Entidades glomerulares que cursan Entidades glomerulares que cursan

predominantemente con Hematuria:predominantemente con Hematuria:

-- Mesangial IgA -- Mesangial IgA

-- Hematurias Familiares: -- Hematurias Familiares:

- sindrome de alport - sindrome de alport

- enfermedad de la - enfermedad de la

membrana basal delgada membrana basal delgada

Eduardo HernándezEduardo Hernández

Hospital 12 de Octubre. MadridHospital 12 de Octubre. Madrid

NEFROPATíANEFROPATíA IgAIgA

DefiniciónDefinición

• Es una glomerulonefritis Es una glomerulonefritis proliferativa , caracterizada por un proliferativa , caracterizada por un depósito prominente de IgA en la depósito prominente de IgA en la inmunofluorescencia.inmunofluorescencia.

EPIDEMIOLOGÍA EPIDEMIOLOGÍA

• Es la GNS primaria más frecuente en Es la GNS primaria más frecuente en todo el mundo, y la que ocasiona todo el mundo, y la que ocasiona más casos de IRT.más casos de IRT.

• RAZARAZA: Mas frecuente en Blancos y : Mas frecuente en Blancos y OrientalesOrientales

• SEXOSEXO:: Mas frecuente en varones 2 / 1 Mas frecuente en varones 2 / 1

EPIDEMIOLOGÍA EPIDEMIOLOGÍA

• Edad: Edad: Cualquier edadCualquier edad. . - - Mayoría: entre 2ª y 4ª Mayoría: entre 2ª y 4ª

década.década. - Rara: < 10 años y > 50 - Rara: < 10 años y > 50 años.años.

• Incidencia familiarIncidencia familiar: : se hereda de se hereda de modo modo Autosómica dominanteAutosómica dominante concon penetrancia incompletapenetrancia incompleta. . Cromosoma 6 qCromosoma 6 q

MANIFESTACIONES MANIFESTACIONES CLINICAS INICIALESCLINICAS INICIALES

• Brotes recurrentes de Hematuria Brotes recurrentes de Hematuria macroscópicamacroscópica

• Hematuria microscópica asintomática con o Hematuria microscópica asintomática con o sin proteinuria acompañante.sin proteinuria acompañante.

• Síndrome nefrítico.Síndrome nefrítico.

• Proteinuria aislada.Proteinuria aislada.

• Síndrome nefróticoSíndrome nefrótico

• HTA asíntomáticaHTA asíntomática

• HTA malignaHTA maligna

• Insuficiencia renal crónicaInsuficiencia renal crónica

BROTES DE HEMATURIABROTES DE HEMATURIA

• Es la forma de inicio más frecuente Es la forma de inicio más frecuente en nuestra área geográfica: (55-en nuestra área geográfica: (55-78%).78%).

• En niños supone 80-90%En niños supone 80-90%

• A medida que aumenta la edad, A medida que aumenta la edad, la HM disminuyela HM disminuye como forma de inicio.como forma de inicio.

• Importantes variaciones geográficas:Importantes variaciones geográficas: - Asia: 10- 30% - Asia: 10- 30% - Europa: 50-70%- Europa: 50-70% ¿¿ RealReal- Australia: 35-60%- Australia: 35-60% oo- USA: 33-75% - USA: 33-75% Artefacto? Artefacto?

BROTES DE HEMATURIABROTES DE HEMATURIA• DESENCADENANTE:DESENCADENANTE: - - Infecciones tracto resp Infecciones tracto resp

superiorsuperior - - Otras InfeccionesOtras Infecciones: - : - Neumonías / sepsis Neumonías / sepsis - ITUs / I - ITUs / I GIntestinales GIntestinales - - Osteomielitis staf Osteomielitis staf - Influenza / VEB - Influenza / VEB

- H. Zoster / Brucelosis - H. Zoster / Brucelosis

• INTERVALOINTERVALO: 24-72 Horas: 24-72 Horas, inferior a los , inferior a los 7-10 dias mínimos de una GN aguda postinf. 7-10 dias mínimos de una GN aguda postinf.

• Clinica AcompañanteClinica Acompañante::- Malestar - Mialgias -Febrícula- Malestar - Mialgias -Febrícula- Dolor lumbar o en flanco- Dolor lumbar o en flanco

BROTES DE HEMATURIABROTES DE HEMATURIA• DURACIÓN:DURACIÓN: Menos de 3 dias. Menos de 3 dias.

Puede prolongarse semanas/meses.Puede prolongarse semanas/meses.

• RECURRENCIARECURRENCIA: Frecuente , 65-90%: Frecuente , 65-90%- Va disminuyendo- Va disminuyendo- Intervalos más prolongados.- Intervalos más prolongados.- Intervalo: la mayoría tiene Hm y un - Intervalo: la mayoría tiene Hm y un

20-30% tiene sedimento normal.20-30% tiene sedimento normal.

• FRACASO RENAL AGUDOFRACASO RENAL AGUDO: NTA: NTA En general buena evolución .A veces IRCEn general buena evolución .A veces IRC

HEMATURIA MICROSCOPICAHEMATURIA MICROSCOPICA

• Es la Es la SEGUNDA formaSEGUNDA forma de comienzo más de comienzo más frecuente en nuestro medio : 12 - 45%frecuente en nuestro medio : 12 - 45%

• En Asia es la más frecuente (56-66%). En Asia es la más frecuente (56-66%). Detección en colegios y ejercito.Detección en colegios y ejercito.

• Puede acompañarse de proteinuria, en la Puede acompañarse de proteinuria, en la mayoría menor de 1gr/día. mayoría menor de 1gr/día.

SINDROME NEFRÍTICOSINDROME NEFRÍTICO• Poco frecuentePoco frecuente: 1- 5%. En el registro : 1- 5%. En el registro

español de GNS la incidencia de S nefritico español de GNS la incidencia de S nefritico causado por NIgA es de: 3.1- 5.6 % causado por NIgA es de: 3.1- 5.6 %

• Como el de la GN AgudaComo el de la GN Aguda postinfecciosa.postinfecciosa. - Hematuria macroscópica.- Hematuria macroscópica.

- Edema.- Edema. - - Hipertensión.Hipertensión. - Oliguria- Oliguria

- Proteinuria - Proteinuria - FRA- FRA

• Remite espontaneamenteRemite espontaneamente en 2 -8 semanas, en 2 -8 semanas, puede persistir Hm y proteinuria.puede persistir Hm y proteinuria.

Kidney Int 2004; 66: 898-904Kidney Int 2004; 66: 898-904

PROTEINURIAPROTEINURIA

• Proteinuria aisladaProteinuria aislada: rara 2.5%: rara 2.5%

• En la mayoría de los casosEn la mayoría de los casos aparece: aparece:- Asociada a Hm en el momento de la detección. - - Asociada a Hm en el momento de la detección. - Durante la evolución de la NIgA.Durante la evolución de la NIgA.

• Proteinuria en el diagnósticoProteinuria en el diagnóstico::

• D’Âmico (244) Nicholls (374)D’Âmico (244) Nicholls (374)

• < 1 gr/d: 60 % 63%< 1 gr/d: 60 % 63%1-3 gr/d: 34 % 23%1-3 gr/d: 34 % 23%> 3 gr/d: 6 % 14%> 3 gr/d: 6 % 14%

SINDROME NEFROTICOSINDROME NEFROTICO

• Es una manifestación inicial poco Es una manifestación inicial poco frecuente: 3-10 %. frecuente: 3-10 %.

• También lo es que una NIgA desarrolle También lo es que una NIgA desarrolle SN y cuando ocurre es signo de mal SN y cuando ocurre es signo de mal pronóstico.pronóstico.

HIPERTENSIONHIPERTENSION

• Frecuente en el momento de Dto: 20-Frecuente en el momento de Dto: 20-50%50%

• La aparición de HTA precede al desarrollo de La aparición de HTA precede al desarrollo de IRC con un intervalo medio de 6 años y es un IRC con un intervalo medio de 6 años y es un indicador de mal pronóstico.indicador de mal pronóstico.

• HTA MALIGNAHTA MALIGNA: Fondo de ojo III-IV: Fondo de ojo III-IV- Forma de comienzo: 5-15%- Forma de comienzo: 5-15%- Empeora el pto de la NIgA hacia la IRC- Empeora el pto de la NIgA hacia la IRC

INSUFICIENCIA RENALINSUFICIENCIA RENAL

• En la mayoría de los casos existen otras En la mayoría de los casos existen otras manifestaciones clínicas: alteraciones en manifestaciones clínicas: alteraciones en sedimento, HTA, proteinuria.sedimento, HTA, proteinuria.

• La incidencia de IRC en el momento del La incidencia de IRC en el momento del diagnóstico oscila entre 6 - 25 %, y es diagnóstico oscila entre 6 - 25 %, y es mayor en Europa y USA que en Asia y mayor en Europa y USA que en Asia y Australia.Australia.

DIAGNÓSTICO DIFERENCIALDIAGNÓSTICO DIFERENCIALNIgA GN PostEST

Tiempo deLatencia

1 – 3 dias 10 – 21 dias

Recurrencia Frecuente Muy rara

Infección porEstreptococo

Rara Frecuente

Descenso delcomplemento

NO SI

Persistencia demicrohematuria

Frecuente Rara + de 6meses

2 Sindrome de Alport

3 Hematuria Familiar benigna

4 Hipercalciuria e hiperuricosuria

1

EVOLUCIÓN de la NIgAEVOLUCIÓN de la NIgA• ¿ CURSO BENIGNO ?¿ CURSO BENIGNO ?

• A los 10 años del diagnósticoA los 10 años del diagnóstico (Bx):(Bx): 13 - 20 % están en diálisis.13 - 20 % están en diálisis.

• A los 20 años del inicio de los síntomas:A los 20 años del inicio de los síntomas:25 - 53 % están en diálisis.25 - 53 % están en diálisis.

• A los 20 años del inicio de los A los 20 años del inicio de los síntomas:solo un 36 - 50 % no tiene IRCsíntomas:solo un 36 - 50 % no tiene IRC..

TRATAMIENTOTRATAMIENTO

• IECASIECAS• IECAS + ARA IIIECAS + ARA II• CORTICOIDESCORTICOIDES• Aceite de PescadoAceite de Pescado• Inmunoglobulinas IVInmunoglobulinas IV• CICLOFOSFOAMIDACICLOFOSFOAMIDA

• AZATIOPRINAAZATIOPRINA

• DIETAS sin GLUTEN y BAJAS en AgsDIETAS sin GLUTEN y BAJAS en Ags

Comparación de tto con IECA vs otros antiHTA Comparación de tto con IECA vs otros antiHTA (no IECAs) en pacientes con NIgA, Cr < 1.5 y prot (no IECAs) en pacientes con NIgA, Cr < 1.5 y prot

> 1 g/d.> 1 g/d.JASN 2003; 14: 1578-1585. Praga et alJASN 2003; 14: 1578-1585. Praga et al

0102030405060708090

100

0 1 a. 2 a. 3 a. 4 a. 5 a. 6 a. 7 a. 8 a.

Pozzi. Tto12 Oct . IecPozzi.CN12 Oct.CN

Incremento de la Cr sérica superior al 50 % de la basal. Supervivencia Incremento de la Cr sérica superior al 50 % de la basal. Supervivencia

alos 6 años 92% en enalapril y 55 % en no IECAalos 6 años 92% en enalapril y 55 % en no IECA

IECAIECA

44 casos

IECAS + ARA IIIECAS + ARA II• La combinación de un IECA y un ARA La combinación de un IECA y un ARA

tiene un mayor efecto antiproteinurico tiene un mayor efecto antiproteinurico que su administración por separado.que su administración por separado.– A J Kidney Dis 2001; 38: 18. Russo D.A J Kidney Dis 2001; 38: 18. Russo D.– (10 casos con NIgA)(10 casos con NIgA)

• La combinación también reduce la La combinación también reduce la velocidad de progresión de la velocidad de progresión de la insuficiencia renal de un modo más eficaz insuficiencia renal de un modo más eficaz que su administración por separado.que su administración por separado.– Lancet 2003; 361: 117. Nakao NLancet 2003; 361: 117. Nakao N– (263 casos, 180 con NIgA)(263 casos, 180 con NIgA)

RECOMENDACIONESRECOMENDACIONES

• En pacientes con HTA, tratamiento antihipertensivo inicial con IECAS– Objetivo de presión arterial: < 130/80 o menos si

la proteunuria sigue > 1 g/dia.– Añadir un ARA II cuando no se consiga reducir

la proteinuria a menos de 0.5 -1 g/dia.

• En pacientes normotensos con proteinuria superior a 0.5 - 1 g/dia :– Administrar IECAs a dosis crecientes, según

tolerancia, para obtener proteinuria < 0.5 g/dia o combinar con un ARA II para conseguirlo.

RECOMENDACIONESRECOMENDACIONES

• Reservar tratamiento esteroideoReservar tratamiento esteroideo para: para: – Sindrome nefrótico con aparentes cambios Sindrome nefrótico con aparentes cambios

mínimos en la biopsiamínimos en la biopsia– Enfermedad activa y progresiva a pesar de Enfermedad activa y progresiva a pesar de

Tto con IECAS y ARA II, con sindrome Tto con IECAS y ARA II, con sindrome nefrótico y/o deterioro de función renal.nefrótico y/o deterioro de función renal.

– Ciclos de tratamiento de seis mesesCiclos de tratamiento de seis meses

• Aceite de pescadoAceite de pescado. Es posible que tenga un . Es posible que tenga un efecto beneficioso leve:efecto beneficioso leve:– Administrar cuando no responde a IECAs + Administrar cuando no responde a IECAs +

ARA, y esteroides; o antes de intentar ARA, y esteroides; o antes de intentar tratamiento esteroideo.tratamiento esteroideo.

Hematurias FamiliaresHematurias Familiares

Síndrome de alportSíndrome de alport

Enfermedad de la membrana Enfermedad de la membrana

basal delgadabasal delgada

SÍNDROME DE ALPORTSÍNDROME DE ALPORT

• La nefritis hereditaria o síndrome de Alport La nefritis hereditaria o síndrome de Alport

(SA) es una forma progresiva de enfermedad (SA) es una forma progresiva de enfermedad

glomerular que a menudo se asocia con glomerular que a menudo se asocia con

sordera neurosensorial y alteraciones sordera neurosensorial y alteraciones

oculares.oculares.

SÍNDROME DE ALPORT SÍNDROME DE ALPORT IncidenciaIncidencia

• Representa entre un 4-11% de las Representa entre un 4-11% de las biopsias renales en niños y un 1,7% en biopsias renales en niños y un 1,7% en adultos.adultos.

• Ocasiona el 3% de las IRT en niños, y el Ocasiona el 3% de las IRT en niños, y el 0,2% en adultos.0,2% en adultos.

SÍNDROME DE ALPORTSÍNDROME DE ALPORT• Enfermedad genéticamente heterogénea.Enfermedad genéticamente heterogénea.

ENF. HERENCIA % GEN CADENA CR

SAXL Ligado al 80% COL 4A5 α 5 (IV) X

cromosoma X

SAAR Autosómica 15% COL 4A3 ó α 3 (IV) y 2

recesiva COL 4A4 α 4 (IV)

SAAD Autosómica 5% COL 4A3 ó α 3 (IV) y 2

dominante COL 4A4 α 4 (IV)

EMBD Autosómica COL 4A3 ó α 3 (IV) y 2

HFB dominante COL 4A4 α 4 (IV)

ENF. HERENCIA % GEN CADENA CR

SAXL Ligado al 80% COL 4A5 α 5 (IV) X

cromosoma X

SAAR Autosómica 15% COL 4A3 ó α 3 (IV) y 2

recesiva COL 4A4 α 4 (IV)

SAAD Autosómica 5% COL 4A3 ó α 3 (IV) y 2

dominante COL 4A4 α 4 (IV)

EMBD Autosómica COL 4A3 ó α 3 (IV) y 2

HFB dominante COL 4A4 α 4 (IV)

Espectro de las nefropatías del Espectro de las nefropatías del colágeno tipo IVcolágeno tipo IV

• SAXL (80%) Cr XSAXL (80%) Cr X

– Hemizigotos para mutación en COL Hemizigotos para mutación en COL 4A54A5

– Ligada al cromosoma XLigada al cromosoma X

• SAAR (15%) Cr 2SAAR (15%) Cr 2

– Homozigotos para mutación en COL Homozigotos para mutación en COL 4A3 ó COL 4A44A3 ó COL 4A4

–Heterozigotos mixtosHeterozigotos mixtos

• SAAD (5%) Cr 2SAAD (5%) Cr 2

– Heterozigotos para mutación COL Heterozigotos para mutación COL 4A3 ó COL 4A44A3 ó COL 4A4

EMBDEMBD SÍNDROME DE ALPORTSÍNDROME DE ALPORT• Heterozigotos para Heterozigotos para

mutación en COL mutación en COL 4A3 ó COL 4A44A3 ó COL 4A4

• Autosómica Autosómica dominante.dominante.

• Microhematuria F. Microhematuria F. Renal normal Renal normal proteinuria (-) o proteinuria (-) o mínima.mínima.

SA-Manifestaciones clínicasSA-Manifestaciones clínicas

• 1) Afectación renal:1) Afectación renal:– HematuriaHematuria

– Hipertensión arterialHipertensión arterial

– ProteinuriaProteinuria

– Progresión de la insuficiencia renalProgresión de la insuficiencia renal

• 2) Afectación extrarrenal:2) Afectación extrarrenal:– Afectación auditivaAfectación auditiva

– Afectación ocularAfectación ocular

• 3) Síndromes asociados:3) Síndromes asociados:– Leiomiomatosis difusaLeiomiomatosis difusa

SA-Hematuria: Varones SAXL SA-Hematuria: Varones SAXL y SAARy SAAR

• La La mhmh es la forma clínica inicial más es la forma clínica inicial más frecuente y suele aparecer antes de los 10 frecuente y suele aparecer antes de los 10 años. Si a esta edad no ha aparecido, es poco años. Si a esta edad no ha aparecido, es poco probable que tenga un SA.probable que tenga un SA.

• Es posible la presencia de episodios Es posible la presencia de episodios recurrentes de recurrentes de hematuria macroscópicahematuria macroscópica asociados a infecciones respiratorias. asociados a infecciones respiratorias.

SA-Hematuria Mujeres SAXLSA-Hematuria Mujeres SAXL

• Mujeres SAXL:Mujeres SAXL:

– Pueden tener mh intermitente. Pueden tener mh intermitente.

– Un 10% nunca tienen mh.Un 10% nunca tienen mh.

SA-Proteinuria e HipertensiónSA-Proteinuria e Hipertensión

• Suelen estar ausentes durante los primeros Suelen estar ausentes durante los primeros años de vida, y se aparecen posteriormente años de vida, y se aparecen posteriormente en varones con SAXL y en hombres y en varones con SAXL y en hombres y mujeres con SAAR.mujeres con SAAR.

• La proteinuria aumenta progresivamente La proteinuria aumenta progresivamente con la edad y con la edad y puede alcanzar rango puede alcanzar rango nefróticonefrótico (mal pronóstico). (mal pronóstico).

• En mujeresEn mujeres con SAXL, la con SAXL, la proteinuria proteinuria importante es poco frecuenteimportante es poco frecuente (mal (mal pronóstico)pronóstico)

Progresión de la enfermedadProgresión de la enfermedad

• SAXL Varones: todos desarrollan SAXL Varones: todos desarrollan IRTIRT

• Juvenil:Juvenil: IRT antes de los 30 años. IRT antes de los 30 años. Frecuente sordera asociada.Frecuente sordera asociada.

• Adulto:Adulto: IRT después de los 30 años. IRT después de los 30 años. Sordera menos frecuente y de inicio más Sordera menos frecuente y de inicio más tardío.tardío.

• SAXL Mujeres: SAXL Mujeres: • Solo un 15 % desarrolla IRT en la Solo un 15 % desarrolla IRT en la

maduresmadures

Alteraciones extrarrenales: Alteraciones extrarrenales: AuditivasAuditivas

• FrecuenteFrecuente: 55% varones, 45% mujeres.: 55% varones, 45% mujeres.

• Lesión en la cocleaLesión en la coclea

• Deterioro de la capacidad auditiva. Siempre se acompaña de insuficiencia renalDeterioro de la capacidad auditiva. Siempre se acompaña de insuficiencia renal

• La sordera nunca es congénita y se estabiliza cuando se desarrolla IRTLa sordera nunca es congénita y se estabiliza cuando se desarrolla IRT

Alteraciones extrarrenales: Alteraciones extrarrenales: OcularesOculares

• 1) 1) Lenticono AnteriorLenticono Anterior

• 2) Otras alteraciones oculares:2) Otras alteraciones oculares:

– Cambios pigmentariosCambios pigmentarios en la región en la región

perimacular: perimacular: granulaciones amarillentas granulaciones amarillentas

o blanquecinas perifoveolares.o blanquecinas perifoveolares.

– Distrofia polimorfa posterior de la Distrofia polimorfa posterior de la

córnea: córnea: vesículas endoteliales corneales.vesículas endoteliales corneales.

– Erosiones corneales recurrentes.Erosiones corneales recurrentes.

Síndromes asociadosSíndromes asociados

• Leiomiomatosis difusa.Leiomiomatosis difusa.

– El SAXL a veces se asocia con leiomiomas El SAXL a veces se asocia con leiomiomas

del esófago y del árbol traqueobronquial, del esófago y del árbol traqueobronquial,

y en las mujeres afectadas también en y en las mujeres afectadas también en

genitales externos.genitales externos.

Diagnóstico diferencial con Diagnóstico diferencial con NIgANIgA

• Antecedentes familiaresAntecedentes familiares de nefropatía en de nefropatía en SA. La NIgA familiar es rara.SA. La NIgA familiar es rara.

• Presencia de alteraciones urinariasPresencia de alteraciones urinarias en en familiares familiares en SA.en SA.

• La NIgA es rara en menores de 10 añosLa NIgA es rara en menores de 10 años..

• Presencia de Presencia de sorderasordera y alteraciones y alteraciones ocularesoculares en SA. en SA.

• Biopsia renal: depósitos de IgA en NIgA.Biopsia renal: depósitos de IgA en NIgA.

Diagnóstico diferencial con Diagnóstico diferencial con EMBGEMBG

• Puede ser muy difícil/imposible distinguir entre Puede ser muy difícil/imposible distinguir entre EMBD y SA del adulto, y dar un pronóstico a los EMBD y SA del adulto, y dar un pronóstico a los padres de un niño con hematuria. padres de un niño con hematuria.

• Clara historia familiar de I. RenalClara historia familiar de I. Renal indica SA. indica SA.• Varones ancianos hematuricos con función renal Varones ancianos hematuricos con función renal

normal en la rama materna:normal en la rama materna: indica EMBD indica EMBD

• Diagnóstico erróneoDiagnóstico erróneo: 10% EMBD (diagnosticadas con : 10% EMBD (diagnosticadas con Bx) tienen alteraciones en COL 4A5 y son SAXL.Bx) tienen alteraciones en COL 4A5 y son SAXL.

• Diagnóstico genéticoDiagnóstico genético: dificil disponibilidad y pocas : dificil disponibilidad y pocas mutaciones detectablesmutaciones detectables

Tratamiento - IECASTratamiento - IECAS• MODELOS ANIMALES: MODELOS ANIMALES: Ratones.Ratones.

– KI 2003;63:764-6. Gross.KI 2003;63:764-6. Gross. La admon precoz enlentece la La admon precoz enlentece la progresión de la IR y reduce TGF-βprogresión de la IR y reduce TGF-β

• HUMANOSHUMANOS– BMC Nephrol 2002;3(1):2. Adler.BMC Nephrol 2002;3(1):2. Adler. Enalapril 15 días no reduce Enalapril 15 días no reduce

la excrección urinaria de albúmina, TGF- β, ni nitratos.la excrección urinaria de albúmina, TGF- β, ni nitratos.– Eur J Pediatr 2000;159:430-3. Proessmans.Eur J Pediatr 2000;159:430-3. Proessmans.– Pedriatr Nephrol 2004;19:271-5. Proessmans.Pedriatr Nephrol 2004;19:271-5. Proessmans. – 10 niños con SA y proteinuria (8 SAXL, 2 SAAR). Tratados 2 10 niños con SA y proteinuria (8 SAXL, 2 SAAR). Tratados 2

y 5 años con enalapril (0,05-0,5 mg/Kg/d). y 5 años con enalapril (0,05-0,5 mg/Kg/d). Reducción de Reducción de proteinuria y estabilizaciónproteinuria y estabilización de F. Renalde F. Renal. Solo 1 desarrolló IRC.. Solo 1 desarrolló IRC.

Enfermedad de la Enfermedad de la

membrana basal membrana basal

delgada (EMBD) o delgada (EMBD) o

hematuria familiar hematuria familiar

benigna (HFB)benigna (HFB)

EMBDEMBD

• Es una enfermedad bastante común Es una enfermedad bastante común en la que el único hallazgo en la en la que el único hallazgo en la biopsia renal es un biopsia renal es un adelgazamiento adelgazamiento de lade la membrana basal glomerularmembrana basal glomerular que mide entre 150-225 nm (normal que mide entre 150-225 nm (normal entre 300-400 nm).entre 300-400 nm).

EMBDEMBD• IncidenciaIncidencia• Alta, >1%.Alta, >1%.

• Estudios realizados en riñones usados para Estudios realizados en riñones usados para transplante sugieren que la incidencia podría transplante sugieren que la incidencia podría ser 5 - 9%.ser 5 - 9%.

• HerenciaHerencia• Autosómica dominanteAutosómica dominante

• En un 50 % de los casos hay una alteración En un 50 % de los casos hay una alteración heterozigota de los genes COL 4A3 o COL4A4heterozigota de los genes COL 4A3 o COL4A4

• La mutación de ambos causa el SAAR.La mutación de ambos causa el SAAR.• Un 10 % de la EMBD son SAXL Un 10 % de la EMBD son SAXL (gen COL4A5)(gen COL4A5)

EMBD - Manifestaciones EMBD - Manifestaciones ClínicasClínicas

• La gran mayoría La gran mayoría ASINTOMATICOS.ASINTOMATICOS.• Incidentalmente / estudio rutinario:Incidentalmente / estudio rutinario:

– Hematuria microscópicaHematuria microscópica– No proteinuria, hipertensión ni fallo renal No proteinuria, hipertensión ni fallo renal

• Algunos desarrollan en su evolución:Algunos desarrollan en su evolución:– Proteinuria moderada (< 1.5 g/dia)Proteinuria moderada (< 1.5 g/dia)– Hipertensión.Hipertensión.

• A veces puede debutar:A veces puede debutar:– Hematuria macroscópicaHematuria macroscópica con/sin con/sin dolor en flancodolor en flanco– Investigar Hipercalciuria y/o Hiperuricosuria Investigar Hipercalciuria y/o Hiperuricosuria

presentes en un 40 % de los casos.presentes en un 40 % de los casos.

EMBD - DiagnósticoEMBD - Diagnóstico

• La Biopsia renal es la única forma de La Biopsia renal es la única forma de confirmar el diagnóstico. confirmar el diagnóstico.

• Sin embargo, no se suele realizar en Sin embargo, no se suele realizar en pacientes con microhematuria aislada, pacientes con microhematuria aislada, función renal normal y proteinuria mínima.función renal normal y proteinuria mínima.

• En aquellos casos que desarrollen En aquellos casos que desarrollen proteinuria (> 1 g/dia) y/o insuficiencia proteinuria (> 1 g/dia) y/o insuficiencia renal puede ser necesaria la Bx para renal puede ser necesaria la Bx para establecer el diagnóstico.establecer el diagnóstico.

EMBD - Diagnóstico EMBD - Diagnóstico DiferencialDiferencial

• Sindrome de AlportSindrome de Alport• Nefropatía IgA (NIgA):Nefropatía IgA (NIgA):

– HM recurrente, HM recurrente, frecuente en NIgA y rara en EMBDfrecuente en NIgA y rara en EMBD– Familiares afectosFamiliares afectos: Raro en NIgA, 50 % EMBD.: Raro en NIgA, 50 % EMBD.– NIgA con mayor frecuencia cursa con NIgA con mayor frecuencia cursa con proteinuria, HTA e proteinuria, HTA e

insuficiencia renal. insuficiencia renal.

• Hipercalciuría e Hiperuricosuría (HC-Hipercalciuría e Hiperuricosuría (HC-HU)HU)– Investigación de Investigación de HC-HUHC-HU. Si son normales EMBD.. Si son normales EMBD.– Si están elevadas: Si están elevadas: Tto Tto con tiazidas y/o Alopurinol para con tiazidas y/o Alopurinol para

corregirlas.corregirlas. • Si se normalizan y desaparece la mh: HC-HUSi se normalizan y desaparece la mh: HC-HU• Si se normalizan y persiste con mh: tiene ambas. Si se normalizan y persiste con mh: tiene ambas.