Deficiencia de Fumarasa

La enzima fumarasa es la que cataliza la interconversin entre fumarato y malato en el ciclo de Krebs. Los pacientes con dficit de esta enzima presentan severos daos neurolgicos (severo retraso mental), encfalomiopatia y distona que se desarrolla muy poco despus del nacimiento.

La orina se caracteriza por contener cantidades anormales de fumarato y otros metabolitos del Ciclo de Krebs, como son, succinato, citrato y malato.

Es una enfermedad autosmica recesiva. Los padres son clnicamente normales porque la mitad de sus enzimas (fumarasa) si funcionan, pero poseen el gen mutado que se ve de manera activa en los hijos.

Ciclo del Glioxilato

Permite generar glucosa a partir de cidos grasos, esto es muy importante en las semillas, debido a que la mayor parte de la energa metablica necesaria para su desarrollo se encuentra en forma de triacilgliceroles. Es una variante del ciclo de Krebs, que se presenta en las plantas.

1) La acetil-CoA (procedente de la oxidacin de cidos grasos) reacciona con el oxaloacetato formando citrato. La enzima que cataliza esta reaccin es la citrato sintasa. 2) El citrato reacciona con la enzima aconitasa formando Isocitrato. 3) El isocitrato, mediante una reaccin catalizada por la enzima isocitrato liasa, se fragmenta en glioxilato y succinato.

4a) El succinato es metabolizado en forma similar que en el ciclo del cido ctrico a fumarato mediante la enzima succinato deshidrogenasa y luego a malato por la enzima fumarasa. 4b) La acetil-CoA transfiere un acetilo al glioxilato produciendo malato en una reaccin catalizada por la enzima malato sintasa. 5) El malato se deshidrogena para formar nuevamente oxalacetato mediante una reaccin catalizada por la enzima malato deshidrogenasa. El oxalacetato es capaz de generar glucosa mediante gluconeognesis.