anticonvulsivantes - farmacologia ii parcial completo
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Anticonvulsivantes o antiepilépticos
Clasificación de los antiepilépticos
• Inhibición de los canales iónicos (Na+ o Ca++) que intervienen en la excitabilidad
• Potenciación de la inhibición mediada por el GABA
• Inhibición de los neurotransmisores excitatorios
Mecanismo de acción de los antiepilépticos
Mecanismo de acción:• Inhibición de los canales iónicos implicados en
la excitabilidad neuronal• Potenciación de la inhibición mediada por el
GABA• Inhibición de la transmisión excitatoria
Farmacos utilizados en la epilepsia según uso clínico
Tipo de crisis Fármacos de primera elección
Fármacos de segunda elección
Crisis parciales y/o crisis tónico clónicas generalizadas
DifenilhidantoinaCarbamacepina
FenobarbitalPrimidonaValproato o acido valproico
Crisis de ausencia EtosuximidaAcido valproico
Clonacepam
Status epiléptico Diacepam IV Clonacepam, loracepanBarbitúricos y anestesia si es refractario
Difenilhidantoina (fenitoina)
Mecanismo de acción:• Bloqueo de los canales de sodio regulados por
el voltaje• Reduce la propagación de la crisis• Interrumpe su propagación e impide la
aparición de síntomas manifiestosVía de administración: vía oral e iv
Difenilhidantoina (fenitoina)
Indicaciones: todo tipo de epilepsia excepto en crisis de ausencia
Contraindicaciones:• Tienen muchas contraindicaciones debido a la
inducción que ejerce sobre el citocromo P450 del hígado
• Incrementa el metabolismo de los anticonceptivos orales, anticoagulantes, dexametasona y meperidina.
Difenilhidantoina (fenitoina)
Efectos adversos:• Efectos relacionados con la dosis:
– Afecta el sistema vestibulo-cerebeloso: ataxia, visión borrosa e hiperactividad
– Intoxicación aguda: sedación y confusión• Efectos no relacionados a la dosis:
– Efectos sobre la colágeno como hipertrofia gingival y facciones toscas
– Reacciones alérgicas tipo erupción cutánea– Hepatitis– Linfadenopatías– Efectos hematológicos como anemia megaloblástica
Difenilhidantoina (fenitoina)
Efectos adversos:• Efectos no relacionados a la dosis:• Efectos endocrinos: hirsutismo, efectos
teratogénicos Advertencias:• Posee un estrecho margen entre el índice
terapéutico y efectos toxico se debe a que su metabolización a nivel hepatico se satura.
Carbamacepina
Mecanismo de acción: produce un bloqueo dependiente de la utilización de los canales de sodio con control de puerta regulada por el voltaje
Vía de administración: oralIndicaciones: se puede utiliza en todas las formas de
epilepsia exceptuando en crisis de ausenciaContraindicaciones:• Es un potente inductor enzimático produciendo
interacciones similares a la fenitoina
Carbamacepina
Efectos adversos: • Ataxia, nistagmo, disartria, vértigo y sedaciónAdvertencias: se absorbe bien por vía oral y
tienen una vida media prolongada de 24 a 40 horas, al inicio de su administración. Y posteriormente la inducción enzimática reduce sus vida media.
Acido valproico
Mecanismo de acción:• Produce bloqueo, dependiente de la
utilización de los canales de sodio con control de puerta regulado por el voltaje
• Administrada a largo plazo incrementa el contenido de GABA en el encéfalo
Acido valproico
Vía de administración: vía oralIndicaciones: es útil en reducir las frecuencia de
crisis tónico clónicas y las crisis de ausenciaContraindicaciones: no puede ser administrada
en personas con disfunción hepática• La toxicidad hepática se observa cuando se
utiliza con otros antiepilépticos
Acido Valproico
• Farmacocinética:• Se absorbe bien • Tiene una vida media de 10 a 15 horas
Etosuximida
Mecanismo de acción:• Inhibe la corriente de calcio de bajo umbral Indicaciones:• Crisis de ausencia simple resulta bien tolerado
por los niñosContraindicaciones• Empeora los ataque epilépticos tónico
clónicos
Etosuximida
Efectos adversos:• Trastornos gastrointestinales, somnolencia,
oscilaciones del humor y erupciones cutáneas• Rara vez produce inhibición medular grave
Vigabatrina
Mecanismo de acción: • Inhibe irreversiblemente la GABA-transaminasaVía de administración: es vía oralIndicaciones: esta indicada en epilepsia que no se
controla con otros fármacosContraindicaciones: en pacientes con psicosis
puede producir alucinaciones como efecto secundarios.
Vigabatrina
• Es un nuevo fármaco que se utiliza conjuntamente con otros fármacos
Barbitúricos
• Fenobarbital• PrimidonaMecanismo de acción:• Producen potenciación delas corrientes de
cloruro a través del complejo GABAA/canal del Cl-
Vía de administración: vía oral e intravenosa en status epiléptico
Barbitúricos
Indicaciones: en todas las formas de epilepsia excepto crisis de ausencia.
Contraindicaciones: no debe ser usado en niños, en ancianos y en personas con depresión respiratoria, sin embargo es de elección en síndrome convulsivo febril
Efectos adversos: sedación, es un potente inductor del citocromo P 450 y por lo tanto es capaz de ocasionar interacciones medicamentosas
Barbitúricos
Farmacocinética: los barbitúricos de acción prolongada son antiepilépticos
• El fenobarbital tiene una vida media de 10 horas
Benzodiacepinas
• Clonacepam• Diacepam• LoracepamMecanismo de acción: potenciación de las
corrientes de cloruro a través del complejo GABAA/canal Cl-
Vía de administración: vía oral y endovenosa en status epiléptico
Benzodiacepinas
Indicaciones: el clonacepam es útil en las crisis de ausencia y otras formas de epilepsia
• El diacepam y loracepam son eficaces en status epiléptico
Contraindicaciones: en personas con depresión respiratoria
Efectos adversos: sedación, el diacepam intravenosos puede dar depresión respiratoria
Nuevos agentes antiepilépticos
• Gabapentina• Lamotrigina• Topiramato Gabapentina: es lipofílico que actúa en SNC igual
que GABA , es un agonista de este transmisor• Se utiliza en crisis parciales como tratamiento
adjuntoEfectos secundarios: sedación y mareos
Nuevos agentes antiepilépticos
Lamotrigina: actúa a nivel de los canales de sodio• Se utiliza en crisis parciales junto con otros medicamentos
y en el síndrome de Lennox-Gastaut (diferentes variantes de crisis generalizadas tónico clónicas, ácineticas o mioclónicas, se inicia alrededor de los 5 años con frecuencia se acompaña de retraso mental
Efectos adversos: mareo, ataxia, visión borrosa, trastornos gastrointestinales , síndrome de Steven-Johnson, cuadro pseudogripal, linfadenopatias, edema facial, irritabilidad, diplopía, agresividad, confusión. Raras: disfunción hepática, leucopenia, trombocitopenia.
Nuevos agentes antiepilépticos
Lamotrigina: se absorbe bien por tubo digestivosAlcanza su pico máximo en 2.5 horasSe une a proteínas plasmáticas en un 55%.Es metabolizada en hígado mediante
conjugación glucoronicaProduce fenómeno de inducción enzimática
Nuevos agentes antiepilépticos
Topiramato: es útil en crisis generalizadas, parciales y síndrome de Lennox-Gastaut.
Bloquea los potenciales de acción repetidos por despolarización sostenida, lo que sugiere bloqueo de canales de sodio
Aumenta la frecuencia de activación del GABA del receptor GABAA y el flujo de Cl -.
Se ha propuesto que inhibe débilmente la anhidrasa carbónica.
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