expo metabolismo
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Delvin T. Bioquímica, libro de texto con aplicaciones clínicas. Editorial Reverte S.A. 2006.
enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce (EOJA)
Fallo de la decarboxilación
oxidativa
Pontón R. enfermedades relacionadas con la nutrición errores congénitos del metabolismo. Enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce. Invenio, vol. 7, núm. 13, noviembre, 2004, pp. 161-168,
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Pontón R. enfermedades relacionadas con la nutrición errores congénitos del metabolismo. Enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce. Invenio, vol. 7, núm. 13, noviembre, 2004, pp. 161-168,
E1alfa: Tipo IALocus 19q13.1 y 19q13.2Delecion de 124 pb
E1beta: tipo IBLocus 6q14.1Deleción homocigótica 11 pb en el exón 1
E2: tipo IILocus 1p21.2
E3: tipo III7q31-32
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BCKDHA: Cetoácidodeshidrogenasa de cadenaramificada E12-Oxoisovalerato deshidrogenasa subunidad alfa
DBT: Dihidrolipoamida de cadena ramificada transacilasa E2
BCKDHB: Cetoácidodeshidrogenasa de cadenaramificada E1, polipéptido beta2-Oxoisovalerato deshidrogenasa subunidad beta
Lipoamida aciltransferasa
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Comunidad menonita: 1/ 176 nacimientos
1: 180.000
1: 60.000
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Comienzo precoz (4-7 días de vida)
Vomito, dificultad en la alimentación
Letargo, deterioro neurológico progresivo y coma
Muerte en pocas semanas si no se recibe tratamiento
Pontón R. enfermedades relacionadas con la nutrición errores congénitos del metabolismo. Enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce. Invenio, vol. 7, núm. 13, noviembre, 2004, pp. 161-168,
SOTOLONA
Forma clásica: E1alfa, E1beta o E2,
Forma intermedia: heterocigotos para varias subunidades con 2 alelos distintos
Forma intermitente
Forma con respuesta a la tiamina
Forma por deficiencia de la unidad E3 con acidosis pirúvica y láctica
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Presentación precoz (4-7 días)
Vomito, letargo, hipertonía, hipotonía, deterioro neurológico progresivo, convulsiones y coma
Sepsis, meningitis (acidosis e hipoglicemia)
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Secreciones corporales Niveles plasmáticos de AACR 2-4 dinitrofenilhidracina al 0,1%
Cromatografía gaseosa con espectrometría de masa
lactato, piruvato, alfacetoglutarato y alfahidroxiisovalerato
Electroforesis de alta resolución
Manejo de la descompensación
metabólica aguda y el mantenimiento con una dieta restringida
Serra D, Sánchez F, Valverde S. Protocolo de diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de Jarabe de arce. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia
Niños normales al nacer
Vómitos, ataxia, letargo, coma y orina con olor a jarabe de arce ante situaciones como un stress quirúrgico o infeccioso
Tratamiento semejante al de la forma clásica durante la fase aguda
Se aconseja la restricción dietética de AACR, a pesar de que toleran una dieta normal
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Retardo mental leve o moderado y niveles sanguíneos elevados de AACR, con olor a jarabe de arce
Diagnosticados en el curso de un episodio agudo
Tiamina
Serra D, Sánchez F, Valverde S. Protocolo de diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de Jarabe de arce. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia
Defecto primario es una reducida afinidad del complejo BCKDH por el pirofosfato de tiamina.
Hiperaminoaciduria completamente corregida con clorhidrato de tiamina (10 mg /día)
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Forma rara, los lactantes enfermos presentanacidosis metabólica, hipotonía o hipertoníamuscular con deterioro neurológico progresivo ymuerte en la primera infancia
Administración oral de ácido lipoico resultó en una casi total depuración de la anormal aciduriaorgánica y mejoría clínica.
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Aminoácidos que no son usados para síntesis proteica
Catabolizados por desaminacion
Amoniaco libre
amoníaco plasmático
(hiperamonemia)
Pontón R, Cabreriso M. Errores congénitos del metabolismo Hiperamoniemia. Trastornos del ciclo de la úrea. INVENIO 11 (20) 2008: 105-124
Hiperamoniemia por deficienciade carbamil fosfato sintetasa
Hiperamoniemia por deficiencia de n-acetiglutamato sintetasa
Hiperamoniemia por deficiencia de ornitina transcarbamilasa
Hiperamoniemia por deficiencia de argininsuccinato sintetasa
Hiperamoniemia por deficiencia de argininsuccinato liasa
Gen: CPS1 carbamil-fosfato sintasa 1, mitocondrial
Locus: 2q34
Autosómico recesivo
frecuencia global de 1 en 25,000 a 50,000 recién nacidos vivos
Transversión 840G-C en el último nucleótido de un exón en el sitio donador de empalme, lo que resulta en una deleción de 9 pb de los nucleótidos 832 a 840 en el ARNm CPS1
Forma neonatal letal, y una forma menos severa de aparición tardía
Hiperamonemia, encefalopatía y alcalosis respiratoria
RN: normales al nacer, con el comienzo de la ingesta proteica. rechazo del alimento y vómitos, forma progresiva taquipnea, somnolencia, convulsiones y coma profundo
niños mayores: vómitos y excitabilidad psicomotriz, ataxia, temblor aleteante(flapping tremor) y estado confusional letargia progresiva, coma profundo
La concentración de amoníaco (valores normales: menos de 35 micromoles) supera los 200 micromoles
septicemia neonatal
Torres J. Aspectos integrales de los defectos del ciclo de la urea. Revista Medica de Costa Rica y Centroamerica LXIX (603) 379-386, 2012.
En las formas neonatales, la hiperamoniemia es extremadamente
elevada y se acerca o supera los
-1.000 μmol/l
,
En las formas de manifestación
tardía, la amoniemia es siempre
elevada en la fase aguda y puede
ser normal con el tiempo, lo que
justifica los análisis de carga nitrogenada
hibridación in situ fluorescente
Aportar cantidades suficientes de calorías, agua y electrólitos
endovenosos
Cantidades mínimas de proteínas (1-2 g/kg/24 hs)
Dar dosis de saturación de las siguientes sustancias:
Benzoato sódico 250 mg/Kg
Fenilacetato sódico 250mg/Kg
Clorhidrato de arginina 200-800 mg/kg en solución al10%.
Comenzar diálisis peritoneal o la hemodiálisis
Primarias: cuando hay un trastorno propio delmetabolismo lipoproteico a nivel enzimático o desus receptores fundamentalmente
Secundarias: el aumento de las concentracioneslipídicas no es debido a alteraciones de dichometabolismo, sino a un aumento de la ingesta delipidos o de sustancias que favorecen su síntesis
Agolti G, et al. Bioquímica genética de los trastornos metabólicos. Universidad Nacional del Nordeste Facultad de Medicina Cátedra de Bioquímica .
Agolti G, et al. Bioquímica genética de los trastornos metabólicos. Universidad Nacional del Nordeste Facultad de Medicina Cátedra de Bioquímica .
Agolti G, et al. Bioquímica genética de los trastornos metabólicos. Universidad Nacional del Nordeste Facultad de Medicina Cátedra de Bioquímica .
Agolti G, et al. Bioquímica genética de los trastornos metabólicos. Universidad Nacional del Nordeste Facultad de Medicina Cátedra de Bioquímica .
Agolti G, et al. Bioquímica genética de los trastornos metabólicos. Universidad Nacional del Nordeste Facultad de Medicina Cátedra de Bioquímica .
Gen: APOA2 apolipoproteína A-II
Mutación del gen el receptor de las LDL lo que provoca su alteración funcional y la acumulación de LDL en el plasma.
En la mayoría, el patrón de fragmentos de restricción del gen de LDLR fue indistinguible de la normal
Autosómica dominante (penetrancia completa)
10 millones de personas en todo el mundo
Colombia 20:10.000
Agolti G, et al. Bioquímica genética de los trastornos metabólicos. Universidad Nacional del Nordeste Facultad de Medicina Cátedra de Bioquímica .
• 836 aminoácidos• Más de 400 mutaciones del gen• distinguir las formas heterocigotos de los
homocigotos • Prevalencia: heterocigotos 1/500
homocigotos 1/1 000 000
Agolti G, et al. Bioquímica genética de los trastornos metabólicos. Universidad Nacional del Nordeste Facultad de Medicina Cátedra de Bioquímica .
Catabolismo de las LDL se reduce a la mitad en los heterocigotos y es inferior de 5% en los homocigotos
Aumento de las concentraciones plasmáticas de colesterol y apo-B100 que se deposita en los diferentes tejidos de los cuales el mas trascendente es el vascular, que propicia el desarrollo de lesiones ateromatosas
Valores elevados de colesterol en plasma,los heterocigoto presentan accidente vascular coronario, lesiones cutáneas por el deposito de colesterol en piel y tendones (xantomas)
Aguillo E. Hipercolesterolemia familiar Criterios diagnósticos y tratamientos actuales. Endocrinol Nutr. 2005;52(5):202-8
Aguillo E. Hipercolesterolemia familiar Criterios diagnósticos y tratamientos actuales. Endocrinol Nutr. 2005;52(5):202-8
Lipochip
Aguillo E. Hipercolesterolemia familiar Criterios diagnósticos y tratamientos actuales. Endocrinol Nutr. 2005;52(5):202-8
Aféresis del LDL cada 2 semanas
Aguillo E. Hipercolesterolemia familiar Criterios diagnósticos y tratamientos actuales. Endocrinol Nutr. 2005;52(5):202-8
Pontón R. Enfermedades relacionadas con la nutrición: errores congénitos en el metabolismo de las pirimidinas y purinas. invenio, vol. 13, núm. 24, junio, 2010, pp. 147-165.
Pontón R. Enfermedades relacionadas con la nutrición: errores congénitos en el metabolismo de las pirimidinas y purinas. invenio, vol. 13, núm. 24, junio, 2010, pp. 147-165.
Pontón R. Enfermedades relacionadas con la nutrición: errores congénitos en el metabolismo de las pirimidinas y purinas. invenio, vol. 13, núm. 24, junio, 2010, pp. 147-165.
Gen HPRT1 (hipoxantina fosforribosiltransferasa 1)
Locus: Xq26.2-q26.3
Único cambio de nucleótido (T-a-G) en la posición nucleotídica396. Esta transversión predice una sustitución de aminoácido de isoleucina (TCA) para metionina (ATG) en el codón 132
incidencia aproximada de 1/100.000 hombres
Herencia: recesiva ligada a X
700 u 800 individuos afectados en Colombia
Pontón R. Enfermedades relacionadas con la nutrición: errores congénitos en el metabolismo de las pirimidinas y purinas. invenio, vol. 13, núm. 24, junio, 2010, pp. 147-165.
Pontón R. Enfermedades relacionadas con la nutrición: errores congénitos en el metabolismo de las pirimidinas y purinas. invenio, vol. 13, núm. 24, junio, 2010, pp. 147-165.
Niños normales al nacer
retroceso en su desarrollo psicomotor,
movimientos coreoatetósicos, espasticidad en los miembros
inferiores, clonus e hiperreflexia
el signo clínico más sorprendente es la conducta
compulsiva autodestructiva
no es habitual que se produzcan cálculos renales o
nefropatía de ácido úrico
Después de la pubertad pueden aparecer tofos y
artritis gotosa (10-12mg/dl)
De Antonio I, et al. Tratamiento del síndrome de lesch-nyhan. REV NEUROL 2002; 35 (9): 877-883
RT-PCR, PCR multiplex genómico
Acido úrico: 10-12mg/dl
De Antonio I, et al. Tratamiento del síndrome de lesch-nyhan. REV NEUROL 2002; 35 (9): 877-883
De Antonio I, et al. Tratamiento del síndrome de lesch-nyhan. REV NEUROL 2002; 35 (9): 877-883
Batista I, Rago M. PORFIRIA. Presentación de dos casos de Porfiria aguda intermitente en emergencia y revisión del tema. Biomedicina 2011, 6 (3).
Batista I, Rago M. PORFIRIA. Presentación de dos casos de Porfiria aguda intermitente en emergencia y revisión del tema. Biomedicina 2011, 6 (3).
Batista I, Rago M. PORFIRIA. Presentación de dos casos de Porfiria aguda intermitente en emergencia y revisión del tema. Biomedicina 2011, 6 (3).
Tienen en común la capacidad de producir un ataque agudo neurológico
potencialmente fatal
clínica de este ataque agudo
es indistinguible clínicamente en las tres porfirias (bioquímico y genético)
después de la pubertad: dolor abdominal intenso, tipo cólico,
seguido de vómitos y estreñimiento, cambios de la personalidad, trastornos psiquiátricos, parestesias periféricas,
debilidad, parálisis, alteraciones sensoriales y dolor muscular.
Además de fármacos otros factores como consumo de alcohol,
infecciones, episodios de estrés, ayuno, ejercicio físico exagerado, o
cambios hormonales
1 - 2 por cada 100.000 habitantes
sintasa hidroximetilbilano
HMBS: 11q23.3
Trancision de C-to-T en el exon 8 de el gen HMBS, resultando en una sustitucionarg116-to-trp.
PAI
1-2/15.000
Herencia autosómica dominante
41% missense, 59% truncada
producción de una molécula llamada hemo
Durante un ataque agudo de PAI,
la excreción urinaria de PBG varía
de 50 a 200 mg/día, siendo
su valor normal de 0 a 4 mg/día
exponer la orina a la luz
solar para evidenciar el cambio a hacia un color oscuro
Inmunofluorescencia indirecta (IgM, complemento, fibrinógeno
en unión dermoepidermicaFluorometria y espectrometría
Batista I, Rago M. PORFIRIA. Presentación de dos casos de Porfiria aguda intermitente en emergencia y revisión del tema. Biomedicina 2011, 6 (3).
• Opiáceos• Antieméticos• Ansiolíticos • hemo-arginato (hematina) por vía
intravenosa con el objeto de inhibir la primera enzima de la vía de síntesis de las porfirinas la ALAS1 en el hígado
Batista I, Rago M. PORFIRIA. Presentación de dos casos de Porfiria aguda intermitente en emergencia y revisión del tema. Biomedicina 2011, 6 (3).
Gen UROD: 1p34.1
Uroporfirinógeno descarboxilasa
Sustitución gli-val a la posición del aminoácido 281 (G281V)
Casos esporádicos y autosómicos dominantes con penetrancia incompleta
1 de cada 25.000 en los Estados Unidos
Gutiérrez P, Wiederholt T, Merkj H. The porphyrias: clinical presentation, diagnosis and treatment. Eur J Dermatol 2006; 16 (3): 230-40.
TIPO I: esporádica deficiencia enzimática exclusiva en el hígado
TIPO II: familiar deficiencia enzimática en otros tejidos
dermatitis sensible a la luz y de la excreción de grandes cantidades de
uroporfirina en la orina
sobrecarga de hierro, el uso excesivo de alcohol, la exposición a productos químicos aromáticos, estrógenos, la hepatitis viral C crónica, infeccciones
Fragilidad Cutánea, ampollas en zonas
fotoexpuestas, dorso de las manos erosiones y crostas de lenta
curación que dejan zonas con cicatrices atróficas. hipertricosis
facial e hiperpigmentación
Gutiérrez P, Wiederholt T, Merkj H. The porphyrias: clinical presentation, diagnosis and treatment. Eur J Dermatol 2006; 16 (3): 230-40.
Porfirinas en sangre, orina y heces
Examen histopatológico rebela ampollas festoneadas
Inmunofluorescencia indirecta (IgM, complemento, fibrinógeno en unión dermoepidermica)
FIgueras J. PORFIRIAS. Ed Cont Lab Clín 2007;11:1-8
Evitar factores desencadenantes
aporte de betacarotenos
a dosis de 50 a 200 mg/d puede disminuir la
fotosensibilidad
Administración de dosis bajas de antipalúdicos
(cloroquina o hidroxicloroquina) actúa
reduciendo el daño hepático.
Flebotomia
FIgueras J. PORFIRIAS. Ed Cont Lab Clín 2007;11:1-8