trastornos de leucocitos

Trastornos de leucocitos

LEUCOPENIA

Recuento de leucocitos anormalmente bajo, se suele deber a disminucion en el numero de neutrofilos (neutropenia)

La linfopenia es menos comun. Ademas de las inmunodeficiencias congenitas, se encuentra en contextos especificos, VIH avanzado, tto con glucocorticoides o farmacos citotoxicos, enf. Autoinmunes, desnutricion y enf. Virales.

LEUCOCITOSIS

Aumento en el numero de leucocitos sanguineos.

Puede obedecer a estados inflamatorios

O proliferacion neoplasica de leucocitos.

Puede incrementarse en forma selectiva cada una de las series y obedecer a diversas etiologias: neutrofilica, eosinofilica, basofila,monocitosis y linfocitosis.

Neoplasias mieloides

Proceden de celulas madre hematopoyeticas que dan lugar a las celulas del linaje mieloide( eritroide, granulocitica, trombocitica)

Hay tres categorias de neoplasias: Leucemias mieloides agudas: se acumulan

en Sangre Periferica(SP) Sindromes mielodisplasicos:hemopoyesis

inefectiva y citopenia periferica Trastornos mieloproliferativos cronicos:

produccion aumentada en SP de elementos diferenciados ej granulocitos

Factores etiologicos

Traslocaciones cromosomicas y oncogenes

Factores geneticos hereditarios: inestabilidad genomica, S de Bloom,ataxia telangiectasia, anemia de Fanconi

Virus: HTLV-1, Epstein Barr Herpes V 8

Factores medioambientales: H Pylori, enteropatia al gluten

Iatrogenia: Rd y Qt

LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA

Grupo compuesto por linfocitos maduros precursores de B o T llamados linfoblastos

85% son de tipo B, infantil

El % restante se manifiesta en hombres adolescentes como linfoma timico

En USA 2500 casos nuevos al año.

Mayor incidencia a los 4 años.

LLA morfologia

Cromatina condensada, nucleos poco notables, citoplasma agranular escaso.

Membrana nuclear puede tener escotadura

Inmunofenotipo: CD19 CD 10

En las de celulas T CD1,CD2 CD5 Y CD7+

90% anormalidades en ploidia y traslocaciones (12:21) t(9;22)Phi, y (4;11)

LLT

Marcacion con CD 8

LLA CLINICA

Comienzo tormentoso brusco

Sintomas relacionados a la depresion medular(anemia, sangrado, epistaxis)

Dolor en huesos

Espleno y hepatomegalia

Manifestaciones en SNC

Mal pronostico >100.000 blastos en SP, <2 años y t(9;22)

LLC LEUCEMIA LINFATICA CRONICA

Linfocitosis > 4000/mm3

No se puede distinguir del linfoma linfocitico de cel pequeñas ni feno ni genotipicamente, solo por SP.

Sangre periferica con elementos redondos pequeños de citoplasma escaso fragiles y originan las celulas difuminadas. Infiltracion ganglionar e intersticial y paratrabecular.

LLC

Inmunofenotipo: Tipo B CD19 Y CD 20

Anomalias cromosomicas : raras las traslocaciones, se ven mas deleciones 13q12-14, 11q, trisomia 12q y del 17p

Clinica: edad > 50 anos hombre:2:1mujer

Hipogamma y asintomaticos hasta que presentan cansancio facil y perdida de peso.

Transformacion en neoplasias prolinfociticas o a un linfoma Difuso de celulas B s. de richter

LLC DIFUSA

LLC EN GOTAS

LLC intersticial

Neoplasias de celulas plasmaticas

Prolifera un clon de cel B que sintetiza y segrega una sola Ig homogenea

Incidencia 15% de las neoplasias leucocit.

La Ig monoclonal en sangre se conoce como componente M en referencia al mieloma.

Existen varias entidades que cursan con gamopatias monoclonales

Mieloma multiple

Mieloma multiple

Cadenas pesadas en mieloma

Discracias de cel plasmaticas

Mieloma multiple: multiples masas tumorales diseminadas en el esqueleto. Una variante es el plasmocitoma solitario

Macroglobulinemia de Waldestrom: hiperviscosidad sanguinea con niveles altos de Ig M en adultos con linfoma linfoplasmocitico

Enf de las cadenas pesadas: sintesis y secrecion de cadenas H libres.

Amiloidosis primaria: secrecion de cadenas L que son segregadas como amiloide

Gamopatia monoclonal incierta MGUS

Neoplasias de cel plasmaticas morfologia

A nivel oseo destruccion, multifocal (plasmocitomas) en sistema esqueletico.

Huesos del esqueleto axial

Rx como imagen en sacabocado de 1-4 cm

Microscopia: >30% de cel plasmaticas en medula osea

Predominio de plasmoblastos, cel multinucleadas, cel en Llama: celulas con citolasma rojo, cel de Mott: citoplasma azul por inclusiones cuerpos de Russell(citoplasmatica) o de Duchter(Nuclear)

Proteina de bence Jones en riñon da el riñon de mieloma

Plasmocitoma extramedular

Cadenas kappa en plasmocitoma

Osteosclerosis en MM

tricoleucemia

2% de las leucemias

Debe su nombre al aspecto de pelos de sus celulas que se ven mejor con el microscopio de contraste de fase.

Tienen nucleos redondos,citoplasmas palidos.

Medula osea con infiltracion intersticial.

El aspirado es seco

Expresa Cd 19 y 20

Hay espleno y hepatomegalia masiva

tricoleucosis

tricoleucemia

Tricoleucemia Cd20(+)

Sangre periferica Tricoleucocitos

Neoplasias mieloides

Proceden de celulas progenitoras hemopoyeticas

Leucemias mieloides agudas: acumulacion de formas mieloides inmaduras hemopoyesis ineficaz

Sindromes mielodisplasicos: citopenia y hemopoyesis ineficaz

Trastornos mieloproliferativos cronicos: produccion de elementos mieloides diferenciados.

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA LMA

Afecta adultos 15-39 anos

Aberraciones cromosomicas recurrentes, traslocaciones de factores de transcripcion

Traslocacion 15:17) fusiona gen codificador de transcripcion con una proteina que desactiva genes de diferenciacion.

Fracaso de hemopoyesis : anemia, neutropenia y tromocitopenia

LMA morfologia

Blastos mieloides > 20%

Mieloblastos tienen estructuras peroxidasa (+) llamadas cuerpos de Auer, se acepta su presencia para diferenciacion mieloide

Monoblastos con fibrosis medular

Sp: entre 10.000 a 100.000 blastos

50-70% Anormalidades en citogenetica

Cc:anemia,leucopenia, trombocitopenia. Infecciones oportunisticas

Leucemia megacariocitica aguda

Leucemia pro mielocitica aguda

Medula hipocelular con blastos

Mayor aumento, blastos

Sindromes mielodisplasicos

Defectos en la maduracion de celulas madre junto con hematopoyesis ineficaz y riesgo aumentado de transformacion en LMA.

idiopaticos o primarios: > 50 años desarrollo insidioso

Relacionado al tratamiento: con farmacos genotoxicos entre 2 y 8 años de terapia

SMD MORFOLOGIA

Displasia que afecta linajes no linfoideos

En eritroide: sideroblastos anulares, maduracion megaloblastica y anomalias nucleares.

Neutrofilos: disminucion de granulos, pocas lobulaciones:cel de Pelger Huet

Megacariocitos: nucleos separados,

Mieloblastos aumentados

Trastornos mieloproliferativos cronicos

Incluye a:

Leucemia mieloide cronica

Policitemia vera

Trombocitosis esencial

Mielofibrosis primaria

Las celulas madre es el progenitor multipotente, puede circular y alojarse en organos secundarios, bazo, dando hemopoyesis. Terminan en fase con fibrosis y citopenias

LMC fase esclerosis

LMC crisis eritroblastica

Leucemia mieloide cronica LMC

Incidencia 25-60 años

Anomalia molecular, traslocacion del gen BCR en el cr 9 y el gen ABL en el cr 22.

90% tiene el cr Phi( 9,22) (q 34:q11)

Medula osea 100% celular con precursores granulociticos, histiocitos con citoplasma verdoso azul, aumento de fibras de reticulina

Esplenomegalia muy marcada (>2.600 g)

POLICITEMIA VERA

Produccion aumentada de elementos eritroides, granulociticos y megacariociticos

Niveles bajos de eritropoyetina

Morfologia: hipercelular,con tejido adiposo residual.

Organomegalia

Estadio final fibrosis medular extensa

Sintomas relacionados al hematocrito elevado

Policitemia vera

Policitemia vera

Trombocitosis esencial

Aumento de megacariocitos y niveles plaquetarios > 600.000/mm3

Se establece por exclusion con los otros sindromes proliferativos.

Plaquetas anormalmente grandes en SP

Es el menos comun de los sindromes

Curso indolente

Supervivencia 12/15 años

Trombocitemia esencial

Trombocitemia , hiperplasia megacariocitos

mielofibrosis

Megacariocitos displasicos

MIELOFIBROSIS PRIMARIA

Fibrosis medular obliterante

Deposito extenso de colageno por fibroblastos no neoplasicos en medula

Morfologia: fase temprana hipercelular, con fibrosis minima, en la progresion se hace hipocelular e incrementa la fibrosis

Fase tardia esclerosis

Hematopoyesis extensa extramedular

Higado agrandado

Leucoeritoblastosis( enSP eritro y granulocit)

mielofibrosis

Fase osteosclerotica