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Frmacos
Boletn electrnico latinoamericano para fomentar
el acceso y el uso adecuado de medicamentos
http://www.saludyfarmacos.org/boletin-farmacos/
Editado por
Salud y Frmacos
Volumen 16, nmero 1, febrero 2013
Frmacos es un boletn electrnico de la organizacin Salud y Frmacos que se publica cuatro veces al ao: el ltimo da de cada uno de los siguientes meses: febrero, mayo, agosto y noviembre. Desde enero del 2003 es una co-edicin con el Instituto Borja de Biotica. La direccin electrnica es:
Editores
Nria Homedes Beguer, EE.UU.
Antonio Ugalde, EE.UU.
Asesor de tica
Claudio Lorenzo, Brasil
Asesor en Tratados de Libre Comercio
Xavier Seuba, Espaa
Asesores en Farmacologa
Germn Rojas, Per
Mariano Madurga, Espaa
Asesor de Industria, Publicidad y Promocin
Marvin Gmez, Costa Rica
Asesor en Regulacin y Polticas
Ricardo Martnez, Argentina
Asesor en Prescripcin y Utilizacin
Juan Gervs, Espaa
Asesora en Farmacia
Susy Olave, Per
Corresponsales
Duilio Fuentes, Per
Rafaela Sierra y Maria Elena Lpez, Centro Amrica
Webmaster
People Walking
Equipo de Traductores
Nria Homedes, EE.UU.
Antonio Ugalde, EE.UU.
Enrique Muoz Soler, Espaa
Editores Asociados
Corina Bontempo Duca de Freitas, Brasil
Albin Chaves, Costa Rica
Hernn Collado, Costa Rica
Jos Ruben de Alcantara Bonfim, Brasil
Francisco Debesa Garca, Cuba
Dulio Fuentes, Per
Sergio Gonorazky, Argentina
Marcelo Lalama, Ecuador
scar Lanza, Bolivia
Ren Leyva, Mxico
Roberto Lpez-Linares, Per
Benito Marchand, Nicargua
Enery Navarrete, Puerto Rico
Ada Rey lvarez, Uruguay
Bernardo Santos, Espaa
Judith Rius de San Juan, EE.UU.
Federico Tobar, Argentina
Claudia Vacca, Colombia
Frmacos solicita comunicaciones, noticias, y artculos de investigacin sobre cualquier tema relacionado con el acceso y uso de medicamentos; incluyendo temas de farmacovigilancia; polticas de medicamentos; ensayos clnicos; tica y medicamentos; dispensacin y farmacia; comportamiento de la industria; prcticas recomendables y prcticas cuestionadas de uso y promocin de medicamentos. Tambin publica noticias sobre congresos y talleres que se vayan a celebrar o se hayan celebrado sobre el uso adecuado de medicamentos. Frmacos incluye una seccin en la que se presentan sntesis de artculos publicados sobre estos temas y una seccin bibliogrfica de libros.
Los materiales que se enven para publicarse en uno de los nmeros deben ser recibidos con treinta das de anticipacin a su publicacin. El envo debe hacerse preferiblemente por correo electrnico, a ser posible en Word o en RTF, a Nria Homedes ([email protected]). Para la revisin de libros enviar un ejemplar a
Nria Homedes, 632 Skydale Dr, El Paso, Tx 79912, EE.UU.
Telfono: (915) 585-6450
ndice
Boletn Frmacos 2013; 16 (1)
VENTANA ABIERTA
A cerca de los premios a las empresas farmacuticas innovadoras
Antonio Ugalde y Nria Homedes
1
ADVIERTEN
Investigaciones
Los medicamentos utilizados en el control de peso: en primer lugar, no hacer dao! Respuesta a una consulta pblica de EMA
Prescrire, 31 de diciembre de 2012
3
Frmacos para la enfermedad de Alzheimer: mejor evitarlos (Drugs for Alzheimer disease: best avoided)
Rev Prescrire, 2012; 32(340): 105
6
AINE, corticosteroides y fibrilacin auricular?
Rev Prescrire 2011;31(338):911-913
7
Sildenafilo y la hipertensin pulmonar infantil: lo primero, no daar
(Sildenafil and pulmonary hypertension in children: first do no harm)
Revue Prescrire 2012;32(340):102
9
Breves
Frmacos a evitar que siguen en el mercado a comienzos de 2012 (Drugs best avoided yet still on the market in early 2012)
Prescrire International, 2012; 21(126): 108
10
Beneficios y riesgos de los suplementos de calcio
11
El revestimiento de la aspirina origina un debate (Coating on aspirin sets off a debate)
12
Solicitud y retiros del mercado
Retirar la vacuna del VPH es invertir en salud Ver en Prescripcin, Farmacia y Utilizacin, bajo Prescripcin
13
ANVISA suspende medicamentos sin registro de la empresa Sade Ervas Ltva-ME
13
Diane 35 (cyproterone and ethinyl estradiol). Se retira del mercado francs
13
Nimesulida (Mxico). Retirada de la nimesulida para infantes
14
Pioglitazona: sigue aprobado en Europa a pesar de los riesgos conocidos
(Rev Prescrire 2012; 32(342:262
14
Siete Hierbas (Brasil). Suspensin de medicamento para adelgazar siete Ervas
15
Tetrazepan. Myolastan, en el punto de mira de las autoridades
15
Tetrazepam. Un informe descubre los enormes riesgos de ansiolticos y relajantes musculares
16
Tredaptiva (cido nicotnico+laropiprant). Merck inicia retiro mundial de frmaco para el colesterol Tredaptiva
17
Tredaptive (cido nicotnico+laropiprant): suspensin de comercializacin
17
Cambios al etiquetado
Dabigatrn etexilato (Pradaxa): contraindicacin en pacientes con prtesis valvulares cardacas
18
Fingolimod. Gilenya: se amplan las recomendaciones de monitorizacin
19
Zolpidem. La FDA exige reducir la dosis recomendada para ciertos medicamentos para dormir que contienen zolpidem
19
Reacciones adversas e interacciones
AINE: aborto (NSAIDS: miscarriage)
Rev Prescrire 2012; 32(341):191
20
Anticonceptivos. Las pldoras de ltima generacin multiplican por cuatro el riesgo de sufrir accidentes cardiovasculares. (Corbis)
21
Antidepresivos. Algunos antidepresivos generan problemas en el ritmo cardiaco
22
Un estudio halla que cada vez hay ms medicamentos que no combinan bien con el pomelo. El nmero de frmacos potencialmente arriesgados ha aumentado ms del doble en cuatro aos
22
Precauciones
Antibiticos. El tratamiento con antibiticos puede alterar la flora intestinal
23
Antirretrovirales. Sndrome de lipodistrofia en pacientes con VIH/sida que reciben terapia antirretroviral de gran actividad en Tepic, Mxico
24
Diclofenaco. Piden retirar el diclofenaco de lista bsica de frmacos
24
Ibuprofeno. Alertan sobre el uso de altas dosis de ibuprofeno para dolores leves
25
Olmesartan. Un estudio realizado por un mdico de la Clnica Mayo (EE UU) asocia el olmesartan con problemas intestinales
25
Asocian el abuso de suplementos de calcio a un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular en hombres
26
El efecto de los suplementos de vitamina A en la mortalidad por causas especficas de mujeres en edad reproductiva en Ghana: un anlisis secundario del ensayo Obaapa VITA
26
Vitamina C. Se relaciona los suplementos de vitamina C a clculos renales
26
Pastillas milagro. Alertan del "peligro" de los tratamientos milagro para perder peso
27
Otros temas
Espaa. Notificacin electrnica de sospechas de Reacciones Adversas a Medicamentos por los ciudadanos y profesionales sanitarios
28
Documentos y libros nuevos, conexiones electrnicas, congresos y cursos
29
TICA Y DERECHO
Investigaciones
Los escritores fantasmas de las farmacuticas innovadoras transnacionales: Por qu no se han retirado los artculos fraudulentos que escribieron? (Big Pharma's ghostwriters: Why are these fraudulent papers unretracted?)
Martha Rosenberg
30
La medicina es servil a la cultura de los medicamentos (Medicine in the thrall of the culture of drugs)
Donald W. Light
31
Despus de cinco aos Amgen acepta la culpabilidad de uso inadecuado de Aranesp
34
Los mdicos con conexiones con las compaas farmacuticas influyen en las guas de tratamiento (Doctors with links to drug companies influence treatment guidelines)
John Fauber y Ellen Gabler
35
El mito de Tamiflu: 5 cosas que ud. debe saber (The Myth of Tamiflu: 5 things you should know) Ver en Ensayos Clnicos, subseccin Breves
Harlan Krumholz
38
Entrevistas
Entrevista con Patricia Venegas, abogada y profesora de la Facultad de Derecho de la Universidad de Buenos Aires
38
Conducta de la industria
Patticas, tardas e insultantes, las disculpas de la farmacutica creadora de la talidomida
40
La CNC acusa a Pfizer de impedir en Espaa la entrada de competidores para uno de sus frmacos
40
En Estados Unidos, afirman que los principales laboratorios recurren a la prctica pay-for-delay (pagar por retrasar) para evitar competencia. Glaxo, uno de los ms cuestionados
41
La industria de biotecnolgicos arriesga millones: lobby a los estados de EE.UU. para bloquear los biosimilares
41
Europa dice que farmacuticas innovadoras pagan para retrasar la entrada de genricos en el mercado
43
Argentina. Informe especial: la industria farmacutica argentina y la trama secreta del precio de los medicamentos
45
Conflictos de inters
Fundaciones, conflictos de Inters y productores de medicamentos
45
Chile. Intercambiabilidad de medicamentos y el lobby dilatorio Ver en Agencias Reguladoras y Polticas, en Investigaciones
46
Los activistas afirman que se ha diluido el plan para obligar a las compaas farmacuticas en Francia a revelar los pagos que hacen a los mdicos
46
PDUFA debilita la normativa sobre conflictos de inters en los paneles de la FDA Ver en Agencias Reguladoras y Polticas, bajo Agencias Reguladoras en EE UU y Canad
46
Publicidad y promocin
La Corte dice: el derecho constitucional de la libertad de expresar opiniones permite promover medicamentos para usos no aprobados
46
Cunto invertir la industria en la propaganda por Internet? Ver en Economa y Acceso, bajo Industria y Mercado
48
Video La Visita Mdica
48
Argentina. COFA denuncia publicidades sobre medicamentos
49
Una investigacin ataca a las farmacuticas alemanas en Brasil
50
Adulteraciones y Falsificaciones
Tailandia fracasa al intentar poner coto a la venta de frmacos ilegales
51
Litigacin
Chile. Mediante una demanda, buscan que cadeneras chilenas indemnicen a pacientes por colusin de precios
52
La Corte Suprema de EE UU trata el caso de los frmacos genricos
52
Honduras. Fiscala proceder penalmente por sobrevaloracin de medicamentos
53
Per: Laboratorios de medicamentos oncolgicos no concertaron precios
53
Uruguay. Condenan a laboratorios por prcticas anticompetitivas
54
AstraZeneca. La mxima autoridad de justicia de la Unin Europea apoya la lucha antimonopolio contra Astra-Zeneca
55
AstraZeneca. El Tribunal Europeo confirma la multa a AstraZeneca por frenar los genricos
55
AstraZeneca. Las grandes farmacuticas innovadoras dan un paso atrs en India
55
Novartis dice que su unidad de EE UU ha sido citada por el juez
56
Otros temas
Glaxo arrebat un contrato millonario a Sanofi tras fichar a la mujer de Margallo
57
Honduras. Denuncian irregularidades en compras de medicamentos
58
ENSAYOS CLNICOS
Investigaciones
Compensacin a las vctimas de los ensayos clnicos: una discusin sobre el dao que est causando a India el actual reglamento del pas y sus directrices (Compensation for victims of clinical trials: A discussion on how current Indian rules and guidelines are hurting India)
Jacob Puliyel
59
Ensayos clnicos y derechos humanos en contextos de desigualdad estructural. Acerca de las compensaciones en el actual Reglamento de Medicamentos y Cosmticos de la India. Algunas prevenciones para Amrica Latina y el Caribe (Comentario al artculo anterior)
Claudio E. Guiaz
61
Breves
Operacin Delirium. Dcadas despus de experimentos peligrosos durante los aos de la Guerra Fra, un cientfico vive con sus secretos (Operation Delirium. Decades after a risky Cold War experiment, a scientist lives with secrets)
64
Los medicamentos no funcionan: un escndalo mdico moderno (The Drugs Don't Work: A Modern Medical Scandal)
Ben Goldacre
71
Investigacin con seres humanos en Costa Rica y su impacto en la salud de los costarricenses (Resumen).
Jorge Granados-Ziga
76
El ensayo clnico de la vacuna contra el virus de influenza A (H1N1) realizado en Costa Rica: cronologa de un conflicto tico (Resumen).
Jorge Granados-Ziga
78
El mito de Tamiflu: 5 cosas que ud. debe saber (The Myth of Tamiflu: 5 things you should know)
Harlan Krumholz
79
Globalizacin de los ensayos clnicos
Un informe indica que los ensayos clnicos que se realizan en otros pases no estn supervisados
80
El Congreso pasa una propuesta de ley para aumentar las inspecciones de medicamentos en el extranjero Ver en Agencias Reguladoras y Polticas, bajo Polticas en EE UU y Canad
81
Industria farmacutica alemana ensayaba con pacientes de la Repblica Democrtica Alemana
81
Situacin de los ensayos clnicos en Per.
81
Ensayos clnicos y tica
La EFPIA apoya la iniciativa de la UE sobre transparencia en los ensayos clnicos
82
Dos tercios de los ensayos contra el cncer de mama maquillaron sus resultados
82
El 'British' no quiere secretos
83
La controversia sobre ensayos clnicos contina retumbando en India
84
Gestin de los ensayos clnicos, metodologa y conflictos de inters
Los gigantes farmacuticos se alan para acelerar los ensayos de medicamentos
84
Un estudio amplio descubre que la mayora de los ensayos clnicos no ofrecen informacin til
85
Los mdicos alemanes se oponen a los ensayos clnicos de la UE
86
Reclutamiento, Consentimiento Informado y Perspectiva de los Pacientes
Oracle despliega cloud apps para el reclutamiento de pacientes en ensayos clnicos
87
Pfizer deja de utilizar medios sociales para reclutar pacientes
87
Regulacin, registro y diseminacin de resultados
Anlisis exploratorio de los datos de eficacia de los ensayos clnicos sobre la esquizofrenia que se incluyen en las solicitudes de comercializacin a la FDA
88
El aripiprazol intramuscular depot como tratamiento de mantenimiento en pacientes con esquizofrenia: Un ensayo clnico de 52 semanas, multicntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.
Isabel Cabezas Macin, Licenciada en Farmacia
89
Los informes sesgados menoscaban a los ensayos clnicos
91
Los activistas estn satisfechos con la decisin de GSK de dar ms informacin
92
ECONOMIA Y ACCESO
Breves
Las compaas de Big Pharma tendrn que aprender a vivir con licencias obligatorias
(Big pharma firms may learn to live with compulsory licensing) Patentes
C.H. Unnikrishnan
93
Las previsiones de 2013 revisan procesos de I+D
94
Tratados de Libre Comercio, Exclusividad en el Mercado, Patentes
Novartis vs India: Las patentes vs. los pobres?
95
El peso del cncer en India. Por qu es tan importante la decisin del gobierno de India sobre las licencias obligatorias
96
AstraZeneca. Las grandes farmacuticas innovadoras dan un paso atrs en India Ver en tica y Derecho, bajo Litigacion.
97
TTP: pacientes, patentes, tratados y mercados
97
Israel y la Unin Europea reducen las barreras de comercializacin de frmacos
98
Canad cancela la patente del Viagra y abre las puertas a los genricos
98
Ecuador autoriza la licencia obligatoria de abacavir+lamivudina para reducir los precios de medicamentos esenciales para el VIH
98
Ecuador. El Gobierno de Ecuador acogi una normativa internacional de flexibilizacin sobre patentes y emiti una "licencia obligatoria" para reproducir un frmaco patentado, sin fines de uso comercial, para afectados por el VIH-Sida.
99
El Parlamento comunitario aprueba el proyecto que unifica los registros. Espaa queda fuera de la europatente Ver en Agencias Reguladoras y Polticas, bajo Polticas en Europa
99
Genricos
EE UU. Un estudio observa inconsistencias en las etiquetas de seguridad de los frmacos genricos
100
Productos bioteraputicos biosimilares en Amrica Latina. Regulacin y oportunidades para pacientes con enfermedades autoinmunes
Desanvicente-Celis Z, Caro-Moreno J, Enciso-Zuluaga M, Anaya JM
100
Los ltimos convenios entre los productores de biosimilares
100
Chile. Frmacos bioequivalentes son hasta 19 veces ms baratos que los de marca
101
Chile. Intercambiabilidad de medicamentos y el lobby dilatorio Ver en Regulacin y Polticas, bajo Investigaciones
102
Cuba. Firman convenio para produccin de medicamentos genricos y transferencia tecnolgica entre Cuba y OMSVer en Agencias Reguladoras y Polticas, bajo Polticas en Amrica Latina
102
Espaa. Las exportaciones de medicamentos genricos superaron en 2012 a las importaciones en un 18%
102
Espaa. envases genricos para medicamentos genricos
102
Precios
Gua Internacional de Precios de Medicamentos
104
El proyecto la Dcada de las Vacunas ignora el alto precio de las vacunas y carece de ambicin para incluir vacunas ms apropiadas a las necesidades Ver en Agencias Reguladoras y Polticas, bajo Polticas de Organismos Internacionales
104
Cmo se decide que el precio de venta de un medicamento sea US$295.000
104
La EFPIA denuncia que las polticas de precio y reembolso generan inequidades en la UE
104
Brasil. Los nuevos precios de medicamentos bajan 35% Ver en Agencias Reguladoras y Polticas, bajo Polticas en Amrica Latina
105
El Salvador Salud: ao nuevo, medicamentos ms baratos en El Salvador Ver en Agencias Reguladoras y Polticas, bajo Polticas en Amrica Latina
105
Per. EsSalud pide que se reduzcan los precios de los medicamentos
105
Per. Farmacias SISOL vendern los medicamentos ms baratos Ver en Prescripcin, Farmacia y Utilizacin, bajo Farmacia
105
Per. Clnicas y precios de medicamentos
105
La UE reducir a 60 das el lmite para fijar precios a genricos y deja en 180 el de los innovadores
106
Acceso
La donacin de medicamentos aumenta la proteccin contra las enfermedades tropicales olvidadas
106
Intervencin de Mdicos sin Fronteras en la 132a Reunin de la Junta Ejecutiva de la OMS
107
Alternativas para la adopcin de polticas centradas en el acceso a medicamentos
107
Diclofenaco. Piden retirar el diclofenaco de lista bsica de frmacos Ver en Advierten, bajo Precauciones
107
Biofrmacos cubanos llegan a casi 30 pases
108
Persiste desabasto de medicamentos para internos con VIH en los penales
108
Per redujo en 55% el nmero de muertes relacionadas con el sida (Gracias a TARGA)
108
Per. EsSalud reduce desabastecimiento de medicamentos y saturacin de emergencias
109
Sudfrica: Los pacientes VIH positivos se quedan sin tratamiento al terminarse el financiamiento Pepfar
109
Compras
Los fundamentos lgicos y los beneficios de la adquisicin conjunta de medicamentos: una solucin pragmtica para nuestras instituciones pblicas?
110
Espaa. Aprobadas las primeras licitaciones de compras centralizadas de medicamentos y productos sanitarios entre el MSSI y Comunidades Autnomas
110
En Honduras a firmas extranjeras adjudicaran licitacin de medicamentos
111
Mxico. Soriana gana licitacin para surtir medicamentos al Seguro Popular
111
Per. Estado ahorra comprando medicamentos nacionales
112
Per. Gobierno saca 20 frmacos caros de la lista de compras en el extranjero
112
Industria y mercado
La industria farmacutica, con ganancias millonarias
113
Cunto invertir la industria en la propaganda por Internet?
114
Los 10 salarios ms altos de los CEOs de las compaas farmacuticas en 2011
114
Cambio en la jefatura de Novartis
115
Norteamrica liderar las ventas de la industria farmacutica y biotecnolgica hasta 2016
115
La industria farmacutica emplea a ms de cuatro millones de personas en EE UU
116
Brasil producir insulina a escala industrial Ver en Regulacin y Polticas, bajo Polticas en Amrica Latina
116
Destacan los avances biotecnolgicos y el nivel de acceso a los medicamentos oncolgicos en Cuba
116
El Salvador. Exportaciones farmacuticas crecen $3 millones a noviembre
117
Mxico, segundo pas de la OCDE con el mayor gasto en medicinas
118
Per atrae a farmacuticas
118
Documentos y libros nuevos, conexiones electrnicas, congresos y cursos
119
AGENCIAS REGULADORAS Y POLTICAS
Investigaciones
Chile. Intercambiabilidad de medicamentos y el lobby dilatorio
120
Breves
Medicinas para los necesitados
122
Ms pruebas de la rapidez de la FDA en comparacin con otras agencias reguladoras
123
Entrevistas
El Salvador. Vicente Coto Ugarte: Comenzamos una nueva etapa en la vida del pas
124
Agencias reguladoras
Europa
EMA publica una gua para preparar los resmenes de las caractersticas de los productos para medicamentos de uso humanos
125
EE UU y Canad
Nuevo proceso de revisin de la FDA a debate. Los expertos de la industria discuten los planes de la agencia para hacer ms transparente el proceso de aprobacin de frmacos
126
PDUFA debilita la normativa sobre conflictos de inters en los paneles de la FDA
126
El nmero de medicamentos aprobados por la FDA aumenta
127
La FDA est considerando un proceso ms rpido de aprobacin de medicamentos contra la obesidad
128
La FDA examina la regulacin de la frmula de los medicamentos contra el dolor
129
Amrica Latina
Productos bioteraputicos biosimilares en Amrica Latina. Regulacin y oportunidades para pacientes con enfermedades autoinmunes
130
Brasil. ANVISA suspende medicamentos sin registro de la empresa Sade Ervas Ltva-ME Ver en Advierten, bajo solicitud y retiros del mercado
130
Brasil. ANVISA propone Audiencia Pblica para discutir la exigencia de presentacin de receta en la adquisicin de medicamentos que as lo requieran en las farmacias
130
ANVISA va a estudiar estrategias para estimular el uso apropiado de medicamentos
130
Brasil. Los nuevos precios de medicamentos bajan 35%
131
Cuba. Publicaciones de la Autoridad Reguladora de Medicamentos y su impacto
131
Mxico. Y ahora contra el cigarro electrnico
131
Polticas
Europa
El Parlamento comunitario aprueba el proyecto que unifica los registros. Espaa queda fuera de la europatente
133
La Eurocmara pide controlar dosis de antibiticos para promover uso ms prudente
133
Las boticas 'online' tendrn un logo identificativo comn Ver en Prescripcin, Farmacia y Utilizacin, en Farmacia
134
La UE reducir a 60 das el lmite para fijar precios a genricos y deja en 180 el de los innovadores Ver en Economa y Acceso, bajo Precios
134
Los mdicos alemanes se oponen a los ensayos clnicos de la UE Ver en Ensayos Clnicos, bajo gestin de los ensayos clnicos, metodologa y conflictos de inters
134
Espaa: Competencia pide "mucha cautela" a Sanidad para intervenir en el precio de los frmacos
134
Espaa. El Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad mejora el acceso de los pacientes a la prescripcin y dispensacin de medicamentos estupefacientes
134
Espaa. El futuro real decreto de distribucin de medicamentos debera garantizar el derecho a suministro de todos los mayoristas por parte de los laboratorios
135
Espaa.Liberalizacin de la propiedad y titularidad de oficinas de farmacia. Anteproyecto de Ley
136
Espaa. Economa estudia liberalizar las farmacias y darles apertura libre
139
Espaa. Economa ataca de pleno al modelo farmacutico al plantear la propiedad no profesional de boticas
140
Espaa. La reforma del modelo de farmacia propuesto por Economa encuentra el rechazo del Congreso
141
Espaa. Los Consejos de Mdicos, Dentistas y Podlogos presentan el nuevo modelo de receta mdica privada
142
Espaa. RD que regula las recetas oficiales y los requisitos especiales de prescripcin y dispensacin de estupefacientes para uso humano y veterinario
143
Los activistas afirman que se ha diluido el plan para obligar a las compaas farmacuticas en Francia a revelar los pagos que hacen a los mdicos
144
EE UU y Canad
El Congreso pasa una propuesta de ley para aumentar las inspecciones de medicamentos en el extranjero
145
Obama firma la ley de la FDA que reautoriza las cuotas de recuperacin para los productores de medicamento y dispositivos nuevos, y crea nuevas tarifas para la aprobacin de genricos
146
Amrica Latina
Bolivia. Mediante una ley, el Gobierno de Bolivia le declara la guerra a la venta callejera de medicamentos
147
Brasil producir insulina a escala industrial
148
Chile. Gobierno define frmula para destrabar Ley que liberaliza la comercializacin de remedios. El proyecto se sumar a la estrategia de salud, que incluye la creacin de la Agencia Nacional de Medicamentos y ley de Frmacos
148
Colombia. Minsalud plantea que los medicamentos que no tienen registro sanitario no puedan ser recobrados
149
Colombia. Las claves de la ley que busca reformar la salud
149
Costa Rica. Arranca anlisis de proyectos que regularan comercio de medicamentos
150
Cuba. Firman convenio para produccin de medicamentos genricos y transferencia tecnolgica entre Cuba y OMS
150
Salud: ao nuevo, medicamentos ms baratos en El Salvador
151
El Salvador. FMLN critica demanda de inconstitucionalidad a Ley de Medicamentos, por farmacuticos
152
El Salvador. Piden a CSJ que ratifique legalidad de Ley de Medicamentos
152
Honduras. Ejecutivo prepara Ley General de Medicamentos
153
Impone Mxico cuota a importaciones de antibitico de India
154
Mxico. Rechaza la CROC alza a IVA en medicamentos
154
Mxico. Autorizan la importacin de frmacos de ltima generacin
155
Panam. Salud busca frenar prdida de medicamentos vencidos Ver en Prescripcin, Farmacia y Utilizacin en Utilizacin
155
Eficacia y seguridad en la nueva regulacin de productos farmacuticos en Per
155
Per. Minsa implementa piloto para monitoreo del abastecimiento de medicamentos
156
Per. Gobierno saca 20 frmacos caros de la lista de compras en el extranjero Ver en Economa y Acceso, bajo Compras
156
frica, Asia y Oceana
Tailandia fracasa al intentar poner coto a la venta de frmacos ilegales Ver en tica y Derecho, bajo Falsificaciones y Adulteraciones
156
Organizaciones Internacionales
El proyecto la Dcada de las Vacunas ignora el alto precio de las vacunas y carece de ambicin para incluir vacunas ms apropiadas a las necesidades
156
Timerosal. Prohibir un conservante de las vacunas perjudicara a los nios de los pases pobres, segn los expertos. Los pediatras tambin se oponen a la propuesta de la ONU
157
Documentos y libros nuevos, conexiones electrnicas
158
PRESCRIPCIN, FARMACIA Y UTILIZACIN
Investigaciones
Publicidad de medicamentos, automedicacin y tica farmacutica: una Trada Farmacutica
Forner S, Santos Da Silva M, Stolf Brzozowski F
159
Una reflexin y una propuesta en relacin a la vacuna del virus del papiloma humano (VPH)
Teresa Forcades i Vila
164
Medicina Basada en la Evidencia: entre la herramienta cientfica y el paradigma comercial, y de la importancia de no confundir una con el otro
Vispe A, Valdecasas J
166
Breves
Antipsicticos de segunda generacin: realmente son una mejora teraputica?
Ainhoa Barud Dabrowski, Noem lvarez Nez Carolina Cant Castro
169
Entrevistas
Yo no quiero volverme tan loco
Pablo Chacn
171
Prescripcin
Frmacos para la enfermedad de Alzheimer: mejor evitarlos (Drugs for Alzheimer disease: best avoided) Ver en Advierten en Investigaciones
Rev Prescrire, 2012; 32(340): 105
173
El mito de Tamiflu: 5 cosas que ud. debe saber (The Myth of Tamiflu: 5 things you should know) Ver en Ensayos Clnicos, bajo Breves
Harlan Krumholz
173
Retirar la vacuna del VPH es invertir en salud
173
Un estudio descubre que el nmero de nuevos medicamentos que no va bien con el pomelo aumenta Ver en Advierten, en reacciones adversas e interacciones
175
La empata del mdico, un factor importante en el tratamiento de la diabetes
175
Un estudio confirma que la mayora de casos de tos no responden a los antibiticos
175
Integracin del tratamiento antirretroviral en los centros de atencin prenatal y salud materno-infantil: examen sistemtico y metaanlisis
176
Deteccin de medicacin inapropiada en personas mayores: criterios Stopp.
176
Argentina. El 60% de las drogas de uso infantil no estn aprobadas
177
Brasil. El Consejo Federal de Medicina prohbe la prescripcin de terapias anti-envejecimiento
177
Brasil. Disparar en la oscuridad para dar en el blanco (acerca de la formacin deficitaria de los mdicos en Farmacologa y sus consecuencias)
178
Espaa. Farmacuticos alertan de la alta dosificacin de ibuprofeno para el dolor leve-moderado
179
La Eurocmara pide controlar dosis de antibiticos para promover uso ms prudente Ver en Agencias Reguladoras y Polticas, bajo Polticas en Europa
180
Vigilancia del consumo de antimicrobianos en hospitales de Mxico: situacin actual y gua prctica para su implementacin
180
Mxico. Enfrenta dificultades Censida para lograr que mdicos prescriban frmacos adecuadamente
180
Per. Repercusiones sanitarias y econmicas de la vacunacin de nias preadolescentes contra los tipos 16 y 18 del virus del papiloma humano y el tamizaje del cncer cervicouterino en las mujeres adultas en el Per
181
Tailandia. Uso inteligente de los antibiticos: un modelo factible para fomentar el uso racional de los medicamentos en Tailandia
181
Distribuidoras
Costa Rica. Legislacin e intermediarios encarecen precios de frmacos
182
Farmacia
Brasil. ANVISA propone Audiencia Pblica para discutir la exigencia de presentacin de receta en la adquisicin de medicamentos que as lo requieran en las farmacias Ver en Agencias Reguladoras y Polticas, bajo Agencias Reguladoras en Amrica Latina
182
Chile: Intercambiabilidad de medicamentos y el lobby dilatorio Ver en Agencias Reguladoras y Polticas bajo Investigaciones
182
Chile. Mediante una demanda, buscan que cadeneras chilenas indemnicen a pacientes por colusin de precios Ver en tica y Derecho, bajo Litigacin
183
Colombia. El peligro de las drogas sin receta
183
El Salvador. Sigue inconformidad en dueos de farmacias
183
Espaa. El 43% de pacientes tiene carencias informativas sobre sus tratamientos
184
Espaa. Un estudio pionero permite la deteccin de la diabetes tipo 2 en las farmacias
184
Espaa. Boticarios de Barcelona y Madrid piden depender de servicios "y no tanto de recetas"
185
Espaa. Farmacuticos rurales piden la creacin de un fondo de compensacin a favor de las farmacias esenciales y deficitarias
185
Espaa. SEFAR publica el estudio "Farmacia Rural. La Esencia del Modelo Espaol de Farmacia"
186
Espaa. Farmacuticos aplauden la supresin del euro por receta: "Habamos pasado de ser sanitarios a ser administrativos"
187
Espaa. envases genricos para medicamentos genricos Ver en Economa y Acceso en Genricos
188
Espaa.Liberalizacin de la propiedad y titularidad de oficinas de farmacia. Anteproyecto de Ley Ver en Regulacin y Polticas, bajo Polticas en Europa
188
Espaa. Economa estudia liberalizar las farmacias y darles apertura libre Ver en Regulacin y Polticas, bajo Polticas en Europa
188
Espaa. Economa ataca de pleno al modelo farmacutico al plantear la propiedad no profesional de boticas Ver en Regulacin y Polticas, bajo Polticas en Europa
188
Espaa. La reforma del modelo de farmacia propuesto por Economa encuentra el rechazo del Congreso Ver en Regulacin y Polticas, bajo Polticas en Europa
188
Europa. Las boticas 'online' tendrn un logo identificativo comn
188
Per. Farmacias SISOL vendern los medicamentos ms baratos
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Venezuela. Declaran en emergencia al sector farmacutico de Venezuela
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Utilizacin
Medicamentos, los nuevos contaminantes de las aguas
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Mxico. Frmacos y productos de aseo personal daan el ecosistema
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Cuantificacin de las diferencias etarias al procesar la informacin que se incluye en las etiquetas de los medicamentos de venta bajo prescripcin
191
Argentina. Medicamentos de venta libre: segunda causa de intoxicacin
191
Espaa. Ms de ocho millones de espaoles abusan del ibuprofeno
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Espaa. Farmacuticos alertan de la alta dosificacin de ibuprofeno para el dolor leve-moderado Ver en Prescripcin, Farmacia y Utilizacin en Prescripcin
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Mxico. Abandona tratamiento contra el cncer 40% de pacientes
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Consumir medicinas del sector informal puede llevar a la muerte: Cofepris
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Documentos y libros nuevos, conexiones electrnicas, congresos y cursos
194
INFORMACIN PARA LOS AUTORES DE ARTCULOS
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Boletn Frmacos 2013; 16 (1)
Ventana Abierta
Antonio Ugalde y Nria Homedes
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Desde 1981 todos los aos, el 31 de enero, la revista independiente francesa Prescrire anuncia su premio La Pldora de Oro. El premio se concede a los medicamentos que ingresaron al mercado durante el ao anterior que han significado un avance teraputico. Se define avance teraputico o cuando un medicamento es aprobado para condiciones para las cuales no haba otro medicamento o es de mayor eficacia o tiene menos efectos secundarios severos o su forma de administracin es ms segura o ms conveniente que otros medicamentos existentes. Para el 2012 el certamen ha quedado desierto [1].
Cada mes, el equipo editorial de Prescrire publica un anlisis sistemtico y comparativo de los datos disponibles de los medicamentos nuevos que han sido aprobados en Francia, y de todas las indicaciones teraputicas concedidas a estos medicamentos. El objetivo es ayudar a los lectores a distinguir entre la pltora de productos comerciales profusamente promovidos de aquellos medicamentos que merecen aadirse a sus listas de prescripcin o que merecen usarse en lugar de otros existentes; y tambin dar a conocer aquellos productos que deben ser evitados. Esta evaluacin se basa en procedimientos rigurosos que incluyen una bsqueda meticulosa de la literatura, un amplio panel de revisores, que es especfico para cada proyecto, y un sistema de control de calidad para verificar que el texto es consistente con los datos en las referencias.
Este trabajo que realiza el equipo editorial es totalmente independiente. Prescrire se financia exclusivamente de las aportaciones de sus subscriptores. Ni la edicin francesa ni la inglesa tienen anuncios pagados ni reciben becas o subsidios de ningn tipo. Al principio de un ao, los Premios a los Medicamentos que concede Prescrire se basan en la revisin de los artculos publicados en la edicin francesa del ao anterior que se publica cada mes y tambin tienen en cuenta cualquier informacin nueva que desde la publicacin del artculo haya podido surgir.
Salud y Frmacos traduce y reproduce en cada nmero del Boletn Frmacos una seleccin de la informacin que Prescrire publica a lo largo del ao.
Desafortunadamente esta vez no hubo premios y Prescrire solo pudo hacer un reconocimiento a dos medicamentos que salieron al mercado en 2012 y que ofrecen una modesta mejora a los existentes. Uno de ellos es Zytiga (abiraterone) para el cncer de prstata metastsico y Victrelis (boceprevir) para hepatitis C crnica debido a un virus de genotipo 1.
Abiraterone es un antiandrgeno con un mecanismo de accin diferente del de cyproterona. Un ensayo clnico de buena calidad en hombres con cncer de prstata metastsico en quienes haba fracasado la supresin de andrgeno, demostr que abiraterone prolong la supervivencia unos 4 meses (15 meses frente a los 11 en el grupo placebo). Los efectos adversos, incluyendo los problemas hepticos y cardiacos son a veces severos pero aceptables si hay un monitoreo cercano. Se administra oralmente (Prescrire Int. No 128).
Boceprevir es un agente antiviral que inhibe la proteasa NS3/4A serina [2]. En pacientes con hepatitis C crnica causada por el virus genotipo 1, que nunca han sido tratados o en aquellos en quienes ha fallado la combinacin peginterferon alfa + ribavirin, el tratamiento adicional oral con boceprevir aument la tasa de respuesta virolgica sostenida en un 30% a 40%, aunque el seguimiento es demasiado corto para juzgar la eficacia de boceprevir en los resultados clnicos (mortalidad, trasplante de hgado, cirrosis). Sus principales efectos adversos son los problemas hematolgicos potencialmente severos, que pueden ser anticipados y posiblemente corregidos (Prescrire Int no 126).
El que haya quedado desierto el Premio de Prescrire y que solamente se haya podido conceder mencin a dos medicamentos cuyos resultados son un tanto limitados contrasta con el xito proclamado por la industria farmacutica para 2012 por la aprobacin de 39 medicamentos nuevos, un nmero record en los ltimos 16 ltimos aos. Es posible que el xito sea para los accionistas de las empresas, ya que dada la maquina publicitaria de la industria los 39 medicamentos se vendern, pero no se puede decir que los pacientes recibirn un beneficio teraputico significativo.
Sobre este tpico se podra discutir mucho [4,5,6,7]. Cada da se conoce mejor la desinformacin que las farmacuticas diseminan a travs de la literatura mdica escrita por los llamados escritores fantasmas o personal clnico, entre los que se puede incluir tambin a algunos acadmicos que manipulan los datos a lo largo de todo el proceso de investigacin -desde el desarrollo y obtencin de datos hasta su anlisis y publicacin-, as como sobre todo en EE UU- a travs de la divulgacin continua y machacona en los medios de comunicacin masiva, incluyendo la TV, para que los pacientes soliciten los nuevos medicamentos a sus mdicos. La industria lleva aos intentando obtener autorizacin de anunciar al consumidor en Europa sus productos que requieren receta.
En 2012 la industria farmacutica consigui un record diferente a los que premia Prescrire, un incremento de multas multimillonarias por la promocin de usos no aprobados de medicamentos. Para el uno de octubre haba recibido multas por valor de US$6.600 millones, un record histrico [8].
Llama tambin la atencin que los miles y miles de ensayos clnicos en los que participan ms de un milln de personas se traduzcan en tan pocos productos eficaces y seguros. Hay que recordar que la mayora de los sujetos de investigacin son los pobres del mundo que aceptan participar o bien porque no se les ha informado correctamente de que formarn parte en un experimento con riesgos para su salud o porque no tienen recursos para comprar los medicamentos que necesitan. No queda ms remedio que preguntarse: Cul es el objetivo de tantos ensayos clnicos? Los comits de tica que aprueban la ejecucin de los ensayos deberan poder contestar a esta pregunta y explicar la lgica en la que se basan para aprobar tantsimos ensayos que en ltimo trmino no se traducen en nuevos medicamentos que aporten ventajas teraputicas.
Uno de los resultados nocivos de la conducta farmacutica es la contribucin que est haciendo a que la ciencia mdica deje de ser ciencia, a crear desconfianza en lo que se publica como teraputicamente eficaz y seguro sin que lo sea, y a que cada da se pierda ms tiempo intentando separar lo que es cientficamente evidente de lo que no lo es. En el proceso muchos pacientes pueden sufrir las consecuencias de recibir medicamentos que no son eficaces pero s nocivos. Nos hemos olvidado del dicho Primum no nocere!
Referencias
1. The 2012 Prescrire Awards: a yearly round-up from the editors of independent French journal Prescrire. Prescrire 2012 http://english.prescrire.org/en/115/447/48383/2412/SubReportList.aspx
2. Telaprevir, un antiviral que pertenece a la misma clase que el boceprevir es una alternative til a boceprevir pero tiene un riesgo impredecible y potencialmente severo de reacciones adversas severas. Esta es la razn por la que telaprevir tampoco recibi un premio.
3. Hirschler B, Humer C. FDA new drug approvals hit 16-year high in 2012. Reuters http://www.reuters.com/article/2012/12/31/us-pharmaceuticals-fda-approvals-idUSBRE8BU0EK20121231
4. Rosenberg M. Los escritores fantasmas de las farmacuticas innovadoras transnacionales: Por qu no se han retirado los artculos fraudulentos que escribieron? (Big Pharma's ghostwriters: Why are these fraudulent papers unretracted?) Scott.net, 29 de abril de 2012. Artculo reproducido en la seccin tica y Derecho de este nmero del Boletn Frmacos.
5. Light DW. La medicina es servil a la cultura de los medicamentos (Medicine in the thrall of the culture of drugs). Health Affairs 2012; 31(12) 2826-28. Artculo reproducido en la seccin tica y Derecho de este nmero del Boletn Frmacos.
6. Fauber J, Gabler E. Los mdicos con conexiones con las compaas farmacuticas influyen en las guas de tratamiento (Doctors with links to drug companies influence treatment guidelines). Journal Sentinel, 18 de diciembre de 2012. Artculo reproducido en la seccin tica y Derecho de este nmero del Boletn Frmacos.
7. Silverman E. Fundaciones, conflictos de Inters y productores de medicamentos (Foundations, conflicts of interest and drugmakers) Pharmalot, 13 de abril de 2011. Artculo reproducido en la seccin tica y Derecho de este nmero del Boletn Frmacos.
8. Young D. Biopharma sets new record: $6.6B civil/criminal settlements in 2012, so far. Scripinteligence, 2 October 2012.
Advierten
Investigaciones
Los medicamentos utilizados en el control de peso: en primer lugar, no hacer dao! Respuesta a una consulta pblica de EMA
Prescrire, 31 de diciembre de 2012
http://english.prescrire.org/en/79/207/46302/2374/1884/SubReportDetails.aspx
Traducido por lvarez-Nez N (*); Barud-Dabrowski A (**); Cant-Castro C (*).
(*) Estudiantes de 5 curso, Facultad de Farmacia UMH, Espaa (**) Licenciada en Farmacia
Prescrire apoya la iniciativa de Agencia Europea de medicamentos (EMA) de revisar la directiva sobre productos medicinales utilizados en el control de peso [1,2].
La directiva original aprobada en 2007 por el Comit de la EMA de medicamentos para uso humano (CHMP) ha demostrado ser insuficiente para proteger a los pacientes europeos obesos o con sobrepeso de los efectos adversos de una serie de medicamentos que ya se han retirado del mercado porque el dao que hacan era superior a los beneficios que aportaban (a) [2].
Actualmente se estn desarrollando muchos medicamentos para el control de peso, y algunos se encuentran en una etapa muy avanzada, como la preocupante combinacin de topiramato y fentermina y ciertos frmacos estimulantes (b, c). Esta situacin provoca que la revisin de la gua sea particularmente urgente, para que el CHMP pueda producir recomendaciones slidas que protejan a los pacientes de medicamentos peligrosos cuando las compaas farmacuticas solicitan la autorizacin de su comercializacin (AC).
En particular, Prescrire quiere llamar la atencin del CHMP sobre la necesidad de estar especialmente atentos al evaluar las solicitudes para agregar el tratamiento de la obesidad como una nueva indicacin de los medicamentos que ya han sido aprobados para otras indicaciones.
Productos medicinales utilizados en el control de peso: de uso limitado en el tratamiento de la obesidad y con riesgo de ser abusados
La obesidad es cada vez ms prevalente en los pases ricos, a veces se asocia con trastornos de la alimentacin, y es causa de morbimortalidad [3,4]. Para evitar las complicaciones de la obesidad y, en particular sus riesgos cardiovasculares, las medidas para promover la prdida de peso en pacientes obesos deben centrarse en una dieta equilibrada, moderadamente baja en caloras, ejercicio moderado realizado con regularidad y apoyo individualizado, principalmente de tipo psicolgico [4].
Adems, los medicamentos para el control de peso se prescriben con frecuencia en la prctica cotidiana para los pacientes simplemente con sobrepeso, a veces fuera de indicacin, a menudo en un intento de ayudar a los pacientes que estn descontentos con su aspecto fsico. El nmero de personas expuestas a los riesgos de los efectos adversos de estos medicamentos ahora supera el nmero de pacientes obesos. Por ejemplo, benfluorex (Mediator) fue ampliamente prescrito y tomado fuera de indicacin como un supresor del apetito durante 30 aos hasta su retirada del mercado francs y europeo en 2009; se estima que ha causado cientos de muertes en Francia y miles de casos de cardiopata valvular de distinta gravedad [5].
Al evaluar una solicitud de comercializacin de un producto medicinal para uso en el control de peso, las agencias reguladoras deben tambin tener en cuenta su inevitable abuso, como cuando se utilizan para ayudar en las dietas no esenciales. Este uso generalizado de los supresores del apetito significa que slo deben ser aprobadas si hay evidencias slidas de que no tienen efectos adversos graves, particularmente durante su uso prolongado.
Evaluacin de la eficacia: exigir evidencia de que reduce la morbilidad y la mortalidad
El peso corporal es un marcador til en el seguimiento de ciertas condiciones como la hipercolesterolemia y la diabetes. Pero en la prevencin de las complicaciones de la obesidad es slo un marcador subrogado, y no se ha establecido claramente una correlacin con los resultados clnicos. En particular, el grado de prdida de peso que puede considerarse como clnicamente relevante es desconocido. Adems, si los pacientes recuperan el peso perdido tras la retirada del medicamento, los beneficios clnicos derivados de la prdida de peso de corta duracin no sern tangibles.
En cuanto a la prevencin de las complicaciones de la obesidad se refiere, una prdida de peso de unos pocos kilogramos (por ejemplo, una reduccin del 5% en el peso corporal) es inaceptable como criterio de valoracin principal. La revisin de la gua de los productos medicinales utilizados en el control del peso (seccin 3.6 "Estrategia y diseo de estudios clnicos") debe exigir que se haga un seguimiento de los pacientes a largo plazo tras la interrupcin del tratamiento para evaluar si los efectos del tratamiento se mantienen [4].
Para evaluar la prevencin de las complicaciones de la obesidad, la documentacin clnica debe incluir necesariamente ensayos comparativos en los que la variable principal sea la mortalidad y/o una reduccin en la incidencia o severidad de las complicaciones de la obesidad, tales como los eventos cardiovasculares. Esta evaluacin de la morbilidad y la mortalidad requiere ensayos clnicos con un seguimiento mnimo de cinco aos antes de la presentacin de la solicitud de autorizacin de la comercializacin, seguida de un plazo mediano de seguimiento (un estudio de eficacia postautorizacin) de al menos cinco aos adicionales.
Respecto a la eleccin de los comparadores, es importante hacer hincapi en que los medicamentos para prdida de peso slo se pueden utilizar como un complemento a las medidas dietticas y de estilo de vida. Sin medidas dietticas y de estilo de vida, los pacientes suelen recuperar los kilos perdidos en cuestin de semanas o meses tras suspender la terapia con medicamentos, aboliendo cualquier beneficio clnico tangible [4]. La revisin de la gua de los productos medicinales utilizados en el control del peso (seccin 3.6 "Estrategia y diseo de estudios clnicos") debe especificar los comparadores ms pertinentes para la evaluacin de nuevos medicamentos para el control del peso: la evaluacin frente a medidas no farmacolgicas ( o una combinacin de una dieta equilibrada, dieta moderadamente hipocalrica, ejercicio regular moderado, y apoyo individualizado, o la banda gstrica u otro dispositivo mdico bien establecido) o frente a otro producto medicinal que haya demostrado reducir la morbilidad y mortalidad con un balance daos-beneficios favorable, o frente combinaciones de estos tratamientos.
Evaluacin de los efectos adversos: exigencia de una evaluacin exhaustiva antes autorizar l comercializacin, a fin de por lo menos "no hacer dao", y luego una vigilancia intensiva
Los efectos adversos de los medicamentos para el control de peso se deben buscar de forma proactiva en los ensayos clnicos. La directiva relativa a los medicamentos utilizados en el control del peso (seccin 3.7 "Aspectos de seguridad") obviamente debe ser revisada para aadir la necesidad de identificar los efectos adversos cardiovasculares (por ecocardiografa, etc) y neuropsiquitricos (en particular, la ideacin suicida, suicidio y depresin), especialmente cuando el frmaco en cuestin tenga propiedades supresoras del apetito. Si esto se hubiera hecho para rimonabant (Acomplia), el riesgo de suicidio asociado se habra detectado antes [6].
Sin embargo, es necesaria una bsqueda ms exhaustiva para todos los efectos adversos de los medicamentos. Para ayudar a los fabricantes a determinar todos los tipos de efectos adversos que deben ser investigados en los estudios clnicos, la directriz revisada debe incluir una visin general de los diversos mecanismos que subyacen a los efectos adversos conocidos de los medicamentos para controlar el peso, en particular, los supresores del apetito, as como los efectos adversos de la prdida rpida de peso.
La revisin de la directiva debera por lo menos incluir una lista con los efectos adversos de los medicamentos para controlar el peso que ya estn comercializados y esta se debera actualizar a medida que nuevos efectos adversos salgan a la luz: por ejemplo, el orlistat tiene como efectos adversos la insuficiencia renal e insuficiencia pancretica y ninguno de ellos aparece registrado en su expediente original solicitud de autorizacin de comercializacin de 1997 y ahora estos efectos adversos se deberan buscar sistemticamente en todos los ensayos clnicos de medicamentos para controlar el peso [7].
La revisin de la directiva relativa a los medicamentos utilizados en el control de peso debera hacer hincapi en la necesidad de prohibir el uso simultneo de sinnimos al codificar los efectos adversos, lo cual hace que los efectos adversos se distribuyan travs de diferentes categoras, por tanto reduciendo la incidencia notificada de los efectos adversos de inters (d). Mejor an, la revisin de la directiva relativa a los medicamentos utilizados en el control de peso debera sugerir cmo codificar los efectos adversos para minimizar este riesgo de dilucin, en particular en el caso de los efectos adversos que en la prctica pueden ser codificados de diferentes maneras.
La revisin de guas de productos medicinales empleados en el control de peso tambin debe exigir evaluaciones de riesgo sobre:
Interacciones entre las medicinas testadas para el control de peso y las medicinas comnmente utilizadas por pacientes obesos (antidiabticos, antidepresivos, etc. );
Adiccin a las medicinas para el control de peso a travs de cualquiera de sus mecanismos de dependencia, posiblemente asociadas con un sndrome de abstinencia o su efecto en perder peso, dado que estn obligados a ser usados por pacientes de alto riesgo, por ejemplo con desrdenes alimentarios.
Adicionalmente, la revisin de la gua debe tener en cuenta las lecciones aprendidas a consecuencia de los desastres de salud que se han documentado por el consumo de supresores del apetito [8]: al menos durante los primeros cinco aos de la comercializacin de productos para el control de peso hay que hacer una farmacovigilancia ms exigente de sus efectos adversos. Pero estos estudios de seguridad postcomercializacin no deben usarse como un pretexto para aprobar medicamentos peligrosos sin haber hechouna evaluacin adecuada, ni para mantener medicinas peligrosas en el mercado pendientes de los resultados de otros estudios, como pas con la sibutramina y el rimonabant (a). Cuando se sospechan efectos adversos, especialmente en lo relacionado con medicinas para el control del peso que no se ha demostrado que reduzcan la morbilidad y la mortalidad, el beneficio de la duda debe caer del lado de los pacientes, y necesariamente deben tomarse medidas oportunas y a tiempo para salvaguardar la salud pblica.
Prescrire pide con urgencia a la EMA que imponga requerimientos estrictos para que las nuevas guas representen una mejora tangible sobre la que se aprob en 2007.
Es tiempo, a finales del 2012, de aprender de desastres pasados causados por drogas supresoras del apetito, incluyendo la sibutramina (Sibutral, ahora retirado) y el benfluorex (Mediator, ahora retirado), y por el rimonabant (Acomplia, ahora retirado), y detener la exposicin de pacientes europeos a los efectos adversos de medicinas para el control de peso que son ms dainas que beneficiosas.
Notas:
a.- Por ejemplo:
La sibutramina (comercializada anteriormente como Sibutral) es un supresor del apetito que fue retirado del mercado Europeo en 2010, principalmente porque incrementaba el riesgo de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Para tomar esta decisin se tard nueve aos y tener los resultados de un estudio de postautorizacin que incluy a 10.000 pacientes que haban comenzado el tratamiento 2002 (ref.9);
en 2008, despus de varios meses de prevaricacin tras obtener los resultados desafortunados de los estudios de postautorizacin (aadiendo nuevas contraindicaciones, a continuacin nuevas advertencias del peligro y medidas de vigilancia), la EMA finalmente retir el rimonabant (comercializado anteriormente como Acomplia) del mercado europeo, habiendo reconocido su desfavorable balance beneficio-riesgo en el tratamiento de pacientes con obesidad o sobrepeso con factores de riesgo asociados, principalmente porque incrementa el riesgo de suicidio (refs. 6,10).
A finales de 2012, orlistat (Xenical, Alli) est siendo comercializado en Europa, sin embargo este perfil de efectos adversos es una causa continua de preocupacin con una lista creciente de cambios para su autorizacin de comercializacin (modificaciones): adicin de efectos adversos serios (hepatitis, pancreatitis, nefropata por oxalato), advertencias sobre interacciones con otras drogas. Otro factor de riesgo es que orlistat se vende sin receta en la Unin Europea, con lo que se presta a que haya automedicacin (refs. 4,7).
b.- La FDA desestim la solicitud de comercializacin dela combinacin fentermina+topiramato en julio de 2011, antes de que comit de asesores recomendase su aprobacin un ao despus, en julio de 2012. En Europa, el CHMP expidi una opinin negativa sobre esta combinacin en octubre de 2012, concluyendo que los beneficios no superan los riesgos de su larga lista de reacciones adversas (ref.11). La compaa anunci su intencin de apelar de nuevo su decisin, teniendo la esperanza de que el CHMP revisase su opinin de negativa a positiva. El veredicto del CHMP est previsto para el primer trimestre de 2013.
c.- La obesidad representa la mayor oportunidad comercial para las compaas farmacuticas: segn algunos analistas, un producto medicinal usado por el 1% de los obesos del mundo podra generar ventas de ms de US$1.000 millones (ref. 3).
A finales de 2012, diferentes proyectos estn en diversas etapas de avance, por ejemplo:
el psictropo lorcasern fue aprobado en EE UU en 2012, despus de un rechazo inicial en 2010; est siendo actualmente evaluado por la EMA;
una solicitud para la puesta en el mercado de la combinacin del bupropin (amfebutamona)+naltrexona ser remitida a la FDA en 2013; la compaa decidi no solicitar el permiso de comercializacin para la combinacin bupropin (alias anfebutamona)+zonisamida (Empatic);
lisdexanfetamina est actualmente en fase III de los estudios clnicos del trastorno de comer compulsivamente (atracn) (ref. 3);
el antidiabtico liraglutida (Victoza) est siendo investigado para su utilizacin en el tratamiento de la obesidad;
por no mencionar las medicinas utilizadas fuera de indicacin en obesidad, como los medicamentos antidiabticos exenatide (Byetta) y benfluorex.
d.- Por ejemplo, el incremento de riesgo de suicidio en nios que toman antidepresivos ISRS (paroxetina: Seroxat, Deroxat) se ocult durante mucho tiempo porque fue codificado como hospitalizacin o labilidad emocional, etc.
Referencias:
1. European Medicines Agency Committee for Medicinal Products for Human Use "Concept paper on the need for revision of the guideline of medical products used in weight control" London, 20 September 2012 (ref. EMA/CHMP/229823/2012): 3 pages.
2. European Medicines Agency Committee for Medicinal Products for Human Use "Guideline on clinical evaluation of medicinal products used in weight control" London, 15 November 2007 (Doc. Ref. CPMP/EWP/281/96 Rev.1): 9 pages.
3. Mullard A "Anti-obesity drugs: an inventor's perspective" SCRIP intelligence 20 November 2009: 5 pages.
4. Prescrire Editorial Staff "Orlistat half the dose without a prescription" Prescrire Int 2009; 18 (101): 101.
5. Prescrire Editorial Staff "Benfluorex: how many deaths?" Prescrire Int 2011: 20 (113): 45.
6. Prescrire Editorial Staff "Rimonabant: suicides and depression" Prescrire Int 2007; 16 (92): 250-251.
7. Prescrire Editorial Staff "Orlistat no hurry" Prescrire Int 1999; 8 (42): 99-104.
8. Prescrire Editorial Staff "The amphetamine appetite suppressant saga" Prescrire Int 2004; 13 (69): 26-29.
9. Prescrire Editorial Staff "Sibutramine: cardiovascular events" Prescrire Int 2010; 19 (107): 125.
10. Prescrire Editorial Staff "Rimonabant: obesity: loss of a few kilos, many questions" Prescrire Int 2006; 15 (84): 123-126.
11. European Medicines Agency Committee for Medicinal Products for Human Use "Refusal of the marketing authorisation for Qsiva (phentermine / topiramate) Questions and answers" London, 18 October 2012 (ref. EMA/666052/2012 - EMEA/H/C/002350): 2 pages.
Frmacos para la enfermedad de Alzheimer: mejor evitarlos (Drugs for Alzheimer disease: best avoided)
Rev Prescrire, 2012; 32(340): 105
Traducido por Salud y Frmacos
Sin ventajas teraputicas
El Comit Farmacoeconmico francs, responsable de evaluar el beneficio teraputico de nuevos frmacos y realizar recomendaciones sobre su reembolso por el sistema de salud francs, ha reducido el estimado del beneficio teraputico (SMR) proporcionado por los inhibidores de la colinesterasa y de memantina en la enfermedad de Alzheimer de importante a bajo.
A mediados de 2011, el Comit Farmacoeconmico de Francia que evala el beneficio teraputico de los nuevos frmacos y realiza recomendaciones sobre su reembolso por parte del sistema de salud efectu una segunda re-evaluacin de los cuatro frmacos comercializados en Francia para el tratamiento sintomtico de la enfermedad de Alzheimer, concretamente donepezilo, galantamina y rivastigmina (inhibidores de la colinesterasa), y memantina (un antagonista del receptor NMDA-glutamato) [1,2].
Reduccin de beneficios, por fin! En 2011 el Comit Farmacoeconmico francs redujo la evaluacin del beneficio teraputico (SMR, por sus siglas en francs) proporcionado por estos cuatro frmacos de importante a bajo, debido a que an no se haba demostrado el beneficio para la salud pblica de los tratamientos para la enfermedad de Alzheimer: (...) estos tratamientos solo se han evaluado en ensayos clnicos de una duracin normalmente inferior a 6 meses (), mientras que los datos sobre su impacto en salud pblica, como el retraso de la necesidad de institucionalizacin o de la progresin a un estadio superior de gravedad, paliar la carga del cuidador, y reducir la mortalidad, son inadecuados () (a)[1,2]. Esto a pesar de que estos frmacos se comercializan desde finales de los 90, por lo que las compaas farmacuticas han dispuesto de mucho tiempo para aportar datos sobre estos criterios de valoracin.
El Comit tambin indic que los frmacos para la enfermedad de Alzheimer no proporcionan ninguna ventaja teraputica, por lo que haba disminuido la evaluacin del beneficio teraputico en comparacin con el tratamiento estndar (ASMR, por sus siglas en francs) del nivel V [1] al nivel IV (menor) solo cuatro aos antes [2]. Esta decisin se bas en datos clnicos que mostraban en el mejor de los casos una eficacia modesta, basada principalmente en los cambios cognitivos a corto plazo, as como el riesgo de efectos adversos e interacciones farmacolgicas y la falta de evidencias que mostraran un beneficio teraputico a largo plazo [1].
Propuesta de re-evaluacin del tratamiento a los 6 meses y 1 ao. El Comit Farmacoeconmico finalmente reconoci que los datos disponibles no lograron mostrar el beneficio de estos frmacos para la mayora de los pacientes con enfermedad de Alzheimer. Tambin hizo varias propuestas concretas dirigidas a limitar la exposicin a los efectos adversos de estos frmacos, incluyendo condiciones de prescripcin ms ajustadas. En particular, el Comit recomend que el mdico que efecte la prescripcin inicial reevale la conveniencia de seguir el tratamiento a los seis meses, y que, al ao efecte una consulta multidisciplinar que incluya al paciente (o cuidador), al mdico habitual del paciente, y un geriatra, neurlogo o psiquiatra (b)[1].
Evitar daos. A comienzos de 2012 ningn tratamiento disponible frenaba la progresin de la enfermedad de Alzheimer. El tratamiento de estos pacientes es complejo y depende principalmente del apoyo psicosocial dirigido a mantener la independencia y mejorar la calidad de vida del paciente y sus cuidadores [3].
En el mejor de los casos, los frmacos para la enfermedad de Alzheimer solo ayudan a controlar los trastornos del comportamiento y a estabilizar o mejorar ligeramente la funcin cognitiva en solo una minora de pacientes [4]. Por tanto, es importante no causarles un dao mayor, especialmente si se evitan los efectos adversos graves potenciales de los inhibidores de la colinesterasa y de memantina.
Los efectos adversos de los inhibidores de la colinesterasa, sobre todo por sus propiedades colinrgicas, incluyen trastornos gastrointestinales (en ocasiones vmitos significativos), as como trastornos neurolgicos, psiquitricos y cardiacos [4]. Los principales efectos adversos de memantina son trastornos neuropsicolgicos, junto con efectos antimuscarnicos y dopaminrgicos [4]. Todos estos frmacos tambin conllevan un riesgo significativo de interacciones farmacocinticas y farmacodinmicas [4].
Notas
a- En Francia, a fecha de 10 de enero de 2012, el sistema nacional de salud reembols el 65% de los costes de los frmacos para la enfermedad de Alzheimer. El Comit Farmacoeconmico recomend reducir esta tasa al 15%, pero solo para los frmacos Exelon y Reminyl. Sin embargo, esta medida apenas habra limitado el impacto prctico ya que los frmacos prescritos para la enfermedad de Alzheimer entran dentro de la cobertura del 100% del sistema francs para ciertas enfermedades leves a largo plazo (ref. 5).
b- En Francia, la prescripcin de frmacos para la enfermedad de Alzheimer ya estn limitadas a un periodo inicial de un ao y solo puede realizarla un neurlogo, psiquiatra o geriatra. Los mdicos de todas las disciplinas pueden renovar estar prescripciones.
Referencias seleccionadas de la bsquedabibliogrfica de Prescrire
1. HAS - Commission de la transparence "Rvaluation des mdicaments indiqus dans le traitement symptomatique de la maladie d' Alzheimer-Rapport d'valuation" 14 de septiembre de 2011, 19 de octubre de 2011: 72 pginas.
2. Prescrire Rdaction "Mdicaments de la maladie d' Alzheimer: ASMR a la baisse" Rev Prescrire 2008; 28 (293): 177.
3. Prescrire Rdaction "Maladie d' Alzheimer: trailement mdicamenteux" Ides-Forces Prescrire actualizacin de mayo de 2011: 5 pginas.
4. Prescrire Rdaction "12-5. Paents ayant une maladie d' Alzheimer" Rev Prescrire 2011; 31 (338 suppl. interactions mdicamenteuses).
5. HAS Commission de la transparence "Avis-Aricept" + "Avis-Ebixa" + "Avis-Exelon" + "AvisReminyl" 14 de septiembre de 201 l, 19 de octubre de 2011: 3+3+4+4 pginas.
AINE, corticosteroides y fibrilacin auricular?
Rev Prescrire 2011;31(338):911-913
Traducido por Salud y Frmacos
Desde inicios de este siglo se han ido acumulando evidencias de que varios frmacos pueden producir fibrilacin auricular.
Un anlisis de casos-controles de una base de datos de medicina general del Reino Unido mostr un aumento estadsticamente significativo del riesgo de fibrilacin auricular crnica en pacientes tratados con AINE despus de tan solo un mes de tratamiento. Cuando el tratamiento con AINE tiene una duracin superior a 30 das, la incidencia fue del 9,4% frente al 4,7% en el grupo control, lo que se corresponde con un riesgo relativo (RR) de 1,57 (intervalo de confianza del 95% [IC 95%]: 1,15 a 2,15). Los resultados fueron similares en pacientes sin antecedentes de insuficiencia cardiaca.
Un estudio dans de casos-controles cosech resultados similares.
En el estudio de casos-controles britnico, se hall un aumento estadsticamente significativo del riesgo de fibrilacin auricular crnica en pacientes tratados con corticosteroides (5% frente a 1,4% en el grupo control, RR=2,5, IC 95%: 1,6 a 4). El riesgo aument con la dosis.
Otro estudio dans de casos-controles mostr que la frecuencia de hospitalizacin por fibrilacin o flutter auricular se duplic en pacientes expuestos a corticosteroides.
Por el contrario, en ensayos en los que se administraron corticosteroides poco despus de una ciruga cardiaca, un marco muy especfico, se mostr un descenso del riesgo de fibrilacin auricular.
En la prctica, debera tenerse en cuenta el riesgo de fibrilacin auricular antes de decidir la prescripcin de un corticosteroide o un AINE, especialmente en pacientes con factores de riesgo conocidos de fibrilacin auricular. Debe realizarse un seguimiento de la frecuencia cardiaca en las personas tratadas.
La fibrilacin auricular es una arritmia cardiaca comn que se produce debido a una actividad elctrica auricular desorganizada. Se asocia con un aumento del riesgo de trombosis arterial. La fibrilacin auricular crnica se asocia normalmente con uno o ms trastornos cardiacos, incluyendo secuelas del infarto de miocardio, insuficiencia cardiaca congestiva y valvulopatas. Entre los factores de riesgo menos frecuentes se encuentran hipertiroidismo (en ocasiones latente) y enfermedad pulmonar obstructiva. En ocasiones la fibrilacin auricular crnica se produce de manera aislada. A veces, la fibrilacin auricular transitoria se produce durante una infeccin de las vas respiratorias, una intoxicacin alcohlica aguda, o la fase aguda de otro trastorno cardiaco (infarto de miocardio, pericarditis), etc. [1, 2].
Durante la ltima dcada, cada vez ms frmacos, incluyendo bifosfonatos, se han visto implicados en el inicio de una fibrilacin auricular [1, 2]. Algunos de estos medicamentos presentan otros efectos adversos cardiacos conocidos, pero para otros medicamentos se desconoce el mecanismo.
El siguiente artculo examina la ltima evidencia, basada en estudios epidemiolgicos y ensayos clnicos, que respalda una relacin ntre los AINEs, los esteroides y la fibrilacin auricular.
Datos de la poblacin general
Se ha obtenido informacin detallada a partir de estudios de casos-controles incluidos en la Base de Datos para Investigacin en Medicina General (GPRD, por sus siglas en ingls) que, durante el periodo de estudio, incluy los datos de aproximadamente tres millones de pacientes representativos de la poblacin general, recopilados por 1.500 mdicos de familia (a) [3].
Un estudio se centr en la fibrilacin auricular crnica y otro en la fibrilacin auricular paroxstica entre los usuarios de AINE o corticosteroides [3]. Los casos fueron pacientes entre 40 y 89 aos, identificados de la base de datos, diagnosticados en 1996 con fibrilacin auricular. El diagnstico se bas en un cuestionario especfico completado por los mdicos de los pacientes.
La fibrilacin auricular se consider crnica cuando se prolong durante ms de una semana [3].
En total, estos estudios compararon 1.035 pacientes con fibrilacin auricular crnica y 525 pacientes con fibrilacin auricular paroxstica frente a dos grupos control compuestos por 5.000 pacientes cada uno. El anlisis se ajust por edad, sexo, ndice de masa corporal, consumo de alcohol, diabetes, hipertensin, insuficiencia cardiaca, enfermedad cardiaca isqumica, valvulopata, y exposicin a digoxina, anticoagulantes y aspirina [3].
AINE: aumento de 1,5 del riesgo relativo de fibrilacin auricular crnica
Se hall un aumento estadsticamente significativo del riesgo de fibrilacin auricular crnica en pacientes tratados con AINE (ltima prescripcin no anterior a un mes antes de la fecha ndice, es decir, la fecha del diagnstico inicial de la fibrilacin auricular): la incidencia fue del 11,5% en los casos frente al 7,2% en los controles, lo que se corresponde a un riesgo relativo de 1,44 (IC 95%: 1,08 a 1,91) (b, c) [3].
Se observ un aumento similar para tratamientos de ms de 30 das (9,4% frente a 4,7%, RR=1,57, IC 95%: 1,15 a 2,15) y tambin durante ms de un ao (5,3% frente a 2,1%, RR=1,80, IC 95%: 1,20 a 2,72).
No se detect ninguna influencia de la dosis diaria.
Tambin se hall un aumento similar del riesgo de fibrilacin auricular crnica en pacientes sin antecedentes de insuficiencia cardiaca (10,3% frente a 7,1 %, RR=1,49, IC 95%: 1,10 a 2,02).
Se detect un aumento del riesgo de fibrilacin auricular paroxstica cuando el tratamiento se prolong durante ms de 1 ao (RR=1,7, IC 95%: 1,1 a 2,7).
Resultados similares en Dinamarca. Tras la publicacin de este estudio britnico de gran tamao en 2010, se public un estudio dans de casos-controles basado en los datos del norte de Dinamarca (2.925 casos y 21.871 controles) en julio de 2011.
Este estudio mostr un aumento estadsticamente significativo del riesgo de fibrilacin o flutter auricular en pacientes tratados con AINEs, con un riesgo relativo aproximado de 1,5 [4]. No se observaron diferencias marcadas entre los distintos AINE estudiados, pero ibuprofeno se asoci con uno de los riesgos ms bajos entre estos frmacos.
Corticosteroides: un efecto dosis-dependiente
En el estudio britnico, se hall un aumento estadsticamente significativo del riesgo de fibrilacin auricular crnica en pacientes tratados con un corticosteroide (ltima prescripcin no anterior a un mes antes de la fecha ndice, es decir, la fecha del diagnstico inicial de la fibrilacin auricular): la tasa fue del 5% en los casos frente al 1,4% en el grupo control (RR=2,5, IC 95%: 1,6 a 4) (b,d) [3].
Tambin se observ un efecto dosis: el riesgo de fibrilacin auricular crnica se dobl con la dosis baja y media (RR=1,95, IC 95%: 1,1 a 3,6) y se triplic con la dosis alta (RR=3,41, IC 95%: 1,07 a 6,9).
No se produjo un aumento estadsticamente significativo del riesgo de fibrilacin auricular paroxstica (RR=1,4, IC 95%: 0,8 a 2,3).
Mayor frecuencia de ingresos hospitalarios en Dinamarca. Otro estudio dans de casos-controles se centr en el riesgo de hospitalizacin por fibrilacin o flutter auricular.
El riesgo se dobl en pacientes tratados con un corticosteroide en los 60 das previos a la fecha ndice en pacientes que nunca haban tomado un corticosteroide (RR=1,9, IC 95%: 1,8 a 2,1) (e) [5].
Resultados diferentes para la profilaxis en la ciruga cardiaca. Se han notificado resultados diferentes en un marco altamente especfico: la profilaxis con hidrocortisona durante unos das tras la ciruga cardiaca.
Una revisin sistemtica de 7 ensayos clnicos (1.046 pacientes), mostr una reduccin de la incidencia de fibrilacin auricular en pacientes tratados con un corticosteroide y que recibieron seguimiento durante 72 horas tras someterse a una ciruga cardiaca (RR=0,42, p4 en la puntuacin total con aumentos 2 en alguno de los tems: desorganizacin conceptual, conducta alucinatoria, suspicacia o contenido inusual del pensamiento, o aumento de 4 en la suma de estos tems.)
2. Hospitalizacin debido a un empeoramiento de los sntomas psicticos
3. Riesgo de suicidio definido en la escala CGI-SS (puntuacin de 4 grave riesgo de suicidio- o 5 intento de suicidio. En la parte 1, o puntuacin 6 -mucho peor - en la parte 2)
4. Comportamiento violento (con dao clnicamente significativo para si mismo o para otras personas, o dao a las propiedades).
Medida secundaria de impacto: Proporcin de sujetos con criterios de recada inminente en la fase IV. Otras valoraciones secundarias de la eficacia, cambios en la puntuacin total de la PANSS, cambios en la puntuacin CGI-S.
Evaluacin de seguridad: Evaluaciones de laboratorio hematologa, bioqumica en ayunas, urianlisis, prolactina srica, exploracin fsica, signos vitales y control de peso, ECG, exploracin del lugar de inyeccin, dolor en el sitio de inyeccin (escala analgica visual), evaluacin de sntomas extrapiramiales con las escalas AIMS, SAS y BARS.
Anlisis intermedios: Se programaron dos anlisis intermedios cuando se alcanzaran el 50% y el 75% de las situaciones de recada inminente.
Resultados
Eficacia
Resultados depot
Resultados placebo
Tasas recada inminente
10%
39%
HR: 5,03; CI95%: 3,15-8,02)
Tiempo hasta recada inminente
Log-rank test p 0.0001
Razones para asignar recada inminente
Empeoramiento segn PANSS o CGI
74.1%
86.8%
Hospitalizacin
25.9%
9.4%
Riesgo de suicidio
3.7%
1.9%
Comportamiento violento
3.7%
7.5%
Durante la fase de doble ciego las tasas de abandono del tratamiento por cualquier razn distintas a la finalizacin del estudio fueron de 24.9% para aripiprazol y 54% para placebo.
La tasa de efectos adversos emergentes durante la fase de doble ciego fue 63.2% para grupo aripiprazol y 61.9% para el grupo placebo, no hubo diferencias entre grupos salvo para temblor grupo aripiprazol 5.9% y 1.5% en el placebo y se diagnostic parkinsonismo en un 8.2 % en pacientes con aripiprazol y 3% de pacientes con placebo. El consumo con anticolinrgicos tambin fue distinto en los do grupos 16.7% en aripiprazol frente a 10.4% con placebo
Las conclusiones de los autores son: Aripiprazol depot es un tratamiento efectivo de mantenimiento por distintas razones:
Tiempo de libre de recadas
Tasas de recadas ms bajas
La no adherencia al tratamiento por casustica de efectos adversos disminuye o se mantiene similar.
Comentario personal
La conclusin principal es que la inyeccin mensual de aripiprazol depot puede ser efectiva en el mantenimiento del tratamiento y con ello mejorar la problemtica de la adherencia en estos pacientes.
Pero existen diferentes puntos problemticos en este ensayo clnico:
Si nos fijamos en los pases donde se ha realizado el estudio dilucidamos un problema tico, ya que probablemente este frmaco no podr ser usado, por su coste, en estos pases (en desarrollo).
Por otro lado, en cuanto al mtodo del ensayo clnico, es cuestionable el cambio del tratamiento de los pacientes. En los ensayos clnicos es importante tener en cuenta la seguridad del paciente, habiendo algunos puntos dudosos como la retirada del antipsictico que les mantena estables de recadas. La administracin de benzodiazepinas como medicacin permitida de rescate puede difuminar los efectos secundarios, es una variable importante a tener en cuenta ya que no se indica la medicacin total. La seleccin de la poblacin a estudiar es excesivamente acotada ya que solo forman parte del estudio los pacientes con una sintomatologa previamente definida.
Como los pacientes son randomizados a continuar con el frmaco o placebo despus de un tiempo de permanecer estables con el uso del frmaco, lo que estn midiendo verdaderamente es el efecto de la retirada en lugar de la estabilizacin con el frmaco.
En ningn momento nos habla del clculo del tamao muestral o como se randomiz (centralizado o no). Lo que si se aprecia es una sobrevaloracin del frmaco por un fallo en el diseo del estudio, pues parten de la hiptesis de que es mejor ya que deciden randomizarlo 2:1 frente al placebo.
Este estudio sera til en cuanto a la farmacovigilancia, pero el seguimiento de efectos segundarios no indica la periodicidad de exploracin de estos, tampoco usan una lista gua de efectos adversos relacionados con el aripiprazol.
Cuando informa de los efectos adversos solo nombra los que ocurren en ms del 5% de los pacientes.
Los efectos adversos ms graves se producen con el aripiprazol.
Un sesgo es que hay distintas maneras de nombrar un mismo efecto adverso, con lo que aumenta la probabilidad de que pase desapercibido.
Son necesarios ensayos clnicos randomizados en los que se compare arpiprazol depot frente al oral y tambin frente a otras formulaciones depot de antipsicticos tpicos y atpicos, y adems estudios de coste-efectividad. Estos estudios debieran tener una duracin de ms de un ao.
Referencias
1. Kane J.M.; Sanchez R.; Perry P.P.; Jin N.; Johnson B.R.; Forbes R.A.; McQuade R.D.; Carson W.H.; and Fleischhacker W.W. Aripiprazole Intramuscular Depot as Maintenance Treatment in Patients With Schizophrenia: A 52-Week, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. J Clin Psychiatry 2012;73(5):617-624. Accesible en: http://article.psychiatrist.com/dao_1-login.asp?ID=10007871&RSID=7985394666163
Los informes sesgados menoscaban a los ensayos clnicos (Clinical Trials flawed by biased reporting)
Nicholas Bakalar
The New York Times, 14 de enero de 2013
http://well.blogs.nytimes.com/2013/01/14/clinical-trials-flawed-by-biased-reporting/?smid=tw-nytimeshealth&seid=auto
Traducido por Salud y Frmacos
Los ensayos clnicos aleatorios contra placebo son el estndar de oro para demostrar la eficacia y toxicidad de los nuevos tratamientos y medicamentos.
Los investigadores examinaron 164 ensayos clnicos de tratamientos para cncer de mama publicados de 1995 a 2011, incluyendo estudios de quimioterapia, radiacin y ciruga. La revista The Annals of Oncology public los resultados de este estudio la semana pasada.
Casi un tercio de los ensayos present resultados positivos que no estaban basados en el objetivo primario del estudio, sino en otro secundario que ms bien ocurri por casualidad. Y dos tercios de los ensayos no presentaron correctamente la toxicidad de la intervencin.
Los autores usaron una escala de siete puntos para informar sobre la manera con que describieron los efectos adversos dependiendo de si aparecan en el resumen, si se discutan en las conclusiones o eran reconocidos con franqueza en otras partes del artculo. Encontraron que cuanto ms efectivo se describa ser el tratamiento ms frecuentemente se minimizaban los efectos secundarios adversos.
El investigador principal, Dr. Ian F. Tannock profesor de oncologa de la Universidad de Toronto dijo: Es necesario leer los informes muy crticamente. Muchos de ellos manipulan los datos y se presentan sesgados para que los resultados aparezcan ms impresionantes de lo que realmente son. Y ello puede tener implicaciones en el momento de escoger un tratamiento para cada paciente.
Los ativistas estn satisfechos con la decisin de GSK de dar ms informacin (Campaigners welcome GSK disclosure move)
Clive Cookson
Financial Times, 5 de febrero de 2013
La campaa para persuadir a las compaas farmacuticas de hacer pblicos todos los datos de los ensayos clnicos recibi un impulso cuando GlaxoSmithKline declar que divulgar mucha ms informacin bsica sobre sus ensayos clnicos. GSK ha sido una empresa objeto de atencin muy especial desde que en 2012 acord pagar US$3.000 millones para resolver los cargos que una Corte estadounidense le haba impuesto por diseminar informacin engaosa sobre sus productos.
GSK ya se ha comprometido a publicar resmenes de todos los ensayos que inicie, dar a conocer sus resultados, ya sean positivos o negativos, en una pgina Web accesible a todo el mundo e intentar que se publiquen en las revistas cientficas.
Ahora la compaa ha ido an ms lejos al prometer liberar un amplio volumen de informacin bsica en forma de informes de estudios clnicos o CSR (en ingls). GSK piensa que es la primera organizacin de investigacin farmacutica, privada o pblica que hace semejante compromiso.
Los CRS ofrecen ms detalles sobre el diseo, mtodos y resultados de los estudios, y son las bases de lo que se entrega a las autoridades regulatorias como la FDA para pedir la autorizacin de comercializar un nuevo medicamento. Un CRS puede tener cientos o miles de pginas, muchsimo ms que lo que cualquier revista est dispuesta a publicar.
GSK dijo que publicara los CSRs de todas las medicinas en su pgina Web de ensayos clnicos, una vez que han sido aprobadas para la venta o descontinuado su desarrollo, y despus de que se hayan publicado los resultados. No se publicarn datos relativos a pacientes especficos para salvaguardar la confidencialidad.
La compaa tambin publicar CSRs histricos para todos los medicamentos que han obtenido su permiso de comercializacin despus de que Glaxo Wellcome adquiri Smith Kline en 2000. Dado el volumen grande de estudios, la compaa podr a trabajar a un equipo en este proyecto que tardar en finalizarlo varios aos, dijo su vocero.
El pronunciamiento recibi una calurosa bienvenida incluso de activistas tan veteranos y crticos de la industria farmacutica como Ben Goldacre de Inglaterra y autor del libro Bad Pharma [1]. No podra sentirme ms satisfecho. Esto es algo enorme, y es internacionalmente enorme, dijo. No creo que esto sea mera palabrera [de parte de GSK].
La campaa Alltrials (http://www.alltrials.net/) cuyo objetivo es una apertura total a la informacin sobre ensayos clnicos, ahora presionar a otras compaas para que sigan el ejemplo de GSK y se subscriban a los objetivos de su campaa. La Asociacin Britnica de la Industria Farmacutica dijo que apoyaba ms transparencia, pero aadi: La decisin de subscribir la campaa de Alltrials es una decisin que debe tomar cada compaa.
[1] Goldrake B. Bad Pharma. How drug companies mislead doctors and harm patients. Faber & Faber. February 2013 ISBN: 9780865478008, ISBN10: 0865478007 US$28,00.
Economa y Acceso
Breves
Las compaas de Big pharma tendrn que aprender a vivir con licencias obligatorias
(Big pharma firms may learn to live with compulsory licensing) Patentes
C.H. Unnikrishnan
LiveMint and the Wall Street Journal, 21 de junio de 2012
http://tinyurl.com/a2wgxuy
Traducido por Salud y Frmacos
Segn expertos de la industria, el que la India emitiera su primeria licencia obligatoria y poco despus China enmendara los aspectos sobre licencias obligatorias de su ley de patentes, ha puesto presin sobre la industria farmacutica innovadora, que para crecer depende de las patentes, para que actualice sus estrategias de abastecimiento, distribucin y precios.
Las compaas orientadas hacia la investigacin, que se suelen concentrar en tecnologas patentadas, van a tener que modificar sus planes de desarrollo en las economas emergentes ahora que los gobiernos locales estn adoptando medidas para disminuir sus gastos en salud, dijo un investigador en ciencias y consultor global que reside en Londres.
Las licencias obligatorias permiten que los gobiernos otorguen permiso para producir un medicamento a los que no son dueos de su patente, siempre y cuando el dueo de la patente no lo haya hecho accesible a precios razonables. India otorg su primera licencia obligatoria en febrero a Natco Pharma Ltd para producir el medicamento contra el cncer Nexavar, de Bayer HealthCare AG, un subsidiario de Bayer AG. Las acciones de China indican que piensan utilizar estrategias similares para acceder a los medicamentos nuevos a precios ms bajos.
Las leyes chinas, tras los cambios que ocurrieron el primero de mayo, son parecidas a las de la India, dijo Shamnad Basheer, quin es profesor de propiedad intelectual en la Universidad Nacional de Ciencias Jurdicas de Kolkata.
La ley de India ha envalentado a otros pases como China a adoptar medidas parecidas. Esto refleja que hay un nuevo orden internacional sobre propiedad intelectual, y que los pases en desarrollo parecen estar tomando la delantera, dijo Basheer.
La normativa china permite que un tercer productor solicite una licencia obligatoria entre tres y cuatro aos despus de haberse otorgado la patente (Nota del editor, pensamos que quiere decir de haberse comercializado el producto), siempre y cuando se haga por inters pblico y para mejorar el acceso y reducir los precios. China podra permitir que los productores de genricos exportaran esas versiones ms baratas de los medicamentos patentados cuando surja la necesidad. Las compaas intentan adaptarse a las nuevas circunstancias, ya que China ha tambaleado el equilibrio existente. Esto exige que las compaas aprendan a vivir con esa realidad, en lugar de oponerse, dijeron los expertos. China, seguido de India, son las economas de mayor crecimiento en el mundo. Son similares en trminos de poblacin y cuentan con ms de un tercio de la poblacin mundial.
El acuerdo ADPIC permite la emisin de licencias obligatorias, pero su utilizacin depende de las leyes y las circunstancias del mercado de cada pas.
Brasil es otro de los pases que est considerando iniciativas parecidas, dijo Dilip G Shah, secretario general de la Alianza de la Industria Farmacutica de India (Indian Pharmaceutical Alliance), un grupo de la industria nacional.
Con la adhesin de China, y quizs Brasil, sumndose al rgimen de licencias obligatorias diseado por India, las multinacionales no pueden atacar a un solo pas por utilizar las flexibilidades de ADPIC y la industria tiene que aprender a vivir en este contexto, dijo Shah. Los pases en desarrollo de menor tamao tendrn ms fuerza para adoptar medidas parecidas y mejorar el acceso a medicamentos esenciales a precios asequibles, ya sea produciendo ellos mismos los medicamentos o comprndolos a otros pases como China o India, aadi.
Las estrategias que adopten las compaas para adaptarse a las nuevas circunstancias pueden incluir la produccin local o la venta de productos a precios ajustados a los costos en los diferentes mercados, una poltica racional de precios, y redes de distribucin ms amplias para evitar que los gobiernos tomen medidas, dijo el consultor basado en Londres que hemos mencionado anteriormente y que quiere permanecer annimo.
La compaa biofarmacutica suiza F Hoffmann-La Roche Ltd, est entre las que estn buscando formas de adaptarse. Como cada uno de los pases tiene un sistema de salud diferente, las formas de mejorar el acceso pueden ser distintas dijo Silvia Dobry, una ejectuiva de relaciones pblicas de Roche en un correo electrnico. Estamos realizando varios proyectos piloto en diferentes pases. Estos incluyen un rango de posibilidades, incluyendo produccin local y negociaciones de precios, tales como descuentos por volumen, topes mximos, rebajas por unidad, precios diferenciales, y sistemas para compartir costos y riesgos.
Dobry aadi; En los pases emergentes, Roche trabaja de cerca con los gobiernos y los que pagan los medicamentos (pacientes, compaas de seguro) para facilitar el acceso a nuestros productos y demos