Catabolismo y Rescate de NucleótidosAntonio E. Serrano PhD. MT.Cátedra de Bioquímica - 2012@xideralxideral.com

Digestión de Acidos Nucleicos

• Ácidos nucleicos ingeridos en la dieta se degradan en nucleótidos por:• Nucleasas

pancreáticas• Fosfodiesterasas

intestinales• Nucleotidasas

Intestinales• Fosfatasas no

específicas degradan nucleótidos en nucleósidos

Degradación de Purinas• Remoción secuencial

de partes• Producto Final es el

Ácido Úrico

XantinaOxidasa

Degradacion de Purinas

Catabolismo de Purinas• Xantina es el punto de

convergencia del metabolismo de las Bases purinas• La degradación de

Purinas de ribonucleótidos es la misma de las Purinas de desoxyribonucleótidos

Catabolismo de Purinas

Rescate de Purinas

Hipoxantinao

Guanina+ PRPP = IMP or GMP + PPi

Hipoxantinaguanosilfosforibosil transferasa(HGPRTasa)

Adenina + PRPP = AMP + PPi Adeninefosforibosil transferasa

(APRTasa)

Metabolismo Purinas

Catabolismo Intracelular de Purinas• Nucleotides broken into nucleosides by action of

5’-nucleotidase (hydrolysis reactions)• Purine nucleoside phosphorylase (PNP)• Inosine Hypoxanthine• Xanthosine Xanthine• Guanosine Guanine

• Adenosine is deaminated to Inosine (ADA)

Catabolismo Intracelular de Purinas

• Xanthine is the point of convergence for the metabolism of the purine bases

• Xanthine Uric acid• Xanthine oxidase catalyzes two reactions

• Purine ribonucleotide degradation pathway is same for purine deoxyribonucleotides

Degradacion de Xantosina

• Ribose sugar gets recycled (Ribose-1-Phosphate R-5-P ) – can be incorporated into PRPP (efficiency)• Hypoxanthine is converted to Xanthine by Xanthine Oxidase• Guanine is converted to Xanthine by Guanine Deaminase• Xanthine gets converted to Uric Acid by Xanthine Oxidase

Uric Acid Excretion• Humans – excreted into

urine as insoluble crystals• Birds, terrestrial reptiles,

some insects – excrete insoluble crystals in paste form • Excess amino N converted to

uric acid• (conserves water)

• Others – further modification :

Uric Acid Allantoin Allantoic Acid Urea Ammonia

Degradación de Pirimidinas• Anillos de Pirimidinas pueden

ser completamente degradados en estructuras solubles, al contrario de lo que ocurre con purinas que generan Ácido Úrico

• Pirimidinas pueden tambien ser rescatadas mediante reacciones con PRPP• Catalizadas por la Pirimidin

fosforibosiltransferasa• Las vías de degradación de las

purinas y pirimidinas son distintas pero las vias de rescate son similares

Degradacion de Pirimidinas• CMP and UMP

degraded to bases similarly to purines • Dephosphorylation• Deamination• Glycosidic bond cleavage

• Uracil reduced in liver, forming b-alanine • Converted to malonyl-

CoA fatty acid synthesis for energy metabolism

Catabolismo de Pirimidinas