Laura del Olmo

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Tema 50: INFLAMACIONES, NEOPLASIAS y PATOLOGÍA

MOLECULAR DE LA PIEL.

Existe una nomenclatura CLÍNICA específica que hay que conocer, pues será necesaria

a la hora de conocer la histología.

Términos MACROSCÓPICOS:

- Mácula: área plana, circunscrita, de cualquier tamaño, que se distingue de la piel

que la rodea por su coloración.

- Placa: área sobreelevada aplanada en su parte más alta, > 5 mm.

- Escama: excrecencia córnea, seca, parecida a una placa; suele ser el resultado de

una queratinización imperfecta.

- Pústula: área sobreelevada y discreta rellena de pus.

- Liquenificación: piel engrosada y áspera caracterizada por unos márgenes cutáneos prominentes; secundario a roces repetidos.

- Excoriación: lesión traumática caracterizada por un resquebrajamiento de la

epidermis que da lugar a una zona lineal en carne viva secundaria habitualmente al rascado.

Pápula: área sólida sobreelevada ≤ 5 mm.

Nódulo: área sólida sobreelevada ≥ 5 mm.

Vesícula: área sobreelevada rellena de líquido ≤ 5 mm.

Ampolla: área sobreelevada rellena de líquido ≥ 5 mm (vesícula grande).

Términos MICROSCÓPICOS afectación frecuente de la EPIDERMIS (en

concreto de su capa córnea):

- HIPERQUERATOSIS: hiperplasia del estrato córneo, asociada a menudo a una

anomalía cualitativa de la queratina.

- PARAQUERATOSIS: modos de queratinización caracterizados por la retención de

núcleos en el estrato córneo; NORMAL en membranas mucosas.

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- ESPONGIOSIS: edema intercelular intraepidérmico que provoca la separación

de los queratinocitos (por la presencia de líquido).

- ACANTOSIS: hiperplasia epidérmica que afecta al estrato espinoso.

- DISQUERATOSIS: queratinización anormal prematura que aparece en forma de

células individuales o en grupos de células por debajo del estrato granuloso.

- ACANTÓLISIS: pérdida de las conexiones intercelulares que da lugar a una

pérdida de cohesión entre los queratinocitos.

- PAPILOMATOSIS: hiperplasia de la dermis papilar con elongación y/o

ensanchamiento de las papilas dérmicas.

- LENTIGINOSO: patrón lineal de proliferación de melanocitos en el interior de la

capa basal epidérmica; cambio reactivo o parte de una neoplasia de

melanocitos.

INFLAMACIONES DE LA PIEL: DERMATOSIS inflamatorias,

infecciosas y TRASTORNOS AMPOLLOSOS

1. DERMATOSIS INFLAMATORIAS AGUDAS urticaria,

dermatitis eccematosa aguda y eritema polimorfo o multiforme

- Evolución autolimitada (días o semanas).

- Inflamación: en la piel la RIA suele ser producida por CÉLULAS

MONONUCLEADAS (linfocitos T).

- EDEMA.

- Gran espectro de lesiones: epidérmicas, vasculares y subcutáneas.

- Remisión espontánea o cronificación.

URTICARIA

- Trastorno FRECUENTE.

- Producido por la degranulación localizada de MASTOCITOS (mediada por los

anticuerpos IgE) que da lugar a una hiperpermeabilidad microvascular

dérmica.

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- Lesión característica HABÓN: placas eritematosas, edematosas y pruriginosas.

- Patogenia:

A. Liberación de mediadores vasoactivos inducidos por antígenos

(pólenes, alimentos, fármacos y venenos de insectos) desde los

mastocitos mediante la sensibilización con anticuerpos IgE específicos

(hipersensibilidad tipo I).

B. Independiente de IgE (secundaria a opioides o antibióticos).

C. Edema angioneurótico hereditario: déficit congénito del inhibidor de la

esterasa C1 labios, garganta, párpados, genitales, EE,…

- Clínica:

Aparición y desaparición en menos de 24h o lesiones persistentes

(días-meses).

Los habones aparecen en áreas expuestas a presión (tronco, zonas

distales de las extremidades y orejas).

- Morfología:

INFILTRACIÓN MONONUCLEAR superficial escaso perivascular

(vénulas), a veces con NEUTRÓFILOS y EOSINÓFILOS.

EDEMA dérmico superficial.

DERMATITIS ECCEMATOSA AGUDA

ECCEMA: término clínico que abarca una serie de afecciones con etiologías

subyacentes diferentes que se caracterizan por lesiones papulovesiculosas exudativas

y costrosas de color rojizo en la fase inicial, y al persistir, las lesiones evolucionan a

placas escamosas sobreelevadas.

- Por la histología no se puede discriminar la etiología, es decir, no hay rasgos

específicos que permitan distinguir las diferentes etiologías, por lo que se

requiere una correlación clínica adecuada y cuidadosa.

Generalmente se producen POR CONTACTO.

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- Clasificación por características clínicas:

Dermatitis de CONTACTO ALÉRGICO (la más frecuente).

Atópicas

Eccematosas r/c fármacos

Fotoeccematosas

Irritantes primarias

- Patogenia: exposición a agente de contacto sensibilizante ambiental

REACCIÓN DE HIPERSENSIBILIDAD TARDÍA.

- Clínica: placas exudativas pruriginosas y edematosas con vesículas y ampollas

frecuentes placas escamosas.

- Morfología (capa córnea normal):

ESPONGIOSIS (aparecen espacios blancos que se corresponden con el

líquido que se dispone entre los queratinocitos de la epidermis por el

edema) dermatitis espongiótica.

Infiltrado LINFOCITARIO perivascular superficial.

Edema dérmico papilar.

Desgranulación de mastocitos.

Dermatitis provocada por fármacos presencia de EOSINÓFILOS.

ERITEMA POLIMORFO o MULTIFORME

- Trastorno INFRECUENTE y generalmente de resolución espontánea.

- Parece ser producido por una respuesta de hipersensibilidad a ciertas

infecciones (herpes simple, micoplasmas, hongos) o fármacos (sulfamidas,

penicilina, salicilatos, hidnatoínas y antipalúdicos).

- Lesiones: EVOLUTIVAS EN EL TIEMPO

POLIMORFAS (de todo tipo): máculas, pápulas, vesículas y/o ampollas.

CARACTERÍSTICA: mácula o pápula rojiza con una vesícula pálida o una

zona central erosionada (placas rojizas características, a veces con una

zona más clara).

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- Clínica:

Formas LEVES Eritema Polimorfo MENOR (por herpes simple)

Formas GRAVES por reacciones idiopáticas a fármacos (antibióticos

y AINEs)

o Eritema polimorfo MAYOR

o Síndrome de Stevens-Johnson

o Necrólisis epidérmica tóxica

- Morfología lesiones EVOLUTIVAS EN EL TIEMPO:

Lesiones INICIALES

EDEMA

Infiltrado LINFOCITARIO perivascular superficial

Linfocitos en la unión dermoepidérmica asociados con

queratinocitos degenerados

Lesiones EVOLUCIONADAS: necrosis epidérmica basal confluyente

AMPOLLAS

Son LESIONES INESPECÍFICAS que aparecen en muchas otras entidades, por lo

que es muy importante la CORRELACIÓN CLÍNICA.

2. DERMATOSIS INFLAMATORIAS CRÓNICAS psoriasis, liquen

plano y liquen simple crónico

- Más PERSISTENTES en el tiempo (semanas-meses-años).

PSORIASIS = 1-2% de las dermatitis inflamatorias crónicas

- Se asocia a trastornos autoinmunes (artritis reumatoide, miopatía,

enteropatía y cardiopatía espondilítica), por lo que aparece con otros

síntomas además de los cutáneos (articulares, cardiovasculares, digestivos…).

- Patogenia:

Enfermedad INMUNITARIA.

Susceptibilidad genética y factores ambientales.

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Fenómeno de Koebner: lesiones psoriásicas inducidas en individuos

susceptibles por traumatismos locales.

- Clínica:

Localizaciones típicas FLEXURAS: codos, rodillas, cuero cabelludo,

región lumbosacra, pliegue interglúteo y glande.

Placas rosas bien delimitadas que se descaman, pues están recubiertas

de escamas poco adheridas de color plata blanquecino.

Cambios UNGUEALES característicos (30%): decoloración

marrón-amarillenta con punteado ungueal, uñas engrosadas y

granuladas con separación del lecho (onicólisis).

- Morfología:

ACANTOSIS: engrosamiento epidérmico.

Papilomatosis regular = hiperplasia psoriasiforme: elongación regular

descendente de las crestas interpapilares (“tubos de ensayo en su

rejilla”).

PARAQUERATOSIS: escamas paraqueratósicas.

La capa córnea es el resultado de la maduración de los queratinocitos, que se

desprenden de su núcleo al llegar a la superficie. En este caso, como maduran tan

rápido, llegan queratinocitos con núcleo a la capa superficial.

Placas suprapapilares: adelgazamiento de la capa de células

epidérmicas que recubren las puntas de las papilas dérmicas ricas en

vasos dilatados y tortuosos.

Signo de Auspitz: zona sangrante puntiforme al quitar la escama (por

HIPERQUERATOSIS?).

Pústulas de Kogoj: agregados neutrofílicos en el interior de la

epidermis superficial.

Microabscesos de Munro: agregados neutrofílicos en el estrato córneo

paraqueratósico.

¡¡¡OJO!!! No confundir con infecciones micóticas (por hongos) DD con

INFECCIÓN MICÓTICA.

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LIQUEN PLANO

- Trastornos de PIEL y MUCOSAS.

- Enfermedad de las “P”: Placas y Pápulas Planas-Poligonales-Púrpuras-

Pruriginosas.

- Resolución ESPONTÁNEA (1-2 años).

- Patogenia IDIOPÁTICA.

- Clínica:

*ESTRÍAS DE WICKHAM* (en muñecas, codos…): puntos o líneas

blanquecinas sobre las pápulas violáceas.

Pápulas Pruriginosas de color Púrpura/violáceo, aplanadas en su parte

más alta, y pueden unirse focalmente para formar placas.

Lesiones:

MÚLTIPLES SIMÉTRICAS: en EE (muñecas y codos) y glande.

ORALES (70%)

- Morfología:

Dermatitis de INTERFASE (entre epidermis-dermis): inflamación severa

con infiltrado (continúo y denso) en banda (liquenoide) de linfocitos a

lo largo de la unión dermoepidérmica (que se borra) + queratinocitos

basales con degeneración y necrosis (cuerpos de Civatte).

Papilomatosis irregular “en dientes de sierra”: resultado de la

dermatitis de interfase; crestas interpapilares en zigzag-anguladas, que

se meten entre el infiltrado inflamatorio.

CUERPOS DE CIVATTE: queratinocitos basales NECRÓTICOS anucleados

en la dermis papilar.

Acantosis: hiperplasia epidérmica.

Hipergranulosis e hiperqueratosis.

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LIQUEN SIMPLE CRÓNICO por rascado continúo.

- Suele producirse por un TRAUMATISMO (rascado o roce) REPETITIVO LOCAL.

- Prurigo nodularis (formación de nódulos).

- Patogenia IDIOPÁTICA.

- Clínica: lesiones elevadas y eritematosas con escamas.

- Morfología:

Acantosis.

Hiperqueratosis e

hipergranulosis.

Elongación de las crestas

interpapilares.

Fibrosis en dermis papilar.

Infiltrado inflamatorio crónico.

EN RESUMEN: DERMATOSIS INFLAMATORIAS AGUDAS y CRÓNICAS

- Existen numerosas dermatosis inflamatorias ESPECÍFICAS. - En su génesis pueden intervenir:

Anticuerpos IgE URTICARIA. Linfocitos T específicos del antígeno ECCEMA, ERITEMA POLIMORFO

y PSORIASIS. Traumatismos (por rascados continuos) LIQUEN SIMPLE CRÓNICO.

- Las características histológicas pueden agruparse en patrones de inflamación

(que proporcionan una visión de los mecanismos y la capacidad para organizar las enfermedades en categorías patógenas): Dermatitis de interfase (en la unión dermoepidérmica) ERITEMA

POLIMORFO y LIQUEN PLANO. Dermatitis perivascular superficial y paniculitis (inflamación de tejido

adiposo subcutáneo) ECCEMA.

- Aunque los patrones histológicos de inflamación nos orientan a distintas entidades, siempre se necesita una CORRELACIÓN CLÍNICA CUIDADOSA para diagnosticar determinadas afecciones cutáneas, ya que dentro de los grupos de patrones histológicos se solapan los rasgos.

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3. DERMATOSIS INFECCIOSAS infección bacteriana, infecciones

micóticas y verrugas

INFECCIONES BACTERIANAS

- Morfología: ESPONGIOSIS + NEUTRÓFILOS (infección).

- Clínica MUY AGRESIVA IMPÉTIGO por S. aureus o S. pyogenes.

La pérdida de la piel produce inmunosupresión, pudiendo llegar a ser

MORTAL.

INFECCIONES MICÓTICAS

- Morfología: Cándida y Aspergilus.

¡¡¡OJO!!! Hacer DD con Psoriasis (dermatosis inflamatoria crónica).

VERRUGAS

- HPV de BAJO RIESGO verrugas vulgares sin riesgo de malignización (el HPV de

alto riesgo aparecía en el cérvix uterino).

- Morfología:

Hiperplasia epidérmica.

COLOICITOS con vacuolización citoplasmática: células epidérmicas

superficiales colonizadas. Se diferencian de las células epidérmicas

normales porque se llenan de vacuolas.

- Clínica:

Verruga VULGAR, plana y plantar (diagnóstico fácil).

CONDILOMA ACUMINADO (r/c HPV de alto riesgo): asociado a mucosa

oral o rectal.

La epidermis aparece muy alterada.

Suele haber gránulos de queratohialina.

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4. TRASTORNOS AMPOLLOSOS pénfigo (vulgar y foliáceo),

pengifoide ampolloso y dermatitis herpetiforme

Según el tipo de ampolla existen distintas entidades:

A. SUBCORNEAL o SUPERFICIAL se rompe muy rápido.

B. SUPRABASAL o PROFUNDA persiste más.

C. SUBEPIDÉRMICA se desprende la epidermis pero lo ampolla se mantiene.

PÉNFIGO o PENGIFOIDE VULGAR y FOLIÁCEO

La epidermis se desprende fácilmente, por lo que las ampollas no se suelen mantener

mucho tiempo (se rompen).

- Patogenia: reacción de hipersensibilidad de tipo II mediada por autoanticuerpos

IgG que atacan a las proteínas de unión entre los queratinocitos, separándolos

ampolla ACANTOLÍTICA.

Tinción simple de H-E.

InmunoFluorescencia Directa (IFD) permite distinguir el TIPO

de pénfigo: patrón EN MALLA de IgG intercelular.

o La técnica de IFD permite ver donde se unen los depósitos de

IgG (entre los queratinocitos), al administrar IgG marcados.

- Morfología: AMPOLLA ACANTOLÍTICA.

Pénfigo VULGAR = SUPRABASAL (los IgG se depositan en forma de

MALLA en la capa basal) ampolla persistente.

Pénfigo FOLIÁCEO = SUBCORNEAL (los IgG se depositan formando una

MALLA en la capa superficial) ampolla muy friable.

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PENGIFOIDE AMPOLLOSO

- Patogenia: depósito LINEAL de anticuerpos IgG y de complemento en la

MEMBRANA BASAL.

- Morfología: ampolla NO acantolítica SUBEPIDÉRMICA ampolla mantenida

y persistente porque es más profunda; se separa toda la epidermis (pero no se

separan los queratinocitos).

DERMATITIS HERPETIFORME

- Patogenia (IFD): depósitos GRANULARES de IgA.

Se asocia con la ENFERMEDAD CELÍACA.

- Morfología: ampolla SUBEPIDÉRMICA = persistente y desprendimiento de la

epidermis.

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TUMORES DE LA PIEL

Más fáciles de diagnosticar.

Suelen ser localizados y confinados a un área concreta.

Salvo el MELANOMA, no suelen ser malignos.

1. LESIONES EPITELIALES BENIGNAS y PREMALIGNAS

I. QUERATOSIS SEBORREICA

- Tumores epidérmicos FRECUENTES.

- Asociada frecuentemente a personas mayores (mediana edad o edad avanzada).

- Localizaciones frecuentes: *TRONCO*, extremidades, cabeza y cuello.

- Patogenia: puede estar asociada a mutaciones activadoras en receptor 3 del

factor de crecimiento fibroblástico (FGF).

Puede estar asociada a neoplasias “ocultas” que la inducen.

Signo de LESSER-TRELAT indica el inicio de neoplasias “ocultas”:

aparición súbita y múltiple en síndrome paraneoplásico.

- Clínica: placas PLANAS o ligeramente sobreelevadas, redondeadas (como

monedas), rugosas (aterciopeladas o granulares) y pigmentadas (de color

marrón).

- Morfología:

EXOFÍTICAS: protruyen hacia fuera.

Láminas de células pequeñas “basaloides” y uniformes (como las células

basales de la epidermis).

Se forman microquistes de queratina (quistes córneos).

HIPERQUERATOSIS: hiperplasia del estrato córneo.

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II. ADENOMA SEBÁCEO

- Tumor muy poco frecuente y benigno (sin atipia), que se produce por la

proliferación de las glándulas sebáceas/lobular de sebocitos (se ven

vacuolas típicas de las glándulas sebáceas normales).

- Edad avanzada.

- Cabeza (cara) y cuello.

- Patogenia se asocia al síndrome de Muir-Torre: subgrupo de síndromes

de carcinoma colorrectal congénito no polipósico.

Adenomas sebáceos MÚLTIPLES y en OTRAS LOCALIZACIONES no

frecuentes.

INDICATIVOS de neoplasias internas graves (subyacentes)

carcinomas colorrectales.

Inestabilidad de microsatélites secundaria a la pérdida de la proteína

reparadora del DNA, MLH1 o MSH2.

- Morfología:

Células basaloides periféricas y sebocitos más maduros centrales.

Ausencia de atipia citológica y células con citoplasma claro vacuolado

(vesículas llenas de sebo) = signo de normalidad/benignidad.

Bordes expansivos.

III. QUERATOSIS ACTÍNICA = premaligna Ca. Epidermoide

- Cambio DISPLÁSICO progresivo que puede llegar a MALIGNIZARSE.

- Suele estar asociada a la EXPOSICIÓN PROLONGADA A LA LUZ SOLAR.

“Queratosis” HIPERQUERATOSIS.

“Actínica” elastosis por exposición SOLAR.

- Personas mayores.

- Localizaciones (zonas más expuestas): cara, brazos, dorso de la mano.

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- Patogenia:

A. Regresión

B. Estabilización

C. MALIGNIZACIÓN mutaciones de P53 Carcinoma

epidermoide In Situ (localizado en la piel)

- Clínica: color rojizo, marrón claro u oscuro, de consistencia áspera (como una lija)

y < 1cm.

- Morfología:

EPIDERMIS:

ATIPIA citológica de los queratinocitos localizada en capas

basales (no infiltra).

ATROFIA precoz con adelgazamiento difuso epidérmico.

HIPERQUERATOSIS PARAQUERATÓSICA (núcleos retenidos).

DERMIS:

S: elastosis SOLAR

P: Paraqueratosis

A: Atipia queratinocítica

I: Inflamación de la dermis

N: No ocupa todo el espesor queratinocitos atípicos sueltos

(queratosis actínica).

EN RESUMEN: ALTERACIONES EPITELIALES BENIGNAS y PREMALIGNAS

QUERATOSIS SEBORREICA proliferación de células basales monomorfas de la

epidermis (con melanina): placas PLANAS redondeadas. Hiperqueratosis con

quistes rellenos de queratina.

ADENOMA SEBÁCEO proliferación de glándulas sebáceas = posible marcador

de neoplasias malignas subyacentes/carcinoma colorrectal congénito no

polipósico: múltiples nódulos de color carne en la CABEZA y en el CUELLO.

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QUERATOSIS ACTÍNICA puede progresar a CARCINOMA IN SITU (poco

frecuente): presente en la piel expuesta al SOL, muestra ATIPIA citológica

localizada en las porciones inferiores/basales de la EPIDERMIS.

2. TUMORES EPIDÉRMICOS MALIGNOS

I. CARCINOMA EPIDERMOIDE

- Tumores FRECUENTES pero que NO SUELEN METASTATIZAR, porque SE

CONFINAN A LA PIEL.

- Por EXPOSICIÓN A LA LUZ SOLAR aparece en las zonas más expuestas al sol.

- Mayor incidencia en HOMBRES que en mujeres, de edad avanzada.

- Etiología-patogenia:

La exposición a la luz UV del sol se asocia a ALTERACIONES

MOLECULARES mutaciones de P53, RAS,….

Otros:

Carcinógenos industriales

(alquitranes y aceites).

Úlceras crónicas.

Cicatrices de quemaduras

antiguas.

Radiación ionizante.

- Clínica:

CE IN SITU (confinado a la epidermis) placas escamosas rojizas

bien definidas.

CE nódulos descamativos, ulcerados.

METÁSTASIS en ganglios linfáticos regionales POCO FRECUENTE (< 5%)

y r/c el grosor de la lesión y el grado de invasión hacia la hipodermis.

CE r/c QUERATOSIS ACTÍNICA MENOS agresivos.

CE r/c CICATRICES DE QUEMADURAS, ÚLCERAS y PIEL NO EXPUESTA

MÁS agresivos.

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- Morfología:

CE IN SITU (más frecuente): ATIPIA citológica en todo el espesor

epidérmico.

CE INFILTRANTE: rotura de la membrana basal.

o Grados de diferenciación/queratinización: bien-

moderadamente-pobremente diferenciados.

Suelen “cogerse” pronto (en fase de In Situ) porque se dan frecuentemente en

zonas expuestas de fácil acceso.

II. *EPITELIOMA BASOCELULAR* = tumor maligno MÁS FRECUENTE

- Es el CÁNCER DE PIEL MÁS FRECUENTE.

- Es un tumor MALIGNO de CRECIMIENTO LENTO que RARA VEZ METASTATIZA.

- Aparece también en ZONAS EXPUESTAS de forma prolongada AL SOL.

- Patogenia (¡IMPORTANTE!):

Se asocia a trastornos de regulación/MUTACIONES en la vía de la

proteína SONIC de la vía Hedgehog (PTCH).

o Síndrome de Gorlin o síndrome de epitelioma basocelular

familiar: defecto congénito en el gen PTCH.

- Clínica: pápulas anacaradas con telangiectasias.

- Morfología:

Nódulos INFILTRANTES de células basaloides (células pequeñas que

recuerdan a las células basales epidérmicas normales).

Hendidura o artefacto de separación con el estroma (espacio de

separación entre el nido neoplásico de células basaloides y la dermis,

una vez que infiltran).

Núcleos EN EMPALIZADA.

Patrones de crecimiento:

o MULTIFOCAL de tipo SUPERFICIAL.

o NODULAR crecimiento EN PROFUNDIDAD.

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EN RESUMEN: ALTERACIONES EPIDÉRMICAS MALIGNAS

La incidencia del EPITELIOMA BASOCELULAR y del CARCINOMA EPIDERMOIDE guarda relación estrecha con el TIEMPO DE EXPOSICIÓN A LA LUZ SOLAR.

El EPITELIOMA BASOCELULAR, el TUMOR MALIGNO MÁS FRECUENTE en todo el mundo, es un tumor localmente AGRESIVO asociado a MUTACIONES EN LA VÍA DEL GEN PTCH. Las metástasis son rarísimas.

El CARCINOMA EPIDERMOIDE CUTÁNEO puede progresar a partir de QUERATOSIS ACTÍNICA. Puede metastatizar, pero es mucho MENOS AGRESIVO que el carcinoma epidermoide de mucosas.

3. TUMORES y LESIONES SEUDOTUMORALES DE LOS MELANOCITOS LESIONES NÉVICAS

NEVUS MELANOCÍTICOS = BENIGNOS: neoplasias BENIGNAS

congénitas o adquiridas de los melanocitos.

I. NEVUS COMÚN

- Clínica: lesiones sólidas, sobreelevadas, BIEN DELIMITADAS e hiperpigmentadas

de forma UNIFORME y HOMOGÉNEA (color marrón oscuro-claro).

Tamaño pequeño (< 5 cm pápulas).

Bordes BIEN DEFINIDOS.

*La pigmentación HETEROGÉNEA es un signo de malignidad.

- Patogenia: mutaciones activadoras de BRAF o RAS.

- Morfología: MADURACIÓN de los melanocitos pequeños, redondos u ovales,

SIN MITOSIS y crecen formando “NIDOS”.

o Nevus DE LA UNIÓN (nevus juntural)

o Nevus COMPUESTO

o Nevus INTRADÉRMICO (cuando están todos los melanocitos en la

dermis)

II. NEVUS DISPLÁSICO

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- ESPORÁDICO o FAMILIAR (HAD MELANOMA).

- Aparece tanto en ZONAS EXPUESTAS al sol como en NO EXPUESTAS (espalda).

- Clínica: máculas PLANAS o placas ligeramente elevadas con una superficie

IRREGULAR (“a modo de cantos rodados”).

Pigmentación HETEROGÉNEA.

Bordes IRREGULARES.

Tamaño > 5 cm.

- Patogenia se r/c mutaciones activadoras de BRAF y RAS.

MARCADOR DE RIESGO DE MELANOMA (sobre todo las formas

FAMILIARES), por lo que hay que extraerlo.

o En individuos con antecedentes familiares de MELANOMA

aumenta el riesgo de que un nevus displásico previo se

malignice y evolucione a MELANOMA.

El Nº de nevus displásicos está r/c el riesgo de desarrollar MELANOMA.

- Morfología nevus compuestos con datos citológicos y arquitecturales de

crecimiento ANORMAL:

Nidos intraepidérmicos de gran tamaño, con fusión o coalescencia

anormal con nidos adyacentes.

Hiperplasia lentiginosa: las células tumorales sustituyen a las células

epidérmicas basales a lo largo de la unión dermoepidérmica.

ATIPIA CITOLÓGICA de los melanocitos: núcleos IRREGULARES e

HIPERCROMÁTICOS.

o Presencia de melanocitos aislados en el ESTRATO CÓRNEO (se

suelen disponer en la capa basal) = indicativo de MALIGNIDAD.

ASIMETRÍA de la lesión.

Alteraciones de la dermis superficial asociadas:

o Infiltrados linfocitarios.

o Incontinencia de melanina (melanófagos).

o Fibrosis lineal rodeando los nidos epidérmicos de melanocitos.

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MELANOMA = MALIGNO: neoplasia MALIGNA de los

melanocitos.

- Tumor maligno cutáneo MENOS FRECUENTE pero MÁS LETAL.

- Patogenia:

LUZ SOLAR

Incidencia aumentada en AUSTRALIA y NUEVA ZELANDA (por la

mayor incidencia de los rayos solares).

Exposición abundante durante la INFANCIA.

Crecimiento RADIAL y en VERTICAL = EN PROFUNDIDAD

(GROSOR de Breslow = nivel de INFILTRACIÓN) aumenta el

RIESGO DE METÁSTASIS (incluso AÑOS DESPUÉS): los melanocitos

tumorales suben hacia arriba (estrato córneo) pero también se disponen

hacia abajo.

Metástasis HEMATÓGENAS ganglios (centinela para

evaluar la diseminación; si está afectado probablemente esté

afectada toda la zona de drenaje de ese ganglio), hígado,

pulmón, hueso, SNC, etc.

Crecimiento HORIZONTAL menos riesgo de metástasis.

¡OJO! Los melanocitos migran desde la cresta neural durante la embriogénesis,

por lo que no solo se encuentran en la piel, también hay melanocitos en OJO,

ANO, MUCOSAS, MENINGES y ESÓFAGO.

- Patogenia mayoría ESPORÁDICOS POR EXPOSICIÓN SOLAR (minoría

familiares = 5-10%).

Alteraciones moleculares:

o Mutaciones en gen CDKN2A.

o Mutaciones en NRAS y BRAF (actualmente hay un fármaco

específico que bloquea las mutaciones de BRAF).

- Morfología: lo más importante es el NIVEL DE INFILTRACIÓN =

GROSOR/ESPESOR DE BRESLOW (crecimiento en profundidad).

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- Clínica pigmento marrón característico.

CAMBIO DE COLOR y TAMAÑO ABCDE

Asimetría

Borde irregular

Color heterogéneo

Diámetro > 6mm

Evolving = “CAMBIANTE” en tamaño, forma, color, elevación…

Hay que ayudarse de la IHQ para ver la proteína específica.

¡OJO! NO SOLO EN PIEL y NO TODOS PRESENTAN PIGMENTACIÓN

(hay melanomas APIGMENTADOS).

TIPOS DE CRECIMIENTO seudotumoral/tumoral que se dan en las

LESIONES NÉVICAS benignas y malignas

MELANOMA los melanocitos empiezan a proliferar hacia arriba (estrato

córneo) y hacia abajo (CRECIMIENTO RADIAL Y EN VERTICAL) = signo indicativo

de MALIGNIDAD pues AUMENTA LA POSIBILIDAD DE METÁSTASIS.