toxicologia del metanol

Toxicología del Metanol

Q.F Juan C. Aguirre Macavilca

Es un líquido incoloro de olor penetrante característico, con sabor ardiente, soluble en agua, éter y alcohol. Es inflamable y tóxico tanto por inhalación, ingestión o contacto continuo

MetanolMetanol

CH3 OH

SinónimosSinónimos

Alcohol metílico

Carbinol

Alcohol de madera

Espíritu de madera

Hidroximetano

Metilol

Metilhidróxido

Monohidroximetano

Disolvente

UsosUsos

Combustible

Anticongelante para automóviles

En síntesis química

Removedor de pinturas

Solvente de lacas y barnices

Fabricación de bebidas alcohólicas, adulteradas

Uso IlegalUso Ilegal

El consumo de estas bebidas adulteradas ha dado lugar a intoxicaciones masivas, llegando a ocasionar la muerte

En el Perú el metanol se comercia libremente

ToxicocinéticaToxicocinética

Dermal

OralInhalatoria

AbsorciónAbsorción

DistribuciónDistribución

Luego de la ingestión, la concentración

pico plasmática ocurre dentro de los 30

a 90 minutos

Volumen de Distribución:

Aproximadamente 0.6 l/kg

MetabolismoMetabolismo

CH3OH

HCHO

HCOO -

CO2

Alcohol deshidrogenasa

(Hígado)

Formaldehído deshidrogenasa

Vía Tetrahidrofolato dependiente (limitada en humanos)

Metanol

Formaldeído

Formiato

La afinidad de la alcohol deshidrogenasa por el etanol y el metanol es 20:1

El formaldehído es oxidado por la formaldehido deshidrogenasa a ácido fórmico o formiato dependiendo del pH

El ácido fórmico es detoxificado a dióxido de carbono por reacciones folato dependientes

El metabolismo depende de la concentración de metanol Las concentraciones plasmáticas pueden presentarse hasta después de 14 a 30 horas

EliminaciónEliminación

Ruta primaria de Eliminación: Oxidación del formaldehído a ácido fórmico, el cual puede ser excretado en la orina o oxidado a dióxido de carbono.

Sólo el 2% de una dosis de 50 mg/kg de metanol es excretado sin cambios

por los pulmones

y el riñón

Dosis Letal Mínima de Metanol en ausencia de tratamiento médico: Entre 0.3 a 1 g/kg

Una dosis de 50 mg/l provoca la muerte en 1 o 2 horas

ToxicidadToxicidad

Efectos en el SNC aparecen a concentraciones sanguíneas de metanol superiores a 20 mg/dL

Síntomas oculares aparecen a concentraciones superiores a 50 mg/dL

La muerte en pacientes sin tratamiento puede ocurrir a concentraciones de metanol sanguíneo en el rango de 150 a 200 mg/dL

La acidosis metabólica

formación de ácido fórmico

acidosis láctica, inducida por la inhibición de la citocromo-oxidasa debido al ácido fórmico y la hipoxia tisular

Modo de AcciónModo de Acción

Manifestaciones ClínicasManifestaciones Clínicas

El inicio de la sintomatología es variable , entre 40 minutos a 72 horas, aunque habitualmente aparece en las primeras 12 - 24 horas (antes el enfermo padece una especie de embriaguez)

Sistema Nervioso CentralSistema Nervioso Central

Cefalea

Mareo

Letargia

Ataxia

Estado de embriaguez

Convulsiones

Coma

Edema cerebral

OcularOcular

Visión borrosa

de la agudeza visual

Fotofobia

Pupilas dilatadas

Pérdida del reflejo fotomotor

Edema retiniano

Ceguera irreversible

GastrointestinalesGastrointestinales

Náusea

Vómitos

Dolor abdominal

Pancreatitis aguda

OtrosOtros

Disnea o taquipnea

Acidosis metabólica

Hiperglucemia

Hiperamilasemia

DiagnósticoDiagnóstico

Antecedente de ingesta de alcohol

Visión borrosa

Respiración rápida y superficial

(acidosis)

Nivel de metanol en sangre. Cifras

superiores a 20 mg/dL son

indicativos de intoxicación severa y

requieren tratamiento con etanol

a

b

c

d

Niveles superiores a 50 mg/dL son

indicación para la hemodiálisis

Gases arteriales; el pH y la

concentración sanguínea de

bicarbonato delimitan la gravedad del

cuadro.

Presencia de formaldehido o ácido

fórmico en la orina

Concentración normal de metanol endógeno: 0.05 - 0.15 mg/dL

e

f

g

TratamientoTratamiento

Lavado gástrico dentro de las 1- 2 horas postingestión

Tratamiento con Etanol como antídoto:

Administración I.V. de etanol (1 mL/kg) Infusión endovenosa de etanol absoluto diluído en dextrosa al 5% en agua destilada, para pasar en 15 minutos, continuando con una dosis de 125 mg/kg/hora para mantener concentraciones sanguíneas de etanol de 100-200 mg/dl, las cuales causan ebriedad

a

b

c Alcalinización: Con NaHCO3 1 molar

Empleo de la Hemodiálisis:

Concentraciones de metanol > 50 mg/dL

Acidosis (pH < 7.25)

Manifestaciones visuales

Depresión del nivel de conciencia

Insuficiencia renal

d

La hemodiálisis debe continuar hasta que:

Metanolemia < a 20 mg/dL

pH (sin ayuda de NaHCO3 ) > 7.30

Durante la hemodiálisis de debe seguir

administrando etanol

Administrar ácido fólico (50 mg/6 h i.v. En suero glucosado)

e