Discusión:

Nuestros resultados mostraron que los daños en una red fronto-temporal ventral se correlaciona con los síntomas conductuales en PPA (tablas e-5 y E-8).

En estudios anteriores, la degeneración del fascículo uncinado se ha encontrado que se correlaciona con los síntomas de comportamiento en varias otras condiciones que afectan a las regiones temporales y orbitofrontales anteriores. En bvFTD (variante conductual demencia frontotemporal), por ejemplo, el daño de la sustancia blanca en el fascículo uncinado se correlaciona con la severidad de la apatía, la impulsividad, comportamiento sexual inadecuado, y el acaparamiento. En pacientes con la psicopatía idiopática, la integridad alterada del fascículo uncinado se correlaciona con la gravedad de la conducta antisocial, que incluye un mal control del comportamiento, la impulsividad, la necesidad de estimulación, la propensión al aburrimiento, la falta de objetivos realistas, y la irresponsabilidad. Nosotros habíamos demostrado previamente que los daños en el fascículo uncinado se correlacionó con deficiencias en el procesamiento semántico en PPA. Los resultados actuales ponen de manifiesto la asociación adicional de este fascículo con síntomas de comportamiento en este grupo de pacientes. En general, estos estudios confirman que el fascículo uncinado tiene un papel importante en una amplia gama de comportamientos entre y que su daño está asociado con déficits de comportamiento independientemente del síndrome de presentación y la etiología subyacente.

El fascículo uncinado es la principal vía de asociación entre la parte anterior del lóbulo temporal, incluyendo la amígdala y la región frontal ventral (orbitofrontal). Las cortezas frontales temporopolar y ventral constituyen zonas de convergencia multimodal de la información sensorial. Aquí los estímulos son procesados independientemente de su valor de recompensa o castigo. Estas áreas corticales, y la amígdala con las que están interconectados, desempeñan un papel fundamental en conjunto en la integración multimodal, así como la orientación motivacional y cognitiva del comportamiento de filtrado. Nuestros hallazgos sugieren que la interrupción de esta red puede ser la base de algunas de las anomalías de comportamiento que surgen en PPA (afasia progresiva primaria). La falta de una correlación entre las puntuaciones del FBI (Inventario de Comportamiento frontal) y los daños en el inferior fronto-occipital y el fascículo longitudinal inferior apoya la especificidad relativa de esta relación. Por lo tanto, parece que el fascículo uncinado tiene una funcionalidad dual, uno relacionado con el procesamiento léxico-semántico y el otro a una amplia gama de comportamientos.

En nuestro estudio, hemos confirmado que entre los pacientes con PPA (afasia progresiva primaria), los que tienen la variante semántica tienen los daños más graves al fascículo unciforme. Estudios post mortem reveló que la patología más común que afecta a la variante semántica es ubiquitina / degeneración lobar frontotemporal TDP43-positivos, que se caracteriza por numerosas neuritas distróficas asociadas a la pérdida neuronal y sináptica. Por tanto, es más probable que las anormalidades de difusividad en el fascículo uncinado reflejan degeneración axonal de las fibras de la materia blanca secundaria a la patología cortical. Nuestros resultados confirman la existencia de un daño significativo en la sustancia blanca PPA36 y apoyan la importancia de las conexiones frontotemporal anterior en el mantenimiento de un comportamiento normal en los seres humanos. Los estudios futuros utilizando conjuntos de datos

DE más alta resolución y métodos avanzados para el cruce de fibra podría ayudar a aislar los componentes individuales del fascículo uncinado y sus correlatos funcionales diferentes.