UNIVERSIDAD DE LA SABANAFACULTAD DE MEDICINA

DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA CLINICA Y TERAPEUTICA ESPECIALIZACION EN FARMACOLOGIA CLINICA

Dr. LUIS RAFAEL MARTINEZ CUADRORESIDENTE DE FARMACOLOGIA CLINICA

2013

FARMACOLOGIA MOLECULAR MEDICAMENTOS SINTETICOS Vs BIOLOGICOS

OBJETIVOS

• Conocer e identificar las diferencias entre los medicamentos de síntesis química y los medicamentos biológicos/biotecnológicos.

• Conocer los mecanismos que se evalúan para la comercialización de medicamentos genéricos y Biosimilares.

Conceptos

• Biologicos:• Sustancia derivada de un

organismo (biológico, microorganismos, germenes, órganos y tejidos de origen animal o vegetal, y células o fluidos de origen humano o animal; entre otros.

• Sintéticos De sintesis Sustancia que tiene como ppio activo su estructura quimica .

Los Biotecnológicos: obtención a partir de la manipulación genética , el ADN recombinante

http://www.biofarmacos.org/faq.php1.Janet B. Clarke, Mechanisms of ADRs to Biologics, Springer Verlag Berlin Heidelberg, 2010 ‐

2.EJHP Practice, Volume 14, 2008

Tamaño

http://www.biofarmacos.org/faq.php1.Janet B. Clarke, Mechanisms of ADRs to Biologics, Springer Verlag Berlin Heidelberg, 2010 ‐

2.EJHP Practice, Volume 14, 2008

Medicamentos de Síntesis: Relativamente sencilla Fácil de reproducir PM: entre 100-1000 D (< 1000 átomos)

Biológicos/Biotecnológicos: Muy compleja Dificil de reproducir PM: entre 10.000 y 300.000 D (5000-20000 átomos)

http://www.biofarmacos.org/faq.php1.Janet B. Clarke, Mechanisms of ADRs to Biologics, Springer Verlag Berlin Heidelberg, 2010 ‐

2.EJHP Practice, Volume 14, 2008

ORIGEN

Medicamentos de Síntesis:Síntesis química, propiamente dicha, Semi-síntesis .

Biológicos/Biotecnológicos: A partir de organismos vivos: virus, bacteria, hongos, células animales o vegetales

ESTABILIDAD QUIMICA

Medicamentos de Síntesis: Buena

Biológicos/Biotecnológicos: Muy inestables Lábiles a cambios de pH, Temp, humedad, etc.

• Son macromoléculas (se afecta la FK).

• Fácilmente degradables (proteasas ).

• Estructura química muy inestable.

• Casi idénticas con moléculas endógenas.

• Estructura tridimensional compleja.

Características estructurales de las Proteínasde los biologicos

Cambios importantes en Eficacia y Seguridad

http://www.biofarmacos.org/faq.php1.Janet B. Clarke, Mechanisms of ADRs to Biologics, Springer Verlag Berlin Heidelberg, 2010 ‐

2.EJHP Practice, Volume 14, 2008

CARACTERIZACION QUÍMICA

Medicamentos de Síntesis: Relativamente sencilla con los métodos analíticos actuales

Biológicos/Biotecnológicos:Muy díficil

(A veces imposible)

http://www.biofarmacos.org/faq.php1.Janet B. Clarke, Mechanisms of ADRs to Biologics, Springer Verlag Berlin Heidelberg, 2010 ‐

2.EJHP Practice, Volume 14, 2008

FABRICACION

Medicamentos de Síntesis: Relativamente sencilla (a nivel de laboratorio) Fácil de reproducir

Biológicos/Biotecnológicos: Muy compleja (grandes bioreactores) Difícil de reproducir Muy sensible a pequeños cambios

El proceso de producción

El tipo de proceso de manufactura, incluyendo la elección del tipo celular, el medio de cultivo, el método de purificación y la formulación pueden resultar en cambios estructurales en la proteína.

Hay alrededor de 2,000 pruebas de calidad en la producción de un Biofármaco, comparado con un promedio de 200 requerido para moléculas pequeñas. 2

http://www.biofarmacos.org/faq.php1.Janet B. Clarke, Mechanisms of ADRs to Biologics, Springer Verlag Berlin Heidelberg, 2010 ‐

2.EJHP Practice, Volume 14, 2008

INMUNOGENICIDAD

• Medicamentos de Síntesis: Muy baja

•Biológicos/Biotecnológicos: Alto riesgo de Inmunogenicidad Las Proteínas son potentes antígenos

Evaluación de la SEGURIDAD de los biotecnológicos.

http://www.biofarmacos.org/faq.php1.Janet B. Clarke, Mechanisms of ADRs to Biologics, Springer Verlag Berlin Heidelberg, 2010 ‐

2.EJHP Practice, Volume 14, 2008

GENÉRICOS ?

Medicamentos de Síntesis: SI, con estudios de BE/otras pruebas farmacéuticas

Biológicos/Biotecnológicos: NO

http://www.biofarmacos.org/faq.php1.Janet B. Clarke, Mechanisms of ADRs to Biologics, Springer Verlag Berlin Heidelberg, 2010 ‐

2.EJHP Practice, Volume 14, 2008

GRACIAS