Vigilancia de la resistencia

antimicrobiana en animales

destinados a la producción

de alimentos

Lic. Ivette Espinosa Castaño, DrC

Laboratorio Bacteriología Animal

Centro Nacional de Sanidad Agropecuaria

espinosa@censa.edu.cu

CONSECUENCIAS DE LA RESISTENCIA

MICROBIANA

•Incrementa la morbilidad y la mortalidad de los procesosinfecciosos más de 25.000 muertes anuales en la UE son debidas abacterias multirresistentes.•Estancias prolongadas en el hospital, pérdida de protección en elcaso de los pacientes que se someten a operaciones y otrosprocedimientos médicos.•Incrementan el consumo de antibióticos de última generación ycostos en salud.

Resistencia

•No hay respuesta positiva al

tratamiento.

•Cuando disminuyen los halos de

inhibición u ocurren incrementos en

la MCI

Para especies que

previamente eran

sensibles

MECANISMOS DE RESISTENCIA

BACTERIAS

RESISTENCIA

INTRINSECA

RESISTENCIA

ADQUIRIDA

Allen, H.K. et al. (2008) Functional

metagenomics reveals diverse [beta]-

lactamases in a remote Alaskan soil.ISME J.

3, 243–251

D’Costa, V.M. et al. (2011) Antibiotic

resistance is ancient. Nature 477, 457–461

Forsberg K. J., Reyes A., Wang B., Selleck E.

M., Sommer M. O.,Dantas G. (2012). The

shared antibiotic resistome of soil bacteria

and human pathogens. /Science/ 337 1107–

1111

RESISTENCIA

ADQUIRIDA Antibióticos presión

de selección

ADICIÓN DE GENES

•Inactivación del antimicrobiano

•Modificación de la diana

•Bombas de expulsión

MUTACION DE GENES

•Modificación de la diana

MECANISMOS DE RESISTENCIA

BACTERIAS

FORMACIÓN DE BIOPELÍCULAS

CÉLULAS

PERSISTENTES

Células que sobreviven al tratamiento con antibióticos y retornan a su

crecimiento una vez eliminado el antibiótico.

ENSAYOS PARA EVALUAR LA SUSCEPTIBILIDAD

BACTERIANA

Agar

dilución

Dilución

en tubo

Microdilución

en placa Vitek 2 (Biomerieux

MicroarreglosTecnologías PCR

ENSAYOS GENOTIPICOS

ENSAYOS FENOTIPICOS

Secuenciación

Antibiograma: interpretación de los datos de sensibilidad

CMI (mg/L); halos de inhibición (mm)

Puntos de corte (breakpoints)

CATEGORIAS CLINICAS

Sensible (S); Intermedio (I); Resistente (R)

Comités técnicos del antibiograma

ARMONIZACIÓN GLOBAL DE

ENSAYOS Defining antibiotic resistance-towards international harmonization Upsala

Journal of Medical Sciences. 2014; 119: 78–86

Comité País

BSAC Reino Unido

CA-SFM Francia

CRG Holanda

DIN Alemania

NWGA Noruega

SRGA Suiza

NCCLS EEUU

Comités de puntos de corte (antibiograma)

EUCAST

CLSI

1997 2001 2013

CLSI (NCCLS) EUCAST

Estudio de sensibilidad a los antimicrobianos

Puntos de corte clínicos y

epidemiológicos (ECOFFs)

ECOFF ≤ S ≤ ; R >

Puntos de corte clínicos

S ≤ ; R ≥

CONTRIBUCIÓN A LA RESISTENCIA

ANTIMICROBIANA DE LAS PRACTICAS EN:

SALUD HUMANA VETERINARIA

Uso de dosis o duración inadecuada de la terapia antimicrobiana

El desconocimiento de los perfiles de sensibilidad de la cepa

bacteriana a tratar

Prescripción libre de

medicamentos para uso

terapéutico en humanos

Uso preventivo

La utilización generalizada de

antimicrobianos en pacientes

inmunocomprometidos y en las

Unidades de Cuidados Intensivos

Uso como promotor de

crecimiento.

vegetales

cultivos

frutos

semillas

Animales alimentos

Cerdo aves

Bovinos ovinos

otros

Efluentes de las

granjas y abono

esparcido

Suelos

Vegetación

Plantas de

tratamiento de

deshechos de

agua Industria

farmacéutica

Ríos y

arroyos

Mares y

lagosnatación

Humanos

hospitalizados

Comunidades

rurales urbanas

Manipulación

preparación

consumos

Mataderos

plantas

procesadoras carne

Agua

potable

cadáveres

Animales de

compañía Contacto

directo

Agua

potable

Impacto ecológico del uso de antibióticos en animales.

Flujo de bacterias resistentes

ESTRATEGIAS PARA LA CONTENCIÓN DE LA

RESISTENCIA

Gestión global y multidisciplinario

1. Implementar estrategias Nacionales en la implementación de las redes de

vigilancia y seguimiento de resistencias a los antibióticos en bacterias

patógenas, zoonósicas e indicadoras, así como

la red de recogida de datos de consumo de antibióticos en personas y

animales en tiempo oportuno, y que sean comparables entre sectores y

Estados miembros.

2. Fomentar la salud animal mediante la prevención de enfermedades y la

mejora de las medidas de higiene y uso de vacunas para la reducción de

la necesidad de uso de antibióticos.

3. Promover que los tratamientos con antibióticos se basen en el diagnóstico

microbiológico y en la realización de antibiogramas.

VIGILANCIACaptura, ensamblaje análisis de toda la informción sobre la

evolución, diseminación y distribución de microorganismos y

su resistencia a los agentes antimicobianos.

MEJORAR LA

SALUD

CONTENER LA EXPANSIÓN DE LA

RESISTENCIA

PERSPECTIVAS DE LA VIGILANCIAVigilar microorganismos que infectan

Vigilar microorganismos colonizadores en hospederos no infectados riesgo

de diseminación (hospitales-comunidad)

Programas de vigilancia para microorganismos tipos

VIGILANCIA DE BACTERIAS DE INTERÉS CLÍNICO (Diagnóstico))

SALUD HUMANA

Neisseria meningitidis

Streptococcuspneumoneae

Mycobacteriumtuberculosis

Leptospira spp

ALIMENTOS

Salmonella spp.

Campylobacter spp.

Listeria spp.

Staphylococcus aureus

Coliformes

VETERINARIA

Brucella spp.

Mycobacterium spp.

Leptospira spp.

FORTALECER CAPACIDADES

DIANOSTICAS

Confirmación de especies

Discriminación de cepas colonizadoras de infecciosas

teniendo en cuenta estándares internacionales

Caracterizar su comportamiento frente a los antibióticos

Bacterias que afectan la salud porcina (tracto respiratorio)

S. suis

P. multocida

Efecto de Penicillin G (A), NAC (B) y combinación de Penicillin G-

NAC (C) sobre células planktonicas y sessiles de S. suis después

de 24 horas de contacto.

MCIFB Penicilina - NAC 500 ugmL

MCIFB Penicilina +NAC 64 ugmL

Polish Journal of Microbiology

2016, Vol. 65, No 1, 105–109

Tratamiento de biofilm pre-formado de S. suis después de 4, 8 y

24 horas con Penicillin G(A), N-acetylcysteina (B) y la

combinación Penicillin G con N-acetylcysteine (C).

Polish Journal of Microbiology

2016, Vol. 65, No 1, 105–109

BACTERIAS TIPOSMULTIRRESISTENTES DE RÁPIDA

DISEMINACIÓN

Grampositivos

Staphylococcus aureus resistente a meticilina

Enterococcus spp. resistentes a vancomicina

Gramnegativos productores de betalactamasa

Enterobacterias (Escherichia coli, Salmonella spp, Enterobacter spp.,

Proteus spp.)

No enterobacterias Pseudomona spp Acinetobacter spp.

Año antibiótico Mecanismo de resistencia

1960 meticilina PBP2a

1990 Vancomicina Engrosamiento de la pared

2000 Linezolid Mutaciones en 23sRNA

Epidemiología en

humanos SARM-AC

desconocida

No existen regulaciones

para vigilancia control

prevención

Staphylococcus aureus meticillin-resistente

SARM-MRSA

Cuba

87 aislados de Staphylococcus R-meticilina 86% asociados al clon USA300 y el

resto a ST72-V

MRSA CLONESUSA300 AND ST5-IV IN PIGS, CUBA

285 exudados nasales de cerdos en mataderos

procedentes de granjas Mayabeque(n=67),

Matanzas (n=90), Cienfuegos (n=128)

MRSA 22 /285 (7.7%)

Pertenecientes al linaje USA300

resistente a betalactamicos macrolidos

aminoglucosidos y quinolonas

+ producción toxinas Panton-Valentin leukocidin

(PVL)

+genes de evasion al sistema inmune

DETECCIÓN DE CEPAS PRODUCTORAS DE

BLEE

Enzimas que hidrolizan antibióticos carbapenémicos y, en

general, otros antibióticos β-lactámicos

Se asocian a

- microorganismos multirresistentes (clones alto riesgo)

- elementos genéticos transferibles (plásmidos, … )

Problema emergente de salud pública

Detección “compleja” en el laboratorio

Elevada repercusión en el manejo del paciente con

escasas

opciones terapéuticas

- asociaciones (carbapenémicos + otros antimicrobianos)

colistina, tigeciclina, fosfomicina, nitrofurantoína …

Asociadas con elevada mortalidad

Carbapenemasas

Septiembre

Octobre 2011

Determinación de resistencia en Esherichia coli aislada de gallinas

ponedoras. 2014

Mayabeque

Artemisa

Porcentaje de aislados de E. coli resistentes a cada uno de los antibióticos

empleados en el ensayo de susceptibilidad in vitro: Ticarcilina/Ácido

clavulánico (TTC), Colistina (CS), Cefoxitina (FOX), Oxitetraciclina (OT),

Gentamicina (CN), Norfloxacina (NOR), Cloranfenicol (C), Ceftriaxona (CRO),

Nitrofurantoína (F) y Neomicina (N).

Promotor de crecimiento

Uso terapeúticoProfilaxis

Impacto ecológico del uso de antibióticos en animals:

Flujo de bacterias resistentes

ANTIBIOTICOS

Dispersion de heces y abonos

Animales

salvajessuelo pozos/Rios/arroyos aquicultura

Frutas y Vegetales Productos peces

Carnes y derivados

mascotas

humanos

Granjeros

RESISTENCIA ANTIMICROBIANA

Multiseptorial

SALUD HUMANA

SEGURIDAD ALIMENTARIA

AMBIENTE

SALUD ANIMAL

EDUCACIÓN

Prescripción Granja Salud Política Investigación

Diagnóstico

Prueba de

susceptibilidad

Higiene

Desinfección

Lavado de

manos

Pk/PD

MIC

Microbiota

Respuesta

inmune

Limitar uso de

antibióticos de

importancia médica

Antibióticos

específicos de

animales

Vacunas

Pro bióticos

/prebióticos

Higiene

Higiene

Lavado de

manos

Tratamiento

sintomático

Establecer

leyes para el

uso de

antimicrobian

os

Soporte

financiero

Estimular

desarrollo de

empresas

farmacéuticas

Simplificar

requerimientos

de ensayos

clínicos

Monitorear la

resistencia

antimicrobiana

Identificación de

nuevas dianas

microbianas

Desarrollar nuevos

métodos de

screening

Desarrollar técnicas

moleculares para

identificar genes de

resistencia

Uso prudente Políticas

innovativas

Descubrimient

o de nuevos

antibióticos

MINIMIZAR RIESGO RESISTENCIA

Péptido

´´La resistencia a los antimicrobianos es un

asunto de interés mundial y una de las

mayores amenazas para la salud pública

en todo el mundo´´

Gracias