condicionantes para elegir liofilizador

7/16/2019 Condicionantes Para Elegir Liofilizador

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COMO SELECCIONAR UNLIOFILIZADOR

Reconocimientos:

Paul Coiteux

SP Industries

Gardiner, NY, EEUUEste documento a sido traducido del Ingles al Espanol por un empleado de SP Scientific y todo el esfuerzo se

a hecho para asegurar su exactitud y el intento del contenido. Sin embargo, el autor original de esta

presentacion no habla Espanol y por consecuenacia, no puede revisar la precision de esta traduccion



El Objetivo de este Seminario Virtual

• Proveer informacion que puede ayudaren una exacta seleccion de lascaracteristicas de un liofilizador contralos requirimientos correspondientes deun proyecto.

• La mayor parte de la seleccion de estacriteria, sera llavada de acuerdo al

proceso y depediente a la aplicacion.



• Tamano de la carga• Secado en viales o secado a granel

• Solventes

• Temperatura de congelamiento• Valor del producto o muestra

• Validacion

• Consequencias de contencion• Condiciones esteriles o asepticas

• Asistencia a la instalacion

• Entrenamiento de personal• Plan del laboratorio o planta

• Disposicion de utilidades (i.e.electricidad, agua, gas, etc.)

Puntos Importantes a Considerar



Liofilizadora de Sobremesa o Consola

• * Hay algun solvente presente?

• Al menos -85C

• Mejor todavia a -105C

• o mucho mas friodependiendo del cuadro de diagramade la presion de vapor del solvente

• * Tamana de carga?

• Cheque la capacidad delcondensar en 24 hours e igual a lacantidad de carga

• * Consideraciones de spacio:

• El espacio de un laboratoriopueden ser las bienes de raizes mascaras de una compania



Liofilizadores•Definir el tipo de liofilizador

requirido:

- Para investigacion ydesarrollo

- cGMP no esteriles

- Ingrediente farmaceuticoactivo

- Esterilizacion final

- Diagnostico

- No biologico

- Inyectable o implatable



Componentes Basicos de un Liofilizador

Blanco = Vacio

Amarillo = Medio de transferia de calorAzul = Refrigeracion



Camara delProducto y

Estantes/Anaqueles

• * Calcular la superficie de area requerida

• * Chequear la distancia entre estantes

- parcialmente un tapon insertado porencima de 4 a 8 mm

• * Estantes/anaqueles fijos o movibles

- Sellado

- Acceso a la camara y limpieza

- Nivel de carga



Calculaciones requeridad de una superficie de area agranel

*Tamano y numero de bandejas* Profundidad de llenado* Requerimiento de distancia entre bandejas/anaqueles

* Consideraciones radiantes/resplandecientes

10 mm de llenado ~ .89 Litros/pies cuadrados12 mm de llenado ~ 1.06 Litros/ pies cuadrados

15 mm de lleando ~ 1.33 Litros/pies cuadrados20 mm de llanado ~ 1.77 Litros/pies cuadrados

1 Pie cuadrado = .0929 metros cuadrados

No asumir mas de 21 mm, a no ser que usted sepa si elagua del producto o muestra se esta dando por porvencidade forma rapida



Calculaciones de Viales

• Para los diametros del vial:

• a) < 15 mm viales/pie cuadrado = 102000/ (d (mm)) alcuadrado

• b) 15 – 21 mm viales/pie cuadrado = 97500/(d (mm)) al cuadrado

• c) >21 mm viales/pie cuadrado = 92000/(d (mm)) al cuadrado

• # de viales deseados/ viales/pie cuadrado = superficie de arearequerida

• Tenga cuidado con las bandejas pequenas, puesto que las mismas

lo pueden llevar a una sobre estimacion de la capacidad de viales !!



Ejemplo de una Calculacion de Viales

• Requerimientos = 10,000 viales de un diametro de 20 mm

• 97,500 / (20) al cuadrado = 243 viales/pie cuadrado• 10,000 viales / 243 viales/pie cuadrado = ~ 42 pie

cuadrado

• Minimo numero de estantes/anaqueles requeridos por

este numero de viales• Haga un aproximado al numero mayor deestantes/anaqueles

• 42 pie cuadrado = bandejas de 7 x 6 pie cuadrado

• Esta formula se puede convertir facilmente en metroscuadrados

• 1 pie cuadrado = .0929 metro cuadrado



Consideraciones del Diseno del Condensador

Siempre calcule la carga y compare contra la capacidad de 24 horas.Siempre considere un tamano superior, porque las liofilizadoras no sosiempre lineales.

* Condensador Interno:

- Eficiencia de costo

- Ahorro de spacio

- Corto trayecto de vapor

- Accesibilidad

* Condensador Externo:

- Puede agregarse una controlbarometrico (valvula de aislamiento)

- Mucho mas rapido el volteo

- Menor posibilidad de que el aceitese regrese

- Temperaturas mucho masuniformes

- Capacidades de hielo mucho masaltas



Sistemas de Refrigeracion• Los objetivos de como seleccionar un correcto

sistema de refrigeracion:

- Contener el solvente en el condensador, no enla bomba de vacio.

- Redundancia (calculado vs. el valor delproducto).

- El diseno debe de remover la carga de calor.Bajas temperaturas significan menos capacidad.

- Considerar intervalos de mantenimiento, y uncosto inicial vs. servibilidad y la huella.

• Temperaturas de una etapa simple = -55C

• Temperaturas de una etapa doble = -75C

• Temperaturas de una auto cascada = -70C• Temperaturas de una cascada = -85C

• Temperaturas de nitrogeno liquido = -195C

Outlet

Vapor Inlet

Flow Deflectors

Rear Baffle

Condensation Plates

Front BaffleOutlet

Vapor Inlet

Flow Deflectors

Rear Baffle

Condensation Plates

Front Baffle

LN2

SUPPLY

TANK

PHASE SEPARATOR

GN2 (VENTOR USE)

TO

VACPUMP

NCO

OL

HX

PUMP

CONDENSER

(OEM)

HEAT TRANSFERFLUID

(FOR SHELVES)

FREEZE DRYINGCHAMBER

(OEM)

GN2 (VENTOR USE)



* Bombas de vacio mojadas vs.

bombas de vacio seco- Costo inicial

- Servicios intervalos

- Resistencia al solvente

* Compuestos de la bomba de

vacio

Solventes en el aceite de la bomba

de vacio causa fracasos prematurosy muchas frustraciones.

El eslabon (link) mas debil



Puertas estilo“pitzeria”:

- Autocargamiento

- Nivel constante decargamiento

- Contencion/aislamiento- Flujo laminar

Diseno de un Cuarto

Limpio vs. No un Cuarto

Limpio



Sistemas Redundantes

Considerar la vuelta de la transferencia de calor (heattransfer loop).

N + 1 = 1 componente adicional para todos los sistemas

criticos.



Inyectables = SIP

Tienen un tiempo

de entrega mucho

mas larga

ASME recipiente

de presion

Soldadura orbital

$$ Comprobacionde escritos

SIP (Steam in

Place)



Producto vivo o citotoxicoMulti-productos

Acceso limitado

Comunmente la mas inferiorestimacion de utilidades (utility)

en el area de liofilizacion

Galones por minuto de agua para

la inyeccion

Clean In Place(CIP)


http://slidepdf.com/reader/full/condicionantes-para-elegir-liofilizador 18/21Informacion Historico Pantalla de la receta

* Requerimientos de receta?

* Cuanto tiempo usted tiene para llegar o formular su receta

adecuada?

* Herramientas del desarrollo de proceso:

- Smart- BE o PVG/CM (ver los resumenes tecnicos)

* Pruebas o ensayos automatizados

* Informacion asegurada – 21CFR11?

Consideraciones de

Controles



Entrenamiento y habilidad del

personalCostos en los controles dedesviacionNiveles de escudrinamientos

regulatorios



* FAT/SAT (Factory and Site Acceptance

Testing) = Aceptaciones de las Pruebas enFabrica y Sitio.

* Libros de trabajo hechos a las medidas

solicitadas por el cliente con material y

certificaciones de soldaduras.* Pruebas de Integracion del Sistema de

Control.

Documentacion y Validacion

URS

FS

DS

Construir

IQ

OQ

PQ

* Orientado a produccion o

investigacion y desarrollo?

* Tener los TOC revisadospor un QA

* Todos tenemos una

opinion

* Triangulo Invertido del GAMP 4:

URS = Especificaciones Requeridas del Usuario

PQ = Especificaciones del Proceso

FS = Especificaciones funcionales

DS = Especificaciones de Diseno

OQ = Calificaciones Operacionales

IQ = Califacaciones de Instalacion



Resumen

• Cuidadosamente considere los requisitos o necesidadesque su proyecto puede tener desde un principio.

* Estantes/anaqueles

* Condensador

* Limpieza y esterilizacion

* Equipos y controles* Instalacion y Validacion

* Utilidades y plan (especialmente la ruta que el equipollevara desde su muelle de carga hasta su punto deinstalacion)

condicionantes para elegir liofilizador

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