lipoprotein metabolism (2)

FISIOLOGIA HEPATICA

• JUAN DAVID ROJAS• JESSICA VILLALVA • DAVID FARAH• NICOLAS PUENTES• SILVIA VANEGAS

HÍGADO

Anatomía macroscópica:

ANATOMÍA DE SUPERFICIE, CARAS Y RELACIONES DEL HÍGADO

Cara diafragmática de hígado

-recesos subfrénicos

-espacio subhepatico

-receso hepatorrenal

-área desnuda del hígado

-Ligamento coronario

-Ligamento triangular derecho

-ligamento triangular izquierdo

-surco de vena cava

Cara visceral del hígado

-Fosa de la vesícula biliar

-fisura portal principal

-fisura umbilical

-fisura del ligamento redondo

-fisura del ligamento venoso

-triada portal

LÓBULOS ANATÓMICOS DEL HÍGADO

IRRIGACIÓN E INERVACIÓN

HÍGADO

Anatomía microscópica:

-glándula mas grande del cuerpo

-funciones endocrinas y exocrinas

-hepatocito---bilis

LOBULILLOS HEPÁTICOS

-lobulillos típicos-lobulillos portales-acinos hepáticos

SINUSOIDES HEPÁTICOS

-espacios vasculares

-células de recubrimiento sinusoidal

-células de kupffer

*ESPACIO PERISINUSOIDAL DE DISSE

-células estrelladas o (células de ito)

*CONDUCTOS HEPATICOS

HEPATOCITO

BILIS HEPÁTICA

Solución Micelar1000 ml/día a pH 7,8

FUNCIONES

• Solubilizar catabolitos lipídicos• Transportar metabolitos para

eliminarlos• Homeóstasis del colesterol

Ácidos Biliares (10) + Fosfatidilcolina (3) + Colesterol (1)

TRANSPORTADORES

La fosfatidilcolina proviene de la capa

interna de la membrana canalicular

Los ácidos biliares determinan el flujo

biliar al salir al canalículo por un

transportador ATPasa

COLESTASIS INTRAHEPÁTICA PROGRESIVA FAMILIAR (CIPF)

Ausencia total de ácidos biliares en la bilis

Más agresiva que la tipo II

ENTRADA DE SOLUTOS

Entrada pasiva- Agua- Glucosa- Calcio- Glutation- Aminoácidos- Urea

Secreción Activa- Ac. Biliares- Fosfatidilcolina- Bilirrubina

Conjugada- Xenobióticos

FORMACIÓN DE ÁCIDOS BILIARES

7hidroxilasa

12hidroxilasa

IMPORTANTE

El paso inicial y limitante de la velocidad para la síntesis de sales biliares es la adición de un grupo hidroxilo en la posición 7 del núcleo esteroideo del colesterol por la enzima Colesterol 7α- hidroxilasa

CONJUGACIÓN

Íleo

ACIDO LITOCÓLICO

No se reabsorbe se elimina totalmente tras

cada comida

TAAS: Transportador Apical de ácidos biliares

dependiente de Sodio

Remante de ácidos primarios y secundarios en circulación

Síntesis diaria de ácidos biliares es sólo el 10%/día

REGULACIÓN AL ALTA O A LA BAJA!!

-Falta de enzima

-Ausencia circulación entero-hepática

-Ausencia de un transportador

HOMEÓSTASIS DEL COLESTEROL

Colesterol

Ácidos Biliares

1/3 colesterolexcretado

Molécula

XENOBIOTICOS

• Guardian,sustancias excretables• Lugar estratégico• Hígado metaboliza varias sustancias• Riñon sólo OH• Que No sea LIPOSOLUBLE, fragmentación• Destoxificación mediante:• 1 polaridad• 2 conjugación•

• Fase 1 :se vuelva polar OH COOH• ox-deshidrogenación(reacciones adversas)• kupffer

• Fase 2 CONJUGACIÓN(bioquímico)-más polar• casi siempre inactivación• Acetilación, glucoronidación, metilación• Albúmina,UDP glucorunil transferasa→• MRPS a la Bilis(bilirrubina conjugada) , riñon

METABOLISMO ENERGÉTICO

• Metaboliza lípidos, carbohidratos, glucólisis,gluconeogénesis• Vena porta(nutrientes)• Ácidos grasos de cadena corta, cadena

larga↔albúmina o quilomicrones

METABOLISMO DE LA GLUCOSA

• Amortiguador de la glucosa: pospandrial→aumenta glucosa(120-150mg/dl)→g6p→glucosa UDP→glucógeno

• Glucógeno 7-10%; ayuno→glucógeno fosforilasa(ɑ 1,4); ɑ 1,6glucosidasa→g1p→fosfoglucomutasa→ g6p→glucosa 6 fosfatasa→glucosa• G6p→glucógeno o glucólisis• Glucocinasa→glucosa a g6p• Control hormonal• Margen de glucosa 70-100mg/dl

OTRAS VÍAS

•Hígado Convierte la fructosa en g6p•galactosa→galactosa 1 fosfato→reacciona con la glucosa UDP→gal UDP• Gluconeogenia(riñon)mantener la glucosa, piruvato

como sustrato, energía de b oxidación• Control hormonal

• Hígado capta ácidos grasos(síntesis), lipoporteinas• En ayuno á. Grasos movilizados→b oxidación(cuerpos

cetónicos)• Hígado capta quilomicrones→VLDL• á. graso↔ acetil-coA• Ácido palmítico precursor

METABOLSMO LIPÍDICO

MODIFICACIÓN DE LA BILIS EN LOS CONDUCTILLOS

• Solutos Utiles= son recuperados• Iones cloruro son intercambiados por bicarbonato= pH

alcalino• Glutatión se descompone (GGT)= reabsorción de

aminoácidos• AQP= diluyen la bilis

LIPOPROTEINA DEL METABOLISMO

fraccion Apo Trigliceridos Colesterol Fosfolipidos Densidad

Quilomicrones (100-500nm)

2% 81% 9% 8% < 0.94

VLDL(30-100) 7% 52% 22% 19% 0.940 y 1.019

LDL (25-25) 21% 9% 47% 23% 1.019 y 1.063.

HDl (25-25) 46% 8% 19% 27% 1.063 y 1.210.

Las apolipoproteínas pueden unir las lipoproteínas a receptores que activarán una función enzimática, la cual permitirá la degradación de las grasas contenidas en la lipoproteína.

RECEPTORES

• Apo E Afines:• (B48: E);• el LDL relacionados con la proteína (PRL)• (B100: E)• Scavenger de HDL2 (SR-B1).• eliminador de HDL2 (SR-B1).• hipercolesterolemia FAMILIAR

SISTEMAS ENZIMATICOS

La lipasa lipoproteica periférica, liberada por la heparina.Es activada por la Apo C2 e inhibida por la Apo C3 y es sensible a la insulina.La lipasa lipoproteica hepática, está regulada por la síntesis de colesterol a nivel hepático.

La lecitin colesterol acyl transferasa (LCAT), estimulada por la Apo A1 y ApO C1.La proteína transportadora de colesterol éster (CEPT) : COLESTEROL desde las HDL a VLDL, IDL y LDL y de triglicéridos desde las VLDL a HDL y LDL.

En abetalipoproteinemia, apo B y la secreción de VLDL se bloquean.Acidos grasos diferentes rutas, a diferentes enzimas.

HOMEOSTASIS DEL COLESTEROL

• Colesterol hepático• síntesis de hormonas esteroides (por

ejemplo, las glándulas suprarrenales, los ovarios y testículos).• frecuente asociación observada en clínica, de

triglicéridos altos y colesterol de HDL bajo.• Las estatinas actúan inhibiendo las enzimas

que juegan un papel esencial

• HMG-COA reductasa.• ACAT grasa saturadas,

poliinsaturadas.• Colesterol libre: receptores;• Macrogafos Scavenger

Receptor SR-A.• HDln HDL2, 3.• Captacion colesterol • 1. CEPT 2. sacavenger SR-B1

• triglicéridos altos y colesterol de HDL bajo.

PRODUCCION DE CUERPOS CETONICOS

• acetoacetato y b-hidroxibutirato• 3 cetoacil coa-transferasa• escasez de sustratos (por ejemplo,

oxaloacetato) • la acetil-CoA formado a partir de b-

oxidación se canaliza a los cuerpos cetónicos.• cetoacidosis

PROTEÍNAS Y AMINOÁCIDOS METABOLISMO EN EL HÍGADO

• Se sintetiza alrededor de 3 g de albúmina en un día.

• Albumina acidos grasos Transporte, penicilina, salicilato, etc

• Alfa-cetoglutarato + amino acido glutamico • Acido glutamico aminacion Alfa-

cetoacidos.• Acido glutamico aminacion glutamina• En el intestino delgado, es el principal

sustrato para proporcionar energía.

PRODUCCIÓN DE UREA

Hiperamonemia provoca irritabilidad, vómitos, edema cerebral, coma y finalmente conduce a la muerte.

EL HÍGADO COMO ÓRGANO DE ALMACENAMIENTO

El hígado es el sitio para la captación, almacenamiento yla liberación de vitaminas liposolubles.

• La vitamina A es importante en la visión, el crecimiento, el mantenimiento de los epitelios, y la reproducción.• RBP se une retinol en una estequiometría

1:1.• Los resultados vinculan la solubilización de

retinol y lo protege de la oxidación.• Beta-carotenos.

VITAMINA D3 A 25-HIDROXIVITAMINA D3. SINTETIZA LA PROTEÍNA DE UNIÓN.

• Vitamina k• Bacteria• en el tracto GI también proporcionan vitamina K.

ALMACENAMIENTO , TRANSPORTE Y METABOLISMO DEL HIERRO

• El hierro transportador de proteinas

• Grupo mas importante hemohierro+anillo porfirina

• Proteínas de hierro sulfuro • Proteínas con grupo hemo

• Proteina unidas al hierro contiene grupo hemo transporte O2 y Co2

Fosforilación oxidativa

• Ej:—> mioglobina musculo cardiaco y esquelético

• Hígado síntesis proteínas transporte y metabolismo del hierro.

• Ej: transferrinaplasmatica inversamentecarga corporal del hierro

• deficiencia de hierro transferrina(para absorberlo)

• Higado rompe haptoglobina-hemoglobina

se queda con hierro en sangre hemopexina transporte hem libre

• Eliminación:bazo higado celulas kuffer

• Lisosomasactuan sobre la hemoglobina capta por celula kuffer

• Microsomales hemo oxigenasa

• libera hierro del hemo

Se almacena como ferritina

Se libera al torrente sanguíneo ligado apotransferrina

Granulos de hemosiderina

• almacenamientocelulas kuffer hepatocitos largo termino hierro

transferrina, haptoglobina-hemoglobina, hemoxina-hem

• La apotransferrina(no contiene hierro) es reciclado al plasma

• el hierro liberadodeposito inestable

• La toxicidad de hierrosobredosis suplementos, transfucciones repetitivas y enfermedades genéticas.

• Ej:hemocromatosis hereditaria

• hierro almacenado ferritina encontrado en hepatocitos, medula ósea, el bazo.

 LAS PROTEÍNAS DE COAGULACIÓN SON

METABOLIZADAS POR EL HÍGADO:

• Los hepatocitossecretanmayoria de factores de coagulación e inhibidores

• proteínas coagulantes y anticoagulantes requieren vitamina k dependiente de modificaciones a continuación de la síntesis.

• Específicamente los factores II, VII,IX,X y proteínas C, S para hacerlos efectivos.

• sistema monocitico macrófago en el hígadocélulas de kupffermantenimiento de factores de coagulación y complejos factores inhibidores.

• Ineficiente función coagulación anormal

LA ACTIVIDAD DEL HÍGADO Y DEGRADACIÓN DE VARIAS

HORMONAS:

• El hígado convierte vitamina d3 a 25 hidroxivitamina d3 antes de la conversión de la hormona 1,25 dihidroxivitamina d3 riñon

• Hígadoconversión hormona tiroide tiroxina t4 forma biológicatriyodotironina t3

• modifica la funciones de hormonas de crecimiento ej: somatotropina

• El hígadoremover y degradar hormonas i circulantes.EJ: Insulina y hormonas del I GI como la gastrina

Hepatocitos receptores o proteasas

• Higados cirróticos circulación de hormonas como el glucagón.

VARICES ESOFÁGICAS UNA MANIFESTACIÓN COMÚN DE LA HIPERTENSIÓN PORTAL:

• Células estrelladas

• miofibroblastos secretadores de colágeno

• incrementando la resistencia del flujo venoso portal

• nuevos canales y venas tributarias latentes se expanden varicosa de venas

ESTEATOHEPATITIS POR OBESIDAD

Y NO ALCOCHOLICAS:

• grasa en el hígado + inflamación y fibrosis• cirrosis y a insuficiencia hepática • pacientes que la padecen consumen nulo alcohol

HEPATITIS VIRAL

• Inflamación del hígado virus

• La hepatitis a:aguda, mala higiene

• Hepatitis b: crónica , es contagiosa mediante el contacto sexual,la transfuccion de sangre o por compartir agujas.cirrosis en el hígado.

• Hepatitis c : contagio similar al de hepatitis b , desarrollar cirrosis , insuficiencia renal y cáncer de riñon.