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Fisiopatología del dolor orofacial
¿Qué nos dicen los modelos
animales?
Ana BagüésInvestigadora postdoctoral. A. Farmacología. Unidad asociada CSIC.Universidad Rey Juan [email protected]
Son necesarios los modelos Son necesarios los modelos Son necesarios los modelos Son necesarios los modelos animales de dolor?animales de dolor?animales de dolor?animales de dolor?
El valor de los modelos animales en el estudio de dolor
“Si quieres saber como se siente el dolor habrá que preguntar a una persona consciente,
pero si quieres saber como un nervio ciático crea una descarga aferente, a menudo
sentida como dolorosa, habrá que preguntarle al nervio ciático.”
� Permiten conocer la fisiopatología del dolor, en animales con genética e historia semejante.
¿Predicen los modelos animales la eficacia analgésica en humanos?
No todos los fármacos que demostraron tener efecto antinociceptivo en animales lo tuvieron en humanos. ¿Por qué?
Por que estudiamos el dolor Por que estudiamos el dolor Por que estudiamos el dolor Por que estudiamos el dolor orofacialorofacialorofacialorofacial????SNP
� Existen tejidos que tan solo se encuentran en la región orofacial
� Mayor inervación sensitiva en muchos tejidos craneofaciales
� Mayor proporción fibras mielinizadas:no mielinizadas
� Menor proporción de fibras eferentes simpáticas
� Algunas neuronas tienen sus cuerpos neuronales localizados dentro del SNC.
Patologias específicas de la región orofacial:
� Cefaleas
� Odontalgias
� Neuralgia del trigémino…
No es posible extrapolar
directamente los hallazgos en
estructuras de inervación
espinal a estructuras de
inervación trigeminal
pain OR nociception OR allodynia OR hyperalgesia/limits: other animals
(pain OR nociception OR allodynia OR hyperalgesia) AND (orofacial OR trigeminal OR muscle OR TMJ OR dental OR tooth OR headche)/limits; other animals
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Publicaciones/Año
dolor
dolor/animales
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orofacial/animales
¿Cómo se estudia el ¿Cómo se estudia el ¿Cómo se estudia el ¿Cómo se estudia el dolor orofacial en dolor orofacial en dolor orofacial en dolor orofacial en
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Modelo de dolor
Conducta espontánea
Umbrales de dolor
NociceptivoNeuropáticoInflamatorio
Adaptaciones de tests espinales
Test de la formalinaTest de la formalinaTest de la formalinaTest de la formalinaTest de la formalina en pata Test de la formalina orofacial/ATM
Índice nociceptivo: atusamientos/atusamiento+retiradas de cabeza
Índice nociceptivo:Sacudidas +lamido o mordisqueo de pata afectada
Test de la formalinaTest de la formalinaTest de la formalinaTest de la formalinaDolor
nociceptivoDolor inflamatorio
Formalina pata
Formalina orofacial Formalina ATM
La administración del agonista
cannabinoide tiene un mayor
efecto antinociceptivo en los
tests orofaciales de formalina
AlodinaAlodinaAlodinaAlodina mecánica: von mecánica: von mecánica: von mecánica: von FreyFreyFreyFreyEspinal Orofacial
Adaptaciones de modelos y tests espinales
Ratas superficialmente anestesiadas
Administración de distintas sustancias algógenas provoca sacudidas vigorosas de pata trasera
Masetero
Efecto central Efecto periférico
Gemelo
Dependiendo del músculo, los opioides modulan la señal nociceptiva de manera diferente: en el masetero están
implicados los receptores centrales y periféricos mientras que en el gemelo tan solo parecen participar los
receptores centrales.
Hiperalgesia TérmicaHiperalgesia TérmicaHiperalgesia TérmicaHiperalgesia Térmica
Hiperalgesia Térmica
Modelos de Modelos de Modelos de Modelos de dolordolordolordolor
Modelo Modelo Modelo Modelo de dolor de dolor de dolor de dolor neuropáticoneuropáticoneuropáticoneuropático
Bennett and Xie (1988). Pain;33(1).
Adaptaciones de modelos espinales
Modelo Modelo Modelo Modelo de dolor neuropáticode dolor neuropáticode dolor neuropáticode dolor neuropático
Kernisant y col., J Neuroscience Methods172(1); 2008.
EspinalOrofacial
Aunque los modelos de dolor de estructuras
espinales se puedan adaptar a estructuras
en el área orofacial, la fisiopatología
subyacente puede ser diferente
Modelos de dolor Modelos de dolor Modelos de dolor Modelos de dolor muscularmuscularmuscularmuscularSluka y col., Unilateral intramuscular injections of acidic saline produce a bilateral, long-lasting hyperalgesia. Muscle Nerve 2001 Jan;24(1):37-46
No todos los modelos de dolor en estructuras de inervación espinal se pueden reproducir en el área orofacial
Críticas a los modelos de dolor:� Demasiado énfasis en el estudio de reflejos
� No se estudian con frecuencia signos asociados con el dolor crónico: ansiedad,
depresión, alteraciones del sueño…
� Modelos son demasiado artificiales, no reflejan la verdadera etiología.
� Los experimentos se llevan a cabo principalmente en machos jóvenes mientras que el
dolor crónico afecta principalmente a personas mayores y mujeres.
PS FS PS FS
FS PS FS PS
PS FS PS FS
FS PS FS PS
DT FS DT FS
FS DT FS DT
DT FS DT FS
FS DT FS DT
7 días 7 días 7 días
Pre-stress stress Post-stress
Aquellos hallazgos en estructuras de inervación espinal no son directamente extrapolables a estructuras de inervación trigeminal.
A pesar de la variedad de modelos animales existentes no todos serán válidos para el estudio del dolor orofacial.
En la actualidad se están desarrollando nuevos modelos animales traslacionales
CONCLUSIONESCONCLUSIONESCONCLUSIONESCONCLUSIONES
Los modelos de dolor orofacial permiten el mejor
conocimiento de la fisiopatología del dolor, lo que
permitirá el desarrollo de nuevos tratamientos o
nuevas indicaciones de fármacos ya existentes.
MUCHAS GRACIAS POR MUCHAS GRACIAS POR MUCHAS GRACIAS POR MUCHAS GRACIAS POR VUESTRA ATENCIÓNVUESTRA ATENCIÓNVUESTRA ATENCIÓNVUESTRA ATENCIÓN