actualidades en el manejo de sarcoma

Instituto Nacional de Cancerología

Manejo Actual de los Sarcomas Localmente Avanzados de la Extremidad

Dr. Héctor Martínez SaídDepartamento de Piel y Partes Blandas

Generalidades

Fuente Clasificación Casos Muertes

RHNM 2001

Tejido Conjuntivo y Blando

1,543 465

RHNM 2002 1,518 489

RHNM 2003 1,804 276

Sarcomas de Tejidos BlandosEstadística Nacional

Registro Histopatológico de las Neoplasias en MéxicoRegistro Histopatológico de las Neoplasias en México

RHNM 2001, 2002 y 2003. Secretaria de Salud

Casos x Año

1985 - 1989 1990 - 1994 2000 - 2004

Total de casos Total de casos Total de casos

121 268 435

Mohar A et al, Salud Publica Mex 1997;39(4):1-6Rizo R et al. Cancerología 2007; 2:203-287

Sarcomas de Tejidos BlandosEstadística Nacional

Instituto Nacional de CancerologíaInstituto Nacional de Cancerología

Retroperitoneal15%

Tronco10%

Visceral15%

Extremidad Superior 13%

Extremidad Inferior 30%

SarcomasGENERALIDADES

Distribución por sitio primario

La mitad de los sarcomas se localizan en las extremidades

33%31%

Fibrosarcoma

Leiomiosarcoma

Liposarcoma

Sinovial

Fibrosarcoma

Leiomiosarcoma

Liposarcoma

Sinovial

Distribución Etaria por Tipo Histológico

< 5 cm 5 - 10 cm > 10 cm

Distribución Por Tamaño de Tumor Primario

I II III IV

Distribución por Etapas

The Oncologist 2008; 13:175-186CA Cancer J Clin 2006:56:282-91Datos INCan: Base de datos de PyPB. NO PUBLICADO

SarcomaFACTORES PRONOSTICOS

Tamaño

Grado Histológico

Profundidad

Localización

Sitio anatómico

Involucro vascular, nervioso u

Márgenes de Resección

Factores Moleculares

Hipoxia

Instituto Nacional de Cancerología Fletcher C.D.M., en World Health Organization . Pathology and Genetics of Fletcher C.D.M., en World Health Organization . Pathology and Genetics of Tumours of Tumours of Soft Tissue and Bone. 2002: 12-18.Soft Tissue and Bone. 2002: 12-18.

Sarcomas de Tejidos BlandosClasificación

Estadio Grado Tumor Característica Nodes Metastasis

I A G1T1aT1b

Tumor pequeño de bajo grado N0 M0

I B G1 T2aT2b

Tumor grande de bajo grado

II A G 2 - 3T1aT1b

Tumor pequeño de grado intermedio o

altoN0 M0

II B G 2 T2aT2b

Tumor grande de grado intermedio

G 3T2aT2b

Tumor Grande de alto grado N0 M0

Cualquier Grado Cualquier T Ganglios positivos N1 M0

IV Cualquier Grado

Cualquier T Metástasis N0 M1

Sarcomas de Tejidos BlandosClasificación

Estadio Grado Tumor Característica Nodes Metastasis

I A G1T1aT1b

Tumor pequeño de bajo grado N0 M0

I B G1 T2aT2b

Tumor grande de bajo grado

II A G 2 - 3T1aT1b

Tumor pequeño de grado intermedio o

altoN0 M0

II B G 2 T2aT2b

Tumor grande de grado intermedio

G 3 T2bTumor Grande

Profundo de alto grado

Cualquier Grado Cualquier T Ganglios positivos N1 M0

IV Cualquier Grado

Cualquier T Metástasis N0 M1

Stage Freedom from Local Recurrence (%)

Disease-Free Survival (%) Overall Survival (%)

I Low grade any size, any depth 84 81 88

II High grade <5 cm, any depthHigh grade >5 cm, superficial

82 66 76

III High grade >5 cm, deep 83 49 54

P =.53 P =.0001 P =.00001

SarcomasFACTORES PRONOSTICOS

Efecto del Grado en la Supervivencia

The Oncologist 2008; 13:175-186

Otros factores que afectan supervivencia

Efecto del Margen y Recurrencia local

CA Cancer J Clin 2006:56:282-91

SarcomasTRATAMIENTO

Efecto de la Inducción de Tratamiento en la Supervivencia

J Clin Oncol 2001;19:3203-9

SarcomasNOMOGRAMA MSKCC

Opciones de Tratamiento

Potter & Rosenberg . Cancer 58:190-205. 1986.

SarcomasTRATAMIENTO

Comparación entre Cirugía Conservadora vs Amputación

Periodo Libre de Enfermedad Supervivencia Global

SarcomasTRATAMIENTO

Comparación entre Cirugía conservadora vs Amputación

Rosenberg . Ann Surg 1982;196(3):305-314

Periodo Libre de Enfermedad Supervivencia Global

SarcomasTRATAMIENTO

Williard & Brenan MF. Ann Surg 1992;215(3):269-275

Aún en los pacientes con cirugía conservadora que recurren, su supervivencia es similar a aquellos que fueron amputados de origen

SarcomasTRATAMIENTO

Aún en los pacientes con cirugía conservadora que recurren, su supervivencia es similar a aquellos que fueron amputados de origen independientemente de ser

Pacientes con Sarcomas de Alto Grado

SarcomasTRATAMIENTO

Aún en los pacientes con cirugía conservadora que recurren, su supervivencia es similar a aquellos que fueron amputados de origen independientemente de ser

Pacientes con Sarcomas de Alto Grado y mayores de 5 cm como en el caso

Perfusión Aislada de ExtremidadPerfusión Aislada de Extremidad

AMPUTACIONAMPUTACION

RadioterapiaPreoperatoriaRadioterapiaPreoperatoria

Quimio-RadioterapiaPreoperatoria

QuimioterapiaInducción

RadioterapiaIntraoperatoriaRadioterapiaIntraoperatoria

TeleterapiaTeleterapia

ResecciónRT adyuvanteResecciónRT adyuvante

BraquiterapiaBraquiterapia

RadioterapiaPreoperatoria + Hipertermia

QuimioterapiaInducción + Hipertermia Regional

SarcomasTRATAMIENTO

RADIOTERAPIA PREOPERATORIA

SarcomasTRATAMIENTO

O’Sullivan. Lancet 2002;259:2235-41

Al Absi, Ann Surg Oncol 2010; 17:1367-74

SarcomasTRATAMIENTO

Al Absi, Ann Surg Oncol 2010; 17:1367-74

SarcomasTRATAMIENTO

QUIMIO-RADIOTERAPIA PREOPERATORIA

SarcomasTRATAMIENTO

QUIMIO-RADIOTERAPIA PREOPERATORIA

SarcomasTRATAMIENTO

PERFUSION AISLADA DE EXTREMIDAD

SarcomasSUPERVIVENCIA GLOBAL

ILP con otras drogas

0 12 24 36 48 60

ILP TNF - Melfalan

Cancer 2006; 106(8):1776-84

0 12 24 36 48 60

ILP TNF - Melfalan

Cancer 2006; 106(8):1776-84

0 12 24 36 48 60

Grade 1

Grade 2

Grade 3

ILP TNF - Melfalan

Cancer 2006; 106(8):1776-84

Perfusión Aislada de Extremidad

Perfusión Aislada de ExtremidadG E N E R A L I D A D E S

La Perfusión Aislada de Extremidad es un tratamiento

multidisciplinarias donde confluyen técnica quirúrgica (cirujano

oncólogo) y agentes quimioterápicos (oncólogo médico) en un

desarrollo tecnológico de avanzada (perfusión e hipertermia),

Permite otorgar dosis de agentes quimioterápicos mayores

Bomba de

RodilloArterialVenoso

Perfusato

Linea Arterial

Linea Venosa

Intercambiador de Calor

gamma sondagamma sonda

2956729567

gamma sondagamma sonda

Perfusión Aislada de ExtremidadSistema de Monitoreo de Fuga

Perfusión Aislada de ExtremidadG E N E R A L I D A D E S

1959 Tulane, New Orleans Creech

1960 Bruselas, Bélgica Lebrun

1967 Milan, Italia Cavaliere

1982 Groningen/Rotterdam, Holanda Wieberdink & Van Geel

1992 Lausana, Suiza Lejeune & Lienard

1993 Amsterdam, Holanda Harald Hoekstra

1996 Rotterdam, Holanda Alexander Eggermont

2002 Ciudad de Mexico Clínica de Melanoma

Perfusión Aislada de ExtremidadSistema de Perfusión

Axilar

Braquial

Iliaca

Femoral

Poplítea

Perfusión Aislada de ExtremidadNiveles de Perfusión

Perfusión Aislada de ExtremidadSistema de Monitoreo de Fuga

12/Ago/2002 Intento Perfusión Aislada de Extremidad12/Ago/2002 Intento Perfusión Aislada de Extremidad

Ago - Dic Modelo Animal – Organización – Estandarización del procedimientoAgo - Dic Modelo Animal – Organización – Estandarización del procedimiento

01/Jul/2002 Inicio del Entrenamiento y Organización01/Jul/2002 Inicio del Entrenamiento y Organización

45 perfusiones45 perfusiones

27/04/2005 30 Perfusiones27/04/2005 30 Perfusiones

12-Dic-2002 1ª Perfusión Aislada de Extremidad Exitosa12-Dic-2002 1ª Perfusión Aislada de Extremidad Exitosa

TNF en MéxicoTNF en México

Perfusión Aislada de ExtremidadHistoria de Perfusión Aislada en México

Perfusión Aislada de ExtremidadProf. Alexander Eggermont

Experiencia en México

La ifosfamida es metabolizada en el hígado por

sistema CYP450

CYP450 IA (70%) y 3A (78%) estan presentes en

sarcomas

Ifosfamida: Metabolismo prioritario por CYP-3A

Blanco Molecular atractivo

Perfusión Aislada de ExtremidadHipótesis Ifosfamida

Ifosfamide

Ifosforamide mustard

Martinez-Said H, Garcia LP, Aguilar PJL, De la Garza SJ.[Regional cancer treatment with high dose Ifosfamide in the treatment of locally advanced sarcoma]ASCO Annual Meeting Proceedings (Post-Meeting Edition).Journal of Clinical Oncology, 2004 Vol 22, No 14S (July 15 Supplement), 2004: 9051

Martinez-Said H, Garcia LP, Aguilar PJL, De la Garza SJ.[Regional cancer treatment with high dose Ifosfamide in the treatment of locally advanced sarcoma]Journal of Clinical Oncology, 2004 ASCO Annual Meeting Proceedings (Post-Meeting Edition).Vol 22, No 14S (July 15 Supplement), 2004: 9051

Perfusión Aislada de ExtremidadHipótesis Ifosfamida

Histología Sexo (Edad) DrogaRespuesta

ClínicaRespuesta Patológica

Conservación Extremidad

Estado Actual

1 Sarcoma Epitelioide M (33) Mel 70 % 70% SI VCE 22

2 Sarcoma Epitelioide F (29) Mel 70 % 80 % SI MCE 18

3Sarcoma Fusocelular

de alto gradoF (45) Mel 50 % 80 % SI PSE 4

4 TMVNP M (56) Mel 60% 20 % SI VCE 16

5 Sarcoma Epiteloide F (34) Mel 80 % 70 % SI VSE 14

6 Angiosarcoma M (67) Mel 50 % 60 % NO VCE 6

7 TMVNP M (47) Mel 80% 70 % SI MCE 33

8 Sarcoma Fusocelular F (38) Mel 70 % 70 % SI MCE 12

9 Sarcoma Recurrente M (56) Mel 50 % 50 % NO MCE 6

10 Sarcoma Epitelioide M (55) Mel 80 % 80 % SI VSE 12

11 Sarcoma Fusocelular M (68) Mel PROGRESION * NO VSE 16

12 TMVNP M (70) Mel 50 % PERDIDO

13 Sarcoma Epitelioide F (32) Mel 50 % 100 % SI VSE 6

14 TMVNP F (89) Mel 60 % ??? Muerte Operatoria MCE +

Perfusión Aislada de ExtremidadRESULTADOS MELFALAN

Perfusión Aislada de Extremidad

Cirugía Conservadora(tres semanas después)

Quimioterapia Adyuvante

HistologíaSexo

(Edad)Respuesta

ClínicaRespuesta Patológica

Conservación Extremidad

Estado Actual

1Sarcoma

EpitelioideM (33) 70 % 70% SI MCE 16

2Sarcoma

EpitelioideF (29) 70 % 80 % SI MCE 14

3Sarcoma

Fusocelular de alto grado

F (45) 50 % 80 % SI PSE 4

4Sarcoma

EpitelioideM (27) 95 % 95 % NO MCE 2

5 TMVNP M (43) 50 % 10 % SI MCE 23

6 Sarcoma Sinovial F (54) 70 % 70 % NO MCE 18

7 Sarcoma Sinovial F (46) 80 % 10 % SI MCE 10

8 Osteosarcoma M (16) 70 % 95% SI VSE 28

9 Osteosarcoma M (17) 80 % 100 % SI VSE 22

10 Osteosarcoma F (16) Progresión Progresión NO VSE X

11 Sarcoma Sinovial F (56) 90 % 70 % SI VSE 2

Perfusión Aislada de ExtremidadRESULTADOS IFOSFAMIDA

Perfusión Aislada de ExtremidadMelfalan + Beromun® (Factor de Necrosis Tumoral)

25 de Marzo de 2010 28 de Junio de 2010

Proteína recombinante del Factor de Necrosis Tumoral α-1

Agente Pleiotropico pro-apoptotico

Blanco Especifico para destrucción de Vasos de Neoformación

Efectos Directos e Indirectos de daño tumoral

Descripción

Células EndotelialesNormales

Células EndotelialesNeoplasicas

Moléculas de Adhesión

InfiltradosPerivasculares

PRESERVACION

Moléculas de Adhesión

Lesión Vascular y de Células Endoteliales

NECROSISCOAGULATIVA

Edema Endotelial

ActivaciónSistema Inmune

RadicalesLibres

Elastasa

AgregaciónPlaquetaria

Coagulación

Mecanismo de Acción

APOPTOSIS

Mecanismo de Acción

Mecanismo de AcciónANGIOGENESIS

Mecanismo de AcciónMECANISMO DE ACCION

Guías de Manejo

PROTOCOLO DE MANEJO EN EL INSTITUTO NACIONAL DE CANCEROLOGIA

ESTADIO III

Virgen a Tratamiento

Perfusión Aislada con TNF + Melfalan

QT-RT Amputación

ESTADIO III

Recurrencia sin RT previa

QT-RT Amputación

ESTADIO III

Recurrencia con RT previa

QT-RT Amputación

ESTADIO IV

Localmente Avanzado

QT-RT Amputación

ESTADIO III o IV

Enfermedad Multicompartamental

QT-RT Amputación

actualidades en el manejo de sarcoma

Health & Medicine

actualidades en el manejo de la infección de sitio...

angio sarcoma

actualidades vihsida ar

sarcoma mamario

sarcoma kaposi pulmonar

sarcoma osteógeno

encuesta actualidades 2018

actualidades pediatria 2013

actualidades en cardiologia

sarcoma de pulmon

sarcoma de kaposi

encuesta actualidades 2017

sarcoma smodificado

patología: linfoma, sarcoma

actualidades de rcp

sarcoma week

10 de septiembre - amcichac · lic. otilia cruz castañeda...

sarcoma uterino: patología. estadificación. … ·...

actualidades en tdah

diplomado en tratamiento y manejo del sarcoma uterino