UN RELATO HISTORICO DE PARVOVIRUS CANINOL. E. Carmichael 2005

Resumen Un breve relato histrico de parvovirus canino tipo 2 (CPV-2) y sus variantes resumidas con nfasis en la contribucin de las personas que participan en el reconocimiento inicial de CPV-2 y sus subsecuentes descubrimientos que han permitido avanzar en el conocimiento de la naturaleza y evolucin de este nuevo virus canino.El tiempo ha oscurecido las observaciones de muchos veterinarios mdicos clnicos e investigadores de todo el mundo quienes detectaron la presencia de una nueva enfermedad cuando CPV-2 hizo su primera aparicin en 1978 y luego, dentro de 1-2 aos, se extendi en todo el mundo. Desde 1979, cerca de 600 artculos (tabla 1), ponencias, captulos de numerosos textos y monografas se han publicado sobre el tema de CPV-2. La temprana historia es bien conocida por mdicos veterinario especialistas en enfermedades infecciosas y publicaciones notables que se registran en el Biblioteca Nacional de Medicina (EE.UU.) sitios web, PubMed y en artculos de revisin. Debido al gran nmero de publicaciones, no es factible citarlos individualmente; Sin embargo, se hace referencia a ciertos individuos, crticas y artculos seleccionados que considero particularmente relevantes para la historia del progreso en la comprensin de CPV-2 y la enfermedad que causa.La enfermedad clnica causada por CPV-2 y sus variantes, la respuesta inmune a la infeccin o vacunas, el rango de huspedes y el desarrollo de pruebas diagnsticas prcticas fueron anotadas en el contexto histrico. Las propiedades biolgicas bsicas y la estructura fsica, molecular y antignica de CPV-2 y sus variantes tambin se discuten brevemente. Por ltimo, los actores clave que han contribuido a la secuencia antignica y ADN (evolutiva) relaciones entre CPV-2 y el otro parvovirus autnomos de carnvoros se observan y respecto a la hiptesis sobre el origen y evolucin de CPV-2 y sus variantes son mencionadas.

INTRODUCCIN Y DESCRIPCIN GENERAL Me siento honorado y complacido por la oportunidad que me fue dada por el profesor Truyen para presentar una historia del parvovirus canino (CPV- 2) Han pasado unos 30 aos desde que surgi CPV-2; sin embargo, la enfermedad causada por CPV-2 no fue reconocida hasta que una enfermedad grave o fatal afecto a un gran nmero de perros y otros cnidos. Desde un punto de vista personal, ha sido una emocionante y gratificante experiencia ver el progreso de la investigacin durante un tiempo relativamente corto desde que la presencia del virus fue revelado y estoy desafiado para hacer justicia a quienes hicieron el avance rpido en el conocimiento. Cuando uno ha sido empujado a un lado de la toga vivirilis y asume el papel de laudador temporalis acti, es el momento apropiado de hablar acerca de la historia y dejar la discusin cientfica para aquellos quienes su intelecto aun es vigoroso.En esta presentacin, la historia puede ser vista como esa rea del conocimiento donde, a travs del tiempo, registros de acontecimientos, memoria, mitos, e ideologas personales interactan en un intento de registrar las contribuciones de muchos individuos que han participado en el reconocimiento de CPV-2 y han hecho importantes descubrimientos que avanzaron nuestro conocimiento de este nuevo virus canino. Se har un intento de sealar los aportes ms significativos. Sin embargo, es imposible reconocer el trabajo de todas las personas que han aadido a la literatura publicada y espero ser perdonado por los pecados de omisin o error grave.Tomare fuertemente de mis experiencias as como la de mis colegas, especialmente de los Dres. Max Appel y Colin Parrish del Instituto Baker. Estoy consciente, sin embargo, que el tiempo ha oscurecido las singulares observaciones de muchos veterinarios clnicos e investigadores de todo el mundo quienes detectaron la presencia de una nueva enfermedad cuando CPV-2 hizo su primera aparicin y propagacin en todo el mundo dentro de 1 2 aos. Cerca de 600 artculos, documentos, numerosos captulos de texto y monografas han sido publicados con el tema de CPV-2 desde 1979.La historia temprana es bien conocida por especialistas en enfermedades infecciosas y notables publicaciones se registran en el sitio web de pubmed. Debido al gran nmero de publicaciones no es factible citarlas todas individualmente; sin embargo, me referir a ciertos individuos, crticas y artculos seleccionados que considero particularmente relevantes para la historia del progreso en la comprensin de CPV-2 y la enfermedad que causa.La descripcin clnica de la enfermedad causada por CPV-2 y sus variantes, patologa, patognesis y respuesta inmune a la infeccin o vacuna, su rango de hospederos y el desarrollo de pruebas diagnsticas prcticas fueron se lograron rpidamente. Por otra parte abundante literatura est disponible sobre la sero-epidemiologa regional de CPV-2. Las vacunas estuvieron rpidamente disponibles para la proteccin de los perros, pero no sin controversias y creacin de mitos (Carmichael, 1999). Las propiedades biolgicas bsicas y estructura fsica, molecular y antignica de CPV-2 y sus variantes estn bien descrita - Quizs en mayor medida para infecciones virales animales o humanas ms antiguas. (Rimmelzwaan et al., 1986; Truyen, 1999; Steinel et al., 2001; Ikeda et al., 2002; Hueffer and Parrish, 2003).

Por otra parte, las relaciones antignicas y de secuencias de ADN (evolutivo) de CPV-2 y otros parvovirus autnomos de carnvoros han sido bien documentados en la literatura (Shackelton et al., 2005).Vale la pena mencionar que el primer reporte de parvovirus autnomo de perro es el virus dimituno canino (MVC) que el Dr Leonard Binn aisl en 1968 en heces normales de perros de ejrcito (?)(Binn et al.,1970).

Sin embargo, los estudios serolgicos retrospectivos revelaron anticuerpos neutralizadores de la MVC en el suero canino comercia de moquillo / hepatitis ya en 1956, lo que indica una relacin de larga data entre MVC y perros. Este nuevo virus, ahora llamado CPV-1 es distinto de CPV-2 y de parvovirus de otras especies. Originalmente se crea que no era patognico, se demostr que causa enteritis y diarrea en cachorros neonatos (Harrison et al., 1992; Carmichael et al., 1994). Tambin se demostr experimentalmente, que CPV-1 causa la muerte de fetos en madre infectadas durante los 30 das iniciales de la gestacin. Estudios serolgicos indican la alta prevalencia de CPV-1 la poblacin canina y ha sido aislado de cachorros o fetos abortados en Europa, USA y Asia. Desafortunadamente se han recibido pocos estudios, solo cerca de una docena de documentos han aparecido desde la publicacin inicial de Binn et.al (1970). Al igual que con muchos otros virus, ahora se sabe ms acerca de la estructura genmica del MVC que otras propiedades de este virus o esta enfermedad potencial. La secuencia genmica completa se ha logrado en aislamientos de USA y Korea y el MCV parece estar ms cercanamente relacionado con el parvovirus bovino (BPV) que con otros parvovirus animales (Schwartz et al., 2002; Ohshima et al., 2004). Curiosamente, a principios de 1977, Eugster report un parvovirus no cultivable en las heces diarreicas de cachorros que todos se recuperaron (Eugster y Nairn, 1977). Parece probable que el virus observado por microscopa electrnica (EM) fue CPV-1 y no el ms patgeno CPV-2 observada hasta ms de un ao despus.

Hay que reconocer que CPV-2 no se observ primeramente en el instituto Baker, como es citado en algunos textos. Muchas personas alrededor del mundo, especialmente en USA, Autralia y Europa, casi de forma simultnea, observaron la repentina aparicin de esta sorprendente nueva enfermedad canina (Tabla 2). Jezyk et al. (1979) estuvieron entre los primeros en observar miocarditis de probable origen viral pero la causa no se determin al tiempo de su reporte.

Nuestro laboratorio fue el primero en tomar conciencia de brotes inusuales de vmito y diarrea cuando recib una llamada del Dr Max Appel mientras estaba de vacaciones. El me alerto de que elInstituto Baker se estaba llenando con muestras fecales del medio oeste y este de USA y tuve queregresar rpidamente al laboratorio. En el tiempo de regreso, un gran nmero de personas llamaronal instituto, a Appel y sus asistentes quienes intentaban hace frente a los paquetes de heces quehaban llegado algunos mal empacados y con fugas de fluido que pudieron haber contribuido a ladiseminacin viral a travs del correo. Appel observo rpidamente, por electromicroscopia (EM), unvirus similar al virus de la panleucopenia felina (FPV) en varias muestras de heces; dentro de pocosdas, un virus citopatognico fue aislado en cultivos celulares de gato. El Dr Fred Scott en el centro de salud felina Cornells proporcion un antisuero preparado contra panleucopenia felina (FPV) en gatos libres de patgenos (SPF) (specific pathogen-free) y el virus de perro mostro tener una fuerte reaccin en una inunoflorescencia indirecta (Appel et al., 1978).

El pensamiento en ese tiempo fue que una mutacin haba tenido lugar en el virus de la panleucopenia felina que permiti que infectara a perros y, eventualmente entrara a la poblacin canina. Esa impresin an persiste, a pesar de que estudios posteriores aclaraban la relacin entre los miembros de parvovirus felinos. En el momento de los brotes iniciales de CPV-2, estbamos estudiando un brote de enteritis coronaviral en perros en un show en Kentucky y estaban, por tanto, en condiciones de hacer frente a los nuevos brotes de la enfermedad entrica que aparecieron hacia el final de agosto de 1978. Nuestros estudios iniciales estaban enfocados en el desarrollo en pruebas diagnsticas prcticas y estrategias de vacunacin. Entre tanto, los patlogos reconocieron rpidamente que una nueva enfermedad canina haba aparecido y numerosos reportes siguieron a reuniones, en informes breves en revistas veterinarias y medios de comunicacin. Durante el periodo entre 1979 y 1983 la patognesis bsita estaba determinada (Carpenter et al.,1980; Robinson et al., 1980; Pollock, 1982; Macartney et al., 1984; Carman and Povey, 1985; Meunier et al., 1985) y la respuesta inmune de perros a la infeccin natural y cadidatos de vacuna estaba descritos (Chappuis and Duret, 1980; Pollock and Carmichael, 1982; Carmichael et al., 1983). Afortunadamente el instituto Baker tenia disponible para el estudio un criadero de beagles SPF mantenidos en aislamiento estricto.

En 1980, tuvimos la suerte de llamar a Colin Parrish como estudiante de posgrado. He first become acquainted with CPV-2 in his home country, New Zealand, and had developed an interest in this novel virus (Parrish et al., 1980). Desde su arrivo, Colin mir a su alrededor del laboratorio y vio principalmente perros, equipo para serologa y heces de perro. El rpidamente declar: esto no es lo que vine a estudiar aqu - Yo quiero conocer acerca del virus, la relacin entre sus propiedades genticas y estructurales y el mecanismo por el cual CPV-2 evoluciono para infectar perro y causar enfermedad! Esto requera usar mtodos de virologa molecular moderna, que ni mi laboratorio ni yo estbamos equipados para hacer. Es evidente que Colin, junto con sus alumnos y colegas, lograron una gran parte de su objetivo original, y es ahora, sin duda, el lder de la manada. El entendi que solo el perro lder del trineo disfruta del cambio de escenario.

Este comentario que llamo a la memoria la experiencia poco comn de estar en el umbral del descubrimiento cuando una nueva enfermedad viral pandmica apareci a la vista, y la sensacin de satisfaccin en el logro de una comprensin general de su naturaleza y la consecucin de los medios para su control en un plazo de cerca de 5 aos. Tambin se espera que recordar algunos de los principales acontecimientos de la historia de CPV-2, y sus variantes, ilustrar la virologa moderna, as como el espritu colegial que prevaleci, permitiendo avanzar excepcionalmente rpido en reconocer la naturaleza del virus causal, el desarrollo de pruebas de diagnstico rpido, la elucidacin de la modalidad bsica de la patognesis y el desarrollo y comercializacin de vacunas eficaces. Por otra parte, en un plazo de