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Permeabilidad intestinal 47Interciencia 2014;5(1):47-54

Permeabilidad intestinal mediante la prueba de manitol y lactulosa por cromatografía ¿el incremento de la permeabilidad intestinal es un posible factor desencadenante de un grupo de

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RESUMEN

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ABSTRACT

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Cómo citar el artículo: León-Barúa R. Torres-Zevallos H, Gallo C, Poletti G. Permeabilidad intestinal mediante la prueba de manitol y lactulosa por cromatografía, ¢HO�LQFUHPHQWR�GH�OD�SHUPHDELOLGDG�LQWHVWLQDO�HV�XQ�SRVLEOH�IDFWRU�GHVHQFDGHQDQWH�GH�XQ�JUXSR�GH�HQWLGDGHV�DOpUJLFDV��LQÁDPDWRULDV�\�DXWRLQPXQHV"�,QWHUFLHQFLD�RCCI. 2014;5(1):47-54.

ARTÍCULO DE REVISIÓN

Lactulose mannitol intestinal permeability test applying chromatography. Is the increased intestinal permeability a possible MHJ[VY�[YPNNLYPUN�H�NYV\W�VM�HSSLYNPJ��PUÅHTTH[VY`�HUK�H\[VPTT\UL�

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R. León-Barúa Et al.48 Interciencia 2014;5(1):47-54

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Bases biológicas de la prueba de permeabilidad intestinal"H� OEOPAI=� C=OPNKEJPAOPEJ=H� AO� AH� ÍNC=JK� LNEJ?EL=H�@A� @ECAOPEÍJ� U� =>OKN?EÍJ � U� ?KJOPEPQUA� QJ=� @A�H=O� I½O� CN=J@AO� ½NA=O� @A� ATLKOE?EÍJ� =� B=?PKNAO�ATPANJKO� AJ� AH� ?QANLK� DQI=JK�� )=� BQJ?EÍJ� @A�>=NNAN=� EJPAOPEJ=H� @ALAJ@A� @A� QJ� >=H=J?A� AJPNA�H=� EJPACNE@=@� @AH� PN=?PK� C=OPNKEJPAOPEJ=H � H=� ŉKN=�Q>E?=@=�AJ�AH� HQIAJ�U�AH�AOP=@K�CAJAN=H�@A�O=HQ@�@A� H=� LANOKJ=1�� "H� @AO=NNKHHK� @A� IÄPK@KO� L=N=�IA@EN� H=� BQJ?EÍJ� @A� H=� >=NNAN=� EJPAOPEJ=H� OA� DEVK�

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Figura 1. El transporte de moléculas a través del epitelio intestinal ocurre a través de dos rutas principales: la transcelular y la paracelular. El transporte de solutos por la vía transcelular es mediado por proteínas como transportadores y canales. El transporte por la vía paracelular, ocurre por la difusión de moléculas a través de los espacios entre células del epitelio intestinal, y no requiere de proteínas transportadoras.


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Figura 2. Mucosa intestinal.


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Alergia a alimentos y asma0A� D=� LKOPQH=@K� MQA� H=� LANIA=>EHE@=@� EJPAOPEJ=H�=QIAJP=@= �EJ?NAIAJP=NÈ=�AH�PN=JOLKNPA�@A�=JPÈCAJKO�=� PN=RÄO�@AH� EJPAOPEJK � HK�MQA� HHAR=NÈ=�=H�@AO=NNKHHK�@A� NAOLQAOP=O�AOLA?Èň?=O�?KJPN=�AOPKO��OEIEOIK �OA� D=� AJ?KJPN=@K� H=� LANIA=>EHE@=@� EJ?NAIAJP=@=�AJ�?=OKO�@A�=OI=�IK@AN=@=�=�OARAN=�.

Enfermedad celiaca0A�K>OANR=�QJ=�AHAR=@=� OAJOE>EHE@=@�AJ� H=�LNQA>=�@A� H=?PQHKO=�I=JEPKH�� 0A� D=� AJ?KJPN=@K� MQA� H=�=JKNI=HE@=@� AJ� H=� LANIA=>EHE@=@ � LK@NÈ=� AOP=N�NAH=?EKJ=@=� ?KJ� H=� L=PKCÄJAOEO� @A� H=� AJPANKL=PÈ=�LKN�OAJOE>EHE@=@�=H�CHQPAJ� �.

Enfermedad de Crohn"TEOPA�P=I>EÄJ�QJ=�=HPAN=?EÍJ�@A�H=�LANIA=>EHE@=@�EJPAOPEJ=H � EJ?HQOK� AJ� ½NA=O� @KJ@A� HKO� N=UKO� 5�IQAOPN=J� QJ� EJPAOPEJK� JKNI=H�� 0A� D=� AJ?KJPN=@K�MQA�QJ� EJ?NAIAJPK�AJ� H=�LANIA=>EHE@=@� EJPAOPEJ=H�LNA?A@A�=� NA?=È@=O�@A� H=�AJBANIA@=@�@A� NKDJ �U�LQA@A�OAN�QJ�>QAJ�EJ@E?=@KN�AJ�H=�B=OA�OQ>?HÈJE?=10. 0A�LKOPQH=�MQA�H=�LANIA=>EHE@=@�EJPAOPEJ=H�LNA?A@A�=�HKO�?=I>EKO�EJŉ=I=PKNEKO�?NÍJE?KO11 �KPNKO�AOPQ@EKO�IQAOPN=J� MQA� AH� EJ?NAIAJPK� @A� H=� LANIA=>EHE@=@�AJ� L=?EAJPAO� ?KJ� AJBANIA@=@� @A� NKDJ12 � AOP½�=OK?E=@=� =� =HPKO� JERAHAO� @A� =JPE?QANLKO� ?KJPN=� AH�B=?PKN� AOPEIQH=JPA� @A� ?KHKJE=O� @A� CN=JQHK?EPKO� U�I=?NÍB=CKO�Ĥ$*� 0#�LKN�granulocyte macrophage-colony-stimulating factor � HK� MQA� =� OQ� RAV� OA�NAH=?EKJ=� ?KJ� =HPAN=?EKJAO� AOPNQ?PQN=HAO� @A� ÈHAK�AJ� L=?EAJPAO� ?KJ� NKDJ� �� OÈ � OA� LKOPQH=� =H� PAOP�@A�LANIA=>EHE@=@� EJPAOPEJ=H�?KIK�QJ�AJ@LKEJP�AJ�


Figura 3. Estructuras químicas de manitol y lactulosa.

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HO

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HH

H

HH

OH

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HO

mannitol((2R, 3R, 4R, 5R) -hexane-1, 2, 3, 4, 5, 6 -hexol)

lactulose(4-O-ß-D-galactopyranosyl-ß-D-fructofuranose)

Tabla 1. Factores que afectan la excreción de una sonda en la prueba de permeabilidad intestinal.

LugarPremucoso

Permeabilidad intestinal

Disposición

Análisis

Factores Ingestión incompleta de la solución para el testVómitosAlteración de la velocidad del vaciado gástricoDegradación intestinal Dilución por secreciónTránsito intestinalÁrea de la mucosaPermeabilidad de la mucosaDistribución sistémicaMetabolismoAclaramiento renalColección de orinaPreservación de la muestraMedición



AJO=UKO�?HÈJE?KO�@A�AOP=�AJBANIA@=@�13

Diabetes mellitus tipo 10A� D=� AJ?KJPN=@K� MQA� AH� EJ?NAIAJPK� @A� H=�LANIA=>EHE@=@� EJPAOPEJ=H� LNA?A@A� H=� =L=NE?EÍJ�?HÈJE?=� @A� H=� @E=>APAO� IAHHEPQO� PELK� ��. Se ha LKOPQH=@K�MQA�AOPA�EJ?NAIAJPK�AJ�H=�LANIA=>EHE@=@ �LANIEPENÈ=� AH� L=O=FA� @A� =JPÈCAJKO� MQA� OANÈ=J� HKO�@AOAJ?=@AJ=JPAO�@A� H=� NAOLQAOP=� =QPKEJIQJA�MQA�?KJ@Q?A�=�AOP=�AJBANIA@=@��.

Psoriasis0A� D=� AJ?KJPN=@K� QJ=� I=UKN� LNAR=HAJ?E=� @A�=HPAN=?EÍJ�@A�H=�LANIA=>EHE@=@�EJPAOPEJ=H�AJ�?=OKO�@A�LOKNE=OEO�� HK�?Q=H�D=?A�LKOPQH=N�MQA�AOPA�L=N½IAPNK�LK@NÈ=� PAJAN� NAH=?EÍJ� ?KJ� OQ� L=PKCÄJAOEO�� )KO�PN=P=IEAJPKO� JQPNE?EKJ=HAO� IAFKN=J� AH� ÈJ@E?A� @A�?=OKO� @A� LOKNE=OEO� =OÈ� ?KIK� H=� LANIA=>EHE@=@�EJPAOPEJ=H18.

Fibromialgia0A� D=� AJ?KJPN=@K� QJ� EJ?NAIAJPK� OECJEň?=PERK�@A� H=� LANIA=>EHE@=@� EJPAOPEJ=H� AJ� L=?EAJPAO�?KJ� ň>NKIE=HCE=� U� OÈJ@NKIA� @A� @KHKN� NACEKJ=H�?KILHAFK��!A� H=�IEOI=�I=JAN=� OA� LKOPQH=� =MQÈ�MQA�AH�L=O=FA�@A�IQ?D=O�OQOP=J?E=O�LKN�AH�EJPAOPEJK �@AOAJ?=@AJ=NÈ=�AOPA�PELK�@A�LNK>HAI=O�

Esteatosis hepática no alcohólica"J�QJ=�EJRAOPEC=?EÍJ�NA=HEV=@=�LKN� H=�2JERANOE@=@�@A�%KDAJDAEI�Ĥ�HAI=JE= �OA�AJ?KJPNÍ�MQA�P=JPK�H=�LANIA=>EHE@=@�EJPAOPEJ=H �?KIK�H=�OÈJPAOEO�AJ@ÍCAJ=�@A� =H?KDKH� U� HKO� JERAHAO� @A� AJ@KPKTEJ=O � AOP=>=J�I=N?=@=IAJPA� =HPAN=@KO� AJ� HKO� L=?EAJPAO� ?KJ�AOPA=PKOEO�DAL½PE?=�JK�=H?KDÍHE?=20��0A�LKOPQH=�MQA�H=� LANIA=>EHE@=@� EJPAOPEJ=H� =HPAN=@=� LK@NÈ=� FQC=N�QJ� NKH� EILKNP=JPA� AJ� H=� L=PKCÄJAOEO� @AH� @ALÍOEPK�CN=OK� AJ�AH� DÈC=@K21 � U� AOP=NÈ=� NAH=?EKJ=@=�?KJ� H=�OARANE@=@�@A�H=�AJBANIA@=22 .

Enteritis posinfecciosa "J�QJ�AOPQ@EK�NA=HEV=@K�AJ�AH�%KOLEP=H�@A�+KPPEJCD=I�Ĥ/AEJK� 2JE@K � ?KJ� L=?EAJPAO� MQA� D=>È=J� PAJE@K�QJ� ?Q=@NK� =CQ@K�@A� AJPANEPEO� LKN� =ILUHK>=?PAN �OA� AJ?KJPN=NKJ� ?=I>EKO� =� H=O� LK?=O� OAI=J=O �P=HAO� ?KIK� AH� EJ?NAIAJPK� @A� ?ÄHQH=O� AJ@K?NEJ=O �@A� HEJBK?EPKO� 1� U� =QIAJPK� @A� H=� LANIA=>EHE@=@�EJPAOPEJ=H�� "OP=O� =HPAN=?EKJAO� LANOEOPEANKJ� LKN� I½O�@A�QJ�=ËK23.

Cirrosis 0A� LKOPQH=� MQA� H=� =HPAN=?EÍJ� AJ� H=� LANIA=>EHE@=@�EJPAOPEJ=H� LQA@A� FQC=N� QJ� NKH� EILKNP=JPA� AJ� H=�L=PKCÄJAOEO� @AH� EJE?EK� U� H=� LNKCNAOEÍJ� @A� H=�AJBANIA@=@� DAL½PE?=� ?NÍJE?=�� 0A� D=J� AJ?KJPN=@K�=HPKO�JERAHAO�@A�?EPKMQEJ=O�LNKEJŉ=I=PKNE=O�ĤB=?PKN�@A�JA?NKOEO�PQIKN=H�=HB= �EJPANHAQMQEJ=�� JEPNEPKO�U�O�JEPNKOKPDEKH�PKP=H�AJ�HKO�L=?EAJPAO�?KJ�EJ?NAIAJPK�@A�H=�LANIA=>EHE@=@�EJPAOPEJ=H��.

Colitis ulcerativa "J� L=?EAJPAO� ?KJ� ?KHEPEO� QH?AN=PER=� ?KJ� NAIEOEÍJ�?HÈJE?=� OA� D=� AJ?KJPN=@K� QJ� EJ?NAIAJPK� AJ� H=�LANIA=>EHE@=@�AJ�AH�EJPAOPEJK�@AHC=@K �LANK�JK�AJ�AH� � ?KHÍJ � OA� AJ?KJPNÍ� P=I>EÄJ� EJ?NAIAJPK� @A� H=�LANIA=>EHE@=@�AJ�OQO�B=IEHE=NAO�O=JKO �LANK�JK�AJ�OQO�?ÍJUQCAO �HK�?Q=H�OQCEANA�MQA�OA�PN=P=NÈ=�@A�QJ�@ABA?PK�CAJÄPE?=IAJPA�@APANIEJ=@K��.

Parkinson "J�QJ�AOPQ@EK�NA=HEV=@K�AJ�H=�2JERANOEPU�KB� =HC=NU�Ĥ =J=@½ �OA�AJ?KJPNÍ�MQA�QJ�LNKLKN?EÍJ�OECJEň?=PER=�@A� L=?EAJPAO� ?KJ� AJBANIA@=@� @A� -=NGEJOKJ � ?KJ�IÈJEIKO� OÈJPKI=O� C=OPNKEJPAOPEJ=HAO � PAJÈ=J� QJ�EJ?NAIAJPK�AJ�H=�LANIA=>EHE@=@�EJPAOPEJ=H��

Tabla 2. Permeabilidad intestinal, factores determinantes, y consecuencias.

Sobrecrecimiento bacteriano,QFUHPHQWR�GH�OD�UHODFLyQ�HQWUH�DQDHURELRV�\�ÁRUD�QRUPDOParasitosis intestinal, giardidiasis, blastocistosis Alteración de la motilidad intestinal,QÀOWUDFLyQ�OLQIRFLWDULD�LQWHVWLQDO��7�FHOO�Repuesta inmune del hospedero (IL-18)3URPRFLyQ�GH�OD�UHVSXHVWD�LQÁDPDWRULD�HQ�HO�LQWHVWLQR��,/��Daño de la zonula occludens, occludin, claudinAlteración de la microbiota, fenotipo, microbiome, metagenome, y metabolome.

Factores determinantes y predisponentes

Consecuencias

Enfermedades relacionadas (alergia a alimentos, enfermedad celiaca, enfermedad de Crohn, diabetes PHOOLWXV�WLSR��SVRULDVLV��ÀEURPLDOJLD��HQWHULWLV��FLUURVLV��colitis ulcerativa, enfermedad de Parkinson, obesidad, autismo, asma, esteatosis hepática no alcohólica y enteritis posinfecciosa).



Obesidad"H�EJ?NAIAJPK�@A�H=�LANIA=>EHE@=@�EJPAOPEJ=H �=HPAN=?EÍJ�@A� H=�IE?NK>EKP=� EJPAOPEJ=H� U� AJ@KPKTAIE=�IAP=>ÍHE?=�FQC=NÈ=J�QJ�NKH�AJ�@AO=NNKHHK�@A�K>AOE@=@�U�AOPA=PKOEO�DAL½PE?=�JK�=H?KDÍHE?=��.

Autismo&J?NAIAJPK�@A�H=�LANIA=>EHE@=@�EJPAOPEJ=H�AJ�JEËKO�?KJ�AOP=�=HPAN=?EÍJ28 �@A�ECQ=H�I=JAN=�OA�AOLA?QH=�MQA�H=�=HPAN=?EÍJ�AJ�AOP=�NACEÍJ �LQA@A�NALNAOAJP=N�QJ�LKOE>HA�IA?=JEOIK�L=N=�AH�L=O=FA�EJ?NAIAJP=@K��=� PN=RÄO� @A� H=� IQ?KO=� EJPAOPEJ=H�� @A� LÄLPE@KO�@ANER=@KO� @A� HKO� =HEIAJPKO � ?KJ� OQ>OA?QAJPAO�=JKNI=HE@=@AO�@A�?KJ@Q?P=��.

El test"H�PAOP�@A�LANIA=>EHE@=@�EJPAOPEJ=H�?KJ�=VÒ?=NAO �AO�AH�@A�I½O�R=HKN�AJ�O?NAAJEJC�L=N=�@APA?P=N�@=ËK�@A�H=�IQ?KO=�@AH�EJPAOPEJK�@AHC=@K��"OPA�LNK?A@EIEAJPK�AO� NA=HEV=@K� IA@E=JPA� H=� =@IEJEOPN=?EÍJ� KN=H� @A�@KO�=VÒ?=NAO�@A�@EBANAJPA�P=I=ËK�IKHA?QH=N�U�?KJ�@EBANAJPAO�NQP=O�@A�=>OKN?EÍJ ��MQA�LKOPANEKNIAJPA�OKJ�IA@E@=O�AJ�H=�AT?NA?EÍJ�QNEJ=NE=��"J�@AOÍN@AJAO�@AH�EJPAOPEJK�@AHC=@K �H=�LANIA=>EHE@=@�PN=JO?AHQH=N�PEAJ@A�=�@EOIEJQEN �NAŉAF=J@K�QJ=�@EOIEJQ?EÍJ�@AH�

Tabla 3. Metodología usada en cromatografía.

Enfermedad de Crohn (n = 31)Enfermedad celiaca (n = 22)Controles sanos (n = 15)

Enfermedad de Crohn (n = 8)Enfermedad celiaca (n = 5)Niños sanos (n = 31)Concentración de manitol en ÁXLGRV�ELROyJLFRV�

Niños sanos (n = 28)Niños con enteropatía por gluten (n = 28)

Enteritis aguda por Campylobacter (n = 21)Controles (n = 12)

Vilela EG. 200832

Pearson AD. 198233

Laker MF. 198034

Celli M. 199535

Spiller RC. 200025

Cromatografía líquida de alto desempeño HPLC (por High-performance liquid chromatography) usando el sistema Shimadzu® (Japan), el cual consiste en una bomba de inyección, auto inyector, un controlador integrado con un software para la interpretación de los resultados y un detector del índice refractario.Cromatografía gas-líquida, columna de manitol (temperatura 205°C) y columna de lactulosa (temperatura 265°C).

Cromatografía de gas (Pye 104 Series 64, Pye Unicam, Cambridge, England), equipado con detectores de ionización por llama, puertos inyectores de calor, y detectores. Columnas de cromatografía: OV-1 y OV-17.Comatografía de gas (modelo 5890 A), integrador (modelo 3390 A), y FROXPQD��+3��P��PP�\�HVSHVRU�GH�OD�SHOtFXOD�GH��ѥP��WRGRV�de Hewlett-Packard, Palo Alto, CA. Detector operado por ionización de ÁDPD��7HPSHUDWXUDV��FROXPQD��&��&�PLQ��LQ\HFWRU��&��detector, 270ºC. El conductor de gas fue nitrógeno (5 ml/min).Lactulosa y manitol por cromatografía líquida de alto desempeño. Realizado por columna intercambiadora de aniones Hamilton RCX-10.

CampoEstudio Método

JÒIANK�@A�?ÄHQH=O�@A� H=�IQ?KO= �IEAJPN=O�MQA� H=�LANIA=>EHE@=@�L=N=?AHQH=N�PEAJ@A�=�EJ?NAIAJP=NOA �NAŉAF=J@K�QJ�@=ËK�@A�H=O�QJEKJAO�AOPNA?D=O��

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Correspondencia:/=ÒH�)AÍJ��=NÒ=2JERANOE@=@�-ANQ=J=� =UAP=JK�%ANA@E="O?QAH=�@A�-KOPCN=@K�į3È?PKN��HV=IKN=� =OPNKh�R��%KJKNEK�!AHC=@K��2N>��&JCAJEANÈ= �)EI=�� )EI= �-ANÒ�1AHĥ�Ĥ��E-mail:�NH>I@ĨJ@P�EJJKR=PEKJO�?KI

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