13 farmacos hipolipoproteinemiantes
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FARMACOS HIPOLIPOPROTEINEMIANTES
GENERALIDADES
Los lípidos son insolubles en medio acuoso —colesterol y triglicéridos— son transportados en el plasma gracias a su interacción con proteínas específicas denominadas apoproteínas.
Los ac. grasos están ligados principalmente a la albúmina.
GENERALIDADES
Las alteraciones en la concentración y en el contenido de las lipoproteínas plasmáticas reflejan la existencia de diversas patologias.
LIPOPROTEINAS
Las lipoproteínas plasmáticas forman partículas esféricas compuestas por un núcleo, que consta de triglicéridos y éster de colesterol, y una superficie, donde se encuentran los fosfolípidos, el colesterol libre y las apoproteínas.
CLASIFICACION
Existen 4 clases principales de lipoproteínas plasmáticas que varían en densidad por sus diversos componentes lipídicos y proteicos:
Quilomicrones
Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL)
Lipoproteínas de baja densidad (LDL) que se subclasifican en LDLl o IDL y LDL2
Lipoproteínas de alta densidad (HDL) que se subclasifican en HDL2, HDL3 y HDLc.
CLASIFICACION
GENERALIDADES
El mayor contenido de triglicéridos se encuentra en los quilomicrones y en las VLDL
El mayor contenido de colesterol se encuentra en las LDL.
QUILOMICRONES
Se forman en la mucosa del intestino.
Los quilomicrones en el plasma sufren catabolismo tisular por la lipoproteín-lipasa y una lipasa hepatica.
Los triglicéridos liberan ácidos grasos libres que entran directamente en los tejidos o quedan en el plasma.
QUILOMICRONES
Los fosfolípidos de superficie y las apoproteínas son transferidos a las HDL, y el resto de quilomicrones, son captados por receptores de las células hepáticas mediante un mecanismo de endocitosis.
En el hepatocito, los ésteres de colesterol son hidrolizados y el colesterol es eliminado en la bilis, oxidado en ácidos biliares, o vertido de nuevo al plasma en las lipoproteínas.
VLDL
Se forman en el hígado a partir, de las apo-B100 y de los triglicéridos sintetizados en los hepatocitos.
Los triglicéridos y fosfolípidos de las VLDL son hidrolizados por la lipoproteín-lipasa y por la lipasa hepática.
EL colesterol de las VLDL es esterificado por la lecitín colesterolaciltransferasa (LCAT) y dan origen así a las LDL.
LDL
Son las principales portadoras de colesterol en el plasma humano normal.
La mayoría parece derivar de las VLDL.
Su constituyente principal es la apo-B100.
La apo-B es metabolizada y los ésteres de colesterol son hidrolizados, el colesterol libre es utilizado por la célula (p. ej., para la síntesis de membrana).
HDL
Se forman en el hígado y en el intestino, pero parte de sus componentes lipídicos y proteicos derivan del catabolismo de los quilomicrones y las VLDL.
Las principales apoproteínas son AI y AII.
La lipasa hepática interviene en el metabolismo de los fosfolípidos y triglicéridos de las HDL.
VALORES LIPIDICOS
LIPIDOS VALORES IDEALES mg/dl
COLESTEROL < 200
LDL < 130
HDL < 85
TRIGLICERIDO < 135
HIPERLIPOPROTEINEMIAS
La obesidad
La diabetes
La nefrosis grave
La ingestión de alcohol
La administración de estrógenos, anticonceptivos.
β-bloqueantes y tiazidas,
El hipotiroidismo
El lupus eritematoso sistémico
HIPERCOLESTEROLEMIA
Hipotiroidismo
Nefrosis
Porfirias
Enfermedad hepática obstructiva
Dieta rica en colesterol
CLASIFICACION
a) Sólo hipercolesterolemia: se debe generalmente a aumento de los niveles de LDL, aunque rara vez se asocia a aumento de HDL.
b) Combinación de hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia: se debe con frecuencia a elevación de VLDL y LDL.
c) Aumento de triglicéridos: si es moderado, suele deberse a aumento de VLDL , y si es intenso, a aumento de quilomicrones, o aumento de quilomicrones y VLDL.
TERAPEUTICA NUTRICIONAL Y FARMACOLOGICA
TERAPIA NUTRICIONAL
El ajuste de la dieta ha de hacerse en el consumo diario de grasas, colesterol y calorías totales.
La acción ha de estar dirigida a mantener el peso normal de acuerdo con la talla y la edad.
Todo tratamiento debe iniciar estableciendo un régimen dietético apropiado que debe prolongarse al menos durante 3 meses.
Si las cifras de colesterol son poco mejorables con dieta sola, por lo que se deberán añadir fármacos sin más demora.
TERAPIA FARMACOLOGICA
Resinas de intercambio ionico: colestiramina.
Inhibidores de la 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzima A (HMG-CoA-REDUCTASA-estatinas): atorvastatina, simvastatina, lovastatina.
Fibratos: bezafibratos, gemfibrozilo.
Ezetimibe
COLESTIRAMINA
La colestiramina es una resina de intercambio aniónico, utilizada para tratar la hipercolesterolemia.
Actúa uniéndose a los ácidos biliares e impidiendo su reabsorción.
La disminución del colesterol incrementa la actividad de los receptores LDL de los hepatocitos, con lo que se incrementa la eliminación del colesterol LDL plasmático.
FARMACOCINETICA
Absorcion
Se administra por VO. Pero no se absorbe a nivel del tracto GI.
Dstribucion:
Localizada a nivel intestinal
Metabolismo:
Biliar
Dosis: 4g c/8h. Dmax: 24g/dia
ATORVASTATINA
La Atorvastatina es un fármaco de la familia de las estatinas utilizado para disminuir los niveles de colesterol en sangre y en la prevención de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares.
MECANISMO DE ACCION
La atorvastatina es un inhibidor selectivo de la conversión del 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzima A a mevalonato, un precursor de los esteroles, incluyendo el colesterol.
La atorvastatina reduce los niveles plasmáticos de colesterol y de las lipoproteínas inhibiendo en el hígado la HMG-CoA reductasa y la síntesis de colesterol y aumentando el número de receptores hepáticos para la LDL, lo que da lugar a un incremento al catabolismo de las LDL
MECANISMO DE ACCION
FARMACOCINETICA
Absorcion
Se absorbe rápidamente tras su administración VO, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan al cabo de 1 a 2 horas.
Dstribucion:
Monocompartimental. UPP> 98%
Metabolismo:
Hepatico/biliar
Dosis: 10mg/dia. Dmax: 80 mg/dia.
BEZAFIBRATO
El bezafibrato es una sustancia derivada del ácido fíbrico, que se utiliza para disminuir los niveles de triglicéridos en sangre.
MECANISMO DE ACCION
Activa el factor de transcripción PPAR-α.
Esto promueve la oxidación de ácidos grasos y estimula la actividad lipoproteinlipasa (LPL), lo que reduce los TG, y aumenta la síntesis de HDL.
FARMACOCINETICA
Absorcion
Se administra por VO. Se absorbe rápida y completamente en el tracto GI.
Dstribucion:
Monocompartimental. UPP 95%
Metabolismo:
Hepatico/renal
Dosis: 200mg c/8h.
EZETIMIBE
En pacientes con alto riesgo cardiovascular, la inhibición aislada de la síntesis de colesterol con estatinas no siempre consigue los objetivos terapéuticos, por lo que es deseable un método complementario para reducir el colesterol (Ezetimibe).
El ezetimibe, un inhibidor selectivo de la absorción del colesterol, inactiva de forma reversible la acción de la proteína transportadora intestinal NPC1L1.
EZETIMIBE
El efecto hipocolesterolemiante de la ezetimiba es sinérgico con el de las estatinas, lo cual hace que esta combinación terapéutica sea actualmente de elección para lograr los objetivos de cLDL en la mayoría de pacientes con alto riesgo.
EZETIMIBE+ESTATINA
EZETIMIBE
Absorcion:
Después de la administración VO se absorbe rápidamente.
Distribucion
Monocompartimental UPP > 80%
Eliminacion:
Intestinal/hepatico
Biliar
Tiempo de vida media de eliminacion 22h.
Dosis: 10mg/dia.