Corticosterapia

CorticosterapiaMgter. Valentn Murillo TorresReg. 1418CorticosterapiaLos corticosteroides o corticoides son una variedad de hormonas del grupo de los esteroides (producida por la corteza de las glndulas suprarrenales) y sus derivados.

Corticosterapiaestn implicados en una variedad de mecanismos fisiolgicos, incluyendo aquellos que regulan la inflamacin, el sistema inmunitario, el metabolismo de hidratos de carbono, el catabolismo de protenas, los niveles electrolticos en plasma y, por ltimo, los que caracterizan la respuesta frente al estrsCorticosterapiaEstas sustancias pueden sintetizarse artificialmente y tienen aplicaciones teraputicas, utilizndose principalmente debido a sus propiedades antiinflamatorias e inmunosupresoras y a sus efectos sobre el metabolismoCorticosterapiaInfluyen en el metabolismo de los hidratos de carbono acelerando la sntesis de glucosa a partir de precursores no glucdicos (gluconeognesis). Produccin endgenaEstas hormonas son naturalmente producidas por el organismo humano en las glndulas suprarrenales, como es el caso de la corticosterona y la hidrocortisona o cortisol ambas glucocorticoides, o de la aldosterona del grupo de los mineralocorticoidesCorticosterapiaLas sustancias corticoideas endgenas operan fisiolgicamente en el cuerpo humano, en dosis pequeas, para controlar situaciones de estrs orgnico, y atenan las respuestas del tejido a los procesos inflamatorios, revirtiendo los sntomas de la inflamacin pero sin tratar la causa subyacenteCorticosterapiaActan inhibiendo la acumulacin de clulas inflamatorias, incluso macrfagos y leucocitos, en las zonas de inflamacin. Tambin inhiben la fagocitosis, la liberacin de enzimas lisosmicas, y la sntesis y liberacin de diversos mediadores qumicos de la inflamacin.

CorticosterapiaLos glucocorticoides se utilizaron por vez primera en el tratamiento del asma bronquial grave en el ao 1950, en forma de inyectables de cortisonaGelfand, en el ao 1951, administr acetato de cortisona nebulizada CorticosterapiaFoulds, en 1955, emple hidrocortisona inhalada. Ambos se consideran los primeros intentos de utilizacin de la va inhalatoria para evitar los efectos secundarios sistmicos.El primer esteroide inhalado que se comercializ internacionalmente fue el dipropionato de beclometasona (DPB), se desarroll en la dcada de los aos setenta, y fue pronto utilizado como medicamento de segunda lnea en la terapia antiasmtica.Corticosterapiaforma gradual, se incorporaron otros compuestos de mayor actividad antiinflamatoria y con una mejor biotransformacin (budesonida y fluticasona). CorticosterapiaAl finalizar los aos ochenta, y ser reconocida su capacidad para reducir la hiperreactividad bronquial, originada en el sustrato inflamatorio crnico presente en el asma bronquial, los glucocorticoides inhalados pasaron a ocupar la primera lnea de tratamiento antiasmtico.3 CorticosterapiaLos glucocorticoides inhalados disponibles en la actualidad son derivados sintticos de la molcula bsica del hidro-cortisol.Dipropionato de beclometasona Se trata de un derivado clorado, dister a dipropionato, que se hidroliza en la va area a monopropionato de beclometasona, con una mayor afinidad por el receptor esteroideo que su predecesor

CorticosterapiaBudesonida acetalglucocorticoide no halogenado y estructuralmente relacionado con hidroxiprednisolona, con un elevado cociente de actividad anti-inflamatoria local frente a la sistmica, con una biotransformacin heptica y potencia teraputica superior a la del dipropionato de beclometasona.

CorticosterapiaAcetnido de triamcinolona Es un derivado con ncleo halogenado (fluorado), cuya actividad tpica es menor que la de la budesonida y el dipropionato de beclometasona. Los datos sobre su biotransformacin no son muy conocidos.

CorticosterapiaPropionato de fluticasona El propionato de fluticasona est relacionado con la estructura del dipropionato de beclometasona . Aunque posee una menor hidrosolubilidad que la budesonida, tiene una elevada afinidad por el receptor glucocorticoide y supera la actividad tpica de los anterioresCorticosterapiaEl efecto antiinflamatorio de los glucocorticoides en el nivel broncopulmonar se consigue por varios mecanismos:inhiben la migracin de las clulas inflamatorias. al reducir la produccin de las citocinas y bloquear la formacin de los leucotrienos y del factor de activacin plaquetaria (PAF), que coordinan y hacen perdurar el mecanismo inflamatorio crnico: Corticosterapiab)- Reducen la permeabilidad vascular y la exudacin hacia las vas areas, por disminuir la produccin de la enzima SONI, prostaglandinas vasoactivas (PGE2), tromboxano, leucotrienos (LTD4) y PAFCorticosterapiac)- Actan sobre las clulas del endotelio vascular de las vas areas y las glndulas secretoras de moco, y reducen la filtracin plasmtica endotelial, el volumen del esputo y su contenido en albminaCorticosterapiaEjercen su accin sobre las clulas del msculo liso, modulan su contractilidad, al incrementar la densidad de b-adrenorreceptores e inhibir, por otra parte, sustancias con poder broncoconstrictor, como el leucotrieno D4 y el factor activador de plaquetas. FarmacocineticaLos glucocorticoides inhalados estn diseados para conseguir los mayores efectos locales en el nivel broncopulmonar y reducir al mximo la biodisponibilidad sistmica de la sustancia, as como sus efectos secundarios en el nivel general. FarmacocineticaSe define como ndice teraputico la proporcin entre la actividad tpica antiinflamatoria (efectos deseables) y las acciones adversas en el nivel sistmico. Este ndice depende, fundamentalmente, de 3 factores para cada tipo de esteroide inhalado.7CorticosterapiaLa eficacia teraputica local est influida por la absorcin en la mucosa de la va area y la afinidad del esteroide por el receptor, parmetros que son variables para cada tipo de glucocorticoide inhalado. CorticosterapiaEl propionato de fluticasona, el ms reciente esteroide inhalado, supera en afinidad a la dexametasona, al monopro-pionato de beclometasona, al flunisolide y a la budesonida, y llega a duplicar en potencia antiinflamatoria al dipropionato de beclometasona.

CorticosterapiaLos glucocorticoides inhalados de ltima generacin, como la fluticasona y la budesonida, poseen un efecto metablico elevado en el "primer paso", lo que ocasiona una bajsima biodisponibilidad oral.CorticosterapiaInteracciones medicamentosas La interaccin farmacolgica ms conocida de los glucocorticoides inhalados es por la accin que son capaces de ejercer sobre los receptores b-adrenrgicos, y aumentan su densidad y eficacia.CorticosterapiaEl gen del b2 adrenorreceptor contiene como mnimo 3 elementos de respuesta a los glucocorticoides. El uso de esteroides inhalados produce un sinergismo de facilitacin con los broncodilatadores tipo b-simpaticomimticos, al potenciar su respuesta broncodilatadora y evitar la taquifilaxia o la desensibilizacin tras exposiciones prolongadas.CorticosterapiaSe ha observado que el tratamiento con esteroides inhalados a largo plazo.1- reduce, de forma uniforme, la inflamacin de las vas areas2- disminuye el nmero de clulas inflamatorias (eosinfilos, linfocitos y mastocitos) en la pared bronquial Corticosterapia3- por ltimo, produce un aumento de las clulas ciliadas y la normalizacin de la superficie epitelial.- Las indicaciones de glucocorticoides inhalados en el tratamiento del asma bronquial se han generalizado hasta alcanzar la mayor parte de los tipos de asmaCorticosterapiaEl empleo precoz de glucocorticoides inhalados frena el deterioro de la funcin respiratoria observada en el asma crnica persistente, al impedir el desarrollo de lesiones irreversibles en la va area perifrica, determinantes de una obstruccin crnica al flujo areoCorticosterapiaDurante el embarazo la teraputica es igual que fuera de la gestacin y de ser necesario el uso de esteroides debe preferirse la va inhalatoria, ya que los corticoides inhalados adecuadamente indicados no estn asociados con una incidencia elevada de anomalas en el feto.CorticosterapiaEfectos secundariosEn relacin con los esteroides inhalados con selectividad pulmonar, aunque los riesgos de efectos secundarios descienden con respecto a su administracin oral, se han evidenciado manifestaciones de tipo local y sistmicas.Efectos adversos locales Se han descrito con mayor frecuencia que en otras terapias inhalatorias.1- Candidiasis orofarngea2- Disfona3- TosCorticosterapiaLos efectos sistmicos atribuibles a la fraccin ingerida pueden ser minimizados por 2 actuaciones: 1- Eliminando la mayor parte de la fraccin depositada en la orofaringe mediante enjuagues bucofarngeos, que permiten expulsar luego este contenido. Cerca de 80 % de la dosis potencialmente deglutida puede eliminarse de esta forma

Corticosterapia2- Evitando el depsito del frmaco en la orofaringe, por lo que se recomienda utilizar espaciadores de gran volumen para los inhaladores presurizados o sistemas validados de inhalacin de polvo seco.CorticosterapiaTrastornos del metabolismo seo: Varios estudios demuestran que los glucocorticoides inhalados alteran diversos marcadores de formacin sea y disminuyen la masa sea mineral, con riesgo de inducir osteoporosis. CorticosterapiaAlteraciones en el crecimiento infantil: El crecimiento infantil puede mostrar un patrn alterado por el mal control de la propia enfermedad asmtica. Adems, pueden existir otras influencias nutricionales y fluctuaciones, con perodos desiguales de desarrollo, que dificultan la evaluacin a corto plazo de la accin de esta terapiaCorticosterapiaOtros efectos secundarios: Dosis elevadas de glucocorticoides inhalados se han relacionado con un aumento de la fragilidad capilar drmica y con el desarrollo de petequias .Estos efectos no se han detectado con las dosis teraputicas usuales.CorticosterapiaLa administracin se reparte en 2 tomas diarias, por razones de simplificacin del esquema teraputico y para disminuir la aparicin de efectos secundarios locales.En el caso de asma grave o cuando se pretenden utilizar dosis elevadas, stas pueden fraccionarse en ms de 2 tomas.

CorticosterapiaEn la mayora de los pacientes, la retirada de los esteroides inhalados conduce a la reaparicin de los sntomas y a los niveles de hiperreactividad bronquial pre tratamiento, en el plazo de unos meses