universidad148.206.53.84/tesiuami/uamr0541.pdf · to, metocarbamol, nafazolina clorhidrato,...
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ESTABILIDAD DE SUSTANCIAS NACIONALES DE REFERENCIA
VOL. I Q.F.I. Blanca Lilia Cejudo Uribe Q.F.I. Alejandra Hernandez Lebn
Q.F.B. Carlos 'romas Quirino Barreda M. en C. María Luisa VBzquez Ramlrer
M. en C. [lllivia Soria Arteche
csslabatsdnnpo hE!& UNIVERSIDAD AUTONOMA METROPOLITANA UNIDA0 XOCHIMILCO. Diviaibn de Ciancias Biold~icar y de Ir Salud
Departamento da Sistamsr Biolbgicos
ISBN-970-820-487-3 Mayo de 1994
"ESTABILIDAD DE SUSTANCIAS
NACIONALES DE REFERENCIA^'
VOL. I
Blanca Lilia Cejudo Uri.be, Alejandra Hernández León, Carlos Tomás Quirino Barreda, Ma. Luisa Vázquez Ramírez y
Olivia Soria Arteche.
DIVISION DE CIENCIAS BIOLOGICAS Y DE LA SALUD
DEPARTAMENTO D'E SISTEMAS BIOLOGICOS
UNIVERSIDAD AUTONOMA METROPOLITANA
UNIDAD XOCHIMILCO
I N D I C E
* * * * * * * * * * * * * * * * * *
Pág.
7
9
13
17
19
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25
29
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45
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53
57
61
65
69
INTRODUCCION.
Los resultados de investigación que integran el presente reporte corresponden
al Estudio de Estabilidad de 18 compuestos que fueron elaborados por la Comi-
sión de Sustancias de Referencia para la Industria Químico Farmacéutica con - la cual la UAM Xochimilco ha participado desde 1978.
Esta ha sido desde entonces una <actividad permanente donde el sector educati-
vo contribuye de manera efectiva a la solución de problemas nacionales, ya -- que en este caso el establecimiento de Sustancias de Referencia favorece el - aseguramiento de la calidad de 1'3s productos farmacéuticos nacionales y se -- apoya asimismo el desarrollo de estándares nacionales de calidad.
Del total de sustancias de referencia incluídas en la FEUM para el control de
calidad de materias primas y medicamentos, las 80 SNR establecidas a la fecha corresponden tan s ó l o al 15%. Por l o que es importante que esta actividad -- donde participan distintas instituciones, aumente s u s esfuerzos para tratar - de cubrir el lnayor número de los requerimientos de la FEUM al respecto y no - se tenga que depender tanto de estándares de la misma cali.dad, elaborados en
el extranjero a un alto costo.
El estudio de estabilidad de l o s 18 SNR se efectuó basándose en l as determina
cienes analíticas sobre aquellas características que proporcionan datos dire2 tos de estabilidad de las sustancias analizadas.
-
La metodología de ensayo corresplmde a la del Certificado de Análisis de cada
Sustancia Oficial de Referencia y, en su caso, se realizaron análisis cromatg gráficos para observar productos de degradación.
Las sustancias que se evaluaron son: Amilorida Clorhidrato, Clorfeniramina
Maleato, Estreptomicina Sulfato, Fenazopiridina Clorhidrato, Gentamicina S u l -
fato, Hidroclorotiazida, Indometacina, Isosorbide Dinitrato, Kanamicina Sulfa to, Metocarbamol, Nafazolina Clorhidrato, Papaverina Clorhidrato, Prednisona, Propantelina Bromuro, Progesterona, Testosterona Enantato, Tolbutamida y Tol- naf tato.
-
7
AMILORIDA CLORHIDRATO -
CONTROL ALA- 1
Sustancia Oficial de Referencia
USOS: Para pruebas fisicoqujCmicas de acuerdo a la monografía descrita en la FEUM.
Antes de usar, secar a1 vacfo durante 3 hr. a 100°C.
FORMULA CONDENSADA: C6HgC12N70. 2H20 PM. 302.12
NOMBRE QUIMICO: Clorhidrato dihidratado de N-amidino-3,5-diamino-6-~10- ropirazina-2-carboxamida.
DATOS ANALITICOS.
IDENTIFICACION.
CaracterIsticas Organolépticas: Polvo amarillo pálido a amarillo verdoso, sin olor.
EspectroscopIa W :
Disolvente: Sol. de HC1 0.1N Concentración: 12 mcg/ml Máxima absorbancia: 361 m, 284 m y 210 nm.
9
Formato nm/cm ?O
nm/min 2 4 0
AmpLiLud d e la c a r t a t
Espectroscopfa IR: Comprimido de amilorida clorhidrato en Bromuro de Pota sio, 1 mg/300 mg. Espectro semejante al IR obtenido inicialmente en el certificado correspondiente.
-
-ClorhrdrclLo do amilorida-Oromuro de potamio 1 mg/900 ing
PrincipaLee picoa de aboorci6n: 12321, 1315, 1536,158’1,1699
l&S cm “I
CARACTERIZACION:
Cromatograffa en Capa Fina para la deteminación de los productos de degradación: Fase estacionaria: S€l.ica gel 60 HF254 Fase móvil: 1,4-dioxano:amonio 3M (60:8).
Muestra: 10 mcl de una solución al 0.4% . Visualizante: Lámpara de luz UV de 254 ma. Resultado: No se detectaron manchas correspondientes a productos de degradación.
ENSAYO :
Disolver aproximadamente 100 mg de amilorida clorhidrato y disolver en 20 m1 de ácido acético glacial. Añadir 10 m1 de acetato mercúri- co y 15 m1 de dioxano y mezclar. Adicionar cristal violeta y titu- lar con ácido perclórico 0.1N hasta el punto final azul. Realizar una determinación en hlanco y hacer las correcciones necesarias. Cada m1 de ácido perclórica 0.1N es equivalente a 26.61 mg de ami- lorida clorhidrato.
Resultado: 99.93% (99.98% inicial).
11
- CLORFERINAMINA MALEATO
CONTROL CNA- 1
Sustancia Oficial de Referencia
USOS: Para pruebas fisicoqu:hicas de acuerdo con la monograffa descrita en la FEW.
FORMULA CONDENSADA: C 11 C1N2. C4H404 PM. 390.87 16 ' 19
NOMBRE QUIMICO: 3-(4-clorof~enil)-3-(2-piridíl)-N,N-dimetilpropilamína ma leato.
DATOS ANALITICOS.
IDENTIFICACION.
HC-COOH
HC"-COOH If
Caracteristicas Organolépticas: Polvo cristalino blanco, inodoro, de sabor ligeramente amargo.
Espectroscopia UV: Disolvente: Sol. de ácido sulfúrico 0.05M
Concentración: 10 mcg/ml Máxima absorbancia: 264 nm.
Formato nm/cm: 2 0
A m p l i t u d de l a carta : 1 . 0 A'
nm/min: 1 2 0
Espectroscopia IR: Comprimido de clorferinaniina maleato en bromuro de p o tasio, 1.3 mg/130 mg.
Espectro semejante al IR obtenido inicialmente en el certificado correspondiente.
PYaleato de Clorferinanina-Bromuro de potasio. (1.3mg/13Omg)
Principales picos de absorción cm" : 1586, 1 4 7 3 , 1 4 3 3 , 1 3 5 6 , 1092-
y 8 0 5 .
14
CARACTERIZACION:
Cromatografxa en Capa Fina para la determinación de l o s productos de degradación:
Fase estacionaria: STlica gel 60 HF254 Fase móvil: cloroformo
Muestra: 10 mcl de una solución al 5% en cloroformo. Para la mues- tra degradada se aplicaron 5 mcl.
Visualizante: Lámpara de luz UV de 254 nm. Resultado: No se detectaron manchas correspondientes a productos de degradación.
ENSAYO :
Pesar con exactitud aproximadamente 150 mg de clorferinamina malea- to y disolver en 20 m1 de ácido acético glacial; mezclar y agregar 2 gotas de cristal violeta y valorar con ácido perclórico 0.1N. Efectuar un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada m1 de ácido perclljrico 0.1N equivale a 19.54 mg de Clorferina- mida maleato.
Resultado: 99.73% (99.90% inicial).
15
ESTRE:PTOMICINA SULFATO
CONTROL ESTM-0 1
Sustancial Oficial de Referencia
USOS: Para pruebas fisicoquhicas de acuerdo con la monografla descrita en la FEUM.
FORMULA CONDENSADA: (C21Hi39N7012)2. 3H2S04 PM. 1457.4
NOMBRE QUIMICO: Sulfato de O-~2-deoxi-2-(metilamino)-alfa-L-glucosa-pira nosil-( 1-2) -O-5-deoxi-3-C-formil-alfa-L-lixo-furanosi~~ (l-4)-N,N'-bis(amino-iminometil)-D-estreptomi~~.
DATOS ANALITICOS.
IDENTIFICACION:
Caracterfsticas Organolépticas: Polvo blanco, inodoro o con ligero olor, sabor ligeramente amargo, h i groscópico.
17
EspectroscopIa IR: Comprimido de estreptomicina sulfato en bromuro de potasio 1.5 mg/150 mg.
Espectro semejante al IR obtenido inicialmente en el certificado correspondiente.
Sulfato de Estreptomicina-Bromuro de potasio.(l.35 mg/ 150 m9 )
Principales picos de absorción cm” : 1669, 1 3 8 4 , 11 13 , y 6 1 8 .
CARACTERIZACION:
CromatografIa en Capa Fina para la determinación de los productos de degradación:
Fase estacionaria: SClica gel HF254 preparada con agua a pH 7.0.
Fase móvil: Sol. de fosfato monobásico de potasio al 7 % (p/v>.
Visualizante: Lámpara de luz W de 254 m. Resultado: No se detectaron manchas correspondientes a productos de degradación.
18
FENAZOPIRIDINA CLORHIDRATO "
(CONTROL FPA- 1
Sustancia Oficial de Referencia
USOS: Para pruebas fisicoqulmicas de acuerdo con la monografza descrita en la FEUM.
FORMULA CONDENSADA: Cl1HI1N5. HC1 PM. 2 4 9 . 7
NOMBRE QUIMICO: Monoclorhi'drato de 2,6-diamino-3-(fenilazo)piridina.
DATOS ANALITICOS.
IDENTIFICACION.
*HC t
CaracterIsticas Organolépticas: Polvo color violeta, con ligero olor caracterlstico.
19
Espectroscopia UV:
Disolvente: alcohol acidificado (1 parte de ácido por 360 de alcohol) Concentración: 5 mcg/mI
Máxima absorbancia: 240 nm y 391 nm. Formato nm/cm: 20 nm/min: 2 4 0
Amplitud de l a c a r t a : 1 . 0 A
Espectroscopfa IR: Comprimido de fenazopiridina clorhidrato en bro- muro de potasio, 1.5 mg/150 mg.
Espectro semejante al IR obtenido inicialmente en el certificado correspondiente.
””
Elorhidrato de Penazopiridina-Broauro de Potasio. ( 1.5mg/150mg)
20
CARACTERIZACION:
Cromatografia en Capa Fina para la determinación de productos de degradación:
Fase estacionaria: Silica gel 60 HF254
Fase móvil: cloroformoracetato de etilo:metanol(8.5:10:5)
Muestra: 5 mcl de una solución al 0.1% en alcohol acidificado. Visualizante: Lámpara de luz UV de 254 m.
Resultado: No se detectaron manchas correspondientes a productos de degradación.
EN SAY O :
Pesar con exactitud aproximadamente 25 mg de fenazop,iridina c l o r h i - drato y transferirlos a un matraz volumétrico de 50 ml. Adicionar 20 m1 de alcohol acidificado con ác. sulfúrico (1 en 360 ) y calen- tar ligeramente en un baño de vapor por 10 min. agitando hasta diso lución. Enfriar a temperatura ambiente. Llevar a volumen con el al- cohol acidificado y mezclar. Transferir 5 m1 de la solución anterior a un matraz volumétrico de 50 m1 y diluir con alcohol acidificado a volumen y mezclar. Tomar de esta solución una alicuota de 5 ml y transferirla a un matraz vg lumétrico de 5 0 ml. Diluir a volumen con alcohol acidificado y mez- clar. Determinar concomitantemente la absorbancia de esta solución y una solución estándar (USP), llevando ambas a una concentración de - 5 mcg/ml. Leer a 390 nm utilizando como blanco alcohol acidificado.
Resultado: 99.97% (100.0% inicial).
21
GENTAMICINA SULFATO -
CONTROL GMA-1
S u s t a n c i a Oficial d e R e f e r e n c i a
USOS: Para pruebas f i s icoqu€micas de acuerdo con l a m o n o g r a f h d e s c r i t a en la FEUM.
FORMULA CONDENSADA: '17-1SH34-36 4 7 N O (base) PM. ( b a s e ) : 4 2 5 k 21
NOMBRE QUIMICO: S u l f a t o de O-3-deoxi-4-C-metil-3-(metilamino)beta-L-ar~ binopiranosil-(l-6)-0-(2,6-diamino-2,3,4,6-tetradeoxi- alfa-D-eritrohexeno-piranosil-(l"2-deoxi-D-estrepta- mina.
*m N H 2 - 7 , / uow
2 HI(1 c;lu/-s\
DATOS ANALITICOS.
IDENTIFICACION.
tt 2
O x H so 2 4
CIA C H NH l 2
Caracteristicas o r g a n o l é p t i c a s : Polvo blanco o l igeramente parduzco, c r e m o s o , h i g r o s c ó p i c o .
23
Espectroscopía IR: Comprimido de gentamicina sulfato en bromuro de potasio, 1.35 mg/150 mg. Espectro semejante al IR obtenido inicialmente en el certificado correspondiente.
Sulfato de Gentamicina-Bromuro de potasio. (1 .40 mg/ 150mg )
Principales picos.de absorción cm-’: 1633, 1384, 1120, y 619.
CARACTERIZACION:
Cromatografía en Capa Fina para la determinación de productos de degradación:
Fase estacionaria: Sflica gel HF254
Fase móvil: c1oroformo:metanol:amoníaco 13.5M (1:l:l) Muestra: 10 mcl de una solución de 1 mg/ml en agua. Visualizante: Sol. de ninhidrina al 0.25% (p/v) en una mezcla de VE
lúmenes iguales de piridina y acetona. Resultado: No se detectaron manchas correspondientes a productos de degradación.
24
HIDROCLOROT IAZ IDA
CONTROL HCA- 1
Sustancia Oficial de Referencia
USOS: Para pruebas fisicoquimicas de acuerdo con la monografía descrita en la FEU". Antes de usar, secar durante 1 hr. a temperatura de 105°C.
FORMULA CONDENSADA: C7H8C1N304S2 PM. 297.73
NOMBRE QUIMICO: l,l-dióxido-6-cloro-3,4,-díhidro-2H-benzo-l,Z,4-tiadíazi na-7-sulf onanlida . -
DATOS ANALITICOS
IDENTIFICACION.
Caracteristicas Organolépticas: polvo cristalina blanco, inodoro.
25
Espectroscopfa UV: Disolvente: Sol. de NaOH 0.1N
Concentración: 5 mcg/ml
Máxima absorbancia: 273 nm y 323 nm.
Formato nm/cm 20 nm/min 240
CARACTERIZACION:
Cromatograffa en Capa Fina para la determinación de productos de degradación.
Fase estacionaria: SIlica gel 60 HFZs4
Fase Móvil: Isopropanol:amon€aco al 30% (4:l). Muestra: 5 mcl de una solución al 0.1% en metanol.
Visualizante: Lámpara de l u z UV de 254 m.
Resultado: No se detectaron manchas correspondientes a productos de degradación.
26 -
ENSAYO :
Pesas exactamente 50 mg de hidroclorotiazida y disolver en 50 m1 de n-butilamina. Aíiadir 5 gotas de una solución saturada de azo-viole- ta en benceno y titular rápidamente con metóxido de sodio 0.1N has- ta un punto final azul. Tomar precauciones para prevenir la adsor- ción de GO atmosférico, usando para ello una atmósfera de nitróge- no. Realizar una detenninación en blanco y hacer las correcciones 2
necesarias. Cada m1 de metóxido de sodio equivale a 14.89 mg de hidroclorotiazi da.
Resultado: 99.54% (99.8% inicial)
27
INDOIIETACINA -
CONTROL ITA- 1
Sustancia Oficial de Referencia
USOS: Para pruebas fisicoquhicas de acuerdo con la monograffa descrita en la F EW.
Antes de usar, secar la sustancia a 100°C a una presiSn de 5 mm de Hg durante 2 hr.
FORMULA CONDENSADA: 19' IL 6'IN04 PM. 357.79
NOMBRE QUIMICO: l-(p-clorober~zoil)-5-metoxi-2-metilindol-3-ácido acético.
DATOS ANALITICOS.
IDENTIFICACION.
Caracteristicas Organolépticas: Polvo cristalino amarillo pálido, inodoro e insaboro.
29
Espectroscopla UV:
Disolvente: HC1 metanólico 0.1N Concentración: 1 : 4 0 O00
Máxima absorbancia: 318 nm.
F o r m a l o nm/cm 20 nm/min 240
Espectroscopía IR: Comprimido de indometacina y bromuro de potasio, 2 mg/200 mg.
Espectro semejante al IR obtenido inicialmente _-__. . en el certificado correspondiente. -
-1ndomoCacina-Bromuro de potasho . - ..
2 m91200 mg -
P r i n c i p u h r picor do a b r o r c i b n : 1226, j'X~~ci, ' 1907. 1478, a d p o 1744 cm .
. . ". -" - ~- "" .. " . _" . - - - - . . - ""
-1
" - . .
30
CARACTERIZACION :
Cromatografia en Capa Fina para la determinaciGn de productos de degradación.
Fase estacionaria: Slli.ca gel 60 HF 254
Fase móvil: Benceno:met,anol:ácido acético (90:10:3)
Muestra: 5 mcl de una sol. 1:4Q O00 en H C 1 metanólico.
Visualizante: Lámpara de luz W de 254 nm.
Resultado: No se detect:aron manchas correspondientes a productos de degradación.
ENSAYO :
Disolver 200 mg en 60 m1 de acetona libre de COZ. Titular con NaOH 0.1N libre de CO , usando 0.2 m1 de sol. de fenolftaleha diluxda como indicador. ifectuar un blanco. La diferencia representa la caz tidad de NaOH requerida.. Cada ml. de NaOH 0.1N e s equivalente a 35.78 mg de indometacina. Resultado: 100.01% (100.0% inicial).
31
ISOSORBIDE DINITRATO "
CONTROL IRE- 1
Sustanci.a Oficial de Referencia
USOS: Para pruebas fisicoquImicas de acuerdo con La monograffa descrita en l a FEW.
Antes de usar, secar por 4 h r . a 105°C.
FORMULA CONDENSADA: C6H8N208 PM. 2 3 6 . 1 4
NOMBRE QUIMICO: D-glucfto1,1,4:3,6-dianhidro-dinitrato.
H"C0NO 2 0 I
I I C n I
o 6ONQ f CH L
DATOS ANALITICOS.
IDENTIFICACION . Caracter€sticas Organolépticas: Polvo blanco o marfil, inodoro.
33
. . . . . .
Espectroscopia IR: Comprimido de isosorbide dinitrato y bromuro de potasio, 1.5 mg/150 mg. Espectro semejante al IR obtenido inicialmente en el certificado correspondiente.
Dinitrato de Isosorbide-Brcnnuro de Potasio. ( 1 . 5 mg/ 1 5 O m g
Principales picos. de absorción cm-' : 1665, 1635, 1460, 1285, 1270
1100 y 865. ,',: C.' 5." 3'1 p , ::!. ,jqs,- 1 113: 4'
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I P: !
PJ"" . ..*J4 . . L 1: I
3000 3000 zroc 1 O09
CABACTERIZACION:
Cromatografía en Capa Fina para la deteminación de productos de degradación.: Fase estacionaria: Silica gel 60 HFZs4
Fase móvil: To1ueno:ácido acético glacia1:metanol ( 5 0 : 2 5 : 2 5 ) .
Muestra: 10 mcl de una sol. filtrada al 0.2% en acetona. Para la muestra degradada se aplican 2 mcl.
Visualizante: Lámpara de luz W de 254 m.
Resultado: No se detectaron manchas correspondientes a productos de degradación.
34
KANAMICINA SULFATO
CONTROL KMA- 1
Sustancia Oficial de Referencia
USOS: Para pruebas fisicoquhicas de acuerdo con la monografia descrita en la FEW. Usar la sustancia como está.
FORMULA CONDENSADA: C18H38N,4015S P.M. 582.6
NOMBRE QUIMICO: Sulfato de 6~-0-(3-amino-3-deoxi-alfa-D-glucopiranosil- 2-deoxiestreptamina.
DATOS ANALITICOS.
IDENTIFICACION.
Caracteristicas Organolépticas: Polvo cristalino blanco, inodoro.
35
EspectroscopIa IR: Comprimido de kanamicina sulfato en bromuro de potasio, 2 mg/250 mg.
Espectro semejante al IR obtenido inicialmente en el certificado correspondiente.
CARACTERIZACION:
Cromatografía en Capa Fina para la determinación de productos de degradación. Fase estacionaria: Sflica gel HF254
Fase móvil: c1oroformo:metanol:sol. de NH OH 13.5 M (1:3:2).
Muestra: 1 mcl de una sol. al 2%.
4
Visualizante: Ninhidrina al 1% en butanol.
I , . . .,
CONTROL MRL-2
Sustancia Oficial de Referencia
USOS: Para pruebas fisicoquimicas de acuerdo con la monografza descrita en la FEUM.
Secar la sustancia durante 2 h r . a 6OoC, antes de usar.
FORMULA CONDENSADA: C1 1HlfjN05 P.M. 241.24
NOMBRE QUIMICO: 3-(-O-metoxifenoxi)-1,2-propanediol-l-carbarnato.
DATOS ANALITICOS.
37
Espectroscopla UV: Disolvente: etanol
Concentración: 1:25 O00
Máxima absorbancia: 274 y 228 run.
Espectroscopla IR: Comprimido de metocarbamol en bromuro de potasio, 1 mg/300 mg.
Espectro semejante al IR obtenido inicialmente en el certificado correspondiente.
. -Metacarbumol-Bromuro do poLamio
- " ~ "_ . " . "
í mg/SUO mg ~
I " " . " - . -. " Principalea picoo do abeorcibn: 1016, ~ O S I , iodo, 1125, 11.88.
- .. ~ ' 1222. 1256. $291. 1992. 1990, 1140. 1500. ldi0 y 1cioO cm -1
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38
CARACTERIZACION:
Cromatografia en Capa Fina para la determinación de productos de degradación.
Fase estacionaría: Sllíca Gel 60 H F 2 5 4
Fase móvil: Hexano:acetato de eti1o:metanol ( 5 : 5 : 2 )
Muestra: 10 mcl de una solución al 1% en metanol.
Visualizante: Lámpara de luz UV de 254 nm
Resultado: No se detectaron manchas correspondientes a productos de degradación.
ENSAYO :
Transferir 100 mg de metocarbamol exactamente pesados a un matraz volumétrico de 100 ml. Añadir metanol hasta el aforo y agitar duran te 10 min. Tomar una alicuota de 2 m1 y pasar a un matraz de SO ml. Diluir con metanol hasta el aforo y mezclar. Determinar la absorbancia de esta solución teniendo una concentra- ción conocida de 4 0 mcg/ml a una longitud de onda de 274 m, usando metanol como blanco. Realizar los cálculos con E 1X, 1 cm = 98
Resultado: 100.17% (100.1% inicial)
*
* Clarke, E . G . C . Isolation and Identification of Drugs. Vol. I; The Pharmaceutical Press. London 1974.
39
NAE'AZOLINA CLOKHIDRATO -
CONTROL NZA- 1
Sustancia Oficial de Referencia
USOS: Para pruebas fisicoqufmicas de acuerdo con la monografxa descrita en la FEUM. Antes de usar, secar 1.a sustancia durante 2 hr. a 105°C.
FORMULA CONDENSADA: CI4Hl4N2. HC1 P.M. 246.74
NOMBRE QUIMICO: clorhidrato de lH-imidazol-4,5-dihiclro-2-(l-naftalenil- metilo).
H
DATOS ANALITICOS.
IDENTIFICACION.
Caracterfsticas Organolépticas: Polvo blanco cristalino, ligeramen te amargo.
Espectroscopfa UV: Disolvente: metano1
Concentración: 1:50 O00
Máxima absorbancia: 280 nm
F'orrnato nni/'cnt 20 nrn/min 2 4 0
AmpLitud de Lu c a r t a i A O
Espectroscopia IR: Comprimido de nafazolina clorhidrato en bromuro de potasfo, 1.3 mg/200 mg.
Espectro semejante al IR obtenido inicialmente . ~ . .. .. - . en el . . . certificado - . . - . " . cqrrespondiente.
-Clorhidrato de ncrf'azolina-Bromuro de potaeio . ..
1,s mg/POQ m g . "" - . .. - - - I _
p,in,=ipal+a pioar dr aboorcidn: l i 9 6 1902. $984 Y i*'5 cm "I
42
CARACTERIZACION:
Cromatograffa en Capa Fina para la determinacidn de productos de degradación.
Fase estacionaria: Silica gel 60 HFZs4
Fase móvil: S o l . concentrada de amonio:metanol (1.5:lOO)
Muestra: 10 mcl de una s o l . al 2% en etanol.
Visualizante: Sol. de ninhidrina en metano1 al 0.5%
Resultado: No se detectaron manchas correspondientes a productos de degradación.
ENSAYO :
1. En un embudo de sepal:ación, disolver aproximadamente 100 mg de Nafazolina clorhidrato, agregar 5 m1 de agua y 10 m1 de s o l . 1 N de NaOH y saturar con NaC1. Extraer con 3 porciones de 20 m1 ca- da una de éter. Lavar los extractos etéreos combinados con 2 p o ~ ciones de 5 m1 de agua.
2 . Extraer l o s extractos acuosos con 10 m1 de éter y adicionar los lavados etéreos con :Los anteriores.
3. Evaporar los extractos etéreos hasta un volumen aproximado de 10 ml. Adicionar 25 In1 de sol. 0.05 N de BC1. Calentar ligeramep te hasta que el éter se evapore. enfriar la sol. resultante. Agre gar a la solución rojo de metilo S.I. y titular el exceso de áci- do con sol. O . 05 N d'e NaOH. Correr un blanco. Ca'da m1 de HC1 0.05 N equivale a 12.34 mg de nafazolina clorhidrato.
Resultado: 99.81% (99.6% inicial)
43
- PAPAVERINA CLORHIDRATO
USOS: Para pruebas fisicoquimicas de acuerdo con la monografía descrita en la FEUM.
FORMULA CONDENSADA: C2clH2 1N04. HC1 P.M. 3 7 5 . 9
NOMBRE QUIMICO: 6,7-Dimetoxi-1-(3,4-dimetoxibencil)isoquinoleina.
DATOS ANALITICOS.
XDENTIFXCACION.
Caracterfsticas Organolépticas: Polvo cristalino blanco, inodoro y con un sabor salino amargo.
45
Espectroscopia UV:
Disolvente: Sol. de ácido sulfúrico 0.1 N Concentración: 10 mcg/ml
Máxima absorbancia: 251, 284 y 309 nm.
Formato nrn/crn: 20 nrn/rnin: 120
Amplitud de l a c a r t a : 1 . 0 A
Espectroscopia IR: Comprimido de papaverina clorhidrato en bromuro de potasio, 2 mg/250 mg. Espectro semejante al IR obtenido inicialmente en el certificado correspondiente.
Clorhidato de Papaveria-Bromuro de Potasio.(2mg/ 25mg)
Principales picos de absorción crn-l: 1515,1429, 1408, 1282,
12666, y 1020.
46
CARACTERIZACION:
Cromatografía en Capa Fina para la determinación de productos de degradación. Fase estacionaria: SIlFca Gel HF254
Fase móvil: c1oroformo:etanol (9o:lO)
Muestra: 10 mcl de una sol. al 0.1% en cloroformo.
Visualizante: Lámpara de luz W de 254 m.
Resultado: No se detectaron manchas correspondientes a productos de degradación.
ENSAYO :
Pesaz con exactitud aproximadamente 138 mg de papaverina clorhidrato y transferirlos a un matraz cónico de 125 ml. Adicionar 30 m1 de ácl do acético glacial anhid.ro, añadir 10 m1 de reactivo de acetato mer- cúrico y mezclar. Titu1a.r con ácido perclórico 0.1 N, empleando como indicador 3 gotas de cristal violeta S.R. en ácido acético. Realizar una determinación blanco y hacer las correcciones necesa- r ias . Cada m1 de ácido perclórico 0.1 N equivale a 37.59 mg de papaverina clorhidrato.
Resultado: 100.03% (99 .9% inicial)
47
PREDNISONA
CONTROL PNA- 1
Sustancia Oficial de Referencia
USOS: Para pruebas fisicoqu€micas de acuerdo con l a monograffa descrita en la FEW.
Secar durante 3 hr. a 105"C, antes de usar.
FORMULA CONDENSADA: '21*26'5 P.M. 358.44
NOMBRE QUIMICO: 17-alfa,21-dihidroxipregna-l,4-dieno-3,11,2O-triona~
DATOS ANALITICOS.
IDENTIFICACION.
Caracterfsticas Organolépticas: Polvo blanco con un ligero sabor amargo.
49
Espectroscopfa UV: Disolvente: Ecanol absoluto
Concentración: 10 mcg
Máxima absorbancia: 240 y 210 m.
FormaLo nm/cm 20 nmf'min ZJC:,
A m p l i l u d do La carta 2A a>
Espectroscopía IR: Comprimido de prednisona en bromuro de potasio, 1.8 mg/200 mg. Espectro semejante al IR obtenido inicialmente en el certificado correspondiente.
" . . . . . - -Predninona-Dromuro de polaoio
. . . . . .-
I
P r i n c i p a l e s picoe de caboorci6n: yod. 1246, 1610, id22. i-7 1709 cm . -1
.-
50
CARACTERIZACZON:
CromatografIa en Capa Fina para la determinación de productos de degradación.
Fase estacionaria: Silica gel 60 HF254
Fase móvil: dic1orometano:éter etí1ico:metanol:agua (77:15:8:12)
Muestra: 10 mcl de una s o l . al 0.01% en etanol. Para la muestra degradada sw aplicaron 15 mcl.
Visualizante: S o l . de ácido sulfúrico al 0.1% en etanol.
Resultado: No se detectaron manchas correspondientes a productos de degradación.
ENSAYO :
Preparar una solución a una concentración de 10 mcg/ml en etanol ab soluto y medir su absorbancia a 238 m. Comparar con el E 1%, lcm = 415. Resultado: 99.45% (100. 0% inicial)
51
PROPANTELINA BROMURO -
CONEROL PTA- 1
Sustancia Oficial de Referencia
USOS: Para pruebas fisicoquhicas de acuerdo con la monografia descrita en la FEUM.
Antes de usarse, secar durante 3 hr. a 105OC.
FORMULA CONDENSADA: C .H BrN03 23' 30 P.M. 448.4
NOMBRE QUIMICO: Bromuro de 2-propanaminio,N-metil-N-(l-metiletil)-N-[2- (9H-xantenil-9-carbonil)oxi)etilo].
DATOS ANALITICOS .
IDENTIFICACION.
Caracterfsticas Organolépticas: Polvo blanco cristalino, inodoro, ligeramente higroscópico.
53
EspectroscopXa UV: Disolvente: HC1 0.1 N
Concentración: 100 mcg/ml
Máxima absorbancia: 244 y 284 nm.
. . . - - . -. Formato n n v c m 20 nm/min 240 AmpCitud da lu c u r t a 2 1 o
Espectroscop€a IR: Comprimido de propantelina bromuro en bromuro de potasio, 2 mg/200 mg. Espectro semejante al IR obtenido inicialmente en el certificado correspondiente.
Pr i~-tcipalnn 1799 c m .
- -1
' !
CARACTERIZACION:
Cromatograf€a en Capa Fina para la determinación de productos de degradación.
Fase estacionaria: Sllica Gel 60 HF254
Fase móvil: n-butano1:ácido acético glacia1:agua (4:1:5)
Muestra: 10 mcl de una sol. al 0.1% en etanol al 96%
Visualizante: Lámpara de luz UV de 254 run. Resultado: No se detectaron manchas correspondientes a productos de degradación.
55
PROIGESTERONA
CONTROL PSA- 1
Sustancia Oficial de Referencia
USOS: Para pruebas fisicoquimicas de acuerdo con la monografza descrita en la FEUM.
Antes de usar, secar durante 4 hr. sobre s€lica al vado. FORMULA CONDENSADA: C2;1H3002 P.M. 314.5
NOMBRE QUIMICO: Pregna-4-ona-3,2O-diona.
DATOS ANALITICOS.
IDENTIFICACION.
Caracteristicas 0rga.nolGpticas: Polvo ligeramente cristalino, St11 color o blanco, inodoro.
57
Espectroscopia UV: Disolvente: etanol
Concentración: 10 mcg/ml Máxima absorbancia: 241 m.
Formato nm/cm: 20 nm/min: 2 4 0
, A$plitud de 14 carta: 1 . 0 A' 7 4
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I Abaorbancia
" - "
Espectroscopia IR: Comprimido de progesterona en bromuro de pota- sio, 2.7 mg/250 mg.
Espectro semejante al IR obtenido inicialmente en el certificado correspondiente.
Progesterona-Bramuro de.potaeio.(2.7 mg/ 250-
Principales picos de absorci6n cm-' : 1700,1662, 1614, 1 3 5 8 , 1 2 0 9 , -
y 8 1 2 . X: 64 SC:JI-IE. 9.0cm-I
1lj:45
CARACTERIZACLON:
Cromatograffa en Capa Fina para la determinación de productos de degradación.
Fase estacionaria: Sflica gel HF254
Fase móvil: acetato de eti1o:benceno (20:80)
Muestra: 10 mcl de una sol. de 10 mcg/ml en etanol.
Visualizante: Lámpara de luz UV de 254 nm
Resultado: No se detectaron manchas correspondientes a productos de degradación.
ENSAYO :
Pesar con exactitud aproximadamente 10 mg de progesterona. Disolver y aforar a 100 m1 con etanol absoluto. Tomar una alfcuota de 5 m1 y llevar a un matraz volumétrico de 50 m1 y aforar con etanol."Mez- clar por 10 min. y medir la absorbancia a 241 m, utilizando como blanco etanol. Calcular el contenido de progesterona tomando el valor de E 1%, 1 cm = 535.
Resultado: 99.18% (100.0% inicial)
59
TESTOSTERONA ENANTATO
CONTROL TSA- 1
Sustancia Oficial de Referencia
USOS: Para pruebas fisicoqufmicas de acuerdo con la monograffa descrita en la FEUM.
Antes de usar, secar durante 3 hr. a 105°C.
FORMULA CONDENSADA: C2tjH4009 P.M. 400.60
NOMBRE QUIMICO: Heptanoato de 4-androst-3-ona, 17-[(l-oxoheptil) oxi]-(1'7beta)-testosterona.
DATOS ANALITICOS.
IDENTIFICACION.
CaracterTsticas Orgenolépticas: Polvo blanco cristalino, inodoro.
61
EspectroscopXa W :
Disolvente: etanol
Concentración: 1:lOO O00
Máxima absorbancia: 240 m.
Formato nm/cm 20
nrn/rnin 240
AmpLitud de La curtu i A O
Espectroscopia IR: Comprimido de testosterona enantato en bromuro de potásio, 1.8 mg/300 mg. Espectro semejante al IR obtenido in& cialmente en el certificado correspon diente. "- .~.- "" - . . I ". "
-Enuntato de tecloalorona-Dromuro de. potaoio . . . .
í. B mg/sOo rng - .- . . . .. " - - " - - . - Principales picom de abaorcrbn: 1453, 1272, . íOO5. í793, ísor,:
,1294. *67éi. 1997, 1174, 1642, 1296 y 1040 c m - ,. . -1 . .
CARACTERIZACION:
Cromatograffa en Capa Fina para la determinación de pro- ductos de degradación. Fase estacionaria: Silica gel 60 HF254
Fase Móvil: Metano1:agua (9O:lO)
Muestra: 10 mcl de una sol. de 400 mcg/ml en metanol.
Visualizante: Lámpara de luz UV de 254 nm.
Resultado: No se detectaron manchas correspondientes a .productos de degradación.
ENSAYO :
Disolver 10 mg. de testosterona enantato en suficiente etanol absoluto hasta producir 100 ml. Tomar una alicug ta de 5 ml. .y diluir a 50 ml. con etanol absoluto. Medir la abslorbancia de la solución resultante a 241 nm. Calcular el (contenido de testosterona enantato tománda - el valor de 'E 1%, lcm = 422.
Resultado : '99.69% (99.9% inicial)
63
TOLIIUTAMIDA -
CONTROL TBA- i
Sustanciar Oficial de Referencia
USOS: Para pruebas fisicoqufmicas de acuerdo con la monograffa descrita en la FEW.
Antes de usar, secar dlurante 3 hr. a 105°C.
FORMULA CONDENSADA: C12E'18N203S P.M. 270.35
NOMBRE QUIMICO: l -but i l -3 - ( ,p - to l i l sulfoni l )urea .
O
Cli 3
DATOS ANALITICOS.
IDENTIFICACION.
Caracterlsticas Organolépticas: Polvo cristalino o casi inodoro.
blanco, inodoro
65
Espectroscopía UV: Disolvente: metano1
Concentración: 10 mcg/ml Máxima absorbancia: 228 m.
Formato nm/cm : 20 nm/min: 2 4 0
" "
Espectroscopfa IR: Comprimido de tolbutamida en bromuro de potasio, 1.45 mg/200 mg.
Espectro semejante al IR obtenido inicialmente en el certificado correspondiente.
Tolbutamida-Bromuro de potasio. ( 1.45 mg/ 200 mg
Principales picos de absorción crn-l: 1639, 1538, 1316, 1149 ,
1087 y 8 1 3 . :<: k44 ccms, 8.Wm-1
CARACTERIZACION:
Cromatografia en Capa Fina para la determinación de productos de degradación.
Fase estacionaria: Sflica gel 60 HF254
Fase móvil: amonio:metanol (1.5:lOO)
Muestra: 10 mcl de un.a sol. al 0.05% en etanol.
Visualizante: Lámpara de luz W de 254 m
Resultado: No se detectaron manchas correspondientes a productos de degradación.
ENSAYO
Pesar con exactitud aproximadamente 25 mg de tolbutamida y transfe- rir a un matraz vo1umét:rico de 50 ml. Aforar a volumen con etanol y mezclar. Tomar una al.icuota de 2 m1 de esta soluci6n y pasar a un matraz volumétrico de 1.00 m1 y aforar a volumen con agua. Mezclar por 10 min. Medir la absorbancia de la sol. resultante a 228 nm, utilizando como blanco agua. Calcular el contenido tie tolbutamida tomando el valor de E lX, 1 cm de 500.
Resultado: 100.11% (99.9% inicial)
67
TOLNAFTATO -
CONTROL TFO- 1
Sustancia Oficial de Referencia
USOS: Para pruebas fisicoquilmicas de acuerdo con l a monografza d e s c r i t a en l a FEUM.
Antes de u s a r , secar al vacfo durante 3 h r , a 65°C.
FORMULA CONDENSADA: C gkI 7NOS P.M. 3 0 7 . 4
NOMBRE QUIMICO: Ester-O-naftol-2-naftIlico del ác ids m,N-dimet i l t iocarba m f l i c o .
DATOS ANALITICOS.
IDENTIFICACION.
CaracterZsticas Organolépticas: Polvo blanco o ligeramente amari- l l o , inodoro.
69
Espectroscopfa UV: Disolvente: metano1
Concentración: 10 mcg/ml
Máxima absorbancia: 257 nm.
Formato nrn/cm: 2 0
nm/min: 2 4 0
Amplitud de la cas ta : 1 . 0 A o
Espectroscopia IR: Comprimido de tolnaftato en bromuro de potasio, 1.5 mg/150 mg. Espectro semejante al IR obtenido inicialmente en el certificado correspondiente.
Tolfnaftato-Brouo de potaaio. (1.5 mg/ 150 mg 1
Principales picos de absorción cm-l: 1449, 1 3 7 0 , 1 2 0 5 , 1176 , - 1163 y 7 5 2 .
X: e7 91 10: 45
, , I
1 O 0 0 on-1 , 4 " " " 3 ou.0 2 0'0 o
70
CARACTERIZACION:
CromatografIa en Capa Fina para la determinación de productos de degradación.
Fase estacionaria: SIlica gel 60 HF254
Fase móvil: tolueno
Muestra: 10 mcl de una sol. al 0 . 1 % en una mezcla de to1ueno:eta- no1 ( 1 : l ) . Para la muestra degradada se aplicaron 5 mcl.
Visualizante: Lámpara de luz UV de 254 nm. Resultado: No se detectaron manchas correspondientes a productos de degradación.
EN SAY O :
Pesar con exactitud, aproximadamente 10 mg de tolnaftato y transfe- rirlos a un matraz volumétrico de 50 ml. Aforar y mezclar. Tomar una alfcuota de 5 m1 y llevarla a un matraz de 100 ml. Aforar en am bas ocasiones con etancll y mezclar por 10 min. Medir la absorbancia de la solución final a 257 nm, utilizando como blanco etanol. Calcular el contenido dle tolnaftato considerando el valor de E 1%, 1 cm = 708.
Resultado: 100.31% ( 100 e 0% inicial)
71