Agosto 2017

Boletín de Información de Medicamentos

Centro Información de Medicamentos

Servicio de Farmacia

cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

El boletín de

información de

medicamentos (BIM) es

elaborado por el Centro

de Información de

Medicamentos del

Servicio de Farmacia del

Hospital Universitario

Marqués de Valdecilla

(HUMV).

Incluye resúmenes de

los artículos de la

literatura biomédica

relacionados con

medicamentos y

considerados más

interesantes.

Los resúmenes son

elaborados por

farmacéuticos del Servicio

de Farmacia del HUMV

durante las sesiones

bibliográficas semanales.

Esta publicación

pretende mantener

actualizado al lector y

servir de estímulo a la lectura.

En este número…

Contenido

.............................................................................................................. 2

GENERAL ............................................................................................... 3

4/8/2017: Problemas de suministro de medicamentos ........................... 3

24/08/2017: Problemas de suministro de medicamentos ....................... 4

DISPENSACION DE MEDICAMENTOS TERMOLABILES EN HUMV

PACIENTES INGRESADOS .......................................................................... 5

AEMPS: Publicación de Informes de Posicionamiento Terapéutico ........ 6

AEMPS: Boletín mensual de la AEMPS .................................................... 6

ALERGOLOGIA ...................................................................................... 6

Eficacia de icatibant en el tratamiento del angioedema de la vía aérea

superior inducido por inhibidores de la enzima convertidora de

angiotensina ............................................................................................... 6

CARDIOLOGIA ...................................................................................... 7

Eficacia de la flecainida en el tratamiento de la taquicardia ventricular

polimórfica catecolaminérgica ................................................................... 7

Levosimendan en pacientes con disfunción ventricular izquierda tras

cirugía cardíaca ......................................................................................... 8

me

dic

am

en

tos

DERMATOLOGIA ................................................................................... 9

Tildrakizumab versus placebo o etanercept para psoriasis crónica en placa

.................................................................................................................. 9

ENDOCRINOLOGIA ............................................................................. 11

Liraglutida y resultados cardiovasculares en la diabetes tipo 2 ........... 11

FARMACOLOGIA ................................................................................ 12

Comparación de regímenes de dosificación de levetiracetam en

hemodiálisis ............................................................................................. 12

HEMATOLOGIA ................................................................................... 13

Pacritinib en el tratamiento de la mielofibrosis independientemente .. 13

MEDICINA INTERNA ............................................................................ 14

10 años de tratamiento con denosumab en pacientes postmenopáusicas con

osteoporosis ............................................................................................ 14

NEUMOLOGIA ..................................................................................... 15

Inhibición de KIT por Imatinib en pacientes con asma refractaria grave15

Eficacia y seguridad de Benralizumab en la reducción de dosis de

glucocorticoides orales en asma grave .................................................... 16

NEUROLOGIA ...................................................................................... 17

Dosis altas de simvastatina en las medidas cognitivas, neuropsiquiátricas y

de calidad de vida relacionadas con la salud en la esclerosis múltiple

progresiva secundaria ............................................................................. 17

ONCOLOGIA ....................................................................................... 21

Abiraterona para cáncer de próstata sin tratar previamente con terapia

hormonal ................................................................................................. 21

Tratamiento dirigido a la enfermedad subyacente versus cuidados paliativos

en pacientes terminales. .......................................................................... 22

PEDIATRIA ........................................................................................... 22

Eficacia y seguridad del rituximab en el tratamiento del lupus eritematoso

sistémico pediátrico ................................................................................. 22

SEGURIDAD CLINICA .......................................................................... 23

Metilprednisolona inyectable (Solu-Moderín® 40 mg): no administrar a

pacientes alérgicos a las proteínas de la leche de vaca ........................... 23

Riesgo de formación de depósitos cerebrales asociado a la administración

de agentes de contraste con gadolinio: actualización de la información ... 24

Ibrutinib (Imbruvica®): riesgo de reactivación de hepatitis B .............. 24

Prescripciones verbales y errores de medicación ............................... 25

3

GENERAL

4/8/2017: Problemas de suministro de medicamentos

- Nitroglicerina (TRINISPRAY® 0.4MG/0.05ML SOLUCIÓN PARA PULVERIZACIÓN

SUBLINGUAL) Por desabastecimiento nacional se ha importado como medicamento extranjero:

GLYCERYL TRINITRATE SPRAY. El Servicio de Farmacia HUMV ha re-etiquetado cada envase para evitar errores de medicación.

- SULFAMETOXAZOL TRIMETOPRIM (Septrim Pediatrico®) SOLUCION ORAL UCB PHARMA, S.A., titular de autorización de la comercialización del medicamento

SEPTRIN PEDIÁTRICO 8 mg/40 mg/ml SUSPENSIÓN ORAL, 1 frasco de 100 ml (C.N. 823211) que contiene sulfametoxazol y trimetoprima como principios activos, ha informado a la AEMPS de problemas de suministro hasta mediados de septiembre de 2017, motivados por un retraso en la fabricación del siguiente lote.

Debido al número limitado de unidades disponibles y hasta que se restablezca el

suministro, todas las unidades disponibles serán distribuidas de forma controlada a través de la aplicación de Gestión de Medicamentos en Situaciones Especiales de la AEMPS (Ver enlace TRAMITES ADMINISTRATIVOS HUMV). Hasta asegurar el suministro en cantidad suficiente, se restringe su uso para el tratamiento y prevención de la neumonía producida por Pneumocistis jiroveci (P. carinii) en pacientes inmunocomprometidos.

Para el resto de las indicaciones, el médico prescriptor deberá valorar el uso de las

alternativas disponibles para cada una de las indicaciones autorizadas o el uso de otras presentaciones de Septrin disponibles en el mercado.

Enlace

BCG (Mycobacterium Bovis) ONCOTICE®

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios informa sobre problemas de suministro del medicamento ONCOTICE® 2-8 x 108 UFC POLVO PARA SUSPENSION INTRAVESICAL, y directrices de actuación:

1. Para los pacientes que estén en régimen de mantenimiento se suspenderá la administración de BCG hasta que haya una mayor disponibilidad de producto.

2. Se debe priorizar el inicio del tratamiento con BCG en función del riesgo Más información en este Enlace

Información sobre problemas de abastecimiento y las medidas adoptadas en nuestro hospital en página WEB del Servicio de Farmacia (intranet) en “Problema de suministro de medicamentos”

24/08/2017: Problemas de suministro de medicamentos

- Resuelto DESABASTECIMIENTO DE PIPERACILINA/TAZOBACTAM

Nuevos desabastecimientos:

- ALPROSTADILO (Urología) CAVERJECT 10 MICROGRAMOS (C.N. 682245), El titular de la autorización de comercialización PFIZER, S.L., ha informado de problemas

de suministro con el citado medicamento. También ha comunicado que está previsto restablecer con normalidad su suministro el

28/08/2017. - DEXCLORFENIRAMINA (POLARAMINE) 0,4 MG/ML JARABE (C.N. 806224), El titular de la autorización de comercialización MERCK SHARP & DOHME DE ESPAÑA,

S.A., ha informado de problemas de suministro con el citado medicamento. También ha comunicado que está previsto restablecer con normalidad su suministro el

31/08/2017 - DIETA especial NORMOPROT HEPATOPATIA)(Sobre:100g)(PLATANO-

CARAMELO)(HEPATICAL) Problemas de suministro desde julio. De momento, Farmacia ha adquirido NUTRICOMP

HEPA Chocolate (Fr: 500ml) - CefUROXima Axetilo 50 mg/ 1 ml SUSPENSION ORAL Alternativa sobres de 250mg, en espera de saber si se va a importar como medicamento

extranjero - Ranitidina (ALQUEN®) 150 MG COMPRIMIDOS EFERVESCENTES.

5

Falta de suministro de ALQUEN 150 MG 20 COMPRIMIDOS EFERVESCENTES, (C.N. 692681), El titular de la autorización de comercialización SMITHKLINE BEECHAM FARMA, S.A., ha informado de problemas de suministro con el citado medicamento. También ha comunicado que está previsto restablecer con normalidad su suministro el 22/09/2017.

- VERAPAMILO 180 mg Comprimidos liberación gradual (Manidon HTA 180mg) Falta de suministro de MANIDON 180 RETARD COMPRIMIDOS DE LIBERACION

PROLONGADA, 60 COMPRIMIDOS (C.N. 672020), El titular de la autorización de comercialización BGP PRODUCTS OPERATIONS, S.L., ha informado de problemas de suministro con el citado medicamento. También ha comunicado que está previsto restablecer con normalidad su suministro el 29/09/2017.

- LEVOMEPROMAZINA 25 mg Comprimidos (Sinogan®) Falta de suministro de SINOGAN 25 MG 20 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON

PELÍCULA, (C.N. 824391), El titular de la autorización de comercialización SANOFI AVENTIS, S.A., ha informado de problemas de suministro con el citado medicamento. También ha comunicado que está previsto restablecer con normalidad su suministro el 28/09/2017.

Información sobre problemas de abastecimiento y las medidas adoptadas en nuestro hospital en página WEB del Servicio de Farmacia (intranet) en “Problema de suministro de medicamentos”

DISPENSACION DE MEDICAMENTOS TERMOLABILES EN HUMV PACIENTES INGRESADOS

04/08/2017: La dispensación de medicamentos por stock se realiza desde el Almacén General de Farmacia ubicado en pabellón 16, planta -2. Debido a la rotura de la cámara frigorífica, se ha traslado todo la medicación a otra cámara ubicada en la Torre C, planta -1. El acceso a estas instalaciones es restringido y se ha establecido el siguiente proceso de dispensación de medicamentos termolábiles hasta que se solucione el problema.

Enlace intranet

24/08/2017: Se ha reparado la cámara frigorífica del Almacén General del Servicio de Farmacia, por lo que se anula el procedimiento alternativo implantado para la dispensación de medicamentos termolábiles.

Desde el Servicio de Farmacia les agradecemos su colaboración durante este periodo de tiempo.

AEMPS: Publicación de Informes de Posicionamiento Terapéutico

Asfotasa alfa (Strensiq®) en hipofosfatasia de inicio pediátrico. (IPT, 26/2017 - Versión 1)

Blinatumomab (Blincyto®) en leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Philadelphia negativo en situación de refractariedad o en recaída. (IPT, 27/2017 - Versión 1)

Elotuzumab (Empliciti®) en mieloma múltiple. (IPT, 28/2017 - Versión 1)

Pitolisant (Wakix®) en el tratamiento de la narcolepsia. (IPT, 29/2017 - Versión 1)

Albutrepenonacog alfa (Idelvion®). (IPT, 30/2017 - Versión 1)

Eftrenonacog alfa (Alprolix®) en hemofilia B. (IPT, 31/2017 - Versión 1)

AEMPS. Informes de Posicionamiento Terapéutico. Enlace

AEMPS: Boletín mensual de la AEMPS Recoge nuevos medicamentos, cambios de especial interés en medicamentos ya

autorizados, información sobre seguridad y otra información de interés. AEMPS. Junio 2017. Enlace

ALERGOLOGIA

Eficacia de icatibant en el tratamiento del angioedema de la vía aérea superior inducido por inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina

El angioedema en la parte superior de las vías respiratorias es un efecto adverso de los

inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECAs) que actualmente no tiene un tratamiento farmacológico efectivo. El icatibant es un antagonista competitivo selectivo del receptor de la bradicinina de tipo 2 (B2). El objetivo es evaluar la eficacia de icatibant en pacientes con este tipo de reacción adversa.

Materiales y método: Se realizó un estudio aleatorizado, doble ciego, en 31 centros de 4

países, con adultos que habían tomado IECAs y sufrieron angioedema moderado/grave en las 12 horas posteriores. Fueron aleatorizados 1:1 a icatibant 30 mg o placebo por vía subcutánea.

7

El objetivo final primario fue cumplir los criterios de alta después de la administración, basados en la gravedad de los síntomas clínicos evaluados cada hora por un médico ciego.

Resultados: Un total de 121 pacientes fueron asignados al azar (icatibant, n=61; placebo,

n=60); de los cuales 118 recibieron tratamiento una mediana de 7,8 horas desde el inicio de los síntomas. No se observan diferencias en el tiempo de cumplimiento de los criterios de alta, la mediana es de 4,0 horas en cada grupo (p=0,63). Tampoco hubo diferencias en el tiempo hasta el inicio del alivio de los síntomas (mediana: icatibant, 2,0 horas; placebo, 1,6 horas) (p=0,57) o cualquier otro objetivo final secundario.

Conclusión: Los autores concluyen que icatibant no es más eficaz que el placebo para

tratar el angioedema moderado/grave de la vía aérea superior provocado como reacción adversa al tratamiento con IECAs.

J Allergy Clin Immunol Pract. 2017 May 25. Enlace

CARDIOLOGIA

Eficacia de la flecainida en el tratamiento de la taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica

La taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica (CPVT) es un síndrome de arritmia genética potencialmente letal caracterizado por taquicardia ventricular polimórficadebido a estrés físico o emocional. El acetato de flecainida suprime directamente la liberación de calcio del retículo sarcoplásmico -el mecanismo celular responsable de desencadenar arritmias ventriculares en CPVT- pero nunca se ha evaluado este efecto prospectivamente.

El objetivo del estudio fue determinar si el uso de flecainida a dosis terapéuticas y añadido al tratamiento con β-bloqueantes es superior al tratamiento con β-bloqueantes en monoterapia para la prevención de las arritmias inducidas por el ejercicio en el CPVT.

Material y método: Se realizó un ensayo clínico en Estados Unidos multicéntrico, cruzado, simple ciego, controlado con placebo desde diciembre de 2011 a diciembre de 2015.

Los pacientes con diagnóstico clínico de CPVT y un desfibrilador cardioversor implantable se sometieron a una prueba de ejercicio basal mientras recibían tratamiento con un beta-bloqueante a la dosis máxima tolerada, tratamiento que duró todo el ensayo.

A continuación, los pacientes fueron asignados al azar al tratamiento A (flecainida o placebo) durante 3 meses, seguido de pruebas de esfuerzo.

Después de un período de lavado de 1 semana, los pacientes pasaron al tratamiento B (placebo o flecainida) durante 3 meses, seguido de pruebas de esfuerzo.

El objetivo primario fueron las arritmias ventriculares que se produjeron durante el ejercicio, siendo estas comparadas entre los brazos de flecainida y placebo. Las pruebas de esfuerzo fueron anotadas en una escala ordinal de la peor arritmia ventricular observada (0

indica ausencia de ectopia, 1, latidos ventriculares prematuros aislados, 2, bigemino, 3, series de dos contracciones ventriculares consecutivas y 4, taquicardia ventricular no sostenida)

Resultados: De los 14 pacientes (7 varones y 7 mujeres, edad mediana, 16 años [intervalo intercuartílico, 15,0-22,5 años]), 13 completaron el estudio.

La media de puntuación de la prueba de ejercicio basal fue de 3,0 (rango, 0-4), sin diferencia entre las puntuaciones de ejercicio basal y de placebo (mediana, 2,5; rango, 0-4).

La puntuación media de la arritmia ventricular durante el ejercicio se redujo significativamente con flecainida (0 [rango, 0-2] frente a 2,5 [rango, 0-4] para el placebo; p <0,01), con supresión completa observada en 11 de 13 pacientes (85%).

Los efectos adversos generales y graves no difirieron entre los brazos de flecainida y placebo. Conclusión: En este ensayo clínico aleatorizado de pacientes con CPVT, la flecainida más

el β-bloqueante redujo significativamente la ectopia ventricular durante el ejercicio en comparación con el placebo más el β-bloqueante y el β-bloqueante en monoterapia.

JAMA Cardiol. 2017;2(7):759-766. Enlace

Levosimendan en pacientes con disfunción ventricular izquierda tras cirugía cardíaca

Levosimendan es un agente inotrópico que ha demostrado en pequeños ensayos prevenir

o tratar en síndrome de bajo gasto cardíaco tras cirugía cardiaca. Material y método: Ensayo multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, fase III,

en el que se evaluó la eficacia y seguridad de levosimendan en pacientes con una fracción de eyección ventricular izquierda del 35% o menor, que fueron sometidos a cirugía cardíaca con el uso de la circulación extracorpórea.

Los pacientes fueron aleatorizados a recibir levosimendan IV (a la dosis de 0,2 μg/kg/min durante 1 h, seguido de 0,1 μg/kg/min durante 23 h) o placebo, comenzando la infusión tras la cirugía.

Los dos objetivos primarios fueron: - una composición de 4 componentes de muerte a los 30 días, terapia de reemplazo

renal a los 30 días, infarto de miocardio hasta el día 5, o uso de un dispositivo de asistencia cardiaca hasta el 5º día;

- un compuesto de dos componentes de muerte hasta el día 30 o el uso de un dispositivo mecánico de asistencia cardíaca hasta el día 5.

Resultados: Un total de 882 pacientes fueron aleatorizados, 849 de los cuales recibieron

levosimendan o placebo y fueron incluidos en el análisis por intención de tratar.

9

Los 4 componentes del objetivo primario se produjeron en 105 de 428 pacientes (24,5%) asignados a recibir levosimendan y en 103 de 421 (24,5%) asignados a recibir placebo (OR ajustado, 1,00; IC99% [CI], 0,66 - 1,54; p=0,98).

Los dos componentes del objetivo primario se produjeron en 56 pacientes (13,1%) asignados a levosimendan y en 48 (11,4%) asignados a recibir placebo (OR ajustado, 1,18; IC96%, 0,76 - 1,82; p=0,45).

Conclusiones: La profilaxis con levosimendan no resultó en una mejor tasa en los

componentes de muerte a corto plazo, terapia de reemplazo renal, infarto de miocardio perioperatorio o uso de una asistencia cardiaca mecánica, siendo menor con placebo entre los pacientes con fracción de eyección ventricular izquierda reducida que fueron sometidos a cirugía cardíaca.

N Engl J Med. 2017 May 25;376(21):2032-2042. Enlace

DERMATOLOGIA

Tildrakizumab versus placebo o etanercept para psoriasis crónica en placa

Tildrakizumab es un anticuerpo de alta afinidad, humanizado IgG1 k contra la IL23 p19 que

se presenta como una estrategia de tratamiento para la psoriasis crónica en placa. Las investigaciones previas sugieren una mejora clínica con la inhibición de la interleucina 23 p19. Los autores hicieron dos ensayos fase tres para investigar si tildrakizumab es superior a placebo y a etanercept en el tratamiento de la psoriasis crónica en placa.

Material y método: Los autores hicieron dos estudios internacional y multicentricos en

tres partes, grupos paralelos, doble ciego, aleatorizados y controlados, reSURFACE 1 y reSURFACE 2. Los participantes tenían 18 años o más con psoriasis crónica en placa de moderada a severa (área corporal afectada con más del 10%, puntuación en evaluación global del médico [PGA- physician global assesment-] superior o igual a 3, y con una puntuación en el índice de área de psoriasis y severidad [PASI- psoriasis area and severity index-] superior o igual a 12).

Los pacientes se aleatorizaron para recibir en reSURFACE 1 (2:2:1): - tildrakizumab 200 mg - tildrakizumab 100mg - placebo En reSURFACE 2 (2:2:1:2): - tildrakizumab 200 mg - tildrakizumab 100 mg - placebo

- etanercept 50 mg La aleatorización se realizó por región y estratificada por peso corporal (≤ 90 o >90) y si

habían recibido previamente terapia biológica contra la psoriasis. Investigadores, participantes y personal de estudio se cegaron. La asignación de la medicación fue idéntica en apariencia y empaquetamiento.

Tildrakizumab se administró por vía subcutánea en la semana 0 y en la semana 4 durante la parte 1 y en la semana 16 durante la parte 2 (en las semanas 12 y 16 se administró a los participantes realeatorizados de placebo a tildrakizumab; etanercept se dio dos veces semanalmente en la primera parte de reSURFACE 2 y una vez a la semana durante la parte 2).

El objetivo co-primario fue la proporción de pacientes que alcanzaron PASI 75 y respuesta PGA (puntuación de 0 o 1 con ≥ 2 grados de reducción de puntuación de base) en la semana 12. La seguridad y eficacia se evaluó en todos los participantes considerados como población tratada en el análisis completo.

Resultados: reSURFACE 1 se llevó a cabo desde diciembre 2012 a octubre de 2015.

ReSURFACE 2 de febrero de 2013 a octubre de 2015.

reSURFACE 1 reSURFACE 2

Pacientes (N=772)

PASI 75 semana 12

Pacientes (N=1090)

PASI 75 semana 12

PGA semana 12

Tildrakizumab 200 mg

308 192 pacientes (62%)

314 206 pacientes (66%)

186 pacientes (59%)

Tildrakizumab 100 mg

309 197 pacientes (64%)

307 188 pacientes (61%)

168 pacientes (55%)

Placebo 155 9 pacientes (6%)

156 9 pacientes (6%)

7 pacientes (4%)

Etanercept - - 313 151 pacientes (48%)

149 pacientes (48%)

p<0,001 por comparación de ambos grupos de tildrakizumab vs placebo

p<0,001 por comparación de ambos grupos de trakilizumab vs placebo; p<0,0001 para 200 mg vs etanercept y p=0,0010 para 100 mg vs etanercept

p<0,001 por comparación de ambos grupos de trakilizumab vs placebo; p=0,0031 para 200 mg vs etanercept y p=0,0663 para 100 mg vs etanercept

Efectos adversos graves fueron similares en todos los pacientes en ambos ensayos. Un paciente murió en reSURFACE 2, en el grupo de 100 mg de tildrakizumab; el paciente tuvo una cardiomiopatía y esteohepatitis, no pudieron determinar la causa de la muerte.

11

Conclusión: En los dos ensayos de fase 3, tildrakizumab 200 mg y 100 mg fueron eficaces comparados con placebo y etanercept y fueron bien tolerados en el tratamiento de pacientes con psoriasis crónica en placa de moderada a severa.

Lancet. 2017 Jul 15;390(10091):276-288. Enlace

ENDOCRINOLOGIA

Liraglutida y resultados cardiovasculares en la diabetes tipo 2 El efecto cardiovascular de la liraglutida, un análogo del péptido 1 similar al glucagón,

cuando se utiliza en pacientes con diabetes tipo 2, sigue siendo desconocido.

Material y método: En este ensayo doble ciego, asignaron al azar pacientes con diabetes tipo 2 y alto riesgo cardiovascular para recibir liraglutida o placebo. El criterio principal o resultado estudiado en el análisis fue la aparición de muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio no fatal o accidente cerebrovascular no fatal. La hipótesis primaria era que la liraglutida no sería inferior al placebo con respecto al resultado primario.

Resultados: Un total de 9340 pacientes fueron sometidos a la aleatorización. La mediana de seguimiento fue de 3,8 años.

El resultado primario se produjo en un número significativamente menor de pacientes en el grupo de liraglutida (608 de 4668 pacientes [13,0%]) que en el grupo placebo (694 de 4672 [14,9%]) (HR= 0,87; [IC 95% 0,78 a 0,97, p <0,001 para no inferioridad, p = 0,01 para superioridad).

En el grupo de liraglutida (219 pacientes [4,7%]), menos pacientes fallecieron por causas cardiovasculares que en el grupo placebo (278 [6,0%]) (HR=0,78; IC 95%: 0,66 a 0,93; p = 0,007).

La tasa de mortalidad por cualquier causa fue menor en el grupo de liraglutida (381 pacientes [8,2%]) que en el grupo placebo (447 [9,6%]) (HR= 0,85; IC 95%: 0,74 a 0,97; p = 0,02).

Las tasas de infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal y hospitalización por insuficiencia cardíaca no fueron significativamente menores en el grupo de liraglutida que en el grupo de placebo.

Los eventos adversos más frecuentes que condujeron a la interrupción de la liraglutida fueron los eventos gastrointestinales. La incidencia de pancreatitis no fue significativamente menor en el grupo de liraglutida que en el grupo de placebo.

Conclusiones: Los autores concluyen que en el análisis del tiempo hasta el evento, la tasa de la primera aparición de muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio no fatal o accidente cerebrovascular no fatal en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 fue menor con liraglutida que con placebo.

N Engl J Med 2016; 375:311-322. Enlace

FARMACOLOGIA

Comparación de regímenes de dosificación de levetiracetam en hemodiálisis

El levetiracetam (LEV) se elimina principalmente por vía renal. En pacientes en hemodiálisis (HD) con insuficiencia renal terminal (IRT), los estudios farmacocinéticos recomiendan añadir a la dosis diaria una suplementación con un 50% más de dosis tras las sesiones de HD de 4 horas. Sin embargo, una mala adherencia tras la HD podría resultar en niveles plasmáticos de fármaco fluctuantes. El objetivo de este estudio fue comparar dos regímenes de dosificación de LEV (dosis única diaria frente a pauta cada 12h) en pacientes con IRT sometidos a HD.

Material y método: análisis prospectivo de pacientes con IRT sometidos a HD entre abril de 2013 y mayo de 2014 y a los que se prescribió LEV antes del ingreso. Se registraron variables demográficas, valores de laboratorio al inicio del estudio, reacciones adversas, crisis y el régimen posológico de LEV. Se obtuvieron niveles plasmáticos de LEV pre y post-HD, así como tras recibir las dosis post-HD. La recuperación de los niveles plasmáticos de fármaco tras la HD se evaluó mediante la comparación de los niveles pre y postdiálisis, y tras recibir las dosis de LEV post-HD.

Resultados: se identificaron 22 pacientes, 14 de los cuales fueron tratados con la pauta de LEV cada 12h y 8 con la pauta diaria.

• Los niveles plasmáticos medios pre, postdiálisis y tras las dosis de fármaco post-HD fueron mayores en los pacientes que recibieron la pauta cada 12h frente a la pauta diaria (43,1±6,3; 19,4±5,2; 34,9±4,3 frente a 21,1±3,9; 6,9±1,5; 11,9±1,7 µg/ml; p<0,05).

• Los niveles post-HD con la pauta cada 12h fueron un 41,9±4,6% de los niveles prediálisis, frente a un 36,9±7,3% con la pauta diaria (p = 0,275).

• Los niveles tras las dosis post-HD fueron un 81,4±4,3% de los niveles prediálisis con la pauta cada 12h frente a un 65,7±8,8% con la pauta diaria (p = 0,045).

No se produjeron crisis durante el ingreso en ninguno de los dos grupos.

Admin. Cada 12h Admin. Cada 24h Diferencia

Niveles pre-diálisis 43,1±6,3 21,1±3,9 p<0,05

Niveles post-diálisis 19,4±5,2 6,9±1,5 p<0,05

Niveles post-dosis tras HD 34,9±4,3 11,9±1,7 p<0,05

Conclusiones: los autores concluyen que la pauta de dosificación de LEV cada 12h logra

niveles plasmáticos del fármaco significativamente mayores que la pauta cada 24h, así como una mejor recuperación de los niveles prediálisis. Aunque limitado por el pequeño tamaño muestral, el estudio no detectó diferencias en cuanto a los niveles postdiálisis.

Ann Pharmacother. 2017 Jun 1. Enlace

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HEMATOLOGIA

Pacritinib en el tratamiento de la mielofibrosis independientemente Las terapias disponibles para la mielofibrosis pueden exacerbar las citopenias y no están

indicadas para pacientes con trombocitopenia grave. Pacritinib, que inhibe tanto a JAK2 como a FLT3, indujo respuestas esplénicas con limitada mielosupresión en ensayos de fase I/II. El objetivo fue evaluar la eficacia y seguridad de pacritinib frente a la mejor terapia disponible en pacientes con mielofibrosis independientemente de las citopenias basales.

Material y método: Ensayo internacional, multicéntrico, aleatorizado, fase III. Pacientes

con mielofibrosis de riesgo más alto (sin exclusiones de anemia basal o trombocitopenia) fueron asignados al azar (2: 1) a recibir 400 mg de pacritinib oral una vez al día o la mejor terapia disponible (BAT) excluyendo los inhibidores JAK2 hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. La aleatorización fue estratificada por categoría de riesgo, número de plaquetas y región. El objetivo primario fue la reducción del volumen del bazo (SVR) de 35% o más desde el basal hasta la semana 24. El análisis fue por intención de tratar y se realizó análisis de seguridad en todos los pacientes aleatorizados que recibieron tratamiento.

Resultados: Entre enero de 2013 y agosto de 2014, se aleatorizaron 327 pacientes a

pacritinib (n = 220) o BAT (n = 107).

La mediana de seguimiento fue de 23,2 meses (IQR 14,8-28,7).

En la semana 24, el objetivo primario de la RVS de 35% o más fue alcanzado por 42 pacientes (19%) en el grupo de pacritinib vs 5 pacientes (5%) en el grupo BAT (p = 0,0003).

90 pacientes del grupo BAT cambiaron al grupo de pacritinib tras una mediana de 6 meses (IQR 5,8-6,7).

Los efectos adversos más comunes de grado 3-4 hasta la semana 24 fueron en el grupo de pacritinib:

- anemia (n = 37 [17%] vs (n = 16 [15%]) - trombocitopenia (n = 26 [12%] vs n = 12 [11%]) - diarrea (n = 11 [5%])

En el grupo BAT: disnea (n = 3 [3%]) e hipotensión (n = 3 [3%])

Los efectos adversos graves más comunes ocurridos hasta la semana 24 fueron en el grupo de pacritinib:

- anemia (10 [5%]), - insuficiencia cardiaca (5 [2%]), - pirexia (4 [2%]) - neumonía (4 [2%]) - En el grupo BAT: anemia (5 [5%]), sepsis (2 [2%]) y disnea (2 [2%]).

Las muertes debidas a efectos adversos se observaron en 27 (12%) pacientes en el grupo de pacritinib y 14 (13%) pacientes en el grupo BAT a lo largo de la duración del estudio.

Conclusión: El tratamiento con pacritinib fue bien tolerado e indujo una reducción

significativa y sostenida de la RVS y de los síntomas, incluso en pacientes con citopenias basales graves. Pacritinib podría ser una opción de tratamiento para los pacientes con mielofibrosis, incluyendo aquellos con citopenias basales para quienes las opciones son particularmente limitadas.

Lancet Haematol. 2017 May;4(5):e225-e236. Enlace

MEDICINA INTERNA

10 años de tratamiento con denosumab en pacientes postmenopáusicas con osteoporosis

La evaluación de eficacia y seguridad del tratamiento de la osteoporosis a largo plazo es

importante dada la naturaleza crónica de la enfermedad. En este estudio se evaluaron la eficacia y seguridad a largo plazo de denosumab, ampliamente empleado en el tratamiento de osteoporosis en pacientes postmenopáusicas.

Material y método: estudio fase III, multicéntrico, internacional, aleatorizado, doble ciego

y controlado con placebo (FREEDOM), incluyéndose pacientes postmenopáusicas de 60-90 años con osteoporosis que se aleatorizaron (1:1) a recibir 60mg de denosumab SC o placebo cada 6 meses durante 3 años. Todas las pacientes que completaron el estudio pasaron a la fase abierta del mismo, de 7 años de duración, en la que todas recibieron denosumab.

El objetivo primario fue la seguridad, incluyendo la evaluación de la incidencia de efectos adversos y efectos adversos graves, cambios en parámetros de laboratorio e incidencia de formación de anticuerpos frente al fármaco.

Los objetivos secundarios incluyeron las fracturas vertebrales, no vertebrales y de cadera, la densidad mineral ósea (DMO) de la columna vertebral, la cadera, el cuello del fémur y el radio.

El análisis de seguridad se realizó por protocolo; el de eficacia fue por intención de tratar.

Resultados: 2.626 pacientes completaron el estudio de extensión (1.343 con denosumab

desde el inicio, 1.283 que pertenecían al grupo placebo).

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La tasa anualizada de incidencia de efectos adversos (EA), ajustada según la exposición al fármaco, disminuyó de 165,3 a 95,9 por cada 100 pacientes-año a lo largo de los 10 años.

La tasa de EA graves se mantuvo estable de forma general, variando entre 11,5 y 14,4 por cada 100 pacientes-año.

Se produjo una fractura femoral atípica en cada grupo durante la fase de extensión; se documentaron 7 casos de osteonecrosis de mandíbula en el grupo en tratamiento con denosumab a largo plazo, y 6 casos en las pacientes que pasaron de placebo a fármaco.

La tasa anualizada de nuevas fracturas vertebrales (0,90-1,86%) y no vertebrales (0,84-2,55%) se mantuvo baja durante la fase de extensión, similar a la hallada en el grupo de denosumab durante los 3 primeros años del estudio, y menor a la esperada para una cohorte virtual de placebo a largo plazo.

En el grupo que estuvo desde el principio en tratamiento con denosumab, la DMO aumentó en un 21,7% para la columna vertebral; en un 9,2% para la cadera, un 9,0% en el cuello del fémur y un 2,7% en el radio.

Osteonecrosis mandibular

Denosumab desde el inicio 7

Placebo→denosumab 6

Aumento DMO en pacientes con denosumab desde el inicio

Columna vertebral 21,7%

Cadera 9,2%

Fémur 9,0%

Radio 2,7%

Conclusiones: los autores concluyen que el tratamiento con denosumab durante 10 años

se asocia a bajas tasas de EA, baja incidencia de fracturas en comparación con la que se observó en el estudio original, e incremento continuado de la DMO.

Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 Jul;5(7):513-523. Enlace

NEUMOLOGIA

Inhibición de KIT por Imatinib en pacientes con asma refractaria grave

Los mastocitos están presentes en las vías respiratorias de los pacientes que tienen asma

grave refractaria al tratamiento con glucocorticoides. Estas células están asociadas a complicaciones de la enfermedad, incluyendo mala calidad de vida y control inadecuado del asma. El factor de la células stem (SFC) y su receptor, KIT, inducen el desarrollo de los

mastocitos. Se realizó un ensayo para evaluar el efecto del imatinib, un inhibidor de KIT, sobre la hiperreactividad de las vías respiratorias, un marcador fisiológico de asma grave, así como sobre el número de mastocitos de las vías respiratorias y la activación en pacientes con asma grave.

Material y método: Se realizó un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con

placebo, de 24 semanas en pacientes con asma severa con hiperreactividad de las vías respiratorias a pesar de recibir tratamiento. El objetivo primario fue el cambio en la hiperreactividad de las vías respiratorias, medido como la concentración de metacolina requerida para disminuir el volumen espiratorio forzado en 1 segundo por 20% (PC20). Los pacientes por tanto fueron sometidos a broncoscopia con metacolina.

Resultados: Entre los 62 pacientes que se sometieron a la aleatorización, el tratamiento

con imatinib redujo la hiperreactividad de las vías respiratorias en mayor medida que el placebo.

A los 6 meses, el PC20 de la metacolina aumentó en una media (± DE) de 1,73 ± 0,60 duplicando las dosis en el grupo de imatinib, comparado con 1,07 ± 0,60 dosis dobladas en el grupo placebo (p = 0,048).

El imatinib también redujo los niveles de triptasa sérica, un marcador de activación de mastocitos, en mayor medida que el placebo (disminución de 2,02 ± 2,32 frente a 0,56 ± 1,39 ng por mililitro, p = 0,02).

El número de mastocitos de las vías respiratorias disminuyó en ambos grupos.

Los calambres musculares y la hipofosfatemia fueron más frecuentes en el grupo con imatinib que en el grupo placebo.

Conclusiones: En pacientes con asma grave, el imatinib disminuyó la hiperreactividad de

las vías respiratorias, el recuento de mastocitos y la liberación de triptasa. Estos resultados sugieren que los procesos dependientes de KIT y los mastocitos contribuyen a la base patobiológica del asma grave.

N Engl J Med. 2017 May 18;376(20):1911-1920. Enlace

Eficacia y seguridad de Benralizumab en la reducción de dosis de glucocorticoides orales en asma grave

Muchos pacientes con asma grave se basan en los glucocorticoides orales para controlar

su enfermedad .Se ha estudiado si benralizumab, un anticuerpo monoclonal dirigido contra la subunidad alfa del receptor de interleucina-5 que reduce significativamente la incidencia de exacerbaciones de asma, también fue eficaz como una terapia para disminuir la dosis de glucocorticoides orales para controlar el asma grave asociada con eosinofilia.

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Material y método: Se realizó un estudio, aleatorizado, controlado con placebo durante 28 semanas, en el que se evaluó los efectos de benralizumab (a una dosis de 30 mg por vía subcutánea administrada ya sea cada 4 o 8 semanas [con las tres primeras dosis administradas cada 4 semanas]) versus placebo en la reducción en la dosis de glucocorticoides orales. El objetivo primario fue el cambio porcentual en la dosis de glucocorticoides por vía oral desde el inicio hasta la semana 28. Se evaluaron las exacerbaciones de asma anuales, la función pulmonar, los síntomas, y la seguridad.

Resultados: De 369 pacientes se aleatorizaron 220 y recibieron benralizumab o placebo.

Los dos regímenes de dosificación benralizumab redujeron significativamente la dosis de glucocorticoides orales en un 75%, en comparación con una reducción del 25% en el grupo placebo (p <0,001 para ambas comparaciones).

Las exacerbaciones anuales de benralizumab administrado cada 4 semanas fueron 55% inferiores a las de placebo (tasa marginal, 0,83 vs. 1,83, p = 0,003), y las exacerbaciones anuales de benralizumab administrado cada 8 semanas fueron 70% menores que las de placebo (tasa marginal, 0,54 vs. 1,83, p <0,001).

A las 28 semanas, no hubo cambios significativos de cualquiera de los regímenes benralizumab en el volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1), en comparación con placebo.

Las frecuencias de los efectos adversos fueron similares entre cada grupo benralizumab y el grupo placebo.

Conclusiones: Los autores concluyen que benralizumab mostró beneficios significativos, clínicamente relevantes, en comparación con placebo, en el uso de glucocorticoides orales y las tasas de exacerbación anuales.

N Engl J Med 2017; 376:2448-2458. Enlace

NEUROLOGIA

Dosis altas de simvastatina en las medidas cognitivas, neuropsiquiátricas y de calidad de vida relacionadas con la salud en la esclerosis múltiple progresiva secundaria

En el ensayo fase 2 de 24 meses MS-STAT, los autores mostraron que dosis altas de simvastatina reducían significativamente la tasa anualizada de la atrofia cerebral en pacientes con esclerosis múltipe secundaria progresiva (SPMS). Los autores ahora describen un subestudio del MS-STAT, en el cual investigaron el efecto del tratamiento en las medidas cognitiva, neuropsiquiátrica y calidad de vida relacionada con la salud (CVRS).

Material y método: los autores hicieron un análisis secundario del MS-STAT, un estudio de 24 meses, doble ciego, controlado con placebo de pacientes con SPMS en tres centros neurocientíficos en Inglaterra entre 2008 y 2014.

Los pacientes se aleatorizaron en ratio 1:1 cada uno recibió 80 mg de simvastatina (n=80) o placebo (n=70).

Las evaluaciones cognitivas hechas fueron el prueba nacional de lectura de adultos, la escala abreviada de inteligencia wechler, prueba de nombres graduada, bateria de memoria y procesamiento de información de Birt (BMIPB), bateria de percepción de objetos visuales y espacio (cube analysis), bateria de evaluación frontal (FAB), Prueba de Adición Serial Auditiva Estimulada, el estado neuropsiquiátrico se evaluó utilizando la escala de Hamilton Depression Rating y el Neuropsychiatric Inventory Questionnaire.

La calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) se evaluó usando el auto- cuestionario corto de 36 temas (SF-36) versión 2. Las evaluaciones se realizaron a la entrada, a los 12 y 24 meses del estudio.

Los pacientes, los médicos y los evaluadores de los resultados fueron enmascarados a la asignación del tratamiento.

Los análisis fueron por intención de tratar.

Resultados: la evaluación reveló deficiencias en 60 (45%) de 133 pacientes en la prueba de función de lóbulo frontal (FAB). Y entre 13 (10%) y 43(33%) de 130 pacientes en los test de memoria verbal y no verbal (BMIPB).

Sobre el ensayo entero, los autores notaron empeoramientos significativos en las pruebas de memoria verbal (T score declinó 5,7 puntos 95% CI 3,6–7,8; p<0,0001).

En 24 meses, la puntuación FAB fue de 1,2 puntos más altos en el grupo de simvastatina que en el grupo de placebo (95% CI 0,2- 2,3).

El grupo de simvastatina también tuvo una puntuación media de 2,5 puntos en el SF-36 (IC 95% 0,3-4,8, p = 0, 028).

No se observó un efecto de tratamiento para ningún otro resultado.

Conclusiones: esta cohorte de SPMS es la más grande estudiada hasta la fecha con evaluaciones longitudinales cognitivas, neuropsiquiátricas y de CVRS completas. Los autores encontraron evidencias de un efecto positivo de la simvastatina en la función del lóbulo frontal y en la medida física de la calidad de vida. Además, no encontraron efecto sobre otras medidas objetivo, estos efectos potenciales justifican la confirmación y subrayan la importancia de evaluar completamente la cognición y la calidad de vida en ensayos de tratamiento progresivo de esclerosis múltiple.

Lancet Neurol. 2017 Aug;16(8):591-600. Enlace

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Alemtuzumab en comparación con natalizumab, fingolimod, e interferón beta en la esclerosis múltiple recurrente-remitente

Alemtuzumab, un anticuerpo anti-CD52, ha demostrado ser más eficaz que el interferón beta-1A en el tratamiento de la esclerosis múltiple remitente-recurrente, pero se desconoce su eficacia en relación con inmunoterapias más potentes. En este estudio se compara la eficacia de alemtuzumab con natalizumab, fingolimod e interferón beta en pacientes con esclerosis múltiple remitente-remitente tratados durante 5 años.

Material y método: Se utilizaron datos de pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente de 71 centros de la base de datos de esclerosis múltiple en 21 países y de seis centros externos a la base de datos en Reino Unido y Alemania entre noviembre 2015 y junio 2016.

Los criterios clave de inclusión fueron un diagnóstico de esclerosis múltiple remitente, exposición a una de las terapias del estudio (alemtuzumab, interferón beta, fingolimod o natalizumab), edad de 65 años o más, obtener un 6,5 o menos en la Escala Expandida del Estado de Discapacidad y no más de 10 años desde los primeros síntomas.

El criterio de valoración primario fue la tasa de recaída anual. Los criterios de valoración secundarios fueron los riesgos acumulados de recaídas, acumulación de discapacidad y eventos de mejora de la discapacidad

Resultados: 189 pacientes recibieron alemtuzumab, 2155 pacientes recibieron interferón beta, 828 pacientes que recibieron fingolimod y 1160 pacientes recibieron natalizumab.

Alemtuzumab se asoció con una tasa de recaída anualizada menor que el interferón beta (0 · 19 [IC 95% 0 · 14-0 · 23] vs 0 · 53 [0 · 46-0 · 61], p <0,0001)) y fingolimod P <0,0001), y se asoció con una tasa de recaída anualizada similar a la del natalizumab (0,20 [0, 20 [ 0 · 14-0 · 26] vs 0 · 19 [0 · 15-0 · 23], p = 0 · 78).

Para los resultados de la discapacidad, alemtuzumab se asoció con probabilidades similares de acumulación de la discapacidad como el interferón beta (hazard ratio [HR] 0 · 66 [IC 95% 0,36-1,22], p = 0,37), fingolimod (1 · 27 [0 · 60-2 · 70], p = 0,67), y natalizumab (0,81 [0 47-1 39], p = 0,60).

Y se asoció con probabilidades similares de mejoría de la discapacidad como el interferón beta (0, 98 [0 65-1 49], p = 0,93) y fingolimod (0, 50 [0, 25-1, 01], p = 0 · 18), y una menor probabilidad de mejora de la discapacidad que el natalizumab (0 · 35 [0 · 20-0 · 59], p = 0 · 0006).

Interpretación: Alemtuzumab y natalizumab parecen tener efectos similares en las tasas de recaída anualizadas en la esclerosis múltiple recurrente-remitente. Alemtuzumab parece superior al fingolimod e interferón beta en la mitigación de la recaída. El natalizumab parece superior al alemtuzumab para permitir la recuperación de la discapacidad. Tanto el natalizumab como el alemtuzumab parecen inmunoterapias altamente efectivas y viables para la esclerosis múltiple. Las decisiones de tratamiento entre el alemtuzumab y el natalizumab deben regirse principalmente por sus perfiles de seguridad.

The Lancet Neurology, Vol. 16, No. 4, p271–281. Enlace

Eficacia y seguridad de ozanezumab en pacientes con ELA La proteína NogoA tiene un importante papel en el fisiopatología del ELA. El ozanezumab

es una anticuerpo monoclonal contra Nogo-A que ha mostrado un efecto positivo en algunos modelos animales, y fue bien tolerado en humanos durante en fase I. El objetivo fue evaluar la eficacia y seguridad de ozanezumab en estos pacientes.

Material y método: Ensayo aleatorizado, doble ciego, fase II realizado en 34 centros de 11

países. Se aleatorizaron pacientes de entre 18-80 años diagnosticados de ELA familiar o esporádica (1:1) a recibir ozanezumab (15 mg/kg) o placebo como infusión IV durante 1h cada 2 semanas durante 46 semanas, seguida de una evaluación a la semana 48 y 60. Los pacientes y el personal del estudio fueron enmascarados al tratamiento asignado. El objetivo primario fue un análisis de la funcionalidad articular (ALS Functional Rating Scale-Revised) y la supervivencia global, analizada a la semana 48 en todos los pacientes que recibieron al menos una dosis del fármaco en estudio.

Resultados: Entre diciembre de 2012 y noviembre de 2013, se reclutaron 307 pacientes, de

los cuales 303 fueron aleatorizados a recibir placebo (n=151) o ozanezumab (n=152).

La puntuación media ajustada fue de −14,9 (SE 13,5) para ozanezumab y 15,0 (13,6) para placebo, con una diferencia media de −30,0 (IC95% −67,9 a 7,9; p=0,12).

En general, los efectos adversos registrados, efectos adversos graves, y efectos adversos que obligaron a una discontinuación permanente del fármaco en estudio o la retirada del mismo fue similar entre ambos grupos, excepto la dispepsia (10 [7%] en el grupo de ozanezumab vs 4 [3%] en el grupo placebo), depresión (11 [7%] vs 5 [3%]), y diarrea (25 [16%] vs 12 [8%]). El fallo respiratorio fue el efecto adverso más común (12 [8%] vs siete [5%]).

A la semana 60, el grupo de muertes fue mayor en el grupo de ozanezumab (20 [13%]) que en el de placebo (16 [11%]), principalmente como resultado del fallo respiratorio (diez [7%] vs cinco [3%]). 2 muertes fueron relacionadas con el fármacos (1 en cada grupo).

Conclusión: Ozanezumab no mostró eficacia comparado frente a placebo en pacientes

con ELA, de modo que Nogo-A no parece ser una diana terapéutica efectiva en pacientes con ELA.

Lancet Neurol. 2017 Mar;16(3):208-216. Enlace

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ONCOLOGIA

Abiraterona para cáncer de próstata sin tratar previamente con terapia hormonal

Acetato de abiraterona más prednisolona aumenta la supervivencia en hombres con cáncer de próstata reincidente. Los autores evaluaron el efecto de esta combinación a largo plazo en hombres con una terapia de privación de andrógenos (ADT).

Material y métodos: La aleatorización de pacientes se hizo con un ratio 1:1 para recibir la ADT sola o la ADT más la abiraterona acetato (1000 mg/día) y prednisolona (5mg/día) (la terapia combinada). Además, se administró radioterapia local a todos los pacientes. Recibieron el tratamiento pacientes sin metástasis, con metástasis durante dos años o hasta la progresión radiográfica, clínica o de PSA de la enfermedad.

El objetivo primario fue la supervivencia global.

El objetivo primario intermediario fue la supervivencia libre de fallo (en donde, se definió como fallo de tratamiento a la progresión radiográfica, clínica o de PSA o muerte por cáncer de próstata).

El objetivo secundario fue determinar los efectos secundarios.

Resultados: un total de 1917 pacientes se aleatorizaron desde noviembre de 2011 hasta enero de 2014.

La media de edad fue de 67 años.

La media de nivel de PSA fue de 53 ng/ml. Un total de 52% de pacientes tuvieron metástasis, 48% sin metástasis.

La media de seguimiento fue de 40 meses.

En total hubo 140 muertes en el grupo de la terapia combinada comparado con 262 muertes en el grupo con ADT sola. (HR, 0,63; 95% CI, 0,52-0,76; p<0,001).

Hubo 248 eventos como fallo de tratamiento en el grupo de terapia combinada comparado con 535 en el grupo de ADT sola (HR 0,29; 95% CI, 0,25-0,34; p<0,001).

Los eventos adversos en grados de 3 a 5 ocurrieron en 47% de los pacientes en el grupo de la terapia combinada (nueve eventos adversos de grado 5) y un 33% de los pacientes en el grupo de ADT sola (tres eventos adversos de grado 5).

Conclusiones: entre los hombres con cáncer de próstata localmente avanzado o

metastásico, ADT más abiraterona y prednisolona se asoció con rangos significativamente mayores de supervivencia global y supervivencia libre de fallo que la ADT sola.

N Engl J Med 2017; 377:338-351. Enlace

Tratamiento dirigido a la enfermedad subyacente versus cuidados paliativos en pacientes terminales.

Se llevó a cabo una revisión sistemática y un metaanálisis de ensayos aleatorizados

controlados (ECA). Material y método: Se realizaron búsquedas en las bases de datos de Medline y Cochrane,

sin restricción de idioma, desde el inicio hasta el 19 de octubre de 2016. Cualquier ECA que evaluara la eficacia de cualquier tratamiento dirigido a la enfermedad

subyacente (TTD) versus cuidados paliativos (PC) en pacientes adultos con enfermedad terminal con un pronóstico de supervivencia <6 meses era elegible para su inclusión.

Resultados: La búsqueda inicial identificó 8252 citas de las cuales 10 ECA (15

comparaciones, 1549 pacientes) cumplieron los criterios de inclusión. Todos los ECA incluyeron pacientes con cáncer. El resultado en supervivencia global (SG) se recogió en 7 ECA (8 comparaciones, 1158 pacientes). Los resultados agrupados no mostraron diferencias estadísticamente significativas en la SG entre TTD y PC (HR (IC del 95%) 0,85 (0,71 a 1,02)). Las tasas globales de efectos adversos fueron mayores en el brazo TTD.

Conclusiones: Los autores concluyen que ésta revisión sistemática de ECA disponibles en

pacientes con enfermedad terminal debido al cáncer muestra que el TTD comparado con el PC no demostró impacto en la SG y está asociado con un aumento de la toxicidad. Los resultados proporcionan seguridad a los médicos, pacientes y familia de que la supervivencia de los pacientes no se verá comprometida por la remisión a domicilio con enfoque en PC.

BMJ Open. 2017 Jan 6;7(1):e014661. Enlace

PEDIATRIA

Eficacia y seguridad del rituximab en el tratamiento del lupus eritematoso sistémico pediátrico

El objetivo de esta revisión es evaluar la eficacia y seguridad de rituximab en el tratamiento

del lupus eritematoso sistémico pediátrico (LES). Material y método: Se realizó una revisión sistemática para evaluar la eficacia y seguridad

de rituximab en niños con LES. Se recogieron los datos de estudios realizados antes de julio de 2016 en MEDLINE, Cochrane Library, Scopus y International Rhumatic Disease Abstracts, sin restricciones de idioma. Los criterios de elegibilidad del estudio incluyeron ensayos

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clínicos y estudios observacionales con un tamaño de muestra mínimo de 5 pacientes, a tratamiento con rituximab en pacientes con LES refractario (<18 años en el momento del diagnóstico). La extracción independiente de artículos fue realizada por 2 investigadores utilizando campos de datos predefinidos.

Resultados: Doce series de casos cumplieron los criterios para la extracción de datos para

la revisión sistemática con una evaluación de buena calidad de acuerdo con una lista de verificación de 18 criterios utilizando un método Delphi modificado. Entre ellos, 3 estudios fueron multicéntricos y 3 prospectivos. El número total de pacientes fue de 272. Los estudios recogieron pacientes con enfermedad activa refractaria a esteroides y fármacos inmunosupresores. La nefritis lúpica refractaria fue la manifestación clínica más común (33%).

La evidencia aceptable sugirió mejoras en las manifestaciones renales, neuropsiquiátricas y hematológicas, la actividad de la enfermedad, el complemento y la desoxinúcleo-adenosina de doble hebra, con una reducción de la dosis de esteroides. Sin embargo, había poca evidencia que sugiriera eficacia en artralgia, fotosensibilidad y manifestaciones mucocutáneas de LES en niños. Se mostró un perfil de seguridad aceptable global con pocos eventos adversos importantes.

Conclusión: Los autores concluyen que rituximab mostró un perfil satisfactorio en cuanto

a eficacia y seguridad, indicando que es una terapia prometedora para LES pediátrico y debe ser investigado más a fondo.

J Pediatr. 2017 Aug;187:213-219.e2. Enlace

SEGURIDAD CLINICA

Metilprednisolona inyectable (Solu-Moderín® 40 mg): no administrar a pacientes alérgicos a las proteínas de la leche de vaca

El Comité europeo para la evaluación de riesgos en farmacovigilancia (PRAC) ha finalizado

la revisión acerca del uso de medicamentos de administración parenteral con metilprednisolona, que contienen lactosa de origen bovino como excipiente, para el tratamiento de procesos alérgicos agudos. En España solo se encuentra comercializado un medicamento con estas características, Solu-Moderín®, y únicamente en su presentación inyectable de 40 mg/vial.

En pacientes alérgicos a las proteínas de la leche de vaca pueden aparecer reacciones alérgicas graves tras la administración parenteral de preparados de metilprednisolona que contienen lactosa de origen bovino (en España: Solu-Moderín® 40 mg) para el tratamiento de cuadros alérgicos agudos.

Se van a reformular todos los medicamentos implicados (en España: Solu-Moderín® 40 mg) para eliminar la lactosa.

Mientras no se disponga de las nuevas formulaciones, no debe administrarse Solu-Moderín® 40 mg en pacientes con antecedentes de alergia a las proteínas de la leche de vaca. El Servicio de Farmacia de HUMV nunca ha adquirido la presentación comercial de

40mg/ml, y ha añadido alerta de seguridad para siguientes adquisiciones.

AEMPS. MUH (FV), 6/2017. Enlace

Riesgo de formación de depósitos cerebrales asociado a la administración de agentes de contraste con gadolinio: actualización de la información

Como continuación de la nota informativa MUH (FV), 2/2017, la AEMPS informa sobre la

actualización de las recomendaciones después de la reexaminación de la información sobre este asunto llevada a cabo por el Comité europeo para la evaluación de riesgos en farmacovigilancia (PRAC).

El ácido gadobénico (Multihance) puede utilizarse para la visualización de imágenes hepáticas.

El resto de recomendaciones emitidas en marzo de 2017 se mantienen inalteradas

MUH (FV), 7/2017. Enlace

Ibrutinib (Imbruvica®): riesgo de reactivación de hepatitis B

Se han notificado casos de reactivación del virus de la hepatitis B (VHB) en pacientes que estaban recibiendo tratamiento con ibrutinib (Imbruvica®). En base a ello se han establecido las siguientes recomendaciones:

• Se deberá realizar serología para el VHB a todos los pacientes candidatos a recibir tratamiento con Imbruvica®.

• En caso de que dicha serología resultase positiva, se recomienda consultar con un especialista en enfermedades hepáticas antes de iniciar el tratamiento.

• Los pacientes con serología positiva para VHB que requieran Imbruvica® deberán ser monitorizados y tratados de acuerdo con los protocolos establecidos, con el fin de tratar de prevenir la reactivación del VHB.

AEMPS. Cartas de seguridad a los profesionales sanitarios. Julio 2017. Enlace.

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Prescripciones verbales y errores de medicación

Las prescripciones verbales se siguen utilizando todavía en la práctica asistencial en situaciones específicas en que no resulta posible realizar una prescripción electrónica o manual. Se considera que este tipo de prescripción presenta un mayor riesgo de que se produzcan errores.

En el boletín del ISMP-España se detallan errores asociados a fallos y confusiones en las prescripciones verbales, representativos de los incidentes comunicados con mayor frecuencia a los sistemas de notificación y aprendizaje del ISMP-España y SiNASP, siendo los incidentes más frecuentemente comunicados los errores en la dosis o en la velocidad de infusión. Diversos factores humanos y ambientales pueden contribuir también a que se produzcan estos errores. Entre las causas se encuentran la prescripción en volumen, lo que puede dar lugar a errores graves de dosificación, ya que muchos medicamentos pueden estar disponibles en diferentes concentraciones.

Se incluyen unas recomendaciones para las instituciones y los profesionales sanitarios dirigidas a mejorar la seguridad de este tipo de prescripción que sigue utilizándose en la práctica asistencial.

También recoge una breve nota sobre la interacción entre miconazol en gel oral y los anticoagulantes orales antivitamina K.

ISMP-España. Boletín nº 44 (Julio 2017). Enlace

En febrero 2017, desde la Comisión de Seguridad del HUMV, se redactaron recomendaciones de prescripción y administración segura de medicamentos, entre las que se incluyen las órdenes verbales

Tríptico: Enlace Documento: Enlace

Tríptico: Enlace Documento: Enlace

Servicio Cántabro de Salud

Hospital Universitario Marques de Valdecilla

Centro Información de Medicamentos (CIM). Servicio de Farmacia Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Av/ Valdecilla s/n. CP: 39008. Santander. Cantabria. cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/ Autores: Teresa Giménez Poderós, Cristina Garay Sarria, Héctor Cristóbal Gutiérrez, Alba Fernández Cordon, Natalia Gloria Lizama Gómez, Juan Casanova Vázquez, Berta Rogado Vegas, Carlos Angel Alonso Peralta, Rosa Maria Gonzalez Franco, Virginia Martínez Callejo, Marta Valero Domínguez. Conflicto de interés: Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés que pueda influir en las

valoraciones objetivas y científicas del contenido de este boletín. Boletín de Información de Medicamentos. Agosto 2017. ISSN: 2387-1539 ISBN: 978-84-697-5651-5

Este boletín sólo se distribuye por vía electrónica. Los profesionales sanitarios que trabajan en HUMV recibirán el boletín en su dirección electrónica de trabajo y no necesitan suscribirse. El resto de profesionales que deseen recibir el boletín deben enviar un e-mail a cim@humv.es indicando la dirección de correo electrónico en la que desean recibirlo. Puede consultar los números publicados en http://www.humv.es/webfarma/

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