CARLOS DE LA HOZ

ESTUDIANTE DE 7 SEMESTRE MEDICINA

MEDICINA INTERNA- HEMATOLOGIA

HEMOSTASIA

Y COAGULACIÓ

N

HEMOSTASIA

Es el conjunto de mecanismos fisiológicos cuya función es mantener la sangre fluida y evitar la pérdida de sangre ante una lesión vascular:

Elementos:

Sangre: constituyentes celulares y solubles

La pared vascular

El flujo sanguíneo

COMPONENTES DE LA HEMOSTASIA

Componentes Extravasculares:• Piel

• Grasa subcutánea

• Líquido tisular

Componentes Vasculares:• Vaso sanguíneo

• Plaquetas

• Factores de la coagulación

El endotelio tiene numerosas funciones…

• El endotelio intacto expresa anticoagulantes y profibrinolíticos.

• Vasodilatadores que inhiben a las plaquetas (prostaciclina y óxido nítrico).

• Expresa glicosaminoglicanos semejantes a la heparina que activan a la antitrombina (AT) para inhibir factores hemostáticos activados.

• Expresa trombomodulina (Tm) que se une a la trombina para hacerla antihemostática (el exceso de trombina intravascular se une a la Tm y activan a la proteína C (PC), la cual detiene la generación de trombina).

PARTICIPACIÓN DEL ENDOTELIO EN LAHEMOSTASIA

TROMBORRESISTENCIA

ACTIVIDAD ANTIPLAQUETARIA

• Oxido Nítrico

• Prostaciclina

• Nucleótidos de adenosina

ACTIVIDAD ANTICOAGULANTE

• Antitrombina III (ATIII)

• Heparan sulfato

• Trombomodulina

• Proteína C

• Proteína S

ACTIVIDAD PROFIBRINOLÍTICA

• Síntesis de t-PA

ACTIVIDAD PROTROMBÓTICA

ACTIVIDAD PROAGREGANTE

• Factor de von Willebrand (FvW)

ACTIVIDAD PROCOAGULANTE

• Factor Tisular

• Factor V

• Factor VIII

ACTIVIDAD ANTIFIBRINOLÍTICA

• Síntesis de PAI-1

FORMACION DEL COAGULO

Hemostasia Primaria o Vascular-Plaquetaria

Hemostasia Secundaria o Plasmática

VASOCONSTRICCIÓN

ADHESIÓN y ACTIVACIÓN PLAQUETARIA

AGREGACIÓN PLAQUETARIA Tapón Hemostático Primario

Factores Involucrados en elProceso de la Hemostasia

Mecanismos de la Hemostasia

Factores Involucrados

EVENTOS DE LA HEMOSTASIA NORMAL

Espasmo vascular (Reflejo axónico)

Formación del Tapón Hemostático

(Hemostasia Primaria)

Formación del Coágulo Sanguíneo

(Hemostasia secundaria)

Organización o Disolución del Coágulo

Sanguíneo

HEMOSTASIA

En la Hemostasia intervienen simultáneamente tres componentes: VASO SANGUÍNEO, PLAQUETAS, FACTORES

DE LA COAGULACIÓN

Factores Vasculares:Vasoconstricción

Lesión directa del endotelio con exposición de colágeno Reacción inmediata y transitoria Es un mecanismo reflejo mediado por estimulación simpática Contribuyen factores inflamatorios: TXA2, serotonina, endotelina entre otros

Factores Plaquetarios:Formación del Tapón Plaquetario

• Las plaquetas son fragmentos de megacariocitos.

• Sus gránulos contienen serotonina, Ca2+, enzimas,

ADP…

• Las plaquetas participan en el proceso hemostático formando el tapón plaquetario

• Las plaquetas que no participan en la hemostasia se

mantienen inactivas a través del NO y prostaglandinas

Adhesión Plaquetaria

1. Receptores plaquetarios (integrinas)o Glicoproteínas Ib/IXo Glicoproteínas Ia/IIa

2. Los ligandos interactúan con los receptores

o Factor de Von Willebrando Colágeno

PLAQUETASPropiedades cuantitativas:

• Número: 150.000 – 300.000 cel x mm3

• Vida media: 9 a 12 días

• Velocidad de recambio: 10% al día

Propiedades cualitativas:

• Expresan receptores en su superficie

• Contienen gránulos: alfa y densos

• Secreta sustancias procoagulantes: Factor V,

Factor Plaquetario, Factor de Von Willebrand,

Prostaglandinas (TXA2)

FORMACION DEL TROMBO PLAQUETARIO

Activación/Secreción Plaquetaria:

- Expresión de Gp IIb/IIIa

- Activación de Fosfolipasas:

- Fosfolipasa C: Secreción de Calcio

- Fosfolipasa A2: síntesis de Tromboxano A2

Liberación de GránulosPlaquetarios

1. Estímulo- Adrenalina, colágeno, ADP, trombina2. Liberación de sustancias activas preformadas de los gránulos- ADP, serotonina, lisozima, factor V.3. Activa la vía de la prostaglandina-Tromboxano A2 via ciclooxigenasa4. Liberación de calcio5. Activación de la Glicoproteina IIb/II

FORMACION DEL TROMBO PLAQUETARIO

Agregación Plaquetaria:

- Unión de plaquetas a través de Gp IIb/IIIa – Fibrinógeno

HEMOSTASIA PRIMARIA Formación del trombo plaquetario

El grumo plaquetario aún es inestable, hace falta la intervención de la cascada de la coagulación para formar la malla de fibrina

HEMOSTASIA SECUNDARIA

Protrombina:

TROMBINA

Fibrinógeno:

FIBRINA

Formación: COAGULO

Factores Plasmáticos:Formación del Tapón Definitivo

1. Es un sistema de amplificación biológico el cual convierte el fibrinógeno soluble en fibrina insoluble:Tapón plaquetario-------coágulo definitivo

2. Requiere la concentración de factores de coagulación en el sitio de la lesión

3. Las reacciones se llevan a cabo sobre la superficie endotelial en presencia de colágeno, fosfolípidos plaquetarios o factor tisular

HEMOSTASIA SECUNDARIA (COAGULACION PLASMATICA)

FACTORES DE LA COAGULACIÓN

Proteína Nombre propio Síntesis

Factor I Fibrinógeno Hígado

Factor II

Factor V

Factor VII

Factor VIII

Factor IX

Factor X

Factor XI

Factor XII

Factor XIII

Precalicreína

Protrombina

Proacelerina

Proconvertina

Antihemofílico

Comp. de la Tbp del plasma

Factor Stuart

Ant. De la Tbp del plasmaFactor Hageman

F. Estabilizador de Fibrina

C.A.P.M.

Hígado (K)

Hígado, megacariocitos

Hígado (K)

Varios sitios

Hígado (K)

Hígado (K)Hígado

HígadoHígado, megacariocitos

Hígado

Hígado

Factor de Fletcher

Factor de Fitzgerald-Williams-Flaujeauc

DIVISIÓN GENERAL DE LOS FACTORES DE LA COAGULACIÓN

Zimógenos: Precalicreína, Factores: XII, XI,

X, IX, VII, II.

Cofactores: Factor V, Factor VIII, CAPM, Factor Tisular.

Fosfolípidos aniónicos: cél. Endoteliales,

plaquetas, leucocitos.

Sustrato: Calcio, Fibrinógeno

1. Los factores de la coagulación actúan como proteasas cuando son activadas

2. Los zimógenos inactivos (ej. fibrinógeno) son convertidos a enzimas/proteínas a través de un proceso de proteólisis limitada

3. La formación del complejo requiere calcio, fosfolípidos y cofactores

4. Trombina convierte el fibrinógeno a monómeros de fibrina y estos se entrecruzan para formar fibrina estable

FIBRINOLISIS

Plasminógeno Plasmina Fibrinolísis

Activadores Plasminógeno: t-PA: Activador tisular de plasminógeno Uroquinasa Factores: XII, XI y calicreína

Inhibidores de la Fibrinolísis: PAI-1: Inhibidor del t-PA α2AP: α 2-antiplasmina TAFI: Inhibidor de fibrinolísis activable por trombina

FIBRINOLISIS

Fibrinógeno -> fibrinaTrombina escinde el fibrinógeno

Liberación de péptidos de fibrinaMonómeros de fibrinaSe enlazan espontáneamente para formar un polímero sueltoEl polímero de fibrina se estabiliza a través del factor XIIIa (activado por la trombina y calcio)

Efecto de la Plasmina

1. Escinde los factores V y VII

2. Proteólisis de fibrinógeno

3. Degradación de la fibrina origina:

- Productos de degradación de la fibrina (PDF)

- Dímero D

HEMOSTASIA

Coágulo: es el elemento fisiológico y normal de defensa contra la perdida de sangre.

Trombo: es la formación anormal de un coágulo, sin haber lesión externa vascular

Embolo: es un trombo que se desprende de su lugar de formación y va a viajar e impactarse en otro órgano distante.

Prueba de Laboratorio Componentes Valores Normales

Tiempo de sangría Función plaquetariaIntegridad vascular 3- 10 min

Tiempo de Protrombina(TP) I, II, V, VII, IX, X 12 – 14”

Tiempo Parcial deTromboplastina (TPT) I, II, V, VIII, IX, X, XI, XII 24 – 35”

Tiempo de Trombina I, II 12 – 20¨

Recuento Plaquetario Plaquetas 150.000-400.000

Evaluación de la CoagulaciónSanguínea