neuroendocrinología de la ingesta alimentaria€¦ · objetivos de los neurotransmisores unidos a...
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Neurotransmisores Neuromoduladores
Hormonas
Neuroendocrinología de la Ingesta Alimentaria
1953, se establece la importancia del
tejido graso. (Kennedy)
1978, evidencian una sustancia
ausente en el ratón obeso.
(Coleman)
1994, Zhang clona el gen ob/ob +
una proteína (leptina)
DESCUBRIMIENTO DE SUSTANCIAS
OREXIGÉNICAS Y ANOREXIGÉNICAS
SINAIS DE ADIPOSIDADE –LONGO PRAZO
Neuropeptido Y
• El NPY es un neurotransmisor de 36 aminoácidos, siendo uno de los nuropéptidos mas abundantes y ampliamente distribidos en el SNC de los mamíferos.
La homeostasis energética promueve la estabilidad en la cantidad de energía almacenada en el cuerpo en forma de grasa
Saciedad específica
Aversiones adicionadas por
determinado sabor
Experiencias negativas
Olfato.
Gusto.
Tamaño de bolo.
Distensión gástrica.
Vaciamiento gástrico.
SACIEDAD A CORTO PLAZO
Serotonina
• En adición a sus acciones bien conocidas en el tracto gastrointestinal y sistema cardiovascular, la 5-hidroxitriptamina, juega un rol importante como neurotransmisor en el SNC
• En la terminación nerviosa es biosintetizado por enzimas específicas a 5-HT y guardada en las vesículas neuronales serotoninérgicas y es liberada por exocitosis siguiendo el potencial de acción.
La serotonina es biosintetizada a partir del aminoácido esencial triptófano obtenido de la
dieta
• Niveles de serotonina en pacientes bajo regimen dietético
• 5-HTP:
– los niveles de serotonina,
– la ingesta calórica y la pérdida de peso.
– Efecto ansiolítico
• Por lo tanto los fármacos inhibidores de este transportador incrementan la concentración de 5-HT y han reportado tener la acción de suprimir la ingesta de alimentos.
• Cuando la 5-HT y sus precursores son administrados en modelos experimentales se observa un decremento en la ingesta alimenticia, en la tasa de alimentación y en el tamaño de las porciones
• La habilidad de la 5-HT para causar hipofagia puede involucrar la interacción de esta monoamina con otras vías de neurotransmisores y neuropeptídicas cono el neuropéptido Y que induce hiperfagia y que puede ser bloqueado por la fenfluramina.
Resultados
Los pacientes tratados con fentermina (sola) perdieron
10.8 libras= 4.900 Kg.
Los pacientes tratados con la combinación Fentermina y 5-Hidroxditriptófano perdieron
17 libras= 7.718 Kg.
• La dopamina, un precursor inmediato de norepinefrina y epinefrina, es un neurotransmisor en el SNC. Es sintetizado a partir de la tirosina siendo catalizado por 2 enzimas para su transformación.
N H
O H
H
C H 3
O H
O H
Adrenalina
N H
H
H
H
O H
O H
Dopamina
N H
O H H
H
H
O H
Noradrenalina
DOPAMINA
• La dopamina es presumiblemente uno de los objetivos de los neurotransmisores unidos a los factores ambientales y genéticos que contribuyen a la obesidad.
N H
H
H
H
O H
O H
Dopamina
CENTROS DE RECOMPENSA
• La acción de refuerzo de la dopamina en la ingesta alimentara es asociada con la liberación de este neurotransmisor en el núcleo acumbens.
• La duración en el consumo de las comidas es atribuida a la liberación de dopamina en el hipotálamo.
• Los estudios en animales muestran que la activación crónica de los receptores D1 o D2 resulta en el decremento del consumo de comida con una reducción concomitante de peso.
Norepinefrina
• Es un neurotransmisor liberado de los nervios simpáticos.
• Es un producto metabólico de la acción de la dopamina -hidroxilasa en la dopamina.
N H
O H
H
H
H
O H
Noradrenalina
• Los compuestos que producen efectos que mimetizan la estimulación de los nervios simpáticos como la, fentermina , fenproporex, mazindol y clobenzorex.
Son fármacos ampliamente empleados en el tratamiento de la obesidad.
• Los adrenoreceptores median la homeostasis de la glucosa a través de un efecto en la secreción de glucagon e insulina, así como la producción hepática de la glucosa y la utilización de glucosa en músculo.
• El mecanismo de acción de estos compuestos es de un espectro de actividad diverso, tal como la reducción en la ingesta de comida o un incremento en el gasto energético ,por hiperactividad o termogénesis (d-norpseudoefedrina).
Acción termogénica a través de receptores
3 –adrenérgicos de tejido adiposo, provocando
lipólisis
• La termogénesis puede incrementar el gasto energético conduciendo a una pérdida de peso, esto principalmente en tejido adiposo y mediado por los receptores 3, y de ahí, su importancia.
Histamina
• La histamina es un neurotransmisor del SNC que también ha sido ligado a la regulación en el comportamiento alimentario.
• De los recpetores asociados a la regulación del apetito y al comportamiento alimentario se encuentran H1 y H3.
• En estudios animales, la inyección de agonistas del receptor H1 o administración periférica del precursor de histamina, histidina suprimió la ingesta alimentaria.
• Aparentemente por el bloqueo inhibitorio de los receptores H3 presentes en las terminales nerviosas causando un incremento en la biodisponibilidad de este amina y conduciendo así a la supresión de la ingesta alimentaria.
GABA
Catecolaminas
Asociación entre obesidad
y los desórdenes de
ansiedad
• Review: International Journal of Obesity (2010) 34, 407–419; doi:10.1038/ijo.2009.252;
– The association between obesity and anxiety disorders in the population: a systematic review and meta-analysis Autores: G Gariepy1,2, D Nitka2 and N Schmitz1
•Association of obesity with anxiety, depression and emotional well-being: a community survey
Autores: Anthony F. Jorm, Ailsa E. Korten,
•Australian and New Zealand Journal of Public Health Volume 27, Issue 4, pages 434–440,
August 2003
Kilogramos Perdidos
(IT)
0
2
4
6
8
10
12
0 30 60 90 120 150 180 195 210Días
Kg
perd
ido
s
Dieta + Ejer
Fenproporex
Fenproporex + diacepam
Retiro *
*
* *
* * * * *
*
*
* * * *
*p<0.05 vs inicio
* * *
Rev Mex Cardiol. 2005;16:146–154
Presión arterial
70
75
80
85
90
95
100
105
110
115
120
0 30 60 90 120 150 180 195 210
PAS Placebo PAD Placebo
PAS FPX PAD FPX
PAS FPX + D PAD FPX + Dmm
Hg
Días
*p<0.05
* * *
*
* *
*
*
* *
*
* *
Rev Mex Cardiol. 2005;16:146–154
Características
• Puede absorber 50 veces su peso en
agua.(1)
– 1 g de GM puede captar hasta 200 ml de
agua.(1)
• Peso molecular entre 200,000 a 2,000,000 Daltons.
• Posee una viscosidad 5 veces mayor a la goma guar y
considerablemente mayor a la pectina.(2)
1. Keithley J, Swanson B. Altern Ther Health Med. 2005;11(6):30-4.
2. Vuksan V. Diabetes Care. 1999;22:913-919.
KONJAC
Regulación adipocito
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