citodiagnostico en smd_ monica romero

7/24/2019 Citodiagnostico en Smd_ Monica Romero

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CITODIAGNSTICOEN

SNDROMESMIELODISPLSICOS

Mnica Romero Riquelme

5 de febrero de 2009


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Introduccin

Los SMD son una enfermedad clonal heterognea

Caractersticas: displasia, citopenias, hemato-

poyesis ineficaz, alto riesgo de evolucin a leucemiaaguda

!dad media al diagnstico : "# a$os

%ariada

&mportancia fundamental del citodiagnstico


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Concepto de SMD


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Concepto de CRSI


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Indices pronsticos


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Indices pronsticos


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Indices pronsticos


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Indices pronsticos


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Criterios de respuesta


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Criterios de respuesta


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Valoracin de la displasia

'undamental para el diagnstico

!valuar en cada lnea celular

!valuar en S( y M) * cuantitativa y cualitativa+

Calidad de la muestra:

frotis sin anticoagulante Si no es posile:!D./

realizar e0tensiones en m10imo 2 horas


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Diseritropoyesis

%alorar 3## eritrolastos Mayor o 4 3#5 eritrolastos dismrficos: displasia

eritroide )MS

Sangre perifrica: anisocitosis6 punteado asfilo6

cuerpos 7o8ell-9olly6 anillos Caot
http://bp3.blogger.com/_0ob39p8oiBw/RtoJPjyVw5I/AAAAAAAABIo/jFTcq89WtQY/s400/basof.bmphttp://www.brown.edu/Courses/Digital_Path/systemic_path/heme/heme1.jpg


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DiseritropoyesisMdula sea:

/lteraciones nucleares:6 multinuclearidad6 picnosis6 puentes

internucleares6 irregularidad del contorno nuclear6 hiperloulacin

nuclear
http://pathologyoutlines.com/images/marrow/083.jpg


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DiseritropoyesisMdula sea:

/lteraciones citoplasm1ticas: vacuolizacin citoplasm1tica6 puentes

intercitoplasm1ticos6 punteado asfilo6 disrelacin

ncleo;citoplasma6 distriucin irregular de la hemogloina

(/S positividad de eritrolastos

.incin de (erls: siderolastos anillados < o4 3=5

/lteraciones de mayor grado: puentes internuclares6 multinuclearidad6

(/S >6 siderolastos anillados


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Disgranulopoyesis

%alorar 2## clulas * me?or S(+

Mayor o 4 3#5 granulocitos dismrficos: displasia granuloctica )MS

/lteraciones nucleares: isegmentacin *pseudo (elger-7uet+6

hiposegmentacin nuclear6 hipersegmentacin nuclear6 clumpingcromatnico6 apndices nucleares
http://www.healthsystem.virginia.edu/internet/hematology/HessImages/Myelodysplasia-Pseudo-Pelger-Huet-neutrophil-100x-website.jpghttp://www.healthsystem.virginia.edu/internet/hematology/HessImages/Myelodysplastic-Sydrome-Dysplastic-Granulocyte-with-hyperlobation-and-marked-hypogranulation--ghost-cell-100x-website.jpghttp://www.healthsystem.virginia.edu/internet/hematology/HessImages/Myelodysplasia-Anisopoikilocytosis-of-red-cells--hypogranulated-neutrophilic-band-100x-website.jpg


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Disgranulopoyesis

/lteraciones citoplasm1ticas: hipogranulacin6 asincronismo

madurativo6 granulacin t0ica6 granulacin pseudo-Chedia@6 cuerpos de

Dohle 6 astones de /uer

Aold standard: granulocitos hipoloulados agranulares
http://pathologyoutlines.com/images/marrow/027.jpg


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Distrombopoyesis

Mayor # 4 3#5 megacariocitos dismrficos: displasia megacarioctica

)MS

Sangre perifrica: macroplaBuetas *pseudo ernard Soulier+6

plaBuetas hipogranuladas * plaBuetas grises+6 plaBuetas agranuladas

* plaBuetas azules+


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Distrombopoyesis

%alorar # megacariocitos

Mdula sea: megacariocitos monoloulados6 asincronismo

madurativo6 ncleos dispersos6 micromegacariocitos mononucleados

*ncleo e0cntrico y redondo+

/lteraciones de mayor grado: micromegacariocitos mononucleados,

megacariocitos hipoloulados6 agrupacin de micromegacariocitos


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/nemia refractaria

/nemia refractariacon siderolastosanillados

/nemia refractaria

con e0ceso delastos

/nemia refractariacon e0ceso de

lastos entransformacin

Leucemiamielomonoctica

crnica

/nemia refractaria

/nemia refractaria considerolastos anillados

Citopenia*s+ refractaria*s+con displasia multilnea

Citopenia refractaria con

diaplasia multilnea ysiderolastos anillados

/nemia refractaria cone0ceso de lastos tipo &

/nemia refractaria con

e0ceso de lastos tipo &&

Sindrome mielodispl1sicosociado a del *=B+ comonica alteracin gentica

Sindrome mielodispl1sico

no clasificale

Clasificacin '/ 1982 Clasificacin )MS 2001

Citopenia refractaria condisplasia unilnea: anemia

refractaria6 neutropeniarefractaria6 tromopeniarefractaria

/nemia refractaria considerolastos anillados

Citopenia refractaria condisplasia multilnea

/nemia refractaria cone0ceso de lastos tipo 3

/nemia refractaria con

e0ceso de lastos tipo 2

Sindrome mielodispl1sicoasociado a del *=B+aislada

Sindrome mielodispl1sico

no clasisficale

Clasificacin )MS 2##E


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o!edades "MS 2008

Fueva categora: citopenia refractaria con

displasia unilnea: /G, FG y .G

Definicin de siderolastos anillados: = o>

gr1nulos, uicacin perinuclear

Me?or definicin de SMS&


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Citopenia re#ractaria con displasiaunil$nea % anemia re#ractaria

Sangre perifrica Mdula sea Aentica &nmunofe

notipo

)tros

1&S&eritroide'(nemia % o %M)*b +10

(nisopoi,uilo%citosis grado!ariable2&S&granuloc$tica'-&S&pla,uetar' .&Monocitos +

1/109

&3lastos +14

1&*ipercelular2&S&eritroide'aumentada5

displasia 6 o 7 104)sideroblastosanillados +14-&S&mieloide' .&S&megaca' &3lastos +4

&o bastones (uer

1& 24 casosalteraciones2& Ms

#recuentes':85 alt 5 alt ;)del


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Citopenia re#ractaria con displasiaunil$nea @ neutropenia re#ractaria

Citopenia re#ractaria con displasiaunil$nea @ trombopenia re#ractaria

Gecuento neutrfilos : H 3E## cels; mm

Displasia granuloctica < o4 3#5

lastos en S( H 35

lastos en M) H =5

Gecuento plaBuetar: H 3##### ; mm

Displasia megacarioctica < o 4 3#5

lastos en S( H 35

lastos en M) H =5


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(R con sideroblastos anillados


notipo

)tros

1& S&eritroide'anemia % o %M)*b+10 grd

2& S&granuloc$tica'-& S&megacarioc$' .& 3lastos +14& Monocitos+1/109

1& *ipercelular2& S&eritroide'aumentada) con

displasia 6 o 7 104)sideroblastosanillados 6 o 7 14)A(S @-& 3lastos + 4.& S&mieloide'

& S&megacario' & o bastones de(uer

1& (lteraciones%204 casos

Fo patrndefinido

1& -%114 SMD2& Mayor#recuencia en

!arones-& >dadmedia' 0%;-a?os.& >!ol a ('24& Sobre!ida'9%108 meses


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Citopenia re#ractaria con displasia multil$nea


notipo

)tros

1& Citopenia


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(R>3 BIA" 1 2Sangre

perifricaMdula sea Aentica &nmunofe-

notipo

)tros

1&Displasia uni omultil$nea2&s&granuloc$ticaen todos los

estadiosmadurati!os-& o iatoleucEmico.& (R>3 1'61 y + 4 deblastos& (R>3 2'%194 blastos

1& M" ipercelular2& s&eritroide'displasia 3 2' 10%194blastos5 presencia debastones (uer5blastos en M" + 4pero 2%.4 en SA

1& -0%04casos conalteracionesgenEticas

2& (lt ms#recuentes' :85%5 ,%5 %;5 ;,%520,%' cariotipocompleFo

1& (umento decElulas CD-.:yo CD 11;:"tros :' CD-85

*(%DR5 CD1-5CD--2& 204 e/presaberrante deCD; y 104CD-& Micromegac'

: para CD1 yCD.2b

1& .04 deSMD2& >dadmedia

0 a?os-& >!ol a(' (R>31' 24 5(R>3 2 '--4.& Sobmedia'(R>3 1 ' 1meses5(R>3 2' 9meses


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S$ndrome ,%Sangre

perifricaMdula sea Aentica &nmunofe

notipo

)tros

1&S eritroide'anemia


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SMD no clasi#icable2001

Concepto mal de#inido

Inclu$a neutropenia o trombopenia re#ractaria

o 4 de displasia

2008Sangre peri#Erica' citopenia


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SMD%#ormas especiales

SMD ipocelularM" ipocelular desde el diagnstico) gral (R o(R>3

%104 de los SMD de no!o) 6 relacionados atratamiento

Mayor #recuencia en muFeres) 6 e!olucin a M(

Diagnstico di#erencial ms importante' anemia

aplsicaImportancia de la biopsia de M" y tipaFe de blastoscon CD-.


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SMD%#ormas especialesSMD C" I3R"SIS " *IA>RI3RKBIC"

10%204 SMD de no!o) 6 SMD relacionados atratamiento

Sangre peri#Erica' citopenia


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SMD%#ormas especialesSMD C" C"RR>(CIK

CLIC"CIB">NBIC(3 /nomalas del cromosoma 3": *3"p-+ o i*3"+*B2#+

/lteracin p=

3-=5 de los SMD Caractersticas de SMD y SM(C

Disgranulopoyesis: hipoloulacin ncleo6 aundantes y peBue$as

vacuolas citoplasm1ticas6 aundancia de monocitos y macrfagos6

aumento de lastos

!levado riesgo de transformacin a leucemia aguda

2 /nomalas del cromosoma : inv*+*B23B2+6 t*,=+

*B2=6B+6 t*,+*B236B2+ /lteracin !%&3

25 de los SMD,< relacionados a tratamiento

/umento de lastos6 plaBuetas F o aumentadas6dismegacariopoyesis * micromegacariocitos+


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SMD C" C"RR>(CIK

CLIC"CIB">NBIC(/nomalas del cromosoma ": -" y "B-Dismegariocitopoyesis * micromegacariocitos muy dismrficos+&nfecciones graves!volucin desfavorale

SMD%#ormas especiales

SMD con eosino#ilia"5 de los SMD

Mayor frecuencia en homres

/umento de lastos

!osinfilos atpicos * formas nucleares irregulares6 granulacin

pseudoasfila6 vacuolizacin citoplasm1tica + < o 4 =5 en M)


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SMD secundario(ronstico desfavorale

=#5 con M) hipocelular y;o firtica al diagnstico

/centuada inmadurez de las lneas hematopoyticas

Secundaria a agentes alBuilantes:

/paricin a los = J 3# a$os del tratamiento, con displasia multilnea

Leucemizacin m1s frecuente a LM/ M3-M2 '/

/nomalas genticas de cromosomas " y =

Gesistencia total a terapia

Secundaria a inhidores de topoisomerasa &&

/paricin 2 J a$os del tratamiento

Leucemizacin m1s frecuente a LM/ MI-M=

/lteraciones genticas alanceadas 33B2, 23B22

Gespuesta parcial a Buimioterapia


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SMD in#antilMuy infrecuente, H =5 neoplasias hematolgicas en H 3I a$os

Mayor frecuencia de M) hipocelular, menor frecuencia de SMD a?o

riesgo

OMS 2008

Citopenia re#ractaria de la in#ancia:citopenia persistente6 lastos en M) H =5 y en S( H 25, displasia en

al menos 3#5 de la serie comprometida o rasgos displ1sicos en 2 o m1s

lneas mieloides

&nfrecuentes siderolastos anillados "=5 M) hipocelular, gran valordiagnstico de la iopsia * clusters de precursores eritroides inmaduros,

micromegacariocitos+

Monosoma ": alteracin gentica m1s frecuente


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Morfologa en SMD

M f l SMD


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Morfologa en SMD


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Citogentica en SMD

=#5 alteraciones genticas en SMD

(erfil gentica caracterstico: alteraciones no alanceadas *prdida de

material gentico+ inactivacin de genes supresores

&mportancia pronstico *&(SS+: grupos

Giesgo favorale: cariotipo normal6 6 del*=B+-K6 del*2#B+

Giesgo intermedio: >E, H alteraciones cromosmicas

Giesgo desfavorale: cariotipo comple?o6 "-

Cariotipo normal: =#5

/lteraciones m1s frecuentes:

Del*=B+ aislada: anda m1s afectada B3, frecuencia 3-2E5

/lteraciones cromosoma ": 33-25

.risoma E: E-3#5


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.ipo y condiciones de la muestra: eleccin M) S( si lastos 3#-2#56 tuo

heparina y volumen 3- mL6 tN amiente no m1s de 2I horas6 cultivos cortos * 2I-

IE hrs+

Cariotipo-Metafases a analizar: 2#6 &SCF2##=

'&S7: no reemplaza cariotipo

&ndicacin imprescindile: al diagnstico, escasas o nulas metafases o

cromosomas de pore calidad

.e?ido de eleccin: M)

Fcleos a e0aminar: 2##

Sondas imprescindiles: =B36 cen"6 "B3, cenE

Sondas opcionales: 2#B6 p=*3"p3+6 cromosoma K


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Citogentica en SMD


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& f ti SMD


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&nmunofenotipo en SMD


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Sindromesmielodisplsicosmieloproli#erati!os

eucemia mielomonoc$tica crnica

eucemia mieloide crnica at$pica) 3CR(3

negati!aeucemia mielomonoc$tica Fu!enil

Sindrome mielodisplsicomieloproli#erati!ono clasi#icable

i i l $ti i


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eucemia mielomonoc$tica crnica

Monocitosis persistente en S(: < 303#O;L

/usencia de cromosoma (h o gen de fusin CG;/L o reordenamiento

(DA'G/ o (DA'G

H 2#5 lastos *mielolastos,monolastos,promonocitos+ en S( y M)

Displasia en una o m1s lneas mieloides

Si displasia ausente o mnima: uno de los siguientes: alteracin clonal

citogentica o molecular adBuirida, monocitosis persistente por al menos

meses, e0cluir causas de monocitosis

Sutipos:

oLMMC-3: lastos H=5 S( 6 H3#5 M)

oLMMC-2: lastos =-3O5 S(,3#-3O5 M) o astones /uer > con H 2#5

lastos

oLMMC-eosinofilia: eosinfilos


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eucemia mieloide crnica at$pica 3CR(3 neg

Leucocitosis en S( < o 4 3 03#O;L, deido a aumento de neutrfilos ysus precursores, con prominente disgranulopoyesis

/usencia de cromosoma (h o gen de fusin CG;/L o de

reordenamiento (DA'G/ o (DA'G

(recursores neutrfilos *promielocitos,mielocitos,metamielocitos+ < o 43#5 de los leucocitos

asfilos H 25 de los leucocitos

Monocitos H3#5 de los leucocitos

M) hipercelular, con proliferacin y displasia granuloctica, con o sindisplasia en serie eritroide y megacarioctica

lastos en S( y M) H 2#5


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eucemia mielomonoc$tica Fu!enil

Monocitosis S( < 303#O;L

lastos *includos promonocitos+ H 2#5 en S( y M)

/usencia de cromosoma (h o del gen de fusin CG;/L

Dos o m1s de los siguientes:

o7emogloina ' aumentada para la edad

oAranulocitos inmaduros en S(

oLeucocitos < 3#03#O;L

o/lteracin cromosmica clonal * por e? monosoma"+

o7ipersensiilidad a AM-CS' de progenitores mieloides in vitro


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Sindrome mielodisplsicomieloproli#erati!o

no clasi#icable

(resencia de datos clnicos, morfolgicos y de laoratorio de una de las

categoras de SMD con H2#5 de lastos en S( y M)

> rasgos mieloproliferativos prominentes> ausencia de SMD o SM(C previo, ausencia de tratamiento reciente

con citost1ticos o factores de crecimiento /usencia de cromosoma (h o

del gen de fusin CG;/L o del reordenamiento (DA'G/ o (DA'G o

'A'G3, ausencia de del*=B+, t*,+*B236B2+ o inv*+*B23B2+

o el paciente tiene rasgos de SMD y SM(C Bue no puede ser asignado

a ninguna categora de stos *G/GS-.+


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CITODIAGNSTICOEN

SNDROMESMIELODISPLSICOS

Mnica Romero Riquelme

5 de febrero de 2009

citodiagnostico en smd_ monica romero

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