Farmacología del Sistema Nervioso Central

Dr. Leonel Medrano Cruz

Junio 2012

Objetivos1. Comprender los mecanismos de transmisión

central y los fármacos que lo potencian o lo inhiben.

2. Comprender las modificaciones ejercidas por los fármacos que actúan en el SNC.

3. Comprender las acciones farmacológicas ejercidas por los fármacos que actúan sobre el SNC.

Consideraciones Generales:

1. Micro Túbulos encargados del transporte Bidireccional de macro moléculas

2. Membranas de conducción eléctrica

Sitios sensibles a fármacos

3. Sitios para la síntesis y almacenamiento de transmisores

4. Sitios para la captación activa de transmisores

5. Sitios para la descarga del transmisor

6. Receptores posinápticos, organitos citoplásmicos y proteínas

7. Receptores presinápticos situados en ramificaciones presinápticas adyacentes

8. En las terminaciones nerviosas (autoreceptores)

Definición • Fármacos que afectan el SNC:

Son los que actúan de manera selectiva para aliviar el dolor, reducir la fiebre, suprimir los trastornos del movimiento, el sueño o el estado de vigilia, reducir el deseo de comer o aliviar el impulso del vómito, ansiedad, manía, depresión o esquizofrenia, y lo hacen sin alterar el estado de conciencia.

Sistema Colinérgico Transmisor - AcetilcolinaReceptores- Muscarínicos y NicotínicosMayor presencia- Unión neuromuscular y

neuroefectoras parasimpáticas y ganglios autonómicos.

Por los efectos farmacológicos en la conducta de fármacos colinérgicos periféricos se logra detectar dichos receptores a nivel de cerebro anterior, Tálamo, Cuerpo Estriado, Mesencéfalo y Tallo Encefálico

Sistema Noradrenérgico

Encéfalo- Dopamina- Noradrenalina- Adrenalina

Funciones separadas aunque similares

DopaminaPrecursor de la NA.Se encuentra como Dopamina en un 50% en el SNC.Sus receptores van de : D1 a D5

D2 relacionado en la fisiopatología de la Esquizofrenia y enfermedad de Parkinson.

Los receptores, localizados:- Célula Amacrina de la retina y Bulbo Olfatorio- Hipotálamo Tuberoso- Lóbulo Intermedio de la Hipófisis- Sustancia Negra, Cuerpo estriado y Zonas Límbicas

de la corteza.

NoradrenalinaReceptores a nivel de:- Hipotálamo- Sistema Límbico- Amígdala- HipocampoReceptores se clasifican en:-α1 α2 y βSe ha establecido que la adrenalina es el

transmisor, brindando un enlace entre las reacciones de estress y neuronas adrenérgica de Locus Ceruleus.

Sistema 5-Hidroxitriptamina (5HT) (Serotonina)Receptores se encuentran en nueve núcleos de la línea

media (rafe) de la protuberancia o de la parte alta del tallo encefálico.

14 subtipos diferentes del receptor 5HT y median diferentes efectos de la 5HT sobre la conducta.

Receptores 5HT1A localizado en el rafe , participan en la regulación de la temperatura y en la regiones del SNC relacionados con el estado de ánimo y la ansiedad como el hipocampo y la amígdala.

Receptores 5HT3 fármacos como el antagonista Ondasetron en el tratamiento de la Emesis.

LSD actúa en el 5HT2 efecto inhibidor = alucinógeno

Sistema HistaminérgicoParte Posteroventral del HipotálamoParticipa en la regulación de la excitación, la

temperatura corporal y la dinámica vascular.Existen tres tipos de receptores:- H1 , H2 , H3

Transmisión GABASe les considera como transmisores centrales- Aminoácidos Dicarboxilicos = Excitatorios- Aminoácidos Monocarboxílicos (GABA,

Glicina, β alamina, Taurina) = inhibitorios El GABA media las acciones inhibitorias de

las interneuronas locales en el cerebro e inhibicion presináptica de la Médula Espinal.

Muchos Anticonvulsivos actúan como antagonístas selectivos del GABA.

Receptores GABA GABAA son proteínas receptoras donde

actúan Benzodiazepinas, Barbituricos, Esteroides, Anestésicos y Volátiles y el Alcohol.

GABAB

-Glicina: receptores de glicina inhibidor, que estan en el tallo encefálico y Médula Espinal, tienen las mismas características de los receptores GABAA

Glutamato AspartatoSe encuentran en concentraciones muy altas

en el Encéfalo.Tienen efectos excitadores poderosos en la

neuronas de todas la regiones del SNC y constituyen los principales transmisores excitadores rápidos en todo el SNC.

La Expresión, Regulación o Función Anormal de los receptores del Glutamato participan en el origen de algunos trastornos neurológicos.

La Transmisión Glutamatérgica Trastornada o una función de los receptores del Glutamato se ha postulado como causa etiológica de enfermedades degenerativas neurológicas crónicas y en la Esquizofrenia.

Encefalitis de RasmussenEnfermedad de la infancia que se caracteriza por convulsiones y demencia y por grandes concentraciones de anticuerpos plásmáticos contra una subunidad del receptor del Glutamato

Clasificación de fármacos con acción en el SNC1. Anestésicos Generales y Locales2. Gases terapéuticos3. Hipnóticos o Sedantes4. Fármacos para trastornos Psiquiátricos

(Psicosis, ansiedad, Depresión, Manía)5. Fármacos para el tratamiento de las Epilepsias.6. Fármacos para el tratamiento de la Migraña.7. Fármacos para le tratamiento de los trastornos

degenerativos del SNC8. Analgésicos opioides