FISIOPATOLOGIA DE LAS ANEMIAS

Los G.R son celulas sanguineas que al carecer de núcleo presentan la flexibilidad para hacer su recorrido en la microcirculacion. Toma el O2 desde los pulmones y lo transporta a los tejidos gracias a la Hb contenida en ellos.

El riñón secreta la eritropoyetina que estimula a la

celula madre para la producción de G.R: viven 120 dias y se destruyen en bazo.

COMPOSICION DE LA SANGREHEMATOCRITO

Hematocrito normal 45 %

Anemia< 40 %

Policitemia

> 50 %

Insuficiencia de la médula ósea

Deficiencia de factores

esenciales

Hemólisis

Fe2+

B12

Eritropoyesis disminuida

Pérdida sanguínea

ANEMIA

Ácido fólico

Factores intracorpuscula

res

Taquicardia

Hiperpnea

Viscosidad

sanguínea disminuid

a

Hipoxia celular

Factores extracorpuscula

res

Disminución de la

reistencia periférica

FISIOPATOLOGÍA DE LA ANEMIA

Deficiencia en capacidad transportadora de O2

Severidad de la anemiaRapidez de apariciónEstado previo del paciente

Gran variedad de síntomas que dependen de

Trastornos en la función órganos y tejidos

Cuadro clinico

MANIFESTACIONES CLÍNICAS DE LA ANEMIA.

1.- ORIGINADAS POR PROCESOS DE COMPENSACIÓN:- Palidez : por redistribución de flujo desde la piel.- Taquicardia, pulsatilidad aumentada, soplos funcionales, tinitus : por hiperactividad cardíaca.- Disnea de esfuerzo, ortopnea ocasional: por aumento de función pulmonar.- Sensibilidad o dolor en huesos hematopoiéticos: por eritropoiesis compensadora.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS DE LA ANEMIA.

2.- RELACIONADAS A HIPOXIA TISULAR:- Musculares: angina de pecho, claudicación intermitente, calambres nocturnos, fatigabilidad.- Cerebrales: cefalea, falta de concentración, languidez.

Según el defecto funcional en la producción de G. R.

CLASIFICACIÓN DE LA ANEMIA

Hipoproliferativa

Eritropoyesis ineficaz

Hemorragia/Hemólisispor defectos en la producción medular.

por defectos en la maduración de los eritrocitos.

por disminución de la supervivencia de los eritrocitos.

EPO

Hipoxia

Hierro

-

+

1. TRASTORNOS EN LA ERITROPOYESIS(ERITROPOYESIS INEFICAZ)

FUNCIÓN DE LA ERITROPOYETINA

2

Célula mieloide pluripotente

Célula madre mieloide

CFC-E

Es una célula del embrión o del adulto que tiene la capacidad, en circunstancias determinadas de dar lugar a células iguales a ella, o a células especializadas que originan los distintos tejidos y órganos.Célula diferenciada presente en un tejido inferenciado, que se renueva y que puede dar lugar a células especializadas: Médula ósea: Sangre células formadoras de colonias de eritrocitos

ERITROPOYESIS

2

Célula mieloide pluripotente ML

Célula madre mieloide

CFC-E

Proeritroblastos

ERITROPOYESIS

2

Célula mieloide pluripotente ML

Célula madre mieloide

CFC-E

Proeritroblastos

Eritroblastos basófilos

ERITROPOYESIS

2

Célula mieloide pluripotente ML

Célula madre mieloide

CFC-E

Proeritroblastos

Eritroblastos basófilos

Eritroblasto policromáticos

ERITROPOYESIS

2

Célula mieloide pluripotente ML

Célula madre mieloide

CFC-E

Proeritroblastos

Eritroblastos basófilos

Eritroblasto policromáticos

Eritroblasto ortocromático

ERITROPOYESIS

2

Célula mieloide pluripotente ML

Célula madre mieloide

CFC-E

Proeritroblastos

Eritroblastos basófilos

Eritroblasto policromáticos

Eritroblasto ortocromático

Reticulocito (no Núcleo).presencia en sangre.(0,5-1,5%)

ERITROPOYESIS

2

Célula mieloide pluripotente ML

Célula madre mieloide

CFC-E

Proeritroblastos

Eritroblastos basófilos

Eritroblasto policromáticos

Eritroblasto ortocromático

Reticulocito (no Núcleo).presencia en sangre.(0,5-1,5%)

Eritrocito

ERITROPOYESIS

ANEMIAS HIPOPROLIFERATIVAS(por lesión medular)

Anemia aplásica. Mieloptisis.

Mielodiplasias.

Eritrocitos normocrómica, normocítica o macrocítica

Cifras bajas de reticulocitos

Anemia no es el único signo de estos procesos

ANEMIAS POR LESIÓN DE LA MÉDULA ÓSEA

ANEMIA APLÁSICA: FISIOPATOLOGÍA

Adquirida Hereditaria

Secundaria Anemia de FanconiRadiación Disqueratosis congénitaFármacos y agentes químicos Síndrome de Schwachman-DiamondVirus

1.Virus Epstein – Barr2.Hepatitis (virus no A, no B, no C)3.Parvovirus B19 4.VIH

Anemias aplasicas familiares: preleucemia, síndrome no hematológicos

Enfermedades inmunitarias1.Fascitis eosinofila2.Hipoinmunoglobulinemia3.Timona/carcinoma timico4.Enfermedad de injerto contra huésped e inmunodeficiencias

Hemoglobinuria paroxistica nocturnaEmbarazoIdiopatica

CLASIFICACION DE ANEMIAS APLASICAS SEGÚN SUS CAUSAS

Signos y síntomas:• Hemorragias• Lasitud• Debilidad • Disnea • Sensación de martilleo

en oído.• Pocas veces: infección

A la exploración física:

• Petequias, equimosis, hemorragias retinianas.

• Adenopatías, esplenomegalia

• Manchas café con leche y baja estatura ( Anemia de Fanconi).

ANEMIA APLÁSICA: MANIFESTACIONES CLINICAS

DATOS DE LABORATORIO

Frotis de Sangre

Periférica

Frotis de Medula Ósea

MacrocitosisEscasos granulocitosVCM: aumentado.Pocos reticulocitos.

Celularidad disminuida.

Reemplazo de tejido

hematopoyetico x células adiposas.

ANEMIA APLÁSICA: DIAGNÓSTICO

Fibrosis medular secundaria.

Reacción a la invasión de la medula por células tumorales, también aparece en las infección por micobacterias, hongos y VIH.

También aparece como secuela tardía de la radioterapia.

ANEMIAS MIELOPTÍSICAS

• Comprende tres manifestaciones características:

Mielofibrosis Metaplasia mieloide.Eritropeyesis ineficaz.

ANEMIAS MIELOPTÍSICAS: FISIOPATOLOGÍA

• Causa: Producción de factores de crecimiento que ha escapado a su regulación normal.

• Las células productoras de eritrocitos se localizaran en zonas no hematopoyeticas y se desligaran de los procesos equilibrados de la proliferación y diferenciación de las cel. madre.

• Es característica pancitopenia a pesar de el numero altísimo de células progenitoras hematopoyeticas que circulan en la sangre.

ANEMIAS MIELOPTÍSICAS

• Predomina la anemia normocitica y normocromica

• En el frotis la leucoeritroblastosis es característica.

• Suele haber leucocitosis, con aparicion de mielocitos, promielocitos y mieloblastos circulantes.

• Plaquetas gigantes abundantes.

• La imposibilidad para aspirar la m.o. también sugiere el Dx.

ANEMIAS MIELOPTÍSICAS

• Caracterizadas por “citopenias”• Propia de las personas de edad

avanzada.• Radiacion, benceno.• Efecto toxico tardio de el

tratamiento antineoplasico.• Es un trastorno clonal de la celula

madre hematopoyetica que provova una alteracion de la proliferacion y diferenciacion celulares.

MIELODISPLASIAS

• Los síntomas son: cansancio, debilidad, disnea, palidez.

• ½ pctes asintomáticos, estos son descubiertos casualmente en un análisis sistémico de sangre.

• 20 % hay esplegnomegalia.

MIELODISPLASIAS

Succinil Co A

Ciclo de Krebs

GlicinaPirrol Protoporfirina IX

Hierro

Hemo

Globina Ribosomas

HEMOGLOBINA

2. TRASTORNOS EN LA MADURACION(HIPOPROLIFERATIVAS)

ANEMIA MEGALOBLASTICA

• Definición: aquellas anemias causadas por una alteración en la maduración de los precursores de la serie roja , debido a anomalía en síntesis de ADN.

• Etiopatogenia

DEFICIT DE ACIDO FÓLICO

DEFICIT DE VITAMINA B 12

ANEMIAS MEGALOBLÁSTICAS

VITAMINA B12 (CIANOCOBALAMINA)Funciones Bioquímicas

• Sintetizada sólo por microorganismos• Presente en alimentos de animales (carne,

leche).• Ausente en vegetales.• Pérdidas diarias son muy bajas; deplesión

para producir problemas clínicos requiere 10-12 años.

• Se requiere como co-enzima en dos procesos biológicos básicos:Ciclo de homocisteina, que suplementa de

metionina y tetrahidrofolato (síntesis de ADN).

Reacción isomerasa mitocondrial, relevante en síntesis de ácidos grasos.

pH<2

CblingeridaProteina-R

(haptocorrin)

ComplejoR-Cblv

Factor Intrínseco(FI)

Disociación R-CblDegradación R

ProteasasHCO3

Complejo FI-Cbl

Receptor FI-Cbl

Absorción de Cbl

Circuito Entero-Hepáticode Cbl y secreción biliar Cbl-R

ABSORCION DE B12Eventos Intraluminales

ILEON

Degradacióndel receptor?

Degradacióndel FI?

TCII

Fusión?

TCII-Cbl

Endosoma

Lisosoma

Vesícula Secretora

ABSORCION DE B12Eventos Intramucosos

Vitamina B12 (Cianocobalamina)• Absorción en ileon • Requiere Factor Intrínseco (glicoproteína)

producido por células parietales del estómago (paralela al ácido clorhídrico)

• Transporte en plasma unido a transcobalamina II que la entrega a tejidos

• Depósitos en hígado: 2 a 7 mg (adulto)

Circulación entero-hepática 1 μg/d Aporte en carnes, hígado, pescado,

huevos, leche Cocción altera absorción en 20 a 50% Consumo diario 10 a 30 μg/d, absorción 2

a 5 μg/d Deficiencia requiere largo tiempo para

manifestarse (2 a 5 años)

Acido Fólico (Pteroilglutámico)

Absorción en intestino delgado proximal Depende de hidrólisis de los poliglutamatos a

los monoglutamatos metiltetrahidrofolato por la carboxipeptidasa y dihidrofolatoreductasa de células intestinales

Metiltetrahidrofolato es transportada por varias proteínas a los tejidos para síntesis de purinas, pirimidinas y DNA

Excreción por bilis y reabsorción en intestino (ciclo éntero-hepático)

Depósitos en hígado: 5 a 20 mg (según aporte)

Aporte en hígado, riñón, vegetales verdes frescos

Cocción altera absorción en 70 a 100% Requerimiento diario 3 a 5 μg/d Reservas duran 4 meses

En adultos es una enfermedad de origen autoinmune. En un 90% de los casos se asocia a la presencia de anti cuerpos anti-células parietales (productoras delFI). Existe atrofia gástrica lo que origina un descenso

de producción de acido y FI con una posterioralteración en la absorción de la vitamina B12. En un

50% de casos se asocia a anticuerpos anti FI.

.

ANEMIA PERNICIOSA

Existe una posible predisposición genética. Tipicamen-te existe una atrofia de la mucosa gástrica que respec-

ta al antro. Existe una anemia megaloblastica juvenil que aparece en menores de 10 años en los que el FI no es

activo y no se observan anticuerpos.

ANEMIA PERNICIOSA

Suele asociarse a otras enfermedades de origen autoinmune:• Vitiligo• Tirotoxicosis• Diabetes Mellitus• Enfermedad de Allison• Hipoparatiroidismo• LES• Aganmaglobulinemia

Nutricionales Vegetarianos Estrictos Malabsorción Gástrica : Gastrectomia, ausencia congénita

del factor intrínsecoMalabsorcion Intestinal: Esprue tropical, resección intestinal,

linfoma intestinal, contaminación bacteriana, enfermedad inflamatoria intestinal, pancreatitis crónica.

Otros Déficit congénito de transcabalamina II, tabaquismo, interacción con fármacos

(colchicina,neomicina, etc)

ANEMIA MEGALOBLÁSTICA: CAUSAS

Deficit de vitamina B 12

Déficit nutricional Alcoholismo, malnutrición, dietas pobres

en vegetales.Malabsorción Espruetropical, enfermedad inflamatoria intestinal, resección intestinal, linfoma

intestinal, etcNecesidades Embarazo, lactancia, enfermedades

inflamatorias crónicas, hipertiroidismo, neoplasias, etcExceso de pérdidas Diálisis, ICFármacos Anticonvulsivantes, antifólicos

(trimetroprima, pirimetamina, etc)

Déficit de Folatos

Cuadro hematológico Alteraciones en morfología eritrocitaria:

macroovalocitos, anisocitosis, punteado basófilo. Volumen corpuscular medio superior a 95 fl hasta 140 fl. Cifra de reticulocitos baja. PMN polisegmentados, con cierta frecuencia leucopenia

y/o trombocitopenia.

Alteraciones bioquímicas Eritripoyesis ineficaz y hemólisis intramedular.

Alteraciones de médula ósea Maduración megaloblástica, hiperplasia de la serie roja

(proeritoblastos y eritoblastos basófilos) con alteraciones (gigantismo, cromatina reticulada, asincronía madurativa nucleocitoplasmática). Anomalías en la serie blanca.

ANEMIAS MEGALOBLÁSTICAS: HALLAZGOS

Anemia Megaloblástica: Laboratorio

Niveles de B12 ( VN 200-500 pg/ml, dg<100)

Niveles de folatos (VN 5 a 30 ng/ml, dg<4)

LDH, bilirrubina, cinética de fierro

HIERROFunciones Bioquímicas

• Es un elemento traza esencial por su rol en el metabolismo celular oxidativo.

• Componente de proteínas transportadoras de oxígeno (hemo y mioglobina) y enzimas redox.

• Deficit: genera anemia microcítica (y otras alteraciones)

• Sobrecarga: genera daño celular oxidativo (Hemocromatosis)

HIERROFunciones Bioquímicas

• Dieta: hierro-hem (40% en alimento animal) y hierro-no-hem (100% en alimento vegetal). Dieta occidental 10% hierro-hem.

• La absorción de hierro-hem es más eficiente.

• 10-20mg/día; se absorbe el 10% (1-2 mg/d); cuando hay déficit, incrementa la tasa de absorción.

ABSORCION DE FIERROFactores Intraluminales e Intramucosos (Duodeno)

Fe3+

Soluble a pH<4

Hierro-no-Hem

AAFructosaAminasVit-CQuelación

Bilis: Fe3+ Fe2+ +TC

Fe-M

UC

INA

-Fe

Fe

Mucina

Fe3+ Fe2+

FerrireductasaGlutatión, Vit-C

Mobilferrina

Fe-Mobilferrina

Fe

Fe-Ferritina

Fe-Transferrina

Fe-Transferrina

RT

Transferrina

Receptor Integrina

Gen-HFE

METABOLISMO DEL HIERRO

Sangre

HbHto

Balance Negativode hierro

Eritropoyesis ferropenica

Anemia ferropenic

a

HemorragiaEmbarazo.

Crecimiento acelerado

Bajo aporte

FeDeposito de Hierro

Sistema REHierro Serico

Capacidad Total de fijación de hierro.

Protoporfirina eritrocitaria

Normales

Ferritina

Ferritina< 15 µg/dl

Hierro Serico

Capacidad Total de fijación de

hierro.Protoporfirina

eritrocitariaSaturación transferrina 20 a 25%

Síntesis Hb

Saturación transferrina

10 a 15%MicrocitosisHipocromía

FASES DE LA ANEMIA FERROPÉNICA

Causas:Aumento de la demanda de hierro y/o hematopoyesisAumento de las pérdidas de hierroDisminución de la ingesta o la absorción de hierro

Cuadro clínico:Signos y síntomas dominantes guardan relación muchas veces con la causa subyacente de la anemia

ANEMIA FERROPÉNICA

Cansancio Irritabilidad Perdida de la

concentración

Fatiga muscular

Dificultad para tragar alimentos

Palidez Dificultad respiratoria Debilidad en el

ejercicio. Queilosis. Coiloniquia (unas en

cuchara).

ANEMIA FERROPÉNICA: CUADRO CLÍNICO

3. ANEMIA POR TRASTORNOS DE SUPERVIVENCIA DEL G.R.

HALLAZGOS DE LABORATORIO:

Descenso de la cifra de Hb y hematocrito. Aumento de los reticulocitos, con un pico

máximo a los 7 a 10 días. A veces puede observarse eritroblastos en

sangre.

Traumatismos ( fracturas, ruptura de órganos).

Ruptura de vérices esofágicas Úlceras gástricas o duodenales

ANEMIA POSTHEMORRÁGICA: CAUSAS

% Volumen perdido ml

síntomas Signos

< 20 < 100 Inquietud Reacción vagal20 – 30 100 – 1500 Ansiedad, disnea

de esfuerzoHipotensión ortostática, taquicardia con ejercicio.

30 -40 1500 – 2000 Síncope al sentarse o incorporarse

Hipotensión ortostática, taquicardia en reposo

< 40 > 2000 Confusión , disnea

Choque, mala perfusión

SIGNOS Y SÍNTOMAS DE PÉRDIDA DE SANGRE

ANEMIA HEMOLÍTICA

ANEMIA HEMOLÍTICA

incapacidad de la médula ósea para compensar la

hemólisis.

Clasificación:

Definición

Aumento de la destrucción de

eritrocitos

AgudasCrónicas

HeredadasAdquiridasIntrínsecaExtrínseca

Clínica

Etiológica Patogénica

ANEMIA HEMOLÍTICA

Intrínsecas Extrínsecas

Por anticuerpos séricos contra eritrocitos

Traumatismos en la circulación

Microorganismos infecciosos

Hiperesplenismo

Anomalías de la membrana eritrocitaria

Anomalías de la hemoglobina o enzimas

CAUSAS INTRINSECAS DE HEMÓLISIS

La membrana del eritrocito debe ser lo suficientemente fuerte para atravesar la válvula aórtica y lo suficientemente plástico para navegar en la microcirculación y sus bifurcaciones.

ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA DEL ERITROCITO:

ANEMIA POR ALTERACIONES DE LA MEMBRANA DEL ERITROCITO

Enfermedad Hereditaria autosómica dominante

Déficit de las proteínas del citoesqueleteo

Permeabilidad anormal Lípidos de membrana

Entrada de Na+ Absorción de agua

Pérdida de K+

Edema de la célula

ESFEROCITO

ESFEROCITOSIS HEREDITARIA

Alteración de las proteínas del citoesqueleto estructural:50% Déficit de espectrina y anicrina25% Déficit de la proteína 325% Déficit de β-espectrina y a-espectrina

ESFEROCITO Rígido y pasa con dificultad a través de los cordones y sinusoides esplénicos secuestro y destrucción

Enfermedad Hereditaria autosómica dominante

Alteración estructural de la espectrina

ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA

Delección interna de la proteína 3

Ensamblaje deficiente del citoesqueleto

Déficit de la proteína 4.1 Desestabiliza la unión de la espectrina con la actina del citoesqueleto

Rigidez a la membrana

Utiliza dos vías metabólicas

ANEMIA POR DEFECTOS ENZIMÁTICOS DE LOS HEMATÍES

METABOLISMO DEL ERITROCITO

El eritrocito en proceso de maduración pierden núcleo,

ribosomas, mitocondriasPierden capacidad para síntesis de proteinas y fosforilación oxidativa

Vía de Embden-Meyerhof90-95% glucosa

Vía de la Hexosa-Monofosfato5% de Glucosa

Genera ATP

Genera NADPHReduce el

glutatión

Mantiene medio iónico

intraeritrocitarioGenera NADPH

Mantiene el hierro de la hemoglobina en estado ferroso

Protege el hematie de los agentes

oxidantes

Déficit de:1- Piruvato Kinasa (95%)2- Glucosa 6-P-isomerasa

(4%)

Anemia congénita no esferocítica de

intensidad variable

ATP Pérdida de K intracelular

Hematíes se vuelven más rígidos y facilmente secuestrables por el

sistema celular fagocítico.

DEFECTOS DE LA VÍA DE EMBDEN MEYERHOF

HEMATÍEExposición a un

fármaco o agente tóxico q genera

radicales de oxigeno

Metabolismo de la glucosa

Glutation reducido

Defectos enzimático de esta vía Metabolismo

de la glucosa No Glutation reducido

Destrucción oxidativa de

la Hb

DEFECTOS DE LA VÍA HEXOSA MONOFOSFATO

Cuerpos de Heinz

• DÉFICIT DE G6PD: Gen de G6PD en cromosoma X

La alteración consiste en la sustitución de una o más bases alterando:

- Movilidad electroforética- Cinética de las enzimas- Ph óptimo- Estabilidad al calor

Problemas clínicos aparecen en: - Infec. Víricas y bacterianas - Fármacos y agentes tóxicos

• DEFICIT DE GLUTATION: – Glutamil cisteína sintetasa– Glutation sintetasa

Son trastornos que afectan la estructura, función o producción de Hb.

Son hereditarias y el 90% de ellas se deben a sustitución de un aminoácido.1. Hemoglobinas estructuralmente anormales- Anemia Falciforme- Beta talasemia – Hemoglobina S- Rasgo falciforme2. Metahemoglobinemias3. Hemoglobinas inestables4. Hemoglobinas con mayor afinidad por el

oxígeno5. Hemoglobinas con menor afinidad por el

oxígeno

HEMOGLOBINOPATÍAS

FISIOPATOLOGIA EN ANEMIA DREPANOCITICA

La anemia falciforme es una enfermedad hereditaria en la cual los glóbulos rojos producen hemoglobina anormal, que hace que

adquieran forma de medialuna u hoz.

“Anemia Drepanocítica”

Anormalidad molecular Hb S (∝2 β2 6 Val ) Rigidez de la membrana del

eritrocito Viscosidad de la sangre Deshidratación por K+ y Ca+2 en el

eritrocito

ANEMIA FALCIFORME

Eritrocitos pierden la flexibilidad necesaria

para atravesar los capilares pequeños

Membrana de eritrocitos se alteran (pegajosas)y se

adhieren al endotelio de las vénulas finas:

• Vasooclusión microvascular

• Hemólisis prematura

Aparecen a los 6 meses de edad

ANEMIA (Hb 18-30%):

Crisis de la enfemedad

a) Crisis dolorosas o vasooclusivas

b) Crisis aplasica

c) Crisis de hipersecuestración

d) Crisis hemolítica

MANIFESTACIONES CLINICAS

DAÑO DE ÓRGANOS:

Sistema Cardiopulmonar: • Taquicardia• Cardiomegalia y soplos• Infartos pulmonares• Síndrome torácico agudo

Bazo e hígado: • Bazo palpable (niñez) y desaparece

(pubertad)• Hepatomegalia e ictericia en niños,

crisis dolorosas en adultos

DAÑO DE ÓRGANOS:

Huesos: • Crisis dolorosas• Necrosis aséptica• Propensión a la osteomielitis• Síndrome de la mano y del pie

Sistema Genitourinario: • Isosteinuria• Insuficiencia renal progresiva• Priapismo

Sistema Nervioso: • Complicaciones neurológicas relacionadas con fenómenos trombóticos.

Ojos: Oclusión de los vasos de la retina: • Hemorragia• Neovascularización• Desprendimiento• Ceguera

Úlceras crónicas de las extremidades inferiores

Embarazo: • Mínimas posibilidades de embarazo• Complicaciones:

– Pielonefritis– Infartos pulmonares– Hemorragias perinatales– Parto prematuro– Muerte fetal

Se produce por oxidación de las

fracciones hemo al estado férrico

Metahemoglobina tiene alta afinidad por el

oxigeno y no lo libera a los tejidos

CIANOSIS

METAHEMOGLOBINEMIAS

Metahemoglobina congenita : Mutaciones de globina que estabiliza el

hierro en estado férrico.Mutaciones que merman las enzimas que

reducen la metahemoglobina.

Metahemoglobina AdquiridaPor toxinas que oxidan el hierro del hemo,

en particular comop nitratos y nitritos

Hemoglobinas inestablesSustituciones de

aminoácidosReducen la solubilidad

Aumentan la predisposición a la

oxidación

Hb inestables

Precipitan y se forman: Cuerpos de Heinz

Removidos de la circulación por el

bazo

Anemia Hemolítica

Células picoteadas, rígidas, de

supervivencia corta

• Enfermedad hereditaria autosómica dominante• Curva de disociación del O2 desviada a la izquierdaMutaciones que la interacción de la HbA con el 2,3 –

BPGLiberación de O2 a los tejidos a los niveles

normales de PO2

Hipoxia tisular

Estimula:- Eritopoyesis- Eritrocitosis

Viscosidad sanguíneaExtremos: Hto: 60-65%

HEMOGLOBINA CON MAYOR AFINIDAD POR EL O2

afinidad por O2

• Enfermedad hereditaria autosómica dominante

Hb con baja afinidad por el O2

Se une a suficiente oxigeno en los

pulmones hasta saturación casi

completa

Cianosis

Liberación suficiente de O2 para mantener la

hemostasiaDesaturación capilar

de Hb

Hematocrito: bajo

HEMOGLOBINA CON MENOR AFINIDAD POR EL O2

Las más importantes:- Carboxihemoglobina El CO tiene mayor

afinidad por la Hb que el O2

Reduce el suministro de O2 a los tejidos

Paciente con color rojo cerezaProduce:- Hemorragias focales- Infiltración

perivascular- Necrosis focal

HEMOGLOBINOPATÍAS ADQUIRIDAS

CAUSAS EXTRINSECAS DE HEMÓLISIS

El bazo es muy eficaz para atrapar y destruir a los hematíes que tienen mínimos defectos

Esplenomegalia Destrucción de células sanguíneas

Citopenia:- Anemia- Granulocitopenia- Trombocitopenia

HIPERESPLENISMO

1.- Por auto-anticuerpos calientes.- Primaria (Idiopática)- Secundaria: - Sindromes linfoproliferativos- Enfermedades del tejido

conectivo- Drogas

2.- Por auto-anticuerpos fríos.- Primaria (Idiopática).- Secundaria: - Sindromes linfoproliferativos- Infecciones: Micoplasma pneumoniae

3.- Hemoglobinuria paroxística por frío.- Asociada a sífilis terciaria o post-infecciones virales

4.- Hemoglobinuria paroxística nocturna.- Produce anemia, hemosiderinuria, granulocitopenia y trombocitopenia.

ANEMIAS HEMOLÍTICAS AUTOINMUNES

1.- Anemia hemolítica cardíaca.- Asociada a la inserción de válvulas cardíacas, reparación quirúrgica del septum y enf. cardíaca valvular grave.

2.- Hemoglobinuria de la marcha.- En los deportistas existe hemólisis a nivel de talón.

3.- Anemia hemolítica microangiopática.- Asociada a Púrpura trombótica trombocitopénica- Síndrome hemolítico urémico- Secundaria a coagulación intravascular diseminada.

ANEMIAS POR FRAGMENTACIÓN MECÁNICA

1.- Malaria o Paludismo

2.- Infecciones bacterianas y virales:- Toxoplasmosis- Bartonelosis- Fiebre de Oroya, Fiebre tifoidea, Fiebre recurrente- Septicemia por Clostridium Weichii- Endocarditis bacteriana subaguda- Meningitis por H. Influenzae- Mononucleosis infecciosa- Enfermedad citomegalovirus

ANEMIAS SECUNDARIAS A INFECCIONES

SIGNOS Y SINTOMAS

ANEMIA + ENF. AFINES EN RELACION CON ETIOLOGIA

EFECTOS DE ANEMIA SOBRE DIVERSOS ORGANOS

Arteriosclerosis + anemia

Anemia disminuye aun mas el aporte de O2 : isquemia miocardio : dolor torácico

Vit. B 12 Dolor de lengua, entumecimiento, parestesias de extremidades, diarrea

Anemia grave de inicio repentino

Infarto miocardio, cerebral, intestinal

SINTOMAS CONSTITUCIONALES

PALIDEZ Y CAMBIOS DE PIEL

DEBILIDAD Y FATIGA

APATIA Y LASITUD

Palidez de piel y mucosas

Tipo de palidez

Palidez amarillo limón: anemia perniciosa no tratada (anemia + hiperbilirrubinemia.Piel color blanco (como cera): anemia grave por hemorragia aguda.Color cetrino : anemia cronica, insuficiencia renalColor grisáceo : leucemia (palidez grave)

Piel y Faneras

Anemia por deficiencia grave y prolongada de hierro: uñas quebradizas y coiloniquia.Anemia perniciosa: adelgazamiento de cabello y canas prematuras.Anemia drepanocítica: ulceras crónicas de tobillos.

SINTOMAS Y SIGNOS CADIOVASCULARES

ANEMIA LEVE A MODERADA

No síntomas cardiovasculares en reposo

Disminución de la tolerancia al ejercicio

ANEMIA GRAVE

Disnea, taquicardia y palpitaciones.Mareo postural y síncope

ANEMIA PERNICIOSA GLOSITISColor rojo intenso en dorso de lengua

Vesículas o pequeñas ulceras

Epitelio de lengua lisa, depapilada

ANEMIA FERROPENICA

DISFAGIA

QUEILITIS

QUEILOSIS

ANEMIA APLASTICALesiones ulceradas y necróticas en boca, faringe y recto

APARATO GASTROINTESTINAL

Bald tongue, atrophic mucositis, angular cheilitis and aphthous ulcerations

MUJERES HOMBRES

ALTERACIONES MENSTRUALES: amenorrea, menorragia (a veces)

Disminución de la libido

ANEMIA DREPANOCITICA

Hematuria macro o microscópica

GENITOURINARIO

INQUIETUD

VERTIGO

TINNITUS

IRRITABILIDAD

mareos

CEFALALGIA

INCAPACIDAD PARA CONCENTRARSE

ANEMIA

HIPOXIA DEL SISTEMA NERVIOSO

SISTEMA NERVIOSO

ANEMIA PERNICIOSA

Parestesias (1ra manifestación)

Déficit vit. B12

Metabolismo anormal de tejido nervioso. Falta sintesis de mielina

Degeneración de columnas dorsal y lateral de médula espinal

Cambios degenerativos en nervios periféricos y en encéfalo

Alteración sensibilidad al tactoT° y dolor intacta

• Aporta información importante relativa a los defectos de la producción de eritrocitos.

FROTIS DE SANGRE PERIFÉRICA

Anisocitosis

ALTERACIONES EN EL TAMAÑO DE LOS HEMATÍES

Microcitosis

Macrocitosis

Megalocitosis

Esquistocitos

Dacriocitos

Eliptocitos

Dianocitos

Drepanocitos

ALTERACIONES EN FORMA DE LOS HEMATÍES (POIQUILOCITOSIS)

Útil para el diagnóstico de enfermedades medulares como:

• Mielofibrosis,

• Defectos de la maduración eritrocitaria.

• Procesos de tipo infiltrativo.

ESTUDIO DE LA MÉDULA ÓSEA