farmacología de las enfermedades infecciosas principios generales

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Farmacologa de las enfermedades infecciosas Principios generalesLicenciado Universidad de Chile Docente Universidad Santo Toms

Diplomado Salud Familiar de la UFRODiplomado en Docencia Universitaria de la UST Diplomado Investigacin Clnica y MBE U. de Chile

Diplomado Geriatra y Gerontologa de la PUC

EU-Lic. Rene Castillo Flores

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Innovares Capacitacin

Contenido

1

Generalidades

23 4

Historia Microbiologa y quimioterapiaClasificacin Resistencia Bacteriana




GeneralidadesLa farmacologa antiinfecciosa se

caracteriza por:

Frmacos que han de actuar sobreclulas distintas de las del paciente, a las que se pretende eliminar en su totalidad.

Accin eminentemente etiolgica, quebusca la eliminacin del organismo

infectante sin que, en lo posible, se

lesionen las clulas infectadas.




Generalidades

Grandes diferencias biolgicas entre las clulas de los organismos infectantes y las clulas

animalesLo que permite actuar lesivamente sobre unas sin alterar las otras. sta es la base de la farmacologa

antiinfecciosa.




Generalidades




HISTORIA DE LA MICROBIOLOGA Microbiologa, el estudio de losorganismos microscpicos, deriva de 3 palabras griegas:

Mikros (pequeo), Bios (vida) ylogos (ciencia) Estudio de la vida

microscpica.




Historia MICROBIOLOGAPeste Bubnica

1347-1350

Europa

murieron

25

millones de personas

18641679Louis Pasteur Zanj definitivamente la controversia en al utilizar matraces con un tubo

Antoni

van

Leeuwenhoek

1769

largo y curvado llamados "cuello de cisne".

Holands Primero en describir las bacterias. (Microscopio) Lazzaro Spallanzani

1745John Needham

Repiti el experimento pero tapando los recipientes, no apareciendo las colonias, contradeca la generacin espontnea.

Hirvi trozos de carne para destruir los organismospreexistentes y los coloc en un recipiente abierto Generacin Espontnea EU-Lic. Rene Castillo Flores



Historia MICROBIOLOGAJoseph Lister Ciruga antisptica Uso de antisptico en quirfano Fenol Origen de la tcnica asptica.

1864

1885Louis Pasteur Rusia vacuna contra la rabia

1880

Louis Pasteur

1876Robert Koch Descubre Bacillus anthracis causaba Carbunco

Utiliz las tcnicas de Koch para aislar y cultivar labacteria que causa el clera en gallinas. Carbunco Vacuna

Es considerado el fundador de la bacteriologa.EU-Lic. Rene Castillo Flores www.CapacitacionesOnline.com Innovares Capacitacin

Historia QUIMIOTERAPIASe utilizaban sales de mercurio para tratar la sfilis, "Es peor el remedio que la enfermedad"

1495

1939

Gerhard Domagk Premio Nobel

Descubrimiento

laProntosil, efectiva

1928

Sulfonamida primera droga

contraAlexander Fleming

las

infecciones

bacterianas.

1908Paul Ehrlich Premio Nbel Sfilis Salvarsan

Extraccin

Penicilina del hongo

Penicillium notatum

Destrua colonias Staphylococcus

Primer compuesto qumico

sintetizado en laboratorio que poda curar una enfermedad sin ser txico para el pacienteEU-Lic. Rene Castillo Flores www.CapacitacionesOnline.com Innovares Capacitacin

Historia QUIMIOTERAPIAHoward Walter Florey EEUU Lidero equipo produjo

grandesPenicilina

cantidades

de

1940

Dcada 50

Vancomicina

Dcada 40

Estreptomicina

1944Selmam Waksman

Cloranfenicol Clortetraciclina.

Bilogo EEUU, descubre, laEritromicina.EU-Lic. Rene Castillo Flores www.CapacitacionesOnline.com Innovares Capacitacin

Historia QUIMIOTERAPIA Gentamicina Ampicilina Cefalotina Amikacina.

Dcada 60

Cefalexina

Dcada 70

Carbenicilina Cefoxitina Cefaclor

2000

Quinolonas espectro ampliado.

de

Dcada 90 Cefotaxima Moxalactam A. clavulnico-amoxicilina, imipenem-cilastatina aztreonam.EU-Lic. Rene Castillo Flores

Fluoroquinolonas

Dcada 80

Nuevos macrlidos

Nuevas cefalosporinas Agentes antivirales msInnovares Capacitacin


efectivos.

DEFINICIN Y CLASIFICACIN

La actividad de un frmaco antiinfeccioso est definida por su Espectro antibacteriano

Conjunto de agentes patgenos que son afectadospor las concentraciones del antibitico que se

pueden alcanzar en el paciente sin causar toxicidad.




DEFINICIN Y CLASIFICACIN

Actualmente la mayora de los antibiticos actan

sobre varias bacterias, y, a su vez, numerosasbacterias son afectadas por varios antibiticos.

Esto obliga a tener que efectuar una eleccin para el mejor beneficio del paciente.




DEFINICIN Y CLASIFICACINDe manera paralela a la de este espectacular progreso en la disponibilidad de nuevos productos, se manifiesta el problema del desarrollo de las resistencias. Bajo la presin selectiva de los productos antiinfecciosos se desarrollan grmenes resistentes sobre los que, con frecuencia creciente, los antibiticos carecen de accin.

Lgicamente,

la

aparicin

de

resistencias

introduce

una

distorsin en el espectro original del antibitico y obliga a tener que valorar la sensibilidad del germen al antibitico.EU-Lic. Rene Castillo Flores www.CapacitacionesOnline.com Innovares Capacitacin

DEFINICIN Y CLASIFICACINLos antimicrobianos son sustancias capaces de actuar sobre los microorganismos inhibiendo su crecimiento o

destruyndolos.Estos agentes pueden clasificarse, de acuerdo a su origen, en tres grupos:




DEFINICIN Y CLASIFICACINQuimioterpicosSon agentes qumicos queinterferir

AntibiticosSustanciasproducidas

SemisintticosEl agente antibacterianose obtienen naturalmente,

qumicaspor

preparados

sintticamentepueden

microorganismos(bacterias y hongos), que

se asla, se purifica y esmodificado

directamenteproliferacin

ende

lalos

inhiben el desarrollo deotros microorganismos y

qumicamente,sustituyendo propiedades radicales

microorganismosconcentraciones

a el

eventualmentedestruirlos.Ej.

pueden

para obtener diferentes relacionadasespectro y con su

toleradasy sulfas

por

Cloramfenicol producidopor venezuelae notatum. Streptomyces y la

con

el

hospedero, Ej. Quinolonas

antimicrobiano frmaco-

penicilina por Penicillium

cintica, Ej. Ampicilina, cefalosporinas.Innovares Capacitacin



CLASIFICACINFORMA DE ACCIN ESPECTRO

Bactericida

Bacteriosttico

Espectro reducido

Espectro amplio

Muerte

Inhibe la

Activo

Actividad frente a

bacterianaEj. penicilina.

multiplicacinbacteriana,

selectivamentefrente a Gram (+)

la mayora de losgrupos

Ej. Cloramfenicol,TetraciclinaEU-Lic. Rene Castillo Flores

o Gram (-).

bacterianos.



CLASIFICACIN

FAMILIA TERAPEUTICA




CLASIFICACIN: MECANISMOS DE ACCINSNTESIS DE LA PARED CELULARImpiden la transpeptidacin del peptiglicano por unin a nivel de PBP (protenas ligadoras de penicilina, que corresponden a enzimas transpeptidasas). Ej. Penicilina y Cefalosporinas (-lactmicos). Inhiben otros pasos en la sntesis de la pared celular. Ej. vancomicina.

ALTERACIN DE MEMBRANA CITOPLASMTICA ALTERACIN O INHIBICIN DE LA SNTESIS DE LAS PROTENAS A NIVEL DEL RIBOSOMA INHIBICIN DE LA SNTESIS DEL CIDO NUCLEICO

Actan como detergentes catinicos Ej. Polimixina. Accin antifngica, actan sobre los esteroles de la pared de los hongos Ej. Anfotericina, Nistatina.

Aminoglicsidos: subunidad 30S bloqueando el complejo de iniciacin Ej. Gentamicina. Tetraciclinas: subunidad 30S bloqueando la fijacin del tARN al ribosoma. Cloramfenicol: subunidad 50S bloqueando la peptidiltransferasa. Macrlidos: subunidad 50S bloquea la translocacin Ej. eritromicina. Lincosamidas: subunidad 50S impidiendo la formacin de enlaces peptdicos Ej. clindamicina.

Inhibicin de la enzima ADN girasa que permite el superenrollamiento negativo del cido nucleico despus de la replicacin Ej. Quinolonas.

INTERFERENCIA DEL METABOLISMO INTERMEDIARIOEU-Lic. Rene Castillo Flores

A travs de este mecanismo el antibacteriano impide la sntesis de purinas y pirimidinas.



ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA in vivo

Husped- Alteracin de la respuesta en los tejidos. -Alteracin de la respuesta inmunitaria.- Alteracin de la flora microbiana

Farmacologa:Absorcin, excrecin, distribucin, metabolismo y toxicidad

Parsito

Frmaco

Ambiente, concentracin




ESPECTRO DE ACCIN DE LOS PRINCIPALES ANTIMICROBIANOS

Los antimicrobianos ms frecuentemente utilizados en clnica tienen un espectro de accin conocido, pero que debe ser reevaluado peridicamente. Considerando los grandes grupos bacterianos, la actividad de los agentes utilizados en

clnica es variable.De ah que el espectro antibacteriano mas frecuentemente observado es el siguiente:

Penicilinas: cocos Gram (+), cocos Gram (-), bacilos Gram (+).Ampicilina: cocos Gram (+), cocos Gram (-), algunos bacilos Gram (-). Cloxacilina: Staphylococcus. Cefalosporinas: cocos Gram (+)y bacilos Gram (-). Macrlidos: cocos Gram (+). Cloramfenicol: bacilos Gram (-), anaerobios. Gentamicina: bacilos Gram (-). Clindamicina: cocos Gram (+), anaerobios.EU-Lic. Rene Castillo Flores www.CapacitacionesOnline.com Innovares Capacitacin

RESISTENCIA BACTERIANA

EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiologa y Farmacologa Universidad Santo Toms Sede Temuco - Chile

RESISTENCIA BACTERIANA: Datos de inters

ATB: 3er lugar de los medicamentos ms vendidos en ChileAproximadamente el 90% se consume en la APS

Del 23 al 38 % de los pacientes hospitalizados

reciben

tratamiento con ATB, ms del 40% de manera inadecuada Entre 40 al 50% de los pacientes ingresados en unidades

quirrgicas reciben tratamiento con ATB innecesariamenteLas UCI son las reas de mayor utilizacin

Jasovich A. Rev Chil Infect 2003, 20( Suppl 1) S 63-S69 EU-Lic. Rene Castillo Flores www.CapacitacionesOnline.com


Los antimicrobianos son un recurso teraputico al que solo se debe acudir cuando son realmente necesarios porque:

El problema de la resistencia

Las posibilidades de nuevos antimicrobianos




Resistencia Antibitica Perspectiva Global

Enterococcus faecium Vancomicina Francia 1988

* **

Klebsiella pneumoniae Cefotaxima Alemania 1983 Salmonella typhi Multiresistencia India 1990

Neisseria meningitidis Penicilina Espaa 1988

*Neisseria gonorrhoeae Penicilina Filipinas 1976 Shigella dysentariae Multiresistencia Burundi 1992

*

Vibrio cholerae Multiresistencia Ecuador 1993

* *Streptococcus pneumoniae Multiresistencia Sudfrica 1977

*

Streptococcus pneumoniae Penicilina Australia 1967

*

Aparicin, incremento y diseminacin de la resistencia bacterianaCambios genotpicos Recombinacin del material gentico

X X X

X

X

Bacteria sensible Bacteria resistente

Reexposicin al antimicrobiano y seleccin de cepas resistentes

ORIGEN DE LA RESISTENCIA

NO GENETICO Bacterias metabolicamente inactivos (Micobacterias) Ausencia de pared celular (Formas L, micoplasmas) Localizacin intracelular de bacterias y ATB no entran GENETICO

Resistencia cromosmica: mutacin espontneaseleccin Resistencia extracromosmica: Plamidios, Factores R (transduccin, transformacin, conjugacin, transposicin)EU-Lic. Rene Castillo Flores www.CapacitacionesOnline.com Innovares Capacitacin

RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS

MEDIADA POR ENZIMAS (cromosomal o plasmidial)

B-Lactamasas (rompen el anillo b-Lactamico) Adenilantes, fosforilantes y acetilantes de aminoglicsidos

Cloramfenicol acetiltransferasaTARGET ALTERADO (mutacin cromosomal) Alteracin del receptor proteico en 30S o 50S DNA girasa RNA polimerasa




RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOSTRANSPORTE ALTERADO

Eflujo de tetraciclinasCambio de permeabilidad de membrana interna y/o externa

DESARROLLO DE VIA METABOLICA DIFERENTEBacterias resistentes a sulfas no requieren de PABA DESARROLLO DE UNA ENZIMA DIFERENTE

Bacterias resistentes al trimetoprim, la cido dihidroflicoreductasa se inhibe con mucha menor eficiencia que en bacterias susceptibles al trimetoprim




RESISTENCIA CRUZADA

Los microorganismos resistentes a un determinado antimicrobiano tambin puede ser resistente a otro antimicrobiano que comparten un mismo mecanismo de accin.

Similitud qumica entre antimicrobianos

Similitud en el modo de accin (macrlidos-lincomicinas)

Similitud en la parte activa de la molcula.




La resistencia a los antimicrobianos puede reducirse:

Mantener concentraciones altas del frmaco en los

tejidos para inhibir las primeras bacterias y mutantes.Administrar simultneamente dos frmacos que no produzcan resistencia cruzada

Evitar el uso de antimicrobianos intrahospitalarios




ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA IN VITRO

Determinar la potencia de un antimicrobiano en solucin.

Determinar la concentraciones en los lquidos o tejidos del cuerpo.

Determinar la susceptibilidad de un microorganismo a lasconcentraciones conocidas de un antimicrobiano.




MEDICION DE LA ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA IN VITRO

ANTIBIOGRAMASMETODO DE DILUCION: cuantitativo METODO DE DIFUSION: cualitativo




ANTIBIOGRAMA : Mtodo difusin en agar




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