cMO SE REGULA LA GLUCEMIA, TEMPERATURA Y PRESIN ARTERIAL?

regulacin de la glucemiaEl control y la regulacin de la glucosa en el organismo dependen sustancialmente de la interaccin entre las hormonas pancreticas glucagn e insulina secretadas por las clulas y , respectivamente; sus acciones son antagnicas a nivel del metabolismo energtico y son claves para mantener un equilibrio de oferta y demanda, en especial de la glucosa. El glucagn aumenta sus niveles sanguneos y la insulina los disminuye al ayudar a ingresar esta molcula al interior de las clulas. La insulina tiene como tejidos efectores principales al msculo estriado, el hgado y el tejido graso, ejerciendo acciones anabolizantes de almacenamiento de glucosa en forma de glucgeno o utilizacin de la misma en la fosforilacin oxidativa. El glucagn, por el contrario, acta activando principalmente la glucogenlisis y la gluconeognesis en asocio con el cortisol, una alteracin en la produccin de estas dos hormonas (exceso de glucagn y dficit de insulina) puede generar diabetes mellitus.

Secrecin de insulina Los islotes de Langerhans fueron descritos por primera vez en 1869 por Paul Langerhans, sin embargo, no se les asign una funcin endocrina hasta 1889, cuando los clsicos experimentos de Minkowsky y Von Mering establecieron la relacin entre stos y el metabolismo de los hidratos de carbono y la diabetes. En el pncreas existen alrededor de un milln de islotes que representan slo el 2% de la masa de clulas pancreticas. Dentro de los islotes se distinguen cuatro tipos celulares: clulas A o , clulas B o , clulas D o y clulas PP o F, que presentan una organizacin tridimensional con un ncleo central de clulas rodeado por el resto de las clulas endocrinas. En ellos hay alrededor de 1.000 a 3.000 clulas, siendo las alrededor del 60%, las un 20-25% y menos de 10 % restante corresponden a clulas generadoras de somatostatina y polipptido pancretico (delta y PP); hay contacto directo entre clulas y las dems clulas de los islotes, generndose una interaccin autocrina entre ellas. Cada una de las hormonas insulares es capaz de influir en la secrecin de las restantes. As, la somatostatina (SS) suprime la secrecin de las otras tres. La insulina suprime la secrecin de glucagn. El glucagn estimula la secrecin de insulina y SS y, cada una de ellas, es capaz de suprimir su propia secrecin (accin autocrina). La actividad celular se controla y regula por la accin de nutrientes, otros pptidos y seales paracrinas, igualmente una inervacin simptica y parasimptica tambin ejerce acciones sobre el islote.Insulina Biosntesis, acciones y mecanismos La insulina es una hormona polipeptdica que es secretada por las clulas de los islotes pancreticos. Se sintetiza como una sola cadena polipeptdica en el retculo endoplsmico rugoso: la preproinsulina. Esta protena se encierra en microvesculas en las cisternas del retculo endoplsmico, donde sufre algunas modificaciones en su estructura, con el plegamiento de la cadena y la formacin de puentes disulfuro. Se forma as la molcula de proinsulina que se transporta al aparato de Golgi, donde se empaqueta en grnulos de secrecin. Durante la maduracin de estos grnulos, la proinsulina es atacada por enzimas proteolticas que liberan la molcula de insulina y el pptido C. Estos grnulos que contienen cantidades equimolares de insulina y pptido C, adems de una pequea proporcin de proinsulina sin modificar, son expulsados por un complejo sistema de microtbulos y microfilamentos hacia la periferia de las clulas . Cuando se fusiona la membrana del grnulo con la membrana celular se disuelven ambas en el punto de contacto y se produce la exocitosis del contenido del grnulo. Las clulas de los islotes pancreticos funcionan como un sensor energtico en general y de la glucemia en particular, lo que les permite integrar simultneamente seales de nutrientes y moduladores. La llegada del alimento al tubo digestivo y su posterior absorcin se acompaa de numerosas seales que son: aumento de los niveles de glucosa y de otros metabolitos en plasma, secrecin de algunas hormonas gastrointestinales, activacin de nervios parasimpticos, etc. Todas estas seales controlan la secrecin de insulina.

Acciones de la insulina La insulina acta a nivel celular, unindose a su receptor de membrana, una multisubunidad transmembrana de tipo glicoprotena que contiene actividad de tirosina cinasa estimulada por la insulina. El contenido de receptores de insulina es variable, su nmero aumenta en clulas de respuesta al metabolismo energtico: msculo, hgado y tejido adiposo. El receptor fue identificado y su ADN clonado en 1985, y su estructura protenica determinada en 1994.

Resumen de las acciones de la insulina: En el hgado: Incrementa la actividad y estimula la sntesis de la glucocinasa, favoreciendo la utilizacin de la glucosa. Aumenta la va de las pentosas que aporta NADPH al estimular a la Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Aumenta la gluclisis por estimulacin de la glucocinasa, fosfofructocinasa I y de la piruvatocinasa. Favorece la sntesis de glucgeno, estimulando la actividad de la glucgeno sintetasa (GS). Reduce la gluconeognesis, al disminuir principalmente la sntesis de la fosfo-enol-piruvato-carboxi-cinasa (PEPCK). Estimula la sntesis de protenas. Aumenta la sntesis de lpidos, al estimular la actividad de la ATP citrato liasa, acetil-CoA-carboxilasa, enzima mlica y de la hidroximetil-glutaril-CoA reductasa. Inhibe la formacin de cuerpos cetnicosEn el tejido muscular: Estimula la entrada de glucosa (por translocacin de los GLUT 4 hacia la membrana). Aumenta la gluclisis por estimulacin de la fosfofructocinasa I y de la piruvatocinasa. Estimula la sntesis de glucgeno al estimular la actividad de la GS. Favorece la entrada de aminocidos a la clula y su incorporacin a las protenas, estimula la sntesis e inhibe el catabolismo de protenas. Estimula la captacin y utilizacin de los cuerpos cetnicos. La insulina estimula la bomba Na+ /K+, lo que favorece la entrada de K+ a las clulas. En el tejido adiposo: Estimula la captacin (GLUT 4) y utilizacin de glucosa por el adipocito. Aumenta la va de las pentosas que aporta NADPH al estimular a la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Favorece la captacin de cidos grasos al estimular a la enzima lipoprotenalipasa 1, que degrada los triglicridos contenidos en las lipoprotenas. Estimula la sntesis de triglicridos (al promover la gluclisis y la va de las pentosas) e inhibe los procesos de liplisis, por lo que se favorece la acumulacin de stos en los adipocitos.

Pptido tipo 1 similar al glucagn (GLP-1) El pptido tipo 1 similar al glucagn (GLP-1, por sus siglas en ingls) hace parte de las molculas denominadas incretinas, es un pptido que consta de una cadena de 30 aminocidos, producido por las clulas L del intestino a travs de un proceso de diferenciacin del proglucagn y liberado a partir de la ingestin de alimentos. El actual conocimiento de la regulacin de la expresin del gen de proglucagn, el cual es expresado en estas clulas, y el impacto a nivel intestinal y cerebral ha sido objetivo de exhaustiva revisin. El GLP-1 es metabolizado de forma extraordinariamente rpida e inactivado por la enzima dipeptidil peptidasa IV aun antes de que la hormona sea liberada completamente al tracto digestivo; lo cual hace evaluar la posibilidad de que la accin de GLP-1 est mediada a travs de neuronas sensitivas en el intestino y receptores hepticos para GLP-1.Se han observado efectos diferenciales in vivo, en comparacin con los efectos en clulas aisladas en laboratorio. De este modo, en clulas mridas aisladas, la accin de GLP-1 llev a producir un efecto estimulante en la secrecin de glucagn, producto de la interaccin del pptido con los receptores acoplados a protena G que activan la adenilato ciclasa, con un consecuente incremento en los niveles de AMPc, de tal forma que el mecanismo responsable del efecto supresor de GLP-1 es un mecanismo paracrino al parecer. Sin embargo, el GLP-1 tambin puede actuar a travs de una interaccin con el sistema nervioso autnomo modificando la funcin celular. El GLP-1 tambin ha sido implicado como regulador fisiolgico del apetito y de la ingesta, ya que una disminucin en la secrecin de GLP-1 puede contribuir con el desarrollo de obesidad y una secrecin exagerada puede ser responsable de episodios de hipoglucemia reactiva postprandial. A partir del GLP-1 se incrementa la produccin de insulina y se inhibe, de igual manera, la liberacin de glucagn. Debido a estas caractersticas de accin dual, el GLP-1 es un potencial blanco teraputico en el manejo de los pacientes diabticos que cursan con deficiencia de insulina en presencia de estados de hiperglucagonemia.El efecto incretina Una de las funciones ms importantes de GLP-1 es su efecto endocrino. El efecto incretina reside en la amplificacin final de la secrecin de insulina, producto del efecto de las hormonas del tracto gastrointestinal: GLP-1 y GIP. El GLP-1, adems de inducir la liberacin de insulina, produce un efecto supresor de la liberacin de glucagn, adicionalmente enlentece el vaciamiento gstrico, aumenta la sensibilidad a la insulina y disminuye el consumo total de alimentos.

Otros mensajeros extracelulares Otro regulador celular es la amilina o polipptido amiloide del islote pancretico (IAPP, por sus iniciales en ingls). Esta hormona es un polipptido de 37 aminocidos, principalmente sintetizado en la clula . Es cosecretado por exocitosis con la insulina y tiene un efecto inhibitorio tanto de las concentraciones basales de glucagn como de aquellos niveles que se incrementan tras el estmulo de la arginina. Este efecto glucagonosttico ha sido evidenciado a nivel plasmtico en mridos, clulas pancreticas e islotes intactos. Igualmente disminuye la secrecin de insulina y somatostatina, generndose una regulacin negativa importante sobre las clulas .

regulacin de la temperaturaEn el organismo humano la temperatura corporal es de 36,6 0.5C; y para mantenerla se disponen de distintos mecanismos productores de calor, as como otros que consiguen prdida de calor, para adaptarse a las condiciones ambientales. La temperatura corporal es diferente en las distintas localizaciones del organismo, siendo considerada la ms valorable como temperatura interna, la esofgica; igualmente, est sujeta a oscilaciones circadianas.

Mecanismos de regulacin:

Mecanismos productores de calor:

1. Metabolismo: El metabolismo basal depende: del aporte energtico de la ingesta, de la actividad muscular y de la accin de las hormonas (fundamentalmente tiroideas), de las aminas simpaticomimticas y del sistema nervioso simptico, generando en condiciones basales alrededor de 75 cal/hora. Con el ejercicio puede incrementarse hasta diez veces esta produccin de calor con la consiguiente elevacin de la temperatura corporal.

2. Otros: El organismo genera calor como consecuencia de la radiacin solar absorbida, as como del contacto con molculas de aire caliente y por contacto directo con elementos a altas temperaturas, siendo estos mecanismos menores.Mecanismos perdedores de calor: 1. Evaporacin: La emisin de sudor es el principal mecanismo destinado a perder calor, su evaporacin enfra la piel y de forma secundaria los tejidos. El mantenimiento de la sudoracin como mecanismo compensador requiere el aporte de lquidos e iones, fundamentalmente Cl- y Na+; en caso contrario, el incremento provocado de la temperatura corporal, puede producir sintomatologa (fatiga por sudor). En este mecanismo, es determinante la humedad ambiental, puesto que, la presencia de sta elevada, evita la evaporacin del sudor y, por tanto, el descenso de temperatura. Existen diferencias entre sexos, habindose comprobado que la mujer inicia la sudoracin a mayor temperatura corporal que el hombre. En menor grado, existe evaporacin por vas respiratorias. Es lo que se denomina la perspiratio insensible.

2. Otros: Los mecanismos de radiacin, conduccin y conveccin, manifiestan 3 formas de transferencia de calor, bien a cuerpos slidos o al aire, con el consiguiente descenso de temperatura.

TERMORREGULACIN La termorregulacin se compone de una serie de elementos que conectan el sistema nervioso central y perifrico. El sistema regulador central se encuentra en el hipotlamo en el que hay dos regiones, posterior y anterior, que asumen las funciones de produccin y prdida de calor, respectivamente. Los cambios de la temperatura provocan la respuesta neuronal de los receptores cutneos, as como variaciones en la temperatura sangunea, que sirven de seal al hipotlamo para dar una respuesta adecuada. Desde la piel, vsceras profundas y mdula espinal, asciende hacia el hipotlamo anterior el haz espinotlamico lateral. La temperatura sangunea, de por s, sirve de estmulo al hipotlamo, que responde con variaciones en el tono autonmico y probablemente en la funcin endocrina para mantener la temperatura corporal en sus lmites normales. As, un aumento de temperatura percibido por el hipotlamo, provoca una respuesta autonmica que consiste en un aumento de la sudoracin (prdida de calor por evaporacin), una vasodilatacin cutnea (por prdida de calor por conduccin y conveccin, por contacto directo con la piel del calor) y un descenso del tono muscular (descenso de la produccin de calor). En caso de descenso de temperatura actuara en sentido contrario. En la regulacin de la temperatura corporal, juega un papel fundamental el propio individuo, puesto que el humano responde a cambios de temperatura con respuestas voluntarias (cambiar el nivel de actividad fsica, proteccin, abrigo,...). Con la edad, la efectividad de la termorregulacin disminuye debido al deterioro sensorial en el anciano, al descenso del metabolismo basal, a la prdida de masa muscular y tono vascular, lo que lleva a un mayor peligro de hipotermia. Existe un mecanismo de adaptacin a la temperatura, fundamentalmente extrema, que se denomina aclimatacin: consiste en una serie de cambios progresivos en los mecanismos reguladores de la temperatura, en funcin de la exposicin a dichas temperaturas y que precisan de 5 a 7 das para su establecimiento.

REGULACIN DE LA PRESIN ARTERIALLa regulacin normal de la presin sangunea es extremadamente compleja e involucra tres niveles de organizacin, cada uno compuesto por varios miembros que interactan entre s a travs de varios y diferentes mecanismos de retroalimentacin positiva y negativa. 1. Nivel anatmico. Lo integran varios rganos, tales como el corazn, el rin, el hgado, el pulmn, las glndulas suprarrenales y los vasos sanguneos; cuya accin conjunta y sincrnica es coordinada por el sistema nervioso autnomo central y perifrico. 2. Nivel molecular. Consta de un enorme y creciente grupo de molculas y de algunos iones; los que en base a su diferente naturaleza qumica se clasifican en los siguientes grupos: protenas, lpidos, aminas, nucletidos, radicales libres, cationes aniones y gases. Cada grupo contiene varios subgrupos y cada subgrupo varios miembros. Por ejemplo, el grupo de las protenas, el ms profuso, abarca por lo menos nueve subgrupos: hormonas, enzimas, cininas, neuropptidos, pptidos opioides, receptores celulares, bombas y canales inicos, citocinas y molculas de adhesin. A su vez, el subgrupo de las hormonas consta de varios miembros capaces de modular la presin sangunea, tal es el caso de la hormona adrenocorticotrpica, la estimulante de los melanocitos, la del crecimiento, la parotiroidea y algunas otras. El grupo de los lpidos incluye a los siguientes subgrupos: metabolitos del cido araquidnico (eicosanoides), esteroides, medulipinas, compuestos de inositol etc. Son miembros del subgrupo del cido araquidnico las prostaglandinas, los tromboxanos, los leucotrienos, los cidos grasos hidroxitados, las lipoxinas y los epxidos. Los mineralocorticoides, y el trifosfato de inositol, y el diacilglicerol al subgrupo de los compuestos de inositol.3. Nivel gentico. Agrupa, por ahora, a los genes que codifican para las siguientes molculas: renina, angiotensingeno, enzima convertidora de angiotensina, calicrena, receptor del pptido natriur- tico auricular, enzima deshidrogenasa de esteroides (11-beta-ED) y la protena de cotransporte sodio-litio (Na+-Li+). Mencin especial requiere el descubrimiento de un gene de funcin desconocida denominado Sa, debido a que existe una fuerte asociacin entre l y la presin sangunea. Se expresa ampliamente en el rin, el hgado y el cerebro: rganos estrechamente relacionados con el control de la presin arterial sistmica.

MECANISMOS DE CONTROL DE LA PRESIN ARTERIAL SISTMICA La fuerza que ejerce la sangre en contra de cualquier unidad de rea de la pared del vaso, se mide mediante la siguiente ecuacin:PA = GC x RPTEsta ecuacin establece que la presin arterial sistmica es el producto que resulta de multiplicar el gasto cardiaco (GC) por la resistencia perifrica total (RPT). Bajo este contexto, los mecanismos biolgicos que la determinan son mltiples en su origen y variados en relacin con su forma de actuar. Con el fin de simplificarlos y sistematizarlos se resumen en tres grupos, tomando como base principal el tiempo que tome el inicio y secundariamente, la duracin de su accin.MECANISMOS RPIDOS Este grupo inicia su accin en el rango de los segundos y se prolonga hasta por 24 o 48 horas. Incluye a su vez dos subgrupos: nerviosos y qumicos. 1. Nerviosos Es un subgrupo que acta de manera refleja, por lo tanto, consta de cuatro componentes bsicos: va aferente, centro integrador, va eferente y sistema efector. Va aferente Integrada por los barorreceptores o presorreceptores. Se localizan en el seno carotdeo, el cayado de la aorta, la arteria pulmonar y la aurcula izquierda; sitios de los que derivan los nombres de receptores carotdeos, articos, pulmonares y auriculares, respectivamente. En base a las diferentes presiones que manejan los circuitos mayores y menores, a los carotdeos y articos se les denomina receptores de alta presin y, a los pulmonares y auriculares de baja presin. Los impulsos nerviosos que parten del seno carotideo viajan a travs del nervio de Hering, hasta el centro vasomotor del bulbo raqudeo; en tanto que los que se originan en los barorreceptores articos lo hacen a travs del vago hasta el mismo centro nervioso Centro integrador Las evidencias apuntan hacia la sustancia reticular del bulbo raqudeo y el tercio inferior de la protuberancia anular. Se han identificado tres reas en este centro; la vasodilatadora situada en la parte anterolateral de la mitad inferior del bulbo, la vasoconstrictora, localizada bilateralmente en la parte anterolateral del tercio superior del bulbo y el rea sensitiva situada bilateralmente en la parte posterolateral del bulbo y en la inferior de la protuberancia anular, justamente en el rea del ncleo del tracto solitario. Va eferente Est constituida por las fibras nerviosas de las neuronas simpticas localizadas en las columnas intermediolaterales de la mdula espinal, entre T-1 y L-12; enseguida pasan a los cuerpos neuronales de la cadena simptica y finalmente a las clulas de los tejidos y rganos efectores. En estos ltimos la excitacin nerviosa libera noradrenalina (NA), el mediador qumico responsable de la neurotransmisin. Las fibras parasimpticas proceden de las neuronas del ncleo dorsal del vago (NDV) y llegan hasta los ganglios terminales localizados muy cerca de su rgano blanco. El mediador qumico responsable de la neurotransmisin es la acetilcolina.Sistema efector Est integrado por el corazn, el rin y los vasos de resistencia. El mecanismo de control nervioso de la presin arterial funciona tanto en las alzas como en las bajas de presin arterial. En el primer caso los barorreceptores aumentan progresivamente su capacidad de respuesta por arriba de los 60 mm Hg, alcanzando su mxima capacidad de disparo alrededor de los 180 mm Hg. Los impulsos elctricos generados inhiben al centro vasoconstrictor y excitan al vasodilatador; lo cual produce vasodilatacin arteriolar, disminucin de la frecuencia y la fuerza de contraccin cardiaca y aumento de la eliminacin de lquidos. En el caso contrario de hipotensin arterial, los barorreceptores suprimen su actividad cuando las cifras oscilan entre 0 y 60 mm Hg, un efecto que automticamente aumenta la actividad de las neuronas del centro vasoconstrictor e inhibe la de las neuronas del vasodilatador; lo que acusa vasoconstriccin, aumento del bombeo ventricular y disminucin de la diuresis. La limitacin del mecanismo reflejo es que pierde su capacidad de control despus de 24 48 horas, debido a que los barorreceptores aumentan su umbral de excitabilidad cuando el estmulo se prolonga

2. Qumicos Operando tambin en un rango de segundos, se encuentran en los lquidos corporales, son algunos iones y dos gases disueltos que influencian la homeostasis de la presin arterial.Sodio: Su papel principal en el organismo humano se basa en su capacidad para mantener el volumen de lquido extracelular y el lquido osmtico. Para el logro de este fin el rin debe controlar de manera eficiente, aunque compleja y dentro de lmites estrechos, las concentraciones fisiolgicas de este catin. La resorcin de sodio es un proceso diseado bsicamente para regular el volumen del lquido extracelular, aunque est acoplado a una serie de distintas funciones tubulares, como la secrecin de hidrogeniones y la de potasio, que a su vez son necesarios para el control renal de otras actividades metablicas. El sodio es filtrado libremente por el glomrulo y resorbido principalmente a nivel del tbulo proximal (60-70%). Ingresa a la clula de dicho tbulo mediante: a) su unin a protenas acarreadoras de sodio (difusin facilitada), concentradas sobre su borde en cepillo; b) un gradiente de concentracin a travs de la membrana, con alta concentracin de sodio en la luz tubular y baja en el interior de la clula; c) sistemas de cotransporte sodio/glucosa y sodio/aminocidos; y d) de sistemas de cotransporte sodio/hidrogenin, sodio/calcio y sodio/litio. La regulacin de la excrecin renal de sodio es multifactorial. En la expansin del volumen de lquido extracelular, la excrecin de sodio aumenta y en la contraccin de este mismo volumen lquido, el rin retiene sodio. En esencia tales mecanismos representan un sistema de retroalimentacin destinado a mantener un volumen sanguneo circulante efectivo, amplificado o disminuido por varios mecanismos de control, tales como el de la aldosterona y el de los pptidos natriurticos, entre otros.Potasio Los suplementos de potasio aumentan la excrecin de sodio y producen un efecto hipotensor franco. Por el contrario la deplecin de potasio disminuye la excrecin de sodio e induce un efecto hipertensor, que no se observa en sujetos con dietas bajas en sodio. La ingesta de potasio juega un papel modulador de la presin sangunea, a travs de su efecto indirecto sobre la excrecin de sodio y un modesto efecto directo sobre el tono del msculo liso vascular.

MECANISMOS INTERMEDIOS La actividad de control de este grupo empieza, aproximadamente, veinte minutos despus de establecido el desajuste de la presin arterial incluye dos grupos de mecanismos: fsicos y hormonales.

1. Fsicos Se originan debido a dos propiedades intrnsecas de los propios vasos sanguneos: la desviacin del lquido intravascular y la de estiramiento-relajacin de la pared vascular. A pesar de que su accin slo dura algunos das, poseen gran eficiencia en el control de la presin sangunea. Desviacin del lquido intravascular Un aumento sustancial de la presin arterial sistmica causa un cambio semejante en la presin hidrosttica microvascular. Este fenmeno fuerza la salida del lquido del interior del vaso hacia el espacio intersticial, lo que disminuye el alza de presin alrededor de los tres cuartos de su valor normal. En la situacin contraria, baja de la presin sangunea el lquido intersticial es regresado por smosis al espacio intravascular. Estiramiento-relajacin Una elevacin importante de la presin intravascular causa un estiramiento gradual de las paredes del vaso y consecuentemente relajacin de sus fibras musculares lisas, logrndose de esta manera acomodar el volumen sanguneo extra. Su capacidad de ajuste de la presin sangunea es del 30% aproximadamente.

2. Humorales Constituyen el subgrupo de mecanismos de control de la presin arterial ms profuso y complejo. Est representado por una variedad de sustancias hormonales de naturaleza qumica diversa que operan en concierto o individualmente, tanto en las alzas como en las bajas de la presin sangunea.Sistema renina-angiotensina La renina es sintetizada, almacenada y secretada hacia la circulacin arterial renal por las clulas granulares del aparato yuxtaglomerular. Su secrecin es controlada por dos vas intrarrenales y una extrarrenal. La va intrarrenal de la mcula densa opera de acuerdo al flujo de NaCl. El aumento del flujo de este compuesto inhibe la liberacin de renina y su disminucin la estimula. La va intrarrenal del barorreceptor funciona de acuerdo a los cambios de la presin sangunea en los vasos preglomerulares, su aumento inhibe la liberacin de renina y su baja la estimula. La va extrarrenal del receptor beta-adrenrgico es mediada por la liberacin de noradrenalina desde las terminales nerviosas simpticas posganglionares; la activacin de los receptores adrenrgicos de las clulas yuxtaglomerulares aumenta la secrecin de renina. El angiotensingeno es sintetizado principalmente por el hgado, aunque tambin en el rin, en el tejido graso y en ciertas reas del sistema nervioso central, es el sustrato de la renina, que la convierte en angiotensina I (A-I). La enzima convertidora de angiotensina, (ECA) est ampliamente distribuida como una ectoenzima unida a la membrana de las clulas endoteliales de todo el sistema vascular, sobre el epitelio de absorcin intestinal y renal, y sobre los plexos coroideos y la sustancia negra del sistema nervioso central. Tambin se encuentra en cantidades menores en el plasma y en las clulas germinales de los testculos. Es una dipeptidil caboxipeptidasa que cataliza a la angiotensina I, convirtindola en angiotensina II (AGII) y degrada al nonapptido bradicinina. Los efectos fisiolgicos de la AGII los ejerce a travs de receptores especficos localizados sobre la superficie de la membrana plasmtica de las clulas blanco. A la fecha han sido clonados dos subtipos de receptores denominados AT1 y AT2 El sistema renina-angiotensina se activa cuando baja la presin arterial por disminucin del volumen sanguneo y/o de la concentracin del sodio plasmtico, principalmente. Tambin lo activan la hipoperfusin de la corteza renal de cualquier etiologa y la estimulacin de los receptores simpticos beta-2 del aparato yuxtaglomerular. 1. La AGII aumenta las resistencias perifricas totales a travs de un mecanismo directo y varios indirectos a) Vasoconstriccin directa. La A-II constrie las arteriolas precapilares y, en menor grado, las vnulas poscapilares actuando sobre sus receptores AT1 localizados sobre las clulas musculares lisas de estos vasos de resistencias. Este efecto vasoconstrictor es ms fuerte en el rin y menos en el lecho vascular esplcnico y los vasos del cerebro, y an ms dbil en los vasos del pulmn y en los del msculo esqueltico.b) Aumento de la neurotransmisin noradrenrgica perifrica, mediante el incremento de la liberacin de noradrenalina de las terminales nerviosas simpticas, inhibicin de la recaptacin de noradrenalina por las terminales nerviosas y aumento de la respuesta vascular a esta catecolamina. c) La AGII aumenta el flujo de salida de seales simpticas. Atena las reducciones de la descarga simptica mediada por barorreceptores. Causa un efecto dipsognico mediado centralmente y aumenta la liberacin de vasopresina desde la neurohipfisis.41 d) La A-II estimula la liberacin de catecolaminas mediante la despolarizacin de las clulas cromafines de la mdula suprarrenal.

2. Acciones renales Reduce la excrecin urinaria de sodio y agua e incrementa la excrecin de potasio. a) Concentraciones muy bajas de AGII, aumenta la reabsorcin de sodio, cloro y bicarbonato en el tbulo proximal.b) Estimula la sntesis y secrecin de aldosterona por las clulas de la zona glomerular de la corteza suprarrenal. Este efecto es aumentado bajo condiciones de hiponatremia o hiperkalemia y es reducido en las condiciones opuestas. c) Hemodinmica renal. La AGII reduce el flujo sanguneo renal mediante constriccin directa del msculo liso vascular renal, aumento del tono simptico y facilitacin de la neurotransmisin adrenrgica.

3. Estructura cardiovascular La AGII estimula la migracin, proliferacin, hipertrofia y/o la capacidad de sntesis de las clulas musculares lisas de los vasos, los cardiomiocitos y/o los fibroblastos. Tambin aumenta la expresin de genes que codifican para las protenas de la matriz extracelular, tales como colgena, fibronectina, y tenacina, entre otras

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