determinantes de la innovación farmacéutica
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Factores Determinantes de la Innovacioacuten Farmaceacuteutica
El papel de la Oportunidades Tecnoloacutegicas Frecuentes
por Rake Bastian
Resumen
Contribuciones empiacutericas recientes enfatizan la importancia del tamantildeo del mercado (potencial) para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos
Al mismo tiempo muchos estudiosos sentildealan la importancia de los avances cientiacuteficos para actividades de I + D de la industria En este fondo se analiza la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado (potencial) las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos en los Estados Unidos
Las oportunidades tecnoloacutegicas que se van aplicando en funcioacuten del crecimiento del conocimiento seguacuten lo propuesto por Andersen (1999 1998) El analizo un conjunto de datos uacutenico mediante el uso de una entrada de valores con el estimador Poisson cuasi-maacutexima verosimilitud Los resultados revelan una respuesta bastante robusta y significativamente positiva del nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos es decir nuevas entidades moleculares o nuevas drogas aprobaciones tamantildeo de mercado y oportunidades tecnoloacutegicas
Palabras clave Factores determinantes de la innovacioacuten Productos farmaceacuteuticos demanda tecnoloacutegico
Oportunidades
Resumen
Contribuciones empiacutericas recientes enfatizan la importancia de (posible) el tamantildeo del mercado para el
desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos Al mismo tiempo muchos estudiosos sentildealan la
importancia de los avances cientiacuteficos para actividades de I + D de la industria En este
fondo analizo la relacioacuten entre el (potencial) el tamantildeo del mercado tecnoloacutegico
oportunidades y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos en los Estados Unidos tecnoloacutegico
oportunidades que se van aplicando las tasas de crecimiento del stock de conocimiento relevante como
propuesto por Andersen (1999 1998) Analizo un conjunto de datos uacutenico mediante el uso de una entrada de valores
Poisson estimador cuasi maacutexima verosimilitud Los resultados revelan una vez robusto y
respuesta significativamente positivo del nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos es decir nueva molecular
entidades o aprobacioacuten de nuevos medicamentos a tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas
Palabras clave Factores determinantes de la innovacioacuten Productos farmaceacuteuticos demanda tecnoloacutegico
Oportunidades
Resumen
Contribuciones empiacutericas recientes enfatizan la importancia de (posible) el tamantildeo del mercado para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos Al mismo tiempo muchos estudiosos sentildealan la importancia de los avances cientiacuteficos para actividades de I + D de la industria En este
fondo analizo la relacioacuten entre el (potencial) el tamantildeo del mercado tecnoloacutegico oportunidades y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos en los Estados Unidos tecnoloacutegico
oportunidades que se van aplicando las tasas de crecimiento del stock de conocimiento relevante como
propuesto por Andersen (1999 1998) Analizo un conjunto de datos uacutenico mediante el uso de una entrada de valores
Poisson estimador cuasi maacutexima verosimilitud Los resultados revelan una vez robusto y
respuesta significativamente positivo del nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos es decir nueva molecular
entidades o aprobacioacuten de nuevos medicamentos a tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas
Palabras clave Factores determinantes de la innovacioacuten Productos farmaceacuteuticos demanda tecnoloacutegico
Oportunidades
1 Introduccioacuten
Ha habido una amplia y larga duracioacuten discusioacuten en cuanto a si la demanda o la oferta los factores que determinan las actividades innovadoras en diferentes industrias La poleacutemica entre los defensores de la tiroacuten de la demanda y los de las teoriacuteas de la tecnologiacutea de empuje tiene ha resuelto sentildealando la importancia tanto de los flujos de informacioacuten de la investigacioacuten cientiacutefica y el conocimiento teacutecnico y la informacioacuten de los usuarios de productos y procesos para la innovacioacuten
actividades (Freeman 1994) En consecuencia el presente trabajo estudia la contribucioacuten de
variables de la demanda (tamantildeo del mercado) y las variables relacionadas con la oferta (oportunidades tecnoloacutegicas)
a las actividades innovadoras a partir de datos de la industria farmaceacuteutica de los EEUU Por
por un lado la importancia de la demanda de innovacioacuten en este sector ha sido sentildealado por
muchos eruditos (por ejemplo Cerda 2007 Acemoglu y Linn 2004) Por otro lado hay
mucha evidencia de que las actividades innovadoras en este sector se basan en los avances cientiacuteficos en particular
en el campo de la biotecnologiacutea (por ejemplo Rasmussen 2010 McKelvey 1996 Gambardella
1995) Por lo tanto la industria farmaceacuteutica proporciona un caso casi ideal para analizar la
importancia de las variables de demanda y de la oferta de los resultados innovadores
Mientras que los investigadores que estudian los factores determinantes de la innovacioacuten pueden aplicar una amplia gama de
las variables relacionadas con la demanda por lo general bastante bien definidos algunas variables relacionadas con la oferta importantes
carecer de una definicioacuten clara de puesta en funcionamiento En particular el concepto de tecnoloacutegica
oportunidades se ha encontrado para ser un factor clave para explicar las actividades innovadoras a traveacutes de
diferentes industrias pero no hay un consenso claro en cuanto a su aproximacioacuten empiacuterica
(por ejemplo Klevorick et al 1995) Los primeros estudios de la importancia de las oportunidades tecnoloacutegicas
indicadores se basoacute principalmente en los maniquiacutees de la industria o de estudio basado en la importancia
de las diferentes fuentes de conocimiento En contraste con estas contribuciones voy a utilizar una cuantitativa
sustituto de oportunidades tecnoloacutegicas siguiendo una idea propuesta por Andersen (1999
1998) y poner en praacutectica las oportunidades tecnoloacutegicas mediante la tasa de crecimiento de los conocimientos
almacenar en un determinado campo de investigacioacuten
El anaacutelisis empiacuterico se realiza en un conjunto de datos uacutenico que abarca datos desde
diferentes fuentes Los datos relativos a nuevos productos farmaceacuteuticos provienen de las Drogas FDA
base de datos Datos de ensayos cliacutenicos se obtiene de ClinicalTrialsgov El tamantildeo del mercado se construye
utilizando el Suplemento de marzo de los EEUU Encuesta de Poblacioacuten Actual y la
1
Medical Expenditure Panel Survey (MEPS) 01 Publicacioacuten de datos de la Web of Science
bases de datos se utiliza para construir sustitutos de oportunidades tecnoloacutegicas Los datos se analizan
utilizando una entrada de valores Poisson estimador de probabilidad cuasi maacutexima (MLE) como
sugerido por Blundell et al (1995) ya que representa realimentacioacuten dinaacutemica y no observada
heterogeneidad Por otra parte la de Poisson QMLE es consistente bajo el supuesto
de un especificado correctamente media y no requiere datos de distribucioacuten de Poisson
Los resultados indican una respuesta positiva significativa del nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos
al tamantildeo del mercado Este resultado es vaacutelido para nuevas entidades moleculares asiacute como para el nuevo medicamento
aprobaciones y es bastante robusto frente a diferentes especificaciones de la representacioacuten del tamantildeo del mercado
Oportunidades tecnoloacutegicas tienen una relacioacuten significativamente positiva con el nuacutemero de nuevos
productos farmaceacuteuticos Me parece sin embargo ninguna relacioacuten significativa robusta entre las oportunidades tecnoloacutegicas
en la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos
Este resultado puede ser impulsado por la construccioacuten de la base de datos y los inventarios de conocimiento
que pueden mejorar la atencioacuten a la investigacioacuten aplicada Tomo desfases de siete antildeos en cuenta
que se corresponde con el tiempo medio necesario desde la primera prueba cliacutenica de un
prometiendo compuesto a la aprobacioacuten de un nuevo faacutermaco Los resultados sugieren que no hay relacioacuten clara
entre el tamantildeo rezagado mercado oportunidades tecnoloacutegicas rezagados y el nuacutemero
de innovaciones farmaceacuteuticas Por tamantildeo de mercado de la instrumentacioacuten por el tamantildeo del mercado cinco antildeos
anteriormente no encuentro evidencia de causalidad inversa El nuacutemero de la fase II y la fase
III de los ensayos cliacutenicos un proxy de nuevos compuestos en fase de desarrollo responden positivamente a
(potencial) el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas en el inicio de la cliacutenica
proceso de investigacioacuten
Este trabajo contribuye a la literatura de tres maneras En primer lugar la relacioacuten entre
la demanda y la innovacioacuten farmaceacuteutica a menudo se analiza en un nivel maacutes agregado
por ejemplo las categoriacuteas de medicamentos o grupos de enfermedades Utilizo vez un nivel maacutes desagregado de anaacutelisis
a saber indicaciones meacutedicas En segundo lugar mediante la activacioacuten de las oportunidades tecnoloacutegicas como las tasas de crecimiento de los stocks de conocimiento antildeado un proxy cuantificable para esta variable en el
anaacutelisis En tercer lugar los datos de la publicacioacuten que se utilizan para construir los saldos de conocimiento es maacutes
estrechamente relacionada con la definicioacuten de las oportunidades tecnoloacutegicas que son las patentes u otros
tipos de datos utilizados en la literatura Sobre todo en una industria basada en la ciencia
tales como productos farmaceacuteuticos publicaciones siempre son representativas de las posibilidades de realizar actividades innovadoras
maacutes directamente que por ejemplo las patentes que pueden ser vistos como una realizacioacuten de posibilidades especiacuteficas
para la innovacioacuten Ademaacutes el nuacutemero de medicamentos aprobados y el nuacutemero de cliacutenica
ensayos proporcionan una medida maacutes apropiada para las actividades innovadoras de la industria en comparacioacuten
a los recuentos de patentes Debido a las especificidades del proceso de I + D de la industria y casi todos
compuestos prometedores estaacuten patentados antes de su potencial terapeacuteutico estaacute totalmente examinados
pero soacutelo unos pocos compuestos nuevos son aprobados para su comercializacioacuten ya que la gran mayoriacutea no lo hace
cumplir con las expectativas en teacuterminos de seguridad y eficacia Por lo tanto el nuacutemero de patentes podriacutea
sobreestimar considerablemente el nuacutemero de productos desarrollados con eacutexito
1 Este trabajo utiliza predominantemente los datos de los EEUU uno de los mayores mercados para los productos farmaceacuteuticos
en el mundo Muchos de los nuevos productos farmaceacuteuticos introducidos en los EEUU se comercializan en todo el mundo y aprobacioacuten
decisiones en muchos paiacuteses se basan en la decisioacuten correspondiente por las autoridades estadounidenses (Kremer 2002)
Por lo tanto los resultados presentados en este trabajo pueden en gran medida en la cuenta de las relaciones en el
mercado mundial de los productos farmaceacuteuticos
Este trabajo estaacute estructurado de la siguiente manera Seccioacuten 2 revisa la literatura relacionada con la demanda y determinantes de la oferta de actividades innovadoras La seccioacuten 3 presenta lo empiacuterico
estrategia y la Seccioacuten 4 explica la construccioacuten de las variables y los diferentes datos
fuentes Los resultados empiacutericos se pueden encontrar en la seccioacuten 5 Finalmente la Seccioacuten 6 concluye
2 Literatura relacionada
La importancia de la demanda en la explicacioacuten de la tasa de innovacioacuten en todos los sectores ha sido reconocido en la economiacutea durante muchas deacutecadas En su contribucioacuten seminal Schmookler (1966)
sugirieron que los ciclos de buenas patentes de capital generalmente se quedan atraacutes los ciclos de bienes de capital
la produccioacuten y las inversiones de capital en las industrias transformadoras Este hallazgo llevoacute a la conclusioacuten
que los estiacutemulos de la demanda son los maacutes importantes para explicar la velocidad y direccioacuten
la actividad inventiva Junto con otras contribuciones tempranas estos resultados han sido criticados
en el tiroacuten de la demanda debate entre tecnologiacutea push Los estudios correspondientes
a menudo careciacutean de una definicioacuten clara de la demanda las influencias de la oferta descuidados y no lo hizo
concluyente demostrar la importancia de la demanda de la velocidad y direccioacuten de la innovacioacuten
(Mowery y Rosenberg 1979) Reacuteplicas de Schmookler (1966) los resultados han apuntado a una relacioacuten un tanto maacutes deacutebil entre la demanda y las actividades innovadoras que
en el estudio original Sin embargo la relacioacuten sigue siendo significativa en la mayoriacutea de los casos (Scherer
1982) Ademaacutes puede haber una dependencia mutua entre la demanda y la innovacioacuten
en lugar de una manera clara la causalidad unidireccional (Kleinknecht y Verspagen 1990)
El anaacutelisis de las actividades innovadoras en el Reino Unido Geroski y Walters (1995) encuentran
que las variaciones en la demanda de Granger causa importante recuentos de innovacioacuten y patentes Walsh
(1984) ofrece una visioacuten maacutes diferenciada mediante el anaacutelisis de los subsectores de la industria quiacutemica
en maacutes detalle Los resultados obtenidos sugieren que las principales innovaciones exoacutegenas
crear su propia demanda que posteriormente conduce a un nuacutemero cada vez mayor de incremento
innovaciones Por lo tanto la importancia de las influencias de suministro y de la demanda puede variar a lo largo
un ciclo de vida En algunas industrias la demanda heterogeacutenea asiacute como el plomo o el experimental
los usuarios desempentildean un papel dominante en la formacioacuten de la tasa y la direccioacuten del desarrollo tecnoloacutegico
(Malerba et al 2007 Adner y Levinthal 2001 von Hippel 1976)
En cuanto a la industria farmaceacuteutica a menudo se argumenta que las variables relacionadas con la demanda determinan
la velocidad y la direccioacuten de la inversioacuten de la industria en actividades de I + D y en consecuencia
el nuacutemero de nuevos medicamentos en diferentes categoriacuteas terapeacuteuticas La evidencia empiacuterica
sugiere que las decisiones de I + D de las compantildeiacuteas farmaceacuteuticas estaacuten determinadas por la espera
de retorno y de flujo de efectivo variables que deben ser conectados con el tamantildeo de la correspondiente
mercados y con precios de los medicamentos reales (Giaccotto et al 2005 Grabowski y Vernon
2000) Rendimientos esperados son un determinante importante de la I + D el gasto no soacutelo para los grandes EEUU sino tambieacuten para las compantildeiacuteas farmaceacuteuticas japonesas (Maumlhlich y Roediger-Schluga
2006) Estos resultados apoyan los resultados anteriores lo que indica que las variables relacionadas con el esperado retornos explican quiacutemica y de I + D de intensidad (Grabowski empresas farmaceacuteuticas
1968)
A raiacutez de la evidencia empiacuterica sobre las decisiones de I + D de las empresas que son al menos en forma parcial por variables afectadas por el tamantildeo del mercado seriacutea de esperar que las empresas inviertan en I + D y para
introducir nuevos productos farmaceacuteuticos en particular para condiciones meacutedicas que tienen un alto esperado
el tamantildeo del mercado y en consecuencia las declaraciones de alta esperados Acemoglu y Linn (2004)
analizar el efecto de la (posible) el tamantildeo del mercado de los nuevos medicamentos aprobados por los EEUU Food and Drug Administration (FDA) haciendo uso de cambios exoacutegenos en el mercado potencial
Tamantildeo impulsado por las tendencias demograacuteficas Sus resultados indican que un incremento del 1 por ciento en
el tamantildeo potencial de mercado de una categoriacutea de drogas estaacute asociada con un aumento de 4 a 6 por ciento
en la entrada de nuevas entidades moleculares La respuesta a los nuevos medicamentos no geneacutericos es de aproximadamente
4 por ciento Por otra parte sus resultados muestran respuestas a clientes potenciales a los 5 antildeos en el mercado
tamantildeo Tomarse el tiempo necesario para el desarrollo en cuenta la I + D parece
para responder a los cambios previstos en el tamantildeo del mercado con una ventaja de 10 a 20 antildeos la
resultados son robustos frente a la introduccioacuten de controles para una variedad de factores relacionados con la oferta
Utilizando los datos demograacuteficos de los Estados Unidos Cerda (2007) proporciona evidencia adicional de la importancia
del tamantildeo del mercado para la introduccioacuten en el mercado de nuevas entidades moleculares
Ademaacutes el autor muestra que existen importantes efectos de retroalimentacioacuten ya que los nuevos medicamentos
afectar el tamantildeo del mercado a traveacutes de su impacto en la tasa de mortalidad El tamantildeo del mercado relacionados
variables que afectan no soacutelo a la introduccioacuten de nuevas entidades moleculares y los nuevos no-geneacutericos
sino tambieacuten la entrada de geneacutericos (Reiffen y Ward 2005 Morton 1999)
La importancia del tamantildeo del mercado de la velocidad y direccioacuten de las actividades innovadoras relacionadas con
nuevos medicamentos se ha hecho hincapieacute en particular en relacioacuten con las enfermedades que afectan a las personas en
paiacuteses en desarrollo Los mercados pequentildeos lo hacen menos atractivo para las empresas farmaceacuteuticas
para participar en la investigacioacuten y desarrollo de medicamentos para las enfermedades meacutedicas correspondientes
y la prestacioacuten adecuada de los medicamentos en los paiacuteses en desarrollo (Lichtenberg 2005a
Kremer 2002) Pueden producirse problemas similares con respecto a las enfermedades maacutes raras en los paiacuteses desarrollados
paiacuteses Incentivos a la oferta tales como los creacuteditos fiscales pueden conducir a un aumento de la innovacioacuten
actividades relacionadas con tales condiciones meacutedicas Sin embargo las empresas auacuten pueden concentrarse en el
condiciones maacutes prevalentes entre las enfermedades raras (Yin 2008)
22 Oportunidades Tecnoloacutegicas y de Innovacioacuten
La importancia de las variables de la demanda ha sido contradicha por los defensores de la
hipoacutetesis de la tecnologiacutea push afirmando que el progreso cientiacutefico y tecnoloacutegico es la principal
los conductores de la velocidad y direccioacuten de las actividades innovadoras La generacioacuten de nuevos conocimientos cientiacuteficos
y el conocimiento tecnoloacutegico lleva a una renovacioacuten constante de la piscina de las oportunidades tecnoloacutegicas
es decir conjunto de posibilidades para las actividades innovadoras de una industria (Klevorick et al 1995) Oportunidades tecnoloacutegicas reflejan el estado de los conocimientos en un punto particular en
tiempo que determina el coste y la dificultad de las actividades innovadoras de eacutexito (veacutease Jaffe
1986) Oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten obligados a paradigmas tecnoloacutegicos que determinan la
alcance de las innovaciones potenciales y el esfuerzo necesario para lograr estas trayectorias a lo largo especiacuteficos
Nuevos paradigmas generan nuevas oportunidades para el producto previamente inviables
desarrollo y la productividad aumenta Es sin embargo los retornos econoacutemicos esperados
que conduciraacute a dedicar recursos a la explotacioacuten de las oportunidades existentes (Dosi
1988)
Las aportaciones teoacutericas indican claramente que las oportunidades tecnoloacutegicas son una clave
factor que explica las diferencias (persistentes) en actividades innovadoras en todas las industrias (por ejemplo
Nelson 1988) Sin embargo las investigaciones empiacutericas de este punto de vista ampliamente aceptado resultaron
a ser maacutes difiacutecil ya que no existe un consenso claro en relacioacuten con la puesta en funcionamiento preciso
del concepto de oportunidades tecnoloacutegicas (Cohen y Levin 1989) En consecuencia
una amplia variedad de sustitutos de las oportunidades tecnoloacutegicas se ha utilizado en la investigacioacuten empiacuterica
Muchos estudios se basan en categoriacuteas de la industria o de los grupos de tecnologiacutea utilizando diferentes niveles
de agregacioacuten Aunque estas variables binarias pueden capturar maacutes que simples diferencias
en las oportunidades tecnoloacutegicas explican una fraccioacuten considerable de inter-industrial y
diferencias entre empresas en actividades de innovacioacuten (por ejemplo Jaffe 1989a 1986 Scherer 1965)
Otros estudios se han basado en datos de encuestas que abordan las fuentes de conocimiento en la empresa
o nivel de la industria sobre todo la importancia de diversas ciencias baacutesicas y aplicadas para la
cambio tecnoloacutegico industrias asiacute como la contribucioacuten de las fuentes externas de conocimiento
tales como universidades proveedores y clientes (Klevorick et al 1995 Levin et al 1987)
Estos estudios han encontrado que las oportunidades tecnoloacutegicas en particular la cercaniacutea a
ciencia y fuentes de conocimiento extra-industria afectan positivamente las actividades innovadoras
y la tasa de cambio teacutecnico (Nelson y Wolff 1997 Cohen y Levinthal 1989
Cohen et al 1987 Levin et al 1985) Otro enfoque ha utilizado los datos de patentes para analizar
oportunidades tecnoloacutegicas y su desarrollo Andersen (1999 1998) define
oportunidades tecnoloacutegicas como el crecimiento del stock de patentes en tecnologiacutea diferente
grupos El anaacutelisis de la dinaacutemica de la tecnologiacutea revela las diferencias de oportunidades a traveacutes de las tecnologiacuteas
y su cambio de fuentes con el tiempo
La industria farmaceacuteutica es considerada tradicionalmente como una industria con un bastante alto
nivel de oportunidades tecnoloacutegicas En particular la transformacioacuten de la seleccioacuten aleatoria
a un proceso de descubrimiento de faacutermacos guiada y los avances en la biologiacutea molecular y la geneacutetica
ingenieriacutea han abierto nuevas oportunidades tecnoloacutegicas (Galambos y Sturchio
1998 McKelvey 1996 Gambardella 1995) Una amplia variedad de estudios han ilustrado
la importancia de la investigacioacuten cientiacutefica en particular que llevoacute a cabo en las universidades y el puacuteblico en
instituciones de investigacioacuten para la creacioacuten de nuevos conocimientos Este nuevo conocimiento conduce a
la renovacioacuten y ampliacioacuten del conjunto disponible de las oportunidades tecnoloacutegicas El conjunto de
siacute oportunidades tecnoloacutegicas construye una base para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos
(por ejemplo Cohen et al 2002 Klevorick et al 1995 Mansfield 1991 Jaffe 1989b)
En liacutenea con estos resultados la financiacioacuten de la investigacioacuten puacuteblica se ha encontrado para ser otro SupplySide
variables que influyen en la introduccioacuten de nuevos productos farmaceacuteuticos en el mercado ya que
deberiacutea traducirse en la generacioacuten de nuevos conocimientos (Toole 2012)
En este contexto parece ser bastante sorprendente que las variables relacionadas con la oferta y
entre ellos en particular el concepto de oportunidades tecnoloacutegicas han recibido relativamente
poca atencioacuten de los estudiosos que analizan las actividades de innovacioacuten en la industria farmaceacuteutica
industria Griliches et al (1991) muestran que las oportunidades tecnoloacutegicas vinculadas a la patente
actividad se relaciona positivamente con la capacidad de innovacioacuten de la industria farmaceacuteutica en orden
para el control de diferentes oportunidades tecnoloacutegicas en el anaacutelisis de la influencia de la organizacioacuten
competencia en productividad en investigacioacuten de las empresas Henderson y Cockburn (1994)
utilizar variables ficticias para las clases terapeacuteuticas Aunque se centra claramente en el (potencial)
el tamantildeo del mercado como el principal determinante de la innovacioacuten farmaceacuteutica Acemoglu y Linn
(2004) utilizan las tendencias preexistentes en el nuacutemero de aprobacioacuten de medicamentos para controlar cientiacutefica
oportunidades a traveacutes de las categoriacuteas terapeacuteuticas
A pesar de numerosos argumentos teoacutericos que enfatizan la importancia de las oportunidades tecnoloacutegicas
para la innovacioacuten farmaceacuteutica las dificultades con la puesta en funcionamiento de este
concepto puede ser una razoacuten de la marcada escasez de evidencia empiacuterica en la literatura
Mediante el uso de las tasas de crecimiento de los stocks de conocimiento como sustituto de las oportunidades tecnoloacutegicas
como se propone en Andersen (1999 1998) me referireacute a esta carencia de la literatura empiacuterica anterior
3 Estrategia Empiacuterica
El anaacutelisis empiacuterico se basa en la literatura sobre el tiroacuten de la demanda frente a
Debate tecnologiacutea push y tiene en cuenta los factores de demanda y de la oferta como de la
variables explicativas para la innovacioacuten farmaceacuteutica Este enfoque va maacutes allaacute de reciente
contribuciones en el campo que se concentran principalmente en los efectos de la demanda (por ejemplo
Cerda 2007 Acemoglu y Linn 2004) La innovacioacuten se mide como el nuacutemero de nuevos
faacutermacos aprobados por la FDA con el tiempo 2 Por lo tanto un modelo de Poisson para el condicional
media de los nuevos productos farmaceacuteuticos se pueden derivar
E [Nit|_iXit] = exp (_0 + _1 ln (MKSitminusa) + _2TOitminusb + _Citminusc + _i + μt) (1)
Aquiacute Nit denota el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos para la indicacioacuten meacutedica i en el antildeo t
i representa intercepta indicacioacuten meacutedica constante de tiempo de captura de heterogeneidad entre
enfermedades y Xit se refiere a todas las variables explicativas en t y anteriores Maacutes precisamente
MKSI camisetas unas cuentas para el (potencial) el tamantildeo del mercado en i en t - a toi t-b se refiere a la
correspondiente oportunidades tecnoloacutegicas Ci t-c es un vector de variables de control y ese valor es
un conjunto de variables dummy para cada antildeo incluido en el anaacutelisis para capturar antildeo comuacuten
efectos especiacuteficos
La innovacioacuten farmaceacuteutica es un proceso dinaacutemico y no lineal Los modelos economeacutetricos
utilizado para analizar las actividades innovadoras en la industria de la droga tienen que tener esto en cuenta
Maacutes precisamente se puede producir retroalimentacioacuten dinaacutemica ya que los avances cientiacuteficos en t pueden influir
oportunidades tecnoloacutegicas en t y antildeos posteriores y por lo tanto los resultados innovadores
Dada la estructura de tiempo tiacutepico de R de las industrias + D y actividades de innovacioacuten es posible
efectos sobre la innovacioacuten puede ocurrir alrededor de 12 antildeos despueacutes del descubrimiento original o incluso maacutes tarde La presencia de procesos de retroalimentacioacuten viola el supuesto de exogeneidad estricta de
convencional de efectos aleatorios estimadores de panel fijo o Por lo tanto sigo Toole (2012) en
la aplicacioacuten de una entrada de valores Poisson QMLE seguacuten lo sugerido por Blundell et al (1995) el cual
representa la retroalimentacioacuten y la heterogeneidad no observada entre las indicaciones meacutedicas Monte
Simulaciones Carlo muestran que este enfoque empiacuterico realiza bastante bien si la muestra
El tamantildeo es bastante pequentildeo y las variables explicativas son altamente persistentes (Blundell et al
2002) Un alto nivel de persistencia en el tiempo se puede encontrar en particular para el tamantildeo del mercado
medidas De acuerdo con este enfoque la ecuacioacuten (1) se puede transformar a
E_Nit|NipMip TOipXit =exp(_0 + _1 ln (MKSitminusa) + _2TOitminusb + _Citminusc
+ _Nip + _Mip + _TOip + μt) (2)
donde pellizco denota la media pre-muestra de nuevos productos farmaceacuteuticos Mip representa la presample prevalencia de la indicacioacuten i y las cuentas de ToIP para la pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades en i
El Poisson QMLE se aplica a un modelo de poblacioacuten media con el fin de estimar (2) 03 El Poisson QMLE es consistente bajo el supuesto de la especificacioacuten correcta de la media condicional Esto implica que los datos no tienen por queacute ser una distribucioacuten de Poisson (cf Gourieroux et al 1984) A lo largo del anaacutelisis utilizo Huber-White estaacutendar robusta errores con el fin de tener en cuenta la posibilidad de sobredispersioacuten y no distribucioacuten de Poisson datos
4 Los datos y la construccioacuten de variables 41 Innovacioacuten Farmaceacuteutica Los datos sobre nuevos medicamentos se obtuvieron de los EEUU Food and Drug Administration (FDA) utilizando las Drogas FDA database4 Cada registro contiene informacioacuten sobre el nombre comercial
de la droga su nombre geneacuterico los componentes que proporcionan su actividad farmacoloacutegica su fecha de aprobacioacuten y una clasificacioacuten de la novedad de la formulacioacuten del faacutermaco construyo dos poderes diferentes para el nuacutemero de innovaciones Nit El primero sigue la mayor parte de la literatura sobre la innovacioacuten farmaceacuteutica mediante la definicioacuten de una innovacioacuten como un nuevo molecular entidad (NME) (Cerda 2007 Grabowski y Wang 2006) Esta medida se refiere a un activo ingrediente que nunca ha sido comercializado antes en los Estados Unidos En segundo lugar yo uso el nuacutemero de nuevas aprobaciones de la droga (NDA) como una medida maacutes amplia de la innovacioacuten farmaceacuteutica Este proxy abarca NME asiacute como nuevos productos quiacutemicos derivados de la comercializacioacuten ingredientes activos nuevas formulaciones y dosis de los ingredientes ya comercializados y nuevas combinaciones de ingredientes comercializados en el antildeo de su aprobacioacuten por la FDA
Los datos sobre nuevos medicamentos se combinan con las enfermedades o indicaciones meacutedicas utilizados en este de papel sobre la base de sus ingredientes activos que determinan su uso terapeacuteutico Por lo tanto siga Cerda (2007) en consulta con el 19 ordf edicioacuten del Manual de Informacioacuten de Medicamentos publicada por Lexi-Comp y la Asociacioacuten Farmaceacuteutica Americana (Lacy et al 2010) Este manual es comparable a un diccionario farmaceacuteutica proporcionando una lista de medicamentos activa ingredientes las condiciones meacutedicas medicamento se utiliza para y maacutes informacioacuten como efectos adversos Tengo en cuenta soacutelo aquellas condiciones meacutedicas que se pueden encontrar en la etiqueta aprobada por la FDA Por lo tanto los usos no marcados y de investigacioacuten no se tienen en cuenta Para el periacuteodo 1974-2008 599 nuevos principios activos uacutenicos y 1665 NDA uacutenicos tienen sido aprobado por la FDA en los 203 enfermedades o indicaciones meacutedicas analizados en este estudio Sin embargo un NME o NDA se pueden utilizar como terapia para varias indicaciones meacutedicas En este caso un NME o NDA se cuenta como una innovacioacuten para todas las indicaciones meacutedicas por el que se aprueba La figura 1 muestra el nuacutemero de uacutenica NME y NDA largo los antildeos incluidos en el anaacutelisis5
3 Esta especificacioacuten no permite calcular la bondad tradicional de las medidas de ajuste como el Akaike Criterio de Informacioacuten El cuasi-verosimilitud bajo el criterio de independencia modelo (QIC) proporciona una alternativa para los modelos de probabilidad de Poisson cuasi maacutexima (Pan 2001) Dado que no estaacute disponible para todos especificaciones de los modelos utilizados en el anaacutelisis los resultados estaacuten disponibles a peticioacuten 4 httpwwwfdagovDrugsInformationOnDrugsucm135821htm
42 Ensayos cliacutenicos
Nuevos productos farmaceacuteuticos tienen que pasar por varias fases de pruebas cliacutenicas antes de que puedan ser aprobado para su comercializacioacuten por los organismos reguladores Hago uso de esta especificidad del proceso de innovacioacuten farmaceacuteutica y utilizar el nuacutemero de la fase II y la fase III ensayos cliacutenicos como un indicador alternativo para las actividades innovadoras en una prueba de robustez Si el tamantildeo del mercado y oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten relacionadas con el nuacutemero de nuevos medicamentos tambieacuten deben estar relacionados con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos que se utilizan para probar los faacutermacos candidatos Aunque un solo candidato de la droga por lo general se proboacute en varios ensayos cliacutenicos el nuacutemero ensayos cliacutenicos de pueden ser una aproximacioacuten del nuacutemero de nuevos candidatos a faacutermacos que podriacutea ser aprobado para su comercializacioacuten en el futuro Fase II (Ph2Trialsit) y de fase III (Ph3Trialsit) se centran principalmente en la eficacia de nuevos compuestos que implica una vez maacutes mayor nuacutemero de maacutes diversas personas de la prueba durante periacuteodos de tiempo maacutes largos Durante estos fases perfiles exactos de los candidatos a faacutermacos ensayados se desarrollaron incluyendo dosis y los efectos adversos que ocurren con probabilidades pequentildeas o despueacutes de periacuteodos de tiempo maacutes largos (para un descripcioacuten maacutes detallada ver Gambardella 1995) Los datos de los ensayos cliacutenicos se recoge de ClinicalTrials
5 Tabla 6 del Apeacutendice proporciona estadiacutesticas maacutes descriptivos de las variables utilizadas en el anaacutelisis
Figura 1 Nuacutemero de NDA y NME por antildeo Fuente Drugs FDA
Los datos de los ensayos cliacutenicos se recoge de ClinicalTrialsgov un registro completo de ensayos cliacutenicos mantenido por la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos en el National Institutos de la Salud Fue establecido en 2000 y contiene informacioacuten detallada en cada estudio cliacutenico incluyendo el disentildeo del estudio los lugares en los que se lleva a cabo y la enfermedad y la condicioacuten que se dirige Los ensayos cliacutenicos que figuran en la base de datos se llevan a cabo en los EEUU y maacutes de 180 otros paiacuteses Las condiciones que se especifican en el datos de los ensayos cliacutenicos se han utilizado para que coincida con los ensayos cliacutenicos con las indicaciones meacutedicas utilizado en este trabajo Concentrarse en los ensayos cliacutenicos relacionados con las drogas que se han iniciado durante los antildeos 2000 a 2008 obtengo 7208 fase II y fase III 5301 uacutenica cliacutenica ensayos43 Tamantildeo del mercado Al igual que en estudios relacionados el tamantildeo del mercado se construye sobre la base de los datos demograacuteficos utilizando los tamantildeos de poblacioacuten en diferentes grupos de edad y los ingresos individuales Al hacerlo puedo enlazar mercado El tamantildeo de la potencial capacidad de compra de los individuos ya un mayor ingreso permite una mayor los gastos en medicamentos (cf Cerda 2007 Acemoglu y Linn 2004) Hay dos argumentos para el uso de los datos demograacuteficos en la construccioacuten de la medida del tamantildeo del mercado En primer lugar drogas el consumo es probable que cambie con la edad Los ancianos pueden gastar maacutes en medicamentos que hacer
los individuos maacutes joacutevenes Sin embargo es muy probable que se ven afectados por diferentes meacutedica indicaciones que los miembros maacutes joacutevenes de la poblacioacuten En segundo lugar las variaciones de tamantildeo de mercado debido a los cambios demograacuteficos son en gran medida exoacutegeno a los logros cientiacuteficos la entrada de nuevos las drogas y la endogeneidad del tamantildeo del mercado y la innovacioacuten (Acemoglu y Linn 2004) Por lo tanto el tamantildeo del mercado por indicacioacuten meacutedica se aproxima por la suma de la compra poder de los grupos de edad de cinco antildeos un 0-4 a 85 + para diferentes indicaciones meacutedicas utilizando pesos adecuados Maacutes precisamente el tamantildeo del mercado por indicacioacuten meacutedica i en el antildeo t es definido por
MKSit = X a iapopatincat
Aquiacute IA es un peso para la indicacioacuten meacutedica i en el grupo de edad a Popat es la poblacioacuten total en un grupo de edad en el momento t y INCAT es el ingreso individual de las personas en un grupo de edad en el antildeo t
Despueacutes de Acemoglu y Linn (2004) computo Ia como la proporcioacuten media del gasto para los medicamentos asignados a la indicacioacuten i dividido por el ingreso total individual de los individuos en grupo de edad a Para la construccioacuten de este proxy utilizo datos sobre los gastos en medicamentos e ingresos por los MEPS para los antildeos 1996 a 19986 utilizo la novena revisioacuten de la Clasificacioacuten Internacional de Enfermedades Modificacioacuten Cliacutenica (CIE-9-CM) publicado por el Centro Nacional de Estadiacutesticas de la Salud para que coincida con los datos del gasto farmaceacuteutico de las indicaciones meacutedicas incluidos en este estudio Los pesos no son variables en el tiempo con el fin de descartar los cambios causado por las nuevas posibilidades de diagnoacutestico de una enfermedad nuevos productos farmaceacuteuticos para el tratamiento de la misma y otras causas de las diferencias en las tasas de prevalencia
6 Este es exactamente el intervalo de tiempo utilizado en Acemoglu y Linn (2004) Ademaacutes estaacute disponible para el faacutermaco datos sobre el gasto y para los datos de mortalidad utilizadas como prueba de robustez
Tamantildeos de poblacioacuten por grupo de edad y antildeo (Popat) se obtuvieron del Suplemento de marzo de los EEUU Current Population Survey (CPS) proporcionada por la Mesa de la Censo para la Oficina de Estadiacutesticas Laborales Las encuestas CPS mensuales de los miembros de cerca de 50000 hogares seleccionados para representar a la poblacioacuten no institucional EEUU cada miembro de los hogares encuestados se asigna a su grupo de edad de acuerdo a lo reportado edad Ademaacutes de las variables demograacuteficas el Suplemento de marzo se proporciona informacioacuten sobre la renta INCAT ingreso individual se aproxima por la mediana de los hogares ingreso dividido por el nuacutemero de personas en el hogar Yo uso este proxy en lugar de la renta individual reportado porque este uacuteltimo apenas permite la computacioacuten significativa
medidas del tamantildeo del mercado para aquellos grupos que no tienen o soacutelo muy poco propia de ingresos sobre todo nintildeos estudiantes y los coacutenyuges que no trabajan Los datos de ingresos se ajusta la inflacioacuten utilizando los EEUU Iacutendice de Precios al Consumidor (IPC) para todos los consumidores urbanos prestados por la Oficina de Estadiacutesticas Laborales Se trata de los logaritmos de las medidas del tamantildeo del mercado que entrar en el anaacutelisis de regresioacuten44 Oportunidades Tecnoloacutegicas Es ampliamente aceptado en la literatura sobre el cambio tecnoloacutegico que las oportunidades tecnoloacutegicas desempentildear un papel importante en la explicacioacuten de las diferencias en las actividades innovadoras en sectores y en el tiempo Sin embargo no existe un consenso general en cuanto a la definicioacuten exacta de este concepto teoacuterico y en particular su puesta en funcionamiento empiacuterica no sorprendentemente la investigacioacuten empiacuterica ha aplicado una amplia variedad de indicadores para la tecnoloacutegica oportunidades por ejemplo maniquiacutees de la industria las medidas de la encuesta basada en las fuentes de la teacutecnica avanzar y los gastos en innovacioacuten como porcentaje del total de gastos (por ejemplo Castellacci 2007 Becker y Peters 2000 Nelson y Wolff 1997 Jaffe 1986 Levin et al 1985) En este trabajo sigo un enfoque diferente propuesto por Andersen (1999 1998) en el que la tasa de crecimiento de una poblacioacuten el conocimiento sirve como sustituto de las oportunidades tecnoloacutegicas en un aacuterea determinada tecnologiacutea El uso de este operacionalizacioacuten las altas tasas de crecimiento son asociado con altas oportunidades tecnoloacutegicasEl stock de conocimiento consiste en las publicaciones cientiacuteficas (pubit) relacionados con la indicacioacuten meacutedica i y publicado en el antildeo t que se asignan a categoriacuteas relacionadas con la farmaceacuteutica investigacioacuten Publicacioacuten de datos se obtuvo de la siguiente manera Una lista de los 203 meacutedicos indicaciones se extrajo de la database7 BioPharmInsight Cada indicacioacuten describe un condicioacuten o enfermedad que permite el desarrollo de un medicamento Estas indicaciones meacutedicas se utilizaron para llevar a cabo una buacutesqueda por palabra clave en la Web of Science (WoS bases de datos) con el fin de recopilar datos de publicacioacuten Publicaciones que contienen al menos una indicacioacuten meacutedica en el el tiacutetulo se han tenido en cuenta Por otra parte puedo restringir la muestra a las publicaciones que estaacuten relacionados con la investigacioacuten farmaceacuteutica es decir que se han asignado a una de las categoriacuteas Bioquiacutemica y Biologiacutea Molecular Biotecnologiacutea y Microbiologiacutea Aplicada Quiacutemica Aplicada Quiacutemica Medicinal Medicina Investigacioacuten y Experimental Farmacologiacutea y Farmacia o Toxicologiacutea 08 I excluyen todas las publicaciones que no son etiquetados como artiacuteculos de revistas Para el periacuteodo 1974-2008 obtuve 147092 artiacuteculosStocks de conocimiento se crean utilizando el meacutetodo de inventario permanente La idea baacutesica se puede expresar como en Bitzer y Stephan (2007)
Kit = _0Pubit + _1Pubitminus1 + middot middot middot + _TPubitminusT with 0 lt _ _ 1 (4)
Aquiacute se refiere a la parte de los conocimientos de la antildeada correspondiente que todaviacutea estaacute en uso y T es la edad de la vendimia antigua de conocimiento que todaviacutea se utiliza en t suponiendo geomeacutetrica depreciacioacuten del conocimiento (4) se puede transformar en
Kit = Pubit + (1 minus _)Kitminus1 with _ =__minus1 minus __
__minus1
(5)
donde es la tasa de depreciacioacuten del stock de conocimiento Despueacutes de un trabajo previo de Cockburn y Henderson (2001) que establecen al 20
Seguacuten Andersen (1999 1998) las oportunidades tecnoloacutegicas pueden utilizar proxy en eltasa de crecimiento del stock de conocimiento Maacutes formalmente las oportunidades tecnoloacutegicas pueden ser expresado como
TOit =Kit minus Kitminus1
Kitminus1
_ 100
7 httpwwwbiopharminsightcomindexhtml 8 Una descripcioacuten de estas categoriacuteas se puede encontrar en httpscientificthomsonreuterscommjl
45 La rigurosidad de Regulacioacuten Dado que la gran mayoriacutea de los nuevos medicamentos tienen que ser aprobados por las autoridades reguladoras como la FDA en los Estados Unidos el rigor de estas autoridades influencias el nuacutemero de nuevos medicamentos que han sido aprobados para su comercializacioacuten rigurosidad Reguladora (Aprobacioacuten longitud) se tiene en cuenta al calcular el nuacutemero promedio de diacuteas necesarios para la aprobacioacuten de la FDA de un nuevo medicamento en el aacuterea terapeacuteutica es decir una categoriacutea de enfermedad maacutes amplia a la que un nuevo medicamento pertenece Maacutes precisamente este es el tiempo promedio entre la presentacioacuten de una nueva aprobacioacuten de medicamentos para la FDA y su aprobacioacuten final (cf Grabowski et al 1978) Los datos se obtuvieron a partir de los Drugs FDA base de datos que contiene informacioacuten relativo a la aplicacioacuten original de drogas46 Variables pre-muestra
Siguiendo la estrategia empiacuterica se describe en la Seccioacuten 3 se construyeron los medios de muestreo previo con el fin de dar cuenta de la heterogeneidad no observada entre las indicaciones meacutedicas La media de pre-muestra de nuevos productos farmaceacuteuticos 1048576 pellizco es el nuacutemero medio de nuevos principios activos o NDA aprobadas por la FDA desde 1940 hasta 1983 por antildeoNip =PT=1983
t=1940 Nit
T minus t (7)
Otra fuente de heterogeneidad no observada puede haber diferencias en la prevalencia de la medial indicaciones Uno puede tener en cuenta este aspecto al introducir pre-muestra el tamantildeo del mercado en el anaacutelisis Sin embargo esta estrategia puede sesgar los resultados ya que pre-muestra el tamantildeo del mercado es maacutes altamente correlacionado con la variable tamantildeo del mercado Por lo tanto yo uso la tasa de mortalidad por indicacioacuten meacutedica en 1983 para dar cuenta de las diferencias en la prevalencia de pre-muestra de indicaciones medialMip =PPa Deathit
a popat
_ 100 000 with t = 1983 (8)
Pre-muestra las oportunidades tecnoloacutegicas se construyen como la tasa media de crecimiento anual de las acciones de conocimientos 1979-1983TOip = _Kit=1983
Kit=1979
_15
minus 1_ 100 (9)
5 Resultados empiacutericos 51 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica La Tabla 1 presenta los resultados de la estimacioacuten de Poisson QML sin tener variables rezagadas
en cuenta En los modelos (1) y (4) analizo la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado (MKSit) oportunidades tecnoloacutegicas (Toit) y el nuacutemero de innovaciones farmaceacuteuticas es decir NMEit o NDAit Me parece una respuesta positiva y significativa del nuacutemero de nuevos faacutermacos a tamantildeo de mercado Este resultado es robusto contra la introduccioacuten de tecnoloacutegica oportunidades en los modelos (3) y (6) Dado el tamantildeo del mercado entra en forma logariacutetmica podemos interpretar el coeficiente como una elasticidad En consecuencia los resultados presentados en la Tabla 1 sugieren que un aumento del 1 en el tamantildeo del mercado conduce a un aumento en el nuacutemero de NME y en el nuacutemero de NDA en aproximadamente un 03 Este es considerablemente maacutes pequentildeo que encontrado por otros estudios En un nivel maacutes agregado Toole (2012) encuentra una elasticidad entre 68 y 127 y Acemoglu y Linn (2004) encuentran una tasa de respuesta del 6 a los aumentos en el tamantildeo del mercadoEn cuanto a las oportunidades tecnoloacutegicas encuentro una relacioacuten positiva y significativa a NME y NDA El coeficiente sigue siendo significativa tambieacuten en los modelos (3) y (6) en el que el mercado tamantildeo se incluye tambieacuten Estos resultados sugieren que el nuacutemero de NME y NDA responde no soacutelo a las variables a la demanda pero tambieacuten la oferta-secundarios Sin embargo el coeficiente es maacutes bien pequentildeo que puede ser una consecuencia de la puesta en funcionamiento ya que las tasas de crecimiento de los stocks de conocimiento Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) no se relacionoacute significativamente con la el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Las estimaciones de la mortalidad pre-muestra Mip no lo hacen indicar una relacioacuten significativa con el nuacutemero de NME y NDA Pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades ToIP no muestran un efecto significativo en NME o NDA
Innovaciones Pre-muestras de la droga a traveacutes de proxy y el nuacutemero medio de NME (NMEip) y NDA (NDAip) antes del periacuteodo analizado se positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Este hallazgo sugiere que esas indicaciones meacutedicas para las que se introdujo un gran nuacutemero de nuevos medicamentos en el pasado todaviacutea parece atractiva para la innovacioacuten Innovaciones anteriores pueden indicar altos maacutergenes de beneficio que lo hacen atractivo para los introducir novedades en estos mercados para asegurar los beneficios actuales y futuros Otra posible explicacioacuten podriacutea ser que un gran nuacutemero de innovaciones pasadas muestra que se ha producido una gran cantidad de investigacioacuten en las correspondientes indicaciones meacutedicas que pueden construir la base de los descubrimientos posteriores y una mayor explotacioacuten de las oportunidades tecnoloacutegicas en
antildeos subsiguientes La respuesta positiva a las innovaciones de muestreo previo contradice lo empiacuterico pruebas presentadas por Toole (2012) que encuentra una respuesta negativa a una mucho maacutes nivel agregado
(1) (2) (3) (4) (5) (6)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit
MKSit 03293 03322 03146 03163TOit 00002 00003 00002 00002ApprovalLength -00009 00006 -00008 -00008 00005 -00008Mip 00029 00070 00031 -00030 00011 -00030TOip -00016 -00006 -00025 -00014 00013 -00019NMEip 05506 04254 05456NDAip 06427 05109 06397Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86975 -31544 -87496 -72651 -18633 -72726N 4250 4166 3991 4250 4166 3991Indications 170 175 168 170 175 168_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 1 Determinants of Pharmaceutical Innovation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 1 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica
52 Estructura Tiempo Hasta ahora el anaacutelisis no tiene en cuenta la estructura de tiempo especiacutefico de la innovacioacuten proceso en la industria farmaceacuteutica Tras el descubrimiento de un nuevo y prometedor Se necesita compuesto un periacuteodo considerable de tiempo con el fin de pasar todas las etapas de precliacutenica y los ensayos cliacutenicos y obtener la aprobacioacuten regulatoria En promedio se tarda un pocomaacutes de 75 antildeos a partir de la primera prueba cliacutenica para la aprobacioacuten de comercializacioacuten La aprobacioacuten misma fase representa alrededor de 15 antildeos fuera de este intervalo de tiempo Antes de que un nuevo compuesto puede entrar en los ensayos cliacutenicos los investigadores pasan casi 5 antildeos en investigaciones pre-cliacutenicas Por lo tanto en promedio se tarda 125 antildeos desde el descubrimiento de un nuevo compuesto prometedor para su aprobacioacuten (DiMasi y Grabowski 2007)
En la Tabla 2 utilizo desfases con el fin de dar cuenta de los retrasos causados por las especificidades del proceso de innovacioacuten de la industria Maacutes precisamente introduzco un retraso de 7 antildeos para el tamantildeo del mercado (modelos (1) (2) (5) y (6)) y las oportunidades tecnoloacutegicas de variables (modelos (3) (4) (7) y (8)) Esto corresponde al tiempo necesario en promedio desde ensayos cliacutenicos para su aprobacioacutenModelos (1) y (5) muestran una relacioacuten positiva y significativa entre el mercado rezagado El tamantildeo y el nuacutemero de NME y NDA En los modelos (2) y (6) en el que contemporaacutenea y el tamantildeo del mercado quedado se introducen simultaacuteneamente los coeficientes de la mercado quedado
El tamantildeo de llegar a ser negativa Sin embargo el tamantildeo y contemporaacutenea quedado mercado son no significativamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA en este caso Estos hallazgos puede indicar que el tamantildeo del mercado cuando se inicioacute el proyecto asiacute como el tamantildeo del mercado cuando el nuevo medicamento es introducido al mercado juega un papel en las decisiones farmaceacuteutica de investigacioacuten y desarrollo Los resultados positivos para el tamantildeo del mercado rezagado pueden indicar que las empresas basan sus decisiones de I + D al menos en cierta medida de las previsiones del tamantildeo del mercado para los ejercicios en los que esperar que un nuevo medicamento puede entrar en el mercado Sin embargo los resultados de la estimacioacuten no lo hacen permitir cualquier conclusioacuten clara en cuanto a que el tamantildeo del mercado medida domina la decisioacutenEn cuanto a las oportunidades tecnoloacutegicas los resultados sugieren diferencias entre NME y NDA Los coeficientes de Toit-7 son positivas pero no asociaron significativamente con el nuacutemero de NME En el caso de NDA los resultados sugieren que contemporaacutenea y quedado oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten significativa y positivamente relacionados con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Este hallazgo puede indicar que el desarrollo de NDA se basa en una ligeramente diferente base de conocimientos de la maacutes innovadora NME Pasados oportunidades tecnoloacutegicas parecen ser menos importante para el desarrollo de la NME maacutes innovadora En general los resultados para las variables de control son comparables a los presentados en la Tabla 1Para tener en cuenta tambieacuten para la fase pre-cliacutenica yo uso 12 antildeos desfases para el mercado tamantildeo y opportunities9 tecnoloacutegico Los resultados son bastante similares a los presentados en Tabla 2 Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados tienen un coeficiente no significativo Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica no estaacuten significativamente relacionados con el nuacutemero de NME y NDA Una posible explicacioacuten para este hallazgo puede ser encontrado en la incertidumbre que acompantildea a alta farmaceacuteutica de I + D Altas oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica puede conducen a la extensa exploracioacuten pero la mayoriacutea de los posibles compuestos no obtienen mercado aprobacioacuten En contraste un alto nivel de oportunidades tecnoloacutegicas en el principio de la fase de investigacioacuten cliacutenica puede permitir a las empresas farmaceacuteuticas para mejorar prometedor compuestos que pueden tener una mayor probabilidad de obtener finalmente la aprobacioacuten del mercado9 Los resultados se pueden encontrar en el Apeacutendice A2
(1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) (8)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit NDAit
MKSit 13370 03444 03457 07309 03514 03521MKSitminus7 03375 -10035 03474 -03847
TOit 00003 00003 00003 00002 00002 00002TOitminus7 00002 00002 00002 00002ApprovalLength -00011 -00010 -00012 -00012 -00009 -00009 -00009 -00009Mip 00032 00029 00032 00032 -00036 -00039 -00046 -00046TOip -00022 -00027 -00023 -00021 -00015 -00018 -00015 -00014NMEip 05340 05428 05315 05354NDAip 06177 06232 06214 06243Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86722 -87788 -87829 -88204 -77737 -78400 -78847 -79121N 2964 2964 2817 2817 2964 2964 2817 2817Indications 168 168 167 167 168 168 167 167_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 2 Determinants of Pharmaceutical Innovation With Time Lags
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 2 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con desfases
53 Ensayos cliacutenicos Con el fin de examinar maacutes a fondo la solidez de la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado tecnoloacutegico oportunidades y nuevos productos farmaceacuteuticos en las fases cliacutenicas del proceso de I + D Yo uso el nuacutemero de ensayos cliacutenicos en fase II y en fase III como variables dependientesEstas variables dependientes sirven como sustitutos para el nuacutemero de nuevos compuestos en fase de desarrollo El enfoque en los ensayos cliacutenicos requiere diferentes estructuras de retraso en comparacioacuten con los rezagos utilizados en las regresiones utilizando NME y NDA como variables dependientes siguiente Candidatos DiMasi y Grabowski (2007) de la droga tienen en promedio alrededor de 1 antildeo para entrar fase II de ensayos cliacutenicos Por lo tanto uso un lapso de tiempo de un antildeo para el tamantildeo del mercado y tecnoloacutegico oportunidades en los modelos de la Tabla 3 en la que el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos es la variable dependiente Con respecto a la fase III de ensayos cliacutenicos que uso un desfase de 3 antildeos para el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Este retardo de tiempo corresponde a la aproximadamente 3 antildeos de nuevos compuestos de ensayo cliacutenicos necesitan en promedio para entrar en la fase III de los ensayos cliacutenicos (veacutease DiMasi y Grabowski 2007)Al igual que en las regresiones anteriores los coeficientes para el tamantildeo del mercado y el tamantildeo del mercado rezagado son positivos y significativos Las excepciones se pueden encontrar en los modelos (3) y (8) en la Tabla 3 en el que se introduce el tamantildeo del mercado junto con el tamantildeo del mercado rezagado Los resultados para contemporaacutenea oportunidades tecnoloacutegicas no indican una relacioacuten significativa robusto para el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados son positivamente y significativamente relacionada con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados sugieren que el nuacutemero de ensayos cliacutenicos responde a tanto el tamantildeo del mercado y (lag)
oportunidades tecnoloacutegicas Por lo tanto la oferta y la demanda las variables podriacutean aumentar el nuacutemero de nuevos compuestos que son probados y podriacutean ser aprobados como nuevos faacutermacos en el futuroLos resultados de las variables de control difieren en parte de los obtenidos en el anterioranaacutelisis Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase III de ensayos cliacutenicos Una posible explicacioacuten para este hallazgo podriacutea ser que el autoridades reguladoras exigen maacutes en fase III ensayos cliacutenicos durante el examen de nuevos compuestos Estos estudios cliacutenicos adicionales deben proporcionar una prueba maacutes de la la seguridad y eficacia de un nuevo compuesto En contraste el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos pueden ser maacutes directamente influidos por factores del lado de demanda y oferta como se indica por el coeficientes significativos para la prevalencia de las indicaciones meacutedicas y pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades La media pre-muestra de aprobacioacuten de nuevos medicamentos se relaciona positivamente con fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos Al igual que en el caso de los nuevos principios activos y los acuerdos de confidencialidad estos hallazgos puede indicar que las indicaciones mediales para el que la innovacioacuten exitosa se llevoacute a cabo en el uacuteltimos todaviacutea atractivos y rentables mercados
Table 3 Determinants of Clinical TrialsTabla 3 Determinantes de Ensayos Cliacutenicos
54 Pruebas de robustez La Tabla 4 presenta varias pruebas de robustez Tal como sentildeala Acemoglu y Linn (2004) los cambios en la cobertura del seguro de gastos de faacutermacos pueden ser otra fuente de mercado variacioacuten de tamantildeo Para la cobertura de los gastos en medicamentos proxy multiplico el tamantildeo del mercado medida por la fraccioacuten de personas con seguro privado en un grupo de edad en el momento t (INSAT) la se obtuvieron datos de la Encuesta de Panel de Gastos Meacutedicos (MEPS) a gran escala encuesta de las familias estadounidenses y los individuos sus proveedores meacutedicos y empleadores ecuacioacuten 3 puede ser modificado para ^ MKSit = P un iapopatincatinsat Modelos (1) y (7) la presente anaacutelisis de regresioacuten utilizando ^ MKSit Los resultados son bastante similares a los resultados presentados anteriormente Al igual que en la Tabla 1 encuentro una respuesta positiva y significativa para el NME y NDA para tanto el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Los resultados se mantienen cualitativamente la misma si la cobertura del seguro abarca tambieacuten otros tipos de seguro de salud
En los modelos (2) y (8) en la Tabla 4 el tamantildeo del mercado se construye utilizando los pesos que representan
la fraccioacuten media de las personas que mueren a causa de una indicacioacuten especiacutefica dividida por el nuacutemero total de muertes en un grupo de edad para los antildeos 1996-1998 (cf Cerda 2007) Una vez maacutes los pesos no son variables en el tiempo con el fin de descartar los cambios en el uso de drogas para una determinada indicacioacuten meacutedica debido a los cambios de precio y calidad asiacute como la introduccioacuten de nuevos productos farmaceacuteuticos Los datos sobre las muacuteltiples causas de muerte en los Estados Unidos se obtuvo del Sistema Nacional de Estadiacutesticas Vitales del Centro Nacional de Salud Estadiacutesticas Los resultados sugieren una relacioacuten positiva pero no significativa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten de nuevo positivamente asociado con el nuacutemero de NME y NDAEn (3) y (9) las oportunidades tecnoloacutegicas son construidos por soacutelo teniendo la biotecnologiacutea publicaciones en cuenta Estos son artiacuteculos de revistas asignadas a la categoriacutea Bioquiacutemica Y Biologiacutea Molecular y Biotecnologiacutea y Microbiologiacutea Aplicada en el WoS bases de datos Mientras que la variable tamantildeo del mercado sigue siendo muy positivo en relacioacuten con el nuacutemero de NME y NDA en este contexto el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante En los modelos (4) y (10) que empleo artiacuteculos soacutelo de investigacioacuten baacutesica para la construccioacuten de oportunidades tecnoloacutegicas utilizando la clasificacioacuten de las revistas CHI (Hamilton 2003) la Clasificacioacuten CHI categoriza cada artiacuteculo de acuerdo con el tipo de prevalente investigacioacuten en la revista en que fue publicado Tomando soacutelo la investigacioacuten biomeacutedica baacutesica en cuenta la respuesta del nuacutemero de nuevos faacutermacos para el tamantildeo del mercado sigue siendo significativamente positivo mientras que el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante para NDA en modelo (10) La insignificancia de investigacioacuten y biotecnologiacutea oportunidades tecnoloacutegicas baacutesicas puede ser causada por la construccioacuten de la base de datos de publicacioacuten Dado que una palabra clave se utilizoacute la buacutesqueda por indicaciones meacutedicas los datos pueden capturar la investigacioacuten aplicada principalmente y soacutelo unos pocos trabajos de investigacioacuten baacutesica y de biotecnologiacutea que construyen la base para nuevos productos farmaceacuteuticos para varias indicaciones meacutedicas En particular los datos no se incluyen nuevos los meacutetodos de investigacioacuten que abarcan una gran cantidad de innovacioacuten en biotecnologiacutea y pueden ser maacutes indirectas en coacutemo afectan a la cantidad de nuevos productos farmaceacuteuticos Por otra parte los stocks de conocimiento pertinentes para la investigacioacuten baacutesica pueden ser diferentes de aquellos para los maacutes la investigacioacuten aplicada
En (5) y (11) que utilizo una tasa de depreciacioacuten del 10 del capital de conocimiento en la construccioacuten de el proxy de las oportunidades tecnoloacutegicas Los coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son positivos y significativos para NME y NDA Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas
medida parece ser robusto frente a cambios en la tasa de depreciacioacuten El tamantildeo del mercado es auacuten positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos En la regresioacuten modelos (6) y (12) Yo uso una estimacioacuten de Poisson QML con efectos fijos para las indicaciones meacutedicas En estos modelos la medida del tamantildeo del mercado es insignificante Este resultado es bastante sorprendente pero puede ser la consecuencia de un modelo de efectos fijos Desde corro el anaacutelisis en un nivel maacutes desagregado hay un nuacutemero considerable de las indicaciones meacutedicas para los que no se introdujo NME o NDA durante todo el periacuteodo de anaacutelisis estos indicaciones no son tenidas en cuenta en la estimacioacuten de efectos fijos y esto puede tener consecuencias para los resultados Sin embargo el indicador de las oportunidades tecnoloacutegicas es significativamente positivamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA Ademaacutes los resultados presentan en la Tabla 1 son generalmente robustos para el uso de los grupos de edad de diez antildeos en la construccioacuten del tamantildeo del mercado de proxy y lineal de depreciacioacuten del stock de conocimiento a traveacutes de una periacuteodo de cinco antildeos
Table 4 Robustness ChecksTabla 4 Pruebas de robustez
Otra preocupacioacuten podriacutea ser que los mercados maacutes grandes atraen maacutes la investigacioacuten puacuteblica o privada la generacioacuten de mayores oportunidades tecnoloacutegicas Uno puede comprobar si estos efectos de retroalimentacioacuten tomando soacutelo las enfermedades raras en cuenta ya que hay soacutelo unos pocos los incentivos del mercado para desarrollar medicamentos para ellos Sin embargo el nuacutemero de enfermedades raras en la muestra es modelos muy pequentildeas y la correspondiente Poisson no convergen
55 La causalidad inversa Como se ha sentildealado por Kleinknecht y Verspagen (1990) puede haber una dependencia mutua entre el tamantildeo y la innovacioacuten del mercado en lugar de una causalidad unidireccional Particularmente en la industria farmaceacuteutica los nuevos productos se puede introducir la posibilidad de causalidad inversa Lichtenberg (2005b 2004) muestra que los nuevos medicamentos han contribuido al aumento de la longevidad observado en muchos paiacuteses en las uacuteltimas deacutecadas Por lo tanto a traveacutes de su impacto en la la esperanza de vida de los consumidores los nuevos faacutermacos conducen a un crecimiento endoacutegeno de productos farmaceacuteuticos mercados (Cerda 2007) Sin embargo Acemoglu y Linn (2004) argumentan que la inducida por medicamentos
cambios en los tamantildeos de las poblaciones son muy pequentildeas en relacioacuten a los cambios demograacuteficos globales Sin embargo proponen una estrategia para abordar esta cuestioacuten Despueacutes de su enfoque me instrumento actual tamantildeo del mercado por el tamantildeo correspondiente mercado hace cinco antildeos maacutes Precisamente yo uso el tamantildeo y los ingresos de las personas de 70-74 antildeos de edad en 1984 a instrumento para tamantildeo de la poblacioacuten y de los ingresos de las personas de 75-79 antildeos de edad en 1989 El tamantildeo de la poblacioacuten y la ingreso de esos 70-74 antildeos de edad tiene una alta correlacioacuten con el tamantildeo y los ingresos de los 75-79 antildeos de edad cinco antildeos despueacutes pero no se ve afectada por los nuevos productos farmaceacuteuticos que eran aprobado en el iacutenterin
En el anaacutelisis empiacuterico de esta-variable instrumental que uso un meacutetodos generalizados de Momentos (GMM) estimador de la regresioacuten de Poisson agrupado Los errores estaacutendar se bootstrapped con 1000 repeticiones y agrupados en el nivel de indicacioacuten Los resultados son presentado en la Tabla 5 Estos resultados son muy similares a los resultados de referencia de la Tabla 1 El nuacutemero de la nueva revista NME y NDA responde positivamente al tamantildeo del mercado Sin embargo la coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son insignificantes En consecuencia no encuentro evidencia que el problema de la causalidad inversa surge en el anaacutelisis
All market size measures enter in logarithmic form into the analysisMarket size is instrumented with market size of the same agecohort five years earlierTable 5 Determinants of Pharmaceutical Innovation GMM Estimation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis El tamantildeo del mercado estaacute equipado con el tamantildeo del mercado de la misma edad cohorte de cinco antildeos antes Tabla 5 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica GMM Estimacioacuten
6 Conclusioacuten Contribuciones empiacutericas recientes han destacado la importancia de la (posible) el tamantildeo del mercado para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos Al mismo tiempo muchos eruditos han enfatizado los cambios en el proceso de I + D de la industria y a partir de seleccioacuten aleatoria a guiados el desarrollo de faacutermacos y han sentildealado la importancia de los avances en biologiacutea molecular y relacionados con los campos de las oportunidades tecnoloacutegicas de la industria y capacidades innovadoras En este contexto he analizado las relaciones entre (potencial) el tamantildeo del mercado las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos faacutermacos en el Estados Unidos Este anaacutelisis empiacuterico se basa en un conjunto de datos uacutenico que combina los datos de diferentes fuentes En el anaacutelisis uso una entrada de valores Poisson probabilidad cuasi maacutexima
estimador (QMLE) seguacuten lo sugerido por Blundell et al (1995)
Las estimaciones empiacutericas revelan una respuesta positiva significativa de la cantidad de nueva productos farmaceacuteuticos es decir las nuevas entidades moleculares o aprobacioacuten de nuevos medicamentos con el tamantildeo del mercado y oportunidades tecnoloacutegicas Se obtienen resultados similares cuando la variable dependiente es el nuacutemero de la fase II o fase III de ensayos cliacutenicos En las pruebas de solidez el mercado medidas de tamantildeo pierden importancia cuando se utilizan datos de mortalidad en su construccioacuten y cuando Se utilizoacute el modelo de efectos fijos PQML Como prueba de robustez maacutes construiacute el proxy oportunidades tecnoloacutegicas tomando soacutelo la biotecnologiacutea o las publicaciones de investigacioacuten baacutesica en cuenta Los resultados de este indicaron que no habiacutea relacioacuten positiva significativamente robusta entre estas dos variantes de la medida de las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Al tomar la estructura temporal especiacutefica de la industria farmaceacuteutica Proceso de I + D en cuenta mediante la inclusioacuten de retardos de siete antildeos en el anaacutelisis encontreacute ninguna relacioacuten clara entre el tamantildeo del mercado lag lag oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos
En general los resultados sugieren una relacioacuten muy soacutelida y positiva significativa entre la (potencial) el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos asiacute como entre (potencial) tamantildeo del mercado y el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Estos resultados estaacuten en liacutenea con la reciente contribuciones de Cerda (2007) y Acemoglu y Linn (2004) No encontreacute ninguna evidencia de una causalidad inversa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos con respecto a oportunidades tecnoloacutegicas encontreacute una relacioacuten significativamente positiva con el nuacutemero de nuevos faacutermacos Oportunidades tecnoloacutegicas en el inicio del desarrollo cliacutenico fase se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados apoyan estudios anteriores que indican la importancia de las oportunidades tecnoloacutegicas en ellos mismos y el progreso cientiacutefico que es una fuente importante de nuevas oportunidades para la innovacioacuten farmaceacuteutica (por ejemplo Toole 2012 Lim 2004 Griliches et al 1991) Sin embargo los resultados para las oportunidades tecnoloacutegicas necesitan un mayor anaacutelisis de la funcioacuten de los los avances en la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos
Ya que mis resultados sugieren que el (potencial) el tamantildeo del mercado influye en la velocidad y la direccioacuten de las actividades innovadoras en los productos farmaceacuteuticos los legisladores podriacutean introducir y continuar programas de creacioacuten de incentivos para el desarrollo de faacutermacos para indicaciones meacutedicas que se asocian con maacutes mercados pequentildeos Sin embargo estos programas tienen que tener en teniendo en cuenta el hecho de que la inversioacuten privada en I + D se encuentra bastante concentrada en los mercados maacutes grandes
entre los maacutes pequentildeos (Yin 2008) El anaacutelisis empiacuterico sugiere que las oportunidades tecnoloacutegicas se relacionan positivamente con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos asiacute como al nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Estos resultados indican que las poliacuteticas de la oferta pueden proporcionar otra forma prometedora para estimular el desarrollo de nuevos faacutermacos y nuevos compuestos La financiacioacuten puacuteblica y otro tipo de apoyo de la investigacioacuten cientiacutefica dirigida a ciertas enfermedades pueden conducir a la generacioacuten de nuevos conocimientos cientiacuteficos que contribuyen a una renovacioacuten de la tecnologiacutea oportunidades Este uacuteltimo puede ser visto como un conjunto de posibilidades de que los nuevos medicamentos puede ser desarrollado Como consecuencia el nuacutemero de compuestos prometedores puede aumentar y se traducen en nuevos productos farmaceacuteuticos despueacutes de las diferentes etapas de la investigacioacuten cliacutenica este proceso de generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas y de traducirlos en nuevos productos farmaceacuteuticos puede sin embargo llevar mucho tiempo Siguiendo DiMasi y Grabowski (2007) el desarrollo de faacutermacos tarda una media de maacutes de 12 antildeos desde el descubrimiento de un prometedor compuesto para la aprobacioacuten de comercializacioacuten Tomando la generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas en cuenta el desfase entre la financiacioacuten de la investigacioacuten puacuteblica y la aprobacioacuten del mercado puede estar cerca a los 17 y los 24 antildeos sugeridos por Toole (2012) Por lo tanto el apoyo puacuteblico a la investigacioacuten tiene tener una orientacioacuten a largo plazo
Como se muestra en los estudios anteriores las inversiones puacuteblicas en investigacioacuten farmaceacuteutica pueden tener importantes efectos indirectos crecientes actividades innovadoras de la industria a traveacutes de la estimulacioacuten de inversioacuten D (Toole 2007) la I + Recomendaciones sobre el apoyo de los diferentes tipos de investigacioacuten para aumentar el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos necesitan maacutes evaluaciones de la funcioacuten de la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica Sin embargo las investigaciones que abordan el mecanismo de accioacuten de los faacutermacos y las causas de las enfermedades podriacutea ser prometedor ya que ambos auacuten no se entienden completamente Aumento de los conocimientos en estas aacutereas puede ayudar a descubrir y para sintetizar nuevos compuestos con una mejor seguridad y eficacia Estas mejoras en la calidad puede ayudar a reducir el costo de las fases cliacutenicas de la I + D farmaceacuteutica proceso En cuanto a la rigurosidad de regulacioacuten el anaacutelisis empiacuterico no sugiere que las reducciones en este rigor seriacutea un meacutetodo apropiado para estimular la farmaceacuteutica innovacioacuten
A AppendixA1 Descriptive StatisticsUn apeacutendice A1 Estadiacutestica Descriptiva
Table 6 Descriptive StatisticsTabla 6 Estadiacutesticas descriptivas
Table 7 CorrelationsTabla 7 Correlaciones
A2 Additional ResultsA2 Resultados Adicionales
Table 8 Determinants of Pharmaceutical Innovation With 12-year Time LagsTabla 8 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con 12 antildeos de retrasos de tiempo
ReferencesReferencias
propuesto por Andersen (1999 1998) Analizo un conjunto de datos uacutenico mediante el uso de una entrada de valores
Poisson estimador cuasi maacutexima verosimilitud Los resultados revelan una vez robusto y
respuesta significativamente positivo del nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos es decir nueva molecular
entidades o aprobacioacuten de nuevos medicamentos a tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas
Palabras clave Factores determinantes de la innovacioacuten Productos farmaceacuteuticos demanda tecnoloacutegico
Oportunidades
Resumen
Contribuciones empiacutericas recientes enfatizan la importancia de (posible) el tamantildeo del mercado para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos Al mismo tiempo muchos estudiosos sentildealan la importancia de los avances cientiacuteficos para actividades de I + D de la industria En este
fondo analizo la relacioacuten entre el (potencial) el tamantildeo del mercado tecnoloacutegico oportunidades y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos en los Estados Unidos tecnoloacutegico
oportunidades que se van aplicando las tasas de crecimiento del stock de conocimiento relevante como
propuesto por Andersen (1999 1998) Analizo un conjunto de datos uacutenico mediante el uso de una entrada de valores
Poisson estimador cuasi maacutexima verosimilitud Los resultados revelan una vez robusto y
respuesta significativamente positivo del nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos es decir nueva molecular
entidades o aprobacioacuten de nuevos medicamentos a tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas
Palabras clave Factores determinantes de la innovacioacuten Productos farmaceacuteuticos demanda tecnoloacutegico
Oportunidades
1 Introduccioacuten
Ha habido una amplia y larga duracioacuten discusioacuten en cuanto a si la demanda o la oferta los factores que determinan las actividades innovadoras en diferentes industrias La poleacutemica entre los defensores de la tiroacuten de la demanda y los de las teoriacuteas de la tecnologiacutea de empuje tiene ha resuelto sentildealando la importancia tanto de los flujos de informacioacuten de la investigacioacuten cientiacutefica y el conocimiento teacutecnico y la informacioacuten de los usuarios de productos y procesos para la innovacioacuten
actividades (Freeman 1994) En consecuencia el presente trabajo estudia la contribucioacuten de
variables de la demanda (tamantildeo del mercado) y las variables relacionadas con la oferta (oportunidades tecnoloacutegicas)
a las actividades innovadoras a partir de datos de la industria farmaceacuteutica de los EEUU Por
por un lado la importancia de la demanda de innovacioacuten en este sector ha sido sentildealado por
muchos eruditos (por ejemplo Cerda 2007 Acemoglu y Linn 2004) Por otro lado hay
mucha evidencia de que las actividades innovadoras en este sector se basan en los avances cientiacuteficos en particular
en el campo de la biotecnologiacutea (por ejemplo Rasmussen 2010 McKelvey 1996 Gambardella
1995) Por lo tanto la industria farmaceacuteutica proporciona un caso casi ideal para analizar la
importancia de las variables de demanda y de la oferta de los resultados innovadores
Mientras que los investigadores que estudian los factores determinantes de la innovacioacuten pueden aplicar una amplia gama de
las variables relacionadas con la demanda por lo general bastante bien definidos algunas variables relacionadas con la oferta importantes
carecer de una definicioacuten clara de puesta en funcionamiento En particular el concepto de tecnoloacutegica
oportunidades se ha encontrado para ser un factor clave para explicar las actividades innovadoras a traveacutes de
diferentes industrias pero no hay un consenso claro en cuanto a su aproximacioacuten empiacuterica
(por ejemplo Klevorick et al 1995) Los primeros estudios de la importancia de las oportunidades tecnoloacutegicas
indicadores se basoacute principalmente en los maniquiacutees de la industria o de estudio basado en la importancia
de las diferentes fuentes de conocimiento En contraste con estas contribuciones voy a utilizar una cuantitativa
sustituto de oportunidades tecnoloacutegicas siguiendo una idea propuesta por Andersen (1999
1998) y poner en praacutectica las oportunidades tecnoloacutegicas mediante la tasa de crecimiento de los conocimientos
almacenar en un determinado campo de investigacioacuten
El anaacutelisis empiacuterico se realiza en un conjunto de datos uacutenico que abarca datos desde
diferentes fuentes Los datos relativos a nuevos productos farmaceacuteuticos provienen de las Drogas FDA
base de datos Datos de ensayos cliacutenicos se obtiene de ClinicalTrialsgov El tamantildeo del mercado se construye
utilizando el Suplemento de marzo de los EEUU Encuesta de Poblacioacuten Actual y la
1
Medical Expenditure Panel Survey (MEPS) 01 Publicacioacuten de datos de la Web of Science
bases de datos se utiliza para construir sustitutos de oportunidades tecnoloacutegicas Los datos se analizan
utilizando una entrada de valores Poisson estimador de probabilidad cuasi maacutexima (MLE) como
sugerido por Blundell et al (1995) ya que representa realimentacioacuten dinaacutemica y no observada
heterogeneidad Por otra parte la de Poisson QMLE es consistente bajo el supuesto
de un especificado correctamente media y no requiere datos de distribucioacuten de Poisson
Los resultados indican una respuesta positiva significativa del nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos
al tamantildeo del mercado Este resultado es vaacutelido para nuevas entidades moleculares asiacute como para el nuevo medicamento
aprobaciones y es bastante robusto frente a diferentes especificaciones de la representacioacuten del tamantildeo del mercado
Oportunidades tecnoloacutegicas tienen una relacioacuten significativamente positiva con el nuacutemero de nuevos
productos farmaceacuteuticos Me parece sin embargo ninguna relacioacuten significativa robusta entre las oportunidades tecnoloacutegicas
en la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos
Este resultado puede ser impulsado por la construccioacuten de la base de datos y los inventarios de conocimiento
que pueden mejorar la atencioacuten a la investigacioacuten aplicada Tomo desfases de siete antildeos en cuenta
que se corresponde con el tiempo medio necesario desde la primera prueba cliacutenica de un
prometiendo compuesto a la aprobacioacuten de un nuevo faacutermaco Los resultados sugieren que no hay relacioacuten clara
entre el tamantildeo rezagado mercado oportunidades tecnoloacutegicas rezagados y el nuacutemero
de innovaciones farmaceacuteuticas Por tamantildeo de mercado de la instrumentacioacuten por el tamantildeo del mercado cinco antildeos
anteriormente no encuentro evidencia de causalidad inversa El nuacutemero de la fase II y la fase
III de los ensayos cliacutenicos un proxy de nuevos compuestos en fase de desarrollo responden positivamente a
(potencial) el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas en el inicio de la cliacutenica
proceso de investigacioacuten
Este trabajo contribuye a la literatura de tres maneras En primer lugar la relacioacuten entre
la demanda y la innovacioacuten farmaceacuteutica a menudo se analiza en un nivel maacutes agregado
por ejemplo las categoriacuteas de medicamentos o grupos de enfermedades Utilizo vez un nivel maacutes desagregado de anaacutelisis
a saber indicaciones meacutedicas En segundo lugar mediante la activacioacuten de las oportunidades tecnoloacutegicas como las tasas de crecimiento de los stocks de conocimiento antildeado un proxy cuantificable para esta variable en el
anaacutelisis En tercer lugar los datos de la publicacioacuten que se utilizan para construir los saldos de conocimiento es maacutes
estrechamente relacionada con la definicioacuten de las oportunidades tecnoloacutegicas que son las patentes u otros
tipos de datos utilizados en la literatura Sobre todo en una industria basada en la ciencia
tales como productos farmaceacuteuticos publicaciones siempre son representativas de las posibilidades de realizar actividades innovadoras
maacutes directamente que por ejemplo las patentes que pueden ser vistos como una realizacioacuten de posibilidades especiacuteficas
para la innovacioacuten Ademaacutes el nuacutemero de medicamentos aprobados y el nuacutemero de cliacutenica
ensayos proporcionan una medida maacutes apropiada para las actividades innovadoras de la industria en comparacioacuten
a los recuentos de patentes Debido a las especificidades del proceso de I + D de la industria y casi todos
compuestos prometedores estaacuten patentados antes de su potencial terapeacuteutico estaacute totalmente examinados
pero soacutelo unos pocos compuestos nuevos son aprobados para su comercializacioacuten ya que la gran mayoriacutea no lo hace
cumplir con las expectativas en teacuterminos de seguridad y eficacia Por lo tanto el nuacutemero de patentes podriacutea
sobreestimar considerablemente el nuacutemero de productos desarrollados con eacutexito
1 Este trabajo utiliza predominantemente los datos de los EEUU uno de los mayores mercados para los productos farmaceacuteuticos
en el mundo Muchos de los nuevos productos farmaceacuteuticos introducidos en los EEUU se comercializan en todo el mundo y aprobacioacuten
decisiones en muchos paiacuteses se basan en la decisioacuten correspondiente por las autoridades estadounidenses (Kremer 2002)
Por lo tanto los resultados presentados en este trabajo pueden en gran medida en la cuenta de las relaciones en el
mercado mundial de los productos farmaceacuteuticos
Este trabajo estaacute estructurado de la siguiente manera Seccioacuten 2 revisa la literatura relacionada con la demanda y determinantes de la oferta de actividades innovadoras La seccioacuten 3 presenta lo empiacuterico
estrategia y la Seccioacuten 4 explica la construccioacuten de las variables y los diferentes datos
fuentes Los resultados empiacutericos se pueden encontrar en la seccioacuten 5 Finalmente la Seccioacuten 6 concluye
2 Literatura relacionada
La importancia de la demanda en la explicacioacuten de la tasa de innovacioacuten en todos los sectores ha sido reconocido en la economiacutea durante muchas deacutecadas En su contribucioacuten seminal Schmookler (1966)
sugirieron que los ciclos de buenas patentes de capital generalmente se quedan atraacutes los ciclos de bienes de capital
la produccioacuten y las inversiones de capital en las industrias transformadoras Este hallazgo llevoacute a la conclusioacuten
que los estiacutemulos de la demanda son los maacutes importantes para explicar la velocidad y direccioacuten
la actividad inventiva Junto con otras contribuciones tempranas estos resultados han sido criticados
en el tiroacuten de la demanda debate entre tecnologiacutea push Los estudios correspondientes
a menudo careciacutean de una definicioacuten clara de la demanda las influencias de la oferta descuidados y no lo hizo
concluyente demostrar la importancia de la demanda de la velocidad y direccioacuten de la innovacioacuten
(Mowery y Rosenberg 1979) Reacuteplicas de Schmookler (1966) los resultados han apuntado a una relacioacuten un tanto maacutes deacutebil entre la demanda y las actividades innovadoras que
en el estudio original Sin embargo la relacioacuten sigue siendo significativa en la mayoriacutea de los casos (Scherer
1982) Ademaacutes puede haber una dependencia mutua entre la demanda y la innovacioacuten
en lugar de una manera clara la causalidad unidireccional (Kleinknecht y Verspagen 1990)
El anaacutelisis de las actividades innovadoras en el Reino Unido Geroski y Walters (1995) encuentran
que las variaciones en la demanda de Granger causa importante recuentos de innovacioacuten y patentes Walsh
(1984) ofrece una visioacuten maacutes diferenciada mediante el anaacutelisis de los subsectores de la industria quiacutemica
en maacutes detalle Los resultados obtenidos sugieren que las principales innovaciones exoacutegenas
crear su propia demanda que posteriormente conduce a un nuacutemero cada vez mayor de incremento
innovaciones Por lo tanto la importancia de las influencias de suministro y de la demanda puede variar a lo largo
un ciclo de vida En algunas industrias la demanda heterogeacutenea asiacute como el plomo o el experimental
los usuarios desempentildean un papel dominante en la formacioacuten de la tasa y la direccioacuten del desarrollo tecnoloacutegico
(Malerba et al 2007 Adner y Levinthal 2001 von Hippel 1976)
En cuanto a la industria farmaceacuteutica a menudo se argumenta que las variables relacionadas con la demanda determinan
la velocidad y la direccioacuten de la inversioacuten de la industria en actividades de I + D y en consecuencia
el nuacutemero de nuevos medicamentos en diferentes categoriacuteas terapeacuteuticas La evidencia empiacuterica
sugiere que las decisiones de I + D de las compantildeiacuteas farmaceacuteuticas estaacuten determinadas por la espera
de retorno y de flujo de efectivo variables que deben ser conectados con el tamantildeo de la correspondiente
mercados y con precios de los medicamentos reales (Giaccotto et al 2005 Grabowski y Vernon
2000) Rendimientos esperados son un determinante importante de la I + D el gasto no soacutelo para los grandes EEUU sino tambieacuten para las compantildeiacuteas farmaceacuteuticas japonesas (Maumlhlich y Roediger-Schluga
2006) Estos resultados apoyan los resultados anteriores lo que indica que las variables relacionadas con el esperado retornos explican quiacutemica y de I + D de intensidad (Grabowski empresas farmaceacuteuticas
1968)
A raiacutez de la evidencia empiacuterica sobre las decisiones de I + D de las empresas que son al menos en forma parcial por variables afectadas por el tamantildeo del mercado seriacutea de esperar que las empresas inviertan en I + D y para
introducir nuevos productos farmaceacuteuticos en particular para condiciones meacutedicas que tienen un alto esperado
el tamantildeo del mercado y en consecuencia las declaraciones de alta esperados Acemoglu y Linn (2004)
analizar el efecto de la (posible) el tamantildeo del mercado de los nuevos medicamentos aprobados por los EEUU Food and Drug Administration (FDA) haciendo uso de cambios exoacutegenos en el mercado potencial
Tamantildeo impulsado por las tendencias demograacuteficas Sus resultados indican que un incremento del 1 por ciento en
el tamantildeo potencial de mercado de una categoriacutea de drogas estaacute asociada con un aumento de 4 a 6 por ciento
en la entrada de nuevas entidades moleculares La respuesta a los nuevos medicamentos no geneacutericos es de aproximadamente
4 por ciento Por otra parte sus resultados muestran respuestas a clientes potenciales a los 5 antildeos en el mercado
tamantildeo Tomarse el tiempo necesario para el desarrollo en cuenta la I + D parece
para responder a los cambios previstos en el tamantildeo del mercado con una ventaja de 10 a 20 antildeos la
resultados son robustos frente a la introduccioacuten de controles para una variedad de factores relacionados con la oferta
Utilizando los datos demograacuteficos de los Estados Unidos Cerda (2007) proporciona evidencia adicional de la importancia
del tamantildeo del mercado para la introduccioacuten en el mercado de nuevas entidades moleculares
Ademaacutes el autor muestra que existen importantes efectos de retroalimentacioacuten ya que los nuevos medicamentos
afectar el tamantildeo del mercado a traveacutes de su impacto en la tasa de mortalidad El tamantildeo del mercado relacionados
variables que afectan no soacutelo a la introduccioacuten de nuevas entidades moleculares y los nuevos no-geneacutericos
sino tambieacuten la entrada de geneacutericos (Reiffen y Ward 2005 Morton 1999)
La importancia del tamantildeo del mercado de la velocidad y direccioacuten de las actividades innovadoras relacionadas con
nuevos medicamentos se ha hecho hincapieacute en particular en relacioacuten con las enfermedades que afectan a las personas en
paiacuteses en desarrollo Los mercados pequentildeos lo hacen menos atractivo para las empresas farmaceacuteuticas
para participar en la investigacioacuten y desarrollo de medicamentos para las enfermedades meacutedicas correspondientes
y la prestacioacuten adecuada de los medicamentos en los paiacuteses en desarrollo (Lichtenberg 2005a
Kremer 2002) Pueden producirse problemas similares con respecto a las enfermedades maacutes raras en los paiacuteses desarrollados
paiacuteses Incentivos a la oferta tales como los creacuteditos fiscales pueden conducir a un aumento de la innovacioacuten
actividades relacionadas con tales condiciones meacutedicas Sin embargo las empresas auacuten pueden concentrarse en el
condiciones maacutes prevalentes entre las enfermedades raras (Yin 2008)
22 Oportunidades Tecnoloacutegicas y de Innovacioacuten
La importancia de las variables de la demanda ha sido contradicha por los defensores de la
hipoacutetesis de la tecnologiacutea push afirmando que el progreso cientiacutefico y tecnoloacutegico es la principal
los conductores de la velocidad y direccioacuten de las actividades innovadoras La generacioacuten de nuevos conocimientos cientiacuteficos
y el conocimiento tecnoloacutegico lleva a una renovacioacuten constante de la piscina de las oportunidades tecnoloacutegicas
es decir conjunto de posibilidades para las actividades innovadoras de una industria (Klevorick et al 1995) Oportunidades tecnoloacutegicas reflejan el estado de los conocimientos en un punto particular en
tiempo que determina el coste y la dificultad de las actividades innovadoras de eacutexito (veacutease Jaffe
1986) Oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten obligados a paradigmas tecnoloacutegicos que determinan la
alcance de las innovaciones potenciales y el esfuerzo necesario para lograr estas trayectorias a lo largo especiacuteficos
Nuevos paradigmas generan nuevas oportunidades para el producto previamente inviables
desarrollo y la productividad aumenta Es sin embargo los retornos econoacutemicos esperados
que conduciraacute a dedicar recursos a la explotacioacuten de las oportunidades existentes (Dosi
1988)
Las aportaciones teoacutericas indican claramente que las oportunidades tecnoloacutegicas son una clave
factor que explica las diferencias (persistentes) en actividades innovadoras en todas las industrias (por ejemplo
Nelson 1988) Sin embargo las investigaciones empiacutericas de este punto de vista ampliamente aceptado resultaron
a ser maacutes difiacutecil ya que no existe un consenso claro en relacioacuten con la puesta en funcionamiento preciso
del concepto de oportunidades tecnoloacutegicas (Cohen y Levin 1989) En consecuencia
una amplia variedad de sustitutos de las oportunidades tecnoloacutegicas se ha utilizado en la investigacioacuten empiacuterica
Muchos estudios se basan en categoriacuteas de la industria o de los grupos de tecnologiacutea utilizando diferentes niveles
de agregacioacuten Aunque estas variables binarias pueden capturar maacutes que simples diferencias
en las oportunidades tecnoloacutegicas explican una fraccioacuten considerable de inter-industrial y
diferencias entre empresas en actividades de innovacioacuten (por ejemplo Jaffe 1989a 1986 Scherer 1965)
Otros estudios se han basado en datos de encuestas que abordan las fuentes de conocimiento en la empresa
o nivel de la industria sobre todo la importancia de diversas ciencias baacutesicas y aplicadas para la
cambio tecnoloacutegico industrias asiacute como la contribucioacuten de las fuentes externas de conocimiento
tales como universidades proveedores y clientes (Klevorick et al 1995 Levin et al 1987)
Estos estudios han encontrado que las oportunidades tecnoloacutegicas en particular la cercaniacutea a
ciencia y fuentes de conocimiento extra-industria afectan positivamente las actividades innovadoras
y la tasa de cambio teacutecnico (Nelson y Wolff 1997 Cohen y Levinthal 1989
Cohen et al 1987 Levin et al 1985) Otro enfoque ha utilizado los datos de patentes para analizar
oportunidades tecnoloacutegicas y su desarrollo Andersen (1999 1998) define
oportunidades tecnoloacutegicas como el crecimiento del stock de patentes en tecnologiacutea diferente
grupos El anaacutelisis de la dinaacutemica de la tecnologiacutea revela las diferencias de oportunidades a traveacutes de las tecnologiacuteas
y su cambio de fuentes con el tiempo
La industria farmaceacuteutica es considerada tradicionalmente como una industria con un bastante alto
nivel de oportunidades tecnoloacutegicas En particular la transformacioacuten de la seleccioacuten aleatoria
a un proceso de descubrimiento de faacutermacos guiada y los avances en la biologiacutea molecular y la geneacutetica
ingenieriacutea han abierto nuevas oportunidades tecnoloacutegicas (Galambos y Sturchio
1998 McKelvey 1996 Gambardella 1995) Una amplia variedad de estudios han ilustrado
la importancia de la investigacioacuten cientiacutefica en particular que llevoacute a cabo en las universidades y el puacuteblico en
instituciones de investigacioacuten para la creacioacuten de nuevos conocimientos Este nuevo conocimiento conduce a
la renovacioacuten y ampliacioacuten del conjunto disponible de las oportunidades tecnoloacutegicas El conjunto de
siacute oportunidades tecnoloacutegicas construye una base para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos
(por ejemplo Cohen et al 2002 Klevorick et al 1995 Mansfield 1991 Jaffe 1989b)
En liacutenea con estos resultados la financiacioacuten de la investigacioacuten puacuteblica se ha encontrado para ser otro SupplySide
variables que influyen en la introduccioacuten de nuevos productos farmaceacuteuticos en el mercado ya que
deberiacutea traducirse en la generacioacuten de nuevos conocimientos (Toole 2012)
En este contexto parece ser bastante sorprendente que las variables relacionadas con la oferta y
entre ellos en particular el concepto de oportunidades tecnoloacutegicas han recibido relativamente
poca atencioacuten de los estudiosos que analizan las actividades de innovacioacuten en la industria farmaceacuteutica
industria Griliches et al (1991) muestran que las oportunidades tecnoloacutegicas vinculadas a la patente
actividad se relaciona positivamente con la capacidad de innovacioacuten de la industria farmaceacuteutica en orden
para el control de diferentes oportunidades tecnoloacutegicas en el anaacutelisis de la influencia de la organizacioacuten
competencia en productividad en investigacioacuten de las empresas Henderson y Cockburn (1994)
utilizar variables ficticias para las clases terapeacuteuticas Aunque se centra claramente en el (potencial)
el tamantildeo del mercado como el principal determinante de la innovacioacuten farmaceacuteutica Acemoglu y Linn
(2004) utilizan las tendencias preexistentes en el nuacutemero de aprobacioacuten de medicamentos para controlar cientiacutefica
oportunidades a traveacutes de las categoriacuteas terapeacuteuticas
A pesar de numerosos argumentos teoacutericos que enfatizan la importancia de las oportunidades tecnoloacutegicas
para la innovacioacuten farmaceacuteutica las dificultades con la puesta en funcionamiento de este
concepto puede ser una razoacuten de la marcada escasez de evidencia empiacuterica en la literatura
Mediante el uso de las tasas de crecimiento de los stocks de conocimiento como sustituto de las oportunidades tecnoloacutegicas
como se propone en Andersen (1999 1998) me referireacute a esta carencia de la literatura empiacuterica anterior
3 Estrategia Empiacuterica
El anaacutelisis empiacuterico se basa en la literatura sobre el tiroacuten de la demanda frente a
Debate tecnologiacutea push y tiene en cuenta los factores de demanda y de la oferta como de la
variables explicativas para la innovacioacuten farmaceacuteutica Este enfoque va maacutes allaacute de reciente
contribuciones en el campo que se concentran principalmente en los efectos de la demanda (por ejemplo
Cerda 2007 Acemoglu y Linn 2004) La innovacioacuten se mide como el nuacutemero de nuevos
faacutermacos aprobados por la FDA con el tiempo 2 Por lo tanto un modelo de Poisson para el condicional
media de los nuevos productos farmaceacuteuticos se pueden derivar
E [Nit|_iXit] = exp (_0 + _1 ln (MKSitminusa) + _2TOitminusb + _Citminusc + _i + μt) (1)
Aquiacute Nit denota el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos para la indicacioacuten meacutedica i en el antildeo t
i representa intercepta indicacioacuten meacutedica constante de tiempo de captura de heterogeneidad entre
enfermedades y Xit se refiere a todas las variables explicativas en t y anteriores Maacutes precisamente
MKSI camisetas unas cuentas para el (potencial) el tamantildeo del mercado en i en t - a toi t-b se refiere a la
correspondiente oportunidades tecnoloacutegicas Ci t-c es un vector de variables de control y ese valor es
un conjunto de variables dummy para cada antildeo incluido en el anaacutelisis para capturar antildeo comuacuten
efectos especiacuteficos
La innovacioacuten farmaceacuteutica es un proceso dinaacutemico y no lineal Los modelos economeacutetricos
utilizado para analizar las actividades innovadoras en la industria de la droga tienen que tener esto en cuenta
Maacutes precisamente se puede producir retroalimentacioacuten dinaacutemica ya que los avances cientiacuteficos en t pueden influir
oportunidades tecnoloacutegicas en t y antildeos posteriores y por lo tanto los resultados innovadores
Dada la estructura de tiempo tiacutepico de R de las industrias + D y actividades de innovacioacuten es posible
efectos sobre la innovacioacuten puede ocurrir alrededor de 12 antildeos despueacutes del descubrimiento original o incluso maacutes tarde La presencia de procesos de retroalimentacioacuten viola el supuesto de exogeneidad estricta de
convencional de efectos aleatorios estimadores de panel fijo o Por lo tanto sigo Toole (2012) en
la aplicacioacuten de una entrada de valores Poisson QMLE seguacuten lo sugerido por Blundell et al (1995) el cual
representa la retroalimentacioacuten y la heterogeneidad no observada entre las indicaciones meacutedicas Monte
Simulaciones Carlo muestran que este enfoque empiacuterico realiza bastante bien si la muestra
El tamantildeo es bastante pequentildeo y las variables explicativas son altamente persistentes (Blundell et al
2002) Un alto nivel de persistencia en el tiempo se puede encontrar en particular para el tamantildeo del mercado
medidas De acuerdo con este enfoque la ecuacioacuten (1) se puede transformar a
E_Nit|NipMip TOipXit =exp(_0 + _1 ln (MKSitminusa) + _2TOitminusb + _Citminusc
+ _Nip + _Mip + _TOip + μt) (2)
donde pellizco denota la media pre-muestra de nuevos productos farmaceacuteuticos Mip representa la presample prevalencia de la indicacioacuten i y las cuentas de ToIP para la pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades en i
El Poisson QMLE se aplica a un modelo de poblacioacuten media con el fin de estimar (2) 03 El Poisson QMLE es consistente bajo el supuesto de la especificacioacuten correcta de la media condicional Esto implica que los datos no tienen por queacute ser una distribucioacuten de Poisson (cf Gourieroux et al 1984) A lo largo del anaacutelisis utilizo Huber-White estaacutendar robusta errores con el fin de tener en cuenta la posibilidad de sobredispersioacuten y no distribucioacuten de Poisson datos
4 Los datos y la construccioacuten de variables 41 Innovacioacuten Farmaceacuteutica Los datos sobre nuevos medicamentos se obtuvieron de los EEUU Food and Drug Administration (FDA) utilizando las Drogas FDA database4 Cada registro contiene informacioacuten sobre el nombre comercial
de la droga su nombre geneacuterico los componentes que proporcionan su actividad farmacoloacutegica su fecha de aprobacioacuten y una clasificacioacuten de la novedad de la formulacioacuten del faacutermaco construyo dos poderes diferentes para el nuacutemero de innovaciones Nit El primero sigue la mayor parte de la literatura sobre la innovacioacuten farmaceacuteutica mediante la definicioacuten de una innovacioacuten como un nuevo molecular entidad (NME) (Cerda 2007 Grabowski y Wang 2006) Esta medida se refiere a un activo ingrediente que nunca ha sido comercializado antes en los Estados Unidos En segundo lugar yo uso el nuacutemero de nuevas aprobaciones de la droga (NDA) como una medida maacutes amplia de la innovacioacuten farmaceacuteutica Este proxy abarca NME asiacute como nuevos productos quiacutemicos derivados de la comercializacioacuten ingredientes activos nuevas formulaciones y dosis de los ingredientes ya comercializados y nuevas combinaciones de ingredientes comercializados en el antildeo de su aprobacioacuten por la FDA
Los datos sobre nuevos medicamentos se combinan con las enfermedades o indicaciones meacutedicas utilizados en este de papel sobre la base de sus ingredientes activos que determinan su uso terapeacuteutico Por lo tanto siga Cerda (2007) en consulta con el 19 ordf edicioacuten del Manual de Informacioacuten de Medicamentos publicada por Lexi-Comp y la Asociacioacuten Farmaceacuteutica Americana (Lacy et al 2010) Este manual es comparable a un diccionario farmaceacuteutica proporcionando una lista de medicamentos activa ingredientes las condiciones meacutedicas medicamento se utiliza para y maacutes informacioacuten como efectos adversos Tengo en cuenta soacutelo aquellas condiciones meacutedicas que se pueden encontrar en la etiqueta aprobada por la FDA Por lo tanto los usos no marcados y de investigacioacuten no se tienen en cuenta Para el periacuteodo 1974-2008 599 nuevos principios activos uacutenicos y 1665 NDA uacutenicos tienen sido aprobado por la FDA en los 203 enfermedades o indicaciones meacutedicas analizados en este estudio Sin embargo un NME o NDA se pueden utilizar como terapia para varias indicaciones meacutedicas En este caso un NME o NDA se cuenta como una innovacioacuten para todas las indicaciones meacutedicas por el que se aprueba La figura 1 muestra el nuacutemero de uacutenica NME y NDA largo los antildeos incluidos en el anaacutelisis5
3 Esta especificacioacuten no permite calcular la bondad tradicional de las medidas de ajuste como el Akaike Criterio de Informacioacuten El cuasi-verosimilitud bajo el criterio de independencia modelo (QIC) proporciona una alternativa para los modelos de probabilidad de Poisson cuasi maacutexima (Pan 2001) Dado que no estaacute disponible para todos especificaciones de los modelos utilizados en el anaacutelisis los resultados estaacuten disponibles a peticioacuten 4 httpwwwfdagovDrugsInformationOnDrugsucm135821htm
42 Ensayos cliacutenicos
Nuevos productos farmaceacuteuticos tienen que pasar por varias fases de pruebas cliacutenicas antes de que puedan ser aprobado para su comercializacioacuten por los organismos reguladores Hago uso de esta especificidad del proceso de innovacioacuten farmaceacuteutica y utilizar el nuacutemero de la fase II y la fase III ensayos cliacutenicos como un indicador alternativo para las actividades innovadoras en una prueba de robustez Si el tamantildeo del mercado y oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten relacionadas con el nuacutemero de nuevos medicamentos tambieacuten deben estar relacionados con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos que se utilizan para probar los faacutermacos candidatos Aunque un solo candidato de la droga por lo general se proboacute en varios ensayos cliacutenicos el nuacutemero ensayos cliacutenicos de pueden ser una aproximacioacuten del nuacutemero de nuevos candidatos a faacutermacos que podriacutea ser aprobado para su comercializacioacuten en el futuro Fase II (Ph2Trialsit) y de fase III (Ph3Trialsit) se centran principalmente en la eficacia de nuevos compuestos que implica una vez maacutes mayor nuacutemero de maacutes diversas personas de la prueba durante periacuteodos de tiempo maacutes largos Durante estos fases perfiles exactos de los candidatos a faacutermacos ensayados se desarrollaron incluyendo dosis y los efectos adversos que ocurren con probabilidades pequentildeas o despueacutes de periacuteodos de tiempo maacutes largos (para un descripcioacuten maacutes detallada ver Gambardella 1995) Los datos de los ensayos cliacutenicos se recoge de ClinicalTrials
5 Tabla 6 del Apeacutendice proporciona estadiacutesticas maacutes descriptivos de las variables utilizadas en el anaacutelisis
Figura 1 Nuacutemero de NDA y NME por antildeo Fuente Drugs FDA
Los datos de los ensayos cliacutenicos se recoge de ClinicalTrialsgov un registro completo de ensayos cliacutenicos mantenido por la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos en el National Institutos de la Salud Fue establecido en 2000 y contiene informacioacuten detallada en cada estudio cliacutenico incluyendo el disentildeo del estudio los lugares en los que se lleva a cabo y la enfermedad y la condicioacuten que se dirige Los ensayos cliacutenicos que figuran en la base de datos se llevan a cabo en los EEUU y maacutes de 180 otros paiacuteses Las condiciones que se especifican en el datos de los ensayos cliacutenicos se han utilizado para que coincida con los ensayos cliacutenicos con las indicaciones meacutedicas utilizado en este trabajo Concentrarse en los ensayos cliacutenicos relacionados con las drogas que se han iniciado durante los antildeos 2000 a 2008 obtengo 7208 fase II y fase III 5301 uacutenica cliacutenica ensayos43 Tamantildeo del mercado Al igual que en estudios relacionados el tamantildeo del mercado se construye sobre la base de los datos demograacuteficos utilizando los tamantildeos de poblacioacuten en diferentes grupos de edad y los ingresos individuales Al hacerlo puedo enlazar mercado El tamantildeo de la potencial capacidad de compra de los individuos ya un mayor ingreso permite una mayor los gastos en medicamentos (cf Cerda 2007 Acemoglu y Linn 2004) Hay dos argumentos para el uso de los datos demograacuteficos en la construccioacuten de la medida del tamantildeo del mercado En primer lugar drogas el consumo es probable que cambie con la edad Los ancianos pueden gastar maacutes en medicamentos que hacer
los individuos maacutes joacutevenes Sin embargo es muy probable que se ven afectados por diferentes meacutedica indicaciones que los miembros maacutes joacutevenes de la poblacioacuten En segundo lugar las variaciones de tamantildeo de mercado debido a los cambios demograacuteficos son en gran medida exoacutegeno a los logros cientiacuteficos la entrada de nuevos las drogas y la endogeneidad del tamantildeo del mercado y la innovacioacuten (Acemoglu y Linn 2004) Por lo tanto el tamantildeo del mercado por indicacioacuten meacutedica se aproxima por la suma de la compra poder de los grupos de edad de cinco antildeos un 0-4 a 85 + para diferentes indicaciones meacutedicas utilizando pesos adecuados Maacutes precisamente el tamantildeo del mercado por indicacioacuten meacutedica i en el antildeo t es definido por
MKSit = X a iapopatincat
Aquiacute IA es un peso para la indicacioacuten meacutedica i en el grupo de edad a Popat es la poblacioacuten total en un grupo de edad en el momento t y INCAT es el ingreso individual de las personas en un grupo de edad en el antildeo t
Despueacutes de Acemoglu y Linn (2004) computo Ia como la proporcioacuten media del gasto para los medicamentos asignados a la indicacioacuten i dividido por el ingreso total individual de los individuos en grupo de edad a Para la construccioacuten de este proxy utilizo datos sobre los gastos en medicamentos e ingresos por los MEPS para los antildeos 1996 a 19986 utilizo la novena revisioacuten de la Clasificacioacuten Internacional de Enfermedades Modificacioacuten Cliacutenica (CIE-9-CM) publicado por el Centro Nacional de Estadiacutesticas de la Salud para que coincida con los datos del gasto farmaceacuteutico de las indicaciones meacutedicas incluidos en este estudio Los pesos no son variables en el tiempo con el fin de descartar los cambios causado por las nuevas posibilidades de diagnoacutestico de una enfermedad nuevos productos farmaceacuteuticos para el tratamiento de la misma y otras causas de las diferencias en las tasas de prevalencia
6 Este es exactamente el intervalo de tiempo utilizado en Acemoglu y Linn (2004) Ademaacutes estaacute disponible para el faacutermaco datos sobre el gasto y para los datos de mortalidad utilizadas como prueba de robustez
Tamantildeos de poblacioacuten por grupo de edad y antildeo (Popat) se obtuvieron del Suplemento de marzo de los EEUU Current Population Survey (CPS) proporcionada por la Mesa de la Censo para la Oficina de Estadiacutesticas Laborales Las encuestas CPS mensuales de los miembros de cerca de 50000 hogares seleccionados para representar a la poblacioacuten no institucional EEUU cada miembro de los hogares encuestados se asigna a su grupo de edad de acuerdo a lo reportado edad Ademaacutes de las variables demograacuteficas el Suplemento de marzo se proporciona informacioacuten sobre la renta INCAT ingreso individual se aproxima por la mediana de los hogares ingreso dividido por el nuacutemero de personas en el hogar Yo uso este proxy en lugar de la renta individual reportado porque este uacuteltimo apenas permite la computacioacuten significativa
medidas del tamantildeo del mercado para aquellos grupos que no tienen o soacutelo muy poco propia de ingresos sobre todo nintildeos estudiantes y los coacutenyuges que no trabajan Los datos de ingresos se ajusta la inflacioacuten utilizando los EEUU Iacutendice de Precios al Consumidor (IPC) para todos los consumidores urbanos prestados por la Oficina de Estadiacutesticas Laborales Se trata de los logaritmos de las medidas del tamantildeo del mercado que entrar en el anaacutelisis de regresioacuten44 Oportunidades Tecnoloacutegicas Es ampliamente aceptado en la literatura sobre el cambio tecnoloacutegico que las oportunidades tecnoloacutegicas desempentildear un papel importante en la explicacioacuten de las diferencias en las actividades innovadoras en sectores y en el tiempo Sin embargo no existe un consenso general en cuanto a la definicioacuten exacta de este concepto teoacuterico y en particular su puesta en funcionamiento empiacuterica no sorprendentemente la investigacioacuten empiacuterica ha aplicado una amplia variedad de indicadores para la tecnoloacutegica oportunidades por ejemplo maniquiacutees de la industria las medidas de la encuesta basada en las fuentes de la teacutecnica avanzar y los gastos en innovacioacuten como porcentaje del total de gastos (por ejemplo Castellacci 2007 Becker y Peters 2000 Nelson y Wolff 1997 Jaffe 1986 Levin et al 1985) En este trabajo sigo un enfoque diferente propuesto por Andersen (1999 1998) en el que la tasa de crecimiento de una poblacioacuten el conocimiento sirve como sustituto de las oportunidades tecnoloacutegicas en un aacuterea determinada tecnologiacutea El uso de este operacionalizacioacuten las altas tasas de crecimiento son asociado con altas oportunidades tecnoloacutegicasEl stock de conocimiento consiste en las publicaciones cientiacuteficas (pubit) relacionados con la indicacioacuten meacutedica i y publicado en el antildeo t que se asignan a categoriacuteas relacionadas con la farmaceacuteutica investigacioacuten Publicacioacuten de datos se obtuvo de la siguiente manera Una lista de los 203 meacutedicos indicaciones se extrajo de la database7 BioPharmInsight Cada indicacioacuten describe un condicioacuten o enfermedad que permite el desarrollo de un medicamento Estas indicaciones meacutedicas se utilizaron para llevar a cabo una buacutesqueda por palabra clave en la Web of Science (WoS bases de datos) con el fin de recopilar datos de publicacioacuten Publicaciones que contienen al menos una indicacioacuten meacutedica en el el tiacutetulo se han tenido en cuenta Por otra parte puedo restringir la muestra a las publicaciones que estaacuten relacionados con la investigacioacuten farmaceacuteutica es decir que se han asignado a una de las categoriacuteas Bioquiacutemica y Biologiacutea Molecular Biotecnologiacutea y Microbiologiacutea Aplicada Quiacutemica Aplicada Quiacutemica Medicinal Medicina Investigacioacuten y Experimental Farmacologiacutea y Farmacia o Toxicologiacutea 08 I excluyen todas las publicaciones que no son etiquetados como artiacuteculos de revistas Para el periacuteodo 1974-2008 obtuve 147092 artiacuteculosStocks de conocimiento se crean utilizando el meacutetodo de inventario permanente La idea baacutesica se puede expresar como en Bitzer y Stephan (2007)
Kit = _0Pubit + _1Pubitminus1 + middot middot middot + _TPubitminusT with 0 lt _ _ 1 (4)
Aquiacute se refiere a la parte de los conocimientos de la antildeada correspondiente que todaviacutea estaacute en uso y T es la edad de la vendimia antigua de conocimiento que todaviacutea se utiliza en t suponiendo geomeacutetrica depreciacioacuten del conocimiento (4) se puede transformar en
Kit = Pubit + (1 minus _)Kitminus1 with _ =__minus1 minus __
__minus1
(5)
donde es la tasa de depreciacioacuten del stock de conocimiento Despueacutes de un trabajo previo de Cockburn y Henderson (2001) que establecen al 20
Seguacuten Andersen (1999 1998) las oportunidades tecnoloacutegicas pueden utilizar proxy en eltasa de crecimiento del stock de conocimiento Maacutes formalmente las oportunidades tecnoloacutegicas pueden ser expresado como
TOit =Kit minus Kitminus1
Kitminus1
_ 100
7 httpwwwbiopharminsightcomindexhtml 8 Una descripcioacuten de estas categoriacuteas se puede encontrar en httpscientificthomsonreuterscommjl
45 La rigurosidad de Regulacioacuten Dado que la gran mayoriacutea de los nuevos medicamentos tienen que ser aprobados por las autoridades reguladoras como la FDA en los Estados Unidos el rigor de estas autoridades influencias el nuacutemero de nuevos medicamentos que han sido aprobados para su comercializacioacuten rigurosidad Reguladora (Aprobacioacuten longitud) se tiene en cuenta al calcular el nuacutemero promedio de diacuteas necesarios para la aprobacioacuten de la FDA de un nuevo medicamento en el aacuterea terapeacuteutica es decir una categoriacutea de enfermedad maacutes amplia a la que un nuevo medicamento pertenece Maacutes precisamente este es el tiempo promedio entre la presentacioacuten de una nueva aprobacioacuten de medicamentos para la FDA y su aprobacioacuten final (cf Grabowski et al 1978) Los datos se obtuvieron a partir de los Drugs FDA base de datos que contiene informacioacuten relativo a la aplicacioacuten original de drogas46 Variables pre-muestra
Siguiendo la estrategia empiacuterica se describe en la Seccioacuten 3 se construyeron los medios de muestreo previo con el fin de dar cuenta de la heterogeneidad no observada entre las indicaciones meacutedicas La media de pre-muestra de nuevos productos farmaceacuteuticos 1048576 pellizco es el nuacutemero medio de nuevos principios activos o NDA aprobadas por la FDA desde 1940 hasta 1983 por antildeoNip =PT=1983
t=1940 Nit
T minus t (7)
Otra fuente de heterogeneidad no observada puede haber diferencias en la prevalencia de la medial indicaciones Uno puede tener en cuenta este aspecto al introducir pre-muestra el tamantildeo del mercado en el anaacutelisis Sin embargo esta estrategia puede sesgar los resultados ya que pre-muestra el tamantildeo del mercado es maacutes altamente correlacionado con la variable tamantildeo del mercado Por lo tanto yo uso la tasa de mortalidad por indicacioacuten meacutedica en 1983 para dar cuenta de las diferencias en la prevalencia de pre-muestra de indicaciones medialMip =PPa Deathit
a popat
_ 100 000 with t = 1983 (8)
Pre-muestra las oportunidades tecnoloacutegicas se construyen como la tasa media de crecimiento anual de las acciones de conocimientos 1979-1983TOip = _Kit=1983
Kit=1979
_15
minus 1_ 100 (9)
5 Resultados empiacutericos 51 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica La Tabla 1 presenta los resultados de la estimacioacuten de Poisson QML sin tener variables rezagadas
en cuenta En los modelos (1) y (4) analizo la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado (MKSit) oportunidades tecnoloacutegicas (Toit) y el nuacutemero de innovaciones farmaceacuteuticas es decir NMEit o NDAit Me parece una respuesta positiva y significativa del nuacutemero de nuevos faacutermacos a tamantildeo de mercado Este resultado es robusto contra la introduccioacuten de tecnoloacutegica oportunidades en los modelos (3) y (6) Dado el tamantildeo del mercado entra en forma logariacutetmica podemos interpretar el coeficiente como una elasticidad En consecuencia los resultados presentados en la Tabla 1 sugieren que un aumento del 1 en el tamantildeo del mercado conduce a un aumento en el nuacutemero de NME y en el nuacutemero de NDA en aproximadamente un 03 Este es considerablemente maacutes pequentildeo que encontrado por otros estudios En un nivel maacutes agregado Toole (2012) encuentra una elasticidad entre 68 y 127 y Acemoglu y Linn (2004) encuentran una tasa de respuesta del 6 a los aumentos en el tamantildeo del mercadoEn cuanto a las oportunidades tecnoloacutegicas encuentro una relacioacuten positiva y significativa a NME y NDA El coeficiente sigue siendo significativa tambieacuten en los modelos (3) y (6) en el que el mercado tamantildeo se incluye tambieacuten Estos resultados sugieren que el nuacutemero de NME y NDA responde no soacutelo a las variables a la demanda pero tambieacuten la oferta-secundarios Sin embargo el coeficiente es maacutes bien pequentildeo que puede ser una consecuencia de la puesta en funcionamiento ya que las tasas de crecimiento de los stocks de conocimiento Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) no se relacionoacute significativamente con la el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Las estimaciones de la mortalidad pre-muestra Mip no lo hacen indicar una relacioacuten significativa con el nuacutemero de NME y NDA Pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades ToIP no muestran un efecto significativo en NME o NDA
Innovaciones Pre-muestras de la droga a traveacutes de proxy y el nuacutemero medio de NME (NMEip) y NDA (NDAip) antes del periacuteodo analizado se positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Este hallazgo sugiere que esas indicaciones meacutedicas para las que se introdujo un gran nuacutemero de nuevos medicamentos en el pasado todaviacutea parece atractiva para la innovacioacuten Innovaciones anteriores pueden indicar altos maacutergenes de beneficio que lo hacen atractivo para los introducir novedades en estos mercados para asegurar los beneficios actuales y futuros Otra posible explicacioacuten podriacutea ser que un gran nuacutemero de innovaciones pasadas muestra que se ha producido una gran cantidad de investigacioacuten en las correspondientes indicaciones meacutedicas que pueden construir la base de los descubrimientos posteriores y una mayor explotacioacuten de las oportunidades tecnoloacutegicas en
antildeos subsiguientes La respuesta positiva a las innovaciones de muestreo previo contradice lo empiacuterico pruebas presentadas por Toole (2012) que encuentra una respuesta negativa a una mucho maacutes nivel agregado
(1) (2) (3) (4) (5) (6)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit
MKSit 03293 03322 03146 03163TOit 00002 00003 00002 00002ApprovalLength -00009 00006 -00008 -00008 00005 -00008Mip 00029 00070 00031 -00030 00011 -00030TOip -00016 -00006 -00025 -00014 00013 -00019NMEip 05506 04254 05456NDAip 06427 05109 06397Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86975 -31544 -87496 -72651 -18633 -72726N 4250 4166 3991 4250 4166 3991Indications 170 175 168 170 175 168_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 1 Determinants of Pharmaceutical Innovation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 1 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica
52 Estructura Tiempo Hasta ahora el anaacutelisis no tiene en cuenta la estructura de tiempo especiacutefico de la innovacioacuten proceso en la industria farmaceacuteutica Tras el descubrimiento de un nuevo y prometedor Se necesita compuesto un periacuteodo considerable de tiempo con el fin de pasar todas las etapas de precliacutenica y los ensayos cliacutenicos y obtener la aprobacioacuten regulatoria En promedio se tarda un pocomaacutes de 75 antildeos a partir de la primera prueba cliacutenica para la aprobacioacuten de comercializacioacuten La aprobacioacuten misma fase representa alrededor de 15 antildeos fuera de este intervalo de tiempo Antes de que un nuevo compuesto puede entrar en los ensayos cliacutenicos los investigadores pasan casi 5 antildeos en investigaciones pre-cliacutenicas Por lo tanto en promedio se tarda 125 antildeos desde el descubrimiento de un nuevo compuesto prometedor para su aprobacioacuten (DiMasi y Grabowski 2007)
En la Tabla 2 utilizo desfases con el fin de dar cuenta de los retrasos causados por las especificidades del proceso de innovacioacuten de la industria Maacutes precisamente introduzco un retraso de 7 antildeos para el tamantildeo del mercado (modelos (1) (2) (5) y (6)) y las oportunidades tecnoloacutegicas de variables (modelos (3) (4) (7) y (8)) Esto corresponde al tiempo necesario en promedio desde ensayos cliacutenicos para su aprobacioacutenModelos (1) y (5) muestran una relacioacuten positiva y significativa entre el mercado rezagado El tamantildeo y el nuacutemero de NME y NDA En los modelos (2) y (6) en el que contemporaacutenea y el tamantildeo del mercado quedado se introducen simultaacuteneamente los coeficientes de la mercado quedado
El tamantildeo de llegar a ser negativa Sin embargo el tamantildeo y contemporaacutenea quedado mercado son no significativamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA en este caso Estos hallazgos puede indicar que el tamantildeo del mercado cuando se inicioacute el proyecto asiacute como el tamantildeo del mercado cuando el nuevo medicamento es introducido al mercado juega un papel en las decisiones farmaceacuteutica de investigacioacuten y desarrollo Los resultados positivos para el tamantildeo del mercado rezagado pueden indicar que las empresas basan sus decisiones de I + D al menos en cierta medida de las previsiones del tamantildeo del mercado para los ejercicios en los que esperar que un nuevo medicamento puede entrar en el mercado Sin embargo los resultados de la estimacioacuten no lo hacen permitir cualquier conclusioacuten clara en cuanto a que el tamantildeo del mercado medida domina la decisioacutenEn cuanto a las oportunidades tecnoloacutegicas los resultados sugieren diferencias entre NME y NDA Los coeficientes de Toit-7 son positivas pero no asociaron significativamente con el nuacutemero de NME En el caso de NDA los resultados sugieren que contemporaacutenea y quedado oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten significativa y positivamente relacionados con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Este hallazgo puede indicar que el desarrollo de NDA se basa en una ligeramente diferente base de conocimientos de la maacutes innovadora NME Pasados oportunidades tecnoloacutegicas parecen ser menos importante para el desarrollo de la NME maacutes innovadora En general los resultados para las variables de control son comparables a los presentados en la Tabla 1Para tener en cuenta tambieacuten para la fase pre-cliacutenica yo uso 12 antildeos desfases para el mercado tamantildeo y opportunities9 tecnoloacutegico Los resultados son bastante similares a los presentados en Tabla 2 Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados tienen un coeficiente no significativo Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica no estaacuten significativamente relacionados con el nuacutemero de NME y NDA Una posible explicacioacuten para este hallazgo puede ser encontrado en la incertidumbre que acompantildea a alta farmaceacuteutica de I + D Altas oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica puede conducen a la extensa exploracioacuten pero la mayoriacutea de los posibles compuestos no obtienen mercado aprobacioacuten En contraste un alto nivel de oportunidades tecnoloacutegicas en el principio de la fase de investigacioacuten cliacutenica puede permitir a las empresas farmaceacuteuticas para mejorar prometedor compuestos que pueden tener una mayor probabilidad de obtener finalmente la aprobacioacuten del mercado9 Los resultados se pueden encontrar en el Apeacutendice A2
(1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) (8)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit NDAit
MKSit 13370 03444 03457 07309 03514 03521MKSitminus7 03375 -10035 03474 -03847
TOit 00003 00003 00003 00002 00002 00002TOitminus7 00002 00002 00002 00002ApprovalLength -00011 -00010 -00012 -00012 -00009 -00009 -00009 -00009Mip 00032 00029 00032 00032 -00036 -00039 -00046 -00046TOip -00022 -00027 -00023 -00021 -00015 -00018 -00015 -00014NMEip 05340 05428 05315 05354NDAip 06177 06232 06214 06243Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86722 -87788 -87829 -88204 -77737 -78400 -78847 -79121N 2964 2964 2817 2817 2964 2964 2817 2817Indications 168 168 167 167 168 168 167 167_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 2 Determinants of Pharmaceutical Innovation With Time Lags
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 2 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con desfases
53 Ensayos cliacutenicos Con el fin de examinar maacutes a fondo la solidez de la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado tecnoloacutegico oportunidades y nuevos productos farmaceacuteuticos en las fases cliacutenicas del proceso de I + D Yo uso el nuacutemero de ensayos cliacutenicos en fase II y en fase III como variables dependientesEstas variables dependientes sirven como sustitutos para el nuacutemero de nuevos compuestos en fase de desarrollo El enfoque en los ensayos cliacutenicos requiere diferentes estructuras de retraso en comparacioacuten con los rezagos utilizados en las regresiones utilizando NME y NDA como variables dependientes siguiente Candidatos DiMasi y Grabowski (2007) de la droga tienen en promedio alrededor de 1 antildeo para entrar fase II de ensayos cliacutenicos Por lo tanto uso un lapso de tiempo de un antildeo para el tamantildeo del mercado y tecnoloacutegico oportunidades en los modelos de la Tabla 3 en la que el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos es la variable dependiente Con respecto a la fase III de ensayos cliacutenicos que uso un desfase de 3 antildeos para el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Este retardo de tiempo corresponde a la aproximadamente 3 antildeos de nuevos compuestos de ensayo cliacutenicos necesitan en promedio para entrar en la fase III de los ensayos cliacutenicos (veacutease DiMasi y Grabowski 2007)Al igual que en las regresiones anteriores los coeficientes para el tamantildeo del mercado y el tamantildeo del mercado rezagado son positivos y significativos Las excepciones se pueden encontrar en los modelos (3) y (8) en la Tabla 3 en el que se introduce el tamantildeo del mercado junto con el tamantildeo del mercado rezagado Los resultados para contemporaacutenea oportunidades tecnoloacutegicas no indican una relacioacuten significativa robusto para el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados son positivamente y significativamente relacionada con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados sugieren que el nuacutemero de ensayos cliacutenicos responde a tanto el tamantildeo del mercado y (lag)
oportunidades tecnoloacutegicas Por lo tanto la oferta y la demanda las variables podriacutean aumentar el nuacutemero de nuevos compuestos que son probados y podriacutean ser aprobados como nuevos faacutermacos en el futuroLos resultados de las variables de control difieren en parte de los obtenidos en el anterioranaacutelisis Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase III de ensayos cliacutenicos Una posible explicacioacuten para este hallazgo podriacutea ser que el autoridades reguladoras exigen maacutes en fase III ensayos cliacutenicos durante el examen de nuevos compuestos Estos estudios cliacutenicos adicionales deben proporcionar una prueba maacutes de la la seguridad y eficacia de un nuevo compuesto En contraste el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos pueden ser maacutes directamente influidos por factores del lado de demanda y oferta como se indica por el coeficientes significativos para la prevalencia de las indicaciones meacutedicas y pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades La media pre-muestra de aprobacioacuten de nuevos medicamentos se relaciona positivamente con fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos Al igual que en el caso de los nuevos principios activos y los acuerdos de confidencialidad estos hallazgos puede indicar que las indicaciones mediales para el que la innovacioacuten exitosa se llevoacute a cabo en el uacuteltimos todaviacutea atractivos y rentables mercados
Table 3 Determinants of Clinical TrialsTabla 3 Determinantes de Ensayos Cliacutenicos
54 Pruebas de robustez La Tabla 4 presenta varias pruebas de robustez Tal como sentildeala Acemoglu y Linn (2004) los cambios en la cobertura del seguro de gastos de faacutermacos pueden ser otra fuente de mercado variacioacuten de tamantildeo Para la cobertura de los gastos en medicamentos proxy multiplico el tamantildeo del mercado medida por la fraccioacuten de personas con seguro privado en un grupo de edad en el momento t (INSAT) la se obtuvieron datos de la Encuesta de Panel de Gastos Meacutedicos (MEPS) a gran escala encuesta de las familias estadounidenses y los individuos sus proveedores meacutedicos y empleadores ecuacioacuten 3 puede ser modificado para ^ MKSit = P un iapopatincatinsat Modelos (1) y (7) la presente anaacutelisis de regresioacuten utilizando ^ MKSit Los resultados son bastante similares a los resultados presentados anteriormente Al igual que en la Tabla 1 encuentro una respuesta positiva y significativa para el NME y NDA para tanto el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Los resultados se mantienen cualitativamente la misma si la cobertura del seguro abarca tambieacuten otros tipos de seguro de salud
En los modelos (2) y (8) en la Tabla 4 el tamantildeo del mercado se construye utilizando los pesos que representan
la fraccioacuten media de las personas que mueren a causa de una indicacioacuten especiacutefica dividida por el nuacutemero total de muertes en un grupo de edad para los antildeos 1996-1998 (cf Cerda 2007) Una vez maacutes los pesos no son variables en el tiempo con el fin de descartar los cambios en el uso de drogas para una determinada indicacioacuten meacutedica debido a los cambios de precio y calidad asiacute como la introduccioacuten de nuevos productos farmaceacuteuticos Los datos sobre las muacuteltiples causas de muerte en los Estados Unidos se obtuvo del Sistema Nacional de Estadiacutesticas Vitales del Centro Nacional de Salud Estadiacutesticas Los resultados sugieren una relacioacuten positiva pero no significativa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten de nuevo positivamente asociado con el nuacutemero de NME y NDAEn (3) y (9) las oportunidades tecnoloacutegicas son construidos por soacutelo teniendo la biotecnologiacutea publicaciones en cuenta Estos son artiacuteculos de revistas asignadas a la categoriacutea Bioquiacutemica Y Biologiacutea Molecular y Biotecnologiacutea y Microbiologiacutea Aplicada en el WoS bases de datos Mientras que la variable tamantildeo del mercado sigue siendo muy positivo en relacioacuten con el nuacutemero de NME y NDA en este contexto el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante En los modelos (4) y (10) que empleo artiacuteculos soacutelo de investigacioacuten baacutesica para la construccioacuten de oportunidades tecnoloacutegicas utilizando la clasificacioacuten de las revistas CHI (Hamilton 2003) la Clasificacioacuten CHI categoriza cada artiacuteculo de acuerdo con el tipo de prevalente investigacioacuten en la revista en que fue publicado Tomando soacutelo la investigacioacuten biomeacutedica baacutesica en cuenta la respuesta del nuacutemero de nuevos faacutermacos para el tamantildeo del mercado sigue siendo significativamente positivo mientras que el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante para NDA en modelo (10) La insignificancia de investigacioacuten y biotecnologiacutea oportunidades tecnoloacutegicas baacutesicas puede ser causada por la construccioacuten de la base de datos de publicacioacuten Dado que una palabra clave se utilizoacute la buacutesqueda por indicaciones meacutedicas los datos pueden capturar la investigacioacuten aplicada principalmente y soacutelo unos pocos trabajos de investigacioacuten baacutesica y de biotecnologiacutea que construyen la base para nuevos productos farmaceacuteuticos para varias indicaciones meacutedicas En particular los datos no se incluyen nuevos los meacutetodos de investigacioacuten que abarcan una gran cantidad de innovacioacuten en biotecnologiacutea y pueden ser maacutes indirectas en coacutemo afectan a la cantidad de nuevos productos farmaceacuteuticos Por otra parte los stocks de conocimiento pertinentes para la investigacioacuten baacutesica pueden ser diferentes de aquellos para los maacutes la investigacioacuten aplicada
En (5) y (11) que utilizo una tasa de depreciacioacuten del 10 del capital de conocimiento en la construccioacuten de el proxy de las oportunidades tecnoloacutegicas Los coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son positivos y significativos para NME y NDA Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas
medida parece ser robusto frente a cambios en la tasa de depreciacioacuten El tamantildeo del mercado es auacuten positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos En la regresioacuten modelos (6) y (12) Yo uso una estimacioacuten de Poisson QML con efectos fijos para las indicaciones meacutedicas En estos modelos la medida del tamantildeo del mercado es insignificante Este resultado es bastante sorprendente pero puede ser la consecuencia de un modelo de efectos fijos Desde corro el anaacutelisis en un nivel maacutes desagregado hay un nuacutemero considerable de las indicaciones meacutedicas para los que no se introdujo NME o NDA durante todo el periacuteodo de anaacutelisis estos indicaciones no son tenidas en cuenta en la estimacioacuten de efectos fijos y esto puede tener consecuencias para los resultados Sin embargo el indicador de las oportunidades tecnoloacutegicas es significativamente positivamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA Ademaacutes los resultados presentan en la Tabla 1 son generalmente robustos para el uso de los grupos de edad de diez antildeos en la construccioacuten del tamantildeo del mercado de proxy y lineal de depreciacioacuten del stock de conocimiento a traveacutes de una periacuteodo de cinco antildeos
Table 4 Robustness ChecksTabla 4 Pruebas de robustez
Otra preocupacioacuten podriacutea ser que los mercados maacutes grandes atraen maacutes la investigacioacuten puacuteblica o privada la generacioacuten de mayores oportunidades tecnoloacutegicas Uno puede comprobar si estos efectos de retroalimentacioacuten tomando soacutelo las enfermedades raras en cuenta ya que hay soacutelo unos pocos los incentivos del mercado para desarrollar medicamentos para ellos Sin embargo el nuacutemero de enfermedades raras en la muestra es modelos muy pequentildeas y la correspondiente Poisson no convergen
55 La causalidad inversa Como se ha sentildealado por Kleinknecht y Verspagen (1990) puede haber una dependencia mutua entre el tamantildeo y la innovacioacuten del mercado en lugar de una causalidad unidireccional Particularmente en la industria farmaceacuteutica los nuevos productos se puede introducir la posibilidad de causalidad inversa Lichtenberg (2005b 2004) muestra que los nuevos medicamentos han contribuido al aumento de la longevidad observado en muchos paiacuteses en las uacuteltimas deacutecadas Por lo tanto a traveacutes de su impacto en la la esperanza de vida de los consumidores los nuevos faacutermacos conducen a un crecimiento endoacutegeno de productos farmaceacuteuticos mercados (Cerda 2007) Sin embargo Acemoglu y Linn (2004) argumentan que la inducida por medicamentos
cambios en los tamantildeos de las poblaciones son muy pequentildeas en relacioacuten a los cambios demograacuteficos globales Sin embargo proponen una estrategia para abordar esta cuestioacuten Despueacutes de su enfoque me instrumento actual tamantildeo del mercado por el tamantildeo correspondiente mercado hace cinco antildeos maacutes Precisamente yo uso el tamantildeo y los ingresos de las personas de 70-74 antildeos de edad en 1984 a instrumento para tamantildeo de la poblacioacuten y de los ingresos de las personas de 75-79 antildeos de edad en 1989 El tamantildeo de la poblacioacuten y la ingreso de esos 70-74 antildeos de edad tiene una alta correlacioacuten con el tamantildeo y los ingresos de los 75-79 antildeos de edad cinco antildeos despueacutes pero no se ve afectada por los nuevos productos farmaceacuteuticos que eran aprobado en el iacutenterin
En el anaacutelisis empiacuterico de esta-variable instrumental que uso un meacutetodos generalizados de Momentos (GMM) estimador de la regresioacuten de Poisson agrupado Los errores estaacutendar se bootstrapped con 1000 repeticiones y agrupados en el nivel de indicacioacuten Los resultados son presentado en la Tabla 5 Estos resultados son muy similares a los resultados de referencia de la Tabla 1 El nuacutemero de la nueva revista NME y NDA responde positivamente al tamantildeo del mercado Sin embargo la coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son insignificantes En consecuencia no encuentro evidencia que el problema de la causalidad inversa surge en el anaacutelisis
All market size measures enter in logarithmic form into the analysisMarket size is instrumented with market size of the same agecohort five years earlierTable 5 Determinants of Pharmaceutical Innovation GMM Estimation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis El tamantildeo del mercado estaacute equipado con el tamantildeo del mercado de la misma edad cohorte de cinco antildeos antes Tabla 5 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica GMM Estimacioacuten
6 Conclusioacuten Contribuciones empiacutericas recientes han destacado la importancia de la (posible) el tamantildeo del mercado para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos Al mismo tiempo muchos eruditos han enfatizado los cambios en el proceso de I + D de la industria y a partir de seleccioacuten aleatoria a guiados el desarrollo de faacutermacos y han sentildealado la importancia de los avances en biologiacutea molecular y relacionados con los campos de las oportunidades tecnoloacutegicas de la industria y capacidades innovadoras En este contexto he analizado las relaciones entre (potencial) el tamantildeo del mercado las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos faacutermacos en el Estados Unidos Este anaacutelisis empiacuterico se basa en un conjunto de datos uacutenico que combina los datos de diferentes fuentes En el anaacutelisis uso una entrada de valores Poisson probabilidad cuasi maacutexima
estimador (QMLE) seguacuten lo sugerido por Blundell et al (1995)
Las estimaciones empiacutericas revelan una respuesta positiva significativa de la cantidad de nueva productos farmaceacuteuticos es decir las nuevas entidades moleculares o aprobacioacuten de nuevos medicamentos con el tamantildeo del mercado y oportunidades tecnoloacutegicas Se obtienen resultados similares cuando la variable dependiente es el nuacutemero de la fase II o fase III de ensayos cliacutenicos En las pruebas de solidez el mercado medidas de tamantildeo pierden importancia cuando se utilizan datos de mortalidad en su construccioacuten y cuando Se utilizoacute el modelo de efectos fijos PQML Como prueba de robustez maacutes construiacute el proxy oportunidades tecnoloacutegicas tomando soacutelo la biotecnologiacutea o las publicaciones de investigacioacuten baacutesica en cuenta Los resultados de este indicaron que no habiacutea relacioacuten positiva significativamente robusta entre estas dos variantes de la medida de las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Al tomar la estructura temporal especiacutefica de la industria farmaceacuteutica Proceso de I + D en cuenta mediante la inclusioacuten de retardos de siete antildeos en el anaacutelisis encontreacute ninguna relacioacuten clara entre el tamantildeo del mercado lag lag oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos
En general los resultados sugieren una relacioacuten muy soacutelida y positiva significativa entre la (potencial) el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos asiacute como entre (potencial) tamantildeo del mercado y el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Estos resultados estaacuten en liacutenea con la reciente contribuciones de Cerda (2007) y Acemoglu y Linn (2004) No encontreacute ninguna evidencia de una causalidad inversa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos con respecto a oportunidades tecnoloacutegicas encontreacute una relacioacuten significativamente positiva con el nuacutemero de nuevos faacutermacos Oportunidades tecnoloacutegicas en el inicio del desarrollo cliacutenico fase se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados apoyan estudios anteriores que indican la importancia de las oportunidades tecnoloacutegicas en ellos mismos y el progreso cientiacutefico que es una fuente importante de nuevas oportunidades para la innovacioacuten farmaceacuteutica (por ejemplo Toole 2012 Lim 2004 Griliches et al 1991) Sin embargo los resultados para las oportunidades tecnoloacutegicas necesitan un mayor anaacutelisis de la funcioacuten de los los avances en la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos
Ya que mis resultados sugieren que el (potencial) el tamantildeo del mercado influye en la velocidad y la direccioacuten de las actividades innovadoras en los productos farmaceacuteuticos los legisladores podriacutean introducir y continuar programas de creacioacuten de incentivos para el desarrollo de faacutermacos para indicaciones meacutedicas que se asocian con maacutes mercados pequentildeos Sin embargo estos programas tienen que tener en teniendo en cuenta el hecho de que la inversioacuten privada en I + D se encuentra bastante concentrada en los mercados maacutes grandes
entre los maacutes pequentildeos (Yin 2008) El anaacutelisis empiacuterico sugiere que las oportunidades tecnoloacutegicas se relacionan positivamente con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos asiacute como al nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Estos resultados indican que las poliacuteticas de la oferta pueden proporcionar otra forma prometedora para estimular el desarrollo de nuevos faacutermacos y nuevos compuestos La financiacioacuten puacuteblica y otro tipo de apoyo de la investigacioacuten cientiacutefica dirigida a ciertas enfermedades pueden conducir a la generacioacuten de nuevos conocimientos cientiacuteficos que contribuyen a una renovacioacuten de la tecnologiacutea oportunidades Este uacuteltimo puede ser visto como un conjunto de posibilidades de que los nuevos medicamentos puede ser desarrollado Como consecuencia el nuacutemero de compuestos prometedores puede aumentar y se traducen en nuevos productos farmaceacuteuticos despueacutes de las diferentes etapas de la investigacioacuten cliacutenica este proceso de generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas y de traducirlos en nuevos productos farmaceacuteuticos puede sin embargo llevar mucho tiempo Siguiendo DiMasi y Grabowski (2007) el desarrollo de faacutermacos tarda una media de maacutes de 12 antildeos desde el descubrimiento de un prometedor compuesto para la aprobacioacuten de comercializacioacuten Tomando la generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas en cuenta el desfase entre la financiacioacuten de la investigacioacuten puacuteblica y la aprobacioacuten del mercado puede estar cerca a los 17 y los 24 antildeos sugeridos por Toole (2012) Por lo tanto el apoyo puacuteblico a la investigacioacuten tiene tener una orientacioacuten a largo plazo
Como se muestra en los estudios anteriores las inversiones puacuteblicas en investigacioacuten farmaceacuteutica pueden tener importantes efectos indirectos crecientes actividades innovadoras de la industria a traveacutes de la estimulacioacuten de inversioacuten D (Toole 2007) la I + Recomendaciones sobre el apoyo de los diferentes tipos de investigacioacuten para aumentar el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos necesitan maacutes evaluaciones de la funcioacuten de la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica Sin embargo las investigaciones que abordan el mecanismo de accioacuten de los faacutermacos y las causas de las enfermedades podriacutea ser prometedor ya que ambos auacuten no se entienden completamente Aumento de los conocimientos en estas aacutereas puede ayudar a descubrir y para sintetizar nuevos compuestos con una mejor seguridad y eficacia Estas mejoras en la calidad puede ayudar a reducir el costo de las fases cliacutenicas de la I + D farmaceacuteutica proceso En cuanto a la rigurosidad de regulacioacuten el anaacutelisis empiacuterico no sugiere que las reducciones en este rigor seriacutea un meacutetodo apropiado para estimular la farmaceacuteutica innovacioacuten
A AppendixA1 Descriptive StatisticsUn apeacutendice A1 Estadiacutestica Descriptiva
Table 6 Descriptive StatisticsTabla 6 Estadiacutesticas descriptivas
Table 7 CorrelationsTabla 7 Correlaciones
A2 Additional ResultsA2 Resultados Adicionales
Table 8 Determinants of Pharmaceutical Innovation With 12-year Time LagsTabla 8 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con 12 antildeos de retrasos de tiempo
ReferencesReferencias
1 Introduccioacuten
Ha habido una amplia y larga duracioacuten discusioacuten en cuanto a si la demanda o la oferta los factores que determinan las actividades innovadoras en diferentes industrias La poleacutemica entre los defensores de la tiroacuten de la demanda y los de las teoriacuteas de la tecnologiacutea de empuje tiene ha resuelto sentildealando la importancia tanto de los flujos de informacioacuten de la investigacioacuten cientiacutefica y el conocimiento teacutecnico y la informacioacuten de los usuarios de productos y procesos para la innovacioacuten
actividades (Freeman 1994) En consecuencia el presente trabajo estudia la contribucioacuten de
variables de la demanda (tamantildeo del mercado) y las variables relacionadas con la oferta (oportunidades tecnoloacutegicas)
a las actividades innovadoras a partir de datos de la industria farmaceacuteutica de los EEUU Por
por un lado la importancia de la demanda de innovacioacuten en este sector ha sido sentildealado por
muchos eruditos (por ejemplo Cerda 2007 Acemoglu y Linn 2004) Por otro lado hay
mucha evidencia de que las actividades innovadoras en este sector se basan en los avances cientiacuteficos en particular
en el campo de la biotecnologiacutea (por ejemplo Rasmussen 2010 McKelvey 1996 Gambardella
1995) Por lo tanto la industria farmaceacuteutica proporciona un caso casi ideal para analizar la
importancia de las variables de demanda y de la oferta de los resultados innovadores
Mientras que los investigadores que estudian los factores determinantes de la innovacioacuten pueden aplicar una amplia gama de
las variables relacionadas con la demanda por lo general bastante bien definidos algunas variables relacionadas con la oferta importantes
carecer de una definicioacuten clara de puesta en funcionamiento En particular el concepto de tecnoloacutegica
oportunidades se ha encontrado para ser un factor clave para explicar las actividades innovadoras a traveacutes de
diferentes industrias pero no hay un consenso claro en cuanto a su aproximacioacuten empiacuterica
(por ejemplo Klevorick et al 1995) Los primeros estudios de la importancia de las oportunidades tecnoloacutegicas
indicadores se basoacute principalmente en los maniquiacutees de la industria o de estudio basado en la importancia
de las diferentes fuentes de conocimiento En contraste con estas contribuciones voy a utilizar una cuantitativa
sustituto de oportunidades tecnoloacutegicas siguiendo una idea propuesta por Andersen (1999
1998) y poner en praacutectica las oportunidades tecnoloacutegicas mediante la tasa de crecimiento de los conocimientos
almacenar en un determinado campo de investigacioacuten
El anaacutelisis empiacuterico se realiza en un conjunto de datos uacutenico que abarca datos desde
diferentes fuentes Los datos relativos a nuevos productos farmaceacuteuticos provienen de las Drogas FDA
base de datos Datos de ensayos cliacutenicos se obtiene de ClinicalTrialsgov El tamantildeo del mercado se construye
utilizando el Suplemento de marzo de los EEUU Encuesta de Poblacioacuten Actual y la
1
Medical Expenditure Panel Survey (MEPS) 01 Publicacioacuten de datos de la Web of Science
bases de datos se utiliza para construir sustitutos de oportunidades tecnoloacutegicas Los datos se analizan
utilizando una entrada de valores Poisson estimador de probabilidad cuasi maacutexima (MLE) como
sugerido por Blundell et al (1995) ya que representa realimentacioacuten dinaacutemica y no observada
heterogeneidad Por otra parte la de Poisson QMLE es consistente bajo el supuesto
de un especificado correctamente media y no requiere datos de distribucioacuten de Poisson
Los resultados indican una respuesta positiva significativa del nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos
al tamantildeo del mercado Este resultado es vaacutelido para nuevas entidades moleculares asiacute como para el nuevo medicamento
aprobaciones y es bastante robusto frente a diferentes especificaciones de la representacioacuten del tamantildeo del mercado
Oportunidades tecnoloacutegicas tienen una relacioacuten significativamente positiva con el nuacutemero de nuevos
productos farmaceacuteuticos Me parece sin embargo ninguna relacioacuten significativa robusta entre las oportunidades tecnoloacutegicas
en la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos
Este resultado puede ser impulsado por la construccioacuten de la base de datos y los inventarios de conocimiento
que pueden mejorar la atencioacuten a la investigacioacuten aplicada Tomo desfases de siete antildeos en cuenta
que se corresponde con el tiempo medio necesario desde la primera prueba cliacutenica de un
prometiendo compuesto a la aprobacioacuten de un nuevo faacutermaco Los resultados sugieren que no hay relacioacuten clara
entre el tamantildeo rezagado mercado oportunidades tecnoloacutegicas rezagados y el nuacutemero
de innovaciones farmaceacuteuticas Por tamantildeo de mercado de la instrumentacioacuten por el tamantildeo del mercado cinco antildeos
anteriormente no encuentro evidencia de causalidad inversa El nuacutemero de la fase II y la fase
III de los ensayos cliacutenicos un proxy de nuevos compuestos en fase de desarrollo responden positivamente a
(potencial) el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas en el inicio de la cliacutenica
proceso de investigacioacuten
Este trabajo contribuye a la literatura de tres maneras En primer lugar la relacioacuten entre
la demanda y la innovacioacuten farmaceacuteutica a menudo se analiza en un nivel maacutes agregado
por ejemplo las categoriacuteas de medicamentos o grupos de enfermedades Utilizo vez un nivel maacutes desagregado de anaacutelisis
a saber indicaciones meacutedicas En segundo lugar mediante la activacioacuten de las oportunidades tecnoloacutegicas como las tasas de crecimiento de los stocks de conocimiento antildeado un proxy cuantificable para esta variable en el
anaacutelisis En tercer lugar los datos de la publicacioacuten que se utilizan para construir los saldos de conocimiento es maacutes
estrechamente relacionada con la definicioacuten de las oportunidades tecnoloacutegicas que son las patentes u otros
tipos de datos utilizados en la literatura Sobre todo en una industria basada en la ciencia
tales como productos farmaceacuteuticos publicaciones siempre son representativas de las posibilidades de realizar actividades innovadoras
maacutes directamente que por ejemplo las patentes que pueden ser vistos como una realizacioacuten de posibilidades especiacuteficas
para la innovacioacuten Ademaacutes el nuacutemero de medicamentos aprobados y el nuacutemero de cliacutenica
ensayos proporcionan una medida maacutes apropiada para las actividades innovadoras de la industria en comparacioacuten
a los recuentos de patentes Debido a las especificidades del proceso de I + D de la industria y casi todos
compuestos prometedores estaacuten patentados antes de su potencial terapeacuteutico estaacute totalmente examinados
pero soacutelo unos pocos compuestos nuevos son aprobados para su comercializacioacuten ya que la gran mayoriacutea no lo hace
cumplir con las expectativas en teacuterminos de seguridad y eficacia Por lo tanto el nuacutemero de patentes podriacutea
sobreestimar considerablemente el nuacutemero de productos desarrollados con eacutexito
1 Este trabajo utiliza predominantemente los datos de los EEUU uno de los mayores mercados para los productos farmaceacuteuticos
en el mundo Muchos de los nuevos productos farmaceacuteuticos introducidos en los EEUU se comercializan en todo el mundo y aprobacioacuten
decisiones en muchos paiacuteses se basan en la decisioacuten correspondiente por las autoridades estadounidenses (Kremer 2002)
Por lo tanto los resultados presentados en este trabajo pueden en gran medida en la cuenta de las relaciones en el
mercado mundial de los productos farmaceacuteuticos
Este trabajo estaacute estructurado de la siguiente manera Seccioacuten 2 revisa la literatura relacionada con la demanda y determinantes de la oferta de actividades innovadoras La seccioacuten 3 presenta lo empiacuterico
estrategia y la Seccioacuten 4 explica la construccioacuten de las variables y los diferentes datos
fuentes Los resultados empiacutericos se pueden encontrar en la seccioacuten 5 Finalmente la Seccioacuten 6 concluye
2 Literatura relacionada
La importancia de la demanda en la explicacioacuten de la tasa de innovacioacuten en todos los sectores ha sido reconocido en la economiacutea durante muchas deacutecadas En su contribucioacuten seminal Schmookler (1966)
sugirieron que los ciclos de buenas patentes de capital generalmente se quedan atraacutes los ciclos de bienes de capital
la produccioacuten y las inversiones de capital en las industrias transformadoras Este hallazgo llevoacute a la conclusioacuten
que los estiacutemulos de la demanda son los maacutes importantes para explicar la velocidad y direccioacuten
la actividad inventiva Junto con otras contribuciones tempranas estos resultados han sido criticados
en el tiroacuten de la demanda debate entre tecnologiacutea push Los estudios correspondientes
a menudo careciacutean de una definicioacuten clara de la demanda las influencias de la oferta descuidados y no lo hizo
concluyente demostrar la importancia de la demanda de la velocidad y direccioacuten de la innovacioacuten
(Mowery y Rosenberg 1979) Reacuteplicas de Schmookler (1966) los resultados han apuntado a una relacioacuten un tanto maacutes deacutebil entre la demanda y las actividades innovadoras que
en el estudio original Sin embargo la relacioacuten sigue siendo significativa en la mayoriacutea de los casos (Scherer
1982) Ademaacutes puede haber una dependencia mutua entre la demanda y la innovacioacuten
en lugar de una manera clara la causalidad unidireccional (Kleinknecht y Verspagen 1990)
El anaacutelisis de las actividades innovadoras en el Reino Unido Geroski y Walters (1995) encuentran
que las variaciones en la demanda de Granger causa importante recuentos de innovacioacuten y patentes Walsh
(1984) ofrece una visioacuten maacutes diferenciada mediante el anaacutelisis de los subsectores de la industria quiacutemica
en maacutes detalle Los resultados obtenidos sugieren que las principales innovaciones exoacutegenas
crear su propia demanda que posteriormente conduce a un nuacutemero cada vez mayor de incremento
innovaciones Por lo tanto la importancia de las influencias de suministro y de la demanda puede variar a lo largo
un ciclo de vida En algunas industrias la demanda heterogeacutenea asiacute como el plomo o el experimental
los usuarios desempentildean un papel dominante en la formacioacuten de la tasa y la direccioacuten del desarrollo tecnoloacutegico
(Malerba et al 2007 Adner y Levinthal 2001 von Hippel 1976)
En cuanto a la industria farmaceacuteutica a menudo se argumenta que las variables relacionadas con la demanda determinan
la velocidad y la direccioacuten de la inversioacuten de la industria en actividades de I + D y en consecuencia
el nuacutemero de nuevos medicamentos en diferentes categoriacuteas terapeacuteuticas La evidencia empiacuterica
sugiere que las decisiones de I + D de las compantildeiacuteas farmaceacuteuticas estaacuten determinadas por la espera
de retorno y de flujo de efectivo variables que deben ser conectados con el tamantildeo de la correspondiente
mercados y con precios de los medicamentos reales (Giaccotto et al 2005 Grabowski y Vernon
2000) Rendimientos esperados son un determinante importante de la I + D el gasto no soacutelo para los grandes EEUU sino tambieacuten para las compantildeiacuteas farmaceacuteuticas japonesas (Maumlhlich y Roediger-Schluga
2006) Estos resultados apoyan los resultados anteriores lo que indica que las variables relacionadas con el esperado retornos explican quiacutemica y de I + D de intensidad (Grabowski empresas farmaceacuteuticas
1968)
A raiacutez de la evidencia empiacuterica sobre las decisiones de I + D de las empresas que son al menos en forma parcial por variables afectadas por el tamantildeo del mercado seriacutea de esperar que las empresas inviertan en I + D y para
introducir nuevos productos farmaceacuteuticos en particular para condiciones meacutedicas que tienen un alto esperado
el tamantildeo del mercado y en consecuencia las declaraciones de alta esperados Acemoglu y Linn (2004)
analizar el efecto de la (posible) el tamantildeo del mercado de los nuevos medicamentos aprobados por los EEUU Food and Drug Administration (FDA) haciendo uso de cambios exoacutegenos en el mercado potencial
Tamantildeo impulsado por las tendencias demograacuteficas Sus resultados indican que un incremento del 1 por ciento en
el tamantildeo potencial de mercado de una categoriacutea de drogas estaacute asociada con un aumento de 4 a 6 por ciento
en la entrada de nuevas entidades moleculares La respuesta a los nuevos medicamentos no geneacutericos es de aproximadamente
4 por ciento Por otra parte sus resultados muestran respuestas a clientes potenciales a los 5 antildeos en el mercado
tamantildeo Tomarse el tiempo necesario para el desarrollo en cuenta la I + D parece
para responder a los cambios previstos en el tamantildeo del mercado con una ventaja de 10 a 20 antildeos la
resultados son robustos frente a la introduccioacuten de controles para una variedad de factores relacionados con la oferta
Utilizando los datos demograacuteficos de los Estados Unidos Cerda (2007) proporciona evidencia adicional de la importancia
del tamantildeo del mercado para la introduccioacuten en el mercado de nuevas entidades moleculares
Ademaacutes el autor muestra que existen importantes efectos de retroalimentacioacuten ya que los nuevos medicamentos
afectar el tamantildeo del mercado a traveacutes de su impacto en la tasa de mortalidad El tamantildeo del mercado relacionados
variables que afectan no soacutelo a la introduccioacuten de nuevas entidades moleculares y los nuevos no-geneacutericos
sino tambieacuten la entrada de geneacutericos (Reiffen y Ward 2005 Morton 1999)
La importancia del tamantildeo del mercado de la velocidad y direccioacuten de las actividades innovadoras relacionadas con
nuevos medicamentos se ha hecho hincapieacute en particular en relacioacuten con las enfermedades que afectan a las personas en
paiacuteses en desarrollo Los mercados pequentildeos lo hacen menos atractivo para las empresas farmaceacuteuticas
para participar en la investigacioacuten y desarrollo de medicamentos para las enfermedades meacutedicas correspondientes
y la prestacioacuten adecuada de los medicamentos en los paiacuteses en desarrollo (Lichtenberg 2005a
Kremer 2002) Pueden producirse problemas similares con respecto a las enfermedades maacutes raras en los paiacuteses desarrollados
paiacuteses Incentivos a la oferta tales como los creacuteditos fiscales pueden conducir a un aumento de la innovacioacuten
actividades relacionadas con tales condiciones meacutedicas Sin embargo las empresas auacuten pueden concentrarse en el
condiciones maacutes prevalentes entre las enfermedades raras (Yin 2008)
22 Oportunidades Tecnoloacutegicas y de Innovacioacuten
La importancia de las variables de la demanda ha sido contradicha por los defensores de la
hipoacutetesis de la tecnologiacutea push afirmando que el progreso cientiacutefico y tecnoloacutegico es la principal
los conductores de la velocidad y direccioacuten de las actividades innovadoras La generacioacuten de nuevos conocimientos cientiacuteficos
y el conocimiento tecnoloacutegico lleva a una renovacioacuten constante de la piscina de las oportunidades tecnoloacutegicas
es decir conjunto de posibilidades para las actividades innovadoras de una industria (Klevorick et al 1995) Oportunidades tecnoloacutegicas reflejan el estado de los conocimientos en un punto particular en
tiempo que determina el coste y la dificultad de las actividades innovadoras de eacutexito (veacutease Jaffe
1986) Oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten obligados a paradigmas tecnoloacutegicos que determinan la
alcance de las innovaciones potenciales y el esfuerzo necesario para lograr estas trayectorias a lo largo especiacuteficos
Nuevos paradigmas generan nuevas oportunidades para el producto previamente inviables
desarrollo y la productividad aumenta Es sin embargo los retornos econoacutemicos esperados
que conduciraacute a dedicar recursos a la explotacioacuten de las oportunidades existentes (Dosi
1988)
Las aportaciones teoacutericas indican claramente que las oportunidades tecnoloacutegicas son una clave
factor que explica las diferencias (persistentes) en actividades innovadoras en todas las industrias (por ejemplo
Nelson 1988) Sin embargo las investigaciones empiacutericas de este punto de vista ampliamente aceptado resultaron
a ser maacutes difiacutecil ya que no existe un consenso claro en relacioacuten con la puesta en funcionamiento preciso
del concepto de oportunidades tecnoloacutegicas (Cohen y Levin 1989) En consecuencia
una amplia variedad de sustitutos de las oportunidades tecnoloacutegicas se ha utilizado en la investigacioacuten empiacuterica
Muchos estudios se basan en categoriacuteas de la industria o de los grupos de tecnologiacutea utilizando diferentes niveles
de agregacioacuten Aunque estas variables binarias pueden capturar maacutes que simples diferencias
en las oportunidades tecnoloacutegicas explican una fraccioacuten considerable de inter-industrial y
diferencias entre empresas en actividades de innovacioacuten (por ejemplo Jaffe 1989a 1986 Scherer 1965)
Otros estudios se han basado en datos de encuestas que abordan las fuentes de conocimiento en la empresa
o nivel de la industria sobre todo la importancia de diversas ciencias baacutesicas y aplicadas para la
cambio tecnoloacutegico industrias asiacute como la contribucioacuten de las fuentes externas de conocimiento
tales como universidades proveedores y clientes (Klevorick et al 1995 Levin et al 1987)
Estos estudios han encontrado que las oportunidades tecnoloacutegicas en particular la cercaniacutea a
ciencia y fuentes de conocimiento extra-industria afectan positivamente las actividades innovadoras
y la tasa de cambio teacutecnico (Nelson y Wolff 1997 Cohen y Levinthal 1989
Cohen et al 1987 Levin et al 1985) Otro enfoque ha utilizado los datos de patentes para analizar
oportunidades tecnoloacutegicas y su desarrollo Andersen (1999 1998) define
oportunidades tecnoloacutegicas como el crecimiento del stock de patentes en tecnologiacutea diferente
grupos El anaacutelisis de la dinaacutemica de la tecnologiacutea revela las diferencias de oportunidades a traveacutes de las tecnologiacuteas
y su cambio de fuentes con el tiempo
La industria farmaceacuteutica es considerada tradicionalmente como una industria con un bastante alto
nivel de oportunidades tecnoloacutegicas En particular la transformacioacuten de la seleccioacuten aleatoria
a un proceso de descubrimiento de faacutermacos guiada y los avances en la biologiacutea molecular y la geneacutetica
ingenieriacutea han abierto nuevas oportunidades tecnoloacutegicas (Galambos y Sturchio
1998 McKelvey 1996 Gambardella 1995) Una amplia variedad de estudios han ilustrado
la importancia de la investigacioacuten cientiacutefica en particular que llevoacute a cabo en las universidades y el puacuteblico en
instituciones de investigacioacuten para la creacioacuten de nuevos conocimientos Este nuevo conocimiento conduce a
la renovacioacuten y ampliacioacuten del conjunto disponible de las oportunidades tecnoloacutegicas El conjunto de
siacute oportunidades tecnoloacutegicas construye una base para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos
(por ejemplo Cohen et al 2002 Klevorick et al 1995 Mansfield 1991 Jaffe 1989b)
En liacutenea con estos resultados la financiacioacuten de la investigacioacuten puacuteblica se ha encontrado para ser otro SupplySide
variables que influyen en la introduccioacuten de nuevos productos farmaceacuteuticos en el mercado ya que
deberiacutea traducirse en la generacioacuten de nuevos conocimientos (Toole 2012)
En este contexto parece ser bastante sorprendente que las variables relacionadas con la oferta y
entre ellos en particular el concepto de oportunidades tecnoloacutegicas han recibido relativamente
poca atencioacuten de los estudiosos que analizan las actividades de innovacioacuten en la industria farmaceacuteutica
industria Griliches et al (1991) muestran que las oportunidades tecnoloacutegicas vinculadas a la patente
actividad se relaciona positivamente con la capacidad de innovacioacuten de la industria farmaceacuteutica en orden
para el control de diferentes oportunidades tecnoloacutegicas en el anaacutelisis de la influencia de la organizacioacuten
competencia en productividad en investigacioacuten de las empresas Henderson y Cockburn (1994)
utilizar variables ficticias para las clases terapeacuteuticas Aunque se centra claramente en el (potencial)
el tamantildeo del mercado como el principal determinante de la innovacioacuten farmaceacuteutica Acemoglu y Linn
(2004) utilizan las tendencias preexistentes en el nuacutemero de aprobacioacuten de medicamentos para controlar cientiacutefica
oportunidades a traveacutes de las categoriacuteas terapeacuteuticas
A pesar de numerosos argumentos teoacutericos que enfatizan la importancia de las oportunidades tecnoloacutegicas
para la innovacioacuten farmaceacuteutica las dificultades con la puesta en funcionamiento de este
concepto puede ser una razoacuten de la marcada escasez de evidencia empiacuterica en la literatura
Mediante el uso de las tasas de crecimiento de los stocks de conocimiento como sustituto de las oportunidades tecnoloacutegicas
como se propone en Andersen (1999 1998) me referireacute a esta carencia de la literatura empiacuterica anterior
3 Estrategia Empiacuterica
El anaacutelisis empiacuterico se basa en la literatura sobre el tiroacuten de la demanda frente a
Debate tecnologiacutea push y tiene en cuenta los factores de demanda y de la oferta como de la
variables explicativas para la innovacioacuten farmaceacuteutica Este enfoque va maacutes allaacute de reciente
contribuciones en el campo que se concentran principalmente en los efectos de la demanda (por ejemplo
Cerda 2007 Acemoglu y Linn 2004) La innovacioacuten se mide como el nuacutemero de nuevos
faacutermacos aprobados por la FDA con el tiempo 2 Por lo tanto un modelo de Poisson para el condicional
media de los nuevos productos farmaceacuteuticos se pueden derivar
E [Nit|_iXit] = exp (_0 + _1 ln (MKSitminusa) + _2TOitminusb + _Citminusc + _i + μt) (1)
Aquiacute Nit denota el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos para la indicacioacuten meacutedica i en el antildeo t
i representa intercepta indicacioacuten meacutedica constante de tiempo de captura de heterogeneidad entre
enfermedades y Xit se refiere a todas las variables explicativas en t y anteriores Maacutes precisamente
MKSI camisetas unas cuentas para el (potencial) el tamantildeo del mercado en i en t - a toi t-b se refiere a la
correspondiente oportunidades tecnoloacutegicas Ci t-c es un vector de variables de control y ese valor es
un conjunto de variables dummy para cada antildeo incluido en el anaacutelisis para capturar antildeo comuacuten
efectos especiacuteficos
La innovacioacuten farmaceacuteutica es un proceso dinaacutemico y no lineal Los modelos economeacutetricos
utilizado para analizar las actividades innovadoras en la industria de la droga tienen que tener esto en cuenta
Maacutes precisamente se puede producir retroalimentacioacuten dinaacutemica ya que los avances cientiacuteficos en t pueden influir
oportunidades tecnoloacutegicas en t y antildeos posteriores y por lo tanto los resultados innovadores
Dada la estructura de tiempo tiacutepico de R de las industrias + D y actividades de innovacioacuten es posible
efectos sobre la innovacioacuten puede ocurrir alrededor de 12 antildeos despueacutes del descubrimiento original o incluso maacutes tarde La presencia de procesos de retroalimentacioacuten viola el supuesto de exogeneidad estricta de
convencional de efectos aleatorios estimadores de panel fijo o Por lo tanto sigo Toole (2012) en
la aplicacioacuten de una entrada de valores Poisson QMLE seguacuten lo sugerido por Blundell et al (1995) el cual
representa la retroalimentacioacuten y la heterogeneidad no observada entre las indicaciones meacutedicas Monte
Simulaciones Carlo muestran que este enfoque empiacuterico realiza bastante bien si la muestra
El tamantildeo es bastante pequentildeo y las variables explicativas son altamente persistentes (Blundell et al
2002) Un alto nivel de persistencia en el tiempo se puede encontrar en particular para el tamantildeo del mercado
medidas De acuerdo con este enfoque la ecuacioacuten (1) se puede transformar a
E_Nit|NipMip TOipXit =exp(_0 + _1 ln (MKSitminusa) + _2TOitminusb + _Citminusc
+ _Nip + _Mip + _TOip + μt) (2)
donde pellizco denota la media pre-muestra de nuevos productos farmaceacuteuticos Mip representa la presample prevalencia de la indicacioacuten i y las cuentas de ToIP para la pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades en i
El Poisson QMLE se aplica a un modelo de poblacioacuten media con el fin de estimar (2) 03 El Poisson QMLE es consistente bajo el supuesto de la especificacioacuten correcta de la media condicional Esto implica que los datos no tienen por queacute ser una distribucioacuten de Poisson (cf Gourieroux et al 1984) A lo largo del anaacutelisis utilizo Huber-White estaacutendar robusta errores con el fin de tener en cuenta la posibilidad de sobredispersioacuten y no distribucioacuten de Poisson datos
4 Los datos y la construccioacuten de variables 41 Innovacioacuten Farmaceacuteutica Los datos sobre nuevos medicamentos se obtuvieron de los EEUU Food and Drug Administration (FDA) utilizando las Drogas FDA database4 Cada registro contiene informacioacuten sobre el nombre comercial
de la droga su nombre geneacuterico los componentes que proporcionan su actividad farmacoloacutegica su fecha de aprobacioacuten y una clasificacioacuten de la novedad de la formulacioacuten del faacutermaco construyo dos poderes diferentes para el nuacutemero de innovaciones Nit El primero sigue la mayor parte de la literatura sobre la innovacioacuten farmaceacuteutica mediante la definicioacuten de una innovacioacuten como un nuevo molecular entidad (NME) (Cerda 2007 Grabowski y Wang 2006) Esta medida se refiere a un activo ingrediente que nunca ha sido comercializado antes en los Estados Unidos En segundo lugar yo uso el nuacutemero de nuevas aprobaciones de la droga (NDA) como una medida maacutes amplia de la innovacioacuten farmaceacuteutica Este proxy abarca NME asiacute como nuevos productos quiacutemicos derivados de la comercializacioacuten ingredientes activos nuevas formulaciones y dosis de los ingredientes ya comercializados y nuevas combinaciones de ingredientes comercializados en el antildeo de su aprobacioacuten por la FDA
Los datos sobre nuevos medicamentos se combinan con las enfermedades o indicaciones meacutedicas utilizados en este de papel sobre la base de sus ingredientes activos que determinan su uso terapeacuteutico Por lo tanto siga Cerda (2007) en consulta con el 19 ordf edicioacuten del Manual de Informacioacuten de Medicamentos publicada por Lexi-Comp y la Asociacioacuten Farmaceacuteutica Americana (Lacy et al 2010) Este manual es comparable a un diccionario farmaceacuteutica proporcionando una lista de medicamentos activa ingredientes las condiciones meacutedicas medicamento se utiliza para y maacutes informacioacuten como efectos adversos Tengo en cuenta soacutelo aquellas condiciones meacutedicas que se pueden encontrar en la etiqueta aprobada por la FDA Por lo tanto los usos no marcados y de investigacioacuten no se tienen en cuenta Para el periacuteodo 1974-2008 599 nuevos principios activos uacutenicos y 1665 NDA uacutenicos tienen sido aprobado por la FDA en los 203 enfermedades o indicaciones meacutedicas analizados en este estudio Sin embargo un NME o NDA se pueden utilizar como terapia para varias indicaciones meacutedicas En este caso un NME o NDA se cuenta como una innovacioacuten para todas las indicaciones meacutedicas por el que se aprueba La figura 1 muestra el nuacutemero de uacutenica NME y NDA largo los antildeos incluidos en el anaacutelisis5
3 Esta especificacioacuten no permite calcular la bondad tradicional de las medidas de ajuste como el Akaike Criterio de Informacioacuten El cuasi-verosimilitud bajo el criterio de independencia modelo (QIC) proporciona una alternativa para los modelos de probabilidad de Poisson cuasi maacutexima (Pan 2001) Dado que no estaacute disponible para todos especificaciones de los modelos utilizados en el anaacutelisis los resultados estaacuten disponibles a peticioacuten 4 httpwwwfdagovDrugsInformationOnDrugsucm135821htm
42 Ensayos cliacutenicos
Nuevos productos farmaceacuteuticos tienen que pasar por varias fases de pruebas cliacutenicas antes de que puedan ser aprobado para su comercializacioacuten por los organismos reguladores Hago uso de esta especificidad del proceso de innovacioacuten farmaceacuteutica y utilizar el nuacutemero de la fase II y la fase III ensayos cliacutenicos como un indicador alternativo para las actividades innovadoras en una prueba de robustez Si el tamantildeo del mercado y oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten relacionadas con el nuacutemero de nuevos medicamentos tambieacuten deben estar relacionados con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos que se utilizan para probar los faacutermacos candidatos Aunque un solo candidato de la droga por lo general se proboacute en varios ensayos cliacutenicos el nuacutemero ensayos cliacutenicos de pueden ser una aproximacioacuten del nuacutemero de nuevos candidatos a faacutermacos que podriacutea ser aprobado para su comercializacioacuten en el futuro Fase II (Ph2Trialsit) y de fase III (Ph3Trialsit) se centran principalmente en la eficacia de nuevos compuestos que implica una vez maacutes mayor nuacutemero de maacutes diversas personas de la prueba durante periacuteodos de tiempo maacutes largos Durante estos fases perfiles exactos de los candidatos a faacutermacos ensayados se desarrollaron incluyendo dosis y los efectos adversos que ocurren con probabilidades pequentildeas o despueacutes de periacuteodos de tiempo maacutes largos (para un descripcioacuten maacutes detallada ver Gambardella 1995) Los datos de los ensayos cliacutenicos se recoge de ClinicalTrials
5 Tabla 6 del Apeacutendice proporciona estadiacutesticas maacutes descriptivos de las variables utilizadas en el anaacutelisis
Figura 1 Nuacutemero de NDA y NME por antildeo Fuente Drugs FDA
Los datos de los ensayos cliacutenicos se recoge de ClinicalTrialsgov un registro completo de ensayos cliacutenicos mantenido por la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos en el National Institutos de la Salud Fue establecido en 2000 y contiene informacioacuten detallada en cada estudio cliacutenico incluyendo el disentildeo del estudio los lugares en los que se lleva a cabo y la enfermedad y la condicioacuten que se dirige Los ensayos cliacutenicos que figuran en la base de datos se llevan a cabo en los EEUU y maacutes de 180 otros paiacuteses Las condiciones que se especifican en el datos de los ensayos cliacutenicos se han utilizado para que coincida con los ensayos cliacutenicos con las indicaciones meacutedicas utilizado en este trabajo Concentrarse en los ensayos cliacutenicos relacionados con las drogas que se han iniciado durante los antildeos 2000 a 2008 obtengo 7208 fase II y fase III 5301 uacutenica cliacutenica ensayos43 Tamantildeo del mercado Al igual que en estudios relacionados el tamantildeo del mercado se construye sobre la base de los datos demograacuteficos utilizando los tamantildeos de poblacioacuten en diferentes grupos de edad y los ingresos individuales Al hacerlo puedo enlazar mercado El tamantildeo de la potencial capacidad de compra de los individuos ya un mayor ingreso permite una mayor los gastos en medicamentos (cf Cerda 2007 Acemoglu y Linn 2004) Hay dos argumentos para el uso de los datos demograacuteficos en la construccioacuten de la medida del tamantildeo del mercado En primer lugar drogas el consumo es probable que cambie con la edad Los ancianos pueden gastar maacutes en medicamentos que hacer
los individuos maacutes joacutevenes Sin embargo es muy probable que se ven afectados por diferentes meacutedica indicaciones que los miembros maacutes joacutevenes de la poblacioacuten En segundo lugar las variaciones de tamantildeo de mercado debido a los cambios demograacuteficos son en gran medida exoacutegeno a los logros cientiacuteficos la entrada de nuevos las drogas y la endogeneidad del tamantildeo del mercado y la innovacioacuten (Acemoglu y Linn 2004) Por lo tanto el tamantildeo del mercado por indicacioacuten meacutedica se aproxima por la suma de la compra poder de los grupos de edad de cinco antildeos un 0-4 a 85 + para diferentes indicaciones meacutedicas utilizando pesos adecuados Maacutes precisamente el tamantildeo del mercado por indicacioacuten meacutedica i en el antildeo t es definido por
MKSit = X a iapopatincat
Aquiacute IA es un peso para la indicacioacuten meacutedica i en el grupo de edad a Popat es la poblacioacuten total en un grupo de edad en el momento t y INCAT es el ingreso individual de las personas en un grupo de edad en el antildeo t
Despueacutes de Acemoglu y Linn (2004) computo Ia como la proporcioacuten media del gasto para los medicamentos asignados a la indicacioacuten i dividido por el ingreso total individual de los individuos en grupo de edad a Para la construccioacuten de este proxy utilizo datos sobre los gastos en medicamentos e ingresos por los MEPS para los antildeos 1996 a 19986 utilizo la novena revisioacuten de la Clasificacioacuten Internacional de Enfermedades Modificacioacuten Cliacutenica (CIE-9-CM) publicado por el Centro Nacional de Estadiacutesticas de la Salud para que coincida con los datos del gasto farmaceacuteutico de las indicaciones meacutedicas incluidos en este estudio Los pesos no son variables en el tiempo con el fin de descartar los cambios causado por las nuevas posibilidades de diagnoacutestico de una enfermedad nuevos productos farmaceacuteuticos para el tratamiento de la misma y otras causas de las diferencias en las tasas de prevalencia
6 Este es exactamente el intervalo de tiempo utilizado en Acemoglu y Linn (2004) Ademaacutes estaacute disponible para el faacutermaco datos sobre el gasto y para los datos de mortalidad utilizadas como prueba de robustez
Tamantildeos de poblacioacuten por grupo de edad y antildeo (Popat) se obtuvieron del Suplemento de marzo de los EEUU Current Population Survey (CPS) proporcionada por la Mesa de la Censo para la Oficina de Estadiacutesticas Laborales Las encuestas CPS mensuales de los miembros de cerca de 50000 hogares seleccionados para representar a la poblacioacuten no institucional EEUU cada miembro de los hogares encuestados se asigna a su grupo de edad de acuerdo a lo reportado edad Ademaacutes de las variables demograacuteficas el Suplemento de marzo se proporciona informacioacuten sobre la renta INCAT ingreso individual se aproxima por la mediana de los hogares ingreso dividido por el nuacutemero de personas en el hogar Yo uso este proxy en lugar de la renta individual reportado porque este uacuteltimo apenas permite la computacioacuten significativa
medidas del tamantildeo del mercado para aquellos grupos que no tienen o soacutelo muy poco propia de ingresos sobre todo nintildeos estudiantes y los coacutenyuges que no trabajan Los datos de ingresos se ajusta la inflacioacuten utilizando los EEUU Iacutendice de Precios al Consumidor (IPC) para todos los consumidores urbanos prestados por la Oficina de Estadiacutesticas Laborales Se trata de los logaritmos de las medidas del tamantildeo del mercado que entrar en el anaacutelisis de regresioacuten44 Oportunidades Tecnoloacutegicas Es ampliamente aceptado en la literatura sobre el cambio tecnoloacutegico que las oportunidades tecnoloacutegicas desempentildear un papel importante en la explicacioacuten de las diferencias en las actividades innovadoras en sectores y en el tiempo Sin embargo no existe un consenso general en cuanto a la definicioacuten exacta de este concepto teoacuterico y en particular su puesta en funcionamiento empiacuterica no sorprendentemente la investigacioacuten empiacuterica ha aplicado una amplia variedad de indicadores para la tecnoloacutegica oportunidades por ejemplo maniquiacutees de la industria las medidas de la encuesta basada en las fuentes de la teacutecnica avanzar y los gastos en innovacioacuten como porcentaje del total de gastos (por ejemplo Castellacci 2007 Becker y Peters 2000 Nelson y Wolff 1997 Jaffe 1986 Levin et al 1985) En este trabajo sigo un enfoque diferente propuesto por Andersen (1999 1998) en el que la tasa de crecimiento de una poblacioacuten el conocimiento sirve como sustituto de las oportunidades tecnoloacutegicas en un aacuterea determinada tecnologiacutea El uso de este operacionalizacioacuten las altas tasas de crecimiento son asociado con altas oportunidades tecnoloacutegicasEl stock de conocimiento consiste en las publicaciones cientiacuteficas (pubit) relacionados con la indicacioacuten meacutedica i y publicado en el antildeo t que se asignan a categoriacuteas relacionadas con la farmaceacuteutica investigacioacuten Publicacioacuten de datos se obtuvo de la siguiente manera Una lista de los 203 meacutedicos indicaciones se extrajo de la database7 BioPharmInsight Cada indicacioacuten describe un condicioacuten o enfermedad que permite el desarrollo de un medicamento Estas indicaciones meacutedicas se utilizaron para llevar a cabo una buacutesqueda por palabra clave en la Web of Science (WoS bases de datos) con el fin de recopilar datos de publicacioacuten Publicaciones que contienen al menos una indicacioacuten meacutedica en el el tiacutetulo se han tenido en cuenta Por otra parte puedo restringir la muestra a las publicaciones que estaacuten relacionados con la investigacioacuten farmaceacuteutica es decir que se han asignado a una de las categoriacuteas Bioquiacutemica y Biologiacutea Molecular Biotecnologiacutea y Microbiologiacutea Aplicada Quiacutemica Aplicada Quiacutemica Medicinal Medicina Investigacioacuten y Experimental Farmacologiacutea y Farmacia o Toxicologiacutea 08 I excluyen todas las publicaciones que no son etiquetados como artiacuteculos de revistas Para el periacuteodo 1974-2008 obtuve 147092 artiacuteculosStocks de conocimiento se crean utilizando el meacutetodo de inventario permanente La idea baacutesica se puede expresar como en Bitzer y Stephan (2007)
Kit = _0Pubit + _1Pubitminus1 + middot middot middot + _TPubitminusT with 0 lt _ _ 1 (4)
Aquiacute se refiere a la parte de los conocimientos de la antildeada correspondiente que todaviacutea estaacute en uso y T es la edad de la vendimia antigua de conocimiento que todaviacutea se utiliza en t suponiendo geomeacutetrica depreciacioacuten del conocimiento (4) se puede transformar en
Kit = Pubit + (1 minus _)Kitminus1 with _ =__minus1 minus __
__minus1
(5)
donde es la tasa de depreciacioacuten del stock de conocimiento Despueacutes de un trabajo previo de Cockburn y Henderson (2001) que establecen al 20
Seguacuten Andersen (1999 1998) las oportunidades tecnoloacutegicas pueden utilizar proxy en eltasa de crecimiento del stock de conocimiento Maacutes formalmente las oportunidades tecnoloacutegicas pueden ser expresado como
TOit =Kit minus Kitminus1
Kitminus1
_ 100
7 httpwwwbiopharminsightcomindexhtml 8 Una descripcioacuten de estas categoriacuteas se puede encontrar en httpscientificthomsonreuterscommjl
45 La rigurosidad de Regulacioacuten Dado que la gran mayoriacutea de los nuevos medicamentos tienen que ser aprobados por las autoridades reguladoras como la FDA en los Estados Unidos el rigor de estas autoridades influencias el nuacutemero de nuevos medicamentos que han sido aprobados para su comercializacioacuten rigurosidad Reguladora (Aprobacioacuten longitud) se tiene en cuenta al calcular el nuacutemero promedio de diacuteas necesarios para la aprobacioacuten de la FDA de un nuevo medicamento en el aacuterea terapeacuteutica es decir una categoriacutea de enfermedad maacutes amplia a la que un nuevo medicamento pertenece Maacutes precisamente este es el tiempo promedio entre la presentacioacuten de una nueva aprobacioacuten de medicamentos para la FDA y su aprobacioacuten final (cf Grabowski et al 1978) Los datos se obtuvieron a partir de los Drugs FDA base de datos que contiene informacioacuten relativo a la aplicacioacuten original de drogas46 Variables pre-muestra
Siguiendo la estrategia empiacuterica se describe en la Seccioacuten 3 se construyeron los medios de muestreo previo con el fin de dar cuenta de la heterogeneidad no observada entre las indicaciones meacutedicas La media de pre-muestra de nuevos productos farmaceacuteuticos 1048576 pellizco es el nuacutemero medio de nuevos principios activos o NDA aprobadas por la FDA desde 1940 hasta 1983 por antildeoNip =PT=1983
t=1940 Nit
T minus t (7)
Otra fuente de heterogeneidad no observada puede haber diferencias en la prevalencia de la medial indicaciones Uno puede tener en cuenta este aspecto al introducir pre-muestra el tamantildeo del mercado en el anaacutelisis Sin embargo esta estrategia puede sesgar los resultados ya que pre-muestra el tamantildeo del mercado es maacutes altamente correlacionado con la variable tamantildeo del mercado Por lo tanto yo uso la tasa de mortalidad por indicacioacuten meacutedica en 1983 para dar cuenta de las diferencias en la prevalencia de pre-muestra de indicaciones medialMip =PPa Deathit
a popat
_ 100 000 with t = 1983 (8)
Pre-muestra las oportunidades tecnoloacutegicas se construyen como la tasa media de crecimiento anual de las acciones de conocimientos 1979-1983TOip = _Kit=1983
Kit=1979
_15
minus 1_ 100 (9)
5 Resultados empiacutericos 51 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica La Tabla 1 presenta los resultados de la estimacioacuten de Poisson QML sin tener variables rezagadas
en cuenta En los modelos (1) y (4) analizo la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado (MKSit) oportunidades tecnoloacutegicas (Toit) y el nuacutemero de innovaciones farmaceacuteuticas es decir NMEit o NDAit Me parece una respuesta positiva y significativa del nuacutemero de nuevos faacutermacos a tamantildeo de mercado Este resultado es robusto contra la introduccioacuten de tecnoloacutegica oportunidades en los modelos (3) y (6) Dado el tamantildeo del mercado entra en forma logariacutetmica podemos interpretar el coeficiente como una elasticidad En consecuencia los resultados presentados en la Tabla 1 sugieren que un aumento del 1 en el tamantildeo del mercado conduce a un aumento en el nuacutemero de NME y en el nuacutemero de NDA en aproximadamente un 03 Este es considerablemente maacutes pequentildeo que encontrado por otros estudios En un nivel maacutes agregado Toole (2012) encuentra una elasticidad entre 68 y 127 y Acemoglu y Linn (2004) encuentran una tasa de respuesta del 6 a los aumentos en el tamantildeo del mercadoEn cuanto a las oportunidades tecnoloacutegicas encuentro una relacioacuten positiva y significativa a NME y NDA El coeficiente sigue siendo significativa tambieacuten en los modelos (3) y (6) en el que el mercado tamantildeo se incluye tambieacuten Estos resultados sugieren que el nuacutemero de NME y NDA responde no soacutelo a las variables a la demanda pero tambieacuten la oferta-secundarios Sin embargo el coeficiente es maacutes bien pequentildeo que puede ser una consecuencia de la puesta en funcionamiento ya que las tasas de crecimiento de los stocks de conocimiento Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) no se relacionoacute significativamente con la el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Las estimaciones de la mortalidad pre-muestra Mip no lo hacen indicar una relacioacuten significativa con el nuacutemero de NME y NDA Pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades ToIP no muestran un efecto significativo en NME o NDA
Innovaciones Pre-muestras de la droga a traveacutes de proxy y el nuacutemero medio de NME (NMEip) y NDA (NDAip) antes del periacuteodo analizado se positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Este hallazgo sugiere que esas indicaciones meacutedicas para las que se introdujo un gran nuacutemero de nuevos medicamentos en el pasado todaviacutea parece atractiva para la innovacioacuten Innovaciones anteriores pueden indicar altos maacutergenes de beneficio que lo hacen atractivo para los introducir novedades en estos mercados para asegurar los beneficios actuales y futuros Otra posible explicacioacuten podriacutea ser que un gran nuacutemero de innovaciones pasadas muestra que se ha producido una gran cantidad de investigacioacuten en las correspondientes indicaciones meacutedicas que pueden construir la base de los descubrimientos posteriores y una mayor explotacioacuten de las oportunidades tecnoloacutegicas en
antildeos subsiguientes La respuesta positiva a las innovaciones de muestreo previo contradice lo empiacuterico pruebas presentadas por Toole (2012) que encuentra una respuesta negativa a una mucho maacutes nivel agregado
(1) (2) (3) (4) (5) (6)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit
MKSit 03293 03322 03146 03163TOit 00002 00003 00002 00002ApprovalLength -00009 00006 -00008 -00008 00005 -00008Mip 00029 00070 00031 -00030 00011 -00030TOip -00016 -00006 -00025 -00014 00013 -00019NMEip 05506 04254 05456NDAip 06427 05109 06397Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86975 -31544 -87496 -72651 -18633 -72726N 4250 4166 3991 4250 4166 3991Indications 170 175 168 170 175 168_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 1 Determinants of Pharmaceutical Innovation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 1 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica
52 Estructura Tiempo Hasta ahora el anaacutelisis no tiene en cuenta la estructura de tiempo especiacutefico de la innovacioacuten proceso en la industria farmaceacuteutica Tras el descubrimiento de un nuevo y prometedor Se necesita compuesto un periacuteodo considerable de tiempo con el fin de pasar todas las etapas de precliacutenica y los ensayos cliacutenicos y obtener la aprobacioacuten regulatoria En promedio se tarda un pocomaacutes de 75 antildeos a partir de la primera prueba cliacutenica para la aprobacioacuten de comercializacioacuten La aprobacioacuten misma fase representa alrededor de 15 antildeos fuera de este intervalo de tiempo Antes de que un nuevo compuesto puede entrar en los ensayos cliacutenicos los investigadores pasan casi 5 antildeos en investigaciones pre-cliacutenicas Por lo tanto en promedio se tarda 125 antildeos desde el descubrimiento de un nuevo compuesto prometedor para su aprobacioacuten (DiMasi y Grabowski 2007)
En la Tabla 2 utilizo desfases con el fin de dar cuenta de los retrasos causados por las especificidades del proceso de innovacioacuten de la industria Maacutes precisamente introduzco un retraso de 7 antildeos para el tamantildeo del mercado (modelos (1) (2) (5) y (6)) y las oportunidades tecnoloacutegicas de variables (modelos (3) (4) (7) y (8)) Esto corresponde al tiempo necesario en promedio desde ensayos cliacutenicos para su aprobacioacutenModelos (1) y (5) muestran una relacioacuten positiva y significativa entre el mercado rezagado El tamantildeo y el nuacutemero de NME y NDA En los modelos (2) y (6) en el que contemporaacutenea y el tamantildeo del mercado quedado se introducen simultaacuteneamente los coeficientes de la mercado quedado
El tamantildeo de llegar a ser negativa Sin embargo el tamantildeo y contemporaacutenea quedado mercado son no significativamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA en este caso Estos hallazgos puede indicar que el tamantildeo del mercado cuando se inicioacute el proyecto asiacute como el tamantildeo del mercado cuando el nuevo medicamento es introducido al mercado juega un papel en las decisiones farmaceacuteutica de investigacioacuten y desarrollo Los resultados positivos para el tamantildeo del mercado rezagado pueden indicar que las empresas basan sus decisiones de I + D al menos en cierta medida de las previsiones del tamantildeo del mercado para los ejercicios en los que esperar que un nuevo medicamento puede entrar en el mercado Sin embargo los resultados de la estimacioacuten no lo hacen permitir cualquier conclusioacuten clara en cuanto a que el tamantildeo del mercado medida domina la decisioacutenEn cuanto a las oportunidades tecnoloacutegicas los resultados sugieren diferencias entre NME y NDA Los coeficientes de Toit-7 son positivas pero no asociaron significativamente con el nuacutemero de NME En el caso de NDA los resultados sugieren que contemporaacutenea y quedado oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten significativa y positivamente relacionados con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Este hallazgo puede indicar que el desarrollo de NDA se basa en una ligeramente diferente base de conocimientos de la maacutes innovadora NME Pasados oportunidades tecnoloacutegicas parecen ser menos importante para el desarrollo de la NME maacutes innovadora En general los resultados para las variables de control son comparables a los presentados en la Tabla 1Para tener en cuenta tambieacuten para la fase pre-cliacutenica yo uso 12 antildeos desfases para el mercado tamantildeo y opportunities9 tecnoloacutegico Los resultados son bastante similares a los presentados en Tabla 2 Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados tienen un coeficiente no significativo Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica no estaacuten significativamente relacionados con el nuacutemero de NME y NDA Una posible explicacioacuten para este hallazgo puede ser encontrado en la incertidumbre que acompantildea a alta farmaceacuteutica de I + D Altas oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica puede conducen a la extensa exploracioacuten pero la mayoriacutea de los posibles compuestos no obtienen mercado aprobacioacuten En contraste un alto nivel de oportunidades tecnoloacutegicas en el principio de la fase de investigacioacuten cliacutenica puede permitir a las empresas farmaceacuteuticas para mejorar prometedor compuestos que pueden tener una mayor probabilidad de obtener finalmente la aprobacioacuten del mercado9 Los resultados se pueden encontrar en el Apeacutendice A2
(1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) (8)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit NDAit
MKSit 13370 03444 03457 07309 03514 03521MKSitminus7 03375 -10035 03474 -03847
TOit 00003 00003 00003 00002 00002 00002TOitminus7 00002 00002 00002 00002ApprovalLength -00011 -00010 -00012 -00012 -00009 -00009 -00009 -00009Mip 00032 00029 00032 00032 -00036 -00039 -00046 -00046TOip -00022 -00027 -00023 -00021 -00015 -00018 -00015 -00014NMEip 05340 05428 05315 05354NDAip 06177 06232 06214 06243Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86722 -87788 -87829 -88204 -77737 -78400 -78847 -79121N 2964 2964 2817 2817 2964 2964 2817 2817Indications 168 168 167 167 168 168 167 167_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 2 Determinants of Pharmaceutical Innovation With Time Lags
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 2 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con desfases
53 Ensayos cliacutenicos Con el fin de examinar maacutes a fondo la solidez de la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado tecnoloacutegico oportunidades y nuevos productos farmaceacuteuticos en las fases cliacutenicas del proceso de I + D Yo uso el nuacutemero de ensayos cliacutenicos en fase II y en fase III como variables dependientesEstas variables dependientes sirven como sustitutos para el nuacutemero de nuevos compuestos en fase de desarrollo El enfoque en los ensayos cliacutenicos requiere diferentes estructuras de retraso en comparacioacuten con los rezagos utilizados en las regresiones utilizando NME y NDA como variables dependientes siguiente Candidatos DiMasi y Grabowski (2007) de la droga tienen en promedio alrededor de 1 antildeo para entrar fase II de ensayos cliacutenicos Por lo tanto uso un lapso de tiempo de un antildeo para el tamantildeo del mercado y tecnoloacutegico oportunidades en los modelos de la Tabla 3 en la que el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos es la variable dependiente Con respecto a la fase III de ensayos cliacutenicos que uso un desfase de 3 antildeos para el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Este retardo de tiempo corresponde a la aproximadamente 3 antildeos de nuevos compuestos de ensayo cliacutenicos necesitan en promedio para entrar en la fase III de los ensayos cliacutenicos (veacutease DiMasi y Grabowski 2007)Al igual que en las regresiones anteriores los coeficientes para el tamantildeo del mercado y el tamantildeo del mercado rezagado son positivos y significativos Las excepciones se pueden encontrar en los modelos (3) y (8) en la Tabla 3 en el que se introduce el tamantildeo del mercado junto con el tamantildeo del mercado rezagado Los resultados para contemporaacutenea oportunidades tecnoloacutegicas no indican una relacioacuten significativa robusto para el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados son positivamente y significativamente relacionada con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados sugieren que el nuacutemero de ensayos cliacutenicos responde a tanto el tamantildeo del mercado y (lag)
oportunidades tecnoloacutegicas Por lo tanto la oferta y la demanda las variables podriacutean aumentar el nuacutemero de nuevos compuestos que son probados y podriacutean ser aprobados como nuevos faacutermacos en el futuroLos resultados de las variables de control difieren en parte de los obtenidos en el anterioranaacutelisis Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase III de ensayos cliacutenicos Una posible explicacioacuten para este hallazgo podriacutea ser que el autoridades reguladoras exigen maacutes en fase III ensayos cliacutenicos durante el examen de nuevos compuestos Estos estudios cliacutenicos adicionales deben proporcionar una prueba maacutes de la la seguridad y eficacia de un nuevo compuesto En contraste el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos pueden ser maacutes directamente influidos por factores del lado de demanda y oferta como se indica por el coeficientes significativos para la prevalencia de las indicaciones meacutedicas y pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades La media pre-muestra de aprobacioacuten de nuevos medicamentos se relaciona positivamente con fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos Al igual que en el caso de los nuevos principios activos y los acuerdos de confidencialidad estos hallazgos puede indicar que las indicaciones mediales para el que la innovacioacuten exitosa se llevoacute a cabo en el uacuteltimos todaviacutea atractivos y rentables mercados
Table 3 Determinants of Clinical TrialsTabla 3 Determinantes de Ensayos Cliacutenicos
54 Pruebas de robustez La Tabla 4 presenta varias pruebas de robustez Tal como sentildeala Acemoglu y Linn (2004) los cambios en la cobertura del seguro de gastos de faacutermacos pueden ser otra fuente de mercado variacioacuten de tamantildeo Para la cobertura de los gastos en medicamentos proxy multiplico el tamantildeo del mercado medida por la fraccioacuten de personas con seguro privado en un grupo de edad en el momento t (INSAT) la se obtuvieron datos de la Encuesta de Panel de Gastos Meacutedicos (MEPS) a gran escala encuesta de las familias estadounidenses y los individuos sus proveedores meacutedicos y empleadores ecuacioacuten 3 puede ser modificado para ^ MKSit = P un iapopatincatinsat Modelos (1) y (7) la presente anaacutelisis de regresioacuten utilizando ^ MKSit Los resultados son bastante similares a los resultados presentados anteriormente Al igual que en la Tabla 1 encuentro una respuesta positiva y significativa para el NME y NDA para tanto el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Los resultados se mantienen cualitativamente la misma si la cobertura del seguro abarca tambieacuten otros tipos de seguro de salud
En los modelos (2) y (8) en la Tabla 4 el tamantildeo del mercado se construye utilizando los pesos que representan
la fraccioacuten media de las personas que mueren a causa de una indicacioacuten especiacutefica dividida por el nuacutemero total de muertes en un grupo de edad para los antildeos 1996-1998 (cf Cerda 2007) Una vez maacutes los pesos no son variables en el tiempo con el fin de descartar los cambios en el uso de drogas para una determinada indicacioacuten meacutedica debido a los cambios de precio y calidad asiacute como la introduccioacuten de nuevos productos farmaceacuteuticos Los datos sobre las muacuteltiples causas de muerte en los Estados Unidos se obtuvo del Sistema Nacional de Estadiacutesticas Vitales del Centro Nacional de Salud Estadiacutesticas Los resultados sugieren una relacioacuten positiva pero no significativa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten de nuevo positivamente asociado con el nuacutemero de NME y NDAEn (3) y (9) las oportunidades tecnoloacutegicas son construidos por soacutelo teniendo la biotecnologiacutea publicaciones en cuenta Estos son artiacuteculos de revistas asignadas a la categoriacutea Bioquiacutemica Y Biologiacutea Molecular y Biotecnologiacutea y Microbiologiacutea Aplicada en el WoS bases de datos Mientras que la variable tamantildeo del mercado sigue siendo muy positivo en relacioacuten con el nuacutemero de NME y NDA en este contexto el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante En los modelos (4) y (10) que empleo artiacuteculos soacutelo de investigacioacuten baacutesica para la construccioacuten de oportunidades tecnoloacutegicas utilizando la clasificacioacuten de las revistas CHI (Hamilton 2003) la Clasificacioacuten CHI categoriza cada artiacuteculo de acuerdo con el tipo de prevalente investigacioacuten en la revista en que fue publicado Tomando soacutelo la investigacioacuten biomeacutedica baacutesica en cuenta la respuesta del nuacutemero de nuevos faacutermacos para el tamantildeo del mercado sigue siendo significativamente positivo mientras que el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante para NDA en modelo (10) La insignificancia de investigacioacuten y biotecnologiacutea oportunidades tecnoloacutegicas baacutesicas puede ser causada por la construccioacuten de la base de datos de publicacioacuten Dado que una palabra clave se utilizoacute la buacutesqueda por indicaciones meacutedicas los datos pueden capturar la investigacioacuten aplicada principalmente y soacutelo unos pocos trabajos de investigacioacuten baacutesica y de biotecnologiacutea que construyen la base para nuevos productos farmaceacuteuticos para varias indicaciones meacutedicas En particular los datos no se incluyen nuevos los meacutetodos de investigacioacuten que abarcan una gran cantidad de innovacioacuten en biotecnologiacutea y pueden ser maacutes indirectas en coacutemo afectan a la cantidad de nuevos productos farmaceacuteuticos Por otra parte los stocks de conocimiento pertinentes para la investigacioacuten baacutesica pueden ser diferentes de aquellos para los maacutes la investigacioacuten aplicada
En (5) y (11) que utilizo una tasa de depreciacioacuten del 10 del capital de conocimiento en la construccioacuten de el proxy de las oportunidades tecnoloacutegicas Los coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son positivos y significativos para NME y NDA Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas
medida parece ser robusto frente a cambios en la tasa de depreciacioacuten El tamantildeo del mercado es auacuten positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos En la regresioacuten modelos (6) y (12) Yo uso una estimacioacuten de Poisson QML con efectos fijos para las indicaciones meacutedicas En estos modelos la medida del tamantildeo del mercado es insignificante Este resultado es bastante sorprendente pero puede ser la consecuencia de un modelo de efectos fijos Desde corro el anaacutelisis en un nivel maacutes desagregado hay un nuacutemero considerable de las indicaciones meacutedicas para los que no se introdujo NME o NDA durante todo el periacuteodo de anaacutelisis estos indicaciones no son tenidas en cuenta en la estimacioacuten de efectos fijos y esto puede tener consecuencias para los resultados Sin embargo el indicador de las oportunidades tecnoloacutegicas es significativamente positivamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA Ademaacutes los resultados presentan en la Tabla 1 son generalmente robustos para el uso de los grupos de edad de diez antildeos en la construccioacuten del tamantildeo del mercado de proxy y lineal de depreciacioacuten del stock de conocimiento a traveacutes de una periacuteodo de cinco antildeos
Table 4 Robustness ChecksTabla 4 Pruebas de robustez
Otra preocupacioacuten podriacutea ser que los mercados maacutes grandes atraen maacutes la investigacioacuten puacuteblica o privada la generacioacuten de mayores oportunidades tecnoloacutegicas Uno puede comprobar si estos efectos de retroalimentacioacuten tomando soacutelo las enfermedades raras en cuenta ya que hay soacutelo unos pocos los incentivos del mercado para desarrollar medicamentos para ellos Sin embargo el nuacutemero de enfermedades raras en la muestra es modelos muy pequentildeas y la correspondiente Poisson no convergen
55 La causalidad inversa Como se ha sentildealado por Kleinknecht y Verspagen (1990) puede haber una dependencia mutua entre el tamantildeo y la innovacioacuten del mercado en lugar de una causalidad unidireccional Particularmente en la industria farmaceacuteutica los nuevos productos se puede introducir la posibilidad de causalidad inversa Lichtenberg (2005b 2004) muestra que los nuevos medicamentos han contribuido al aumento de la longevidad observado en muchos paiacuteses en las uacuteltimas deacutecadas Por lo tanto a traveacutes de su impacto en la la esperanza de vida de los consumidores los nuevos faacutermacos conducen a un crecimiento endoacutegeno de productos farmaceacuteuticos mercados (Cerda 2007) Sin embargo Acemoglu y Linn (2004) argumentan que la inducida por medicamentos
cambios en los tamantildeos de las poblaciones son muy pequentildeas en relacioacuten a los cambios demograacuteficos globales Sin embargo proponen una estrategia para abordar esta cuestioacuten Despueacutes de su enfoque me instrumento actual tamantildeo del mercado por el tamantildeo correspondiente mercado hace cinco antildeos maacutes Precisamente yo uso el tamantildeo y los ingresos de las personas de 70-74 antildeos de edad en 1984 a instrumento para tamantildeo de la poblacioacuten y de los ingresos de las personas de 75-79 antildeos de edad en 1989 El tamantildeo de la poblacioacuten y la ingreso de esos 70-74 antildeos de edad tiene una alta correlacioacuten con el tamantildeo y los ingresos de los 75-79 antildeos de edad cinco antildeos despueacutes pero no se ve afectada por los nuevos productos farmaceacuteuticos que eran aprobado en el iacutenterin
En el anaacutelisis empiacuterico de esta-variable instrumental que uso un meacutetodos generalizados de Momentos (GMM) estimador de la regresioacuten de Poisson agrupado Los errores estaacutendar se bootstrapped con 1000 repeticiones y agrupados en el nivel de indicacioacuten Los resultados son presentado en la Tabla 5 Estos resultados son muy similares a los resultados de referencia de la Tabla 1 El nuacutemero de la nueva revista NME y NDA responde positivamente al tamantildeo del mercado Sin embargo la coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son insignificantes En consecuencia no encuentro evidencia que el problema de la causalidad inversa surge en el anaacutelisis
All market size measures enter in logarithmic form into the analysisMarket size is instrumented with market size of the same agecohort five years earlierTable 5 Determinants of Pharmaceutical Innovation GMM Estimation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis El tamantildeo del mercado estaacute equipado con el tamantildeo del mercado de la misma edad cohorte de cinco antildeos antes Tabla 5 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica GMM Estimacioacuten
6 Conclusioacuten Contribuciones empiacutericas recientes han destacado la importancia de la (posible) el tamantildeo del mercado para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos Al mismo tiempo muchos eruditos han enfatizado los cambios en el proceso de I + D de la industria y a partir de seleccioacuten aleatoria a guiados el desarrollo de faacutermacos y han sentildealado la importancia de los avances en biologiacutea molecular y relacionados con los campos de las oportunidades tecnoloacutegicas de la industria y capacidades innovadoras En este contexto he analizado las relaciones entre (potencial) el tamantildeo del mercado las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos faacutermacos en el Estados Unidos Este anaacutelisis empiacuterico se basa en un conjunto de datos uacutenico que combina los datos de diferentes fuentes En el anaacutelisis uso una entrada de valores Poisson probabilidad cuasi maacutexima
estimador (QMLE) seguacuten lo sugerido por Blundell et al (1995)
Las estimaciones empiacutericas revelan una respuesta positiva significativa de la cantidad de nueva productos farmaceacuteuticos es decir las nuevas entidades moleculares o aprobacioacuten de nuevos medicamentos con el tamantildeo del mercado y oportunidades tecnoloacutegicas Se obtienen resultados similares cuando la variable dependiente es el nuacutemero de la fase II o fase III de ensayos cliacutenicos En las pruebas de solidez el mercado medidas de tamantildeo pierden importancia cuando se utilizan datos de mortalidad en su construccioacuten y cuando Se utilizoacute el modelo de efectos fijos PQML Como prueba de robustez maacutes construiacute el proxy oportunidades tecnoloacutegicas tomando soacutelo la biotecnologiacutea o las publicaciones de investigacioacuten baacutesica en cuenta Los resultados de este indicaron que no habiacutea relacioacuten positiva significativamente robusta entre estas dos variantes de la medida de las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Al tomar la estructura temporal especiacutefica de la industria farmaceacuteutica Proceso de I + D en cuenta mediante la inclusioacuten de retardos de siete antildeos en el anaacutelisis encontreacute ninguna relacioacuten clara entre el tamantildeo del mercado lag lag oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos
En general los resultados sugieren una relacioacuten muy soacutelida y positiva significativa entre la (potencial) el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos asiacute como entre (potencial) tamantildeo del mercado y el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Estos resultados estaacuten en liacutenea con la reciente contribuciones de Cerda (2007) y Acemoglu y Linn (2004) No encontreacute ninguna evidencia de una causalidad inversa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos con respecto a oportunidades tecnoloacutegicas encontreacute una relacioacuten significativamente positiva con el nuacutemero de nuevos faacutermacos Oportunidades tecnoloacutegicas en el inicio del desarrollo cliacutenico fase se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados apoyan estudios anteriores que indican la importancia de las oportunidades tecnoloacutegicas en ellos mismos y el progreso cientiacutefico que es una fuente importante de nuevas oportunidades para la innovacioacuten farmaceacuteutica (por ejemplo Toole 2012 Lim 2004 Griliches et al 1991) Sin embargo los resultados para las oportunidades tecnoloacutegicas necesitan un mayor anaacutelisis de la funcioacuten de los los avances en la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos
Ya que mis resultados sugieren que el (potencial) el tamantildeo del mercado influye en la velocidad y la direccioacuten de las actividades innovadoras en los productos farmaceacuteuticos los legisladores podriacutean introducir y continuar programas de creacioacuten de incentivos para el desarrollo de faacutermacos para indicaciones meacutedicas que se asocian con maacutes mercados pequentildeos Sin embargo estos programas tienen que tener en teniendo en cuenta el hecho de que la inversioacuten privada en I + D se encuentra bastante concentrada en los mercados maacutes grandes
entre los maacutes pequentildeos (Yin 2008) El anaacutelisis empiacuterico sugiere que las oportunidades tecnoloacutegicas se relacionan positivamente con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos asiacute como al nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Estos resultados indican que las poliacuteticas de la oferta pueden proporcionar otra forma prometedora para estimular el desarrollo de nuevos faacutermacos y nuevos compuestos La financiacioacuten puacuteblica y otro tipo de apoyo de la investigacioacuten cientiacutefica dirigida a ciertas enfermedades pueden conducir a la generacioacuten de nuevos conocimientos cientiacuteficos que contribuyen a una renovacioacuten de la tecnologiacutea oportunidades Este uacuteltimo puede ser visto como un conjunto de posibilidades de que los nuevos medicamentos puede ser desarrollado Como consecuencia el nuacutemero de compuestos prometedores puede aumentar y se traducen en nuevos productos farmaceacuteuticos despueacutes de las diferentes etapas de la investigacioacuten cliacutenica este proceso de generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas y de traducirlos en nuevos productos farmaceacuteuticos puede sin embargo llevar mucho tiempo Siguiendo DiMasi y Grabowski (2007) el desarrollo de faacutermacos tarda una media de maacutes de 12 antildeos desde el descubrimiento de un prometedor compuesto para la aprobacioacuten de comercializacioacuten Tomando la generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas en cuenta el desfase entre la financiacioacuten de la investigacioacuten puacuteblica y la aprobacioacuten del mercado puede estar cerca a los 17 y los 24 antildeos sugeridos por Toole (2012) Por lo tanto el apoyo puacuteblico a la investigacioacuten tiene tener una orientacioacuten a largo plazo
Como se muestra en los estudios anteriores las inversiones puacuteblicas en investigacioacuten farmaceacuteutica pueden tener importantes efectos indirectos crecientes actividades innovadoras de la industria a traveacutes de la estimulacioacuten de inversioacuten D (Toole 2007) la I + Recomendaciones sobre el apoyo de los diferentes tipos de investigacioacuten para aumentar el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos necesitan maacutes evaluaciones de la funcioacuten de la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica Sin embargo las investigaciones que abordan el mecanismo de accioacuten de los faacutermacos y las causas de las enfermedades podriacutea ser prometedor ya que ambos auacuten no se entienden completamente Aumento de los conocimientos en estas aacutereas puede ayudar a descubrir y para sintetizar nuevos compuestos con una mejor seguridad y eficacia Estas mejoras en la calidad puede ayudar a reducir el costo de las fases cliacutenicas de la I + D farmaceacuteutica proceso En cuanto a la rigurosidad de regulacioacuten el anaacutelisis empiacuterico no sugiere que las reducciones en este rigor seriacutea un meacutetodo apropiado para estimular la farmaceacuteutica innovacioacuten
A AppendixA1 Descriptive StatisticsUn apeacutendice A1 Estadiacutestica Descriptiva
Table 6 Descriptive StatisticsTabla 6 Estadiacutesticas descriptivas
Table 7 CorrelationsTabla 7 Correlaciones
A2 Additional ResultsA2 Resultados Adicionales
Table 8 Determinants of Pharmaceutical Innovation With 12-year Time LagsTabla 8 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con 12 antildeos de retrasos de tiempo
ReferencesReferencias
(por ejemplo Klevorick et al 1995) Los primeros estudios de la importancia de las oportunidades tecnoloacutegicas
indicadores se basoacute principalmente en los maniquiacutees de la industria o de estudio basado en la importancia
de las diferentes fuentes de conocimiento En contraste con estas contribuciones voy a utilizar una cuantitativa
sustituto de oportunidades tecnoloacutegicas siguiendo una idea propuesta por Andersen (1999
1998) y poner en praacutectica las oportunidades tecnoloacutegicas mediante la tasa de crecimiento de los conocimientos
almacenar en un determinado campo de investigacioacuten
El anaacutelisis empiacuterico se realiza en un conjunto de datos uacutenico que abarca datos desde
diferentes fuentes Los datos relativos a nuevos productos farmaceacuteuticos provienen de las Drogas FDA
base de datos Datos de ensayos cliacutenicos se obtiene de ClinicalTrialsgov El tamantildeo del mercado se construye
utilizando el Suplemento de marzo de los EEUU Encuesta de Poblacioacuten Actual y la
1
Medical Expenditure Panel Survey (MEPS) 01 Publicacioacuten de datos de la Web of Science
bases de datos se utiliza para construir sustitutos de oportunidades tecnoloacutegicas Los datos se analizan
utilizando una entrada de valores Poisson estimador de probabilidad cuasi maacutexima (MLE) como
sugerido por Blundell et al (1995) ya que representa realimentacioacuten dinaacutemica y no observada
heterogeneidad Por otra parte la de Poisson QMLE es consistente bajo el supuesto
de un especificado correctamente media y no requiere datos de distribucioacuten de Poisson
Los resultados indican una respuesta positiva significativa del nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos
al tamantildeo del mercado Este resultado es vaacutelido para nuevas entidades moleculares asiacute como para el nuevo medicamento
aprobaciones y es bastante robusto frente a diferentes especificaciones de la representacioacuten del tamantildeo del mercado
Oportunidades tecnoloacutegicas tienen una relacioacuten significativamente positiva con el nuacutemero de nuevos
productos farmaceacuteuticos Me parece sin embargo ninguna relacioacuten significativa robusta entre las oportunidades tecnoloacutegicas
en la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos
Este resultado puede ser impulsado por la construccioacuten de la base de datos y los inventarios de conocimiento
que pueden mejorar la atencioacuten a la investigacioacuten aplicada Tomo desfases de siete antildeos en cuenta
que se corresponde con el tiempo medio necesario desde la primera prueba cliacutenica de un
prometiendo compuesto a la aprobacioacuten de un nuevo faacutermaco Los resultados sugieren que no hay relacioacuten clara
entre el tamantildeo rezagado mercado oportunidades tecnoloacutegicas rezagados y el nuacutemero
de innovaciones farmaceacuteuticas Por tamantildeo de mercado de la instrumentacioacuten por el tamantildeo del mercado cinco antildeos
anteriormente no encuentro evidencia de causalidad inversa El nuacutemero de la fase II y la fase
III de los ensayos cliacutenicos un proxy de nuevos compuestos en fase de desarrollo responden positivamente a
(potencial) el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas en el inicio de la cliacutenica
proceso de investigacioacuten
Este trabajo contribuye a la literatura de tres maneras En primer lugar la relacioacuten entre
la demanda y la innovacioacuten farmaceacuteutica a menudo se analiza en un nivel maacutes agregado
por ejemplo las categoriacuteas de medicamentos o grupos de enfermedades Utilizo vez un nivel maacutes desagregado de anaacutelisis
a saber indicaciones meacutedicas En segundo lugar mediante la activacioacuten de las oportunidades tecnoloacutegicas como las tasas de crecimiento de los stocks de conocimiento antildeado un proxy cuantificable para esta variable en el
anaacutelisis En tercer lugar los datos de la publicacioacuten que se utilizan para construir los saldos de conocimiento es maacutes
estrechamente relacionada con la definicioacuten de las oportunidades tecnoloacutegicas que son las patentes u otros
tipos de datos utilizados en la literatura Sobre todo en una industria basada en la ciencia
tales como productos farmaceacuteuticos publicaciones siempre son representativas de las posibilidades de realizar actividades innovadoras
maacutes directamente que por ejemplo las patentes que pueden ser vistos como una realizacioacuten de posibilidades especiacuteficas
para la innovacioacuten Ademaacutes el nuacutemero de medicamentos aprobados y el nuacutemero de cliacutenica
ensayos proporcionan una medida maacutes apropiada para las actividades innovadoras de la industria en comparacioacuten
a los recuentos de patentes Debido a las especificidades del proceso de I + D de la industria y casi todos
compuestos prometedores estaacuten patentados antes de su potencial terapeacuteutico estaacute totalmente examinados
pero soacutelo unos pocos compuestos nuevos son aprobados para su comercializacioacuten ya que la gran mayoriacutea no lo hace
cumplir con las expectativas en teacuterminos de seguridad y eficacia Por lo tanto el nuacutemero de patentes podriacutea
sobreestimar considerablemente el nuacutemero de productos desarrollados con eacutexito
1 Este trabajo utiliza predominantemente los datos de los EEUU uno de los mayores mercados para los productos farmaceacuteuticos
en el mundo Muchos de los nuevos productos farmaceacuteuticos introducidos en los EEUU se comercializan en todo el mundo y aprobacioacuten
decisiones en muchos paiacuteses se basan en la decisioacuten correspondiente por las autoridades estadounidenses (Kremer 2002)
Por lo tanto los resultados presentados en este trabajo pueden en gran medida en la cuenta de las relaciones en el
mercado mundial de los productos farmaceacuteuticos
Este trabajo estaacute estructurado de la siguiente manera Seccioacuten 2 revisa la literatura relacionada con la demanda y determinantes de la oferta de actividades innovadoras La seccioacuten 3 presenta lo empiacuterico
estrategia y la Seccioacuten 4 explica la construccioacuten de las variables y los diferentes datos
fuentes Los resultados empiacutericos se pueden encontrar en la seccioacuten 5 Finalmente la Seccioacuten 6 concluye
2 Literatura relacionada
La importancia de la demanda en la explicacioacuten de la tasa de innovacioacuten en todos los sectores ha sido reconocido en la economiacutea durante muchas deacutecadas En su contribucioacuten seminal Schmookler (1966)
sugirieron que los ciclos de buenas patentes de capital generalmente se quedan atraacutes los ciclos de bienes de capital
la produccioacuten y las inversiones de capital en las industrias transformadoras Este hallazgo llevoacute a la conclusioacuten
que los estiacutemulos de la demanda son los maacutes importantes para explicar la velocidad y direccioacuten
la actividad inventiva Junto con otras contribuciones tempranas estos resultados han sido criticados
en el tiroacuten de la demanda debate entre tecnologiacutea push Los estudios correspondientes
a menudo careciacutean de una definicioacuten clara de la demanda las influencias de la oferta descuidados y no lo hizo
concluyente demostrar la importancia de la demanda de la velocidad y direccioacuten de la innovacioacuten
(Mowery y Rosenberg 1979) Reacuteplicas de Schmookler (1966) los resultados han apuntado a una relacioacuten un tanto maacutes deacutebil entre la demanda y las actividades innovadoras que
en el estudio original Sin embargo la relacioacuten sigue siendo significativa en la mayoriacutea de los casos (Scherer
1982) Ademaacutes puede haber una dependencia mutua entre la demanda y la innovacioacuten
en lugar de una manera clara la causalidad unidireccional (Kleinknecht y Verspagen 1990)
El anaacutelisis de las actividades innovadoras en el Reino Unido Geroski y Walters (1995) encuentran
que las variaciones en la demanda de Granger causa importante recuentos de innovacioacuten y patentes Walsh
(1984) ofrece una visioacuten maacutes diferenciada mediante el anaacutelisis de los subsectores de la industria quiacutemica
en maacutes detalle Los resultados obtenidos sugieren que las principales innovaciones exoacutegenas
crear su propia demanda que posteriormente conduce a un nuacutemero cada vez mayor de incremento
innovaciones Por lo tanto la importancia de las influencias de suministro y de la demanda puede variar a lo largo
un ciclo de vida En algunas industrias la demanda heterogeacutenea asiacute como el plomo o el experimental
los usuarios desempentildean un papel dominante en la formacioacuten de la tasa y la direccioacuten del desarrollo tecnoloacutegico
(Malerba et al 2007 Adner y Levinthal 2001 von Hippel 1976)
En cuanto a la industria farmaceacuteutica a menudo se argumenta que las variables relacionadas con la demanda determinan
la velocidad y la direccioacuten de la inversioacuten de la industria en actividades de I + D y en consecuencia
el nuacutemero de nuevos medicamentos en diferentes categoriacuteas terapeacuteuticas La evidencia empiacuterica
sugiere que las decisiones de I + D de las compantildeiacuteas farmaceacuteuticas estaacuten determinadas por la espera
de retorno y de flujo de efectivo variables que deben ser conectados con el tamantildeo de la correspondiente
mercados y con precios de los medicamentos reales (Giaccotto et al 2005 Grabowski y Vernon
2000) Rendimientos esperados son un determinante importante de la I + D el gasto no soacutelo para los grandes EEUU sino tambieacuten para las compantildeiacuteas farmaceacuteuticas japonesas (Maumlhlich y Roediger-Schluga
2006) Estos resultados apoyan los resultados anteriores lo que indica que las variables relacionadas con el esperado retornos explican quiacutemica y de I + D de intensidad (Grabowski empresas farmaceacuteuticas
1968)
A raiacutez de la evidencia empiacuterica sobre las decisiones de I + D de las empresas que son al menos en forma parcial por variables afectadas por el tamantildeo del mercado seriacutea de esperar que las empresas inviertan en I + D y para
introducir nuevos productos farmaceacuteuticos en particular para condiciones meacutedicas que tienen un alto esperado
el tamantildeo del mercado y en consecuencia las declaraciones de alta esperados Acemoglu y Linn (2004)
analizar el efecto de la (posible) el tamantildeo del mercado de los nuevos medicamentos aprobados por los EEUU Food and Drug Administration (FDA) haciendo uso de cambios exoacutegenos en el mercado potencial
Tamantildeo impulsado por las tendencias demograacuteficas Sus resultados indican que un incremento del 1 por ciento en
el tamantildeo potencial de mercado de una categoriacutea de drogas estaacute asociada con un aumento de 4 a 6 por ciento
en la entrada de nuevas entidades moleculares La respuesta a los nuevos medicamentos no geneacutericos es de aproximadamente
4 por ciento Por otra parte sus resultados muestran respuestas a clientes potenciales a los 5 antildeos en el mercado
tamantildeo Tomarse el tiempo necesario para el desarrollo en cuenta la I + D parece
para responder a los cambios previstos en el tamantildeo del mercado con una ventaja de 10 a 20 antildeos la
resultados son robustos frente a la introduccioacuten de controles para una variedad de factores relacionados con la oferta
Utilizando los datos demograacuteficos de los Estados Unidos Cerda (2007) proporciona evidencia adicional de la importancia
del tamantildeo del mercado para la introduccioacuten en el mercado de nuevas entidades moleculares
Ademaacutes el autor muestra que existen importantes efectos de retroalimentacioacuten ya que los nuevos medicamentos
afectar el tamantildeo del mercado a traveacutes de su impacto en la tasa de mortalidad El tamantildeo del mercado relacionados
variables que afectan no soacutelo a la introduccioacuten de nuevas entidades moleculares y los nuevos no-geneacutericos
sino tambieacuten la entrada de geneacutericos (Reiffen y Ward 2005 Morton 1999)
La importancia del tamantildeo del mercado de la velocidad y direccioacuten de las actividades innovadoras relacionadas con
nuevos medicamentos se ha hecho hincapieacute en particular en relacioacuten con las enfermedades que afectan a las personas en
paiacuteses en desarrollo Los mercados pequentildeos lo hacen menos atractivo para las empresas farmaceacuteuticas
para participar en la investigacioacuten y desarrollo de medicamentos para las enfermedades meacutedicas correspondientes
y la prestacioacuten adecuada de los medicamentos en los paiacuteses en desarrollo (Lichtenberg 2005a
Kremer 2002) Pueden producirse problemas similares con respecto a las enfermedades maacutes raras en los paiacuteses desarrollados
paiacuteses Incentivos a la oferta tales como los creacuteditos fiscales pueden conducir a un aumento de la innovacioacuten
actividades relacionadas con tales condiciones meacutedicas Sin embargo las empresas auacuten pueden concentrarse en el
condiciones maacutes prevalentes entre las enfermedades raras (Yin 2008)
22 Oportunidades Tecnoloacutegicas y de Innovacioacuten
La importancia de las variables de la demanda ha sido contradicha por los defensores de la
hipoacutetesis de la tecnologiacutea push afirmando que el progreso cientiacutefico y tecnoloacutegico es la principal
los conductores de la velocidad y direccioacuten de las actividades innovadoras La generacioacuten de nuevos conocimientos cientiacuteficos
y el conocimiento tecnoloacutegico lleva a una renovacioacuten constante de la piscina de las oportunidades tecnoloacutegicas
es decir conjunto de posibilidades para las actividades innovadoras de una industria (Klevorick et al 1995) Oportunidades tecnoloacutegicas reflejan el estado de los conocimientos en un punto particular en
tiempo que determina el coste y la dificultad de las actividades innovadoras de eacutexito (veacutease Jaffe
1986) Oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten obligados a paradigmas tecnoloacutegicos que determinan la
alcance de las innovaciones potenciales y el esfuerzo necesario para lograr estas trayectorias a lo largo especiacuteficos
Nuevos paradigmas generan nuevas oportunidades para el producto previamente inviables
desarrollo y la productividad aumenta Es sin embargo los retornos econoacutemicos esperados
que conduciraacute a dedicar recursos a la explotacioacuten de las oportunidades existentes (Dosi
1988)
Las aportaciones teoacutericas indican claramente que las oportunidades tecnoloacutegicas son una clave
factor que explica las diferencias (persistentes) en actividades innovadoras en todas las industrias (por ejemplo
Nelson 1988) Sin embargo las investigaciones empiacutericas de este punto de vista ampliamente aceptado resultaron
a ser maacutes difiacutecil ya que no existe un consenso claro en relacioacuten con la puesta en funcionamiento preciso
del concepto de oportunidades tecnoloacutegicas (Cohen y Levin 1989) En consecuencia
una amplia variedad de sustitutos de las oportunidades tecnoloacutegicas se ha utilizado en la investigacioacuten empiacuterica
Muchos estudios se basan en categoriacuteas de la industria o de los grupos de tecnologiacutea utilizando diferentes niveles
de agregacioacuten Aunque estas variables binarias pueden capturar maacutes que simples diferencias
en las oportunidades tecnoloacutegicas explican una fraccioacuten considerable de inter-industrial y
diferencias entre empresas en actividades de innovacioacuten (por ejemplo Jaffe 1989a 1986 Scherer 1965)
Otros estudios se han basado en datos de encuestas que abordan las fuentes de conocimiento en la empresa
o nivel de la industria sobre todo la importancia de diversas ciencias baacutesicas y aplicadas para la
cambio tecnoloacutegico industrias asiacute como la contribucioacuten de las fuentes externas de conocimiento
tales como universidades proveedores y clientes (Klevorick et al 1995 Levin et al 1987)
Estos estudios han encontrado que las oportunidades tecnoloacutegicas en particular la cercaniacutea a
ciencia y fuentes de conocimiento extra-industria afectan positivamente las actividades innovadoras
y la tasa de cambio teacutecnico (Nelson y Wolff 1997 Cohen y Levinthal 1989
Cohen et al 1987 Levin et al 1985) Otro enfoque ha utilizado los datos de patentes para analizar
oportunidades tecnoloacutegicas y su desarrollo Andersen (1999 1998) define
oportunidades tecnoloacutegicas como el crecimiento del stock de patentes en tecnologiacutea diferente
grupos El anaacutelisis de la dinaacutemica de la tecnologiacutea revela las diferencias de oportunidades a traveacutes de las tecnologiacuteas
y su cambio de fuentes con el tiempo
La industria farmaceacuteutica es considerada tradicionalmente como una industria con un bastante alto
nivel de oportunidades tecnoloacutegicas En particular la transformacioacuten de la seleccioacuten aleatoria
a un proceso de descubrimiento de faacutermacos guiada y los avances en la biologiacutea molecular y la geneacutetica
ingenieriacutea han abierto nuevas oportunidades tecnoloacutegicas (Galambos y Sturchio
1998 McKelvey 1996 Gambardella 1995) Una amplia variedad de estudios han ilustrado
la importancia de la investigacioacuten cientiacutefica en particular que llevoacute a cabo en las universidades y el puacuteblico en
instituciones de investigacioacuten para la creacioacuten de nuevos conocimientos Este nuevo conocimiento conduce a
la renovacioacuten y ampliacioacuten del conjunto disponible de las oportunidades tecnoloacutegicas El conjunto de
siacute oportunidades tecnoloacutegicas construye una base para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos
(por ejemplo Cohen et al 2002 Klevorick et al 1995 Mansfield 1991 Jaffe 1989b)
En liacutenea con estos resultados la financiacioacuten de la investigacioacuten puacuteblica se ha encontrado para ser otro SupplySide
variables que influyen en la introduccioacuten de nuevos productos farmaceacuteuticos en el mercado ya que
deberiacutea traducirse en la generacioacuten de nuevos conocimientos (Toole 2012)
En este contexto parece ser bastante sorprendente que las variables relacionadas con la oferta y
entre ellos en particular el concepto de oportunidades tecnoloacutegicas han recibido relativamente
poca atencioacuten de los estudiosos que analizan las actividades de innovacioacuten en la industria farmaceacuteutica
industria Griliches et al (1991) muestran que las oportunidades tecnoloacutegicas vinculadas a la patente
actividad se relaciona positivamente con la capacidad de innovacioacuten de la industria farmaceacuteutica en orden
para el control de diferentes oportunidades tecnoloacutegicas en el anaacutelisis de la influencia de la organizacioacuten
competencia en productividad en investigacioacuten de las empresas Henderson y Cockburn (1994)
utilizar variables ficticias para las clases terapeacuteuticas Aunque se centra claramente en el (potencial)
el tamantildeo del mercado como el principal determinante de la innovacioacuten farmaceacuteutica Acemoglu y Linn
(2004) utilizan las tendencias preexistentes en el nuacutemero de aprobacioacuten de medicamentos para controlar cientiacutefica
oportunidades a traveacutes de las categoriacuteas terapeacuteuticas
A pesar de numerosos argumentos teoacutericos que enfatizan la importancia de las oportunidades tecnoloacutegicas
para la innovacioacuten farmaceacuteutica las dificultades con la puesta en funcionamiento de este
concepto puede ser una razoacuten de la marcada escasez de evidencia empiacuterica en la literatura
Mediante el uso de las tasas de crecimiento de los stocks de conocimiento como sustituto de las oportunidades tecnoloacutegicas
como se propone en Andersen (1999 1998) me referireacute a esta carencia de la literatura empiacuterica anterior
3 Estrategia Empiacuterica
El anaacutelisis empiacuterico se basa en la literatura sobre el tiroacuten de la demanda frente a
Debate tecnologiacutea push y tiene en cuenta los factores de demanda y de la oferta como de la
variables explicativas para la innovacioacuten farmaceacuteutica Este enfoque va maacutes allaacute de reciente
contribuciones en el campo que se concentran principalmente en los efectos de la demanda (por ejemplo
Cerda 2007 Acemoglu y Linn 2004) La innovacioacuten se mide como el nuacutemero de nuevos
faacutermacos aprobados por la FDA con el tiempo 2 Por lo tanto un modelo de Poisson para el condicional
media de los nuevos productos farmaceacuteuticos se pueden derivar
E [Nit|_iXit] = exp (_0 + _1 ln (MKSitminusa) + _2TOitminusb + _Citminusc + _i + μt) (1)
Aquiacute Nit denota el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos para la indicacioacuten meacutedica i en el antildeo t
i representa intercepta indicacioacuten meacutedica constante de tiempo de captura de heterogeneidad entre
enfermedades y Xit se refiere a todas las variables explicativas en t y anteriores Maacutes precisamente
MKSI camisetas unas cuentas para el (potencial) el tamantildeo del mercado en i en t - a toi t-b se refiere a la
correspondiente oportunidades tecnoloacutegicas Ci t-c es un vector de variables de control y ese valor es
un conjunto de variables dummy para cada antildeo incluido en el anaacutelisis para capturar antildeo comuacuten
efectos especiacuteficos
La innovacioacuten farmaceacuteutica es un proceso dinaacutemico y no lineal Los modelos economeacutetricos
utilizado para analizar las actividades innovadoras en la industria de la droga tienen que tener esto en cuenta
Maacutes precisamente se puede producir retroalimentacioacuten dinaacutemica ya que los avances cientiacuteficos en t pueden influir
oportunidades tecnoloacutegicas en t y antildeos posteriores y por lo tanto los resultados innovadores
Dada la estructura de tiempo tiacutepico de R de las industrias + D y actividades de innovacioacuten es posible
efectos sobre la innovacioacuten puede ocurrir alrededor de 12 antildeos despueacutes del descubrimiento original o incluso maacutes tarde La presencia de procesos de retroalimentacioacuten viola el supuesto de exogeneidad estricta de
convencional de efectos aleatorios estimadores de panel fijo o Por lo tanto sigo Toole (2012) en
la aplicacioacuten de una entrada de valores Poisson QMLE seguacuten lo sugerido por Blundell et al (1995) el cual
representa la retroalimentacioacuten y la heterogeneidad no observada entre las indicaciones meacutedicas Monte
Simulaciones Carlo muestran que este enfoque empiacuterico realiza bastante bien si la muestra
El tamantildeo es bastante pequentildeo y las variables explicativas son altamente persistentes (Blundell et al
2002) Un alto nivel de persistencia en el tiempo se puede encontrar en particular para el tamantildeo del mercado
medidas De acuerdo con este enfoque la ecuacioacuten (1) se puede transformar a
E_Nit|NipMip TOipXit =exp(_0 + _1 ln (MKSitminusa) + _2TOitminusb + _Citminusc
+ _Nip + _Mip + _TOip + μt) (2)
donde pellizco denota la media pre-muestra de nuevos productos farmaceacuteuticos Mip representa la presample prevalencia de la indicacioacuten i y las cuentas de ToIP para la pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades en i
El Poisson QMLE se aplica a un modelo de poblacioacuten media con el fin de estimar (2) 03 El Poisson QMLE es consistente bajo el supuesto de la especificacioacuten correcta de la media condicional Esto implica que los datos no tienen por queacute ser una distribucioacuten de Poisson (cf Gourieroux et al 1984) A lo largo del anaacutelisis utilizo Huber-White estaacutendar robusta errores con el fin de tener en cuenta la posibilidad de sobredispersioacuten y no distribucioacuten de Poisson datos
4 Los datos y la construccioacuten de variables 41 Innovacioacuten Farmaceacuteutica Los datos sobre nuevos medicamentos se obtuvieron de los EEUU Food and Drug Administration (FDA) utilizando las Drogas FDA database4 Cada registro contiene informacioacuten sobre el nombre comercial
de la droga su nombre geneacuterico los componentes que proporcionan su actividad farmacoloacutegica su fecha de aprobacioacuten y una clasificacioacuten de la novedad de la formulacioacuten del faacutermaco construyo dos poderes diferentes para el nuacutemero de innovaciones Nit El primero sigue la mayor parte de la literatura sobre la innovacioacuten farmaceacuteutica mediante la definicioacuten de una innovacioacuten como un nuevo molecular entidad (NME) (Cerda 2007 Grabowski y Wang 2006) Esta medida se refiere a un activo ingrediente que nunca ha sido comercializado antes en los Estados Unidos En segundo lugar yo uso el nuacutemero de nuevas aprobaciones de la droga (NDA) como una medida maacutes amplia de la innovacioacuten farmaceacuteutica Este proxy abarca NME asiacute como nuevos productos quiacutemicos derivados de la comercializacioacuten ingredientes activos nuevas formulaciones y dosis de los ingredientes ya comercializados y nuevas combinaciones de ingredientes comercializados en el antildeo de su aprobacioacuten por la FDA
Los datos sobre nuevos medicamentos se combinan con las enfermedades o indicaciones meacutedicas utilizados en este de papel sobre la base de sus ingredientes activos que determinan su uso terapeacuteutico Por lo tanto siga Cerda (2007) en consulta con el 19 ordf edicioacuten del Manual de Informacioacuten de Medicamentos publicada por Lexi-Comp y la Asociacioacuten Farmaceacuteutica Americana (Lacy et al 2010) Este manual es comparable a un diccionario farmaceacuteutica proporcionando una lista de medicamentos activa ingredientes las condiciones meacutedicas medicamento se utiliza para y maacutes informacioacuten como efectos adversos Tengo en cuenta soacutelo aquellas condiciones meacutedicas que se pueden encontrar en la etiqueta aprobada por la FDA Por lo tanto los usos no marcados y de investigacioacuten no se tienen en cuenta Para el periacuteodo 1974-2008 599 nuevos principios activos uacutenicos y 1665 NDA uacutenicos tienen sido aprobado por la FDA en los 203 enfermedades o indicaciones meacutedicas analizados en este estudio Sin embargo un NME o NDA se pueden utilizar como terapia para varias indicaciones meacutedicas En este caso un NME o NDA se cuenta como una innovacioacuten para todas las indicaciones meacutedicas por el que se aprueba La figura 1 muestra el nuacutemero de uacutenica NME y NDA largo los antildeos incluidos en el anaacutelisis5
3 Esta especificacioacuten no permite calcular la bondad tradicional de las medidas de ajuste como el Akaike Criterio de Informacioacuten El cuasi-verosimilitud bajo el criterio de independencia modelo (QIC) proporciona una alternativa para los modelos de probabilidad de Poisson cuasi maacutexima (Pan 2001) Dado que no estaacute disponible para todos especificaciones de los modelos utilizados en el anaacutelisis los resultados estaacuten disponibles a peticioacuten 4 httpwwwfdagovDrugsInformationOnDrugsucm135821htm
42 Ensayos cliacutenicos
Nuevos productos farmaceacuteuticos tienen que pasar por varias fases de pruebas cliacutenicas antes de que puedan ser aprobado para su comercializacioacuten por los organismos reguladores Hago uso de esta especificidad del proceso de innovacioacuten farmaceacuteutica y utilizar el nuacutemero de la fase II y la fase III ensayos cliacutenicos como un indicador alternativo para las actividades innovadoras en una prueba de robustez Si el tamantildeo del mercado y oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten relacionadas con el nuacutemero de nuevos medicamentos tambieacuten deben estar relacionados con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos que se utilizan para probar los faacutermacos candidatos Aunque un solo candidato de la droga por lo general se proboacute en varios ensayos cliacutenicos el nuacutemero ensayos cliacutenicos de pueden ser una aproximacioacuten del nuacutemero de nuevos candidatos a faacutermacos que podriacutea ser aprobado para su comercializacioacuten en el futuro Fase II (Ph2Trialsit) y de fase III (Ph3Trialsit) se centran principalmente en la eficacia de nuevos compuestos que implica una vez maacutes mayor nuacutemero de maacutes diversas personas de la prueba durante periacuteodos de tiempo maacutes largos Durante estos fases perfiles exactos de los candidatos a faacutermacos ensayados se desarrollaron incluyendo dosis y los efectos adversos que ocurren con probabilidades pequentildeas o despueacutes de periacuteodos de tiempo maacutes largos (para un descripcioacuten maacutes detallada ver Gambardella 1995) Los datos de los ensayos cliacutenicos se recoge de ClinicalTrials
5 Tabla 6 del Apeacutendice proporciona estadiacutesticas maacutes descriptivos de las variables utilizadas en el anaacutelisis
Figura 1 Nuacutemero de NDA y NME por antildeo Fuente Drugs FDA
Los datos de los ensayos cliacutenicos se recoge de ClinicalTrialsgov un registro completo de ensayos cliacutenicos mantenido por la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos en el National Institutos de la Salud Fue establecido en 2000 y contiene informacioacuten detallada en cada estudio cliacutenico incluyendo el disentildeo del estudio los lugares en los que se lleva a cabo y la enfermedad y la condicioacuten que se dirige Los ensayos cliacutenicos que figuran en la base de datos se llevan a cabo en los EEUU y maacutes de 180 otros paiacuteses Las condiciones que se especifican en el datos de los ensayos cliacutenicos se han utilizado para que coincida con los ensayos cliacutenicos con las indicaciones meacutedicas utilizado en este trabajo Concentrarse en los ensayos cliacutenicos relacionados con las drogas que se han iniciado durante los antildeos 2000 a 2008 obtengo 7208 fase II y fase III 5301 uacutenica cliacutenica ensayos43 Tamantildeo del mercado Al igual que en estudios relacionados el tamantildeo del mercado se construye sobre la base de los datos demograacuteficos utilizando los tamantildeos de poblacioacuten en diferentes grupos de edad y los ingresos individuales Al hacerlo puedo enlazar mercado El tamantildeo de la potencial capacidad de compra de los individuos ya un mayor ingreso permite una mayor los gastos en medicamentos (cf Cerda 2007 Acemoglu y Linn 2004) Hay dos argumentos para el uso de los datos demograacuteficos en la construccioacuten de la medida del tamantildeo del mercado En primer lugar drogas el consumo es probable que cambie con la edad Los ancianos pueden gastar maacutes en medicamentos que hacer
los individuos maacutes joacutevenes Sin embargo es muy probable que se ven afectados por diferentes meacutedica indicaciones que los miembros maacutes joacutevenes de la poblacioacuten En segundo lugar las variaciones de tamantildeo de mercado debido a los cambios demograacuteficos son en gran medida exoacutegeno a los logros cientiacuteficos la entrada de nuevos las drogas y la endogeneidad del tamantildeo del mercado y la innovacioacuten (Acemoglu y Linn 2004) Por lo tanto el tamantildeo del mercado por indicacioacuten meacutedica se aproxima por la suma de la compra poder de los grupos de edad de cinco antildeos un 0-4 a 85 + para diferentes indicaciones meacutedicas utilizando pesos adecuados Maacutes precisamente el tamantildeo del mercado por indicacioacuten meacutedica i en el antildeo t es definido por
MKSit = X a iapopatincat
Aquiacute IA es un peso para la indicacioacuten meacutedica i en el grupo de edad a Popat es la poblacioacuten total en un grupo de edad en el momento t y INCAT es el ingreso individual de las personas en un grupo de edad en el antildeo t
Despueacutes de Acemoglu y Linn (2004) computo Ia como la proporcioacuten media del gasto para los medicamentos asignados a la indicacioacuten i dividido por el ingreso total individual de los individuos en grupo de edad a Para la construccioacuten de este proxy utilizo datos sobre los gastos en medicamentos e ingresos por los MEPS para los antildeos 1996 a 19986 utilizo la novena revisioacuten de la Clasificacioacuten Internacional de Enfermedades Modificacioacuten Cliacutenica (CIE-9-CM) publicado por el Centro Nacional de Estadiacutesticas de la Salud para que coincida con los datos del gasto farmaceacuteutico de las indicaciones meacutedicas incluidos en este estudio Los pesos no son variables en el tiempo con el fin de descartar los cambios causado por las nuevas posibilidades de diagnoacutestico de una enfermedad nuevos productos farmaceacuteuticos para el tratamiento de la misma y otras causas de las diferencias en las tasas de prevalencia
6 Este es exactamente el intervalo de tiempo utilizado en Acemoglu y Linn (2004) Ademaacutes estaacute disponible para el faacutermaco datos sobre el gasto y para los datos de mortalidad utilizadas como prueba de robustez
Tamantildeos de poblacioacuten por grupo de edad y antildeo (Popat) se obtuvieron del Suplemento de marzo de los EEUU Current Population Survey (CPS) proporcionada por la Mesa de la Censo para la Oficina de Estadiacutesticas Laborales Las encuestas CPS mensuales de los miembros de cerca de 50000 hogares seleccionados para representar a la poblacioacuten no institucional EEUU cada miembro de los hogares encuestados se asigna a su grupo de edad de acuerdo a lo reportado edad Ademaacutes de las variables demograacuteficas el Suplemento de marzo se proporciona informacioacuten sobre la renta INCAT ingreso individual se aproxima por la mediana de los hogares ingreso dividido por el nuacutemero de personas en el hogar Yo uso este proxy en lugar de la renta individual reportado porque este uacuteltimo apenas permite la computacioacuten significativa
medidas del tamantildeo del mercado para aquellos grupos que no tienen o soacutelo muy poco propia de ingresos sobre todo nintildeos estudiantes y los coacutenyuges que no trabajan Los datos de ingresos se ajusta la inflacioacuten utilizando los EEUU Iacutendice de Precios al Consumidor (IPC) para todos los consumidores urbanos prestados por la Oficina de Estadiacutesticas Laborales Se trata de los logaritmos de las medidas del tamantildeo del mercado que entrar en el anaacutelisis de regresioacuten44 Oportunidades Tecnoloacutegicas Es ampliamente aceptado en la literatura sobre el cambio tecnoloacutegico que las oportunidades tecnoloacutegicas desempentildear un papel importante en la explicacioacuten de las diferencias en las actividades innovadoras en sectores y en el tiempo Sin embargo no existe un consenso general en cuanto a la definicioacuten exacta de este concepto teoacuterico y en particular su puesta en funcionamiento empiacuterica no sorprendentemente la investigacioacuten empiacuterica ha aplicado una amplia variedad de indicadores para la tecnoloacutegica oportunidades por ejemplo maniquiacutees de la industria las medidas de la encuesta basada en las fuentes de la teacutecnica avanzar y los gastos en innovacioacuten como porcentaje del total de gastos (por ejemplo Castellacci 2007 Becker y Peters 2000 Nelson y Wolff 1997 Jaffe 1986 Levin et al 1985) En este trabajo sigo un enfoque diferente propuesto por Andersen (1999 1998) en el que la tasa de crecimiento de una poblacioacuten el conocimiento sirve como sustituto de las oportunidades tecnoloacutegicas en un aacuterea determinada tecnologiacutea El uso de este operacionalizacioacuten las altas tasas de crecimiento son asociado con altas oportunidades tecnoloacutegicasEl stock de conocimiento consiste en las publicaciones cientiacuteficas (pubit) relacionados con la indicacioacuten meacutedica i y publicado en el antildeo t que se asignan a categoriacuteas relacionadas con la farmaceacuteutica investigacioacuten Publicacioacuten de datos se obtuvo de la siguiente manera Una lista de los 203 meacutedicos indicaciones se extrajo de la database7 BioPharmInsight Cada indicacioacuten describe un condicioacuten o enfermedad que permite el desarrollo de un medicamento Estas indicaciones meacutedicas se utilizaron para llevar a cabo una buacutesqueda por palabra clave en la Web of Science (WoS bases de datos) con el fin de recopilar datos de publicacioacuten Publicaciones que contienen al menos una indicacioacuten meacutedica en el el tiacutetulo se han tenido en cuenta Por otra parte puedo restringir la muestra a las publicaciones que estaacuten relacionados con la investigacioacuten farmaceacuteutica es decir que se han asignado a una de las categoriacuteas Bioquiacutemica y Biologiacutea Molecular Biotecnologiacutea y Microbiologiacutea Aplicada Quiacutemica Aplicada Quiacutemica Medicinal Medicina Investigacioacuten y Experimental Farmacologiacutea y Farmacia o Toxicologiacutea 08 I excluyen todas las publicaciones que no son etiquetados como artiacuteculos de revistas Para el periacuteodo 1974-2008 obtuve 147092 artiacuteculosStocks de conocimiento se crean utilizando el meacutetodo de inventario permanente La idea baacutesica se puede expresar como en Bitzer y Stephan (2007)
Kit = _0Pubit + _1Pubitminus1 + middot middot middot + _TPubitminusT with 0 lt _ _ 1 (4)
Aquiacute se refiere a la parte de los conocimientos de la antildeada correspondiente que todaviacutea estaacute en uso y T es la edad de la vendimia antigua de conocimiento que todaviacutea se utiliza en t suponiendo geomeacutetrica depreciacioacuten del conocimiento (4) se puede transformar en
Kit = Pubit + (1 minus _)Kitminus1 with _ =__minus1 minus __
__minus1
(5)
donde es la tasa de depreciacioacuten del stock de conocimiento Despueacutes de un trabajo previo de Cockburn y Henderson (2001) que establecen al 20
Seguacuten Andersen (1999 1998) las oportunidades tecnoloacutegicas pueden utilizar proxy en eltasa de crecimiento del stock de conocimiento Maacutes formalmente las oportunidades tecnoloacutegicas pueden ser expresado como
TOit =Kit minus Kitminus1
Kitminus1
_ 100
7 httpwwwbiopharminsightcomindexhtml 8 Una descripcioacuten de estas categoriacuteas se puede encontrar en httpscientificthomsonreuterscommjl
45 La rigurosidad de Regulacioacuten Dado que la gran mayoriacutea de los nuevos medicamentos tienen que ser aprobados por las autoridades reguladoras como la FDA en los Estados Unidos el rigor de estas autoridades influencias el nuacutemero de nuevos medicamentos que han sido aprobados para su comercializacioacuten rigurosidad Reguladora (Aprobacioacuten longitud) se tiene en cuenta al calcular el nuacutemero promedio de diacuteas necesarios para la aprobacioacuten de la FDA de un nuevo medicamento en el aacuterea terapeacuteutica es decir una categoriacutea de enfermedad maacutes amplia a la que un nuevo medicamento pertenece Maacutes precisamente este es el tiempo promedio entre la presentacioacuten de una nueva aprobacioacuten de medicamentos para la FDA y su aprobacioacuten final (cf Grabowski et al 1978) Los datos se obtuvieron a partir de los Drugs FDA base de datos que contiene informacioacuten relativo a la aplicacioacuten original de drogas46 Variables pre-muestra
Siguiendo la estrategia empiacuterica se describe en la Seccioacuten 3 se construyeron los medios de muestreo previo con el fin de dar cuenta de la heterogeneidad no observada entre las indicaciones meacutedicas La media de pre-muestra de nuevos productos farmaceacuteuticos 1048576 pellizco es el nuacutemero medio de nuevos principios activos o NDA aprobadas por la FDA desde 1940 hasta 1983 por antildeoNip =PT=1983
t=1940 Nit
T minus t (7)
Otra fuente de heterogeneidad no observada puede haber diferencias en la prevalencia de la medial indicaciones Uno puede tener en cuenta este aspecto al introducir pre-muestra el tamantildeo del mercado en el anaacutelisis Sin embargo esta estrategia puede sesgar los resultados ya que pre-muestra el tamantildeo del mercado es maacutes altamente correlacionado con la variable tamantildeo del mercado Por lo tanto yo uso la tasa de mortalidad por indicacioacuten meacutedica en 1983 para dar cuenta de las diferencias en la prevalencia de pre-muestra de indicaciones medialMip =PPa Deathit
a popat
_ 100 000 with t = 1983 (8)
Pre-muestra las oportunidades tecnoloacutegicas se construyen como la tasa media de crecimiento anual de las acciones de conocimientos 1979-1983TOip = _Kit=1983
Kit=1979
_15
minus 1_ 100 (9)
5 Resultados empiacutericos 51 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica La Tabla 1 presenta los resultados de la estimacioacuten de Poisson QML sin tener variables rezagadas
en cuenta En los modelos (1) y (4) analizo la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado (MKSit) oportunidades tecnoloacutegicas (Toit) y el nuacutemero de innovaciones farmaceacuteuticas es decir NMEit o NDAit Me parece una respuesta positiva y significativa del nuacutemero de nuevos faacutermacos a tamantildeo de mercado Este resultado es robusto contra la introduccioacuten de tecnoloacutegica oportunidades en los modelos (3) y (6) Dado el tamantildeo del mercado entra en forma logariacutetmica podemos interpretar el coeficiente como una elasticidad En consecuencia los resultados presentados en la Tabla 1 sugieren que un aumento del 1 en el tamantildeo del mercado conduce a un aumento en el nuacutemero de NME y en el nuacutemero de NDA en aproximadamente un 03 Este es considerablemente maacutes pequentildeo que encontrado por otros estudios En un nivel maacutes agregado Toole (2012) encuentra una elasticidad entre 68 y 127 y Acemoglu y Linn (2004) encuentran una tasa de respuesta del 6 a los aumentos en el tamantildeo del mercadoEn cuanto a las oportunidades tecnoloacutegicas encuentro una relacioacuten positiva y significativa a NME y NDA El coeficiente sigue siendo significativa tambieacuten en los modelos (3) y (6) en el que el mercado tamantildeo se incluye tambieacuten Estos resultados sugieren que el nuacutemero de NME y NDA responde no soacutelo a las variables a la demanda pero tambieacuten la oferta-secundarios Sin embargo el coeficiente es maacutes bien pequentildeo que puede ser una consecuencia de la puesta en funcionamiento ya que las tasas de crecimiento de los stocks de conocimiento Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) no se relacionoacute significativamente con la el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Las estimaciones de la mortalidad pre-muestra Mip no lo hacen indicar una relacioacuten significativa con el nuacutemero de NME y NDA Pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades ToIP no muestran un efecto significativo en NME o NDA
Innovaciones Pre-muestras de la droga a traveacutes de proxy y el nuacutemero medio de NME (NMEip) y NDA (NDAip) antes del periacuteodo analizado se positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Este hallazgo sugiere que esas indicaciones meacutedicas para las que se introdujo un gran nuacutemero de nuevos medicamentos en el pasado todaviacutea parece atractiva para la innovacioacuten Innovaciones anteriores pueden indicar altos maacutergenes de beneficio que lo hacen atractivo para los introducir novedades en estos mercados para asegurar los beneficios actuales y futuros Otra posible explicacioacuten podriacutea ser que un gran nuacutemero de innovaciones pasadas muestra que se ha producido una gran cantidad de investigacioacuten en las correspondientes indicaciones meacutedicas que pueden construir la base de los descubrimientos posteriores y una mayor explotacioacuten de las oportunidades tecnoloacutegicas en
antildeos subsiguientes La respuesta positiva a las innovaciones de muestreo previo contradice lo empiacuterico pruebas presentadas por Toole (2012) que encuentra una respuesta negativa a una mucho maacutes nivel agregado
(1) (2) (3) (4) (5) (6)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit
MKSit 03293 03322 03146 03163TOit 00002 00003 00002 00002ApprovalLength -00009 00006 -00008 -00008 00005 -00008Mip 00029 00070 00031 -00030 00011 -00030TOip -00016 -00006 -00025 -00014 00013 -00019NMEip 05506 04254 05456NDAip 06427 05109 06397Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86975 -31544 -87496 -72651 -18633 -72726N 4250 4166 3991 4250 4166 3991Indications 170 175 168 170 175 168_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 1 Determinants of Pharmaceutical Innovation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 1 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica
52 Estructura Tiempo Hasta ahora el anaacutelisis no tiene en cuenta la estructura de tiempo especiacutefico de la innovacioacuten proceso en la industria farmaceacuteutica Tras el descubrimiento de un nuevo y prometedor Se necesita compuesto un periacuteodo considerable de tiempo con el fin de pasar todas las etapas de precliacutenica y los ensayos cliacutenicos y obtener la aprobacioacuten regulatoria En promedio se tarda un pocomaacutes de 75 antildeos a partir de la primera prueba cliacutenica para la aprobacioacuten de comercializacioacuten La aprobacioacuten misma fase representa alrededor de 15 antildeos fuera de este intervalo de tiempo Antes de que un nuevo compuesto puede entrar en los ensayos cliacutenicos los investigadores pasan casi 5 antildeos en investigaciones pre-cliacutenicas Por lo tanto en promedio se tarda 125 antildeos desde el descubrimiento de un nuevo compuesto prometedor para su aprobacioacuten (DiMasi y Grabowski 2007)
En la Tabla 2 utilizo desfases con el fin de dar cuenta de los retrasos causados por las especificidades del proceso de innovacioacuten de la industria Maacutes precisamente introduzco un retraso de 7 antildeos para el tamantildeo del mercado (modelos (1) (2) (5) y (6)) y las oportunidades tecnoloacutegicas de variables (modelos (3) (4) (7) y (8)) Esto corresponde al tiempo necesario en promedio desde ensayos cliacutenicos para su aprobacioacutenModelos (1) y (5) muestran una relacioacuten positiva y significativa entre el mercado rezagado El tamantildeo y el nuacutemero de NME y NDA En los modelos (2) y (6) en el que contemporaacutenea y el tamantildeo del mercado quedado se introducen simultaacuteneamente los coeficientes de la mercado quedado
El tamantildeo de llegar a ser negativa Sin embargo el tamantildeo y contemporaacutenea quedado mercado son no significativamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA en este caso Estos hallazgos puede indicar que el tamantildeo del mercado cuando se inicioacute el proyecto asiacute como el tamantildeo del mercado cuando el nuevo medicamento es introducido al mercado juega un papel en las decisiones farmaceacuteutica de investigacioacuten y desarrollo Los resultados positivos para el tamantildeo del mercado rezagado pueden indicar que las empresas basan sus decisiones de I + D al menos en cierta medida de las previsiones del tamantildeo del mercado para los ejercicios en los que esperar que un nuevo medicamento puede entrar en el mercado Sin embargo los resultados de la estimacioacuten no lo hacen permitir cualquier conclusioacuten clara en cuanto a que el tamantildeo del mercado medida domina la decisioacutenEn cuanto a las oportunidades tecnoloacutegicas los resultados sugieren diferencias entre NME y NDA Los coeficientes de Toit-7 son positivas pero no asociaron significativamente con el nuacutemero de NME En el caso de NDA los resultados sugieren que contemporaacutenea y quedado oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten significativa y positivamente relacionados con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Este hallazgo puede indicar que el desarrollo de NDA se basa en una ligeramente diferente base de conocimientos de la maacutes innovadora NME Pasados oportunidades tecnoloacutegicas parecen ser menos importante para el desarrollo de la NME maacutes innovadora En general los resultados para las variables de control son comparables a los presentados en la Tabla 1Para tener en cuenta tambieacuten para la fase pre-cliacutenica yo uso 12 antildeos desfases para el mercado tamantildeo y opportunities9 tecnoloacutegico Los resultados son bastante similares a los presentados en Tabla 2 Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados tienen un coeficiente no significativo Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica no estaacuten significativamente relacionados con el nuacutemero de NME y NDA Una posible explicacioacuten para este hallazgo puede ser encontrado en la incertidumbre que acompantildea a alta farmaceacuteutica de I + D Altas oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica puede conducen a la extensa exploracioacuten pero la mayoriacutea de los posibles compuestos no obtienen mercado aprobacioacuten En contraste un alto nivel de oportunidades tecnoloacutegicas en el principio de la fase de investigacioacuten cliacutenica puede permitir a las empresas farmaceacuteuticas para mejorar prometedor compuestos que pueden tener una mayor probabilidad de obtener finalmente la aprobacioacuten del mercado9 Los resultados se pueden encontrar en el Apeacutendice A2
(1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) (8)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit NDAit
MKSit 13370 03444 03457 07309 03514 03521MKSitminus7 03375 -10035 03474 -03847
TOit 00003 00003 00003 00002 00002 00002TOitminus7 00002 00002 00002 00002ApprovalLength -00011 -00010 -00012 -00012 -00009 -00009 -00009 -00009Mip 00032 00029 00032 00032 -00036 -00039 -00046 -00046TOip -00022 -00027 -00023 -00021 -00015 -00018 -00015 -00014NMEip 05340 05428 05315 05354NDAip 06177 06232 06214 06243Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86722 -87788 -87829 -88204 -77737 -78400 -78847 -79121N 2964 2964 2817 2817 2964 2964 2817 2817Indications 168 168 167 167 168 168 167 167_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 2 Determinants of Pharmaceutical Innovation With Time Lags
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 2 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con desfases
53 Ensayos cliacutenicos Con el fin de examinar maacutes a fondo la solidez de la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado tecnoloacutegico oportunidades y nuevos productos farmaceacuteuticos en las fases cliacutenicas del proceso de I + D Yo uso el nuacutemero de ensayos cliacutenicos en fase II y en fase III como variables dependientesEstas variables dependientes sirven como sustitutos para el nuacutemero de nuevos compuestos en fase de desarrollo El enfoque en los ensayos cliacutenicos requiere diferentes estructuras de retraso en comparacioacuten con los rezagos utilizados en las regresiones utilizando NME y NDA como variables dependientes siguiente Candidatos DiMasi y Grabowski (2007) de la droga tienen en promedio alrededor de 1 antildeo para entrar fase II de ensayos cliacutenicos Por lo tanto uso un lapso de tiempo de un antildeo para el tamantildeo del mercado y tecnoloacutegico oportunidades en los modelos de la Tabla 3 en la que el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos es la variable dependiente Con respecto a la fase III de ensayos cliacutenicos que uso un desfase de 3 antildeos para el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Este retardo de tiempo corresponde a la aproximadamente 3 antildeos de nuevos compuestos de ensayo cliacutenicos necesitan en promedio para entrar en la fase III de los ensayos cliacutenicos (veacutease DiMasi y Grabowski 2007)Al igual que en las regresiones anteriores los coeficientes para el tamantildeo del mercado y el tamantildeo del mercado rezagado son positivos y significativos Las excepciones se pueden encontrar en los modelos (3) y (8) en la Tabla 3 en el que se introduce el tamantildeo del mercado junto con el tamantildeo del mercado rezagado Los resultados para contemporaacutenea oportunidades tecnoloacutegicas no indican una relacioacuten significativa robusto para el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados son positivamente y significativamente relacionada con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados sugieren que el nuacutemero de ensayos cliacutenicos responde a tanto el tamantildeo del mercado y (lag)
oportunidades tecnoloacutegicas Por lo tanto la oferta y la demanda las variables podriacutean aumentar el nuacutemero de nuevos compuestos que son probados y podriacutean ser aprobados como nuevos faacutermacos en el futuroLos resultados de las variables de control difieren en parte de los obtenidos en el anterioranaacutelisis Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase III de ensayos cliacutenicos Una posible explicacioacuten para este hallazgo podriacutea ser que el autoridades reguladoras exigen maacutes en fase III ensayos cliacutenicos durante el examen de nuevos compuestos Estos estudios cliacutenicos adicionales deben proporcionar una prueba maacutes de la la seguridad y eficacia de un nuevo compuesto En contraste el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos pueden ser maacutes directamente influidos por factores del lado de demanda y oferta como se indica por el coeficientes significativos para la prevalencia de las indicaciones meacutedicas y pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades La media pre-muestra de aprobacioacuten de nuevos medicamentos se relaciona positivamente con fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos Al igual que en el caso de los nuevos principios activos y los acuerdos de confidencialidad estos hallazgos puede indicar que las indicaciones mediales para el que la innovacioacuten exitosa se llevoacute a cabo en el uacuteltimos todaviacutea atractivos y rentables mercados
Table 3 Determinants of Clinical TrialsTabla 3 Determinantes de Ensayos Cliacutenicos
54 Pruebas de robustez La Tabla 4 presenta varias pruebas de robustez Tal como sentildeala Acemoglu y Linn (2004) los cambios en la cobertura del seguro de gastos de faacutermacos pueden ser otra fuente de mercado variacioacuten de tamantildeo Para la cobertura de los gastos en medicamentos proxy multiplico el tamantildeo del mercado medida por la fraccioacuten de personas con seguro privado en un grupo de edad en el momento t (INSAT) la se obtuvieron datos de la Encuesta de Panel de Gastos Meacutedicos (MEPS) a gran escala encuesta de las familias estadounidenses y los individuos sus proveedores meacutedicos y empleadores ecuacioacuten 3 puede ser modificado para ^ MKSit = P un iapopatincatinsat Modelos (1) y (7) la presente anaacutelisis de regresioacuten utilizando ^ MKSit Los resultados son bastante similares a los resultados presentados anteriormente Al igual que en la Tabla 1 encuentro una respuesta positiva y significativa para el NME y NDA para tanto el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Los resultados se mantienen cualitativamente la misma si la cobertura del seguro abarca tambieacuten otros tipos de seguro de salud
En los modelos (2) y (8) en la Tabla 4 el tamantildeo del mercado se construye utilizando los pesos que representan
la fraccioacuten media de las personas que mueren a causa de una indicacioacuten especiacutefica dividida por el nuacutemero total de muertes en un grupo de edad para los antildeos 1996-1998 (cf Cerda 2007) Una vez maacutes los pesos no son variables en el tiempo con el fin de descartar los cambios en el uso de drogas para una determinada indicacioacuten meacutedica debido a los cambios de precio y calidad asiacute como la introduccioacuten de nuevos productos farmaceacuteuticos Los datos sobre las muacuteltiples causas de muerte en los Estados Unidos se obtuvo del Sistema Nacional de Estadiacutesticas Vitales del Centro Nacional de Salud Estadiacutesticas Los resultados sugieren una relacioacuten positiva pero no significativa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten de nuevo positivamente asociado con el nuacutemero de NME y NDAEn (3) y (9) las oportunidades tecnoloacutegicas son construidos por soacutelo teniendo la biotecnologiacutea publicaciones en cuenta Estos son artiacuteculos de revistas asignadas a la categoriacutea Bioquiacutemica Y Biologiacutea Molecular y Biotecnologiacutea y Microbiologiacutea Aplicada en el WoS bases de datos Mientras que la variable tamantildeo del mercado sigue siendo muy positivo en relacioacuten con el nuacutemero de NME y NDA en este contexto el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante En los modelos (4) y (10) que empleo artiacuteculos soacutelo de investigacioacuten baacutesica para la construccioacuten de oportunidades tecnoloacutegicas utilizando la clasificacioacuten de las revistas CHI (Hamilton 2003) la Clasificacioacuten CHI categoriza cada artiacuteculo de acuerdo con el tipo de prevalente investigacioacuten en la revista en que fue publicado Tomando soacutelo la investigacioacuten biomeacutedica baacutesica en cuenta la respuesta del nuacutemero de nuevos faacutermacos para el tamantildeo del mercado sigue siendo significativamente positivo mientras que el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante para NDA en modelo (10) La insignificancia de investigacioacuten y biotecnologiacutea oportunidades tecnoloacutegicas baacutesicas puede ser causada por la construccioacuten de la base de datos de publicacioacuten Dado que una palabra clave se utilizoacute la buacutesqueda por indicaciones meacutedicas los datos pueden capturar la investigacioacuten aplicada principalmente y soacutelo unos pocos trabajos de investigacioacuten baacutesica y de biotecnologiacutea que construyen la base para nuevos productos farmaceacuteuticos para varias indicaciones meacutedicas En particular los datos no se incluyen nuevos los meacutetodos de investigacioacuten que abarcan una gran cantidad de innovacioacuten en biotecnologiacutea y pueden ser maacutes indirectas en coacutemo afectan a la cantidad de nuevos productos farmaceacuteuticos Por otra parte los stocks de conocimiento pertinentes para la investigacioacuten baacutesica pueden ser diferentes de aquellos para los maacutes la investigacioacuten aplicada
En (5) y (11) que utilizo una tasa de depreciacioacuten del 10 del capital de conocimiento en la construccioacuten de el proxy de las oportunidades tecnoloacutegicas Los coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son positivos y significativos para NME y NDA Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas
medida parece ser robusto frente a cambios en la tasa de depreciacioacuten El tamantildeo del mercado es auacuten positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos En la regresioacuten modelos (6) y (12) Yo uso una estimacioacuten de Poisson QML con efectos fijos para las indicaciones meacutedicas En estos modelos la medida del tamantildeo del mercado es insignificante Este resultado es bastante sorprendente pero puede ser la consecuencia de un modelo de efectos fijos Desde corro el anaacutelisis en un nivel maacutes desagregado hay un nuacutemero considerable de las indicaciones meacutedicas para los que no se introdujo NME o NDA durante todo el periacuteodo de anaacutelisis estos indicaciones no son tenidas en cuenta en la estimacioacuten de efectos fijos y esto puede tener consecuencias para los resultados Sin embargo el indicador de las oportunidades tecnoloacutegicas es significativamente positivamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA Ademaacutes los resultados presentan en la Tabla 1 son generalmente robustos para el uso de los grupos de edad de diez antildeos en la construccioacuten del tamantildeo del mercado de proxy y lineal de depreciacioacuten del stock de conocimiento a traveacutes de una periacuteodo de cinco antildeos
Table 4 Robustness ChecksTabla 4 Pruebas de robustez
Otra preocupacioacuten podriacutea ser que los mercados maacutes grandes atraen maacutes la investigacioacuten puacuteblica o privada la generacioacuten de mayores oportunidades tecnoloacutegicas Uno puede comprobar si estos efectos de retroalimentacioacuten tomando soacutelo las enfermedades raras en cuenta ya que hay soacutelo unos pocos los incentivos del mercado para desarrollar medicamentos para ellos Sin embargo el nuacutemero de enfermedades raras en la muestra es modelos muy pequentildeas y la correspondiente Poisson no convergen
55 La causalidad inversa Como se ha sentildealado por Kleinknecht y Verspagen (1990) puede haber una dependencia mutua entre el tamantildeo y la innovacioacuten del mercado en lugar de una causalidad unidireccional Particularmente en la industria farmaceacuteutica los nuevos productos se puede introducir la posibilidad de causalidad inversa Lichtenberg (2005b 2004) muestra que los nuevos medicamentos han contribuido al aumento de la longevidad observado en muchos paiacuteses en las uacuteltimas deacutecadas Por lo tanto a traveacutes de su impacto en la la esperanza de vida de los consumidores los nuevos faacutermacos conducen a un crecimiento endoacutegeno de productos farmaceacuteuticos mercados (Cerda 2007) Sin embargo Acemoglu y Linn (2004) argumentan que la inducida por medicamentos
cambios en los tamantildeos de las poblaciones son muy pequentildeas en relacioacuten a los cambios demograacuteficos globales Sin embargo proponen una estrategia para abordar esta cuestioacuten Despueacutes de su enfoque me instrumento actual tamantildeo del mercado por el tamantildeo correspondiente mercado hace cinco antildeos maacutes Precisamente yo uso el tamantildeo y los ingresos de las personas de 70-74 antildeos de edad en 1984 a instrumento para tamantildeo de la poblacioacuten y de los ingresos de las personas de 75-79 antildeos de edad en 1989 El tamantildeo de la poblacioacuten y la ingreso de esos 70-74 antildeos de edad tiene una alta correlacioacuten con el tamantildeo y los ingresos de los 75-79 antildeos de edad cinco antildeos despueacutes pero no se ve afectada por los nuevos productos farmaceacuteuticos que eran aprobado en el iacutenterin
En el anaacutelisis empiacuterico de esta-variable instrumental que uso un meacutetodos generalizados de Momentos (GMM) estimador de la regresioacuten de Poisson agrupado Los errores estaacutendar se bootstrapped con 1000 repeticiones y agrupados en el nivel de indicacioacuten Los resultados son presentado en la Tabla 5 Estos resultados son muy similares a los resultados de referencia de la Tabla 1 El nuacutemero de la nueva revista NME y NDA responde positivamente al tamantildeo del mercado Sin embargo la coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son insignificantes En consecuencia no encuentro evidencia que el problema de la causalidad inversa surge en el anaacutelisis
All market size measures enter in logarithmic form into the analysisMarket size is instrumented with market size of the same agecohort five years earlierTable 5 Determinants of Pharmaceutical Innovation GMM Estimation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis El tamantildeo del mercado estaacute equipado con el tamantildeo del mercado de la misma edad cohorte de cinco antildeos antes Tabla 5 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica GMM Estimacioacuten
6 Conclusioacuten Contribuciones empiacutericas recientes han destacado la importancia de la (posible) el tamantildeo del mercado para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos Al mismo tiempo muchos eruditos han enfatizado los cambios en el proceso de I + D de la industria y a partir de seleccioacuten aleatoria a guiados el desarrollo de faacutermacos y han sentildealado la importancia de los avances en biologiacutea molecular y relacionados con los campos de las oportunidades tecnoloacutegicas de la industria y capacidades innovadoras En este contexto he analizado las relaciones entre (potencial) el tamantildeo del mercado las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos faacutermacos en el Estados Unidos Este anaacutelisis empiacuterico se basa en un conjunto de datos uacutenico que combina los datos de diferentes fuentes En el anaacutelisis uso una entrada de valores Poisson probabilidad cuasi maacutexima
estimador (QMLE) seguacuten lo sugerido por Blundell et al (1995)
Las estimaciones empiacutericas revelan una respuesta positiva significativa de la cantidad de nueva productos farmaceacuteuticos es decir las nuevas entidades moleculares o aprobacioacuten de nuevos medicamentos con el tamantildeo del mercado y oportunidades tecnoloacutegicas Se obtienen resultados similares cuando la variable dependiente es el nuacutemero de la fase II o fase III de ensayos cliacutenicos En las pruebas de solidez el mercado medidas de tamantildeo pierden importancia cuando se utilizan datos de mortalidad en su construccioacuten y cuando Se utilizoacute el modelo de efectos fijos PQML Como prueba de robustez maacutes construiacute el proxy oportunidades tecnoloacutegicas tomando soacutelo la biotecnologiacutea o las publicaciones de investigacioacuten baacutesica en cuenta Los resultados de este indicaron que no habiacutea relacioacuten positiva significativamente robusta entre estas dos variantes de la medida de las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Al tomar la estructura temporal especiacutefica de la industria farmaceacuteutica Proceso de I + D en cuenta mediante la inclusioacuten de retardos de siete antildeos en el anaacutelisis encontreacute ninguna relacioacuten clara entre el tamantildeo del mercado lag lag oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos
En general los resultados sugieren una relacioacuten muy soacutelida y positiva significativa entre la (potencial) el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos asiacute como entre (potencial) tamantildeo del mercado y el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Estos resultados estaacuten en liacutenea con la reciente contribuciones de Cerda (2007) y Acemoglu y Linn (2004) No encontreacute ninguna evidencia de una causalidad inversa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos con respecto a oportunidades tecnoloacutegicas encontreacute una relacioacuten significativamente positiva con el nuacutemero de nuevos faacutermacos Oportunidades tecnoloacutegicas en el inicio del desarrollo cliacutenico fase se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados apoyan estudios anteriores que indican la importancia de las oportunidades tecnoloacutegicas en ellos mismos y el progreso cientiacutefico que es una fuente importante de nuevas oportunidades para la innovacioacuten farmaceacuteutica (por ejemplo Toole 2012 Lim 2004 Griliches et al 1991) Sin embargo los resultados para las oportunidades tecnoloacutegicas necesitan un mayor anaacutelisis de la funcioacuten de los los avances en la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos
Ya que mis resultados sugieren que el (potencial) el tamantildeo del mercado influye en la velocidad y la direccioacuten de las actividades innovadoras en los productos farmaceacuteuticos los legisladores podriacutean introducir y continuar programas de creacioacuten de incentivos para el desarrollo de faacutermacos para indicaciones meacutedicas que se asocian con maacutes mercados pequentildeos Sin embargo estos programas tienen que tener en teniendo en cuenta el hecho de que la inversioacuten privada en I + D se encuentra bastante concentrada en los mercados maacutes grandes
entre los maacutes pequentildeos (Yin 2008) El anaacutelisis empiacuterico sugiere que las oportunidades tecnoloacutegicas se relacionan positivamente con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos asiacute como al nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Estos resultados indican que las poliacuteticas de la oferta pueden proporcionar otra forma prometedora para estimular el desarrollo de nuevos faacutermacos y nuevos compuestos La financiacioacuten puacuteblica y otro tipo de apoyo de la investigacioacuten cientiacutefica dirigida a ciertas enfermedades pueden conducir a la generacioacuten de nuevos conocimientos cientiacuteficos que contribuyen a una renovacioacuten de la tecnologiacutea oportunidades Este uacuteltimo puede ser visto como un conjunto de posibilidades de que los nuevos medicamentos puede ser desarrollado Como consecuencia el nuacutemero de compuestos prometedores puede aumentar y se traducen en nuevos productos farmaceacuteuticos despueacutes de las diferentes etapas de la investigacioacuten cliacutenica este proceso de generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas y de traducirlos en nuevos productos farmaceacuteuticos puede sin embargo llevar mucho tiempo Siguiendo DiMasi y Grabowski (2007) el desarrollo de faacutermacos tarda una media de maacutes de 12 antildeos desde el descubrimiento de un prometedor compuesto para la aprobacioacuten de comercializacioacuten Tomando la generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas en cuenta el desfase entre la financiacioacuten de la investigacioacuten puacuteblica y la aprobacioacuten del mercado puede estar cerca a los 17 y los 24 antildeos sugeridos por Toole (2012) Por lo tanto el apoyo puacuteblico a la investigacioacuten tiene tener una orientacioacuten a largo plazo
Como se muestra en los estudios anteriores las inversiones puacuteblicas en investigacioacuten farmaceacuteutica pueden tener importantes efectos indirectos crecientes actividades innovadoras de la industria a traveacutes de la estimulacioacuten de inversioacuten D (Toole 2007) la I + Recomendaciones sobre el apoyo de los diferentes tipos de investigacioacuten para aumentar el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos necesitan maacutes evaluaciones de la funcioacuten de la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica Sin embargo las investigaciones que abordan el mecanismo de accioacuten de los faacutermacos y las causas de las enfermedades podriacutea ser prometedor ya que ambos auacuten no se entienden completamente Aumento de los conocimientos en estas aacutereas puede ayudar a descubrir y para sintetizar nuevos compuestos con una mejor seguridad y eficacia Estas mejoras en la calidad puede ayudar a reducir el costo de las fases cliacutenicas de la I + D farmaceacuteutica proceso En cuanto a la rigurosidad de regulacioacuten el anaacutelisis empiacuterico no sugiere que las reducciones en este rigor seriacutea un meacutetodo apropiado para estimular la farmaceacuteutica innovacioacuten
A AppendixA1 Descriptive StatisticsUn apeacutendice A1 Estadiacutestica Descriptiva
Table 6 Descriptive StatisticsTabla 6 Estadiacutesticas descriptivas
Table 7 CorrelationsTabla 7 Correlaciones
A2 Additional ResultsA2 Resultados Adicionales
Table 8 Determinants of Pharmaceutical Innovation With 12-year Time LagsTabla 8 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con 12 antildeos de retrasos de tiempo
ReferencesReferencias
aprobaciones y es bastante robusto frente a diferentes especificaciones de la representacioacuten del tamantildeo del mercado
Oportunidades tecnoloacutegicas tienen una relacioacuten significativamente positiva con el nuacutemero de nuevos
productos farmaceacuteuticos Me parece sin embargo ninguna relacioacuten significativa robusta entre las oportunidades tecnoloacutegicas
en la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos
Este resultado puede ser impulsado por la construccioacuten de la base de datos y los inventarios de conocimiento
que pueden mejorar la atencioacuten a la investigacioacuten aplicada Tomo desfases de siete antildeos en cuenta
que se corresponde con el tiempo medio necesario desde la primera prueba cliacutenica de un
prometiendo compuesto a la aprobacioacuten de un nuevo faacutermaco Los resultados sugieren que no hay relacioacuten clara
entre el tamantildeo rezagado mercado oportunidades tecnoloacutegicas rezagados y el nuacutemero
de innovaciones farmaceacuteuticas Por tamantildeo de mercado de la instrumentacioacuten por el tamantildeo del mercado cinco antildeos
anteriormente no encuentro evidencia de causalidad inversa El nuacutemero de la fase II y la fase
III de los ensayos cliacutenicos un proxy de nuevos compuestos en fase de desarrollo responden positivamente a
(potencial) el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas en el inicio de la cliacutenica
proceso de investigacioacuten
Este trabajo contribuye a la literatura de tres maneras En primer lugar la relacioacuten entre
la demanda y la innovacioacuten farmaceacuteutica a menudo se analiza en un nivel maacutes agregado
por ejemplo las categoriacuteas de medicamentos o grupos de enfermedades Utilizo vez un nivel maacutes desagregado de anaacutelisis
a saber indicaciones meacutedicas En segundo lugar mediante la activacioacuten de las oportunidades tecnoloacutegicas como las tasas de crecimiento de los stocks de conocimiento antildeado un proxy cuantificable para esta variable en el
anaacutelisis En tercer lugar los datos de la publicacioacuten que se utilizan para construir los saldos de conocimiento es maacutes
estrechamente relacionada con la definicioacuten de las oportunidades tecnoloacutegicas que son las patentes u otros
tipos de datos utilizados en la literatura Sobre todo en una industria basada en la ciencia
tales como productos farmaceacuteuticos publicaciones siempre son representativas de las posibilidades de realizar actividades innovadoras
maacutes directamente que por ejemplo las patentes que pueden ser vistos como una realizacioacuten de posibilidades especiacuteficas
para la innovacioacuten Ademaacutes el nuacutemero de medicamentos aprobados y el nuacutemero de cliacutenica
ensayos proporcionan una medida maacutes apropiada para las actividades innovadoras de la industria en comparacioacuten
a los recuentos de patentes Debido a las especificidades del proceso de I + D de la industria y casi todos
compuestos prometedores estaacuten patentados antes de su potencial terapeacuteutico estaacute totalmente examinados
pero soacutelo unos pocos compuestos nuevos son aprobados para su comercializacioacuten ya que la gran mayoriacutea no lo hace
cumplir con las expectativas en teacuterminos de seguridad y eficacia Por lo tanto el nuacutemero de patentes podriacutea
sobreestimar considerablemente el nuacutemero de productos desarrollados con eacutexito
1 Este trabajo utiliza predominantemente los datos de los EEUU uno de los mayores mercados para los productos farmaceacuteuticos
en el mundo Muchos de los nuevos productos farmaceacuteuticos introducidos en los EEUU se comercializan en todo el mundo y aprobacioacuten
decisiones en muchos paiacuteses se basan en la decisioacuten correspondiente por las autoridades estadounidenses (Kremer 2002)
Por lo tanto los resultados presentados en este trabajo pueden en gran medida en la cuenta de las relaciones en el
mercado mundial de los productos farmaceacuteuticos
Este trabajo estaacute estructurado de la siguiente manera Seccioacuten 2 revisa la literatura relacionada con la demanda y determinantes de la oferta de actividades innovadoras La seccioacuten 3 presenta lo empiacuterico
estrategia y la Seccioacuten 4 explica la construccioacuten de las variables y los diferentes datos
fuentes Los resultados empiacutericos se pueden encontrar en la seccioacuten 5 Finalmente la Seccioacuten 6 concluye
2 Literatura relacionada
La importancia de la demanda en la explicacioacuten de la tasa de innovacioacuten en todos los sectores ha sido reconocido en la economiacutea durante muchas deacutecadas En su contribucioacuten seminal Schmookler (1966)
sugirieron que los ciclos de buenas patentes de capital generalmente se quedan atraacutes los ciclos de bienes de capital
la produccioacuten y las inversiones de capital en las industrias transformadoras Este hallazgo llevoacute a la conclusioacuten
que los estiacutemulos de la demanda son los maacutes importantes para explicar la velocidad y direccioacuten
la actividad inventiva Junto con otras contribuciones tempranas estos resultados han sido criticados
en el tiroacuten de la demanda debate entre tecnologiacutea push Los estudios correspondientes
a menudo careciacutean de una definicioacuten clara de la demanda las influencias de la oferta descuidados y no lo hizo
concluyente demostrar la importancia de la demanda de la velocidad y direccioacuten de la innovacioacuten
(Mowery y Rosenberg 1979) Reacuteplicas de Schmookler (1966) los resultados han apuntado a una relacioacuten un tanto maacutes deacutebil entre la demanda y las actividades innovadoras que
en el estudio original Sin embargo la relacioacuten sigue siendo significativa en la mayoriacutea de los casos (Scherer
1982) Ademaacutes puede haber una dependencia mutua entre la demanda y la innovacioacuten
en lugar de una manera clara la causalidad unidireccional (Kleinknecht y Verspagen 1990)
El anaacutelisis de las actividades innovadoras en el Reino Unido Geroski y Walters (1995) encuentran
que las variaciones en la demanda de Granger causa importante recuentos de innovacioacuten y patentes Walsh
(1984) ofrece una visioacuten maacutes diferenciada mediante el anaacutelisis de los subsectores de la industria quiacutemica
en maacutes detalle Los resultados obtenidos sugieren que las principales innovaciones exoacutegenas
crear su propia demanda que posteriormente conduce a un nuacutemero cada vez mayor de incremento
innovaciones Por lo tanto la importancia de las influencias de suministro y de la demanda puede variar a lo largo
un ciclo de vida En algunas industrias la demanda heterogeacutenea asiacute como el plomo o el experimental
los usuarios desempentildean un papel dominante en la formacioacuten de la tasa y la direccioacuten del desarrollo tecnoloacutegico
(Malerba et al 2007 Adner y Levinthal 2001 von Hippel 1976)
En cuanto a la industria farmaceacuteutica a menudo se argumenta que las variables relacionadas con la demanda determinan
la velocidad y la direccioacuten de la inversioacuten de la industria en actividades de I + D y en consecuencia
el nuacutemero de nuevos medicamentos en diferentes categoriacuteas terapeacuteuticas La evidencia empiacuterica
sugiere que las decisiones de I + D de las compantildeiacuteas farmaceacuteuticas estaacuten determinadas por la espera
de retorno y de flujo de efectivo variables que deben ser conectados con el tamantildeo de la correspondiente
mercados y con precios de los medicamentos reales (Giaccotto et al 2005 Grabowski y Vernon
2000) Rendimientos esperados son un determinante importante de la I + D el gasto no soacutelo para los grandes EEUU sino tambieacuten para las compantildeiacuteas farmaceacuteuticas japonesas (Maumlhlich y Roediger-Schluga
2006) Estos resultados apoyan los resultados anteriores lo que indica que las variables relacionadas con el esperado retornos explican quiacutemica y de I + D de intensidad (Grabowski empresas farmaceacuteuticas
1968)
A raiacutez de la evidencia empiacuterica sobre las decisiones de I + D de las empresas que son al menos en forma parcial por variables afectadas por el tamantildeo del mercado seriacutea de esperar que las empresas inviertan en I + D y para
introducir nuevos productos farmaceacuteuticos en particular para condiciones meacutedicas que tienen un alto esperado
el tamantildeo del mercado y en consecuencia las declaraciones de alta esperados Acemoglu y Linn (2004)
analizar el efecto de la (posible) el tamantildeo del mercado de los nuevos medicamentos aprobados por los EEUU Food and Drug Administration (FDA) haciendo uso de cambios exoacutegenos en el mercado potencial
Tamantildeo impulsado por las tendencias demograacuteficas Sus resultados indican que un incremento del 1 por ciento en
el tamantildeo potencial de mercado de una categoriacutea de drogas estaacute asociada con un aumento de 4 a 6 por ciento
en la entrada de nuevas entidades moleculares La respuesta a los nuevos medicamentos no geneacutericos es de aproximadamente
4 por ciento Por otra parte sus resultados muestran respuestas a clientes potenciales a los 5 antildeos en el mercado
tamantildeo Tomarse el tiempo necesario para el desarrollo en cuenta la I + D parece
para responder a los cambios previstos en el tamantildeo del mercado con una ventaja de 10 a 20 antildeos la
resultados son robustos frente a la introduccioacuten de controles para una variedad de factores relacionados con la oferta
Utilizando los datos demograacuteficos de los Estados Unidos Cerda (2007) proporciona evidencia adicional de la importancia
del tamantildeo del mercado para la introduccioacuten en el mercado de nuevas entidades moleculares
Ademaacutes el autor muestra que existen importantes efectos de retroalimentacioacuten ya que los nuevos medicamentos
afectar el tamantildeo del mercado a traveacutes de su impacto en la tasa de mortalidad El tamantildeo del mercado relacionados
variables que afectan no soacutelo a la introduccioacuten de nuevas entidades moleculares y los nuevos no-geneacutericos
sino tambieacuten la entrada de geneacutericos (Reiffen y Ward 2005 Morton 1999)
La importancia del tamantildeo del mercado de la velocidad y direccioacuten de las actividades innovadoras relacionadas con
nuevos medicamentos se ha hecho hincapieacute en particular en relacioacuten con las enfermedades que afectan a las personas en
paiacuteses en desarrollo Los mercados pequentildeos lo hacen menos atractivo para las empresas farmaceacuteuticas
para participar en la investigacioacuten y desarrollo de medicamentos para las enfermedades meacutedicas correspondientes
y la prestacioacuten adecuada de los medicamentos en los paiacuteses en desarrollo (Lichtenberg 2005a
Kremer 2002) Pueden producirse problemas similares con respecto a las enfermedades maacutes raras en los paiacuteses desarrollados
paiacuteses Incentivos a la oferta tales como los creacuteditos fiscales pueden conducir a un aumento de la innovacioacuten
actividades relacionadas con tales condiciones meacutedicas Sin embargo las empresas auacuten pueden concentrarse en el
condiciones maacutes prevalentes entre las enfermedades raras (Yin 2008)
22 Oportunidades Tecnoloacutegicas y de Innovacioacuten
La importancia de las variables de la demanda ha sido contradicha por los defensores de la
hipoacutetesis de la tecnologiacutea push afirmando que el progreso cientiacutefico y tecnoloacutegico es la principal
los conductores de la velocidad y direccioacuten de las actividades innovadoras La generacioacuten de nuevos conocimientos cientiacuteficos
y el conocimiento tecnoloacutegico lleva a una renovacioacuten constante de la piscina de las oportunidades tecnoloacutegicas
es decir conjunto de posibilidades para las actividades innovadoras de una industria (Klevorick et al 1995) Oportunidades tecnoloacutegicas reflejan el estado de los conocimientos en un punto particular en
tiempo que determina el coste y la dificultad de las actividades innovadoras de eacutexito (veacutease Jaffe
1986) Oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten obligados a paradigmas tecnoloacutegicos que determinan la
alcance de las innovaciones potenciales y el esfuerzo necesario para lograr estas trayectorias a lo largo especiacuteficos
Nuevos paradigmas generan nuevas oportunidades para el producto previamente inviables
desarrollo y la productividad aumenta Es sin embargo los retornos econoacutemicos esperados
que conduciraacute a dedicar recursos a la explotacioacuten de las oportunidades existentes (Dosi
1988)
Las aportaciones teoacutericas indican claramente que las oportunidades tecnoloacutegicas son una clave
factor que explica las diferencias (persistentes) en actividades innovadoras en todas las industrias (por ejemplo
Nelson 1988) Sin embargo las investigaciones empiacutericas de este punto de vista ampliamente aceptado resultaron
a ser maacutes difiacutecil ya que no existe un consenso claro en relacioacuten con la puesta en funcionamiento preciso
del concepto de oportunidades tecnoloacutegicas (Cohen y Levin 1989) En consecuencia
una amplia variedad de sustitutos de las oportunidades tecnoloacutegicas se ha utilizado en la investigacioacuten empiacuterica
Muchos estudios se basan en categoriacuteas de la industria o de los grupos de tecnologiacutea utilizando diferentes niveles
de agregacioacuten Aunque estas variables binarias pueden capturar maacutes que simples diferencias
en las oportunidades tecnoloacutegicas explican una fraccioacuten considerable de inter-industrial y
diferencias entre empresas en actividades de innovacioacuten (por ejemplo Jaffe 1989a 1986 Scherer 1965)
Otros estudios se han basado en datos de encuestas que abordan las fuentes de conocimiento en la empresa
o nivel de la industria sobre todo la importancia de diversas ciencias baacutesicas y aplicadas para la
cambio tecnoloacutegico industrias asiacute como la contribucioacuten de las fuentes externas de conocimiento
tales como universidades proveedores y clientes (Klevorick et al 1995 Levin et al 1987)
Estos estudios han encontrado que las oportunidades tecnoloacutegicas en particular la cercaniacutea a
ciencia y fuentes de conocimiento extra-industria afectan positivamente las actividades innovadoras
y la tasa de cambio teacutecnico (Nelson y Wolff 1997 Cohen y Levinthal 1989
Cohen et al 1987 Levin et al 1985) Otro enfoque ha utilizado los datos de patentes para analizar
oportunidades tecnoloacutegicas y su desarrollo Andersen (1999 1998) define
oportunidades tecnoloacutegicas como el crecimiento del stock de patentes en tecnologiacutea diferente
grupos El anaacutelisis de la dinaacutemica de la tecnologiacutea revela las diferencias de oportunidades a traveacutes de las tecnologiacuteas
y su cambio de fuentes con el tiempo
La industria farmaceacuteutica es considerada tradicionalmente como una industria con un bastante alto
nivel de oportunidades tecnoloacutegicas En particular la transformacioacuten de la seleccioacuten aleatoria
a un proceso de descubrimiento de faacutermacos guiada y los avances en la biologiacutea molecular y la geneacutetica
ingenieriacutea han abierto nuevas oportunidades tecnoloacutegicas (Galambos y Sturchio
1998 McKelvey 1996 Gambardella 1995) Una amplia variedad de estudios han ilustrado
la importancia de la investigacioacuten cientiacutefica en particular que llevoacute a cabo en las universidades y el puacuteblico en
instituciones de investigacioacuten para la creacioacuten de nuevos conocimientos Este nuevo conocimiento conduce a
la renovacioacuten y ampliacioacuten del conjunto disponible de las oportunidades tecnoloacutegicas El conjunto de
siacute oportunidades tecnoloacutegicas construye una base para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos
(por ejemplo Cohen et al 2002 Klevorick et al 1995 Mansfield 1991 Jaffe 1989b)
En liacutenea con estos resultados la financiacioacuten de la investigacioacuten puacuteblica se ha encontrado para ser otro SupplySide
variables que influyen en la introduccioacuten de nuevos productos farmaceacuteuticos en el mercado ya que
deberiacutea traducirse en la generacioacuten de nuevos conocimientos (Toole 2012)
En este contexto parece ser bastante sorprendente que las variables relacionadas con la oferta y
entre ellos en particular el concepto de oportunidades tecnoloacutegicas han recibido relativamente
poca atencioacuten de los estudiosos que analizan las actividades de innovacioacuten en la industria farmaceacuteutica
industria Griliches et al (1991) muestran que las oportunidades tecnoloacutegicas vinculadas a la patente
actividad se relaciona positivamente con la capacidad de innovacioacuten de la industria farmaceacuteutica en orden
para el control de diferentes oportunidades tecnoloacutegicas en el anaacutelisis de la influencia de la organizacioacuten
competencia en productividad en investigacioacuten de las empresas Henderson y Cockburn (1994)
utilizar variables ficticias para las clases terapeacuteuticas Aunque se centra claramente en el (potencial)
el tamantildeo del mercado como el principal determinante de la innovacioacuten farmaceacuteutica Acemoglu y Linn
(2004) utilizan las tendencias preexistentes en el nuacutemero de aprobacioacuten de medicamentos para controlar cientiacutefica
oportunidades a traveacutes de las categoriacuteas terapeacuteuticas
A pesar de numerosos argumentos teoacutericos que enfatizan la importancia de las oportunidades tecnoloacutegicas
para la innovacioacuten farmaceacuteutica las dificultades con la puesta en funcionamiento de este
concepto puede ser una razoacuten de la marcada escasez de evidencia empiacuterica en la literatura
Mediante el uso de las tasas de crecimiento de los stocks de conocimiento como sustituto de las oportunidades tecnoloacutegicas
como se propone en Andersen (1999 1998) me referireacute a esta carencia de la literatura empiacuterica anterior
3 Estrategia Empiacuterica
El anaacutelisis empiacuterico se basa en la literatura sobre el tiroacuten de la demanda frente a
Debate tecnologiacutea push y tiene en cuenta los factores de demanda y de la oferta como de la
variables explicativas para la innovacioacuten farmaceacuteutica Este enfoque va maacutes allaacute de reciente
contribuciones en el campo que se concentran principalmente en los efectos de la demanda (por ejemplo
Cerda 2007 Acemoglu y Linn 2004) La innovacioacuten se mide como el nuacutemero de nuevos
faacutermacos aprobados por la FDA con el tiempo 2 Por lo tanto un modelo de Poisson para el condicional
media de los nuevos productos farmaceacuteuticos se pueden derivar
E [Nit|_iXit] = exp (_0 + _1 ln (MKSitminusa) + _2TOitminusb + _Citminusc + _i + μt) (1)
Aquiacute Nit denota el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos para la indicacioacuten meacutedica i en el antildeo t
i representa intercepta indicacioacuten meacutedica constante de tiempo de captura de heterogeneidad entre
enfermedades y Xit se refiere a todas las variables explicativas en t y anteriores Maacutes precisamente
MKSI camisetas unas cuentas para el (potencial) el tamantildeo del mercado en i en t - a toi t-b se refiere a la
correspondiente oportunidades tecnoloacutegicas Ci t-c es un vector de variables de control y ese valor es
un conjunto de variables dummy para cada antildeo incluido en el anaacutelisis para capturar antildeo comuacuten
efectos especiacuteficos
La innovacioacuten farmaceacuteutica es un proceso dinaacutemico y no lineal Los modelos economeacutetricos
utilizado para analizar las actividades innovadoras en la industria de la droga tienen que tener esto en cuenta
Maacutes precisamente se puede producir retroalimentacioacuten dinaacutemica ya que los avances cientiacuteficos en t pueden influir
oportunidades tecnoloacutegicas en t y antildeos posteriores y por lo tanto los resultados innovadores
Dada la estructura de tiempo tiacutepico de R de las industrias + D y actividades de innovacioacuten es posible
efectos sobre la innovacioacuten puede ocurrir alrededor de 12 antildeos despueacutes del descubrimiento original o incluso maacutes tarde La presencia de procesos de retroalimentacioacuten viola el supuesto de exogeneidad estricta de
convencional de efectos aleatorios estimadores de panel fijo o Por lo tanto sigo Toole (2012) en
la aplicacioacuten de una entrada de valores Poisson QMLE seguacuten lo sugerido por Blundell et al (1995) el cual
representa la retroalimentacioacuten y la heterogeneidad no observada entre las indicaciones meacutedicas Monte
Simulaciones Carlo muestran que este enfoque empiacuterico realiza bastante bien si la muestra
El tamantildeo es bastante pequentildeo y las variables explicativas son altamente persistentes (Blundell et al
2002) Un alto nivel de persistencia en el tiempo se puede encontrar en particular para el tamantildeo del mercado
medidas De acuerdo con este enfoque la ecuacioacuten (1) se puede transformar a
E_Nit|NipMip TOipXit =exp(_0 + _1 ln (MKSitminusa) + _2TOitminusb + _Citminusc
+ _Nip + _Mip + _TOip + μt) (2)
donde pellizco denota la media pre-muestra de nuevos productos farmaceacuteuticos Mip representa la presample prevalencia de la indicacioacuten i y las cuentas de ToIP para la pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades en i
El Poisson QMLE se aplica a un modelo de poblacioacuten media con el fin de estimar (2) 03 El Poisson QMLE es consistente bajo el supuesto de la especificacioacuten correcta de la media condicional Esto implica que los datos no tienen por queacute ser una distribucioacuten de Poisson (cf Gourieroux et al 1984) A lo largo del anaacutelisis utilizo Huber-White estaacutendar robusta errores con el fin de tener en cuenta la posibilidad de sobredispersioacuten y no distribucioacuten de Poisson datos
4 Los datos y la construccioacuten de variables 41 Innovacioacuten Farmaceacuteutica Los datos sobre nuevos medicamentos se obtuvieron de los EEUU Food and Drug Administration (FDA) utilizando las Drogas FDA database4 Cada registro contiene informacioacuten sobre el nombre comercial
de la droga su nombre geneacuterico los componentes que proporcionan su actividad farmacoloacutegica su fecha de aprobacioacuten y una clasificacioacuten de la novedad de la formulacioacuten del faacutermaco construyo dos poderes diferentes para el nuacutemero de innovaciones Nit El primero sigue la mayor parte de la literatura sobre la innovacioacuten farmaceacuteutica mediante la definicioacuten de una innovacioacuten como un nuevo molecular entidad (NME) (Cerda 2007 Grabowski y Wang 2006) Esta medida se refiere a un activo ingrediente que nunca ha sido comercializado antes en los Estados Unidos En segundo lugar yo uso el nuacutemero de nuevas aprobaciones de la droga (NDA) como una medida maacutes amplia de la innovacioacuten farmaceacuteutica Este proxy abarca NME asiacute como nuevos productos quiacutemicos derivados de la comercializacioacuten ingredientes activos nuevas formulaciones y dosis de los ingredientes ya comercializados y nuevas combinaciones de ingredientes comercializados en el antildeo de su aprobacioacuten por la FDA
Los datos sobre nuevos medicamentos se combinan con las enfermedades o indicaciones meacutedicas utilizados en este de papel sobre la base de sus ingredientes activos que determinan su uso terapeacuteutico Por lo tanto siga Cerda (2007) en consulta con el 19 ordf edicioacuten del Manual de Informacioacuten de Medicamentos publicada por Lexi-Comp y la Asociacioacuten Farmaceacuteutica Americana (Lacy et al 2010) Este manual es comparable a un diccionario farmaceacuteutica proporcionando una lista de medicamentos activa ingredientes las condiciones meacutedicas medicamento se utiliza para y maacutes informacioacuten como efectos adversos Tengo en cuenta soacutelo aquellas condiciones meacutedicas que se pueden encontrar en la etiqueta aprobada por la FDA Por lo tanto los usos no marcados y de investigacioacuten no se tienen en cuenta Para el periacuteodo 1974-2008 599 nuevos principios activos uacutenicos y 1665 NDA uacutenicos tienen sido aprobado por la FDA en los 203 enfermedades o indicaciones meacutedicas analizados en este estudio Sin embargo un NME o NDA se pueden utilizar como terapia para varias indicaciones meacutedicas En este caso un NME o NDA se cuenta como una innovacioacuten para todas las indicaciones meacutedicas por el que se aprueba La figura 1 muestra el nuacutemero de uacutenica NME y NDA largo los antildeos incluidos en el anaacutelisis5
3 Esta especificacioacuten no permite calcular la bondad tradicional de las medidas de ajuste como el Akaike Criterio de Informacioacuten El cuasi-verosimilitud bajo el criterio de independencia modelo (QIC) proporciona una alternativa para los modelos de probabilidad de Poisson cuasi maacutexima (Pan 2001) Dado que no estaacute disponible para todos especificaciones de los modelos utilizados en el anaacutelisis los resultados estaacuten disponibles a peticioacuten 4 httpwwwfdagovDrugsInformationOnDrugsucm135821htm
42 Ensayos cliacutenicos
Nuevos productos farmaceacuteuticos tienen que pasar por varias fases de pruebas cliacutenicas antes de que puedan ser aprobado para su comercializacioacuten por los organismos reguladores Hago uso de esta especificidad del proceso de innovacioacuten farmaceacuteutica y utilizar el nuacutemero de la fase II y la fase III ensayos cliacutenicos como un indicador alternativo para las actividades innovadoras en una prueba de robustez Si el tamantildeo del mercado y oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten relacionadas con el nuacutemero de nuevos medicamentos tambieacuten deben estar relacionados con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos que se utilizan para probar los faacutermacos candidatos Aunque un solo candidato de la droga por lo general se proboacute en varios ensayos cliacutenicos el nuacutemero ensayos cliacutenicos de pueden ser una aproximacioacuten del nuacutemero de nuevos candidatos a faacutermacos que podriacutea ser aprobado para su comercializacioacuten en el futuro Fase II (Ph2Trialsit) y de fase III (Ph3Trialsit) se centran principalmente en la eficacia de nuevos compuestos que implica una vez maacutes mayor nuacutemero de maacutes diversas personas de la prueba durante periacuteodos de tiempo maacutes largos Durante estos fases perfiles exactos de los candidatos a faacutermacos ensayados se desarrollaron incluyendo dosis y los efectos adversos que ocurren con probabilidades pequentildeas o despueacutes de periacuteodos de tiempo maacutes largos (para un descripcioacuten maacutes detallada ver Gambardella 1995) Los datos de los ensayos cliacutenicos se recoge de ClinicalTrials
5 Tabla 6 del Apeacutendice proporciona estadiacutesticas maacutes descriptivos de las variables utilizadas en el anaacutelisis
Figura 1 Nuacutemero de NDA y NME por antildeo Fuente Drugs FDA
Los datos de los ensayos cliacutenicos se recoge de ClinicalTrialsgov un registro completo de ensayos cliacutenicos mantenido por la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos en el National Institutos de la Salud Fue establecido en 2000 y contiene informacioacuten detallada en cada estudio cliacutenico incluyendo el disentildeo del estudio los lugares en los que se lleva a cabo y la enfermedad y la condicioacuten que se dirige Los ensayos cliacutenicos que figuran en la base de datos se llevan a cabo en los EEUU y maacutes de 180 otros paiacuteses Las condiciones que se especifican en el datos de los ensayos cliacutenicos se han utilizado para que coincida con los ensayos cliacutenicos con las indicaciones meacutedicas utilizado en este trabajo Concentrarse en los ensayos cliacutenicos relacionados con las drogas que se han iniciado durante los antildeos 2000 a 2008 obtengo 7208 fase II y fase III 5301 uacutenica cliacutenica ensayos43 Tamantildeo del mercado Al igual que en estudios relacionados el tamantildeo del mercado se construye sobre la base de los datos demograacuteficos utilizando los tamantildeos de poblacioacuten en diferentes grupos de edad y los ingresos individuales Al hacerlo puedo enlazar mercado El tamantildeo de la potencial capacidad de compra de los individuos ya un mayor ingreso permite una mayor los gastos en medicamentos (cf Cerda 2007 Acemoglu y Linn 2004) Hay dos argumentos para el uso de los datos demograacuteficos en la construccioacuten de la medida del tamantildeo del mercado En primer lugar drogas el consumo es probable que cambie con la edad Los ancianos pueden gastar maacutes en medicamentos que hacer
los individuos maacutes joacutevenes Sin embargo es muy probable que se ven afectados por diferentes meacutedica indicaciones que los miembros maacutes joacutevenes de la poblacioacuten En segundo lugar las variaciones de tamantildeo de mercado debido a los cambios demograacuteficos son en gran medida exoacutegeno a los logros cientiacuteficos la entrada de nuevos las drogas y la endogeneidad del tamantildeo del mercado y la innovacioacuten (Acemoglu y Linn 2004) Por lo tanto el tamantildeo del mercado por indicacioacuten meacutedica se aproxima por la suma de la compra poder de los grupos de edad de cinco antildeos un 0-4 a 85 + para diferentes indicaciones meacutedicas utilizando pesos adecuados Maacutes precisamente el tamantildeo del mercado por indicacioacuten meacutedica i en el antildeo t es definido por
MKSit = X a iapopatincat
Aquiacute IA es un peso para la indicacioacuten meacutedica i en el grupo de edad a Popat es la poblacioacuten total en un grupo de edad en el momento t y INCAT es el ingreso individual de las personas en un grupo de edad en el antildeo t
Despueacutes de Acemoglu y Linn (2004) computo Ia como la proporcioacuten media del gasto para los medicamentos asignados a la indicacioacuten i dividido por el ingreso total individual de los individuos en grupo de edad a Para la construccioacuten de este proxy utilizo datos sobre los gastos en medicamentos e ingresos por los MEPS para los antildeos 1996 a 19986 utilizo la novena revisioacuten de la Clasificacioacuten Internacional de Enfermedades Modificacioacuten Cliacutenica (CIE-9-CM) publicado por el Centro Nacional de Estadiacutesticas de la Salud para que coincida con los datos del gasto farmaceacuteutico de las indicaciones meacutedicas incluidos en este estudio Los pesos no son variables en el tiempo con el fin de descartar los cambios causado por las nuevas posibilidades de diagnoacutestico de una enfermedad nuevos productos farmaceacuteuticos para el tratamiento de la misma y otras causas de las diferencias en las tasas de prevalencia
6 Este es exactamente el intervalo de tiempo utilizado en Acemoglu y Linn (2004) Ademaacutes estaacute disponible para el faacutermaco datos sobre el gasto y para los datos de mortalidad utilizadas como prueba de robustez
Tamantildeos de poblacioacuten por grupo de edad y antildeo (Popat) se obtuvieron del Suplemento de marzo de los EEUU Current Population Survey (CPS) proporcionada por la Mesa de la Censo para la Oficina de Estadiacutesticas Laborales Las encuestas CPS mensuales de los miembros de cerca de 50000 hogares seleccionados para representar a la poblacioacuten no institucional EEUU cada miembro de los hogares encuestados se asigna a su grupo de edad de acuerdo a lo reportado edad Ademaacutes de las variables demograacuteficas el Suplemento de marzo se proporciona informacioacuten sobre la renta INCAT ingreso individual se aproxima por la mediana de los hogares ingreso dividido por el nuacutemero de personas en el hogar Yo uso este proxy en lugar de la renta individual reportado porque este uacuteltimo apenas permite la computacioacuten significativa
medidas del tamantildeo del mercado para aquellos grupos que no tienen o soacutelo muy poco propia de ingresos sobre todo nintildeos estudiantes y los coacutenyuges que no trabajan Los datos de ingresos se ajusta la inflacioacuten utilizando los EEUU Iacutendice de Precios al Consumidor (IPC) para todos los consumidores urbanos prestados por la Oficina de Estadiacutesticas Laborales Se trata de los logaritmos de las medidas del tamantildeo del mercado que entrar en el anaacutelisis de regresioacuten44 Oportunidades Tecnoloacutegicas Es ampliamente aceptado en la literatura sobre el cambio tecnoloacutegico que las oportunidades tecnoloacutegicas desempentildear un papel importante en la explicacioacuten de las diferencias en las actividades innovadoras en sectores y en el tiempo Sin embargo no existe un consenso general en cuanto a la definicioacuten exacta de este concepto teoacuterico y en particular su puesta en funcionamiento empiacuterica no sorprendentemente la investigacioacuten empiacuterica ha aplicado una amplia variedad de indicadores para la tecnoloacutegica oportunidades por ejemplo maniquiacutees de la industria las medidas de la encuesta basada en las fuentes de la teacutecnica avanzar y los gastos en innovacioacuten como porcentaje del total de gastos (por ejemplo Castellacci 2007 Becker y Peters 2000 Nelson y Wolff 1997 Jaffe 1986 Levin et al 1985) En este trabajo sigo un enfoque diferente propuesto por Andersen (1999 1998) en el que la tasa de crecimiento de una poblacioacuten el conocimiento sirve como sustituto de las oportunidades tecnoloacutegicas en un aacuterea determinada tecnologiacutea El uso de este operacionalizacioacuten las altas tasas de crecimiento son asociado con altas oportunidades tecnoloacutegicasEl stock de conocimiento consiste en las publicaciones cientiacuteficas (pubit) relacionados con la indicacioacuten meacutedica i y publicado en el antildeo t que se asignan a categoriacuteas relacionadas con la farmaceacuteutica investigacioacuten Publicacioacuten de datos se obtuvo de la siguiente manera Una lista de los 203 meacutedicos indicaciones se extrajo de la database7 BioPharmInsight Cada indicacioacuten describe un condicioacuten o enfermedad que permite el desarrollo de un medicamento Estas indicaciones meacutedicas se utilizaron para llevar a cabo una buacutesqueda por palabra clave en la Web of Science (WoS bases de datos) con el fin de recopilar datos de publicacioacuten Publicaciones que contienen al menos una indicacioacuten meacutedica en el el tiacutetulo se han tenido en cuenta Por otra parte puedo restringir la muestra a las publicaciones que estaacuten relacionados con la investigacioacuten farmaceacuteutica es decir que se han asignado a una de las categoriacuteas Bioquiacutemica y Biologiacutea Molecular Biotecnologiacutea y Microbiologiacutea Aplicada Quiacutemica Aplicada Quiacutemica Medicinal Medicina Investigacioacuten y Experimental Farmacologiacutea y Farmacia o Toxicologiacutea 08 I excluyen todas las publicaciones que no son etiquetados como artiacuteculos de revistas Para el periacuteodo 1974-2008 obtuve 147092 artiacuteculosStocks de conocimiento se crean utilizando el meacutetodo de inventario permanente La idea baacutesica se puede expresar como en Bitzer y Stephan (2007)
Kit = _0Pubit + _1Pubitminus1 + middot middot middot + _TPubitminusT with 0 lt _ _ 1 (4)
Aquiacute se refiere a la parte de los conocimientos de la antildeada correspondiente que todaviacutea estaacute en uso y T es la edad de la vendimia antigua de conocimiento que todaviacutea se utiliza en t suponiendo geomeacutetrica depreciacioacuten del conocimiento (4) se puede transformar en
Kit = Pubit + (1 minus _)Kitminus1 with _ =__minus1 minus __
__minus1
(5)
donde es la tasa de depreciacioacuten del stock de conocimiento Despueacutes de un trabajo previo de Cockburn y Henderson (2001) que establecen al 20
Seguacuten Andersen (1999 1998) las oportunidades tecnoloacutegicas pueden utilizar proxy en eltasa de crecimiento del stock de conocimiento Maacutes formalmente las oportunidades tecnoloacutegicas pueden ser expresado como
TOit =Kit minus Kitminus1
Kitminus1
_ 100
7 httpwwwbiopharminsightcomindexhtml 8 Una descripcioacuten de estas categoriacuteas se puede encontrar en httpscientificthomsonreuterscommjl
45 La rigurosidad de Regulacioacuten Dado que la gran mayoriacutea de los nuevos medicamentos tienen que ser aprobados por las autoridades reguladoras como la FDA en los Estados Unidos el rigor de estas autoridades influencias el nuacutemero de nuevos medicamentos que han sido aprobados para su comercializacioacuten rigurosidad Reguladora (Aprobacioacuten longitud) se tiene en cuenta al calcular el nuacutemero promedio de diacuteas necesarios para la aprobacioacuten de la FDA de un nuevo medicamento en el aacuterea terapeacuteutica es decir una categoriacutea de enfermedad maacutes amplia a la que un nuevo medicamento pertenece Maacutes precisamente este es el tiempo promedio entre la presentacioacuten de una nueva aprobacioacuten de medicamentos para la FDA y su aprobacioacuten final (cf Grabowski et al 1978) Los datos se obtuvieron a partir de los Drugs FDA base de datos que contiene informacioacuten relativo a la aplicacioacuten original de drogas46 Variables pre-muestra
Siguiendo la estrategia empiacuterica se describe en la Seccioacuten 3 se construyeron los medios de muestreo previo con el fin de dar cuenta de la heterogeneidad no observada entre las indicaciones meacutedicas La media de pre-muestra de nuevos productos farmaceacuteuticos 1048576 pellizco es el nuacutemero medio de nuevos principios activos o NDA aprobadas por la FDA desde 1940 hasta 1983 por antildeoNip =PT=1983
t=1940 Nit
T minus t (7)
Otra fuente de heterogeneidad no observada puede haber diferencias en la prevalencia de la medial indicaciones Uno puede tener en cuenta este aspecto al introducir pre-muestra el tamantildeo del mercado en el anaacutelisis Sin embargo esta estrategia puede sesgar los resultados ya que pre-muestra el tamantildeo del mercado es maacutes altamente correlacionado con la variable tamantildeo del mercado Por lo tanto yo uso la tasa de mortalidad por indicacioacuten meacutedica en 1983 para dar cuenta de las diferencias en la prevalencia de pre-muestra de indicaciones medialMip =PPa Deathit
a popat
_ 100 000 with t = 1983 (8)
Pre-muestra las oportunidades tecnoloacutegicas se construyen como la tasa media de crecimiento anual de las acciones de conocimientos 1979-1983TOip = _Kit=1983
Kit=1979
_15
minus 1_ 100 (9)
5 Resultados empiacutericos 51 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica La Tabla 1 presenta los resultados de la estimacioacuten de Poisson QML sin tener variables rezagadas
en cuenta En los modelos (1) y (4) analizo la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado (MKSit) oportunidades tecnoloacutegicas (Toit) y el nuacutemero de innovaciones farmaceacuteuticas es decir NMEit o NDAit Me parece una respuesta positiva y significativa del nuacutemero de nuevos faacutermacos a tamantildeo de mercado Este resultado es robusto contra la introduccioacuten de tecnoloacutegica oportunidades en los modelos (3) y (6) Dado el tamantildeo del mercado entra en forma logariacutetmica podemos interpretar el coeficiente como una elasticidad En consecuencia los resultados presentados en la Tabla 1 sugieren que un aumento del 1 en el tamantildeo del mercado conduce a un aumento en el nuacutemero de NME y en el nuacutemero de NDA en aproximadamente un 03 Este es considerablemente maacutes pequentildeo que encontrado por otros estudios En un nivel maacutes agregado Toole (2012) encuentra una elasticidad entre 68 y 127 y Acemoglu y Linn (2004) encuentran una tasa de respuesta del 6 a los aumentos en el tamantildeo del mercadoEn cuanto a las oportunidades tecnoloacutegicas encuentro una relacioacuten positiva y significativa a NME y NDA El coeficiente sigue siendo significativa tambieacuten en los modelos (3) y (6) en el que el mercado tamantildeo se incluye tambieacuten Estos resultados sugieren que el nuacutemero de NME y NDA responde no soacutelo a las variables a la demanda pero tambieacuten la oferta-secundarios Sin embargo el coeficiente es maacutes bien pequentildeo que puede ser una consecuencia de la puesta en funcionamiento ya que las tasas de crecimiento de los stocks de conocimiento Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) no se relacionoacute significativamente con la el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Las estimaciones de la mortalidad pre-muestra Mip no lo hacen indicar una relacioacuten significativa con el nuacutemero de NME y NDA Pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades ToIP no muestran un efecto significativo en NME o NDA
Innovaciones Pre-muestras de la droga a traveacutes de proxy y el nuacutemero medio de NME (NMEip) y NDA (NDAip) antes del periacuteodo analizado se positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Este hallazgo sugiere que esas indicaciones meacutedicas para las que se introdujo un gran nuacutemero de nuevos medicamentos en el pasado todaviacutea parece atractiva para la innovacioacuten Innovaciones anteriores pueden indicar altos maacutergenes de beneficio que lo hacen atractivo para los introducir novedades en estos mercados para asegurar los beneficios actuales y futuros Otra posible explicacioacuten podriacutea ser que un gran nuacutemero de innovaciones pasadas muestra que se ha producido una gran cantidad de investigacioacuten en las correspondientes indicaciones meacutedicas que pueden construir la base de los descubrimientos posteriores y una mayor explotacioacuten de las oportunidades tecnoloacutegicas en
antildeos subsiguientes La respuesta positiva a las innovaciones de muestreo previo contradice lo empiacuterico pruebas presentadas por Toole (2012) que encuentra una respuesta negativa a una mucho maacutes nivel agregado
(1) (2) (3) (4) (5) (6)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit
MKSit 03293 03322 03146 03163TOit 00002 00003 00002 00002ApprovalLength -00009 00006 -00008 -00008 00005 -00008Mip 00029 00070 00031 -00030 00011 -00030TOip -00016 -00006 -00025 -00014 00013 -00019NMEip 05506 04254 05456NDAip 06427 05109 06397Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86975 -31544 -87496 -72651 -18633 -72726N 4250 4166 3991 4250 4166 3991Indications 170 175 168 170 175 168_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 1 Determinants of Pharmaceutical Innovation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 1 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica
52 Estructura Tiempo Hasta ahora el anaacutelisis no tiene en cuenta la estructura de tiempo especiacutefico de la innovacioacuten proceso en la industria farmaceacuteutica Tras el descubrimiento de un nuevo y prometedor Se necesita compuesto un periacuteodo considerable de tiempo con el fin de pasar todas las etapas de precliacutenica y los ensayos cliacutenicos y obtener la aprobacioacuten regulatoria En promedio se tarda un pocomaacutes de 75 antildeos a partir de la primera prueba cliacutenica para la aprobacioacuten de comercializacioacuten La aprobacioacuten misma fase representa alrededor de 15 antildeos fuera de este intervalo de tiempo Antes de que un nuevo compuesto puede entrar en los ensayos cliacutenicos los investigadores pasan casi 5 antildeos en investigaciones pre-cliacutenicas Por lo tanto en promedio se tarda 125 antildeos desde el descubrimiento de un nuevo compuesto prometedor para su aprobacioacuten (DiMasi y Grabowski 2007)
En la Tabla 2 utilizo desfases con el fin de dar cuenta de los retrasos causados por las especificidades del proceso de innovacioacuten de la industria Maacutes precisamente introduzco un retraso de 7 antildeos para el tamantildeo del mercado (modelos (1) (2) (5) y (6)) y las oportunidades tecnoloacutegicas de variables (modelos (3) (4) (7) y (8)) Esto corresponde al tiempo necesario en promedio desde ensayos cliacutenicos para su aprobacioacutenModelos (1) y (5) muestran una relacioacuten positiva y significativa entre el mercado rezagado El tamantildeo y el nuacutemero de NME y NDA En los modelos (2) y (6) en el que contemporaacutenea y el tamantildeo del mercado quedado se introducen simultaacuteneamente los coeficientes de la mercado quedado
El tamantildeo de llegar a ser negativa Sin embargo el tamantildeo y contemporaacutenea quedado mercado son no significativamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA en este caso Estos hallazgos puede indicar que el tamantildeo del mercado cuando se inicioacute el proyecto asiacute como el tamantildeo del mercado cuando el nuevo medicamento es introducido al mercado juega un papel en las decisiones farmaceacuteutica de investigacioacuten y desarrollo Los resultados positivos para el tamantildeo del mercado rezagado pueden indicar que las empresas basan sus decisiones de I + D al menos en cierta medida de las previsiones del tamantildeo del mercado para los ejercicios en los que esperar que un nuevo medicamento puede entrar en el mercado Sin embargo los resultados de la estimacioacuten no lo hacen permitir cualquier conclusioacuten clara en cuanto a que el tamantildeo del mercado medida domina la decisioacutenEn cuanto a las oportunidades tecnoloacutegicas los resultados sugieren diferencias entre NME y NDA Los coeficientes de Toit-7 son positivas pero no asociaron significativamente con el nuacutemero de NME En el caso de NDA los resultados sugieren que contemporaacutenea y quedado oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten significativa y positivamente relacionados con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Este hallazgo puede indicar que el desarrollo de NDA se basa en una ligeramente diferente base de conocimientos de la maacutes innovadora NME Pasados oportunidades tecnoloacutegicas parecen ser menos importante para el desarrollo de la NME maacutes innovadora En general los resultados para las variables de control son comparables a los presentados en la Tabla 1Para tener en cuenta tambieacuten para la fase pre-cliacutenica yo uso 12 antildeos desfases para el mercado tamantildeo y opportunities9 tecnoloacutegico Los resultados son bastante similares a los presentados en Tabla 2 Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados tienen un coeficiente no significativo Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica no estaacuten significativamente relacionados con el nuacutemero de NME y NDA Una posible explicacioacuten para este hallazgo puede ser encontrado en la incertidumbre que acompantildea a alta farmaceacuteutica de I + D Altas oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica puede conducen a la extensa exploracioacuten pero la mayoriacutea de los posibles compuestos no obtienen mercado aprobacioacuten En contraste un alto nivel de oportunidades tecnoloacutegicas en el principio de la fase de investigacioacuten cliacutenica puede permitir a las empresas farmaceacuteuticas para mejorar prometedor compuestos que pueden tener una mayor probabilidad de obtener finalmente la aprobacioacuten del mercado9 Los resultados se pueden encontrar en el Apeacutendice A2
(1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) (8)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit NDAit
MKSit 13370 03444 03457 07309 03514 03521MKSitminus7 03375 -10035 03474 -03847
TOit 00003 00003 00003 00002 00002 00002TOitminus7 00002 00002 00002 00002ApprovalLength -00011 -00010 -00012 -00012 -00009 -00009 -00009 -00009Mip 00032 00029 00032 00032 -00036 -00039 -00046 -00046TOip -00022 -00027 -00023 -00021 -00015 -00018 -00015 -00014NMEip 05340 05428 05315 05354NDAip 06177 06232 06214 06243Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86722 -87788 -87829 -88204 -77737 -78400 -78847 -79121N 2964 2964 2817 2817 2964 2964 2817 2817Indications 168 168 167 167 168 168 167 167_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 2 Determinants of Pharmaceutical Innovation With Time Lags
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 2 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con desfases
53 Ensayos cliacutenicos Con el fin de examinar maacutes a fondo la solidez de la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado tecnoloacutegico oportunidades y nuevos productos farmaceacuteuticos en las fases cliacutenicas del proceso de I + D Yo uso el nuacutemero de ensayos cliacutenicos en fase II y en fase III como variables dependientesEstas variables dependientes sirven como sustitutos para el nuacutemero de nuevos compuestos en fase de desarrollo El enfoque en los ensayos cliacutenicos requiere diferentes estructuras de retraso en comparacioacuten con los rezagos utilizados en las regresiones utilizando NME y NDA como variables dependientes siguiente Candidatos DiMasi y Grabowski (2007) de la droga tienen en promedio alrededor de 1 antildeo para entrar fase II de ensayos cliacutenicos Por lo tanto uso un lapso de tiempo de un antildeo para el tamantildeo del mercado y tecnoloacutegico oportunidades en los modelos de la Tabla 3 en la que el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos es la variable dependiente Con respecto a la fase III de ensayos cliacutenicos que uso un desfase de 3 antildeos para el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Este retardo de tiempo corresponde a la aproximadamente 3 antildeos de nuevos compuestos de ensayo cliacutenicos necesitan en promedio para entrar en la fase III de los ensayos cliacutenicos (veacutease DiMasi y Grabowski 2007)Al igual que en las regresiones anteriores los coeficientes para el tamantildeo del mercado y el tamantildeo del mercado rezagado son positivos y significativos Las excepciones se pueden encontrar en los modelos (3) y (8) en la Tabla 3 en el que se introduce el tamantildeo del mercado junto con el tamantildeo del mercado rezagado Los resultados para contemporaacutenea oportunidades tecnoloacutegicas no indican una relacioacuten significativa robusto para el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados son positivamente y significativamente relacionada con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados sugieren que el nuacutemero de ensayos cliacutenicos responde a tanto el tamantildeo del mercado y (lag)
oportunidades tecnoloacutegicas Por lo tanto la oferta y la demanda las variables podriacutean aumentar el nuacutemero de nuevos compuestos que son probados y podriacutean ser aprobados como nuevos faacutermacos en el futuroLos resultados de las variables de control difieren en parte de los obtenidos en el anterioranaacutelisis Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase III de ensayos cliacutenicos Una posible explicacioacuten para este hallazgo podriacutea ser que el autoridades reguladoras exigen maacutes en fase III ensayos cliacutenicos durante el examen de nuevos compuestos Estos estudios cliacutenicos adicionales deben proporcionar una prueba maacutes de la la seguridad y eficacia de un nuevo compuesto En contraste el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos pueden ser maacutes directamente influidos por factores del lado de demanda y oferta como se indica por el coeficientes significativos para la prevalencia de las indicaciones meacutedicas y pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades La media pre-muestra de aprobacioacuten de nuevos medicamentos se relaciona positivamente con fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos Al igual que en el caso de los nuevos principios activos y los acuerdos de confidencialidad estos hallazgos puede indicar que las indicaciones mediales para el que la innovacioacuten exitosa se llevoacute a cabo en el uacuteltimos todaviacutea atractivos y rentables mercados
Table 3 Determinants of Clinical TrialsTabla 3 Determinantes de Ensayos Cliacutenicos
54 Pruebas de robustez La Tabla 4 presenta varias pruebas de robustez Tal como sentildeala Acemoglu y Linn (2004) los cambios en la cobertura del seguro de gastos de faacutermacos pueden ser otra fuente de mercado variacioacuten de tamantildeo Para la cobertura de los gastos en medicamentos proxy multiplico el tamantildeo del mercado medida por la fraccioacuten de personas con seguro privado en un grupo de edad en el momento t (INSAT) la se obtuvieron datos de la Encuesta de Panel de Gastos Meacutedicos (MEPS) a gran escala encuesta de las familias estadounidenses y los individuos sus proveedores meacutedicos y empleadores ecuacioacuten 3 puede ser modificado para ^ MKSit = P un iapopatincatinsat Modelos (1) y (7) la presente anaacutelisis de regresioacuten utilizando ^ MKSit Los resultados son bastante similares a los resultados presentados anteriormente Al igual que en la Tabla 1 encuentro una respuesta positiva y significativa para el NME y NDA para tanto el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Los resultados se mantienen cualitativamente la misma si la cobertura del seguro abarca tambieacuten otros tipos de seguro de salud
En los modelos (2) y (8) en la Tabla 4 el tamantildeo del mercado se construye utilizando los pesos que representan
la fraccioacuten media de las personas que mueren a causa de una indicacioacuten especiacutefica dividida por el nuacutemero total de muertes en un grupo de edad para los antildeos 1996-1998 (cf Cerda 2007) Una vez maacutes los pesos no son variables en el tiempo con el fin de descartar los cambios en el uso de drogas para una determinada indicacioacuten meacutedica debido a los cambios de precio y calidad asiacute como la introduccioacuten de nuevos productos farmaceacuteuticos Los datos sobre las muacuteltiples causas de muerte en los Estados Unidos se obtuvo del Sistema Nacional de Estadiacutesticas Vitales del Centro Nacional de Salud Estadiacutesticas Los resultados sugieren una relacioacuten positiva pero no significativa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten de nuevo positivamente asociado con el nuacutemero de NME y NDAEn (3) y (9) las oportunidades tecnoloacutegicas son construidos por soacutelo teniendo la biotecnologiacutea publicaciones en cuenta Estos son artiacuteculos de revistas asignadas a la categoriacutea Bioquiacutemica Y Biologiacutea Molecular y Biotecnologiacutea y Microbiologiacutea Aplicada en el WoS bases de datos Mientras que la variable tamantildeo del mercado sigue siendo muy positivo en relacioacuten con el nuacutemero de NME y NDA en este contexto el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante En los modelos (4) y (10) que empleo artiacuteculos soacutelo de investigacioacuten baacutesica para la construccioacuten de oportunidades tecnoloacutegicas utilizando la clasificacioacuten de las revistas CHI (Hamilton 2003) la Clasificacioacuten CHI categoriza cada artiacuteculo de acuerdo con el tipo de prevalente investigacioacuten en la revista en que fue publicado Tomando soacutelo la investigacioacuten biomeacutedica baacutesica en cuenta la respuesta del nuacutemero de nuevos faacutermacos para el tamantildeo del mercado sigue siendo significativamente positivo mientras que el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante para NDA en modelo (10) La insignificancia de investigacioacuten y biotecnologiacutea oportunidades tecnoloacutegicas baacutesicas puede ser causada por la construccioacuten de la base de datos de publicacioacuten Dado que una palabra clave se utilizoacute la buacutesqueda por indicaciones meacutedicas los datos pueden capturar la investigacioacuten aplicada principalmente y soacutelo unos pocos trabajos de investigacioacuten baacutesica y de biotecnologiacutea que construyen la base para nuevos productos farmaceacuteuticos para varias indicaciones meacutedicas En particular los datos no se incluyen nuevos los meacutetodos de investigacioacuten que abarcan una gran cantidad de innovacioacuten en biotecnologiacutea y pueden ser maacutes indirectas en coacutemo afectan a la cantidad de nuevos productos farmaceacuteuticos Por otra parte los stocks de conocimiento pertinentes para la investigacioacuten baacutesica pueden ser diferentes de aquellos para los maacutes la investigacioacuten aplicada
En (5) y (11) que utilizo una tasa de depreciacioacuten del 10 del capital de conocimiento en la construccioacuten de el proxy de las oportunidades tecnoloacutegicas Los coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son positivos y significativos para NME y NDA Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas
medida parece ser robusto frente a cambios en la tasa de depreciacioacuten El tamantildeo del mercado es auacuten positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos En la regresioacuten modelos (6) y (12) Yo uso una estimacioacuten de Poisson QML con efectos fijos para las indicaciones meacutedicas En estos modelos la medida del tamantildeo del mercado es insignificante Este resultado es bastante sorprendente pero puede ser la consecuencia de un modelo de efectos fijos Desde corro el anaacutelisis en un nivel maacutes desagregado hay un nuacutemero considerable de las indicaciones meacutedicas para los que no se introdujo NME o NDA durante todo el periacuteodo de anaacutelisis estos indicaciones no son tenidas en cuenta en la estimacioacuten de efectos fijos y esto puede tener consecuencias para los resultados Sin embargo el indicador de las oportunidades tecnoloacutegicas es significativamente positivamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA Ademaacutes los resultados presentan en la Tabla 1 son generalmente robustos para el uso de los grupos de edad de diez antildeos en la construccioacuten del tamantildeo del mercado de proxy y lineal de depreciacioacuten del stock de conocimiento a traveacutes de una periacuteodo de cinco antildeos
Table 4 Robustness ChecksTabla 4 Pruebas de robustez
Otra preocupacioacuten podriacutea ser que los mercados maacutes grandes atraen maacutes la investigacioacuten puacuteblica o privada la generacioacuten de mayores oportunidades tecnoloacutegicas Uno puede comprobar si estos efectos de retroalimentacioacuten tomando soacutelo las enfermedades raras en cuenta ya que hay soacutelo unos pocos los incentivos del mercado para desarrollar medicamentos para ellos Sin embargo el nuacutemero de enfermedades raras en la muestra es modelos muy pequentildeas y la correspondiente Poisson no convergen
55 La causalidad inversa Como se ha sentildealado por Kleinknecht y Verspagen (1990) puede haber una dependencia mutua entre el tamantildeo y la innovacioacuten del mercado en lugar de una causalidad unidireccional Particularmente en la industria farmaceacuteutica los nuevos productos se puede introducir la posibilidad de causalidad inversa Lichtenberg (2005b 2004) muestra que los nuevos medicamentos han contribuido al aumento de la longevidad observado en muchos paiacuteses en las uacuteltimas deacutecadas Por lo tanto a traveacutes de su impacto en la la esperanza de vida de los consumidores los nuevos faacutermacos conducen a un crecimiento endoacutegeno de productos farmaceacuteuticos mercados (Cerda 2007) Sin embargo Acemoglu y Linn (2004) argumentan que la inducida por medicamentos
cambios en los tamantildeos de las poblaciones son muy pequentildeas en relacioacuten a los cambios demograacuteficos globales Sin embargo proponen una estrategia para abordar esta cuestioacuten Despueacutes de su enfoque me instrumento actual tamantildeo del mercado por el tamantildeo correspondiente mercado hace cinco antildeos maacutes Precisamente yo uso el tamantildeo y los ingresos de las personas de 70-74 antildeos de edad en 1984 a instrumento para tamantildeo de la poblacioacuten y de los ingresos de las personas de 75-79 antildeos de edad en 1989 El tamantildeo de la poblacioacuten y la ingreso de esos 70-74 antildeos de edad tiene una alta correlacioacuten con el tamantildeo y los ingresos de los 75-79 antildeos de edad cinco antildeos despueacutes pero no se ve afectada por los nuevos productos farmaceacuteuticos que eran aprobado en el iacutenterin
En el anaacutelisis empiacuterico de esta-variable instrumental que uso un meacutetodos generalizados de Momentos (GMM) estimador de la regresioacuten de Poisson agrupado Los errores estaacutendar se bootstrapped con 1000 repeticiones y agrupados en el nivel de indicacioacuten Los resultados son presentado en la Tabla 5 Estos resultados son muy similares a los resultados de referencia de la Tabla 1 El nuacutemero de la nueva revista NME y NDA responde positivamente al tamantildeo del mercado Sin embargo la coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son insignificantes En consecuencia no encuentro evidencia que el problema de la causalidad inversa surge en el anaacutelisis
All market size measures enter in logarithmic form into the analysisMarket size is instrumented with market size of the same agecohort five years earlierTable 5 Determinants of Pharmaceutical Innovation GMM Estimation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis El tamantildeo del mercado estaacute equipado con el tamantildeo del mercado de la misma edad cohorte de cinco antildeos antes Tabla 5 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica GMM Estimacioacuten
6 Conclusioacuten Contribuciones empiacutericas recientes han destacado la importancia de la (posible) el tamantildeo del mercado para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos Al mismo tiempo muchos eruditos han enfatizado los cambios en el proceso de I + D de la industria y a partir de seleccioacuten aleatoria a guiados el desarrollo de faacutermacos y han sentildealado la importancia de los avances en biologiacutea molecular y relacionados con los campos de las oportunidades tecnoloacutegicas de la industria y capacidades innovadoras En este contexto he analizado las relaciones entre (potencial) el tamantildeo del mercado las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos faacutermacos en el Estados Unidos Este anaacutelisis empiacuterico se basa en un conjunto de datos uacutenico que combina los datos de diferentes fuentes En el anaacutelisis uso una entrada de valores Poisson probabilidad cuasi maacutexima
estimador (QMLE) seguacuten lo sugerido por Blundell et al (1995)
Las estimaciones empiacutericas revelan una respuesta positiva significativa de la cantidad de nueva productos farmaceacuteuticos es decir las nuevas entidades moleculares o aprobacioacuten de nuevos medicamentos con el tamantildeo del mercado y oportunidades tecnoloacutegicas Se obtienen resultados similares cuando la variable dependiente es el nuacutemero de la fase II o fase III de ensayos cliacutenicos En las pruebas de solidez el mercado medidas de tamantildeo pierden importancia cuando se utilizan datos de mortalidad en su construccioacuten y cuando Se utilizoacute el modelo de efectos fijos PQML Como prueba de robustez maacutes construiacute el proxy oportunidades tecnoloacutegicas tomando soacutelo la biotecnologiacutea o las publicaciones de investigacioacuten baacutesica en cuenta Los resultados de este indicaron que no habiacutea relacioacuten positiva significativamente robusta entre estas dos variantes de la medida de las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Al tomar la estructura temporal especiacutefica de la industria farmaceacuteutica Proceso de I + D en cuenta mediante la inclusioacuten de retardos de siete antildeos en el anaacutelisis encontreacute ninguna relacioacuten clara entre el tamantildeo del mercado lag lag oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos
En general los resultados sugieren una relacioacuten muy soacutelida y positiva significativa entre la (potencial) el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos asiacute como entre (potencial) tamantildeo del mercado y el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Estos resultados estaacuten en liacutenea con la reciente contribuciones de Cerda (2007) y Acemoglu y Linn (2004) No encontreacute ninguna evidencia de una causalidad inversa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos con respecto a oportunidades tecnoloacutegicas encontreacute una relacioacuten significativamente positiva con el nuacutemero de nuevos faacutermacos Oportunidades tecnoloacutegicas en el inicio del desarrollo cliacutenico fase se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados apoyan estudios anteriores que indican la importancia de las oportunidades tecnoloacutegicas en ellos mismos y el progreso cientiacutefico que es una fuente importante de nuevas oportunidades para la innovacioacuten farmaceacuteutica (por ejemplo Toole 2012 Lim 2004 Griliches et al 1991) Sin embargo los resultados para las oportunidades tecnoloacutegicas necesitan un mayor anaacutelisis de la funcioacuten de los los avances en la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos
Ya que mis resultados sugieren que el (potencial) el tamantildeo del mercado influye en la velocidad y la direccioacuten de las actividades innovadoras en los productos farmaceacuteuticos los legisladores podriacutean introducir y continuar programas de creacioacuten de incentivos para el desarrollo de faacutermacos para indicaciones meacutedicas que se asocian con maacutes mercados pequentildeos Sin embargo estos programas tienen que tener en teniendo en cuenta el hecho de que la inversioacuten privada en I + D se encuentra bastante concentrada en los mercados maacutes grandes
entre los maacutes pequentildeos (Yin 2008) El anaacutelisis empiacuterico sugiere que las oportunidades tecnoloacutegicas se relacionan positivamente con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos asiacute como al nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Estos resultados indican que las poliacuteticas de la oferta pueden proporcionar otra forma prometedora para estimular el desarrollo de nuevos faacutermacos y nuevos compuestos La financiacioacuten puacuteblica y otro tipo de apoyo de la investigacioacuten cientiacutefica dirigida a ciertas enfermedades pueden conducir a la generacioacuten de nuevos conocimientos cientiacuteficos que contribuyen a una renovacioacuten de la tecnologiacutea oportunidades Este uacuteltimo puede ser visto como un conjunto de posibilidades de que los nuevos medicamentos puede ser desarrollado Como consecuencia el nuacutemero de compuestos prometedores puede aumentar y se traducen en nuevos productos farmaceacuteuticos despueacutes de las diferentes etapas de la investigacioacuten cliacutenica este proceso de generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas y de traducirlos en nuevos productos farmaceacuteuticos puede sin embargo llevar mucho tiempo Siguiendo DiMasi y Grabowski (2007) el desarrollo de faacutermacos tarda una media de maacutes de 12 antildeos desde el descubrimiento de un prometedor compuesto para la aprobacioacuten de comercializacioacuten Tomando la generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas en cuenta el desfase entre la financiacioacuten de la investigacioacuten puacuteblica y la aprobacioacuten del mercado puede estar cerca a los 17 y los 24 antildeos sugeridos por Toole (2012) Por lo tanto el apoyo puacuteblico a la investigacioacuten tiene tener una orientacioacuten a largo plazo
Como se muestra en los estudios anteriores las inversiones puacuteblicas en investigacioacuten farmaceacuteutica pueden tener importantes efectos indirectos crecientes actividades innovadoras de la industria a traveacutes de la estimulacioacuten de inversioacuten D (Toole 2007) la I + Recomendaciones sobre el apoyo de los diferentes tipos de investigacioacuten para aumentar el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos necesitan maacutes evaluaciones de la funcioacuten de la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica Sin embargo las investigaciones que abordan el mecanismo de accioacuten de los faacutermacos y las causas de las enfermedades podriacutea ser prometedor ya que ambos auacuten no se entienden completamente Aumento de los conocimientos en estas aacutereas puede ayudar a descubrir y para sintetizar nuevos compuestos con una mejor seguridad y eficacia Estas mejoras en la calidad puede ayudar a reducir el costo de las fases cliacutenicas de la I + D farmaceacuteutica proceso En cuanto a la rigurosidad de regulacioacuten el anaacutelisis empiacuterico no sugiere que las reducciones en este rigor seriacutea un meacutetodo apropiado para estimular la farmaceacuteutica innovacioacuten
A AppendixA1 Descriptive StatisticsUn apeacutendice A1 Estadiacutestica Descriptiva
Table 6 Descriptive StatisticsTabla 6 Estadiacutesticas descriptivas
Table 7 CorrelationsTabla 7 Correlaciones
A2 Additional ResultsA2 Resultados Adicionales
Table 8 Determinants of Pharmaceutical Innovation With 12-year Time LagsTabla 8 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con 12 antildeos de retrasos de tiempo
ReferencesReferencias
anaacutelisis En tercer lugar los datos de la publicacioacuten que se utilizan para construir los saldos de conocimiento es maacutes
estrechamente relacionada con la definicioacuten de las oportunidades tecnoloacutegicas que son las patentes u otros
tipos de datos utilizados en la literatura Sobre todo en una industria basada en la ciencia
tales como productos farmaceacuteuticos publicaciones siempre son representativas de las posibilidades de realizar actividades innovadoras
maacutes directamente que por ejemplo las patentes que pueden ser vistos como una realizacioacuten de posibilidades especiacuteficas
para la innovacioacuten Ademaacutes el nuacutemero de medicamentos aprobados y el nuacutemero de cliacutenica
ensayos proporcionan una medida maacutes apropiada para las actividades innovadoras de la industria en comparacioacuten
a los recuentos de patentes Debido a las especificidades del proceso de I + D de la industria y casi todos
compuestos prometedores estaacuten patentados antes de su potencial terapeacuteutico estaacute totalmente examinados
pero soacutelo unos pocos compuestos nuevos son aprobados para su comercializacioacuten ya que la gran mayoriacutea no lo hace
cumplir con las expectativas en teacuterminos de seguridad y eficacia Por lo tanto el nuacutemero de patentes podriacutea
sobreestimar considerablemente el nuacutemero de productos desarrollados con eacutexito
1 Este trabajo utiliza predominantemente los datos de los EEUU uno de los mayores mercados para los productos farmaceacuteuticos
en el mundo Muchos de los nuevos productos farmaceacuteuticos introducidos en los EEUU se comercializan en todo el mundo y aprobacioacuten
decisiones en muchos paiacuteses se basan en la decisioacuten correspondiente por las autoridades estadounidenses (Kremer 2002)
Por lo tanto los resultados presentados en este trabajo pueden en gran medida en la cuenta de las relaciones en el
mercado mundial de los productos farmaceacuteuticos
Este trabajo estaacute estructurado de la siguiente manera Seccioacuten 2 revisa la literatura relacionada con la demanda y determinantes de la oferta de actividades innovadoras La seccioacuten 3 presenta lo empiacuterico
estrategia y la Seccioacuten 4 explica la construccioacuten de las variables y los diferentes datos
fuentes Los resultados empiacutericos se pueden encontrar en la seccioacuten 5 Finalmente la Seccioacuten 6 concluye
2 Literatura relacionada
La importancia de la demanda en la explicacioacuten de la tasa de innovacioacuten en todos los sectores ha sido reconocido en la economiacutea durante muchas deacutecadas En su contribucioacuten seminal Schmookler (1966)
sugirieron que los ciclos de buenas patentes de capital generalmente se quedan atraacutes los ciclos de bienes de capital
la produccioacuten y las inversiones de capital en las industrias transformadoras Este hallazgo llevoacute a la conclusioacuten
que los estiacutemulos de la demanda son los maacutes importantes para explicar la velocidad y direccioacuten
la actividad inventiva Junto con otras contribuciones tempranas estos resultados han sido criticados
en el tiroacuten de la demanda debate entre tecnologiacutea push Los estudios correspondientes
a menudo careciacutean de una definicioacuten clara de la demanda las influencias de la oferta descuidados y no lo hizo
concluyente demostrar la importancia de la demanda de la velocidad y direccioacuten de la innovacioacuten
(Mowery y Rosenberg 1979) Reacuteplicas de Schmookler (1966) los resultados han apuntado a una relacioacuten un tanto maacutes deacutebil entre la demanda y las actividades innovadoras que
en el estudio original Sin embargo la relacioacuten sigue siendo significativa en la mayoriacutea de los casos (Scherer
1982) Ademaacutes puede haber una dependencia mutua entre la demanda y la innovacioacuten
en lugar de una manera clara la causalidad unidireccional (Kleinknecht y Verspagen 1990)
El anaacutelisis de las actividades innovadoras en el Reino Unido Geroski y Walters (1995) encuentran
que las variaciones en la demanda de Granger causa importante recuentos de innovacioacuten y patentes Walsh
(1984) ofrece una visioacuten maacutes diferenciada mediante el anaacutelisis de los subsectores de la industria quiacutemica
en maacutes detalle Los resultados obtenidos sugieren que las principales innovaciones exoacutegenas
crear su propia demanda que posteriormente conduce a un nuacutemero cada vez mayor de incremento
innovaciones Por lo tanto la importancia de las influencias de suministro y de la demanda puede variar a lo largo
un ciclo de vida En algunas industrias la demanda heterogeacutenea asiacute como el plomo o el experimental
los usuarios desempentildean un papel dominante en la formacioacuten de la tasa y la direccioacuten del desarrollo tecnoloacutegico
(Malerba et al 2007 Adner y Levinthal 2001 von Hippel 1976)
En cuanto a la industria farmaceacuteutica a menudo se argumenta que las variables relacionadas con la demanda determinan
la velocidad y la direccioacuten de la inversioacuten de la industria en actividades de I + D y en consecuencia
el nuacutemero de nuevos medicamentos en diferentes categoriacuteas terapeacuteuticas La evidencia empiacuterica
sugiere que las decisiones de I + D de las compantildeiacuteas farmaceacuteuticas estaacuten determinadas por la espera
de retorno y de flujo de efectivo variables que deben ser conectados con el tamantildeo de la correspondiente
mercados y con precios de los medicamentos reales (Giaccotto et al 2005 Grabowski y Vernon
2000) Rendimientos esperados son un determinante importante de la I + D el gasto no soacutelo para los grandes EEUU sino tambieacuten para las compantildeiacuteas farmaceacuteuticas japonesas (Maumlhlich y Roediger-Schluga
2006) Estos resultados apoyan los resultados anteriores lo que indica que las variables relacionadas con el esperado retornos explican quiacutemica y de I + D de intensidad (Grabowski empresas farmaceacuteuticas
1968)
A raiacutez de la evidencia empiacuterica sobre las decisiones de I + D de las empresas que son al menos en forma parcial por variables afectadas por el tamantildeo del mercado seriacutea de esperar que las empresas inviertan en I + D y para
introducir nuevos productos farmaceacuteuticos en particular para condiciones meacutedicas que tienen un alto esperado
el tamantildeo del mercado y en consecuencia las declaraciones de alta esperados Acemoglu y Linn (2004)
analizar el efecto de la (posible) el tamantildeo del mercado de los nuevos medicamentos aprobados por los EEUU Food and Drug Administration (FDA) haciendo uso de cambios exoacutegenos en el mercado potencial
Tamantildeo impulsado por las tendencias demograacuteficas Sus resultados indican que un incremento del 1 por ciento en
el tamantildeo potencial de mercado de una categoriacutea de drogas estaacute asociada con un aumento de 4 a 6 por ciento
en la entrada de nuevas entidades moleculares La respuesta a los nuevos medicamentos no geneacutericos es de aproximadamente
4 por ciento Por otra parte sus resultados muestran respuestas a clientes potenciales a los 5 antildeos en el mercado
tamantildeo Tomarse el tiempo necesario para el desarrollo en cuenta la I + D parece
para responder a los cambios previstos en el tamantildeo del mercado con una ventaja de 10 a 20 antildeos la
resultados son robustos frente a la introduccioacuten de controles para una variedad de factores relacionados con la oferta
Utilizando los datos demograacuteficos de los Estados Unidos Cerda (2007) proporciona evidencia adicional de la importancia
del tamantildeo del mercado para la introduccioacuten en el mercado de nuevas entidades moleculares
Ademaacutes el autor muestra que existen importantes efectos de retroalimentacioacuten ya que los nuevos medicamentos
afectar el tamantildeo del mercado a traveacutes de su impacto en la tasa de mortalidad El tamantildeo del mercado relacionados
variables que afectan no soacutelo a la introduccioacuten de nuevas entidades moleculares y los nuevos no-geneacutericos
sino tambieacuten la entrada de geneacutericos (Reiffen y Ward 2005 Morton 1999)
La importancia del tamantildeo del mercado de la velocidad y direccioacuten de las actividades innovadoras relacionadas con
nuevos medicamentos se ha hecho hincapieacute en particular en relacioacuten con las enfermedades que afectan a las personas en
paiacuteses en desarrollo Los mercados pequentildeos lo hacen menos atractivo para las empresas farmaceacuteuticas
para participar en la investigacioacuten y desarrollo de medicamentos para las enfermedades meacutedicas correspondientes
y la prestacioacuten adecuada de los medicamentos en los paiacuteses en desarrollo (Lichtenberg 2005a
Kremer 2002) Pueden producirse problemas similares con respecto a las enfermedades maacutes raras en los paiacuteses desarrollados
paiacuteses Incentivos a la oferta tales como los creacuteditos fiscales pueden conducir a un aumento de la innovacioacuten
actividades relacionadas con tales condiciones meacutedicas Sin embargo las empresas auacuten pueden concentrarse en el
condiciones maacutes prevalentes entre las enfermedades raras (Yin 2008)
22 Oportunidades Tecnoloacutegicas y de Innovacioacuten
La importancia de las variables de la demanda ha sido contradicha por los defensores de la
hipoacutetesis de la tecnologiacutea push afirmando que el progreso cientiacutefico y tecnoloacutegico es la principal
los conductores de la velocidad y direccioacuten de las actividades innovadoras La generacioacuten de nuevos conocimientos cientiacuteficos
y el conocimiento tecnoloacutegico lleva a una renovacioacuten constante de la piscina de las oportunidades tecnoloacutegicas
es decir conjunto de posibilidades para las actividades innovadoras de una industria (Klevorick et al 1995) Oportunidades tecnoloacutegicas reflejan el estado de los conocimientos en un punto particular en
tiempo que determina el coste y la dificultad de las actividades innovadoras de eacutexito (veacutease Jaffe
1986) Oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten obligados a paradigmas tecnoloacutegicos que determinan la
alcance de las innovaciones potenciales y el esfuerzo necesario para lograr estas trayectorias a lo largo especiacuteficos
Nuevos paradigmas generan nuevas oportunidades para el producto previamente inviables
desarrollo y la productividad aumenta Es sin embargo los retornos econoacutemicos esperados
que conduciraacute a dedicar recursos a la explotacioacuten de las oportunidades existentes (Dosi
1988)
Las aportaciones teoacutericas indican claramente que las oportunidades tecnoloacutegicas son una clave
factor que explica las diferencias (persistentes) en actividades innovadoras en todas las industrias (por ejemplo
Nelson 1988) Sin embargo las investigaciones empiacutericas de este punto de vista ampliamente aceptado resultaron
a ser maacutes difiacutecil ya que no existe un consenso claro en relacioacuten con la puesta en funcionamiento preciso
del concepto de oportunidades tecnoloacutegicas (Cohen y Levin 1989) En consecuencia
una amplia variedad de sustitutos de las oportunidades tecnoloacutegicas se ha utilizado en la investigacioacuten empiacuterica
Muchos estudios se basan en categoriacuteas de la industria o de los grupos de tecnologiacutea utilizando diferentes niveles
de agregacioacuten Aunque estas variables binarias pueden capturar maacutes que simples diferencias
en las oportunidades tecnoloacutegicas explican una fraccioacuten considerable de inter-industrial y
diferencias entre empresas en actividades de innovacioacuten (por ejemplo Jaffe 1989a 1986 Scherer 1965)
Otros estudios se han basado en datos de encuestas que abordan las fuentes de conocimiento en la empresa
o nivel de la industria sobre todo la importancia de diversas ciencias baacutesicas y aplicadas para la
cambio tecnoloacutegico industrias asiacute como la contribucioacuten de las fuentes externas de conocimiento
tales como universidades proveedores y clientes (Klevorick et al 1995 Levin et al 1987)
Estos estudios han encontrado que las oportunidades tecnoloacutegicas en particular la cercaniacutea a
ciencia y fuentes de conocimiento extra-industria afectan positivamente las actividades innovadoras
y la tasa de cambio teacutecnico (Nelson y Wolff 1997 Cohen y Levinthal 1989
Cohen et al 1987 Levin et al 1985) Otro enfoque ha utilizado los datos de patentes para analizar
oportunidades tecnoloacutegicas y su desarrollo Andersen (1999 1998) define
oportunidades tecnoloacutegicas como el crecimiento del stock de patentes en tecnologiacutea diferente
grupos El anaacutelisis de la dinaacutemica de la tecnologiacutea revela las diferencias de oportunidades a traveacutes de las tecnologiacuteas
y su cambio de fuentes con el tiempo
La industria farmaceacuteutica es considerada tradicionalmente como una industria con un bastante alto
nivel de oportunidades tecnoloacutegicas En particular la transformacioacuten de la seleccioacuten aleatoria
a un proceso de descubrimiento de faacutermacos guiada y los avances en la biologiacutea molecular y la geneacutetica
ingenieriacutea han abierto nuevas oportunidades tecnoloacutegicas (Galambos y Sturchio
1998 McKelvey 1996 Gambardella 1995) Una amplia variedad de estudios han ilustrado
la importancia de la investigacioacuten cientiacutefica en particular que llevoacute a cabo en las universidades y el puacuteblico en
instituciones de investigacioacuten para la creacioacuten de nuevos conocimientos Este nuevo conocimiento conduce a
la renovacioacuten y ampliacioacuten del conjunto disponible de las oportunidades tecnoloacutegicas El conjunto de
siacute oportunidades tecnoloacutegicas construye una base para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos
(por ejemplo Cohen et al 2002 Klevorick et al 1995 Mansfield 1991 Jaffe 1989b)
En liacutenea con estos resultados la financiacioacuten de la investigacioacuten puacuteblica se ha encontrado para ser otro SupplySide
variables que influyen en la introduccioacuten de nuevos productos farmaceacuteuticos en el mercado ya que
deberiacutea traducirse en la generacioacuten de nuevos conocimientos (Toole 2012)
En este contexto parece ser bastante sorprendente que las variables relacionadas con la oferta y
entre ellos en particular el concepto de oportunidades tecnoloacutegicas han recibido relativamente
poca atencioacuten de los estudiosos que analizan las actividades de innovacioacuten en la industria farmaceacuteutica
industria Griliches et al (1991) muestran que las oportunidades tecnoloacutegicas vinculadas a la patente
actividad se relaciona positivamente con la capacidad de innovacioacuten de la industria farmaceacuteutica en orden
para el control de diferentes oportunidades tecnoloacutegicas en el anaacutelisis de la influencia de la organizacioacuten
competencia en productividad en investigacioacuten de las empresas Henderson y Cockburn (1994)
utilizar variables ficticias para las clases terapeacuteuticas Aunque se centra claramente en el (potencial)
el tamantildeo del mercado como el principal determinante de la innovacioacuten farmaceacuteutica Acemoglu y Linn
(2004) utilizan las tendencias preexistentes en el nuacutemero de aprobacioacuten de medicamentos para controlar cientiacutefica
oportunidades a traveacutes de las categoriacuteas terapeacuteuticas
A pesar de numerosos argumentos teoacutericos que enfatizan la importancia de las oportunidades tecnoloacutegicas
para la innovacioacuten farmaceacuteutica las dificultades con la puesta en funcionamiento de este
concepto puede ser una razoacuten de la marcada escasez de evidencia empiacuterica en la literatura
Mediante el uso de las tasas de crecimiento de los stocks de conocimiento como sustituto de las oportunidades tecnoloacutegicas
como se propone en Andersen (1999 1998) me referireacute a esta carencia de la literatura empiacuterica anterior
3 Estrategia Empiacuterica
El anaacutelisis empiacuterico se basa en la literatura sobre el tiroacuten de la demanda frente a
Debate tecnologiacutea push y tiene en cuenta los factores de demanda y de la oferta como de la
variables explicativas para la innovacioacuten farmaceacuteutica Este enfoque va maacutes allaacute de reciente
contribuciones en el campo que se concentran principalmente en los efectos de la demanda (por ejemplo
Cerda 2007 Acemoglu y Linn 2004) La innovacioacuten se mide como el nuacutemero de nuevos
faacutermacos aprobados por la FDA con el tiempo 2 Por lo tanto un modelo de Poisson para el condicional
media de los nuevos productos farmaceacuteuticos se pueden derivar
E [Nit|_iXit] = exp (_0 + _1 ln (MKSitminusa) + _2TOitminusb + _Citminusc + _i + μt) (1)
Aquiacute Nit denota el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos para la indicacioacuten meacutedica i en el antildeo t
i representa intercepta indicacioacuten meacutedica constante de tiempo de captura de heterogeneidad entre
enfermedades y Xit se refiere a todas las variables explicativas en t y anteriores Maacutes precisamente
MKSI camisetas unas cuentas para el (potencial) el tamantildeo del mercado en i en t - a toi t-b se refiere a la
correspondiente oportunidades tecnoloacutegicas Ci t-c es un vector de variables de control y ese valor es
un conjunto de variables dummy para cada antildeo incluido en el anaacutelisis para capturar antildeo comuacuten
efectos especiacuteficos
La innovacioacuten farmaceacuteutica es un proceso dinaacutemico y no lineal Los modelos economeacutetricos
utilizado para analizar las actividades innovadoras en la industria de la droga tienen que tener esto en cuenta
Maacutes precisamente se puede producir retroalimentacioacuten dinaacutemica ya que los avances cientiacuteficos en t pueden influir
oportunidades tecnoloacutegicas en t y antildeos posteriores y por lo tanto los resultados innovadores
Dada la estructura de tiempo tiacutepico de R de las industrias + D y actividades de innovacioacuten es posible
efectos sobre la innovacioacuten puede ocurrir alrededor de 12 antildeos despueacutes del descubrimiento original o incluso maacutes tarde La presencia de procesos de retroalimentacioacuten viola el supuesto de exogeneidad estricta de
convencional de efectos aleatorios estimadores de panel fijo o Por lo tanto sigo Toole (2012) en
la aplicacioacuten de una entrada de valores Poisson QMLE seguacuten lo sugerido por Blundell et al (1995) el cual
representa la retroalimentacioacuten y la heterogeneidad no observada entre las indicaciones meacutedicas Monte
Simulaciones Carlo muestran que este enfoque empiacuterico realiza bastante bien si la muestra
El tamantildeo es bastante pequentildeo y las variables explicativas son altamente persistentes (Blundell et al
2002) Un alto nivel de persistencia en el tiempo se puede encontrar en particular para el tamantildeo del mercado
medidas De acuerdo con este enfoque la ecuacioacuten (1) se puede transformar a
E_Nit|NipMip TOipXit =exp(_0 + _1 ln (MKSitminusa) + _2TOitminusb + _Citminusc
+ _Nip + _Mip + _TOip + μt) (2)
donde pellizco denota la media pre-muestra de nuevos productos farmaceacuteuticos Mip representa la presample prevalencia de la indicacioacuten i y las cuentas de ToIP para la pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades en i
El Poisson QMLE se aplica a un modelo de poblacioacuten media con el fin de estimar (2) 03 El Poisson QMLE es consistente bajo el supuesto de la especificacioacuten correcta de la media condicional Esto implica que los datos no tienen por queacute ser una distribucioacuten de Poisson (cf Gourieroux et al 1984) A lo largo del anaacutelisis utilizo Huber-White estaacutendar robusta errores con el fin de tener en cuenta la posibilidad de sobredispersioacuten y no distribucioacuten de Poisson datos
4 Los datos y la construccioacuten de variables 41 Innovacioacuten Farmaceacuteutica Los datos sobre nuevos medicamentos se obtuvieron de los EEUU Food and Drug Administration (FDA) utilizando las Drogas FDA database4 Cada registro contiene informacioacuten sobre el nombre comercial
de la droga su nombre geneacuterico los componentes que proporcionan su actividad farmacoloacutegica su fecha de aprobacioacuten y una clasificacioacuten de la novedad de la formulacioacuten del faacutermaco construyo dos poderes diferentes para el nuacutemero de innovaciones Nit El primero sigue la mayor parte de la literatura sobre la innovacioacuten farmaceacuteutica mediante la definicioacuten de una innovacioacuten como un nuevo molecular entidad (NME) (Cerda 2007 Grabowski y Wang 2006) Esta medida se refiere a un activo ingrediente que nunca ha sido comercializado antes en los Estados Unidos En segundo lugar yo uso el nuacutemero de nuevas aprobaciones de la droga (NDA) como una medida maacutes amplia de la innovacioacuten farmaceacuteutica Este proxy abarca NME asiacute como nuevos productos quiacutemicos derivados de la comercializacioacuten ingredientes activos nuevas formulaciones y dosis de los ingredientes ya comercializados y nuevas combinaciones de ingredientes comercializados en el antildeo de su aprobacioacuten por la FDA
Los datos sobre nuevos medicamentos se combinan con las enfermedades o indicaciones meacutedicas utilizados en este de papel sobre la base de sus ingredientes activos que determinan su uso terapeacuteutico Por lo tanto siga Cerda (2007) en consulta con el 19 ordf edicioacuten del Manual de Informacioacuten de Medicamentos publicada por Lexi-Comp y la Asociacioacuten Farmaceacuteutica Americana (Lacy et al 2010) Este manual es comparable a un diccionario farmaceacuteutica proporcionando una lista de medicamentos activa ingredientes las condiciones meacutedicas medicamento se utiliza para y maacutes informacioacuten como efectos adversos Tengo en cuenta soacutelo aquellas condiciones meacutedicas que se pueden encontrar en la etiqueta aprobada por la FDA Por lo tanto los usos no marcados y de investigacioacuten no se tienen en cuenta Para el periacuteodo 1974-2008 599 nuevos principios activos uacutenicos y 1665 NDA uacutenicos tienen sido aprobado por la FDA en los 203 enfermedades o indicaciones meacutedicas analizados en este estudio Sin embargo un NME o NDA se pueden utilizar como terapia para varias indicaciones meacutedicas En este caso un NME o NDA se cuenta como una innovacioacuten para todas las indicaciones meacutedicas por el que se aprueba La figura 1 muestra el nuacutemero de uacutenica NME y NDA largo los antildeos incluidos en el anaacutelisis5
3 Esta especificacioacuten no permite calcular la bondad tradicional de las medidas de ajuste como el Akaike Criterio de Informacioacuten El cuasi-verosimilitud bajo el criterio de independencia modelo (QIC) proporciona una alternativa para los modelos de probabilidad de Poisson cuasi maacutexima (Pan 2001) Dado que no estaacute disponible para todos especificaciones de los modelos utilizados en el anaacutelisis los resultados estaacuten disponibles a peticioacuten 4 httpwwwfdagovDrugsInformationOnDrugsucm135821htm
42 Ensayos cliacutenicos
Nuevos productos farmaceacuteuticos tienen que pasar por varias fases de pruebas cliacutenicas antes de que puedan ser aprobado para su comercializacioacuten por los organismos reguladores Hago uso de esta especificidad del proceso de innovacioacuten farmaceacuteutica y utilizar el nuacutemero de la fase II y la fase III ensayos cliacutenicos como un indicador alternativo para las actividades innovadoras en una prueba de robustez Si el tamantildeo del mercado y oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten relacionadas con el nuacutemero de nuevos medicamentos tambieacuten deben estar relacionados con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos que se utilizan para probar los faacutermacos candidatos Aunque un solo candidato de la droga por lo general se proboacute en varios ensayos cliacutenicos el nuacutemero ensayos cliacutenicos de pueden ser una aproximacioacuten del nuacutemero de nuevos candidatos a faacutermacos que podriacutea ser aprobado para su comercializacioacuten en el futuro Fase II (Ph2Trialsit) y de fase III (Ph3Trialsit) se centran principalmente en la eficacia de nuevos compuestos que implica una vez maacutes mayor nuacutemero de maacutes diversas personas de la prueba durante periacuteodos de tiempo maacutes largos Durante estos fases perfiles exactos de los candidatos a faacutermacos ensayados se desarrollaron incluyendo dosis y los efectos adversos que ocurren con probabilidades pequentildeas o despueacutes de periacuteodos de tiempo maacutes largos (para un descripcioacuten maacutes detallada ver Gambardella 1995) Los datos de los ensayos cliacutenicos se recoge de ClinicalTrials
5 Tabla 6 del Apeacutendice proporciona estadiacutesticas maacutes descriptivos de las variables utilizadas en el anaacutelisis
Figura 1 Nuacutemero de NDA y NME por antildeo Fuente Drugs FDA
Los datos de los ensayos cliacutenicos se recoge de ClinicalTrialsgov un registro completo de ensayos cliacutenicos mantenido por la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos en el National Institutos de la Salud Fue establecido en 2000 y contiene informacioacuten detallada en cada estudio cliacutenico incluyendo el disentildeo del estudio los lugares en los que se lleva a cabo y la enfermedad y la condicioacuten que se dirige Los ensayos cliacutenicos que figuran en la base de datos se llevan a cabo en los EEUU y maacutes de 180 otros paiacuteses Las condiciones que se especifican en el datos de los ensayos cliacutenicos se han utilizado para que coincida con los ensayos cliacutenicos con las indicaciones meacutedicas utilizado en este trabajo Concentrarse en los ensayos cliacutenicos relacionados con las drogas que se han iniciado durante los antildeos 2000 a 2008 obtengo 7208 fase II y fase III 5301 uacutenica cliacutenica ensayos43 Tamantildeo del mercado Al igual que en estudios relacionados el tamantildeo del mercado se construye sobre la base de los datos demograacuteficos utilizando los tamantildeos de poblacioacuten en diferentes grupos de edad y los ingresos individuales Al hacerlo puedo enlazar mercado El tamantildeo de la potencial capacidad de compra de los individuos ya un mayor ingreso permite una mayor los gastos en medicamentos (cf Cerda 2007 Acemoglu y Linn 2004) Hay dos argumentos para el uso de los datos demograacuteficos en la construccioacuten de la medida del tamantildeo del mercado En primer lugar drogas el consumo es probable que cambie con la edad Los ancianos pueden gastar maacutes en medicamentos que hacer
los individuos maacutes joacutevenes Sin embargo es muy probable que se ven afectados por diferentes meacutedica indicaciones que los miembros maacutes joacutevenes de la poblacioacuten En segundo lugar las variaciones de tamantildeo de mercado debido a los cambios demograacuteficos son en gran medida exoacutegeno a los logros cientiacuteficos la entrada de nuevos las drogas y la endogeneidad del tamantildeo del mercado y la innovacioacuten (Acemoglu y Linn 2004) Por lo tanto el tamantildeo del mercado por indicacioacuten meacutedica se aproxima por la suma de la compra poder de los grupos de edad de cinco antildeos un 0-4 a 85 + para diferentes indicaciones meacutedicas utilizando pesos adecuados Maacutes precisamente el tamantildeo del mercado por indicacioacuten meacutedica i en el antildeo t es definido por
MKSit = X a iapopatincat
Aquiacute IA es un peso para la indicacioacuten meacutedica i en el grupo de edad a Popat es la poblacioacuten total en un grupo de edad en el momento t y INCAT es el ingreso individual de las personas en un grupo de edad en el antildeo t
Despueacutes de Acemoglu y Linn (2004) computo Ia como la proporcioacuten media del gasto para los medicamentos asignados a la indicacioacuten i dividido por el ingreso total individual de los individuos en grupo de edad a Para la construccioacuten de este proxy utilizo datos sobre los gastos en medicamentos e ingresos por los MEPS para los antildeos 1996 a 19986 utilizo la novena revisioacuten de la Clasificacioacuten Internacional de Enfermedades Modificacioacuten Cliacutenica (CIE-9-CM) publicado por el Centro Nacional de Estadiacutesticas de la Salud para que coincida con los datos del gasto farmaceacuteutico de las indicaciones meacutedicas incluidos en este estudio Los pesos no son variables en el tiempo con el fin de descartar los cambios causado por las nuevas posibilidades de diagnoacutestico de una enfermedad nuevos productos farmaceacuteuticos para el tratamiento de la misma y otras causas de las diferencias en las tasas de prevalencia
6 Este es exactamente el intervalo de tiempo utilizado en Acemoglu y Linn (2004) Ademaacutes estaacute disponible para el faacutermaco datos sobre el gasto y para los datos de mortalidad utilizadas como prueba de robustez
Tamantildeos de poblacioacuten por grupo de edad y antildeo (Popat) se obtuvieron del Suplemento de marzo de los EEUU Current Population Survey (CPS) proporcionada por la Mesa de la Censo para la Oficina de Estadiacutesticas Laborales Las encuestas CPS mensuales de los miembros de cerca de 50000 hogares seleccionados para representar a la poblacioacuten no institucional EEUU cada miembro de los hogares encuestados se asigna a su grupo de edad de acuerdo a lo reportado edad Ademaacutes de las variables demograacuteficas el Suplemento de marzo se proporciona informacioacuten sobre la renta INCAT ingreso individual se aproxima por la mediana de los hogares ingreso dividido por el nuacutemero de personas en el hogar Yo uso este proxy en lugar de la renta individual reportado porque este uacuteltimo apenas permite la computacioacuten significativa
medidas del tamantildeo del mercado para aquellos grupos que no tienen o soacutelo muy poco propia de ingresos sobre todo nintildeos estudiantes y los coacutenyuges que no trabajan Los datos de ingresos se ajusta la inflacioacuten utilizando los EEUU Iacutendice de Precios al Consumidor (IPC) para todos los consumidores urbanos prestados por la Oficina de Estadiacutesticas Laborales Se trata de los logaritmos de las medidas del tamantildeo del mercado que entrar en el anaacutelisis de regresioacuten44 Oportunidades Tecnoloacutegicas Es ampliamente aceptado en la literatura sobre el cambio tecnoloacutegico que las oportunidades tecnoloacutegicas desempentildear un papel importante en la explicacioacuten de las diferencias en las actividades innovadoras en sectores y en el tiempo Sin embargo no existe un consenso general en cuanto a la definicioacuten exacta de este concepto teoacuterico y en particular su puesta en funcionamiento empiacuterica no sorprendentemente la investigacioacuten empiacuterica ha aplicado una amplia variedad de indicadores para la tecnoloacutegica oportunidades por ejemplo maniquiacutees de la industria las medidas de la encuesta basada en las fuentes de la teacutecnica avanzar y los gastos en innovacioacuten como porcentaje del total de gastos (por ejemplo Castellacci 2007 Becker y Peters 2000 Nelson y Wolff 1997 Jaffe 1986 Levin et al 1985) En este trabajo sigo un enfoque diferente propuesto por Andersen (1999 1998) en el que la tasa de crecimiento de una poblacioacuten el conocimiento sirve como sustituto de las oportunidades tecnoloacutegicas en un aacuterea determinada tecnologiacutea El uso de este operacionalizacioacuten las altas tasas de crecimiento son asociado con altas oportunidades tecnoloacutegicasEl stock de conocimiento consiste en las publicaciones cientiacuteficas (pubit) relacionados con la indicacioacuten meacutedica i y publicado en el antildeo t que se asignan a categoriacuteas relacionadas con la farmaceacuteutica investigacioacuten Publicacioacuten de datos se obtuvo de la siguiente manera Una lista de los 203 meacutedicos indicaciones se extrajo de la database7 BioPharmInsight Cada indicacioacuten describe un condicioacuten o enfermedad que permite el desarrollo de un medicamento Estas indicaciones meacutedicas se utilizaron para llevar a cabo una buacutesqueda por palabra clave en la Web of Science (WoS bases de datos) con el fin de recopilar datos de publicacioacuten Publicaciones que contienen al menos una indicacioacuten meacutedica en el el tiacutetulo se han tenido en cuenta Por otra parte puedo restringir la muestra a las publicaciones que estaacuten relacionados con la investigacioacuten farmaceacuteutica es decir que se han asignado a una de las categoriacuteas Bioquiacutemica y Biologiacutea Molecular Biotecnologiacutea y Microbiologiacutea Aplicada Quiacutemica Aplicada Quiacutemica Medicinal Medicina Investigacioacuten y Experimental Farmacologiacutea y Farmacia o Toxicologiacutea 08 I excluyen todas las publicaciones que no son etiquetados como artiacuteculos de revistas Para el periacuteodo 1974-2008 obtuve 147092 artiacuteculosStocks de conocimiento se crean utilizando el meacutetodo de inventario permanente La idea baacutesica se puede expresar como en Bitzer y Stephan (2007)
Kit = _0Pubit + _1Pubitminus1 + middot middot middot + _TPubitminusT with 0 lt _ _ 1 (4)
Aquiacute se refiere a la parte de los conocimientos de la antildeada correspondiente que todaviacutea estaacute en uso y T es la edad de la vendimia antigua de conocimiento que todaviacutea se utiliza en t suponiendo geomeacutetrica depreciacioacuten del conocimiento (4) se puede transformar en
Kit = Pubit + (1 minus _)Kitminus1 with _ =__minus1 minus __
__minus1
(5)
donde es la tasa de depreciacioacuten del stock de conocimiento Despueacutes de un trabajo previo de Cockburn y Henderson (2001) que establecen al 20
Seguacuten Andersen (1999 1998) las oportunidades tecnoloacutegicas pueden utilizar proxy en eltasa de crecimiento del stock de conocimiento Maacutes formalmente las oportunidades tecnoloacutegicas pueden ser expresado como
TOit =Kit minus Kitminus1
Kitminus1
_ 100
7 httpwwwbiopharminsightcomindexhtml 8 Una descripcioacuten de estas categoriacuteas se puede encontrar en httpscientificthomsonreuterscommjl
45 La rigurosidad de Regulacioacuten Dado que la gran mayoriacutea de los nuevos medicamentos tienen que ser aprobados por las autoridades reguladoras como la FDA en los Estados Unidos el rigor de estas autoridades influencias el nuacutemero de nuevos medicamentos que han sido aprobados para su comercializacioacuten rigurosidad Reguladora (Aprobacioacuten longitud) se tiene en cuenta al calcular el nuacutemero promedio de diacuteas necesarios para la aprobacioacuten de la FDA de un nuevo medicamento en el aacuterea terapeacuteutica es decir una categoriacutea de enfermedad maacutes amplia a la que un nuevo medicamento pertenece Maacutes precisamente este es el tiempo promedio entre la presentacioacuten de una nueva aprobacioacuten de medicamentos para la FDA y su aprobacioacuten final (cf Grabowski et al 1978) Los datos se obtuvieron a partir de los Drugs FDA base de datos que contiene informacioacuten relativo a la aplicacioacuten original de drogas46 Variables pre-muestra
Siguiendo la estrategia empiacuterica se describe en la Seccioacuten 3 se construyeron los medios de muestreo previo con el fin de dar cuenta de la heterogeneidad no observada entre las indicaciones meacutedicas La media de pre-muestra de nuevos productos farmaceacuteuticos 1048576 pellizco es el nuacutemero medio de nuevos principios activos o NDA aprobadas por la FDA desde 1940 hasta 1983 por antildeoNip =PT=1983
t=1940 Nit
T minus t (7)
Otra fuente de heterogeneidad no observada puede haber diferencias en la prevalencia de la medial indicaciones Uno puede tener en cuenta este aspecto al introducir pre-muestra el tamantildeo del mercado en el anaacutelisis Sin embargo esta estrategia puede sesgar los resultados ya que pre-muestra el tamantildeo del mercado es maacutes altamente correlacionado con la variable tamantildeo del mercado Por lo tanto yo uso la tasa de mortalidad por indicacioacuten meacutedica en 1983 para dar cuenta de las diferencias en la prevalencia de pre-muestra de indicaciones medialMip =PPa Deathit
a popat
_ 100 000 with t = 1983 (8)
Pre-muestra las oportunidades tecnoloacutegicas se construyen como la tasa media de crecimiento anual de las acciones de conocimientos 1979-1983TOip = _Kit=1983
Kit=1979
_15
minus 1_ 100 (9)
5 Resultados empiacutericos 51 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica La Tabla 1 presenta los resultados de la estimacioacuten de Poisson QML sin tener variables rezagadas
en cuenta En los modelos (1) y (4) analizo la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado (MKSit) oportunidades tecnoloacutegicas (Toit) y el nuacutemero de innovaciones farmaceacuteuticas es decir NMEit o NDAit Me parece una respuesta positiva y significativa del nuacutemero de nuevos faacutermacos a tamantildeo de mercado Este resultado es robusto contra la introduccioacuten de tecnoloacutegica oportunidades en los modelos (3) y (6) Dado el tamantildeo del mercado entra en forma logariacutetmica podemos interpretar el coeficiente como una elasticidad En consecuencia los resultados presentados en la Tabla 1 sugieren que un aumento del 1 en el tamantildeo del mercado conduce a un aumento en el nuacutemero de NME y en el nuacutemero de NDA en aproximadamente un 03 Este es considerablemente maacutes pequentildeo que encontrado por otros estudios En un nivel maacutes agregado Toole (2012) encuentra una elasticidad entre 68 y 127 y Acemoglu y Linn (2004) encuentran una tasa de respuesta del 6 a los aumentos en el tamantildeo del mercadoEn cuanto a las oportunidades tecnoloacutegicas encuentro una relacioacuten positiva y significativa a NME y NDA El coeficiente sigue siendo significativa tambieacuten en los modelos (3) y (6) en el que el mercado tamantildeo se incluye tambieacuten Estos resultados sugieren que el nuacutemero de NME y NDA responde no soacutelo a las variables a la demanda pero tambieacuten la oferta-secundarios Sin embargo el coeficiente es maacutes bien pequentildeo que puede ser una consecuencia de la puesta en funcionamiento ya que las tasas de crecimiento de los stocks de conocimiento Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) no se relacionoacute significativamente con la el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Las estimaciones de la mortalidad pre-muestra Mip no lo hacen indicar una relacioacuten significativa con el nuacutemero de NME y NDA Pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades ToIP no muestran un efecto significativo en NME o NDA
Innovaciones Pre-muestras de la droga a traveacutes de proxy y el nuacutemero medio de NME (NMEip) y NDA (NDAip) antes del periacuteodo analizado se positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Este hallazgo sugiere que esas indicaciones meacutedicas para las que se introdujo un gran nuacutemero de nuevos medicamentos en el pasado todaviacutea parece atractiva para la innovacioacuten Innovaciones anteriores pueden indicar altos maacutergenes de beneficio que lo hacen atractivo para los introducir novedades en estos mercados para asegurar los beneficios actuales y futuros Otra posible explicacioacuten podriacutea ser que un gran nuacutemero de innovaciones pasadas muestra que se ha producido una gran cantidad de investigacioacuten en las correspondientes indicaciones meacutedicas que pueden construir la base de los descubrimientos posteriores y una mayor explotacioacuten de las oportunidades tecnoloacutegicas en
antildeos subsiguientes La respuesta positiva a las innovaciones de muestreo previo contradice lo empiacuterico pruebas presentadas por Toole (2012) que encuentra una respuesta negativa a una mucho maacutes nivel agregado
(1) (2) (3) (4) (5) (6)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit
MKSit 03293 03322 03146 03163TOit 00002 00003 00002 00002ApprovalLength -00009 00006 -00008 -00008 00005 -00008Mip 00029 00070 00031 -00030 00011 -00030TOip -00016 -00006 -00025 -00014 00013 -00019NMEip 05506 04254 05456NDAip 06427 05109 06397Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86975 -31544 -87496 -72651 -18633 -72726N 4250 4166 3991 4250 4166 3991Indications 170 175 168 170 175 168_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 1 Determinants of Pharmaceutical Innovation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 1 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica
52 Estructura Tiempo Hasta ahora el anaacutelisis no tiene en cuenta la estructura de tiempo especiacutefico de la innovacioacuten proceso en la industria farmaceacuteutica Tras el descubrimiento de un nuevo y prometedor Se necesita compuesto un periacuteodo considerable de tiempo con el fin de pasar todas las etapas de precliacutenica y los ensayos cliacutenicos y obtener la aprobacioacuten regulatoria En promedio se tarda un pocomaacutes de 75 antildeos a partir de la primera prueba cliacutenica para la aprobacioacuten de comercializacioacuten La aprobacioacuten misma fase representa alrededor de 15 antildeos fuera de este intervalo de tiempo Antes de que un nuevo compuesto puede entrar en los ensayos cliacutenicos los investigadores pasan casi 5 antildeos en investigaciones pre-cliacutenicas Por lo tanto en promedio se tarda 125 antildeos desde el descubrimiento de un nuevo compuesto prometedor para su aprobacioacuten (DiMasi y Grabowski 2007)
En la Tabla 2 utilizo desfases con el fin de dar cuenta de los retrasos causados por las especificidades del proceso de innovacioacuten de la industria Maacutes precisamente introduzco un retraso de 7 antildeos para el tamantildeo del mercado (modelos (1) (2) (5) y (6)) y las oportunidades tecnoloacutegicas de variables (modelos (3) (4) (7) y (8)) Esto corresponde al tiempo necesario en promedio desde ensayos cliacutenicos para su aprobacioacutenModelos (1) y (5) muestran una relacioacuten positiva y significativa entre el mercado rezagado El tamantildeo y el nuacutemero de NME y NDA En los modelos (2) y (6) en el que contemporaacutenea y el tamantildeo del mercado quedado se introducen simultaacuteneamente los coeficientes de la mercado quedado
El tamantildeo de llegar a ser negativa Sin embargo el tamantildeo y contemporaacutenea quedado mercado son no significativamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA en este caso Estos hallazgos puede indicar que el tamantildeo del mercado cuando se inicioacute el proyecto asiacute como el tamantildeo del mercado cuando el nuevo medicamento es introducido al mercado juega un papel en las decisiones farmaceacuteutica de investigacioacuten y desarrollo Los resultados positivos para el tamantildeo del mercado rezagado pueden indicar que las empresas basan sus decisiones de I + D al menos en cierta medida de las previsiones del tamantildeo del mercado para los ejercicios en los que esperar que un nuevo medicamento puede entrar en el mercado Sin embargo los resultados de la estimacioacuten no lo hacen permitir cualquier conclusioacuten clara en cuanto a que el tamantildeo del mercado medida domina la decisioacutenEn cuanto a las oportunidades tecnoloacutegicas los resultados sugieren diferencias entre NME y NDA Los coeficientes de Toit-7 son positivas pero no asociaron significativamente con el nuacutemero de NME En el caso de NDA los resultados sugieren que contemporaacutenea y quedado oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten significativa y positivamente relacionados con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Este hallazgo puede indicar que el desarrollo de NDA se basa en una ligeramente diferente base de conocimientos de la maacutes innovadora NME Pasados oportunidades tecnoloacutegicas parecen ser menos importante para el desarrollo de la NME maacutes innovadora En general los resultados para las variables de control son comparables a los presentados en la Tabla 1Para tener en cuenta tambieacuten para la fase pre-cliacutenica yo uso 12 antildeos desfases para el mercado tamantildeo y opportunities9 tecnoloacutegico Los resultados son bastante similares a los presentados en Tabla 2 Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados tienen un coeficiente no significativo Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica no estaacuten significativamente relacionados con el nuacutemero de NME y NDA Una posible explicacioacuten para este hallazgo puede ser encontrado en la incertidumbre que acompantildea a alta farmaceacuteutica de I + D Altas oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica puede conducen a la extensa exploracioacuten pero la mayoriacutea de los posibles compuestos no obtienen mercado aprobacioacuten En contraste un alto nivel de oportunidades tecnoloacutegicas en el principio de la fase de investigacioacuten cliacutenica puede permitir a las empresas farmaceacuteuticas para mejorar prometedor compuestos que pueden tener una mayor probabilidad de obtener finalmente la aprobacioacuten del mercado9 Los resultados se pueden encontrar en el Apeacutendice A2
(1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) (8)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit NDAit
MKSit 13370 03444 03457 07309 03514 03521MKSitminus7 03375 -10035 03474 -03847
TOit 00003 00003 00003 00002 00002 00002TOitminus7 00002 00002 00002 00002ApprovalLength -00011 -00010 -00012 -00012 -00009 -00009 -00009 -00009Mip 00032 00029 00032 00032 -00036 -00039 -00046 -00046TOip -00022 -00027 -00023 -00021 -00015 -00018 -00015 -00014NMEip 05340 05428 05315 05354NDAip 06177 06232 06214 06243Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86722 -87788 -87829 -88204 -77737 -78400 -78847 -79121N 2964 2964 2817 2817 2964 2964 2817 2817Indications 168 168 167 167 168 168 167 167_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 2 Determinants of Pharmaceutical Innovation With Time Lags
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 2 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con desfases
53 Ensayos cliacutenicos Con el fin de examinar maacutes a fondo la solidez de la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado tecnoloacutegico oportunidades y nuevos productos farmaceacuteuticos en las fases cliacutenicas del proceso de I + D Yo uso el nuacutemero de ensayos cliacutenicos en fase II y en fase III como variables dependientesEstas variables dependientes sirven como sustitutos para el nuacutemero de nuevos compuestos en fase de desarrollo El enfoque en los ensayos cliacutenicos requiere diferentes estructuras de retraso en comparacioacuten con los rezagos utilizados en las regresiones utilizando NME y NDA como variables dependientes siguiente Candidatos DiMasi y Grabowski (2007) de la droga tienen en promedio alrededor de 1 antildeo para entrar fase II de ensayos cliacutenicos Por lo tanto uso un lapso de tiempo de un antildeo para el tamantildeo del mercado y tecnoloacutegico oportunidades en los modelos de la Tabla 3 en la que el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos es la variable dependiente Con respecto a la fase III de ensayos cliacutenicos que uso un desfase de 3 antildeos para el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Este retardo de tiempo corresponde a la aproximadamente 3 antildeos de nuevos compuestos de ensayo cliacutenicos necesitan en promedio para entrar en la fase III de los ensayos cliacutenicos (veacutease DiMasi y Grabowski 2007)Al igual que en las regresiones anteriores los coeficientes para el tamantildeo del mercado y el tamantildeo del mercado rezagado son positivos y significativos Las excepciones se pueden encontrar en los modelos (3) y (8) en la Tabla 3 en el que se introduce el tamantildeo del mercado junto con el tamantildeo del mercado rezagado Los resultados para contemporaacutenea oportunidades tecnoloacutegicas no indican una relacioacuten significativa robusto para el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados son positivamente y significativamente relacionada con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados sugieren que el nuacutemero de ensayos cliacutenicos responde a tanto el tamantildeo del mercado y (lag)
oportunidades tecnoloacutegicas Por lo tanto la oferta y la demanda las variables podriacutean aumentar el nuacutemero de nuevos compuestos que son probados y podriacutean ser aprobados como nuevos faacutermacos en el futuroLos resultados de las variables de control difieren en parte de los obtenidos en el anterioranaacutelisis Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase III de ensayos cliacutenicos Una posible explicacioacuten para este hallazgo podriacutea ser que el autoridades reguladoras exigen maacutes en fase III ensayos cliacutenicos durante el examen de nuevos compuestos Estos estudios cliacutenicos adicionales deben proporcionar una prueba maacutes de la la seguridad y eficacia de un nuevo compuesto En contraste el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos pueden ser maacutes directamente influidos por factores del lado de demanda y oferta como se indica por el coeficientes significativos para la prevalencia de las indicaciones meacutedicas y pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades La media pre-muestra de aprobacioacuten de nuevos medicamentos se relaciona positivamente con fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos Al igual que en el caso de los nuevos principios activos y los acuerdos de confidencialidad estos hallazgos puede indicar que las indicaciones mediales para el que la innovacioacuten exitosa se llevoacute a cabo en el uacuteltimos todaviacutea atractivos y rentables mercados
Table 3 Determinants of Clinical TrialsTabla 3 Determinantes de Ensayos Cliacutenicos
54 Pruebas de robustez La Tabla 4 presenta varias pruebas de robustez Tal como sentildeala Acemoglu y Linn (2004) los cambios en la cobertura del seguro de gastos de faacutermacos pueden ser otra fuente de mercado variacioacuten de tamantildeo Para la cobertura de los gastos en medicamentos proxy multiplico el tamantildeo del mercado medida por la fraccioacuten de personas con seguro privado en un grupo de edad en el momento t (INSAT) la se obtuvieron datos de la Encuesta de Panel de Gastos Meacutedicos (MEPS) a gran escala encuesta de las familias estadounidenses y los individuos sus proveedores meacutedicos y empleadores ecuacioacuten 3 puede ser modificado para ^ MKSit = P un iapopatincatinsat Modelos (1) y (7) la presente anaacutelisis de regresioacuten utilizando ^ MKSit Los resultados son bastante similares a los resultados presentados anteriormente Al igual que en la Tabla 1 encuentro una respuesta positiva y significativa para el NME y NDA para tanto el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Los resultados se mantienen cualitativamente la misma si la cobertura del seguro abarca tambieacuten otros tipos de seguro de salud
En los modelos (2) y (8) en la Tabla 4 el tamantildeo del mercado se construye utilizando los pesos que representan
la fraccioacuten media de las personas que mueren a causa de una indicacioacuten especiacutefica dividida por el nuacutemero total de muertes en un grupo de edad para los antildeos 1996-1998 (cf Cerda 2007) Una vez maacutes los pesos no son variables en el tiempo con el fin de descartar los cambios en el uso de drogas para una determinada indicacioacuten meacutedica debido a los cambios de precio y calidad asiacute como la introduccioacuten de nuevos productos farmaceacuteuticos Los datos sobre las muacuteltiples causas de muerte en los Estados Unidos se obtuvo del Sistema Nacional de Estadiacutesticas Vitales del Centro Nacional de Salud Estadiacutesticas Los resultados sugieren una relacioacuten positiva pero no significativa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten de nuevo positivamente asociado con el nuacutemero de NME y NDAEn (3) y (9) las oportunidades tecnoloacutegicas son construidos por soacutelo teniendo la biotecnologiacutea publicaciones en cuenta Estos son artiacuteculos de revistas asignadas a la categoriacutea Bioquiacutemica Y Biologiacutea Molecular y Biotecnologiacutea y Microbiologiacutea Aplicada en el WoS bases de datos Mientras que la variable tamantildeo del mercado sigue siendo muy positivo en relacioacuten con el nuacutemero de NME y NDA en este contexto el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante En los modelos (4) y (10) que empleo artiacuteculos soacutelo de investigacioacuten baacutesica para la construccioacuten de oportunidades tecnoloacutegicas utilizando la clasificacioacuten de las revistas CHI (Hamilton 2003) la Clasificacioacuten CHI categoriza cada artiacuteculo de acuerdo con el tipo de prevalente investigacioacuten en la revista en que fue publicado Tomando soacutelo la investigacioacuten biomeacutedica baacutesica en cuenta la respuesta del nuacutemero de nuevos faacutermacos para el tamantildeo del mercado sigue siendo significativamente positivo mientras que el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante para NDA en modelo (10) La insignificancia de investigacioacuten y biotecnologiacutea oportunidades tecnoloacutegicas baacutesicas puede ser causada por la construccioacuten de la base de datos de publicacioacuten Dado que una palabra clave se utilizoacute la buacutesqueda por indicaciones meacutedicas los datos pueden capturar la investigacioacuten aplicada principalmente y soacutelo unos pocos trabajos de investigacioacuten baacutesica y de biotecnologiacutea que construyen la base para nuevos productos farmaceacuteuticos para varias indicaciones meacutedicas En particular los datos no se incluyen nuevos los meacutetodos de investigacioacuten que abarcan una gran cantidad de innovacioacuten en biotecnologiacutea y pueden ser maacutes indirectas en coacutemo afectan a la cantidad de nuevos productos farmaceacuteuticos Por otra parte los stocks de conocimiento pertinentes para la investigacioacuten baacutesica pueden ser diferentes de aquellos para los maacutes la investigacioacuten aplicada
En (5) y (11) que utilizo una tasa de depreciacioacuten del 10 del capital de conocimiento en la construccioacuten de el proxy de las oportunidades tecnoloacutegicas Los coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son positivos y significativos para NME y NDA Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas
medida parece ser robusto frente a cambios en la tasa de depreciacioacuten El tamantildeo del mercado es auacuten positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos En la regresioacuten modelos (6) y (12) Yo uso una estimacioacuten de Poisson QML con efectos fijos para las indicaciones meacutedicas En estos modelos la medida del tamantildeo del mercado es insignificante Este resultado es bastante sorprendente pero puede ser la consecuencia de un modelo de efectos fijos Desde corro el anaacutelisis en un nivel maacutes desagregado hay un nuacutemero considerable de las indicaciones meacutedicas para los que no se introdujo NME o NDA durante todo el periacuteodo de anaacutelisis estos indicaciones no son tenidas en cuenta en la estimacioacuten de efectos fijos y esto puede tener consecuencias para los resultados Sin embargo el indicador de las oportunidades tecnoloacutegicas es significativamente positivamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA Ademaacutes los resultados presentan en la Tabla 1 son generalmente robustos para el uso de los grupos de edad de diez antildeos en la construccioacuten del tamantildeo del mercado de proxy y lineal de depreciacioacuten del stock de conocimiento a traveacutes de una periacuteodo de cinco antildeos
Table 4 Robustness ChecksTabla 4 Pruebas de robustez
Otra preocupacioacuten podriacutea ser que los mercados maacutes grandes atraen maacutes la investigacioacuten puacuteblica o privada la generacioacuten de mayores oportunidades tecnoloacutegicas Uno puede comprobar si estos efectos de retroalimentacioacuten tomando soacutelo las enfermedades raras en cuenta ya que hay soacutelo unos pocos los incentivos del mercado para desarrollar medicamentos para ellos Sin embargo el nuacutemero de enfermedades raras en la muestra es modelos muy pequentildeas y la correspondiente Poisson no convergen
55 La causalidad inversa Como se ha sentildealado por Kleinknecht y Verspagen (1990) puede haber una dependencia mutua entre el tamantildeo y la innovacioacuten del mercado en lugar de una causalidad unidireccional Particularmente en la industria farmaceacuteutica los nuevos productos se puede introducir la posibilidad de causalidad inversa Lichtenberg (2005b 2004) muestra que los nuevos medicamentos han contribuido al aumento de la longevidad observado en muchos paiacuteses en las uacuteltimas deacutecadas Por lo tanto a traveacutes de su impacto en la la esperanza de vida de los consumidores los nuevos faacutermacos conducen a un crecimiento endoacutegeno de productos farmaceacuteuticos mercados (Cerda 2007) Sin embargo Acemoglu y Linn (2004) argumentan que la inducida por medicamentos
cambios en los tamantildeos de las poblaciones son muy pequentildeas en relacioacuten a los cambios demograacuteficos globales Sin embargo proponen una estrategia para abordar esta cuestioacuten Despueacutes de su enfoque me instrumento actual tamantildeo del mercado por el tamantildeo correspondiente mercado hace cinco antildeos maacutes Precisamente yo uso el tamantildeo y los ingresos de las personas de 70-74 antildeos de edad en 1984 a instrumento para tamantildeo de la poblacioacuten y de los ingresos de las personas de 75-79 antildeos de edad en 1989 El tamantildeo de la poblacioacuten y la ingreso de esos 70-74 antildeos de edad tiene una alta correlacioacuten con el tamantildeo y los ingresos de los 75-79 antildeos de edad cinco antildeos despueacutes pero no se ve afectada por los nuevos productos farmaceacuteuticos que eran aprobado en el iacutenterin
En el anaacutelisis empiacuterico de esta-variable instrumental que uso un meacutetodos generalizados de Momentos (GMM) estimador de la regresioacuten de Poisson agrupado Los errores estaacutendar se bootstrapped con 1000 repeticiones y agrupados en el nivel de indicacioacuten Los resultados son presentado en la Tabla 5 Estos resultados son muy similares a los resultados de referencia de la Tabla 1 El nuacutemero de la nueva revista NME y NDA responde positivamente al tamantildeo del mercado Sin embargo la coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son insignificantes En consecuencia no encuentro evidencia que el problema de la causalidad inversa surge en el anaacutelisis
All market size measures enter in logarithmic form into the analysisMarket size is instrumented with market size of the same agecohort five years earlierTable 5 Determinants of Pharmaceutical Innovation GMM Estimation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis El tamantildeo del mercado estaacute equipado con el tamantildeo del mercado de la misma edad cohorte de cinco antildeos antes Tabla 5 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica GMM Estimacioacuten
6 Conclusioacuten Contribuciones empiacutericas recientes han destacado la importancia de la (posible) el tamantildeo del mercado para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos Al mismo tiempo muchos eruditos han enfatizado los cambios en el proceso de I + D de la industria y a partir de seleccioacuten aleatoria a guiados el desarrollo de faacutermacos y han sentildealado la importancia de los avances en biologiacutea molecular y relacionados con los campos de las oportunidades tecnoloacutegicas de la industria y capacidades innovadoras En este contexto he analizado las relaciones entre (potencial) el tamantildeo del mercado las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos faacutermacos en el Estados Unidos Este anaacutelisis empiacuterico se basa en un conjunto de datos uacutenico que combina los datos de diferentes fuentes En el anaacutelisis uso una entrada de valores Poisson probabilidad cuasi maacutexima
estimador (QMLE) seguacuten lo sugerido por Blundell et al (1995)
Las estimaciones empiacutericas revelan una respuesta positiva significativa de la cantidad de nueva productos farmaceacuteuticos es decir las nuevas entidades moleculares o aprobacioacuten de nuevos medicamentos con el tamantildeo del mercado y oportunidades tecnoloacutegicas Se obtienen resultados similares cuando la variable dependiente es el nuacutemero de la fase II o fase III de ensayos cliacutenicos En las pruebas de solidez el mercado medidas de tamantildeo pierden importancia cuando se utilizan datos de mortalidad en su construccioacuten y cuando Se utilizoacute el modelo de efectos fijos PQML Como prueba de robustez maacutes construiacute el proxy oportunidades tecnoloacutegicas tomando soacutelo la biotecnologiacutea o las publicaciones de investigacioacuten baacutesica en cuenta Los resultados de este indicaron que no habiacutea relacioacuten positiva significativamente robusta entre estas dos variantes de la medida de las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Al tomar la estructura temporal especiacutefica de la industria farmaceacuteutica Proceso de I + D en cuenta mediante la inclusioacuten de retardos de siete antildeos en el anaacutelisis encontreacute ninguna relacioacuten clara entre el tamantildeo del mercado lag lag oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos
En general los resultados sugieren una relacioacuten muy soacutelida y positiva significativa entre la (potencial) el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos asiacute como entre (potencial) tamantildeo del mercado y el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Estos resultados estaacuten en liacutenea con la reciente contribuciones de Cerda (2007) y Acemoglu y Linn (2004) No encontreacute ninguna evidencia de una causalidad inversa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos con respecto a oportunidades tecnoloacutegicas encontreacute una relacioacuten significativamente positiva con el nuacutemero de nuevos faacutermacos Oportunidades tecnoloacutegicas en el inicio del desarrollo cliacutenico fase se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados apoyan estudios anteriores que indican la importancia de las oportunidades tecnoloacutegicas en ellos mismos y el progreso cientiacutefico que es una fuente importante de nuevas oportunidades para la innovacioacuten farmaceacuteutica (por ejemplo Toole 2012 Lim 2004 Griliches et al 1991) Sin embargo los resultados para las oportunidades tecnoloacutegicas necesitan un mayor anaacutelisis de la funcioacuten de los los avances en la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos
Ya que mis resultados sugieren que el (potencial) el tamantildeo del mercado influye en la velocidad y la direccioacuten de las actividades innovadoras en los productos farmaceacuteuticos los legisladores podriacutean introducir y continuar programas de creacioacuten de incentivos para el desarrollo de faacutermacos para indicaciones meacutedicas que se asocian con maacutes mercados pequentildeos Sin embargo estos programas tienen que tener en teniendo en cuenta el hecho de que la inversioacuten privada en I + D se encuentra bastante concentrada en los mercados maacutes grandes
entre los maacutes pequentildeos (Yin 2008) El anaacutelisis empiacuterico sugiere que las oportunidades tecnoloacutegicas se relacionan positivamente con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos asiacute como al nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Estos resultados indican que las poliacuteticas de la oferta pueden proporcionar otra forma prometedora para estimular el desarrollo de nuevos faacutermacos y nuevos compuestos La financiacioacuten puacuteblica y otro tipo de apoyo de la investigacioacuten cientiacutefica dirigida a ciertas enfermedades pueden conducir a la generacioacuten de nuevos conocimientos cientiacuteficos que contribuyen a una renovacioacuten de la tecnologiacutea oportunidades Este uacuteltimo puede ser visto como un conjunto de posibilidades de que los nuevos medicamentos puede ser desarrollado Como consecuencia el nuacutemero de compuestos prometedores puede aumentar y se traducen en nuevos productos farmaceacuteuticos despueacutes de las diferentes etapas de la investigacioacuten cliacutenica este proceso de generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas y de traducirlos en nuevos productos farmaceacuteuticos puede sin embargo llevar mucho tiempo Siguiendo DiMasi y Grabowski (2007) el desarrollo de faacutermacos tarda una media de maacutes de 12 antildeos desde el descubrimiento de un prometedor compuesto para la aprobacioacuten de comercializacioacuten Tomando la generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas en cuenta el desfase entre la financiacioacuten de la investigacioacuten puacuteblica y la aprobacioacuten del mercado puede estar cerca a los 17 y los 24 antildeos sugeridos por Toole (2012) Por lo tanto el apoyo puacuteblico a la investigacioacuten tiene tener una orientacioacuten a largo plazo
Como se muestra en los estudios anteriores las inversiones puacuteblicas en investigacioacuten farmaceacuteutica pueden tener importantes efectos indirectos crecientes actividades innovadoras de la industria a traveacutes de la estimulacioacuten de inversioacuten D (Toole 2007) la I + Recomendaciones sobre el apoyo de los diferentes tipos de investigacioacuten para aumentar el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos necesitan maacutes evaluaciones de la funcioacuten de la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica Sin embargo las investigaciones que abordan el mecanismo de accioacuten de los faacutermacos y las causas de las enfermedades podriacutea ser prometedor ya que ambos auacuten no se entienden completamente Aumento de los conocimientos en estas aacutereas puede ayudar a descubrir y para sintetizar nuevos compuestos con una mejor seguridad y eficacia Estas mejoras en la calidad puede ayudar a reducir el costo de las fases cliacutenicas de la I + D farmaceacuteutica proceso En cuanto a la rigurosidad de regulacioacuten el anaacutelisis empiacuterico no sugiere que las reducciones en este rigor seriacutea un meacutetodo apropiado para estimular la farmaceacuteutica innovacioacuten
A AppendixA1 Descriptive StatisticsUn apeacutendice A1 Estadiacutestica Descriptiva
Table 6 Descriptive StatisticsTabla 6 Estadiacutesticas descriptivas
Table 7 CorrelationsTabla 7 Correlaciones
A2 Additional ResultsA2 Resultados Adicionales
Table 8 Determinants of Pharmaceutical Innovation With 12-year Time LagsTabla 8 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con 12 antildeos de retrasos de tiempo
ReferencesReferencias
Este trabajo estaacute estructurado de la siguiente manera Seccioacuten 2 revisa la literatura relacionada con la demanda y determinantes de la oferta de actividades innovadoras La seccioacuten 3 presenta lo empiacuterico
estrategia y la Seccioacuten 4 explica la construccioacuten de las variables y los diferentes datos
fuentes Los resultados empiacutericos se pueden encontrar en la seccioacuten 5 Finalmente la Seccioacuten 6 concluye
2 Literatura relacionada
La importancia de la demanda en la explicacioacuten de la tasa de innovacioacuten en todos los sectores ha sido reconocido en la economiacutea durante muchas deacutecadas En su contribucioacuten seminal Schmookler (1966)
sugirieron que los ciclos de buenas patentes de capital generalmente se quedan atraacutes los ciclos de bienes de capital
la produccioacuten y las inversiones de capital en las industrias transformadoras Este hallazgo llevoacute a la conclusioacuten
que los estiacutemulos de la demanda son los maacutes importantes para explicar la velocidad y direccioacuten
la actividad inventiva Junto con otras contribuciones tempranas estos resultados han sido criticados
en el tiroacuten de la demanda debate entre tecnologiacutea push Los estudios correspondientes
a menudo careciacutean de una definicioacuten clara de la demanda las influencias de la oferta descuidados y no lo hizo
concluyente demostrar la importancia de la demanda de la velocidad y direccioacuten de la innovacioacuten
(Mowery y Rosenberg 1979) Reacuteplicas de Schmookler (1966) los resultados han apuntado a una relacioacuten un tanto maacutes deacutebil entre la demanda y las actividades innovadoras que
en el estudio original Sin embargo la relacioacuten sigue siendo significativa en la mayoriacutea de los casos (Scherer
1982) Ademaacutes puede haber una dependencia mutua entre la demanda y la innovacioacuten
en lugar de una manera clara la causalidad unidireccional (Kleinknecht y Verspagen 1990)
El anaacutelisis de las actividades innovadoras en el Reino Unido Geroski y Walters (1995) encuentran
que las variaciones en la demanda de Granger causa importante recuentos de innovacioacuten y patentes Walsh
(1984) ofrece una visioacuten maacutes diferenciada mediante el anaacutelisis de los subsectores de la industria quiacutemica
en maacutes detalle Los resultados obtenidos sugieren que las principales innovaciones exoacutegenas
crear su propia demanda que posteriormente conduce a un nuacutemero cada vez mayor de incremento
innovaciones Por lo tanto la importancia de las influencias de suministro y de la demanda puede variar a lo largo
un ciclo de vida En algunas industrias la demanda heterogeacutenea asiacute como el plomo o el experimental
los usuarios desempentildean un papel dominante en la formacioacuten de la tasa y la direccioacuten del desarrollo tecnoloacutegico
(Malerba et al 2007 Adner y Levinthal 2001 von Hippel 1976)
En cuanto a la industria farmaceacuteutica a menudo se argumenta que las variables relacionadas con la demanda determinan
la velocidad y la direccioacuten de la inversioacuten de la industria en actividades de I + D y en consecuencia
el nuacutemero de nuevos medicamentos en diferentes categoriacuteas terapeacuteuticas La evidencia empiacuterica
sugiere que las decisiones de I + D de las compantildeiacuteas farmaceacuteuticas estaacuten determinadas por la espera
de retorno y de flujo de efectivo variables que deben ser conectados con el tamantildeo de la correspondiente
mercados y con precios de los medicamentos reales (Giaccotto et al 2005 Grabowski y Vernon
2000) Rendimientos esperados son un determinante importante de la I + D el gasto no soacutelo para los grandes EEUU sino tambieacuten para las compantildeiacuteas farmaceacuteuticas japonesas (Maumlhlich y Roediger-Schluga
2006) Estos resultados apoyan los resultados anteriores lo que indica que las variables relacionadas con el esperado retornos explican quiacutemica y de I + D de intensidad (Grabowski empresas farmaceacuteuticas
1968)
A raiacutez de la evidencia empiacuterica sobre las decisiones de I + D de las empresas que son al menos en forma parcial por variables afectadas por el tamantildeo del mercado seriacutea de esperar que las empresas inviertan en I + D y para
introducir nuevos productos farmaceacuteuticos en particular para condiciones meacutedicas que tienen un alto esperado
el tamantildeo del mercado y en consecuencia las declaraciones de alta esperados Acemoglu y Linn (2004)
analizar el efecto de la (posible) el tamantildeo del mercado de los nuevos medicamentos aprobados por los EEUU Food and Drug Administration (FDA) haciendo uso de cambios exoacutegenos en el mercado potencial
Tamantildeo impulsado por las tendencias demograacuteficas Sus resultados indican que un incremento del 1 por ciento en
el tamantildeo potencial de mercado de una categoriacutea de drogas estaacute asociada con un aumento de 4 a 6 por ciento
en la entrada de nuevas entidades moleculares La respuesta a los nuevos medicamentos no geneacutericos es de aproximadamente
4 por ciento Por otra parte sus resultados muestran respuestas a clientes potenciales a los 5 antildeos en el mercado
tamantildeo Tomarse el tiempo necesario para el desarrollo en cuenta la I + D parece
para responder a los cambios previstos en el tamantildeo del mercado con una ventaja de 10 a 20 antildeos la
resultados son robustos frente a la introduccioacuten de controles para una variedad de factores relacionados con la oferta
Utilizando los datos demograacuteficos de los Estados Unidos Cerda (2007) proporciona evidencia adicional de la importancia
del tamantildeo del mercado para la introduccioacuten en el mercado de nuevas entidades moleculares
Ademaacutes el autor muestra que existen importantes efectos de retroalimentacioacuten ya que los nuevos medicamentos
afectar el tamantildeo del mercado a traveacutes de su impacto en la tasa de mortalidad El tamantildeo del mercado relacionados
variables que afectan no soacutelo a la introduccioacuten de nuevas entidades moleculares y los nuevos no-geneacutericos
sino tambieacuten la entrada de geneacutericos (Reiffen y Ward 2005 Morton 1999)
La importancia del tamantildeo del mercado de la velocidad y direccioacuten de las actividades innovadoras relacionadas con
nuevos medicamentos se ha hecho hincapieacute en particular en relacioacuten con las enfermedades que afectan a las personas en
paiacuteses en desarrollo Los mercados pequentildeos lo hacen menos atractivo para las empresas farmaceacuteuticas
para participar en la investigacioacuten y desarrollo de medicamentos para las enfermedades meacutedicas correspondientes
y la prestacioacuten adecuada de los medicamentos en los paiacuteses en desarrollo (Lichtenberg 2005a
Kremer 2002) Pueden producirse problemas similares con respecto a las enfermedades maacutes raras en los paiacuteses desarrollados
paiacuteses Incentivos a la oferta tales como los creacuteditos fiscales pueden conducir a un aumento de la innovacioacuten
actividades relacionadas con tales condiciones meacutedicas Sin embargo las empresas auacuten pueden concentrarse en el
condiciones maacutes prevalentes entre las enfermedades raras (Yin 2008)
22 Oportunidades Tecnoloacutegicas y de Innovacioacuten
La importancia de las variables de la demanda ha sido contradicha por los defensores de la
hipoacutetesis de la tecnologiacutea push afirmando que el progreso cientiacutefico y tecnoloacutegico es la principal
los conductores de la velocidad y direccioacuten de las actividades innovadoras La generacioacuten de nuevos conocimientos cientiacuteficos
y el conocimiento tecnoloacutegico lleva a una renovacioacuten constante de la piscina de las oportunidades tecnoloacutegicas
es decir conjunto de posibilidades para las actividades innovadoras de una industria (Klevorick et al 1995) Oportunidades tecnoloacutegicas reflejan el estado de los conocimientos en un punto particular en
tiempo que determina el coste y la dificultad de las actividades innovadoras de eacutexito (veacutease Jaffe
1986) Oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten obligados a paradigmas tecnoloacutegicos que determinan la
alcance de las innovaciones potenciales y el esfuerzo necesario para lograr estas trayectorias a lo largo especiacuteficos
Nuevos paradigmas generan nuevas oportunidades para el producto previamente inviables
desarrollo y la productividad aumenta Es sin embargo los retornos econoacutemicos esperados
que conduciraacute a dedicar recursos a la explotacioacuten de las oportunidades existentes (Dosi
1988)
Las aportaciones teoacutericas indican claramente que las oportunidades tecnoloacutegicas son una clave
factor que explica las diferencias (persistentes) en actividades innovadoras en todas las industrias (por ejemplo
Nelson 1988) Sin embargo las investigaciones empiacutericas de este punto de vista ampliamente aceptado resultaron
a ser maacutes difiacutecil ya que no existe un consenso claro en relacioacuten con la puesta en funcionamiento preciso
del concepto de oportunidades tecnoloacutegicas (Cohen y Levin 1989) En consecuencia
una amplia variedad de sustitutos de las oportunidades tecnoloacutegicas se ha utilizado en la investigacioacuten empiacuterica
Muchos estudios se basan en categoriacuteas de la industria o de los grupos de tecnologiacutea utilizando diferentes niveles
de agregacioacuten Aunque estas variables binarias pueden capturar maacutes que simples diferencias
en las oportunidades tecnoloacutegicas explican una fraccioacuten considerable de inter-industrial y
diferencias entre empresas en actividades de innovacioacuten (por ejemplo Jaffe 1989a 1986 Scherer 1965)
Otros estudios se han basado en datos de encuestas que abordan las fuentes de conocimiento en la empresa
o nivel de la industria sobre todo la importancia de diversas ciencias baacutesicas y aplicadas para la
cambio tecnoloacutegico industrias asiacute como la contribucioacuten de las fuentes externas de conocimiento
tales como universidades proveedores y clientes (Klevorick et al 1995 Levin et al 1987)
Estos estudios han encontrado que las oportunidades tecnoloacutegicas en particular la cercaniacutea a
ciencia y fuentes de conocimiento extra-industria afectan positivamente las actividades innovadoras
y la tasa de cambio teacutecnico (Nelson y Wolff 1997 Cohen y Levinthal 1989
Cohen et al 1987 Levin et al 1985) Otro enfoque ha utilizado los datos de patentes para analizar
oportunidades tecnoloacutegicas y su desarrollo Andersen (1999 1998) define
oportunidades tecnoloacutegicas como el crecimiento del stock de patentes en tecnologiacutea diferente
grupos El anaacutelisis de la dinaacutemica de la tecnologiacutea revela las diferencias de oportunidades a traveacutes de las tecnologiacuteas
y su cambio de fuentes con el tiempo
La industria farmaceacuteutica es considerada tradicionalmente como una industria con un bastante alto
nivel de oportunidades tecnoloacutegicas En particular la transformacioacuten de la seleccioacuten aleatoria
a un proceso de descubrimiento de faacutermacos guiada y los avances en la biologiacutea molecular y la geneacutetica
ingenieriacutea han abierto nuevas oportunidades tecnoloacutegicas (Galambos y Sturchio
1998 McKelvey 1996 Gambardella 1995) Una amplia variedad de estudios han ilustrado
la importancia de la investigacioacuten cientiacutefica en particular que llevoacute a cabo en las universidades y el puacuteblico en
instituciones de investigacioacuten para la creacioacuten de nuevos conocimientos Este nuevo conocimiento conduce a
la renovacioacuten y ampliacioacuten del conjunto disponible de las oportunidades tecnoloacutegicas El conjunto de
siacute oportunidades tecnoloacutegicas construye una base para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos
(por ejemplo Cohen et al 2002 Klevorick et al 1995 Mansfield 1991 Jaffe 1989b)
En liacutenea con estos resultados la financiacioacuten de la investigacioacuten puacuteblica se ha encontrado para ser otro SupplySide
variables que influyen en la introduccioacuten de nuevos productos farmaceacuteuticos en el mercado ya que
deberiacutea traducirse en la generacioacuten de nuevos conocimientos (Toole 2012)
En este contexto parece ser bastante sorprendente que las variables relacionadas con la oferta y
entre ellos en particular el concepto de oportunidades tecnoloacutegicas han recibido relativamente
poca atencioacuten de los estudiosos que analizan las actividades de innovacioacuten en la industria farmaceacuteutica
industria Griliches et al (1991) muestran que las oportunidades tecnoloacutegicas vinculadas a la patente
actividad se relaciona positivamente con la capacidad de innovacioacuten de la industria farmaceacuteutica en orden
para el control de diferentes oportunidades tecnoloacutegicas en el anaacutelisis de la influencia de la organizacioacuten
competencia en productividad en investigacioacuten de las empresas Henderson y Cockburn (1994)
utilizar variables ficticias para las clases terapeacuteuticas Aunque se centra claramente en el (potencial)
el tamantildeo del mercado como el principal determinante de la innovacioacuten farmaceacuteutica Acemoglu y Linn
(2004) utilizan las tendencias preexistentes en el nuacutemero de aprobacioacuten de medicamentos para controlar cientiacutefica
oportunidades a traveacutes de las categoriacuteas terapeacuteuticas
A pesar de numerosos argumentos teoacutericos que enfatizan la importancia de las oportunidades tecnoloacutegicas
para la innovacioacuten farmaceacuteutica las dificultades con la puesta en funcionamiento de este
concepto puede ser una razoacuten de la marcada escasez de evidencia empiacuterica en la literatura
Mediante el uso de las tasas de crecimiento de los stocks de conocimiento como sustituto de las oportunidades tecnoloacutegicas
como se propone en Andersen (1999 1998) me referireacute a esta carencia de la literatura empiacuterica anterior
3 Estrategia Empiacuterica
El anaacutelisis empiacuterico se basa en la literatura sobre el tiroacuten de la demanda frente a
Debate tecnologiacutea push y tiene en cuenta los factores de demanda y de la oferta como de la
variables explicativas para la innovacioacuten farmaceacuteutica Este enfoque va maacutes allaacute de reciente
contribuciones en el campo que se concentran principalmente en los efectos de la demanda (por ejemplo
Cerda 2007 Acemoglu y Linn 2004) La innovacioacuten se mide como el nuacutemero de nuevos
faacutermacos aprobados por la FDA con el tiempo 2 Por lo tanto un modelo de Poisson para el condicional
media de los nuevos productos farmaceacuteuticos se pueden derivar
E [Nit|_iXit] = exp (_0 + _1 ln (MKSitminusa) + _2TOitminusb + _Citminusc + _i + μt) (1)
Aquiacute Nit denota el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos para la indicacioacuten meacutedica i en el antildeo t
i representa intercepta indicacioacuten meacutedica constante de tiempo de captura de heterogeneidad entre
enfermedades y Xit se refiere a todas las variables explicativas en t y anteriores Maacutes precisamente
MKSI camisetas unas cuentas para el (potencial) el tamantildeo del mercado en i en t - a toi t-b se refiere a la
correspondiente oportunidades tecnoloacutegicas Ci t-c es un vector de variables de control y ese valor es
un conjunto de variables dummy para cada antildeo incluido en el anaacutelisis para capturar antildeo comuacuten
efectos especiacuteficos
La innovacioacuten farmaceacuteutica es un proceso dinaacutemico y no lineal Los modelos economeacutetricos
utilizado para analizar las actividades innovadoras en la industria de la droga tienen que tener esto en cuenta
Maacutes precisamente se puede producir retroalimentacioacuten dinaacutemica ya que los avances cientiacuteficos en t pueden influir
oportunidades tecnoloacutegicas en t y antildeos posteriores y por lo tanto los resultados innovadores
Dada la estructura de tiempo tiacutepico de R de las industrias + D y actividades de innovacioacuten es posible
efectos sobre la innovacioacuten puede ocurrir alrededor de 12 antildeos despueacutes del descubrimiento original o incluso maacutes tarde La presencia de procesos de retroalimentacioacuten viola el supuesto de exogeneidad estricta de
convencional de efectos aleatorios estimadores de panel fijo o Por lo tanto sigo Toole (2012) en
la aplicacioacuten de una entrada de valores Poisson QMLE seguacuten lo sugerido por Blundell et al (1995) el cual
representa la retroalimentacioacuten y la heterogeneidad no observada entre las indicaciones meacutedicas Monte
Simulaciones Carlo muestran que este enfoque empiacuterico realiza bastante bien si la muestra
El tamantildeo es bastante pequentildeo y las variables explicativas son altamente persistentes (Blundell et al
2002) Un alto nivel de persistencia en el tiempo se puede encontrar en particular para el tamantildeo del mercado
medidas De acuerdo con este enfoque la ecuacioacuten (1) se puede transformar a
E_Nit|NipMip TOipXit =exp(_0 + _1 ln (MKSitminusa) + _2TOitminusb + _Citminusc
+ _Nip + _Mip + _TOip + μt) (2)
donde pellizco denota la media pre-muestra de nuevos productos farmaceacuteuticos Mip representa la presample prevalencia de la indicacioacuten i y las cuentas de ToIP para la pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades en i
El Poisson QMLE se aplica a un modelo de poblacioacuten media con el fin de estimar (2) 03 El Poisson QMLE es consistente bajo el supuesto de la especificacioacuten correcta de la media condicional Esto implica que los datos no tienen por queacute ser una distribucioacuten de Poisson (cf Gourieroux et al 1984) A lo largo del anaacutelisis utilizo Huber-White estaacutendar robusta errores con el fin de tener en cuenta la posibilidad de sobredispersioacuten y no distribucioacuten de Poisson datos
4 Los datos y la construccioacuten de variables 41 Innovacioacuten Farmaceacuteutica Los datos sobre nuevos medicamentos se obtuvieron de los EEUU Food and Drug Administration (FDA) utilizando las Drogas FDA database4 Cada registro contiene informacioacuten sobre el nombre comercial
de la droga su nombre geneacuterico los componentes que proporcionan su actividad farmacoloacutegica su fecha de aprobacioacuten y una clasificacioacuten de la novedad de la formulacioacuten del faacutermaco construyo dos poderes diferentes para el nuacutemero de innovaciones Nit El primero sigue la mayor parte de la literatura sobre la innovacioacuten farmaceacuteutica mediante la definicioacuten de una innovacioacuten como un nuevo molecular entidad (NME) (Cerda 2007 Grabowski y Wang 2006) Esta medida se refiere a un activo ingrediente que nunca ha sido comercializado antes en los Estados Unidos En segundo lugar yo uso el nuacutemero de nuevas aprobaciones de la droga (NDA) como una medida maacutes amplia de la innovacioacuten farmaceacuteutica Este proxy abarca NME asiacute como nuevos productos quiacutemicos derivados de la comercializacioacuten ingredientes activos nuevas formulaciones y dosis de los ingredientes ya comercializados y nuevas combinaciones de ingredientes comercializados en el antildeo de su aprobacioacuten por la FDA
Los datos sobre nuevos medicamentos se combinan con las enfermedades o indicaciones meacutedicas utilizados en este de papel sobre la base de sus ingredientes activos que determinan su uso terapeacuteutico Por lo tanto siga Cerda (2007) en consulta con el 19 ordf edicioacuten del Manual de Informacioacuten de Medicamentos publicada por Lexi-Comp y la Asociacioacuten Farmaceacuteutica Americana (Lacy et al 2010) Este manual es comparable a un diccionario farmaceacuteutica proporcionando una lista de medicamentos activa ingredientes las condiciones meacutedicas medicamento se utiliza para y maacutes informacioacuten como efectos adversos Tengo en cuenta soacutelo aquellas condiciones meacutedicas que se pueden encontrar en la etiqueta aprobada por la FDA Por lo tanto los usos no marcados y de investigacioacuten no se tienen en cuenta Para el periacuteodo 1974-2008 599 nuevos principios activos uacutenicos y 1665 NDA uacutenicos tienen sido aprobado por la FDA en los 203 enfermedades o indicaciones meacutedicas analizados en este estudio Sin embargo un NME o NDA se pueden utilizar como terapia para varias indicaciones meacutedicas En este caso un NME o NDA se cuenta como una innovacioacuten para todas las indicaciones meacutedicas por el que se aprueba La figura 1 muestra el nuacutemero de uacutenica NME y NDA largo los antildeos incluidos en el anaacutelisis5
3 Esta especificacioacuten no permite calcular la bondad tradicional de las medidas de ajuste como el Akaike Criterio de Informacioacuten El cuasi-verosimilitud bajo el criterio de independencia modelo (QIC) proporciona una alternativa para los modelos de probabilidad de Poisson cuasi maacutexima (Pan 2001) Dado que no estaacute disponible para todos especificaciones de los modelos utilizados en el anaacutelisis los resultados estaacuten disponibles a peticioacuten 4 httpwwwfdagovDrugsInformationOnDrugsucm135821htm
42 Ensayos cliacutenicos
Nuevos productos farmaceacuteuticos tienen que pasar por varias fases de pruebas cliacutenicas antes de que puedan ser aprobado para su comercializacioacuten por los organismos reguladores Hago uso de esta especificidad del proceso de innovacioacuten farmaceacuteutica y utilizar el nuacutemero de la fase II y la fase III ensayos cliacutenicos como un indicador alternativo para las actividades innovadoras en una prueba de robustez Si el tamantildeo del mercado y oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten relacionadas con el nuacutemero de nuevos medicamentos tambieacuten deben estar relacionados con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos que se utilizan para probar los faacutermacos candidatos Aunque un solo candidato de la droga por lo general se proboacute en varios ensayos cliacutenicos el nuacutemero ensayos cliacutenicos de pueden ser una aproximacioacuten del nuacutemero de nuevos candidatos a faacutermacos que podriacutea ser aprobado para su comercializacioacuten en el futuro Fase II (Ph2Trialsit) y de fase III (Ph3Trialsit) se centran principalmente en la eficacia de nuevos compuestos que implica una vez maacutes mayor nuacutemero de maacutes diversas personas de la prueba durante periacuteodos de tiempo maacutes largos Durante estos fases perfiles exactos de los candidatos a faacutermacos ensayados se desarrollaron incluyendo dosis y los efectos adversos que ocurren con probabilidades pequentildeas o despueacutes de periacuteodos de tiempo maacutes largos (para un descripcioacuten maacutes detallada ver Gambardella 1995) Los datos de los ensayos cliacutenicos se recoge de ClinicalTrials
5 Tabla 6 del Apeacutendice proporciona estadiacutesticas maacutes descriptivos de las variables utilizadas en el anaacutelisis
Figura 1 Nuacutemero de NDA y NME por antildeo Fuente Drugs FDA
Los datos de los ensayos cliacutenicos se recoge de ClinicalTrialsgov un registro completo de ensayos cliacutenicos mantenido por la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos en el National Institutos de la Salud Fue establecido en 2000 y contiene informacioacuten detallada en cada estudio cliacutenico incluyendo el disentildeo del estudio los lugares en los que se lleva a cabo y la enfermedad y la condicioacuten que se dirige Los ensayos cliacutenicos que figuran en la base de datos se llevan a cabo en los EEUU y maacutes de 180 otros paiacuteses Las condiciones que se especifican en el datos de los ensayos cliacutenicos se han utilizado para que coincida con los ensayos cliacutenicos con las indicaciones meacutedicas utilizado en este trabajo Concentrarse en los ensayos cliacutenicos relacionados con las drogas que se han iniciado durante los antildeos 2000 a 2008 obtengo 7208 fase II y fase III 5301 uacutenica cliacutenica ensayos43 Tamantildeo del mercado Al igual que en estudios relacionados el tamantildeo del mercado se construye sobre la base de los datos demograacuteficos utilizando los tamantildeos de poblacioacuten en diferentes grupos de edad y los ingresos individuales Al hacerlo puedo enlazar mercado El tamantildeo de la potencial capacidad de compra de los individuos ya un mayor ingreso permite una mayor los gastos en medicamentos (cf Cerda 2007 Acemoglu y Linn 2004) Hay dos argumentos para el uso de los datos demograacuteficos en la construccioacuten de la medida del tamantildeo del mercado En primer lugar drogas el consumo es probable que cambie con la edad Los ancianos pueden gastar maacutes en medicamentos que hacer
los individuos maacutes joacutevenes Sin embargo es muy probable que se ven afectados por diferentes meacutedica indicaciones que los miembros maacutes joacutevenes de la poblacioacuten En segundo lugar las variaciones de tamantildeo de mercado debido a los cambios demograacuteficos son en gran medida exoacutegeno a los logros cientiacuteficos la entrada de nuevos las drogas y la endogeneidad del tamantildeo del mercado y la innovacioacuten (Acemoglu y Linn 2004) Por lo tanto el tamantildeo del mercado por indicacioacuten meacutedica se aproxima por la suma de la compra poder de los grupos de edad de cinco antildeos un 0-4 a 85 + para diferentes indicaciones meacutedicas utilizando pesos adecuados Maacutes precisamente el tamantildeo del mercado por indicacioacuten meacutedica i en el antildeo t es definido por
MKSit = X a iapopatincat
Aquiacute IA es un peso para la indicacioacuten meacutedica i en el grupo de edad a Popat es la poblacioacuten total en un grupo de edad en el momento t y INCAT es el ingreso individual de las personas en un grupo de edad en el antildeo t
Despueacutes de Acemoglu y Linn (2004) computo Ia como la proporcioacuten media del gasto para los medicamentos asignados a la indicacioacuten i dividido por el ingreso total individual de los individuos en grupo de edad a Para la construccioacuten de este proxy utilizo datos sobre los gastos en medicamentos e ingresos por los MEPS para los antildeos 1996 a 19986 utilizo la novena revisioacuten de la Clasificacioacuten Internacional de Enfermedades Modificacioacuten Cliacutenica (CIE-9-CM) publicado por el Centro Nacional de Estadiacutesticas de la Salud para que coincida con los datos del gasto farmaceacuteutico de las indicaciones meacutedicas incluidos en este estudio Los pesos no son variables en el tiempo con el fin de descartar los cambios causado por las nuevas posibilidades de diagnoacutestico de una enfermedad nuevos productos farmaceacuteuticos para el tratamiento de la misma y otras causas de las diferencias en las tasas de prevalencia
6 Este es exactamente el intervalo de tiempo utilizado en Acemoglu y Linn (2004) Ademaacutes estaacute disponible para el faacutermaco datos sobre el gasto y para los datos de mortalidad utilizadas como prueba de robustez
Tamantildeos de poblacioacuten por grupo de edad y antildeo (Popat) se obtuvieron del Suplemento de marzo de los EEUU Current Population Survey (CPS) proporcionada por la Mesa de la Censo para la Oficina de Estadiacutesticas Laborales Las encuestas CPS mensuales de los miembros de cerca de 50000 hogares seleccionados para representar a la poblacioacuten no institucional EEUU cada miembro de los hogares encuestados se asigna a su grupo de edad de acuerdo a lo reportado edad Ademaacutes de las variables demograacuteficas el Suplemento de marzo se proporciona informacioacuten sobre la renta INCAT ingreso individual se aproxima por la mediana de los hogares ingreso dividido por el nuacutemero de personas en el hogar Yo uso este proxy en lugar de la renta individual reportado porque este uacuteltimo apenas permite la computacioacuten significativa
medidas del tamantildeo del mercado para aquellos grupos que no tienen o soacutelo muy poco propia de ingresos sobre todo nintildeos estudiantes y los coacutenyuges que no trabajan Los datos de ingresos se ajusta la inflacioacuten utilizando los EEUU Iacutendice de Precios al Consumidor (IPC) para todos los consumidores urbanos prestados por la Oficina de Estadiacutesticas Laborales Se trata de los logaritmos de las medidas del tamantildeo del mercado que entrar en el anaacutelisis de regresioacuten44 Oportunidades Tecnoloacutegicas Es ampliamente aceptado en la literatura sobre el cambio tecnoloacutegico que las oportunidades tecnoloacutegicas desempentildear un papel importante en la explicacioacuten de las diferencias en las actividades innovadoras en sectores y en el tiempo Sin embargo no existe un consenso general en cuanto a la definicioacuten exacta de este concepto teoacuterico y en particular su puesta en funcionamiento empiacuterica no sorprendentemente la investigacioacuten empiacuterica ha aplicado una amplia variedad de indicadores para la tecnoloacutegica oportunidades por ejemplo maniquiacutees de la industria las medidas de la encuesta basada en las fuentes de la teacutecnica avanzar y los gastos en innovacioacuten como porcentaje del total de gastos (por ejemplo Castellacci 2007 Becker y Peters 2000 Nelson y Wolff 1997 Jaffe 1986 Levin et al 1985) En este trabajo sigo un enfoque diferente propuesto por Andersen (1999 1998) en el que la tasa de crecimiento de una poblacioacuten el conocimiento sirve como sustituto de las oportunidades tecnoloacutegicas en un aacuterea determinada tecnologiacutea El uso de este operacionalizacioacuten las altas tasas de crecimiento son asociado con altas oportunidades tecnoloacutegicasEl stock de conocimiento consiste en las publicaciones cientiacuteficas (pubit) relacionados con la indicacioacuten meacutedica i y publicado en el antildeo t que se asignan a categoriacuteas relacionadas con la farmaceacuteutica investigacioacuten Publicacioacuten de datos se obtuvo de la siguiente manera Una lista de los 203 meacutedicos indicaciones se extrajo de la database7 BioPharmInsight Cada indicacioacuten describe un condicioacuten o enfermedad que permite el desarrollo de un medicamento Estas indicaciones meacutedicas se utilizaron para llevar a cabo una buacutesqueda por palabra clave en la Web of Science (WoS bases de datos) con el fin de recopilar datos de publicacioacuten Publicaciones que contienen al menos una indicacioacuten meacutedica en el el tiacutetulo se han tenido en cuenta Por otra parte puedo restringir la muestra a las publicaciones que estaacuten relacionados con la investigacioacuten farmaceacuteutica es decir que se han asignado a una de las categoriacuteas Bioquiacutemica y Biologiacutea Molecular Biotecnologiacutea y Microbiologiacutea Aplicada Quiacutemica Aplicada Quiacutemica Medicinal Medicina Investigacioacuten y Experimental Farmacologiacutea y Farmacia o Toxicologiacutea 08 I excluyen todas las publicaciones que no son etiquetados como artiacuteculos de revistas Para el periacuteodo 1974-2008 obtuve 147092 artiacuteculosStocks de conocimiento se crean utilizando el meacutetodo de inventario permanente La idea baacutesica se puede expresar como en Bitzer y Stephan (2007)
Kit = _0Pubit + _1Pubitminus1 + middot middot middot + _TPubitminusT with 0 lt _ _ 1 (4)
Aquiacute se refiere a la parte de los conocimientos de la antildeada correspondiente que todaviacutea estaacute en uso y T es la edad de la vendimia antigua de conocimiento que todaviacutea se utiliza en t suponiendo geomeacutetrica depreciacioacuten del conocimiento (4) se puede transformar en
Kit = Pubit + (1 minus _)Kitminus1 with _ =__minus1 minus __
__minus1
(5)
donde es la tasa de depreciacioacuten del stock de conocimiento Despueacutes de un trabajo previo de Cockburn y Henderson (2001) que establecen al 20
Seguacuten Andersen (1999 1998) las oportunidades tecnoloacutegicas pueden utilizar proxy en eltasa de crecimiento del stock de conocimiento Maacutes formalmente las oportunidades tecnoloacutegicas pueden ser expresado como
TOit =Kit minus Kitminus1
Kitminus1
_ 100
7 httpwwwbiopharminsightcomindexhtml 8 Una descripcioacuten de estas categoriacuteas se puede encontrar en httpscientificthomsonreuterscommjl
45 La rigurosidad de Regulacioacuten Dado que la gran mayoriacutea de los nuevos medicamentos tienen que ser aprobados por las autoridades reguladoras como la FDA en los Estados Unidos el rigor de estas autoridades influencias el nuacutemero de nuevos medicamentos que han sido aprobados para su comercializacioacuten rigurosidad Reguladora (Aprobacioacuten longitud) se tiene en cuenta al calcular el nuacutemero promedio de diacuteas necesarios para la aprobacioacuten de la FDA de un nuevo medicamento en el aacuterea terapeacuteutica es decir una categoriacutea de enfermedad maacutes amplia a la que un nuevo medicamento pertenece Maacutes precisamente este es el tiempo promedio entre la presentacioacuten de una nueva aprobacioacuten de medicamentos para la FDA y su aprobacioacuten final (cf Grabowski et al 1978) Los datos se obtuvieron a partir de los Drugs FDA base de datos que contiene informacioacuten relativo a la aplicacioacuten original de drogas46 Variables pre-muestra
Siguiendo la estrategia empiacuterica se describe en la Seccioacuten 3 se construyeron los medios de muestreo previo con el fin de dar cuenta de la heterogeneidad no observada entre las indicaciones meacutedicas La media de pre-muestra de nuevos productos farmaceacuteuticos 1048576 pellizco es el nuacutemero medio de nuevos principios activos o NDA aprobadas por la FDA desde 1940 hasta 1983 por antildeoNip =PT=1983
t=1940 Nit
T minus t (7)
Otra fuente de heterogeneidad no observada puede haber diferencias en la prevalencia de la medial indicaciones Uno puede tener en cuenta este aspecto al introducir pre-muestra el tamantildeo del mercado en el anaacutelisis Sin embargo esta estrategia puede sesgar los resultados ya que pre-muestra el tamantildeo del mercado es maacutes altamente correlacionado con la variable tamantildeo del mercado Por lo tanto yo uso la tasa de mortalidad por indicacioacuten meacutedica en 1983 para dar cuenta de las diferencias en la prevalencia de pre-muestra de indicaciones medialMip =PPa Deathit
a popat
_ 100 000 with t = 1983 (8)
Pre-muestra las oportunidades tecnoloacutegicas se construyen como la tasa media de crecimiento anual de las acciones de conocimientos 1979-1983TOip = _Kit=1983
Kit=1979
_15
minus 1_ 100 (9)
5 Resultados empiacutericos 51 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica La Tabla 1 presenta los resultados de la estimacioacuten de Poisson QML sin tener variables rezagadas
en cuenta En los modelos (1) y (4) analizo la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado (MKSit) oportunidades tecnoloacutegicas (Toit) y el nuacutemero de innovaciones farmaceacuteuticas es decir NMEit o NDAit Me parece una respuesta positiva y significativa del nuacutemero de nuevos faacutermacos a tamantildeo de mercado Este resultado es robusto contra la introduccioacuten de tecnoloacutegica oportunidades en los modelos (3) y (6) Dado el tamantildeo del mercado entra en forma logariacutetmica podemos interpretar el coeficiente como una elasticidad En consecuencia los resultados presentados en la Tabla 1 sugieren que un aumento del 1 en el tamantildeo del mercado conduce a un aumento en el nuacutemero de NME y en el nuacutemero de NDA en aproximadamente un 03 Este es considerablemente maacutes pequentildeo que encontrado por otros estudios En un nivel maacutes agregado Toole (2012) encuentra una elasticidad entre 68 y 127 y Acemoglu y Linn (2004) encuentran una tasa de respuesta del 6 a los aumentos en el tamantildeo del mercadoEn cuanto a las oportunidades tecnoloacutegicas encuentro una relacioacuten positiva y significativa a NME y NDA El coeficiente sigue siendo significativa tambieacuten en los modelos (3) y (6) en el que el mercado tamantildeo se incluye tambieacuten Estos resultados sugieren que el nuacutemero de NME y NDA responde no soacutelo a las variables a la demanda pero tambieacuten la oferta-secundarios Sin embargo el coeficiente es maacutes bien pequentildeo que puede ser una consecuencia de la puesta en funcionamiento ya que las tasas de crecimiento de los stocks de conocimiento Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) no se relacionoacute significativamente con la el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Las estimaciones de la mortalidad pre-muestra Mip no lo hacen indicar una relacioacuten significativa con el nuacutemero de NME y NDA Pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades ToIP no muestran un efecto significativo en NME o NDA
Innovaciones Pre-muestras de la droga a traveacutes de proxy y el nuacutemero medio de NME (NMEip) y NDA (NDAip) antes del periacuteodo analizado se positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Este hallazgo sugiere que esas indicaciones meacutedicas para las que se introdujo un gran nuacutemero de nuevos medicamentos en el pasado todaviacutea parece atractiva para la innovacioacuten Innovaciones anteriores pueden indicar altos maacutergenes de beneficio que lo hacen atractivo para los introducir novedades en estos mercados para asegurar los beneficios actuales y futuros Otra posible explicacioacuten podriacutea ser que un gran nuacutemero de innovaciones pasadas muestra que se ha producido una gran cantidad de investigacioacuten en las correspondientes indicaciones meacutedicas que pueden construir la base de los descubrimientos posteriores y una mayor explotacioacuten de las oportunidades tecnoloacutegicas en
antildeos subsiguientes La respuesta positiva a las innovaciones de muestreo previo contradice lo empiacuterico pruebas presentadas por Toole (2012) que encuentra una respuesta negativa a una mucho maacutes nivel agregado
(1) (2) (3) (4) (5) (6)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit
MKSit 03293 03322 03146 03163TOit 00002 00003 00002 00002ApprovalLength -00009 00006 -00008 -00008 00005 -00008Mip 00029 00070 00031 -00030 00011 -00030TOip -00016 -00006 -00025 -00014 00013 -00019NMEip 05506 04254 05456NDAip 06427 05109 06397Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86975 -31544 -87496 -72651 -18633 -72726N 4250 4166 3991 4250 4166 3991Indications 170 175 168 170 175 168_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 1 Determinants of Pharmaceutical Innovation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 1 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica
52 Estructura Tiempo Hasta ahora el anaacutelisis no tiene en cuenta la estructura de tiempo especiacutefico de la innovacioacuten proceso en la industria farmaceacuteutica Tras el descubrimiento de un nuevo y prometedor Se necesita compuesto un periacuteodo considerable de tiempo con el fin de pasar todas las etapas de precliacutenica y los ensayos cliacutenicos y obtener la aprobacioacuten regulatoria En promedio se tarda un pocomaacutes de 75 antildeos a partir de la primera prueba cliacutenica para la aprobacioacuten de comercializacioacuten La aprobacioacuten misma fase representa alrededor de 15 antildeos fuera de este intervalo de tiempo Antes de que un nuevo compuesto puede entrar en los ensayos cliacutenicos los investigadores pasan casi 5 antildeos en investigaciones pre-cliacutenicas Por lo tanto en promedio se tarda 125 antildeos desde el descubrimiento de un nuevo compuesto prometedor para su aprobacioacuten (DiMasi y Grabowski 2007)
En la Tabla 2 utilizo desfases con el fin de dar cuenta de los retrasos causados por las especificidades del proceso de innovacioacuten de la industria Maacutes precisamente introduzco un retraso de 7 antildeos para el tamantildeo del mercado (modelos (1) (2) (5) y (6)) y las oportunidades tecnoloacutegicas de variables (modelos (3) (4) (7) y (8)) Esto corresponde al tiempo necesario en promedio desde ensayos cliacutenicos para su aprobacioacutenModelos (1) y (5) muestran una relacioacuten positiva y significativa entre el mercado rezagado El tamantildeo y el nuacutemero de NME y NDA En los modelos (2) y (6) en el que contemporaacutenea y el tamantildeo del mercado quedado se introducen simultaacuteneamente los coeficientes de la mercado quedado
El tamantildeo de llegar a ser negativa Sin embargo el tamantildeo y contemporaacutenea quedado mercado son no significativamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA en este caso Estos hallazgos puede indicar que el tamantildeo del mercado cuando se inicioacute el proyecto asiacute como el tamantildeo del mercado cuando el nuevo medicamento es introducido al mercado juega un papel en las decisiones farmaceacuteutica de investigacioacuten y desarrollo Los resultados positivos para el tamantildeo del mercado rezagado pueden indicar que las empresas basan sus decisiones de I + D al menos en cierta medida de las previsiones del tamantildeo del mercado para los ejercicios en los que esperar que un nuevo medicamento puede entrar en el mercado Sin embargo los resultados de la estimacioacuten no lo hacen permitir cualquier conclusioacuten clara en cuanto a que el tamantildeo del mercado medida domina la decisioacutenEn cuanto a las oportunidades tecnoloacutegicas los resultados sugieren diferencias entre NME y NDA Los coeficientes de Toit-7 son positivas pero no asociaron significativamente con el nuacutemero de NME En el caso de NDA los resultados sugieren que contemporaacutenea y quedado oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten significativa y positivamente relacionados con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Este hallazgo puede indicar que el desarrollo de NDA se basa en una ligeramente diferente base de conocimientos de la maacutes innovadora NME Pasados oportunidades tecnoloacutegicas parecen ser menos importante para el desarrollo de la NME maacutes innovadora En general los resultados para las variables de control son comparables a los presentados en la Tabla 1Para tener en cuenta tambieacuten para la fase pre-cliacutenica yo uso 12 antildeos desfases para el mercado tamantildeo y opportunities9 tecnoloacutegico Los resultados son bastante similares a los presentados en Tabla 2 Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados tienen un coeficiente no significativo Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica no estaacuten significativamente relacionados con el nuacutemero de NME y NDA Una posible explicacioacuten para este hallazgo puede ser encontrado en la incertidumbre que acompantildea a alta farmaceacuteutica de I + D Altas oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica puede conducen a la extensa exploracioacuten pero la mayoriacutea de los posibles compuestos no obtienen mercado aprobacioacuten En contraste un alto nivel de oportunidades tecnoloacutegicas en el principio de la fase de investigacioacuten cliacutenica puede permitir a las empresas farmaceacuteuticas para mejorar prometedor compuestos que pueden tener una mayor probabilidad de obtener finalmente la aprobacioacuten del mercado9 Los resultados se pueden encontrar en el Apeacutendice A2
(1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) (8)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit NDAit
MKSit 13370 03444 03457 07309 03514 03521MKSitminus7 03375 -10035 03474 -03847
TOit 00003 00003 00003 00002 00002 00002TOitminus7 00002 00002 00002 00002ApprovalLength -00011 -00010 -00012 -00012 -00009 -00009 -00009 -00009Mip 00032 00029 00032 00032 -00036 -00039 -00046 -00046TOip -00022 -00027 -00023 -00021 -00015 -00018 -00015 -00014NMEip 05340 05428 05315 05354NDAip 06177 06232 06214 06243Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86722 -87788 -87829 -88204 -77737 -78400 -78847 -79121N 2964 2964 2817 2817 2964 2964 2817 2817Indications 168 168 167 167 168 168 167 167_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 2 Determinants of Pharmaceutical Innovation With Time Lags
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 2 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con desfases
53 Ensayos cliacutenicos Con el fin de examinar maacutes a fondo la solidez de la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado tecnoloacutegico oportunidades y nuevos productos farmaceacuteuticos en las fases cliacutenicas del proceso de I + D Yo uso el nuacutemero de ensayos cliacutenicos en fase II y en fase III como variables dependientesEstas variables dependientes sirven como sustitutos para el nuacutemero de nuevos compuestos en fase de desarrollo El enfoque en los ensayos cliacutenicos requiere diferentes estructuras de retraso en comparacioacuten con los rezagos utilizados en las regresiones utilizando NME y NDA como variables dependientes siguiente Candidatos DiMasi y Grabowski (2007) de la droga tienen en promedio alrededor de 1 antildeo para entrar fase II de ensayos cliacutenicos Por lo tanto uso un lapso de tiempo de un antildeo para el tamantildeo del mercado y tecnoloacutegico oportunidades en los modelos de la Tabla 3 en la que el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos es la variable dependiente Con respecto a la fase III de ensayos cliacutenicos que uso un desfase de 3 antildeos para el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Este retardo de tiempo corresponde a la aproximadamente 3 antildeos de nuevos compuestos de ensayo cliacutenicos necesitan en promedio para entrar en la fase III de los ensayos cliacutenicos (veacutease DiMasi y Grabowski 2007)Al igual que en las regresiones anteriores los coeficientes para el tamantildeo del mercado y el tamantildeo del mercado rezagado son positivos y significativos Las excepciones se pueden encontrar en los modelos (3) y (8) en la Tabla 3 en el que se introduce el tamantildeo del mercado junto con el tamantildeo del mercado rezagado Los resultados para contemporaacutenea oportunidades tecnoloacutegicas no indican una relacioacuten significativa robusto para el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados son positivamente y significativamente relacionada con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados sugieren que el nuacutemero de ensayos cliacutenicos responde a tanto el tamantildeo del mercado y (lag)
oportunidades tecnoloacutegicas Por lo tanto la oferta y la demanda las variables podriacutean aumentar el nuacutemero de nuevos compuestos que son probados y podriacutean ser aprobados como nuevos faacutermacos en el futuroLos resultados de las variables de control difieren en parte de los obtenidos en el anterioranaacutelisis Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase III de ensayos cliacutenicos Una posible explicacioacuten para este hallazgo podriacutea ser que el autoridades reguladoras exigen maacutes en fase III ensayos cliacutenicos durante el examen de nuevos compuestos Estos estudios cliacutenicos adicionales deben proporcionar una prueba maacutes de la la seguridad y eficacia de un nuevo compuesto En contraste el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos pueden ser maacutes directamente influidos por factores del lado de demanda y oferta como se indica por el coeficientes significativos para la prevalencia de las indicaciones meacutedicas y pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades La media pre-muestra de aprobacioacuten de nuevos medicamentos se relaciona positivamente con fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos Al igual que en el caso de los nuevos principios activos y los acuerdos de confidencialidad estos hallazgos puede indicar que las indicaciones mediales para el que la innovacioacuten exitosa se llevoacute a cabo en el uacuteltimos todaviacutea atractivos y rentables mercados
Table 3 Determinants of Clinical TrialsTabla 3 Determinantes de Ensayos Cliacutenicos
54 Pruebas de robustez La Tabla 4 presenta varias pruebas de robustez Tal como sentildeala Acemoglu y Linn (2004) los cambios en la cobertura del seguro de gastos de faacutermacos pueden ser otra fuente de mercado variacioacuten de tamantildeo Para la cobertura de los gastos en medicamentos proxy multiplico el tamantildeo del mercado medida por la fraccioacuten de personas con seguro privado en un grupo de edad en el momento t (INSAT) la se obtuvieron datos de la Encuesta de Panel de Gastos Meacutedicos (MEPS) a gran escala encuesta de las familias estadounidenses y los individuos sus proveedores meacutedicos y empleadores ecuacioacuten 3 puede ser modificado para ^ MKSit = P un iapopatincatinsat Modelos (1) y (7) la presente anaacutelisis de regresioacuten utilizando ^ MKSit Los resultados son bastante similares a los resultados presentados anteriormente Al igual que en la Tabla 1 encuentro una respuesta positiva y significativa para el NME y NDA para tanto el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Los resultados se mantienen cualitativamente la misma si la cobertura del seguro abarca tambieacuten otros tipos de seguro de salud
En los modelos (2) y (8) en la Tabla 4 el tamantildeo del mercado se construye utilizando los pesos que representan
la fraccioacuten media de las personas que mueren a causa de una indicacioacuten especiacutefica dividida por el nuacutemero total de muertes en un grupo de edad para los antildeos 1996-1998 (cf Cerda 2007) Una vez maacutes los pesos no son variables en el tiempo con el fin de descartar los cambios en el uso de drogas para una determinada indicacioacuten meacutedica debido a los cambios de precio y calidad asiacute como la introduccioacuten de nuevos productos farmaceacuteuticos Los datos sobre las muacuteltiples causas de muerte en los Estados Unidos se obtuvo del Sistema Nacional de Estadiacutesticas Vitales del Centro Nacional de Salud Estadiacutesticas Los resultados sugieren una relacioacuten positiva pero no significativa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten de nuevo positivamente asociado con el nuacutemero de NME y NDAEn (3) y (9) las oportunidades tecnoloacutegicas son construidos por soacutelo teniendo la biotecnologiacutea publicaciones en cuenta Estos son artiacuteculos de revistas asignadas a la categoriacutea Bioquiacutemica Y Biologiacutea Molecular y Biotecnologiacutea y Microbiologiacutea Aplicada en el WoS bases de datos Mientras que la variable tamantildeo del mercado sigue siendo muy positivo en relacioacuten con el nuacutemero de NME y NDA en este contexto el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante En los modelos (4) y (10) que empleo artiacuteculos soacutelo de investigacioacuten baacutesica para la construccioacuten de oportunidades tecnoloacutegicas utilizando la clasificacioacuten de las revistas CHI (Hamilton 2003) la Clasificacioacuten CHI categoriza cada artiacuteculo de acuerdo con el tipo de prevalente investigacioacuten en la revista en que fue publicado Tomando soacutelo la investigacioacuten biomeacutedica baacutesica en cuenta la respuesta del nuacutemero de nuevos faacutermacos para el tamantildeo del mercado sigue siendo significativamente positivo mientras que el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante para NDA en modelo (10) La insignificancia de investigacioacuten y biotecnologiacutea oportunidades tecnoloacutegicas baacutesicas puede ser causada por la construccioacuten de la base de datos de publicacioacuten Dado que una palabra clave se utilizoacute la buacutesqueda por indicaciones meacutedicas los datos pueden capturar la investigacioacuten aplicada principalmente y soacutelo unos pocos trabajos de investigacioacuten baacutesica y de biotecnologiacutea que construyen la base para nuevos productos farmaceacuteuticos para varias indicaciones meacutedicas En particular los datos no se incluyen nuevos los meacutetodos de investigacioacuten que abarcan una gran cantidad de innovacioacuten en biotecnologiacutea y pueden ser maacutes indirectas en coacutemo afectan a la cantidad de nuevos productos farmaceacuteuticos Por otra parte los stocks de conocimiento pertinentes para la investigacioacuten baacutesica pueden ser diferentes de aquellos para los maacutes la investigacioacuten aplicada
En (5) y (11) que utilizo una tasa de depreciacioacuten del 10 del capital de conocimiento en la construccioacuten de el proxy de las oportunidades tecnoloacutegicas Los coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son positivos y significativos para NME y NDA Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas
medida parece ser robusto frente a cambios en la tasa de depreciacioacuten El tamantildeo del mercado es auacuten positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos En la regresioacuten modelos (6) y (12) Yo uso una estimacioacuten de Poisson QML con efectos fijos para las indicaciones meacutedicas En estos modelos la medida del tamantildeo del mercado es insignificante Este resultado es bastante sorprendente pero puede ser la consecuencia de un modelo de efectos fijos Desde corro el anaacutelisis en un nivel maacutes desagregado hay un nuacutemero considerable de las indicaciones meacutedicas para los que no se introdujo NME o NDA durante todo el periacuteodo de anaacutelisis estos indicaciones no son tenidas en cuenta en la estimacioacuten de efectos fijos y esto puede tener consecuencias para los resultados Sin embargo el indicador de las oportunidades tecnoloacutegicas es significativamente positivamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA Ademaacutes los resultados presentan en la Tabla 1 son generalmente robustos para el uso de los grupos de edad de diez antildeos en la construccioacuten del tamantildeo del mercado de proxy y lineal de depreciacioacuten del stock de conocimiento a traveacutes de una periacuteodo de cinco antildeos
Table 4 Robustness ChecksTabla 4 Pruebas de robustez
Otra preocupacioacuten podriacutea ser que los mercados maacutes grandes atraen maacutes la investigacioacuten puacuteblica o privada la generacioacuten de mayores oportunidades tecnoloacutegicas Uno puede comprobar si estos efectos de retroalimentacioacuten tomando soacutelo las enfermedades raras en cuenta ya que hay soacutelo unos pocos los incentivos del mercado para desarrollar medicamentos para ellos Sin embargo el nuacutemero de enfermedades raras en la muestra es modelos muy pequentildeas y la correspondiente Poisson no convergen
55 La causalidad inversa Como se ha sentildealado por Kleinknecht y Verspagen (1990) puede haber una dependencia mutua entre el tamantildeo y la innovacioacuten del mercado en lugar de una causalidad unidireccional Particularmente en la industria farmaceacuteutica los nuevos productos se puede introducir la posibilidad de causalidad inversa Lichtenberg (2005b 2004) muestra que los nuevos medicamentos han contribuido al aumento de la longevidad observado en muchos paiacuteses en las uacuteltimas deacutecadas Por lo tanto a traveacutes de su impacto en la la esperanza de vida de los consumidores los nuevos faacutermacos conducen a un crecimiento endoacutegeno de productos farmaceacuteuticos mercados (Cerda 2007) Sin embargo Acemoglu y Linn (2004) argumentan que la inducida por medicamentos
cambios en los tamantildeos de las poblaciones son muy pequentildeas en relacioacuten a los cambios demograacuteficos globales Sin embargo proponen una estrategia para abordar esta cuestioacuten Despueacutes de su enfoque me instrumento actual tamantildeo del mercado por el tamantildeo correspondiente mercado hace cinco antildeos maacutes Precisamente yo uso el tamantildeo y los ingresos de las personas de 70-74 antildeos de edad en 1984 a instrumento para tamantildeo de la poblacioacuten y de los ingresos de las personas de 75-79 antildeos de edad en 1989 El tamantildeo de la poblacioacuten y la ingreso de esos 70-74 antildeos de edad tiene una alta correlacioacuten con el tamantildeo y los ingresos de los 75-79 antildeos de edad cinco antildeos despueacutes pero no se ve afectada por los nuevos productos farmaceacuteuticos que eran aprobado en el iacutenterin
En el anaacutelisis empiacuterico de esta-variable instrumental que uso un meacutetodos generalizados de Momentos (GMM) estimador de la regresioacuten de Poisson agrupado Los errores estaacutendar se bootstrapped con 1000 repeticiones y agrupados en el nivel de indicacioacuten Los resultados son presentado en la Tabla 5 Estos resultados son muy similares a los resultados de referencia de la Tabla 1 El nuacutemero de la nueva revista NME y NDA responde positivamente al tamantildeo del mercado Sin embargo la coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son insignificantes En consecuencia no encuentro evidencia que el problema de la causalidad inversa surge en el anaacutelisis
All market size measures enter in logarithmic form into the analysisMarket size is instrumented with market size of the same agecohort five years earlierTable 5 Determinants of Pharmaceutical Innovation GMM Estimation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis El tamantildeo del mercado estaacute equipado con el tamantildeo del mercado de la misma edad cohorte de cinco antildeos antes Tabla 5 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica GMM Estimacioacuten
6 Conclusioacuten Contribuciones empiacutericas recientes han destacado la importancia de la (posible) el tamantildeo del mercado para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos Al mismo tiempo muchos eruditos han enfatizado los cambios en el proceso de I + D de la industria y a partir de seleccioacuten aleatoria a guiados el desarrollo de faacutermacos y han sentildealado la importancia de los avances en biologiacutea molecular y relacionados con los campos de las oportunidades tecnoloacutegicas de la industria y capacidades innovadoras En este contexto he analizado las relaciones entre (potencial) el tamantildeo del mercado las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos faacutermacos en el Estados Unidos Este anaacutelisis empiacuterico se basa en un conjunto de datos uacutenico que combina los datos de diferentes fuentes En el anaacutelisis uso una entrada de valores Poisson probabilidad cuasi maacutexima
estimador (QMLE) seguacuten lo sugerido por Blundell et al (1995)
Las estimaciones empiacutericas revelan una respuesta positiva significativa de la cantidad de nueva productos farmaceacuteuticos es decir las nuevas entidades moleculares o aprobacioacuten de nuevos medicamentos con el tamantildeo del mercado y oportunidades tecnoloacutegicas Se obtienen resultados similares cuando la variable dependiente es el nuacutemero de la fase II o fase III de ensayos cliacutenicos En las pruebas de solidez el mercado medidas de tamantildeo pierden importancia cuando se utilizan datos de mortalidad en su construccioacuten y cuando Se utilizoacute el modelo de efectos fijos PQML Como prueba de robustez maacutes construiacute el proxy oportunidades tecnoloacutegicas tomando soacutelo la biotecnologiacutea o las publicaciones de investigacioacuten baacutesica en cuenta Los resultados de este indicaron que no habiacutea relacioacuten positiva significativamente robusta entre estas dos variantes de la medida de las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Al tomar la estructura temporal especiacutefica de la industria farmaceacuteutica Proceso de I + D en cuenta mediante la inclusioacuten de retardos de siete antildeos en el anaacutelisis encontreacute ninguna relacioacuten clara entre el tamantildeo del mercado lag lag oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos
En general los resultados sugieren una relacioacuten muy soacutelida y positiva significativa entre la (potencial) el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos asiacute como entre (potencial) tamantildeo del mercado y el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Estos resultados estaacuten en liacutenea con la reciente contribuciones de Cerda (2007) y Acemoglu y Linn (2004) No encontreacute ninguna evidencia de una causalidad inversa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos con respecto a oportunidades tecnoloacutegicas encontreacute una relacioacuten significativamente positiva con el nuacutemero de nuevos faacutermacos Oportunidades tecnoloacutegicas en el inicio del desarrollo cliacutenico fase se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados apoyan estudios anteriores que indican la importancia de las oportunidades tecnoloacutegicas en ellos mismos y el progreso cientiacutefico que es una fuente importante de nuevas oportunidades para la innovacioacuten farmaceacuteutica (por ejemplo Toole 2012 Lim 2004 Griliches et al 1991) Sin embargo los resultados para las oportunidades tecnoloacutegicas necesitan un mayor anaacutelisis de la funcioacuten de los los avances en la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos
Ya que mis resultados sugieren que el (potencial) el tamantildeo del mercado influye en la velocidad y la direccioacuten de las actividades innovadoras en los productos farmaceacuteuticos los legisladores podriacutean introducir y continuar programas de creacioacuten de incentivos para el desarrollo de faacutermacos para indicaciones meacutedicas que se asocian con maacutes mercados pequentildeos Sin embargo estos programas tienen que tener en teniendo en cuenta el hecho de que la inversioacuten privada en I + D se encuentra bastante concentrada en los mercados maacutes grandes
entre los maacutes pequentildeos (Yin 2008) El anaacutelisis empiacuterico sugiere que las oportunidades tecnoloacutegicas se relacionan positivamente con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos asiacute como al nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Estos resultados indican que las poliacuteticas de la oferta pueden proporcionar otra forma prometedora para estimular el desarrollo de nuevos faacutermacos y nuevos compuestos La financiacioacuten puacuteblica y otro tipo de apoyo de la investigacioacuten cientiacutefica dirigida a ciertas enfermedades pueden conducir a la generacioacuten de nuevos conocimientos cientiacuteficos que contribuyen a una renovacioacuten de la tecnologiacutea oportunidades Este uacuteltimo puede ser visto como un conjunto de posibilidades de que los nuevos medicamentos puede ser desarrollado Como consecuencia el nuacutemero de compuestos prometedores puede aumentar y se traducen en nuevos productos farmaceacuteuticos despueacutes de las diferentes etapas de la investigacioacuten cliacutenica este proceso de generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas y de traducirlos en nuevos productos farmaceacuteuticos puede sin embargo llevar mucho tiempo Siguiendo DiMasi y Grabowski (2007) el desarrollo de faacutermacos tarda una media de maacutes de 12 antildeos desde el descubrimiento de un prometedor compuesto para la aprobacioacuten de comercializacioacuten Tomando la generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas en cuenta el desfase entre la financiacioacuten de la investigacioacuten puacuteblica y la aprobacioacuten del mercado puede estar cerca a los 17 y los 24 antildeos sugeridos por Toole (2012) Por lo tanto el apoyo puacuteblico a la investigacioacuten tiene tener una orientacioacuten a largo plazo
Como se muestra en los estudios anteriores las inversiones puacuteblicas en investigacioacuten farmaceacuteutica pueden tener importantes efectos indirectos crecientes actividades innovadoras de la industria a traveacutes de la estimulacioacuten de inversioacuten D (Toole 2007) la I + Recomendaciones sobre el apoyo de los diferentes tipos de investigacioacuten para aumentar el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos necesitan maacutes evaluaciones de la funcioacuten de la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica Sin embargo las investigaciones que abordan el mecanismo de accioacuten de los faacutermacos y las causas de las enfermedades podriacutea ser prometedor ya que ambos auacuten no se entienden completamente Aumento de los conocimientos en estas aacutereas puede ayudar a descubrir y para sintetizar nuevos compuestos con una mejor seguridad y eficacia Estas mejoras en la calidad puede ayudar a reducir el costo de las fases cliacutenicas de la I + D farmaceacuteutica proceso En cuanto a la rigurosidad de regulacioacuten el anaacutelisis empiacuterico no sugiere que las reducciones en este rigor seriacutea un meacutetodo apropiado para estimular la farmaceacuteutica innovacioacuten
A AppendixA1 Descriptive StatisticsUn apeacutendice A1 Estadiacutestica Descriptiva
Table 6 Descriptive StatisticsTabla 6 Estadiacutesticas descriptivas
Table 7 CorrelationsTabla 7 Correlaciones
A2 Additional ResultsA2 Resultados Adicionales
Table 8 Determinants of Pharmaceutical Innovation With 12-year Time LagsTabla 8 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con 12 antildeos de retrasos de tiempo
ReferencesReferencias
que las variaciones en la demanda de Granger causa importante recuentos de innovacioacuten y patentes Walsh
(1984) ofrece una visioacuten maacutes diferenciada mediante el anaacutelisis de los subsectores de la industria quiacutemica
en maacutes detalle Los resultados obtenidos sugieren que las principales innovaciones exoacutegenas
crear su propia demanda que posteriormente conduce a un nuacutemero cada vez mayor de incremento
innovaciones Por lo tanto la importancia de las influencias de suministro y de la demanda puede variar a lo largo
un ciclo de vida En algunas industrias la demanda heterogeacutenea asiacute como el plomo o el experimental
los usuarios desempentildean un papel dominante en la formacioacuten de la tasa y la direccioacuten del desarrollo tecnoloacutegico
(Malerba et al 2007 Adner y Levinthal 2001 von Hippel 1976)
En cuanto a la industria farmaceacuteutica a menudo se argumenta que las variables relacionadas con la demanda determinan
la velocidad y la direccioacuten de la inversioacuten de la industria en actividades de I + D y en consecuencia
el nuacutemero de nuevos medicamentos en diferentes categoriacuteas terapeacuteuticas La evidencia empiacuterica
sugiere que las decisiones de I + D de las compantildeiacuteas farmaceacuteuticas estaacuten determinadas por la espera
de retorno y de flujo de efectivo variables que deben ser conectados con el tamantildeo de la correspondiente
mercados y con precios de los medicamentos reales (Giaccotto et al 2005 Grabowski y Vernon
2000) Rendimientos esperados son un determinante importante de la I + D el gasto no soacutelo para los grandes EEUU sino tambieacuten para las compantildeiacuteas farmaceacuteuticas japonesas (Maumlhlich y Roediger-Schluga
2006) Estos resultados apoyan los resultados anteriores lo que indica que las variables relacionadas con el esperado retornos explican quiacutemica y de I + D de intensidad (Grabowski empresas farmaceacuteuticas
1968)
A raiacutez de la evidencia empiacuterica sobre las decisiones de I + D de las empresas que son al menos en forma parcial por variables afectadas por el tamantildeo del mercado seriacutea de esperar que las empresas inviertan en I + D y para
introducir nuevos productos farmaceacuteuticos en particular para condiciones meacutedicas que tienen un alto esperado
el tamantildeo del mercado y en consecuencia las declaraciones de alta esperados Acemoglu y Linn (2004)
analizar el efecto de la (posible) el tamantildeo del mercado de los nuevos medicamentos aprobados por los EEUU Food and Drug Administration (FDA) haciendo uso de cambios exoacutegenos en el mercado potencial
Tamantildeo impulsado por las tendencias demograacuteficas Sus resultados indican que un incremento del 1 por ciento en
el tamantildeo potencial de mercado de una categoriacutea de drogas estaacute asociada con un aumento de 4 a 6 por ciento
en la entrada de nuevas entidades moleculares La respuesta a los nuevos medicamentos no geneacutericos es de aproximadamente
4 por ciento Por otra parte sus resultados muestran respuestas a clientes potenciales a los 5 antildeos en el mercado
tamantildeo Tomarse el tiempo necesario para el desarrollo en cuenta la I + D parece
para responder a los cambios previstos en el tamantildeo del mercado con una ventaja de 10 a 20 antildeos la
resultados son robustos frente a la introduccioacuten de controles para una variedad de factores relacionados con la oferta
Utilizando los datos demograacuteficos de los Estados Unidos Cerda (2007) proporciona evidencia adicional de la importancia
del tamantildeo del mercado para la introduccioacuten en el mercado de nuevas entidades moleculares
Ademaacutes el autor muestra que existen importantes efectos de retroalimentacioacuten ya que los nuevos medicamentos
afectar el tamantildeo del mercado a traveacutes de su impacto en la tasa de mortalidad El tamantildeo del mercado relacionados
variables que afectan no soacutelo a la introduccioacuten de nuevas entidades moleculares y los nuevos no-geneacutericos
sino tambieacuten la entrada de geneacutericos (Reiffen y Ward 2005 Morton 1999)
La importancia del tamantildeo del mercado de la velocidad y direccioacuten de las actividades innovadoras relacionadas con
nuevos medicamentos se ha hecho hincapieacute en particular en relacioacuten con las enfermedades que afectan a las personas en
paiacuteses en desarrollo Los mercados pequentildeos lo hacen menos atractivo para las empresas farmaceacuteuticas
para participar en la investigacioacuten y desarrollo de medicamentos para las enfermedades meacutedicas correspondientes
y la prestacioacuten adecuada de los medicamentos en los paiacuteses en desarrollo (Lichtenberg 2005a
Kremer 2002) Pueden producirse problemas similares con respecto a las enfermedades maacutes raras en los paiacuteses desarrollados
paiacuteses Incentivos a la oferta tales como los creacuteditos fiscales pueden conducir a un aumento de la innovacioacuten
actividades relacionadas con tales condiciones meacutedicas Sin embargo las empresas auacuten pueden concentrarse en el
condiciones maacutes prevalentes entre las enfermedades raras (Yin 2008)
22 Oportunidades Tecnoloacutegicas y de Innovacioacuten
La importancia de las variables de la demanda ha sido contradicha por los defensores de la
hipoacutetesis de la tecnologiacutea push afirmando que el progreso cientiacutefico y tecnoloacutegico es la principal
los conductores de la velocidad y direccioacuten de las actividades innovadoras La generacioacuten de nuevos conocimientos cientiacuteficos
y el conocimiento tecnoloacutegico lleva a una renovacioacuten constante de la piscina de las oportunidades tecnoloacutegicas
es decir conjunto de posibilidades para las actividades innovadoras de una industria (Klevorick et al 1995) Oportunidades tecnoloacutegicas reflejan el estado de los conocimientos en un punto particular en
tiempo que determina el coste y la dificultad de las actividades innovadoras de eacutexito (veacutease Jaffe
1986) Oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten obligados a paradigmas tecnoloacutegicos que determinan la
alcance de las innovaciones potenciales y el esfuerzo necesario para lograr estas trayectorias a lo largo especiacuteficos
Nuevos paradigmas generan nuevas oportunidades para el producto previamente inviables
desarrollo y la productividad aumenta Es sin embargo los retornos econoacutemicos esperados
que conduciraacute a dedicar recursos a la explotacioacuten de las oportunidades existentes (Dosi
1988)
Las aportaciones teoacutericas indican claramente que las oportunidades tecnoloacutegicas son una clave
factor que explica las diferencias (persistentes) en actividades innovadoras en todas las industrias (por ejemplo
Nelson 1988) Sin embargo las investigaciones empiacutericas de este punto de vista ampliamente aceptado resultaron
a ser maacutes difiacutecil ya que no existe un consenso claro en relacioacuten con la puesta en funcionamiento preciso
del concepto de oportunidades tecnoloacutegicas (Cohen y Levin 1989) En consecuencia
una amplia variedad de sustitutos de las oportunidades tecnoloacutegicas se ha utilizado en la investigacioacuten empiacuterica
Muchos estudios se basan en categoriacuteas de la industria o de los grupos de tecnologiacutea utilizando diferentes niveles
de agregacioacuten Aunque estas variables binarias pueden capturar maacutes que simples diferencias
en las oportunidades tecnoloacutegicas explican una fraccioacuten considerable de inter-industrial y
diferencias entre empresas en actividades de innovacioacuten (por ejemplo Jaffe 1989a 1986 Scherer 1965)
Otros estudios se han basado en datos de encuestas que abordan las fuentes de conocimiento en la empresa
o nivel de la industria sobre todo la importancia de diversas ciencias baacutesicas y aplicadas para la
cambio tecnoloacutegico industrias asiacute como la contribucioacuten de las fuentes externas de conocimiento
tales como universidades proveedores y clientes (Klevorick et al 1995 Levin et al 1987)
Estos estudios han encontrado que las oportunidades tecnoloacutegicas en particular la cercaniacutea a
ciencia y fuentes de conocimiento extra-industria afectan positivamente las actividades innovadoras
y la tasa de cambio teacutecnico (Nelson y Wolff 1997 Cohen y Levinthal 1989
Cohen et al 1987 Levin et al 1985) Otro enfoque ha utilizado los datos de patentes para analizar
oportunidades tecnoloacutegicas y su desarrollo Andersen (1999 1998) define
oportunidades tecnoloacutegicas como el crecimiento del stock de patentes en tecnologiacutea diferente
grupos El anaacutelisis de la dinaacutemica de la tecnologiacutea revela las diferencias de oportunidades a traveacutes de las tecnologiacuteas
y su cambio de fuentes con el tiempo
La industria farmaceacuteutica es considerada tradicionalmente como una industria con un bastante alto
nivel de oportunidades tecnoloacutegicas En particular la transformacioacuten de la seleccioacuten aleatoria
a un proceso de descubrimiento de faacutermacos guiada y los avances en la biologiacutea molecular y la geneacutetica
ingenieriacutea han abierto nuevas oportunidades tecnoloacutegicas (Galambos y Sturchio
1998 McKelvey 1996 Gambardella 1995) Una amplia variedad de estudios han ilustrado
la importancia de la investigacioacuten cientiacutefica en particular que llevoacute a cabo en las universidades y el puacuteblico en
instituciones de investigacioacuten para la creacioacuten de nuevos conocimientos Este nuevo conocimiento conduce a
la renovacioacuten y ampliacioacuten del conjunto disponible de las oportunidades tecnoloacutegicas El conjunto de
siacute oportunidades tecnoloacutegicas construye una base para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos
(por ejemplo Cohen et al 2002 Klevorick et al 1995 Mansfield 1991 Jaffe 1989b)
En liacutenea con estos resultados la financiacioacuten de la investigacioacuten puacuteblica se ha encontrado para ser otro SupplySide
variables que influyen en la introduccioacuten de nuevos productos farmaceacuteuticos en el mercado ya que
deberiacutea traducirse en la generacioacuten de nuevos conocimientos (Toole 2012)
En este contexto parece ser bastante sorprendente que las variables relacionadas con la oferta y
entre ellos en particular el concepto de oportunidades tecnoloacutegicas han recibido relativamente
poca atencioacuten de los estudiosos que analizan las actividades de innovacioacuten en la industria farmaceacuteutica
industria Griliches et al (1991) muestran que las oportunidades tecnoloacutegicas vinculadas a la patente
actividad se relaciona positivamente con la capacidad de innovacioacuten de la industria farmaceacuteutica en orden
para el control de diferentes oportunidades tecnoloacutegicas en el anaacutelisis de la influencia de la organizacioacuten
competencia en productividad en investigacioacuten de las empresas Henderson y Cockburn (1994)
utilizar variables ficticias para las clases terapeacuteuticas Aunque se centra claramente en el (potencial)
el tamantildeo del mercado como el principal determinante de la innovacioacuten farmaceacuteutica Acemoglu y Linn
(2004) utilizan las tendencias preexistentes en el nuacutemero de aprobacioacuten de medicamentos para controlar cientiacutefica
oportunidades a traveacutes de las categoriacuteas terapeacuteuticas
A pesar de numerosos argumentos teoacutericos que enfatizan la importancia de las oportunidades tecnoloacutegicas
para la innovacioacuten farmaceacuteutica las dificultades con la puesta en funcionamiento de este
concepto puede ser una razoacuten de la marcada escasez de evidencia empiacuterica en la literatura
Mediante el uso de las tasas de crecimiento de los stocks de conocimiento como sustituto de las oportunidades tecnoloacutegicas
como se propone en Andersen (1999 1998) me referireacute a esta carencia de la literatura empiacuterica anterior
3 Estrategia Empiacuterica
El anaacutelisis empiacuterico se basa en la literatura sobre el tiroacuten de la demanda frente a
Debate tecnologiacutea push y tiene en cuenta los factores de demanda y de la oferta como de la
variables explicativas para la innovacioacuten farmaceacuteutica Este enfoque va maacutes allaacute de reciente
contribuciones en el campo que se concentran principalmente en los efectos de la demanda (por ejemplo
Cerda 2007 Acemoglu y Linn 2004) La innovacioacuten se mide como el nuacutemero de nuevos
faacutermacos aprobados por la FDA con el tiempo 2 Por lo tanto un modelo de Poisson para el condicional
media de los nuevos productos farmaceacuteuticos se pueden derivar
E [Nit|_iXit] = exp (_0 + _1 ln (MKSitminusa) + _2TOitminusb + _Citminusc + _i + μt) (1)
Aquiacute Nit denota el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos para la indicacioacuten meacutedica i en el antildeo t
i representa intercepta indicacioacuten meacutedica constante de tiempo de captura de heterogeneidad entre
enfermedades y Xit se refiere a todas las variables explicativas en t y anteriores Maacutes precisamente
MKSI camisetas unas cuentas para el (potencial) el tamantildeo del mercado en i en t - a toi t-b se refiere a la
correspondiente oportunidades tecnoloacutegicas Ci t-c es un vector de variables de control y ese valor es
un conjunto de variables dummy para cada antildeo incluido en el anaacutelisis para capturar antildeo comuacuten
efectos especiacuteficos
La innovacioacuten farmaceacuteutica es un proceso dinaacutemico y no lineal Los modelos economeacutetricos
utilizado para analizar las actividades innovadoras en la industria de la droga tienen que tener esto en cuenta
Maacutes precisamente se puede producir retroalimentacioacuten dinaacutemica ya que los avances cientiacuteficos en t pueden influir
oportunidades tecnoloacutegicas en t y antildeos posteriores y por lo tanto los resultados innovadores
Dada la estructura de tiempo tiacutepico de R de las industrias + D y actividades de innovacioacuten es posible
efectos sobre la innovacioacuten puede ocurrir alrededor de 12 antildeos despueacutes del descubrimiento original o incluso maacutes tarde La presencia de procesos de retroalimentacioacuten viola el supuesto de exogeneidad estricta de
convencional de efectos aleatorios estimadores de panel fijo o Por lo tanto sigo Toole (2012) en
la aplicacioacuten de una entrada de valores Poisson QMLE seguacuten lo sugerido por Blundell et al (1995) el cual
representa la retroalimentacioacuten y la heterogeneidad no observada entre las indicaciones meacutedicas Monte
Simulaciones Carlo muestran que este enfoque empiacuterico realiza bastante bien si la muestra
El tamantildeo es bastante pequentildeo y las variables explicativas son altamente persistentes (Blundell et al
2002) Un alto nivel de persistencia en el tiempo se puede encontrar en particular para el tamantildeo del mercado
medidas De acuerdo con este enfoque la ecuacioacuten (1) se puede transformar a
E_Nit|NipMip TOipXit =exp(_0 + _1 ln (MKSitminusa) + _2TOitminusb + _Citminusc
+ _Nip + _Mip + _TOip + μt) (2)
donde pellizco denota la media pre-muestra de nuevos productos farmaceacuteuticos Mip representa la presample prevalencia de la indicacioacuten i y las cuentas de ToIP para la pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades en i
El Poisson QMLE se aplica a un modelo de poblacioacuten media con el fin de estimar (2) 03 El Poisson QMLE es consistente bajo el supuesto de la especificacioacuten correcta de la media condicional Esto implica que los datos no tienen por queacute ser una distribucioacuten de Poisson (cf Gourieroux et al 1984) A lo largo del anaacutelisis utilizo Huber-White estaacutendar robusta errores con el fin de tener en cuenta la posibilidad de sobredispersioacuten y no distribucioacuten de Poisson datos
4 Los datos y la construccioacuten de variables 41 Innovacioacuten Farmaceacuteutica Los datos sobre nuevos medicamentos se obtuvieron de los EEUU Food and Drug Administration (FDA) utilizando las Drogas FDA database4 Cada registro contiene informacioacuten sobre el nombre comercial
de la droga su nombre geneacuterico los componentes que proporcionan su actividad farmacoloacutegica su fecha de aprobacioacuten y una clasificacioacuten de la novedad de la formulacioacuten del faacutermaco construyo dos poderes diferentes para el nuacutemero de innovaciones Nit El primero sigue la mayor parte de la literatura sobre la innovacioacuten farmaceacuteutica mediante la definicioacuten de una innovacioacuten como un nuevo molecular entidad (NME) (Cerda 2007 Grabowski y Wang 2006) Esta medida se refiere a un activo ingrediente que nunca ha sido comercializado antes en los Estados Unidos En segundo lugar yo uso el nuacutemero de nuevas aprobaciones de la droga (NDA) como una medida maacutes amplia de la innovacioacuten farmaceacuteutica Este proxy abarca NME asiacute como nuevos productos quiacutemicos derivados de la comercializacioacuten ingredientes activos nuevas formulaciones y dosis de los ingredientes ya comercializados y nuevas combinaciones de ingredientes comercializados en el antildeo de su aprobacioacuten por la FDA
Los datos sobre nuevos medicamentos se combinan con las enfermedades o indicaciones meacutedicas utilizados en este de papel sobre la base de sus ingredientes activos que determinan su uso terapeacuteutico Por lo tanto siga Cerda (2007) en consulta con el 19 ordf edicioacuten del Manual de Informacioacuten de Medicamentos publicada por Lexi-Comp y la Asociacioacuten Farmaceacuteutica Americana (Lacy et al 2010) Este manual es comparable a un diccionario farmaceacuteutica proporcionando una lista de medicamentos activa ingredientes las condiciones meacutedicas medicamento se utiliza para y maacutes informacioacuten como efectos adversos Tengo en cuenta soacutelo aquellas condiciones meacutedicas que se pueden encontrar en la etiqueta aprobada por la FDA Por lo tanto los usos no marcados y de investigacioacuten no se tienen en cuenta Para el periacuteodo 1974-2008 599 nuevos principios activos uacutenicos y 1665 NDA uacutenicos tienen sido aprobado por la FDA en los 203 enfermedades o indicaciones meacutedicas analizados en este estudio Sin embargo un NME o NDA se pueden utilizar como terapia para varias indicaciones meacutedicas En este caso un NME o NDA se cuenta como una innovacioacuten para todas las indicaciones meacutedicas por el que se aprueba La figura 1 muestra el nuacutemero de uacutenica NME y NDA largo los antildeos incluidos en el anaacutelisis5
3 Esta especificacioacuten no permite calcular la bondad tradicional de las medidas de ajuste como el Akaike Criterio de Informacioacuten El cuasi-verosimilitud bajo el criterio de independencia modelo (QIC) proporciona una alternativa para los modelos de probabilidad de Poisson cuasi maacutexima (Pan 2001) Dado que no estaacute disponible para todos especificaciones de los modelos utilizados en el anaacutelisis los resultados estaacuten disponibles a peticioacuten 4 httpwwwfdagovDrugsInformationOnDrugsucm135821htm
42 Ensayos cliacutenicos
Nuevos productos farmaceacuteuticos tienen que pasar por varias fases de pruebas cliacutenicas antes de que puedan ser aprobado para su comercializacioacuten por los organismos reguladores Hago uso de esta especificidad del proceso de innovacioacuten farmaceacuteutica y utilizar el nuacutemero de la fase II y la fase III ensayos cliacutenicos como un indicador alternativo para las actividades innovadoras en una prueba de robustez Si el tamantildeo del mercado y oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten relacionadas con el nuacutemero de nuevos medicamentos tambieacuten deben estar relacionados con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos que se utilizan para probar los faacutermacos candidatos Aunque un solo candidato de la droga por lo general se proboacute en varios ensayos cliacutenicos el nuacutemero ensayos cliacutenicos de pueden ser una aproximacioacuten del nuacutemero de nuevos candidatos a faacutermacos que podriacutea ser aprobado para su comercializacioacuten en el futuro Fase II (Ph2Trialsit) y de fase III (Ph3Trialsit) se centran principalmente en la eficacia de nuevos compuestos que implica una vez maacutes mayor nuacutemero de maacutes diversas personas de la prueba durante periacuteodos de tiempo maacutes largos Durante estos fases perfiles exactos de los candidatos a faacutermacos ensayados se desarrollaron incluyendo dosis y los efectos adversos que ocurren con probabilidades pequentildeas o despueacutes de periacuteodos de tiempo maacutes largos (para un descripcioacuten maacutes detallada ver Gambardella 1995) Los datos de los ensayos cliacutenicos se recoge de ClinicalTrials
5 Tabla 6 del Apeacutendice proporciona estadiacutesticas maacutes descriptivos de las variables utilizadas en el anaacutelisis
Figura 1 Nuacutemero de NDA y NME por antildeo Fuente Drugs FDA
Los datos de los ensayos cliacutenicos se recoge de ClinicalTrialsgov un registro completo de ensayos cliacutenicos mantenido por la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos en el National Institutos de la Salud Fue establecido en 2000 y contiene informacioacuten detallada en cada estudio cliacutenico incluyendo el disentildeo del estudio los lugares en los que se lleva a cabo y la enfermedad y la condicioacuten que se dirige Los ensayos cliacutenicos que figuran en la base de datos se llevan a cabo en los EEUU y maacutes de 180 otros paiacuteses Las condiciones que se especifican en el datos de los ensayos cliacutenicos se han utilizado para que coincida con los ensayos cliacutenicos con las indicaciones meacutedicas utilizado en este trabajo Concentrarse en los ensayos cliacutenicos relacionados con las drogas que se han iniciado durante los antildeos 2000 a 2008 obtengo 7208 fase II y fase III 5301 uacutenica cliacutenica ensayos43 Tamantildeo del mercado Al igual que en estudios relacionados el tamantildeo del mercado se construye sobre la base de los datos demograacuteficos utilizando los tamantildeos de poblacioacuten en diferentes grupos de edad y los ingresos individuales Al hacerlo puedo enlazar mercado El tamantildeo de la potencial capacidad de compra de los individuos ya un mayor ingreso permite una mayor los gastos en medicamentos (cf Cerda 2007 Acemoglu y Linn 2004) Hay dos argumentos para el uso de los datos demograacuteficos en la construccioacuten de la medida del tamantildeo del mercado En primer lugar drogas el consumo es probable que cambie con la edad Los ancianos pueden gastar maacutes en medicamentos que hacer
los individuos maacutes joacutevenes Sin embargo es muy probable que se ven afectados por diferentes meacutedica indicaciones que los miembros maacutes joacutevenes de la poblacioacuten En segundo lugar las variaciones de tamantildeo de mercado debido a los cambios demograacuteficos son en gran medida exoacutegeno a los logros cientiacuteficos la entrada de nuevos las drogas y la endogeneidad del tamantildeo del mercado y la innovacioacuten (Acemoglu y Linn 2004) Por lo tanto el tamantildeo del mercado por indicacioacuten meacutedica se aproxima por la suma de la compra poder de los grupos de edad de cinco antildeos un 0-4 a 85 + para diferentes indicaciones meacutedicas utilizando pesos adecuados Maacutes precisamente el tamantildeo del mercado por indicacioacuten meacutedica i en el antildeo t es definido por
MKSit = X a iapopatincat
Aquiacute IA es un peso para la indicacioacuten meacutedica i en el grupo de edad a Popat es la poblacioacuten total en un grupo de edad en el momento t y INCAT es el ingreso individual de las personas en un grupo de edad en el antildeo t
Despueacutes de Acemoglu y Linn (2004) computo Ia como la proporcioacuten media del gasto para los medicamentos asignados a la indicacioacuten i dividido por el ingreso total individual de los individuos en grupo de edad a Para la construccioacuten de este proxy utilizo datos sobre los gastos en medicamentos e ingresos por los MEPS para los antildeos 1996 a 19986 utilizo la novena revisioacuten de la Clasificacioacuten Internacional de Enfermedades Modificacioacuten Cliacutenica (CIE-9-CM) publicado por el Centro Nacional de Estadiacutesticas de la Salud para que coincida con los datos del gasto farmaceacuteutico de las indicaciones meacutedicas incluidos en este estudio Los pesos no son variables en el tiempo con el fin de descartar los cambios causado por las nuevas posibilidades de diagnoacutestico de una enfermedad nuevos productos farmaceacuteuticos para el tratamiento de la misma y otras causas de las diferencias en las tasas de prevalencia
6 Este es exactamente el intervalo de tiempo utilizado en Acemoglu y Linn (2004) Ademaacutes estaacute disponible para el faacutermaco datos sobre el gasto y para los datos de mortalidad utilizadas como prueba de robustez
Tamantildeos de poblacioacuten por grupo de edad y antildeo (Popat) se obtuvieron del Suplemento de marzo de los EEUU Current Population Survey (CPS) proporcionada por la Mesa de la Censo para la Oficina de Estadiacutesticas Laborales Las encuestas CPS mensuales de los miembros de cerca de 50000 hogares seleccionados para representar a la poblacioacuten no institucional EEUU cada miembro de los hogares encuestados se asigna a su grupo de edad de acuerdo a lo reportado edad Ademaacutes de las variables demograacuteficas el Suplemento de marzo se proporciona informacioacuten sobre la renta INCAT ingreso individual se aproxima por la mediana de los hogares ingreso dividido por el nuacutemero de personas en el hogar Yo uso este proxy en lugar de la renta individual reportado porque este uacuteltimo apenas permite la computacioacuten significativa
medidas del tamantildeo del mercado para aquellos grupos que no tienen o soacutelo muy poco propia de ingresos sobre todo nintildeos estudiantes y los coacutenyuges que no trabajan Los datos de ingresos se ajusta la inflacioacuten utilizando los EEUU Iacutendice de Precios al Consumidor (IPC) para todos los consumidores urbanos prestados por la Oficina de Estadiacutesticas Laborales Se trata de los logaritmos de las medidas del tamantildeo del mercado que entrar en el anaacutelisis de regresioacuten44 Oportunidades Tecnoloacutegicas Es ampliamente aceptado en la literatura sobre el cambio tecnoloacutegico que las oportunidades tecnoloacutegicas desempentildear un papel importante en la explicacioacuten de las diferencias en las actividades innovadoras en sectores y en el tiempo Sin embargo no existe un consenso general en cuanto a la definicioacuten exacta de este concepto teoacuterico y en particular su puesta en funcionamiento empiacuterica no sorprendentemente la investigacioacuten empiacuterica ha aplicado una amplia variedad de indicadores para la tecnoloacutegica oportunidades por ejemplo maniquiacutees de la industria las medidas de la encuesta basada en las fuentes de la teacutecnica avanzar y los gastos en innovacioacuten como porcentaje del total de gastos (por ejemplo Castellacci 2007 Becker y Peters 2000 Nelson y Wolff 1997 Jaffe 1986 Levin et al 1985) En este trabajo sigo un enfoque diferente propuesto por Andersen (1999 1998) en el que la tasa de crecimiento de una poblacioacuten el conocimiento sirve como sustituto de las oportunidades tecnoloacutegicas en un aacuterea determinada tecnologiacutea El uso de este operacionalizacioacuten las altas tasas de crecimiento son asociado con altas oportunidades tecnoloacutegicasEl stock de conocimiento consiste en las publicaciones cientiacuteficas (pubit) relacionados con la indicacioacuten meacutedica i y publicado en el antildeo t que se asignan a categoriacuteas relacionadas con la farmaceacuteutica investigacioacuten Publicacioacuten de datos se obtuvo de la siguiente manera Una lista de los 203 meacutedicos indicaciones se extrajo de la database7 BioPharmInsight Cada indicacioacuten describe un condicioacuten o enfermedad que permite el desarrollo de un medicamento Estas indicaciones meacutedicas se utilizaron para llevar a cabo una buacutesqueda por palabra clave en la Web of Science (WoS bases de datos) con el fin de recopilar datos de publicacioacuten Publicaciones que contienen al menos una indicacioacuten meacutedica en el el tiacutetulo se han tenido en cuenta Por otra parte puedo restringir la muestra a las publicaciones que estaacuten relacionados con la investigacioacuten farmaceacuteutica es decir que se han asignado a una de las categoriacuteas Bioquiacutemica y Biologiacutea Molecular Biotecnologiacutea y Microbiologiacutea Aplicada Quiacutemica Aplicada Quiacutemica Medicinal Medicina Investigacioacuten y Experimental Farmacologiacutea y Farmacia o Toxicologiacutea 08 I excluyen todas las publicaciones que no son etiquetados como artiacuteculos de revistas Para el periacuteodo 1974-2008 obtuve 147092 artiacuteculosStocks de conocimiento se crean utilizando el meacutetodo de inventario permanente La idea baacutesica se puede expresar como en Bitzer y Stephan (2007)
Kit = _0Pubit + _1Pubitminus1 + middot middot middot + _TPubitminusT with 0 lt _ _ 1 (4)
Aquiacute se refiere a la parte de los conocimientos de la antildeada correspondiente que todaviacutea estaacute en uso y T es la edad de la vendimia antigua de conocimiento que todaviacutea se utiliza en t suponiendo geomeacutetrica depreciacioacuten del conocimiento (4) se puede transformar en
Kit = Pubit + (1 minus _)Kitminus1 with _ =__minus1 minus __
__minus1
(5)
donde es la tasa de depreciacioacuten del stock de conocimiento Despueacutes de un trabajo previo de Cockburn y Henderson (2001) que establecen al 20
Seguacuten Andersen (1999 1998) las oportunidades tecnoloacutegicas pueden utilizar proxy en eltasa de crecimiento del stock de conocimiento Maacutes formalmente las oportunidades tecnoloacutegicas pueden ser expresado como
TOit =Kit minus Kitminus1
Kitminus1
_ 100
7 httpwwwbiopharminsightcomindexhtml 8 Una descripcioacuten de estas categoriacuteas se puede encontrar en httpscientificthomsonreuterscommjl
45 La rigurosidad de Regulacioacuten Dado que la gran mayoriacutea de los nuevos medicamentos tienen que ser aprobados por las autoridades reguladoras como la FDA en los Estados Unidos el rigor de estas autoridades influencias el nuacutemero de nuevos medicamentos que han sido aprobados para su comercializacioacuten rigurosidad Reguladora (Aprobacioacuten longitud) se tiene en cuenta al calcular el nuacutemero promedio de diacuteas necesarios para la aprobacioacuten de la FDA de un nuevo medicamento en el aacuterea terapeacuteutica es decir una categoriacutea de enfermedad maacutes amplia a la que un nuevo medicamento pertenece Maacutes precisamente este es el tiempo promedio entre la presentacioacuten de una nueva aprobacioacuten de medicamentos para la FDA y su aprobacioacuten final (cf Grabowski et al 1978) Los datos se obtuvieron a partir de los Drugs FDA base de datos que contiene informacioacuten relativo a la aplicacioacuten original de drogas46 Variables pre-muestra
Siguiendo la estrategia empiacuterica se describe en la Seccioacuten 3 se construyeron los medios de muestreo previo con el fin de dar cuenta de la heterogeneidad no observada entre las indicaciones meacutedicas La media de pre-muestra de nuevos productos farmaceacuteuticos 1048576 pellizco es el nuacutemero medio de nuevos principios activos o NDA aprobadas por la FDA desde 1940 hasta 1983 por antildeoNip =PT=1983
t=1940 Nit
T minus t (7)
Otra fuente de heterogeneidad no observada puede haber diferencias en la prevalencia de la medial indicaciones Uno puede tener en cuenta este aspecto al introducir pre-muestra el tamantildeo del mercado en el anaacutelisis Sin embargo esta estrategia puede sesgar los resultados ya que pre-muestra el tamantildeo del mercado es maacutes altamente correlacionado con la variable tamantildeo del mercado Por lo tanto yo uso la tasa de mortalidad por indicacioacuten meacutedica en 1983 para dar cuenta de las diferencias en la prevalencia de pre-muestra de indicaciones medialMip =PPa Deathit
a popat
_ 100 000 with t = 1983 (8)
Pre-muestra las oportunidades tecnoloacutegicas se construyen como la tasa media de crecimiento anual de las acciones de conocimientos 1979-1983TOip = _Kit=1983
Kit=1979
_15
minus 1_ 100 (9)
5 Resultados empiacutericos 51 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica La Tabla 1 presenta los resultados de la estimacioacuten de Poisson QML sin tener variables rezagadas
en cuenta En los modelos (1) y (4) analizo la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado (MKSit) oportunidades tecnoloacutegicas (Toit) y el nuacutemero de innovaciones farmaceacuteuticas es decir NMEit o NDAit Me parece una respuesta positiva y significativa del nuacutemero de nuevos faacutermacos a tamantildeo de mercado Este resultado es robusto contra la introduccioacuten de tecnoloacutegica oportunidades en los modelos (3) y (6) Dado el tamantildeo del mercado entra en forma logariacutetmica podemos interpretar el coeficiente como una elasticidad En consecuencia los resultados presentados en la Tabla 1 sugieren que un aumento del 1 en el tamantildeo del mercado conduce a un aumento en el nuacutemero de NME y en el nuacutemero de NDA en aproximadamente un 03 Este es considerablemente maacutes pequentildeo que encontrado por otros estudios En un nivel maacutes agregado Toole (2012) encuentra una elasticidad entre 68 y 127 y Acemoglu y Linn (2004) encuentran una tasa de respuesta del 6 a los aumentos en el tamantildeo del mercadoEn cuanto a las oportunidades tecnoloacutegicas encuentro una relacioacuten positiva y significativa a NME y NDA El coeficiente sigue siendo significativa tambieacuten en los modelos (3) y (6) en el que el mercado tamantildeo se incluye tambieacuten Estos resultados sugieren que el nuacutemero de NME y NDA responde no soacutelo a las variables a la demanda pero tambieacuten la oferta-secundarios Sin embargo el coeficiente es maacutes bien pequentildeo que puede ser una consecuencia de la puesta en funcionamiento ya que las tasas de crecimiento de los stocks de conocimiento Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) no se relacionoacute significativamente con la el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Las estimaciones de la mortalidad pre-muestra Mip no lo hacen indicar una relacioacuten significativa con el nuacutemero de NME y NDA Pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades ToIP no muestran un efecto significativo en NME o NDA
Innovaciones Pre-muestras de la droga a traveacutes de proxy y el nuacutemero medio de NME (NMEip) y NDA (NDAip) antes del periacuteodo analizado se positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Este hallazgo sugiere que esas indicaciones meacutedicas para las que se introdujo un gran nuacutemero de nuevos medicamentos en el pasado todaviacutea parece atractiva para la innovacioacuten Innovaciones anteriores pueden indicar altos maacutergenes de beneficio que lo hacen atractivo para los introducir novedades en estos mercados para asegurar los beneficios actuales y futuros Otra posible explicacioacuten podriacutea ser que un gran nuacutemero de innovaciones pasadas muestra que se ha producido una gran cantidad de investigacioacuten en las correspondientes indicaciones meacutedicas que pueden construir la base de los descubrimientos posteriores y una mayor explotacioacuten de las oportunidades tecnoloacutegicas en
antildeos subsiguientes La respuesta positiva a las innovaciones de muestreo previo contradice lo empiacuterico pruebas presentadas por Toole (2012) que encuentra una respuesta negativa a una mucho maacutes nivel agregado
(1) (2) (3) (4) (5) (6)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit
MKSit 03293 03322 03146 03163TOit 00002 00003 00002 00002ApprovalLength -00009 00006 -00008 -00008 00005 -00008Mip 00029 00070 00031 -00030 00011 -00030TOip -00016 -00006 -00025 -00014 00013 -00019NMEip 05506 04254 05456NDAip 06427 05109 06397Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86975 -31544 -87496 -72651 -18633 -72726N 4250 4166 3991 4250 4166 3991Indications 170 175 168 170 175 168_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 1 Determinants of Pharmaceutical Innovation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 1 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica
52 Estructura Tiempo Hasta ahora el anaacutelisis no tiene en cuenta la estructura de tiempo especiacutefico de la innovacioacuten proceso en la industria farmaceacuteutica Tras el descubrimiento de un nuevo y prometedor Se necesita compuesto un periacuteodo considerable de tiempo con el fin de pasar todas las etapas de precliacutenica y los ensayos cliacutenicos y obtener la aprobacioacuten regulatoria En promedio se tarda un pocomaacutes de 75 antildeos a partir de la primera prueba cliacutenica para la aprobacioacuten de comercializacioacuten La aprobacioacuten misma fase representa alrededor de 15 antildeos fuera de este intervalo de tiempo Antes de que un nuevo compuesto puede entrar en los ensayos cliacutenicos los investigadores pasan casi 5 antildeos en investigaciones pre-cliacutenicas Por lo tanto en promedio se tarda 125 antildeos desde el descubrimiento de un nuevo compuesto prometedor para su aprobacioacuten (DiMasi y Grabowski 2007)
En la Tabla 2 utilizo desfases con el fin de dar cuenta de los retrasos causados por las especificidades del proceso de innovacioacuten de la industria Maacutes precisamente introduzco un retraso de 7 antildeos para el tamantildeo del mercado (modelos (1) (2) (5) y (6)) y las oportunidades tecnoloacutegicas de variables (modelos (3) (4) (7) y (8)) Esto corresponde al tiempo necesario en promedio desde ensayos cliacutenicos para su aprobacioacutenModelos (1) y (5) muestran una relacioacuten positiva y significativa entre el mercado rezagado El tamantildeo y el nuacutemero de NME y NDA En los modelos (2) y (6) en el que contemporaacutenea y el tamantildeo del mercado quedado se introducen simultaacuteneamente los coeficientes de la mercado quedado
El tamantildeo de llegar a ser negativa Sin embargo el tamantildeo y contemporaacutenea quedado mercado son no significativamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA en este caso Estos hallazgos puede indicar que el tamantildeo del mercado cuando se inicioacute el proyecto asiacute como el tamantildeo del mercado cuando el nuevo medicamento es introducido al mercado juega un papel en las decisiones farmaceacuteutica de investigacioacuten y desarrollo Los resultados positivos para el tamantildeo del mercado rezagado pueden indicar que las empresas basan sus decisiones de I + D al menos en cierta medida de las previsiones del tamantildeo del mercado para los ejercicios en los que esperar que un nuevo medicamento puede entrar en el mercado Sin embargo los resultados de la estimacioacuten no lo hacen permitir cualquier conclusioacuten clara en cuanto a que el tamantildeo del mercado medida domina la decisioacutenEn cuanto a las oportunidades tecnoloacutegicas los resultados sugieren diferencias entre NME y NDA Los coeficientes de Toit-7 son positivas pero no asociaron significativamente con el nuacutemero de NME En el caso de NDA los resultados sugieren que contemporaacutenea y quedado oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten significativa y positivamente relacionados con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Este hallazgo puede indicar que el desarrollo de NDA se basa en una ligeramente diferente base de conocimientos de la maacutes innovadora NME Pasados oportunidades tecnoloacutegicas parecen ser menos importante para el desarrollo de la NME maacutes innovadora En general los resultados para las variables de control son comparables a los presentados en la Tabla 1Para tener en cuenta tambieacuten para la fase pre-cliacutenica yo uso 12 antildeos desfases para el mercado tamantildeo y opportunities9 tecnoloacutegico Los resultados son bastante similares a los presentados en Tabla 2 Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados tienen un coeficiente no significativo Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica no estaacuten significativamente relacionados con el nuacutemero de NME y NDA Una posible explicacioacuten para este hallazgo puede ser encontrado en la incertidumbre que acompantildea a alta farmaceacuteutica de I + D Altas oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica puede conducen a la extensa exploracioacuten pero la mayoriacutea de los posibles compuestos no obtienen mercado aprobacioacuten En contraste un alto nivel de oportunidades tecnoloacutegicas en el principio de la fase de investigacioacuten cliacutenica puede permitir a las empresas farmaceacuteuticas para mejorar prometedor compuestos que pueden tener una mayor probabilidad de obtener finalmente la aprobacioacuten del mercado9 Los resultados se pueden encontrar en el Apeacutendice A2
(1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) (8)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit NDAit
MKSit 13370 03444 03457 07309 03514 03521MKSitminus7 03375 -10035 03474 -03847
TOit 00003 00003 00003 00002 00002 00002TOitminus7 00002 00002 00002 00002ApprovalLength -00011 -00010 -00012 -00012 -00009 -00009 -00009 -00009Mip 00032 00029 00032 00032 -00036 -00039 -00046 -00046TOip -00022 -00027 -00023 -00021 -00015 -00018 -00015 -00014NMEip 05340 05428 05315 05354NDAip 06177 06232 06214 06243Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86722 -87788 -87829 -88204 -77737 -78400 -78847 -79121N 2964 2964 2817 2817 2964 2964 2817 2817Indications 168 168 167 167 168 168 167 167_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 2 Determinants of Pharmaceutical Innovation With Time Lags
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 2 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con desfases
53 Ensayos cliacutenicos Con el fin de examinar maacutes a fondo la solidez de la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado tecnoloacutegico oportunidades y nuevos productos farmaceacuteuticos en las fases cliacutenicas del proceso de I + D Yo uso el nuacutemero de ensayos cliacutenicos en fase II y en fase III como variables dependientesEstas variables dependientes sirven como sustitutos para el nuacutemero de nuevos compuestos en fase de desarrollo El enfoque en los ensayos cliacutenicos requiere diferentes estructuras de retraso en comparacioacuten con los rezagos utilizados en las regresiones utilizando NME y NDA como variables dependientes siguiente Candidatos DiMasi y Grabowski (2007) de la droga tienen en promedio alrededor de 1 antildeo para entrar fase II de ensayos cliacutenicos Por lo tanto uso un lapso de tiempo de un antildeo para el tamantildeo del mercado y tecnoloacutegico oportunidades en los modelos de la Tabla 3 en la que el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos es la variable dependiente Con respecto a la fase III de ensayos cliacutenicos que uso un desfase de 3 antildeos para el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Este retardo de tiempo corresponde a la aproximadamente 3 antildeos de nuevos compuestos de ensayo cliacutenicos necesitan en promedio para entrar en la fase III de los ensayos cliacutenicos (veacutease DiMasi y Grabowski 2007)Al igual que en las regresiones anteriores los coeficientes para el tamantildeo del mercado y el tamantildeo del mercado rezagado son positivos y significativos Las excepciones se pueden encontrar en los modelos (3) y (8) en la Tabla 3 en el que se introduce el tamantildeo del mercado junto con el tamantildeo del mercado rezagado Los resultados para contemporaacutenea oportunidades tecnoloacutegicas no indican una relacioacuten significativa robusto para el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados son positivamente y significativamente relacionada con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados sugieren que el nuacutemero de ensayos cliacutenicos responde a tanto el tamantildeo del mercado y (lag)
oportunidades tecnoloacutegicas Por lo tanto la oferta y la demanda las variables podriacutean aumentar el nuacutemero de nuevos compuestos que son probados y podriacutean ser aprobados como nuevos faacutermacos en el futuroLos resultados de las variables de control difieren en parte de los obtenidos en el anterioranaacutelisis Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase III de ensayos cliacutenicos Una posible explicacioacuten para este hallazgo podriacutea ser que el autoridades reguladoras exigen maacutes en fase III ensayos cliacutenicos durante el examen de nuevos compuestos Estos estudios cliacutenicos adicionales deben proporcionar una prueba maacutes de la la seguridad y eficacia de un nuevo compuesto En contraste el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos pueden ser maacutes directamente influidos por factores del lado de demanda y oferta como se indica por el coeficientes significativos para la prevalencia de las indicaciones meacutedicas y pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades La media pre-muestra de aprobacioacuten de nuevos medicamentos se relaciona positivamente con fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos Al igual que en el caso de los nuevos principios activos y los acuerdos de confidencialidad estos hallazgos puede indicar que las indicaciones mediales para el que la innovacioacuten exitosa se llevoacute a cabo en el uacuteltimos todaviacutea atractivos y rentables mercados
Table 3 Determinants of Clinical TrialsTabla 3 Determinantes de Ensayos Cliacutenicos
54 Pruebas de robustez La Tabla 4 presenta varias pruebas de robustez Tal como sentildeala Acemoglu y Linn (2004) los cambios en la cobertura del seguro de gastos de faacutermacos pueden ser otra fuente de mercado variacioacuten de tamantildeo Para la cobertura de los gastos en medicamentos proxy multiplico el tamantildeo del mercado medida por la fraccioacuten de personas con seguro privado en un grupo de edad en el momento t (INSAT) la se obtuvieron datos de la Encuesta de Panel de Gastos Meacutedicos (MEPS) a gran escala encuesta de las familias estadounidenses y los individuos sus proveedores meacutedicos y empleadores ecuacioacuten 3 puede ser modificado para ^ MKSit = P un iapopatincatinsat Modelos (1) y (7) la presente anaacutelisis de regresioacuten utilizando ^ MKSit Los resultados son bastante similares a los resultados presentados anteriormente Al igual que en la Tabla 1 encuentro una respuesta positiva y significativa para el NME y NDA para tanto el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Los resultados se mantienen cualitativamente la misma si la cobertura del seguro abarca tambieacuten otros tipos de seguro de salud
En los modelos (2) y (8) en la Tabla 4 el tamantildeo del mercado se construye utilizando los pesos que representan
la fraccioacuten media de las personas que mueren a causa de una indicacioacuten especiacutefica dividida por el nuacutemero total de muertes en un grupo de edad para los antildeos 1996-1998 (cf Cerda 2007) Una vez maacutes los pesos no son variables en el tiempo con el fin de descartar los cambios en el uso de drogas para una determinada indicacioacuten meacutedica debido a los cambios de precio y calidad asiacute como la introduccioacuten de nuevos productos farmaceacuteuticos Los datos sobre las muacuteltiples causas de muerte en los Estados Unidos se obtuvo del Sistema Nacional de Estadiacutesticas Vitales del Centro Nacional de Salud Estadiacutesticas Los resultados sugieren una relacioacuten positiva pero no significativa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten de nuevo positivamente asociado con el nuacutemero de NME y NDAEn (3) y (9) las oportunidades tecnoloacutegicas son construidos por soacutelo teniendo la biotecnologiacutea publicaciones en cuenta Estos son artiacuteculos de revistas asignadas a la categoriacutea Bioquiacutemica Y Biologiacutea Molecular y Biotecnologiacutea y Microbiologiacutea Aplicada en el WoS bases de datos Mientras que la variable tamantildeo del mercado sigue siendo muy positivo en relacioacuten con el nuacutemero de NME y NDA en este contexto el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante En los modelos (4) y (10) que empleo artiacuteculos soacutelo de investigacioacuten baacutesica para la construccioacuten de oportunidades tecnoloacutegicas utilizando la clasificacioacuten de las revistas CHI (Hamilton 2003) la Clasificacioacuten CHI categoriza cada artiacuteculo de acuerdo con el tipo de prevalente investigacioacuten en la revista en que fue publicado Tomando soacutelo la investigacioacuten biomeacutedica baacutesica en cuenta la respuesta del nuacutemero de nuevos faacutermacos para el tamantildeo del mercado sigue siendo significativamente positivo mientras que el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante para NDA en modelo (10) La insignificancia de investigacioacuten y biotecnologiacutea oportunidades tecnoloacutegicas baacutesicas puede ser causada por la construccioacuten de la base de datos de publicacioacuten Dado que una palabra clave se utilizoacute la buacutesqueda por indicaciones meacutedicas los datos pueden capturar la investigacioacuten aplicada principalmente y soacutelo unos pocos trabajos de investigacioacuten baacutesica y de biotecnologiacutea que construyen la base para nuevos productos farmaceacuteuticos para varias indicaciones meacutedicas En particular los datos no se incluyen nuevos los meacutetodos de investigacioacuten que abarcan una gran cantidad de innovacioacuten en biotecnologiacutea y pueden ser maacutes indirectas en coacutemo afectan a la cantidad de nuevos productos farmaceacuteuticos Por otra parte los stocks de conocimiento pertinentes para la investigacioacuten baacutesica pueden ser diferentes de aquellos para los maacutes la investigacioacuten aplicada
En (5) y (11) que utilizo una tasa de depreciacioacuten del 10 del capital de conocimiento en la construccioacuten de el proxy de las oportunidades tecnoloacutegicas Los coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son positivos y significativos para NME y NDA Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas
medida parece ser robusto frente a cambios en la tasa de depreciacioacuten El tamantildeo del mercado es auacuten positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos En la regresioacuten modelos (6) y (12) Yo uso una estimacioacuten de Poisson QML con efectos fijos para las indicaciones meacutedicas En estos modelos la medida del tamantildeo del mercado es insignificante Este resultado es bastante sorprendente pero puede ser la consecuencia de un modelo de efectos fijos Desde corro el anaacutelisis en un nivel maacutes desagregado hay un nuacutemero considerable de las indicaciones meacutedicas para los que no se introdujo NME o NDA durante todo el periacuteodo de anaacutelisis estos indicaciones no son tenidas en cuenta en la estimacioacuten de efectos fijos y esto puede tener consecuencias para los resultados Sin embargo el indicador de las oportunidades tecnoloacutegicas es significativamente positivamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA Ademaacutes los resultados presentan en la Tabla 1 son generalmente robustos para el uso de los grupos de edad de diez antildeos en la construccioacuten del tamantildeo del mercado de proxy y lineal de depreciacioacuten del stock de conocimiento a traveacutes de una periacuteodo de cinco antildeos
Table 4 Robustness ChecksTabla 4 Pruebas de robustez
Otra preocupacioacuten podriacutea ser que los mercados maacutes grandes atraen maacutes la investigacioacuten puacuteblica o privada la generacioacuten de mayores oportunidades tecnoloacutegicas Uno puede comprobar si estos efectos de retroalimentacioacuten tomando soacutelo las enfermedades raras en cuenta ya que hay soacutelo unos pocos los incentivos del mercado para desarrollar medicamentos para ellos Sin embargo el nuacutemero de enfermedades raras en la muestra es modelos muy pequentildeas y la correspondiente Poisson no convergen
55 La causalidad inversa Como se ha sentildealado por Kleinknecht y Verspagen (1990) puede haber una dependencia mutua entre el tamantildeo y la innovacioacuten del mercado en lugar de una causalidad unidireccional Particularmente en la industria farmaceacuteutica los nuevos productos se puede introducir la posibilidad de causalidad inversa Lichtenberg (2005b 2004) muestra que los nuevos medicamentos han contribuido al aumento de la longevidad observado en muchos paiacuteses en las uacuteltimas deacutecadas Por lo tanto a traveacutes de su impacto en la la esperanza de vida de los consumidores los nuevos faacutermacos conducen a un crecimiento endoacutegeno de productos farmaceacuteuticos mercados (Cerda 2007) Sin embargo Acemoglu y Linn (2004) argumentan que la inducida por medicamentos
cambios en los tamantildeos de las poblaciones son muy pequentildeas en relacioacuten a los cambios demograacuteficos globales Sin embargo proponen una estrategia para abordar esta cuestioacuten Despueacutes de su enfoque me instrumento actual tamantildeo del mercado por el tamantildeo correspondiente mercado hace cinco antildeos maacutes Precisamente yo uso el tamantildeo y los ingresos de las personas de 70-74 antildeos de edad en 1984 a instrumento para tamantildeo de la poblacioacuten y de los ingresos de las personas de 75-79 antildeos de edad en 1989 El tamantildeo de la poblacioacuten y la ingreso de esos 70-74 antildeos de edad tiene una alta correlacioacuten con el tamantildeo y los ingresos de los 75-79 antildeos de edad cinco antildeos despueacutes pero no se ve afectada por los nuevos productos farmaceacuteuticos que eran aprobado en el iacutenterin
En el anaacutelisis empiacuterico de esta-variable instrumental que uso un meacutetodos generalizados de Momentos (GMM) estimador de la regresioacuten de Poisson agrupado Los errores estaacutendar se bootstrapped con 1000 repeticiones y agrupados en el nivel de indicacioacuten Los resultados son presentado en la Tabla 5 Estos resultados son muy similares a los resultados de referencia de la Tabla 1 El nuacutemero de la nueva revista NME y NDA responde positivamente al tamantildeo del mercado Sin embargo la coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son insignificantes En consecuencia no encuentro evidencia que el problema de la causalidad inversa surge en el anaacutelisis
All market size measures enter in logarithmic form into the analysisMarket size is instrumented with market size of the same agecohort five years earlierTable 5 Determinants of Pharmaceutical Innovation GMM Estimation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis El tamantildeo del mercado estaacute equipado con el tamantildeo del mercado de la misma edad cohorte de cinco antildeos antes Tabla 5 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica GMM Estimacioacuten
6 Conclusioacuten Contribuciones empiacutericas recientes han destacado la importancia de la (posible) el tamantildeo del mercado para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos Al mismo tiempo muchos eruditos han enfatizado los cambios en el proceso de I + D de la industria y a partir de seleccioacuten aleatoria a guiados el desarrollo de faacutermacos y han sentildealado la importancia de los avances en biologiacutea molecular y relacionados con los campos de las oportunidades tecnoloacutegicas de la industria y capacidades innovadoras En este contexto he analizado las relaciones entre (potencial) el tamantildeo del mercado las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos faacutermacos en el Estados Unidos Este anaacutelisis empiacuterico se basa en un conjunto de datos uacutenico que combina los datos de diferentes fuentes En el anaacutelisis uso una entrada de valores Poisson probabilidad cuasi maacutexima
estimador (QMLE) seguacuten lo sugerido por Blundell et al (1995)
Las estimaciones empiacutericas revelan una respuesta positiva significativa de la cantidad de nueva productos farmaceacuteuticos es decir las nuevas entidades moleculares o aprobacioacuten de nuevos medicamentos con el tamantildeo del mercado y oportunidades tecnoloacutegicas Se obtienen resultados similares cuando la variable dependiente es el nuacutemero de la fase II o fase III de ensayos cliacutenicos En las pruebas de solidez el mercado medidas de tamantildeo pierden importancia cuando se utilizan datos de mortalidad en su construccioacuten y cuando Se utilizoacute el modelo de efectos fijos PQML Como prueba de robustez maacutes construiacute el proxy oportunidades tecnoloacutegicas tomando soacutelo la biotecnologiacutea o las publicaciones de investigacioacuten baacutesica en cuenta Los resultados de este indicaron que no habiacutea relacioacuten positiva significativamente robusta entre estas dos variantes de la medida de las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Al tomar la estructura temporal especiacutefica de la industria farmaceacuteutica Proceso de I + D en cuenta mediante la inclusioacuten de retardos de siete antildeos en el anaacutelisis encontreacute ninguna relacioacuten clara entre el tamantildeo del mercado lag lag oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos
En general los resultados sugieren una relacioacuten muy soacutelida y positiva significativa entre la (potencial) el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos asiacute como entre (potencial) tamantildeo del mercado y el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Estos resultados estaacuten en liacutenea con la reciente contribuciones de Cerda (2007) y Acemoglu y Linn (2004) No encontreacute ninguna evidencia de una causalidad inversa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos con respecto a oportunidades tecnoloacutegicas encontreacute una relacioacuten significativamente positiva con el nuacutemero de nuevos faacutermacos Oportunidades tecnoloacutegicas en el inicio del desarrollo cliacutenico fase se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados apoyan estudios anteriores que indican la importancia de las oportunidades tecnoloacutegicas en ellos mismos y el progreso cientiacutefico que es una fuente importante de nuevas oportunidades para la innovacioacuten farmaceacuteutica (por ejemplo Toole 2012 Lim 2004 Griliches et al 1991) Sin embargo los resultados para las oportunidades tecnoloacutegicas necesitan un mayor anaacutelisis de la funcioacuten de los los avances en la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos
Ya que mis resultados sugieren que el (potencial) el tamantildeo del mercado influye en la velocidad y la direccioacuten de las actividades innovadoras en los productos farmaceacuteuticos los legisladores podriacutean introducir y continuar programas de creacioacuten de incentivos para el desarrollo de faacutermacos para indicaciones meacutedicas que se asocian con maacutes mercados pequentildeos Sin embargo estos programas tienen que tener en teniendo en cuenta el hecho de que la inversioacuten privada en I + D se encuentra bastante concentrada en los mercados maacutes grandes
entre los maacutes pequentildeos (Yin 2008) El anaacutelisis empiacuterico sugiere que las oportunidades tecnoloacutegicas se relacionan positivamente con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos asiacute como al nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Estos resultados indican que las poliacuteticas de la oferta pueden proporcionar otra forma prometedora para estimular el desarrollo de nuevos faacutermacos y nuevos compuestos La financiacioacuten puacuteblica y otro tipo de apoyo de la investigacioacuten cientiacutefica dirigida a ciertas enfermedades pueden conducir a la generacioacuten de nuevos conocimientos cientiacuteficos que contribuyen a una renovacioacuten de la tecnologiacutea oportunidades Este uacuteltimo puede ser visto como un conjunto de posibilidades de que los nuevos medicamentos puede ser desarrollado Como consecuencia el nuacutemero de compuestos prometedores puede aumentar y se traducen en nuevos productos farmaceacuteuticos despueacutes de las diferentes etapas de la investigacioacuten cliacutenica este proceso de generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas y de traducirlos en nuevos productos farmaceacuteuticos puede sin embargo llevar mucho tiempo Siguiendo DiMasi y Grabowski (2007) el desarrollo de faacutermacos tarda una media de maacutes de 12 antildeos desde el descubrimiento de un prometedor compuesto para la aprobacioacuten de comercializacioacuten Tomando la generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas en cuenta el desfase entre la financiacioacuten de la investigacioacuten puacuteblica y la aprobacioacuten del mercado puede estar cerca a los 17 y los 24 antildeos sugeridos por Toole (2012) Por lo tanto el apoyo puacuteblico a la investigacioacuten tiene tener una orientacioacuten a largo plazo
Como se muestra en los estudios anteriores las inversiones puacuteblicas en investigacioacuten farmaceacuteutica pueden tener importantes efectos indirectos crecientes actividades innovadoras de la industria a traveacutes de la estimulacioacuten de inversioacuten D (Toole 2007) la I + Recomendaciones sobre el apoyo de los diferentes tipos de investigacioacuten para aumentar el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos necesitan maacutes evaluaciones de la funcioacuten de la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica Sin embargo las investigaciones que abordan el mecanismo de accioacuten de los faacutermacos y las causas de las enfermedades podriacutea ser prometedor ya que ambos auacuten no se entienden completamente Aumento de los conocimientos en estas aacutereas puede ayudar a descubrir y para sintetizar nuevos compuestos con una mejor seguridad y eficacia Estas mejoras en la calidad puede ayudar a reducir el costo de las fases cliacutenicas de la I + D farmaceacuteutica proceso En cuanto a la rigurosidad de regulacioacuten el anaacutelisis empiacuterico no sugiere que las reducciones en este rigor seriacutea un meacutetodo apropiado para estimular la farmaceacuteutica innovacioacuten
A AppendixA1 Descriptive StatisticsUn apeacutendice A1 Estadiacutestica Descriptiva
Table 6 Descriptive StatisticsTabla 6 Estadiacutesticas descriptivas
Table 7 CorrelationsTabla 7 Correlaciones
A2 Additional ResultsA2 Resultados Adicionales
Table 8 Determinants of Pharmaceutical Innovation With 12-year Time LagsTabla 8 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con 12 antildeos de retrasos de tiempo
ReferencesReferencias
A raiacutez de la evidencia empiacuterica sobre las decisiones de I + D de las empresas que son al menos en forma parcial por variables afectadas por el tamantildeo del mercado seriacutea de esperar que las empresas inviertan en I + D y para
introducir nuevos productos farmaceacuteuticos en particular para condiciones meacutedicas que tienen un alto esperado
el tamantildeo del mercado y en consecuencia las declaraciones de alta esperados Acemoglu y Linn (2004)
analizar el efecto de la (posible) el tamantildeo del mercado de los nuevos medicamentos aprobados por los EEUU Food and Drug Administration (FDA) haciendo uso de cambios exoacutegenos en el mercado potencial
Tamantildeo impulsado por las tendencias demograacuteficas Sus resultados indican que un incremento del 1 por ciento en
el tamantildeo potencial de mercado de una categoriacutea de drogas estaacute asociada con un aumento de 4 a 6 por ciento
en la entrada de nuevas entidades moleculares La respuesta a los nuevos medicamentos no geneacutericos es de aproximadamente
4 por ciento Por otra parte sus resultados muestran respuestas a clientes potenciales a los 5 antildeos en el mercado
tamantildeo Tomarse el tiempo necesario para el desarrollo en cuenta la I + D parece
para responder a los cambios previstos en el tamantildeo del mercado con una ventaja de 10 a 20 antildeos la
resultados son robustos frente a la introduccioacuten de controles para una variedad de factores relacionados con la oferta
Utilizando los datos demograacuteficos de los Estados Unidos Cerda (2007) proporciona evidencia adicional de la importancia
del tamantildeo del mercado para la introduccioacuten en el mercado de nuevas entidades moleculares
Ademaacutes el autor muestra que existen importantes efectos de retroalimentacioacuten ya que los nuevos medicamentos
afectar el tamantildeo del mercado a traveacutes de su impacto en la tasa de mortalidad El tamantildeo del mercado relacionados
variables que afectan no soacutelo a la introduccioacuten de nuevas entidades moleculares y los nuevos no-geneacutericos
sino tambieacuten la entrada de geneacutericos (Reiffen y Ward 2005 Morton 1999)
La importancia del tamantildeo del mercado de la velocidad y direccioacuten de las actividades innovadoras relacionadas con
nuevos medicamentos se ha hecho hincapieacute en particular en relacioacuten con las enfermedades que afectan a las personas en
paiacuteses en desarrollo Los mercados pequentildeos lo hacen menos atractivo para las empresas farmaceacuteuticas
para participar en la investigacioacuten y desarrollo de medicamentos para las enfermedades meacutedicas correspondientes
y la prestacioacuten adecuada de los medicamentos en los paiacuteses en desarrollo (Lichtenberg 2005a
Kremer 2002) Pueden producirse problemas similares con respecto a las enfermedades maacutes raras en los paiacuteses desarrollados
paiacuteses Incentivos a la oferta tales como los creacuteditos fiscales pueden conducir a un aumento de la innovacioacuten
actividades relacionadas con tales condiciones meacutedicas Sin embargo las empresas auacuten pueden concentrarse en el
condiciones maacutes prevalentes entre las enfermedades raras (Yin 2008)
22 Oportunidades Tecnoloacutegicas y de Innovacioacuten
La importancia de las variables de la demanda ha sido contradicha por los defensores de la
hipoacutetesis de la tecnologiacutea push afirmando que el progreso cientiacutefico y tecnoloacutegico es la principal
los conductores de la velocidad y direccioacuten de las actividades innovadoras La generacioacuten de nuevos conocimientos cientiacuteficos
y el conocimiento tecnoloacutegico lleva a una renovacioacuten constante de la piscina de las oportunidades tecnoloacutegicas
es decir conjunto de posibilidades para las actividades innovadoras de una industria (Klevorick et al 1995) Oportunidades tecnoloacutegicas reflejan el estado de los conocimientos en un punto particular en
tiempo que determina el coste y la dificultad de las actividades innovadoras de eacutexito (veacutease Jaffe
1986) Oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten obligados a paradigmas tecnoloacutegicos que determinan la
alcance de las innovaciones potenciales y el esfuerzo necesario para lograr estas trayectorias a lo largo especiacuteficos
Nuevos paradigmas generan nuevas oportunidades para el producto previamente inviables
desarrollo y la productividad aumenta Es sin embargo los retornos econoacutemicos esperados
que conduciraacute a dedicar recursos a la explotacioacuten de las oportunidades existentes (Dosi
1988)
Las aportaciones teoacutericas indican claramente que las oportunidades tecnoloacutegicas son una clave
factor que explica las diferencias (persistentes) en actividades innovadoras en todas las industrias (por ejemplo
Nelson 1988) Sin embargo las investigaciones empiacutericas de este punto de vista ampliamente aceptado resultaron
a ser maacutes difiacutecil ya que no existe un consenso claro en relacioacuten con la puesta en funcionamiento preciso
del concepto de oportunidades tecnoloacutegicas (Cohen y Levin 1989) En consecuencia
una amplia variedad de sustitutos de las oportunidades tecnoloacutegicas se ha utilizado en la investigacioacuten empiacuterica
Muchos estudios se basan en categoriacuteas de la industria o de los grupos de tecnologiacutea utilizando diferentes niveles
de agregacioacuten Aunque estas variables binarias pueden capturar maacutes que simples diferencias
en las oportunidades tecnoloacutegicas explican una fraccioacuten considerable de inter-industrial y
diferencias entre empresas en actividades de innovacioacuten (por ejemplo Jaffe 1989a 1986 Scherer 1965)
Otros estudios se han basado en datos de encuestas que abordan las fuentes de conocimiento en la empresa
o nivel de la industria sobre todo la importancia de diversas ciencias baacutesicas y aplicadas para la
cambio tecnoloacutegico industrias asiacute como la contribucioacuten de las fuentes externas de conocimiento
tales como universidades proveedores y clientes (Klevorick et al 1995 Levin et al 1987)
Estos estudios han encontrado que las oportunidades tecnoloacutegicas en particular la cercaniacutea a
ciencia y fuentes de conocimiento extra-industria afectan positivamente las actividades innovadoras
y la tasa de cambio teacutecnico (Nelson y Wolff 1997 Cohen y Levinthal 1989
Cohen et al 1987 Levin et al 1985) Otro enfoque ha utilizado los datos de patentes para analizar
oportunidades tecnoloacutegicas y su desarrollo Andersen (1999 1998) define
oportunidades tecnoloacutegicas como el crecimiento del stock de patentes en tecnologiacutea diferente
grupos El anaacutelisis de la dinaacutemica de la tecnologiacutea revela las diferencias de oportunidades a traveacutes de las tecnologiacuteas
y su cambio de fuentes con el tiempo
La industria farmaceacuteutica es considerada tradicionalmente como una industria con un bastante alto
nivel de oportunidades tecnoloacutegicas En particular la transformacioacuten de la seleccioacuten aleatoria
a un proceso de descubrimiento de faacutermacos guiada y los avances en la biologiacutea molecular y la geneacutetica
ingenieriacutea han abierto nuevas oportunidades tecnoloacutegicas (Galambos y Sturchio
1998 McKelvey 1996 Gambardella 1995) Una amplia variedad de estudios han ilustrado
la importancia de la investigacioacuten cientiacutefica en particular que llevoacute a cabo en las universidades y el puacuteblico en
instituciones de investigacioacuten para la creacioacuten de nuevos conocimientos Este nuevo conocimiento conduce a
la renovacioacuten y ampliacioacuten del conjunto disponible de las oportunidades tecnoloacutegicas El conjunto de
siacute oportunidades tecnoloacutegicas construye una base para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos
(por ejemplo Cohen et al 2002 Klevorick et al 1995 Mansfield 1991 Jaffe 1989b)
En liacutenea con estos resultados la financiacioacuten de la investigacioacuten puacuteblica se ha encontrado para ser otro SupplySide
variables que influyen en la introduccioacuten de nuevos productos farmaceacuteuticos en el mercado ya que
deberiacutea traducirse en la generacioacuten de nuevos conocimientos (Toole 2012)
En este contexto parece ser bastante sorprendente que las variables relacionadas con la oferta y
entre ellos en particular el concepto de oportunidades tecnoloacutegicas han recibido relativamente
poca atencioacuten de los estudiosos que analizan las actividades de innovacioacuten en la industria farmaceacuteutica
industria Griliches et al (1991) muestran que las oportunidades tecnoloacutegicas vinculadas a la patente
actividad se relaciona positivamente con la capacidad de innovacioacuten de la industria farmaceacuteutica en orden
para el control de diferentes oportunidades tecnoloacutegicas en el anaacutelisis de la influencia de la organizacioacuten
competencia en productividad en investigacioacuten de las empresas Henderson y Cockburn (1994)
utilizar variables ficticias para las clases terapeacuteuticas Aunque se centra claramente en el (potencial)
el tamantildeo del mercado como el principal determinante de la innovacioacuten farmaceacuteutica Acemoglu y Linn
(2004) utilizan las tendencias preexistentes en el nuacutemero de aprobacioacuten de medicamentos para controlar cientiacutefica
oportunidades a traveacutes de las categoriacuteas terapeacuteuticas
A pesar de numerosos argumentos teoacutericos que enfatizan la importancia de las oportunidades tecnoloacutegicas
para la innovacioacuten farmaceacuteutica las dificultades con la puesta en funcionamiento de este
concepto puede ser una razoacuten de la marcada escasez de evidencia empiacuterica en la literatura
Mediante el uso de las tasas de crecimiento de los stocks de conocimiento como sustituto de las oportunidades tecnoloacutegicas
como se propone en Andersen (1999 1998) me referireacute a esta carencia de la literatura empiacuterica anterior
3 Estrategia Empiacuterica
El anaacutelisis empiacuterico se basa en la literatura sobre el tiroacuten de la demanda frente a
Debate tecnologiacutea push y tiene en cuenta los factores de demanda y de la oferta como de la
variables explicativas para la innovacioacuten farmaceacuteutica Este enfoque va maacutes allaacute de reciente
contribuciones en el campo que se concentran principalmente en los efectos de la demanda (por ejemplo
Cerda 2007 Acemoglu y Linn 2004) La innovacioacuten se mide como el nuacutemero de nuevos
faacutermacos aprobados por la FDA con el tiempo 2 Por lo tanto un modelo de Poisson para el condicional
media de los nuevos productos farmaceacuteuticos se pueden derivar
E [Nit|_iXit] = exp (_0 + _1 ln (MKSitminusa) + _2TOitminusb + _Citminusc + _i + μt) (1)
Aquiacute Nit denota el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos para la indicacioacuten meacutedica i en el antildeo t
i representa intercepta indicacioacuten meacutedica constante de tiempo de captura de heterogeneidad entre
enfermedades y Xit se refiere a todas las variables explicativas en t y anteriores Maacutes precisamente
MKSI camisetas unas cuentas para el (potencial) el tamantildeo del mercado en i en t - a toi t-b se refiere a la
correspondiente oportunidades tecnoloacutegicas Ci t-c es un vector de variables de control y ese valor es
un conjunto de variables dummy para cada antildeo incluido en el anaacutelisis para capturar antildeo comuacuten
efectos especiacuteficos
La innovacioacuten farmaceacuteutica es un proceso dinaacutemico y no lineal Los modelos economeacutetricos
utilizado para analizar las actividades innovadoras en la industria de la droga tienen que tener esto en cuenta
Maacutes precisamente se puede producir retroalimentacioacuten dinaacutemica ya que los avances cientiacuteficos en t pueden influir
oportunidades tecnoloacutegicas en t y antildeos posteriores y por lo tanto los resultados innovadores
Dada la estructura de tiempo tiacutepico de R de las industrias + D y actividades de innovacioacuten es posible
efectos sobre la innovacioacuten puede ocurrir alrededor de 12 antildeos despueacutes del descubrimiento original o incluso maacutes tarde La presencia de procesos de retroalimentacioacuten viola el supuesto de exogeneidad estricta de
convencional de efectos aleatorios estimadores de panel fijo o Por lo tanto sigo Toole (2012) en
la aplicacioacuten de una entrada de valores Poisson QMLE seguacuten lo sugerido por Blundell et al (1995) el cual
representa la retroalimentacioacuten y la heterogeneidad no observada entre las indicaciones meacutedicas Monte
Simulaciones Carlo muestran que este enfoque empiacuterico realiza bastante bien si la muestra
El tamantildeo es bastante pequentildeo y las variables explicativas son altamente persistentes (Blundell et al
2002) Un alto nivel de persistencia en el tiempo se puede encontrar en particular para el tamantildeo del mercado
medidas De acuerdo con este enfoque la ecuacioacuten (1) se puede transformar a
E_Nit|NipMip TOipXit =exp(_0 + _1 ln (MKSitminusa) + _2TOitminusb + _Citminusc
+ _Nip + _Mip + _TOip + μt) (2)
donde pellizco denota la media pre-muestra de nuevos productos farmaceacuteuticos Mip representa la presample prevalencia de la indicacioacuten i y las cuentas de ToIP para la pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades en i
El Poisson QMLE se aplica a un modelo de poblacioacuten media con el fin de estimar (2) 03 El Poisson QMLE es consistente bajo el supuesto de la especificacioacuten correcta de la media condicional Esto implica que los datos no tienen por queacute ser una distribucioacuten de Poisson (cf Gourieroux et al 1984) A lo largo del anaacutelisis utilizo Huber-White estaacutendar robusta errores con el fin de tener en cuenta la posibilidad de sobredispersioacuten y no distribucioacuten de Poisson datos
4 Los datos y la construccioacuten de variables 41 Innovacioacuten Farmaceacuteutica Los datos sobre nuevos medicamentos se obtuvieron de los EEUU Food and Drug Administration (FDA) utilizando las Drogas FDA database4 Cada registro contiene informacioacuten sobre el nombre comercial
de la droga su nombre geneacuterico los componentes que proporcionan su actividad farmacoloacutegica su fecha de aprobacioacuten y una clasificacioacuten de la novedad de la formulacioacuten del faacutermaco construyo dos poderes diferentes para el nuacutemero de innovaciones Nit El primero sigue la mayor parte de la literatura sobre la innovacioacuten farmaceacuteutica mediante la definicioacuten de una innovacioacuten como un nuevo molecular entidad (NME) (Cerda 2007 Grabowski y Wang 2006) Esta medida se refiere a un activo ingrediente que nunca ha sido comercializado antes en los Estados Unidos En segundo lugar yo uso el nuacutemero de nuevas aprobaciones de la droga (NDA) como una medida maacutes amplia de la innovacioacuten farmaceacuteutica Este proxy abarca NME asiacute como nuevos productos quiacutemicos derivados de la comercializacioacuten ingredientes activos nuevas formulaciones y dosis de los ingredientes ya comercializados y nuevas combinaciones de ingredientes comercializados en el antildeo de su aprobacioacuten por la FDA
Los datos sobre nuevos medicamentos se combinan con las enfermedades o indicaciones meacutedicas utilizados en este de papel sobre la base de sus ingredientes activos que determinan su uso terapeacuteutico Por lo tanto siga Cerda (2007) en consulta con el 19 ordf edicioacuten del Manual de Informacioacuten de Medicamentos publicada por Lexi-Comp y la Asociacioacuten Farmaceacuteutica Americana (Lacy et al 2010) Este manual es comparable a un diccionario farmaceacuteutica proporcionando una lista de medicamentos activa ingredientes las condiciones meacutedicas medicamento se utiliza para y maacutes informacioacuten como efectos adversos Tengo en cuenta soacutelo aquellas condiciones meacutedicas que se pueden encontrar en la etiqueta aprobada por la FDA Por lo tanto los usos no marcados y de investigacioacuten no se tienen en cuenta Para el periacuteodo 1974-2008 599 nuevos principios activos uacutenicos y 1665 NDA uacutenicos tienen sido aprobado por la FDA en los 203 enfermedades o indicaciones meacutedicas analizados en este estudio Sin embargo un NME o NDA se pueden utilizar como terapia para varias indicaciones meacutedicas En este caso un NME o NDA se cuenta como una innovacioacuten para todas las indicaciones meacutedicas por el que se aprueba La figura 1 muestra el nuacutemero de uacutenica NME y NDA largo los antildeos incluidos en el anaacutelisis5
3 Esta especificacioacuten no permite calcular la bondad tradicional de las medidas de ajuste como el Akaike Criterio de Informacioacuten El cuasi-verosimilitud bajo el criterio de independencia modelo (QIC) proporciona una alternativa para los modelos de probabilidad de Poisson cuasi maacutexima (Pan 2001) Dado que no estaacute disponible para todos especificaciones de los modelos utilizados en el anaacutelisis los resultados estaacuten disponibles a peticioacuten 4 httpwwwfdagovDrugsInformationOnDrugsucm135821htm
42 Ensayos cliacutenicos
Nuevos productos farmaceacuteuticos tienen que pasar por varias fases de pruebas cliacutenicas antes de que puedan ser aprobado para su comercializacioacuten por los organismos reguladores Hago uso de esta especificidad del proceso de innovacioacuten farmaceacuteutica y utilizar el nuacutemero de la fase II y la fase III ensayos cliacutenicos como un indicador alternativo para las actividades innovadoras en una prueba de robustez Si el tamantildeo del mercado y oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten relacionadas con el nuacutemero de nuevos medicamentos tambieacuten deben estar relacionados con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos que se utilizan para probar los faacutermacos candidatos Aunque un solo candidato de la droga por lo general se proboacute en varios ensayos cliacutenicos el nuacutemero ensayos cliacutenicos de pueden ser una aproximacioacuten del nuacutemero de nuevos candidatos a faacutermacos que podriacutea ser aprobado para su comercializacioacuten en el futuro Fase II (Ph2Trialsit) y de fase III (Ph3Trialsit) se centran principalmente en la eficacia de nuevos compuestos que implica una vez maacutes mayor nuacutemero de maacutes diversas personas de la prueba durante periacuteodos de tiempo maacutes largos Durante estos fases perfiles exactos de los candidatos a faacutermacos ensayados se desarrollaron incluyendo dosis y los efectos adversos que ocurren con probabilidades pequentildeas o despueacutes de periacuteodos de tiempo maacutes largos (para un descripcioacuten maacutes detallada ver Gambardella 1995) Los datos de los ensayos cliacutenicos se recoge de ClinicalTrials
5 Tabla 6 del Apeacutendice proporciona estadiacutesticas maacutes descriptivos de las variables utilizadas en el anaacutelisis
Figura 1 Nuacutemero de NDA y NME por antildeo Fuente Drugs FDA
Los datos de los ensayos cliacutenicos se recoge de ClinicalTrialsgov un registro completo de ensayos cliacutenicos mantenido por la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos en el National Institutos de la Salud Fue establecido en 2000 y contiene informacioacuten detallada en cada estudio cliacutenico incluyendo el disentildeo del estudio los lugares en los que se lleva a cabo y la enfermedad y la condicioacuten que se dirige Los ensayos cliacutenicos que figuran en la base de datos se llevan a cabo en los EEUU y maacutes de 180 otros paiacuteses Las condiciones que se especifican en el datos de los ensayos cliacutenicos se han utilizado para que coincida con los ensayos cliacutenicos con las indicaciones meacutedicas utilizado en este trabajo Concentrarse en los ensayos cliacutenicos relacionados con las drogas que se han iniciado durante los antildeos 2000 a 2008 obtengo 7208 fase II y fase III 5301 uacutenica cliacutenica ensayos43 Tamantildeo del mercado Al igual que en estudios relacionados el tamantildeo del mercado se construye sobre la base de los datos demograacuteficos utilizando los tamantildeos de poblacioacuten en diferentes grupos de edad y los ingresos individuales Al hacerlo puedo enlazar mercado El tamantildeo de la potencial capacidad de compra de los individuos ya un mayor ingreso permite una mayor los gastos en medicamentos (cf Cerda 2007 Acemoglu y Linn 2004) Hay dos argumentos para el uso de los datos demograacuteficos en la construccioacuten de la medida del tamantildeo del mercado En primer lugar drogas el consumo es probable que cambie con la edad Los ancianos pueden gastar maacutes en medicamentos que hacer
los individuos maacutes joacutevenes Sin embargo es muy probable que se ven afectados por diferentes meacutedica indicaciones que los miembros maacutes joacutevenes de la poblacioacuten En segundo lugar las variaciones de tamantildeo de mercado debido a los cambios demograacuteficos son en gran medida exoacutegeno a los logros cientiacuteficos la entrada de nuevos las drogas y la endogeneidad del tamantildeo del mercado y la innovacioacuten (Acemoglu y Linn 2004) Por lo tanto el tamantildeo del mercado por indicacioacuten meacutedica se aproxima por la suma de la compra poder de los grupos de edad de cinco antildeos un 0-4 a 85 + para diferentes indicaciones meacutedicas utilizando pesos adecuados Maacutes precisamente el tamantildeo del mercado por indicacioacuten meacutedica i en el antildeo t es definido por
MKSit = X a iapopatincat
Aquiacute IA es un peso para la indicacioacuten meacutedica i en el grupo de edad a Popat es la poblacioacuten total en un grupo de edad en el momento t y INCAT es el ingreso individual de las personas en un grupo de edad en el antildeo t
Despueacutes de Acemoglu y Linn (2004) computo Ia como la proporcioacuten media del gasto para los medicamentos asignados a la indicacioacuten i dividido por el ingreso total individual de los individuos en grupo de edad a Para la construccioacuten de este proxy utilizo datos sobre los gastos en medicamentos e ingresos por los MEPS para los antildeos 1996 a 19986 utilizo la novena revisioacuten de la Clasificacioacuten Internacional de Enfermedades Modificacioacuten Cliacutenica (CIE-9-CM) publicado por el Centro Nacional de Estadiacutesticas de la Salud para que coincida con los datos del gasto farmaceacuteutico de las indicaciones meacutedicas incluidos en este estudio Los pesos no son variables en el tiempo con el fin de descartar los cambios causado por las nuevas posibilidades de diagnoacutestico de una enfermedad nuevos productos farmaceacuteuticos para el tratamiento de la misma y otras causas de las diferencias en las tasas de prevalencia
6 Este es exactamente el intervalo de tiempo utilizado en Acemoglu y Linn (2004) Ademaacutes estaacute disponible para el faacutermaco datos sobre el gasto y para los datos de mortalidad utilizadas como prueba de robustez
Tamantildeos de poblacioacuten por grupo de edad y antildeo (Popat) se obtuvieron del Suplemento de marzo de los EEUU Current Population Survey (CPS) proporcionada por la Mesa de la Censo para la Oficina de Estadiacutesticas Laborales Las encuestas CPS mensuales de los miembros de cerca de 50000 hogares seleccionados para representar a la poblacioacuten no institucional EEUU cada miembro de los hogares encuestados se asigna a su grupo de edad de acuerdo a lo reportado edad Ademaacutes de las variables demograacuteficas el Suplemento de marzo se proporciona informacioacuten sobre la renta INCAT ingreso individual se aproxima por la mediana de los hogares ingreso dividido por el nuacutemero de personas en el hogar Yo uso este proxy en lugar de la renta individual reportado porque este uacuteltimo apenas permite la computacioacuten significativa
medidas del tamantildeo del mercado para aquellos grupos que no tienen o soacutelo muy poco propia de ingresos sobre todo nintildeos estudiantes y los coacutenyuges que no trabajan Los datos de ingresos se ajusta la inflacioacuten utilizando los EEUU Iacutendice de Precios al Consumidor (IPC) para todos los consumidores urbanos prestados por la Oficina de Estadiacutesticas Laborales Se trata de los logaritmos de las medidas del tamantildeo del mercado que entrar en el anaacutelisis de regresioacuten44 Oportunidades Tecnoloacutegicas Es ampliamente aceptado en la literatura sobre el cambio tecnoloacutegico que las oportunidades tecnoloacutegicas desempentildear un papel importante en la explicacioacuten de las diferencias en las actividades innovadoras en sectores y en el tiempo Sin embargo no existe un consenso general en cuanto a la definicioacuten exacta de este concepto teoacuterico y en particular su puesta en funcionamiento empiacuterica no sorprendentemente la investigacioacuten empiacuterica ha aplicado una amplia variedad de indicadores para la tecnoloacutegica oportunidades por ejemplo maniquiacutees de la industria las medidas de la encuesta basada en las fuentes de la teacutecnica avanzar y los gastos en innovacioacuten como porcentaje del total de gastos (por ejemplo Castellacci 2007 Becker y Peters 2000 Nelson y Wolff 1997 Jaffe 1986 Levin et al 1985) En este trabajo sigo un enfoque diferente propuesto por Andersen (1999 1998) en el que la tasa de crecimiento de una poblacioacuten el conocimiento sirve como sustituto de las oportunidades tecnoloacutegicas en un aacuterea determinada tecnologiacutea El uso de este operacionalizacioacuten las altas tasas de crecimiento son asociado con altas oportunidades tecnoloacutegicasEl stock de conocimiento consiste en las publicaciones cientiacuteficas (pubit) relacionados con la indicacioacuten meacutedica i y publicado en el antildeo t que se asignan a categoriacuteas relacionadas con la farmaceacuteutica investigacioacuten Publicacioacuten de datos se obtuvo de la siguiente manera Una lista de los 203 meacutedicos indicaciones se extrajo de la database7 BioPharmInsight Cada indicacioacuten describe un condicioacuten o enfermedad que permite el desarrollo de un medicamento Estas indicaciones meacutedicas se utilizaron para llevar a cabo una buacutesqueda por palabra clave en la Web of Science (WoS bases de datos) con el fin de recopilar datos de publicacioacuten Publicaciones que contienen al menos una indicacioacuten meacutedica en el el tiacutetulo se han tenido en cuenta Por otra parte puedo restringir la muestra a las publicaciones que estaacuten relacionados con la investigacioacuten farmaceacuteutica es decir que se han asignado a una de las categoriacuteas Bioquiacutemica y Biologiacutea Molecular Biotecnologiacutea y Microbiologiacutea Aplicada Quiacutemica Aplicada Quiacutemica Medicinal Medicina Investigacioacuten y Experimental Farmacologiacutea y Farmacia o Toxicologiacutea 08 I excluyen todas las publicaciones que no son etiquetados como artiacuteculos de revistas Para el periacuteodo 1974-2008 obtuve 147092 artiacuteculosStocks de conocimiento se crean utilizando el meacutetodo de inventario permanente La idea baacutesica se puede expresar como en Bitzer y Stephan (2007)
Kit = _0Pubit + _1Pubitminus1 + middot middot middot + _TPubitminusT with 0 lt _ _ 1 (4)
Aquiacute se refiere a la parte de los conocimientos de la antildeada correspondiente que todaviacutea estaacute en uso y T es la edad de la vendimia antigua de conocimiento que todaviacutea se utiliza en t suponiendo geomeacutetrica depreciacioacuten del conocimiento (4) se puede transformar en
Kit = Pubit + (1 minus _)Kitminus1 with _ =__minus1 minus __
__minus1
(5)
donde es la tasa de depreciacioacuten del stock de conocimiento Despueacutes de un trabajo previo de Cockburn y Henderson (2001) que establecen al 20
Seguacuten Andersen (1999 1998) las oportunidades tecnoloacutegicas pueden utilizar proxy en eltasa de crecimiento del stock de conocimiento Maacutes formalmente las oportunidades tecnoloacutegicas pueden ser expresado como
TOit =Kit minus Kitminus1
Kitminus1
_ 100
7 httpwwwbiopharminsightcomindexhtml 8 Una descripcioacuten de estas categoriacuteas se puede encontrar en httpscientificthomsonreuterscommjl
45 La rigurosidad de Regulacioacuten Dado que la gran mayoriacutea de los nuevos medicamentos tienen que ser aprobados por las autoridades reguladoras como la FDA en los Estados Unidos el rigor de estas autoridades influencias el nuacutemero de nuevos medicamentos que han sido aprobados para su comercializacioacuten rigurosidad Reguladora (Aprobacioacuten longitud) se tiene en cuenta al calcular el nuacutemero promedio de diacuteas necesarios para la aprobacioacuten de la FDA de un nuevo medicamento en el aacuterea terapeacuteutica es decir una categoriacutea de enfermedad maacutes amplia a la que un nuevo medicamento pertenece Maacutes precisamente este es el tiempo promedio entre la presentacioacuten de una nueva aprobacioacuten de medicamentos para la FDA y su aprobacioacuten final (cf Grabowski et al 1978) Los datos se obtuvieron a partir de los Drugs FDA base de datos que contiene informacioacuten relativo a la aplicacioacuten original de drogas46 Variables pre-muestra
Siguiendo la estrategia empiacuterica se describe en la Seccioacuten 3 se construyeron los medios de muestreo previo con el fin de dar cuenta de la heterogeneidad no observada entre las indicaciones meacutedicas La media de pre-muestra de nuevos productos farmaceacuteuticos 1048576 pellizco es el nuacutemero medio de nuevos principios activos o NDA aprobadas por la FDA desde 1940 hasta 1983 por antildeoNip =PT=1983
t=1940 Nit
T minus t (7)
Otra fuente de heterogeneidad no observada puede haber diferencias en la prevalencia de la medial indicaciones Uno puede tener en cuenta este aspecto al introducir pre-muestra el tamantildeo del mercado en el anaacutelisis Sin embargo esta estrategia puede sesgar los resultados ya que pre-muestra el tamantildeo del mercado es maacutes altamente correlacionado con la variable tamantildeo del mercado Por lo tanto yo uso la tasa de mortalidad por indicacioacuten meacutedica en 1983 para dar cuenta de las diferencias en la prevalencia de pre-muestra de indicaciones medialMip =PPa Deathit
a popat
_ 100 000 with t = 1983 (8)
Pre-muestra las oportunidades tecnoloacutegicas se construyen como la tasa media de crecimiento anual de las acciones de conocimientos 1979-1983TOip = _Kit=1983
Kit=1979
_15
minus 1_ 100 (9)
5 Resultados empiacutericos 51 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica La Tabla 1 presenta los resultados de la estimacioacuten de Poisson QML sin tener variables rezagadas
en cuenta En los modelos (1) y (4) analizo la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado (MKSit) oportunidades tecnoloacutegicas (Toit) y el nuacutemero de innovaciones farmaceacuteuticas es decir NMEit o NDAit Me parece una respuesta positiva y significativa del nuacutemero de nuevos faacutermacos a tamantildeo de mercado Este resultado es robusto contra la introduccioacuten de tecnoloacutegica oportunidades en los modelos (3) y (6) Dado el tamantildeo del mercado entra en forma logariacutetmica podemos interpretar el coeficiente como una elasticidad En consecuencia los resultados presentados en la Tabla 1 sugieren que un aumento del 1 en el tamantildeo del mercado conduce a un aumento en el nuacutemero de NME y en el nuacutemero de NDA en aproximadamente un 03 Este es considerablemente maacutes pequentildeo que encontrado por otros estudios En un nivel maacutes agregado Toole (2012) encuentra una elasticidad entre 68 y 127 y Acemoglu y Linn (2004) encuentran una tasa de respuesta del 6 a los aumentos en el tamantildeo del mercadoEn cuanto a las oportunidades tecnoloacutegicas encuentro una relacioacuten positiva y significativa a NME y NDA El coeficiente sigue siendo significativa tambieacuten en los modelos (3) y (6) en el que el mercado tamantildeo se incluye tambieacuten Estos resultados sugieren que el nuacutemero de NME y NDA responde no soacutelo a las variables a la demanda pero tambieacuten la oferta-secundarios Sin embargo el coeficiente es maacutes bien pequentildeo que puede ser una consecuencia de la puesta en funcionamiento ya que las tasas de crecimiento de los stocks de conocimiento Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) no se relacionoacute significativamente con la el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Las estimaciones de la mortalidad pre-muestra Mip no lo hacen indicar una relacioacuten significativa con el nuacutemero de NME y NDA Pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades ToIP no muestran un efecto significativo en NME o NDA
Innovaciones Pre-muestras de la droga a traveacutes de proxy y el nuacutemero medio de NME (NMEip) y NDA (NDAip) antes del periacuteodo analizado se positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Este hallazgo sugiere que esas indicaciones meacutedicas para las que se introdujo un gran nuacutemero de nuevos medicamentos en el pasado todaviacutea parece atractiva para la innovacioacuten Innovaciones anteriores pueden indicar altos maacutergenes de beneficio que lo hacen atractivo para los introducir novedades en estos mercados para asegurar los beneficios actuales y futuros Otra posible explicacioacuten podriacutea ser que un gran nuacutemero de innovaciones pasadas muestra que se ha producido una gran cantidad de investigacioacuten en las correspondientes indicaciones meacutedicas que pueden construir la base de los descubrimientos posteriores y una mayor explotacioacuten de las oportunidades tecnoloacutegicas en
antildeos subsiguientes La respuesta positiva a las innovaciones de muestreo previo contradice lo empiacuterico pruebas presentadas por Toole (2012) que encuentra una respuesta negativa a una mucho maacutes nivel agregado
(1) (2) (3) (4) (5) (6)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit
MKSit 03293 03322 03146 03163TOit 00002 00003 00002 00002ApprovalLength -00009 00006 -00008 -00008 00005 -00008Mip 00029 00070 00031 -00030 00011 -00030TOip -00016 -00006 -00025 -00014 00013 -00019NMEip 05506 04254 05456NDAip 06427 05109 06397Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86975 -31544 -87496 -72651 -18633 -72726N 4250 4166 3991 4250 4166 3991Indications 170 175 168 170 175 168_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 1 Determinants of Pharmaceutical Innovation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 1 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica
52 Estructura Tiempo Hasta ahora el anaacutelisis no tiene en cuenta la estructura de tiempo especiacutefico de la innovacioacuten proceso en la industria farmaceacuteutica Tras el descubrimiento de un nuevo y prometedor Se necesita compuesto un periacuteodo considerable de tiempo con el fin de pasar todas las etapas de precliacutenica y los ensayos cliacutenicos y obtener la aprobacioacuten regulatoria En promedio se tarda un pocomaacutes de 75 antildeos a partir de la primera prueba cliacutenica para la aprobacioacuten de comercializacioacuten La aprobacioacuten misma fase representa alrededor de 15 antildeos fuera de este intervalo de tiempo Antes de que un nuevo compuesto puede entrar en los ensayos cliacutenicos los investigadores pasan casi 5 antildeos en investigaciones pre-cliacutenicas Por lo tanto en promedio se tarda 125 antildeos desde el descubrimiento de un nuevo compuesto prometedor para su aprobacioacuten (DiMasi y Grabowski 2007)
En la Tabla 2 utilizo desfases con el fin de dar cuenta de los retrasos causados por las especificidades del proceso de innovacioacuten de la industria Maacutes precisamente introduzco un retraso de 7 antildeos para el tamantildeo del mercado (modelos (1) (2) (5) y (6)) y las oportunidades tecnoloacutegicas de variables (modelos (3) (4) (7) y (8)) Esto corresponde al tiempo necesario en promedio desde ensayos cliacutenicos para su aprobacioacutenModelos (1) y (5) muestran una relacioacuten positiva y significativa entre el mercado rezagado El tamantildeo y el nuacutemero de NME y NDA En los modelos (2) y (6) en el que contemporaacutenea y el tamantildeo del mercado quedado se introducen simultaacuteneamente los coeficientes de la mercado quedado
El tamantildeo de llegar a ser negativa Sin embargo el tamantildeo y contemporaacutenea quedado mercado son no significativamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA en este caso Estos hallazgos puede indicar que el tamantildeo del mercado cuando se inicioacute el proyecto asiacute como el tamantildeo del mercado cuando el nuevo medicamento es introducido al mercado juega un papel en las decisiones farmaceacuteutica de investigacioacuten y desarrollo Los resultados positivos para el tamantildeo del mercado rezagado pueden indicar que las empresas basan sus decisiones de I + D al menos en cierta medida de las previsiones del tamantildeo del mercado para los ejercicios en los que esperar que un nuevo medicamento puede entrar en el mercado Sin embargo los resultados de la estimacioacuten no lo hacen permitir cualquier conclusioacuten clara en cuanto a que el tamantildeo del mercado medida domina la decisioacutenEn cuanto a las oportunidades tecnoloacutegicas los resultados sugieren diferencias entre NME y NDA Los coeficientes de Toit-7 son positivas pero no asociaron significativamente con el nuacutemero de NME En el caso de NDA los resultados sugieren que contemporaacutenea y quedado oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten significativa y positivamente relacionados con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Este hallazgo puede indicar que el desarrollo de NDA se basa en una ligeramente diferente base de conocimientos de la maacutes innovadora NME Pasados oportunidades tecnoloacutegicas parecen ser menos importante para el desarrollo de la NME maacutes innovadora En general los resultados para las variables de control son comparables a los presentados en la Tabla 1Para tener en cuenta tambieacuten para la fase pre-cliacutenica yo uso 12 antildeos desfases para el mercado tamantildeo y opportunities9 tecnoloacutegico Los resultados son bastante similares a los presentados en Tabla 2 Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados tienen un coeficiente no significativo Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica no estaacuten significativamente relacionados con el nuacutemero de NME y NDA Una posible explicacioacuten para este hallazgo puede ser encontrado en la incertidumbre que acompantildea a alta farmaceacuteutica de I + D Altas oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica puede conducen a la extensa exploracioacuten pero la mayoriacutea de los posibles compuestos no obtienen mercado aprobacioacuten En contraste un alto nivel de oportunidades tecnoloacutegicas en el principio de la fase de investigacioacuten cliacutenica puede permitir a las empresas farmaceacuteuticas para mejorar prometedor compuestos que pueden tener una mayor probabilidad de obtener finalmente la aprobacioacuten del mercado9 Los resultados se pueden encontrar en el Apeacutendice A2
(1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) (8)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit NDAit
MKSit 13370 03444 03457 07309 03514 03521MKSitminus7 03375 -10035 03474 -03847
TOit 00003 00003 00003 00002 00002 00002TOitminus7 00002 00002 00002 00002ApprovalLength -00011 -00010 -00012 -00012 -00009 -00009 -00009 -00009Mip 00032 00029 00032 00032 -00036 -00039 -00046 -00046TOip -00022 -00027 -00023 -00021 -00015 -00018 -00015 -00014NMEip 05340 05428 05315 05354NDAip 06177 06232 06214 06243Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86722 -87788 -87829 -88204 -77737 -78400 -78847 -79121N 2964 2964 2817 2817 2964 2964 2817 2817Indications 168 168 167 167 168 168 167 167_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 2 Determinants of Pharmaceutical Innovation With Time Lags
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 2 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con desfases
53 Ensayos cliacutenicos Con el fin de examinar maacutes a fondo la solidez de la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado tecnoloacutegico oportunidades y nuevos productos farmaceacuteuticos en las fases cliacutenicas del proceso de I + D Yo uso el nuacutemero de ensayos cliacutenicos en fase II y en fase III como variables dependientesEstas variables dependientes sirven como sustitutos para el nuacutemero de nuevos compuestos en fase de desarrollo El enfoque en los ensayos cliacutenicos requiere diferentes estructuras de retraso en comparacioacuten con los rezagos utilizados en las regresiones utilizando NME y NDA como variables dependientes siguiente Candidatos DiMasi y Grabowski (2007) de la droga tienen en promedio alrededor de 1 antildeo para entrar fase II de ensayos cliacutenicos Por lo tanto uso un lapso de tiempo de un antildeo para el tamantildeo del mercado y tecnoloacutegico oportunidades en los modelos de la Tabla 3 en la que el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos es la variable dependiente Con respecto a la fase III de ensayos cliacutenicos que uso un desfase de 3 antildeos para el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Este retardo de tiempo corresponde a la aproximadamente 3 antildeos de nuevos compuestos de ensayo cliacutenicos necesitan en promedio para entrar en la fase III de los ensayos cliacutenicos (veacutease DiMasi y Grabowski 2007)Al igual que en las regresiones anteriores los coeficientes para el tamantildeo del mercado y el tamantildeo del mercado rezagado son positivos y significativos Las excepciones se pueden encontrar en los modelos (3) y (8) en la Tabla 3 en el que se introduce el tamantildeo del mercado junto con el tamantildeo del mercado rezagado Los resultados para contemporaacutenea oportunidades tecnoloacutegicas no indican una relacioacuten significativa robusto para el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados son positivamente y significativamente relacionada con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados sugieren que el nuacutemero de ensayos cliacutenicos responde a tanto el tamantildeo del mercado y (lag)
oportunidades tecnoloacutegicas Por lo tanto la oferta y la demanda las variables podriacutean aumentar el nuacutemero de nuevos compuestos que son probados y podriacutean ser aprobados como nuevos faacutermacos en el futuroLos resultados de las variables de control difieren en parte de los obtenidos en el anterioranaacutelisis Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase III de ensayos cliacutenicos Una posible explicacioacuten para este hallazgo podriacutea ser que el autoridades reguladoras exigen maacutes en fase III ensayos cliacutenicos durante el examen de nuevos compuestos Estos estudios cliacutenicos adicionales deben proporcionar una prueba maacutes de la la seguridad y eficacia de un nuevo compuesto En contraste el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos pueden ser maacutes directamente influidos por factores del lado de demanda y oferta como se indica por el coeficientes significativos para la prevalencia de las indicaciones meacutedicas y pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades La media pre-muestra de aprobacioacuten de nuevos medicamentos se relaciona positivamente con fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos Al igual que en el caso de los nuevos principios activos y los acuerdos de confidencialidad estos hallazgos puede indicar que las indicaciones mediales para el que la innovacioacuten exitosa se llevoacute a cabo en el uacuteltimos todaviacutea atractivos y rentables mercados
Table 3 Determinants of Clinical TrialsTabla 3 Determinantes de Ensayos Cliacutenicos
54 Pruebas de robustez La Tabla 4 presenta varias pruebas de robustez Tal como sentildeala Acemoglu y Linn (2004) los cambios en la cobertura del seguro de gastos de faacutermacos pueden ser otra fuente de mercado variacioacuten de tamantildeo Para la cobertura de los gastos en medicamentos proxy multiplico el tamantildeo del mercado medida por la fraccioacuten de personas con seguro privado en un grupo de edad en el momento t (INSAT) la se obtuvieron datos de la Encuesta de Panel de Gastos Meacutedicos (MEPS) a gran escala encuesta de las familias estadounidenses y los individuos sus proveedores meacutedicos y empleadores ecuacioacuten 3 puede ser modificado para ^ MKSit = P un iapopatincatinsat Modelos (1) y (7) la presente anaacutelisis de regresioacuten utilizando ^ MKSit Los resultados son bastante similares a los resultados presentados anteriormente Al igual que en la Tabla 1 encuentro una respuesta positiva y significativa para el NME y NDA para tanto el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Los resultados se mantienen cualitativamente la misma si la cobertura del seguro abarca tambieacuten otros tipos de seguro de salud
En los modelos (2) y (8) en la Tabla 4 el tamantildeo del mercado se construye utilizando los pesos que representan
la fraccioacuten media de las personas que mueren a causa de una indicacioacuten especiacutefica dividida por el nuacutemero total de muertes en un grupo de edad para los antildeos 1996-1998 (cf Cerda 2007) Una vez maacutes los pesos no son variables en el tiempo con el fin de descartar los cambios en el uso de drogas para una determinada indicacioacuten meacutedica debido a los cambios de precio y calidad asiacute como la introduccioacuten de nuevos productos farmaceacuteuticos Los datos sobre las muacuteltiples causas de muerte en los Estados Unidos se obtuvo del Sistema Nacional de Estadiacutesticas Vitales del Centro Nacional de Salud Estadiacutesticas Los resultados sugieren una relacioacuten positiva pero no significativa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten de nuevo positivamente asociado con el nuacutemero de NME y NDAEn (3) y (9) las oportunidades tecnoloacutegicas son construidos por soacutelo teniendo la biotecnologiacutea publicaciones en cuenta Estos son artiacuteculos de revistas asignadas a la categoriacutea Bioquiacutemica Y Biologiacutea Molecular y Biotecnologiacutea y Microbiologiacutea Aplicada en el WoS bases de datos Mientras que la variable tamantildeo del mercado sigue siendo muy positivo en relacioacuten con el nuacutemero de NME y NDA en este contexto el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante En los modelos (4) y (10) que empleo artiacuteculos soacutelo de investigacioacuten baacutesica para la construccioacuten de oportunidades tecnoloacutegicas utilizando la clasificacioacuten de las revistas CHI (Hamilton 2003) la Clasificacioacuten CHI categoriza cada artiacuteculo de acuerdo con el tipo de prevalente investigacioacuten en la revista en que fue publicado Tomando soacutelo la investigacioacuten biomeacutedica baacutesica en cuenta la respuesta del nuacutemero de nuevos faacutermacos para el tamantildeo del mercado sigue siendo significativamente positivo mientras que el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante para NDA en modelo (10) La insignificancia de investigacioacuten y biotecnologiacutea oportunidades tecnoloacutegicas baacutesicas puede ser causada por la construccioacuten de la base de datos de publicacioacuten Dado que una palabra clave se utilizoacute la buacutesqueda por indicaciones meacutedicas los datos pueden capturar la investigacioacuten aplicada principalmente y soacutelo unos pocos trabajos de investigacioacuten baacutesica y de biotecnologiacutea que construyen la base para nuevos productos farmaceacuteuticos para varias indicaciones meacutedicas En particular los datos no se incluyen nuevos los meacutetodos de investigacioacuten que abarcan una gran cantidad de innovacioacuten en biotecnologiacutea y pueden ser maacutes indirectas en coacutemo afectan a la cantidad de nuevos productos farmaceacuteuticos Por otra parte los stocks de conocimiento pertinentes para la investigacioacuten baacutesica pueden ser diferentes de aquellos para los maacutes la investigacioacuten aplicada
En (5) y (11) que utilizo una tasa de depreciacioacuten del 10 del capital de conocimiento en la construccioacuten de el proxy de las oportunidades tecnoloacutegicas Los coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son positivos y significativos para NME y NDA Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas
medida parece ser robusto frente a cambios en la tasa de depreciacioacuten El tamantildeo del mercado es auacuten positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos En la regresioacuten modelos (6) y (12) Yo uso una estimacioacuten de Poisson QML con efectos fijos para las indicaciones meacutedicas En estos modelos la medida del tamantildeo del mercado es insignificante Este resultado es bastante sorprendente pero puede ser la consecuencia de un modelo de efectos fijos Desde corro el anaacutelisis en un nivel maacutes desagregado hay un nuacutemero considerable de las indicaciones meacutedicas para los que no se introdujo NME o NDA durante todo el periacuteodo de anaacutelisis estos indicaciones no son tenidas en cuenta en la estimacioacuten de efectos fijos y esto puede tener consecuencias para los resultados Sin embargo el indicador de las oportunidades tecnoloacutegicas es significativamente positivamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA Ademaacutes los resultados presentan en la Tabla 1 son generalmente robustos para el uso de los grupos de edad de diez antildeos en la construccioacuten del tamantildeo del mercado de proxy y lineal de depreciacioacuten del stock de conocimiento a traveacutes de una periacuteodo de cinco antildeos
Table 4 Robustness ChecksTabla 4 Pruebas de robustez
Otra preocupacioacuten podriacutea ser que los mercados maacutes grandes atraen maacutes la investigacioacuten puacuteblica o privada la generacioacuten de mayores oportunidades tecnoloacutegicas Uno puede comprobar si estos efectos de retroalimentacioacuten tomando soacutelo las enfermedades raras en cuenta ya que hay soacutelo unos pocos los incentivos del mercado para desarrollar medicamentos para ellos Sin embargo el nuacutemero de enfermedades raras en la muestra es modelos muy pequentildeas y la correspondiente Poisson no convergen
55 La causalidad inversa Como se ha sentildealado por Kleinknecht y Verspagen (1990) puede haber una dependencia mutua entre el tamantildeo y la innovacioacuten del mercado en lugar de una causalidad unidireccional Particularmente en la industria farmaceacuteutica los nuevos productos se puede introducir la posibilidad de causalidad inversa Lichtenberg (2005b 2004) muestra que los nuevos medicamentos han contribuido al aumento de la longevidad observado en muchos paiacuteses en las uacuteltimas deacutecadas Por lo tanto a traveacutes de su impacto en la la esperanza de vida de los consumidores los nuevos faacutermacos conducen a un crecimiento endoacutegeno de productos farmaceacuteuticos mercados (Cerda 2007) Sin embargo Acemoglu y Linn (2004) argumentan que la inducida por medicamentos
cambios en los tamantildeos de las poblaciones son muy pequentildeas en relacioacuten a los cambios demograacuteficos globales Sin embargo proponen una estrategia para abordar esta cuestioacuten Despueacutes de su enfoque me instrumento actual tamantildeo del mercado por el tamantildeo correspondiente mercado hace cinco antildeos maacutes Precisamente yo uso el tamantildeo y los ingresos de las personas de 70-74 antildeos de edad en 1984 a instrumento para tamantildeo de la poblacioacuten y de los ingresos de las personas de 75-79 antildeos de edad en 1989 El tamantildeo de la poblacioacuten y la ingreso de esos 70-74 antildeos de edad tiene una alta correlacioacuten con el tamantildeo y los ingresos de los 75-79 antildeos de edad cinco antildeos despueacutes pero no se ve afectada por los nuevos productos farmaceacuteuticos que eran aprobado en el iacutenterin
En el anaacutelisis empiacuterico de esta-variable instrumental que uso un meacutetodos generalizados de Momentos (GMM) estimador de la regresioacuten de Poisson agrupado Los errores estaacutendar se bootstrapped con 1000 repeticiones y agrupados en el nivel de indicacioacuten Los resultados son presentado en la Tabla 5 Estos resultados son muy similares a los resultados de referencia de la Tabla 1 El nuacutemero de la nueva revista NME y NDA responde positivamente al tamantildeo del mercado Sin embargo la coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son insignificantes En consecuencia no encuentro evidencia que el problema de la causalidad inversa surge en el anaacutelisis
All market size measures enter in logarithmic form into the analysisMarket size is instrumented with market size of the same agecohort five years earlierTable 5 Determinants of Pharmaceutical Innovation GMM Estimation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis El tamantildeo del mercado estaacute equipado con el tamantildeo del mercado de la misma edad cohorte de cinco antildeos antes Tabla 5 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica GMM Estimacioacuten
6 Conclusioacuten Contribuciones empiacutericas recientes han destacado la importancia de la (posible) el tamantildeo del mercado para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos Al mismo tiempo muchos eruditos han enfatizado los cambios en el proceso de I + D de la industria y a partir de seleccioacuten aleatoria a guiados el desarrollo de faacutermacos y han sentildealado la importancia de los avances en biologiacutea molecular y relacionados con los campos de las oportunidades tecnoloacutegicas de la industria y capacidades innovadoras En este contexto he analizado las relaciones entre (potencial) el tamantildeo del mercado las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos faacutermacos en el Estados Unidos Este anaacutelisis empiacuterico se basa en un conjunto de datos uacutenico que combina los datos de diferentes fuentes En el anaacutelisis uso una entrada de valores Poisson probabilidad cuasi maacutexima
estimador (QMLE) seguacuten lo sugerido por Blundell et al (1995)
Las estimaciones empiacutericas revelan una respuesta positiva significativa de la cantidad de nueva productos farmaceacuteuticos es decir las nuevas entidades moleculares o aprobacioacuten de nuevos medicamentos con el tamantildeo del mercado y oportunidades tecnoloacutegicas Se obtienen resultados similares cuando la variable dependiente es el nuacutemero de la fase II o fase III de ensayos cliacutenicos En las pruebas de solidez el mercado medidas de tamantildeo pierden importancia cuando se utilizan datos de mortalidad en su construccioacuten y cuando Se utilizoacute el modelo de efectos fijos PQML Como prueba de robustez maacutes construiacute el proxy oportunidades tecnoloacutegicas tomando soacutelo la biotecnologiacutea o las publicaciones de investigacioacuten baacutesica en cuenta Los resultados de este indicaron que no habiacutea relacioacuten positiva significativamente robusta entre estas dos variantes de la medida de las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Al tomar la estructura temporal especiacutefica de la industria farmaceacuteutica Proceso de I + D en cuenta mediante la inclusioacuten de retardos de siete antildeos en el anaacutelisis encontreacute ninguna relacioacuten clara entre el tamantildeo del mercado lag lag oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos
En general los resultados sugieren una relacioacuten muy soacutelida y positiva significativa entre la (potencial) el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos asiacute como entre (potencial) tamantildeo del mercado y el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Estos resultados estaacuten en liacutenea con la reciente contribuciones de Cerda (2007) y Acemoglu y Linn (2004) No encontreacute ninguna evidencia de una causalidad inversa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos con respecto a oportunidades tecnoloacutegicas encontreacute una relacioacuten significativamente positiva con el nuacutemero de nuevos faacutermacos Oportunidades tecnoloacutegicas en el inicio del desarrollo cliacutenico fase se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados apoyan estudios anteriores que indican la importancia de las oportunidades tecnoloacutegicas en ellos mismos y el progreso cientiacutefico que es una fuente importante de nuevas oportunidades para la innovacioacuten farmaceacuteutica (por ejemplo Toole 2012 Lim 2004 Griliches et al 1991) Sin embargo los resultados para las oportunidades tecnoloacutegicas necesitan un mayor anaacutelisis de la funcioacuten de los los avances en la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos
Ya que mis resultados sugieren que el (potencial) el tamantildeo del mercado influye en la velocidad y la direccioacuten de las actividades innovadoras en los productos farmaceacuteuticos los legisladores podriacutean introducir y continuar programas de creacioacuten de incentivos para el desarrollo de faacutermacos para indicaciones meacutedicas que se asocian con maacutes mercados pequentildeos Sin embargo estos programas tienen que tener en teniendo en cuenta el hecho de que la inversioacuten privada en I + D se encuentra bastante concentrada en los mercados maacutes grandes
entre los maacutes pequentildeos (Yin 2008) El anaacutelisis empiacuterico sugiere que las oportunidades tecnoloacutegicas se relacionan positivamente con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos asiacute como al nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Estos resultados indican que las poliacuteticas de la oferta pueden proporcionar otra forma prometedora para estimular el desarrollo de nuevos faacutermacos y nuevos compuestos La financiacioacuten puacuteblica y otro tipo de apoyo de la investigacioacuten cientiacutefica dirigida a ciertas enfermedades pueden conducir a la generacioacuten de nuevos conocimientos cientiacuteficos que contribuyen a una renovacioacuten de la tecnologiacutea oportunidades Este uacuteltimo puede ser visto como un conjunto de posibilidades de que los nuevos medicamentos puede ser desarrollado Como consecuencia el nuacutemero de compuestos prometedores puede aumentar y se traducen en nuevos productos farmaceacuteuticos despueacutes de las diferentes etapas de la investigacioacuten cliacutenica este proceso de generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas y de traducirlos en nuevos productos farmaceacuteuticos puede sin embargo llevar mucho tiempo Siguiendo DiMasi y Grabowski (2007) el desarrollo de faacutermacos tarda una media de maacutes de 12 antildeos desde el descubrimiento de un prometedor compuesto para la aprobacioacuten de comercializacioacuten Tomando la generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas en cuenta el desfase entre la financiacioacuten de la investigacioacuten puacuteblica y la aprobacioacuten del mercado puede estar cerca a los 17 y los 24 antildeos sugeridos por Toole (2012) Por lo tanto el apoyo puacuteblico a la investigacioacuten tiene tener una orientacioacuten a largo plazo
Como se muestra en los estudios anteriores las inversiones puacuteblicas en investigacioacuten farmaceacuteutica pueden tener importantes efectos indirectos crecientes actividades innovadoras de la industria a traveacutes de la estimulacioacuten de inversioacuten D (Toole 2007) la I + Recomendaciones sobre el apoyo de los diferentes tipos de investigacioacuten para aumentar el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos necesitan maacutes evaluaciones de la funcioacuten de la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica Sin embargo las investigaciones que abordan el mecanismo de accioacuten de los faacutermacos y las causas de las enfermedades podriacutea ser prometedor ya que ambos auacuten no se entienden completamente Aumento de los conocimientos en estas aacutereas puede ayudar a descubrir y para sintetizar nuevos compuestos con una mejor seguridad y eficacia Estas mejoras en la calidad puede ayudar a reducir el costo de las fases cliacutenicas de la I + D farmaceacuteutica proceso En cuanto a la rigurosidad de regulacioacuten el anaacutelisis empiacuterico no sugiere que las reducciones en este rigor seriacutea un meacutetodo apropiado para estimular la farmaceacuteutica innovacioacuten
A AppendixA1 Descriptive StatisticsUn apeacutendice A1 Estadiacutestica Descriptiva
Table 6 Descriptive StatisticsTabla 6 Estadiacutesticas descriptivas
Table 7 CorrelationsTabla 7 Correlaciones
A2 Additional ResultsA2 Resultados Adicionales
Table 8 Determinants of Pharmaceutical Innovation With 12-year Time LagsTabla 8 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con 12 antildeos de retrasos de tiempo
ReferencesReferencias
sino tambieacuten la entrada de geneacutericos (Reiffen y Ward 2005 Morton 1999)
La importancia del tamantildeo del mercado de la velocidad y direccioacuten de las actividades innovadoras relacionadas con
nuevos medicamentos se ha hecho hincapieacute en particular en relacioacuten con las enfermedades que afectan a las personas en
paiacuteses en desarrollo Los mercados pequentildeos lo hacen menos atractivo para las empresas farmaceacuteuticas
para participar en la investigacioacuten y desarrollo de medicamentos para las enfermedades meacutedicas correspondientes
y la prestacioacuten adecuada de los medicamentos en los paiacuteses en desarrollo (Lichtenberg 2005a
Kremer 2002) Pueden producirse problemas similares con respecto a las enfermedades maacutes raras en los paiacuteses desarrollados
paiacuteses Incentivos a la oferta tales como los creacuteditos fiscales pueden conducir a un aumento de la innovacioacuten
actividades relacionadas con tales condiciones meacutedicas Sin embargo las empresas auacuten pueden concentrarse en el
condiciones maacutes prevalentes entre las enfermedades raras (Yin 2008)
22 Oportunidades Tecnoloacutegicas y de Innovacioacuten
La importancia de las variables de la demanda ha sido contradicha por los defensores de la
hipoacutetesis de la tecnologiacutea push afirmando que el progreso cientiacutefico y tecnoloacutegico es la principal
los conductores de la velocidad y direccioacuten de las actividades innovadoras La generacioacuten de nuevos conocimientos cientiacuteficos
y el conocimiento tecnoloacutegico lleva a una renovacioacuten constante de la piscina de las oportunidades tecnoloacutegicas
es decir conjunto de posibilidades para las actividades innovadoras de una industria (Klevorick et al 1995) Oportunidades tecnoloacutegicas reflejan el estado de los conocimientos en un punto particular en
tiempo que determina el coste y la dificultad de las actividades innovadoras de eacutexito (veacutease Jaffe
1986) Oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten obligados a paradigmas tecnoloacutegicos que determinan la
alcance de las innovaciones potenciales y el esfuerzo necesario para lograr estas trayectorias a lo largo especiacuteficos
Nuevos paradigmas generan nuevas oportunidades para el producto previamente inviables
desarrollo y la productividad aumenta Es sin embargo los retornos econoacutemicos esperados
que conduciraacute a dedicar recursos a la explotacioacuten de las oportunidades existentes (Dosi
1988)
Las aportaciones teoacutericas indican claramente que las oportunidades tecnoloacutegicas son una clave
factor que explica las diferencias (persistentes) en actividades innovadoras en todas las industrias (por ejemplo
Nelson 1988) Sin embargo las investigaciones empiacutericas de este punto de vista ampliamente aceptado resultaron
a ser maacutes difiacutecil ya que no existe un consenso claro en relacioacuten con la puesta en funcionamiento preciso
del concepto de oportunidades tecnoloacutegicas (Cohen y Levin 1989) En consecuencia
una amplia variedad de sustitutos de las oportunidades tecnoloacutegicas se ha utilizado en la investigacioacuten empiacuterica
Muchos estudios se basan en categoriacuteas de la industria o de los grupos de tecnologiacutea utilizando diferentes niveles
de agregacioacuten Aunque estas variables binarias pueden capturar maacutes que simples diferencias
en las oportunidades tecnoloacutegicas explican una fraccioacuten considerable de inter-industrial y
diferencias entre empresas en actividades de innovacioacuten (por ejemplo Jaffe 1989a 1986 Scherer 1965)
Otros estudios se han basado en datos de encuestas que abordan las fuentes de conocimiento en la empresa
o nivel de la industria sobre todo la importancia de diversas ciencias baacutesicas y aplicadas para la
cambio tecnoloacutegico industrias asiacute como la contribucioacuten de las fuentes externas de conocimiento
tales como universidades proveedores y clientes (Klevorick et al 1995 Levin et al 1987)
Estos estudios han encontrado que las oportunidades tecnoloacutegicas en particular la cercaniacutea a
ciencia y fuentes de conocimiento extra-industria afectan positivamente las actividades innovadoras
y la tasa de cambio teacutecnico (Nelson y Wolff 1997 Cohen y Levinthal 1989
Cohen et al 1987 Levin et al 1985) Otro enfoque ha utilizado los datos de patentes para analizar
oportunidades tecnoloacutegicas y su desarrollo Andersen (1999 1998) define
oportunidades tecnoloacutegicas como el crecimiento del stock de patentes en tecnologiacutea diferente
grupos El anaacutelisis de la dinaacutemica de la tecnologiacutea revela las diferencias de oportunidades a traveacutes de las tecnologiacuteas
y su cambio de fuentes con el tiempo
La industria farmaceacuteutica es considerada tradicionalmente como una industria con un bastante alto
nivel de oportunidades tecnoloacutegicas En particular la transformacioacuten de la seleccioacuten aleatoria
a un proceso de descubrimiento de faacutermacos guiada y los avances en la biologiacutea molecular y la geneacutetica
ingenieriacutea han abierto nuevas oportunidades tecnoloacutegicas (Galambos y Sturchio
1998 McKelvey 1996 Gambardella 1995) Una amplia variedad de estudios han ilustrado
la importancia de la investigacioacuten cientiacutefica en particular que llevoacute a cabo en las universidades y el puacuteblico en
instituciones de investigacioacuten para la creacioacuten de nuevos conocimientos Este nuevo conocimiento conduce a
la renovacioacuten y ampliacioacuten del conjunto disponible de las oportunidades tecnoloacutegicas El conjunto de
siacute oportunidades tecnoloacutegicas construye una base para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos
(por ejemplo Cohen et al 2002 Klevorick et al 1995 Mansfield 1991 Jaffe 1989b)
En liacutenea con estos resultados la financiacioacuten de la investigacioacuten puacuteblica se ha encontrado para ser otro SupplySide
variables que influyen en la introduccioacuten de nuevos productos farmaceacuteuticos en el mercado ya que
deberiacutea traducirse en la generacioacuten de nuevos conocimientos (Toole 2012)
En este contexto parece ser bastante sorprendente que las variables relacionadas con la oferta y
entre ellos en particular el concepto de oportunidades tecnoloacutegicas han recibido relativamente
poca atencioacuten de los estudiosos que analizan las actividades de innovacioacuten en la industria farmaceacuteutica
industria Griliches et al (1991) muestran que las oportunidades tecnoloacutegicas vinculadas a la patente
actividad se relaciona positivamente con la capacidad de innovacioacuten de la industria farmaceacuteutica en orden
para el control de diferentes oportunidades tecnoloacutegicas en el anaacutelisis de la influencia de la organizacioacuten
competencia en productividad en investigacioacuten de las empresas Henderson y Cockburn (1994)
utilizar variables ficticias para las clases terapeacuteuticas Aunque se centra claramente en el (potencial)
el tamantildeo del mercado como el principal determinante de la innovacioacuten farmaceacuteutica Acemoglu y Linn
(2004) utilizan las tendencias preexistentes en el nuacutemero de aprobacioacuten de medicamentos para controlar cientiacutefica
oportunidades a traveacutes de las categoriacuteas terapeacuteuticas
A pesar de numerosos argumentos teoacutericos que enfatizan la importancia de las oportunidades tecnoloacutegicas
para la innovacioacuten farmaceacuteutica las dificultades con la puesta en funcionamiento de este
concepto puede ser una razoacuten de la marcada escasez de evidencia empiacuterica en la literatura
Mediante el uso de las tasas de crecimiento de los stocks de conocimiento como sustituto de las oportunidades tecnoloacutegicas
como se propone en Andersen (1999 1998) me referireacute a esta carencia de la literatura empiacuterica anterior
3 Estrategia Empiacuterica
El anaacutelisis empiacuterico se basa en la literatura sobre el tiroacuten de la demanda frente a
Debate tecnologiacutea push y tiene en cuenta los factores de demanda y de la oferta como de la
variables explicativas para la innovacioacuten farmaceacuteutica Este enfoque va maacutes allaacute de reciente
contribuciones en el campo que se concentran principalmente en los efectos de la demanda (por ejemplo
Cerda 2007 Acemoglu y Linn 2004) La innovacioacuten se mide como el nuacutemero de nuevos
faacutermacos aprobados por la FDA con el tiempo 2 Por lo tanto un modelo de Poisson para el condicional
media de los nuevos productos farmaceacuteuticos se pueden derivar
E [Nit|_iXit] = exp (_0 + _1 ln (MKSitminusa) + _2TOitminusb + _Citminusc + _i + μt) (1)
Aquiacute Nit denota el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos para la indicacioacuten meacutedica i en el antildeo t
i representa intercepta indicacioacuten meacutedica constante de tiempo de captura de heterogeneidad entre
enfermedades y Xit se refiere a todas las variables explicativas en t y anteriores Maacutes precisamente
MKSI camisetas unas cuentas para el (potencial) el tamantildeo del mercado en i en t - a toi t-b se refiere a la
correspondiente oportunidades tecnoloacutegicas Ci t-c es un vector de variables de control y ese valor es
un conjunto de variables dummy para cada antildeo incluido en el anaacutelisis para capturar antildeo comuacuten
efectos especiacuteficos
La innovacioacuten farmaceacuteutica es un proceso dinaacutemico y no lineal Los modelos economeacutetricos
utilizado para analizar las actividades innovadoras en la industria de la droga tienen que tener esto en cuenta
Maacutes precisamente se puede producir retroalimentacioacuten dinaacutemica ya que los avances cientiacuteficos en t pueden influir
oportunidades tecnoloacutegicas en t y antildeos posteriores y por lo tanto los resultados innovadores
Dada la estructura de tiempo tiacutepico de R de las industrias + D y actividades de innovacioacuten es posible
efectos sobre la innovacioacuten puede ocurrir alrededor de 12 antildeos despueacutes del descubrimiento original o incluso maacutes tarde La presencia de procesos de retroalimentacioacuten viola el supuesto de exogeneidad estricta de
convencional de efectos aleatorios estimadores de panel fijo o Por lo tanto sigo Toole (2012) en
la aplicacioacuten de una entrada de valores Poisson QMLE seguacuten lo sugerido por Blundell et al (1995) el cual
representa la retroalimentacioacuten y la heterogeneidad no observada entre las indicaciones meacutedicas Monte
Simulaciones Carlo muestran que este enfoque empiacuterico realiza bastante bien si la muestra
El tamantildeo es bastante pequentildeo y las variables explicativas son altamente persistentes (Blundell et al
2002) Un alto nivel de persistencia en el tiempo se puede encontrar en particular para el tamantildeo del mercado
medidas De acuerdo con este enfoque la ecuacioacuten (1) se puede transformar a
E_Nit|NipMip TOipXit =exp(_0 + _1 ln (MKSitminusa) + _2TOitminusb + _Citminusc
+ _Nip + _Mip + _TOip + μt) (2)
donde pellizco denota la media pre-muestra de nuevos productos farmaceacuteuticos Mip representa la presample prevalencia de la indicacioacuten i y las cuentas de ToIP para la pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades en i
El Poisson QMLE se aplica a un modelo de poblacioacuten media con el fin de estimar (2) 03 El Poisson QMLE es consistente bajo el supuesto de la especificacioacuten correcta de la media condicional Esto implica que los datos no tienen por queacute ser una distribucioacuten de Poisson (cf Gourieroux et al 1984) A lo largo del anaacutelisis utilizo Huber-White estaacutendar robusta errores con el fin de tener en cuenta la posibilidad de sobredispersioacuten y no distribucioacuten de Poisson datos
4 Los datos y la construccioacuten de variables 41 Innovacioacuten Farmaceacuteutica Los datos sobre nuevos medicamentos se obtuvieron de los EEUU Food and Drug Administration (FDA) utilizando las Drogas FDA database4 Cada registro contiene informacioacuten sobre el nombre comercial
de la droga su nombre geneacuterico los componentes que proporcionan su actividad farmacoloacutegica su fecha de aprobacioacuten y una clasificacioacuten de la novedad de la formulacioacuten del faacutermaco construyo dos poderes diferentes para el nuacutemero de innovaciones Nit El primero sigue la mayor parte de la literatura sobre la innovacioacuten farmaceacuteutica mediante la definicioacuten de una innovacioacuten como un nuevo molecular entidad (NME) (Cerda 2007 Grabowski y Wang 2006) Esta medida se refiere a un activo ingrediente que nunca ha sido comercializado antes en los Estados Unidos En segundo lugar yo uso el nuacutemero de nuevas aprobaciones de la droga (NDA) como una medida maacutes amplia de la innovacioacuten farmaceacuteutica Este proxy abarca NME asiacute como nuevos productos quiacutemicos derivados de la comercializacioacuten ingredientes activos nuevas formulaciones y dosis de los ingredientes ya comercializados y nuevas combinaciones de ingredientes comercializados en el antildeo de su aprobacioacuten por la FDA
Los datos sobre nuevos medicamentos se combinan con las enfermedades o indicaciones meacutedicas utilizados en este de papel sobre la base de sus ingredientes activos que determinan su uso terapeacuteutico Por lo tanto siga Cerda (2007) en consulta con el 19 ordf edicioacuten del Manual de Informacioacuten de Medicamentos publicada por Lexi-Comp y la Asociacioacuten Farmaceacuteutica Americana (Lacy et al 2010) Este manual es comparable a un diccionario farmaceacuteutica proporcionando una lista de medicamentos activa ingredientes las condiciones meacutedicas medicamento se utiliza para y maacutes informacioacuten como efectos adversos Tengo en cuenta soacutelo aquellas condiciones meacutedicas que se pueden encontrar en la etiqueta aprobada por la FDA Por lo tanto los usos no marcados y de investigacioacuten no se tienen en cuenta Para el periacuteodo 1974-2008 599 nuevos principios activos uacutenicos y 1665 NDA uacutenicos tienen sido aprobado por la FDA en los 203 enfermedades o indicaciones meacutedicas analizados en este estudio Sin embargo un NME o NDA se pueden utilizar como terapia para varias indicaciones meacutedicas En este caso un NME o NDA se cuenta como una innovacioacuten para todas las indicaciones meacutedicas por el que se aprueba La figura 1 muestra el nuacutemero de uacutenica NME y NDA largo los antildeos incluidos en el anaacutelisis5
3 Esta especificacioacuten no permite calcular la bondad tradicional de las medidas de ajuste como el Akaike Criterio de Informacioacuten El cuasi-verosimilitud bajo el criterio de independencia modelo (QIC) proporciona una alternativa para los modelos de probabilidad de Poisson cuasi maacutexima (Pan 2001) Dado que no estaacute disponible para todos especificaciones de los modelos utilizados en el anaacutelisis los resultados estaacuten disponibles a peticioacuten 4 httpwwwfdagovDrugsInformationOnDrugsucm135821htm
42 Ensayos cliacutenicos
Nuevos productos farmaceacuteuticos tienen que pasar por varias fases de pruebas cliacutenicas antes de que puedan ser aprobado para su comercializacioacuten por los organismos reguladores Hago uso de esta especificidad del proceso de innovacioacuten farmaceacuteutica y utilizar el nuacutemero de la fase II y la fase III ensayos cliacutenicos como un indicador alternativo para las actividades innovadoras en una prueba de robustez Si el tamantildeo del mercado y oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten relacionadas con el nuacutemero de nuevos medicamentos tambieacuten deben estar relacionados con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos que se utilizan para probar los faacutermacos candidatos Aunque un solo candidato de la droga por lo general se proboacute en varios ensayos cliacutenicos el nuacutemero ensayos cliacutenicos de pueden ser una aproximacioacuten del nuacutemero de nuevos candidatos a faacutermacos que podriacutea ser aprobado para su comercializacioacuten en el futuro Fase II (Ph2Trialsit) y de fase III (Ph3Trialsit) se centran principalmente en la eficacia de nuevos compuestos que implica una vez maacutes mayor nuacutemero de maacutes diversas personas de la prueba durante periacuteodos de tiempo maacutes largos Durante estos fases perfiles exactos de los candidatos a faacutermacos ensayados se desarrollaron incluyendo dosis y los efectos adversos que ocurren con probabilidades pequentildeas o despueacutes de periacuteodos de tiempo maacutes largos (para un descripcioacuten maacutes detallada ver Gambardella 1995) Los datos de los ensayos cliacutenicos se recoge de ClinicalTrials
5 Tabla 6 del Apeacutendice proporciona estadiacutesticas maacutes descriptivos de las variables utilizadas en el anaacutelisis
Figura 1 Nuacutemero de NDA y NME por antildeo Fuente Drugs FDA
Los datos de los ensayos cliacutenicos se recoge de ClinicalTrialsgov un registro completo de ensayos cliacutenicos mantenido por la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos en el National Institutos de la Salud Fue establecido en 2000 y contiene informacioacuten detallada en cada estudio cliacutenico incluyendo el disentildeo del estudio los lugares en los que se lleva a cabo y la enfermedad y la condicioacuten que se dirige Los ensayos cliacutenicos que figuran en la base de datos se llevan a cabo en los EEUU y maacutes de 180 otros paiacuteses Las condiciones que se especifican en el datos de los ensayos cliacutenicos se han utilizado para que coincida con los ensayos cliacutenicos con las indicaciones meacutedicas utilizado en este trabajo Concentrarse en los ensayos cliacutenicos relacionados con las drogas que se han iniciado durante los antildeos 2000 a 2008 obtengo 7208 fase II y fase III 5301 uacutenica cliacutenica ensayos43 Tamantildeo del mercado Al igual que en estudios relacionados el tamantildeo del mercado se construye sobre la base de los datos demograacuteficos utilizando los tamantildeos de poblacioacuten en diferentes grupos de edad y los ingresos individuales Al hacerlo puedo enlazar mercado El tamantildeo de la potencial capacidad de compra de los individuos ya un mayor ingreso permite una mayor los gastos en medicamentos (cf Cerda 2007 Acemoglu y Linn 2004) Hay dos argumentos para el uso de los datos demograacuteficos en la construccioacuten de la medida del tamantildeo del mercado En primer lugar drogas el consumo es probable que cambie con la edad Los ancianos pueden gastar maacutes en medicamentos que hacer
los individuos maacutes joacutevenes Sin embargo es muy probable que se ven afectados por diferentes meacutedica indicaciones que los miembros maacutes joacutevenes de la poblacioacuten En segundo lugar las variaciones de tamantildeo de mercado debido a los cambios demograacuteficos son en gran medida exoacutegeno a los logros cientiacuteficos la entrada de nuevos las drogas y la endogeneidad del tamantildeo del mercado y la innovacioacuten (Acemoglu y Linn 2004) Por lo tanto el tamantildeo del mercado por indicacioacuten meacutedica se aproxima por la suma de la compra poder de los grupos de edad de cinco antildeos un 0-4 a 85 + para diferentes indicaciones meacutedicas utilizando pesos adecuados Maacutes precisamente el tamantildeo del mercado por indicacioacuten meacutedica i en el antildeo t es definido por
MKSit = X a iapopatincat
Aquiacute IA es un peso para la indicacioacuten meacutedica i en el grupo de edad a Popat es la poblacioacuten total en un grupo de edad en el momento t y INCAT es el ingreso individual de las personas en un grupo de edad en el antildeo t
Despueacutes de Acemoglu y Linn (2004) computo Ia como la proporcioacuten media del gasto para los medicamentos asignados a la indicacioacuten i dividido por el ingreso total individual de los individuos en grupo de edad a Para la construccioacuten de este proxy utilizo datos sobre los gastos en medicamentos e ingresos por los MEPS para los antildeos 1996 a 19986 utilizo la novena revisioacuten de la Clasificacioacuten Internacional de Enfermedades Modificacioacuten Cliacutenica (CIE-9-CM) publicado por el Centro Nacional de Estadiacutesticas de la Salud para que coincida con los datos del gasto farmaceacuteutico de las indicaciones meacutedicas incluidos en este estudio Los pesos no son variables en el tiempo con el fin de descartar los cambios causado por las nuevas posibilidades de diagnoacutestico de una enfermedad nuevos productos farmaceacuteuticos para el tratamiento de la misma y otras causas de las diferencias en las tasas de prevalencia
6 Este es exactamente el intervalo de tiempo utilizado en Acemoglu y Linn (2004) Ademaacutes estaacute disponible para el faacutermaco datos sobre el gasto y para los datos de mortalidad utilizadas como prueba de robustez
Tamantildeos de poblacioacuten por grupo de edad y antildeo (Popat) se obtuvieron del Suplemento de marzo de los EEUU Current Population Survey (CPS) proporcionada por la Mesa de la Censo para la Oficina de Estadiacutesticas Laborales Las encuestas CPS mensuales de los miembros de cerca de 50000 hogares seleccionados para representar a la poblacioacuten no institucional EEUU cada miembro de los hogares encuestados se asigna a su grupo de edad de acuerdo a lo reportado edad Ademaacutes de las variables demograacuteficas el Suplemento de marzo se proporciona informacioacuten sobre la renta INCAT ingreso individual se aproxima por la mediana de los hogares ingreso dividido por el nuacutemero de personas en el hogar Yo uso este proxy en lugar de la renta individual reportado porque este uacuteltimo apenas permite la computacioacuten significativa
medidas del tamantildeo del mercado para aquellos grupos que no tienen o soacutelo muy poco propia de ingresos sobre todo nintildeos estudiantes y los coacutenyuges que no trabajan Los datos de ingresos se ajusta la inflacioacuten utilizando los EEUU Iacutendice de Precios al Consumidor (IPC) para todos los consumidores urbanos prestados por la Oficina de Estadiacutesticas Laborales Se trata de los logaritmos de las medidas del tamantildeo del mercado que entrar en el anaacutelisis de regresioacuten44 Oportunidades Tecnoloacutegicas Es ampliamente aceptado en la literatura sobre el cambio tecnoloacutegico que las oportunidades tecnoloacutegicas desempentildear un papel importante en la explicacioacuten de las diferencias en las actividades innovadoras en sectores y en el tiempo Sin embargo no existe un consenso general en cuanto a la definicioacuten exacta de este concepto teoacuterico y en particular su puesta en funcionamiento empiacuterica no sorprendentemente la investigacioacuten empiacuterica ha aplicado una amplia variedad de indicadores para la tecnoloacutegica oportunidades por ejemplo maniquiacutees de la industria las medidas de la encuesta basada en las fuentes de la teacutecnica avanzar y los gastos en innovacioacuten como porcentaje del total de gastos (por ejemplo Castellacci 2007 Becker y Peters 2000 Nelson y Wolff 1997 Jaffe 1986 Levin et al 1985) En este trabajo sigo un enfoque diferente propuesto por Andersen (1999 1998) en el que la tasa de crecimiento de una poblacioacuten el conocimiento sirve como sustituto de las oportunidades tecnoloacutegicas en un aacuterea determinada tecnologiacutea El uso de este operacionalizacioacuten las altas tasas de crecimiento son asociado con altas oportunidades tecnoloacutegicasEl stock de conocimiento consiste en las publicaciones cientiacuteficas (pubit) relacionados con la indicacioacuten meacutedica i y publicado en el antildeo t que se asignan a categoriacuteas relacionadas con la farmaceacuteutica investigacioacuten Publicacioacuten de datos se obtuvo de la siguiente manera Una lista de los 203 meacutedicos indicaciones se extrajo de la database7 BioPharmInsight Cada indicacioacuten describe un condicioacuten o enfermedad que permite el desarrollo de un medicamento Estas indicaciones meacutedicas se utilizaron para llevar a cabo una buacutesqueda por palabra clave en la Web of Science (WoS bases de datos) con el fin de recopilar datos de publicacioacuten Publicaciones que contienen al menos una indicacioacuten meacutedica en el el tiacutetulo se han tenido en cuenta Por otra parte puedo restringir la muestra a las publicaciones que estaacuten relacionados con la investigacioacuten farmaceacuteutica es decir que se han asignado a una de las categoriacuteas Bioquiacutemica y Biologiacutea Molecular Biotecnologiacutea y Microbiologiacutea Aplicada Quiacutemica Aplicada Quiacutemica Medicinal Medicina Investigacioacuten y Experimental Farmacologiacutea y Farmacia o Toxicologiacutea 08 I excluyen todas las publicaciones que no son etiquetados como artiacuteculos de revistas Para el periacuteodo 1974-2008 obtuve 147092 artiacuteculosStocks de conocimiento se crean utilizando el meacutetodo de inventario permanente La idea baacutesica se puede expresar como en Bitzer y Stephan (2007)
Kit = _0Pubit + _1Pubitminus1 + middot middot middot + _TPubitminusT with 0 lt _ _ 1 (4)
Aquiacute se refiere a la parte de los conocimientos de la antildeada correspondiente que todaviacutea estaacute en uso y T es la edad de la vendimia antigua de conocimiento que todaviacutea se utiliza en t suponiendo geomeacutetrica depreciacioacuten del conocimiento (4) se puede transformar en
Kit = Pubit + (1 minus _)Kitminus1 with _ =__minus1 minus __
__minus1
(5)
donde es la tasa de depreciacioacuten del stock de conocimiento Despueacutes de un trabajo previo de Cockburn y Henderson (2001) que establecen al 20
Seguacuten Andersen (1999 1998) las oportunidades tecnoloacutegicas pueden utilizar proxy en eltasa de crecimiento del stock de conocimiento Maacutes formalmente las oportunidades tecnoloacutegicas pueden ser expresado como
TOit =Kit minus Kitminus1
Kitminus1
_ 100
7 httpwwwbiopharminsightcomindexhtml 8 Una descripcioacuten de estas categoriacuteas se puede encontrar en httpscientificthomsonreuterscommjl
45 La rigurosidad de Regulacioacuten Dado que la gran mayoriacutea de los nuevos medicamentos tienen que ser aprobados por las autoridades reguladoras como la FDA en los Estados Unidos el rigor de estas autoridades influencias el nuacutemero de nuevos medicamentos que han sido aprobados para su comercializacioacuten rigurosidad Reguladora (Aprobacioacuten longitud) se tiene en cuenta al calcular el nuacutemero promedio de diacuteas necesarios para la aprobacioacuten de la FDA de un nuevo medicamento en el aacuterea terapeacuteutica es decir una categoriacutea de enfermedad maacutes amplia a la que un nuevo medicamento pertenece Maacutes precisamente este es el tiempo promedio entre la presentacioacuten de una nueva aprobacioacuten de medicamentos para la FDA y su aprobacioacuten final (cf Grabowski et al 1978) Los datos se obtuvieron a partir de los Drugs FDA base de datos que contiene informacioacuten relativo a la aplicacioacuten original de drogas46 Variables pre-muestra
Siguiendo la estrategia empiacuterica se describe en la Seccioacuten 3 se construyeron los medios de muestreo previo con el fin de dar cuenta de la heterogeneidad no observada entre las indicaciones meacutedicas La media de pre-muestra de nuevos productos farmaceacuteuticos 1048576 pellizco es el nuacutemero medio de nuevos principios activos o NDA aprobadas por la FDA desde 1940 hasta 1983 por antildeoNip =PT=1983
t=1940 Nit
T minus t (7)
Otra fuente de heterogeneidad no observada puede haber diferencias en la prevalencia de la medial indicaciones Uno puede tener en cuenta este aspecto al introducir pre-muestra el tamantildeo del mercado en el anaacutelisis Sin embargo esta estrategia puede sesgar los resultados ya que pre-muestra el tamantildeo del mercado es maacutes altamente correlacionado con la variable tamantildeo del mercado Por lo tanto yo uso la tasa de mortalidad por indicacioacuten meacutedica en 1983 para dar cuenta de las diferencias en la prevalencia de pre-muestra de indicaciones medialMip =PPa Deathit
a popat
_ 100 000 with t = 1983 (8)
Pre-muestra las oportunidades tecnoloacutegicas se construyen como la tasa media de crecimiento anual de las acciones de conocimientos 1979-1983TOip = _Kit=1983
Kit=1979
_15
minus 1_ 100 (9)
5 Resultados empiacutericos 51 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica La Tabla 1 presenta los resultados de la estimacioacuten de Poisson QML sin tener variables rezagadas
en cuenta En los modelos (1) y (4) analizo la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado (MKSit) oportunidades tecnoloacutegicas (Toit) y el nuacutemero de innovaciones farmaceacuteuticas es decir NMEit o NDAit Me parece una respuesta positiva y significativa del nuacutemero de nuevos faacutermacos a tamantildeo de mercado Este resultado es robusto contra la introduccioacuten de tecnoloacutegica oportunidades en los modelos (3) y (6) Dado el tamantildeo del mercado entra en forma logariacutetmica podemos interpretar el coeficiente como una elasticidad En consecuencia los resultados presentados en la Tabla 1 sugieren que un aumento del 1 en el tamantildeo del mercado conduce a un aumento en el nuacutemero de NME y en el nuacutemero de NDA en aproximadamente un 03 Este es considerablemente maacutes pequentildeo que encontrado por otros estudios En un nivel maacutes agregado Toole (2012) encuentra una elasticidad entre 68 y 127 y Acemoglu y Linn (2004) encuentran una tasa de respuesta del 6 a los aumentos en el tamantildeo del mercadoEn cuanto a las oportunidades tecnoloacutegicas encuentro una relacioacuten positiva y significativa a NME y NDA El coeficiente sigue siendo significativa tambieacuten en los modelos (3) y (6) en el que el mercado tamantildeo se incluye tambieacuten Estos resultados sugieren que el nuacutemero de NME y NDA responde no soacutelo a las variables a la demanda pero tambieacuten la oferta-secundarios Sin embargo el coeficiente es maacutes bien pequentildeo que puede ser una consecuencia de la puesta en funcionamiento ya que las tasas de crecimiento de los stocks de conocimiento Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) no se relacionoacute significativamente con la el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Las estimaciones de la mortalidad pre-muestra Mip no lo hacen indicar una relacioacuten significativa con el nuacutemero de NME y NDA Pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades ToIP no muestran un efecto significativo en NME o NDA
Innovaciones Pre-muestras de la droga a traveacutes de proxy y el nuacutemero medio de NME (NMEip) y NDA (NDAip) antes del periacuteodo analizado se positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Este hallazgo sugiere que esas indicaciones meacutedicas para las que se introdujo un gran nuacutemero de nuevos medicamentos en el pasado todaviacutea parece atractiva para la innovacioacuten Innovaciones anteriores pueden indicar altos maacutergenes de beneficio que lo hacen atractivo para los introducir novedades en estos mercados para asegurar los beneficios actuales y futuros Otra posible explicacioacuten podriacutea ser que un gran nuacutemero de innovaciones pasadas muestra que se ha producido una gran cantidad de investigacioacuten en las correspondientes indicaciones meacutedicas que pueden construir la base de los descubrimientos posteriores y una mayor explotacioacuten de las oportunidades tecnoloacutegicas en
antildeos subsiguientes La respuesta positiva a las innovaciones de muestreo previo contradice lo empiacuterico pruebas presentadas por Toole (2012) que encuentra una respuesta negativa a una mucho maacutes nivel agregado
(1) (2) (3) (4) (5) (6)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit
MKSit 03293 03322 03146 03163TOit 00002 00003 00002 00002ApprovalLength -00009 00006 -00008 -00008 00005 -00008Mip 00029 00070 00031 -00030 00011 -00030TOip -00016 -00006 -00025 -00014 00013 -00019NMEip 05506 04254 05456NDAip 06427 05109 06397Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86975 -31544 -87496 -72651 -18633 -72726N 4250 4166 3991 4250 4166 3991Indications 170 175 168 170 175 168_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 1 Determinants of Pharmaceutical Innovation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 1 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica
52 Estructura Tiempo Hasta ahora el anaacutelisis no tiene en cuenta la estructura de tiempo especiacutefico de la innovacioacuten proceso en la industria farmaceacuteutica Tras el descubrimiento de un nuevo y prometedor Se necesita compuesto un periacuteodo considerable de tiempo con el fin de pasar todas las etapas de precliacutenica y los ensayos cliacutenicos y obtener la aprobacioacuten regulatoria En promedio se tarda un pocomaacutes de 75 antildeos a partir de la primera prueba cliacutenica para la aprobacioacuten de comercializacioacuten La aprobacioacuten misma fase representa alrededor de 15 antildeos fuera de este intervalo de tiempo Antes de que un nuevo compuesto puede entrar en los ensayos cliacutenicos los investigadores pasan casi 5 antildeos en investigaciones pre-cliacutenicas Por lo tanto en promedio se tarda 125 antildeos desde el descubrimiento de un nuevo compuesto prometedor para su aprobacioacuten (DiMasi y Grabowski 2007)
En la Tabla 2 utilizo desfases con el fin de dar cuenta de los retrasos causados por las especificidades del proceso de innovacioacuten de la industria Maacutes precisamente introduzco un retraso de 7 antildeos para el tamantildeo del mercado (modelos (1) (2) (5) y (6)) y las oportunidades tecnoloacutegicas de variables (modelos (3) (4) (7) y (8)) Esto corresponde al tiempo necesario en promedio desde ensayos cliacutenicos para su aprobacioacutenModelos (1) y (5) muestran una relacioacuten positiva y significativa entre el mercado rezagado El tamantildeo y el nuacutemero de NME y NDA En los modelos (2) y (6) en el que contemporaacutenea y el tamantildeo del mercado quedado se introducen simultaacuteneamente los coeficientes de la mercado quedado
El tamantildeo de llegar a ser negativa Sin embargo el tamantildeo y contemporaacutenea quedado mercado son no significativamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA en este caso Estos hallazgos puede indicar que el tamantildeo del mercado cuando se inicioacute el proyecto asiacute como el tamantildeo del mercado cuando el nuevo medicamento es introducido al mercado juega un papel en las decisiones farmaceacuteutica de investigacioacuten y desarrollo Los resultados positivos para el tamantildeo del mercado rezagado pueden indicar que las empresas basan sus decisiones de I + D al menos en cierta medida de las previsiones del tamantildeo del mercado para los ejercicios en los que esperar que un nuevo medicamento puede entrar en el mercado Sin embargo los resultados de la estimacioacuten no lo hacen permitir cualquier conclusioacuten clara en cuanto a que el tamantildeo del mercado medida domina la decisioacutenEn cuanto a las oportunidades tecnoloacutegicas los resultados sugieren diferencias entre NME y NDA Los coeficientes de Toit-7 son positivas pero no asociaron significativamente con el nuacutemero de NME En el caso de NDA los resultados sugieren que contemporaacutenea y quedado oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten significativa y positivamente relacionados con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Este hallazgo puede indicar que el desarrollo de NDA se basa en una ligeramente diferente base de conocimientos de la maacutes innovadora NME Pasados oportunidades tecnoloacutegicas parecen ser menos importante para el desarrollo de la NME maacutes innovadora En general los resultados para las variables de control son comparables a los presentados en la Tabla 1Para tener en cuenta tambieacuten para la fase pre-cliacutenica yo uso 12 antildeos desfases para el mercado tamantildeo y opportunities9 tecnoloacutegico Los resultados son bastante similares a los presentados en Tabla 2 Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados tienen un coeficiente no significativo Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica no estaacuten significativamente relacionados con el nuacutemero de NME y NDA Una posible explicacioacuten para este hallazgo puede ser encontrado en la incertidumbre que acompantildea a alta farmaceacuteutica de I + D Altas oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica puede conducen a la extensa exploracioacuten pero la mayoriacutea de los posibles compuestos no obtienen mercado aprobacioacuten En contraste un alto nivel de oportunidades tecnoloacutegicas en el principio de la fase de investigacioacuten cliacutenica puede permitir a las empresas farmaceacuteuticas para mejorar prometedor compuestos que pueden tener una mayor probabilidad de obtener finalmente la aprobacioacuten del mercado9 Los resultados se pueden encontrar en el Apeacutendice A2
(1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) (8)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit NDAit
MKSit 13370 03444 03457 07309 03514 03521MKSitminus7 03375 -10035 03474 -03847
TOit 00003 00003 00003 00002 00002 00002TOitminus7 00002 00002 00002 00002ApprovalLength -00011 -00010 -00012 -00012 -00009 -00009 -00009 -00009Mip 00032 00029 00032 00032 -00036 -00039 -00046 -00046TOip -00022 -00027 -00023 -00021 -00015 -00018 -00015 -00014NMEip 05340 05428 05315 05354NDAip 06177 06232 06214 06243Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86722 -87788 -87829 -88204 -77737 -78400 -78847 -79121N 2964 2964 2817 2817 2964 2964 2817 2817Indications 168 168 167 167 168 168 167 167_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 2 Determinants of Pharmaceutical Innovation With Time Lags
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 2 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con desfases
53 Ensayos cliacutenicos Con el fin de examinar maacutes a fondo la solidez de la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado tecnoloacutegico oportunidades y nuevos productos farmaceacuteuticos en las fases cliacutenicas del proceso de I + D Yo uso el nuacutemero de ensayos cliacutenicos en fase II y en fase III como variables dependientesEstas variables dependientes sirven como sustitutos para el nuacutemero de nuevos compuestos en fase de desarrollo El enfoque en los ensayos cliacutenicos requiere diferentes estructuras de retraso en comparacioacuten con los rezagos utilizados en las regresiones utilizando NME y NDA como variables dependientes siguiente Candidatos DiMasi y Grabowski (2007) de la droga tienen en promedio alrededor de 1 antildeo para entrar fase II de ensayos cliacutenicos Por lo tanto uso un lapso de tiempo de un antildeo para el tamantildeo del mercado y tecnoloacutegico oportunidades en los modelos de la Tabla 3 en la que el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos es la variable dependiente Con respecto a la fase III de ensayos cliacutenicos que uso un desfase de 3 antildeos para el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Este retardo de tiempo corresponde a la aproximadamente 3 antildeos de nuevos compuestos de ensayo cliacutenicos necesitan en promedio para entrar en la fase III de los ensayos cliacutenicos (veacutease DiMasi y Grabowski 2007)Al igual que en las regresiones anteriores los coeficientes para el tamantildeo del mercado y el tamantildeo del mercado rezagado son positivos y significativos Las excepciones se pueden encontrar en los modelos (3) y (8) en la Tabla 3 en el que se introduce el tamantildeo del mercado junto con el tamantildeo del mercado rezagado Los resultados para contemporaacutenea oportunidades tecnoloacutegicas no indican una relacioacuten significativa robusto para el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados son positivamente y significativamente relacionada con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados sugieren que el nuacutemero de ensayos cliacutenicos responde a tanto el tamantildeo del mercado y (lag)
oportunidades tecnoloacutegicas Por lo tanto la oferta y la demanda las variables podriacutean aumentar el nuacutemero de nuevos compuestos que son probados y podriacutean ser aprobados como nuevos faacutermacos en el futuroLos resultados de las variables de control difieren en parte de los obtenidos en el anterioranaacutelisis Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase III de ensayos cliacutenicos Una posible explicacioacuten para este hallazgo podriacutea ser que el autoridades reguladoras exigen maacutes en fase III ensayos cliacutenicos durante el examen de nuevos compuestos Estos estudios cliacutenicos adicionales deben proporcionar una prueba maacutes de la la seguridad y eficacia de un nuevo compuesto En contraste el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos pueden ser maacutes directamente influidos por factores del lado de demanda y oferta como se indica por el coeficientes significativos para la prevalencia de las indicaciones meacutedicas y pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades La media pre-muestra de aprobacioacuten de nuevos medicamentos se relaciona positivamente con fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos Al igual que en el caso de los nuevos principios activos y los acuerdos de confidencialidad estos hallazgos puede indicar que las indicaciones mediales para el que la innovacioacuten exitosa se llevoacute a cabo en el uacuteltimos todaviacutea atractivos y rentables mercados
Table 3 Determinants of Clinical TrialsTabla 3 Determinantes de Ensayos Cliacutenicos
54 Pruebas de robustez La Tabla 4 presenta varias pruebas de robustez Tal como sentildeala Acemoglu y Linn (2004) los cambios en la cobertura del seguro de gastos de faacutermacos pueden ser otra fuente de mercado variacioacuten de tamantildeo Para la cobertura de los gastos en medicamentos proxy multiplico el tamantildeo del mercado medida por la fraccioacuten de personas con seguro privado en un grupo de edad en el momento t (INSAT) la se obtuvieron datos de la Encuesta de Panel de Gastos Meacutedicos (MEPS) a gran escala encuesta de las familias estadounidenses y los individuos sus proveedores meacutedicos y empleadores ecuacioacuten 3 puede ser modificado para ^ MKSit = P un iapopatincatinsat Modelos (1) y (7) la presente anaacutelisis de regresioacuten utilizando ^ MKSit Los resultados son bastante similares a los resultados presentados anteriormente Al igual que en la Tabla 1 encuentro una respuesta positiva y significativa para el NME y NDA para tanto el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Los resultados se mantienen cualitativamente la misma si la cobertura del seguro abarca tambieacuten otros tipos de seguro de salud
En los modelos (2) y (8) en la Tabla 4 el tamantildeo del mercado se construye utilizando los pesos que representan
la fraccioacuten media de las personas que mueren a causa de una indicacioacuten especiacutefica dividida por el nuacutemero total de muertes en un grupo de edad para los antildeos 1996-1998 (cf Cerda 2007) Una vez maacutes los pesos no son variables en el tiempo con el fin de descartar los cambios en el uso de drogas para una determinada indicacioacuten meacutedica debido a los cambios de precio y calidad asiacute como la introduccioacuten de nuevos productos farmaceacuteuticos Los datos sobre las muacuteltiples causas de muerte en los Estados Unidos se obtuvo del Sistema Nacional de Estadiacutesticas Vitales del Centro Nacional de Salud Estadiacutesticas Los resultados sugieren una relacioacuten positiva pero no significativa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten de nuevo positivamente asociado con el nuacutemero de NME y NDAEn (3) y (9) las oportunidades tecnoloacutegicas son construidos por soacutelo teniendo la biotecnologiacutea publicaciones en cuenta Estos son artiacuteculos de revistas asignadas a la categoriacutea Bioquiacutemica Y Biologiacutea Molecular y Biotecnologiacutea y Microbiologiacutea Aplicada en el WoS bases de datos Mientras que la variable tamantildeo del mercado sigue siendo muy positivo en relacioacuten con el nuacutemero de NME y NDA en este contexto el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante En los modelos (4) y (10) que empleo artiacuteculos soacutelo de investigacioacuten baacutesica para la construccioacuten de oportunidades tecnoloacutegicas utilizando la clasificacioacuten de las revistas CHI (Hamilton 2003) la Clasificacioacuten CHI categoriza cada artiacuteculo de acuerdo con el tipo de prevalente investigacioacuten en la revista en que fue publicado Tomando soacutelo la investigacioacuten biomeacutedica baacutesica en cuenta la respuesta del nuacutemero de nuevos faacutermacos para el tamantildeo del mercado sigue siendo significativamente positivo mientras que el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante para NDA en modelo (10) La insignificancia de investigacioacuten y biotecnologiacutea oportunidades tecnoloacutegicas baacutesicas puede ser causada por la construccioacuten de la base de datos de publicacioacuten Dado que una palabra clave se utilizoacute la buacutesqueda por indicaciones meacutedicas los datos pueden capturar la investigacioacuten aplicada principalmente y soacutelo unos pocos trabajos de investigacioacuten baacutesica y de biotecnologiacutea que construyen la base para nuevos productos farmaceacuteuticos para varias indicaciones meacutedicas En particular los datos no se incluyen nuevos los meacutetodos de investigacioacuten que abarcan una gran cantidad de innovacioacuten en biotecnologiacutea y pueden ser maacutes indirectas en coacutemo afectan a la cantidad de nuevos productos farmaceacuteuticos Por otra parte los stocks de conocimiento pertinentes para la investigacioacuten baacutesica pueden ser diferentes de aquellos para los maacutes la investigacioacuten aplicada
En (5) y (11) que utilizo una tasa de depreciacioacuten del 10 del capital de conocimiento en la construccioacuten de el proxy de las oportunidades tecnoloacutegicas Los coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son positivos y significativos para NME y NDA Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas
medida parece ser robusto frente a cambios en la tasa de depreciacioacuten El tamantildeo del mercado es auacuten positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos En la regresioacuten modelos (6) y (12) Yo uso una estimacioacuten de Poisson QML con efectos fijos para las indicaciones meacutedicas En estos modelos la medida del tamantildeo del mercado es insignificante Este resultado es bastante sorprendente pero puede ser la consecuencia de un modelo de efectos fijos Desde corro el anaacutelisis en un nivel maacutes desagregado hay un nuacutemero considerable de las indicaciones meacutedicas para los que no se introdujo NME o NDA durante todo el periacuteodo de anaacutelisis estos indicaciones no son tenidas en cuenta en la estimacioacuten de efectos fijos y esto puede tener consecuencias para los resultados Sin embargo el indicador de las oportunidades tecnoloacutegicas es significativamente positivamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA Ademaacutes los resultados presentan en la Tabla 1 son generalmente robustos para el uso de los grupos de edad de diez antildeos en la construccioacuten del tamantildeo del mercado de proxy y lineal de depreciacioacuten del stock de conocimiento a traveacutes de una periacuteodo de cinco antildeos
Table 4 Robustness ChecksTabla 4 Pruebas de robustez
Otra preocupacioacuten podriacutea ser que los mercados maacutes grandes atraen maacutes la investigacioacuten puacuteblica o privada la generacioacuten de mayores oportunidades tecnoloacutegicas Uno puede comprobar si estos efectos de retroalimentacioacuten tomando soacutelo las enfermedades raras en cuenta ya que hay soacutelo unos pocos los incentivos del mercado para desarrollar medicamentos para ellos Sin embargo el nuacutemero de enfermedades raras en la muestra es modelos muy pequentildeas y la correspondiente Poisson no convergen
55 La causalidad inversa Como se ha sentildealado por Kleinknecht y Verspagen (1990) puede haber una dependencia mutua entre el tamantildeo y la innovacioacuten del mercado en lugar de una causalidad unidireccional Particularmente en la industria farmaceacuteutica los nuevos productos se puede introducir la posibilidad de causalidad inversa Lichtenberg (2005b 2004) muestra que los nuevos medicamentos han contribuido al aumento de la longevidad observado en muchos paiacuteses en las uacuteltimas deacutecadas Por lo tanto a traveacutes de su impacto en la la esperanza de vida de los consumidores los nuevos faacutermacos conducen a un crecimiento endoacutegeno de productos farmaceacuteuticos mercados (Cerda 2007) Sin embargo Acemoglu y Linn (2004) argumentan que la inducida por medicamentos
cambios en los tamantildeos de las poblaciones son muy pequentildeas en relacioacuten a los cambios demograacuteficos globales Sin embargo proponen una estrategia para abordar esta cuestioacuten Despueacutes de su enfoque me instrumento actual tamantildeo del mercado por el tamantildeo correspondiente mercado hace cinco antildeos maacutes Precisamente yo uso el tamantildeo y los ingresos de las personas de 70-74 antildeos de edad en 1984 a instrumento para tamantildeo de la poblacioacuten y de los ingresos de las personas de 75-79 antildeos de edad en 1989 El tamantildeo de la poblacioacuten y la ingreso de esos 70-74 antildeos de edad tiene una alta correlacioacuten con el tamantildeo y los ingresos de los 75-79 antildeos de edad cinco antildeos despueacutes pero no se ve afectada por los nuevos productos farmaceacuteuticos que eran aprobado en el iacutenterin
En el anaacutelisis empiacuterico de esta-variable instrumental que uso un meacutetodos generalizados de Momentos (GMM) estimador de la regresioacuten de Poisson agrupado Los errores estaacutendar se bootstrapped con 1000 repeticiones y agrupados en el nivel de indicacioacuten Los resultados son presentado en la Tabla 5 Estos resultados son muy similares a los resultados de referencia de la Tabla 1 El nuacutemero de la nueva revista NME y NDA responde positivamente al tamantildeo del mercado Sin embargo la coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son insignificantes En consecuencia no encuentro evidencia que el problema de la causalidad inversa surge en el anaacutelisis
All market size measures enter in logarithmic form into the analysisMarket size is instrumented with market size of the same agecohort five years earlierTable 5 Determinants of Pharmaceutical Innovation GMM Estimation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis El tamantildeo del mercado estaacute equipado con el tamantildeo del mercado de la misma edad cohorte de cinco antildeos antes Tabla 5 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica GMM Estimacioacuten
6 Conclusioacuten Contribuciones empiacutericas recientes han destacado la importancia de la (posible) el tamantildeo del mercado para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos Al mismo tiempo muchos eruditos han enfatizado los cambios en el proceso de I + D de la industria y a partir de seleccioacuten aleatoria a guiados el desarrollo de faacutermacos y han sentildealado la importancia de los avances en biologiacutea molecular y relacionados con los campos de las oportunidades tecnoloacutegicas de la industria y capacidades innovadoras En este contexto he analizado las relaciones entre (potencial) el tamantildeo del mercado las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos faacutermacos en el Estados Unidos Este anaacutelisis empiacuterico se basa en un conjunto de datos uacutenico que combina los datos de diferentes fuentes En el anaacutelisis uso una entrada de valores Poisson probabilidad cuasi maacutexima
estimador (QMLE) seguacuten lo sugerido por Blundell et al (1995)
Las estimaciones empiacutericas revelan una respuesta positiva significativa de la cantidad de nueva productos farmaceacuteuticos es decir las nuevas entidades moleculares o aprobacioacuten de nuevos medicamentos con el tamantildeo del mercado y oportunidades tecnoloacutegicas Se obtienen resultados similares cuando la variable dependiente es el nuacutemero de la fase II o fase III de ensayos cliacutenicos En las pruebas de solidez el mercado medidas de tamantildeo pierden importancia cuando se utilizan datos de mortalidad en su construccioacuten y cuando Se utilizoacute el modelo de efectos fijos PQML Como prueba de robustez maacutes construiacute el proxy oportunidades tecnoloacutegicas tomando soacutelo la biotecnologiacutea o las publicaciones de investigacioacuten baacutesica en cuenta Los resultados de este indicaron que no habiacutea relacioacuten positiva significativamente robusta entre estas dos variantes de la medida de las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Al tomar la estructura temporal especiacutefica de la industria farmaceacuteutica Proceso de I + D en cuenta mediante la inclusioacuten de retardos de siete antildeos en el anaacutelisis encontreacute ninguna relacioacuten clara entre el tamantildeo del mercado lag lag oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos
En general los resultados sugieren una relacioacuten muy soacutelida y positiva significativa entre la (potencial) el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos asiacute como entre (potencial) tamantildeo del mercado y el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Estos resultados estaacuten en liacutenea con la reciente contribuciones de Cerda (2007) y Acemoglu y Linn (2004) No encontreacute ninguna evidencia de una causalidad inversa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos con respecto a oportunidades tecnoloacutegicas encontreacute una relacioacuten significativamente positiva con el nuacutemero de nuevos faacutermacos Oportunidades tecnoloacutegicas en el inicio del desarrollo cliacutenico fase se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados apoyan estudios anteriores que indican la importancia de las oportunidades tecnoloacutegicas en ellos mismos y el progreso cientiacutefico que es una fuente importante de nuevas oportunidades para la innovacioacuten farmaceacuteutica (por ejemplo Toole 2012 Lim 2004 Griliches et al 1991) Sin embargo los resultados para las oportunidades tecnoloacutegicas necesitan un mayor anaacutelisis de la funcioacuten de los los avances en la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos
Ya que mis resultados sugieren que el (potencial) el tamantildeo del mercado influye en la velocidad y la direccioacuten de las actividades innovadoras en los productos farmaceacuteuticos los legisladores podriacutean introducir y continuar programas de creacioacuten de incentivos para el desarrollo de faacutermacos para indicaciones meacutedicas que se asocian con maacutes mercados pequentildeos Sin embargo estos programas tienen que tener en teniendo en cuenta el hecho de que la inversioacuten privada en I + D se encuentra bastante concentrada en los mercados maacutes grandes
entre los maacutes pequentildeos (Yin 2008) El anaacutelisis empiacuterico sugiere que las oportunidades tecnoloacutegicas se relacionan positivamente con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos asiacute como al nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Estos resultados indican que las poliacuteticas de la oferta pueden proporcionar otra forma prometedora para estimular el desarrollo de nuevos faacutermacos y nuevos compuestos La financiacioacuten puacuteblica y otro tipo de apoyo de la investigacioacuten cientiacutefica dirigida a ciertas enfermedades pueden conducir a la generacioacuten de nuevos conocimientos cientiacuteficos que contribuyen a una renovacioacuten de la tecnologiacutea oportunidades Este uacuteltimo puede ser visto como un conjunto de posibilidades de que los nuevos medicamentos puede ser desarrollado Como consecuencia el nuacutemero de compuestos prometedores puede aumentar y se traducen en nuevos productos farmaceacuteuticos despueacutes de las diferentes etapas de la investigacioacuten cliacutenica este proceso de generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas y de traducirlos en nuevos productos farmaceacuteuticos puede sin embargo llevar mucho tiempo Siguiendo DiMasi y Grabowski (2007) el desarrollo de faacutermacos tarda una media de maacutes de 12 antildeos desde el descubrimiento de un prometedor compuesto para la aprobacioacuten de comercializacioacuten Tomando la generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas en cuenta el desfase entre la financiacioacuten de la investigacioacuten puacuteblica y la aprobacioacuten del mercado puede estar cerca a los 17 y los 24 antildeos sugeridos por Toole (2012) Por lo tanto el apoyo puacuteblico a la investigacioacuten tiene tener una orientacioacuten a largo plazo
Como se muestra en los estudios anteriores las inversiones puacuteblicas en investigacioacuten farmaceacuteutica pueden tener importantes efectos indirectos crecientes actividades innovadoras de la industria a traveacutes de la estimulacioacuten de inversioacuten D (Toole 2007) la I + Recomendaciones sobre el apoyo de los diferentes tipos de investigacioacuten para aumentar el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos necesitan maacutes evaluaciones de la funcioacuten de la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica Sin embargo las investigaciones que abordan el mecanismo de accioacuten de los faacutermacos y las causas de las enfermedades podriacutea ser prometedor ya que ambos auacuten no se entienden completamente Aumento de los conocimientos en estas aacutereas puede ayudar a descubrir y para sintetizar nuevos compuestos con una mejor seguridad y eficacia Estas mejoras en la calidad puede ayudar a reducir el costo de las fases cliacutenicas de la I + D farmaceacuteutica proceso En cuanto a la rigurosidad de regulacioacuten el anaacutelisis empiacuterico no sugiere que las reducciones en este rigor seriacutea un meacutetodo apropiado para estimular la farmaceacuteutica innovacioacuten
A AppendixA1 Descriptive StatisticsUn apeacutendice A1 Estadiacutestica Descriptiva
Table 6 Descriptive StatisticsTabla 6 Estadiacutesticas descriptivas
Table 7 CorrelationsTabla 7 Correlaciones
A2 Additional ResultsA2 Resultados Adicionales
Table 8 Determinants of Pharmaceutical Innovation With 12-year Time LagsTabla 8 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con 12 antildeos de retrasos de tiempo
ReferencesReferencias
alcance de las innovaciones potenciales y el esfuerzo necesario para lograr estas trayectorias a lo largo especiacuteficos
Nuevos paradigmas generan nuevas oportunidades para el producto previamente inviables
desarrollo y la productividad aumenta Es sin embargo los retornos econoacutemicos esperados
que conduciraacute a dedicar recursos a la explotacioacuten de las oportunidades existentes (Dosi
1988)
Las aportaciones teoacutericas indican claramente que las oportunidades tecnoloacutegicas son una clave
factor que explica las diferencias (persistentes) en actividades innovadoras en todas las industrias (por ejemplo
Nelson 1988) Sin embargo las investigaciones empiacutericas de este punto de vista ampliamente aceptado resultaron
a ser maacutes difiacutecil ya que no existe un consenso claro en relacioacuten con la puesta en funcionamiento preciso
del concepto de oportunidades tecnoloacutegicas (Cohen y Levin 1989) En consecuencia
una amplia variedad de sustitutos de las oportunidades tecnoloacutegicas se ha utilizado en la investigacioacuten empiacuterica
Muchos estudios se basan en categoriacuteas de la industria o de los grupos de tecnologiacutea utilizando diferentes niveles
de agregacioacuten Aunque estas variables binarias pueden capturar maacutes que simples diferencias
en las oportunidades tecnoloacutegicas explican una fraccioacuten considerable de inter-industrial y
diferencias entre empresas en actividades de innovacioacuten (por ejemplo Jaffe 1989a 1986 Scherer 1965)
Otros estudios se han basado en datos de encuestas que abordan las fuentes de conocimiento en la empresa
o nivel de la industria sobre todo la importancia de diversas ciencias baacutesicas y aplicadas para la
cambio tecnoloacutegico industrias asiacute como la contribucioacuten de las fuentes externas de conocimiento
tales como universidades proveedores y clientes (Klevorick et al 1995 Levin et al 1987)
Estos estudios han encontrado que las oportunidades tecnoloacutegicas en particular la cercaniacutea a
ciencia y fuentes de conocimiento extra-industria afectan positivamente las actividades innovadoras
y la tasa de cambio teacutecnico (Nelson y Wolff 1997 Cohen y Levinthal 1989
Cohen et al 1987 Levin et al 1985) Otro enfoque ha utilizado los datos de patentes para analizar
oportunidades tecnoloacutegicas y su desarrollo Andersen (1999 1998) define
oportunidades tecnoloacutegicas como el crecimiento del stock de patentes en tecnologiacutea diferente
grupos El anaacutelisis de la dinaacutemica de la tecnologiacutea revela las diferencias de oportunidades a traveacutes de las tecnologiacuteas
y su cambio de fuentes con el tiempo
La industria farmaceacuteutica es considerada tradicionalmente como una industria con un bastante alto
nivel de oportunidades tecnoloacutegicas En particular la transformacioacuten de la seleccioacuten aleatoria
a un proceso de descubrimiento de faacutermacos guiada y los avances en la biologiacutea molecular y la geneacutetica
ingenieriacutea han abierto nuevas oportunidades tecnoloacutegicas (Galambos y Sturchio
1998 McKelvey 1996 Gambardella 1995) Una amplia variedad de estudios han ilustrado
la importancia de la investigacioacuten cientiacutefica en particular que llevoacute a cabo en las universidades y el puacuteblico en
instituciones de investigacioacuten para la creacioacuten de nuevos conocimientos Este nuevo conocimiento conduce a
la renovacioacuten y ampliacioacuten del conjunto disponible de las oportunidades tecnoloacutegicas El conjunto de
siacute oportunidades tecnoloacutegicas construye una base para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos
(por ejemplo Cohen et al 2002 Klevorick et al 1995 Mansfield 1991 Jaffe 1989b)
En liacutenea con estos resultados la financiacioacuten de la investigacioacuten puacuteblica se ha encontrado para ser otro SupplySide
variables que influyen en la introduccioacuten de nuevos productos farmaceacuteuticos en el mercado ya que
deberiacutea traducirse en la generacioacuten de nuevos conocimientos (Toole 2012)
En este contexto parece ser bastante sorprendente que las variables relacionadas con la oferta y
entre ellos en particular el concepto de oportunidades tecnoloacutegicas han recibido relativamente
poca atencioacuten de los estudiosos que analizan las actividades de innovacioacuten en la industria farmaceacuteutica
industria Griliches et al (1991) muestran que las oportunidades tecnoloacutegicas vinculadas a la patente
actividad se relaciona positivamente con la capacidad de innovacioacuten de la industria farmaceacuteutica en orden
para el control de diferentes oportunidades tecnoloacutegicas en el anaacutelisis de la influencia de la organizacioacuten
competencia en productividad en investigacioacuten de las empresas Henderson y Cockburn (1994)
utilizar variables ficticias para las clases terapeacuteuticas Aunque se centra claramente en el (potencial)
el tamantildeo del mercado como el principal determinante de la innovacioacuten farmaceacuteutica Acemoglu y Linn
(2004) utilizan las tendencias preexistentes en el nuacutemero de aprobacioacuten de medicamentos para controlar cientiacutefica
oportunidades a traveacutes de las categoriacuteas terapeacuteuticas
A pesar de numerosos argumentos teoacutericos que enfatizan la importancia de las oportunidades tecnoloacutegicas
para la innovacioacuten farmaceacuteutica las dificultades con la puesta en funcionamiento de este
concepto puede ser una razoacuten de la marcada escasez de evidencia empiacuterica en la literatura
Mediante el uso de las tasas de crecimiento de los stocks de conocimiento como sustituto de las oportunidades tecnoloacutegicas
como se propone en Andersen (1999 1998) me referireacute a esta carencia de la literatura empiacuterica anterior
3 Estrategia Empiacuterica
El anaacutelisis empiacuterico se basa en la literatura sobre el tiroacuten de la demanda frente a
Debate tecnologiacutea push y tiene en cuenta los factores de demanda y de la oferta como de la
variables explicativas para la innovacioacuten farmaceacuteutica Este enfoque va maacutes allaacute de reciente
contribuciones en el campo que se concentran principalmente en los efectos de la demanda (por ejemplo
Cerda 2007 Acemoglu y Linn 2004) La innovacioacuten se mide como el nuacutemero de nuevos
faacutermacos aprobados por la FDA con el tiempo 2 Por lo tanto un modelo de Poisson para el condicional
media de los nuevos productos farmaceacuteuticos se pueden derivar
E [Nit|_iXit] = exp (_0 + _1 ln (MKSitminusa) + _2TOitminusb + _Citminusc + _i + μt) (1)
Aquiacute Nit denota el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos para la indicacioacuten meacutedica i en el antildeo t
i representa intercepta indicacioacuten meacutedica constante de tiempo de captura de heterogeneidad entre
enfermedades y Xit se refiere a todas las variables explicativas en t y anteriores Maacutes precisamente
MKSI camisetas unas cuentas para el (potencial) el tamantildeo del mercado en i en t - a toi t-b se refiere a la
correspondiente oportunidades tecnoloacutegicas Ci t-c es un vector de variables de control y ese valor es
un conjunto de variables dummy para cada antildeo incluido en el anaacutelisis para capturar antildeo comuacuten
efectos especiacuteficos
La innovacioacuten farmaceacuteutica es un proceso dinaacutemico y no lineal Los modelos economeacutetricos
utilizado para analizar las actividades innovadoras en la industria de la droga tienen que tener esto en cuenta
Maacutes precisamente se puede producir retroalimentacioacuten dinaacutemica ya que los avances cientiacuteficos en t pueden influir
oportunidades tecnoloacutegicas en t y antildeos posteriores y por lo tanto los resultados innovadores
Dada la estructura de tiempo tiacutepico de R de las industrias + D y actividades de innovacioacuten es posible
efectos sobre la innovacioacuten puede ocurrir alrededor de 12 antildeos despueacutes del descubrimiento original o incluso maacutes tarde La presencia de procesos de retroalimentacioacuten viola el supuesto de exogeneidad estricta de
convencional de efectos aleatorios estimadores de panel fijo o Por lo tanto sigo Toole (2012) en
la aplicacioacuten de una entrada de valores Poisson QMLE seguacuten lo sugerido por Blundell et al (1995) el cual
representa la retroalimentacioacuten y la heterogeneidad no observada entre las indicaciones meacutedicas Monte
Simulaciones Carlo muestran que este enfoque empiacuterico realiza bastante bien si la muestra
El tamantildeo es bastante pequentildeo y las variables explicativas son altamente persistentes (Blundell et al
2002) Un alto nivel de persistencia en el tiempo se puede encontrar en particular para el tamantildeo del mercado
medidas De acuerdo con este enfoque la ecuacioacuten (1) se puede transformar a
E_Nit|NipMip TOipXit =exp(_0 + _1 ln (MKSitminusa) + _2TOitminusb + _Citminusc
+ _Nip + _Mip + _TOip + μt) (2)
donde pellizco denota la media pre-muestra de nuevos productos farmaceacuteuticos Mip representa la presample prevalencia de la indicacioacuten i y las cuentas de ToIP para la pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades en i
El Poisson QMLE se aplica a un modelo de poblacioacuten media con el fin de estimar (2) 03 El Poisson QMLE es consistente bajo el supuesto de la especificacioacuten correcta de la media condicional Esto implica que los datos no tienen por queacute ser una distribucioacuten de Poisson (cf Gourieroux et al 1984) A lo largo del anaacutelisis utilizo Huber-White estaacutendar robusta errores con el fin de tener en cuenta la posibilidad de sobredispersioacuten y no distribucioacuten de Poisson datos
4 Los datos y la construccioacuten de variables 41 Innovacioacuten Farmaceacuteutica Los datos sobre nuevos medicamentos se obtuvieron de los EEUU Food and Drug Administration (FDA) utilizando las Drogas FDA database4 Cada registro contiene informacioacuten sobre el nombre comercial
de la droga su nombre geneacuterico los componentes que proporcionan su actividad farmacoloacutegica su fecha de aprobacioacuten y una clasificacioacuten de la novedad de la formulacioacuten del faacutermaco construyo dos poderes diferentes para el nuacutemero de innovaciones Nit El primero sigue la mayor parte de la literatura sobre la innovacioacuten farmaceacuteutica mediante la definicioacuten de una innovacioacuten como un nuevo molecular entidad (NME) (Cerda 2007 Grabowski y Wang 2006) Esta medida se refiere a un activo ingrediente que nunca ha sido comercializado antes en los Estados Unidos En segundo lugar yo uso el nuacutemero de nuevas aprobaciones de la droga (NDA) como una medida maacutes amplia de la innovacioacuten farmaceacuteutica Este proxy abarca NME asiacute como nuevos productos quiacutemicos derivados de la comercializacioacuten ingredientes activos nuevas formulaciones y dosis de los ingredientes ya comercializados y nuevas combinaciones de ingredientes comercializados en el antildeo de su aprobacioacuten por la FDA
Los datos sobre nuevos medicamentos se combinan con las enfermedades o indicaciones meacutedicas utilizados en este de papel sobre la base de sus ingredientes activos que determinan su uso terapeacuteutico Por lo tanto siga Cerda (2007) en consulta con el 19 ordf edicioacuten del Manual de Informacioacuten de Medicamentos publicada por Lexi-Comp y la Asociacioacuten Farmaceacuteutica Americana (Lacy et al 2010) Este manual es comparable a un diccionario farmaceacuteutica proporcionando una lista de medicamentos activa ingredientes las condiciones meacutedicas medicamento se utiliza para y maacutes informacioacuten como efectos adversos Tengo en cuenta soacutelo aquellas condiciones meacutedicas que se pueden encontrar en la etiqueta aprobada por la FDA Por lo tanto los usos no marcados y de investigacioacuten no se tienen en cuenta Para el periacuteodo 1974-2008 599 nuevos principios activos uacutenicos y 1665 NDA uacutenicos tienen sido aprobado por la FDA en los 203 enfermedades o indicaciones meacutedicas analizados en este estudio Sin embargo un NME o NDA se pueden utilizar como terapia para varias indicaciones meacutedicas En este caso un NME o NDA se cuenta como una innovacioacuten para todas las indicaciones meacutedicas por el que se aprueba La figura 1 muestra el nuacutemero de uacutenica NME y NDA largo los antildeos incluidos en el anaacutelisis5
3 Esta especificacioacuten no permite calcular la bondad tradicional de las medidas de ajuste como el Akaike Criterio de Informacioacuten El cuasi-verosimilitud bajo el criterio de independencia modelo (QIC) proporciona una alternativa para los modelos de probabilidad de Poisson cuasi maacutexima (Pan 2001) Dado que no estaacute disponible para todos especificaciones de los modelos utilizados en el anaacutelisis los resultados estaacuten disponibles a peticioacuten 4 httpwwwfdagovDrugsInformationOnDrugsucm135821htm
42 Ensayos cliacutenicos
Nuevos productos farmaceacuteuticos tienen que pasar por varias fases de pruebas cliacutenicas antes de que puedan ser aprobado para su comercializacioacuten por los organismos reguladores Hago uso de esta especificidad del proceso de innovacioacuten farmaceacuteutica y utilizar el nuacutemero de la fase II y la fase III ensayos cliacutenicos como un indicador alternativo para las actividades innovadoras en una prueba de robustez Si el tamantildeo del mercado y oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten relacionadas con el nuacutemero de nuevos medicamentos tambieacuten deben estar relacionados con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos que se utilizan para probar los faacutermacos candidatos Aunque un solo candidato de la droga por lo general se proboacute en varios ensayos cliacutenicos el nuacutemero ensayos cliacutenicos de pueden ser una aproximacioacuten del nuacutemero de nuevos candidatos a faacutermacos que podriacutea ser aprobado para su comercializacioacuten en el futuro Fase II (Ph2Trialsit) y de fase III (Ph3Trialsit) se centran principalmente en la eficacia de nuevos compuestos que implica una vez maacutes mayor nuacutemero de maacutes diversas personas de la prueba durante periacuteodos de tiempo maacutes largos Durante estos fases perfiles exactos de los candidatos a faacutermacos ensayados se desarrollaron incluyendo dosis y los efectos adversos que ocurren con probabilidades pequentildeas o despueacutes de periacuteodos de tiempo maacutes largos (para un descripcioacuten maacutes detallada ver Gambardella 1995) Los datos de los ensayos cliacutenicos se recoge de ClinicalTrials
5 Tabla 6 del Apeacutendice proporciona estadiacutesticas maacutes descriptivos de las variables utilizadas en el anaacutelisis
Figura 1 Nuacutemero de NDA y NME por antildeo Fuente Drugs FDA
Los datos de los ensayos cliacutenicos se recoge de ClinicalTrialsgov un registro completo de ensayos cliacutenicos mantenido por la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos en el National Institutos de la Salud Fue establecido en 2000 y contiene informacioacuten detallada en cada estudio cliacutenico incluyendo el disentildeo del estudio los lugares en los que se lleva a cabo y la enfermedad y la condicioacuten que se dirige Los ensayos cliacutenicos que figuran en la base de datos se llevan a cabo en los EEUU y maacutes de 180 otros paiacuteses Las condiciones que se especifican en el datos de los ensayos cliacutenicos se han utilizado para que coincida con los ensayos cliacutenicos con las indicaciones meacutedicas utilizado en este trabajo Concentrarse en los ensayos cliacutenicos relacionados con las drogas que se han iniciado durante los antildeos 2000 a 2008 obtengo 7208 fase II y fase III 5301 uacutenica cliacutenica ensayos43 Tamantildeo del mercado Al igual que en estudios relacionados el tamantildeo del mercado se construye sobre la base de los datos demograacuteficos utilizando los tamantildeos de poblacioacuten en diferentes grupos de edad y los ingresos individuales Al hacerlo puedo enlazar mercado El tamantildeo de la potencial capacidad de compra de los individuos ya un mayor ingreso permite una mayor los gastos en medicamentos (cf Cerda 2007 Acemoglu y Linn 2004) Hay dos argumentos para el uso de los datos demograacuteficos en la construccioacuten de la medida del tamantildeo del mercado En primer lugar drogas el consumo es probable que cambie con la edad Los ancianos pueden gastar maacutes en medicamentos que hacer
los individuos maacutes joacutevenes Sin embargo es muy probable que se ven afectados por diferentes meacutedica indicaciones que los miembros maacutes joacutevenes de la poblacioacuten En segundo lugar las variaciones de tamantildeo de mercado debido a los cambios demograacuteficos son en gran medida exoacutegeno a los logros cientiacuteficos la entrada de nuevos las drogas y la endogeneidad del tamantildeo del mercado y la innovacioacuten (Acemoglu y Linn 2004) Por lo tanto el tamantildeo del mercado por indicacioacuten meacutedica se aproxima por la suma de la compra poder de los grupos de edad de cinco antildeos un 0-4 a 85 + para diferentes indicaciones meacutedicas utilizando pesos adecuados Maacutes precisamente el tamantildeo del mercado por indicacioacuten meacutedica i en el antildeo t es definido por
MKSit = X a iapopatincat
Aquiacute IA es un peso para la indicacioacuten meacutedica i en el grupo de edad a Popat es la poblacioacuten total en un grupo de edad en el momento t y INCAT es el ingreso individual de las personas en un grupo de edad en el antildeo t
Despueacutes de Acemoglu y Linn (2004) computo Ia como la proporcioacuten media del gasto para los medicamentos asignados a la indicacioacuten i dividido por el ingreso total individual de los individuos en grupo de edad a Para la construccioacuten de este proxy utilizo datos sobre los gastos en medicamentos e ingresos por los MEPS para los antildeos 1996 a 19986 utilizo la novena revisioacuten de la Clasificacioacuten Internacional de Enfermedades Modificacioacuten Cliacutenica (CIE-9-CM) publicado por el Centro Nacional de Estadiacutesticas de la Salud para que coincida con los datos del gasto farmaceacuteutico de las indicaciones meacutedicas incluidos en este estudio Los pesos no son variables en el tiempo con el fin de descartar los cambios causado por las nuevas posibilidades de diagnoacutestico de una enfermedad nuevos productos farmaceacuteuticos para el tratamiento de la misma y otras causas de las diferencias en las tasas de prevalencia
6 Este es exactamente el intervalo de tiempo utilizado en Acemoglu y Linn (2004) Ademaacutes estaacute disponible para el faacutermaco datos sobre el gasto y para los datos de mortalidad utilizadas como prueba de robustez
Tamantildeos de poblacioacuten por grupo de edad y antildeo (Popat) se obtuvieron del Suplemento de marzo de los EEUU Current Population Survey (CPS) proporcionada por la Mesa de la Censo para la Oficina de Estadiacutesticas Laborales Las encuestas CPS mensuales de los miembros de cerca de 50000 hogares seleccionados para representar a la poblacioacuten no institucional EEUU cada miembro de los hogares encuestados se asigna a su grupo de edad de acuerdo a lo reportado edad Ademaacutes de las variables demograacuteficas el Suplemento de marzo se proporciona informacioacuten sobre la renta INCAT ingreso individual se aproxima por la mediana de los hogares ingreso dividido por el nuacutemero de personas en el hogar Yo uso este proxy en lugar de la renta individual reportado porque este uacuteltimo apenas permite la computacioacuten significativa
medidas del tamantildeo del mercado para aquellos grupos que no tienen o soacutelo muy poco propia de ingresos sobre todo nintildeos estudiantes y los coacutenyuges que no trabajan Los datos de ingresos se ajusta la inflacioacuten utilizando los EEUU Iacutendice de Precios al Consumidor (IPC) para todos los consumidores urbanos prestados por la Oficina de Estadiacutesticas Laborales Se trata de los logaritmos de las medidas del tamantildeo del mercado que entrar en el anaacutelisis de regresioacuten44 Oportunidades Tecnoloacutegicas Es ampliamente aceptado en la literatura sobre el cambio tecnoloacutegico que las oportunidades tecnoloacutegicas desempentildear un papel importante en la explicacioacuten de las diferencias en las actividades innovadoras en sectores y en el tiempo Sin embargo no existe un consenso general en cuanto a la definicioacuten exacta de este concepto teoacuterico y en particular su puesta en funcionamiento empiacuterica no sorprendentemente la investigacioacuten empiacuterica ha aplicado una amplia variedad de indicadores para la tecnoloacutegica oportunidades por ejemplo maniquiacutees de la industria las medidas de la encuesta basada en las fuentes de la teacutecnica avanzar y los gastos en innovacioacuten como porcentaje del total de gastos (por ejemplo Castellacci 2007 Becker y Peters 2000 Nelson y Wolff 1997 Jaffe 1986 Levin et al 1985) En este trabajo sigo un enfoque diferente propuesto por Andersen (1999 1998) en el que la tasa de crecimiento de una poblacioacuten el conocimiento sirve como sustituto de las oportunidades tecnoloacutegicas en un aacuterea determinada tecnologiacutea El uso de este operacionalizacioacuten las altas tasas de crecimiento son asociado con altas oportunidades tecnoloacutegicasEl stock de conocimiento consiste en las publicaciones cientiacuteficas (pubit) relacionados con la indicacioacuten meacutedica i y publicado en el antildeo t que se asignan a categoriacuteas relacionadas con la farmaceacuteutica investigacioacuten Publicacioacuten de datos se obtuvo de la siguiente manera Una lista de los 203 meacutedicos indicaciones se extrajo de la database7 BioPharmInsight Cada indicacioacuten describe un condicioacuten o enfermedad que permite el desarrollo de un medicamento Estas indicaciones meacutedicas se utilizaron para llevar a cabo una buacutesqueda por palabra clave en la Web of Science (WoS bases de datos) con el fin de recopilar datos de publicacioacuten Publicaciones que contienen al menos una indicacioacuten meacutedica en el el tiacutetulo se han tenido en cuenta Por otra parte puedo restringir la muestra a las publicaciones que estaacuten relacionados con la investigacioacuten farmaceacuteutica es decir que se han asignado a una de las categoriacuteas Bioquiacutemica y Biologiacutea Molecular Biotecnologiacutea y Microbiologiacutea Aplicada Quiacutemica Aplicada Quiacutemica Medicinal Medicina Investigacioacuten y Experimental Farmacologiacutea y Farmacia o Toxicologiacutea 08 I excluyen todas las publicaciones que no son etiquetados como artiacuteculos de revistas Para el periacuteodo 1974-2008 obtuve 147092 artiacuteculosStocks de conocimiento se crean utilizando el meacutetodo de inventario permanente La idea baacutesica se puede expresar como en Bitzer y Stephan (2007)
Kit = _0Pubit + _1Pubitminus1 + middot middot middot + _TPubitminusT with 0 lt _ _ 1 (4)
Aquiacute se refiere a la parte de los conocimientos de la antildeada correspondiente que todaviacutea estaacute en uso y T es la edad de la vendimia antigua de conocimiento que todaviacutea se utiliza en t suponiendo geomeacutetrica depreciacioacuten del conocimiento (4) se puede transformar en
Kit = Pubit + (1 minus _)Kitminus1 with _ =__minus1 minus __
__minus1
(5)
donde es la tasa de depreciacioacuten del stock de conocimiento Despueacutes de un trabajo previo de Cockburn y Henderson (2001) que establecen al 20
Seguacuten Andersen (1999 1998) las oportunidades tecnoloacutegicas pueden utilizar proxy en eltasa de crecimiento del stock de conocimiento Maacutes formalmente las oportunidades tecnoloacutegicas pueden ser expresado como
TOit =Kit minus Kitminus1
Kitminus1
_ 100
7 httpwwwbiopharminsightcomindexhtml 8 Una descripcioacuten de estas categoriacuteas se puede encontrar en httpscientificthomsonreuterscommjl
45 La rigurosidad de Regulacioacuten Dado que la gran mayoriacutea de los nuevos medicamentos tienen que ser aprobados por las autoridades reguladoras como la FDA en los Estados Unidos el rigor de estas autoridades influencias el nuacutemero de nuevos medicamentos que han sido aprobados para su comercializacioacuten rigurosidad Reguladora (Aprobacioacuten longitud) se tiene en cuenta al calcular el nuacutemero promedio de diacuteas necesarios para la aprobacioacuten de la FDA de un nuevo medicamento en el aacuterea terapeacuteutica es decir una categoriacutea de enfermedad maacutes amplia a la que un nuevo medicamento pertenece Maacutes precisamente este es el tiempo promedio entre la presentacioacuten de una nueva aprobacioacuten de medicamentos para la FDA y su aprobacioacuten final (cf Grabowski et al 1978) Los datos se obtuvieron a partir de los Drugs FDA base de datos que contiene informacioacuten relativo a la aplicacioacuten original de drogas46 Variables pre-muestra
Siguiendo la estrategia empiacuterica se describe en la Seccioacuten 3 se construyeron los medios de muestreo previo con el fin de dar cuenta de la heterogeneidad no observada entre las indicaciones meacutedicas La media de pre-muestra de nuevos productos farmaceacuteuticos 1048576 pellizco es el nuacutemero medio de nuevos principios activos o NDA aprobadas por la FDA desde 1940 hasta 1983 por antildeoNip =PT=1983
t=1940 Nit
T minus t (7)
Otra fuente de heterogeneidad no observada puede haber diferencias en la prevalencia de la medial indicaciones Uno puede tener en cuenta este aspecto al introducir pre-muestra el tamantildeo del mercado en el anaacutelisis Sin embargo esta estrategia puede sesgar los resultados ya que pre-muestra el tamantildeo del mercado es maacutes altamente correlacionado con la variable tamantildeo del mercado Por lo tanto yo uso la tasa de mortalidad por indicacioacuten meacutedica en 1983 para dar cuenta de las diferencias en la prevalencia de pre-muestra de indicaciones medialMip =PPa Deathit
a popat
_ 100 000 with t = 1983 (8)
Pre-muestra las oportunidades tecnoloacutegicas se construyen como la tasa media de crecimiento anual de las acciones de conocimientos 1979-1983TOip = _Kit=1983
Kit=1979
_15
minus 1_ 100 (9)
5 Resultados empiacutericos 51 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica La Tabla 1 presenta los resultados de la estimacioacuten de Poisson QML sin tener variables rezagadas
en cuenta En los modelos (1) y (4) analizo la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado (MKSit) oportunidades tecnoloacutegicas (Toit) y el nuacutemero de innovaciones farmaceacuteuticas es decir NMEit o NDAit Me parece una respuesta positiva y significativa del nuacutemero de nuevos faacutermacos a tamantildeo de mercado Este resultado es robusto contra la introduccioacuten de tecnoloacutegica oportunidades en los modelos (3) y (6) Dado el tamantildeo del mercado entra en forma logariacutetmica podemos interpretar el coeficiente como una elasticidad En consecuencia los resultados presentados en la Tabla 1 sugieren que un aumento del 1 en el tamantildeo del mercado conduce a un aumento en el nuacutemero de NME y en el nuacutemero de NDA en aproximadamente un 03 Este es considerablemente maacutes pequentildeo que encontrado por otros estudios En un nivel maacutes agregado Toole (2012) encuentra una elasticidad entre 68 y 127 y Acemoglu y Linn (2004) encuentran una tasa de respuesta del 6 a los aumentos en el tamantildeo del mercadoEn cuanto a las oportunidades tecnoloacutegicas encuentro una relacioacuten positiva y significativa a NME y NDA El coeficiente sigue siendo significativa tambieacuten en los modelos (3) y (6) en el que el mercado tamantildeo se incluye tambieacuten Estos resultados sugieren que el nuacutemero de NME y NDA responde no soacutelo a las variables a la demanda pero tambieacuten la oferta-secundarios Sin embargo el coeficiente es maacutes bien pequentildeo que puede ser una consecuencia de la puesta en funcionamiento ya que las tasas de crecimiento de los stocks de conocimiento Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) no se relacionoacute significativamente con la el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Las estimaciones de la mortalidad pre-muestra Mip no lo hacen indicar una relacioacuten significativa con el nuacutemero de NME y NDA Pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades ToIP no muestran un efecto significativo en NME o NDA
Innovaciones Pre-muestras de la droga a traveacutes de proxy y el nuacutemero medio de NME (NMEip) y NDA (NDAip) antes del periacuteodo analizado se positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Este hallazgo sugiere que esas indicaciones meacutedicas para las que se introdujo un gran nuacutemero de nuevos medicamentos en el pasado todaviacutea parece atractiva para la innovacioacuten Innovaciones anteriores pueden indicar altos maacutergenes de beneficio que lo hacen atractivo para los introducir novedades en estos mercados para asegurar los beneficios actuales y futuros Otra posible explicacioacuten podriacutea ser que un gran nuacutemero de innovaciones pasadas muestra que se ha producido una gran cantidad de investigacioacuten en las correspondientes indicaciones meacutedicas que pueden construir la base de los descubrimientos posteriores y una mayor explotacioacuten de las oportunidades tecnoloacutegicas en
antildeos subsiguientes La respuesta positiva a las innovaciones de muestreo previo contradice lo empiacuterico pruebas presentadas por Toole (2012) que encuentra una respuesta negativa a una mucho maacutes nivel agregado
(1) (2) (3) (4) (5) (6)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit
MKSit 03293 03322 03146 03163TOit 00002 00003 00002 00002ApprovalLength -00009 00006 -00008 -00008 00005 -00008Mip 00029 00070 00031 -00030 00011 -00030TOip -00016 -00006 -00025 -00014 00013 -00019NMEip 05506 04254 05456NDAip 06427 05109 06397Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86975 -31544 -87496 -72651 -18633 -72726N 4250 4166 3991 4250 4166 3991Indications 170 175 168 170 175 168_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 1 Determinants of Pharmaceutical Innovation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 1 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica
52 Estructura Tiempo Hasta ahora el anaacutelisis no tiene en cuenta la estructura de tiempo especiacutefico de la innovacioacuten proceso en la industria farmaceacuteutica Tras el descubrimiento de un nuevo y prometedor Se necesita compuesto un periacuteodo considerable de tiempo con el fin de pasar todas las etapas de precliacutenica y los ensayos cliacutenicos y obtener la aprobacioacuten regulatoria En promedio se tarda un pocomaacutes de 75 antildeos a partir de la primera prueba cliacutenica para la aprobacioacuten de comercializacioacuten La aprobacioacuten misma fase representa alrededor de 15 antildeos fuera de este intervalo de tiempo Antes de que un nuevo compuesto puede entrar en los ensayos cliacutenicos los investigadores pasan casi 5 antildeos en investigaciones pre-cliacutenicas Por lo tanto en promedio se tarda 125 antildeos desde el descubrimiento de un nuevo compuesto prometedor para su aprobacioacuten (DiMasi y Grabowski 2007)
En la Tabla 2 utilizo desfases con el fin de dar cuenta de los retrasos causados por las especificidades del proceso de innovacioacuten de la industria Maacutes precisamente introduzco un retraso de 7 antildeos para el tamantildeo del mercado (modelos (1) (2) (5) y (6)) y las oportunidades tecnoloacutegicas de variables (modelos (3) (4) (7) y (8)) Esto corresponde al tiempo necesario en promedio desde ensayos cliacutenicos para su aprobacioacutenModelos (1) y (5) muestran una relacioacuten positiva y significativa entre el mercado rezagado El tamantildeo y el nuacutemero de NME y NDA En los modelos (2) y (6) en el que contemporaacutenea y el tamantildeo del mercado quedado se introducen simultaacuteneamente los coeficientes de la mercado quedado
El tamantildeo de llegar a ser negativa Sin embargo el tamantildeo y contemporaacutenea quedado mercado son no significativamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA en este caso Estos hallazgos puede indicar que el tamantildeo del mercado cuando se inicioacute el proyecto asiacute como el tamantildeo del mercado cuando el nuevo medicamento es introducido al mercado juega un papel en las decisiones farmaceacuteutica de investigacioacuten y desarrollo Los resultados positivos para el tamantildeo del mercado rezagado pueden indicar que las empresas basan sus decisiones de I + D al menos en cierta medida de las previsiones del tamantildeo del mercado para los ejercicios en los que esperar que un nuevo medicamento puede entrar en el mercado Sin embargo los resultados de la estimacioacuten no lo hacen permitir cualquier conclusioacuten clara en cuanto a que el tamantildeo del mercado medida domina la decisioacutenEn cuanto a las oportunidades tecnoloacutegicas los resultados sugieren diferencias entre NME y NDA Los coeficientes de Toit-7 son positivas pero no asociaron significativamente con el nuacutemero de NME En el caso de NDA los resultados sugieren que contemporaacutenea y quedado oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten significativa y positivamente relacionados con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Este hallazgo puede indicar que el desarrollo de NDA se basa en una ligeramente diferente base de conocimientos de la maacutes innovadora NME Pasados oportunidades tecnoloacutegicas parecen ser menos importante para el desarrollo de la NME maacutes innovadora En general los resultados para las variables de control son comparables a los presentados en la Tabla 1Para tener en cuenta tambieacuten para la fase pre-cliacutenica yo uso 12 antildeos desfases para el mercado tamantildeo y opportunities9 tecnoloacutegico Los resultados son bastante similares a los presentados en Tabla 2 Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados tienen un coeficiente no significativo Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica no estaacuten significativamente relacionados con el nuacutemero de NME y NDA Una posible explicacioacuten para este hallazgo puede ser encontrado en la incertidumbre que acompantildea a alta farmaceacuteutica de I + D Altas oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica puede conducen a la extensa exploracioacuten pero la mayoriacutea de los posibles compuestos no obtienen mercado aprobacioacuten En contraste un alto nivel de oportunidades tecnoloacutegicas en el principio de la fase de investigacioacuten cliacutenica puede permitir a las empresas farmaceacuteuticas para mejorar prometedor compuestos que pueden tener una mayor probabilidad de obtener finalmente la aprobacioacuten del mercado9 Los resultados se pueden encontrar en el Apeacutendice A2
(1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) (8)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit NDAit
MKSit 13370 03444 03457 07309 03514 03521MKSitminus7 03375 -10035 03474 -03847
TOit 00003 00003 00003 00002 00002 00002TOitminus7 00002 00002 00002 00002ApprovalLength -00011 -00010 -00012 -00012 -00009 -00009 -00009 -00009Mip 00032 00029 00032 00032 -00036 -00039 -00046 -00046TOip -00022 -00027 -00023 -00021 -00015 -00018 -00015 -00014NMEip 05340 05428 05315 05354NDAip 06177 06232 06214 06243Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86722 -87788 -87829 -88204 -77737 -78400 -78847 -79121N 2964 2964 2817 2817 2964 2964 2817 2817Indications 168 168 167 167 168 168 167 167_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 2 Determinants of Pharmaceutical Innovation With Time Lags
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 2 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con desfases
53 Ensayos cliacutenicos Con el fin de examinar maacutes a fondo la solidez de la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado tecnoloacutegico oportunidades y nuevos productos farmaceacuteuticos en las fases cliacutenicas del proceso de I + D Yo uso el nuacutemero de ensayos cliacutenicos en fase II y en fase III como variables dependientesEstas variables dependientes sirven como sustitutos para el nuacutemero de nuevos compuestos en fase de desarrollo El enfoque en los ensayos cliacutenicos requiere diferentes estructuras de retraso en comparacioacuten con los rezagos utilizados en las regresiones utilizando NME y NDA como variables dependientes siguiente Candidatos DiMasi y Grabowski (2007) de la droga tienen en promedio alrededor de 1 antildeo para entrar fase II de ensayos cliacutenicos Por lo tanto uso un lapso de tiempo de un antildeo para el tamantildeo del mercado y tecnoloacutegico oportunidades en los modelos de la Tabla 3 en la que el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos es la variable dependiente Con respecto a la fase III de ensayos cliacutenicos que uso un desfase de 3 antildeos para el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Este retardo de tiempo corresponde a la aproximadamente 3 antildeos de nuevos compuestos de ensayo cliacutenicos necesitan en promedio para entrar en la fase III de los ensayos cliacutenicos (veacutease DiMasi y Grabowski 2007)Al igual que en las regresiones anteriores los coeficientes para el tamantildeo del mercado y el tamantildeo del mercado rezagado son positivos y significativos Las excepciones se pueden encontrar en los modelos (3) y (8) en la Tabla 3 en el que se introduce el tamantildeo del mercado junto con el tamantildeo del mercado rezagado Los resultados para contemporaacutenea oportunidades tecnoloacutegicas no indican una relacioacuten significativa robusto para el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados son positivamente y significativamente relacionada con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados sugieren que el nuacutemero de ensayos cliacutenicos responde a tanto el tamantildeo del mercado y (lag)
oportunidades tecnoloacutegicas Por lo tanto la oferta y la demanda las variables podriacutean aumentar el nuacutemero de nuevos compuestos que son probados y podriacutean ser aprobados como nuevos faacutermacos en el futuroLos resultados de las variables de control difieren en parte de los obtenidos en el anterioranaacutelisis Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase III de ensayos cliacutenicos Una posible explicacioacuten para este hallazgo podriacutea ser que el autoridades reguladoras exigen maacutes en fase III ensayos cliacutenicos durante el examen de nuevos compuestos Estos estudios cliacutenicos adicionales deben proporcionar una prueba maacutes de la la seguridad y eficacia de un nuevo compuesto En contraste el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos pueden ser maacutes directamente influidos por factores del lado de demanda y oferta como se indica por el coeficientes significativos para la prevalencia de las indicaciones meacutedicas y pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades La media pre-muestra de aprobacioacuten de nuevos medicamentos se relaciona positivamente con fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos Al igual que en el caso de los nuevos principios activos y los acuerdos de confidencialidad estos hallazgos puede indicar que las indicaciones mediales para el que la innovacioacuten exitosa se llevoacute a cabo en el uacuteltimos todaviacutea atractivos y rentables mercados
Table 3 Determinants of Clinical TrialsTabla 3 Determinantes de Ensayos Cliacutenicos
54 Pruebas de robustez La Tabla 4 presenta varias pruebas de robustez Tal como sentildeala Acemoglu y Linn (2004) los cambios en la cobertura del seguro de gastos de faacutermacos pueden ser otra fuente de mercado variacioacuten de tamantildeo Para la cobertura de los gastos en medicamentos proxy multiplico el tamantildeo del mercado medida por la fraccioacuten de personas con seguro privado en un grupo de edad en el momento t (INSAT) la se obtuvieron datos de la Encuesta de Panel de Gastos Meacutedicos (MEPS) a gran escala encuesta de las familias estadounidenses y los individuos sus proveedores meacutedicos y empleadores ecuacioacuten 3 puede ser modificado para ^ MKSit = P un iapopatincatinsat Modelos (1) y (7) la presente anaacutelisis de regresioacuten utilizando ^ MKSit Los resultados son bastante similares a los resultados presentados anteriormente Al igual que en la Tabla 1 encuentro una respuesta positiva y significativa para el NME y NDA para tanto el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Los resultados se mantienen cualitativamente la misma si la cobertura del seguro abarca tambieacuten otros tipos de seguro de salud
En los modelos (2) y (8) en la Tabla 4 el tamantildeo del mercado se construye utilizando los pesos que representan
la fraccioacuten media de las personas que mueren a causa de una indicacioacuten especiacutefica dividida por el nuacutemero total de muertes en un grupo de edad para los antildeos 1996-1998 (cf Cerda 2007) Una vez maacutes los pesos no son variables en el tiempo con el fin de descartar los cambios en el uso de drogas para una determinada indicacioacuten meacutedica debido a los cambios de precio y calidad asiacute como la introduccioacuten de nuevos productos farmaceacuteuticos Los datos sobre las muacuteltiples causas de muerte en los Estados Unidos se obtuvo del Sistema Nacional de Estadiacutesticas Vitales del Centro Nacional de Salud Estadiacutesticas Los resultados sugieren una relacioacuten positiva pero no significativa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten de nuevo positivamente asociado con el nuacutemero de NME y NDAEn (3) y (9) las oportunidades tecnoloacutegicas son construidos por soacutelo teniendo la biotecnologiacutea publicaciones en cuenta Estos son artiacuteculos de revistas asignadas a la categoriacutea Bioquiacutemica Y Biologiacutea Molecular y Biotecnologiacutea y Microbiologiacutea Aplicada en el WoS bases de datos Mientras que la variable tamantildeo del mercado sigue siendo muy positivo en relacioacuten con el nuacutemero de NME y NDA en este contexto el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante En los modelos (4) y (10) que empleo artiacuteculos soacutelo de investigacioacuten baacutesica para la construccioacuten de oportunidades tecnoloacutegicas utilizando la clasificacioacuten de las revistas CHI (Hamilton 2003) la Clasificacioacuten CHI categoriza cada artiacuteculo de acuerdo con el tipo de prevalente investigacioacuten en la revista en que fue publicado Tomando soacutelo la investigacioacuten biomeacutedica baacutesica en cuenta la respuesta del nuacutemero de nuevos faacutermacos para el tamantildeo del mercado sigue siendo significativamente positivo mientras que el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante para NDA en modelo (10) La insignificancia de investigacioacuten y biotecnologiacutea oportunidades tecnoloacutegicas baacutesicas puede ser causada por la construccioacuten de la base de datos de publicacioacuten Dado que una palabra clave se utilizoacute la buacutesqueda por indicaciones meacutedicas los datos pueden capturar la investigacioacuten aplicada principalmente y soacutelo unos pocos trabajos de investigacioacuten baacutesica y de biotecnologiacutea que construyen la base para nuevos productos farmaceacuteuticos para varias indicaciones meacutedicas En particular los datos no se incluyen nuevos los meacutetodos de investigacioacuten que abarcan una gran cantidad de innovacioacuten en biotecnologiacutea y pueden ser maacutes indirectas en coacutemo afectan a la cantidad de nuevos productos farmaceacuteuticos Por otra parte los stocks de conocimiento pertinentes para la investigacioacuten baacutesica pueden ser diferentes de aquellos para los maacutes la investigacioacuten aplicada
En (5) y (11) que utilizo una tasa de depreciacioacuten del 10 del capital de conocimiento en la construccioacuten de el proxy de las oportunidades tecnoloacutegicas Los coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son positivos y significativos para NME y NDA Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas
medida parece ser robusto frente a cambios en la tasa de depreciacioacuten El tamantildeo del mercado es auacuten positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos En la regresioacuten modelos (6) y (12) Yo uso una estimacioacuten de Poisson QML con efectos fijos para las indicaciones meacutedicas En estos modelos la medida del tamantildeo del mercado es insignificante Este resultado es bastante sorprendente pero puede ser la consecuencia de un modelo de efectos fijos Desde corro el anaacutelisis en un nivel maacutes desagregado hay un nuacutemero considerable de las indicaciones meacutedicas para los que no se introdujo NME o NDA durante todo el periacuteodo de anaacutelisis estos indicaciones no son tenidas en cuenta en la estimacioacuten de efectos fijos y esto puede tener consecuencias para los resultados Sin embargo el indicador de las oportunidades tecnoloacutegicas es significativamente positivamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA Ademaacutes los resultados presentan en la Tabla 1 son generalmente robustos para el uso de los grupos de edad de diez antildeos en la construccioacuten del tamantildeo del mercado de proxy y lineal de depreciacioacuten del stock de conocimiento a traveacutes de una periacuteodo de cinco antildeos
Table 4 Robustness ChecksTabla 4 Pruebas de robustez
Otra preocupacioacuten podriacutea ser que los mercados maacutes grandes atraen maacutes la investigacioacuten puacuteblica o privada la generacioacuten de mayores oportunidades tecnoloacutegicas Uno puede comprobar si estos efectos de retroalimentacioacuten tomando soacutelo las enfermedades raras en cuenta ya que hay soacutelo unos pocos los incentivos del mercado para desarrollar medicamentos para ellos Sin embargo el nuacutemero de enfermedades raras en la muestra es modelos muy pequentildeas y la correspondiente Poisson no convergen
55 La causalidad inversa Como se ha sentildealado por Kleinknecht y Verspagen (1990) puede haber una dependencia mutua entre el tamantildeo y la innovacioacuten del mercado en lugar de una causalidad unidireccional Particularmente en la industria farmaceacuteutica los nuevos productos se puede introducir la posibilidad de causalidad inversa Lichtenberg (2005b 2004) muestra que los nuevos medicamentos han contribuido al aumento de la longevidad observado en muchos paiacuteses en las uacuteltimas deacutecadas Por lo tanto a traveacutes de su impacto en la la esperanza de vida de los consumidores los nuevos faacutermacos conducen a un crecimiento endoacutegeno de productos farmaceacuteuticos mercados (Cerda 2007) Sin embargo Acemoglu y Linn (2004) argumentan que la inducida por medicamentos
cambios en los tamantildeos de las poblaciones son muy pequentildeas en relacioacuten a los cambios demograacuteficos globales Sin embargo proponen una estrategia para abordar esta cuestioacuten Despueacutes de su enfoque me instrumento actual tamantildeo del mercado por el tamantildeo correspondiente mercado hace cinco antildeos maacutes Precisamente yo uso el tamantildeo y los ingresos de las personas de 70-74 antildeos de edad en 1984 a instrumento para tamantildeo de la poblacioacuten y de los ingresos de las personas de 75-79 antildeos de edad en 1989 El tamantildeo de la poblacioacuten y la ingreso de esos 70-74 antildeos de edad tiene una alta correlacioacuten con el tamantildeo y los ingresos de los 75-79 antildeos de edad cinco antildeos despueacutes pero no se ve afectada por los nuevos productos farmaceacuteuticos que eran aprobado en el iacutenterin
En el anaacutelisis empiacuterico de esta-variable instrumental que uso un meacutetodos generalizados de Momentos (GMM) estimador de la regresioacuten de Poisson agrupado Los errores estaacutendar se bootstrapped con 1000 repeticiones y agrupados en el nivel de indicacioacuten Los resultados son presentado en la Tabla 5 Estos resultados son muy similares a los resultados de referencia de la Tabla 1 El nuacutemero de la nueva revista NME y NDA responde positivamente al tamantildeo del mercado Sin embargo la coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son insignificantes En consecuencia no encuentro evidencia que el problema de la causalidad inversa surge en el anaacutelisis
All market size measures enter in logarithmic form into the analysisMarket size is instrumented with market size of the same agecohort five years earlierTable 5 Determinants of Pharmaceutical Innovation GMM Estimation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis El tamantildeo del mercado estaacute equipado con el tamantildeo del mercado de la misma edad cohorte de cinco antildeos antes Tabla 5 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica GMM Estimacioacuten
6 Conclusioacuten Contribuciones empiacutericas recientes han destacado la importancia de la (posible) el tamantildeo del mercado para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos Al mismo tiempo muchos eruditos han enfatizado los cambios en el proceso de I + D de la industria y a partir de seleccioacuten aleatoria a guiados el desarrollo de faacutermacos y han sentildealado la importancia de los avances en biologiacutea molecular y relacionados con los campos de las oportunidades tecnoloacutegicas de la industria y capacidades innovadoras En este contexto he analizado las relaciones entre (potencial) el tamantildeo del mercado las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos faacutermacos en el Estados Unidos Este anaacutelisis empiacuterico se basa en un conjunto de datos uacutenico que combina los datos de diferentes fuentes En el anaacutelisis uso una entrada de valores Poisson probabilidad cuasi maacutexima
estimador (QMLE) seguacuten lo sugerido por Blundell et al (1995)
Las estimaciones empiacutericas revelan una respuesta positiva significativa de la cantidad de nueva productos farmaceacuteuticos es decir las nuevas entidades moleculares o aprobacioacuten de nuevos medicamentos con el tamantildeo del mercado y oportunidades tecnoloacutegicas Se obtienen resultados similares cuando la variable dependiente es el nuacutemero de la fase II o fase III de ensayos cliacutenicos En las pruebas de solidez el mercado medidas de tamantildeo pierden importancia cuando se utilizan datos de mortalidad en su construccioacuten y cuando Se utilizoacute el modelo de efectos fijos PQML Como prueba de robustez maacutes construiacute el proxy oportunidades tecnoloacutegicas tomando soacutelo la biotecnologiacutea o las publicaciones de investigacioacuten baacutesica en cuenta Los resultados de este indicaron que no habiacutea relacioacuten positiva significativamente robusta entre estas dos variantes de la medida de las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Al tomar la estructura temporal especiacutefica de la industria farmaceacuteutica Proceso de I + D en cuenta mediante la inclusioacuten de retardos de siete antildeos en el anaacutelisis encontreacute ninguna relacioacuten clara entre el tamantildeo del mercado lag lag oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos
En general los resultados sugieren una relacioacuten muy soacutelida y positiva significativa entre la (potencial) el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos asiacute como entre (potencial) tamantildeo del mercado y el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Estos resultados estaacuten en liacutenea con la reciente contribuciones de Cerda (2007) y Acemoglu y Linn (2004) No encontreacute ninguna evidencia de una causalidad inversa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos con respecto a oportunidades tecnoloacutegicas encontreacute una relacioacuten significativamente positiva con el nuacutemero de nuevos faacutermacos Oportunidades tecnoloacutegicas en el inicio del desarrollo cliacutenico fase se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados apoyan estudios anteriores que indican la importancia de las oportunidades tecnoloacutegicas en ellos mismos y el progreso cientiacutefico que es una fuente importante de nuevas oportunidades para la innovacioacuten farmaceacuteutica (por ejemplo Toole 2012 Lim 2004 Griliches et al 1991) Sin embargo los resultados para las oportunidades tecnoloacutegicas necesitan un mayor anaacutelisis de la funcioacuten de los los avances en la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos
Ya que mis resultados sugieren que el (potencial) el tamantildeo del mercado influye en la velocidad y la direccioacuten de las actividades innovadoras en los productos farmaceacuteuticos los legisladores podriacutean introducir y continuar programas de creacioacuten de incentivos para el desarrollo de faacutermacos para indicaciones meacutedicas que se asocian con maacutes mercados pequentildeos Sin embargo estos programas tienen que tener en teniendo en cuenta el hecho de que la inversioacuten privada en I + D se encuentra bastante concentrada en los mercados maacutes grandes
entre los maacutes pequentildeos (Yin 2008) El anaacutelisis empiacuterico sugiere que las oportunidades tecnoloacutegicas se relacionan positivamente con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos asiacute como al nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Estos resultados indican que las poliacuteticas de la oferta pueden proporcionar otra forma prometedora para estimular el desarrollo de nuevos faacutermacos y nuevos compuestos La financiacioacuten puacuteblica y otro tipo de apoyo de la investigacioacuten cientiacutefica dirigida a ciertas enfermedades pueden conducir a la generacioacuten de nuevos conocimientos cientiacuteficos que contribuyen a una renovacioacuten de la tecnologiacutea oportunidades Este uacuteltimo puede ser visto como un conjunto de posibilidades de que los nuevos medicamentos puede ser desarrollado Como consecuencia el nuacutemero de compuestos prometedores puede aumentar y se traducen en nuevos productos farmaceacuteuticos despueacutes de las diferentes etapas de la investigacioacuten cliacutenica este proceso de generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas y de traducirlos en nuevos productos farmaceacuteuticos puede sin embargo llevar mucho tiempo Siguiendo DiMasi y Grabowski (2007) el desarrollo de faacutermacos tarda una media de maacutes de 12 antildeos desde el descubrimiento de un prometedor compuesto para la aprobacioacuten de comercializacioacuten Tomando la generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas en cuenta el desfase entre la financiacioacuten de la investigacioacuten puacuteblica y la aprobacioacuten del mercado puede estar cerca a los 17 y los 24 antildeos sugeridos por Toole (2012) Por lo tanto el apoyo puacuteblico a la investigacioacuten tiene tener una orientacioacuten a largo plazo
Como se muestra en los estudios anteriores las inversiones puacuteblicas en investigacioacuten farmaceacuteutica pueden tener importantes efectos indirectos crecientes actividades innovadoras de la industria a traveacutes de la estimulacioacuten de inversioacuten D (Toole 2007) la I + Recomendaciones sobre el apoyo de los diferentes tipos de investigacioacuten para aumentar el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos necesitan maacutes evaluaciones de la funcioacuten de la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica Sin embargo las investigaciones que abordan el mecanismo de accioacuten de los faacutermacos y las causas de las enfermedades podriacutea ser prometedor ya que ambos auacuten no se entienden completamente Aumento de los conocimientos en estas aacutereas puede ayudar a descubrir y para sintetizar nuevos compuestos con una mejor seguridad y eficacia Estas mejoras en la calidad puede ayudar a reducir el costo de las fases cliacutenicas de la I + D farmaceacuteutica proceso En cuanto a la rigurosidad de regulacioacuten el anaacutelisis empiacuterico no sugiere que las reducciones en este rigor seriacutea un meacutetodo apropiado para estimular la farmaceacuteutica innovacioacuten
A AppendixA1 Descriptive StatisticsUn apeacutendice A1 Estadiacutestica Descriptiva
Table 6 Descriptive StatisticsTabla 6 Estadiacutesticas descriptivas
Table 7 CorrelationsTabla 7 Correlaciones
A2 Additional ResultsA2 Resultados Adicionales
Table 8 Determinants of Pharmaceutical Innovation With 12-year Time LagsTabla 8 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con 12 antildeos de retrasos de tiempo
ReferencesReferencias
ciencia y fuentes de conocimiento extra-industria afectan positivamente las actividades innovadoras
y la tasa de cambio teacutecnico (Nelson y Wolff 1997 Cohen y Levinthal 1989
Cohen et al 1987 Levin et al 1985) Otro enfoque ha utilizado los datos de patentes para analizar
oportunidades tecnoloacutegicas y su desarrollo Andersen (1999 1998) define
oportunidades tecnoloacutegicas como el crecimiento del stock de patentes en tecnologiacutea diferente
grupos El anaacutelisis de la dinaacutemica de la tecnologiacutea revela las diferencias de oportunidades a traveacutes de las tecnologiacuteas
y su cambio de fuentes con el tiempo
La industria farmaceacuteutica es considerada tradicionalmente como una industria con un bastante alto
nivel de oportunidades tecnoloacutegicas En particular la transformacioacuten de la seleccioacuten aleatoria
a un proceso de descubrimiento de faacutermacos guiada y los avances en la biologiacutea molecular y la geneacutetica
ingenieriacutea han abierto nuevas oportunidades tecnoloacutegicas (Galambos y Sturchio
1998 McKelvey 1996 Gambardella 1995) Una amplia variedad de estudios han ilustrado
la importancia de la investigacioacuten cientiacutefica en particular que llevoacute a cabo en las universidades y el puacuteblico en
instituciones de investigacioacuten para la creacioacuten de nuevos conocimientos Este nuevo conocimiento conduce a
la renovacioacuten y ampliacioacuten del conjunto disponible de las oportunidades tecnoloacutegicas El conjunto de
siacute oportunidades tecnoloacutegicas construye una base para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos
(por ejemplo Cohen et al 2002 Klevorick et al 1995 Mansfield 1991 Jaffe 1989b)
En liacutenea con estos resultados la financiacioacuten de la investigacioacuten puacuteblica se ha encontrado para ser otro SupplySide
variables que influyen en la introduccioacuten de nuevos productos farmaceacuteuticos en el mercado ya que
deberiacutea traducirse en la generacioacuten de nuevos conocimientos (Toole 2012)
En este contexto parece ser bastante sorprendente que las variables relacionadas con la oferta y
entre ellos en particular el concepto de oportunidades tecnoloacutegicas han recibido relativamente
poca atencioacuten de los estudiosos que analizan las actividades de innovacioacuten en la industria farmaceacuteutica
industria Griliches et al (1991) muestran que las oportunidades tecnoloacutegicas vinculadas a la patente
actividad se relaciona positivamente con la capacidad de innovacioacuten de la industria farmaceacuteutica en orden
para el control de diferentes oportunidades tecnoloacutegicas en el anaacutelisis de la influencia de la organizacioacuten
competencia en productividad en investigacioacuten de las empresas Henderson y Cockburn (1994)
utilizar variables ficticias para las clases terapeacuteuticas Aunque se centra claramente en el (potencial)
el tamantildeo del mercado como el principal determinante de la innovacioacuten farmaceacuteutica Acemoglu y Linn
(2004) utilizan las tendencias preexistentes en el nuacutemero de aprobacioacuten de medicamentos para controlar cientiacutefica
oportunidades a traveacutes de las categoriacuteas terapeacuteuticas
A pesar de numerosos argumentos teoacutericos que enfatizan la importancia de las oportunidades tecnoloacutegicas
para la innovacioacuten farmaceacuteutica las dificultades con la puesta en funcionamiento de este
concepto puede ser una razoacuten de la marcada escasez de evidencia empiacuterica en la literatura
Mediante el uso de las tasas de crecimiento de los stocks de conocimiento como sustituto de las oportunidades tecnoloacutegicas
como se propone en Andersen (1999 1998) me referireacute a esta carencia de la literatura empiacuterica anterior
3 Estrategia Empiacuterica
El anaacutelisis empiacuterico se basa en la literatura sobre el tiroacuten de la demanda frente a
Debate tecnologiacutea push y tiene en cuenta los factores de demanda y de la oferta como de la
variables explicativas para la innovacioacuten farmaceacuteutica Este enfoque va maacutes allaacute de reciente
contribuciones en el campo que se concentran principalmente en los efectos de la demanda (por ejemplo
Cerda 2007 Acemoglu y Linn 2004) La innovacioacuten se mide como el nuacutemero de nuevos
faacutermacos aprobados por la FDA con el tiempo 2 Por lo tanto un modelo de Poisson para el condicional
media de los nuevos productos farmaceacuteuticos se pueden derivar
E [Nit|_iXit] = exp (_0 + _1 ln (MKSitminusa) + _2TOitminusb + _Citminusc + _i + μt) (1)
Aquiacute Nit denota el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos para la indicacioacuten meacutedica i en el antildeo t
i representa intercepta indicacioacuten meacutedica constante de tiempo de captura de heterogeneidad entre
enfermedades y Xit se refiere a todas las variables explicativas en t y anteriores Maacutes precisamente
MKSI camisetas unas cuentas para el (potencial) el tamantildeo del mercado en i en t - a toi t-b se refiere a la
correspondiente oportunidades tecnoloacutegicas Ci t-c es un vector de variables de control y ese valor es
un conjunto de variables dummy para cada antildeo incluido en el anaacutelisis para capturar antildeo comuacuten
efectos especiacuteficos
La innovacioacuten farmaceacuteutica es un proceso dinaacutemico y no lineal Los modelos economeacutetricos
utilizado para analizar las actividades innovadoras en la industria de la droga tienen que tener esto en cuenta
Maacutes precisamente se puede producir retroalimentacioacuten dinaacutemica ya que los avances cientiacuteficos en t pueden influir
oportunidades tecnoloacutegicas en t y antildeos posteriores y por lo tanto los resultados innovadores
Dada la estructura de tiempo tiacutepico de R de las industrias + D y actividades de innovacioacuten es posible
efectos sobre la innovacioacuten puede ocurrir alrededor de 12 antildeos despueacutes del descubrimiento original o incluso maacutes tarde La presencia de procesos de retroalimentacioacuten viola el supuesto de exogeneidad estricta de
convencional de efectos aleatorios estimadores de panel fijo o Por lo tanto sigo Toole (2012) en
la aplicacioacuten de una entrada de valores Poisson QMLE seguacuten lo sugerido por Blundell et al (1995) el cual
representa la retroalimentacioacuten y la heterogeneidad no observada entre las indicaciones meacutedicas Monte
Simulaciones Carlo muestran que este enfoque empiacuterico realiza bastante bien si la muestra
El tamantildeo es bastante pequentildeo y las variables explicativas son altamente persistentes (Blundell et al
2002) Un alto nivel de persistencia en el tiempo se puede encontrar en particular para el tamantildeo del mercado
medidas De acuerdo con este enfoque la ecuacioacuten (1) se puede transformar a
E_Nit|NipMip TOipXit =exp(_0 + _1 ln (MKSitminusa) + _2TOitminusb + _Citminusc
+ _Nip + _Mip + _TOip + μt) (2)
donde pellizco denota la media pre-muestra de nuevos productos farmaceacuteuticos Mip representa la presample prevalencia de la indicacioacuten i y las cuentas de ToIP para la pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades en i
El Poisson QMLE se aplica a un modelo de poblacioacuten media con el fin de estimar (2) 03 El Poisson QMLE es consistente bajo el supuesto de la especificacioacuten correcta de la media condicional Esto implica que los datos no tienen por queacute ser una distribucioacuten de Poisson (cf Gourieroux et al 1984) A lo largo del anaacutelisis utilizo Huber-White estaacutendar robusta errores con el fin de tener en cuenta la posibilidad de sobredispersioacuten y no distribucioacuten de Poisson datos
4 Los datos y la construccioacuten de variables 41 Innovacioacuten Farmaceacuteutica Los datos sobre nuevos medicamentos se obtuvieron de los EEUU Food and Drug Administration (FDA) utilizando las Drogas FDA database4 Cada registro contiene informacioacuten sobre el nombre comercial
de la droga su nombre geneacuterico los componentes que proporcionan su actividad farmacoloacutegica su fecha de aprobacioacuten y una clasificacioacuten de la novedad de la formulacioacuten del faacutermaco construyo dos poderes diferentes para el nuacutemero de innovaciones Nit El primero sigue la mayor parte de la literatura sobre la innovacioacuten farmaceacuteutica mediante la definicioacuten de una innovacioacuten como un nuevo molecular entidad (NME) (Cerda 2007 Grabowski y Wang 2006) Esta medida se refiere a un activo ingrediente que nunca ha sido comercializado antes en los Estados Unidos En segundo lugar yo uso el nuacutemero de nuevas aprobaciones de la droga (NDA) como una medida maacutes amplia de la innovacioacuten farmaceacuteutica Este proxy abarca NME asiacute como nuevos productos quiacutemicos derivados de la comercializacioacuten ingredientes activos nuevas formulaciones y dosis de los ingredientes ya comercializados y nuevas combinaciones de ingredientes comercializados en el antildeo de su aprobacioacuten por la FDA
Los datos sobre nuevos medicamentos se combinan con las enfermedades o indicaciones meacutedicas utilizados en este de papel sobre la base de sus ingredientes activos que determinan su uso terapeacuteutico Por lo tanto siga Cerda (2007) en consulta con el 19 ordf edicioacuten del Manual de Informacioacuten de Medicamentos publicada por Lexi-Comp y la Asociacioacuten Farmaceacuteutica Americana (Lacy et al 2010) Este manual es comparable a un diccionario farmaceacuteutica proporcionando una lista de medicamentos activa ingredientes las condiciones meacutedicas medicamento se utiliza para y maacutes informacioacuten como efectos adversos Tengo en cuenta soacutelo aquellas condiciones meacutedicas que se pueden encontrar en la etiqueta aprobada por la FDA Por lo tanto los usos no marcados y de investigacioacuten no se tienen en cuenta Para el periacuteodo 1974-2008 599 nuevos principios activos uacutenicos y 1665 NDA uacutenicos tienen sido aprobado por la FDA en los 203 enfermedades o indicaciones meacutedicas analizados en este estudio Sin embargo un NME o NDA se pueden utilizar como terapia para varias indicaciones meacutedicas En este caso un NME o NDA se cuenta como una innovacioacuten para todas las indicaciones meacutedicas por el que se aprueba La figura 1 muestra el nuacutemero de uacutenica NME y NDA largo los antildeos incluidos en el anaacutelisis5
3 Esta especificacioacuten no permite calcular la bondad tradicional de las medidas de ajuste como el Akaike Criterio de Informacioacuten El cuasi-verosimilitud bajo el criterio de independencia modelo (QIC) proporciona una alternativa para los modelos de probabilidad de Poisson cuasi maacutexima (Pan 2001) Dado que no estaacute disponible para todos especificaciones de los modelos utilizados en el anaacutelisis los resultados estaacuten disponibles a peticioacuten 4 httpwwwfdagovDrugsInformationOnDrugsucm135821htm
42 Ensayos cliacutenicos
Nuevos productos farmaceacuteuticos tienen que pasar por varias fases de pruebas cliacutenicas antes de que puedan ser aprobado para su comercializacioacuten por los organismos reguladores Hago uso de esta especificidad del proceso de innovacioacuten farmaceacuteutica y utilizar el nuacutemero de la fase II y la fase III ensayos cliacutenicos como un indicador alternativo para las actividades innovadoras en una prueba de robustez Si el tamantildeo del mercado y oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten relacionadas con el nuacutemero de nuevos medicamentos tambieacuten deben estar relacionados con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos que se utilizan para probar los faacutermacos candidatos Aunque un solo candidato de la droga por lo general se proboacute en varios ensayos cliacutenicos el nuacutemero ensayos cliacutenicos de pueden ser una aproximacioacuten del nuacutemero de nuevos candidatos a faacutermacos que podriacutea ser aprobado para su comercializacioacuten en el futuro Fase II (Ph2Trialsit) y de fase III (Ph3Trialsit) se centran principalmente en la eficacia de nuevos compuestos que implica una vez maacutes mayor nuacutemero de maacutes diversas personas de la prueba durante periacuteodos de tiempo maacutes largos Durante estos fases perfiles exactos de los candidatos a faacutermacos ensayados se desarrollaron incluyendo dosis y los efectos adversos que ocurren con probabilidades pequentildeas o despueacutes de periacuteodos de tiempo maacutes largos (para un descripcioacuten maacutes detallada ver Gambardella 1995) Los datos de los ensayos cliacutenicos se recoge de ClinicalTrials
5 Tabla 6 del Apeacutendice proporciona estadiacutesticas maacutes descriptivos de las variables utilizadas en el anaacutelisis
Figura 1 Nuacutemero de NDA y NME por antildeo Fuente Drugs FDA
Los datos de los ensayos cliacutenicos se recoge de ClinicalTrialsgov un registro completo de ensayos cliacutenicos mantenido por la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos en el National Institutos de la Salud Fue establecido en 2000 y contiene informacioacuten detallada en cada estudio cliacutenico incluyendo el disentildeo del estudio los lugares en los que se lleva a cabo y la enfermedad y la condicioacuten que se dirige Los ensayos cliacutenicos que figuran en la base de datos se llevan a cabo en los EEUU y maacutes de 180 otros paiacuteses Las condiciones que se especifican en el datos de los ensayos cliacutenicos se han utilizado para que coincida con los ensayos cliacutenicos con las indicaciones meacutedicas utilizado en este trabajo Concentrarse en los ensayos cliacutenicos relacionados con las drogas que se han iniciado durante los antildeos 2000 a 2008 obtengo 7208 fase II y fase III 5301 uacutenica cliacutenica ensayos43 Tamantildeo del mercado Al igual que en estudios relacionados el tamantildeo del mercado se construye sobre la base de los datos demograacuteficos utilizando los tamantildeos de poblacioacuten en diferentes grupos de edad y los ingresos individuales Al hacerlo puedo enlazar mercado El tamantildeo de la potencial capacidad de compra de los individuos ya un mayor ingreso permite una mayor los gastos en medicamentos (cf Cerda 2007 Acemoglu y Linn 2004) Hay dos argumentos para el uso de los datos demograacuteficos en la construccioacuten de la medida del tamantildeo del mercado En primer lugar drogas el consumo es probable que cambie con la edad Los ancianos pueden gastar maacutes en medicamentos que hacer
los individuos maacutes joacutevenes Sin embargo es muy probable que se ven afectados por diferentes meacutedica indicaciones que los miembros maacutes joacutevenes de la poblacioacuten En segundo lugar las variaciones de tamantildeo de mercado debido a los cambios demograacuteficos son en gran medida exoacutegeno a los logros cientiacuteficos la entrada de nuevos las drogas y la endogeneidad del tamantildeo del mercado y la innovacioacuten (Acemoglu y Linn 2004) Por lo tanto el tamantildeo del mercado por indicacioacuten meacutedica se aproxima por la suma de la compra poder de los grupos de edad de cinco antildeos un 0-4 a 85 + para diferentes indicaciones meacutedicas utilizando pesos adecuados Maacutes precisamente el tamantildeo del mercado por indicacioacuten meacutedica i en el antildeo t es definido por
MKSit = X a iapopatincat
Aquiacute IA es un peso para la indicacioacuten meacutedica i en el grupo de edad a Popat es la poblacioacuten total en un grupo de edad en el momento t y INCAT es el ingreso individual de las personas en un grupo de edad en el antildeo t
Despueacutes de Acemoglu y Linn (2004) computo Ia como la proporcioacuten media del gasto para los medicamentos asignados a la indicacioacuten i dividido por el ingreso total individual de los individuos en grupo de edad a Para la construccioacuten de este proxy utilizo datos sobre los gastos en medicamentos e ingresos por los MEPS para los antildeos 1996 a 19986 utilizo la novena revisioacuten de la Clasificacioacuten Internacional de Enfermedades Modificacioacuten Cliacutenica (CIE-9-CM) publicado por el Centro Nacional de Estadiacutesticas de la Salud para que coincida con los datos del gasto farmaceacuteutico de las indicaciones meacutedicas incluidos en este estudio Los pesos no son variables en el tiempo con el fin de descartar los cambios causado por las nuevas posibilidades de diagnoacutestico de una enfermedad nuevos productos farmaceacuteuticos para el tratamiento de la misma y otras causas de las diferencias en las tasas de prevalencia
6 Este es exactamente el intervalo de tiempo utilizado en Acemoglu y Linn (2004) Ademaacutes estaacute disponible para el faacutermaco datos sobre el gasto y para los datos de mortalidad utilizadas como prueba de robustez
Tamantildeos de poblacioacuten por grupo de edad y antildeo (Popat) se obtuvieron del Suplemento de marzo de los EEUU Current Population Survey (CPS) proporcionada por la Mesa de la Censo para la Oficina de Estadiacutesticas Laborales Las encuestas CPS mensuales de los miembros de cerca de 50000 hogares seleccionados para representar a la poblacioacuten no institucional EEUU cada miembro de los hogares encuestados se asigna a su grupo de edad de acuerdo a lo reportado edad Ademaacutes de las variables demograacuteficas el Suplemento de marzo se proporciona informacioacuten sobre la renta INCAT ingreso individual se aproxima por la mediana de los hogares ingreso dividido por el nuacutemero de personas en el hogar Yo uso este proxy en lugar de la renta individual reportado porque este uacuteltimo apenas permite la computacioacuten significativa
medidas del tamantildeo del mercado para aquellos grupos que no tienen o soacutelo muy poco propia de ingresos sobre todo nintildeos estudiantes y los coacutenyuges que no trabajan Los datos de ingresos se ajusta la inflacioacuten utilizando los EEUU Iacutendice de Precios al Consumidor (IPC) para todos los consumidores urbanos prestados por la Oficina de Estadiacutesticas Laborales Se trata de los logaritmos de las medidas del tamantildeo del mercado que entrar en el anaacutelisis de regresioacuten44 Oportunidades Tecnoloacutegicas Es ampliamente aceptado en la literatura sobre el cambio tecnoloacutegico que las oportunidades tecnoloacutegicas desempentildear un papel importante en la explicacioacuten de las diferencias en las actividades innovadoras en sectores y en el tiempo Sin embargo no existe un consenso general en cuanto a la definicioacuten exacta de este concepto teoacuterico y en particular su puesta en funcionamiento empiacuterica no sorprendentemente la investigacioacuten empiacuterica ha aplicado una amplia variedad de indicadores para la tecnoloacutegica oportunidades por ejemplo maniquiacutees de la industria las medidas de la encuesta basada en las fuentes de la teacutecnica avanzar y los gastos en innovacioacuten como porcentaje del total de gastos (por ejemplo Castellacci 2007 Becker y Peters 2000 Nelson y Wolff 1997 Jaffe 1986 Levin et al 1985) En este trabajo sigo un enfoque diferente propuesto por Andersen (1999 1998) en el que la tasa de crecimiento de una poblacioacuten el conocimiento sirve como sustituto de las oportunidades tecnoloacutegicas en un aacuterea determinada tecnologiacutea El uso de este operacionalizacioacuten las altas tasas de crecimiento son asociado con altas oportunidades tecnoloacutegicasEl stock de conocimiento consiste en las publicaciones cientiacuteficas (pubit) relacionados con la indicacioacuten meacutedica i y publicado en el antildeo t que se asignan a categoriacuteas relacionadas con la farmaceacuteutica investigacioacuten Publicacioacuten de datos se obtuvo de la siguiente manera Una lista de los 203 meacutedicos indicaciones se extrajo de la database7 BioPharmInsight Cada indicacioacuten describe un condicioacuten o enfermedad que permite el desarrollo de un medicamento Estas indicaciones meacutedicas se utilizaron para llevar a cabo una buacutesqueda por palabra clave en la Web of Science (WoS bases de datos) con el fin de recopilar datos de publicacioacuten Publicaciones que contienen al menos una indicacioacuten meacutedica en el el tiacutetulo se han tenido en cuenta Por otra parte puedo restringir la muestra a las publicaciones que estaacuten relacionados con la investigacioacuten farmaceacuteutica es decir que se han asignado a una de las categoriacuteas Bioquiacutemica y Biologiacutea Molecular Biotecnologiacutea y Microbiologiacutea Aplicada Quiacutemica Aplicada Quiacutemica Medicinal Medicina Investigacioacuten y Experimental Farmacologiacutea y Farmacia o Toxicologiacutea 08 I excluyen todas las publicaciones que no son etiquetados como artiacuteculos de revistas Para el periacuteodo 1974-2008 obtuve 147092 artiacuteculosStocks de conocimiento se crean utilizando el meacutetodo de inventario permanente La idea baacutesica se puede expresar como en Bitzer y Stephan (2007)
Kit = _0Pubit + _1Pubitminus1 + middot middot middot + _TPubitminusT with 0 lt _ _ 1 (4)
Aquiacute se refiere a la parte de los conocimientos de la antildeada correspondiente que todaviacutea estaacute en uso y T es la edad de la vendimia antigua de conocimiento que todaviacutea se utiliza en t suponiendo geomeacutetrica depreciacioacuten del conocimiento (4) se puede transformar en
Kit = Pubit + (1 minus _)Kitminus1 with _ =__minus1 minus __
__minus1
(5)
donde es la tasa de depreciacioacuten del stock de conocimiento Despueacutes de un trabajo previo de Cockburn y Henderson (2001) que establecen al 20
Seguacuten Andersen (1999 1998) las oportunidades tecnoloacutegicas pueden utilizar proxy en eltasa de crecimiento del stock de conocimiento Maacutes formalmente las oportunidades tecnoloacutegicas pueden ser expresado como
TOit =Kit minus Kitminus1
Kitminus1
_ 100
7 httpwwwbiopharminsightcomindexhtml 8 Una descripcioacuten de estas categoriacuteas se puede encontrar en httpscientificthomsonreuterscommjl
45 La rigurosidad de Regulacioacuten Dado que la gran mayoriacutea de los nuevos medicamentos tienen que ser aprobados por las autoridades reguladoras como la FDA en los Estados Unidos el rigor de estas autoridades influencias el nuacutemero de nuevos medicamentos que han sido aprobados para su comercializacioacuten rigurosidad Reguladora (Aprobacioacuten longitud) se tiene en cuenta al calcular el nuacutemero promedio de diacuteas necesarios para la aprobacioacuten de la FDA de un nuevo medicamento en el aacuterea terapeacuteutica es decir una categoriacutea de enfermedad maacutes amplia a la que un nuevo medicamento pertenece Maacutes precisamente este es el tiempo promedio entre la presentacioacuten de una nueva aprobacioacuten de medicamentos para la FDA y su aprobacioacuten final (cf Grabowski et al 1978) Los datos se obtuvieron a partir de los Drugs FDA base de datos que contiene informacioacuten relativo a la aplicacioacuten original de drogas46 Variables pre-muestra
Siguiendo la estrategia empiacuterica se describe en la Seccioacuten 3 se construyeron los medios de muestreo previo con el fin de dar cuenta de la heterogeneidad no observada entre las indicaciones meacutedicas La media de pre-muestra de nuevos productos farmaceacuteuticos 1048576 pellizco es el nuacutemero medio de nuevos principios activos o NDA aprobadas por la FDA desde 1940 hasta 1983 por antildeoNip =PT=1983
t=1940 Nit
T minus t (7)
Otra fuente de heterogeneidad no observada puede haber diferencias en la prevalencia de la medial indicaciones Uno puede tener en cuenta este aspecto al introducir pre-muestra el tamantildeo del mercado en el anaacutelisis Sin embargo esta estrategia puede sesgar los resultados ya que pre-muestra el tamantildeo del mercado es maacutes altamente correlacionado con la variable tamantildeo del mercado Por lo tanto yo uso la tasa de mortalidad por indicacioacuten meacutedica en 1983 para dar cuenta de las diferencias en la prevalencia de pre-muestra de indicaciones medialMip =PPa Deathit
a popat
_ 100 000 with t = 1983 (8)
Pre-muestra las oportunidades tecnoloacutegicas se construyen como la tasa media de crecimiento anual de las acciones de conocimientos 1979-1983TOip = _Kit=1983
Kit=1979
_15
minus 1_ 100 (9)
5 Resultados empiacutericos 51 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica La Tabla 1 presenta los resultados de la estimacioacuten de Poisson QML sin tener variables rezagadas
en cuenta En los modelos (1) y (4) analizo la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado (MKSit) oportunidades tecnoloacutegicas (Toit) y el nuacutemero de innovaciones farmaceacuteuticas es decir NMEit o NDAit Me parece una respuesta positiva y significativa del nuacutemero de nuevos faacutermacos a tamantildeo de mercado Este resultado es robusto contra la introduccioacuten de tecnoloacutegica oportunidades en los modelos (3) y (6) Dado el tamantildeo del mercado entra en forma logariacutetmica podemos interpretar el coeficiente como una elasticidad En consecuencia los resultados presentados en la Tabla 1 sugieren que un aumento del 1 en el tamantildeo del mercado conduce a un aumento en el nuacutemero de NME y en el nuacutemero de NDA en aproximadamente un 03 Este es considerablemente maacutes pequentildeo que encontrado por otros estudios En un nivel maacutes agregado Toole (2012) encuentra una elasticidad entre 68 y 127 y Acemoglu y Linn (2004) encuentran una tasa de respuesta del 6 a los aumentos en el tamantildeo del mercadoEn cuanto a las oportunidades tecnoloacutegicas encuentro una relacioacuten positiva y significativa a NME y NDA El coeficiente sigue siendo significativa tambieacuten en los modelos (3) y (6) en el que el mercado tamantildeo se incluye tambieacuten Estos resultados sugieren que el nuacutemero de NME y NDA responde no soacutelo a las variables a la demanda pero tambieacuten la oferta-secundarios Sin embargo el coeficiente es maacutes bien pequentildeo que puede ser una consecuencia de la puesta en funcionamiento ya que las tasas de crecimiento de los stocks de conocimiento Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) no se relacionoacute significativamente con la el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Las estimaciones de la mortalidad pre-muestra Mip no lo hacen indicar una relacioacuten significativa con el nuacutemero de NME y NDA Pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades ToIP no muestran un efecto significativo en NME o NDA
Innovaciones Pre-muestras de la droga a traveacutes de proxy y el nuacutemero medio de NME (NMEip) y NDA (NDAip) antes del periacuteodo analizado se positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Este hallazgo sugiere que esas indicaciones meacutedicas para las que se introdujo un gran nuacutemero de nuevos medicamentos en el pasado todaviacutea parece atractiva para la innovacioacuten Innovaciones anteriores pueden indicar altos maacutergenes de beneficio que lo hacen atractivo para los introducir novedades en estos mercados para asegurar los beneficios actuales y futuros Otra posible explicacioacuten podriacutea ser que un gran nuacutemero de innovaciones pasadas muestra que se ha producido una gran cantidad de investigacioacuten en las correspondientes indicaciones meacutedicas que pueden construir la base de los descubrimientos posteriores y una mayor explotacioacuten de las oportunidades tecnoloacutegicas en
antildeos subsiguientes La respuesta positiva a las innovaciones de muestreo previo contradice lo empiacuterico pruebas presentadas por Toole (2012) que encuentra una respuesta negativa a una mucho maacutes nivel agregado
(1) (2) (3) (4) (5) (6)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit
MKSit 03293 03322 03146 03163TOit 00002 00003 00002 00002ApprovalLength -00009 00006 -00008 -00008 00005 -00008Mip 00029 00070 00031 -00030 00011 -00030TOip -00016 -00006 -00025 -00014 00013 -00019NMEip 05506 04254 05456NDAip 06427 05109 06397Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86975 -31544 -87496 -72651 -18633 -72726N 4250 4166 3991 4250 4166 3991Indications 170 175 168 170 175 168_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 1 Determinants of Pharmaceutical Innovation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 1 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica
52 Estructura Tiempo Hasta ahora el anaacutelisis no tiene en cuenta la estructura de tiempo especiacutefico de la innovacioacuten proceso en la industria farmaceacuteutica Tras el descubrimiento de un nuevo y prometedor Se necesita compuesto un periacuteodo considerable de tiempo con el fin de pasar todas las etapas de precliacutenica y los ensayos cliacutenicos y obtener la aprobacioacuten regulatoria En promedio se tarda un pocomaacutes de 75 antildeos a partir de la primera prueba cliacutenica para la aprobacioacuten de comercializacioacuten La aprobacioacuten misma fase representa alrededor de 15 antildeos fuera de este intervalo de tiempo Antes de que un nuevo compuesto puede entrar en los ensayos cliacutenicos los investigadores pasan casi 5 antildeos en investigaciones pre-cliacutenicas Por lo tanto en promedio se tarda 125 antildeos desde el descubrimiento de un nuevo compuesto prometedor para su aprobacioacuten (DiMasi y Grabowski 2007)
En la Tabla 2 utilizo desfases con el fin de dar cuenta de los retrasos causados por las especificidades del proceso de innovacioacuten de la industria Maacutes precisamente introduzco un retraso de 7 antildeos para el tamantildeo del mercado (modelos (1) (2) (5) y (6)) y las oportunidades tecnoloacutegicas de variables (modelos (3) (4) (7) y (8)) Esto corresponde al tiempo necesario en promedio desde ensayos cliacutenicos para su aprobacioacutenModelos (1) y (5) muestran una relacioacuten positiva y significativa entre el mercado rezagado El tamantildeo y el nuacutemero de NME y NDA En los modelos (2) y (6) en el que contemporaacutenea y el tamantildeo del mercado quedado se introducen simultaacuteneamente los coeficientes de la mercado quedado
El tamantildeo de llegar a ser negativa Sin embargo el tamantildeo y contemporaacutenea quedado mercado son no significativamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA en este caso Estos hallazgos puede indicar que el tamantildeo del mercado cuando se inicioacute el proyecto asiacute como el tamantildeo del mercado cuando el nuevo medicamento es introducido al mercado juega un papel en las decisiones farmaceacuteutica de investigacioacuten y desarrollo Los resultados positivos para el tamantildeo del mercado rezagado pueden indicar que las empresas basan sus decisiones de I + D al menos en cierta medida de las previsiones del tamantildeo del mercado para los ejercicios en los que esperar que un nuevo medicamento puede entrar en el mercado Sin embargo los resultados de la estimacioacuten no lo hacen permitir cualquier conclusioacuten clara en cuanto a que el tamantildeo del mercado medida domina la decisioacutenEn cuanto a las oportunidades tecnoloacutegicas los resultados sugieren diferencias entre NME y NDA Los coeficientes de Toit-7 son positivas pero no asociaron significativamente con el nuacutemero de NME En el caso de NDA los resultados sugieren que contemporaacutenea y quedado oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten significativa y positivamente relacionados con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Este hallazgo puede indicar que el desarrollo de NDA se basa en una ligeramente diferente base de conocimientos de la maacutes innovadora NME Pasados oportunidades tecnoloacutegicas parecen ser menos importante para el desarrollo de la NME maacutes innovadora En general los resultados para las variables de control son comparables a los presentados en la Tabla 1Para tener en cuenta tambieacuten para la fase pre-cliacutenica yo uso 12 antildeos desfases para el mercado tamantildeo y opportunities9 tecnoloacutegico Los resultados son bastante similares a los presentados en Tabla 2 Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados tienen un coeficiente no significativo Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica no estaacuten significativamente relacionados con el nuacutemero de NME y NDA Una posible explicacioacuten para este hallazgo puede ser encontrado en la incertidumbre que acompantildea a alta farmaceacuteutica de I + D Altas oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica puede conducen a la extensa exploracioacuten pero la mayoriacutea de los posibles compuestos no obtienen mercado aprobacioacuten En contraste un alto nivel de oportunidades tecnoloacutegicas en el principio de la fase de investigacioacuten cliacutenica puede permitir a las empresas farmaceacuteuticas para mejorar prometedor compuestos que pueden tener una mayor probabilidad de obtener finalmente la aprobacioacuten del mercado9 Los resultados se pueden encontrar en el Apeacutendice A2
(1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) (8)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit NDAit
MKSit 13370 03444 03457 07309 03514 03521MKSitminus7 03375 -10035 03474 -03847
TOit 00003 00003 00003 00002 00002 00002TOitminus7 00002 00002 00002 00002ApprovalLength -00011 -00010 -00012 -00012 -00009 -00009 -00009 -00009Mip 00032 00029 00032 00032 -00036 -00039 -00046 -00046TOip -00022 -00027 -00023 -00021 -00015 -00018 -00015 -00014NMEip 05340 05428 05315 05354NDAip 06177 06232 06214 06243Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86722 -87788 -87829 -88204 -77737 -78400 -78847 -79121N 2964 2964 2817 2817 2964 2964 2817 2817Indications 168 168 167 167 168 168 167 167_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 2 Determinants of Pharmaceutical Innovation With Time Lags
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 2 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con desfases
53 Ensayos cliacutenicos Con el fin de examinar maacutes a fondo la solidez de la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado tecnoloacutegico oportunidades y nuevos productos farmaceacuteuticos en las fases cliacutenicas del proceso de I + D Yo uso el nuacutemero de ensayos cliacutenicos en fase II y en fase III como variables dependientesEstas variables dependientes sirven como sustitutos para el nuacutemero de nuevos compuestos en fase de desarrollo El enfoque en los ensayos cliacutenicos requiere diferentes estructuras de retraso en comparacioacuten con los rezagos utilizados en las regresiones utilizando NME y NDA como variables dependientes siguiente Candidatos DiMasi y Grabowski (2007) de la droga tienen en promedio alrededor de 1 antildeo para entrar fase II de ensayos cliacutenicos Por lo tanto uso un lapso de tiempo de un antildeo para el tamantildeo del mercado y tecnoloacutegico oportunidades en los modelos de la Tabla 3 en la que el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos es la variable dependiente Con respecto a la fase III de ensayos cliacutenicos que uso un desfase de 3 antildeos para el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Este retardo de tiempo corresponde a la aproximadamente 3 antildeos de nuevos compuestos de ensayo cliacutenicos necesitan en promedio para entrar en la fase III de los ensayos cliacutenicos (veacutease DiMasi y Grabowski 2007)Al igual que en las regresiones anteriores los coeficientes para el tamantildeo del mercado y el tamantildeo del mercado rezagado son positivos y significativos Las excepciones se pueden encontrar en los modelos (3) y (8) en la Tabla 3 en el que se introduce el tamantildeo del mercado junto con el tamantildeo del mercado rezagado Los resultados para contemporaacutenea oportunidades tecnoloacutegicas no indican una relacioacuten significativa robusto para el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados son positivamente y significativamente relacionada con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados sugieren que el nuacutemero de ensayos cliacutenicos responde a tanto el tamantildeo del mercado y (lag)
oportunidades tecnoloacutegicas Por lo tanto la oferta y la demanda las variables podriacutean aumentar el nuacutemero de nuevos compuestos que son probados y podriacutean ser aprobados como nuevos faacutermacos en el futuroLos resultados de las variables de control difieren en parte de los obtenidos en el anterioranaacutelisis Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase III de ensayos cliacutenicos Una posible explicacioacuten para este hallazgo podriacutea ser que el autoridades reguladoras exigen maacutes en fase III ensayos cliacutenicos durante el examen de nuevos compuestos Estos estudios cliacutenicos adicionales deben proporcionar una prueba maacutes de la la seguridad y eficacia de un nuevo compuesto En contraste el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos pueden ser maacutes directamente influidos por factores del lado de demanda y oferta como se indica por el coeficientes significativos para la prevalencia de las indicaciones meacutedicas y pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades La media pre-muestra de aprobacioacuten de nuevos medicamentos se relaciona positivamente con fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos Al igual que en el caso de los nuevos principios activos y los acuerdos de confidencialidad estos hallazgos puede indicar que las indicaciones mediales para el que la innovacioacuten exitosa se llevoacute a cabo en el uacuteltimos todaviacutea atractivos y rentables mercados
Table 3 Determinants of Clinical TrialsTabla 3 Determinantes de Ensayos Cliacutenicos
54 Pruebas de robustez La Tabla 4 presenta varias pruebas de robustez Tal como sentildeala Acemoglu y Linn (2004) los cambios en la cobertura del seguro de gastos de faacutermacos pueden ser otra fuente de mercado variacioacuten de tamantildeo Para la cobertura de los gastos en medicamentos proxy multiplico el tamantildeo del mercado medida por la fraccioacuten de personas con seguro privado en un grupo de edad en el momento t (INSAT) la se obtuvieron datos de la Encuesta de Panel de Gastos Meacutedicos (MEPS) a gran escala encuesta de las familias estadounidenses y los individuos sus proveedores meacutedicos y empleadores ecuacioacuten 3 puede ser modificado para ^ MKSit = P un iapopatincatinsat Modelos (1) y (7) la presente anaacutelisis de regresioacuten utilizando ^ MKSit Los resultados son bastante similares a los resultados presentados anteriormente Al igual que en la Tabla 1 encuentro una respuesta positiva y significativa para el NME y NDA para tanto el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Los resultados se mantienen cualitativamente la misma si la cobertura del seguro abarca tambieacuten otros tipos de seguro de salud
En los modelos (2) y (8) en la Tabla 4 el tamantildeo del mercado se construye utilizando los pesos que representan
la fraccioacuten media de las personas que mueren a causa de una indicacioacuten especiacutefica dividida por el nuacutemero total de muertes en un grupo de edad para los antildeos 1996-1998 (cf Cerda 2007) Una vez maacutes los pesos no son variables en el tiempo con el fin de descartar los cambios en el uso de drogas para una determinada indicacioacuten meacutedica debido a los cambios de precio y calidad asiacute como la introduccioacuten de nuevos productos farmaceacuteuticos Los datos sobre las muacuteltiples causas de muerte en los Estados Unidos se obtuvo del Sistema Nacional de Estadiacutesticas Vitales del Centro Nacional de Salud Estadiacutesticas Los resultados sugieren una relacioacuten positiva pero no significativa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten de nuevo positivamente asociado con el nuacutemero de NME y NDAEn (3) y (9) las oportunidades tecnoloacutegicas son construidos por soacutelo teniendo la biotecnologiacutea publicaciones en cuenta Estos son artiacuteculos de revistas asignadas a la categoriacutea Bioquiacutemica Y Biologiacutea Molecular y Biotecnologiacutea y Microbiologiacutea Aplicada en el WoS bases de datos Mientras que la variable tamantildeo del mercado sigue siendo muy positivo en relacioacuten con el nuacutemero de NME y NDA en este contexto el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante En los modelos (4) y (10) que empleo artiacuteculos soacutelo de investigacioacuten baacutesica para la construccioacuten de oportunidades tecnoloacutegicas utilizando la clasificacioacuten de las revistas CHI (Hamilton 2003) la Clasificacioacuten CHI categoriza cada artiacuteculo de acuerdo con el tipo de prevalente investigacioacuten en la revista en que fue publicado Tomando soacutelo la investigacioacuten biomeacutedica baacutesica en cuenta la respuesta del nuacutemero de nuevos faacutermacos para el tamantildeo del mercado sigue siendo significativamente positivo mientras que el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante para NDA en modelo (10) La insignificancia de investigacioacuten y biotecnologiacutea oportunidades tecnoloacutegicas baacutesicas puede ser causada por la construccioacuten de la base de datos de publicacioacuten Dado que una palabra clave se utilizoacute la buacutesqueda por indicaciones meacutedicas los datos pueden capturar la investigacioacuten aplicada principalmente y soacutelo unos pocos trabajos de investigacioacuten baacutesica y de biotecnologiacutea que construyen la base para nuevos productos farmaceacuteuticos para varias indicaciones meacutedicas En particular los datos no se incluyen nuevos los meacutetodos de investigacioacuten que abarcan una gran cantidad de innovacioacuten en biotecnologiacutea y pueden ser maacutes indirectas en coacutemo afectan a la cantidad de nuevos productos farmaceacuteuticos Por otra parte los stocks de conocimiento pertinentes para la investigacioacuten baacutesica pueden ser diferentes de aquellos para los maacutes la investigacioacuten aplicada
En (5) y (11) que utilizo una tasa de depreciacioacuten del 10 del capital de conocimiento en la construccioacuten de el proxy de las oportunidades tecnoloacutegicas Los coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son positivos y significativos para NME y NDA Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas
medida parece ser robusto frente a cambios en la tasa de depreciacioacuten El tamantildeo del mercado es auacuten positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos En la regresioacuten modelos (6) y (12) Yo uso una estimacioacuten de Poisson QML con efectos fijos para las indicaciones meacutedicas En estos modelos la medida del tamantildeo del mercado es insignificante Este resultado es bastante sorprendente pero puede ser la consecuencia de un modelo de efectos fijos Desde corro el anaacutelisis en un nivel maacutes desagregado hay un nuacutemero considerable de las indicaciones meacutedicas para los que no se introdujo NME o NDA durante todo el periacuteodo de anaacutelisis estos indicaciones no son tenidas en cuenta en la estimacioacuten de efectos fijos y esto puede tener consecuencias para los resultados Sin embargo el indicador de las oportunidades tecnoloacutegicas es significativamente positivamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA Ademaacutes los resultados presentan en la Tabla 1 son generalmente robustos para el uso de los grupos de edad de diez antildeos en la construccioacuten del tamantildeo del mercado de proxy y lineal de depreciacioacuten del stock de conocimiento a traveacutes de una periacuteodo de cinco antildeos
Table 4 Robustness ChecksTabla 4 Pruebas de robustez
Otra preocupacioacuten podriacutea ser que los mercados maacutes grandes atraen maacutes la investigacioacuten puacuteblica o privada la generacioacuten de mayores oportunidades tecnoloacutegicas Uno puede comprobar si estos efectos de retroalimentacioacuten tomando soacutelo las enfermedades raras en cuenta ya que hay soacutelo unos pocos los incentivos del mercado para desarrollar medicamentos para ellos Sin embargo el nuacutemero de enfermedades raras en la muestra es modelos muy pequentildeas y la correspondiente Poisson no convergen
55 La causalidad inversa Como se ha sentildealado por Kleinknecht y Verspagen (1990) puede haber una dependencia mutua entre el tamantildeo y la innovacioacuten del mercado en lugar de una causalidad unidireccional Particularmente en la industria farmaceacuteutica los nuevos productos se puede introducir la posibilidad de causalidad inversa Lichtenberg (2005b 2004) muestra que los nuevos medicamentos han contribuido al aumento de la longevidad observado en muchos paiacuteses en las uacuteltimas deacutecadas Por lo tanto a traveacutes de su impacto en la la esperanza de vida de los consumidores los nuevos faacutermacos conducen a un crecimiento endoacutegeno de productos farmaceacuteuticos mercados (Cerda 2007) Sin embargo Acemoglu y Linn (2004) argumentan que la inducida por medicamentos
cambios en los tamantildeos de las poblaciones son muy pequentildeas en relacioacuten a los cambios demograacuteficos globales Sin embargo proponen una estrategia para abordar esta cuestioacuten Despueacutes de su enfoque me instrumento actual tamantildeo del mercado por el tamantildeo correspondiente mercado hace cinco antildeos maacutes Precisamente yo uso el tamantildeo y los ingresos de las personas de 70-74 antildeos de edad en 1984 a instrumento para tamantildeo de la poblacioacuten y de los ingresos de las personas de 75-79 antildeos de edad en 1989 El tamantildeo de la poblacioacuten y la ingreso de esos 70-74 antildeos de edad tiene una alta correlacioacuten con el tamantildeo y los ingresos de los 75-79 antildeos de edad cinco antildeos despueacutes pero no se ve afectada por los nuevos productos farmaceacuteuticos que eran aprobado en el iacutenterin
En el anaacutelisis empiacuterico de esta-variable instrumental que uso un meacutetodos generalizados de Momentos (GMM) estimador de la regresioacuten de Poisson agrupado Los errores estaacutendar se bootstrapped con 1000 repeticiones y agrupados en el nivel de indicacioacuten Los resultados son presentado en la Tabla 5 Estos resultados son muy similares a los resultados de referencia de la Tabla 1 El nuacutemero de la nueva revista NME y NDA responde positivamente al tamantildeo del mercado Sin embargo la coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son insignificantes En consecuencia no encuentro evidencia que el problema de la causalidad inversa surge en el anaacutelisis
All market size measures enter in logarithmic form into the analysisMarket size is instrumented with market size of the same agecohort five years earlierTable 5 Determinants of Pharmaceutical Innovation GMM Estimation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis El tamantildeo del mercado estaacute equipado con el tamantildeo del mercado de la misma edad cohorte de cinco antildeos antes Tabla 5 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica GMM Estimacioacuten
6 Conclusioacuten Contribuciones empiacutericas recientes han destacado la importancia de la (posible) el tamantildeo del mercado para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos Al mismo tiempo muchos eruditos han enfatizado los cambios en el proceso de I + D de la industria y a partir de seleccioacuten aleatoria a guiados el desarrollo de faacutermacos y han sentildealado la importancia de los avances en biologiacutea molecular y relacionados con los campos de las oportunidades tecnoloacutegicas de la industria y capacidades innovadoras En este contexto he analizado las relaciones entre (potencial) el tamantildeo del mercado las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos faacutermacos en el Estados Unidos Este anaacutelisis empiacuterico se basa en un conjunto de datos uacutenico que combina los datos de diferentes fuentes En el anaacutelisis uso una entrada de valores Poisson probabilidad cuasi maacutexima
estimador (QMLE) seguacuten lo sugerido por Blundell et al (1995)
Las estimaciones empiacutericas revelan una respuesta positiva significativa de la cantidad de nueva productos farmaceacuteuticos es decir las nuevas entidades moleculares o aprobacioacuten de nuevos medicamentos con el tamantildeo del mercado y oportunidades tecnoloacutegicas Se obtienen resultados similares cuando la variable dependiente es el nuacutemero de la fase II o fase III de ensayos cliacutenicos En las pruebas de solidez el mercado medidas de tamantildeo pierden importancia cuando se utilizan datos de mortalidad en su construccioacuten y cuando Se utilizoacute el modelo de efectos fijos PQML Como prueba de robustez maacutes construiacute el proxy oportunidades tecnoloacutegicas tomando soacutelo la biotecnologiacutea o las publicaciones de investigacioacuten baacutesica en cuenta Los resultados de este indicaron que no habiacutea relacioacuten positiva significativamente robusta entre estas dos variantes de la medida de las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Al tomar la estructura temporal especiacutefica de la industria farmaceacuteutica Proceso de I + D en cuenta mediante la inclusioacuten de retardos de siete antildeos en el anaacutelisis encontreacute ninguna relacioacuten clara entre el tamantildeo del mercado lag lag oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos
En general los resultados sugieren una relacioacuten muy soacutelida y positiva significativa entre la (potencial) el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos asiacute como entre (potencial) tamantildeo del mercado y el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Estos resultados estaacuten en liacutenea con la reciente contribuciones de Cerda (2007) y Acemoglu y Linn (2004) No encontreacute ninguna evidencia de una causalidad inversa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos con respecto a oportunidades tecnoloacutegicas encontreacute una relacioacuten significativamente positiva con el nuacutemero de nuevos faacutermacos Oportunidades tecnoloacutegicas en el inicio del desarrollo cliacutenico fase se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados apoyan estudios anteriores que indican la importancia de las oportunidades tecnoloacutegicas en ellos mismos y el progreso cientiacutefico que es una fuente importante de nuevas oportunidades para la innovacioacuten farmaceacuteutica (por ejemplo Toole 2012 Lim 2004 Griliches et al 1991) Sin embargo los resultados para las oportunidades tecnoloacutegicas necesitan un mayor anaacutelisis de la funcioacuten de los los avances en la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos
Ya que mis resultados sugieren que el (potencial) el tamantildeo del mercado influye en la velocidad y la direccioacuten de las actividades innovadoras en los productos farmaceacuteuticos los legisladores podriacutean introducir y continuar programas de creacioacuten de incentivos para el desarrollo de faacutermacos para indicaciones meacutedicas que se asocian con maacutes mercados pequentildeos Sin embargo estos programas tienen que tener en teniendo en cuenta el hecho de que la inversioacuten privada en I + D se encuentra bastante concentrada en los mercados maacutes grandes
entre los maacutes pequentildeos (Yin 2008) El anaacutelisis empiacuterico sugiere que las oportunidades tecnoloacutegicas se relacionan positivamente con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos asiacute como al nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Estos resultados indican que las poliacuteticas de la oferta pueden proporcionar otra forma prometedora para estimular el desarrollo de nuevos faacutermacos y nuevos compuestos La financiacioacuten puacuteblica y otro tipo de apoyo de la investigacioacuten cientiacutefica dirigida a ciertas enfermedades pueden conducir a la generacioacuten de nuevos conocimientos cientiacuteficos que contribuyen a una renovacioacuten de la tecnologiacutea oportunidades Este uacuteltimo puede ser visto como un conjunto de posibilidades de que los nuevos medicamentos puede ser desarrollado Como consecuencia el nuacutemero de compuestos prometedores puede aumentar y se traducen en nuevos productos farmaceacuteuticos despueacutes de las diferentes etapas de la investigacioacuten cliacutenica este proceso de generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas y de traducirlos en nuevos productos farmaceacuteuticos puede sin embargo llevar mucho tiempo Siguiendo DiMasi y Grabowski (2007) el desarrollo de faacutermacos tarda una media de maacutes de 12 antildeos desde el descubrimiento de un prometedor compuesto para la aprobacioacuten de comercializacioacuten Tomando la generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas en cuenta el desfase entre la financiacioacuten de la investigacioacuten puacuteblica y la aprobacioacuten del mercado puede estar cerca a los 17 y los 24 antildeos sugeridos por Toole (2012) Por lo tanto el apoyo puacuteblico a la investigacioacuten tiene tener una orientacioacuten a largo plazo
Como se muestra en los estudios anteriores las inversiones puacuteblicas en investigacioacuten farmaceacuteutica pueden tener importantes efectos indirectos crecientes actividades innovadoras de la industria a traveacutes de la estimulacioacuten de inversioacuten D (Toole 2007) la I + Recomendaciones sobre el apoyo de los diferentes tipos de investigacioacuten para aumentar el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos necesitan maacutes evaluaciones de la funcioacuten de la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica Sin embargo las investigaciones que abordan el mecanismo de accioacuten de los faacutermacos y las causas de las enfermedades podriacutea ser prometedor ya que ambos auacuten no se entienden completamente Aumento de los conocimientos en estas aacutereas puede ayudar a descubrir y para sintetizar nuevos compuestos con una mejor seguridad y eficacia Estas mejoras en la calidad puede ayudar a reducir el costo de las fases cliacutenicas de la I + D farmaceacuteutica proceso En cuanto a la rigurosidad de regulacioacuten el anaacutelisis empiacuterico no sugiere que las reducciones en este rigor seriacutea un meacutetodo apropiado para estimular la farmaceacuteutica innovacioacuten
A AppendixA1 Descriptive StatisticsUn apeacutendice A1 Estadiacutestica Descriptiva
Table 6 Descriptive StatisticsTabla 6 Estadiacutesticas descriptivas
Table 7 CorrelationsTabla 7 Correlaciones
A2 Additional ResultsA2 Resultados Adicionales
Table 8 Determinants of Pharmaceutical Innovation With 12-year Time LagsTabla 8 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con 12 antildeos de retrasos de tiempo
ReferencesReferencias
deberiacutea traducirse en la generacioacuten de nuevos conocimientos (Toole 2012)
En este contexto parece ser bastante sorprendente que las variables relacionadas con la oferta y
entre ellos en particular el concepto de oportunidades tecnoloacutegicas han recibido relativamente
poca atencioacuten de los estudiosos que analizan las actividades de innovacioacuten en la industria farmaceacuteutica
industria Griliches et al (1991) muestran que las oportunidades tecnoloacutegicas vinculadas a la patente
actividad se relaciona positivamente con la capacidad de innovacioacuten de la industria farmaceacuteutica en orden
para el control de diferentes oportunidades tecnoloacutegicas en el anaacutelisis de la influencia de la organizacioacuten
competencia en productividad en investigacioacuten de las empresas Henderson y Cockburn (1994)
utilizar variables ficticias para las clases terapeacuteuticas Aunque se centra claramente en el (potencial)
el tamantildeo del mercado como el principal determinante de la innovacioacuten farmaceacuteutica Acemoglu y Linn
(2004) utilizan las tendencias preexistentes en el nuacutemero de aprobacioacuten de medicamentos para controlar cientiacutefica
oportunidades a traveacutes de las categoriacuteas terapeacuteuticas
A pesar de numerosos argumentos teoacutericos que enfatizan la importancia de las oportunidades tecnoloacutegicas
para la innovacioacuten farmaceacuteutica las dificultades con la puesta en funcionamiento de este
concepto puede ser una razoacuten de la marcada escasez de evidencia empiacuterica en la literatura
Mediante el uso de las tasas de crecimiento de los stocks de conocimiento como sustituto de las oportunidades tecnoloacutegicas
como se propone en Andersen (1999 1998) me referireacute a esta carencia de la literatura empiacuterica anterior
3 Estrategia Empiacuterica
El anaacutelisis empiacuterico se basa en la literatura sobre el tiroacuten de la demanda frente a
Debate tecnologiacutea push y tiene en cuenta los factores de demanda y de la oferta como de la
variables explicativas para la innovacioacuten farmaceacuteutica Este enfoque va maacutes allaacute de reciente
contribuciones en el campo que se concentran principalmente en los efectos de la demanda (por ejemplo
Cerda 2007 Acemoglu y Linn 2004) La innovacioacuten se mide como el nuacutemero de nuevos
faacutermacos aprobados por la FDA con el tiempo 2 Por lo tanto un modelo de Poisson para el condicional
media de los nuevos productos farmaceacuteuticos se pueden derivar
E [Nit|_iXit] = exp (_0 + _1 ln (MKSitminusa) + _2TOitminusb + _Citminusc + _i + μt) (1)
Aquiacute Nit denota el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos para la indicacioacuten meacutedica i en el antildeo t
i representa intercepta indicacioacuten meacutedica constante de tiempo de captura de heterogeneidad entre
enfermedades y Xit se refiere a todas las variables explicativas en t y anteriores Maacutes precisamente
MKSI camisetas unas cuentas para el (potencial) el tamantildeo del mercado en i en t - a toi t-b se refiere a la
correspondiente oportunidades tecnoloacutegicas Ci t-c es un vector de variables de control y ese valor es
un conjunto de variables dummy para cada antildeo incluido en el anaacutelisis para capturar antildeo comuacuten
efectos especiacuteficos
La innovacioacuten farmaceacuteutica es un proceso dinaacutemico y no lineal Los modelos economeacutetricos
utilizado para analizar las actividades innovadoras en la industria de la droga tienen que tener esto en cuenta
Maacutes precisamente se puede producir retroalimentacioacuten dinaacutemica ya que los avances cientiacuteficos en t pueden influir
oportunidades tecnoloacutegicas en t y antildeos posteriores y por lo tanto los resultados innovadores
Dada la estructura de tiempo tiacutepico de R de las industrias + D y actividades de innovacioacuten es posible
efectos sobre la innovacioacuten puede ocurrir alrededor de 12 antildeos despueacutes del descubrimiento original o incluso maacutes tarde La presencia de procesos de retroalimentacioacuten viola el supuesto de exogeneidad estricta de
convencional de efectos aleatorios estimadores de panel fijo o Por lo tanto sigo Toole (2012) en
la aplicacioacuten de una entrada de valores Poisson QMLE seguacuten lo sugerido por Blundell et al (1995) el cual
representa la retroalimentacioacuten y la heterogeneidad no observada entre las indicaciones meacutedicas Monte
Simulaciones Carlo muestran que este enfoque empiacuterico realiza bastante bien si la muestra
El tamantildeo es bastante pequentildeo y las variables explicativas son altamente persistentes (Blundell et al
2002) Un alto nivel de persistencia en el tiempo se puede encontrar en particular para el tamantildeo del mercado
medidas De acuerdo con este enfoque la ecuacioacuten (1) se puede transformar a
E_Nit|NipMip TOipXit =exp(_0 + _1 ln (MKSitminusa) + _2TOitminusb + _Citminusc
+ _Nip + _Mip + _TOip + μt) (2)
donde pellizco denota la media pre-muestra de nuevos productos farmaceacuteuticos Mip representa la presample prevalencia de la indicacioacuten i y las cuentas de ToIP para la pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades en i
El Poisson QMLE se aplica a un modelo de poblacioacuten media con el fin de estimar (2) 03 El Poisson QMLE es consistente bajo el supuesto de la especificacioacuten correcta de la media condicional Esto implica que los datos no tienen por queacute ser una distribucioacuten de Poisson (cf Gourieroux et al 1984) A lo largo del anaacutelisis utilizo Huber-White estaacutendar robusta errores con el fin de tener en cuenta la posibilidad de sobredispersioacuten y no distribucioacuten de Poisson datos
4 Los datos y la construccioacuten de variables 41 Innovacioacuten Farmaceacuteutica Los datos sobre nuevos medicamentos se obtuvieron de los EEUU Food and Drug Administration (FDA) utilizando las Drogas FDA database4 Cada registro contiene informacioacuten sobre el nombre comercial
de la droga su nombre geneacuterico los componentes que proporcionan su actividad farmacoloacutegica su fecha de aprobacioacuten y una clasificacioacuten de la novedad de la formulacioacuten del faacutermaco construyo dos poderes diferentes para el nuacutemero de innovaciones Nit El primero sigue la mayor parte de la literatura sobre la innovacioacuten farmaceacuteutica mediante la definicioacuten de una innovacioacuten como un nuevo molecular entidad (NME) (Cerda 2007 Grabowski y Wang 2006) Esta medida se refiere a un activo ingrediente que nunca ha sido comercializado antes en los Estados Unidos En segundo lugar yo uso el nuacutemero de nuevas aprobaciones de la droga (NDA) como una medida maacutes amplia de la innovacioacuten farmaceacuteutica Este proxy abarca NME asiacute como nuevos productos quiacutemicos derivados de la comercializacioacuten ingredientes activos nuevas formulaciones y dosis de los ingredientes ya comercializados y nuevas combinaciones de ingredientes comercializados en el antildeo de su aprobacioacuten por la FDA
Los datos sobre nuevos medicamentos se combinan con las enfermedades o indicaciones meacutedicas utilizados en este de papel sobre la base de sus ingredientes activos que determinan su uso terapeacuteutico Por lo tanto siga Cerda (2007) en consulta con el 19 ordf edicioacuten del Manual de Informacioacuten de Medicamentos publicada por Lexi-Comp y la Asociacioacuten Farmaceacuteutica Americana (Lacy et al 2010) Este manual es comparable a un diccionario farmaceacuteutica proporcionando una lista de medicamentos activa ingredientes las condiciones meacutedicas medicamento se utiliza para y maacutes informacioacuten como efectos adversos Tengo en cuenta soacutelo aquellas condiciones meacutedicas que se pueden encontrar en la etiqueta aprobada por la FDA Por lo tanto los usos no marcados y de investigacioacuten no se tienen en cuenta Para el periacuteodo 1974-2008 599 nuevos principios activos uacutenicos y 1665 NDA uacutenicos tienen sido aprobado por la FDA en los 203 enfermedades o indicaciones meacutedicas analizados en este estudio Sin embargo un NME o NDA se pueden utilizar como terapia para varias indicaciones meacutedicas En este caso un NME o NDA se cuenta como una innovacioacuten para todas las indicaciones meacutedicas por el que se aprueba La figura 1 muestra el nuacutemero de uacutenica NME y NDA largo los antildeos incluidos en el anaacutelisis5
3 Esta especificacioacuten no permite calcular la bondad tradicional de las medidas de ajuste como el Akaike Criterio de Informacioacuten El cuasi-verosimilitud bajo el criterio de independencia modelo (QIC) proporciona una alternativa para los modelos de probabilidad de Poisson cuasi maacutexima (Pan 2001) Dado que no estaacute disponible para todos especificaciones de los modelos utilizados en el anaacutelisis los resultados estaacuten disponibles a peticioacuten 4 httpwwwfdagovDrugsInformationOnDrugsucm135821htm
42 Ensayos cliacutenicos
Nuevos productos farmaceacuteuticos tienen que pasar por varias fases de pruebas cliacutenicas antes de que puedan ser aprobado para su comercializacioacuten por los organismos reguladores Hago uso de esta especificidad del proceso de innovacioacuten farmaceacuteutica y utilizar el nuacutemero de la fase II y la fase III ensayos cliacutenicos como un indicador alternativo para las actividades innovadoras en una prueba de robustez Si el tamantildeo del mercado y oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten relacionadas con el nuacutemero de nuevos medicamentos tambieacuten deben estar relacionados con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos que se utilizan para probar los faacutermacos candidatos Aunque un solo candidato de la droga por lo general se proboacute en varios ensayos cliacutenicos el nuacutemero ensayos cliacutenicos de pueden ser una aproximacioacuten del nuacutemero de nuevos candidatos a faacutermacos que podriacutea ser aprobado para su comercializacioacuten en el futuro Fase II (Ph2Trialsit) y de fase III (Ph3Trialsit) se centran principalmente en la eficacia de nuevos compuestos que implica una vez maacutes mayor nuacutemero de maacutes diversas personas de la prueba durante periacuteodos de tiempo maacutes largos Durante estos fases perfiles exactos de los candidatos a faacutermacos ensayados se desarrollaron incluyendo dosis y los efectos adversos que ocurren con probabilidades pequentildeas o despueacutes de periacuteodos de tiempo maacutes largos (para un descripcioacuten maacutes detallada ver Gambardella 1995) Los datos de los ensayos cliacutenicos se recoge de ClinicalTrials
5 Tabla 6 del Apeacutendice proporciona estadiacutesticas maacutes descriptivos de las variables utilizadas en el anaacutelisis
Figura 1 Nuacutemero de NDA y NME por antildeo Fuente Drugs FDA
Los datos de los ensayos cliacutenicos se recoge de ClinicalTrialsgov un registro completo de ensayos cliacutenicos mantenido por la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos en el National Institutos de la Salud Fue establecido en 2000 y contiene informacioacuten detallada en cada estudio cliacutenico incluyendo el disentildeo del estudio los lugares en los que se lleva a cabo y la enfermedad y la condicioacuten que se dirige Los ensayos cliacutenicos que figuran en la base de datos se llevan a cabo en los EEUU y maacutes de 180 otros paiacuteses Las condiciones que se especifican en el datos de los ensayos cliacutenicos se han utilizado para que coincida con los ensayos cliacutenicos con las indicaciones meacutedicas utilizado en este trabajo Concentrarse en los ensayos cliacutenicos relacionados con las drogas que se han iniciado durante los antildeos 2000 a 2008 obtengo 7208 fase II y fase III 5301 uacutenica cliacutenica ensayos43 Tamantildeo del mercado Al igual que en estudios relacionados el tamantildeo del mercado se construye sobre la base de los datos demograacuteficos utilizando los tamantildeos de poblacioacuten en diferentes grupos de edad y los ingresos individuales Al hacerlo puedo enlazar mercado El tamantildeo de la potencial capacidad de compra de los individuos ya un mayor ingreso permite una mayor los gastos en medicamentos (cf Cerda 2007 Acemoglu y Linn 2004) Hay dos argumentos para el uso de los datos demograacuteficos en la construccioacuten de la medida del tamantildeo del mercado En primer lugar drogas el consumo es probable que cambie con la edad Los ancianos pueden gastar maacutes en medicamentos que hacer
los individuos maacutes joacutevenes Sin embargo es muy probable que se ven afectados por diferentes meacutedica indicaciones que los miembros maacutes joacutevenes de la poblacioacuten En segundo lugar las variaciones de tamantildeo de mercado debido a los cambios demograacuteficos son en gran medida exoacutegeno a los logros cientiacuteficos la entrada de nuevos las drogas y la endogeneidad del tamantildeo del mercado y la innovacioacuten (Acemoglu y Linn 2004) Por lo tanto el tamantildeo del mercado por indicacioacuten meacutedica se aproxima por la suma de la compra poder de los grupos de edad de cinco antildeos un 0-4 a 85 + para diferentes indicaciones meacutedicas utilizando pesos adecuados Maacutes precisamente el tamantildeo del mercado por indicacioacuten meacutedica i en el antildeo t es definido por
MKSit = X a iapopatincat
Aquiacute IA es un peso para la indicacioacuten meacutedica i en el grupo de edad a Popat es la poblacioacuten total en un grupo de edad en el momento t y INCAT es el ingreso individual de las personas en un grupo de edad en el antildeo t
Despueacutes de Acemoglu y Linn (2004) computo Ia como la proporcioacuten media del gasto para los medicamentos asignados a la indicacioacuten i dividido por el ingreso total individual de los individuos en grupo de edad a Para la construccioacuten de este proxy utilizo datos sobre los gastos en medicamentos e ingresos por los MEPS para los antildeos 1996 a 19986 utilizo la novena revisioacuten de la Clasificacioacuten Internacional de Enfermedades Modificacioacuten Cliacutenica (CIE-9-CM) publicado por el Centro Nacional de Estadiacutesticas de la Salud para que coincida con los datos del gasto farmaceacuteutico de las indicaciones meacutedicas incluidos en este estudio Los pesos no son variables en el tiempo con el fin de descartar los cambios causado por las nuevas posibilidades de diagnoacutestico de una enfermedad nuevos productos farmaceacuteuticos para el tratamiento de la misma y otras causas de las diferencias en las tasas de prevalencia
6 Este es exactamente el intervalo de tiempo utilizado en Acemoglu y Linn (2004) Ademaacutes estaacute disponible para el faacutermaco datos sobre el gasto y para los datos de mortalidad utilizadas como prueba de robustez
Tamantildeos de poblacioacuten por grupo de edad y antildeo (Popat) se obtuvieron del Suplemento de marzo de los EEUU Current Population Survey (CPS) proporcionada por la Mesa de la Censo para la Oficina de Estadiacutesticas Laborales Las encuestas CPS mensuales de los miembros de cerca de 50000 hogares seleccionados para representar a la poblacioacuten no institucional EEUU cada miembro de los hogares encuestados se asigna a su grupo de edad de acuerdo a lo reportado edad Ademaacutes de las variables demograacuteficas el Suplemento de marzo se proporciona informacioacuten sobre la renta INCAT ingreso individual se aproxima por la mediana de los hogares ingreso dividido por el nuacutemero de personas en el hogar Yo uso este proxy en lugar de la renta individual reportado porque este uacuteltimo apenas permite la computacioacuten significativa
medidas del tamantildeo del mercado para aquellos grupos que no tienen o soacutelo muy poco propia de ingresos sobre todo nintildeos estudiantes y los coacutenyuges que no trabajan Los datos de ingresos se ajusta la inflacioacuten utilizando los EEUU Iacutendice de Precios al Consumidor (IPC) para todos los consumidores urbanos prestados por la Oficina de Estadiacutesticas Laborales Se trata de los logaritmos de las medidas del tamantildeo del mercado que entrar en el anaacutelisis de regresioacuten44 Oportunidades Tecnoloacutegicas Es ampliamente aceptado en la literatura sobre el cambio tecnoloacutegico que las oportunidades tecnoloacutegicas desempentildear un papel importante en la explicacioacuten de las diferencias en las actividades innovadoras en sectores y en el tiempo Sin embargo no existe un consenso general en cuanto a la definicioacuten exacta de este concepto teoacuterico y en particular su puesta en funcionamiento empiacuterica no sorprendentemente la investigacioacuten empiacuterica ha aplicado una amplia variedad de indicadores para la tecnoloacutegica oportunidades por ejemplo maniquiacutees de la industria las medidas de la encuesta basada en las fuentes de la teacutecnica avanzar y los gastos en innovacioacuten como porcentaje del total de gastos (por ejemplo Castellacci 2007 Becker y Peters 2000 Nelson y Wolff 1997 Jaffe 1986 Levin et al 1985) En este trabajo sigo un enfoque diferente propuesto por Andersen (1999 1998) en el que la tasa de crecimiento de una poblacioacuten el conocimiento sirve como sustituto de las oportunidades tecnoloacutegicas en un aacuterea determinada tecnologiacutea El uso de este operacionalizacioacuten las altas tasas de crecimiento son asociado con altas oportunidades tecnoloacutegicasEl stock de conocimiento consiste en las publicaciones cientiacuteficas (pubit) relacionados con la indicacioacuten meacutedica i y publicado en el antildeo t que se asignan a categoriacuteas relacionadas con la farmaceacuteutica investigacioacuten Publicacioacuten de datos se obtuvo de la siguiente manera Una lista de los 203 meacutedicos indicaciones se extrajo de la database7 BioPharmInsight Cada indicacioacuten describe un condicioacuten o enfermedad que permite el desarrollo de un medicamento Estas indicaciones meacutedicas se utilizaron para llevar a cabo una buacutesqueda por palabra clave en la Web of Science (WoS bases de datos) con el fin de recopilar datos de publicacioacuten Publicaciones que contienen al menos una indicacioacuten meacutedica en el el tiacutetulo se han tenido en cuenta Por otra parte puedo restringir la muestra a las publicaciones que estaacuten relacionados con la investigacioacuten farmaceacuteutica es decir que se han asignado a una de las categoriacuteas Bioquiacutemica y Biologiacutea Molecular Biotecnologiacutea y Microbiologiacutea Aplicada Quiacutemica Aplicada Quiacutemica Medicinal Medicina Investigacioacuten y Experimental Farmacologiacutea y Farmacia o Toxicologiacutea 08 I excluyen todas las publicaciones que no son etiquetados como artiacuteculos de revistas Para el periacuteodo 1974-2008 obtuve 147092 artiacuteculosStocks de conocimiento se crean utilizando el meacutetodo de inventario permanente La idea baacutesica se puede expresar como en Bitzer y Stephan (2007)
Kit = _0Pubit + _1Pubitminus1 + middot middot middot + _TPubitminusT with 0 lt _ _ 1 (4)
Aquiacute se refiere a la parte de los conocimientos de la antildeada correspondiente que todaviacutea estaacute en uso y T es la edad de la vendimia antigua de conocimiento que todaviacutea se utiliza en t suponiendo geomeacutetrica depreciacioacuten del conocimiento (4) se puede transformar en
Kit = Pubit + (1 minus _)Kitminus1 with _ =__minus1 minus __
__minus1
(5)
donde es la tasa de depreciacioacuten del stock de conocimiento Despueacutes de un trabajo previo de Cockburn y Henderson (2001) que establecen al 20
Seguacuten Andersen (1999 1998) las oportunidades tecnoloacutegicas pueden utilizar proxy en eltasa de crecimiento del stock de conocimiento Maacutes formalmente las oportunidades tecnoloacutegicas pueden ser expresado como
TOit =Kit minus Kitminus1
Kitminus1
_ 100
7 httpwwwbiopharminsightcomindexhtml 8 Una descripcioacuten de estas categoriacuteas se puede encontrar en httpscientificthomsonreuterscommjl
45 La rigurosidad de Regulacioacuten Dado que la gran mayoriacutea de los nuevos medicamentos tienen que ser aprobados por las autoridades reguladoras como la FDA en los Estados Unidos el rigor de estas autoridades influencias el nuacutemero de nuevos medicamentos que han sido aprobados para su comercializacioacuten rigurosidad Reguladora (Aprobacioacuten longitud) se tiene en cuenta al calcular el nuacutemero promedio de diacuteas necesarios para la aprobacioacuten de la FDA de un nuevo medicamento en el aacuterea terapeacuteutica es decir una categoriacutea de enfermedad maacutes amplia a la que un nuevo medicamento pertenece Maacutes precisamente este es el tiempo promedio entre la presentacioacuten de una nueva aprobacioacuten de medicamentos para la FDA y su aprobacioacuten final (cf Grabowski et al 1978) Los datos se obtuvieron a partir de los Drugs FDA base de datos que contiene informacioacuten relativo a la aplicacioacuten original de drogas46 Variables pre-muestra
Siguiendo la estrategia empiacuterica se describe en la Seccioacuten 3 se construyeron los medios de muestreo previo con el fin de dar cuenta de la heterogeneidad no observada entre las indicaciones meacutedicas La media de pre-muestra de nuevos productos farmaceacuteuticos 1048576 pellizco es el nuacutemero medio de nuevos principios activos o NDA aprobadas por la FDA desde 1940 hasta 1983 por antildeoNip =PT=1983
t=1940 Nit
T minus t (7)
Otra fuente de heterogeneidad no observada puede haber diferencias en la prevalencia de la medial indicaciones Uno puede tener en cuenta este aspecto al introducir pre-muestra el tamantildeo del mercado en el anaacutelisis Sin embargo esta estrategia puede sesgar los resultados ya que pre-muestra el tamantildeo del mercado es maacutes altamente correlacionado con la variable tamantildeo del mercado Por lo tanto yo uso la tasa de mortalidad por indicacioacuten meacutedica en 1983 para dar cuenta de las diferencias en la prevalencia de pre-muestra de indicaciones medialMip =PPa Deathit
a popat
_ 100 000 with t = 1983 (8)
Pre-muestra las oportunidades tecnoloacutegicas se construyen como la tasa media de crecimiento anual de las acciones de conocimientos 1979-1983TOip = _Kit=1983
Kit=1979
_15
minus 1_ 100 (9)
5 Resultados empiacutericos 51 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica La Tabla 1 presenta los resultados de la estimacioacuten de Poisson QML sin tener variables rezagadas
en cuenta En los modelos (1) y (4) analizo la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado (MKSit) oportunidades tecnoloacutegicas (Toit) y el nuacutemero de innovaciones farmaceacuteuticas es decir NMEit o NDAit Me parece una respuesta positiva y significativa del nuacutemero de nuevos faacutermacos a tamantildeo de mercado Este resultado es robusto contra la introduccioacuten de tecnoloacutegica oportunidades en los modelos (3) y (6) Dado el tamantildeo del mercado entra en forma logariacutetmica podemos interpretar el coeficiente como una elasticidad En consecuencia los resultados presentados en la Tabla 1 sugieren que un aumento del 1 en el tamantildeo del mercado conduce a un aumento en el nuacutemero de NME y en el nuacutemero de NDA en aproximadamente un 03 Este es considerablemente maacutes pequentildeo que encontrado por otros estudios En un nivel maacutes agregado Toole (2012) encuentra una elasticidad entre 68 y 127 y Acemoglu y Linn (2004) encuentran una tasa de respuesta del 6 a los aumentos en el tamantildeo del mercadoEn cuanto a las oportunidades tecnoloacutegicas encuentro una relacioacuten positiva y significativa a NME y NDA El coeficiente sigue siendo significativa tambieacuten en los modelos (3) y (6) en el que el mercado tamantildeo se incluye tambieacuten Estos resultados sugieren que el nuacutemero de NME y NDA responde no soacutelo a las variables a la demanda pero tambieacuten la oferta-secundarios Sin embargo el coeficiente es maacutes bien pequentildeo que puede ser una consecuencia de la puesta en funcionamiento ya que las tasas de crecimiento de los stocks de conocimiento Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) no se relacionoacute significativamente con la el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Las estimaciones de la mortalidad pre-muestra Mip no lo hacen indicar una relacioacuten significativa con el nuacutemero de NME y NDA Pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades ToIP no muestran un efecto significativo en NME o NDA
Innovaciones Pre-muestras de la droga a traveacutes de proxy y el nuacutemero medio de NME (NMEip) y NDA (NDAip) antes del periacuteodo analizado se positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Este hallazgo sugiere que esas indicaciones meacutedicas para las que se introdujo un gran nuacutemero de nuevos medicamentos en el pasado todaviacutea parece atractiva para la innovacioacuten Innovaciones anteriores pueden indicar altos maacutergenes de beneficio que lo hacen atractivo para los introducir novedades en estos mercados para asegurar los beneficios actuales y futuros Otra posible explicacioacuten podriacutea ser que un gran nuacutemero de innovaciones pasadas muestra que se ha producido una gran cantidad de investigacioacuten en las correspondientes indicaciones meacutedicas que pueden construir la base de los descubrimientos posteriores y una mayor explotacioacuten de las oportunidades tecnoloacutegicas en
antildeos subsiguientes La respuesta positiva a las innovaciones de muestreo previo contradice lo empiacuterico pruebas presentadas por Toole (2012) que encuentra una respuesta negativa a una mucho maacutes nivel agregado
(1) (2) (3) (4) (5) (6)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit
MKSit 03293 03322 03146 03163TOit 00002 00003 00002 00002ApprovalLength -00009 00006 -00008 -00008 00005 -00008Mip 00029 00070 00031 -00030 00011 -00030TOip -00016 -00006 -00025 -00014 00013 -00019NMEip 05506 04254 05456NDAip 06427 05109 06397Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86975 -31544 -87496 -72651 -18633 -72726N 4250 4166 3991 4250 4166 3991Indications 170 175 168 170 175 168_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 1 Determinants of Pharmaceutical Innovation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 1 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica
52 Estructura Tiempo Hasta ahora el anaacutelisis no tiene en cuenta la estructura de tiempo especiacutefico de la innovacioacuten proceso en la industria farmaceacuteutica Tras el descubrimiento de un nuevo y prometedor Se necesita compuesto un periacuteodo considerable de tiempo con el fin de pasar todas las etapas de precliacutenica y los ensayos cliacutenicos y obtener la aprobacioacuten regulatoria En promedio se tarda un pocomaacutes de 75 antildeos a partir de la primera prueba cliacutenica para la aprobacioacuten de comercializacioacuten La aprobacioacuten misma fase representa alrededor de 15 antildeos fuera de este intervalo de tiempo Antes de que un nuevo compuesto puede entrar en los ensayos cliacutenicos los investigadores pasan casi 5 antildeos en investigaciones pre-cliacutenicas Por lo tanto en promedio se tarda 125 antildeos desde el descubrimiento de un nuevo compuesto prometedor para su aprobacioacuten (DiMasi y Grabowski 2007)
En la Tabla 2 utilizo desfases con el fin de dar cuenta de los retrasos causados por las especificidades del proceso de innovacioacuten de la industria Maacutes precisamente introduzco un retraso de 7 antildeos para el tamantildeo del mercado (modelos (1) (2) (5) y (6)) y las oportunidades tecnoloacutegicas de variables (modelos (3) (4) (7) y (8)) Esto corresponde al tiempo necesario en promedio desde ensayos cliacutenicos para su aprobacioacutenModelos (1) y (5) muestran una relacioacuten positiva y significativa entre el mercado rezagado El tamantildeo y el nuacutemero de NME y NDA En los modelos (2) y (6) en el que contemporaacutenea y el tamantildeo del mercado quedado se introducen simultaacuteneamente los coeficientes de la mercado quedado
El tamantildeo de llegar a ser negativa Sin embargo el tamantildeo y contemporaacutenea quedado mercado son no significativamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA en este caso Estos hallazgos puede indicar que el tamantildeo del mercado cuando se inicioacute el proyecto asiacute como el tamantildeo del mercado cuando el nuevo medicamento es introducido al mercado juega un papel en las decisiones farmaceacuteutica de investigacioacuten y desarrollo Los resultados positivos para el tamantildeo del mercado rezagado pueden indicar que las empresas basan sus decisiones de I + D al menos en cierta medida de las previsiones del tamantildeo del mercado para los ejercicios en los que esperar que un nuevo medicamento puede entrar en el mercado Sin embargo los resultados de la estimacioacuten no lo hacen permitir cualquier conclusioacuten clara en cuanto a que el tamantildeo del mercado medida domina la decisioacutenEn cuanto a las oportunidades tecnoloacutegicas los resultados sugieren diferencias entre NME y NDA Los coeficientes de Toit-7 son positivas pero no asociaron significativamente con el nuacutemero de NME En el caso de NDA los resultados sugieren que contemporaacutenea y quedado oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten significativa y positivamente relacionados con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Este hallazgo puede indicar que el desarrollo de NDA se basa en una ligeramente diferente base de conocimientos de la maacutes innovadora NME Pasados oportunidades tecnoloacutegicas parecen ser menos importante para el desarrollo de la NME maacutes innovadora En general los resultados para las variables de control son comparables a los presentados en la Tabla 1Para tener en cuenta tambieacuten para la fase pre-cliacutenica yo uso 12 antildeos desfases para el mercado tamantildeo y opportunities9 tecnoloacutegico Los resultados son bastante similares a los presentados en Tabla 2 Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados tienen un coeficiente no significativo Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica no estaacuten significativamente relacionados con el nuacutemero de NME y NDA Una posible explicacioacuten para este hallazgo puede ser encontrado en la incertidumbre que acompantildea a alta farmaceacuteutica de I + D Altas oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica puede conducen a la extensa exploracioacuten pero la mayoriacutea de los posibles compuestos no obtienen mercado aprobacioacuten En contraste un alto nivel de oportunidades tecnoloacutegicas en el principio de la fase de investigacioacuten cliacutenica puede permitir a las empresas farmaceacuteuticas para mejorar prometedor compuestos que pueden tener una mayor probabilidad de obtener finalmente la aprobacioacuten del mercado9 Los resultados se pueden encontrar en el Apeacutendice A2
(1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) (8)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit NDAit
MKSit 13370 03444 03457 07309 03514 03521MKSitminus7 03375 -10035 03474 -03847
TOit 00003 00003 00003 00002 00002 00002TOitminus7 00002 00002 00002 00002ApprovalLength -00011 -00010 -00012 -00012 -00009 -00009 -00009 -00009Mip 00032 00029 00032 00032 -00036 -00039 -00046 -00046TOip -00022 -00027 -00023 -00021 -00015 -00018 -00015 -00014NMEip 05340 05428 05315 05354NDAip 06177 06232 06214 06243Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86722 -87788 -87829 -88204 -77737 -78400 -78847 -79121N 2964 2964 2817 2817 2964 2964 2817 2817Indications 168 168 167 167 168 168 167 167_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 2 Determinants of Pharmaceutical Innovation With Time Lags
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 2 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con desfases
53 Ensayos cliacutenicos Con el fin de examinar maacutes a fondo la solidez de la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado tecnoloacutegico oportunidades y nuevos productos farmaceacuteuticos en las fases cliacutenicas del proceso de I + D Yo uso el nuacutemero de ensayos cliacutenicos en fase II y en fase III como variables dependientesEstas variables dependientes sirven como sustitutos para el nuacutemero de nuevos compuestos en fase de desarrollo El enfoque en los ensayos cliacutenicos requiere diferentes estructuras de retraso en comparacioacuten con los rezagos utilizados en las regresiones utilizando NME y NDA como variables dependientes siguiente Candidatos DiMasi y Grabowski (2007) de la droga tienen en promedio alrededor de 1 antildeo para entrar fase II de ensayos cliacutenicos Por lo tanto uso un lapso de tiempo de un antildeo para el tamantildeo del mercado y tecnoloacutegico oportunidades en los modelos de la Tabla 3 en la que el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos es la variable dependiente Con respecto a la fase III de ensayos cliacutenicos que uso un desfase de 3 antildeos para el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Este retardo de tiempo corresponde a la aproximadamente 3 antildeos de nuevos compuestos de ensayo cliacutenicos necesitan en promedio para entrar en la fase III de los ensayos cliacutenicos (veacutease DiMasi y Grabowski 2007)Al igual que en las regresiones anteriores los coeficientes para el tamantildeo del mercado y el tamantildeo del mercado rezagado son positivos y significativos Las excepciones se pueden encontrar en los modelos (3) y (8) en la Tabla 3 en el que se introduce el tamantildeo del mercado junto con el tamantildeo del mercado rezagado Los resultados para contemporaacutenea oportunidades tecnoloacutegicas no indican una relacioacuten significativa robusto para el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados son positivamente y significativamente relacionada con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados sugieren que el nuacutemero de ensayos cliacutenicos responde a tanto el tamantildeo del mercado y (lag)
oportunidades tecnoloacutegicas Por lo tanto la oferta y la demanda las variables podriacutean aumentar el nuacutemero de nuevos compuestos que son probados y podriacutean ser aprobados como nuevos faacutermacos en el futuroLos resultados de las variables de control difieren en parte de los obtenidos en el anterioranaacutelisis Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase III de ensayos cliacutenicos Una posible explicacioacuten para este hallazgo podriacutea ser que el autoridades reguladoras exigen maacutes en fase III ensayos cliacutenicos durante el examen de nuevos compuestos Estos estudios cliacutenicos adicionales deben proporcionar una prueba maacutes de la la seguridad y eficacia de un nuevo compuesto En contraste el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos pueden ser maacutes directamente influidos por factores del lado de demanda y oferta como se indica por el coeficientes significativos para la prevalencia de las indicaciones meacutedicas y pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades La media pre-muestra de aprobacioacuten de nuevos medicamentos se relaciona positivamente con fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos Al igual que en el caso de los nuevos principios activos y los acuerdos de confidencialidad estos hallazgos puede indicar que las indicaciones mediales para el que la innovacioacuten exitosa se llevoacute a cabo en el uacuteltimos todaviacutea atractivos y rentables mercados
Table 3 Determinants of Clinical TrialsTabla 3 Determinantes de Ensayos Cliacutenicos
54 Pruebas de robustez La Tabla 4 presenta varias pruebas de robustez Tal como sentildeala Acemoglu y Linn (2004) los cambios en la cobertura del seguro de gastos de faacutermacos pueden ser otra fuente de mercado variacioacuten de tamantildeo Para la cobertura de los gastos en medicamentos proxy multiplico el tamantildeo del mercado medida por la fraccioacuten de personas con seguro privado en un grupo de edad en el momento t (INSAT) la se obtuvieron datos de la Encuesta de Panel de Gastos Meacutedicos (MEPS) a gran escala encuesta de las familias estadounidenses y los individuos sus proveedores meacutedicos y empleadores ecuacioacuten 3 puede ser modificado para ^ MKSit = P un iapopatincatinsat Modelos (1) y (7) la presente anaacutelisis de regresioacuten utilizando ^ MKSit Los resultados son bastante similares a los resultados presentados anteriormente Al igual que en la Tabla 1 encuentro una respuesta positiva y significativa para el NME y NDA para tanto el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Los resultados se mantienen cualitativamente la misma si la cobertura del seguro abarca tambieacuten otros tipos de seguro de salud
En los modelos (2) y (8) en la Tabla 4 el tamantildeo del mercado se construye utilizando los pesos que representan
la fraccioacuten media de las personas que mueren a causa de una indicacioacuten especiacutefica dividida por el nuacutemero total de muertes en un grupo de edad para los antildeos 1996-1998 (cf Cerda 2007) Una vez maacutes los pesos no son variables en el tiempo con el fin de descartar los cambios en el uso de drogas para una determinada indicacioacuten meacutedica debido a los cambios de precio y calidad asiacute como la introduccioacuten de nuevos productos farmaceacuteuticos Los datos sobre las muacuteltiples causas de muerte en los Estados Unidos se obtuvo del Sistema Nacional de Estadiacutesticas Vitales del Centro Nacional de Salud Estadiacutesticas Los resultados sugieren una relacioacuten positiva pero no significativa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten de nuevo positivamente asociado con el nuacutemero de NME y NDAEn (3) y (9) las oportunidades tecnoloacutegicas son construidos por soacutelo teniendo la biotecnologiacutea publicaciones en cuenta Estos son artiacuteculos de revistas asignadas a la categoriacutea Bioquiacutemica Y Biologiacutea Molecular y Biotecnologiacutea y Microbiologiacutea Aplicada en el WoS bases de datos Mientras que la variable tamantildeo del mercado sigue siendo muy positivo en relacioacuten con el nuacutemero de NME y NDA en este contexto el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante En los modelos (4) y (10) que empleo artiacuteculos soacutelo de investigacioacuten baacutesica para la construccioacuten de oportunidades tecnoloacutegicas utilizando la clasificacioacuten de las revistas CHI (Hamilton 2003) la Clasificacioacuten CHI categoriza cada artiacuteculo de acuerdo con el tipo de prevalente investigacioacuten en la revista en que fue publicado Tomando soacutelo la investigacioacuten biomeacutedica baacutesica en cuenta la respuesta del nuacutemero de nuevos faacutermacos para el tamantildeo del mercado sigue siendo significativamente positivo mientras que el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante para NDA en modelo (10) La insignificancia de investigacioacuten y biotecnologiacutea oportunidades tecnoloacutegicas baacutesicas puede ser causada por la construccioacuten de la base de datos de publicacioacuten Dado que una palabra clave se utilizoacute la buacutesqueda por indicaciones meacutedicas los datos pueden capturar la investigacioacuten aplicada principalmente y soacutelo unos pocos trabajos de investigacioacuten baacutesica y de biotecnologiacutea que construyen la base para nuevos productos farmaceacuteuticos para varias indicaciones meacutedicas En particular los datos no se incluyen nuevos los meacutetodos de investigacioacuten que abarcan una gran cantidad de innovacioacuten en biotecnologiacutea y pueden ser maacutes indirectas en coacutemo afectan a la cantidad de nuevos productos farmaceacuteuticos Por otra parte los stocks de conocimiento pertinentes para la investigacioacuten baacutesica pueden ser diferentes de aquellos para los maacutes la investigacioacuten aplicada
En (5) y (11) que utilizo una tasa de depreciacioacuten del 10 del capital de conocimiento en la construccioacuten de el proxy de las oportunidades tecnoloacutegicas Los coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son positivos y significativos para NME y NDA Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas
medida parece ser robusto frente a cambios en la tasa de depreciacioacuten El tamantildeo del mercado es auacuten positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos En la regresioacuten modelos (6) y (12) Yo uso una estimacioacuten de Poisson QML con efectos fijos para las indicaciones meacutedicas En estos modelos la medida del tamantildeo del mercado es insignificante Este resultado es bastante sorprendente pero puede ser la consecuencia de un modelo de efectos fijos Desde corro el anaacutelisis en un nivel maacutes desagregado hay un nuacutemero considerable de las indicaciones meacutedicas para los que no se introdujo NME o NDA durante todo el periacuteodo de anaacutelisis estos indicaciones no son tenidas en cuenta en la estimacioacuten de efectos fijos y esto puede tener consecuencias para los resultados Sin embargo el indicador de las oportunidades tecnoloacutegicas es significativamente positivamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA Ademaacutes los resultados presentan en la Tabla 1 son generalmente robustos para el uso de los grupos de edad de diez antildeos en la construccioacuten del tamantildeo del mercado de proxy y lineal de depreciacioacuten del stock de conocimiento a traveacutes de una periacuteodo de cinco antildeos
Table 4 Robustness ChecksTabla 4 Pruebas de robustez
Otra preocupacioacuten podriacutea ser que los mercados maacutes grandes atraen maacutes la investigacioacuten puacuteblica o privada la generacioacuten de mayores oportunidades tecnoloacutegicas Uno puede comprobar si estos efectos de retroalimentacioacuten tomando soacutelo las enfermedades raras en cuenta ya que hay soacutelo unos pocos los incentivos del mercado para desarrollar medicamentos para ellos Sin embargo el nuacutemero de enfermedades raras en la muestra es modelos muy pequentildeas y la correspondiente Poisson no convergen
55 La causalidad inversa Como se ha sentildealado por Kleinknecht y Verspagen (1990) puede haber una dependencia mutua entre el tamantildeo y la innovacioacuten del mercado en lugar de una causalidad unidireccional Particularmente en la industria farmaceacuteutica los nuevos productos se puede introducir la posibilidad de causalidad inversa Lichtenberg (2005b 2004) muestra que los nuevos medicamentos han contribuido al aumento de la longevidad observado en muchos paiacuteses en las uacuteltimas deacutecadas Por lo tanto a traveacutes de su impacto en la la esperanza de vida de los consumidores los nuevos faacutermacos conducen a un crecimiento endoacutegeno de productos farmaceacuteuticos mercados (Cerda 2007) Sin embargo Acemoglu y Linn (2004) argumentan que la inducida por medicamentos
cambios en los tamantildeos de las poblaciones son muy pequentildeas en relacioacuten a los cambios demograacuteficos globales Sin embargo proponen una estrategia para abordar esta cuestioacuten Despueacutes de su enfoque me instrumento actual tamantildeo del mercado por el tamantildeo correspondiente mercado hace cinco antildeos maacutes Precisamente yo uso el tamantildeo y los ingresos de las personas de 70-74 antildeos de edad en 1984 a instrumento para tamantildeo de la poblacioacuten y de los ingresos de las personas de 75-79 antildeos de edad en 1989 El tamantildeo de la poblacioacuten y la ingreso de esos 70-74 antildeos de edad tiene una alta correlacioacuten con el tamantildeo y los ingresos de los 75-79 antildeos de edad cinco antildeos despueacutes pero no se ve afectada por los nuevos productos farmaceacuteuticos que eran aprobado en el iacutenterin
En el anaacutelisis empiacuterico de esta-variable instrumental que uso un meacutetodos generalizados de Momentos (GMM) estimador de la regresioacuten de Poisson agrupado Los errores estaacutendar se bootstrapped con 1000 repeticiones y agrupados en el nivel de indicacioacuten Los resultados son presentado en la Tabla 5 Estos resultados son muy similares a los resultados de referencia de la Tabla 1 El nuacutemero de la nueva revista NME y NDA responde positivamente al tamantildeo del mercado Sin embargo la coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son insignificantes En consecuencia no encuentro evidencia que el problema de la causalidad inversa surge en el anaacutelisis
All market size measures enter in logarithmic form into the analysisMarket size is instrumented with market size of the same agecohort five years earlierTable 5 Determinants of Pharmaceutical Innovation GMM Estimation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis El tamantildeo del mercado estaacute equipado con el tamantildeo del mercado de la misma edad cohorte de cinco antildeos antes Tabla 5 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica GMM Estimacioacuten
6 Conclusioacuten Contribuciones empiacutericas recientes han destacado la importancia de la (posible) el tamantildeo del mercado para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos Al mismo tiempo muchos eruditos han enfatizado los cambios en el proceso de I + D de la industria y a partir de seleccioacuten aleatoria a guiados el desarrollo de faacutermacos y han sentildealado la importancia de los avances en biologiacutea molecular y relacionados con los campos de las oportunidades tecnoloacutegicas de la industria y capacidades innovadoras En este contexto he analizado las relaciones entre (potencial) el tamantildeo del mercado las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos faacutermacos en el Estados Unidos Este anaacutelisis empiacuterico se basa en un conjunto de datos uacutenico que combina los datos de diferentes fuentes En el anaacutelisis uso una entrada de valores Poisson probabilidad cuasi maacutexima
estimador (QMLE) seguacuten lo sugerido por Blundell et al (1995)
Las estimaciones empiacutericas revelan una respuesta positiva significativa de la cantidad de nueva productos farmaceacuteuticos es decir las nuevas entidades moleculares o aprobacioacuten de nuevos medicamentos con el tamantildeo del mercado y oportunidades tecnoloacutegicas Se obtienen resultados similares cuando la variable dependiente es el nuacutemero de la fase II o fase III de ensayos cliacutenicos En las pruebas de solidez el mercado medidas de tamantildeo pierden importancia cuando se utilizan datos de mortalidad en su construccioacuten y cuando Se utilizoacute el modelo de efectos fijos PQML Como prueba de robustez maacutes construiacute el proxy oportunidades tecnoloacutegicas tomando soacutelo la biotecnologiacutea o las publicaciones de investigacioacuten baacutesica en cuenta Los resultados de este indicaron que no habiacutea relacioacuten positiva significativamente robusta entre estas dos variantes de la medida de las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Al tomar la estructura temporal especiacutefica de la industria farmaceacuteutica Proceso de I + D en cuenta mediante la inclusioacuten de retardos de siete antildeos en el anaacutelisis encontreacute ninguna relacioacuten clara entre el tamantildeo del mercado lag lag oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos
En general los resultados sugieren una relacioacuten muy soacutelida y positiva significativa entre la (potencial) el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos asiacute como entre (potencial) tamantildeo del mercado y el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Estos resultados estaacuten en liacutenea con la reciente contribuciones de Cerda (2007) y Acemoglu y Linn (2004) No encontreacute ninguna evidencia de una causalidad inversa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos con respecto a oportunidades tecnoloacutegicas encontreacute una relacioacuten significativamente positiva con el nuacutemero de nuevos faacutermacos Oportunidades tecnoloacutegicas en el inicio del desarrollo cliacutenico fase se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados apoyan estudios anteriores que indican la importancia de las oportunidades tecnoloacutegicas en ellos mismos y el progreso cientiacutefico que es una fuente importante de nuevas oportunidades para la innovacioacuten farmaceacuteutica (por ejemplo Toole 2012 Lim 2004 Griliches et al 1991) Sin embargo los resultados para las oportunidades tecnoloacutegicas necesitan un mayor anaacutelisis de la funcioacuten de los los avances en la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos
Ya que mis resultados sugieren que el (potencial) el tamantildeo del mercado influye en la velocidad y la direccioacuten de las actividades innovadoras en los productos farmaceacuteuticos los legisladores podriacutean introducir y continuar programas de creacioacuten de incentivos para el desarrollo de faacutermacos para indicaciones meacutedicas que se asocian con maacutes mercados pequentildeos Sin embargo estos programas tienen que tener en teniendo en cuenta el hecho de que la inversioacuten privada en I + D se encuentra bastante concentrada en los mercados maacutes grandes
entre los maacutes pequentildeos (Yin 2008) El anaacutelisis empiacuterico sugiere que las oportunidades tecnoloacutegicas se relacionan positivamente con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos asiacute como al nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Estos resultados indican que las poliacuteticas de la oferta pueden proporcionar otra forma prometedora para estimular el desarrollo de nuevos faacutermacos y nuevos compuestos La financiacioacuten puacuteblica y otro tipo de apoyo de la investigacioacuten cientiacutefica dirigida a ciertas enfermedades pueden conducir a la generacioacuten de nuevos conocimientos cientiacuteficos que contribuyen a una renovacioacuten de la tecnologiacutea oportunidades Este uacuteltimo puede ser visto como un conjunto de posibilidades de que los nuevos medicamentos puede ser desarrollado Como consecuencia el nuacutemero de compuestos prometedores puede aumentar y se traducen en nuevos productos farmaceacuteuticos despueacutes de las diferentes etapas de la investigacioacuten cliacutenica este proceso de generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas y de traducirlos en nuevos productos farmaceacuteuticos puede sin embargo llevar mucho tiempo Siguiendo DiMasi y Grabowski (2007) el desarrollo de faacutermacos tarda una media de maacutes de 12 antildeos desde el descubrimiento de un prometedor compuesto para la aprobacioacuten de comercializacioacuten Tomando la generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas en cuenta el desfase entre la financiacioacuten de la investigacioacuten puacuteblica y la aprobacioacuten del mercado puede estar cerca a los 17 y los 24 antildeos sugeridos por Toole (2012) Por lo tanto el apoyo puacuteblico a la investigacioacuten tiene tener una orientacioacuten a largo plazo
Como se muestra en los estudios anteriores las inversiones puacuteblicas en investigacioacuten farmaceacuteutica pueden tener importantes efectos indirectos crecientes actividades innovadoras de la industria a traveacutes de la estimulacioacuten de inversioacuten D (Toole 2007) la I + Recomendaciones sobre el apoyo de los diferentes tipos de investigacioacuten para aumentar el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos necesitan maacutes evaluaciones de la funcioacuten de la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica Sin embargo las investigaciones que abordan el mecanismo de accioacuten de los faacutermacos y las causas de las enfermedades podriacutea ser prometedor ya que ambos auacuten no se entienden completamente Aumento de los conocimientos en estas aacutereas puede ayudar a descubrir y para sintetizar nuevos compuestos con una mejor seguridad y eficacia Estas mejoras en la calidad puede ayudar a reducir el costo de las fases cliacutenicas de la I + D farmaceacuteutica proceso En cuanto a la rigurosidad de regulacioacuten el anaacutelisis empiacuterico no sugiere que las reducciones en este rigor seriacutea un meacutetodo apropiado para estimular la farmaceacuteutica innovacioacuten
A AppendixA1 Descriptive StatisticsUn apeacutendice A1 Estadiacutestica Descriptiva
Table 6 Descriptive StatisticsTabla 6 Estadiacutesticas descriptivas
Table 7 CorrelationsTabla 7 Correlaciones
A2 Additional ResultsA2 Resultados Adicionales
Table 8 Determinants of Pharmaceutical Innovation With 12-year Time LagsTabla 8 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con 12 antildeos de retrasos de tiempo
ReferencesReferencias
Debate tecnologiacutea push y tiene en cuenta los factores de demanda y de la oferta como de la
variables explicativas para la innovacioacuten farmaceacuteutica Este enfoque va maacutes allaacute de reciente
contribuciones en el campo que se concentran principalmente en los efectos de la demanda (por ejemplo
Cerda 2007 Acemoglu y Linn 2004) La innovacioacuten se mide como el nuacutemero de nuevos
faacutermacos aprobados por la FDA con el tiempo 2 Por lo tanto un modelo de Poisson para el condicional
media de los nuevos productos farmaceacuteuticos se pueden derivar
E [Nit|_iXit] = exp (_0 + _1 ln (MKSitminusa) + _2TOitminusb + _Citminusc + _i + μt) (1)
Aquiacute Nit denota el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos para la indicacioacuten meacutedica i en el antildeo t
i representa intercepta indicacioacuten meacutedica constante de tiempo de captura de heterogeneidad entre
enfermedades y Xit se refiere a todas las variables explicativas en t y anteriores Maacutes precisamente
MKSI camisetas unas cuentas para el (potencial) el tamantildeo del mercado en i en t - a toi t-b se refiere a la
correspondiente oportunidades tecnoloacutegicas Ci t-c es un vector de variables de control y ese valor es
un conjunto de variables dummy para cada antildeo incluido en el anaacutelisis para capturar antildeo comuacuten
efectos especiacuteficos
La innovacioacuten farmaceacuteutica es un proceso dinaacutemico y no lineal Los modelos economeacutetricos
utilizado para analizar las actividades innovadoras en la industria de la droga tienen que tener esto en cuenta
Maacutes precisamente se puede producir retroalimentacioacuten dinaacutemica ya que los avances cientiacuteficos en t pueden influir
oportunidades tecnoloacutegicas en t y antildeos posteriores y por lo tanto los resultados innovadores
Dada la estructura de tiempo tiacutepico de R de las industrias + D y actividades de innovacioacuten es posible
efectos sobre la innovacioacuten puede ocurrir alrededor de 12 antildeos despueacutes del descubrimiento original o incluso maacutes tarde La presencia de procesos de retroalimentacioacuten viola el supuesto de exogeneidad estricta de
convencional de efectos aleatorios estimadores de panel fijo o Por lo tanto sigo Toole (2012) en
la aplicacioacuten de una entrada de valores Poisson QMLE seguacuten lo sugerido por Blundell et al (1995) el cual
representa la retroalimentacioacuten y la heterogeneidad no observada entre las indicaciones meacutedicas Monte
Simulaciones Carlo muestran que este enfoque empiacuterico realiza bastante bien si la muestra
El tamantildeo es bastante pequentildeo y las variables explicativas son altamente persistentes (Blundell et al
2002) Un alto nivel de persistencia en el tiempo se puede encontrar en particular para el tamantildeo del mercado
medidas De acuerdo con este enfoque la ecuacioacuten (1) se puede transformar a
E_Nit|NipMip TOipXit =exp(_0 + _1 ln (MKSitminusa) + _2TOitminusb + _Citminusc
+ _Nip + _Mip + _TOip + μt) (2)
donde pellizco denota la media pre-muestra de nuevos productos farmaceacuteuticos Mip representa la presample prevalencia de la indicacioacuten i y las cuentas de ToIP para la pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades en i
El Poisson QMLE se aplica a un modelo de poblacioacuten media con el fin de estimar (2) 03 El Poisson QMLE es consistente bajo el supuesto de la especificacioacuten correcta de la media condicional Esto implica que los datos no tienen por queacute ser una distribucioacuten de Poisson (cf Gourieroux et al 1984) A lo largo del anaacutelisis utilizo Huber-White estaacutendar robusta errores con el fin de tener en cuenta la posibilidad de sobredispersioacuten y no distribucioacuten de Poisson datos
4 Los datos y la construccioacuten de variables 41 Innovacioacuten Farmaceacuteutica Los datos sobre nuevos medicamentos se obtuvieron de los EEUU Food and Drug Administration (FDA) utilizando las Drogas FDA database4 Cada registro contiene informacioacuten sobre el nombre comercial
de la droga su nombre geneacuterico los componentes que proporcionan su actividad farmacoloacutegica su fecha de aprobacioacuten y una clasificacioacuten de la novedad de la formulacioacuten del faacutermaco construyo dos poderes diferentes para el nuacutemero de innovaciones Nit El primero sigue la mayor parte de la literatura sobre la innovacioacuten farmaceacuteutica mediante la definicioacuten de una innovacioacuten como un nuevo molecular entidad (NME) (Cerda 2007 Grabowski y Wang 2006) Esta medida se refiere a un activo ingrediente que nunca ha sido comercializado antes en los Estados Unidos En segundo lugar yo uso el nuacutemero de nuevas aprobaciones de la droga (NDA) como una medida maacutes amplia de la innovacioacuten farmaceacuteutica Este proxy abarca NME asiacute como nuevos productos quiacutemicos derivados de la comercializacioacuten ingredientes activos nuevas formulaciones y dosis de los ingredientes ya comercializados y nuevas combinaciones de ingredientes comercializados en el antildeo de su aprobacioacuten por la FDA
Los datos sobre nuevos medicamentos se combinan con las enfermedades o indicaciones meacutedicas utilizados en este de papel sobre la base de sus ingredientes activos que determinan su uso terapeacuteutico Por lo tanto siga Cerda (2007) en consulta con el 19 ordf edicioacuten del Manual de Informacioacuten de Medicamentos publicada por Lexi-Comp y la Asociacioacuten Farmaceacuteutica Americana (Lacy et al 2010) Este manual es comparable a un diccionario farmaceacuteutica proporcionando una lista de medicamentos activa ingredientes las condiciones meacutedicas medicamento se utiliza para y maacutes informacioacuten como efectos adversos Tengo en cuenta soacutelo aquellas condiciones meacutedicas que se pueden encontrar en la etiqueta aprobada por la FDA Por lo tanto los usos no marcados y de investigacioacuten no se tienen en cuenta Para el periacuteodo 1974-2008 599 nuevos principios activos uacutenicos y 1665 NDA uacutenicos tienen sido aprobado por la FDA en los 203 enfermedades o indicaciones meacutedicas analizados en este estudio Sin embargo un NME o NDA se pueden utilizar como terapia para varias indicaciones meacutedicas En este caso un NME o NDA se cuenta como una innovacioacuten para todas las indicaciones meacutedicas por el que se aprueba La figura 1 muestra el nuacutemero de uacutenica NME y NDA largo los antildeos incluidos en el anaacutelisis5
3 Esta especificacioacuten no permite calcular la bondad tradicional de las medidas de ajuste como el Akaike Criterio de Informacioacuten El cuasi-verosimilitud bajo el criterio de independencia modelo (QIC) proporciona una alternativa para los modelos de probabilidad de Poisson cuasi maacutexima (Pan 2001) Dado que no estaacute disponible para todos especificaciones de los modelos utilizados en el anaacutelisis los resultados estaacuten disponibles a peticioacuten 4 httpwwwfdagovDrugsInformationOnDrugsucm135821htm
42 Ensayos cliacutenicos
Nuevos productos farmaceacuteuticos tienen que pasar por varias fases de pruebas cliacutenicas antes de que puedan ser aprobado para su comercializacioacuten por los organismos reguladores Hago uso de esta especificidad del proceso de innovacioacuten farmaceacuteutica y utilizar el nuacutemero de la fase II y la fase III ensayos cliacutenicos como un indicador alternativo para las actividades innovadoras en una prueba de robustez Si el tamantildeo del mercado y oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten relacionadas con el nuacutemero de nuevos medicamentos tambieacuten deben estar relacionados con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos que se utilizan para probar los faacutermacos candidatos Aunque un solo candidato de la droga por lo general se proboacute en varios ensayos cliacutenicos el nuacutemero ensayos cliacutenicos de pueden ser una aproximacioacuten del nuacutemero de nuevos candidatos a faacutermacos que podriacutea ser aprobado para su comercializacioacuten en el futuro Fase II (Ph2Trialsit) y de fase III (Ph3Trialsit) se centran principalmente en la eficacia de nuevos compuestos que implica una vez maacutes mayor nuacutemero de maacutes diversas personas de la prueba durante periacuteodos de tiempo maacutes largos Durante estos fases perfiles exactos de los candidatos a faacutermacos ensayados se desarrollaron incluyendo dosis y los efectos adversos que ocurren con probabilidades pequentildeas o despueacutes de periacuteodos de tiempo maacutes largos (para un descripcioacuten maacutes detallada ver Gambardella 1995) Los datos de los ensayos cliacutenicos se recoge de ClinicalTrials
5 Tabla 6 del Apeacutendice proporciona estadiacutesticas maacutes descriptivos de las variables utilizadas en el anaacutelisis
Figura 1 Nuacutemero de NDA y NME por antildeo Fuente Drugs FDA
Los datos de los ensayos cliacutenicos se recoge de ClinicalTrialsgov un registro completo de ensayos cliacutenicos mantenido por la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos en el National Institutos de la Salud Fue establecido en 2000 y contiene informacioacuten detallada en cada estudio cliacutenico incluyendo el disentildeo del estudio los lugares en los que se lleva a cabo y la enfermedad y la condicioacuten que se dirige Los ensayos cliacutenicos que figuran en la base de datos se llevan a cabo en los EEUU y maacutes de 180 otros paiacuteses Las condiciones que se especifican en el datos de los ensayos cliacutenicos se han utilizado para que coincida con los ensayos cliacutenicos con las indicaciones meacutedicas utilizado en este trabajo Concentrarse en los ensayos cliacutenicos relacionados con las drogas que se han iniciado durante los antildeos 2000 a 2008 obtengo 7208 fase II y fase III 5301 uacutenica cliacutenica ensayos43 Tamantildeo del mercado Al igual que en estudios relacionados el tamantildeo del mercado se construye sobre la base de los datos demograacuteficos utilizando los tamantildeos de poblacioacuten en diferentes grupos de edad y los ingresos individuales Al hacerlo puedo enlazar mercado El tamantildeo de la potencial capacidad de compra de los individuos ya un mayor ingreso permite una mayor los gastos en medicamentos (cf Cerda 2007 Acemoglu y Linn 2004) Hay dos argumentos para el uso de los datos demograacuteficos en la construccioacuten de la medida del tamantildeo del mercado En primer lugar drogas el consumo es probable que cambie con la edad Los ancianos pueden gastar maacutes en medicamentos que hacer
los individuos maacutes joacutevenes Sin embargo es muy probable que se ven afectados por diferentes meacutedica indicaciones que los miembros maacutes joacutevenes de la poblacioacuten En segundo lugar las variaciones de tamantildeo de mercado debido a los cambios demograacuteficos son en gran medida exoacutegeno a los logros cientiacuteficos la entrada de nuevos las drogas y la endogeneidad del tamantildeo del mercado y la innovacioacuten (Acemoglu y Linn 2004) Por lo tanto el tamantildeo del mercado por indicacioacuten meacutedica se aproxima por la suma de la compra poder de los grupos de edad de cinco antildeos un 0-4 a 85 + para diferentes indicaciones meacutedicas utilizando pesos adecuados Maacutes precisamente el tamantildeo del mercado por indicacioacuten meacutedica i en el antildeo t es definido por
MKSit = X a iapopatincat
Aquiacute IA es un peso para la indicacioacuten meacutedica i en el grupo de edad a Popat es la poblacioacuten total en un grupo de edad en el momento t y INCAT es el ingreso individual de las personas en un grupo de edad en el antildeo t
Despueacutes de Acemoglu y Linn (2004) computo Ia como la proporcioacuten media del gasto para los medicamentos asignados a la indicacioacuten i dividido por el ingreso total individual de los individuos en grupo de edad a Para la construccioacuten de este proxy utilizo datos sobre los gastos en medicamentos e ingresos por los MEPS para los antildeos 1996 a 19986 utilizo la novena revisioacuten de la Clasificacioacuten Internacional de Enfermedades Modificacioacuten Cliacutenica (CIE-9-CM) publicado por el Centro Nacional de Estadiacutesticas de la Salud para que coincida con los datos del gasto farmaceacuteutico de las indicaciones meacutedicas incluidos en este estudio Los pesos no son variables en el tiempo con el fin de descartar los cambios causado por las nuevas posibilidades de diagnoacutestico de una enfermedad nuevos productos farmaceacuteuticos para el tratamiento de la misma y otras causas de las diferencias en las tasas de prevalencia
6 Este es exactamente el intervalo de tiempo utilizado en Acemoglu y Linn (2004) Ademaacutes estaacute disponible para el faacutermaco datos sobre el gasto y para los datos de mortalidad utilizadas como prueba de robustez
Tamantildeos de poblacioacuten por grupo de edad y antildeo (Popat) se obtuvieron del Suplemento de marzo de los EEUU Current Population Survey (CPS) proporcionada por la Mesa de la Censo para la Oficina de Estadiacutesticas Laborales Las encuestas CPS mensuales de los miembros de cerca de 50000 hogares seleccionados para representar a la poblacioacuten no institucional EEUU cada miembro de los hogares encuestados se asigna a su grupo de edad de acuerdo a lo reportado edad Ademaacutes de las variables demograacuteficas el Suplemento de marzo se proporciona informacioacuten sobre la renta INCAT ingreso individual se aproxima por la mediana de los hogares ingreso dividido por el nuacutemero de personas en el hogar Yo uso este proxy en lugar de la renta individual reportado porque este uacuteltimo apenas permite la computacioacuten significativa
medidas del tamantildeo del mercado para aquellos grupos que no tienen o soacutelo muy poco propia de ingresos sobre todo nintildeos estudiantes y los coacutenyuges que no trabajan Los datos de ingresos se ajusta la inflacioacuten utilizando los EEUU Iacutendice de Precios al Consumidor (IPC) para todos los consumidores urbanos prestados por la Oficina de Estadiacutesticas Laborales Se trata de los logaritmos de las medidas del tamantildeo del mercado que entrar en el anaacutelisis de regresioacuten44 Oportunidades Tecnoloacutegicas Es ampliamente aceptado en la literatura sobre el cambio tecnoloacutegico que las oportunidades tecnoloacutegicas desempentildear un papel importante en la explicacioacuten de las diferencias en las actividades innovadoras en sectores y en el tiempo Sin embargo no existe un consenso general en cuanto a la definicioacuten exacta de este concepto teoacuterico y en particular su puesta en funcionamiento empiacuterica no sorprendentemente la investigacioacuten empiacuterica ha aplicado una amplia variedad de indicadores para la tecnoloacutegica oportunidades por ejemplo maniquiacutees de la industria las medidas de la encuesta basada en las fuentes de la teacutecnica avanzar y los gastos en innovacioacuten como porcentaje del total de gastos (por ejemplo Castellacci 2007 Becker y Peters 2000 Nelson y Wolff 1997 Jaffe 1986 Levin et al 1985) En este trabajo sigo un enfoque diferente propuesto por Andersen (1999 1998) en el que la tasa de crecimiento de una poblacioacuten el conocimiento sirve como sustituto de las oportunidades tecnoloacutegicas en un aacuterea determinada tecnologiacutea El uso de este operacionalizacioacuten las altas tasas de crecimiento son asociado con altas oportunidades tecnoloacutegicasEl stock de conocimiento consiste en las publicaciones cientiacuteficas (pubit) relacionados con la indicacioacuten meacutedica i y publicado en el antildeo t que se asignan a categoriacuteas relacionadas con la farmaceacuteutica investigacioacuten Publicacioacuten de datos se obtuvo de la siguiente manera Una lista de los 203 meacutedicos indicaciones se extrajo de la database7 BioPharmInsight Cada indicacioacuten describe un condicioacuten o enfermedad que permite el desarrollo de un medicamento Estas indicaciones meacutedicas se utilizaron para llevar a cabo una buacutesqueda por palabra clave en la Web of Science (WoS bases de datos) con el fin de recopilar datos de publicacioacuten Publicaciones que contienen al menos una indicacioacuten meacutedica en el el tiacutetulo se han tenido en cuenta Por otra parte puedo restringir la muestra a las publicaciones que estaacuten relacionados con la investigacioacuten farmaceacuteutica es decir que se han asignado a una de las categoriacuteas Bioquiacutemica y Biologiacutea Molecular Biotecnologiacutea y Microbiologiacutea Aplicada Quiacutemica Aplicada Quiacutemica Medicinal Medicina Investigacioacuten y Experimental Farmacologiacutea y Farmacia o Toxicologiacutea 08 I excluyen todas las publicaciones que no son etiquetados como artiacuteculos de revistas Para el periacuteodo 1974-2008 obtuve 147092 artiacuteculosStocks de conocimiento se crean utilizando el meacutetodo de inventario permanente La idea baacutesica se puede expresar como en Bitzer y Stephan (2007)
Kit = _0Pubit + _1Pubitminus1 + middot middot middot + _TPubitminusT with 0 lt _ _ 1 (4)
Aquiacute se refiere a la parte de los conocimientos de la antildeada correspondiente que todaviacutea estaacute en uso y T es la edad de la vendimia antigua de conocimiento que todaviacutea se utiliza en t suponiendo geomeacutetrica depreciacioacuten del conocimiento (4) se puede transformar en
Kit = Pubit + (1 minus _)Kitminus1 with _ =__minus1 minus __
__minus1
(5)
donde es la tasa de depreciacioacuten del stock de conocimiento Despueacutes de un trabajo previo de Cockburn y Henderson (2001) que establecen al 20
Seguacuten Andersen (1999 1998) las oportunidades tecnoloacutegicas pueden utilizar proxy en eltasa de crecimiento del stock de conocimiento Maacutes formalmente las oportunidades tecnoloacutegicas pueden ser expresado como
TOit =Kit minus Kitminus1
Kitminus1
_ 100
7 httpwwwbiopharminsightcomindexhtml 8 Una descripcioacuten de estas categoriacuteas se puede encontrar en httpscientificthomsonreuterscommjl
45 La rigurosidad de Regulacioacuten Dado que la gran mayoriacutea de los nuevos medicamentos tienen que ser aprobados por las autoridades reguladoras como la FDA en los Estados Unidos el rigor de estas autoridades influencias el nuacutemero de nuevos medicamentos que han sido aprobados para su comercializacioacuten rigurosidad Reguladora (Aprobacioacuten longitud) se tiene en cuenta al calcular el nuacutemero promedio de diacuteas necesarios para la aprobacioacuten de la FDA de un nuevo medicamento en el aacuterea terapeacuteutica es decir una categoriacutea de enfermedad maacutes amplia a la que un nuevo medicamento pertenece Maacutes precisamente este es el tiempo promedio entre la presentacioacuten de una nueva aprobacioacuten de medicamentos para la FDA y su aprobacioacuten final (cf Grabowski et al 1978) Los datos se obtuvieron a partir de los Drugs FDA base de datos que contiene informacioacuten relativo a la aplicacioacuten original de drogas46 Variables pre-muestra
Siguiendo la estrategia empiacuterica se describe en la Seccioacuten 3 se construyeron los medios de muestreo previo con el fin de dar cuenta de la heterogeneidad no observada entre las indicaciones meacutedicas La media de pre-muestra de nuevos productos farmaceacuteuticos 1048576 pellizco es el nuacutemero medio de nuevos principios activos o NDA aprobadas por la FDA desde 1940 hasta 1983 por antildeoNip =PT=1983
t=1940 Nit
T minus t (7)
Otra fuente de heterogeneidad no observada puede haber diferencias en la prevalencia de la medial indicaciones Uno puede tener en cuenta este aspecto al introducir pre-muestra el tamantildeo del mercado en el anaacutelisis Sin embargo esta estrategia puede sesgar los resultados ya que pre-muestra el tamantildeo del mercado es maacutes altamente correlacionado con la variable tamantildeo del mercado Por lo tanto yo uso la tasa de mortalidad por indicacioacuten meacutedica en 1983 para dar cuenta de las diferencias en la prevalencia de pre-muestra de indicaciones medialMip =PPa Deathit
a popat
_ 100 000 with t = 1983 (8)
Pre-muestra las oportunidades tecnoloacutegicas se construyen como la tasa media de crecimiento anual de las acciones de conocimientos 1979-1983TOip = _Kit=1983
Kit=1979
_15
minus 1_ 100 (9)
5 Resultados empiacutericos 51 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica La Tabla 1 presenta los resultados de la estimacioacuten de Poisson QML sin tener variables rezagadas
en cuenta En los modelos (1) y (4) analizo la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado (MKSit) oportunidades tecnoloacutegicas (Toit) y el nuacutemero de innovaciones farmaceacuteuticas es decir NMEit o NDAit Me parece una respuesta positiva y significativa del nuacutemero de nuevos faacutermacos a tamantildeo de mercado Este resultado es robusto contra la introduccioacuten de tecnoloacutegica oportunidades en los modelos (3) y (6) Dado el tamantildeo del mercado entra en forma logariacutetmica podemos interpretar el coeficiente como una elasticidad En consecuencia los resultados presentados en la Tabla 1 sugieren que un aumento del 1 en el tamantildeo del mercado conduce a un aumento en el nuacutemero de NME y en el nuacutemero de NDA en aproximadamente un 03 Este es considerablemente maacutes pequentildeo que encontrado por otros estudios En un nivel maacutes agregado Toole (2012) encuentra una elasticidad entre 68 y 127 y Acemoglu y Linn (2004) encuentran una tasa de respuesta del 6 a los aumentos en el tamantildeo del mercadoEn cuanto a las oportunidades tecnoloacutegicas encuentro una relacioacuten positiva y significativa a NME y NDA El coeficiente sigue siendo significativa tambieacuten en los modelos (3) y (6) en el que el mercado tamantildeo se incluye tambieacuten Estos resultados sugieren que el nuacutemero de NME y NDA responde no soacutelo a las variables a la demanda pero tambieacuten la oferta-secundarios Sin embargo el coeficiente es maacutes bien pequentildeo que puede ser una consecuencia de la puesta en funcionamiento ya que las tasas de crecimiento de los stocks de conocimiento Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) no se relacionoacute significativamente con la el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Las estimaciones de la mortalidad pre-muestra Mip no lo hacen indicar una relacioacuten significativa con el nuacutemero de NME y NDA Pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades ToIP no muestran un efecto significativo en NME o NDA
Innovaciones Pre-muestras de la droga a traveacutes de proxy y el nuacutemero medio de NME (NMEip) y NDA (NDAip) antes del periacuteodo analizado se positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Este hallazgo sugiere que esas indicaciones meacutedicas para las que se introdujo un gran nuacutemero de nuevos medicamentos en el pasado todaviacutea parece atractiva para la innovacioacuten Innovaciones anteriores pueden indicar altos maacutergenes de beneficio que lo hacen atractivo para los introducir novedades en estos mercados para asegurar los beneficios actuales y futuros Otra posible explicacioacuten podriacutea ser que un gran nuacutemero de innovaciones pasadas muestra que se ha producido una gran cantidad de investigacioacuten en las correspondientes indicaciones meacutedicas que pueden construir la base de los descubrimientos posteriores y una mayor explotacioacuten de las oportunidades tecnoloacutegicas en
antildeos subsiguientes La respuesta positiva a las innovaciones de muestreo previo contradice lo empiacuterico pruebas presentadas por Toole (2012) que encuentra una respuesta negativa a una mucho maacutes nivel agregado
(1) (2) (3) (4) (5) (6)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit
MKSit 03293 03322 03146 03163TOit 00002 00003 00002 00002ApprovalLength -00009 00006 -00008 -00008 00005 -00008Mip 00029 00070 00031 -00030 00011 -00030TOip -00016 -00006 -00025 -00014 00013 -00019NMEip 05506 04254 05456NDAip 06427 05109 06397Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86975 -31544 -87496 -72651 -18633 -72726N 4250 4166 3991 4250 4166 3991Indications 170 175 168 170 175 168_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 1 Determinants of Pharmaceutical Innovation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 1 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica
52 Estructura Tiempo Hasta ahora el anaacutelisis no tiene en cuenta la estructura de tiempo especiacutefico de la innovacioacuten proceso en la industria farmaceacuteutica Tras el descubrimiento de un nuevo y prometedor Se necesita compuesto un periacuteodo considerable de tiempo con el fin de pasar todas las etapas de precliacutenica y los ensayos cliacutenicos y obtener la aprobacioacuten regulatoria En promedio se tarda un pocomaacutes de 75 antildeos a partir de la primera prueba cliacutenica para la aprobacioacuten de comercializacioacuten La aprobacioacuten misma fase representa alrededor de 15 antildeos fuera de este intervalo de tiempo Antes de que un nuevo compuesto puede entrar en los ensayos cliacutenicos los investigadores pasan casi 5 antildeos en investigaciones pre-cliacutenicas Por lo tanto en promedio se tarda 125 antildeos desde el descubrimiento de un nuevo compuesto prometedor para su aprobacioacuten (DiMasi y Grabowski 2007)
En la Tabla 2 utilizo desfases con el fin de dar cuenta de los retrasos causados por las especificidades del proceso de innovacioacuten de la industria Maacutes precisamente introduzco un retraso de 7 antildeos para el tamantildeo del mercado (modelos (1) (2) (5) y (6)) y las oportunidades tecnoloacutegicas de variables (modelos (3) (4) (7) y (8)) Esto corresponde al tiempo necesario en promedio desde ensayos cliacutenicos para su aprobacioacutenModelos (1) y (5) muestran una relacioacuten positiva y significativa entre el mercado rezagado El tamantildeo y el nuacutemero de NME y NDA En los modelos (2) y (6) en el que contemporaacutenea y el tamantildeo del mercado quedado se introducen simultaacuteneamente los coeficientes de la mercado quedado
El tamantildeo de llegar a ser negativa Sin embargo el tamantildeo y contemporaacutenea quedado mercado son no significativamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA en este caso Estos hallazgos puede indicar que el tamantildeo del mercado cuando se inicioacute el proyecto asiacute como el tamantildeo del mercado cuando el nuevo medicamento es introducido al mercado juega un papel en las decisiones farmaceacuteutica de investigacioacuten y desarrollo Los resultados positivos para el tamantildeo del mercado rezagado pueden indicar que las empresas basan sus decisiones de I + D al menos en cierta medida de las previsiones del tamantildeo del mercado para los ejercicios en los que esperar que un nuevo medicamento puede entrar en el mercado Sin embargo los resultados de la estimacioacuten no lo hacen permitir cualquier conclusioacuten clara en cuanto a que el tamantildeo del mercado medida domina la decisioacutenEn cuanto a las oportunidades tecnoloacutegicas los resultados sugieren diferencias entre NME y NDA Los coeficientes de Toit-7 son positivas pero no asociaron significativamente con el nuacutemero de NME En el caso de NDA los resultados sugieren que contemporaacutenea y quedado oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten significativa y positivamente relacionados con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Este hallazgo puede indicar que el desarrollo de NDA se basa en una ligeramente diferente base de conocimientos de la maacutes innovadora NME Pasados oportunidades tecnoloacutegicas parecen ser menos importante para el desarrollo de la NME maacutes innovadora En general los resultados para las variables de control son comparables a los presentados en la Tabla 1Para tener en cuenta tambieacuten para la fase pre-cliacutenica yo uso 12 antildeos desfases para el mercado tamantildeo y opportunities9 tecnoloacutegico Los resultados son bastante similares a los presentados en Tabla 2 Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados tienen un coeficiente no significativo Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica no estaacuten significativamente relacionados con el nuacutemero de NME y NDA Una posible explicacioacuten para este hallazgo puede ser encontrado en la incertidumbre que acompantildea a alta farmaceacuteutica de I + D Altas oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica puede conducen a la extensa exploracioacuten pero la mayoriacutea de los posibles compuestos no obtienen mercado aprobacioacuten En contraste un alto nivel de oportunidades tecnoloacutegicas en el principio de la fase de investigacioacuten cliacutenica puede permitir a las empresas farmaceacuteuticas para mejorar prometedor compuestos que pueden tener una mayor probabilidad de obtener finalmente la aprobacioacuten del mercado9 Los resultados se pueden encontrar en el Apeacutendice A2
(1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) (8)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit NDAit
MKSit 13370 03444 03457 07309 03514 03521MKSitminus7 03375 -10035 03474 -03847
TOit 00003 00003 00003 00002 00002 00002TOitminus7 00002 00002 00002 00002ApprovalLength -00011 -00010 -00012 -00012 -00009 -00009 -00009 -00009Mip 00032 00029 00032 00032 -00036 -00039 -00046 -00046TOip -00022 -00027 -00023 -00021 -00015 -00018 -00015 -00014NMEip 05340 05428 05315 05354NDAip 06177 06232 06214 06243Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86722 -87788 -87829 -88204 -77737 -78400 -78847 -79121N 2964 2964 2817 2817 2964 2964 2817 2817Indications 168 168 167 167 168 168 167 167_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 2 Determinants of Pharmaceutical Innovation With Time Lags
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 2 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con desfases
53 Ensayos cliacutenicos Con el fin de examinar maacutes a fondo la solidez de la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado tecnoloacutegico oportunidades y nuevos productos farmaceacuteuticos en las fases cliacutenicas del proceso de I + D Yo uso el nuacutemero de ensayos cliacutenicos en fase II y en fase III como variables dependientesEstas variables dependientes sirven como sustitutos para el nuacutemero de nuevos compuestos en fase de desarrollo El enfoque en los ensayos cliacutenicos requiere diferentes estructuras de retraso en comparacioacuten con los rezagos utilizados en las regresiones utilizando NME y NDA como variables dependientes siguiente Candidatos DiMasi y Grabowski (2007) de la droga tienen en promedio alrededor de 1 antildeo para entrar fase II de ensayos cliacutenicos Por lo tanto uso un lapso de tiempo de un antildeo para el tamantildeo del mercado y tecnoloacutegico oportunidades en los modelos de la Tabla 3 en la que el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos es la variable dependiente Con respecto a la fase III de ensayos cliacutenicos que uso un desfase de 3 antildeos para el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Este retardo de tiempo corresponde a la aproximadamente 3 antildeos de nuevos compuestos de ensayo cliacutenicos necesitan en promedio para entrar en la fase III de los ensayos cliacutenicos (veacutease DiMasi y Grabowski 2007)Al igual que en las regresiones anteriores los coeficientes para el tamantildeo del mercado y el tamantildeo del mercado rezagado son positivos y significativos Las excepciones se pueden encontrar en los modelos (3) y (8) en la Tabla 3 en el que se introduce el tamantildeo del mercado junto con el tamantildeo del mercado rezagado Los resultados para contemporaacutenea oportunidades tecnoloacutegicas no indican una relacioacuten significativa robusto para el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados son positivamente y significativamente relacionada con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados sugieren que el nuacutemero de ensayos cliacutenicos responde a tanto el tamantildeo del mercado y (lag)
oportunidades tecnoloacutegicas Por lo tanto la oferta y la demanda las variables podriacutean aumentar el nuacutemero de nuevos compuestos que son probados y podriacutean ser aprobados como nuevos faacutermacos en el futuroLos resultados de las variables de control difieren en parte de los obtenidos en el anterioranaacutelisis Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase III de ensayos cliacutenicos Una posible explicacioacuten para este hallazgo podriacutea ser que el autoridades reguladoras exigen maacutes en fase III ensayos cliacutenicos durante el examen de nuevos compuestos Estos estudios cliacutenicos adicionales deben proporcionar una prueba maacutes de la la seguridad y eficacia de un nuevo compuesto En contraste el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos pueden ser maacutes directamente influidos por factores del lado de demanda y oferta como se indica por el coeficientes significativos para la prevalencia de las indicaciones meacutedicas y pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades La media pre-muestra de aprobacioacuten de nuevos medicamentos se relaciona positivamente con fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos Al igual que en el caso de los nuevos principios activos y los acuerdos de confidencialidad estos hallazgos puede indicar que las indicaciones mediales para el que la innovacioacuten exitosa se llevoacute a cabo en el uacuteltimos todaviacutea atractivos y rentables mercados
Table 3 Determinants of Clinical TrialsTabla 3 Determinantes de Ensayos Cliacutenicos
54 Pruebas de robustez La Tabla 4 presenta varias pruebas de robustez Tal como sentildeala Acemoglu y Linn (2004) los cambios en la cobertura del seguro de gastos de faacutermacos pueden ser otra fuente de mercado variacioacuten de tamantildeo Para la cobertura de los gastos en medicamentos proxy multiplico el tamantildeo del mercado medida por la fraccioacuten de personas con seguro privado en un grupo de edad en el momento t (INSAT) la se obtuvieron datos de la Encuesta de Panel de Gastos Meacutedicos (MEPS) a gran escala encuesta de las familias estadounidenses y los individuos sus proveedores meacutedicos y empleadores ecuacioacuten 3 puede ser modificado para ^ MKSit = P un iapopatincatinsat Modelos (1) y (7) la presente anaacutelisis de regresioacuten utilizando ^ MKSit Los resultados son bastante similares a los resultados presentados anteriormente Al igual que en la Tabla 1 encuentro una respuesta positiva y significativa para el NME y NDA para tanto el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Los resultados se mantienen cualitativamente la misma si la cobertura del seguro abarca tambieacuten otros tipos de seguro de salud
En los modelos (2) y (8) en la Tabla 4 el tamantildeo del mercado se construye utilizando los pesos que representan
la fraccioacuten media de las personas que mueren a causa de una indicacioacuten especiacutefica dividida por el nuacutemero total de muertes en un grupo de edad para los antildeos 1996-1998 (cf Cerda 2007) Una vez maacutes los pesos no son variables en el tiempo con el fin de descartar los cambios en el uso de drogas para una determinada indicacioacuten meacutedica debido a los cambios de precio y calidad asiacute como la introduccioacuten de nuevos productos farmaceacuteuticos Los datos sobre las muacuteltiples causas de muerte en los Estados Unidos se obtuvo del Sistema Nacional de Estadiacutesticas Vitales del Centro Nacional de Salud Estadiacutesticas Los resultados sugieren una relacioacuten positiva pero no significativa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten de nuevo positivamente asociado con el nuacutemero de NME y NDAEn (3) y (9) las oportunidades tecnoloacutegicas son construidos por soacutelo teniendo la biotecnologiacutea publicaciones en cuenta Estos son artiacuteculos de revistas asignadas a la categoriacutea Bioquiacutemica Y Biologiacutea Molecular y Biotecnologiacutea y Microbiologiacutea Aplicada en el WoS bases de datos Mientras que la variable tamantildeo del mercado sigue siendo muy positivo en relacioacuten con el nuacutemero de NME y NDA en este contexto el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante En los modelos (4) y (10) que empleo artiacuteculos soacutelo de investigacioacuten baacutesica para la construccioacuten de oportunidades tecnoloacutegicas utilizando la clasificacioacuten de las revistas CHI (Hamilton 2003) la Clasificacioacuten CHI categoriza cada artiacuteculo de acuerdo con el tipo de prevalente investigacioacuten en la revista en que fue publicado Tomando soacutelo la investigacioacuten biomeacutedica baacutesica en cuenta la respuesta del nuacutemero de nuevos faacutermacos para el tamantildeo del mercado sigue siendo significativamente positivo mientras que el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante para NDA en modelo (10) La insignificancia de investigacioacuten y biotecnologiacutea oportunidades tecnoloacutegicas baacutesicas puede ser causada por la construccioacuten de la base de datos de publicacioacuten Dado que una palabra clave se utilizoacute la buacutesqueda por indicaciones meacutedicas los datos pueden capturar la investigacioacuten aplicada principalmente y soacutelo unos pocos trabajos de investigacioacuten baacutesica y de biotecnologiacutea que construyen la base para nuevos productos farmaceacuteuticos para varias indicaciones meacutedicas En particular los datos no se incluyen nuevos los meacutetodos de investigacioacuten que abarcan una gran cantidad de innovacioacuten en biotecnologiacutea y pueden ser maacutes indirectas en coacutemo afectan a la cantidad de nuevos productos farmaceacuteuticos Por otra parte los stocks de conocimiento pertinentes para la investigacioacuten baacutesica pueden ser diferentes de aquellos para los maacutes la investigacioacuten aplicada
En (5) y (11) que utilizo una tasa de depreciacioacuten del 10 del capital de conocimiento en la construccioacuten de el proxy de las oportunidades tecnoloacutegicas Los coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son positivos y significativos para NME y NDA Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas
medida parece ser robusto frente a cambios en la tasa de depreciacioacuten El tamantildeo del mercado es auacuten positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos En la regresioacuten modelos (6) y (12) Yo uso una estimacioacuten de Poisson QML con efectos fijos para las indicaciones meacutedicas En estos modelos la medida del tamantildeo del mercado es insignificante Este resultado es bastante sorprendente pero puede ser la consecuencia de un modelo de efectos fijos Desde corro el anaacutelisis en un nivel maacutes desagregado hay un nuacutemero considerable de las indicaciones meacutedicas para los que no se introdujo NME o NDA durante todo el periacuteodo de anaacutelisis estos indicaciones no son tenidas en cuenta en la estimacioacuten de efectos fijos y esto puede tener consecuencias para los resultados Sin embargo el indicador de las oportunidades tecnoloacutegicas es significativamente positivamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA Ademaacutes los resultados presentan en la Tabla 1 son generalmente robustos para el uso de los grupos de edad de diez antildeos en la construccioacuten del tamantildeo del mercado de proxy y lineal de depreciacioacuten del stock de conocimiento a traveacutes de una periacuteodo de cinco antildeos
Table 4 Robustness ChecksTabla 4 Pruebas de robustez
Otra preocupacioacuten podriacutea ser que los mercados maacutes grandes atraen maacutes la investigacioacuten puacuteblica o privada la generacioacuten de mayores oportunidades tecnoloacutegicas Uno puede comprobar si estos efectos de retroalimentacioacuten tomando soacutelo las enfermedades raras en cuenta ya que hay soacutelo unos pocos los incentivos del mercado para desarrollar medicamentos para ellos Sin embargo el nuacutemero de enfermedades raras en la muestra es modelos muy pequentildeas y la correspondiente Poisson no convergen
55 La causalidad inversa Como se ha sentildealado por Kleinknecht y Verspagen (1990) puede haber una dependencia mutua entre el tamantildeo y la innovacioacuten del mercado en lugar de una causalidad unidireccional Particularmente en la industria farmaceacuteutica los nuevos productos se puede introducir la posibilidad de causalidad inversa Lichtenberg (2005b 2004) muestra que los nuevos medicamentos han contribuido al aumento de la longevidad observado en muchos paiacuteses en las uacuteltimas deacutecadas Por lo tanto a traveacutes de su impacto en la la esperanza de vida de los consumidores los nuevos faacutermacos conducen a un crecimiento endoacutegeno de productos farmaceacuteuticos mercados (Cerda 2007) Sin embargo Acemoglu y Linn (2004) argumentan que la inducida por medicamentos
cambios en los tamantildeos de las poblaciones son muy pequentildeas en relacioacuten a los cambios demograacuteficos globales Sin embargo proponen una estrategia para abordar esta cuestioacuten Despueacutes de su enfoque me instrumento actual tamantildeo del mercado por el tamantildeo correspondiente mercado hace cinco antildeos maacutes Precisamente yo uso el tamantildeo y los ingresos de las personas de 70-74 antildeos de edad en 1984 a instrumento para tamantildeo de la poblacioacuten y de los ingresos de las personas de 75-79 antildeos de edad en 1989 El tamantildeo de la poblacioacuten y la ingreso de esos 70-74 antildeos de edad tiene una alta correlacioacuten con el tamantildeo y los ingresos de los 75-79 antildeos de edad cinco antildeos despueacutes pero no se ve afectada por los nuevos productos farmaceacuteuticos que eran aprobado en el iacutenterin
En el anaacutelisis empiacuterico de esta-variable instrumental que uso un meacutetodos generalizados de Momentos (GMM) estimador de la regresioacuten de Poisson agrupado Los errores estaacutendar se bootstrapped con 1000 repeticiones y agrupados en el nivel de indicacioacuten Los resultados son presentado en la Tabla 5 Estos resultados son muy similares a los resultados de referencia de la Tabla 1 El nuacutemero de la nueva revista NME y NDA responde positivamente al tamantildeo del mercado Sin embargo la coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son insignificantes En consecuencia no encuentro evidencia que el problema de la causalidad inversa surge en el anaacutelisis
All market size measures enter in logarithmic form into the analysisMarket size is instrumented with market size of the same agecohort five years earlierTable 5 Determinants of Pharmaceutical Innovation GMM Estimation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis El tamantildeo del mercado estaacute equipado con el tamantildeo del mercado de la misma edad cohorte de cinco antildeos antes Tabla 5 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica GMM Estimacioacuten
6 Conclusioacuten Contribuciones empiacutericas recientes han destacado la importancia de la (posible) el tamantildeo del mercado para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos Al mismo tiempo muchos eruditos han enfatizado los cambios en el proceso de I + D de la industria y a partir de seleccioacuten aleatoria a guiados el desarrollo de faacutermacos y han sentildealado la importancia de los avances en biologiacutea molecular y relacionados con los campos de las oportunidades tecnoloacutegicas de la industria y capacidades innovadoras En este contexto he analizado las relaciones entre (potencial) el tamantildeo del mercado las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos faacutermacos en el Estados Unidos Este anaacutelisis empiacuterico se basa en un conjunto de datos uacutenico que combina los datos de diferentes fuentes En el anaacutelisis uso una entrada de valores Poisson probabilidad cuasi maacutexima
estimador (QMLE) seguacuten lo sugerido por Blundell et al (1995)
Las estimaciones empiacutericas revelan una respuesta positiva significativa de la cantidad de nueva productos farmaceacuteuticos es decir las nuevas entidades moleculares o aprobacioacuten de nuevos medicamentos con el tamantildeo del mercado y oportunidades tecnoloacutegicas Se obtienen resultados similares cuando la variable dependiente es el nuacutemero de la fase II o fase III de ensayos cliacutenicos En las pruebas de solidez el mercado medidas de tamantildeo pierden importancia cuando se utilizan datos de mortalidad en su construccioacuten y cuando Se utilizoacute el modelo de efectos fijos PQML Como prueba de robustez maacutes construiacute el proxy oportunidades tecnoloacutegicas tomando soacutelo la biotecnologiacutea o las publicaciones de investigacioacuten baacutesica en cuenta Los resultados de este indicaron que no habiacutea relacioacuten positiva significativamente robusta entre estas dos variantes de la medida de las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Al tomar la estructura temporal especiacutefica de la industria farmaceacuteutica Proceso de I + D en cuenta mediante la inclusioacuten de retardos de siete antildeos en el anaacutelisis encontreacute ninguna relacioacuten clara entre el tamantildeo del mercado lag lag oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos
En general los resultados sugieren una relacioacuten muy soacutelida y positiva significativa entre la (potencial) el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos asiacute como entre (potencial) tamantildeo del mercado y el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Estos resultados estaacuten en liacutenea con la reciente contribuciones de Cerda (2007) y Acemoglu y Linn (2004) No encontreacute ninguna evidencia de una causalidad inversa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos con respecto a oportunidades tecnoloacutegicas encontreacute una relacioacuten significativamente positiva con el nuacutemero de nuevos faacutermacos Oportunidades tecnoloacutegicas en el inicio del desarrollo cliacutenico fase se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados apoyan estudios anteriores que indican la importancia de las oportunidades tecnoloacutegicas en ellos mismos y el progreso cientiacutefico que es una fuente importante de nuevas oportunidades para la innovacioacuten farmaceacuteutica (por ejemplo Toole 2012 Lim 2004 Griliches et al 1991) Sin embargo los resultados para las oportunidades tecnoloacutegicas necesitan un mayor anaacutelisis de la funcioacuten de los los avances en la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos
Ya que mis resultados sugieren que el (potencial) el tamantildeo del mercado influye en la velocidad y la direccioacuten de las actividades innovadoras en los productos farmaceacuteuticos los legisladores podriacutean introducir y continuar programas de creacioacuten de incentivos para el desarrollo de faacutermacos para indicaciones meacutedicas que se asocian con maacutes mercados pequentildeos Sin embargo estos programas tienen que tener en teniendo en cuenta el hecho de que la inversioacuten privada en I + D se encuentra bastante concentrada en los mercados maacutes grandes
entre los maacutes pequentildeos (Yin 2008) El anaacutelisis empiacuterico sugiere que las oportunidades tecnoloacutegicas se relacionan positivamente con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos asiacute como al nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Estos resultados indican que las poliacuteticas de la oferta pueden proporcionar otra forma prometedora para estimular el desarrollo de nuevos faacutermacos y nuevos compuestos La financiacioacuten puacuteblica y otro tipo de apoyo de la investigacioacuten cientiacutefica dirigida a ciertas enfermedades pueden conducir a la generacioacuten de nuevos conocimientos cientiacuteficos que contribuyen a una renovacioacuten de la tecnologiacutea oportunidades Este uacuteltimo puede ser visto como un conjunto de posibilidades de que los nuevos medicamentos puede ser desarrollado Como consecuencia el nuacutemero de compuestos prometedores puede aumentar y se traducen en nuevos productos farmaceacuteuticos despueacutes de las diferentes etapas de la investigacioacuten cliacutenica este proceso de generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas y de traducirlos en nuevos productos farmaceacuteuticos puede sin embargo llevar mucho tiempo Siguiendo DiMasi y Grabowski (2007) el desarrollo de faacutermacos tarda una media de maacutes de 12 antildeos desde el descubrimiento de un prometedor compuesto para la aprobacioacuten de comercializacioacuten Tomando la generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas en cuenta el desfase entre la financiacioacuten de la investigacioacuten puacuteblica y la aprobacioacuten del mercado puede estar cerca a los 17 y los 24 antildeos sugeridos por Toole (2012) Por lo tanto el apoyo puacuteblico a la investigacioacuten tiene tener una orientacioacuten a largo plazo
Como se muestra en los estudios anteriores las inversiones puacuteblicas en investigacioacuten farmaceacuteutica pueden tener importantes efectos indirectos crecientes actividades innovadoras de la industria a traveacutes de la estimulacioacuten de inversioacuten D (Toole 2007) la I + Recomendaciones sobre el apoyo de los diferentes tipos de investigacioacuten para aumentar el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos necesitan maacutes evaluaciones de la funcioacuten de la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica Sin embargo las investigaciones que abordan el mecanismo de accioacuten de los faacutermacos y las causas de las enfermedades podriacutea ser prometedor ya que ambos auacuten no se entienden completamente Aumento de los conocimientos en estas aacutereas puede ayudar a descubrir y para sintetizar nuevos compuestos con una mejor seguridad y eficacia Estas mejoras en la calidad puede ayudar a reducir el costo de las fases cliacutenicas de la I + D farmaceacuteutica proceso En cuanto a la rigurosidad de regulacioacuten el anaacutelisis empiacuterico no sugiere que las reducciones en este rigor seriacutea un meacutetodo apropiado para estimular la farmaceacuteutica innovacioacuten
A AppendixA1 Descriptive StatisticsUn apeacutendice A1 Estadiacutestica Descriptiva
Table 6 Descriptive StatisticsTabla 6 Estadiacutesticas descriptivas
Table 7 CorrelationsTabla 7 Correlaciones
A2 Additional ResultsA2 Resultados Adicionales
Table 8 Determinants of Pharmaceutical Innovation With 12-year Time LagsTabla 8 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con 12 antildeos de retrasos de tiempo
ReferencesReferencias
efectos sobre la innovacioacuten puede ocurrir alrededor de 12 antildeos despueacutes del descubrimiento original o incluso maacutes tarde La presencia de procesos de retroalimentacioacuten viola el supuesto de exogeneidad estricta de
convencional de efectos aleatorios estimadores de panel fijo o Por lo tanto sigo Toole (2012) en
la aplicacioacuten de una entrada de valores Poisson QMLE seguacuten lo sugerido por Blundell et al (1995) el cual
representa la retroalimentacioacuten y la heterogeneidad no observada entre las indicaciones meacutedicas Monte
Simulaciones Carlo muestran que este enfoque empiacuterico realiza bastante bien si la muestra
El tamantildeo es bastante pequentildeo y las variables explicativas son altamente persistentes (Blundell et al
2002) Un alto nivel de persistencia en el tiempo se puede encontrar en particular para el tamantildeo del mercado
medidas De acuerdo con este enfoque la ecuacioacuten (1) se puede transformar a
E_Nit|NipMip TOipXit =exp(_0 + _1 ln (MKSitminusa) + _2TOitminusb + _Citminusc
+ _Nip + _Mip + _TOip + μt) (2)
donde pellizco denota la media pre-muestra de nuevos productos farmaceacuteuticos Mip representa la presample prevalencia de la indicacioacuten i y las cuentas de ToIP para la pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades en i
El Poisson QMLE se aplica a un modelo de poblacioacuten media con el fin de estimar (2) 03 El Poisson QMLE es consistente bajo el supuesto de la especificacioacuten correcta de la media condicional Esto implica que los datos no tienen por queacute ser una distribucioacuten de Poisson (cf Gourieroux et al 1984) A lo largo del anaacutelisis utilizo Huber-White estaacutendar robusta errores con el fin de tener en cuenta la posibilidad de sobredispersioacuten y no distribucioacuten de Poisson datos
4 Los datos y la construccioacuten de variables 41 Innovacioacuten Farmaceacuteutica Los datos sobre nuevos medicamentos se obtuvieron de los EEUU Food and Drug Administration (FDA) utilizando las Drogas FDA database4 Cada registro contiene informacioacuten sobre el nombre comercial
de la droga su nombre geneacuterico los componentes que proporcionan su actividad farmacoloacutegica su fecha de aprobacioacuten y una clasificacioacuten de la novedad de la formulacioacuten del faacutermaco construyo dos poderes diferentes para el nuacutemero de innovaciones Nit El primero sigue la mayor parte de la literatura sobre la innovacioacuten farmaceacuteutica mediante la definicioacuten de una innovacioacuten como un nuevo molecular entidad (NME) (Cerda 2007 Grabowski y Wang 2006) Esta medida se refiere a un activo ingrediente que nunca ha sido comercializado antes en los Estados Unidos En segundo lugar yo uso el nuacutemero de nuevas aprobaciones de la droga (NDA) como una medida maacutes amplia de la innovacioacuten farmaceacuteutica Este proxy abarca NME asiacute como nuevos productos quiacutemicos derivados de la comercializacioacuten ingredientes activos nuevas formulaciones y dosis de los ingredientes ya comercializados y nuevas combinaciones de ingredientes comercializados en el antildeo de su aprobacioacuten por la FDA
Los datos sobre nuevos medicamentos se combinan con las enfermedades o indicaciones meacutedicas utilizados en este de papel sobre la base de sus ingredientes activos que determinan su uso terapeacuteutico Por lo tanto siga Cerda (2007) en consulta con el 19 ordf edicioacuten del Manual de Informacioacuten de Medicamentos publicada por Lexi-Comp y la Asociacioacuten Farmaceacuteutica Americana (Lacy et al 2010) Este manual es comparable a un diccionario farmaceacuteutica proporcionando una lista de medicamentos activa ingredientes las condiciones meacutedicas medicamento se utiliza para y maacutes informacioacuten como efectos adversos Tengo en cuenta soacutelo aquellas condiciones meacutedicas que se pueden encontrar en la etiqueta aprobada por la FDA Por lo tanto los usos no marcados y de investigacioacuten no se tienen en cuenta Para el periacuteodo 1974-2008 599 nuevos principios activos uacutenicos y 1665 NDA uacutenicos tienen sido aprobado por la FDA en los 203 enfermedades o indicaciones meacutedicas analizados en este estudio Sin embargo un NME o NDA se pueden utilizar como terapia para varias indicaciones meacutedicas En este caso un NME o NDA se cuenta como una innovacioacuten para todas las indicaciones meacutedicas por el que se aprueba La figura 1 muestra el nuacutemero de uacutenica NME y NDA largo los antildeos incluidos en el anaacutelisis5
3 Esta especificacioacuten no permite calcular la bondad tradicional de las medidas de ajuste como el Akaike Criterio de Informacioacuten El cuasi-verosimilitud bajo el criterio de independencia modelo (QIC) proporciona una alternativa para los modelos de probabilidad de Poisson cuasi maacutexima (Pan 2001) Dado que no estaacute disponible para todos especificaciones de los modelos utilizados en el anaacutelisis los resultados estaacuten disponibles a peticioacuten 4 httpwwwfdagovDrugsInformationOnDrugsucm135821htm
42 Ensayos cliacutenicos
Nuevos productos farmaceacuteuticos tienen que pasar por varias fases de pruebas cliacutenicas antes de que puedan ser aprobado para su comercializacioacuten por los organismos reguladores Hago uso de esta especificidad del proceso de innovacioacuten farmaceacuteutica y utilizar el nuacutemero de la fase II y la fase III ensayos cliacutenicos como un indicador alternativo para las actividades innovadoras en una prueba de robustez Si el tamantildeo del mercado y oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten relacionadas con el nuacutemero de nuevos medicamentos tambieacuten deben estar relacionados con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos que se utilizan para probar los faacutermacos candidatos Aunque un solo candidato de la droga por lo general se proboacute en varios ensayos cliacutenicos el nuacutemero ensayos cliacutenicos de pueden ser una aproximacioacuten del nuacutemero de nuevos candidatos a faacutermacos que podriacutea ser aprobado para su comercializacioacuten en el futuro Fase II (Ph2Trialsit) y de fase III (Ph3Trialsit) se centran principalmente en la eficacia de nuevos compuestos que implica una vez maacutes mayor nuacutemero de maacutes diversas personas de la prueba durante periacuteodos de tiempo maacutes largos Durante estos fases perfiles exactos de los candidatos a faacutermacos ensayados se desarrollaron incluyendo dosis y los efectos adversos que ocurren con probabilidades pequentildeas o despueacutes de periacuteodos de tiempo maacutes largos (para un descripcioacuten maacutes detallada ver Gambardella 1995) Los datos de los ensayos cliacutenicos se recoge de ClinicalTrials
5 Tabla 6 del Apeacutendice proporciona estadiacutesticas maacutes descriptivos de las variables utilizadas en el anaacutelisis
Figura 1 Nuacutemero de NDA y NME por antildeo Fuente Drugs FDA
Los datos de los ensayos cliacutenicos se recoge de ClinicalTrialsgov un registro completo de ensayos cliacutenicos mantenido por la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos en el National Institutos de la Salud Fue establecido en 2000 y contiene informacioacuten detallada en cada estudio cliacutenico incluyendo el disentildeo del estudio los lugares en los que se lleva a cabo y la enfermedad y la condicioacuten que se dirige Los ensayos cliacutenicos que figuran en la base de datos se llevan a cabo en los EEUU y maacutes de 180 otros paiacuteses Las condiciones que se especifican en el datos de los ensayos cliacutenicos se han utilizado para que coincida con los ensayos cliacutenicos con las indicaciones meacutedicas utilizado en este trabajo Concentrarse en los ensayos cliacutenicos relacionados con las drogas que se han iniciado durante los antildeos 2000 a 2008 obtengo 7208 fase II y fase III 5301 uacutenica cliacutenica ensayos43 Tamantildeo del mercado Al igual que en estudios relacionados el tamantildeo del mercado se construye sobre la base de los datos demograacuteficos utilizando los tamantildeos de poblacioacuten en diferentes grupos de edad y los ingresos individuales Al hacerlo puedo enlazar mercado El tamantildeo de la potencial capacidad de compra de los individuos ya un mayor ingreso permite una mayor los gastos en medicamentos (cf Cerda 2007 Acemoglu y Linn 2004) Hay dos argumentos para el uso de los datos demograacuteficos en la construccioacuten de la medida del tamantildeo del mercado En primer lugar drogas el consumo es probable que cambie con la edad Los ancianos pueden gastar maacutes en medicamentos que hacer
los individuos maacutes joacutevenes Sin embargo es muy probable que se ven afectados por diferentes meacutedica indicaciones que los miembros maacutes joacutevenes de la poblacioacuten En segundo lugar las variaciones de tamantildeo de mercado debido a los cambios demograacuteficos son en gran medida exoacutegeno a los logros cientiacuteficos la entrada de nuevos las drogas y la endogeneidad del tamantildeo del mercado y la innovacioacuten (Acemoglu y Linn 2004) Por lo tanto el tamantildeo del mercado por indicacioacuten meacutedica se aproxima por la suma de la compra poder de los grupos de edad de cinco antildeos un 0-4 a 85 + para diferentes indicaciones meacutedicas utilizando pesos adecuados Maacutes precisamente el tamantildeo del mercado por indicacioacuten meacutedica i en el antildeo t es definido por
MKSit = X a iapopatincat
Aquiacute IA es un peso para la indicacioacuten meacutedica i en el grupo de edad a Popat es la poblacioacuten total en un grupo de edad en el momento t y INCAT es el ingreso individual de las personas en un grupo de edad en el antildeo t
Despueacutes de Acemoglu y Linn (2004) computo Ia como la proporcioacuten media del gasto para los medicamentos asignados a la indicacioacuten i dividido por el ingreso total individual de los individuos en grupo de edad a Para la construccioacuten de este proxy utilizo datos sobre los gastos en medicamentos e ingresos por los MEPS para los antildeos 1996 a 19986 utilizo la novena revisioacuten de la Clasificacioacuten Internacional de Enfermedades Modificacioacuten Cliacutenica (CIE-9-CM) publicado por el Centro Nacional de Estadiacutesticas de la Salud para que coincida con los datos del gasto farmaceacuteutico de las indicaciones meacutedicas incluidos en este estudio Los pesos no son variables en el tiempo con el fin de descartar los cambios causado por las nuevas posibilidades de diagnoacutestico de una enfermedad nuevos productos farmaceacuteuticos para el tratamiento de la misma y otras causas de las diferencias en las tasas de prevalencia
6 Este es exactamente el intervalo de tiempo utilizado en Acemoglu y Linn (2004) Ademaacutes estaacute disponible para el faacutermaco datos sobre el gasto y para los datos de mortalidad utilizadas como prueba de robustez
Tamantildeos de poblacioacuten por grupo de edad y antildeo (Popat) se obtuvieron del Suplemento de marzo de los EEUU Current Population Survey (CPS) proporcionada por la Mesa de la Censo para la Oficina de Estadiacutesticas Laborales Las encuestas CPS mensuales de los miembros de cerca de 50000 hogares seleccionados para representar a la poblacioacuten no institucional EEUU cada miembro de los hogares encuestados se asigna a su grupo de edad de acuerdo a lo reportado edad Ademaacutes de las variables demograacuteficas el Suplemento de marzo se proporciona informacioacuten sobre la renta INCAT ingreso individual se aproxima por la mediana de los hogares ingreso dividido por el nuacutemero de personas en el hogar Yo uso este proxy en lugar de la renta individual reportado porque este uacuteltimo apenas permite la computacioacuten significativa
medidas del tamantildeo del mercado para aquellos grupos que no tienen o soacutelo muy poco propia de ingresos sobre todo nintildeos estudiantes y los coacutenyuges que no trabajan Los datos de ingresos se ajusta la inflacioacuten utilizando los EEUU Iacutendice de Precios al Consumidor (IPC) para todos los consumidores urbanos prestados por la Oficina de Estadiacutesticas Laborales Se trata de los logaritmos de las medidas del tamantildeo del mercado que entrar en el anaacutelisis de regresioacuten44 Oportunidades Tecnoloacutegicas Es ampliamente aceptado en la literatura sobre el cambio tecnoloacutegico que las oportunidades tecnoloacutegicas desempentildear un papel importante en la explicacioacuten de las diferencias en las actividades innovadoras en sectores y en el tiempo Sin embargo no existe un consenso general en cuanto a la definicioacuten exacta de este concepto teoacuterico y en particular su puesta en funcionamiento empiacuterica no sorprendentemente la investigacioacuten empiacuterica ha aplicado una amplia variedad de indicadores para la tecnoloacutegica oportunidades por ejemplo maniquiacutees de la industria las medidas de la encuesta basada en las fuentes de la teacutecnica avanzar y los gastos en innovacioacuten como porcentaje del total de gastos (por ejemplo Castellacci 2007 Becker y Peters 2000 Nelson y Wolff 1997 Jaffe 1986 Levin et al 1985) En este trabajo sigo un enfoque diferente propuesto por Andersen (1999 1998) en el que la tasa de crecimiento de una poblacioacuten el conocimiento sirve como sustituto de las oportunidades tecnoloacutegicas en un aacuterea determinada tecnologiacutea El uso de este operacionalizacioacuten las altas tasas de crecimiento son asociado con altas oportunidades tecnoloacutegicasEl stock de conocimiento consiste en las publicaciones cientiacuteficas (pubit) relacionados con la indicacioacuten meacutedica i y publicado en el antildeo t que se asignan a categoriacuteas relacionadas con la farmaceacuteutica investigacioacuten Publicacioacuten de datos se obtuvo de la siguiente manera Una lista de los 203 meacutedicos indicaciones se extrajo de la database7 BioPharmInsight Cada indicacioacuten describe un condicioacuten o enfermedad que permite el desarrollo de un medicamento Estas indicaciones meacutedicas se utilizaron para llevar a cabo una buacutesqueda por palabra clave en la Web of Science (WoS bases de datos) con el fin de recopilar datos de publicacioacuten Publicaciones que contienen al menos una indicacioacuten meacutedica en el el tiacutetulo se han tenido en cuenta Por otra parte puedo restringir la muestra a las publicaciones que estaacuten relacionados con la investigacioacuten farmaceacuteutica es decir que se han asignado a una de las categoriacuteas Bioquiacutemica y Biologiacutea Molecular Biotecnologiacutea y Microbiologiacutea Aplicada Quiacutemica Aplicada Quiacutemica Medicinal Medicina Investigacioacuten y Experimental Farmacologiacutea y Farmacia o Toxicologiacutea 08 I excluyen todas las publicaciones que no son etiquetados como artiacuteculos de revistas Para el periacuteodo 1974-2008 obtuve 147092 artiacuteculosStocks de conocimiento se crean utilizando el meacutetodo de inventario permanente La idea baacutesica se puede expresar como en Bitzer y Stephan (2007)
Kit = _0Pubit + _1Pubitminus1 + middot middot middot + _TPubitminusT with 0 lt _ _ 1 (4)
Aquiacute se refiere a la parte de los conocimientos de la antildeada correspondiente que todaviacutea estaacute en uso y T es la edad de la vendimia antigua de conocimiento que todaviacutea se utiliza en t suponiendo geomeacutetrica depreciacioacuten del conocimiento (4) se puede transformar en
Kit = Pubit + (1 minus _)Kitminus1 with _ =__minus1 minus __
__minus1
(5)
donde es la tasa de depreciacioacuten del stock de conocimiento Despueacutes de un trabajo previo de Cockburn y Henderson (2001) que establecen al 20
Seguacuten Andersen (1999 1998) las oportunidades tecnoloacutegicas pueden utilizar proxy en eltasa de crecimiento del stock de conocimiento Maacutes formalmente las oportunidades tecnoloacutegicas pueden ser expresado como
TOit =Kit minus Kitminus1
Kitminus1
_ 100
7 httpwwwbiopharminsightcomindexhtml 8 Una descripcioacuten de estas categoriacuteas se puede encontrar en httpscientificthomsonreuterscommjl
45 La rigurosidad de Regulacioacuten Dado que la gran mayoriacutea de los nuevos medicamentos tienen que ser aprobados por las autoridades reguladoras como la FDA en los Estados Unidos el rigor de estas autoridades influencias el nuacutemero de nuevos medicamentos que han sido aprobados para su comercializacioacuten rigurosidad Reguladora (Aprobacioacuten longitud) se tiene en cuenta al calcular el nuacutemero promedio de diacuteas necesarios para la aprobacioacuten de la FDA de un nuevo medicamento en el aacuterea terapeacuteutica es decir una categoriacutea de enfermedad maacutes amplia a la que un nuevo medicamento pertenece Maacutes precisamente este es el tiempo promedio entre la presentacioacuten de una nueva aprobacioacuten de medicamentos para la FDA y su aprobacioacuten final (cf Grabowski et al 1978) Los datos se obtuvieron a partir de los Drugs FDA base de datos que contiene informacioacuten relativo a la aplicacioacuten original de drogas46 Variables pre-muestra
Siguiendo la estrategia empiacuterica se describe en la Seccioacuten 3 se construyeron los medios de muestreo previo con el fin de dar cuenta de la heterogeneidad no observada entre las indicaciones meacutedicas La media de pre-muestra de nuevos productos farmaceacuteuticos 1048576 pellizco es el nuacutemero medio de nuevos principios activos o NDA aprobadas por la FDA desde 1940 hasta 1983 por antildeoNip =PT=1983
t=1940 Nit
T minus t (7)
Otra fuente de heterogeneidad no observada puede haber diferencias en la prevalencia de la medial indicaciones Uno puede tener en cuenta este aspecto al introducir pre-muestra el tamantildeo del mercado en el anaacutelisis Sin embargo esta estrategia puede sesgar los resultados ya que pre-muestra el tamantildeo del mercado es maacutes altamente correlacionado con la variable tamantildeo del mercado Por lo tanto yo uso la tasa de mortalidad por indicacioacuten meacutedica en 1983 para dar cuenta de las diferencias en la prevalencia de pre-muestra de indicaciones medialMip =PPa Deathit
a popat
_ 100 000 with t = 1983 (8)
Pre-muestra las oportunidades tecnoloacutegicas se construyen como la tasa media de crecimiento anual de las acciones de conocimientos 1979-1983TOip = _Kit=1983
Kit=1979
_15
minus 1_ 100 (9)
5 Resultados empiacutericos 51 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica La Tabla 1 presenta los resultados de la estimacioacuten de Poisson QML sin tener variables rezagadas
en cuenta En los modelos (1) y (4) analizo la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado (MKSit) oportunidades tecnoloacutegicas (Toit) y el nuacutemero de innovaciones farmaceacuteuticas es decir NMEit o NDAit Me parece una respuesta positiva y significativa del nuacutemero de nuevos faacutermacos a tamantildeo de mercado Este resultado es robusto contra la introduccioacuten de tecnoloacutegica oportunidades en los modelos (3) y (6) Dado el tamantildeo del mercado entra en forma logariacutetmica podemos interpretar el coeficiente como una elasticidad En consecuencia los resultados presentados en la Tabla 1 sugieren que un aumento del 1 en el tamantildeo del mercado conduce a un aumento en el nuacutemero de NME y en el nuacutemero de NDA en aproximadamente un 03 Este es considerablemente maacutes pequentildeo que encontrado por otros estudios En un nivel maacutes agregado Toole (2012) encuentra una elasticidad entre 68 y 127 y Acemoglu y Linn (2004) encuentran una tasa de respuesta del 6 a los aumentos en el tamantildeo del mercadoEn cuanto a las oportunidades tecnoloacutegicas encuentro una relacioacuten positiva y significativa a NME y NDA El coeficiente sigue siendo significativa tambieacuten en los modelos (3) y (6) en el que el mercado tamantildeo se incluye tambieacuten Estos resultados sugieren que el nuacutemero de NME y NDA responde no soacutelo a las variables a la demanda pero tambieacuten la oferta-secundarios Sin embargo el coeficiente es maacutes bien pequentildeo que puede ser una consecuencia de la puesta en funcionamiento ya que las tasas de crecimiento de los stocks de conocimiento Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) no se relacionoacute significativamente con la el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Las estimaciones de la mortalidad pre-muestra Mip no lo hacen indicar una relacioacuten significativa con el nuacutemero de NME y NDA Pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades ToIP no muestran un efecto significativo en NME o NDA
Innovaciones Pre-muestras de la droga a traveacutes de proxy y el nuacutemero medio de NME (NMEip) y NDA (NDAip) antes del periacuteodo analizado se positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Este hallazgo sugiere que esas indicaciones meacutedicas para las que se introdujo un gran nuacutemero de nuevos medicamentos en el pasado todaviacutea parece atractiva para la innovacioacuten Innovaciones anteriores pueden indicar altos maacutergenes de beneficio que lo hacen atractivo para los introducir novedades en estos mercados para asegurar los beneficios actuales y futuros Otra posible explicacioacuten podriacutea ser que un gran nuacutemero de innovaciones pasadas muestra que se ha producido una gran cantidad de investigacioacuten en las correspondientes indicaciones meacutedicas que pueden construir la base de los descubrimientos posteriores y una mayor explotacioacuten de las oportunidades tecnoloacutegicas en
antildeos subsiguientes La respuesta positiva a las innovaciones de muestreo previo contradice lo empiacuterico pruebas presentadas por Toole (2012) que encuentra una respuesta negativa a una mucho maacutes nivel agregado
(1) (2) (3) (4) (5) (6)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit
MKSit 03293 03322 03146 03163TOit 00002 00003 00002 00002ApprovalLength -00009 00006 -00008 -00008 00005 -00008Mip 00029 00070 00031 -00030 00011 -00030TOip -00016 -00006 -00025 -00014 00013 -00019NMEip 05506 04254 05456NDAip 06427 05109 06397Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86975 -31544 -87496 -72651 -18633 -72726N 4250 4166 3991 4250 4166 3991Indications 170 175 168 170 175 168_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 1 Determinants of Pharmaceutical Innovation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 1 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica
52 Estructura Tiempo Hasta ahora el anaacutelisis no tiene en cuenta la estructura de tiempo especiacutefico de la innovacioacuten proceso en la industria farmaceacuteutica Tras el descubrimiento de un nuevo y prometedor Se necesita compuesto un periacuteodo considerable de tiempo con el fin de pasar todas las etapas de precliacutenica y los ensayos cliacutenicos y obtener la aprobacioacuten regulatoria En promedio se tarda un pocomaacutes de 75 antildeos a partir de la primera prueba cliacutenica para la aprobacioacuten de comercializacioacuten La aprobacioacuten misma fase representa alrededor de 15 antildeos fuera de este intervalo de tiempo Antes de que un nuevo compuesto puede entrar en los ensayos cliacutenicos los investigadores pasan casi 5 antildeos en investigaciones pre-cliacutenicas Por lo tanto en promedio se tarda 125 antildeos desde el descubrimiento de un nuevo compuesto prometedor para su aprobacioacuten (DiMasi y Grabowski 2007)
En la Tabla 2 utilizo desfases con el fin de dar cuenta de los retrasos causados por las especificidades del proceso de innovacioacuten de la industria Maacutes precisamente introduzco un retraso de 7 antildeos para el tamantildeo del mercado (modelos (1) (2) (5) y (6)) y las oportunidades tecnoloacutegicas de variables (modelos (3) (4) (7) y (8)) Esto corresponde al tiempo necesario en promedio desde ensayos cliacutenicos para su aprobacioacutenModelos (1) y (5) muestran una relacioacuten positiva y significativa entre el mercado rezagado El tamantildeo y el nuacutemero de NME y NDA En los modelos (2) y (6) en el que contemporaacutenea y el tamantildeo del mercado quedado se introducen simultaacuteneamente los coeficientes de la mercado quedado
El tamantildeo de llegar a ser negativa Sin embargo el tamantildeo y contemporaacutenea quedado mercado son no significativamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA en este caso Estos hallazgos puede indicar que el tamantildeo del mercado cuando se inicioacute el proyecto asiacute como el tamantildeo del mercado cuando el nuevo medicamento es introducido al mercado juega un papel en las decisiones farmaceacuteutica de investigacioacuten y desarrollo Los resultados positivos para el tamantildeo del mercado rezagado pueden indicar que las empresas basan sus decisiones de I + D al menos en cierta medida de las previsiones del tamantildeo del mercado para los ejercicios en los que esperar que un nuevo medicamento puede entrar en el mercado Sin embargo los resultados de la estimacioacuten no lo hacen permitir cualquier conclusioacuten clara en cuanto a que el tamantildeo del mercado medida domina la decisioacutenEn cuanto a las oportunidades tecnoloacutegicas los resultados sugieren diferencias entre NME y NDA Los coeficientes de Toit-7 son positivas pero no asociaron significativamente con el nuacutemero de NME En el caso de NDA los resultados sugieren que contemporaacutenea y quedado oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten significativa y positivamente relacionados con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Este hallazgo puede indicar que el desarrollo de NDA se basa en una ligeramente diferente base de conocimientos de la maacutes innovadora NME Pasados oportunidades tecnoloacutegicas parecen ser menos importante para el desarrollo de la NME maacutes innovadora En general los resultados para las variables de control son comparables a los presentados en la Tabla 1Para tener en cuenta tambieacuten para la fase pre-cliacutenica yo uso 12 antildeos desfases para el mercado tamantildeo y opportunities9 tecnoloacutegico Los resultados son bastante similares a los presentados en Tabla 2 Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados tienen un coeficiente no significativo Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica no estaacuten significativamente relacionados con el nuacutemero de NME y NDA Una posible explicacioacuten para este hallazgo puede ser encontrado en la incertidumbre que acompantildea a alta farmaceacuteutica de I + D Altas oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica puede conducen a la extensa exploracioacuten pero la mayoriacutea de los posibles compuestos no obtienen mercado aprobacioacuten En contraste un alto nivel de oportunidades tecnoloacutegicas en el principio de la fase de investigacioacuten cliacutenica puede permitir a las empresas farmaceacuteuticas para mejorar prometedor compuestos que pueden tener una mayor probabilidad de obtener finalmente la aprobacioacuten del mercado9 Los resultados se pueden encontrar en el Apeacutendice A2
(1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) (8)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit NDAit
MKSit 13370 03444 03457 07309 03514 03521MKSitminus7 03375 -10035 03474 -03847
TOit 00003 00003 00003 00002 00002 00002TOitminus7 00002 00002 00002 00002ApprovalLength -00011 -00010 -00012 -00012 -00009 -00009 -00009 -00009Mip 00032 00029 00032 00032 -00036 -00039 -00046 -00046TOip -00022 -00027 -00023 -00021 -00015 -00018 -00015 -00014NMEip 05340 05428 05315 05354NDAip 06177 06232 06214 06243Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86722 -87788 -87829 -88204 -77737 -78400 -78847 -79121N 2964 2964 2817 2817 2964 2964 2817 2817Indications 168 168 167 167 168 168 167 167_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 2 Determinants of Pharmaceutical Innovation With Time Lags
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 2 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con desfases
53 Ensayos cliacutenicos Con el fin de examinar maacutes a fondo la solidez de la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado tecnoloacutegico oportunidades y nuevos productos farmaceacuteuticos en las fases cliacutenicas del proceso de I + D Yo uso el nuacutemero de ensayos cliacutenicos en fase II y en fase III como variables dependientesEstas variables dependientes sirven como sustitutos para el nuacutemero de nuevos compuestos en fase de desarrollo El enfoque en los ensayos cliacutenicos requiere diferentes estructuras de retraso en comparacioacuten con los rezagos utilizados en las regresiones utilizando NME y NDA como variables dependientes siguiente Candidatos DiMasi y Grabowski (2007) de la droga tienen en promedio alrededor de 1 antildeo para entrar fase II de ensayos cliacutenicos Por lo tanto uso un lapso de tiempo de un antildeo para el tamantildeo del mercado y tecnoloacutegico oportunidades en los modelos de la Tabla 3 en la que el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos es la variable dependiente Con respecto a la fase III de ensayos cliacutenicos que uso un desfase de 3 antildeos para el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Este retardo de tiempo corresponde a la aproximadamente 3 antildeos de nuevos compuestos de ensayo cliacutenicos necesitan en promedio para entrar en la fase III de los ensayos cliacutenicos (veacutease DiMasi y Grabowski 2007)Al igual que en las regresiones anteriores los coeficientes para el tamantildeo del mercado y el tamantildeo del mercado rezagado son positivos y significativos Las excepciones se pueden encontrar en los modelos (3) y (8) en la Tabla 3 en el que se introduce el tamantildeo del mercado junto con el tamantildeo del mercado rezagado Los resultados para contemporaacutenea oportunidades tecnoloacutegicas no indican una relacioacuten significativa robusto para el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados son positivamente y significativamente relacionada con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados sugieren que el nuacutemero de ensayos cliacutenicos responde a tanto el tamantildeo del mercado y (lag)
oportunidades tecnoloacutegicas Por lo tanto la oferta y la demanda las variables podriacutean aumentar el nuacutemero de nuevos compuestos que son probados y podriacutean ser aprobados como nuevos faacutermacos en el futuroLos resultados de las variables de control difieren en parte de los obtenidos en el anterioranaacutelisis Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase III de ensayos cliacutenicos Una posible explicacioacuten para este hallazgo podriacutea ser que el autoridades reguladoras exigen maacutes en fase III ensayos cliacutenicos durante el examen de nuevos compuestos Estos estudios cliacutenicos adicionales deben proporcionar una prueba maacutes de la la seguridad y eficacia de un nuevo compuesto En contraste el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos pueden ser maacutes directamente influidos por factores del lado de demanda y oferta como se indica por el coeficientes significativos para la prevalencia de las indicaciones meacutedicas y pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades La media pre-muestra de aprobacioacuten de nuevos medicamentos se relaciona positivamente con fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos Al igual que en el caso de los nuevos principios activos y los acuerdos de confidencialidad estos hallazgos puede indicar que las indicaciones mediales para el que la innovacioacuten exitosa se llevoacute a cabo en el uacuteltimos todaviacutea atractivos y rentables mercados
Table 3 Determinants of Clinical TrialsTabla 3 Determinantes de Ensayos Cliacutenicos
54 Pruebas de robustez La Tabla 4 presenta varias pruebas de robustez Tal como sentildeala Acemoglu y Linn (2004) los cambios en la cobertura del seguro de gastos de faacutermacos pueden ser otra fuente de mercado variacioacuten de tamantildeo Para la cobertura de los gastos en medicamentos proxy multiplico el tamantildeo del mercado medida por la fraccioacuten de personas con seguro privado en un grupo de edad en el momento t (INSAT) la se obtuvieron datos de la Encuesta de Panel de Gastos Meacutedicos (MEPS) a gran escala encuesta de las familias estadounidenses y los individuos sus proveedores meacutedicos y empleadores ecuacioacuten 3 puede ser modificado para ^ MKSit = P un iapopatincatinsat Modelos (1) y (7) la presente anaacutelisis de regresioacuten utilizando ^ MKSit Los resultados son bastante similares a los resultados presentados anteriormente Al igual que en la Tabla 1 encuentro una respuesta positiva y significativa para el NME y NDA para tanto el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Los resultados se mantienen cualitativamente la misma si la cobertura del seguro abarca tambieacuten otros tipos de seguro de salud
En los modelos (2) y (8) en la Tabla 4 el tamantildeo del mercado se construye utilizando los pesos que representan
la fraccioacuten media de las personas que mueren a causa de una indicacioacuten especiacutefica dividida por el nuacutemero total de muertes en un grupo de edad para los antildeos 1996-1998 (cf Cerda 2007) Una vez maacutes los pesos no son variables en el tiempo con el fin de descartar los cambios en el uso de drogas para una determinada indicacioacuten meacutedica debido a los cambios de precio y calidad asiacute como la introduccioacuten de nuevos productos farmaceacuteuticos Los datos sobre las muacuteltiples causas de muerte en los Estados Unidos se obtuvo del Sistema Nacional de Estadiacutesticas Vitales del Centro Nacional de Salud Estadiacutesticas Los resultados sugieren una relacioacuten positiva pero no significativa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten de nuevo positivamente asociado con el nuacutemero de NME y NDAEn (3) y (9) las oportunidades tecnoloacutegicas son construidos por soacutelo teniendo la biotecnologiacutea publicaciones en cuenta Estos son artiacuteculos de revistas asignadas a la categoriacutea Bioquiacutemica Y Biologiacutea Molecular y Biotecnologiacutea y Microbiologiacutea Aplicada en el WoS bases de datos Mientras que la variable tamantildeo del mercado sigue siendo muy positivo en relacioacuten con el nuacutemero de NME y NDA en este contexto el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante En los modelos (4) y (10) que empleo artiacuteculos soacutelo de investigacioacuten baacutesica para la construccioacuten de oportunidades tecnoloacutegicas utilizando la clasificacioacuten de las revistas CHI (Hamilton 2003) la Clasificacioacuten CHI categoriza cada artiacuteculo de acuerdo con el tipo de prevalente investigacioacuten en la revista en que fue publicado Tomando soacutelo la investigacioacuten biomeacutedica baacutesica en cuenta la respuesta del nuacutemero de nuevos faacutermacos para el tamantildeo del mercado sigue siendo significativamente positivo mientras que el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante para NDA en modelo (10) La insignificancia de investigacioacuten y biotecnologiacutea oportunidades tecnoloacutegicas baacutesicas puede ser causada por la construccioacuten de la base de datos de publicacioacuten Dado que una palabra clave se utilizoacute la buacutesqueda por indicaciones meacutedicas los datos pueden capturar la investigacioacuten aplicada principalmente y soacutelo unos pocos trabajos de investigacioacuten baacutesica y de biotecnologiacutea que construyen la base para nuevos productos farmaceacuteuticos para varias indicaciones meacutedicas En particular los datos no se incluyen nuevos los meacutetodos de investigacioacuten que abarcan una gran cantidad de innovacioacuten en biotecnologiacutea y pueden ser maacutes indirectas en coacutemo afectan a la cantidad de nuevos productos farmaceacuteuticos Por otra parte los stocks de conocimiento pertinentes para la investigacioacuten baacutesica pueden ser diferentes de aquellos para los maacutes la investigacioacuten aplicada
En (5) y (11) que utilizo una tasa de depreciacioacuten del 10 del capital de conocimiento en la construccioacuten de el proxy de las oportunidades tecnoloacutegicas Los coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son positivos y significativos para NME y NDA Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas
medida parece ser robusto frente a cambios en la tasa de depreciacioacuten El tamantildeo del mercado es auacuten positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos En la regresioacuten modelos (6) y (12) Yo uso una estimacioacuten de Poisson QML con efectos fijos para las indicaciones meacutedicas En estos modelos la medida del tamantildeo del mercado es insignificante Este resultado es bastante sorprendente pero puede ser la consecuencia de un modelo de efectos fijos Desde corro el anaacutelisis en un nivel maacutes desagregado hay un nuacutemero considerable de las indicaciones meacutedicas para los que no se introdujo NME o NDA durante todo el periacuteodo de anaacutelisis estos indicaciones no son tenidas en cuenta en la estimacioacuten de efectos fijos y esto puede tener consecuencias para los resultados Sin embargo el indicador de las oportunidades tecnoloacutegicas es significativamente positivamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA Ademaacutes los resultados presentan en la Tabla 1 son generalmente robustos para el uso de los grupos de edad de diez antildeos en la construccioacuten del tamantildeo del mercado de proxy y lineal de depreciacioacuten del stock de conocimiento a traveacutes de una periacuteodo de cinco antildeos
Table 4 Robustness ChecksTabla 4 Pruebas de robustez
Otra preocupacioacuten podriacutea ser que los mercados maacutes grandes atraen maacutes la investigacioacuten puacuteblica o privada la generacioacuten de mayores oportunidades tecnoloacutegicas Uno puede comprobar si estos efectos de retroalimentacioacuten tomando soacutelo las enfermedades raras en cuenta ya que hay soacutelo unos pocos los incentivos del mercado para desarrollar medicamentos para ellos Sin embargo el nuacutemero de enfermedades raras en la muestra es modelos muy pequentildeas y la correspondiente Poisson no convergen
55 La causalidad inversa Como se ha sentildealado por Kleinknecht y Verspagen (1990) puede haber una dependencia mutua entre el tamantildeo y la innovacioacuten del mercado en lugar de una causalidad unidireccional Particularmente en la industria farmaceacuteutica los nuevos productos se puede introducir la posibilidad de causalidad inversa Lichtenberg (2005b 2004) muestra que los nuevos medicamentos han contribuido al aumento de la longevidad observado en muchos paiacuteses en las uacuteltimas deacutecadas Por lo tanto a traveacutes de su impacto en la la esperanza de vida de los consumidores los nuevos faacutermacos conducen a un crecimiento endoacutegeno de productos farmaceacuteuticos mercados (Cerda 2007) Sin embargo Acemoglu y Linn (2004) argumentan que la inducida por medicamentos
cambios en los tamantildeos de las poblaciones son muy pequentildeas en relacioacuten a los cambios demograacuteficos globales Sin embargo proponen una estrategia para abordar esta cuestioacuten Despueacutes de su enfoque me instrumento actual tamantildeo del mercado por el tamantildeo correspondiente mercado hace cinco antildeos maacutes Precisamente yo uso el tamantildeo y los ingresos de las personas de 70-74 antildeos de edad en 1984 a instrumento para tamantildeo de la poblacioacuten y de los ingresos de las personas de 75-79 antildeos de edad en 1989 El tamantildeo de la poblacioacuten y la ingreso de esos 70-74 antildeos de edad tiene una alta correlacioacuten con el tamantildeo y los ingresos de los 75-79 antildeos de edad cinco antildeos despueacutes pero no se ve afectada por los nuevos productos farmaceacuteuticos que eran aprobado en el iacutenterin
En el anaacutelisis empiacuterico de esta-variable instrumental que uso un meacutetodos generalizados de Momentos (GMM) estimador de la regresioacuten de Poisson agrupado Los errores estaacutendar se bootstrapped con 1000 repeticiones y agrupados en el nivel de indicacioacuten Los resultados son presentado en la Tabla 5 Estos resultados son muy similares a los resultados de referencia de la Tabla 1 El nuacutemero de la nueva revista NME y NDA responde positivamente al tamantildeo del mercado Sin embargo la coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son insignificantes En consecuencia no encuentro evidencia que el problema de la causalidad inversa surge en el anaacutelisis
All market size measures enter in logarithmic form into the analysisMarket size is instrumented with market size of the same agecohort five years earlierTable 5 Determinants of Pharmaceutical Innovation GMM Estimation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis El tamantildeo del mercado estaacute equipado con el tamantildeo del mercado de la misma edad cohorte de cinco antildeos antes Tabla 5 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica GMM Estimacioacuten
6 Conclusioacuten Contribuciones empiacutericas recientes han destacado la importancia de la (posible) el tamantildeo del mercado para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos Al mismo tiempo muchos eruditos han enfatizado los cambios en el proceso de I + D de la industria y a partir de seleccioacuten aleatoria a guiados el desarrollo de faacutermacos y han sentildealado la importancia de los avances en biologiacutea molecular y relacionados con los campos de las oportunidades tecnoloacutegicas de la industria y capacidades innovadoras En este contexto he analizado las relaciones entre (potencial) el tamantildeo del mercado las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos faacutermacos en el Estados Unidos Este anaacutelisis empiacuterico se basa en un conjunto de datos uacutenico que combina los datos de diferentes fuentes En el anaacutelisis uso una entrada de valores Poisson probabilidad cuasi maacutexima
estimador (QMLE) seguacuten lo sugerido por Blundell et al (1995)
Las estimaciones empiacutericas revelan una respuesta positiva significativa de la cantidad de nueva productos farmaceacuteuticos es decir las nuevas entidades moleculares o aprobacioacuten de nuevos medicamentos con el tamantildeo del mercado y oportunidades tecnoloacutegicas Se obtienen resultados similares cuando la variable dependiente es el nuacutemero de la fase II o fase III de ensayos cliacutenicos En las pruebas de solidez el mercado medidas de tamantildeo pierden importancia cuando se utilizan datos de mortalidad en su construccioacuten y cuando Se utilizoacute el modelo de efectos fijos PQML Como prueba de robustez maacutes construiacute el proxy oportunidades tecnoloacutegicas tomando soacutelo la biotecnologiacutea o las publicaciones de investigacioacuten baacutesica en cuenta Los resultados de este indicaron que no habiacutea relacioacuten positiva significativamente robusta entre estas dos variantes de la medida de las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Al tomar la estructura temporal especiacutefica de la industria farmaceacuteutica Proceso de I + D en cuenta mediante la inclusioacuten de retardos de siete antildeos en el anaacutelisis encontreacute ninguna relacioacuten clara entre el tamantildeo del mercado lag lag oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos
En general los resultados sugieren una relacioacuten muy soacutelida y positiva significativa entre la (potencial) el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos asiacute como entre (potencial) tamantildeo del mercado y el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Estos resultados estaacuten en liacutenea con la reciente contribuciones de Cerda (2007) y Acemoglu y Linn (2004) No encontreacute ninguna evidencia de una causalidad inversa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos con respecto a oportunidades tecnoloacutegicas encontreacute una relacioacuten significativamente positiva con el nuacutemero de nuevos faacutermacos Oportunidades tecnoloacutegicas en el inicio del desarrollo cliacutenico fase se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados apoyan estudios anteriores que indican la importancia de las oportunidades tecnoloacutegicas en ellos mismos y el progreso cientiacutefico que es una fuente importante de nuevas oportunidades para la innovacioacuten farmaceacuteutica (por ejemplo Toole 2012 Lim 2004 Griliches et al 1991) Sin embargo los resultados para las oportunidades tecnoloacutegicas necesitan un mayor anaacutelisis de la funcioacuten de los los avances en la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos
Ya que mis resultados sugieren que el (potencial) el tamantildeo del mercado influye en la velocidad y la direccioacuten de las actividades innovadoras en los productos farmaceacuteuticos los legisladores podriacutean introducir y continuar programas de creacioacuten de incentivos para el desarrollo de faacutermacos para indicaciones meacutedicas que se asocian con maacutes mercados pequentildeos Sin embargo estos programas tienen que tener en teniendo en cuenta el hecho de que la inversioacuten privada en I + D se encuentra bastante concentrada en los mercados maacutes grandes
entre los maacutes pequentildeos (Yin 2008) El anaacutelisis empiacuterico sugiere que las oportunidades tecnoloacutegicas se relacionan positivamente con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos asiacute como al nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Estos resultados indican que las poliacuteticas de la oferta pueden proporcionar otra forma prometedora para estimular el desarrollo de nuevos faacutermacos y nuevos compuestos La financiacioacuten puacuteblica y otro tipo de apoyo de la investigacioacuten cientiacutefica dirigida a ciertas enfermedades pueden conducir a la generacioacuten de nuevos conocimientos cientiacuteficos que contribuyen a una renovacioacuten de la tecnologiacutea oportunidades Este uacuteltimo puede ser visto como un conjunto de posibilidades de que los nuevos medicamentos puede ser desarrollado Como consecuencia el nuacutemero de compuestos prometedores puede aumentar y se traducen en nuevos productos farmaceacuteuticos despueacutes de las diferentes etapas de la investigacioacuten cliacutenica este proceso de generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas y de traducirlos en nuevos productos farmaceacuteuticos puede sin embargo llevar mucho tiempo Siguiendo DiMasi y Grabowski (2007) el desarrollo de faacutermacos tarda una media de maacutes de 12 antildeos desde el descubrimiento de un prometedor compuesto para la aprobacioacuten de comercializacioacuten Tomando la generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas en cuenta el desfase entre la financiacioacuten de la investigacioacuten puacuteblica y la aprobacioacuten del mercado puede estar cerca a los 17 y los 24 antildeos sugeridos por Toole (2012) Por lo tanto el apoyo puacuteblico a la investigacioacuten tiene tener una orientacioacuten a largo plazo
Como se muestra en los estudios anteriores las inversiones puacuteblicas en investigacioacuten farmaceacuteutica pueden tener importantes efectos indirectos crecientes actividades innovadoras de la industria a traveacutes de la estimulacioacuten de inversioacuten D (Toole 2007) la I + Recomendaciones sobre el apoyo de los diferentes tipos de investigacioacuten para aumentar el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos necesitan maacutes evaluaciones de la funcioacuten de la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica Sin embargo las investigaciones que abordan el mecanismo de accioacuten de los faacutermacos y las causas de las enfermedades podriacutea ser prometedor ya que ambos auacuten no se entienden completamente Aumento de los conocimientos en estas aacutereas puede ayudar a descubrir y para sintetizar nuevos compuestos con una mejor seguridad y eficacia Estas mejoras en la calidad puede ayudar a reducir el costo de las fases cliacutenicas de la I + D farmaceacuteutica proceso En cuanto a la rigurosidad de regulacioacuten el anaacutelisis empiacuterico no sugiere que las reducciones en este rigor seriacutea un meacutetodo apropiado para estimular la farmaceacuteutica innovacioacuten
A AppendixA1 Descriptive StatisticsUn apeacutendice A1 Estadiacutestica Descriptiva
Table 6 Descriptive StatisticsTabla 6 Estadiacutesticas descriptivas
Table 7 CorrelationsTabla 7 Correlaciones
A2 Additional ResultsA2 Resultados Adicionales
Table 8 Determinants of Pharmaceutical Innovation With 12-year Time LagsTabla 8 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con 12 antildeos de retrasos de tiempo
ReferencesReferencias
de la droga su nombre geneacuterico los componentes que proporcionan su actividad farmacoloacutegica su fecha de aprobacioacuten y una clasificacioacuten de la novedad de la formulacioacuten del faacutermaco construyo dos poderes diferentes para el nuacutemero de innovaciones Nit El primero sigue la mayor parte de la literatura sobre la innovacioacuten farmaceacuteutica mediante la definicioacuten de una innovacioacuten como un nuevo molecular entidad (NME) (Cerda 2007 Grabowski y Wang 2006) Esta medida se refiere a un activo ingrediente que nunca ha sido comercializado antes en los Estados Unidos En segundo lugar yo uso el nuacutemero de nuevas aprobaciones de la droga (NDA) como una medida maacutes amplia de la innovacioacuten farmaceacuteutica Este proxy abarca NME asiacute como nuevos productos quiacutemicos derivados de la comercializacioacuten ingredientes activos nuevas formulaciones y dosis de los ingredientes ya comercializados y nuevas combinaciones de ingredientes comercializados en el antildeo de su aprobacioacuten por la FDA
Los datos sobre nuevos medicamentos se combinan con las enfermedades o indicaciones meacutedicas utilizados en este de papel sobre la base de sus ingredientes activos que determinan su uso terapeacuteutico Por lo tanto siga Cerda (2007) en consulta con el 19 ordf edicioacuten del Manual de Informacioacuten de Medicamentos publicada por Lexi-Comp y la Asociacioacuten Farmaceacuteutica Americana (Lacy et al 2010) Este manual es comparable a un diccionario farmaceacuteutica proporcionando una lista de medicamentos activa ingredientes las condiciones meacutedicas medicamento se utiliza para y maacutes informacioacuten como efectos adversos Tengo en cuenta soacutelo aquellas condiciones meacutedicas que se pueden encontrar en la etiqueta aprobada por la FDA Por lo tanto los usos no marcados y de investigacioacuten no se tienen en cuenta Para el periacuteodo 1974-2008 599 nuevos principios activos uacutenicos y 1665 NDA uacutenicos tienen sido aprobado por la FDA en los 203 enfermedades o indicaciones meacutedicas analizados en este estudio Sin embargo un NME o NDA se pueden utilizar como terapia para varias indicaciones meacutedicas En este caso un NME o NDA se cuenta como una innovacioacuten para todas las indicaciones meacutedicas por el que se aprueba La figura 1 muestra el nuacutemero de uacutenica NME y NDA largo los antildeos incluidos en el anaacutelisis5
3 Esta especificacioacuten no permite calcular la bondad tradicional de las medidas de ajuste como el Akaike Criterio de Informacioacuten El cuasi-verosimilitud bajo el criterio de independencia modelo (QIC) proporciona una alternativa para los modelos de probabilidad de Poisson cuasi maacutexima (Pan 2001) Dado que no estaacute disponible para todos especificaciones de los modelos utilizados en el anaacutelisis los resultados estaacuten disponibles a peticioacuten 4 httpwwwfdagovDrugsInformationOnDrugsucm135821htm
42 Ensayos cliacutenicos
Nuevos productos farmaceacuteuticos tienen que pasar por varias fases de pruebas cliacutenicas antes de que puedan ser aprobado para su comercializacioacuten por los organismos reguladores Hago uso de esta especificidad del proceso de innovacioacuten farmaceacuteutica y utilizar el nuacutemero de la fase II y la fase III ensayos cliacutenicos como un indicador alternativo para las actividades innovadoras en una prueba de robustez Si el tamantildeo del mercado y oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten relacionadas con el nuacutemero de nuevos medicamentos tambieacuten deben estar relacionados con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos que se utilizan para probar los faacutermacos candidatos Aunque un solo candidato de la droga por lo general se proboacute en varios ensayos cliacutenicos el nuacutemero ensayos cliacutenicos de pueden ser una aproximacioacuten del nuacutemero de nuevos candidatos a faacutermacos que podriacutea ser aprobado para su comercializacioacuten en el futuro Fase II (Ph2Trialsit) y de fase III (Ph3Trialsit) se centran principalmente en la eficacia de nuevos compuestos que implica una vez maacutes mayor nuacutemero de maacutes diversas personas de la prueba durante periacuteodos de tiempo maacutes largos Durante estos fases perfiles exactos de los candidatos a faacutermacos ensayados se desarrollaron incluyendo dosis y los efectos adversos que ocurren con probabilidades pequentildeas o despueacutes de periacuteodos de tiempo maacutes largos (para un descripcioacuten maacutes detallada ver Gambardella 1995) Los datos de los ensayos cliacutenicos se recoge de ClinicalTrials
5 Tabla 6 del Apeacutendice proporciona estadiacutesticas maacutes descriptivos de las variables utilizadas en el anaacutelisis
Figura 1 Nuacutemero de NDA y NME por antildeo Fuente Drugs FDA
Los datos de los ensayos cliacutenicos se recoge de ClinicalTrialsgov un registro completo de ensayos cliacutenicos mantenido por la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos en el National Institutos de la Salud Fue establecido en 2000 y contiene informacioacuten detallada en cada estudio cliacutenico incluyendo el disentildeo del estudio los lugares en los que se lleva a cabo y la enfermedad y la condicioacuten que se dirige Los ensayos cliacutenicos que figuran en la base de datos se llevan a cabo en los EEUU y maacutes de 180 otros paiacuteses Las condiciones que se especifican en el datos de los ensayos cliacutenicos se han utilizado para que coincida con los ensayos cliacutenicos con las indicaciones meacutedicas utilizado en este trabajo Concentrarse en los ensayos cliacutenicos relacionados con las drogas que se han iniciado durante los antildeos 2000 a 2008 obtengo 7208 fase II y fase III 5301 uacutenica cliacutenica ensayos43 Tamantildeo del mercado Al igual que en estudios relacionados el tamantildeo del mercado se construye sobre la base de los datos demograacuteficos utilizando los tamantildeos de poblacioacuten en diferentes grupos de edad y los ingresos individuales Al hacerlo puedo enlazar mercado El tamantildeo de la potencial capacidad de compra de los individuos ya un mayor ingreso permite una mayor los gastos en medicamentos (cf Cerda 2007 Acemoglu y Linn 2004) Hay dos argumentos para el uso de los datos demograacuteficos en la construccioacuten de la medida del tamantildeo del mercado En primer lugar drogas el consumo es probable que cambie con la edad Los ancianos pueden gastar maacutes en medicamentos que hacer
los individuos maacutes joacutevenes Sin embargo es muy probable que se ven afectados por diferentes meacutedica indicaciones que los miembros maacutes joacutevenes de la poblacioacuten En segundo lugar las variaciones de tamantildeo de mercado debido a los cambios demograacuteficos son en gran medida exoacutegeno a los logros cientiacuteficos la entrada de nuevos las drogas y la endogeneidad del tamantildeo del mercado y la innovacioacuten (Acemoglu y Linn 2004) Por lo tanto el tamantildeo del mercado por indicacioacuten meacutedica se aproxima por la suma de la compra poder de los grupos de edad de cinco antildeos un 0-4 a 85 + para diferentes indicaciones meacutedicas utilizando pesos adecuados Maacutes precisamente el tamantildeo del mercado por indicacioacuten meacutedica i en el antildeo t es definido por
MKSit = X a iapopatincat
Aquiacute IA es un peso para la indicacioacuten meacutedica i en el grupo de edad a Popat es la poblacioacuten total en un grupo de edad en el momento t y INCAT es el ingreso individual de las personas en un grupo de edad en el antildeo t
Despueacutes de Acemoglu y Linn (2004) computo Ia como la proporcioacuten media del gasto para los medicamentos asignados a la indicacioacuten i dividido por el ingreso total individual de los individuos en grupo de edad a Para la construccioacuten de este proxy utilizo datos sobre los gastos en medicamentos e ingresos por los MEPS para los antildeos 1996 a 19986 utilizo la novena revisioacuten de la Clasificacioacuten Internacional de Enfermedades Modificacioacuten Cliacutenica (CIE-9-CM) publicado por el Centro Nacional de Estadiacutesticas de la Salud para que coincida con los datos del gasto farmaceacuteutico de las indicaciones meacutedicas incluidos en este estudio Los pesos no son variables en el tiempo con el fin de descartar los cambios causado por las nuevas posibilidades de diagnoacutestico de una enfermedad nuevos productos farmaceacuteuticos para el tratamiento de la misma y otras causas de las diferencias en las tasas de prevalencia
6 Este es exactamente el intervalo de tiempo utilizado en Acemoglu y Linn (2004) Ademaacutes estaacute disponible para el faacutermaco datos sobre el gasto y para los datos de mortalidad utilizadas como prueba de robustez
Tamantildeos de poblacioacuten por grupo de edad y antildeo (Popat) se obtuvieron del Suplemento de marzo de los EEUU Current Population Survey (CPS) proporcionada por la Mesa de la Censo para la Oficina de Estadiacutesticas Laborales Las encuestas CPS mensuales de los miembros de cerca de 50000 hogares seleccionados para representar a la poblacioacuten no institucional EEUU cada miembro de los hogares encuestados se asigna a su grupo de edad de acuerdo a lo reportado edad Ademaacutes de las variables demograacuteficas el Suplemento de marzo se proporciona informacioacuten sobre la renta INCAT ingreso individual se aproxima por la mediana de los hogares ingreso dividido por el nuacutemero de personas en el hogar Yo uso este proxy en lugar de la renta individual reportado porque este uacuteltimo apenas permite la computacioacuten significativa
medidas del tamantildeo del mercado para aquellos grupos que no tienen o soacutelo muy poco propia de ingresos sobre todo nintildeos estudiantes y los coacutenyuges que no trabajan Los datos de ingresos se ajusta la inflacioacuten utilizando los EEUU Iacutendice de Precios al Consumidor (IPC) para todos los consumidores urbanos prestados por la Oficina de Estadiacutesticas Laborales Se trata de los logaritmos de las medidas del tamantildeo del mercado que entrar en el anaacutelisis de regresioacuten44 Oportunidades Tecnoloacutegicas Es ampliamente aceptado en la literatura sobre el cambio tecnoloacutegico que las oportunidades tecnoloacutegicas desempentildear un papel importante en la explicacioacuten de las diferencias en las actividades innovadoras en sectores y en el tiempo Sin embargo no existe un consenso general en cuanto a la definicioacuten exacta de este concepto teoacuterico y en particular su puesta en funcionamiento empiacuterica no sorprendentemente la investigacioacuten empiacuterica ha aplicado una amplia variedad de indicadores para la tecnoloacutegica oportunidades por ejemplo maniquiacutees de la industria las medidas de la encuesta basada en las fuentes de la teacutecnica avanzar y los gastos en innovacioacuten como porcentaje del total de gastos (por ejemplo Castellacci 2007 Becker y Peters 2000 Nelson y Wolff 1997 Jaffe 1986 Levin et al 1985) En este trabajo sigo un enfoque diferente propuesto por Andersen (1999 1998) en el que la tasa de crecimiento de una poblacioacuten el conocimiento sirve como sustituto de las oportunidades tecnoloacutegicas en un aacuterea determinada tecnologiacutea El uso de este operacionalizacioacuten las altas tasas de crecimiento son asociado con altas oportunidades tecnoloacutegicasEl stock de conocimiento consiste en las publicaciones cientiacuteficas (pubit) relacionados con la indicacioacuten meacutedica i y publicado en el antildeo t que se asignan a categoriacuteas relacionadas con la farmaceacuteutica investigacioacuten Publicacioacuten de datos se obtuvo de la siguiente manera Una lista de los 203 meacutedicos indicaciones se extrajo de la database7 BioPharmInsight Cada indicacioacuten describe un condicioacuten o enfermedad que permite el desarrollo de un medicamento Estas indicaciones meacutedicas se utilizaron para llevar a cabo una buacutesqueda por palabra clave en la Web of Science (WoS bases de datos) con el fin de recopilar datos de publicacioacuten Publicaciones que contienen al menos una indicacioacuten meacutedica en el el tiacutetulo se han tenido en cuenta Por otra parte puedo restringir la muestra a las publicaciones que estaacuten relacionados con la investigacioacuten farmaceacuteutica es decir que se han asignado a una de las categoriacuteas Bioquiacutemica y Biologiacutea Molecular Biotecnologiacutea y Microbiologiacutea Aplicada Quiacutemica Aplicada Quiacutemica Medicinal Medicina Investigacioacuten y Experimental Farmacologiacutea y Farmacia o Toxicologiacutea 08 I excluyen todas las publicaciones que no son etiquetados como artiacuteculos de revistas Para el periacuteodo 1974-2008 obtuve 147092 artiacuteculosStocks de conocimiento se crean utilizando el meacutetodo de inventario permanente La idea baacutesica se puede expresar como en Bitzer y Stephan (2007)
Kit = _0Pubit + _1Pubitminus1 + middot middot middot + _TPubitminusT with 0 lt _ _ 1 (4)
Aquiacute se refiere a la parte de los conocimientos de la antildeada correspondiente que todaviacutea estaacute en uso y T es la edad de la vendimia antigua de conocimiento que todaviacutea se utiliza en t suponiendo geomeacutetrica depreciacioacuten del conocimiento (4) se puede transformar en
Kit = Pubit + (1 minus _)Kitminus1 with _ =__minus1 minus __
__minus1
(5)
donde es la tasa de depreciacioacuten del stock de conocimiento Despueacutes de un trabajo previo de Cockburn y Henderson (2001) que establecen al 20
Seguacuten Andersen (1999 1998) las oportunidades tecnoloacutegicas pueden utilizar proxy en eltasa de crecimiento del stock de conocimiento Maacutes formalmente las oportunidades tecnoloacutegicas pueden ser expresado como
TOit =Kit minus Kitminus1
Kitminus1
_ 100
7 httpwwwbiopharminsightcomindexhtml 8 Una descripcioacuten de estas categoriacuteas se puede encontrar en httpscientificthomsonreuterscommjl
45 La rigurosidad de Regulacioacuten Dado que la gran mayoriacutea de los nuevos medicamentos tienen que ser aprobados por las autoridades reguladoras como la FDA en los Estados Unidos el rigor de estas autoridades influencias el nuacutemero de nuevos medicamentos que han sido aprobados para su comercializacioacuten rigurosidad Reguladora (Aprobacioacuten longitud) se tiene en cuenta al calcular el nuacutemero promedio de diacuteas necesarios para la aprobacioacuten de la FDA de un nuevo medicamento en el aacuterea terapeacuteutica es decir una categoriacutea de enfermedad maacutes amplia a la que un nuevo medicamento pertenece Maacutes precisamente este es el tiempo promedio entre la presentacioacuten de una nueva aprobacioacuten de medicamentos para la FDA y su aprobacioacuten final (cf Grabowski et al 1978) Los datos se obtuvieron a partir de los Drugs FDA base de datos que contiene informacioacuten relativo a la aplicacioacuten original de drogas46 Variables pre-muestra
Siguiendo la estrategia empiacuterica se describe en la Seccioacuten 3 se construyeron los medios de muestreo previo con el fin de dar cuenta de la heterogeneidad no observada entre las indicaciones meacutedicas La media de pre-muestra de nuevos productos farmaceacuteuticos 1048576 pellizco es el nuacutemero medio de nuevos principios activos o NDA aprobadas por la FDA desde 1940 hasta 1983 por antildeoNip =PT=1983
t=1940 Nit
T minus t (7)
Otra fuente de heterogeneidad no observada puede haber diferencias en la prevalencia de la medial indicaciones Uno puede tener en cuenta este aspecto al introducir pre-muestra el tamantildeo del mercado en el anaacutelisis Sin embargo esta estrategia puede sesgar los resultados ya que pre-muestra el tamantildeo del mercado es maacutes altamente correlacionado con la variable tamantildeo del mercado Por lo tanto yo uso la tasa de mortalidad por indicacioacuten meacutedica en 1983 para dar cuenta de las diferencias en la prevalencia de pre-muestra de indicaciones medialMip =PPa Deathit
a popat
_ 100 000 with t = 1983 (8)
Pre-muestra las oportunidades tecnoloacutegicas se construyen como la tasa media de crecimiento anual de las acciones de conocimientos 1979-1983TOip = _Kit=1983
Kit=1979
_15
minus 1_ 100 (9)
5 Resultados empiacutericos 51 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica La Tabla 1 presenta los resultados de la estimacioacuten de Poisson QML sin tener variables rezagadas
en cuenta En los modelos (1) y (4) analizo la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado (MKSit) oportunidades tecnoloacutegicas (Toit) y el nuacutemero de innovaciones farmaceacuteuticas es decir NMEit o NDAit Me parece una respuesta positiva y significativa del nuacutemero de nuevos faacutermacos a tamantildeo de mercado Este resultado es robusto contra la introduccioacuten de tecnoloacutegica oportunidades en los modelos (3) y (6) Dado el tamantildeo del mercado entra en forma logariacutetmica podemos interpretar el coeficiente como una elasticidad En consecuencia los resultados presentados en la Tabla 1 sugieren que un aumento del 1 en el tamantildeo del mercado conduce a un aumento en el nuacutemero de NME y en el nuacutemero de NDA en aproximadamente un 03 Este es considerablemente maacutes pequentildeo que encontrado por otros estudios En un nivel maacutes agregado Toole (2012) encuentra una elasticidad entre 68 y 127 y Acemoglu y Linn (2004) encuentran una tasa de respuesta del 6 a los aumentos en el tamantildeo del mercadoEn cuanto a las oportunidades tecnoloacutegicas encuentro una relacioacuten positiva y significativa a NME y NDA El coeficiente sigue siendo significativa tambieacuten en los modelos (3) y (6) en el que el mercado tamantildeo se incluye tambieacuten Estos resultados sugieren que el nuacutemero de NME y NDA responde no soacutelo a las variables a la demanda pero tambieacuten la oferta-secundarios Sin embargo el coeficiente es maacutes bien pequentildeo que puede ser una consecuencia de la puesta en funcionamiento ya que las tasas de crecimiento de los stocks de conocimiento Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) no se relacionoacute significativamente con la el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Las estimaciones de la mortalidad pre-muestra Mip no lo hacen indicar una relacioacuten significativa con el nuacutemero de NME y NDA Pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades ToIP no muestran un efecto significativo en NME o NDA
Innovaciones Pre-muestras de la droga a traveacutes de proxy y el nuacutemero medio de NME (NMEip) y NDA (NDAip) antes del periacuteodo analizado se positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Este hallazgo sugiere que esas indicaciones meacutedicas para las que se introdujo un gran nuacutemero de nuevos medicamentos en el pasado todaviacutea parece atractiva para la innovacioacuten Innovaciones anteriores pueden indicar altos maacutergenes de beneficio que lo hacen atractivo para los introducir novedades en estos mercados para asegurar los beneficios actuales y futuros Otra posible explicacioacuten podriacutea ser que un gran nuacutemero de innovaciones pasadas muestra que se ha producido una gran cantidad de investigacioacuten en las correspondientes indicaciones meacutedicas que pueden construir la base de los descubrimientos posteriores y una mayor explotacioacuten de las oportunidades tecnoloacutegicas en
antildeos subsiguientes La respuesta positiva a las innovaciones de muestreo previo contradice lo empiacuterico pruebas presentadas por Toole (2012) que encuentra una respuesta negativa a una mucho maacutes nivel agregado
(1) (2) (3) (4) (5) (6)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit
MKSit 03293 03322 03146 03163TOit 00002 00003 00002 00002ApprovalLength -00009 00006 -00008 -00008 00005 -00008Mip 00029 00070 00031 -00030 00011 -00030TOip -00016 -00006 -00025 -00014 00013 -00019NMEip 05506 04254 05456NDAip 06427 05109 06397Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86975 -31544 -87496 -72651 -18633 -72726N 4250 4166 3991 4250 4166 3991Indications 170 175 168 170 175 168_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 1 Determinants of Pharmaceutical Innovation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 1 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica
52 Estructura Tiempo Hasta ahora el anaacutelisis no tiene en cuenta la estructura de tiempo especiacutefico de la innovacioacuten proceso en la industria farmaceacuteutica Tras el descubrimiento de un nuevo y prometedor Se necesita compuesto un periacuteodo considerable de tiempo con el fin de pasar todas las etapas de precliacutenica y los ensayos cliacutenicos y obtener la aprobacioacuten regulatoria En promedio se tarda un pocomaacutes de 75 antildeos a partir de la primera prueba cliacutenica para la aprobacioacuten de comercializacioacuten La aprobacioacuten misma fase representa alrededor de 15 antildeos fuera de este intervalo de tiempo Antes de que un nuevo compuesto puede entrar en los ensayos cliacutenicos los investigadores pasan casi 5 antildeos en investigaciones pre-cliacutenicas Por lo tanto en promedio se tarda 125 antildeos desde el descubrimiento de un nuevo compuesto prometedor para su aprobacioacuten (DiMasi y Grabowski 2007)
En la Tabla 2 utilizo desfases con el fin de dar cuenta de los retrasos causados por las especificidades del proceso de innovacioacuten de la industria Maacutes precisamente introduzco un retraso de 7 antildeos para el tamantildeo del mercado (modelos (1) (2) (5) y (6)) y las oportunidades tecnoloacutegicas de variables (modelos (3) (4) (7) y (8)) Esto corresponde al tiempo necesario en promedio desde ensayos cliacutenicos para su aprobacioacutenModelos (1) y (5) muestran una relacioacuten positiva y significativa entre el mercado rezagado El tamantildeo y el nuacutemero de NME y NDA En los modelos (2) y (6) en el que contemporaacutenea y el tamantildeo del mercado quedado se introducen simultaacuteneamente los coeficientes de la mercado quedado
El tamantildeo de llegar a ser negativa Sin embargo el tamantildeo y contemporaacutenea quedado mercado son no significativamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA en este caso Estos hallazgos puede indicar que el tamantildeo del mercado cuando se inicioacute el proyecto asiacute como el tamantildeo del mercado cuando el nuevo medicamento es introducido al mercado juega un papel en las decisiones farmaceacuteutica de investigacioacuten y desarrollo Los resultados positivos para el tamantildeo del mercado rezagado pueden indicar que las empresas basan sus decisiones de I + D al menos en cierta medida de las previsiones del tamantildeo del mercado para los ejercicios en los que esperar que un nuevo medicamento puede entrar en el mercado Sin embargo los resultados de la estimacioacuten no lo hacen permitir cualquier conclusioacuten clara en cuanto a que el tamantildeo del mercado medida domina la decisioacutenEn cuanto a las oportunidades tecnoloacutegicas los resultados sugieren diferencias entre NME y NDA Los coeficientes de Toit-7 son positivas pero no asociaron significativamente con el nuacutemero de NME En el caso de NDA los resultados sugieren que contemporaacutenea y quedado oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten significativa y positivamente relacionados con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Este hallazgo puede indicar que el desarrollo de NDA se basa en una ligeramente diferente base de conocimientos de la maacutes innovadora NME Pasados oportunidades tecnoloacutegicas parecen ser menos importante para el desarrollo de la NME maacutes innovadora En general los resultados para las variables de control son comparables a los presentados en la Tabla 1Para tener en cuenta tambieacuten para la fase pre-cliacutenica yo uso 12 antildeos desfases para el mercado tamantildeo y opportunities9 tecnoloacutegico Los resultados son bastante similares a los presentados en Tabla 2 Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados tienen un coeficiente no significativo Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica no estaacuten significativamente relacionados con el nuacutemero de NME y NDA Una posible explicacioacuten para este hallazgo puede ser encontrado en la incertidumbre que acompantildea a alta farmaceacuteutica de I + D Altas oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica puede conducen a la extensa exploracioacuten pero la mayoriacutea de los posibles compuestos no obtienen mercado aprobacioacuten En contraste un alto nivel de oportunidades tecnoloacutegicas en el principio de la fase de investigacioacuten cliacutenica puede permitir a las empresas farmaceacuteuticas para mejorar prometedor compuestos que pueden tener una mayor probabilidad de obtener finalmente la aprobacioacuten del mercado9 Los resultados se pueden encontrar en el Apeacutendice A2
(1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) (8)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit NDAit
MKSit 13370 03444 03457 07309 03514 03521MKSitminus7 03375 -10035 03474 -03847
TOit 00003 00003 00003 00002 00002 00002TOitminus7 00002 00002 00002 00002ApprovalLength -00011 -00010 -00012 -00012 -00009 -00009 -00009 -00009Mip 00032 00029 00032 00032 -00036 -00039 -00046 -00046TOip -00022 -00027 -00023 -00021 -00015 -00018 -00015 -00014NMEip 05340 05428 05315 05354NDAip 06177 06232 06214 06243Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86722 -87788 -87829 -88204 -77737 -78400 -78847 -79121N 2964 2964 2817 2817 2964 2964 2817 2817Indications 168 168 167 167 168 168 167 167_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 2 Determinants of Pharmaceutical Innovation With Time Lags
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 2 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con desfases
53 Ensayos cliacutenicos Con el fin de examinar maacutes a fondo la solidez de la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado tecnoloacutegico oportunidades y nuevos productos farmaceacuteuticos en las fases cliacutenicas del proceso de I + D Yo uso el nuacutemero de ensayos cliacutenicos en fase II y en fase III como variables dependientesEstas variables dependientes sirven como sustitutos para el nuacutemero de nuevos compuestos en fase de desarrollo El enfoque en los ensayos cliacutenicos requiere diferentes estructuras de retraso en comparacioacuten con los rezagos utilizados en las regresiones utilizando NME y NDA como variables dependientes siguiente Candidatos DiMasi y Grabowski (2007) de la droga tienen en promedio alrededor de 1 antildeo para entrar fase II de ensayos cliacutenicos Por lo tanto uso un lapso de tiempo de un antildeo para el tamantildeo del mercado y tecnoloacutegico oportunidades en los modelos de la Tabla 3 en la que el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos es la variable dependiente Con respecto a la fase III de ensayos cliacutenicos que uso un desfase de 3 antildeos para el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Este retardo de tiempo corresponde a la aproximadamente 3 antildeos de nuevos compuestos de ensayo cliacutenicos necesitan en promedio para entrar en la fase III de los ensayos cliacutenicos (veacutease DiMasi y Grabowski 2007)Al igual que en las regresiones anteriores los coeficientes para el tamantildeo del mercado y el tamantildeo del mercado rezagado son positivos y significativos Las excepciones se pueden encontrar en los modelos (3) y (8) en la Tabla 3 en el que se introduce el tamantildeo del mercado junto con el tamantildeo del mercado rezagado Los resultados para contemporaacutenea oportunidades tecnoloacutegicas no indican una relacioacuten significativa robusto para el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados son positivamente y significativamente relacionada con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados sugieren que el nuacutemero de ensayos cliacutenicos responde a tanto el tamantildeo del mercado y (lag)
oportunidades tecnoloacutegicas Por lo tanto la oferta y la demanda las variables podriacutean aumentar el nuacutemero de nuevos compuestos que son probados y podriacutean ser aprobados como nuevos faacutermacos en el futuroLos resultados de las variables de control difieren en parte de los obtenidos en el anterioranaacutelisis Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase III de ensayos cliacutenicos Una posible explicacioacuten para este hallazgo podriacutea ser que el autoridades reguladoras exigen maacutes en fase III ensayos cliacutenicos durante el examen de nuevos compuestos Estos estudios cliacutenicos adicionales deben proporcionar una prueba maacutes de la la seguridad y eficacia de un nuevo compuesto En contraste el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos pueden ser maacutes directamente influidos por factores del lado de demanda y oferta como se indica por el coeficientes significativos para la prevalencia de las indicaciones meacutedicas y pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades La media pre-muestra de aprobacioacuten de nuevos medicamentos se relaciona positivamente con fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos Al igual que en el caso de los nuevos principios activos y los acuerdos de confidencialidad estos hallazgos puede indicar que las indicaciones mediales para el que la innovacioacuten exitosa se llevoacute a cabo en el uacuteltimos todaviacutea atractivos y rentables mercados
Table 3 Determinants of Clinical TrialsTabla 3 Determinantes de Ensayos Cliacutenicos
54 Pruebas de robustez La Tabla 4 presenta varias pruebas de robustez Tal como sentildeala Acemoglu y Linn (2004) los cambios en la cobertura del seguro de gastos de faacutermacos pueden ser otra fuente de mercado variacioacuten de tamantildeo Para la cobertura de los gastos en medicamentos proxy multiplico el tamantildeo del mercado medida por la fraccioacuten de personas con seguro privado en un grupo de edad en el momento t (INSAT) la se obtuvieron datos de la Encuesta de Panel de Gastos Meacutedicos (MEPS) a gran escala encuesta de las familias estadounidenses y los individuos sus proveedores meacutedicos y empleadores ecuacioacuten 3 puede ser modificado para ^ MKSit = P un iapopatincatinsat Modelos (1) y (7) la presente anaacutelisis de regresioacuten utilizando ^ MKSit Los resultados son bastante similares a los resultados presentados anteriormente Al igual que en la Tabla 1 encuentro una respuesta positiva y significativa para el NME y NDA para tanto el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Los resultados se mantienen cualitativamente la misma si la cobertura del seguro abarca tambieacuten otros tipos de seguro de salud
En los modelos (2) y (8) en la Tabla 4 el tamantildeo del mercado se construye utilizando los pesos que representan
la fraccioacuten media de las personas que mueren a causa de una indicacioacuten especiacutefica dividida por el nuacutemero total de muertes en un grupo de edad para los antildeos 1996-1998 (cf Cerda 2007) Una vez maacutes los pesos no son variables en el tiempo con el fin de descartar los cambios en el uso de drogas para una determinada indicacioacuten meacutedica debido a los cambios de precio y calidad asiacute como la introduccioacuten de nuevos productos farmaceacuteuticos Los datos sobre las muacuteltiples causas de muerte en los Estados Unidos se obtuvo del Sistema Nacional de Estadiacutesticas Vitales del Centro Nacional de Salud Estadiacutesticas Los resultados sugieren una relacioacuten positiva pero no significativa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten de nuevo positivamente asociado con el nuacutemero de NME y NDAEn (3) y (9) las oportunidades tecnoloacutegicas son construidos por soacutelo teniendo la biotecnologiacutea publicaciones en cuenta Estos son artiacuteculos de revistas asignadas a la categoriacutea Bioquiacutemica Y Biologiacutea Molecular y Biotecnologiacutea y Microbiologiacutea Aplicada en el WoS bases de datos Mientras que la variable tamantildeo del mercado sigue siendo muy positivo en relacioacuten con el nuacutemero de NME y NDA en este contexto el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante En los modelos (4) y (10) que empleo artiacuteculos soacutelo de investigacioacuten baacutesica para la construccioacuten de oportunidades tecnoloacutegicas utilizando la clasificacioacuten de las revistas CHI (Hamilton 2003) la Clasificacioacuten CHI categoriza cada artiacuteculo de acuerdo con el tipo de prevalente investigacioacuten en la revista en que fue publicado Tomando soacutelo la investigacioacuten biomeacutedica baacutesica en cuenta la respuesta del nuacutemero de nuevos faacutermacos para el tamantildeo del mercado sigue siendo significativamente positivo mientras que el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante para NDA en modelo (10) La insignificancia de investigacioacuten y biotecnologiacutea oportunidades tecnoloacutegicas baacutesicas puede ser causada por la construccioacuten de la base de datos de publicacioacuten Dado que una palabra clave se utilizoacute la buacutesqueda por indicaciones meacutedicas los datos pueden capturar la investigacioacuten aplicada principalmente y soacutelo unos pocos trabajos de investigacioacuten baacutesica y de biotecnologiacutea que construyen la base para nuevos productos farmaceacuteuticos para varias indicaciones meacutedicas En particular los datos no se incluyen nuevos los meacutetodos de investigacioacuten que abarcan una gran cantidad de innovacioacuten en biotecnologiacutea y pueden ser maacutes indirectas en coacutemo afectan a la cantidad de nuevos productos farmaceacuteuticos Por otra parte los stocks de conocimiento pertinentes para la investigacioacuten baacutesica pueden ser diferentes de aquellos para los maacutes la investigacioacuten aplicada
En (5) y (11) que utilizo una tasa de depreciacioacuten del 10 del capital de conocimiento en la construccioacuten de el proxy de las oportunidades tecnoloacutegicas Los coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son positivos y significativos para NME y NDA Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas
medida parece ser robusto frente a cambios en la tasa de depreciacioacuten El tamantildeo del mercado es auacuten positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos En la regresioacuten modelos (6) y (12) Yo uso una estimacioacuten de Poisson QML con efectos fijos para las indicaciones meacutedicas En estos modelos la medida del tamantildeo del mercado es insignificante Este resultado es bastante sorprendente pero puede ser la consecuencia de un modelo de efectos fijos Desde corro el anaacutelisis en un nivel maacutes desagregado hay un nuacutemero considerable de las indicaciones meacutedicas para los que no se introdujo NME o NDA durante todo el periacuteodo de anaacutelisis estos indicaciones no son tenidas en cuenta en la estimacioacuten de efectos fijos y esto puede tener consecuencias para los resultados Sin embargo el indicador de las oportunidades tecnoloacutegicas es significativamente positivamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA Ademaacutes los resultados presentan en la Tabla 1 son generalmente robustos para el uso de los grupos de edad de diez antildeos en la construccioacuten del tamantildeo del mercado de proxy y lineal de depreciacioacuten del stock de conocimiento a traveacutes de una periacuteodo de cinco antildeos
Table 4 Robustness ChecksTabla 4 Pruebas de robustez
Otra preocupacioacuten podriacutea ser que los mercados maacutes grandes atraen maacutes la investigacioacuten puacuteblica o privada la generacioacuten de mayores oportunidades tecnoloacutegicas Uno puede comprobar si estos efectos de retroalimentacioacuten tomando soacutelo las enfermedades raras en cuenta ya que hay soacutelo unos pocos los incentivos del mercado para desarrollar medicamentos para ellos Sin embargo el nuacutemero de enfermedades raras en la muestra es modelos muy pequentildeas y la correspondiente Poisson no convergen
55 La causalidad inversa Como se ha sentildealado por Kleinknecht y Verspagen (1990) puede haber una dependencia mutua entre el tamantildeo y la innovacioacuten del mercado en lugar de una causalidad unidireccional Particularmente en la industria farmaceacuteutica los nuevos productos se puede introducir la posibilidad de causalidad inversa Lichtenberg (2005b 2004) muestra que los nuevos medicamentos han contribuido al aumento de la longevidad observado en muchos paiacuteses en las uacuteltimas deacutecadas Por lo tanto a traveacutes de su impacto en la la esperanza de vida de los consumidores los nuevos faacutermacos conducen a un crecimiento endoacutegeno de productos farmaceacuteuticos mercados (Cerda 2007) Sin embargo Acemoglu y Linn (2004) argumentan que la inducida por medicamentos
cambios en los tamantildeos de las poblaciones son muy pequentildeas en relacioacuten a los cambios demograacuteficos globales Sin embargo proponen una estrategia para abordar esta cuestioacuten Despueacutes de su enfoque me instrumento actual tamantildeo del mercado por el tamantildeo correspondiente mercado hace cinco antildeos maacutes Precisamente yo uso el tamantildeo y los ingresos de las personas de 70-74 antildeos de edad en 1984 a instrumento para tamantildeo de la poblacioacuten y de los ingresos de las personas de 75-79 antildeos de edad en 1989 El tamantildeo de la poblacioacuten y la ingreso de esos 70-74 antildeos de edad tiene una alta correlacioacuten con el tamantildeo y los ingresos de los 75-79 antildeos de edad cinco antildeos despueacutes pero no se ve afectada por los nuevos productos farmaceacuteuticos que eran aprobado en el iacutenterin
En el anaacutelisis empiacuterico de esta-variable instrumental que uso un meacutetodos generalizados de Momentos (GMM) estimador de la regresioacuten de Poisson agrupado Los errores estaacutendar se bootstrapped con 1000 repeticiones y agrupados en el nivel de indicacioacuten Los resultados son presentado en la Tabla 5 Estos resultados son muy similares a los resultados de referencia de la Tabla 1 El nuacutemero de la nueva revista NME y NDA responde positivamente al tamantildeo del mercado Sin embargo la coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son insignificantes En consecuencia no encuentro evidencia que el problema de la causalidad inversa surge en el anaacutelisis
All market size measures enter in logarithmic form into the analysisMarket size is instrumented with market size of the same agecohort five years earlierTable 5 Determinants of Pharmaceutical Innovation GMM Estimation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis El tamantildeo del mercado estaacute equipado con el tamantildeo del mercado de la misma edad cohorte de cinco antildeos antes Tabla 5 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica GMM Estimacioacuten
6 Conclusioacuten Contribuciones empiacutericas recientes han destacado la importancia de la (posible) el tamantildeo del mercado para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos Al mismo tiempo muchos eruditos han enfatizado los cambios en el proceso de I + D de la industria y a partir de seleccioacuten aleatoria a guiados el desarrollo de faacutermacos y han sentildealado la importancia de los avances en biologiacutea molecular y relacionados con los campos de las oportunidades tecnoloacutegicas de la industria y capacidades innovadoras En este contexto he analizado las relaciones entre (potencial) el tamantildeo del mercado las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos faacutermacos en el Estados Unidos Este anaacutelisis empiacuterico se basa en un conjunto de datos uacutenico que combina los datos de diferentes fuentes En el anaacutelisis uso una entrada de valores Poisson probabilidad cuasi maacutexima
estimador (QMLE) seguacuten lo sugerido por Blundell et al (1995)
Las estimaciones empiacutericas revelan una respuesta positiva significativa de la cantidad de nueva productos farmaceacuteuticos es decir las nuevas entidades moleculares o aprobacioacuten de nuevos medicamentos con el tamantildeo del mercado y oportunidades tecnoloacutegicas Se obtienen resultados similares cuando la variable dependiente es el nuacutemero de la fase II o fase III de ensayos cliacutenicos En las pruebas de solidez el mercado medidas de tamantildeo pierden importancia cuando se utilizan datos de mortalidad en su construccioacuten y cuando Se utilizoacute el modelo de efectos fijos PQML Como prueba de robustez maacutes construiacute el proxy oportunidades tecnoloacutegicas tomando soacutelo la biotecnologiacutea o las publicaciones de investigacioacuten baacutesica en cuenta Los resultados de este indicaron que no habiacutea relacioacuten positiva significativamente robusta entre estas dos variantes de la medida de las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Al tomar la estructura temporal especiacutefica de la industria farmaceacuteutica Proceso de I + D en cuenta mediante la inclusioacuten de retardos de siete antildeos en el anaacutelisis encontreacute ninguna relacioacuten clara entre el tamantildeo del mercado lag lag oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos
En general los resultados sugieren una relacioacuten muy soacutelida y positiva significativa entre la (potencial) el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos asiacute como entre (potencial) tamantildeo del mercado y el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Estos resultados estaacuten en liacutenea con la reciente contribuciones de Cerda (2007) y Acemoglu y Linn (2004) No encontreacute ninguna evidencia de una causalidad inversa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos con respecto a oportunidades tecnoloacutegicas encontreacute una relacioacuten significativamente positiva con el nuacutemero de nuevos faacutermacos Oportunidades tecnoloacutegicas en el inicio del desarrollo cliacutenico fase se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados apoyan estudios anteriores que indican la importancia de las oportunidades tecnoloacutegicas en ellos mismos y el progreso cientiacutefico que es una fuente importante de nuevas oportunidades para la innovacioacuten farmaceacuteutica (por ejemplo Toole 2012 Lim 2004 Griliches et al 1991) Sin embargo los resultados para las oportunidades tecnoloacutegicas necesitan un mayor anaacutelisis de la funcioacuten de los los avances en la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos
Ya que mis resultados sugieren que el (potencial) el tamantildeo del mercado influye en la velocidad y la direccioacuten de las actividades innovadoras en los productos farmaceacuteuticos los legisladores podriacutean introducir y continuar programas de creacioacuten de incentivos para el desarrollo de faacutermacos para indicaciones meacutedicas que se asocian con maacutes mercados pequentildeos Sin embargo estos programas tienen que tener en teniendo en cuenta el hecho de que la inversioacuten privada en I + D se encuentra bastante concentrada en los mercados maacutes grandes
entre los maacutes pequentildeos (Yin 2008) El anaacutelisis empiacuterico sugiere que las oportunidades tecnoloacutegicas se relacionan positivamente con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos asiacute como al nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Estos resultados indican que las poliacuteticas de la oferta pueden proporcionar otra forma prometedora para estimular el desarrollo de nuevos faacutermacos y nuevos compuestos La financiacioacuten puacuteblica y otro tipo de apoyo de la investigacioacuten cientiacutefica dirigida a ciertas enfermedades pueden conducir a la generacioacuten de nuevos conocimientos cientiacuteficos que contribuyen a una renovacioacuten de la tecnologiacutea oportunidades Este uacuteltimo puede ser visto como un conjunto de posibilidades de que los nuevos medicamentos puede ser desarrollado Como consecuencia el nuacutemero de compuestos prometedores puede aumentar y se traducen en nuevos productos farmaceacuteuticos despueacutes de las diferentes etapas de la investigacioacuten cliacutenica este proceso de generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas y de traducirlos en nuevos productos farmaceacuteuticos puede sin embargo llevar mucho tiempo Siguiendo DiMasi y Grabowski (2007) el desarrollo de faacutermacos tarda una media de maacutes de 12 antildeos desde el descubrimiento de un prometedor compuesto para la aprobacioacuten de comercializacioacuten Tomando la generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas en cuenta el desfase entre la financiacioacuten de la investigacioacuten puacuteblica y la aprobacioacuten del mercado puede estar cerca a los 17 y los 24 antildeos sugeridos por Toole (2012) Por lo tanto el apoyo puacuteblico a la investigacioacuten tiene tener una orientacioacuten a largo plazo
Como se muestra en los estudios anteriores las inversiones puacuteblicas en investigacioacuten farmaceacuteutica pueden tener importantes efectos indirectos crecientes actividades innovadoras de la industria a traveacutes de la estimulacioacuten de inversioacuten D (Toole 2007) la I + Recomendaciones sobre el apoyo de los diferentes tipos de investigacioacuten para aumentar el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos necesitan maacutes evaluaciones de la funcioacuten de la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica Sin embargo las investigaciones que abordan el mecanismo de accioacuten de los faacutermacos y las causas de las enfermedades podriacutea ser prometedor ya que ambos auacuten no se entienden completamente Aumento de los conocimientos en estas aacutereas puede ayudar a descubrir y para sintetizar nuevos compuestos con una mejor seguridad y eficacia Estas mejoras en la calidad puede ayudar a reducir el costo de las fases cliacutenicas de la I + D farmaceacuteutica proceso En cuanto a la rigurosidad de regulacioacuten el anaacutelisis empiacuterico no sugiere que las reducciones en este rigor seriacutea un meacutetodo apropiado para estimular la farmaceacuteutica innovacioacuten
A AppendixA1 Descriptive StatisticsUn apeacutendice A1 Estadiacutestica Descriptiva
Table 6 Descriptive StatisticsTabla 6 Estadiacutesticas descriptivas
Table 7 CorrelationsTabla 7 Correlaciones
A2 Additional ResultsA2 Resultados Adicionales
Table 8 Determinants of Pharmaceutical Innovation With 12-year Time LagsTabla 8 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con 12 antildeos de retrasos de tiempo
ReferencesReferencias
Nuevos productos farmaceacuteuticos tienen que pasar por varias fases de pruebas cliacutenicas antes de que puedan ser aprobado para su comercializacioacuten por los organismos reguladores Hago uso de esta especificidad del proceso de innovacioacuten farmaceacuteutica y utilizar el nuacutemero de la fase II y la fase III ensayos cliacutenicos como un indicador alternativo para las actividades innovadoras en una prueba de robustez Si el tamantildeo del mercado y oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten relacionadas con el nuacutemero de nuevos medicamentos tambieacuten deben estar relacionados con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos que se utilizan para probar los faacutermacos candidatos Aunque un solo candidato de la droga por lo general se proboacute en varios ensayos cliacutenicos el nuacutemero ensayos cliacutenicos de pueden ser una aproximacioacuten del nuacutemero de nuevos candidatos a faacutermacos que podriacutea ser aprobado para su comercializacioacuten en el futuro Fase II (Ph2Trialsit) y de fase III (Ph3Trialsit) se centran principalmente en la eficacia de nuevos compuestos que implica una vez maacutes mayor nuacutemero de maacutes diversas personas de la prueba durante periacuteodos de tiempo maacutes largos Durante estos fases perfiles exactos de los candidatos a faacutermacos ensayados se desarrollaron incluyendo dosis y los efectos adversos que ocurren con probabilidades pequentildeas o despueacutes de periacuteodos de tiempo maacutes largos (para un descripcioacuten maacutes detallada ver Gambardella 1995) Los datos de los ensayos cliacutenicos se recoge de ClinicalTrials
5 Tabla 6 del Apeacutendice proporciona estadiacutesticas maacutes descriptivos de las variables utilizadas en el anaacutelisis
Figura 1 Nuacutemero de NDA y NME por antildeo Fuente Drugs FDA
Los datos de los ensayos cliacutenicos se recoge de ClinicalTrialsgov un registro completo de ensayos cliacutenicos mantenido por la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos en el National Institutos de la Salud Fue establecido en 2000 y contiene informacioacuten detallada en cada estudio cliacutenico incluyendo el disentildeo del estudio los lugares en los que se lleva a cabo y la enfermedad y la condicioacuten que se dirige Los ensayos cliacutenicos que figuran en la base de datos se llevan a cabo en los EEUU y maacutes de 180 otros paiacuteses Las condiciones que se especifican en el datos de los ensayos cliacutenicos se han utilizado para que coincida con los ensayos cliacutenicos con las indicaciones meacutedicas utilizado en este trabajo Concentrarse en los ensayos cliacutenicos relacionados con las drogas que se han iniciado durante los antildeos 2000 a 2008 obtengo 7208 fase II y fase III 5301 uacutenica cliacutenica ensayos43 Tamantildeo del mercado Al igual que en estudios relacionados el tamantildeo del mercado se construye sobre la base de los datos demograacuteficos utilizando los tamantildeos de poblacioacuten en diferentes grupos de edad y los ingresos individuales Al hacerlo puedo enlazar mercado El tamantildeo de la potencial capacidad de compra de los individuos ya un mayor ingreso permite una mayor los gastos en medicamentos (cf Cerda 2007 Acemoglu y Linn 2004) Hay dos argumentos para el uso de los datos demograacuteficos en la construccioacuten de la medida del tamantildeo del mercado En primer lugar drogas el consumo es probable que cambie con la edad Los ancianos pueden gastar maacutes en medicamentos que hacer
los individuos maacutes joacutevenes Sin embargo es muy probable que se ven afectados por diferentes meacutedica indicaciones que los miembros maacutes joacutevenes de la poblacioacuten En segundo lugar las variaciones de tamantildeo de mercado debido a los cambios demograacuteficos son en gran medida exoacutegeno a los logros cientiacuteficos la entrada de nuevos las drogas y la endogeneidad del tamantildeo del mercado y la innovacioacuten (Acemoglu y Linn 2004) Por lo tanto el tamantildeo del mercado por indicacioacuten meacutedica se aproxima por la suma de la compra poder de los grupos de edad de cinco antildeos un 0-4 a 85 + para diferentes indicaciones meacutedicas utilizando pesos adecuados Maacutes precisamente el tamantildeo del mercado por indicacioacuten meacutedica i en el antildeo t es definido por
MKSit = X a iapopatincat
Aquiacute IA es un peso para la indicacioacuten meacutedica i en el grupo de edad a Popat es la poblacioacuten total en un grupo de edad en el momento t y INCAT es el ingreso individual de las personas en un grupo de edad en el antildeo t
Despueacutes de Acemoglu y Linn (2004) computo Ia como la proporcioacuten media del gasto para los medicamentos asignados a la indicacioacuten i dividido por el ingreso total individual de los individuos en grupo de edad a Para la construccioacuten de este proxy utilizo datos sobre los gastos en medicamentos e ingresos por los MEPS para los antildeos 1996 a 19986 utilizo la novena revisioacuten de la Clasificacioacuten Internacional de Enfermedades Modificacioacuten Cliacutenica (CIE-9-CM) publicado por el Centro Nacional de Estadiacutesticas de la Salud para que coincida con los datos del gasto farmaceacuteutico de las indicaciones meacutedicas incluidos en este estudio Los pesos no son variables en el tiempo con el fin de descartar los cambios causado por las nuevas posibilidades de diagnoacutestico de una enfermedad nuevos productos farmaceacuteuticos para el tratamiento de la misma y otras causas de las diferencias en las tasas de prevalencia
6 Este es exactamente el intervalo de tiempo utilizado en Acemoglu y Linn (2004) Ademaacutes estaacute disponible para el faacutermaco datos sobre el gasto y para los datos de mortalidad utilizadas como prueba de robustez
Tamantildeos de poblacioacuten por grupo de edad y antildeo (Popat) se obtuvieron del Suplemento de marzo de los EEUU Current Population Survey (CPS) proporcionada por la Mesa de la Censo para la Oficina de Estadiacutesticas Laborales Las encuestas CPS mensuales de los miembros de cerca de 50000 hogares seleccionados para representar a la poblacioacuten no institucional EEUU cada miembro de los hogares encuestados se asigna a su grupo de edad de acuerdo a lo reportado edad Ademaacutes de las variables demograacuteficas el Suplemento de marzo se proporciona informacioacuten sobre la renta INCAT ingreso individual se aproxima por la mediana de los hogares ingreso dividido por el nuacutemero de personas en el hogar Yo uso este proxy en lugar de la renta individual reportado porque este uacuteltimo apenas permite la computacioacuten significativa
medidas del tamantildeo del mercado para aquellos grupos que no tienen o soacutelo muy poco propia de ingresos sobre todo nintildeos estudiantes y los coacutenyuges que no trabajan Los datos de ingresos se ajusta la inflacioacuten utilizando los EEUU Iacutendice de Precios al Consumidor (IPC) para todos los consumidores urbanos prestados por la Oficina de Estadiacutesticas Laborales Se trata de los logaritmos de las medidas del tamantildeo del mercado que entrar en el anaacutelisis de regresioacuten44 Oportunidades Tecnoloacutegicas Es ampliamente aceptado en la literatura sobre el cambio tecnoloacutegico que las oportunidades tecnoloacutegicas desempentildear un papel importante en la explicacioacuten de las diferencias en las actividades innovadoras en sectores y en el tiempo Sin embargo no existe un consenso general en cuanto a la definicioacuten exacta de este concepto teoacuterico y en particular su puesta en funcionamiento empiacuterica no sorprendentemente la investigacioacuten empiacuterica ha aplicado una amplia variedad de indicadores para la tecnoloacutegica oportunidades por ejemplo maniquiacutees de la industria las medidas de la encuesta basada en las fuentes de la teacutecnica avanzar y los gastos en innovacioacuten como porcentaje del total de gastos (por ejemplo Castellacci 2007 Becker y Peters 2000 Nelson y Wolff 1997 Jaffe 1986 Levin et al 1985) En este trabajo sigo un enfoque diferente propuesto por Andersen (1999 1998) en el que la tasa de crecimiento de una poblacioacuten el conocimiento sirve como sustituto de las oportunidades tecnoloacutegicas en un aacuterea determinada tecnologiacutea El uso de este operacionalizacioacuten las altas tasas de crecimiento son asociado con altas oportunidades tecnoloacutegicasEl stock de conocimiento consiste en las publicaciones cientiacuteficas (pubit) relacionados con la indicacioacuten meacutedica i y publicado en el antildeo t que se asignan a categoriacuteas relacionadas con la farmaceacuteutica investigacioacuten Publicacioacuten de datos se obtuvo de la siguiente manera Una lista de los 203 meacutedicos indicaciones se extrajo de la database7 BioPharmInsight Cada indicacioacuten describe un condicioacuten o enfermedad que permite el desarrollo de un medicamento Estas indicaciones meacutedicas se utilizaron para llevar a cabo una buacutesqueda por palabra clave en la Web of Science (WoS bases de datos) con el fin de recopilar datos de publicacioacuten Publicaciones que contienen al menos una indicacioacuten meacutedica en el el tiacutetulo se han tenido en cuenta Por otra parte puedo restringir la muestra a las publicaciones que estaacuten relacionados con la investigacioacuten farmaceacuteutica es decir que se han asignado a una de las categoriacuteas Bioquiacutemica y Biologiacutea Molecular Biotecnologiacutea y Microbiologiacutea Aplicada Quiacutemica Aplicada Quiacutemica Medicinal Medicina Investigacioacuten y Experimental Farmacologiacutea y Farmacia o Toxicologiacutea 08 I excluyen todas las publicaciones que no son etiquetados como artiacuteculos de revistas Para el periacuteodo 1974-2008 obtuve 147092 artiacuteculosStocks de conocimiento se crean utilizando el meacutetodo de inventario permanente La idea baacutesica se puede expresar como en Bitzer y Stephan (2007)
Kit = _0Pubit + _1Pubitminus1 + middot middot middot + _TPubitminusT with 0 lt _ _ 1 (4)
Aquiacute se refiere a la parte de los conocimientos de la antildeada correspondiente que todaviacutea estaacute en uso y T es la edad de la vendimia antigua de conocimiento que todaviacutea se utiliza en t suponiendo geomeacutetrica depreciacioacuten del conocimiento (4) se puede transformar en
Kit = Pubit + (1 minus _)Kitminus1 with _ =__minus1 minus __
__minus1
(5)
donde es la tasa de depreciacioacuten del stock de conocimiento Despueacutes de un trabajo previo de Cockburn y Henderson (2001) que establecen al 20
Seguacuten Andersen (1999 1998) las oportunidades tecnoloacutegicas pueden utilizar proxy en eltasa de crecimiento del stock de conocimiento Maacutes formalmente las oportunidades tecnoloacutegicas pueden ser expresado como
TOit =Kit minus Kitminus1
Kitminus1
_ 100
7 httpwwwbiopharminsightcomindexhtml 8 Una descripcioacuten de estas categoriacuteas se puede encontrar en httpscientificthomsonreuterscommjl
45 La rigurosidad de Regulacioacuten Dado que la gran mayoriacutea de los nuevos medicamentos tienen que ser aprobados por las autoridades reguladoras como la FDA en los Estados Unidos el rigor de estas autoridades influencias el nuacutemero de nuevos medicamentos que han sido aprobados para su comercializacioacuten rigurosidad Reguladora (Aprobacioacuten longitud) se tiene en cuenta al calcular el nuacutemero promedio de diacuteas necesarios para la aprobacioacuten de la FDA de un nuevo medicamento en el aacuterea terapeacuteutica es decir una categoriacutea de enfermedad maacutes amplia a la que un nuevo medicamento pertenece Maacutes precisamente este es el tiempo promedio entre la presentacioacuten de una nueva aprobacioacuten de medicamentos para la FDA y su aprobacioacuten final (cf Grabowski et al 1978) Los datos se obtuvieron a partir de los Drugs FDA base de datos que contiene informacioacuten relativo a la aplicacioacuten original de drogas46 Variables pre-muestra
Siguiendo la estrategia empiacuterica se describe en la Seccioacuten 3 se construyeron los medios de muestreo previo con el fin de dar cuenta de la heterogeneidad no observada entre las indicaciones meacutedicas La media de pre-muestra de nuevos productos farmaceacuteuticos 1048576 pellizco es el nuacutemero medio de nuevos principios activos o NDA aprobadas por la FDA desde 1940 hasta 1983 por antildeoNip =PT=1983
t=1940 Nit
T minus t (7)
Otra fuente de heterogeneidad no observada puede haber diferencias en la prevalencia de la medial indicaciones Uno puede tener en cuenta este aspecto al introducir pre-muestra el tamantildeo del mercado en el anaacutelisis Sin embargo esta estrategia puede sesgar los resultados ya que pre-muestra el tamantildeo del mercado es maacutes altamente correlacionado con la variable tamantildeo del mercado Por lo tanto yo uso la tasa de mortalidad por indicacioacuten meacutedica en 1983 para dar cuenta de las diferencias en la prevalencia de pre-muestra de indicaciones medialMip =PPa Deathit
a popat
_ 100 000 with t = 1983 (8)
Pre-muestra las oportunidades tecnoloacutegicas se construyen como la tasa media de crecimiento anual de las acciones de conocimientos 1979-1983TOip = _Kit=1983
Kit=1979
_15
minus 1_ 100 (9)
5 Resultados empiacutericos 51 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica La Tabla 1 presenta los resultados de la estimacioacuten de Poisson QML sin tener variables rezagadas
en cuenta En los modelos (1) y (4) analizo la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado (MKSit) oportunidades tecnoloacutegicas (Toit) y el nuacutemero de innovaciones farmaceacuteuticas es decir NMEit o NDAit Me parece una respuesta positiva y significativa del nuacutemero de nuevos faacutermacos a tamantildeo de mercado Este resultado es robusto contra la introduccioacuten de tecnoloacutegica oportunidades en los modelos (3) y (6) Dado el tamantildeo del mercado entra en forma logariacutetmica podemos interpretar el coeficiente como una elasticidad En consecuencia los resultados presentados en la Tabla 1 sugieren que un aumento del 1 en el tamantildeo del mercado conduce a un aumento en el nuacutemero de NME y en el nuacutemero de NDA en aproximadamente un 03 Este es considerablemente maacutes pequentildeo que encontrado por otros estudios En un nivel maacutes agregado Toole (2012) encuentra una elasticidad entre 68 y 127 y Acemoglu y Linn (2004) encuentran una tasa de respuesta del 6 a los aumentos en el tamantildeo del mercadoEn cuanto a las oportunidades tecnoloacutegicas encuentro una relacioacuten positiva y significativa a NME y NDA El coeficiente sigue siendo significativa tambieacuten en los modelos (3) y (6) en el que el mercado tamantildeo se incluye tambieacuten Estos resultados sugieren que el nuacutemero de NME y NDA responde no soacutelo a las variables a la demanda pero tambieacuten la oferta-secundarios Sin embargo el coeficiente es maacutes bien pequentildeo que puede ser una consecuencia de la puesta en funcionamiento ya que las tasas de crecimiento de los stocks de conocimiento Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) no se relacionoacute significativamente con la el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Las estimaciones de la mortalidad pre-muestra Mip no lo hacen indicar una relacioacuten significativa con el nuacutemero de NME y NDA Pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades ToIP no muestran un efecto significativo en NME o NDA
Innovaciones Pre-muestras de la droga a traveacutes de proxy y el nuacutemero medio de NME (NMEip) y NDA (NDAip) antes del periacuteodo analizado se positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Este hallazgo sugiere que esas indicaciones meacutedicas para las que se introdujo un gran nuacutemero de nuevos medicamentos en el pasado todaviacutea parece atractiva para la innovacioacuten Innovaciones anteriores pueden indicar altos maacutergenes de beneficio que lo hacen atractivo para los introducir novedades en estos mercados para asegurar los beneficios actuales y futuros Otra posible explicacioacuten podriacutea ser que un gran nuacutemero de innovaciones pasadas muestra que se ha producido una gran cantidad de investigacioacuten en las correspondientes indicaciones meacutedicas que pueden construir la base de los descubrimientos posteriores y una mayor explotacioacuten de las oportunidades tecnoloacutegicas en
antildeos subsiguientes La respuesta positiva a las innovaciones de muestreo previo contradice lo empiacuterico pruebas presentadas por Toole (2012) que encuentra una respuesta negativa a una mucho maacutes nivel agregado
(1) (2) (3) (4) (5) (6)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit
MKSit 03293 03322 03146 03163TOit 00002 00003 00002 00002ApprovalLength -00009 00006 -00008 -00008 00005 -00008Mip 00029 00070 00031 -00030 00011 -00030TOip -00016 -00006 -00025 -00014 00013 -00019NMEip 05506 04254 05456NDAip 06427 05109 06397Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86975 -31544 -87496 -72651 -18633 -72726N 4250 4166 3991 4250 4166 3991Indications 170 175 168 170 175 168_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 1 Determinants of Pharmaceutical Innovation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 1 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica
52 Estructura Tiempo Hasta ahora el anaacutelisis no tiene en cuenta la estructura de tiempo especiacutefico de la innovacioacuten proceso en la industria farmaceacuteutica Tras el descubrimiento de un nuevo y prometedor Se necesita compuesto un periacuteodo considerable de tiempo con el fin de pasar todas las etapas de precliacutenica y los ensayos cliacutenicos y obtener la aprobacioacuten regulatoria En promedio se tarda un pocomaacutes de 75 antildeos a partir de la primera prueba cliacutenica para la aprobacioacuten de comercializacioacuten La aprobacioacuten misma fase representa alrededor de 15 antildeos fuera de este intervalo de tiempo Antes de que un nuevo compuesto puede entrar en los ensayos cliacutenicos los investigadores pasan casi 5 antildeos en investigaciones pre-cliacutenicas Por lo tanto en promedio se tarda 125 antildeos desde el descubrimiento de un nuevo compuesto prometedor para su aprobacioacuten (DiMasi y Grabowski 2007)
En la Tabla 2 utilizo desfases con el fin de dar cuenta de los retrasos causados por las especificidades del proceso de innovacioacuten de la industria Maacutes precisamente introduzco un retraso de 7 antildeos para el tamantildeo del mercado (modelos (1) (2) (5) y (6)) y las oportunidades tecnoloacutegicas de variables (modelos (3) (4) (7) y (8)) Esto corresponde al tiempo necesario en promedio desde ensayos cliacutenicos para su aprobacioacutenModelos (1) y (5) muestran una relacioacuten positiva y significativa entre el mercado rezagado El tamantildeo y el nuacutemero de NME y NDA En los modelos (2) y (6) en el que contemporaacutenea y el tamantildeo del mercado quedado se introducen simultaacuteneamente los coeficientes de la mercado quedado
El tamantildeo de llegar a ser negativa Sin embargo el tamantildeo y contemporaacutenea quedado mercado son no significativamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA en este caso Estos hallazgos puede indicar que el tamantildeo del mercado cuando se inicioacute el proyecto asiacute como el tamantildeo del mercado cuando el nuevo medicamento es introducido al mercado juega un papel en las decisiones farmaceacuteutica de investigacioacuten y desarrollo Los resultados positivos para el tamantildeo del mercado rezagado pueden indicar que las empresas basan sus decisiones de I + D al menos en cierta medida de las previsiones del tamantildeo del mercado para los ejercicios en los que esperar que un nuevo medicamento puede entrar en el mercado Sin embargo los resultados de la estimacioacuten no lo hacen permitir cualquier conclusioacuten clara en cuanto a que el tamantildeo del mercado medida domina la decisioacutenEn cuanto a las oportunidades tecnoloacutegicas los resultados sugieren diferencias entre NME y NDA Los coeficientes de Toit-7 son positivas pero no asociaron significativamente con el nuacutemero de NME En el caso de NDA los resultados sugieren que contemporaacutenea y quedado oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten significativa y positivamente relacionados con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Este hallazgo puede indicar que el desarrollo de NDA se basa en una ligeramente diferente base de conocimientos de la maacutes innovadora NME Pasados oportunidades tecnoloacutegicas parecen ser menos importante para el desarrollo de la NME maacutes innovadora En general los resultados para las variables de control son comparables a los presentados en la Tabla 1Para tener en cuenta tambieacuten para la fase pre-cliacutenica yo uso 12 antildeos desfases para el mercado tamantildeo y opportunities9 tecnoloacutegico Los resultados son bastante similares a los presentados en Tabla 2 Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados tienen un coeficiente no significativo Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica no estaacuten significativamente relacionados con el nuacutemero de NME y NDA Una posible explicacioacuten para este hallazgo puede ser encontrado en la incertidumbre que acompantildea a alta farmaceacuteutica de I + D Altas oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica puede conducen a la extensa exploracioacuten pero la mayoriacutea de los posibles compuestos no obtienen mercado aprobacioacuten En contraste un alto nivel de oportunidades tecnoloacutegicas en el principio de la fase de investigacioacuten cliacutenica puede permitir a las empresas farmaceacuteuticas para mejorar prometedor compuestos que pueden tener una mayor probabilidad de obtener finalmente la aprobacioacuten del mercado9 Los resultados se pueden encontrar en el Apeacutendice A2
(1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) (8)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit NDAit
MKSit 13370 03444 03457 07309 03514 03521MKSitminus7 03375 -10035 03474 -03847
TOit 00003 00003 00003 00002 00002 00002TOitminus7 00002 00002 00002 00002ApprovalLength -00011 -00010 -00012 -00012 -00009 -00009 -00009 -00009Mip 00032 00029 00032 00032 -00036 -00039 -00046 -00046TOip -00022 -00027 -00023 -00021 -00015 -00018 -00015 -00014NMEip 05340 05428 05315 05354NDAip 06177 06232 06214 06243Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86722 -87788 -87829 -88204 -77737 -78400 -78847 -79121N 2964 2964 2817 2817 2964 2964 2817 2817Indications 168 168 167 167 168 168 167 167_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 2 Determinants of Pharmaceutical Innovation With Time Lags
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 2 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con desfases
53 Ensayos cliacutenicos Con el fin de examinar maacutes a fondo la solidez de la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado tecnoloacutegico oportunidades y nuevos productos farmaceacuteuticos en las fases cliacutenicas del proceso de I + D Yo uso el nuacutemero de ensayos cliacutenicos en fase II y en fase III como variables dependientesEstas variables dependientes sirven como sustitutos para el nuacutemero de nuevos compuestos en fase de desarrollo El enfoque en los ensayos cliacutenicos requiere diferentes estructuras de retraso en comparacioacuten con los rezagos utilizados en las regresiones utilizando NME y NDA como variables dependientes siguiente Candidatos DiMasi y Grabowski (2007) de la droga tienen en promedio alrededor de 1 antildeo para entrar fase II de ensayos cliacutenicos Por lo tanto uso un lapso de tiempo de un antildeo para el tamantildeo del mercado y tecnoloacutegico oportunidades en los modelos de la Tabla 3 en la que el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos es la variable dependiente Con respecto a la fase III de ensayos cliacutenicos que uso un desfase de 3 antildeos para el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Este retardo de tiempo corresponde a la aproximadamente 3 antildeos de nuevos compuestos de ensayo cliacutenicos necesitan en promedio para entrar en la fase III de los ensayos cliacutenicos (veacutease DiMasi y Grabowski 2007)Al igual que en las regresiones anteriores los coeficientes para el tamantildeo del mercado y el tamantildeo del mercado rezagado son positivos y significativos Las excepciones se pueden encontrar en los modelos (3) y (8) en la Tabla 3 en el que se introduce el tamantildeo del mercado junto con el tamantildeo del mercado rezagado Los resultados para contemporaacutenea oportunidades tecnoloacutegicas no indican una relacioacuten significativa robusto para el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados son positivamente y significativamente relacionada con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados sugieren que el nuacutemero de ensayos cliacutenicos responde a tanto el tamantildeo del mercado y (lag)
oportunidades tecnoloacutegicas Por lo tanto la oferta y la demanda las variables podriacutean aumentar el nuacutemero de nuevos compuestos que son probados y podriacutean ser aprobados como nuevos faacutermacos en el futuroLos resultados de las variables de control difieren en parte de los obtenidos en el anterioranaacutelisis Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase III de ensayos cliacutenicos Una posible explicacioacuten para este hallazgo podriacutea ser que el autoridades reguladoras exigen maacutes en fase III ensayos cliacutenicos durante el examen de nuevos compuestos Estos estudios cliacutenicos adicionales deben proporcionar una prueba maacutes de la la seguridad y eficacia de un nuevo compuesto En contraste el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos pueden ser maacutes directamente influidos por factores del lado de demanda y oferta como se indica por el coeficientes significativos para la prevalencia de las indicaciones meacutedicas y pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades La media pre-muestra de aprobacioacuten de nuevos medicamentos se relaciona positivamente con fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos Al igual que en el caso de los nuevos principios activos y los acuerdos de confidencialidad estos hallazgos puede indicar que las indicaciones mediales para el que la innovacioacuten exitosa se llevoacute a cabo en el uacuteltimos todaviacutea atractivos y rentables mercados
Table 3 Determinants of Clinical TrialsTabla 3 Determinantes de Ensayos Cliacutenicos
54 Pruebas de robustez La Tabla 4 presenta varias pruebas de robustez Tal como sentildeala Acemoglu y Linn (2004) los cambios en la cobertura del seguro de gastos de faacutermacos pueden ser otra fuente de mercado variacioacuten de tamantildeo Para la cobertura de los gastos en medicamentos proxy multiplico el tamantildeo del mercado medida por la fraccioacuten de personas con seguro privado en un grupo de edad en el momento t (INSAT) la se obtuvieron datos de la Encuesta de Panel de Gastos Meacutedicos (MEPS) a gran escala encuesta de las familias estadounidenses y los individuos sus proveedores meacutedicos y empleadores ecuacioacuten 3 puede ser modificado para ^ MKSit = P un iapopatincatinsat Modelos (1) y (7) la presente anaacutelisis de regresioacuten utilizando ^ MKSit Los resultados son bastante similares a los resultados presentados anteriormente Al igual que en la Tabla 1 encuentro una respuesta positiva y significativa para el NME y NDA para tanto el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Los resultados se mantienen cualitativamente la misma si la cobertura del seguro abarca tambieacuten otros tipos de seguro de salud
En los modelos (2) y (8) en la Tabla 4 el tamantildeo del mercado se construye utilizando los pesos que representan
la fraccioacuten media de las personas que mueren a causa de una indicacioacuten especiacutefica dividida por el nuacutemero total de muertes en un grupo de edad para los antildeos 1996-1998 (cf Cerda 2007) Una vez maacutes los pesos no son variables en el tiempo con el fin de descartar los cambios en el uso de drogas para una determinada indicacioacuten meacutedica debido a los cambios de precio y calidad asiacute como la introduccioacuten de nuevos productos farmaceacuteuticos Los datos sobre las muacuteltiples causas de muerte en los Estados Unidos se obtuvo del Sistema Nacional de Estadiacutesticas Vitales del Centro Nacional de Salud Estadiacutesticas Los resultados sugieren una relacioacuten positiva pero no significativa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten de nuevo positivamente asociado con el nuacutemero de NME y NDAEn (3) y (9) las oportunidades tecnoloacutegicas son construidos por soacutelo teniendo la biotecnologiacutea publicaciones en cuenta Estos son artiacuteculos de revistas asignadas a la categoriacutea Bioquiacutemica Y Biologiacutea Molecular y Biotecnologiacutea y Microbiologiacutea Aplicada en el WoS bases de datos Mientras que la variable tamantildeo del mercado sigue siendo muy positivo en relacioacuten con el nuacutemero de NME y NDA en este contexto el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante En los modelos (4) y (10) que empleo artiacuteculos soacutelo de investigacioacuten baacutesica para la construccioacuten de oportunidades tecnoloacutegicas utilizando la clasificacioacuten de las revistas CHI (Hamilton 2003) la Clasificacioacuten CHI categoriza cada artiacuteculo de acuerdo con el tipo de prevalente investigacioacuten en la revista en que fue publicado Tomando soacutelo la investigacioacuten biomeacutedica baacutesica en cuenta la respuesta del nuacutemero de nuevos faacutermacos para el tamantildeo del mercado sigue siendo significativamente positivo mientras que el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante para NDA en modelo (10) La insignificancia de investigacioacuten y biotecnologiacutea oportunidades tecnoloacutegicas baacutesicas puede ser causada por la construccioacuten de la base de datos de publicacioacuten Dado que una palabra clave se utilizoacute la buacutesqueda por indicaciones meacutedicas los datos pueden capturar la investigacioacuten aplicada principalmente y soacutelo unos pocos trabajos de investigacioacuten baacutesica y de biotecnologiacutea que construyen la base para nuevos productos farmaceacuteuticos para varias indicaciones meacutedicas En particular los datos no se incluyen nuevos los meacutetodos de investigacioacuten que abarcan una gran cantidad de innovacioacuten en biotecnologiacutea y pueden ser maacutes indirectas en coacutemo afectan a la cantidad de nuevos productos farmaceacuteuticos Por otra parte los stocks de conocimiento pertinentes para la investigacioacuten baacutesica pueden ser diferentes de aquellos para los maacutes la investigacioacuten aplicada
En (5) y (11) que utilizo una tasa de depreciacioacuten del 10 del capital de conocimiento en la construccioacuten de el proxy de las oportunidades tecnoloacutegicas Los coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son positivos y significativos para NME y NDA Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas
medida parece ser robusto frente a cambios en la tasa de depreciacioacuten El tamantildeo del mercado es auacuten positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos En la regresioacuten modelos (6) y (12) Yo uso una estimacioacuten de Poisson QML con efectos fijos para las indicaciones meacutedicas En estos modelos la medida del tamantildeo del mercado es insignificante Este resultado es bastante sorprendente pero puede ser la consecuencia de un modelo de efectos fijos Desde corro el anaacutelisis en un nivel maacutes desagregado hay un nuacutemero considerable de las indicaciones meacutedicas para los que no se introdujo NME o NDA durante todo el periacuteodo de anaacutelisis estos indicaciones no son tenidas en cuenta en la estimacioacuten de efectos fijos y esto puede tener consecuencias para los resultados Sin embargo el indicador de las oportunidades tecnoloacutegicas es significativamente positivamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA Ademaacutes los resultados presentan en la Tabla 1 son generalmente robustos para el uso de los grupos de edad de diez antildeos en la construccioacuten del tamantildeo del mercado de proxy y lineal de depreciacioacuten del stock de conocimiento a traveacutes de una periacuteodo de cinco antildeos
Table 4 Robustness ChecksTabla 4 Pruebas de robustez
Otra preocupacioacuten podriacutea ser que los mercados maacutes grandes atraen maacutes la investigacioacuten puacuteblica o privada la generacioacuten de mayores oportunidades tecnoloacutegicas Uno puede comprobar si estos efectos de retroalimentacioacuten tomando soacutelo las enfermedades raras en cuenta ya que hay soacutelo unos pocos los incentivos del mercado para desarrollar medicamentos para ellos Sin embargo el nuacutemero de enfermedades raras en la muestra es modelos muy pequentildeas y la correspondiente Poisson no convergen
55 La causalidad inversa Como se ha sentildealado por Kleinknecht y Verspagen (1990) puede haber una dependencia mutua entre el tamantildeo y la innovacioacuten del mercado en lugar de una causalidad unidireccional Particularmente en la industria farmaceacuteutica los nuevos productos se puede introducir la posibilidad de causalidad inversa Lichtenberg (2005b 2004) muestra que los nuevos medicamentos han contribuido al aumento de la longevidad observado en muchos paiacuteses en las uacuteltimas deacutecadas Por lo tanto a traveacutes de su impacto en la la esperanza de vida de los consumidores los nuevos faacutermacos conducen a un crecimiento endoacutegeno de productos farmaceacuteuticos mercados (Cerda 2007) Sin embargo Acemoglu y Linn (2004) argumentan que la inducida por medicamentos
cambios en los tamantildeos de las poblaciones son muy pequentildeas en relacioacuten a los cambios demograacuteficos globales Sin embargo proponen una estrategia para abordar esta cuestioacuten Despueacutes de su enfoque me instrumento actual tamantildeo del mercado por el tamantildeo correspondiente mercado hace cinco antildeos maacutes Precisamente yo uso el tamantildeo y los ingresos de las personas de 70-74 antildeos de edad en 1984 a instrumento para tamantildeo de la poblacioacuten y de los ingresos de las personas de 75-79 antildeos de edad en 1989 El tamantildeo de la poblacioacuten y la ingreso de esos 70-74 antildeos de edad tiene una alta correlacioacuten con el tamantildeo y los ingresos de los 75-79 antildeos de edad cinco antildeos despueacutes pero no se ve afectada por los nuevos productos farmaceacuteuticos que eran aprobado en el iacutenterin
En el anaacutelisis empiacuterico de esta-variable instrumental que uso un meacutetodos generalizados de Momentos (GMM) estimador de la regresioacuten de Poisson agrupado Los errores estaacutendar se bootstrapped con 1000 repeticiones y agrupados en el nivel de indicacioacuten Los resultados son presentado en la Tabla 5 Estos resultados son muy similares a los resultados de referencia de la Tabla 1 El nuacutemero de la nueva revista NME y NDA responde positivamente al tamantildeo del mercado Sin embargo la coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son insignificantes En consecuencia no encuentro evidencia que el problema de la causalidad inversa surge en el anaacutelisis
All market size measures enter in logarithmic form into the analysisMarket size is instrumented with market size of the same agecohort five years earlierTable 5 Determinants of Pharmaceutical Innovation GMM Estimation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis El tamantildeo del mercado estaacute equipado con el tamantildeo del mercado de la misma edad cohorte de cinco antildeos antes Tabla 5 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica GMM Estimacioacuten
6 Conclusioacuten Contribuciones empiacutericas recientes han destacado la importancia de la (posible) el tamantildeo del mercado para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos Al mismo tiempo muchos eruditos han enfatizado los cambios en el proceso de I + D de la industria y a partir de seleccioacuten aleatoria a guiados el desarrollo de faacutermacos y han sentildealado la importancia de los avances en biologiacutea molecular y relacionados con los campos de las oportunidades tecnoloacutegicas de la industria y capacidades innovadoras En este contexto he analizado las relaciones entre (potencial) el tamantildeo del mercado las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos faacutermacos en el Estados Unidos Este anaacutelisis empiacuterico se basa en un conjunto de datos uacutenico que combina los datos de diferentes fuentes En el anaacutelisis uso una entrada de valores Poisson probabilidad cuasi maacutexima
estimador (QMLE) seguacuten lo sugerido por Blundell et al (1995)
Las estimaciones empiacutericas revelan una respuesta positiva significativa de la cantidad de nueva productos farmaceacuteuticos es decir las nuevas entidades moleculares o aprobacioacuten de nuevos medicamentos con el tamantildeo del mercado y oportunidades tecnoloacutegicas Se obtienen resultados similares cuando la variable dependiente es el nuacutemero de la fase II o fase III de ensayos cliacutenicos En las pruebas de solidez el mercado medidas de tamantildeo pierden importancia cuando se utilizan datos de mortalidad en su construccioacuten y cuando Se utilizoacute el modelo de efectos fijos PQML Como prueba de robustez maacutes construiacute el proxy oportunidades tecnoloacutegicas tomando soacutelo la biotecnologiacutea o las publicaciones de investigacioacuten baacutesica en cuenta Los resultados de este indicaron que no habiacutea relacioacuten positiva significativamente robusta entre estas dos variantes de la medida de las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Al tomar la estructura temporal especiacutefica de la industria farmaceacuteutica Proceso de I + D en cuenta mediante la inclusioacuten de retardos de siete antildeos en el anaacutelisis encontreacute ninguna relacioacuten clara entre el tamantildeo del mercado lag lag oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos
En general los resultados sugieren una relacioacuten muy soacutelida y positiva significativa entre la (potencial) el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos asiacute como entre (potencial) tamantildeo del mercado y el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Estos resultados estaacuten en liacutenea con la reciente contribuciones de Cerda (2007) y Acemoglu y Linn (2004) No encontreacute ninguna evidencia de una causalidad inversa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos con respecto a oportunidades tecnoloacutegicas encontreacute una relacioacuten significativamente positiva con el nuacutemero de nuevos faacutermacos Oportunidades tecnoloacutegicas en el inicio del desarrollo cliacutenico fase se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados apoyan estudios anteriores que indican la importancia de las oportunidades tecnoloacutegicas en ellos mismos y el progreso cientiacutefico que es una fuente importante de nuevas oportunidades para la innovacioacuten farmaceacuteutica (por ejemplo Toole 2012 Lim 2004 Griliches et al 1991) Sin embargo los resultados para las oportunidades tecnoloacutegicas necesitan un mayor anaacutelisis de la funcioacuten de los los avances en la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos
Ya que mis resultados sugieren que el (potencial) el tamantildeo del mercado influye en la velocidad y la direccioacuten de las actividades innovadoras en los productos farmaceacuteuticos los legisladores podriacutean introducir y continuar programas de creacioacuten de incentivos para el desarrollo de faacutermacos para indicaciones meacutedicas que se asocian con maacutes mercados pequentildeos Sin embargo estos programas tienen que tener en teniendo en cuenta el hecho de que la inversioacuten privada en I + D se encuentra bastante concentrada en los mercados maacutes grandes
entre los maacutes pequentildeos (Yin 2008) El anaacutelisis empiacuterico sugiere que las oportunidades tecnoloacutegicas se relacionan positivamente con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos asiacute como al nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Estos resultados indican que las poliacuteticas de la oferta pueden proporcionar otra forma prometedora para estimular el desarrollo de nuevos faacutermacos y nuevos compuestos La financiacioacuten puacuteblica y otro tipo de apoyo de la investigacioacuten cientiacutefica dirigida a ciertas enfermedades pueden conducir a la generacioacuten de nuevos conocimientos cientiacuteficos que contribuyen a una renovacioacuten de la tecnologiacutea oportunidades Este uacuteltimo puede ser visto como un conjunto de posibilidades de que los nuevos medicamentos puede ser desarrollado Como consecuencia el nuacutemero de compuestos prometedores puede aumentar y se traducen en nuevos productos farmaceacuteuticos despueacutes de las diferentes etapas de la investigacioacuten cliacutenica este proceso de generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas y de traducirlos en nuevos productos farmaceacuteuticos puede sin embargo llevar mucho tiempo Siguiendo DiMasi y Grabowski (2007) el desarrollo de faacutermacos tarda una media de maacutes de 12 antildeos desde el descubrimiento de un prometedor compuesto para la aprobacioacuten de comercializacioacuten Tomando la generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas en cuenta el desfase entre la financiacioacuten de la investigacioacuten puacuteblica y la aprobacioacuten del mercado puede estar cerca a los 17 y los 24 antildeos sugeridos por Toole (2012) Por lo tanto el apoyo puacuteblico a la investigacioacuten tiene tener una orientacioacuten a largo plazo
Como se muestra en los estudios anteriores las inversiones puacuteblicas en investigacioacuten farmaceacuteutica pueden tener importantes efectos indirectos crecientes actividades innovadoras de la industria a traveacutes de la estimulacioacuten de inversioacuten D (Toole 2007) la I + Recomendaciones sobre el apoyo de los diferentes tipos de investigacioacuten para aumentar el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos necesitan maacutes evaluaciones de la funcioacuten de la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica Sin embargo las investigaciones que abordan el mecanismo de accioacuten de los faacutermacos y las causas de las enfermedades podriacutea ser prometedor ya que ambos auacuten no se entienden completamente Aumento de los conocimientos en estas aacutereas puede ayudar a descubrir y para sintetizar nuevos compuestos con una mejor seguridad y eficacia Estas mejoras en la calidad puede ayudar a reducir el costo de las fases cliacutenicas de la I + D farmaceacuteutica proceso En cuanto a la rigurosidad de regulacioacuten el anaacutelisis empiacuterico no sugiere que las reducciones en este rigor seriacutea un meacutetodo apropiado para estimular la farmaceacuteutica innovacioacuten
A AppendixA1 Descriptive StatisticsUn apeacutendice A1 Estadiacutestica Descriptiva
Table 6 Descriptive StatisticsTabla 6 Estadiacutesticas descriptivas
Table 7 CorrelationsTabla 7 Correlaciones
A2 Additional ResultsA2 Resultados Adicionales
Table 8 Determinants of Pharmaceutical Innovation With 12-year Time LagsTabla 8 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con 12 antildeos de retrasos de tiempo
ReferencesReferencias
Figura 1 Nuacutemero de NDA y NME por antildeo Fuente Drugs FDA
Los datos de los ensayos cliacutenicos se recoge de ClinicalTrialsgov un registro completo de ensayos cliacutenicos mantenido por la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos en el National Institutos de la Salud Fue establecido en 2000 y contiene informacioacuten detallada en cada estudio cliacutenico incluyendo el disentildeo del estudio los lugares en los que se lleva a cabo y la enfermedad y la condicioacuten que se dirige Los ensayos cliacutenicos que figuran en la base de datos se llevan a cabo en los EEUU y maacutes de 180 otros paiacuteses Las condiciones que se especifican en el datos de los ensayos cliacutenicos se han utilizado para que coincida con los ensayos cliacutenicos con las indicaciones meacutedicas utilizado en este trabajo Concentrarse en los ensayos cliacutenicos relacionados con las drogas que se han iniciado durante los antildeos 2000 a 2008 obtengo 7208 fase II y fase III 5301 uacutenica cliacutenica ensayos43 Tamantildeo del mercado Al igual que en estudios relacionados el tamantildeo del mercado se construye sobre la base de los datos demograacuteficos utilizando los tamantildeos de poblacioacuten en diferentes grupos de edad y los ingresos individuales Al hacerlo puedo enlazar mercado El tamantildeo de la potencial capacidad de compra de los individuos ya un mayor ingreso permite una mayor los gastos en medicamentos (cf Cerda 2007 Acemoglu y Linn 2004) Hay dos argumentos para el uso de los datos demograacuteficos en la construccioacuten de la medida del tamantildeo del mercado En primer lugar drogas el consumo es probable que cambie con la edad Los ancianos pueden gastar maacutes en medicamentos que hacer
los individuos maacutes joacutevenes Sin embargo es muy probable que se ven afectados por diferentes meacutedica indicaciones que los miembros maacutes joacutevenes de la poblacioacuten En segundo lugar las variaciones de tamantildeo de mercado debido a los cambios demograacuteficos son en gran medida exoacutegeno a los logros cientiacuteficos la entrada de nuevos las drogas y la endogeneidad del tamantildeo del mercado y la innovacioacuten (Acemoglu y Linn 2004) Por lo tanto el tamantildeo del mercado por indicacioacuten meacutedica se aproxima por la suma de la compra poder de los grupos de edad de cinco antildeos un 0-4 a 85 + para diferentes indicaciones meacutedicas utilizando pesos adecuados Maacutes precisamente el tamantildeo del mercado por indicacioacuten meacutedica i en el antildeo t es definido por
MKSit = X a iapopatincat
Aquiacute IA es un peso para la indicacioacuten meacutedica i en el grupo de edad a Popat es la poblacioacuten total en un grupo de edad en el momento t y INCAT es el ingreso individual de las personas en un grupo de edad en el antildeo t
Despueacutes de Acemoglu y Linn (2004) computo Ia como la proporcioacuten media del gasto para los medicamentos asignados a la indicacioacuten i dividido por el ingreso total individual de los individuos en grupo de edad a Para la construccioacuten de este proxy utilizo datos sobre los gastos en medicamentos e ingresos por los MEPS para los antildeos 1996 a 19986 utilizo la novena revisioacuten de la Clasificacioacuten Internacional de Enfermedades Modificacioacuten Cliacutenica (CIE-9-CM) publicado por el Centro Nacional de Estadiacutesticas de la Salud para que coincida con los datos del gasto farmaceacuteutico de las indicaciones meacutedicas incluidos en este estudio Los pesos no son variables en el tiempo con el fin de descartar los cambios causado por las nuevas posibilidades de diagnoacutestico de una enfermedad nuevos productos farmaceacuteuticos para el tratamiento de la misma y otras causas de las diferencias en las tasas de prevalencia
6 Este es exactamente el intervalo de tiempo utilizado en Acemoglu y Linn (2004) Ademaacutes estaacute disponible para el faacutermaco datos sobre el gasto y para los datos de mortalidad utilizadas como prueba de robustez
Tamantildeos de poblacioacuten por grupo de edad y antildeo (Popat) se obtuvieron del Suplemento de marzo de los EEUU Current Population Survey (CPS) proporcionada por la Mesa de la Censo para la Oficina de Estadiacutesticas Laborales Las encuestas CPS mensuales de los miembros de cerca de 50000 hogares seleccionados para representar a la poblacioacuten no institucional EEUU cada miembro de los hogares encuestados se asigna a su grupo de edad de acuerdo a lo reportado edad Ademaacutes de las variables demograacuteficas el Suplemento de marzo se proporciona informacioacuten sobre la renta INCAT ingreso individual se aproxima por la mediana de los hogares ingreso dividido por el nuacutemero de personas en el hogar Yo uso este proxy en lugar de la renta individual reportado porque este uacuteltimo apenas permite la computacioacuten significativa
medidas del tamantildeo del mercado para aquellos grupos que no tienen o soacutelo muy poco propia de ingresos sobre todo nintildeos estudiantes y los coacutenyuges que no trabajan Los datos de ingresos se ajusta la inflacioacuten utilizando los EEUU Iacutendice de Precios al Consumidor (IPC) para todos los consumidores urbanos prestados por la Oficina de Estadiacutesticas Laborales Se trata de los logaritmos de las medidas del tamantildeo del mercado que entrar en el anaacutelisis de regresioacuten44 Oportunidades Tecnoloacutegicas Es ampliamente aceptado en la literatura sobre el cambio tecnoloacutegico que las oportunidades tecnoloacutegicas desempentildear un papel importante en la explicacioacuten de las diferencias en las actividades innovadoras en sectores y en el tiempo Sin embargo no existe un consenso general en cuanto a la definicioacuten exacta de este concepto teoacuterico y en particular su puesta en funcionamiento empiacuterica no sorprendentemente la investigacioacuten empiacuterica ha aplicado una amplia variedad de indicadores para la tecnoloacutegica oportunidades por ejemplo maniquiacutees de la industria las medidas de la encuesta basada en las fuentes de la teacutecnica avanzar y los gastos en innovacioacuten como porcentaje del total de gastos (por ejemplo Castellacci 2007 Becker y Peters 2000 Nelson y Wolff 1997 Jaffe 1986 Levin et al 1985) En este trabajo sigo un enfoque diferente propuesto por Andersen (1999 1998) en el que la tasa de crecimiento de una poblacioacuten el conocimiento sirve como sustituto de las oportunidades tecnoloacutegicas en un aacuterea determinada tecnologiacutea El uso de este operacionalizacioacuten las altas tasas de crecimiento son asociado con altas oportunidades tecnoloacutegicasEl stock de conocimiento consiste en las publicaciones cientiacuteficas (pubit) relacionados con la indicacioacuten meacutedica i y publicado en el antildeo t que se asignan a categoriacuteas relacionadas con la farmaceacuteutica investigacioacuten Publicacioacuten de datos se obtuvo de la siguiente manera Una lista de los 203 meacutedicos indicaciones se extrajo de la database7 BioPharmInsight Cada indicacioacuten describe un condicioacuten o enfermedad que permite el desarrollo de un medicamento Estas indicaciones meacutedicas se utilizaron para llevar a cabo una buacutesqueda por palabra clave en la Web of Science (WoS bases de datos) con el fin de recopilar datos de publicacioacuten Publicaciones que contienen al menos una indicacioacuten meacutedica en el el tiacutetulo se han tenido en cuenta Por otra parte puedo restringir la muestra a las publicaciones que estaacuten relacionados con la investigacioacuten farmaceacuteutica es decir que se han asignado a una de las categoriacuteas Bioquiacutemica y Biologiacutea Molecular Biotecnologiacutea y Microbiologiacutea Aplicada Quiacutemica Aplicada Quiacutemica Medicinal Medicina Investigacioacuten y Experimental Farmacologiacutea y Farmacia o Toxicologiacutea 08 I excluyen todas las publicaciones que no son etiquetados como artiacuteculos de revistas Para el periacuteodo 1974-2008 obtuve 147092 artiacuteculosStocks de conocimiento se crean utilizando el meacutetodo de inventario permanente La idea baacutesica se puede expresar como en Bitzer y Stephan (2007)
Kit = _0Pubit + _1Pubitminus1 + middot middot middot + _TPubitminusT with 0 lt _ _ 1 (4)
Aquiacute se refiere a la parte de los conocimientos de la antildeada correspondiente que todaviacutea estaacute en uso y T es la edad de la vendimia antigua de conocimiento que todaviacutea se utiliza en t suponiendo geomeacutetrica depreciacioacuten del conocimiento (4) se puede transformar en
Kit = Pubit + (1 minus _)Kitminus1 with _ =__minus1 minus __
__minus1
(5)
donde es la tasa de depreciacioacuten del stock de conocimiento Despueacutes de un trabajo previo de Cockburn y Henderson (2001) que establecen al 20
Seguacuten Andersen (1999 1998) las oportunidades tecnoloacutegicas pueden utilizar proxy en eltasa de crecimiento del stock de conocimiento Maacutes formalmente las oportunidades tecnoloacutegicas pueden ser expresado como
TOit =Kit minus Kitminus1
Kitminus1
_ 100
7 httpwwwbiopharminsightcomindexhtml 8 Una descripcioacuten de estas categoriacuteas se puede encontrar en httpscientificthomsonreuterscommjl
45 La rigurosidad de Regulacioacuten Dado que la gran mayoriacutea de los nuevos medicamentos tienen que ser aprobados por las autoridades reguladoras como la FDA en los Estados Unidos el rigor de estas autoridades influencias el nuacutemero de nuevos medicamentos que han sido aprobados para su comercializacioacuten rigurosidad Reguladora (Aprobacioacuten longitud) se tiene en cuenta al calcular el nuacutemero promedio de diacuteas necesarios para la aprobacioacuten de la FDA de un nuevo medicamento en el aacuterea terapeacuteutica es decir una categoriacutea de enfermedad maacutes amplia a la que un nuevo medicamento pertenece Maacutes precisamente este es el tiempo promedio entre la presentacioacuten de una nueva aprobacioacuten de medicamentos para la FDA y su aprobacioacuten final (cf Grabowski et al 1978) Los datos se obtuvieron a partir de los Drugs FDA base de datos que contiene informacioacuten relativo a la aplicacioacuten original de drogas46 Variables pre-muestra
Siguiendo la estrategia empiacuterica se describe en la Seccioacuten 3 se construyeron los medios de muestreo previo con el fin de dar cuenta de la heterogeneidad no observada entre las indicaciones meacutedicas La media de pre-muestra de nuevos productos farmaceacuteuticos 1048576 pellizco es el nuacutemero medio de nuevos principios activos o NDA aprobadas por la FDA desde 1940 hasta 1983 por antildeoNip =PT=1983
t=1940 Nit
T minus t (7)
Otra fuente de heterogeneidad no observada puede haber diferencias en la prevalencia de la medial indicaciones Uno puede tener en cuenta este aspecto al introducir pre-muestra el tamantildeo del mercado en el anaacutelisis Sin embargo esta estrategia puede sesgar los resultados ya que pre-muestra el tamantildeo del mercado es maacutes altamente correlacionado con la variable tamantildeo del mercado Por lo tanto yo uso la tasa de mortalidad por indicacioacuten meacutedica en 1983 para dar cuenta de las diferencias en la prevalencia de pre-muestra de indicaciones medialMip =PPa Deathit
a popat
_ 100 000 with t = 1983 (8)
Pre-muestra las oportunidades tecnoloacutegicas se construyen como la tasa media de crecimiento anual de las acciones de conocimientos 1979-1983TOip = _Kit=1983
Kit=1979
_15
minus 1_ 100 (9)
5 Resultados empiacutericos 51 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica La Tabla 1 presenta los resultados de la estimacioacuten de Poisson QML sin tener variables rezagadas
en cuenta En los modelos (1) y (4) analizo la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado (MKSit) oportunidades tecnoloacutegicas (Toit) y el nuacutemero de innovaciones farmaceacuteuticas es decir NMEit o NDAit Me parece una respuesta positiva y significativa del nuacutemero de nuevos faacutermacos a tamantildeo de mercado Este resultado es robusto contra la introduccioacuten de tecnoloacutegica oportunidades en los modelos (3) y (6) Dado el tamantildeo del mercado entra en forma logariacutetmica podemos interpretar el coeficiente como una elasticidad En consecuencia los resultados presentados en la Tabla 1 sugieren que un aumento del 1 en el tamantildeo del mercado conduce a un aumento en el nuacutemero de NME y en el nuacutemero de NDA en aproximadamente un 03 Este es considerablemente maacutes pequentildeo que encontrado por otros estudios En un nivel maacutes agregado Toole (2012) encuentra una elasticidad entre 68 y 127 y Acemoglu y Linn (2004) encuentran una tasa de respuesta del 6 a los aumentos en el tamantildeo del mercadoEn cuanto a las oportunidades tecnoloacutegicas encuentro una relacioacuten positiva y significativa a NME y NDA El coeficiente sigue siendo significativa tambieacuten en los modelos (3) y (6) en el que el mercado tamantildeo se incluye tambieacuten Estos resultados sugieren que el nuacutemero de NME y NDA responde no soacutelo a las variables a la demanda pero tambieacuten la oferta-secundarios Sin embargo el coeficiente es maacutes bien pequentildeo que puede ser una consecuencia de la puesta en funcionamiento ya que las tasas de crecimiento de los stocks de conocimiento Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) no se relacionoacute significativamente con la el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Las estimaciones de la mortalidad pre-muestra Mip no lo hacen indicar una relacioacuten significativa con el nuacutemero de NME y NDA Pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades ToIP no muestran un efecto significativo en NME o NDA
Innovaciones Pre-muestras de la droga a traveacutes de proxy y el nuacutemero medio de NME (NMEip) y NDA (NDAip) antes del periacuteodo analizado se positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Este hallazgo sugiere que esas indicaciones meacutedicas para las que se introdujo un gran nuacutemero de nuevos medicamentos en el pasado todaviacutea parece atractiva para la innovacioacuten Innovaciones anteriores pueden indicar altos maacutergenes de beneficio que lo hacen atractivo para los introducir novedades en estos mercados para asegurar los beneficios actuales y futuros Otra posible explicacioacuten podriacutea ser que un gran nuacutemero de innovaciones pasadas muestra que se ha producido una gran cantidad de investigacioacuten en las correspondientes indicaciones meacutedicas que pueden construir la base de los descubrimientos posteriores y una mayor explotacioacuten de las oportunidades tecnoloacutegicas en
antildeos subsiguientes La respuesta positiva a las innovaciones de muestreo previo contradice lo empiacuterico pruebas presentadas por Toole (2012) que encuentra una respuesta negativa a una mucho maacutes nivel agregado
(1) (2) (3) (4) (5) (6)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit
MKSit 03293 03322 03146 03163TOit 00002 00003 00002 00002ApprovalLength -00009 00006 -00008 -00008 00005 -00008Mip 00029 00070 00031 -00030 00011 -00030TOip -00016 -00006 -00025 -00014 00013 -00019NMEip 05506 04254 05456NDAip 06427 05109 06397Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86975 -31544 -87496 -72651 -18633 -72726N 4250 4166 3991 4250 4166 3991Indications 170 175 168 170 175 168_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 1 Determinants of Pharmaceutical Innovation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 1 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica
52 Estructura Tiempo Hasta ahora el anaacutelisis no tiene en cuenta la estructura de tiempo especiacutefico de la innovacioacuten proceso en la industria farmaceacuteutica Tras el descubrimiento de un nuevo y prometedor Se necesita compuesto un periacuteodo considerable de tiempo con el fin de pasar todas las etapas de precliacutenica y los ensayos cliacutenicos y obtener la aprobacioacuten regulatoria En promedio se tarda un pocomaacutes de 75 antildeos a partir de la primera prueba cliacutenica para la aprobacioacuten de comercializacioacuten La aprobacioacuten misma fase representa alrededor de 15 antildeos fuera de este intervalo de tiempo Antes de que un nuevo compuesto puede entrar en los ensayos cliacutenicos los investigadores pasan casi 5 antildeos en investigaciones pre-cliacutenicas Por lo tanto en promedio se tarda 125 antildeos desde el descubrimiento de un nuevo compuesto prometedor para su aprobacioacuten (DiMasi y Grabowski 2007)
En la Tabla 2 utilizo desfases con el fin de dar cuenta de los retrasos causados por las especificidades del proceso de innovacioacuten de la industria Maacutes precisamente introduzco un retraso de 7 antildeos para el tamantildeo del mercado (modelos (1) (2) (5) y (6)) y las oportunidades tecnoloacutegicas de variables (modelos (3) (4) (7) y (8)) Esto corresponde al tiempo necesario en promedio desde ensayos cliacutenicos para su aprobacioacutenModelos (1) y (5) muestran una relacioacuten positiva y significativa entre el mercado rezagado El tamantildeo y el nuacutemero de NME y NDA En los modelos (2) y (6) en el que contemporaacutenea y el tamantildeo del mercado quedado se introducen simultaacuteneamente los coeficientes de la mercado quedado
El tamantildeo de llegar a ser negativa Sin embargo el tamantildeo y contemporaacutenea quedado mercado son no significativamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA en este caso Estos hallazgos puede indicar que el tamantildeo del mercado cuando se inicioacute el proyecto asiacute como el tamantildeo del mercado cuando el nuevo medicamento es introducido al mercado juega un papel en las decisiones farmaceacuteutica de investigacioacuten y desarrollo Los resultados positivos para el tamantildeo del mercado rezagado pueden indicar que las empresas basan sus decisiones de I + D al menos en cierta medida de las previsiones del tamantildeo del mercado para los ejercicios en los que esperar que un nuevo medicamento puede entrar en el mercado Sin embargo los resultados de la estimacioacuten no lo hacen permitir cualquier conclusioacuten clara en cuanto a que el tamantildeo del mercado medida domina la decisioacutenEn cuanto a las oportunidades tecnoloacutegicas los resultados sugieren diferencias entre NME y NDA Los coeficientes de Toit-7 son positivas pero no asociaron significativamente con el nuacutemero de NME En el caso de NDA los resultados sugieren que contemporaacutenea y quedado oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten significativa y positivamente relacionados con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Este hallazgo puede indicar que el desarrollo de NDA se basa en una ligeramente diferente base de conocimientos de la maacutes innovadora NME Pasados oportunidades tecnoloacutegicas parecen ser menos importante para el desarrollo de la NME maacutes innovadora En general los resultados para las variables de control son comparables a los presentados en la Tabla 1Para tener en cuenta tambieacuten para la fase pre-cliacutenica yo uso 12 antildeos desfases para el mercado tamantildeo y opportunities9 tecnoloacutegico Los resultados son bastante similares a los presentados en Tabla 2 Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados tienen un coeficiente no significativo Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica no estaacuten significativamente relacionados con el nuacutemero de NME y NDA Una posible explicacioacuten para este hallazgo puede ser encontrado en la incertidumbre que acompantildea a alta farmaceacuteutica de I + D Altas oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica puede conducen a la extensa exploracioacuten pero la mayoriacutea de los posibles compuestos no obtienen mercado aprobacioacuten En contraste un alto nivel de oportunidades tecnoloacutegicas en el principio de la fase de investigacioacuten cliacutenica puede permitir a las empresas farmaceacuteuticas para mejorar prometedor compuestos que pueden tener una mayor probabilidad de obtener finalmente la aprobacioacuten del mercado9 Los resultados se pueden encontrar en el Apeacutendice A2
(1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) (8)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit NDAit
MKSit 13370 03444 03457 07309 03514 03521MKSitminus7 03375 -10035 03474 -03847
TOit 00003 00003 00003 00002 00002 00002TOitminus7 00002 00002 00002 00002ApprovalLength -00011 -00010 -00012 -00012 -00009 -00009 -00009 -00009Mip 00032 00029 00032 00032 -00036 -00039 -00046 -00046TOip -00022 -00027 -00023 -00021 -00015 -00018 -00015 -00014NMEip 05340 05428 05315 05354NDAip 06177 06232 06214 06243Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86722 -87788 -87829 -88204 -77737 -78400 -78847 -79121N 2964 2964 2817 2817 2964 2964 2817 2817Indications 168 168 167 167 168 168 167 167_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 2 Determinants of Pharmaceutical Innovation With Time Lags
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 2 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con desfases
53 Ensayos cliacutenicos Con el fin de examinar maacutes a fondo la solidez de la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado tecnoloacutegico oportunidades y nuevos productos farmaceacuteuticos en las fases cliacutenicas del proceso de I + D Yo uso el nuacutemero de ensayos cliacutenicos en fase II y en fase III como variables dependientesEstas variables dependientes sirven como sustitutos para el nuacutemero de nuevos compuestos en fase de desarrollo El enfoque en los ensayos cliacutenicos requiere diferentes estructuras de retraso en comparacioacuten con los rezagos utilizados en las regresiones utilizando NME y NDA como variables dependientes siguiente Candidatos DiMasi y Grabowski (2007) de la droga tienen en promedio alrededor de 1 antildeo para entrar fase II de ensayos cliacutenicos Por lo tanto uso un lapso de tiempo de un antildeo para el tamantildeo del mercado y tecnoloacutegico oportunidades en los modelos de la Tabla 3 en la que el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos es la variable dependiente Con respecto a la fase III de ensayos cliacutenicos que uso un desfase de 3 antildeos para el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Este retardo de tiempo corresponde a la aproximadamente 3 antildeos de nuevos compuestos de ensayo cliacutenicos necesitan en promedio para entrar en la fase III de los ensayos cliacutenicos (veacutease DiMasi y Grabowski 2007)Al igual que en las regresiones anteriores los coeficientes para el tamantildeo del mercado y el tamantildeo del mercado rezagado son positivos y significativos Las excepciones se pueden encontrar en los modelos (3) y (8) en la Tabla 3 en el que se introduce el tamantildeo del mercado junto con el tamantildeo del mercado rezagado Los resultados para contemporaacutenea oportunidades tecnoloacutegicas no indican una relacioacuten significativa robusto para el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados son positivamente y significativamente relacionada con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados sugieren que el nuacutemero de ensayos cliacutenicos responde a tanto el tamantildeo del mercado y (lag)
oportunidades tecnoloacutegicas Por lo tanto la oferta y la demanda las variables podriacutean aumentar el nuacutemero de nuevos compuestos que son probados y podriacutean ser aprobados como nuevos faacutermacos en el futuroLos resultados de las variables de control difieren en parte de los obtenidos en el anterioranaacutelisis Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase III de ensayos cliacutenicos Una posible explicacioacuten para este hallazgo podriacutea ser que el autoridades reguladoras exigen maacutes en fase III ensayos cliacutenicos durante el examen de nuevos compuestos Estos estudios cliacutenicos adicionales deben proporcionar una prueba maacutes de la la seguridad y eficacia de un nuevo compuesto En contraste el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos pueden ser maacutes directamente influidos por factores del lado de demanda y oferta como se indica por el coeficientes significativos para la prevalencia de las indicaciones meacutedicas y pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades La media pre-muestra de aprobacioacuten de nuevos medicamentos se relaciona positivamente con fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos Al igual que en el caso de los nuevos principios activos y los acuerdos de confidencialidad estos hallazgos puede indicar que las indicaciones mediales para el que la innovacioacuten exitosa se llevoacute a cabo en el uacuteltimos todaviacutea atractivos y rentables mercados
Table 3 Determinants of Clinical TrialsTabla 3 Determinantes de Ensayos Cliacutenicos
54 Pruebas de robustez La Tabla 4 presenta varias pruebas de robustez Tal como sentildeala Acemoglu y Linn (2004) los cambios en la cobertura del seguro de gastos de faacutermacos pueden ser otra fuente de mercado variacioacuten de tamantildeo Para la cobertura de los gastos en medicamentos proxy multiplico el tamantildeo del mercado medida por la fraccioacuten de personas con seguro privado en un grupo de edad en el momento t (INSAT) la se obtuvieron datos de la Encuesta de Panel de Gastos Meacutedicos (MEPS) a gran escala encuesta de las familias estadounidenses y los individuos sus proveedores meacutedicos y empleadores ecuacioacuten 3 puede ser modificado para ^ MKSit = P un iapopatincatinsat Modelos (1) y (7) la presente anaacutelisis de regresioacuten utilizando ^ MKSit Los resultados son bastante similares a los resultados presentados anteriormente Al igual que en la Tabla 1 encuentro una respuesta positiva y significativa para el NME y NDA para tanto el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Los resultados se mantienen cualitativamente la misma si la cobertura del seguro abarca tambieacuten otros tipos de seguro de salud
En los modelos (2) y (8) en la Tabla 4 el tamantildeo del mercado se construye utilizando los pesos que representan
la fraccioacuten media de las personas que mueren a causa de una indicacioacuten especiacutefica dividida por el nuacutemero total de muertes en un grupo de edad para los antildeos 1996-1998 (cf Cerda 2007) Una vez maacutes los pesos no son variables en el tiempo con el fin de descartar los cambios en el uso de drogas para una determinada indicacioacuten meacutedica debido a los cambios de precio y calidad asiacute como la introduccioacuten de nuevos productos farmaceacuteuticos Los datos sobre las muacuteltiples causas de muerte en los Estados Unidos se obtuvo del Sistema Nacional de Estadiacutesticas Vitales del Centro Nacional de Salud Estadiacutesticas Los resultados sugieren una relacioacuten positiva pero no significativa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten de nuevo positivamente asociado con el nuacutemero de NME y NDAEn (3) y (9) las oportunidades tecnoloacutegicas son construidos por soacutelo teniendo la biotecnologiacutea publicaciones en cuenta Estos son artiacuteculos de revistas asignadas a la categoriacutea Bioquiacutemica Y Biologiacutea Molecular y Biotecnologiacutea y Microbiologiacutea Aplicada en el WoS bases de datos Mientras que la variable tamantildeo del mercado sigue siendo muy positivo en relacioacuten con el nuacutemero de NME y NDA en este contexto el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante En los modelos (4) y (10) que empleo artiacuteculos soacutelo de investigacioacuten baacutesica para la construccioacuten de oportunidades tecnoloacutegicas utilizando la clasificacioacuten de las revistas CHI (Hamilton 2003) la Clasificacioacuten CHI categoriza cada artiacuteculo de acuerdo con el tipo de prevalente investigacioacuten en la revista en que fue publicado Tomando soacutelo la investigacioacuten biomeacutedica baacutesica en cuenta la respuesta del nuacutemero de nuevos faacutermacos para el tamantildeo del mercado sigue siendo significativamente positivo mientras que el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante para NDA en modelo (10) La insignificancia de investigacioacuten y biotecnologiacutea oportunidades tecnoloacutegicas baacutesicas puede ser causada por la construccioacuten de la base de datos de publicacioacuten Dado que una palabra clave se utilizoacute la buacutesqueda por indicaciones meacutedicas los datos pueden capturar la investigacioacuten aplicada principalmente y soacutelo unos pocos trabajos de investigacioacuten baacutesica y de biotecnologiacutea que construyen la base para nuevos productos farmaceacuteuticos para varias indicaciones meacutedicas En particular los datos no se incluyen nuevos los meacutetodos de investigacioacuten que abarcan una gran cantidad de innovacioacuten en biotecnologiacutea y pueden ser maacutes indirectas en coacutemo afectan a la cantidad de nuevos productos farmaceacuteuticos Por otra parte los stocks de conocimiento pertinentes para la investigacioacuten baacutesica pueden ser diferentes de aquellos para los maacutes la investigacioacuten aplicada
En (5) y (11) que utilizo una tasa de depreciacioacuten del 10 del capital de conocimiento en la construccioacuten de el proxy de las oportunidades tecnoloacutegicas Los coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son positivos y significativos para NME y NDA Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas
medida parece ser robusto frente a cambios en la tasa de depreciacioacuten El tamantildeo del mercado es auacuten positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos En la regresioacuten modelos (6) y (12) Yo uso una estimacioacuten de Poisson QML con efectos fijos para las indicaciones meacutedicas En estos modelos la medida del tamantildeo del mercado es insignificante Este resultado es bastante sorprendente pero puede ser la consecuencia de un modelo de efectos fijos Desde corro el anaacutelisis en un nivel maacutes desagregado hay un nuacutemero considerable de las indicaciones meacutedicas para los que no se introdujo NME o NDA durante todo el periacuteodo de anaacutelisis estos indicaciones no son tenidas en cuenta en la estimacioacuten de efectos fijos y esto puede tener consecuencias para los resultados Sin embargo el indicador de las oportunidades tecnoloacutegicas es significativamente positivamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA Ademaacutes los resultados presentan en la Tabla 1 son generalmente robustos para el uso de los grupos de edad de diez antildeos en la construccioacuten del tamantildeo del mercado de proxy y lineal de depreciacioacuten del stock de conocimiento a traveacutes de una periacuteodo de cinco antildeos
Table 4 Robustness ChecksTabla 4 Pruebas de robustez
Otra preocupacioacuten podriacutea ser que los mercados maacutes grandes atraen maacutes la investigacioacuten puacuteblica o privada la generacioacuten de mayores oportunidades tecnoloacutegicas Uno puede comprobar si estos efectos de retroalimentacioacuten tomando soacutelo las enfermedades raras en cuenta ya que hay soacutelo unos pocos los incentivos del mercado para desarrollar medicamentos para ellos Sin embargo el nuacutemero de enfermedades raras en la muestra es modelos muy pequentildeas y la correspondiente Poisson no convergen
55 La causalidad inversa Como se ha sentildealado por Kleinknecht y Verspagen (1990) puede haber una dependencia mutua entre el tamantildeo y la innovacioacuten del mercado en lugar de una causalidad unidireccional Particularmente en la industria farmaceacuteutica los nuevos productos se puede introducir la posibilidad de causalidad inversa Lichtenberg (2005b 2004) muestra que los nuevos medicamentos han contribuido al aumento de la longevidad observado en muchos paiacuteses en las uacuteltimas deacutecadas Por lo tanto a traveacutes de su impacto en la la esperanza de vida de los consumidores los nuevos faacutermacos conducen a un crecimiento endoacutegeno de productos farmaceacuteuticos mercados (Cerda 2007) Sin embargo Acemoglu y Linn (2004) argumentan que la inducida por medicamentos
cambios en los tamantildeos de las poblaciones son muy pequentildeas en relacioacuten a los cambios demograacuteficos globales Sin embargo proponen una estrategia para abordar esta cuestioacuten Despueacutes de su enfoque me instrumento actual tamantildeo del mercado por el tamantildeo correspondiente mercado hace cinco antildeos maacutes Precisamente yo uso el tamantildeo y los ingresos de las personas de 70-74 antildeos de edad en 1984 a instrumento para tamantildeo de la poblacioacuten y de los ingresos de las personas de 75-79 antildeos de edad en 1989 El tamantildeo de la poblacioacuten y la ingreso de esos 70-74 antildeos de edad tiene una alta correlacioacuten con el tamantildeo y los ingresos de los 75-79 antildeos de edad cinco antildeos despueacutes pero no se ve afectada por los nuevos productos farmaceacuteuticos que eran aprobado en el iacutenterin
En el anaacutelisis empiacuterico de esta-variable instrumental que uso un meacutetodos generalizados de Momentos (GMM) estimador de la regresioacuten de Poisson agrupado Los errores estaacutendar se bootstrapped con 1000 repeticiones y agrupados en el nivel de indicacioacuten Los resultados son presentado en la Tabla 5 Estos resultados son muy similares a los resultados de referencia de la Tabla 1 El nuacutemero de la nueva revista NME y NDA responde positivamente al tamantildeo del mercado Sin embargo la coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son insignificantes En consecuencia no encuentro evidencia que el problema de la causalidad inversa surge en el anaacutelisis
All market size measures enter in logarithmic form into the analysisMarket size is instrumented with market size of the same agecohort five years earlierTable 5 Determinants of Pharmaceutical Innovation GMM Estimation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis El tamantildeo del mercado estaacute equipado con el tamantildeo del mercado de la misma edad cohorte de cinco antildeos antes Tabla 5 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica GMM Estimacioacuten
6 Conclusioacuten Contribuciones empiacutericas recientes han destacado la importancia de la (posible) el tamantildeo del mercado para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos Al mismo tiempo muchos eruditos han enfatizado los cambios en el proceso de I + D de la industria y a partir de seleccioacuten aleatoria a guiados el desarrollo de faacutermacos y han sentildealado la importancia de los avances en biologiacutea molecular y relacionados con los campos de las oportunidades tecnoloacutegicas de la industria y capacidades innovadoras En este contexto he analizado las relaciones entre (potencial) el tamantildeo del mercado las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos faacutermacos en el Estados Unidos Este anaacutelisis empiacuterico se basa en un conjunto de datos uacutenico que combina los datos de diferentes fuentes En el anaacutelisis uso una entrada de valores Poisson probabilidad cuasi maacutexima
estimador (QMLE) seguacuten lo sugerido por Blundell et al (1995)
Las estimaciones empiacutericas revelan una respuesta positiva significativa de la cantidad de nueva productos farmaceacuteuticos es decir las nuevas entidades moleculares o aprobacioacuten de nuevos medicamentos con el tamantildeo del mercado y oportunidades tecnoloacutegicas Se obtienen resultados similares cuando la variable dependiente es el nuacutemero de la fase II o fase III de ensayos cliacutenicos En las pruebas de solidez el mercado medidas de tamantildeo pierden importancia cuando se utilizan datos de mortalidad en su construccioacuten y cuando Se utilizoacute el modelo de efectos fijos PQML Como prueba de robustez maacutes construiacute el proxy oportunidades tecnoloacutegicas tomando soacutelo la biotecnologiacutea o las publicaciones de investigacioacuten baacutesica en cuenta Los resultados de este indicaron que no habiacutea relacioacuten positiva significativamente robusta entre estas dos variantes de la medida de las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Al tomar la estructura temporal especiacutefica de la industria farmaceacuteutica Proceso de I + D en cuenta mediante la inclusioacuten de retardos de siete antildeos en el anaacutelisis encontreacute ninguna relacioacuten clara entre el tamantildeo del mercado lag lag oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos
En general los resultados sugieren una relacioacuten muy soacutelida y positiva significativa entre la (potencial) el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos asiacute como entre (potencial) tamantildeo del mercado y el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Estos resultados estaacuten en liacutenea con la reciente contribuciones de Cerda (2007) y Acemoglu y Linn (2004) No encontreacute ninguna evidencia de una causalidad inversa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos con respecto a oportunidades tecnoloacutegicas encontreacute una relacioacuten significativamente positiva con el nuacutemero de nuevos faacutermacos Oportunidades tecnoloacutegicas en el inicio del desarrollo cliacutenico fase se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados apoyan estudios anteriores que indican la importancia de las oportunidades tecnoloacutegicas en ellos mismos y el progreso cientiacutefico que es una fuente importante de nuevas oportunidades para la innovacioacuten farmaceacuteutica (por ejemplo Toole 2012 Lim 2004 Griliches et al 1991) Sin embargo los resultados para las oportunidades tecnoloacutegicas necesitan un mayor anaacutelisis de la funcioacuten de los los avances en la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos
Ya que mis resultados sugieren que el (potencial) el tamantildeo del mercado influye en la velocidad y la direccioacuten de las actividades innovadoras en los productos farmaceacuteuticos los legisladores podriacutean introducir y continuar programas de creacioacuten de incentivos para el desarrollo de faacutermacos para indicaciones meacutedicas que se asocian con maacutes mercados pequentildeos Sin embargo estos programas tienen que tener en teniendo en cuenta el hecho de que la inversioacuten privada en I + D se encuentra bastante concentrada en los mercados maacutes grandes
entre los maacutes pequentildeos (Yin 2008) El anaacutelisis empiacuterico sugiere que las oportunidades tecnoloacutegicas se relacionan positivamente con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos asiacute como al nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Estos resultados indican que las poliacuteticas de la oferta pueden proporcionar otra forma prometedora para estimular el desarrollo de nuevos faacutermacos y nuevos compuestos La financiacioacuten puacuteblica y otro tipo de apoyo de la investigacioacuten cientiacutefica dirigida a ciertas enfermedades pueden conducir a la generacioacuten de nuevos conocimientos cientiacuteficos que contribuyen a una renovacioacuten de la tecnologiacutea oportunidades Este uacuteltimo puede ser visto como un conjunto de posibilidades de que los nuevos medicamentos puede ser desarrollado Como consecuencia el nuacutemero de compuestos prometedores puede aumentar y se traducen en nuevos productos farmaceacuteuticos despueacutes de las diferentes etapas de la investigacioacuten cliacutenica este proceso de generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas y de traducirlos en nuevos productos farmaceacuteuticos puede sin embargo llevar mucho tiempo Siguiendo DiMasi y Grabowski (2007) el desarrollo de faacutermacos tarda una media de maacutes de 12 antildeos desde el descubrimiento de un prometedor compuesto para la aprobacioacuten de comercializacioacuten Tomando la generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas en cuenta el desfase entre la financiacioacuten de la investigacioacuten puacuteblica y la aprobacioacuten del mercado puede estar cerca a los 17 y los 24 antildeos sugeridos por Toole (2012) Por lo tanto el apoyo puacuteblico a la investigacioacuten tiene tener una orientacioacuten a largo plazo
Como se muestra en los estudios anteriores las inversiones puacuteblicas en investigacioacuten farmaceacuteutica pueden tener importantes efectos indirectos crecientes actividades innovadoras de la industria a traveacutes de la estimulacioacuten de inversioacuten D (Toole 2007) la I + Recomendaciones sobre el apoyo de los diferentes tipos de investigacioacuten para aumentar el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos necesitan maacutes evaluaciones de la funcioacuten de la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica Sin embargo las investigaciones que abordan el mecanismo de accioacuten de los faacutermacos y las causas de las enfermedades podriacutea ser prometedor ya que ambos auacuten no se entienden completamente Aumento de los conocimientos en estas aacutereas puede ayudar a descubrir y para sintetizar nuevos compuestos con una mejor seguridad y eficacia Estas mejoras en la calidad puede ayudar a reducir el costo de las fases cliacutenicas de la I + D farmaceacuteutica proceso En cuanto a la rigurosidad de regulacioacuten el anaacutelisis empiacuterico no sugiere que las reducciones en este rigor seriacutea un meacutetodo apropiado para estimular la farmaceacuteutica innovacioacuten
A AppendixA1 Descriptive StatisticsUn apeacutendice A1 Estadiacutestica Descriptiva
Table 6 Descriptive StatisticsTabla 6 Estadiacutesticas descriptivas
Table 7 CorrelationsTabla 7 Correlaciones
A2 Additional ResultsA2 Resultados Adicionales
Table 8 Determinants of Pharmaceutical Innovation With 12-year Time LagsTabla 8 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con 12 antildeos de retrasos de tiempo
ReferencesReferencias
los individuos maacutes joacutevenes Sin embargo es muy probable que se ven afectados por diferentes meacutedica indicaciones que los miembros maacutes joacutevenes de la poblacioacuten En segundo lugar las variaciones de tamantildeo de mercado debido a los cambios demograacuteficos son en gran medida exoacutegeno a los logros cientiacuteficos la entrada de nuevos las drogas y la endogeneidad del tamantildeo del mercado y la innovacioacuten (Acemoglu y Linn 2004) Por lo tanto el tamantildeo del mercado por indicacioacuten meacutedica se aproxima por la suma de la compra poder de los grupos de edad de cinco antildeos un 0-4 a 85 + para diferentes indicaciones meacutedicas utilizando pesos adecuados Maacutes precisamente el tamantildeo del mercado por indicacioacuten meacutedica i en el antildeo t es definido por
MKSit = X a iapopatincat
Aquiacute IA es un peso para la indicacioacuten meacutedica i en el grupo de edad a Popat es la poblacioacuten total en un grupo de edad en el momento t y INCAT es el ingreso individual de las personas en un grupo de edad en el antildeo t
Despueacutes de Acemoglu y Linn (2004) computo Ia como la proporcioacuten media del gasto para los medicamentos asignados a la indicacioacuten i dividido por el ingreso total individual de los individuos en grupo de edad a Para la construccioacuten de este proxy utilizo datos sobre los gastos en medicamentos e ingresos por los MEPS para los antildeos 1996 a 19986 utilizo la novena revisioacuten de la Clasificacioacuten Internacional de Enfermedades Modificacioacuten Cliacutenica (CIE-9-CM) publicado por el Centro Nacional de Estadiacutesticas de la Salud para que coincida con los datos del gasto farmaceacuteutico de las indicaciones meacutedicas incluidos en este estudio Los pesos no son variables en el tiempo con el fin de descartar los cambios causado por las nuevas posibilidades de diagnoacutestico de una enfermedad nuevos productos farmaceacuteuticos para el tratamiento de la misma y otras causas de las diferencias en las tasas de prevalencia
6 Este es exactamente el intervalo de tiempo utilizado en Acemoglu y Linn (2004) Ademaacutes estaacute disponible para el faacutermaco datos sobre el gasto y para los datos de mortalidad utilizadas como prueba de robustez
Tamantildeos de poblacioacuten por grupo de edad y antildeo (Popat) se obtuvieron del Suplemento de marzo de los EEUU Current Population Survey (CPS) proporcionada por la Mesa de la Censo para la Oficina de Estadiacutesticas Laborales Las encuestas CPS mensuales de los miembros de cerca de 50000 hogares seleccionados para representar a la poblacioacuten no institucional EEUU cada miembro de los hogares encuestados se asigna a su grupo de edad de acuerdo a lo reportado edad Ademaacutes de las variables demograacuteficas el Suplemento de marzo se proporciona informacioacuten sobre la renta INCAT ingreso individual se aproxima por la mediana de los hogares ingreso dividido por el nuacutemero de personas en el hogar Yo uso este proxy en lugar de la renta individual reportado porque este uacuteltimo apenas permite la computacioacuten significativa
medidas del tamantildeo del mercado para aquellos grupos que no tienen o soacutelo muy poco propia de ingresos sobre todo nintildeos estudiantes y los coacutenyuges que no trabajan Los datos de ingresos se ajusta la inflacioacuten utilizando los EEUU Iacutendice de Precios al Consumidor (IPC) para todos los consumidores urbanos prestados por la Oficina de Estadiacutesticas Laborales Se trata de los logaritmos de las medidas del tamantildeo del mercado que entrar en el anaacutelisis de regresioacuten44 Oportunidades Tecnoloacutegicas Es ampliamente aceptado en la literatura sobre el cambio tecnoloacutegico que las oportunidades tecnoloacutegicas desempentildear un papel importante en la explicacioacuten de las diferencias en las actividades innovadoras en sectores y en el tiempo Sin embargo no existe un consenso general en cuanto a la definicioacuten exacta de este concepto teoacuterico y en particular su puesta en funcionamiento empiacuterica no sorprendentemente la investigacioacuten empiacuterica ha aplicado una amplia variedad de indicadores para la tecnoloacutegica oportunidades por ejemplo maniquiacutees de la industria las medidas de la encuesta basada en las fuentes de la teacutecnica avanzar y los gastos en innovacioacuten como porcentaje del total de gastos (por ejemplo Castellacci 2007 Becker y Peters 2000 Nelson y Wolff 1997 Jaffe 1986 Levin et al 1985) En este trabajo sigo un enfoque diferente propuesto por Andersen (1999 1998) en el que la tasa de crecimiento de una poblacioacuten el conocimiento sirve como sustituto de las oportunidades tecnoloacutegicas en un aacuterea determinada tecnologiacutea El uso de este operacionalizacioacuten las altas tasas de crecimiento son asociado con altas oportunidades tecnoloacutegicasEl stock de conocimiento consiste en las publicaciones cientiacuteficas (pubit) relacionados con la indicacioacuten meacutedica i y publicado en el antildeo t que se asignan a categoriacuteas relacionadas con la farmaceacuteutica investigacioacuten Publicacioacuten de datos se obtuvo de la siguiente manera Una lista de los 203 meacutedicos indicaciones se extrajo de la database7 BioPharmInsight Cada indicacioacuten describe un condicioacuten o enfermedad que permite el desarrollo de un medicamento Estas indicaciones meacutedicas se utilizaron para llevar a cabo una buacutesqueda por palabra clave en la Web of Science (WoS bases de datos) con el fin de recopilar datos de publicacioacuten Publicaciones que contienen al menos una indicacioacuten meacutedica en el el tiacutetulo se han tenido en cuenta Por otra parte puedo restringir la muestra a las publicaciones que estaacuten relacionados con la investigacioacuten farmaceacuteutica es decir que se han asignado a una de las categoriacuteas Bioquiacutemica y Biologiacutea Molecular Biotecnologiacutea y Microbiologiacutea Aplicada Quiacutemica Aplicada Quiacutemica Medicinal Medicina Investigacioacuten y Experimental Farmacologiacutea y Farmacia o Toxicologiacutea 08 I excluyen todas las publicaciones que no son etiquetados como artiacuteculos de revistas Para el periacuteodo 1974-2008 obtuve 147092 artiacuteculosStocks de conocimiento se crean utilizando el meacutetodo de inventario permanente La idea baacutesica se puede expresar como en Bitzer y Stephan (2007)
Kit = _0Pubit + _1Pubitminus1 + middot middot middot + _TPubitminusT with 0 lt _ _ 1 (4)
Aquiacute se refiere a la parte de los conocimientos de la antildeada correspondiente que todaviacutea estaacute en uso y T es la edad de la vendimia antigua de conocimiento que todaviacutea se utiliza en t suponiendo geomeacutetrica depreciacioacuten del conocimiento (4) se puede transformar en
Kit = Pubit + (1 minus _)Kitminus1 with _ =__minus1 minus __
__minus1
(5)
donde es la tasa de depreciacioacuten del stock de conocimiento Despueacutes de un trabajo previo de Cockburn y Henderson (2001) que establecen al 20
Seguacuten Andersen (1999 1998) las oportunidades tecnoloacutegicas pueden utilizar proxy en eltasa de crecimiento del stock de conocimiento Maacutes formalmente las oportunidades tecnoloacutegicas pueden ser expresado como
TOit =Kit minus Kitminus1
Kitminus1
_ 100
7 httpwwwbiopharminsightcomindexhtml 8 Una descripcioacuten de estas categoriacuteas se puede encontrar en httpscientificthomsonreuterscommjl
45 La rigurosidad de Regulacioacuten Dado que la gran mayoriacutea de los nuevos medicamentos tienen que ser aprobados por las autoridades reguladoras como la FDA en los Estados Unidos el rigor de estas autoridades influencias el nuacutemero de nuevos medicamentos que han sido aprobados para su comercializacioacuten rigurosidad Reguladora (Aprobacioacuten longitud) se tiene en cuenta al calcular el nuacutemero promedio de diacuteas necesarios para la aprobacioacuten de la FDA de un nuevo medicamento en el aacuterea terapeacuteutica es decir una categoriacutea de enfermedad maacutes amplia a la que un nuevo medicamento pertenece Maacutes precisamente este es el tiempo promedio entre la presentacioacuten de una nueva aprobacioacuten de medicamentos para la FDA y su aprobacioacuten final (cf Grabowski et al 1978) Los datos se obtuvieron a partir de los Drugs FDA base de datos que contiene informacioacuten relativo a la aplicacioacuten original de drogas46 Variables pre-muestra
Siguiendo la estrategia empiacuterica se describe en la Seccioacuten 3 se construyeron los medios de muestreo previo con el fin de dar cuenta de la heterogeneidad no observada entre las indicaciones meacutedicas La media de pre-muestra de nuevos productos farmaceacuteuticos 1048576 pellizco es el nuacutemero medio de nuevos principios activos o NDA aprobadas por la FDA desde 1940 hasta 1983 por antildeoNip =PT=1983
t=1940 Nit
T minus t (7)
Otra fuente de heterogeneidad no observada puede haber diferencias en la prevalencia de la medial indicaciones Uno puede tener en cuenta este aspecto al introducir pre-muestra el tamantildeo del mercado en el anaacutelisis Sin embargo esta estrategia puede sesgar los resultados ya que pre-muestra el tamantildeo del mercado es maacutes altamente correlacionado con la variable tamantildeo del mercado Por lo tanto yo uso la tasa de mortalidad por indicacioacuten meacutedica en 1983 para dar cuenta de las diferencias en la prevalencia de pre-muestra de indicaciones medialMip =PPa Deathit
a popat
_ 100 000 with t = 1983 (8)
Pre-muestra las oportunidades tecnoloacutegicas se construyen como la tasa media de crecimiento anual de las acciones de conocimientos 1979-1983TOip = _Kit=1983
Kit=1979
_15
minus 1_ 100 (9)
5 Resultados empiacutericos 51 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica La Tabla 1 presenta los resultados de la estimacioacuten de Poisson QML sin tener variables rezagadas
en cuenta En los modelos (1) y (4) analizo la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado (MKSit) oportunidades tecnoloacutegicas (Toit) y el nuacutemero de innovaciones farmaceacuteuticas es decir NMEit o NDAit Me parece una respuesta positiva y significativa del nuacutemero de nuevos faacutermacos a tamantildeo de mercado Este resultado es robusto contra la introduccioacuten de tecnoloacutegica oportunidades en los modelos (3) y (6) Dado el tamantildeo del mercado entra en forma logariacutetmica podemos interpretar el coeficiente como una elasticidad En consecuencia los resultados presentados en la Tabla 1 sugieren que un aumento del 1 en el tamantildeo del mercado conduce a un aumento en el nuacutemero de NME y en el nuacutemero de NDA en aproximadamente un 03 Este es considerablemente maacutes pequentildeo que encontrado por otros estudios En un nivel maacutes agregado Toole (2012) encuentra una elasticidad entre 68 y 127 y Acemoglu y Linn (2004) encuentran una tasa de respuesta del 6 a los aumentos en el tamantildeo del mercadoEn cuanto a las oportunidades tecnoloacutegicas encuentro una relacioacuten positiva y significativa a NME y NDA El coeficiente sigue siendo significativa tambieacuten en los modelos (3) y (6) en el que el mercado tamantildeo se incluye tambieacuten Estos resultados sugieren que el nuacutemero de NME y NDA responde no soacutelo a las variables a la demanda pero tambieacuten la oferta-secundarios Sin embargo el coeficiente es maacutes bien pequentildeo que puede ser una consecuencia de la puesta en funcionamiento ya que las tasas de crecimiento de los stocks de conocimiento Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) no se relacionoacute significativamente con la el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Las estimaciones de la mortalidad pre-muestra Mip no lo hacen indicar una relacioacuten significativa con el nuacutemero de NME y NDA Pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades ToIP no muestran un efecto significativo en NME o NDA
Innovaciones Pre-muestras de la droga a traveacutes de proxy y el nuacutemero medio de NME (NMEip) y NDA (NDAip) antes del periacuteodo analizado se positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Este hallazgo sugiere que esas indicaciones meacutedicas para las que se introdujo un gran nuacutemero de nuevos medicamentos en el pasado todaviacutea parece atractiva para la innovacioacuten Innovaciones anteriores pueden indicar altos maacutergenes de beneficio que lo hacen atractivo para los introducir novedades en estos mercados para asegurar los beneficios actuales y futuros Otra posible explicacioacuten podriacutea ser que un gran nuacutemero de innovaciones pasadas muestra que se ha producido una gran cantidad de investigacioacuten en las correspondientes indicaciones meacutedicas que pueden construir la base de los descubrimientos posteriores y una mayor explotacioacuten de las oportunidades tecnoloacutegicas en
antildeos subsiguientes La respuesta positiva a las innovaciones de muestreo previo contradice lo empiacuterico pruebas presentadas por Toole (2012) que encuentra una respuesta negativa a una mucho maacutes nivel agregado
(1) (2) (3) (4) (5) (6)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit
MKSit 03293 03322 03146 03163TOit 00002 00003 00002 00002ApprovalLength -00009 00006 -00008 -00008 00005 -00008Mip 00029 00070 00031 -00030 00011 -00030TOip -00016 -00006 -00025 -00014 00013 -00019NMEip 05506 04254 05456NDAip 06427 05109 06397Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86975 -31544 -87496 -72651 -18633 -72726N 4250 4166 3991 4250 4166 3991Indications 170 175 168 170 175 168_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 1 Determinants of Pharmaceutical Innovation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 1 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica
52 Estructura Tiempo Hasta ahora el anaacutelisis no tiene en cuenta la estructura de tiempo especiacutefico de la innovacioacuten proceso en la industria farmaceacuteutica Tras el descubrimiento de un nuevo y prometedor Se necesita compuesto un periacuteodo considerable de tiempo con el fin de pasar todas las etapas de precliacutenica y los ensayos cliacutenicos y obtener la aprobacioacuten regulatoria En promedio se tarda un pocomaacutes de 75 antildeos a partir de la primera prueba cliacutenica para la aprobacioacuten de comercializacioacuten La aprobacioacuten misma fase representa alrededor de 15 antildeos fuera de este intervalo de tiempo Antes de que un nuevo compuesto puede entrar en los ensayos cliacutenicos los investigadores pasan casi 5 antildeos en investigaciones pre-cliacutenicas Por lo tanto en promedio se tarda 125 antildeos desde el descubrimiento de un nuevo compuesto prometedor para su aprobacioacuten (DiMasi y Grabowski 2007)
En la Tabla 2 utilizo desfases con el fin de dar cuenta de los retrasos causados por las especificidades del proceso de innovacioacuten de la industria Maacutes precisamente introduzco un retraso de 7 antildeos para el tamantildeo del mercado (modelos (1) (2) (5) y (6)) y las oportunidades tecnoloacutegicas de variables (modelos (3) (4) (7) y (8)) Esto corresponde al tiempo necesario en promedio desde ensayos cliacutenicos para su aprobacioacutenModelos (1) y (5) muestran una relacioacuten positiva y significativa entre el mercado rezagado El tamantildeo y el nuacutemero de NME y NDA En los modelos (2) y (6) en el que contemporaacutenea y el tamantildeo del mercado quedado se introducen simultaacuteneamente los coeficientes de la mercado quedado
El tamantildeo de llegar a ser negativa Sin embargo el tamantildeo y contemporaacutenea quedado mercado son no significativamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA en este caso Estos hallazgos puede indicar que el tamantildeo del mercado cuando se inicioacute el proyecto asiacute como el tamantildeo del mercado cuando el nuevo medicamento es introducido al mercado juega un papel en las decisiones farmaceacuteutica de investigacioacuten y desarrollo Los resultados positivos para el tamantildeo del mercado rezagado pueden indicar que las empresas basan sus decisiones de I + D al menos en cierta medida de las previsiones del tamantildeo del mercado para los ejercicios en los que esperar que un nuevo medicamento puede entrar en el mercado Sin embargo los resultados de la estimacioacuten no lo hacen permitir cualquier conclusioacuten clara en cuanto a que el tamantildeo del mercado medida domina la decisioacutenEn cuanto a las oportunidades tecnoloacutegicas los resultados sugieren diferencias entre NME y NDA Los coeficientes de Toit-7 son positivas pero no asociaron significativamente con el nuacutemero de NME En el caso de NDA los resultados sugieren que contemporaacutenea y quedado oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten significativa y positivamente relacionados con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Este hallazgo puede indicar que el desarrollo de NDA se basa en una ligeramente diferente base de conocimientos de la maacutes innovadora NME Pasados oportunidades tecnoloacutegicas parecen ser menos importante para el desarrollo de la NME maacutes innovadora En general los resultados para las variables de control son comparables a los presentados en la Tabla 1Para tener en cuenta tambieacuten para la fase pre-cliacutenica yo uso 12 antildeos desfases para el mercado tamantildeo y opportunities9 tecnoloacutegico Los resultados son bastante similares a los presentados en Tabla 2 Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados tienen un coeficiente no significativo Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica no estaacuten significativamente relacionados con el nuacutemero de NME y NDA Una posible explicacioacuten para este hallazgo puede ser encontrado en la incertidumbre que acompantildea a alta farmaceacuteutica de I + D Altas oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica puede conducen a la extensa exploracioacuten pero la mayoriacutea de los posibles compuestos no obtienen mercado aprobacioacuten En contraste un alto nivel de oportunidades tecnoloacutegicas en el principio de la fase de investigacioacuten cliacutenica puede permitir a las empresas farmaceacuteuticas para mejorar prometedor compuestos que pueden tener una mayor probabilidad de obtener finalmente la aprobacioacuten del mercado9 Los resultados se pueden encontrar en el Apeacutendice A2
(1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) (8)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit NDAit
MKSit 13370 03444 03457 07309 03514 03521MKSitminus7 03375 -10035 03474 -03847
TOit 00003 00003 00003 00002 00002 00002TOitminus7 00002 00002 00002 00002ApprovalLength -00011 -00010 -00012 -00012 -00009 -00009 -00009 -00009Mip 00032 00029 00032 00032 -00036 -00039 -00046 -00046TOip -00022 -00027 -00023 -00021 -00015 -00018 -00015 -00014NMEip 05340 05428 05315 05354NDAip 06177 06232 06214 06243Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86722 -87788 -87829 -88204 -77737 -78400 -78847 -79121N 2964 2964 2817 2817 2964 2964 2817 2817Indications 168 168 167 167 168 168 167 167_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 2 Determinants of Pharmaceutical Innovation With Time Lags
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 2 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con desfases
53 Ensayos cliacutenicos Con el fin de examinar maacutes a fondo la solidez de la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado tecnoloacutegico oportunidades y nuevos productos farmaceacuteuticos en las fases cliacutenicas del proceso de I + D Yo uso el nuacutemero de ensayos cliacutenicos en fase II y en fase III como variables dependientesEstas variables dependientes sirven como sustitutos para el nuacutemero de nuevos compuestos en fase de desarrollo El enfoque en los ensayos cliacutenicos requiere diferentes estructuras de retraso en comparacioacuten con los rezagos utilizados en las regresiones utilizando NME y NDA como variables dependientes siguiente Candidatos DiMasi y Grabowski (2007) de la droga tienen en promedio alrededor de 1 antildeo para entrar fase II de ensayos cliacutenicos Por lo tanto uso un lapso de tiempo de un antildeo para el tamantildeo del mercado y tecnoloacutegico oportunidades en los modelos de la Tabla 3 en la que el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos es la variable dependiente Con respecto a la fase III de ensayos cliacutenicos que uso un desfase de 3 antildeos para el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Este retardo de tiempo corresponde a la aproximadamente 3 antildeos de nuevos compuestos de ensayo cliacutenicos necesitan en promedio para entrar en la fase III de los ensayos cliacutenicos (veacutease DiMasi y Grabowski 2007)Al igual que en las regresiones anteriores los coeficientes para el tamantildeo del mercado y el tamantildeo del mercado rezagado son positivos y significativos Las excepciones se pueden encontrar en los modelos (3) y (8) en la Tabla 3 en el que se introduce el tamantildeo del mercado junto con el tamantildeo del mercado rezagado Los resultados para contemporaacutenea oportunidades tecnoloacutegicas no indican una relacioacuten significativa robusto para el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados son positivamente y significativamente relacionada con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados sugieren que el nuacutemero de ensayos cliacutenicos responde a tanto el tamantildeo del mercado y (lag)
oportunidades tecnoloacutegicas Por lo tanto la oferta y la demanda las variables podriacutean aumentar el nuacutemero de nuevos compuestos que son probados y podriacutean ser aprobados como nuevos faacutermacos en el futuroLos resultados de las variables de control difieren en parte de los obtenidos en el anterioranaacutelisis Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase III de ensayos cliacutenicos Una posible explicacioacuten para este hallazgo podriacutea ser que el autoridades reguladoras exigen maacutes en fase III ensayos cliacutenicos durante el examen de nuevos compuestos Estos estudios cliacutenicos adicionales deben proporcionar una prueba maacutes de la la seguridad y eficacia de un nuevo compuesto En contraste el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos pueden ser maacutes directamente influidos por factores del lado de demanda y oferta como se indica por el coeficientes significativos para la prevalencia de las indicaciones meacutedicas y pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades La media pre-muestra de aprobacioacuten de nuevos medicamentos se relaciona positivamente con fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos Al igual que en el caso de los nuevos principios activos y los acuerdos de confidencialidad estos hallazgos puede indicar que las indicaciones mediales para el que la innovacioacuten exitosa se llevoacute a cabo en el uacuteltimos todaviacutea atractivos y rentables mercados
Table 3 Determinants of Clinical TrialsTabla 3 Determinantes de Ensayos Cliacutenicos
54 Pruebas de robustez La Tabla 4 presenta varias pruebas de robustez Tal como sentildeala Acemoglu y Linn (2004) los cambios en la cobertura del seguro de gastos de faacutermacos pueden ser otra fuente de mercado variacioacuten de tamantildeo Para la cobertura de los gastos en medicamentos proxy multiplico el tamantildeo del mercado medida por la fraccioacuten de personas con seguro privado en un grupo de edad en el momento t (INSAT) la se obtuvieron datos de la Encuesta de Panel de Gastos Meacutedicos (MEPS) a gran escala encuesta de las familias estadounidenses y los individuos sus proveedores meacutedicos y empleadores ecuacioacuten 3 puede ser modificado para ^ MKSit = P un iapopatincatinsat Modelos (1) y (7) la presente anaacutelisis de regresioacuten utilizando ^ MKSit Los resultados son bastante similares a los resultados presentados anteriormente Al igual que en la Tabla 1 encuentro una respuesta positiva y significativa para el NME y NDA para tanto el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Los resultados se mantienen cualitativamente la misma si la cobertura del seguro abarca tambieacuten otros tipos de seguro de salud
En los modelos (2) y (8) en la Tabla 4 el tamantildeo del mercado se construye utilizando los pesos que representan
la fraccioacuten media de las personas que mueren a causa de una indicacioacuten especiacutefica dividida por el nuacutemero total de muertes en un grupo de edad para los antildeos 1996-1998 (cf Cerda 2007) Una vez maacutes los pesos no son variables en el tiempo con el fin de descartar los cambios en el uso de drogas para una determinada indicacioacuten meacutedica debido a los cambios de precio y calidad asiacute como la introduccioacuten de nuevos productos farmaceacuteuticos Los datos sobre las muacuteltiples causas de muerte en los Estados Unidos se obtuvo del Sistema Nacional de Estadiacutesticas Vitales del Centro Nacional de Salud Estadiacutesticas Los resultados sugieren una relacioacuten positiva pero no significativa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten de nuevo positivamente asociado con el nuacutemero de NME y NDAEn (3) y (9) las oportunidades tecnoloacutegicas son construidos por soacutelo teniendo la biotecnologiacutea publicaciones en cuenta Estos son artiacuteculos de revistas asignadas a la categoriacutea Bioquiacutemica Y Biologiacutea Molecular y Biotecnologiacutea y Microbiologiacutea Aplicada en el WoS bases de datos Mientras que la variable tamantildeo del mercado sigue siendo muy positivo en relacioacuten con el nuacutemero de NME y NDA en este contexto el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante En los modelos (4) y (10) que empleo artiacuteculos soacutelo de investigacioacuten baacutesica para la construccioacuten de oportunidades tecnoloacutegicas utilizando la clasificacioacuten de las revistas CHI (Hamilton 2003) la Clasificacioacuten CHI categoriza cada artiacuteculo de acuerdo con el tipo de prevalente investigacioacuten en la revista en que fue publicado Tomando soacutelo la investigacioacuten biomeacutedica baacutesica en cuenta la respuesta del nuacutemero de nuevos faacutermacos para el tamantildeo del mercado sigue siendo significativamente positivo mientras que el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante para NDA en modelo (10) La insignificancia de investigacioacuten y biotecnologiacutea oportunidades tecnoloacutegicas baacutesicas puede ser causada por la construccioacuten de la base de datos de publicacioacuten Dado que una palabra clave se utilizoacute la buacutesqueda por indicaciones meacutedicas los datos pueden capturar la investigacioacuten aplicada principalmente y soacutelo unos pocos trabajos de investigacioacuten baacutesica y de biotecnologiacutea que construyen la base para nuevos productos farmaceacuteuticos para varias indicaciones meacutedicas En particular los datos no se incluyen nuevos los meacutetodos de investigacioacuten que abarcan una gran cantidad de innovacioacuten en biotecnologiacutea y pueden ser maacutes indirectas en coacutemo afectan a la cantidad de nuevos productos farmaceacuteuticos Por otra parte los stocks de conocimiento pertinentes para la investigacioacuten baacutesica pueden ser diferentes de aquellos para los maacutes la investigacioacuten aplicada
En (5) y (11) que utilizo una tasa de depreciacioacuten del 10 del capital de conocimiento en la construccioacuten de el proxy de las oportunidades tecnoloacutegicas Los coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son positivos y significativos para NME y NDA Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas
medida parece ser robusto frente a cambios en la tasa de depreciacioacuten El tamantildeo del mercado es auacuten positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos En la regresioacuten modelos (6) y (12) Yo uso una estimacioacuten de Poisson QML con efectos fijos para las indicaciones meacutedicas En estos modelos la medida del tamantildeo del mercado es insignificante Este resultado es bastante sorprendente pero puede ser la consecuencia de un modelo de efectos fijos Desde corro el anaacutelisis en un nivel maacutes desagregado hay un nuacutemero considerable de las indicaciones meacutedicas para los que no se introdujo NME o NDA durante todo el periacuteodo de anaacutelisis estos indicaciones no son tenidas en cuenta en la estimacioacuten de efectos fijos y esto puede tener consecuencias para los resultados Sin embargo el indicador de las oportunidades tecnoloacutegicas es significativamente positivamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA Ademaacutes los resultados presentan en la Tabla 1 son generalmente robustos para el uso de los grupos de edad de diez antildeos en la construccioacuten del tamantildeo del mercado de proxy y lineal de depreciacioacuten del stock de conocimiento a traveacutes de una periacuteodo de cinco antildeos
Table 4 Robustness ChecksTabla 4 Pruebas de robustez
Otra preocupacioacuten podriacutea ser que los mercados maacutes grandes atraen maacutes la investigacioacuten puacuteblica o privada la generacioacuten de mayores oportunidades tecnoloacutegicas Uno puede comprobar si estos efectos de retroalimentacioacuten tomando soacutelo las enfermedades raras en cuenta ya que hay soacutelo unos pocos los incentivos del mercado para desarrollar medicamentos para ellos Sin embargo el nuacutemero de enfermedades raras en la muestra es modelos muy pequentildeas y la correspondiente Poisson no convergen
55 La causalidad inversa Como se ha sentildealado por Kleinknecht y Verspagen (1990) puede haber una dependencia mutua entre el tamantildeo y la innovacioacuten del mercado en lugar de una causalidad unidireccional Particularmente en la industria farmaceacuteutica los nuevos productos se puede introducir la posibilidad de causalidad inversa Lichtenberg (2005b 2004) muestra que los nuevos medicamentos han contribuido al aumento de la longevidad observado en muchos paiacuteses en las uacuteltimas deacutecadas Por lo tanto a traveacutes de su impacto en la la esperanza de vida de los consumidores los nuevos faacutermacos conducen a un crecimiento endoacutegeno de productos farmaceacuteuticos mercados (Cerda 2007) Sin embargo Acemoglu y Linn (2004) argumentan que la inducida por medicamentos
cambios en los tamantildeos de las poblaciones son muy pequentildeas en relacioacuten a los cambios demograacuteficos globales Sin embargo proponen una estrategia para abordar esta cuestioacuten Despueacutes de su enfoque me instrumento actual tamantildeo del mercado por el tamantildeo correspondiente mercado hace cinco antildeos maacutes Precisamente yo uso el tamantildeo y los ingresos de las personas de 70-74 antildeos de edad en 1984 a instrumento para tamantildeo de la poblacioacuten y de los ingresos de las personas de 75-79 antildeos de edad en 1989 El tamantildeo de la poblacioacuten y la ingreso de esos 70-74 antildeos de edad tiene una alta correlacioacuten con el tamantildeo y los ingresos de los 75-79 antildeos de edad cinco antildeos despueacutes pero no se ve afectada por los nuevos productos farmaceacuteuticos que eran aprobado en el iacutenterin
En el anaacutelisis empiacuterico de esta-variable instrumental que uso un meacutetodos generalizados de Momentos (GMM) estimador de la regresioacuten de Poisson agrupado Los errores estaacutendar se bootstrapped con 1000 repeticiones y agrupados en el nivel de indicacioacuten Los resultados son presentado en la Tabla 5 Estos resultados son muy similares a los resultados de referencia de la Tabla 1 El nuacutemero de la nueva revista NME y NDA responde positivamente al tamantildeo del mercado Sin embargo la coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son insignificantes En consecuencia no encuentro evidencia que el problema de la causalidad inversa surge en el anaacutelisis
All market size measures enter in logarithmic form into the analysisMarket size is instrumented with market size of the same agecohort five years earlierTable 5 Determinants of Pharmaceutical Innovation GMM Estimation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis El tamantildeo del mercado estaacute equipado con el tamantildeo del mercado de la misma edad cohorte de cinco antildeos antes Tabla 5 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica GMM Estimacioacuten
6 Conclusioacuten Contribuciones empiacutericas recientes han destacado la importancia de la (posible) el tamantildeo del mercado para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos Al mismo tiempo muchos eruditos han enfatizado los cambios en el proceso de I + D de la industria y a partir de seleccioacuten aleatoria a guiados el desarrollo de faacutermacos y han sentildealado la importancia de los avances en biologiacutea molecular y relacionados con los campos de las oportunidades tecnoloacutegicas de la industria y capacidades innovadoras En este contexto he analizado las relaciones entre (potencial) el tamantildeo del mercado las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos faacutermacos en el Estados Unidos Este anaacutelisis empiacuterico se basa en un conjunto de datos uacutenico que combina los datos de diferentes fuentes En el anaacutelisis uso una entrada de valores Poisson probabilidad cuasi maacutexima
estimador (QMLE) seguacuten lo sugerido por Blundell et al (1995)
Las estimaciones empiacutericas revelan una respuesta positiva significativa de la cantidad de nueva productos farmaceacuteuticos es decir las nuevas entidades moleculares o aprobacioacuten de nuevos medicamentos con el tamantildeo del mercado y oportunidades tecnoloacutegicas Se obtienen resultados similares cuando la variable dependiente es el nuacutemero de la fase II o fase III de ensayos cliacutenicos En las pruebas de solidez el mercado medidas de tamantildeo pierden importancia cuando se utilizan datos de mortalidad en su construccioacuten y cuando Se utilizoacute el modelo de efectos fijos PQML Como prueba de robustez maacutes construiacute el proxy oportunidades tecnoloacutegicas tomando soacutelo la biotecnologiacutea o las publicaciones de investigacioacuten baacutesica en cuenta Los resultados de este indicaron que no habiacutea relacioacuten positiva significativamente robusta entre estas dos variantes de la medida de las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Al tomar la estructura temporal especiacutefica de la industria farmaceacuteutica Proceso de I + D en cuenta mediante la inclusioacuten de retardos de siete antildeos en el anaacutelisis encontreacute ninguna relacioacuten clara entre el tamantildeo del mercado lag lag oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos
En general los resultados sugieren una relacioacuten muy soacutelida y positiva significativa entre la (potencial) el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos asiacute como entre (potencial) tamantildeo del mercado y el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Estos resultados estaacuten en liacutenea con la reciente contribuciones de Cerda (2007) y Acemoglu y Linn (2004) No encontreacute ninguna evidencia de una causalidad inversa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos con respecto a oportunidades tecnoloacutegicas encontreacute una relacioacuten significativamente positiva con el nuacutemero de nuevos faacutermacos Oportunidades tecnoloacutegicas en el inicio del desarrollo cliacutenico fase se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados apoyan estudios anteriores que indican la importancia de las oportunidades tecnoloacutegicas en ellos mismos y el progreso cientiacutefico que es una fuente importante de nuevas oportunidades para la innovacioacuten farmaceacuteutica (por ejemplo Toole 2012 Lim 2004 Griliches et al 1991) Sin embargo los resultados para las oportunidades tecnoloacutegicas necesitan un mayor anaacutelisis de la funcioacuten de los los avances en la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos
Ya que mis resultados sugieren que el (potencial) el tamantildeo del mercado influye en la velocidad y la direccioacuten de las actividades innovadoras en los productos farmaceacuteuticos los legisladores podriacutean introducir y continuar programas de creacioacuten de incentivos para el desarrollo de faacutermacos para indicaciones meacutedicas que se asocian con maacutes mercados pequentildeos Sin embargo estos programas tienen que tener en teniendo en cuenta el hecho de que la inversioacuten privada en I + D se encuentra bastante concentrada en los mercados maacutes grandes
entre los maacutes pequentildeos (Yin 2008) El anaacutelisis empiacuterico sugiere que las oportunidades tecnoloacutegicas se relacionan positivamente con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos asiacute como al nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Estos resultados indican que las poliacuteticas de la oferta pueden proporcionar otra forma prometedora para estimular el desarrollo de nuevos faacutermacos y nuevos compuestos La financiacioacuten puacuteblica y otro tipo de apoyo de la investigacioacuten cientiacutefica dirigida a ciertas enfermedades pueden conducir a la generacioacuten de nuevos conocimientos cientiacuteficos que contribuyen a una renovacioacuten de la tecnologiacutea oportunidades Este uacuteltimo puede ser visto como un conjunto de posibilidades de que los nuevos medicamentos puede ser desarrollado Como consecuencia el nuacutemero de compuestos prometedores puede aumentar y se traducen en nuevos productos farmaceacuteuticos despueacutes de las diferentes etapas de la investigacioacuten cliacutenica este proceso de generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas y de traducirlos en nuevos productos farmaceacuteuticos puede sin embargo llevar mucho tiempo Siguiendo DiMasi y Grabowski (2007) el desarrollo de faacutermacos tarda una media de maacutes de 12 antildeos desde el descubrimiento de un prometedor compuesto para la aprobacioacuten de comercializacioacuten Tomando la generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas en cuenta el desfase entre la financiacioacuten de la investigacioacuten puacuteblica y la aprobacioacuten del mercado puede estar cerca a los 17 y los 24 antildeos sugeridos por Toole (2012) Por lo tanto el apoyo puacuteblico a la investigacioacuten tiene tener una orientacioacuten a largo plazo
Como se muestra en los estudios anteriores las inversiones puacuteblicas en investigacioacuten farmaceacuteutica pueden tener importantes efectos indirectos crecientes actividades innovadoras de la industria a traveacutes de la estimulacioacuten de inversioacuten D (Toole 2007) la I + Recomendaciones sobre el apoyo de los diferentes tipos de investigacioacuten para aumentar el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos necesitan maacutes evaluaciones de la funcioacuten de la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica Sin embargo las investigaciones que abordan el mecanismo de accioacuten de los faacutermacos y las causas de las enfermedades podriacutea ser prometedor ya que ambos auacuten no se entienden completamente Aumento de los conocimientos en estas aacutereas puede ayudar a descubrir y para sintetizar nuevos compuestos con una mejor seguridad y eficacia Estas mejoras en la calidad puede ayudar a reducir el costo de las fases cliacutenicas de la I + D farmaceacuteutica proceso En cuanto a la rigurosidad de regulacioacuten el anaacutelisis empiacuterico no sugiere que las reducciones en este rigor seriacutea un meacutetodo apropiado para estimular la farmaceacuteutica innovacioacuten
A AppendixA1 Descriptive StatisticsUn apeacutendice A1 Estadiacutestica Descriptiva
Table 6 Descriptive StatisticsTabla 6 Estadiacutesticas descriptivas
Table 7 CorrelationsTabla 7 Correlaciones
A2 Additional ResultsA2 Resultados Adicionales
Table 8 Determinants of Pharmaceutical Innovation With 12-year Time LagsTabla 8 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con 12 antildeos de retrasos de tiempo
ReferencesReferencias
medidas del tamantildeo del mercado para aquellos grupos que no tienen o soacutelo muy poco propia de ingresos sobre todo nintildeos estudiantes y los coacutenyuges que no trabajan Los datos de ingresos se ajusta la inflacioacuten utilizando los EEUU Iacutendice de Precios al Consumidor (IPC) para todos los consumidores urbanos prestados por la Oficina de Estadiacutesticas Laborales Se trata de los logaritmos de las medidas del tamantildeo del mercado que entrar en el anaacutelisis de regresioacuten44 Oportunidades Tecnoloacutegicas Es ampliamente aceptado en la literatura sobre el cambio tecnoloacutegico que las oportunidades tecnoloacutegicas desempentildear un papel importante en la explicacioacuten de las diferencias en las actividades innovadoras en sectores y en el tiempo Sin embargo no existe un consenso general en cuanto a la definicioacuten exacta de este concepto teoacuterico y en particular su puesta en funcionamiento empiacuterica no sorprendentemente la investigacioacuten empiacuterica ha aplicado una amplia variedad de indicadores para la tecnoloacutegica oportunidades por ejemplo maniquiacutees de la industria las medidas de la encuesta basada en las fuentes de la teacutecnica avanzar y los gastos en innovacioacuten como porcentaje del total de gastos (por ejemplo Castellacci 2007 Becker y Peters 2000 Nelson y Wolff 1997 Jaffe 1986 Levin et al 1985) En este trabajo sigo un enfoque diferente propuesto por Andersen (1999 1998) en el que la tasa de crecimiento de una poblacioacuten el conocimiento sirve como sustituto de las oportunidades tecnoloacutegicas en un aacuterea determinada tecnologiacutea El uso de este operacionalizacioacuten las altas tasas de crecimiento son asociado con altas oportunidades tecnoloacutegicasEl stock de conocimiento consiste en las publicaciones cientiacuteficas (pubit) relacionados con la indicacioacuten meacutedica i y publicado en el antildeo t que se asignan a categoriacuteas relacionadas con la farmaceacuteutica investigacioacuten Publicacioacuten de datos se obtuvo de la siguiente manera Una lista de los 203 meacutedicos indicaciones se extrajo de la database7 BioPharmInsight Cada indicacioacuten describe un condicioacuten o enfermedad que permite el desarrollo de un medicamento Estas indicaciones meacutedicas se utilizaron para llevar a cabo una buacutesqueda por palabra clave en la Web of Science (WoS bases de datos) con el fin de recopilar datos de publicacioacuten Publicaciones que contienen al menos una indicacioacuten meacutedica en el el tiacutetulo se han tenido en cuenta Por otra parte puedo restringir la muestra a las publicaciones que estaacuten relacionados con la investigacioacuten farmaceacuteutica es decir que se han asignado a una de las categoriacuteas Bioquiacutemica y Biologiacutea Molecular Biotecnologiacutea y Microbiologiacutea Aplicada Quiacutemica Aplicada Quiacutemica Medicinal Medicina Investigacioacuten y Experimental Farmacologiacutea y Farmacia o Toxicologiacutea 08 I excluyen todas las publicaciones que no son etiquetados como artiacuteculos de revistas Para el periacuteodo 1974-2008 obtuve 147092 artiacuteculosStocks de conocimiento se crean utilizando el meacutetodo de inventario permanente La idea baacutesica se puede expresar como en Bitzer y Stephan (2007)
Kit = _0Pubit + _1Pubitminus1 + middot middot middot + _TPubitminusT with 0 lt _ _ 1 (4)
Aquiacute se refiere a la parte de los conocimientos de la antildeada correspondiente que todaviacutea estaacute en uso y T es la edad de la vendimia antigua de conocimiento que todaviacutea se utiliza en t suponiendo geomeacutetrica depreciacioacuten del conocimiento (4) se puede transformar en
Kit = Pubit + (1 minus _)Kitminus1 with _ =__minus1 minus __
__minus1
(5)
donde es la tasa de depreciacioacuten del stock de conocimiento Despueacutes de un trabajo previo de Cockburn y Henderson (2001) que establecen al 20
Seguacuten Andersen (1999 1998) las oportunidades tecnoloacutegicas pueden utilizar proxy en eltasa de crecimiento del stock de conocimiento Maacutes formalmente las oportunidades tecnoloacutegicas pueden ser expresado como
TOit =Kit minus Kitminus1
Kitminus1
_ 100
7 httpwwwbiopharminsightcomindexhtml 8 Una descripcioacuten de estas categoriacuteas se puede encontrar en httpscientificthomsonreuterscommjl
45 La rigurosidad de Regulacioacuten Dado que la gran mayoriacutea de los nuevos medicamentos tienen que ser aprobados por las autoridades reguladoras como la FDA en los Estados Unidos el rigor de estas autoridades influencias el nuacutemero de nuevos medicamentos que han sido aprobados para su comercializacioacuten rigurosidad Reguladora (Aprobacioacuten longitud) se tiene en cuenta al calcular el nuacutemero promedio de diacuteas necesarios para la aprobacioacuten de la FDA de un nuevo medicamento en el aacuterea terapeacuteutica es decir una categoriacutea de enfermedad maacutes amplia a la que un nuevo medicamento pertenece Maacutes precisamente este es el tiempo promedio entre la presentacioacuten de una nueva aprobacioacuten de medicamentos para la FDA y su aprobacioacuten final (cf Grabowski et al 1978) Los datos se obtuvieron a partir de los Drugs FDA base de datos que contiene informacioacuten relativo a la aplicacioacuten original de drogas46 Variables pre-muestra
Siguiendo la estrategia empiacuterica se describe en la Seccioacuten 3 se construyeron los medios de muestreo previo con el fin de dar cuenta de la heterogeneidad no observada entre las indicaciones meacutedicas La media de pre-muestra de nuevos productos farmaceacuteuticos 1048576 pellizco es el nuacutemero medio de nuevos principios activos o NDA aprobadas por la FDA desde 1940 hasta 1983 por antildeoNip =PT=1983
t=1940 Nit
T minus t (7)
Otra fuente de heterogeneidad no observada puede haber diferencias en la prevalencia de la medial indicaciones Uno puede tener en cuenta este aspecto al introducir pre-muestra el tamantildeo del mercado en el anaacutelisis Sin embargo esta estrategia puede sesgar los resultados ya que pre-muestra el tamantildeo del mercado es maacutes altamente correlacionado con la variable tamantildeo del mercado Por lo tanto yo uso la tasa de mortalidad por indicacioacuten meacutedica en 1983 para dar cuenta de las diferencias en la prevalencia de pre-muestra de indicaciones medialMip =PPa Deathit
a popat
_ 100 000 with t = 1983 (8)
Pre-muestra las oportunidades tecnoloacutegicas se construyen como la tasa media de crecimiento anual de las acciones de conocimientos 1979-1983TOip = _Kit=1983
Kit=1979
_15
minus 1_ 100 (9)
5 Resultados empiacutericos 51 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica La Tabla 1 presenta los resultados de la estimacioacuten de Poisson QML sin tener variables rezagadas
en cuenta En los modelos (1) y (4) analizo la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado (MKSit) oportunidades tecnoloacutegicas (Toit) y el nuacutemero de innovaciones farmaceacuteuticas es decir NMEit o NDAit Me parece una respuesta positiva y significativa del nuacutemero de nuevos faacutermacos a tamantildeo de mercado Este resultado es robusto contra la introduccioacuten de tecnoloacutegica oportunidades en los modelos (3) y (6) Dado el tamantildeo del mercado entra en forma logariacutetmica podemos interpretar el coeficiente como una elasticidad En consecuencia los resultados presentados en la Tabla 1 sugieren que un aumento del 1 en el tamantildeo del mercado conduce a un aumento en el nuacutemero de NME y en el nuacutemero de NDA en aproximadamente un 03 Este es considerablemente maacutes pequentildeo que encontrado por otros estudios En un nivel maacutes agregado Toole (2012) encuentra una elasticidad entre 68 y 127 y Acemoglu y Linn (2004) encuentran una tasa de respuesta del 6 a los aumentos en el tamantildeo del mercadoEn cuanto a las oportunidades tecnoloacutegicas encuentro una relacioacuten positiva y significativa a NME y NDA El coeficiente sigue siendo significativa tambieacuten en los modelos (3) y (6) en el que el mercado tamantildeo se incluye tambieacuten Estos resultados sugieren que el nuacutemero de NME y NDA responde no soacutelo a las variables a la demanda pero tambieacuten la oferta-secundarios Sin embargo el coeficiente es maacutes bien pequentildeo que puede ser una consecuencia de la puesta en funcionamiento ya que las tasas de crecimiento de los stocks de conocimiento Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) no se relacionoacute significativamente con la el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Las estimaciones de la mortalidad pre-muestra Mip no lo hacen indicar una relacioacuten significativa con el nuacutemero de NME y NDA Pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades ToIP no muestran un efecto significativo en NME o NDA
Innovaciones Pre-muestras de la droga a traveacutes de proxy y el nuacutemero medio de NME (NMEip) y NDA (NDAip) antes del periacuteodo analizado se positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Este hallazgo sugiere que esas indicaciones meacutedicas para las que se introdujo un gran nuacutemero de nuevos medicamentos en el pasado todaviacutea parece atractiva para la innovacioacuten Innovaciones anteriores pueden indicar altos maacutergenes de beneficio que lo hacen atractivo para los introducir novedades en estos mercados para asegurar los beneficios actuales y futuros Otra posible explicacioacuten podriacutea ser que un gran nuacutemero de innovaciones pasadas muestra que se ha producido una gran cantidad de investigacioacuten en las correspondientes indicaciones meacutedicas que pueden construir la base de los descubrimientos posteriores y una mayor explotacioacuten de las oportunidades tecnoloacutegicas en
antildeos subsiguientes La respuesta positiva a las innovaciones de muestreo previo contradice lo empiacuterico pruebas presentadas por Toole (2012) que encuentra una respuesta negativa a una mucho maacutes nivel agregado
(1) (2) (3) (4) (5) (6)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit
MKSit 03293 03322 03146 03163TOit 00002 00003 00002 00002ApprovalLength -00009 00006 -00008 -00008 00005 -00008Mip 00029 00070 00031 -00030 00011 -00030TOip -00016 -00006 -00025 -00014 00013 -00019NMEip 05506 04254 05456NDAip 06427 05109 06397Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86975 -31544 -87496 -72651 -18633 -72726N 4250 4166 3991 4250 4166 3991Indications 170 175 168 170 175 168_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 1 Determinants of Pharmaceutical Innovation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 1 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica
52 Estructura Tiempo Hasta ahora el anaacutelisis no tiene en cuenta la estructura de tiempo especiacutefico de la innovacioacuten proceso en la industria farmaceacuteutica Tras el descubrimiento de un nuevo y prometedor Se necesita compuesto un periacuteodo considerable de tiempo con el fin de pasar todas las etapas de precliacutenica y los ensayos cliacutenicos y obtener la aprobacioacuten regulatoria En promedio se tarda un pocomaacutes de 75 antildeos a partir de la primera prueba cliacutenica para la aprobacioacuten de comercializacioacuten La aprobacioacuten misma fase representa alrededor de 15 antildeos fuera de este intervalo de tiempo Antes de que un nuevo compuesto puede entrar en los ensayos cliacutenicos los investigadores pasan casi 5 antildeos en investigaciones pre-cliacutenicas Por lo tanto en promedio se tarda 125 antildeos desde el descubrimiento de un nuevo compuesto prometedor para su aprobacioacuten (DiMasi y Grabowski 2007)
En la Tabla 2 utilizo desfases con el fin de dar cuenta de los retrasos causados por las especificidades del proceso de innovacioacuten de la industria Maacutes precisamente introduzco un retraso de 7 antildeos para el tamantildeo del mercado (modelos (1) (2) (5) y (6)) y las oportunidades tecnoloacutegicas de variables (modelos (3) (4) (7) y (8)) Esto corresponde al tiempo necesario en promedio desde ensayos cliacutenicos para su aprobacioacutenModelos (1) y (5) muestran una relacioacuten positiva y significativa entre el mercado rezagado El tamantildeo y el nuacutemero de NME y NDA En los modelos (2) y (6) en el que contemporaacutenea y el tamantildeo del mercado quedado se introducen simultaacuteneamente los coeficientes de la mercado quedado
El tamantildeo de llegar a ser negativa Sin embargo el tamantildeo y contemporaacutenea quedado mercado son no significativamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA en este caso Estos hallazgos puede indicar que el tamantildeo del mercado cuando se inicioacute el proyecto asiacute como el tamantildeo del mercado cuando el nuevo medicamento es introducido al mercado juega un papel en las decisiones farmaceacuteutica de investigacioacuten y desarrollo Los resultados positivos para el tamantildeo del mercado rezagado pueden indicar que las empresas basan sus decisiones de I + D al menos en cierta medida de las previsiones del tamantildeo del mercado para los ejercicios en los que esperar que un nuevo medicamento puede entrar en el mercado Sin embargo los resultados de la estimacioacuten no lo hacen permitir cualquier conclusioacuten clara en cuanto a que el tamantildeo del mercado medida domina la decisioacutenEn cuanto a las oportunidades tecnoloacutegicas los resultados sugieren diferencias entre NME y NDA Los coeficientes de Toit-7 son positivas pero no asociaron significativamente con el nuacutemero de NME En el caso de NDA los resultados sugieren que contemporaacutenea y quedado oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten significativa y positivamente relacionados con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Este hallazgo puede indicar que el desarrollo de NDA se basa en una ligeramente diferente base de conocimientos de la maacutes innovadora NME Pasados oportunidades tecnoloacutegicas parecen ser menos importante para el desarrollo de la NME maacutes innovadora En general los resultados para las variables de control son comparables a los presentados en la Tabla 1Para tener en cuenta tambieacuten para la fase pre-cliacutenica yo uso 12 antildeos desfases para el mercado tamantildeo y opportunities9 tecnoloacutegico Los resultados son bastante similares a los presentados en Tabla 2 Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados tienen un coeficiente no significativo Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica no estaacuten significativamente relacionados con el nuacutemero de NME y NDA Una posible explicacioacuten para este hallazgo puede ser encontrado en la incertidumbre que acompantildea a alta farmaceacuteutica de I + D Altas oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica puede conducen a la extensa exploracioacuten pero la mayoriacutea de los posibles compuestos no obtienen mercado aprobacioacuten En contraste un alto nivel de oportunidades tecnoloacutegicas en el principio de la fase de investigacioacuten cliacutenica puede permitir a las empresas farmaceacuteuticas para mejorar prometedor compuestos que pueden tener una mayor probabilidad de obtener finalmente la aprobacioacuten del mercado9 Los resultados se pueden encontrar en el Apeacutendice A2
(1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) (8)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit NDAit
MKSit 13370 03444 03457 07309 03514 03521MKSitminus7 03375 -10035 03474 -03847
TOit 00003 00003 00003 00002 00002 00002TOitminus7 00002 00002 00002 00002ApprovalLength -00011 -00010 -00012 -00012 -00009 -00009 -00009 -00009Mip 00032 00029 00032 00032 -00036 -00039 -00046 -00046TOip -00022 -00027 -00023 -00021 -00015 -00018 -00015 -00014NMEip 05340 05428 05315 05354NDAip 06177 06232 06214 06243Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86722 -87788 -87829 -88204 -77737 -78400 -78847 -79121N 2964 2964 2817 2817 2964 2964 2817 2817Indications 168 168 167 167 168 168 167 167_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 2 Determinants of Pharmaceutical Innovation With Time Lags
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 2 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con desfases
53 Ensayos cliacutenicos Con el fin de examinar maacutes a fondo la solidez de la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado tecnoloacutegico oportunidades y nuevos productos farmaceacuteuticos en las fases cliacutenicas del proceso de I + D Yo uso el nuacutemero de ensayos cliacutenicos en fase II y en fase III como variables dependientesEstas variables dependientes sirven como sustitutos para el nuacutemero de nuevos compuestos en fase de desarrollo El enfoque en los ensayos cliacutenicos requiere diferentes estructuras de retraso en comparacioacuten con los rezagos utilizados en las regresiones utilizando NME y NDA como variables dependientes siguiente Candidatos DiMasi y Grabowski (2007) de la droga tienen en promedio alrededor de 1 antildeo para entrar fase II de ensayos cliacutenicos Por lo tanto uso un lapso de tiempo de un antildeo para el tamantildeo del mercado y tecnoloacutegico oportunidades en los modelos de la Tabla 3 en la que el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos es la variable dependiente Con respecto a la fase III de ensayos cliacutenicos que uso un desfase de 3 antildeos para el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Este retardo de tiempo corresponde a la aproximadamente 3 antildeos de nuevos compuestos de ensayo cliacutenicos necesitan en promedio para entrar en la fase III de los ensayos cliacutenicos (veacutease DiMasi y Grabowski 2007)Al igual que en las regresiones anteriores los coeficientes para el tamantildeo del mercado y el tamantildeo del mercado rezagado son positivos y significativos Las excepciones se pueden encontrar en los modelos (3) y (8) en la Tabla 3 en el que se introduce el tamantildeo del mercado junto con el tamantildeo del mercado rezagado Los resultados para contemporaacutenea oportunidades tecnoloacutegicas no indican una relacioacuten significativa robusto para el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados son positivamente y significativamente relacionada con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados sugieren que el nuacutemero de ensayos cliacutenicos responde a tanto el tamantildeo del mercado y (lag)
oportunidades tecnoloacutegicas Por lo tanto la oferta y la demanda las variables podriacutean aumentar el nuacutemero de nuevos compuestos que son probados y podriacutean ser aprobados como nuevos faacutermacos en el futuroLos resultados de las variables de control difieren en parte de los obtenidos en el anterioranaacutelisis Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase III de ensayos cliacutenicos Una posible explicacioacuten para este hallazgo podriacutea ser que el autoridades reguladoras exigen maacutes en fase III ensayos cliacutenicos durante el examen de nuevos compuestos Estos estudios cliacutenicos adicionales deben proporcionar una prueba maacutes de la la seguridad y eficacia de un nuevo compuesto En contraste el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos pueden ser maacutes directamente influidos por factores del lado de demanda y oferta como se indica por el coeficientes significativos para la prevalencia de las indicaciones meacutedicas y pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades La media pre-muestra de aprobacioacuten de nuevos medicamentos se relaciona positivamente con fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos Al igual que en el caso de los nuevos principios activos y los acuerdos de confidencialidad estos hallazgos puede indicar que las indicaciones mediales para el que la innovacioacuten exitosa se llevoacute a cabo en el uacuteltimos todaviacutea atractivos y rentables mercados
Table 3 Determinants of Clinical TrialsTabla 3 Determinantes de Ensayos Cliacutenicos
54 Pruebas de robustez La Tabla 4 presenta varias pruebas de robustez Tal como sentildeala Acemoglu y Linn (2004) los cambios en la cobertura del seguro de gastos de faacutermacos pueden ser otra fuente de mercado variacioacuten de tamantildeo Para la cobertura de los gastos en medicamentos proxy multiplico el tamantildeo del mercado medida por la fraccioacuten de personas con seguro privado en un grupo de edad en el momento t (INSAT) la se obtuvieron datos de la Encuesta de Panel de Gastos Meacutedicos (MEPS) a gran escala encuesta de las familias estadounidenses y los individuos sus proveedores meacutedicos y empleadores ecuacioacuten 3 puede ser modificado para ^ MKSit = P un iapopatincatinsat Modelos (1) y (7) la presente anaacutelisis de regresioacuten utilizando ^ MKSit Los resultados son bastante similares a los resultados presentados anteriormente Al igual que en la Tabla 1 encuentro una respuesta positiva y significativa para el NME y NDA para tanto el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Los resultados se mantienen cualitativamente la misma si la cobertura del seguro abarca tambieacuten otros tipos de seguro de salud
En los modelos (2) y (8) en la Tabla 4 el tamantildeo del mercado se construye utilizando los pesos que representan
la fraccioacuten media de las personas que mueren a causa de una indicacioacuten especiacutefica dividida por el nuacutemero total de muertes en un grupo de edad para los antildeos 1996-1998 (cf Cerda 2007) Una vez maacutes los pesos no son variables en el tiempo con el fin de descartar los cambios en el uso de drogas para una determinada indicacioacuten meacutedica debido a los cambios de precio y calidad asiacute como la introduccioacuten de nuevos productos farmaceacuteuticos Los datos sobre las muacuteltiples causas de muerte en los Estados Unidos se obtuvo del Sistema Nacional de Estadiacutesticas Vitales del Centro Nacional de Salud Estadiacutesticas Los resultados sugieren una relacioacuten positiva pero no significativa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten de nuevo positivamente asociado con el nuacutemero de NME y NDAEn (3) y (9) las oportunidades tecnoloacutegicas son construidos por soacutelo teniendo la biotecnologiacutea publicaciones en cuenta Estos son artiacuteculos de revistas asignadas a la categoriacutea Bioquiacutemica Y Biologiacutea Molecular y Biotecnologiacutea y Microbiologiacutea Aplicada en el WoS bases de datos Mientras que la variable tamantildeo del mercado sigue siendo muy positivo en relacioacuten con el nuacutemero de NME y NDA en este contexto el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante En los modelos (4) y (10) que empleo artiacuteculos soacutelo de investigacioacuten baacutesica para la construccioacuten de oportunidades tecnoloacutegicas utilizando la clasificacioacuten de las revistas CHI (Hamilton 2003) la Clasificacioacuten CHI categoriza cada artiacuteculo de acuerdo con el tipo de prevalente investigacioacuten en la revista en que fue publicado Tomando soacutelo la investigacioacuten biomeacutedica baacutesica en cuenta la respuesta del nuacutemero de nuevos faacutermacos para el tamantildeo del mercado sigue siendo significativamente positivo mientras que el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante para NDA en modelo (10) La insignificancia de investigacioacuten y biotecnologiacutea oportunidades tecnoloacutegicas baacutesicas puede ser causada por la construccioacuten de la base de datos de publicacioacuten Dado que una palabra clave se utilizoacute la buacutesqueda por indicaciones meacutedicas los datos pueden capturar la investigacioacuten aplicada principalmente y soacutelo unos pocos trabajos de investigacioacuten baacutesica y de biotecnologiacutea que construyen la base para nuevos productos farmaceacuteuticos para varias indicaciones meacutedicas En particular los datos no se incluyen nuevos los meacutetodos de investigacioacuten que abarcan una gran cantidad de innovacioacuten en biotecnologiacutea y pueden ser maacutes indirectas en coacutemo afectan a la cantidad de nuevos productos farmaceacuteuticos Por otra parte los stocks de conocimiento pertinentes para la investigacioacuten baacutesica pueden ser diferentes de aquellos para los maacutes la investigacioacuten aplicada
En (5) y (11) que utilizo una tasa de depreciacioacuten del 10 del capital de conocimiento en la construccioacuten de el proxy de las oportunidades tecnoloacutegicas Los coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son positivos y significativos para NME y NDA Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas
medida parece ser robusto frente a cambios en la tasa de depreciacioacuten El tamantildeo del mercado es auacuten positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos En la regresioacuten modelos (6) y (12) Yo uso una estimacioacuten de Poisson QML con efectos fijos para las indicaciones meacutedicas En estos modelos la medida del tamantildeo del mercado es insignificante Este resultado es bastante sorprendente pero puede ser la consecuencia de un modelo de efectos fijos Desde corro el anaacutelisis en un nivel maacutes desagregado hay un nuacutemero considerable de las indicaciones meacutedicas para los que no se introdujo NME o NDA durante todo el periacuteodo de anaacutelisis estos indicaciones no son tenidas en cuenta en la estimacioacuten de efectos fijos y esto puede tener consecuencias para los resultados Sin embargo el indicador de las oportunidades tecnoloacutegicas es significativamente positivamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA Ademaacutes los resultados presentan en la Tabla 1 son generalmente robustos para el uso de los grupos de edad de diez antildeos en la construccioacuten del tamantildeo del mercado de proxy y lineal de depreciacioacuten del stock de conocimiento a traveacutes de una periacuteodo de cinco antildeos
Table 4 Robustness ChecksTabla 4 Pruebas de robustez
Otra preocupacioacuten podriacutea ser que los mercados maacutes grandes atraen maacutes la investigacioacuten puacuteblica o privada la generacioacuten de mayores oportunidades tecnoloacutegicas Uno puede comprobar si estos efectos de retroalimentacioacuten tomando soacutelo las enfermedades raras en cuenta ya que hay soacutelo unos pocos los incentivos del mercado para desarrollar medicamentos para ellos Sin embargo el nuacutemero de enfermedades raras en la muestra es modelos muy pequentildeas y la correspondiente Poisson no convergen
55 La causalidad inversa Como se ha sentildealado por Kleinknecht y Verspagen (1990) puede haber una dependencia mutua entre el tamantildeo y la innovacioacuten del mercado en lugar de una causalidad unidireccional Particularmente en la industria farmaceacuteutica los nuevos productos se puede introducir la posibilidad de causalidad inversa Lichtenberg (2005b 2004) muestra que los nuevos medicamentos han contribuido al aumento de la longevidad observado en muchos paiacuteses en las uacuteltimas deacutecadas Por lo tanto a traveacutes de su impacto en la la esperanza de vida de los consumidores los nuevos faacutermacos conducen a un crecimiento endoacutegeno de productos farmaceacuteuticos mercados (Cerda 2007) Sin embargo Acemoglu y Linn (2004) argumentan que la inducida por medicamentos
cambios en los tamantildeos de las poblaciones son muy pequentildeas en relacioacuten a los cambios demograacuteficos globales Sin embargo proponen una estrategia para abordar esta cuestioacuten Despueacutes de su enfoque me instrumento actual tamantildeo del mercado por el tamantildeo correspondiente mercado hace cinco antildeos maacutes Precisamente yo uso el tamantildeo y los ingresos de las personas de 70-74 antildeos de edad en 1984 a instrumento para tamantildeo de la poblacioacuten y de los ingresos de las personas de 75-79 antildeos de edad en 1989 El tamantildeo de la poblacioacuten y la ingreso de esos 70-74 antildeos de edad tiene una alta correlacioacuten con el tamantildeo y los ingresos de los 75-79 antildeos de edad cinco antildeos despueacutes pero no se ve afectada por los nuevos productos farmaceacuteuticos que eran aprobado en el iacutenterin
En el anaacutelisis empiacuterico de esta-variable instrumental que uso un meacutetodos generalizados de Momentos (GMM) estimador de la regresioacuten de Poisson agrupado Los errores estaacutendar se bootstrapped con 1000 repeticiones y agrupados en el nivel de indicacioacuten Los resultados son presentado en la Tabla 5 Estos resultados son muy similares a los resultados de referencia de la Tabla 1 El nuacutemero de la nueva revista NME y NDA responde positivamente al tamantildeo del mercado Sin embargo la coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son insignificantes En consecuencia no encuentro evidencia que el problema de la causalidad inversa surge en el anaacutelisis
All market size measures enter in logarithmic form into the analysisMarket size is instrumented with market size of the same agecohort five years earlierTable 5 Determinants of Pharmaceutical Innovation GMM Estimation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis El tamantildeo del mercado estaacute equipado con el tamantildeo del mercado de la misma edad cohorte de cinco antildeos antes Tabla 5 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica GMM Estimacioacuten
6 Conclusioacuten Contribuciones empiacutericas recientes han destacado la importancia de la (posible) el tamantildeo del mercado para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos Al mismo tiempo muchos eruditos han enfatizado los cambios en el proceso de I + D de la industria y a partir de seleccioacuten aleatoria a guiados el desarrollo de faacutermacos y han sentildealado la importancia de los avances en biologiacutea molecular y relacionados con los campos de las oportunidades tecnoloacutegicas de la industria y capacidades innovadoras En este contexto he analizado las relaciones entre (potencial) el tamantildeo del mercado las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos faacutermacos en el Estados Unidos Este anaacutelisis empiacuterico se basa en un conjunto de datos uacutenico que combina los datos de diferentes fuentes En el anaacutelisis uso una entrada de valores Poisson probabilidad cuasi maacutexima
estimador (QMLE) seguacuten lo sugerido por Blundell et al (1995)
Las estimaciones empiacutericas revelan una respuesta positiva significativa de la cantidad de nueva productos farmaceacuteuticos es decir las nuevas entidades moleculares o aprobacioacuten de nuevos medicamentos con el tamantildeo del mercado y oportunidades tecnoloacutegicas Se obtienen resultados similares cuando la variable dependiente es el nuacutemero de la fase II o fase III de ensayos cliacutenicos En las pruebas de solidez el mercado medidas de tamantildeo pierden importancia cuando se utilizan datos de mortalidad en su construccioacuten y cuando Se utilizoacute el modelo de efectos fijos PQML Como prueba de robustez maacutes construiacute el proxy oportunidades tecnoloacutegicas tomando soacutelo la biotecnologiacutea o las publicaciones de investigacioacuten baacutesica en cuenta Los resultados de este indicaron que no habiacutea relacioacuten positiva significativamente robusta entre estas dos variantes de la medida de las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Al tomar la estructura temporal especiacutefica de la industria farmaceacuteutica Proceso de I + D en cuenta mediante la inclusioacuten de retardos de siete antildeos en el anaacutelisis encontreacute ninguna relacioacuten clara entre el tamantildeo del mercado lag lag oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos
En general los resultados sugieren una relacioacuten muy soacutelida y positiva significativa entre la (potencial) el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos asiacute como entre (potencial) tamantildeo del mercado y el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Estos resultados estaacuten en liacutenea con la reciente contribuciones de Cerda (2007) y Acemoglu y Linn (2004) No encontreacute ninguna evidencia de una causalidad inversa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos con respecto a oportunidades tecnoloacutegicas encontreacute una relacioacuten significativamente positiva con el nuacutemero de nuevos faacutermacos Oportunidades tecnoloacutegicas en el inicio del desarrollo cliacutenico fase se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados apoyan estudios anteriores que indican la importancia de las oportunidades tecnoloacutegicas en ellos mismos y el progreso cientiacutefico que es una fuente importante de nuevas oportunidades para la innovacioacuten farmaceacuteutica (por ejemplo Toole 2012 Lim 2004 Griliches et al 1991) Sin embargo los resultados para las oportunidades tecnoloacutegicas necesitan un mayor anaacutelisis de la funcioacuten de los los avances en la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos
Ya que mis resultados sugieren que el (potencial) el tamantildeo del mercado influye en la velocidad y la direccioacuten de las actividades innovadoras en los productos farmaceacuteuticos los legisladores podriacutean introducir y continuar programas de creacioacuten de incentivos para el desarrollo de faacutermacos para indicaciones meacutedicas que se asocian con maacutes mercados pequentildeos Sin embargo estos programas tienen que tener en teniendo en cuenta el hecho de que la inversioacuten privada en I + D se encuentra bastante concentrada en los mercados maacutes grandes
entre los maacutes pequentildeos (Yin 2008) El anaacutelisis empiacuterico sugiere que las oportunidades tecnoloacutegicas se relacionan positivamente con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos asiacute como al nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Estos resultados indican que las poliacuteticas de la oferta pueden proporcionar otra forma prometedora para estimular el desarrollo de nuevos faacutermacos y nuevos compuestos La financiacioacuten puacuteblica y otro tipo de apoyo de la investigacioacuten cientiacutefica dirigida a ciertas enfermedades pueden conducir a la generacioacuten de nuevos conocimientos cientiacuteficos que contribuyen a una renovacioacuten de la tecnologiacutea oportunidades Este uacuteltimo puede ser visto como un conjunto de posibilidades de que los nuevos medicamentos puede ser desarrollado Como consecuencia el nuacutemero de compuestos prometedores puede aumentar y se traducen en nuevos productos farmaceacuteuticos despueacutes de las diferentes etapas de la investigacioacuten cliacutenica este proceso de generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas y de traducirlos en nuevos productos farmaceacuteuticos puede sin embargo llevar mucho tiempo Siguiendo DiMasi y Grabowski (2007) el desarrollo de faacutermacos tarda una media de maacutes de 12 antildeos desde el descubrimiento de un prometedor compuesto para la aprobacioacuten de comercializacioacuten Tomando la generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas en cuenta el desfase entre la financiacioacuten de la investigacioacuten puacuteblica y la aprobacioacuten del mercado puede estar cerca a los 17 y los 24 antildeos sugeridos por Toole (2012) Por lo tanto el apoyo puacuteblico a la investigacioacuten tiene tener una orientacioacuten a largo plazo
Como se muestra en los estudios anteriores las inversiones puacuteblicas en investigacioacuten farmaceacuteutica pueden tener importantes efectos indirectos crecientes actividades innovadoras de la industria a traveacutes de la estimulacioacuten de inversioacuten D (Toole 2007) la I + Recomendaciones sobre el apoyo de los diferentes tipos de investigacioacuten para aumentar el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos necesitan maacutes evaluaciones de la funcioacuten de la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica Sin embargo las investigaciones que abordan el mecanismo de accioacuten de los faacutermacos y las causas de las enfermedades podriacutea ser prometedor ya que ambos auacuten no se entienden completamente Aumento de los conocimientos en estas aacutereas puede ayudar a descubrir y para sintetizar nuevos compuestos con una mejor seguridad y eficacia Estas mejoras en la calidad puede ayudar a reducir el costo de las fases cliacutenicas de la I + D farmaceacuteutica proceso En cuanto a la rigurosidad de regulacioacuten el anaacutelisis empiacuterico no sugiere que las reducciones en este rigor seriacutea un meacutetodo apropiado para estimular la farmaceacuteutica innovacioacuten
A AppendixA1 Descriptive StatisticsUn apeacutendice A1 Estadiacutestica Descriptiva
Table 6 Descriptive StatisticsTabla 6 Estadiacutesticas descriptivas
Table 7 CorrelationsTabla 7 Correlaciones
A2 Additional ResultsA2 Resultados Adicionales
Table 8 Determinants of Pharmaceutical Innovation With 12-year Time LagsTabla 8 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con 12 antildeos de retrasos de tiempo
ReferencesReferencias
Kit = _0Pubit + _1Pubitminus1 + middot middot middot + _TPubitminusT with 0 lt _ _ 1 (4)
Aquiacute se refiere a la parte de los conocimientos de la antildeada correspondiente que todaviacutea estaacute en uso y T es la edad de la vendimia antigua de conocimiento que todaviacutea se utiliza en t suponiendo geomeacutetrica depreciacioacuten del conocimiento (4) se puede transformar en
Kit = Pubit + (1 minus _)Kitminus1 with _ =__minus1 minus __
__minus1
(5)
donde es la tasa de depreciacioacuten del stock de conocimiento Despueacutes de un trabajo previo de Cockburn y Henderson (2001) que establecen al 20
Seguacuten Andersen (1999 1998) las oportunidades tecnoloacutegicas pueden utilizar proxy en eltasa de crecimiento del stock de conocimiento Maacutes formalmente las oportunidades tecnoloacutegicas pueden ser expresado como
TOit =Kit minus Kitminus1
Kitminus1
_ 100
7 httpwwwbiopharminsightcomindexhtml 8 Una descripcioacuten de estas categoriacuteas se puede encontrar en httpscientificthomsonreuterscommjl
45 La rigurosidad de Regulacioacuten Dado que la gran mayoriacutea de los nuevos medicamentos tienen que ser aprobados por las autoridades reguladoras como la FDA en los Estados Unidos el rigor de estas autoridades influencias el nuacutemero de nuevos medicamentos que han sido aprobados para su comercializacioacuten rigurosidad Reguladora (Aprobacioacuten longitud) se tiene en cuenta al calcular el nuacutemero promedio de diacuteas necesarios para la aprobacioacuten de la FDA de un nuevo medicamento en el aacuterea terapeacuteutica es decir una categoriacutea de enfermedad maacutes amplia a la que un nuevo medicamento pertenece Maacutes precisamente este es el tiempo promedio entre la presentacioacuten de una nueva aprobacioacuten de medicamentos para la FDA y su aprobacioacuten final (cf Grabowski et al 1978) Los datos se obtuvieron a partir de los Drugs FDA base de datos que contiene informacioacuten relativo a la aplicacioacuten original de drogas46 Variables pre-muestra
Siguiendo la estrategia empiacuterica se describe en la Seccioacuten 3 se construyeron los medios de muestreo previo con el fin de dar cuenta de la heterogeneidad no observada entre las indicaciones meacutedicas La media de pre-muestra de nuevos productos farmaceacuteuticos 1048576 pellizco es el nuacutemero medio de nuevos principios activos o NDA aprobadas por la FDA desde 1940 hasta 1983 por antildeoNip =PT=1983
t=1940 Nit
T minus t (7)
Otra fuente de heterogeneidad no observada puede haber diferencias en la prevalencia de la medial indicaciones Uno puede tener en cuenta este aspecto al introducir pre-muestra el tamantildeo del mercado en el anaacutelisis Sin embargo esta estrategia puede sesgar los resultados ya que pre-muestra el tamantildeo del mercado es maacutes altamente correlacionado con la variable tamantildeo del mercado Por lo tanto yo uso la tasa de mortalidad por indicacioacuten meacutedica en 1983 para dar cuenta de las diferencias en la prevalencia de pre-muestra de indicaciones medialMip =PPa Deathit
a popat
_ 100 000 with t = 1983 (8)
Pre-muestra las oportunidades tecnoloacutegicas se construyen como la tasa media de crecimiento anual de las acciones de conocimientos 1979-1983TOip = _Kit=1983
Kit=1979
_15
minus 1_ 100 (9)
5 Resultados empiacutericos 51 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica La Tabla 1 presenta los resultados de la estimacioacuten de Poisson QML sin tener variables rezagadas
en cuenta En los modelos (1) y (4) analizo la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado (MKSit) oportunidades tecnoloacutegicas (Toit) y el nuacutemero de innovaciones farmaceacuteuticas es decir NMEit o NDAit Me parece una respuesta positiva y significativa del nuacutemero de nuevos faacutermacos a tamantildeo de mercado Este resultado es robusto contra la introduccioacuten de tecnoloacutegica oportunidades en los modelos (3) y (6) Dado el tamantildeo del mercado entra en forma logariacutetmica podemos interpretar el coeficiente como una elasticidad En consecuencia los resultados presentados en la Tabla 1 sugieren que un aumento del 1 en el tamantildeo del mercado conduce a un aumento en el nuacutemero de NME y en el nuacutemero de NDA en aproximadamente un 03 Este es considerablemente maacutes pequentildeo que encontrado por otros estudios En un nivel maacutes agregado Toole (2012) encuentra una elasticidad entre 68 y 127 y Acemoglu y Linn (2004) encuentran una tasa de respuesta del 6 a los aumentos en el tamantildeo del mercadoEn cuanto a las oportunidades tecnoloacutegicas encuentro una relacioacuten positiva y significativa a NME y NDA El coeficiente sigue siendo significativa tambieacuten en los modelos (3) y (6) en el que el mercado tamantildeo se incluye tambieacuten Estos resultados sugieren que el nuacutemero de NME y NDA responde no soacutelo a las variables a la demanda pero tambieacuten la oferta-secundarios Sin embargo el coeficiente es maacutes bien pequentildeo que puede ser una consecuencia de la puesta en funcionamiento ya que las tasas de crecimiento de los stocks de conocimiento Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) no se relacionoacute significativamente con la el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Las estimaciones de la mortalidad pre-muestra Mip no lo hacen indicar una relacioacuten significativa con el nuacutemero de NME y NDA Pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades ToIP no muestran un efecto significativo en NME o NDA
Innovaciones Pre-muestras de la droga a traveacutes de proxy y el nuacutemero medio de NME (NMEip) y NDA (NDAip) antes del periacuteodo analizado se positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Este hallazgo sugiere que esas indicaciones meacutedicas para las que se introdujo un gran nuacutemero de nuevos medicamentos en el pasado todaviacutea parece atractiva para la innovacioacuten Innovaciones anteriores pueden indicar altos maacutergenes de beneficio que lo hacen atractivo para los introducir novedades en estos mercados para asegurar los beneficios actuales y futuros Otra posible explicacioacuten podriacutea ser que un gran nuacutemero de innovaciones pasadas muestra que se ha producido una gran cantidad de investigacioacuten en las correspondientes indicaciones meacutedicas que pueden construir la base de los descubrimientos posteriores y una mayor explotacioacuten de las oportunidades tecnoloacutegicas en
antildeos subsiguientes La respuesta positiva a las innovaciones de muestreo previo contradice lo empiacuterico pruebas presentadas por Toole (2012) que encuentra una respuesta negativa a una mucho maacutes nivel agregado
(1) (2) (3) (4) (5) (6)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit
MKSit 03293 03322 03146 03163TOit 00002 00003 00002 00002ApprovalLength -00009 00006 -00008 -00008 00005 -00008Mip 00029 00070 00031 -00030 00011 -00030TOip -00016 -00006 -00025 -00014 00013 -00019NMEip 05506 04254 05456NDAip 06427 05109 06397Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86975 -31544 -87496 -72651 -18633 -72726N 4250 4166 3991 4250 4166 3991Indications 170 175 168 170 175 168_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 1 Determinants of Pharmaceutical Innovation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 1 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica
52 Estructura Tiempo Hasta ahora el anaacutelisis no tiene en cuenta la estructura de tiempo especiacutefico de la innovacioacuten proceso en la industria farmaceacuteutica Tras el descubrimiento de un nuevo y prometedor Se necesita compuesto un periacuteodo considerable de tiempo con el fin de pasar todas las etapas de precliacutenica y los ensayos cliacutenicos y obtener la aprobacioacuten regulatoria En promedio se tarda un pocomaacutes de 75 antildeos a partir de la primera prueba cliacutenica para la aprobacioacuten de comercializacioacuten La aprobacioacuten misma fase representa alrededor de 15 antildeos fuera de este intervalo de tiempo Antes de que un nuevo compuesto puede entrar en los ensayos cliacutenicos los investigadores pasan casi 5 antildeos en investigaciones pre-cliacutenicas Por lo tanto en promedio se tarda 125 antildeos desde el descubrimiento de un nuevo compuesto prometedor para su aprobacioacuten (DiMasi y Grabowski 2007)
En la Tabla 2 utilizo desfases con el fin de dar cuenta de los retrasos causados por las especificidades del proceso de innovacioacuten de la industria Maacutes precisamente introduzco un retraso de 7 antildeos para el tamantildeo del mercado (modelos (1) (2) (5) y (6)) y las oportunidades tecnoloacutegicas de variables (modelos (3) (4) (7) y (8)) Esto corresponde al tiempo necesario en promedio desde ensayos cliacutenicos para su aprobacioacutenModelos (1) y (5) muestran una relacioacuten positiva y significativa entre el mercado rezagado El tamantildeo y el nuacutemero de NME y NDA En los modelos (2) y (6) en el que contemporaacutenea y el tamantildeo del mercado quedado se introducen simultaacuteneamente los coeficientes de la mercado quedado
El tamantildeo de llegar a ser negativa Sin embargo el tamantildeo y contemporaacutenea quedado mercado son no significativamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA en este caso Estos hallazgos puede indicar que el tamantildeo del mercado cuando se inicioacute el proyecto asiacute como el tamantildeo del mercado cuando el nuevo medicamento es introducido al mercado juega un papel en las decisiones farmaceacuteutica de investigacioacuten y desarrollo Los resultados positivos para el tamantildeo del mercado rezagado pueden indicar que las empresas basan sus decisiones de I + D al menos en cierta medida de las previsiones del tamantildeo del mercado para los ejercicios en los que esperar que un nuevo medicamento puede entrar en el mercado Sin embargo los resultados de la estimacioacuten no lo hacen permitir cualquier conclusioacuten clara en cuanto a que el tamantildeo del mercado medida domina la decisioacutenEn cuanto a las oportunidades tecnoloacutegicas los resultados sugieren diferencias entre NME y NDA Los coeficientes de Toit-7 son positivas pero no asociaron significativamente con el nuacutemero de NME En el caso de NDA los resultados sugieren que contemporaacutenea y quedado oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten significativa y positivamente relacionados con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Este hallazgo puede indicar que el desarrollo de NDA se basa en una ligeramente diferente base de conocimientos de la maacutes innovadora NME Pasados oportunidades tecnoloacutegicas parecen ser menos importante para el desarrollo de la NME maacutes innovadora En general los resultados para las variables de control son comparables a los presentados en la Tabla 1Para tener en cuenta tambieacuten para la fase pre-cliacutenica yo uso 12 antildeos desfases para el mercado tamantildeo y opportunities9 tecnoloacutegico Los resultados son bastante similares a los presentados en Tabla 2 Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados tienen un coeficiente no significativo Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica no estaacuten significativamente relacionados con el nuacutemero de NME y NDA Una posible explicacioacuten para este hallazgo puede ser encontrado en la incertidumbre que acompantildea a alta farmaceacuteutica de I + D Altas oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica puede conducen a la extensa exploracioacuten pero la mayoriacutea de los posibles compuestos no obtienen mercado aprobacioacuten En contraste un alto nivel de oportunidades tecnoloacutegicas en el principio de la fase de investigacioacuten cliacutenica puede permitir a las empresas farmaceacuteuticas para mejorar prometedor compuestos que pueden tener una mayor probabilidad de obtener finalmente la aprobacioacuten del mercado9 Los resultados se pueden encontrar en el Apeacutendice A2
(1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) (8)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit NDAit
MKSit 13370 03444 03457 07309 03514 03521MKSitminus7 03375 -10035 03474 -03847
TOit 00003 00003 00003 00002 00002 00002TOitminus7 00002 00002 00002 00002ApprovalLength -00011 -00010 -00012 -00012 -00009 -00009 -00009 -00009Mip 00032 00029 00032 00032 -00036 -00039 -00046 -00046TOip -00022 -00027 -00023 -00021 -00015 -00018 -00015 -00014NMEip 05340 05428 05315 05354NDAip 06177 06232 06214 06243Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86722 -87788 -87829 -88204 -77737 -78400 -78847 -79121N 2964 2964 2817 2817 2964 2964 2817 2817Indications 168 168 167 167 168 168 167 167_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 2 Determinants of Pharmaceutical Innovation With Time Lags
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 2 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con desfases
53 Ensayos cliacutenicos Con el fin de examinar maacutes a fondo la solidez de la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado tecnoloacutegico oportunidades y nuevos productos farmaceacuteuticos en las fases cliacutenicas del proceso de I + D Yo uso el nuacutemero de ensayos cliacutenicos en fase II y en fase III como variables dependientesEstas variables dependientes sirven como sustitutos para el nuacutemero de nuevos compuestos en fase de desarrollo El enfoque en los ensayos cliacutenicos requiere diferentes estructuras de retraso en comparacioacuten con los rezagos utilizados en las regresiones utilizando NME y NDA como variables dependientes siguiente Candidatos DiMasi y Grabowski (2007) de la droga tienen en promedio alrededor de 1 antildeo para entrar fase II de ensayos cliacutenicos Por lo tanto uso un lapso de tiempo de un antildeo para el tamantildeo del mercado y tecnoloacutegico oportunidades en los modelos de la Tabla 3 en la que el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos es la variable dependiente Con respecto a la fase III de ensayos cliacutenicos que uso un desfase de 3 antildeos para el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Este retardo de tiempo corresponde a la aproximadamente 3 antildeos de nuevos compuestos de ensayo cliacutenicos necesitan en promedio para entrar en la fase III de los ensayos cliacutenicos (veacutease DiMasi y Grabowski 2007)Al igual que en las regresiones anteriores los coeficientes para el tamantildeo del mercado y el tamantildeo del mercado rezagado son positivos y significativos Las excepciones se pueden encontrar en los modelos (3) y (8) en la Tabla 3 en el que se introduce el tamantildeo del mercado junto con el tamantildeo del mercado rezagado Los resultados para contemporaacutenea oportunidades tecnoloacutegicas no indican una relacioacuten significativa robusto para el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados son positivamente y significativamente relacionada con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados sugieren que el nuacutemero de ensayos cliacutenicos responde a tanto el tamantildeo del mercado y (lag)
oportunidades tecnoloacutegicas Por lo tanto la oferta y la demanda las variables podriacutean aumentar el nuacutemero de nuevos compuestos que son probados y podriacutean ser aprobados como nuevos faacutermacos en el futuroLos resultados de las variables de control difieren en parte de los obtenidos en el anterioranaacutelisis Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase III de ensayos cliacutenicos Una posible explicacioacuten para este hallazgo podriacutea ser que el autoridades reguladoras exigen maacutes en fase III ensayos cliacutenicos durante el examen de nuevos compuestos Estos estudios cliacutenicos adicionales deben proporcionar una prueba maacutes de la la seguridad y eficacia de un nuevo compuesto En contraste el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos pueden ser maacutes directamente influidos por factores del lado de demanda y oferta como se indica por el coeficientes significativos para la prevalencia de las indicaciones meacutedicas y pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades La media pre-muestra de aprobacioacuten de nuevos medicamentos se relaciona positivamente con fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos Al igual que en el caso de los nuevos principios activos y los acuerdos de confidencialidad estos hallazgos puede indicar que las indicaciones mediales para el que la innovacioacuten exitosa se llevoacute a cabo en el uacuteltimos todaviacutea atractivos y rentables mercados
Table 3 Determinants of Clinical TrialsTabla 3 Determinantes de Ensayos Cliacutenicos
54 Pruebas de robustez La Tabla 4 presenta varias pruebas de robustez Tal como sentildeala Acemoglu y Linn (2004) los cambios en la cobertura del seguro de gastos de faacutermacos pueden ser otra fuente de mercado variacioacuten de tamantildeo Para la cobertura de los gastos en medicamentos proxy multiplico el tamantildeo del mercado medida por la fraccioacuten de personas con seguro privado en un grupo de edad en el momento t (INSAT) la se obtuvieron datos de la Encuesta de Panel de Gastos Meacutedicos (MEPS) a gran escala encuesta de las familias estadounidenses y los individuos sus proveedores meacutedicos y empleadores ecuacioacuten 3 puede ser modificado para ^ MKSit = P un iapopatincatinsat Modelos (1) y (7) la presente anaacutelisis de regresioacuten utilizando ^ MKSit Los resultados son bastante similares a los resultados presentados anteriormente Al igual que en la Tabla 1 encuentro una respuesta positiva y significativa para el NME y NDA para tanto el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Los resultados se mantienen cualitativamente la misma si la cobertura del seguro abarca tambieacuten otros tipos de seguro de salud
En los modelos (2) y (8) en la Tabla 4 el tamantildeo del mercado se construye utilizando los pesos que representan
la fraccioacuten media de las personas que mueren a causa de una indicacioacuten especiacutefica dividida por el nuacutemero total de muertes en un grupo de edad para los antildeos 1996-1998 (cf Cerda 2007) Una vez maacutes los pesos no son variables en el tiempo con el fin de descartar los cambios en el uso de drogas para una determinada indicacioacuten meacutedica debido a los cambios de precio y calidad asiacute como la introduccioacuten de nuevos productos farmaceacuteuticos Los datos sobre las muacuteltiples causas de muerte en los Estados Unidos se obtuvo del Sistema Nacional de Estadiacutesticas Vitales del Centro Nacional de Salud Estadiacutesticas Los resultados sugieren una relacioacuten positiva pero no significativa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten de nuevo positivamente asociado con el nuacutemero de NME y NDAEn (3) y (9) las oportunidades tecnoloacutegicas son construidos por soacutelo teniendo la biotecnologiacutea publicaciones en cuenta Estos son artiacuteculos de revistas asignadas a la categoriacutea Bioquiacutemica Y Biologiacutea Molecular y Biotecnologiacutea y Microbiologiacutea Aplicada en el WoS bases de datos Mientras que la variable tamantildeo del mercado sigue siendo muy positivo en relacioacuten con el nuacutemero de NME y NDA en este contexto el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante En los modelos (4) y (10) que empleo artiacuteculos soacutelo de investigacioacuten baacutesica para la construccioacuten de oportunidades tecnoloacutegicas utilizando la clasificacioacuten de las revistas CHI (Hamilton 2003) la Clasificacioacuten CHI categoriza cada artiacuteculo de acuerdo con el tipo de prevalente investigacioacuten en la revista en que fue publicado Tomando soacutelo la investigacioacuten biomeacutedica baacutesica en cuenta la respuesta del nuacutemero de nuevos faacutermacos para el tamantildeo del mercado sigue siendo significativamente positivo mientras que el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante para NDA en modelo (10) La insignificancia de investigacioacuten y biotecnologiacutea oportunidades tecnoloacutegicas baacutesicas puede ser causada por la construccioacuten de la base de datos de publicacioacuten Dado que una palabra clave se utilizoacute la buacutesqueda por indicaciones meacutedicas los datos pueden capturar la investigacioacuten aplicada principalmente y soacutelo unos pocos trabajos de investigacioacuten baacutesica y de biotecnologiacutea que construyen la base para nuevos productos farmaceacuteuticos para varias indicaciones meacutedicas En particular los datos no se incluyen nuevos los meacutetodos de investigacioacuten que abarcan una gran cantidad de innovacioacuten en biotecnologiacutea y pueden ser maacutes indirectas en coacutemo afectan a la cantidad de nuevos productos farmaceacuteuticos Por otra parte los stocks de conocimiento pertinentes para la investigacioacuten baacutesica pueden ser diferentes de aquellos para los maacutes la investigacioacuten aplicada
En (5) y (11) que utilizo una tasa de depreciacioacuten del 10 del capital de conocimiento en la construccioacuten de el proxy de las oportunidades tecnoloacutegicas Los coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son positivos y significativos para NME y NDA Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas
medida parece ser robusto frente a cambios en la tasa de depreciacioacuten El tamantildeo del mercado es auacuten positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos En la regresioacuten modelos (6) y (12) Yo uso una estimacioacuten de Poisson QML con efectos fijos para las indicaciones meacutedicas En estos modelos la medida del tamantildeo del mercado es insignificante Este resultado es bastante sorprendente pero puede ser la consecuencia de un modelo de efectos fijos Desde corro el anaacutelisis en un nivel maacutes desagregado hay un nuacutemero considerable de las indicaciones meacutedicas para los que no se introdujo NME o NDA durante todo el periacuteodo de anaacutelisis estos indicaciones no son tenidas en cuenta en la estimacioacuten de efectos fijos y esto puede tener consecuencias para los resultados Sin embargo el indicador de las oportunidades tecnoloacutegicas es significativamente positivamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA Ademaacutes los resultados presentan en la Tabla 1 son generalmente robustos para el uso de los grupos de edad de diez antildeos en la construccioacuten del tamantildeo del mercado de proxy y lineal de depreciacioacuten del stock de conocimiento a traveacutes de una periacuteodo de cinco antildeos
Table 4 Robustness ChecksTabla 4 Pruebas de robustez
Otra preocupacioacuten podriacutea ser que los mercados maacutes grandes atraen maacutes la investigacioacuten puacuteblica o privada la generacioacuten de mayores oportunidades tecnoloacutegicas Uno puede comprobar si estos efectos de retroalimentacioacuten tomando soacutelo las enfermedades raras en cuenta ya que hay soacutelo unos pocos los incentivos del mercado para desarrollar medicamentos para ellos Sin embargo el nuacutemero de enfermedades raras en la muestra es modelos muy pequentildeas y la correspondiente Poisson no convergen
55 La causalidad inversa Como se ha sentildealado por Kleinknecht y Verspagen (1990) puede haber una dependencia mutua entre el tamantildeo y la innovacioacuten del mercado en lugar de una causalidad unidireccional Particularmente en la industria farmaceacuteutica los nuevos productos se puede introducir la posibilidad de causalidad inversa Lichtenberg (2005b 2004) muestra que los nuevos medicamentos han contribuido al aumento de la longevidad observado en muchos paiacuteses en las uacuteltimas deacutecadas Por lo tanto a traveacutes de su impacto en la la esperanza de vida de los consumidores los nuevos faacutermacos conducen a un crecimiento endoacutegeno de productos farmaceacuteuticos mercados (Cerda 2007) Sin embargo Acemoglu y Linn (2004) argumentan que la inducida por medicamentos
cambios en los tamantildeos de las poblaciones son muy pequentildeas en relacioacuten a los cambios demograacuteficos globales Sin embargo proponen una estrategia para abordar esta cuestioacuten Despueacutes de su enfoque me instrumento actual tamantildeo del mercado por el tamantildeo correspondiente mercado hace cinco antildeos maacutes Precisamente yo uso el tamantildeo y los ingresos de las personas de 70-74 antildeos de edad en 1984 a instrumento para tamantildeo de la poblacioacuten y de los ingresos de las personas de 75-79 antildeos de edad en 1989 El tamantildeo de la poblacioacuten y la ingreso de esos 70-74 antildeos de edad tiene una alta correlacioacuten con el tamantildeo y los ingresos de los 75-79 antildeos de edad cinco antildeos despueacutes pero no se ve afectada por los nuevos productos farmaceacuteuticos que eran aprobado en el iacutenterin
En el anaacutelisis empiacuterico de esta-variable instrumental que uso un meacutetodos generalizados de Momentos (GMM) estimador de la regresioacuten de Poisson agrupado Los errores estaacutendar se bootstrapped con 1000 repeticiones y agrupados en el nivel de indicacioacuten Los resultados son presentado en la Tabla 5 Estos resultados son muy similares a los resultados de referencia de la Tabla 1 El nuacutemero de la nueva revista NME y NDA responde positivamente al tamantildeo del mercado Sin embargo la coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son insignificantes En consecuencia no encuentro evidencia que el problema de la causalidad inversa surge en el anaacutelisis
All market size measures enter in logarithmic form into the analysisMarket size is instrumented with market size of the same agecohort five years earlierTable 5 Determinants of Pharmaceutical Innovation GMM Estimation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis El tamantildeo del mercado estaacute equipado con el tamantildeo del mercado de la misma edad cohorte de cinco antildeos antes Tabla 5 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica GMM Estimacioacuten
6 Conclusioacuten Contribuciones empiacutericas recientes han destacado la importancia de la (posible) el tamantildeo del mercado para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos Al mismo tiempo muchos eruditos han enfatizado los cambios en el proceso de I + D de la industria y a partir de seleccioacuten aleatoria a guiados el desarrollo de faacutermacos y han sentildealado la importancia de los avances en biologiacutea molecular y relacionados con los campos de las oportunidades tecnoloacutegicas de la industria y capacidades innovadoras En este contexto he analizado las relaciones entre (potencial) el tamantildeo del mercado las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos faacutermacos en el Estados Unidos Este anaacutelisis empiacuterico se basa en un conjunto de datos uacutenico que combina los datos de diferentes fuentes En el anaacutelisis uso una entrada de valores Poisson probabilidad cuasi maacutexima
estimador (QMLE) seguacuten lo sugerido por Blundell et al (1995)
Las estimaciones empiacutericas revelan una respuesta positiva significativa de la cantidad de nueva productos farmaceacuteuticos es decir las nuevas entidades moleculares o aprobacioacuten de nuevos medicamentos con el tamantildeo del mercado y oportunidades tecnoloacutegicas Se obtienen resultados similares cuando la variable dependiente es el nuacutemero de la fase II o fase III de ensayos cliacutenicos En las pruebas de solidez el mercado medidas de tamantildeo pierden importancia cuando se utilizan datos de mortalidad en su construccioacuten y cuando Se utilizoacute el modelo de efectos fijos PQML Como prueba de robustez maacutes construiacute el proxy oportunidades tecnoloacutegicas tomando soacutelo la biotecnologiacutea o las publicaciones de investigacioacuten baacutesica en cuenta Los resultados de este indicaron que no habiacutea relacioacuten positiva significativamente robusta entre estas dos variantes de la medida de las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Al tomar la estructura temporal especiacutefica de la industria farmaceacuteutica Proceso de I + D en cuenta mediante la inclusioacuten de retardos de siete antildeos en el anaacutelisis encontreacute ninguna relacioacuten clara entre el tamantildeo del mercado lag lag oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos
En general los resultados sugieren una relacioacuten muy soacutelida y positiva significativa entre la (potencial) el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos asiacute como entre (potencial) tamantildeo del mercado y el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Estos resultados estaacuten en liacutenea con la reciente contribuciones de Cerda (2007) y Acemoglu y Linn (2004) No encontreacute ninguna evidencia de una causalidad inversa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos con respecto a oportunidades tecnoloacutegicas encontreacute una relacioacuten significativamente positiva con el nuacutemero de nuevos faacutermacos Oportunidades tecnoloacutegicas en el inicio del desarrollo cliacutenico fase se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados apoyan estudios anteriores que indican la importancia de las oportunidades tecnoloacutegicas en ellos mismos y el progreso cientiacutefico que es una fuente importante de nuevas oportunidades para la innovacioacuten farmaceacuteutica (por ejemplo Toole 2012 Lim 2004 Griliches et al 1991) Sin embargo los resultados para las oportunidades tecnoloacutegicas necesitan un mayor anaacutelisis de la funcioacuten de los los avances en la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos
Ya que mis resultados sugieren que el (potencial) el tamantildeo del mercado influye en la velocidad y la direccioacuten de las actividades innovadoras en los productos farmaceacuteuticos los legisladores podriacutean introducir y continuar programas de creacioacuten de incentivos para el desarrollo de faacutermacos para indicaciones meacutedicas que se asocian con maacutes mercados pequentildeos Sin embargo estos programas tienen que tener en teniendo en cuenta el hecho de que la inversioacuten privada en I + D se encuentra bastante concentrada en los mercados maacutes grandes
entre los maacutes pequentildeos (Yin 2008) El anaacutelisis empiacuterico sugiere que las oportunidades tecnoloacutegicas se relacionan positivamente con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos asiacute como al nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Estos resultados indican que las poliacuteticas de la oferta pueden proporcionar otra forma prometedora para estimular el desarrollo de nuevos faacutermacos y nuevos compuestos La financiacioacuten puacuteblica y otro tipo de apoyo de la investigacioacuten cientiacutefica dirigida a ciertas enfermedades pueden conducir a la generacioacuten de nuevos conocimientos cientiacuteficos que contribuyen a una renovacioacuten de la tecnologiacutea oportunidades Este uacuteltimo puede ser visto como un conjunto de posibilidades de que los nuevos medicamentos puede ser desarrollado Como consecuencia el nuacutemero de compuestos prometedores puede aumentar y se traducen en nuevos productos farmaceacuteuticos despueacutes de las diferentes etapas de la investigacioacuten cliacutenica este proceso de generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas y de traducirlos en nuevos productos farmaceacuteuticos puede sin embargo llevar mucho tiempo Siguiendo DiMasi y Grabowski (2007) el desarrollo de faacutermacos tarda una media de maacutes de 12 antildeos desde el descubrimiento de un prometedor compuesto para la aprobacioacuten de comercializacioacuten Tomando la generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas en cuenta el desfase entre la financiacioacuten de la investigacioacuten puacuteblica y la aprobacioacuten del mercado puede estar cerca a los 17 y los 24 antildeos sugeridos por Toole (2012) Por lo tanto el apoyo puacuteblico a la investigacioacuten tiene tener una orientacioacuten a largo plazo
Como se muestra en los estudios anteriores las inversiones puacuteblicas en investigacioacuten farmaceacuteutica pueden tener importantes efectos indirectos crecientes actividades innovadoras de la industria a traveacutes de la estimulacioacuten de inversioacuten D (Toole 2007) la I + Recomendaciones sobre el apoyo de los diferentes tipos de investigacioacuten para aumentar el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos necesitan maacutes evaluaciones de la funcioacuten de la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica Sin embargo las investigaciones que abordan el mecanismo de accioacuten de los faacutermacos y las causas de las enfermedades podriacutea ser prometedor ya que ambos auacuten no se entienden completamente Aumento de los conocimientos en estas aacutereas puede ayudar a descubrir y para sintetizar nuevos compuestos con una mejor seguridad y eficacia Estas mejoras en la calidad puede ayudar a reducir el costo de las fases cliacutenicas de la I + D farmaceacuteutica proceso En cuanto a la rigurosidad de regulacioacuten el anaacutelisis empiacuterico no sugiere que las reducciones en este rigor seriacutea un meacutetodo apropiado para estimular la farmaceacuteutica innovacioacuten
A AppendixA1 Descriptive StatisticsUn apeacutendice A1 Estadiacutestica Descriptiva
Table 6 Descriptive StatisticsTabla 6 Estadiacutesticas descriptivas
Table 7 CorrelationsTabla 7 Correlaciones
A2 Additional ResultsA2 Resultados Adicionales
Table 8 Determinants of Pharmaceutical Innovation With 12-year Time LagsTabla 8 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con 12 antildeos de retrasos de tiempo
ReferencesReferencias
Siguiendo la estrategia empiacuterica se describe en la Seccioacuten 3 se construyeron los medios de muestreo previo con el fin de dar cuenta de la heterogeneidad no observada entre las indicaciones meacutedicas La media de pre-muestra de nuevos productos farmaceacuteuticos 1048576 pellizco es el nuacutemero medio de nuevos principios activos o NDA aprobadas por la FDA desde 1940 hasta 1983 por antildeoNip =PT=1983
t=1940 Nit
T minus t (7)
Otra fuente de heterogeneidad no observada puede haber diferencias en la prevalencia de la medial indicaciones Uno puede tener en cuenta este aspecto al introducir pre-muestra el tamantildeo del mercado en el anaacutelisis Sin embargo esta estrategia puede sesgar los resultados ya que pre-muestra el tamantildeo del mercado es maacutes altamente correlacionado con la variable tamantildeo del mercado Por lo tanto yo uso la tasa de mortalidad por indicacioacuten meacutedica en 1983 para dar cuenta de las diferencias en la prevalencia de pre-muestra de indicaciones medialMip =PPa Deathit
a popat
_ 100 000 with t = 1983 (8)
Pre-muestra las oportunidades tecnoloacutegicas se construyen como la tasa media de crecimiento anual de las acciones de conocimientos 1979-1983TOip = _Kit=1983
Kit=1979
_15
minus 1_ 100 (9)
5 Resultados empiacutericos 51 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica La Tabla 1 presenta los resultados de la estimacioacuten de Poisson QML sin tener variables rezagadas
en cuenta En los modelos (1) y (4) analizo la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado (MKSit) oportunidades tecnoloacutegicas (Toit) y el nuacutemero de innovaciones farmaceacuteuticas es decir NMEit o NDAit Me parece una respuesta positiva y significativa del nuacutemero de nuevos faacutermacos a tamantildeo de mercado Este resultado es robusto contra la introduccioacuten de tecnoloacutegica oportunidades en los modelos (3) y (6) Dado el tamantildeo del mercado entra en forma logariacutetmica podemos interpretar el coeficiente como una elasticidad En consecuencia los resultados presentados en la Tabla 1 sugieren que un aumento del 1 en el tamantildeo del mercado conduce a un aumento en el nuacutemero de NME y en el nuacutemero de NDA en aproximadamente un 03 Este es considerablemente maacutes pequentildeo que encontrado por otros estudios En un nivel maacutes agregado Toole (2012) encuentra una elasticidad entre 68 y 127 y Acemoglu y Linn (2004) encuentran una tasa de respuesta del 6 a los aumentos en el tamantildeo del mercadoEn cuanto a las oportunidades tecnoloacutegicas encuentro una relacioacuten positiva y significativa a NME y NDA El coeficiente sigue siendo significativa tambieacuten en los modelos (3) y (6) en el que el mercado tamantildeo se incluye tambieacuten Estos resultados sugieren que el nuacutemero de NME y NDA responde no soacutelo a las variables a la demanda pero tambieacuten la oferta-secundarios Sin embargo el coeficiente es maacutes bien pequentildeo que puede ser una consecuencia de la puesta en funcionamiento ya que las tasas de crecimiento de los stocks de conocimiento Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) no se relacionoacute significativamente con la el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Las estimaciones de la mortalidad pre-muestra Mip no lo hacen indicar una relacioacuten significativa con el nuacutemero de NME y NDA Pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades ToIP no muestran un efecto significativo en NME o NDA
Innovaciones Pre-muestras de la droga a traveacutes de proxy y el nuacutemero medio de NME (NMEip) y NDA (NDAip) antes del periacuteodo analizado se positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Este hallazgo sugiere que esas indicaciones meacutedicas para las que se introdujo un gran nuacutemero de nuevos medicamentos en el pasado todaviacutea parece atractiva para la innovacioacuten Innovaciones anteriores pueden indicar altos maacutergenes de beneficio que lo hacen atractivo para los introducir novedades en estos mercados para asegurar los beneficios actuales y futuros Otra posible explicacioacuten podriacutea ser que un gran nuacutemero de innovaciones pasadas muestra que se ha producido una gran cantidad de investigacioacuten en las correspondientes indicaciones meacutedicas que pueden construir la base de los descubrimientos posteriores y una mayor explotacioacuten de las oportunidades tecnoloacutegicas en
antildeos subsiguientes La respuesta positiva a las innovaciones de muestreo previo contradice lo empiacuterico pruebas presentadas por Toole (2012) que encuentra una respuesta negativa a una mucho maacutes nivel agregado
(1) (2) (3) (4) (5) (6)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit
MKSit 03293 03322 03146 03163TOit 00002 00003 00002 00002ApprovalLength -00009 00006 -00008 -00008 00005 -00008Mip 00029 00070 00031 -00030 00011 -00030TOip -00016 -00006 -00025 -00014 00013 -00019NMEip 05506 04254 05456NDAip 06427 05109 06397Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86975 -31544 -87496 -72651 -18633 -72726N 4250 4166 3991 4250 4166 3991Indications 170 175 168 170 175 168_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 1 Determinants of Pharmaceutical Innovation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 1 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica
52 Estructura Tiempo Hasta ahora el anaacutelisis no tiene en cuenta la estructura de tiempo especiacutefico de la innovacioacuten proceso en la industria farmaceacuteutica Tras el descubrimiento de un nuevo y prometedor Se necesita compuesto un periacuteodo considerable de tiempo con el fin de pasar todas las etapas de precliacutenica y los ensayos cliacutenicos y obtener la aprobacioacuten regulatoria En promedio se tarda un pocomaacutes de 75 antildeos a partir de la primera prueba cliacutenica para la aprobacioacuten de comercializacioacuten La aprobacioacuten misma fase representa alrededor de 15 antildeos fuera de este intervalo de tiempo Antes de que un nuevo compuesto puede entrar en los ensayos cliacutenicos los investigadores pasan casi 5 antildeos en investigaciones pre-cliacutenicas Por lo tanto en promedio se tarda 125 antildeos desde el descubrimiento de un nuevo compuesto prometedor para su aprobacioacuten (DiMasi y Grabowski 2007)
En la Tabla 2 utilizo desfases con el fin de dar cuenta de los retrasos causados por las especificidades del proceso de innovacioacuten de la industria Maacutes precisamente introduzco un retraso de 7 antildeos para el tamantildeo del mercado (modelos (1) (2) (5) y (6)) y las oportunidades tecnoloacutegicas de variables (modelos (3) (4) (7) y (8)) Esto corresponde al tiempo necesario en promedio desde ensayos cliacutenicos para su aprobacioacutenModelos (1) y (5) muestran una relacioacuten positiva y significativa entre el mercado rezagado El tamantildeo y el nuacutemero de NME y NDA En los modelos (2) y (6) en el que contemporaacutenea y el tamantildeo del mercado quedado se introducen simultaacuteneamente los coeficientes de la mercado quedado
El tamantildeo de llegar a ser negativa Sin embargo el tamantildeo y contemporaacutenea quedado mercado son no significativamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA en este caso Estos hallazgos puede indicar que el tamantildeo del mercado cuando se inicioacute el proyecto asiacute como el tamantildeo del mercado cuando el nuevo medicamento es introducido al mercado juega un papel en las decisiones farmaceacuteutica de investigacioacuten y desarrollo Los resultados positivos para el tamantildeo del mercado rezagado pueden indicar que las empresas basan sus decisiones de I + D al menos en cierta medida de las previsiones del tamantildeo del mercado para los ejercicios en los que esperar que un nuevo medicamento puede entrar en el mercado Sin embargo los resultados de la estimacioacuten no lo hacen permitir cualquier conclusioacuten clara en cuanto a que el tamantildeo del mercado medida domina la decisioacutenEn cuanto a las oportunidades tecnoloacutegicas los resultados sugieren diferencias entre NME y NDA Los coeficientes de Toit-7 son positivas pero no asociaron significativamente con el nuacutemero de NME En el caso de NDA los resultados sugieren que contemporaacutenea y quedado oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten significativa y positivamente relacionados con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Este hallazgo puede indicar que el desarrollo de NDA se basa en una ligeramente diferente base de conocimientos de la maacutes innovadora NME Pasados oportunidades tecnoloacutegicas parecen ser menos importante para el desarrollo de la NME maacutes innovadora En general los resultados para las variables de control son comparables a los presentados en la Tabla 1Para tener en cuenta tambieacuten para la fase pre-cliacutenica yo uso 12 antildeos desfases para el mercado tamantildeo y opportunities9 tecnoloacutegico Los resultados son bastante similares a los presentados en Tabla 2 Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados tienen un coeficiente no significativo Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica no estaacuten significativamente relacionados con el nuacutemero de NME y NDA Una posible explicacioacuten para este hallazgo puede ser encontrado en la incertidumbre que acompantildea a alta farmaceacuteutica de I + D Altas oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica puede conducen a la extensa exploracioacuten pero la mayoriacutea de los posibles compuestos no obtienen mercado aprobacioacuten En contraste un alto nivel de oportunidades tecnoloacutegicas en el principio de la fase de investigacioacuten cliacutenica puede permitir a las empresas farmaceacuteuticas para mejorar prometedor compuestos que pueden tener una mayor probabilidad de obtener finalmente la aprobacioacuten del mercado9 Los resultados se pueden encontrar en el Apeacutendice A2
(1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) (8)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit NDAit
MKSit 13370 03444 03457 07309 03514 03521MKSitminus7 03375 -10035 03474 -03847
TOit 00003 00003 00003 00002 00002 00002TOitminus7 00002 00002 00002 00002ApprovalLength -00011 -00010 -00012 -00012 -00009 -00009 -00009 -00009Mip 00032 00029 00032 00032 -00036 -00039 -00046 -00046TOip -00022 -00027 -00023 -00021 -00015 -00018 -00015 -00014NMEip 05340 05428 05315 05354NDAip 06177 06232 06214 06243Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86722 -87788 -87829 -88204 -77737 -78400 -78847 -79121N 2964 2964 2817 2817 2964 2964 2817 2817Indications 168 168 167 167 168 168 167 167_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 2 Determinants of Pharmaceutical Innovation With Time Lags
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 2 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con desfases
53 Ensayos cliacutenicos Con el fin de examinar maacutes a fondo la solidez de la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado tecnoloacutegico oportunidades y nuevos productos farmaceacuteuticos en las fases cliacutenicas del proceso de I + D Yo uso el nuacutemero de ensayos cliacutenicos en fase II y en fase III como variables dependientesEstas variables dependientes sirven como sustitutos para el nuacutemero de nuevos compuestos en fase de desarrollo El enfoque en los ensayos cliacutenicos requiere diferentes estructuras de retraso en comparacioacuten con los rezagos utilizados en las regresiones utilizando NME y NDA como variables dependientes siguiente Candidatos DiMasi y Grabowski (2007) de la droga tienen en promedio alrededor de 1 antildeo para entrar fase II de ensayos cliacutenicos Por lo tanto uso un lapso de tiempo de un antildeo para el tamantildeo del mercado y tecnoloacutegico oportunidades en los modelos de la Tabla 3 en la que el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos es la variable dependiente Con respecto a la fase III de ensayos cliacutenicos que uso un desfase de 3 antildeos para el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Este retardo de tiempo corresponde a la aproximadamente 3 antildeos de nuevos compuestos de ensayo cliacutenicos necesitan en promedio para entrar en la fase III de los ensayos cliacutenicos (veacutease DiMasi y Grabowski 2007)Al igual que en las regresiones anteriores los coeficientes para el tamantildeo del mercado y el tamantildeo del mercado rezagado son positivos y significativos Las excepciones se pueden encontrar en los modelos (3) y (8) en la Tabla 3 en el que se introduce el tamantildeo del mercado junto con el tamantildeo del mercado rezagado Los resultados para contemporaacutenea oportunidades tecnoloacutegicas no indican una relacioacuten significativa robusto para el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados son positivamente y significativamente relacionada con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados sugieren que el nuacutemero de ensayos cliacutenicos responde a tanto el tamantildeo del mercado y (lag)
oportunidades tecnoloacutegicas Por lo tanto la oferta y la demanda las variables podriacutean aumentar el nuacutemero de nuevos compuestos que son probados y podriacutean ser aprobados como nuevos faacutermacos en el futuroLos resultados de las variables de control difieren en parte de los obtenidos en el anterioranaacutelisis Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase III de ensayos cliacutenicos Una posible explicacioacuten para este hallazgo podriacutea ser que el autoridades reguladoras exigen maacutes en fase III ensayos cliacutenicos durante el examen de nuevos compuestos Estos estudios cliacutenicos adicionales deben proporcionar una prueba maacutes de la la seguridad y eficacia de un nuevo compuesto En contraste el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos pueden ser maacutes directamente influidos por factores del lado de demanda y oferta como se indica por el coeficientes significativos para la prevalencia de las indicaciones meacutedicas y pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades La media pre-muestra de aprobacioacuten de nuevos medicamentos se relaciona positivamente con fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos Al igual que en el caso de los nuevos principios activos y los acuerdos de confidencialidad estos hallazgos puede indicar que las indicaciones mediales para el que la innovacioacuten exitosa se llevoacute a cabo en el uacuteltimos todaviacutea atractivos y rentables mercados
Table 3 Determinants of Clinical TrialsTabla 3 Determinantes de Ensayos Cliacutenicos
54 Pruebas de robustez La Tabla 4 presenta varias pruebas de robustez Tal como sentildeala Acemoglu y Linn (2004) los cambios en la cobertura del seguro de gastos de faacutermacos pueden ser otra fuente de mercado variacioacuten de tamantildeo Para la cobertura de los gastos en medicamentos proxy multiplico el tamantildeo del mercado medida por la fraccioacuten de personas con seguro privado en un grupo de edad en el momento t (INSAT) la se obtuvieron datos de la Encuesta de Panel de Gastos Meacutedicos (MEPS) a gran escala encuesta de las familias estadounidenses y los individuos sus proveedores meacutedicos y empleadores ecuacioacuten 3 puede ser modificado para ^ MKSit = P un iapopatincatinsat Modelos (1) y (7) la presente anaacutelisis de regresioacuten utilizando ^ MKSit Los resultados son bastante similares a los resultados presentados anteriormente Al igual que en la Tabla 1 encuentro una respuesta positiva y significativa para el NME y NDA para tanto el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Los resultados se mantienen cualitativamente la misma si la cobertura del seguro abarca tambieacuten otros tipos de seguro de salud
En los modelos (2) y (8) en la Tabla 4 el tamantildeo del mercado se construye utilizando los pesos que representan
la fraccioacuten media de las personas que mueren a causa de una indicacioacuten especiacutefica dividida por el nuacutemero total de muertes en un grupo de edad para los antildeos 1996-1998 (cf Cerda 2007) Una vez maacutes los pesos no son variables en el tiempo con el fin de descartar los cambios en el uso de drogas para una determinada indicacioacuten meacutedica debido a los cambios de precio y calidad asiacute como la introduccioacuten de nuevos productos farmaceacuteuticos Los datos sobre las muacuteltiples causas de muerte en los Estados Unidos se obtuvo del Sistema Nacional de Estadiacutesticas Vitales del Centro Nacional de Salud Estadiacutesticas Los resultados sugieren una relacioacuten positiva pero no significativa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten de nuevo positivamente asociado con el nuacutemero de NME y NDAEn (3) y (9) las oportunidades tecnoloacutegicas son construidos por soacutelo teniendo la biotecnologiacutea publicaciones en cuenta Estos son artiacuteculos de revistas asignadas a la categoriacutea Bioquiacutemica Y Biologiacutea Molecular y Biotecnologiacutea y Microbiologiacutea Aplicada en el WoS bases de datos Mientras que la variable tamantildeo del mercado sigue siendo muy positivo en relacioacuten con el nuacutemero de NME y NDA en este contexto el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante En los modelos (4) y (10) que empleo artiacuteculos soacutelo de investigacioacuten baacutesica para la construccioacuten de oportunidades tecnoloacutegicas utilizando la clasificacioacuten de las revistas CHI (Hamilton 2003) la Clasificacioacuten CHI categoriza cada artiacuteculo de acuerdo con el tipo de prevalente investigacioacuten en la revista en que fue publicado Tomando soacutelo la investigacioacuten biomeacutedica baacutesica en cuenta la respuesta del nuacutemero de nuevos faacutermacos para el tamantildeo del mercado sigue siendo significativamente positivo mientras que el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante para NDA en modelo (10) La insignificancia de investigacioacuten y biotecnologiacutea oportunidades tecnoloacutegicas baacutesicas puede ser causada por la construccioacuten de la base de datos de publicacioacuten Dado que una palabra clave se utilizoacute la buacutesqueda por indicaciones meacutedicas los datos pueden capturar la investigacioacuten aplicada principalmente y soacutelo unos pocos trabajos de investigacioacuten baacutesica y de biotecnologiacutea que construyen la base para nuevos productos farmaceacuteuticos para varias indicaciones meacutedicas En particular los datos no se incluyen nuevos los meacutetodos de investigacioacuten que abarcan una gran cantidad de innovacioacuten en biotecnologiacutea y pueden ser maacutes indirectas en coacutemo afectan a la cantidad de nuevos productos farmaceacuteuticos Por otra parte los stocks de conocimiento pertinentes para la investigacioacuten baacutesica pueden ser diferentes de aquellos para los maacutes la investigacioacuten aplicada
En (5) y (11) que utilizo una tasa de depreciacioacuten del 10 del capital de conocimiento en la construccioacuten de el proxy de las oportunidades tecnoloacutegicas Los coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son positivos y significativos para NME y NDA Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas
medida parece ser robusto frente a cambios en la tasa de depreciacioacuten El tamantildeo del mercado es auacuten positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos En la regresioacuten modelos (6) y (12) Yo uso una estimacioacuten de Poisson QML con efectos fijos para las indicaciones meacutedicas En estos modelos la medida del tamantildeo del mercado es insignificante Este resultado es bastante sorprendente pero puede ser la consecuencia de un modelo de efectos fijos Desde corro el anaacutelisis en un nivel maacutes desagregado hay un nuacutemero considerable de las indicaciones meacutedicas para los que no se introdujo NME o NDA durante todo el periacuteodo de anaacutelisis estos indicaciones no son tenidas en cuenta en la estimacioacuten de efectos fijos y esto puede tener consecuencias para los resultados Sin embargo el indicador de las oportunidades tecnoloacutegicas es significativamente positivamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA Ademaacutes los resultados presentan en la Tabla 1 son generalmente robustos para el uso de los grupos de edad de diez antildeos en la construccioacuten del tamantildeo del mercado de proxy y lineal de depreciacioacuten del stock de conocimiento a traveacutes de una periacuteodo de cinco antildeos
Table 4 Robustness ChecksTabla 4 Pruebas de robustez
Otra preocupacioacuten podriacutea ser que los mercados maacutes grandes atraen maacutes la investigacioacuten puacuteblica o privada la generacioacuten de mayores oportunidades tecnoloacutegicas Uno puede comprobar si estos efectos de retroalimentacioacuten tomando soacutelo las enfermedades raras en cuenta ya que hay soacutelo unos pocos los incentivos del mercado para desarrollar medicamentos para ellos Sin embargo el nuacutemero de enfermedades raras en la muestra es modelos muy pequentildeas y la correspondiente Poisson no convergen
55 La causalidad inversa Como se ha sentildealado por Kleinknecht y Verspagen (1990) puede haber una dependencia mutua entre el tamantildeo y la innovacioacuten del mercado en lugar de una causalidad unidireccional Particularmente en la industria farmaceacuteutica los nuevos productos se puede introducir la posibilidad de causalidad inversa Lichtenberg (2005b 2004) muestra que los nuevos medicamentos han contribuido al aumento de la longevidad observado en muchos paiacuteses en las uacuteltimas deacutecadas Por lo tanto a traveacutes de su impacto en la la esperanza de vida de los consumidores los nuevos faacutermacos conducen a un crecimiento endoacutegeno de productos farmaceacuteuticos mercados (Cerda 2007) Sin embargo Acemoglu y Linn (2004) argumentan que la inducida por medicamentos
cambios en los tamantildeos de las poblaciones son muy pequentildeas en relacioacuten a los cambios demograacuteficos globales Sin embargo proponen una estrategia para abordar esta cuestioacuten Despueacutes de su enfoque me instrumento actual tamantildeo del mercado por el tamantildeo correspondiente mercado hace cinco antildeos maacutes Precisamente yo uso el tamantildeo y los ingresos de las personas de 70-74 antildeos de edad en 1984 a instrumento para tamantildeo de la poblacioacuten y de los ingresos de las personas de 75-79 antildeos de edad en 1989 El tamantildeo de la poblacioacuten y la ingreso de esos 70-74 antildeos de edad tiene una alta correlacioacuten con el tamantildeo y los ingresos de los 75-79 antildeos de edad cinco antildeos despueacutes pero no se ve afectada por los nuevos productos farmaceacuteuticos que eran aprobado en el iacutenterin
En el anaacutelisis empiacuterico de esta-variable instrumental que uso un meacutetodos generalizados de Momentos (GMM) estimador de la regresioacuten de Poisson agrupado Los errores estaacutendar se bootstrapped con 1000 repeticiones y agrupados en el nivel de indicacioacuten Los resultados son presentado en la Tabla 5 Estos resultados son muy similares a los resultados de referencia de la Tabla 1 El nuacutemero de la nueva revista NME y NDA responde positivamente al tamantildeo del mercado Sin embargo la coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son insignificantes En consecuencia no encuentro evidencia que el problema de la causalidad inversa surge en el anaacutelisis
All market size measures enter in logarithmic form into the analysisMarket size is instrumented with market size of the same agecohort five years earlierTable 5 Determinants of Pharmaceutical Innovation GMM Estimation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis El tamantildeo del mercado estaacute equipado con el tamantildeo del mercado de la misma edad cohorte de cinco antildeos antes Tabla 5 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica GMM Estimacioacuten
6 Conclusioacuten Contribuciones empiacutericas recientes han destacado la importancia de la (posible) el tamantildeo del mercado para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos Al mismo tiempo muchos eruditos han enfatizado los cambios en el proceso de I + D de la industria y a partir de seleccioacuten aleatoria a guiados el desarrollo de faacutermacos y han sentildealado la importancia de los avances en biologiacutea molecular y relacionados con los campos de las oportunidades tecnoloacutegicas de la industria y capacidades innovadoras En este contexto he analizado las relaciones entre (potencial) el tamantildeo del mercado las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos faacutermacos en el Estados Unidos Este anaacutelisis empiacuterico se basa en un conjunto de datos uacutenico que combina los datos de diferentes fuentes En el anaacutelisis uso una entrada de valores Poisson probabilidad cuasi maacutexima
estimador (QMLE) seguacuten lo sugerido por Blundell et al (1995)
Las estimaciones empiacutericas revelan una respuesta positiva significativa de la cantidad de nueva productos farmaceacuteuticos es decir las nuevas entidades moleculares o aprobacioacuten de nuevos medicamentos con el tamantildeo del mercado y oportunidades tecnoloacutegicas Se obtienen resultados similares cuando la variable dependiente es el nuacutemero de la fase II o fase III de ensayos cliacutenicos En las pruebas de solidez el mercado medidas de tamantildeo pierden importancia cuando se utilizan datos de mortalidad en su construccioacuten y cuando Se utilizoacute el modelo de efectos fijos PQML Como prueba de robustez maacutes construiacute el proxy oportunidades tecnoloacutegicas tomando soacutelo la biotecnologiacutea o las publicaciones de investigacioacuten baacutesica en cuenta Los resultados de este indicaron que no habiacutea relacioacuten positiva significativamente robusta entre estas dos variantes de la medida de las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Al tomar la estructura temporal especiacutefica de la industria farmaceacuteutica Proceso de I + D en cuenta mediante la inclusioacuten de retardos de siete antildeos en el anaacutelisis encontreacute ninguna relacioacuten clara entre el tamantildeo del mercado lag lag oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos
En general los resultados sugieren una relacioacuten muy soacutelida y positiva significativa entre la (potencial) el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos asiacute como entre (potencial) tamantildeo del mercado y el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Estos resultados estaacuten en liacutenea con la reciente contribuciones de Cerda (2007) y Acemoglu y Linn (2004) No encontreacute ninguna evidencia de una causalidad inversa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos con respecto a oportunidades tecnoloacutegicas encontreacute una relacioacuten significativamente positiva con el nuacutemero de nuevos faacutermacos Oportunidades tecnoloacutegicas en el inicio del desarrollo cliacutenico fase se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados apoyan estudios anteriores que indican la importancia de las oportunidades tecnoloacutegicas en ellos mismos y el progreso cientiacutefico que es una fuente importante de nuevas oportunidades para la innovacioacuten farmaceacuteutica (por ejemplo Toole 2012 Lim 2004 Griliches et al 1991) Sin embargo los resultados para las oportunidades tecnoloacutegicas necesitan un mayor anaacutelisis de la funcioacuten de los los avances en la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos
Ya que mis resultados sugieren que el (potencial) el tamantildeo del mercado influye en la velocidad y la direccioacuten de las actividades innovadoras en los productos farmaceacuteuticos los legisladores podriacutean introducir y continuar programas de creacioacuten de incentivos para el desarrollo de faacutermacos para indicaciones meacutedicas que se asocian con maacutes mercados pequentildeos Sin embargo estos programas tienen que tener en teniendo en cuenta el hecho de que la inversioacuten privada en I + D se encuentra bastante concentrada en los mercados maacutes grandes
entre los maacutes pequentildeos (Yin 2008) El anaacutelisis empiacuterico sugiere que las oportunidades tecnoloacutegicas se relacionan positivamente con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos asiacute como al nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Estos resultados indican que las poliacuteticas de la oferta pueden proporcionar otra forma prometedora para estimular el desarrollo de nuevos faacutermacos y nuevos compuestos La financiacioacuten puacuteblica y otro tipo de apoyo de la investigacioacuten cientiacutefica dirigida a ciertas enfermedades pueden conducir a la generacioacuten de nuevos conocimientos cientiacuteficos que contribuyen a una renovacioacuten de la tecnologiacutea oportunidades Este uacuteltimo puede ser visto como un conjunto de posibilidades de que los nuevos medicamentos puede ser desarrollado Como consecuencia el nuacutemero de compuestos prometedores puede aumentar y se traducen en nuevos productos farmaceacuteuticos despueacutes de las diferentes etapas de la investigacioacuten cliacutenica este proceso de generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas y de traducirlos en nuevos productos farmaceacuteuticos puede sin embargo llevar mucho tiempo Siguiendo DiMasi y Grabowski (2007) el desarrollo de faacutermacos tarda una media de maacutes de 12 antildeos desde el descubrimiento de un prometedor compuesto para la aprobacioacuten de comercializacioacuten Tomando la generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas en cuenta el desfase entre la financiacioacuten de la investigacioacuten puacuteblica y la aprobacioacuten del mercado puede estar cerca a los 17 y los 24 antildeos sugeridos por Toole (2012) Por lo tanto el apoyo puacuteblico a la investigacioacuten tiene tener una orientacioacuten a largo plazo
Como se muestra en los estudios anteriores las inversiones puacuteblicas en investigacioacuten farmaceacuteutica pueden tener importantes efectos indirectos crecientes actividades innovadoras de la industria a traveacutes de la estimulacioacuten de inversioacuten D (Toole 2007) la I + Recomendaciones sobre el apoyo de los diferentes tipos de investigacioacuten para aumentar el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos necesitan maacutes evaluaciones de la funcioacuten de la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica Sin embargo las investigaciones que abordan el mecanismo de accioacuten de los faacutermacos y las causas de las enfermedades podriacutea ser prometedor ya que ambos auacuten no se entienden completamente Aumento de los conocimientos en estas aacutereas puede ayudar a descubrir y para sintetizar nuevos compuestos con una mejor seguridad y eficacia Estas mejoras en la calidad puede ayudar a reducir el costo de las fases cliacutenicas de la I + D farmaceacuteutica proceso En cuanto a la rigurosidad de regulacioacuten el anaacutelisis empiacuterico no sugiere que las reducciones en este rigor seriacutea un meacutetodo apropiado para estimular la farmaceacuteutica innovacioacuten
A AppendixA1 Descriptive StatisticsUn apeacutendice A1 Estadiacutestica Descriptiva
Table 6 Descriptive StatisticsTabla 6 Estadiacutesticas descriptivas
Table 7 CorrelationsTabla 7 Correlaciones
A2 Additional ResultsA2 Resultados Adicionales
Table 8 Determinants of Pharmaceutical Innovation With 12-year Time LagsTabla 8 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con 12 antildeos de retrasos de tiempo
ReferencesReferencias
en cuenta En los modelos (1) y (4) analizo la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado (MKSit) oportunidades tecnoloacutegicas (Toit) y el nuacutemero de innovaciones farmaceacuteuticas es decir NMEit o NDAit Me parece una respuesta positiva y significativa del nuacutemero de nuevos faacutermacos a tamantildeo de mercado Este resultado es robusto contra la introduccioacuten de tecnoloacutegica oportunidades en los modelos (3) y (6) Dado el tamantildeo del mercado entra en forma logariacutetmica podemos interpretar el coeficiente como una elasticidad En consecuencia los resultados presentados en la Tabla 1 sugieren que un aumento del 1 en el tamantildeo del mercado conduce a un aumento en el nuacutemero de NME y en el nuacutemero de NDA en aproximadamente un 03 Este es considerablemente maacutes pequentildeo que encontrado por otros estudios En un nivel maacutes agregado Toole (2012) encuentra una elasticidad entre 68 y 127 y Acemoglu y Linn (2004) encuentran una tasa de respuesta del 6 a los aumentos en el tamantildeo del mercadoEn cuanto a las oportunidades tecnoloacutegicas encuentro una relacioacuten positiva y significativa a NME y NDA El coeficiente sigue siendo significativa tambieacuten en los modelos (3) y (6) en el que el mercado tamantildeo se incluye tambieacuten Estos resultados sugieren que el nuacutemero de NME y NDA responde no soacutelo a las variables a la demanda pero tambieacuten la oferta-secundarios Sin embargo el coeficiente es maacutes bien pequentildeo que puede ser una consecuencia de la puesta en funcionamiento ya que las tasas de crecimiento de los stocks de conocimiento Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) no se relacionoacute significativamente con la el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Las estimaciones de la mortalidad pre-muestra Mip no lo hacen indicar una relacioacuten significativa con el nuacutemero de NME y NDA Pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades ToIP no muestran un efecto significativo en NME o NDA
Innovaciones Pre-muestras de la droga a traveacutes de proxy y el nuacutemero medio de NME (NMEip) y NDA (NDAip) antes del periacuteodo analizado se positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Este hallazgo sugiere que esas indicaciones meacutedicas para las que se introdujo un gran nuacutemero de nuevos medicamentos en el pasado todaviacutea parece atractiva para la innovacioacuten Innovaciones anteriores pueden indicar altos maacutergenes de beneficio que lo hacen atractivo para los introducir novedades en estos mercados para asegurar los beneficios actuales y futuros Otra posible explicacioacuten podriacutea ser que un gran nuacutemero de innovaciones pasadas muestra que se ha producido una gran cantidad de investigacioacuten en las correspondientes indicaciones meacutedicas que pueden construir la base de los descubrimientos posteriores y una mayor explotacioacuten de las oportunidades tecnoloacutegicas en
antildeos subsiguientes La respuesta positiva a las innovaciones de muestreo previo contradice lo empiacuterico pruebas presentadas por Toole (2012) que encuentra una respuesta negativa a una mucho maacutes nivel agregado
(1) (2) (3) (4) (5) (6)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit
MKSit 03293 03322 03146 03163TOit 00002 00003 00002 00002ApprovalLength -00009 00006 -00008 -00008 00005 -00008Mip 00029 00070 00031 -00030 00011 -00030TOip -00016 -00006 -00025 -00014 00013 -00019NMEip 05506 04254 05456NDAip 06427 05109 06397Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86975 -31544 -87496 -72651 -18633 -72726N 4250 4166 3991 4250 4166 3991Indications 170 175 168 170 175 168_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 1 Determinants of Pharmaceutical Innovation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 1 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica
52 Estructura Tiempo Hasta ahora el anaacutelisis no tiene en cuenta la estructura de tiempo especiacutefico de la innovacioacuten proceso en la industria farmaceacuteutica Tras el descubrimiento de un nuevo y prometedor Se necesita compuesto un periacuteodo considerable de tiempo con el fin de pasar todas las etapas de precliacutenica y los ensayos cliacutenicos y obtener la aprobacioacuten regulatoria En promedio se tarda un pocomaacutes de 75 antildeos a partir de la primera prueba cliacutenica para la aprobacioacuten de comercializacioacuten La aprobacioacuten misma fase representa alrededor de 15 antildeos fuera de este intervalo de tiempo Antes de que un nuevo compuesto puede entrar en los ensayos cliacutenicos los investigadores pasan casi 5 antildeos en investigaciones pre-cliacutenicas Por lo tanto en promedio se tarda 125 antildeos desde el descubrimiento de un nuevo compuesto prometedor para su aprobacioacuten (DiMasi y Grabowski 2007)
En la Tabla 2 utilizo desfases con el fin de dar cuenta de los retrasos causados por las especificidades del proceso de innovacioacuten de la industria Maacutes precisamente introduzco un retraso de 7 antildeos para el tamantildeo del mercado (modelos (1) (2) (5) y (6)) y las oportunidades tecnoloacutegicas de variables (modelos (3) (4) (7) y (8)) Esto corresponde al tiempo necesario en promedio desde ensayos cliacutenicos para su aprobacioacutenModelos (1) y (5) muestran una relacioacuten positiva y significativa entre el mercado rezagado El tamantildeo y el nuacutemero de NME y NDA En los modelos (2) y (6) en el que contemporaacutenea y el tamantildeo del mercado quedado se introducen simultaacuteneamente los coeficientes de la mercado quedado
El tamantildeo de llegar a ser negativa Sin embargo el tamantildeo y contemporaacutenea quedado mercado son no significativamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA en este caso Estos hallazgos puede indicar que el tamantildeo del mercado cuando se inicioacute el proyecto asiacute como el tamantildeo del mercado cuando el nuevo medicamento es introducido al mercado juega un papel en las decisiones farmaceacuteutica de investigacioacuten y desarrollo Los resultados positivos para el tamantildeo del mercado rezagado pueden indicar que las empresas basan sus decisiones de I + D al menos en cierta medida de las previsiones del tamantildeo del mercado para los ejercicios en los que esperar que un nuevo medicamento puede entrar en el mercado Sin embargo los resultados de la estimacioacuten no lo hacen permitir cualquier conclusioacuten clara en cuanto a que el tamantildeo del mercado medida domina la decisioacutenEn cuanto a las oportunidades tecnoloacutegicas los resultados sugieren diferencias entre NME y NDA Los coeficientes de Toit-7 son positivas pero no asociaron significativamente con el nuacutemero de NME En el caso de NDA los resultados sugieren que contemporaacutenea y quedado oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten significativa y positivamente relacionados con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Este hallazgo puede indicar que el desarrollo de NDA se basa en una ligeramente diferente base de conocimientos de la maacutes innovadora NME Pasados oportunidades tecnoloacutegicas parecen ser menos importante para el desarrollo de la NME maacutes innovadora En general los resultados para las variables de control son comparables a los presentados en la Tabla 1Para tener en cuenta tambieacuten para la fase pre-cliacutenica yo uso 12 antildeos desfases para el mercado tamantildeo y opportunities9 tecnoloacutegico Los resultados son bastante similares a los presentados en Tabla 2 Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados tienen un coeficiente no significativo Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica no estaacuten significativamente relacionados con el nuacutemero de NME y NDA Una posible explicacioacuten para este hallazgo puede ser encontrado en la incertidumbre que acompantildea a alta farmaceacuteutica de I + D Altas oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica puede conducen a la extensa exploracioacuten pero la mayoriacutea de los posibles compuestos no obtienen mercado aprobacioacuten En contraste un alto nivel de oportunidades tecnoloacutegicas en el principio de la fase de investigacioacuten cliacutenica puede permitir a las empresas farmaceacuteuticas para mejorar prometedor compuestos que pueden tener una mayor probabilidad de obtener finalmente la aprobacioacuten del mercado9 Los resultados se pueden encontrar en el Apeacutendice A2
(1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) (8)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit NDAit
MKSit 13370 03444 03457 07309 03514 03521MKSitminus7 03375 -10035 03474 -03847
TOit 00003 00003 00003 00002 00002 00002TOitminus7 00002 00002 00002 00002ApprovalLength -00011 -00010 -00012 -00012 -00009 -00009 -00009 -00009Mip 00032 00029 00032 00032 -00036 -00039 -00046 -00046TOip -00022 -00027 -00023 -00021 -00015 -00018 -00015 -00014NMEip 05340 05428 05315 05354NDAip 06177 06232 06214 06243Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86722 -87788 -87829 -88204 -77737 -78400 -78847 -79121N 2964 2964 2817 2817 2964 2964 2817 2817Indications 168 168 167 167 168 168 167 167_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 2 Determinants of Pharmaceutical Innovation With Time Lags
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 2 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con desfases
53 Ensayos cliacutenicos Con el fin de examinar maacutes a fondo la solidez de la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado tecnoloacutegico oportunidades y nuevos productos farmaceacuteuticos en las fases cliacutenicas del proceso de I + D Yo uso el nuacutemero de ensayos cliacutenicos en fase II y en fase III como variables dependientesEstas variables dependientes sirven como sustitutos para el nuacutemero de nuevos compuestos en fase de desarrollo El enfoque en los ensayos cliacutenicos requiere diferentes estructuras de retraso en comparacioacuten con los rezagos utilizados en las regresiones utilizando NME y NDA como variables dependientes siguiente Candidatos DiMasi y Grabowski (2007) de la droga tienen en promedio alrededor de 1 antildeo para entrar fase II de ensayos cliacutenicos Por lo tanto uso un lapso de tiempo de un antildeo para el tamantildeo del mercado y tecnoloacutegico oportunidades en los modelos de la Tabla 3 en la que el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos es la variable dependiente Con respecto a la fase III de ensayos cliacutenicos que uso un desfase de 3 antildeos para el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Este retardo de tiempo corresponde a la aproximadamente 3 antildeos de nuevos compuestos de ensayo cliacutenicos necesitan en promedio para entrar en la fase III de los ensayos cliacutenicos (veacutease DiMasi y Grabowski 2007)Al igual que en las regresiones anteriores los coeficientes para el tamantildeo del mercado y el tamantildeo del mercado rezagado son positivos y significativos Las excepciones se pueden encontrar en los modelos (3) y (8) en la Tabla 3 en el que se introduce el tamantildeo del mercado junto con el tamantildeo del mercado rezagado Los resultados para contemporaacutenea oportunidades tecnoloacutegicas no indican una relacioacuten significativa robusto para el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados son positivamente y significativamente relacionada con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados sugieren que el nuacutemero de ensayos cliacutenicos responde a tanto el tamantildeo del mercado y (lag)
oportunidades tecnoloacutegicas Por lo tanto la oferta y la demanda las variables podriacutean aumentar el nuacutemero de nuevos compuestos que son probados y podriacutean ser aprobados como nuevos faacutermacos en el futuroLos resultados de las variables de control difieren en parte de los obtenidos en el anterioranaacutelisis Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase III de ensayos cliacutenicos Una posible explicacioacuten para este hallazgo podriacutea ser que el autoridades reguladoras exigen maacutes en fase III ensayos cliacutenicos durante el examen de nuevos compuestos Estos estudios cliacutenicos adicionales deben proporcionar una prueba maacutes de la la seguridad y eficacia de un nuevo compuesto En contraste el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos pueden ser maacutes directamente influidos por factores del lado de demanda y oferta como se indica por el coeficientes significativos para la prevalencia de las indicaciones meacutedicas y pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades La media pre-muestra de aprobacioacuten de nuevos medicamentos se relaciona positivamente con fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos Al igual que en el caso de los nuevos principios activos y los acuerdos de confidencialidad estos hallazgos puede indicar que las indicaciones mediales para el que la innovacioacuten exitosa se llevoacute a cabo en el uacuteltimos todaviacutea atractivos y rentables mercados
Table 3 Determinants of Clinical TrialsTabla 3 Determinantes de Ensayos Cliacutenicos
54 Pruebas de robustez La Tabla 4 presenta varias pruebas de robustez Tal como sentildeala Acemoglu y Linn (2004) los cambios en la cobertura del seguro de gastos de faacutermacos pueden ser otra fuente de mercado variacioacuten de tamantildeo Para la cobertura de los gastos en medicamentos proxy multiplico el tamantildeo del mercado medida por la fraccioacuten de personas con seguro privado en un grupo de edad en el momento t (INSAT) la se obtuvieron datos de la Encuesta de Panel de Gastos Meacutedicos (MEPS) a gran escala encuesta de las familias estadounidenses y los individuos sus proveedores meacutedicos y empleadores ecuacioacuten 3 puede ser modificado para ^ MKSit = P un iapopatincatinsat Modelos (1) y (7) la presente anaacutelisis de regresioacuten utilizando ^ MKSit Los resultados son bastante similares a los resultados presentados anteriormente Al igual que en la Tabla 1 encuentro una respuesta positiva y significativa para el NME y NDA para tanto el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Los resultados se mantienen cualitativamente la misma si la cobertura del seguro abarca tambieacuten otros tipos de seguro de salud
En los modelos (2) y (8) en la Tabla 4 el tamantildeo del mercado se construye utilizando los pesos que representan
la fraccioacuten media de las personas que mueren a causa de una indicacioacuten especiacutefica dividida por el nuacutemero total de muertes en un grupo de edad para los antildeos 1996-1998 (cf Cerda 2007) Una vez maacutes los pesos no son variables en el tiempo con el fin de descartar los cambios en el uso de drogas para una determinada indicacioacuten meacutedica debido a los cambios de precio y calidad asiacute como la introduccioacuten de nuevos productos farmaceacuteuticos Los datos sobre las muacuteltiples causas de muerte en los Estados Unidos se obtuvo del Sistema Nacional de Estadiacutesticas Vitales del Centro Nacional de Salud Estadiacutesticas Los resultados sugieren una relacioacuten positiva pero no significativa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten de nuevo positivamente asociado con el nuacutemero de NME y NDAEn (3) y (9) las oportunidades tecnoloacutegicas son construidos por soacutelo teniendo la biotecnologiacutea publicaciones en cuenta Estos son artiacuteculos de revistas asignadas a la categoriacutea Bioquiacutemica Y Biologiacutea Molecular y Biotecnologiacutea y Microbiologiacutea Aplicada en el WoS bases de datos Mientras que la variable tamantildeo del mercado sigue siendo muy positivo en relacioacuten con el nuacutemero de NME y NDA en este contexto el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante En los modelos (4) y (10) que empleo artiacuteculos soacutelo de investigacioacuten baacutesica para la construccioacuten de oportunidades tecnoloacutegicas utilizando la clasificacioacuten de las revistas CHI (Hamilton 2003) la Clasificacioacuten CHI categoriza cada artiacuteculo de acuerdo con el tipo de prevalente investigacioacuten en la revista en que fue publicado Tomando soacutelo la investigacioacuten biomeacutedica baacutesica en cuenta la respuesta del nuacutemero de nuevos faacutermacos para el tamantildeo del mercado sigue siendo significativamente positivo mientras que el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante para NDA en modelo (10) La insignificancia de investigacioacuten y biotecnologiacutea oportunidades tecnoloacutegicas baacutesicas puede ser causada por la construccioacuten de la base de datos de publicacioacuten Dado que una palabra clave se utilizoacute la buacutesqueda por indicaciones meacutedicas los datos pueden capturar la investigacioacuten aplicada principalmente y soacutelo unos pocos trabajos de investigacioacuten baacutesica y de biotecnologiacutea que construyen la base para nuevos productos farmaceacuteuticos para varias indicaciones meacutedicas En particular los datos no se incluyen nuevos los meacutetodos de investigacioacuten que abarcan una gran cantidad de innovacioacuten en biotecnologiacutea y pueden ser maacutes indirectas en coacutemo afectan a la cantidad de nuevos productos farmaceacuteuticos Por otra parte los stocks de conocimiento pertinentes para la investigacioacuten baacutesica pueden ser diferentes de aquellos para los maacutes la investigacioacuten aplicada
En (5) y (11) que utilizo una tasa de depreciacioacuten del 10 del capital de conocimiento en la construccioacuten de el proxy de las oportunidades tecnoloacutegicas Los coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son positivos y significativos para NME y NDA Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas
medida parece ser robusto frente a cambios en la tasa de depreciacioacuten El tamantildeo del mercado es auacuten positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos En la regresioacuten modelos (6) y (12) Yo uso una estimacioacuten de Poisson QML con efectos fijos para las indicaciones meacutedicas En estos modelos la medida del tamantildeo del mercado es insignificante Este resultado es bastante sorprendente pero puede ser la consecuencia de un modelo de efectos fijos Desde corro el anaacutelisis en un nivel maacutes desagregado hay un nuacutemero considerable de las indicaciones meacutedicas para los que no se introdujo NME o NDA durante todo el periacuteodo de anaacutelisis estos indicaciones no son tenidas en cuenta en la estimacioacuten de efectos fijos y esto puede tener consecuencias para los resultados Sin embargo el indicador de las oportunidades tecnoloacutegicas es significativamente positivamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA Ademaacutes los resultados presentan en la Tabla 1 son generalmente robustos para el uso de los grupos de edad de diez antildeos en la construccioacuten del tamantildeo del mercado de proxy y lineal de depreciacioacuten del stock de conocimiento a traveacutes de una periacuteodo de cinco antildeos
Table 4 Robustness ChecksTabla 4 Pruebas de robustez
Otra preocupacioacuten podriacutea ser que los mercados maacutes grandes atraen maacutes la investigacioacuten puacuteblica o privada la generacioacuten de mayores oportunidades tecnoloacutegicas Uno puede comprobar si estos efectos de retroalimentacioacuten tomando soacutelo las enfermedades raras en cuenta ya que hay soacutelo unos pocos los incentivos del mercado para desarrollar medicamentos para ellos Sin embargo el nuacutemero de enfermedades raras en la muestra es modelos muy pequentildeas y la correspondiente Poisson no convergen
55 La causalidad inversa Como se ha sentildealado por Kleinknecht y Verspagen (1990) puede haber una dependencia mutua entre el tamantildeo y la innovacioacuten del mercado en lugar de una causalidad unidireccional Particularmente en la industria farmaceacuteutica los nuevos productos se puede introducir la posibilidad de causalidad inversa Lichtenberg (2005b 2004) muestra que los nuevos medicamentos han contribuido al aumento de la longevidad observado en muchos paiacuteses en las uacuteltimas deacutecadas Por lo tanto a traveacutes de su impacto en la la esperanza de vida de los consumidores los nuevos faacutermacos conducen a un crecimiento endoacutegeno de productos farmaceacuteuticos mercados (Cerda 2007) Sin embargo Acemoglu y Linn (2004) argumentan que la inducida por medicamentos
cambios en los tamantildeos de las poblaciones son muy pequentildeas en relacioacuten a los cambios demograacuteficos globales Sin embargo proponen una estrategia para abordar esta cuestioacuten Despueacutes de su enfoque me instrumento actual tamantildeo del mercado por el tamantildeo correspondiente mercado hace cinco antildeos maacutes Precisamente yo uso el tamantildeo y los ingresos de las personas de 70-74 antildeos de edad en 1984 a instrumento para tamantildeo de la poblacioacuten y de los ingresos de las personas de 75-79 antildeos de edad en 1989 El tamantildeo de la poblacioacuten y la ingreso de esos 70-74 antildeos de edad tiene una alta correlacioacuten con el tamantildeo y los ingresos de los 75-79 antildeos de edad cinco antildeos despueacutes pero no se ve afectada por los nuevos productos farmaceacuteuticos que eran aprobado en el iacutenterin
En el anaacutelisis empiacuterico de esta-variable instrumental que uso un meacutetodos generalizados de Momentos (GMM) estimador de la regresioacuten de Poisson agrupado Los errores estaacutendar se bootstrapped con 1000 repeticiones y agrupados en el nivel de indicacioacuten Los resultados son presentado en la Tabla 5 Estos resultados son muy similares a los resultados de referencia de la Tabla 1 El nuacutemero de la nueva revista NME y NDA responde positivamente al tamantildeo del mercado Sin embargo la coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son insignificantes En consecuencia no encuentro evidencia que el problema de la causalidad inversa surge en el anaacutelisis
All market size measures enter in logarithmic form into the analysisMarket size is instrumented with market size of the same agecohort five years earlierTable 5 Determinants of Pharmaceutical Innovation GMM Estimation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis El tamantildeo del mercado estaacute equipado con el tamantildeo del mercado de la misma edad cohorte de cinco antildeos antes Tabla 5 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica GMM Estimacioacuten
6 Conclusioacuten Contribuciones empiacutericas recientes han destacado la importancia de la (posible) el tamantildeo del mercado para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos Al mismo tiempo muchos eruditos han enfatizado los cambios en el proceso de I + D de la industria y a partir de seleccioacuten aleatoria a guiados el desarrollo de faacutermacos y han sentildealado la importancia de los avances en biologiacutea molecular y relacionados con los campos de las oportunidades tecnoloacutegicas de la industria y capacidades innovadoras En este contexto he analizado las relaciones entre (potencial) el tamantildeo del mercado las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos faacutermacos en el Estados Unidos Este anaacutelisis empiacuterico se basa en un conjunto de datos uacutenico que combina los datos de diferentes fuentes En el anaacutelisis uso una entrada de valores Poisson probabilidad cuasi maacutexima
estimador (QMLE) seguacuten lo sugerido por Blundell et al (1995)
Las estimaciones empiacutericas revelan una respuesta positiva significativa de la cantidad de nueva productos farmaceacuteuticos es decir las nuevas entidades moleculares o aprobacioacuten de nuevos medicamentos con el tamantildeo del mercado y oportunidades tecnoloacutegicas Se obtienen resultados similares cuando la variable dependiente es el nuacutemero de la fase II o fase III de ensayos cliacutenicos En las pruebas de solidez el mercado medidas de tamantildeo pierden importancia cuando se utilizan datos de mortalidad en su construccioacuten y cuando Se utilizoacute el modelo de efectos fijos PQML Como prueba de robustez maacutes construiacute el proxy oportunidades tecnoloacutegicas tomando soacutelo la biotecnologiacutea o las publicaciones de investigacioacuten baacutesica en cuenta Los resultados de este indicaron que no habiacutea relacioacuten positiva significativamente robusta entre estas dos variantes de la medida de las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Al tomar la estructura temporal especiacutefica de la industria farmaceacuteutica Proceso de I + D en cuenta mediante la inclusioacuten de retardos de siete antildeos en el anaacutelisis encontreacute ninguna relacioacuten clara entre el tamantildeo del mercado lag lag oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos
En general los resultados sugieren una relacioacuten muy soacutelida y positiva significativa entre la (potencial) el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos asiacute como entre (potencial) tamantildeo del mercado y el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Estos resultados estaacuten en liacutenea con la reciente contribuciones de Cerda (2007) y Acemoglu y Linn (2004) No encontreacute ninguna evidencia de una causalidad inversa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos con respecto a oportunidades tecnoloacutegicas encontreacute una relacioacuten significativamente positiva con el nuacutemero de nuevos faacutermacos Oportunidades tecnoloacutegicas en el inicio del desarrollo cliacutenico fase se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados apoyan estudios anteriores que indican la importancia de las oportunidades tecnoloacutegicas en ellos mismos y el progreso cientiacutefico que es una fuente importante de nuevas oportunidades para la innovacioacuten farmaceacuteutica (por ejemplo Toole 2012 Lim 2004 Griliches et al 1991) Sin embargo los resultados para las oportunidades tecnoloacutegicas necesitan un mayor anaacutelisis de la funcioacuten de los los avances en la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos
Ya que mis resultados sugieren que el (potencial) el tamantildeo del mercado influye en la velocidad y la direccioacuten de las actividades innovadoras en los productos farmaceacuteuticos los legisladores podriacutean introducir y continuar programas de creacioacuten de incentivos para el desarrollo de faacutermacos para indicaciones meacutedicas que se asocian con maacutes mercados pequentildeos Sin embargo estos programas tienen que tener en teniendo en cuenta el hecho de que la inversioacuten privada en I + D se encuentra bastante concentrada en los mercados maacutes grandes
entre los maacutes pequentildeos (Yin 2008) El anaacutelisis empiacuterico sugiere que las oportunidades tecnoloacutegicas se relacionan positivamente con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos asiacute como al nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Estos resultados indican que las poliacuteticas de la oferta pueden proporcionar otra forma prometedora para estimular el desarrollo de nuevos faacutermacos y nuevos compuestos La financiacioacuten puacuteblica y otro tipo de apoyo de la investigacioacuten cientiacutefica dirigida a ciertas enfermedades pueden conducir a la generacioacuten de nuevos conocimientos cientiacuteficos que contribuyen a una renovacioacuten de la tecnologiacutea oportunidades Este uacuteltimo puede ser visto como un conjunto de posibilidades de que los nuevos medicamentos puede ser desarrollado Como consecuencia el nuacutemero de compuestos prometedores puede aumentar y se traducen en nuevos productos farmaceacuteuticos despueacutes de las diferentes etapas de la investigacioacuten cliacutenica este proceso de generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas y de traducirlos en nuevos productos farmaceacuteuticos puede sin embargo llevar mucho tiempo Siguiendo DiMasi y Grabowski (2007) el desarrollo de faacutermacos tarda una media de maacutes de 12 antildeos desde el descubrimiento de un prometedor compuesto para la aprobacioacuten de comercializacioacuten Tomando la generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas en cuenta el desfase entre la financiacioacuten de la investigacioacuten puacuteblica y la aprobacioacuten del mercado puede estar cerca a los 17 y los 24 antildeos sugeridos por Toole (2012) Por lo tanto el apoyo puacuteblico a la investigacioacuten tiene tener una orientacioacuten a largo plazo
Como se muestra en los estudios anteriores las inversiones puacuteblicas en investigacioacuten farmaceacuteutica pueden tener importantes efectos indirectos crecientes actividades innovadoras de la industria a traveacutes de la estimulacioacuten de inversioacuten D (Toole 2007) la I + Recomendaciones sobre el apoyo de los diferentes tipos de investigacioacuten para aumentar el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos necesitan maacutes evaluaciones de la funcioacuten de la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica Sin embargo las investigaciones que abordan el mecanismo de accioacuten de los faacutermacos y las causas de las enfermedades podriacutea ser prometedor ya que ambos auacuten no se entienden completamente Aumento de los conocimientos en estas aacutereas puede ayudar a descubrir y para sintetizar nuevos compuestos con una mejor seguridad y eficacia Estas mejoras en la calidad puede ayudar a reducir el costo de las fases cliacutenicas de la I + D farmaceacuteutica proceso En cuanto a la rigurosidad de regulacioacuten el anaacutelisis empiacuterico no sugiere que las reducciones en este rigor seriacutea un meacutetodo apropiado para estimular la farmaceacuteutica innovacioacuten
A AppendixA1 Descriptive StatisticsUn apeacutendice A1 Estadiacutestica Descriptiva
Table 6 Descriptive StatisticsTabla 6 Estadiacutesticas descriptivas
Table 7 CorrelationsTabla 7 Correlaciones
A2 Additional ResultsA2 Resultados Adicionales
Table 8 Determinants of Pharmaceutical Innovation With 12-year Time LagsTabla 8 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con 12 antildeos de retrasos de tiempo
ReferencesReferencias
antildeos subsiguientes La respuesta positiva a las innovaciones de muestreo previo contradice lo empiacuterico pruebas presentadas por Toole (2012) que encuentra una respuesta negativa a una mucho maacutes nivel agregado
(1) (2) (3) (4) (5) (6)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit
MKSit 03293 03322 03146 03163TOit 00002 00003 00002 00002ApprovalLength -00009 00006 -00008 -00008 00005 -00008Mip 00029 00070 00031 -00030 00011 -00030TOip -00016 -00006 -00025 -00014 00013 -00019NMEip 05506 04254 05456NDAip 06427 05109 06397Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86975 -31544 -87496 -72651 -18633 -72726N 4250 4166 3991 4250 4166 3991Indications 170 175 168 170 175 168_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 1 Determinants of Pharmaceutical Innovation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 1 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica
52 Estructura Tiempo Hasta ahora el anaacutelisis no tiene en cuenta la estructura de tiempo especiacutefico de la innovacioacuten proceso en la industria farmaceacuteutica Tras el descubrimiento de un nuevo y prometedor Se necesita compuesto un periacuteodo considerable de tiempo con el fin de pasar todas las etapas de precliacutenica y los ensayos cliacutenicos y obtener la aprobacioacuten regulatoria En promedio se tarda un pocomaacutes de 75 antildeos a partir de la primera prueba cliacutenica para la aprobacioacuten de comercializacioacuten La aprobacioacuten misma fase representa alrededor de 15 antildeos fuera de este intervalo de tiempo Antes de que un nuevo compuesto puede entrar en los ensayos cliacutenicos los investigadores pasan casi 5 antildeos en investigaciones pre-cliacutenicas Por lo tanto en promedio se tarda 125 antildeos desde el descubrimiento de un nuevo compuesto prometedor para su aprobacioacuten (DiMasi y Grabowski 2007)
En la Tabla 2 utilizo desfases con el fin de dar cuenta de los retrasos causados por las especificidades del proceso de innovacioacuten de la industria Maacutes precisamente introduzco un retraso de 7 antildeos para el tamantildeo del mercado (modelos (1) (2) (5) y (6)) y las oportunidades tecnoloacutegicas de variables (modelos (3) (4) (7) y (8)) Esto corresponde al tiempo necesario en promedio desde ensayos cliacutenicos para su aprobacioacutenModelos (1) y (5) muestran una relacioacuten positiva y significativa entre el mercado rezagado El tamantildeo y el nuacutemero de NME y NDA En los modelos (2) y (6) en el que contemporaacutenea y el tamantildeo del mercado quedado se introducen simultaacuteneamente los coeficientes de la mercado quedado
El tamantildeo de llegar a ser negativa Sin embargo el tamantildeo y contemporaacutenea quedado mercado son no significativamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA en este caso Estos hallazgos puede indicar que el tamantildeo del mercado cuando se inicioacute el proyecto asiacute como el tamantildeo del mercado cuando el nuevo medicamento es introducido al mercado juega un papel en las decisiones farmaceacuteutica de investigacioacuten y desarrollo Los resultados positivos para el tamantildeo del mercado rezagado pueden indicar que las empresas basan sus decisiones de I + D al menos en cierta medida de las previsiones del tamantildeo del mercado para los ejercicios en los que esperar que un nuevo medicamento puede entrar en el mercado Sin embargo los resultados de la estimacioacuten no lo hacen permitir cualquier conclusioacuten clara en cuanto a que el tamantildeo del mercado medida domina la decisioacutenEn cuanto a las oportunidades tecnoloacutegicas los resultados sugieren diferencias entre NME y NDA Los coeficientes de Toit-7 son positivas pero no asociaron significativamente con el nuacutemero de NME En el caso de NDA los resultados sugieren que contemporaacutenea y quedado oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten significativa y positivamente relacionados con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Este hallazgo puede indicar que el desarrollo de NDA se basa en una ligeramente diferente base de conocimientos de la maacutes innovadora NME Pasados oportunidades tecnoloacutegicas parecen ser menos importante para el desarrollo de la NME maacutes innovadora En general los resultados para las variables de control son comparables a los presentados en la Tabla 1Para tener en cuenta tambieacuten para la fase pre-cliacutenica yo uso 12 antildeos desfases para el mercado tamantildeo y opportunities9 tecnoloacutegico Los resultados son bastante similares a los presentados en Tabla 2 Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados tienen un coeficiente no significativo Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica no estaacuten significativamente relacionados con el nuacutemero de NME y NDA Una posible explicacioacuten para este hallazgo puede ser encontrado en la incertidumbre que acompantildea a alta farmaceacuteutica de I + D Altas oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica puede conducen a la extensa exploracioacuten pero la mayoriacutea de los posibles compuestos no obtienen mercado aprobacioacuten En contraste un alto nivel de oportunidades tecnoloacutegicas en el principio de la fase de investigacioacuten cliacutenica puede permitir a las empresas farmaceacuteuticas para mejorar prometedor compuestos que pueden tener una mayor probabilidad de obtener finalmente la aprobacioacuten del mercado9 Los resultados se pueden encontrar en el Apeacutendice A2
(1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) (8)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit NDAit
MKSit 13370 03444 03457 07309 03514 03521MKSitminus7 03375 -10035 03474 -03847
TOit 00003 00003 00003 00002 00002 00002TOitminus7 00002 00002 00002 00002ApprovalLength -00011 -00010 -00012 -00012 -00009 -00009 -00009 -00009Mip 00032 00029 00032 00032 -00036 -00039 -00046 -00046TOip -00022 -00027 -00023 -00021 -00015 -00018 -00015 -00014NMEip 05340 05428 05315 05354NDAip 06177 06232 06214 06243Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86722 -87788 -87829 -88204 -77737 -78400 -78847 -79121N 2964 2964 2817 2817 2964 2964 2817 2817Indications 168 168 167 167 168 168 167 167_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 2 Determinants of Pharmaceutical Innovation With Time Lags
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 2 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con desfases
53 Ensayos cliacutenicos Con el fin de examinar maacutes a fondo la solidez de la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado tecnoloacutegico oportunidades y nuevos productos farmaceacuteuticos en las fases cliacutenicas del proceso de I + D Yo uso el nuacutemero de ensayos cliacutenicos en fase II y en fase III como variables dependientesEstas variables dependientes sirven como sustitutos para el nuacutemero de nuevos compuestos en fase de desarrollo El enfoque en los ensayos cliacutenicos requiere diferentes estructuras de retraso en comparacioacuten con los rezagos utilizados en las regresiones utilizando NME y NDA como variables dependientes siguiente Candidatos DiMasi y Grabowski (2007) de la droga tienen en promedio alrededor de 1 antildeo para entrar fase II de ensayos cliacutenicos Por lo tanto uso un lapso de tiempo de un antildeo para el tamantildeo del mercado y tecnoloacutegico oportunidades en los modelos de la Tabla 3 en la que el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos es la variable dependiente Con respecto a la fase III de ensayos cliacutenicos que uso un desfase de 3 antildeos para el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Este retardo de tiempo corresponde a la aproximadamente 3 antildeos de nuevos compuestos de ensayo cliacutenicos necesitan en promedio para entrar en la fase III de los ensayos cliacutenicos (veacutease DiMasi y Grabowski 2007)Al igual que en las regresiones anteriores los coeficientes para el tamantildeo del mercado y el tamantildeo del mercado rezagado son positivos y significativos Las excepciones se pueden encontrar en los modelos (3) y (8) en la Tabla 3 en el que se introduce el tamantildeo del mercado junto con el tamantildeo del mercado rezagado Los resultados para contemporaacutenea oportunidades tecnoloacutegicas no indican una relacioacuten significativa robusto para el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados son positivamente y significativamente relacionada con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados sugieren que el nuacutemero de ensayos cliacutenicos responde a tanto el tamantildeo del mercado y (lag)
oportunidades tecnoloacutegicas Por lo tanto la oferta y la demanda las variables podriacutean aumentar el nuacutemero de nuevos compuestos que son probados y podriacutean ser aprobados como nuevos faacutermacos en el futuroLos resultados de las variables de control difieren en parte de los obtenidos en el anterioranaacutelisis Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase III de ensayos cliacutenicos Una posible explicacioacuten para este hallazgo podriacutea ser que el autoridades reguladoras exigen maacutes en fase III ensayos cliacutenicos durante el examen de nuevos compuestos Estos estudios cliacutenicos adicionales deben proporcionar una prueba maacutes de la la seguridad y eficacia de un nuevo compuesto En contraste el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos pueden ser maacutes directamente influidos por factores del lado de demanda y oferta como se indica por el coeficientes significativos para la prevalencia de las indicaciones meacutedicas y pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades La media pre-muestra de aprobacioacuten de nuevos medicamentos se relaciona positivamente con fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos Al igual que en el caso de los nuevos principios activos y los acuerdos de confidencialidad estos hallazgos puede indicar que las indicaciones mediales para el que la innovacioacuten exitosa se llevoacute a cabo en el uacuteltimos todaviacutea atractivos y rentables mercados
Table 3 Determinants of Clinical TrialsTabla 3 Determinantes de Ensayos Cliacutenicos
54 Pruebas de robustez La Tabla 4 presenta varias pruebas de robustez Tal como sentildeala Acemoglu y Linn (2004) los cambios en la cobertura del seguro de gastos de faacutermacos pueden ser otra fuente de mercado variacioacuten de tamantildeo Para la cobertura de los gastos en medicamentos proxy multiplico el tamantildeo del mercado medida por la fraccioacuten de personas con seguro privado en un grupo de edad en el momento t (INSAT) la se obtuvieron datos de la Encuesta de Panel de Gastos Meacutedicos (MEPS) a gran escala encuesta de las familias estadounidenses y los individuos sus proveedores meacutedicos y empleadores ecuacioacuten 3 puede ser modificado para ^ MKSit = P un iapopatincatinsat Modelos (1) y (7) la presente anaacutelisis de regresioacuten utilizando ^ MKSit Los resultados son bastante similares a los resultados presentados anteriormente Al igual que en la Tabla 1 encuentro una respuesta positiva y significativa para el NME y NDA para tanto el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Los resultados se mantienen cualitativamente la misma si la cobertura del seguro abarca tambieacuten otros tipos de seguro de salud
En los modelos (2) y (8) en la Tabla 4 el tamantildeo del mercado se construye utilizando los pesos que representan
la fraccioacuten media de las personas que mueren a causa de una indicacioacuten especiacutefica dividida por el nuacutemero total de muertes en un grupo de edad para los antildeos 1996-1998 (cf Cerda 2007) Una vez maacutes los pesos no son variables en el tiempo con el fin de descartar los cambios en el uso de drogas para una determinada indicacioacuten meacutedica debido a los cambios de precio y calidad asiacute como la introduccioacuten de nuevos productos farmaceacuteuticos Los datos sobre las muacuteltiples causas de muerte en los Estados Unidos se obtuvo del Sistema Nacional de Estadiacutesticas Vitales del Centro Nacional de Salud Estadiacutesticas Los resultados sugieren una relacioacuten positiva pero no significativa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten de nuevo positivamente asociado con el nuacutemero de NME y NDAEn (3) y (9) las oportunidades tecnoloacutegicas son construidos por soacutelo teniendo la biotecnologiacutea publicaciones en cuenta Estos son artiacuteculos de revistas asignadas a la categoriacutea Bioquiacutemica Y Biologiacutea Molecular y Biotecnologiacutea y Microbiologiacutea Aplicada en el WoS bases de datos Mientras que la variable tamantildeo del mercado sigue siendo muy positivo en relacioacuten con el nuacutemero de NME y NDA en este contexto el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante En los modelos (4) y (10) que empleo artiacuteculos soacutelo de investigacioacuten baacutesica para la construccioacuten de oportunidades tecnoloacutegicas utilizando la clasificacioacuten de las revistas CHI (Hamilton 2003) la Clasificacioacuten CHI categoriza cada artiacuteculo de acuerdo con el tipo de prevalente investigacioacuten en la revista en que fue publicado Tomando soacutelo la investigacioacuten biomeacutedica baacutesica en cuenta la respuesta del nuacutemero de nuevos faacutermacos para el tamantildeo del mercado sigue siendo significativamente positivo mientras que el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante para NDA en modelo (10) La insignificancia de investigacioacuten y biotecnologiacutea oportunidades tecnoloacutegicas baacutesicas puede ser causada por la construccioacuten de la base de datos de publicacioacuten Dado que una palabra clave se utilizoacute la buacutesqueda por indicaciones meacutedicas los datos pueden capturar la investigacioacuten aplicada principalmente y soacutelo unos pocos trabajos de investigacioacuten baacutesica y de biotecnologiacutea que construyen la base para nuevos productos farmaceacuteuticos para varias indicaciones meacutedicas En particular los datos no se incluyen nuevos los meacutetodos de investigacioacuten que abarcan una gran cantidad de innovacioacuten en biotecnologiacutea y pueden ser maacutes indirectas en coacutemo afectan a la cantidad de nuevos productos farmaceacuteuticos Por otra parte los stocks de conocimiento pertinentes para la investigacioacuten baacutesica pueden ser diferentes de aquellos para los maacutes la investigacioacuten aplicada
En (5) y (11) que utilizo una tasa de depreciacioacuten del 10 del capital de conocimiento en la construccioacuten de el proxy de las oportunidades tecnoloacutegicas Los coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son positivos y significativos para NME y NDA Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas
medida parece ser robusto frente a cambios en la tasa de depreciacioacuten El tamantildeo del mercado es auacuten positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos En la regresioacuten modelos (6) y (12) Yo uso una estimacioacuten de Poisson QML con efectos fijos para las indicaciones meacutedicas En estos modelos la medida del tamantildeo del mercado es insignificante Este resultado es bastante sorprendente pero puede ser la consecuencia de un modelo de efectos fijos Desde corro el anaacutelisis en un nivel maacutes desagregado hay un nuacutemero considerable de las indicaciones meacutedicas para los que no se introdujo NME o NDA durante todo el periacuteodo de anaacutelisis estos indicaciones no son tenidas en cuenta en la estimacioacuten de efectos fijos y esto puede tener consecuencias para los resultados Sin embargo el indicador de las oportunidades tecnoloacutegicas es significativamente positivamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA Ademaacutes los resultados presentan en la Tabla 1 son generalmente robustos para el uso de los grupos de edad de diez antildeos en la construccioacuten del tamantildeo del mercado de proxy y lineal de depreciacioacuten del stock de conocimiento a traveacutes de una periacuteodo de cinco antildeos
Table 4 Robustness ChecksTabla 4 Pruebas de robustez
Otra preocupacioacuten podriacutea ser que los mercados maacutes grandes atraen maacutes la investigacioacuten puacuteblica o privada la generacioacuten de mayores oportunidades tecnoloacutegicas Uno puede comprobar si estos efectos de retroalimentacioacuten tomando soacutelo las enfermedades raras en cuenta ya que hay soacutelo unos pocos los incentivos del mercado para desarrollar medicamentos para ellos Sin embargo el nuacutemero de enfermedades raras en la muestra es modelos muy pequentildeas y la correspondiente Poisson no convergen
55 La causalidad inversa Como se ha sentildealado por Kleinknecht y Verspagen (1990) puede haber una dependencia mutua entre el tamantildeo y la innovacioacuten del mercado en lugar de una causalidad unidireccional Particularmente en la industria farmaceacuteutica los nuevos productos se puede introducir la posibilidad de causalidad inversa Lichtenberg (2005b 2004) muestra que los nuevos medicamentos han contribuido al aumento de la longevidad observado en muchos paiacuteses en las uacuteltimas deacutecadas Por lo tanto a traveacutes de su impacto en la la esperanza de vida de los consumidores los nuevos faacutermacos conducen a un crecimiento endoacutegeno de productos farmaceacuteuticos mercados (Cerda 2007) Sin embargo Acemoglu y Linn (2004) argumentan que la inducida por medicamentos
cambios en los tamantildeos de las poblaciones son muy pequentildeas en relacioacuten a los cambios demograacuteficos globales Sin embargo proponen una estrategia para abordar esta cuestioacuten Despueacutes de su enfoque me instrumento actual tamantildeo del mercado por el tamantildeo correspondiente mercado hace cinco antildeos maacutes Precisamente yo uso el tamantildeo y los ingresos de las personas de 70-74 antildeos de edad en 1984 a instrumento para tamantildeo de la poblacioacuten y de los ingresos de las personas de 75-79 antildeos de edad en 1989 El tamantildeo de la poblacioacuten y la ingreso de esos 70-74 antildeos de edad tiene una alta correlacioacuten con el tamantildeo y los ingresos de los 75-79 antildeos de edad cinco antildeos despueacutes pero no se ve afectada por los nuevos productos farmaceacuteuticos que eran aprobado en el iacutenterin
En el anaacutelisis empiacuterico de esta-variable instrumental que uso un meacutetodos generalizados de Momentos (GMM) estimador de la regresioacuten de Poisson agrupado Los errores estaacutendar se bootstrapped con 1000 repeticiones y agrupados en el nivel de indicacioacuten Los resultados son presentado en la Tabla 5 Estos resultados son muy similares a los resultados de referencia de la Tabla 1 El nuacutemero de la nueva revista NME y NDA responde positivamente al tamantildeo del mercado Sin embargo la coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son insignificantes En consecuencia no encuentro evidencia que el problema de la causalidad inversa surge en el anaacutelisis
All market size measures enter in logarithmic form into the analysisMarket size is instrumented with market size of the same agecohort five years earlierTable 5 Determinants of Pharmaceutical Innovation GMM Estimation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis El tamantildeo del mercado estaacute equipado con el tamantildeo del mercado de la misma edad cohorte de cinco antildeos antes Tabla 5 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica GMM Estimacioacuten
6 Conclusioacuten Contribuciones empiacutericas recientes han destacado la importancia de la (posible) el tamantildeo del mercado para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos Al mismo tiempo muchos eruditos han enfatizado los cambios en el proceso de I + D de la industria y a partir de seleccioacuten aleatoria a guiados el desarrollo de faacutermacos y han sentildealado la importancia de los avances en biologiacutea molecular y relacionados con los campos de las oportunidades tecnoloacutegicas de la industria y capacidades innovadoras En este contexto he analizado las relaciones entre (potencial) el tamantildeo del mercado las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos faacutermacos en el Estados Unidos Este anaacutelisis empiacuterico se basa en un conjunto de datos uacutenico que combina los datos de diferentes fuentes En el anaacutelisis uso una entrada de valores Poisson probabilidad cuasi maacutexima
estimador (QMLE) seguacuten lo sugerido por Blundell et al (1995)
Las estimaciones empiacutericas revelan una respuesta positiva significativa de la cantidad de nueva productos farmaceacuteuticos es decir las nuevas entidades moleculares o aprobacioacuten de nuevos medicamentos con el tamantildeo del mercado y oportunidades tecnoloacutegicas Se obtienen resultados similares cuando la variable dependiente es el nuacutemero de la fase II o fase III de ensayos cliacutenicos En las pruebas de solidez el mercado medidas de tamantildeo pierden importancia cuando se utilizan datos de mortalidad en su construccioacuten y cuando Se utilizoacute el modelo de efectos fijos PQML Como prueba de robustez maacutes construiacute el proxy oportunidades tecnoloacutegicas tomando soacutelo la biotecnologiacutea o las publicaciones de investigacioacuten baacutesica en cuenta Los resultados de este indicaron que no habiacutea relacioacuten positiva significativamente robusta entre estas dos variantes de la medida de las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Al tomar la estructura temporal especiacutefica de la industria farmaceacuteutica Proceso de I + D en cuenta mediante la inclusioacuten de retardos de siete antildeos en el anaacutelisis encontreacute ninguna relacioacuten clara entre el tamantildeo del mercado lag lag oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos
En general los resultados sugieren una relacioacuten muy soacutelida y positiva significativa entre la (potencial) el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos asiacute como entre (potencial) tamantildeo del mercado y el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Estos resultados estaacuten en liacutenea con la reciente contribuciones de Cerda (2007) y Acemoglu y Linn (2004) No encontreacute ninguna evidencia de una causalidad inversa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos con respecto a oportunidades tecnoloacutegicas encontreacute una relacioacuten significativamente positiva con el nuacutemero de nuevos faacutermacos Oportunidades tecnoloacutegicas en el inicio del desarrollo cliacutenico fase se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados apoyan estudios anteriores que indican la importancia de las oportunidades tecnoloacutegicas en ellos mismos y el progreso cientiacutefico que es una fuente importante de nuevas oportunidades para la innovacioacuten farmaceacuteutica (por ejemplo Toole 2012 Lim 2004 Griliches et al 1991) Sin embargo los resultados para las oportunidades tecnoloacutegicas necesitan un mayor anaacutelisis de la funcioacuten de los los avances en la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos
Ya que mis resultados sugieren que el (potencial) el tamantildeo del mercado influye en la velocidad y la direccioacuten de las actividades innovadoras en los productos farmaceacuteuticos los legisladores podriacutean introducir y continuar programas de creacioacuten de incentivos para el desarrollo de faacutermacos para indicaciones meacutedicas que se asocian con maacutes mercados pequentildeos Sin embargo estos programas tienen que tener en teniendo en cuenta el hecho de que la inversioacuten privada en I + D se encuentra bastante concentrada en los mercados maacutes grandes
entre los maacutes pequentildeos (Yin 2008) El anaacutelisis empiacuterico sugiere que las oportunidades tecnoloacutegicas se relacionan positivamente con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos asiacute como al nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Estos resultados indican que las poliacuteticas de la oferta pueden proporcionar otra forma prometedora para estimular el desarrollo de nuevos faacutermacos y nuevos compuestos La financiacioacuten puacuteblica y otro tipo de apoyo de la investigacioacuten cientiacutefica dirigida a ciertas enfermedades pueden conducir a la generacioacuten de nuevos conocimientos cientiacuteficos que contribuyen a una renovacioacuten de la tecnologiacutea oportunidades Este uacuteltimo puede ser visto como un conjunto de posibilidades de que los nuevos medicamentos puede ser desarrollado Como consecuencia el nuacutemero de compuestos prometedores puede aumentar y se traducen en nuevos productos farmaceacuteuticos despueacutes de las diferentes etapas de la investigacioacuten cliacutenica este proceso de generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas y de traducirlos en nuevos productos farmaceacuteuticos puede sin embargo llevar mucho tiempo Siguiendo DiMasi y Grabowski (2007) el desarrollo de faacutermacos tarda una media de maacutes de 12 antildeos desde el descubrimiento de un prometedor compuesto para la aprobacioacuten de comercializacioacuten Tomando la generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas en cuenta el desfase entre la financiacioacuten de la investigacioacuten puacuteblica y la aprobacioacuten del mercado puede estar cerca a los 17 y los 24 antildeos sugeridos por Toole (2012) Por lo tanto el apoyo puacuteblico a la investigacioacuten tiene tener una orientacioacuten a largo plazo
Como se muestra en los estudios anteriores las inversiones puacuteblicas en investigacioacuten farmaceacuteutica pueden tener importantes efectos indirectos crecientes actividades innovadoras de la industria a traveacutes de la estimulacioacuten de inversioacuten D (Toole 2007) la I + Recomendaciones sobre el apoyo de los diferentes tipos de investigacioacuten para aumentar el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos necesitan maacutes evaluaciones de la funcioacuten de la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica Sin embargo las investigaciones que abordan el mecanismo de accioacuten de los faacutermacos y las causas de las enfermedades podriacutea ser prometedor ya que ambos auacuten no se entienden completamente Aumento de los conocimientos en estas aacutereas puede ayudar a descubrir y para sintetizar nuevos compuestos con una mejor seguridad y eficacia Estas mejoras en la calidad puede ayudar a reducir el costo de las fases cliacutenicas de la I + D farmaceacuteutica proceso En cuanto a la rigurosidad de regulacioacuten el anaacutelisis empiacuterico no sugiere que las reducciones en este rigor seriacutea un meacutetodo apropiado para estimular la farmaceacuteutica innovacioacuten
A AppendixA1 Descriptive StatisticsUn apeacutendice A1 Estadiacutestica Descriptiva
Table 6 Descriptive StatisticsTabla 6 Estadiacutesticas descriptivas
Table 7 CorrelationsTabla 7 Correlaciones
A2 Additional ResultsA2 Resultados Adicionales
Table 8 Determinants of Pharmaceutical Innovation With 12-year Time LagsTabla 8 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con 12 antildeos de retrasos de tiempo
ReferencesReferencias
El tamantildeo de llegar a ser negativa Sin embargo el tamantildeo y contemporaacutenea quedado mercado son no significativamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA en este caso Estos hallazgos puede indicar que el tamantildeo del mercado cuando se inicioacute el proyecto asiacute como el tamantildeo del mercado cuando el nuevo medicamento es introducido al mercado juega un papel en las decisiones farmaceacuteutica de investigacioacuten y desarrollo Los resultados positivos para el tamantildeo del mercado rezagado pueden indicar que las empresas basan sus decisiones de I + D al menos en cierta medida de las previsiones del tamantildeo del mercado para los ejercicios en los que esperar que un nuevo medicamento puede entrar en el mercado Sin embargo los resultados de la estimacioacuten no lo hacen permitir cualquier conclusioacuten clara en cuanto a que el tamantildeo del mercado medida domina la decisioacutenEn cuanto a las oportunidades tecnoloacutegicas los resultados sugieren diferencias entre NME y NDA Los coeficientes de Toit-7 son positivas pero no asociaron significativamente con el nuacutemero de NME En el caso de NDA los resultados sugieren que contemporaacutenea y quedado oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten significativa y positivamente relacionados con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Este hallazgo puede indicar que el desarrollo de NDA se basa en una ligeramente diferente base de conocimientos de la maacutes innovadora NME Pasados oportunidades tecnoloacutegicas parecen ser menos importante para el desarrollo de la NME maacutes innovadora En general los resultados para las variables de control son comparables a los presentados en la Tabla 1Para tener en cuenta tambieacuten para la fase pre-cliacutenica yo uso 12 antildeos desfases para el mercado tamantildeo y opportunities9 tecnoloacutegico Los resultados son bastante similares a los presentados en Tabla 2 Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados tienen un coeficiente no significativo Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica no estaacuten significativamente relacionados con el nuacutemero de NME y NDA Una posible explicacioacuten para este hallazgo puede ser encontrado en la incertidumbre que acompantildea a alta farmaceacuteutica de I + D Altas oportunidades tecnoloacutegicas en el comienzo de la fase de investigacioacuten precliacutenica puede conducen a la extensa exploracioacuten pero la mayoriacutea de los posibles compuestos no obtienen mercado aprobacioacuten En contraste un alto nivel de oportunidades tecnoloacutegicas en el principio de la fase de investigacioacuten cliacutenica puede permitir a las empresas farmaceacuteuticas para mejorar prometedor compuestos que pueden tener una mayor probabilidad de obtener finalmente la aprobacioacuten del mercado9 Los resultados se pueden encontrar en el Apeacutendice A2
(1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) (8)Dependent Variable NMEit NMEit NMEit NMEit NDAit NDAit NDAit NDAit
MKSit 13370 03444 03457 07309 03514 03521MKSitminus7 03375 -10035 03474 -03847
TOit 00003 00003 00003 00002 00002 00002TOitminus7 00002 00002 00002 00002ApprovalLength -00011 -00010 -00012 -00012 -00009 -00009 -00009 -00009Mip 00032 00029 00032 00032 -00036 -00039 -00046 -00046TOip -00022 -00027 -00023 -00021 -00015 -00018 -00015 -00014NMEip 05340 05428 05315 05354NDAip 06177 06232 06214 06243Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86722 -87788 -87829 -88204 -77737 -78400 -78847 -79121N 2964 2964 2817 2817 2964 2964 2817 2817Indications 168 168 167 167 168 168 167 167_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 2 Determinants of Pharmaceutical Innovation With Time Lags
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 2 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con desfases
53 Ensayos cliacutenicos Con el fin de examinar maacutes a fondo la solidez de la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado tecnoloacutegico oportunidades y nuevos productos farmaceacuteuticos en las fases cliacutenicas del proceso de I + D Yo uso el nuacutemero de ensayos cliacutenicos en fase II y en fase III como variables dependientesEstas variables dependientes sirven como sustitutos para el nuacutemero de nuevos compuestos en fase de desarrollo El enfoque en los ensayos cliacutenicos requiere diferentes estructuras de retraso en comparacioacuten con los rezagos utilizados en las regresiones utilizando NME y NDA como variables dependientes siguiente Candidatos DiMasi y Grabowski (2007) de la droga tienen en promedio alrededor de 1 antildeo para entrar fase II de ensayos cliacutenicos Por lo tanto uso un lapso de tiempo de un antildeo para el tamantildeo del mercado y tecnoloacutegico oportunidades en los modelos de la Tabla 3 en la que el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos es la variable dependiente Con respecto a la fase III de ensayos cliacutenicos que uso un desfase de 3 antildeos para el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Este retardo de tiempo corresponde a la aproximadamente 3 antildeos de nuevos compuestos de ensayo cliacutenicos necesitan en promedio para entrar en la fase III de los ensayos cliacutenicos (veacutease DiMasi y Grabowski 2007)Al igual que en las regresiones anteriores los coeficientes para el tamantildeo del mercado y el tamantildeo del mercado rezagado son positivos y significativos Las excepciones se pueden encontrar en los modelos (3) y (8) en la Tabla 3 en el que se introduce el tamantildeo del mercado junto con el tamantildeo del mercado rezagado Los resultados para contemporaacutenea oportunidades tecnoloacutegicas no indican una relacioacuten significativa robusto para el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados son positivamente y significativamente relacionada con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados sugieren que el nuacutemero de ensayos cliacutenicos responde a tanto el tamantildeo del mercado y (lag)
oportunidades tecnoloacutegicas Por lo tanto la oferta y la demanda las variables podriacutean aumentar el nuacutemero de nuevos compuestos que son probados y podriacutean ser aprobados como nuevos faacutermacos en el futuroLos resultados de las variables de control difieren en parte de los obtenidos en el anterioranaacutelisis Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase III de ensayos cliacutenicos Una posible explicacioacuten para este hallazgo podriacutea ser que el autoridades reguladoras exigen maacutes en fase III ensayos cliacutenicos durante el examen de nuevos compuestos Estos estudios cliacutenicos adicionales deben proporcionar una prueba maacutes de la la seguridad y eficacia de un nuevo compuesto En contraste el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos pueden ser maacutes directamente influidos por factores del lado de demanda y oferta como se indica por el coeficientes significativos para la prevalencia de las indicaciones meacutedicas y pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades La media pre-muestra de aprobacioacuten de nuevos medicamentos se relaciona positivamente con fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos Al igual que en el caso de los nuevos principios activos y los acuerdos de confidencialidad estos hallazgos puede indicar que las indicaciones mediales para el que la innovacioacuten exitosa se llevoacute a cabo en el uacuteltimos todaviacutea atractivos y rentables mercados
Table 3 Determinants of Clinical TrialsTabla 3 Determinantes de Ensayos Cliacutenicos
54 Pruebas de robustez La Tabla 4 presenta varias pruebas de robustez Tal como sentildeala Acemoglu y Linn (2004) los cambios en la cobertura del seguro de gastos de faacutermacos pueden ser otra fuente de mercado variacioacuten de tamantildeo Para la cobertura de los gastos en medicamentos proxy multiplico el tamantildeo del mercado medida por la fraccioacuten de personas con seguro privado en un grupo de edad en el momento t (INSAT) la se obtuvieron datos de la Encuesta de Panel de Gastos Meacutedicos (MEPS) a gran escala encuesta de las familias estadounidenses y los individuos sus proveedores meacutedicos y empleadores ecuacioacuten 3 puede ser modificado para ^ MKSit = P un iapopatincatinsat Modelos (1) y (7) la presente anaacutelisis de regresioacuten utilizando ^ MKSit Los resultados son bastante similares a los resultados presentados anteriormente Al igual que en la Tabla 1 encuentro una respuesta positiva y significativa para el NME y NDA para tanto el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Los resultados se mantienen cualitativamente la misma si la cobertura del seguro abarca tambieacuten otros tipos de seguro de salud
En los modelos (2) y (8) en la Tabla 4 el tamantildeo del mercado se construye utilizando los pesos que representan
la fraccioacuten media de las personas que mueren a causa de una indicacioacuten especiacutefica dividida por el nuacutemero total de muertes en un grupo de edad para los antildeos 1996-1998 (cf Cerda 2007) Una vez maacutes los pesos no son variables en el tiempo con el fin de descartar los cambios en el uso de drogas para una determinada indicacioacuten meacutedica debido a los cambios de precio y calidad asiacute como la introduccioacuten de nuevos productos farmaceacuteuticos Los datos sobre las muacuteltiples causas de muerte en los Estados Unidos se obtuvo del Sistema Nacional de Estadiacutesticas Vitales del Centro Nacional de Salud Estadiacutesticas Los resultados sugieren una relacioacuten positiva pero no significativa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten de nuevo positivamente asociado con el nuacutemero de NME y NDAEn (3) y (9) las oportunidades tecnoloacutegicas son construidos por soacutelo teniendo la biotecnologiacutea publicaciones en cuenta Estos son artiacuteculos de revistas asignadas a la categoriacutea Bioquiacutemica Y Biologiacutea Molecular y Biotecnologiacutea y Microbiologiacutea Aplicada en el WoS bases de datos Mientras que la variable tamantildeo del mercado sigue siendo muy positivo en relacioacuten con el nuacutemero de NME y NDA en este contexto el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante En los modelos (4) y (10) que empleo artiacuteculos soacutelo de investigacioacuten baacutesica para la construccioacuten de oportunidades tecnoloacutegicas utilizando la clasificacioacuten de las revistas CHI (Hamilton 2003) la Clasificacioacuten CHI categoriza cada artiacuteculo de acuerdo con el tipo de prevalente investigacioacuten en la revista en que fue publicado Tomando soacutelo la investigacioacuten biomeacutedica baacutesica en cuenta la respuesta del nuacutemero de nuevos faacutermacos para el tamantildeo del mercado sigue siendo significativamente positivo mientras que el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante para NDA en modelo (10) La insignificancia de investigacioacuten y biotecnologiacutea oportunidades tecnoloacutegicas baacutesicas puede ser causada por la construccioacuten de la base de datos de publicacioacuten Dado que una palabra clave se utilizoacute la buacutesqueda por indicaciones meacutedicas los datos pueden capturar la investigacioacuten aplicada principalmente y soacutelo unos pocos trabajos de investigacioacuten baacutesica y de biotecnologiacutea que construyen la base para nuevos productos farmaceacuteuticos para varias indicaciones meacutedicas En particular los datos no se incluyen nuevos los meacutetodos de investigacioacuten que abarcan una gran cantidad de innovacioacuten en biotecnologiacutea y pueden ser maacutes indirectas en coacutemo afectan a la cantidad de nuevos productos farmaceacuteuticos Por otra parte los stocks de conocimiento pertinentes para la investigacioacuten baacutesica pueden ser diferentes de aquellos para los maacutes la investigacioacuten aplicada
En (5) y (11) que utilizo una tasa de depreciacioacuten del 10 del capital de conocimiento en la construccioacuten de el proxy de las oportunidades tecnoloacutegicas Los coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son positivos y significativos para NME y NDA Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas
medida parece ser robusto frente a cambios en la tasa de depreciacioacuten El tamantildeo del mercado es auacuten positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos En la regresioacuten modelos (6) y (12) Yo uso una estimacioacuten de Poisson QML con efectos fijos para las indicaciones meacutedicas En estos modelos la medida del tamantildeo del mercado es insignificante Este resultado es bastante sorprendente pero puede ser la consecuencia de un modelo de efectos fijos Desde corro el anaacutelisis en un nivel maacutes desagregado hay un nuacutemero considerable de las indicaciones meacutedicas para los que no se introdujo NME o NDA durante todo el periacuteodo de anaacutelisis estos indicaciones no son tenidas en cuenta en la estimacioacuten de efectos fijos y esto puede tener consecuencias para los resultados Sin embargo el indicador de las oportunidades tecnoloacutegicas es significativamente positivamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA Ademaacutes los resultados presentan en la Tabla 1 son generalmente robustos para el uso de los grupos de edad de diez antildeos en la construccioacuten del tamantildeo del mercado de proxy y lineal de depreciacioacuten del stock de conocimiento a traveacutes de una periacuteodo de cinco antildeos
Table 4 Robustness ChecksTabla 4 Pruebas de robustez
Otra preocupacioacuten podriacutea ser que los mercados maacutes grandes atraen maacutes la investigacioacuten puacuteblica o privada la generacioacuten de mayores oportunidades tecnoloacutegicas Uno puede comprobar si estos efectos de retroalimentacioacuten tomando soacutelo las enfermedades raras en cuenta ya que hay soacutelo unos pocos los incentivos del mercado para desarrollar medicamentos para ellos Sin embargo el nuacutemero de enfermedades raras en la muestra es modelos muy pequentildeas y la correspondiente Poisson no convergen
55 La causalidad inversa Como se ha sentildealado por Kleinknecht y Verspagen (1990) puede haber una dependencia mutua entre el tamantildeo y la innovacioacuten del mercado en lugar de una causalidad unidireccional Particularmente en la industria farmaceacuteutica los nuevos productos se puede introducir la posibilidad de causalidad inversa Lichtenberg (2005b 2004) muestra que los nuevos medicamentos han contribuido al aumento de la longevidad observado en muchos paiacuteses en las uacuteltimas deacutecadas Por lo tanto a traveacutes de su impacto en la la esperanza de vida de los consumidores los nuevos faacutermacos conducen a un crecimiento endoacutegeno de productos farmaceacuteuticos mercados (Cerda 2007) Sin embargo Acemoglu y Linn (2004) argumentan que la inducida por medicamentos
cambios en los tamantildeos de las poblaciones son muy pequentildeas en relacioacuten a los cambios demograacuteficos globales Sin embargo proponen una estrategia para abordar esta cuestioacuten Despueacutes de su enfoque me instrumento actual tamantildeo del mercado por el tamantildeo correspondiente mercado hace cinco antildeos maacutes Precisamente yo uso el tamantildeo y los ingresos de las personas de 70-74 antildeos de edad en 1984 a instrumento para tamantildeo de la poblacioacuten y de los ingresos de las personas de 75-79 antildeos de edad en 1989 El tamantildeo de la poblacioacuten y la ingreso de esos 70-74 antildeos de edad tiene una alta correlacioacuten con el tamantildeo y los ingresos de los 75-79 antildeos de edad cinco antildeos despueacutes pero no se ve afectada por los nuevos productos farmaceacuteuticos que eran aprobado en el iacutenterin
En el anaacutelisis empiacuterico de esta-variable instrumental que uso un meacutetodos generalizados de Momentos (GMM) estimador de la regresioacuten de Poisson agrupado Los errores estaacutendar se bootstrapped con 1000 repeticiones y agrupados en el nivel de indicacioacuten Los resultados son presentado en la Tabla 5 Estos resultados son muy similares a los resultados de referencia de la Tabla 1 El nuacutemero de la nueva revista NME y NDA responde positivamente al tamantildeo del mercado Sin embargo la coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son insignificantes En consecuencia no encuentro evidencia que el problema de la causalidad inversa surge en el anaacutelisis
All market size measures enter in logarithmic form into the analysisMarket size is instrumented with market size of the same agecohort five years earlierTable 5 Determinants of Pharmaceutical Innovation GMM Estimation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis El tamantildeo del mercado estaacute equipado con el tamantildeo del mercado de la misma edad cohorte de cinco antildeos antes Tabla 5 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica GMM Estimacioacuten
6 Conclusioacuten Contribuciones empiacutericas recientes han destacado la importancia de la (posible) el tamantildeo del mercado para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos Al mismo tiempo muchos eruditos han enfatizado los cambios en el proceso de I + D de la industria y a partir de seleccioacuten aleatoria a guiados el desarrollo de faacutermacos y han sentildealado la importancia de los avances en biologiacutea molecular y relacionados con los campos de las oportunidades tecnoloacutegicas de la industria y capacidades innovadoras En este contexto he analizado las relaciones entre (potencial) el tamantildeo del mercado las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos faacutermacos en el Estados Unidos Este anaacutelisis empiacuterico se basa en un conjunto de datos uacutenico que combina los datos de diferentes fuentes En el anaacutelisis uso una entrada de valores Poisson probabilidad cuasi maacutexima
estimador (QMLE) seguacuten lo sugerido por Blundell et al (1995)
Las estimaciones empiacutericas revelan una respuesta positiva significativa de la cantidad de nueva productos farmaceacuteuticos es decir las nuevas entidades moleculares o aprobacioacuten de nuevos medicamentos con el tamantildeo del mercado y oportunidades tecnoloacutegicas Se obtienen resultados similares cuando la variable dependiente es el nuacutemero de la fase II o fase III de ensayos cliacutenicos En las pruebas de solidez el mercado medidas de tamantildeo pierden importancia cuando se utilizan datos de mortalidad en su construccioacuten y cuando Se utilizoacute el modelo de efectos fijos PQML Como prueba de robustez maacutes construiacute el proxy oportunidades tecnoloacutegicas tomando soacutelo la biotecnologiacutea o las publicaciones de investigacioacuten baacutesica en cuenta Los resultados de este indicaron que no habiacutea relacioacuten positiva significativamente robusta entre estas dos variantes de la medida de las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Al tomar la estructura temporal especiacutefica de la industria farmaceacuteutica Proceso de I + D en cuenta mediante la inclusioacuten de retardos de siete antildeos en el anaacutelisis encontreacute ninguna relacioacuten clara entre el tamantildeo del mercado lag lag oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos
En general los resultados sugieren una relacioacuten muy soacutelida y positiva significativa entre la (potencial) el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos asiacute como entre (potencial) tamantildeo del mercado y el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Estos resultados estaacuten en liacutenea con la reciente contribuciones de Cerda (2007) y Acemoglu y Linn (2004) No encontreacute ninguna evidencia de una causalidad inversa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos con respecto a oportunidades tecnoloacutegicas encontreacute una relacioacuten significativamente positiva con el nuacutemero de nuevos faacutermacos Oportunidades tecnoloacutegicas en el inicio del desarrollo cliacutenico fase se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados apoyan estudios anteriores que indican la importancia de las oportunidades tecnoloacutegicas en ellos mismos y el progreso cientiacutefico que es una fuente importante de nuevas oportunidades para la innovacioacuten farmaceacuteutica (por ejemplo Toole 2012 Lim 2004 Griliches et al 1991) Sin embargo los resultados para las oportunidades tecnoloacutegicas necesitan un mayor anaacutelisis de la funcioacuten de los los avances en la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos
Ya que mis resultados sugieren que el (potencial) el tamantildeo del mercado influye en la velocidad y la direccioacuten de las actividades innovadoras en los productos farmaceacuteuticos los legisladores podriacutean introducir y continuar programas de creacioacuten de incentivos para el desarrollo de faacutermacos para indicaciones meacutedicas que se asocian con maacutes mercados pequentildeos Sin embargo estos programas tienen que tener en teniendo en cuenta el hecho de que la inversioacuten privada en I + D se encuentra bastante concentrada en los mercados maacutes grandes
entre los maacutes pequentildeos (Yin 2008) El anaacutelisis empiacuterico sugiere que las oportunidades tecnoloacutegicas se relacionan positivamente con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos asiacute como al nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Estos resultados indican que las poliacuteticas de la oferta pueden proporcionar otra forma prometedora para estimular el desarrollo de nuevos faacutermacos y nuevos compuestos La financiacioacuten puacuteblica y otro tipo de apoyo de la investigacioacuten cientiacutefica dirigida a ciertas enfermedades pueden conducir a la generacioacuten de nuevos conocimientos cientiacuteficos que contribuyen a una renovacioacuten de la tecnologiacutea oportunidades Este uacuteltimo puede ser visto como un conjunto de posibilidades de que los nuevos medicamentos puede ser desarrollado Como consecuencia el nuacutemero de compuestos prometedores puede aumentar y se traducen en nuevos productos farmaceacuteuticos despueacutes de las diferentes etapas de la investigacioacuten cliacutenica este proceso de generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas y de traducirlos en nuevos productos farmaceacuteuticos puede sin embargo llevar mucho tiempo Siguiendo DiMasi y Grabowski (2007) el desarrollo de faacutermacos tarda una media de maacutes de 12 antildeos desde el descubrimiento de un prometedor compuesto para la aprobacioacuten de comercializacioacuten Tomando la generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas en cuenta el desfase entre la financiacioacuten de la investigacioacuten puacuteblica y la aprobacioacuten del mercado puede estar cerca a los 17 y los 24 antildeos sugeridos por Toole (2012) Por lo tanto el apoyo puacuteblico a la investigacioacuten tiene tener una orientacioacuten a largo plazo
Como se muestra en los estudios anteriores las inversiones puacuteblicas en investigacioacuten farmaceacuteutica pueden tener importantes efectos indirectos crecientes actividades innovadoras de la industria a traveacutes de la estimulacioacuten de inversioacuten D (Toole 2007) la I + Recomendaciones sobre el apoyo de los diferentes tipos de investigacioacuten para aumentar el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos necesitan maacutes evaluaciones de la funcioacuten de la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica Sin embargo las investigaciones que abordan el mecanismo de accioacuten de los faacutermacos y las causas de las enfermedades podriacutea ser prometedor ya que ambos auacuten no se entienden completamente Aumento de los conocimientos en estas aacutereas puede ayudar a descubrir y para sintetizar nuevos compuestos con una mejor seguridad y eficacia Estas mejoras en la calidad puede ayudar a reducir el costo de las fases cliacutenicas de la I + D farmaceacuteutica proceso En cuanto a la rigurosidad de regulacioacuten el anaacutelisis empiacuterico no sugiere que las reducciones en este rigor seriacutea un meacutetodo apropiado para estimular la farmaceacuteutica innovacioacuten
A AppendixA1 Descriptive StatisticsUn apeacutendice A1 Estadiacutestica Descriptiva
Table 6 Descriptive StatisticsTabla 6 Estadiacutesticas descriptivas
Table 7 CorrelationsTabla 7 Correlaciones
A2 Additional ResultsA2 Resultados Adicionales
Table 8 Determinants of Pharmaceutical Innovation With 12-year Time LagsTabla 8 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con 12 antildeos de retrasos de tiempo
ReferencesReferencias
TOit 00003 00003 00003 00002 00002 00002TOitminus7 00002 00002 00002 00002ApprovalLength -00011 -00010 -00012 -00012 -00009 -00009 -00009 -00009Mip 00032 00029 00032 00032 -00036 -00039 -00046 -00046TOip -00022 -00027 -00023 -00021 -00015 -00018 -00015 -00014NMEip 05340 05428 05315 05354NDAip 06177 06232 06214 06243Year Dummies Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes YesConstant -86722 -87788 -87829 -88204 -77737 -78400 -78847 -79121N 2964 2964 2817 2817 2964 2964 2817 2817Indications 168 168 167 167 168 168 167 167_ p lt 001 __ p lt 005 ___ p lt 001All market size measures enter in logarithmic form into the analysisTable 2 Determinants of Pharmaceutical Innovation With Time Lags
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis Tabla 2 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con desfases
53 Ensayos cliacutenicos Con el fin de examinar maacutes a fondo la solidez de la relacioacuten entre el tamantildeo del mercado tecnoloacutegico oportunidades y nuevos productos farmaceacuteuticos en las fases cliacutenicas del proceso de I + D Yo uso el nuacutemero de ensayos cliacutenicos en fase II y en fase III como variables dependientesEstas variables dependientes sirven como sustitutos para el nuacutemero de nuevos compuestos en fase de desarrollo El enfoque en los ensayos cliacutenicos requiere diferentes estructuras de retraso en comparacioacuten con los rezagos utilizados en las regresiones utilizando NME y NDA como variables dependientes siguiente Candidatos DiMasi y Grabowski (2007) de la droga tienen en promedio alrededor de 1 antildeo para entrar fase II de ensayos cliacutenicos Por lo tanto uso un lapso de tiempo de un antildeo para el tamantildeo del mercado y tecnoloacutegico oportunidades en los modelos de la Tabla 3 en la que el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos es la variable dependiente Con respecto a la fase III de ensayos cliacutenicos que uso un desfase de 3 antildeos para el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Este retardo de tiempo corresponde a la aproximadamente 3 antildeos de nuevos compuestos de ensayo cliacutenicos necesitan en promedio para entrar en la fase III de los ensayos cliacutenicos (veacutease DiMasi y Grabowski 2007)Al igual que en las regresiones anteriores los coeficientes para el tamantildeo del mercado y el tamantildeo del mercado rezagado son positivos y significativos Las excepciones se pueden encontrar en los modelos (3) y (8) en la Tabla 3 en el que se introduce el tamantildeo del mercado junto con el tamantildeo del mercado rezagado Los resultados para contemporaacutenea oportunidades tecnoloacutegicas no indican una relacioacuten significativa robusto para el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Sin embargo las oportunidades tecnoloacutegicas rezagados son positivamente y significativamente relacionada con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados sugieren que el nuacutemero de ensayos cliacutenicos responde a tanto el tamantildeo del mercado y (lag)
oportunidades tecnoloacutegicas Por lo tanto la oferta y la demanda las variables podriacutean aumentar el nuacutemero de nuevos compuestos que son probados y podriacutean ser aprobados como nuevos faacutermacos en el futuroLos resultados de las variables de control difieren en parte de los obtenidos en el anterioranaacutelisis Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase III de ensayos cliacutenicos Una posible explicacioacuten para este hallazgo podriacutea ser que el autoridades reguladoras exigen maacutes en fase III ensayos cliacutenicos durante el examen de nuevos compuestos Estos estudios cliacutenicos adicionales deben proporcionar una prueba maacutes de la la seguridad y eficacia de un nuevo compuesto En contraste el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos pueden ser maacutes directamente influidos por factores del lado de demanda y oferta como se indica por el coeficientes significativos para la prevalencia de las indicaciones meacutedicas y pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades La media pre-muestra de aprobacioacuten de nuevos medicamentos se relaciona positivamente con fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos Al igual que en el caso de los nuevos principios activos y los acuerdos de confidencialidad estos hallazgos puede indicar que las indicaciones mediales para el que la innovacioacuten exitosa se llevoacute a cabo en el uacuteltimos todaviacutea atractivos y rentables mercados
Table 3 Determinants of Clinical TrialsTabla 3 Determinantes de Ensayos Cliacutenicos
54 Pruebas de robustez La Tabla 4 presenta varias pruebas de robustez Tal como sentildeala Acemoglu y Linn (2004) los cambios en la cobertura del seguro de gastos de faacutermacos pueden ser otra fuente de mercado variacioacuten de tamantildeo Para la cobertura de los gastos en medicamentos proxy multiplico el tamantildeo del mercado medida por la fraccioacuten de personas con seguro privado en un grupo de edad en el momento t (INSAT) la se obtuvieron datos de la Encuesta de Panel de Gastos Meacutedicos (MEPS) a gran escala encuesta de las familias estadounidenses y los individuos sus proveedores meacutedicos y empleadores ecuacioacuten 3 puede ser modificado para ^ MKSit = P un iapopatincatinsat Modelos (1) y (7) la presente anaacutelisis de regresioacuten utilizando ^ MKSit Los resultados son bastante similares a los resultados presentados anteriormente Al igual que en la Tabla 1 encuentro una respuesta positiva y significativa para el NME y NDA para tanto el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Los resultados se mantienen cualitativamente la misma si la cobertura del seguro abarca tambieacuten otros tipos de seguro de salud
En los modelos (2) y (8) en la Tabla 4 el tamantildeo del mercado se construye utilizando los pesos que representan
la fraccioacuten media de las personas que mueren a causa de una indicacioacuten especiacutefica dividida por el nuacutemero total de muertes en un grupo de edad para los antildeos 1996-1998 (cf Cerda 2007) Una vez maacutes los pesos no son variables en el tiempo con el fin de descartar los cambios en el uso de drogas para una determinada indicacioacuten meacutedica debido a los cambios de precio y calidad asiacute como la introduccioacuten de nuevos productos farmaceacuteuticos Los datos sobre las muacuteltiples causas de muerte en los Estados Unidos se obtuvo del Sistema Nacional de Estadiacutesticas Vitales del Centro Nacional de Salud Estadiacutesticas Los resultados sugieren una relacioacuten positiva pero no significativa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten de nuevo positivamente asociado con el nuacutemero de NME y NDAEn (3) y (9) las oportunidades tecnoloacutegicas son construidos por soacutelo teniendo la biotecnologiacutea publicaciones en cuenta Estos son artiacuteculos de revistas asignadas a la categoriacutea Bioquiacutemica Y Biologiacutea Molecular y Biotecnologiacutea y Microbiologiacutea Aplicada en el WoS bases de datos Mientras que la variable tamantildeo del mercado sigue siendo muy positivo en relacioacuten con el nuacutemero de NME y NDA en este contexto el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante En los modelos (4) y (10) que empleo artiacuteculos soacutelo de investigacioacuten baacutesica para la construccioacuten de oportunidades tecnoloacutegicas utilizando la clasificacioacuten de las revistas CHI (Hamilton 2003) la Clasificacioacuten CHI categoriza cada artiacuteculo de acuerdo con el tipo de prevalente investigacioacuten en la revista en que fue publicado Tomando soacutelo la investigacioacuten biomeacutedica baacutesica en cuenta la respuesta del nuacutemero de nuevos faacutermacos para el tamantildeo del mercado sigue siendo significativamente positivo mientras que el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante para NDA en modelo (10) La insignificancia de investigacioacuten y biotecnologiacutea oportunidades tecnoloacutegicas baacutesicas puede ser causada por la construccioacuten de la base de datos de publicacioacuten Dado que una palabra clave se utilizoacute la buacutesqueda por indicaciones meacutedicas los datos pueden capturar la investigacioacuten aplicada principalmente y soacutelo unos pocos trabajos de investigacioacuten baacutesica y de biotecnologiacutea que construyen la base para nuevos productos farmaceacuteuticos para varias indicaciones meacutedicas En particular los datos no se incluyen nuevos los meacutetodos de investigacioacuten que abarcan una gran cantidad de innovacioacuten en biotecnologiacutea y pueden ser maacutes indirectas en coacutemo afectan a la cantidad de nuevos productos farmaceacuteuticos Por otra parte los stocks de conocimiento pertinentes para la investigacioacuten baacutesica pueden ser diferentes de aquellos para los maacutes la investigacioacuten aplicada
En (5) y (11) que utilizo una tasa de depreciacioacuten del 10 del capital de conocimiento en la construccioacuten de el proxy de las oportunidades tecnoloacutegicas Los coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son positivos y significativos para NME y NDA Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas
medida parece ser robusto frente a cambios en la tasa de depreciacioacuten El tamantildeo del mercado es auacuten positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos En la regresioacuten modelos (6) y (12) Yo uso una estimacioacuten de Poisson QML con efectos fijos para las indicaciones meacutedicas En estos modelos la medida del tamantildeo del mercado es insignificante Este resultado es bastante sorprendente pero puede ser la consecuencia de un modelo de efectos fijos Desde corro el anaacutelisis en un nivel maacutes desagregado hay un nuacutemero considerable de las indicaciones meacutedicas para los que no se introdujo NME o NDA durante todo el periacuteodo de anaacutelisis estos indicaciones no son tenidas en cuenta en la estimacioacuten de efectos fijos y esto puede tener consecuencias para los resultados Sin embargo el indicador de las oportunidades tecnoloacutegicas es significativamente positivamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA Ademaacutes los resultados presentan en la Tabla 1 son generalmente robustos para el uso de los grupos de edad de diez antildeos en la construccioacuten del tamantildeo del mercado de proxy y lineal de depreciacioacuten del stock de conocimiento a traveacutes de una periacuteodo de cinco antildeos
Table 4 Robustness ChecksTabla 4 Pruebas de robustez
Otra preocupacioacuten podriacutea ser que los mercados maacutes grandes atraen maacutes la investigacioacuten puacuteblica o privada la generacioacuten de mayores oportunidades tecnoloacutegicas Uno puede comprobar si estos efectos de retroalimentacioacuten tomando soacutelo las enfermedades raras en cuenta ya que hay soacutelo unos pocos los incentivos del mercado para desarrollar medicamentos para ellos Sin embargo el nuacutemero de enfermedades raras en la muestra es modelos muy pequentildeas y la correspondiente Poisson no convergen
55 La causalidad inversa Como se ha sentildealado por Kleinknecht y Verspagen (1990) puede haber una dependencia mutua entre el tamantildeo y la innovacioacuten del mercado en lugar de una causalidad unidireccional Particularmente en la industria farmaceacuteutica los nuevos productos se puede introducir la posibilidad de causalidad inversa Lichtenberg (2005b 2004) muestra que los nuevos medicamentos han contribuido al aumento de la longevidad observado en muchos paiacuteses en las uacuteltimas deacutecadas Por lo tanto a traveacutes de su impacto en la la esperanza de vida de los consumidores los nuevos faacutermacos conducen a un crecimiento endoacutegeno de productos farmaceacuteuticos mercados (Cerda 2007) Sin embargo Acemoglu y Linn (2004) argumentan que la inducida por medicamentos
cambios en los tamantildeos de las poblaciones son muy pequentildeas en relacioacuten a los cambios demograacuteficos globales Sin embargo proponen una estrategia para abordar esta cuestioacuten Despueacutes de su enfoque me instrumento actual tamantildeo del mercado por el tamantildeo correspondiente mercado hace cinco antildeos maacutes Precisamente yo uso el tamantildeo y los ingresos de las personas de 70-74 antildeos de edad en 1984 a instrumento para tamantildeo de la poblacioacuten y de los ingresos de las personas de 75-79 antildeos de edad en 1989 El tamantildeo de la poblacioacuten y la ingreso de esos 70-74 antildeos de edad tiene una alta correlacioacuten con el tamantildeo y los ingresos de los 75-79 antildeos de edad cinco antildeos despueacutes pero no se ve afectada por los nuevos productos farmaceacuteuticos que eran aprobado en el iacutenterin
En el anaacutelisis empiacuterico de esta-variable instrumental que uso un meacutetodos generalizados de Momentos (GMM) estimador de la regresioacuten de Poisson agrupado Los errores estaacutendar se bootstrapped con 1000 repeticiones y agrupados en el nivel de indicacioacuten Los resultados son presentado en la Tabla 5 Estos resultados son muy similares a los resultados de referencia de la Tabla 1 El nuacutemero de la nueva revista NME y NDA responde positivamente al tamantildeo del mercado Sin embargo la coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son insignificantes En consecuencia no encuentro evidencia que el problema de la causalidad inversa surge en el anaacutelisis
All market size measures enter in logarithmic form into the analysisMarket size is instrumented with market size of the same agecohort five years earlierTable 5 Determinants of Pharmaceutical Innovation GMM Estimation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis El tamantildeo del mercado estaacute equipado con el tamantildeo del mercado de la misma edad cohorte de cinco antildeos antes Tabla 5 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica GMM Estimacioacuten
6 Conclusioacuten Contribuciones empiacutericas recientes han destacado la importancia de la (posible) el tamantildeo del mercado para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos Al mismo tiempo muchos eruditos han enfatizado los cambios en el proceso de I + D de la industria y a partir de seleccioacuten aleatoria a guiados el desarrollo de faacutermacos y han sentildealado la importancia de los avances en biologiacutea molecular y relacionados con los campos de las oportunidades tecnoloacutegicas de la industria y capacidades innovadoras En este contexto he analizado las relaciones entre (potencial) el tamantildeo del mercado las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos faacutermacos en el Estados Unidos Este anaacutelisis empiacuterico se basa en un conjunto de datos uacutenico que combina los datos de diferentes fuentes En el anaacutelisis uso una entrada de valores Poisson probabilidad cuasi maacutexima
estimador (QMLE) seguacuten lo sugerido por Blundell et al (1995)
Las estimaciones empiacutericas revelan una respuesta positiva significativa de la cantidad de nueva productos farmaceacuteuticos es decir las nuevas entidades moleculares o aprobacioacuten de nuevos medicamentos con el tamantildeo del mercado y oportunidades tecnoloacutegicas Se obtienen resultados similares cuando la variable dependiente es el nuacutemero de la fase II o fase III de ensayos cliacutenicos En las pruebas de solidez el mercado medidas de tamantildeo pierden importancia cuando se utilizan datos de mortalidad en su construccioacuten y cuando Se utilizoacute el modelo de efectos fijos PQML Como prueba de robustez maacutes construiacute el proxy oportunidades tecnoloacutegicas tomando soacutelo la biotecnologiacutea o las publicaciones de investigacioacuten baacutesica en cuenta Los resultados de este indicaron que no habiacutea relacioacuten positiva significativamente robusta entre estas dos variantes de la medida de las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Al tomar la estructura temporal especiacutefica de la industria farmaceacuteutica Proceso de I + D en cuenta mediante la inclusioacuten de retardos de siete antildeos en el anaacutelisis encontreacute ninguna relacioacuten clara entre el tamantildeo del mercado lag lag oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos
En general los resultados sugieren una relacioacuten muy soacutelida y positiva significativa entre la (potencial) el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos asiacute como entre (potencial) tamantildeo del mercado y el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Estos resultados estaacuten en liacutenea con la reciente contribuciones de Cerda (2007) y Acemoglu y Linn (2004) No encontreacute ninguna evidencia de una causalidad inversa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos con respecto a oportunidades tecnoloacutegicas encontreacute una relacioacuten significativamente positiva con el nuacutemero de nuevos faacutermacos Oportunidades tecnoloacutegicas en el inicio del desarrollo cliacutenico fase se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados apoyan estudios anteriores que indican la importancia de las oportunidades tecnoloacutegicas en ellos mismos y el progreso cientiacutefico que es una fuente importante de nuevas oportunidades para la innovacioacuten farmaceacuteutica (por ejemplo Toole 2012 Lim 2004 Griliches et al 1991) Sin embargo los resultados para las oportunidades tecnoloacutegicas necesitan un mayor anaacutelisis de la funcioacuten de los los avances en la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos
Ya que mis resultados sugieren que el (potencial) el tamantildeo del mercado influye en la velocidad y la direccioacuten de las actividades innovadoras en los productos farmaceacuteuticos los legisladores podriacutean introducir y continuar programas de creacioacuten de incentivos para el desarrollo de faacutermacos para indicaciones meacutedicas que se asocian con maacutes mercados pequentildeos Sin embargo estos programas tienen que tener en teniendo en cuenta el hecho de que la inversioacuten privada en I + D se encuentra bastante concentrada en los mercados maacutes grandes
entre los maacutes pequentildeos (Yin 2008) El anaacutelisis empiacuterico sugiere que las oportunidades tecnoloacutegicas se relacionan positivamente con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos asiacute como al nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Estos resultados indican que las poliacuteticas de la oferta pueden proporcionar otra forma prometedora para estimular el desarrollo de nuevos faacutermacos y nuevos compuestos La financiacioacuten puacuteblica y otro tipo de apoyo de la investigacioacuten cientiacutefica dirigida a ciertas enfermedades pueden conducir a la generacioacuten de nuevos conocimientos cientiacuteficos que contribuyen a una renovacioacuten de la tecnologiacutea oportunidades Este uacuteltimo puede ser visto como un conjunto de posibilidades de que los nuevos medicamentos puede ser desarrollado Como consecuencia el nuacutemero de compuestos prometedores puede aumentar y se traducen en nuevos productos farmaceacuteuticos despueacutes de las diferentes etapas de la investigacioacuten cliacutenica este proceso de generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas y de traducirlos en nuevos productos farmaceacuteuticos puede sin embargo llevar mucho tiempo Siguiendo DiMasi y Grabowski (2007) el desarrollo de faacutermacos tarda una media de maacutes de 12 antildeos desde el descubrimiento de un prometedor compuesto para la aprobacioacuten de comercializacioacuten Tomando la generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas en cuenta el desfase entre la financiacioacuten de la investigacioacuten puacuteblica y la aprobacioacuten del mercado puede estar cerca a los 17 y los 24 antildeos sugeridos por Toole (2012) Por lo tanto el apoyo puacuteblico a la investigacioacuten tiene tener una orientacioacuten a largo plazo
Como se muestra en los estudios anteriores las inversiones puacuteblicas en investigacioacuten farmaceacuteutica pueden tener importantes efectos indirectos crecientes actividades innovadoras de la industria a traveacutes de la estimulacioacuten de inversioacuten D (Toole 2007) la I + Recomendaciones sobre el apoyo de los diferentes tipos de investigacioacuten para aumentar el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos necesitan maacutes evaluaciones de la funcioacuten de la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica Sin embargo las investigaciones que abordan el mecanismo de accioacuten de los faacutermacos y las causas de las enfermedades podriacutea ser prometedor ya que ambos auacuten no se entienden completamente Aumento de los conocimientos en estas aacutereas puede ayudar a descubrir y para sintetizar nuevos compuestos con una mejor seguridad y eficacia Estas mejoras en la calidad puede ayudar a reducir el costo de las fases cliacutenicas de la I + D farmaceacuteutica proceso En cuanto a la rigurosidad de regulacioacuten el anaacutelisis empiacuterico no sugiere que las reducciones en este rigor seriacutea un meacutetodo apropiado para estimular la farmaceacuteutica innovacioacuten
A AppendixA1 Descriptive StatisticsUn apeacutendice A1 Estadiacutestica Descriptiva
Table 6 Descriptive StatisticsTabla 6 Estadiacutesticas descriptivas
Table 7 CorrelationsTabla 7 Correlaciones
A2 Additional ResultsA2 Resultados Adicionales
Table 8 Determinants of Pharmaceutical Innovation With 12-year Time LagsTabla 8 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con 12 antildeos de retrasos de tiempo
ReferencesReferencias
oportunidades tecnoloacutegicas Por lo tanto la oferta y la demanda las variables podriacutean aumentar el nuacutemero de nuevos compuestos que son probados y podriacutean ser aprobados como nuevos faacutermacos en el futuroLos resultados de las variables de control difieren en parte de los obtenidos en el anterioranaacutelisis Rigurosidad Regulatoria (ApprovalLenght) se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase III de ensayos cliacutenicos Una posible explicacioacuten para este hallazgo podriacutea ser que el autoridades reguladoras exigen maacutes en fase III ensayos cliacutenicos durante el examen de nuevos compuestos Estos estudios cliacutenicos adicionales deben proporcionar una prueba maacutes de la la seguridad y eficacia de un nuevo compuesto En contraste el nuacutemero de la fase II de ensayos cliacutenicos pueden ser maacutes directamente influidos por factores del lado de demanda y oferta como se indica por el coeficientes significativos para la prevalencia de las indicaciones meacutedicas y pre-muestra tecnoloacutegica oportunidades La media pre-muestra de aprobacioacuten de nuevos medicamentos se relaciona positivamente con fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos Al igual que en el caso de los nuevos principios activos y los acuerdos de confidencialidad estos hallazgos puede indicar que las indicaciones mediales para el que la innovacioacuten exitosa se llevoacute a cabo en el uacuteltimos todaviacutea atractivos y rentables mercados
Table 3 Determinants of Clinical TrialsTabla 3 Determinantes de Ensayos Cliacutenicos
54 Pruebas de robustez La Tabla 4 presenta varias pruebas de robustez Tal como sentildeala Acemoglu y Linn (2004) los cambios en la cobertura del seguro de gastos de faacutermacos pueden ser otra fuente de mercado variacioacuten de tamantildeo Para la cobertura de los gastos en medicamentos proxy multiplico el tamantildeo del mercado medida por la fraccioacuten de personas con seguro privado en un grupo de edad en el momento t (INSAT) la se obtuvieron datos de la Encuesta de Panel de Gastos Meacutedicos (MEPS) a gran escala encuesta de las familias estadounidenses y los individuos sus proveedores meacutedicos y empleadores ecuacioacuten 3 puede ser modificado para ^ MKSit = P un iapopatincatinsat Modelos (1) y (7) la presente anaacutelisis de regresioacuten utilizando ^ MKSit Los resultados son bastante similares a los resultados presentados anteriormente Al igual que en la Tabla 1 encuentro una respuesta positiva y significativa para el NME y NDA para tanto el tamantildeo del mercado y las oportunidades tecnoloacutegicas Los resultados se mantienen cualitativamente la misma si la cobertura del seguro abarca tambieacuten otros tipos de seguro de salud
En los modelos (2) y (8) en la Tabla 4 el tamantildeo del mercado se construye utilizando los pesos que representan
la fraccioacuten media de las personas que mueren a causa de una indicacioacuten especiacutefica dividida por el nuacutemero total de muertes en un grupo de edad para los antildeos 1996-1998 (cf Cerda 2007) Una vez maacutes los pesos no son variables en el tiempo con el fin de descartar los cambios en el uso de drogas para una determinada indicacioacuten meacutedica debido a los cambios de precio y calidad asiacute como la introduccioacuten de nuevos productos farmaceacuteuticos Los datos sobre las muacuteltiples causas de muerte en los Estados Unidos se obtuvo del Sistema Nacional de Estadiacutesticas Vitales del Centro Nacional de Salud Estadiacutesticas Los resultados sugieren una relacioacuten positiva pero no significativa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten de nuevo positivamente asociado con el nuacutemero de NME y NDAEn (3) y (9) las oportunidades tecnoloacutegicas son construidos por soacutelo teniendo la biotecnologiacutea publicaciones en cuenta Estos son artiacuteculos de revistas asignadas a la categoriacutea Bioquiacutemica Y Biologiacutea Molecular y Biotecnologiacutea y Microbiologiacutea Aplicada en el WoS bases de datos Mientras que la variable tamantildeo del mercado sigue siendo muy positivo en relacioacuten con el nuacutemero de NME y NDA en este contexto el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante En los modelos (4) y (10) que empleo artiacuteculos soacutelo de investigacioacuten baacutesica para la construccioacuten de oportunidades tecnoloacutegicas utilizando la clasificacioacuten de las revistas CHI (Hamilton 2003) la Clasificacioacuten CHI categoriza cada artiacuteculo de acuerdo con el tipo de prevalente investigacioacuten en la revista en que fue publicado Tomando soacutelo la investigacioacuten biomeacutedica baacutesica en cuenta la respuesta del nuacutemero de nuevos faacutermacos para el tamantildeo del mercado sigue siendo significativamente positivo mientras que el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante para NDA en modelo (10) La insignificancia de investigacioacuten y biotecnologiacutea oportunidades tecnoloacutegicas baacutesicas puede ser causada por la construccioacuten de la base de datos de publicacioacuten Dado que una palabra clave se utilizoacute la buacutesqueda por indicaciones meacutedicas los datos pueden capturar la investigacioacuten aplicada principalmente y soacutelo unos pocos trabajos de investigacioacuten baacutesica y de biotecnologiacutea que construyen la base para nuevos productos farmaceacuteuticos para varias indicaciones meacutedicas En particular los datos no se incluyen nuevos los meacutetodos de investigacioacuten que abarcan una gran cantidad de innovacioacuten en biotecnologiacutea y pueden ser maacutes indirectas en coacutemo afectan a la cantidad de nuevos productos farmaceacuteuticos Por otra parte los stocks de conocimiento pertinentes para la investigacioacuten baacutesica pueden ser diferentes de aquellos para los maacutes la investigacioacuten aplicada
En (5) y (11) que utilizo una tasa de depreciacioacuten del 10 del capital de conocimiento en la construccioacuten de el proxy de las oportunidades tecnoloacutegicas Los coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son positivos y significativos para NME y NDA Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas
medida parece ser robusto frente a cambios en la tasa de depreciacioacuten El tamantildeo del mercado es auacuten positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos En la regresioacuten modelos (6) y (12) Yo uso una estimacioacuten de Poisson QML con efectos fijos para las indicaciones meacutedicas En estos modelos la medida del tamantildeo del mercado es insignificante Este resultado es bastante sorprendente pero puede ser la consecuencia de un modelo de efectos fijos Desde corro el anaacutelisis en un nivel maacutes desagregado hay un nuacutemero considerable de las indicaciones meacutedicas para los que no se introdujo NME o NDA durante todo el periacuteodo de anaacutelisis estos indicaciones no son tenidas en cuenta en la estimacioacuten de efectos fijos y esto puede tener consecuencias para los resultados Sin embargo el indicador de las oportunidades tecnoloacutegicas es significativamente positivamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA Ademaacutes los resultados presentan en la Tabla 1 son generalmente robustos para el uso de los grupos de edad de diez antildeos en la construccioacuten del tamantildeo del mercado de proxy y lineal de depreciacioacuten del stock de conocimiento a traveacutes de una periacuteodo de cinco antildeos
Table 4 Robustness ChecksTabla 4 Pruebas de robustez
Otra preocupacioacuten podriacutea ser que los mercados maacutes grandes atraen maacutes la investigacioacuten puacuteblica o privada la generacioacuten de mayores oportunidades tecnoloacutegicas Uno puede comprobar si estos efectos de retroalimentacioacuten tomando soacutelo las enfermedades raras en cuenta ya que hay soacutelo unos pocos los incentivos del mercado para desarrollar medicamentos para ellos Sin embargo el nuacutemero de enfermedades raras en la muestra es modelos muy pequentildeas y la correspondiente Poisson no convergen
55 La causalidad inversa Como se ha sentildealado por Kleinknecht y Verspagen (1990) puede haber una dependencia mutua entre el tamantildeo y la innovacioacuten del mercado en lugar de una causalidad unidireccional Particularmente en la industria farmaceacuteutica los nuevos productos se puede introducir la posibilidad de causalidad inversa Lichtenberg (2005b 2004) muestra que los nuevos medicamentos han contribuido al aumento de la longevidad observado en muchos paiacuteses en las uacuteltimas deacutecadas Por lo tanto a traveacutes de su impacto en la la esperanza de vida de los consumidores los nuevos faacutermacos conducen a un crecimiento endoacutegeno de productos farmaceacuteuticos mercados (Cerda 2007) Sin embargo Acemoglu y Linn (2004) argumentan que la inducida por medicamentos
cambios en los tamantildeos de las poblaciones son muy pequentildeas en relacioacuten a los cambios demograacuteficos globales Sin embargo proponen una estrategia para abordar esta cuestioacuten Despueacutes de su enfoque me instrumento actual tamantildeo del mercado por el tamantildeo correspondiente mercado hace cinco antildeos maacutes Precisamente yo uso el tamantildeo y los ingresos de las personas de 70-74 antildeos de edad en 1984 a instrumento para tamantildeo de la poblacioacuten y de los ingresos de las personas de 75-79 antildeos de edad en 1989 El tamantildeo de la poblacioacuten y la ingreso de esos 70-74 antildeos de edad tiene una alta correlacioacuten con el tamantildeo y los ingresos de los 75-79 antildeos de edad cinco antildeos despueacutes pero no se ve afectada por los nuevos productos farmaceacuteuticos que eran aprobado en el iacutenterin
En el anaacutelisis empiacuterico de esta-variable instrumental que uso un meacutetodos generalizados de Momentos (GMM) estimador de la regresioacuten de Poisson agrupado Los errores estaacutendar se bootstrapped con 1000 repeticiones y agrupados en el nivel de indicacioacuten Los resultados son presentado en la Tabla 5 Estos resultados son muy similares a los resultados de referencia de la Tabla 1 El nuacutemero de la nueva revista NME y NDA responde positivamente al tamantildeo del mercado Sin embargo la coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son insignificantes En consecuencia no encuentro evidencia que el problema de la causalidad inversa surge en el anaacutelisis
All market size measures enter in logarithmic form into the analysisMarket size is instrumented with market size of the same agecohort five years earlierTable 5 Determinants of Pharmaceutical Innovation GMM Estimation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis El tamantildeo del mercado estaacute equipado con el tamantildeo del mercado de la misma edad cohorte de cinco antildeos antes Tabla 5 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica GMM Estimacioacuten
6 Conclusioacuten Contribuciones empiacutericas recientes han destacado la importancia de la (posible) el tamantildeo del mercado para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos Al mismo tiempo muchos eruditos han enfatizado los cambios en el proceso de I + D de la industria y a partir de seleccioacuten aleatoria a guiados el desarrollo de faacutermacos y han sentildealado la importancia de los avances en biologiacutea molecular y relacionados con los campos de las oportunidades tecnoloacutegicas de la industria y capacidades innovadoras En este contexto he analizado las relaciones entre (potencial) el tamantildeo del mercado las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos faacutermacos en el Estados Unidos Este anaacutelisis empiacuterico se basa en un conjunto de datos uacutenico que combina los datos de diferentes fuentes En el anaacutelisis uso una entrada de valores Poisson probabilidad cuasi maacutexima
estimador (QMLE) seguacuten lo sugerido por Blundell et al (1995)
Las estimaciones empiacutericas revelan una respuesta positiva significativa de la cantidad de nueva productos farmaceacuteuticos es decir las nuevas entidades moleculares o aprobacioacuten de nuevos medicamentos con el tamantildeo del mercado y oportunidades tecnoloacutegicas Se obtienen resultados similares cuando la variable dependiente es el nuacutemero de la fase II o fase III de ensayos cliacutenicos En las pruebas de solidez el mercado medidas de tamantildeo pierden importancia cuando se utilizan datos de mortalidad en su construccioacuten y cuando Se utilizoacute el modelo de efectos fijos PQML Como prueba de robustez maacutes construiacute el proxy oportunidades tecnoloacutegicas tomando soacutelo la biotecnologiacutea o las publicaciones de investigacioacuten baacutesica en cuenta Los resultados de este indicaron que no habiacutea relacioacuten positiva significativamente robusta entre estas dos variantes de la medida de las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Al tomar la estructura temporal especiacutefica de la industria farmaceacuteutica Proceso de I + D en cuenta mediante la inclusioacuten de retardos de siete antildeos en el anaacutelisis encontreacute ninguna relacioacuten clara entre el tamantildeo del mercado lag lag oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos
En general los resultados sugieren una relacioacuten muy soacutelida y positiva significativa entre la (potencial) el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos asiacute como entre (potencial) tamantildeo del mercado y el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Estos resultados estaacuten en liacutenea con la reciente contribuciones de Cerda (2007) y Acemoglu y Linn (2004) No encontreacute ninguna evidencia de una causalidad inversa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos con respecto a oportunidades tecnoloacutegicas encontreacute una relacioacuten significativamente positiva con el nuacutemero de nuevos faacutermacos Oportunidades tecnoloacutegicas en el inicio del desarrollo cliacutenico fase se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados apoyan estudios anteriores que indican la importancia de las oportunidades tecnoloacutegicas en ellos mismos y el progreso cientiacutefico que es una fuente importante de nuevas oportunidades para la innovacioacuten farmaceacuteutica (por ejemplo Toole 2012 Lim 2004 Griliches et al 1991) Sin embargo los resultados para las oportunidades tecnoloacutegicas necesitan un mayor anaacutelisis de la funcioacuten de los los avances en la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos
Ya que mis resultados sugieren que el (potencial) el tamantildeo del mercado influye en la velocidad y la direccioacuten de las actividades innovadoras en los productos farmaceacuteuticos los legisladores podriacutean introducir y continuar programas de creacioacuten de incentivos para el desarrollo de faacutermacos para indicaciones meacutedicas que se asocian con maacutes mercados pequentildeos Sin embargo estos programas tienen que tener en teniendo en cuenta el hecho de que la inversioacuten privada en I + D se encuentra bastante concentrada en los mercados maacutes grandes
entre los maacutes pequentildeos (Yin 2008) El anaacutelisis empiacuterico sugiere que las oportunidades tecnoloacutegicas se relacionan positivamente con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos asiacute como al nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Estos resultados indican que las poliacuteticas de la oferta pueden proporcionar otra forma prometedora para estimular el desarrollo de nuevos faacutermacos y nuevos compuestos La financiacioacuten puacuteblica y otro tipo de apoyo de la investigacioacuten cientiacutefica dirigida a ciertas enfermedades pueden conducir a la generacioacuten de nuevos conocimientos cientiacuteficos que contribuyen a una renovacioacuten de la tecnologiacutea oportunidades Este uacuteltimo puede ser visto como un conjunto de posibilidades de que los nuevos medicamentos puede ser desarrollado Como consecuencia el nuacutemero de compuestos prometedores puede aumentar y se traducen en nuevos productos farmaceacuteuticos despueacutes de las diferentes etapas de la investigacioacuten cliacutenica este proceso de generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas y de traducirlos en nuevos productos farmaceacuteuticos puede sin embargo llevar mucho tiempo Siguiendo DiMasi y Grabowski (2007) el desarrollo de faacutermacos tarda una media de maacutes de 12 antildeos desde el descubrimiento de un prometedor compuesto para la aprobacioacuten de comercializacioacuten Tomando la generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas en cuenta el desfase entre la financiacioacuten de la investigacioacuten puacuteblica y la aprobacioacuten del mercado puede estar cerca a los 17 y los 24 antildeos sugeridos por Toole (2012) Por lo tanto el apoyo puacuteblico a la investigacioacuten tiene tener una orientacioacuten a largo plazo
Como se muestra en los estudios anteriores las inversiones puacuteblicas en investigacioacuten farmaceacuteutica pueden tener importantes efectos indirectos crecientes actividades innovadoras de la industria a traveacutes de la estimulacioacuten de inversioacuten D (Toole 2007) la I + Recomendaciones sobre el apoyo de los diferentes tipos de investigacioacuten para aumentar el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos necesitan maacutes evaluaciones de la funcioacuten de la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica Sin embargo las investigaciones que abordan el mecanismo de accioacuten de los faacutermacos y las causas de las enfermedades podriacutea ser prometedor ya que ambos auacuten no se entienden completamente Aumento de los conocimientos en estas aacutereas puede ayudar a descubrir y para sintetizar nuevos compuestos con una mejor seguridad y eficacia Estas mejoras en la calidad puede ayudar a reducir el costo de las fases cliacutenicas de la I + D farmaceacuteutica proceso En cuanto a la rigurosidad de regulacioacuten el anaacutelisis empiacuterico no sugiere que las reducciones en este rigor seriacutea un meacutetodo apropiado para estimular la farmaceacuteutica innovacioacuten
A AppendixA1 Descriptive StatisticsUn apeacutendice A1 Estadiacutestica Descriptiva
Table 6 Descriptive StatisticsTabla 6 Estadiacutesticas descriptivas
Table 7 CorrelationsTabla 7 Correlaciones
A2 Additional ResultsA2 Resultados Adicionales
Table 8 Determinants of Pharmaceutical Innovation With 12-year Time LagsTabla 8 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con 12 antildeos de retrasos de tiempo
ReferencesReferencias
la fraccioacuten media de las personas que mueren a causa de una indicacioacuten especiacutefica dividida por el nuacutemero total de muertes en un grupo de edad para los antildeos 1996-1998 (cf Cerda 2007) Una vez maacutes los pesos no son variables en el tiempo con el fin de descartar los cambios en el uso de drogas para una determinada indicacioacuten meacutedica debido a los cambios de precio y calidad asiacute como la introduccioacuten de nuevos productos farmaceacuteuticos Los datos sobre las muacuteltiples causas de muerte en los Estados Unidos se obtuvo del Sistema Nacional de Estadiacutesticas Vitales del Centro Nacional de Salud Estadiacutesticas Los resultados sugieren una relacioacuten positiva pero no significativa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Oportunidades tecnoloacutegicas estaacuten de nuevo positivamente asociado con el nuacutemero de NME y NDAEn (3) y (9) las oportunidades tecnoloacutegicas son construidos por soacutelo teniendo la biotecnologiacutea publicaciones en cuenta Estos son artiacuteculos de revistas asignadas a la categoriacutea Bioquiacutemica Y Biologiacutea Molecular y Biotecnologiacutea y Microbiologiacutea Aplicada en el WoS bases de datos Mientras que la variable tamantildeo del mercado sigue siendo muy positivo en relacioacuten con el nuacutemero de NME y NDA en este contexto el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante En los modelos (4) y (10) que empleo artiacuteculos soacutelo de investigacioacuten baacutesica para la construccioacuten de oportunidades tecnoloacutegicas utilizando la clasificacioacuten de las revistas CHI (Hamilton 2003) la Clasificacioacuten CHI categoriza cada artiacuteculo de acuerdo con el tipo de prevalente investigacioacuten en la revista en que fue publicado Tomando soacutelo la investigacioacuten biomeacutedica baacutesica en cuenta la respuesta del nuacutemero de nuevos faacutermacos para el tamantildeo del mercado sigue siendo significativamente positivo mientras que el coeficiente de oportunidades tecnoloacutegicas es insignificante para NDA en modelo (10) La insignificancia de investigacioacuten y biotecnologiacutea oportunidades tecnoloacutegicas baacutesicas puede ser causada por la construccioacuten de la base de datos de publicacioacuten Dado que una palabra clave se utilizoacute la buacutesqueda por indicaciones meacutedicas los datos pueden capturar la investigacioacuten aplicada principalmente y soacutelo unos pocos trabajos de investigacioacuten baacutesica y de biotecnologiacutea que construyen la base para nuevos productos farmaceacuteuticos para varias indicaciones meacutedicas En particular los datos no se incluyen nuevos los meacutetodos de investigacioacuten que abarcan una gran cantidad de innovacioacuten en biotecnologiacutea y pueden ser maacutes indirectas en coacutemo afectan a la cantidad de nuevos productos farmaceacuteuticos Por otra parte los stocks de conocimiento pertinentes para la investigacioacuten baacutesica pueden ser diferentes de aquellos para los maacutes la investigacioacuten aplicada
En (5) y (11) que utilizo una tasa de depreciacioacuten del 10 del capital de conocimiento en la construccioacuten de el proxy de las oportunidades tecnoloacutegicas Los coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son positivos y significativos para NME y NDA Por lo tanto las oportunidades tecnoloacutegicas
medida parece ser robusto frente a cambios en la tasa de depreciacioacuten El tamantildeo del mercado es auacuten positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos En la regresioacuten modelos (6) y (12) Yo uso una estimacioacuten de Poisson QML con efectos fijos para las indicaciones meacutedicas En estos modelos la medida del tamantildeo del mercado es insignificante Este resultado es bastante sorprendente pero puede ser la consecuencia de un modelo de efectos fijos Desde corro el anaacutelisis en un nivel maacutes desagregado hay un nuacutemero considerable de las indicaciones meacutedicas para los que no se introdujo NME o NDA durante todo el periacuteodo de anaacutelisis estos indicaciones no son tenidas en cuenta en la estimacioacuten de efectos fijos y esto puede tener consecuencias para los resultados Sin embargo el indicador de las oportunidades tecnoloacutegicas es significativamente positivamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA Ademaacutes los resultados presentan en la Tabla 1 son generalmente robustos para el uso de los grupos de edad de diez antildeos en la construccioacuten del tamantildeo del mercado de proxy y lineal de depreciacioacuten del stock de conocimiento a traveacutes de una periacuteodo de cinco antildeos
Table 4 Robustness ChecksTabla 4 Pruebas de robustez
Otra preocupacioacuten podriacutea ser que los mercados maacutes grandes atraen maacutes la investigacioacuten puacuteblica o privada la generacioacuten de mayores oportunidades tecnoloacutegicas Uno puede comprobar si estos efectos de retroalimentacioacuten tomando soacutelo las enfermedades raras en cuenta ya que hay soacutelo unos pocos los incentivos del mercado para desarrollar medicamentos para ellos Sin embargo el nuacutemero de enfermedades raras en la muestra es modelos muy pequentildeas y la correspondiente Poisson no convergen
55 La causalidad inversa Como se ha sentildealado por Kleinknecht y Verspagen (1990) puede haber una dependencia mutua entre el tamantildeo y la innovacioacuten del mercado en lugar de una causalidad unidireccional Particularmente en la industria farmaceacuteutica los nuevos productos se puede introducir la posibilidad de causalidad inversa Lichtenberg (2005b 2004) muestra que los nuevos medicamentos han contribuido al aumento de la longevidad observado en muchos paiacuteses en las uacuteltimas deacutecadas Por lo tanto a traveacutes de su impacto en la la esperanza de vida de los consumidores los nuevos faacutermacos conducen a un crecimiento endoacutegeno de productos farmaceacuteuticos mercados (Cerda 2007) Sin embargo Acemoglu y Linn (2004) argumentan que la inducida por medicamentos
cambios en los tamantildeos de las poblaciones son muy pequentildeas en relacioacuten a los cambios demograacuteficos globales Sin embargo proponen una estrategia para abordar esta cuestioacuten Despueacutes de su enfoque me instrumento actual tamantildeo del mercado por el tamantildeo correspondiente mercado hace cinco antildeos maacutes Precisamente yo uso el tamantildeo y los ingresos de las personas de 70-74 antildeos de edad en 1984 a instrumento para tamantildeo de la poblacioacuten y de los ingresos de las personas de 75-79 antildeos de edad en 1989 El tamantildeo de la poblacioacuten y la ingreso de esos 70-74 antildeos de edad tiene una alta correlacioacuten con el tamantildeo y los ingresos de los 75-79 antildeos de edad cinco antildeos despueacutes pero no se ve afectada por los nuevos productos farmaceacuteuticos que eran aprobado en el iacutenterin
En el anaacutelisis empiacuterico de esta-variable instrumental que uso un meacutetodos generalizados de Momentos (GMM) estimador de la regresioacuten de Poisson agrupado Los errores estaacutendar se bootstrapped con 1000 repeticiones y agrupados en el nivel de indicacioacuten Los resultados son presentado en la Tabla 5 Estos resultados son muy similares a los resultados de referencia de la Tabla 1 El nuacutemero de la nueva revista NME y NDA responde positivamente al tamantildeo del mercado Sin embargo la coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son insignificantes En consecuencia no encuentro evidencia que el problema de la causalidad inversa surge en el anaacutelisis
All market size measures enter in logarithmic form into the analysisMarket size is instrumented with market size of the same agecohort five years earlierTable 5 Determinants of Pharmaceutical Innovation GMM Estimation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis El tamantildeo del mercado estaacute equipado con el tamantildeo del mercado de la misma edad cohorte de cinco antildeos antes Tabla 5 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica GMM Estimacioacuten
6 Conclusioacuten Contribuciones empiacutericas recientes han destacado la importancia de la (posible) el tamantildeo del mercado para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos Al mismo tiempo muchos eruditos han enfatizado los cambios en el proceso de I + D de la industria y a partir de seleccioacuten aleatoria a guiados el desarrollo de faacutermacos y han sentildealado la importancia de los avances en biologiacutea molecular y relacionados con los campos de las oportunidades tecnoloacutegicas de la industria y capacidades innovadoras En este contexto he analizado las relaciones entre (potencial) el tamantildeo del mercado las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos faacutermacos en el Estados Unidos Este anaacutelisis empiacuterico se basa en un conjunto de datos uacutenico que combina los datos de diferentes fuentes En el anaacutelisis uso una entrada de valores Poisson probabilidad cuasi maacutexima
estimador (QMLE) seguacuten lo sugerido por Blundell et al (1995)
Las estimaciones empiacutericas revelan una respuesta positiva significativa de la cantidad de nueva productos farmaceacuteuticos es decir las nuevas entidades moleculares o aprobacioacuten de nuevos medicamentos con el tamantildeo del mercado y oportunidades tecnoloacutegicas Se obtienen resultados similares cuando la variable dependiente es el nuacutemero de la fase II o fase III de ensayos cliacutenicos En las pruebas de solidez el mercado medidas de tamantildeo pierden importancia cuando se utilizan datos de mortalidad en su construccioacuten y cuando Se utilizoacute el modelo de efectos fijos PQML Como prueba de robustez maacutes construiacute el proxy oportunidades tecnoloacutegicas tomando soacutelo la biotecnologiacutea o las publicaciones de investigacioacuten baacutesica en cuenta Los resultados de este indicaron que no habiacutea relacioacuten positiva significativamente robusta entre estas dos variantes de la medida de las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Al tomar la estructura temporal especiacutefica de la industria farmaceacuteutica Proceso de I + D en cuenta mediante la inclusioacuten de retardos de siete antildeos en el anaacutelisis encontreacute ninguna relacioacuten clara entre el tamantildeo del mercado lag lag oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos
En general los resultados sugieren una relacioacuten muy soacutelida y positiva significativa entre la (potencial) el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos asiacute como entre (potencial) tamantildeo del mercado y el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Estos resultados estaacuten en liacutenea con la reciente contribuciones de Cerda (2007) y Acemoglu y Linn (2004) No encontreacute ninguna evidencia de una causalidad inversa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos con respecto a oportunidades tecnoloacutegicas encontreacute una relacioacuten significativamente positiva con el nuacutemero de nuevos faacutermacos Oportunidades tecnoloacutegicas en el inicio del desarrollo cliacutenico fase se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados apoyan estudios anteriores que indican la importancia de las oportunidades tecnoloacutegicas en ellos mismos y el progreso cientiacutefico que es una fuente importante de nuevas oportunidades para la innovacioacuten farmaceacuteutica (por ejemplo Toole 2012 Lim 2004 Griliches et al 1991) Sin embargo los resultados para las oportunidades tecnoloacutegicas necesitan un mayor anaacutelisis de la funcioacuten de los los avances en la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos
Ya que mis resultados sugieren que el (potencial) el tamantildeo del mercado influye en la velocidad y la direccioacuten de las actividades innovadoras en los productos farmaceacuteuticos los legisladores podriacutean introducir y continuar programas de creacioacuten de incentivos para el desarrollo de faacutermacos para indicaciones meacutedicas que se asocian con maacutes mercados pequentildeos Sin embargo estos programas tienen que tener en teniendo en cuenta el hecho de que la inversioacuten privada en I + D se encuentra bastante concentrada en los mercados maacutes grandes
entre los maacutes pequentildeos (Yin 2008) El anaacutelisis empiacuterico sugiere que las oportunidades tecnoloacutegicas se relacionan positivamente con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos asiacute como al nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Estos resultados indican que las poliacuteticas de la oferta pueden proporcionar otra forma prometedora para estimular el desarrollo de nuevos faacutermacos y nuevos compuestos La financiacioacuten puacuteblica y otro tipo de apoyo de la investigacioacuten cientiacutefica dirigida a ciertas enfermedades pueden conducir a la generacioacuten de nuevos conocimientos cientiacuteficos que contribuyen a una renovacioacuten de la tecnologiacutea oportunidades Este uacuteltimo puede ser visto como un conjunto de posibilidades de que los nuevos medicamentos puede ser desarrollado Como consecuencia el nuacutemero de compuestos prometedores puede aumentar y se traducen en nuevos productos farmaceacuteuticos despueacutes de las diferentes etapas de la investigacioacuten cliacutenica este proceso de generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas y de traducirlos en nuevos productos farmaceacuteuticos puede sin embargo llevar mucho tiempo Siguiendo DiMasi y Grabowski (2007) el desarrollo de faacutermacos tarda una media de maacutes de 12 antildeos desde el descubrimiento de un prometedor compuesto para la aprobacioacuten de comercializacioacuten Tomando la generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas en cuenta el desfase entre la financiacioacuten de la investigacioacuten puacuteblica y la aprobacioacuten del mercado puede estar cerca a los 17 y los 24 antildeos sugeridos por Toole (2012) Por lo tanto el apoyo puacuteblico a la investigacioacuten tiene tener una orientacioacuten a largo plazo
Como se muestra en los estudios anteriores las inversiones puacuteblicas en investigacioacuten farmaceacuteutica pueden tener importantes efectos indirectos crecientes actividades innovadoras de la industria a traveacutes de la estimulacioacuten de inversioacuten D (Toole 2007) la I + Recomendaciones sobre el apoyo de los diferentes tipos de investigacioacuten para aumentar el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos necesitan maacutes evaluaciones de la funcioacuten de la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica Sin embargo las investigaciones que abordan el mecanismo de accioacuten de los faacutermacos y las causas de las enfermedades podriacutea ser prometedor ya que ambos auacuten no se entienden completamente Aumento de los conocimientos en estas aacutereas puede ayudar a descubrir y para sintetizar nuevos compuestos con una mejor seguridad y eficacia Estas mejoras en la calidad puede ayudar a reducir el costo de las fases cliacutenicas de la I + D farmaceacuteutica proceso En cuanto a la rigurosidad de regulacioacuten el anaacutelisis empiacuterico no sugiere que las reducciones en este rigor seriacutea un meacutetodo apropiado para estimular la farmaceacuteutica innovacioacuten
A AppendixA1 Descriptive StatisticsUn apeacutendice A1 Estadiacutestica Descriptiva
Table 6 Descriptive StatisticsTabla 6 Estadiacutesticas descriptivas
Table 7 CorrelationsTabla 7 Correlaciones
A2 Additional ResultsA2 Resultados Adicionales
Table 8 Determinants of Pharmaceutical Innovation With 12-year Time LagsTabla 8 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con 12 antildeos de retrasos de tiempo
ReferencesReferencias
medida parece ser robusto frente a cambios en la tasa de depreciacioacuten El tamantildeo del mercado es auacuten positiva y significativamente relacionada con el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos En la regresioacuten modelos (6) y (12) Yo uso una estimacioacuten de Poisson QML con efectos fijos para las indicaciones meacutedicas En estos modelos la medida del tamantildeo del mercado es insignificante Este resultado es bastante sorprendente pero puede ser la consecuencia de un modelo de efectos fijos Desde corro el anaacutelisis en un nivel maacutes desagregado hay un nuacutemero considerable de las indicaciones meacutedicas para los que no se introdujo NME o NDA durante todo el periacuteodo de anaacutelisis estos indicaciones no son tenidas en cuenta en la estimacioacuten de efectos fijos y esto puede tener consecuencias para los resultados Sin embargo el indicador de las oportunidades tecnoloacutegicas es significativamente positivamente relacionado con el nuacutemero de NME y NDA Ademaacutes los resultados presentan en la Tabla 1 son generalmente robustos para el uso de los grupos de edad de diez antildeos en la construccioacuten del tamantildeo del mercado de proxy y lineal de depreciacioacuten del stock de conocimiento a traveacutes de una periacuteodo de cinco antildeos
Table 4 Robustness ChecksTabla 4 Pruebas de robustez
Otra preocupacioacuten podriacutea ser que los mercados maacutes grandes atraen maacutes la investigacioacuten puacuteblica o privada la generacioacuten de mayores oportunidades tecnoloacutegicas Uno puede comprobar si estos efectos de retroalimentacioacuten tomando soacutelo las enfermedades raras en cuenta ya que hay soacutelo unos pocos los incentivos del mercado para desarrollar medicamentos para ellos Sin embargo el nuacutemero de enfermedades raras en la muestra es modelos muy pequentildeas y la correspondiente Poisson no convergen
55 La causalidad inversa Como se ha sentildealado por Kleinknecht y Verspagen (1990) puede haber una dependencia mutua entre el tamantildeo y la innovacioacuten del mercado en lugar de una causalidad unidireccional Particularmente en la industria farmaceacuteutica los nuevos productos se puede introducir la posibilidad de causalidad inversa Lichtenberg (2005b 2004) muestra que los nuevos medicamentos han contribuido al aumento de la longevidad observado en muchos paiacuteses en las uacuteltimas deacutecadas Por lo tanto a traveacutes de su impacto en la la esperanza de vida de los consumidores los nuevos faacutermacos conducen a un crecimiento endoacutegeno de productos farmaceacuteuticos mercados (Cerda 2007) Sin embargo Acemoglu y Linn (2004) argumentan que la inducida por medicamentos
cambios en los tamantildeos de las poblaciones son muy pequentildeas en relacioacuten a los cambios demograacuteficos globales Sin embargo proponen una estrategia para abordar esta cuestioacuten Despueacutes de su enfoque me instrumento actual tamantildeo del mercado por el tamantildeo correspondiente mercado hace cinco antildeos maacutes Precisamente yo uso el tamantildeo y los ingresos de las personas de 70-74 antildeos de edad en 1984 a instrumento para tamantildeo de la poblacioacuten y de los ingresos de las personas de 75-79 antildeos de edad en 1989 El tamantildeo de la poblacioacuten y la ingreso de esos 70-74 antildeos de edad tiene una alta correlacioacuten con el tamantildeo y los ingresos de los 75-79 antildeos de edad cinco antildeos despueacutes pero no se ve afectada por los nuevos productos farmaceacuteuticos que eran aprobado en el iacutenterin
En el anaacutelisis empiacuterico de esta-variable instrumental que uso un meacutetodos generalizados de Momentos (GMM) estimador de la regresioacuten de Poisson agrupado Los errores estaacutendar se bootstrapped con 1000 repeticiones y agrupados en el nivel de indicacioacuten Los resultados son presentado en la Tabla 5 Estos resultados son muy similares a los resultados de referencia de la Tabla 1 El nuacutemero de la nueva revista NME y NDA responde positivamente al tamantildeo del mercado Sin embargo la coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son insignificantes En consecuencia no encuentro evidencia que el problema de la causalidad inversa surge en el anaacutelisis
All market size measures enter in logarithmic form into the analysisMarket size is instrumented with market size of the same agecohort five years earlierTable 5 Determinants of Pharmaceutical Innovation GMM Estimation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis El tamantildeo del mercado estaacute equipado con el tamantildeo del mercado de la misma edad cohorte de cinco antildeos antes Tabla 5 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica GMM Estimacioacuten
6 Conclusioacuten Contribuciones empiacutericas recientes han destacado la importancia de la (posible) el tamantildeo del mercado para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos Al mismo tiempo muchos eruditos han enfatizado los cambios en el proceso de I + D de la industria y a partir de seleccioacuten aleatoria a guiados el desarrollo de faacutermacos y han sentildealado la importancia de los avances en biologiacutea molecular y relacionados con los campos de las oportunidades tecnoloacutegicas de la industria y capacidades innovadoras En este contexto he analizado las relaciones entre (potencial) el tamantildeo del mercado las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos faacutermacos en el Estados Unidos Este anaacutelisis empiacuterico se basa en un conjunto de datos uacutenico que combina los datos de diferentes fuentes En el anaacutelisis uso una entrada de valores Poisson probabilidad cuasi maacutexima
estimador (QMLE) seguacuten lo sugerido por Blundell et al (1995)
Las estimaciones empiacutericas revelan una respuesta positiva significativa de la cantidad de nueva productos farmaceacuteuticos es decir las nuevas entidades moleculares o aprobacioacuten de nuevos medicamentos con el tamantildeo del mercado y oportunidades tecnoloacutegicas Se obtienen resultados similares cuando la variable dependiente es el nuacutemero de la fase II o fase III de ensayos cliacutenicos En las pruebas de solidez el mercado medidas de tamantildeo pierden importancia cuando se utilizan datos de mortalidad en su construccioacuten y cuando Se utilizoacute el modelo de efectos fijos PQML Como prueba de robustez maacutes construiacute el proxy oportunidades tecnoloacutegicas tomando soacutelo la biotecnologiacutea o las publicaciones de investigacioacuten baacutesica en cuenta Los resultados de este indicaron que no habiacutea relacioacuten positiva significativamente robusta entre estas dos variantes de la medida de las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Al tomar la estructura temporal especiacutefica de la industria farmaceacuteutica Proceso de I + D en cuenta mediante la inclusioacuten de retardos de siete antildeos en el anaacutelisis encontreacute ninguna relacioacuten clara entre el tamantildeo del mercado lag lag oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos
En general los resultados sugieren una relacioacuten muy soacutelida y positiva significativa entre la (potencial) el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos asiacute como entre (potencial) tamantildeo del mercado y el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Estos resultados estaacuten en liacutenea con la reciente contribuciones de Cerda (2007) y Acemoglu y Linn (2004) No encontreacute ninguna evidencia de una causalidad inversa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos con respecto a oportunidades tecnoloacutegicas encontreacute una relacioacuten significativamente positiva con el nuacutemero de nuevos faacutermacos Oportunidades tecnoloacutegicas en el inicio del desarrollo cliacutenico fase se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados apoyan estudios anteriores que indican la importancia de las oportunidades tecnoloacutegicas en ellos mismos y el progreso cientiacutefico que es una fuente importante de nuevas oportunidades para la innovacioacuten farmaceacuteutica (por ejemplo Toole 2012 Lim 2004 Griliches et al 1991) Sin embargo los resultados para las oportunidades tecnoloacutegicas necesitan un mayor anaacutelisis de la funcioacuten de los los avances en la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos
Ya que mis resultados sugieren que el (potencial) el tamantildeo del mercado influye en la velocidad y la direccioacuten de las actividades innovadoras en los productos farmaceacuteuticos los legisladores podriacutean introducir y continuar programas de creacioacuten de incentivos para el desarrollo de faacutermacos para indicaciones meacutedicas que se asocian con maacutes mercados pequentildeos Sin embargo estos programas tienen que tener en teniendo en cuenta el hecho de que la inversioacuten privada en I + D se encuentra bastante concentrada en los mercados maacutes grandes
entre los maacutes pequentildeos (Yin 2008) El anaacutelisis empiacuterico sugiere que las oportunidades tecnoloacutegicas se relacionan positivamente con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos asiacute como al nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Estos resultados indican que las poliacuteticas de la oferta pueden proporcionar otra forma prometedora para estimular el desarrollo de nuevos faacutermacos y nuevos compuestos La financiacioacuten puacuteblica y otro tipo de apoyo de la investigacioacuten cientiacutefica dirigida a ciertas enfermedades pueden conducir a la generacioacuten de nuevos conocimientos cientiacuteficos que contribuyen a una renovacioacuten de la tecnologiacutea oportunidades Este uacuteltimo puede ser visto como un conjunto de posibilidades de que los nuevos medicamentos puede ser desarrollado Como consecuencia el nuacutemero de compuestos prometedores puede aumentar y se traducen en nuevos productos farmaceacuteuticos despueacutes de las diferentes etapas de la investigacioacuten cliacutenica este proceso de generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas y de traducirlos en nuevos productos farmaceacuteuticos puede sin embargo llevar mucho tiempo Siguiendo DiMasi y Grabowski (2007) el desarrollo de faacutermacos tarda una media de maacutes de 12 antildeos desde el descubrimiento de un prometedor compuesto para la aprobacioacuten de comercializacioacuten Tomando la generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas en cuenta el desfase entre la financiacioacuten de la investigacioacuten puacuteblica y la aprobacioacuten del mercado puede estar cerca a los 17 y los 24 antildeos sugeridos por Toole (2012) Por lo tanto el apoyo puacuteblico a la investigacioacuten tiene tener una orientacioacuten a largo plazo
Como se muestra en los estudios anteriores las inversiones puacuteblicas en investigacioacuten farmaceacuteutica pueden tener importantes efectos indirectos crecientes actividades innovadoras de la industria a traveacutes de la estimulacioacuten de inversioacuten D (Toole 2007) la I + Recomendaciones sobre el apoyo de los diferentes tipos de investigacioacuten para aumentar el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos necesitan maacutes evaluaciones de la funcioacuten de la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica Sin embargo las investigaciones que abordan el mecanismo de accioacuten de los faacutermacos y las causas de las enfermedades podriacutea ser prometedor ya que ambos auacuten no se entienden completamente Aumento de los conocimientos en estas aacutereas puede ayudar a descubrir y para sintetizar nuevos compuestos con una mejor seguridad y eficacia Estas mejoras en la calidad puede ayudar a reducir el costo de las fases cliacutenicas de la I + D farmaceacuteutica proceso En cuanto a la rigurosidad de regulacioacuten el anaacutelisis empiacuterico no sugiere que las reducciones en este rigor seriacutea un meacutetodo apropiado para estimular la farmaceacuteutica innovacioacuten
A AppendixA1 Descriptive StatisticsUn apeacutendice A1 Estadiacutestica Descriptiva
Table 6 Descriptive StatisticsTabla 6 Estadiacutesticas descriptivas
Table 7 CorrelationsTabla 7 Correlaciones
A2 Additional ResultsA2 Resultados Adicionales
Table 8 Determinants of Pharmaceutical Innovation With 12-year Time LagsTabla 8 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con 12 antildeos de retrasos de tiempo
ReferencesReferencias
cambios en los tamantildeos de las poblaciones son muy pequentildeas en relacioacuten a los cambios demograacuteficos globales Sin embargo proponen una estrategia para abordar esta cuestioacuten Despueacutes de su enfoque me instrumento actual tamantildeo del mercado por el tamantildeo correspondiente mercado hace cinco antildeos maacutes Precisamente yo uso el tamantildeo y los ingresos de las personas de 70-74 antildeos de edad en 1984 a instrumento para tamantildeo de la poblacioacuten y de los ingresos de las personas de 75-79 antildeos de edad en 1989 El tamantildeo de la poblacioacuten y la ingreso de esos 70-74 antildeos de edad tiene una alta correlacioacuten con el tamantildeo y los ingresos de los 75-79 antildeos de edad cinco antildeos despueacutes pero no se ve afectada por los nuevos productos farmaceacuteuticos que eran aprobado en el iacutenterin
En el anaacutelisis empiacuterico de esta-variable instrumental que uso un meacutetodos generalizados de Momentos (GMM) estimador de la regresioacuten de Poisson agrupado Los errores estaacutendar se bootstrapped con 1000 repeticiones y agrupados en el nivel de indicacioacuten Los resultados son presentado en la Tabla 5 Estos resultados son muy similares a los resultados de referencia de la Tabla 1 El nuacutemero de la nueva revista NME y NDA responde positivamente al tamantildeo del mercado Sin embargo la coeficientes para las oportunidades tecnoloacutegicas son insignificantes En consecuencia no encuentro evidencia que el problema de la causalidad inversa surge en el anaacutelisis
All market size measures enter in logarithmic form into the analysisMarket size is instrumented with market size of the same agecohort five years earlierTable 5 Determinants of Pharmaceutical Innovation GMM Estimation
Todas las medidas del tamantildeo del mercado entran en forma logariacutetmica en el anaacutelisis El tamantildeo del mercado estaacute equipado con el tamantildeo del mercado de la misma edad cohorte de cinco antildeos antes Tabla 5 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica GMM Estimacioacuten
6 Conclusioacuten Contribuciones empiacutericas recientes han destacado la importancia de la (posible) el tamantildeo del mercado para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos Al mismo tiempo muchos eruditos han enfatizado los cambios en el proceso de I + D de la industria y a partir de seleccioacuten aleatoria a guiados el desarrollo de faacutermacos y han sentildealado la importancia de los avances en biologiacutea molecular y relacionados con los campos de las oportunidades tecnoloacutegicas de la industria y capacidades innovadoras En este contexto he analizado las relaciones entre (potencial) el tamantildeo del mercado las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos faacutermacos en el Estados Unidos Este anaacutelisis empiacuterico se basa en un conjunto de datos uacutenico que combina los datos de diferentes fuentes En el anaacutelisis uso una entrada de valores Poisson probabilidad cuasi maacutexima
estimador (QMLE) seguacuten lo sugerido por Blundell et al (1995)
Las estimaciones empiacutericas revelan una respuesta positiva significativa de la cantidad de nueva productos farmaceacuteuticos es decir las nuevas entidades moleculares o aprobacioacuten de nuevos medicamentos con el tamantildeo del mercado y oportunidades tecnoloacutegicas Se obtienen resultados similares cuando la variable dependiente es el nuacutemero de la fase II o fase III de ensayos cliacutenicos En las pruebas de solidez el mercado medidas de tamantildeo pierden importancia cuando se utilizan datos de mortalidad en su construccioacuten y cuando Se utilizoacute el modelo de efectos fijos PQML Como prueba de robustez maacutes construiacute el proxy oportunidades tecnoloacutegicas tomando soacutelo la biotecnologiacutea o las publicaciones de investigacioacuten baacutesica en cuenta Los resultados de este indicaron que no habiacutea relacioacuten positiva significativamente robusta entre estas dos variantes de la medida de las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Al tomar la estructura temporal especiacutefica de la industria farmaceacuteutica Proceso de I + D en cuenta mediante la inclusioacuten de retardos de siete antildeos en el anaacutelisis encontreacute ninguna relacioacuten clara entre el tamantildeo del mercado lag lag oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos
En general los resultados sugieren una relacioacuten muy soacutelida y positiva significativa entre la (potencial) el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos asiacute como entre (potencial) tamantildeo del mercado y el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Estos resultados estaacuten en liacutenea con la reciente contribuciones de Cerda (2007) y Acemoglu y Linn (2004) No encontreacute ninguna evidencia de una causalidad inversa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos con respecto a oportunidades tecnoloacutegicas encontreacute una relacioacuten significativamente positiva con el nuacutemero de nuevos faacutermacos Oportunidades tecnoloacutegicas en el inicio del desarrollo cliacutenico fase se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados apoyan estudios anteriores que indican la importancia de las oportunidades tecnoloacutegicas en ellos mismos y el progreso cientiacutefico que es una fuente importante de nuevas oportunidades para la innovacioacuten farmaceacuteutica (por ejemplo Toole 2012 Lim 2004 Griliches et al 1991) Sin embargo los resultados para las oportunidades tecnoloacutegicas necesitan un mayor anaacutelisis de la funcioacuten de los los avances en la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos
Ya que mis resultados sugieren que el (potencial) el tamantildeo del mercado influye en la velocidad y la direccioacuten de las actividades innovadoras en los productos farmaceacuteuticos los legisladores podriacutean introducir y continuar programas de creacioacuten de incentivos para el desarrollo de faacutermacos para indicaciones meacutedicas que se asocian con maacutes mercados pequentildeos Sin embargo estos programas tienen que tener en teniendo en cuenta el hecho de que la inversioacuten privada en I + D se encuentra bastante concentrada en los mercados maacutes grandes
entre los maacutes pequentildeos (Yin 2008) El anaacutelisis empiacuterico sugiere que las oportunidades tecnoloacutegicas se relacionan positivamente con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos asiacute como al nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Estos resultados indican que las poliacuteticas de la oferta pueden proporcionar otra forma prometedora para estimular el desarrollo de nuevos faacutermacos y nuevos compuestos La financiacioacuten puacuteblica y otro tipo de apoyo de la investigacioacuten cientiacutefica dirigida a ciertas enfermedades pueden conducir a la generacioacuten de nuevos conocimientos cientiacuteficos que contribuyen a una renovacioacuten de la tecnologiacutea oportunidades Este uacuteltimo puede ser visto como un conjunto de posibilidades de que los nuevos medicamentos puede ser desarrollado Como consecuencia el nuacutemero de compuestos prometedores puede aumentar y se traducen en nuevos productos farmaceacuteuticos despueacutes de las diferentes etapas de la investigacioacuten cliacutenica este proceso de generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas y de traducirlos en nuevos productos farmaceacuteuticos puede sin embargo llevar mucho tiempo Siguiendo DiMasi y Grabowski (2007) el desarrollo de faacutermacos tarda una media de maacutes de 12 antildeos desde el descubrimiento de un prometedor compuesto para la aprobacioacuten de comercializacioacuten Tomando la generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas en cuenta el desfase entre la financiacioacuten de la investigacioacuten puacuteblica y la aprobacioacuten del mercado puede estar cerca a los 17 y los 24 antildeos sugeridos por Toole (2012) Por lo tanto el apoyo puacuteblico a la investigacioacuten tiene tener una orientacioacuten a largo plazo
Como se muestra en los estudios anteriores las inversiones puacuteblicas en investigacioacuten farmaceacuteutica pueden tener importantes efectos indirectos crecientes actividades innovadoras de la industria a traveacutes de la estimulacioacuten de inversioacuten D (Toole 2007) la I + Recomendaciones sobre el apoyo de los diferentes tipos de investigacioacuten para aumentar el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos necesitan maacutes evaluaciones de la funcioacuten de la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica Sin embargo las investigaciones que abordan el mecanismo de accioacuten de los faacutermacos y las causas de las enfermedades podriacutea ser prometedor ya que ambos auacuten no se entienden completamente Aumento de los conocimientos en estas aacutereas puede ayudar a descubrir y para sintetizar nuevos compuestos con una mejor seguridad y eficacia Estas mejoras en la calidad puede ayudar a reducir el costo de las fases cliacutenicas de la I + D farmaceacuteutica proceso En cuanto a la rigurosidad de regulacioacuten el anaacutelisis empiacuterico no sugiere que las reducciones en este rigor seriacutea un meacutetodo apropiado para estimular la farmaceacuteutica innovacioacuten
A AppendixA1 Descriptive StatisticsUn apeacutendice A1 Estadiacutestica Descriptiva
Table 6 Descriptive StatisticsTabla 6 Estadiacutesticas descriptivas
Table 7 CorrelationsTabla 7 Correlaciones
A2 Additional ResultsA2 Resultados Adicionales
Table 8 Determinants of Pharmaceutical Innovation With 12-year Time LagsTabla 8 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con 12 antildeos de retrasos de tiempo
ReferencesReferencias
estimador (QMLE) seguacuten lo sugerido por Blundell et al (1995)
Las estimaciones empiacutericas revelan una respuesta positiva significativa de la cantidad de nueva productos farmaceacuteuticos es decir las nuevas entidades moleculares o aprobacioacuten de nuevos medicamentos con el tamantildeo del mercado y oportunidades tecnoloacutegicas Se obtienen resultados similares cuando la variable dependiente es el nuacutemero de la fase II o fase III de ensayos cliacutenicos En las pruebas de solidez el mercado medidas de tamantildeo pierden importancia cuando se utilizan datos de mortalidad en su construccioacuten y cuando Se utilizoacute el modelo de efectos fijos PQML Como prueba de robustez maacutes construiacute el proxy oportunidades tecnoloacutegicas tomando soacutelo la biotecnologiacutea o las publicaciones de investigacioacuten baacutesica en cuenta Los resultados de este indicaron que no habiacutea relacioacuten positiva significativamente robusta entre estas dos variantes de la medida de las oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Al tomar la estructura temporal especiacutefica de la industria farmaceacuteutica Proceso de I + D en cuenta mediante la inclusioacuten de retardos de siete antildeos en el anaacutelisis encontreacute ninguna relacioacuten clara entre el tamantildeo del mercado lag lag oportunidades tecnoloacutegicas y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos
En general los resultados sugieren una relacioacuten muy soacutelida y positiva significativa entre la (potencial) el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos asiacute como entre (potencial) tamantildeo del mercado y el nuacutemero de ensayos cliacutenicos Estos resultados estaacuten en liacutenea con la reciente contribuciones de Cerda (2007) y Acemoglu y Linn (2004) No encontreacute ninguna evidencia de una causalidad inversa entre el tamantildeo del mercado y el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos con respecto a oportunidades tecnoloacutegicas encontreacute una relacioacuten significativamente positiva con el nuacutemero de nuevos faacutermacos Oportunidades tecnoloacutegicas en el inicio del desarrollo cliacutenico fase se relaciona positivamente con el nuacutemero de la fase II y la fase III de ensayos cliacutenicos estos resultados apoyan estudios anteriores que indican la importancia de las oportunidades tecnoloacutegicas en ellos mismos y el progreso cientiacutefico que es una fuente importante de nuevas oportunidades para la innovacioacuten farmaceacuteutica (por ejemplo Toole 2012 Lim 2004 Griliches et al 1991) Sin embargo los resultados para las oportunidades tecnoloacutegicas necesitan un mayor anaacutelisis de la funcioacuten de los los avances en la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica para el desarrollo de nuevos productos farmaceacuteuticos
Ya que mis resultados sugieren que el (potencial) el tamantildeo del mercado influye en la velocidad y la direccioacuten de las actividades innovadoras en los productos farmaceacuteuticos los legisladores podriacutean introducir y continuar programas de creacioacuten de incentivos para el desarrollo de faacutermacos para indicaciones meacutedicas que se asocian con maacutes mercados pequentildeos Sin embargo estos programas tienen que tener en teniendo en cuenta el hecho de que la inversioacuten privada en I + D se encuentra bastante concentrada en los mercados maacutes grandes
entre los maacutes pequentildeos (Yin 2008) El anaacutelisis empiacuterico sugiere que las oportunidades tecnoloacutegicas se relacionan positivamente con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos asiacute como al nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Estos resultados indican que las poliacuteticas de la oferta pueden proporcionar otra forma prometedora para estimular el desarrollo de nuevos faacutermacos y nuevos compuestos La financiacioacuten puacuteblica y otro tipo de apoyo de la investigacioacuten cientiacutefica dirigida a ciertas enfermedades pueden conducir a la generacioacuten de nuevos conocimientos cientiacuteficos que contribuyen a una renovacioacuten de la tecnologiacutea oportunidades Este uacuteltimo puede ser visto como un conjunto de posibilidades de que los nuevos medicamentos puede ser desarrollado Como consecuencia el nuacutemero de compuestos prometedores puede aumentar y se traducen en nuevos productos farmaceacuteuticos despueacutes de las diferentes etapas de la investigacioacuten cliacutenica este proceso de generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas y de traducirlos en nuevos productos farmaceacuteuticos puede sin embargo llevar mucho tiempo Siguiendo DiMasi y Grabowski (2007) el desarrollo de faacutermacos tarda una media de maacutes de 12 antildeos desde el descubrimiento de un prometedor compuesto para la aprobacioacuten de comercializacioacuten Tomando la generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas en cuenta el desfase entre la financiacioacuten de la investigacioacuten puacuteblica y la aprobacioacuten del mercado puede estar cerca a los 17 y los 24 antildeos sugeridos por Toole (2012) Por lo tanto el apoyo puacuteblico a la investigacioacuten tiene tener una orientacioacuten a largo plazo
Como se muestra en los estudios anteriores las inversiones puacuteblicas en investigacioacuten farmaceacuteutica pueden tener importantes efectos indirectos crecientes actividades innovadoras de la industria a traveacutes de la estimulacioacuten de inversioacuten D (Toole 2007) la I + Recomendaciones sobre el apoyo de los diferentes tipos de investigacioacuten para aumentar el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos necesitan maacutes evaluaciones de la funcioacuten de la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica Sin embargo las investigaciones que abordan el mecanismo de accioacuten de los faacutermacos y las causas de las enfermedades podriacutea ser prometedor ya que ambos auacuten no se entienden completamente Aumento de los conocimientos en estas aacutereas puede ayudar a descubrir y para sintetizar nuevos compuestos con una mejor seguridad y eficacia Estas mejoras en la calidad puede ayudar a reducir el costo de las fases cliacutenicas de la I + D farmaceacuteutica proceso En cuanto a la rigurosidad de regulacioacuten el anaacutelisis empiacuterico no sugiere que las reducciones en este rigor seriacutea un meacutetodo apropiado para estimular la farmaceacuteutica innovacioacuten
A AppendixA1 Descriptive StatisticsUn apeacutendice A1 Estadiacutestica Descriptiva
Table 6 Descriptive StatisticsTabla 6 Estadiacutesticas descriptivas
Table 7 CorrelationsTabla 7 Correlaciones
A2 Additional ResultsA2 Resultados Adicionales
Table 8 Determinants of Pharmaceutical Innovation With 12-year Time LagsTabla 8 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con 12 antildeos de retrasos de tiempo
ReferencesReferencias
entre los maacutes pequentildeos (Yin 2008) El anaacutelisis empiacuterico sugiere que las oportunidades tecnoloacutegicas se relacionan positivamente con el nuacutemero de ensayos cliacutenicos asiacute como al nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos Estos resultados indican que las poliacuteticas de la oferta pueden proporcionar otra forma prometedora para estimular el desarrollo de nuevos faacutermacos y nuevos compuestos La financiacioacuten puacuteblica y otro tipo de apoyo de la investigacioacuten cientiacutefica dirigida a ciertas enfermedades pueden conducir a la generacioacuten de nuevos conocimientos cientiacuteficos que contribuyen a una renovacioacuten de la tecnologiacutea oportunidades Este uacuteltimo puede ser visto como un conjunto de posibilidades de que los nuevos medicamentos puede ser desarrollado Como consecuencia el nuacutemero de compuestos prometedores puede aumentar y se traducen en nuevos productos farmaceacuteuticos despueacutes de las diferentes etapas de la investigacioacuten cliacutenica este proceso de generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas y de traducirlos en nuevos productos farmaceacuteuticos puede sin embargo llevar mucho tiempo Siguiendo DiMasi y Grabowski (2007) el desarrollo de faacutermacos tarda una media de maacutes de 12 antildeos desde el descubrimiento de un prometedor compuesto para la aprobacioacuten de comercializacioacuten Tomando la generacioacuten de nuevas oportunidades tecnoloacutegicas en cuenta el desfase entre la financiacioacuten de la investigacioacuten puacuteblica y la aprobacioacuten del mercado puede estar cerca a los 17 y los 24 antildeos sugeridos por Toole (2012) Por lo tanto el apoyo puacuteblico a la investigacioacuten tiene tener una orientacioacuten a largo plazo
Como se muestra en los estudios anteriores las inversiones puacuteblicas en investigacioacuten farmaceacuteutica pueden tener importantes efectos indirectos crecientes actividades innovadoras de la industria a traveacutes de la estimulacioacuten de inversioacuten D (Toole 2007) la I + Recomendaciones sobre el apoyo de los diferentes tipos de investigacioacuten para aumentar el nuacutemero de nuevos productos farmaceacuteuticos necesitan maacutes evaluaciones de la funcioacuten de la biotecnologiacutea y la investigacioacuten baacutesica Sin embargo las investigaciones que abordan el mecanismo de accioacuten de los faacutermacos y las causas de las enfermedades podriacutea ser prometedor ya que ambos auacuten no se entienden completamente Aumento de los conocimientos en estas aacutereas puede ayudar a descubrir y para sintetizar nuevos compuestos con una mejor seguridad y eficacia Estas mejoras en la calidad puede ayudar a reducir el costo de las fases cliacutenicas de la I + D farmaceacuteutica proceso En cuanto a la rigurosidad de regulacioacuten el anaacutelisis empiacuterico no sugiere que las reducciones en este rigor seriacutea un meacutetodo apropiado para estimular la farmaceacuteutica innovacioacuten
A AppendixA1 Descriptive StatisticsUn apeacutendice A1 Estadiacutestica Descriptiva
Table 6 Descriptive StatisticsTabla 6 Estadiacutesticas descriptivas
Table 7 CorrelationsTabla 7 Correlaciones
A2 Additional ResultsA2 Resultados Adicionales
Table 8 Determinants of Pharmaceutical Innovation With 12-year Time LagsTabla 8 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con 12 antildeos de retrasos de tiempo
ReferencesReferencias
A AppendixA1 Descriptive StatisticsUn apeacutendice A1 Estadiacutestica Descriptiva
Table 6 Descriptive StatisticsTabla 6 Estadiacutesticas descriptivas
Table 7 CorrelationsTabla 7 Correlaciones
A2 Additional ResultsA2 Resultados Adicionales
Table 8 Determinants of Pharmaceutical Innovation With 12-year Time LagsTabla 8 Factores determinantes de la innovacioacuten farmaceacuteutica con 12 antildeos de retrasos de tiempo
ReferencesReferencias