estrategia de desarrollo farmacÉutico -fso miembros... · existencia de procesos diferentes de los...

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ESTRATEGIA DE DESARROLLO FARMACÉUTICO - FSO

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I. ANTECEDENTES Y PROYECCIÓN

II. VIABILIDAD DE UN PROYECTO

III. DESARROLLO DE UN PROYECTO- Preformulación- Formulación - Estabilidad- Fabricación- Documentación

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OBJETIVOS :ESTABLECER QUE TANTO LA FORMA FARMACÉUTICA COMO SU FORMULACIÓN, EL PROCESO DE FABRICACIÓN, EL SISTEMA DE CIERRE DEL ENVASE, SU CALIDAD Y SUS INSTRUCCIONES SON LOS ADECUADAS PARA EL USO PREVISTO

Determinar los parámetros críticos de la formulación y el proceso que pueden influir en la eficacia, seguridad y calidad (reproducibilidad) del medicamento

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I. ANTECEDENTES Y PROYECCIÓNY al principio ..... la Farmacia Galénica – TF tomaba identidad propia en la

Ciencia Farmacéutica y proponía un cambio de escala FARMACIA GALÉNICA - TECNOLOGIA FARMACÉUTICA Desarrollo de la Formulación Magistral Identificación de maquinaria industrial Era de los remedios patentados Aparición de Compañías Farmacéuticas Nuevas formas farmacéuticas Implantación de criterios tecnológicos Calidad Registro e Inspección de Medicamentos Nuevas formas farmacéuticas DESARROLLO FARMACÉUTICO

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I. ANTECEDENTES Y PROYECCIÓNY mientras tanto ...

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I. ANTECEDENTES Y PROYECCIÓN.... pero se volvía todo más complejo

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I. ANTECEDENTES Y PROYECCIÓNPeriodo Contemporáneo :Tecnología

Forma Farmacéutica ‡ soporte del fármaco Eficacia

Ámbito social

Primera generación (hasta 1960)

Segunda generación (1980)

Tercera generación (2000)

Eficacia Medicina basada en la experiencia

Medicina basada en la evidencia

Práctica Clínica Medicamentos

paliativos Modificación de la enfermedad

Prevención y Cura

Química Biología Genética Casualidad Bases científicas Predicción

Investigación Farmacéutica In vivo In vitro In silico Oficina de Farmacia

Hágase según arte Calidad Atención Farmacéutica

Industria Farmacéutica

Calidad Crecimiento

Costes : Fusiones y Adquisiciones

Alianzas y Acuerdos académicos

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I. ANTECEDENTES Y PROYECCIÓN..... La evolución en la Formulación

Nuevas estrategias para la liberación y administración de principios activos

Formulación de moléculas obtenidas por procesos biotecnológicos : proteínas, péptidos

Optimización de la vía oral

Nuevas vías de administración de principios activos

Avances en los sistemas de liberación modificada de fármacos

Sistemas de vectorización de principios activos

Nuevos Sistemas de Administración de Medicamentos (SAM)

Nuevos excipientes más funcionales

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I. ANTECEDENTES Y PROYECCIÓN.... La evolución en la Fabricación

Innovación en la fabricación de medicamentos

Nuevos Diseños para las zonas de fabricación

Automatización de las operaciones de elaboración

Nuevos Equipamientos y más integrales

Sistemas de Gestión de la Calidad más ágiles

Normas de Correcta Fabricación de Principios Activos y Excipientes

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1. OBJETIVOS- Afrontar un cambio de Presentación (aspecto, forma, sabor,

acondicionamiento específico, ancianos, a pruebade niños, calendario, accesorios dosificadores, etc.)

- Obtener la mejor biodisponibilidad- Cambiar la dosificación- Mejorar la Estabilidad - Optimizar los procesos de elaboración (Uniformidad de

Contenido, Reproducibilidad, Eficacia, Seguridad)

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2. ENTORNO ECONOMICO- Coste MPs- Coste Tecnologías- Costes de Calidad : Prevención, Evaluación y No Calidad

3. ENTORNO FARMACOLÓGICO- Actividad farmacológica. Indicaciones - Efectos adversos- Plan terapéutico

- Duración del tratamiento- Dosis

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4. ENTORNO LEGAL- Restricciones específicas (Estado), etiquetado (ingredientes)- Monografías (Farmacopea) - RD 175/2001 Sobre Normas de Correcta Elaboración y ...- Formulario Nacional

5. ENTORNO GALÉNICO

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III. DESARROLLO DE UN PROYECTO

1. PREFORMULACIÓN- Nombre de la molécula, Peso molecular- Sales / Ésteres empleados- Nombre del fabricante- Síntesis. Existencia de procesos diferentes de los descritos

y efectos sobre el producto- Recristalización

- Punto de fusión

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1. PREFORMULACIÓN

..... Un excelente trabajo de 3 meses de laboratorio puede ser resuelto, igualmente, con un trabajo de 1 día de biblioteca

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1. PREFORMULACIÓN- Nombre de la molécula, Peso molecular- Sales / Ésteres empleados- Nombre del fabricante- Síntesis. Existencia de procesos diferentes de los descritos

y efectos sobre el producto- Recristalización

- Punto de fusión

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1. PREFORMULACIÓN

- Aspecto - Características organolépticas (amargor) - Distribución granulométrica (métodos, aparato)

* No se pueden ver (micronizados <5 µm)* Se pueden ver pero no distinguir (5 – 75 µm)* Se pueden ver y distinguir (> 75 µm)

- Enantiomería- pH, pKa ( ¡ Reactividad ! )- Coeficiente de partición, Ps- Cargas electrostáticas (adherencias)- Humedad / Higroscopía

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1. PREFORMULACIÓN

- Solubilidad* Partes de agua/fármaco

Soluble (1-30 pp) / Ligeramente insoluble (30-100 pp) / Insoluble (> 100 partes)

* Clasificación SUPAC FDA (Scale Up Pre ApprovalChanges)

I. Soluble y Permeable II. Permeable y No solubleIII. Soluble y No PermeableIV. No Soluble y No Permeable

* Perfil de disolución

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1. PREFORMULACIÓN

- Fluidez (corrección excipientes / granulación) - Calidad de las MPS

* Técnicas Analíticas (Desarrollo Analítico) : Identidad, Pureza, Título

- Incompatibilidad (Fármaco-Excipiente-Mat.Acondto.)

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1. PREFORMULACIÓN

- Estabilidad MPs (Protección, Caducidad, Acondicionamiento)* Temperatura* Humedad* pH* Luz* Oxidación* Procesos tecnológicos (secado)

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1. PREFORMULACIÓN

- Absorción : mecanismo, Biodisponibilidad- Metabolismo / Vida media- Formas de dosificación Liberación Modificada :

* Liberación Prolongada* Liberación Retardada

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1. PREFORMULACIÓN

- Ficha de Seguridad de las MP * Grupo terapéutico* LD50* Efectos secundarios conocidos o previsibles* Tolerancia cutánea, fotosensibilidad, alergia* Precaución durante uso (empleados, ambiente)* Limpieza, Descontaminación, Destrucción

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1. PREFORMULACIÓN

- Suministro de MPs* Costes* Restricciones (Existencias, Plazos de entrega,

Cambios evolutivos en la calidad)* Proveedores / Distribuidores (Homologaciones)* Trazabilidad

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2. FORMULACION

- Dosis (Restricción de peso. Cápsulas)- Características Forma farmacéutica (Color, Tamaño,

Humedad de equilibrio, Acondicionamiento) - Análisis de riesgos

* Estabilidad* Solubilidad* Uniformidad de Contenido* Tecnologías

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III. DESARROLLO DE UN PROYECTO2. FORMULACION

- Diseño de Experimentos * Técnica en dominó* Algoritmos (Colegio Oficial Farmacéuticos Vizcaya)

ALGORITMO n.º 7 POMADAS 1.-¿Se precisa una gran oclusividad y no importa que sea difícil el lavado de los restos de la pomada sobre la piel?

Pomada hidrofílica

Pomada hidrofóbica

2.-¿Hay principios activos: a) Insolubles en agua b) Insolubles en grasa c) termolábiles

Pulverizarlos finamente y hacer una pasta en el mortero con vaselina

líquida.

Incorporar el resto de los componentes de la pomada. Las grasas sólidas o muy viscosas conviene calentarlas para trabajar con mayor comodidad.

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2. FORMULACION

- Diseño de Experimentos * Análisis de Superficie de respuesta

ProtMacr

temul

1/S

amar

go

0,30,340,380,420,460,5 1517192123250,210,250,290,330,370,410,45

ProtMacr

1/Samargo0,2640,2880,3120,3360,360,3840,4080,4320,456

0,3 0,340,380,420,460,5

FacF

org

0,750,850,951,051,151,25

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2. FORMULACION

- Selección de los excipientes adecuados * Funciones, Tipos, Reactividad* Preformulación* Manos

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2. FORMULACION

- Envasado* Identidad y especificaciones de MAP y MAS * Idoneidad del envase y sistema de cierre empleado* Cierre a prueba de niños ¡ SALVA VIDAS ¡

· Obligatorio por la FDA para la vía oral (1974)· 10 minutos en los que el niño no puede abrirlo (<20%) y 5 minutos en los que el adulto puede abrirlo (>90%)

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2. FORMULACION

- Métodos de análisis* Identidad* Galénicos* Título

- Especificaciones (liberación y período de validez)- Estabilidad de la Fórmula

* Condiciones (Tiempo real, Acelerado, Stress)* Protocolos empleados y Resultados

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2. FORMULACION

- Sistema de Calidad* Asegurar la validez de los datos* Promover entre Farmacias la mutua aceptación de

sus desarrollos* Motivar la renovación de equipos y tecnología* Promover que las Farmacias se sometan a normas de control externas e internas

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3. FABRICACION- Instalaciones acorde a las NCE y CC....- Determinación de las variables del proceso más críticas

(tiempos, agitación, etc.)- Selección de los Controles en Proceso (Aspecto,

Homogeneidad, Uniformidad de masa)- Validación- Restricciones tecnológicas (infraestructura, equipos,

humedad, temperatura, secado, Instrumentación analítica, etc.)

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3. FABRICACION - Control de cambios : Estabilidad / Disolución (absorción)

* Fórmula· Cambios cuantitativos ± 5% sobre la fórmula final · Cambios en la calidad de un excipiente

* Lote· Tamaño de la formulación (x 10)

* Proceso· Salas y Condiciones ambientales· Equipos (diseño / capacidad)· PNTs· Personal· Orden de Adición

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3. FABRICACIÓN

- Sobredosificación- Descripción del Proceso. Diagrama de flujo - Evaluación del Producto Terminado

* Ensayos físicos* Ensayos galénicos* Ensayos químicos

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4. DOCUMENTACIÓN

- Guías de Fabricación

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4. DOCUMENTACIÓN- Transferencia de Tecnología

Transferencia de Tecnología en el proceso de fabricación

1. Instalaciones y Equipos (Identificación, Cualificación, Limpieza, Mnto..)2. Materias primas y stocks 3. Diagramas de flujo 4. Guías de Fabricación 5. Control de cambios 6. Sobredosificaciones 7. Balance de materiales. Productividad 8. Reprocesados 9. Resultados analíticos 10. Liberación 11. Reclamaciones 12. Estudios de estabilidad (tiempo real / acelerado) 13. Estudio económico 14. Experiencia habitual

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