quimioterapia antiinfecciosa 2 (1)

Alexander caro calderón 1482266Regente de farmacia

Hasta el siglo XIX el empirismo constituyó la base del tratamiento de las enfermedades infecciosas.

En el siglo XIX apareció:L. Pasteur (1822-1898): que descubre el origen bacteriano de algunas infecciones y la capacidad potencial de los microorganismos como agentes terapéuticos.P. Ehrlich (1854-1915): el Salvarsán y el Neosalvarsán sirve para el tratamiento de la sífilis. También introduce el término de la quimioterapia y de sus principios.G. Donnagk (1895-1964): que descubre la sulfonamida.A. Flemming (1889-1955), H. W. Florence (1898-1969) y G.B. Chain (1906-1979) que descubren las penicilinas.

TERMINOLOGÍAANTIBIÓTICO: Sustancia química producida por microorganismos que presenta actividad antibacteriana (origen natural o semisintético).QUIMIOTERÁPICO: Compuesto de síntesis que presenta actividad antibacteriana.Antimicrobiano: término genérico que incluye los dos conceptos anteriores: ANTIBIÓTICO Y QUIMIOTERÁPICO:Un compuesto es antimicrobiano cuando: es eficaz para eliminar determinados tipos de bacterias. Lo hace a concentraciones bajas. No afecta al hospedador.

MECANISMO DE ACCIÓN

Las células infecciosas pueden ser de procariotas a bacterias y es necesario saber sus características.Se tiene que saber las diferencias entre la célula infecciosa y la célula infectada.Las bacterias Gram positivas tienen una membrana citoplasmática y pared celular.Las membranas citoplasmáticas de las Gram negativas son menores, tienen menos espacio plasmático y menos membrana externa. Tienen unas porinas en la membrana externa por donde pueden entrar diferentes fármacos.

MECANISMO DE ACCION

Los agentes infecciosos también pueden ser virus à entidades que utilizan la maquinaria de la célula hospedadora para reproducirse, porque por sí solo no pueden. Son difíciles de eliminar.También hay microorganismos de células eucariotas. Son difíciles de eliminar.Las células cancerígenas son todavía más difíciles de tratar.Bactericidas:Capaz de matar a las bacterias. Son compuestos más tensioactivos o que inhiben la síntesis de nucleótidos o alteran la pared celular.

Bacteriostático:

Frenan el crecimiento de la bacteria y el propio sistema inmunológico del hospedador es el encargado de eliminarlo. Son compuestos que inhiben la síntesis de proteína.

También será importante la concentración de fármaco en el sitio de acción y el tipo de fármaco.El tiempo que está presente el fármaco también es importante porque nos indica el periodo de actuación. Si la concentración o el tiempo de exposición no son adecuados, se crean resistencias.

LA CONCENTRACIÓN INHIBITORIA MÍNIMA (CIM):Es la concentración de fármaco que es capaz de inhibir el crecimiento de una colonia bacteriana.LA CONCENTRACIÓN BACTERICIDA MÍNIMA (CBM) Es la concentración de fármaco que es capaz de eliminar una colonia bacteriana.

RESISTENCIA A LOS ANTIBACTERIANOS

Se trata de una falta de sensibilidad de un microorganismo frente a un fármaco. Puede ser de dos tipos:Natural. Adquirida: es más importante farmacológicamente. Se debe al mal uso de los antibióticos, no se dan en las dosis adecuadas ni durante el tiempo adecuado (mínimo 7 días).

BASES PARA LA SELECCIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS

Siempre se debe elegir antes un bactericida que un bacteriostático. Y siempre hay que elegir uno de espectro restringido antes que uno de amplio espectro.La identificación etiológica consiste en que mientras se espera el antibiograma, se da un bactericida o bacteriostático de amplio espectro.El lugar de infección, determina que se deba buscar un fármaco que puede llegar. Ej: meningitis.La edad hay que vigilarla con los fármacos que afectan la actividad hepática o renal.

CRITERIOS PARA LA ASOCIACIÓN DE ANTIBIÓTICOS Y QUIMIOTERÁPICOS

Cuando se asocian antibióticos, puede pasar diferentes cosas:Efecto sinérgico.Efecto aditivo.

EFECTO ANTAGÓNICO: un antibiótico elimina la acción del otro. Se puede dar cuando se utiliza un bacteriostático y un bactericida al mismo tiempo. El bacteriostático frena el crecimiento, no se forma la pared y el bactericida no puede actuar.Se hace para:

1. Evitar la aparición de resistencias.2. Como terapia inicial en infecciones graves.3. En infecciones mixtas.4. Para disminuir la toxicidad de determinados antimicrobianos.5. Para inducir sinergias.

PROFILAXIS

Las profilaxis pueden inducir la aparición de resistencias. Su uso es muy exclusivo.Consiste en:1. Evitar la infección de individuos expuestas a agentes patógenos. 2. Evitar el acceso de microorganismos que infectan una zona del organismo a otras zonas. 3. Evitar la gravedad de procesos agudos en enfermos crónicos.4. Evitar la infección de enfermos de alto riesgo,5. Evitar recaídas en infeccionas graves.6. Evitar infecciones en determinadas intervenciones quirúrgicas.

MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS SULFAMIDAS

Las bacterias sintetizan ácido fólico y las sulfamidas actúan inhibiendo esta síntesis.

RESISTENCIAS A LAS SULFAMIDAS

Crean muchas resistencias y no se utilizan tanto como debería esperarse.Se producen por mutaciones aleatorias o por transmisión de plásmidos.Son irreversibles y no se pueden controlar.Los mecanismos que tienen son:-Hiperproducción de PABA.-Producción de enzimas que inactivan las sulfamidas.-Disminución de la permeabilidad de la pared bacteriana.-Cambios en enzimas sintetizadores de ácido fólico.

REACCIONES ADVERSAS DE LAS SULFAMIDAS-Toxicidad aguda (por dosis inadecuada):· Reacciones de hipersensibilidad.· Lesiones neuronales / hepáticas.· Alteraciones hematológicas.-Toxicidad crónica (más grave):Renal a Cristaluria: se forman cristales porque cuando se metabolizan se hacen muy insolubles.

APLICACIONES TERAPÉUTICAS DE LAS SULFAMIDAS-Infecciones urinarias.-Nocardiosis.-Infecciones del tracto gastrointestinal.-Otras infecciones (vías respiratorias, otitis).-Son de amplio espectro.

NITROFURANOS

Su uso está restringido. Se usan en infecciones de tracto urinario y como segunda elección. El más importante es la nitrofurantoína.El mecanismo de acción no está muy descrito, pero parece ser que podemos romper las hebras del DNA bacterial. Son bactericidas de amplio espectro.Sólo se consiguen concentraciones óptimas en la orina.

ANTIBIÓTICOS B-LACTÁMICOS

Los antibióticos b-lactámicos son las penicilinas y las cefalosporinas.

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PENICILINAS RESISTENTES A LAS B-LACTAMASAS:

(destruyen todas las penicilinas naturales). Lo hacen mediante radicales voluminosos que evitan que la b-lactamasa llegue al anillo para romperlo.

CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS DE LOS -LACTÁMICOS

La vía natural de administración es la vía parenteral. Hoy existen formas orales con una

absorción correcta. Se pueden administrar por la vía tópica. Además, también se usan mucho para

la vía intramamaria.

ELIMINACIÓN DE LOS b-LACTÁMICOS

Los b-lactámicos se eliminan por excreción renal sin sufrir ninguna alteración (no son metabolizados). Se da así porque son compuestos bastante hidrosolubles.No tienen una vida larga.

TETRACICLINAS-FENICOLES

Las tetraciclinas son un grupo de antibióticos de amplio espectro que se aislaron en el 1945 de Streptomyces auresfaciens, dando como compuesto activo la aureomicina. Se aisló en el 1948.

MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS TETRACICLINAS

Las tetraciclinas son compuestos bacteriostáticos porque inhiben la síntesis proteica. Para dar lugar a su acción, deben acceder al citoplasma bacteriano y requiere sistemas de transporte.En los gram positivos hay un sistema de transporte activo en la membrana citoplasmática. En los gram negativos se requieren las porinas para atravesar la membrana externa.

FARMACOCINÉTICAS DE LAS TETRACICLINAS

Se administran por la vía tópica, parenteral y oral.Por la vía oral tienen una absorción relativamente buena pero variable. Varía en función del compuesto y de la especie.Se debe vigilar que por la vía oral da alteraciones importantes de la flora gastrointestinal en caballos y rumiantes.

FENICOLES

Son principalmente sintetizados el CLORANFENICOL y el TIANFENICOL(recientemente).El Cloranfenicol se obtuvo un poco antes que las tetraciclinas. Su eficacia se observó en una plaga de tifus. Es uno de los antibióticos más eficaz frente a losRickettsia.

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS FENICOLES

Son bacteriostáticos igual que las tetraciclinas. Pueden ser bactericidas en determinadas situaciones. Pueden acceder directamente al interior de la célula y actúan a nivel de la fracción ribosomal 50s, impidiendo que el tRNA pueda ir a su sitio para traducir el mRNA.

MECANISMO DE RESISTENCIA FRENTE A LOS FENICOLES

Por lo que se refiere a los mecanismos de resistencia en los que se desarrolla, frente al cloranfenicol (porque el otro es muy nuevo) es la inactivación enzimática por acetilación. Tiene lugar a través de la acetiltransferasa que sintetiza la bacteria. Otro mecanismo característico pero menos frecuente es la bacteria se vuelva impermeable al cloranfenicol.

AMINOGLUCÓSIDOS

Son antibióticos bactericidas de amplio o intermedio espectro.El primero que se aisló fue la ESTREPTOMICINA en el 1944. Se aisló de una cepa de Streptomyces griseus que se localizó en la garganta de un pollo.Es un grupo que tiene bastantes componentes.La NEOMICINA, KANANICINA, GENTAMICINA, TOBRAMICINA son compuestos naturales de diferentes cepas de Streptomyces.También existen derivados sintéticos como la AMICACINA.

ESTRUCTURA QUÍMICA DE LOS AMINOGLUCÓSIDOS

La estructura química determina la actividad microbiológica.Está formada por un anillo aminococlitol común en todas. Unido al anillo hay dos azúcares unidos por enlaces glucosídicos.

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS AMINOGLUCÓSIDOS

Sobretodo es usada como modelo la estreptomicina, que inhibe la síntesis proteica. Por lo tanto, está en contradicción con estos antibióticos.Presentan una acción bastante rápida y afecta sobretodo a bacterias con tasa de crecimiento elevada.

CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS DE LOS AMINOGLUCÓSIDOS

Su distribución se encuentra localizada en el líquido extracelular. No penetra en los tejidos.Los aminoglucósidos pueden acumularse en las células epiteliales de los túbulos renales. Pueden conseguirse concentraciones terapéuticas en el líquido pleural. No atraviesan la barrera hematoencefálica y en el líquido cefalorraquídeo no se detectan niveles.Muchas veces, en inflamación de las meninges, el compuesto tiene más facilidad para llegar.

EFECTOS INDESEABLES DE LOS AMINOGLUCÓSIDOS

Son consecuencia de la estructura de policatión.Ototoxicidad à degeneración de células ciliares a nivel coclear y vestibular (oído interno) porque en la perilinfa pueden llegar hasta 6 veces más concentración que en el plasma. El equilibrio iónico está alterado muy importante. Es reversible en la fase inicial.Nefrotoxicidad à necrosis tubular aguda porque se suelen acumular. Es un efecto reversible pero lento.Bloqueo neuromuscular à disminuye la liberación de acetilcolina, disminuye la sensibilidad a la acetilcolina y alteraciones de entrada de calcio.