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Apoptosis
Unaformademuertecelularprogramada:unprogramaintracelularseac4vay,enformacontrolada,llevaalacélulaala
muerte.
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Apoptosis≠Necrosis
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FuncionesdelaApoptosis1) Desarrollo:esculpirórganosypartesdel
cuerpo
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1)Desarrollodelsistemanervioso
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2)SistemaInmume:eliminacióndecélulasinmunesautoreac4vasycélulasinmunesyau4lizadas
FuncionesdelaApoptosis
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3)Homeostasis:mantenerelnúmerodecélulas4)Eliminarcélulasdañadasoinfectadas
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Apoptosisyenfermedad
Supervivenciacelular/Proliferación
Apoptosis
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Apoptosisyenfermedad
Apop
tosis
CáncerEnfermedadesAutoinmunesAp
optosis Desórdenesdegenera4vos
(Alzehimer,Parkinson)SIDA(eliminacióndelinfocitosT)Isquemiayreperfusión
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Feno6poapoptó6co• Reduccióndelvolumencelular• Degradacióndelaláminanuclear• “Blebbing”delamembranacelular• Formacióndecuerposapoptó4cos
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Feno6poapoptó6co(marcadoresbioquímicos)
Condensacióndelacroma4na Flip-Flopdefosfa4dilserina
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Flip-Flopdefosfa4dilserina
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Feno6poapoptó6co(marcadoresbioquímicos)
FragmentacióndelADN
Ac4vacióndeCASPasas
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AnálisisdellinagecelularenC.elegans:iden6ficacióndelabasegené6cadelaapoptosis
1090célulassomá4cascigoto
959célulaseneladulto
131célulasmuerenduranteeldesarrollo
RobertHorvitz
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VíadelaapoptosisenC.elegans
Egl1(BH3-only)
Ced-9(Bcl-2)
Ced-4(Apaf-1)
Ced-3(Caspase-9)
Apoptosis
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TranslocacióncromosomalyLinfomaFolicular
Vauxetal,Nature,1988
CélulasBnormales
CélulasBLF
SinIL-3
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LaFamiliadeproteínasBcl-2
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Ac4vacióndeCaspasasporproteólsis
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Procaspasainiciadora
Procaspasasejecutoras
Proteínas“target”
láminanuclear ProteínasdelcitoesqueletoYdeadhesióncélula-célula
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FragmentacióndelADN
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Procaspasainiciadora
Procaspasasejecutoras
Proteínas“target”
láminanuclear ProteínasdelcitoesqueletoYdeadhesióncélula-célula
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XiaodongWang(UniversityofTexas)
ReproducirinvitroloseventosinicialesdelaApoptosis
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Célulasenbufferhipotónico Centrifugacióna100.000xG
ColumnadeFosfoCelulosa
Apaf-1yApaf-3 Apaf-2
Sobrenadante(S-100)
Columnadehidroxipa4ta
Apaf-1 Apaf-3 Liuetal.,Cell,1996
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Cadenadetransporteelectrónico
Mitocondria
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Célulasenbufferhipotónico Centrifugacióna100.000xG
ColumnadeFosfoCelulosa
Apaf-1yApaf-3 Apaf-2(citocromoC)
Sobrenadante(S-100)
Columnadehidroxipa4ta
Apaf-1 Apaf-3
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Apopto4cac4va4ngfactor1(Apaf-1)
CARD:CaspaserecruitmentdomainNBD:Nucleo4cbindingdomainWD40:protein-proteininterac4ondomains
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LocalizacióncelulardeApaf-1
Apaf-1
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Célulasenbufferhipotónico Centrifugacióna100.000xG
ColumnadeFosfoCelulosa
Apaf-1yApaf-3 Apaf-2(citocromoC)
Sobrenadante(S-100)
Columnadehidroxipa4ta
Apaf-1 Apaf-3
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Caspasas:alineamiento
CARD:CaspaserecruitmentdomainDED:Deatheffectordomain
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Apaf-3(Caspasa9)
Procaspasainiciadora(Caspasa9)
Procaspasasejecutoras(Caspasa3)
Proteínas“target”
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Apoptosis:Víaintrínseca
?
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LaFamiliadeproteínasBcl-2
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p53
Esjmuloapoptó4co(ej.UV)
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VíaExtrínsecadeApoptosisFasL
FasR
Deathdomain
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¿Quésucedeconlascélulasapoptó4cas?
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Apoptosisenepitelios
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AnexinaV-fluorescente Incubación 37 °C 3h
Infección
P. aeruginosa
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F-actinaAnexina VP. aeruginosa
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