uso de farmacos contra el cancer-3
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FÁRMACOS COMÚNMENTE UTILIZADOS A NIVEL ESTATAL, NACIONAL E
INTERNACIONAL CONTRA CANCER DE MAMA, PRÓSTATA Y PULMÓN
Objetivo general.
Identificar los 3 fármacos más utilizados para el tratamiento de los diversos tipos
de cáncer más frecuentes; en el género masculino, femenino y en ambos géneros.
Objetivos específicos.
Analizar los 3 fármacos más utilizados en cáncer de mama en Michoacán, México
y el resto del mundo.
Objetivos específicos.
Analizar los 3 fármacos más utilizados en cáncer de próstata en Michoacán,
México y el resto del mundo.
Objetivos específicos.
Analizar los 3 fármacos más utilizados en cáncer de pulmón en Michoacán,
México y el resto del mundo.
Marco teórico.
Metodología:
El estudio se llevó a cabo de manera retrospectiva, recopilando información
estadística y actualizada a cerca de los fármacos que se utilizan en nuestro
estado (Michoacán), en nuestro país y alrededor del mundo con el objetivo de
tratar a los pacientes con tres tipos diferentes de cáncer.
Para delimitar el grupo de estudio se tomaron en cuenta ciertoscriterios de
exclusión tales como: género, edad, cáncer más frecuente de acuerdo al género y
regiones geográficas.
Las variables del estudio fueron: fármacos, cáncer de mama, cáncer de próstata,
cáncer de pulmón, quimioterapia, adyuvante.
Introducción:
El hecho de que en él presente trabajo se hable a cerca de la farmacología
empleada como terapéutica oncológica, nos da la pauta para describir de manera
rápida y concisa en qué consiste la quimioterapia y cuáles son los criterios que se
deben tomar en cuenta para elegir el tratamiento adecuado dependiendo del tipo
de cáncer.
I) ANTECEDENTES:
La farmacología es la ciencia que estudia el origen, las acciones y las propiedades
que las sustancias químicas ejercen sobre los organismos vivos. se considera la
farmacología como el estudio de los fármacos, sea que ésas tengan efectos
beneficiosos o bien tóxicos. tiene aplicaciones clínicas cuando las sustancias son
utilizadas en el diagnóstico, prevención, tratamiento y alivio de síntomas de una
enfermedad.
Un fármaco, de acuerdo con la farmacología, es cualquier sustancia que produce
efectos medibles o sensibles en los organismos vivos y que se absorbe, puede
transformarse, almacenarse o eliminarse, esta definición se acota a aquellas
sustancias de interés clínico, es decir aquellas usadas para la prevención,
diagnóstico, tratamiento, mitigación y cura de enfermedades , y se prefiere el
nombre de tóxico para aquellas sustancias no destinadas al uso clínico.
Tratamientos farmacológicos
Los fármacos llamados quimioterápicos actúan sobre las células tumorales que
hayan podido extenderse por el organismo. En algunas pacientes, esta
diseminación de células cancerosas puede no ser detectada con ningún método
diagnóstico. Los medicamentos pueden destruir estas células o impedir que
crezcan durante un periodo de tiempo más o menos largo. El tratamiento
quimioterápico puede aplicarse antes o después de una intervención quirúrgica o
de la radioterapia. En los casos en los que se aplica antes, su intención suele ser
la de disminuir el tamaño del tumor principal, para permitir un mejor tratamiento
quirúrgico o radioterápico. Además de los quimioterápicos, también existen otros
medicamentos contra las células tumorales: los preparados hormonales. Estos
preparados se basan en la propiedad que tienen algunos tumores de crecer en
presencia de hormonas, de forma que al administrar el fármaco, el tumor detiene
su crecimiento.
Quimioterápicos
Son fármacos que actúan contra la célula tumoral. En la actualidad suele
preferirse, por ser más eficaz, la administración de varios de estos medicamentos
conjuntamente, mejor que uno sólo. El problema que presentan es que no son
capaces de reconocer de forma exacta a las células tumorales, y también
destruyen parte de las células sanas, provocando así la aparición de síntomas
secundarios como la pérdida del cabello, de la piel (descamación), de uñas, o de
las células de la sangre, originando anemias o disminución de las defensas del
organismo (leucocitos).
La administración de la quimioterapia suele ser a través de un goteo intravenoso,
en ocasiones sin necesidad de hospitalizar al paciente (hospital o tratamiento de
día). Las sesiones o ciclos duran unas horas, y se suelen administrar cada 21 días
(3 semanas). Los efectos secundarios dependen de cada fármaco administrado,
pero por lo general suelen ser caída del cabello, alteraciones sanguíneas,
náuseas, vómitos y una sensación de cansancio intensa. Hay casos en los que no
aparece ninguno de estos síntomas, y el paciente tolera la quimioterapia muy bien.
Uno de los efectos secundarios que no se deben a los quimioterápicos es el
aumento de peso de algunos pacientes. Se debe a los medicamentos que se
administran junto o después de la quimioterapia, generalmente, corticoides. La
quimioterapia sí produce menopausia prematura, y en mujeres jóvenes que aún
tienen menstruación, ésta suele desaparecer.
QUIMIOTERÁPIA.
La quimioterapia es el uso de fármacos para destruir las células cancerosas al
detener su capacidad de crecer y dividirse. Estos fuertes medicamentos circulan
en el torrente sanguíneo y dañan directamente las células que están creciendo en
forma activa. Debido a que, por lo general, las células cancerosas crecen y se
dividen más rápidamente que las células normales, son más susceptibles a la
acción de estos fármacos. Sin embargo, el daño a las células normales es
inevitable y explica los efectos secundarios vinculados a estos fármacos.
A menudo, la quimioterapia se utiliza como tratamiento adyuvante (tratamiento
administrado después de una cirugía o radioterapia) para destruir las células
cancerosas restantes. También puede utilizarse como terapia neoadyuvante
(tratamiento administrado antes de una cirugía o radioterapia para encoger los
tumores). Para los cánceres de la sangre o del sistema linfático, como la leucemia
o el linfoma, es posible que la quimioterapia sea el único tratamiento administrado.
Además, la quimioterapia se utiliza para tratar el cáncer recurrente (el cáncer que
regresa después del tratamiento) o el cáncer metastásico (el cáncer que se ha
diseminado a otras partes del cuerpo).
El fármaco o la combinación de fármacos —así como la dosis y el programa de
tratamiento— que el médico recomienda dependen de muchos factores, que
incluyen el tipo y el estadio del cáncer (que describe el tamaño y la ubicación del
tumor y si se ha diseminado); el estado de salud general, la edad y la capacidad
del paciente de sobrellevar determinados efectos secundarios; y tratamientos
contra el cáncer anteriores.
Según el tipo de quimioterapia recomendada, algunas personas pueden recibir
tratamientos en el consultorio de su médico, en una clínica ambulatoria o en el
hospital, mientras que otras pueden recibir quimioterapia en su hogar. Algunos
regímenes (programas) de quimioterapia consisten en una cantidad específica de
ciclos administrados durante un período de tiempo determinado, mientras que
otros se administran durante el tiempo que sean eficaces contra el cáncer.
Muchos de los fármacos de quimioterapia tradicional no pueden administrarse
todos los días sin provocar efectos secundarios graves. Por lo tanto, generalmente
se administran de manera intermitente, con períodos de tratamiento seguidos de
períodos de recuperación. Esto les da tiempo a las células sanas (no cancerosas)
para que se curen.
Formas de recibir quimioterapia
Por vía intravenosa. El medicamento ingresa directamente en una vena. Muchos
de los fármacos de quimioterapia tradicional se administran con este método. Por
lo general, una dosis de quimioterapia i.v. dura de algunos minutos a algunas
horas; sin embargo, algunos fármacos son más eficaces cuando se administran a
una velocidad lenta continua durante algunos días o semanas de corrido.
Por vía oral. Algunos de los fármacos de quimioterapia tradicional pueden
tomarse por boca, lo que significa que se tragan como una píldora, una cápsula o
un líquido. Este se está convirtiendo en un método de administración mucho más
común, en particular, con las terapias dirigidas más nuevas.
Como una inyección. El medicamento se administra como una inyección en el
músculo o en una parte adiposa del brazo, de la pierna o del abdomen.
Por vía intrarterial (i.a.). El medicamento ingresa directamente en la arteria que
suministra sangre al cáncer.
Por vía intraperitoneal. El medicamento ingresa directamente en el abdomen o la
cavidad peritoneal.
Por vía tópica. El medicamento se aplica como una crema y se frota en la piel.
Efectos secundarios de la quimioterapia
Los efectos secundarios de la quimioterapia dependen del paciente y de la dosis
utilizada, pero pueden incluir fatiga, riesgo de infección, náuseas, vómitos, pérdida
del apetito y diarrea. Estos efectos secundarios suelen desaparecer una vez
finalizado el tratamiento.
EL CÁNCER DE MAMA, USO DE ANTRACICLINAS Y TAXANOS.
Es la neoplasia maligna más común en nuestro en mujeres y representa un
problema de salud pública. En México representa 11.34% de todos los casos de
cáncer, hay un incremento global de aproximadamente 1.5% anual, sin embargo
en los países de economía emergente este incremento es alrededor de 5%. El
grupo de edad más afectado se encuentra entre los 40 y los 59 años de edad
El tratamiento integral del cáncer de mama es multidisciplinario, los manejos
locorregionales son cirugía y radioterapia en cualquiera de sus tres modalidades
(neoadyuvante, adyuvante y paliativa) y el tratamiento sistémico incluye la
quimioterapia, la terapia endocrina y la terapia dirigida a blancos moleculares. En
él presente estudio únicamente se abordara la quimioterapia, haciendo inca
pie en los 3 fármacos más utilizados.
La quimioterapia adyuvante ha demostrado disminuir el riesgo a recurrencia y
muerte por lo que se considera un estándar de tratamiento.
El objetivo de la quimioterapia adyuvante (administrada después de la cirugía) es
eliminar enfermedad micrometastásica, que potencialmente puede estar presente
en todos los casos y con ello, disminuir el riesgo de recurrencia y de incrementar
la supervivencia.
La quimioterapia basada en antraciclinas disminuye 33% las recaídas y 27% la
mortalidad en mujeres menores de 50 anos. A 15 años de seguimiento, la
mortalidad en números absolutos disminuyo 7% (78% vs 71%) en pacientes con
ganglios negativos y 11% (53 vs 42%) en pacientes con ganglios positivos. En
mujeres de 50 a 69 años de edad el beneficio fue de 2% (69 vs 67%) en ganglios
negativos y 3% (49 vs 46%) en ganglios positivos. El beneficio de la quimioterapia
es independiente del estado ganglionar, menopáusico, expresión de los receptores
hormonales u otras terapias adyuvantes.
Se ha demostrado que la adición de taxanos a la quimioterapia adyuvante, ya sea
de forma secuencial o concomitante a los antraciclinas mejora la supervivencia
libre de enfermedad (SVLE).
TRATAMIENTO CONTRA CÁNCER DE MAMA EN MÉXICO
Antraciclinas.
Taxanos.
El objetivo de la quimieoterapia adyuvante es eliminar la enfermedad
micrometastásica antes del desarrollo de clonas resistentes, pues se ha
demostrado que la recurrencia sistémica es la principal causa de muerte en estas
pacientes.
La quimioterapia basada en antraciclinas disminuye 33% las recaidas y 27% la
mortalidad en mujeres menores de 50 años. Se ha demostrado que la adición de
taxanos a la quimioterapia adyuvante, ya sea secuencia o concomitante a los
antraciclenos mejora el baneficio a 5 años y la supervivencia libre de la
enfermedad de 5% y una supervivencia global de 3%. Se considera que iniciar
con taxanos seguido de antraciclinas permite una mayor intensidad de dosis lo
cual ha incrementado la supervivencia libre de la enfermedad.
La mayor evidencia de beneficio corresponde a los esquemas de tercera
generación. Los más utilizados son los siguientes:
FAC o FEC seguido de paclitaxel semanal
FEC seguido de docetaxel
AC seguido de paclitaxel
TAC
TC
Dosis densas de AC, seguido de dosis densas de paclitaxel
Dosis densas de AC, seguido paclitaxel semanal
CANCER DE MAMÁ EUROPA.
En España, el cáncer de mama es ya la segunda causa de muerte por cáncer en
mujeres y cada año se diagnostican alrededor de 22.000 nuevos casos.España
tiene una de las tasas de mortalidad e incidencia del cáncer de mama más bajas
de Europa, lo que se puede atribuir a la importante inversión realizada en
programas de diagnóstico del cáncer de mama.Además, el objetivo Plan
Estratégico Nacional contra el Cáncer consiste en favorecer un abordaje
multidisciplinar integrado para la asistencia oncológica, con acceso rápido al
diagnóstico y al tratamiento. El reembolso de la eribulina demuestra el
compromiso de España en esta estrategia.
La eribulina (Halaven, es su nombre comercial) es un medicamento utilizado
como tratamiento de quimioterapia en cáncer de mama. Este compuesto es un
análogo sintético de un precursor que se obtiene de una esponja de mar
(Halichondriaokadai) tóxica y muy común. Desde marzo de 2011 está autorizado
su uso en Europa y recientemente se haincluído al arsenal terapéutico
disponible en el Sistema Nacional de Salud español para tratar a pacientes con
tumores de pecho metastásicos o localmente avanzados que sigan progresando y
que ya hayan recibido dos tratamientos previos. El tratamiento previo debe
haber incluido dos tipos comunes de quimioterapia, una antraciclina y un taxano, a
menos que las pacientes no fueran aptas para dichos tratamientos. La eribulina es
la primera quimioterapia en monoterapia que ha demuestradoaumentar la
supervivencia global de las pacientes con cáncer de mama avanzado
intensamente pretratadas. Según afirma el Dr. Javier Cortés, Director del
programa contra el cáncer de mama del Instituto de Oncología del Hospital
Universitario Valld'Hebron de Barcelona.
Tamoxifeno: el medicamento hormonal más frecuentemente utilizado en España
para los tumores sensibles a estrógenos. Es un antiestrógeno (actúa contra los
estrógenos). Algunos efectos secundarios de su administración son ruborización
(enrojecimiento de la cara), sequedad vaginal y flujo vaginal. Pero el efecto más
importante es el de que puede aumentar ligeramente la incidencia de cáncer de
endometrio, aunque hemos de decir que este riesgo es muy bajo, y no impide su
amplia utilización. Muy pocas mujeres han tenido que suspender tratamientos con
tamoxifeno debido a sus efectos secundarios.
Inhibidores de la aromatasa: Otro tipo de fármacos hormonales son los llamados
inhibidores de la aromatasa, una enzima importante en la producción de los
estrógenos en mujeres que han pasado la menopausia. Los inhibidores bloquean
la enzima y evitan la producción de estrógenos. Algunos de estos fármacos son:
letrozol, anastrozol, exemestano. Sus efectos secundarios pueden ser
enrojecimiento, náuseas y falta de apetito. En ocasiones, las pacientes han tenido
que abandonar el tratamiento por una sensación de malestar constante.
PRINCIPALES TRATAMIENTOS FARMACOLÓGICOS UTILIZADOS EN
MICHOACÁN PARA EL CÁNCER DE MAMA
Quimioterapia
De todas las especialidades de la medicina interna, la oncología medica es quizá
la que mas ha contribuido al avance de la practica medica en los últimos 40 años
gracias a la identificación de tratamientos curativos en diversos canceres letales.
Nuevos medicamentos se han incorporado al uso clínico contra cuadros
patológicos que antes no admitían tratamiento o se prestaban solo a formas
locales, como cirugía y radiación.
Los métodos básicos para el tratamiento del cáncer se encuentran en cambio
constante.
La quimioterapia es el tratamiento con medicamentos contra el cáncer que se
pueden administrar por vía intravenosa o por vía oral. Los medicamentos viajan a
través de la sangre para llegar a las células cancerosas en cualquier lugar del
cuerpo. Cuando se usa como terapia adyuvante después de la terapia de
conservación de la mama o la mastectomía, la quimioterapia puede producir
significativamente el riesgo de recurrencia del cáncer de mama.
No es necesaria la hospitalización para recibir este tratamiento se puede hacer de
forma ambulatoria. Esto dependerá del estado del paciente y el tiempo de
duración del tratamiento, uno completo puede prolongarse entre cuatro y ocho
meses. El tratamiento quimioterápico puede realizarse a modo adyuvante, es
decir, sumado a la cirugía o como tratamientos único, para los casos de recidivas
y que la cirugía no sea una solución.
El término de quimioterapia neoadyuvante significa que la quimioterapia se
administra antes de la cirugía. La quimioterapia neoadyuvante con frecuencia
reduce el cáncer de manera que la cirugía puede extirpar tumores cancerosos
que, de otra forma serian demasiado grandes para extirparse por completo. En
otros casos, la reducción de un cáncer con quimioterapia neoadyuvante permite la
opción de la terapia de conservación de la mama. Otra ventaja de la quimioterapia
neoadyuvante es que los médicos pueden observar la respuesta del cáncer a la
quimioterapia. Si el tumor no se reduce, se pueden sustituir diferentes
medicamentos quimioterapéuticos. La quimioterapia se administra en ciclos, con
cada periodo de tratamiento seguido por un periodo de recuperación. El
procedimiento total de quimioterapia dura de tres a seis meses, dependiendo de
los regímenes usados.
Por lo general, una combinación de medicamentos contra el cáncer es más eficaz
que un solo medicamento. Las combinaciones utilizadas con más frecuencia son
los esquemas de tratamiento siguientes:
Frurouracilo, Doxorrubicina (Adriamicina) y Ciclofosfamida
Paclitaxel (Taxol), Doxorrubicina (Adriamicina)
Ciclofosfamida, Metrotexato y Frurouracilo
Doxorrubicina (Adriamicina) seguida por Frurouracilo
Fluorouracilo: interviene en la síntesis de ADN e inhibe en poco grado la
formación de ARN. Ambas acciones se combinan para promover una desequilibrio
metabólico que resulta en la muerte de la célula. La actividad inhibitoria del
fármaco, por su analogía con el ácido nucleico uracilo, tiene afectación sobre el
veloz crecimiento de las células neoplásicas que aprovechan preferentemente la
molécula del uracilo para la biosíntesis del ácido nucleico. Los efectos de una
privación de ADN y ARN atacan más a las células que crecen y se multiplican sin
control que a las normales.
Su eficacia radica en que se une de forma irreversible a la enzima timidilato
sintasa, esencial para la síntesis de nucleótidos de timina. La timina es una de las
cuatro bases nitrogenadas que forman parte del ADN, y su carencia implica que el
ADN no se puede replicar, lo que inhibe la división celular, y por tanto, el
crecimiento tumoral.
Doxorrubicina: se piensa que actúa mediante intercalación en el ADN. Se sabe
que al intercalarse inhibe la biosíntesis de ácidos nucleicos, pues dificulta el
avance de la enzima topoisomerasa II, que desenrolla el ADN en la transcripción.
La Doxorrubicina estabiliza este complejo topoisomerasa II después de que se
abra la cadena de ADN, evitando que se libere la doble hélice y deteniendo así el
proceso de replicación.
La porción cromófora aromática planar de la molécula se intercala entre dos pares
de bases consecutivos del ADN, en tanto que el azúcar daunosamina se asienta
en el surco menor, interactuando con los pares de bases situados a ambos lados
del lugar donde se intercala, tal y como ha puesto de manifiesto la estructura
cristalina.
Ciclofosfamida: Un metabolito de la Ciclofosfamida, la mostaza fosforamida, se
liga a muchas estructuras moleculares intracelulares, incluyendo los ácidos
nucleicos. Su acción citotóxica se debe principalmente al entrecruzamiento de la
cadena de DNA y RNA, así como a la inhibición de la síntesis de proteínas. Se
absorbe bien en el tracto gastrointestinal; su unión a las proteínas es muy baja. Se
metaboliza en el hígado y su vida media se prolonga en la insuficiencia renal. Su
eliminación es por vía renal, menos de 25% en forma inalterada.
Metrotexato: antineoplásico inmunosupresor e inmunosupresor antagonista del
ac. Fólico interfiere en procesos de síntesis de ADN, reparación y replicación
celular puede disminuir el desarrollo de los tejidos malignos sin daño irreversible
de tejidos normales.
CANCER DE PROSTATA:
Próstata, Se encuentra delante del recto y debajo de la vejiga. El tamaño de la
próstata varía con la edad. La función de la próstata consiste en producir cierta
cantidad del líquido que protege y nutre a los espermatozoides presentes en el
semen. Esto causa que el semen sea más líquido. Justo detrás de la próstata se
encuentran las glándulas llamadas vesículas seminales, las cuales producen el
mayor volumen de líquido para el semen. La uretra, que es el conducto que
transporta la orina y el semen fuera del cuerpo a través del pene, pasa por el
centro de la próstata. La próstata comienza a desarrollarse antes del nacimiento, y
su crecimiento se acelera durante la pubertad ya que es promovido por hormonas
masculinas (llamadas andrógenos) que hay en el cuerpo. El andrógeno principal,
la testosterona, se produce en los testículos. La enzima 5-alfa reductasa
transforma la testosterona en dihidrotestosterona(DHT) que es la hormona
principal que le envía una señal a la próstata para que crezca.
Mientras las hormonas masculinas estén presentes, por lo general el tamaño de la
próstata permanece casi igual o crece lentamente en los adultos.
Hiperplasia prostática benigna
A medida que el hombre envejece, la parte interior de la próstata (alrededor de la
uretra) a menudo sigue creciendo, lo que puede causar una afección común
llamada hiperplasia prostática benigna Cuando se presenta esta afección, el tejido
de la próstata puede presionar la uretra, lo que causa problemas al pasar la orina.
La hiperplasia prostática benigna no es cáncer ni se convierte en cáncer, aunque
puede ser un problema de salud grave para algunos hombres. Si se requiere
tratamiento, a menudo se pueden usar medicinas para reducir el tamaño de la
próstata o para relajar los músculos que se encuentran en ésta, lo que usualmente
ayuda a que la orina fluya. Si las medicinas no son útiles, puede que sea
necesario emplear algún tipo de cirugía, tal como una resección transuretral de la
próstata.
Cáncer de próstata
En la próstata se encuentran varios tipos de células, pero casi todos los casos de
cáncer de próstata se desarrollan a partir de las células glandulares. Las células
glandulares producen el líquido de la próstata que se agrega al semen. El término
médico para un cáncer que comienza en las células glandulares es
adenocarcinoma. Cáncer que se forma en los tejidos de la próstata. El cáncer de
próstata se presenta, por lo general, en hombres de edad avanzada.
México
El Instituto Nacional de Cancerología (Incan) aplicó un nuevo tratamiento a 65
pacientes con cáncer pulmonar de células no pequeñas, para reducirlas
reacciones secundarias y detener el crecimiento del tumor hasta por 15 meses.
Se trata de una terapia dirigida con Afatinib, un nuevo medicamento que evita
someter a los pacientes a quimioterapia,; diseñado para frenar la diseminación de
células malignas sin afectar a las sanas y mejorar síntomas como tos, dificultad
para respirar y dolor en el pecho.
“Encontramos que la sobrevida de los pacientes es de 15 meses, es decir, que el
tumor se detiene durante este periodo, deja de crecer y en la mayoría de los casos
el tumor se reduce, lo cual mejora la calidad de vida de los enfermos.
Para poner un ejemplo, la efectividad que tiene la quimioterapia convencional que
es la que finalmente tira el cabello y causa náusea, la sobrevida de este
tratamiento es de 4 a 5 meses. Es decir, este tratamiento nuevo da la ventaja de
tener tres veces mayor tiempo sin que el tumor progrese”, explicó el coordinador
de la clínica de cáncer de pulmón y tumores torácicos del Incan, Óscar Arrieta
Rodríguez.
AUSTRALIA CÁNCER DE PRÓSTATA
Los tratamientos disponibles, hasta la aprobación del acetato de abiraterona, eran
quimioterapias endovenosas (docetaxel, mitoxantrona y cabazitaxel, este último
aprobado el año pasado en el país y demostró beneficio en supervivencia con
menor toxicidad). El Zytiga, es una nueva terapia de administración oral, en una
sola toma diaria, que bloquea la CYP17, una enzima clave para la producción de
testosterona que tiene lugar en diferentes partes del organismo del paciente como
testículos y glándulas suprarrenales, así como también, dentro de las células del
tumor.
El docetaxel (EFG, Docetaxel Ebewe, Docetaxel Hospira, Taxotere) es un
análogo sintético del paclitaxel (Taxol), cuyo efecto antitumoral se basa en la
interrupción de la función de los microtúbulos en el mantenimiento de la morfología
y la división celular. El mecanismo de este efecto difiere del de los alcaloides
de la vinca rosada, ya que mientras estos impiden la polimerización de la
tubulina y con ello la síntesis de los microtúbulos, los taxanos inhiben la
despolimerización e inducen una polimerización anómala de las tubulinas; los
microtúbulos formados así presentan más puntos de crecimiento que los
fisiológicos, con lo que son más cortos y menos tubulares. El resultado es la
formación de auténticos nudos entre los microtúbulos formados, hasta el punto de
hacerlos no funcionales. Con ello se impide la división celular y el resto de
actividades en las que están implicados los microtúbulos, entre ellas la
angiogénesis y la metástasis tumoralxix.
Además, los taxanos reducen la expresión de bcl‐2, uno de los oncogenes
que actúan bloqueando la apoptosis. También estimulan la síntesis de enzimas y
factores de transcripción relacionados con la proliferación celular, la apoptosis y la
inflamación. Cuando se usan con concentraciones menores de las que producen
citotoxicidad, los taxanos actúan inhibiendo la angiogénesis. Además tiene un
efecto radiosensibilizante al impedir la progresión del ciclo celular en G2, que es
cuando la célula es más susceptible al daño inducido por las radiaciones
ionizantes. La resistencia tumoral a los taxanos se puede producir por varios
mecanismos: presencia de pseudogenes, inducción del fenotipo MDR (multidrug
resistance), regulación de los genes que regulan la apoptosis: p53, bcl‐2, etc.
En combinación con prednisona o prednisolona, el docetaxel está indicado para el
tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico refractario a
hormonas. De hecho, actualmente es considerado como el antineoplásico de
referencia y de primera elección en esta indicación. Es capaz de provocar una
disminución del PSA igual o mayor al 50% en el 45% de los casos, aumento de la
sobrevida y disminución del dolor comparado con mitoxantrona y prednisona. En
este sentido, un 18,6% de los casos tratados con docetaxel sobrevivieron 3 años o
más frente al 13,5% de los casos tratados con mitoxantrona. Su efecto adverso
más frecuente es la granulocitopenia, siendo comunes también vómitos, diarrea,
fatiga, eventos musculoesqueléticos, cambios en la uñas y neuropatía sensorial.
La combinación de docetaxel y estramustina (Estracyt) ha mostrado una
disminución del PSA igual o mayor al 50% en el 50% de los casos, con una
mediana de sobrevida de 17,5 meses. También se ha asociado docetaxel con
capecitabina (Xeloda®) observándose una disminución del PSA mayor o igual al
50% en un 68‐73% de los casos, con una mediana de sobrevida de entre 17,7 y
22 meses.
Las opciones terapéuticas disponibles en los pacientes con progresión de la
enfermedad tras el tratamiento con docetaxel son limitadas. Si el paciente ha
respondido anteriormente al tratamiento con docetaxel, se puede considerar el
retratamiento con el mismo; de hecho, en el 48% de los casos se ha observado un
descenso de las cifras del PSA mayor o igual al 50%, con una sobrevida global de
16 meses, todo ello sin que se observaran incrementos de la toxicidad
hematológica.
El cabazitaxel (Jevtana) también forma parte del grupo de los taxanos; ha sido
autorizado para el tratamiento, en combinación con prednisona o prednisolona, de
pacientes con cáncer de próstata metastático hormono‐resistente, tratados
anteriormente con una pauta terapéutica conteniendo docetaxel.
La eficacia del cabazitaxel en los cuadros de cáncer metastático de próstata fue
probada mediante un amplio ensayo clínico, mostrando la superioridad del
cabazitaxel sobre la mitoxantrona en términos de eficacia, con un incremento
medio de 2,4 meses en la supervivencia, con mejoras significativas en otros
parámetros de eficacia clínica. Aunque se trata de una mejora modesta, la
diferencia es clínicamente relevante, especialmente teniendo en cuenta que la
naturaleza avanzada de este tipo de cuadros y la resistencia al docetaxel hace
previsible que cualquier respuesta clínica no sea espectacular con éste ni con
otros agentes antineoplásicos, al menos entre los conocidos actualmente. No
obstante, no se observaron diferencias en lo relativo a la respuesta al dolor.
Además, la condición se invierte en lo relativo a la toxicidad, netamente menor con
la mitoxantrona que con el cabazitaxel, la cual recuerda obviamente a la de los
otros taxanos actualmente utilizados en clínica (paclitaxel y docetaxel), por lo que
no constituye ninguna sorpresa su notable perfil toxicológico, con predominio
hematológico y digestivo.
La mitoxantrona (Novantrone, Pralifan) es empleada en combinación con
corticosteroides, como quimioterapia inicial para el tratamiento de pacientes con
dolor causado por cáncer de próstata avanzado resistente al tratamiento
hormonal. Su papel en la quimioterapia del cáncerde próstata hormonorresistente
ha ido perdiendo protagonismo a favor de los taxanos. Algo parecido ha ocurrido
con el fluorouracilo (EFG).
Tipos de cáncer de pulmón
Hay dos tipos principales de cáncer de pulmón:
• Cáncer de pulmón microcítico (células pequeñas o SCLS, por sus siglas en
inglés).
• Cáncer de pulmón no microcítico (células no pequeñas o NSCLC, por sus siglas
en inglés).
(Si un cáncer de pulmón tiene algunas células con características de SCLC y otras
células con características de NSCLC se denomina cáncer combinado de células
pequeñas y de células no pequeñas. Esto no es común que ocurra).
Estos dos tipos de cánceres de pulmón se tratan de manera muy diferente. Este
Cáncer de pulmón no microcítico (o de células no pequeñas) Alrededor del
85% al 90% de los cánceres de pulmón son no microcíticos. Hay tres subtipos
principales de este cáncer. Las células de estos subtipos difieren en tamaño,
forma y composición química cuando son observadas con un microscopio. Sin
embargo, son agrupados en conjunto porque el método de tratamiento y el
pronóstico son a menudo muy similares.
Carcinoma de células escamosas (epidermoide): aproximadamente un 25% a
30% de todos los cánceres de pulmón son carcinomas de células escamosas.
Estos cánceres comienzan en las versiones tempranas de las células escamosas,
las cuales son células planas que cubren el interior de las vías respiratorias en los
pulmones. A menudo están asociados con antecedentes de fumar y tienden a
estar localizados en el centro de los pulmones, cerca de un bronquio.
Adenocarcinoma: alrededor del 40% de los cánceres de pulmón son
adenocarcinomas.
Estos cánceres comienzan en las versiones tempranas de las células que
normalmente segregarían sustancias, como moco. Este tipo de cáncer de pulmón
ocurre principalmente en personas que fuman o que han fumado, pero también es
el tipo más común de cáncer de pulmón observado en las personas que no fuman.
Este cáncer es más común en las mujeres que en los hombres. En comparación
con otros tipos de cáncer de pulmón, es más probable que ocurra en personas
jóvenes.
Por lo general, el adenocarcinoma se encuentra en partes externas del pulmón. En
comparación con otros tipos de cáncer de pulmón, éste suele crecer más
lentamente. Además, es más probable encontrarlo antes de que se propague
fuera del pulmón.
Las personas con un tipo de adenocarcinoma, llamado adenocarcinoma in situ (en
el pasado se le llamaba carcinoma bronquioalveolar), suelen tener mejores
expectativas (pronóstico) que aquellas que padecen otros tipos de cáncer de
pulmón.
Carcinoma (indiferenciado) de células grandes: este tipo representa
aproximadamente del 10% al 15% de los cánceres de pulmón. Puede aparecer en
cualquier parte del pulmón y tiende a crecer y a propagarse rápidamente, lo que
puede hacer más difícil tratarlo. Un subtipo de carcinoma de células grandes,
conocido como carcinoma neuroendocrino de células grandes es un cáncer de
rápido crecimiento que es muy similar al cáncer de pulmón de células pequeñas
(consulte información más adelante).
Otros subtipos: también existen algunos otros subtipos de cáncer de pulmón no
microcítico, como el carcinoma adenoescamoso y el carcinoma sarcomatoide.
Éstos son mucho menos comunes.
¿Qué indican las estadísticas clave sobre el cáncer de pulmón?
La mayoría de las estadísticas del cáncer de pulmón incluyen los cánceres de
pulmón no microcíticos y los cánceres de pulmón microcíticos.
El cáncer de pulmón (microcítico [células pequeñas] y no microcítico [células no
pequeñas]) es el segundo cáncer más común que afecta tanto a hombres como a
mujeres (sin contar el cáncer de piel). En los hombres, el cáncer de próstata es el
más común, mientras que en las mujeres es el cáncer de seno. El cáncer de
pulmón representa aproximadamente un 14% de todos los casos nuevos de
cáncer.
Para el año 2014, los cálculos de la Sociedad Americana Contra El Cáncer para
este cáncer en los Estados Unidos son:
• Se diagnosticarán alrededor de 224,210 nuevos casos de cáncer de pulmón
(116,000 hombres y 108,210 mujeres).
• Se calcula que 159,260 personas morirán a causa de cáncer de pulmón (86,930
entre hombres y 72,330 entre mujeres), lo cual es aproximadamente 27% de todos
los fallecimientos por cáncer.
El cáncer de pulmón es por mucho la causa principal de muerte por cáncer entre
hombres y mujeres. Cada año, más gente muere por cáncer de pulmón, que por
cánceres de colon, seno y próstata combinados.
QUIMIOTERAPIA PARA CÁNCER DE PULMÓN NO MICROCÍTICO USADO EN
EUROPA
Europa: El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte relacionada con
cáncer en
Europa; representa el 18,9% de todas las muertes por cáncer en Europa
occidental y el 21,1% en Europa del Norte. Aproximadamente 375.000 casos
fueron atribuidos a cáncer de pulmón en el año 2000, cuando representó un
promedio del 20,3% de todas las muertes por cáncer.
La edad promedio de incidencia estimada cada 100.000 habitantes fue de 71,8
para los hombres y 21,7 para las mujeres en los 25 países de la Unión Europa, en
2012.
La quimioterapia (quimio) consiste en tratamiento con medicamentos contra el
cáncer que se inyectan en una vena o que se administran por vía oral. Estos
medicamentos entran al torrente sanguíneo y van por todo el cuerpo, lo hace a
este tratamiento útil para el cáncer que se encuentre en cualquier lugar del cuerpo.
Dependiendo de la etapa del cáncer de pulmón no microcítico, la quimioterapia
puede ser útil en diferentes situaciones:
• Antes de la cirugía (algunas veces junto con radioterapia) para tratar de reducir el
tamaño de un tumor. A esto se le conoce como terapia neoadyuvante.
• Después de la cirugía (algunas veces junto con radioterapia) para tratar de
destruir cualquier célula cancerosa que pudo haber quedado. A esto se le conoce
como terapia adyuvante.
• Como tratamiento primario (algunas veces junto con radioterapia) para los
cánceres más avanzados o para algunas personas que no son lo suficientemente
saludables como para someterse a cirugía.
Los doctores administran la quimioterapia en ciclos, con un período de tratamiento
(usualmente de 1 a 3 días) seguido de un período de descanso para permitir que
su cuerpo se recupere. Sin embargo, algunos medicamentos de quimio se
administran cada día. Los ciclos de quimioterapia generalmente durante
aproximadamente de tres a cuatro semanas.
A menudo, la quimioterapia no se recomienda en pacientes que están en mal
estado de salud, aunque la edad avanzada en sí no es una barrera para recibir
quimioterapia. Los medicamentos de quimioterapia que se emplean con más
frecuencia para el cáncer de pulmón no microcítico son:
• Cisplatino. El cisplatino es un compuesto de coordinación metálico. Se piensa
que la acción es similar a la de los alquilantes bifuncionales, es decir, un posible
entrecruzamiento e interferencia con la función del DNA y poco efecto sobre el
RNA. No es específico de ninguna fase del ciclo de división celular. Es posible que
actúe también sobre el sistema inmune del huésped. No atraviesa fácilmente la
barrera hematoencefálica. Se metaboliza por una rápida conversión no enzimática
a metabolitos inactivos. Se elimina por vía renal, puede detectarse en los tejidos
durante 4 meses o más después de la administración. Se puede eliminar por
diálisis, pero sólo en las 3 horas posteriores a su administración.
• Carboplatino. Tiene propiedades bioquímicas similares a las de cisplatino, por lo
tanto, produce en forma predominante uniones cruzadas intrafilamentosas en el
DNA. Carboplatino está indicado en el tratamiento de las siguientes
enfermedades: Carcinoma de células pequeñas y no pequeñas del pulmón.
Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello. Carcinoma de células
transicionales de la vejiga (en combinación con otros medicamentos).
• Paclitaxel (Taxol®). Paclitaxel pertenece a un grupo de medicamentos
anticancerosos denominados taxanos. Estos agentes inhiben el crecimiento de las
células cancerosas. En combinación con cisplatino, en pacientes en los que no es
adecuada la cirugía y/o la radioterapia.
Los fármacos ya mencionados son los más frecuentes que se utilizan en terapiaz
combinadas o no con los siguientes farmacos
• Paclitaxel basado en albúmina (nab-paclitaxel, Abraxane®).
• Docetaxel (Taxotere®).
• Gemcitabina (Gemzar®).
• Vinorelbina (Navelbine®). • Irinotecán (Camptosar®)
• Etopósido (VP-16®).
• Vinblastina.
• Pemetrexed (Alimta®).
Con más frecuencia, la quimioterapia para el cáncer de pulmón no microcítico
utiliza una combinación de dos medicamentos de quimioterapia. Los estudios han
demostrado que agregar un tercer medicamento de quimioterapia no es de gran
beneficio y probablemente cause más efectos secundarios. Algunas veces se usa
un sólo medicamento de quimioterapia para las personas que no pudieran tolerar
bien una combinación de quimioterapia, tal como las personas en mal estado de
salud o en edad avanzada.
Si se usa una combinación, ésta a menudo incluye cisplatino o Carboplatino más
otro medicamento. Algunas veces, se pueden usar combinaciones que no incluyen
estos medicamentos, tal como Gemcitabina con Vinorelbina o Paclitaxel. Para las
personas con cánceres de pulmón avanzados que reúnen cierto criterio, también
se pueden agregar un medicamento de terapia dirigida tal como Bevacizumab
(Avastin®) o Cetuximab (Erbitux®) al tratamiento (lea la sección “Terapias
dirigidas para el cáncer de pulmón no microcítico”).
Quimioterapias recientes dirigidas para cáncer de pulmón no microcítico
A medida que los investigadores aprenden más sobre los cambios en las células
del cáncer de pulmón que les ayudan a crecer, van desarrollando nuevos
medicamentos para combatir estos cambios de manera específica. Estos
medicamentos dirigidos funcionan de distinta manera que los que se usan
comúnmente en la quimioterapia. Algunas veces, estos medicamentos funcionan
cuando los medicamentos de quimioterapia no son eficaces y a menudo presentan
efectos secundarios diferentes (y menos graves).
Actualmente, se usan con más frecuencia para cánceres de pulmón avanzados,
ya sea junto con quimioterapia o por sí solos.
Medicamentos dirigidos al crecimiento de los vasos sanguíneos del tumor
(angiogénesis)
Para que los tumores crezcan, se deben formar nuevos vasos sanguíneos para
que se nutran. Este proceso se llama angiogénesis. Algunos medicamentos
dirigidos bloquean este nuevo crecimiento de vasos sanguíneos.
Bevacizumab (Avastin®): el Bevacizumab es un tipo de medicamento conocido
como anticuerpo monoclonal (versión artificial de una proteína específica del
sistema inmunológico). Este anticuerpo va dirigido al factor de crecimiento
endotelial vascular
(VEGF), una proteína que ayuda a los tumores a formar nuevos vasos
sanguíneos.
Este medicamento ha mostrado que prolonga la supervivencia de los pacientes
con cáncer de pulmón no microcítico avanzado cuando se agrega a los regímenes
convencionales de quimioterapia como parte del tratamiento de primera línea. El
Bevacizumab se administra por infusión en una vena cada dos a tres semanas.
Aunque la quimioterapia más Bevacizumab se administran usualmente por cuatro
a seis ciclos, muchos médicos continúan administrando Bevacizumab por sí solo
hasta que el cáncer comienza a crecer nuevamente.
Los posibles efectos secundarios de este medicamento son diferentes y se
pueden sumar a los que se presentan con los medicamentos de quimioterapia.
Algunos de estos efectos pueden ser graves.
El Bevacizumab puede causar hemorragia grave, lo que limita su uso hasta cierto
punto. No se emplea en pacientes que están tosiendo sangre. Las guías más
recientes no recomiendan el uso de Bevacizumab en pacientes con el NSCLC de
células escamosas, ya que puede causar hemorragia grave en los pulmones.
Otros posibles efectos secundarios graves que son poco comunes incluyen
coágulos sanguíneos, orificios en los intestinos, problemas cardiacos y lenta
cicatrización de heridas. Los efectos secundarios más comunes incluyen alta
presión arterial, cansancio, bajos recuentos de glóbulos blancos, dolores de
cabeza, llagas en la boca, pérdida de apetito, y diarrea.
Medicamentos que atacan el EGFR
El receptor de factor de crecimiento epidérmico (EGFR) es otra proteína que se
encuentra en la superficie de las células. Normalmente, ayuda a las células a
crecer y a dividirse.
Algunas células del NSCLC tienen demasiado EGFR, lo que causa que estas
células crezcan más rápidamente.
Erlotinib (Tarceva®): el Erlotinib es un medicamento que bloquea el receptor de
factor de crecimiento epidérmico para que no le envíe la señal de crecimiento a la
célula. Ha mostrado que ayuda a mantener bajo control a algunos tumores del
pulmón, especialmente en mujeres y en personas que nunca han fumado. Se usa
por sí solo, principalmente para los NSCLC avanzados si el tratamiento inicial con
quimioterapia ya no surte efecto. También se puede usar como primer tratamiento
en pacientes cuyos cánceres tienen una mutación (cambio) en el gen EGFR.
Este medicamento se administra diariamente en forma de pastilla. Los efectos
secundarios del Erlotinib suelen ser diferentes a aquéllos que se presentan con los
medicamentos de quimioterapia convencionales. Para muchas personas, el efecto
secundario que causa más preocupación es un sarpullido parecido al acné en el
rostro y el pecho, lo que algunas veces puede causar infecciones. Otros efectos
secundarios pueden incluir diarrea, falta de apetito y cansancio.
Cetuximab (Erbitux®): el Cetuximab es un anticuerpo monoclonal que ataca el
EGFR.
Para los pacientes con NSCLC avanzado, algunos médicos pueden agregarlo a la
quimioterapia convencional como parte del tratamiento de primera línea.
Hasta ahora este medicamento no ha sido aprobado por la FDA para usarse
contra el
NSCLC, aunque está aprobado para otros cánceres. Por lo tanto, los médicos
pueden recetarlo para el NSCLC. Este medicamento es costoso, y puede que no
todas las compañías de seguro médico cubran el costo. Si usted está
considerando recibir este medicamento, es importante saber con anticipación si su
seguro médico lo cubrirá.
El Cetuximab se administra por infusión intravenosa usualmente una vez a la
semana.
Aunque poco común, el efecto secundario más grave es una reacción alérgica
durante su primera infusión, lo que puede causar problemas con la respiración y
bajar la presión arterial. Para ayudar a prevenir esto se pueden administrar
medicamentos antes del tratamiento. Muchas personas presentan problemas en la
piel, como un sarpullido parecido al acné en el rostro y el pecho durante el
tratamiento, lo que algunas veces puede causar infecciones. Otros efectos
secundarios incluyen dolor de cabeza, cansancio, fiebre y diarrea.
Afatinib (Gilotrif™): al igual que el Erlotinib, el Afatinib es un medicamento
bloquea el EGFR para que no le envíe la señal de crecimiento a las células. Este
medicamento se aprobó recientemente para ser usado (sin quimioterapia) como
primer tratamiento para el cáncer de pulmón no microcítico en etapa avanzada
que tiene ciertas mutaciones en el gen EGFR.
Este medicamento se administra diariamente en forma de pastilla. Los efectos
secundarios comunes incluyen problemas en la piel, diarrea, llagas en la boca y
falta de apetito. Los problemas en la piel incluyen sarpullido, piel seca y comezón.
Para información detallada sobre los problemas de la piel que pueden surgir con
los medicamentos anti-EGFR, consulte nuestro documento Targeted Therapy.
Medicamentos que atacan el gen ALK
En alrededor de 5% de los cánceres de pulmón no microcíticos se ha encontrado
un reordenamiento en un gen llamado ALK. Este cambio se observa con más
frecuencia en las personas que no fuman (o que fuman poco) que tienen el subtipo
adenocarcinoma de cáncer de pulmón no microcítico. El reordenamiento en el gen
ALK produce una proteína anormal ALK que causa que las células crezcan y se
propaguen.
El Crizotinib (Xalkori®) es un medicamento que bloquea la proteína anormal
ALK. Este medicamente ha demostrado que reduce el tamaño de los tumores en
más de la mitad de los pacientes cuyos cánceres de pulmón tienen el cambio en el
gen ALK, incluso en aquellos que ya recibieron quimioterapia. Actualmente es el
medicamento que a menudo se emplea primero (en lugar de quimioterapia) en
pacientes con el reordenamiento en el gen ALK.
Este medicamento se administra en forma de pastilla dos veces al día. Los efectos
secundarios más comunes son leves e incluyeron náusea y vómito, diarrea,
estreñimiento, inflamación, cansancio y problemas visuales. Algunos efectos
secundarios pueden ser graves, tal como bajos recuentos de glóbulos blancos,
inflamación pulmonar y problemas con el ritmo cardiaco.
QUIMIOTERAPIA PARA CÁNCER DE PULMÓN NO MICROCÍTICO USADO EN
ASIA
El cáncer de pulmón es el cáncer más comúnmente diagnosticado en el sudeste
asiático (representa el 13,3% de todas las muertes por cáncer) y el segundo en
Asia oriental y occidental (con el 17,1% y el 12,8% entre todos los diagnósticos de
cáncer, respectivamente).
También es la principal causa de muerte por cáncer en el este, oeste y sudeste
asiático, con el 20,9%, el 18,1% y el 17,8% de todas las muertes por cáncer,
respectivamente, y la segunda causa de muerte por cáncer más común entre las
poblaciones de la zona sur y centro de Asia (representa el 8,2% de todas las
muertes por cáncer).
En particular, China y Japón tienen una alta incidencia y tasa de muerte en
comparación con el resto del mundo.
Quimioterapia
La mayoría de los casos de CPCNP se diagnostica en un estadío avanzado,
cuando el cáncer ya se ha expandido a otras partes del organismo y ya no puede
removerse con éxito por medio de la cirugía. En estos casos, suele utilizarse
quimioterapia. Las quimioterapias más comunes usadas en el CPCNP se basan
en un régimen a base de platino en combinación con una segunda droga. El
tratamiento suele darse en un número definido de “ciclos”, dado que el beneficio
aumentado de recibir quimioterapia de forma continua no compensa la toxicidad
acumulada.
La quimioterapia se empieza a utilizar a partir del estadio IIIA asi mismo como en
los IIIB y IV y las opciones que se utilizan mas comúnmente son:
Cisplatino más Vinblastina más Mitomicina
Cisplatino más Vinorelbina
Cisplatino más Paclitaxel
Cisplatino más Gemcitabina
Carboplatino más Paclitaxel
Cisplatino más Docetaxel
Cisplatino: este Inhibe la síntesis del ADN produciendo enlaces cruzados dentro y
entre las cadenas de ADN. La síntesis de proteínas y ARN es inhibida en menor
grado, también ofrece propiedades inmunosupresoras, radiosensibilizantes y
antibacterianas.
Vinblastina: es la sal de un alcaloide extraído de una herbácea flora: la vinca
rosealinn. Tiene un efecto oncolítico cuyo mecanismo de acción no está
totalmente aclarado aún cuando los datos experimentales indican que es diferente
en los otros antineoplásicos conocidos. Se ha relacionado el mecanismo de acción
del sulfato de Vinblastina con la interrupción de la división celular en la tapa de
metafase. Otros estudios indican que su actividad podría relacionarse con una
interferencia con el metabolismo de los aminoácidos que desde el ácido glutámico
lleva al ciclo del ácido cítrico y a la urea.
Mitomicina: Es un antibiótico antitumoral que se activa en los tejidos,
comportándose como un agente alquilante que desorganiza el ácido
desoxirribonucleico (ADN) en las células cancerosas, por medio de la formación
de complejos con el ADN y también actúa inhibiendo la división celular de las
células cancerosas interfiriendo en la biosíntesis del ADN.
Vinorelbina : Actúa sobre el equilibrio dinámico de la tubulina en el sistema
microtubular de la célula. Bloquea la mitosis en fase G2 -M, causando la muerte
celular en la interfase o en la siguiente mitosis.
QUIMIOTERAPIA CONTRA CÁNCER DE PULMÓN DE CÉLULAS NO
PEQUEÑAS MÁS UTILIZADA EN OCEANÍA
El cáncer de pulmón es la causa más común de muerte por cáncer en Australia y
Nueva Zelanda (19,6%), y en Micronesia (25,%).
Tratamiento adyuvante (tras la cirugía)
Los pacientes con carcinoma de pulmón no microcítico sometidos a una resección
completa, presentan, sin embargo, un elevado riesgo de recidiva (50% en el
estadio IB, 70% en el II y un porcentaje todavía mayor de los pacientes con
tumores en estadio IIIB). Es por ello que el uso de quimioterapia adyuvante (tras la
cirugía) se ha estudiado desde hace varias décadas. Los primeros estudios, que
se realizaron en los años 70 y 80 del siglo XX, identificaron a los derivados del
platino como agentes activos para el tratamiento de este tipo de cáncer. En los
últimos años se han realizado varios ensayos clínicos para explorar la efectividad
y forma de administración óptima de los regímenes de poliquimioterapia (basados
en combinaciones con sales de platino). Los estudios más importantes publicados
recientemente (IALT, BIG, ALPI, ANITA y JBR10), exploraban diferentes
combinaciones de cisplatino (principalmente con Vinorelbina) y encontraron un
beneficio en cuanto supervivencia global y supervivencia libre de progresión.
Es por ello que se ofrece la posibilidad de recibir quimioterapia adyuvante en
aquellos pacientes operados de cáncer de pulmón en estadio II ó III.
Tratamiento de la enfermedad avanzada
El valor del tratamiento quimioterápico para los pacientes con carcinoma no
microcítico de pulmón metastásico se puso de manifiesto a raíz de los estudios en
los que se comparaba el tratamiento con quimioterapia basada en cisplatino y
tratamiento de soporte frente al tratamiento de soporte sin quimioterapia. Se
observó una diferencia estadísticamente significativa en supervivencia global a
favor del tratamiento quimioterápico
Existen múltiples agentes activos en el tratamiento del CPNCP, que se han
utilizado tanto en combinación como en monoterapia. Los más utilizados son los
derivados de platino.
Cisplatino y Carboplatino: son agentes antineoplásicos que actúan contra
una gran variedad de tumores sólidos y pertenece al grupo de agentes citotóxicos
conocidos como complejos de coordinación del platino, de los cuales el cisplatino
fue el primer compuesto utilizado como antineoplásico. El mecanismo exacto de
acción del Carboplatino es desconocido aunque se sabe que actúa de forma
similar al cisplatino. Por lo tanto, es muy probable que el Carboplatino se
introduzca a la célula por medio de difusión, de igual manera a los complejos de
coordinación del platino pudiendo reaccionar con el DNA formando uniones
cruzadas intercordonales o intracordonales interfiriendo con su función.
Los taxanos (Paclitaxel y Docetaxel): Estimulan el ensamblaje de tubulina
en microtúbulos estables inhibiendo su polimerización, lo que conduce a un
marcado descenso de tubulina libre. In vitro, altera la red tubular de las células que
es esencial para las funciones vitales de la mitosis e interfase celular.
Vinorelbina: como todos los alcaloides de la vinca son agentes que actúan
de forma específica en el ciclo celular, bloquean las células en la metafase de la
mitosis. Los alcaloides de la vinca primero se unen a los monómeros de tubulina
inhibiendo la formación de los microtúbulos. Sin la cantidad apropiada de
microtúbulos, los cromosomas que acaban de ser replicadas no pueden separarse
y la división celular es bloqueada. La interrupción de la división celular causa
apoptosis. Vinorelbina es especial porque su estructura altamente liposoluble
asegura una despolimerización completa de los microtúbulos.
Gemcitabina, Etopósido y Pemetrexed.
En los últimos años se han producido avances muy significativos en el tratamiento
del cáncer de pulmón, incorporando nuevos fármacos dirigidos a dianas
específicas de las células tumorales. Es el caso de los fármacos dirigidos al EGFR
(receptor del factor de crecimiento epidérmico) o al VEGF (factor de crecimiento
derivado del endotelio vascular)
QUIMIOTERAPIA PARA CÁNCER DE PULMÓN NO MICROCÍTICO USADO EN
MONTERREY
La quimioterapia con radioterapia concurrente puede ser considerado como el
tratamiento de elección para pacientes con enfermedad localmente avanzada o
estadio IIIa no resecable o IIb exepto T4 por derrame con citología positiva y buen
estado físico.
La quimioterapia con drogas combinadas con
Cisplatino/
Vinirelbine: es un alcaloide de la vinca (extracto de planta) que actúa uniéndose a
la tubulina que es la proteína de los microtúbulos, la cual ejerce múltiples
funciones para mantener la forma de la célula, en la fase de mitosis y meiosis, rige
la migración de los cromosomas a los polos celulares. Estos alcaloides se unen a
la tubulina e impiden su polimerización y despolimerización, por lo que se forman
cristales en forma de espiral y se pierden las funciones de las microtúbulos. La
fase del ciclo celular donde actúan con mayor intensidad es la fase de mitosis
(fase M).
Cisplatino/
Gemcitabina: a Gemcitabina es un análogo nucleósido (2',2'-
difluorodesoxicitidina) con actividad antitumoral que exhibe especificidad en la fase
celular, interviniendo en la síntesis del DNA (fase S) y también bloqueando la
progresión de las células a través de la fase terminal G1/S. La acción citotóxica in
vitro de la Gemcitabina es concentración y tiempo dependiente. Se metaboliza
intracelularmente por las nucleósidos cinasas a los nucleósidos activos difosfato y
trifosfato. Su efecto citotóxico es atribuido a la combinación de dos acciones de los
nucleósidos difosfato y trifosfato, los cuales producen la inhibición de la síntesis
del DNA. Primero, la Gemcitabina difosfato inhibe la ribonucleótido reductasa, la
cual es responsable de catalizar las reacciones que generan la desoxinucleósido
trifosfato para la síntesis del DNA. Esta inhibición causa una reducción en las
concentraciones de desoxinucleótidos, incluyendo dCTP. En segundo lugar, la
Gemcitabina trifosfato compite con la dCTP para la incorporación en el DNA. La
reducción en la concentración intracelular de dCTP (por la acción de la difosfato)
aumenta la incorporación de Gemcitabina trifosfato en el DNA (autopotenciación).
Después que el nucleótido Gemcitabina es incorporado al DNA, sólo otro
nucleótido se adiciona a la hebra en crecimiento del DNA, por lo cual hay una
inhibición de la síntesis posterior de DNA. La DNA polimerasa epsilon es incapaz
de remover el nucleótido Gemcitabina y reparar la cadena en crecimiento del DNA
(terminación enmascarada de la cadena).
Cisplatino/taxano
(paclitaxel): El Paclitaxel es una de muchas drogas citoesqueléticas que tienen
como diana la tubulina. El Paclitaxel se une a la subunidad beta de la tubulina. Las
células tratadas con Paclitaxel sufren disfunción del ensamblamiento de los
microtúbulos, segregación cromosómica y división celular.
A diferencia de otras drogas que se unen a la tubulina, como la colchicina, que
inhibe el ensamblado de los microtúbulos, el Paclitaxel estabiliza
el microtúbulo polimerizado y lo protege de su despolimerización. Los
cromosomas por tanto no podrán alcanzar la configuración necesaria para la
metafase. Esto bloquea la continuación de la mitosis y prolonga la activación de
los puntos de control de la mitosis, induciendo la apoptosis o bien revirtiendo
el ciclo celular a la fase G, donde no se da división celular.
Prolonga la sobrevida, mejora la calidad de vida y controla los síntomas en
pacientes con buena evolución.
El advenimiento de nuevos agentes farmacológicos entre los cuales se encuentran
las terapia blanco nos obliga a explotar nuevas modalidades terapéuticas sin
embargo su rol actual debe ser investigado solamente bajo protocolos aprobados,
ya que su uso rutinario en cáncer pulmonar aun no a sido aprobado.
CÁNCER DE PULMÓN ÁFRICA:
El cisplatino (CDDP), o su similar, el carboplatino, son los agentes que se usan
con más frecuencia para tratar el cáncer del pulmón de células pequeñas.
Estudios recientes han encontrado que la combinación de cualquiera de estos con
medicamentos como gemcitabina, paclitaxel, docetaxel, etopósido (VP-16), o
vinorelbina parece mejorar la eficacia en el tratamiento del NSCLC. La
gemcitabina se aprobó inicialmente para el tratamiento del cáncer de páncreas y
es ahora ampliamente usado en el tratamiento del SCLC.
El etopósido (Etopophos, Vepesid, VP-16) ejerce sus efectos anticancerosos al
inhibir la enzima topomerasa, lo cual resulta en rompimientos dejados sin reparar
en el ADN celular.
La perfusión es lenta, de 30-60 minutos. El etopósido V.O. es absorbido
erráticamente. Con niveles bajos de albúmina sérica aumenta el riesgo de
toxicidad del etopósido. Se recomienda que la jeringa para uso oral que contiene
la dosis a administrar se vierta en un vaso conteniendo limonada o jugos de
manzana o naranja, en una concentración menor de 0,4 mg/ml. Los pacientes
tratados con Etopósido deberán ser controlados frecuentemente, durante y
después del tratamiento, debido a la posible aparición de mielosupresión. La
toxicidad más frecuentemente asociada a la terapia con Etopósido es la supresión
de la médula ósea que es dosis limitante. Por tanto, deberán realizarse las
siguientes pruebas al inicio de la terapia y antes de administrar cada dosis de
Etopósido: recuento de plaquetas, hemoglobina, recuento de leucocitos y fórmula
leucocitaria. Si el recuento de neutrófilos, el recuento de leucocitos y/o el recuento
de plaquetas cae por debajo de 500/mm3, 2.000/mm3 o 50.000/mm3,
respectivamente, el tratamiento debe suspenderse hasta que los elementos de la
sangre circulante hayan vuelto a los niveles aceptables (neutrófilos por encima de
2.000/mm3, leucocitos por encima de 4.000/mm3, plaquetas por encima de
100.000/mm3). Esto se produce normalmente en el plazo de 10 días.
Si se está administrando radioterapia y/o quimioterapia antes de comenzar el
tratamiento con etopósido, debe dejarse un intervalo adecuado para permitir que
la médula ósea se recupere.
Justificación.
Este estudio se realizó con la finalidad de corroborar si los tratamientos contra
cáncer de mama, cáncer de próstata y cáncer de pulmón establecidos, aprobados
y sugeridos por la Secretaria de Salud de México y las múltiples organizaciones
internacionales que rigen las normas de las ciencias de la salud se utilizan al pie
de la letra o bien si la terapéutica utilizada en los centros oncológicos de
Michoacán, de México y del resto del mundo es diferente a la que dichas
instituciones marcan como la adecuada.
Hipótesis.
• Se espera que los fármacos incluidos en este estudio para el
tratamiento de cáncer de mama, próstata y pulmón coincidan en los
diferentes niveles ( Estatal, Nacional e Internacional) y a su vez
conocer el por que son los más utilizados, en cuestiones de eficacia,
costos y disponibilidad.
Metodo experimental:
Para obtener los datos en este proyecto de investigacion se
utilizaron fuentes bibliograficas digitales de algunas
organizaciones importantes en el campo de las ciencias de la
salud y farmaceutico como : IMSS, secretaria de salud, OMS ,
FDA, entre otras. Articulos médicos actualizados (2009-2013),
archivos en formato PDF. Con la información recabada de estas
fuentes se procedera a realizar estadisticas con herramientas
gráficas para obtener resultados y de esta manera comprobar la
hipotesis planteada.