GLUTAMATO (ÁCIDO GLUTÁMICO)

EXPOSITORA: GONZALES PAREDES, MARIELA TESSY

GLUTAMATO….¿QUÉ ES?

Aminoácido presente en el cerebro y en la médula espinal y se ha calculado que interviene en 75% -80% de la transmisión de los impulsos excitadores en el sistema nervioso central.

PRINCIPAL

NEUROTRANMISOR

EXITADOR

DEL SISTEMA

NERVIOSO CENTRAL

SÍNTESIS Dos vías definidas

1ra vía El cetoglutarato α producido por el ciclo de Krebs se convierte en glutamato por la enzima GABA transaminasa (GABA-T).

2 da víaterminación nerv. hendidura sináptica exocitosis dep. de Ca2+ transportador de recaptación de glutamato hacia la glia, donde es convertido en glutamina por la enzima glutamina sintetasa.

En las neuronas glutamatérgicas, el glutamato se concentra bastante en las microvesículas sinápticas, esto gracias a un transportador de glutamato microvesicular.

1RA VÍA

2DA VÍA

RECEPTORES DE GLUTAMATOINONOTRÓPOS

Tetrámeros de diferentes subunidadesDominios helicoidales abarcan tres tantos las membranas y una secuencia breve que forma el poro del canal

AMPA (α-amino-3-hidroxi-5-metilisoxazol-4-propionato)

kainato (ácido que se aísla de las algas)

NMDA (N-metil-d-aspartato).

METABÓTROPOS

mGluR

R. IONÓTROPOS Los receptores de kainato y AMPA se localizan en

la glía lo mismo que en las neuronas, pero los receptores de NMDA sólo están en las neuronas.

Concentración de receptores de NMDA en el hipocampo es considerable y el bloqueo de estos receptores evita la potenciación a largo plazo.

Los receptores NMDA para glutamato estan involucrados en el almacenamiento de la memoria,

R. METABÓTROPOS Se conocen ocho subtipos de mGLuR: presinápticos (mGluR2-4, 6-8) y

postsinápticos (mGluR1, 5)

Activación (mGluR) conduce del inositol 1,4,5-trifosfato (IP3) y el diacilglicerol (DAG) IC o de las concentraciones ic de monofosfato de adenosina cíclico (Camp)

Intervienen en la producción de la plasticidad sináptica, sobre todo en el hipocampo y el cerebelo.

INTEGRACIÓN SINÁPTICA

PLASTICIDAD SINÁPTICA Uso repetido de una vía sináptica Facilitación y Depresión sináptica.

NSP es estimulada experimentalmente a una frecuencia alta; exitabilidad.

La eficacia mejorada de la transmisión sináptica puede durar horas o incluso semanas, y se llama potenciación a largo plazo (LTP).

La LTP puede favorecer la transmisión a lo largo de vias neurales usadas con frecuencia y, asi, puede representar un mecanismo de “aprendizaje” neural.

La LTP se ha observado en el hipocampo del cerebro, que es un area implicada en el almacenamiento de memoria.

Casi todas las vias neurales en el hipocampo usan glutamato como un neurotransmisor que activa receptores NMDA

APLICACIÓN CLÍNICA

Si bien el glutamato es necesario para la función cerebral normal, la liberación excesiva de

glutamato puede causar la muerte de las neuronas postsinápticas. Esto se debe a que la

estimulación excesiva de receptores NMDA de glutamato causa un aumento de las

concentraciones de Ca2+ de las neuronas postsinápticas, que va seguido (por razones que no

se entienden bien) por un flujo hacia adentro masivo e incontrolado, más tardío, de Ca2+. Esto

mata las neuronas, en un proceso llamado excitotoxicidad. La excitotoxicidad es un proceso

patológico importante que ocurre durante el daño isquémico de neuronas durante apoplejía o

después de lesión traumática del cerebro. Además, la muerte neuronal por excitotoxicidad

contribuye a la progresión de diversas enfermedades neurodegenerativas, como las de

Parkinson y de Alzheimer.