BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA

A mediados del siglo XIX, se crean los primeros laboratorios farmacéuticos

Posteriormente se amplían y equipan las industrias, para producir medicamentos con anticipación a la prescripción del médico

HISTORIA

HISTORIA

FARMACIA: Todas las operaciones, para preparar un medicamento son realizadas por un profesional

Industria: Las operaciones las realizan operarios bajo la supervisión de un profesional.

Se diluye la responsabilidad

TRAGEDIAS POR CULPA DEL FABRICANTE

U.S.A. 107 muertes por intoxicación con un elixir de sulfanilamida, donde se cambió glicerina por etilenglicol (tóxico para los riñones)

Australia: Intoxicación masiva, niños epilépticos. En cápsulas de Fenitoína, se cambió el sulfato de calcio por lactosa. Niveles sanguíneos elevados

Niños entre 5 y 10 años de un hospital pediátrico, con cambios físicos (crecimiento de busto, engrosamiento de la voz). La investigación mostró que las cápsulas vitamínicas que consumían, tenían estrógenos, por falla en la limpieza de un equipo que se usaba alternativamente para ambos productos

CONSTITUCIÓN DE LAS B.P.M.

Debido a las tragedias, la FDA responsabilizó a los fabricantes, de la calidad de sus productos y le exigió desarrollar procedimientos de la manufactura y aseguramiento de la calidad para cada uno de ellos.

ORIGEN DE LAS B.P.M.

1962: U.S.A. La ley de protección al consumidor, obligó a todos los establecimientos farmacéuticos que se registrarán en la F.D.A., la que efectuaba una inspección cada 2 años.

1963: F.D.A. Publica una reglamentación que podría considerarse como el origen de las B.P.M.

1967: En la 21° Asamblea de la OMS, se sometió a consideración el primer borrador de las B.P.M.

1973: La normativa debería ser considerada con carácter y fuerza legal

1975: Se aprobó el esquema de certificación y las B.P.M. Muchos países han acogido estas recomendaciones generales y han ido desarrollando sus propias reglamentaciones.

¿Por qué?

Globalización de la economía Internacionalización de las empresas y

procesos Creación de bloques regionales Integración económica y sociocultural Creación de zonas de libre comercio Armonización de legislaciones y normas

técnicas Creación de instituciones supranacionales de

regulación,control y vigilancia

ORIGEN DE B.P.M. EN BOLIVIA

En Bolivia a solicitud de la entonces, Secretaria de Salud, se reunieron todos los regentes de la industria nacional y por consenso, se aprobaron mediante resolución ministerial las Normas y la Guía de Inspecciones de Buenas Prácticas de Manufactura

BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA

Son definidas como aquellas normas diseñadas y usadas para asegurar que todos los productos satisfacen los requerimientos de identidad, concentración, seguridad y eficacia, que garantiza que el medicamento, recetado por el médico cumple su finalidad de salvar vidas y/o preservar la salud de los pacientes que lo utilizan

NUESTRO CLIENTE

Paciente - Consumidor, cuando siente la necesidad de salud, recurre al médico que es realmente quien escoge por él.

El cliente sólo espera el efecto sanador

EL DESTINO FINAL DE TODAS NUESTRAS ACTIVIDADES SON:

Los seres humanos y los animales por extensión la comunidad, la sociedad y el ecosistema

LA UNICA RAZÓN DE SER Y EXISTIR DE LA INDUSTRIA ES UNA SOLA:

Atender las necesidades de salud en su más amplio sentido con el fin de mejorar la calidad de vida de toda la población

¡ Un pequeño error durante el proceso puede causar la muerte de una persona o, al menos, que el medicamento no actúe en forma adecuada !

¡ Somos responsables con nuestro trabajo, de la salud de muchas personas !

¡ En la industria farmacéutica no hay margen para errores !

BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA

INTRODUCCIÓN: CALIDAD Es una filosofía, un estilo de vida Su prioridad: la satisfacción del cliente Su requisito: El compromiso total de la

empresa Su implicación: Cambio de mentalidad Requerimientos: Autonomía y trabajo en

equipo

EDUCACIÓN SOBRE CALIDAD

La calidad tiene que ser un agente que establezca la diferencia entre el éxito y el fracaso:

Si no sabe como actúa?

No sólo es capacitación, es formación integral

Promueve la participación

Crea confianza, elimina barreras

Debe darse por niveles

PRINCIPIOS DE LA CALIDAD

Es la satisfacción de las necesidades del cliente

Es prevención NO reparación

Se construye, no se controla

Su patrón de desempeño es cero errores, cero desperdicios

Los costos de satisfacción son inferiores a los de no satisfacción.

(Hacer bien las cosas desde la primera vez y por siempre)

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA CALIDAD DE UNA F.F.

REGLA DE LAS 5 EMES (En inglés): 1. Materiales 2. Máquinas 3. Métodos 4. Mano de Obra 5. Medio ambiente

MATERIALES

Variación de la calidad entre distintos proveedores

Variación entre distintos lotes de un mismo proveedor

Variación dentro del mismo lote Especificaciones incompletas o inconclusas

MÁQUINAS

Variación de un equipo para un mismo proceso

Diferencia de ajustes en el equipo Envejecimiento y manejo descuidado Mal mantenimiento/calibración de los

equipos Limpieza deficiente

MÉTODOS

Falta de POE’S POE’S inexactos POE’S inadecuados Negligencias fortuitas en la observación de

los POE’S (trabajar de memoria)

MANO DE OBRA

Falta de conocimientos Capacitación inadecuada Condiciones y trabajo inapropiadas Programas de entrenamiento y

comprensión inadecuados Falta de interés (apatía) y trastornos

emocionales Fraude, fatiga y descuido (negligencia) Enfermedad

MEDIO AMBIENTE

Humedad Número de partículas Temperatura Flujo y diferenciales de presión de aire:

contaminación cruzada

Son un conjunto de normas mínimas para la manufactura de medicamentos.

Enuncian estándares vigentes que deben cumplirse para satisfacer los criterios de calidad

BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA

FILOSOFIA DE LAS B.P.M.

EVITAR LA CONTAMINACIÓN CRUZADA (PARTÍCULAS, MICROBIOS)

EVITAR CONFUSIONES POR FALLAS EN LA IDENTIFICACIÓN

CALIDAD DE MEDICAMENTOS

TEMAS QUE CUBREN LAS B.P.M.

1. Organización de la empresa y personal 2. Instalaciones, sistemas de apoyo crítico,

maquinarias y los equipos 3. Control de calidad de componentes,

envases y cierres 4. Controles durante la producción:

proceso, empaque y etiquetado

5. Consideraciones sobre almacenamiento y distribución

6. Recomendaciones e instrucciones sobre documentación, registros e informes

7. Pautas para el manejo de productos devueltos y recuperados del mercado, como para la destrucción de los mismos

LOS 10 MANDAMIENTOS DE LAS B.P.M.

1. ¡Escribirás todos los procedimientos y normas!

2. ¡Seguirás los procedimientos escritos! 3. ¡Documentarás el trabajo con los registros

correspondientes! 4. ¡Validarás los procedimientos! 5. ¡Diseñarás y construirás las instalaciones y

equipos adecuados!

6. ¡Darás mantenimiento a las instalaciones y equipos!

7. ¡Serás competente! (Como resultado de educación, adiestramiento y experiencia)

8. ¡Mantendrás limpias las instalaciones y equipos!

9. ¡Controlarás la calidad! 10. ¡Formarás y examinarás al personal

para el cumplimiento de lo anterior!

CAPÍTULOS DE LA BPM

1. Aseguramiento de calidad

2. Definición 3. Control de Calidad 4. Saneamiento e

higiene 5. Validación 6. Quejas 7. Retiro de pdtos

8. Producción y análisis por contrato

9.Autoinspección y auditorias

10. Personal 11. Instalaciones 12. Equipos 13. Materiales 14. Documentación

1. ASEGURAMIENTO DE CALIDAD

Es el conjunto de medidas adoptadas con el fin de asegurar que los productos sean de la calidad necesaria para el uso al que están destinados, de modo que el cliente pueda comprarlo con confianza y utilizarlo largo tiempo con seguridad y satisfacción

3. CONTROL DE CALIDAD

Muestreo, especificaciones y ensayos Evaluación de procedimientos Organización, documentación y

autorizaciones Elementos en la toma de decisiones ES EL FACTOR QUE ASEGURA QUE LA

FABRICACIÓN SEA UNIFORME CONTROLADA, REPRODUCIBLE.

4. SANEAMIENTO E HIGIENE

Contaminación: Es la presencia de un cuerpo que resulta extraño para el producto o área de producción.

Por su origen puede ser: Interna o externa Vehículos: Aire, agua, superficies, personal. Elementos: Limpieza, sanitización,

documentación y validación

Es el establecimiento de una evidencia documentada que suministra un alto grado de seguridad, de que un proceso específico se elaborará en forma permanente, dando como resultado un producto que cumple con unas características y especificaciones de calidad predeterminadas.

5. VALIDACIÓN

6. QUEJAS

Información acerca de productos potencialmente peligrosos

Responsabilidades y procedimientos Registro para evaluar repeticiones Investigación y seguimiento

7. RETIRO DE UN PRODUCTO

Sistema para retirar del mercado rápida y efectivamente un producto defectuoso

Responsabilidades y disponibilidad Procedimiento por escrito y comprobado Registros de distribución Informe con conciliación de unidades

8. PRODUCCIÓN Y ANÁLISIS POR CONTRATO

Acuerdo y control mutuo de las partes Contrato por escrito Posibilidad de auditar Entrega de información

9. AUTOINSPECCIÓN Y AUDITORIAS

Inspección: Toma muestras, evalúa y compara con las especificaciones, emitiendo un resultado cumple o no cumple.

Auditoria: Evaluación del sistema de calidad, concepto global, si cada una de las divisiones de la empresa cumple con los procedimientos, objetivo.

10. PERSONAL

Formación integral Organigrama Responsabilidades definidas Delegación de funciones pero no de

responsabilidades Formación técnica y profesional de acuerdo

a la legislación

PERSONAL PRINCIPAL

Jefe de Aseguramiento de Calidad Jefe de Producción Jefe de Control de Calidad

Totalmente independientes uno del otro, con educación científica y experiencia práctica, que permitan tener criterio profesional

PROHIBICIONES

No fumar No beber No comer o masticar No mantener plantas, alimentos, bebidas o

elementos de fumar, medicamentos personales en las áreas de producción,laboratorio, almacenamiento.

MÁS PROHIBICIONES

No escuchar música No llevar joyas (aretes, brazaletes, anillos,

relojes, etc.) No tener cabellos al descubierto Para las mujeres: No usar maquillaje de

ningún tipo Para varones: Cubrir barbas y bigotes,

mejor si no los usan

REQUISITOS

Antes, durante y después de ser contratados someterse a exámenes médicos

Práctica de higiene personal a todas las personas que ingresan a la planta

Manejo de incapacidad temporal Recibir adiestramiento inicial y continuado

HIGIENE PERSONAL

El personal debe recibir adiestramiento en las prácticas de higiene personal, que abarque desde el lavado de manos

Información de condiciones anómalas (enfermedad infectocontagiosa o heridas expuestas)

Vestir ropas adecuadas a las labores que realizan, igual para visitantes

BACTERIAS Y PARTÍCULAS QUE PORTA UNA PERSONA

A. Bacterias

Manos ............. 100 - 1000/cm2

Frente ............. 10.000 - 100.000/cm2

Cuero cabelludo 1.000.000/ cm2

Axila .............. 1- 10 millones/ cm2

Secreción nasal .... 10 millones/g

Saliva ............... 100 millones/g

B. Partículas

* Superficie de la piel ...... 1.75 m2

* Reemplazo de piel cada 5 días 2 m2

* Liberación de partículas mayor a 10 millones cada día

11. INSTALACIONES

Ubicación, diseño, construcción, adaptación y mantenimiento específicos para uso en industria farmacéutica

En la planeación y diseño reducir al máximo la posibilidad de errores

Mantener condiciones que eviten la contaminación cruzada y en general cualquier condición que pueda poner en riesgo la calidad.

GENERALIDADES

Ambiente + medidas de protección= Protección de operaciones de fabricación con mínimo riesgo de contaminación

Diseño y construcción deben facilitar la limpieza y sanitización

Programa de mantenimiento

El diseño de instalaciones y sistemas de apoyo crítico son para proteger ante todo al producto

Control de plagas

ÁREAS ACCESORIAS

Descanso y alimentación separadas (No permitir contaminación, turnos)

Guardarropas o vestier: acceso, tamaño (Esclusa primaria)

Talleres, áreas de mantenimiento y sus accesorios separados de fabricación

ÁREAS DE ALMACENAMIENTO

Capacidad Categoría de productos: materias primas, a

granel, cuarentena, etc. Clase de productos Condiciones de almacenamiento Áreas de recepción y despacho (esclusa

primaria) Cuarentenas demarcadas o condiciones

adecuadas de seguridad Área de muestreo de m.p. separada

ALMACENAMIENTO DE MATERIALES ESPECIALES

Rechazos o devoluciones Fármacos o productos de alto riesgo por su

uso o por los peligros potenciales que ofrecen

Material de envase, etiquetado y empaque impreso y codificado

ÁREAS DE PESAJE

Ubicación:

* Área de almacenamiento

* Área de producción Deben ser separadas y con condiciones

que impidan la contaminación cruzada

ÁREAS DE PRODUCCIÓN

Instalaciones independientes y autónomas, para la fabricación de fármacos sensibilizantes, como antibióticos penicilánicos y cefalosporinas, hormonas, citotóxicos y citostáticos o preparaciones biológicas

No utilizar las instalaciones para otros productos no farmacéuticos

Acabados interiores: Superficies lisas, no esquinas, no aberturas, no grietas, no producción de partículas, fácil limpieza, no permitir acumulación de residuos

Materiales y equipos que se encuentren en la zona, no deben aportar contaminación

ÁREA DE CONTROL DE CALIDAD

Separada de producción, con zonas separadas para cada tipo de prueba y si es necesario con sistemas de apoyo independientes

Contar con capacidad de almacenamiento para muestras, patrones, documentación

Protección de la instrumentación analítica

12. EQUIPOS

Diseñados, construidos, adaptados, ubicados, y mantenidos de acuerdo con las operaciones que se vayan a realizar

Fácil limpieza y mantenimiento Los equipos de producción no deben

presentar riesgos para el producto Los equipos analíticos de acuerdo con las

técnicas empleadas DQ, IQ, OQ Y PQ

DESCRIPCIÓN

DQ = Cualificación del diseño, se realiza un estudio bibliográfico y práctico, eligiendo varias alternativas y comprobando su idoneidad. Requerimientos del proceso, las especificaciones y la descripción. Es la ingeniería del detalle.

IQ= Cualificación de la instalación: Contiene información detallada de los principales componentes comprende:

Inspección física Lista del equipo con información técnica,

operaciones de cada componente, modelo, etc.

En la práctica es el fabricante quien hace la lista y mantenimiento comprobar todo el equipo

OQ = Cualificación Operacional: Su ejecución es una verificación

documentada de que el sistema o subsistemas funcionan de acuerdo a lo previsto. Que todo funciona correctamente

PQ = Cualificación del Funcionamiento (Performance qualification) Es la verificación de la consistencia y

fiabilidad del proceso, equipo o maquinaria. También se la llama validación del proceso, para cumplir plenamente las especificaciones al menos deben repetirse tres veces consecutivas los resultados obtenidos, sin desviación significativa

14. DOCUMENTACIÓN

Objetivo: Especificar Procedimientos de cada etapa del Sistema y los Registros de Ejecución, así como las Funciones del Personal.

Diseñados, Revisados y Distribuidos Aprobados, Firmados, Fechados por

personas autorizadas, no se modifican sin autorización de Regente.

Libre de expresiones ambiguas, claros Redactarse ordenadamente Cumplir con los 9 requisitos de la

Documentación.

Permanentes, Legibles, Exacta, Puntual, Clara, Consistente, Completa, Directa y Cierta