Uso del método optoelectrónico para la detección de neoplasia intraepitelial cervical y cáncer cervical

D. PRUSKI, M. PRZYBYLSKI, W. KĘDZIA, H. KĘDZIA, J. JAGIELSKA−PRUSKA, y M. SPACZYŃSKI

Departamento de Ginecología Oncológica, Universidad de Ciencias Médicas Karol Marcin-

kowski, 10 Fredry Str., 61−701 Poznań, Polonia

Laboratorio de Fisiopatología del Cuello Uterino en Ginecología y Obstetricia del Hospital Clí-nico, Universidad de Ciencias Médicas Karol Marcinkowski, 10 Fredry Str., 61−701 Poznań,

Polonia

Departamento Patomorfología en Ginecología y Obstetricia del Hospital Clínico, Universidad de Ciencias Médicas Karol Marcinkowski, 10 Fredry Str., 61−701 Poznań, Polonia

El método optoelectrónico es uno de los conceptos más prometedores del programa de biofí-sica de los diagnósticos de NIC y cáncer cervical. Los objetivos de este estudio son la evaluación de la sensibilidad y especificidad del método optoelectrónico en la detección de NIC y el cáncer de cuello uterino. El documento muestra la correlación entre el número pNOR y la sensibilidad / especificidad del método optoelectrónico. El estudio incluyó a 293 pacientes con resultado de citología cervical anormal y los siguientes exámenes: El examen con el uso del método optoelec-trónico Truscreen, colposcopia y biopsia histopatológica.

La especificidad del método optoelectrónico para LGSIL se estimó en 65.70%, mientras que para HGSIL y el carcinoma de células escamosas de cuello uterino fue de 90.38%. La especifici-dad del método optoelectrónico utilizado para confirmar la falta de patología cervical se estimó en 78.89%.

El campo bajo la curva ROC para el método optoelectrónico se estimó en 0.88 (IC del 95%, 0.84 a 0.92) que muestra un alto valor de diagnóstico de la prueba en la detección de HGSIL y el carcinoma de células escamosas.

El método optoelectrónico se caracteriza por una alta utilidad en la detección de NIC, presen-te en el epitelio escamoso y carcinoma de células escamosas del cuello uterino. Palabras clave: método optoelectrónico, neoplasia intraepitelial cervical, prevención de cáncer cervical. 1. Introducción El cáncer cervical es un problema de salud significativo en las mujeres en todo el mun-do [1]. Con respecto al número de casos anuales registrados, el cáncer cervical es, respectivamente, el segundo tumor maligno

más frecuente después del cáncer de mama en las mujeres [2]. A nivel mundial, hay aproximadamente 500,000 nuevos casos de cáncer cervical diagnosticados cada año. A nivel mundial, la mortalidad por cáncer cer-vical representa 275,000 mujeres cada año [3]. Se estima que cada minuto los médicos

a diagnostican cáncer cervical, mientras que en todo el mundo cada dos minutos muere una mujer por esta razón. Más de 3,263 mu-jeres polacas fueron diagnosticadas con cán-cer cervical en el año 2005, representando el 5% de todos los diagnósticos oncogénicos en la población femenina. La tasa de inci-dencia estandarizada de cáncer cervical equivale a 11.5 y 5.7. En términos de tasas epidemiológicas, Polonia se encuentra en el medio de la clasificación mundial. Las tasas epidemiológicas que describen la presencia de este tumor varían según la ubicación geográfica. La mayoría de los nuevos casos de cáncer de cuello uterino preocupan a la población de los países en desarrollo. Las tasas de incidencia más altas se pueden ob-servar en África, América Latina y en partes de Asia.

La etiología de este tipo de cáncer está inextricablemente ligada a la infección cró-nica causada por el virus del papiloma hu-mano, especialmente los tipos altamente on-cogénicos como el VPH 16, 18 [4]. En 1996, la Organización Mundial de la Salud identi-ficó la infección con tipos oncogénicos de VPH 16 y 18 como un carcinógeno humano. A nivel mundial, la coinfección con el virus del papiloma humano puede ser demostrada en el 99% de los casos diagnosticados de cáncer cervical [5].

En 1968, Richart introdujo el concepto de neoplasia intraepitelial cervical (NIC). El autor también ha adelantado la hipótesis de que todas las displasias, en adelante deno-minadas neoplasias, conllevan un riesgo po-tencial de desarrollar cáncer [6].

Existen tres grados de neoplasia intraepi-telial: leve, moderada y severa (NIC 1, NIC 2 y NIC 3 respectivamente).

El proceso de desarrollar neoplasia in-traepitelial cervical puede llevar muchos años. En promedio, se estima que se necesita 8-10 años desde que comienza la infección con el virus de papiloma humano hasta el desarrollo de CIN 3. El desarrollo de cáncer

cervical como resultado de la progresión en base a la neoplasia toma otros 3-5 años. La neoplasia intraepitelial de bajo grado, NIC 1, es a menudo una consecuencia de la infec-ción incidental y transitoria con el virus del papiloma humano. Por lo tanto, aproxima-damente el 80% de estos cambios regresan espontáneamente en unos pocos meses. La infección persistente por el VPH con el tipo oncogénico del virus tiene un mal pronóstico y puede conducir al desarrollo de la neopla-sia intraepitelial de medio o de grado alto, y por consecuencia cáncer cervical.

A pesar del desarrollo de técnicas mole-culares para la detección de ADN de VPH HR y el ARNm de VPH HR hay una de-manda constante para aumentar la sensibili-dad y la especificidad de varias herramientas de diagnóstico en la detección de lesiones cervicales. El método ideal de detección se caracteriza por una alta sensibilidad y espe-cificidad del examen, alcanzando aproxima-damente el 100%. Esta herramienta de diag-nóstico debe garantizar la detección de le-siones en el suelo de la neoplasia intraepite-lial cervical en mujeres enfermas. El resul-tado correcto de la prueba, que se caracteriza porque la especificidad llega al 100%, se extendería significativamente la necesidad entre exámenes de diagnóstico sin el riesgo de desarrollar CIN. La prueba de valores altos de sensibilidad y especificidad daría lugar a ahorros significativos de recursos dedicados a la aplicación de exámenes pre-ventivos. Estos ahorros resultarían directa-mente en la reducción del número de exá-menes y la disminución en el porcentaje de los resultados de diagnóstico incorrectos. La verificación de diagnósticos citológicos de falsos-positivos se convirtió en una parte importante de la colposcopia y la biopsia tomada de sitios sospechosos. El método de diagnóstico basado en la población para el 100% de especificidad y sensibilidad condu-ciría a una disminución adicional significa-tiva de la morbilidad y la mortalidad por

cáncer de cuello cervical, al mismo tiempo que reduce los gastos financieros actuales incurridos por el presupuesto del Estado en la implementación de la prevención.

En cuanto a la investigación sobre la identificación de NIC, existe una necesidad de métodos rentables, reproducible y no in-vasivos, que durante solo una visita permi-tan al médico a realizar una detección simul-tánea de patologías y la extensión del proce-so de diagnóstico. Tales soluciones son ne-cesarias en todos los países en vías de desa-rrollo, donde no hay acceso a médicos de cabecera, donde existe la falta de laborato-rios de citodiagnóstico y personal médico adecuadamente entrenado. Adicionalmente, en muchos lugares del mundo hay un acceso limitado a ginecólogos. Por lo tanto, hay una necesidad de métodos de diagnóstico, lo que permitiría la detección de NIC en un tiempo real ("dispositivo de tiempo real"), que en el curso de un enfoque de una sola visita per-mitirá la aplicación inmediata de un diag-nóstico adicional o de biopsias de lesiones sospechosas.

La biofísica se está convirtiendo en un campo importante en el ámbito de la pre-vención del cáncer cervical y su diagnóstico. Los métodos biofísicos tienen ventaja sobre la citología en términos de un porcentaje menor de resultados falsos positivos y nega-tivos, a menudo debido a un error humano. El usar diagnóstico biofísico para la detec-ción de NIC permite la implementación del examen totalmente automatizado y de archi-varlo. La metodología tecnológicamente avanzada permite no sólo eliminar el error humano, pero también busca reducir la ne-cesidad de entrenamiento complicado, cos-toso y tiempo para la mejora continua de las habilidades para el uso de equipos de inves-tigación moderna, dotados de una alta sensi-bilidad y especificidad en la detección de CIN.

La historia de la investigación de la im-pedancia del tejido se inició en 1926, cuando

Fricke y Morse examinaron el flujo de carga eléctrica de los tumores de mama. En 1949, Langman y Burr encontraron diferencias significativas en el paso de potencial eléctri-co a través de los tejidos cervicales sanos y patológicamente afectados. Fue en 1990, cuando Coppleson aplicó el método optoe-lectrónico para la detección de lesiones pato-lógicas en la zona del cuello del útero.

El método utiliza los siguientes fenóme-nos optoelectrónicos que ocurren cuando la superficie del cuello del útero se expone al haz de luz y el potencial eléctrico de pará-metros específicos, bien conocidos: - Reflejo directo de la onda de luz de una longitud específica, - La retrodispersión de la onda de luz de una longitud específica, - Disipación de la carga eléctrica de un po-tencial de entrada conocido.

El reflejo directo de la onda de luz de la longitud específica depende de los índices de refracción en el aire y el tejido. La natu-raleza de la reflexión informa sobre la es-tructura de la topografía y de la superficie del cuello uterino, así como sobre las pro-piedades de las capas superficiales de esca-mosas y adenocarcinoma del canal cervical distal.

La mayor parte del haz incidente se so-mete a la dispersión múltiple y la absorción en el tejido [7]. El proceso repetible de la onda de dispersión de luz proporciona in-formación sobre la estructura de los tejidos analizados, su vascularización, así como en las células de las que se construyen. Caracte-rísticas tales como la intensidad y la distri-bución espacial de la luz reflejada y reemiti-da son diferentes para el tejido normal y pa-tológicamente modificado. El estudio con la onda de luz reflejada y su retrodispersión mediante la aplicación de los mismos pará-metros de la longitud de onda es repetitivo y predecible, y los cambios en los parámetros

obtenidos se correlacionan con el grado de la patología cervical.

Las características de los parámetros eléc-tricos de los tejidos dependen de las propie-dades de los tipos de células individuales y las características intracelulares de la matriz. Para evaluar la conductividad eléctrica de una sola célula, es necesario evaluar las pro-piedades eléctricas del citoplasma, la mem-brana celular y otros elementos.

El citoplasma se puede tratar como un sistema coloidal multifásico compuesto de una variedad de moléculas disueltas. Este muestra características del electrolito com-plejo, en el que algunas de las partículas crean un entorno disperso, mientras que otros constituyen una fase dispersa. La con-ductividad eléctrica también depende de la composición de varios iones en la estructura celular, así como en su movilidad. La mem-brana a través de la capa lipídica es un ais-lante eléctrico, que en combinación con bus-tancias intra y extracelulares funciona como un condensador. Otros elementos morfóticos funcionan como semiconductores.

Cada tejido biológico tiene una resisten-cia y reactancia definitiva, que depende de las propiedades dieléctricas de los compo-nentes individuales de este tejido o células [8]. Los tejidos normales en comparación con los tejidos patológicamente modificados se caracterizan por un valor de impedancia diferente [9]. Los epitelios escamosos estra-tificados y epitelios glandulares se caracteri-zan por una resistencia efectiva completa-mente diferente, en comparación con el teji-do inflamado con los cambios de metaplasia o neoplásicos [10].

La evaluación de las estructuras de mem-brana mucosas, utilizando el método optoe-lectrónico es posible mediante el uso de sen-sores ópticos de grabación de diferentes lon-gitudes de onda de la luz visible y la luz in-frarroja así como biosensores utilizados para la estimulación eléctrica del epitelio con una frecuencia de 14 pulsos por segundo. Un

aparato optoelectrónico mide la luz regresa-da, dispersada y la respuesta eléctrica que es un impulso eléctrico recurrente modificado por el tejido normal o patológicamente mo-dificado.

La información en forma de haz de luz reflejada dispersa y el impulso eléctrico re-gresado se filtra, se priorizan según la com-paración con el modelo y se analizan por la computadora. El elemento final del análisis es comparar el modelo obtenido con uno típico para un paciente comparado con un patrón estándar. El patrón es un conjunto de parámetros clave obtenidos de mujeres de diverso origen, raza, edad, paridad, etc [11]. Los datos recolectados en la biblioteca son una recolección estándar de experiencia op-toelectrónica a partir de estudios en mujeres con diferentes tipos de patología cervical, en especial con los cambios NIC y cánceres derivados de epitelio escamoso y epitelio glandular. Cada una de estas mujeres "mo-delo", obtuvo un tipo especialmente desarro-llado de la firma optoelectrónica, confirma-da por colposcopia, citología y análisis his-tológico. La evaluación optoelectrónica del epitelio cervical obtenida en tiempo real es objetiva debida a su automatización y evita el error humano tan característico del diag-nóstico citológico.

La confirmación de la utilidad de los mé-todos optoelectrónicos para la detección de la neoplasia intraepitelial cervical en los exámenes preventivos masivos pueden alte-rar significativamente la mala situación en la detección precoz de la neoplasia intraepite-lial cervical. 2. Objetivo La evaluación de la utilidad del método op-toelectrónico para detectar la neoplasia in-traepitelial cervical y cáncer cervical. 2.1. objetivos específicos

- Evaluación de la sensibilidad y especifici-dad del método optoelectrónico utilizado para detectar neoplasia intraepitelial cervical y cáncer cervical. - Determinación de la relación entre el nú-mero pNOR y la sensibilidad y especificidad del método optoelectrónico. 3. Material Durante el período entre agosto de 2006 a diciembre de 2008, se realizó un estudio de 293 mujeres con resultados citológicos anormales en el Laboratorio de Fisiopatolo-gía del cuello de la matriz en Ginecología y Obstetricia del Hospital Clínico de la Uni-versidad de Ciencias Médicas de Poznań. El resultado anormal en la clasificación de Pa-panicolaou incluido IIIb, IV, V y al menos dos veces el diagnóstico citológico repetible de IIIa. En el sistema de TBS, los resultados anormales incluyen después del diagnóstico citológico: ASC-US, LSIL, ASC-H, HSIL, AGUS, AGC y cáncer. Todos los pacientes elegibles para el estudio eran adultos, no po-dían estar lactando y no estaban embaraza-das. Los pacientes se encontraban entre los 18 y 81 años de edad. El estudio fue aproba-do por el Comité de Bioética de la Universi-dad No 178/04. Cada paciente proporcionó un consentimiento por escrito. Los estudios fueron prospectivos y cegados. 4. Metodología de Estudio Las pacientes fueron dirigidas al Laboratorio de Fisiopatología del cuello de la matriz en Ginecología y Obstetricia del Hospital Clí-nico de Poznań de la Universidad de Cien-cias Médicas porque la prueba de Papanico-laou fue anormal, después de haber recolec-tado la historia clínica y se centró en las en-fermedades oncológicas anteriored, con es-pecial atención al cáncer de cuello de útero y NIC, la información sobre los resultados de

los exámenes citológicos previos, incluyen-do la historia obstétrica, el periodo de tiem-po del primer y último periodo menstrual, el tipo de anticonceptivo utilizado y si fuman. Se realizaron pruebas de diagnóstico en el siguiente orden: - Estudio con el método optoelectrónico, - Colposcopia, - Biopsia guiada de los lugares modificados identificados en el resultado de los métodos mencionados anteriormente y el rendimiento de la abrasión de diagnóstico dle canal cer-vical, - La transferencia del material recogido para el estudio patomorfológico. Se partieron de los diagnósticos optoelectró-nicos cuando se presentó la imposibilidad de visualizar toda la superficie del disco cervi-cal, cambios en el sangrado y en la presencia de grandes quistes de Naboth. Los exámenes se realizaron utilizando el método optoelec-trónico y no se realizaron en mujeres que estaban embarazadas, durante el parto, des-pués de radio y fototerapia o sometidos a cirugía de cuello uterino en el plazo de tres meses (biopsia, conización, etc). 4.1. método optoelectrónico Después del examen subjetivo anterior, se realizó la evaluación del cuello uterino en el espéculo vaginal. El sistema de diagnóstico de estudio utilizó el método optoelectrónico - Truscreen (Po-lartechnics) (Cuadro 1). El dispositivo consta de: - Consola de ordenador, - Cabeza con biosensores optoelectrónicos, - Sensor de un solo uso desechable y equipo adicional. El sistema de diagnóstico Truscreen se basa en biosensores y en análisis realizado por el ordenador optoelectrónico [12, 13]. El dis-

positivo permite una evaluación inmediata de la estructura de la membrana basal epite-lial hasta el límite, diferenciándose de este modo el epitelio normal de los cambios in situ.

Esta identificación es posible mediante

la comparación de los resultados con el mo-delo. El patrón es un conjunto de parámetros clave obtenidos a partir de 3,000 mujeres encuestadas de diverso origen, raza, edad, con epitelio escamoso normal y patológico y el adenocarcinoma cervical.

La técnica de la prueba es simple y rápi-da. Se compone de un aplicador de punta de precisión colocado en el cuello uterino con el fin de realizar la exploración de toda la superficie del epitelio. La prueba no causa dolor y tarda de 1 a 2 minutos. La punta, uti-lizado por el operador para escanear el cue-llo uterino durante el examen Truscreen, es-

tá cubierta por un sensor de un solo uso desechable (SUS). El dispositivo responde automáticamente después del contacto con la superficie del cuello uterino. El dispositi-vo también informa automáticamente de la necesidad de mover la cámara alrededor del cuello del útero en forma de una señal de "detención y avance ". El examen debe cu-brir el área de la zona de transformación. Con el fin de obtener el resultado del diag-nóstico completo, se deben realizar por lo menos 15 ciclos de medición completos. El número máximo de ciclos de medición en un solo estudio es de 25.

Dieciocho exploraciones incluyen una parte visible distal endocervical revestida con epitelio glandular, una zona de trans-formación y la parte frontal del cuello del útero vaginal. 4.1.1. Componente eléctrico El método optoelectrónico utiliza el sistema de diagnóstico Truscreen y electrodos multi-función, que estimulan el cuello del útero con impulsos eléctricos a una tensión de 0.8 V y duración de 350 ms. La curva de flujo de carga depende del tipo de tejido estimu-lado, es decir, su impedancia. Tres electro-dos multifuncionales, que se utilizan en el dispositivo, envían impulsos alternativamen-te. Cuando uno de ellos actúa como un gene-rador de carga eléctrica, los otros dos elec-trodos actúan como detectores y miden la caída de tensión a la vez. Mediante el uso de dos detectores en una serie de carga alterna, el sistema controla la adhesión adecuada de la punta a toda la superficie del cuello uteri-no, y prosiguen con la determinación de si la serie era de diagnóstico.

El dispositivo realiza un máximo de 20 subciclos por segundo. Después de comple-tar el paquete de ciclos de diagnóstico, el sistema genera información de la necesidad de cambiar la ubicación de la punta. El LED rojo indica que ha sido corto e período de

tiempo de solicitud, el amarillo muestra la duración del proceso de análisis de la super-ficie del cuello uterino. El LED verde in-forma de la necesidad de cambiar el lugar de adhesión.

El cambiar los parámetros del compo-nente de la carga eléctrica que pasa a través de la membrana mucosa normal o patológico califica el tejido examinado a uno de los 21 grupos, cada uno de los cuales tiene diferen-te impedancia. 4.1.2. Componente óptico El método optoelectrónico utiliza una onda de luz visible y la luz infrarroja. Las fuentes de luz son LED en una capacidad de 7 a 130 mW. Cuatro LEDs emiten luz en tres longitudes de onda diferentes. Los LEDs realizan aproximadamente 14 ciclos por se-gundo. El dispositivo optoelectrónico utiliza tres longitudes de onda diferentes de luz (luz infrarroja de 780 nm a 1 mm, la luz roja y verde). Cuando entran en contacto con el tejido, las ondas de luz se someten a un pro-ceso de reflexión directa y retrodispersión múltiple. Los detectores de ondas dispersas captan las ondas de luz que regresan de los parámetros normales o patológicas modifi-cados por el tejido. La información recibida se comparará con el algoritmo y los datos incluidos en uno de los 21 grupos. 5. Métodos estadísticos La edad de las pacientes fue descrita por la media aritmética y la desviación estándar, así como por una mediana, el valor mínimo y el valor máximo. Para la comparación de la edad en el grupo de grupo de estudio y de control, se realizó la prueba de Mann-Whitney. Los resultados de las pruebas indi-caron que la diferencia de edad entre el gru-po de estudio y el grupo de control no es es-tadísticamente significativa, es decir, los dos grupos son homogéneos en cuanto a edad.

La sensibilidad, la especificidad, el valor predictivo positivo y el valor predictivo ne-gativo del 95% fueron indicados para los métodos de diagnóstico. Con el fin de eva-luar la capacidad de los parámetros de diag-nóstico del método optoelectrónico, colpos-copia y citodiagnóstico, se determinó. la curva ROC.

Las hipótesis estadísticas se verificaron en el nivel de significancia de a = 0.05. Los cálculos se realizaron utilizando el paquete estadístico StatSoft, Inc. (2007), STATISTICA (sistema de software de análi-sis de datos), v.8.0, Instat 3.00 compañía GraphPad y Analyse−it Software. 6. Los resultados del estudio El porcentaje de diagnósticos histopatológi-cos asociados con neoplasia en el estudio de 293 mujeres se estimó en 32.08% (94/293). Los resultados se clasifican de acuerdo con el diagnóstico histopatológico: - 38 pacientes con diagnóstico de CIN 1, - 23 pacientes con diagnóstico de CIN 2 - 21 pacientes con diagnóstico de CIN 3, - 8 pacientes con un carcinoma de células escamosas - diagnóstico CA, - 4 pacientes con adenocarcinoma - diagnós-tico ACA, - 199 pacientes con patología cervical nega-tiva. La edad media de los pacientes en la pobla-ción general se estima en 37.1 años (mínimo 18, máximo 81, mediana 35). 6.1. Resultados de método optoelectrónico El porcentaje de resultados normales y anormales para el método optoelectrónico en el punto pNOR cortado igual a 0.5 se estimó en 61% y 39%. El análisis de todos los re-sultados obtenidos por Truscreen y los diag-nósticos histopatológicos indica que el ma-

yor porcentaje incluye verdaderos negativos y verdaderos resultados positivos optoelec-trónicos, que ascendió a 54% y 25% respec-tivamente del total. El porcentaje de resulta-dos falsos positivos ascendió al 14% y al 7% para los resultados falsos negativos de todos los estudios.

La reducción del número pPNOR por debajo de un valor de 0.5, correspondiente a 0.45, 0.4, 0.35, etc. resultó en el incremento en el porcentaje de resultados falsos negati-vos, disminución de la sensibilidad y au-mento de la especificidad en la detección de patología cervical. El aumento del valor de número pNOR, respectivamente, a 0.55, 0.6, 0.65, etc. impulsó el porcentaje de resulta-dos falsos positivos, aumentó la sensibilidad y disminución de la especificidad del méto-do optoelectrónico para la detección de pato-logía cervical.

La sensibilidad del método optoelectró-nico (pNOR = 0.5) para el diagnóstico his-topatológico de la neoplasia intraepitelial de bajo grado (NIC 1) se estimó en 65.79% (Tabla 1). El método permitió la detección de 25 casos de NIC 1 en el grupo de 38 mu-jeres con un diagnóstico confirmado de bajo grado de neoplasia intraepitelial.

En el caso de NIC 2, el método optoelec-trónico se caracteriza por una mayor sensibi-lidad en comparación con la detección de NIC 1 que ascendió a 86.96% (Tabla 1). En una población de 23 mujeres con un diag-nóstico confirmado de NIC 2, el método op-toelectrónico fue la fuente de tres resultados negativos falsos.

Para NIC 3, la sensibilidad del método optoelectrónico se determinó en 90.48% (Tabla 1). El método permitido para la de-tección de 19 casos de NIC 3 en 21 mujeres con un diagnóstico confirmado de NIC 3. La sensibilidad del método optoelectrónico para la detección de carcinoma de células esca-mosas se estimó en 100%. El método permi-tido para la detección de sólo un tipo de adenocarcinoma de los cuatro cambios de

este tipo se confirmó histológicamente en el grupo de estudio de 293 mujeres (Tabla 1).

Tabla 1. Sensibilidad del método optoelectrónico (pNOR = 0.5) para la detección de NIC 1, NIC2,

NIC3 y carcinoma de células escamosas y adenocar-cinoma.

Resulta-do del examen por el método optoelec- trónico

NIC1 NIC2 NIC3

Carci-noma de células

escamo-sas

Adeno-car-

cinoma.

Normal 13 3 2 0 3

Anormal 25 20 19 8 1

Sensibi-lidad

65.79%

86.96%

90.48% 100% 25%

La sensibilidad del método optoelectrónico para la detección de lesiones de bajo grado en el área del epitelio escamoso - de bajo grado - LGSIL (NIC 1) se estimó en 65.79% (CI del 95%, desde 0.49 hasta 0.80), mien-tras que para las lesiones de alto grado - HGSIL (NIC 2, NIC 3) y carcinoma de célu-las escamosas en el 90.38% (IC 95%, 0.79-0.97) (Tabla 2).

Tabla 2. Sensibilidad del método optoelectrónico (pNOR = 0.5) para la detección de lesiones de bajo grado (LGSIL) y lesiones de alto grado (HGSIL)

junto con el carcinoma de células escamosas. Resultado del examen por el método optoelec- trónico

LGSIL HGSIL y carci-noma de células

escamosas

Número de diag-nósticos hispato-lógicos finales

38 52

Resultados posi-tivos verdaderos

25 47

Sensibilidad 65.79% 90.38%

El método optoelectrónico permitió la detección de sólo un caso de adenocarcino-ma. Los cuatro casos de adenocarcinoma se desarrollaron en el epitelio del canal cervi-cal.

La especificidad del método optoelec-trónico utilizado para confirmar la patología cervical negativo se estimó en 78.89% (IC 95%, 0.73-0.84).

La sensibilidad del método optoelectró-nico para la detección de todas las patolo-gías de epitelio escamoso, con exclusión de la patología en el epitelio se estimó en 80% (IC 95%, 0.70 a 0.87). El valor predictivo positivo de esta prueba de diagnóstico fue de 63% (95% CI, 0.54 a 0.72), y el valor pre-dictivo negativo se estimó en 90% (IC 95%, 0.84-0.94)

Con el fin de evaluar la idoneidad del método optoelectrónico para la detección de lesiones de alto grado (HGSIL) y el carci-noma de células escamosas, la curva del re-ceptor de funcionamiento característico (ROC) se determinó (Fig. 1). El área bajo la curva se estimó en 0.88 (IC del 95% 0.84 a 0.92), lo que indica un alto valor diagnóstico de esta prueba en la detección de las lesiones de tipo HGSIL y carcinoma de células es-camosas. Figura 2. Curva ROC para el método optoelectrónico utilizado para la detección de lesiones HGSIL y car-cinoma de células escamosas.

7. Discusión El primer informe sobre la idoneidad del método que utiliza el dispositivo optoelec-trónico PolarProbe®, introducido por Cop-pleson en 1994, el investigador es ahora am-pliamente reconocido como uno de los fun-dadores de la colposcopia moderna. Sus di-rectrices sobre la cualificación y las condi-ciones para la ejecución del estudio, las lla-madas " condiciones de Coppleson" son vá-lidas hoy. El método optoelectrónico aplica-do por Coppleson para la detección de neo-plasia en régimen de competencia junto con colposcopia y citología es muy significativo. El estudio de Coppleson comprendió un grupo de 183 mujeres voluntarias de edades entre 20 y 50 años. El criterio inclusive fue un resultado anormal de la prueba de Papa-nicolaou o colposcopía. La sensibilidad del método optoelectrónico para identificar NIC 1 se estimó en 88%, mientras que para NIC 2 y NIC 3 a 91%, y 99% para el cáncer inva-sivo. La especificidad del método de utilizar el dispositivo optoelectrónico PolarProbe® para la detección del epitelio escamoso es-tratificado normal, adenocarcinoma, y meta-plasia fisiológica fueron, respectivamente, 94% para NIC 1, 97% para NIC 2 y NIC 3, y 86% para el cáncer invasivo [14 ].

Los resultados obtenidos en el curso del estudio son consistentes especialmente en el rango de sensibilidad con el informe de Coppleson y confirman la ventaja del méto-do optoelectrónico - Truscreen en los diag-nósticos citológicos tradicionales en el pro-ceso de detección de la patología cervical. La sensibilidad del método optoelectrónico para lesiones LGSIL en el presente trabajo se estimó en 65.79%, mientras que en el es-tudio de Coppleson al 88%, para las lesiones HGSIL y carcinoma de células escamosas en el 90.38%, mientras que en el trabajo de Coppleson a 94%.

En estudios multicéntricos, realizados en Australia y el Reino Unido, la sensibilidad

del método optoelectrónico para la detección de lesiones de bajo grado en el epitelio es-camoso se estimó en 67% (95% IC, 0.63 a 0.70), y para las lesiones de alto grado en la 70% (95% IC, 0.67-0.74) [15]. Para la com-paración, la sensibilidad de diagnósticos ci-tológicos tradicionales se estimó en 45% (95% IC, 0.41 a 0.49) para LGSIL y el 69% (IC del 95%, 0.65 hasta 0.72) para HGSIL. La sensibilidad se indica en los estudios lle-vados a cabo con el propósito de este trabajo para las lesiones LGSIL es mayor, y se es-tima en 97.37% (IC 95%, 0.86-0.99), y por las lesiones HGSIL y carcinoma de células escamosas se estimó en 96.15 % (95% IC, 0.87 a 0.99). En la publicación citada de Singer et al., la especificidad del método optoelectrónico y el diagnóstico citológico utilizado para detectar la neoplasia intraepi-telial cervical y el cáncer cervical se estimó en 81% (IC 95%, 0.78-0.84) y en un 95% (IC del 95%, 0.,94-0.96), respectivamente. La sensibilidad de la prueba combinada, que es diagnósitico citológico y método optoe-lectrónico para lesiones LGSIL se estimó en 87% (IC del 95%, desde 0.84 hasta 0.89), para lesiones HGSIL a 93% (IC 95%, 0.91-0.95). La especificidad de estas pruebas combinadas se estimó en 80% (95% IC, 0.76-0.84).

En el estudio de Coppleson et al. de 1994, se utilizó un prototipo de dispositivo optoelectrónico (PolarProbe®). La sensibili-dad del método optoelectrónico usando el dispositivo PolarProbe® para la detección neoplasia cervical intraepitelial de bajo gra-do se estimó en 85%, de grado medio y alto grado ascendió a 90%, mientras que para el cáncer invasivo se estimó en 99%. El siste-ma de Truscreen, utilizado en el estudio, es un desarrollo tecnológico de PolarProbe® utilizado en los estudios Coppleson [14].

La sensibilidad del método optoelectró-nico para la detección de la neoplasia in-traepitelial de bajo grado (NIC 1), adquirida en términos de los estudios realizados por

nuestro centro de investigación en el año 2008, se estimó en 53.33%. En caso de NIC 2, el método se caracteriza por una sensibili-dad más alta, que se estima en 80%. Para NIC 3 y carcinoma de células escamosas, la sensibilidad del método optoelectrónico se evaluó al 100%. La especificidad del méto-do optoelectrónico para identificar a las mu-jeres con patología cervical negativa se es-timó en 84% [16].

La sensibilidad del método optoelectró-nico en la población de estudio para la iden-tificación de HGSIL (NIC 2, NIC 3) y carci-noma de células escamosas se estimó en 90.38% (IC del 95%, desde 0.79 hasta 0.97) . También es destacable el hecho de que el método optoelectrónico permite la detección de sólo uno de los cuatro casos de adenocar-cinoma cervical. En comparación, una prue-ba para la presencia de tipos oncogénicos de virus del papiloma humano - VPH ADN HR permitió la detección de los cuatro casos de adenocarcinoma y cáncer intracervical. La especificidad del método optoelectrónico utilizado para confirmar la patología cervi-cal negativa se estimó en 78.89% (IC 95%, 0.73-0.84).

Los resultados obtenidos confirman la utilidad de diagnósticos optoelectrónicos para la detección de lesiones precancerosas y cánceres invasivos dentro del epitelio es-camoso del cuello uterino. El área bajo la curva ROC para el método optoelectrónico se estimó en 0.88 (IC del 95% 0.84 a 0.92), lo que indica un alto valor de diagnóstico de esta prueba en la detección de lesiones en el carcinoma de células escamosas. La curva ROC resultante confirmó que el mejor punto de corte para los resultados normales y anormales es el número pNOR que es igual a 0.5. La adopción de dicho valor de pNOR permite parámetros óptimos de sensibilidad y especificidad del método optoelectrónico para la detección de lesiones y el carcinoma de células escamosas de cuello uterino. Los resultados preliminares del equipo de inves-

tigadores chinos confirmaron que el mejor punto de corte es el valor umbral de pNOR, que equivale a 0.5. En el estudio de Zhang et al., la sensibilidad del método optoelectróni-co en un estudio de 392 mujeres para la identificación de cambios intraepiteliales de alto grado y carcinoma de células escamosas se estimó en 76.47%. La especificidad de los optoelectrónicos para identificar a las muje-res con patología cervical negativa ascendió a 77.27% [17].

Los nuevos desarrollos en la tecnología de sensores y el sistema avanzado de proce-samiento de datos permite la identificación automatizada de epitelio cervical anormal. La automatización se beneficia bajo un ma-yor control de estandarización y calidad de la detección y exámenes de diagnóstico.

Los métodos que permiten obtener el re-sultado en un tiempo real reducen significa-tivamente el momento de la obtención de un diagnóstico definitivo y claramente minimi-zan el número de visitas de control requeri-das. Se espera que estos beneficios aceleren el desarrollo de la investigación sobre este tipo de tecnología de diagnóstico. En la ac-tualidad se podría decir que los dispositivos de tipo en tiempo real tienen la oportunidad de convertirse en una parte permanente de la detección y el diagnóstico de neoplasia in-traepitelial cervical y cáncer cervical.

El uso de diagnósticos optoelectrónicos automatizados en partes del mundo que no tienen acceso a la atención médica, tales como África y América del Sur puede redu-cir significativamente la mortalidad por cán-cer de cuello uterino. El hecho de que el operador del equipo no tiene que ser un mé-dico altamente calificado es crítico a la apli-cación pronta y amplia de este tipo de diag-nóstico. La prueba se puede ejecutar con éxito por parte de una enfermera o una par-tera. El resultado de la prueba ha sido estan-darizado y automatizado. Durante la primera visita la prueba permite una calificación ins-tantánea de las mujeres para su posterior

evaluación y aplicación de los especímenes de colposcopia o decide controlar en pocos años con la indicación correcta del examen. La prueba puede acortar significativamente el tiempo que transcurre desde la prueba de detección anormal hasta el diagnóstico his-topatológico final. En muchos países en desarrollo, debido a la falta de laboratorios citológicos, personal capacitado y un siste-ma de detección, el método optoelectrónico puede ser el método de diagnóstico de elec-ción, ya que es rápido y barato para imple-mentar.

En aquellos países de la Unión Europea como el Reino Unido e Italia, el método op-toelectrónico se utiliza indistintamente con el diagnóstico citológico. En 2009, Rusia adquirió aproximadamente 150 sistemas Truscreen y mantuvo una serie de reuniones sobre la prevención del cáncer de cuello de útero y de diagnóstico a través de métodos optoelectrónicos. Actualmente hay pruebas clínicas en Turquía que utilizan este método.

Desde aproximadamente tres años ha habido una expansión de los diagnósticos optoelectrónicos utilizados para detectar la patología del cuello uterino en los países asiáticos. En muchas salas de consulta, los pacientes pueden elegir entre la prueba de Papanicolaou tradicional y diagnóstico op-toelectrónico.

Tanto los resultados de la encuesta, así como numerosos informes de la literatura mundial argumentan que el método optoe-lectrónico puede llegar a ser una herramienta de diagnóstico reconocido u objetivo para la detección de la neoplasia intraepitelial cer-vical y carcinoma de células escamosas del cuello uterino, así como la verificación de las pruebas de Papanicolaou anormales.

Una mayor cooperación de los médicos y biofísicos puede conducir al desarrollo de sistemas de diagnóstico más precisos basa-dos en el método optoelectrónico, lo que de-bería permitir la detección temprana de las lesiones precancerosas y el cáncer de cuello

uterino, así como el cáncer de otros órganos. El uso de tales sistemas de diagnóstico en dermatología parce ser particularmente in-teresante. 8. Conclusiones El método optoelectrónico es de gran utili-dad en la detección de la neoplasia intraepi-telial cervical que surjen dentro de células paraepidermales, epiteliales y de células es-camosas del cuello uterino.

La sensibilidad del método optoelectró-nico para LGSIL se estimó en 65.79%, mientras que para un HGSIL y carcinoma de células escamosas en 90.38%. La especifici-dad del método optoelectrónico utilizado para confirmar la ausencia de patología cer-vical se estimó en 78.89%.

El número pNOR de 0.5 nos permitió obtener parámetros óptimos de sensibilidad y especificidad de métodos optoelectrónicos para la detección de cambios HGSIL y car-cinoma de células escamosas de cuello ute-rino. Bibliografía 1. D. Parkin, P. Pisani, and J. Frelay, “Esti-mates of the worldwide frequency of 18 ma-jor cancers in 1985”, Int. J. Cancer 54, 594–606 (1993). 2. Center of Oncology Maria Sklodows-ka−Curie Memorial Institute, Cancer Epi-demiology and Prevention Division, Natio-nal Cancer Registry. http://epid.coi.waw.pl/krn/. 3. D. Parkin, “The global health burden of infection−associated cancers in the year 2002”, Int. J. Cancer, 118, 3030–3044 (2006). 4. W. Kędzia, M. Schmidt, E. Poręba, A. Goździcka−Józefiak, H. Kędzia, and M.

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