deficiencia de gh

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Dr. Juan Villagordoa MesaEndocrinólogo

Deficiencia de GH


Ubicación de la hipófisis

La HIPOFISIS ó PITUITARIA es la glándula que secreta todas las hormonas y es controlada por el hipotálamo


El hipotálamo secreta hormonas liberadoras que estimulan a la adenohiófisis para secretar hormonas que ejercerán su actividad en distintos órganos blanco u órganos diana.

Secreción de Hormonas


Hormona de crecimiento


Molécula de la GH

La GH es una proteína polipeptídica compuesta por 191 aminoácidos y tiene un peso molecular de 22 kilodaltons

La GH se sintetiza y secreta en las células somatotropas de la hipófisis anterior

Es la hormona más abundante en la hipófisis (25%)

Se detecta en el ser humano a partir de la 10ª semana de vida intrauterina


Molécula de GH

La GH se une a los receptores para GH que se encuentran en la superficie de las células blanco y éstos constan de 2 partes:o Dominio Extracelular: parte fuera de la célula

o Dominio Intracelular: pasa a través de la membrana celular hacia el interior de la célula

La transmisión de la señal de la GH a la célula se realiza por medio de la DIMERIZACION:o La Dimerización es la unión de una molécula de GH a 2 receptores de

GH

o La dimerización activa el inicio del proceso de crecimiento.


Factor de crecimiento IGF-1

Algunos péptidos sirven como mediadores finales para el crecimiento y metabolismo del adulto.

Los IGF-1 ó Somatomedinas son factores de crecimiento que son molecularmente similares a la Insulina y pueden tener efectos parecidos a la Insulina.

Existen 2 tipos de IGF: o IGF-l es el principal mediador de la acción de GH

o IGF-ll es un mediador que participa en otras acciones metabólicas de la GH


La secreción de GH estimula la liberación de IGF-1 en el hígado, éstos medían las acciones anabólicas y promotoras de crecimiento de la GH

Los niveles sanguíneos de IGF-1 están relacionados con los periodos de crecimiento.

Los niveles de IGF-1 reflejan el promedio diario de secreción de GH y son un marcador clave del crecimiento y metabolismo saludable

Factor de crecimiento IGF-1


Secreción e Inhibición de la GH

La secreción de GH es regulada por 2 péptidos:

o La GHRH (Hormona liberadora de GH). Secretada en el hipotálamo y estimula las células somatotrópicas que se encuentran en la hipófisis Anterior para liberar a la GH;

o SRIF ó Somatostatina (SS). Factor de inhibición de GH; Secretada en hipotálamo y disminuye ó bloquea la respuesta de la pituitaria a la GHRH.

La GH se libera en picos regulares ó pulsos en intervalos de cada 3-4 hrs.

Los pulsos dependen de la existencia concomitante de altas concentraciones de GHRH y bajas concentraciones de Somatostatina (SS)


Retroalimentación negativa ó inhibición de la secreción de GH

Altos niveles en sangre de GH y de IGF-1 estimulan al hipotálamo a secretar la Somatostatina (SS) para inhibir la secreción de la GH y así mantener los niveles séricos normales de hormona de Crecimiento.


Secreción de la GH en niños

Perfil gráfico que representa la concentración y pulsos de secreción de GH durante 24hrs. en un niño normal.

Los pulsos de secreción más grandes ocurren durante la noche a la hora de dormir ó poco después de iniciado el sueño.

Un retardo en el inicio del sueño puede retardar el inicio de la secreción de GH.


Secreción de la GH en el adulto

Representación gráfica de la disminución de secreción de la GH conforme avanza la edad.


Factores que regulan la GH

Aumentan secreción Disminuyen secreción

• Hipolipidemia• Ayuno• Arginina• Encefalinas• Pubertad

• Somatostatina• Hiperlipidemia• Cortisol• Obesidad• Beta Adrenérgicos

• Estrógenos• Dopamina• Serotonina• Acetilcolina• Adrenérgicos


Acciones la GH en el organismo

La GH tiene efectos importantes en la intermediación del metabolismo en adición a los efectos ampliamente

reconocidos sobre el crecimiento.


Efectos de la GH y del IGF-1en el organismo

Trastorno Descripción / Característica

Metabolismo de las Proteínas

Tanto la GH y la IGF-1 estimula la ingestión de aminoácidos y su incorporación a las proteínas. (Formación de proteínas)

Metabolismo de Lípidos

Aumenta la movilización de lípidos; Reduce los almacenes de grasa corporal e Incrementa los ácidos grasos en plasma logrando una pérdida de peso corporal.Disminuye los niveles de colesterol plasmático1 Una deficiencia de GH aumenta C-LDL y disminuye C-HDL

Masa ÓseaAumenta la proliferación de Osteoblastos ( formación y crecimiento del hueso)Aumenta la disposición de minerales e incrementa la absorción gastrointestinal del calcio

Metabolismo mineral

Promueve la retención de Sodio, Potasio y Agua así como la elevación de Fósforo inorgánico

Composición Corporal

Disminuye masa grasa (la grasa corporal) incrementa masa corporal magra (masa muscular) y agua extracelular normal.En la deficiencia de GH hay aumento de masa grasa, disminuye la masa grasa y el agua extracelular.


Efectos de la GH en el organismo

Trastorno Descripción / Característica

Composición global del cuerpo

Incrementa energía, sentimientos de bienestar general, disminuye ansiedad y estados de ánimo deprimido.

Metabolismo de la Glucosa

La GH Antagonisa los efectos de la Insulina.Disminuye la entrada de Glucosa a las células normalizando los niveles de glucosa. (Mejorando la Hipoglucemia)Acelera la conversión del Glucógeno almacenado en el hígado en Glucosa incrementando los niveles de glucosa en sangre y estimulando la secreción de Insulina por parte del Páncreas.El IGF-1 reduce los niveles de glucosa en sangre e inhibe la secreción de Insulina.

Relación con la Insulina

Disminuye la absorción de glucosa en el músculo y células grasa y al mismo tiempo aumenta la sensibilidad de las células Betapancreáticas para secretar Insulina y esto finalmente favorece la formación de Proteínas (masa magra) y protege de hipoglucemias.

En ocasiones la GH se opone a la acción de la Insulina: (efecto Diabetogénico)Disminuye la absorción de Azúcar (elevando niveles de glucosa en sangre) y Promueve la liberación de ácidos grasos (favoreciendo la pérdida de peso)


Relación de la GH con otras hormonas

Hormona Acción que interviene en el Crecimiento

TiroideasTanto la GH y la IGF-1 estimula la ingestión de aminoácidos y su incorporación a las proteínas. (Formación de proteínas)

Insulina

Aumenta la movilización de lípidos; Reduce los almacenes de grasa corporal e Incrementa los ácidos grasos en plasma logrando una pérdida de peso corporal.Disminuye los niveles de colesterol plasmático1 Una deficiencia de GH aumenta C-LDL y disminuye C-HDL

Gonadales

Aumenta la proliferación de Osteoblastos ( formación y crecimiento del hueso)Aumenta la disposición de minerales e incrementa la absorción gastrointestinal del calcio

GlucocorticoidesPromueve la retención de Sodio, Potasio y Agua así como la elevación de Fósforo inorgánico


La IGF-1 tiene transportadores específicos para llegar a las células blanco y éstos son las IGFBP´s:

o Existen 6 tipos de proteínas transportadoras, de las cuales, la única relacionada con el crecimiento es la IGFBP-3.

o IGFBP-3 se sintetiza por acción directa de IGF-1 en el hígado,

o Las Proteasas de IGFBP son los receptores que degradan a las proteínas transportadoras y regulan la duración de la acción de IGF-1 sobre la regulación del crecimiento

Las IGF-1 en el Crecimiento

GHIGF-I

IGF-I


La mayoría de los efectos de crecimiento de la GH son mediados por las IGF´s

El desarrollo y crecimiento de los huesos largos se debe a la transformación del cartílago en hueso

El crecimiento termina cuando las Epífisis se cierran y un crecimiento posterior ya no es posible

Crecimiento óseo


Crecimiento óseo“Epífisis de huesos largos” en niños y adultos


Edad ósea

La estatura final adulta se puede calcular en base a la edad ósea

La edad ósea se refiere a la progresión de la osificación dentro de la epífisis.

Para determinar la edad ósea se utilizan las radiografías de la muñeca y mano ya que en ellas se encuentran varios centros epifisiarios con los que se puede calcular cuanto crecimiento se puede tener todavía.

Existen varios sistemas para calcular la edad ósea:

o Tunner y Whitehouse

o Bayley y Pinneau


Epífisis cerrada

Epífisis abierta

Hay posibilidad de crecimiento No hay crecimiento

Crecimiento óseo


Crecimiento El crecimiento está determinado

genéticamente pero es influenciado por:

Nutrición

Enfermedad

Secreciones hormonales:

o Tiroides en la Infancia

o IGF-1 y GH en el crecimiento Juvenil

o Estrógenos y Andrógenos en adolescencia

o La Insulina participa en todas las etapas

Participación y secreción de las diferentes hormonas durante el

crecimiento.


Crecimiento

Las mediciones deben realizarse periódicamente (cada 6 meses) para determinar la tasa de crecimiento del niño:

o Prenatal: periodo de crecimiento más rápido, crecen de 0 a 50 cm. en 9 meses

o En el 1er año de vida crecen un 45% de la estatura final adulta

o Del 1er año hasta la Pubertad se disminuye el crecimiento y solo crecen un 40% de la estatura final adulta

o En la adolescencia y desarrollo sexual se presenta el último impulso final de crecimiento con sólo un 15%.


Evaluación del Crecimiento

La medición del crecimiento debe realizarse bajo las Normas establecidas para todos los niños de la misma edad sexo y antecedentes genéticos y ambientales comparables (misma región, alimentación, etc.)

o Del nacimiento a los 2 años – Medición Supina (acostada)

o De 2 años en adelante – Medición Erguida (de Pie)

o El dispositivo adecuado para la medición es el Estadímetro:

Esto nos ayuda a lograr un diagnóstico temprano de anormalidades genéticas, endocrinas ó trastornos cromosómicos, malnutrición y enfermedades sistémicas.


Estadímetro

Estadímetro para medición supina Estadímetro para medición erguida


Gráficas de CrecimientoEn las gráficas se registra y se da seguimiento al crecimiento en peso y talla de los niños y nos ayudan a detectar anomalías de manera temprana. En las gráficas, el crecimiento se mide por “percentiles” (5 a 95%) y el crecimiento se determina en Desviaciones Estándar (SDS) (+2 SDS, - 2SDS).

Percentiles de 5 a 95%

Percentiles de 5 a 95%

Altura en cm.

Peso en Kg. Edad en meses hasta 2 años

+ 2.0 SDS

Media

- 2.0 SDSNormal

- 3.0 SDS Patología


Diagnóstico Diferencial

Retraso Constitucional: • Es una variante normal de crecimiento• Hay concordancia de la edad ósea con la edad

por talla• No hay evidencia de deficiencias hormonales• Existen antecedentes familiares de patrón

retardado de crecimiento e incluso pubertad retrasada.


Cuando sospechar deficiencia de GH

• Si el paciente tiene una Edad Ósea inferior a su edad por talla en 1 año o más.

• Si existe un retraso de 2 DS por debajo del carril percentilar que le corresponde a la talla blanco familiar.

• Si existe sospecha de enfermedad hipotalámica o hipofisiaria subyacente.


EXITO!

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