FISIOLOGIA CELULAR HEPÁTICA

HEPATOCITO

CELULAS

ESTRELLADAS

MATRIX

EXTRACELULAR

CELULAS DE

KUPFFER

SINUSOIDES

Hepatocito

Células poliédricas binucleadas, vida media 5meses.

80 % de la población

Presentan el citoplasma acidó filo con cuerpos basófilos, y son muy ricos en orgánulos

Matriz extracelular

compuesta

Colágeno ProteoglicanosGlicoproteínas

Situada en: El espacio portaEl espacio de Disse peri

sinusoidal Las medias centro

lobulillares.

Célulasestrelladas

Origen mesenquimatoso.

Su función principal es almacenar vitamina A y lípidosSintetizan y depositan colágeno tipo I III en el espacio peri sinusoidal, lo que provoca fibrosis hepática

Células de kupffer

Derivan de los monocitos y se localizan revistiendo los sinusoide

SinusoidesEspacio que están en contacto con los hepatocitos y drena en la vena centro lobulillar.

Los hepatocitos constituyen alrededor del 80 por ciento de la población celular del tejido hepático. Son células poliédricas con 1 o 2 núcleos esféricos poliploides y un nucléolo prominente. Presentan el citoplasma acidófilo con cuerpos basófilos, y son muy ricos en orgánulos. Además, en su citoplasma contienen inclusiones de glucógeno y grasa. La membrana plasmática de los hepatocitos presenta un dominio sinusoidal con microvellosidades que mira hacia el espacio de Disse y un dominio lateral que mira hacia el hepatocito vecino. Las membranas plasmáticas de dos hepatocitos contiguos delimitan un canalículo donde será secretada la bilis. La presencia de múltiples orgánulos en el hepatocito se relaciona con sus múltiples funciones: la síntesis de proteínas (albúmina, fibrinógeno y lipoproteínas del plasma), el metabolismo de hidratos de carbono, la formación de bilis, el catabolismo de fármacos y tóxicos y el metabolismo de lípidos, purinas y gluconeogénesis.

Los carbohidratos son moléculas esenciales para la vida debido a que estos son las principales moléculas para el

aporte de energía, esto gracias a su fácil metabolismo.

Glucolisis

Degradación de glucosa a piruvato, con

producción de ATP..

la glucolisis está

regulada, principalmente, por

tres enzimas:

hexocinasa, fosfofructocinasa y

piruvatocinasa

Dos moléculas de ATP y dos

moléculas de NADH por

molécula de glucosa.

La glucolisis se

realiza en el

citosol de todas

las células.

Gluconeogénesis es el proceso de formación de carbohidratos a partir de ácidos grasos y proteínas.

Lactato, piruvato, glicerol.

Se realiza en el citosol de las células hepáticas.

Glucogenolisis

Inhibida

por la

insulina

Higado

Glucogeno

en glucosa

Musculo

Es el proceso inverso al de glucogenolisis.

Tiene lugar en el citosol celular.

Se lleva a cabo principalmente en el hígado, y en menor medida en el músculo.

Es activado por insulina en respuesta a los altos niveles de glucosa.

I. Enfermedad de von GierkeEnzima deficiente: glucosa-6-fosfatasa

II. Enfermedad de PompeEnzima deficiente: alfa-(1 - > 4)-glucán-6-glucosiltrasferasa

III. Enfermedad de CoriEnzima deficiente: amilo-(1 - >)-glucosidasa

IV. Enfermedad de AndersenEnzima deficiente: amilo-(1 - >4, 1 - >6)-glucosiltransferasa

V Enfermedad de McArdleEnzima deficiente: fosforilasa

VI. Enfermedad de HersEnzima deficiente: fosforilasa

VII. Enfermedad por deficiencia de fosfofructocinasaEnzima deficiente: fosfofructocinasa.

VIII. Enfermedad de TaruiEnzima deficiente: fosforilasacinasa.IX. Enfermedad por deficiencia hepática de glucógeno sintasaEscasas concentraciones de la enzima realizan alguna biosíntesis de glucógeno

sustancias no polares hidrófobas

Zona hidrofilicaZona hidrófoba

Principalmente transportan triglicéridos y colesterol

Una proteína de gran

importancia en la

regulación metabólica

Sistema de

almacenamiento, liberación y

reutilización del colesterol

dependen de una regulación

coordinada

La síntesis de Apo E

Receptores de LDL

celulares

10 APOPROTEINAS

APOSAPO

Proporcionan estabilidad en la estructura e influyen el regulación del metabolismo LIPOPROTEICO

APOPROTEINAS FIJAS APOPROTEINAS MOVILES

apoB100

apoB48

apo ( a) apoAI apoAII apoCI apoCII apoCIII apoE

APOPROTEINAS FIJAS

( NO INTERCAMBIABLES)

APOPROTEINAS MOVILES

( INTERCAMBIABLES)

Vía exógena transportan lípidos exógenos de un grupo unitario integrado por los QM

Vía endógena transportan lípidos endógenos que incluyen las VLDL, LDL, IDL, HDL Y Lp(a)

Metabolismo de las lipoproteínas

Se absorben desde el intestino a la linfa intestinal

Enterocitos: formación del QM

Formación de apoproteinas (principalmente B100 ) en RER HEPATOCITOS

Ensamblaje de las partículas de VLDL en Aparato de golgi a partir de las proteínas sintetizadas en

RER y Lípidos en REL

1

2

3Formación de Vesículas con

partículas de VLDL nacientes en el Aparato de Golgi

Migración de vesículas a la membrana del hepatocito y liberación por exocitosis del

contenido vesicular hacia circulación sistémica

4

Son altamente aterogenicas

Contiene principalmente colesterol

transportarlas a las gónadas, glándulas adrenales y células de alta tasa de división

2/3 se remueve a través de los receptores de LDL

Células de Kupffer

Células musculares lisas

Macrófagos

Las HDL, recogen el colesterol en exceso de las membranas celulares,

transformándolo en esteres de colesterol por medio de la LCAT

Se genera una HDL de mayor tamaño denominada HDL2 ricas

en fosfolipidos

1

2

La LCAT continua actuando sobre la HDL2 para generar una partícula de

mayor volumen HDL2b con colesterol esterificado a nivel central

3

HL2b se enriquece con Apo E – en HDL2E – HDL c con colesterol

esterificado de las HDL2E

Captadas a nivel hepático

4

El hierro se encuentra en todas las células.

Transportado por la transferrina.

Todas las células poseen receptores de transferrina.

Forma hematíes.

120 días van al bazo.

Medula ósea

Es almacenado en el hígado, unido a la ferritina.

Fe3+-ferritina fe2+-hemosiderina

Fe2+-hemosiderina fe3+-ferritina

Déficit de hierro:

Anemia ferropenica.

Vitamina C

Cu

90% Cu- ceruloplasmina plasmática.

10% albumina y otras proteínas plasmáticas.

Hepatocitos captan Cu por las metalotioneinas y almacenadas en los lisosomas.

Transportadas por chaperonas cúpricas y proteínas de Menkes

Enfermedad de Menkes: Defectos en las enzimas cupro-dependientes.

Transportado por ZnT y Zip

Zn intracelular hepatocitos

Acrodermatitis

enterohepatica.

Reducen el Zn intracelular.

Aumentan el Zn intracelular.

sangre