actividad nefroprotectora - omniascience
TRANSCRIPT
177
CAPÍTULO
ACTIVIDAD NEFROPROTECTORA
Paula Cordero-Pérez, Liliana Torres-González, Eduardo Cienfuegos-Pecina
Unidad de Hígado, Departamento de Medicina Interna del Hospital Universitario «Dr. José Eleuterio González» de la Universidad Autónoma de Nuevo León, Mé[email protected], [email protected], [email protected]
http://dx.doi.org/10.3926/oms.321
7
Cordero-Pérez, P., Torres-González, L., & Cienfuegos-Pecina, E. (2016). Actividad nefroprotectora. En Rivas-Morales, C., Oranday-Cardenas, M.A., & Verde-Star, M.J. (Eds.). Investigación en plantas de importancia médica. Barcelona, España: OmniaScience. 177-214.
178 INVESTIGACIÓN EN PLANTAS DE IMPORTANCIA MÉDICA
Resumen
En el área de la investigación y desarrollo de fármacos el estudio etnobotánico es una actividad importante ya que se afi rma que aproximadamente 79% de los productos farmacéuticos aprobados de 1981-2010 proceden principalmente de las plantas. Se calcula que la fl ora medicinal mexicana contiene entre 3,000 y 5,000 plantas que tienen potencial terapéutico. Por lo tanto, es claro que debe realizarse una mayor investigación clínica y etnobotánica, en virtud de elucidar el posible benefi cio medicinal de estas plantas.
En México, como en la mayor parte del mundo, se ha demostrado un incremento importante en la prevalencia e incidencia de la enfermedad renal crónica. Esta enfermedad se considera una pandemia que afecta aproximadamente al 10% de la población adulta en diferentes partes del mundo. Sin que existan cifras estableci-das de incidencia neta de esta enfermedad, de acuerdo con las últimas estadísticas establecidas por el Instituto Mexicano del Seguro Social, se estima una incidencia de pacientes con enfermedad renal crónica de 377 casos por millón de habitantes y prevalencia de 1,142. La terapia con mayor frecuencia de uso es la sustitutiva, aunque un bajo porcentaje de pacientes la recibe. Por ello, se buscan y ensayan diversas estrategias médicas para tratar esta enfermedad y las investigaciones están orientadas principalmente en la obtención nuevas drogas nefroprotectoras e hipoglucemiantes que puedan ayudar al control de la enfermedad. Las investi-gaciones de plantas para el tratamiento de la enfermedad renal generalmente se realizan en animales de laboratorio con inducción de daño agudo, principalmente a través de compuestos nefrotóxicos o daño por isquemia–reperfusión. Sin em-bargo, pocos estudios clínicos y toxicológicos han sido realizados para evaluar el potencial efecto nefroprotector de las plantas.
En este capítulo se describe la revisión de la búsqueda bibliográfi ca de plantas con actividad nefroprotectora, la cual fue realizada en libros, artículos en revis-tas indexadas y no indexadas. Las bases de datos consultadas fueron: PubMed, Medrigraphic, Imbiomed, Scifi nder y ScienceDirect, utilizando los siguientes términos: actividad nefroprotectora, actividad renoprotectora, daño renal agu-do, plantas nefroprotectoras, plantas isquemia-reperfusión, en combinación con extractos de plantas; esto durante el período 1985 a 2015.
Se encontró que los principales inductores de daño renal agudo fueron: genta-micina, cisplatino, nitrilotriacetato de fi erro y el daño por isquemia-reperfusión.
179ACTIVIDAD NEFROPROTECTORA
Estos modelos de daño fueron realizados principalmente en animales de expe-rimentación, utilizando en la mayoría de ellos a ratas y ratones. Los principales mecanismos nefroprotectores descritos fueron la reducción de los niveles séricos de creatinina y de urea, y de los niveles urinarios de proteínas (albúmina y pro-teínas totales); además de la disminución de diversos mediadores de estrés oxi-dativo, tales como el malondialdehído; aunado a una restauración de la actividad de enzimas como superóxido dismutasa, catalasa, glutatión reducido, glutatión peroxidasa, siendo todos estos mediadores evaluados en suero y tejido. Los prin-cipales grupos fi toquímicos reportados con actividad nefroprotectora fueron del tipo alcaloides, saponinas, fl avonoides, taninos, fenoles, glicósidos y terpenos.
Palabras clave
Actividad nefroprotectora de plantas, actividad renoprotectora, daño renal agu-do, isquemia-reperfusión.
180 INVESTIGACIÓN EN PLANTAS DE IMPORTANCIA MÉDICA
7.1. Introducción
El estudio etnobotánico es una actividad importante en el área de la investigación y desarrollo de fármacos puesto que algunos reportes afi rman que aproximadamente 79% de los productos farmacéuticos aprobados de 1981-2010 proceden de fuentes naturales, principalmente de las plantas (Cragg & Newman, 2013). En México, la ma-yor parte del conocimiento tradicional que se tiene acerca de las plantas medicinales proviene desde la época prehispánica y actualmente diversos grupos étnicos lo con-servan. Desde hace más de 30 años ha surgido la necesidad de integrar las medicinas tradicionales dentro de los sistemas ofi ciales para mejorar la calidad de vida de los pacientes esto por razones de orden cultural y económico (Huerta, 1997).
Trabajos recientes han descrito que ciertos metabolitos secundarios (aceites esen-ciales, taninos, fl avonoides, entre otros) poseen actividad farmacológica para el tra-tamiento de cáncer, enfermedades gastrointestinales, dérmicas, del sistema nervio-so central, cardiovasculares y diabetes, entre otras (Noriega-Cisneros et al., 2012).
México posee una rica tradición en el empleo de las plantas medicinales entre sus varias prácticas curativas populares como se describe en el Códice Badiano, es una obra que consta de más de 150 plantas nativas de México y donde se constata su uso medicinal (Valverde, 1984). Se calcula que la fl ora medicinal mexicana contiene entre 3,000 y 5,000 plantas que tienen potencial terapéutico. Por lo tanto, es claro que debe realizarse una mayor investigación clínica y etnobotánica, en virtud de elucidar el posi-ble benefi cio medicinal de estas plantas (Huerta, 1997; Lozoya & Symposium, 2008).
7.2. Enfermedad renal en México
En México, como en la mayor parte del mundo, se ha demostrado un incremento importante en la prevalencia e incidencia de la enfermedad renal crónica. En el año 2002, la National Kidney Foundation, en las guías K/DOQI, defi nió a la enferme-dad renal crónica como la disminución de la función renal expresada por una TFG menor de 60 mL/min/1.73 m2 SC o como daño renal durante más de tres meses, manifestada en forma directa por alteraciones histológicas en la biopsia renal o en forma indirecta por marcadores de daño renal (National Kidney Foundation, 2002; Papadakis, McPhee & Martínez, 2009). En la actualidad se considera una pandemia que afecta, aproximadamente, al 10% de la población adulta en diferentes partes del mundo (National Kidney Foundation, 2002). Sin que existan cifras establecidas de incidencia neta de esta enfermedad, de acuerdo con las últimas estadísticas estable-cidas por el Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), se estima una incidencia
181ACTIVIDAD NEFROPROTECTORA
de pacientes con enfermedad renal crónica de 377 casos por millón de habitantes y prevalencia de 1,142. En la actualidad existen alrededor de 52,000 pacientes en tera-pias sustitutivas, de los que 80% se atienden en esta institución (Martínez-Ramírez, Cueto-Manzano, Rojas-Campos & Cortés-Sanabria, 2011; Méndez-Durán, Méndez-Bueno, Tapia-Yáñez, Montes & Aguilar-Sánchez, 2010). Se registró un incremento de 92 pacientes por millón de habitantes (ppmh) en 1999 a 400 ppmh en el año 2008. La principal causa de enfermedad crónica en México es la diabetes mellitus. La Secretaría de Salud informó en 2009, que sólo 22% de los pacientes que requieren terapia de reemplazo renal en realidad la reciben (National Kidney Foundation, 2002).
En la actualidad se buscan y ensayan diversas estrategias médicas, mediante una combinación de la dieta, educación, ejercicio físico, inmunoterapia e incluso tras-plante renal y pancreático; no obstante, la investigación está orientada principal-mente en la obtención nuevas drogas nefroprotectoras e hipoglucemiantes que puedan ayudar al control de la enfermedad. Sin embargo, en nuestro país como en otros países con un nivel socioeconómico semejante, un sector amplio de la po-blación no tiene acceso a estos modernos esquemas de tratamiento, por las limita-ciones económicas, surgiendo entonces la fi toterapia o medicina natural como una alternativa al tener la ventaja de ser más económica (Hunt, Arar & Akana, 2000)
Las investigaciones de plantas para el tratamiento de la enfermedad renal gene-ralmente se realizan en animales de laboratorio con inducción de daño agudo, principalmente a través compuesto neurotóxicos o daño por isquemia–reperfu-sión. Sin embargo, pocos estudios clínicos y toxicológicos han sido realizados para evaluar el potencial efecto nefroprotector de las plantas.
En este capítulo se describe la revisión de la búsqueda bibliográfi ca que fue realizada en libros, en artículos de revistas indexadas y no indexadas. La búsqueda se reali-zo en las siguientes bases de datos: PubMed, Medrigraphic, Imbiomed, Scifi nder y ScienceDirect, utilizando los siguientes términos: actividad nefroprotectora, actividad renoprotectora, daño renal agudo, plantas nefroprotectoras, plantas isquemia-reper-fusión, en combinación con extractos de plantas; esto durante el período 1985 a 2015.
7.3. Plantas estudiadas con actividad nefroprotectora
En la Tabla 1 se agrupan las publicaciones científi cas de plantas estudiadas por más de dos décadas, para evaluar la actividad nefroprotectora en modelos in vivo, las dosis utilizadas, las determinaciones realizadas, así como los resultados obtenidos.
182 INVESTIGACIÓN EN PLANTAS DE IMPORTANCIA MÉDICA
Nom
bre
de
la p
lan
ta
(fam
ilia)
Tip
o y
dos
is d
e ex
trac
toM
odel
o ex
per
imen
tal
de
dañ
o re
nal
Res
ult
ados
(com
par
ació
n c
ontr
a el
con
trol
pos
itiv
o d
e d
año)
Ref
eren
cia
Achy
roclin
e sat
ureio
ides
(Com
posit
ae)
Extra
cto
hidr
oalco
hólic
o de
ho
jas y
tallo
(4
00 m
g/kg
cada
un
o) v.
o.
Diu
resis
rena
l por
5%
de a
gua v
.o.
med
ición
cada
20
min
has
ta 2
h.
Orin
aSo
dio:
Valo
res n
orm
ales
Potas
io: V
alore
s nor
male
s
(Roc
ha et
al., 1
994)
Alism
a orie
ntalis
(A
lism
atace
ae)
Extra
cto
dife
renc
ial
con
acet
ato d
e etil
o,
5 m
L/kg
/d v.
o. po
r 4
sem
Uro
litias
is po
r et
ileng
licol
al 1
%
y vita
min
a 1-a
lfa-
hidr
oxi-D
3 v.o
en
ratas
Wist
ar
Suer
o:BU
N ↓
, Cre
atini
na ↓
Orin
a de 2
4h:
Calci
o y o
xalat
os ↓
Tejid
o re
nal:
Oxa
lato
de C
alcio
↓RN
Am
de o
steop
ontin
a ↓
(Mi e
t al.,
2005
)
Alism
a orie
ntalis
(A
lism
atace
ae)
Extra
cto
hidr
oalco
hólic
o,
1 m
L/kg
/d v.
o. po
r 28
d
Uro
litias
is po
r et
ileng
licol
al 1
% y
cloru
ro d
e am
onio
al
2% v.
o. en
ratas
W
istar
Suer
o:BU
N ↓
, Cre
atini
na ↓
Orin
a de 2
4h:
Calci
o y o
xalat
os ↓
Tejid
o re
nal:
Oxa
lato
de C
alcio
↓RN
Am
de b
ikuni
na ↓
(Cao
et al
., 200
4)
Alliu
m pa
radox
um(A
mar
yllid
acea
e)Ex
tract
o co
n m
etan
ol:ag
ua (8
0:20)
de
par
te aé
rea a
do
sis 2
00 m
g/kg
/d/1
0 d
i.p.
Gen
tamici
na 2
00
mg/
k/d
i.p./
8 d
a ra
tone
s NM
RI.
Plas
ma:
Ure
a ↓, C
reati
nina
↓(S
. F. N
abav
i et
al., 2
012)
Cont
inua
ción
183ACTIVIDAD NEFROPROTECTORA
Cont
inúa
Nom
bre
de
la p
lan
ta
(fam
ilia)
Tip
o y
dos
is d
e ex
trac
toM
odel
o ex
per
imen
tal
de
dañ
o re
nal
Res
ult
ados
(com
par
ació
n c
ontr
a el
con
trol
pos
itiv
o d
e d
año)
Ref
eren
cia
Alliu
m sat
ivum
(Am
aryll
idac
eae)
Extra
cto
oleo
so a
dosis
de
100
mg/
kg/d
/una
se
m
Nitr
ilotri
acet
ato d
e Fi
erro
(Fe-
NTA
) a 9
mg F
e/kg
en
ratas
Wist
ar.
Suer
o:U
rea ↓
, Cre
atini
na ↓
Tejid
o re
nal:
Pero
xidac
ión
de líp
idos
↓, H
2O2 ,
GSH
↑, G
SH
redu
ctas
a ↑, G
SH-S
-tran
sfera
sa ↑
, G6P
DH
↑,
CAT ↑,
GSH
per
oxid
asa ↑
(Iqba
l & A
thar
, 19
98)
Alliu
m sat
ivum
(Am
aryll
idac
eae)
Extra
cto
acuo
so
a dos
is de
1
mL/
kg/d
os
ocas
ione
s
Nef
rect
omía
dere
cha y
al d
ía 15
isqu
emia
por
45 m
in y
6 h
de
repe
rfusió
n en
ra
tas W
istar.
Suer
o:BU
N ↓
, Cre
atini
na ↓
Tejid
o:E.
R.O
. ↓, M
DA
↓, G
SH ↑
, MPO↓
Colág
eno
tisul
ar ↓
(Kab
asak
al et
al.,
2005
)
Alliu
m sat
ivum
(Am
aryll
idac
eae)
Extra
cto
de aj
o añ
ejo a
dosis
1.2
mL/
cada
12
h/6
d
Gen
tamici
na
70 m
g/K
g/ca
da
12 h
/4 d
en ra
tas
Wist
ar.
Suer
o:BU
N ↓
, Cre
atini
na ↓
, NAG
↓O
rina:
Volu
men
urin
ario
↓Pr
oteín
as en
orin
a ↓Te
jido
rena
l:SO
D ↑
, CAT
N.S.
, GSH
per
oxid
asa ↑
, GSH
re
duct
asa ↑
(Mald
onad
o et
al.,
2003
)
184 INVESTIGACIÓN EN PLANTAS DE IMPORTANCIA MÉDICA
Cont
inua
ción
Nom
bre
de
la p
lan
ta
(fam
ilia)
Tip
o y
dos
is d
e ex
trac
toM
odel
o ex
per
imen
tal
de
dañ
o re
nal
Res
ult
ados
(com
par
ació
n c
ontr
a el
con
trol
pos
itiv
o d
e d
año)
Ref
eren
cia
Alliu
m sat
ivum
(Am
aryll
idac
eae)
Diet
a 2%
ajo/
6 d
Gen
tamici
na
75 m
g/kg
/cad
a 12
h/6
d en
ratas
W
istar.
Suer
o:BU
N ↓
, Cre
atini
na ↓
Orin
a:N
-ace
t1l-β
-D-g
luco
sam
inid
asa ↓
Tejid
o re
nal:
MD
A ↓
, SO
D ↑
, G
SH p
erox
idas
a ↑, C
AT N
.S.
(Ped
raza
-Cha
verrí
et
al., 2
000)
Alliu
m sat
ivum
(Am
aryll
idac
eae)
Extra
cto
acuo
so12
5 m
g/kg
Naf
talen
o en
ra
tone
s Balb
/c.
Suer
o:A
ST ↓
, ALT
↓, B
UN
↓, C
reati
nina
↓Te
jido
rena
l:G
SH ↑
, MD
A ↓
, MPO
↓Co
lágen
o tis
ular
↓
(Om
urtag
et al
., 20
05)
Boerh
aavia
diffu
sa
(Nyc
tagin
acea
e)Ex
tract
o m
etan
ólico
de
raíz,
2 m
L/kg
/d
por 1
5 d
Pielo
nefri
tis ag
uda
por i
nocu
lació
n de
Esch
erichi
a coli
en
riño
n de
ratas
W
istar
Orin
a:Co
nteo
bac
teria
no ↓
Tejid
o:Fo
rmac
ión
de ab
sces
os ↓
, Dism
inuc
ión
de
cam
bios
infl a
mato
rios
(Sin
gh et
al., 1
988)
Brass
ica ni
gra
(Bra
ssiac
acea
e)Ex
tract
o m
etan
ólico
de
hoj
as, 2
00 y
400
mg/
kg v.
o.
por 2
/d
D-g
alact
osam
ina
a 500
mg/
kg v.
i. po
r 24
h en
ratas
W
istar
Suer
o:U
rea ↓
, Cre
atini
na ↓
, Ácid
o úr
ico↓
Tejid
o re
nal:
SOD
↑, M
DA
↓, G
SH p
erox
idas
a ↑, G
SH ↑
, M
PO ↓
, ACP
↓, C
ateps
ina D
↓Re
ducc
ión
de la
deg
ener
ació
n de
las c
élulas
tu
bular
es ep
itelia
les
(Raja
mur
ugan
et al
., 20
12)
185ACTIVIDAD NEFROPROTECTORA
Cont
inúa
Nom
bre
de
la p
lan
ta
(fam
ilia)
Tip
o y
dos
is d
e ex
trac
toM
odel
o ex
per
imen
tal
de
dañ
o re
nal
Res
ult
ados
(com
par
ació
n c
ontr
a el
con
trol
pos
itiv
o d
e d
año)
Ref
eren
cia
Butea
mon
osperm
a (F
abac
eae)
Extra
cto
etan
ólico
de
plan
ta co
mpl
eta,
200
y 400
mg/
kg
v.o. p
or 8
d
Gen
tamici
na a
100
mg/
kg i.p
. po
r 8 d
Extra
cto:
Fito
quím
ico: F
lavon
oide
s, fe
noles
y alc
aloid
esSu
ero:
Ure
a ↓, C
reati
nina
↓, B
UN
↓O
rina:
Crea
tinin
a ↓Te
jido
rena
l:D
ismin
ució
n de
la le
sión
del lu
men
tubu
lar
(Son
kar e
t al.,
2014
)
Came
llia si
nesis
(T
heac
eae)
Extra
cto
acuo
so y
met
anól
ico d
e hoj
as
(300
mg/
Kg/
7 d)
v.o
.
Gen
tamici
na
(80
mg/
kg) i
.p. en
co
nejo
s blan
cos d
e N
ueva
Zela
nda.
Suer
o:U
rea ↓
, Cre
atini
na ↓
Inhi
bició
n de
Stap
hyloc
occus
aureu
s res
isten
te a
met
icilin
a, E
scheri
chia c
oli y
Pseu
dono
mas a
erugin
osa
(Anw
ar Ib
rahi
m &
N
oman
Alb
adan
i, 20
14)
Caric
a pap
aya L
inn
(Car
icace
ae)
Extra
cto
acuo
so a
dosis
de1
00, 2
00 y
400
mg/
kg/7
d
CCl 4 2
0% en
aceit
e de
oliv
a i.p.
a do
sis
de 1
.5 m
L/kg
en
ratas
Wist
ar.
Suer
o:U
rea ↓
, Cre
atini
na ↓
, Á
cido
úrico
↓
(Olag
unju
et al
., 20
09)
Cassi
a aur
iculat
a(F
abac
eae)
Extra
cto
etan
ólico
a do
sis
600
mg/
kg/1
0 d
Cisp
latin
o 5
mg/
kg
i.p. o
gen
tamici
na
subc
után
ea
40 m
g/K
g/d
por 1
3 d
en ra
tas
Wist
ar.
Extra
cto
Capt
ura d
e NO
+Su
ero:
Ure
a ↓, C
reati
nina
↓Te
jido
rena
l:D
ismin
ució
n de
dañ
o tis
ular
(Ann
ie, R
ajago
pal, &
M
alini
, 200
5)
186 INVESTIGACIÓN EN PLANTAS DE IMPORTANCIA MÉDICA
Cont
inua
ción
Nom
bre
de
la p
lan
ta
(fam
ilia)
Tip
o y
dos
is d
e ex
trac
toM
odel
o ex
per
imen
tal
de
dañ
o re
nal
Res
ult
ados
(com
par
ació
n c
ontr
a el
con
trol
pos
itiv
o d
e d
año)
Ref
eren
cia
Cassi
a fi st
ula
(Fab
acea
e)Ex
tract
o hi
droa
lcohó
lico
de
fruto
, 200
, 400
, 600
y 8
00 m
g/kg
v.o.
po
r 10
d
Brom
oben
ceno
(4
60 m
g/kg
) en
rató
n alb
ino
v.o.
2 h
desp
ués d
el ex
tract
o
Suer
o:U
rea ↓
, Cre
atini
na ↓
Tejid
o re
nal:
Dism
inuc
ión
de n
ecro
sis
(Kala
ntar
i et a
l., 20
11)
Cerat
onia
siliqu
a(L
egum
inos
ae)
Extra
cto
etan
ólico
a d
osis
de 1
00 y
200
mg/
kg o
ral
una h
ante
s, 24
h
y 48
h de
spué
s de
cispl
atino
.
Cisp
latin
o 10
mg/
Kg v
ía i.p
. dos
is ún
ica en
ra
tón
albin
o.
Plas
ma:
Ure
a ↓, C
reati
nina
↓Te
jido
rena
l:G
SH ↑
CAT
↑, G
SH p
erox
idas
a ↑, M
DA
↓,
GSH
tran
sfera
sa ↑
, Cate
psin
a D ↓
, Fos
fatas
a ác
ida ↓
, DN
asa I
I ↓, R
Nas
a II ↓
(Ahm
ed, 2
010)
Cerat
onia
siliqu
a (L
egum
inos
ae)
Extra
cto
de ac
etato
de
etilo
(250
mg/
kg)
v.i. p
or 8
d
CCl 4 (
1 m
l/kg
) v.o.
po
r 24
h en
ratas
W
istar
Extra
cto
Flav
onoi
des t
otale
s: 19
3.3 m
g equ
ivalen
tes d
e qu
erce
tina/
gD
PPH
: IC 50
1.8
mg/
mL
HPL
C/M
S: fe
noles
, fl av
onol
es, fl
avon
ol
glico
silad
o, isofl a
vona
Suer
o:U
rea ↓
, Cre
atini
na ↓
Tejid
o re
nal:
CAT
Valo
res n
orm
ales
GSH
per
oxid
asa V
alore
s nor
male
sSO
D V
alore
s nor
male
sM
DA
↓, O
bser
vació
n de
tejid
o no
rmal
(Hso
una e
t al.,
2011
)
187ACTIVIDAD NEFROPROTECTORA
Cont
inúa
Nom
bre
de
la p
lan
ta
(fam
ilia)
Tip
o y
dos
is d
e ex
trac
toM
odel
o ex
per
imen
tal
de
dañ
o re
nal
Res
ult
ados
(com
par
ació
n c
ontr
a el
con
trol
pos
itiv
o d
e d
año)
Ref
eren
cia
Citha
rexylu
m spi
nosu
m (V
erbe
nace
ae)
Extra
cto
de
cloro
form
o de
las
hojas
, 100
y 20
0 m
g/kg
/d p
or
2 se
m
CCl 4
(2 m
l/kg
/día)
i.p
. por
2 se
m
y sac
rifi ci
o 24
h d
espu
és d
e la
últim
a dos
is
Extra
cto
Fito
quím
ico:
Feno
les, fl
avon
oide
s, te
rpen
os, a
lcalo
ides
, sa
poni
nas.
Cont
enid
o to
tal d
e fl av
onoi
des:
127
mg
equiv
alent
es d
e rut
ina/
gSu
ero:
Ure
a ↓, C
reati
nina
↓, U
robi
linog
eno ↓,
Nitr
ito ↓
Orin
a:D
epur
ació
n de
crea
tinin
a ↑Pr
oteín
as ↓
, Alb
úmin
a ↓Te
jido
rena
l:CA
T ↑,
GSH
pero
xidas
a ↑, S
OD
↑, G
SH ↑,
MD
A ↓
Tejid
o no
rmal
de ri
ñon
(Kha
n &
Sid
diqu
e, 20
12)
Clero
dendr
on
ticho
tomum
(L
amiac
eae)
Extra
cto
acuo
so,
0.1 y
0.5 g/
kg i.v
, fl u
jo d
e 1 m
L/m
in
med
ido
cada
15
min
ha
sta 7
5 m
in
Dañ
o po
r 5%
de
feno
l en
etan
ol
en ra
tas S
prag
ue-
Daw
ley y
perro
s
Tejid
o re
nal:
Tasa
de fi
ltra
ción
glom
erul
ar ↑
, Pre
sión
sang
uíne
a ↓O
rina:
Excr
eció
n de
sodi
o ↑
(Lu,
Miu
ra,
Yukim
ura,
&
Yam
amot
o, 19
94)
Copti
dis ja
ponic
a(R
anun
culac
eae)
Extra
cto
acuo
so a
dosis
62.5
y 12
5 m
g/kg
/d/
10 o
30
d
Isqu
emia
bilat
eral
rena
l/60
min
y re
perfu
sión/
6 y
24 h
a ra
tas W
istar.
Suer
o:U
rea ↓
, Cre
atini
na ↓
, MD
A ↓
Tejid
o re
nal:
GSH
↑, G
SH o
xidas
a ↓, S
OD
↑, C
AT ↑
, GSH
pe
roxid
asa N
.S.
(Cho
, Yok
ozaw
a, Rh
ee, &
Par
k, 20
04)
188 INVESTIGACIÓN EN PLANTAS DE IMPORTANCIA MÉDICA
Cont
inua
ción
Nom
bre
de
la p
lan
ta
(fam
ilia)
Tip
o y
dos
is d
e ex
trac
toM
odel
o ex
per
imen
tal
de
dañ
o re
nal
Res
ult
ados
(com
par
ació
n c
ontr
a el
con
trol
pos
itiv
o d
e d
año)
Ref
eren
cia
Costu
s afer
(C
ostac
eae)
Extra
cto
acuo
so d
e ho
jas, 3
75, 7
50 y
1125
mg/
kg/d
po
r 7 d
Nef
roto
xicid
ad
por g
entam
icina
90
mg/
kg/d
i.p.
por 7
d.
Extra
cto
Aná
lisis fi t
oquí
mico
:A
lcalo
ides
, sap
onin
as, fl
avon
oide
s, tan
inos
, fe
noles
, glic
ósid
os y
terp
enos
.Su
ero:
Ure
a ↓, C
reati
nina
↓, S
odio
↓, P
otas
io ↑
Tejid
o re
nal:
Dism
inuc
ión
del d
año
(Eze
jiofo
r, O
rish,
&
Oris
akwe
, 201
4)
Crata
eva nu
rvala
(Cap
parid
acea
e)Ex
tract
o ac
uoso
de
corte
za, 8
0 m
g/kg
po
r 10
d
Uro
litias
is po
r gli
colat
o v.o
. por
40
d en
ratas
W
istar
Orin
a:Ex
crec
ión
de so
dio ↑
Excr
eció
n de
mag
nesio
↓Te
jido
rena
l:Ca
lcio ↓,
Fós
foro
↓, O
xalat
o↓
(Var
alaks
hmi,
Sham
ila, &
Lath
a, 19
90)
Crocu
s sati
vus L
.(Ir
idac
eae)
Extra
cto
acuo
so a
dosis
50,
200
y 40
0 m
g/kg
/d
Isqu
emia
rena
l izq
uier
da/6
0 m
in,
y 90
min
. Re
perfu
sión
en
ratas
Wist
ar.
Extra
cto
FRA
P ↑
Med
ición
de s
ulfh
idril
os to
tales
↑Te
jido
rena
l:M
DA
↓
(Hos
sein
zade
h,
Sade
ghni
a, Zi
aee,
&
Dan
aee,
2005
)
Croto
n zam
besicu
s (E
upho
rbiac
eae)
Extra
cto
etan
ólico
de
raíz,
27,
54 y
81 m
g/kg
v.o.
po
r 8 d
Nef
roto
xicid
ad
por g
entam
icina
10
0 m
g/kg
i.p. p
or
8 d
en ra
tas W
istar
Suer
o:Cr
eatin
ina ↓
Dep
endi
ente
de d
osis
Ure
a ↓ D
epen
dien
te d
e dos
isÁc
ido úr
ico N
.S., S
odio
N.S.
, Pot
asio
N.S.
, Clor
o N.S.
Tejid
o re
nal:
Redu
cció
n de
la d
egen
erac
ión
glom
erul
ar,
del i
nfi lt
rado
infl a
mat
orio
celu
lar, d
e la
dilat
ació
n de
cap
ilare
s
(Oko
kon,
Nwa
for,
& N
oah,
201
1)
189ACTIVIDAD NEFROPROTECTORA
Cont
inúa
Nom
bre
de
la p
lan
ta
(fam
ilia)
Tip
o y
dos
is d
e ex
trac
toM
odel
o ex
per
imen
tal
de
dañ
o re
nal
Res
ult
ados
(com
par
ació
n c
ontr
a el
con
trol
pos
itiv
o d
e d
año)
Ref
eren
cia
Cupr
esus
macro
carpa
(C
upre
ssac
eae)
Extra
cto
de
Cupr
esufl
avon
a, 40
, 80
y 16
0 m
g/kg
v.o.
po
r 5 d
CCl 4 a
0.5
mL/
kg
i.p. e
n ra
tas al
bino
Sw
iss, e
valu
ado
a las
24
h
Suer
o:Cr
eatin
ina ↓
, Ure
a ↓,
Ácid
o úr
ico ↓
Tejid
o re
nal:
SOD
↑, G
SH ↑
, MD
↓Re
ducc
ión
de la
agre
gació
n de
célu
las
infl a
mato
rias e
n tú
bulo
s y d
egen
erac
ión
de la
s cé
lulas
tubu
lares
(Kha
ttab,
Mas
soud
, Ja
d, B
ekhi
t, &
El-
Faha
m, 2
015)
Dios
corea
alata
(Dio
scor
eace
ae)
Extra
cto
acuo
so a
dosis
de 1
000
mg/
kg
Etan
ol 5
000
mg/
kg i.p
. en
ratas
W
istar.
Suer
o:A
LT ↓
, AST
↓, G
GT ↓,
BU
N ↓
, Cre
atini
na ↓
(Lee
et al
., 200
2)
Dios
pyros
lotus
(E
bena
ceae
)Ex
tract
o ac
uoso
, 25
0 m
g/kg
, i.p.
por
8 d
Nef
roto
xicid
ad p
or
gent
amici
na, 1
00
mg/
kg/d
i.p. p
or
8 d
en ra
tón
albin
o N
MRI
.
Extra
cto
DPP
H: I
C 50 1
3.3±0
.05 m
g/m
LQ
uelan
te d
e ión
hier
ro IC
50:
42±2
.54 m
g/m
L,Q
uelan
te d
el O
N IC
50:
160.2
5±6.6
1 m
g/m
LSu
ero:
BUN
↓, C
reati
nina
↓, Á
cido
úrico
N.S.
, So
dio
N.S.
, Pot
asio
N.S.
(Nab
avi e
t al.,
2012
)
190 INVESTIGACIÓN EN PLANTAS DE IMPORTANCIA MÉDICA
Cont
inua
ción
Nom
bre
de
la p
lan
ta
(fam
ilia)
Tip
o y
dos
is d
e ex
trac
toM
odel
o ex
per
imen
tal
de
dañ
o re
nal
Res
ult
ados
(com
par
ació
n c
ontr
a el
con
trol
pos
itiv
o d
e d
año)
Ref
eren
cia
Elae
ocarp
us ga
nitru
s (E
laeoc
arpe
acea
e)Ex
tract
o et
anól
ico
de se
milla
s, 10
0, 20
0 y 4
00 m
g/kg
/6 d
v.o
. con
gen
tamici
na
Gen
tamici
na 1
00
mg/
kg i.p
. por
6 d
en
ratas
Wist
ar, 2
4 h
de u
ltim
a dos
is sa
crifi
cio
Suer
o:BU
N ↓
, Cre
atini
na ↓
, Alb
úmin
a ↑Á
cido
úrico
↓O
rina:
Alb
úmin
a ↓, Á
cido
úrico
↑Te
jido
rena
l:SO
D ↑
, GSH
↑, C
AT ↑
Incr
emen
to d
el ín
dice
fago
cítico
y ad
hesió
n ne
utro
fílica
.
(Kak
alij, A
lla,
Ksh
irsag
ar, K
umar
, &
Mut
ha, 2
014)
K
akali
j, et a
l., 20
14
Eryc
ibe ob
tusifo
lia(C
onvo
lvulac
eae)
Extra
cto
acuo
so a
dosis
10,
20 y
30 m
g/kg
i.p.
No
se re
alizó
dañ
o re
nal a
rato
nes
cepa
ICR.
Tejid
o re
nal:
MD
A N
.S.(H
su, C
hen,
Yan
g, &
Li
n, 1
999)
Eug
enia
Jambo
lana
(Myr
tacea
e)
Extra
cto
acuo
so
(200
mg)
por
40
dEs
trept
ozot
ocin
a a d
osis
de
150
mg/
Kg i
.p. en
ra
tone
s alb
inos
Orin
a:A
lbúm
ina ↓
, Vol
umen
urin
ario
↓Su
ero:
Crea
tinin
a N.S.
(Gro
ver,
Vats,
Rath
i, &
Daw
ar, 2
001)
Fagop
yrum
escule
ntum
(Pol
ygon
acea
e)
Extra
cto
acuo
so
a dos
is 10
0 y
200
mg/
kg/d
Hem
inef
rect
omía
dere
cha,
e isq
uem
ia de
la ar
teria
rena
l izq
uier
da/4
5 m
in
en ra
tas W
istar.
Tejid
o re
nal:
SOD
↑, G
SH-p
erox
idas
a ↑, C
AT ↑
Suer
o:M
DA
↓, B
UN
↓, C
reati
nina
↓
(Yok
ozaw
a, Fu
jii,
Kos
una,
& N
onak
a, 20
01)
191ACTIVIDAD NEFROPROTECTORA
Cont
inúa
Nom
bre
de
la p
lan
ta
(fam
ilia)
Tip
o y
dos
is d
e ex
trac
toM
odel
o ex
per
imen
tal
de
dañ
o re
nal
Res
ult
ados
(com
par
ació
n c
ontr
a el
con
trol
pos
itiv
o d
e d
año)
Ref
eren
cia
Ficus
racem
osa(M
orac
eae)
Extra
cto
met
anól
ico
a dos
is 20
0 y
400
mg/
Kg/
5 d
(estr
és o
xidati
vo) y
2 v
eces
/sem
/16 s
em
(Car
cinog
énes
is)
[3 H]ti
mid
ina y
9
mg F
e/kg
de
Fe-N
TA i.p
. (es
trés
oxid
ativo
).D
ietiln
itros
amin
a (D
EN) 2
00 m
g/kg
do
sis ú
nica
y 9
mg F
e/kg
de
Fe-N
TA/2
vece
s /s
em/1
6 se
m.
(Car
cinog
énes
is).
Tejid
o re
nal:
GSH
↑, G
SH-S
-tran
sfera
sa ↑
, GSH
redu
ctas
a ↑,
CAT
↑, G
SH p
erox
idas
a ↑, G
6PD
H ↑
, Q
uino
na re
duct
asa ↑
, Xan
tina o
xidas
a ↓, M
DA
↓,
H2O
2 ↓, G
GT ↓
Carc
inog
énes
is ↓
Inco
rpor
ació
n de
[3H
]tim
idin
a ↓Su
ero,
BUN
↓, C
reati
nina
↓
(N. K
han
& S
ultan
a, 20
05a)
Gink
go bil
oba
(Gin
kgoa
ceae
)Ex
tract
o a d
osis
50 m
g/kg
Hem
inef
rect
omía
dere
cha/
repo
so/
2 se
m. e
isqu
emia
rena
l/45
min
. y 6
h
de re
perfu
sión
en
ratas
Wist
ar.
Suer
o:BU
N ↓
, Cre
atini
na ↓
, TN
F-α ↓,
LD
H ↓
Tejid
o re
nal:
MD
A ↓
, GSH
↑, M
PO ↓
Espe
cies r
eact
ivas d
e oxíg
eno ↓
Colág
eno
tisul
ar ↓
(Şen
er et
al., 2
005)
Glyc
ine m
ax(F
abac
eae)
Diet
a 20%
de s
oya
Puro
micí
n am
inon
ucleó
sido
a do
sis d
e 50,
40, 4
0 y 2
5 m
g/K
g/6
sem
. i.v.
en la
s se
man
as 0
, 2, 4
y 6
resp
ectiv
amen
te en
ra
tas W
istar.
Suer
o:Cr
eatin
ina ↓
, BU
N ↓
, Col
este
rol ↓
Orin
a:Pr
oteín
as to
tales
↓Te
jido
rena
l:CA
T N
.S, G
SH-p
erox
idas
a N.S,
SO
D N
.S.
(Ped
raza
-Cha
verrí
et
al., 2
004)
192 INVESTIGACIÓN EN PLANTAS DE IMPORTANCIA MÉDICA
Nom
bre
de
la p
lan
ta
(fam
ilia)
Tip
o y
dos
is d
e ex
trac
toM
odel
o ex
per
imen
tal
de
dañ
o re
nal
Res
ult
ados
(com
par
ació
n c
ontr
a el
con
trol
pos
itiv
o d
e d
año)
Ref
eren
cia
Har
unga
na
mada
gasca
riens
is(H
yper
icace
ae)
Extra
cto
a dos
is 10
0,
200
y 500
mg/
kgA
cetam
inof
én
800
mg/
kg/2
4 h
(agud
a) y p
or 1
4 d
(repe
tida)
en ra
tas
Wist
ar.
Suer
o (am
bas d
osis)
:BU
N ↓
,Cre
atini
na ↓
,Á
cido
úrico
↓Te
jido
rena
l:pr
eser
vació
n de
los g
lom
érul
os y
la cá
psul
a de
Bowm
an ci
rcun
-dan
te y
túbu
los l
igera
men
te
hinc
hado
s
(A. A
. Ade
neye
et
al., 2
008)
Helio
tropiu
n eic
hwald
i (B
orag
inac
eae)
Extra
cto
met
anól
ico,
200
y 400
mg/
kg/d
v.o
. por
7 d
, al
4 d
se in
dujo
ne
froto
xicid
ad
Cisp
latin
o ún
ica
dosis
de 1
6 m
g/kg
i.p. e
n ra
tón
albin
o Sw
iss y
72 h
de
spué
s sac
rifi ci
o
Suer
o:BU
N ↓
, Cre
atini
na ↓
Tejid
o re
nal:
MD
A ↓
, SO
D ↑
, CAT
↑H
istol
ogía:
Nec
rosis
tubu
lar ↓
(Sha
rma &
Goy
al,
2012
)
Hem
idesm
us in
dicus
(Apo
cyna
ceae
)Ex
tract
o ac
uoso
a do
sis 9
0 m
g/kg
/dSu
lfato
de
gent
amici
na
90 m
g/kg
i.m.
/6 d
y el
sépt
imo
se ad
min
istró
el
extra
cto
en ra
tas
Wist
ar.
Suer
o:Cr
eatin
ina ↓
, BU
N ↓
, GG
T ↓,
Pot
asio
N.S.
, So
dio
N.S.
, Clo
ro N
.S., A
ST ↓
, ALT
↓, F
A ↓
, Bi
lirru
bina
N.S.
, Alb
umin
a: N
.S.Co
leste
rol ↓
, Trig
licér
idos
↓O
rina:
Prot
eínas
total
es ↓
(Kot
nis,
Pate
l, M
enon
, & S
ane,
2004
)
Cont
inua
ción
193ACTIVIDAD NEFROPROTECTORA
Nom
bre
de
la p
lan
ta
(fam
ilia)
Tip
o y
dos
is d
e ex
trac
toM
odel
o ex
per
imen
tal
de
dañ
o re
nal
Res
ult
ados
(com
par
ació
n c
ontr
a el
con
trol
pos
itiv
o d
e d
año)
Ref
eren
cia
Hibi
scus s
abda
riffa
(Malv
acea
e)Ex
tract
o ac
uoso
y m
etan
ólico
(2
50 m
g/K
g/7d
) v.o
.
Gen
tamici
na
(80
mg/
kg) v
.i. en
co
nejo
s blan
cos d
e N
ueva
Zela
nda.
Suer
o:U
rea ↓
, Cre
atini
na ↓
No
inhi
bició
n de
Stap
hyloc
occus
aureu
s res
isten
te a
met
icilin
a, E
scheri
chia c
oli y
Pseu
dono
mas a
erugin
osa
(Anw
ar Ib
rahi
m &
N
oman
Alb
adan
i, 20
14)
Hygr
ophil
a spin
osa
(Aca
ntha
ceae
)Ex
tract
o m
etan
ólico
de
plan
ta co
mpl
eta,
250
y 500
mg/
kg v.
o. po
r 10
d y
poste
rior d
año
con
cispl
atino
Cisp
latin
o a u
na
sola
dosis
de
7.5 m
g/kg
v.i. e
n ra
tas W
istar
, 72
h de
spué
s sac
rifi ci
o.
Extra
cto
Aná
lisis fi t
oquí
mico
:Fe
noles
, este
roid
es, a
lcalo
ides
, fl av
onoi
des,
trite
rpen
osSu
ero:
Ure
a ↓, C
reati
nina
↓Te
jido
rena
l:G
SH ↑,
SOD
↑, C
AT ↑,
GSH
pero
xidas
a ↑, M
DA ↓
Dism
inuc
ión
de N
ecro
sis tu
bular
(Inga
le, T
haku
rdes
ai,
& V
yawa
hare
, 201
3)
Juglan
s sine
nsis
(Jugla
ndac
eae)
Extra
cto
acuo
so a
dosis
0.1
g/K
g/d/
7
d
Clor
uro
de
mer
curio
10
mg/
Kg s
.c. en
co
nejo
s Nue
va
Zelan
da.
Func
ión
rena
l:Ta
sa d
e fi lt
ració
n glo
mer
ular
↑,
Crea
tinin
a sér
ica ↓
, Sod
io en
orin
a ↓Fu
nció
n an
tioxid
ante
Prod
ucció
n de
MD
A↓
(Ahn
, Son
g, K
im, &
K
im, 2
002)
Leea
asiati
ca (V
itace
ae)
Extra
cto
met
anól
ico
de p
lanta
com
plet
a, 15
0 y 3
00 m
g/kg
v.o
. por
5 d
Cisp
latin
o,
20 m
g/kg
v.i. e
n ra
tas al
bino
Wist
ar,
24 h
des
pués
sa
crifi
cio
Suer
o:BU
N ↓
, Cre
atini
na ↓
, Ácid
o úr
ico ↓
, Alb
úmin
a ↑, P
rote
ínas
total
es ↑
Tejid
o re
nal:
MD
A ↓
(Sen
, De,
Dev
anna
, &
Cha
krab
orty,
20
13)
Cont
inúa
194 INVESTIGACIÓN EN PLANTAS DE IMPORTANCIA MÉDICA
Nom
bre
de
la p
lan
ta
(fam
ilia)
Tip
o y
dos
is d
e ex
trac
toM
odel
o ex
per
imen
tal
de
dañ
o re
nal
Res
ult
ados
(com
par
ació
n c
ontr
a el
con
trol
pos
itiv
o d
e d
año)
Ref
eren
cia
Men
tha pi
perita
(L
amiac
eae)
Extra
cto
etan
ólico
de
hoj
as,
200
mg/
kg/d
v.o.
po
r 21
d.
Gen
tamici
na
80 m
g/kg
v.im
. en
cone
jos p
or 2
1 d.
Suer
o:Cr
eatin
ina ↓
, BU
N ↓
, Ácid
o úr
ico ↓
, Sod
io N
.S., P
otas
io ↑
, Calc
io ↑
Orin
a:Vo
lum
en ↑
, Cre
atini
na ↑
, Pro
teín
as ↓
, FA
↑,
LD
H ↓
n de
l dañ
o re
nal in
ducid
o po
r ge
ntam
icina
(Ulla
h, K
han,
Kha
n,
Asif
, & A
hmad
, 20
14)
Men
yanth
es tri
foliat
e(M
enya
ntha
ceae
)Ex
tract
o ac
uoso
a do
sis 5
0 m
g/kg
Isqu
emia
rena
l izq
uier
da/4
5 m
in.
en ra
tas S
prag
ue-
Daw
ley.
Tasa
de p
rodu
cció
n de
orin
a ↓Ta
sa d
e fi lt
ració
n glo
mer
ular
↓Re
lació
n or
ina/
plas
ma d
e inu
lina N
.S.
(Tun
ón, B
ohlin
, &
Öjte
g, 19
94)
Mom
ordica
cha
rantia
(C
ucur
bitac
eae)
Extra
cto
acuo
so
(200
mg)
Estre
ptoz
otoc
ina a
do
sis d
e 15
0 m
g/K
g i.p.
en
rato
nes a
lbin
os
Orin
a:A
lbúm
ina ↓
, Vol
umen
urin
ario
↓Su
ero:
Crea
tinin
a N.S.
(Gro
ver e
t al.,
2001
)
Mom
ordica
gro
sveno
ri (C
ucur
bitac
eae)
Extra
cto
acuo
so d
el fru
to, 1
50 m
g/kg
/d
y 300
mg/
kg/d
por
8
sem
.
Allo
xan
(200
mg/
kg) v
.i. en
rato
nes m
acho
Ba
lb/c
Suer
o:Cr
eatin
ina ↓
, BU
N ↓
Tejid
o re
nal:
MD
A ↓
, GSH
↑, M
n-SO
D ↑
, GSH
-per
oxid
asa
N.S.
, HO
-1↑,
RN
Am
HO
-1 ↑
, RN
Am
Mn-
SOD
↑Es
truct
uras
rena
les si
mila
res a
los r
atone
s no
diab
ético
s.
(Son
g et a
l., 20
07)
Cont
inua
ción
195ACTIVIDAD NEFROPROTECTORA
Nom
bre
de
la p
lan
ta
(fam
ilia)
Tip
o y
dos
is d
e ex
trac
toM
odel
o ex
per
imen
tal
de
dañ
o re
nal
Res
ult
ados
(com
par
ació
n c
ontr
a el
con
trol
pos
itiv
o d
e d
año)
Ref
eren
cia
Mori
nga o
leifera
(M
orin
gace
ae)
Extra
cto
hidr
oalco
hólic
o de
las
hoj
as, 1
50 y
300
mg/
kg/d
i.p.
por 1
0 d
Gen
tamici
na
(80
mg/
kg/d
ía) i.p
. po
r 10
d
Suer
o:(d
osis
150
y 300
mg/
kg)
Crea
tinin
a ↓, U
rea ↓
Tejid
o re
nal:
MD
A↓
150
mg/
kg D
ismin
uyo
la ne
cros
is tu
bular
(+)
300
mg/
kg D
ismin
uyo
la ne
cros
is tu
bular
(++)
(Oue
drao
go et
al.,
2013
)
Mucu
na pr
urien
s (F
abac
eae)
Extra
cto
etan
ólico
(2
00 m
g) p
or 4
0 d
Estre
ptoz
otoc
ina
a dos
is de
15
0 m
g/K
g i.p.
en
rato
nes a
lbin
os
Orin
a:A
lbúm
ina ↓
, Vol
umen
urin
ario
↓Su
ero:
Crea
tinin
a N.S.
(Gro
ver e
t al.,
2001
)
Mur
raya k
oenigi
i (R
utac
eae)
Extra
cto
acuo
so d
e ho
jas, 2
00 m
g/kg
/d
y 400
mg/
kg/d
v.o.
po
r 30
d.
Estre
ptoz
otoc
ina
(70
mg/
kg) i
.p.
en ra
tas S
prag
ue-
Daw
ley
Suer
o:Cr
eatin
ina ↓
, BU
N ↓
Plas
ma:
Pode
r ant
ioxid
ante
redu
ctor
de h
ierro
↑G
lóbu
los r
ojos
:G
SH p
erox
idas
a ↓Te
jido
rena
l:Re
gene
ració
n de
la ex
pans
ión
de la
matr
iz m
esen
gial y
de l
a mem
bran
a bas
al glo
mer
ular
(Yan
kuzo
, Ahm
ed,
Sant
osa,
Akt
er, &
Ta
lib, 2
011)
Cont
inúa
196 INVESTIGACIÓN EN PLANTAS DE IMPORTANCIA MÉDICA
Nom
bre
de
la p
lan
ta
(fam
ilia)
Tip
o y
dos
is d
e ex
trac
toM
odel
o ex
per
imen
tal
de
dañ
o re
nal
Res
ult
ados
(com
par
ació
n c
ontr
a el
con
trol
pos
itiv
o d
e d
año)
Ref
eren
cia
Nige
lla sa
tiva
(Ran
uncu
lacea
e)Ex
tract
o ol
eoso
a do
sis d
e 0.5,
1 y
2 m
L/K
g/d
Gen
tamici
na
80 m
g/kg
/d i.m
. en
Rata
s Wist
ar.
Plas
ma:
Ure
a ↓, C
reati
nina
↓Te
jido
rena
l:G
SH ↑
Nive
l ant
ioxid
ante
total
↑
(Ali,
2004
)
Nym
phaea
alba
(Nym
phae
acea
e)Ex
tract
o m
etan
ólico
a d
osis
de 1
00 y
200
mg/
kg/d
por
5
d
Nitr
ilotri
acet
ato d
e fi e
rro (F
e-N
TA),
9 m
g/kg
de F
e) en
ra
tas W
istar
(estr
és
oxid
ativo
)D
ietiln
itros
amin
a 20
0 m
g/kg
y 9
mg F
e/kg
de F
e-N
TA i.m
./2
vece
s a la
sem
/16
sem
en ra
tas
Wist
ar (M
odelo
de
carc
inog
énes
is)
Enzim
as ti
sular
es:
GSH
↑, G
SH-S
-tran
sfera
sa ↑
, GSH
redu
ctas
a ↑,
CAT
↑, G
SH p
erox
idas
a ↑, G
6PD
H ↑
, Q
uino
na re
duct
asa ↑
, Xan
tina o
xidas
a ↓,
MD
A ↓
, H2O
2 ↓, G
GT ↓,
Car
cinog
énes
is ↓,
In
corp
orac
ión
de [3
H]ti
mid
ina ↓
Suer
o:BU
N ↓
, Cre
atini
na ↓
(N. K
han
& S
ultan
a, 20
05b)
Cont
inua
ción
197ACTIVIDAD NEFROPROTECTORA
Nom
bre
de
la p
lan
ta
(fam
ilia)
Tip
o y
dos
is d
e ex
trac
toM
odel
o ex
per
imen
tal
de
dañ
o re
nal
Res
ult
ados
(com
par
ació
n c
ontr
a el
con
trol
pos
itiv
o d
e d
año)
Ref
eren
cia
Paron
ychia
argen
tea
(Illec
ebra
ceae
)Ex
tract
o bu
tanól
ico
(10
y 20
mg/
kg/d
) y a
cuos
o (2
50 y
500
mg/
kg/d
) de
la pa
rtea a
érea
, por
28
d.
Litia
sis p
or o
xalat
o de
sodi
o (7
mg/
100
mg)
i.p
. en
ratas
W
istar
Alb
ino
y eva
luac
ión
de
crist
ales u
rinar
ios
desp
ués d
e 6 h
Suer
o:U
rea:
valo
res n
orm
ales c
on ex
tract
o bu
tanól
ico y
solo
a do
sis d
e 500
mg/
kg co
n ex
tract
o ac
uoso
Ácid
o úr
ico N
.S., C
reati
nina
N.S.
, Mag
nesio
N
.S., C
alcio
N.S.
, Pot
asio
↓ en
todo
s los
tra
tamien
tos,
solo
con
extra
cto
acuo
so
resta
urac
ión
a valo
res n
orm
ales,
Sodi
o N
.S.Te
jido
rena
l:N
o hu
bo d
epós
itos d
e cris
tales
, dism
inuc
ión
de
necr
osis
y poc
o de
pósit
o de
bas
ófi lo
s.
(Bou
anan
i, Hen
chiri
, M
igian
u-G
riffo
ni,
Aou
f, &
Lec
ouve
y, 20
10)
Peda
lium
murex
(Ped
aliac
eae)
Extra
cto
etan
ólico
a do
sis d
e 250
mg/
kgCi
splat
ino
5mg/
kg
en ra
tas W
istar.
Suer
o:BU
N ↓
, Cre
atini
na ↓
(She
lke et
al., 2
009)
Peltip
hyllu
m pel
tatum
(S
axifr
agac
eae)
Extra
cto
met
anól
ico,
10 y
20 m
g/K
g i.p.
po
r 7 d
ante
s de l
a in
toxic
ació
n
Fluo
ruro
de s
odio
(6
00 p
.p.m
./7
d) en
ra
tas W
istar
Suer
oU
rea ↓
, Cre
atini
na ↓
, BU
N ↓
, Ácid
o úr
ico ↓
, Ca
lcio ↓,
Fos
fato
s ↓Te
jido
rena
l:M
DA
↓, C
AT ↑
, SO
D
Reto
rno
a nive
l nor
mal
a dos
is de
20
mg/
kgG
SH ↑
(Nab
avi e
t al.,
2013
)
Cont
inúa
198 INVESTIGACIÓN EN PLANTAS DE IMPORTANCIA MÉDICA
Nom
bre
de
la p
lan
ta
(fam
ilia)
Tip
o y
dos
is d
e ex
trac
toM
odel
o ex
per
imen
tal
de
dañ
o re
nal
Res
ult
ados
(com
par
ació
n c
ontr
a el
con
trol
pos
itiv
o d
e d
año)
Ref
eren
cia
Phoen
ix da
ctylife
ra
(Are
cace
ae)
Extra
cto
acuo
so d
e fru
to, 4
mL/
kg/d
v.o
. por
30
d
Ácid
o di
cloro
acét
ico en
ag
ua ad
-libitu
m,
0.5 y
2 g/
L po
r 2
mes
es en
ratas
W
istar
Extra
cto
DPP
H: F
uerte
activ
idad
antio
xidan
teH
PLC:
20 co
mpu
esto
s fen
ólico
s y u
n fl a
vono
ide
Plas
ma:
Ure
a ↓, C
reati
nina
↓,
Ácid
o úr
ico ↓
Tejid
o re
nal:
MD
A ↓
, CAT
↑, S
OD
Ret
orno
a ni
vel n
orm
al,
GSH
per
oxid
asa R
etor
no a
nive
l nor
mal,
GSH
Re
torn
o a n
ivel n
orm
alRe
ducc
ión
del d
año
en gl
omér
ulo
y cap
sula
de
Bowm
an
(A. F
. Ahm
ed et
al.,
2015
)
Phyll
anthu
s ama
rus
(Eup
horb
iacea
e)Ex
tract
o ac
uoso
de
la p
arte
aére
a, a
dosis
de 1
00, 2
00 y
400
mg/
kg/d
v.o.
1
h an
tes d
el da
ño
por 1
4 d
Ace
tamin
ofen
(2
00 m
g/kg
/d) i
.p.
por 1
4 d
Gen
tamici
na
(40
mg/
kg/d
) i.p.
po
r 14
d
Ace
tamin
ofen
+ D
osis
de ex
tract
oSu
ero:
Crea
tinin
a ↓ d
osis
depe
ndien
teBU
N ↓
dos
is de
pend
iente
Tejid
o re
nal:
Dism
inuy
o la
tub
ulon
efrit
is y
la infi l
traci
ón
linfo
citar
iaG
entam
icina
+ D
osis
de ex
tract
o Su
ero:
Crea
tinin
a ↓ d
osis
depe
ndien
teBU
N ↓
dos
is de
pend
iente
Tejid
o re
nal:
Dism
inuy
o la
prol
ifera
ción
mes
engia
l glo
bal y
la
redu
cció
n de
la ca
psul
a de B
owm
an´s
(Ade
juwo
n A
dewa
le A
dene
ye &
Ben
ebo,
20
08)
Cont
inua
ción
199ACTIVIDAD NEFROPROTECTORA
Nom
bre
de
la p
lan
ta
(fam
ilia)
Tip
o y
dos
is d
e ex
trac
toM
odel
o ex
per
imen
tal
de
dañ
o re
nal
Res
ult
ados
(com
par
ació
n c
ontr
a el
con
trol
pos
itiv
o d
e d
año)
Ref
eren
cia
Piper
cubeb
a (P
iper
acea
e)Fr
uto
seco
a d
osis
de 8
10,
1220
mg/
kg/d
v.o.
po
r 14
d pr
e y p
ost-
daño
Gen
tamici
na
(80
mg/
kg/d
) i.m
. po
r 7 d
Suer
o:(P
re y
post-
daño
a am
bas d
osis)
Crea
tinin
a ↓, U
rea ↓
La m
ayor
redu
cció
n se
obs
ervó
con
pre-
tratam
iento
a las
dos
is ev
aluad
asTe
jido
rena
l:(P
re y
post-
daño
a am
bas d
osis)
Dism
inuc
ión
de d
egen
erac
ión
tubu
lar ep
itelia
l y
de ev
iden
cia d
e des
cam
ació
n tu
bular
epite
lial
La m
ayor
dism
inuc
ión
de la
s les
ione
s se o
bser
vó
con
pre-
tratam
iento
a las
dos
is ev
aluad
as
(Ahm
ad, J
ahan
, &
Ahm
ad, 2
012)
Portu
laca p
ilosa
(P
ortu
lacac
eae)
Extra
cto
hidr
oalco
hólic
o de
hoj
as y
tallo
(4
00 m
g/kg
cada
un
o) v.
o.
Diu
resis
rena
l por
5%
de a
gua v
.o.
med
ición
cada
20
min
has
ta 2
h.
Orin
a:So
dio
valo
res n
orm
ales,
Potas
io ↑
(Roc
ha et
al., 1
994)
Puera
ria tu
berosa
(F
abac
eae)
Frac
ción
polar
de
tubé
rcul
os d
e la
plan
ta, 1
, 2 y
4 g d
e po
lvo en
18
g de
bisc
ocho
Cisp
latin
o i.p
. 8
mg/
kg p
or 7
2 h
Suer
o: (d
osis
de 4
g)Cr
eatin
ina ↓
, BU
N ↓
Tejid
o re
nal: (
dosis
de 4
g)M
DA
↓, S
OD
↓, G
SH ↑
(Trip
athi, N
agwa
ni,
Mish
ra, J
ha, &
Rai,
20
12)
Cont
inúa
200 INVESTIGACIÓN EN PLANTAS DE IMPORTANCIA MÉDICA
Nom
bre
de
la p
lan
ta
(fam
ilia)
Tip
o y
dos
is d
e ex
trac
toM
odel
o ex
per
imen
tal
de
dañ
o re
nal
Res
ult
ados
(com
par
ació
n c
ontr
a el
con
trol
pos
itiv
o d
e d
año)
Ref
eren
cia
Punic
a gran
atum
(Lyt
hrac
eae)
Extra
cto
dife
renc
ial
con
acet
ato d
e etil
o de
hoj
as, 5
0, 10
0 y
200
mg/
kg v.
o. po
r 28
d
Estre
ptoz
otoc
ina
65 m
g/kg
i.p. e
n ra
tas W
istar
A d
osis
de 1
00 y
200
mg/
kgSu
ero:
Cr
eatin
ina ↓
, BU
N ↓
, Ure
a ↓, P
rote
ínas
total
es ↑
Orin
a:Pr
oteín
as to
tales
↓, T
asa d
e fi lt
ració
n glo
mer
ular
↑,
Alb
úmin
a ↓Te
jido
rena
l:CA
T ↓,
SO
D ↓
, GSH
↑D
ismin
uyo
la pr
ogre
sión
de gl
omer
uloe
scler
osis,
di
latac
ión
tubu
lar e
infi l
tració
n ce
lular
(Ank
ita, D
eept
i, &
Nila
m, 2
015)
Rehm
annia
gluti
nose
(Scr
ophu
lariac
eae)
Extra
cto
acuo
so d
e las
raíce
s a d
osis
de
200
mg/
kg/d
Isqu
emia
rena
l bi
later
al po
r 45
min
en ra
tas
Spra
gue-
Daw
ley.
Orin
a:Ta
sa d
e exc
reció
n de
orin
a ↓, S
odio
↑, P
otas
io
N.S.
, Clo
ro N
.S., O
smol
arid
ad ↑
, Tc H
2O: ↑
, A
clara
mien
to d
e la c
reati
nina
↑Te
jido
rena
l:AQ
P-2 ↑,
Na,K
-ATP
asa ↑
, Sub
unid
ades
α1 y
β1
de la
HO
-1↓
(Kan
g, So
hn, M
oon,
Le
e, &
Lee
, 200
5)
Tecom
a stan
s (B
ignon
iacea
e)Ex
tract
o de
ac
etato
de e
tilo
a pa
rtir d
e las
fl or
es,
100
mg/
kg,
200
mg/
kg y
300
mg/
kg p
or 8
d.
Gen
tamici
na
(80
mg/
kg/d
ía) i.p
. en
ratas
albi
no
Suer
o: (t
odas
las d
osis)
Crea
tinin
a ↓, B
UN
↓, Á
cido
úrico
↓, U
rea ↓
Tejid
o re
nal
Dism
inuc
ión
de d
egen
erac
ión
tubu
lar ep
itelia
l co
n o
sin ev
iden
cia d
e des
cam
ació
n tu
bular
ep
itelia
l
(Raju
, Kav
iman
i, U
ma M
ahes
hwar
a ra
o, Sr
eera
mul
u Re
ddy,
& V
asan
th
Kum
ar, 2
011)
Cont
inua
ción
201ACTIVIDAD NEFROPROTECTORA
Nom
bre
de
la p
lan
ta
(fam
ilia)
Tip
o y
dos
is d
e ex
trac
toM
odel
o ex
per
imen
tal
de
dañ
o re
nal
Res
ult
ados
(com
par
ació
n c
ontr
a el
con
trol
pos
itiv
o d
e d
año)
Ref
eren
cia
Tecto
na gr
andis
(L
amiac
eae)
Extra
cto
etan
ólico
de
corte
za, 5
0, 10
0 y 2
00 m
g/kg
/d v.
o.
por 6
sem
anas
Allo
xan
(140
m
g/kg
) i.p
. en
ratas
Wist
ar. 4
8 h
desp
ués s
acrifi
cio
Suer
o: (a
dos
is de
100
y 20
0 m
g/kg
)A
lbúm
ina ↑
, Cre
atini
na ↓
, Pro
teín
as to
tales
↑O
rina:
Alb
úmin
a ↓, P
rote
ínas
total
es ↓
Tejid
o re
nal:
Coles
tero
l ↑, T
riglic
érid
os ↑
, Aus
encia
de
lesio
nes e
scler
ótica
s, las
cuale
s son
pro
ducid
as
en co
ndici
ones
diab
ética
s
(Gha
isas,
Nav
ghar
e, Ta
kawa
le, Z
ope,
&
Des
hpan
de, 2
010)
Thesp
esia p
opuln
ea
(Malv
acea
e)Ex
tract
o m
etan
ólico
de
hoj
as, 5
mg/
kg
i.p. p
or 1
0 d
Cisp
latin
o (6
mg/
kg) i
.p. en
ratas
Sp
ragu
e Daw
ley
Suer
o:A
LT ↓
, AST
↓, B
ilirru
bina
↓, U
rea ↓
, Cre
atini
na
↓
(Gur
uvay
oora
ppan
&
Mika
, 201
3)
Tino
spora
cordif
olia
(Men
isper
mac
eae)
Extra
cto
acuo
so d
e (4
00 m
g)Es
trept
ozot
ocin
a a
dosis
de 1
50 m
g/K
g i.p.
en ra
tone
s alb
inos
Orin
a:A
lbúm
ina ↓
Volu
men
urin
ario
↓Su
ero:
Crea
tinin
a No
hubo
cam
bio
signifi c
ativo
(Gro
ver e
t al.,
2001
)
Vitis
vinif
era(V
itace
ae)
Extra
cto
met
anól
ico
a dos
is de
10
0 m
g/kg
/día/
7 d
y 100
mg/
kg tr
as 2
h
de la
adm
inist
ració
n de
l etil
engli
col
2 m
l/kg
/d d
e et
ileng
licol
por
7 d
en
rato
nes a
lbin
os.
Suer
o:U
rea ↓
, Cre
atini
na ↓
, LD
H ↓
Tejid
o re
nal:
SOD
↑, C
AT ↑
, GSH
-per
oxid
asa ↑
, GSH
↑,
MD
A ↓
(Moh
anas
unda
ri,
Sabe
san,
&
Seth
upath
y, 20
05)
Cont
inúa
202 INVESTIGACIÓN EN PLANTAS DE IMPORTANCIA MÉDICA
Nom
bre
de
la p
lan
ta
(fam
ilia)
Tip
o y
dos
is d
e ex
trac
toM
odel
o ex
per
imen
tal
de
dañ
o re
nal
Res
ult
ados
(com
par
ació
n c
ontr
a el
con
trol
pos
itiv
o d
e d
año)
Ref
eren
cia
Vitis
viníf
era(V
itace
ae)
Extra
cto
acuo
so d
e las
sem
illas a
dos
is de
5 y
10 m
g/kg
/d
Isqu
emia
rena
l bi
later
al po
r 60
min
en ra
tas
Wist
ar.
Suer
o:BU
N ↓
, Cre
atini
na ↓
MD
A ↓
Tejid
o re
nal:
SOD
↑, C
AT ↑
, GSH
-per
oxid
asa ↑
(Nak
agaw
a, Yo
koza
wa, S
atoh,
&
Kim
, 200
5)
Vitis
vinif
era
(Vita
ceae
)Ex
tract
o ac
uoso
de
hoj
as,
100
mg/
kg/d
ía v.o
. po
r 17
d
CCl 4 (
1.25
mL/
kg)
i.p. e
n ra
tas W
istar
po
r 48
h
Extra
cto
Aná
lisis fi t
oquí
mico
:Fl
avon
oide
s, pr
oant
ocian
idin
as, fl
avon
oles
gli
cosid
os.
DPP
H IC
50: 1
3.4±0
.05 m
g/m
LSu
ero:
Ure
a ↓, C
reati
nina
↓, Á
cido
úrico
↓, C
alcio
↓,
Alb
úmin
a ↑Te
jido
rena
l:M
DA
↓,
Gru
pos s
ulfh
idril
o no
pro
teico
s Mod
erad
o ↑
Hist
olog
ía:Co
rrecc
ión
del d
año
rena
l por
mejo
ram
iento
en
arqu
itect
ura t
ubul
ar y
glom
erul
ar as
í com
o re
ducc
ión
de cé
lulas
infl a
mato
rias
(El A
rem
et al
., 20
14)
With
ania
somnif
era(S
olan
acea
e)Ex
tract
o de
las
raíce
s a d
osis
de
250
mg/
kg/d
po
r 40
d
Carb
enda
zima a
do
sis d
e 40
0 m
g/K
g en
ratas
Wist
ar.
Tejid
o re
nal:
Se o
bser
vó d
ismin
ució
n en
el d
año
tisul
ar(A
kbar
sha,
Vije
ndra
kum
ar,
Kad
alman
i, Giri
ja, &
Fa
ridha
, 200
0)
Cont
inua
ción
203ACTIVIDAD NEFROPROTECTORA
Nom
bre
de
la p
lan
ta
(fam
ilia)
Tip
o y
dos
is d
e ex
trac
toM
odel
o ex
per
imen
tal
de
dañ
o re
nal
Res
ult
ados
(com
par
ació
n c
ontr
a el
con
trol
pos
itiv
o d
e d
año)
Ref
eren
cia
With
ania
somnif
era
(Sol
anac
eae)
Polvo
de l
a raíz
de l
a pl
anta,
250
y 500
mg/
kg
v.o. p
or 8
d
Nef
roto
xicid
ad p
or
brom
oben
ceno
10
mm
ol/k
g v.o.
en
ratas
Wist
ar
Suer
oCr
eatin
ina N
iveles
nor
male
s, U
rea N
iveles
no
rmale
s, Á
cido
úrico
Nive
les n
orm
ales,
Coles
tero
l Nive
les n
orm
ales
Trigl
icérid
os N
iveles
nor
male
sO
rina:
Crea
tinin
a Nive
les n
orm
ales
Ure
a Nive
les n
orm
ales
Ácid
o úr
ico N
iveles
nor
male
sTe
jido
rena
l:M
DA
↓SO
D N
iveles
nor
male
sCA
T N
iveles
nor
male
sG
SH p
erox
idas
a Nive
les n
orm
ales
NAG
↓, C
ateps
ina D
↓, I
socit
rato
de
shid
roge
nasa
Nive
les n
orm
ales,
Alfa
-cet
oglu
tarato
des
hidr
ogen
asa
Nive
les n
orm
ales,
Succ
inato
des
hidr
ogen
asa
Nive
les n
orm
ales,
Cito
crom
o c o
xidas
a: N
iveles
nor
male
s, N
AD
H d
eshi
drog
enas
a N
iveles
nor
male
sD
ismin
ució
n de
infi l
trado
celu
lar
perit
ubul
ar
(Ved
i, Ras
ool, &
Sa
bina
, 201
4)
Cont
inúa
204 INVESTIGACIÓN EN PLANTAS DE IMPORTANCIA MÉDICA
Nom
bre
de
la p
lan
ta
(fam
ilia)
Tip
o y
dos
is d
e ex
trac
toM
odel
o ex
per
imen
tal
de
dañ
o re
nal
Res
ult
ados
(com
par
ació
n c
ontr
a el
con
trol
pos
itiv
o d
e d
año)
Ref
eren
cia
With
ania
somnif
era
(Sol
anac
eae)
Extra
cto
acuo
so d
e to
da la
plan
ta,
350
mg/
kg/d
ía po
r 15
d v.o
.
Cisp
latin
o (5
mg/
kg) p
or
5 d
i.p. e
n ra
tone
s BA
LB/c
Suer
o:Cr
eatin
ina ↓
, BU
↓Te
jido
rena
l:M
orfo
logía
nor
mal
con
glom
érul
os in
tacto
s y
túbu
los p
roxim
ales y
dist
ales b
ien d
efi ni
dos
(Sac
hdev
a, Se
hgal,
&
Kau
r, 20
13)
Zing
iber o
ffi cina
le (Z
ingib
erac
eae)
Extra
cto
de ac
etato
de
etilo
6.25
, 12.5
, 25
mg/
kg v.
o. po
r 5
d
Gen
tamici
na
(100
mg/
kg/d
) i.p.
en
ratas
Wist
ar
por 7
d
Suer
o:Cr
eatin
ina ↓
, BU
N ↓
, Nitr
ito ↓
Orin
a:D
epur
ació
n de
crea
tinin
a ↓, P
rote
ínas
N
orm
aliza
ción
de p
rote
ína
Tejid
o re
nal:
MD
A ↓
, Nitr
ito ↓
, GSH
↓SO
D ↓
, RN
Am
FN
Ta ↓
, RN
Am
IFN
g ↓,
RNA
m IL
-1b
tend
encia
de d
ismin
ució
n sin
ca
mbi
o sig
nifi c
ativo
, RN
Am
IL-2
tend
encia
de
dism
inuc
ión
sin ca
mbi
o sig
nifi c
ativo
(Rod
rigue
s et a
l., 20
14)
Abr
eviat
uras
: RN
Am
, ácid
o rib
onuc
leico
men
sajer
o; F
NT-
a, fa
ctor
de
necr
osis
tum
oral
alfa;
IFN
-g, i
nter
feró
n ga
mm
a; IL
, int
erleu
cina;
SOD
, su
per ó
xido
dism
utas
a; G
SH, g
luta
tión;
MD
A, m
alond
ialde
hído
; BU
N, n
itróg
eno
de la
ure
a; N
AG, N
-ace
til g
luco
sam
ina;
CAT,
cata
lasa;
DPP
H,
2,2-
dife
nil-1
-picr
ilhid
razi
lo; L
DH
, lac
tato
des
hidr
ogen
asa;
ALT
, alan
ina a
min
otra
nsfe
rasa
; AST
, asp
arta
to am
inot
rans
fera
sa; F
A, f
osfa
tasa
alca
-lin
a A
QP-
2, a
cuap
orin
a 2;
HO
-1, h
em o
xige
nasa
1; T
C H2O
, rea
bsor
ción
de a
gua
libre
el t
úbul
os c
olec
tore
s; H
PLC,
cro
mat
ogra
fía d
e líq
uido
s de
alta
reso
lució
n; M
S, e
spec
trom
etría
de
mas
as; G
GT,
gam
ma g
luta
mil
trans
pept
idas
a; G
6PD
H, g
luco
sa-6
-fosf
ato
desh
idro
gena
sa; M
n-SO
D,
supe
róxi
do d
ismut
asa d
epen
dien
te d
e man
gane
so; C
Cl4,
tetra
cloru
ro d
e car
bono
; FRA
P, p
oder
antio
xida
nte r
educ
tor d
el fi e
rro;
H2O
2, pe
róxi
do
de h
idró
geno
; NO
, óxi
do n
ítrico
; ACP
, pro
teín
a de
adh
esió
n ce
lular
; MPO
, miel
oper
oxid
asa;
s.c.,
subc
után
ea; i
.p.,
intra
perit
onea
l; v.o
., ví
a or
al;
i.m.,
intra
mus
cular
, ppm
, par
tes p
or m
illón
; N.S
., no
sign
ifi ca
tivo.
Tabla
1. P
lanta
s con
acti
vidad
nefr
opro
tector
a
Cont
inua
ción
205ACTIVIDAD NEFROPROTECTORA
7.4. Conclusión
De la revisión realizada en los artículos se encontró que los principales induc-tores de daño renal agudo fueron: gentamicina, cisplatino, nitrilotriacetato de fi erro y el daño por isquemia-reperfusión. Estos modelos de daño fueron reali-zados principalmente en animales de experimentación, utilizando en la mayoría de ellos a ratas y ratones. Los principales mecanismos nefroprotectores descritos fueron la reducción de los niveles séricos de creatinina y de urea, y de los niveles urinarios de proteínas (albúmina y proteínas totales); además de la disminución de diversos mediadores de estrés oxidativo, tales como el malondialdehído; esto aunado a una restauración de la actividad de enzimas como la superóxido dismu-tasa, glutatión peroxidasa, glutation reducido, siendo estos marcadores evaluados en suero y tejido. Los principales grupos fi toquímicos reportados con actividad nefroprotectora fueron del tipo alcaloides, saponinas, fl avonoides, taninos, feno-les, glicósidos y terpenos.
Referencias
Adeneye, A.A., & Benebo, A.S. (2008). Protective effect of the aqueous leaf and seed extract of Phyllanthus amarus on gentamicin and acetaminophen-indu-ced nephrotoxic rats. Journal of Ethnopharmacology, 118(2), 318-323. http://doi.org/10.1016/j.jep.2008.04.025
Adeneye, A.A., Olagunju, J.A., Benebo, A.S., Elias, S.O., Adisa, A.O., Idowu, B.O. et al. (2008). Nephroprotective effects of the aqueous root extract of Harungana madagascariensis (L.) In acute and repeated dose acetaminophen renal injured rats. International Journal of Applied Research in Natural Products, 1(1), 6-14.
Ahmad, Q.Z., Jahan, N., & Ahmad, G. (2012). Nephroprotective effect of Kabab chini (Piper cubeba) in gentamycin-induced nephrotoxicity. Saudi journal of kid-ney diseases and transplantation an offi cial publication of the Saudi Center for Organ Trans-plantation Saudi Arabia, 23, 773-781. http://doi.org/10.4103/1319-2442.98159
Ahmed, A.F., Al-Yousef, H.M., Al-Qahtani, J.H., Al-Said, M.S., Ashour, A.E., Al-Sohaibani, M. et al. (2015). Hepatorenal protective effect of Antistax(®) against chemically-induced toxicity. Pharmacognosy magazine, 11(Suppl 1), S173-181. http://doi.org/10.4103/0973-1296.157726
206 INVESTIGACIÓN EN PLANTAS DE IMPORTANCIA MÉDICA
Ahmed, M.M. (2010). Biochemical studies on nephroprotective effect of carob (Ceratonia siliqua L.) growing in Egypt. Nature and Science, 8(3), 41-47.
Ahn, C.B., Song, C.H., Kim, W.H., & Kim, Y.K. (2002). Effects of Juglans si-nensis Dode extract and antioxidant on mercury chloride-induced acute re-nal failure in rabbits. Journal of Ethnopharmacology, 82(1), 45-49. http://doi.org/10.1016/S0378-8741(02)00124-1
Akbarsha, M.A., Vijendrakumar, S., Kadalmani, B., Girija, R., & Faridha, A. (2000). Curative property of Withania somnifera Dunal root in the context of carbendazim-induced histopathological changes in the liver and kidney of rat. Phytomedicine, 7(6), 499-507. http://doi.org/10.1016/S0944-7113(00)80036-7
Ali, B.H. (2004). The effect of Nigella sativa oil on gentamicin nephrotoxici-ty in rats. The American journal of Chinese medicine, 32(1), 49-55. http://doi.org/10.1142/S0192415X04001710
Ankita, P., Deepti, B., & Nilam, M. (2015). Flavonoid rich fraction of Punica gra-natum improves early diabetic nephropathy by ameliorating proteinuria and disturbed glucose homeostasis in experimental animals. Pharmaceutical biology, 53(1), 61-71. http://doi.org/10.3109/13880209.2014.910533
Annie, S., Rajagopal, P.L., & Malini, S. (2005). Effect of Cassia auriculata Linn. Root extract on cisplatin and gentamicin-induced renal injury. Phytomedicine, 12(8), 555-560. http://doi.org/10.1016/j.phymed.2003.11.010
Anwar-Ibrahim, D., & Noman-Albadani, R. (2014). Evaluation of the potential nephroprotective and antimicrobial effect of camellia sinensis leaves versus hibiscus sabdariffa (in vivo and in vitro studies). Advances in Pharmacological Scien-ces, 2014. http://doi.org/10.1155/2014/389834
Bouanani, S., Henchiri, C., Migianu-Griffoni, E., Aouf, N., & Lecouvey, M. (2010). Pharmacological and toxicological effects of Paronychia argentea in experimental calcium oxalate nephrolithiasis in rats. Journal of Ethnopharmaco-logy, 129(1), 38-45. http://doi.org/10.1016/j.jep.2010.01.056
Cao, Z., Liu, J., Zhou, S., Wu, W., Yin, C., & Wu, J. (2004). The effects of the active constituents of Alisma orientalis on renal stone formation and
207ACTIVIDAD NEFROPROTECTORA
bikunin expression in rat urolithiasis model. Zhonghua yi xue za zhi, 84(15), 1276-1279.
Cho, E.J., Yokozawa, T., Rhee, S.H., & Park, K.Y. (2004). The role of Coptidis Rhizoma extract in a renal ischemia-reperfusion model. Phytomedicine, 11(7-8), 576-584. http://doi.org/10.1016/j.phymed.2003.07.005
Cragg, G.M., & Newman, D.J. (2013). Natural products: A continuing source of novel drug leads. Biochimica et Biophysica Acta - General Subjects, 1830(6), 3670-3695. http://doi.org/10.1016/j.bbagen.2013.02.008
El Arem, A., Thouri, A., Zekri, M., Saafi , E.B., Ghrairi, F., Zakhama, A., & Achour, L. (2014). Nephroprotective effect of date fruit extract against di-chloroacetic acid exposure in adult rats. Food and Chemical Toxicology, 65, 177-184. http://doi.org/10.1016/j.fct.2013.12.023
Ezejiofor, A.N., Orish, C.N., & Orisakwe, O.E. (2014). Costus afer Ker Gawl lea-ves against gentamicin-induced nephrotoxicity in rats. Iranian Journal of Kidney Diseases, 8(4), 310-313.
Ghaisas, M.M., Navghare, V.V., Takawale, A.R., Zope, V.S., & Deshpande, A.D. (2010). Antidiabetic and nephroprotective effect of tectona grandis Linn. in alloxan induced diabetes. Ars Pharmaceutica, 51(4), 195-206.
Grover, J.K., Vats, V., Rathi, S.S., & Dawar, R. (2001). Traditional Indian anti-diabetic plants attenuate progression of renal damage in streptozotocin in-duced diabetic mice. Journal of Ethnopharmacology, 76(3), 233-238. http://doi.org/10.1016/S0378-8741(01)00246-X
Guruvayoorappan, C., & Mika, D. (2013). The effect of Thespesia populnea on cisplatin induced nephrotoxicity. Journal of Cancer Research and Therapeutics, 9(1), 50. http://doi.org/10.4103/0973-1482.110362
Hosseinzadeh, H., Sadeghnia, H.R., Ziaee, T., & Danaee, A. (2005). Protective effect of aqueous saffron extract (Crocus sativus L.) and crocin, its active constituent, on renal ischemia-reperfusion-induced oxidative damage in rats. Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, 8(3), 387-393.
208 INVESTIGACIÓN EN PLANTAS DE IMPORTANCIA MÉDICA
Hsouna, A. Ben, Saoudi, M., Trigui, M., Jamoussi, K., Boudawara, T., Jaoua, S., & Feki, A.E. (2011). Characterization of bioactive compounds and amelio-rative effects of Ceratonia siliqua leaf extract against CCl 4 induced hepatic oxidative damage and renal failure in rats. Food and Chemical Toxicology, 49(12), 3183-3191. http://doi.org/10.1016/j.fct.2011.09.034
Hsu, H.Y., Chen, J.Y., Yang, J.J., & Lin, C.C. (1999). Evaluation of the antioxidant activities of Erycibe obtusifolia. Am J Chin Med, 27(1), 117-122. http://doi.org/S0192415X99000148 [pii]
Huerta, C. (1997). La herbolaria: mito o realidad. Biodiversitas, 12, 1-7.
Hunt, L.M., Arar, N.H., & Akana, L.L. (2000). Herbs, Prayer, and Insulin Use of Medical and Alternative Treatments by a Group of Mexican American Diabetes Patients. J Fam Pract, 49(3), 216-223.
Ingale, K.G., Thakurdesai, P.A., & Vyawahare, N.S. (2013). Protective effect of Hygrophila spinosa against cisplatin induced nephrotoxicity in rats. Indian jour-nal of pharmacology, 45(3), 232-236. http://doi.org/10.4103/0253-7613.111909
Iqbal, M., & Athar, M. (1998). Attenuation of iron-nitrilotriacetate (Fe-NTA)-mediated renal oxidative stress, toxicity and hyperproliferative response by the prophylactic treatment of rats with garlic oil. Food and Chemical Toxicology, 36(6), 485-495. http://doi.org/10.1016/S0278-6915(98)00008-8
Kabasakal, L., Sehirli, O., Cetinel, S., Cikler, E., Gedik, N., & Sener, G. (2005). Protective effect of aqueous garlic extract against renal ischemia/reperfusion injury in rats. Journal of Medicinal Food, 8(3), 319-326. http://doi.org/10.1089/jmf.2005.8.319
Kakalij, R.M., Alla, C.P., Kshirsagar, R.P., Kumar, B.H., & Mutha, S.S. (2014). Ame-liorative effect of Elaeocarpus ganitrus on gentamicin induced nephrotoxicity in rats. Indian Journal of Pharmacology, 46(3), 298-302. http://doi.org/10.4103/0253
Kalantari, H., Jalali, M., Jalali, A., Salimi, A., Alhalvachi, F., Varga, B. et al. (2011). Protective effect of Cassia fi stula fruit extract on bromobenzene-induced nephrotoxicity in mice. Human & experimental toxicology, 30(10), 1710-1715. http://dx.doi.org/10.1177/0960327110396532
209ACTIVIDAD NEFROPROTECTORA
Kang, D.G., Sohn, E.J., Moon, M.K., Lee, Y.M., & Lee, H.S. (2005). Rehmannia glutinose ameliorates renal function in the ischemia/reperfusion-induced acu-te renal failure rats. Biological & pharmaceutical bulletin, 28(9), 1662-1667. http://doi.org/10.1248/bpb.28.1662
Khan, M.R., & Siddique, F. (2012). Antioxidant effects of Citharexylum spino-sum in CCl 4 induced nephrotoxicity in rat. Experimental and Toxicologic Patho-logy, 64(4), 349-355. http://doi.org/10.1016/j.etp.2010.09.009
Khan, N., & Sultana, S. (2005a). Chemomodulatory effect of Ficus racemo-sa extract against chemically induced renal carcinogenesis and oxidative da-mage response in Wistar rats. Life Sciences, 77(11), 1194-1210. http://doi.org/10.1016/j.lfs.2004.12.041
Khan, N., & Sultana, S. (2005b). Inhibition of potassium bromate-indu-ced renal oxidative stress and hyperproliferative response by Nymphaea alba in Wistar rats. J Enzyme Inhib Med Chem, 20(3), 275-283. http://doi.org/10.1080/14756360400028119
Khattab, S.N., Massoud, M.I., Jad, Y.E. S., Bekhit, A.A., & El-Faham, A. (2015). Production and physicochemical assessment of new stevia amino acid swee-teners from the natural stevioside. Food Chemistry, 173, 979-985. http://doi.org/10.1016/j.foodchem.2014.10.093
Kotnis, M.S., Patel, P., Menon, S.N., & Sane, R.T. (2004). Renoprotective effect of Hemidesmus indicus, a herbal drug used in gentamicin-induced renal toxicity. Nephrology, 9(3), 142-152. http://doi.org/10.1111/j.1440-1797.2004.00247.x
Lee, S.-C., Tsai, C.-C., Chen, J.-C., Lin, C.-C., Hu, M.-L., & Lu, S. (2002). The evaluation of reno- and hepatoprotective effects of huai-shan-yao (Rhizome Dioscoreae). The American journal of Chinese medicine, 30(4), 609-616. http://doi.org/10.1142/S0192415X02000624
Lozoya, X., & Symposium, C.F. (2008). Two decades of Mexican ethnobotany and research on plant derived drugs. En Ethnobotany and the Search for New Drugs (p. 290). John Wiley & Sons.
210 INVESTIGACIÓN EN PLANTAS DE IMPORTANCIA MÉDICA
Lu, G.W., Miura, K., Yukimura, T., & Yamamoto, K. (1994). Effects of extract from Clerodendron trichotomum on blood pressure and renal function in rats and dogs. J Ethnopharmacol, 42(2), 77-82. http://dx.doi.org/10.1016/0378-8741(94)90100-7
Maldonado, P.D., Barrera, D., Medina-Campos, O.N., Hernández-Pando, R., Iba-rra-Rubio, M. E., & Pedraza-Chaverrí, J. (2003). Aged garlic extract attenuates gentamicin induced renal damage and oxidative stress in rats. Life Sciences, 73(20), 2543-2556. http://doi.org/10.1016/S0024-3205(03)00609-X
Martínez-Ramírez, H.R., Cueto-Manzano A.M., Rojas-Campos, E., Cortés-Sanabria, L. (2011). Estrategias para la prevención , diagnóstico y tratamiento de la enferme-dad renal crónica temprana en primer nivel de atención. El Residente, VI(1), 44-50.
Méndez-Durán, A., Méndez-Bueno, J.F., Tapia-Yáñez, T., Montes, A.M., & Aguilar-Sánchez, L. (2010). Epidemiología de la insufi ciencia renal crónica en México. Diálisis y Trasplante, 31(1), 7-11. http://doi.org/10.1016/S1886-2845(10)70004-7
Mi, Q.W., Cao, Z.G., Liu, J.H., Wu, J.Z., Yin, C. P., Zhou, S.W. et al. (2005). Effects of active fraction of Alisma orientalis on osteopontin expression in renal tissue of urolithiasis model rat with calcium oxalate stone. Chinese Tradi-tional and Herbal Drugs, 36, 1827-1830.
Mohanasundari, M., Sabesan, M., & Sethupathy, S. (2005). Renoprotective effect of grape seeds extract in ethylene glycol induced nephrotoxic mice. Indian Journal of Experimental Biology, 43(4), 356-359.
Nabavi, S.F., Nabavi, S.M., Moghaddam, A.H., Naqinezhad, A., Bigdellou, R., & Mohammadzadeh, S. (2012). Protective effects of Allium paradoxum aga-inst gentamicin-induced nephrotoxicity in mice. Food & function, 3(1), 28-29. http://doi.org/10.1039/c1fo10173k
Nabavi, S.M., Habtemariam, S., Nabavi, S.F., Sureda, A., Daglia, M., Moghaddam, A.H. et al. (2013). Protective effect of gallic acid isolated from Peltiphyllum peltatum against sodium fl uoride-induced oxidative stress in rat’s kidney. Mo-lecular and Cellular Biochemistry, 372(1-2), 233-239. http://doi.org/10.1007/s11010-012-1464-y
211ACTIVIDAD NEFROPROTECTORA
Nakagawa, T., Yokozawa, T., Satoh, A., & Kim, H.Y. (2005). Attenuation of re-nal ischemia-reperfusion injury by proanthocyanidin-rich extract from grape seeds. Journal of Nutritional Science and Vitaminology, 51(4), 283-286. http://dx.doi.org/10.3177/jnsv.51.283
National Kidney Foundation. (2002). Part 4. Defi nition and Classifi cation of Stagesof Chronic Kidney Disease. American Journal of Kidney Diseases, 39(2), S46-S75. http://doi.org/10.1053/ajkd.2002.30943
Noriega-Cisneros, R., Ortiz-Vila, O., Esquivel-Gutiérrez, E., Clemente-Guerre-ro, M., Manzo-Avalos, S., Salgado-Garciglia, R. et al. (2012). Hypolipidemic activity of eryngium carlinae on streptozotocin-induced diabetic rats. Bioche-mistry Research International, 2012. http://doi.org/10.1155/2012/603501
Okokon, J.E., Nwafor, P.A., & Noah, K. (2011). Nephroprotective effect of Cro-ton zambesicus root extract against gentimicin-induced kidney injury. Asian Pacifi c Journal of Tropical Medicine, 4(12), 969-972. http://doi.org/10.1016/S1995-7645(11)60228-9
Olagunju, J.A., Adeneye, A.A., Fagbohunka, B.S., Bisuga, N.A., Ketiku, A.O., Benebo, A.S. et al. (2009). Nephroprotective activities of the aqueous seed extract of Carica papaya Linn. In carbon tetrachloride induced renal injured wistar rats: A dose- and time-dependent study. Biology and Medicine, 1(1), 11-19.
Omurtag, G.Z., Guranlioglu, F.D., Sehirli, O., Arbak, S., Uslu, B., Gedik, N. et al. (2005). Protective effect of aqueous garlic extract against naphthalene-induced oxidative stress in mice. J Pharm Pharmacol, 57(5), 623-630. http://doi.org/10.1211/0022357055939
Ouedraogo, M., Lamien-Sanou, A., Ramde, N., Ouedraogo, A.S., Ouedraogo, M., Zongo, S.P. et al. (2013). Protective effect of Moringa oleifera leaves aga-inst gentamicin-induced nephrotoxicity in rabbits. Experimental and Toxicologic Pathology: Offi cial Journal of the Gesellschaft Fur Toxikologische Pathologie, 65(3), 335-339. http://doi.org/10.1016/j.etp.2011.11.006
Papadakis, M.A., McPhee, S.J., & Martínez, M.E.A. (2009). Diagnostico clinico y tratamiento. McGraw-Hill/Interamericana.
212 INVESTIGACIÓN EN PLANTAS DE IMPORTANCIA MÉDICA
Pedraza-Chaverrí, J., Barrera, D., Hernández-Pando, R., Medina-Campos, O.N., Cruz, C., Murguía, F. et al. (2004). Soy protein diet ameliorates renal nitrotyrosine formation and chronic nephropathy induced by puromycin aminonucleoside. Life Sciences, 74(8), 987-999. http://doi.org/10.1016/j.lfs.2003.07.045
Pedraza-Chaverrí, J., Maldonado, P.D., Medina-Campos, O.N., Olivares-Corichi, I.M., Granados-Silvestre, M.D.L.Á., Hernández-Pando, R. et al. (2000). Garlic ameliorates gentamicin nephrotoxicity: Relation to antioxidant enzymes. Free Radical Biology and Medicine, 29(7), 602-611. http://doi.org/10.1016/S0891-5849(00)00354-3
Rajamurugan, R., Suyavaran, A., Selvaganabathy, N., Ramamurthy, C.H., Reddy, G.P., Sujatha, V. et al. (2012). Brassica nigra plays a remedy role in hepatic and renal damage. Pharmaceutical biology, 50(12), 1488-1497. http://doi.org/10.3109/13880209.2012.685129
Raju, S., Kavimani, S., Uma Maheshwara Rao, V., Sreeramulu Reddy, K., & Va-santh Kumar, G. (2011). Floral extract of Tecoma stans: A potent inhibitor of gentamicin-induced nephrotoxicity in vivo. Asian Pacifi c Journal of Tropical Medicine, 4(9), 680-685. http://doi.org/10.1016/S1995-7645(11)60173-9
Rocha, M.J.A., Fulgencio, S.F., Rabetti, A.C., Nicolau, M., Poli, A., Simoes, C.M.O., & Ribeiro-do-Valle, R.M. (1994). Effects of hydroalcoholic extracts of Portulaca pilosa and Achyrocline satureioides on urinary sodium and po-tassium excretion. Journal of Ethnopharmacology, 43(3), 179-183. http://doi.org/10.1016/0378-8741(94)90040-X
Rodrigues, F.A.P., Prata, M.M.G., Oliveira, I.C.M., Alves, N.T.Q., Freitas, R.E.M., Monteiro, H.S.A. et al. (2014). Gingerol fraction from Zingiber offi cinale pro-tects against gentamicin-induced nephrotoxicity. Antimicrobial Agents and Che-motherapy, 58(4), 1872-1878. http://doi.org/10.1128/AAC.02431-13
Sachdeva, H., Sehgal, R., & Kaur, S. (2013). Studies on the protective and im-munomodulatory effi cacy of Withania somnifera along with cisplatin against experimental visceral leishmaniasis. Parasitology Research, 112(6), 2269-2280. http://doi.org/10.1007/s00436-013-3387-2
213ACTIVIDAD NEFROPROTECTORA
Sen, S., De, B., Devanna, N., & Chakraborty, R. (2013). Cisplatin-induced nephro-toxicity in mice: protective role of Leea asiatica leaves. Renal failure, 35(10), 1412-1417. http://doi.org/10.3109/0886022X.2013.829405
Şener, G., Şener, E., Şehirli, Ö., Öğünç, A.V., Çetinel, Ş., Gedik, N. et al. (2005). Ginkgo biloba extract ameliorates ischemia reperfusion-induced renal injury in rats. Pharmacological Research, 52(3), 216-222. http://doi.org/10.1016/j.phrs.2005.03.006
Sharma, S.K., & Goyal, N. (2012). Protective effect of Heliotropium eichwal-di against cisplatin-induced nephrotoxicity in mice. Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao = Journal of Chinese Integrative Medicine, 10(5), 555-560. http://dx.doi.org/10.3736/jcim20120511
Shelke, T.T., Kothai, R., Adkar, P.P., Bhaskar, V.H., Juvale, K.C., Kamble, B.B. et al. (2009). Nephroprotective activity of ethanolic extract of dried fruits of Pedalium murex linn. Journal of Cell and Tissue Research, 91(1), 1687-1690.
Singh, A., Singh, R.H., Singh, R.G., Misra, R., Vrat, S., Prakash, M. et al. (1988). Effect of Boerhaavia diffusa Linn (Punarnava) in experimental acute pyelo-nephritis in albino rats. Indian Drugs, 26, 10-13.
Song, F., Qi, X., Chen, W., Jia, W., Yao, P., Nussler, A.K. et al. (2007). Effect of Momordica grosvenori on oxidative stress pathways in renal mitochondria of normal and alloxan-induced diabetic mice: Involvement of heme oxyge-nase-1. European Journal of Nutrition, 46(2), 61-69. http://doi.org/10.1007/s00394-006-0632-9
Sonkar, N., Ganeshpurkar, A., Yadav, P., Dubey, S., Bansal, D., & Dubey, N. (2014). An experimetal evaluation of nephroprotective potential of Butea monosperma extract in albino rats. Indian journal of pharmacology, 46(1), 109-112. http://doi.org/10.4103/0253-7613.125190
Tripathi, Y.B., Nagwani, S., Mishra, P., Jha, A., & Rai, S.P. (2012). Protective effect of Pueraria tuberosa DC. Embedded biscuit on cisplatin-induced ne-phrotoxicity in mice. Journal of Natural Medicines, 66(1), 109-118. http://doi.org/10.1007/s11418-011-0559-1
214 INVESTIGACIÓN EN PLANTAS DE IMPORTANCIA MÉDICA
Tunón, H., Bohlin, L., & Öjteg, G. (1994). The effect of Menyanthes trifoliata L. on acute renal failure might be due to PAF-inhibition. Phytomedicine, 1(1), 39-45. http://doi.org/10.1016/S0944-7113(11)80021-8
Ullah, N., Khan, M., Khan, T., Asif, A., & Ahmad, W. (2014). Mentha piperita in nephrotoxicity - a possible intervention to ameliorate renal derangements associated with gentamicin. Indian Journal of Pharmacology, 46(2), 166. http://doi.org/10.4103/0253-7613.129309
Valverde, J.L. (1984). The aztec herbal of 1552. Martin de la Cruz’ «Libellus de medicinalibus indorum herbis»; context of the sources on nahualt materia medica. Veroffentlichungen Der Internationalen Gesellschaft Fur Geschichte Der Phar-mazie E. V, 53, 9-30.
Varalakshmi, P., Shamila, Y., & Latha, E. (1990). Effect of Crataeva nurvala in experimental urolithiasis. Journal of Ethnopharmacology, 28(3), 313-321. http://doi.org/10.1016/0378-8741(90)90082-5
Vedi, M., Rasool, M., & Sabina, E.P. (2014). Protective effect of administration of Withania somifera against bromobenzene induced nephrotoxicity and mito-chondrial oxidative stress in rats. Renal Failure, 36(7), 1095-1103. http://doi.org/10.3109/0886022X.2014.918812
Yankuzo, H., Ahmed, Q.U., Santosa, R.I., Akter, S.F.U., & Talib, N.A. (2011). Benefi cial effect of the leaves of Murraya koenigii (Linn.) Spreng (Rutaceae) on diabetes-induced renal damage in vivo. Journal of Ethnopharmacology, 135(1), 88-94. http://doi.org/10.1016/j.jep.2011.02.020
Yokozawa, T., Fujii, H., Kosuna, K., & Nonaka, G. (2001). Effects of buckwheat in a renal ischemia-reperfusion model. Bioscience Biotechnology and Biochemistry, 65(2), 396-400. http://doi.org/10.1271/bbb.65.396