dermatitis atópica: aspectos inmunológicos - jc
TRANSCRIPT
Dermatitis atópica: aspectos inmunológicos
Dr. Juan Carlos Aldave BecerraServicio de Alergia e Inmunología - Hospital Rebagliati
Profesor de InmunologíaConsultor en Inmunología y Alergología
¡Último paciente!
¿Diagnóstico? Dermatitis atópica
- No deja de rascarse- Su piel está seca y roja
- Tiene muy alta la prueba de alergia- Empeora cuando va a dormir en su cuna
- Empeora cuando come huevo- Le encontraron una bacteria en la piel
- La lana le empeora- Empeora cuando suda
- No quiere comer- Llora mucho, le empeora
- Su hermano tiene asma, yo rinitis alérgica
- Antiinflamatorios- Humectantes
Bebé sano
¿Qué pasó con ese bebé?
¿Por qué un niño desarrolla dermatitis atópica?
• Defectos de barrera cutánea:– Proteínas de diferenciación epidérmica
(ej. filagrina, loricrina, involucrina, SPINK5)
– Péptidos antimicrobianos (ej. catelicidina)– Uniones intercelulares (ej. claudina)
- No deja de rascarse- Su piel está seca y roja
¿Por qué un niño desarrolla dermatitis atópica?
• Consecuencias de defectos de barrera cutánea :– Sequedad cutánea– Prurito → rascado– Entrada de alérgenos (ácaros,
alimentos, microbios, alérgenos de contacto)
– Predisposición a ciertas infecciones (S aureus, eczema herpeticum, eczema molluscatum)
¿Tratamiento?
1a lección:
• Defectos en barrera cutánea: factor patogénico importante en dermatitis atópica
J Allergy Clin Immunol 2011; 127: 1110-8
¿Por qué un niño desarrolla dermatitis atópica?
• Disregulación inmunitaria: respuestas inapropiadas del sistema inmunitario
• ¿Cómo debería responder?
- Tiene muy alta la prueba de alergia- Su hermano tiene asma- Yo tengo rinitis alérgica
IgE
PARÁSITOS
BACTERIAS
CÁNCER
HONGOS
VIRUS¿Cómo nos defendemos de estas amenazas?
SISTEMAINMUNITARIO
• El sistema inmunitario es un conjunto interrelacionado de células y moléculas capaces de:
a. Defendernos de lo dañino:– Microorganismos patógenos– Neoplasias
b. Tolerar:– Lo propio– Lo extraño beneficioso– Lo extraño inocuo
Para defendernos de los microorganismos tenemos:
• Mecanismos especializados de respuesta: (“escuadrones”):– Dirigidos por el linfocito T– Su activación depende del tipo de microorganismo
y del tejido afectado
- Tipo de microorganismo- Tejido afectado
En la piel…
• Piel íntegra → respuestas reguladoras, no inflamación
• Infecciones cutáneas → respuesta inmune depende del tipo de germen– S aureus, C albicans → respuesta TH17– M tuberculosis → respuesta TH1
¿Por qué un niño desarrolla dermatitis atópica?
• Disregulación inmunitaria:– ↑ TH2 (IL-3, IL-4, IL-5, IL-9, IL-13): ↑ IgE frente a antígenos
extraños y propios; ↑ inflamación por eosinófilos, mastocitos y basófilos• ↑ de IgE total en 80% de casos, ↑ eosinófilos• Asociación a rinitis alérgica y asma alérgica
– ↑TH22 (IL-22): ↓ diferenciación de queratinocitos, ↑ acantosis
– ↓ TH1: ↓ defensa frente a virus (eczema herpeticum, eczema molluscatum)
– ↓ TH17: ↓ defensa frente a S aureus (colonización en 90% de pacientes)
InflamaciónJ Allergy Clin Immunol 2011; 127: 1420-32 ¿Tratamiento?
Células epiteliales
TSLPIL-25IL-33
2a lección:
• Disregulación inmunitaria: factor patogénico importante en dermatitis atópica
¿Por qué un niño desarrolla dermatitis atópica?
• Sensibilización a antígenos extraños (mediada por IgE)– Ácaros del polvo doméstico– Diagnóstico:• Prick test• IgE específica en suero
- Empeora cuando va a dormir
¿Tratamiento?
¿Por qué un niño desarrolla dermatitis atópica?
• Sensibilización a antígenos extraños (mediada por IgE)– Alimentos:• 30% de casos de DA severa• Leche, huevo, trigo, soya, etc.
– Diagnóstico:• Prick test, IgE específica en suero, provocación oral
- Empeora cuando come huevo
¿Tratamiento?
¿Por qué un niño desarrolla dermatitis atópica?
• Sensibilización a antígenos extraños (mediada por IgE)– Microbios:• S aureus: colonización en 90% de casos, superantígenos• Malassezia sp
• No olvidemos la disregulación inmunitaria– Innato: barrera cutánea, péptidos antimicrobianos– Adaptativo: ↓ Th1, ↓Th17
- Le encontraron una bacteria en la piel ¿Tratamiento?
¿Por qué un niño desarrolla dermatitis atópica?
• Sensibilización a antígenos extraños (mediada y no mediada por IgE)– Alérgenos de contacto: níquel, fragancias, etc.
• Efecto irritante:– Ropa, perfumes, etc.
- La lana le empeora
¿Tratamiento?
¿Por qué un niño desarrolla dermatitis atópica?
• Sensibilización a antígenos extraños (mediada por IgE)– Alérgenos en sudor: MGL_1304• Proteína fúngica, derivada de Malassezia globosa
- Empeora cuando suda
¿Tratamiento?
¿Por qué un niño desarrolla dermatitis atópica?
• Sensibilización a antígenos propios (mediada y no mediada por IgE)– Proteínas propias: Mn superoxido dismutasa, proteína
ribosomal E6, ciclofilina, tioredoxina
• Dermatitis atópica autoalérgica
¿Tratamiento?
J Allergy Clin Immunol 2012; 129: 1209-15
3a lección:
• Sensibilización a antígenos extraños y propios: factor patogénico importante en dermatitis atópica
¿Por qué un niño desarrolla dermatitis atópica?
• Deficiencia de micronutrientes– Vitamina D:• Mejora barrera cutánea (ej. ↑ síntesis filagrina)• ↑ péptidos antimicrobianos• ↓ maduración cél. dendríticas• ↑ linfocitos T reguladores
– ¿Diagnóstico?
- No quiere comer¿Tratamiento?
4a lección:
• Deficiencia de micronutrientes: factor patogénico en dermatitis atópica
¿Por qué un niño desarrolla dermatitis atópica?
• Estrés → secreción de neuropéptidos (neuroinmunología)
- Llora mucho, le empeora ¿Tratamiento?
5a lección:
• Estrés: factor patogénico en dermatitis atópica
¿Por qué es cada vez más
importante entender la
inmunología de las
enfermedades?
Entender terapias
J Allergy Clin Immunol 2011; 127: 1420-32
Allergy 2011; 66: 830–839
Desarrollar terapias Ej. anti-IL22, anti-TSLP, anti-IL-31
Allergy 2011; 66: 830–839
Individualizar terapias
Llevar a casa…• Factores patogénicos en dermatitis atópica:– Defectos en barrera cutánea (ej. filagrina, catelicidina,
claudina)– Disregulación inmunitaria: ↑Th2/Th22, ↓Th1/Th17– Sensibilización a:
• Antígenos extraños: aeroalérgenos, alimentos, microbios, sudor
• Antígenos propios
– Estrés• Importante conocerlos para:– Entender, desarrollar e individualizar terapias
“El conocimiento envanece pero el amor edifica” 1 Corintios 8:1
Muchas
gracias
www.alergomed.org/Actualizacioneswww.facebook.com/Alergologo