padecimientos inmunoproliferativos malignos

GAMMAPATÍAS GAMMAPATÍAS MONOCLONALESMONOCLONALES

Padecimientos inmunoproliferativos malignos

INTRODUCCIÓNINTRODUCCIÓN

Incluyen todas las enfermedades que se originan a partir del linfocito B, caracterizadas por la producción de moléculas o fragmentos de inmunoglobulinas, absolutamente idénticas entre sí y que se identifican en el suero u orina en forma de banda proteica llamada componente monoclonal.

Sinonimia:

Enfermedades o discrasias de células plasmáticas

Inmunoglobulinopatías

Paraprotéinemias

Disproteinemias

Disglobulinemias.

INTRODUCCIÓNINTRODUCCIÓN

Malignas Mieloma múltiple: Ig G, Ig A, Ig M, Ig D, Ig E y de cadenas ligeras (mieloma de Bence-Jones)Leucemia de células plasmáticasMieloma no secretorPlasmacitoma:

•Oseo solitario•Extramedular, solitario y múltiple

Enfermedades linfoproliferativas malignasMacroglobulinemia de WaldenströmLinfoma malignoEnfermedades de cadenas pesadas

•Gama•Alfa•Mu•Delta

Amiloidosis •Primaria•Con mieloma

De significado indeterminado Benignas (IgG, IgA, IgM, IgD e infrecuentemente de cadenas ligeras o cadenas pesadas gama)Asociadas a neoplasias de células no productoras de proteínas monoclonales gammapatías biclonales

CLASIFICACIÓN DE LAS GAMMAPATÍAS MONOCLONALESCLASIFICACIÓN DE LAS GAMMAPATÍAS MONOCLONALES

POLICLONALIDAD YPOLICLONALIDAD Y MONOCLONA MONOCLONALIDADLIDAD

POLICLONALIDAD YPOLICLONALIDAD Y MONOCLONA MONOCLONALIDADLIDAD

Policlonal•Hepatopatías

•LES e

•infecciones crónicas

Monoclonal

MIELOMA MÚLTIPLEMIELOMA MÚLTIPLE

Etiología:Etiología: desconocida radiaciones ionizantes, infecciones virales, tóxicos, genéticos, etc.

Frecuencia:

• E.U. 10% de todas las enfermedades hematológicas

• México 3.7 %

Patogenia:Patogenia: proliferación de células plasmáticas causan:

1) Desplazamiento del tejido hematopoyético en MO anemia, leucopenia, granulocitopenia y plaquetopenia.

2) Destrucción ósea

3) Deficiencias inmunológicas

4) Sobreproducción de Ig´shiperviscosidad, crioglobulinemia, amiloidosis e interferencia con procesos de coagulación.

5) Excresión de cadenas ligeras insuficiencia renal

MIELOMA MÚLTIPLEMIELOMA MÚLTIPLE

Electroforesis de proteínasElectroforesis de proteínas

Normal Gammapatía policlonal

MIELOMA MÚLTIPLEMIELOMA MÚLTIPLE

Electroforesis de proteínasElectroforesis de proteínas

MM IgA MM IgG

MM IgM

MIELOMA MÚLTIPLEMIELOMA MÚLTIPLE

LaboratorioLaboratorio

•Anemia normocítica normocrómica

•Rouleaux

•Células plasmáticas anormales y linfocitos inmaduros a veces

•Si hay > 2000 C. Plasmáticas = Leucemia de células plamáticas

•MO: infiltración de c. Plasmáticas >15%

•Electroforesis anormal: ratifica y establece el Dx.

MIELOMA MÚLTIPLEMIELOMA MÚLTIPLE

Lesiones osteolíticasLesiones osteolíticas

Rouleaux

Células plasmáticas

Binucleada Flama

Plamáticas alrededor de un histiocito

Tesaurocito

MIELOMA MÚLTIPLEMIELOMA MÚLTIPLE

Fenotipo inmunológicoFenotipo inmunológico

CD19 + en células plasmáticas normales y ténue en anormales

CD38+ instenso en normales

CD45+ ténue en anormales

CD56 + a veces en anormales

MIELOMA MÚLTIPLEMIELOMA MÚLTIPLE

DiagnósticoDiagnóstico

1) BH

2) Mielograma y biópsia de MO

3) Electroforesis de proteínas en suero y orina

4) Inmunoelectroforesis o inmunofijación del suero y orina

5) Cuantificar Ig´s

6) Cuantificar proteínas urinarias

7) Radiografías

Otros:• Microglobulina -2: pronóstico

• Viscosidad

MIELOMA MÚLTIPLEMIELOMA MÚLTIPLE

Criterios DiagnósticosCriterios DiagnósticosCriterios MayoresCriterios Mayores

• Plasmocitosis en MO (>15%) con expresión de una clase de cadena pesada y ligera de Igs.

• Componente M en el suero>3.5 g/dL de IgG, ó >2.0 g/dL de IgA.• Excresión urinaria de cadenas ligeras >1 g/24 hrs de una sola clase ( o

)• Biopsia diagnóstica de plasmocitoma

Criterios MenoresCriterios MenoresA. Menos de 15% de células plasmáticas en MO, pero con predominio de una

clase de cadena pesada y ligera de Ig.B. Un componente M cuantitativamente inferior al indicado antes.

• Lesiones líticas en huesos u osteopenia radiológica inexplicable• Disminución de Ig´s (no del componente M)• Anemia normocítica normocrómica inexplicable• Concentraciones de b2-microglobulina > 4 mL• Disfunción renal inexplicable• Hipercalcemia inexplicable

MACROGLOBULINEMIA DE WALDENSTRÖMMACROGLOBULINEMIA DE WALDENSTRÖM

Enfermedad de edades avanzadas (60-70 años)

Frecuencia: México (7.5 % de las GM), EU (18.7%, Europa (27.3%)

Clínica: Linfadenopatía, visceromegalia, Sx de hiperviscosidad y proliferación de L. Plasmocitoides productores de una banda monoclonal.

Laboratorio:

•Anemia normocítica normocrómica

•MO: infiltración de LP con pequeños linfocitos

•Electroforesis: banda monoclonal IgM.

MACROGLOBULINEMIA DE WALDENSTRÖMMACROGLOBULINEMIA DE WALDENSTRÖM

MACROGLOBULINEMIA DE WALDENSTRÖMMACROGLOBULINEMIA DE WALDENSTRÖM

MACROGLOBULINEMIA DE WALDENSTRÖMMACROGLOBULINEMIA DE WALDENSTRÖM

Enfermedades de Cadenas PesadasEnfermedades de Cadenas Pesadas

Padecimientos muy raros

Excretan el fragmento Fc

Variantes: , , ,

AmiloidosisAmiloidosis

Incluye un grupo de padecimientos que tienen en común el Incluye un grupo de padecimientos que tienen en común el depósito en diversos órganos y tejidos de un material depósito en diversos órganos y tejidos de un material homogéneo y amorfo llamado amiloide por su afinidad al homogéneo y amorfo llamado amiloide por su afinidad al yodo.yodo.

Grupos: Grupos:

1. Generalizadas: variedades

a) Amiloidosis primaria

b) La que se asocia a enf. De cél. Plasmáticas (MM y MW)

c) Las secundarias que coexisten con AR, Inf. Cx y E. Hodgkin.

d) Heredofamiliares:

2. No generalizadas: se confinan a un órgano o sistema o estar localizadas.

AmiloidosisAmiloidosis

Laboratorio:Laboratorio:

•Proteinuria frecuente y a veces excresión de cadenas ligeras.

•Solo el 28% de los enfermos la electroforesis con componente monoclonal.

DiagnósticoDiagnóstico

Demostrar la birrefringencia típica verde esmeralda en el tejido infiltrado, tinción de rojo Congo, examinado con microscopio de luz polarizada.

AmiloidosisAmiloidosis

CRIOGLOBULINEMIACRIOGLOBULINEMIA

Por lo general se encuentra asociada a otros padecimientos.

Son proteínas que se precipitan en frío y redisuelven al calentarse

TIPOSTIPOS

•Tipo I: proteínas IgG, M y A o B-J. Se observa en MM, MW, gammapatía monoclonal de significado indeterminado, enfermedad por aglutininas frías y otras afecciones linfoproliferativas.

•Tipo II: Ig´s monoclonales (IgM) y policlonales (IgG). Se encuentra en enf. Infecciosas crónicas incluyendo Hepatitis C.

•Tipo III: una o más clases de Ig´s policlonales. [proteínas] baja (0.1 – 1.0 mg/dL) y la precipitación es difícil. Se encuentra en muchos enfermos afectados de padecimientos inflamatorios o infecciosos. Se encuentra asociada a hepatitis, lo cual determina falsos positivos para ac´s anti-HIV.

Vasculitis y crioglobulinemia asociadas a hepatitis C.

FABIOLA:

Mecanismos hemostáticos

ARACELY:

Plaquetas y púrpura trombocitopénica