bio156 clase 9 estomatitis virales

5/28/2018 BIO156 Clase 9 Estomatitis Virales

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Virologa

Dr. Mauricio Bittner O. Dr. Enrique Vins V.

Facultad de Ciencias Biolgicas

Departamento de Ciencias BiolgicasBIO156 - 2010


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Deteccin de

infecciones virales


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Diagnstico de infecciones virales

La tcnica primaria de diagnstico para la mayora de infeccionesvirales es el aislamiento del virus en cultivo de tejidos

Las tcnicas serolgicas son de gran utilidad ya que es una pruebafcil de realizar en un laboratorio clnico (deteccin directa delantgeno en lquidos corporales o en tejidos)

Actualmente el diagnstico molecular es una herramienta rpida yconfiable


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Identificacin definitiva de los aislamientos

La combinacin del historial clnico y accin citopatognica proporciona lainformacin suficiente para identificar virus como el Herpes simple, CMV,VZV, adenovirus y sincitial respiratorio.

Adicionalmente las pruebas inmunolgicas proporcionan la informacinnecesaria para detectar el antgeno viral o los anticuerpos dirigidos contraese antgeno.

- Neutralizacin- Hemaglutinacin- Inmunofluorescencia- Aglutinacin- ELISA

- Radioinmunoensayo (RIA)Para el diagnstico por pruebas moleculares se utiliza hibridacin con sondas,

PCR y RT-PCR (este ltimo utilizado principalmente para determinar lacarga viral del paciente).


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Vacunas

Prevencin y tratamiento


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Prevencin y tratamiento

En la actualidad existen vacunas disponibles contra Hepatitis By virus de la influenza

El mecanismo de accin de la mayora de los antiviralesinvolucra la inhibicin de la replicacin viral


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Respuesta Inmune Humoral

Las IgM normalmente reflejan una infeccin reciente

El aumento del ttulo de anticuerpos indica una infeccin reciente

Los ttulos de IgG por s solos suelen indicar una infeccin pasada


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Virologa Oral

FACULTAD DE ODONTOLOGAMAGISTER EN ODONTOLOGAESPECIALIZACIN EN PATOLOGA, DIAGNSTICO Y MEDICINA ORAL

Dr. Mauricio Bittner O. Dr. Enrique Vins V.


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Herpesviridae

8 patgenos humanos

Genoma dsDNA que vara entre 150-220Kpb

Virus largos (150-200 nm), cpside icosahdrica con mantoCodifican enzimas que participan en el metabolismo de c. Nucleicos

Enzima Timidina kinasa es el blanco de numerosos antivirales

Ejemplos:Human Herpesvirus 1 y 2 o Herpes simplex 1 y 2 (HSV-1; HSV-2)

Human Herpesvirus 3 o Varicella-zoster (VZV)

Human Herpesvirus 4 o Epstein-Barr virus (EBV)Human Herpesvirus 5 o Cytomegalovirus (CMV)

Human Herpesvirus 6, 7 y 8 (HHV-6; HHV-7; HHV-8)


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Herpesviridae

Infeccin primaria: Existe replicacin viral y el paciente es infeccioso.Generalmente asintomtica

Latencia: El virus permanece en su clula blanco y no puede sereliminado por las defensas. No existe replicacin viral, el paciente no

es infeccioso y no hay manifestacin clnica de la enfermedad

Reactivacin: Ocurre peridicamente y los pacientes vuelven adesarrollar los sntomas de la enfermedad. Hay replicacin viral y

pacientes son infecciosos


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Herpesviridae

Alpha-herpes virus

HSV1, HSV2 y VZV: Se replican rpidamente en varios tipos

celulares especialmente en el epitelio escamoso estratificado

Beta-herpes virus

CMV, HHV6 y HHV7: Se replican lentamenteGamma-herpes virus

EBV y HHV8: Se replican lentamente y la infeccin est

asociada a linfocitos. Son capaces de inducir la proliferacincelular (cncer)


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1) El manto se fusiona con lamembrana, la nucleocpside esliberada al citoplasma

2) La nucleocpside esenzimticamente

degradada

3) El DNA ingresa alncleo eucarionte y se

transcribe y el RNA estraducido

4) Las protenas seensamblan generandonuevos virus que son

liberados por exocitosis

Replicacin


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Enfermedades asociadas a HSV-1 y 2:

- Gingivoestomatitis herptica (mucosa oral)

- Herpes genital (mucosa genital)

- Queratitis herptica (piel)

- Eczema herpeticum (ojos)

Virus Herpes Simplex 1 (HSV-1):

Infecta mayoritariamente mucosa oral.

Virus Herpes Simplex 2 (HSV-2):

Infecta mayoritariamente mucosa genital.

Herpes Simplex Virus


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Primoinfeccin en menores de 5 aosIncubacin de 2 a 14 das. Aparicin de signos insidiosa con fiebre de variosdas infarto ganglionar regional salivacin excesiva boca y faringe inflamaday dolorosa inflamacin de las encas vesculas que luego se rompen y dejanlceras que se cubren de una capa amarillenta halitosis.

El virus permanece latente en los ganglios sensoriales regionales (de por vida)

Gingivoestomatitis herptica primaria


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Gingivoestomatitis herptica


Las lesiones producen por dao directo del virus y/oindirectamente por la accin inflamatoria del SI

Herpes labial


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Diagnstico

Generalmente por la manifestacin clnica. Si existen dudas serealiza un cultivo de HSV desde los fluidos obtenidos de lasvesculas o saliva

DeteccinAnticuerpos de tipo IgM o IgG anti HSV (glicoprotena G)


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Reactivacin de la infeccin


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Infeccin latente


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Tratamiento:Anlogos denuclesido

(Aciclovir) queinhiben la replicacin

viral

Tratamiento Herpes Simplex Virus


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Varicella-Zoster

Virus Varicella-Zoster: agente etiolgico de la Varicela (Infeccin primaria)

Virus Varicella-Zoster: herpes oral (lceras)

Reactivacin (estrs,inmunosupresin, etc.)

lceras mltiples con dolor irritanteLesin cutnea facial (frecuente)


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Epstein-Barr virus (EBV)

Causa diferentes enfermedades:

- Mononucleosis

- Linfomas

- Leucoplasia oral pilosa

Una propiedad fundamental del virus es la capacidad deinducir proliferacin celular. Esto hace que EBV estinvolucrado en el desarrollo de cncer


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Mononucleosis

Sntomas: Amigdalitis, faringitis, fatiga, linfadenopatia cervical

Diagnstico: Muestra de sangre queevidenciar conteo anormal deleucocitos y morfologa anormalde los mismos. Bsqueda de

anticuerpos contra EBV (IgM,IgG)


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Linfomas

Burkitt's Lymphoma

Carcinoma nasofarngeo


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Leucoplasia pilosa (HL)

Hiperplasia de las clulas epiteliales que genera lesionesblancas, generalmente en el borde de la lengua.

La aparicin de la lesin essuficiente para eldiagnstico, si existen

dudas se debe tomaruna biopsia

Adems se debe investigar infeccin por HIV


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Cytomegalovirus (CMV)

Causa diferentes sintomatologas asociadas a individuosinmunosuprimidos:

- Sintomatologa similar a la Mononucleosis- lceras en la mucosa oral

- Inflamacin de las glndulas salivales

El diagnstico se basa en la presencia del virus en muestra desangre, tejido u orina (cultivo celular) o por serologa

(deteccin de Ag o Ac)Tratamiento antiviral: Ganciclovir, Foscarnet


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Se debe sospechar una infeccin por CMV si el paciente:

-Tiene sntomas de mononucleosis pero da negativo para EBV

- Muestra signos de hepatitis, pero da negativo para HVA, B y C

Cytomegalovirus (CMV)


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Sarcoma de Kaposi (HHV-8)

Asociado a pacientes inmunosuprimidos

Comienza con una lesin plana de color rojiza, luego esta lesinaumenta de tamao y puede formarse una lcera

SK en paladar

SK nodular

SK mltipleen la piel

Tratamientos: Quimioterapia, radioterapia, terapia laser


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Papovaviridae

Se conocen ms de 70 tipos de Human papillomaviruses (HPV), algunosde los cuales son parte de la flora viral encontrada en la piel

Genoma dsDNA

Virus de 55 nm con cpside icosahdrica sin envoltura

Las clulas blanco son las clulas epiteliales de la dermis

Ejemplos:

HPV-16 y HPV-18 cncer cervical y neoplasias nasofarngeas

HPV-13 y HPV-32 (Focal epithelial hyperplasia or Heck's disease)


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Papovaviridae: Protenas del virus papiloma

Hipersensibilidad retardada

asociada a regresin de lesiones

de neoplasia cervical intraepitelial.

Anticuerpos asociados a cncer

cervical invasivo en humanos

Previene el arresto del

crecimiento. Inhibe

inhibidores del Factor de

Transcripc in E2F

Nuclear/++IntermediaE7

Previene diferenciacin

celular. Promueve la

degradacin de p53

Nuclear/+IntermediaE6

Previene diferenciacin

celular

Citoplsmica/+TempranaE5

Empaque del virus (?)Citoplsmica/+++TardaE4

Respuesta celular de regresin de

las lesiones en animales infectados

Factor de Transcripc inNuclear/+TempranaE2

DNA helicasaNuclear/+TempranaE1

Protena secundaria de lacpside

Nuclear/++TardaL2

Se presentan anticuerpos en 50% al

100% de los infectados

Protena principal de la

cpside

Nuclear/++++TardaL1

Respuesta inmune naturalFuncinLocalizacin

subcelular/Cantidad

GrupoProtena


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Virus Papiloma. Virus Oncognicos

En CHILE:

Es la cuarta o quinta causa de muerte por cnceren mujeres

25 casos por cada 100000 mujeres (1:1200)

676 pacientes fallecidos en 2004 (en proporcin,

mortalidad 6-8 veces superior a EEUU)


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El virus es trasmitido por relaciones sexuales.

Mientras que el hombre suele ser portador asintomtico, en la mujer

se pueden producir distintos tipos de cuadros, principalmente enel rea genital:

Verrugas, Displasia, Cncer:.

Virus Papiloma. Virus oncognico

Verruga Enfermedad de Heck


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Virus Papiloma. Virus oncognico


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Virus Papilloma. Virus oncognico


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Hybrid Capture II HPV

T i P il Vi


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Tratamiento Papiloma Virus

En la actualidad existen dos vacunas: Una Tetravalente (tipos 6, 11,16 y 18) y otra Bivalente (16 y 18)

Ambas generan una respuesta inmune humoral (generan Ac) contrala protena L1 de la cpside del virus

d f l


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Rev Chil Infect 2007; 24 (3): 215-219

Diagnstico de infecciones virales. Resumen

El primer paso es el cuadro clnico

Di i d i f i i l R


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Diagnstico de infecciones virales. Resumen

Virus Herpes Simplex: Principal forma de diagnstico es el cultivo.Adicionalmente se utiliza PCR o PCR en tiempo real y en menormedida la deteccin de Ac IgG contra la glucoprotena G (gG) del

virus

Virus Papiloma Humano: El diagnstico molecular es el enfoque parala deteccin de este virus. nica prueba comercial aprobada por laFDA para diagnstico es el ensayo de captura hbrida (HybridCapture II HPV)

HIV: Las nicas pruebas aprobadas por la FDA para el diagnsticoinicial de infecciones por HIV son las pruebas para Ac. Una vez queya se ha realizado el diagnstico se utilizan pruebas molecularescomo RT-PCR

Vi t l


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Virus que causan patologas

en la cavidad oral

Picornaviridae

Familia que contiene alrededor de 70 virus

Genoma de ssRNA polaridad positiva con alrededor de 10Kpb

Pequeos (25 nm) sin envoltura

Ejemplos:

- Poliovirus

- Virus de la hepatitis A (HAV)

- Coxsackie A16

- Enterovirus 71

Vi t


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Virus presentesen la cavidad oral

Hepatitis B virus (HBV) perteneciente a lafamilia Hepadnaviridae

Genoma circular dsDNA de 3,2Kpb

DNA polimerasa posee transcriptasa reversa

Nucleocpside icosahdrica que est formada por 180 a 240 copias de

una protena denominada Hepatitis B core antigen (HBcAg)La nucleocpside se encuentra rodeada por una envoltura en la que se

reconocen tres protenas virales denominadas small (S), medium(M) y large (L): Estas protenas se conocen como Hepatitis B

surface antigens (HBsAg)

Vi t


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Virus presentesen la cavidad oral

Hepatitis D virus (HDV)

HDV es un virus que requiere la presencia de HBV para

replicarse ya que utiliza la envoltura de HBV. La infeccinpor HDV es prevenida por la vacunacin contra HBV

Hepatitis C virus (HCV)

HCV pertenece a la familia Flaviridae

Virus con envoltura

ssRNA de hebra positiva

Gran variabilidad en su genoma (RNA polimerasa sinactividad correctora) por lo que vacunacin puedeproteger slo contra ciertas cepas

R t i VIH


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Human Immunodeficiency Virus(HIV)

HIV-1, HIV-2 pertenecen a lafamilia Retroviridae

Genoma de dos copias de ssARNde hebra positiva

Tienen enzima transcriptasareversa (RNA a cDNA)

Mide unos 120 nm de dimetro y

es aproximadamente esfrico.Clula blanco Linfocitos CD4.

Retrovirus. VIH

Retrovirus VIH


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HIV-1

Responsable de la pandemia.

Gran variabilidad gentica.

Evolucin rpida y mas agresiva.

HIV-2

Endmico en frica oriental.

Sumamente raro en Amrica.

Enfermedad menos agresiva y de Evolucin lenta.

Retrovirus. VIH

Tratamiento VIH


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Inhidores Anlogos de Nuclesidos (INTR)

Inhidores NO Anlogos de Nuclesidos (INNTR)

Inhibidores de la Proteasa (IP)

Tratamiento VIH

Triterapia


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1.Inhibidores de la transcriptasa inversa

Nombre comercial Nombre genrico Abreviatura

_______________________________________________

Retrovir Zidovudina AZT

Vdex Didanosina ddIHvid Zalcitabina ddC

Epivir Lamivudina 3TC

Zerit Stavudina d4T

Viramune Nevirapina NVP

2. Inhibidores de la proteasa

Nombre comercial Nombre genrico Abreviatura

_________________________________________________

Invirase Saquinavir SAQ (HGC)Fortavase Saquinavir SAQ (HGC)

Norvir Ritonavir RIT

Crixivan Indinavir IND

Viracept Nelfinavir NLF

Triterapia

Retrovirus VIH


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Fase primaria tasa de replicacin elevada y

una respuesta inmune an no constituida.

Fase de cronicidad replicacin muy

disminuida con una alta tasa de latencia,

adems de una respuesta inmunitaria activapero incapaz de eliminar el virus.

Fase terminal escaso control inmunolgico

debido al agotamiento del sistema inmune.

Evolucin de la infeccin

Retrovirus. VIH

Retrovirus VIH


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Curso tpico de la infeccin por VIH. Los detalles, en particular los plazos,varan ampliamente de un infectado a otro. En azul, evolucin delrecuento de linfocitos T CD4+. En rojo, evolucin de la carga viral.

Retrovirus. VIH



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Determine HIV-1/2



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Organizacin Criterios

Association of Stateand Territorial PublicHealth Laboratory

Directors/CDC

Dos cualquiera de:- p24- gp41

- gp120/gp160

Prueba Du Pont (FDA) p24 y p31 y p41 ogp120/gp160

Cruz Roja Americana 3 bandas. 1 de cadagrupo de productos

genticos:- GAG- POL- ENV

Consortium forRetrovirus Serology

Standarization

2 bandas: p24 op31 ms gp41 o

gp120/160

Virus Hepatitis B


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Virus Hepatitis B

Hepatitis B virus (HBV) perteneciente a lafamilia Hepadnaviridae

Genoma circular dsDNA de 3,2KpbDNA polimerasa posee transcriptasa reversa

Nucleocpside icosahdrica que est formada por 180 a 240 copias deuna protena denominada Hepatitis B core antigen (HBcAg)

La nucleocpside se encuentra rodeada por una envoltura en la que sereconocen tres protenas virales denominadas small (S), medium(M) y large (L): Estas protenas se conocen como Hepatitis Bsurface antigens (HBsAg)

Tratamientos Virus Hepatitis B


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Interfern Lamivudina Adefovir

Va

administracin

Subcutnea Oral Oral

Efectos

secundarios

Elevados Mnimos Nefrotoxicidad

a dosis altas

Contraindicaciones Numerosas Escasas Escasas

Resistencia al

frmaco

Ninguna 20% al ao

60% a los 4

aos

Excepcional


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p

Hepatitis C virus (HCV)

HCV pertenece a la familia Flaviridae

Virus con envoltura

ssRNA de hebra positiva

Gran variabilidad en su genoma (RNA polimerasa sinactividad correctora) por lo que vacunacin puedeproteger slo contra ciertas cepas

Virus Hepatitis C


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p

Estructuragenmica

Replicacin

bio156 clase 9 estomatitis virales

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