REVISTA VIRTUAL DE MEDICINA HIPERBARICA Editada por CRIS-UTH - Barcelona y el COMITE COORDINADOR DE CENTROS DE MEDICINA HIPERBARICA (CCCMH) de EspaaESTROGENOS Y OXIGENACION HIPERBARICA EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER DE PROSTATA EN ETAPAS AVANZADAS. INFORME PRELIMINARVicente Osorio-Acosta*, Alfredo Gmez-Sampera*, Rafael Castellanos-Gutirrez**, Mara Coralina Glvez-Alvarez**, Solerme Morales-Cudello**, Boris L. Garca-Delgado**. * Servicio de Urologa, ** Servicio de Oxigenacin Hiperbrica Hospital C.Q. Hermanos AmeijeirasCiudad de la Habana, CubaPublicado en Gaceta Medica 1990; 1(1):88-92.Recibido: 12 de julio de 2001 - Insertado: 22-Julio de 2001 - Actualizado: 3 de septiembre 2001 RESUMEN El Adenocarcinoma Prosttico constituye el tumor maligno de mayor incidencia yprevalenciaenloshombresdemsde60aosenlaactualidadysu tratamientoespecfico,laterapiahormonal,vaperdiendogradualmentesu efectividaddespusdelargosperodosdeadministracin.LaOxigenacin Hiperbrica(OHB),esunmtodoteraputicoquehamostradotenerun positivoefectoenlarehabilitacindereceptoresymediadoreshormonales. Decidimosseleccionarungrupode40pacientescondiagnsticode Adenocarcinoma de Prstata en etapas avanzadas a los que se les administraron estrgenossintticos(Cytonal)araznde1gdiariodurante10dasyun protocolo de OHB, 1 sesin diaria a rgimen de presin de 2 ATA durante 50 minutosdeisopresin,simultneamente.Entodosloscasossetratabade pacientesquehabanrecibidociclosrepetidosdeterapiahormonal convencional,sinlograrsemejorasintomatolgica.Resultados:Seobtuvouna rpidareduccindelnmerodemetstasisseasenel75%deloscasos,24 permanecan vivos con un promedio de 17,9 meses de vida y una supervivencia del40%alos36meses.Sntomascomoeldolor,lalimitacinalos movimientos reportaron mejora en el 92,5% de los casos despus de la primera semanadetratamiento,unamejoranotabledelacalidaddevidadeestos pacientes estos pacientes. ASTRACTThe Prostate Adenocarcinoma is today the most comun malign tumor and have ahighincidenceandprevalenceinthemalepopulationover60yearsold, however, the especific treatment, hormone therapy, lost gradually its effect after alongperiodofadministration.HyperbaricOxigenation(HBO)isanspecific treatment that showed advantages amongst which are the increase of sensibility orrehabilitationofthehormonalmediatorandreceptors.Inourstudywe selected40patientswithProstateCarcinomainadvancedstagesand administeredsyntheticestrogens(Cytonal)1gperdayfor10daysandHBO, onesessionperday,2 absoluteatmosphereofpureoxygen wereadministered atthesametime.Inallpatientsthehormonetherapyfailedaftersome treatments,withoutimprovement.Results:Aquicklyreductionofthenumber of bone metastasis in 75% patients, 24 were alives with an spectative of life of 17,9 months and 40% survive beyond 36 months. Recovery of pain and motor limitationwasreportin92,5%afterthefirstweekoftreatmentandtherewas an improvement in life quality. INTRODUCCIONElAdenocarcinomadePrstataconstituyeenelmomentoactual,eltumormalignode mayorincidenciayprevalenciaenloshombresdemsde60aos,siendoasuvezla segunda causa de muerte por tumores malignos en este grupo poblacional, con variaciones suficientes de acuerdo a la raza y niveles de desarrollo de los distintos pases (1-3). En Cuba hamostradoincrementosmantenidosenlastasasdemortalidadyenlaactualidad constituye la segunda causa de muerte por cncer, despus de la neoplasia de pulmn. Grandes avances se han logrado en el diagnstico y tratamiento del cncer de prstata; a pesardeello,sumortalidadcontinuaenascenso(1,2),porloquesehanempleado nuevas drogas que sin embargo, los estudios experimentales disponibles demuestran que nosonmsefectivasqueelclsicotratamientohormonalempleadoporHugginsy Hodges en 1941. (4,5) Pero el gran problema del tratamiento hormonal es su escasa efectividad despus de largosperodosdeadministracin,porloqueactualmentesebuscanincesantemente nuevas formas teraputicas para esta enfermedad, sobre todo en sus etapas avanzadas, con la finalidad de lograr una mayor supervivencia y una mejora en la calidad de vida de estos enfermos. (6-10) LaOxigenacinHiperbrica(OHB)esunamodalidadteraputicaquehamostrado valorcomotratamientoadyuvanteennumerosasafecciones(11-3),porloquela finalidad antes enunciada pudiese lograrse con la administracin conjunta de estrgenos y OHB, debido a algunas de las reconocidas acciones de esta teraputica, tales como (14-6) : Aumento de la PO2 en la sangre y los tejidos. Aumenta la sensibilidad de los mediadores y receptores hormonales sexuales. Modulador de la osteognesis por un incremento de la actividad osteoclstica-osteoblstica. Favorece la accin directa de los radicales libres de oxgeno sobre las clulas tumorales. MATERIAL Y METODO Seseleccionaron40pacientescondiagnsticodeAdenocarcinomadePrstata histolgicamentecomprobado,enetapasavanzadasyconmanifestacionesclnicasde Revista Virtual de Medicina Hiperbricahttp://www.CCCMH.comdolor, toma del estado general y limitaciones para los movimientos. En todos los casos se trataba de pacientes que haban recibido ciclos repetidos de terapia hormonal convencional, sin lograrse mejora sintomatolgica. El esquema teraputico utilizado fue: Estrgeno sinttico, Disfosfato de Dietil-dioxi-estilbeno (Cytonal), en administracin endovenosa de 1g diario diluido en 500 ml de glucosa al 5% durante 10 das. Oxigenacin Hiperbrica, 60 minutos de isopresin a 2 atmsferas absolutas (ATA) en una cmara monoplaza OKA-MT, inmediatamente despus del Cytonal. Se realizaron controles mensuales del tratamiento. RESULTADOS Delos60pacientestratados,13notoleraronoabandonaroneltratamientoyotros7no acudieron a los controles, por lo que el anlisis de los resultados se basa en los 40 pacientes restantes (Tablas 1 y 2). Toma del estado general. 26 de los pacientes tratados presentaban toma del estado general en mayor o menor grado. 22deellospresentaronmejoranotabledespusdeltratamientoyen4noseencontr mejora alguna. Dolor. Todoslopacientestenandolorosteo-articulardeintensidadvariable.37deellos manifestaron mejora inmediatamente despus del tratamiento, llegando prcticamente a la desaparicin del dolor. Limitacin de movimientos. 36 pacientes presentaban limitacin en los movimientos de una o varias articulaciones. Los 36recuperaronlamovilidad.Lospacientesenetapasterminalespudieronlevantarsey caminar,otrosrecuperaronlamovilidadensusmiembrosinferiores,caminando posteriormente. El resto recuper los movimientos afectados, incorporndose a sus labores habitualeseinclusoaplanesdeejerciciosfsicosyderehabilitacinqueserealizaen nuestro pas para las personas de la tercera edad en las unidades bsicas de salud. Perdida de peso. 28delos40pacientesrefirieronprdidadepeso,perosolamente10recupersupeso anterior. Disuria. Solamente 24 pacientes presentaban trastornos urinarios, pero 18 de ellos (75%) refirieron notablemejora.Variosestabanconsondavesicalpermanenterecuperandolamiccin normal despus del tratamiento. Revista Virtual de Medicina Hiperbricahttp://www.CCCMH.comFosfatasas. LascifrasdeFosfatasaAcidaseredujerondespusdeltratamientoen12delos19 pacientes,mientrasquelaalcalinaylaprostticaespecficadisminuyeronen10 respectivamente. Gammagrafa sea. Esteestudioserealizen35pacientes,demostrndoseentodoscaptacinvariabledel radiofrmaco en lesiones seas metastsicas. Elestudiocontrolrealizadoentre10y15dasdespusdefinalizadoeltratamiento, demostrunadisminucindelaszonasdecaptacinydeintensidaddelamismaen25 pacientes(75%),mientrasqueen8(25%)nohuboreduccindelacaptacinradio-isotpica. Alfinalizarlainvestigacin16pacienteshabanfallecido,conunpromediode supervivenciade10,3mesesy24permanecanvivosconunpromediode17,9mesesde vida (Tabla 3). De ellos, al analizar su estadio clnico de sobrevida (Tabla 4), 2 presentaban una regresin parcial, 18 se mantenan estables en su enfermedad y 4 mostraban signos de progresin de la enfermedad. La curva de sobrevida (Grfico) demuestra una supervivencia del 40% a los 36 meses. Por los resultados obtenidos hasta ahora en este informe preliminar, ha podido observarse que,enlospacientesconcncerdeprstataenetapasavanzadastratadosconOHBy Estrgenos, se logra una mejora notable en la calidad de vida y en la supervivencia a los 36 meses ligeramente superior a los reportados con otras formas de tratamient Porotrolado,unanularespuestaseobservenaquelloscasosconmetstasisvisceral donde no hubo modificacin de las manifestaciones clnicas post-tratamiento combinado. TABLA No.1 Evolucin de los sntomas clnicos. n = 40 SntomasNo. Pacientes Mejorados No mejorados Toma del estado general.26 (65)22 (84)4 (16) Dolor40 (100)37 (92)3 (8) Limitacin a los movimientos36 (85)34 (94)2 (6) Prdida de peso.28 (68)19 (68)9 (32) Disuria24 (57)18 (75)6 (25) TABLA No. 2 Revista Virtual de Medicina Hiperbricahttp://www.CCCMH.comEvolucin de los estudios realizados. n = 40 IndicadorNo. de casos Disminuy Aument Fosfatasa alcalina19 (50)109 Fosfatasa cida.19 (50)127 Fosfatasa prosttica19 (50)109 Metstasis seas (Ggf)33 (87)258 TABLA No. 3 Supervivencia de pacientes. n = 40 Tiempo (en meses).Fallecidos n = 16 Vivos n = 24Mnimo38 Mximo2432 Promedio10,317,9 TABLA No. 4 Estadio clnico de supervivencia n = 24 . Estado evolutivo No. de pacientes. % Regresin parcial28,4 Estables1875,0Progresin416,6Total24100 Grfico de supervivencia.

0612 1824036Revista Virtual de Medicina Hiperbricahttp://www.CCCMH.comPerodo de seguimiento (meses) CONCLUSIONESLaOHBencombinacinconlosEstrgenossonunaterapiatileneltratamientodel AdenocarcinomaProsttaenetapasavanzadas,habindoseobtenidoresultados significativos al compararlos con el grupo que recibi slo Estrogenoterapia. En la evolucin clnica hubo cambios altamente significativos, favorables a la combinacin Estrgenos+OHB.Enmsdel90%delospacienteshuboaliviodeldolorymejorade los movimientos. Marcada mejora de la Fosfatasa Acida, Alcalina y Prosttica especfica con la combinacin de Estrogenoterapia + OHB. LaevolucindeparmetroscomolaEritrosedimentacinylasradiografasnomostraron diferencias significativas a favor de ninguno de lo dos grupos. LaevolucinGammagrficafuesignificativamentefavorableenelgrupoquerecibi Estrgenos + OHB. Hubo una rpida reduccin, en un 80% de los casos, del nmero de metstasis seas.Adicionalmenteobservamosunanularespuestaenaquelloscasosquepresentaban metstasis visceral. La calidad de vida mejor en la mayora de los pacientes tratados. ADDENDUMEnuncorteposteriorqueabarcabadesdeelao1988hasta1993encontramoslos siguientes resultados. Nmero de pacientes: 147.Concluyeron tratamiento: 121 (82%).No concluyeron: 26 (18%). Resultados generales: INDICADOR MEJORA % Estado general 80 Dolor90 Movimientos 100 Perdida de peso 35 Sntomas urinarios 60 Valores de Fosfatasas 80 Gammagrafa sea 78

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