CRECIMIENTO Y CRECIMIENTO Y DIFERENCIACIÓN DIFERENCIACIÓN

CELULARESCELULARES

CONTROL DEL CONTROL DEL CRECIMIENTO CRECIMIENTO

CELULARCELULARNECROSISNECROSIS

CRECIMIENTO Y CRECIMIENTO Y DIFERENCIACIÓNDIFERENCIACIÓN

Shakespiare: “Las siete Shakespiare: “Las siete edades”.edades”.

Factores genéticos, dieta, Factores genéticos, dieta, aspectos sociales, aspectos sociales, enfermedades enfermedades relacionadas con la edad relacionadas con la edad (Aterosclerosis, diabetes, (Aterosclerosis, diabetes, artritis).artritis).

Lesiones subletalesLesiones subletales MUERTE CELULAR.MUERTE CELULAR.

EDADEDAD

Fosforilación oxidativa Fosforilación oxidativa por las mitocondriaspor las mitocondrias

Síntesis de ácidos Síntesis de ácidos nucleicosnucleicos

Proteínas estructurales y Proteínas estructurales y enzimáticasenzimáticas

Receptores celularesReceptores celulares Factores de trascripción.Factores de trascripción. Lipofufuscina.Lipofufuscina. Reloj biológico Reloj biológico

genéticamente genéticamente determinado.determinado.

LESIÓN CELULARLESIÓN CELULAR

Senescencia celular. (Sd. de Senescencia celular. (Sd. de Wermer).Wermer).

Replicación incompleta de los Replicación incompleta de los extremos del cromosoma extremos del cromosoma (Acortamiento del telómero).- (Acortamiento del telómero).- Telomerasa.Telomerasa.

Genes del reloj: Genes del reloj: Daño en la reparación del Daño en la reparación del

DNA.DNA.

NECROSISNECROSIS Incapacidad para revertir la Incapacidad para revertir la

disfunción mitocondrial.disfunción mitocondrial. Lesión de la membrana Lesión de la membrana

celularcelular Pérdida de fosfolípidosPérdida de fosfolípidos Alteraciones del Alteraciones del

citoesqueletocitoesqueleto Especies reactivas del Especies reactivas del

oxígenooxígeno Fragmentación de los Fragmentación de los

lípidoslípidos Pérdida de aminoácidos Pérdida de aminoácidos

intracelulares.intracelulares.

NECROSISNECROSIS

Cambios que siguen a la muerte celularCambios que siguen a la muerte celular NECROSIS DE COAGULACIÓN:NECROSIS DE COAGULACIÓN:

Digestión enzimática de la célulaDigestión enzimática de la célula Desnaturalización de proteínasDesnaturalización de proteínas Autólisis y heterólisis.Autólisis y heterólisis. Aumento de la eosinofiliaAumento de la eosinofilia Cariorrexis, picnosis, cariólisis.Cariorrexis, picnosis, cariólisis. INFARTO AL MIOCARDIOINFARTO AL MIOCARDIO

NECROSIS LICUEFACTIVANECROSIS LICUEFACTIVA

Infecciones bacteriana focalesInfecciones bacteriana focales Digestión de células muertasDigestión de células muertas Material purulentoMaterial purulento Infarto o hemorragia cerebral.Infarto o hemorragia cerebral.

NECROSIS CASEOSANECROSIS CASEOSA

TuberculosisTuberculosis Necrosis de coagulación y centro de licuefactiva.Necrosis de coagulación y centro de licuefactiva. Arquitectura celular desaparece.Arquitectura celular desaparece.

NECROSIS GRASANECROSIS GRASA

Enzimas pancreáticasEnzimas pancreáticas TraumatismosTraumatismos Ácidos grasos liberados Ácidos grasos liberados saponificación saponificación

calcificación.calcificación.

APOPTOSISAPOPTOSIS

Muerte unicelularMuerte unicelular Células destinadas a Células destinadas a

morirmorir Permanece la membrana Permanece la membrana

plasmáticaplasmática Presa fácil para la Presa fácil para la

fagocitosisfagocitosis No suscita una reacción No suscita una reacción

inflamatoria en el inflamatoria en el huéspedhuésped

APOPTOSISAPOPTOSIS1972, del griego: caída o decaimiento1972, del griego: caída o decaimiento

Situaciones fisiológicasSituaciones fisiológicas Destrucción programada de las Destrucción programada de las

células durante la células durante la embriogénesis.embriogénesis.

Involución Involución hormonodependiente en el hormonodependiente en el adultoadulto

Eliminación celular en las Eliminación celular en las proliferaciones celulares .proliferaciones celulares .

Muerte de células del huésped Muerte de células del huésped que ha cumplido su propósito.que ha cumplido su propósito.

Eliminación de linfocitos Eliminación de linfocitos autoreactivos potencialmente autoreactivos potencialmente dañinosdañinos

Muerte celular inducida por Muerte celular inducida por linfocitos T citotóxicos.linfocitos T citotóxicos.

Situaciones patológicasSituaciones patológicas Muerte celular por estímulos Muerte celular por estímulos

lesivos ( radiación, fármacoslesivos ( radiación, fármacos Enfermedades viralesEnfermedades virales Atrofia patológica en órganos Atrofia patológica en órganos

parenquimatosos tras parenquimatosos tras obstrucción ductal.obstrucción ductal.

Muerte celular en tumoresMuerte celular en tumores

APOPTOSISAPOPTOSIS

Constricción celularConstricción celular Condensación de la cromatinaCondensación de la cromatina Vesículas citoplásmicasVesículas citoplásmicas Cuerpos apoptóticos.Cuerpos apoptóticos. FagocitosisFagocitosis

APOPTOSISAPOPTOSIS

Vías de señalización Vías de señalización transmembranatransmembrana

IntracelularesIntracelulares Proteínas adaptadoras Proteínas adaptadoras

específicas.específicas. Función mitocondrial Función mitocondrial

reguladora.reguladora. Edema mitocondrialEdema mitocondrial Liberación de Citocromo Liberación de Citocromo

c.c. Bcl-2 suprime apoptosis Bcl-2 suprime apoptosis

CICLO CICLO CELULARCELULAR

ACONTECIMIENTOS ACONTECIMIENTOS

MOLECULARESMOLECULARES CLASIFICACIÓN DE CLASIFICACIÓN DE

CÉLULASCÉLULAS

FUNCIÓNFUNCIÓN

El organismo capaz de:El organismo capaz de: Sustituir células lesionadas o muertas.Sustituir células lesionadas o muertas. Regenerar los tejidos (sustitución).Regenerar los tejidos (sustitución). MB MB Reparar el daño (fibrosis).Reparar el daño (fibrosis). Migración, proliferación y diferenciación Migración, proliferación y diferenciación

celular.celular.

REGENERACIÓN.- REGENERACIÓN.- membrana basal.membrana basal.

CICATRIZACIÓN.CICATRIZACIÓN. CICLO CELULAR:CICLO CELULAR:

4.4. LábilesLábiles

5.5. Quiescentes o estables.Quiescentes o estables.(matriz extracelular, (matriz extracelular, estroma y membrana estroma y membrana basal).basal).

6.6. Permanentes.- neuronas, Permanentes.- neuronas, miocardio, ME.miocardio, ME.

CICLO CELULARCICLO CELULAR

G1: presíntesis.G1: presíntesis. S: Síntesis de DNA.S: Síntesis de DNA. G2: premitótica.G2: premitótica. M: mitótica.M: mitótica. G0: quiescentes.G0: quiescentes.

CÉLULASCÉLULAS

LÁBILES: epitelios, células madre LÁBILES: epitelios, células madre o precursoras.o precursoras.

QUIESCENTES O ESTABLES: QUIESCENTES O ESTABLES: De fase G0 pasan a G1.- Hígado, De fase G0 pasan a G1.- Hígado, páncreas, células mesenquimatosas. páncreas, células mesenquimatosas. Integridad del estroma.Integridad del estroma.

PERMANENTES: Células PERMANENTES: Células nerviosas, miocárdicas y músculo nerviosas, miocárdicas y músculo esqulético.esqulético.

FENÓMENOS FENÓMENOS MOLECULARESMOLECULARES

PROTOONCOGENESPROTOONCOGENES ONCOGENESONCOGENES SEÑALIZACIÓN:SEÑALIZACIÓN:

4.4. Autócrina: células vecinas.Autócrina: células vecinas.

5.5. Parácrina: curación de heridas.Parácrina: curación de heridas.

6.6. EndócrinaEndócrina

RECEPTORES DE RECEPTORES DE SUPERFICIESUPERFICIE

A: ACTIVIDAD INTRÍNSECA CINASA: A: ACTIVIDAD INTRÍNSECA CINASA: EGF, FGF, PDGF. ras.EGF, FGF, PDGF. ras.

B: CATALÍTICA INTRÍNSECA.- receptores B: CATALÍTICA INTRÍNSECA.- receptores de las citocinas.de las citocinas.

C: LIGADOS A PROTEÍNAS G.- segundos C: LIGADOS A PROTEÍNAS G.- segundos mensageros.mensageros.

FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN: FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN: activación o represión: protooncogenes.- c-myc. activación o represión: protooncogenes.- c-myc. Antioncogenes: p53.Antioncogenes: p53.

CICLO CELULARCICLO CELULAR

CICLINAS: fosforilación de las proteínas. CICLINAS: fosforilación de las proteínas. Proteína del retinoblastoma.Proteína del retinoblastoma.

PUNTOS DE CONTROL: problemas en la PUNTOS DE CONTROL: problemas en la replicación. Reparación del DNA.replicación. Reparación del DNA.

INHIBICIÓN POR CONTACTO.INHIBICIÓN POR CONTACTO. FACTORES DE CRECIMIENTO:FACTORES DE CRECIMIENTO: EGF/TGF-alfaEGF/TGF-alfa c-erb B1. c-erb B1. PDGF: gránulos alfa de las plaquetas.PDGF: gránulos alfa de las plaquetas.

FACTORES DE FACTORES DE CRECIMIENTOCRECIMIENTO

FCFFCF Angiogénesis.Angiogénesis. Reparación de heridas.Reparación de heridas. Desarrollo.Desarrollo. Hematopoyesis.Hematopoyesis. VEGFVEGF TGF betaTGF beta fibrogénesis. fibrogénesis. CitocinasCitocinas inflamación. inflamación.