# 2 muerte y lesion celular

Dra. Claudia Calzadilla CarvajalANATOMÍA PATOLÓGICA I

ESTÍMULOS DE AMENAZA PARA ALTERAR EL EQUILIBRIO FISIOLOGICO (homeostasis)

• Físicos (traumatismos)

• Biológicos (infecciones)

• Químicos (intoxicaciones)

• Ambientales (desastres naturales)

• Sociales (violencia física o psicológica, carencias)

• Diversos (enfermedades crónicas, cáncer)

CONSECUENCIAS DE LA LESION CELULAR

Dependen de:- Intensidad del agente agresor- Capacidad de reacción del organismo

agredido.

Resultados:- Muerte del organismo- Supervivencia en base a la puesta en

marcha de diversos tipos de reacción o respuesta a la agresión

CAUSAS DE MUERTE EN

TODO EL MUNDO

DURANTE EL AÑO 2010

Estadísticas de la OMS

2%

Malaria

1.2 millones

3%

Tuberculosis

1.6 millones

3%

Enfermed diarreicas

1.8 millones

4%

Causas perinatales

2.5 millones

5%

Enfermedad pulmonar

obstructiva crónica

2.7 millones

13%

Enfermedades

Coronarias

7.2 millones

12%

Cáncer

7.1 millones

9%

Traumas

5.2 millones

7%

Infecciones

Respiratorias

3.7 millones

5%

HIV/SIDA

2.8 millones

Total

Muertes

57 millones

10 %

ACV

5.5 millones

27%

Otras causas

15.6 millones

TIPOS DE REACCIÓN

1 INESPECÍFICA:

• Celular: - ADAPTACIONES CELULARES

• Tisular: - INFLAMACIÓN

• General: - EVITACIÓN (Voluntaria o por Dolor)

- RESPUESTA INFLAMATORIA SISTÉMICA(“ REACCIÓN DE FASE AGUDA”)

- REACCIÓN GENERAL DE ADAPTACIÓN (“ESTRÉS”)

2 REACCIÓN ESPECÍFICA: - RESPUESTA INMUNE

Patología de la Injuria Celular• Injuria: todo agente o proceso, endógeno o

exógeno que sea capaz de provocar una alteración dela homeostasis celular de tal magnitud que losmecanismos adaptativos sean insuficientes paracompensarla.

• Noxa: Todo agente capaz de producir lesión• Física• Química• Biológica• Hipoxia Inmune• Anafiláctico• Genéticos• Déficit enzimático• Nutricional, Envejecimiento.

LESIÓN Y MUERTE CELULAR

• Homeostasis y Alostasis

• Adaptaciones celulares

• Lesión celular reversible e irreversible.

• Muerte celular: necrosis y apoptosis.

• NECROSIS: muerte celular más común ante agentes externos que producen lesión isquémica o lesión química.Produce edema intenso celular, coagulación de proteínas y fragmentación de las organelascelulares.

• APOPTOSIS: forma importante y distintiva de muerte celular que se produce tras la activación de un programa interno de suicidio.Su función es eliminar poblaciones celulares no deseadas durante la embriogénesis y en diferentes procesos fisiológicos.Se caracteriza por condensación y fragmentación de la cromatina

Lesión celular y necrosis

LESIÓN REVERSIBLE

DOS PATRONES DE LESIONES REVERSIBLES

Tumefacción Celular Cambios GrasosO

Degeneración Grasa

DesequilibrioHomeostasis de iones y liquidos

Lesión Hipóxica , metabólica o tóxica, Ocurre en células

dependientes del Metabolismo graso : Hepatocitos

y celulas Musculares.

Cuándo muere realmente una Célula ?

INCAPACIDAD DEREVERTIR DISFUNCIÓNMITOCONDRIAL

. DESARROLLO INTENSO DE TRANSTORNOS A NIVEL DE MEMBRANAS

DISOLUCIÓN CELULAR

NECROSIS

MECANISMOS BIOQUÍMICOS GENERALES DE LESIÓN CELULAR

• Agotamiento de ATP

• Estrés Oxidativo

• Alteración de la Homeostasis del Calcio

• Alteración de la permeabilidad de la membrana

• Lesión mitocondrial

AGOTAMIENTO DE ATP

• Generación de ATP:

a)Combustión de hidratos de carbono: glicólisis anaerobia y fosforilación oxidativa . b)Beta oxidación de ácidos grasos. c)Combustión de proteínas.

• Funciones del ATP:

a)Energía para la síntesis de proteínas, síntesis de glucosa a partir del ácido láctico y ácidos grasos a partir de acetil coenzima A, síntesis de colesterol,etc

b)Energía para la contracción muscular. c)Energía para el transporte a través de membranas.

d)Energía para la conducción nerviosa

ESTRÉS OXIDATIVO

PÉRDIDA DE LA HOMEOSTASIS DEL CALCIO

ALTERACIONES EN LA PERMEABILIDAD

DE LAS MEMBRANAS

CELULARES

MITOCONDRIA

LESIÓN MITOCONDRIAL

LESIÓN ISQUÉMICA E HIPÓXICALESIÓN REVERSIBLE:

Fosforilación oxidativa ATP

ATP Bomba Na-K

Bomba Na-K entrada Na,Ca,agua, salida K edema celular, del RE, pérdida microvellosidades

ATP Glucólisis anaerobia

glucógeno Glucólisis anaerobia condens.cromatina

pH

liberación lisosomas

ATP desprendimiento de ribosomas síntesis proteica depósito lípidos

LESIÓN ISQUÉMICA E HIPÓXICA

LESIÓN IRREVERSIBLE

Lesíon Membrana: (pérdida fosfolípidos,alt.citoesqueleto,radicales libres)

entrada de calcio calcio mitocondrial

CK, LDH

Lesión Membrana: liberación lisosomas digestión proteínas,

basofilia, alt. nucleares

LESIÓN DE LA MEMBRANA EN LA ISQUEMIA Y REPERFUSIÓN

Isquemia

O2

ATP

reacilación/síntesis Ca citosólico

fosfolípidos Act.fosfolipasa Act.proteasas

Degradación fosfo Lesión del citoesqueleto

lípidos (edema celular)

Pérdida Productos fragment. Pérdida de a.a.

fosfolípidos fosfolípidos intracelulares

LESIÓN DE LA MEMBRANA

FLUJO SANGUINEO ISQUEMIA

10 A 15 minutos 1 Hora

Lesión Reversible Lesión Irreversible

FLUJO SANGUINEO ISQUEMIA

Menor a 5 minutos Mayor a 5 minutos

Lesión reversible Lesión Irreversible

LESIÓN CELULAR POR RADICALES LIBRES

EL consumo abusivo de alcohol puede dañar de manera irreversible el desarrollo del cerebro de los menores de 25 años, ya que es a esta edad cuando termina de madurar.

LESIÓN IRREVERSIBLE

Lesión irreversible celular: Necrosis

Cuando cesa toda actividad en la célula y se observa en el MO alteración terminal del núcleo, organelas,

membrana plasmática tenemos la NECROSIS

Tipos o Patrones de Necrosis más frecuentes :

1.- Necrosis de coagulación2.-Necrosis de colicuación 3.-Necrosis caseosa4.-Necrosis grasa (Pancreas)5.-Necrosis hemorrágica6.-Necrosis gomosa ( ganglionar)

Obstrucción intestinal por vólvulo de ciego. (Hemicolectomía derecha e ileostomía terminal)

necrosis isquémica de íleon y ciego, atribuibles a su volvulación

Necrosis isquémica de íleon y ciego, atribuibles a su volvulación

Lesión irreversible celular: NecrosisMacroscopía de Gangrena

Lesión irreversible celular: Necrosis

Shock neurogénico1 .-vasodilatación

1.1 purpuras1.2 petequias1.3 Equimosis

2.- dilatación de esfinteres

Patrón Morfológico de lesión irreversiblecelular: Necrosis Coagulación del Riñón

Patología de la Injuria Celular:aspectos clínicos

Lesión y muerte CelularENVEJECIMIENTO

Lesión y Muerte celular• Biología celular del envejecimiento

• Envejecimiento programado.

• Defectos en la reparación del ADN.

• Degeneración de los materiales de la matriz extracelular.

• Lesión por radicales libres.

• Catabolismo proteico ineficaz.

• Teoría de la acumulación de lesiones

• LA TEORÍA ENDOCRINA- menopausia-andropausia

• TEORÍA DE PÉRDIDA DE CÉLULAS CEREBRALESEl hipotálamo y en el sistema endócrino

resultan en una de la secreción de hormonas-tiroidea y corticoides esteroidales y una alteración de dopamina en el cerebro.

• TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO BASADAS EN FENÓMENOS ALEATORIOSTeoría del desgaste natural, Teoría del ritmo de vida, Teoría de acumulación de productos de desecho, Teoría de los Radicales libres, Teoría del Sistema inmunitario, Teoría de errores y reparaciones.

El reloj mitótico cuenta el número de veces que una célula se ha dividido y determina el momento en que debe dejar de hacerlo; los supresores tumorales cuidan de llevar a cabo esta parada.Y podría dividirse indefinidamente y originar un tumor.

GRACIAS POR TU ATENCIÓN !!!!