FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NEUROVEGETATIVODr. Miguel ngel Marcelo VereauFarmacologaUSMP 2014

Organizacin del sistema nervioso

FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NEUROVEGETATIVOGENERALIDADES1.Transmisin neurohumoral. Neurotransmisores.Uniones neuromusculares.2.SNA. Referencias anatomofuncionales.Aferentes primarios: Sustancia P, glutamato, VIP., etc. Hipotlamo: Integrador principal.Sistema Eferente o perifrico.Simptico o toracolumbar. Grado de actividad variable.Parasimptico o craneosacro. Actividad discreta y localizada, no abrupta.

MEDIADORES:Fibras preganglionaresF. Postganglionares Ps.AchAlgunas postg. SimpticasNervios motores musculoesquelticosAlgunas neuronas del SNCNadMayora postg. SimpticasSNC.

RECEPTORESColinrgicosMuscarnicos:M1:Ganglios y varias g. secretorasM1a (Hipocampo)M1b (g. autnomos)M2:M2a (Miocardio)M2b (msculo liso)M3:Msculo liso y g. secretorasM4 y M5: poco definidos.

Nicotnicos:Nm:muscularNn:neuronal

Adrenrgicos:Alfa:Generalmente excitatoriosAlfa 1ASitios efectores postsinpticosAlfa 1Bdel m. liso y clulas glandularesAlfa 2APostsinpticos (vasos sanguneos, Alfa 2BSNC,): < eferencia simptica

Beta: Generalmente inhibitoriosBeta 1: Mayormente cardacosBeta 2: Otros tejidos (pulmn): m. liso y clulas glandulares.Beta 3: Mediacin de respuestas a las catecolaminas en sitios atpicos: tejido adiposo / liplisis.

(*) Existen otros receptores como los histaminrgicos,serotoninrgicos,dopami-nrgicos y otros neurotransmisores: ATP, encefalinas, sustancia P, somatostatina, horm. Lib. de gndt., CCK, pptido relacionado al gen de la calcit., galamina, VIP, neuropptido Y.(*)Transmisin no adrenrgica ni colinrgica y factores derivados del endotelio (EDRF), NO.

ETAPAS DE LA TRANSMISION NEUROHUMORALCONDUCCIN TRANSMISIONSntesis y almacenamientoCa++

Liberacin

Lenta y contnuaBrusca y abundante(PA)Funcin trfica (Exocitosis)Tono fisiolgico

Difusin del transmisor

Receptor

>Permeabilidad inica

>generalizado de >Selectivo de permeabil.permeabilidad catinicaaninica(Na+, Ca++)(Cl-) PPSEPPSI >Permeabilidad al K+

PPSI

PPSE (> umbral) PA (propagado)

Neuronas Contraccin Secrecin Postsinpticas localizada del glandular msculo liso

PPSI:

Oposicin a PPSE simultneo y del mismo lugar (de otras fuentes neuronales)

Respuesta: Suma algebraica

RECUPERACIONAch EAchDifusinDifusin Nad+Recaptacin: RpidaCOMT MAO:Lenta

ACCIONES GENERALES DE LOS SIMPATICOMIMETICOSExcitatoria perifrica:Cierto tipo de m. liso (vasos sanguneos de piel y mucosas).Clulas glandulares (salivales y sudorparas)Inhibitoria perifrica:M. Liso (intestino, bronquios y vasos sang. del m. esqueltico)Excitatoria cardaca:>Frecuencia y fuerza de contraccinMetablicas:>glucogenolisis heptica y muscularLiberacin de cidos grasos del tejido adiposo.Endocrinas:Modulacin de la sec. de insulina, renina y hormonas hipofisiarias.Sobre el SNC.Estimulacin respiratoria>Estado de alerta, actividad sicomotora y apetito.

FARMACOS ADRENERGICOSDe accin directa.Nad, Ad, isoproterenol, dopamina, dobutaminaDe accin indirecta.Tiramina, anfetamina (agonistas de receptores)De accin mixta.Efedrina (agonista e indirecta sobre receptores)Metaraminol (agonista )(*)Catecolaminas: Nad, Ad, Dopamina. Catecoles (orto-dihidroxibencenos) con grupo amino.

Selectividad sobre receptores

: Ad Nad >>> Isoproterenol1: Isop. > Ad = Nad2: Isop. Ad >>> Nad

Selectividad decreciente de agonistas 2 a 1:ClonidinaAdNadFenilefrina

Selectividad decreciente de antagonistas 2 a 1:Yohimbina Fentolamina Fenoxibenzamina Prazosin

ADRENALINAPropiedades farmacolgicas:Vascularesvasoconstriccin cutnea (alfa 1)Vasodilatacin (beta2) / vasoconstriccin (alfa1) en m. esqueltico>circulacin cerebral (>PA)>circulacin heptica>resistencia vascular renal: > secrecin de reninaCardacas>FC y Fuerza de contraccin: > GC>consumo de 02

Msculo liso

Efectos metablicos>glicemia y lactato (por menor secrecin de insulina efecto alfa predominante)>Glucogenolisis>liberacin de cidos grasos libres (activacin de triglicrido lipasa: cidos grasos libres y glicerol)efecto betaAccin calorignica (>consumo de 02: 20 30%)

FarmacocinticaAbsorcinVO:Conjugacin rpida y oxidacin en mucosa GI e hgado (inactivacin)SC:LentaVIM:ms rpida que SCInhalatoria: efectos generalmente localesMetabolismoCOMT y MAO

Toxicidad

Dosis comunes: Miedo, palpitaciones, inquietud, cefalea, temblor, mareos, dsnea (>en hipertiroideos y siconeurticos)

Mayores dosis (e inyecciones rpidas): Hemorragia cerebral, arritmia cardaca y angina.

Usos:BroncoespasmoReacciones de hipersensibilidadPreservante de otros frmacos (anestsicos locales)Paro cardaco/asistolia (primera opcin: RCP y cardioversin)Hemosttico tpico

ANTIADRENRGICOS

Generalmente competitivos, excepto fenoxibenzamina (unin covalente)

ANTAGONISTAS ALFAADRENRGICOS.Fenmeno de Dale: Accin beta 2 de Ad. en m. esquelticoDifieren en potencia, duracin de accin, bloqueo selectivo de receptores y algunos tienen propiedades aparte de bloqueo alfa.

1.1. Irreversibles.:Fenoxibenzamina.Unin covalente. Bloqueador alfa 1 >alfa 2 . Accin hipotensora: Resistencia perifrica e incremento de FC.Inhibe la vasoconstriccin refleja (vasos de capacitancia) en la bipedestacin: hipotensin ortosttica o posturalUsos:HTA inducida por simpaticomimticos y por Inhibidores de la MAO Feocromocitoma (antes y despus de la IQ)Sindrome de Raynaud y acrocianosis (enfermedad vascular perifrica)Colaterales: Hipotensin postural. Taquicardia refleja, arritmias, Congestin nasal y miosis

1.2.Reversibles: Prazosin y semejantes Bloqueador reversible selectivo de receptores alfa 1 (1000 veces mayor que alfa 2).Carece de efectos adversos sobre el perfil lipdico.Usos:HTA ( por disminucin de resistencia perifrica y retorno venoso)Insuficiencia cardaca congestiva, aunque puede inducir toleranciaHipertrofia prosttica benigna (receptores alfa 1 en trgono vesical y uretra)

Colaterales:Fenmeno de primera dosis: hipotensin pronunciada y sncope a los 30 90 minutos post dosis : rpido bloqueo alfa, ausencia de taquicardia refleja y disminucin del tono simptico (SNC)Cefalea, mareos, somnolenciaOtros: Terazosn, doxazosin, trimazosin, etc.

1.4. Alcaloides del cornezuelo de centeno

Mayormente ergotoxina (ergocristina + ergocornina + ergocriptina) y ergotamina.1.5. Yohimbina.Bloqueador alfa 2 selectivoUso actual en disfuncin erctil (DE) en varones

II.ANTAGONISTAS BETA ADRENERGICOSNo selectivos competitivos:propranolol, nadolol, timolol, pindolol, labetalol, penbutolol, carteolol, etc.Selectivos beta 1:metoprolol, atenolol, esmolol, acebutolol, betaxolol(glaucoma)Con ASI (accin simpaticomimtica intrnseca) pindolol, acebutolol.Bloqueadores beta y alfa adrenrgicos:labetalol. carvedilol

1.Actividad hipotensora

GCliberacin de reninaliberacin de Nad (bloqueo de receptores beta presinpticos en tto. crnico)Resistencia perifricaefectos centrales

2.Actividad respiratoria:

Broncoconstriccin en asmticos y en EPOC. Algo menos los selectivos beta 13.Acciones metablicas: glucogenlisis (que libera glucosa en respuesta a la hipoglicemia, especialmente en diabticos lbiles)No se afecta la liberacin de insulina

4.Frmacos tipo:

A.No selectivosPROPRANOLOL FC y fuerza de contraccin cardaca PA Consumo de O2 tiempo de conduccin AV

Usos:arritmias (por bloqueo beta y estabilizacin de membrana)HTAAngina de pecho (por FC y contractilidad ventricular izquierda, y tensin de pared: consumo de O2)HipertiroidismoPnico, ansiedad, temblor por abstinencia alcohlicaProfilaxis de jaquecaInfarto de miocardio agudo (IMA):

Toxicidad:

Insuficiencia cardiaca congestiva en pacientes susceptibles (por anulacin del tono simptico que sostiene a la funcin miocrdica deficitaria): IMA, cardiomegalia.Bradiarritmias severas en defectos de conduccin AVAgravamiento de la enfermedad vascular perifricaBroncoespasmo

Farmacocintica:

Mejora su biodisponibilidad con alimentos, dem el metoprolol y labetalol.La disfuncin heptica o la interaccin con frmacos tipo cimetidina, disminuyen su aclaracin, incrementando su biodisponibilidad.

OTROS.

Nadolol: De vida media larga que permite su administracin cada 24 horasTimolol: til en glaucoma crnico de ngulo abierto, por bloqueo de la produccin de humor acuoso (Existen receptores beta en las clulas ciliares epiteliales)

Pindolol: Tiene ASI, Ideal para pacientes con reserva cardiaca deficitaria o con tendencia a la bradicardia.

B. Selectivos.

Atenolol.- Vida media permite Administrarlo cada 24 horasMetoprolol.- Se administra cada 12 horasEsmolol.- Se usa mayormente como antiarrtmico y por va parenteralAcebutolol.- Se administra por va oral e intramuscular cada 24 horas.

Menor riesgo en asma / EPOC y Diabetes.Elevan los niveles de triglicridos