~uidci.mtltiottrltmu buenosaires. 06 de octubre de 2016
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IM_ tft$IJ(UJs lto(UacuteUacute4l~uidcimt ltiottrltmU
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esta
2()6 - Antildeo delBicentenmfo de la De(arac16nde la lndepmdtl irJNaclonal
DISPOSICiOacuteN W ~0978
BUENOSAIRES 06 DE OCTUBRE DE 2016-
VISTO el Expediente NO 1-0047-2000-000381-15-2 del Registro de
ADMINISTRACIOacuteN NACIONAL DE MEDICAMENTOS ALlMEN~OS y
TECNOLOGIacuteA MEacuteDICA Y
CONSIOERANDO
Que por las referidas actuaciones la firma BALIARDA SA solicita se
autorice la inscripcioacuten en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de esta
ADMINISTRACiOacuteN NACIONAL DE MEDICAMENTOS ALIMENTOS Y TECNOLOGIacuteA
MEacuteDICA de una nueva especialidad mediciexclnal que seraacute elaborada en la Rlpuacuteblica
Argentina
Que de la mencionada especialidad medicinal existe un producto
similar autorizado para su consumo puacuteblico en al menos un paiacutes incluido en el
Anexo I del Decreto NO15092 (to 1993)
Que las actividades de elaboracioacuten y comercializacioacuten deI
especialidades medicinales se encuentran contempladas en la Ley 16463 y en
ios Decretos Nros 976364 y 15092 (to 1993) y sus normas
complementarias
Que la solicitud efectuada encuadra en el Artiacuteculo 30 del Decreto Ndeg
15092 (to 1993)
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~ ~ Elre~~~ _~ocum~~~electr~~iexclcoh~ sid_ofirmadodi~italmenleen los teacutenninos de la LeyN 25506 el Decreto N262812002 Y e De~~eloN2_8312IJIJ3
tilltinisttriIUacuteS4(W
Slaquont4ntilde4 dt IlIltlmltlt1Ipllti6n [Mi
JlM~l
2016Antildeo ltklBieio dela Ddaroeioacuten de la IndepnJiaNaciOnal
DISPOSICiOacuteN W ~0978
Que el INSTITUTO NACIONAL DE MEDICAMENTOS (INAME) emitioacute
los informes teacutecnicos pertinentes en los que constan los Datos IdentifiiatoriOS
Caracteriacutesticos aprobados por cada una de las referidas aacutereas Jara la
especialidad medicinal cuya inscripcioacuten se solicita los que se enclentran
transcriptos en ei certificado que obra en el Anexo de la presente diSPosicirn
Que asimismo de acuerdo con lo informado por el INAME ellos
establecimientos que realizaraacuten la elaboracioacuten y el control de caJida1 de la
especialidad medicinal en cuestioacuten demuestran aptitud a esos efectos
Que se aprobaron los proyectos de roacutetulos y prospectos
correspondientes
Que la DIRECCIOacuteN GENERALDE ASUNTOS JURIacuteDICOS ha tomado la
intervencioacuten de su competencia
Que por lo expuesto corresponde autorizar la inscripcioacuten en el REM
de la especialidad medicinal solicitada
Que se actuacutea en ejercicio de las facultades conferidas por los
Decretos Nros 149092 y 101 del 16 de diciembre de 2015
Por ello
ELADMINISTRADOR NACIONAL DE LA ADMINISTRACiOacuteN NACIONAL DE
MEDICAMENTOSALIMENTOSY TECNOLOGIacuteA MEacuteDICA
DISPONE
Paacutegina 2 de 5
~ ~~ptEI_~r_e~te _~o~_u_menl~el~~roacutenico ha sido firmado diglt9fmenle en los terminos de la Ley N 25 505 el Decreto N 25282002 Yel Decreto N 28312003-
2016 -Ailo dpoundl Bicentenario de 1aIJeclaracioacuten de la IndBpendJa Nacional
DISPOSICiOacuteN N ~09786M_bullft soriexcl_rlo 1~itimltltRJrri6n lllJlitutos
Llv1(lltT
ARTIacuteCULO 1deg- Autoriacutezase a la firma BALIARDA SA la inscriPCioacuten en eiegiexclstro
de Especialidades Medicinales (REM) de la ADMINISTRACION NACIOtAL DE
MEDICAMENTOS AUMENTOS Y TECNOLOGIA MEDICA de la espe ialidad
medicinal de nombre comercial MIRDUAL CAP 1410 - MIRDUAL 2810 -
IMIRDUAL CAP 2810 - MIRDUAL 1410 y nombres geneacutericos DON6PEZILO
CLORHIDRATO - MEMANTlNA CLORHIDRATO LIBERACION PROLONGADA la que
seraacute elaborada seguacuten los Datos Identificatorios Caracteriacutesticos incluidos en el
Certificado que como Anexo forma parte integrante de la presente disPoJiexclCioacuten
ARTIacuteCULO 2deg -Autoriacutezanse los textos de 105 proyectos de roacutetuloJ y de I
prospectos que obran en los documentos denominados INFORMACI~N iexclARA EL
PACIENTE_VERSION02PDF O - 06092016 093232 INFORMACION TRA EL
PACIENTE_VERSION03PDF O - 06092016 093232 PROYEiO DE
PROSPECTO_VERSION02PDF O 06092016 093232 PROYEO DE
PROSPECTO_VERSION03PDF O 06092016 093232 PROYEOfO DE
ROacuteTULO DE ENVASE PRIMARIO_VERSIONOLPDF - 30102015 1210227
PROYECTO DE ROacuteTULO DE ENVASE PRIMARIO_VERSION04PDF - 30JO2015
I120227 PROYECTO DE ROTULO DE ENVASE PRIMARIO VERSIONOSPDF O -- I06092016 093232 PROYECTO DE ROacuteTULO DE ENVASE
1PRIMARIO_VERSION06PDF O - 06092016 093232 PROYECTO DE ROTULO
DE ENVASE SECUNDARIO_VERSION05PDF O - 06092016 09 3232
PROYECTO DE ROacuteTULO DE ENVASE SECUNDARIO_VERSION06PDF O -
06092016 093232 PROYECTO DE ROacuteTULO DE NVASE
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~~ EiMI d~ml h id~_ dilam 1 m ly N 50610 N262812002y 0 Ni283120OJ- I
206 - Antildeo dslBJcentinarlo de la DuarQcioacuten ds la Independencia Nacional
- IDISPOSICION Ndeg 10978
~Minuacutetnio IUacute s-(uaacute$ttm41f 4 0tlfltI=~ti6n llUtIacutetutos
IlM(RT
SECUNDARIO_VERSION07PDF O - 05092015 093232 PROYE O OE
ROacuteT~LO DE ENVASESECUNDARIO_VERSION08PDF O - 05092015 09r232
ARTICULO 3deg_ En los roacutetulos y prospectos autorizados deberaacute figurar la leyenda
ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO NO con exclusioacuten de toda otra leyenda no contemplada en la
norma legal vigente
ARTIacuteCULO 4deg_ Con caraacutecter previo a la comercializacioacuten de la especialidadI
medicinal cuya inscripcioacuten se autoriza por la presente disposicioacuten el titular
deberaacute notificar a esta Administracioacuten Nacionai la fecha de iniciO] de la
elaboracioacuten del primer lote a comercializar a los fines de realizar la ver ficacioacuten
teacutecnica consistente en la constatacioacuten de la capacidad de produccioacuten y de control
correspondiente
ARTIacuteCULO 5deg- La vigencia del Certificado mencionado en el Artiacuteculo 10 de la
presente disposicioacuten seraacute de cinco (5) antildeos contados a partir de Il fe~ha
Impresaen eacutel
ARTIacuteCULO 60- Regiacutestrese Inscriacutebase el nuevo producto en el Registro de
Especialidades Medicinales Notifiacutequese electroacutenicamente al rntereJado la
presente disposicioacuten y los proyectos de roacutetulos y prospectos aprobados Jiacuterese al
Departamento de Registro a los fines de confeccIonar el legajo correspohdiente
Cumplido archiacutevese
EXPEDIENTE NO1-0047-2000-000381-15-2
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[t f~yjEl presente docu~enlo ~eclr6niw ha sido firmado digitabnenle en los I~rmlnos de la ley N 25506 el DeCfelo N 262S12OO2Yel Decreto J 28312003_ JIJ-= ~ -- --- 1 -
iexcllIinIJrnW bullbull $Jj(lJl
_rf4 bullbullltAlIili=~ti6rl tIlUtIacutetlItltlS
)11(AT
2(116 -Antildeo dllI1jiexclcentijnciriacuteo ~aeJaDecJ01ircloacutende Ja lndeacutejxmd la Naclona
DISPOSICiOacuteN W 0978
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
Pagina 5 de 5
~ J51i r-_~~bullbullo d~ leacutem l~506 O N221 y O ~~
GET DevMgmtDiscoveryTreexml HTTPllHost 1270018080
MEMANTlNE CLORHIDRATO 1428 rng
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 rng
7 anmat
7 gJG~~J9~8~~nielOsearbullbull Co Director Teacutecnico Proyecto~ Baliarda SAanmot 30521092501 Informacioacutenpara elpaciente
FERREYRA Margarita Estela MIRDUAL 1410 - 2810DU 14950259ApoderadaSaliarda SA30521092501
Comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
Antes de comenzar a tomar el producto lea detenidamente esta informacioacuten
Si tiene alguna duda CONSULTE A SU MEacuteDICO
BALIARgtASA
Este medicamento ha sido indicado soacutelo para su problema meacutedico actual No lo recomiende a otras ersonas
auacuten si poseen su mismo problema ya que puede perjudicarlas tSi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si tiene cualquier cfecto adverso no
mencionado en este prospecto INFOacuteRMELO INMEDlAT AMENTE A SU MEacuteDICO
iquestQue contiene MIRDUAL
Contiene dos sustancias
- Memantine perteneciente al grupo de los medicamentos denominados antagonistas de los receptores de
Glutamato del subtipo NMDA Bloquea los efectos nocivos a nivel neuronal de niveles anofales del
neurotrasmisor glutamato mejorando la transmisioacuten de sentildeales nerviosas importantes en el aprendizaje y la
memoria 1- Donepecilo perteneciente a la familia de los inhibidores de la colinesterasa Eleva los niveles del
neurotransmisor acetilcolina una sustancia que naturalmente se produce en el cerebro y qJe influyeI
funciones cerebrales como la memoria la atencioacuten y el razonamiento y habilidades relacionadas con el
lenguaje la interaccioacuten social y el desempentildeo cotidiano
iquestEn queacute pacientes estaacute indicado el uso de MIRDUAL
MIRDUAL estaacute indicado para el tratamiento de demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo en
pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y donepecilo
iquestEn queacute casos no debo tomar MIRDUAL
No debe tomarlo si usted
- Es aleacutergico (hipersensible) a memantine donepeciIo derivados de la piperidina o a cualquiera de los
demaacutes componentes del producto (ver Informacioacuten adicional)
Padece insuficiencia hepaacutetica severa
-Estaacute amamantando
Tiene menos de 18 antildeos
iquestDebo informarle a mi medico si padezco alguacuten otro problema de salud
Siacute usted debe infonnarle si
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rEtpresmi doCuacutementoefeCiioacutenico ha sid~Iacutei~do digit~lmel1tenlos teacuterinode la Ley N 25~506 el DecretaN 26282002 y el Decreto N 263aacute603~-I~i j i rl _ -S lo __ _ t ~
~
~BALIAJPgtA SAbull
bullPadeee convulsiones
-Tuvo o tiene dificultad para orinar o infecciones repetidas de las viacuteas urinarias
-Padece problemas hepaacuteticos
- Posee antecedentes de asma o de enfennedad pulmonar obstructiva
-Padece alguna enfermedad cardiacuteaca
- Va a ser sometido a alguna cirugiacutea o praacutectica meacutedica que requiera el uso de anestesia
- Tiene o ha tenido uacutelcera peacuteptica o problemas gaacutestricos
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy embarazada o podriacutea estarlo
Siacute debe informarle si estaacute embarazada o presume estarlo como asimismo si planea quedar embarazada
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy amamantando
Siacute debe informarle ya que el uso de MIRDUAL no estaacute recomendado durante la lactancia
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy tomando otros medicamentos
Si debe infonnarle todos los medicamentos que estaacute tomando incluyendo aquellos de venta libre itaminas
o suplementos dietariacuteos En especial infoacutennele si estaacute bajo tratamiento con ciertos medicamentos c mo
antagonistas de NMDA (como amantadina ketamina dextrometorfano) alcalinizantes urinariLs (como
bicarbonato de sodio) ketoconazol quinidina itraconazol eritromicina fluoxetina ~cnitoiacutena
carbamazepina dexametasona rifampicina fenobarbital anticolineacutergicos (como bromuro de itratropio
tiotropio) agentes colinoillIacutemeacuteticos y otros inhibidores dc la colinesterasa (como succinilcolina bclanecol)
iquestQueacute dosis debo tomar de MIRDUAL y por cuaacutento tiempo
Debe tomar la dosis exacta y durante el tiempo que su meacutedico le ha indicado
Se recomienda iniciar la terapia con MIRDUAL soacutelo cuando un cuidador o familiar esteacute disponible para
monitorear regularmente que la ingesta del faacutermaco se realice en forma correcta IMIRDUAL no constituye un tratamiento de inicio de la enfennedad de Alzheimer Debe adminis rarse por
la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo 10 mg y una dosis terap~utica de
memahtine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten a dosis fijas
de ambos principios activos dependeraacute de la dosis de memantine que usted ya estaacute recibiendo seguacuten el
siguiente esquema
Si recibe Debe tomar
Mernantine clorhidrato 10 mg en liberacioacuten 1 comprimido recubierto
inmediata 014 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadad MIRDUAL 1410
Memantine clorhidrato 20 mg en liberacioacuten 1 comprimido recubierto
inmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadad MIRDUAL 2810
iquestSi padezco problemas de rintildeoacuten es necesario modificar la dosis
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IIEI presente documentoelectr6nico ha sido firmado digiiaacutelmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 283f2003-IF m _bullbullbullbull bull _ 1
BALIAInA SA
Siacute si usted padece insuficiencia renal severa posiblemente su meacutedico le modificaraacute la dosis
iquestSi padezco problemas de hiacutegado es necesario modificar la dosis
Si usted padece de insuficiencia hepaacutetica leve a moderada probablemente su meacutedico le indicaraacute el esquema
posoloacutegico normal Si usted padece de insuficiencia hepaacutetica severa avIacuteselo a su meacutedico
iquestCoacutemo debo tomar MIRDUAL
MIRDUAL puede tomarse cerca o lejos de las comidas
Los comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada deben mgenrse enteros sin masticar partir m
triturar
iquestQueacute debo hacer si necesito interrumpir el tratamiento
Si usted necesita interrumpir el tratamiento su meacutedico le indicaraacute como proceder de manera segura
iquestQueacute debo hacer si olvido tomar una dosis
Si usted olvidoacute tomar una dosis tome la siguiente dosis scguacuten lo programado No ingiera maacutes de na dosis
al diacutea Si usted olvidoacute tomar la dosis durante varios diacuteas no ingiera la dosis programada hasta no haber
consultado con su meacutedico
iquestQueacute debo hacer si tomo una dosis mayor a la indicada por mi meacutedico
Si toma maacutes de la cantidad indicada del producto consulte a su meacutedico
En caso de sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o consultar a los centros toxicoloacutegicos delI
Hospital Posadas (TE 46546648 4658-7777) o del Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (TE 4962-
22476666) IiquestPuedo conducir operar maquinarias pesadas o realizar tareas peligrosas durante el tratamIento con
MIRDUAL
Evite conducir y operar maquinarias o realizar tareas peligrosas hasta que conozca coacutemo le afecta
MIRDUAL
iquestCuaacuteles son los efectos indeseables que puede ocasionarme el tratamiento con MIRDUAL
Como todos los medicamentos MIRDUAL puede causar cfcctos indeseables en algunos pacientes
Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia con la combinacioacuten de memantine y dLnepecilo
incluyen veacutertigo cefalea diarrea y mareos anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio calambres mtsculares
fatiga y equimosis ICon menor incidencia se ha observado somnolencia reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten neriosismo
hostilidad alucinaciones confusioacuten desorden de personalidad labilidad emocional hipbrtensioacuten
hipotensioacuten constipacioacuten dolor abdominal disminucioacuten del peso dolor de localizacioacuten diverJa fiebre
eczema incontinencia urinaria siacutendrome gripal deshidratacioacuten hiperlipemia pancreatitis insLficiencia
renal aguda rash siacutendrome de Stevens-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agran-ulocitosiJ siacutencope
Paacutegina 3 de 5
~2~(~~~Eip~s~tdo6~aacute~iexcliexcl~~i6~ic~hisiexcl~O~~~t6d~it~iexcl~ent~erdoS--leacutermiacutenosdela LeyNlt2550S el Oacute~Crlt6_N2628iacute200z~elDec~toN 28312003- ~~ - ---- _ ----~ II1II1110 bullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbull ~ bullbull 1__ - --- -
BALlARPA SA
(incluyendo neutLpenia)hemorragia insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis artritis leucopcnia
pancitopenia y puacuterpura trombocitopeacutenica [romboacutetica
Si Usted presenta cualquier otro efecto adverso no mencionado aqul consulte a su meacutedico
iquestCoacutemo debo conservar MIRDUAL
Debe conservarse a una temperatura entre 15degC y 30deg C preferentemente en su envase original y protegido
de la humedad
No utilice el producto despueacutes de su fecha de vencimiento
Mantenga este y todo otro medicamento fuera del alcance de los nintildeos
INFORMACIOacuteN ADICIONAL
Composicioacuten
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL 1410 contiene
Memantinc clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
1400 rng
1000 rng
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 mg hidroxipropilmetilcelulo a 22800
mg estearalo de magnesio 190 mg hidroxipropilmctike1ulosa 15 3413 mg etilcelulosa 1344 mg trielilcilrnto 134
mg talco 2689 rog dioacutexido de titanio 1345 mg polietilenglicol 60001707 rog propilcnglicol 1736 rog ~ovidona
723 rog laca azul brillante al 2976 010 rog laca amarillo quino1ina al 1863 348 mg laca amarillo ocaso al
4020 051 rog
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL 2810 cOnliene
Mcmantine clorhidrato
Doncpecilo clorhidrato
2800 rng
1000 rngExcipientes celulosa roicrocristalina 13338 rog dioacutexido de silicio coloidal 272 rog hidroxipropilmelilcelulo a 22800
mg estearalO de magnesio 190 rog hidroxipropilmctikclulosa 15 3454 rog ctilcelu10sa 1378 mg trietilcibto 138
rog tako 2756 rog dioacutexido de titanio 1378 mg polietilenglicol 60001727 rog propiknglicol 1757 rog ~ovidona
731 rog laca azul brillante al 2976 177 rog laca amarillo quinolina a11863 356 rog
Contenido del envase
Envases con 15 30 Y60 comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
MIRDUAL 14110 Comprimidos oblongos color verde claro
MIRDUAL 2810 Comprimidos oblongos color verde oscuro
Si necesitara mayor infonwcioacuten sobre efectos adversos interacciones con otros medie mentas
co1ltraindicaciollcs precauciones o cualquier otro aspecto podraacute consultar el prospecto de MiRJUAL en
la paacutegina web de BoUardo wwwbaliardacomar
Peacuteglna 4 de 5
El prese~te dOCtlmento electroacutenico ha sido firmado digllillmente en lo teacutermIno de la ley N 25506 el Oecreto N 262812002 y el Decreto N 283nOOJ-
BALIARDA SA
Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en la Paacutegina1web de
la ANMAT httpwwwanmatgovarfarmacovigilancialNotificarasp o llamar a ANMAT respondJ 0800-
333-1234
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHIALE Carlos AlliertoCUIL201209111~3
Paacutegina 5 de 5
~~ ~~ pr-esentedOcumeniOeacutelectr6nlha~siexcl(iofirmadodiexclgi~me~te en lo~Uumleacutermi~~sde-i~ -ay N~~506~T6ecretoN~26282002 Y el Decielo N283120aacute~-
Proyecto
MIRDUAL CAP 1410 - 2810
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
BALIARDA SA
MEMANTINE CLORHIDRATO 1428 rng
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 rng
7 tanma
7 VILLALSA Daniel OsearDU 16996898
Ca Director TeacutecnicoJI Baliarda SA Informacioacutenpara el paciente
anmat 30521092501FERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaSaliarda SA30521092501
Industria Argentina Expendio bajo receta
Antes de comenzar a tomar el producto lea detenidamente esta infonnacioacuten
Si tiene alguna duda CONSULTE A SU MEacuteDICOI
Este medicamento ha sido indicado soacutelo para su problema meacutedico actual No lo recomiende a otras ersonas
auacuten si poseen su mismo problema ya que puede perjudicarlas ISi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si tiene cualquier efecto adverso no
mencionado en este prospecto INFOacuteRMELO INMEDIATAMENTE A SU MEacuteDICO
iquestQue contiene MIRDUAL CAP
Contiene dos sustancias
bull Memantine perteneciente al grupo de los medicamentos denominados antagonistas de los receptores de
Glutamato del subtipo NMDA Bloquea los efectos nocivos a nivel neuronal de niveles anon1ales delI
neurotrasmisor glutamato mejorando la transmisioacuten de sentildeales nerviosas importantes en el aprendizaje y la
memoria t~ Donepecilo perteneciente a la familia de (os inhibidores de la eolinesterasa Eleva los nirles del
neurotransmisor aeetilcolina una sustancia que naturalmente se produce en el cerebro y que influye
funciones cerebrales como la memoria la atencioacuten y el razonamiento y habilidades relacionadls con el
lenguaje la interaccioacuten social y el desempentildeo cotidiano
iquestEn queacute pacientes estaacute indicado el uso de MIRDUAL CAP
MIRDUAL estaacute indicado para el tratamiento de demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo en
pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y donepecilo
iquestEn queacute casos no debo tomar MIRDUAL CAP
No debe tomarlo si usted
bull Es aleacutergico (hipersensible) a memantine donepecilo derivados de la piperidina o a cualquiera de los
demaacutes componentes del producto (ver Informacioacuten adiciona)
- Padece insuficiencia hepaacutetica severa
- Estaacute amamantando
Tiene menos de 18 antildeos
iquestDebo informarle a mi meacutedico si padezco alguacuten otro problema de salud
Siacute usted debe informarle si
Paacutegina 1 de 5
r1iexclI -EfPr~~eniexclej~eacuteurrt~~1~-electr6iiiexclCofasido firmado digitalmeniexcl en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Yel Decreto N 2832003- jlJJ bullbullbullbullbull bull -~ _ bullbullbullbullbull iexcliexcliexcliexcliexcl _ bullbullbullbullbullbullbullbull_ _ _ _---- _ _ -w
~BALlARnA SA
-Padece convulsiones
-Tuvo o tiene dificultad para orinar o infecciones repetidas de las viacuteas urinarias
-Padece problemas hepaacuteticos
-Posee antecedentes de asma o de enfermedad pulmonar obstructiva
-Padece alguna enfermedad cardiacuteaca
-Va a ser sometido a alguna cirugiacutea o praacutectica meacutedica que requiera el uso de anestesia
bullTiene o ha tenido uacutelcera peacuteptica o problemas gaacutestricos
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy embarazada o podriacutea estarlo
Siacute debe informarle si estaacute embarazada o presume estarlo como asimismo si planea quedar embarazada
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy amamantando
Siacute debe informarle ya que el uso de MIRDUAL CAP no estaacute recomendado durante la lactancia
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy tomando otros medicamentos
Siacute debe informarle todos los medicamentos que estaacute tomando incluyendo aquellos de venta libre itaminas
o suplementos dietarios En especial infoacutermelc si estaacute bajo tratamiento con ciertos medicamentos comoI
antagonistas de NMDA (como amantadina ketamina dextrometorfano) alcalinizantes urinarios (como
bioarbonto de sodio) ketoeonazol quinidina itraeozol ritromicina fiuoxctina jfenitoina
carbamazepina dexametasona rifampicina fenobarbital anticolineacutergicos (como bromuro de fratroPio
tiotropio) agentes colinomimeacuteticos y otros inhibidores de la colinesterasa (como succinilcolina betanecol)
iquestQueacute dosis debo tomar de MIRDUAL CAP y por cuaacutento tiempo
Debe tomar la dosis exacta y durante el tiempo que su meacutedico le ha indicadoSe recomienda iniciar la terapia con MIRDUAL CAP soacutelo cuando un cuidador deg familiar esteacute aisponibleP monitorear regulanncntc que la ingesta del faacutermaco se realice en forma correct iexclMIRDUAL CAP no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse
por la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo lO mg y una dosis tera~eacuteutica de
mernantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten a rOSiS fijas
de ambos principios activos dependeraacute de la dosis de memantine que usted ya estaacute recibiendo seguacuten el
siguiente esquema
Si recibe Debe tomar
Memantine clorhidrato lO mg en liberacioacuten 1 caacutepsula
inmediata 014 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 1410
Memantine clorhidrato 20 mg en liberacioacuten l caacutepsula
inmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadaMIRDUAL CAP 2810
iquestSi padezco problemas de rintildeoacuten es necesario modificar la dosis
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l~it El preS~~ledOeacuteumenioelectroacuteniiquesth~~idofirmadodiexclgitalm~~l~en lo~teacuterminosde la ley N25506 elDecretoN 2628200pound el Decret~ N 2832003-_ - - _ - -
BALlARDA SA
Siacute si usted padece insuficiencia renal severa posiblemente su meacutedlco le modificaraacute la dosis
iquestSi padezco problemas de hiacutegado es necesario modificar la dosis
SI usted padece de insuficiencIa hepaacutetica leve a moderada probablemente su meacutediCO le indIcaraacute el esquema
posoloacutegico nonna Si usted padece de insuficiencia hepaacutetica severa aYIacuteselo a su meacutedico
iquestCoacutemo debo tomar MIRDUAL CAP
MIRDUAL CAP puede tomarse cerca o lejos de las comidas
Las caacutepsulas pueden administrarse enteras o pueden abrirse y espolvorear el contenido sobre pureacute de
manzana e ingerir el contenido total de la caacutepsula la dosis no debe ser dividida
iquestQueacute debo hacer si necesito interrumpir el tratamiento
Si usted necesita interrumpir el tratamiento su meacutedico le indicaraacute como proceder dc manera segura
iquestQueacute debo hacer si olvido tomar una dosis
Si usted olvidoacute tomar una dosis tome la siguiente dosis seguacuten lo programado No ingiera maacutes de una d1sis
al diacutea Si usted olvidoacute tomar la dosis durante varios diacuteas no ingiera la dosis programada hasta no haber
consultado con su meacutedico
iquestQueacute debo hacer si tomo una dosis mayor a la indicada por mi meacutedico
Si toma maacutes de la cantidad indicada del producto consulte a su meacutedico
En caso de sobredosificacloacuten concumr al hospltal maacutes cercano o consultar a los centros toxIColoacutegicos del
Hospital Posadas (TE 4654-6648 4658-7777) o del Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez
(TE 4962-22476666)
iquestPuedo conducir operar maquinarias pesadas o realizar tareas peligrosas durante el tratamiento con
MIRDUAL CAP 1EVite conducir y operar maquinanas o realizar tareas peligrosas hasta que conozca coacutemo le afec a
MIRDUAL CAP
iquestCuaacuteles son los efectos indeseables que puede ocasionarme el tratamiento con MIRDUAL CAP
Como todos los medicamentos MIRDUAL CAP puede causar efectos indeseables en algunos pacientes
Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia con la combinacioacuten de memantine y donepecilo
incluyen veacutertigo cefalea diarrea y mareos anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio calambres mUSCUlaresliexcl
fatiga y equimosis
Con menor incidencia se ha observado somnolencia reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten nerviosismo
hostilidad alucinaciones confusioacuten desorden de personalidad labilidad emocional hipertensioacuten
hipotensioacuten constipacioacuten dolor abdominal disminucioacuten del peso dolor de localizacioacuten diversa fiebre
eczema incontinencia urinaria siacutendrome gripal deshidratacioacuten hiperlipemia pancreatitis insuficiencia
renal aguda rash siacutendrome de Stevens-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranulocitosis siacutencope
Paacutegina 3 de 5
Elpresente i1oiexclumentoelectroacutenicoha sido firmad~digi=~e en==s d Ley25506el Decreto N262812002Yel DecretoN2ij3120~~
BALIARDA SA
hemorragia insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis artlls leucopenla (incluyendo neuttopenia)pancitopenia y puacuterpura trombocitopeacutenica tromboacutetica
Si Usted presenta cualquier otro efecto adverso no mencionado aquiacute consulte a su meacutedicoiquestCoacutemo debo conservar MIRDUAL CAP
Debe conservarse a una temperatura entre [SUCy 30deg e preferentemente en su envase original y protegido
de la humedad
No utilice el producto despueacutes de su fecha de vencimiento
Mantenga este y todo otro medicamento fuera del alcance de los nintildeos
INFORMACIOacuteN ADICIONAL
Composicioacuten
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 141O contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
1400 rng
1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 rng povidona 1400 mg etiacute1celulosa N20 891 mg hidroxipropilmeti1celulosa 382
mg trieti1citrato 141 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg Ccllactose 80 3650 mg almidoacuten pregelatinizado 250
mg estearato de magnesio 050 mg
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 2810 contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
2800 mg
1000 mg
Especialida(J medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Si necesitara mayor informacioacuten sobre efectos adversos interacciones con otros medicamentos
contraindicaciones precauciones o cualquier otro aspecto podraacute consultar el prospecto de MIRDUAL
CAP en lapaacutegina web de Baliarda wwwbaliardacomar
Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en la paacutegina web de
la ANMAT httpwwwanmatgovarfannacovigilanciaINotificarasp o llamar a ANMAT responde 0800-
333-1234
Excipientes pellets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 rng eti1celulosa N20 1782 rng hidroxipropilmeti1ce1ulosa
764 mg trieti1citrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg Cellactose 80 3650 mg almidoacuten pregelatinizado
250 mg estearato de magnesio 050 mg
Contenido del envase
Envases con 1530 Y60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Caacutepsulas color blanco
Certificado NroDirector Teacutecnico Alejandro Hernnann Fannaceacuteutico
1
Paacutegina 4 de 5
~EIPre~e~~d6~~niacute~~I~6oha sidofl~ct~diacutegitaiacuteiexcl~hte-e~~~Iacuteeacutermiexcliexcliexcl~sdel~Ley~2550iquest~iacute Oacuteeclaiacute-o Ndeg262812002-y ~~N 28-32003 ~ -1 -Aiacuteo_ _ ~ - j bullbull _-_ bullbullbull ~__iexcl -_- bullbullbull-_ _ -
)
BAUA~DA SA
Baliarda SA
Saavedrn 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisi6n
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
PaacutegIna 5 de 5
El prMente documento electrOnlco ha sido firmado digtblmenle en lOSl~rmlnos de la L~y N 25~ ell)GcreloN 262ahOOl y el Decreto N 28312003--- - _ bull - - _- - -
ianmatFERREYRA M8F~8Fit8EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Industria Argentina
FOacuteRMULA
- MIRDUAL 14110
7 anniatVILLALBA Daniel OsearDU 1e9ge898Ce Directciexcliexcl TeacutecnicoBaliarda SWyectb de Prospecto
305210iexcllffibuAL 1410 - 2810
MEMANTlNE CLORHIDRATO 14 28 mg
DONEPECILO CLORHIDRATO lO mg
Comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
BALIARDA $A
Venta bajo receta
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato 1400 rng
Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15 3413
mg etilcelulosa 1344 mg trietilcitrato 134 mg talco 2689 rng dioacutexido de titanio 1345 rng
polietilenglicol6000 1707 mg propilenglicol1736 mg povidona 723 mg laca azul brillante aI2J76
010 mg laca amarillo quinotina al 1863 348 mg laca amarillo ocaso al 4020 051 mg
I - MIRDUAL 28110
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato 2800 mg
Donepecilo clorhidrato 1000 mgExcipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15 3t54mg etilcelulosa 1378 mg trietilcitrato 138 mg talco 2756 mg dioacutexido de titanio 1378 g
polietilenglicol 6000 1727 mg propilenglicol 1757 mg povidona 731 mg laca azul brillante al 29 6
177 mg laca amarillo guillolina al 1863 356 mg
A~CIOacuteN TERAPEacuteUTICA
N~uroprotector Antidemencial (Coacuted ATC N06DX - N06DA)
INDICACIONES
Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo En pacientes con tratamiento a
establecido con memantine y donepecilo
CARACTERIacuteSTICAS FARMACOLOGlCAS PROPIEDADES
ACCiOacuteN FARMACOLOacuteGICA
- Memantine
La constante activacioacuten de los receptores N-metil-D aspartato (NMDA) del sistcma nervioso central por
ami~oaacutecido excitatorio gtutamato ha sido asociada a contribuir a la siutomatologia de la enfermedad dI
I Paacutegina 1 de 91iacute EPO-dOo~7~i~~fim~iexcligiiexcliexclI~iacuteiiO~j~~_t2550i DN261200i D N0283lio03 ~J
BALlARDA SA
iAlzheimer Mcmantinc clorhidrato es un antagonista no competitivo y de afinidad moderada de los
receptores NMDA Previene los efectos de los niveles toacutexicos de giulamato elevados patoI6gica~ente que
pueden ocasionar disfuncioacuten neuronal l- DOllepecio clorhidrato
Las actuales tcoriacuteas sobre la patogeacutencsis de los signos y siacutentomas cogmlivos de la cnfcnncdad de I lzheirncratribuyen algunos de ellos a una deficiencia de la ncurolransmisi6n colineacutergica El clorhidrato de donepecilo
es un inhibidor cspcciacutefi~o y reversible de la acctilcolincslcrasa la colincstcrasa predominante en 11 cerebroA traveacutes de la inhibicioacuten de esta cnzima refuerza las funciones colineacutergicas en el SNC
FARMACOCINEacuteTICA
- Memantille clorhidrato
Se absorbe bien tras la administracioacuten oral y tiene una farmacocineacutetiea lineal en el rango de dosis
terapeacuteuticas Se excreta principalmente inalterada en la orina y tiene una vida media de eliminacioacuten terminalI
de unos 60-80 horas En un estudio que comparoacute la dosis de 28 mg de memanline clorhidrato de liberacioacuten
prolongada una vez al diacutea con 10 mg de liberacioacuten inmediata dos veces al diacutea los valores de CmIxJ ABC 014
fueron 48 y 33 respectivamente lAbsorcioacuten tras la administracioacuten de muacuteltiples dosis de memantine clorhidrato de liberacioacuten prolo gada las
C~ se producen alrededor de 9-12 horas despueacutes de la toma La administracioacuten simultaacutenel con los
alimentos no influye sobre la absorcioacuten Sin embargo las Cmbse alcanzan alrededor de 18 horas d~spueacutes de
la administracioacuten con los alimentos frcnle a 25 horas aproximadamente despueacutes de la administraLoacuten lejos
de las comidas
Distribucioacuten el volumen medio de distribucioacuten de memantine es 911 Ukg y la tasa de unioacuten a roteiacutenas
plasmaacuteticas es baja (45)
Metabolismo memantine clorhidrato sufre metabolismo hepaacutetico parcial El sistema enzimaacutetico CYP450
mierosomal hepaacutetico no juega un papel significativo en el metabolismo de la droga
Eliminacioacuten la droga tiene una vida media de eliminacioacuten terminal de unas 60-80 horas Alrededo del 48
del faacutermaco administrado se excreta sin cambios en la orina el resto se convierte principalme~te a tres
metabolitos polares que poseen una miacutenima actividad antagonista del receptor NMDA El conjgado N-
glucuroacutenido memantine 6-hidroxi y memantine iexcl-nitroso-desaminado Un tolal de 74 de Ila dosis
administrada se excreta como la suma del faacutermaco original y el conjugado N-glucuroacutenido El cleacance renal
implica secrecioacuten tubular activa moderada por reabsorcioacuten tubular dependiente del pH JPoblaciones especiales
Insuficiencia renal luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg el ABCl)laquoiexclncrement un 4
60 Y 115 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada Y severa respectivaJente en
comparacioacuten con voluntarios sanos La vida media de eliminacioacuten terminal incrementoacute un 18 J 41 Y
95 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en compara~ioacuten con
Paacutegina 2 de 9
Eipresenj~ docuento electrOacutenIco hll slc10fi~aclo cllgllllTmenteen los teacuterminos cllIla Ley N 25506 el Decreto N 262812002 Yel Decreto N 28312003-- J
Lbull
BALlARD~ SA
voluntarios sanos IInsuficiencia hepaacutetica luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 rng no hubo cambios en la
Iexposicioacuten a memantine clorhidrato (basados en ABe y Cm) en pacientes con insuficiacuteenci~ hepaacutetica
moderada (Child-Pugh Clase B) en comparacioacuten con voluntarios sanos Sin embargo la Vidalmedia de
eliminacioacuten terminal incrementoacute un 16 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada en comparacioacuten
con voluntarios sanos No se ha estudiado la farmacocineacutetica de memantine clorhidrato en pae entes con
insuficiencia hepaacutetica severa
Edad la farmacocineacutetica de memantine en pacientes ancianos es comparable a la de los joacutevenes
bull Donepecilo clorhidrato
Absorcioacuten el clorhidrato de donepecilo es bien absorbido siendo la biodisponibilidad oral relati a del 100
Tras la administracioacuten oral de clorhidrato de donepccilo las concentraciones plasmaacuteticas mkximas se
alcanzan aproximadamente a las 3 a 4 horas de la toma La fannacocineacutetica es lin~al en el rango lde I - 10
mg administrados a razoacuten de una toma diaria El estado estacionario se logra luego de aproximadamente 23
semanas desde el inicio del tratamiento Una vez alcanzado este se observan iacutenfimas variacioJes en las
concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilo y en consecuencia en su actividad
farmacodinaacutemica a lo largo del diacutea
La administracioacuten simultaacutenea con los alimentos o el momento de administracioacuten de la dosis (mantildeana o
tarde) no influyen sobre la tasa o la extensioacuten de la absorcioacuten de clorhidrato de donepecilo IDistribucioacuten el volumen de distribucioacuten en cl cstado estacionario cs de 12 - 16 lkg El clorHidrato de
donepecilo se une aproximadamente en un 96 a las proteiacutenas plasmaacuteticas humanas (principahJente a la
albuacutemina y glucoproteiacutena alfa-I-aacutecido) IMetabolismo I Excrecioacuten el clorhidrato de donepecilo se excreta en la orina intacto y bajo la (arma de
muacuteltiplcs metabolitos resultantes de la biotransfonnacioacuten hepaacutetica a traveacutes del sistema citocromo P4502D6
y 3A4 Yposterior glucuronizacioacuten Dos de los cuatro metabolitos principales son activos Desp6eacutes de la
administracioacuten de clorhidrato de donepecilo marcado con C14 la radioactividad plasmaacutetica - d~presada
como porcentaje de la dosis administrada - se recuperoacute en plasma como clorhidrato de donepecil~ intacto
(53 ) y 6-0-ciesmetil donepecilo (11 ) con similar actividad que el donepecilo clJrhidrato
Aproximadamente el 57 de la radioactividad total administrada se recuperoacute en la orina y e~ 15 se
recuperoacute en materia fecal en un periacuteodo de 10 diacuteas sugiriendo biotransfonnacioacuten y excrecioacuten urin~ia como
las rutas primarias de eliminacioacuten Las concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilofdeclinan
con una vida media aproximada de 70 hs De la radioactividad recuperada en orina 17 corresbondioacute a
clorhidrato de doncpecilo tNo hay evidencia que sugiera circulacioacuten enterohepaacutetica del clorhidrato de donepecilo yo de cual uiera de
sus metabolitos
Poblaciones especiales
Paacutegina 3 da 9 1- 11 bull _ bullEl presenta docuumlmenlo electroacutenico ha sido firmado digitalmenle en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto Ndeg 26282002 Y el Decreto W 28312003-
= -
prevista sin duplicar la misma
BALIARDA SA
Edad las concentraciones plasmaacuteticas medias de clorhidrato de donepecilo en pacientcs ancianos con
enfermedad de Alzheimer son comparables a las observadas en voluntarios joacutevenes sanos
Enfermedad renal la enfermedad renal moderada a severa (CICr lt 18 mImini 173 m2) no afecta el
clearance renal de donepecilo clorhidrato por lo que no resulta necesario ajustar la dosis jEnfermedad hepaacutetica luego de una dosis uacutenica el clcarance de clorhidrato de donepecilo disminuyoacute en un
20 en pacientes con cirrosis alcohoacutelica estable
POSOLOGIacuteA y MODO DE ADMINISTRACIOacuteN
MIRDUAL no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse por
la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo 10 mg y una dosis tcraJeacuteutica de
memantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten a ~osis fijas
de ambos principios activos dependcraacute de la dosis de memantine quc rccibe el paciente seguacuten el1siguicntc
esquema
Si recibe Debe tomar
Memantine clorhidrato 10 mg en liberacioacuten 1 comprimido recubierto
inmediata 014 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadade MlRDUAL 14110
Mcmantine clorhidrato 20 mg cn liberacioacuten 1 comprimido recubiertoinmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongada
de MIRDUAL 2810
En el caso de olVido de una toma de MIRDUAL se debe admilllstrar la slguIcnte dosis seguacuten la~posologiacutea
I~
El tratamiento debe ser supervisado por un meacutedico experimentado en cl diagnoacutestico y tratami~nto de la
demencia tipo Alzheimer El diagnoacutestico debe estar basado en criterios diagnoacutesticos aceptados (polrejemploI
DSM IV o NINIS-ADRDA)
Situaciones posoloacutegicas particulares
~Cia renalno se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia reni leve a
En pacientes con insuficiencia renal severa la dosis diaria recomendada de mcmantine es de 10 mgdiacutea
Los pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina= 5-29 mlmin) estabilii~ados conImemantine clorhidrato (un comprimido de liberacioacuten inmediata de la mg dos veces al diacutea oacute un comprimido
de liberacioacuten prolongada de 28 mg una vez al diacutea) y donepecilo clorhidrato 10 mg pueden iniciar el
tratamiento con MIRDUAL 14110 una vez al diacutea
Modo de administracioacuten
MIRDUAL puede tomarse cerca o lejos de las comidas
Los comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada deben ingerirse enteros sin masticar partir ni
triturar
Peacutegina 4 de 9
iexcliexcl - -- 1 p bull-_-o bull 1111 ~~4- ~EIpr ~~ cUm11o ectrenl Ido firm~iexclfoiexclrgitalrilllftfe erlIOs teacuteil1lirio~j~ia L ~ 255(Y6el ci~~[ijtON2~tB~i1~~)Itro~rel~~2a32003-illm ~ Ij p it _ 0I8i~ JIIIIM ~ bullbullbullbullbullbullbullr IH~11 -iIIIMilt HIIIII~ L _1 IIniiIacuteliacuteiacuteiiip ~~ IN
BALlARD~ SA
a los principios activos a los derivados de la PiPeLna o a
CONTRAINDICACIONES
Pacientes con hipersensibilidad conocida
cualquiera de los componentes del producto Insuficiencia hepaacutetica severa Lactancia
ADVERTENCIAS
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un meacutedico con experiencia en el diagnoacutestico y
tratamiento de la demencia de Alzheimer Anestesia el clorhidrato de doncpccilo a traveacutes de su actividad anticolincsteraacutesica podriacutea e agernr la
relajacioacuten muscular de tipo succlmlcolinico durante la anestesia tSistema cardiovasclIar debido a su accioacuten fannacoI6gica los inhibidorcs de la colinestera a pueden
producir efectos vagotoacutenicos sobre la frecuencia cardiacuteaca (por ejemplo bradicardia o bloqueo car faco) La
posibilidad de estos efectos debe tenerse en cuenta especialmente en el caso de pacientes con ejfennedad
del noacutedulo sinusal u otras afecciones de la conduccioacuten cardiacuteaca supraventricular tales com bloqueo
sinoauricular o auriacuteculo-ventricular Se han rCgJstrado casos de siacutencope en asociacioacuten con II uso de
clorhidrato de donepecilo 1Sistema gastrointestinal a traveacutes de su accioacuten primaria los inhibidores de la colinestera pueden
incrementar la secrecioacuten aacutecida gaacutestrica debido a una mayor actividad colineacutergica Por lo tanto turante el
tratamiento con clorhidrato de doncpecilo seraacute necesario un control especial de los pacientes ebn mayor
riesgo de desarrollar uacutelceras gaacutestricas (pacientes con antecedentes de uacutelcera o que reciben tJamiemos
concomitantes con antiinflamatorios no esteroideos) Los estudi~s cliacutenicos con clorhidrato de donJpecilo no
mostraron un incremento en relacioacuten con el placebo en la incidencia de uacutelcera peacuteptica o de hlmorragia
gastrointestinal IComo una consecuencia predecible de las propiedades fannacoloacutegicas de donepecilo clorhidrato al igual
que con otros inhibidores de la aeetilcolinesterasa pueden presentarse diarrea naacuteuseas y voacutemilos En la
mayoria de los casos eslOs efectos adversos han sido leves y transitorios (1 a 3 semanas de dJracioacuten) y
desaparecieron en el transcurso del tratamiento lSistema genitourinario como todos los faacutennacos colinomimeacuteticos el clorhidrato de donepecllo puede
causar obstruccioacuten de la salida de la vejiga Todos aquellos factores que incrementen el pH urinaJo (por ej
modificaciones radicales del reacutegimen alimentario ingesta importante de alcalinizantes acidosIs tubularI
renal infeccioacuten severa de las viacuteas urinarias debida a geacutenero Proteus) pueden disminuir la eliminacioacuten
urinaria de memantine e incrementar sus niveles plasmaacuteticos ISistema nervioso se cree que los agentes colinomimeacutetieos incluyendo donepecHo clorhidrato tienen cierto
potencial para causar convulsiones generalizadas lSistema respiratorio debido a sus acciones colinomimeacuteticas los inhibidores de la colinesterasa eben ser
prescriptos con cautela a pacientes con historia de asma o de enfennedad pulmonar obstructivR
Peacuteglna 5 de 9
I El iexcliexclresentedocumento electrOnlco ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de 111Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 28312003-
BALIARDA~ SA
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria dado que este producto puedelalterar la
velocidad de reaccioacuten en pacientes que conducen vehiacuteculos u operan maquinarias y que la enfe~medad der
Alzheimer per se conduce a un deterioro de tales aptitudes se recomienda precaucioacuten en pacientes que
operan maquinarias peligrosas o conducen automoacuteviles
PRECAUCIONES
Insuficiencia hepaacutetica no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica leve a
moderada No se recomienda el empleo del producto en pacientes con insuficiencia hepaacutetica sevJra (Veacutease
CONTRAINDICACIONES)
Insuficiencia renal Veacutease POSOLOGIacuteA Y MODO DE ADMINlSTRACIOacuteN
Uso en pacientes con enfermedades concomitantes la experiencia cliacutenica en pacientes con antecedentes
recientes de infarto de miocardio enfermedad cardiacuteaca congestiva (NYHA III-IV) o hipertensioacuten rterial no
controlada es limitada Dichos pacientes fueron excluidos de los estudios cliacutenicos En consecLencia se
recomienda precaucioacuten durante el tratamiento con memalltine en este grupo de pacientes
Embarazo no habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas el producto debe ser usado
durante el embarazo soacutelo si los beneficios para la madre superan los riesgos
Lactancia se desconoce si memantine y donepecilo se excretan en la leche materna Dado que muchas
drogas son excretadas en la leche humana se desaconseja su empleo en madres que amamantan lUso en pacientes adultos los estudios cliacutenicos de clorhidrato de donepecilo no revelaron una iferencia
significativa en la incidencia de efectos adversos entre pacientes mayores o menores de 65 antildeos lUso en pediatriacutea no se dispone de estudios adecuados y bien controlados que demuestren la in cuidad y
eficacia de clorhidrato de dOllepecilo en enfermedad alguna en menores de 18 antildeos
Interacciones medicamentosas
Uso de memantine clorhidrato con antagonistas de receptores NMDA el uso concomitante de memantine y
otros antagonistas NMDA (amantadina ketamina y dextrometorfano) no ha sido sistemaacuteticamente ~valuado
No obstante debido al riesgo de psicosis farmacotoacutexica se desaconseja la administracioacuten concomJante
Efectos de alcalinizantes urinarios sobre memantine clorhidrato teniendo en cuenta que la eltminacioacuten
renal de memantine se reduce hasta un 80 cuando se alcaliniza la orina hasta un pH = 8 la admitstracioacuten
de drogas como los inhibidores de la anhidrasa carboacutenica o bicarbonato de sodio puede lleJar a una
acumulacioacuten de la droga con un posible incremento de las reacciones adversas (Veacutease PRECAUCI6NES)
Efectos de otras drogas sobre el metabolismo del clorhidrato de donepecilo el ketoconazol y la 1Uinidina
inhibidores de las isoenzimas CYF450 3A4 y 2D6 respectivamente inhiben el metabolismo del donepecilo
in vitro El significado cliacutenico de esta inhibicioacuten se desconoce En un estudio en voluntaribs sanos
ketoconazol incrementoacute las concentraciones medias de donepecil0 en un 36 aproximadament1 Estos y
otros inhibidores de la CYP3A4 como ltraconazol y eritromlcina y los mhibidores de la CYP2D6 como
fluoxetma podriacutean mhibir el metabolismo de donepecllo Los mduetores de las lsoenZlmas CYP 31
1
4y 2D6
Paacutegina 6 de 9
El presente documento electr6nico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley Ndeg 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003--= - -
j
)BALlARD~ SA
(por ej [cnitolna carbamazepina dexametasona rifampicina y fenobarbital) podrian incremental el iacutendice
de eliminacioacuten de clorhidrato de donepecilo La administracioacuten concomitante de digoxina o cim~tidina no
afecta el metabolismo del clorhidrato de doncpccilo IPuesto que la magnitud de un efecto de inhibicioacuten o induccioacuten es desconocida la asociacioacuten de donepecilo y
los faacutennacos antes citados debe ser realizada con precaucioacuten l-Uso del donepecilo clorhidrato COIlagentes anticolineacutergicos debido a su mecanismo de a cioacuten los
inhibidores de la colinesterasa poseen el potencial de interferir con la actividad de los medcarncntos
anticolineacutergicos IUso del donepecilo clorhidrato con agentes cofinomimeacuteticos y otros illhibidores de la colinesterasa
cuando los inhibidores de la eolinesterasa se administran concurrentemente con la succinilcolinl agentes
bloqueadores neuromusculares similares o agonistas colineacutergicos como el betanecol se puede Jspcrar un
efecto sineacutergico
REACCIONES ADVERSAS
- Memantine clorhidrato
Las reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento afectaron al 10 de los
pacientes tratados con memantine liberacioacuten prolongada en estudios cliacutenicos controlados compar do con el
6 de los pacientes del grupo placebo La reaccioacuten adversa maacutes comuacuten asociada con la discontinJlacioacuten del
tnltamiento reportada con una incidencia superior a placebo fue veacutertigo controlados epO~daJ con unaLas reacciones adversas comuacutenmente observadas en estudios cllnicos bull
incidencia lt 5 Ysuperior a placebo fueron cefalea diarrea y mareos
Con incidencia superior a12 e igualo superior a placebo se han reportado
Neuro16gicas somnolencia
Psiquiaacutetricas reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten
CardiovasclIlares hipet1ensioacuten hipotensioacuten
Gastroinrestinales constipacioacuten voacutemitos dolor abdominal
Metaboacutelicas y NutricioJlales disminucioacuten del peso
Musculo-esqlleleacuteticas dolor de espalda
Urinarias incontinencia urinaria
Otras siacutendrome gripal
Repartes post-comercializacioacuten desde la introduccioacuten de memantine en el mercado se han reportado las
siguientes reacciones adversas (que pueden no tener relacioacuten causal con la droga) paLcrcatiliS
insuficiencia renal aguda siacutendrome de Stevens-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranlocitosis
insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis leucopenia (incluyendo neutropenia) pancitopenia ~ puacuterpura
trombocitopeacutenica tromboacutetica
- Donepecilo clorhidrato
PaacutegIna 7 de 9- ~ - - iexcl
El presente doeumento eleetrOnlco ha sido firmado dlgltalmente en los 1(iexclnn1nosde la Ley N 25506 el Oecreto N 262812002 Yel Decreto N 28312003- I
t1Jl
BALIARIiA SA
ICon una frecuencia 5 dos veces la frecuencia observada con placebo e independientemente de la dosis
se ha reportado diarrea anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio calambres musculares fatiga y eqUi~osiS
Reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del medicamento en los ensayos~cliacutenicos
controlados de clorhidrato de donepecilo la tasa de interrupcioacuten debida a reacciones adversJs fue de
aproximadamente 12 frente al 7 para los pacientes tratados con placebo
Las reacciones adversas maacutes comunes que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento fueron anorexia
(2) naacuteuseas (2) diarrea (2) e infeccioacuten del tracto urinario (2)
Reacciones adversas registradas en los estudios cliacutenicos controlados los signos y siacutentomas emergentes del
tratamiento registrados en por lo menos el 2 de los pacientes que recibieron clorhidrato de dondpecilo en
estudios cliacutenicos controlados contra placebo y cuyo iacutendice de frecuencia fue superior al de los pacientes
asignados a los grupos placebo
Cardiovasculares siacutencope hipert~nsioacuten hemorragia
Metaboacutelicas y nlltricionales incremento de la creatina fosfoquinasa deshidratacioacuten hiperlipemia
Muacutesculo-esqueleacuteticas artritis
Neuroloacutegicas mareos somnolencia
Psiquiaacutetricas insomnio depresioacuten nerviosismo hostilidad alucinaciones confusioacuten des rden de
personalidad labilidad emocional
Urogenitales Incontinencia urinaria
Otras cefalea dolor de localizacioacuten diversa fiebre eczema
Reportes post-comercializacioacuten ademaacutes de las reacciones adversas reportadas en los estudios cliacutenicos
desde la introduccioacuten de donepecilo en el mercado se han reportado los siguientes eventos advJrsos (que
pueden no tener relacioacuten causal con la droga) dolor abdominal colecistitis confusioacuten conklsioncs
alucinaciones bloqueo cardiacuteaco (todos 10$ tipos) anemia hemoliacutetica hepatitis hiponatremia siacutendrome
neuroleacuteptico maligno pancreatitis rash
SOBREDOSIFICACIOacuteN
- Memantine clorhidrato
Los signos y siacutentomas reportados por sobredosis con formulaciones de memantine (monodroga o
combinadas con otras drogas yo alcohol) en estudiacuteos cliacutenicos y con productos del mercadolincluyen
agitacioacuten astenia bradicardia confusioacuten coma mareos cambios en el electrocardiograma aumento de la
presioacuten arterial letargo peacuterdida de la conciencia psicosis agitacioacuten movimientos maacutes lentos s04nolencia
estupor marcha inestable alucinaciones visuales veacutertigo voacutemitos y debilidad Se ha informado Jn caso de
sobredosis en un paciente que ingirioacute 20 g de memantine en combinacioacuten con medicacioacuten hiPogJcemiante
reportaacutendose coma diplopiacutea y agitacioacuten El paciente se recuperoacute posteriormente
Paacutegina 8 de 9 - _ ~
El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003-- J
BALIARDA1SA
IOtro caso infonnado fue el de un paciente que ingirioacute 112 gdiacutea de memantine liberacioacuten prolongada
durante 3] diacuteas reportaacutendose elevacioacuten del aacutecido uacuterico seacuterico elevacioacuten de la fosfatasa alealiul seacuterica y
bajo recuento de plaquetas ITratamiento en caso de sobredosis deberaacute instaurarse un tratamiento sintomaacutetico y de sOportc La
eliminacioacuten de memantine puede incrementarse mediante la acidificacioacuten de la orina I- Donepecilo clorhidrato
Las sobredosis con inhibidores de la colinesterasa pueden causar crisis colineacutergicas caracterizadas por
naacuteuseas intensas voacutemitos salivacioacuten sudoracioacuten bradicardia hipotensioacuten depresioacuten resPiratoriaI colapso y
convulsiones Es posible que se produzca debilidad muscular progresiva que puede causar la rrluerte si la
misma compromete los muacutesculos respiratorios
Tratamiento suministrar medidas generales de soporte Los anticolineacutergicos terciarios como la atropinapueden usarse como antiacutedoto para la sobredosis con clorhidrato de donepecilo Se recJ-mienda la
Iadministracioacuten intravenosa de sulfato de atropina titulada para obtener el efecto deseado una dosis inicial
de 10 a 20 mg Lv con dosis subsiguientes basadas en la respuesta cliacutenica Se han registradOrespuestas
atiacutepicas en la tensioacuten arterial y la frecuencia cardiacuteaca cuando se administraron otros colinomimeacuteticos
conjuntamente con anticolineacutergicos cuaternarios tales como el glucopirrolato No se sabe si ellclorhidrato
de donepecilo yo sus metabolitos pueden extraerse por diaacutelisis (hemodiaacuteiisis diaacutelisis peritoneal o
hemofiltracioacuten) IAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o consultar a los centros
toxicoloacutegicos del Hosp Posadas (TE 4654-66484658-7777) Ydel Hospital de Pediatriacutea RicarAoGutieacuterrez
(TE 4962-22476666)
PRESENTACIOacuteN
PaacutegirJa 9 de 9
11 I~Ei preserJtedocuni~ntoelect~~iexcl~ ha sido fi(~-dodiacutegiiiexclente[osiexcleacuterminosdela Ley W25S06 elD~~toN262af2cioacuteir~1 oacuteecretJ N~2832003bulliexcl-
I
Envases con 15 30 Y60 comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
MIRDUAL 1410 Comprimidos oblongos color verde claro
MIRDUAL 2810 Comprimidos oblongos color verde oscuro
Mantener los medicamentos fuera del alcance de los nil1os
Mantener a temperatura entre 15degCy 30dege Proteger de lahumEspecialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salull[
Certificado Nro ~
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Fannaceacuteutico ~T __
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHIALE CarlosAlbertoCUIL20120911113
BALIARDASA
Proyecto de Prospecto
MIRDUAL CAP 1410 - 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 1428 rng
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 rng
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina
FOacuteRMULA
- MIRDUAL CAP 1410
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada contiene
Venta bajo receta
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
1400 mg
1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 mg povidona 1400 mg etilcelulosa N20 891 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 382 mg trietilcitrato 141 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 rng Cel1actose
803650 mg almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
- MIRDUAL CAP 2810
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
2800 mg
1000 mg
I
Excipientes pelIets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 mg etilcelulosa N20 1782 rng
hidroxipropilmetilcelulosa 764 mg trietilcitrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg-Cellactose
803650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
ACCIOacuteN TERAPEacuteUTICA
Neuroprotector Antidemencial (Coacuted ATC N06DX - N06DA)
INDICACIONES
Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo En pacientes con tratamiento ya
establecido con memantine y donepecilo
CARACTERIacuteSTICAS FARMACOLOGICAS PROPIEDADES
ACCIOacuteN FARMACOLOacuteGICA
- Memantine
La constante activaCioacuten de los receptores N-metil-D aspartato (NMDA) del sistema nervioso central por el
aminoaacutecido excitatorio glutamato ha sido asociada a contribuir a la sintomatologiacutea de la eJermedad de
Alzheimer Memantine clorhidrato es un antagonista no competitivo y de afinidad modJrada de los
receptores NMDA Previene l~s efectos de los niveles toacutexicos de g1utamato elevados patoloacutegJamente que
pueden ocasionar disfuncioacuten neuronal
- Donepedio clorhidrato
Paacutegina 1 de 9
~1i1~lE1Prese~~do~=rito-~ICtr6niexclcohaSidOT~adodiexclgiexcliexcllmet~~nloteacutermirosde iley N25506iDecreto W 262iii2002y elDeacutecr~N~26312003 i-~1bull1- _l r -7 rlP bull - _ __ d - ---~ iacute M ~
BALlARDASA
Las actuales teoriacuteas sobre la pato geacutenesis de los signos y siacutentomas cognitivos de la enfermedad de Alzheimer
atribuyen algunos de ellos a una deficiencia de la neurotransmisioacuten colineacutergica El clorhidrato de donepecilo
es un inhibidor especiacutefico y reversible de la acetilcolinesterasa la colinesterasa predominante en 11 cerebroA traveacutes de la inhibicioacuten de esta enzima refuerza las funciones colineacutergicas en el SNC
FARMACOCINEacuteTICA
La combinacioacuten a dosis fija de memantine liberacioacuten prolongada y donepecilo en caacutepsula resultoacute1bioequivalente a la coadministracioacuten por separado de memantine en comprimidos de liberacioacuten prolongada
y donepecilo en comprimidos La exposicioacuten (ABC y CtnaacuteJ de memantine y donepecilo lJ~go de la
administracioacuten de la combinacioacuten a dosis fija con y sin ayuno fue similar Asimismo en sujetds sanos la
exposicioacuten de memantine y donepecilo luego de la administracioacuten de la combinacioacuten en caacutePsula~ enteras o
del contenido de la caacutepsula espolvoreado sobre compota de manzana fue similar [
- Memantine clorhidrato
Se absorbe bien tras la administracioacuten oral y tiene una farmacocineacutetica lineal en el rang de dosis
terapeacuteuticas Se excreta principalmente inalterada en la orina y tiene una vida media de eliminaci~n tenninal
de unos 60-80 horas En un estudio que comparoacute la dosis de 28 mg dc memantine clorhid~ato d liberacioacuten
prolongada una vez al diacutea con 10 mg de liberacioacuten inmediata dos veces al diacutea los valores de cmal y ABC 024
fueron 48 y 33 respectivamente
Absorcioacuten tras la administracioacuten de muacuteltiples dosis de memantine clorhidrato de liberacioacuten prolongada las
Ctnaacutexse producen alrededor de 912 horas despueacutes de la toma No hay ninguna diferencia en la 1~sorcioacuten de
memantine clorhidrato entre la administracioacuten de la caacutepsula intacta o del contenido sobre pureacute ge manzana
Tampoco existen diferencias en la absorcioacuten cuando el medicamento se administra con los alimentos o con
el estoacutemago vaciacuteo Sin embargo las Cmaacutexse alcanzan alrededor de 18 horas despueacutes de la adtninistraeioacutencon los alimentos frente a 25 horas aproximadamente despueacutes de la administracioacuten lejos de las cpmidas
Distribucioacuten el volumen medio de distribucioacuten de memantine es 911 L kg Y la tasa de unioacuten a proteiacutenas
plasmaacuteticas es baja (45)
Metabolismo memantine clorhidrato sufre metabolismo hepaacutetico parcial El sistema enzimaacutetico CYP450microsomal hepaacutetico no juega un papel significativo en el metabolismo de la droga Eliminacioacuten la droga tiene una vida media de eliminacioacuten terminal de unas 6080 horas Alrededor del 48
del faacutermaco administrado se excreta sin cambios en la orina el resto se convierte principalmente a tres
metabolitos polares que poseen una miacutenima actividad antagonista del receptor NMDA el conjugado NI
glucuroacutenido memantine 6hidroxi y memantine lnitroso-desaminado Un total de 74r de la dosis
administrada se excre~a como la suma del faacutermaco original y el conjugado N-glucuroacutenido El clearance renal
implica secrecioacuten tubular activa moderada por reabsorcioacuten tubular dependiente del pH
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg el ABCo incre entoacute un 4
BALIARDA~SA
I60 Y 115 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en
Icomparacioacuten con voluntarios sanos La vida media de eliminacioacuten terminal incrementoacute un 18 41 Y
I95 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en compa~acioacuten con
voluntarios sanos
Insuficiencia hepaacutetica luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg no hubo cambios en la
exposicioacuten a memantine clorhidrato (basados en ABe y CJ en pacientes con insuficiencil hepaacutetica
moderada (Child-Pugh Clase B) en comparacioacuten con voluntarios sanos Sin embargo la vidJ media de
eliminacioacuten tenninal incrementoacute un 16 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada en cJmparacioacuten
con voluntarios sanos No se ha estudiado la fannacocineacutetica de memantine clorhidrato en paLentes con
insuficiencia hepaacutetica severa
Edad la farmacocineacutetica de memantine en pacientes ancianos es comparable a la de los joacutevenes
- Donepecilo clorhidrato
Absorcioacuten el clorhidrato de donepecilo es bien absorbido siendo la biodisponibilidad oral rela iva del 100
Tras la administracioacuten oral de clorhidrato de donepecilo las concentraciones plasmaacuteticas baacuteximas se
alcanzan aproximadamente a las 3 a 4 horas de la toma La fannacocineacutetica es lineal en el ran~o de I- 10
mg administrados a razoacuten de una toma diaria El estado estacionario se logra luego de aproxima~amente 2-3
semanas desde el inicio del tratamiento Una vez alcanzado este se observan iacutenfimas variaJiones en las
concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilo y en consecuencia en st actividad
fannacodinaacutemica a lo largo del diacutea ILa administracioacuten simultaacutenea con los alimentos o el momento de administracioacuten de la dosis (mantildeana o
tarde) no influyen sobre la tasa o la extensioacuten de la absorcioacuten de clorhidrato de donepeeiacutelo IDistribucioacuten el volumen de distribucioacuten en el estado estacionario es de 12 - 16 Ukg El clorhidrato de
1donepecilo se une aproximadamente en un 96 a las proteiacutenas plasmaacuteticas humanas (principalmente a la
albuacutemina y glucoproteiacutena alfa-l-aacutecido) JMetabolismo I Excrecioacuten el clorhidrato de donepecilo se excreta en la orina intacto y baj9 la fOTInade
Imuacuteltiples metabolitos resultantes de la biotransfonnacioacuten hepaacutetica a traveacutes del sistema citocromo P450 2D6
IY 3A4 Yposterior glucuronizacioacuten Dos de los cuatro metabolitos principales son activos Despueacutes de la
Iadministracioacuten de clorhidrato de donepecilo marcado con C14
la radioactividad plasmaacutetic~ - expresada
como porcentaje de la dosis administrada - se recuperoacute en plasma como clorhidrato de doneacutepecilo intactobull(53 ) Y 6-0-desmetil donepecilo (11 ) con similar actividad que el doncpecilp clorhidrato
Aproximadamente el 57 de la radioactividad total administrada se recuperoacute en la orin y el 15 se
recuperoacute en materia fecal en un periacuteodo de 10 diacuteas sugiriendo biotransfonnacioacuten y excrecioacuted urinaria como
las rutas primarias de eliminacioacuten Las concentraciones plasmaacuteticas de clo~hidrato de doneecilo declinan
con una vida media aproximada de 70 hs De la radioactividad recuperada en orina 17 correspondioacute a
clorhidrato de donepecilo
Paacutegina 3 de 9
l El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente ~n los teacutermin~s de la L~y N 25506 el Decreto Ndeg 262B2002 y el Decrbto N 28312003-I - _1--= _ _ _ miexcl _ L
I~
BALIARDA1SAb~~CIugiera circulacioacutenenterohepaacuteticadel clorhidratode donepeciloyo de CUiera de
Edad las concentraciones plasmaacuteticas medias de clorhidrato de donepecilo en pacientes ancianos con
enfennedad de Alzheimer son comparables a las observadas en voluntarios joacutevenes sanos 1Enfermedad renal la enfermedad renal moderada a severa (eler lt 18 mlminl 173 ro2) n afecta el
clearance renal de donepecilo clorhidrato por lo que no resulta necesario ajustar la dosis IEnfermedad hepaacutetica luego de una dosis uacutenica el c1earance de clorhidrato de donepecilo disminuyoacute en un
20 en paciacuteentes con cirrosis alcohoacutelica estable IPOSOLOGIA y MODO DE ADMINISTRACION
MIRDUAL CAP no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse
por la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo 10 mg y una dosis tekpeacuteutica de
memantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten 1dosis fijasde ambos principios activos dependeraacute de la dosis de memantine que recibe el paciente seguacutenfel siguiente
esquema
Si recibe
Memantine clorhidrato 10mg en liberacioacuten
inmediata o 14 mg en liberacioacuten prolongada
Memantine clorhidrato 20 mg en liberacioacuten
inmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada
Debe tomar
I c~psulade liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 1410
I caacutepsulade liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 2810
moderada
En el caso de olvido de una toma de MIRDUAL CAP se debe administrar la siguiente dosis seguacuten la
posologiacutea prevista sin duplicar la misma fEl tratamiento debe ser supervisado por un meacutedico experimentado en el diagnoacutestico y tratll-mientode la
demencia tipo Alzheimer El diagnoacutestico debe estar basado en criterios diagnoacutesticos aceptadosf (por ejemploDSM IV o NINDS-ADRDA) ISituaciones posoloacutegicas particulares
Insuficiencia renal no se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve aiI
En pacientes con insuficiencia renal severa la dosis diaria recomendada de memantine es de 1tlrngldiacuteaI
Los pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina= 529 mUmin) estabilizados conmemantine clorhidrato (un comprimido de liberacioacuten inmediata de 10 mg dos veces al diacutea oacute un comprimidode liberacioacuten prolongada de 28 mg una vez al diacutea) y donepccilo clorhidrato 10 mg puLden iniciar el
tratamiento con MIRDUAL CAP 1410 una vez al diacutea
Modo de administracioacuten
Paacutegina 4 de 9~ - - bull J
El presente documento eleclr6)lco ~a sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decrelo N 262812002 Y el Decreto W 28312003- _ n _ bullbullbullbullbullI~__ _ mI bull
BALIARDAlsA
MIRDUAL CAP puede tomarse cerca o lejos de las comidas I~Z~~I~g~O~ii~~ d~~eSIuld~~Sib~ee ~~~ el contenido SObreiexclpureacute de
CONTRAINDICACIONES
Pacientes con hipersensibilidad conocida a los principios activos a los derivados de la pipetidina o a
cualquiera de los componentes del producto Insuficiencia hepaacutetica severa Lactancia
ADVERTENCIAS
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un meacutedico con experiencia en el dlagJJloacutestico y
tratamiento de la demencia de Alzheimer
Anestesia el clorhidrato de donepecilo a traveacutes de su actividad anticolinesteraacutesica podriacutea exagerar la
relajacioacuten muscular de tipo succinilcoliacutenico durante la anestesia [
Sistema cardiovascular debido a su accioacuten fannacoloacutegica los inhibidores de la colinesterasa pueden
producir efectos vagotoacutenicos sobre la frecuencia cardiacuteaca (por ejemplo bradicardia o bloqueo cariacuteaco) La
posibilidad de estos efectos debe tenerse en cuenta especialmente en el caso de pacientes con e~fermedad
del noacutedulo sinusal u otras afecciones de la conduccioacuten cardiacuteaca supraventricular tales comJ bloqueo
sinoauricular o auriacuteculo-ventricular Se han registrado casos de siacutencope en asociacioacuten con II uso de
clorhidrato de donepecilo ISistema gastrointestinal a traveacutes de su accioacuten primaria los inhibidores de la colinesterasa pueden
incrementar la secrecioacuten aacutecida gaacutestrica debido a una mayor actividad colineacutergica Por 10 tanto Aacuteurante el
tratamiento con clorhidrato de donepecilo seraacute necesario un control especial de los pacientes chn mayor
riesgo de desarrollar uacutelceras gaacutestricas (pacientes con antecedentes de uacutelcera o que reciben tra~amientos
concomitantes con antiinflamatorios no esteroideos) Los estudios cliacutenicos con clorhidrato de donJpecilo no
mostraron un incremento en relacioacuten con el placebo en la incidencia de uacutelcera peacuteptica o de hlmorragia
gastrointestinal IComo una consecuencia predecible de las propiedades fannacoloacutegicas de donepecilo clorhidrato al igual
que con otros inhibidores de la acetilcolinesterasa pueden presentarse diarrea naacuteuseas y voacutemJos En la
mayoriacutea de los casos estos efectos adversos han sido leves y transitorios (1 a 3 semanas de dJracioacuten) y
desaparecieron en el transcurso del tratamiento ISistema genitourinario Como todos los faacutennacos colinomimeacuteticos el clorhidrato de donepectlo puede
Icausar obstruccioacuten de la salida de la vejiga Todos aquellos factores que incrementen el pH urinario (por ej
Imodificaciones radicales del reacutegimen alimentario ingesta importante de alcalinizantes acidosis tubular
renal infeccioacuten severa de las viacuteas urinarias debida a geacutenero Proteus) pueden disminuir la elIminacioacuten
urinaria de memantine e incrementar sus niveles plasmaacuteticos ISistema nervioso se cree que los agentes colinomimeacutelicos incluyendo donepecilo clorhidrato lienen cierto
potencial para causar convulsiones generalizadas
Paacutegina 5 da 9
~~re=ed~~~~~niOO~~~flImado~~e~~I~~~~daEt~Y~5~06~oacute~cretoiacute~~6281~~e~ONiexcl7yen~Oiexcliexcl~_ 11
~BALIARD~ SA
Sistema respiratorio debido a sus acciones colinomimeacuteticas los inhibidores de la colinesterasa deben ser
prescriptos con cautela a pacientes con historia de asma o de enfermedad pulmonar obstructiva
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria dado que este producto puede alterar la
velocidad de reaccioacuten en pacientes que conducen vehiacuteculos ti operan maquinarias y que la enfermedad de1
Alzheimer per se conduce a un deterioro de tales aptitudes se recomienda precaucioacuten en pacientes que
operan maquinarias peligrosas o conducen automoacuteviles
PRECAUCIONES
Insuficiencia hepaacutetica No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica leve a
moderada No se recomienda el empleo del producto en pacientes con insuficiencia hepaacutetica sevJra (Veacutease
CONTRAINDICACIONES)
Insuficiencia renal Veacutease POSOLOGIacuteA Y MODO DE ADMINISTRACIOacuteN bull
USOen pacientes con enfermedades concomitantes la experiencia cliacutenica en pacientes con antecedentes
recientes de infarto de miocardio enfermedad cardiacuteaca congestiva (NYHA III-IV) o hipertensioacuten rterial no
controlada es limitada Dichos pacientes fueron excluidos de los estudios cliacutenicos En consecencia se
recomienda precaucioacuten durante el tratamiento con memantine en este grupo de pacientes
Embarazo no habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas el producto debe ser usado
durante el embarazo soacutelo si los beneficios para la madre superan los riesgos
Lactancia se desconoce si memantine y donepecilo se excretan en la leche materna Dado que muchas
drogas son excretadas en la leche humana se desaconseja su empleo en madres que amamantan lUso en pacientes adultos los estudios cliacutenicos de clorhidrato de donepecilo no revelaron una iferencia
significativa en la incidencia de efectos adversos entre pacientes mayores o menores de 65 antildeos IUso en pediatriacutea no se dispone de estudios adecuados y bien controlados que demuestren la inocuidad y
eficacia de clorhidrato de donepecilo en enfermedad alguna en menores de 18 antildeos
Interacciones medicamentosas
Uso de memantine clorhidrato con antagonistas de receptores NMDA el uso concomitante de memantine y
otros antagonistas NMDA (amantadina ketamina y dextrometorfano) no ha sido sistemaacuteticamente Lvaluado
No obstante debido al riesgo de psicosis farmacotoacutexica se desaconseja la administracioacuten concomitnte
Efectos de alcalinizantes urinarios sobre memantine clorhIacutedrato teniendo en cuenta que la eliminacioacuten
renal de rnemantine se reduce hasta un 80 cuando se alcaliniza la orina hasta un pH = 8 la admitstracioacuten
de drogas como los inhibidores de la ~hidrasa carboacutenica o bicarbonato de sodio puede lleJar a una
acwnulacioacuten de la droga con un posible incremento de las reacciones adversas (Veacutease PRECAUCI6NES)
Efectos de otras drogas sobre el metabolismo de clorhidrato de donepecilo el ketoconazol y la ~uinidina
inhibidores de las isoenzimas CYP450 3A4 y 2D6 respectivamente inhiben el metabolismo del dbnepecilo
in vitro El significado cliacutenico de esta inhibicioacuten se desconoce En un estudio en voluntariLs sanos
ketoconazol incrementoacute las concentraciones medias de donepecilo en un 36 aproximadamentJ Estos y
Paacutegina 6 de 9-=-_-_II1__ I~ - _ - 111 ~~ ~ -_ I~___ ~_El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la ley N 25506 el Decreto Niexcl 26282002 Y el Decreto N 28312003 bullbull J - jiexcliUIlj - - - 1-- r I ufo
BALlARDA SAI
otros inhibidores de la CYP3A4 como itraconazol y eritromicina y los inhibidores de la CYP2D6 comofluoxetina podriacutean inhibir el metabolismo de donepecilo Los inductores de las isoenzimas CYP 34 y 206
(por ej fenitoiacutena carbamazepina dexametasona rifampicina y fenobarbital) podriacuteao incrementaJ el iacutendice
de eliminacioacuten de clorhidrato de donepecilo La administracioacuten concomitante de digoxina o cim~tidina no
afecta el metabolismo del clorhidrato de donepecilo
Puesto que la magnitud de un efecto de inhibicioacuten o induccioacuten es desconocida la asociacioacuten de donepecilo y
los faacutennacos antes citados debe ser realizada con precaucioacuten ]
Uso de donepecilo clorhidrato con agentes anticolineacutergicos debido a su mecanismo de a cioacuten los
inhibidores de la colinesterasa poseen el potencial de interferir con la actividad de los medIcamentos
anticolineacutergicos IUso de donepecilo clorhidrato con agentes colinomimeacuteticos y otros inhibidores de la colinesterasa cuando
los inhibidores de la colinesterasa se administran concurrentemente con la succinilcolina~ agentes
bloqueadores neuromusculares similares o agonistas colineacutergicos como el betanecol se puede Jsperar un
efecto sineacutergico
REACCIONES ADVERSAS
- Memantine clorhidrato
Las reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento afectaron al 101 de los
pacientes tratados con memantine liberacioacuten prolongada en estudios cliacutenicos controlados comparado con el
6 de los pacientes del grupo placebo La reaccioacuten adversa maacutes comuacuten asociada con la discontinJacioacuten del
tratamiento reportada con una incidencia superior a placebo fue veacutertigo
Las reacciones adversas comuacutenmente observadas en estudios cliacutenicos controlados reportadas con una
incidencia 5 Y superior a placebo fueron cefalea diarrea y mareos
Con incidencia superior al 2 e igualo superior a placebo se han reportado
Neuroloacutegicas somnolencia
Psiquiaacutetricas reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten
Cardiovasculares hipertensioacuten hipotensioacuten
Gastrointestinales constipacioacuten voacutemitos dolor abdominal
Metaboacutelicas y Nutricionales disminucioacuten del peso
Muacutesculo-esqueleacuteticas dolor de espalda
Urinarias incontinencia urinaria
Otras siacutendrome gripal
Reportes post-comercializacioacuten desde la introduccioacuten de memantine en el mercado se han reportado las
siguientes reacciones adversas (que pueden no tener relacioacuten causal con la droga) pJcreatitis
insuficiencia renal aguda siacutendrome de Stevcns-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranJlocitosis
Paacutegina 7 da 9
~2~1 ElpreacuteSOOte~~~~nt~leacutectr6rilc8hrtiiexcl~firma~diitaacutelnIacuteegee~leacuterWino~a Le~255067~1Deacuteci~ 2628120Oacute~iiratO~~2iio3- I
IBALlARD~ SA
insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis iexcleucapenia (incluyendo ncutropenia) pancitopenia ~ puacuterpura
trombocilopeacutenica tromboacutetica
- Donepecio clorhidrato
Con una frecuencia lt S dos veces la frecuencia observada con placebo e independientemente de la dosis
se ha reponado diarrea anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio caJambres musculares fatiga y equImOSis
Reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del medicamento en los ensayal cliacutenicos
controlados de clorhidrato de donepecilo la tasa de inlemtpcioacuten debida a reacciones adversls fue de
aproximadamente 12 frente al 7 para los pacientes tratados con placebo ILas reacciones adversas maacutes comunes que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento fueron anorexia
(2) naacuteuseas (2) diarrea (2) e infeccioacuten del tracto urinario (2) IReacciones adversas regi~tradas en los estudios cliacutenicos controlados los signos y siacutentomas emergentes del
tratamiento registrados en por lo menos el2 de los pacientes que recibieron clorhidrato de donpecilo en
estudios cliacutenicos controlados contra placebo y cuyo iacutendice de frecuencia fue superior al de los pacientes
asignados a los grupos placebo
CardiovaSClIlares siacutencope hipertensioacuten hemorragia
Metaboacutelicas y nlltricionales incremento de la creatina fosfoquinasa deshidratacioacuten hipcrlipemia
Muacutesculo-esqlleleacuteticas artritis
Ncuroloacutegicas mareos somnolencia
Psiquiaacutetricas insomnio depresioacuten nerviosismo hostilidad alucinaciones confusioacuten des rden de
personalidad labilidad emocional
Urogenilales incontinencia urinaria
Otras cefalea dolor de localizacioacuten diversa fiebre eczema
Reportes posl-comercializacioacuten ademaacutes de las reacciones adversas reportadas en los estudios cliacutenicos
desde la introduccioacuten de donepecilo en el mercado se han reportado [os siguientes eventos adversos (quc
pueden 00 tener relacioacuten causal con la droga) dolor abdominal colecistitis confusioacuten conulsiones
alucinacioncs bloqueo cardiaco (todos los tipos) anemia hcmoliacutetica hepatitis hipooatremia indrome
ocuroleacuteptico maligno pancreatitis rash
SOBRE DOSIFICACIOacuteN
bull Memantine clorhidrato
Los signos y sfntomas reponados por sobredosis con fonnulacioncs de memantine (mon roga o
combinadas con otras drogas yo alcohol) cn estudios cliacutenicos y con productos del mercado inCluyen
agitaCIoacuten astenia bradicardIa confusioacuten coma mareos cambios en el electrocardiograma aumluo de la
presioacuten arterial letargo peacuterdida de la conciencia psicosis agitacioacuten movimientos maacutes lentos sonkolencia
estupor marcha inestable alucinaciones visuales veacutertigo voacutemitos y debilidad Se ha infonnado u~ caso de
Peacuteglna 6 de 9
~ El plll$ene documenlo electroacutenico ha slOo filmado digitalmente en los ttlrminos de la ley N 25506 el Decreto N 2628n002 y el DlKrelo N 2832003-
l ~l anmat anmat ~FERREYRAMargaritaEstela VILLALBADanielOsear IDU14950259 QU199898 BALIARDASAApoderada Ca O t T I
b d Ireq[w ecnlco b6 d h 1 Baliarda SA so re 0518 en un pactente qUB-at5~(Ie memantme en com mael n con me IcaClOn lpOg uccmlante
30521092501eportaacutendose coma diplopiacutea~~~~paciente serecuperoacuteposteriormente IOtro caso informado fue el de un paciente que ingirioacute 112 gdiacutea de memantine liberacioacuten prolongada
durante 31 diacuteas reportaacutendose elevacioacuten del aacutecido uacuterico seacuterico elevacioacuten de la fosfatasa alcalinl seacuterica y
bajo recuento de plaquetas lTratamiento en caso de sobredosis deberaacute instaurarse un tratamiento sintomaacutetico y de sop rte La
eliminacioacuten de memantine puede incrementarse mediante la acidificacioacuten de la orina
- Donepecilo clorhidrato
Las sobredosis con inhibidores de la colinesterasa pueden causar crisis colineacutergicas caracterizadas por
naacuteuseas intensas voacutemitos salivacioacuten sudoracioacuten bradicardia hipotensioacuten depresioacuten respiratoria olapso y
convulsiones Es posible que se produzca debilidad muscular progresiva que puede causar la mJrtc si la
misma compromete los muacutesculos respiratorios
Tratamiento suministrar medidas generales de soporte Los anticolineacutergicos terciarios como la atropina
pueden usarse como antiacutedoto para la sobredosis con clorhidrato de donepecilo Se recomienda la
administracioacuten intravenosa de sulfato de atropina titulada para obtener el efecto deseado una doJis inicial
de 10 a 20 mg iv con dosis subsiguientes basadas en la respuesta cliacutenica Se han registrado rlspuestas
atiacutepicas en la tensioacuten arterial y la frecuencia cardiacuteaca cuando se administraron otros colinontmeacuteticos
conjuntamente con anticolineacutergicos cuaternarios tales como el glucopirrolato No se sabe ~i el cl~rhidrato
de donepecilo yo sus mctabolitos pueden extraerse por diaacutelisis (hemodiaacutelisis diaacutelisis peritoneal o
hemofiltracioacuten) IAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o consultar a los centros
Itoxicoloacutegicos del Hosp Posadas (TE 4654-66484658-7777) Ydel Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez
(TE4962-22476666)
PRESENTACIOacuteN
Envases con 15 30 Y60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Caacutepsulas color blanco
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos ~
Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg CProteger de la h -
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de S~lu ~
Certificado Nro ~~
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
BaHarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHfALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
Paacutegina 9 de 9
t lI_ El presente documento elect~ ~~ sido firmado digitalmente en los teacuterminos de 1iY~25506el ~ereto N 2628~~ el D~~reto N 28t~ __~--J
BALIARnA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDVAL 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vto
~
~RA MargaritaEstelaApoderadaBaliardaSA30521092501
~~TAacutelONE Marcelo GustavoCo-Director TeacutecnicoBatiarda SA30-52109250-1
Paacutegina 1 de 1
CHIALE Carlos Albe oCVIL 20120911113
~~iexcl~El presente documenta electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003- - -- -- - --- ------ -- ---- ---- -- - - _ - l
BALlAJIDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL 2810
MEMANTlNE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vto
~
~RA MargaritaEstelaApoderadaBaliardaSA30521092501
~t~iexclloNE Marcelo GustavoCo-Director TeacutecnicoBaliarda SA30-52109250-1
Paacutegina 1 de 1
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
~ BALlARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL CAP 1410
MEMANTlNE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALlARDA
Lote Nro
Vto
ianmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
ianmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
Paacutegina 1 de 1fl bull ~ o o __ o bull
IIEl presented~cumentoelectroacutenicoha sido firmadodigitalmenteen los=in~e ~y~~5506elDec~tc~ ~68~y el DecretoN 28312003
~BALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL CAP 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vta
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
7anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
Peacutegiacutena 1 de 1
~ I ~~EiS~erii~6tl=~elacti-6~ig~~siexcldo)iiacuteim~d~liiexclit~~~~~~niacute~~tiriosde laLey N~25506ieiD~cre6~il~628i2oo2~iiiexclbeclllloacutef(J d83200~~II~IIItI_~~~i _l~IL-I_I _~ ~~~ ~_ __ ________~rII~L___ IIr _~IIH_ ~ - ~~_gt_-~~__ __J
BALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
~~~nCUbierto deIbemeoacuten~a~ 1~~o~~IC~~n~eIbemeoacutenPCOIiexclngadaMemantine clorhidrato 1400 mg Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 rngbullhidroxipropilmetilcelulosa 22800 rng estcarato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15
3413 rng etilcelulosa 1344 mg trietilcitrato 134 mg talco 2689 mg dioacutexido de titanio 1345 mlI polietilenglicol 6000 1707 mg propilenglicol 1736 mg povidona 723 mg laca azul brillante a~
2976 010 mg laca amarillo quinolina aI1863 348 rng laca amarillo ocaso a14020 051 mg
POSOLOGIacuteA
Seguacuten prospecto interno
Mantener los medicamentos fuera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degC y 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Lote Nro
Vto
Director Teacutecnico Alejandro Hernnann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
CHIALE Carlos Albertop~~0911113
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Igual roacutetulopara el enase con 30y 60 comprimidosrecUbie~
bull7anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Paacutegina 1 de 111 ~ II ~Ir-- l bull o
El presente~ofume1~oeleclroacutenloo~iexcliexcl~Ido f1rmado~lgltalm~[1teen los teacuterminOSde la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Yel Decreto N 28312003~ ~ bull ~_ =lIII ___ bull iexcliexcl _ bull ~ --~_ -
3BALIARDA SA
IProyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10MGComprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina Contenido 15 comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
FORMULA
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL 28110 contiene
Memantine clorhidrato 2800 mg Donepecilo clorhidrato 1000 rng ~
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 rng
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 115
13454 mg etilcelulosa 1378 mg trietilcitrato 138 rng talco 2756 rng dioacutexido de titanio 1378 rnt
polietilenglicol 6000 1727 rng propilenglicol 1757 mg povidona 731 rng laca azul brillante 11
2976 177 mg laca amarillo quinolina aI1863 356 mg
I POSOLOGIacuteA
Seguacuten prospecto interno
IMantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeosIConservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degC y 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
iexclCertificado Nro
Lote Nro
VtoDirector Teacutecnico Alejandro Hemnann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
CHIALE Carlos Albertop~~0911113
7~anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Saavedra 126062 - Buenos AiresI ~Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 comprimidos recubieaiexcl
bull7~anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
t
BALIARIiexclA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL CAP 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina Contenido 15 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
iexclFORMULA
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 141O contiene
IMemantine clorhidrato 1400 mg Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 rng povidona 1400 rng etilcelulosa N20 891 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 382 mg trieti1citrato 141 rng dioacutexido de silicio coloidal 050 mJ
Cellaetose 80 3650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
POSOLOGiacuteA
Seguacuten prospecto internoI
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Nro
Lote NroI
Vto
Iirector Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
bull Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
~or _VILLALBA Daniel OscarDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Peacutegina 1 de 1
l~ El pr~sentedocume~oelectr6ni~hasidofiffi1ad~dlgltalm~~t~en losteacuterminosde-laLeyN 2~6 1Decret~~~ie~~ N2832003l J
jBALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL CAP 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
I Industria Argentina
FORMULA
Contenido 15 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 2810 contieneMemantine clorhidrato 2800 rng Donepecilo clorhidrato 1000 rng
Excipientes pel1ets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 rng etilcelulosa N20 1782 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 764 mg trietilcitrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg
Cellaetose 80 3650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
POSOLOGIA
Siquestguacuten prospecto interno
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg C Proteger de la humedadI
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Lote Nro
VtoDirector Teacutecnico Alejandro Hemnann Fannaceacuteutico
BaUacutearda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
7~anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
~-1) canmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Paacutegina 1 de 1
EipsBnIBdo~toBIB~~ha sido fimIacute~iexcldigital--iacutee~~iacute~s leacute~in$s de 1iLeyN25506elDecr~t~-N-262812002y~IDeciexclciN28312003- 1J- -- ----- b_ l
lOI -Antildeoduacute Blco d laDocl~MI6dla Indpltnd~la 1Mona
~ Ministerio do Sltud~ Presidencia de 111Nacl6n
7 de octubre de 2016
DISPOSICIOacuteN Ndeg 10978
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg S8132
TROQUELESEXPEDIENTE NO 1-0047-2000-000381-15-2
Datos Identlflcatorlos CaracteriacutestIcos de la Forma Farmaceacuteutica Troquel
Eacutel presentedocumentoe~trOnico llll9do formadolIigilaln1eflteen-loste~ ~ey ~ 25506 el DecretoN 26~2 Y~o N 28312003- J l
Td (-+5411) 431tO-otlOO- llttp_enmatoover Rft6blla Af9Clltlnbull I
642939
I642926
I642942
I642913
i
EdUldo centralA~ de Mayo 669
IHALEstadOS UnidOS 25
Tecnolovlll M~IcaA~ Belgrano ]480
DONEPEZILQ CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA14 mg CAPSULA DE lIBERACICN PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTtNA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA28 mg bull COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACiOacuteN PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA28 mg bull CAPSULA DE L1BERACION PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACIDN PROLONGADA14 mg COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACIOacuteN PROLONGADA
I
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacuten ICUIL27319639956
Paacutegina 2 de 2
r=t f~W1 ~aOC~_~leclrOacute~~o fin3iexclg~alwfiexclte ~m6s teacutemino~Iiexcl~mJla L~~~2550~cretoNiexcl2a28fioo2 yeloacutetrret~Nr~283tiiexcljOacute3~1bullbull J~ i _ liI IIMIII~II l F- W ~ ulm- I~ (f - IIIhI -
2deg16 -Antildeo di Bicentenario dQla Duaracioacuten de la Ind4lpe1ldliQ Nacional
~ MillIacuteSteJ SIUllIt7 Presidenchi dEle Nacioacute
IBuenos Aires 06 DE OCTUBRE DE 2016-
DISPOSICiOacuteN N 10978
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO N 58132
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute la
inscripci6n en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nuevo
producto con los siguientes datos identifica torios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social BALIARDA SA
Representante en el paiacutes No corresponde
NOde Legajo de la empresa 6890
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial MIRDUAL 2810
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILOCLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACION PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 28 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO RECUBIERTODE LIBERACIOacuteN
IHALEstados UflIdo$ 25(Cl101MA) CASA
Tcl +541 1) 430-0800 http_llnmBtQov bullIIrbullRep(ibt1d1 IllntinJlJ
Edlfido CentralAv de MOacuteYO 869
(ClOS4MD CABA
INAHEAv caseros 2t6i(C1264MO) CABA
Tlenologht M~lca1 8etgrMO l480CI093AAP) CABA
Piltllnll 1 do 12
r ~M~LIEl presme documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los t~nninos de 1 Ley N 25506 el Decreto N 262812002 Y el Decreto Nt 28312003- Jbullbull _=~- ----- --- --- --- -- - - - - -- -- - -
1016 -Antildeo del Bfcenenario de la Declaracioacuten de Ja lnd4lpendencb Nacfo7W1 r~ Minfsterio de SlIlud~ Presfdencia de la Naci6n
PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (5) Activo (5) (IFA)OONEPEZIlO CLORHIDRATO la mg bull MEMANnNA CLORHIDRATO LIBERACIONPROLONGADA 28 mg
ExciDiente (s)CELULOSA MJCROCRISTAUNA 13338 mg NUCLEO 1DIOXIDO DE SILICIO COLOIDAL (AEROSIl200) 272 mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 19 mg NUacuteCLEO 1HIDRQXIPROPILMEnLCELULOSA 228 mg NUacuteCLEO 1ETILCELULOSA 1378 mg CUBIERTA 1TRIETILCITRATO 138 mg CUBIERTA 1DIOXIDO DE TITANIO B78 rng CUBIERTA 1POUETILENGUCOL 6000 827 mg CUBIERTA 1POVIOONA 331 rng CUBIERTA 1HIOROXIPROP1LMETILCELULOSA 15 18 mg CUBIERTA 2POUETILENGUCOL 6000 9 mg CUBIERTA 2PROPILENGUCOL 9 mg CUBIERTA 2HIOROXIPROPILMETIlCElUlOSA 15 1654 mg CUBIERTA 1TALCO 2756 mg CUBIERTA 1PROPlLENGUCOL 857 mg CUBIERTA 1POVIOONA 4 mg CUBIERTA 2AZUL BRILLANTE 2976 PP 177 mg CUBIERTA 1LACA ALUMINlCA DE AMARILLO DE QUINOlEINA (CI bullbull47005) 1863 PP 356 mgCUBIERTA 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTICO OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario BLISTER ALUjPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario BLISTER X 10 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
BLISTER X 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
Accesorios No corresponde
INAlEstados Unidas 2S(CIIOIMA) CABA
IHAMEAvcaseros 216i(C12604MDl CABA
15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (1 BLISTER X
I30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (2 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 3 BLISTER X10 COMPRIMIDOS) 160 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (4 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 6 BLI ER X
T (bullbullbullbull 11) bullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbull ~~mbullbull~bullbullbullLuacutepounddmdocLll~Av de Myo 869
(CI084AADll CASA
I
Contenido por envase secundario15 COMPRIMIDOS)
Tecnologill MeacutediCIIAv Belgrtl1lO 1480(CI093AAP) CABA
Peacute9~8 2 de 12
~ ----~ El presente~mentoe1ectrOn~to_h~~d~~e~_~os~~l~5~_ Oecret~62~12002 ye oe~~-T3__1
1016-A~ duacute BJlo d la _oacIoacuten d la fndPndnjo NacIonal
amp Mintstorio de SaludJ Presidencia de la Nacioacuten
10 COMPRIMIDOS)
Presentaciones 15 3D 60
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 15deg e hasta 30deg eOtras condiciones de conservaci6n PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condici6n de expendio BAJO RECETA
C6digo ATC N06DAS2
Acci6n terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderaClo asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y don~pecilo
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOjS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Raz6n Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de lB LocalidadPOlIutorlzante vIo BPF planta
BALlARDA SA 5118111 ALBERn 125516569 CIUDAD REPU8L1CAAUTOacuteNOMA DE ARGENTINAes AS I
BALlARDA SA 5418111 SAAVeORA CIUDAD REPUBUCA1242485416062 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
es AS I
b)Acondicionamiento primario
TetnologJiexclitM~ICDAy 8etgrllflO 1480(CI093AAP)CA8A
INAMEAv caseros 2161(CI26t_AAO) CAe
pagln~ 3 de 12
INALEsilldos Unidos 25(ellOIMA) CABA
]016A~ del BictJltrmar~otk la Dedaracioacuten de la lndeptmdeJla N~clonaJ
~ Ministnntildeo de Salud5 Prcsidenclli dIla N~ciexcl6n
I
I
Raz6n Soclal Nuacutemero de DIsposlci6n Domicilio de la Localidad pa1autorlzante vIo BPFplanta
BAUARDA SA 5011811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGEtfrlNA
BSAS
c)Acondicionamiento secundario
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localldlld Pals
autorlzante vIo BPFplanta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENnNA
as AS
Nombre comercial MIRDUAL 1410
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACION PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 14 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACIOacuteNPROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (s) Activo (s) IIFA)OONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO lIBERACIONPROLONGADA 14 mg
IExcipiente (s) I
Ttlo (bullS4111 )-0-0800 httpWWWbullbullnmIlLaOVat-1le$lCibflca A iexclrentfn
TemologiM~lcaAv 8tlgnmo 1480(C1093AAP) CABA
INA+IE JNAL EdiRdo tentTalAvcaserOS 216i ESiadosunldi1$25 Avde Mho 869(C1264MO) (ABA (cn01MA) CABA (CI084AAOtCABA
Peacuteglna 4 de 12 I~~i ~pre~ documentoeleclr6nleohosido~ dig~en~ ~rm~ de~ey ~506~crelo N~2 y ~~ N~28312003-
amp Ministerio do SaludJ Presidencia de la Nllcleacuten
TecnologiD MdlceAv8tlgrano 1480CI093AAP) CAaA
)016 A~ dsJ Bicentenario de la DedaracUm de la 1ndependenc~a Nacional
ordmDiD91~~l~lcO rHiexclDROXiexcloPROPiexclLMETiexclLCLULrOSA22-mNUCLE0-iexcl--------------iexclESTEARATO DE MAGNESIO 19 m9 NUacuteCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA 13338 mg NUacuteCLEO 1DIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 272 mg NUacuteCLEO 1HIDROXIPROPILMETILCELULOSA 15 1613 mg CUBIERTA 1ETILCELULOSA1344 mg CUBIERTA 1TRIETILACETATO 134 mg CUBIERTA 1DIOXIDO DE TITANIO 1345 mg CUBIERTA 1PROPlLENGUCOL 9 mg CUBIERTA 2POVIDONA 4 mg CUBIERTA 2AZUL BRILlANTE 2976 PP 01 mg CUBIERTA 1LACAALUMINICADE AMARIUO DE QUINOLEINA (CI47005) 1863 PP 348 mgCUBIERTA 1LACA ALUMINICA DE AMARILLONARANJAS (CI=1598S) 402 051 mg CUBIERTA 1TALCO 2689 mg CUBIERTA 1POUETILENGUCOL 6000 807 mg CUBIERTA 1PROPILENGUCOL 836 mg CUBIERTA 1POVIDONA 323 mg CUBIERTA 1HIDROXIPROPILMETILCELULOSA 15 18 mg CUBIERTA 2POUETILENGUCOL 6000 9 mo CUBIERTA 2
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTICO OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 10 COMPRIMIDOS RECUBIERTtOS
1 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (1 BLISTER X15 COMPRIMIDOS) I30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (2 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 3 BLISTER X10 COMPRIMIDOS) I60 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (4 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 6 BLISTER X10 COMPRIMIDOS)
Presentaciones 15 30 60
Periodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 e hasta 30deg e
Otras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tct SCli) cjcl)oOSOO hNliwwwlnmlltCIovlIt R~bllca 1~INAME INAL Edlndo Jenttat
AvCampslros2t6i EsilldosUnidos2S y d~M~o 869(C1264MO) CABA (C1101MA) CABA (CIOBM01 CA8A
PlIglno 5 do 12 rit_~~ElPf~le documento eJectroacutenit~~ ~iexcliexcl~~enle en~ lermilos~L_~N 2~~~ec_~~~ ~2812002 D_etreI~83J2003-
ecrtologr ~ICIIAv 5eorano 1480(CI093AAP) CASA
2016Antildeo dolBo dele Decilte16 dele 1ndependi0 Noono
~ Mmisterio do Saludt7 Presidencid de la Nacioacuten
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N06DA52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado modera o asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y doneacutepecilo
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Ru6n Social Nuacutemero de Disposicioacuten DomicllJo de la Localidad Palsautorfzllnte yo BPF
planta
aAUAROA SA 541811 ALBERTI 12556569 CIUDAD RE~r~AUTOacuteNOMA DE ARGE NA65 AS
8AUAROA SA 541511 SAAVEORA CIUDAD REPU~~1242481546062 AUTOacuteNOMA DE ARGE NAas AS
b)Acondicionamiento primario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pafs
autorlzante yo BPF planta
BAUAROA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPU8UCA24044464850 AUT6NOMA De ARGENTINA
es AS I
c)Acondiclonamlento secundario
Tet (+54~1l) 440oeoo bull htt WWWobllmatooy bullbull r bull RepObfta A~entlnl
INANE INAL edtndo be~ntrlAvCaS1ros216) EstildosUnklos-25 Av de Mjno 869(C12611MO) CABA (Cll01AM) CAB (CI0B4AACO CASA
Ptijinll 6 do 12 I~ ~ El presente documento eletlroacutenitO ha sido frrmado dllJltlllmenle en los teacuteml~s de la ley N 25506 el Decreto N 262B12OO2Y el DetrelO No 28312003-
~ ~ ~ - ~ ~ - - - -- ---- -~ ~- -~ -----T~--
2016 -Antildeo dRi Blceittenario de la IkcIQJaci6n de la lndllpMdmia Nacional 1
amp MirUstcrio de SaludfJ Pre$idellei8~de lB Nacioacuten
i
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceutlcos Activos SINTETICO OSEMISINTEacuteTICO
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la localidad PalsllIutorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBLlCAZ40444648S0 AVTOacuteNOMA DE ARGENTINA
as AS
Nombre comercial MIRDUAL CAP 1410
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACIDN PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 14 mg
Forma farmaceacuteutica CAPSiJLA DE LIBERACION PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y CuantitatIva por unIdad de forma farmaceacuteutIca oporcentual
Ingrediente (s) Farmaceacuteutico (s) Activo (s) (IFAlDONEPEZllO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO UBERACIONPROLONGADA 14 mg
ExciDiente (s)DIOXIDO DE TITA~IO 0042 mg CAPSULAAGUA 1008 mg CAPSU~GELATINA 52878 mg CAPSULAPOVIDONA 14 mg PEllETSAZUCAR 8513 mg PEllETSETILCELULOSA 20 891 mg PELLET5HIDROXIPROPILMETlLCELULOSA 382 mg PEllETSTRIETlLCITRATO 141 mg PEllETSDtOXIDO DE SILICIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 05 mg POLVOCELLACTOSE 80 365 mg POLVOALMIDON PREGELATINIZADO 25 mg POLVOESTEARATO DE MAGNESIO o 5 m POLVO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS
1 BLISTER X 10 CAacutePSULAS
Accesorios No corresponde
TecnOlogtD MHkBAv 8ctgmno 1480(CI093AAP) CABA
TeL(+Sl J) 4300800 http_Ilf1mtgover R~Db1icllAr nUnaI
IHAME INAl Edifido CJtralAvCllseros 216i ESllldosUnidos 25 Avde M4Yf6(C1264MO) CABA (el 101MA) CABA (CIOS4MO) A
Paacutegina 7 do 12
___~ pre~e d~IO_ elert6niootUl sid~do d~e~n ~trminosd~ ley~ 25~ DeC(e~_8JL~2 yelDe~~_~3- J
1016 - Antildeo del BlcMunario de IQDecltuacioacuten de IQIndepMdenJia NQcioMI
9QU2t7 ~=~~Contenido por envase secundario 15 CAPSULAS (1 BLISTER X 15 CAPSULAS)
30 CAacutePSULAS (2 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 3 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
60 CAacutePSULAS (4 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 6 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
Presentaciones 15 30 60
Periodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 15deg e hasta 300 eOtras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condIciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N06DA52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTlCOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantlne y donep~cilo
3 DATOS DEL ELABORADORiexclES AUTORIZADOiexclS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel yo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de 111 Localldlld Pafs
lIutorlzante vIo BPF plllnta
BAUARDA SA 5418111 AL6ERn 1255165169 aUDAD REPU8UCAAUTOacuteNOMA DE ARGENTI1ABS AS
BAUARDA SA 5418111 SAAVEDRA CIUDAD REPUBUQA12424815416062 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
es AS
TeL (+54-11) 4540-0800 - http_anrnLglrfr bull RlpObflCllIlroe tln
TecnologlM~lta JHAME tNAL EdlRdoCertlllAvgelgrmlO ]480 Av ceSCrc)S2i6i E$illdos Unldi1S25 Av di MlIY169(Cl09J~P) CASA (C12gt4MO) CABA (Cll01AM) (ABA (CI0$4MD) eA
PeacuteglnEl 8 de 12
~ ~ EI~~~~~lmen~6nitO~linna~ita~te ~~in~ la=2N~ el~~ 26~2_Yel~t~N~~_OO_J___
1
2016 -Antildeo del BCUfturario dtrlo Declaracioacuten d(Jlo IndspendJfa Nacional I~ MirtIacutesterh) de Saludvt1 Presidencia de la Nacf6nQQJJ2~17
b)Acondicionamiento primario
Rezoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pars
autorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD RE~~UCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGE NA
85 AS
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pllis
8utorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMADE ARGENliNA
as AS I
Nombre comercial MIRDUAL CAP 2810
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO L1BERACIDN PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 28 mg
Forma farmaceacuteutica CAPSULA DE L1BERACION PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (s1 Activo (s) IFA)DONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO UBERACIONPROLONGADA 28 mg
ExciDiente (s)DIOXIDO DE TITANIO 005 mg CAPSULAPOVIDONA 28 mg PEUETSETILCELULOSA 20 1782 mg PEUETSDIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 05 mg POLVOCELLACTOSE 80 365 mg POLVOAtJo1IDON PREGELATINlZADO 25 mg POLVOAGUA 1216 mg CAacutePSlJtAGELATINA 6379 mg CAPSULAAZUCAR 17026 mg PELlETSHIDROXIPROPILMETILCELULOSA 764 mg PELlETSTRIETILCITRATO 282 mg PELLETSESTEARATO DE MAGNESIO o 5 m POLVO
Tet (411) )coOSDO bull http_bnmaOOYlIr bull Resi6blig Arg~ tln
Tecnologill M~ICIIAv Beorano 1480Ct09JAAP) CABA
INAME INAL Edifldo cellllAvcaseros2161 EstiexcliexcldosUnidos15 AvdeHbyolBM(q264~) CABA (CIIOlAAA)CASA (CI084MD) cMA
Peacuteglflll 9 d(l12 1
~ ~ Elpresente dOCJme_nt~el~iexcloo ~ ~~iexcliexcldo digllllmenteen los l~rminos~~ ~~~ __el Decel~~ ~~I~j2 YelDecrIDN~-_ bull
1016 -Antildeo del BicenttmaTio dtrla Dtrtloroci6n th la lndB~~-l4nLa Nacional ~~Iamp Ministerio cmSalud~ Ptesidenciatle la Naci6n
IOrigen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEl1CO OSEMISINTEacuteTlCO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 10 CAacutePSULAS
1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 15 CAacutePSULAS (1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS)
30 CAacutePSULAS (2 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 3 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
50 CAacutePSULAS (4 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 5 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
Presentaciones 153060
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 e hasta 300 eOtras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N050A52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
viacuteas de administracioacuten ORAL
P6glne 10do 12
Teenologl MhdleaAv 8eGrltnO 1480(C1093MP) CABA
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado asevero En pacientes con tratamiento ya establecrdo con memantine y donepecilo
TOO(bullbullbullbullbull tJ 00800 - ~mLOM RbOabullbullbullbull1iexclNAME INAL EdlfidoCetlt
AvCAS(rt)s2i6i EstolldosUnidos2S Ayde Mb)o$69(C1264MO) CASA (Cll01MA) CABA (Cl0S4AAD) cABA I
~ ~ El~nt~~~=~mento~~iCO hasido~igitalmenle enlostamprminosdelaleyN25505elDecretoN262ar200~elDecretoN2~~
1
2016 -Antildeo del Bcentenarlo dt1oDecarari6n delalnd~encJaNoconQI
iinintildeo JsalUdfJ Presldencia de la Nscioacuten
~t~~
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOS
Etapas de elaboraci6n de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorlzante ylo BPF planta
SALlARDA SA 541811 ALBERTI 12556569 CIUDAD REPVBLlCAAUTOacuteNOMA DE ARGENTINtildeABS AS I
BALlARDA SA 541811 SAAVEDRA CIUDAD REPVBLlCA12421485461J62 AUTOacuteNOMA DE ARGENTIrV
SS AS
b)Acondlclonamlento primario
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Pals
autorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUSUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
SS AS
c)Acondicionamiento secundario
Ru6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Pais
autorlzante ylo BPF planta
SALlARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBLlCA 24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
SS AS
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5) antildeosa partir de la
fecha del mismo
Expediente NO 1-0047-2000-000381-15-2
Tet bull(S bullbullbullll) 4340080() - http_ bullbull nmtgOIar-RepCiblICa rocntin
Tctlialegiacutea Mikllca INAME JMAL EdlRdo CoentralAv Be~mnD 1480 111Cbscro$ 2161 EstadosUnidos 25 Av de t41lyo 869(CI093AAP) bullCAaA (CI264AAO) CADA (ellO lAM) CABA (C084MO) CASA
Peacutetl1na 11 do 12
I2016AI1o dol Blentnaro dla DeoOToo6 dlo iexclndpendedi Naonal
amp Ministerio deSalud~ Presidencia de la Nocioacuten
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
jfdlflcl(J eAv ltle Mi
(CI084MD)
JHAtE$tlldos Unidos 25(enOlMA) CABA
INAHEAvOseros 216i(~i264AAO) CAoBA
Tecnotog1a M~IC8Av~torano 1480(CI093MPl CABA -
PAgino 12 d 12
~ ~ EacuteJ-~e Omento~iCoacute hasidoraacutedOdig~n~en los~rmJnOdeIDLey N iS506 elDecreacuteioW262812OOiy-el OecretoNtilde2a3I2OOJ-
- 00000001
- 00000002
- 00000003
- 00000004
- 00000005
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- 00000055
- 00000056
-
tilltinisttriIUacuteS4(W
Slaquont4ntilde4 dt IlIltlmltlt1Ipllti6n [Mi
JlM~l
2016Antildeo ltklBieio dela Ddaroeioacuten de la IndepnJiaNaciOnal
DISPOSICiOacuteN W ~0978
Que el INSTITUTO NACIONAL DE MEDICAMENTOS (INAME) emitioacute
los informes teacutecnicos pertinentes en los que constan los Datos IdentifiiatoriOS
Caracteriacutesticos aprobados por cada una de las referidas aacutereas Jara la
especialidad medicinal cuya inscripcioacuten se solicita los que se enclentran
transcriptos en ei certificado que obra en el Anexo de la presente diSPosicirn
Que asimismo de acuerdo con lo informado por el INAME ellos
establecimientos que realizaraacuten la elaboracioacuten y el control de caJida1 de la
especialidad medicinal en cuestioacuten demuestran aptitud a esos efectos
Que se aprobaron los proyectos de roacutetulos y prospectos
correspondientes
Que la DIRECCIOacuteN GENERALDE ASUNTOS JURIacuteDICOS ha tomado la
intervencioacuten de su competencia
Que por lo expuesto corresponde autorizar la inscripcioacuten en el REM
de la especialidad medicinal solicitada
Que se actuacutea en ejercicio de las facultades conferidas por los
Decretos Nros 149092 y 101 del 16 de diciembre de 2015
Por ello
ELADMINISTRADOR NACIONAL DE LA ADMINISTRACiOacuteN NACIONAL DE
MEDICAMENTOSALIMENTOSY TECNOLOGIacuteA MEacuteDICA
DISPONE
Paacutegina 2 de 5
~ ~~ptEI_~r_e~te _~o~_u_menl~el~~roacutenico ha sido firmado diglt9fmenle en los terminos de la Ley N 25 505 el Decreto N 25282002 Yel Decreto N 28312003-
2016 -Ailo dpoundl Bicentenario de 1aIJeclaracioacuten de la IndBpendJa Nacional
DISPOSICiOacuteN N ~09786M_bullft soriexcl_rlo 1~itimltltRJrri6n lllJlitutos
Llv1(lltT
ARTIacuteCULO 1deg- Autoriacutezase a la firma BALIARDA SA la inscriPCioacuten en eiegiexclstro
de Especialidades Medicinales (REM) de la ADMINISTRACION NACIOtAL DE
MEDICAMENTOS AUMENTOS Y TECNOLOGIA MEDICA de la espe ialidad
medicinal de nombre comercial MIRDUAL CAP 1410 - MIRDUAL 2810 -
IMIRDUAL CAP 2810 - MIRDUAL 1410 y nombres geneacutericos DON6PEZILO
CLORHIDRATO - MEMANTlNA CLORHIDRATO LIBERACION PROLONGADA la que
seraacute elaborada seguacuten los Datos Identificatorios Caracteriacutesticos incluidos en el
Certificado que como Anexo forma parte integrante de la presente disPoJiexclCioacuten
ARTIacuteCULO 2deg -Autoriacutezanse los textos de 105 proyectos de roacutetuloJ y de I
prospectos que obran en los documentos denominados INFORMACI~N iexclARA EL
PACIENTE_VERSION02PDF O - 06092016 093232 INFORMACION TRA EL
PACIENTE_VERSION03PDF O - 06092016 093232 PROYEiO DE
PROSPECTO_VERSION02PDF O 06092016 093232 PROYEO DE
PROSPECTO_VERSION03PDF O 06092016 093232 PROYEOfO DE
ROacuteTULO DE ENVASE PRIMARIO_VERSIONOLPDF - 30102015 1210227
PROYECTO DE ROacuteTULO DE ENVASE PRIMARIO_VERSION04PDF - 30JO2015
I120227 PROYECTO DE ROTULO DE ENVASE PRIMARIO VERSIONOSPDF O -- I06092016 093232 PROYECTO DE ROacuteTULO DE ENVASE
1PRIMARIO_VERSION06PDF O - 06092016 093232 PROYECTO DE ROTULO
DE ENVASE SECUNDARIO_VERSION05PDF O - 06092016 09 3232
PROYECTO DE ROacuteTULO DE ENVASE SECUNDARIO_VERSION06PDF O -
06092016 093232 PROYECTO DE ROacuteTULO DE NVASE
Paacutegina 3 de 5
~~ EiMI d~ml h id~_ dilam 1 m ly N 50610 N262812002y 0 Ni283120OJ- I
206 - Antildeo dslBJcentinarlo de la DuarQcioacuten ds la Independencia Nacional
- IDISPOSICION Ndeg 10978
~Minuacutetnio IUacute s-(uaacute$ttm41f 4 0tlfltI=~ti6n llUtIacutetutos
IlM(RT
SECUNDARIO_VERSION07PDF O - 05092015 093232 PROYE O OE
ROacuteT~LO DE ENVASESECUNDARIO_VERSION08PDF O - 05092015 09r232
ARTICULO 3deg_ En los roacutetulos y prospectos autorizados deberaacute figurar la leyenda
ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO NO con exclusioacuten de toda otra leyenda no contemplada en la
norma legal vigente
ARTIacuteCULO 4deg_ Con caraacutecter previo a la comercializacioacuten de la especialidadI
medicinal cuya inscripcioacuten se autoriza por la presente disposicioacuten el titular
deberaacute notificar a esta Administracioacuten Nacionai la fecha de iniciO] de la
elaboracioacuten del primer lote a comercializar a los fines de realizar la ver ficacioacuten
teacutecnica consistente en la constatacioacuten de la capacidad de produccioacuten y de control
correspondiente
ARTIacuteCULO 5deg- La vigencia del Certificado mencionado en el Artiacuteculo 10 de la
presente disposicioacuten seraacute de cinco (5) antildeos contados a partir de Il fe~ha
Impresaen eacutel
ARTIacuteCULO 60- Regiacutestrese Inscriacutebase el nuevo producto en el Registro de
Especialidades Medicinales Notifiacutequese electroacutenicamente al rntereJado la
presente disposicioacuten y los proyectos de roacutetulos y prospectos aprobados Jiacuterese al
Departamento de Registro a los fines de confeccIonar el legajo correspohdiente
Cumplido archiacutevese
EXPEDIENTE NO1-0047-2000-000381-15-2
Pagina 4 de 5
[t f~yjEl presente docu~enlo ~eclr6niw ha sido firmado digitabnenle en los I~rmlnos de la ley N 25506 el DeCfelo N 262S12OO2Yel Decreto J 28312003_ JIJ-= ~ -- --- 1 -
iexcllIinIJrnW bullbull $Jj(lJl
_rf4 bullbullltAlIili=~ti6rl tIlUtIacutetlItltlS
)11(AT
2(116 -Antildeo dllI1jiexclcentijnciriacuteo ~aeJaDecJ01ircloacutende Ja lndeacutejxmd la Naclona
DISPOSICiOacuteN W 0978
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
Pagina 5 de 5
~ J51i r-_~~bullbullo d~ leacutem l~506 O N221 y O ~~
GET DevMgmtDiscoveryTreexml HTTPllHost 1270018080
MEMANTlNE CLORHIDRATO 1428 rng
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 rng
7 anmat
7 gJG~~J9~8~~nielOsearbullbull Co Director Teacutecnico Proyecto~ Baliarda SAanmot 30521092501 Informacioacutenpara elpaciente
FERREYRA Margarita Estela MIRDUAL 1410 - 2810DU 14950259ApoderadaSaliarda SA30521092501
Comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
Antes de comenzar a tomar el producto lea detenidamente esta informacioacuten
Si tiene alguna duda CONSULTE A SU MEacuteDICO
BALIARgtASA
Este medicamento ha sido indicado soacutelo para su problema meacutedico actual No lo recomiende a otras ersonas
auacuten si poseen su mismo problema ya que puede perjudicarlas tSi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si tiene cualquier cfecto adverso no
mencionado en este prospecto INFOacuteRMELO INMEDlAT AMENTE A SU MEacuteDICO
iquestQue contiene MIRDUAL
Contiene dos sustancias
- Memantine perteneciente al grupo de los medicamentos denominados antagonistas de los receptores de
Glutamato del subtipo NMDA Bloquea los efectos nocivos a nivel neuronal de niveles anofales del
neurotrasmisor glutamato mejorando la transmisioacuten de sentildeales nerviosas importantes en el aprendizaje y la
memoria 1- Donepecilo perteneciente a la familia de los inhibidores de la colinesterasa Eleva los niveles del
neurotransmisor acetilcolina una sustancia que naturalmente se produce en el cerebro y qJe influyeI
funciones cerebrales como la memoria la atencioacuten y el razonamiento y habilidades relacionadas con el
lenguaje la interaccioacuten social y el desempentildeo cotidiano
iquestEn queacute pacientes estaacute indicado el uso de MIRDUAL
MIRDUAL estaacute indicado para el tratamiento de demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo en
pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y donepecilo
iquestEn queacute casos no debo tomar MIRDUAL
No debe tomarlo si usted
- Es aleacutergico (hipersensible) a memantine donepeciIo derivados de la piperidina o a cualquiera de los
demaacutes componentes del producto (ver Informacioacuten adicional)
Padece insuficiencia hepaacutetica severa
-Estaacute amamantando
Tiene menos de 18 antildeos
iquestDebo informarle a mi medico si padezco alguacuten otro problema de salud
Siacute usted debe infonnarle si
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rEtpresmi doCuacutementoefeCiioacutenico ha sid~Iacutei~do digit~lmel1tenlos teacuterinode la Ley N 25~506 el DecretaN 26282002 y el Decreto N 263aacute603~-I~i j i rl _ -S lo __ _ t ~
~
~BALIAJPgtA SAbull
bullPadeee convulsiones
-Tuvo o tiene dificultad para orinar o infecciones repetidas de las viacuteas urinarias
-Padece problemas hepaacuteticos
- Posee antecedentes de asma o de enfennedad pulmonar obstructiva
-Padece alguna enfermedad cardiacuteaca
- Va a ser sometido a alguna cirugiacutea o praacutectica meacutedica que requiera el uso de anestesia
- Tiene o ha tenido uacutelcera peacuteptica o problemas gaacutestricos
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy embarazada o podriacutea estarlo
Siacute debe informarle si estaacute embarazada o presume estarlo como asimismo si planea quedar embarazada
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy amamantando
Siacute debe informarle ya que el uso de MIRDUAL no estaacute recomendado durante la lactancia
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy tomando otros medicamentos
Si debe infonnarle todos los medicamentos que estaacute tomando incluyendo aquellos de venta libre itaminas
o suplementos dietariacuteos En especial infoacutennele si estaacute bajo tratamiento con ciertos medicamentos c mo
antagonistas de NMDA (como amantadina ketamina dextrometorfano) alcalinizantes urinariLs (como
bicarbonato de sodio) ketoconazol quinidina itraconazol eritromicina fluoxetina ~cnitoiacutena
carbamazepina dexametasona rifampicina fenobarbital anticolineacutergicos (como bromuro de itratropio
tiotropio) agentes colinoillIacutemeacuteticos y otros inhibidores dc la colinesterasa (como succinilcolina bclanecol)
iquestQueacute dosis debo tomar de MIRDUAL y por cuaacutento tiempo
Debe tomar la dosis exacta y durante el tiempo que su meacutedico le ha indicado
Se recomienda iniciar la terapia con MIRDUAL soacutelo cuando un cuidador o familiar esteacute disponible para
monitorear regularmente que la ingesta del faacutermaco se realice en forma correcta IMIRDUAL no constituye un tratamiento de inicio de la enfennedad de Alzheimer Debe adminis rarse por
la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo 10 mg y una dosis terap~utica de
memahtine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten a dosis fijas
de ambos principios activos dependeraacute de la dosis de memantine que usted ya estaacute recibiendo seguacuten el
siguiente esquema
Si recibe Debe tomar
Mernantine clorhidrato 10 mg en liberacioacuten 1 comprimido recubierto
inmediata 014 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadad MIRDUAL 1410
Memantine clorhidrato 20 mg en liberacioacuten 1 comprimido recubierto
inmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadad MIRDUAL 2810
iquestSi padezco problemas de rintildeoacuten es necesario modificar la dosis
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IIEI presente documentoelectr6nico ha sido firmado digiiaacutelmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 283f2003-IF m _bullbullbullbull bull _ 1
BALIAInA SA
Siacute si usted padece insuficiencia renal severa posiblemente su meacutedico le modificaraacute la dosis
iquestSi padezco problemas de hiacutegado es necesario modificar la dosis
Si usted padece de insuficiencia hepaacutetica leve a moderada probablemente su meacutedico le indicaraacute el esquema
posoloacutegico normal Si usted padece de insuficiencia hepaacutetica severa avIacuteselo a su meacutedico
iquestCoacutemo debo tomar MIRDUAL
MIRDUAL puede tomarse cerca o lejos de las comidas
Los comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada deben mgenrse enteros sin masticar partir m
triturar
iquestQueacute debo hacer si necesito interrumpir el tratamiento
Si usted necesita interrumpir el tratamiento su meacutedico le indicaraacute como proceder de manera segura
iquestQueacute debo hacer si olvido tomar una dosis
Si usted olvidoacute tomar una dosis tome la siguiente dosis scguacuten lo programado No ingiera maacutes de na dosis
al diacutea Si usted olvidoacute tomar la dosis durante varios diacuteas no ingiera la dosis programada hasta no haber
consultado con su meacutedico
iquestQueacute debo hacer si tomo una dosis mayor a la indicada por mi meacutedico
Si toma maacutes de la cantidad indicada del producto consulte a su meacutedico
En caso de sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o consultar a los centros toxicoloacutegicos delI
Hospital Posadas (TE 46546648 4658-7777) o del Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (TE 4962-
22476666) IiquestPuedo conducir operar maquinarias pesadas o realizar tareas peligrosas durante el tratamIento con
MIRDUAL
Evite conducir y operar maquinarias o realizar tareas peligrosas hasta que conozca coacutemo le afecta
MIRDUAL
iquestCuaacuteles son los efectos indeseables que puede ocasionarme el tratamiento con MIRDUAL
Como todos los medicamentos MIRDUAL puede causar cfcctos indeseables en algunos pacientes
Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia con la combinacioacuten de memantine y dLnepecilo
incluyen veacutertigo cefalea diarrea y mareos anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio calambres mtsculares
fatiga y equimosis ICon menor incidencia se ha observado somnolencia reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten neriosismo
hostilidad alucinaciones confusioacuten desorden de personalidad labilidad emocional hipbrtensioacuten
hipotensioacuten constipacioacuten dolor abdominal disminucioacuten del peso dolor de localizacioacuten diverJa fiebre
eczema incontinencia urinaria siacutendrome gripal deshidratacioacuten hiperlipemia pancreatitis insLficiencia
renal aguda rash siacutendrome de Stevens-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agran-ulocitosiJ siacutencope
Paacutegina 3 de 5
~2~(~~~Eip~s~tdo6~aacute~iexcliexcl~~i6~ic~hisiexcl~O~~~t6d~it~iexcl~ent~erdoS--leacutermiacutenosdela LeyNlt2550S el Oacute~Crlt6_N2628iacute200z~elDec~toN 28312003- ~~ - ---- _ ----~ II1II1110 bullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbull ~ bullbull 1__ - --- -
BALlARPA SA
(incluyendo neutLpenia)hemorragia insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis artritis leucopcnia
pancitopenia y puacuterpura trombocitopeacutenica [romboacutetica
Si Usted presenta cualquier otro efecto adverso no mencionado aqul consulte a su meacutedico
iquestCoacutemo debo conservar MIRDUAL
Debe conservarse a una temperatura entre 15degC y 30deg C preferentemente en su envase original y protegido
de la humedad
No utilice el producto despueacutes de su fecha de vencimiento
Mantenga este y todo otro medicamento fuera del alcance de los nintildeos
INFORMACIOacuteN ADICIONAL
Composicioacuten
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL 1410 contiene
Memantinc clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
1400 rng
1000 rng
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 mg hidroxipropilmetilcelulo a 22800
mg estearalo de magnesio 190 mg hidroxipropilmctike1ulosa 15 3413 mg etilcelulosa 1344 mg trielilcilrnto 134
mg talco 2689 rog dioacutexido de titanio 1345 mg polietilenglicol 60001707 rog propilcnglicol 1736 rog ~ovidona
723 rog laca azul brillante al 2976 010 rog laca amarillo quino1ina al 1863 348 mg laca amarillo ocaso al
4020 051 rog
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL 2810 cOnliene
Mcmantine clorhidrato
Doncpecilo clorhidrato
2800 rng
1000 rngExcipientes celulosa roicrocristalina 13338 rog dioacutexido de silicio coloidal 272 rog hidroxipropilmelilcelulo a 22800
mg estearalO de magnesio 190 rog hidroxipropilmctikclulosa 15 3454 rog ctilcelu10sa 1378 mg trietilcibto 138
rog tako 2756 rog dioacutexido de titanio 1378 mg polietilenglicol 60001727 rog propiknglicol 1757 rog ~ovidona
731 rog laca azul brillante al 2976 177 rog laca amarillo quinolina a11863 356 rog
Contenido del envase
Envases con 15 30 Y60 comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
MIRDUAL 14110 Comprimidos oblongos color verde claro
MIRDUAL 2810 Comprimidos oblongos color verde oscuro
Si necesitara mayor infonwcioacuten sobre efectos adversos interacciones con otros medie mentas
co1ltraindicaciollcs precauciones o cualquier otro aspecto podraacute consultar el prospecto de MiRJUAL en
la paacutegina web de BoUardo wwwbaliardacomar
Peacuteglna 4 de 5
El prese~te dOCtlmento electroacutenico ha sido firmado digllillmente en lo teacutermIno de la ley N 25506 el Oecreto N 262812002 y el Decreto N 283nOOJ-
BALIARDA SA
Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en la Paacutegina1web de
la ANMAT httpwwwanmatgovarfarmacovigilancialNotificarasp o llamar a ANMAT respondJ 0800-
333-1234
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHIALE Carlos AlliertoCUIL201209111~3
Paacutegina 5 de 5
~~ ~~ pr-esentedOcumeniOeacutelectr6nlha~siexcl(iofirmadodiexclgi~me~te en lo~Uumleacutermi~~sde-i~ -ay N~~506~T6ecretoN~26282002 Y el Decielo N283120aacute~-
Proyecto
MIRDUAL CAP 1410 - 2810
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
BALIARDA SA
MEMANTINE CLORHIDRATO 1428 rng
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 rng
7 tanma
7 VILLALSA Daniel OsearDU 16996898
Ca Director TeacutecnicoJI Baliarda SA Informacioacutenpara el paciente
anmat 30521092501FERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaSaliarda SA30521092501
Industria Argentina Expendio bajo receta
Antes de comenzar a tomar el producto lea detenidamente esta infonnacioacuten
Si tiene alguna duda CONSULTE A SU MEacuteDICOI
Este medicamento ha sido indicado soacutelo para su problema meacutedico actual No lo recomiende a otras ersonas
auacuten si poseen su mismo problema ya que puede perjudicarlas ISi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si tiene cualquier efecto adverso no
mencionado en este prospecto INFOacuteRMELO INMEDIATAMENTE A SU MEacuteDICO
iquestQue contiene MIRDUAL CAP
Contiene dos sustancias
bull Memantine perteneciente al grupo de los medicamentos denominados antagonistas de los receptores de
Glutamato del subtipo NMDA Bloquea los efectos nocivos a nivel neuronal de niveles anon1ales delI
neurotrasmisor glutamato mejorando la transmisioacuten de sentildeales nerviosas importantes en el aprendizaje y la
memoria t~ Donepecilo perteneciente a la familia de (os inhibidores de la eolinesterasa Eleva los nirles del
neurotransmisor aeetilcolina una sustancia que naturalmente se produce en el cerebro y que influye
funciones cerebrales como la memoria la atencioacuten y el razonamiento y habilidades relacionadls con el
lenguaje la interaccioacuten social y el desempentildeo cotidiano
iquestEn queacute pacientes estaacute indicado el uso de MIRDUAL CAP
MIRDUAL estaacute indicado para el tratamiento de demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo en
pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y donepecilo
iquestEn queacute casos no debo tomar MIRDUAL CAP
No debe tomarlo si usted
bull Es aleacutergico (hipersensible) a memantine donepecilo derivados de la piperidina o a cualquiera de los
demaacutes componentes del producto (ver Informacioacuten adiciona)
- Padece insuficiencia hepaacutetica severa
- Estaacute amamantando
Tiene menos de 18 antildeos
iquestDebo informarle a mi meacutedico si padezco alguacuten otro problema de salud
Siacute usted debe informarle si
Paacutegina 1 de 5
r1iexclI -EfPr~~eniexclej~eacuteurrt~~1~-electr6iiiexclCofasido firmado digitalmeniexcl en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Yel Decreto N 2832003- jlJJ bullbullbullbullbull bull -~ _ bullbullbullbullbull iexcliexcliexcliexcliexcl _ bullbullbullbullbullbullbullbull_ _ _ _---- _ _ -w
~BALlARnA SA
-Padece convulsiones
-Tuvo o tiene dificultad para orinar o infecciones repetidas de las viacuteas urinarias
-Padece problemas hepaacuteticos
-Posee antecedentes de asma o de enfermedad pulmonar obstructiva
-Padece alguna enfermedad cardiacuteaca
-Va a ser sometido a alguna cirugiacutea o praacutectica meacutedica que requiera el uso de anestesia
bullTiene o ha tenido uacutelcera peacuteptica o problemas gaacutestricos
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy embarazada o podriacutea estarlo
Siacute debe informarle si estaacute embarazada o presume estarlo como asimismo si planea quedar embarazada
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy amamantando
Siacute debe informarle ya que el uso de MIRDUAL CAP no estaacute recomendado durante la lactancia
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy tomando otros medicamentos
Siacute debe informarle todos los medicamentos que estaacute tomando incluyendo aquellos de venta libre itaminas
o suplementos dietarios En especial infoacutermelc si estaacute bajo tratamiento con ciertos medicamentos comoI
antagonistas de NMDA (como amantadina ketamina dextrometorfano) alcalinizantes urinarios (como
bioarbonto de sodio) ketoeonazol quinidina itraeozol ritromicina fiuoxctina jfenitoina
carbamazepina dexametasona rifampicina fenobarbital anticolineacutergicos (como bromuro de fratroPio
tiotropio) agentes colinomimeacuteticos y otros inhibidores de la colinesterasa (como succinilcolina betanecol)
iquestQueacute dosis debo tomar de MIRDUAL CAP y por cuaacutento tiempo
Debe tomar la dosis exacta y durante el tiempo que su meacutedico le ha indicadoSe recomienda iniciar la terapia con MIRDUAL CAP soacutelo cuando un cuidador deg familiar esteacute aisponibleP monitorear regulanncntc que la ingesta del faacutermaco se realice en forma correct iexclMIRDUAL CAP no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse
por la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo lO mg y una dosis tera~eacuteutica de
mernantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten a rOSiS fijas
de ambos principios activos dependeraacute de la dosis de memantine que usted ya estaacute recibiendo seguacuten el
siguiente esquema
Si recibe Debe tomar
Memantine clorhidrato lO mg en liberacioacuten 1 caacutepsula
inmediata 014 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 1410
Memantine clorhidrato 20 mg en liberacioacuten l caacutepsula
inmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadaMIRDUAL CAP 2810
iquestSi padezco problemas de rintildeoacuten es necesario modificar la dosis
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l~it El preS~~ledOeacuteumenioelectroacuteniiquesth~~idofirmadodiexclgitalm~~l~en lo~teacuterminosde la ley N25506 elDecretoN 2628200pound el Decret~ N 2832003-_ - - _ - -
BALlARDA SA
Siacute si usted padece insuficiencia renal severa posiblemente su meacutedlco le modificaraacute la dosis
iquestSi padezco problemas de hiacutegado es necesario modificar la dosis
SI usted padece de insuficiencIa hepaacutetica leve a moderada probablemente su meacutediCO le indIcaraacute el esquema
posoloacutegico nonna Si usted padece de insuficiencia hepaacutetica severa aYIacuteselo a su meacutedico
iquestCoacutemo debo tomar MIRDUAL CAP
MIRDUAL CAP puede tomarse cerca o lejos de las comidas
Las caacutepsulas pueden administrarse enteras o pueden abrirse y espolvorear el contenido sobre pureacute de
manzana e ingerir el contenido total de la caacutepsula la dosis no debe ser dividida
iquestQueacute debo hacer si necesito interrumpir el tratamiento
Si usted necesita interrumpir el tratamiento su meacutedico le indicaraacute como proceder dc manera segura
iquestQueacute debo hacer si olvido tomar una dosis
Si usted olvidoacute tomar una dosis tome la siguiente dosis seguacuten lo programado No ingiera maacutes de una d1sis
al diacutea Si usted olvidoacute tomar la dosis durante varios diacuteas no ingiera la dosis programada hasta no haber
consultado con su meacutedico
iquestQueacute debo hacer si tomo una dosis mayor a la indicada por mi meacutedico
Si toma maacutes de la cantidad indicada del producto consulte a su meacutedico
En caso de sobredosificacloacuten concumr al hospltal maacutes cercano o consultar a los centros toxIColoacutegicos del
Hospital Posadas (TE 4654-6648 4658-7777) o del Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez
(TE 4962-22476666)
iquestPuedo conducir operar maquinarias pesadas o realizar tareas peligrosas durante el tratamiento con
MIRDUAL CAP 1EVite conducir y operar maquinanas o realizar tareas peligrosas hasta que conozca coacutemo le afec a
MIRDUAL CAP
iquestCuaacuteles son los efectos indeseables que puede ocasionarme el tratamiento con MIRDUAL CAP
Como todos los medicamentos MIRDUAL CAP puede causar efectos indeseables en algunos pacientes
Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia con la combinacioacuten de memantine y donepecilo
incluyen veacutertigo cefalea diarrea y mareos anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio calambres mUSCUlaresliexcl
fatiga y equimosis
Con menor incidencia se ha observado somnolencia reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten nerviosismo
hostilidad alucinaciones confusioacuten desorden de personalidad labilidad emocional hipertensioacuten
hipotensioacuten constipacioacuten dolor abdominal disminucioacuten del peso dolor de localizacioacuten diversa fiebre
eczema incontinencia urinaria siacutendrome gripal deshidratacioacuten hiperlipemia pancreatitis insuficiencia
renal aguda rash siacutendrome de Stevens-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranulocitosis siacutencope
Paacutegina 3 de 5
Elpresente i1oiexclumentoelectroacutenicoha sido firmad~digi=~e en==s d Ley25506el Decreto N262812002Yel DecretoN2ij3120~~
BALIARDA SA
hemorragia insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis artlls leucopenla (incluyendo neuttopenia)pancitopenia y puacuterpura trombocitopeacutenica tromboacutetica
Si Usted presenta cualquier otro efecto adverso no mencionado aquiacute consulte a su meacutedicoiquestCoacutemo debo conservar MIRDUAL CAP
Debe conservarse a una temperatura entre [SUCy 30deg e preferentemente en su envase original y protegido
de la humedad
No utilice el producto despueacutes de su fecha de vencimiento
Mantenga este y todo otro medicamento fuera del alcance de los nintildeos
INFORMACIOacuteN ADICIONAL
Composicioacuten
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 141O contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
1400 rng
1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 rng povidona 1400 mg etiacute1celulosa N20 891 mg hidroxipropilmeti1celulosa 382
mg trieti1citrato 141 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg Ccllactose 80 3650 mg almidoacuten pregelatinizado 250
mg estearato de magnesio 050 mg
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 2810 contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
2800 mg
1000 mg
Especialida(J medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Si necesitara mayor informacioacuten sobre efectos adversos interacciones con otros medicamentos
contraindicaciones precauciones o cualquier otro aspecto podraacute consultar el prospecto de MIRDUAL
CAP en lapaacutegina web de Baliarda wwwbaliardacomar
Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en la paacutegina web de
la ANMAT httpwwwanmatgovarfannacovigilanciaINotificarasp o llamar a ANMAT responde 0800-
333-1234
Excipientes pellets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 rng eti1celulosa N20 1782 rng hidroxipropilmeti1ce1ulosa
764 mg trieti1citrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg Cellactose 80 3650 mg almidoacuten pregelatinizado
250 mg estearato de magnesio 050 mg
Contenido del envase
Envases con 1530 Y60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Caacutepsulas color blanco
Certificado NroDirector Teacutecnico Alejandro Hernnann Fannaceacuteutico
1
Paacutegina 4 de 5
~EIPre~e~~d6~~niacute~~I~6oha sidofl~ct~diacutegitaiacuteiexcl~hte-e~~~Iacuteeacutermiexcliexcliexcl~sdel~Ley~2550iquest~iacute Oacuteeclaiacute-o Ndeg262812002-y ~~N 28-32003 ~ -1 -Aiacuteo_ _ ~ - j bullbull _-_ bullbullbull ~__iexcl -_- bullbullbull-_ _ -
)
BAUA~DA SA
Baliarda SA
Saavedrn 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisi6n
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
PaacutegIna 5 de 5
El prMente documento electrOnlco ha sido firmado digtblmenle en lOSl~rmlnos de la L~y N 25~ ell)GcreloN 262ahOOl y el Decreto N 28312003--- - _ bull - - _- - -
ianmatFERREYRA M8F~8Fit8EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Industria Argentina
FOacuteRMULA
- MIRDUAL 14110
7 anniatVILLALBA Daniel OsearDU 1e9ge898Ce Directciexcliexcl TeacutecnicoBaliarda SWyectb de Prospecto
305210iexcllffibuAL 1410 - 2810
MEMANTlNE CLORHIDRATO 14 28 mg
DONEPECILO CLORHIDRATO lO mg
Comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
BALIARDA $A
Venta bajo receta
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato 1400 rng
Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15 3413
mg etilcelulosa 1344 mg trietilcitrato 134 mg talco 2689 rng dioacutexido de titanio 1345 rng
polietilenglicol6000 1707 mg propilenglicol1736 mg povidona 723 mg laca azul brillante aI2J76
010 mg laca amarillo quinotina al 1863 348 mg laca amarillo ocaso al 4020 051 mg
I - MIRDUAL 28110
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato 2800 mg
Donepecilo clorhidrato 1000 mgExcipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15 3t54mg etilcelulosa 1378 mg trietilcitrato 138 mg talco 2756 mg dioacutexido de titanio 1378 g
polietilenglicol 6000 1727 mg propilenglicol 1757 mg povidona 731 mg laca azul brillante al 29 6
177 mg laca amarillo guillolina al 1863 356 mg
A~CIOacuteN TERAPEacuteUTICA
N~uroprotector Antidemencial (Coacuted ATC N06DX - N06DA)
INDICACIONES
Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo En pacientes con tratamiento a
establecido con memantine y donepecilo
CARACTERIacuteSTICAS FARMACOLOGlCAS PROPIEDADES
ACCiOacuteN FARMACOLOacuteGICA
- Memantine
La constante activacioacuten de los receptores N-metil-D aspartato (NMDA) del sistcma nervioso central por
ami~oaacutecido excitatorio gtutamato ha sido asociada a contribuir a la siutomatologia de la enfermedad dI
I Paacutegina 1 de 91iacute EPO-dOo~7~i~~fim~iexcligiiexcliexclI~iacuteiiO~j~~_t2550i DN261200i D N0283lio03 ~J
BALlARDA SA
iAlzheimer Mcmantinc clorhidrato es un antagonista no competitivo y de afinidad moderada de los
receptores NMDA Previene los efectos de los niveles toacutexicos de giulamato elevados patoI6gica~ente que
pueden ocasionar disfuncioacuten neuronal l- DOllepecio clorhidrato
Las actuales tcoriacuteas sobre la patogeacutencsis de los signos y siacutentomas cogmlivos de la cnfcnncdad de I lzheirncratribuyen algunos de ellos a una deficiencia de la ncurolransmisi6n colineacutergica El clorhidrato de donepecilo
es un inhibidor cspcciacutefi~o y reversible de la acctilcolincslcrasa la colincstcrasa predominante en 11 cerebroA traveacutes de la inhibicioacuten de esta cnzima refuerza las funciones colineacutergicas en el SNC
FARMACOCINEacuteTICA
- Memantille clorhidrato
Se absorbe bien tras la administracioacuten oral y tiene una farmacocineacutetiea lineal en el rango de dosis
terapeacuteuticas Se excreta principalmente inalterada en la orina y tiene una vida media de eliminacioacuten terminalI
de unos 60-80 horas En un estudio que comparoacute la dosis de 28 mg de memanline clorhidrato de liberacioacuten
prolongada una vez al diacutea con 10 mg de liberacioacuten inmediata dos veces al diacutea los valores de CmIxJ ABC 014
fueron 48 y 33 respectivamente lAbsorcioacuten tras la administracioacuten de muacuteltiples dosis de memantine clorhidrato de liberacioacuten prolo gada las
C~ se producen alrededor de 9-12 horas despueacutes de la toma La administracioacuten simultaacutenel con los
alimentos no influye sobre la absorcioacuten Sin embargo las Cmbse alcanzan alrededor de 18 horas d~spueacutes de
la administracioacuten con los alimentos frcnle a 25 horas aproximadamente despueacutes de la administraLoacuten lejos
de las comidas
Distribucioacuten el volumen medio de distribucioacuten de memantine es 911 Ukg y la tasa de unioacuten a roteiacutenas
plasmaacuteticas es baja (45)
Metabolismo memantine clorhidrato sufre metabolismo hepaacutetico parcial El sistema enzimaacutetico CYP450
mierosomal hepaacutetico no juega un papel significativo en el metabolismo de la droga
Eliminacioacuten la droga tiene una vida media de eliminacioacuten terminal de unas 60-80 horas Alrededo del 48
del faacutermaco administrado se excreta sin cambios en la orina el resto se convierte principalme~te a tres
metabolitos polares que poseen una miacutenima actividad antagonista del receptor NMDA El conjgado N-
glucuroacutenido memantine 6-hidroxi y memantine iexcl-nitroso-desaminado Un tolal de 74 de Ila dosis
administrada se excreta como la suma del faacutermaco original y el conjugado N-glucuroacutenido El cleacance renal
implica secrecioacuten tubular activa moderada por reabsorcioacuten tubular dependiente del pH JPoblaciones especiales
Insuficiencia renal luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg el ABCl)laquoiexclncrement un 4
60 Y 115 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada Y severa respectivaJente en
comparacioacuten con voluntarios sanos La vida media de eliminacioacuten terminal incrementoacute un 18 J 41 Y
95 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en compara~ioacuten con
Paacutegina 2 de 9
Eipresenj~ docuento electrOacutenIco hll slc10fi~aclo cllgllllTmenteen los teacuterminos cllIla Ley N 25506 el Decreto N 262812002 Yel Decreto N 28312003-- J
Lbull
BALlARD~ SA
voluntarios sanos IInsuficiencia hepaacutetica luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 rng no hubo cambios en la
Iexposicioacuten a memantine clorhidrato (basados en ABe y Cm) en pacientes con insuficiacuteenci~ hepaacutetica
moderada (Child-Pugh Clase B) en comparacioacuten con voluntarios sanos Sin embargo la Vidalmedia de
eliminacioacuten terminal incrementoacute un 16 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada en comparacioacuten
con voluntarios sanos No se ha estudiado la farmacocineacutetica de memantine clorhidrato en pae entes con
insuficiencia hepaacutetica severa
Edad la farmacocineacutetica de memantine en pacientes ancianos es comparable a la de los joacutevenes
bull Donepecilo clorhidrato
Absorcioacuten el clorhidrato de donepecilo es bien absorbido siendo la biodisponibilidad oral relati a del 100
Tras la administracioacuten oral de clorhidrato de donepccilo las concentraciones plasmaacuteticas mkximas se
alcanzan aproximadamente a las 3 a 4 horas de la toma La fannacocineacutetica es lin~al en el rango lde I - 10
mg administrados a razoacuten de una toma diaria El estado estacionario se logra luego de aproximadamente 23
semanas desde el inicio del tratamiento Una vez alcanzado este se observan iacutenfimas variacioJes en las
concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilo y en consecuencia en su actividad
farmacodinaacutemica a lo largo del diacutea
La administracioacuten simultaacutenea con los alimentos o el momento de administracioacuten de la dosis (mantildeana o
tarde) no influyen sobre la tasa o la extensioacuten de la absorcioacuten de clorhidrato de donepecilo IDistribucioacuten el volumen de distribucioacuten en cl cstado estacionario cs de 12 - 16 lkg El clorHidrato de
donepecilo se une aproximadamente en un 96 a las proteiacutenas plasmaacuteticas humanas (principahJente a la
albuacutemina y glucoproteiacutena alfa-I-aacutecido) IMetabolismo I Excrecioacuten el clorhidrato de donepecilo se excreta en la orina intacto y bajo la (arma de
muacuteltiplcs metabolitos resultantes de la biotransfonnacioacuten hepaacutetica a traveacutes del sistema citocromo P4502D6
y 3A4 Yposterior glucuronizacioacuten Dos de los cuatro metabolitos principales son activos Desp6eacutes de la
administracioacuten de clorhidrato de donepecilo marcado con C14 la radioactividad plasmaacutetica - d~presada
como porcentaje de la dosis administrada - se recuperoacute en plasma como clorhidrato de donepecil~ intacto
(53 ) y 6-0-ciesmetil donepecilo (11 ) con similar actividad que el donepecilo clJrhidrato
Aproximadamente el 57 de la radioactividad total administrada se recuperoacute en la orina y e~ 15 se
recuperoacute en materia fecal en un periacuteodo de 10 diacuteas sugiriendo biotransfonnacioacuten y excrecioacuten urin~ia como
las rutas primarias de eliminacioacuten Las concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilofdeclinan
con una vida media aproximada de 70 hs De la radioactividad recuperada en orina 17 corresbondioacute a
clorhidrato de doncpecilo tNo hay evidencia que sugiera circulacioacuten enterohepaacutetica del clorhidrato de donepecilo yo de cual uiera de
sus metabolitos
Poblaciones especiales
Paacutegina 3 da 9 1- 11 bull _ bullEl presenta docuumlmenlo electroacutenico ha sido firmado digitalmenle en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto Ndeg 26282002 Y el Decreto W 28312003-
= -
prevista sin duplicar la misma
BALIARDA SA
Edad las concentraciones plasmaacuteticas medias de clorhidrato de donepecilo en pacientcs ancianos con
enfermedad de Alzheimer son comparables a las observadas en voluntarios joacutevenes sanos
Enfermedad renal la enfermedad renal moderada a severa (CICr lt 18 mImini 173 m2) no afecta el
clearance renal de donepecilo clorhidrato por lo que no resulta necesario ajustar la dosis jEnfermedad hepaacutetica luego de una dosis uacutenica el clcarance de clorhidrato de donepecilo disminuyoacute en un
20 en pacientes con cirrosis alcohoacutelica estable
POSOLOGIacuteA y MODO DE ADMINISTRACIOacuteN
MIRDUAL no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse por
la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo 10 mg y una dosis tcraJeacuteutica de
memantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten a ~osis fijas
de ambos principios activos dependcraacute de la dosis de memantine quc rccibe el paciente seguacuten el1siguicntc
esquema
Si recibe Debe tomar
Memantine clorhidrato 10 mg en liberacioacuten 1 comprimido recubierto
inmediata 014 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadade MlRDUAL 14110
Mcmantine clorhidrato 20 mg cn liberacioacuten 1 comprimido recubiertoinmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongada
de MIRDUAL 2810
En el caso de olVido de una toma de MIRDUAL se debe admilllstrar la slguIcnte dosis seguacuten la~posologiacutea
I~
El tratamiento debe ser supervisado por un meacutedico experimentado en cl diagnoacutestico y tratami~nto de la
demencia tipo Alzheimer El diagnoacutestico debe estar basado en criterios diagnoacutesticos aceptados (polrejemploI
DSM IV o NINIS-ADRDA)
Situaciones posoloacutegicas particulares
~Cia renalno se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia reni leve a
En pacientes con insuficiencia renal severa la dosis diaria recomendada de mcmantine es de 10 mgdiacutea
Los pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina= 5-29 mlmin) estabilii~ados conImemantine clorhidrato (un comprimido de liberacioacuten inmediata de la mg dos veces al diacutea oacute un comprimido
de liberacioacuten prolongada de 28 mg una vez al diacutea) y donepecilo clorhidrato 10 mg pueden iniciar el
tratamiento con MIRDUAL 14110 una vez al diacutea
Modo de administracioacuten
MIRDUAL puede tomarse cerca o lejos de las comidas
Los comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada deben ingerirse enteros sin masticar partir ni
triturar
Peacutegina 4 de 9
iexcliexcl - -- 1 p bull-_-o bull 1111 ~~4- ~EIpr ~~ cUm11o ectrenl Ido firm~iexclfoiexclrgitalrilllftfe erlIOs teacuteil1lirio~j~ia L ~ 255(Y6el ci~~[ijtON2~tB~i1~~)Itro~rel~~2a32003-illm ~ Ij p it _ 0I8i~ JIIIIM ~ bullbullbullbullbullbullbullr IH~11 -iIIIMilt HIIIII~ L _1 IIniiIacuteliacuteiacuteiiip ~~ IN
BALlARD~ SA
a los principios activos a los derivados de la PiPeLna o a
CONTRAINDICACIONES
Pacientes con hipersensibilidad conocida
cualquiera de los componentes del producto Insuficiencia hepaacutetica severa Lactancia
ADVERTENCIAS
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un meacutedico con experiencia en el diagnoacutestico y
tratamiento de la demencia de Alzheimer Anestesia el clorhidrato de doncpccilo a traveacutes de su actividad anticolincsteraacutesica podriacutea e agernr la
relajacioacuten muscular de tipo succlmlcolinico durante la anestesia tSistema cardiovasclIar debido a su accioacuten fannacoI6gica los inhibidorcs de la colinestera a pueden
producir efectos vagotoacutenicos sobre la frecuencia cardiacuteaca (por ejemplo bradicardia o bloqueo car faco) La
posibilidad de estos efectos debe tenerse en cuenta especialmente en el caso de pacientes con ejfennedad
del noacutedulo sinusal u otras afecciones de la conduccioacuten cardiacuteaca supraventricular tales com bloqueo
sinoauricular o auriacuteculo-ventricular Se han rCgJstrado casos de siacutencope en asociacioacuten con II uso de
clorhidrato de donepecilo 1Sistema gastrointestinal a traveacutes de su accioacuten primaria los inhibidores de la colinestera pueden
incrementar la secrecioacuten aacutecida gaacutestrica debido a una mayor actividad colineacutergica Por lo tanto turante el
tratamiento con clorhidrato de doncpecilo seraacute necesario un control especial de los pacientes ebn mayor
riesgo de desarrollar uacutelceras gaacutestricas (pacientes con antecedentes de uacutelcera o que reciben tJamiemos
concomitantes con antiinflamatorios no esteroideos) Los estudi~s cliacutenicos con clorhidrato de donJpecilo no
mostraron un incremento en relacioacuten con el placebo en la incidencia de uacutelcera peacuteptica o de hlmorragia
gastrointestinal IComo una consecuencia predecible de las propiedades fannacoloacutegicas de donepecilo clorhidrato al igual
que con otros inhibidores de la aeetilcolinesterasa pueden presentarse diarrea naacuteuseas y voacutemilos En la
mayoria de los casos eslOs efectos adversos han sido leves y transitorios (1 a 3 semanas de dJracioacuten) y
desaparecieron en el transcurso del tratamiento lSistema genitourinario como todos los faacutennacos colinomimeacuteticos el clorhidrato de donepecllo puede
causar obstruccioacuten de la salida de la vejiga Todos aquellos factores que incrementen el pH urinaJo (por ej
modificaciones radicales del reacutegimen alimentario ingesta importante de alcalinizantes acidosIs tubularI
renal infeccioacuten severa de las viacuteas urinarias debida a geacutenero Proteus) pueden disminuir la eliminacioacuten
urinaria de memantine e incrementar sus niveles plasmaacuteticos ISistema nervioso se cree que los agentes colinomimeacutetieos incluyendo donepecHo clorhidrato tienen cierto
potencial para causar convulsiones generalizadas lSistema respiratorio debido a sus acciones colinomimeacuteticas los inhibidores de la colinesterasa eben ser
prescriptos con cautela a pacientes con historia de asma o de enfennedad pulmonar obstructivR
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I El iexcliexclresentedocumento electrOnlco ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de 111Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 28312003-
BALIARDA~ SA
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria dado que este producto puedelalterar la
velocidad de reaccioacuten en pacientes que conducen vehiacuteculos u operan maquinarias y que la enfe~medad der
Alzheimer per se conduce a un deterioro de tales aptitudes se recomienda precaucioacuten en pacientes que
operan maquinarias peligrosas o conducen automoacuteviles
PRECAUCIONES
Insuficiencia hepaacutetica no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica leve a
moderada No se recomienda el empleo del producto en pacientes con insuficiencia hepaacutetica sevJra (Veacutease
CONTRAINDICACIONES)
Insuficiencia renal Veacutease POSOLOGIacuteA Y MODO DE ADMINlSTRACIOacuteN
Uso en pacientes con enfermedades concomitantes la experiencia cliacutenica en pacientes con antecedentes
recientes de infarto de miocardio enfermedad cardiacuteaca congestiva (NYHA III-IV) o hipertensioacuten rterial no
controlada es limitada Dichos pacientes fueron excluidos de los estudios cliacutenicos En consecLencia se
recomienda precaucioacuten durante el tratamiento con memalltine en este grupo de pacientes
Embarazo no habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas el producto debe ser usado
durante el embarazo soacutelo si los beneficios para la madre superan los riesgos
Lactancia se desconoce si memantine y donepecilo se excretan en la leche materna Dado que muchas
drogas son excretadas en la leche humana se desaconseja su empleo en madres que amamantan lUso en pacientes adultos los estudios cliacutenicos de clorhidrato de donepecilo no revelaron una iferencia
significativa en la incidencia de efectos adversos entre pacientes mayores o menores de 65 antildeos lUso en pediatriacutea no se dispone de estudios adecuados y bien controlados que demuestren la in cuidad y
eficacia de clorhidrato de dOllepecilo en enfermedad alguna en menores de 18 antildeos
Interacciones medicamentosas
Uso de memantine clorhidrato con antagonistas de receptores NMDA el uso concomitante de memantine y
otros antagonistas NMDA (amantadina ketamina y dextrometorfano) no ha sido sistemaacuteticamente ~valuado
No obstante debido al riesgo de psicosis farmacotoacutexica se desaconseja la administracioacuten concomJante
Efectos de alcalinizantes urinarios sobre memantine clorhidrato teniendo en cuenta que la eltminacioacuten
renal de memantine se reduce hasta un 80 cuando se alcaliniza la orina hasta un pH = 8 la admitstracioacuten
de drogas como los inhibidores de la anhidrasa carboacutenica o bicarbonato de sodio puede lleJar a una
acumulacioacuten de la droga con un posible incremento de las reacciones adversas (Veacutease PRECAUCI6NES)
Efectos de otras drogas sobre el metabolismo del clorhidrato de donepecilo el ketoconazol y la 1Uinidina
inhibidores de las isoenzimas CYF450 3A4 y 2D6 respectivamente inhiben el metabolismo del donepecilo
in vitro El significado cliacutenico de esta inhibicioacuten se desconoce En un estudio en voluntaribs sanos
ketoconazol incrementoacute las concentraciones medias de donepecil0 en un 36 aproximadament1 Estos y
otros inhibidores de la CYP3A4 como ltraconazol y eritromlcina y los mhibidores de la CYP2D6 como
fluoxetma podriacutean mhibir el metabolismo de donepecllo Los mduetores de las lsoenZlmas CYP 31
1
4y 2D6
Paacutegina 6 de 9
El presente documento electr6nico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley Ndeg 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003--= - -
j
)BALlARD~ SA
(por ej [cnitolna carbamazepina dexametasona rifampicina y fenobarbital) podrian incremental el iacutendice
de eliminacioacuten de clorhidrato de donepecilo La administracioacuten concomitante de digoxina o cim~tidina no
afecta el metabolismo del clorhidrato de doncpccilo IPuesto que la magnitud de un efecto de inhibicioacuten o induccioacuten es desconocida la asociacioacuten de donepecilo y
los faacutennacos antes citados debe ser realizada con precaucioacuten l-Uso del donepecilo clorhidrato COIlagentes anticolineacutergicos debido a su mecanismo de a cioacuten los
inhibidores de la colinesterasa poseen el potencial de interferir con la actividad de los medcarncntos
anticolineacutergicos IUso del donepecilo clorhidrato con agentes cofinomimeacuteticos y otros illhibidores de la colinesterasa
cuando los inhibidores de la eolinesterasa se administran concurrentemente con la succinilcolinl agentes
bloqueadores neuromusculares similares o agonistas colineacutergicos como el betanecol se puede Jspcrar un
efecto sineacutergico
REACCIONES ADVERSAS
- Memantine clorhidrato
Las reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento afectaron al 10 de los
pacientes tratados con memantine liberacioacuten prolongada en estudios cliacutenicos controlados compar do con el
6 de los pacientes del grupo placebo La reaccioacuten adversa maacutes comuacuten asociada con la discontinJlacioacuten del
tnltamiento reportada con una incidencia superior a placebo fue veacutertigo controlados epO~daJ con unaLas reacciones adversas comuacutenmente observadas en estudios cllnicos bull
incidencia lt 5 Ysuperior a placebo fueron cefalea diarrea y mareos
Con incidencia superior a12 e igualo superior a placebo se han reportado
Neuro16gicas somnolencia
Psiquiaacutetricas reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten
CardiovasclIlares hipet1ensioacuten hipotensioacuten
Gastroinrestinales constipacioacuten voacutemitos dolor abdominal
Metaboacutelicas y NutricioJlales disminucioacuten del peso
Musculo-esqlleleacuteticas dolor de espalda
Urinarias incontinencia urinaria
Otras siacutendrome gripal
Repartes post-comercializacioacuten desde la introduccioacuten de memantine en el mercado se han reportado las
siguientes reacciones adversas (que pueden no tener relacioacuten causal con la droga) paLcrcatiliS
insuficiencia renal aguda siacutendrome de Stevens-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranlocitosis
insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis leucopenia (incluyendo neutropenia) pancitopenia ~ puacuterpura
trombocitopeacutenica tromboacutetica
- Donepecilo clorhidrato
PaacutegIna 7 de 9- ~ - - iexcl
El presente doeumento eleetrOnlco ha sido firmado dlgltalmente en los 1(iexclnn1nosde la Ley N 25506 el Oecreto N 262812002 Yel Decreto N 28312003- I
t1Jl
BALIARIiA SA
ICon una frecuencia 5 dos veces la frecuencia observada con placebo e independientemente de la dosis
se ha reportado diarrea anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio calambres musculares fatiga y eqUi~osiS
Reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del medicamento en los ensayos~cliacutenicos
controlados de clorhidrato de donepecilo la tasa de interrupcioacuten debida a reacciones adversJs fue de
aproximadamente 12 frente al 7 para los pacientes tratados con placebo
Las reacciones adversas maacutes comunes que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento fueron anorexia
(2) naacuteuseas (2) diarrea (2) e infeccioacuten del tracto urinario (2)
Reacciones adversas registradas en los estudios cliacutenicos controlados los signos y siacutentomas emergentes del
tratamiento registrados en por lo menos el 2 de los pacientes que recibieron clorhidrato de dondpecilo en
estudios cliacutenicos controlados contra placebo y cuyo iacutendice de frecuencia fue superior al de los pacientes
asignados a los grupos placebo
Cardiovasculares siacutencope hipert~nsioacuten hemorragia
Metaboacutelicas y nlltricionales incremento de la creatina fosfoquinasa deshidratacioacuten hiperlipemia
Muacutesculo-esqueleacuteticas artritis
Neuroloacutegicas mareos somnolencia
Psiquiaacutetricas insomnio depresioacuten nerviosismo hostilidad alucinaciones confusioacuten des rden de
personalidad labilidad emocional
Urogenitales Incontinencia urinaria
Otras cefalea dolor de localizacioacuten diversa fiebre eczema
Reportes post-comercializacioacuten ademaacutes de las reacciones adversas reportadas en los estudios cliacutenicos
desde la introduccioacuten de donepecilo en el mercado se han reportado los siguientes eventos advJrsos (que
pueden no tener relacioacuten causal con la droga) dolor abdominal colecistitis confusioacuten conklsioncs
alucinaciones bloqueo cardiacuteaco (todos 10$ tipos) anemia hemoliacutetica hepatitis hiponatremia siacutendrome
neuroleacuteptico maligno pancreatitis rash
SOBREDOSIFICACIOacuteN
- Memantine clorhidrato
Los signos y siacutentomas reportados por sobredosis con formulaciones de memantine (monodroga o
combinadas con otras drogas yo alcohol) en estudiacuteos cliacutenicos y con productos del mercadolincluyen
agitacioacuten astenia bradicardia confusioacuten coma mareos cambios en el electrocardiograma aumento de la
presioacuten arterial letargo peacuterdida de la conciencia psicosis agitacioacuten movimientos maacutes lentos s04nolencia
estupor marcha inestable alucinaciones visuales veacutertigo voacutemitos y debilidad Se ha informado Jn caso de
sobredosis en un paciente que ingirioacute 20 g de memantine en combinacioacuten con medicacioacuten hiPogJcemiante
reportaacutendose coma diplopiacutea y agitacioacuten El paciente se recuperoacute posteriormente
Paacutegina 8 de 9 - _ ~
El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003-- J
BALIARDA1SA
IOtro caso infonnado fue el de un paciente que ingirioacute 112 gdiacutea de memantine liberacioacuten prolongada
durante 3] diacuteas reportaacutendose elevacioacuten del aacutecido uacuterico seacuterico elevacioacuten de la fosfatasa alealiul seacuterica y
bajo recuento de plaquetas ITratamiento en caso de sobredosis deberaacute instaurarse un tratamiento sintomaacutetico y de sOportc La
eliminacioacuten de memantine puede incrementarse mediante la acidificacioacuten de la orina I- Donepecilo clorhidrato
Las sobredosis con inhibidores de la colinesterasa pueden causar crisis colineacutergicas caracterizadas por
naacuteuseas intensas voacutemitos salivacioacuten sudoracioacuten bradicardia hipotensioacuten depresioacuten resPiratoriaI colapso y
convulsiones Es posible que se produzca debilidad muscular progresiva que puede causar la rrluerte si la
misma compromete los muacutesculos respiratorios
Tratamiento suministrar medidas generales de soporte Los anticolineacutergicos terciarios como la atropinapueden usarse como antiacutedoto para la sobredosis con clorhidrato de donepecilo Se recJ-mienda la
Iadministracioacuten intravenosa de sulfato de atropina titulada para obtener el efecto deseado una dosis inicial
de 10 a 20 mg Lv con dosis subsiguientes basadas en la respuesta cliacutenica Se han registradOrespuestas
atiacutepicas en la tensioacuten arterial y la frecuencia cardiacuteaca cuando se administraron otros colinomimeacuteticos
conjuntamente con anticolineacutergicos cuaternarios tales como el glucopirrolato No se sabe si ellclorhidrato
de donepecilo yo sus metabolitos pueden extraerse por diaacutelisis (hemodiaacuteiisis diaacutelisis peritoneal o
hemofiltracioacuten) IAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o consultar a los centros
toxicoloacutegicos del Hosp Posadas (TE 4654-66484658-7777) Ydel Hospital de Pediatriacutea RicarAoGutieacuterrez
(TE 4962-22476666)
PRESENTACIOacuteN
PaacutegirJa 9 de 9
11 I~Ei preserJtedocuni~ntoelect~~iexcl~ ha sido fi(~-dodiacutegiiiexclente[osiexcleacuterminosdela Ley W25S06 elD~~toN262af2cioacuteir~1 oacuteecretJ N~2832003bulliexcl-
I
Envases con 15 30 Y60 comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
MIRDUAL 1410 Comprimidos oblongos color verde claro
MIRDUAL 2810 Comprimidos oblongos color verde oscuro
Mantener los medicamentos fuera del alcance de los nil1os
Mantener a temperatura entre 15degCy 30dege Proteger de lahumEspecialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salull[
Certificado Nro ~
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Fannaceacuteutico ~T __
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHIALE CarlosAlbertoCUIL20120911113
BALIARDASA
Proyecto de Prospecto
MIRDUAL CAP 1410 - 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 1428 rng
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 rng
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina
FOacuteRMULA
- MIRDUAL CAP 1410
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada contiene
Venta bajo receta
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
1400 mg
1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 mg povidona 1400 mg etilcelulosa N20 891 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 382 mg trietilcitrato 141 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 rng Cel1actose
803650 mg almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
- MIRDUAL CAP 2810
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
2800 mg
1000 mg
I
Excipientes pelIets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 mg etilcelulosa N20 1782 rng
hidroxipropilmetilcelulosa 764 mg trietilcitrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg-Cellactose
803650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
ACCIOacuteN TERAPEacuteUTICA
Neuroprotector Antidemencial (Coacuted ATC N06DX - N06DA)
INDICACIONES
Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo En pacientes con tratamiento ya
establecido con memantine y donepecilo
CARACTERIacuteSTICAS FARMACOLOGICAS PROPIEDADES
ACCIOacuteN FARMACOLOacuteGICA
- Memantine
La constante activaCioacuten de los receptores N-metil-D aspartato (NMDA) del sistema nervioso central por el
aminoaacutecido excitatorio glutamato ha sido asociada a contribuir a la sintomatologiacutea de la eJermedad de
Alzheimer Memantine clorhidrato es un antagonista no competitivo y de afinidad modJrada de los
receptores NMDA Previene l~s efectos de los niveles toacutexicos de g1utamato elevados patoloacutegJamente que
pueden ocasionar disfuncioacuten neuronal
- Donepedio clorhidrato
Paacutegina 1 de 9
~1i1~lE1Prese~~do~=rito-~ICtr6niexclcohaSidOT~adodiexclgiexcliexcllmet~~nloteacutermirosde iley N25506iDecreto W 262iii2002y elDeacutecr~N~26312003 i-~1bull1- _l r -7 rlP bull - _ __ d - ---~ iacute M ~
BALlARDASA
Las actuales teoriacuteas sobre la pato geacutenesis de los signos y siacutentomas cognitivos de la enfermedad de Alzheimer
atribuyen algunos de ellos a una deficiencia de la neurotransmisioacuten colineacutergica El clorhidrato de donepecilo
es un inhibidor especiacutefico y reversible de la acetilcolinesterasa la colinesterasa predominante en 11 cerebroA traveacutes de la inhibicioacuten de esta enzima refuerza las funciones colineacutergicas en el SNC
FARMACOCINEacuteTICA
La combinacioacuten a dosis fija de memantine liberacioacuten prolongada y donepecilo en caacutepsula resultoacute1bioequivalente a la coadministracioacuten por separado de memantine en comprimidos de liberacioacuten prolongada
y donepecilo en comprimidos La exposicioacuten (ABC y CtnaacuteJ de memantine y donepecilo lJ~go de la
administracioacuten de la combinacioacuten a dosis fija con y sin ayuno fue similar Asimismo en sujetds sanos la
exposicioacuten de memantine y donepecilo luego de la administracioacuten de la combinacioacuten en caacutePsula~ enteras o
del contenido de la caacutepsula espolvoreado sobre compota de manzana fue similar [
- Memantine clorhidrato
Se absorbe bien tras la administracioacuten oral y tiene una farmacocineacutetica lineal en el rang de dosis
terapeacuteuticas Se excreta principalmente inalterada en la orina y tiene una vida media de eliminaci~n tenninal
de unos 60-80 horas En un estudio que comparoacute la dosis de 28 mg dc memantine clorhid~ato d liberacioacuten
prolongada una vez al diacutea con 10 mg de liberacioacuten inmediata dos veces al diacutea los valores de cmal y ABC 024
fueron 48 y 33 respectivamente
Absorcioacuten tras la administracioacuten de muacuteltiples dosis de memantine clorhidrato de liberacioacuten prolongada las
Ctnaacutexse producen alrededor de 912 horas despueacutes de la toma No hay ninguna diferencia en la 1~sorcioacuten de
memantine clorhidrato entre la administracioacuten de la caacutepsula intacta o del contenido sobre pureacute ge manzana
Tampoco existen diferencias en la absorcioacuten cuando el medicamento se administra con los alimentos o con
el estoacutemago vaciacuteo Sin embargo las Cmaacutexse alcanzan alrededor de 18 horas despueacutes de la adtninistraeioacutencon los alimentos frente a 25 horas aproximadamente despueacutes de la administracioacuten lejos de las cpmidas
Distribucioacuten el volumen medio de distribucioacuten de memantine es 911 L kg Y la tasa de unioacuten a proteiacutenas
plasmaacuteticas es baja (45)
Metabolismo memantine clorhidrato sufre metabolismo hepaacutetico parcial El sistema enzimaacutetico CYP450microsomal hepaacutetico no juega un papel significativo en el metabolismo de la droga Eliminacioacuten la droga tiene una vida media de eliminacioacuten terminal de unas 6080 horas Alrededor del 48
del faacutermaco administrado se excreta sin cambios en la orina el resto se convierte principalmente a tres
metabolitos polares que poseen una miacutenima actividad antagonista del receptor NMDA el conjugado NI
glucuroacutenido memantine 6hidroxi y memantine lnitroso-desaminado Un total de 74r de la dosis
administrada se excre~a como la suma del faacutermaco original y el conjugado N-glucuroacutenido El clearance renal
implica secrecioacuten tubular activa moderada por reabsorcioacuten tubular dependiente del pH
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg el ABCo incre entoacute un 4
BALIARDA~SA
I60 Y 115 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en
Icomparacioacuten con voluntarios sanos La vida media de eliminacioacuten terminal incrementoacute un 18 41 Y
I95 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en compa~acioacuten con
voluntarios sanos
Insuficiencia hepaacutetica luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg no hubo cambios en la
exposicioacuten a memantine clorhidrato (basados en ABe y CJ en pacientes con insuficiencil hepaacutetica
moderada (Child-Pugh Clase B) en comparacioacuten con voluntarios sanos Sin embargo la vidJ media de
eliminacioacuten tenninal incrementoacute un 16 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada en cJmparacioacuten
con voluntarios sanos No se ha estudiado la fannacocineacutetica de memantine clorhidrato en paLentes con
insuficiencia hepaacutetica severa
Edad la farmacocineacutetica de memantine en pacientes ancianos es comparable a la de los joacutevenes
- Donepecilo clorhidrato
Absorcioacuten el clorhidrato de donepecilo es bien absorbido siendo la biodisponibilidad oral rela iva del 100
Tras la administracioacuten oral de clorhidrato de donepecilo las concentraciones plasmaacuteticas baacuteximas se
alcanzan aproximadamente a las 3 a 4 horas de la toma La fannacocineacutetica es lineal en el ran~o de I- 10
mg administrados a razoacuten de una toma diaria El estado estacionario se logra luego de aproxima~amente 2-3
semanas desde el inicio del tratamiento Una vez alcanzado este se observan iacutenfimas variaJiones en las
concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilo y en consecuencia en st actividad
fannacodinaacutemica a lo largo del diacutea ILa administracioacuten simultaacutenea con los alimentos o el momento de administracioacuten de la dosis (mantildeana o
tarde) no influyen sobre la tasa o la extensioacuten de la absorcioacuten de clorhidrato de donepeeiacutelo IDistribucioacuten el volumen de distribucioacuten en el estado estacionario es de 12 - 16 Ukg El clorhidrato de
1donepecilo se une aproximadamente en un 96 a las proteiacutenas plasmaacuteticas humanas (principalmente a la
albuacutemina y glucoproteiacutena alfa-l-aacutecido) JMetabolismo I Excrecioacuten el clorhidrato de donepecilo se excreta en la orina intacto y baj9 la fOTInade
Imuacuteltiples metabolitos resultantes de la biotransfonnacioacuten hepaacutetica a traveacutes del sistema citocromo P450 2D6
IY 3A4 Yposterior glucuronizacioacuten Dos de los cuatro metabolitos principales son activos Despueacutes de la
Iadministracioacuten de clorhidrato de donepecilo marcado con C14
la radioactividad plasmaacutetic~ - expresada
como porcentaje de la dosis administrada - se recuperoacute en plasma como clorhidrato de doneacutepecilo intactobull(53 ) Y 6-0-desmetil donepecilo (11 ) con similar actividad que el doncpecilp clorhidrato
Aproximadamente el 57 de la radioactividad total administrada se recuperoacute en la orin y el 15 se
recuperoacute en materia fecal en un periacuteodo de 10 diacuteas sugiriendo biotransfonnacioacuten y excrecioacuted urinaria como
las rutas primarias de eliminacioacuten Las concentraciones plasmaacuteticas de clo~hidrato de doneecilo declinan
con una vida media aproximada de 70 hs De la radioactividad recuperada en orina 17 correspondioacute a
clorhidrato de donepecilo
Paacutegina 3 de 9
l El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente ~n los teacutermin~s de la L~y N 25506 el Decreto Ndeg 262B2002 y el Decrbto N 28312003-I - _1--= _ _ _ miexcl _ L
I~
BALIARDA1SAb~~CIugiera circulacioacutenenterohepaacuteticadel clorhidratode donepeciloyo de CUiera de
Edad las concentraciones plasmaacuteticas medias de clorhidrato de donepecilo en pacientes ancianos con
enfennedad de Alzheimer son comparables a las observadas en voluntarios joacutevenes sanos 1Enfermedad renal la enfermedad renal moderada a severa (eler lt 18 mlminl 173 ro2) n afecta el
clearance renal de donepecilo clorhidrato por lo que no resulta necesario ajustar la dosis IEnfermedad hepaacutetica luego de una dosis uacutenica el c1earance de clorhidrato de donepecilo disminuyoacute en un
20 en paciacuteentes con cirrosis alcohoacutelica estable IPOSOLOGIA y MODO DE ADMINISTRACION
MIRDUAL CAP no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse
por la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo 10 mg y una dosis tekpeacuteutica de
memantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten 1dosis fijasde ambos principios activos dependeraacute de la dosis de memantine que recibe el paciente seguacutenfel siguiente
esquema
Si recibe
Memantine clorhidrato 10mg en liberacioacuten
inmediata o 14 mg en liberacioacuten prolongada
Memantine clorhidrato 20 mg en liberacioacuten
inmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada
Debe tomar
I c~psulade liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 1410
I caacutepsulade liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 2810
moderada
En el caso de olvido de una toma de MIRDUAL CAP se debe administrar la siguiente dosis seguacuten la
posologiacutea prevista sin duplicar la misma fEl tratamiento debe ser supervisado por un meacutedico experimentado en el diagnoacutestico y tratll-mientode la
demencia tipo Alzheimer El diagnoacutestico debe estar basado en criterios diagnoacutesticos aceptadosf (por ejemploDSM IV o NINDS-ADRDA) ISituaciones posoloacutegicas particulares
Insuficiencia renal no se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve aiI
En pacientes con insuficiencia renal severa la dosis diaria recomendada de memantine es de 1tlrngldiacuteaI
Los pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina= 529 mUmin) estabilizados conmemantine clorhidrato (un comprimido de liberacioacuten inmediata de 10 mg dos veces al diacutea oacute un comprimidode liberacioacuten prolongada de 28 mg una vez al diacutea) y donepccilo clorhidrato 10 mg puLden iniciar el
tratamiento con MIRDUAL CAP 1410 una vez al diacutea
Modo de administracioacuten
Paacutegina 4 de 9~ - - bull J
El presente documento eleclr6)lco ~a sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decrelo N 262812002 Y el Decreto W 28312003- _ n _ bullbullbullbullbullI~__ _ mI bull
BALIARDAlsA
MIRDUAL CAP puede tomarse cerca o lejos de las comidas I~Z~~I~g~O~ii~~ d~~eSIuld~~Sib~ee ~~~ el contenido SObreiexclpureacute de
CONTRAINDICACIONES
Pacientes con hipersensibilidad conocida a los principios activos a los derivados de la pipetidina o a
cualquiera de los componentes del producto Insuficiencia hepaacutetica severa Lactancia
ADVERTENCIAS
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un meacutedico con experiencia en el dlagJJloacutestico y
tratamiento de la demencia de Alzheimer
Anestesia el clorhidrato de donepecilo a traveacutes de su actividad anticolinesteraacutesica podriacutea exagerar la
relajacioacuten muscular de tipo succinilcoliacutenico durante la anestesia [
Sistema cardiovascular debido a su accioacuten fannacoloacutegica los inhibidores de la colinesterasa pueden
producir efectos vagotoacutenicos sobre la frecuencia cardiacuteaca (por ejemplo bradicardia o bloqueo cariacuteaco) La
posibilidad de estos efectos debe tenerse en cuenta especialmente en el caso de pacientes con e~fermedad
del noacutedulo sinusal u otras afecciones de la conduccioacuten cardiacuteaca supraventricular tales comJ bloqueo
sinoauricular o auriacuteculo-ventricular Se han registrado casos de siacutencope en asociacioacuten con II uso de
clorhidrato de donepecilo ISistema gastrointestinal a traveacutes de su accioacuten primaria los inhibidores de la colinesterasa pueden
incrementar la secrecioacuten aacutecida gaacutestrica debido a una mayor actividad colineacutergica Por 10 tanto Aacuteurante el
tratamiento con clorhidrato de donepecilo seraacute necesario un control especial de los pacientes chn mayor
riesgo de desarrollar uacutelceras gaacutestricas (pacientes con antecedentes de uacutelcera o que reciben tra~amientos
concomitantes con antiinflamatorios no esteroideos) Los estudios cliacutenicos con clorhidrato de donJpecilo no
mostraron un incremento en relacioacuten con el placebo en la incidencia de uacutelcera peacuteptica o de hlmorragia
gastrointestinal IComo una consecuencia predecible de las propiedades fannacoloacutegicas de donepecilo clorhidrato al igual
que con otros inhibidores de la acetilcolinesterasa pueden presentarse diarrea naacuteuseas y voacutemJos En la
mayoriacutea de los casos estos efectos adversos han sido leves y transitorios (1 a 3 semanas de dJracioacuten) y
desaparecieron en el transcurso del tratamiento ISistema genitourinario Como todos los faacutennacos colinomimeacuteticos el clorhidrato de donepectlo puede
Icausar obstruccioacuten de la salida de la vejiga Todos aquellos factores que incrementen el pH urinario (por ej
Imodificaciones radicales del reacutegimen alimentario ingesta importante de alcalinizantes acidosis tubular
renal infeccioacuten severa de las viacuteas urinarias debida a geacutenero Proteus) pueden disminuir la elIminacioacuten
urinaria de memantine e incrementar sus niveles plasmaacuteticos ISistema nervioso se cree que los agentes colinomimeacutelicos incluyendo donepecilo clorhidrato lienen cierto
potencial para causar convulsiones generalizadas
Paacutegina 5 da 9
~~re=ed~~~~~niOO~~~flImado~~e~~I~~~~daEt~Y~5~06~oacute~cretoiacute~~6281~~e~ONiexcl7yen~Oiexcliexcl~_ 11
~BALIARD~ SA
Sistema respiratorio debido a sus acciones colinomimeacuteticas los inhibidores de la colinesterasa deben ser
prescriptos con cautela a pacientes con historia de asma o de enfermedad pulmonar obstructiva
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria dado que este producto puede alterar la
velocidad de reaccioacuten en pacientes que conducen vehiacuteculos ti operan maquinarias y que la enfermedad de1
Alzheimer per se conduce a un deterioro de tales aptitudes se recomienda precaucioacuten en pacientes que
operan maquinarias peligrosas o conducen automoacuteviles
PRECAUCIONES
Insuficiencia hepaacutetica No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica leve a
moderada No se recomienda el empleo del producto en pacientes con insuficiencia hepaacutetica sevJra (Veacutease
CONTRAINDICACIONES)
Insuficiencia renal Veacutease POSOLOGIacuteA Y MODO DE ADMINISTRACIOacuteN bull
USOen pacientes con enfermedades concomitantes la experiencia cliacutenica en pacientes con antecedentes
recientes de infarto de miocardio enfermedad cardiacuteaca congestiva (NYHA III-IV) o hipertensioacuten rterial no
controlada es limitada Dichos pacientes fueron excluidos de los estudios cliacutenicos En consecencia se
recomienda precaucioacuten durante el tratamiento con memantine en este grupo de pacientes
Embarazo no habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas el producto debe ser usado
durante el embarazo soacutelo si los beneficios para la madre superan los riesgos
Lactancia se desconoce si memantine y donepecilo se excretan en la leche materna Dado que muchas
drogas son excretadas en la leche humana se desaconseja su empleo en madres que amamantan lUso en pacientes adultos los estudios cliacutenicos de clorhidrato de donepecilo no revelaron una iferencia
significativa en la incidencia de efectos adversos entre pacientes mayores o menores de 65 antildeos IUso en pediatriacutea no se dispone de estudios adecuados y bien controlados que demuestren la inocuidad y
eficacia de clorhidrato de donepecilo en enfermedad alguna en menores de 18 antildeos
Interacciones medicamentosas
Uso de memantine clorhidrato con antagonistas de receptores NMDA el uso concomitante de memantine y
otros antagonistas NMDA (amantadina ketamina y dextrometorfano) no ha sido sistemaacuteticamente Lvaluado
No obstante debido al riesgo de psicosis farmacotoacutexica se desaconseja la administracioacuten concomitnte
Efectos de alcalinizantes urinarios sobre memantine clorhIacutedrato teniendo en cuenta que la eliminacioacuten
renal de rnemantine se reduce hasta un 80 cuando se alcaliniza la orina hasta un pH = 8 la admitstracioacuten
de drogas como los inhibidores de la ~hidrasa carboacutenica o bicarbonato de sodio puede lleJar a una
acwnulacioacuten de la droga con un posible incremento de las reacciones adversas (Veacutease PRECAUCI6NES)
Efectos de otras drogas sobre el metabolismo de clorhidrato de donepecilo el ketoconazol y la ~uinidina
inhibidores de las isoenzimas CYP450 3A4 y 2D6 respectivamente inhiben el metabolismo del dbnepecilo
in vitro El significado cliacutenico de esta inhibicioacuten se desconoce En un estudio en voluntariLs sanos
ketoconazol incrementoacute las concentraciones medias de donepecilo en un 36 aproximadamentJ Estos y
Paacutegina 6 de 9-=-_-_II1__ I~ - _ - 111 ~~ ~ -_ I~___ ~_El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la ley N 25506 el Decreto Niexcl 26282002 Y el Decreto N 28312003 bullbull J - jiexcliUIlj - - - 1-- r I ufo
BALlARDA SAI
otros inhibidores de la CYP3A4 como itraconazol y eritromicina y los inhibidores de la CYP2D6 comofluoxetina podriacutean inhibir el metabolismo de donepecilo Los inductores de las isoenzimas CYP 34 y 206
(por ej fenitoiacutena carbamazepina dexametasona rifampicina y fenobarbital) podriacuteao incrementaJ el iacutendice
de eliminacioacuten de clorhidrato de donepecilo La administracioacuten concomitante de digoxina o cim~tidina no
afecta el metabolismo del clorhidrato de donepecilo
Puesto que la magnitud de un efecto de inhibicioacuten o induccioacuten es desconocida la asociacioacuten de donepecilo y
los faacutennacos antes citados debe ser realizada con precaucioacuten ]
Uso de donepecilo clorhidrato con agentes anticolineacutergicos debido a su mecanismo de a cioacuten los
inhibidores de la colinesterasa poseen el potencial de interferir con la actividad de los medIcamentos
anticolineacutergicos IUso de donepecilo clorhidrato con agentes colinomimeacuteticos y otros inhibidores de la colinesterasa cuando
los inhibidores de la colinesterasa se administran concurrentemente con la succinilcolina~ agentes
bloqueadores neuromusculares similares o agonistas colineacutergicos como el betanecol se puede Jsperar un
efecto sineacutergico
REACCIONES ADVERSAS
- Memantine clorhidrato
Las reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento afectaron al 101 de los
pacientes tratados con memantine liberacioacuten prolongada en estudios cliacutenicos controlados comparado con el
6 de los pacientes del grupo placebo La reaccioacuten adversa maacutes comuacuten asociada con la discontinJacioacuten del
tratamiento reportada con una incidencia superior a placebo fue veacutertigo
Las reacciones adversas comuacutenmente observadas en estudios cliacutenicos controlados reportadas con una
incidencia 5 Y superior a placebo fueron cefalea diarrea y mareos
Con incidencia superior al 2 e igualo superior a placebo se han reportado
Neuroloacutegicas somnolencia
Psiquiaacutetricas reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten
Cardiovasculares hipertensioacuten hipotensioacuten
Gastrointestinales constipacioacuten voacutemitos dolor abdominal
Metaboacutelicas y Nutricionales disminucioacuten del peso
Muacutesculo-esqueleacuteticas dolor de espalda
Urinarias incontinencia urinaria
Otras siacutendrome gripal
Reportes post-comercializacioacuten desde la introduccioacuten de memantine en el mercado se han reportado las
siguientes reacciones adversas (que pueden no tener relacioacuten causal con la droga) pJcreatitis
insuficiencia renal aguda siacutendrome de Stevcns-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranJlocitosis
Paacutegina 7 da 9
~2~1 ElpreacuteSOOte~~~~nt~leacutectr6rilc8hrtiiexcl~firma~diitaacutelnIacuteegee~leacuterWino~a Le~255067~1Deacuteci~ 2628120Oacute~iiratO~~2iio3- I
IBALlARD~ SA
insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis iexcleucapenia (incluyendo ncutropenia) pancitopenia ~ puacuterpura
trombocilopeacutenica tromboacutetica
- Donepecio clorhidrato
Con una frecuencia lt S dos veces la frecuencia observada con placebo e independientemente de la dosis
se ha reponado diarrea anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio caJambres musculares fatiga y equImOSis
Reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del medicamento en los ensayal cliacutenicos
controlados de clorhidrato de donepecilo la tasa de inlemtpcioacuten debida a reacciones adversls fue de
aproximadamente 12 frente al 7 para los pacientes tratados con placebo ILas reacciones adversas maacutes comunes que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento fueron anorexia
(2) naacuteuseas (2) diarrea (2) e infeccioacuten del tracto urinario (2) IReacciones adversas regi~tradas en los estudios cliacutenicos controlados los signos y siacutentomas emergentes del
tratamiento registrados en por lo menos el2 de los pacientes que recibieron clorhidrato de donpecilo en
estudios cliacutenicos controlados contra placebo y cuyo iacutendice de frecuencia fue superior al de los pacientes
asignados a los grupos placebo
CardiovaSClIlares siacutencope hipertensioacuten hemorragia
Metaboacutelicas y nlltricionales incremento de la creatina fosfoquinasa deshidratacioacuten hipcrlipemia
Muacutesculo-esqlleleacuteticas artritis
Ncuroloacutegicas mareos somnolencia
Psiquiaacutetricas insomnio depresioacuten nerviosismo hostilidad alucinaciones confusioacuten des rden de
personalidad labilidad emocional
Urogenilales incontinencia urinaria
Otras cefalea dolor de localizacioacuten diversa fiebre eczema
Reportes posl-comercializacioacuten ademaacutes de las reacciones adversas reportadas en los estudios cliacutenicos
desde la introduccioacuten de donepecilo en el mercado se han reportado [os siguientes eventos adversos (quc
pueden 00 tener relacioacuten causal con la droga) dolor abdominal colecistitis confusioacuten conulsiones
alucinacioncs bloqueo cardiaco (todos los tipos) anemia hcmoliacutetica hepatitis hipooatremia indrome
ocuroleacuteptico maligno pancreatitis rash
SOBRE DOSIFICACIOacuteN
bull Memantine clorhidrato
Los signos y sfntomas reponados por sobredosis con fonnulacioncs de memantine (mon roga o
combinadas con otras drogas yo alcohol) cn estudios cliacutenicos y con productos del mercado inCluyen
agitaCIoacuten astenia bradicardIa confusioacuten coma mareos cambios en el electrocardiograma aumluo de la
presioacuten arterial letargo peacuterdida de la conciencia psicosis agitacioacuten movimientos maacutes lentos sonkolencia
estupor marcha inestable alucinaciones visuales veacutertigo voacutemitos y debilidad Se ha infonnado u~ caso de
Peacuteglna 6 de 9
~ El plll$ene documenlo electroacutenico ha slOo filmado digitalmente en los ttlrminos de la ley N 25506 el Decreto N 2628n002 y el DlKrelo N 2832003-
l ~l anmat anmat ~FERREYRAMargaritaEstela VILLALBADanielOsear IDU14950259 QU199898 BALIARDASAApoderada Ca O t T I
b d Ireq[w ecnlco b6 d h 1 Baliarda SA so re 0518 en un pactente qUB-at5~(Ie memantme en com mael n con me IcaClOn lpOg uccmlante
30521092501eportaacutendose coma diplopiacutea~~~~paciente serecuperoacuteposteriormente IOtro caso informado fue el de un paciente que ingirioacute 112 gdiacutea de memantine liberacioacuten prolongada
durante 31 diacuteas reportaacutendose elevacioacuten del aacutecido uacuterico seacuterico elevacioacuten de la fosfatasa alcalinl seacuterica y
bajo recuento de plaquetas lTratamiento en caso de sobredosis deberaacute instaurarse un tratamiento sintomaacutetico y de sop rte La
eliminacioacuten de memantine puede incrementarse mediante la acidificacioacuten de la orina
- Donepecilo clorhidrato
Las sobredosis con inhibidores de la colinesterasa pueden causar crisis colineacutergicas caracterizadas por
naacuteuseas intensas voacutemitos salivacioacuten sudoracioacuten bradicardia hipotensioacuten depresioacuten respiratoria olapso y
convulsiones Es posible que se produzca debilidad muscular progresiva que puede causar la mJrtc si la
misma compromete los muacutesculos respiratorios
Tratamiento suministrar medidas generales de soporte Los anticolineacutergicos terciarios como la atropina
pueden usarse como antiacutedoto para la sobredosis con clorhidrato de donepecilo Se recomienda la
administracioacuten intravenosa de sulfato de atropina titulada para obtener el efecto deseado una doJis inicial
de 10 a 20 mg iv con dosis subsiguientes basadas en la respuesta cliacutenica Se han registrado rlspuestas
atiacutepicas en la tensioacuten arterial y la frecuencia cardiacuteaca cuando se administraron otros colinontmeacuteticos
conjuntamente con anticolineacutergicos cuaternarios tales como el glucopirrolato No se sabe ~i el cl~rhidrato
de donepecilo yo sus mctabolitos pueden extraerse por diaacutelisis (hemodiaacutelisis diaacutelisis peritoneal o
hemofiltracioacuten) IAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o consultar a los centros
Itoxicoloacutegicos del Hosp Posadas (TE 4654-66484658-7777) Ydel Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez
(TE4962-22476666)
PRESENTACIOacuteN
Envases con 15 30 Y60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Caacutepsulas color blanco
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos ~
Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg CProteger de la h -
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de S~lu ~
Certificado Nro ~~
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
BaHarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHfALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
Paacutegina 9 de 9
t lI_ El presente documento elect~ ~~ sido firmado digitalmente en los teacuterminos de 1iY~25506el ~ereto N 2628~~ el D~~reto N 28t~ __~--J
BALIARnA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDVAL 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vto
~
~RA MargaritaEstelaApoderadaBaliardaSA30521092501
~~TAacutelONE Marcelo GustavoCo-Director TeacutecnicoBatiarda SA30-52109250-1
Paacutegina 1 de 1
CHIALE Carlos Albe oCVIL 20120911113
~~iexcl~El presente documenta electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003- - -- -- - --- ------ -- ---- ---- -- - - _ - l
BALlAJIDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL 2810
MEMANTlNE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vto
~
~RA MargaritaEstelaApoderadaBaliardaSA30521092501
~t~iexclloNE Marcelo GustavoCo-Director TeacutecnicoBaliarda SA30-52109250-1
Paacutegina 1 de 1
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
~ BALlARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL CAP 1410
MEMANTlNE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALlARDA
Lote Nro
Vto
ianmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
ianmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
Paacutegina 1 de 1fl bull ~ o o __ o bull
IIEl presented~cumentoelectroacutenicoha sido firmadodigitalmenteen los=in~e ~y~~5506elDec~tc~ ~68~y el DecretoN 28312003
~BALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL CAP 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vta
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
7anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
Peacutegiacutena 1 de 1
~ I ~~EiS~erii~6tl=~elacti-6~ig~~siexcldo)iiacuteim~d~liiexclit~~~~~~niacute~~tiriosde laLey N~25506ieiD~cre6~il~628i2oo2~iiiexclbeclllloacutef(J d83200~~II~IIItI_~~~i _l~IL-I_I _~ ~~~ ~_ __ ________~rII~L___ IIr _~IIH_ ~ - ~~_gt_-~~__ __J
BALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
~~~nCUbierto deIbemeoacuten~a~ 1~~o~~IC~~n~eIbemeoacutenPCOIiexclngadaMemantine clorhidrato 1400 mg Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 rngbullhidroxipropilmetilcelulosa 22800 rng estcarato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15
3413 rng etilcelulosa 1344 mg trietilcitrato 134 mg talco 2689 mg dioacutexido de titanio 1345 mlI polietilenglicol 6000 1707 mg propilenglicol 1736 mg povidona 723 mg laca azul brillante a~
2976 010 mg laca amarillo quinolina aI1863 348 rng laca amarillo ocaso a14020 051 mg
POSOLOGIacuteA
Seguacuten prospecto interno
Mantener los medicamentos fuera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degC y 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Lote Nro
Vto
Director Teacutecnico Alejandro Hernnann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
CHIALE Carlos Albertop~~0911113
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Igual roacutetulopara el enase con 30y 60 comprimidosrecUbie~
bull7anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Paacutegina 1 de 111 ~ II ~Ir-- l bull o
El presente~ofume1~oeleclroacutenloo~iexcliexcl~Ido f1rmado~lgltalm~[1teen los teacuterminOSde la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Yel Decreto N 28312003~ ~ bull ~_ =lIII ___ bull iexcliexcl _ bull ~ --~_ -
3BALIARDA SA
IProyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10MGComprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina Contenido 15 comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
FORMULA
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL 28110 contiene
Memantine clorhidrato 2800 mg Donepecilo clorhidrato 1000 rng ~
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 rng
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 115
13454 mg etilcelulosa 1378 mg trietilcitrato 138 rng talco 2756 rng dioacutexido de titanio 1378 rnt
polietilenglicol 6000 1727 rng propilenglicol 1757 mg povidona 731 rng laca azul brillante 11
2976 177 mg laca amarillo quinolina aI1863 356 mg
I POSOLOGIacuteA
Seguacuten prospecto interno
IMantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeosIConservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degC y 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
iexclCertificado Nro
Lote Nro
VtoDirector Teacutecnico Alejandro Hemnann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
CHIALE Carlos Albertop~~0911113
7~anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Saavedra 126062 - Buenos AiresI ~Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 comprimidos recubieaiexcl
bull7~anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
t
BALIARIiexclA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL CAP 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina Contenido 15 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
iexclFORMULA
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 141O contiene
IMemantine clorhidrato 1400 mg Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 rng povidona 1400 rng etilcelulosa N20 891 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 382 mg trieti1citrato 141 rng dioacutexido de silicio coloidal 050 mJ
Cellaetose 80 3650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
POSOLOGiacuteA
Seguacuten prospecto internoI
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Nro
Lote NroI
Vto
Iirector Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
bull Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
~or _VILLALBA Daniel OscarDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Peacutegina 1 de 1
l~ El pr~sentedocume~oelectr6ni~hasidofiffi1ad~dlgltalm~~t~en losteacuterminosde-laLeyN 2~6 1Decret~~~ie~~ N2832003l J
jBALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL CAP 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
I Industria Argentina
FORMULA
Contenido 15 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 2810 contieneMemantine clorhidrato 2800 rng Donepecilo clorhidrato 1000 rng
Excipientes pel1ets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 rng etilcelulosa N20 1782 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 764 mg trietilcitrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg
Cellaetose 80 3650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
POSOLOGIA
Siquestguacuten prospecto interno
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg C Proteger de la humedadI
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Lote Nro
VtoDirector Teacutecnico Alejandro Hemnann Fannaceacuteutico
BaUacutearda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
7~anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
~-1) canmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Paacutegina 1 de 1
EipsBnIBdo~toBIB~~ha sido fimIacute~iexcldigital--iacutee~~iacute~s leacute~in$s de 1iLeyN25506elDecr~t~-N-262812002y~IDeciexclciN28312003- 1J- -- ----- b_ l
lOI -Antildeoduacute Blco d laDocl~MI6dla Indpltnd~la 1Mona
~ Ministerio do Sltud~ Presidencia de 111Nacl6n
7 de octubre de 2016
DISPOSICIOacuteN Ndeg 10978
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg S8132
TROQUELESEXPEDIENTE NO 1-0047-2000-000381-15-2
Datos Identlflcatorlos CaracteriacutestIcos de la Forma Farmaceacuteutica Troquel
Eacutel presentedocumentoe~trOnico llll9do formadolIigilaln1eflteen-loste~ ~ey ~ 25506 el DecretoN 26~2 Y~o N 28312003- J l
Td (-+5411) 431tO-otlOO- llttp_enmatoover Rft6blla Af9Clltlnbull I
642939
I642926
I642942
I642913
i
EdUldo centralA~ de Mayo 669
IHALEstadOS UnidOS 25
Tecnolovlll M~IcaA~ Belgrano ]480
DONEPEZILQ CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA14 mg CAPSULA DE lIBERACICN PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTtNA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA28 mg bull COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACiOacuteN PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA28 mg bull CAPSULA DE L1BERACION PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACIDN PROLONGADA14 mg COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACIOacuteN PROLONGADA
I
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacuten ICUIL27319639956
Paacutegina 2 de 2
r=t f~W1 ~aOC~_~leclrOacute~~o fin3iexclg~alwfiexclte ~m6s teacutemino~Iiexcl~mJla L~~~2550~cretoNiexcl2a28fioo2 yeloacutetrret~Nr~283tiiexcljOacute3~1bullbull J~ i _ liI IIMIII~II l F- W ~ ulm- I~ (f - IIIhI -
2deg16 -Antildeo di Bicentenario dQla Duaracioacuten de la Ind4lpe1ldliQ Nacional
~ MillIacuteSteJ SIUllIt7 Presidenchi dEle Nacioacute
IBuenos Aires 06 DE OCTUBRE DE 2016-
DISPOSICiOacuteN N 10978
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO N 58132
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute la
inscripci6n en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nuevo
producto con los siguientes datos identifica torios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social BALIARDA SA
Representante en el paiacutes No corresponde
NOde Legajo de la empresa 6890
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial MIRDUAL 2810
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILOCLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACION PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 28 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO RECUBIERTODE LIBERACIOacuteN
IHALEstados UflIdo$ 25(Cl101MA) CASA
Tcl +541 1) 430-0800 http_llnmBtQov bullIIrbullRep(ibt1d1 IllntinJlJ
Edlfido CentralAv de MOacuteYO 869
(ClOS4MD CABA
INAHEAv caseros 2t6i(C1264MO) CABA
Tlenologht M~lca1 8etgrMO l480CI093AAP) CABA
Piltllnll 1 do 12
r ~M~LIEl presme documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los t~nninos de 1 Ley N 25506 el Decreto N 262812002 Y el Decreto Nt 28312003- Jbullbull _=~- ----- --- --- --- -- - - - - -- -- - -
1016 -Antildeo del Bfcenenario de la Declaracioacuten de Ja lnd4lpendencb Nacfo7W1 r~ Minfsterio de SlIlud~ Presfdencia de la Naci6n
PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (5) Activo (5) (IFA)OONEPEZIlO CLORHIDRATO la mg bull MEMANnNA CLORHIDRATO LIBERACIONPROLONGADA 28 mg
ExciDiente (s)CELULOSA MJCROCRISTAUNA 13338 mg NUCLEO 1DIOXIDO DE SILICIO COLOIDAL (AEROSIl200) 272 mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 19 mg NUacuteCLEO 1HIDRQXIPROPILMEnLCELULOSA 228 mg NUacuteCLEO 1ETILCELULOSA 1378 mg CUBIERTA 1TRIETILCITRATO 138 mg CUBIERTA 1DIOXIDO DE TITANIO B78 rng CUBIERTA 1POUETILENGUCOL 6000 827 mg CUBIERTA 1POVIOONA 331 rng CUBIERTA 1HIOROXIPROP1LMETILCELULOSA 15 18 mg CUBIERTA 2POUETILENGUCOL 6000 9 mg CUBIERTA 2PROPILENGUCOL 9 mg CUBIERTA 2HIOROXIPROPILMETIlCElUlOSA 15 1654 mg CUBIERTA 1TALCO 2756 mg CUBIERTA 1PROPlLENGUCOL 857 mg CUBIERTA 1POVIOONA 4 mg CUBIERTA 2AZUL BRILLANTE 2976 PP 177 mg CUBIERTA 1LACA ALUMINlCA DE AMARILLO DE QUINOlEINA (CI bullbull47005) 1863 PP 356 mgCUBIERTA 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTICO OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario BLISTER ALUjPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario BLISTER X 10 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
BLISTER X 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
Accesorios No corresponde
INAlEstados Unidas 2S(CIIOIMA) CABA
IHAMEAvcaseros 216i(C12604MDl CABA
15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (1 BLISTER X
I30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (2 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 3 BLISTER X10 COMPRIMIDOS) 160 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (4 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 6 BLI ER X
T (bullbullbullbull 11) bullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbull ~~mbullbull~bullbullbullLuacutepounddmdocLll~Av de Myo 869
(CI084AADll CASA
I
Contenido por envase secundario15 COMPRIMIDOS)
Tecnologill MeacutediCIIAv Belgrtl1lO 1480(CI093AAP) CABA
Peacute9~8 2 de 12
~ ----~ El presente~mentoe1ectrOn~to_h~~d~~e~_~os~~l~5~_ Oecret~62~12002 ye oe~~-T3__1
1016-A~ duacute BJlo d la _oacIoacuten d la fndPndnjo NacIonal
amp Mintstorio de SaludJ Presidencia de la Nacioacuten
10 COMPRIMIDOS)
Presentaciones 15 3D 60
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 15deg e hasta 30deg eOtras condiciones de conservaci6n PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condici6n de expendio BAJO RECETA
C6digo ATC N06DAS2
Acci6n terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderaClo asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y don~pecilo
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOjS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Raz6n Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de lB LocalidadPOlIutorlzante vIo BPF planta
BALlARDA SA 5118111 ALBERn 125516569 CIUDAD REPU8L1CAAUTOacuteNOMA DE ARGENTINAes AS I
BALlARDA SA 5418111 SAAVeORA CIUDAD REPUBUCA1242485416062 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
es AS I
b)Acondicionamiento primario
TetnologJiexclitM~ICDAy 8etgrllflO 1480(CI093AAP)CA8A
INAMEAv caseros 2161(CI26t_AAO) CAe
pagln~ 3 de 12
INALEsilldos Unidos 25(ellOIMA) CABA
]016A~ del BictJltrmar~otk la Dedaracioacuten de la lndeptmdeJla N~clonaJ
~ Ministnntildeo de Salud5 Prcsidenclli dIla N~ciexcl6n
I
I
Raz6n Soclal Nuacutemero de DIsposlci6n Domicilio de la Localidad pa1autorlzante vIo BPFplanta
BAUARDA SA 5011811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGEtfrlNA
BSAS
c)Acondicionamiento secundario
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localldlld Pals
autorlzante vIo BPFplanta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENnNA
as AS
Nombre comercial MIRDUAL 1410
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACION PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 14 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACIOacuteNPROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (s) Activo (s) IIFA)OONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO lIBERACIONPROLONGADA 14 mg
IExcipiente (s) I
Ttlo (bullS4111 )-0-0800 httpWWWbullbullnmIlLaOVat-1le$lCibflca A iexclrentfn
TemologiM~lcaAv 8tlgnmo 1480(C1093AAP) CABA
INA+IE JNAL EdiRdo tentTalAvcaserOS 216i ESiadosunldi1$25 Avde Mho 869(C1264MO) (ABA (cn01MA) CABA (CI084AAOtCABA
Peacuteglna 4 de 12 I~~i ~pre~ documentoeleclr6nleohosido~ dig~en~ ~rm~ de~ey ~506~crelo N~2 y ~~ N~28312003-
amp Ministerio do SaludJ Presidencia de la Nllcleacuten
TecnologiD MdlceAv8tlgrano 1480CI093AAP) CAaA
)016 A~ dsJ Bicentenario de la DedaracUm de la 1ndependenc~a Nacional
ordmDiD91~~l~lcO rHiexclDROXiexcloPROPiexclLMETiexclLCLULrOSA22-mNUCLE0-iexcl--------------iexclESTEARATO DE MAGNESIO 19 m9 NUacuteCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA 13338 mg NUacuteCLEO 1DIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 272 mg NUacuteCLEO 1HIDROXIPROPILMETILCELULOSA 15 1613 mg CUBIERTA 1ETILCELULOSA1344 mg CUBIERTA 1TRIETILACETATO 134 mg CUBIERTA 1DIOXIDO DE TITANIO 1345 mg CUBIERTA 1PROPlLENGUCOL 9 mg CUBIERTA 2POVIDONA 4 mg CUBIERTA 2AZUL BRILlANTE 2976 PP 01 mg CUBIERTA 1LACAALUMINICADE AMARIUO DE QUINOLEINA (CI47005) 1863 PP 348 mgCUBIERTA 1LACA ALUMINICA DE AMARILLONARANJAS (CI=1598S) 402 051 mg CUBIERTA 1TALCO 2689 mg CUBIERTA 1POUETILENGUCOL 6000 807 mg CUBIERTA 1PROPILENGUCOL 836 mg CUBIERTA 1POVIDONA 323 mg CUBIERTA 1HIDROXIPROPILMETILCELULOSA 15 18 mg CUBIERTA 2POUETILENGUCOL 6000 9 mo CUBIERTA 2
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTICO OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 10 COMPRIMIDOS RECUBIERTtOS
1 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (1 BLISTER X15 COMPRIMIDOS) I30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (2 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 3 BLISTER X10 COMPRIMIDOS) I60 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (4 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 6 BLISTER X10 COMPRIMIDOS)
Presentaciones 15 30 60
Periodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 e hasta 30deg e
Otras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tct SCli) cjcl)oOSOO hNliwwwlnmlltCIovlIt R~bllca 1~INAME INAL Edlndo Jenttat
AvCampslros2t6i EsilldosUnidos2S y d~M~o 869(C1264MO) CABA (C1101MA) CABA (CIOBM01 CA8A
PlIglno 5 do 12 rit_~~ElPf~le documento eJectroacutenit~~ ~iexcliexcl~~enle en~ lermilos~L_~N 2~~~ec_~~~ ~2812002 D_etreI~83J2003-
ecrtologr ~ICIIAv 5eorano 1480(CI093AAP) CASA
2016Antildeo dolBo dele Decilte16 dele 1ndependi0 Noono
~ Mmisterio do Saludt7 Presidencid de la Nacioacuten
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N06DA52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado modera o asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y doneacutepecilo
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Ru6n Social Nuacutemero de Disposicioacuten DomicllJo de la Localidad Palsautorfzllnte yo BPF
planta
aAUAROA SA 541811 ALBERTI 12556569 CIUDAD RE~r~AUTOacuteNOMA DE ARGE NA65 AS
8AUAROA SA 541511 SAAVEORA CIUDAD REPU~~1242481546062 AUTOacuteNOMA DE ARGE NAas AS
b)Acondicionamiento primario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pafs
autorlzante yo BPF planta
BAUAROA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPU8UCA24044464850 AUT6NOMA De ARGENTINA
es AS I
c)Acondiclonamlento secundario
Tet (+54~1l) 440oeoo bull htt WWWobllmatooy bullbull r bull RepObfta A~entlnl
INANE INAL edtndo be~ntrlAvCaS1ros216) EstildosUnklos-25 Av de Mjno 869(C12611MO) CABA (Cll01AM) CAB (CI0B4AACO CASA
Ptijinll 6 do 12 I~ ~ El presente documento eletlroacutenitO ha sido frrmado dllJltlllmenle en los teacuteml~s de la ley N 25506 el Decreto N 262B12OO2Y el DetrelO No 28312003-
~ ~ ~ - ~ ~ - - - -- ---- -~ ~- -~ -----T~--
2016 -Antildeo dRi Blceittenario de la IkcIQJaci6n de la lndllpMdmia Nacional 1
amp MirUstcrio de SaludfJ Pre$idellei8~de lB Nacioacuten
i
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceutlcos Activos SINTETICO OSEMISINTEacuteTICO
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la localidad PalsllIutorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBLlCAZ40444648S0 AVTOacuteNOMA DE ARGENTINA
as AS
Nombre comercial MIRDUAL CAP 1410
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACIDN PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 14 mg
Forma farmaceacuteutica CAPSiJLA DE LIBERACION PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y CuantitatIva por unIdad de forma farmaceacuteutIca oporcentual
Ingrediente (s) Farmaceacuteutico (s) Activo (s) (IFAlDONEPEZllO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO UBERACIONPROLONGADA 14 mg
ExciDiente (s)DIOXIDO DE TITA~IO 0042 mg CAPSULAAGUA 1008 mg CAPSU~GELATINA 52878 mg CAPSULAPOVIDONA 14 mg PEllETSAZUCAR 8513 mg PEllETSETILCELULOSA 20 891 mg PELLET5HIDROXIPROPILMETlLCELULOSA 382 mg PEllETSTRIETlLCITRATO 141 mg PEllETSDtOXIDO DE SILICIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 05 mg POLVOCELLACTOSE 80 365 mg POLVOALMIDON PREGELATINIZADO 25 mg POLVOESTEARATO DE MAGNESIO o 5 m POLVO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS
1 BLISTER X 10 CAacutePSULAS
Accesorios No corresponde
TecnOlogtD MHkBAv 8ctgmno 1480(CI093AAP) CABA
TeL(+Sl J) 4300800 http_Ilf1mtgover R~Db1icllAr nUnaI
IHAME INAl Edifido CJtralAvCllseros 216i ESllldosUnidos 25 Avde M4Yf6(C1264MO) CABA (el 101MA) CABA (CIOS4MO) A
Paacutegina 7 do 12
___~ pre~e d~IO_ elert6niootUl sid~do d~e~n ~trminosd~ ley~ 25~ DeC(e~_8JL~2 yelDe~~_~3- J
1016 - Antildeo del BlcMunario de IQDecltuacioacuten de IQIndepMdenJia NQcioMI
9QU2t7 ~=~~Contenido por envase secundario 15 CAPSULAS (1 BLISTER X 15 CAPSULAS)
30 CAacutePSULAS (2 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 3 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
60 CAacutePSULAS (4 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 6 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
Presentaciones 15 30 60
Periodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 15deg e hasta 300 eOtras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condIciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N06DA52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTlCOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantlne y donep~cilo
3 DATOS DEL ELABORADORiexclES AUTORIZADOiexclS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel yo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de 111 Localldlld Pafs
lIutorlzante vIo BPF plllnta
BAUARDA SA 5418111 AL6ERn 1255165169 aUDAD REPU8UCAAUTOacuteNOMA DE ARGENTI1ABS AS
BAUARDA SA 5418111 SAAVEDRA CIUDAD REPUBUQA12424815416062 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
es AS
TeL (+54-11) 4540-0800 - http_anrnLglrfr bull RlpObflCllIlroe tln
TecnologlM~lta JHAME tNAL EdlRdoCertlllAvgelgrmlO ]480 Av ceSCrc)S2i6i E$illdos Unldi1S25 Av di MlIY169(Cl09J~P) CASA (C12gt4MO) CABA (Cll01AM) (ABA (CI0$4MD) eA
PeacuteglnEl 8 de 12
~ ~ EI~~~~~lmen~6nitO~linna~ita~te ~~in~ la=2N~ el~~ 26~2_Yel~t~N~~_OO_J___
1
2016 -Antildeo del BCUfturario dtrlo Declaracioacuten d(Jlo IndspendJfa Nacional I~ MirtIacutesterh) de Saludvt1 Presidencia de la Nacf6nQQJJ2~17
b)Acondicionamiento primario
Rezoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pars
autorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD RE~~UCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGE NA
85 AS
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pllis
8utorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMADE ARGENliNA
as AS I
Nombre comercial MIRDUAL CAP 2810
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO L1BERACIDN PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 28 mg
Forma farmaceacuteutica CAPSULA DE L1BERACION PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (s1 Activo (s) IFA)DONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO UBERACIONPROLONGADA 28 mg
ExciDiente (s)DIOXIDO DE TITANIO 005 mg CAPSULAPOVIDONA 28 mg PEUETSETILCELULOSA 20 1782 mg PEUETSDIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 05 mg POLVOCELLACTOSE 80 365 mg POLVOAtJo1IDON PREGELATINlZADO 25 mg POLVOAGUA 1216 mg CAacutePSlJtAGELATINA 6379 mg CAPSULAAZUCAR 17026 mg PELlETSHIDROXIPROPILMETILCELULOSA 764 mg PELlETSTRIETILCITRATO 282 mg PELLETSESTEARATO DE MAGNESIO o 5 m POLVO
Tet (411) )coOSDO bull http_bnmaOOYlIr bull Resi6blig Arg~ tln
Tecnologill M~ICIIAv Beorano 1480Ct09JAAP) CABA
INAME INAL Edifldo cellllAvcaseros2161 EstiexcliexcldosUnidos15 AvdeHbyolBM(q264~) CABA (CIIOlAAA)CASA (CI084MD) cMA
Peacuteglflll 9 d(l12 1
~ ~ Elpresente dOCJme_nt~el~iexcloo ~ ~~iexcliexcldo digllllmenteen los l~rminos~~ ~~~ __el Decel~~ ~~I~j2 YelDecrIDN~-_ bull
1016 -Antildeo del BicenttmaTio dtrla Dtrtloroci6n th la lndB~~-l4nLa Nacional ~~Iamp Ministerio cmSalud~ Ptesidenciatle la Naci6n
IOrigen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEl1CO OSEMISINTEacuteTlCO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 10 CAacutePSULAS
1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 15 CAacutePSULAS (1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS)
30 CAacutePSULAS (2 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 3 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
50 CAacutePSULAS (4 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 5 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
Presentaciones 153060
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 e hasta 300 eOtras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N050A52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
viacuteas de administracioacuten ORAL
P6glne 10do 12
Teenologl MhdleaAv 8eGrltnO 1480(C1093MP) CABA
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado asevero En pacientes con tratamiento ya establecrdo con memantine y donepecilo
TOO(bullbullbullbullbull tJ 00800 - ~mLOM RbOabullbullbullbull1iexclNAME INAL EdlfidoCetlt
AvCAS(rt)s2i6i EstolldosUnidos2S Ayde Mb)o$69(C1264MO) CASA (Cll01MA) CABA (Cl0S4AAD) cABA I
~ ~ El~nt~~~=~mento~~iCO hasido~igitalmenle enlostamprminosdelaleyN25505elDecretoN262ar200~elDecretoN2~~
1
2016 -Antildeo del Bcentenarlo dt1oDecarari6n delalnd~encJaNoconQI
iinintildeo JsalUdfJ Presldencia de la Nscioacuten
~t~~
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOS
Etapas de elaboraci6n de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorlzante ylo BPF planta
SALlARDA SA 541811 ALBERTI 12556569 CIUDAD REPVBLlCAAUTOacuteNOMA DE ARGENTINtildeABS AS I
BALlARDA SA 541811 SAAVEDRA CIUDAD REPVBLlCA12421485461J62 AUTOacuteNOMA DE ARGENTIrV
SS AS
b)Acondlclonamlento primario
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Pals
autorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUSUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
SS AS
c)Acondicionamiento secundario
Ru6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Pais
autorlzante ylo BPF planta
SALlARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBLlCA 24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
SS AS
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5) antildeosa partir de la
fecha del mismo
Expediente NO 1-0047-2000-000381-15-2
Tet bull(S bullbullbullll) 4340080() - http_ bullbull nmtgOIar-RepCiblICa rocntin
Tctlialegiacutea Mikllca INAME JMAL EdlRdo CoentralAv Be~mnD 1480 111Cbscro$ 2161 EstadosUnidos 25 Av de t41lyo 869(CI093AAP) bullCAaA (CI264AAO) CADA (ellO lAM) CABA (C084MO) CASA
Peacutetl1na 11 do 12
I2016AI1o dol Blentnaro dla DeoOToo6 dlo iexclndpendedi Naonal
amp Ministerio deSalud~ Presidencia de la Nocioacuten
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
jfdlflcl(J eAv ltle Mi
(CI084MD)
JHAtE$tlldos Unidos 25(enOlMA) CABA
INAHEAvOseros 216i(~i264AAO) CAoBA
Tecnotog1a M~IC8Av~torano 1480(CI093MPl CABA -
PAgino 12 d 12
~ ~ EacuteJ-~e Omento~iCoacute hasidoraacutedOdig~n~en los~rmJnOdeIDLey N iS506 elDecreacuteioW262812OOiy-el OecretoNtilde2a3I2OOJ-
- 00000001
- 00000002
- 00000003
- 00000004
- 00000005
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- 00000056
-
2016 -Ailo dpoundl Bicentenario de 1aIJeclaracioacuten de la IndBpendJa Nacional
DISPOSICiOacuteN N ~09786M_bullft soriexcl_rlo 1~itimltltRJrri6n lllJlitutos
Llv1(lltT
ARTIacuteCULO 1deg- Autoriacutezase a la firma BALIARDA SA la inscriPCioacuten en eiegiexclstro
de Especialidades Medicinales (REM) de la ADMINISTRACION NACIOtAL DE
MEDICAMENTOS AUMENTOS Y TECNOLOGIA MEDICA de la espe ialidad
medicinal de nombre comercial MIRDUAL CAP 1410 - MIRDUAL 2810 -
IMIRDUAL CAP 2810 - MIRDUAL 1410 y nombres geneacutericos DON6PEZILO
CLORHIDRATO - MEMANTlNA CLORHIDRATO LIBERACION PROLONGADA la que
seraacute elaborada seguacuten los Datos Identificatorios Caracteriacutesticos incluidos en el
Certificado que como Anexo forma parte integrante de la presente disPoJiexclCioacuten
ARTIacuteCULO 2deg -Autoriacutezanse los textos de 105 proyectos de roacutetuloJ y de I
prospectos que obran en los documentos denominados INFORMACI~N iexclARA EL
PACIENTE_VERSION02PDF O - 06092016 093232 INFORMACION TRA EL
PACIENTE_VERSION03PDF O - 06092016 093232 PROYEiO DE
PROSPECTO_VERSION02PDF O 06092016 093232 PROYEO DE
PROSPECTO_VERSION03PDF O 06092016 093232 PROYEOfO DE
ROacuteTULO DE ENVASE PRIMARIO_VERSIONOLPDF - 30102015 1210227
PROYECTO DE ROacuteTULO DE ENVASE PRIMARIO_VERSION04PDF - 30JO2015
I120227 PROYECTO DE ROTULO DE ENVASE PRIMARIO VERSIONOSPDF O -- I06092016 093232 PROYECTO DE ROacuteTULO DE ENVASE
1PRIMARIO_VERSION06PDF O - 06092016 093232 PROYECTO DE ROTULO
DE ENVASE SECUNDARIO_VERSION05PDF O - 06092016 09 3232
PROYECTO DE ROacuteTULO DE ENVASE SECUNDARIO_VERSION06PDF O -
06092016 093232 PROYECTO DE ROacuteTULO DE NVASE
Paacutegina 3 de 5
~~ EiMI d~ml h id~_ dilam 1 m ly N 50610 N262812002y 0 Ni283120OJ- I
206 - Antildeo dslBJcentinarlo de la DuarQcioacuten ds la Independencia Nacional
- IDISPOSICION Ndeg 10978
~Minuacutetnio IUacute s-(uaacute$ttm41f 4 0tlfltI=~ti6n llUtIacutetutos
IlM(RT
SECUNDARIO_VERSION07PDF O - 05092015 093232 PROYE O OE
ROacuteT~LO DE ENVASESECUNDARIO_VERSION08PDF O - 05092015 09r232
ARTICULO 3deg_ En los roacutetulos y prospectos autorizados deberaacute figurar la leyenda
ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO NO con exclusioacuten de toda otra leyenda no contemplada en la
norma legal vigente
ARTIacuteCULO 4deg_ Con caraacutecter previo a la comercializacioacuten de la especialidadI
medicinal cuya inscripcioacuten se autoriza por la presente disposicioacuten el titular
deberaacute notificar a esta Administracioacuten Nacionai la fecha de iniciO] de la
elaboracioacuten del primer lote a comercializar a los fines de realizar la ver ficacioacuten
teacutecnica consistente en la constatacioacuten de la capacidad de produccioacuten y de control
correspondiente
ARTIacuteCULO 5deg- La vigencia del Certificado mencionado en el Artiacuteculo 10 de la
presente disposicioacuten seraacute de cinco (5) antildeos contados a partir de Il fe~ha
Impresaen eacutel
ARTIacuteCULO 60- Regiacutestrese Inscriacutebase el nuevo producto en el Registro de
Especialidades Medicinales Notifiacutequese electroacutenicamente al rntereJado la
presente disposicioacuten y los proyectos de roacutetulos y prospectos aprobados Jiacuterese al
Departamento de Registro a los fines de confeccIonar el legajo correspohdiente
Cumplido archiacutevese
EXPEDIENTE NO1-0047-2000-000381-15-2
Pagina 4 de 5
[t f~yjEl presente docu~enlo ~eclr6niw ha sido firmado digitabnenle en los I~rmlnos de la ley N 25506 el DeCfelo N 262S12OO2Yel Decreto J 28312003_ JIJ-= ~ -- --- 1 -
iexcllIinIJrnW bullbull $Jj(lJl
_rf4 bullbullltAlIili=~ti6rl tIlUtIacutetlItltlS
)11(AT
2(116 -Antildeo dllI1jiexclcentijnciriacuteo ~aeJaDecJ01ircloacutende Ja lndeacutejxmd la Naclona
DISPOSICiOacuteN W 0978
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
Pagina 5 de 5
~ J51i r-_~~bullbullo d~ leacutem l~506 O N221 y O ~~
GET DevMgmtDiscoveryTreexml HTTPllHost 1270018080
MEMANTlNE CLORHIDRATO 1428 rng
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 rng
7 anmat
7 gJG~~J9~8~~nielOsearbullbull Co Director Teacutecnico Proyecto~ Baliarda SAanmot 30521092501 Informacioacutenpara elpaciente
FERREYRA Margarita Estela MIRDUAL 1410 - 2810DU 14950259ApoderadaSaliarda SA30521092501
Comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
Antes de comenzar a tomar el producto lea detenidamente esta informacioacuten
Si tiene alguna duda CONSULTE A SU MEacuteDICO
BALIARgtASA
Este medicamento ha sido indicado soacutelo para su problema meacutedico actual No lo recomiende a otras ersonas
auacuten si poseen su mismo problema ya que puede perjudicarlas tSi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si tiene cualquier cfecto adverso no
mencionado en este prospecto INFOacuteRMELO INMEDlAT AMENTE A SU MEacuteDICO
iquestQue contiene MIRDUAL
Contiene dos sustancias
- Memantine perteneciente al grupo de los medicamentos denominados antagonistas de los receptores de
Glutamato del subtipo NMDA Bloquea los efectos nocivos a nivel neuronal de niveles anofales del
neurotrasmisor glutamato mejorando la transmisioacuten de sentildeales nerviosas importantes en el aprendizaje y la
memoria 1- Donepecilo perteneciente a la familia de los inhibidores de la colinesterasa Eleva los niveles del
neurotransmisor acetilcolina una sustancia que naturalmente se produce en el cerebro y qJe influyeI
funciones cerebrales como la memoria la atencioacuten y el razonamiento y habilidades relacionadas con el
lenguaje la interaccioacuten social y el desempentildeo cotidiano
iquestEn queacute pacientes estaacute indicado el uso de MIRDUAL
MIRDUAL estaacute indicado para el tratamiento de demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo en
pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y donepecilo
iquestEn queacute casos no debo tomar MIRDUAL
No debe tomarlo si usted
- Es aleacutergico (hipersensible) a memantine donepeciIo derivados de la piperidina o a cualquiera de los
demaacutes componentes del producto (ver Informacioacuten adicional)
Padece insuficiencia hepaacutetica severa
-Estaacute amamantando
Tiene menos de 18 antildeos
iquestDebo informarle a mi medico si padezco alguacuten otro problema de salud
Siacute usted debe infonnarle si
Paacutegina 1 de 5
rEtpresmi doCuacutementoefeCiioacutenico ha sid~Iacutei~do digit~lmel1tenlos teacuterinode la Ley N 25~506 el DecretaN 26282002 y el Decreto N 263aacute603~-I~i j i rl _ -S lo __ _ t ~
~
~BALIAJPgtA SAbull
bullPadeee convulsiones
-Tuvo o tiene dificultad para orinar o infecciones repetidas de las viacuteas urinarias
-Padece problemas hepaacuteticos
- Posee antecedentes de asma o de enfennedad pulmonar obstructiva
-Padece alguna enfermedad cardiacuteaca
- Va a ser sometido a alguna cirugiacutea o praacutectica meacutedica que requiera el uso de anestesia
- Tiene o ha tenido uacutelcera peacuteptica o problemas gaacutestricos
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy embarazada o podriacutea estarlo
Siacute debe informarle si estaacute embarazada o presume estarlo como asimismo si planea quedar embarazada
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy amamantando
Siacute debe informarle ya que el uso de MIRDUAL no estaacute recomendado durante la lactancia
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy tomando otros medicamentos
Si debe infonnarle todos los medicamentos que estaacute tomando incluyendo aquellos de venta libre itaminas
o suplementos dietariacuteos En especial infoacutennele si estaacute bajo tratamiento con ciertos medicamentos c mo
antagonistas de NMDA (como amantadina ketamina dextrometorfano) alcalinizantes urinariLs (como
bicarbonato de sodio) ketoconazol quinidina itraconazol eritromicina fluoxetina ~cnitoiacutena
carbamazepina dexametasona rifampicina fenobarbital anticolineacutergicos (como bromuro de itratropio
tiotropio) agentes colinoillIacutemeacuteticos y otros inhibidores dc la colinesterasa (como succinilcolina bclanecol)
iquestQueacute dosis debo tomar de MIRDUAL y por cuaacutento tiempo
Debe tomar la dosis exacta y durante el tiempo que su meacutedico le ha indicado
Se recomienda iniciar la terapia con MIRDUAL soacutelo cuando un cuidador o familiar esteacute disponible para
monitorear regularmente que la ingesta del faacutermaco se realice en forma correcta IMIRDUAL no constituye un tratamiento de inicio de la enfennedad de Alzheimer Debe adminis rarse por
la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo 10 mg y una dosis terap~utica de
memahtine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten a dosis fijas
de ambos principios activos dependeraacute de la dosis de memantine que usted ya estaacute recibiendo seguacuten el
siguiente esquema
Si recibe Debe tomar
Mernantine clorhidrato 10 mg en liberacioacuten 1 comprimido recubierto
inmediata 014 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadad MIRDUAL 1410
Memantine clorhidrato 20 mg en liberacioacuten 1 comprimido recubierto
inmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadad MIRDUAL 2810
iquestSi padezco problemas de rintildeoacuten es necesario modificar la dosis
Paacutegina 2 de 5 ~ - 1
IIEI presente documentoelectr6nico ha sido firmado digiiaacutelmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 283f2003-IF m _bullbullbullbull bull _ 1
BALIAInA SA
Siacute si usted padece insuficiencia renal severa posiblemente su meacutedico le modificaraacute la dosis
iquestSi padezco problemas de hiacutegado es necesario modificar la dosis
Si usted padece de insuficiencia hepaacutetica leve a moderada probablemente su meacutedico le indicaraacute el esquema
posoloacutegico normal Si usted padece de insuficiencia hepaacutetica severa avIacuteselo a su meacutedico
iquestCoacutemo debo tomar MIRDUAL
MIRDUAL puede tomarse cerca o lejos de las comidas
Los comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada deben mgenrse enteros sin masticar partir m
triturar
iquestQueacute debo hacer si necesito interrumpir el tratamiento
Si usted necesita interrumpir el tratamiento su meacutedico le indicaraacute como proceder de manera segura
iquestQueacute debo hacer si olvido tomar una dosis
Si usted olvidoacute tomar una dosis tome la siguiente dosis scguacuten lo programado No ingiera maacutes de na dosis
al diacutea Si usted olvidoacute tomar la dosis durante varios diacuteas no ingiera la dosis programada hasta no haber
consultado con su meacutedico
iquestQueacute debo hacer si tomo una dosis mayor a la indicada por mi meacutedico
Si toma maacutes de la cantidad indicada del producto consulte a su meacutedico
En caso de sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o consultar a los centros toxicoloacutegicos delI
Hospital Posadas (TE 46546648 4658-7777) o del Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (TE 4962-
22476666) IiquestPuedo conducir operar maquinarias pesadas o realizar tareas peligrosas durante el tratamIento con
MIRDUAL
Evite conducir y operar maquinarias o realizar tareas peligrosas hasta que conozca coacutemo le afecta
MIRDUAL
iquestCuaacuteles son los efectos indeseables que puede ocasionarme el tratamiento con MIRDUAL
Como todos los medicamentos MIRDUAL puede causar cfcctos indeseables en algunos pacientes
Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia con la combinacioacuten de memantine y dLnepecilo
incluyen veacutertigo cefalea diarrea y mareos anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio calambres mtsculares
fatiga y equimosis ICon menor incidencia se ha observado somnolencia reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten neriosismo
hostilidad alucinaciones confusioacuten desorden de personalidad labilidad emocional hipbrtensioacuten
hipotensioacuten constipacioacuten dolor abdominal disminucioacuten del peso dolor de localizacioacuten diverJa fiebre
eczema incontinencia urinaria siacutendrome gripal deshidratacioacuten hiperlipemia pancreatitis insLficiencia
renal aguda rash siacutendrome de Stevens-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agran-ulocitosiJ siacutencope
Paacutegina 3 de 5
~2~(~~~Eip~s~tdo6~aacute~iexcliexcl~~i6~ic~hisiexcl~O~~~t6d~it~iexcl~ent~erdoS--leacutermiacutenosdela LeyNlt2550S el Oacute~Crlt6_N2628iacute200z~elDec~toN 28312003- ~~ - ---- _ ----~ II1II1110 bullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbull ~ bullbull 1__ - --- -
BALlARPA SA
(incluyendo neutLpenia)hemorragia insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis artritis leucopcnia
pancitopenia y puacuterpura trombocitopeacutenica [romboacutetica
Si Usted presenta cualquier otro efecto adverso no mencionado aqul consulte a su meacutedico
iquestCoacutemo debo conservar MIRDUAL
Debe conservarse a una temperatura entre 15degC y 30deg C preferentemente en su envase original y protegido
de la humedad
No utilice el producto despueacutes de su fecha de vencimiento
Mantenga este y todo otro medicamento fuera del alcance de los nintildeos
INFORMACIOacuteN ADICIONAL
Composicioacuten
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL 1410 contiene
Memantinc clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
1400 rng
1000 rng
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 mg hidroxipropilmetilcelulo a 22800
mg estearalo de magnesio 190 mg hidroxipropilmctike1ulosa 15 3413 mg etilcelulosa 1344 mg trielilcilrnto 134
mg talco 2689 rog dioacutexido de titanio 1345 mg polietilenglicol 60001707 rog propilcnglicol 1736 rog ~ovidona
723 rog laca azul brillante al 2976 010 rog laca amarillo quino1ina al 1863 348 mg laca amarillo ocaso al
4020 051 rog
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL 2810 cOnliene
Mcmantine clorhidrato
Doncpecilo clorhidrato
2800 rng
1000 rngExcipientes celulosa roicrocristalina 13338 rog dioacutexido de silicio coloidal 272 rog hidroxipropilmelilcelulo a 22800
mg estearalO de magnesio 190 rog hidroxipropilmctikclulosa 15 3454 rog ctilcelu10sa 1378 mg trietilcibto 138
rog tako 2756 rog dioacutexido de titanio 1378 mg polietilenglicol 60001727 rog propiknglicol 1757 rog ~ovidona
731 rog laca azul brillante al 2976 177 rog laca amarillo quinolina a11863 356 rog
Contenido del envase
Envases con 15 30 Y60 comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
MIRDUAL 14110 Comprimidos oblongos color verde claro
MIRDUAL 2810 Comprimidos oblongos color verde oscuro
Si necesitara mayor infonwcioacuten sobre efectos adversos interacciones con otros medie mentas
co1ltraindicaciollcs precauciones o cualquier otro aspecto podraacute consultar el prospecto de MiRJUAL en
la paacutegina web de BoUardo wwwbaliardacomar
Peacuteglna 4 de 5
El prese~te dOCtlmento electroacutenico ha sido firmado digllillmente en lo teacutermIno de la ley N 25506 el Oecreto N 262812002 y el Decreto N 283nOOJ-
BALIARDA SA
Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en la Paacutegina1web de
la ANMAT httpwwwanmatgovarfarmacovigilancialNotificarasp o llamar a ANMAT respondJ 0800-
333-1234
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHIALE Carlos AlliertoCUIL201209111~3
Paacutegina 5 de 5
~~ ~~ pr-esentedOcumeniOeacutelectr6nlha~siexcl(iofirmadodiexclgi~me~te en lo~Uumleacutermi~~sde-i~ -ay N~~506~T6ecretoN~26282002 Y el Decielo N283120aacute~-
Proyecto
MIRDUAL CAP 1410 - 2810
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
BALIARDA SA
MEMANTINE CLORHIDRATO 1428 rng
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 rng
7 tanma
7 VILLALSA Daniel OsearDU 16996898
Ca Director TeacutecnicoJI Baliarda SA Informacioacutenpara el paciente
anmat 30521092501FERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaSaliarda SA30521092501
Industria Argentina Expendio bajo receta
Antes de comenzar a tomar el producto lea detenidamente esta infonnacioacuten
Si tiene alguna duda CONSULTE A SU MEacuteDICOI
Este medicamento ha sido indicado soacutelo para su problema meacutedico actual No lo recomiende a otras ersonas
auacuten si poseen su mismo problema ya que puede perjudicarlas ISi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si tiene cualquier efecto adverso no
mencionado en este prospecto INFOacuteRMELO INMEDIATAMENTE A SU MEacuteDICO
iquestQue contiene MIRDUAL CAP
Contiene dos sustancias
bull Memantine perteneciente al grupo de los medicamentos denominados antagonistas de los receptores de
Glutamato del subtipo NMDA Bloquea los efectos nocivos a nivel neuronal de niveles anon1ales delI
neurotrasmisor glutamato mejorando la transmisioacuten de sentildeales nerviosas importantes en el aprendizaje y la
memoria t~ Donepecilo perteneciente a la familia de (os inhibidores de la eolinesterasa Eleva los nirles del
neurotransmisor aeetilcolina una sustancia que naturalmente se produce en el cerebro y que influye
funciones cerebrales como la memoria la atencioacuten y el razonamiento y habilidades relacionadls con el
lenguaje la interaccioacuten social y el desempentildeo cotidiano
iquestEn queacute pacientes estaacute indicado el uso de MIRDUAL CAP
MIRDUAL estaacute indicado para el tratamiento de demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo en
pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y donepecilo
iquestEn queacute casos no debo tomar MIRDUAL CAP
No debe tomarlo si usted
bull Es aleacutergico (hipersensible) a memantine donepecilo derivados de la piperidina o a cualquiera de los
demaacutes componentes del producto (ver Informacioacuten adiciona)
- Padece insuficiencia hepaacutetica severa
- Estaacute amamantando
Tiene menos de 18 antildeos
iquestDebo informarle a mi meacutedico si padezco alguacuten otro problema de salud
Siacute usted debe informarle si
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r1iexclI -EfPr~~eniexclej~eacuteurrt~~1~-electr6iiiexclCofasido firmado digitalmeniexcl en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Yel Decreto N 2832003- jlJJ bullbullbullbullbull bull -~ _ bullbullbullbullbull iexcliexcliexcliexcliexcl _ bullbullbullbullbullbullbullbull_ _ _ _---- _ _ -w
~BALlARnA SA
-Padece convulsiones
-Tuvo o tiene dificultad para orinar o infecciones repetidas de las viacuteas urinarias
-Padece problemas hepaacuteticos
-Posee antecedentes de asma o de enfermedad pulmonar obstructiva
-Padece alguna enfermedad cardiacuteaca
-Va a ser sometido a alguna cirugiacutea o praacutectica meacutedica que requiera el uso de anestesia
bullTiene o ha tenido uacutelcera peacuteptica o problemas gaacutestricos
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy embarazada o podriacutea estarlo
Siacute debe informarle si estaacute embarazada o presume estarlo como asimismo si planea quedar embarazada
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy amamantando
Siacute debe informarle ya que el uso de MIRDUAL CAP no estaacute recomendado durante la lactancia
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy tomando otros medicamentos
Siacute debe informarle todos los medicamentos que estaacute tomando incluyendo aquellos de venta libre itaminas
o suplementos dietarios En especial infoacutermelc si estaacute bajo tratamiento con ciertos medicamentos comoI
antagonistas de NMDA (como amantadina ketamina dextrometorfano) alcalinizantes urinarios (como
bioarbonto de sodio) ketoeonazol quinidina itraeozol ritromicina fiuoxctina jfenitoina
carbamazepina dexametasona rifampicina fenobarbital anticolineacutergicos (como bromuro de fratroPio
tiotropio) agentes colinomimeacuteticos y otros inhibidores de la colinesterasa (como succinilcolina betanecol)
iquestQueacute dosis debo tomar de MIRDUAL CAP y por cuaacutento tiempo
Debe tomar la dosis exacta y durante el tiempo que su meacutedico le ha indicadoSe recomienda iniciar la terapia con MIRDUAL CAP soacutelo cuando un cuidador deg familiar esteacute aisponibleP monitorear regulanncntc que la ingesta del faacutermaco se realice en forma correct iexclMIRDUAL CAP no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse
por la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo lO mg y una dosis tera~eacuteutica de
mernantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten a rOSiS fijas
de ambos principios activos dependeraacute de la dosis de memantine que usted ya estaacute recibiendo seguacuten el
siguiente esquema
Si recibe Debe tomar
Memantine clorhidrato lO mg en liberacioacuten 1 caacutepsula
inmediata 014 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 1410
Memantine clorhidrato 20 mg en liberacioacuten l caacutepsula
inmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadaMIRDUAL CAP 2810
iquestSi padezco problemas de rintildeoacuten es necesario modificar la dosis
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l~it El preS~~ledOeacuteumenioelectroacuteniiquesth~~idofirmadodiexclgitalm~~l~en lo~teacuterminosde la ley N25506 elDecretoN 2628200pound el Decret~ N 2832003-_ - - _ - -
BALlARDA SA
Siacute si usted padece insuficiencia renal severa posiblemente su meacutedlco le modificaraacute la dosis
iquestSi padezco problemas de hiacutegado es necesario modificar la dosis
SI usted padece de insuficiencIa hepaacutetica leve a moderada probablemente su meacutediCO le indIcaraacute el esquema
posoloacutegico nonna Si usted padece de insuficiencia hepaacutetica severa aYIacuteselo a su meacutedico
iquestCoacutemo debo tomar MIRDUAL CAP
MIRDUAL CAP puede tomarse cerca o lejos de las comidas
Las caacutepsulas pueden administrarse enteras o pueden abrirse y espolvorear el contenido sobre pureacute de
manzana e ingerir el contenido total de la caacutepsula la dosis no debe ser dividida
iquestQueacute debo hacer si necesito interrumpir el tratamiento
Si usted necesita interrumpir el tratamiento su meacutedico le indicaraacute como proceder dc manera segura
iquestQueacute debo hacer si olvido tomar una dosis
Si usted olvidoacute tomar una dosis tome la siguiente dosis seguacuten lo programado No ingiera maacutes de una d1sis
al diacutea Si usted olvidoacute tomar la dosis durante varios diacuteas no ingiera la dosis programada hasta no haber
consultado con su meacutedico
iquestQueacute debo hacer si tomo una dosis mayor a la indicada por mi meacutedico
Si toma maacutes de la cantidad indicada del producto consulte a su meacutedico
En caso de sobredosificacloacuten concumr al hospltal maacutes cercano o consultar a los centros toxIColoacutegicos del
Hospital Posadas (TE 4654-6648 4658-7777) o del Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez
(TE 4962-22476666)
iquestPuedo conducir operar maquinarias pesadas o realizar tareas peligrosas durante el tratamiento con
MIRDUAL CAP 1EVite conducir y operar maquinanas o realizar tareas peligrosas hasta que conozca coacutemo le afec a
MIRDUAL CAP
iquestCuaacuteles son los efectos indeseables que puede ocasionarme el tratamiento con MIRDUAL CAP
Como todos los medicamentos MIRDUAL CAP puede causar efectos indeseables en algunos pacientes
Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia con la combinacioacuten de memantine y donepecilo
incluyen veacutertigo cefalea diarrea y mareos anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio calambres mUSCUlaresliexcl
fatiga y equimosis
Con menor incidencia se ha observado somnolencia reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten nerviosismo
hostilidad alucinaciones confusioacuten desorden de personalidad labilidad emocional hipertensioacuten
hipotensioacuten constipacioacuten dolor abdominal disminucioacuten del peso dolor de localizacioacuten diversa fiebre
eczema incontinencia urinaria siacutendrome gripal deshidratacioacuten hiperlipemia pancreatitis insuficiencia
renal aguda rash siacutendrome de Stevens-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranulocitosis siacutencope
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Elpresente i1oiexclumentoelectroacutenicoha sido firmad~digi=~e en==s d Ley25506el Decreto N262812002Yel DecretoN2ij3120~~
BALIARDA SA
hemorragia insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis artlls leucopenla (incluyendo neuttopenia)pancitopenia y puacuterpura trombocitopeacutenica tromboacutetica
Si Usted presenta cualquier otro efecto adverso no mencionado aquiacute consulte a su meacutedicoiquestCoacutemo debo conservar MIRDUAL CAP
Debe conservarse a una temperatura entre [SUCy 30deg e preferentemente en su envase original y protegido
de la humedad
No utilice el producto despueacutes de su fecha de vencimiento
Mantenga este y todo otro medicamento fuera del alcance de los nintildeos
INFORMACIOacuteN ADICIONAL
Composicioacuten
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 141O contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
1400 rng
1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 rng povidona 1400 mg etiacute1celulosa N20 891 mg hidroxipropilmeti1celulosa 382
mg trieti1citrato 141 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg Ccllactose 80 3650 mg almidoacuten pregelatinizado 250
mg estearato de magnesio 050 mg
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 2810 contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
2800 mg
1000 mg
Especialida(J medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Si necesitara mayor informacioacuten sobre efectos adversos interacciones con otros medicamentos
contraindicaciones precauciones o cualquier otro aspecto podraacute consultar el prospecto de MIRDUAL
CAP en lapaacutegina web de Baliarda wwwbaliardacomar
Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en la paacutegina web de
la ANMAT httpwwwanmatgovarfannacovigilanciaINotificarasp o llamar a ANMAT responde 0800-
333-1234
Excipientes pellets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 rng eti1celulosa N20 1782 rng hidroxipropilmeti1ce1ulosa
764 mg trieti1citrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg Cellactose 80 3650 mg almidoacuten pregelatinizado
250 mg estearato de magnesio 050 mg
Contenido del envase
Envases con 1530 Y60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Caacutepsulas color blanco
Certificado NroDirector Teacutecnico Alejandro Hernnann Fannaceacuteutico
1
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~EIPre~e~~d6~~niacute~~I~6oha sidofl~ct~diacutegitaiacuteiexcl~hte-e~~~Iacuteeacutermiexcliexcliexcl~sdel~Ley~2550iquest~iacute Oacuteeclaiacute-o Ndeg262812002-y ~~N 28-32003 ~ -1 -Aiacuteo_ _ ~ - j bullbull _-_ bullbullbull ~__iexcl -_- bullbullbull-_ _ -
)
BAUA~DA SA
Baliarda SA
Saavedrn 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisi6n
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
PaacutegIna 5 de 5
El prMente documento electrOnlco ha sido firmado digtblmenle en lOSl~rmlnos de la L~y N 25~ ell)GcreloN 262ahOOl y el Decreto N 28312003--- - _ bull - - _- - -
ianmatFERREYRA M8F~8Fit8EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Industria Argentina
FOacuteRMULA
- MIRDUAL 14110
7 anniatVILLALBA Daniel OsearDU 1e9ge898Ce Directciexcliexcl TeacutecnicoBaliarda SWyectb de Prospecto
305210iexcllffibuAL 1410 - 2810
MEMANTlNE CLORHIDRATO 14 28 mg
DONEPECILO CLORHIDRATO lO mg
Comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
BALIARDA $A
Venta bajo receta
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato 1400 rng
Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15 3413
mg etilcelulosa 1344 mg trietilcitrato 134 mg talco 2689 rng dioacutexido de titanio 1345 rng
polietilenglicol6000 1707 mg propilenglicol1736 mg povidona 723 mg laca azul brillante aI2J76
010 mg laca amarillo quinotina al 1863 348 mg laca amarillo ocaso al 4020 051 mg
I - MIRDUAL 28110
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato 2800 mg
Donepecilo clorhidrato 1000 mgExcipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15 3t54mg etilcelulosa 1378 mg trietilcitrato 138 mg talco 2756 mg dioacutexido de titanio 1378 g
polietilenglicol 6000 1727 mg propilenglicol 1757 mg povidona 731 mg laca azul brillante al 29 6
177 mg laca amarillo guillolina al 1863 356 mg
A~CIOacuteN TERAPEacuteUTICA
N~uroprotector Antidemencial (Coacuted ATC N06DX - N06DA)
INDICACIONES
Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo En pacientes con tratamiento a
establecido con memantine y donepecilo
CARACTERIacuteSTICAS FARMACOLOGlCAS PROPIEDADES
ACCiOacuteN FARMACOLOacuteGICA
- Memantine
La constante activacioacuten de los receptores N-metil-D aspartato (NMDA) del sistcma nervioso central por
ami~oaacutecido excitatorio gtutamato ha sido asociada a contribuir a la siutomatologia de la enfermedad dI
I Paacutegina 1 de 91iacute EPO-dOo~7~i~~fim~iexcligiiexcliexclI~iacuteiiO~j~~_t2550i DN261200i D N0283lio03 ~J
BALlARDA SA
iAlzheimer Mcmantinc clorhidrato es un antagonista no competitivo y de afinidad moderada de los
receptores NMDA Previene los efectos de los niveles toacutexicos de giulamato elevados patoI6gica~ente que
pueden ocasionar disfuncioacuten neuronal l- DOllepecio clorhidrato
Las actuales tcoriacuteas sobre la patogeacutencsis de los signos y siacutentomas cogmlivos de la cnfcnncdad de I lzheirncratribuyen algunos de ellos a una deficiencia de la ncurolransmisi6n colineacutergica El clorhidrato de donepecilo
es un inhibidor cspcciacutefi~o y reversible de la acctilcolincslcrasa la colincstcrasa predominante en 11 cerebroA traveacutes de la inhibicioacuten de esta cnzima refuerza las funciones colineacutergicas en el SNC
FARMACOCINEacuteTICA
- Memantille clorhidrato
Se absorbe bien tras la administracioacuten oral y tiene una farmacocineacutetiea lineal en el rango de dosis
terapeacuteuticas Se excreta principalmente inalterada en la orina y tiene una vida media de eliminacioacuten terminalI
de unos 60-80 horas En un estudio que comparoacute la dosis de 28 mg de memanline clorhidrato de liberacioacuten
prolongada una vez al diacutea con 10 mg de liberacioacuten inmediata dos veces al diacutea los valores de CmIxJ ABC 014
fueron 48 y 33 respectivamente lAbsorcioacuten tras la administracioacuten de muacuteltiples dosis de memantine clorhidrato de liberacioacuten prolo gada las
C~ se producen alrededor de 9-12 horas despueacutes de la toma La administracioacuten simultaacutenel con los
alimentos no influye sobre la absorcioacuten Sin embargo las Cmbse alcanzan alrededor de 18 horas d~spueacutes de
la administracioacuten con los alimentos frcnle a 25 horas aproximadamente despueacutes de la administraLoacuten lejos
de las comidas
Distribucioacuten el volumen medio de distribucioacuten de memantine es 911 Ukg y la tasa de unioacuten a roteiacutenas
plasmaacuteticas es baja (45)
Metabolismo memantine clorhidrato sufre metabolismo hepaacutetico parcial El sistema enzimaacutetico CYP450
mierosomal hepaacutetico no juega un papel significativo en el metabolismo de la droga
Eliminacioacuten la droga tiene una vida media de eliminacioacuten terminal de unas 60-80 horas Alrededo del 48
del faacutermaco administrado se excreta sin cambios en la orina el resto se convierte principalme~te a tres
metabolitos polares que poseen una miacutenima actividad antagonista del receptor NMDA El conjgado N-
glucuroacutenido memantine 6-hidroxi y memantine iexcl-nitroso-desaminado Un tolal de 74 de Ila dosis
administrada se excreta como la suma del faacutermaco original y el conjugado N-glucuroacutenido El cleacance renal
implica secrecioacuten tubular activa moderada por reabsorcioacuten tubular dependiente del pH JPoblaciones especiales
Insuficiencia renal luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg el ABCl)laquoiexclncrement un 4
60 Y 115 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada Y severa respectivaJente en
comparacioacuten con voluntarios sanos La vida media de eliminacioacuten terminal incrementoacute un 18 J 41 Y
95 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en compara~ioacuten con
Paacutegina 2 de 9
Eipresenj~ docuento electrOacutenIco hll slc10fi~aclo cllgllllTmenteen los teacuterminos cllIla Ley N 25506 el Decreto N 262812002 Yel Decreto N 28312003-- J
Lbull
BALlARD~ SA
voluntarios sanos IInsuficiencia hepaacutetica luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 rng no hubo cambios en la
Iexposicioacuten a memantine clorhidrato (basados en ABe y Cm) en pacientes con insuficiacuteenci~ hepaacutetica
moderada (Child-Pugh Clase B) en comparacioacuten con voluntarios sanos Sin embargo la Vidalmedia de
eliminacioacuten terminal incrementoacute un 16 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada en comparacioacuten
con voluntarios sanos No se ha estudiado la farmacocineacutetica de memantine clorhidrato en pae entes con
insuficiencia hepaacutetica severa
Edad la farmacocineacutetica de memantine en pacientes ancianos es comparable a la de los joacutevenes
bull Donepecilo clorhidrato
Absorcioacuten el clorhidrato de donepecilo es bien absorbido siendo la biodisponibilidad oral relati a del 100
Tras la administracioacuten oral de clorhidrato de donepccilo las concentraciones plasmaacuteticas mkximas se
alcanzan aproximadamente a las 3 a 4 horas de la toma La fannacocineacutetica es lin~al en el rango lde I - 10
mg administrados a razoacuten de una toma diaria El estado estacionario se logra luego de aproximadamente 23
semanas desde el inicio del tratamiento Una vez alcanzado este se observan iacutenfimas variacioJes en las
concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilo y en consecuencia en su actividad
farmacodinaacutemica a lo largo del diacutea
La administracioacuten simultaacutenea con los alimentos o el momento de administracioacuten de la dosis (mantildeana o
tarde) no influyen sobre la tasa o la extensioacuten de la absorcioacuten de clorhidrato de donepecilo IDistribucioacuten el volumen de distribucioacuten en cl cstado estacionario cs de 12 - 16 lkg El clorHidrato de
donepecilo se une aproximadamente en un 96 a las proteiacutenas plasmaacuteticas humanas (principahJente a la
albuacutemina y glucoproteiacutena alfa-I-aacutecido) IMetabolismo I Excrecioacuten el clorhidrato de donepecilo se excreta en la orina intacto y bajo la (arma de
muacuteltiplcs metabolitos resultantes de la biotransfonnacioacuten hepaacutetica a traveacutes del sistema citocromo P4502D6
y 3A4 Yposterior glucuronizacioacuten Dos de los cuatro metabolitos principales son activos Desp6eacutes de la
administracioacuten de clorhidrato de donepecilo marcado con C14 la radioactividad plasmaacutetica - d~presada
como porcentaje de la dosis administrada - se recuperoacute en plasma como clorhidrato de donepecil~ intacto
(53 ) y 6-0-ciesmetil donepecilo (11 ) con similar actividad que el donepecilo clJrhidrato
Aproximadamente el 57 de la radioactividad total administrada se recuperoacute en la orina y e~ 15 se
recuperoacute en materia fecal en un periacuteodo de 10 diacuteas sugiriendo biotransfonnacioacuten y excrecioacuten urin~ia como
las rutas primarias de eliminacioacuten Las concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilofdeclinan
con una vida media aproximada de 70 hs De la radioactividad recuperada en orina 17 corresbondioacute a
clorhidrato de doncpecilo tNo hay evidencia que sugiera circulacioacuten enterohepaacutetica del clorhidrato de donepecilo yo de cual uiera de
sus metabolitos
Poblaciones especiales
Paacutegina 3 da 9 1- 11 bull _ bullEl presenta docuumlmenlo electroacutenico ha sido firmado digitalmenle en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto Ndeg 26282002 Y el Decreto W 28312003-
= -
prevista sin duplicar la misma
BALIARDA SA
Edad las concentraciones plasmaacuteticas medias de clorhidrato de donepecilo en pacientcs ancianos con
enfermedad de Alzheimer son comparables a las observadas en voluntarios joacutevenes sanos
Enfermedad renal la enfermedad renal moderada a severa (CICr lt 18 mImini 173 m2) no afecta el
clearance renal de donepecilo clorhidrato por lo que no resulta necesario ajustar la dosis jEnfermedad hepaacutetica luego de una dosis uacutenica el clcarance de clorhidrato de donepecilo disminuyoacute en un
20 en pacientes con cirrosis alcohoacutelica estable
POSOLOGIacuteA y MODO DE ADMINISTRACIOacuteN
MIRDUAL no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse por
la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo 10 mg y una dosis tcraJeacuteutica de
memantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten a ~osis fijas
de ambos principios activos dependcraacute de la dosis de memantine quc rccibe el paciente seguacuten el1siguicntc
esquema
Si recibe Debe tomar
Memantine clorhidrato 10 mg en liberacioacuten 1 comprimido recubierto
inmediata 014 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadade MlRDUAL 14110
Mcmantine clorhidrato 20 mg cn liberacioacuten 1 comprimido recubiertoinmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongada
de MIRDUAL 2810
En el caso de olVido de una toma de MIRDUAL se debe admilllstrar la slguIcnte dosis seguacuten la~posologiacutea
I~
El tratamiento debe ser supervisado por un meacutedico experimentado en cl diagnoacutestico y tratami~nto de la
demencia tipo Alzheimer El diagnoacutestico debe estar basado en criterios diagnoacutesticos aceptados (polrejemploI
DSM IV o NINIS-ADRDA)
Situaciones posoloacutegicas particulares
~Cia renalno se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia reni leve a
En pacientes con insuficiencia renal severa la dosis diaria recomendada de mcmantine es de 10 mgdiacutea
Los pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina= 5-29 mlmin) estabilii~ados conImemantine clorhidrato (un comprimido de liberacioacuten inmediata de la mg dos veces al diacutea oacute un comprimido
de liberacioacuten prolongada de 28 mg una vez al diacutea) y donepecilo clorhidrato 10 mg pueden iniciar el
tratamiento con MIRDUAL 14110 una vez al diacutea
Modo de administracioacuten
MIRDUAL puede tomarse cerca o lejos de las comidas
Los comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada deben ingerirse enteros sin masticar partir ni
triturar
Peacutegina 4 de 9
iexcliexcl - -- 1 p bull-_-o bull 1111 ~~4- ~EIpr ~~ cUm11o ectrenl Ido firm~iexclfoiexclrgitalrilllftfe erlIOs teacuteil1lirio~j~ia L ~ 255(Y6el ci~~[ijtON2~tB~i1~~)Itro~rel~~2a32003-illm ~ Ij p it _ 0I8i~ JIIIIM ~ bullbullbullbullbullbullbullr IH~11 -iIIIMilt HIIIII~ L _1 IIniiIacuteliacuteiacuteiiip ~~ IN
BALlARD~ SA
a los principios activos a los derivados de la PiPeLna o a
CONTRAINDICACIONES
Pacientes con hipersensibilidad conocida
cualquiera de los componentes del producto Insuficiencia hepaacutetica severa Lactancia
ADVERTENCIAS
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un meacutedico con experiencia en el diagnoacutestico y
tratamiento de la demencia de Alzheimer Anestesia el clorhidrato de doncpccilo a traveacutes de su actividad anticolincsteraacutesica podriacutea e agernr la
relajacioacuten muscular de tipo succlmlcolinico durante la anestesia tSistema cardiovasclIar debido a su accioacuten fannacoI6gica los inhibidorcs de la colinestera a pueden
producir efectos vagotoacutenicos sobre la frecuencia cardiacuteaca (por ejemplo bradicardia o bloqueo car faco) La
posibilidad de estos efectos debe tenerse en cuenta especialmente en el caso de pacientes con ejfennedad
del noacutedulo sinusal u otras afecciones de la conduccioacuten cardiacuteaca supraventricular tales com bloqueo
sinoauricular o auriacuteculo-ventricular Se han rCgJstrado casos de siacutencope en asociacioacuten con II uso de
clorhidrato de donepecilo 1Sistema gastrointestinal a traveacutes de su accioacuten primaria los inhibidores de la colinestera pueden
incrementar la secrecioacuten aacutecida gaacutestrica debido a una mayor actividad colineacutergica Por lo tanto turante el
tratamiento con clorhidrato de doncpecilo seraacute necesario un control especial de los pacientes ebn mayor
riesgo de desarrollar uacutelceras gaacutestricas (pacientes con antecedentes de uacutelcera o que reciben tJamiemos
concomitantes con antiinflamatorios no esteroideos) Los estudi~s cliacutenicos con clorhidrato de donJpecilo no
mostraron un incremento en relacioacuten con el placebo en la incidencia de uacutelcera peacuteptica o de hlmorragia
gastrointestinal IComo una consecuencia predecible de las propiedades fannacoloacutegicas de donepecilo clorhidrato al igual
que con otros inhibidores de la aeetilcolinesterasa pueden presentarse diarrea naacuteuseas y voacutemilos En la
mayoria de los casos eslOs efectos adversos han sido leves y transitorios (1 a 3 semanas de dJracioacuten) y
desaparecieron en el transcurso del tratamiento lSistema genitourinario como todos los faacutennacos colinomimeacuteticos el clorhidrato de donepecllo puede
causar obstruccioacuten de la salida de la vejiga Todos aquellos factores que incrementen el pH urinaJo (por ej
modificaciones radicales del reacutegimen alimentario ingesta importante de alcalinizantes acidosIs tubularI
renal infeccioacuten severa de las viacuteas urinarias debida a geacutenero Proteus) pueden disminuir la eliminacioacuten
urinaria de memantine e incrementar sus niveles plasmaacuteticos ISistema nervioso se cree que los agentes colinomimeacutetieos incluyendo donepecHo clorhidrato tienen cierto
potencial para causar convulsiones generalizadas lSistema respiratorio debido a sus acciones colinomimeacuteticas los inhibidores de la colinesterasa eben ser
prescriptos con cautela a pacientes con historia de asma o de enfennedad pulmonar obstructivR
Peacuteglna 5 de 9
I El iexcliexclresentedocumento electrOnlco ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de 111Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 28312003-
BALIARDA~ SA
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria dado que este producto puedelalterar la
velocidad de reaccioacuten en pacientes que conducen vehiacuteculos u operan maquinarias y que la enfe~medad der
Alzheimer per se conduce a un deterioro de tales aptitudes se recomienda precaucioacuten en pacientes que
operan maquinarias peligrosas o conducen automoacuteviles
PRECAUCIONES
Insuficiencia hepaacutetica no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica leve a
moderada No se recomienda el empleo del producto en pacientes con insuficiencia hepaacutetica sevJra (Veacutease
CONTRAINDICACIONES)
Insuficiencia renal Veacutease POSOLOGIacuteA Y MODO DE ADMINlSTRACIOacuteN
Uso en pacientes con enfermedades concomitantes la experiencia cliacutenica en pacientes con antecedentes
recientes de infarto de miocardio enfermedad cardiacuteaca congestiva (NYHA III-IV) o hipertensioacuten rterial no
controlada es limitada Dichos pacientes fueron excluidos de los estudios cliacutenicos En consecLencia se
recomienda precaucioacuten durante el tratamiento con memalltine en este grupo de pacientes
Embarazo no habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas el producto debe ser usado
durante el embarazo soacutelo si los beneficios para la madre superan los riesgos
Lactancia se desconoce si memantine y donepecilo se excretan en la leche materna Dado que muchas
drogas son excretadas en la leche humana se desaconseja su empleo en madres que amamantan lUso en pacientes adultos los estudios cliacutenicos de clorhidrato de donepecilo no revelaron una iferencia
significativa en la incidencia de efectos adversos entre pacientes mayores o menores de 65 antildeos lUso en pediatriacutea no se dispone de estudios adecuados y bien controlados que demuestren la in cuidad y
eficacia de clorhidrato de dOllepecilo en enfermedad alguna en menores de 18 antildeos
Interacciones medicamentosas
Uso de memantine clorhidrato con antagonistas de receptores NMDA el uso concomitante de memantine y
otros antagonistas NMDA (amantadina ketamina y dextrometorfano) no ha sido sistemaacuteticamente ~valuado
No obstante debido al riesgo de psicosis farmacotoacutexica se desaconseja la administracioacuten concomJante
Efectos de alcalinizantes urinarios sobre memantine clorhidrato teniendo en cuenta que la eltminacioacuten
renal de memantine se reduce hasta un 80 cuando se alcaliniza la orina hasta un pH = 8 la admitstracioacuten
de drogas como los inhibidores de la anhidrasa carboacutenica o bicarbonato de sodio puede lleJar a una
acumulacioacuten de la droga con un posible incremento de las reacciones adversas (Veacutease PRECAUCI6NES)
Efectos de otras drogas sobre el metabolismo del clorhidrato de donepecilo el ketoconazol y la 1Uinidina
inhibidores de las isoenzimas CYF450 3A4 y 2D6 respectivamente inhiben el metabolismo del donepecilo
in vitro El significado cliacutenico de esta inhibicioacuten se desconoce En un estudio en voluntaribs sanos
ketoconazol incrementoacute las concentraciones medias de donepecil0 en un 36 aproximadament1 Estos y
otros inhibidores de la CYP3A4 como ltraconazol y eritromlcina y los mhibidores de la CYP2D6 como
fluoxetma podriacutean mhibir el metabolismo de donepecllo Los mduetores de las lsoenZlmas CYP 31
1
4y 2D6
Paacutegina 6 de 9
El presente documento electr6nico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley Ndeg 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003--= - -
j
)BALlARD~ SA
(por ej [cnitolna carbamazepina dexametasona rifampicina y fenobarbital) podrian incremental el iacutendice
de eliminacioacuten de clorhidrato de donepecilo La administracioacuten concomitante de digoxina o cim~tidina no
afecta el metabolismo del clorhidrato de doncpccilo IPuesto que la magnitud de un efecto de inhibicioacuten o induccioacuten es desconocida la asociacioacuten de donepecilo y
los faacutennacos antes citados debe ser realizada con precaucioacuten l-Uso del donepecilo clorhidrato COIlagentes anticolineacutergicos debido a su mecanismo de a cioacuten los
inhibidores de la colinesterasa poseen el potencial de interferir con la actividad de los medcarncntos
anticolineacutergicos IUso del donepecilo clorhidrato con agentes cofinomimeacuteticos y otros illhibidores de la colinesterasa
cuando los inhibidores de la eolinesterasa se administran concurrentemente con la succinilcolinl agentes
bloqueadores neuromusculares similares o agonistas colineacutergicos como el betanecol se puede Jspcrar un
efecto sineacutergico
REACCIONES ADVERSAS
- Memantine clorhidrato
Las reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento afectaron al 10 de los
pacientes tratados con memantine liberacioacuten prolongada en estudios cliacutenicos controlados compar do con el
6 de los pacientes del grupo placebo La reaccioacuten adversa maacutes comuacuten asociada con la discontinJlacioacuten del
tnltamiento reportada con una incidencia superior a placebo fue veacutertigo controlados epO~daJ con unaLas reacciones adversas comuacutenmente observadas en estudios cllnicos bull
incidencia lt 5 Ysuperior a placebo fueron cefalea diarrea y mareos
Con incidencia superior a12 e igualo superior a placebo se han reportado
Neuro16gicas somnolencia
Psiquiaacutetricas reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten
CardiovasclIlares hipet1ensioacuten hipotensioacuten
Gastroinrestinales constipacioacuten voacutemitos dolor abdominal
Metaboacutelicas y NutricioJlales disminucioacuten del peso
Musculo-esqlleleacuteticas dolor de espalda
Urinarias incontinencia urinaria
Otras siacutendrome gripal
Repartes post-comercializacioacuten desde la introduccioacuten de memantine en el mercado se han reportado las
siguientes reacciones adversas (que pueden no tener relacioacuten causal con la droga) paLcrcatiliS
insuficiencia renal aguda siacutendrome de Stevens-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranlocitosis
insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis leucopenia (incluyendo neutropenia) pancitopenia ~ puacuterpura
trombocitopeacutenica tromboacutetica
- Donepecilo clorhidrato
PaacutegIna 7 de 9- ~ - - iexcl
El presente doeumento eleetrOnlco ha sido firmado dlgltalmente en los 1(iexclnn1nosde la Ley N 25506 el Oecreto N 262812002 Yel Decreto N 28312003- I
t1Jl
BALIARIiA SA
ICon una frecuencia 5 dos veces la frecuencia observada con placebo e independientemente de la dosis
se ha reportado diarrea anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio calambres musculares fatiga y eqUi~osiS
Reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del medicamento en los ensayos~cliacutenicos
controlados de clorhidrato de donepecilo la tasa de interrupcioacuten debida a reacciones adversJs fue de
aproximadamente 12 frente al 7 para los pacientes tratados con placebo
Las reacciones adversas maacutes comunes que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento fueron anorexia
(2) naacuteuseas (2) diarrea (2) e infeccioacuten del tracto urinario (2)
Reacciones adversas registradas en los estudios cliacutenicos controlados los signos y siacutentomas emergentes del
tratamiento registrados en por lo menos el 2 de los pacientes que recibieron clorhidrato de dondpecilo en
estudios cliacutenicos controlados contra placebo y cuyo iacutendice de frecuencia fue superior al de los pacientes
asignados a los grupos placebo
Cardiovasculares siacutencope hipert~nsioacuten hemorragia
Metaboacutelicas y nlltricionales incremento de la creatina fosfoquinasa deshidratacioacuten hiperlipemia
Muacutesculo-esqueleacuteticas artritis
Neuroloacutegicas mareos somnolencia
Psiquiaacutetricas insomnio depresioacuten nerviosismo hostilidad alucinaciones confusioacuten des rden de
personalidad labilidad emocional
Urogenitales Incontinencia urinaria
Otras cefalea dolor de localizacioacuten diversa fiebre eczema
Reportes post-comercializacioacuten ademaacutes de las reacciones adversas reportadas en los estudios cliacutenicos
desde la introduccioacuten de donepecilo en el mercado se han reportado los siguientes eventos advJrsos (que
pueden no tener relacioacuten causal con la droga) dolor abdominal colecistitis confusioacuten conklsioncs
alucinaciones bloqueo cardiacuteaco (todos 10$ tipos) anemia hemoliacutetica hepatitis hiponatremia siacutendrome
neuroleacuteptico maligno pancreatitis rash
SOBREDOSIFICACIOacuteN
- Memantine clorhidrato
Los signos y siacutentomas reportados por sobredosis con formulaciones de memantine (monodroga o
combinadas con otras drogas yo alcohol) en estudiacuteos cliacutenicos y con productos del mercadolincluyen
agitacioacuten astenia bradicardia confusioacuten coma mareos cambios en el electrocardiograma aumento de la
presioacuten arterial letargo peacuterdida de la conciencia psicosis agitacioacuten movimientos maacutes lentos s04nolencia
estupor marcha inestable alucinaciones visuales veacutertigo voacutemitos y debilidad Se ha informado Jn caso de
sobredosis en un paciente que ingirioacute 20 g de memantine en combinacioacuten con medicacioacuten hiPogJcemiante
reportaacutendose coma diplopiacutea y agitacioacuten El paciente se recuperoacute posteriormente
Paacutegina 8 de 9 - _ ~
El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003-- J
BALIARDA1SA
IOtro caso infonnado fue el de un paciente que ingirioacute 112 gdiacutea de memantine liberacioacuten prolongada
durante 3] diacuteas reportaacutendose elevacioacuten del aacutecido uacuterico seacuterico elevacioacuten de la fosfatasa alealiul seacuterica y
bajo recuento de plaquetas ITratamiento en caso de sobredosis deberaacute instaurarse un tratamiento sintomaacutetico y de sOportc La
eliminacioacuten de memantine puede incrementarse mediante la acidificacioacuten de la orina I- Donepecilo clorhidrato
Las sobredosis con inhibidores de la colinesterasa pueden causar crisis colineacutergicas caracterizadas por
naacuteuseas intensas voacutemitos salivacioacuten sudoracioacuten bradicardia hipotensioacuten depresioacuten resPiratoriaI colapso y
convulsiones Es posible que se produzca debilidad muscular progresiva que puede causar la rrluerte si la
misma compromete los muacutesculos respiratorios
Tratamiento suministrar medidas generales de soporte Los anticolineacutergicos terciarios como la atropinapueden usarse como antiacutedoto para la sobredosis con clorhidrato de donepecilo Se recJ-mienda la
Iadministracioacuten intravenosa de sulfato de atropina titulada para obtener el efecto deseado una dosis inicial
de 10 a 20 mg Lv con dosis subsiguientes basadas en la respuesta cliacutenica Se han registradOrespuestas
atiacutepicas en la tensioacuten arterial y la frecuencia cardiacuteaca cuando se administraron otros colinomimeacuteticos
conjuntamente con anticolineacutergicos cuaternarios tales como el glucopirrolato No se sabe si ellclorhidrato
de donepecilo yo sus metabolitos pueden extraerse por diaacutelisis (hemodiaacuteiisis diaacutelisis peritoneal o
hemofiltracioacuten) IAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o consultar a los centros
toxicoloacutegicos del Hosp Posadas (TE 4654-66484658-7777) Ydel Hospital de Pediatriacutea RicarAoGutieacuterrez
(TE 4962-22476666)
PRESENTACIOacuteN
PaacutegirJa 9 de 9
11 I~Ei preserJtedocuni~ntoelect~~iexcl~ ha sido fi(~-dodiacutegiiiexclente[osiexcleacuterminosdela Ley W25S06 elD~~toN262af2cioacuteir~1 oacuteecretJ N~2832003bulliexcl-
I
Envases con 15 30 Y60 comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
MIRDUAL 1410 Comprimidos oblongos color verde claro
MIRDUAL 2810 Comprimidos oblongos color verde oscuro
Mantener los medicamentos fuera del alcance de los nil1os
Mantener a temperatura entre 15degCy 30dege Proteger de lahumEspecialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salull[
Certificado Nro ~
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Fannaceacuteutico ~T __
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHIALE CarlosAlbertoCUIL20120911113
BALIARDASA
Proyecto de Prospecto
MIRDUAL CAP 1410 - 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 1428 rng
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 rng
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina
FOacuteRMULA
- MIRDUAL CAP 1410
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada contiene
Venta bajo receta
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
1400 mg
1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 mg povidona 1400 mg etilcelulosa N20 891 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 382 mg trietilcitrato 141 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 rng Cel1actose
803650 mg almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
- MIRDUAL CAP 2810
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
2800 mg
1000 mg
I
Excipientes pelIets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 mg etilcelulosa N20 1782 rng
hidroxipropilmetilcelulosa 764 mg trietilcitrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg-Cellactose
803650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
ACCIOacuteN TERAPEacuteUTICA
Neuroprotector Antidemencial (Coacuted ATC N06DX - N06DA)
INDICACIONES
Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo En pacientes con tratamiento ya
establecido con memantine y donepecilo
CARACTERIacuteSTICAS FARMACOLOGICAS PROPIEDADES
ACCIOacuteN FARMACOLOacuteGICA
- Memantine
La constante activaCioacuten de los receptores N-metil-D aspartato (NMDA) del sistema nervioso central por el
aminoaacutecido excitatorio glutamato ha sido asociada a contribuir a la sintomatologiacutea de la eJermedad de
Alzheimer Memantine clorhidrato es un antagonista no competitivo y de afinidad modJrada de los
receptores NMDA Previene l~s efectos de los niveles toacutexicos de g1utamato elevados patoloacutegJamente que
pueden ocasionar disfuncioacuten neuronal
- Donepedio clorhidrato
Paacutegina 1 de 9
~1i1~lE1Prese~~do~=rito-~ICtr6niexclcohaSidOT~adodiexclgiexcliexcllmet~~nloteacutermirosde iley N25506iDecreto W 262iii2002y elDeacutecr~N~26312003 i-~1bull1- _l r -7 rlP bull - _ __ d - ---~ iacute M ~
BALlARDASA
Las actuales teoriacuteas sobre la pato geacutenesis de los signos y siacutentomas cognitivos de la enfermedad de Alzheimer
atribuyen algunos de ellos a una deficiencia de la neurotransmisioacuten colineacutergica El clorhidrato de donepecilo
es un inhibidor especiacutefico y reversible de la acetilcolinesterasa la colinesterasa predominante en 11 cerebroA traveacutes de la inhibicioacuten de esta enzima refuerza las funciones colineacutergicas en el SNC
FARMACOCINEacuteTICA
La combinacioacuten a dosis fija de memantine liberacioacuten prolongada y donepecilo en caacutepsula resultoacute1bioequivalente a la coadministracioacuten por separado de memantine en comprimidos de liberacioacuten prolongada
y donepecilo en comprimidos La exposicioacuten (ABC y CtnaacuteJ de memantine y donepecilo lJ~go de la
administracioacuten de la combinacioacuten a dosis fija con y sin ayuno fue similar Asimismo en sujetds sanos la
exposicioacuten de memantine y donepecilo luego de la administracioacuten de la combinacioacuten en caacutePsula~ enteras o
del contenido de la caacutepsula espolvoreado sobre compota de manzana fue similar [
- Memantine clorhidrato
Se absorbe bien tras la administracioacuten oral y tiene una farmacocineacutetica lineal en el rang de dosis
terapeacuteuticas Se excreta principalmente inalterada en la orina y tiene una vida media de eliminaci~n tenninal
de unos 60-80 horas En un estudio que comparoacute la dosis de 28 mg dc memantine clorhid~ato d liberacioacuten
prolongada una vez al diacutea con 10 mg de liberacioacuten inmediata dos veces al diacutea los valores de cmal y ABC 024
fueron 48 y 33 respectivamente
Absorcioacuten tras la administracioacuten de muacuteltiples dosis de memantine clorhidrato de liberacioacuten prolongada las
Ctnaacutexse producen alrededor de 912 horas despueacutes de la toma No hay ninguna diferencia en la 1~sorcioacuten de
memantine clorhidrato entre la administracioacuten de la caacutepsula intacta o del contenido sobre pureacute ge manzana
Tampoco existen diferencias en la absorcioacuten cuando el medicamento se administra con los alimentos o con
el estoacutemago vaciacuteo Sin embargo las Cmaacutexse alcanzan alrededor de 18 horas despueacutes de la adtninistraeioacutencon los alimentos frente a 25 horas aproximadamente despueacutes de la administracioacuten lejos de las cpmidas
Distribucioacuten el volumen medio de distribucioacuten de memantine es 911 L kg Y la tasa de unioacuten a proteiacutenas
plasmaacuteticas es baja (45)
Metabolismo memantine clorhidrato sufre metabolismo hepaacutetico parcial El sistema enzimaacutetico CYP450microsomal hepaacutetico no juega un papel significativo en el metabolismo de la droga Eliminacioacuten la droga tiene una vida media de eliminacioacuten terminal de unas 6080 horas Alrededor del 48
del faacutermaco administrado se excreta sin cambios en la orina el resto se convierte principalmente a tres
metabolitos polares que poseen una miacutenima actividad antagonista del receptor NMDA el conjugado NI
glucuroacutenido memantine 6hidroxi y memantine lnitroso-desaminado Un total de 74r de la dosis
administrada se excre~a como la suma del faacutermaco original y el conjugado N-glucuroacutenido El clearance renal
implica secrecioacuten tubular activa moderada por reabsorcioacuten tubular dependiente del pH
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg el ABCo incre entoacute un 4
BALIARDA~SA
I60 Y 115 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en
Icomparacioacuten con voluntarios sanos La vida media de eliminacioacuten terminal incrementoacute un 18 41 Y
I95 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en compa~acioacuten con
voluntarios sanos
Insuficiencia hepaacutetica luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg no hubo cambios en la
exposicioacuten a memantine clorhidrato (basados en ABe y CJ en pacientes con insuficiencil hepaacutetica
moderada (Child-Pugh Clase B) en comparacioacuten con voluntarios sanos Sin embargo la vidJ media de
eliminacioacuten tenninal incrementoacute un 16 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada en cJmparacioacuten
con voluntarios sanos No se ha estudiado la fannacocineacutetica de memantine clorhidrato en paLentes con
insuficiencia hepaacutetica severa
Edad la farmacocineacutetica de memantine en pacientes ancianos es comparable a la de los joacutevenes
- Donepecilo clorhidrato
Absorcioacuten el clorhidrato de donepecilo es bien absorbido siendo la biodisponibilidad oral rela iva del 100
Tras la administracioacuten oral de clorhidrato de donepecilo las concentraciones plasmaacuteticas baacuteximas se
alcanzan aproximadamente a las 3 a 4 horas de la toma La fannacocineacutetica es lineal en el ran~o de I- 10
mg administrados a razoacuten de una toma diaria El estado estacionario se logra luego de aproxima~amente 2-3
semanas desde el inicio del tratamiento Una vez alcanzado este se observan iacutenfimas variaJiones en las
concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilo y en consecuencia en st actividad
fannacodinaacutemica a lo largo del diacutea ILa administracioacuten simultaacutenea con los alimentos o el momento de administracioacuten de la dosis (mantildeana o
tarde) no influyen sobre la tasa o la extensioacuten de la absorcioacuten de clorhidrato de donepeeiacutelo IDistribucioacuten el volumen de distribucioacuten en el estado estacionario es de 12 - 16 Ukg El clorhidrato de
1donepecilo se une aproximadamente en un 96 a las proteiacutenas plasmaacuteticas humanas (principalmente a la
albuacutemina y glucoproteiacutena alfa-l-aacutecido) JMetabolismo I Excrecioacuten el clorhidrato de donepecilo se excreta en la orina intacto y baj9 la fOTInade
Imuacuteltiples metabolitos resultantes de la biotransfonnacioacuten hepaacutetica a traveacutes del sistema citocromo P450 2D6
IY 3A4 Yposterior glucuronizacioacuten Dos de los cuatro metabolitos principales son activos Despueacutes de la
Iadministracioacuten de clorhidrato de donepecilo marcado con C14
la radioactividad plasmaacutetic~ - expresada
como porcentaje de la dosis administrada - se recuperoacute en plasma como clorhidrato de doneacutepecilo intactobull(53 ) Y 6-0-desmetil donepecilo (11 ) con similar actividad que el doncpecilp clorhidrato
Aproximadamente el 57 de la radioactividad total administrada se recuperoacute en la orin y el 15 se
recuperoacute en materia fecal en un periacuteodo de 10 diacuteas sugiriendo biotransfonnacioacuten y excrecioacuted urinaria como
las rutas primarias de eliminacioacuten Las concentraciones plasmaacuteticas de clo~hidrato de doneecilo declinan
con una vida media aproximada de 70 hs De la radioactividad recuperada en orina 17 correspondioacute a
clorhidrato de donepecilo
Paacutegina 3 de 9
l El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente ~n los teacutermin~s de la L~y N 25506 el Decreto Ndeg 262B2002 y el Decrbto N 28312003-I - _1--= _ _ _ miexcl _ L
I~
BALIARDA1SAb~~CIugiera circulacioacutenenterohepaacuteticadel clorhidratode donepeciloyo de CUiera de
Edad las concentraciones plasmaacuteticas medias de clorhidrato de donepecilo en pacientes ancianos con
enfennedad de Alzheimer son comparables a las observadas en voluntarios joacutevenes sanos 1Enfermedad renal la enfermedad renal moderada a severa (eler lt 18 mlminl 173 ro2) n afecta el
clearance renal de donepecilo clorhidrato por lo que no resulta necesario ajustar la dosis IEnfermedad hepaacutetica luego de una dosis uacutenica el c1earance de clorhidrato de donepecilo disminuyoacute en un
20 en paciacuteentes con cirrosis alcohoacutelica estable IPOSOLOGIA y MODO DE ADMINISTRACION
MIRDUAL CAP no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse
por la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo 10 mg y una dosis tekpeacuteutica de
memantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten 1dosis fijasde ambos principios activos dependeraacute de la dosis de memantine que recibe el paciente seguacutenfel siguiente
esquema
Si recibe
Memantine clorhidrato 10mg en liberacioacuten
inmediata o 14 mg en liberacioacuten prolongada
Memantine clorhidrato 20 mg en liberacioacuten
inmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada
Debe tomar
I c~psulade liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 1410
I caacutepsulade liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 2810
moderada
En el caso de olvido de una toma de MIRDUAL CAP se debe administrar la siguiente dosis seguacuten la
posologiacutea prevista sin duplicar la misma fEl tratamiento debe ser supervisado por un meacutedico experimentado en el diagnoacutestico y tratll-mientode la
demencia tipo Alzheimer El diagnoacutestico debe estar basado en criterios diagnoacutesticos aceptadosf (por ejemploDSM IV o NINDS-ADRDA) ISituaciones posoloacutegicas particulares
Insuficiencia renal no se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve aiI
En pacientes con insuficiencia renal severa la dosis diaria recomendada de memantine es de 1tlrngldiacuteaI
Los pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina= 529 mUmin) estabilizados conmemantine clorhidrato (un comprimido de liberacioacuten inmediata de 10 mg dos veces al diacutea oacute un comprimidode liberacioacuten prolongada de 28 mg una vez al diacutea) y donepccilo clorhidrato 10 mg puLden iniciar el
tratamiento con MIRDUAL CAP 1410 una vez al diacutea
Modo de administracioacuten
Paacutegina 4 de 9~ - - bull J
El presente documento eleclr6)lco ~a sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decrelo N 262812002 Y el Decreto W 28312003- _ n _ bullbullbullbullbullI~__ _ mI bull
BALIARDAlsA
MIRDUAL CAP puede tomarse cerca o lejos de las comidas I~Z~~I~g~O~ii~~ d~~eSIuld~~Sib~ee ~~~ el contenido SObreiexclpureacute de
CONTRAINDICACIONES
Pacientes con hipersensibilidad conocida a los principios activos a los derivados de la pipetidina o a
cualquiera de los componentes del producto Insuficiencia hepaacutetica severa Lactancia
ADVERTENCIAS
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un meacutedico con experiencia en el dlagJJloacutestico y
tratamiento de la demencia de Alzheimer
Anestesia el clorhidrato de donepecilo a traveacutes de su actividad anticolinesteraacutesica podriacutea exagerar la
relajacioacuten muscular de tipo succinilcoliacutenico durante la anestesia [
Sistema cardiovascular debido a su accioacuten fannacoloacutegica los inhibidores de la colinesterasa pueden
producir efectos vagotoacutenicos sobre la frecuencia cardiacuteaca (por ejemplo bradicardia o bloqueo cariacuteaco) La
posibilidad de estos efectos debe tenerse en cuenta especialmente en el caso de pacientes con e~fermedad
del noacutedulo sinusal u otras afecciones de la conduccioacuten cardiacuteaca supraventricular tales comJ bloqueo
sinoauricular o auriacuteculo-ventricular Se han registrado casos de siacutencope en asociacioacuten con II uso de
clorhidrato de donepecilo ISistema gastrointestinal a traveacutes de su accioacuten primaria los inhibidores de la colinesterasa pueden
incrementar la secrecioacuten aacutecida gaacutestrica debido a una mayor actividad colineacutergica Por 10 tanto Aacuteurante el
tratamiento con clorhidrato de donepecilo seraacute necesario un control especial de los pacientes chn mayor
riesgo de desarrollar uacutelceras gaacutestricas (pacientes con antecedentes de uacutelcera o que reciben tra~amientos
concomitantes con antiinflamatorios no esteroideos) Los estudios cliacutenicos con clorhidrato de donJpecilo no
mostraron un incremento en relacioacuten con el placebo en la incidencia de uacutelcera peacuteptica o de hlmorragia
gastrointestinal IComo una consecuencia predecible de las propiedades fannacoloacutegicas de donepecilo clorhidrato al igual
que con otros inhibidores de la acetilcolinesterasa pueden presentarse diarrea naacuteuseas y voacutemJos En la
mayoriacutea de los casos estos efectos adversos han sido leves y transitorios (1 a 3 semanas de dJracioacuten) y
desaparecieron en el transcurso del tratamiento ISistema genitourinario Como todos los faacutennacos colinomimeacuteticos el clorhidrato de donepectlo puede
Icausar obstruccioacuten de la salida de la vejiga Todos aquellos factores que incrementen el pH urinario (por ej
Imodificaciones radicales del reacutegimen alimentario ingesta importante de alcalinizantes acidosis tubular
renal infeccioacuten severa de las viacuteas urinarias debida a geacutenero Proteus) pueden disminuir la elIminacioacuten
urinaria de memantine e incrementar sus niveles plasmaacuteticos ISistema nervioso se cree que los agentes colinomimeacutelicos incluyendo donepecilo clorhidrato lienen cierto
potencial para causar convulsiones generalizadas
Paacutegina 5 da 9
~~re=ed~~~~~niOO~~~flImado~~e~~I~~~~daEt~Y~5~06~oacute~cretoiacute~~6281~~e~ONiexcl7yen~Oiexcliexcl~_ 11
~BALIARD~ SA
Sistema respiratorio debido a sus acciones colinomimeacuteticas los inhibidores de la colinesterasa deben ser
prescriptos con cautela a pacientes con historia de asma o de enfermedad pulmonar obstructiva
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria dado que este producto puede alterar la
velocidad de reaccioacuten en pacientes que conducen vehiacuteculos ti operan maquinarias y que la enfermedad de1
Alzheimer per se conduce a un deterioro de tales aptitudes se recomienda precaucioacuten en pacientes que
operan maquinarias peligrosas o conducen automoacuteviles
PRECAUCIONES
Insuficiencia hepaacutetica No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica leve a
moderada No se recomienda el empleo del producto en pacientes con insuficiencia hepaacutetica sevJra (Veacutease
CONTRAINDICACIONES)
Insuficiencia renal Veacutease POSOLOGIacuteA Y MODO DE ADMINISTRACIOacuteN bull
USOen pacientes con enfermedades concomitantes la experiencia cliacutenica en pacientes con antecedentes
recientes de infarto de miocardio enfermedad cardiacuteaca congestiva (NYHA III-IV) o hipertensioacuten rterial no
controlada es limitada Dichos pacientes fueron excluidos de los estudios cliacutenicos En consecencia se
recomienda precaucioacuten durante el tratamiento con memantine en este grupo de pacientes
Embarazo no habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas el producto debe ser usado
durante el embarazo soacutelo si los beneficios para la madre superan los riesgos
Lactancia se desconoce si memantine y donepecilo se excretan en la leche materna Dado que muchas
drogas son excretadas en la leche humana se desaconseja su empleo en madres que amamantan lUso en pacientes adultos los estudios cliacutenicos de clorhidrato de donepecilo no revelaron una iferencia
significativa en la incidencia de efectos adversos entre pacientes mayores o menores de 65 antildeos IUso en pediatriacutea no se dispone de estudios adecuados y bien controlados que demuestren la inocuidad y
eficacia de clorhidrato de donepecilo en enfermedad alguna en menores de 18 antildeos
Interacciones medicamentosas
Uso de memantine clorhidrato con antagonistas de receptores NMDA el uso concomitante de memantine y
otros antagonistas NMDA (amantadina ketamina y dextrometorfano) no ha sido sistemaacuteticamente Lvaluado
No obstante debido al riesgo de psicosis farmacotoacutexica se desaconseja la administracioacuten concomitnte
Efectos de alcalinizantes urinarios sobre memantine clorhIacutedrato teniendo en cuenta que la eliminacioacuten
renal de rnemantine se reduce hasta un 80 cuando se alcaliniza la orina hasta un pH = 8 la admitstracioacuten
de drogas como los inhibidores de la ~hidrasa carboacutenica o bicarbonato de sodio puede lleJar a una
acwnulacioacuten de la droga con un posible incremento de las reacciones adversas (Veacutease PRECAUCI6NES)
Efectos de otras drogas sobre el metabolismo de clorhidrato de donepecilo el ketoconazol y la ~uinidina
inhibidores de las isoenzimas CYP450 3A4 y 2D6 respectivamente inhiben el metabolismo del dbnepecilo
in vitro El significado cliacutenico de esta inhibicioacuten se desconoce En un estudio en voluntariLs sanos
ketoconazol incrementoacute las concentraciones medias de donepecilo en un 36 aproximadamentJ Estos y
Paacutegina 6 de 9-=-_-_II1__ I~ - _ - 111 ~~ ~ -_ I~___ ~_El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la ley N 25506 el Decreto Niexcl 26282002 Y el Decreto N 28312003 bullbull J - jiexcliUIlj - - - 1-- r I ufo
BALlARDA SAI
otros inhibidores de la CYP3A4 como itraconazol y eritromicina y los inhibidores de la CYP2D6 comofluoxetina podriacutean inhibir el metabolismo de donepecilo Los inductores de las isoenzimas CYP 34 y 206
(por ej fenitoiacutena carbamazepina dexametasona rifampicina y fenobarbital) podriacuteao incrementaJ el iacutendice
de eliminacioacuten de clorhidrato de donepecilo La administracioacuten concomitante de digoxina o cim~tidina no
afecta el metabolismo del clorhidrato de donepecilo
Puesto que la magnitud de un efecto de inhibicioacuten o induccioacuten es desconocida la asociacioacuten de donepecilo y
los faacutennacos antes citados debe ser realizada con precaucioacuten ]
Uso de donepecilo clorhidrato con agentes anticolineacutergicos debido a su mecanismo de a cioacuten los
inhibidores de la colinesterasa poseen el potencial de interferir con la actividad de los medIcamentos
anticolineacutergicos IUso de donepecilo clorhidrato con agentes colinomimeacuteticos y otros inhibidores de la colinesterasa cuando
los inhibidores de la colinesterasa se administran concurrentemente con la succinilcolina~ agentes
bloqueadores neuromusculares similares o agonistas colineacutergicos como el betanecol se puede Jsperar un
efecto sineacutergico
REACCIONES ADVERSAS
- Memantine clorhidrato
Las reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento afectaron al 101 de los
pacientes tratados con memantine liberacioacuten prolongada en estudios cliacutenicos controlados comparado con el
6 de los pacientes del grupo placebo La reaccioacuten adversa maacutes comuacuten asociada con la discontinJacioacuten del
tratamiento reportada con una incidencia superior a placebo fue veacutertigo
Las reacciones adversas comuacutenmente observadas en estudios cliacutenicos controlados reportadas con una
incidencia 5 Y superior a placebo fueron cefalea diarrea y mareos
Con incidencia superior al 2 e igualo superior a placebo se han reportado
Neuroloacutegicas somnolencia
Psiquiaacutetricas reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten
Cardiovasculares hipertensioacuten hipotensioacuten
Gastrointestinales constipacioacuten voacutemitos dolor abdominal
Metaboacutelicas y Nutricionales disminucioacuten del peso
Muacutesculo-esqueleacuteticas dolor de espalda
Urinarias incontinencia urinaria
Otras siacutendrome gripal
Reportes post-comercializacioacuten desde la introduccioacuten de memantine en el mercado se han reportado las
siguientes reacciones adversas (que pueden no tener relacioacuten causal con la droga) pJcreatitis
insuficiencia renal aguda siacutendrome de Stevcns-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranJlocitosis
Paacutegina 7 da 9
~2~1 ElpreacuteSOOte~~~~nt~leacutectr6rilc8hrtiiexcl~firma~diitaacutelnIacuteegee~leacuterWino~a Le~255067~1Deacuteci~ 2628120Oacute~iiratO~~2iio3- I
IBALlARD~ SA
insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis iexcleucapenia (incluyendo ncutropenia) pancitopenia ~ puacuterpura
trombocilopeacutenica tromboacutetica
- Donepecio clorhidrato
Con una frecuencia lt S dos veces la frecuencia observada con placebo e independientemente de la dosis
se ha reponado diarrea anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio caJambres musculares fatiga y equImOSis
Reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del medicamento en los ensayal cliacutenicos
controlados de clorhidrato de donepecilo la tasa de inlemtpcioacuten debida a reacciones adversls fue de
aproximadamente 12 frente al 7 para los pacientes tratados con placebo ILas reacciones adversas maacutes comunes que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento fueron anorexia
(2) naacuteuseas (2) diarrea (2) e infeccioacuten del tracto urinario (2) IReacciones adversas regi~tradas en los estudios cliacutenicos controlados los signos y siacutentomas emergentes del
tratamiento registrados en por lo menos el2 de los pacientes que recibieron clorhidrato de donpecilo en
estudios cliacutenicos controlados contra placebo y cuyo iacutendice de frecuencia fue superior al de los pacientes
asignados a los grupos placebo
CardiovaSClIlares siacutencope hipertensioacuten hemorragia
Metaboacutelicas y nlltricionales incremento de la creatina fosfoquinasa deshidratacioacuten hipcrlipemia
Muacutesculo-esqlleleacuteticas artritis
Ncuroloacutegicas mareos somnolencia
Psiquiaacutetricas insomnio depresioacuten nerviosismo hostilidad alucinaciones confusioacuten des rden de
personalidad labilidad emocional
Urogenilales incontinencia urinaria
Otras cefalea dolor de localizacioacuten diversa fiebre eczema
Reportes posl-comercializacioacuten ademaacutes de las reacciones adversas reportadas en los estudios cliacutenicos
desde la introduccioacuten de donepecilo en el mercado se han reportado [os siguientes eventos adversos (quc
pueden 00 tener relacioacuten causal con la droga) dolor abdominal colecistitis confusioacuten conulsiones
alucinacioncs bloqueo cardiaco (todos los tipos) anemia hcmoliacutetica hepatitis hipooatremia indrome
ocuroleacuteptico maligno pancreatitis rash
SOBRE DOSIFICACIOacuteN
bull Memantine clorhidrato
Los signos y sfntomas reponados por sobredosis con fonnulacioncs de memantine (mon roga o
combinadas con otras drogas yo alcohol) cn estudios cliacutenicos y con productos del mercado inCluyen
agitaCIoacuten astenia bradicardIa confusioacuten coma mareos cambios en el electrocardiograma aumluo de la
presioacuten arterial letargo peacuterdida de la conciencia psicosis agitacioacuten movimientos maacutes lentos sonkolencia
estupor marcha inestable alucinaciones visuales veacutertigo voacutemitos y debilidad Se ha infonnado u~ caso de
Peacuteglna 6 de 9
~ El plll$ene documenlo electroacutenico ha slOo filmado digitalmente en los ttlrminos de la ley N 25506 el Decreto N 2628n002 y el DlKrelo N 2832003-
l ~l anmat anmat ~FERREYRAMargaritaEstela VILLALBADanielOsear IDU14950259 QU199898 BALIARDASAApoderada Ca O t T I
b d Ireq[w ecnlco b6 d h 1 Baliarda SA so re 0518 en un pactente qUB-at5~(Ie memantme en com mael n con me IcaClOn lpOg uccmlante
30521092501eportaacutendose coma diplopiacutea~~~~paciente serecuperoacuteposteriormente IOtro caso informado fue el de un paciente que ingirioacute 112 gdiacutea de memantine liberacioacuten prolongada
durante 31 diacuteas reportaacutendose elevacioacuten del aacutecido uacuterico seacuterico elevacioacuten de la fosfatasa alcalinl seacuterica y
bajo recuento de plaquetas lTratamiento en caso de sobredosis deberaacute instaurarse un tratamiento sintomaacutetico y de sop rte La
eliminacioacuten de memantine puede incrementarse mediante la acidificacioacuten de la orina
- Donepecilo clorhidrato
Las sobredosis con inhibidores de la colinesterasa pueden causar crisis colineacutergicas caracterizadas por
naacuteuseas intensas voacutemitos salivacioacuten sudoracioacuten bradicardia hipotensioacuten depresioacuten respiratoria olapso y
convulsiones Es posible que se produzca debilidad muscular progresiva que puede causar la mJrtc si la
misma compromete los muacutesculos respiratorios
Tratamiento suministrar medidas generales de soporte Los anticolineacutergicos terciarios como la atropina
pueden usarse como antiacutedoto para la sobredosis con clorhidrato de donepecilo Se recomienda la
administracioacuten intravenosa de sulfato de atropina titulada para obtener el efecto deseado una doJis inicial
de 10 a 20 mg iv con dosis subsiguientes basadas en la respuesta cliacutenica Se han registrado rlspuestas
atiacutepicas en la tensioacuten arterial y la frecuencia cardiacuteaca cuando se administraron otros colinontmeacuteticos
conjuntamente con anticolineacutergicos cuaternarios tales como el glucopirrolato No se sabe ~i el cl~rhidrato
de donepecilo yo sus mctabolitos pueden extraerse por diaacutelisis (hemodiaacutelisis diaacutelisis peritoneal o
hemofiltracioacuten) IAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o consultar a los centros
Itoxicoloacutegicos del Hosp Posadas (TE 4654-66484658-7777) Ydel Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez
(TE4962-22476666)
PRESENTACIOacuteN
Envases con 15 30 Y60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Caacutepsulas color blanco
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos ~
Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg CProteger de la h -
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de S~lu ~
Certificado Nro ~~
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
BaHarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHfALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
Paacutegina 9 de 9
t lI_ El presente documento elect~ ~~ sido firmado digitalmente en los teacuterminos de 1iY~25506el ~ereto N 2628~~ el D~~reto N 28t~ __~--J
BALIARnA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDVAL 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vto
~
~RA MargaritaEstelaApoderadaBaliardaSA30521092501
~~TAacutelONE Marcelo GustavoCo-Director TeacutecnicoBatiarda SA30-52109250-1
Paacutegina 1 de 1
CHIALE Carlos Albe oCVIL 20120911113
~~iexcl~El presente documenta electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003- - -- -- - --- ------ -- ---- ---- -- - - _ - l
BALlAJIDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL 2810
MEMANTlNE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vto
~
~RA MargaritaEstelaApoderadaBaliardaSA30521092501
~t~iexclloNE Marcelo GustavoCo-Director TeacutecnicoBaliarda SA30-52109250-1
Paacutegina 1 de 1
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
~ BALlARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL CAP 1410
MEMANTlNE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALlARDA
Lote Nro
Vto
ianmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
ianmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
Paacutegina 1 de 1fl bull ~ o o __ o bull
IIEl presented~cumentoelectroacutenicoha sido firmadodigitalmenteen los=in~e ~y~~5506elDec~tc~ ~68~y el DecretoN 28312003
~BALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL CAP 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vta
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
7anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
Peacutegiacutena 1 de 1
~ I ~~EiS~erii~6tl=~elacti-6~ig~~siexcldo)iiacuteim~d~liiexclit~~~~~~niacute~~tiriosde laLey N~25506ieiD~cre6~il~628i2oo2~iiiexclbeclllloacutef(J d83200~~II~IIItI_~~~i _l~IL-I_I _~ ~~~ ~_ __ ________~rII~L___ IIr _~IIH_ ~ - ~~_gt_-~~__ __J
BALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
~~~nCUbierto deIbemeoacuten~a~ 1~~o~~IC~~n~eIbemeoacutenPCOIiexclngadaMemantine clorhidrato 1400 mg Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 rngbullhidroxipropilmetilcelulosa 22800 rng estcarato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15
3413 rng etilcelulosa 1344 mg trietilcitrato 134 mg talco 2689 mg dioacutexido de titanio 1345 mlI polietilenglicol 6000 1707 mg propilenglicol 1736 mg povidona 723 mg laca azul brillante a~
2976 010 mg laca amarillo quinolina aI1863 348 rng laca amarillo ocaso a14020 051 mg
POSOLOGIacuteA
Seguacuten prospecto interno
Mantener los medicamentos fuera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degC y 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Lote Nro
Vto
Director Teacutecnico Alejandro Hernnann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
CHIALE Carlos Albertop~~0911113
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Igual roacutetulopara el enase con 30y 60 comprimidosrecUbie~
bull7anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Paacutegina 1 de 111 ~ II ~Ir-- l bull o
El presente~ofume1~oeleclroacutenloo~iexcliexcl~Ido f1rmado~lgltalm~[1teen los teacuterminOSde la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Yel Decreto N 28312003~ ~ bull ~_ =lIII ___ bull iexcliexcl _ bull ~ --~_ -
3BALIARDA SA
IProyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10MGComprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina Contenido 15 comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
FORMULA
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL 28110 contiene
Memantine clorhidrato 2800 mg Donepecilo clorhidrato 1000 rng ~
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 rng
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 115
13454 mg etilcelulosa 1378 mg trietilcitrato 138 rng talco 2756 rng dioacutexido de titanio 1378 rnt
polietilenglicol 6000 1727 rng propilenglicol 1757 mg povidona 731 rng laca azul brillante 11
2976 177 mg laca amarillo quinolina aI1863 356 mg
I POSOLOGIacuteA
Seguacuten prospecto interno
IMantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeosIConservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degC y 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
iexclCertificado Nro
Lote Nro
VtoDirector Teacutecnico Alejandro Hemnann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
CHIALE Carlos Albertop~~0911113
7~anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Saavedra 126062 - Buenos AiresI ~Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 comprimidos recubieaiexcl
bull7~anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
t
BALIARIiexclA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL CAP 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina Contenido 15 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
iexclFORMULA
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 141O contiene
IMemantine clorhidrato 1400 mg Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 rng povidona 1400 rng etilcelulosa N20 891 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 382 mg trieti1citrato 141 rng dioacutexido de silicio coloidal 050 mJ
Cellaetose 80 3650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
POSOLOGiacuteA
Seguacuten prospecto internoI
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Nro
Lote NroI
Vto
Iirector Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
bull Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
~or _VILLALBA Daniel OscarDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Peacutegina 1 de 1
l~ El pr~sentedocume~oelectr6ni~hasidofiffi1ad~dlgltalm~~t~en losteacuterminosde-laLeyN 2~6 1Decret~~~ie~~ N2832003l J
jBALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL CAP 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
I Industria Argentina
FORMULA
Contenido 15 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 2810 contieneMemantine clorhidrato 2800 rng Donepecilo clorhidrato 1000 rng
Excipientes pel1ets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 rng etilcelulosa N20 1782 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 764 mg trietilcitrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg
Cellaetose 80 3650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
POSOLOGIA
Siquestguacuten prospecto interno
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg C Proteger de la humedadI
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Lote Nro
VtoDirector Teacutecnico Alejandro Hemnann Fannaceacuteutico
BaUacutearda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
7~anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
~-1) canmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Paacutegina 1 de 1
EipsBnIBdo~toBIB~~ha sido fimIacute~iexcldigital--iacutee~~iacute~s leacute~in$s de 1iLeyN25506elDecr~t~-N-262812002y~IDeciexclciN28312003- 1J- -- ----- b_ l
lOI -Antildeoduacute Blco d laDocl~MI6dla Indpltnd~la 1Mona
~ Ministerio do Sltud~ Presidencia de 111Nacl6n
7 de octubre de 2016
DISPOSICIOacuteN Ndeg 10978
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg S8132
TROQUELESEXPEDIENTE NO 1-0047-2000-000381-15-2
Datos Identlflcatorlos CaracteriacutestIcos de la Forma Farmaceacuteutica Troquel
Eacutel presentedocumentoe~trOnico llll9do formadolIigilaln1eflteen-loste~ ~ey ~ 25506 el DecretoN 26~2 Y~o N 28312003- J l
Td (-+5411) 431tO-otlOO- llttp_enmatoover Rft6blla Af9Clltlnbull I
642939
I642926
I642942
I642913
i
EdUldo centralA~ de Mayo 669
IHALEstadOS UnidOS 25
Tecnolovlll M~IcaA~ Belgrano ]480
DONEPEZILQ CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA14 mg CAPSULA DE lIBERACICN PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTtNA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA28 mg bull COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACiOacuteN PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA28 mg bull CAPSULA DE L1BERACION PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACIDN PROLONGADA14 mg COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACIOacuteN PROLONGADA
I
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacuten ICUIL27319639956
Paacutegina 2 de 2
r=t f~W1 ~aOC~_~leclrOacute~~o fin3iexclg~alwfiexclte ~m6s teacutemino~Iiexcl~mJla L~~~2550~cretoNiexcl2a28fioo2 yeloacutetrret~Nr~283tiiexcljOacute3~1bullbull J~ i _ liI IIMIII~II l F- W ~ ulm- I~ (f - IIIhI -
2deg16 -Antildeo di Bicentenario dQla Duaracioacuten de la Ind4lpe1ldliQ Nacional
~ MillIacuteSteJ SIUllIt7 Presidenchi dEle Nacioacute
IBuenos Aires 06 DE OCTUBRE DE 2016-
DISPOSICiOacuteN N 10978
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO N 58132
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute la
inscripci6n en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nuevo
producto con los siguientes datos identifica torios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social BALIARDA SA
Representante en el paiacutes No corresponde
NOde Legajo de la empresa 6890
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial MIRDUAL 2810
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILOCLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACION PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 28 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO RECUBIERTODE LIBERACIOacuteN
IHALEstados UflIdo$ 25(Cl101MA) CASA
Tcl +541 1) 430-0800 http_llnmBtQov bullIIrbullRep(ibt1d1 IllntinJlJ
Edlfido CentralAv de MOacuteYO 869
(ClOS4MD CABA
INAHEAv caseros 2t6i(C1264MO) CABA
Tlenologht M~lca1 8etgrMO l480CI093AAP) CABA
Piltllnll 1 do 12
r ~M~LIEl presme documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los t~nninos de 1 Ley N 25506 el Decreto N 262812002 Y el Decreto Nt 28312003- Jbullbull _=~- ----- --- --- --- -- - - - - -- -- - -
1016 -Antildeo del Bfcenenario de la Declaracioacuten de Ja lnd4lpendencb Nacfo7W1 r~ Minfsterio de SlIlud~ Presfdencia de la Naci6n
PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (5) Activo (5) (IFA)OONEPEZIlO CLORHIDRATO la mg bull MEMANnNA CLORHIDRATO LIBERACIONPROLONGADA 28 mg
ExciDiente (s)CELULOSA MJCROCRISTAUNA 13338 mg NUCLEO 1DIOXIDO DE SILICIO COLOIDAL (AEROSIl200) 272 mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 19 mg NUacuteCLEO 1HIDRQXIPROPILMEnLCELULOSA 228 mg NUacuteCLEO 1ETILCELULOSA 1378 mg CUBIERTA 1TRIETILCITRATO 138 mg CUBIERTA 1DIOXIDO DE TITANIO B78 rng CUBIERTA 1POUETILENGUCOL 6000 827 mg CUBIERTA 1POVIOONA 331 rng CUBIERTA 1HIOROXIPROP1LMETILCELULOSA 15 18 mg CUBIERTA 2POUETILENGUCOL 6000 9 mg CUBIERTA 2PROPILENGUCOL 9 mg CUBIERTA 2HIOROXIPROPILMETIlCElUlOSA 15 1654 mg CUBIERTA 1TALCO 2756 mg CUBIERTA 1PROPlLENGUCOL 857 mg CUBIERTA 1POVIOONA 4 mg CUBIERTA 2AZUL BRILLANTE 2976 PP 177 mg CUBIERTA 1LACA ALUMINlCA DE AMARILLO DE QUINOlEINA (CI bullbull47005) 1863 PP 356 mgCUBIERTA 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTICO OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario BLISTER ALUjPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario BLISTER X 10 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
BLISTER X 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
Accesorios No corresponde
INAlEstados Unidas 2S(CIIOIMA) CABA
IHAMEAvcaseros 216i(C12604MDl CABA
15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (1 BLISTER X
I30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (2 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 3 BLISTER X10 COMPRIMIDOS) 160 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (4 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 6 BLI ER X
T (bullbullbullbull 11) bullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbull ~~mbullbull~bullbullbullLuacutepounddmdocLll~Av de Myo 869
(CI084AADll CASA
I
Contenido por envase secundario15 COMPRIMIDOS)
Tecnologill MeacutediCIIAv Belgrtl1lO 1480(CI093AAP) CABA
Peacute9~8 2 de 12
~ ----~ El presente~mentoe1ectrOn~to_h~~d~~e~_~os~~l~5~_ Oecret~62~12002 ye oe~~-T3__1
1016-A~ duacute BJlo d la _oacIoacuten d la fndPndnjo NacIonal
amp Mintstorio de SaludJ Presidencia de la Nacioacuten
10 COMPRIMIDOS)
Presentaciones 15 3D 60
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 15deg e hasta 30deg eOtras condiciones de conservaci6n PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condici6n de expendio BAJO RECETA
C6digo ATC N06DAS2
Acci6n terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderaClo asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y don~pecilo
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOjS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Raz6n Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de lB LocalidadPOlIutorlzante vIo BPF planta
BALlARDA SA 5118111 ALBERn 125516569 CIUDAD REPU8L1CAAUTOacuteNOMA DE ARGENTINAes AS I
BALlARDA SA 5418111 SAAVeORA CIUDAD REPUBUCA1242485416062 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
es AS I
b)Acondicionamiento primario
TetnologJiexclitM~ICDAy 8etgrllflO 1480(CI093AAP)CA8A
INAMEAv caseros 2161(CI26t_AAO) CAe
pagln~ 3 de 12
INALEsilldos Unidos 25(ellOIMA) CABA
]016A~ del BictJltrmar~otk la Dedaracioacuten de la lndeptmdeJla N~clonaJ
~ Ministnntildeo de Salud5 Prcsidenclli dIla N~ciexcl6n
I
I
Raz6n Soclal Nuacutemero de DIsposlci6n Domicilio de la Localidad pa1autorlzante vIo BPFplanta
BAUARDA SA 5011811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGEtfrlNA
BSAS
c)Acondicionamiento secundario
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localldlld Pals
autorlzante vIo BPFplanta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENnNA
as AS
Nombre comercial MIRDUAL 1410
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACION PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 14 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACIOacuteNPROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (s) Activo (s) IIFA)OONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO lIBERACIONPROLONGADA 14 mg
IExcipiente (s) I
Ttlo (bullS4111 )-0-0800 httpWWWbullbullnmIlLaOVat-1le$lCibflca A iexclrentfn
TemologiM~lcaAv 8tlgnmo 1480(C1093AAP) CABA
INA+IE JNAL EdiRdo tentTalAvcaserOS 216i ESiadosunldi1$25 Avde Mho 869(C1264MO) (ABA (cn01MA) CABA (CI084AAOtCABA
Peacuteglna 4 de 12 I~~i ~pre~ documentoeleclr6nleohosido~ dig~en~ ~rm~ de~ey ~506~crelo N~2 y ~~ N~28312003-
amp Ministerio do SaludJ Presidencia de la Nllcleacuten
TecnologiD MdlceAv8tlgrano 1480CI093AAP) CAaA
)016 A~ dsJ Bicentenario de la DedaracUm de la 1ndependenc~a Nacional
ordmDiD91~~l~lcO rHiexclDROXiexcloPROPiexclLMETiexclLCLULrOSA22-mNUCLE0-iexcl--------------iexclESTEARATO DE MAGNESIO 19 m9 NUacuteCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA 13338 mg NUacuteCLEO 1DIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 272 mg NUacuteCLEO 1HIDROXIPROPILMETILCELULOSA 15 1613 mg CUBIERTA 1ETILCELULOSA1344 mg CUBIERTA 1TRIETILACETATO 134 mg CUBIERTA 1DIOXIDO DE TITANIO 1345 mg CUBIERTA 1PROPlLENGUCOL 9 mg CUBIERTA 2POVIDONA 4 mg CUBIERTA 2AZUL BRILlANTE 2976 PP 01 mg CUBIERTA 1LACAALUMINICADE AMARIUO DE QUINOLEINA (CI47005) 1863 PP 348 mgCUBIERTA 1LACA ALUMINICA DE AMARILLONARANJAS (CI=1598S) 402 051 mg CUBIERTA 1TALCO 2689 mg CUBIERTA 1POUETILENGUCOL 6000 807 mg CUBIERTA 1PROPILENGUCOL 836 mg CUBIERTA 1POVIDONA 323 mg CUBIERTA 1HIDROXIPROPILMETILCELULOSA 15 18 mg CUBIERTA 2POUETILENGUCOL 6000 9 mo CUBIERTA 2
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTICO OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 10 COMPRIMIDOS RECUBIERTtOS
1 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (1 BLISTER X15 COMPRIMIDOS) I30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (2 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 3 BLISTER X10 COMPRIMIDOS) I60 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (4 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 6 BLISTER X10 COMPRIMIDOS)
Presentaciones 15 30 60
Periodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 e hasta 30deg e
Otras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tct SCli) cjcl)oOSOO hNliwwwlnmlltCIovlIt R~bllca 1~INAME INAL Edlndo Jenttat
AvCampslros2t6i EsilldosUnidos2S y d~M~o 869(C1264MO) CABA (C1101MA) CABA (CIOBM01 CA8A
PlIglno 5 do 12 rit_~~ElPf~le documento eJectroacutenit~~ ~iexcliexcl~~enle en~ lermilos~L_~N 2~~~ec_~~~ ~2812002 D_etreI~83J2003-
ecrtologr ~ICIIAv 5eorano 1480(CI093AAP) CASA
2016Antildeo dolBo dele Decilte16 dele 1ndependi0 Noono
~ Mmisterio do Saludt7 Presidencid de la Nacioacuten
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N06DA52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado modera o asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y doneacutepecilo
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Ru6n Social Nuacutemero de Disposicioacuten DomicllJo de la Localidad Palsautorfzllnte yo BPF
planta
aAUAROA SA 541811 ALBERTI 12556569 CIUDAD RE~r~AUTOacuteNOMA DE ARGE NA65 AS
8AUAROA SA 541511 SAAVEORA CIUDAD REPU~~1242481546062 AUTOacuteNOMA DE ARGE NAas AS
b)Acondicionamiento primario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pafs
autorlzante yo BPF planta
BAUAROA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPU8UCA24044464850 AUT6NOMA De ARGENTINA
es AS I
c)Acondiclonamlento secundario
Tet (+54~1l) 440oeoo bull htt WWWobllmatooy bullbull r bull RepObfta A~entlnl
INANE INAL edtndo be~ntrlAvCaS1ros216) EstildosUnklos-25 Av de Mjno 869(C12611MO) CABA (Cll01AM) CAB (CI0B4AACO CASA
Ptijinll 6 do 12 I~ ~ El presente documento eletlroacutenitO ha sido frrmado dllJltlllmenle en los teacuteml~s de la ley N 25506 el Decreto N 262B12OO2Y el DetrelO No 28312003-
~ ~ ~ - ~ ~ - - - -- ---- -~ ~- -~ -----T~--
2016 -Antildeo dRi Blceittenario de la IkcIQJaci6n de la lndllpMdmia Nacional 1
amp MirUstcrio de SaludfJ Pre$idellei8~de lB Nacioacuten
i
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceutlcos Activos SINTETICO OSEMISINTEacuteTICO
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la localidad PalsllIutorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBLlCAZ40444648S0 AVTOacuteNOMA DE ARGENTINA
as AS
Nombre comercial MIRDUAL CAP 1410
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACIDN PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 14 mg
Forma farmaceacuteutica CAPSiJLA DE LIBERACION PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y CuantitatIva por unIdad de forma farmaceacuteutIca oporcentual
Ingrediente (s) Farmaceacuteutico (s) Activo (s) (IFAlDONEPEZllO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO UBERACIONPROLONGADA 14 mg
ExciDiente (s)DIOXIDO DE TITA~IO 0042 mg CAPSULAAGUA 1008 mg CAPSU~GELATINA 52878 mg CAPSULAPOVIDONA 14 mg PEllETSAZUCAR 8513 mg PEllETSETILCELULOSA 20 891 mg PELLET5HIDROXIPROPILMETlLCELULOSA 382 mg PEllETSTRIETlLCITRATO 141 mg PEllETSDtOXIDO DE SILICIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 05 mg POLVOCELLACTOSE 80 365 mg POLVOALMIDON PREGELATINIZADO 25 mg POLVOESTEARATO DE MAGNESIO o 5 m POLVO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS
1 BLISTER X 10 CAacutePSULAS
Accesorios No corresponde
TecnOlogtD MHkBAv 8ctgmno 1480(CI093AAP) CABA
TeL(+Sl J) 4300800 http_Ilf1mtgover R~Db1icllAr nUnaI
IHAME INAl Edifido CJtralAvCllseros 216i ESllldosUnidos 25 Avde M4Yf6(C1264MO) CABA (el 101MA) CABA (CIOS4MO) A
Paacutegina 7 do 12
___~ pre~e d~IO_ elert6niootUl sid~do d~e~n ~trminosd~ ley~ 25~ DeC(e~_8JL~2 yelDe~~_~3- J
1016 - Antildeo del BlcMunario de IQDecltuacioacuten de IQIndepMdenJia NQcioMI
9QU2t7 ~=~~Contenido por envase secundario 15 CAPSULAS (1 BLISTER X 15 CAPSULAS)
30 CAacutePSULAS (2 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 3 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
60 CAacutePSULAS (4 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 6 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
Presentaciones 15 30 60
Periodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 15deg e hasta 300 eOtras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condIciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N06DA52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTlCOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantlne y donep~cilo
3 DATOS DEL ELABORADORiexclES AUTORIZADOiexclS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel yo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de 111 Localldlld Pafs
lIutorlzante vIo BPF plllnta
BAUARDA SA 5418111 AL6ERn 1255165169 aUDAD REPU8UCAAUTOacuteNOMA DE ARGENTI1ABS AS
BAUARDA SA 5418111 SAAVEDRA CIUDAD REPUBUQA12424815416062 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
es AS
TeL (+54-11) 4540-0800 - http_anrnLglrfr bull RlpObflCllIlroe tln
TecnologlM~lta JHAME tNAL EdlRdoCertlllAvgelgrmlO ]480 Av ceSCrc)S2i6i E$illdos Unldi1S25 Av di MlIY169(Cl09J~P) CASA (C12gt4MO) CABA (Cll01AM) (ABA (CI0$4MD) eA
PeacuteglnEl 8 de 12
~ ~ EI~~~~~lmen~6nitO~linna~ita~te ~~in~ la=2N~ el~~ 26~2_Yel~t~N~~_OO_J___
1
2016 -Antildeo del BCUfturario dtrlo Declaracioacuten d(Jlo IndspendJfa Nacional I~ MirtIacutesterh) de Saludvt1 Presidencia de la Nacf6nQQJJ2~17
b)Acondicionamiento primario
Rezoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pars
autorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD RE~~UCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGE NA
85 AS
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pllis
8utorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMADE ARGENliNA
as AS I
Nombre comercial MIRDUAL CAP 2810
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO L1BERACIDN PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 28 mg
Forma farmaceacuteutica CAPSULA DE L1BERACION PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (s1 Activo (s) IFA)DONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO UBERACIONPROLONGADA 28 mg
ExciDiente (s)DIOXIDO DE TITANIO 005 mg CAPSULAPOVIDONA 28 mg PEUETSETILCELULOSA 20 1782 mg PEUETSDIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 05 mg POLVOCELLACTOSE 80 365 mg POLVOAtJo1IDON PREGELATINlZADO 25 mg POLVOAGUA 1216 mg CAacutePSlJtAGELATINA 6379 mg CAPSULAAZUCAR 17026 mg PELlETSHIDROXIPROPILMETILCELULOSA 764 mg PELlETSTRIETILCITRATO 282 mg PELLETSESTEARATO DE MAGNESIO o 5 m POLVO
Tet (411) )coOSDO bull http_bnmaOOYlIr bull Resi6blig Arg~ tln
Tecnologill M~ICIIAv Beorano 1480Ct09JAAP) CABA
INAME INAL Edifldo cellllAvcaseros2161 EstiexcliexcldosUnidos15 AvdeHbyolBM(q264~) CABA (CIIOlAAA)CASA (CI084MD) cMA
Peacuteglflll 9 d(l12 1
~ ~ Elpresente dOCJme_nt~el~iexcloo ~ ~~iexcliexcldo digllllmenteen los l~rminos~~ ~~~ __el Decel~~ ~~I~j2 YelDecrIDN~-_ bull
1016 -Antildeo del BicenttmaTio dtrla Dtrtloroci6n th la lndB~~-l4nLa Nacional ~~Iamp Ministerio cmSalud~ Ptesidenciatle la Naci6n
IOrigen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEl1CO OSEMISINTEacuteTlCO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 10 CAacutePSULAS
1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 15 CAacutePSULAS (1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS)
30 CAacutePSULAS (2 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 3 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
50 CAacutePSULAS (4 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 5 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
Presentaciones 153060
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 e hasta 300 eOtras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N050A52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
viacuteas de administracioacuten ORAL
P6glne 10do 12
Teenologl MhdleaAv 8eGrltnO 1480(C1093MP) CABA
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado asevero En pacientes con tratamiento ya establecrdo con memantine y donepecilo
TOO(bullbullbullbullbull tJ 00800 - ~mLOM RbOabullbullbullbull1iexclNAME INAL EdlfidoCetlt
AvCAS(rt)s2i6i EstolldosUnidos2S Ayde Mb)o$69(C1264MO) CASA (Cll01MA) CABA (Cl0S4AAD) cABA I
~ ~ El~nt~~~=~mento~~iCO hasido~igitalmenle enlostamprminosdelaleyN25505elDecretoN262ar200~elDecretoN2~~
1
2016 -Antildeo del Bcentenarlo dt1oDecarari6n delalnd~encJaNoconQI
iinintildeo JsalUdfJ Presldencia de la Nscioacuten
~t~~
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOS
Etapas de elaboraci6n de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorlzante ylo BPF planta
SALlARDA SA 541811 ALBERTI 12556569 CIUDAD REPVBLlCAAUTOacuteNOMA DE ARGENTINtildeABS AS I
BALlARDA SA 541811 SAAVEDRA CIUDAD REPVBLlCA12421485461J62 AUTOacuteNOMA DE ARGENTIrV
SS AS
b)Acondlclonamlento primario
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Pals
autorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUSUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
SS AS
c)Acondicionamiento secundario
Ru6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Pais
autorlzante ylo BPF planta
SALlARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBLlCA 24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
SS AS
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5) antildeosa partir de la
fecha del mismo
Expediente NO 1-0047-2000-000381-15-2
Tet bull(S bullbullbullll) 4340080() - http_ bullbull nmtgOIar-RepCiblICa rocntin
Tctlialegiacutea Mikllca INAME JMAL EdlRdo CoentralAv Be~mnD 1480 111Cbscro$ 2161 EstadosUnidos 25 Av de t41lyo 869(CI093AAP) bullCAaA (CI264AAO) CADA (ellO lAM) CABA (C084MO) CASA
Peacutetl1na 11 do 12
I2016AI1o dol Blentnaro dla DeoOToo6 dlo iexclndpendedi Naonal
amp Ministerio deSalud~ Presidencia de la Nocioacuten
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
jfdlflcl(J eAv ltle Mi
(CI084MD)
JHAtE$tlldos Unidos 25(enOlMA) CABA
INAHEAvOseros 216i(~i264AAO) CAoBA
Tecnotog1a M~IC8Av~torano 1480(CI093MPl CABA -
PAgino 12 d 12
~ ~ EacuteJ-~e Omento~iCoacute hasidoraacutedOdig~n~en los~rmJnOdeIDLey N iS506 elDecreacuteioW262812OOiy-el OecretoNtilde2a3I2OOJ-
- 00000001
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206 - Antildeo dslBJcentinarlo de la DuarQcioacuten ds la Independencia Nacional
- IDISPOSICION Ndeg 10978
~Minuacutetnio IUacute s-(uaacute$ttm41f 4 0tlfltI=~ti6n llUtIacutetutos
IlM(RT
SECUNDARIO_VERSION07PDF O - 05092015 093232 PROYE O OE
ROacuteT~LO DE ENVASESECUNDARIO_VERSION08PDF O - 05092015 09r232
ARTICULO 3deg_ En los roacutetulos y prospectos autorizados deberaacute figurar la leyenda
ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO NO con exclusioacuten de toda otra leyenda no contemplada en la
norma legal vigente
ARTIacuteCULO 4deg_ Con caraacutecter previo a la comercializacioacuten de la especialidadI
medicinal cuya inscripcioacuten se autoriza por la presente disposicioacuten el titular
deberaacute notificar a esta Administracioacuten Nacionai la fecha de iniciO] de la
elaboracioacuten del primer lote a comercializar a los fines de realizar la ver ficacioacuten
teacutecnica consistente en la constatacioacuten de la capacidad de produccioacuten y de control
correspondiente
ARTIacuteCULO 5deg- La vigencia del Certificado mencionado en el Artiacuteculo 10 de la
presente disposicioacuten seraacute de cinco (5) antildeos contados a partir de Il fe~ha
Impresaen eacutel
ARTIacuteCULO 60- Regiacutestrese Inscriacutebase el nuevo producto en el Registro de
Especialidades Medicinales Notifiacutequese electroacutenicamente al rntereJado la
presente disposicioacuten y los proyectos de roacutetulos y prospectos aprobados Jiacuterese al
Departamento de Registro a los fines de confeccIonar el legajo correspohdiente
Cumplido archiacutevese
EXPEDIENTE NO1-0047-2000-000381-15-2
Pagina 4 de 5
[t f~yjEl presente docu~enlo ~eclr6niw ha sido firmado digitabnenle en los I~rmlnos de la ley N 25506 el DeCfelo N 262S12OO2Yel Decreto J 28312003_ JIJ-= ~ -- --- 1 -
iexcllIinIJrnW bullbull $Jj(lJl
_rf4 bullbullltAlIili=~ti6rl tIlUtIacutetlItltlS
)11(AT
2(116 -Antildeo dllI1jiexclcentijnciriacuteo ~aeJaDecJ01ircloacutende Ja lndeacutejxmd la Naclona
DISPOSICiOacuteN W 0978
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
Pagina 5 de 5
~ J51i r-_~~bullbullo d~ leacutem l~506 O N221 y O ~~
GET DevMgmtDiscoveryTreexml HTTPllHost 1270018080
MEMANTlNE CLORHIDRATO 1428 rng
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 rng
7 anmat
7 gJG~~J9~8~~nielOsearbullbull Co Director Teacutecnico Proyecto~ Baliarda SAanmot 30521092501 Informacioacutenpara elpaciente
FERREYRA Margarita Estela MIRDUAL 1410 - 2810DU 14950259ApoderadaSaliarda SA30521092501
Comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
Antes de comenzar a tomar el producto lea detenidamente esta informacioacuten
Si tiene alguna duda CONSULTE A SU MEacuteDICO
BALIARgtASA
Este medicamento ha sido indicado soacutelo para su problema meacutedico actual No lo recomiende a otras ersonas
auacuten si poseen su mismo problema ya que puede perjudicarlas tSi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si tiene cualquier cfecto adverso no
mencionado en este prospecto INFOacuteRMELO INMEDlAT AMENTE A SU MEacuteDICO
iquestQue contiene MIRDUAL
Contiene dos sustancias
- Memantine perteneciente al grupo de los medicamentos denominados antagonistas de los receptores de
Glutamato del subtipo NMDA Bloquea los efectos nocivos a nivel neuronal de niveles anofales del
neurotrasmisor glutamato mejorando la transmisioacuten de sentildeales nerviosas importantes en el aprendizaje y la
memoria 1- Donepecilo perteneciente a la familia de los inhibidores de la colinesterasa Eleva los niveles del
neurotransmisor acetilcolina una sustancia que naturalmente se produce en el cerebro y qJe influyeI
funciones cerebrales como la memoria la atencioacuten y el razonamiento y habilidades relacionadas con el
lenguaje la interaccioacuten social y el desempentildeo cotidiano
iquestEn queacute pacientes estaacute indicado el uso de MIRDUAL
MIRDUAL estaacute indicado para el tratamiento de demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo en
pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y donepecilo
iquestEn queacute casos no debo tomar MIRDUAL
No debe tomarlo si usted
- Es aleacutergico (hipersensible) a memantine donepeciIo derivados de la piperidina o a cualquiera de los
demaacutes componentes del producto (ver Informacioacuten adicional)
Padece insuficiencia hepaacutetica severa
-Estaacute amamantando
Tiene menos de 18 antildeos
iquestDebo informarle a mi medico si padezco alguacuten otro problema de salud
Siacute usted debe infonnarle si
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rEtpresmi doCuacutementoefeCiioacutenico ha sid~Iacutei~do digit~lmel1tenlos teacuterinode la Ley N 25~506 el DecretaN 26282002 y el Decreto N 263aacute603~-I~i j i rl _ -S lo __ _ t ~
~
~BALIAJPgtA SAbull
bullPadeee convulsiones
-Tuvo o tiene dificultad para orinar o infecciones repetidas de las viacuteas urinarias
-Padece problemas hepaacuteticos
- Posee antecedentes de asma o de enfennedad pulmonar obstructiva
-Padece alguna enfermedad cardiacuteaca
- Va a ser sometido a alguna cirugiacutea o praacutectica meacutedica que requiera el uso de anestesia
- Tiene o ha tenido uacutelcera peacuteptica o problemas gaacutestricos
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy embarazada o podriacutea estarlo
Siacute debe informarle si estaacute embarazada o presume estarlo como asimismo si planea quedar embarazada
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy amamantando
Siacute debe informarle ya que el uso de MIRDUAL no estaacute recomendado durante la lactancia
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy tomando otros medicamentos
Si debe infonnarle todos los medicamentos que estaacute tomando incluyendo aquellos de venta libre itaminas
o suplementos dietariacuteos En especial infoacutennele si estaacute bajo tratamiento con ciertos medicamentos c mo
antagonistas de NMDA (como amantadina ketamina dextrometorfano) alcalinizantes urinariLs (como
bicarbonato de sodio) ketoconazol quinidina itraconazol eritromicina fluoxetina ~cnitoiacutena
carbamazepina dexametasona rifampicina fenobarbital anticolineacutergicos (como bromuro de itratropio
tiotropio) agentes colinoillIacutemeacuteticos y otros inhibidores dc la colinesterasa (como succinilcolina bclanecol)
iquestQueacute dosis debo tomar de MIRDUAL y por cuaacutento tiempo
Debe tomar la dosis exacta y durante el tiempo que su meacutedico le ha indicado
Se recomienda iniciar la terapia con MIRDUAL soacutelo cuando un cuidador o familiar esteacute disponible para
monitorear regularmente que la ingesta del faacutermaco se realice en forma correcta IMIRDUAL no constituye un tratamiento de inicio de la enfennedad de Alzheimer Debe adminis rarse por
la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo 10 mg y una dosis terap~utica de
memahtine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten a dosis fijas
de ambos principios activos dependeraacute de la dosis de memantine que usted ya estaacute recibiendo seguacuten el
siguiente esquema
Si recibe Debe tomar
Mernantine clorhidrato 10 mg en liberacioacuten 1 comprimido recubierto
inmediata 014 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadad MIRDUAL 1410
Memantine clorhidrato 20 mg en liberacioacuten 1 comprimido recubierto
inmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadad MIRDUAL 2810
iquestSi padezco problemas de rintildeoacuten es necesario modificar la dosis
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IIEI presente documentoelectr6nico ha sido firmado digiiaacutelmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 283f2003-IF m _bullbullbullbull bull _ 1
BALIAInA SA
Siacute si usted padece insuficiencia renal severa posiblemente su meacutedico le modificaraacute la dosis
iquestSi padezco problemas de hiacutegado es necesario modificar la dosis
Si usted padece de insuficiencia hepaacutetica leve a moderada probablemente su meacutedico le indicaraacute el esquema
posoloacutegico normal Si usted padece de insuficiencia hepaacutetica severa avIacuteselo a su meacutedico
iquestCoacutemo debo tomar MIRDUAL
MIRDUAL puede tomarse cerca o lejos de las comidas
Los comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada deben mgenrse enteros sin masticar partir m
triturar
iquestQueacute debo hacer si necesito interrumpir el tratamiento
Si usted necesita interrumpir el tratamiento su meacutedico le indicaraacute como proceder de manera segura
iquestQueacute debo hacer si olvido tomar una dosis
Si usted olvidoacute tomar una dosis tome la siguiente dosis scguacuten lo programado No ingiera maacutes de na dosis
al diacutea Si usted olvidoacute tomar la dosis durante varios diacuteas no ingiera la dosis programada hasta no haber
consultado con su meacutedico
iquestQueacute debo hacer si tomo una dosis mayor a la indicada por mi meacutedico
Si toma maacutes de la cantidad indicada del producto consulte a su meacutedico
En caso de sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o consultar a los centros toxicoloacutegicos delI
Hospital Posadas (TE 46546648 4658-7777) o del Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (TE 4962-
22476666) IiquestPuedo conducir operar maquinarias pesadas o realizar tareas peligrosas durante el tratamIento con
MIRDUAL
Evite conducir y operar maquinarias o realizar tareas peligrosas hasta que conozca coacutemo le afecta
MIRDUAL
iquestCuaacuteles son los efectos indeseables que puede ocasionarme el tratamiento con MIRDUAL
Como todos los medicamentos MIRDUAL puede causar cfcctos indeseables en algunos pacientes
Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia con la combinacioacuten de memantine y dLnepecilo
incluyen veacutertigo cefalea diarrea y mareos anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio calambres mtsculares
fatiga y equimosis ICon menor incidencia se ha observado somnolencia reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten neriosismo
hostilidad alucinaciones confusioacuten desorden de personalidad labilidad emocional hipbrtensioacuten
hipotensioacuten constipacioacuten dolor abdominal disminucioacuten del peso dolor de localizacioacuten diverJa fiebre
eczema incontinencia urinaria siacutendrome gripal deshidratacioacuten hiperlipemia pancreatitis insLficiencia
renal aguda rash siacutendrome de Stevens-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agran-ulocitosiJ siacutencope
Paacutegina 3 de 5
~2~(~~~Eip~s~tdo6~aacute~iexcliexcl~~i6~ic~hisiexcl~O~~~t6d~it~iexcl~ent~erdoS--leacutermiacutenosdela LeyNlt2550S el Oacute~Crlt6_N2628iacute200z~elDec~toN 28312003- ~~ - ---- _ ----~ II1II1110 bullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbull ~ bullbull 1__ - --- -
BALlARPA SA
(incluyendo neutLpenia)hemorragia insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis artritis leucopcnia
pancitopenia y puacuterpura trombocitopeacutenica [romboacutetica
Si Usted presenta cualquier otro efecto adverso no mencionado aqul consulte a su meacutedico
iquestCoacutemo debo conservar MIRDUAL
Debe conservarse a una temperatura entre 15degC y 30deg C preferentemente en su envase original y protegido
de la humedad
No utilice el producto despueacutes de su fecha de vencimiento
Mantenga este y todo otro medicamento fuera del alcance de los nintildeos
INFORMACIOacuteN ADICIONAL
Composicioacuten
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL 1410 contiene
Memantinc clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
1400 rng
1000 rng
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 mg hidroxipropilmetilcelulo a 22800
mg estearalo de magnesio 190 mg hidroxipropilmctike1ulosa 15 3413 mg etilcelulosa 1344 mg trielilcilrnto 134
mg talco 2689 rog dioacutexido de titanio 1345 mg polietilenglicol 60001707 rog propilcnglicol 1736 rog ~ovidona
723 rog laca azul brillante al 2976 010 rog laca amarillo quino1ina al 1863 348 mg laca amarillo ocaso al
4020 051 rog
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL 2810 cOnliene
Mcmantine clorhidrato
Doncpecilo clorhidrato
2800 rng
1000 rngExcipientes celulosa roicrocristalina 13338 rog dioacutexido de silicio coloidal 272 rog hidroxipropilmelilcelulo a 22800
mg estearalO de magnesio 190 rog hidroxipropilmctikclulosa 15 3454 rog ctilcelu10sa 1378 mg trietilcibto 138
rog tako 2756 rog dioacutexido de titanio 1378 mg polietilenglicol 60001727 rog propiknglicol 1757 rog ~ovidona
731 rog laca azul brillante al 2976 177 rog laca amarillo quinolina a11863 356 rog
Contenido del envase
Envases con 15 30 Y60 comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
MIRDUAL 14110 Comprimidos oblongos color verde claro
MIRDUAL 2810 Comprimidos oblongos color verde oscuro
Si necesitara mayor infonwcioacuten sobre efectos adversos interacciones con otros medie mentas
co1ltraindicaciollcs precauciones o cualquier otro aspecto podraacute consultar el prospecto de MiRJUAL en
la paacutegina web de BoUardo wwwbaliardacomar
Peacuteglna 4 de 5
El prese~te dOCtlmento electroacutenico ha sido firmado digllillmente en lo teacutermIno de la ley N 25506 el Oecreto N 262812002 y el Decreto N 283nOOJ-
BALIARDA SA
Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en la Paacutegina1web de
la ANMAT httpwwwanmatgovarfarmacovigilancialNotificarasp o llamar a ANMAT respondJ 0800-
333-1234
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHIALE Carlos AlliertoCUIL201209111~3
Paacutegina 5 de 5
~~ ~~ pr-esentedOcumeniOeacutelectr6nlha~siexcl(iofirmadodiexclgi~me~te en lo~Uumleacutermi~~sde-i~ -ay N~~506~T6ecretoN~26282002 Y el Decielo N283120aacute~-
Proyecto
MIRDUAL CAP 1410 - 2810
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
BALIARDA SA
MEMANTINE CLORHIDRATO 1428 rng
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 rng
7 tanma
7 VILLALSA Daniel OsearDU 16996898
Ca Director TeacutecnicoJI Baliarda SA Informacioacutenpara el paciente
anmat 30521092501FERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaSaliarda SA30521092501
Industria Argentina Expendio bajo receta
Antes de comenzar a tomar el producto lea detenidamente esta infonnacioacuten
Si tiene alguna duda CONSULTE A SU MEacuteDICOI
Este medicamento ha sido indicado soacutelo para su problema meacutedico actual No lo recomiende a otras ersonas
auacuten si poseen su mismo problema ya que puede perjudicarlas ISi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si tiene cualquier efecto adverso no
mencionado en este prospecto INFOacuteRMELO INMEDIATAMENTE A SU MEacuteDICO
iquestQue contiene MIRDUAL CAP
Contiene dos sustancias
bull Memantine perteneciente al grupo de los medicamentos denominados antagonistas de los receptores de
Glutamato del subtipo NMDA Bloquea los efectos nocivos a nivel neuronal de niveles anon1ales delI
neurotrasmisor glutamato mejorando la transmisioacuten de sentildeales nerviosas importantes en el aprendizaje y la
memoria t~ Donepecilo perteneciente a la familia de (os inhibidores de la eolinesterasa Eleva los nirles del
neurotransmisor aeetilcolina una sustancia que naturalmente se produce en el cerebro y que influye
funciones cerebrales como la memoria la atencioacuten y el razonamiento y habilidades relacionadls con el
lenguaje la interaccioacuten social y el desempentildeo cotidiano
iquestEn queacute pacientes estaacute indicado el uso de MIRDUAL CAP
MIRDUAL estaacute indicado para el tratamiento de demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo en
pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y donepecilo
iquestEn queacute casos no debo tomar MIRDUAL CAP
No debe tomarlo si usted
bull Es aleacutergico (hipersensible) a memantine donepecilo derivados de la piperidina o a cualquiera de los
demaacutes componentes del producto (ver Informacioacuten adiciona)
- Padece insuficiencia hepaacutetica severa
- Estaacute amamantando
Tiene menos de 18 antildeos
iquestDebo informarle a mi meacutedico si padezco alguacuten otro problema de salud
Siacute usted debe informarle si
Paacutegina 1 de 5
r1iexclI -EfPr~~eniexclej~eacuteurrt~~1~-electr6iiiexclCofasido firmado digitalmeniexcl en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Yel Decreto N 2832003- jlJJ bullbullbullbullbull bull -~ _ bullbullbullbullbull iexcliexcliexcliexcliexcl _ bullbullbullbullbullbullbullbull_ _ _ _---- _ _ -w
~BALlARnA SA
-Padece convulsiones
-Tuvo o tiene dificultad para orinar o infecciones repetidas de las viacuteas urinarias
-Padece problemas hepaacuteticos
-Posee antecedentes de asma o de enfermedad pulmonar obstructiva
-Padece alguna enfermedad cardiacuteaca
-Va a ser sometido a alguna cirugiacutea o praacutectica meacutedica que requiera el uso de anestesia
bullTiene o ha tenido uacutelcera peacuteptica o problemas gaacutestricos
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy embarazada o podriacutea estarlo
Siacute debe informarle si estaacute embarazada o presume estarlo como asimismo si planea quedar embarazada
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy amamantando
Siacute debe informarle ya que el uso de MIRDUAL CAP no estaacute recomendado durante la lactancia
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy tomando otros medicamentos
Siacute debe informarle todos los medicamentos que estaacute tomando incluyendo aquellos de venta libre itaminas
o suplementos dietarios En especial infoacutermelc si estaacute bajo tratamiento con ciertos medicamentos comoI
antagonistas de NMDA (como amantadina ketamina dextrometorfano) alcalinizantes urinarios (como
bioarbonto de sodio) ketoeonazol quinidina itraeozol ritromicina fiuoxctina jfenitoina
carbamazepina dexametasona rifampicina fenobarbital anticolineacutergicos (como bromuro de fratroPio
tiotropio) agentes colinomimeacuteticos y otros inhibidores de la colinesterasa (como succinilcolina betanecol)
iquestQueacute dosis debo tomar de MIRDUAL CAP y por cuaacutento tiempo
Debe tomar la dosis exacta y durante el tiempo que su meacutedico le ha indicadoSe recomienda iniciar la terapia con MIRDUAL CAP soacutelo cuando un cuidador deg familiar esteacute aisponibleP monitorear regulanncntc que la ingesta del faacutermaco se realice en forma correct iexclMIRDUAL CAP no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse
por la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo lO mg y una dosis tera~eacuteutica de
mernantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten a rOSiS fijas
de ambos principios activos dependeraacute de la dosis de memantine que usted ya estaacute recibiendo seguacuten el
siguiente esquema
Si recibe Debe tomar
Memantine clorhidrato lO mg en liberacioacuten 1 caacutepsula
inmediata 014 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 1410
Memantine clorhidrato 20 mg en liberacioacuten l caacutepsula
inmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadaMIRDUAL CAP 2810
iquestSi padezco problemas de rintildeoacuten es necesario modificar la dosis
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l~it El preS~~ledOeacuteumenioelectroacuteniiquesth~~idofirmadodiexclgitalm~~l~en lo~teacuterminosde la ley N25506 elDecretoN 2628200pound el Decret~ N 2832003-_ - - _ - -
BALlARDA SA
Siacute si usted padece insuficiencia renal severa posiblemente su meacutedlco le modificaraacute la dosis
iquestSi padezco problemas de hiacutegado es necesario modificar la dosis
SI usted padece de insuficiencIa hepaacutetica leve a moderada probablemente su meacutediCO le indIcaraacute el esquema
posoloacutegico nonna Si usted padece de insuficiencia hepaacutetica severa aYIacuteselo a su meacutedico
iquestCoacutemo debo tomar MIRDUAL CAP
MIRDUAL CAP puede tomarse cerca o lejos de las comidas
Las caacutepsulas pueden administrarse enteras o pueden abrirse y espolvorear el contenido sobre pureacute de
manzana e ingerir el contenido total de la caacutepsula la dosis no debe ser dividida
iquestQueacute debo hacer si necesito interrumpir el tratamiento
Si usted necesita interrumpir el tratamiento su meacutedico le indicaraacute como proceder dc manera segura
iquestQueacute debo hacer si olvido tomar una dosis
Si usted olvidoacute tomar una dosis tome la siguiente dosis seguacuten lo programado No ingiera maacutes de una d1sis
al diacutea Si usted olvidoacute tomar la dosis durante varios diacuteas no ingiera la dosis programada hasta no haber
consultado con su meacutedico
iquestQueacute debo hacer si tomo una dosis mayor a la indicada por mi meacutedico
Si toma maacutes de la cantidad indicada del producto consulte a su meacutedico
En caso de sobredosificacloacuten concumr al hospltal maacutes cercano o consultar a los centros toxIColoacutegicos del
Hospital Posadas (TE 4654-6648 4658-7777) o del Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez
(TE 4962-22476666)
iquestPuedo conducir operar maquinarias pesadas o realizar tareas peligrosas durante el tratamiento con
MIRDUAL CAP 1EVite conducir y operar maquinanas o realizar tareas peligrosas hasta que conozca coacutemo le afec a
MIRDUAL CAP
iquestCuaacuteles son los efectos indeseables que puede ocasionarme el tratamiento con MIRDUAL CAP
Como todos los medicamentos MIRDUAL CAP puede causar efectos indeseables en algunos pacientes
Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia con la combinacioacuten de memantine y donepecilo
incluyen veacutertigo cefalea diarrea y mareos anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio calambres mUSCUlaresliexcl
fatiga y equimosis
Con menor incidencia se ha observado somnolencia reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten nerviosismo
hostilidad alucinaciones confusioacuten desorden de personalidad labilidad emocional hipertensioacuten
hipotensioacuten constipacioacuten dolor abdominal disminucioacuten del peso dolor de localizacioacuten diversa fiebre
eczema incontinencia urinaria siacutendrome gripal deshidratacioacuten hiperlipemia pancreatitis insuficiencia
renal aguda rash siacutendrome de Stevens-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranulocitosis siacutencope
Paacutegina 3 de 5
Elpresente i1oiexclumentoelectroacutenicoha sido firmad~digi=~e en==s d Ley25506el Decreto N262812002Yel DecretoN2ij3120~~
BALIARDA SA
hemorragia insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis artlls leucopenla (incluyendo neuttopenia)pancitopenia y puacuterpura trombocitopeacutenica tromboacutetica
Si Usted presenta cualquier otro efecto adverso no mencionado aquiacute consulte a su meacutedicoiquestCoacutemo debo conservar MIRDUAL CAP
Debe conservarse a una temperatura entre [SUCy 30deg e preferentemente en su envase original y protegido
de la humedad
No utilice el producto despueacutes de su fecha de vencimiento
Mantenga este y todo otro medicamento fuera del alcance de los nintildeos
INFORMACIOacuteN ADICIONAL
Composicioacuten
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 141O contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
1400 rng
1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 rng povidona 1400 mg etiacute1celulosa N20 891 mg hidroxipropilmeti1celulosa 382
mg trieti1citrato 141 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg Ccllactose 80 3650 mg almidoacuten pregelatinizado 250
mg estearato de magnesio 050 mg
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 2810 contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
2800 mg
1000 mg
Especialida(J medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Si necesitara mayor informacioacuten sobre efectos adversos interacciones con otros medicamentos
contraindicaciones precauciones o cualquier otro aspecto podraacute consultar el prospecto de MIRDUAL
CAP en lapaacutegina web de Baliarda wwwbaliardacomar
Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en la paacutegina web de
la ANMAT httpwwwanmatgovarfannacovigilanciaINotificarasp o llamar a ANMAT responde 0800-
333-1234
Excipientes pellets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 rng eti1celulosa N20 1782 rng hidroxipropilmeti1ce1ulosa
764 mg trieti1citrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg Cellactose 80 3650 mg almidoacuten pregelatinizado
250 mg estearato de magnesio 050 mg
Contenido del envase
Envases con 1530 Y60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Caacutepsulas color blanco
Certificado NroDirector Teacutecnico Alejandro Hernnann Fannaceacuteutico
1
Paacutegina 4 de 5
~EIPre~e~~d6~~niacute~~I~6oha sidofl~ct~diacutegitaiacuteiexcl~hte-e~~~Iacuteeacutermiexcliexcliexcl~sdel~Ley~2550iquest~iacute Oacuteeclaiacute-o Ndeg262812002-y ~~N 28-32003 ~ -1 -Aiacuteo_ _ ~ - j bullbull _-_ bullbullbull ~__iexcl -_- bullbullbull-_ _ -
)
BAUA~DA SA
Baliarda SA
Saavedrn 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisi6n
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
PaacutegIna 5 de 5
El prMente documento electrOnlco ha sido firmado digtblmenle en lOSl~rmlnos de la L~y N 25~ ell)GcreloN 262ahOOl y el Decreto N 28312003--- - _ bull - - _- - -
ianmatFERREYRA M8F~8Fit8EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Industria Argentina
FOacuteRMULA
- MIRDUAL 14110
7 anniatVILLALBA Daniel OsearDU 1e9ge898Ce Directciexcliexcl TeacutecnicoBaliarda SWyectb de Prospecto
305210iexcllffibuAL 1410 - 2810
MEMANTlNE CLORHIDRATO 14 28 mg
DONEPECILO CLORHIDRATO lO mg
Comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
BALIARDA $A
Venta bajo receta
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato 1400 rng
Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15 3413
mg etilcelulosa 1344 mg trietilcitrato 134 mg talco 2689 rng dioacutexido de titanio 1345 rng
polietilenglicol6000 1707 mg propilenglicol1736 mg povidona 723 mg laca azul brillante aI2J76
010 mg laca amarillo quinotina al 1863 348 mg laca amarillo ocaso al 4020 051 mg
I - MIRDUAL 28110
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato 2800 mg
Donepecilo clorhidrato 1000 mgExcipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15 3t54mg etilcelulosa 1378 mg trietilcitrato 138 mg talco 2756 mg dioacutexido de titanio 1378 g
polietilenglicol 6000 1727 mg propilenglicol 1757 mg povidona 731 mg laca azul brillante al 29 6
177 mg laca amarillo guillolina al 1863 356 mg
A~CIOacuteN TERAPEacuteUTICA
N~uroprotector Antidemencial (Coacuted ATC N06DX - N06DA)
INDICACIONES
Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo En pacientes con tratamiento a
establecido con memantine y donepecilo
CARACTERIacuteSTICAS FARMACOLOGlCAS PROPIEDADES
ACCiOacuteN FARMACOLOacuteGICA
- Memantine
La constante activacioacuten de los receptores N-metil-D aspartato (NMDA) del sistcma nervioso central por
ami~oaacutecido excitatorio gtutamato ha sido asociada a contribuir a la siutomatologia de la enfermedad dI
I Paacutegina 1 de 91iacute EPO-dOo~7~i~~fim~iexcligiiexcliexclI~iacuteiiO~j~~_t2550i DN261200i D N0283lio03 ~J
BALlARDA SA
iAlzheimer Mcmantinc clorhidrato es un antagonista no competitivo y de afinidad moderada de los
receptores NMDA Previene los efectos de los niveles toacutexicos de giulamato elevados patoI6gica~ente que
pueden ocasionar disfuncioacuten neuronal l- DOllepecio clorhidrato
Las actuales tcoriacuteas sobre la patogeacutencsis de los signos y siacutentomas cogmlivos de la cnfcnncdad de I lzheirncratribuyen algunos de ellos a una deficiencia de la ncurolransmisi6n colineacutergica El clorhidrato de donepecilo
es un inhibidor cspcciacutefi~o y reversible de la acctilcolincslcrasa la colincstcrasa predominante en 11 cerebroA traveacutes de la inhibicioacuten de esta cnzima refuerza las funciones colineacutergicas en el SNC
FARMACOCINEacuteTICA
- Memantille clorhidrato
Se absorbe bien tras la administracioacuten oral y tiene una farmacocineacutetiea lineal en el rango de dosis
terapeacuteuticas Se excreta principalmente inalterada en la orina y tiene una vida media de eliminacioacuten terminalI
de unos 60-80 horas En un estudio que comparoacute la dosis de 28 mg de memanline clorhidrato de liberacioacuten
prolongada una vez al diacutea con 10 mg de liberacioacuten inmediata dos veces al diacutea los valores de CmIxJ ABC 014
fueron 48 y 33 respectivamente lAbsorcioacuten tras la administracioacuten de muacuteltiples dosis de memantine clorhidrato de liberacioacuten prolo gada las
C~ se producen alrededor de 9-12 horas despueacutes de la toma La administracioacuten simultaacutenel con los
alimentos no influye sobre la absorcioacuten Sin embargo las Cmbse alcanzan alrededor de 18 horas d~spueacutes de
la administracioacuten con los alimentos frcnle a 25 horas aproximadamente despueacutes de la administraLoacuten lejos
de las comidas
Distribucioacuten el volumen medio de distribucioacuten de memantine es 911 Ukg y la tasa de unioacuten a roteiacutenas
plasmaacuteticas es baja (45)
Metabolismo memantine clorhidrato sufre metabolismo hepaacutetico parcial El sistema enzimaacutetico CYP450
mierosomal hepaacutetico no juega un papel significativo en el metabolismo de la droga
Eliminacioacuten la droga tiene una vida media de eliminacioacuten terminal de unas 60-80 horas Alrededo del 48
del faacutermaco administrado se excreta sin cambios en la orina el resto se convierte principalme~te a tres
metabolitos polares que poseen una miacutenima actividad antagonista del receptor NMDA El conjgado N-
glucuroacutenido memantine 6-hidroxi y memantine iexcl-nitroso-desaminado Un tolal de 74 de Ila dosis
administrada se excreta como la suma del faacutermaco original y el conjugado N-glucuroacutenido El cleacance renal
implica secrecioacuten tubular activa moderada por reabsorcioacuten tubular dependiente del pH JPoblaciones especiales
Insuficiencia renal luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg el ABCl)laquoiexclncrement un 4
60 Y 115 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada Y severa respectivaJente en
comparacioacuten con voluntarios sanos La vida media de eliminacioacuten terminal incrementoacute un 18 J 41 Y
95 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en compara~ioacuten con
Paacutegina 2 de 9
Eipresenj~ docuento electrOacutenIco hll slc10fi~aclo cllgllllTmenteen los teacuterminos cllIla Ley N 25506 el Decreto N 262812002 Yel Decreto N 28312003-- J
Lbull
BALlARD~ SA
voluntarios sanos IInsuficiencia hepaacutetica luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 rng no hubo cambios en la
Iexposicioacuten a memantine clorhidrato (basados en ABe y Cm) en pacientes con insuficiacuteenci~ hepaacutetica
moderada (Child-Pugh Clase B) en comparacioacuten con voluntarios sanos Sin embargo la Vidalmedia de
eliminacioacuten terminal incrementoacute un 16 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada en comparacioacuten
con voluntarios sanos No se ha estudiado la farmacocineacutetica de memantine clorhidrato en pae entes con
insuficiencia hepaacutetica severa
Edad la farmacocineacutetica de memantine en pacientes ancianos es comparable a la de los joacutevenes
bull Donepecilo clorhidrato
Absorcioacuten el clorhidrato de donepecilo es bien absorbido siendo la biodisponibilidad oral relati a del 100
Tras la administracioacuten oral de clorhidrato de donepccilo las concentraciones plasmaacuteticas mkximas se
alcanzan aproximadamente a las 3 a 4 horas de la toma La fannacocineacutetica es lin~al en el rango lde I - 10
mg administrados a razoacuten de una toma diaria El estado estacionario se logra luego de aproximadamente 23
semanas desde el inicio del tratamiento Una vez alcanzado este se observan iacutenfimas variacioJes en las
concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilo y en consecuencia en su actividad
farmacodinaacutemica a lo largo del diacutea
La administracioacuten simultaacutenea con los alimentos o el momento de administracioacuten de la dosis (mantildeana o
tarde) no influyen sobre la tasa o la extensioacuten de la absorcioacuten de clorhidrato de donepecilo IDistribucioacuten el volumen de distribucioacuten en cl cstado estacionario cs de 12 - 16 lkg El clorHidrato de
donepecilo se une aproximadamente en un 96 a las proteiacutenas plasmaacuteticas humanas (principahJente a la
albuacutemina y glucoproteiacutena alfa-I-aacutecido) IMetabolismo I Excrecioacuten el clorhidrato de donepecilo se excreta en la orina intacto y bajo la (arma de
muacuteltiplcs metabolitos resultantes de la biotransfonnacioacuten hepaacutetica a traveacutes del sistema citocromo P4502D6
y 3A4 Yposterior glucuronizacioacuten Dos de los cuatro metabolitos principales son activos Desp6eacutes de la
administracioacuten de clorhidrato de donepecilo marcado con C14 la radioactividad plasmaacutetica - d~presada
como porcentaje de la dosis administrada - se recuperoacute en plasma como clorhidrato de donepecil~ intacto
(53 ) y 6-0-ciesmetil donepecilo (11 ) con similar actividad que el donepecilo clJrhidrato
Aproximadamente el 57 de la radioactividad total administrada se recuperoacute en la orina y e~ 15 se
recuperoacute en materia fecal en un periacuteodo de 10 diacuteas sugiriendo biotransfonnacioacuten y excrecioacuten urin~ia como
las rutas primarias de eliminacioacuten Las concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilofdeclinan
con una vida media aproximada de 70 hs De la radioactividad recuperada en orina 17 corresbondioacute a
clorhidrato de doncpecilo tNo hay evidencia que sugiera circulacioacuten enterohepaacutetica del clorhidrato de donepecilo yo de cual uiera de
sus metabolitos
Poblaciones especiales
Paacutegina 3 da 9 1- 11 bull _ bullEl presenta docuumlmenlo electroacutenico ha sido firmado digitalmenle en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto Ndeg 26282002 Y el Decreto W 28312003-
= -
prevista sin duplicar la misma
BALIARDA SA
Edad las concentraciones plasmaacuteticas medias de clorhidrato de donepecilo en pacientcs ancianos con
enfermedad de Alzheimer son comparables a las observadas en voluntarios joacutevenes sanos
Enfermedad renal la enfermedad renal moderada a severa (CICr lt 18 mImini 173 m2) no afecta el
clearance renal de donepecilo clorhidrato por lo que no resulta necesario ajustar la dosis jEnfermedad hepaacutetica luego de una dosis uacutenica el clcarance de clorhidrato de donepecilo disminuyoacute en un
20 en pacientes con cirrosis alcohoacutelica estable
POSOLOGIacuteA y MODO DE ADMINISTRACIOacuteN
MIRDUAL no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse por
la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo 10 mg y una dosis tcraJeacuteutica de
memantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten a ~osis fijas
de ambos principios activos dependcraacute de la dosis de memantine quc rccibe el paciente seguacuten el1siguicntc
esquema
Si recibe Debe tomar
Memantine clorhidrato 10 mg en liberacioacuten 1 comprimido recubierto
inmediata 014 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadade MlRDUAL 14110
Mcmantine clorhidrato 20 mg cn liberacioacuten 1 comprimido recubiertoinmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongada
de MIRDUAL 2810
En el caso de olVido de una toma de MIRDUAL se debe admilllstrar la slguIcnte dosis seguacuten la~posologiacutea
I~
El tratamiento debe ser supervisado por un meacutedico experimentado en cl diagnoacutestico y tratami~nto de la
demencia tipo Alzheimer El diagnoacutestico debe estar basado en criterios diagnoacutesticos aceptados (polrejemploI
DSM IV o NINIS-ADRDA)
Situaciones posoloacutegicas particulares
~Cia renalno se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia reni leve a
En pacientes con insuficiencia renal severa la dosis diaria recomendada de mcmantine es de 10 mgdiacutea
Los pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina= 5-29 mlmin) estabilii~ados conImemantine clorhidrato (un comprimido de liberacioacuten inmediata de la mg dos veces al diacutea oacute un comprimido
de liberacioacuten prolongada de 28 mg una vez al diacutea) y donepecilo clorhidrato 10 mg pueden iniciar el
tratamiento con MIRDUAL 14110 una vez al diacutea
Modo de administracioacuten
MIRDUAL puede tomarse cerca o lejos de las comidas
Los comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada deben ingerirse enteros sin masticar partir ni
triturar
Peacutegina 4 de 9
iexcliexcl - -- 1 p bull-_-o bull 1111 ~~4- ~EIpr ~~ cUm11o ectrenl Ido firm~iexclfoiexclrgitalrilllftfe erlIOs teacuteil1lirio~j~ia L ~ 255(Y6el ci~~[ijtON2~tB~i1~~)Itro~rel~~2a32003-illm ~ Ij p it _ 0I8i~ JIIIIM ~ bullbullbullbullbullbullbullr IH~11 -iIIIMilt HIIIII~ L _1 IIniiIacuteliacuteiacuteiiip ~~ IN
BALlARD~ SA
a los principios activos a los derivados de la PiPeLna o a
CONTRAINDICACIONES
Pacientes con hipersensibilidad conocida
cualquiera de los componentes del producto Insuficiencia hepaacutetica severa Lactancia
ADVERTENCIAS
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un meacutedico con experiencia en el diagnoacutestico y
tratamiento de la demencia de Alzheimer Anestesia el clorhidrato de doncpccilo a traveacutes de su actividad anticolincsteraacutesica podriacutea e agernr la
relajacioacuten muscular de tipo succlmlcolinico durante la anestesia tSistema cardiovasclIar debido a su accioacuten fannacoI6gica los inhibidorcs de la colinestera a pueden
producir efectos vagotoacutenicos sobre la frecuencia cardiacuteaca (por ejemplo bradicardia o bloqueo car faco) La
posibilidad de estos efectos debe tenerse en cuenta especialmente en el caso de pacientes con ejfennedad
del noacutedulo sinusal u otras afecciones de la conduccioacuten cardiacuteaca supraventricular tales com bloqueo
sinoauricular o auriacuteculo-ventricular Se han rCgJstrado casos de siacutencope en asociacioacuten con II uso de
clorhidrato de donepecilo 1Sistema gastrointestinal a traveacutes de su accioacuten primaria los inhibidores de la colinestera pueden
incrementar la secrecioacuten aacutecida gaacutestrica debido a una mayor actividad colineacutergica Por lo tanto turante el
tratamiento con clorhidrato de doncpecilo seraacute necesario un control especial de los pacientes ebn mayor
riesgo de desarrollar uacutelceras gaacutestricas (pacientes con antecedentes de uacutelcera o que reciben tJamiemos
concomitantes con antiinflamatorios no esteroideos) Los estudi~s cliacutenicos con clorhidrato de donJpecilo no
mostraron un incremento en relacioacuten con el placebo en la incidencia de uacutelcera peacuteptica o de hlmorragia
gastrointestinal IComo una consecuencia predecible de las propiedades fannacoloacutegicas de donepecilo clorhidrato al igual
que con otros inhibidores de la aeetilcolinesterasa pueden presentarse diarrea naacuteuseas y voacutemilos En la
mayoria de los casos eslOs efectos adversos han sido leves y transitorios (1 a 3 semanas de dJracioacuten) y
desaparecieron en el transcurso del tratamiento lSistema genitourinario como todos los faacutennacos colinomimeacuteticos el clorhidrato de donepecllo puede
causar obstruccioacuten de la salida de la vejiga Todos aquellos factores que incrementen el pH urinaJo (por ej
modificaciones radicales del reacutegimen alimentario ingesta importante de alcalinizantes acidosIs tubularI
renal infeccioacuten severa de las viacuteas urinarias debida a geacutenero Proteus) pueden disminuir la eliminacioacuten
urinaria de memantine e incrementar sus niveles plasmaacuteticos ISistema nervioso se cree que los agentes colinomimeacutetieos incluyendo donepecHo clorhidrato tienen cierto
potencial para causar convulsiones generalizadas lSistema respiratorio debido a sus acciones colinomimeacuteticas los inhibidores de la colinesterasa eben ser
prescriptos con cautela a pacientes con historia de asma o de enfennedad pulmonar obstructivR
Peacuteglna 5 de 9
I El iexcliexclresentedocumento electrOnlco ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de 111Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 28312003-
BALIARDA~ SA
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria dado que este producto puedelalterar la
velocidad de reaccioacuten en pacientes que conducen vehiacuteculos u operan maquinarias y que la enfe~medad der
Alzheimer per se conduce a un deterioro de tales aptitudes se recomienda precaucioacuten en pacientes que
operan maquinarias peligrosas o conducen automoacuteviles
PRECAUCIONES
Insuficiencia hepaacutetica no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica leve a
moderada No se recomienda el empleo del producto en pacientes con insuficiencia hepaacutetica sevJra (Veacutease
CONTRAINDICACIONES)
Insuficiencia renal Veacutease POSOLOGIacuteA Y MODO DE ADMINlSTRACIOacuteN
Uso en pacientes con enfermedades concomitantes la experiencia cliacutenica en pacientes con antecedentes
recientes de infarto de miocardio enfermedad cardiacuteaca congestiva (NYHA III-IV) o hipertensioacuten rterial no
controlada es limitada Dichos pacientes fueron excluidos de los estudios cliacutenicos En consecLencia se
recomienda precaucioacuten durante el tratamiento con memalltine en este grupo de pacientes
Embarazo no habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas el producto debe ser usado
durante el embarazo soacutelo si los beneficios para la madre superan los riesgos
Lactancia se desconoce si memantine y donepecilo se excretan en la leche materna Dado que muchas
drogas son excretadas en la leche humana se desaconseja su empleo en madres que amamantan lUso en pacientes adultos los estudios cliacutenicos de clorhidrato de donepecilo no revelaron una iferencia
significativa en la incidencia de efectos adversos entre pacientes mayores o menores de 65 antildeos lUso en pediatriacutea no se dispone de estudios adecuados y bien controlados que demuestren la in cuidad y
eficacia de clorhidrato de dOllepecilo en enfermedad alguna en menores de 18 antildeos
Interacciones medicamentosas
Uso de memantine clorhidrato con antagonistas de receptores NMDA el uso concomitante de memantine y
otros antagonistas NMDA (amantadina ketamina y dextrometorfano) no ha sido sistemaacuteticamente ~valuado
No obstante debido al riesgo de psicosis farmacotoacutexica se desaconseja la administracioacuten concomJante
Efectos de alcalinizantes urinarios sobre memantine clorhidrato teniendo en cuenta que la eltminacioacuten
renal de memantine se reduce hasta un 80 cuando se alcaliniza la orina hasta un pH = 8 la admitstracioacuten
de drogas como los inhibidores de la anhidrasa carboacutenica o bicarbonato de sodio puede lleJar a una
acumulacioacuten de la droga con un posible incremento de las reacciones adversas (Veacutease PRECAUCI6NES)
Efectos de otras drogas sobre el metabolismo del clorhidrato de donepecilo el ketoconazol y la 1Uinidina
inhibidores de las isoenzimas CYF450 3A4 y 2D6 respectivamente inhiben el metabolismo del donepecilo
in vitro El significado cliacutenico de esta inhibicioacuten se desconoce En un estudio en voluntaribs sanos
ketoconazol incrementoacute las concentraciones medias de donepecil0 en un 36 aproximadament1 Estos y
otros inhibidores de la CYP3A4 como ltraconazol y eritromlcina y los mhibidores de la CYP2D6 como
fluoxetma podriacutean mhibir el metabolismo de donepecllo Los mduetores de las lsoenZlmas CYP 31
1
4y 2D6
Paacutegina 6 de 9
El presente documento electr6nico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley Ndeg 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003--= - -
j
)BALlARD~ SA
(por ej [cnitolna carbamazepina dexametasona rifampicina y fenobarbital) podrian incremental el iacutendice
de eliminacioacuten de clorhidrato de donepecilo La administracioacuten concomitante de digoxina o cim~tidina no
afecta el metabolismo del clorhidrato de doncpccilo IPuesto que la magnitud de un efecto de inhibicioacuten o induccioacuten es desconocida la asociacioacuten de donepecilo y
los faacutennacos antes citados debe ser realizada con precaucioacuten l-Uso del donepecilo clorhidrato COIlagentes anticolineacutergicos debido a su mecanismo de a cioacuten los
inhibidores de la colinesterasa poseen el potencial de interferir con la actividad de los medcarncntos
anticolineacutergicos IUso del donepecilo clorhidrato con agentes cofinomimeacuteticos y otros illhibidores de la colinesterasa
cuando los inhibidores de la eolinesterasa se administran concurrentemente con la succinilcolinl agentes
bloqueadores neuromusculares similares o agonistas colineacutergicos como el betanecol se puede Jspcrar un
efecto sineacutergico
REACCIONES ADVERSAS
- Memantine clorhidrato
Las reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento afectaron al 10 de los
pacientes tratados con memantine liberacioacuten prolongada en estudios cliacutenicos controlados compar do con el
6 de los pacientes del grupo placebo La reaccioacuten adversa maacutes comuacuten asociada con la discontinJlacioacuten del
tnltamiento reportada con una incidencia superior a placebo fue veacutertigo controlados epO~daJ con unaLas reacciones adversas comuacutenmente observadas en estudios cllnicos bull
incidencia lt 5 Ysuperior a placebo fueron cefalea diarrea y mareos
Con incidencia superior a12 e igualo superior a placebo se han reportado
Neuro16gicas somnolencia
Psiquiaacutetricas reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten
CardiovasclIlares hipet1ensioacuten hipotensioacuten
Gastroinrestinales constipacioacuten voacutemitos dolor abdominal
Metaboacutelicas y NutricioJlales disminucioacuten del peso
Musculo-esqlleleacuteticas dolor de espalda
Urinarias incontinencia urinaria
Otras siacutendrome gripal
Repartes post-comercializacioacuten desde la introduccioacuten de memantine en el mercado se han reportado las
siguientes reacciones adversas (que pueden no tener relacioacuten causal con la droga) paLcrcatiliS
insuficiencia renal aguda siacutendrome de Stevens-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranlocitosis
insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis leucopenia (incluyendo neutropenia) pancitopenia ~ puacuterpura
trombocitopeacutenica tromboacutetica
- Donepecilo clorhidrato
PaacutegIna 7 de 9- ~ - - iexcl
El presente doeumento eleetrOnlco ha sido firmado dlgltalmente en los 1(iexclnn1nosde la Ley N 25506 el Oecreto N 262812002 Yel Decreto N 28312003- I
t1Jl
BALIARIiA SA
ICon una frecuencia 5 dos veces la frecuencia observada con placebo e independientemente de la dosis
se ha reportado diarrea anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio calambres musculares fatiga y eqUi~osiS
Reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del medicamento en los ensayos~cliacutenicos
controlados de clorhidrato de donepecilo la tasa de interrupcioacuten debida a reacciones adversJs fue de
aproximadamente 12 frente al 7 para los pacientes tratados con placebo
Las reacciones adversas maacutes comunes que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento fueron anorexia
(2) naacuteuseas (2) diarrea (2) e infeccioacuten del tracto urinario (2)
Reacciones adversas registradas en los estudios cliacutenicos controlados los signos y siacutentomas emergentes del
tratamiento registrados en por lo menos el 2 de los pacientes que recibieron clorhidrato de dondpecilo en
estudios cliacutenicos controlados contra placebo y cuyo iacutendice de frecuencia fue superior al de los pacientes
asignados a los grupos placebo
Cardiovasculares siacutencope hipert~nsioacuten hemorragia
Metaboacutelicas y nlltricionales incremento de la creatina fosfoquinasa deshidratacioacuten hiperlipemia
Muacutesculo-esqueleacuteticas artritis
Neuroloacutegicas mareos somnolencia
Psiquiaacutetricas insomnio depresioacuten nerviosismo hostilidad alucinaciones confusioacuten des rden de
personalidad labilidad emocional
Urogenitales Incontinencia urinaria
Otras cefalea dolor de localizacioacuten diversa fiebre eczema
Reportes post-comercializacioacuten ademaacutes de las reacciones adversas reportadas en los estudios cliacutenicos
desde la introduccioacuten de donepecilo en el mercado se han reportado los siguientes eventos advJrsos (que
pueden no tener relacioacuten causal con la droga) dolor abdominal colecistitis confusioacuten conklsioncs
alucinaciones bloqueo cardiacuteaco (todos 10$ tipos) anemia hemoliacutetica hepatitis hiponatremia siacutendrome
neuroleacuteptico maligno pancreatitis rash
SOBREDOSIFICACIOacuteN
- Memantine clorhidrato
Los signos y siacutentomas reportados por sobredosis con formulaciones de memantine (monodroga o
combinadas con otras drogas yo alcohol) en estudiacuteos cliacutenicos y con productos del mercadolincluyen
agitacioacuten astenia bradicardia confusioacuten coma mareos cambios en el electrocardiograma aumento de la
presioacuten arterial letargo peacuterdida de la conciencia psicosis agitacioacuten movimientos maacutes lentos s04nolencia
estupor marcha inestable alucinaciones visuales veacutertigo voacutemitos y debilidad Se ha informado Jn caso de
sobredosis en un paciente que ingirioacute 20 g de memantine en combinacioacuten con medicacioacuten hiPogJcemiante
reportaacutendose coma diplopiacutea y agitacioacuten El paciente se recuperoacute posteriormente
Paacutegina 8 de 9 - _ ~
El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003-- J
BALIARDA1SA
IOtro caso infonnado fue el de un paciente que ingirioacute 112 gdiacutea de memantine liberacioacuten prolongada
durante 3] diacuteas reportaacutendose elevacioacuten del aacutecido uacuterico seacuterico elevacioacuten de la fosfatasa alealiul seacuterica y
bajo recuento de plaquetas ITratamiento en caso de sobredosis deberaacute instaurarse un tratamiento sintomaacutetico y de sOportc La
eliminacioacuten de memantine puede incrementarse mediante la acidificacioacuten de la orina I- Donepecilo clorhidrato
Las sobredosis con inhibidores de la colinesterasa pueden causar crisis colineacutergicas caracterizadas por
naacuteuseas intensas voacutemitos salivacioacuten sudoracioacuten bradicardia hipotensioacuten depresioacuten resPiratoriaI colapso y
convulsiones Es posible que se produzca debilidad muscular progresiva que puede causar la rrluerte si la
misma compromete los muacutesculos respiratorios
Tratamiento suministrar medidas generales de soporte Los anticolineacutergicos terciarios como la atropinapueden usarse como antiacutedoto para la sobredosis con clorhidrato de donepecilo Se recJ-mienda la
Iadministracioacuten intravenosa de sulfato de atropina titulada para obtener el efecto deseado una dosis inicial
de 10 a 20 mg Lv con dosis subsiguientes basadas en la respuesta cliacutenica Se han registradOrespuestas
atiacutepicas en la tensioacuten arterial y la frecuencia cardiacuteaca cuando se administraron otros colinomimeacuteticos
conjuntamente con anticolineacutergicos cuaternarios tales como el glucopirrolato No se sabe si ellclorhidrato
de donepecilo yo sus metabolitos pueden extraerse por diaacutelisis (hemodiaacuteiisis diaacutelisis peritoneal o
hemofiltracioacuten) IAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o consultar a los centros
toxicoloacutegicos del Hosp Posadas (TE 4654-66484658-7777) Ydel Hospital de Pediatriacutea RicarAoGutieacuterrez
(TE 4962-22476666)
PRESENTACIOacuteN
PaacutegirJa 9 de 9
11 I~Ei preserJtedocuni~ntoelect~~iexcl~ ha sido fi(~-dodiacutegiiiexclente[osiexcleacuterminosdela Ley W25S06 elD~~toN262af2cioacuteir~1 oacuteecretJ N~2832003bulliexcl-
I
Envases con 15 30 Y60 comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
MIRDUAL 1410 Comprimidos oblongos color verde claro
MIRDUAL 2810 Comprimidos oblongos color verde oscuro
Mantener los medicamentos fuera del alcance de los nil1os
Mantener a temperatura entre 15degCy 30dege Proteger de lahumEspecialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salull[
Certificado Nro ~
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Fannaceacuteutico ~T __
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHIALE CarlosAlbertoCUIL20120911113
BALIARDASA
Proyecto de Prospecto
MIRDUAL CAP 1410 - 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 1428 rng
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 rng
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina
FOacuteRMULA
- MIRDUAL CAP 1410
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada contiene
Venta bajo receta
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
1400 mg
1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 mg povidona 1400 mg etilcelulosa N20 891 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 382 mg trietilcitrato 141 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 rng Cel1actose
803650 mg almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
- MIRDUAL CAP 2810
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
2800 mg
1000 mg
I
Excipientes pelIets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 mg etilcelulosa N20 1782 rng
hidroxipropilmetilcelulosa 764 mg trietilcitrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg-Cellactose
803650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
ACCIOacuteN TERAPEacuteUTICA
Neuroprotector Antidemencial (Coacuted ATC N06DX - N06DA)
INDICACIONES
Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo En pacientes con tratamiento ya
establecido con memantine y donepecilo
CARACTERIacuteSTICAS FARMACOLOGICAS PROPIEDADES
ACCIOacuteN FARMACOLOacuteGICA
- Memantine
La constante activaCioacuten de los receptores N-metil-D aspartato (NMDA) del sistema nervioso central por el
aminoaacutecido excitatorio glutamato ha sido asociada a contribuir a la sintomatologiacutea de la eJermedad de
Alzheimer Memantine clorhidrato es un antagonista no competitivo y de afinidad modJrada de los
receptores NMDA Previene l~s efectos de los niveles toacutexicos de g1utamato elevados patoloacutegJamente que
pueden ocasionar disfuncioacuten neuronal
- Donepedio clorhidrato
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~1i1~lE1Prese~~do~=rito-~ICtr6niexclcohaSidOT~adodiexclgiexcliexcllmet~~nloteacutermirosde iley N25506iDecreto W 262iii2002y elDeacutecr~N~26312003 i-~1bull1- _l r -7 rlP bull - _ __ d - ---~ iacute M ~
BALlARDASA
Las actuales teoriacuteas sobre la pato geacutenesis de los signos y siacutentomas cognitivos de la enfermedad de Alzheimer
atribuyen algunos de ellos a una deficiencia de la neurotransmisioacuten colineacutergica El clorhidrato de donepecilo
es un inhibidor especiacutefico y reversible de la acetilcolinesterasa la colinesterasa predominante en 11 cerebroA traveacutes de la inhibicioacuten de esta enzima refuerza las funciones colineacutergicas en el SNC
FARMACOCINEacuteTICA
La combinacioacuten a dosis fija de memantine liberacioacuten prolongada y donepecilo en caacutepsula resultoacute1bioequivalente a la coadministracioacuten por separado de memantine en comprimidos de liberacioacuten prolongada
y donepecilo en comprimidos La exposicioacuten (ABC y CtnaacuteJ de memantine y donepecilo lJ~go de la
administracioacuten de la combinacioacuten a dosis fija con y sin ayuno fue similar Asimismo en sujetds sanos la
exposicioacuten de memantine y donepecilo luego de la administracioacuten de la combinacioacuten en caacutePsula~ enteras o
del contenido de la caacutepsula espolvoreado sobre compota de manzana fue similar [
- Memantine clorhidrato
Se absorbe bien tras la administracioacuten oral y tiene una farmacocineacutetica lineal en el rang de dosis
terapeacuteuticas Se excreta principalmente inalterada en la orina y tiene una vida media de eliminaci~n tenninal
de unos 60-80 horas En un estudio que comparoacute la dosis de 28 mg dc memantine clorhid~ato d liberacioacuten
prolongada una vez al diacutea con 10 mg de liberacioacuten inmediata dos veces al diacutea los valores de cmal y ABC 024
fueron 48 y 33 respectivamente
Absorcioacuten tras la administracioacuten de muacuteltiples dosis de memantine clorhidrato de liberacioacuten prolongada las
Ctnaacutexse producen alrededor de 912 horas despueacutes de la toma No hay ninguna diferencia en la 1~sorcioacuten de
memantine clorhidrato entre la administracioacuten de la caacutepsula intacta o del contenido sobre pureacute ge manzana
Tampoco existen diferencias en la absorcioacuten cuando el medicamento se administra con los alimentos o con
el estoacutemago vaciacuteo Sin embargo las Cmaacutexse alcanzan alrededor de 18 horas despueacutes de la adtninistraeioacutencon los alimentos frente a 25 horas aproximadamente despueacutes de la administracioacuten lejos de las cpmidas
Distribucioacuten el volumen medio de distribucioacuten de memantine es 911 L kg Y la tasa de unioacuten a proteiacutenas
plasmaacuteticas es baja (45)
Metabolismo memantine clorhidrato sufre metabolismo hepaacutetico parcial El sistema enzimaacutetico CYP450microsomal hepaacutetico no juega un papel significativo en el metabolismo de la droga Eliminacioacuten la droga tiene una vida media de eliminacioacuten terminal de unas 6080 horas Alrededor del 48
del faacutermaco administrado se excreta sin cambios en la orina el resto se convierte principalmente a tres
metabolitos polares que poseen una miacutenima actividad antagonista del receptor NMDA el conjugado NI
glucuroacutenido memantine 6hidroxi y memantine lnitroso-desaminado Un total de 74r de la dosis
administrada se excre~a como la suma del faacutermaco original y el conjugado N-glucuroacutenido El clearance renal
implica secrecioacuten tubular activa moderada por reabsorcioacuten tubular dependiente del pH
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg el ABCo incre entoacute un 4
BALIARDA~SA
I60 Y 115 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en
Icomparacioacuten con voluntarios sanos La vida media de eliminacioacuten terminal incrementoacute un 18 41 Y
I95 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en compa~acioacuten con
voluntarios sanos
Insuficiencia hepaacutetica luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg no hubo cambios en la
exposicioacuten a memantine clorhidrato (basados en ABe y CJ en pacientes con insuficiencil hepaacutetica
moderada (Child-Pugh Clase B) en comparacioacuten con voluntarios sanos Sin embargo la vidJ media de
eliminacioacuten tenninal incrementoacute un 16 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada en cJmparacioacuten
con voluntarios sanos No se ha estudiado la fannacocineacutetica de memantine clorhidrato en paLentes con
insuficiencia hepaacutetica severa
Edad la farmacocineacutetica de memantine en pacientes ancianos es comparable a la de los joacutevenes
- Donepecilo clorhidrato
Absorcioacuten el clorhidrato de donepecilo es bien absorbido siendo la biodisponibilidad oral rela iva del 100
Tras la administracioacuten oral de clorhidrato de donepecilo las concentraciones plasmaacuteticas baacuteximas se
alcanzan aproximadamente a las 3 a 4 horas de la toma La fannacocineacutetica es lineal en el ran~o de I- 10
mg administrados a razoacuten de una toma diaria El estado estacionario se logra luego de aproxima~amente 2-3
semanas desde el inicio del tratamiento Una vez alcanzado este se observan iacutenfimas variaJiones en las
concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilo y en consecuencia en st actividad
fannacodinaacutemica a lo largo del diacutea ILa administracioacuten simultaacutenea con los alimentos o el momento de administracioacuten de la dosis (mantildeana o
tarde) no influyen sobre la tasa o la extensioacuten de la absorcioacuten de clorhidrato de donepeeiacutelo IDistribucioacuten el volumen de distribucioacuten en el estado estacionario es de 12 - 16 Ukg El clorhidrato de
1donepecilo se une aproximadamente en un 96 a las proteiacutenas plasmaacuteticas humanas (principalmente a la
albuacutemina y glucoproteiacutena alfa-l-aacutecido) JMetabolismo I Excrecioacuten el clorhidrato de donepecilo se excreta en la orina intacto y baj9 la fOTInade
Imuacuteltiples metabolitos resultantes de la biotransfonnacioacuten hepaacutetica a traveacutes del sistema citocromo P450 2D6
IY 3A4 Yposterior glucuronizacioacuten Dos de los cuatro metabolitos principales son activos Despueacutes de la
Iadministracioacuten de clorhidrato de donepecilo marcado con C14
la radioactividad plasmaacutetic~ - expresada
como porcentaje de la dosis administrada - se recuperoacute en plasma como clorhidrato de doneacutepecilo intactobull(53 ) Y 6-0-desmetil donepecilo (11 ) con similar actividad que el doncpecilp clorhidrato
Aproximadamente el 57 de la radioactividad total administrada se recuperoacute en la orin y el 15 se
recuperoacute en materia fecal en un periacuteodo de 10 diacuteas sugiriendo biotransfonnacioacuten y excrecioacuted urinaria como
las rutas primarias de eliminacioacuten Las concentraciones plasmaacuteticas de clo~hidrato de doneecilo declinan
con una vida media aproximada de 70 hs De la radioactividad recuperada en orina 17 correspondioacute a
clorhidrato de donepecilo
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l El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente ~n los teacutermin~s de la L~y N 25506 el Decreto Ndeg 262B2002 y el Decrbto N 28312003-I - _1--= _ _ _ miexcl _ L
I~
BALIARDA1SAb~~CIugiera circulacioacutenenterohepaacuteticadel clorhidratode donepeciloyo de CUiera de
Edad las concentraciones plasmaacuteticas medias de clorhidrato de donepecilo en pacientes ancianos con
enfennedad de Alzheimer son comparables a las observadas en voluntarios joacutevenes sanos 1Enfermedad renal la enfermedad renal moderada a severa (eler lt 18 mlminl 173 ro2) n afecta el
clearance renal de donepecilo clorhidrato por lo que no resulta necesario ajustar la dosis IEnfermedad hepaacutetica luego de una dosis uacutenica el c1earance de clorhidrato de donepecilo disminuyoacute en un
20 en paciacuteentes con cirrosis alcohoacutelica estable IPOSOLOGIA y MODO DE ADMINISTRACION
MIRDUAL CAP no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse
por la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo 10 mg y una dosis tekpeacuteutica de
memantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten 1dosis fijasde ambos principios activos dependeraacute de la dosis de memantine que recibe el paciente seguacutenfel siguiente
esquema
Si recibe
Memantine clorhidrato 10mg en liberacioacuten
inmediata o 14 mg en liberacioacuten prolongada
Memantine clorhidrato 20 mg en liberacioacuten
inmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada
Debe tomar
I c~psulade liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 1410
I caacutepsulade liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 2810
moderada
En el caso de olvido de una toma de MIRDUAL CAP se debe administrar la siguiente dosis seguacuten la
posologiacutea prevista sin duplicar la misma fEl tratamiento debe ser supervisado por un meacutedico experimentado en el diagnoacutestico y tratll-mientode la
demencia tipo Alzheimer El diagnoacutestico debe estar basado en criterios diagnoacutesticos aceptadosf (por ejemploDSM IV o NINDS-ADRDA) ISituaciones posoloacutegicas particulares
Insuficiencia renal no se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve aiI
En pacientes con insuficiencia renal severa la dosis diaria recomendada de memantine es de 1tlrngldiacuteaI
Los pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina= 529 mUmin) estabilizados conmemantine clorhidrato (un comprimido de liberacioacuten inmediata de 10 mg dos veces al diacutea oacute un comprimidode liberacioacuten prolongada de 28 mg una vez al diacutea) y donepccilo clorhidrato 10 mg puLden iniciar el
tratamiento con MIRDUAL CAP 1410 una vez al diacutea
Modo de administracioacuten
Paacutegina 4 de 9~ - - bull J
El presente documento eleclr6)lco ~a sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decrelo N 262812002 Y el Decreto W 28312003- _ n _ bullbullbullbullbullI~__ _ mI bull
BALIARDAlsA
MIRDUAL CAP puede tomarse cerca o lejos de las comidas I~Z~~I~g~O~ii~~ d~~eSIuld~~Sib~ee ~~~ el contenido SObreiexclpureacute de
CONTRAINDICACIONES
Pacientes con hipersensibilidad conocida a los principios activos a los derivados de la pipetidina o a
cualquiera de los componentes del producto Insuficiencia hepaacutetica severa Lactancia
ADVERTENCIAS
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un meacutedico con experiencia en el dlagJJloacutestico y
tratamiento de la demencia de Alzheimer
Anestesia el clorhidrato de donepecilo a traveacutes de su actividad anticolinesteraacutesica podriacutea exagerar la
relajacioacuten muscular de tipo succinilcoliacutenico durante la anestesia [
Sistema cardiovascular debido a su accioacuten fannacoloacutegica los inhibidores de la colinesterasa pueden
producir efectos vagotoacutenicos sobre la frecuencia cardiacuteaca (por ejemplo bradicardia o bloqueo cariacuteaco) La
posibilidad de estos efectos debe tenerse en cuenta especialmente en el caso de pacientes con e~fermedad
del noacutedulo sinusal u otras afecciones de la conduccioacuten cardiacuteaca supraventricular tales comJ bloqueo
sinoauricular o auriacuteculo-ventricular Se han registrado casos de siacutencope en asociacioacuten con II uso de
clorhidrato de donepecilo ISistema gastrointestinal a traveacutes de su accioacuten primaria los inhibidores de la colinesterasa pueden
incrementar la secrecioacuten aacutecida gaacutestrica debido a una mayor actividad colineacutergica Por 10 tanto Aacuteurante el
tratamiento con clorhidrato de donepecilo seraacute necesario un control especial de los pacientes chn mayor
riesgo de desarrollar uacutelceras gaacutestricas (pacientes con antecedentes de uacutelcera o que reciben tra~amientos
concomitantes con antiinflamatorios no esteroideos) Los estudios cliacutenicos con clorhidrato de donJpecilo no
mostraron un incremento en relacioacuten con el placebo en la incidencia de uacutelcera peacuteptica o de hlmorragia
gastrointestinal IComo una consecuencia predecible de las propiedades fannacoloacutegicas de donepecilo clorhidrato al igual
que con otros inhibidores de la acetilcolinesterasa pueden presentarse diarrea naacuteuseas y voacutemJos En la
mayoriacutea de los casos estos efectos adversos han sido leves y transitorios (1 a 3 semanas de dJracioacuten) y
desaparecieron en el transcurso del tratamiento ISistema genitourinario Como todos los faacutennacos colinomimeacuteticos el clorhidrato de donepectlo puede
Icausar obstruccioacuten de la salida de la vejiga Todos aquellos factores que incrementen el pH urinario (por ej
Imodificaciones radicales del reacutegimen alimentario ingesta importante de alcalinizantes acidosis tubular
renal infeccioacuten severa de las viacuteas urinarias debida a geacutenero Proteus) pueden disminuir la elIminacioacuten
urinaria de memantine e incrementar sus niveles plasmaacuteticos ISistema nervioso se cree que los agentes colinomimeacutelicos incluyendo donepecilo clorhidrato lienen cierto
potencial para causar convulsiones generalizadas
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~~re=ed~~~~~niOO~~~flImado~~e~~I~~~~daEt~Y~5~06~oacute~cretoiacute~~6281~~e~ONiexcl7yen~Oiexcliexcl~_ 11
~BALIARD~ SA
Sistema respiratorio debido a sus acciones colinomimeacuteticas los inhibidores de la colinesterasa deben ser
prescriptos con cautela a pacientes con historia de asma o de enfermedad pulmonar obstructiva
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria dado que este producto puede alterar la
velocidad de reaccioacuten en pacientes que conducen vehiacuteculos ti operan maquinarias y que la enfermedad de1
Alzheimer per se conduce a un deterioro de tales aptitudes se recomienda precaucioacuten en pacientes que
operan maquinarias peligrosas o conducen automoacuteviles
PRECAUCIONES
Insuficiencia hepaacutetica No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica leve a
moderada No se recomienda el empleo del producto en pacientes con insuficiencia hepaacutetica sevJra (Veacutease
CONTRAINDICACIONES)
Insuficiencia renal Veacutease POSOLOGIacuteA Y MODO DE ADMINISTRACIOacuteN bull
USOen pacientes con enfermedades concomitantes la experiencia cliacutenica en pacientes con antecedentes
recientes de infarto de miocardio enfermedad cardiacuteaca congestiva (NYHA III-IV) o hipertensioacuten rterial no
controlada es limitada Dichos pacientes fueron excluidos de los estudios cliacutenicos En consecencia se
recomienda precaucioacuten durante el tratamiento con memantine en este grupo de pacientes
Embarazo no habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas el producto debe ser usado
durante el embarazo soacutelo si los beneficios para la madre superan los riesgos
Lactancia se desconoce si memantine y donepecilo se excretan en la leche materna Dado que muchas
drogas son excretadas en la leche humana se desaconseja su empleo en madres que amamantan lUso en pacientes adultos los estudios cliacutenicos de clorhidrato de donepecilo no revelaron una iferencia
significativa en la incidencia de efectos adversos entre pacientes mayores o menores de 65 antildeos IUso en pediatriacutea no se dispone de estudios adecuados y bien controlados que demuestren la inocuidad y
eficacia de clorhidrato de donepecilo en enfermedad alguna en menores de 18 antildeos
Interacciones medicamentosas
Uso de memantine clorhidrato con antagonistas de receptores NMDA el uso concomitante de memantine y
otros antagonistas NMDA (amantadina ketamina y dextrometorfano) no ha sido sistemaacuteticamente Lvaluado
No obstante debido al riesgo de psicosis farmacotoacutexica se desaconseja la administracioacuten concomitnte
Efectos de alcalinizantes urinarios sobre memantine clorhIacutedrato teniendo en cuenta que la eliminacioacuten
renal de rnemantine se reduce hasta un 80 cuando se alcaliniza la orina hasta un pH = 8 la admitstracioacuten
de drogas como los inhibidores de la ~hidrasa carboacutenica o bicarbonato de sodio puede lleJar a una
acwnulacioacuten de la droga con un posible incremento de las reacciones adversas (Veacutease PRECAUCI6NES)
Efectos de otras drogas sobre el metabolismo de clorhidrato de donepecilo el ketoconazol y la ~uinidina
inhibidores de las isoenzimas CYP450 3A4 y 2D6 respectivamente inhiben el metabolismo del dbnepecilo
in vitro El significado cliacutenico de esta inhibicioacuten se desconoce En un estudio en voluntariLs sanos
ketoconazol incrementoacute las concentraciones medias de donepecilo en un 36 aproximadamentJ Estos y
Paacutegina 6 de 9-=-_-_II1__ I~ - _ - 111 ~~ ~ -_ I~___ ~_El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la ley N 25506 el Decreto Niexcl 26282002 Y el Decreto N 28312003 bullbull J - jiexcliUIlj - - - 1-- r I ufo
BALlARDA SAI
otros inhibidores de la CYP3A4 como itraconazol y eritromicina y los inhibidores de la CYP2D6 comofluoxetina podriacutean inhibir el metabolismo de donepecilo Los inductores de las isoenzimas CYP 34 y 206
(por ej fenitoiacutena carbamazepina dexametasona rifampicina y fenobarbital) podriacuteao incrementaJ el iacutendice
de eliminacioacuten de clorhidrato de donepecilo La administracioacuten concomitante de digoxina o cim~tidina no
afecta el metabolismo del clorhidrato de donepecilo
Puesto que la magnitud de un efecto de inhibicioacuten o induccioacuten es desconocida la asociacioacuten de donepecilo y
los faacutennacos antes citados debe ser realizada con precaucioacuten ]
Uso de donepecilo clorhidrato con agentes anticolineacutergicos debido a su mecanismo de a cioacuten los
inhibidores de la colinesterasa poseen el potencial de interferir con la actividad de los medIcamentos
anticolineacutergicos IUso de donepecilo clorhidrato con agentes colinomimeacuteticos y otros inhibidores de la colinesterasa cuando
los inhibidores de la colinesterasa se administran concurrentemente con la succinilcolina~ agentes
bloqueadores neuromusculares similares o agonistas colineacutergicos como el betanecol se puede Jsperar un
efecto sineacutergico
REACCIONES ADVERSAS
- Memantine clorhidrato
Las reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento afectaron al 101 de los
pacientes tratados con memantine liberacioacuten prolongada en estudios cliacutenicos controlados comparado con el
6 de los pacientes del grupo placebo La reaccioacuten adversa maacutes comuacuten asociada con la discontinJacioacuten del
tratamiento reportada con una incidencia superior a placebo fue veacutertigo
Las reacciones adversas comuacutenmente observadas en estudios cliacutenicos controlados reportadas con una
incidencia 5 Y superior a placebo fueron cefalea diarrea y mareos
Con incidencia superior al 2 e igualo superior a placebo se han reportado
Neuroloacutegicas somnolencia
Psiquiaacutetricas reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten
Cardiovasculares hipertensioacuten hipotensioacuten
Gastrointestinales constipacioacuten voacutemitos dolor abdominal
Metaboacutelicas y Nutricionales disminucioacuten del peso
Muacutesculo-esqueleacuteticas dolor de espalda
Urinarias incontinencia urinaria
Otras siacutendrome gripal
Reportes post-comercializacioacuten desde la introduccioacuten de memantine en el mercado se han reportado las
siguientes reacciones adversas (que pueden no tener relacioacuten causal con la droga) pJcreatitis
insuficiencia renal aguda siacutendrome de Stevcns-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranJlocitosis
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~2~1 ElpreacuteSOOte~~~~nt~leacutectr6rilc8hrtiiexcl~firma~diitaacutelnIacuteegee~leacuterWino~a Le~255067~1Deacuteci~ 2628120Oacute~iiratO~~2iio3- I
IBALlARD~ SA
insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis iexcleucapenia (incluyendo ncutropenia) pancitopenia ~ puacuterpura
trombocilopeacutenica tromboacutetica
- Donepecio clorhidrato
Con una frecuencia lt S dos veces la frecuencia observada con placebo e independientemente de la dosis
se ha reponado diarrea anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio caJambres musculares fatiga y equImOSis
Reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del medicamento en los ensayal cliacutenicos
controlados de clorhidrato de donepecilo la tasa de inlemtpcioacuten debida a reacciones adversls fue de
aproximadamente 12 frente al 7 para los pacientes tratados con placebo ILas reacciones adversas maacutes comunes que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento fueron anorexia
(2) naacuteuseas (2) diarrea (2) e infeccioacuten del tracto urinario (2) IReacciones adversas regi~tradas en los estudios cliacutenicos controlados los signos y siacutentomas emergentes del
tratamiento registrados en por lo menos el2 de los pacientes que recibieron clorhidrato de donpecilo en
estudios cliacutenicos controlados contra placebo y cuyo iacutendice de frecuencia fue superior al de los pacientes
asignados a los grupos placebo
CardiovaSClIlares siacutencope hipertensioacuten hemorragia
Metaboacutelicas y nlltricionales incremento de la creatina fosfoquinasa deshidratacioacuten hipcrlipemia
Muacutesculo-esqlleleacuteticas artritis
Ncuroloacutegicas mareos somnolencia
Psiquiaacutetricas insomnio depresioacuten nerviosismo hostilidad alucinaciones confusioacuten des rden de
personalidad labilidad emocional
Urogenilales incontinencia urinaria
Otras cefalea dolor de localizacioacuten diversa fiebre eczema
Reportes posl-comercializacioacuten ademaacutes de las reacciones adversas reportadas en los estudios cliacutenicos
desde la introduccioacuten de donepecilo en el mercado se han reportado [os siguientes eventos adversos (quc
pueden 00 tener relacioacuten causal con la droga) dolor abdominal colecistitis confusioacuten conulsiones
alucinacioncs bloqueo cardiaco (todos los tipos) anemia hcmoliacutetica hepatitis hipooatremia indrome
ocuroleacuteptico maligno pancreatitis rash
SOBRE DOSIFICACIOacuteN
bull Memantine clorhidrato
Los signos y sfntomas reponados por sobredosis con fonnulacioncs de memantine (mon roga o
combinadas con otras drogas yo alcohol) cn estudios cliacutenicos y con productos del mercado inCluyen
agitaCIoacuten astenia bradicardIa confusioacuten coma mareos cambios en el electrocardiograma aumluo de la
presioacuten arterial letargo peacuterdida de la conciencia psicosis agitacioacuten movimientos maacutes lentos sonkolencia
estupor marcha inestable alucinaciones visuales veacutertigo voacutemitos y debilidad Se ha infonnado u~ caso de
Peacuteglna 6 de 9
~ El plll$ene documenlo electroacutenico ha slOo filmado digitalmente en los ttlrminos de la ley N 25506 el Decreto N 2628n002 y el DlKrelo N 2832003-
l ~l anmat anmat ~FERREYRAMargaritaEstela VILLALBADanielOsear IDU14950259 QU199898 BALIARDASAApoderada Ca O t T I
b d Ireq[w ecnlco b6 d h 1 Baliarda SA so re 0518 en un pactente qUB-at5~(Ie memantme en com mael n con me IcaClOn lpOg uccmlante
30521092501eportaacutendose coma diplopiacutea~~~~paciente serecuperoacuteposteriormente IOtro caso informado fue el de un paciente que ingirioacute 112 gdiacutea de memantine liberacioacuten prolongada
durante 31 diacuteas reportaacutendose elevacioacuten del aacutecido uacuterico seacuterico elevacioacuten de la fosfatasa alcalinl seacuterica y
bajo recuento de plaquetas lTratamiento en caso de sobredosis deberaacute instaurarse un tratamiento sintomaacutetico y de sop rte La
eliminacioacuten de memantine puede incrementarse mediante la acidificacioacuten de la orina
- Donepecilo clorhidrato
Las sobredosis con inhibidores de la colinesterasa pueden causar crisis colineacutergicas caracterizadas por
naacuteuseas intensas voacutemitos salivacioacuten sudoracioacuten bradicardia hipotensioacuten depresioacuten respiratoria olapso y
convulsiones Es posible que se produzca debilidad muscular progresiva que puede causar la mJrtc si la
misma compromete los muacutesculos respiratorios
Tratamiento suministrar medidas generales de soporte Los anticolineacutergicos terciarios como la atropina
pueden usarse como antiacutedoto para la sobredosis con clorhidrato de donepecilo Se recomienda la
administracioacuten intravenosa de sulfato de atropina titulada para obtener el efecto deseado una doJis inicial
de 10 a 20 mg iv con dosis subsiguientes basadas en la respuesta cliacutenica Se han registrado rlspuestas
atiacutepicas en la tensioacuten arterial y la frecuencia cardiacuteaca cuando se administraron otros colinontmeacuteticos
conjuntamente con anticolineacutergicos cuaternarios tales como el glucopirrolato No se sabe ~i el cl~rhidrato
de donepecilo yo sus mctabolitos pueden extraerse por diaacutelisis (hemodiaacutelisis diaacutelisis peritoneal o
hemofiltracioacuten) IAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o consultar a los centros
Itoxicoloacutegicos del Hosp Posadas (TE 4654-66484658-7777) Ydel Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez
(TE4962-22476666)
PRESENTACIOacuteN
Envases con 15 30 Y60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Caacutepsulas color blanco
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos ~
Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg CProteger de la h -
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de S~lu ~
Certificado Nro ~~
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
BaHarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHfALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
Paacutegina 9 de 9
t lI_ El presente documento elect~ ~~ sido firmado digitalmente en los teacuterminos de 1iY~25506el ~ereto N 2628~~ el D~~reto N 28t~ __~--J
BALIARnA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDVAL 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vto
~
~RA MargaritaEstelaApoderadaBaliardaSA30521092501
~~TAacutelONE Marcelo GustavoCo-Director TeacutecnicoBatiarda SA30-52109250-1
Paacutegina 1 de 1
CHIALE Carlos Albe oCVIL 20120911113
~~iexcl~El presente documenta electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003- - -- -- - --- ------ -- ---- ---- -- - - _ - l
BALlAJIDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL 2810
MEMANTlNE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vto
~
~RA MargaritaEstelaApoderadaBaliardaSA30521092501
~t~iexclloNE Marcelo GustavoCo-Director TeacutecnicoBaliarda SA30-52109250-1
Paacutegina 1 de 1
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
~ BALlARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL CAP 1410
MEMANTlNE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALlARDA
Lote Nro
Vto
ianmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
ianmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
Paacutegina 1 de 1fl bull ~ o o __ o bull
IIEl presented~cumentoelectroacutenicoha sido firmadodigitalmenteen los=in~e ~y~~5506elDec~tc~ ~68~y el DecretoN 28312003
~BALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL CAP 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vta
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
7anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
Peacutegiacutena 1 de 1
~ I ~~EiS~erii~6tl=~elacti-6~ig~~siexcldo)iiacuteim~d~liiexclit~~~~~~niacute~~tiriosde laLey N~25506ieiD~cre6~il~628i2oo2~iiiexclbeclllloacutef(J d83200~~II~IIItI_~~~i _l~IL-I_I _~ ~~~ ~_ __ ________~rII~L___ IIr _~IIH_ ~ - ~~_gt_-~~__ __J
BALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
~~~nCUbierto deIbemeoacuten~a~ 1~~o~~IC~~n~eIbemeoacutenPCOIiexclngadaMemantine clorhidrato 1400 mg Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 rngbullhidroxipropilmetilcelulosa 22800 rng estcarato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15
3413 rng etilcelulosa 1344 mg trietilcitrato 134 mg talco 2689 mg dioacutexido de titanio 1345 mlI polietilenglicol 6000 1707 mg propilenglicol 1736 mg povidona 723 mg laca azul brillante a~
2976 010 mg laca amarillo quinolina aI1863 348 rng laca amarillo ocaso a14020 051 mg
POSOLOGIacuteA
Seguacuten prospecto interno
Mantener los medicamentos fuera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degC y 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Lote Nro
Vto
Director Teacutecnico Alejandro Hernnann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
CHIALE Carlos Albertop~~0911113
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Igual roacutetulopara el enase con 30y 60 comprimidosrecUbie~
bull7anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Paacutegina 1 de 111 ~ II ~Ir-- l bull o
El presente~ofume1~oeleclroacutenloo~iexcliexcl~Ido f1rmado~lgltalm~[1teen los teacuterminOSde la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Yel Decreto N 28312003~ ~ bull ~_ =lIII ___ bull iexcliexcl _ bull ~ --~_ -
3BALIARDA SA
IProyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10MGComprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina Contenido 15 comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
FORMULA
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL 28110 contiene
Memantine clorhidrato 2800 mg Donepecilo clorhidrato 1000 rng ~
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 rng
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 115
13454 mg etilcelulosa 1378 mg trietilcitrato 138 rng talco 2756 rng dioacutexido de titanio 1378 rnt
polietilenglicol 6000 1727 rng propilenglicol 1757 mg povidona 731 rng laca azul brillante 11
2976 177 mg laca amarillo quinolina aI1863 356 mg
I POSOLOGIacuteA
Seguacuten prospecto interno
IMantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeosIConservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degC y 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
iexclCertificado Nro
Lote Nro
VtoDirector Teacutecnico Alejandro Hemnann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
CHIALE Carlos Albertop~~0911113
7~anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Saavedra 126062 - Buenos AiresI ~Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 comprimidos recubieaiexcl
bull7~anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
t
BALIARIiexclA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL CAP 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina Contenido 15 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
iexclFORMULA
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 141O contiene
IMemantine clorhidrato 1400 mg Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 rng povidona 1400 rng etilcelulosa N20 891 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 382 mg trieti1citrato 141 rng dioacutexido de silicio coloidal 050 mJ
Cellaetose 80 3650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
POSOLOGiacuteA
Seguacuten prospecto internoI
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Nro
Lote NroI
Vto
Iirector Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
bull Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
~or _VILLALBA Daniel OscarDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Peacutegina 1 de 1
l~ El pr~sentedocume~oelectr6ni~hasidofiffi1ad~dlgltalm~~t~en losteacuterminosde-laLeyN 2~6 1Decret~~~ie~~ N2832003l J
jBALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL CAP 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
I Industria Argentina
FORMULA
Contenido 15 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 2810 contieneMemantine clorhidrato 2800 rng Donepecilo clorhidrato 1000 rng
Excipientes pel1ets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 rng etilcelulosa N20 1782 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 764 mg trietilcitrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg
Cellaetose 80 3650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
POSOLOGIA
Siquestguacuten prospecto interno
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg C Proteger de la humedadI
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Lote Nro
VtoDirector Teacutecnico Alejandro Hemnann Fannaceacuteutico
BaUacutearda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
7~anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
~-1) canmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Paacutegina 1 de 1
EipsBnIBdo~toBIB~~ha sido fimIacute~iexcldigital--iacutee~~iacute~s leacute~in$s de 1iLeyN25506elDecr~t~-N-262812002y~IDeciexclciN28312003- 1J- -- ----- b_ l
lOI -Antildeoduacute Blco d laDocl~MI6dla Indpltnd~la 1Mona
~ Ministerio do Sltud~ Presidencia de 111Nacl6n
7 de octubre de 2016
DISPOSICIOacuteN Ndeg 10978
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg S8132
TROQUELESEXPEDIENTE NO 1-0047-2000-000381-15-2
Datos Identlflcatorlos CaracteriacutestIcos de la Forma Farmaceacuteutica Troquel
Eacutel presentedocumentoe~trOnico llll9do formadolIigilaln1eflteen-loste~ ~ey ~ 25506 el DecretoN 26~2 Y~o N 28312003- J l
Td (-+5411) 431tO-otlOO- llttp_enmatoover Rft6blla Af9Clltlnbull I
642939
I642926
I642942
I642913
i
EdUldo centralA~ de Mayo 669
IHALEstadOS UnidOS 25
Tecnolovlll M~IcaA~ Belgrano ]480
DONEPEZILQ CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA14 mg CAPSULA DE lIBERACICN PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTtNA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA28 mg bull COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACiOacuteN PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA28 mg bull CAPSULA DE L1BERACION PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACIDN PROLONGADA14 mg COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACIOacuteN PROLONGADA
I
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacuten ICUIL27319639956
Paacutegina 2 de 2
r=t f~W1 ~aOC~_~leclrOacute~~o fin3iexclg~alwfiexclte ~m6s teacutemino~Iiexcl~mJla L~~~2550~cretoNiexcl2a28fioo2 yeloacutetrret~Nr~283tiiexcljOacute3~1bullbull J~ i _ liI IIMIII~II l F- W ~ ulm- I~ (f - IIIhI -
2deg16 -Antildeo di Bicentenario dQla Duaracioacuten de la Ind4lpe1ldliQ Nacional
~ MillIacuteSteJ SIUllIt7 Presidenchi dEle Nacioacute
IBuenos Aires 06 DE OCTUBRE DE 2016-
DISPOSICiOacuteN N 10978
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO N 58132
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute la
inscripci6n en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nuevo
producto con los siguientes datos identifica torios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social BALIARDA SA
Representante en el paiacutes No corresponde
NOde Legajo de la empresa 6890
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial MIRDUAL 2810
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILOCLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACION PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 28 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO RECUBIERTODE LIBERACIOacuteN
IHALEstados UflIdo$ 25(Cl101MA) CASA
Tcl +541 1) 430-0800 http_llnmBtQov bullIIrbullRep(ibt1d1 IllntinJlJ
Edlfido CentralAv de MOacuteYO 869
(ClOS4MD CABA
INAHEAv caseros 2t6i(C1264MO) CABA
Tlenologht M~lca1 8etgrMO l480CI093AAP) CABA
Piltllnll 1 do 12
r ~M~LIEl presme documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los t~nninos de 1 Ley N 25506 el Decreto N 262812002 Y el Decreto Nt 28312003- Jbullbull _=~- ----- --- --- --- -- - - - - -- -- - -
1016 -Antildeo del Bfcenenario de la Declaracioacuten de Ja lnd4lpendencb Nacfo7W1 r~ Minfsterio de SlIlud~ Presfdencia de la Naci6n
PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (5) Activo (5) (IFA)OONEPEZIlO CLORHIDRATO la mg bull MEMANnNA CLORHIDRATO LIBERACIONPROLONGADA 28 mg
ExciDiente (s)CELULOSA MJCROCRISTAUNA 13338 mg NUCLEO 1DIOXIDO DE SILICIO COLOIDAL (AEROSIl200) 272 mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 19 mg NUacuteCLEO 1HIDRQXIPROPILMEnLCELULOSA 228 mg NUacuteCLEO 1ETILCELULOSA 1378 mg CUBIERTA 1TRIETILCITRATO 138 mg CUBIERTA 1DIOXIDO DE TITANIO B78 rng CUBIERTA 1POUETILENGUCOL 6000 827 mg CUBIERTA 1POVIOONA 331 rng CUBIERTA 1HIOROXIPROP1LMETILCELULOSA 15 18 mg CUBIERTA 2POUETILENGUCOL 6000 9 mg CUBIERTA 2PROPILENGUCOL 9 mg CUBIERTA 2HIOROXIPROPILMETIlCElUlOSA 15 1654 mg CUBIERTA 1TALCO 2756 mg CUBIERTA 1PROPlLENGUCOL 857 mg CUBIERTA 1POVIOONA 4 mg CUBIERTA 2AZUL BRILLANTE 2976 PP 177 mg CUBIERTA 1LACA ALUMINlCA DE AMARILLO DE QUINOlEINA (CI bullbull47005) 1863 PP 356 mgCUBIERTA 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTICO OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario BLISTER ALUjPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario BLISTER X 10 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
BLISTER X 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
Accesorios No corresponde
INAlEstados Unidas 2S(CIIOIMA) CABA
IHAMEAvcaseros 216i(C12604MDl CABA
15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (1 BLISTER X
I30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (2 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 3 BLISTER X10 COMPRIMIDOS) 160 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (4 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 6 BLI ER X
T (bullbullbullbull 11) bullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbull ~~mbullbull~bullbullbullLuacutepounddmdocLll~Av de Myo 869
(CI084AADll CASA
I
Contenido por envase secundario15 COMPRIMIDOS)
Tecnologill MeacutediCIIAv Belgrtl1lO 1480(CI093AAP) CABA
Peacute9~8 2 de 12
~ ----~ El presente~mentoe1ectrOn~to_h~~d~~e~_~os~~l~5~_ Oecret~62~12002 ye oe~~-T3__1
1016-A~ duacute BJlo d la _oacIoacuten d la fndPndnjo NacIonal
amp Mintstorio de SaludJ Presidencia de la Nacioacuten
10 COMPRIMIDOS)
Presentaciones 15 3D 60
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 15deg e hasta 30deg eOtras condiciones de conservaci6n PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condici6n de expendio BAJO RECETA
C6digo ATC N06DAS2
Acci6n terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderaClo asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y don~pecilo
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOjS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Raz6n Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de lB LocalidadPOlIutorlzante vIo BPF planta
BALlARDA SA 5118111 ALBERn 125516569 CIUDAD REPU8L1CAAUTOacuteNOMA DE ARGENTINAes AS I
BALlARDA SA 5418111 SAAVeORA CIUDAD REPUBUCA1242485416062 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
es AS I
b)Acondicionamiento primario
TetnologJiexclitM~ICDAy 8etgrllflO 1480(CI093AAP)CA8A
INAMEAv caseros 2161(CI26t_AAO) CAe
pagln~ 3 de 12
INALEsilldos Unidos 25(ellOIMA) CABA
]016A~ del BictJltrmar~otk la Dedaracioacuten de la lndeptmdeJla N~clonaJ
~ Ministnntildeo de Salud5 Prcsidenclli dIla N~ciexcl6n
I
I
Raz6n Soclal Nuacutemero de DIsposlci6n Domicilio de la Localidad pa1autorlzante vIo BPFplanta
BAUARDA SA 5011811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGEtfrlNA
BSAS
c)Acondicionamiento secundario
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localldlld Pals
autorlzante vIo BPFplanta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENnNA
as AS
Nombre comercial MIRDUAL 1410
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACION PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 14 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACIOacuteNPROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (s) Activo (s) IIFA)OONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO lIBERACIONPROLONGADA 14 mg
IExcipiente (s) I
Ttlo (bullS4111 )-0-0800 httpWWWbullbullnmIlLaOVat-1le$lCibflca A iexclrentfn
TemologiM~lcaAv 8tlgnmo 1480(C1093AAP) CABA
INA+IE JNAL EdiRdo tentTalAvcaserOS 216i ESiadosunldi1$25 Avde Mho 869(C1264MO) (ABA (cn01MA) CABA (CI084AAOtCABA
Peacuteglna 4 de 12 I~~i ~pre~ documentoeleclr6nleohosido~ dig~en~ ~rm~ de~ey ~506~crelo N~2 y ~~ N~28312003-
amp Ministerio do SaludJ Presidencia de la Nllcleacuten
TecnologiD MdlceAv8tlgrano 1480CI093AAP) CAaA
)016 A~ dsJ Bicentenario de la DedaracUm de la 1ndependenc~a Nacional
ordmDiD91~~l~lcO rHiexclDROXiexcloPROPiexclLMETiexclLCLULrOSA22-mNUCLE0-iexcl--------------iexclESTEARATO DE MAGNESIO 19 m9 NUacuteCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA 13338 mg NUacuteCLEO 1DIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 272 mg NUacuteCLEO 1HIDROXIPROPILMETILCELULOSA 15 1613 mg CUBIERTA 1ETILCELULOSA1344 mg CUBIERTA 1TRIETILACETATO 134 mg CUBIERTA 1DIOXIDO DE TITANIO 1345 mg CUBIERTA 1PROPlLENGUCOL 9 mg CUBIERTA 2POVIDONA 4 mg CUBIERTA 2AZUL BRILlANTE 2976 PP 01 mg CUBIERTA 1LACAALUMINICADE AMARIUO DE QUINOLEINA (CI47005) 1863 PP 348 mgCUBIERTA 1LACA ALUMINICA DE AMARILLONARANJAS (CI=1598S) 402 051 mg CUBIERTA 1TALCO 2689 mg CUBIERTA 1POUETILENGUCOL 6000 807 mg CUBIERTA 1PROPILENGUCOL 836 mg CUBIERTA 1POVIDONA 323 mg CUBIERTA 1HIDROXIPROPILMETILCELULOSA 15 18 mg CUBIERTA 2POUETILENGUCOL 6000 9 mo CUBIERTA 2
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTICO OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 10 COMPRIMIDOS RECUBIERTtOS
1 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (1 BLISTER X15 COMPRIMIDOS) I30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (2 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 3 BLISTER X10 COMPRIMIDOS) I60 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (4 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 6 BLISTER X10 COMPRIMIDOS)
Presentaciones 15 30 60
Periodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 e hasta 30deg e
Otras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tct SCli) cjcl)oOSOO hNliwwwlnmlltCIovlIt R~bllca 1~INAME INAL Edlndo Jenttat
AvCampslros2t6i EsilldosUnidos2S y d~M~o 869(C1264MO) CABA (C1101MA) CABA (CIOBM01 CA8A
PlIglno 5 do 12 rit_~~ElPf~le documento eJectroacutenit~~ ~iexcliexcl~~enle en~ lermilos~L_~N 2~~~ec_~~~ ~2812002 D_etreI~83J2003-
ecrtologr ~ICIIAv 5eorano 1480(CI093AAP) CASA
2016Antildeo dolBo dele Decilte16 dele 1ndependi0 Noono
~ Mmisterio do Saludt7 Presidencid de la Nacioacuten
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N06DA52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado modera o asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y doneacutepecilo
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Ru6n Social Nuacutemero de Disposicioacuten DomicllJo de la Localidad Palsautorfzllnte yo BPF
planta
aAUAROA SA 541811 ALBERTI 12556569 CIUDAD RE~r~AUTOacuteNOMA DE ARGE NA65 AS
8AUAROA SA 541511 SAAVEORA CIUDAD REPU~~1242481546062 AUTOacuteNOMA DE ARGE NAas AS
b)Acondicionamiento primario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pafs
autorlzante yo BPF planta
BAUAROA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPU8UCA24044464850 AUT6NOMA De ARGENTINA
es AS I
c)Acondiclonamlento secundario
Tet (+54~1l) 440oeoo bull htt WWWobllmatooy bullbull r bull RepObfta A~entlnl
INANE INAL edtndo be~ntrlAvCaS1ros216) EstildosUnklos-25 Av de Mjno 869(C12611MO) CABA (Cll01AM) CAB (CI0B4AACO CASA
Ptijinll 6 do 12 I~ ~ El presente documento eletlroacutenitO ha sido frrmado dllJltlllmenle en los teacuteml~s de la ley N 25506 el Decreto N 262B12OO2Y el DetrelO No 28312003-
~ ~ ~ - ~ ~ - - - -- ---- -~ ~- -~ -----T~--
2016 -Antildeo dRi Blceittenario de la IkcIQJaci6n de la lndllpMdmia Nacional 1
amp MirUstcrio de SaludfJ Pre$idellei8~de lB Nacioacuten
i
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceutlcos Activos SINTETICO OSEMISINTEacuteTICO
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la localidad PalsllIutorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBLlCAZ40444648S0 AVTOacuteNOMA DE ARGENTINA
as AS
Nombre comercial MIRDUAL CAP 1410
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACIDN PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 14 mg
Forma farmaceacuteutica CAPSiJLA DE LIBERACION PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y CuantitatIva por unIdad de forma farmaceacuteutIca oporcentual
Ingrediente (s) Farmaceacuteutico (s) Activo (s) (IFAlDONEPEZllO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO UBERACIONPROLONGADA 14 mg
ExciDiente (s)DIOXIDO DE TITA~IO 0042 mg CAPSULAAGUA 1008 mg CAPSU~GELATINA 52878 mg CAPSULAPOVIDONA 14 mg PEllETSAZUCAR 8513 mg PEllETSETILCELULOSA 20 891 mg PELLET5HIDROXIPROPILMETlLCELULOSA 382 mg PEllETSTRIETlLCITRATO 141 mg PEllETSDtOXIDO DE SILICIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 05 mg POLVOCELLACTOSE 80 365 mg POLVOALMIDON PREGELATINIZADO 25 mg POLVOESTEARATO DE MAGNESIO o 5 m POLVO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS
1 BLISTER X 10 CAacutePSULAS
Accesorios No corresponde
TecnOlogtD MHkBAv 8ctgmno 1480(CI093AAP) CABA
TeL(+Sl J) 4300800 http_Ilf1mtgover R~Db1icllAr nUnaI
IHAME INAl Edifido CJtralAvCllseros 216i ESllldosUnidos 25 Avde M4Yf6(C1264MO) CABA (el 101MA) CABA (CIOS4MO) A
Paacutegina 7 do 12
___~ pre~e d~IO_ elert6niootUl sid~do d~e~n ~trminosd~ ley~ 25~ DeC(e~_8JL~2 yelDe~~_~3- J
1016 - Antildeo del BlcMunario de IQDecltuacioacuten de IQIndepMdenJia NQcioMI
9QU2t7 ~=~~Contenido por envase secundario 15 CAPSULAS (1 BLISTER X 15 CAPSULAS)
30 CAacutePSULAS (2 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 3 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
60 CAacutePSULAS (4 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 6 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
Presentaciones 15 30 60
Periodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 15deg e hasta 300 eOtras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condIciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N06DA52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTlCOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantlne y donep~cilo
3 DATOS DEL ELABORADORiexclES AUTORIZADOiexclS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel yo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de 111 Localldlld Pafs
lIutorlzante vIo BPF plllnta
BAUARDA SA 5418111 AL6ERn 1255165169 aUDAD REPU8UCAAUTOacuteNOMA DE ARGENTI1ABS AS
BAUARDA SA 5418111 SAAVEDRA CIUDAD REPUBUQA12424815416062 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
es AS
TeL (+54-11) 4540-0800 - http_anrnLglrfr bull RlpObflCllIlroe tln
TecnologlM~lta JHAME tNAL EdlRdoCertlllAvgelgrmlO ]480 Av ceSCrc)S2i6i E$illdos Unldi1S25 Av di MlIY169(Cl09J~P) CASA (C12gt4MO) CABA (Cll01AM) (ABA (CI0$4MD) eA
PeacuteglnEl 8 de 12
~ ~ EI~~~~~lmen~6nitO~linna~ita~te ~~in~ la=2N~ el~~ 26~2_Yel~t~N~~_OO_J___
1
2016 -Antildeo del BCUfturario dtrlo Declaracioacuten d(Jlo IndspendJfa Nacional I~ MirtIacutesterh) de Saludvt1 Presidencia de la Nacf6nQQJJ2~17
b)Acondicionamiento primario
Rezoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pars
autorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD RE~~UCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGE NA
85 AS
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pllis
8utorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMADE ARGENliNA
as AS I
Nombre comercial MIRDUAL CAP 2810
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO L1BERACIDN PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 28 mg
Forma farmaceacuteutica CAPSULA DE L1BERACION PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (s1 Activo (s) IFA)DONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO UBERACIONPROLONGADA 28 mg
ExciDiente (s)DIOXIDO DE TITANIO 005 mg CAPSULAPOVIDONA 28 mg PEUETSETILCELULOSA 20 1782 mg PEUETSDIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 05 mg POLVOCELLACTOSE 80 365 mg POLVOAtJo1IDON PREGELATINlZADO 25 mg POLVOAGUA 1216 mg CAacutePSlJtAGELATINA 6379 mg CAPSULAAZUCAR 17026 mg PELlETSHIDROXIPROPILMETILCELULOSA 764 mg PELlETSTRIETILCITRATO 282 mg PELLETSESTEARATO DE MAGNESIO o 5 m POLVO
Tet (411) )coOSDO bull http_bnmaOOYlIr bull Resi6blig Arg~ tln
Tecnologill M~ICIIAv Beorano 1480Ct09JAAP) CABA
INAME INAL Edifldo cellllAvcaseros2161 EstiexcliexcldosUnidos15 AvdeHbyolBM(q264~) CABA (CIIOlAAA)CASA (CI084MD) cMA
Peacuteglflll 9 d(l12 1
~ ~ Elpresente dOCJme_nt~el~iexcloo ~ ~~iexcliexcldo digllllmenteen los l~rminos~~ ~~~ __el Decel~~ ~~I~j2 YelDecrIDN~-_ bull
1016 -Antildeo del BicenttmaTio dtrla Dtrtloroci6n th la lndB~~-l4nLa Nacional ~~Iamp Ministerio cmSalud~ Ptesidenciatle la Naci6n
IOrigen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEl1CO OSEMISINTEacuteTlCO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 10 CAacutePSULAS
1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 15 CAacutePSULAS (1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS)
30 CAacutePSULAS (2 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 3 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
50 CAacutePSULAS (4 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 5 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
Presentaciones 153060
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 e hasta 300 eOtras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N050A52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
viacuteas de administracioacuten ORAL
P6glne 10do 12
Teenologl MhdleaAv 8eGrltnO 1480(C1093MP) CABA
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado asevero En pacientes con tratamiento ya establecrdo con memantine y donepecilo
TOO(bullbullbullbullbull tJ 00800 - ~mLOM RbOabullbullbullbull1iexclNAME INAL EdlfidoCetlt
AvCAS(rt)s2i6i EstolldosUnidos2S Ayde Mb)o$69(C1264MO) CASA (Cll01MA) CABA (Cl0S4AAD) cABA I
~ ~ El~nt~~~=~mento~~iCO hasido~igitalmenle enlostamprminosdelaleyN25505elDecretoN262ar200~elDecretoN2~~
1
2016 -Antildeo del Bcentenarlo dt1oDecarari6n delalnd~encJaNoconQI
iinintildeo JsalUdfJ Presldencia de la Nscioacuten
~t~~
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOS
Etapas de elaboraci6n de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorlzante ylo BPF planta
SALlARDA SA 541811 ALBERTI 12556569 CIUDAD REPVBLlCAAUTOacuteNOMA DE ARGENTINtildeABS AS I
BALlARDA SA 541811 SAAVEDRA CIUDAD REPVBLlCA12421485461J62 AUTOacuteNOMA DE ARGENTIrV
SS AS
b)Acondlclonamlento primario
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Pals
autorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUSUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
SS AS
c)Acondicionamiento secundario
Ru6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Pais
autorlzante ylo BPF planta
SALlARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBLlCA 24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
SS AS
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5) antildeosa partir de la
fecha del mismo
Expediente NO 1-0047-2000-000381-15-2
Tet bull(S bullbullbullll) 4340080() - http_ bullbull nmtgOIar-RepCiblICa rocntin
Tctlialegiacutea Mikllca INAME JMAL EdlRdo CoentralAv Be~mnD 1480 111Cbscro$ 2161 EstadosUnidos 25 Av de t41lyo 869(CI093AAP) bullCAaA (CI264AAO) CADA (ellO lAM) CABA (C084MO) CASA
Peacutetl1na 11 do 12
I2016AI1o dol Blentnaro dla DeoOToo6 dlo iexclndpendedi Naonal
amp Ministerio deSalud~ Presidencia de la Nocioacuten
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
jfdlflcl(J eAv ltle Mi
(CI084MD)
JHAtE$tlldos Unidos 25(enOlMA) CABA
INAHEAvOseros 216i(~i264AAO) CAoBA
Tecnotog1a M~IC8Av~torano 1480(CI093MPl CABA -
PAgino 12 d 12
~ ~ EacuteJ-~e Omento~iCoacute hasidoraacutedOdig~n~en los~rmJnOdeIDLey N iS506 elDecreacuteioW262812OOiy-el OecretoNtilde2a3I2OOJ-
- 00000001
- 00000002
- 00000003
- 00000004
- 00000005
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- 00000053
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- 00000056
-
iexcllIinIJrnW bullbull $Jj(lJl
_rf4 bullbullltAlIili=~ti6rl tIlUtIacutetlItltlS
)11(AT
2(116 -Antildeo dllI1jiexclcentijnciriacuteo ~aeJaDecJ01ircloacutende Ja lndeacutejxmd la Naclona
DISPOSICiOacuteN W 0978
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
Pagina 5 de 5
~ J51i r-_~~bullbullo d~ leacutem l~506 O N221 y O ~~
GET DevMgmtDiscoveryTreexml HTTPllHost 1270018080
MEMANTlNE CLORHIDRATO 1428 rng
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 rng
7 anmat
7 gJG~~J9~8~~nielOsearbullbull Co Director Teacutecnico Proyecto~ Baliarda SAanmot 30521092501 Informacioacutenpara elpaciente
FERREYRA Margarita Estela MIRDUAL 1410 - 2810DU 14950259ApoderadaSaliarda SA30521092501
Comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
Antes de comenzar a tomar el producto lea detenidamente esta informacioacuten
Si tiene alguna duda CONSULTE A SU MEacuteDICO
BALIARgtASA
Este medicamento ha sido indicado soacutelo para su problema meacutedico actual No lo recomiende a otras ersonas
auacuten si poseen su mismo problema ya que puede perjudicarlas tSi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si tiene cualquier cfecto adverso no
mencionado en este prospecto INFOacuteRMELO INMEDlAT AMENTE A SU MEacuteDICO
iquestQue contiene MIRDUAL
Contiene dos sustancias
- Memantine perteneciente al grupo de los medicamentos denominados antagonistas de los receptores de
Glutamato del subtipo NMDA Bloquea los efectos nocivos a nivel neuronal de niveles anofales del
neurotrasmisor glutamato mejorando la transmisioacuten de sentildeales nerviosas importantes en el aprendizaje y la
memoria 1- Donepecilo perteneciente a la familia de los inhibidores de la colinesterasa Eleva los niveles del
neurotransmisor acetilcolina una sustancia que naturalmente se produce en el cerebro y qJe influyeI
funciones cerebrales como la memoria la atencioacuten y el razonamiento y habilidades relacionadas con el
lenguaje la interaccioacuten social y el desempentildeo cotidiano
iquestEn queacute pacientes estaacute indicado el uso de MIRDUAL
MIRDUAL estaacute indicado para el tratamiento de demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo en
pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y donepecilo
iquestEn queacute casos no debo tomar MIRDUAL
No debe tomarlo si usted
- Es aleacutergico (hipersensible) a memantine donepeciIo derivados de la piperidina o a cualquiera de los
demaacutes componentes del producto (ver Informacioacuten adicional)
Padece insuficiencia hepaacutetica severa
-Estaacute amamantando
Tiene menos de 18 antildeos
iquestDebo informarle a mi medico si padezco alguacuten otro problema de salud
Siacute usted debe infonnarle si
Paacutegina 1 de 5
rEtpresmi doCuacutementoefeCiioacutenico ha sid~Iacutei~do digit~lmel1tenlos teacuterinode la Ley N 25~506 el DecretaN 26282002 y el Decreto N 263aacute603~-I~i j i rl _ -S lo __ _ t ~
~
~BALIAJPgtA SAbull
bullPadeee convulsiones
-Tuvo o tiene dificultad para orinar o infecciones repetidas de las viacuteas urinarias
-Padece problemas hepaacuteticos
- Posee antecedentes de asma o de enfennedad pulmonar obstructiva
-Padece alguna enfermedad cardiacuteaca
- Va a ser sometido a alguna cirugiacutea o praacutectica meacutedica que requiera el uso de anestesia
- Tiene o ha tenido uacutelcera peacuteptica o problemas gaacutestricos
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy embarazada o podriacutea estarlo
Siacute debe informarle si estaacute embarazada o presume estarlo como asimismo si planea quedar embarazada
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy amamantando
Siacute debe informarle ya que el uso de MIRDUAL no estaacute recomendado durante la lactancia
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy tomando otros medicamentos
Si debe infonnarle todos los medicamentos que estaacute tomando incluyendo aquellos de venta libre itaminas
o suplementos dietariacuteos En especial infoacutennele si estaacute bajo tratamiento con ciertos medicamentos c mo
antagonistas de NMDA (como amantadina ketamina dextrometorfano) alcalinizantes urinariLs (como
bicarbonato de sodio) ketoconazol quinidina itraconazol eritromicina fluoxetina ~cnitoiacutena
carbamazepina dexametasona rifampicina fenobarbital anticolineacutergicos (como bromuro de itratropio
tiotropio) agentes colinoillIacutemeacuteticos y otros inhibidores dc la colinesterasa (como succinilcolina bclanecol)
iquestQueacute dosis debo tomar de MIRDUAL y por cuaacutento tiempo
Debe tomar la dosis exacta y durante el tiempo que su meacutedico le ha indicado
Se recomienda iniciar la terapia con MIRDUAL soacutelo cuando un cuidador o familiar esteacute disponible para
monitorear regularmente que la ingesta del faacutermaco se realice en forma correcta IMIRDUAL no constituye un tratamiento de inicio de la enfennedad de Alzheimer Debe adminis rarse por
la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo 10 mg y una dosis terap~utica de
memahtine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten a dosis fijas
de ambos principios activos dependeraacute de la dosis de memantine que usted ya estaacute recibiendo seguacuten el
siguiente esquema
Si recibe Debe tomar
Mernantine clorhidrato 10 mg en liberacioacuten 1 comprimido recubierto
inmediata 014 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadad MIRDUAL 1410
Memantine clorhidrato 20 mg en liberacioacuten 1 comprimido recubierto
inmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadad MIRDUAL 2810
iquestSi padezco problemas de rintildeoacuten es necesario modificar la dosis
Paacutegina 2 de 5 ~ - 1
IIEI presente documentoelectr6nico ha sido firmado digiiaacutelmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 283f2003-IF m _bullbullbullbull bull _ 1
BALIAInA SA
Siacute si usted padece insuficiencia renal severa posiblemente su meacutedico le modificaraacute la dosis
iquestSi padezco problemas de hiacutegado es necesario modificar la dosis
Si usted padece de insuficiencia hepaacutetica leve a moderada probablemente su meacutedico le indicaraacute el esquema
posoloacutegico normal Si usted padece de insuficiencia hepaacutetica severa avIacuteselo a su meacutedico
iquestCoacutemo debo tomar MIRDUAL
MIRDUAL puede tomarse cerca o lejos de las comidas
Los comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada deben mgenrse enteros sin masticar partir m
triturar
iquestQueacute debo hacer si necesito interrumpir el tratamiento
Si usted necesita interrumpir el tratamiento su meacutedico le indicaraacute como proceder de manera segura
iquestQueacute debo hacer si olvido tomar una dosis
Si usted olvidoacute tomar una dosis tome la siguiente dosis scguacuten lo programado No ingiera maacutes de na dosis
al diacutea Si usted olvidoacute tomar la dosis durante varios diacuteas no ingiera la dosis programada hasta no haber
consultado con su meacutedico
iquestQueacute debo hacer si tomo una dosis mayor a la indicada por mi meacutedico
Si toma maacutes de la cantidad indicada del producto consulte a su meacutedico
En caso de sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o consultar a los centros toxicoloacutegicos delI
Hospital Posadas (TE 46546648 4658-7777) o del Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (TE 4962-
22476666) IiquestPuedo conducir operar maquinarias pesadas o realizar tareas peligrosas durante el tratamIento con
MIRDUAL
Evite conducir y operar maquinarias o realizar tareas peligrosas hasta que conozca coacutemo le afecta
MIRDUAL
iquestCuaacuteles son los efectos indeseables que puede ocasionarme el tratamiento con MIRDUAL
Como todos los medicamentos MIRDUAL puede causar cfcctos indeseables en algunos pacientes
Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia con la combinacioacuten de memantine y dLnepecilo
incluyen veacutertigo cefalea diarrea y mareos anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio calambres mtsculares
fatiga y equimosis ICon menor incidencia se ha observado somnolencia reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten neriosismo
hostilidad alucinaciones confusioacuten desorden de personalidad labilidad emocional hipbrtensioacuten
hipotensioacuten constipacioacuten dolor abdominal disminucioacuten del peso dolor de localizacioacuten diverJa fiebre
eczema incontinencia urinaria siacutendrome gripal deshidratacioacuten hiperlipemia pancreatitis insLficiencia
renal aguda rash siacutendrome de Stevens-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agran-ulocitosiJ siacutencope
Paacutegina 3 de 5
~2~(~~~Eip~s~tdo6~aacute~iexcliexcl~~i6~ic~hisiexcl~O~~~t6d~it~iexcl~ent~erdoS--leacutermiacutenosdela LeyNlt2550S el Oacute~Crlt6_N2628iacute200z~elDec~toN 28312003- ~~ - ---- _ ----~ II1II1110 bullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbull ~ bullbull 1__ - --- -
BALlARPA SA
(incluyendo neutLpenia)hemorragia insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis artritis leucopcnia
pancitopenia y puacuterpura trombocitopeacutenica [romboacutetica
Si Usted presenta cualquier otro efecto adverso no mencionado aqul consulte a su meacutedico
iquestCoacutemo debo conservar MIRDUAL
Debe conservarse a una temperatura entre 15degC y 30deg C preferentemente en su envase original y protegido
de la humedad
No utilice el producto despueacutes de su fecha de vencimiento
Mantenga este y todo otro medicamento fuera del alcance de los nintildeos
INFORMACIOacuteN ADICIONAL
Composicioacuten
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL 1410 contiene
Memantinc clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
1400 rng
1000 rng
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 mg hidroxipropilmetilcelulo a 22800
mg estearalo de magnesio 190 mg hidroxipropilmctike1ulosa 15 3413 mg etilcelulosa 1344 mg trielilcilrnto 134
mg talco 2689 rog dioacutexido de titanio 1345 mg polietilenglicol 60001707 rog propilcnglicol 1736 rog ~ovidona
723 rog laca azul brillante al 2976 010 rog laca amarillo quino1ina al 1863 348 mg laca amarillo ocaso al
4020 051 rog
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL 2810 cOnliene
Mcmantine clorhidrato
Doncpecilo clorhidrato
2800 rng
1000 rngExcipientes celulosa roicrocristalina 13338 rog dioacutexido de silicio coloidal 272 rog hidroxipropilmelilcelulo a 22800
mg estearalO de magnesio 190 rog hidroxipropilmctikclulosa 15 3454 rog ctilcelu10sa 1378 mg trietilcibto 138
rog tako 2756 rog dioacutexido de titanio 1378 mg polietilenglicol 60001727 rog propiknglicol 1757 rog ~ovidona
731 rog laca azul brillante al 2976 177 rog laca amarillo quinolina a11863 356 rog
Contenido del envase
Envases con 15 30 Y60 comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
MIRDUAL 14110 Comprimidos oblongos color verde claro
MIRDUAL 2810 Comprimidos oblongos color verde oscuro
Si necesitara mayor infonwcioacuten sobre efectos adversos interacciones con otros medie mentas
co1ltraindicaciollcs precauciones o cualquier otro aspecto podraacute consultar el prospecto de MiRJUAL en
la paacutegina web de BoUardo wwwbaliardacomar
Peacuteglna 4 de 5
El prese~te dOCtlmento electroacutenico ha sido firmado digllillmente en lo teacutermIno de la ley N 25506 el Oecreto N 262812002 y el Decreto N 283nOOJ-
BALIARDA SA
Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en la Paacutegina1web de
la ANMAT httpwwwanmatgovarfarmacovigilancialNotificarasp o llamar a ANMAT respondJ 0800-
333-1234
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHIALE Carlos AlliertoCUIL201209111~3
Paacutegina 5 de 5
~~ ~~ pr-esentedOcumeniOeacutelectr6nlha~siexcl(iofirmadodiexclgi~me~te en lo~Uumleacutermi~~sde-i~ -ay N~~506~T6ecretoN~26282002 Y el Decielo N283120aacute~-
Proyecto
MIRDUAL CAP 1410 - 2810
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
BALIARDA SA
MEMANTINE CLORHIDRATO 1428 rng
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 rng
7 tanma
7 VILLALSA Daniel OsearDU 16996898
Ca Director TeacutecnicoJI Baliarda SA Informacioacutenpara el paciente
anmat 30521092501FERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaSaliarda SA30521092501
Industria Argentina Expendio bajo receta
Antes de comenzar a tomar el producto lea detenidamente esta infonnacioacuten
Si tiene alguna duda CONSULTE A SU MEacuteDICOI
Este medicamento ha sido indicado soacutelo para su problema meacutedico actual No lo recomiende a otras ersonas
auacuten si poseen su mismo problema ya que puede perjudicarlas ISi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si tiene cualquier efecto adverso no
mencionado en este prospecto INFOacuteRMELO INMEDIATAMENTE A SU MEacuteDICO
iquestQue contiene MIRDUAL CAP
Contiene dos sustancias
bull Memantine perteneciente al grupo de los medicamentos denominados antagonistas de los receptores de
Glutamato del subtipo NMDA Bloquea los efectos nocivos a nivel neuronal de niveles anon1ales delI
neurotrasmisor glutamato mejorando la transmisioacuten de sentildeales nerviosas importantes en el aprendizaje y la
memoria t~ Donepecilo perteneciente a la familia de (os inhibidores de la eolinesterasa Eleva los nirles del
neurotransmisor aeetilcolina una sustancia que naturalmente se produce en el cerebro y que influye
funciones cerebrales como la memoria la atencioacuten y el razonamiento y habilidades relacionadls con el
lenguaje la interaccioacuten social y el desempentildeo cotidiano
iquestEn queacute pacientes estaacute indicado el uso de MIRDUAL CAP
MIRDUAL estaacute indicado para el tratamiento de demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo en
pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y donepecilo
iquestEn queacute casos no debo tomar MIRDUAL CAP
No debe tomarlo si usted
bull Es aleacutergico (hipersensible) a memantine donepecilo derivados de la piperidina o a cualquiera de los
demaacutes componentes del producto (ver Informacioacuten adiciona)
- Padece insuficiencia hepaacutetica severa
- Estaacute amamantando
Tiene menos de 18 antildeos
iquestDebo informarle a mi meacutedico si padezco alguacuten otro problema de salud
Siacute usted debe informarle si
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r1iexclI -EfPr~~eniexclej~eacuteurrt~~1~-electr6iiiexclCofasido firmado digitalmeniexcl en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Yel Decreto N 2832003- jlJJ bullbullbullbullbull bull -~ _ bullbullbullbullbull iexcliexcliexcliexcliexcl _ bullbullbullbullbullbullbullbull_ _ _ _---- _ _ -w
~BALlARnA SA
-Padece convulsiones
-Tuvo o tiene dificultad para orinar o infecciones repetidas de las viacuteas urinarias
-Padece problemas hepaacuteticos
-Posee antecedentes de asma o de enfermedad pulmonar obstructiva
-Padece alguna enfermedad cardiacuteaca
-Va a ser sometido a alguna cirugiacutea o praacutectica meacutedica que requiera el uso de anestesia
bullTiene o ha tenido uacutelcera peacuteptica o problemas gaacutestricos
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy embarazada o podriacutea estarlo
Siacute debe informarle si estaacute embarazada o presume estarlo como asimismo si planea quedar embarazada
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy amamantando
Siacute debe informarle ya que el uso de MIRDUAL CAP no estaacute recomendado durante la lactancia
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy tomando otros medicamentos
Siacute debe informarle todos los medicamentos que estaacute tomando incluyendo aquellos de venta libre itaminas
o suplementos dietarios En especial infoacutermelc si estaacute bajo tratamiento con ciertos medicamentos comoI
antagonistas de NMDA (como amantadina ketamina dextrometorfano) alcalinizantes urinarios (como
bioarbonto de sodio) ketoeonazol quinidina itraeozol ritromicina fiuoxctina jfenitoina
carbamazepina dexametasona rifampicina fenobarbital anticolineacutergicos (como bromuro de fratroPio
tiotropio) agentes colinomimeacuteticos y otros inhibidores de la colinesterasa (como succinilcolina betanecol)
iquestQueacute dosis debo tomar de MIRDUAL CAP y por cuaacutento tiempo
Debe tomar la dosis exacta y durante el tiempo que su meacutedico le ha indicadoSe recomienda iniciar la terapia con MIRDUAL CAP soacutelo cuando un cuidador deg familiar esteacute aisponibleP monitorear regulanncntc que la ingesta del faacutermaco se realice en forma correct iexclMIRDUAL CAP no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse
por la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo lO mg y una dosis tera~eacuteutica de
mernantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten a rOSiS fijas
de ambos principios activos dependeraacute de la dosis de memantine que usted ya estaacute recibiendo seguacuten el
siguiente esquema
Si recibe Debe tomar
Memantine clorhidrato lO mg en liberacioacuten 1 caacutepsula
inmediata 014 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 1410
Memantine clorhidrato 20 mg en liberacioacuten l caacutepsula
inmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadaMIRDUAL CAP 2810
iquestSi padezco problemas de rintildeoacuten es necesario modificar la dosis
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l~it El preS~~ledOeacuteumenioelectroacuteniiquesth~~idofirmadodiexclgitalm~~l~en lo~teacuterminosde la ley N25506 elDecretoN 2628200pound el Decret~ N 2832003-_ - - _ - -
BALlARDA SA
Siacute si usted padece insuficiencia renal severa posiblemente su meacutedlco le modificaraacute la dosis
iquestSi padezco problemas de hiacutegado es necesario modificar la dosis
SI usted padece de insuficiencIa hepaacutetica leve a moderada probablemente su meacutediCO le indIcaraacute el esquema
posoloacutegico nonna Si usted padece de insuficiencia hepaacutetica severa aYIacuteselo a su meacutedico
iquestCoacutemo debo tomar MIRDUAL CAP
MIRDUAL CAP puede tomarse cerca o lejos de las comidas
Las caacutepsulas pueden administrarse enteras o pueden abrirse y espolvorear el contenido sobre pureacute de
manzana e ingerir el contenido total de la caacutepsula la dosis no debe ser dividida
iquestQueacute debo hacer si necesito interrumpir el tratamiento
Si usted necesita interrumpir el tratamiento su meacutedico le indicaraacute como proceder dc manera segura
iquestQueacute debo hacer si olvido tomar una dosis
Si usted olvidoacute tomar una dosis tome la siguiente dosis seguacuten lo programado No ingiera maacutes de una d1sis
al diacutea Si usted olvidoacute tomar la dosis durante varios diacuteas no ingiera la dosis programada hasta no haber
consultado con su meacutedico
iquestQueacute debo hacer si tomo una dosis mayor a la indicada por mi meacutedico
Si toma maacutes de la cantidad indicada del producto consulte a su meacutedico
En caso de sobredosificacloacuten concumr al hospltal maacutes cercano o consultar a los centros toxIColoacutegicos del
Hospital Posadas (TE 4654-6648 4658-7777) o del Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez
(TE 4962-22476666)
iquestPuedo conducir operar maquinarias pesadas o realizar tareas peligrosas durante el tratamiento con
MIRDUAL CAP 1EVite conducir y operar maquinanas o realizar tareas peligrosas hasta que conozca coacutemo le afec a
MIRDUAL CAP
iquestCuaacuteles son los efectos indeseables que puede ocasionarme el tratamiento con MIRDUAL CAP
Como todos los medicamentos MIRDUAL CAP puede causar efectos indeseables en algunos pacientes
Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia con la combinacioacuten de memantine y donepecilo
incluyen veacutertigo cefalea diarrea y mareos anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio calambres mUSCUlaresliexcl
fatiga y equimosis
Con menor incidencia se ha observado somnolencia reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten nerviosismo
hostilidad alucinaciones confusioacuten desorden de personalidad labilidad emocional hipertensioacuten
hipotensioacuten constipacioacuten dolor abdominal disminucioacuten del peso dolor de localizacioacuten diversa fiebre
eczema incontinencia urinaria siacutendrome gripal deshidratacioacuten hiperlipemia pancreatitis insuficiencia
renal aguda rash siacutendrome de Stevens-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranulocitosis siacutencope
Paacutegina 3 de 5
Elpresente i1oiexclumentoelectroacutenicoha sido firmad~digi=~e en==s d Ley25506el Decreto N262812002Yel DecretoN2ij3120~~
BALIARDA SA
hemorragia insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis artlls leucopenla (incluyendo neuttopenia)pancitopenia y puacuterpura trombocitopeacutenica tromboacutetica
Si Usted presenta cualquier otro efecto adverso no mencionado aquiacute consulte a su meacutedicoiquestCoacutemo debo conservar MIRDUAL CAP
Debe conservarse a una temperatura entre [SUCy 30deg e preferentemente en su envase original y protegido
de la humedad
No utilice el producto despueacutes de su fecha de vencimiento
Mantenga este y todo otro medicamento fuera del alcance de los nintildeos
INFORMACIOacuteN ADICIONAL
Composicioacuten
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 141O contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
1400 rng
1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 rng povidona 1400 mg etiacute1celulosa N20 891 mg hidroxipropilmeti1celulosa 382
mg trieti1citrato 141 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg Ccllactose 80 3650 mg almidoacuten pregelatinizado 250
mg estearato de magnesio 050 mg
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 2810 contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
2800 mg
1000 mg
Especialida(J medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Si necesitara mayor informacioacuten sobre efectos adversos interacciones con otros medicamentos
contraindicaciones precauciones o cualquier otro aspecto podraacute consultar el prospecto de MIRDUAL
CAP en lapaacutegina web de Baliarda wwwbaliardacomar
Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en la paacutegina web de
la ANMAT httpwwwanmatgovarfannacovigilanciaINotificarasp o llamar a ANMAT responde 0800-
333-1234
Excipientes pellets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 rng eti1celulosa N20 1782 rng hidroxipropilmeti1ce1ulosa
764 mg trieti1citrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg Cellactose 80 3650 mg almidoacuten pregelatinizado
250 mg estearato de magnesio 050 mg
Contenido del envase
Envases con 1530 Y60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Caacutepsulas color blanco
Certificado NroDirector Teacutecnico Alejandro Hernnann Fannaceacuteutico
1
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~EIPre~e~~d6~~niacute~~I~6oha sidofl~ct~diacutegitaiacuteiexcl~hte-e~~~Iacuteeacutermiexcliexcliexcl~sdel~Ley~2550iquest~iacute Oacuteeclaiacute-o Ndeg262812002-y ~~N 28-32003 ~ -1 -Aiacuteo_ _ ~ - j bullbull _-_ bullbullbull ~__iexcl -_- bullbullbull-_ _ -
)
BAUA~DA SA
Baliarda SA
Saavedrn 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisi6n
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
PaacutegIna 5 de 5
El prMente documento electrOnlco ha sido firmado digtblmenle en lOSl~rmlnos de la L~y N 25~ ell)GcreloN 262ahOOl y el Decreto N 28312003--- - _ bull - - _- - -
ianmatFERREYRA M8F~8Fit8EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Industria Argentina
FOacuteRMULA
- MIRDUAL 14110
7 anniatVILLALBA Daniel OsearDU 1e9ge898Ce Directciexcliexcl TeacutecnicoBaliarda SWyectb de Prospecto
305210iexcllffibuAL 1410 - 2810
MEMANTlNE CLORHIDRATO 14 28 mg
DONEPECILO CLORHIDRATO lO mg
Comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
BALIARDA $A
Venta bajo receta
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato 1400 rng
Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15 3413
mg etilcelulosa 1344 mg trietilcitrato 134 mg talco 2689 rng dioacutexido de titanio 1345 rng
polietilenglicol6000 1707 mg propilenglicol1736 mg povidona 723 mg laca azul brillante aI2J76
010 mg laca amarillo quinotina al 1863 348 mg laca amarillo ocaso al 4020 051 mg
I - MIRDUAL 28110
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato 2800 mg
Donepecilo clorhidrato 1000 mgExcipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15 3t54mg etilcelulosa 1378 mg trietilcitrato 138 mg talco 2756 mg dioacutexido de titanio 1378 g
polietilenglicol 6000 1727 mg propilenglicol 1757 mg povidona 731 mg laca azul brillante al 29 6
177 mg laca amarillo guillolina al 1863 356 mg
A~CIOacuteN TERAPEacuteUTICA
N~uroprotector Antidemencial (Coacuted ATC N06DX - N06DA)
INDICACIONES
Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo En pacientes con tratamiento a
establecido con memantine y donepecilo
CARACTERIacuteSTICAS FARMACOLOGlCAS PROPIEDADES
ACCiOacuteN FARMACOLOacuteGICA
- Memantine
La constante activacioacuten de los receptores N-metil-D aspartato (NMDA) del sistcma nervioso central por
ami~oaacutecido excitatorio gtutamato ha sido asociada a contribuir a la siutomatologia de la enfermedad dI
I Paacutegina 1 de 91iacute EPO-dOo~7~i~~fim~iexcligiiexcliexclI~iacuteiiO~j~~_t2550i DN261200i D N0283lio03 ~J
BALlARDA SA
iAlzheimer Mcmantinc clorhidrato es un antagonista no competitivo y de afinidad moderada de los
receptores NMDA Previene los efectos de los niveles toacutexicos de giulamato elevados patoI6gica~ente que
pueden ocasionar disfuncioacuten neuronal l- DOllepecio clorhidrato
Las actuales tcoriacuteas sobre la patogeacutencsis de los signos y siacutentomas cogmlivos de la cnfcnncdad de I lzheirncratribuyen algunos de ellos a una deficiencia de la ncurolransmisi6n colineacutergica El clorhidrato de donepecilo
es un inhibidor cspcciacutefi~o y reversible de la acctilcolincslcrasa la colincstcrasa predominante en 11 cerebroA traveacutes de la inhibicioacuten de esta cnzima refuerza las funciones colineacutergicas en el SNC
FARMACOCINEacuteTICA
- Memantille clorhidrato
Se absorbe bien tras la administracioacuten oral y tiene una farmacocineacutetiea lineal en el rango de dosis
terapeacuteuticas Se excreta principalmente inalterada en la orina y tiene una vida media de eliminacioacuten terminalI
de unos 60-80 horas En un estudio que comparoacute la dosis de 28 mg de memanline clorhidrato de liberacioacuten
prolongada una vez al diacutea con 10 mg de liberacioacuten inmediata dos veces al diacutea los valores de CmIxJ ABC 014
fueron 48 y 33 respectivamente lAbsorcioacuten tras la administracioacuten de muacuteltiples dosis de memantine clorhidrato de liberacioacuten prolo gada las
C~ se producen alrededor de 9-12 horas despueacutes de la toma La administracioacuten simultaacutenel con los
alimentos no influye sobre la absorcioacuten Sin embargo las Cmbse alcanzan alrededor de 18 horas d~spueacutes de
la administracioacuten con los alimentos frcnle a 25 horas aproximadamente despueacutes de la administraLoacuten lejos
de las comidas
Distribucioacuten el volumen medio de distribucioacuten de memantine es 911 Ukg y la tasa de unioacuten a roteiacutenas
plasmaacuteticas es baja (45)
Metabolismo memantine clorhidrato sufre metabolismo hepaacutetico parcial El sistema enzimaacutetico CYP450
mierosomal hepaacutetico no juega un papel significativo en el metabolismo de la droga
Eliminacioacuten la droga tiene una vida media de eliminacioacuten terminal de unas 60-80 horas Alrededo del 48
del faacutermaco administrado se excreta sin cambios en la orina el resto se convierte principalme~te a tres
metabolitos polares que poseen una miacutenima actividad antagonista del receptor NMDA El conjgado N-
glucuroacutenido memantine 6-hidroxi y memantine iexcl-nitroso-desaminado Un tolal de 74 de Ila dosis
administrada se excreta como la suma del faacutermaco original y el conjugado N-glucuroacutenido El cleacance renal
implica secrecioacuten tubular activa moderada por reabsorcioacuten tubular dependiente del pH JPoblaciones especiales
Insuficiencia renal luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg el ABCl)laquoiexclncrement un 4
60 Y 115 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada Y severa respectivaJente en
comparacioacuten con voluntarios sanos La vida media de eliminacioacuten terminal incrementoacute un 18 J 41 Y
95 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en compara~ioacuten con
Paacutegina 2 de 9
Eipresenj~ docuento electrOacutenIco hll slc10fi~aclo cllgllllTmenteen los teacuterminos cllIla Ley N 25506 el Decreto N 262812002 Yel Decreto N 28312003-- J
Lbull
BALlARD~ SA
voluntarios sanos IInsuficiencia hepaacutetica luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 rng no hubo cambios en la
Iexposicioacuten a memantine clorhidrato (basados en ABe y Cm) en pacientes con insuficiacuteenci~ hepaacutetica
moderada (Child-Pugh Clase B) en comparacioacuten con voluntarios sanos Sin embargo la Vidalmedia de
eliminacioacuten terminal incrementoacute un 16 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada en comparacioacuten
con voluntarios sanos No se ha estudiado la farmacocineacutetica de memantine clorhidrato en pae entes con
insuficiencia hepaacutetica severa
Edad la farmacocineacutetica de memantine en pacientes ancianos es comparable a la de los joacutevenes
bull Donepecilo clorhidrato
Absorcioacuten el clorhidrato de donepecilo es bien absorbido siendo la biodisponibilidad oral relati a del 100
Tras la administracioacuten oral de clorhidrato de donepccilo las concentraciones plasmaacuteticas mkximas se
alcanzan aproximadamente a las 3 a 4 horas de la toma La fannacocineacutetica es lin~al en el rango lde I - 10
mg administrados a razoacuten de una toma diaria El estado estacionario se logra luego de aproximadamente 23
semanas desde el inicio del tratamiento Una vez alcanzado este se observan iacutenfimas variacioJes en las
concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilo y en consecuencia en su actividad
farmacodinaacutemica a lo largo del diacutea
La administracioacuten simultaacutenea con los alimentos o el momento de administracioacuten de la dosis (mantildeana o
tarde) no influyen sobre la tasa o la extensioacuten de la absorcioacuten de clorhidrato de donepecilo IDistribucioacuten el volumen de distribucioacuten en cl cstado estacionario cs de 12 - 16 lkg El clorHidrato de
donepecilo se une aproximadamente en un 96 a las proteiacutenas plasmaacuteticas humanas (principahJente a la
albuacutemina y glucoproteiacutena alfa-I-aacutecido) IMetabolismo I Excrecioacuten el clorhidrato de donepecilo se excreta en la orina intacto y bajo la (arma de
muacuteltiplcs metabolitos resultantes de la biotransfonnacioacuten hepaacutetica a traveacutes del sistema citocromo P4502D6
y 3A4 Yposterior glucuronizacioacuten Dos de los cuatro metabolitos principales son activos Desp6eacutes de la
administracioacuten de clorhidrato de donepecilo marcado con C14 la radioactividad plasmaacutetica - d~presada
como porcentaje de la dosis administrada - se recuperoacute en plasma como clorhidrato de donepecil~ intacto
(53 ) y 6-0-ciesmetil donepecilo (11 ) con similar actividad que el donepecilo clJrhidrato
Aproximadamente el 57 de la radioactividad total administrada se recuperoacute en la orina y e~ 15 se
recuperoacute en materia fecal en un periacuteodo de 10 diacuteas sugiriendo biotransfonnacioacuten y excrecioacuten urin~ia como
las rutas primarias de eliminacioacuten Las concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilofdeclinan
con una vida media aproximada de 70 hs De la radioactividad recuperada en orina 17 corresbondioacute a
clorhidrato de doncpecilo tNo hay evidencia que sugiera circulacioacuten enterohepaacutetica del clorhidrato de donepecilo yo de cual uiera de
sus metabolitos
Poblaciones especiales
Paacutegina 3 da 9 1- 11 bull _ bullEl presenta docuumlmenlo electroacutenico ha sido firmado digitalmenle en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto Ndeg 26282002 Y el Decreto W 28312003-
= -
prevista sin duplicar la misma
BALIARDA SA
Edad las concentraciones plasmaacuteticas medias de clorhidrato de donepecilo en pacientcs ancianos con
enfermedad de Alzheimer son comparables a las observadas en voluntarios joacutevenes sanos
Enfermedad renal la enfermedad renal moderada a severa (CICr lt 18 mImini 173 m2) no afecta el
clearance renal de donepecilo clorhidrato por lo que no resulta necesario ajustar la dosis jEnfermedad hepaacutetica luego de una dosis uacutenica el clcarance de clorhidrato de donepecilo disminuyoacute en un
20 en pacientes con cirrosis alcohoacutelica estable
POSOLOGIacuteA y MODO DE ADMINISTRACIOacuteN
MIRDUAL no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse por
la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo 10 mg y una dosis tcraJeacuteutica de
memantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten a ~osis fijas
de ambos principios activos dependcraacute de la dosis de memantine quc rccibe el paciente seguacuten el1siguicntc
esquema
Si recibe Debe tomar
Memantine clorhidrato 10 mg en liberacioacuten 1 comprimido recubierto
inmediata 014 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadade MlRDUAL 14110
Mcmantine clorhidrato 20 mg cn liberacioacuten 1 comprimido recubiertoinmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongada
de MIRDUAL 2810
En el caso de olVido de una toma de MIRDUAL se debe admilllstrar la slguIcnte dosis seguacuten la~posologiacutea
I~
El tratamiento debe ser supervisado por un meacutedico experimentado en cl diagnoacutestico y tratami~nto de la
demencia tipo Alzheimer El diagnoacutestico debe estar basado en criterios diagnoacutesticos aceptados (polrejemploI
DSM IV o NINIS-ADRDA)
Situaciones posoloacutegicas particulares
~Cia renalno se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia reni leve a
En pacientes con insuficiencia renal severa la dosis diaria recomendada de mcmantine es de 10 mgdiacutea
Los pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina= 5-29 mlmin) estabilii~ados conImemantine clorhidrato (un comprimido de liberacioacuten inmediata de la mg dos veces al diacutea oacute un comprimido
de liberacioacuten prolongada de 28 mg una vez al diacutea) y donepecilo clorhidrato 10 mg pueden iniciar el
tratamiento con MIRDUAL 14110 una vez al diacutea
Modo de administracioacuten
MIRDUAL puede tomarse cerca o lejos de las comidas
Los comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada deben ingerirse enteros sin masticar partir ni
triturar
Peacutegina 4 de 9
iexcliexcl - -- 1 p bull-_-o bull 1111 ~~4- ~EIpr ~~ cUm11o ectrenl Ido firm~iexclfoiexclrgitalrilllftfe erlIOs teacuteil1lirio~j~ia L ~ 255(Y6el ci~~[ijtON2~tB~i1~~)Itro~rel~~2a32003-illm ~ Ij p it _ 0I8i~ JIIIIM ~ bullbullbullbullbullbullbullr IH~11 -iIIIMilt HIIIII~ L _1 IIniiIacuteliacuteiacuteiiip ~~ IN
BALlARD~ SA
a los principios activos a los derivados de la PiPeLna o a
CONTRAINDICACIONES
Pacientes con hipersensibilidad conocida
cualquiera de los componentes del producto Insuficiencia hepaacutetica severa Lactancia
ADVERTENCIAS
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un meacutedico con experiencia en el diagnoacutestico y
tratamiento de la demencia de Alzheimer Anestesia el clorhidrato de doncpccilo a traveacutes de su actividad anticolincsteraacutesica podriacutea e agernr la
relajacioacuten muscular de tipo succlmlcolinico durante la anestesia tSistema cardiovasclIar debido a su accioacuten fannacoI6gica los inhibidorcs de la colinestera a pueden
producir efectos vagotoacutenicos sobre la frecuencia cardiacuteaca (por ejemplo bradicardia o bloqueo car faco) La
posibilidad de estos efectos debe tenerse en cuenta especialmente en el caso de pacientes con ejfennedad
del noacutedulo sinusal u otras afecciones de la conduccioacuten cardiacuteaca supraventricular tales com bloqueo
sinoauricular o auriacuteculo-ventricular Se han rCgJstrado casos de siacutencope en asociacioacuten con II uso de
clorhidrato de donepecilo 1Sistema gastrointestinal a traveacutes de su accioacuten primaria los inhibidores de la colinestera pueden
incrementar la secrecioacuten aacutecida gaacutestrica debido a una mayor actividad colineacutergica Por lo tanto turante el
tratamiento con clorhidrato de doncpecilo seraacute necesario un control especial de los pacientes ebn mayor
riesgo de desarrollar uacutelceras gaacutestricas (pacientes con antecedentes de uacutelcera o que reciben tJamiemos
concomitantes con antiinflamatorios no esteroideos) Los estudi~s cliacutenicos con clorhidrato de donJpecilo no
mostraron un incremento en relacioacuten con el placebo en la incidencia de uacutelcera peacuteptica o de hlmorragia
gastrointestinal IComo una consecuencia predecible de las propiedades fannacoloacutegicas de donepecilo clorhidrato al igual
que con otros inhibidores de la aeetilcolinesterasa pueden presentarse diarrea naacuteuseas y voacutemilos En la
mayoria de los casos eslOs efectos adversos han sido leves y transitorios (1 a 3 semanas de dJracioacuten) y
desaparecieron en el transcurso del tratamiento lSistema genitourinario como todos los faacutennacos colinomimeacuteticos el clorhidrato de donepecllo puede
causar obstruccioacuten de la salida de la vejiga Todos aquellos factores que incrementen el pH urinaJo (por ej
modificaciones radicales del reacutegimen alimentario ingesta importante de alcalinizantes acidosIs tubularI
renal infeccioacuten severa de las viacuteas urinarias debida a geacutenero Proteus) pueden disminuir la eliminacioacuten
urinaria de memantine e incrementar sus niveles plasmaacuteticos ISistema nervioso se cree que los agentes colinomimeacutetieos incluyendo donepecHo clorhidrato tienen cierto
potencial para causar convulsiones generalizadas lSistema respiratorio debido a sus acciones colinomimeacuteticas los inhibidores de la colinesterasa eben ser
prescriptos con cautela a pacientes con historia de asma o de enfennedad pulmonar obstructivR
Peacuteglna 5 de 9
I El iexcliexclresentedocumento electrOnlco ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de 111Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 28312003-
BALIARDA~ SA
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria dado que este producto puedelalterar la
velocidad de reaccioacuten en pacientes que conducen vehiacuteculos u operan maquinarias y que la enfe~medad der
Alzheimer per se conduce a un deterioro de tales aptitudes se recomienda precaucioacuten en pacientes que
operan maquinarias peligrosas o conducen automoacuteviles
PRECAUCIONES
Insuficiencia hepaacutetica no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica leve a
moderada No se recomienda el empleo del producto en pacientes con insuficiencia hepaacutetica sevJra (Veacutease
CONTRAINDICACIONES)
Insuficiencia renal Veacutease POSOLOGIacuteA Y MODO DE ADMINlSTRACIOacuteN
Uso en pacientes con enfermedades concomitantes la experiencia cliacutenica en pacientes con antecedentes
recientes de infarto de miocardio enfermedad cardiacuteaca congestiva (NYHA III-IV) o hipertensioacuten rterial no
controlada es limitada Dichos pacientes fueron excluidos de los estudios cliacutenicos En consecLencia se
recomienda precaucioacuten durante el tratamiento con memalltine en este grupo de pacientes
Embarazo no habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas el producto debe ser usado
durante el embarazo soacutelo si los beneficios para la madre superan los riesgos
Lactancia se desconoce si memantine y donepecilo se excretan en la leche materna Dado que muchas
drogas son excretadas en la leche humana se desaconseja su empleo en madres que amamantan lUso en pacientes adultos los estudios cliacutenicos de clorhidrato de donepecilo no revelaron una iferencia
significativa en la incidencia de efectos adversos entre pacientes mayores o menores de 65 antildeos lUso en pediatriacutea no se dispone de estudios adecuados y bien controlados que demuestren la in cuidad y
eficacia de clorhidrato de dOllepecilo en enfermedad alguna en menores de 18 antildeos
Interacciones medicamentosas
Uso de memantine clorhidrato con antagonistas de receptores NMDA el uso concomitante de memantine y
otros antagonistas NMDA (amantadina ketamina y dextrometorfano) no ha sido sistemaacuteticamente ~valuado
No obstante debido al riesgo de psicosis farmacotoacutexica se desaconseja la administracioacuten concomJante
Efectos de alcalinizantes urinarios sobre memantine clorhidrato teniendo en cuenta que la eltminacioacuten
renal de memantine se reduce hasta un 80 cuando se alcaliniza la orina hasta un pH = 8 la admitstracioacuten
de drogas como los inhibidores de la anhidrasa carboacutenica o bicarbonato de sodio puede lleJar a una
acumulacioacuten de la droga con un posible incremento de las reacciones adversas (Veacutease PRECAUCI6NES)
Efectos de otras drogas sobre el metabolismo del clorhidrato de donepecilo el ketoconazol y la 1Uinidina
inhibidores de las isoenzimas CYF450 3A4 y 2D6 respectivamente inhiben el metabolismo del donepecilo
in vitro El significado cliacutenico de esta inhibicioacuten se desconoce En un estudio en voluntaribs sanos
ketoconazol incrementoacute las concentraciones medias de donepecil0 en un 36 aproximadament1 Estos y
otros inhibidores de la CYP3A4 como ltraconazol y eritromlcina y los mhibidores de la CYP2D6 como
fluoxetma podriacutean mhibir el metabolismo de donepecllo Los mduetores de las lsoenZlmas CYP 31
1
4y 2D6
Paacutegina 6 de 9
El presente documento electr6nico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley Ndeg 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003--= - -
j
)BALlARD~ SA
(por ej [cnitolna carbamazepina dexametasona rifampicina y fenobarbital) podrian incremental el iacutendice
de eliminacioacuten de clorhidrato de donepecilo La administracioacuten concomitante de digoxina o cim~tidina no
afecta el metabolismo del clorhidrato de doncpccilo IPuesto que la magnitud de un efecto de inhibicioacuten o induccioacuten es desconocida la asociacioacuten de donepecilo y
los faacutennacos antes citados debe ser realizada con precaucioacuten l-Uso del donepecilo clorhidrato COIlagentes anticolineacutergicos debido a su mecanismo de a cioacuten los
inhibidores de la colinesterasa poseen el potencial de interferir con la actividad de los medcarncntos
anticolineacutergicos IUso del donepecilo clorhidrato con agentes cofinomimeacuteticos y otros illhibidores de la colinesterasa
cuando los inhibidores de la eolinesterasa se administran concurrentemente con la succinilcolinl agentes
bloqueadores neuromusculares similares o agonistas colineacutergicos como el betanecol se puede Jspcrar un
efecto sineacutergico
REACCIONES ADVERSAS
- Memantine clorhidrato
Las reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento afectaron al 10 de los
pacientes tratados con memantine liberacioacuten prolongada en estudios cliacutenicos controlados compar do con el
6 de los pacientes del grupo placebo La reaccioacuten adversa maacutes comuacuten asociada con la discontinJlacioacuten del
tnltamiento reportada con una incidencia superior a placebo fue veacutertigo controlados epO~daJ con unaLas reacciones adversas comuacutenmente observadas en estudios cllnicos bull
incidencia lt 5 Ysuperior a placebo fueron cefalea diarrea y mareos
Con incidencia superior a12 e igualo superior a placebo se han reportado
Neuro16gicas somnolencia
Psiquiaacutetricas reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten
CardiovasclIlares hipet1ensioacuten hipotensioacuten
Gastroinrestinales constipacioacuten voacutemitos dolor abdominal
Metaboacutelicas y NutricioJlales disminucioacuten del peso
Musculo-esqlleleacuteticas dolor de espalda
Urinarias incontinencia urinaria
Otras siacutendrome gripal
Repartes post-comercializacioacuten desde la introduccioacuten de memantine en el mercado se han reportado las
siguientes reacciones adversas (que pueden no tener relacioacuten causal con la droga) paLcrcatiliS
insuficiencia renal aguda siacutendrome de Stevens-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranlocitosis
insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis leucopenia (incluyendo neutropenia) pancitopenia ~ puacuterpura
trombocitopeacutenica tromboacutetica
- Donepecilo clorhidrato
PaacutegIna 7 de 9- ~ - - iexcl
El presente doeumento eleetrOnlco ha sido firmado dlgltalmente en los 1(iexclnn1nosde la Ley N 25506 el Oecreto N 262812002 Yel Decreto N 28312003- I
t1Jl
BALIARIiA SA
ICon una frecuencia 5 dos veces la frecuencia observada con placebo e independientemente de la dosis
se ha reportado diarrea anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio calambres musculares fatiga y eqUi~osiS
Reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del medicamento en los ensayos~cliacutenicos
controlados de clorhidrato de donepecilo la tasa de interrupcioacuten debida a reacciones adversJs fue de
aproximadamente 12 frente al 7 para los pacientes tratados con placebo
Las reacciones adversas maacutes comunes que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento fueron anorexia
(2) naacuteuseas (2) diarrea (2) e infeccioacuten del tracto urinario (2)
Reacciones adversas registradas en los estudios cliacutenicos controlados los signos y siacutentomas emergentes del
tratamiento registrados en por lo menos el 2 de los pacientes que recibieron clorhidrato de dondpecilo en
estudios cliacutenicos controlados contra placebo y cuyo iacutendice de frecuencia fue superior al de los pacientes
asignados a los grupos placebo
Cardiovasculares siacutencope hipert~nsioacuten hemorragia
Metaboacutelicas y nlltricionales incremento de la creatina fosfoquinasa deshidratacioacuten hiperlipemia
Muacutesculo-esqueleacuteticas artritis
Neuroloacutegicas mareos somnolencia
Psiquiaacutetricas insomnio depresioacuten nerviosismo hostilidad alucinaciones confusioacuten des rden de
personalidad labilidad emocional
Urogenitales Incontinencia urinaria
Otras cefalea dolor de localizacioacuten diversa fiebre eczema
Reportes post-comercializacioacuten ademaacutes de las reacciones adversas reportadas en los estudios cliacutenicos
desde la introduccioacuten de donepecilo en el mercado se han reportado los siguientes eventos advJrsos (que
pueden no tener relacioacuten causal con la droga) dolor abdominal colecistitis confusioacuten conklsioncs
alucinaciones bloqueo cardiacuteaco (todos 10$ tipos) anemia hemoliacutetica hepatitis hiponatremia siacutendrome
neuroleacuteptico maligno pancreatitis rash
SOBREDOSIFICACIOacuteN
- Memantine clorhidrato
Los signos y siacutentomas reportados por sobredosis con formulaciones de memantine (monodroga o
combinadas con otras drogas yo alcohol) en estudiacuteos cliacutenicos y con productos del mercadolincluyen
agitacioacuten astenia bradicardia confusioacuten coma mareos cambios en el electrocardiograma aumento de la
presioacuten arterial letargo peacuterdida de la conciencia psicosis agitacioacuten movimientos maacutes lentos s04nolencia
estupor marcha inestable alucinaciones visuales veacutertigo voacutemitos y debilidad Se ha informado Jn caso de
sobredosis en un paciente que ingirioacute 20 g de memantine en combinacioacuten con medicacioacuten hiPogJcemiante
reportaacutendose coma diplopiacutea y agitacioacuten El paciente se recuperoacute posteriormente
Paacutegina 8 de 9 - _ ~
El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003-- J
BALIARDA1SA
IOtro caso infonnado fue el de un paciente que ingirioacute 112 gdiacutea de memantine liberacioacuten prolongada
durante 3] diacuteas reportaacutendose elevacioacuten del aacutecido uacuterico seacuterico elevacioacuten de la fosfatasa alealiul seacuterica y
bajo recuento de plaquetas ITratamiento en caso de sobredosis deberaacute instaurarse un tratamiento sintomaacutetico y de sOportc La
eliminacioacuten de memantine puede incrementarse mediante la acidificacioacuten de la orina I- Donepecilo clorhidrato
Las sobredosis con inhibidores de la colinesterasa pueden causar crisis colineacutergicas caracterizadas por
naacuteuseas intensas voacutemitos salivacioacuten sudoracioacuten bradicardia hipotensioacuten depresioacuten resPiratoriaI colapso y
convulsiones Es posible que se produzca debilidad muscular progresiva que puede causar la rrluerte si la
misma compromete los muacutesculos respiratorios
Tratamiento suministrar medidas generales de soporte Los anticolineacutergicos terciarios como la atropinapueden usarse como antiacutedoto para la sobredosis con clorhidrato de donepecilo Se recJ-mienda la
Iadministracioacuten intravenosa de sulfato de atropina titulada para obtener el efecto deseado una dosis inicial
de 10 a 20 mg Lv con dosis subsiguientes basadas en la respuesta cliacutenica Se han registradOrespuestas
atiacutepicas en la tensioacuten arterial y la frecuencia cardiacuteaca cuando se administraron otros colinomimeacuteticos
conjuntamente con anticolineacutergicos cuaternarios tales como el glucopirrolato No se sabe si ellclorhidrato
de donepecilo yo sus metabolitos pueden extraerse por diaacutelisis (hemodiaacuteiisis diaacutelisis peritoneal o
hemofiltracioacuten) IAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o consultar a los centros
toxicoloacutegicos del Hosp Posadas (TE 4654-66484658-7777) Ydel Hospital de Pediatriacutea RicarAoGutieacuterrez
(TE 4962-22476666)
PRESENTACIOacuteN
PaacutegirJa 9 de 9
11 I~Ei preserJtedocuni~ntoelect~~iexcl~ ha sido fi(~-dodiacutegiiiexclente[osiexcleacuterminosdela Ley W25S06 elD~~toN262af2cioacuteir~1 oacuteecretJ N~2832003bulliexcl-
I
Envases con 15 30 Y60 comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
MIRDUAL 1410 Comprimidos oblongos color verde claro
MIRDUAL 2810 Comprimidos oblongos color verde oscuro
Mantener los medicamentos fuera del alcance de los nil1os
Mantener a temperatura entre 15degCy 30dege Proteger de lahumEspecialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salull[
Certificado Nro ~
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Fannaceacuteutico ~T __
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHIALE CarlosAlbertoCUIL20120911113
BALIARDASA
Proyecto de Prospecto
MIRDUAL CAP 1410 - 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 1428 rng
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 rng
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina
FOacuteRMULA
- MIRDUAL CAP 1410
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada contiene
Venta bajo receta
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
1400 mg
1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 mg povidona 1400 mg etilcelulosa N20 891 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 382 mg trietilcitrato 141 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 rng Cel1actose
803650 mg almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
- MIRDUAL CAP 2810
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
2800 mg
1000 mg
I
Excipientes pelIets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 mg etilcelulosa N20 1782 rng
hidroxipropilmetilcelulosa 764 mg trietilcitrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg-Cellactose
803650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
ACCIOacuteN TERAPEacuteUTICA
Neuroprotector Antidemencial (Coacuted ATC N06DX - N06DA)
INDICACIONES
Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo En pacientes con tratamiento ya
establecido con memantine y donepecilo
CARACTERIacuteSTICAS FARMACOLOGICAS PROPIEDADES
ACCIOacuteN FARMACOLOacuteGICA
- Memantine
La constante activaCioacuten de los receptores N-metil-D aspartato (NMDA) del sistema nervioso central por el
aminoaacutecido excitatorio glutamato ha sido asociada a contribuir a la sintomatologiacutea de la eJermedad de
Alzheimer Memantine clorhidrato es un antagonista no competitivo y de afinidad modJrada de los
receptores NMDA Previene l~s efectos de los niveles toacutexicos de g1utamato elevados patoloacutegJamente que
pueden ocasionar disfuncioacuten neuronal
- Donepedio clorhidrato
Paacutegina 1 de 9
~1i1~lE1Prese~~do~=rito-~ICtr6niexclcohaSidOT~adodiexclgiexcliexcllmet~~nloteacutermirosde iley N25506iDecreto W 262iii2002y elDeacutecr~N~26312003 i-~1bull1- _l r -7 rlP bull - _ __ d - ---~ iacute M ~
BALlARDASA
Las actuales teoriacuteas sobre la pato geacutenesis de los signos y siacutentomas cognitivos de la enfermedad de Alzheimer
atribuyen algunos de ellos a una deficiencia de la neurotransmisioacuten colineacutergica El clorhidrato de donepecilo
es un inhibidor especiacutefico y reversible de la acetilcolinesterasa la colinesterasa predominante en 11 cerebroA traveacutes de la inhibicioacuten de esta enzima refuerza las funciones colineacutergicas en el SNC
FARMACOCINEacuteTICA
La combinacioacuten a dosis fija de memantine liberacioacuten prolongada y donepecilo en caacutepsula resultoacute1bioequivalente a la coadministracioacuten por separado de memantine en comprimidos de liberacioacuten prolongada
y donepecilo en comprimidos La exposicioacuten (ABC y CtnaacuteJ de memantine y donepecilo lJ~go de la
administracioacuten de la combinacioacuten a dosis fija con y sin ayuno fue similar Asimismo en sujetds sanos la
exposicioacuten de memantine y donepecilo luego de la administracioacuten de la combinacioacuten en caacutePsula~ enteras o
del contenido de la caacutepsula espolvoreado sobre compota de manzana fue similar [
- Memantine clorhidrato
Se absorbe bien tras la administracioacuten oral y tiene una farmacocineacutetica lineal en el rang de dosis
terapeacuteuticas Se excreta principalmente inalterada en la orina y tiene una vida media de eliminaci~n tenninal
de unos 60-80 horas En un estudio que comparoacute la dosis de 28 mg dc memantine clorhid~ato d liberacioacuten
prolongada una vez al diacutea con 10 mg de liberacioacuten inmediata dos veces al diacutea los valores de cmal y ABC 024
fueron 48 y 33 respectivamente
Absorcioacuten tras la administracioacuten de muacuteltiples dosis de memantine clorhidrato de liberacioacuten prolongada las
Ctnaacutexse producen alrededor de 912 horas despueacutes de la toma No hay ninguna diferencia en la 1~sorcioacuten de
memantine clorhidrato entre la administracioacuten de la caacutepsula intacta o del contenido sobre pureacute ge manzana
Tampoco existen diferencias en la absorcioacuten cuando el medicamento se administra con los alimentos o con
el estoacutemago vaciacuteo Sin embargo las Cmaacutexse alcanzan alrededor de 18 horas despueacutes de la adtninistraeioacutencon los alimentos frente a 25 horas aproximadamente despueacutes de la administracioacuten lejos de las cpmidas
Distribucioacuten el volumen medio de distribucioacuten de memantine es 911 L kg Y la tasa de unioacuten a proteiacutenas
plasmaacuteticas es baja (45)
Metabolismo memantine clorhidrato sufre metabolismo hepaacutetico parcial El sistema enzimaacutetico CYP450microsomal hepaacutetico no juega un papel significativo en el metabolismo de la droga Eliminacioacuten la droga tiene una vida media de eliminacioacuten terminal de unas 6080 horas Alrededor del 48
del faacutermaco administrado se excreta sin cambios en la orina el resto se convierte principalmente a tres
metabolitos polares que poseen una miacutenima actividad antagonista del receptor NMDA el conjugado NI
glucuroacutenido memantine 6hidroxi y memantine lnitroso-desaminado Un total de 74r de la dosis
administrada se excre~a como la suma del faacutermaco original y el conjugado N-glucuroacutenido El clearance renal
implica secrecioacuten tubular activa moderada por reabsorcioacuten tubular dependiente del pH
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg el ABCo incre entoacute un 4
BALIARDA~SA
I60 Y 115 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en
Icomparacioacuten con voluntarios sanos La vida media de eliminacioacuten terminal incrementoacute un 18 41 Y
I95 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en compa~acioacuten con
voluntarios sanos
Insuficiencia hepaacutetica luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg no hubo cambios en la
exposicioacuten a memantine clorhidrato (basados en ABe y CJ en pacientes con insuficiencil hepaacutetica
moderada (Child-Pugh Clase B) en comparacioacuten con voluntarios sanos Sin embargo la vidJ media de
eliminacioacuten tenninal incrementoacute un 16 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada en cJmparacioacuten
con voluntarios sanos No se ha estudiado la fannacocineacutetica de memantine clorhidrato en paLentes con
insuficiencia hepaacutetica severa
Edad la farmacocineacutetica de memantine en pacientes ancianos es comparable a la de los joacutevenes
- Donepecilo clorhidrato
Absorcioacuten el clorhidrato de donepecilo es bien absorbido siendo la biodisponibilidad oral rela iva del 100
Tras la administracioacuten oral de clorhidrato de donepecilo las concentraciones plasmaacuteticas baacuteximas se
alcanzan aproximadamente a las 3 a 4 horas de la toma La fannacocineacutetica es lineal en el ran~o de I- 10
mg administrados a razoacuten de una toma diaria El estado estacionario se logra luego de aproxima~amente 2-3
semanas desde el inicio del tratamiento Una vez alcanzado este se observan iacutenfimas variaJiones en las
concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilo y en consecuencia en st actividad
fannacodinaacutemica a lo largo del diacutea ILa administracioacuten simultaacutenea con los alimentos o el momento de administracioacuten de la dosis (mantildeana o
tarde) no influyen sobre la tasa o la extensioacuten de la absorcioacuten de clorhidrato de donepeeiacutelo IDistribucioacuten el volumen de distribucioacuten en el estado estacionario es de 12 - 16 Ukg El clorhidrato de
1donepecilo se une aproximadamente en un 96 a las proteiacutenas plasmaacuteticas humanas (principalmente a la
albuacutemina y glucoproteiacutena alfa-l-aacutecido) JMetabolismo I Excrecioacuten el clorhidrato de donepecilo se excreta en la orina intacto y baj9 la fOTInade
Imuacuteltiples metabolitos resultantes de la biotransfonnacioacuten hepaacutetica a traveacutes del sistema citocromo P450 2D6
IY 3A4 Yposterior glucuronizacioacuten Dos de los cuatro metabolitos principales son activos Despueacutes de la
Iadministracioacuten de clorhidrato de donepecilo marcado con C14
la radioactividad plasmaacutetic~ - expresada
como porcentaje de la dosis administrada - se recuperoacute en plasma como clorhidrato de doneacutepecilo intactobull(53 ) Y 6-0-desmetil donepecilo (11 ) con similar actividad que el doncpecilp clorhidrato
Aproximadamente el 57 de la radioactividad total administrada se recuperoacute en la orin y el 15 se
recuperoacute en materia fecal en un periacuteodo de 10 diacuteas sugiriendo biotransfonnacioacuten y excrecioacuted urinaria como
las rutas primarias de eliminacioacuten Las concentraciones plasmaacuteticas de clo~hidrato de doneecilo declinan
con una vida media aproximada de 70 hs De la radioactividad recuperada en orina 17 correspondioacute a
clorhidrato de donepecilo
Paacutegina 3 de 9
l El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente ~n los teacutermin~s de la L~y N 25506 el Decreto Ndeg 262B2002 y el Decrbto N 28312003-I - _1--= _ _ _ miexcl _ L
I~
BALIARDA1SAb~~CIugiera circulacioacutenenterohepaacuteticadel clorhidratode donepeciloyo de CUiera de
Edad las concentraciones plasmaacuteticas medias de clorhidrato de donepecilo en pacientes ancianos con
enfennedad de Alzheimer son comparables a las observadas en voluntarios joacutevenes sanos 1Enfermedad renal la enfermedad renal moderada a severa (eler lt 18 mlminl 173 ro2) n afecta el
clearance renal de donepecilo clorhidrato por lo que no resulta necesario ajustar la dosis IEnfermedad hepaacutetica luego de una dosis uacutenica el c1earance de clorhidrato de donepecilo disminuyoacute en un
20 en paciacuteentes con cirrosis alcohoacutelica estable IPOSOLOGIA y MODO DE ADMINISTRACION
MIRDUAL CAP no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse
por la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo 10 mg y una dosis tekpeacuteutica de
memantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten 1dosis fijasde ambos principios activos dependeraacute de la dosis de memantine que recibe el paciente seguacutenfel siguiente
esquema
Si recibe
Memantine clorhidrato 10mg en liberacioacuten
inmediata o 14 mg en liberacioacuten prolongada
Memantine clorhidrato 20 mg en liberacioacuten
inmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada
Debe tomar
I c~psulade liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 1410
I caacutepsulade liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 2810
moderada
En el caso de olvido de una toma de MIRDUAL CAP se debe administrar la siguiente dosis seguacuten la
posologiacutea prevista sin duplicar la misma fEl tratamiento debe ser supervisado por un meacutedico experimentado en el diagnoacutestico y tratll-mientode la
demencia tipo Alzheimer El diagnoacutestico debe estar basado en criterios diagnoacutesticos aceptadosf (por ejemploDSM IV o NINDS-ADRDA) ISituaciones posoloacutegicas particulares
Insuficiencia renal no se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve aiI
En pacientes con insuficiencia renal severa la dosis diaria recomendada de memantine es de 1tlrngldiacuteaI
Los pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina= 529 mUmin) estabilizados conmemantine clorhidrato (un comprimido de liberacioacuten inmediata de 10 mg dos veces al diacutea oacute un comprimidode liberacioacuten prolongada de 28 mg una vez al diacutea) y donepccilo clorhidrato 10 mg puLden iniciar el
tratamiento con MIRDUAL CAP 1410 una vez al diacutea
Modo de administracioacuten
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El presente documento eleclr6)lco ~a sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decrelo N 262812002 Y el Decreto W 28312003- _ n _ bullbullbullbullbullI~__ _ mI bull
BALIARDAlsA
MIRDUAL CAP puede tomarse cerca o lejos de las comidas I~Z~~I~g~O~ii~~ d~~eSIuld~~Sib~ee ~~~ el contenido SObreiexclpureacute de
CONTRAINDICACIONES
Pacientes con hipersensibilidad conocida a los principios activos a los derivados de la pipetidina o a
cualquiera de los componentes del producto Insuficiencia hepaacutetica severa Lactancia
ADVERTENCIAS
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un meacutedico con experiencia en el dlagJJloacutestico y
tratamiento de la demencia de Alzheimer
Anestesia el clorhidrato de donepecilo a traveacutes de su actividad anticolinesteraacutesica podriacutea exagerar la
relajacioacuten muscular de tipo succinilcoliacutenico durante la anestesia [
Sistema cardiovascular debido a su accioacuten fannacoloacutegica los inhibidores de la colinesterasa pueden
producir efectos vagotoacutenicos sobre la frecuencia cardiacuteaca (por ejemplo bradicardia o bloqueo cariacuteaco) La
posibilidad de estos efectos debe tenerse en cuenta especialmente en el caso de pacientes con e~fermedad
del noacutedulo sinusal u otras afecciones de la conduccioacuten cardiacuteaca supraventricular tales comJ bloqueo
sinoauricular o auriacuteculo-ventricular Se han registrado casos de siacutencope en asociacioacuten con II uso de
clorhidrato de donepecilo ISistema gastrointestinal a traveacutes de su accioacuten primaria los inhibidores de la colinesterasa pueden
incrementar la secrecioacuten aacutecida gaacutestrica debido a una mayor actividad colineacutergica Por 10 tanto Aacuteurante el
tratamiento con clorhidrato de donepecilo seraacute necesario un control especial de los pacientes chn mayor
riesgo de desarrollar uacutelceras gaacutestricas (pacientes con antecedentes de uacutelcera o que reciben tra~amientos
concomitantes con antiinflamatorios no esteroideos) Los estudios cliacutenicos con clorhidrato de donJpecilo no
mostraron un incremento en relacioacuten con el placebo en la incidencia de uacutelcera peacuteptica o de hlmorragia
gastrointestinal IComo una consecuencia predecible de las propiedades fannacoloacutegicas de donepecilo clorhidrato al igual
que con otros inhibidores de la acetilcolinesterasa pueden presentarse diarrea naacuteuseas y voacutemJos En la
mayoriacutea de los casos estos efectos adversos han sido leves y transitorios (1 a 3 semanas de dJracioacuten) y
desaparecieron en el transcurso del tratamiento ISistema genitourinario Como todos los faacutennacos colinomimeacuteticos el clorhidrato de donepectlo puede
Icausar obstruccioacuten de la salida de la vejiga Todos aquellos factores que incrementen el pH urinario (por ej
Imodificaciones radicales del reacutegimen alimentario ingesta importante de alcalinizantes acidosis tubular
renal infeccioacuten severa de las viacuteas urinarias debida a geacutenero Proteus) pueden disminuir la elIminacioacuten
urinaria de memantine e incrementar sus niveles plasmaacuteticos ISistema nervioso se cree que los agentes colinomimeacutelicos incluyendo donepecilo clorhidrato lienen cierto
potencial para causar convulsiones generalizadas
Paacutegina 5 da 9
~~re=ed~~~~~niOO~~~flImado~~e~~I~~~~daEt~Y~5~06~oacute~cretoiacute~~6281~~e~ONiexcl7yen~Oiexcliexcl~_ 11
~BALIARD~ SA
Sistema respiratorio debido a sus acciones colinomimeacuteticas los inhibidores de la colinesterasa deben ser
prescriptos con cautela a pacientes con historia de asma o de enfermedad pulmonar obstructiva
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria dado que este producto puede alterar la
velocidad de reaccioacuten en pacientes que conducen vehiacuteculos ti operan maquinarias y que la enfermedad de1
Alzheimer per se conduce a un deterioro de tales aptitudes se recomienda precaucioacuten en pacientes que
operan maquinarias peligrosas o conducen automoacuteviles
PRECAUCIONES
Insuficiencia hepaacutetica No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica leve a
moderada No se recomienda el empleo del producto en pacientes con insuficiencia hepaacutetica sevJra (Veacutease
CONTRAINDICACIONES)
Insuficiencia renal Veacutease POSOLOGIacuteA Y MODO DE ADMINISTRACIOacuteN bull
USOen pacientes con enfermedades concomitantes la experiencia cliacutenica en pacientes con antecedentes
recientes de infarto de miocardio enfermedad cardiacuteaca congestiva (NYHA III-IV) o hipertensioacuten rterial no
controlada es limitada Dichos pacientes fueron excluidos de los estudios cliacutenicos En consecencia se
recomienda precaucioacuten durante el tratamiento con memantine en este grupo de pacientes
Embarazo no habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas el producto debe ser usado
durante el embarazo soacutelo si los beneficios para la madre superan los riesgos
Lactancia se desconoce si memantine y donepecilo se excretan en la leche materna Dado que muchas
drogas son excretadas en la leche humana se desaconseja su empleo en madres que amamantan lUso en pacientes adultos los estudios cliacutenicos de clorhidrato de donepecilo no revelaron una iferencia
significativa en la incidencia de efectos adversos entre pacientes mayores o menores de 65 antildeos IUso en pediatriacutea no se dispone de estudios adecuados y bien controlados que demuestren la inocuidad y
eficacia de clorhidrato de donepecilo en enfermedad alguna en menores de 18 antildeos
Interacciones medicamentosas
Uso de memantine clorhidrato con antagonistas de receptores NMDA el uso concomitante de memantine y
otros antagonistas NMDA (amantadina ketamina y dextrometorfano) no ha sido sistemaacuteticamente Lvaluado
No obstante debido al riesgo de psicosis farmacotoacutexica se desaconseja la administracioacuten concomitnte
Efectos de alcalinizantes urinarios sobre memantine clorhIacutedrato teniendo en cuenta que la eliminacioacuten
renal de rnemantine se reduce hasta un 80 cuando se alcaliniza la orina hasta un pH = 8 la admitstracioacuten
de drogas como los inhibidores de la ~hidrasa carboacutenica o bicarbonato de sodio puede lleJar a una
acwnulacioacuten de la droga con un posible incremento de las reacciones adversas (Veacutease PRECAUCI6NES)
Efectos de otras drogas sobre el metabolismo de clorhidrato de donepecilo el ketoconazol y la ~uinidina
inhibidores de las isoenzimas CYP450 3A4 y 2D6 respectivamente inhiben el metabolismo del dbnepecilo
in vitro El significado cliacutenico de esta inhibicioacuten se desconoce En un estudio en voluntariLs sanos
ketoconazol incrementoacute las concentraciones medias de donepecilo en un 36 aproximadamentJ Estos y
Paacutegina 6 de 9-=-_-_II1__ I~ - _ - 111 ~~ ~ -_ I~___ ~_El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la ley N 25506 el Decreto Niexcl 26282002 Y el Decreto N 28312003 bullbull J - jiexcliUIlj - - - 1-- r I ufo
BALlARDA SAI
otros inhibidores de la CYP3A4 como itraconazol y eritromicina y los inhibidores de la CYP2D6 comofluoxetina podriacutean inhibir el metabolismo de donepecilo Los inductores de las isoenzimas CYP 34 y 206
(por ej fenitoiacutena carbamazepina dexametasona rifampicina y fenobarbital) podriacuteao incrementaJ el iacutendice
de eliminacioacuten de clorhidrato de donepecilo La administracioacuten concomitante de digoxina o cim~tidina no
afecta el metabolismo del clorhidrato de donepecilo
Puesto que la magnitud de un efecto de inhibicioacuten o induccioacuten es desconocida la asociacioacuten de donepecilo y
los faacutennacos antes citados debe ser realizada con precaucioacuten ]
Uso de donepecilo clorhidrato con agentes anticolineacutergicos debido a su mecanismo de a cioacuten los
inhibidores de la colinesterasa poseen el potencial de interferir con la actividad de los medIcamentos
anticolineacutergicos IUso de donepecilo clorhidrato con agentes colinomimeacuteticos y otros inhibidores de la colinesterasa cuando
los inhibidores de la colinesterasa se administran concurrentemente con la succinilcolina~ agentes
bloqueadores neuromusculares similares o agonistas colineacutergicos como el betanecol se puede Jsperar un
efecto sineacutergico
REACCIONES ADVERSAS
- Memantine clorhidrato
Las reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento afectaron al 101 de los
pacientes tratados con memantine liberacioacuten prolongada en estudios cliacutenicos controlados comparado con el
6 de los pacientes del grupo placebo La reaccioacuten adversa maacutes comuacuten asociada con la discontinJacioacuten del
tratamiento reportada con una incidencia superior a placebo fue veacutertigo
Las reacciones adversas comuacutenmente observadas en estudios cliacutenicos controlados reportadas con una
incidencia 5 Y superior a placebo fueron cefalea diarrea y mareos
Con incidencia superior al 2 e igualo superior a placebo se han reportado
Neuroloacutegicas somnolencia
Psiquiaacutetricas reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten
Cardiovasculares hipertensioacuten hipotensioacuten
Gastrointestinales constipacioacuten voacutemitos dolor abdominal
Metaboacutelicas y Nutricionales disminucioacuten del peso
Muacutesculo-esqueleacuteticas dolor de espalda
Urinarias incontinencia urinaria
Otras siacutendrome gripal
Reportes post-comercializacioacuten desde la introduccioacuten de memantine en el mercado se han reportado las
siguientes reacciones adversas (que pueden no tener relacioacuten causal con la droga) pJcreatitis
insuficiencia renal aguda siacutendrome de Stevcns-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranJlocitosis
Paacutegina 7 da 9
~2~1 ElpreacuteSOOte~~~~nt~leacutectr6rilc8hrtiiexcl~firma~diitaacutelnIacuteegee~leacuterWino~a Le~255067~1Deacuteci~ 2628120Oacute~iiratO~~2iio3- I
IBALlARD~ SA
insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis iexcleucapenia (incluyendo ncutropenia) pancitopenia ~ puacuterpura
trombocilopeacutenica tromboacutetica
- Donepecio clorhidrato
Con una frecuencia lt S dos veces la frecuencia observada con placebo e independientemente de la dosis
se ha reponado diarrea anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio caJambres musculares fatiga y equImOSis
Reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del medicamento en los ensayal cliacutenicos
controlados de clorhidrato de donepecilo la tasa de inlemtpcioacuten debida a reacciones adversls fue de
aproximadamente 12 frente al 7 para los pacientes tratados con placebo ILas reacciones adversas maacutes comunes que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento fueron anorexia
(2) naacuteuseas (2) diarrea (2) e infeccioacuten del tracto urinario (2) IReacciones adversas regi~tradas en los estudios cliacutenicos controlados los signos y siacutentomas emergentes del
tratamiento registrados en por lo menos el2 de los pacientes que recibieron clorhidrato de donpecilo en
estudios cliacutenicos controlados contra placebo y cuyo iacutendice de frecuencia fue superior al de los pacientes
asignados a los grupos placebo
CardiovaSClIlares siacutencope hipertensioacuten hemorragia
Metaboacutelicas y nlltricionales incremento de la creatina fosfoquinasa deshidratacioacuten hipcrlipemia
Muacutesculo-esqlleleacuteticas artritis
Ncuroloacutegicas mareos somnolencia
Psiquiaacutetricas insomnio depresioacuten nerviosismo hostilidad alucinaciones confusioacuten des rden de
personalidad labilidad emocional
Urogenilales incontinencia urinaria
Otras cefalea dolor de localizacioacuten diversa fiebre eczema
Reportes posl-comercializacioacuten ademaacutes de las reacciones adversas reportadas en los estudios cliacutenicos
desde la introduccioacuten de donepecilo en el mercado se han reportado [os siguientes eventos adversos (quc
pueden 00 tener relacioacuten causal con la droga) dolor abdominal colecistitis confusioacuten conulsiones
alucinacioncs bloqueo cardiaco (todos los tipos) anemia hcmoliacutetica hepatitis hipooatremia indrome
ocuroleacuteptico maligno pancreatitis rash
SOBRE DOSIFICACIOacuteN
bull Memantine clorhidrato
Los signos y sfntomas reponados por sobredosis con fonnulacioncs de memantine (mon roga o
combinadas con otras drogas yo alcohol) cn estudios cliacutenicos y con productos del mercado inCluyen
agitaCIoacuten astenia bradicardIa confusioacuten coma mareos cambios en el electrocardiograma aumluo de la
presioacuten arterial letargo peacuterdida de la conciencia psicosis agitacioacuten movimientos maacutes lentos sonkolencia
estupor marcha inestable alucinaciones visuales veacutertigo voacutemitos y debilidad Se ha infonnado u~ caso de
Peacuteglna 6 de 9
~ El plll$ene documenlo electroacutenico ha slOo filmado digitalmente en los ttlrminos de la ley N 25506 el Decreto N 2628n002 y el DlKrelo N 2832003-
l ~l anmat anmat ~FERREYRAMargaritaEstela VILLALBADanielOsear IDU14950259 QU199898 BALIARDASAApoderada Ca O t T I
b d Ireq[w ecnlco b6 d h 1 Baliarda SA so re 0518 en un pactente qUB-at5~(Ie memantme en com mael n con me IcaClOn lpOg uccmlante
30521092501eportaacutendose coma diplopiacutea~~~~paciente serecuperoacuteposteriormente IOtro caso informado fue el de un paciente que ingirioacute 112 gdiacutea de memantine liberacioacuten prolongada
durante 31 diacuteas reportaacutendose elevacioacuten del aacutecido uacuterico seacuterico elevacioacuten de la fosfatasa alcalinl seacuterica y
bajo recuento de plaquetas lTratamiento en caso de sobredosis deberaacute instaurarse un tratamiento sintomaacutetico y de sop rte La
eliminacioacuten de memantine puede incrementarse mediante la acidificacioacuten de la orina
- Donepecilo clorhidrato
Las sobredosis con inhibidores de la colinesterasa pueden causar crisis colineacutergicas caracterizadas por
naacuteuseas intensas voacutemitos salivacioacuten sudoracioacuten bradicardia hipotensioacuten depresioacuten respiratoria olapso y
convulsiones Es posible que se produzca debilidad muscular progresiva que puede causar la mJrtc si la
misma compromete los muacutesculos respiratorios
Tratamiento suministrar medidas generales de soporte Los anticolineacutergicos terciarios como la atropina
pueden usarse como antiacutedoto para la sobredosis con clorhidrato de donepecilo Se recomienda la
administracioacuten intravenosa de sulfato de atropina titulada para obtener el efecto deseado una doJis inicial
de 10 a 20 mg iv con dosis subsiguientes basadas en la respuesta cliacutenica Se han registrado rlspuestas
atiacutepicas en la tensioacuten arterial y la frecuencia cardiacuteaca cuando se administraron otros colinontmeacuteticos
conjuntamente con anticolineacutergicos cuaternarios tales como el glucopirrolato No se sabe ~i el cl~rhidrato
de donepecilo yo sus mctabolitos pueden extraerse por diaacutelisis (hemodiaacutelisis diaacutelisis peritoneal o
hemofiltracioacuten) IAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o consultar a los centros
Itoxicoloacutegicos del Hosp Posadas (TE 4654-66484658-7777) Ydel Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez
(TE4962-22476666)
PRESENTACIOacuteN
Envases con 15 30 Y60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Caacutepsulas color blanco
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos ~
Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg CProteger de la h -
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de S~lu ~
Certificado Nro ~~
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
BaHarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHfALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
Paacutegina 9 de 9
t lI_ El presente documento elect~ ~~ sido firmado digitalmente en los teacuterminos de 1iY~25506el ~ereto N 2628~~ el D~~reto N 28t~ __~--J
BALIARnA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDVAL 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vto
~
~RA MargaritaEstelaApoderadaBaliardaSA30521092501
~~TAacutelONE Marcelo GustavoCo-Director TeacutecnicoBatiarda SA30-52109250-1
Paacutegina 1 de 1
CHIALE Carlos Albe oCVIL 20120911113
~~iexcl~El presente documenta electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003- - -- -- - --- ------ -- ---- ---- -- - - _ - l
BALlAJIDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL 2810
MEMANTlNE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vto
~
~RA MargaritaEstelaApoderadaBaliardaSA30521092501
~t~iexclloNE Marcelo GustavoCo-Director TeacutecnicoBaliarda SA30-52109250-1
Paacutegina 1 de 1
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
~ BALlARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL CAP 1410
MEMANTlNE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALlARDA
Lote Nro
Vto
ianmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
ianmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
Paacutegina 1 de 1fl bull ~ o o __ o bull
IIEl presented~cumentoelectroacutenicoha sido firmadodigitalmenteen los=in~e ~y~~5506elDec~tc~ ~68~y el DecretoN 28312003
~BALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL CAP 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vta
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
7anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
Peacutegiacutena 1 de 1
~ I ~~EiS~erii~6tl=~elacti-6~ig~~siexcldo)iiacuteim~d~liiexclit~~~~~~niacute~~tiriosde laLey N~25506ieiD~cre6~il~628i2oo2~iiiexclbeclllloacutef(J d83200~~II~IIItI_~~~i _l~IL-I_I _~ ~~~ ~_ __ ________~rII~L___ IIr _~IIH_ ~ - ~~_gt_-~~__ __J
BALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
~~~nCUbierto deIbemeoacuten~a~ 1~~o~~IC~~n~eIbemeoacutenPCOIiexclngadaMemantine clorhidrato 1400 mg Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 rngbullhidroxipropilmetilcelulosa 22800 rng estcarato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15
3413 rng etilcelulosa 1344 mg trietilcitrato 134 mg talco 2689 mg dioacutexido de titanio 1345 mlI polietilenglicol 6000 1707 mg propilenglicol 1736 mg povidona 723 mg laca azul brillante a~
2976 010 mg laca amarillo quinolina aI1863 348 rng laca amarillo ocaso a14020 051 mg
POSOLOGIacuteA
Seguacuten prospecto interno
Mantener los medicamentos fuera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degC y 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Lote Nro
Vto
Director Teacutecnico Alejandro Hernnann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
CHIALE Carlos Albertop~~0911113
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Igual roacutetulopara el enase con 30y 60 comprimidosrecUbie~
bull7anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Paacutegina 1 de 111 ~ II ~Ir-- l bull o
El presente~ofume1~oeleclroacutenloo~iexcliexcl~Ido f1rmado~lgltalm~[1teen los teacuterminOSde la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Yel Decreto N 28312003~ ~ bull ~_ =lIII ___ bull iexcliexcl _ bull ~ --~_ -
3BALIARDA SA
IProyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10MGComprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina Contenido 15 comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
FORMULA
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL 28110 contiene
Memantine clorhidrato 2800 mg Donepecilo clorhidrato 1000 rng ~
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 rng
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 115
13454 mg etilcelulosa 1378 mg trietilcitrato 138 rng talco 2756 rng dioacutexido de titanio 1378 rnt
polietilenglicol 6000 1727 rng propilenglicol 1757 mg povidona 731 rng laca azul brillante 11
2976 177 mg laca amarillo quinolina aI1863 356 mg
I POSOLOGIacuteA
Seguacuten prospecto interno
IMantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeosIConservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degC y 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
iexclCertificado Nro
Lote Nro
VtoDirector Teacutecnico Alejandro Hemnann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
CHIALE Carlos Albertop~~0911113
7~anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Saavedra 126062 - Buenos AiresI ~Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 comprimidos recubieaiexcl
bull7~anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
t
BALIARIiexclA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL CAP 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina Contenido 15 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
iexclFORMULA
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 141O contiene
IMemantine clorhidrato 1400 mg Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 rng povidona 1400 rng etilcelulosa N20 891 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 382 mg trieti1citrato 141 rng dioacutexido de silicio coloidal 050 mJ
Cellaetose 80 3650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
POSOLOGiacuteA
Seguacuten prospecto internoI
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Nro
Lote NroI
Vto
Iirector Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
bull Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
~or _VILLALBA Daniel OscarDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Peacutegina 1 de 1
l~ El pr~sentedocume~oelectr6ni~hasidofiffi1ad~dlgltalm~~t~en losteacuterminosde-laLeyN 2~6 1Decret~~~ie~~ N2832003l J
jBALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL CAP 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
I Industria Argentina
FORMULA
Contenido 15 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 2810 contieneMemantine clorhidrato 2800 rng Donepecilo clorhidrato 1000 rng
Excipientes pel1ets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 rng etilcelulosa N20 1782 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 764 mg trietilcitrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg
Cellaetose 80 3650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
POSOLOGIA
Siquestguacuten prospecto interno
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg C Proteger de la humedadI
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Lote Nro
VtoDirector Teacutecnico Alejandro Hemnann Fannaceacuteutico
BaUacutearda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
7~anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
~-1) canmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Paacutegina 1 de 1
EipsBnIBdo~toBIB~~ha sido fimIacute~iexcldigital--iacutee~~iacute~s leacute~in$s de 1iLeyN25506elDecr~t~-N-262812002y~IDeciexclciN28312003- 1J- -- ----- b_ l
lOI -Antildeoduacute Blco d laDocl~MI6dla Indpltnd~la 1Mona
~ Ministerio do Sltud~ Presidencia de 111Nacl6n
7 de octubre de 2016
DISPOSICIOacuteN Ndeg 10978
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg S8132
TROQUELESEXPEDIENTE NO 1-0047-2000-000381-15-2
Datos Identlflcatorlos CaracteriacutestIcos de la Forma Farmaceacuteutica Troquel
Eacutel presentedocumentoe~trOnico llll9do formadolIigilaln1eflteen-loste~ ~ey ~ 25506 el DecretoN 26~2 Y~o N 28312003- J l
Td (-+5411) 431tO-otlOO- llttp_enmatoover Rft6blla Af9Clltlnbull I
642939
I642926
I642942
I642913
i
EdUldo centralA~ de Mayo 669
IHALEstadOS UnidOS 25
Tecnolovlll M~IcaA~ Belgrano ]480
DONEPEZILQ CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA14 mg CAPSULA DE lIBERACICN PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTtNA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA28 mg bull COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACiOacuteN PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA28 mg bull CAPSULA DE L1BERACION PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACIDN PROLONGADA14 mg COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACIOacuteN PROLONGADA
I
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacuten ICUIL27319639956
Paacutegina 2 de 2
r=t f~W1 ~aOC~_~leclrOacute~~o fin3iexclg~alwfiexclte ~m6s teacutemino~Iiexcl~mJla L~~~2550~cretoNiexcl2a28fioo2 yeloacutetrret~Nr~283tiiexcljOacute3~1bullbull J~ i _ liI IIMIII~II l F- W ~ ulm- I~ (f - IIIhI -
2deg16 -Antildeo di Bicentenario dQla Duaracioacuten de la Ind4lpe1ldliQ Nacional
~ MillIacuteSteJ SIUllIt7 Presidenchi dEle Nacioacute
IBuenos Aires 06 DE OCTUBRE DE 2016-
DISPOSICiOacuteN N 10978
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO N 58132
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute la
inscripci6n en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nuevo
producto con los siguientes datos identifica torios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social BALIARDA SA
Representante en el paiacutes No corresponde
NOde Legajo de la empresa 6890
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial MIRDUAL 2810
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILOCLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACION PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 28 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO RECUBIERTODE LIBERACIOacuteN
IHALEstados UflIdo$ 25(Cl101MA) CASA
Tcl +541 1) 430-0800 http_llnmBtQov bullIIrbullRep(ibt1d1 IllntinJlJ
Edlfido CentralAv de MOacuteYO 869
(ClOS4MD CABA
INAHEAv caseros 2t6i(C1264MO) CABA
Tlenologht M~lca1 8etgrMO l480CI093AAP) CABA
Piltllnll 1 do 12
r ~M~LIEl presme documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los t~nninos de 1 Ley N 25506 el Decreto N 262812002 Y el Decreto Nt 28312003- Jbullbull _=~- ----- --- --- --- -- - - - - -- -- - -
1016 -Antildeo del Bfcenenario de la Declaracioacuten de Ja lnd4lpendencb Nacfo7W1 r~ Minfsterio de SlIlud~ Presfdencia de la Naci6n
PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (5) Activo (5) (IFA)OONEPEZIlO CLORHIDRATO la mg bull MEMANnNA CLORHIDRATO LIBERACIONPROLONGADA 28 mg
ExciDiente (s)CELULOSA MJCROCRISTAUNA 13338 mg NUCLEO 1DIOXIDO DE SILICIO COLOIDAL (AEROSIl200) 272 mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 19 mg NUacuteCLEO 1HIDRQXIPROPILMEnLCELULOSA 228 mg NUacuteCLEO 1ETILCELULOSA 1378 mg CUBIERTA 1TRIETILCITRATO 138 mg CUBIERTA 1DIOXIDO DE TITANIO B78 rng CUBIERTA 1POUETILENGUCOL 6000 827 mg CUBIERTA 1POVIOONA 331 rng CUBIERTA 1HIOROXIPROP1LMETILCELULOSA 15 18 mg CUBIERTA 2POUETILENGUCOL 6000 9 mg CUBIERTA 2PROPILENGUCOL 9 mg CUBIERTA 2HIOROXIPROPILMETIlCElUlOSA 15 1654 mg CUBIERTA 1TALCO 2756 mg CUBIERTA 1PROPlLENGUCOL 857 mg CUBIERTA 1POVIOONA 4 mg CUBIERTA 2AZUL BRILLANTE 2976 PP 177 mg CUBIERTA 1LACA ALUMINlCA DE AMARILLO DE QUINOlEINA (CI bullbull47005) 1863 PP 356 mgCUBIERTA 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTICO OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario BLISTER ALUjPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario BLISTER X 10 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
BLISTER X 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
Accesorios No corresponde
INAlEstados Unidas 2S(CIIOIMA) CABA
IHAMEAvcaseros 216i(C12604MDl CABA
15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (1 BLISTER X
I30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (2 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 3 BLISTER X10 COMPRIMIDOS) 160 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (4 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 6 BLI ER X
T (bullbullbullbull 11) bullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbull ~~mbullbull~bullbullbullLuacutepounddmdocLll~Av de Myo 869
(CI084AADll CASA
I
Contenido por envase secundario15 COMPRIMIDOS)
Tecnologill MeacutediCIIAv Belgrtl1lO 1480(CI093AAP) CABA
Peacute9~8 2 de 12
~ ----~ El presente~mentoe1ectrOn~to_h~~d~~e~_~os~~l~5~_ Oecret~62~12002 ye oe~~-T3__1
1016-A~ duacute BJlo d la _oacIoacuten d la fndPndnjo NacIonal
amp Mintstorio de SaludJ Presidencia de la Nacioacuten
10 COMPRIMIDOS)
Presentaciones 15 3D 60
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 15deg e hasta 30deg eOtras condiciones de conservaci6n PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condici6n de expendio BAJO RECETA
C6digo ATC N06DAS2
Acci6n terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderaClo asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y don~pecilo
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOjS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Raz6n Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de lB LocalidadPOlIutorlzante vIo BPF planta
BALlARDA SA 5118111 ALBERn 125516569 CIUDAD REPU8L1CAAUTOacuteNOMA DE ARGENTINAes AS I
BALlARDA SA 5418111 SAAVeORA CIUDAD REPUBUCA1242485416062 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
es AS I
b)Acondicionamiento primario
TetnologJiexclitM~ICDAy 8etgrllflO 1480(CI093AAP)CA8A
INAMEAv caseros 2161(CI26t_AAO) CAe
pagln~ 3 de 12
INALEsilldos Unidos 25(ellOIMA) CABA
]016A~ del BictJltrmar~otk la Dedaracioacuten de la lndeptmdeJla N~clonaJ
~ Ministnntildeo de Salud5 Prcsidenclli dIla N~ciexcl6n
I
I
Raz6n Soclal Nuacutemero de DIsposlci6n Domicilio de la Localidad pa1autorlzante vIo BPFplanta
BAUARDA SA 5011811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGEtfrlNA
BSAS
c)Acondicionamiento secundario
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localldlld Pals
autorlzante vIo BPFplanta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENnNA
as AS
Nombre comercial MIRDUAL 1410
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACION PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 14 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACIOacuteNPROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (s) Activo (s) IIFA)OONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO lIBERACIONPROLONGADA 14 mg
IExcipiente (s) I
Ttlo (bullS4111 )-0-0800 httpWWWbullbullnmIlLaOVat-1le$lCibflca A iexclrentfn
TemologiM~lcaAv 8tlgnmo 1480(C1093AAP) CABA
INA+IE JNAL EdiRdo tentTalAvcaserOS 216i ESiadosunldi1$25 Avde Mho 869(C1264MO) (ABA (cn01MA) CABA (CI084AAOtCABA
Peacuteglna 4 de 12 I~~i ~pre~ documentoeleclr6nleohosido~ dig~en~ ~rm~ de~ey ~506~crelo N~2 y ~~ N~28312003-
amp Ministerio do SaludJ Presidencia de la Nllcleacuten
TecnologiD MdlceAv8tlgrano 1480CI093AAP) CAaA
)016 A~ dsJ Bicentenario de la DedaracUm de la 1ndependenc~a Nacional
ordmDiD91~~l~lcO rHiexclDROXiexcloPROPiexclLMETiexclLCLULrOSA22-mNUCLE0-iexcl--------------iexclESTEARATO DE MAGNESIO 19 m9 NUacuteCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA 13338 mg NUacuteCLEO 1DIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 272 mg NUacuteCLEO 1HIDROXIPROPILMETILCELULOSA 15 1613 mg CUBIERTA 1ETILCELULOSA1344 mg CUBIERTA 1TRIETILACETATO 134 mg CUBIERTA 1DIOXIDO DE TITANIO 1345 mg CUBIERTA 1PROPlLENGUCOL 9 mg CUBIERTA 2POVIDONA 4 mg CUBIERTA 2AZUL BRILlANTE 2976 PP 01 mg CUBIERTA 1LACAALUMINICADE AMARIUO DE QUINOLEINA (CI47005) 1863 PP 348 mgCUBIERTA 1LACA ALUMINICA DE AMARILLONARANJAS (CI=1598S) 402 051 mg CUBIERTA 1TALCO 2689 mg CUBIERTA 1POUETILENGUCOL 6000 807 mg CUBIERTA 1PROPILENGUCOL 836 mg CUBIERTA 1POVIDONA 323 mg CUBIERTA 1HIDROXIPROPILMETILCELULOSA 15 18 mg CUBIERTA 2POUETILENGUCOL 6000 9 mo CUBIERTA 2
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTICO OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 10 COMPRIMIDOS RECUBIERTtOS
1 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (1 BLISTER X15 COMPRIMIDOS) I30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (2 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 3 BLISTER X10 COMPRIMIDOS) I60 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (4 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 6 BLISTER X10 COMPRIMIDOS)
Presentaciones 15 30 60
Periodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 e hasta 30deg e
Otras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tct SCli) cjcl)oOSOO hNliwwwlnmlltCIovlIt R~bllca 1~INAME INAL Edlndo Jenttat
AvCampslros2t6i EsilldosUnidos2S y d~M~o 869(C1264MO) CABA (C1101MA) CABA (CIOBM01 CA8A
PlIglno 5 do 12 rit_~~ElPf~le documento eJectroacutenit~~ ~iexcliexcl~~enle en~ lermilos~L_~N 2~~~ec_~~~ ~2812002 D_etreI~83J2003-
ecrtologr ~ICIIAv 5eorano 1480(CI093AAP) CASA
2016Antildeo dolBo dele Decilte16 dele 1ndependi0 Noono
~ Mmisterio do Saludt7 Presidencid de la Nacioacuten
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N06DA52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado modera o asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y doneacutepecilo
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Ru6n Social Nuacutemero de Disposicioacuten DomicllJo de la Localidad Palsautorfzllnte yo BPF
planta
aAUAROA SA 541811 ALBERTI 12556569 CIUDAD RE~r~AUTOacuteNOMA DE ARGE NA65 AS
8AUAROA SA 541511 SAAVEORA CIUDAD REPU~~1242481546062 AUTOacuteNOMA DE ARGE NAas AS
b)Acondicionamiento primario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pafs
autorlzante yo BPF planta
BAUAROA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPU8UCA24044464850 AUT6NOMA De ARGENTINA
es AS I
c)Acondiclonamlento secundario
Tet (+54~1l) 440oeoo bull htt WWWobllmatooy bullbull r bull RepObfta A~entlnl
INANE INAL edtndo be~ntrlAvCaS1ros216) EstildosUnklos-25 Av de Mjno 869(C12611MO) CABA (Cll01AM) CAB (CI0B4AACO CASA
Ptijinll 6 do 12 I~ ~ El presente documento eletlroacutenitO ha sido frrmado dllJltlllmenle en los teacuteml~s de la ley N 25506 el Decreto N 262B12OO2Y el DetrelO No 28312003-
~ ~ ~ - ~ ~ - - - -- ---- -~ ~- -~ -----T~--
2016 -Antildeo dRi Blceittenario de la IkcIQJaci6n de la lndllpMdmia Nacional 1
amp MirUstcrio de SaludfJ Pre$idellei8~de lB Nacioacuten
i
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceutlcos Activos SINTETICO OSEMISINTEacuteTICO
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la localidad PalsllIutorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBLlCAZ40444648S0 AVTOacuteNOMA DE ARGENTINA
as AS
Nombre comercial MIRDUAL CAP 1410
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACIDN PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 14 mg
Forma farmaceacuteutica CAPSiJLA DE LIBERACION PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y CuantitatIva por unIdad de forma farmaceacuteutIca oporcentual
Ingrediente (s) Farmaceacuteutico (s) Activo (s) (IFAlDONEPEZllO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO UBERACIONPROLONGADA 14 mg
ExciDiente (s)DIOXIDO DE TITA~IO 0042 mg CAPSULAAGUA 1008 mg CAPSU~GELATINA 52878 mg CAPSULAPOVIDONA 14 mg PEllETSAZUCAR 8513 mg PEllETSETILCELULOSA 20 891 mg PELLET5HIDROXIPROPILMETlLCELULOSA 382 mg PEllETSTRIETlLCITRATO 141 mg PEllETSDtOXIDO DE SILICIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 05 mg POLVOCELLACTOSE 80 365 mg POLVOALMIDON PREGELATINIZADO 25 mg POLVOESTEARATO DE MAGNESIO o 5 m POLVO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS
1 BLISTER X 10 CAacutePSULAS
Accesorios No corresponde
TecnOlogtD MHkBAv 8ctgmno 1480(CI093AAP) CABA
TeL(+Sl J) 4300800 http_Ilf1mtgover R~Db1icllAr nUnaI
IHAME INAl Edifido CJtralAvCllseros 216i ESllldosUnidos 25 Avde M4Yf6(C1264MO) CABA (el 101MA) CABA (CIOS4MO) A
Paacutegina 7 do 12
___~ pre~e d~IO_ elert6niootUl sid~do d~e~n ~trminosd~ ley~ 25~ DeC(e~_8JL~2 yelDe~~_~3- J
1016 - Antildeo del BlcMunario de IQDecltuacioacuten de IQIndepMdenJia NQcioMI
9QU2t7 ~=~~Contenido por envase secundario 15 CAPSULAS (1 BLISTER X 15 CAPSULAS)
30 CAacutePSULAS (2 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 3 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
60 CAacutePSULAS (4 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 6 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
Presentaciones 15 30 60
Periodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 15deg e hasta 300 eOtras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condIciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N06DA52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTlCOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantlne y donep~cilo
3 DATOS DEL ELABORADORiexclES AUTORIZADOiexclS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel yo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de 111 Localldlld Pafs
lIutorlzante vIo BPF plllnta
BAUARDA SA 5418111 AL6ERn 1255165169 aUDAD REPU8UCAAUTOacuteNOMA DE ARGENTI1ABS AS
BAUARDA SA 5418111 SAAVEDRA CIUDAD REPUBUQA12424815416062 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
es AS
TeL (+54-11) 4540-0800 - http_anrnLglrfr bull RlpObflCllIlroe tln
TecnologlM~lta JHAME tNAL EdlRdoCertlllAvgelgrmlO ]480 Av ceSCrc)S2i6i E$illdos Unldi1S25 Av di MlIY169(Cl09J~P) CASA (C12gt4MO) CABA (Cll01AM) (ABA (CI0$4MD) eA
PeacuteglnEl 8 de 12
~ ~ EI~~~~~lmen~6nitO~linna~ita~te ~~in~ la=2N~ el~~ 26~2_Yel~t~N~~_OO_J___
1
2016 -Antildeo del BCUfturario dtrlo Declaracioacuten d(Jlo IndspendJfa Nacional I~ MirtIacutesterh) de Saludvt1 Presidencia de la Nacf6nQQJJ2~17
b)Acondicionamiento primario
Rezoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pars
autorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD RE~~UCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGE NA
85 AS
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pllis
8utorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMADE ARGENliNA
as AS I
Nombre comercial MIRDUAL CAP 2810
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO L1BERACIDN PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 28 mg
Forma farmaceacuteutica CAPSULA DE L1BERACION PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (s1 Activo (s) IFA)DONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO UBERACIONPROLONGADA 28 mg
ExciDiente (s)DIOXIDO DE TITANIO 005 mg CAPSULAPOVIDONA 28 mg PEUETSETILCELULOSA 20 1782 mg PEUETSDIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 05 mg POLVOCELLACTOSE 80 365 mg POLVOAtJo1IDON PREGELATINlZADO 25 mg POLVOAGUA 1216 mg CAacutePSlJtAGELATINA 6379 mg CAPSULAAZUCAR 17026 mg PELlETSHIDROXIPROPILMETILCELULOSA 764 mg PELlETSTRIETILCITRATO 282 mg PELLETSESTEARATO DE MAGNESIO o 5 m POLVO
Tet (411) )coOSDO bull http_bnmaOOYlIr bull Resi6blig Arg~ tln
Tecnologill M~ICIIAv Beorano 1480Ct09JAAP) CABA
INAME INAL Edifldo cellllAvcaseros2161 EstiexcliexcldosUnidos15 AvdeHbyolBM(q264~) CABA (CIIOlAAA)CASA (CI084MD) cMA
Peacuteglflll 9 d(l12 1
~ ~ Elpresente dOCJme_nt~el~iexcloo ~ ~~iexcliexcldo digllllmenteen los l~rminos~~ ~~~ __el Decel~~ ~~I~j2 YelDecrIDN~-_ bull
1016 -Antildeo del BicenttmaTio dtrla Dtrtloroci6n th la lndB~~-l4nLa Nacional ~~Iamp Ministerio cmSalud~ Ptesidenciatle la Naci6n
IOrigen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEl1CO OSEMISINTEacuteTlCO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 10 CAacutePSULAS
1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 15 CAacutePSULAS (1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS)
30 CAacutePSULAS (2 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 3 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
50 CAacutePSULAS (4 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 5 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
Presentaciones 153060
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 e hasta 300 eOtras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N050A52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
viacuteas de administracioacuten ORAL
P6glne 10do 12
Teenologl MhdleaAv 8eGrltnO 1480(C1093MP) CABA
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado asevero En pacientes con tratamiento ya establecrdo con memantine y donepecilo
TOO(bullbullbullbullbull tJ 00800 - ~mLOM RbOabullbullbullbull1iexclNAME INAL EdlfidoCetlt
AvCAS(rt)s2i6i EstolldosUnidos2S Ayde Mb)o$69(C1264MO) CASA (Cll01MA) CABA (Cl0S4AAD) cABA I
~ ~ El~nt~~~=~mento~~iCO hasido~igitalmenle enlostamprminosdelaleyN25505elDecretoN262ar200~elDecretoN2~~
1
2016 -Antildeo del Bcentenarlo dt1oDecarari6n delalnd~encJaNoconQI
iinintildeo JsalUdfJ Presldencia de la Nscioacuten
~t~~
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOS
Etapas de elaboraci6n de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorlzante ylo BPF planta
SALlARDA SA 541811 ALBERTI 12556569 CIUDAD REPVBLlCAAUTOacuteNOMA DE ARGENTINtildeABS AS I
BALlARDA SA 541811 SAAVEDRA CIUDAD REPVBLlCA12421485461J62 AUTOacuteNOMA DE ARGENTIrV
SS AS
b)Acondlclonamlento primario
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Pals
autorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUSUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
SS AS
c)Acondicionamiento secundario
Ru6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Pais
autorlzante ylo BPF planta
SALlARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBLlCA 24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
SS AS
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5) antildeosa partir de la
fecha del mismo
Expediente NO 1-0047-2000-000381-15-2
Tet bull(S bullbullbullll) 4340080() - http_ bullbull nmtgOIar-RepCiblICa rocntin
Tctlialegiacutea Mikllca INAME JMAL EdlRdo CoentralAv Be~mnD 1480 111Cbscro$ 2161 EstadosUnidos 25 Av de t41lyo 869(CI093AAP) bullCAaA (CI264AAO) CADA (ellO lAM) CABA (C084MO) CASA
Peacutetl1na 11 do 12
I2016AI1o dol Blentnaro dla DeoOToo6 dlo iexclndpendedi Naonal
amp Ministerio deSalud~ Presidencia de la Nocioacuten
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
jfdlflcl(J eAv ltle Mi
(CI084MD)
JHAtE$tlldos Unidos 25(enOlMA) CABA
INAHEAvOseros 216i(~i264AAO) CAoBA
Tecnotog1a M~IC8Av~torano 1480(CI093MPl CABA -
PAgino 12 d 12
~ ~ EacuteJ-~e Omento~iCoacute hasidoraacutedOdig~n~en los~rmJnOdeIDLey N iS506 elDecreacuteioW262812OOiy-el OecretoNtilde2a3I2OOJ-
- 00000001
- 00000002
- 00000003
- 00000004
- 00000005
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- 00000053
- 00000054
- 00000055
- 00000056
-
GET DevMgmtDiscoveryTreexml HTTPllHost 1270018080
MEMANTlNE CLORHIDRATO 1428 rng
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 rng
7 anmat
7 gJG~~J9~8~~nielOsearbullbull Co Director Teacutecnico Proyecto~ Baliarda SAanmot 30521092501 Informacioacutenpara elpaciente
FERREYRA Margarita Estela MIRDUAL 1410 - 2810DU 14950259ApoderadaSaliarda SA30521092501
Comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
Antes de comenzar a tomar el producto lea detenidamente esta informacioacuten
Si tiene alguna duda CONSULTE A SU MEacuteDICO
BALIARgtASA
Este medicamento ha sido indicado soacutelo para su problema meacutedico actual No lo recomiende a otras ersonas
auacuten si poseen su mismo problema ya que puede perjudicarlas tSi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si tiene cualquier cfecto adverso no
mencionado en este prospecto INFOacuteRMELO INMEDlAT AMENTE A SU MEacuteDICO
iquestQue contiene MIRDUAL
Contiene dos sustancias
- Memantine perteneciente al grupo de los medicamentos denominados antagonistas de los receptores de
Glutamato del subtipo NMDA Bloquea los efectos nocivos a nivel neuronal de niveles anofales del
neurotrasmisor glutamato mejorando la transmisioacuten de sentildeales nerviosas importantes en el aprendizaje y la
memoria 1- Donepecilo perteneciente a la familia de los inhibidores de la colinesterasa Eleva los niveles del
neurotransmisor acetilcolina una sustancia que naturalmente se produce en el cerebro y qJe influyeI
funciones cerebrales como la memoria la atencioacuten y el razonamiento y habilidades relacionadas con el
lenguaje la interaccioacuten social y el desempentildeo cotidiano
iquestEn queacute pacientes estaacute indicado el uso de MIRDUAL
MIRDUAL estaacute indicado para el tratamiento de demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo en
pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y donepecilo
iquestEn queacute casos no debo tomar MIRDUAL
No debe tomarlo si usted
- Es aleacutergico (hipersensible) a memantine donepeciIo derivados de la piperidina o a cualquiera de los
demaacutes componentes del producto (ver Informacioacuten adicional)
Padece insuficiencia hepaacutetica severa
-Estaacute amamantando
Tiene menos de 18 antildeos
iquestDebo informarle a mi medico si padezco alguacuten otro problema de salud
Siacute usted debe infonnarle si
Paacutegina 1 de 5
rEtpresmi doCuacutementoefeCiioacutenico ha sid~Iacutei~do digit~lmel1tenlos teacuterinode la Ley N 25~506 el DecretaN 26282002 y el Decreto N 263aacute603~-I~i j i rl _ -S lo __ _ t ~
~
~BALIAJPgtA SAbull
bullPadeee convulsiones
-Tuvo o tiene dificultad para orinar o infecciones repetidas de las viacuteas urinarias
-Padece problemas hepaacuteticos
- Posee antecedentes de asma o de enfennedad pulmonar obstructiva
-Padece alguna enfermedad cardiacuteaca
- Va a ser sometido a alguna cirugiacutea o praacutectica meacutedica que requiera el uso de anestesia
- Tiene o ha tenido uacutelcera peacuteptica o problemas gaacutestricos
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy embarazada o podriacutea estarlo
Siacute debe informarle si estaacute embarazada o presume estarlo como asimismo si planea quedar embarazada
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy amamantando
Siacute debe informarle ya que el uso de MIRDUAL no estaacute recomendado durante la lactancia
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy tomando otros medicamentos
Si debe infonnarle todos los medicamentos que estaacute tomando incluyendo aquellos de venta libre itaminas
o suplementos dietariacuteos En especial infoacutennele si estaacute bajo tratamiento con ciertos medicamentos c mo
antagonistas de NMDA (como amantadina ketamina dextrometorfano) alcalinizantes urinariLs (como
bicarbonato de sodio) ketoconazol quinidina itraconazol eritromicina fluoxetina ~cnitoiacutena
carbamazepina dexametasona rifampicina fenobarbital anticolineacutergicos (como bromuro de itratropio
tiotropio) agentes colinoillIacutemeacuteticos y otros inhibidores dc la colinesterasa (como succinilcolina bclanecol)
iquestQueacute dosis debo tomar de MIRDUAL y por cuaacutento tiempo
Debe tomar la dosis exacta y durante el tiempo que su meacutedico le ha indicado
Se recomienda iniciar la terapia con MIRDUAL soacutelo cuando un cuidador o familiar esteacute disponible para
monitorear regularmente que la ingesta del faacutermaco se realice en forma correcta IMIRDUAL no constituye un tratamiento de inicio de la enfennedad de Alzheimer Debe adminis rarse por
la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo 10 mg y una dosis terap~utica de
memahtine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten a dosis fijas
de ambos principios activos dependeraacute de la dosis de memantine que usted ya estaacute recibiendo seguacuten el
siguiente esquema
Si recibe Debe tomar
Mernantine clorhidrato 10 mg en liberacioacuten 1 comprimido recubierto
inmediata 014 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadad MIRDUAL 1410
Memantine clorhidrato 20 mg en liberacioacuten 1 comprimido recubierto
inmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadad MIRDUAL 2810
iquestSi padezco problemas de rintildeoacuten es necesario modificar la dosis
Paacutegina 2 de 5 ~ - 1
IIEI presente documentoelectr6nico ha sido firmado digiiaacutelmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 283f2003-IF m _bullbullbullbull bull _ 1
BALIAInA SA
Siacute si usted padece insuficiencia renal severa posiblemente su meacutedico le modificaraacute la dosis
iquestSi padezco problemas de hiacutegado es necesario modificar la dosis
Si usted padece de insuficiencia hepaacutetica leve a moderada probablemente su meacutedico le indicaraacute el esquema
posoloacutegico normal Si usted padece de insuficiencia hepaacutetica severa avIacuteselo a su meacutedico
iquestCoacutemo debo tomar MIRDUAL
MIRDUAL puede tomarse cerca o lejos de las comidas
Los comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada deben mgenrse enteros sin masticar partir m
triturar
iquestQueacute debo hacer si necesito interrumpir el tratamiento
Si usted necesita interrumpir el tratamiento su meacutedico le indicaraacute como proceder de manera segura
iquestQueacute debo hacer si olvido tomar una dosis
Si usted olvidoacute tomar una dosis tome la siguiente dosis scguacuten lo programado No ingiera maacutes de na dosis
al diacutea Si usted olvidoacute tomar la dosis durante varios diacuteas no ingiera la dosis programada hasta no haber
consultado con su meacutedico
iquestQueacute debo hacer si tomo una dosis mayor a la indicada por mi meacutedico
Si toma maacutes de la cantidad indicada del producto consulte a su meacutedico
En caso de sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o consultar a los centros toxicoloacutegicos delI
Hospital Posadas (TE 46546648 4658-7777) o del Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (TE 4962-
22476666) IiquestPuedo conducir operar maquinarias pesadas o realizar tareas peligrosas durante el tratamIento con
MIRDUAL
Evite conducir y operar maquinarias o realizar tareas peligrosas hasta que conozca coacutemo le afecta
MIRDUAL
iquestCuaacuteles son los efectos indeseables que puede ocasionarme el tratamiento con MIRDUAL
Como todos los medicamentos MIRDUAL puede causar cfcctos indeseables en algunos pacientes
Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia con la combinacioacuten de memantine y dLnepecilo
incluyen veacutertigo cefalea diarrea y mareos anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio calambres mtsculares
fatiga y equimosis ICon menor incidencia se ha observado somnolencia reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten neriosismo
hostilidad alucinaciones confusioacuten desorden de personalidad labilidad emocional hipbrtensioacuten
hipotensioacuten constipacioacuten dolor abdominal disminucioacuten del peso dolor de localizacioacuten diverJa fiebre
eczema incontinencia urinaria siacutendrome gripal deshidratacioacuten hiperlipemia pancreatitis insLficiencia
renal aguda rash siacutendrome de Stevens-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agran-ulocitosiJ siacutencope
Paacutegina 3 de 5
~2~(~~~Eip~s~tdo6~aacute~iexcliexcl~~i6~ic~hisiexcl~O~~~t6d~it~iexcl~ent~erdoS--leacutermiacutenosdela LeyNlt2550S el Oacute~Crlt6_N2628iacute200z~elDec~toN 28312003- ~~ - ---- _ ----~ II1II1110 bullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbull ~ bullbull 1__ - --- -
BALlARPA SA
(incluyendo neutLpenia)hemorragia insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis artritis leucopcnia
pancitopenia y puacuterpura trombocitopeacutenica [romboacutetica
Si Usted presenta cualquier otro efecto adverso no mencionado aqul consulte a su meacutedico
iquestCoacutemo debo conservar MIRDUAL
Debe conservarse a una temperatura entre 15degC y 30deg C preferentemente en su envase original y protegido
de la humedad
No utilice el producto despueacutes de su fecha de vencimiento
Mantenga este y todo otro medicamento fuera del alcance de los nintildeos
INFORMACIOacuteN ADICIONAL
Composicioacuten
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL 1410 contiene
Memantinc clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
1400 rng
1000 rng
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 mg hidroxipropilmetilcelulo a 22800
mg estearalo de magnesio 190 mg hidroxipropilmctike1ulosa 15 3413 mg etilcelulosa 1344 mg trielilcilrnto 134
mg talco 2689 rog dioacutexido de titanio 1345 mg polietilenglicol 60001707 rog propilcnglicol 1736 rog ~ovidona
723 rog laca azul brillante al 2976 010 rog laca amarillo quino1ina al 1863 348 mg laca amarillo ocaso al
4020 051 rog
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL 2810 cOnliene
Mcmantine clorhidrato
Doncpecilo clorhidrato
2800 rng
1000 rngExcipientes celulosa roicrocristalina 13338 rog dioacutexido de silicio coloidal 272 rog hidroxipropilmelilcelulo a 22800
mg estearalO de magnesio 190 rog hidroxipropilmctikclulosa 15 3454 rog ctilcelu10sa 1378 mg trietilcibto 138
rog tako 2756 rog dioacutexido de titanio 1378 mg polietilenglicol 60001727 rog propiknglicol 1757 rog ~ovidona
731 rog laca azul brillante al 2976 177 rog laca amarillo quinolina a11863 356 rog
Contenido del envase
Envases con 15 30 Y60 comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
MIRDUAL 14110 Comprimidos oblongos color verde claro
MIRDUAL 2810 Comprimidos oblongos color verde oscuro
Si necesitara mayor infonwcioacuten sobre efectos adversos interacciones con otros medie mentas
co1ltraindicaciollcs precauciones o cualquier otro aspecto podraacute consultar el prospecto de MiRJUAL en
la paacutegina web de BoUardo wwwbaliardacomar
Peacuteglna 4 de 5
El prese~te dOCtlmento electroacutenico ha sido firmado digllillmente en lo teacutermIno de la ley N 25506 el Oecreto N 262812002 y el Decreto N 283nOOJ-
BALIARDA SA
Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en la Paacutegina1web de
la ANMAT httpwwwanmatgovarfarmacovigilancialNotificarasp o llamar a ANMAT respondJ 0800-
333-1234
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHIALE Carlos AlliertoCUIL201209111~3
Paacutegina 5 de 5
~~ ~~ pr-esentedOcumeniOeacutelectr6nlha~siexcl(iofirmadodiexclgi~me~te en lo~Uumleacutermi~~sde-i~ -ay N~~506~T6ecretoN~26282002 Y el Decielo N283120aacute~-
Proyecto
MIRDUAL CAP 1410 - 2810
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
BALIARDA SA
MEMANTINE CLORHIDRATO 1428 rng
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 rng
7 tanma
7 VILLALSA Daniel OsearDU 16996898
Ca Director TeacutecnicoJI Baliarda SA Informacioacutenpara el paciente
anmat 30521092501FERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaSaliarda SA30521092501
Industria Argentina Expendio bajo receta
Antes de comenzar a tomar el producto lea detenidamente esta infonnacioacuten
Si tiene alguna duda CONSULTE A SU MEacuteDICOI
Este medicamento ha sido indicado soacutelo para su problema meacutedico actual No lo recomiende a otras ersonas
auacuten si poseen su mismo problema ya que puede perjudicarlas ISi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si tiene cualquier efecto adverso no
mencionado en este prospecto INFOacuteRMELO INMEDIATAMENTE A SU MEacuteDICO
iquestQue contiene MIRDUAL CAP
Contiene dos sustancias
bull Memantine perteneciente al grupo de los medicamentos denominados antagonistas de los receptores de
Glutamato del subtipo NMDA Bloquea los efectos nocivos a nivel neuronal de niveles anon1ales delI
neurotrasmisor glutamato mejorando la transmisioacuten de sentildeales nerviosas importantes en el aprendizaje y la
memoria t~ Donepecilo perteneciente a la familia de (os inhibidores de la eolinesterasa Eleva los nirles del
neurotransmisor aeetilcolina una sustancia que naturalmente se produce en el cerebro y que influye
funciones cerebrales como la memoria la atencioacuten y el razonamiento y habilidades relacionadls con el
lenguaje la interaccioacuten social y el desempentildeo cotidiano
iquestEn queacute pacientes estaacute indicado el uso de MIRDUAL CAP
MIRDUAL estaacute indicado para el tratamiento de demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo en
pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y donepecilo
iquestEn queacute casos no debo tomar MIRDUAL CAP
No debe tomarlo si usted
bull Es aleacutergico (hipersensible) a memantine donepecilo derivados de la piperidina o a cualquiera de los
demaacutes componentes del producto (ver Informacioacuten adiciona)
- Padece insuficiencia hepaacutetica severa
- Estaacute amamantando
Tiene menos de 18 antildeos
iquestDebo informarle a mi meacutedico si padezco alguacuten otro problema de salud
Siacute usted debe informarle si
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r1iexclI -EfPr~~eniexclej~eacuteurrt~~1~-electr6iiiexclCofasido firmado digitalmeniexcl en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Yel Decreto N 2832003- jlJJ bullbullbullbullbull bull -~ _ bullbullbullbullbull iexcliexcliexcliexcliexcl _ bullbullbullbullbullbullbullbull_ _ _ _---- _ _ -w
~BALlARnA SA
-Padece convulsiones
-Tuvo o tiene dificultad para orinar o infecciones repetidas de las viacuteas urinarias
-Padece problemas hepaacuteticos
-Posee antecedentes de asma o de enfermedad pulmonar obstructiva
-Padece alguna enfermedad cardiacuteaca
-Va a ser sometido a alguna cirugiacutea o praacutectica meacutedica que requiera el uso de anestesia
bullTiene o ha tenido uacutelcera peacuteptica o problemas gaacutestricos
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy embarazada o podriacutea estarlo
Siacute debe informarle si estaacute embarazada o presume estarlo como asimismo si planea quedar embarazada
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy amamantando
Siacute debe informarle ya que el uso de MIRDUAL CAP no estaacute recomendado durante la lactancia
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy tomando otros medicamentos
Siacute debe informarle todos los medicamentos que estaacute tomando incluyendo aquellos de venta libre itaminas
o suplementos dietarios En especial infoacutermelc si estaacute bajo tratamiento con ciertos medicamentos comoI
antagonistas de NMDA (como amantadina ketamina dextrometorfano) alcalinizantes urinarios (como
bioarbonto de sodio) ketoeonazol quinidina itraeozol ritromicina fiuoxctina jfenitoina
carbamazepina dexametasona rifampicina fenobarbital anticolineacutergicos (como bromuro de fratroPio
tiotropio) agentes colinomimeacuteticos y otros inhibidores de la colinesterasa (como succinilcolina betanecol)
iquestQueacute dosis debo tomar de MIRDUAL CAP y por cuaacutento tiempo
Debe tomar la dosis exacta y durante el tiempo que su meacutedico le ha indicadoSe recomienda iniciar la terapia con MIRDUAL CAP soacutelo cuando un cuidador deg familiar esteacute aisponibleP monitorear regulanncntc que la ingesta del faacutermaco se realice en forma correct iexclMIRDUAL CAP no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse
por la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo lO mg y una dosis tera~eacuteutica de
mernantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten a rOSiS fijas
de ambos principios activos dependeraacute de la dosis de memantine que usted ya estaacute recibiendo seguacuten el
siguiente esquema
Si recibe Debe tomar
Memantine clorhidrato lO mg en liberacioacuten 1 caacutepsula
inmediata 014 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 1410
Memantine clorhidrato 20 mg en liberacioacuten l caacutepsula
inmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadaMIRDUAL CAP 2810
iquestSi padezco problemas de rintildeoacuten es necesario modificar la dosis
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l~it El preS~~ledOeacuteumenioelectroacuteniiquesth~~idofirmadodiexclgitalm~~l~en lo~teacuterminosde la ley N25506 elDecretoN 2628200pound el Decret~ N 2832003-_ - - _ - -
BALlARDA SA
Siacute si usted padece insuficiencia renal severa posiblemente su meacutedlco le modificaraacute la dosis
iquestSi padezco problemas de hiacutegado es necesario modificar la dosis
SI usted padece de insuficiencIa hepaacutetica leve a moderada probablemente su meacutediCO le indIcaraacute el esquema
posoloacutegico nonna Si usted padece de insuficiencia hepaacutetica severa aYIacuteselo a su meacutedico
iquestCoacutemo debo tomar MIRDUAL CAP
MIRDUAL CAP puede tomarse cerca o lejos de las comidas
Las caacutepsulas pueden administrarse enteras o pueden abrirse y espolvorear el contenido sobre pureacute de
manzana e ingerir el contenido total de la caacutepsula la dosis no debe ser dividida
iquestQueacute debo hacer si necesito interrumpir el tratamiento
Si usted necesita interrumpir el tratamiento su meacutedico le indicaraacute como proceder dc manera segura
iquestQueacute debo hacer si olvido tomar una dosis
Si usted olvidoacute tomar una dosis tome la siguiente dosis seguacuten lo programado No ingiera maacutes de una d1sis
al diacutea Si usted olvidoacute tomar la dosis durante varios diacuteas no ingiera la dosis programada hasta no haber
consultado con su meacutedico
iquestQueacute debo hacer si tomo una dosis mayor a la indicada por mi meacutedico
Si toma maacutes de la cantidad indicada del producto consulte a su meacutedico
En caso de sobredosificacloacuten concumr al hospltal maacutes cercano o consultar a los centros toxIColoacutegicos del
Hospital Posadas (TE 4654-6648 4658-7777) o del Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez
(TE 4962-22476666)
iquestPuedo conducir operar maquinarias pesadas o realizar tareas peligrosas durante el tratamiento con
MIRDUAL CAP 1EVite conducir y operar maquinanas o realizar tareas peligrosas hasta que conozca coacutemo le afec a
MIRDUAL CAP
iquestCuaacuteles son los efectos indeseables que puede ocasionarme el tratamiento con MIRDUAL CAP
Como todos los medicamentos MIRDUAL CAP puede causar efectos indeseables en algunos pacientes
Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia con la combinacioacuten de memantine y donepecilo
incluyen veacutertigo cefalea diarrea y mareos anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio calambres mUSCUlaresliexcl
fatiga y equimosis
Con menor incidencia se ha observado somnolencia reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten nerviosismo
hostilidad alucinaciones confusioacuten desorden de personalidad labilidad emocional hipertensioacuten
hipotensioacuten constipacioacuten dolor abdominal disminucioacuten del peso dolor de localizacioacuten diversa fiebre
eczema incontinencia urinaria siacutendrome gripal deshidratacioacuten hiperlipemia pancreatitis insuficiencia
renal aguda rash siacutendrome de Stevens-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranulocitosis siacutencope
Paacutegina 3 de 5
Elpresente i1oiexclumentoelectroacutenicoha sido firmad~digi=~e en==s d Ley25506el Decreto N262812002Yel DecretoN2ij3120~~
BALIARDA SA
hemorragia insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis artlls leucopenla (incluyendo neuttopenia)pancitopenia y puacuterpura trombocitopeacutenica tromboacutetica
Si Usted presenta cualquier otro efecto adverso no mencionado aquiacute consulte a su meacutedicoiquestCoacutemo debo conservar MIRDUAL CAP
Debe conservarse a una temperatura entre [SUCy 30deg e preferentemente en su envase original y protegido
de la humedad
No utilice el producto despueacutes de su fecha de vencimiento
Mantenga este y todo otro medicamento fuera del alcance de los nintildeos
INFORMACIOacuteN ADICIONAL
Composicioacuten
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 141O contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
1400 rng
1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 rng povidona 1400 mg etiacute1celulosa N20 891 mg hidroxipropilmeti1celulosa 382
mg trieti1citrato 141 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg Ccllactose 80 3650 mg almidoacuten pregelatinizado 250
mg estearato de magnesio 050 mg
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 2810 contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
2800 mg
1000 mg
Especialida(J medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Si necesitara mayor informacioacuten sobre efectos adversos interacciones con otros medicamentos
contraindicaciones precauciones o cualquier otro aspecto podraacute consultar el prospecto de MIRDUAL
CAP en lapaacutegina web de Baliarda wwwbaliardacomar
Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en la paacutegina web de
la ANMAT httpwwwanmatgovarfannacovigilanciaINotificarasp o llamar a ANMAT responde 0800-
333-1234
Excipientes pellets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 rng eti1celulosa N20 1782 rng hidroxipropilmeti1ce1ulosa
764 mg trieti1citrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg Cellactose 80 3650 mg almidoacuten pregelatinizado
250 mg estearato de magnesio 050 mg
Contenido del envase
Envases con 1530 Y60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Caacutepsulas color blanco
Certificado NroDirector Teacutecnico Alejandro Hernnann Fannaceacuteutico
1
Paacutegina 4 de 5
~EIPre~e~~d6~~niacute~~I~6oha sidofl~ct~diacutegitaiacuteiexcl~hte-e~~~Iacuteeacutermiexcliexcliexcl~sdel~Ley~2550iquest~iacute Oacuteeclaiacute-o Ndeg262812002-y ~~N 28-32003 ~ -1 -Aiacuteo_ _ ~ - j bullbull _-_ bullbullbull ~__iexcl -_- bullbullbull-_ _ -
)
BAUA~DA SA
Baliarda SA
Saavedrn 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisi6n
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
PaacutegIna 5 de 5
El prMente documento electrOnlco ha sido firmado digtblmenle en lOSl~rmlnos de la L~y N 25~ ell)GcreloN 262ahOOl y el Decreto N 28312003--- - _ bull - - _- - -
ianmatFERREYRA M8F~8Fit8EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Industria Argentina
FOacuteRMULA
- MIRDUAL 14110
7 anniatVILLALBA Daniel OsearDU 1e9ge898Ce Directciexcliexcl TeacutecnicoBaliarda SWyectb de Prospecto
305210iexcllffibuAL 1410 - 2810
MEMANTlNE CLORHIDRATO 14 28 mg
DONEPECILO CLORHIDRATO lO mg
Comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
BALIARDA $A
Venta bajo receta
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato 1400 rng
Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15 3413
mg etilcelulosa 1344 mg trietilcitrato 134 mg talco 2689 rng dioacutexido de titanio 1345 rng
polietilenglicol6000 1707 mg propilenglicol1736 mg povidona 723 mg laca azul brillante aI2J76
010 mg laca amarillo quinotina al 1863 348 mg laca amarillo ocaso al 4020 051 mg
I - MIRDUAL 28110
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato 2800 mg
Donepecilo clorhidrato 1000 mgExcipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15 3t54mg etilcelulosa 1378 mg trietilcitrato 138 mg talco 2756 mg dioacutexido de titanio 1378 g
polietilenglicol 6000 1727 mg propilenglicol 1757 mg povidona 731 mg laca azul brillante al 29 6
177 mg laca amarillo guillolina al 1863 356 mg
A~CIOacuteN TERAPEacuteUTICA
N~uroprotector Antidemencial (Coacuted ATC N06DX - N06DA)
INDICACIONES
Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo En pacientes con tratamiento a
establecido con memantine y donepecilo
CARACTERIacuteSTICAS FARMACOLOGlCAS PROPIEDADES
ACCiOacuteN FARMACOLOacuteGICA
- Memantine
La constante activacioacuten de los receptores N-metil-D aspartato (NMDA) del sistcma nervioso central por
ami~oaacutecido excitatorio gtutamato ha sido asociada a contribuir a la siutomatologia de la enfermedad dI
I Paacutegina 1 de 91iacute EPO-dOo~7~i~~fim~iexcligiiexcliexclI~iacuteiiO~j~~_t2550i DN261200i D N0283lio03 ~J
BALlARDA SA
iAlzheimer Mcmantinc clorhidrato es un antagonista no competitivo y de afinidad moderada de los
receptores NMDA Previene los efectos de los niveles toacutexicos de giulamato elevados patoI6gica~ente que
pueden ocasionar disfuncioacuten neuronal l- DOllepecio clorhidrato
Las actuales tcoriacuteas sobre la patogeacutencsis de los signos y siacutentomas cogmlivos de la cnfcnncdad de I lzheirncratribuyen algunos de ellos a una deficiencia de la ncurolransmisi6n colineacutergica El clorhidrato de donepecilo
es un inhibidor cspcciacutefi~o y reversible de la acctilcolincslcrasa la colincstcrasa predominante en 11 cerebroA traveacutes de la inhibicioacuten de esta cnzima refuerza las funciones colineacutergicas en el SNC
FARMACOCINEacuteTICA
- Memantille clorhidrato
Se absorbe bien tras la administracioacuten oral y tiene una farmacocineacutetiea lineal en el rango de dosis
terapeacuteuticas Se excreta principalmente inalterada en la orina y tiene una vida media de eliminacioacuten terminalI
de unos 60-80 horas En un estudio que comparoacute la dosis de 28 mg de memanline clorhidrato de liberacioacuten
prolongada una vez al diacutea con 10 mg de liberacioacuten inmediata dos veces al diacutea los valores de CmIxJ ABC 014
fueron 48 y 33 respectivamente lAbsorcioacuten tras la administracioacuten de muacuteltiples dosis de memantine clorhidrato de liberacioacuten prolo gada las
C~ se producen alrededor de 9-12 horas despueacutes de la toma La administracioacuten simultaacutenel con los
alimentos no influye sobre la absorcioacuten Sin embargo las Cmbse alcanzan alrededor de 18 horas d~spueacutes de
la administracioacuten con los alimentos frcnle a 25 horas aproximadamente despueacutes de la administraLoacuten lejos
de las comidas
Distribucioacuten el volumen medio de distribucioacuten de memantine es 911 Ukg y la tasa de unioacuten a roteiacutenas
plasmaacuteticas es baja (45)
Metabolismo memantine clorhidrato sufre metabolismo hepaacutetico parcial El sistema enzimaacutetico CYP450
mierosomal hepaacutetico no juega un papel significativo en el metabolismo de la droga
Eliminacioacuten la droga tiene una vida media de eliminacioacuten terminal de unas 60-80 horas Alrededo del 48
del faacutermaco administrado se excreta sin cambios en la orina el resto se convierte principalme~te a tres
metabolitos polares que poseen una miacutenima actividad antagonista del receptor NMDA El conjgado N-
glucuroacutenido memantine 6-hidroxi y memantine iexcl-nitroso-desaminado Un tolal de 74 de Ila dosis
administrada se excreta como la suma del faacutermaco original y el conjugado N-glucuroacutenido El cleacance renal
implica secrecioacuten tubular activa moderada por reabsorcioacuten tubular dependiente del pH JPoblaciones especiales
Insuficiencia renal luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg el ABCl)laquoiexclncrement un 4
60 Y 115 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada Y severa respectivaJente en
comparacioacuten con voluntarios sanos La vida media de eliminacioacuten terminal incrementoacute un 18 J 41 Y
95 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en compara~ioacuten con
Paacutegina 2 de 9
Eipresenj~ docuento electrOacutenIco hll slc10fi~aclo cllgllllTmenteen los teacuterminos cllIla Ley N 25506 el Decreto N 262812002 Yel Decreto N 28312003-- J
Lbull
BALlARD~ SA
voluntarios sanos IInsuficiencia hepaacutetica luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 rng no hubo cambios en la
Iexposicioacuten a memantine clorhidrato (basados en ABe y Cm) en pacientes con insuficiacuteenci~ hepaacutetica
moderada (Child-Pugh Clase B) en comparacioacuten con voluntarios sanos Sin embargo la Vidalmedia de
eliminacioacuten terminal incrementoacute un 16 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada en comparacioacuten
con voluntarios sanos No se ha estudiado la farmacocineacutetica de memantine clorhidrato en pae entes con
insuficiencia hepaacutetica severa
Edad la farmacocineacutetica de memantine en pacientes ancianos es comparable a la de los joacutevenes
bull Donepecilo clorhidrato
Absorcioacuten el clorhidrato de donepecilo es bien absorbido siendo la biodisponibilidad oral relati a del 100
Tras la administracioacuten oral de clorhidrato de donepccilo las concentraciones plasmaacuteticas mkximas se
alcanzan aproximadamente a las 3 a 4 horas de la toma La fannacocineacutetica es lin~al en el rango lde I - 10
mg administrados a razoacuten de una toma diaria El estado estacionario se logra luego de aproximadamente 23
semanas desde el inicio del tratamiento Una vez alcanzado este se observan iacutenfimas variacioJes en las
concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilo y en consecuencia en su actividad
farmacodinaacutemica a lo largo del diacutea
La administracioacuten simultaacutenea con los alimentos o el momento de administracioacuten de la dosis (mantildeana o
tarde) no influyen sobre la tasa o la extensioacuten de la absorcioacuten de clorhidrato de donepecilo IDistribucioacuten el volumen de distribucioacuten en cl cstado estacionario cs de 12 - 16 lkg El clorHidrato de
donepecilo se une aproximadamente en un 96 a las proteiacutenas plasmaacuteticas humanas (principahJente a la
albuacutemina y glucoproteiacutena alfa-I-aacutecido) IMetabolismo I Excrecioacuten el clorhidrato de donepecilo se excreta en la orina intacto y bajo la (arma de
muacuteltiplcs metabolitos resultantes de la biotransfonnacioacuten hepaacutetica a traveacutes del sistema citocromo P4502D6
y 3A4 Yposterior glucuronizacioacuten Dos de los cuatro metabolitos principales son activos Desp6eacutes de la
administracioacuten de clorhidrato de donepecilo marcado con C14 la radioactividad plasmaacutetica - d~presada
como porcentaje de la dosis administrada - se recuperoacute en plasma como clorhidrato de donepecil~ intacto
(53 ) y 6-0-ciesmetil donepecilo (11 ) con similar actividad que el donepecilo clJrhidrato
Aproximadamente el 57 de la radioactividad total administrada se recuperoacute en la orina y e~ 15 se
recuperoacute en materia fecal en un periacuteodo de 10 diacuteas sugiriendo biotransfonnacioacuten y excrecioacuten urin~ia como
las rutas primarias de eliminacioacuten Las concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilofdeclinan
con una vida media aproximada de 70 hs De la radioactividad recuperada en orina 17 corresbondioacute a
clorhidrato de doncpecilo tNo hay evidencia que sugiera circulacioacuten enterohepaacutetica del clorhidrato de donepecilo yo de cual uiera de
sus metabolitos
Poblaciones especiales
Paacutegina 3 da 9 1- 11 bull _ bullEl presenta docuumlmenlo electroacutenico ha sido firmado digitalmenle en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto Ndeg 26282002 Y el Decreto W 28312003-
= -
prevista sin duplicar la misma
BALIARDA SA
Edad las concentraciones plasmaacuteticas medias de clorhidrato de donepecilo en pacientcs ancianos con
enfermedad de Alzheimer son comparables a las observadas en voluntarios joacutevenes sanos
Enfermedad renal la enfermedad renal moderada a severa (CICr lt 18 mImini 173 m2) no afecta el
clearance renal de donepecilo clorhidrato por lo que no resulta necesario ajustar la dosis jEnfermedad hepaacutetica luego de una dosis uacutenica el clcarance de clorhidrato de donepecilo disminuyoacute en un
20 en pacientes con cirrosis alcohoacutelica estable
POSOLOGIacuteA y MODO DE ADMINISTRACIOacuteN
MIRDUAL no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse por
la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo 10 mg y una dosis tcraJeacuteutica de
memantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten a ~osis fijas
de ambos principios activos dependcraacute de la dosis de memantine quc rccibe el paciente seguacuten el1siguicntc
esquema
Si recibe Debe tomar
Memantine clorhidrato 10 mg en liberacioacuten 1 comprimido recubierto
inmediata 014 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadade MlRDUAL 14110
Mcmantine clorhidrato 20 mg cn liberacioacuten 1 comprimido recubiertoinmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongada
de MIRDUAL 2810
En el caso de olVido de una toma de MIRDUAL se debe admilllstrar la slguIcnte dosis seguacuten la~posologiacutea
I~
El tratamiento debe ser supervisado por un meacutedico experimentado en cl diagnoacutestico y tratami~nto de la
demencia tipo Alzheimer El diagnoacutestico debe estar basado en criterios diagnoacutesticos aceptados (polrejemploI
DSM IV o NINIS-ADRDA)
Situaciones posoloacutegicas particulares
~Cia renalno se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia reni leve a
En pacientes con insuficiencia renal severa la dosis diaria recomendada de mcmantine es de 10 mgdiacutea
Los pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina= 5-29 mlmin) estabilii~ados conImemantine clorhidrato (un comprimido de liberacioacuten inmediata de la mg dos veces al diacutea oacute un comprimido
de liberacioacuten prolongada de 28 mg una vez al diacutea) y donepecilo clorhidrato 10 mg pueden iniciar el
tratamiento con MIRDUAL 14110 una vez al diacutea
Modo de administracioacuten
MIRDUAL puede tomarse cerca o lejos de las comidas
Los comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada deben ingerirse enteros sin masticar partir ni
triturar
Peacutegina 4 de 9
iexcliexcl - -- 1 p bull-_-o bull 1111 ~~4- ~EIpr ~~ cUm11o ectrenl Ido firm~iexclfoiexclrgitalrilllftfe erlIOs teacuteil1lirio~j~ia L ~ 255(Y6el ci~~[ijtON2~tB~i1~~)Itro~rel~~2a32003-illm ~ Ij p it _ 0I8i~ JIIIIM ~ bullbullbullbullbullbullbullr IH~11 -iIIIMilt HIIIII~ L _1 IIniiIacuteliacuteiacuteiiip ~~ IN
BALlARD~ SA
a los principios activos a los derivados de la PiPeLna o a
CONTRAINDICACIONES
Pacientes con hipersensibilidad conocida
cualquiera de los componentes del producto Insuficiencia hepaacutetica severa Lactancia
ADVERTENCIAS
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un meacutedico con experiencia en el diagnoacutestico y
tratamiento de la demencia de Alzheimer Anestesia el clorhidrato de doncpccilo a traveacutes de su actividad anticolincsteraacutesica podriacutea e agernr la
relajacioacuten muscular de tipo succlmlcolinico durante la anestesia tSistema cardiovasclIar debido a su accioacuten fannacoI6gica los inhibidorcs de la colinestera a pueden
producir efectos vagotoacutenicos sobre la frecuencia cardiacuteaca (por ejemplo bradicardia o bloqueo car faco) La
posibilidad de estos efectos debe tenerse en cuenta especialmente en el caso de pacientes con ejfennedad
del noacutedulo sinusal u otras afecciones de la conduccioacuten cardiacuteaca supraventricular tales com bloqueo
sinoauricular o auriacuteculo-ventricular Se han rCgJstrado casos de siacutencope en asociacioacuten con II uso de
clorhidrato de donepecilo 1Sistema gastrointestinal a traveacutes de su accioacuten primaria los inhibidores de la colinestera pueden
incrementar la secrecioacuten aacutecida gaacutestrica debido a una mayor actividad colineacutergica Por lo tanto turante el
tratamiento con clorhidrato de doncpecilo seraacute necesario un control especial de los pacientes ebn mayor
riesgo de desarrollar uacutelceras gaacutestricas (pacientes con antecedentes de uacutelcera o que reciben tJamiemos
concomitantes con antiinflamatorios no esteroideos) Los estudi~s cliacutenicos con clorhidrato de donJpecilo no
mostraron un incremento en relacioacuten con el placebo en la incidencia de uacutelcera peacuteptica o de hlmorragia
gastrointestinal IComo una consecuencia predecible de las propiedades fannacoloacutegicas de donepecilo clorhidrato al igual
que con otros inhibidores de la aeetilcolinesterasa pueden presentarse diarrea naacuteuseas y voacutemilos En la
mayoria de los casos eslOs efectos adversos han sido leves y transitorios (1 a 3 semanas de dJracioacuten) y
desaparecieron en el transcurso del tratamiento lSistema genitourinario como todos los faacutennacos colinomimeacuteticos el clorhidrato de donepecllo puede
causar obstruccioacuten de la salida de la vejiga Todos aquellos factores que incrementen el pH urinaJo (por ej
modificaciones radicales del reacutegimen alimentario ingesta importante de alcalinizantes acidosIs tubularI
renal infeccioacuten severa de las viacuteas urinarias debida a geacutenero Proteus) pueden disminuir la eliminacioacuten
urinaria de memantine e incrementar sus niveles plasmaacuteticos ISistema nervioso se cree que los agentes colinomimeacutetieos incluyendo donepecHo clorhidrato tienen cierto
potencial para causar convulsiones generalizadas lSistema respiratorio debido a sus acciones colinomimeacuteticas los inhibidores de la colinesterasa eben ser
prescriptos con cautela a pacientes con historia de asma o de enfennedad pulmonar obstructivR
Peacuteglna 5 de 9
I El iexcliexclresentedocumento electrOnlco ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de 111Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 28312003-
BALIARDA~ SA
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria dado que este producto puedelalterar la
velocidad de reaccioacuten en pacientes que conducen vehiacuteculos u operan maquinarias y que la enfe~medad der
Alzheimer per se conduce a un deterioro de tales aptitudes se recomienda precaucioacuten en pacientes que
operan maquinarias peligrosas o conducen automoacuteviles
PRECAUCIONES
Insuficiencia hepaacutetica no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica leve a
moderada No se recomienda el empleo del producto en pacientes con insuficiencia hepaacutetica sevJra (Veacutease
CONTRAINDICACIONES)
Insuficiencia renal Veacutease POSOLOGIacuteA Y MODO DE ADMINlSTRACIOacuteN
Uso en pacientes con enfermedades concomitantes la experiencia cliacutenica en pacientes con antecedentes
recientes de infarto de miocardio enfermedad cardiacuteaca congestiva (NYHA III-IV) o hipertensioacuten rterial no
controlada es limitada Dichos pacientes fueron excluidos de los estudios cliacutenicos En consecLencia se
recomienda precaucioacuten durante el tratamiento con memalltine en este grupo de pacientes
Embarazo no habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas el producto debe ser usado
durante el embarazo soacutelo si los beneficios para la madre superan los riesgos
Lactancia se desconoce si memantine y donepecilo se excretan en la leche materna Dado que muchas
drogas son excretadas en la leche humana se desaconseja su empleo en madres que amamantan lUso en pacientes adultos los estudios cliacutenicos de clorhidrato de donepecilo no revelaron una iferencia
significativa en la incidencia de efectos adversos entre pacientes mayores o menores de 65 antildeos lUso en pediatriacutea no se dispone de estudios adecuados y bien controlados que demuestren la in cuidad y
eficacia de clorhidrato de dOllepecilo en enfermedad alguna en menores de 18 antildeos
Interacciones medicamentosas
Uso de memantine clorhidrato con antagonistas de receptores NMDA el uso concomitante de memantine y
otros antagonistas NMDA (amantadina ketamina y dextrometorfano) no ha sido sistemaacuteticamente ~valuado
No obstante debido al riesgo de psicosis farmacotoacutexica se desaconseja la administracioacuten concomJante
Efectos de alcalinizantes urinarios sobre memantine clorhidrato teniendo en cuenta que la eltminacioacuten
renal de memantine se reduce hasta un 80 cuando se alcaliniza la orina hasta un pH = 8 la admitstracioacuten
de drogas como los inhibidores de la anhidrasa carboacutenica o bicarbonato de sodio puede lleJar a una
acumulacioacuten de la droga con un posible incremento de las reacciones adversas (Veacutease PRECAUCI6NES)
Efectos de otras drogas sobre el metabolismo del clorhidrato de donepecilo el ketoconazol y la 1Uinidina
inhibidores de las isoenzimas CYF450 3A4 y 2D6 respectivamente inhiben el metabolismo del donepecilo
in vitro El significado cliacutenico de esta inhibicioacuten se desconoce En un estudio en voluntaribs sanos
ketoconazol incrementoacute las concentraciones medias de donepecil0 en un 36 aproximadament1 Estos y
otros inhibidores de la CYP3A4 como ltraconazol y eritromlcina y los mhibidores de la CYP2D6 como
fluoxetma podriacutean mhibir el metabolismo de donepecllo Los mduetores de las lsoenZlmas CYP 31
1
4y 2D6
Paacutegina 6 de 9
El presente documento electr6nico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley Ndeg 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003--= - -
j
)BALlARD~ SA
(por ej [cnitolna carbamazepina dexametasona rifampicina y fenobarbital) podrian incremental el iacutendice
de eliminacioacuten de clorhidrato de donepecilo La administracioacuten concomitante de digoxina o cim~tidina no
afecta el metabolismo del clorhidrato de doncpccilo IPuesto que la magnitud de un efecto de inhibicioacuten o induccioacuten es desconocida la asociacioacuten de donepecilo y
los faacutennacos antes citados debe ser realizada con precaucioacuten l-Uso del donepecilo clorhidrato COIlagentes anticolineacutergicos debido a su mecanismo de a cioacuten los
inhibidores de la colinesterasa poseen el potencial de interferir con la actividad de los medcarncntos
anticolineacutergicos IUso del donepecilo clorhidrato con agentes cofinomimeacuteticos y otros illhibidores de la colinesterasa
cuando los inhibidores de la eolinesterasa se administran concurrentemente con la succinilcolinl agentes
bloqueadores neuromusculares similares o agonistas colineacutergicos como el betanecol se puede Jspcrar un
efecto sineacutergico
REACCIONES ADVERSAS
- Memantine clorhidrato
Las reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento afectaron al 10 de los
pacientes tratados con memantine liberacioacuten prolongada en estudios cliacutenicos controlados compar do con el
6 de los pacientes del grupo placebo La reaccioacuten adversa maacutes comuacuten asociada con la discontinJlacioacuten del
tnltamiento reportada con una incidencia superior a placebo fue veacutertigo controlados epO~daJ con unaLas reacciones adversas comuacutenmente observadas en estudios cllnicos bull
incidencia lt 5 Ysuperior a placebo fueron cefalea diarrea y mareos
Con incidencia superior a12 e igualo superior a placebo se han reportado
Neuro16gicas somnolencia
Psiquiaacutetricas reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten
CardiovasclIlares hipet1ensioacuten hipotensioacuten
Gastroinrestinales constipacioacuten voacutemitos dolor abdominal
Metaboacutelicas y NutricioJlales disminucioacuten del peso
Musculo-esqlleleacuteticas dolor de espalda
Urinarias incontinencia urinaria
Otras siacutendrome gripal
Repartes post-comercializacioacuten desde la introduccioacuten de memantine en el mercado se han reportado las
siguientes reacciones adversas (que pueden no tener relacioacuten causal con la droga) paLcrcatiliS
insuficiencia renal aguda siacutendrome de Stevens-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranlocitosis
insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis leucopenia (incluyendo neutropenia) pancitopenia ~ puacuterpura
trombocitopeacutenica tromboacutetica
- Donepecilo clorhidrato
PaacutegIna 7 de 9- ~ - - iexcl
El presente doeumento eleetrOnlco ha sido firmado dlgltalmente en los 1(iexclnn1nosde la Ley N 25506 el Oecreto N 262812002 Yel Decreto N 28312003- I
t1Jl
BALIARIiA SA
ICon una frecuencia 5 dos veces la frecuencia observada con placebo e independientemente de la dosis
se ha reportado diarrea anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio calambres musculares fatiga y eqUi~osiS
Reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del medicamento en los ensayos~cliacutenicos
controlados de clorhidrato de donepecilo la tasa de interrupcioacuten debida a reacciones adversJs fue de
aproximadamente 12 frente al 7 para los pacientes tratados con placebo
Las reacciones adversas maacutes comunes que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento fueron anorexia
(2) naacuteuseas (2) diarrea (2) e infeccioacuten del tracto urinario (2)
Reacciones adversas registradas en los estudios cliacutenicos controlados los signos y siacutentomas emergentes del
tratamiento registrados en por lo menos el 2 de los pacientes que recibieron clorhidrato de dondpecilo en
estudios cliacutenicos controlados contra placebo y cuyo iacutendice de frecuencia fue superior al de los pacientes
asignados a los grupos placebo
Cardiovasculares siacutencope hipert~nsioacuten hemorragia
Metaboacutelicas y nlltricionales incremento de la creatina fosfoquinasa deshidratacioacuten hiperlipemia
Muacutesculo-esqueleacuteticas artritis
Neuroloacutegicas mareos somnolencia
Psiquiaacutetricas insomnio depresioacuten nerviosismo hostilidad alucinaciones confusioacuten des rden de
personalidad labilidad emocional
Urogenitales Incontinencia urinaria
Otras cefalea dolor de localizacioacuten diversa fiebre eczema
Reportes post-comercializacioacuten ademaacutes de las reacciones adversas reportadas en los estudios cliacutenicos
desde la introduccioacuten de donepecilo en el mercado se han reportado los siguientes eventos advJrsos (que
pueden no tener relacioacuten causal con la droga) dolor abdominal colecistitis confusioacuten conklsioncs
alucinaciones bloqueo cardiacuteaco (todos 10$ tipos) anemia hemoliacutetica hepatitis hiponatremia siacutendrome
neuroleacuteptico maligno pancreatitis rash
SOBREDOSIFICACIOacuteN
- Memantine clorhidrato
Los signos y siacutentomas reportados por sobredosis con formulaciones de memantine (monodroga o
combinadas con otras drogas yo alcohol) en estudiacuteos cliacutenicos y con productos del mercadolincluyen
agitacioacuten astenia bradicardia confusioacuten coma mareos cambios en el electrocardiograma aumento de la
presioacuten arterial letargo peacuterdida de la conciencia psicosis agitacioacuten movimientos maacutes lentos s04nolencia
estupor marcha inestable alucinaciones visuales veacutertigo voacutemitos y debilidad Se ha informado Jn caso de
sobredosis en un paciente que ingirioacute 20 g de memantine en combinacioacuten con medicacioacuten hiPogJcemiante
reportaacutendose coma diplopiacutea y agitacioacuten El paciente se recuperoacute posteriormente
Paacutegina 8 de 9 - _ ~
El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003-- J
BALIARDA1SA
IOtro caso infonnado fue el de un paciente que ingirioacute 112 gdiacutea de memantine liberacioacuten prolongada
durante 3] diacuteas reportaacutendose elevacioacuten del aacutecido uacuterico seacuterico elevacioacuten de la fosfatasa alealiul seacuterica y
bajo recuento de plaquetas ITratamiento en caso de sobredosis deberaacute instaurarse un tratamiento sintomaacutetico y de sOportc La
eliminacioacuten de memantine puede incrementarse mediante la acidificacioacuten de la orina I- Donepecilo clorhidrato
Las sobredosis con inhibidores de la colinesterasa pueden causar crisis colineacutergicas caracterizadas por
naacuteuseas intensas voacutemitos salivacioacuten sudoracioacuten bradicardia hipotensioacuten depresioacuten resPiratoriaI colapso y
convulsiones Es posible que se produzca debilidad muscular progresiva que puede causar la rrluerte si la
misma compromete los muacutesculos respiratorios
Tratamiento suministrar medidas generales de soporte Los anticolineacutergicos terciarios como la atropinapueden usarse como antiacutedoto para la sobredosis con clorhidrato de donepecilo Se recJ-mienda la
Iadministracioacuten intravenosa de sulfato de atropina titulada para obtener el efecto deseado una dosis inicial
de 10 a 20 mg Lv con dosis subsiguientes basadas en la respuesta cliacutenica Se han registradOrespuestas
atiacutepicas en la tensioacuten arterial y la frecuencia cardiacuteaca cuando se administraron otros colinomimeacuteticos
conjuntamente con anticolineacutergicos cuaternarios tales como el glucopirrolato No se sabe si ellclorhidrato
de donepecilo yo sus metabolitos pueden extraerse por diaacutelisis (hemodiaacuteiisis diaacutelisis peritoneal o
hemofiltracioacuten) IAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o consultar a los centros
toxicoloacutegicos del Hosp Posadas (TE 4654-66484658-7777) Ydel Hospital de Pediatriacutea RicarAoGutieacuterrez
(TE 4962-22476666)
PRESENTACIOacuteN
PaacutegirJa 9 de 9
11 I~Ei preserJtedocuni~ntoelect~~iexcl~ ha sido fi(~-dodiacutegiiiexclente[osiexcleacuterminosdela Ley W25S06 elD~~toN262af2cioacuteir~1 oacuteecretJ N~2832003bulliexcl-
I
Envases con 15 30 Y60 comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
MIRDUAL 1410 Comprimidos oblongos color verde claro
MIRDUAL 2810 Comprimidos oblongos color verde oscuro
Mantener los medicamentos fuera del alcance de los nil1os
Mantener a temperatura entre 15degCy 30dege Proteger de lahumEspecialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salull[
Certificado Nro ~
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Fannaceacuteutico ~T __
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHIALE CarlosAlbertoCUIL20120911113
BALIARDASA
Proyecto de Prospecto
MIRDUAL CAP 1410 - 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 1428 rng
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 rng
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina
FOacuteRMULA
- MIRDUAL CAP 1410
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada contiene
Venta bajo receta
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
1400 mg
1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 mg povidona 1400 mg etilcelulosa N20 891 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 382 mg trietilcitrato 141 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 rng Cel1actose
803650 mg almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
- MIRDUAL CAP 2810
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
2800 mg
1000 mg
I
Excipientes pelIets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 mg etilcelulosa N20 1782 rng
hidroxipropilmetilcelulosa 764 mg trietilcitrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg-Cellactose
803650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
ACCIOacuteN TERAPEacuteUTICA
Neuroprotector Antidemencial (Coacuted ATC N06DX - N06DA)
INDICACIONES
Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo En pacientes con tratamiento ya
establecido con memantine y donepecilo
CARACTERIacuteSTICAS FARMACOLOGICAS PROPIEDADES
ACCIOacuteN FARMACOLOacuteGICA
- Memantine
La constante activaCioacuten de los receptores N-metil-D aspartato (NMDA) del sistema nervioso central por el
aminoaacutecido excitatorio glutamato ha sido asociada a contribuir a la sintomatologiacutea de la eJermedad de
Alzheimer Memantine clorhidrato es un antagonista no competitivo y de afinidad modJrada de los
receptores NMDA Previene l~s efectos de los niveles toacutexicos de g1utamato elevados patoloacutegJamente que
pueden ocasionar disfuncioacuten neuronal
- Donepedio clorhidrato
Paacutegina 1 de 9
~1i1~lE1Prese~~do~=rito-~ICtr6niexclcohaSidOT~adodiexclgiexcliexcllmet~~nloteacutermirosde iley N25506iDecreto W 262iii2002y elDeacutecr~N~26312003 i-~1bull1- _l r -7 rlP bull - _ __ d - ---~ iacute M ~
BALlARDASA
Las actuales teoriacuteas sobre la pato geacutenesis de los signos y siacutentomas cognitivos de la enfermedad de Alzheimer
atribuyen algunos de ellos a una deficiencia de la neurotransmisioacuten colineacutergica El clorhidrato de donepecilo
es un inhibidor especiacutefico y reversible de la acetilcolinesterasa la colinesterasa predominante en 11 cerebroA traveacutes de la inhibicioacuten de esta enzima refuerza las funciones colineacutergicas en el SNC
FARMACOCINEacuteTICA
La combinacioacuten a dosis fija de memantine liberacioacuten prolongada y donepecilo en caacutepsula resultoacute1bioequivalente a la coadministracioacuten por separado de memantine en comprimidos de liberacioacuten prolongada
y donepecilo en comprimidos La exposicioacuten (ABC y CtnaacuteJ de memantine y donepecilo lJ~go de la
administracioacuten de la combinacioacuten a dosis fija con y sin ayuno fue similar Asimismo en sujetds sanos la
exposicioacuten de memantine y donepecilo luego de la administracioacuten de la combinacioacuten en caacutePsula~ enteras o
del contenido de la caacutepsula espolvoreado sobre compota de manzana fue similar [
- Memantine clorhidrato
Se absorbe bien tras la administracioacuten oral y tiene una farmacocineacutetica lineal en el rang de dosis
terapeacuteuticas Se excreta principalmente inalterada en la orina y tiene una vida media de eliminaci~n tenninal
de unos 60-80 horas En un estudio que comparoacute la dosis de 28 mg dc memantine clorhid~ato d liberacioacuten
prolongada una vez al diacutea con 10 mg de liberacioacuten inmediata dos veces al diacutea los valores de cmal y ABC 024
fueron 48 y 33 respectivamente
Absorcioacuten tras la administracioacuten de muacuteltiples dosis de memantine clorhidrato de liberacioacuten prolongada las
Ctnaacutexse producen alrededor de 912 horas despueacutes de la toma No hay ninguna diferencia en la 1~sorcioacuten de
memantine clorhidrato entre la administracioacuten de la caacutepsula intacta o del contenido sobre pureacute ge manzana
Tampoco existen diferencias en la absorcioacuten cuando el medicamento se administra con los alimentos o con
el estoacutemago vaciacuteo Sin embargo las Cmaacutexse alcanzan alrededor de 18 horas despueacutes de la adtninistraeioacutencon los alimentos frente a 25 horas aproximadamente despueacutes de la administracioacuten lejos de las cpmidas
Distribucioacuten el volumen medio de distribucioacuten de memantine es 911 L kg Y la tasa de unioacuten a proteiacutenas
plasmaacuteticas es baja (45)
Metabolismo memantine clorhidrato sufre metabolismo hepaacutetico parcial El sistema enzimaacutetico CYP450microsomal hepaacutetico no juega un papel significativo en el metabolismo de la droga Eliminacioacuten la droga tiene una vida media de eliminacioacuten terminal de unas 6080 horas Alrededor del 48
del faacutermaco administrado se excreta sin cambios en la orina el resto se convierte principalmente a tres
metabolitos polares que poseen una miacutenima actividad antagonista del receptor NMDA el conjugado NI
glucuroacutenido memantine 6hidroxi y memantine lnitroso-desaminado Un total de 74r de la dosis
administrada se excre~a como la suma del faacutermaco original y el conjugado N-glucuroacutenido El clearance renal
implica secrecioacuten tubular activa moderada por reabsorcioacuten tubular dependiente del pH
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg el ABCo incre entoacute un 4
BALIARDA~SA
I60 Y 115 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en
Icomparacioacuten con voluntarios sanos La vida media de eliminacioacuten terminal incrementoacute un 18 41 Y
I95 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en compa~acioacuten con
voluntarios sanos
Insuficiencia hepaacutetica luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg no hubo cambios en la
exposicioacuten a memantine clorhidrato (basados en ABe y CJ en pacientes con insuficiencil hepaacutetica
moderada (Child-Pugh Clase B) en comparacioacuten con voluntarios sanos Sin embargo la vidJ media de
eliminacioacuten tenninal incrementoacute un 16 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada en cJmparacioacuten
con voluntarios sanos No se ha estudiado la fannacocineacutetica de memantine clorhidrato en paLentes con
insuficiencia hepaacutetica severa
Edad la farmacocineacutetica de memantine en pacientes ancianos es comparable a la de los joacutevenes
- Donepecilo clorhidrato
Absorcioacuten el clorhidrato de donepecilo es bien absorbido siendo la biodisponibilidad oral rela iva del 100
Tras la administracioacuten oral de clorhidrato de donepecilo las concentraciones plasmaacuteticas baacuteximas se
alcanzan aproximadamente a las 3 a 4 horas de la toma La fannacocineacutetica es lineal en el ran~o de I- 10
mg administrados a razoacuten de una toma diaria El estado estacionario se logra luego de aproxima~amente 2-3
semanas desde el inicio del tratamiento Una vez alcanzado este se observan iacutenfimas variaJiones en las
concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilo y en consecuencia en st actividad
fannacodinaacutemica a lo largo del diacutea ILa administracioacuten simultaacutenea con los alimentos o el momento de administracioacuten de la dosis (mantildeana o
tarde) no influyen sobre la tasa o la extensioacuten de la absorcioacuten de clorhidrato de donepeeiacutelo IDistribucioacuten el volumen de distribucioacuten en el estado estacionario es de 12 - 16 Ukg El clorhidrato de
1donepecilo se une aproximadamente en un 96 a las proteiacutenas plasmaacuteticas humanas (principalmente a la
albuacutemina y glucoproteiacutena alfa-l-aacutecido) JMetabolismo I Excrecioacuten el clorhidrato de donepecilo se excreta en la orina intacto y baj9 la fOTInade
Imuacuteltiples metabolitos resultantes de la biotransfonnacioacuten hepaacutetica a traveacutes del sistema citocromo P450 2D6
IY 3A4 Yposterior glucuronizacioacuten Dos de los cuatro metabolitos principales son activos Despueacutes de la
Iadministracioacuten de clorhidrato de donepecilo marcado con C14
la radioactividad plasmaacutetic~ - expresada
como porcentaje de la dosis administrada - se recuperoacute en plasma como clorhidrato de doneacutepecilo intactobull(53 ) Y 6-0-desmetil donepecilo (11 ) con similar actividad que el doncpecilp clorhidrato
Aproximadamente el 57 de la radioactividad total administrada se recuperoacute en la orin y el 15 se
recuperoacute en materia fecal en un periacuteodo de 10 diacuteas sugiriendo biotransfonnacioacuten y excrecioacuted urinaria como
las rutas primarias de eliminacioacuten Las concentraciones plasmaacuteticas de clo~hidrato de doneecilo declinan
con una vida media aproximada de 70 hs De la radioactividad recuperada en orina 17 correspondioacute a
clorhidrato de donepecilo
Paacutegina 3 de 9
l El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente ~n los teacutermin~s de la L~y N 25506 el Decreto Ndeg 262B2002 y el Decrbto N 28312003-I - _1--= _ _ _ miexcl _ L
I~
BALIARDA1SAb~~CIugiera circulacioacutenenterohepaacuteticadel clorhidratode donepeciloyo de CUiera de
Edad las concentraciones plasmaacuteticas medias de clorhidrato de donepecilo en pacientes ancianos con
enfennedad de Alzheimer son comparables a las observadas en voluntarios joacutevenes sanos 1Enfermedad renal la enfermedad renal moderada a severa (eler lt 18 mlminl 173 ro2) n afecta el
clearance renal de donepecilo clorhidrato por lo que no resulta necesario ajustar la dosis IEnfermedad hepaacutetica luego de una dosis uacutenica el c1earance de clorhidrato de donepecilo disminuyoacute en un
20 en paciacuteentes con cirrosis alcohoacutelica estable IPOSOLOGIA y MODO DE ADMINISTRACION
MIRDUAL CAP no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse
por la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo 10 mg y una dosis tekpeacuteutica de
memantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten 1dosis fijasde ambos principios activos dependeraacute de la dosis de memantine que recibe el paciente seguacutenfel siguiente
esquema
Si recibe
Memantine clorhidrato 10mg en liberacioacuten
inmediata o 14 mg en liberacioacuten prolongada
Memantine clorhidrato 20 mg en liberacioacuten
inmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada
Debe tomar
I c~psulade liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 1410
I caacutepsulade liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 2810
moderada
En el caso de olvido de una toma de MIRDUAL CAP se debe administrar la siguiente dosis seguacuten la
posologiacutea prevista sin duplicar la misma fEl tratamiento debe ser supervisado por un meacutedico experimentado en el diagnoacutestico y tratll-mientode la
demencia tipo Alzheimer El diagnoacutestico debe estar basado en criterios diagnoacutesticos aceptadosf (por ejemploDSM IV o NINDS-ADRDA) ISituaciones posoloacutegicas particulares
Insuficiencia renal no se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve aiI
En pacientes con insuficiencia renal severa la dosis diaria recomendada de memantine es de 1tlrngldiacuteaI
Los pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina= 529 mUmin) estabilizados conmemantine clorhidrato (un comprimido de liberacioacuten inmediata de 10 mg dos veces al diacutea oacute un comprimidode liberacioacuten prolongada de 28 mg una vez al diacutea) y donepccilo clorhidrato 10 mg puLden iniciar el
tratamiento con MIRDUAL CAP 1410 una vez al diacutea
Modo de administracioacuten
Paacutegina 4 de 9~ - - bull J
El presente documento eleclr6)lco ~a sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decrelo N 262812002 Y el Decreto W 28312003- _ n _ bullbullbullbullbullI~__ _ mI bull
BALIARDAlsA
MIRDUAL CAP puede tomarse cerca o lejos de las comidas I~Z~~I~g~O~ii~~ d~~eSIuld~~Sib~ee ~~~ el contenido SObreiexclpureacute de
CONTRAINDICACIONES
Pacientes con hipersensibilidad conocida a los principios activos a los derivados de la pipetidina o a
cualquiera de los componentes del producto Insuficiencia hepaacutetica severa Lactancia
ADVERTENCIAS
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un meacutedico con experiencia en el dlagJJloacutestico y
tratamiento de la demencia de Alzheimer
Anestesia el clorhidrato de donepecilo a traveacutes de su actividad anticolinesteraacutesica podriacutea exagerar la
relajacioacuten muscular de tipo succinilcoliacutenico durante la anestesia [
Sistema cardiovascular debido a su accioacuten fannacoloacutegica los inhibidores de la colinesterasa pueden
producir efectos vagotoacutenicos sobre la frecuencia cardiacuteaca (por ejemplo bradicardia o bloqueo cariacuteaco) La
posibilidad de estos efectos debe tenerse en cuenta especialmente en el caso de pacientes con e~fermedad
del noacutedulo sinusal u otras afecciones de la conduccioacuten cardiacuteaca supraventricular tales comJ bloqueo
sinoauricular o auriacuteculo-ventricular Se han registrado casos de siacutencope en asociacioacuten con II uso de
clorhidrato de donepecilo ISistema gastrointestinal a traveacutes de su accioacuten primaria los inhibidores de la colinesterasa pueden
incrementar la secrecioacuten aacutecida gaacutestrica debido a una mayor actividad colineacutergica Por 10 tanto Aacuteurante el
tratamiento con clorhidrato de donepecilo seraacute necesario un control especial de los pacientes chn mayor
riesgo de desarrollar uacutelceras gaacutestricas (pacientes con antecedentes de uacutelcera o que reciben tra~amientos
concomitantes con antiinflamatorios no esteroideos) Los estudios cliacutenicos con clorhidrato de donJpecilo no
mostraron un incremento en relacioacuten con el placebo en la incidencia de uacutelcera peacuteptica o de hlmorragia
gastrointestinal IComo una consecuencia predecible de las propiedades fannacoloacutegicas de donepecilo clorhidrato al igual
que con otros inhibidores de la acetilcolinesterasa pueden presentarse diarrea naacuteuseas y voacutemJos En la
mayoriacutea de los casos estos efectos adversos han sido leves y transitorios (1 a 3 semanas de dJracioacuten) y
desaparecieron en el transcurso del tratamiento ISistema genitourinario Como todos los faacutennacos colinomimeacuteticos el clorhidrato de donepectlo puede
Icausar obstruccioacuten de la salida de la vejiga Todos aquellos factores que incrementen el pH urinario (por ej
Imodificaciones radicales del reacutegimen alimentario ingesta importante de alcalinizantes acidosis tubular
renal infeccioacuten severa de las viacuteas urinarias debida a geacutenero Proteus) pueden disminuir la elIminacioacuten
urinaria de memantine e incrementar sus niveles plasmaacuteticos ISistema nervioso se cree que los agentes colinomimeacutelicos incluyendo donepecilo clorhidrato lienen cierto
potencial para causar convulsiones generalizadas
Paacutegina 5 da 9
~~re=ed~~~~~niOO~~~flImado~~e~~I~~~~daEt~Y~5~06~oacute~cretoiacute~~6281~~e~ONiexcl7yen~Oiexcliexcl~_ 11
~BALIARD~ SA
Sistema respiratorio debido a sus acciones colinomimeacuteticas los inhibidores de la colinesterasa deben ser
prescriptos con cautela a pacientes con historia de asma o de enfermedad pulmonar obstructiva
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria dado que este producto puede alterar la
velocidad de reaccioacuten en pacientes que conducen vehiacuteculos ti operan maquinarias y que la enfermedad de1
Alzheimer per se conduce a un deterioro de tales aptitudes se recomienda precaucioacuten en pacientes que
operan maquinarias peligrosas o conducen automoacuteviles
PRECAUCIONES
Insuficiencia hepaacutetica No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica leve a
moderada No se recomienda el empleo del producto en pacientes con insuficiencia hepaacutetica sevJra (Veacutease
CONTRAINDICACIONES)
Insuficiencia renal Veacutease POSOLOGIacuteA Y MODO DE ADMINISTRACIOacuteN bull
USOen pacientes con enfermedades concomitantes la experiencia cliacutenica en pacientes con antecedentes
recientes de infarto de miocardio enfermedad cardiacuteaca congestiva (NYHA III-IV) o hipertensioacuten rterial no
controlada es limitada Dichos pacientes fueron excluidos de los estudios cliacutenicos En consecencia se
recomienda precaucioacuten durante el tratamiento con memantine en este grupo de pacientes
Embarazo no habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas el producto debe ser usado
durante el embarazo soacutelo si los beneficios para la madre superan los riesgos
Lactancia se desconoce si memantine y donepecilo se excretan en la leche materna Dado que muchas
drogas son excretadas en la leche humana se desaconseja su empleo en madres que amamantan lUso en pacientes adultos los estudios cliacutenicos de clorhidrato de donepecilo no revelaron una iferencia
significativa en la incidencia de efectos adversos entre pacientes mayores o menores de 65 antildeos IUso en pediatriacutea no se dispone de estudios adecuados y bien controlados que demuestren la inocuidad y
eficacia de clorhidrato de donepecilo en enfermedad alguna en menores de 18 antildeos
Interacciones medicamentosas
Uso de memantine clorhidrato con antagonistas de receptores NMDA el uso concomitante de memantine y
otros antagonistas NMDA (amantadina ketamina y dextrometorfano) no ha sido sistemaacuteticamente Lvaluado
No obstante debido al riesgo de psicosis farmacotoacutexica se desaconseja la administracioacuten concomitnte
Efectos de alcalinizantes urinarios sobre memantine clorhIacutedrato teniendo en cuenta que la eliminacioacuten
renal de rnemantine se reduce hasta un 80 cuando se alcaliniza la orina hasta un pH = 8 la admitstracioacuten
de drogas como los inhibidores de la ~hidrasa carboacutenica o bicarbonato de sodio puede lleJar a una
acwnulacioacuten de la droga con un posible incremento de las reacciones adversas (Veacutease PRECAUCI6NES)
Efectos de otras drogas sobre el metabolismo de clorhidrato de donepecilo el ketoconazol y la ~uinidina
inhibidores de las isoenzimas CYP450 3A4 y 2D6 respectivamente inhiben el metabolismo del dbnepecilo
in vitro El significado cliacutenico de esta inhibicioacuten se desconoce En un estudio en voluntariLs sanos
ketoconazol incrementoacute las concentraciones medias de donepecilo en un 36 aproximadamentJ Estos y
Paacutegina 6 de 9-=-_-_II1__ I~ - _ - 111 ~~ ~ -_ I~___ ~_El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la ley N 25506 el Decreto Niexcl 26282002 Y el Decreto N 28312003 bullbull J - jiexcliUIlj - - - 1-- r I ufo
BALlARDA SAI
otros inhibidores de la CYP3A4 como itraconazol y eritromicina y los inhibidores de la CYP2D6 comofluoxetina podriacutean inhibir el metabolismo de donepecilo Los inductores de las isoenzimas CYP 34 y 206
(por ej fenitoiacutena carbamazepina dexametasona rifampicina y fenobarbital) podriacuteao incrementaJ el iacutendice
de eliminacioacuten de clorhidrato de donepecilo La administracioacuten concomitante de digoxina o cim~tidina no
afecta el metabolismo del clorhidrato de donepecilo
Puesto que la magnitud de un efecto de inhibicioacuten o induccioacuten es desconocida la asociacioacuten de donepecilo y
los faacutennacos antes citados debe ser realizada con precaucioacuten ]
Uso de donepecilo clorhidrato con agentes anticolineacutergicos debido a su mecanismo de a cioacuten los
inhibidores de la colinesterasa poseen el potencial de interferir con la actividad de los medIcamentos
anticolineacutergicos IUso de donepecilo clorhidrato con agentes colinomimeacuteticos y otros inhibidores de la colinesterasa cuando
los inhibidores de la colinesterasa se administran concurrentemente con la succinilcolina~ agentes
bloqueadores neuromusculares similares o agonistas colineacutergicos como el betanecol se puede Jsperar un
efecto sineacutergico
REACCIONES ADVERSAS
- Memantine clorhidrato
Las reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento afectaron al 101 de los
pacientes tratados con memantine liberacioacuten prolongada en estudios cliacutenicos controlados comparado con el
6 de los pacientes del grupo placebo La reaccioacuten adversa maacutes comuacuten asociada con la discontinJacioacuten del
tratamiento reportada con una incidencia superior a placebo fue veacutertigo
Las reacciones adversas comuacutenmente observadas en estudios cliacutenicos controlados reportadas con una
incidencia 5 Y superior a placebo fueron cefalea diarrea y mareos
Con incidencia superior al 2 e igualo superior a placebo se han reportado
Neuroloacutegicas somnolencia
Psiquiaacutetricas reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten
Cardiovasculares hipertensioacuten hipotensioacuten
Gastrointestinales constipacioacuten voacutemitos dolor abdominal
Metaboacutelicas y Nutricionales disminucioacuten del peso
Muacutesculo-esqueleacuteticas dolor de espalda
Urinarias incontinencia urinaria
Otras siacutendrome gripal
Reportes post-comercializacioacuten desde la introduccioacuten de memantine en el mercado se han reportado las
siguientes reacciones adversas (que pueden no tener relacioacuten causal con la droga) pJcreatitis
insuficiencia renal aguda siacutendrome de Stevcns-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranJlocitosis
Paacutegina 7 da 9
~2~1 ElpreacuteSOOte~~~~nt~leacutectr6rilc8hrtiiexcl~firma~diitaacutelnIacuteegee~leacuterWino~a Le~255067~1Deacuteci~ 2628120Oacute~iiratO~~2iio3- I
IBALlARD~ SA
insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis iexcleucapenia (incluyendo ncutropenia) pancitopenia ~ puacuterpura
trombocilopeacutenica tromboacutetica
- Donepecio clorhidrato
Con una frecuencia lt S dos veces la frecuencia observada con placebo e independientemente de la dosis
se ha reponado diarrea anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio caJambres musculares fatiga y equImOSis
Reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del medicamento en los ensayal cliacutenicos
controlados de clorhidrato de donepecilo la tasa de inlemtpcioacuten debida a reacciones adversls fue de
aproximadamente 12 frente al 7 para los pacientes tratados con placebo ILas reacciones adversas maacutes comunes que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento fueron anorexia
(2) naacuteuseas (2) diarrea (2) e infeccioacuten del tracto urinario (2) IReacciones adversas regi~tradas en los estudios cliacutenicos controlados los signos y siacutentomas emergentes del
tratamiento registrados en por lo menos el2 de los pacientes que recibieron clorhidrato de donpecilo en
estudios cliacutenicos controlados contra placebo y cuyo iacutendice de frecuencia fue superior al de los pacientes
asignados a los grupos placebo
CardiovaSClIlares siacutencope hipertensioacuten hemorragia
Metaboacutelicas y nlltricionales incremento de la creatina fosfoquinasa deshidratacioacuten hipcrlipemia
Muacutesculo-esqlleleacuteticas artritis
Ncuroloacutegicas mareos somnolencia
Psiquiaacutetricas insomnio depresioacuten nerviosismo hostilidad alucinaciones confusioacuten des rden de
personalidad labilidad emocional
Urogenilales incontinencia urinaria
Otras cefalea dolor de localizacioacuten diversa fiebre eczema
Reportes posl-comercializacioacuten ademaacutes de las reacciones adversas reportadas en los estudios cliacutenicos
desde la introduccioacuten de donepecilo en el mercado se han reportado [os siguientes eventos adversos (quc
pueden 00 tener relacioacuten causal con la droga) dolor abdominal colecistitis confusioacuten conulsiones
alucinacioncs bloqueo cardiaco (todos los tipos) anemia hcmoliacutetica hepatitis hipooatremia indrome
ocuroleacuteptico maligno pancreatitis rash
SOBRE DOSIFICACIOacuteN
bull Memantine clorhidrato
Los signos y sfntomas reponados por sobredosis con fonnulacioncs de memantine (mon roga o
combinadas con otras drogas yo alcohol) cn estudios cliacutenicos y con productos del mercado inCluyen
agitaCIoacuten astenia bradicardIa confusioacuten coma mareos cambios en el electrocardiograma aumluo de la
presioacuten arterial letargo peacuterdida de la conciencia psicosis agitacioacuten movimientos maacutes lentos sonkolencia
estupor marcha inestable alucinaciones visuales veacutertigo voacutemitos y debilidad Se ha infonnado u~ caso de
Peacuteglna 6 de 9
~ El plll$ene documenlo electroacutenico ha slOo filmado digitalmente en los ttlrminos de la ley N 25506 el Decreto N 2628n002 y el DlKrelo N 2832003-
l ~l anmat anmat ~FERREYRAMargaritaEstela VILLALBADanielOsear IDU14950259 QU199898 BALIARDASAApoderada Ca O t T I
b d Ireq[w ecnlco b6 d h 1 Baliarda SA so re 0518 en un pactente qUB-at5~(Ie memantme en com mael n con me IcaClOn lpOg uccmlante
30521092501eportaacutendose coma diplopiacutea~~~~paciente serecuperoacuteposteriormente IOtro caso informado fue el de un paciente que ingirioacute 112 gdiacutea de memantine liberacioacuten prolongada
durante 31 diacuteas reportaacutendose elevacioacuten del aacutecido uacuterico seacuterico elevacioacuten de la fosfatasa alcalinl seacuterica y
bajo recuento de plaquetas lTratamiento en caso de sobredosis deberaacute instaurarse un tratamiento sintomaacutetico y de sop rte La
eliminacioacuten de memantine puede incrementarse mediante la acidificacioacuten de la orina
- Donepecilo clorhidrato
Las sobredosis con inhibidores de la colinesterasa pueden causar crisis colineacutergicas caracterizadas por
naacuteuseas intensas voacutemitos salivacioacuten sudoracioacuten bradicardia hipotensioacuten depresioacuten respiratoria olapso y
convulsiones Es posible que se produzca debilidad muscular progresiva que puede causar la mJrtc si la
misma compromete los muacutesculos respiratorios
Tratamiento suministrar medidas generales de soporte Los anticolineacutergicos terciarios como la atropina
pueden usarse como antiacutedoto para la sobredosis con clorhidrato de donepecilo Se recomienda la
administracioacuten intravenosa de sulfato de atropina titulada para obtener el efecto deseado una doJis inicial
de 10 a 20 mg iv con dosis subsiguientes basadas en la respuesta cliacutenica Se han registrado rlspuestas
atiacutepicas en la tensioacuten arterial y la frecuencia cardiacuteaca cuando se administraron otros colinontmeacuteticos
conjuntamente con anticolineacutergicos cuaternarios tales como el glucopirrolato No se sabe ~i el cl~rhidrato
de donepecilo yo sus mctabolitos pueden extraerse por diaacutelisis (hemodiaacutelisis diaacutelisis peritoneal o
hemofiltracioacuten) IAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o consultar a los centros
Itoxicoloacutegicos del Hosp Posadas (TE 4654-66484658-7777) Ydel Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez
(TE4962-22476666)
PRESENTACIOacuteN
Envases con 15 30 Y60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Caacutepsulas color blanco
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos ~
Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg CProteger de la h -
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de S~lu ~
Certificado Nro ~~
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
BaHarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHfALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
Paacutegina 9 de 9
t lI_ El presente documento elect~ ~~ sido firmado digitalmente en los teacuterminos de 1iY~25506el ~ereto N 2628~~ el D~~reto N 28t~ __~--J
BALIARnA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDVAL 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vto
~
~RA MargaritaEstelaApoderadaBaliardaSA30521092501
~~TAacutelONE Marcelo GustavoCo-Director TeacutecnicoBatiarda SA30-52109250-1
Paacutegina 1 de 1
CHIALE Carlos Albe oCVIL 20120911113
~~iexcl~El presente documenta electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003- - -- -- - --- ------ -- ---- ---- -- - - _ - l
BALlAJIDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL 2810
MEMANTlNE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vto
~
~RA MargaritaEstelaApoderadaBaliardaSA30521092501
~t~iexclloNE Marcelo GustavoCo-Director TeacutecnicoBaliarda SA30-52109250-1
Paacutegina 1 de 1
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
~ BALlARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL CAP 1410
MEMANTlNE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALlARDA
Lote Nro
Vto
ianmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
ianmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
Paacutegina 1 de 1fl bull ~ o o __ o bull
IIEl presented~cumentoelectroacutenicoha sido firmadodigitalmenteen los=in~e ~y~~5506elDec~tc~ ~68~y el DecretoN 28312003
~BALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL CAP 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vta
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
7anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
Peacutegiacutena 1 de 1
~ I ~~EiS~erii~6tl=~elacti-6~ig~~siexcldo)iiacuteim~d~liiexclit~~~~~~niacute~~tiriosde laLey N~25506ieiD~cre6~il~628i2oo2~iiiexclbeclllloacutef(J d83200~~II~IIItI_~~~i _l~IL-I_I _~ ~~~ ~_ __ ________~rII~L___ IIr _~IIH_ ~ - ~~_gt_-~~__ __J
BALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
~~~nCUbierto deIbemeoacuten~a~ 1~~o~~IC~~n~eIbemeoacutenPCOIiexclngadaMemantine clorhidrato 1400 mg Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 rngbullhidroxipropilmetilcelulosa 22800 rng estcarato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15
3413 rng etilcelulosa 1344 mg trietilcitrato 134 mg talco 2689 mg dioacutexido de titanio 1345 mlI polietilenglicol 6000 1707 mg propilenglicol 1736 mg povidona 723 mg laca azul brillante a~
2976 010 mg laca amarillo quinolina aI1863 348 rng laca amarillo ocaso a14020 051 mg
POSOLOGIacuteA
Seguacuten prospecto interno
Mantener los medicamentos fuera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degC y 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Lote Nro
Vto
Director Teacutecnico Alejandro Hernnann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
CHIALE Carlos Albertop~~0911113
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Igual roacutetulopara el enase con 30y 60 comprimidosrecUbie~
bull7anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Paacutegina 1 de 111 ~ II ~Ir-- l bull o
El presente~ofume1~oeleclroacutenloo~iexcliexcl~Ido f1rmado~lgltalm~[1teen los teacuterminOSde la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Yel Decreto N 28312003~ ~ bull ~_ =lIII ___ bull iexcliexcl _ bull ~ --~_ -
3BALIARDA SA
IProyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10MGComprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina Contenido 15 comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
FORMULA
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL 28110 contiene
Memantine clorhidrato 2800 mg Donepecilo clorhidrato 1000 rng ~
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 rng
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 115
13454 mg etilcelulosa 1378 mg trietilcitrato 138 rng talco 2756 rng dioacutexido de titanio 1378 rnt
polietilenglicol 6000 1727 rng propilenglicol 1757 mg povidona 731 rng laca azul brillante 11
2976 177 mg laca amarillo quinolina aI1863 356 mg
I POSOLOGIacuteA
Seguacuten prospecto interno
IMantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeosIConservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degC y 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
iexclCertificado Nro
Lote Nro
VtoDirector Teacutecnico Alejandro Hemnann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
CHIALE Carlos Albertop~~0911113
7~anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Saavedra 126062 - Buenos AiresI ~Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 comprimidos recubieaiexcl
bull7~anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
t
BALIARIiexclA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL CAP 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina Contenido 15 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
iexclFORMULA
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 141O contiene
IMemantine clorhidrato 1400 mg Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 rng povidona 1400 rng etilcelulosa N20 891 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 382 mg trieti1citrato 141 rng dioacutexido de silicio coloidal 050 mJ
Cellaetose 80 3650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
POSOLOGiacuteA
Seguacuten prospecto internoI
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Nro
Lote NroI
Vto
Iirector Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
bull Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
~or _VILLALBA Daniel OscarDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Peacutegina 1 de 1
l~ El pr~sentedocume~oelectr6ni~hasidofiffi1ad~dlgltalm~~t~en losteacuterminosde-laLeyN 2~6 1Decret~~~ie~~ N2832003l J
jBALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL CAP 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
I Industria Argentina
FORMULA
Contenido 15 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 2810 contieneMemantine clorhidrato 2800 rng Donepecilo clorhidrato 1000 rng
Excipientes pel1ets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 rng etilcelulosa N20 1782 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 764 mg trietilcitrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg
Cellaetose 80 3650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
POSOLOGIA
Siquestguacuten prospecto interno
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg C Proteger de la humedadI
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Lote Nro
VtoDirector Teacutecnico Alejandro Hemnann Fannaceacuteutico
BaUacutearda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
7~anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
~-1) canmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Paacutegina 1 de 1
EipsBnIBdo~toBIB~~ha sido fimIacute~iexcldigital--iacutee~~iacute~s leacute~in$s de 1iLeyN25506elDecr~t~-N-262812002y~IDeciexclciN28312003- 1J- -- ----- b_ l
lOI -Antildeoduacute Blco d laDocl~MI6dla Indpltnd~la 1Mona
~ Ministerio do Sltud~ Presidencia de 111Nacl6n
7 de octubre de 2016
DISPOSICIOacuteN Ndeg 10978
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg S8132
TROQUELESEXPEDIENTE NO 1-0047-2000-000381-15-2
Datos Identlflcatorlos CaracteriacutestIcos de la Forma Farmaceacuteutica Troquel
Eacutel presentedocumentoe~trOnico llll9do formadolIigilaln1eflteen-loste~ ~ey ~ 25506 el DecretoN 26~2 Y~o N 28312003- J l
Td (-+5411) 431tO-otlOO- llttp_enmatoover Rft6blla Af9Clltlnbull I
642939
I642926
I642942
I642913
i
EdUldo centralA~ de Mayo 669
IHALEstadOS UnidOS 25
Tecnolovlll M~IcaA~ Belgrano ]480
DONEPEZILQ CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA14 mg CAPSULA DE lIBERACICN PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTtNA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA28 mg bull COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACiOacuteN PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA28 mg bull CAPSULA DE L1BERACION PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACIDN PROLONGADA14 mg COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACIOacuteN PROLONGADA
I
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacuten ICUIL27319639956
Paacutegina 2 de 2
r=t f~W1 ~aOC~_~leclrOacute~~o fin3iexclg~alwfiexclte ~m6s teacutemino~Iiexcl~mJla L~~~2550~cretoNiexcl2a28fioo2 yeloacutetrret~Nr~283tiiexcljOacute3~1bullbull J~ i _ liI IIMIII~II l F- W ~ ulm- I~ (f - IIIhI -
2deg16 -Antildeo di Bicentenario dQla Duaracioacuten de la Ind4lpe1ldliQ Nacional
~ MillIacuteSteJ SIUllIt7 Presidenchi dEle Nacioacute
IBuenos Aires 06 DE OCTUBRE DE 2016-
DISPOSICiOacuteN N 10978
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO N 58132
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute la
inscripci6n en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nuevo
producto con los siguientes datos identifica torios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social BALIARDA SA
Representante en el paiacutes No corresponde
NOde Legajo de la empresa 6890
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial MIRDUAL 2810
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILOCLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACION PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 28 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO RECUBIERTODE LIBERACIOacuteN
IHALEstados UflIdo$ 25(Cl101MA) CASA
Tcl +541 1) 430-0800 http_llnmBtQov bullIIrbullRep(ibt1d1 IllntinJlJ
Edlfido CentralAv de MOacuteYO 869
(ClOS4MD CABA
INAHEAv caseros 2t6i(C1264MO) CABA
Tlenologht M~lca1 8etgrMO l480CI093AAP) CABA
Piltllnll 1 do 12
r ~M~LIEl presme documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los t~nninos de 1 Ley N 25506 el Decreto N 262812002 Y el Decreto Nt 28312003- Jbullbull _=~- ----- --- --- --- -- - - - - -- -- - -
1016 -Antildeo del Bfcenenario de la Declaracioacuten de Ja lnd4lpendencb Nacfo7W1 r~ Minfsterio de SlIlud~ Presfdencia de la Naci6n
PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (5) Activo (5) (IFA)OONEPEZIlO CLORHIDRATO la mg bull MEMANnNA CLORHIDRATO LIBERACIONPROLONGADA 28 mg
ExciDiente (s)CELULOSA MJCROCRISTAUNA 13338 mg NUCLEO 1DIOXIDO DE SILICIO COLOIDAL (AEROSIl200) 272 mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 19 mg NUacuteCLEO 1HIDRQXIPROPILMEnLCELULOSA 228 mg NUacuteCLEO 1ETILCELULOSA 1378 mg CUBIERTA 1TRIETILCITRATO 138 mg CUBIERTA 1DIOXIDO DE TITANIO B78 rng CUBIERTA 1POUETILENGUCOL 6000 827 mg CUBIERTA 1POVIOONA 331 rng CUBIERTA 1HIOROXIPROP1LMETILCELULOSA 15 18 mg CUBIERTA 2POUETILENGUCOL 6000 9 mg CUBIERTA 2PROPILENGUCOL 9 mg CUBIERTA 2HIOROXIPROPILMETIlCElUlOSA 15 1654 mg CUBIERTA 1TALCO 2756 mg CUBIERTA 1PROPlLENGUCOL 857 mg CUBIERTA 1POVIOONA 4 mg CUBIERTA 2AZUL BRILLANTE 2976 PP 177 mg CUBIERTA 1LACA ALUMINlCA DE AMARILLO DE QUINOlEINA (CI bullbull47005) 1863 PP 356 mgCUBIERTA 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTICO OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario BLISTER ALUjPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario BLISTER X 10 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
BLISTER X 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
Accesorios No corresponde
INAlEstados Unidas 2S(CIIOIMA) CABA
IHAMEAvcaseros 216i(C12604MDl CABA
15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (1 BLISTER X
I30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (2 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 3 BLISTER X10 COMPRIMIDOS) 160 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (4 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 6 BLI ER X
T (bullbullbullbull 11) bullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbull ~~mbullbull~bullbullbullLuacutepounddmdocLll~Av de Myo 869
(CI084AADll CASA
I
Contenido por envase secundario15 COMPRIMIDOS)
Tecnologill MeacutediCIIAv Belgrtl1lO 1480(CI093AAP) CABA
Peacute9~8 2 de 12
~ ----~ El presente~mentoe1ectrOn~to_h~~d~~e~_~os~~l~5~_ Oecret~62~12002 ye oe~~-T3__1
1016-A~ duacute BJlo d la _oacIoacuten d la fndPndnjo NacIonal
amp Mintstorio de SaludJ Presidencia de la Nacioacuten
10 COMPRIMIDOS)
Presentaciones 15 3D 60
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 15deg e hasta 30deg eOtras condiciones de conservaci6n PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condici6n de expendio BAJO RECETA
C6digo ATC N06DAS2
Acci6n terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderaClo asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y don~pecilo
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOjS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Raz6n Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de lB LocalidadPOlIutorlzante vIo BPF planta
BALlARDA SA 5118111 ALBERn 125516569 CIUDAD REPU8L1CAAUTOacuteNOMA DE ARGENTINAes AS I
BALlARDA SA 5418111 SAAVeORA CIUDAD REPUBUCA1242485416062 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
es AS I
b)Acondicionamiento primario
TetnologJiexclitM~ICDAy 8etgrllflO 1480(CI093AAP)CA8A
INAMEAv caseros 2161(CI26t_AAO) CAe
pagln~ 3 de 12
INALEsilldos Unidos 25(ellOIMA) CABA
]016A~ del BictJltrmar~otk la Dedaracioacuten de la lndeptmdeJla N~clonaJ
~ Ministnntildeo de Salud5 Prcsidenclli dIla N~ciexcl6n
I
I
Raz6n Soclal Nuacutemero de DIsposlci6n Domicilio de la Localidad pa1autorlzante vIo BPFplanta
BAUARDA SA 5011811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGEtfrlNA
BSAS
c)Acondicionamiento secundario
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localldlld Pals
autorlzante vIo BPFplanta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENnNA
as AS
Nombre comercial MIRDUAL 1410
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACION PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 14 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACIOacuteNPROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (s) Activo (s) IIFA)OONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO lIBERACIONPROLONGADA 14 mg
IExcipiente (s) I
Ttlo (bullS4111 )-0-0800 httpWWWbullbullnmIlLaOVat-1le$lCibflca A iexclrentfn
TemologiM~lcaAv 8tlgnmo 1480(C1093AAP) CABA
INA+IE JNAL EdiRdo tentTalAvcaserOS 216i ESiadosunldi1$25 Avde Mho 869(C1264MO) (ABA (cn01MA) CABA (CI084AAOtCABA
Peacuteglna 4 de 12 I~~i ~pre~ documentoeleclr6nleohosido~ dig~en~ ~rm~ de~ey ~506~crelo N~2 y ~~ N~28312003-
amp Ministerio do SaludJ Presidencia de la Nllcleacuten
TecnologiD MdlceAv8tlgrano 1480CI093AAP) CAaA
)016 A~ dsJ Bicentenario de la DedaracUm de la 1ndependenc~a Nacional
ordmDiD91~~l~lcO rHiexclDROXiexcloPROPiexclLMETiexclLCLULrOSA22-mNUCLE0-iexcl--------------iexclESTEARATO DE MAGNESIO 19 m9 NUacuteCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA 13338 mg NUacuteCLEO 1DIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 272 mg NUacuteCLEO 1HIDROXIPROPILMETILCELULOSA 15 1613 mg CUBIERTA 1ETILCELULOSA1344 mg CUBIERTA 1TRIETILACETATO 134 mg CUBIERTA 1DIOXIDO DE TITANIO 1345 mg CUBIERTA 1PROPlLENGUCOL 9 mg CUBIERTA 2POVIDONA 4 mg CUBIERTA 2AZUL BRILlANTE 2976 PP 01 mg CUBIERTA 1LACAALUMINICADE AMARIUO DE QUINOLEINA (CI47005) 1863 PP 348 mgCUBIERTA 1LACA ALUMINICA DE AMARILLONARANJAS (CI=1598S) 402 051 mg CUBIERTA 1TALCO 2689 mg CUBIERTA 1POUETILENGUCOL 6000 807 mg CUBIERTA 1PROPILENGUCOL 836 mg CUBIERTA 1POVIDONA 323 mg CUBIERTA 1HIDROXIPROPILMETILCELULOSA 15 18 mg CUBIERTA 2POUETILENGUCOL 6000 9 mo CUBIERTA 2
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTICO OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 10 COMPRIMIDOS RECUBIERTtOS
1 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (1 BLISTER X15 COMPRIMIDOS) I30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (2 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 3 BLISTER X10 COMPRIMIDOS) I60 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (4 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 6 BLISTER X10 COMPRIMIDOS)
Presentaciones 15 30 60
Periodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 e hasta 30deg e
Otras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tct SCli) cjcl)oOSOO hNliwwwlnmlltCIovlIt R~bllca 1~INAME INAL Edlndo Jenttat
AvCampslros2t6i EsilldosUnidos2S y d~M~o 869(C1264MO) CABA (C1101MA) CABA (CIOBM01 CA8A
PlIglno 5 do 12 rit_~~ElPf~le documento eJectroacutenit~~ ~iexcliexcl~~enle en~ lermilos~L_~N 2~~~ec_~~~ ~2812002 D_etreI~83J2003-
ecrtologr ~ICIIAv 5eorano 1480(CI093AAP) CASA
2016Antildeo dolBo dele Decilte16 dele 1ndependi0 Noono
~ Mmisterio do Saludt7 Presidencid de la Nacioacuten
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N06DA52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado modera o asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y doneacutepecilo
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Ru6n Social Nuacutemero de Disposicioacuten DomicllJo de la Localidad Palsautorfzllnte yo BPF
planta
aAUAROA SA 541811 ALBERTI 12556569 CIUDAD RE~r~AUTOacuteNOMA DE ARGE NA65 AS
8AUAROA SA 541511 SAAVEORA CIUDAD REPU~~1242481546062 AUTOacuteNOMA DE ARGE NAas AS
b)Acondicionamiento primario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pafs
autorlzante yo BPF planta
BAUAROA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPU8UCA24044464850 AUT6NOMA De ARGENTINA
es AS I
c)Acondiclonamlento secundario
Tet (+54~1l) 440oeoo bull htt WWWobllmatooy bullbull r bull RepObfta A~entlnl
INANE INAL edtndo be~ntrlAvCaS1ros216) EstildosUnklos-25 Av de Mjno 869(C12611MO) CABA (Cll01AM) CAB (CI0B4AACO CASA
Ptijinll 6 do 12 I~ ~ El presente documento eletlroacutenitO ha sido frrmado dllJltlllmenle en los teacuteml~s de la ley N 25506 el Decreto N 262B12OO2Y el DetrelO No 28312003-
~ ~ ~ - ~ ~ - - - -- ---- -~ ~- -~ -----T~--
2016 -Antildeo dRi Blceittenario de la IkcIQJaci6n de la lndllpMdmia Nacional 1
amp MirUstcrio de SaludfJ Pre$idellei8~de lB Nacioacuten
i
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceutlcos Activos SINTETICO OSEMISINTEacuteTICO
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la localidad PalsllIutorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBLlCAZ40444648S0 AVTOacuteNOMA DE ARGENTINA
as AS
Nombre comercial MIRDUAL CAP 1410
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACIDN PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 14 mg
Forma farmaceacuteutica CAPSiJLA DE LIBERACION PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y CuantitatIva por unIdad de forma farmaceacuteutIca oporcentual
Ingrediente (s) Farmaceacuteutico (s) Activo (s) (IFAlDONEPEZllO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO UBERACIONPROLONGADA 14 mg
ExciDiente (s)DIOXIDO DE TITA~IO 0042 mg CAPSULAAGUA 1008 mg CAPSU~GELATINA 52878 mg CAPSULAPOVIDONA 14 mg PEllETSAZUCAR 8513 mg PEllETSETILCELULOSA 20 891 mg PELLET5HIDROXIPROPILMETlLCELULOSA 382 mg PEllETSTRIETlLCITRATO 141 mg PEllETSDtOXIDO DE SILICIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 05 mg POLVOCELLACTOSE 80 365 mg POLVOALMIDON PREGELATINIZADO 25 mg POLVOESTEARATO DE MAGNESIO o 5 m POLVO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS
1 BLISTER X 10 CAacutePSULAS
Accesorios No corresponde
TecnOlogtD MHkBAv 8ctgmno 1480(CI093AAP) CABA
TeL(+Sl J) 4300800 http_Ilf1mtgover R~Db1icllAr nUnaI
IHAME INAl Edifido CJtralAvCllseros 216i ESllldosUnidos 25 Avde M4Yf6(C1264MO) CABA (el 101MA) CABA (CIOS4MO) A
Paacutegina 7 do 12
___~ pre~e d~IO_ elert6niootUl sid~do d~e~n ~trminosd~ ley~ 25~ DeC(e~_8JL~2 yelDe~~_~3- J
1016 - Antildeo del BlcMunario de IQDecltuacioacuten de IQIndepMdenJia NQcioMI
9QU2t7 ~=~~Contenido por envase secundario 15 CAPSULAS (1 BLISTER X 15 CAPSULAS)
30 CAacutePSULAS (2 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 3 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
60 CAacutePSULAS (4 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 6 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
Presentaciones 15 30 60
Periodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 15deg e hasta 300 eOtras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condIciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N06DA52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTlCOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantlne y donep~cilo
3 DATOS DEL ELABORADORiexclES AUTORIZADOiexclS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel yo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de 111 Localldlld Pafs
lIutorlzante vIo BPF plllnta
BAUARDA SA 5418111 AL6ERn 1255165169 aUDAD REPU8UCAAUTOacuteNOMA DE ARGENTI1ABS AS
BAUARDA SA 5418111 SAAVEDRA CIUDAD REPUBUQA12424815416062 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
es AS
TeL (+54-11) 4540-0800 - http_anrnLglrfr bull RlpObflCllIlroe tln
TecnologlM~lta JHAME tNAL EdlRdoCertlllAvgelgrmlO ]480 Av ceSCrc)S2i6i E$illdos Unldi1S25 Av di MlIY169(Cl09J~P) CASA (C12gt4MO) CABA (Cll01AM) (ABA (CI0$4MD) eA
PeacuteglnEl 8 de 12
~ ~ EI~~~~~lmen~6nitO~linna~ita~te ~~in~ la=2N~ el~~ 26~2_Yel~t~N~~_OO_J___
1
2016 -Antildeo del BCUfturario dtrlo Declaracioacuten d(Jlo IndspendJfa Nacional I~ MirtIacutesterh) de Saludvt1 Presidencia de la Nacf6nQQJJ2~17
b)Acondicionamiento primario
Rezoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pars
autorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD RE~~UCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGE NA
85 AS
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pllis
8utorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMADE ARGENliNA
as AS I
Nombre comercial MIRDUAL CAP 2810
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO L1BERACIDN PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 28 mg
Forma farmaceacuteutica CAPSULA DE L1BERACION PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (s1 Activo (s) IFA)DONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO UBERACIONPROLONGADA 28 mg
ExciDiente (s)DIOXIDO DE TITANIO 005 mg CAPSULAPOVIDONA 28 mg PEUETSETILCELULOSA 20 1782 mg PEUETSDIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 05 mg POLVOCELLACTOSE 80 365 mg POLVOAtJo1IDON PREGELATINlZADO 25 mg POLVOAGUA 1216 mg CAacutePSlJtAGELATINA 6379 mg CAPSULAAZUCAR 17026 mg PELlETSHIDROXIPROPILMETILCELULOSA 764 mg PELlETSTRIETILCITRATO 282 mg PELLETSESTEARATO DE MAGNESIO o 5 m POLVO
Tet (411) )coOSDO bull http_bnmaOOYlIr bull Resi6blig Arg~ tln
Tecnologill M~ICIIAv Beorano 1480Ct09JAAP) CABA
INAME INAL Edifldo cellllAvcaseros2161 EstiexcliexcldosUnidos15 AvdeHbyolBM(q264~) CABA (CIIOlAAA)CASA (CI084MD) cMA
Peacuteglflll 9 d(l12 1
~ ~ Elpresente dOCJme_nt~el~iexcloo ~ ~~iexcliexcldo digllllmenteen los l~rminos~~ ~~~ __el Decel~~ ~~I~j2 YelDecrIDN~-_ bull
1016 -Antildeo del BicenttmaTio dtrla Dtrtloroci6n th la lndB~~-l4nLa Nacional ~~Iamp Ministerio cmSalud~ Ptesidenciatle la Naci6n
IOrigen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEl1CO OSEMISINTEacuteTlCO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 10 CAacutePSULAS
1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 15 CAacutePSULAS (1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS)
30 CAacutePSULAS (2 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 3 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
50 CAacutePSULAS (4 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 5 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
Presentaciones 153060
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 e hasta 300 eOtras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N050A52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
viacuteas de administracioacuten ORAL
P6glne 10do 12
Teenologl MhdleaAv 8eGrltnO 1480(C1093MP) CABA
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado asevero En pacientes con tratamiento ya establecrdo con memantine y donepecilo
TOO(bullbullbullbullbull tJ 00800 - ~mLOM RbOabullbullbullbull1iexclNAME INAL EdlfidoCetlt
AvCAS(rt)s2i6i EstolldosUnidos2S Ayde Mb)o$69(C1264MO) CASA (Cll01MA) CABA (Cl0S4AAD) cABA I
~ ~ El~nt~~~=~mento~~iCO hasido~igitalmenle enlostamprminosdelaleyN25505elDecretoN262ar200~elDecretoN2~~
1
2016 -Antildeo del Bcentenarlo dt1oDecarari6n delalnd~encJaNoconQI
iinintildeo JsalUdfJ Presldencia de la Nscioacuten
~t~~
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOS
Etapas de elaboraci6n de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorlzante ylo BPF planta
SALlARDA SA 541811 ALBERTI 12556569 CIUDAD REPVBLlCAAUTOacuteNOMA DE ARGENTINtildeABS AS I
BALlARDA SA 541811 SAAVEDRA CIUDAD REPVBLlCA12421485461J62 AUTOacuteNOMA DE ARGENTIrV
SS AS
b)Acondlclonamlento primario
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Pals
autorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUSUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
SS AS
c)Acondicionamiento secundario
Ru6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Pais
autorlzante ylo BPF planta
SALlARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBLlCA 24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
SS AS
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5) antildeosa partir de la
fecha del mismo
Expediente NO 1-0047-2000-000381-15-2
Tet bull(S bullbullbullll) 4340080() - http_ bullbull nmtgOIar-RepCiblICa rocntin
Tctlialegiacutea Mikllca INAME JMAL EdlRdo CoentralAv Be~mnD 1480 111Cbscro$ 2161 EstadosUnidos 25 Av de t41lyo 869(CI093AAP) bullCAaA (CI264AAO) CADA (ellO lAM) CABA (C084MO) CASA
Peacutetl1na 11 do 12
I2016AI1o dol Blentnaro dla DeoOToo6 dlo iexclndpendedi Naonal
amp Ministerio deSalud~ Presidencia de la Nocioacuten
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
jfdlflcl(J eAv ltle Mi
(CI084MD)
JHAtE$tlldos Unidos 25(enOlMA) CABA
INAHEAvOseros 216i(~i264AAO) CAoBA
Tecnotog1a M~IC8Av~torano 1480(CI093MPl CABA -
PAgino 12 d 12
~ ~ EacuteJ-~e Omento~iCoacute hasidoraacutedOdig~n~en los~rmJnOdeIDLey N iS506 elDecreacuteioW262812OOiy-el OecretoNtilde2a3I2OOJ-
- 00000001
- 00000002
- 00000003
- 00000004
- 00000005
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- 00000055
- 00000056
-
MEMANTlNE CLORHIDRATO 1428 rng
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 rng
7 anmat
7 gJG~~J9~8~~nielOsearbullbull Co Director Teacutecnico Proyecto~ Baliarda SAanmot 30521092501 Informacioacutenpara elpaciente
FERREYRA Margarita Estela MIRDUAL 1410 - 2810DU 14950259ApoderadaSaliarda SA30521092501
Comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
Antes de comenzar a tomar el producto lea detenidamente esta informacioacuten
Si tiene alguna duda CONSULTE A SU MEacuteDICO
BALIARgtASA
Este medicamento ha sido indicado soacutelo para su problema meacutedico actual No lo recomiende a otras ersonas
auacuten si poseen su mismo problema ya que puede perjudicarlas tSi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si tiene cualquier cfecto adverso no
mencionado en este prospecto INFOacuteRMELO INMEDlAT AMENTE A SU MEacuteDICO
iquestQue contiene MIRDUAL
Contiene dos sustancias
- Memantine perteneciente al grupo de los medicamentos denominados antagonistas de los receptores de
Glutamato del subtipo NMDA Bloquea los efectos nocivos a nivel neuronal de niveles anofales del
neurotrasmisor glutamato mejorando la transmisioacuten de sentildeales nerviosas importantes en el aprendizaje y la
memoria 1- Donepecilo perteneciente a la familia de los inhibidores de la colinesterasa Eleva los niveles del
neurotransmisor acetilcolina una sustancia que naturalmente se produce en el cerebro y qJe influyeI
funciones cerebrales como la memoria la atencioacuten y el razonamiento y habilidades relacionadas con el
lenguaje la interaccioacuten social y el desempentildeo cotidiano
iquestEn queacute pacientes estaacute indicado el uso de MIRDUAL
MIRDUAL estaacute indicado para el tratamiento de demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo en
pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y donepecilo
iquestEn queacute casos no debo tomar MIRDUAL
No debe tomarlo si usted
- Es aleacutergico (hipersensible) a memantine donepeciIo derivados de la piperidina o a cualquiera de los
demaacutes componentes del producto (ver Informacioacuten adicional)
Padece insuficiencia hepaacutetica severa
-Estaacute amamantando
Tiene menos de 18 antildeos
iquestDebo informarle a mi medico si padezco alguacuten otro problema de salud
Siacute usted debe infonnarle si
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rEtpresmi doCuacutementoefeCiioacutenico ha sid~Iacutei~do digit~lmel1tenlos teacuterinode la Ley N 25~506 el DecretaN 26282002 y el Decreto N 263aacute603~-I~i j i rl _ -S lo __ _ t ~
~
~BALIAJPgtA SAbull
bullPadeee convulsiones
-Tuvo o tiene dificultad para orinar o infecciones repetidas de las viacuteas urinarias
-Padece problemas hepaacuteticos
- Posee antecedentes de asma o de enfennedad pulmonar obstructiva
-Padece alguna enfermedad cardiacuteaca
- Va a ser sometido a alguna cirugiacutea o praacutectica meacutedica que requiera el uso de anestesia
- Tiene o ha tenido uacutelcera peacuteptica o problemas gaacutestricos
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy embarazada o podriacutea estarlo
Siacute debe informarle si estaacute embarazada o presume estarlo como asimismo si planea quedar embarazada
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy amamantando
Siacute debe informarle ya que el uso de MIRDUAL no estaacute recomendado durante la lactancia
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy tomando otros medicamentos
Si debe infonnarle todos los medicamentos que estaacute tomando incluyendo aquellos de venta libre itaminas
o suplementos dietariacuteos En especial infoacutennele si estaacute bajo tratamiento con ciertos medicamentos c mo
antagonistas de NMDA (como amantadina ketamina dextrometorfano) alcalinizantes urinariLs (como
bicarbonato de sodio) ketoconazol quinidina itraconazol eritromicina fluoxetina ~cnitoiacutena
carbamazepina dexametasona rifampicina fenobarbital anticolineacutergicos (como bromuro de itratropio
tiotropio) agentes colinoillIacutemeacuteticos y otros inhibidores dc la colinesterasa (como succinilcolina bclanecol)
iquestQueacute dosis debo tomar de MIRDUAL y por cuaacutento tiempo
Debe tomar la dosis exacta y durante el tiempo que su meacutedico le ha indicado
Se recomienda iniciar la terapia con MIRDUAL soacutelo cuando un cuidador o familiar esteacute disponible para
monitorear regularmente que la ingesta del faacutermaco se realice en forma correcta IMIRDUAL no constituye un tratamiento de inicio de la enfennedad de Alzheimer Debe adminis rarse por
la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo 10 mg y una dosis terap~utica de
memahtine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten a dosis fijas
de ambos principios activos dependeraacute de la dosis de memantine que usted ya estaacute recibiendo seguacuten el
siguiente esquema
Si recibe Debe tomar
Mernantine clorhidrato 10 mg en liberacioacuten 1 comprimido recubierto
inmediata 014 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadad MIRDUAL 1410
Memantine clorhidrato 20 mg en liberacioacuten 1 comprimido recubierto
inmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadad MIRDUAL 2810
iquestSi padezco problemas de rintildeoacuten es necesario modificar la dosis
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IIEI presente documentoelectr6nico ha sido firmado digiiaacutelmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 283f2003-IF m _bullbullbullbull bull _ 1
BALIAInA SA
Siacute si usted padece insuficiencia renal severa posiblemente su meacutedico le modificaraacute la dosis
iquestSi padezco problemas de hiacutegado es necesario modificar la dosis
Si usted padece de insuficiencia hepaacutetica leve a moderada probablemente su meacutedico le indicaraacute el esquema
posoloacutegico normal Si usted padece de insuficiencia hepaacutetica severa avIacuteselo a su meacutedico
iquestCoacutemo debo tomar MIRDUAL
MIRDUAL puede tomarse cerca o lejos de las comidas
Los comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada deben mgenrse enteros sin masticar partir m
triturar
iquestQueacute debo hacer si necesito interrumpir el tratamiento
Si usted necesita interrumpir el tratamiento su meacutedico le indicaraacute como proceder de manera segura
iquestQueacute debo hacer si olvido tomar una dosis
Si usted olvidoacute tomar una dosis tome la siguiente dosis scguacuten lo programado No ingiera maacutes de na dosis
al diacutea Si usted olvidoacute tomar la dosis durante varios diacuteas no ingiera la dosis programada hasta no haber
consultado con su meacutedico
iquestQueacute debo hacer si tomo una dosis mayor a la indicada por mi meacutedico
Si toma maacutes de la cantidad indicada del producto consulte a su meacutedico
En caso de sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o consultar a los centros toxicoloacutegicos delI
Hospital Posadas (TE 46546648 4658-7777) o del Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (TE 4962-
22476666) IiquestPuedo conducir operar maquinarias pesadas o realizar tareas peligrosas durante el tratamIento con
MIRDUAL
Evite conducir y operar maquinarias o realizar tareas peligrosas hasta que conozca coacutemo le afecta
MIRDUAL
iquestCuaacuteles son los efectos indeseables que puede ocasionarme el tratamiento con MIRDUAL
Como todos los medicamentos MIRDUAL puede causar cfcctos indeseables en algunos pacientes
Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia con la combinacioacuten de memantine y dLnepecilo
incluyen veacutertigo cefalea diarrea y mareos anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio calambres mtsculares
fatiga y equimosis ICon menor incidencia se ha observado somnolencia reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten neriosismo
hostilidad alucinaciones confusioacuten desorden de personalidad labilidad emocional hipbrtensioacuten
hipotensioacuten constipacioacuten dolor abdominal disminucioacuten del peso dolor de localizacioacuten diverJa fiebre
eczema incontinencia urinaria siacutendrome gripal deshidratacioacuten hiperlipemia pancreatitis insLficiencia
renal aguda rash siacutendrome de Stevens-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agran-ulocitosiJ siacutencope
Paacutegina 3 de 5
~2~(~~~Eip~s~tdo6~aacute~iexcliexcl~~i6~ic~hisiexcl~O~~~t6d~it~iexcl~ent~erdoS--leacutermiacutenosdela LeyNlt2550S el Oacute~Crlt6_N2628iacute200z~elDec~toN 28312003- ~~ - ---- _ ----~ II1II1110 bullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbull ~ bullbull 1__ - --- -
BALlARPA SA
(incluyendo neutLpenia)hemorragia insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis artritis leucopcnia
pancitopenia y puacuterpura trombocitopeacutenica [romboacutetica
Si Usted presenta cualquier otro efecto adverso no mencionado aqul consulte a su meacutedico
iquestCoacutemo debo conservar MIRDUAL
Debe conservarse a una temperatura entre 15degC y 30deg C preferentemente en su envase original y protegido
de la humedad
No utilice el producto despueacutes de su fecha de vencimiento
Mantenga este y todo otro medicamento fuera del alcance de los nintildeos
INFORMACIOacuteN ADICIONAL
Composicioacuten
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL 1410 contiene
Memantinc clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
1400 rng
1000 rng
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 mg hidroxipropilmetilcelulo a 22800
mg estearalo de magnesio 190 mg hidroxipropilmctike1ulosa 15 3413 mg etilcelulosa 1344 mg trielilcilrnto 134
mg talco 2689 rog dioacutexido de titanio 1345 mg polietilenglicol 60001707 rog propilcnglicol 1736 rog ~ovidona
723 rog laca azul brillante al 2976 010 rog laca amarillo quino1ina al 1863 348 mg laca amarillo ocaso al
4020 051 rog
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL 2810 cOnliene
Mcmantine clorhidrato
Doncpecilo clorhidrato
2800 rng
1000 rngExcipientes celulosa roicrocristalina 13338 rog dioacutexido de silicio coloidal 272 rog hidroxipropilmelilcelulo a 22800
mg estearalO de magnesio 190 rog hidroxipropilmctikclulosa 15 3454 rog ctilcelu10sa 1378 mg trietilcibto 138
rog tako 2756 rog dioacutexido de titanio 1378 mg polietilenglicol 60001727 rog propiknglicol 1757 rog ~ovidona
731 rog laca azul brillante al 2976 177 rog laca amarillo quinolina a11863 356 rog
Contenido del envase
Envases con 15 30 Y60 comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
MIRDUAL 14110 Comprimidos oblongos color verde claro
MIRDUAL 2810 Comprimidos oblongos color verde oscuro
Si necesitara mayor infonwcioacuten sobre efectos adversos interacciones con otros medie mentas
co1ltraindicaciollcs precauciones o cualquier otro aspecto podraacute consultar el prospecto de MiRJUAL en
la paacutegina web de BoUardo wwwbaliardacomar
Peacuteglna 4 de 5
El prese~te dOCtlmento electroacutenico ha sido firmado digllillmente en lo teacutermIno de la ley N 25506 el Oecreto N 262812002 y el Decreto N 283nOOJ-
BALIARDA SA
Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en la Paacutegina1web de
la ANMAT httpwwwanmatgovarfarmacovigilancialNotificarasp o llamar a ANMAT respondJ 0800-
333-1234
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHIALE Carlos AlliertoCUIL201209111~3
Paacutegina 5 de 5
~~ ~~ pr-esentedOcumeniOeacutelectr6nlha~siexcl(iofirmadodiexclgi~me~te en lo~Uumleacutermi~~sde-i~ -ay N~~506~T6ecretoN~26282002 Y el Decielo N283120aacute~-
Proyecto
MIRDUAL CAP 1410 - 2810
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
BALIARDA SA
MEMANTINE CLORHIDRATO 1428 rng
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 rng
7 tanma
7 VILLALSA Daniel OsearDU 16996898
Ca Director TeacutecnicoJI Baliarda SA Informacioacutenpara el paciente
anmat 30521092501FERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaSaliarda SA30521092501
Industria Argentina Expendio bajo receta
Antes de comenzar a tomar el producto lea detenidamente esta infonnacioacuten
Si tiene alguna duda CONSULTE A SU MEacuteDICOI
Este medicamento ha sido indicado soacutelo para su problema meacutedico actual No lo recomiende a otras ersonas
auacuten si poseen su mismo problema ya que puede perjudicarlas ISi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si tiene cualquier efecto adverso no
mencionado en este prospecto INFOacuteRMELO INMEDIATAMENTE A SU MEacuteDICO
iquestQue contiene MIRDUAL CAP
Contiene dos sustancias
bull Memantine perteneciente al grupo de los medicamentos denominados antagonistas de los receptores de
Glutamato del subtipo NMDA Bloquea los efectos nocivos a nivel neuronal de niveles anon1ales delI
neurotrasmisor glutamato mejorando la transmisioacuten de sentildeales nerviosas importantes en el aprendizaje y la
memoria t~ Donepecilo perteneciente a la familia de (os inhibidores de la eolinesterasa Eleva los nirles del
neurotransmisor aeetilcolina una sustancia que naturalmente se produce en el cerebro y que influye
funciones cerebrales como la memoria la atencioacuten y el razonamiento y habilidades relacionadls con el
lenguaje la interaccioacuten social y el desempentildeo cotidiano
iquestEn queacute pacientes estaacute indicado el uso de MIRDUAL CAP
MIRDUAL estaacute indicado para el tratamiento de demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo en
pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y donepecilo
iquestEn queacute casos no debo tomar MIRDUAL CAP
No debe tomarlo si usted
bull Es aleacutergico (hipersensible) a memantine donepecilo derivados de la piperidina o a cualquiera de los
demaacutes componentes del producto (ver Informacioacuten adiciona)
- Padece insuficiencia hepaacutetica severa
- Estaacute amamantando
Tiene menos de 18 antildeos
iquestDebo informarle a mi meacutedico si padezco alguacuten otro problema de salud
Siacute usted debe informarle si
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r1iexclI -EfPr~~eniexclej~eacuteurrt~~1~-electr6iiiexclCofasido firmado digitalmeniexcl en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Yel Decreto N 2832003- jlJJ bullbullbullbullbull bull -~ _ bullbullbullbullbull iexcliexcliexcliexcliexcl _ bullbullbullbullbullbullbullbull_ _ _ _---- _ _ -w
~BALlARnA SA
-Padece convulsiones
-Tuvo o tiene dificultad para orinar o infecciones repetidas de las viacuteas urinarias
-Padece problemas hepaacuteticos
-Posee antecedentes de asma o de enfermedad pulmonar obstructiva
-Padece alguna enfermedad cardiacuteaca
-Va a ser sometido a alguna cirugiacutea o praacutectica meacutedica que requiera el uso de anestesia
bullTiene o ha tenido uacutelcera peacuteptica o problemas gaacutestricos
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy embarazada o podriacutea estarlo
Siacute debe informarle si estaacute embarazada o presume estarlo como asimismo si planea quedar embarazada
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy amamantando
Siacute debe informarle ya que el uso de MIRDUAL CAP no estaacute recomendado durante la lactancia
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy tomando otros medicamentos
Siacute debe informarle todos los medicamentos que estaacute tomando incluyendo aquellos de venta libre itaminas
o suplementos dietarios En especial infoacutermelc si estaacute bajo tratamiento con ciertos medicamentos comoI
antagonistas de NMDA (como amantadina ketamina dextrometorfano) alcalinizantes urinarios (como
bioarbonto de sodio) ketoeonazol quinidina itraeozol ritromicina fiuoxctina jfenitoina
carbamazepina dexametasona rifampicina fenobarbital anticolineacutergicos (como bromuro de fratroPio
tiotropio) agentes colinomimeacuteticos y otros inhibidores de la colinesterasa (como succinilcolina betanecol)
iquestQueacute dosis debo tomar de MIRDUAL CAP y por cuaacutento tiempo
Debe tomar la dosis exacta y durante el tiempo que su meacutedico le ha indicadoSe recomienda iniciar la terapia con MIRDUAL CAP soacutelo cuando un cuidador deg familiar esteacute aisponibleP monitorear regulanncntc que la ingesta del faacutermaco se realice en forma correct iexclMIRDUAL CAP no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse
por la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo lO mg y una dosis tera~eacuteutica de
mernantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten a rOSiS fijas
de ambos principios activos dependeraacute de la dosis de memantine que usted ya estaacute recibiendo seguacuten el
siguiente esquema
Si recibe Debe tomar
Memantine clorhidrato lO mg en liberacioacuten 1 caacutepsula
inmediata 014 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 1410
Memantine clorhidrato 20 mg en liberacioacuten l caacutepsula
inmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadaMIRDUAL CAP 2810
iquestSi padezco problemas de rintildeoacuten es necesario modificar la dosis
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l~it El preS~~ledOeacuteumenioelectroacuteniiquesth~~idofirmadodiexclgitalm~~l~en lo~teacuterminosde la ley N25506 elDecretoN 2628200pound el Decret~ N 2832003-_ - - _ - -
BALlARDA SA
Siacute si usted padece insuficiencia renal severa posiblemente su meacutedlco le modificaraacute la dosis
iquestSi padezco problemas de hiacutegado es necesario modificar la dosis
SI usted padece de insuficiencIa hepaacutetica leve a moderada probablemente su meacutediCO le indIcaraacute el esquema
posoloacutegico nonna Si usted padece de insuficiencia hepaacutetica severa aYIacuteselo a su meacutedico
iquestCoacutemo debo tomar MIRDUAL CAP
MIRDUAL CAP puede tomarse cerca o lejos de las comidas
Las caacutepsulas pueden administrarse enteras o pueden abrirse y espolvorear el contenido sobre pureacute de
manzana e ingerir el contenido total de la caacutepsula la dosis no debe ser dividida
iquestQueacute debo hacer si necesito interrumpir el tratamiento
Si usted necesita interrumpir el tratamiento su meacutedico le indicaraacute como proceder dc manera segura
iquestQueacute debo hacer si olvido tomar una dosis
Si usted olvidoacute tomar una dosis tome la siguiente dosis seguacuten lo programado No ingiera maacutes de una d1sis
al diacutea Si usted olvidoacute tomar la dosis durante varios diacuteas no ingiera la dosis programada hasta no haber
consultado con su meacutedico
iquestQueacute debo hacer si tomo una dosis mayor a la indicada por mi meacutedico
Si toma maacutes de la cantidad indicada del producto consulte a su meacutedico
En caso de sobredosificacloacuten concumr al hospltal maacutes cercano o consultar a los centros toxIColoacutegicos del
Hospital Posadas (TE 4654-6648 4658-7777) o del Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez
(TE 4962-22476666)
iquestPuedo conducir operar maquinarias pesadas o realizar tareas peligrosas durante el tratamiento con
MIRDUAL CAP 1EVite conducir y operar maquinanas o realizar tareas peligrosas hasta que conozca coacutemo le afec a
MIRDUAL CAP
iquestCuaacuteles son los efectos indeseables que puede ocasionarme el tratamiento con MIRDUAL CAP
Como todos los medicamentos MIRDUAL CAP puede causar efectos indeseables en algunos pacientes
Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia con la combinacioacuten de memantine y donepecilo
incluyen veacutertigo cefalea diarrea y mareos anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio calambres mUSCUlaresliexcl
fatiga y equimosis
Con menor incidencia se ha observado somnolencia reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten nerviosismo
hostilidad alucinaciones confusioacuten desorden de personalidad labilidad emocional hipertensioacuten
hipotensioacuten constipacioacuten dolor abdominal disminucioacuten del peso dolor de localizacioacuten diversa fiebre
eczema incontinencia urinaria siacutendrome gripal deshidratacioacuten hiperlipemia pancreatitis insuficiencia
renal aguda rash siacutendrome de Stevens-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranulocitosis siacutencope
Paacutegina 3 de 5
Elpresente i1oiexclumentoelectroacutenicoha sido firmad~digi=~e en==s d Ley25506el Decreto N262812002Yel DecretoN2ij3120~~
BALIARDA SA
hemorragia insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis artlls leucopenla (incluyendo neuttopenia)pancitopenia y puacuterpura trombocitopeacutenica tromboacutetica
Si Usted presenta cualquier otro efecto adverso no mencionado aquiacute consulte a su meacutedicoiquestCoacutemo debo conservar MIRDUAL CAP
Debe conservarse a una temperatura entre [SUCy 30deg e preferentemente en su envase original y protegido
de la humedad
No utilice el producto despueacutes de su fecha de vencimiento
Mantenga este y todo otro medicamento fuera del alcance de los nintildeos
INFORMACIOacuteN ADICIONAL
Composicioacuten
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 141O contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
1400 rng
1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 rng povidona 1400 mg etiacute1celulosa N20 891 mg hidroxipropilmeti1celulosa 382
mg trieti1citrato 141 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg Ccllactose 80 3650 mg almidoacuten pregelatinizado 250
mg estearato de magnesio 050 mg
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 2810 contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
2800 mg
1000 mg
Especialida(J medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Si necesitara mayor informacioacuten sobre efectos adversos interacciones con otros medicamentos
contraindicaciones precauciones o cualquier otro aspecto podraacute consultar el prospecto de MIRDUAL
CAP en lapaacutegina web de Baliarda wwwbaliardacomar
Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en la paacutegina web de
la ANMAT httpwwwanmatgovarfannacovigilanciaINotificarasp o llamar a ANMAT responde 0800-
333-1234
Excipientes pellets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 rng eti1celulosa N20 1782 rng hidroxipropilmeti1ce1ulosa
764 mg trieti1citrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg Cellactose 80 3650 mg almidoacuten pregelatinizado
250 mg estearato de magnesio 050 mg
Contenido del envase
Envases con 1530 Y60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Caacutepsulas color blanco
Certificado NroDirector Teacutecnico Alejandro Hernnann Fannaceacuteutico
1
Paacutegina 4 de 5
~EIPre~e~~d6~~niacute~~I~6oha sidofl~ct~diacutegitaiacuteiexcl~hte-e~~~Iacuteeacutermiexcliexcliexcl~sdel~Ley~2550iquest~iacute Oacuteeclaiacute-o Ndeg262812002-y ~~N 28-32003 ~ -1 -Aiacuteo_ _ ~ - j bullbull _-_ bullbullbull ~__iexcl -_- bullbullbull-_ _ -
)
BAUA~DA SA
Baliarda SA
Saavedrn 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisi6n
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
PaacutegIna 5 de 5
El prMente documento electrOnlco ha sido firmado digtblmenle en lOSl~rmlnos de la L~y N 25~ ell)GcreloN 262ahOOl y el Decreto N 28312003--- - _ bull - - _- - -
ianmatFERREYRA M8F~8Fit8EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Industria Argentina
FOacuteRMULA
- MIRDUAL 14110
7 anniatVILLALBA Daniel OsearDU 1e9ge898Ce Directciexcliexcl TeacutecnicoBaliarda SWyectb de Prospecto
305210iexcllffibuAL 1410 - 2810
MEMANTlNE CLORHIDRATO 14 28 mg
DONEPECILO CLORHIDRATO lO mg
Comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
BALIARDA $A
Venta bajo receta
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato 1400 rng
Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15 3413
mg etilcelulosa 1344 mg trietilcitrato 134 mg talco 2689 rng dioacutexido de titanio 1345 rng
polietilenglicol6000 1707 mg propilenglicol1736 mg povidona 723 mg laca azul brillante aI2J76
010 mg laca amarillo quinotina al 1863 348 mg laca amarillo ocaso al 4020 051 mg
I - MIRDUAL 28110
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato 2800 mg
Donepecilo clorhidrato 1000 mgExcipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15 3t54mg etilcelulosa 1378 mg trietilcitrato 138 mg talco 2756 mg dioacutexido de titanio 1378 g
polietilenglicol 6000 1727 mg propilenglicol 1757 mg povidona 731 mg laca azul brillante al 29 6
177 mg laca amarillo guillolina al 1863 356 mg
A~CIOacuteN TERAPEacuteUTICA
N~uroprotector Antidemencial (Coacuted ATC N06DX - N06DA)
INDICACIONES
Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo En pacientes con tratamiento a
establecido con memantine y donepecilo
CARACTERIacuteSTICAS FARMACOLOGlCAS PROPIEDADES
ACCiOacuteN FARMACOLOacuteGICA
- Memantine
La constante activacioacuten de los receptores N-metil-D aspartato (NMDA) del sistcma nervioso central por
ami~oaacutecido excitatorio gtutamato ha sido asociada a contribuir a la siutomatologia de la enfermedad dI
I Paacutegina 1 de 91iacute EPO-dOo~7~i~~fim~iexcligiiexcliexclI~iacuteiiO~j~~_t2550i DN261200i D N0283lio03 ~J
BALlARDA SA
iAlzheimer Mcmantinc clorhidrato es un antagonista no competitivo y de afinidad moderada de los
receptores NMDA Previene los efectos de los niveles toacutexicos de giulamato elevados patoI6gica~ente que
pueden ocasionar disfuncioacuten neuronal l- DOllepecio clorhidrato
Las actuales tcoriacuteas sobre la patogeacutencsis de los signos y siacutentomas cogmlivos de la cnfcnncdad de I lzheirncratribuyen algunos de ellos a una deficiencia de la ncurolransmisi6n colineacutergica El clorhidrato de donepecilo
es un inhibidor cspcciacutefi~o y reversible de la acctilcolincslcrasa la colincstcrasa predominante en 11 cerebroA traveacutes de la inhibicioacuten de esta cnzima refuerza las funciones colineacutergicas en el SNC
FARMACOCINEacuteTICA
- Memantille clorhidrato
Se absorbe bien tras la administracioacuten oral y tiene una farmacocineacutetiea lineal en el rango de dosis
terapeacuteuticas Se excreta principalmente inalterada en la orina y tiene una vida media de eliminacioacuten terminalI
de unos 60-80 horas En un estudio que comparoacute la dosis de 28 mg de memanline clorhidrato de liberacioacuten
prolongada una vez al diacutea con 10 mg de liberacioacuten inmediata dos veces al diacutea los valores de CmIxJ ABC 014
fueron 48 y 33 respectivamente lAbsorcioacuten tras la administracioacuten de muacuteltiples dosis de memantine clorhidrato de liberacioacuten prolo gada las
C~ se producen alrededor de 9-12 horas despueacutes de la toma La administracioacuten simultaacutenel con los
alimentos no influye sobre la absorcioacuten Sin embargo las Cmbse alcanzan alrededor de 18 horas d~spueacutes de
la administracioacuten con los alimentos frcnle a 25 horas aproximadamente despueacutes de la administraLoacuten lejos
de las comidas
Distribucioacuten el volumen medio de distribucioacuten de memantine es 911 Ukg y la tasa de unioacuten a roteiacutenas
plasmaacuteticas es baja (45)
Metabolismo memantine clorhidrato sufre metabolismo hepaacutetico parcial El sistema enzimaacutetico CYP450
mierosomal hepaacutetico no juega un papel significativo en el metabolismo de la droga
Eliminacioacuten la droga tiene una vida media de eliminacioacuten terminal de unas 60-80 horas Alrededo del 48
del faacutermaco administrado se excreta sin cambios en la orina el resto se convierte principalme~te a tres
metabolitos polares que poseen una miacutenima actividad antagonista del receptor NMDA El conjgado N-
glucuroacutenido memantine 6-hidroxi y memantine iexcl-nitroso-desaminado Un tolal de 74 de Ila dosis
administrada se excreta como la suma del faacutermaco original y el conjugado N-glucuroacutenido El cleacance renal
implica secrecioacuten tubular activa moderada por reabsorcioacuten tubular dependiente del pH JPoblaciones especiales
Insuficiencia renal luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg el ABCl)laquoiexclncrement un 4
60 Y 115 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada Y severa respectivaJente en
comparacioacuten con voluntarios sanos La vida media de eliminacioacuten terminal incrementoacute un 18 J 41 Y
95 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en compara~ioacuten con
Paacutegina 2 de 9
Eipresenj~ docuento electrOacutenIco hll slc10fi~aclo cllgllllTmenteen los teacuterminos cllIla Ley N 25506 el Decreto N 262812002 Yel Decreto N 28312003-- J
Lbull
BALlARD~ SA
voluntarios sanos IInsuficiencia hepaacutetica luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 rng no hubo cambios en la
Iexposicioacuten a memantine clorhidrato (basados en ABe y Cm) en pacientes con insuficiacuteenci~ hepaacutetica
moderada (Child-Pugh Clase B) en comparacioacuten con voluntarios sanos Sin embargo la Vidalmedia de
eliminacioacuten terminal incrementoacute un 16 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada en comparacioacuten
con voluntarios sanos No se ha estudiado la farmacocineacutetica de memantine clorhidrato en pae entes con
insuficiencia hepaacutetica severa
Edad la farmacocineacutetica de memantine en pacientes ancianos es comparable a la de los joacutevenes
bull Donepecilo clorhidrato
Absorcioacuten el clorhidrato de donepecilo es bien absorbido siendo la biodisponibilidad oral relati a del 100
Tras la administracioacuten oral de clorhidrato de donepccilo las concentraciones plasmaacuteticas mkximas se
alcanzan aproximadamente a las 3 a 4 horas de la toma La fannacocineacutetica es lin~al en el rango lde I - 10
mg administrados a razoacuten de una toma diaria El estado estacionario se logra luego de aproximadamente 23
semanas desde el inicio del tratamiento Una vez alcanzado este se observan iacutenfimas variacioJes en las
concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilo y en consecuencia en su actividad
farmacodinaacutemica a lo largo del diacutea
La administracioacuten simultaacutenea con los alimentos o el momento de administracioacuten de la dosis (mantildeana o
tarde) no influyen sobre la tasa o la extensioacuten de la absorcioacuten de clorhidrato de donepecilo IDistribucioacuten el volumen de distribucioacuten en cl cstado estacionario cs de 12 - 16 lkg El clorHidrato de
donepecilo se une aproximadamente en un 96 a las proteiacutenas plasmaacuteticas humanas (principahJente a la
albuacutemina y glucoproteiacutena alfa-I-aacutecido) IMetabolismo I Excrecioacuten el clorhidrato de donepecilo se excreta en la orina intacto y bajo la (arma de
muacuteltiplcs metabolitos resultantes de la biotransfonnacioacuten hepaacutetica a traveacutes del sistema citocromo P4502D6
y 3A4 Yposterior glucuronizacioacuten Dos de los cuatro metabolitos principales son activos Desp6eacutes de la
administracioacuten de clorhidrato de donepecilo marcado con C14 la radioactividad plasmaacutetica - d~presada
como porcentaje de la dosis administrada - se recuperoacute en plasma como clorhidrato de donepecil~ intacto
(53 ) y 6-0-ciesmetil donepecilo (11 ) con similar actividad que el donepecilo clJrhidrato
Aproximadamente el 57 de la radioactividad total administrada se recuperoacute en la orina y e~ 15 se
recuperoacute en materia fecal en un periacuteodo de 10 diacuteas sugiriendo biotransfonnacioacuten y excrecioacuten urin~ia como
las rutas primarias de eliminacioacuten Las concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilofdeclinan
con una vida media aproximada de 70 hs De la radioactividad recuperada en orina 17 corresbondioacute a
clorhidrato de doncpecilo tNo hay evidencia que sugiera circulacioacuten enterohepaacutetica del clorhidrato de donepecilo yo de cual uiera de
sus metabolitos
Poblaciones especiales
Paacutegina 3 da 9 1- 11 bull _ bullEl presenta docuumlmenlo electroacutenico ha sido firmado digitalmenle en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto Ndeg 26282002 Y el Decreto W 28312003-
= -
prevista sin duplicar la misma
BALIARDA SA
Edad las concentraciones plasmaacuteticas medias de clorhidrato de donepecilo en pacientcs ancianos con
enfermedad de Alzheimer son comparables a las observadas en voluntarios joacutevenes sanos
Enfermedad renal la enfermedad renal moderada a severa (CICr lt 18 mImini 173 m2) no afecta el
clearance renal de donepecilo clorhidrato por lo que no resulta necesario ajustar la dosis jEnfermedad hepaacutetica luego de una dosis uacutenica el clcarance de clorhidrato de donepecilo disminuyoacute en un
20 en pacientes con cirrosis alcohoacutelica estable
POSOLOGIacuteA y MODO DE ADMINISTRACIOacuteN
MIRDUAL no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse por
la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo 10 mg y una dosis tcraJeacuteutica de
memantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten a ~osis fijas
de ambos principios activos dependcraacute de la dosis de memantine quc rccibe el paciente seguacuten el1siguicntc
esquema
Si recibe Debe tomar
Memantine clorhidrato 10 mg en liberacioacuten 1 comprimido recubierto
inmediata 014 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadade MlRDUAL 14110
Mcmantine clorhidrato 20 mg cn liberacioacuten 1 comprimido recubiertoinmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongada
de MIRDUAL 2810
En el caso de olVido de una toma de MIRDUAL se debe admilllstrar la slguIcnte dosis seguacuten la~posologiacutea
I~
El tratamiento debe ser supervisado por un meacutedico experimentado en cl diagnoacutestico y tratami~nto de la
demencia tipo Alzheimer El diagnoacutestico debe estar basado en criterios diagnoacutesticos aceptados (polrejemploI
DSM IV o NINIS-ADRDA)
Situaciones posoloacutegicas particulares
~Cia renalno se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia reni leve a
En pacientes con insuficiencia renal severa la dosis diaria recomendada de mcmantine es de 10 mgdiacutea
Los pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina= 5-29 mlmin) estabilii~ados conImemantine clorhidrato (un comprimido de liberacioacuten inmediata de la mg dos veces al diacutea oacute un comprimido
de liberacioacuten prolongada de 28 mg una vez al diacutea) y donepecilo clorhidrato 10 mg pueden iniciar el
tratamiento con MIRDUAL 14110 una vez al diacutea
Modo de administracioacuten
MIRDUAL puede tomarse cerca o lejos de las comidas
Los comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada deben ingerirse enteros sin masticar partir ni
triturar
Peacutegina 4 de 9
iexcliexcl - -- 1 p bull-_-o bull 1111 ~~4- ~EIpr ~~ cUm11o ectrenl Ido firm~iexclfoiexclrgitalrilllftfe erlIOs teacuteil1lirio~j~ia L ~ 255(Y6el ci~~[ijtON2~tB~i1~~)Itro~rel~~2a32003-illm ~ Ij p it _ 0I8i~ JIIIIM ~ bullbullbullbullbullbullbullr IH~11 -iIIIMilt HIIIII~ L _1 IIniiIacuteliacuteiacuteiiip ~~ IN
BALlARD~ SA
a los principios activos a los derivados de la PiPeLna o a
CONTRAINDICACIONES
Pacientes con hipersensibilidad conocida
cualquiera de los componentes del producto Insuficiencia hepaacutetica severa Lactancia
ADVERTENCIAS
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un meacutedico con experiencia en el diagnoacutestico y
tratamiento de la demencia de Alzheimer Anestesia el clorhidrato de doncpccilo a traveacutes de su actividad anticolincsteraacutesica podriacutea e agernr la
relajacioacuten muscular de tipo succlmlcolinico durante la anestesia tSistema cardiovasclIar debido a su accioacuten fannacoI6gica los inhibidorcs de la colinestera a pueden
producir efectos vagotoacutenicos sobre la frecuencia cardiacuteaca (por ejemplo bradicardia o bloqueo car faco) La
posibilidad de estos efectos debe tenerse en cuenta especialmente en el caso de pacientes con ejfennedad
del noacutedulo sinusal u otras afecciones de la conduccioacuten cardiacuteaca supraventricular tales com bloqueo
sinoauricular o auriacuteculo-ventricular Se han rCgJstrado casos de siacutencope en asociacioacuten con II uso de
clorhidrato de donepecilo 1Sistema gastrointestinal a traveacutes de su accioacuten primaria los inhibidores de la colinestera pueden
incrementar la secrecioacuten aacutecida gaacutestrica debido a una mayor actividad colineacutergica Por lo tanto turante el
tratamiento con clorhidrato de doncpecilo seraacute necesario un control especial de los pacientes ebn mayor
riesgo de desarrollar uacutelceras gaacutestricas (pacientes con antecedentes de uacutelcera o que reciben tJamiemos
concomitantes con antiinflamatorios no esteroideos) Los estudi~s cliacutenicos con clorhidrato de donJpecilo no
mostraron un incremento en relacioacuten con el placebo en la incidencia de uacutelcera peacuteptica o de hlmorragia
gastrointestinal IComo una consecuencia predecible de las propiedades fannacoloacutegicas de donepecilo clorhidrato al igual
que con otros inhibidores de la aeetilcolinesterasa pueden presentarse diarrea naacuteuseas y voacutemilos En la
mayoria de los casos eslOs efectos adversos han sido leves y transitorios (1 a 3 semanas de dJracioacuten) y
desaparecieron en el transcurso del tratamiento lSistema genitourinario como todos los faacutennacos colinomimeacuteticos el clorhidrato de donepecllo puede
causar obstruccioacuten de la salida de la vejiga Todos aquellos factores que incrementen el pH urinaJo (por ej
modificaciones radicales del reacutegimen alimentario ingesta importante de alcalinizantes acidosIs tubularI
renal infeccioacuten severa de las viacuteas urinarias debida a geacutenero Proteus) pueden disminuir la eliminacioacuten
urinaria de memantine e incrementar sus niveles plasmaacuteticos ISistema nervioso se cree que los agentes colinomimeacutetieos incluyendo donepecHo clorhidrato tienen cierto
potencial para causar convulsiones generalizadas lSistema respiratorio debido a sus acciones colinomimeacuteticas los inhibidores de la colinesterasa eben ser
prescriptos con cautela a pacientes con historia de asma o de enfennedad pulmonar obstructivR
Peacuteglna 5 de 9
I El iexcliexclresentedocumento electrOnlco ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de 111Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 28312003-
BALIARDA~ SA
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria dado que este producto puedelalterar la
velocidad de reaccioacuten en pacientes que conducen vehiacuteculos u operan maquinarias y que la enfe~medad der
Alzheimer per se conduce a un deterioro de tales aptitudes se recomienda precaucioacuten en pacientes que
operan maquinarias peligrosas o conducen automoacuteviles
PRECAUCIONES
Insuficiencia hepaacutetica no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica leve a
moderada No se recomienda el empleo del producto en pacientes con insuficiencia hepaacutetica sevJra (Veacutease
CONTRAINDICACIONES)
Insuficiencia renal Veacutease POSOLOGIacuteA Y MODO DE ADMINlSTRACIOacuteN
Uso en pacientes con enfermedades concomitantes la experiencia cliacutenica en pacientes con antecedentes
recientes de infarto de miocardio enfermedad cardiacuteaca congestiva (NYHA III-IV) o hipertensioacuten rterial no
controlada es limitada Dichos pacientes fueron excluidos de los estudios cliacutenicos En consecLencia se
recomienda precaucioacuten durante el tratamiento con memalltine en este grupo de pacientes
Embarazo no habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas el producto debe ser usado
durante el embarazo soacutelo si los beneficios para la madre superan los riesgos
Lactancia se desconoce si memantine y donepecilo se excretan en la leche materna Dado que muchas
drogas son excretadas en la leche humana se desaconseja su empleo en madres que amamantan lUso en pacientes adultos los estudios cliacutenicos de clorhidrato de donepecilo no revelaron una iferencia
significativa en la incidencia de efectos adversos entre pacientes mayores o menores de 65 antildeos lUso en pediatriacutea no se dispone de estudios adecuados y bien controlados que demuestren la in cuidad y
eficacia de clorhidrato de dOllepecilo en enfermedad alguna en menores de 18 antildeos
Interacciones medicamentosas
Uso de memantine clorhidrato con antagonistas de receptores NMDA el uso concomitante de memantine y
otros antagonistas NMDA (amantadina ketamina y dextrometorfano) no ha sido sistemaacuteticamente ~valuado
No obstante debido al riesgo de psicosis farmacotoacutexica se desaconseja la administracioacuten concomJante
Efectos de alcalinizantes urinarios sobre memantine clorhidrato teniendo en cuenta que la eltminacioacuten
renal de memantine se reduce hasta un 80 cuando se alcaliniza la orina hasta un pH = 8 la admitstracioacuten
de drogas como los inhibidores de la anhidrasa carboacutenica o bicarbonato de sodio puede lleJar a una
acumulacioacuten de la droga con un posible incremento de las reacciones adversas (Veacutease PRECAUCI6NES)
Efectos de otras drogas sobre el metabolismo del clorhidrato de donepecilo el ketoconazol y la 1Uinidina
inhibidores de las isoenzimas CYF450 3A4 y 2D6 respectivamente inhiben el metabolismo del donepecilo
in vitro El significado cliacutenico de esta inhibicioacuten se desconoce En un estudio en voluntaribs sanos
ketoconazol incrementoacute las concentraciones medias de donepecil0 en un 36 aproximadament1 Estos y
otros inhibidores de la CYP3A4 como ltraconazol y eritromlcina y los mhibidores de la CYP2D6 como
fluoxetma podriacutean mhibir el metabolismo de donepecllo Los mduetores de las lsoenZlmas CYP 31
1
4y 2D6
Paacutegina 6 de 9
El presente documento electr6nico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley Ndeg 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003--= - -
j
)BALlARD~ SA
(por ej [cnitolna carbamazepina dexametasona rifampicina y fenobarbital) podrian incremental el iacutendice
de eliminacioacuten de clorhidrato de donepecilo La administracioacuten concomitante de digoxina o cim~tidina no
afecta el metabolismo del clorhidrato de doncpccilo IPuesto que la magnitud de un efecto de inhibicioacuten o induccioacuten es desconocida la asociacioacuten de donepecilo y
los faacutennacos antes citados debe ser realizada con precaucioacuten l-Uso del donepecilo clorhidrato COIlagentes anticolineacutergicos debido a su mecanismo de a cioacuten los
inhibidores de la colinesterasa poseen el potencial de interferir con la actividad de los medcarncntos
anticolineacutergicos IUso del donepecilo clorhidrato con agentes cofinomimeacuteticos y otros illhibidores de la colinesterasa
cuando los inhibidores de la eolinesterasa se administran concurrentemente con la succinilcolinl agentes
bloqueadores neuromusculares similares o agonistas colineacutergicos como el betanecol se puede Jspcrar un
efecto sineacutergico
REACCIONES ADVERSAS
- Memantine clorhidrato
Las reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento afectaron al 10 de los
pacientes tratados con memantine liberacioacuten prolongada en estudios cliacutenicos controlados compar do con el
6 de los pacientes del grupo placebo La reaccioacuten adversa maacutes comuacuten asociada con la discontinJlacioacuten del
tnltamiento reportada con una incidencia superior a placebo fue veacutertigo controlados epO~daJ con unaLas reacciones adversas comuacutenmente observadas en estudios cllnicos bull
incidencia lt 5 Ysuperior a placebo fueron cefalea diarrea y mareos
Con incidencia superior a12 e igualo superior a placebo se han reportado
Neuro16gicas somnolencia
Psiquiaacutetricas reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten
CardiovasclIlares hipet1ensioacuten hipotensioacuten
Gastroinrestinales constipacioacuten voacutemitos dolor abdominal
Metaboacutelicas y NutricioJlales disminucioacuten del peso
Musculo-esqlleleacuteticas dolor de espalda
Urinarias incontinencia urinaria
Otras siacutendrome gripal
Repartes post-comercializacioacuten desde la introduccioacuten de memantine en el mercado se han reportado las
siguientes reacciones adversas (que pueden no tener relacioacuten causal con la droga) paLcrcatiliS
insuficiencia renal aguda siacutendrome de Stevens-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranlocitosis
insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis leucopenia (incluyendo neutropenia) pancitopenia ~ puacuterpura
trombocitopeacutenica tromboacutetica
- Donepecilo clorhidrato
PaacutegIna 7 de 9- ~ - - iexcl
El presente doeumento eleetrOnlco ha sido firmado dlgltalmente en los 1(iexclnn1nosde la Ley N 25506 el Oecreto N 262812002 Yel Decreto N 28312003- I
t1Jl
BALIARIiA SA
ICon una frecuencia 5 dos veces la frecuencia observada con placebo e independientemente de la dosis
se ha reportado diarrea anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio calambres musculares fatiga y eqUi~osiS
Reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del medicamento en los ensayos~cliacutenicos
controlados de clorhidrato de donepecilo la tasa de interrupcioacuten debida a reacciones adversJs fue de
aproximadamente 12 frente al 7 para los pacientes tratados con placebo
Las reacciones adversas maacutes comunes que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento fueron anorexia
(2) naacuteuseas (2) diarrea (2) e infeccioacuten del tracto urinario (2)
Reacciones adversas registradas en los estudios cliacutenicos controlados los signos y siacutentomas emergentes del
tratamiento registrados en por lo menos el 2 de los pacientes que recibieron clorhidrato de dondpecilo en
estudios cliacutenicos controlados contra placebo y cuyo iacutendice de frecuencia fue superior al de los pacientes
asignados a los grupos placebo
Cardiovasculares siacutencope hipert~nsioacuten hemorragia
Metaboacutelicas y nlltricionales incremento de la creatina fosfoquinasa deshidratacioacuten hiperlipemia
Muacutesculo-esqueleacuteticas artritis
Neuroloacutegicas mareos somnolencia
Psiquiaacutetricas insomnio depresioacuten nerviosismo hostilidad alucinaciones confusioacuten des rden de
personalidad labilidad emocional
Urogenitales Incontinencia urinaria
Otras cefalea dolor de localizacioacuten diversa fiebre eczema
Reportes post-comercializacioacuten ademaacutes de las reacciones adversas reportadas en los estudios cliacutenicos
desde la introduccioacuten de donepecilo en el mercado se han reportado los siguientes eventos advJrsos (que
pueden no tener relacioacuten causal con la droga) dolor abdominal colecistitis confusioacuten conklsioncs
alucinaciones bloqueo cardiacuteaco (todos 10$ tipos) anemia hemoliacutetica hepatitis hiponatremia siacutendrome
neuroleacuteptico maligno pancreatitis rash
SOBREDOSIFICACIOacuteN
- Memantine clorhidrato
Los signos y siacutentomas reportados por sobredosis con formulaciones de memantine (monodroga o
combinadas con otras drogas yo alcohol) en estudiacuteos cliacutenicos y con productos del mercadolincluyen
agitacioacuten astenia bradicardia confusioacuten coma mareos cambios en el electrocardiograma aumento de la
presioacuten arterial letargo peacuterdida de la conciencia psicosis agitacioacuten movimientos maacutes lentos s04nolencia
estupor marcha inestable alucinaciones visuales veacutertigo voacutemitos y debilidad Se ha informado Jn caso de
sobredosis en un paciente que ingirioacute 20 g de memantine en combinacioacuten con medicacioacuten hiPogJcemiante
reportaacutendose coma diplopiacutea y agitacioacuten El paciente se recuperoacute posteriormente
Paacutegina 8 de 9 - _ ~
El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003-- J
BALIARDA1SA
IOtro caso infonnado fue el de un paciente que ingirioacute 112 gdiacutea de memantine liberacioacuten prolongada
durante 3] diacuteas reportaacutendose elevacioacuten del aacutecido uacuterico seacuterico elevacioacuten de la fosfatasa alealiul seacuterica y
bajo recuento de plaquetas ITratamiento en caso de sobredosis deberaacute instaurarse un tratamiento sintomaacutetico y de sOportc La
eliminacioacuten de memantine puede incrementarse mediante la acidificacioacuten de la orina I- Donepecilo clorhidrato
Las sobredosis con inhibidores de la colinesterasa pueden causar crisis colineacutergicas caracterizadas por
naacuteuseas intensas voacutemitos salivacioacuten sudoracioacuten bradicardia hipotensioacuten depresioacuten resPiratoriaI colapso y
convulsiones Es posible que se produzca debilidad muscular progresiva que puede causar la rrluerte si la
misma compromete los muacutesculos respiratorios
Tratamiento suministrar medidas generales de soporte Los anticolineacutergicos terciarios como la atropinapueden usarse como antiacutedoto para la sobredosis con clorhidrato de donepecilo Se recJ-mienda la
Iadministracioacuten intravenosa de sulfato de atropina titulada para obtener el efecto deseado una dosis inicial
de 10 a 20 mg Lv con dosis subsiguientes basadas en la respuesta cliacutenica Se han registradOrespuestas
atiacutepicas en la tensioacuten arterial y la frecuencia cardiacuteaca cuando se administraron otros colinomimeacuteticos
conjuntamente con anticolineacutergicos cuaternarios tales como el glucopirrolato No se sabe si ellclorhidrato
de donepecilo yo sus metabolitos pueden extraerse por diaacutelisis (hemodiaacuteiisis diaacutelisis peritoneal o
hemofiltracioacuten) IAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o consultar a los centros
toxicoloacutegicos del Hosp Posadas (TE 4654-66484658-7777) Ydel Hospital de Pediatriacutea RicarAoGutieacuterrez
(TE 4962-22476666)
PRESENTACIOacuteN
PaacutegirJa 9 de 9
11 I~Ei preserJtedocuni~ntoelect~~iexcl~ ha sido fi(~-dodiacutegiiiexclente[osiexcleacuterminosdela Ley W25S06 elD~~toN262af2cioacuteir~1 oacuteecretJ N~2832003bulliexcl-
I
Envases con 15 30 Y60 comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
MIRDUAL 1410 Comprimidos oblongos color verde claro
MIRDUAL 2810 Comprimidos oblongos color verde oscuro
Mantener los medicamentos fuera del alcance de los nil1os
Mantener a temperatura entre 15degCy 30dege Proteger de lahumEspecialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salull[
Certificado Nro ~
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Fannaceacuteutico ~T __
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHIALE CarlosAlbertoCUIL20120911113
BALIARDASA
Proyecto de Prospecto
MIRDUAL CAP 1410 - 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 1428 rng
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 rng
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina
FOacuteRMULA
- MIRDUAL CAP 1410
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada contiene
Venta bajo receta
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
1400 mg
1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 mg povidona 1400 mg etilcelulosa N20 891 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 382 mg trietilcitrato 141 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 rng Cel1actose
803650 mg almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
- MIRDUAL CAP 2810
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
2800 mg
1000 mg
I
Excipientes pelIets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 mg etilcelulosa N20 1782 rng
hidroxipropilmetilcelulosa 764 mg trietilcitrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg-Cellactose
803650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
ACCIOacuteN TERAPEacuteUTICA
Neuroprotector Antidemencial (Coacuted ATC N06DX - N06DA)
INDICACIONES
Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo En pacientes con tratamiento ya
establecido con memantine y donepecilo
CARACTERIacuteSTICAS FARMACOLOGICAS PROPIEDADES
ACCIOacuteN FARMACOLOacuteGICA
- Memantine
La constante activaCioacuten de los receptores N-metil-D aspartato (NMDA) del sistema nervioso central por el
aminoaacutecido excitatorio glutamato ha sido asociada a contribuir a la sintomatologiacutea de la eJermedad de
Alzheimer Memantine clorhidrato es un antagonista no competitivo y de afinidad modJrada de los
receptores NMDA Previene l~s efectos de los niveles toacutexicos de g1utamato elevados patoloacutegJamente que
pueden ocasionar disfuncioacuten neuronal
- Donepedio clorhidrato
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~1i1~lE1Prese~~do~=rito-~ICtr6niexclcohaSidOT~adodiexclgiexcliexcllmet~~nloteacutermirosde iley N25506iDecreto W 262iii2002y elDeacutecr~N~26312003 i-~1bull1- _l r -7 rlP bull - _ __ d - ---~ iacute M ~
BALlARDASA
Las actuales teoriacuteas sobre la pato geacutenesis de los signos y siacutentomas cognitivos de la enfermedad de Alzheimer
atribuyen algunos de ellos a una deficiencia de la neurotransmisioacuten colineacutergica El clorhidrato de donepecilo
es un inhibidor especiacutefico y reversible de la acetilcolinesterasa la colinesterasa predominante en 11 cerebroA traveacutes de la inhibicioacuten de esta enzima refuerza las funciones colineacutergicas en el SNC
FARMACOCINEacuteTICA
La combinacioacuten a dosis fija de memantine liberacioacuten prolongada y donepecilo en caacutepsula resultoacute1bioequivalente a la coadministracioacuten por separado de memantine en comprimidos de liberacioacuten prolongada
y donepecilo en comprimidos La exposicioacuten (ABC y CtnaacuteJ de memantine y donepecilo lJ~go de la
administracioacuten de la combinacioacuten a dosis fija con y sin ayuno fue similar Asimismo en sujetds sanos la
exposicioacuten de memantine y donepecilo luego de la administracioacuten de la combinacioacuten en caacutePsula~ enteras o
del contenido de la caacutepsula espolvoreado sobre compota de manzana fue similar [
- Memantine clorhidrato
Se absorbe bien tras la administracioacuten oral y tiene una farmacocineacutetica lineal en el rang de dosis
terapeacuteuticas Se excreta principalmente inalterada en la orina y tiene una vida media de eliminaci~n tenninal
de unos 60-80 horas En un estudio que comparoacute la dosis de 28 mg dc memantine clorhid~ato d liberacioacuten
prolongada una vez al diacutea con 10 mg de liberacioacuten inmediata dos veces al diacutea los valores de cmal y ABC 024
fueron 48 y 33 respectivamente
Absorcioacuten tras la administracioacuten de muacuteltiples dosis de memantine clorhidrato de liberacioacuten prolongada las
Ctnaacutexse producen alrededor de 912 horas despueacutes de la toma No hay ninguna diferencia en la 1~sorcioacuten de
memantine clorhidrato entre la administracioacuten de la caacutepsula intacta o del contenido sobre pureacute ge manzana
Tampoco existen diferencias en la absorcioacuten cuando el medicamento se administra con los alimentos o con
el estoacutemago vaciacuteo Sin embargo las Cmaacutexse alcanzan alrededor de 18 horas despueacutes de la adtninistraeioacutencon los alimentos frente a 25 horas aproximadamente despueacutes de la administracioacuten lejos de las cpmidas
Distribucioacuten el volumen medio de distribucioacuten de memantine es 911 L kg Y la tasa de unioacuten a proteiacutenas
plasmaacuteticas es baja (45)
Metabolismo memantine clorhidrato sufre metabolismo hepaacutetico parcial El sistema enzimaacutetico CYP450microsomal hepaacutetico no juega un papel significativo en el metabolismo de la droga Eliminacioacuten la droga tiene una vida media de eliminacioacuten terminal de unas 6080 horas Alrededor del 48
del faacutermaco administrado se excreta sin cambios en la orina el resto se convierte principalmente a tres
metabolitos polares que poseen una miacutenima actividad antagonista del receptor NMDA el conjugado NI
glucuroacutenido memantine 6hidroxi y memantine lnitroso-desaminado Un total de 74r de la dosis
administrada se excre~a como la suma del faacutermaco original y el conjugado N-glucuroacutenido El clearance renal
implica secrecioacuten tubular activa moderada por reabsorcioacuten tubular dependiente del pH
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg el ABCo incre entoacute un 4
BALIARDA~SA
I60 Y 115 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en
Icomparacioacuten con voluntarios sanos La vida media de eliminacioacuten terminal incrementoacute un 18 41 Y
I95 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en compa~acioacuten con
voluntarios sanos
Insuficiencia hepaacutetica luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg no hubo cambios en la
exposicioacuten a memantine clorhidrato (basados en ABe y CJ en pacientes con insuficiencil hepaacutetica
moderada (Child-Pugh Clase B) en comparacioacuten con voluntarios sanos Sin embargo la vidJ media de
eliminacioacuten tenninal incrementoacute un 16 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada en cJmparacioacuten
con voluntarios sanos No se ha estudiado la fannacocineacutetica de memantine clorhidrato en paLentes con
insuficiencia hepaacutetica severa
Edad la farmacocineacutetica de memantine en pacientes ancianos es comparable a la de los joacutevenes
- Donepecilo clorhidrato
Absorcioacuten el clorhidrato de donepecilo es bien absorbido siendo la biodisponibilidad oral rela iva del 100
Tras la administracioacuten oral de clorhidrato de donepecilo las concentraciones plasmaacuteticas baacuteximas se
alcanzan aproximadamente a las 3 a 4 horas de la toma La fannacocineacutetica es lineal en el ran~o de I- 10
mg administrados a razoacuten de una toma diaria El estado estacionario se logra luego de aproxima~amente 2-3
semanas desde el inicio del tratamiento Una vez alcanzado este se observan iacutenfimas variaJiones en las
concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilo y en consecuencia en st actividad
fannacodinaacutemica a lo largo del diacutea ILa administracioacuten simultaacutenea con los alimentos o el momento de administracioacuten de la dosis (mantildeana o
tarde) no influyen sobre la tasa o la extensioacuten de la absorcioacuten de clorhidrato de donepeeiacutelo IDistribucioacuten el volumen de distribucioacuten en el estado estacionario es de 12 - 16 Ukg El clorhidrato de
1donepecilo se une aproximadamente en un 96 a las proteiacutenas plasmaacuteticas humanas (principalmente a la
albuacutemina y glucoproteiacutena alfa-l-aacutecido) JMetabolismo I Excrecioacuten el clorhidrato de donepecilo se excreta en la orina intacto y baj9 la fOTInade
Imuacuteltiples metabolitos resultantes de la biotransfonnacioacuten hepaacutetica a traveacutes del sistema citocromo P450 2D6
IY 3A4 Yposterior glucuronizacioacuten Dos de los cuatro metabolitos principales son activos Despueacutes de la
Iadministracioacuten de clorhidrato de donepecilo marcado con C14
la radioactividad plasmaacutetic~ - expresada
como porcentaje de la dosis administrada - se recuperoacute en plasma como clorhidrato de doneacutepecilo intactobull(53 ) Y 6-0-desmetil donepecilo (11 ) con similar actividad que el doncpecilp clorhidrato
Aproximadamente el 57 de la radioactividad total administrada se recuperoacute en la orin y el 15 se
recuperoacute en materia fecal en un periacuteodo de 10 diacuteas sugiriendo biotransfonnacioacuten y excrecioacuted urinaria como
las rutas primarias de eliminacioacuten Las concentraciones plasmaacuteticas de clo~hidrato de doneecilo declinan
con una vida media aproximada de 70 hs De la radioactividad recuperada en orina 17 correspondioacute a
clorhidrato de donepecilo
Paacutegina 3 de 9
l El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente ~n los teacutermin~s de la L~y N 25506 el Decreto Ndeg 262B2002 y el Decrbto N 28312003-I - _1--= _ _ _ miexcl _ L
I~
BALIARDA1SAb~~CIugiera circulacioacutenenterohepaacuteticadel clorhidratode donepeciloyo de CUiera de
Edad las concentraciones plasmaacuteticas medias de clorhidrato de donepecilo en pacientes ancianos con
enfennedad de Alzheimer son comparables a las observadas en voluntarios joacutevenes sanos 1Enfermedad renal la enfermedad renal moderada a severa (eler lt 18 mlminl 173 ro2) n afecta el
clearance renal de donepecilo clorhidrato por lo que no resulta necesario ajustar la dosis IEnfermedad hepaacutetica luego de una dosis uacutenica el c1earance de clorhidrato de donepecilo disminuyoacute en un
20 en paciacuteentes con cirrosis alcohoacutelica estable IPOSOLOGIA y MODO DE ADMINISTRACION
MIRDUAL CAP no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse
por la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo 10 mg y una dosis tekpeacuteutica de
memantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten 1dosis fijasde ambos principios activos dependeraacute de la dosis de memantine que recibe el paciente seguacutenfel siguiente
esquema
Si recibe
Memantine clorhidrato 10mg en liberacioacuten
inmediata o 14 mg en liberacioacuten prolongada
Memantine clorhidrato 20 mg en liberacioacuten
inmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada
Debe tomar
I c~psulade liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 1410
I caacutepsulade liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 2810
moderada
En el caso de olvido de una toma de MIRDUAL CAP se debe administrar la siguiente dosis seguacuten la
posologiacutea prevista sin duplicar la misma fEl tratamiento debe ser supervisado por un meacutedico experimentado en el diagnoacutestico y tratll-mientode la
demencia tipo Alzheimer El diagnoacutestico debe estar basado en criterios diagnoacutesticos aceptadosf (por ejemploDSM IV o NINDS-ADRDA) ISituaciones posoloacutegicas particulares
Insuficiencia renal no se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve aiI
En pacientes con insuficiencia renal severa la dosis diaria recomendada de memantine es de 1tlrngldiacuteaI
Los pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina= 529 mUmin) estabilizados conmemantine clorhidrato (un comprimido de liberacioacuten inmediata de 10 mg dos veces al diacutea oacute un comprimidode liberacioacuten prolongada de 28 mg una vez al diacutea) y donepccilo clorhidrato 10 mg puLden iniciar el
tratamiento con MIRDUAL CAP 1410 una vez al diacutea
Modo de administracioacuten
Paacutegina 4 de 9~ - - bull J
El presente documento eleclr6)lco ~a sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decrelo N 262812002 Y el Decreto W 28312003- _ n _ bullbullbullbullbullI~__ _ mI bull
BALIARDAlsA
MIRDUAL CAP puede tomarse cerca o lejos de las comidas I~Z~~I~g~O~ii~~ d~~eSIuld~~Sib~ee ~~~ el contenido SObreiexclpureacute de
CONTRAINDICACIONES
Pacientes con hipersensibilidad conocida a los principios activos a los derivados de la pipetidina o a
cualquiera de los componentes del producto Insuficiencia hepaacutetica severa Lactancia
ADVERTENCIAS
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un meacutedico con experiencia en el dlagJJloacutestico y
tratamiento de la demencia de Alzheimer
Anestesia el clorhidrato de donepecilo a traveacutes de su actividad anticolinesteraacutesica podriacutea exagerar la
relajacioacuten muscular de tipo succinilcoliacutenico durante la anestesia [
Sistema cardiovascular debido a su accioacuten fannacoloacutegica los inhibidores de la colinesterasa pueden
producir efectos vagotoacutenicos sobre la frecuencia cardiacuteaca (por ejemplo bradicardia o bloqueo cariacuteaco) La
posibilidad de estos efectos debe tenerse en cuenta especialmente en el caso de pacientes con e~fermedad
del noacutedulo sinusal u otras afecciones de la conduccioacuten cardiacuteaca supraventricular tales comJ bloqueo
sinoauricular o auriacuteculo-ventricular Se han registrado casos de siacutencope en asociacioacuten con II uso de
clorhidrato de donepecilo ISistema gastrointestinal a traveacutes de su accioacuten primaria los inhibidores de la colinesterasa pueden
incrementar la secrecioacuten aacutecida gaacutestrica debido a una mayor actividad colineacutergica Por 10 tanto Aacuteurante el
tratamiento con clorhidrato de donepecilo seraacute necesario un control especial de los pacientes chn mayor
riesgo de desarrollar uacutelceras gaacutestricas (pacientes con antecedentes de uacutelcera o que reciben tra~amientos
concomitantes con antiinflamatorios no esteroideos) Los estudios cliacutenicos con clorhidrato de donJpecilo no
mostraron un incremento en relacioacuten con el placebo en la incidencia de uacutelcera peacuteptica o de hlmorragia
gastrointestinal IComo una consecuencia predecible de las propiedades fannacoloacutegicas de donepecilo clorhidrato al igual
que con otros inhibidores de la acetilcolinesterasa pueden presentarse diarrea naacuteuseas y voacutemJos En la
mayoriacutea de los casos estos efectos adversos han sido leves y transitorios (1 a 3 semanas de dJracioacuten) y
desaparecieron en el transcurso del tratamiento ISistema genitourinario Como todos los faacutennacos colinomimeacuteticos el clorhidrato de donepectlo puede
Icausar obstruccioacuten de la salida de la vejiga Todos aquellos factores que incrementen el pH urinario (por ej
Imodificaciones radicales del reacutegimen alimentario ingesta importante de alcalinizantes acidosis tubular
renal infeccioacuten severa de las viacuteas urinarias debida a geacutenero Proteus) pueden disminuir la elIminacioacuten
urinaria de memantine e incrementar sus niveles plasmaacuteticos ISistema nervioso se cree que los agentes colinomimeacutelicos incluyendo donepecilo clorhidrato lienen cierto
potencial para causar convulsiones generalizadas
Paacutegina 5 da 9
~~re=ed~~~~~niOO~~~flImado~~e~~I~~~~daEt~Y~5~06~oacute~cretoiacute~~6281~~e~ONiexcl7yen~Oiexcliexcl~_ 11
~BALIARD~ SA
Sistema respiratorio debido a sus acciones colinomimeacuteticas los inhibidores de la colinesterasa deben ser
prescriptos con cautela a pacientes con historia de asma o de enfermedad pulmonar obstructiva
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria dado que este producto puede alterar la
velocidad de reaccioacuten en pacientes que conducen vehiacuteculos ti operan maquinarias y que la enfermedad de1
Alzheimer per se conduce a un deterioro de tales aptitudes se recomienda precaucioacuten en pacientes que
operan maquinarias peligrosas o conducen automoacuteviles
PRECAUCIONES
Insuficiencia hepaacutetica No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica leve a
moderada No se recomienda el empleo del producto en pacientes con insuficiencia hepaacutetica sevJra (Veacutease
CONTRAINDICACIONES)
Insuficiencia renal Veacutease POSOLOGIacuteA Y MODO DE ADMINISTRACIOacuteN bull
USOen pacientes con enfermedades concomitantes la experiencia cliacutenica en pacientes con antecedentes
recientes de infarto de miocardio enfermedad cardiacuteaca congestiva (NYHA III-IV) o hipertensioacuten rterial no
controlada es limitada Dichos pacientes fueron excluidos de los estudios cliacutenicos En consecencia se
recomienda precaucioacuten durante el tratamiento con memantine en este grupo de pacientes
Embarazo no habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas el producto debe ser usado
durante el embarazo soacutelo si los beneficios para la madre superan los riesgos
Lactancia se desconoce si memantine y donepecilo se excretan en la leche materna Dado que muchas
drogas son excretadas en la leche humana se desaconseja su empleo en madres que amamantan lUso en pacientes adultos los estudios cliacutenicos de clorhidrato de donepecilo no revelaron una iferencia
significativa en la incidencia de efectos adversos entre pacientes mayores o menores de 65 antildeos IUso en pediatriacutea no se dispone de estudios adecuados y bien controlados que demuestren la inocuidad y
eficacia de clorhidrato de donepecilo en enfermedad alguna en menores de 18 antildeos
Interacciones medicamentosas
Uso de memantine clorhidrato con antagonistas de receptores NMDA el uso concomitante de memantine y
otros antagonistas NMDA (amantadina ketamina y dextrometorfano) no ha sido sistemaacuteticamente Lvaluado
No obstante debido al riesgo de psicosis farmacotoacutexica se desaconseja la administracioacuten concomitnte
Efectos de alcalinizantes urinarios sobre memantine clorhIacutedrato teniendo en cuenta que la eliminacioacuten
renal de rnemantine se reduce hasta un 80 cuando se alcaliniza la orina hasta un pH = 8 la admitstracioacuten
de drogas como los inhibidores de la ~hidrasa carboacutenica o bicarbonato de sodio puede lleJar a una
acwnulacioacuten de la droga con un posible incremento de las reacciones adversas (Veacutease PRECAUCI6NES)
Efectos de otras drogas sobre el metabolismo de clorhidrato de donepecilo el ketoconazol y la ~uinidina
inhibidores de las isoenzimas CYP450 3A4 y 2D6 respectivamente inhiben el metabolismo del dbnepecilo
in vitro El significado cliacutenico de esta inhibicioacuten se desconoce En un estudio en voluntariLs sanos
ketoconazol incrementoacute las concentraciones medias de donepecilo en un 36 aproximadamentJ Estos y
Paacutegina 6 de 9-=-_-_II1__ I~ - _ - 111 ~~ ~ -_ I~___ ~_El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la ley N 25506 el Decreto Niexcl 26282002 Y el Decreto N 28312003 bullbull J - jiexcliUIlj - - - 1-- r I ufo
BALlARDA SAI
otros inhibidores de la CYP3A4 como itraconazol y eritromicina y los inhibidores de la CYP2D6 comofluoxetina podriacutean inhibir el metabolismo de donepecilo Los inductores de las isoenzimas CYP 34 y 206
(por ej fenitoiacutena carbamazepina dexametasona rifampicina y fenobarbital) podriacuteao incrementaJ el iacutendice
de eliminacioacuten de clorhidrato de donepecilo La administracioacuten concomitante de digoxina o cim~tidina no
afecta el metabolismo del clorhidrato de donepecilo
Puesto que la magnitud de un efecto de inhibicioacuten o induccioacuten es desconocida la asociacioacuten de donepecilo y
los faacutennacos antes citados debe ser realizada con precaucioacuten ]
Uso de donepecilo clorhidrato con agentes anticolineacutergicos debido a su mecanismo de a cioacuten los
inhibidores de la colinesterasa poseen el potencial de interferir con la actividad de los medIcamentos
anticolineacutergicos IUso de donepecilo clorhidrato con agentes colinomimeacuteticos y otros inhibidores de la colinesterasa cuando
los inhibidores de la colinesterasa se administran concurrentemente con la succinilcolina~ agentes
bloqueadores neuromusculares similares o agonistas colineacutergicos como el betanecol se puede Jsperar un
efecto sineacutergico
REACCIONES ADVERSAS
- Memantine clorhidrato
Las reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento afectaron al 101 de los
pacientes tratados con memantine liberacioacuten prolongada en estudios cliacutenicos controlados comparado con el
6 de los pacientes del grupo placebo La reaccioacuten adversa maacutes comuacuten asociada con la discontinJacioacuten del
tratamiento reportada con una incidencia superior a placebo fue veacutertigo
Las reacciones adversas comuacutenmente observadas en estudios cliacutenicos controlados reportadas con una
incidencia 5 Y superior a placebo fueron cefalea diarrea y mareos
Con incidencia superior al 2 e igualo superior a placebo se han reportado
Neuroloacutegicas somnolencia
Psiquiaacutetricas reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten
Cardiovasculares hipertensioacuten hipotensioacuten
Gastrointestinales constipacioacuten voacutemitos dolor abdominal
Metaboacutelicas y Nutricionales disminucioacuten del peso
Muacutesculo-esqueleacuteticas dolor de espalda
Urinarias incontinencia urinaria
Otras siacutendrome gripal
Reportes post-comercializacioacuten desde la introduccioacuten de memantine en el mercado se han reportado las
siguientes reacciones adversas (que pueden no tener relacioacuten causal con la droga) pJcreatitis
insuficiencia renal aguda siacutendrome de Stevcns-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranJlocitosis
Paacutegina 7 da 9
~2~1 ElpreacuteSOOte~~~~nt~leacutectr6rilc8hrtiiexcl~firma~diitaacutelnIacuteegee~leacuterWino~a Le~255067~1Deacuteci~ 2628120Oacute~iiratO~~2iio3- I
IBALlARD~ SA
insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis iexcleucapenia (incluyendo ncutropenia) pancitopenia ~ puacuterpura
trombocilopeacutenica tromboacutetica
- Donepecio clorhidrato
Con una frecuencia lt S dos veces la frecuencia observada con placebo e independientemente de la dosis
se ha reponado diarrea anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio caJambres musculares fatiga y equImOSis
Reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del medicamento en los ensayal cliacutenicos
controlados de clorhidrato de donepecilo la tasa de inlemtpcioacuten debida a reacciones adversls fue de
aproximadamente 12 frente al 7 para los pacientes tratados con placebo ILas reacciones adversas maacutes comunes que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento fueron anorexia
(2) naacuteuseas (2) diarrea (2) e infeccioacuten del tracto urinario (2) IReacciones adversas regi~tradas en los estudios cliacutenicos controlados los signos y siacutentomas emergentes del
tratamiento registrados en por lo menos el2 de los pacientes que recibieron clorhidrato de donpecilo en
estudios cliacutenicos controlados contra placebo y cuyo iacutendice de frecuencia fue superior al de los pacientes
asignados a los grupos placebo
CardiovaSClIlares siacutencope hipertensioacuten hemorragia
Metaboacutelicas y nlltricionales incremento de la creatina fosfoquinasa deshidratacioacuten hipcrlipemia
Muacutesculo-esqlleleacuteticas artritis
Ncuroloacutegicas mareos somnolencia
Psiquiaacutetricas insomnio depresioacuten nerviosismo hostilidad alucinaciones confusioacuten des rden de
personalidad labilidad emocional
Urogenilales incontinencia urinaria
Otras cefalea dolor de localizacioacuten diversa fiebre eczema
Reportes posl-comercializacioacuten ademaacutes de las reacciones adversas reportadas en los estudios cliacutenicos
desde la introduccioacuten de donepecilo en el mercado se han reportado [os siguientes eventos adversos (quc
pueden 00 tener relacioacuten causal con la droga) dolor abdominal colecistitis confusioacuten conulsiones
alucinacioncs bloqueo cardiaco (todos los tipos) anemia hcmoliacutetica hepatitis hipooatremia indrome
ocuroleacuteptico maligno pancreatitis rash
SOBRE DOSIFICACIOacuteN
bull Memantine clorhidrato
Los signos y sfntomas reponados por sobredosis con fonnulacioncs de memantine (mon roga o
combinadas con otras drogas yo alcohol) cn estudios cliacutenicos y con productos del mercado inCluyen
agitaCIoacuten astenia bradicardIa confusioacuten coma mareos cambios en el electrocardiograma aumluo de la
presioacuten arterial letargo peacuterdida de la conciencia psicosis agitacioacuten movimientos maacutes lentos sonkolencia
estupor marcha inestable alucinaciones visuales veacutertigo voacutemitos y debilidad Se ha infonnado u~ caso de
Peacuteglna 6 de 9
~ El plll$ene documenlo electroacutenico ha slOo filmado digitalmente en los ttlrminos de la ley N 25506 el Decreto N 2628n002 y el DlKrelo N 2832003-
l ~l anmat anmat ~FERREYRAMargaritaEstela VILLALBADanielOsear IDU14950259 QU199898 BALIARDASAApoderada Ca O t T I
b d Ireq[w ecnlco b6 d h 1 Baliarda SA so re 0518 en un pactente qUB-at5~(Ie memantme en com mael n con me IcaClOn lpOg uccmlante
30521092501eportaacutendose coma diplopiacutea~~~~paciente serecuperoacuteposteriormente IOtro caso informado fue el de un paciente que ingirioacute 112 gdiacutea de memantine liberacioacuten prolongada
durante 31 diacuteas reportaacutendose elevacioacuten del aacutecido uacuterico seacuterico elevacioacuten de la fosfatasa alcalinl seacuterica y
bajo recuento de plaquetas lTratamiento en caso de sobredosis deberaacute instaurarse un tratamiento sintomaacutetico y de sop rte La
eliminacioacuten de memantine puede incrementarse mediante la acidificacioacuten de la orina
- Donepecilo clorhidrato
Las sobredosis con inhibidores de la colinesterasa pueden causar crisis colineacutergicas caracterizadas por
naacuteuseas intensas voacutemitos salivacioacuten sudoracioacuten bradicardia hipotensioacuten depresioacuten respiratoria olapso y
convulsiones Es posible que se produzca debilidad muscular progresiva que puede causar la mJrtc si la
misma compromete los muacutesculos respiratorios
Tratamiento suministrar medidas generales de soporte Los anticolineacutergicos terciarios como la atropina
pueden usarse como antiacutedoto para la sobredosis con clorhidrato de donepecilo Se recomienda la
administracioacuten intravenosa de sulfato de atropina titulada para obtener el efecto deseado una doJis inicial
de 10 a 20 mg iv con dosis subsiguientes basadas en la respuesta cliacutenica Se han registrado rlspuestas
atiacutepicas en la tensioacuten arterial y la frecuencia cardiacuteaca cuando se administraron otros colinontmeacuteticos
conjuntamente con anticolineacutergicos cuaternarios tales como el glucopirrolato No se sabe ~i el cl~rhidrato
de donepecilo yo sus mctabolitos pueden extraerse por diaacutelisis (hemodiaacutelisis diaacutelisis peritoneal o
hemofiltracioacuten) IAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o consultar a los centros
Itoxicoloacutegicos del Hosp Posadas (TE 4654-66484658-7777) Ydel Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez
(TE4962-22476666)
PRESENTACIOacuteN
Envases con 15 30 Y60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Caacutepsulas color blanco
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos ~
Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg CProteger de la h -
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de S~lu ~
Certificado Nro ~~
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
BaHarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHfALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
Paacutegina 9 de 9
t lI_ El presente documento elect~ ~~ sido firmado digitalmente en los teacuterminos de 1iY~25506el ~ereto N 2628~~ el D~~reto N 28t~ __~--J
BALIARnA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDVAL 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vto
~
~RA MargaritaEstelaApoderadaBaliardaSA30521092501
~~TAacutelONE Marcelo GustavoCo-Director TeacutecnicoBatiarda SA30-52109250-1
Paacutegina 1 de 1
CHIALE Carlos Albe oCVIL 20120911113
~~iexcl~El presente documenta electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003- - -- -- - --- ------ -- ---- ---- -- - - _ - l
BALlAJIDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL 2810
MEMANTlNE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vto
~
~RA MargaritaEstelaApoderadaBaliardaSA30521092501
~t~iexclloNE Marcelo GustavoCo-Director TeacutecnicoBaliarda SA30-52109250-1
Paacutegina 1 de 1
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
~ BALlARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL CAP 1410
MEMANTlNE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALlARDA
Lote Nro
Vto
ianmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
ianmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
Paacutegina 1 de 1fl bull ~ o o __ o bull
IIEl presented~cumentoelectroacutenicoha sido firmadodigitalmenteen los=in~e ~y~~5506elDec~tc~ ~68~y el DecretoN 28312003
~BALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL CAP 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vta
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
7anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
Peacutegiacutena 1 de 1
~ I ~~EiS~erii~6tl=~elacti-6~ig~~siexcldo)iiacuteim~d~liiexclit~~~~~~niacute~~tiriosde laLey N~25506ieiD~cre6~il~628i2oo2~iiiexclbeclllloacutef(J d83200~~II~IIItI_~~~i _l~IL-I_I _~ ~~~ ~_ __ ________~rII~L___ IIr _~IIH_ ~ - ~~_gt_-~~__ __J
BALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
~~~nCUbierto deIbemeoacuten~a~ 1~~o~~IC~~n~eIbemeoacutenPCOIiexclngadaMemantine clorhidrato 1400 mg Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 rngbullhidroxipropilmetilcelulosa 22800 rng estcarato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15
3413 rng etilcelulosa 1344 mg trietilcitrato 134 mg talco 2689 mg dioacutexido de titanio 1345 mlI polietilenglicol 6000 1707 mg propilenglicol 1736 mg povidona 723 mg laca azul brillante a~
2976 010 mg laca amarillo quinolina aI1863 348 rng laca amarillo ocaso a14020 051 mg
POSOLOGIacuteA
Seguacuten prospecto interno
Mantener los medicamentos fuera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degC y 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Lote Nro
Vto
Director Teacutecnico Alejandro Hernnann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
CHIALE Carlos Albertop~~0911113
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Igual roacutetulopara el enase con 30y 60 comprimidosrecUbie~
bull7anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Paacutegina 1 de 111 ~ II ~Ir-- l bull o
El presente~ofume1~oeleclroacutenloo~iexcliexcl~Ido f1rmado~lgltalm~[1teen los teacuterminOSde la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Yel Decreto N 28312003~ ~ bull ~_ =lIII ___ bull iexcliexcl _ bull ~ --~_ -
3BALIARDA SA
IProyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10MGComprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina Contenido 15 comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
FORMULA
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL 28110 contiene
Memantine clorhidrato 2800 mg Donepecilo clorhidrato 1000 rng ~
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 rng
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 115
13454 mg etilcelulosa 1378 mg trietilcitrato 138 rng talco 2756 rng dioacutexido de titanio 1378 rnt
polietilenglicol 6000 1727 rng propilenglicol 1757 mg povidona 731 rng laca azul brillante 11
2976 177 mg laca amarillo quinolina aI1863 356 mg
I POSOLOGIacuteA
Seguacuten prospecto interno
IMantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeosIConservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degC y 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
iexclCertificado Nro
Lote Nro
VtoDirector Teacutecnico Alejandro Hemnann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
CHIALE Carlos Albertop~~0911113
7~anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Saavedra 126062 - Buenos AiresI ~Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 comprimidos recubieaiexcl
bull7~anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
t
BALIARIiexclA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL CAP 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina Contenido 15 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
iexclFORMULA
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 141O contiene
IMemantine clorhidrato 1400 mg Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 rng povidona 1400 rng etilcelulosa N20 891 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 382 mg trieti1citrato 141 rng dioacutexido de silicio coloidal 050 mJ
Cellaetose 80 3650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
POSOLOGiacuteA
Seguacuten prospecto internoI
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Nro
Lote NroI
Vto
Iirector Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
bull Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
~or _VILLALBA Daniel OscarDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Peacutegina 1 de 1
l~ El pr~sentedocume~oelectr6ni~hasidofiffi1ad~dlgltalm~~t~en losteacuterminosde-laLeyN 2~6 1Decret~~~ie~~ N2832003l J
jBALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL CAP 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
I Industria Argentina
FORMULA
Contenido 15 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 2810 contieneMemantine clorhidrato 2800 rng Donepecilo clorhidrato 1000 rng
Excipientes pel1ets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 rng etilcelulosa N20 1782 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 764 mg trietilcitrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg
Cellaetose 80 3650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
POSOLOGIA
Siquestguacuten prospecto interno
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg C Proteger de la humedadI
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Lote Nro
VtoDirector Teacutecnico Alejandro Hemnann Fannaceacuteutico
BaUacutearda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
7~anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
~-1) canmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Paacutegina 1 de 1
EipsBnIBdo~toBIB~~ha sido fimIacute~iexcldigital--iacutee~~iacute~s leacute~in$s de 1iLeyN25506elDecr~t~-N-262812002y~IDeciexclciN28312003- 1J- -- ----- b_ l
lOI -Antildeoduacute Blco d laDocl~MI6dla Indpltnd~la 1Mona
~ Ministerio do Sltud~ Presidencia de 111Nacl6n
7 de octubre de 2016
DISPOSICIOacuteN Ndeg 10978
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg S8132
TROQUELESEXPEDIENTE NO 1-0047-2000-000381-15-2
Datos Identlflcatorlos CaracteriacutestIcos de la Forma Farmaceacuteutica Troquel
Eacutel presentedocumentoe~trOnico llll9do formadolIigilaln1eflteen-loste~ ~ey ~ 25506 el DecretoN 26~2 Y~o N 28312003- J l
Td (-+5411) 431tO-otlOO- llttp_enmatoover Rft6blla Af9Clltlnbull I
642939
I642926
I642942
I642913
i
EdUldo centralA~ de Mayo 669
IHALEstadOS UnidOS 25
Tecnolovlll M~IcaA~ Belgrano ]480
DONEPEZILQ CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA14 mg CAPSULA DE lIBERACICN PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTtNA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA28 mg bull COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACiOacuteN PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA28 mg bull CAPSULA DE L1BERACION PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACIDN PROLONGADA14 mg COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACIOacuteN PROLONGADA
I
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacuten ICUIL27319639956
Paacutegina 2 de 2
r=t f~W1 ~aOC~_~leclrOacute~~o fin3iexclg~alwfiexclte ~m6s teacutemino~Iiexcl~mJla L~~~2550~cretoNiexcl2a28fioo2 yeloacutetrret~Nr~283tiiexcljOacute3~1bullbull J~ i _ liI IIMIII~II l F- W ~ ulm- I~ (f - IIIhI -
2deg16 -Antildeo di Bicentenario dQla Duaracioacuten de la Ind4lpe1ldliQ Nacional
~ MillIacuteSteJ SIUllIt7 Presidenchi dEle Nacioacute
IBuenos Aires 06 DE OCTUBRE DE 2016-
DISPOSICiOacuteN N 10978
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO N 58132
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute la
inscripci6n en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nuevo
producto con los siguientes datos identifica torios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social BALIARDA SA
Representante en el paiacutes No corresponde
NOde Legajo de la empresa 6890
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial MIRDUAL 2810
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILOCLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACION PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 28 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO RECUBIERTODE LIBERACIOacuteN
IHALEstados UflIdo$ 25(Cl101MA) CASA
Tcl +541 1) 430-0800 http_llnmBtQov bullIIrbullRep(ibt1d1 IllntinJlJ
Edlfido CentralAv de MOacuteYO 869
(ClOS4MD CABA
INAHEAv caseros 2t6i(C1264MO) CABA
Tlenologht M~lca1 8etgrMO l480CI093AAP) CABA
Piltllnll 1 do 12
r ~M~LIEl presme documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los t~nninos de 1 Ley N 25506 el Decreto N 262812002 Y el Decreto Nt 28312003- Jbullbull _=~- ----- --- --- --- -- - - - - -- -- - -
1016 -Antildeo del Bfcenenario de la Declaracioacuten de Ja lnd4lpendencb Nacfo7W1 r~ Minfsterio de SlIlud~ Presfdencia de la Naci6n
PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (5) Activo (5) (IFA)OONEPEZIlO CLORHIDRATO la mg bull MEMANnNA CLORHIDRATO LIBERACIONPROLONGADA 28 mg
ExciDiente (s)CELULOSA MJCROCRISTAUNA 13338 mg NUCLEO 1DIOXIDO DE SILICIO COLOIDAL (AEROSIl200) 272 mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 19 mg NUacuteCLEO 1HIDRQXIPROPILMEnLCELULOSA 228 mg NUacuteCLEO 1ETILCELULOSA 1378 mg CUBIERTA 1TRIETILCITRATO 138 mg CUBIERTA 1DIOXIDO DE TITANIO B78 rng CUBIERTA 1POUETILENGUCOL 6000 827 mg CUBIERTA 1POVIOONA 331 rng CUBIERTA 1HIOROXIPROP1LMETILCELULOSA 15 18 mg CUBIERTA 2POUETILENGUCOL 6000 9 mg CUBIERTA 2PROPILENGUCOL 9 mg CUBIERTA 2HIOROXIPROPILMETIlCElUlOSA 15 1654 mg CUBIERTA 1TALCO 2756 mg CUBIERTA 1PROPlLENGUCOL 857 mg CUBIERTA 1POVIOONA 4 mg CUBIERTA 2AZUL BRILLANTE 2976 PP 177 mg CUBIERTA 1LACA ALUMINlCA DE AMARILLO DE QUINOlEINA (CI bullbull47005) 1863 PP 356 mgCUBIERTA 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTICO OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario BLISTER ALUjPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario BLISTER X 10 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
BLISTER X 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
Accesorios No corresponde
INAlEstados Unidas 2S(CIIOIMA) CABA
IHAMEAvcaseros 216i(C12604MDl CABA
15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (1 BLISTER X
I30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (2 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 3 BLISTER X10 COMPRIMIDOS) 160 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (4 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 6 BLI ER X
T (bullbullbullbull 11) bullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbull ~~mbullbull~bullbullbullLuacutepounddmdocLll~Av de Myo 869
(CI084AADll CASA
I
Contenido por envase secundario15 COMPRIMIDOS)
Tecnologill MeacutediCIIAv Belgrtl1lO 1480(CI093AAP) CABA
Peacute9~8 2 de 12
~ ----~ El presente~mentoe1ectrOn~to_h~~d~~e~_~os~~l~5~_ Oecret~62~12002 ye oe~~-T3__1
1016-A~ duacute BJlo d la _oacIoacuten d la fndPndnjo NacIonal
amp Mintstorio de SaludJ Presidencia de la Nacioacuten
10 COMPRIMIDOS)
Presentaciones 15 3D 60
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 15deg e hasta 30deg eOtras condiciones de conservaci6n PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condici6n de expendio BAJO RECETA
C6digo ATC N06DAS2
Acci6n terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderaClo asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y don~pecilo
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOjS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Raz6n Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de lB LocalidadPOlIutorlzante vIo BPF planta
BALlARDA SA 5118111 ALBERn 125516569 CIUDAD REPU8L1CAAUTOacuteNOMA DE ARGENTINAes AS I
BALlARDA SA 5418111 SAAVeORA CIUDAD REPUBUCA1242485416062 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
es AS I
b)Acondicionamiento primario
TetnologJiexclitM~ICDAy 8etgrllflO 1480(CI093AAP)CA8A
INAMEAv caseros 2161(CI26t_AAO) CAe
pagln~ 3 de 12
INALEsilldos Unidos 25(ellOIMA) CABA
]016A~ del BictJltrmar~otk la Dedaracioacuten de la lndeptmdeJla N~clonaJ
~ Ministnntildeo de Salud5 Prcsidenclli dIla N~ciexcl6n
I
I
Raz6n Soclal Nuacutemero de DIsposlci6n Domicilio de la Localidad pa1autorlzante vIo BPFplanta
BAUARDA SA 5011811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGEtfrlNA
BSAS
c)Acondicionamiento secundario
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localldlld Pals
autorlzante vIo BPFplanta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENnNA
as AS
Nombre comercial MIRDUAL 1410
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACION PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 14 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACIOacuteNPROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (s) Activo (s) IIFA)OONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO lIBERACIONPROLONGADA 14 mg
IExcipiente (s) I
Ttlo (bullS4111 )-0-0800 httpWWWbullbullnmIlLaOVat-1le$lCibflca A iexclrentfn
TemologiM~lcaAv 8tlgnmo 1480(C1093AAP) CABA
INA+IE JNAL EdiRdo tentTalAvcaserOS 216i ESiadosunldi1$25 Avde Mho 869(C1264MO) (ABA (cn01MA) CABA (CI084AAOtCABA
Peacuteglna 4 de 12 I~~i ~pre~ documentoeleclr6nleohosido~ dig~en~ ~rm~ de~ey ~506~crelo N~2 y ~~ N~28312003-
amp Ministerio do SaludJ Presidencia de la Nllcleacuten
TecnologiD MdlceAv8tlgrano 1480CI093AAP) CAaA
)016 A~ dsJ Bicentenario de la DedaracUm de la 1ndependenc~a Nacional
ordmDiD91~~l~lcO rHiexclDROXiexcloPROPiexclLMETiexclLCLULrOSA22-mNUCLE0-iexcl--------------iexclESTEARATO DE MAGNESIO 19 m9 NUacuteCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA 13338 mg NUacuteCLEO 1DIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 272 mg NUacuteCLEO 1HIDROXIPROPILMETILCELULOSA 15 1613 mg CUBIERTA 1ETILCELULOSA1344 mg CUBIERTA 1TRIETILACETATO 134 mg CUBIERTA 1DIOXIDO DE TITANIO 1345 mg CUBIERTA 1PROPlLENGUCOL 9 mg CUBIERTA 2POVIDONA 4 mg CUBIERTA 2AZUL BRILlANTE 2976 PP 01 mg CUBIERTA 1LACAALUMINICADE AMARIUO DE QUINOLEINA (CI47005) 1863 PP 348 mgCUBIERTA 1LACA ALUMINICA DE AMARILLONARANJAS (CI=1598S) 402 051 mg CUBIERTA 1TALCO 2689 mg CUBIERTA 1POUETILENGUCOL 6000 807 mg CUBIERTA 1PROPILENGUCOL 836 mg CUBIERTA 1POVIDONA 323 mg CUBIERTA 1HIDROXIPROPILMETILCELULOSA 15 18 mg CUBIERTA 2POUETILENGUCOL 6000 9 mo CUBIERTA 2
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTICO OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 10 COMPRIMIDOS RECUBIERTtOS
1 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (1 BLISTER X15 COMPRIMIDOS) I30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (2 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 3 BLISTER X10 COMPRIMIDOS) I60 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (4 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 6 BLISTER X10 COMPRIMIDOS)
Presentaciones 15 30 60
Periodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 e hasta 30deg e
Otras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tct SCli) cjcl)oOSOO hNliwwwlnmlltCIovlIt R~bllca 1~INAME INAL Edlndo Jenttat
AvCampslros2t6i EsilldosUnidos2S y d~M~o 869(C1264MO) CABA (C1101MA) CABA (CIOBM01 CA8A
PlIglno 5 do 12 rit_~~ElPf~le documento eJectroacutenit~~ ~iexcliexcl~~enle en~ lermilos~L_~N 2~~~ec_~~~ ~2812002 D_etreI~83J2003-
ecrtologr ~ICIIAv 5eorano 1480(CI093AAP) CASA
2016Antildeo dolBo dele Decilte16 dele 1ndependi0 Noono
~ Mmisterio do Saludt7 Presidencid de la Nacioacuten
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N06DA52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado modera o asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y doneacutepecilo
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Ru6n Social Nuacutemero de Disposicioacuten DomicllJo de la Localidad Palsautorfzllnte yo BPF
planta
aAUAROA SA 541811 ALBERTI 12556569 CIUDAD RE~r~AUTOacuteNOMA DE ARGE NA65 AS
8AUAROA SA 541511 SAAVEORA CIUDAD REPU~~1242481546062 AUTOacuteNOMA DE ARGE NAas AS
b)Acondicionamiento primario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pafs
autorlzante yo BPF planta
BAUAROA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPU8UCA24044464850 AUT6NOMA De ARGENTINA
es AS I
c)Acondiclonamlento secundario
Tet (+54~1l) 440oeoo bull htt WWWobllmatooy bullbull r bull RepObfta A~entlnl
INANE INAL edtndo be~ntrlAvCaS1ros216) EstildosUnklos-25 Av de Mjno 869(C12611MO) CABA (Cll01AM) CAB (CI0B4AACO CASA
Ptijinll 6 do 12 I~ ~ El presente documento eletlroacutenitO ha sido frrmado dllJltlllmenle en los teacuteml~s de la ley N 25506 el Decreto N 262B12OO2Y el DetrelO No 28312003-
~ ~ ~ - ~ ~ - - - -- ---- -~ ~- -~ -----T~--
2016 -Antildeo dRi Blceittenario de la IkcIQJaci6n de la lndllpMdmia Nacional 1
amp MirUstcrio de SaludfJ Pre$idellei8~de lB Nacioacuten
i
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceutlcos Activos SINTETICO OSEMISINTEacuteTICO
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la localidad PalsllIutorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBLlCAZ40444648S0 AVTOacuteNOMA DE ARGENTINA
as AS
Nombre comercial MIRDUAL CAP 1410
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACIDN PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 14 mg
Forma farmaceacuteutica CAPSiJLA DE LIBERACION PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y CuantitatIva por unIdad de forma farmaceacuteutIca oporcentual
Ingrediente (s) Farmaceacuteutico (s) Activo (s) (IFAlDONEPEZllO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO UBERACIONPROLONGADA 14 mg
ExciDiente (s)DIOXIDO DE TITA~IO 0042 mg CAPSULAAGUA 1008 mg CAPSU~GELATINA 52878 mg CAPSULAPOVIDONA 14 mg PEllETSAZUCAR 8513 mg PEllETSETILCELULOSA 20 891 mg PELLET5HIDROXIPROPILMETlLCELULOSA 382 mg PEllETSTRIETlLCITRATO 141 mg PEllETSDtOXIDO DE SILICIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 05 mg POLVOCELLACTOSE 80 365 mg POLVOALMIDON PREGELATINIZADO 25 mg POLVOESTEARATO DE MAGNESIO o 5 m POLVO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS
1 BLISTER X 10 CAacutePSULAS
Accesorios No corresponde
TecnOlogtD MHkBAv 8ctgmno 1480(CI093AAP) CABA
TeL(+Sl J) 4300800 http_Ilf1mtgover R~Db1icllAr nUnaI
IHAME INAl Edifido CJtralAvCllseros 216i ESllldosUnidos 25 Avde M4Yf6(C1264MO) CABA (el 101MA) CABA (CIOS4MO) A
Paacutegina 7 do 12
___~ pre~e d~IO_ elert6niootUl sid~do d~e~n ~trminosd~ ley~ 25~ DeC(e~_8JL~2 yelDe~~_~3- J
1016 - Antildeo del BlcMunario de IQDecltuacioacuten de IQIndepMdenJia NQcioMI
9QU2t7 ~=~~Contenido por envase secundario 15 CAPSULAS (1 BLISTER X 15 CAPSULAS)
30 CAacutePSULAS (2 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 3 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
60 CAacutePSULAS (4 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 6 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
Presentaciones 15 30 60
Periodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 15deg e hasta 300 eOtras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condIciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N06DA52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTlCOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantlne y donep~cilo
3 DATOS DEL ELABORADORiexclES AUTORIZADOiexclS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel yo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de 111 Localldlld Pafs
lIutorlzante vIo BPF plllnta
BAUARDA SA 5418111 AL6ERn 1255165169 aUDAD REPU8UCAAUTOacuteNOMA DE ARGENTI1ABS AS
BAUARDA SA 5418111 SAAVEDRA CIUDAD REPUBUQA12424815416062 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
es AS
TeL (+54-11) 4540-0800 - http_anrnLglrfr bull RlpObflCllIlroe tln
TecnologlM~lta JHAME tNAL EdlRdoCertlllAvgelgrmlO ]480 Av ceSCrc)S2i6i E$illdos Unldi1S25 Av di MlIY169(Cl09J~P) CASA (C12gt4MO) CABA (Cll01AM) (ABA (CI0$4MD) eA
PeacuteglnEl 8 de 12
~ ~ EI~~~~~lmen~6nitO~linna~ita~te ~~in~ la=2N~ el~~ 26~2_Yel~t~N~~_OO_J___
1
2016 -Antildeo del BCUfturario dtrlo Declaracioacuten d(Jlo IndspendJfa Nacional I~ MirtIacutesterh) de Saludvt1 Presidencia de la Nacf6nQQJJ2~17
b)Acondicionamiento primario
Rezoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pars
autorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD RE~~UCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGE NA
85 AS
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pllis
8utorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMADE ARGENliNA
as AS I
Nombre comercial MIRDUAL CAP 2810
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO L1BERACIDN PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 28 mg
Forma farmaceacuteutica CAPSULA DE L1BERACION PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (s1 Activo (s) IFA)DONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO UBERACIONPROLONGADA 28 mg
ExciDiente (s)DIOXIDO DE TITANIO 005 mg CAPSULAPOVIDONA 28 mg PEUETSETILCELULOSA 20 1782 mg PEUETSDIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 05 mg POLVOCELLACTOSE 80 365 mg POLVOAtJo1IDON PREGELATINlZADO 25 mg POLVOAGUA 1216 mg CAacutePSlJtAGELATINA 6379 mg CAPSULAAZUCAR 17026 mg PELlETSHIDROXIPROPILMETILCELULOSA 764 mg PELlETSTRIETILCITRATO 282 mg PELLETSESTEARATO DE MAGNESIO o 5 m POLVO
Tet (411) )coOSDO bull http_bnmaOOYlIr bull Resi6blig Arg~ tln
Tecnologill M~ICIIAv Beorano 1480Ct09JAAP) CABA
INAME INAL Edifldo cellllAvcaseros2161 EstiexcliexcldosUnidos15 AvdeHbyolBM(q264~) CABA (CIIOlAAA)CASA (CI084MD) cMA
Peacuteglflll 9 d(l12 1
~ ~ Elpresente dOCJme_nt~el~iexcloo ~ ~~iexcliexcldo digllllmenteen los l~rminos~~ ~~~ __el Decel~~ ~~I~j2 YelDecrIDN~-_ bull
1016 -Antildeo del BicenttmaTio dtrla Dtrtloroci6n th la lndB~~-l4nLa Nacional ~~Iamp Ministerio cmSalud~ Ptesidenciatle la Naci6n
IOrigen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEl1CO OSEMISINTEacuteTlCO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 10 CAacutePSULAS
1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 15 CAacutePSULAS (1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS)
30 CAacutePSULAS (2 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 3 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
50 CAacutePSULAS (4 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 5 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
Presentaciones 153060
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 e hasta 300 eOtras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N050A52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
viacuteas de administracioacuten ORAL
P6glne 10do 12
Teenologl MhdleaAv 8eGrltnO 1480(C1093MP) CABA
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado asevero En pacientes con tratamiento ya establecrdo con memantine y donepecilo
TOO(bullbullbullbullbull tJ 00800 - ~mLOM RbOabullbullbullbull1iexclNAME INAL EdlfidoCetlt
AvCAS(rt)s2i6i EstolldosUnidos2S Ayde Mb)o$69(C1264MO) CASA (Cll01MA) CABA (Cl0S4AAD) cABA I
~ ~ El~nt~~~=~mento~~iCO hasido~igitalmenle enlostamprminosdelaleyN25505elDecretoN262ar200~elDecretoN2~~
1
2016 -Antildeo del Bcentenarlo dt1oDecarari6n delalnd~encJaNoconQI
iinintildeo JsalUdfJ Presldencia de la Nscioacuten
~t~~
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOS
Etapas de elaboraci6n de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorlzante ylo BPF planta
SALlARDA SA 541811 ALBERTI 12556569 CIUDAD REPVBLlCAAUTOacuteNOMA DE ARGENTINtildeABS AS I
BALlARDA SA 541811 SAAVEDRA CIUDAD REPVBLlCA12421485461J62 AUTOacuteNOMA DE ARGENTIrV
SS AS
b)Acondlclonamlento primario
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Pals
autorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUSUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
SS AS
c)Acondicionamiento secundario
Ru6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Pais
autorlzante ylo BPF planta
SALlARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBLlCA 24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
SS AS
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5) antildeosa partir de la
fecha del mismo
Expediente NO 1-0047-2000-000381-15-2
Tet bull(S bullbullbullll) 4340080() - http_ bullbull nmtgOIar-RepCiblICa rocntin
Tctlialegiacutea Mikllca INAME JMAL EdlRdo CoentralAv Be~mnD 1480 111Cbscro$ 2161 EstadosUnidos 25 Av de t41lyo 869(CI093AAP) bullCAaA (CI264AAO) CADA (ellO lAM) CABA (C084MO) CASA
Peacutetl1na 11 do 12
I2016AI1o dol Blentnaro dla DeoOToo6 dlo iexclndpendedi Naonal
amp Ministerio deSalud~ Presidencia de la Nocioacuten
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
jfdlflcl(J eAv ltle Mi
(CI084MD)
JHAtE$tlldos Unidos 25(enOlMA) CABA
INAHEAvOseros 216i(~i264AAO) CAoBA
Tecnotog1a M~IC8Av~torano 1480(CI093MPl CABA -
PAgino 12 d 12
~ ~ EacuteJ-~e Omento~iCoacute hasidoraacutedOdig~n~en los~rmJnOdeIDLey N iS506 elDecreacuteioW262812OOiy-el OecretoNtilde2a3I2OOJ-
- 00000001
- 00000002
- 00000003
- 00000004
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- 00000056
-
~BALIAJPgtA SAbull
bullPadeee convulsiones
-Tuvo o tiene dificultad para orinar o infecciones repetidas de las viacuteas urinarias
-Padece problemas hepaacuteticos
- Posee antecedentes de asma o de enfennedad pulmonar obstructiva
-Padece alguna enfermedad cardiacuteaca
- Va a ser sometido a alguna cirugiacutea o praacutectica meacutedica que requiera el uso de anestesia
- Tiene o ha tenido uacutelcera peacuteptica o problemas gaacutestricos
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy embarazada o podriacutea estarlo
Siacute debe informarle si estaacute embarazada o presume estarlo como asimismo si planea quedar embarazada
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy amamantando
Siacute debe informarle ya que el uso de MIRDUAL no estaacute recomendado durante la lactancia
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy tomando otros medicamentos
Si debe infonnarle todos los medicamentos que estaacute tomando incluyendo aquellos de venta libre itaminas
o suplementos dietariacuteos En especial infoacutennele si estaacute bajo tratamiento con ciertos medicamentos c mo
antagonistas de NMDA (como amantadina ketamina dextrometorfano) alcalinizantes urinariLs (como
bicarbonato de sodio) ketoconazol quinidina itraconazol eritromicina fluoxetina ~cnitoiacutena
carbamazepina dexametasona rifampicina fenobarbital anticolineacutergicos (como bromuro de itratropio
tiotropio) agentes colinoillIacutemeacuteticos y otros inhibidores dc la colinesterasa (como succinilcolina bclanecol)
iquestQueacute dosis debo tomar de MIRDUAL y por cuaacutento tiempo
Debe tomar la dosis exacta y durante el tiempo que su meacutedico le ha indicado
Se recomienda iniciar la terapia con MIRDUAL soacutelo cuando un cuidador o familiar esteacute disponible para
monitorear regularmente que la ingesta del faacutermaco se realice en forma correcta IMIRDUAL no constituye un tratamiento de inicio de la enfennedad de Alzheimer Debe adminis rarse por
la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo 10 mg y una dosis terap~utica de
memahtine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten a dosis fijas
de ambos principios activos dependeraacute de la dosis de memantine que usted ya estaacute recibiendo seguacuten el
siguiente esquema
Si recibe Debe tomar
Mernantine clorhidrato 10 mg en liberacioacuten 1 comprimido recubierto
inmediata 014 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadad MIRDUAL 1410
Memantine clorhidrato 20 mg en liberacioacuten 1 comprimido recubierto
inmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadad MIRDUAL 2810
iquestSi padezco problemas de rintildeoacuten es necesario modificar la dosis
Paacutegina 2 de 5 ~ - 1
IIEI presente documentoelectr6nico ha sido firmado digiiaacutelmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 283f2003-IF m _bullbullbullbull bull _ 1
BALIAInA SA
Siacute si usted padece insuficiencia renal severa posiblemente su meacutedico le modificaraacute la dosis
iquestSi padezco problemas de hiacutegado es necesario modificar la dosis
Si usted padece de insuficiencia hepaacutetica leve a moderada probablemente su meacutedico le indicaraacute el esquema
posoloacutegico normal Si usted padece de insuficiencia hepaacutetica severa avIacuteselo a su meacutedico
iquestCoacutemo debo tomar MIRDUAL
MIRDUAL puede tomarse cerca o lejos de las comidas
Los comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada deben mgenrse enteros sin masticar partir m
triturar
iquestQueacute debo hacer si necesito interrumpir el tratamiento
Si usted necesita interrumpir el tratamiento su meacutedico le indicaraacute como proceder de manera segura
iquestQueacute debo hacer si olvido tomar una dosis
Si usted olvidoacute tomar una dosis tome la siguiente dosis scguacuten lo programado No ingiera maacutes de na dosis
al diacutea Si usted olvidoacute tomar la dosis durante varios diacuteas no ingiera la dosis programada hasta no haber
consultado con su meacutedico
iquestQueacute debo hacer si tomo una dosis mayor a la indicada por mi meacutedico
Si toma maacutes de la cantidad indicada del producto consulte a su meacutedico
En caso de sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o consultar a los centros toxicoloacutegicos delI
Hospital Posadas (TE 46546648 4658-7777) o del Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (TE 4962-
22476666) IiquestPuedo conducir operar maquinarias pesadas o realizar tareas peligrosas durante el tratamIento con
MIRDUAL
Evite conducir y operar maquinarias o realizar tareas peligrosas hasta que conozca coacutemo le afecta
MIRDUAL
iquestCuaacuteles son los efectos indeseables que puede ocasionarme el tratamiento con MIRDUAL
Como todos los medicamentos MIRDUAL puede causar cfcctos indeseables en algunos pacientes
Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia con la combinacioacuten de memantine y dLnepecilo
incluyen veacutertigo cefalea diarrea y mareos anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio calambres mtsculares
fatiga y equimosis ICon menor incidencia se ha observado somnolencia reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten neriosismo
hostilidad alucinaciones confusioacuten desorden de personalidad labilidad emocional hipbrtensioacuten
hipotensioacuten constipacioacuten dolor abdominal disminucioacuten del peso dolor de localizacioacuten diverJa fiebre
eczema incontinencia urinaria siacutendrome gripal deshidratacioacuten hiperlipemia pancreatitis insLficiencia
renal aguda rash siacutendrome de Stevens-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agran-ulocitosiJ siacutencope
Paacutegina 3 de 5
~2~(~~~Eip~s~tdo6~aacute~iexcliexcl~~i6~ic~hisiexcl~O~~~t6d~it~iexcl~ent~erdoS--leacutermiacutenosdela LeyNlt2550S el Oacute~Crlt6_N2628iacute200z~elDec~toN 28312003- ~~ - ---- _ ----~ II1II1110 bullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbull ~ bullbull 1__ - --- -
BALlARPA SA
(incluyendo neutLpenia)hemorragia insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis artritis leucopcnia
pancitopenia y puacuterpura trombocitopeacutenica [romboacutetica
Si Usted presenta cualquier otro efecto adverso no mencionado aqul consulte a su meacutedico
iquestCoacutemo debo conservar MIRDUAL
Debe conservarse a una temperatura entre 15degC y 30deg C preferentemente en su envase original y protegido
de la humedad
No utilice el producto despueacutes de su fecha de vencimiento
Mantenga este y todo otro medicamento fuera del alcance de los nintildeos
INFORMACIOacuteN ADICIONAL
Composicioacuten
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL 1410 contiene
Memantinc clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
1400 rng
1000 rng
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 mg hidroxipropilmetilcelulo a 22800
mg estearalo de magnesio 190 mg hidroxipropilmctike1ulosa 15 3413 mg etilcelulosa 1344 mg trielilcilrnto 134
mg talco 2689 rog dioacutexido de titanio 1345 mg polietilenglicol 60001707 rog propilcnglicol 1736 rog ~ovidona
723 rog laca azul brillante al 2976 010 rog laca amarillo quino1ina al 1863 348 mg laca amarillo ocaso al
4020 051 rog
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL 2810 cOnliene
Mcmantine clorhidrato
Doncpecilo clorhidrato
2800 rng
1000 rngExcipientes celulosa roicrocristalina 13338 rog dioacutexido de silicio coloidal 272 rog hidroxipropilmelilcelulo a 22800
mg estearalO de magnesio 190 rog hidroxipropilmctikclulosa 15 3454 rog ctilcelu10sa 1378 mg trietilcibto 138
rog tako 2756 rog dioacutexido de titanio 1378 mg polietilenglicol 60001727 rog propiknglicol 1757 rog ~ovidona
731 rog laca azul brillante al 2976 177 rog laca amarillo quinolina a11863 356 rog
Contenido del envase
Envases con 15 30 Y60 comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
MIRDUAL 14110 Comprimidos oblongos color verde claro
MIRDUAL 2810 Comprimidos oblongos color verde oscuro
Si necesitara mayor infonwcioacuten sobre efectos adversos interacciones con otros medie mentas
co1ltraindicaciollcs precauciones o cualquier otro aspecto podraacute consultar el prospecto de MiRJUAL en
la paacutegina web de BoUardo wwwbaliardacomar
Peacuteglna 4 de 5
El prese~te dOCtlmento electroacutenico ha sido firmado digllillmente en lo teacutermIno de la ley N 25506 el Oecreto N 262812002 y el Decreto N 283nOOJ-
BALIARDA SA
Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en la Paacutegina1web de
la ANMAT httpwwwanmatgovarfarmacovigilancialNotificarasp o llamar a ANMAT respondJ 0800-
333-1234
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHIALE Carlos AlliertoCUIL201209111~3
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~~ ~~ pr-esentedOcumeniOeacutelectr6nlha~siexcl(iofirmadodiexclgi~me~te en lo~Uumleacutermi~~sde-i~ -ay N~~506~T6ecretoN~26282002 Y el Decielo N283120aacute~-
Proyecto
MIRDUAL CAP 1410 - 2810
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
BALIARDA SA
MEMANTINE CLORHIDRATO 1428 rng
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 rng
7 tanma
7 VILLALSA Daniel OsearDU 16996898
Ca Director TeacutecnicoJI Baliarda SA Informacioacutenpara el paciente
anmat 30521092501FERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaSaliarda SA30521092501
Industria Argentina Expendio bajo receta
Antes de comenzar a tomar el producto lea detenidamente esta infonnacioacuten
Si tiene alguna duda CONSULTE A SU MEacuteDICOI
Este medicamento ha sido indicado soacutelo para su problema meacutedico actual No lo recomiende a otras ersonas
auacuten si poseen su mismo problema ya que puede perjudicarlas ISi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si tiene cualquier efecto adverso no
mencionado en este prospecto INFOacuteRMELO INMEDIATAMENTE A SU MEacuteDICO
iquestQue contiene MIRDUAL CAP
Contiene dos sustancias
bull Memantine perteneciente al grupo de los medicamentos denominados antagonistas de los receptores de
Glutamato del subtipo NMDA Bloquea los efectos nocivos a nivel neuronal de niveles anon1ales delI
neurotrasmisor glutamato mejorando la transmisioacuten de sentildeales nerviosas importantes en el aprendizaje y la
memoria t~ Donepecilo perteneciente a la familia de (os inhibidores de la eolinesterasa Eleva los nirles del
neurotransmisor aeetilcolina una sustancia que naturalmente se produce en el cerebro y que influye
funciones cerebrales como la memoria la atencioacuten y el razonamiento y habilidades relacionadls con el
lenguaje la interaccioacuten social y el desempentildeo cotidiano
iquestEn queacute pacientes estaacute indicado el uso de MIRDUAL CAP
MIRDUAL estaacute indicado para el tratamiento de demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo en
pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y donepecilo
iquestEn queacute casos no debo tomar MIRDUAL CAP
No debe tomarlo si usted
bull Es aleacutergico (hipersensible) a memantine donepecilo derivados de la piperidina o a cualquiera de los
demaacutes componentes del producto (ver Informacioacuten adiciona)
- Padece insuficiencia hepaacutetica severa
- Estaacute amamantando
Tiene menos de 18 antildeos
iquestDebo informarle a mi meacutedico si padezco alguacuten otro problema de salud
Siacute usted debe informarle si
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r1iexclI -EfPr~~eniexclej~eacuteurrt~~1~-electr6iiiexclCofasido firmado digitalmeniexcl en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Yel Decreto N 2832003- jlJJ bullbullbullbullbull bull -~ _ bullbullbullbullbull iexcliexcliexcliexcliexcl _ bullbullbullbullbullbullbullbull_ _ _ _---- _ _ -w
~BALlARnA SA
-Padece convulsiones
-Tuvo o tiene dificultad para orinar o infecciones repetidas de las viacuteas urinarias
-Padece problemas hepaacuteticos
-Posee antecedentes de asma o de enfermedad pulmonar obstructiva
-Padece alguna enfermedad cardiacuteaca
-Va a ser sometido a alguna cirugiacutea o praacutectica meacutedica que requiera el uso de anestesia
bullTiene o ha tenido uacutelcera peacuteptica o problemas gaacutestricos
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy embarazada o podriacutea estarlo
Siacute debe informarle si estaacute embarazada o presume estarlo como asimismo si planea quedar embarazada
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy amamantando
Siacute debe informarle ya que el uso de MIRDUAL CAP no estaacute recomendado durante la lactancia
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy tomando otros medicamentos
Siacute debe informarle todos los medicamentos que estaacute tomando incluyendo aquellos de venta libre itaminas
o suplementos dietarios En especial infoacutermelc si estaacute bajo tratamiento con ciertos medicamentos comoI
antagonistas de NMDA (como amantadina ketamina dextrometorfano) alcalinizantes urinarios (como
bioarbonto de sodio) ketoeonazol quinidina itraeozol ritromicina fiuoxctina jfenitoina
carbamazepina dexametasona rifampicina fenobarbital anticolineacutergicos (como bromuro de fratroPio
tiotropio) agentes colinomimeacuteticos y otros inhibidores de la colinesterasa (como succinilcolina betanecol)
iquestQueacute dosis debo tomar de MIRDUAL CAP y por cuaacutento tiempo
Debe tomar la dosis exacta y durante el tiempo que su meacutedico le ha indicadoSe recomienda iniciar la terapia con MIRDUAL CAP soacutelo cuando un cuidador deg familiar esteacute aisponibleP monitorear regulanncntc que la ingesta del faacutermaco se realice en forma correct iexclMIRDUAL CAP no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse
por la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo lO mg y una dosis tera~eacuteutica de
mernantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten a rOSiS fijas
de ambos principios activos dependeraacute de la dosis de memantine que usted ya estaacute recibiendo seguacuten el
siguiente esquema
Si recibe Debe tomar
Memantine clorhidrato lO mg en liberacioacuten 1 caacutepsula
inmediata 014 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 1410
Memantine clorhidrato 20 mg en liberacioacuten l caacutepsula
inmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadaMIRDUAL CAP 2810
iquestSi padezco problemas de rintildeoacuten es necesario modificar la dosis
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l~it El preS~~ledOeacuteumenioelectroacuteniiquesth~~idofirmadodiexclgitalm~~l~en lo~teacuterminosde la ley N25506 elDecretoN 2628200pound el Decret~ N 2832003-_ - - _ - -
BALlARDA SA
Siacute si usted padece insuficiencia renal severa posiblemente su meacutedlco le modificaraacute la dosis
iquestSi padezco problemas de hiacutegado es necesario modificar la dosis
SI usted padece de insuficiencIa hepaacutetica leve a moderada probablemente su meacutediCO le indIcaraacute el esquema
posoloacutegico nonna Si usted padece de insuficiencia hepaacutetica severa aYIacuteselo a su meacutedico
iquestCoacutemo debo tomar MIRDUAL CAP
MIRDUAL CAP puede tomarse cerca o lejos de las comidas
Las caacutepsulas pueden administrarse enteras o pueden abrirse y espolvorear el contenido sobre pureacute de
manzana e ingerir el contenido total de la caacutepsula la dosis no debe ser dividida
iquestQueacute debo hacer si necesito interrumpir el tratamiento
Si usted necesita interrumpir el tratamiento su meacutedico le indicaraacute como proceder dc manera segura
iquestQueacute debo hacer si olvido tomar una dosis
Si usted olvidoacute tomar una dosis tome la siguiente dosis seguacuten lo programado No ingiera maacutes de una d1sis
al diacutea Si usted olvidoacute tomar la dosis durante varios diacuteas no ingiera la dosis programada hasta no haber
consultado con su meacutedico
iquestQueacute debo hacer si tomo una dosis mayor a la indicada por mi meacutedico
Si toma maacutes de la cantidad indicada del producto consulte a su meacutedico
En caso de sobredosificacloacuten concumr al hospltal maacutes cercano o consultar a los centros toxIColoacutegicos del
Hospital Posadas (TE 4654-6648 4658-7777) o del Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez
(TE 4962-22476666)
iquestPuedo conducir operar maquinarias pesadas o realizar tareas peligrosas durante el tratamiento con
MIRDUAL CAP 1EVite conducir y operar maquinanas o realizar tareas peligrosas hasta que conozca coacutemo le afec a
MIRDUAL CAP
iquestCuaacuteles son los efectos indeseables que puede ocasionarme el tratamiento con MIRDUAL CAP
Como todos los medicamentos MIRDUAL CAP puede causar efectos indeseables en algunos pacientes
Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia con la combinacioacuten de memantine y donepecilo
incluyen veacutertigo cefalea diarrea y mareos anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio calambres mUSCUlaresliexcl
fatiga y equimosis
Con menor incidencia se ha observado somnolencia reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten nerviosismo
hostilidad alucinaciones confusioacuten desorden de personalidad labilidad emocional hipertensioacuten
hipotensioacuten constipacioacuten dolor abdominal disminucioacuten del peso dolor de localizacioacuten diversa fiebre
eczema incontinencia urinaria siacutendrome gripal deshidratacioacuten hiperlipemia pancreatitis insuficiencia
renal aguda rash siacutendrome de Stevens-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranulocitosis siacutencope
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Elpresente i1oiexclumentoelectroacutenicoha sido firmad~digi=~e en==s d Ley25506el Decreto N262812002Yel DecretoN2ij3120~~
BALIARDA SA
hemorragia insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis artlls leucopenla (incluyendo neuttopenia)pancitopenia y puacuterpura trombocitopeacutenica tromboacutetica
Si Usted presenta cualquier otro efecto adverso no mencionado aquiacute consulte a su meacutedicoiquestCoacutemo debo conservar MIRDUAL CAP
Debe conservarse a una temperatura entre [SUCy 30deg e preferentemente en su envase original y protegido
de la humedad
No utilice el producto despueacutes de su fecha de vencimiento
Mantenga este y todo otro medicamento fuera del alcance de los nintildeos
INFORMACIOacuteN ADICIONAL
Composicioacuten
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 141O contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
1400 rng
1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 rng povidona 1400 mg etiacute1celulosa N20 891 mg hidroxipropilmeti1celulosa 382
mg trieti1citrato 141 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg Ccllactose 80 3650 mg almidoacuten pregelatinizado 250
mg estearato de magnesio 050 mg
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 2810 contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
2800 mg
1000 mg
Especialida(J medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Si necesitara mayor informacioacuten sobre efectos adversos interacciones con otros medicamentos
contraindicaciones precauciones o cualquier otro aspecto podraacute consultar el prospecto de MIRDUAL
CAP en lapaacutegina web de Baliarda wwwbaliardacomar
Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en la paacutegina web de
la ANMAT httpwwwanmatgovarfannacovigilanciaINotificarasp o llamar a ANMAT responde 0800-
333-1234
Excipientes pellets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 rng eti1celulosa N20 1782 rng hidroxipropilmeti1ce1ulosa
764 mg trieti1citrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg Cellactose 80 3650 mg almidoacuten pregelatinizado
250 mg estearato de magnesio 050 mg
Contenido del envase
Envases con 1530 Y60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Caacutepsulas color blanco
Certificado NroDirector Teacutecnico Alejandro Hernnann Fannaceacuteutico
1
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~EIPre~e~~d6~~niacute~~I~6oha sidofl~ct~diacutegitaiacuteiexcl~hte-e~~~Iacuteeacutermiexcliexcliexcl~sdel~Ley~2550iquest~iacute Oacuteeclaiacute-o Ndeg262812002-y ~~N 28-32003 ~ -1 -Aiacuteo_ _ ~ - j bullbull _-_ bullbullbull ~__iexcl -_- bullbullbull-_ _ -
)
BAUA~DA SA
Baliarda SA
Saavedrn 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisi6n
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
PaacutegIna 5 de 5
El prMente documento electrOnlco ha sido firmado digtblmenle en lOSl~rmlnos de la L~y N 25~ ell)GcreloN 262ahOOl y el Decreto N 28312003--- - _ bull - - _- - -
ianmatFERREYRA M8F~8Fit8EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Industria Argentina
FOacuteRMULA
- MIRDUAL 14110
7 anniatVILLALBA Daniel OsearDU 1e9ge898Ce Directciexcliexcl TeacutecnicoBaliarda SWyectb de Prospecto
305210iexcllffibuAL 1410 - 2810
MEMANTlNE CLORHIDRATO 14 28 mg
DONEPECILO CLORHIDRATO lO mg
Comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
BALIARDA $A
Venta bajo receta
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato 1400 rng
Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15 3413
mg etilcelulosa 1344 mg trietilcitrato 134 mg talco 2689 rng dioacutexido de titanio 1345 rng
polietilenglicol6000 1707 mg propilenglicol1736 mg povidona 723 mg laca azul brillante aI2J76
010 mg laca amarillo quinotina al 1863 348 mg laca amarillo ocaso al 4020 051 mg
I - MIRDUAL 28110
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato 2800 mg
Donepecilo clorhidrato 1000 mgExcipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15 3t54mg etilcelulosa 1378 mg trietilcitrato 138 mg talco 2756 mg dioacutexido de titanio 1378 g
polietilenglicol 6000 1727 mg propilenglicol 1757 mg povidona 731 mg laca azul brillante al 29 6
177 mg laca amarillo guillolina al 1863 356 mg
A~CIOacuteN TERAPEacuteUTICA
N~uroprotector Antidemencial (Coacuted ATC N06DX - N06DA)
INDICACIONES
Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo En pacientes con tratamiento a
establecido con memantine y donepecilo
CARACTERIacuteSTICAS FARMACOLOGlCAS PROPIEDADES
ACCiOacuteN FARMACOLOacuteGICA
- Memantine
La constante activacioacuten de los receptores N-metil-D aspartato (NMDA) del sistcma nervioso central por
ami~oaacutecido excitatorio gtutamato ha sido asociada a contribuir a la siutomatologia de la enfermedad dI
I Paacutegina 1 de 91iacute EPO-dOo~7~i~~fim~iexcligiiexcliexclI~iacuteiiO~j~~_t2550i DN261200i D N0283lio03 ~J
BALlARDA SA
iAlzheimer Mcmantinc clorhidrato es un antagonista no competitivo y de afinidad moderada de los
receptores NMDA Previene los efectos de los niveles toacutexicos de giulamato elevados patoI6gica~ente que
pueden ocasionar disfuncioacuten neuronal l- DOllepecio clorhidrato
Las actuales tcoriacuteas sobre la patogeacutencsis de los signos y siacutentomas cogmlivos de la cnfcnncdad de I lzheirncratribuyen algunos de ellos a una deficiencia de la ncurolransmisi6n colineacutergica El clorhidrato de donepecilo
es un inhibidor cspcciacutefi~o y reversible de la acctilcolincslcrasa la colincstcrasa predominante en 11 cerebroA traveacutes de la inhibicioacuten de esta cnzima refuerza las funciones colineacutergicas en el SNC
FARMACOCINEacuteTICA
- Memantille clorhidrato
Se absorbe bien tras la administracioacuten oral y tiene una farmacocineacutetiea lineal en el rango de dosis
terapeacuteuticas Se excreta principalmente inalterada en la orina y tiene una vida media de eliminacioacuten terminalI
de unos 60-80 horas En un estudio que comparoacute la dosis de 28 mg de memanline clorhidrato de liberacioacuten
prolongada una vez al diacutea con 10 mg de liberacioacuten inmediata dos veces al diacutea los valores de CmIxJ ABC 014
fueron 48 y 33 respectivamente lAbsorcioacuten tras la administracioacuten de muacuteltiples dosis de memantine clorhidrato de liberacioacuten prolo gada las
C~ se producen alrededor de 9-12 horas despueacutes de la toma La administracioacuten simultaacutenel con los
alimentos no influye sobre la absorcioacuten Sin embargo las Cmbse alcanzan alrededor de 18 horas d~spueacutes de
la administracioacuten con los alimentos frcnle a 25 horas aproximadamente despueacutes de la administraLoacuten lejos
de las comidas
Distribucioacuten el volumen medio de distribucioacuten de memantine es 911 Ukg y la tasa de unioacuten a roteiacutenas
plasmaacuteticas es baja (45)
Metabolismo memantine clorhidrato sufre metabolismo hepaacutetico parcial El sistema enzimaacutetico CYP450
mierosomal hepaacutetico no juega un papel significativo en el metabolismo de la droga
Eliminacioacuten la droga tiene una vida media de eliminacioacuten terminal de unas 60-80 horas Alrededo del 48
del faacutermaco administrado se excreta sin cambios en la orina el resto se convierte principalme~te a tres
metabolitos polares que poseen una miacutenima actividad antagonista del receptor NMDA El conjgado N-
glucuroacutenido memantine 6-hidroxi y memantine iexcl-nitroso-desaminado Un tolal de 74 de Ila dosis
administrada se excreta como la suma del faacutermaco original y el conjugado N-glucuroacutenido El cleacance renal
implica secrecioacuten tubular activa moderada por reabsorcioacuten tubular dependiente del pH JPoblaciones especiales
Insuficiencia renal luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg el ABCl)laquoiexclncrement un 4
60 Y 115 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada Y severa respectivaJente en
comparacioacuten con voluntarios sanos La vida media de eliminacioacuten terminal incrementoacute un 18 J 41 Y
95 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en compara~ioacuten con
Paacutegina 2 de 9
Eipresenj~ docuento electrOacutenIco hll slc10fi~aclo cllgllllTmenteen los teacuterminos cllIla Ley N 25506 el Decreto N 262812002 Yel Decreto N 28312003-- J
Lbull
BALlARD~ SA
voluntarios sanos IInsuficiencia hepaacutetica luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 rng no hubo cambios en la
Iexposicioacuten a memantine clorhidrato (basados en ABe y Cm) en pacientes con insuficiacuteenci~ hepaacutetica
moderada (Child-Pugh Clase B) en comparacioacuten con voluntarios sanos Sin embargo la Vidalmedia de
eliminacioacuten terminal incrementoacute un 16 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada en comparacioacuten
con voluntarios sanos No se ha estudiado la farmacocineacutetica de memantine clorhidrato en pae entes con
insuficiencia hepaacutetica severa
Edad la farmacocineacutetica de memantine en pacientes ancianos es comparable a la de los joacutevenes
bull Donepecilo clorhidrato
Absorcioacuten el clorhidrato de donepecilo es bien absorbido siendo la biodisponibilidad oral relati a del 100
Tras la administracioacuten oral de clorhidrato de donepccilo las concentraciones plasmaacuteticas mkximas se
alcanzan aproximadamente a las 3 a 4 horas de la toma La fannacocineacutetica es lin~al en el rango lde I - 10
mg administrados a razoacuten de una toma diaria El estado estacionario se logra luego de aproximadamente 23
semanas desde el inicio del tratamiento Una vez alcanzado este se observan iacutenfimas variacioJes en las
concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilo y en consecuencia en su actividad
farmacodinaacutemica a lo largo del diacutea
La administracioacuten simultaacutenea con los alimentos o el momento de administracioacuten de la dosis (mantildeana o
tarde) no influyen sobre la tasa o la extensioacuten de la absorcioacuten de clorhidrato de donepecilo IDistribucioacuten el volumen de distribucioacuten en cl cstado estacionario cs de 12 - 16 lkg El clorHidrato de
donepecilo se une aproximadamente en un 96 a las proteiacutenas plasmaacuteticas humanas (principahJente a la
albuacutemina y glucoproteiacutena alfa-I-aacutecido) IMetabolismo I Excrecioacuten el clorhidrato de donepecilo se excreta en la orina intacto y bajo la (arma de
muacuteltiplcs metabolitos resultantes de la biotransfonnacioacuten hepaacutetica a traveacutes del sistema citocromo P4502D6
y 3A4 Yposterior glucuronizacioacuten Dos de los cuatro metabolitos principales son activos Desp6eacutes de la
administracioacuten de clorhidrato de donepecilo marcado con C14 la radioactividad plasmaacutetica - d~presada
como porcentaje de la dosis administrada - se recuperoacute en plasma como clorhidrato de donepecil~ intacto
(53 ) y 6-0-ciesmetil donepecilo (11 ) con similar actividad que el donepecilo clJrhidrato
Aproximadamente el 57 de la radioactividad total administrada se recuperoacute en la orina y e~ 15 se
recuperoacute en materia fecal en un periacuteodo de 10 diacuteas sugiriendo biotransfonnacioacuten y excrecioacuten urin~ia como
las rutas primarias de eliminacioacuten Las concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilofdeclinan
con una vida media aproximada de 70 hs De la radioactividad recuperada en orina 17 corresbondioacute a
clorhidrato de doncpecilo tNo hay evidencia que sugiera circulacioacuten enterohepaacutetica del clorhidrato de donepecilo yo de cual uiera de
sus metabolitos
Poblaciones especiales
Paacutegina 3 da 9 1- 11 bull _ bullEl presenta docuumlmenlo electroacutenico ha sido firmado digitalmenle en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto Ndeg 26282002 Y el Decreto W 28312003-
= -
prevista sin duplicar la misma
BALIARDA SA
Edad las concentraciones plasmaacuteticas medias de clorhidrato de donepecilo en pacientcs ancianos con
enfermedad de Alzheimer son comparables a las observadas en voluntarios joacutevenes sanos
Enfermedad renal la enfermedad renal moderada a severa (CICr lt 18 mImini 173 m2) no afecta el
clearance renal de donepecilo clorhidrato por lo que no resulta necesario ajustar la dosis jEnfermedad hepaacutetica luego de una dosis uacutenica el clcarance de clorhidrato de donepecilo disminuyoacute en un
20 en pacientes con cirrosis alcohoacutelica estable
POSOLOGIacuteA y MODO DE ADMINISTRACIOacuteN
MIRDUAL no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse por
la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo 10 mg y una dosis tcraJeacuteutica de
memantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten a ~osis fijas
de ambos principios activos dependcraacute de la dosis de memantine quc rccibe el paciente seguacuten el1siguicntc
esquema
Si recibe Debe tomar
Memantine clorhidrato 10 mg en liberacioacuten 1 comprimido recubierto
inmediata 014 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadade MlRDUAL 14110
Mcmantine clorhidrato 20 mg cn liberacioacuten 1 comprimido recubiertoinmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongada
de MIRDUAL 2810
En el caso de olVido de una toma de MIRDUAL se debe admilllstrar la slguIcnte dosis seguacuten la~posologiacutea
I~
El tratamiento debe ser supervisado por un meacutedico experimentado en cl diagnoacutestico y tratami~nto de la
demencia tipo Alzheimer El diagnoacutestico debe estar basado en criterios diagnoacutesticos aceptados (polrejemploI
DSM IV o NINIS-ADRDA)
Situaciones posoloacutegicas particulares
~Cia renalno se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia reni leve a
En pacientes con insuficiencia renal severa la dosis diaria recomendada de mcmantine es de 10 mgdiacutea
Los pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina= 5-29 mlmin) estabilii~ados conImemantine clorhidrato (un comprimido de liberacioacuten inmediata de la mg dos veces al diacutea oacute un comprimido
de liberacioacuten prolongada de 28 mg una vez al diacutea) y donepecilo clorhidrato 10 mg pueden iniciar el
tratamiento con MIRDUAL 14110 una vez al diacutea
Modo de administracioacuten
MIRDUAL puede tomarse cerca o lejos de las comidas
Los comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada deben ingerirse enteros sin masticar partir ni
triturar
Peacutegina 4 de 9
iexcliexcl - -- 1 p bull-_-o bull 1111 ~~4- ~EIpr ~~ cUm11o ectrenl Ido firm~iexclfoiexclrgitalrilllftfe erlIOs teacuteil1lirio~j~ia L ~ 255(Y6el ci~~[ijtON2~tB~i1~~)Itro~rel~~2a32003-illm ~ Ij p it _ 0I8i~ JIIIIM ~ bullbullbullbullbullbullbullr IH~11 -iIIIMilt HIIIII~ L _1 IIniiIacuteliacuteiacuteiiip ~~ IN
BALlARD~ SA
a los principios activos a los derivados de la PiPeLna o a
CONTRAINDICACIONES
Pacientes con hipersensibilidad conocida
cualquiera de los componentes del producto Insuficiencia hepaacutetica severa Lactancia
ADVERTENCIAS
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un meacutedico con experiencia en el diagnoacutestico y
tratamiento de la demencia de Alzheimer Anestesia el clorhidrato de doncpccilo a traveacutes de su actividad anticolincsteraacutesica podriacutea e agernr la
relajacioacuten muscular de tipo succlmlcolinico durante la anestesia tSistema cardiovasclIar debido a su accioacuten fannacoI6gica los inhibidorcs de la colinestera a pueden
producir efectos vagotoacutenicos sobre la frecuencia cardiacuteaca (por ejemplo bradicardia o bloqueo car faco) La
posibilidad de estos efectos debe tenerse en cuenta especialmente en el caso de pacientes con ejfennedad
del noacutedulo sinusal u otras afecciones de la conduccioacuten cardiacuteaca supraventricular tales com bloqueo
sinoauricular o auriacuteculo-ventricular Se han rCgJstrado casos de siacutencope en asociacioacuten con II uso de
clorhidrato de donepecilo 1Sistema gastrointestinal a traveacutes de su accioacuten primaria los inhibidores de la colinestera pueden
incrementar la secrecioacuten aacutecida gaacutestrica debido a una mayor actividad colineacutergica Por lo tanto turante el
tratamiento con clorhidrato de doncpecilo seraacute necesario un control especial de los pacientes ebn mayor
riesgo de desarrollar uacutelceras gaacutestricas (pacientes con antecedentes de uacutelcera o que reciben tJamiemos
concomitantes con antiinflamatorios no esteroideos) Los estudi~s cliacutenicos con clorhidrato de donJpecilo no
mostraron un incremento en relacioacuten con el placebo en la incidencia de uacutelcera peacuteptica o de hlmorragia
gastrointestinal IComo una consecuencia predecible de las propiedades fannacoloacutegicas de donepecilo clorhidrato al igual
que con otros inhibidores de la aeetilcolinesterasa pueden presentarse diarrea naacuteuseas y voacutemilos En la
mayoria de los casos eslOs efectos adversos han sido leves y transitorios (1 a 3 semanas de dJracioacuten) y
desaparecieron en el transcurso del tratamiento lSistema genitourinario como todos los faacutennacos colinomimeacuteticos el clorhidrato de donepecllo puede
causar obstruccioacuten de la salida de la vejiga Todos aquellos factores que incrementen el pH urinaJo (por ej
modificaciones radicales del reacutegimen alimentario ingesta importante de alcalinizantes acidosIs tubularI
renal infeccioacuten severa de las viacuteas urinarias debida a geacutenero Proteus) pueden disminuir la eliminacioacuten
urinaria de memantine e incrementar sus niveles plasmaacuteticos ISistema nervioso se cree que los agentes colinomimeacutetieos incluyendo donepecHo clorhidrato tienen cierto
potencial para causar convulsiones generalizadas lSistema respiratorio debido a sus acciones colinomimeacuteticas los inhibidores de la colinesterasa eben ser
prescriptos con cautela a pacientes con historia de asma o de enfennedad pulmonar obstructivR
Peacuteglna 5 de 9
I El iexcliexclresentedocumento electrOnlco ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de 111Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 28312003-
BALIARDA~ SA
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria dado que este producto puedelalterar la
velocidad de reaccioacuten en pacientes que conducen vehiacuteculos u operan maquinarias y que la enfe~medad der
Alzheimer per se conduce a un deterioro de tales aptitudes se recomienda precaucioacuten en pacientes que
operan maquinarias peligrosas o conducen automoacuteviles
PRECAUCIONES
Insuficiencia hepaacutetica no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica leve a
moderada No se recomienda el empleo del producto en pacientes con insuficiencia hepaacutetica sevJra (Veacutease
CONTRAINDICACIONES)
Insuficiencia renal Veacutease POSOLOGIacuteA Y MODO DE ADMINlSTRACIOacuteN
Uso en pacientes con enfermedades concomitantes la experiencia cliacutenica en pacientes con antecedentes
recientes de infarto de miocardio enfermedad cardiacuteaca congestiva (NYHA III-IV) o hipertensioacuten rterial no
controlada es limitada Dichos pacientes fueron excluidos de los estudios cliacutenicos En consecLencia se
recomienda precaucioacuten durante el tratamiento con memalltine en este grupo de pacientes
Embarazo no habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas el producto debe ser usado
durante el embarazo soacutelo si los beneficios para la madre superan los riesgos
Lactancia se desconoce si memantine y donepecilo se excretan en la leche materna Dado que muchas
drogas son excretadas en la leche humana se desaconseja su empleo en madres que amamantan lUso en pacientes adultos los estudios cliacutenicos de clorhidrato de donepecilo no revelaron una iferencia
significativa en la incidencia de efectos adversos entre pacientes mayores o menores de 65 antildeos lUso en pediatriacutea no se dispone de estudios adecuados y bien controlados que demuestren la in cuidad y
eficacia de clorhidrato de dOllepecilo en enfermedad alguna en menores de 18 antildeos
Interacciones medicamentosas
Uso de memantine clorhidrato con antagonistas de receptores NMDA el uso concomitante de memantine y
otros antagonistas NMDA (amantadina ketamina y dextrometorfano) no ha sido sistemaacuteticamente ~valuado
No obstante debido al riesgo de psicosis farmacotoacutexica se desaconseja la administracioacuten concomJante
Efectos de alcalinizantes urinarios sobre memantine clorhidrato teniendo en cuenta que la eltminacioacuten
renal de memantine se reduce hasta un 80 cuando se alcaliniza la orina hasta un pH = 8 la admitstracioacuten
de drogas como los inhibidores de la anhidrasa carboacutenica o bicarbonato de sodio puede lleJar a una
acumulacioacuten de la droga con un posible incremento de las reacciones adversas (Veacutease PRECAUCI6NES)
Efectos de otras drogas sobre el metabolismo del clorhidrato de donepecilo el ketoconazol y la 1Uinidina
inhibidores de las isoenzimas CYF450 3A4 y 2D6 respectivamente inhiben el metabolismo del donepecilo
in vitro El significado cliacutenico de esta inhibicioacuten se desconoce En un estudio en voluntaribs sanos
ketoconazol incrementoacute las concentraciones medias de donepecil0 en un 36 aproximadament1 Estos y
otros inhibidores de la CYP3A4 como ltraconazol y eritromlcina y los mhibidores de la CYP2D6 como
fluoxetma podriacutean mhibir el metabolismo de donepecllo Los mduetores de las lsoenZlmas CYP 31
1
4y 2D6
Paacutegina 6 de 9
El presente documento electr6nico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley Ndeg 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003--= - -
j
)BALlARD~ SA
(por ej [cnitolna carbamazepina dexametasona rifampicina y fenobarbital) podrian incremental el iacutendice
de eliminacioacuten de clorhidrato de donepecilo La administracioacuten concomitante de digoxina o cim~tidina no
afecta el metabolismo del clorhidrato de doncpccilo IPuesto que la magnitud de un efecto de inhibicioacuten o induccioacuten es desconocida la asociacioacuten de donepecilo y
los faacutennacos antes citados debe ser realizada con precaucioacuten l-Uso del donepecilo clorhidrato COIlagentes anticolineacutergicos debido a su mecanismo de a cioacuten los
inhibidores de la colinesterasa poseen el potencial de interferir con la actividad de los medcarncntos
anticolineacutergicos IUso del donepecilo clorhidrato con agentes cofinomimeacuteticos y otros illhibidores de la colinesterasa
cuando los inhibidores de la eolinesterasa se administran concurrentemente con la succinilcolinl agentes
bloqueadores neuromusculares similares o agonistas colineacutergicos como el betanecol se puede Jspcrar un
efecto sineacutergico
REACCIONES ADVERSAS
- Memantine clorhidrato
Las reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento afectaron al 10 de los
pacientes tratados con memantine liberacioacuten prolongada en estudios cliacutenicos controlados compar do con el
6 de los pacientes del grupo placebo La reaccioacuten adversa maacutes comuacuten asociada con la discontinJlacioacuten del
tnltamiento reportada con una incidencia superior a placebo fue veacutertigo controlados epO~daJ con unaLas reacciones adversas comuacutenmente observadas en estudios cllnicos bull
incidencia lt 5 Ysuperior a placebo fueron cefalea diarrea y mareos
Con incidencia superior a12 e igualo superior a placebo se han reportado
Neuro16gicas somnolencia
Psiquiaacutetricas reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten
CardiovasclIlares hipet1ensioacuten hipotensioacuten
Gastroinrestinales constipacioacuten voacutemitos dolor abdominal
Metaboacutelicas y NutricioJlales disminucioacuten del peso
Musculo-esqlleleacuteticas dolor de espalda
Urinarias incontinencia urinaria
Otras siacutendrome gripal
Repartes post-comercializacioacuten desde la introduccioacuten de memantine en el mercado se han reportado las
siguientes reacciones adversas (que pueden no tener relacioacuten causal con la droga) paLcrcatiliS
insuficiencia renal aguda siacutendrome de Stevens-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranlocitosis
insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis leucopenia (incluyendo neutropenia) pancitopenia ~ puacuterpura
trombocitopeacutenica tromboacutetica
- Donepecilo clorhidrato
PaacutegIna 7 de 9- ~ - - iexcl
El presente doeumento eleetrOnlco ha sido firmado dlgltalmente en los 1(iexclnn1nosde la Ley N 25506 el Oecreto N 262812002 Yel Decreto N 28312003- I
t1Jl
BALIARIiA SA
ICon una frecuencia 5 dos veces la frecuencia observada con placebo e independientemente de la dosis
se ha reportado diarrea anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio calambres musculares fatiga y eqUi~osiS
Reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del medicamento en los ensayos~cliacutenicos
controlados de clorhidrato de donepecilo la tasa de interrupcioacuten debida a reacciones adversJs fue de
aproximadamente 12 frente al 7 para los pacientes tratados con placebo
Las reacciones adversas maacutes comunes que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento fueron anorexia
(2) naacuteuseas (2) diarrea (2) e infeccioacuten del tracto urinario (2)
Reacciones adversas registradas en los estudios cliacutenicos controlados los signos y siacutentomas emergentes del
tratamiento registrados en por lo menos el 2 de los pacientes que recibieron clorhidrato de dondpecilo en
estudios cliacutenicos controlados contra placebo y cuyo iacutendice de frecuencia fue superior al de los pacientes
asignados a los grupos placebo
Cardiovasculares siacutencope hipert~nsioacuten hemorragia
Metaboacutelicas y nlltricionales incremento de la creatina fosfoquinasa deshidratacioacuten hiperlipemia
Muacutesculo-esqueleacuteticas artritis
Neuroloacutegicas mareos somnolencia
Psiquiaacutetricas insomnio depresioacuten nerviosismo hostilidad alucinaciones confusioacuten des rden de
personalidad labilidad emocional
Urogenitales Incontinencia urinaria
Otras cefalea dolor de localizacioacuten diversa fiebre eczema
Reportes post-comercializacioacuten ademaacutes de las reacciones adversas reportadas en los estudios cliacutenicos
desde la introduccioacuten de donepecilo en el mercado se han reportado los siguientes eventos advJrsos (que
pueden no tener relacioacuten causal con la droga) dolor abdominal colecistitis confusioacuten conklsioncs
alucinaciones bloqueo cardiacuteaco (todos 10$ tipos) anemia hemoliacutetica hepatitis hiponatremia siacutendrome
neuroleacuteptico maligno pancreatitis rash
SOBREDOSIFICACIOacuteN
- Memantine clorhidrato
Los signos y siacutentomas reportados por sobredosis con formulaciones de memantine (monodroga o
combinadas con otras drogas yo alcohol) en estudiacuteos cliacutenicos y con productos del mercadolincluyen
agitacioacuten astenia bradicardia confusioacuten coma mareos cambios en el electrocardiograma aumento de la
presioacuten arterial letargo peacuterdida de la conciencia psicosis agitacioacuten movimientos maacutes lentos s04nolencia
estupor marcha inestable alucinaciones visuales veacutertigo voacutemitos y debilidad Se ha informado Jn caso de
sobredosis en un paciente que ingirioacute 20 g de memantine en combinacioacuten con medicacioacuten hiPogJcemiante
reportaacutendose coma diplopiacutea y agitacioacuten El paciente se recuperoacute posteriormente
Paacutegina 8 de 9 - _ ~
El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003-- J
BALIARDA1SA
IOtro caso infonnado fue el de un paciente que ingirioacute 112 gdiacutea de memantine liberacioacuten prolongada
durante 3] diacuteas reportaacutendose elevacioacuten del aacutecido uacuterico seacuterico elevacioacuten de la fosfatasa alealiul seacuterica y
bajo recuento de plaquetas ITratamiento en caso de sobredosis deberaacute instaurarse un tratamiento sintomaacutetico y de sOportc La
eliminacioacuten de memantine puede incrementarse mediante la acidificacioacuten de la orina I- Donepecilo clorhidrato
Las sobredosis con inhibidores de la colinesterasa pueden causar crisis colineacutergicas caracterizadas por
naacuteuseas intensas voacutemitos salivacioacuten sudoracioacuten bradicardia hipotensioacuten depresioacuten resPiratoriaI colapso y
convulsiones Es posible que se produzca debilidad muscular progresiva que puede causar la rrluerte si la
misma compromete los muacutesculos respiratorios
Tratamiento suministrar medidas generales de soporte Los anticolineacutergicos terciarios como la atropinapueden usarse como antiacutedoto para la sobredosis con clorhidrato de donepecilo Se recJ-mienda la
Iadministracioacuten intravenosa de sulfato de atropina titulada para obtener el efecto deseado una dosis inicial
de 10 a 20 mg Lv con dosis subsiguientes basadas en la respuesta cliacutenica Se han registradOrespuestas
atiacutepicas en la tensioacuten arterial y la frecuencia cardiacuteaca cuando se administraron otros colinomimeacuteticos
conjuntamente con anticolineacutergicos cuaternarios tales como el glucopirrolato No se sabe si ellclorhidrato
de donepecilo yo sus metabolitos pueden extraerse por diaacutelisis (hemodiaacuteiisis diaacutelisis peritoneal o
hemofiltracioacuten) IAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o consultar a los centros
toxicoloacutegicos del Hosp Posadas (TE 4654-66484658-7777) Ydel Hospital de Pediatriacutea RicarAoGutieacuterrez
(TE 4962-22476666)
PRESENTACIOacuteN
PaacutegirJa 9 de 9
11 I~Ei preserJtedocuni~ntoelect~~iexcl~ ha sido fi(~-dodiacutegiiiexclente[osiexcleacuterminosdela Ley W25S06 elD~~toN262af2cioacuteir~1 oacuteecretJ N~2832003bulliexcl-
I
Envases con 15 30 Y60 comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
MIRDUAL 1410 Comprimidos oblongos color verde claro
MIRDUAL 2810 Comprimidos oblongos color verde oscuro
Mantener los medicamentos fuera del alcance de los nil1os
Mantener a temperatura entre 15degCy 30dege Proteger de lahumEspecialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salull[
Certificado Nro ~
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Fannaceacuteutico ~T __
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHIALE CarlosAlbertoCUIL20120911113
BALIARDASA
Proyecto de Prospecto
MIRDUAL CAP 1410 - 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 1428 rng
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 rng
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina
FOacuteRMULA
- MIRDUAL CAP 1410
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada contiene
Venta bajo receta
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
1400 mg
1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 mg povidona 1400 mg etilcelulosa N20 891 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 382 mg trietilcitrato 141 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 rng Cel1actose
803650 mg almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
- MIRDUAL CAP 2810
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
2800 mg
1000 mg
I
Excipientes pelIets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 mg etilcelulosa N20 1782 rng
hidroxipropilmetilcelulosa 764 mg trietilcitrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg-Cellactose
803650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
ACCIOacuteN TERAPEacuteUTICA
Neuroprotector Antidemencial (Coacuted ATC N06DX - N06DA)
INDICACIONES
Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo En pacientes con tratamiento ya
establecido con memantine y donepecilo
CARACTERIacuteSTICAS FARMACOLOGICAS PROPIEDADES
ACCIOacuteN FARMACOLOacuteGICA
- Memantine
La constante activaCioacuten de los receptores N-metil-D aspartato (NMDA) del sistema nervioso central por el
aminoaacutecido excitatorio glutamato ha sido asociada a contribuir a la sintomatologiacutea de la eJermedad de
Alzheimer Memantine clorhidrato es un antagonista no competitivo y de afinidad modJrada de los
receptores NMDA Previene l~s efectos de los niveles toacutexicos de g1utamato elevados patoloacutegJamente que
pueden ocasionar disfuncioacuten neuronal
- Donepedio clorhidrato
Paacutegina 1 de 9
~1i1~lE1Prese~~do~=rito-~ICtr6niexclcohaSidOT~adodiexclgiexcliexcllmet~~nloteacutermirosde iley N25506iDecreto W 262iii2002y elDeacutecr~N~26312003 i-~1bull1- _l r -7 rlP bull - _ __ d - ---~ iacute M ~
BALlARDASA
Las actuales teoriacuteas sobre la pato geacutenesis de los signos y siacutentomas cognitivos de la enfermedad de Alzheimer
atribuyen algunos de ellos a una deficiencia de la neurotransmisioacuten colineacutergica El clorhidrato de donepecilo
es un inhibidor especiacutefico y reversible de la acetilcolinesterasa la colinesterasa predominante en 11 cerebroA traveacutes de la inhibicioacuten de esta enzima refuerza las funciones colineacutergicas en el SNC
FARMACOCINEacuteTICA
La combinacioacuten a dosis fija de memantine liberacioacuten prolongada y donepecilo en caacutepsula resultoacute1bioequivalente a la coadministracioacuten por separado de memantine en comprimidos de liberacioacuten prolongada
y donepecilo en comprimidos La exposicioacuten (ABC y CtnaacuteJ de memantine y donepecilo lJ~go de la
administracioacuten de la combinacioacuten a dosis fija con y sin ayuno fue similar Asimismo en sujetds sanos la
exposicioacuten de memantine y donepecilo luego de la administracioacuten de la combinacioacuten en caacutePsula~ enteras o
del contenido de la caacutepsula espolvoreado sobre compota de manzana fue similar [
- Memantine clorhidrato
Se absorbe bien tras la administracioacuten oral y tiene una farmacocineacutetica lineal en el rang de dosis
terapeacuteuticas Se excreta principalmente inalterada en la orina y tiene una vida media de eliminaci~n tenninal
de unos 60-80 horas En un estudio que comparoacute la dosis de 28 mg dc memantine clorhid~ato d liberacioacuten
prolongada una vez al diacutea con 10 mg de liberacioacuten inmediata dos veces al diacutea los valores de cmal y ABC 024
fueron 48 y 33 respectivamente
Absorcioacuten tras la administracioacuten de muacuteltiples dosis de memantine clorhidrato de liberacioacuten prolongada las
Ctnaacutexse producen alrededor de 912 horas despueacutes de la toma No hay ninguna diferencia en la 1~sorcioacuten de
memantine clorhidrato entre la administracioacuten de la caacutepsula intacta o del contenido sobre pureacute ge manzana
Tampoco existen diferencias en la absorcioacuten cuando el medicamento se administra con los alimentos o con
el estoacutemago vaciacuteo Sin embargo las Cmaacutexse alcanzan alrededor de 18 horas despueacutes de la adtninistraeioacutencon los alimentos frente a 25 horas aproximadamente despueacutes de la administracioacuten lejos de las cpmidas
Distribucioacuten el volumen medio de distribucioacuten de memantine es 911 L kg Y la tasa de unioacuten a proteiacutenas
plasmaacuteticas es baja (45)
Metabolismo memantine clorhidrato sufre metabolismo hepaacutetico parcial El sistema enzimaacutetico CYP450microsomal hepaacutetico no juega un papel significativo en el metabolismo de la droga Eliminacioacuten la droga tiene una vida media de eliminacioacuten terminal de unas 6080 horas Alrededor del 48
del faacutermaco administrado se excreta sin cambios en la orina el resto se convierte principalmente a tres
metabolitos polares que poseen una miacutenima actividad antagonista del receptor NMDA el conjugado NI
glucuroacutenido memantine 6hidroxi y memantine lnitroso-desaminado Un total de 74r de la dosis
administrada se excre~a como la suma del faacutermaco original y el conjugado N-glucuroacutenido El clearance renal
implica secrecioacuten tubular activa moderada por reabsorcioacuten tubular dependiente del pH
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg el ABCo incre entoacute un 4
BALIARDA~SA
I60 Y 115 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en
Icomparacioacuten con voluntarios sanos La vida media de eliminacioacuten terminal incrementoacute un 18 41 Y
I95 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en compa~acioacuten con
voluntarios sanos
Insuficiencia hepaacutetica luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg no hubo cambios en la
exposicioacuten a memantine clorhidrato (basados en ABe y CJ en pacientes con insuficiencil hepaacutetica
moderada (Child-Pugh Clase B) en comparacioacuten con voluntarios sanos Sin embargo la vidJ media de
eliminacioacuten tenninal incrementoacute un 16 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada en cJmparacioacuten
con voluntarios sanos No se ha estudiado la fannacocineacutetica de memantine clorhidrato en paLentes con
insuficiencia hepaacutetica severa
Edad la farmacocineacutetica de memantine en pacientes ancianos es comparable a la de los joacutevenes
- Donepecilo clorhidrato
Absorcioacuten el clorhidrato de donepecilo es bien absorbido siendo la biodisponibilidad oral rela iva del 100
Tras la administracioacuten oral de clorhidrato de donepecilo las concentraciones plasmaacuteticas baacuteximas se
alcanzan aproximadamente a las 3 a 4 horas de la toma La fannacocineacutetica es lineal en el ran~o de I- 10
mg administrados a razoacuten de una toma diaria El estado estacionario se logra luego de aproxima~amente 2-3
semanas desde el inicio del tratamiento Una vez alcanzado este se observan iacutenfimas variaJiones en las
concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilo y en consecuencia en st actividad
fannacodinaacutemica a lo largo del diacutea ILa administracioacuten simultaacutenea con los alimentos o el momento de administracioacuten de la dosis (mantildeana o
tarde) no influyen sobre la tasa o la extensioacuten de la absorcioacuten de clorhidrato de donepeeiacutelo IDistribucioacuten el volumen de distribucioacuten en el estado estacionario es de 12 - 16 Ukg El clorhidrato de
1donepecilo se une aproximadamente en un 96 a las proteiacutenas plasmaacuteticas humanas (principalmente a la
albuacutemina y glucoproteiacutena alfa-l-aacutecido) JMetabolismo I Excrecioacuten el clorhidrato de donepecilo se excreta en la orina intacto y baj9 la fOTInade
Imuacuteltiples metabolitos resultantes de la biotransfonnacioacuten hepaacutetica a traveacutes del sistema citocromo P450 2D6
IY 3A4 Yposterior glucuronizacioacuten Dos de los cuatro metabolitos principales son activos Despueacutes de la
Iadministracioacuten de clorhidrato de donepecilo marcado con C14
la radioactividad plasmaacutetic~ - expresada
como porcentaje de la dosis administrada - se recuperoacute en plasma como clorhidrato de doneacutepecilo intactobull(53 ) Y 6-0-desmetil donepecilo (11 ) con similar actividad que el doncpecilp clorhidrato
Aproximadamente el 57 de la radioactividad total administrada se recuperoacute en la orin y el 15 se
recuperoacute en materia fecal en un periacuteodo de 10 diacuteas sugiriendo biotransfonnacioacuten y excrecioacuted urinaria como
las rutas primarias de eliminacioacuten Las concentraciones plasmaacuteticas de clo~hidrato de doneecilo declinan
con una vida media aproximada de 70 hs De la radioactividad recuperada en orina 17 correspondioacute a
clorhidrato de donepecilo
Paacutegina 3 de 9
l El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente ~n los teacutermin~s de la L~y N 25506 el Decreto Ndeg 262B2002 y el Decrbto N 28312003-I - _1--= _ _ _ miexcl _ L
I~
BALIARDA1SAb~~CIugiera circulacioacutenenterohepaacuteticadel clorhidratode donepeciloyo de CUiera de
Edad las concentraciones plasmaacuteticas medias de clorhidrato de donepecilo en pacientes ancianos con
enfennedad de Alzheimer son comparables a las observadas en voluntarios joacutevenes sanos 1Enfermedad renal la enfermedad renal moderada a severa (eler lt 18 mlminl 173 ro2) n afecta el
clearance renal de donepecilo clorhidrato por lo que no resulta necesario ajustar la dosis IEnfermedad hepaacutetica luego de una dosis uacutenica el c1earance de clorhidrato de donepecilo disminuyoacute en un
20 en paciacuteentes con cirrosis alcohoacutelica estable IPOSOLOGIA y MODO DE ADMINISTRACION
MIRDUAL CAP no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse
por la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo 10 mg y una dosis tekpeacuteutica de
memantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten 1dosis fijasde ambos principios activos dependeraacute de la dosis de memantine que recibe el paciente seguacutenfel siguiente
esquema
Si recibe
Memantine clorhidrato 10mg en liberacioacuten
inmediata o 14 mg en liberacioacuten prolongada
Memantine clorhidrato 20 mg en liberacioacuten
inmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada
Debe tomar
I c~psulade liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 1410
I caacutepsulade liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 2810
moderada
En el caso de olvido de una toma de MIRDUAL CAP se debe administrar la siguiente dosis seguacuten la
posologiacutea prevista sin duplicar la misma fEl tratamiento debe ser supervisado por un meacutedico experimentado en el diagnoacutestico y tratll-mientode la
demencia tipo Alzheimer El diagnoacutestico debe estar basado en criterios diagnoacutesticos aceptadosf (por ejemploDSM IV o NINDS-ADRDA) ISituaciones posoloacutegicas particulares
Insuficiencia renal no se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve aiI
En pacientes con insuficiencia renal severa la dosis diaria recomendada de memantine es de 1tlrngldiacuteaI
Los pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina= 529 mUmin) estabilizados conmemantine clorhidrato (un comprimido de liberacioacuten inmediata de 10 mg dos veces al diacutea oacute un comprimidode liberacioacuten prolongada de 28 mg una vez al diacutea) y donepccilo clorhidrato 10 mg puLden iniciar el
tratamiento con MIRDUAL CAP 1410 una vez al diacutea
Modo de administracioacuten
Paacutegina 4 de 9~ - - bull J
El presente documento eleclr6)lco ~a sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decrelo N 262812002 Y el Decreto W 28312003- _ n _ bullbullbullbullbullI~__ _ mI bull
BALIARDAlsA
MIRDUAL CAP puede tomarse cerca o lejos de las comidas I~Z~~I~g~O~ii~~ d~~eSIuld~~Sib~ee ~~~ el contenido SObreiexclpureacute de
CONTRAINDICACIONES
Pacientes con hipersensibilidad conocida a los principios activos a los derivados de la pipetidina o a
cualquiera de los componentes del producto Insuficiencia hepaacutetica severa Lactancia
ADVERTENCIAS
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un meacutedico con experiencia en el dlagJJloacutestico y
tratamiento de la demencia de Alzheimer
Anestesia el clorhidrato de donepecilo a traveacutes de su actividad anticolinesteraacutesica podriacutea exagerar la
relajacioacuten muscular de tipo succinilcoliacutenico durante la anestesia [
Sistema cardiovascular debido a su accioacuten fannacoloacutegica los inhibidores de la colinesterasa pueden
producir efectos vagotoacutenicos sobre la frecuencia cardiacuteaca (por ejemplo bradicardia o bloqueo cariacuteaco) La
posibilidad de estos efectos debe tenerse en cuenta especialmente en el caso de pacientes con e~fermedad
del noacutedulo sinusal u otras afecciones de la conduccioacuten cardiacuteaca supraventricular tales comJ bloqueo
sinoauricular o auriacuteculo-ventricular Se han registrado casos de siacutencope en asociacioacuten con II uso de
clorhidrato de donepecilo ISistema gastrointestinal a traveacutes de su accioacuten primaria los inhibidores de la colinesterasa pueden
incrementar la secrecioacuten aacutecida gaacutestrica debido a una mayor actividad colineacutergica Por 10 tanto Aacuteurante el
tratamiento con clorhidrato de donepecilo seraacute necesario un control especial de los pacientes chn mayor
riesgo de desarrollar uacutelceras gaacutestricas (pacientes con antecedentes de uacutelcera o que reciben tra~amientos
concomitantes con antiinflamatorios no esteroideos) Los estudios cliacutenicos con clorhidrato de donJpecilo no
mostraron un incremento en relacioacuten con el placebo en la incidencia de uacutelcera peacuteptica o de hlmorragia
gastrointestinal IComo una consecuencia predecible de las propiedades fannacoloacutegicas de donepecilo clorhidrato al igual
que con otros inhibidores de la acetilcolinesterasa pueden presentarse diarrea naacuteuseas y voacutemJos En la
mayoriacutea de los casos estos efectos adversos han sido leves y transitorios (1 a 3 semanas de dJracioacuten) y
desaparecieron en el transcurso del tratamiento ISistema genitourinario Como todos los faacutennacos colinomimeacuteticos el clorhidrato de donepectlo puede
Icausar obstruccioacuten de la salida de la vejiga Todos aquellos factores que incrementen el pH urinario (por ej
Imodificaciones radicales del reacutegimen alimentario ingesta importante de alcalinizantes acidosis tubular
renal infeccioacuten severa de las viacuteas urinarias debida a geacutenero Proteus) pueden disminuir la elIminacioacuten
urinaria de memantine e incrementar sus niveles plasmaacuteticos ISistema nervioso se cree que los agentes colinomimeacutelicos incluyendo donepecilo clorhidrato lienen cierto
potencial para causar convulsiones generalizadas
Paacutegina 5 da 9
~~re=ed~~~~~niOO~~~flImado~~e~~I~~~~daEt~Y~5~06~oacute~cretoiacute~~6281~~e~ONiexcl7yen~Oiexcliexcl~_ 11
~BALIARD~ SA
Sistema respiratorio debido a sus acciones colinomimeacuteticas los inhibidores de la colinesterasa deben ser
prescriptos con cautela a pacientes con historia de asma o de enfermedad pulmonar obstructiva
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria dado que este producto puede alterar la
velocidad de reaccioacuten en pacientes que conducen vehiacuteculos ti operan maquinarias y que la enfermedad de1
Alzheimer per se conduce a un deterioro de tales aptitudes se recomienda precaucioacuten en pacientes que
operan maquinarias peligrosas o conducen automoacuteviles
PRECAUCIONES
Insuficiencia hepaacutetica No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica leve a
moderada No se recomienda el empleo del producto en pacientes con insuficiencia hepaacutetica sevJra (Veacutease
CONTRAINDICACIONES)
Insuficiencia renal Veacutease POSOLOGIacuteA Y MODO DE ADMINISTRACIOacuteN bull
USOen pacientes con enfermedades concomitantes la experiencia cliacutenica en pacientes con antecedentes
recientes de infarto de miocardio enfermedad cardiacuteaca congestiva (NYHA III-IV) o hipertensioacuten rterial no
controlada es limitada Dichos pacientes fueron excluidos de los estudios cliacutenicos En consecencia se
recomienda precaucioacuten durante el tratamiento con memantine en este grupo de pacientes
Embarazo no habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas el producto debe ser usado
durante el embarazo soacutelo si los beneficios para la madre superan los riesgos
Lactancia se desconoce si memantine y donepecilo se excretan en la leche materna Dado que muchas
drogas son excretadas en la leche humana se desaconseja su empleo en madres que amamantan lUso en pacientes adultos los estudios cliacutenicos de clorhidrato de donepecilo no revelaron una iferencia
significativa en la incidencia de efectos adversos entre pacientes mayores o menores de 65 antildeos IUso en pediatriacutea no se dispone de estudios adecuados y bien controlados que demuestren la inocuidad y
eficacia de clorhidrato de donepecilo en enfermedad alguna en menores de 18 antildeos
Interacciones medicamentosas
Uso de memantine clorhidrato con antagonistas de receptores NMDA el uso concomitante de memantine y
otros antagonistas NMDA (amantadina ketamina y dextrometorfano) no ha sido sistemaacuteticamente Lvaluado
No obstante debido al riesgo de psicosis farmacotoacutexica se desaconseja la administracioacuten concomitnte
Efectos de alcalinizantes urinarios sobre memantine clorhIacutedrato teniendo en cuenta que la eliminacioacuten
renal de rnemantine se reduce hasta un 80 cuando se alcaliniza la orina hasta un pH = 8 la admitstracioacuten
de drogas como los inhibidores de la ~hidrasa carboacutenica o bicarbonato de sodio puede lleJar a una
acwnulacioacuten de la droga con un posible incremento de las reacciones adversas (Veacutease PRECAUCI6NES)
Efectos de otras drogas sobre el metabolismo de clorhidrato de donepecilo el ketoconazol y la ~uinidina
inhibidores de las isoenzimas CYP450 3A4 y 2D6 respectivamente inhiben el metabolismo del dbnepecilo
in vitro El significado cliacutenico de esta inhibicioacuten se desconoce En un estudio en voluntariLs sanos
ketoconazol incrementoacute las concentraciones medias de donepecilo en un 36 aproximadamentJ Estos y
Paacutegina 6 de 9-=-_-_II1__ I~ - _ - 111 ~~ ~ -_ I~___ ~_El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la ley N 25506 el Decreto Niexcl 26282002 Y el Decreto N 28312003 bullbull J - jiexcliUIlj - - - 1-- r I ufo
BALlARDA SAI
otros inhibidores de la CYP3A4 como itraconazol y eritromicina y los inhibidores de la CYP2D6 comofluoxetina podriacutean inhibir el metabolismo de donepecilo Los inductores de las isoenzimas CYP 34 y 206
(por ej fenitoiacutena carbamazepina dexametasona rifampicina y fenobarbital) podriacuteao incrementaJ el iacutendice
de eliminacioacuten de clorhidrato de donepecilo La administracioacuten concomitante de digoxina o cim~tidina no
afecta el metabolismo del clorhidrato de donepecilo
Puesto que la magnitud de un efecto de inhibicioacuten o induccioacuten es desconocida la asociacioacuten de donepecilo y
los faacutennacos antes citados debe ser realizada con precaucioacuten ]
Uso de donepecilo clorhidrato con agentes anticolineacutergicos debido a su mecanismo de a cioacuten los
inhibidores de la colinesterasa poseen el potencial de interferir con la actividad de los medIcamentos
anticolineacutergicos IUso de donepecilo clorhidrato con agentes colinomimeacuteticos y otros inhibidores de la colinesterasa cuando
los inhibidores de la colinesterasa se administran concurrentemente con la succinilcolina~ agentes
bloqueadores neuromusculares similares o agonistas colineacutergicos como el betanecol se puede Jsperar un
efecto sineacutergico
REACCIONES ADVERSAS
- Memantine clorhidrato
Las reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento afectaron al 101 de los
pacientes tratados con memantine liberacioacuten prolongada en estudios cliacutenicos controlados comparado con el
6 de los pacientes del grupo placebo La reaccioacuten adversa maacutes comuacuten asociada con la discontinJacioacuten del
tratamiento reportada con una incidencia superior a placebo fue veacutertigo
Las reacciones adversas comuacutenmente observadas en estudios cliacutenicos controlados reportadas con una
incidencia 5 Y superior a placebo fueron cefalea diarrea y mareos
Con incidencia superior al 2 e igualo superior a placebo se han reportado
Neuroloacutegicas somnolencia
Psiquiaacutetricas reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten
Cardiovasculares hipertensioacuten hipotensioacuten
Gastrointestinales constipacioacuten voacutemitos dolor abdominal
Metaboacutelicas y Nutricionales disminucioacuten del peso
Muacutesculo-esqueleacuteticas dolor de espalda
Urinarias incontinencia urinaria
Otras siacutendrome gripal
Reportes post-comercializacioacuten desde la introduccioacuten de memantine en el mercado se han reportado las
siguientes reacciones adversas (que pueden no tener relacioacuten causal con la droga) pJcreatitis
insuficiencia renal aguda siacutendrome de Stevcns-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranJlocitosis
Paacutegina 7 da 9
~2~1 ElpreacuteSOOte~~~~nt~leacutectr6rilc8hrtiiexcl~firma~diitaacutelnIacuteegee~leacuterWino~a Le~255067~1Deacuteci~ 2628120Oacute~iiratO~~2iio3- I
IBALlARD~ SA
insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis iexcleucapenia (incluyendo ncutropenia) pancitopenia ~ puacuterpura
trombocilopeacutenica tromboacutetica
- Donepecio clorhidrato
Con una frecuencia lt S dos veces la frecuencia observada con placebo e independientemente de la dosis
se ha reponado diarrea anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio caJambres musculares fatiga y equImOSis
Reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del medicamento en los ensayal cliacutenicos
controlados de clorhidrato de donepecilo la tasa de inlemtpcioacuten debida a reacciones adversls fue de
aproximadamente 12 frente al 7 para los pacientes tratados con placebo ILas reacciones adversas maacutes comunes que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento fueron anorexia
(2) naacuteuseas (2) diarrea (2) e infeccioacuten del tracto urinario (2) IReacciones adversas regi~tradas en los estudios cliacutenicos controlados los signos y siacutentomas emergentes del
tratamiento registrados en por lo menos el2 de los pacientes que recibieron clorhidrato de donpecilo en
estudios cliacutenicos controlados contra placebo y cuyo iacutendice de frecuencia fue superior al de los pacientes
asignados a los grupos placebo
CardiovaSClIlares siacutencope hipertensioacuten hemorragia
Metaboacutelicas y nlltricionales incremento de la creatina fosfoquinasa deshidratacioacuten hipcrlipemia
Muacutesculo-esqlleleacuteticas artritis
Ncuroloacutegicas mareos somnolencia
Psiquiaacutetricas insomnio depresioacuten nerviosismo hostilidad alucinaciones confusioacuten des rden de
personalidad labilidad emocional
Urogenilales incontinencia urinaria
Otras cefalea dolor de localizacioacuten diversa fiebre eczema
Reportes posl-comercializacioacuten ademaacutes de las reacciones adversas reportadas en los estudios cliacutenicos
desde la introduccioacuten de donepecilo en el mercado se han reportado [os siguientes eventos adversos (quc
pueden 00 tener relacioacuten causal con la droga) dolor abdominal colecistitis confusioacuten conulsiones
alucinacioncs bloqueo cardiaco (todos los tipos) anemia hcmoliacutetica hepatitis hipooatremia indrome
ocuroleacuteptico maligno pancreatitis rash
SOBRE DOSIFICACIOacuteN
bull Memantine clorhidrato
Los signos y sfntomas reponados por sobredosis con fonnulacioncs de memantine (mon roga o
combinadas con otras drogas yo alcohol) cn estudios cliacutenicos y con productos del mercado inCluyen
agitaCIoacuten astenia bradicardIa confusioacuten coma mareos cambios en el electrocardiograma aumluo de la
presioacuten arterial letargo peacuterdida de la conciencia psicosis agitacioacuten movimientos maacutes lentos sonkolencia
estupor marcha inestable alucinaciones visuales veacutertigo voacutemitos y debilidad Se ha infonnado u~ caso de
Peacuteglna 6 de 9
~ El plll$ene documenlo electroacutenico ha slOo filmado digitalmente en los ttlrminos de la ley N 25506 el Decreto N 2628n002 y el DlKrelo N 2832003-
l ~l anmat anmat ~FERREYRAMargaritaEstela VILLALBADanielOsear IDU14950259 QU199898 BALIARDASAApoderada Ca O t T I
b d Ireq[w ecnlco b6 d h 1 Baliarda SA so re 0518 en un pactente qUB-at5~(Ie memantme en com mael n con me IcaClOn lpOg uccmlante
30521092501eportaacutendose coma diplopiacutea~~~~paciente serecuperoacuteposteriormente IOtro caso informado fue el de un paciente que ingirioacute 112 gdiacutea de memantine liberacioacuten prolongada
durante 31 diacuteas reportaacutendose elevacioacuten del aacutecido uacuterico seacuterico elevacioacuten de la fosfatasa alcalinl seacuterica y
bajo recuento de plaquetas lTratamiento en caso de sobredosis deberaacute instaurarse un tratamiento sintomaacutetico y de sop rte La
eliminacioacuten de memantine puede incrementarse mediante la acidificacioacuten de la orina
- Donepecilo clorhidrato
Las sobredosis con inhibidores de la colinesterasa pueden causar crisis colineacutergicas caracterizadas por
naacuteuseas intensas voacutemitos salivacioacuten sudoracioacuten bradicardia hipotensioacuten depresioacuten respiratoria olapso y
convulsiones Es posible que se produzca debilidad muscular progresiva que puede causar la mJrtc si la
misma compromete los muacutesculos respiratorios
Tratamiento suministrar medidas generales de soporte Los anticolineacutergicos terciarios como la atropina
pueden usarse como antiacutedoto para la sobredosis con clorhidrato de donepecilo Se recomienda la
administracioacuten intravenosa de sulfato de atropina titulada para obtener el efecto deseado una doJis inicial
de 10 a 20 mg iv con dosis subsiguientes basadas en la respuesta cliacutenica Se han registrado rlspuestas
atiacutepicas en la tensioacuten arterial y la frecuencia cardiacuteaca cuando se administraron otros colinontmeacuteticos
conjuntamente con anticolineacutergicos cuaternarios tales como el glucopirrolato No se sabe ~i el cl~rhidrato
de donepecilo yo sus mctabolitos pueden extraerse por diaacutelisis (hemodiaacutelisis diaacutelisis peritoneal o
hemofiltracioacuten) IAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o consultar a los centros
Itoxicoloacutegicos del Hosp Posadas (TE 4654-66484658-7777) Ydel Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez
(TE4962-22476666)
PRESENTACIOacuteN
Envases con 15 30 Y60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Caacutepsulas color blanco
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos ~
Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg CProteger de la h -
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de S~lu ~
Certificado Nro ~~
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
BaHarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHfALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
Paacutegina 9 de 9
t lI_ El presente documento elect~ ~~ sido firmado digitalmente en los teacuterminos de 1iY~25506el ~ereto N 2628~~ el D~~reto N 28t~ __~--J
BALIARnA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDVAL 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vto
~
~RA MargaritaEstelaApoderadaBaliardaSA30521092501
~~TAacutelONE Marcelo GustavoCo-Director TeacutecnicoBatiarda SA30-52109250-1
Paacutegina 1 de 1
CHIALE Carlos Albe oCVIL 20120911113
~~iexcl~El presente documenta electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003- - -- -- - --- ------ -- ---- ---- -- - - _ - l
BALlAJIDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL 2810
MEMANTlNE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vto
~
~RA MargaritaEstelaApoderadaBaliardaSA30521092501
~t~iexclloNE Marcelo GustavoCo-Director TeacutecnicoBaliarda SA30-52109250-1
Paacutegina 1 de 1
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
~ BALlARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL CAP 1410
MEMANTlNE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALlARDA
Lote Nro
Vto
ianmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
ianmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
Paacutegina 1 de 1fl bull ~ o o __ o bull
IIEl presented~cumentoelectroacutenicoha sido firmadodigitalmenteen los=in~e ~y~~5506elDec~tc~ ~68~y el DecretoN 28312003
~BALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL CAP 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vta
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
7anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
Peacutegiacutena 1 de 1
~ I ~~EiS~erii~6tl=~elacti-6~ig~~siexcldo)iiacuteim~d~liiexclit~~~~~~niacute~~tiriosde laLey N~25506ieiD~cre6~il~628i2oo2~iiiexclbeclllloacutef(J d83200~~II~IIItI_~~~i _l~IL-I_I _~ ~~~ ~_ __ ________~rII~L___ IIr _~IIH_ ~ - ~~_gt_-~~__ __J
BALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
~~~nCUbierto deIbemeoacuten~a~ 1~~o~~IC~~n~eIbemeoacutenPCOIiexclngadaMemantine clorhidrato 1400 mg Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 rngbullhidroxipropilmetilcelulosa 22800 rng estcarato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15
3413 rng etilcelulosa 1344 mg trietilcitrato 134 mg talco 2689 mg dioacutexido de titanio 1345 mlI polietilenglicol 6000 1707 mg propilenglicol 1736 mg povidona 723 mg laca azul brillante a~
2976 010 mg laca amarillo quinolina aI1863 348 rng laca amarillo ocaso a14020 051 mg
POSOLOGIacuteA
Seguacuten prospecto interno
Mantener los medicamentos fuera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degC y 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Lote Nro
Vto
Director Teacutecnico Alejandro Hernnann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
CHIALE Carlos Albertop~~0911113
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Igual roacutetulopara el enase con 30y 60 comprimidosrecUbie~
bull7anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Paacutegina 1 de 111 ~ II ~Ir-- l bull o
El presente~ofume1~oeleclroacutenloo~iexcliexcl~Ido f1rmado~lgltalm~[1teen los teacuterminOSde la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Yel Decreto N 28312003~ ~ bull ~_ =lIII ___ bull iexcliexcl _ bull ~ --~_ -
3BALIARDA SA
IProyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10MGComprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina Contenido 15 comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
FORMULA
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL 28110 contiene
Memantine clorhidrato 2800 mg Donepecilo clorhidrato 1000 rng ~
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 rng
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 115
13454 mg etilcelulosa 1378 mg trietilcitrato 138 rng talco 2756 rng dioacutexido de titanio 1378 rnt
polietilenglicol 6000 1727 rng propilenglicol 1757 mg povidona 731 rng laca azul brillante 11
2976 177 mg laca amarillo quinolina aI1863 356 mg
I POSOLOGIacuteA
Seguacuten prospecto interno
IMantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeosIConservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degC y 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
iexclCertificado Nro
Lote Nro
VtoDirector Teacutecnico Alejandro Hemnann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
CHIALE Carlos Albertop~~0911113
7~anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Saavedra 126062 - Buenos AiresI ~Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 comprimidos recubieaiexcl
bull7~anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
t
BALIARIiexclA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL CAP 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina Contenido 15 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
iexclFORMULA
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 141O contiene
IMemantine clorhidrato 1400 mg Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 rng povidona 1400 rng etilcelulosa N20 891 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 382 mg trieti1citrato 141 rng dioacutexido de silicio coloidal 050 mJ
Cellaetose 80 3650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
POSOLOGiacuteA
Seguacuten prospecto internoI
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Nro
Lote NroI
Vto
Iirector Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
bull Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
~or _VILLALBA Daniel OscarDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Peacutegina 1 de 1
l~ El pr~sentedocume~oelectr6ni~hasidofiffi1ad~dlgltalm~~t~en losteacuterminosde-laLeyN 2~6 1Decret~~~ie~~ N2832003l J
jBALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL CAP 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
I Industria Argentina
FORMULA
Contenido 15 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 2810 contieneMemantine clorhidrato 2800 rng Donepecilo clorhidrato 1000 rng
Excipientes pel1ets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 rng etilcelulosa N20 1782 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 764 mg trietilcitrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg
Cellaetose 80 3650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
POSOLOGIA
Siquestguacuten prospecto interno
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg C Proteger de la humedadI
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Lote Nro
VtoDirector Teacutecnico Alejandro Hemnann Fannaceacuteutico
BaUacutearda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
7~anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
~-1) canmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Paacutegina 1 de 1
EipsBnIBdo~toBIB~~ha sido fimIacute~iexcldigital--iacutee~~iacute~s leacute~in$s de 1iLeyN25506elDecr~t~-N-262812002y~IDeciexclciN28312003- 1J- -- ----- b_ l
lOI -Antildeoduacute Blco d laDocl~MI6dla Indpltnd~la 1Mona
~ Ministerio do Sltud~ Presidencia de 111Nacl6n
7 de octubre de 2016
DISPOSICIOacuteN Ndeg 10978
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg S8132
TROQUELESEXPEDIENTE NO 1-0047-2000-000381-15-2
Datos Identlflcatorlos CaracteriacutestIcos de la Forma Farmaceacuteutica Troquel
Eacutel presentedocumentoe~trOnico llll9do formadolIigilaln1eflteen-loste~ ~ey ~ 25506 el DecretoN 26~2 Y~o N 28312003- J l
Td (-+5411) 431tO-otlOO- llttp_enmatoover Rft6blla Af9Clltlnbull I
642939
I642926
I642942
I642913
i
EdUldo centralA~ de Mayo 669
IHALEstadOS UnidOS 25
Tecnolovlll M~IcaA~ Belgrano ]480
DONEPEZILQ CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA14 mg CAPSULA DE lIBERACICN PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTtNA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA28 mg bull COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACiOacuteN PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA28 mg bull CAPSULA DE L1BERACION PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACIDN PROLONGADA14 mg COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACIOacuteN PROLONGADA
I
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacuten ICUIL27319639956
Paacutegina 2 de 2
r=t f~W1 ~aOC~_~leclrOacute~~o fin3iexclg~alwfiexclte ~m6s teacutemino~Iiexcl~mJla L~~~2550~cretoNiexcl2a28fioo2 yeloacutetrret~Nr~283tiiexcljOacute3~1bullbull J~ i _ liI IIMIII~II l F- W ~ ulm- I~ (f - IIIhI -
2deg16 -Antildeo di Bicentenario dQla Duaracioacuten de la Ind4lpe1ldliQ Nacional
~ MillIacuteSteJ SIUllIt7 Presidenchi dEle Nacioacute
IBuenos Aires 06 DE OCTUBRE DE 2016-
DISPOSICiOacuteN N 10978
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO N 58132
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute la
inscripci6n en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nuevo
producto con los siguientes datos identifica torios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social BALIARDA SA
Representante en el paiacutes No corresponde
NOde Legajo de la empresa 6890
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial MIRDUAL 2810
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILOCLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACION PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 28 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO RECUBIERTODE LIBERACIOacuteN
IHALEstados UflIdo$ 25(Cl101MA) CASA
Tcl +541 1) 430-0800 http_llnmBtQov bullIIrbullRep(ibt1d1 IllntinJlJ
Edlfido CentralAv de MOacuteYO 869
(ClOS4MD CABA
INAHEAv caseros 2t6i(C1264MO) CABA
Tlenologht M~lca1 8etgrMO l480CI093AAP) CABA
Piltllnll 1 do 12
r ~M~LIEl presme documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los t~nninos de 1 Ley N 25506 el Decreto N 262812002 Y el Decreto Nt 28312003- Jbullbull _=~- ----- --- --- --- -- - - - - -- -- - -
1016 -Antildeo del Bfcenenario de la Declaracioacuten de Ja lnd4lpendencb Nacfo7W1 r~ Minfsterio de SlIlud~ Presfdencia de la Naci6n
PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (5) Activo (5) (IFA)OONEPEZIlO CLORHIDRATO la mg bull MEMANnNA CLORHIDRATO LIBERACIONPROLONGADA 28 mg
ExciDiente (s)CELULOSA MJCROCRISTAUNA 13338 mg NUCLEO 1DIOXIDO DE SILICIO COLOIDAL (AEROSIl200) 272 mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 19 mg NUacuteCLEO 1HIDRQXIPROPILMEnLCELULOSA 228 mg NUacuteCLEO 1ETILCELULOSA 1378 mg CUBIERTA 1TRIETILCITRATO 138 mg CUBIERTA 1DIOXIDO DE TITANIO B78 rng CUBIERTA 1POUETILENGUCOL 6000 827 mg CUBIERTA 1POVIOONA 331 rng CUBIERTA 1HIOROXIPROP1LMETILCELULOSA 15 18 mg CUBIERTA 2POUETILENGUCOL 6000 9 mg CUBIERTA 2PROPILENGUCOL 9 mg CUBIERTA 2HIOROXIPROPILMETIlCElUlOSA 15 1654 mg CUBIERTA 1TALCO 2756 mg CUBIERTA 1PROPlLENGUCOL 857 mg CUBIERTA 1POVIOONA 4 mg CUBIERTA 2AZUL BRILLANTE 2976 PP 177 mg CUBIERTA 1LACA ALUMINlCA DE AMARILLO DE QUINOlEINA (CI bullbull47005) 1863 PP 356 mgCUBIERTA 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTICO OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario BLISTER ALUjPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario BLISTER X 10 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
BLISTER X 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
Accesorios No corresponde
INAlEstados Unidas 2S(CIIOIMA) CABA
IHAMEAvcaseros 216i(C12604MDl CABA
15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (1 BLISTER X
I30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (2 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 3 BLISTER X10 COMPRIMIDOS) 160 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (4 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 6 BLI ER X
T (bullbullbullbull 11) bullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbull ~~mbullbull~bullbullbullLuacutepounddmdocLll~Av de Myo 869
(CI084AADll CASA
I
Contenido por envase secundario15 COMPRIMIDOS)
Tecnologill MeacutediCIIAv Belgrtl1lO 1480(CI093AAP) CABA
Peacute9~8 2 de 12
~ ----~ El presente~mentoe1ectrOn~to_h~~d~~e~_~os~~l~5~_ Oecret~62~12002 ye oe~~-T3__1
1016-A~ duacute BJlo d la _oacIoacuten d la fndPndnjo NacIonal
amp Mintstorio de SaludJ Presidencia de la Nacioacuten
10 COMPRIMIDOS)
Presentaciones 15 3D 60
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 15deg e hasta 30deg eOtras condiciones de conservaci6n PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condici6n de expendio BAJO RECETA
C6digo ATC N06DAS2
Acci6n terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderaClo asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y don~pecilo
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOjS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Raz6n Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de lB LocalidadPOlIutorlzante vIo BPF planta
BALlARDA SA 5118111 ALBERn 125516569 CIUDAD REPU8L1CAAUTOacuteNOMA DE ARGENTINAes AS I
BALlARDA SA 5418111 SAAVeORA CIUDAD REPUBUCA1242485416062 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
es AS I
b)Acondicionamiento primario
TetnologJiexclitM~ICDAy 8etgrllflO 1480(CI093AAP)CA8A
INAMEAv caseros 2161(CI26t_AAO) CAe
pagln~ 3 de 12
INALEsilldos Unidos 25(ellOIMA) CABA
]016A~ del BictJltrmar~otk la Dedaracioacuten de la lndeptmdeJla N~clonaJ
~ Ministnntildeo de Salud5 Prcsidenclli dIla N~ciexcl6n
I
I
Raz6n Soclal Nuacutemero de DIsposlci6n Domicilio de la Localidad pa1autorlzante vIo BPFplanta
BAUARDA SA 5011811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGEtfrlNA
BSAS
c)Acondicionamiento secundario
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localldlld Pals
autorlzante vIo BPFplanta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENnNA
as AS
Nombre comercial MIRDUAL 1410
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACION PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 14 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACIOacuteNPROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (s) Activo (s) IIFA)OONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO lIBERACIONPROLONGADA 14 mg
IExcipiente (s) I
Ttlo (bullS4111 )-0-0800 httpWWWbullbullnmIlLaOVat-1le$lCibflca A iexclrentfn
TemologiM~lcaAv 8tlgnmo 1480(C1093AAP) CABA
INA+IE JNAL EdiRdo tentTalAvcaserOS 216i ESiadosunldi1$25 Avde Mho 869(C1264MO) (ABA (cn01MA) CABA (CI084AAOtCABA
Peacuteglna 4 de 12 I~~i ~pre~ documentoeleclr6nleohosido~ dig~en~ ~rm~ de~ey ~506~crelo N~2 y ~~ N~28312003-
amp Ministerio do SaludJ Presidencia de la Nllcleacuten
TecnologiD MdlceAv8tlgrano 1480CI093AAP) CAaA
)016 A~ dsJ Bicentenario de la DedaracUm de la 1ndependenc~a Nacional
ordmDiD91~~l~lcO rHiexclDROXiexcloPROPiexclLMETiexclLCLULrOSA22-mNUCLE0-iexcl--------------iexclESTEARATO DE MAGNESIO 19 m9 NUacuteCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA 13338 mg NUacuteCLEO 1DIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 272 mg NUacuteCLEO 1HIDROXIPROPILMETILCELULOSA 15 1613 mg CUBIERTA 1ETILCELULOSA1344 mg CUBIERTA 1TRIETILACETATO 134 mg CUBIERTA 1DIOXIDO DE TITANIO 1345 mg CUBIERTA 1PROPlLENGUCOL 9 mg CUBIERTA 2POVIDONA 4 mg CUBIERTA 2AZUL BRILlANTE 2976 PP 01 mg CUBIERTA 1LACAALUMINICADE AMARIUO DE QUINOLEINA (CI47005) 1863 PP 348 mgCUBIERTA 1LACA ALUMINICA DE AMARILLONARANJAS (CI=1598S) 402 051 mg CUBIERTA 1TALCO 2689 mg CUBIERTA 1POUETILENGUCOL 6000 807 mg CUBIERTA 1PROPILENGUCOL 836 mg CUBIERTA 1POVIDONA 323 mg CUBIERTA 1HIDROXIPROPILMETILCELULOSA 15 18 mg CUBIERTA 2POUETILENGUCOL 6000 9 mo CUBIERTA 2
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTICO OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 10 COMPRIMIDOS RECUBIERTtOS
1 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (1 BLISTER X15 COMPRIMIDOS) I30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (2 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 3 BLISTER X10 COMPRIMIDOS) I60 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (4 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 6 BLISTER X10 COMPRIMIDOS)
Presentaciones 15 30 60
Periodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 e hasta 30deg e
Otras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tct SCli) cjcl)oOSOO hNliwwwlnmlltCIovlIt R~bllca 1~INAME INAL Edlndo Jenttat
AvCampslros2t6i EsilldosUnidos2S y d~M~o 869(C1264MO) CABA (C1101MA) CABA (CIOBM01 CA8A
PlIglno 5 do 12 rit_~~ElPf~le documento eJectroacutenit~~ ~iexcliexcl~~enle en~ lermilos~L_~N 2~~~ec_~~~ ~2812002 D_etreI~83J2003-
ecrtologr ~ICIIAv 5eorano 1480(CI093AAP) CASA
2016Antildeo dolBo dele Decilte16 dele 1ndependi0 Noono
~ Mmisterio do Saludt7 Presidencid de la Nacioacuten
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N06DA52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado modera o asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y doneacutepecilo
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Ru6n Social Nuacutemero de Disposicioacuten DomicllJo de la Localidad Palsautorfzllnte yo BPF
planta
aAUAROA SA 541811 ALBERTI 12556569 CIUDAD RE~r~AUTOacuteNOMA DE ARGE NA65 AS
8AUAROA SA 541511 SAAVEORA CIUDAD REPU~~1242481546062 AUTOacuteNOMA DE ARGE NAas AS
b)Acondicionamiento primario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pafs
autorlzante yo BPF planta
BAUAROA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPU8UCA24044464850 AUT6NOMA De ARGENTINA
es AS I
c)Acondiclonamlento secundario
Tet (+54~1l) 440oeoo bull htt WWWobllmatooy bullbull r bull RepObfta A~entlnl
INANE INAL edtndo be~ntrlAvCaS1ros216) EstildosUnklos-25 Av de Mjno 869(C12611MO) CABA (Cll01AM) CAB (CI0B4AACO CASA
Ptijinll 6 do 12 I~ ~ El presente documento eletlroacutenitO ha sido frrmado dllJltlllmenle en los teacuteml~s de la ley N 25506 el Decreto N 262B12OO2Y el DetrelO No 28312003-
~ ~ ~ - ~ ~ - - - -- ---- -~ ~- -~ -----T~--
2016 -Antildeo dRi Blceittenario de la IkcIQJaci6n de la lndllpMdmia Nacional 1
amp MirUstcrio de SaludfJ Pre$idellei8~de lB Nacioacuten
i
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceutlcos Activos SINTETICO OSEMISINTEacuteTICO
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la localidad PalsllIutorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBLlCAZ40444648S0 AVTOacuteNOMA DE ARGENTINA
as AS
Nombre comercial MIRDUAL CAP 1410
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACIDN PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 14 mg
Forma farmaceacuteutica CAPSiJLA DE LIBERACION PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y CuantitatIva por unIdad de forma farmaceacuteutIca oporcentual
Ingrediente (s) Farmaceacuteutico (s) Activo (s) (IFAlDONEPEZllO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO UBERACIONPROLONGADA 14 mg
ExciDiente (s)DIOXIDO DE TITA~IO 0042 mg CAPSULAAGUA 1008 mg CAPSU~GELATINA 52878 mg CAPSULAPOVIDONA 14 mg PEllETSAZUCAR 8513 mg PEllETSETILCELULOSA 20 891 mg PELLET5HIDROXIPROPILMETlLCELULOSA 382 mg PEllETSTRIETlLCITRATO 141 mg PEllETSDtOXIDO DE SILICIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 05 mg POLVOCELLACTOSE 80 365 mg POLVOALMIDON PREGELATINIZADO 25 mg POLVOESTEARATO DE MAGNESIO o 5 m POLVO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS
1 BLISTER X 10 CAacutePSULAS
Accesorios No corresponde
TecnOlogtD MHkBAv 8ctgmno 1480(CI093AAP) CABA
TeL(+Sl J) 4300800 http_Ilf1mtgover R~Db1icllAr nUnaI
IHAME INAl Edifido CJtralAvCllseros 216i ESllldosUnidos 25 Avde M4Yf6(C1264MO) CABA (el 101MA) CABA (CIOS4MO) A
Paacutegina 7 do 12
___~ pre~e d~IO_ elert6niootUl sid~do d~e~n ~trminosd~ ley~ 25~ DeC(e~_8JL~2 yelDe~~_~3- J
1016 - Antildeo del BlcMunario de IQDecltuacioacuten de IQIndepMdenJia NQcioMI
9QU2t7 ~=~~Contenido por envase secundario 15 CAPSULAS (1 BLISTER X 15 CAPSULAS)
30 CAacutePSULAS (2 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 3 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
60 CAacutePSULAS (4 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 6 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
Presentaciones 15 30 60
Periodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 15deg e hasta 300 eOtras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condIciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N06DA52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTlCOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantlne y donep~cilo
3 DATOS DEL ELABORADORiexclES AUTORIZADOiexclS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel yo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de 111 Localldlld Pafs
lIutorlzante vIo BPF plllnta
BAUARDA SA 5418111 AL6ERn 1255165169 aUDAD REPU8UCAAUTOacuteNOMA DE ARGENTI1ABS AS
BAUARDA SA 5418111 SAAVEDRA CIUDAD REPUBUQA12424815416062 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
es AS
TeL (+54-11) 4540-0800 - http_anrnLglrfr bull RlpObflCllIlroe tln
TecnologlM~lta JHAME tNAL EdlRdoCertlllAvgelgrmlO ]480 Av ceSCrc)S2i6i E$illdos Unldi1S25 Av di MlIY169(Cl09J~P) CASA (C12gt4MO) CABA (Cll01AM) (ABA (CI0$4MD) eA
PeacuteglnEl 8 de 12
~ ~ EI~~~~~lmen~6nitO~linna~ita~te ~~in~ la=2N~ el~~ 26~2_Yel~t~N~~_OO_J___
1
2016 -Antildeo del BCUfturario dtrlo Declaracioacuten d(Jlo IndspendJfa Nacional I~ MirtIacutesterh) de Saludvt1 Presidencia de la Nacf6nQQJJ2~17
b)Acondicionamiento primario
Rezoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pars
autorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD RE~~UCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGE NA
85 AS
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pllis
8utorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMADE ARGENliNA
as AS I
Nombre comercial MIRDUAL CAP 2810
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO L1BERACIDN PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 28 mg
Forma farmaceacuteutica CAPSULA DE L1BERACION PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (s1 Activo (s) IFA)DONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO UBERACIONPROLONGADA 28 mg
ExciDiente (s)DIOXIDO DE TITANIO 005 mg CAPSULAPOVIDONA 28 mg PEUETSETILCELULOSA 20 1782 mg PEUETSDIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 05 mg POLVOCELLACTOSE 80 365 mg POLVOAtJo1IDON PREGELATINlZADO 25 mg POLVOAGUA 1216 mg CAacutePSlJtAGELATINA 6379 mg CAPSULAAZUCAR 17026 mg PELlETSHIDROXIPROPILMETILCELULOSA 764 mg PELlETSTRIETILCITRATO 282 mg PELLETSESTEARATO DE MAGNESIO o 5 m POLVO
Tet (411) )coOSDO bull http_bnmaOOYlIr bull Resi6blig Arg~ tln
Tecnologill M~ICIIAv Beorano 1480Ct09JAAP) CABA
INAME INAL Edifldo cellllAvcaseros2161 EstiexcliexcldosUnidos15 AvdeHbyolBM(q264~) CABA (CIIOlAAA)CASA (CI084MD) cMA
Peacuteglflll 9 d(l12 1
~ ~ Elpresente dOCJme_nt~el~iexcloo ~ ~~iexcliexcldo digllllmenteen los l~rminos~~ ~~~ __el Decel~~ ~~I~j2 YelDecrIDN~-_ bull
1016 -Antildeo del BicenttmaTio dtrla Dtrtloroci6n th la lndB~~-l4nLa Nacional ~~Iamp Ministerio cmSalud~ Ptesidenciatle la Naci6n
IOrigen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEl1CO OSEMISINTEacuteTlCO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 10 CAacutePSULAS
1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 15 CAacutePSULAS (1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS)
30 CAacutePSULAS (2 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 3 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
50 CAacutePSULAS (4 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 5 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
Presentaciones 153060
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 e hasta 300 eOtras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N050A52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
viacuteas de administracioacuten ORAL
P6glne 10do 12
Teenologl MhdleaAv 8eGrltnO 1480(C1093MP) CABA
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado asevero En pacientes con tratamiento ya establecrdo con memantine y donepecilo
TOO(bullbullbullbullbull tJ 00800 - ~mLOM RbOabullbullbullbull1iexclNAME INAL EdlfidoCetlt
AvCAS(rt)s2i6i EstolldosUnidos2S Ayde Mb)o$69(C1264MO) CASA (Cll01MA) CABA (Cl0S4AAD) cABA I
~ ~ El~nt~~~=~mento~~iCO hasido~igitalmenle enlostamprminosdelaleyN25505elDecretoN262ar200~elDecretoN2~~
1
2016 -Antildeo del Bcentenarlo dt1oDecarari6n delalnd~encJaNoconQI
iinintildeo JsalUdfJ Presldencia de la Nscioacuten
~t~~
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOS
Etapas de elaboraci6n de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorlzante ylo BPF planta
SALlARDA SA 541811 ALBERTI 12556569 CIUDAD REPVBLlCAAUTOacuteNOMA DE ARGENTINtildeABS AS I
BALlARDA SA 541811 SAAVEDRA CIUDAD REPVBLlCA12421485461J62 AUTOacuteNOMA DE ARGENTIrV
SS AS
b)Acondlclonamlento primario
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Pals
autorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUSUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
SS AS
c)Acondicionamiento secundario
Ru6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Pais
autorlzante ylo BPF planta
SALlARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBLlCA 24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
SS AS
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5) antildeosa partir de la
fecha del mismo
Expediente NO 1-0047-2000-000381-15-2
Tet bull(S bullbullbullll) 4340080() - http_ bullbull nmtgOIar-RepCiblICa rocntin
Tctlialegiacutea Mikllca INAME JMAL EdlRdo CoentralAv Be~mnD 1480 111Cbscro$ 2161 EstadosUnidos 25 Av de t41lyo 869(CI093AAP) bullCAaA (CI264AAO) CADA (ellO lAM) CABA (C084MO) CASA
Peacutetl1na 11 do 12
I2016AI1o dol Blentnaro dla DeoOToo6 dlo iexclndpendedi Naonal
amp Ministerio deSalud~ Presidencia de la Nocioacuten
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
jfdlflcl(J eAv ltle Mi
(CI084MD)
JHAtE$tlldos Unidos 25(enOlMA) CABA
INAHEAvOseros 216i(~i264AAO) CAoBA
Tecnotog1a M~IC8Av~torano 1480(CI093MPl CABA -
PAgino 12 d 12
~ ~ EacuteJ-~e Omento~iCoacute hasidoraacutedOdig~n~en los~rmJnOdeIDLey N iS506 elDecreacuteioW262812OOiy-el OecretoNtilde2a3I2OOJ-
- 00000001
- 00000002
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BALIAInA SA
Siacute si usted padece insuficiencia renal severa posiblemente su meacutedico le modificaraacute la dosis
iquestSi padezco problemas de hiacutegado es necesario modificar la dosis
Si usted padece de insuficiencia hepaacutetica leve a moderada probablemente su meacutedico le indicaraacute el esquema
posoloacutegico normal Si usted padece de insuficiencia hepaacutetica severa avIacuteselo a su meacutedico
iquestCoacutemo debo tomar MIRDUAL
MIRDUAL puede tomarse cerca o lejos de las comidas
Los comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada deben mgenrse enteros sin masticar partir m
triturar
iquestQueacute debo hacer si necesito interrumpir el tratamiento
Si usted necesita interrumpir el tratamiento su meacutedico le indicaraacute como proceder de manera segura
iquestQueacute debo hacer si olvido tomar una dosis
Si usted olvidoacute tomar una dosis tome la siguiente dosis scguacuten lo programado No ingiera maacutes de na dosis
al diacutea Si usted olvidoacute tomar la dosis durante varios diacuteas no ingiera la dosis programada hasta no haber
consultado con su meacutedico
iquestQueacute debo hacer si tomo una dosis mayor a la indicada por mi meacutedico
Si toma maacutes de la cantidad indicada del producto consulte a su meacutedico
En caso de sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o consultar a los centros toxicoloacutegicos delI
Hospital Posadas (TE 46546648 4658-7777) o del Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (TE 4962-
22476666) IiquestPuedo conducir operar maquinarias pesadas o realizar tareas peligrosas durante el tratamIento con
MIRDUAL
Evite conducir y operar maquinarias o realizar tareas peligrosas hasta que conozca coacutemo le afecta
MIRDUAL
iquestCuaacuteles son los efectos indeseables que puede ocasionarme el tratamiento con MIRDUAL
Como todos los medicamentos MIRDUAL puede causar cfcctos indeseables en algunos pacientes
Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia con la combinacioacuten de memantine y dLnepecilo
incluyen veacutertigo cefalea diarrea y mareos anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio calambres mtsculares
fatiga y equimosis ICon menor incidencia se ha observado somnolencia reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten neriosismo
hostilidad alucinaciones confusioacuten desorden de personalidad labilidad emocional hipbrtensioacuten
hipotensioacuten constipacioacuten dolor abdominal disminucioacuten del peso dolor de localizacioacuten diverJa fiebre
eczema incontinencia urinaria siacutendrome gripal deshidratacioacuten hiperlipemia pancreatitis insLficiencia
renal aguda rash siacutendrome de Stevens-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agran-ulocitosiJ siacutencope
Paacutegina 3 de 5
~2~(~~~Eip~s~tdo6~aacute~iexcliexcl~~i6~ic~hisiexcl~O~~~t6d~it~iexcl~ent~erdoS--leacutermiacutenosdela LeyNlt2550S el Oacute~Crlt6_N2628iacute200z~elDec~toN 28312003- ~~ - ---- _ ----~ II1II1110 bullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbull ~ bullbull 1__ - --- -
BALlARPA SA
(incluyendo neutLpenia)hemorragia insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis artritis leucopcnia
pancitopenia y puacuterpura trombocitopeacutenica [romboacutetica
Si Usted presenta cualquier otro efecto adverso no mencionado aqul consulte a su meacutedico
iquestCoacutemo debo conservar MIRDUAL
Debe conservarse a una temperatura entre 15degC y 30deg C preferentemente en su envase original y protegido
de la humedad
No utilice el producto despueacutes de su fecha de vencimiento
Mantenga este y todo otro medicamento fuera del alcance de los nintildeos
INFORMACIOacuteN ADICIONAL
Composicioacuten
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL 1410 contiene
Memantinc clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
1400 rng
1000 rng
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 mg hidroxipropilmetilcelulo a 22800
mg estearalo de magnesio 190 mg hidroxipropilmctike1ulosa 15 3413 mg etilcelulosa 1344 mg trielilcilrnto 134
mg talco 2689 rog dioacutexido de titanio 1345 mg polietilenglicol 60001707 rog propilcnglicol 1736 rog ~ovidona
723 rog laca azul brillante al 2976 010 rog laca amarillo quino1ina al 1863 348 mg laca amarillo ocaso al
4020 051 rog
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL 2810 cOnliene
Mcmantine clorhidrato
Doncpecilo clorhidrato
2800 rng
1000 rngExcipientes celulosa roicrocristalina 13338 rog dioacutexido de silicio coloidal 272 rog hidroxipropilmelilcelulo a 22800
mg estearalO de magnesio 190 rog hidroxipropilmctikclulosa 15 3454 rog ctilcelu10sa 1378 mg trietilcibto 138
rog tako 2756 rog dioacutexido de titanio 1378 mg polietilenglicol 60001727 rog propiknglicol 1757 rog ~ovidona
731 rog laca azul brillante al 2976 177 rog laca amarillo quinolina a11863 356 rog
Contenido del envase
Envases con 15 30 Y60 comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
MIRDUAL 14110 Comprimidos oblongos color verde claro
MIRDUAL 2810 Comprimidos oblongos color verde oscuro
Si necesitara mayor infonwcioacuten sobre efectos adversos interacciones con otros medie mentas
co1ltraindicaciollcs precauciones o cualquier otro aspecto podraacute consultar el prospecto de MiRJUAL en
la paacutegina web de BoUardo wwwbaliardacomar
Peacuteglna 4 de 5
El prese~te dOCtlmento electroacutenico ha sido firmado digllillmente en lo teacutermIno de la ley N 25506 el Oecreto N 262812002 y el Decreto N 283nOOJ-
BALIARDA SA
Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en la Paacutegina1web de
la ANMAT httpwwwanmatgovarfarmacovigilancialNotificarasp o llamar a ANMAT respondJ 0800-
333-1234
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHIALE Carlos AlliertoCUIL201209111~3
Paacutegina 5 de 5
~~ ~~ pr-esentedOcumeniOeacutelectr6nlha~siexcl(iofirmadodiexclgi~me~te en lo~Uumleacutermi~~sde-i~ -ay N~~506~T6ecretoN~26282002 Y el Decielo N283120aacute~-
Proyecto
MIRDUAL CAP 1410 - 2810
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
BALIARDA SA
MEMANTINE CLORHIDRATO 1428 rng
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 rng
7 tanma
7 VILLALSA Daniel OsearDU 16996898
Ca Director TeacutecnicoJI Baliarda SA Informacioacutenpara el paciente
anmat 30521092501FERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaSaliarda SA30521092501
Industria Argentina Expendio bajo receta
Antes de comenzar a tomar el producto lea detenidamente esta infonnacioacuten
Si tiene alguna duda CONSULTE A SU MEacuteDICOI
Este medicamento ha sido indicado soacutelo para su problema meacutedico actual No lo recomiende a otras ersonas
auacuten si poseen su mismo problema ya que puede perjudicarlas ISi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si tiene cualquier efecto adverso no
mencionado en este prospecto INFOacuteRMELO INMEDIATAMENTE A SU MEacuteDICO
iquestQue contiene MIRDUAL CAP
Contiene dos sustancias
bull Memantine perteneciente al grupo de los medicamentos denominados antagonistas de los receptores de
Glutamato del subtipo NMDA Bloquea los efectos nocivos a nivel neuronal de niveles anon1ales delI
neurotrasmisor glutamato mejorando la transmisioacuten de sentildeales nerviosas importantes en el aprendizaje y la
memoria t~ Donepecilo perteneciente a la familia de (os inhibidores de la eolinesterasa Eleva los nirles del
neurotransmisor aeetilcolina una sustancia que naturalmente se produce en el cerebro y que influye
funciones cerebrales como la memoria la atencioacuten y el razonamiento y habilidades relacionadls con el
lenguaje la interaccioacuten social y el desempentildeo cotidiano
iquestEn queacute pacientes estaacute indicado el uso de MIRDUAL CAP
MIRDUAL estaacute indicado para el tratamiento de demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo en
pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y donepecilo
iquestEn queacute casos no debo tomar MIRDUAL CAP
No debe tomarlo si usted
bull Es aleacutergico (hipersensible) a memantine donepecilo derivados de la piperidina o a cualquiera de los
demaacutes componentes del producto (ver Informacioacuten adiciona)
- Padece insuficiencia hepaacutetica severa
- Estaacute amamantando
Tiene menos de 18 antildeos
iquestDebo informarle a mi meacutedico si padezco alguacuten otro problema de salud
Siacute usted debe informarle si
Paacutegina 1 de 5
r1iexclI -EfPr~~eniexclej~eacuteurrt~~1~-electr6iiiexclCofasido firmado digitalmeniexcl en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Yel Decreto N 2832003- jlJJ bullbullbullbullbull bull -~ _ bullbullbullbullbull iexcliexcliexcliexcliexcl _ bullbullbullbullbullbullbullbull_ _ _ _---- _ _ -w
~BALlARnA SA
-Padece convulsiones
-Tuvo o tiene dificultad para orinar o infecciones repetidas de las viacuteas urinarias
-Padece problemas hepaacuteticos
-Posee antecedentes de asma o de enfermedad pulmonar obstructiva
-Padece alguna enfermedad cardiacuteaca
-Va a ser sometido a alguna cirugiacutea o praacutectica meacutedica que requiera el uso de anestesia
bullTiene o ha tenido uacutelcera peacuteptica o problemas gaacutestricos
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy embarazada o podriacutea estarlo
Siacute debe informarle si estaacute embarazada o presume estarlo como asimismo si planea quedar embarazada
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy amamantando
Siacute debe informarle ya que el uso de MIRDUAL CAP no estaacute recomendado durante la lactancia
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy tomando otros medicamentos
Siacute debe informarle todos los medicamentos que estaacute tomando incluyendo aquellos de venta libre itaminas
o suplementos dietarios En especial infoacutermelc si estaacute bajo tratamiento con ciertos medicamentos comoI
antagonistas de NMDA (como amantadina ketamina dextrometorfano) alcalinizantes urinarios (como
bioarbonto de sodio) ketoeonazol quinidina itraeozol ritromicina fiuoxctina jfenitoina
carbamazepina dexametasona rifampicina fenobarbital anticolineacutergicos (como bromuro de fratroPio
tiotropio) agentes colinomimeacuteticos y otros inhibidores de la colinesterasa (como succinilcolina betanecol)
iquestQueacute dosis debo tomar de MIRDUAL CAP y por cuaacutento tiempo
Debe tomar la dosis exacta y durante el tiempo que su meacutedico le ha indicadoSe recomienda iniciar la terapia con MIRDUAL CAP soacutelo cuando un cuidador deg familiar esteacute aisponibleP monitorear regulanncntc que la ingesta del faacutermaco se realice en forma correct iexclMIRDUAL CAP no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse
por la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo lO mg y una dosis tera~eacuteutica de
mernantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten a rOSiS fijas
de ambos principios activos dependeraacute de la dosis de memantine que usted ya estaacute recibiendo seguacuten el
siguiente esquema
Si recibe Debe tomar
Memantine clorhidrato lO mg en liberacioacuten 1 caacutepsula
inmediata 014 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 1410
Memantine clorhidrato 20 mg en liberacioacuten l caacutepsula
inmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadaMIRDUAL CAP 2810
iquestSi padezco problemas de rintildeoacuten es necesario modificar la dosis
Paacutegina 2 de 5
l~it El preS~~ledOeacuteumenioelectroacuteniiquesth~~idofirmadodiexclgitalm~~l~en lo~teacuterminosde la ley N25506 elDecretoN 2628200pound el Decret~ N 2832003-_ - - _ - -
BALlARDA SA
Siacute si usted padece insuficiencia renal severa posiblemente su meacutedlco le modificaraacute la dosis
iquestSi padezco problemas de hiacutegado es necesario modificar la dosis
SI usted padece de insuficiencIa hepaacutetica leve a moderada probablemente su meacutediCO le indIcaraacute el esquema
posoloacutegico nonna Si usted padece de insuficiencia hepaacutetica severa aYIacuteselo a su meacutedico
iquestCoacutemo debo tomar MIRDUAL CAP
MIRDUAL CAP puede tomarse cerca o lejos de las comidas
Las caacutepsulas pueden administrarse enteras o pueden abrirse y espolvorear el contenido sobre pureacute de
manzana e ingerir el contenido total de la caacutepsula la dosis no debe ser dividida
iquestQueacute debo hacer si necesito interrumpir el tratamiento
Si usted necesita interrumpir el tratamiento su meacutedico le indicaraacute como proceder dc manera segura
iquestQueacute debo hacer si olvido tomar una dosis
Si usted olvidoacute tomar una dosis tome la siguiente dosis seguacuten lo programado No ingiera maacutes de una d1sis
al diacutea Si usted olvidoacute tomar la dosis durante varios diacuteas no ingiera la dosis programada hasta no haber
consultado con su meacutedico
iquestQueacute debo hacer si tomo una dosis mayor a la indicada por mi meacutedico
Si toma maacutes de la cantidad indicada del producto consulte a su meacutedico
En caso de sobredosificacloacuten concumr al hospltal maacutes cercano o consultar a los centros toxIColoacutegicos del
Hospital Posadas (TE 4654-6648 4658-7777) o del Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez
(TE 4962-22476666)
iquestPuedo conducir operar maquinarias pesadas o realizar tareas peligrosas durante el tratamiento con
MIRDUAL CAP 1EVite conducir y operar maquinanas o realizar tareas peligrosas hasta que conozca coacutemo le afec a
MIRDUAL CAP
iquestCuaacuteles son los efectos indeseables que puede ocasionarme el tratamiento con MIRDUAL CAP
Como todos los medicamentos MIRDUAL CAP puede causar efectos indeseables en algunos pacientes
Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia con la combinacioacuten de memantine y donepecilo
incluyen veacutertigo cefalea diarrea y mareos anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio calambres mUSCUlaresliexcl
fatiga y equimosis
Con menor incidencia se ha observado somnolencia reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten nerviosismo
hostilidad alucinaciones confusioacuten desorden de personalidad labilidad emocional hipertensioacuten
hipotensioacuten constipacioacuten dolor abdominal disminucioacuten del peso dolor de localizacioacuten diversa fiebre
eczema incontinencia urinaria siacutendrome gripal deshidratacioacuten hiperlipemia pancreatitis insuficiencia
renal aguda rash siacutendrome de Stevens-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranulocitosis siacutencope
Paacutegina 3 de 5
Elpresente i1oiexclumentoelectroacutenicoha sido firmad~digi=~e en==s d Ley25506el Decreto N262812002Yel DecretoN2ij3120~~
BALIARDA SA
hemorragia insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis artlls leucopenla (incluyendo neuttopenia)pancitopenia y puacuterpura trombocitopeacutenica tromboacutetica
Si Usted presenta cualquier otro efecto adverso no mencionado aquiacute consulte a su meacutedicoiquestCoacutemo debo conservar MIRDUAL CAP
Debe conservarse a una temperatura entre [SUCy 30deg e preferentemente en su envase original y protegido
de la humedad
No utilice el producto despueacutes de su fecha de vencimiento
Mantenga este y todo otro medicamento fuera del alcance de los nintildeos
INFORMACIOacuteN ADICIONAL
Composicioacuten
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 141O contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
1400 rng
1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 rng povidona 1400 mg etiacute1celulosa N20 891 mg hidroxipropilmeti1celulosa 382
mg trieti1citrato 141 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg Ccllactose 80 3650 mg almidoacuten pregelatinizado 250
mg estearato de magnesio 050 mg
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 2810 contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
2800 mg
1000 mg
Especialida(J medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Si necesitara mayor informacioacuten sobre efectos adversos interacciones con otros medicamentos
contraindicaciones precauciones o cualquier otro aspecto podraacute consultar el prospecto de MIRDUAL
CAP en lapaacutegina web de Baliarda wwwbaliardacomar
Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en la paacutegina web de
la ANMAT httpwwwanmatgovarfannacovigilanciaINotificarasp o llamar a ANMAT responde 0800-
333-1234
Excipientes pellets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 rng eti1celulosa N20 1782 rng hidroxipropilmeti1ce1ulosa
764 mg trieti1citrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg Cellactose 80 3650 mg almidoacuten pregelatinizado
250 mg estearato de magnesio 050 mg
Contenido del envase
Envases con 1530 Y60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Caacutepsulas color blanco
Certificado NroDirector Teacutecnico Alejandro Hernnann Fannaceacuteutico
1
Paacutegina 4 de 5
~EIPre~e~~d6~~niacute~~I~6oha sidofl~ct~diacutegitaiacuteiexcl~hte-e~~~Iacuteeacutermiexcliexcliexcl~sdel~Ley~2550iquest~iacute Oacuteeclaiacute-o Ndeg262812002-y ~~N 28-32003 ~ -1 -Aiacuteo_ _ ~ - j bullbull _-_ bullbullbull ~__iexcl -_- bullbullbull-_ _ -
)
BAUA~DA SA
Baliarda SA
Saavedrn 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisi6n
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
PaacutegIna 5 de 5
El prMente documento electrOnlco ha sido firmado digtblmenle en lOSl~rmlnos de la L~y N 25~ ell)GcreloN 262ahOOl y el Decreto N 28312003--- - _ bull - - _- - -
ianmatFERREYRA M8F~8Fit8EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Industria Argentina
FOacuteRMULA
- MIRDUAL 14110
7 anniatVILLALBA Daniel OsearDU 1e9ge898Ce Directciexcliexcl TeacutecnicoBaliarda SWyectb de Prospecto
305210iexcllffibuAL 1410 - 2810
MEMANTlNE CLORHIDRATO 14 28 mg
DONEPECILO CLORHIDRATO lO mg
Comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
BALIARDA $A
Venta bajo receta
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato 1400 rng
Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15 3413
mg etilcelulosa 1344 mg trietilcitrato 134 mg talco 2689 rng dioacutexido de titanio 1345 rng
polietilenglicol6000 1707 mg propilenglicol1736 mg povidona 723 mg laca azul brillante aI2J76
010 mg laca amarillo quinotina al 1863 348 mg laca amarillo ocaso al 4020 051 mg
I - MIRDUAL 28110
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato 2800 mg
Donepecilo clorhidrato 1000 mgExcipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15 3t54mg etilcelulosa 1378 mg trietilcitrato 138 mg talco 2756 mg dioacutexido de titanio 1378 g
polietilenglicol 6000 1727 mg propilenglicol 1757 mg povidona 731 mg laca azul brillante al 29 6
177 mg laca amarillo guillolina al 1863 356 mg
A~CIOacuteN TERAPEacuteUTICA
N~uroprotector Antidemencial (Coacuted ATC N06DX - N06DA)
INDICACIONES
Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo En pacientes con tratamiento a
establecido con memantine y donepecilo
CARACTERIacuteSTICAS FARMACOLOGlCAS PROPIEDADES
ACCiOacuteN FARMACOLOacuteGICA
- Memantine
La constante activacioacuten de los receptores N-metil-D aspartato (NMDA) del sistcma nervioso central por
ami~oaacutecido excitatorio gtutamato ha sido asociada a contribuir a la siutomatologia de la enfermedad dI
I Paacutegina 1 de 91iacute EPO-dOo~7~i~~fim~iexcligiiexcliexclI~iacuteiiO~j~~_t2550i DN261200i D N0283lio03 ~J
BALlARDA SA
iAlzheimer Mcmantinc clorhidrato es un antagonista no competitivo y de afinidad moderada de los
receptores NMDA Previene los efectos de los niveles toacutexicos de giulamato elevados patoI6gica~ente que
pueden ocasionar disfuncioacuten neuronal l- DOllepecio clorhidrato
Las actuales tcoriacuteas sobre la patogeacutencsis de los signos y siacutentomas cogmlivos de la cnfcnncdad de I lzheirncratribuyen algunos de ellos a una deficiencia de la ncurolransmisi6n colineacutergica El clorhidrato de donepecilo
es un inhibidor cspcciacutefi~o y reversible de la acctilcolincslcrasa la colincstcrasa predominante en 11 cerebroA traveacutes de la inhibicioacuten de esta cnzima refuerza las funciones colineacutergicas en el SNC
FARMACOCINEacuteTICA
- Memantille clorhidrato
Se absorbe bien tras la administracioacuten oral y tiene una farmacocineacutetiea lineal en el rango de dosis
terapeacuteuticas Se excreta principalmente inalterada en la orina y tiene una vida media de eliminacioacuten terminalI
de unos 60-80 horas En un estudio que comparoacute la dosis de 28 mg de memanline clorhidrato de liberacioacuten
prolongada una vez al diacutea con 10 mg de liberacioacuten inmediata dos veces al diacutea los valores de CmIxJ ABC 014
fueron 48 y 33 respectivamente lAbsorcioacuten tras la administracioacuten de muacuteltiples dosis de memantine clorhidrato de liberacioacuten prolo gada las
C~ se producen alrededor de 9-12 horas despueacutes de la toma La administracioacuten simultaacutenel con los
alimentos no influye sobre la absorcioacuten Sin embargo las Cmbse alcanzan alrededor de 18 horas d~spueacutes de
la administracioacuten con los alimentos frcnle a 25 horas aproximadamente despueacutes de la administraLoacuten lejos
de las comidas
Distribucioacuten el volumen medio de distribucioacuten de memantine es 911 Ukg y la tasa de unioacuten a roteiacutenas
plasmaacuteticas es baja (45)
Metabolismo memantine clorhidrato sufre metabolismo hepaacutetico parcial El sistema enzimaacutetico CYP450
mierosomal hepaacutetico no juega un papel significativo en el metabolismo de la droga
Eliminacioacuten la droga tiene una vida media de eliminacioacuten terminal de unas 60-80 horas Alrededo del 48
del faacutermaco administrado se excreta sin cambios en la orina el resto se convierte principalme~te a tres
metabolitos polares que poseen una miacutenima actividad antagonista del receptor NMDA El conjgado N-
glucuroacutenido memantine 6-hidroxi y memantine iexcl-nitroso-desaminado Un tolal de 74 de Ila dosis
administrada se excreta como la suma del faacutermaco original y el conjugado N-glucuroacutenido El cleacance renal
implica secrecioacuten tubular activa moderada por reabsorcioacuten tubular dependiente del pH JPoblaciones especiales
Insuficiencia renal luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg el ABCl)laquoiexclncrement un 4
60 Y 115 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada Y severa respectivaJente en
comparacioacuten con voluntarios sanos La vida media de eliminacioacuten terminal incrementoacute un 18 J 41 Y
95 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en compara~ioacuten con
Paacutegina 2 de 9
Eipresenj~ docuento electrOacutenIco hll slc10fi~aclo cllgllllTmenteen los teacuterminos cllIla Ley N 25506 el Decreto N 262812002 Yel Decreto N 28312003-- J
Lbull
BALlARD~ SA
voluntarios sanos IInsuficiencia hepaacutetica luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 rng no hubo cambios en la
Iexposicioacuten a memantine clorhidrato (basados en ABe y Cm) en pacientes con insuficiacuteenci~ hepaacutetica
moderada (Child-Pugh Clase B) en comparacioacuten con voluntarios sanos Sin embargo la Vidalmedia de
eliminacioacuten terminal incrementoacute un 16 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada en comparacioacuten
con voluntarios sanos No se ha estudiado la farmacocineacutetica de memantine clorhidrato en pae entes con
insuficiencia hepaacutetica severa
Edad la farmacocineacutetica de memantine en pacientes ancianos es comparable a la de los joacutevenes
bull Donepecilo clorhidrato
Absorcioacuten el clorhidrato de donepecilo es bien absorbido siendo la biodisponibilidad oral relati a del 100
Tras la administracioacuten oral de clorhidrato de donepccilo las concentraciones plasmaacuteticas mkximas se
alcanzan aproximadamente a las 3 a 4 horas de la toma La fannacocineacutetica es lin~al en el rango lde I - 10
mg administrados a razoacuten de una toma diaria El estado estacionario se logra luego de aproximadamente 23
semanas desde el inicio del tratamiento Una vez alcanzado este se observan iacutenfimas variacioJes en las
concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilo y en consecuencia en su actividad
farmacodinaacutemica a lo largo del diacutea
La administracioacuten simultaacutenea con los alimentos o el momento de administracioacuten de la dosis (mantildeana o
tarde) no influyen sobre la tasa o la extensioacuten de la absorcioacuten de clorhidrato de donepecilo IDistribucioacuten el volumen de distribucioacuten en cl cstado estacionario cs de 12 - 16 lkg El clorHidrato de
donepecilo se une aproximadamente en un 96 a las proteiacutenas plasmaacuteticas humanas (principahJente a la
albuacutemina y glucoproteiacutena alfa-I-aacutecido) IMetabolismo I Excrecioacuten el clorhidrato de donepecilo se excreta en la orina intacto y bajo la (arma de
muacuteltiplcs metabolitos resultantes de la biotransfonnacioacuten hepaacutetica a traveacutes del sistema citocromo P4502D6
y 3A4 Yposterior glucuronizacioacuten Dos de los cuatro metabolitos principales son activos Desp6eacutes de la
administracioacuten de clorhidrato de donepecilo marcado con C14 la radioactividad plasmaacutetica - d~presada
como porcentaje de la dosis administrada - se recuperoacute en plasma como clorhidrato de donepecil~ intacto
(53 ) y 6-0-ciesmetil donepecilo (11 ) con similar actividad que el donepecilo clJrhidrato
Aproximadamente el 57 de la radioactividad total administrada se recuperoacute en la orina y e~ 15 se
recuperoacute en materia fecal en un periacuteodo de 10 diacuteas sugiriendo biotransfonnacioacuten y excrecioacuten urin~ia como
las rutas primarias de eliminacioacuten Las concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilofdeclinan
con una vida media aproximada de 70 hs De la radioactividad recuperada en orina 17 corresbondioacute a
clorhidrato de doncpecilo tNo hay evidencia que sugiera circulacioacuten enterohepaacutetica del clorhidrato de donepecilo yo de cual uiera de
sus metabolitos
Poblaciones especiales
Paacutegina 3 da 9 1- 11 bull _ bullEl presenta docuumlmenlo electroacutenico ha sido firmado digitalmenle en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto Ndeg 26282002 Y el Decreto W 28312003-
= -
prevista sin duplicar la misma
BALIARDA SA
Edad las concentraciones plasmaacuteticas medias de clorhidrato de donepecilo en pacientcs ancianos con
enfermedad de Alzheimer son comparables a las observadas en voluntarios joacutevenes sanos
Enfermedad renal la enfermedad renal moderada a severa (CICr lt 18 mImini 173 m2) no afecta el
clearance renal de donepecilo clorhidrato por lo que no resulta necesario ajustar la dosis jEnfermedad hepaacutetica luego de una dosis uacutenica el clcarance de clorhidrato de donepecilo disminuyoacute en un
20 en pacientes con cirrosis alcohoacutelica estable
POSOLOGIacuteA y MODO DE ADMINISTRACIOacuteN
MIRDUAL no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse por
la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo 10 mg y una dosis tcraJeacuteutica de
memantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten a ~osis fijas
de ambos principios activos dependcraacute de la dosis de memantine quc rccibe el paciente seguacuten el1siguicntc
esquema
Si recibe Debe tomar
Memantine clorhidrato 10 mg en liberacioacuten 1 comprimido recubierto
inmediata 014 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadade MlRDUAL 14110
Mcmantine clorhidrato 20 mg cn liberacioacuten 1 comprimido recubiertoinmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongada
de MIRDUAL 2810
En el caso de olVido de una toma de MIRDUAL se debe admilllstrar la slguIcnte dosis seguacuten la~posologiacutea
I~
El tratamiento debe ser supervisado por un meacutedico experimentado en cl diagnoacutestico y tratami~nto de la
demencia tipo Alzheimer El diagnoacutestico debe estar basado en criterios diagnoacutesticos aceptados (polrejemploI
DSM IV o NINIS-ADRDA)
Situaciones posoloacutegicas particulares
~Cia renalno se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia reni leve a
En pacientes con insuficiencia renal severa la dosis diaria recomendada de mcmantine es de 10 mgdiacutea
Los pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina= 5-29 mlmin) estabilii~ados conImemantine clorhidrato (un comprimido de liberacioacuten inmediata de la mg dos veces al diacutea oacute un comprimido
de liberacioacuten prolongada de 28 mg una vez al diacutea) y donepecilo clorhidrato 10 mg pueden iniciar el
tratamiento con MIRDUAL 14110 una vez al diacutea
Modo de administracioacuten
MIRDUAL puede tomarse cerca o lejos de las comidas
Los comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada deben ingerirse enteros sin masticar partir ni
triturar
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iexcliexcl - -- 1 p bull-_-o bull 1111 ~~4- ~EIpr ~~ cUm11o ectrenl Ido firm~iexclfoiexclrgitalrilllftfe erlIOs teacuteil1lirio~j~ia L ~ 255(Y6el ci~~[ijtON2~tB~i1~~)Itro~rel~~2a32003-illm ~ Ij p it _ 0I8i~ JIIIIM ~ bullbullbullbullbullbullbullr IH~11 -iIIIMilt HIIIII~ L _1 IIniiIacuteliacuteiacuteiiip ~~ IN
BALlARD~ SA
a los principios activos a los derivados de la PiPeLna o a
CONTRAINDICACIONES
Pacientes con hipersensibilidad conocida
cualquiera de los componentes del producto Insuficiencia hepaacutetica severa Lactancia
ADVERTENCIAS
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un meacutedico con experiencia en el diagnoacutestico y
tratamiento de la demencia de Alzheimer Anestesia el clorhidrato de doncpccilo a traveacutes de su actividad anticolincsteraacutesica podriacutea e agernr la
relajacioacuten muscular de tipo succlmlcolinico durante la anestesia tSistema cardiovasclIar debido a su accioacuten fannacoI6gica los inhibidorcs de la colinestera a pueden
producir efectos vagotoacutenicos sobre la frecuencia cardiacuteaca (por ejemplo bradicardia o bloqueo car faco) La
posibilidad de estos efectos debe tenerse en cuenta especialmente en el caso de pacientes con ejfennedad
del noacutedulo sinusal u otras afecciones de la conduccioacuten cardiacuteaca supraventricular tales com bloqueo
sinoauricular o auriacuteculo-ventricular Se han rCgJstrado casos de siacutencope en asociacioacuten con II uso de
clorhidrato de donepecilo 1Sistema gastrointestinal a traveacutes de su accioacuten primaria los inhibidores de la colinestera pueden
incrementar la secrecioacuten aacutecida gaacutestrica debido a una mayor actividad colineacutergica Por lo tanto turante el
tratamiento con clorhidrato de doncpecilo seraacute necesario un control especial de los pacientes ebn mayor
riesgo de desarrollar uacutelceras gaacutestricas (pacientes con antecedentes de uacutelcera o que reciben tJamiemos
concomitantes con antiinflamatorios no esteroideos) Los estudi~s cliacutenicos con clorhidrato de donJpecilo no
mostraron un incremento en relacioacuten con el placebo en la incidencia de uacutelcera peacuteptica o de hlmorragia
gastrointestinal IComo una consecuencia predecible de las propiedades fannacoloacutegicas de donepecilo clorhidrato al igual
que con otros inhibidores de la aeetilcolinesterasa pueden presentarse diarrea naacuteuseas y voacutemilos En la
mayoria de los casos eslOs efectos adversos han sido leves y transitorios (1 a 3 semanas de dJracioacuten) y
desaparecieron en el transcurso del tratamiento lSistema genitourinario como todos los faacutennacos colinomimeacuteticos el clorhidrato de donepecllo puede
causar obstruccioacuten de la salida de la vejiga Todos aquellos factores que incrementen el pH urinaJo (por ej
modificaciones radicales del reacutegimen alimentario ingesta importante de alcalinizantes acidosIs tubularI
renal infeccioacuten severa de las viacuteas urinarias debida a geacutenero Proteus) pueden disminuir la eliminacioacuten
urinaria de memantine e incrementar sus niveles plasmaacuteticos ISistema nervioso se cree que los agentes colinomimeacutetieos incluyendo donepecHo clorhidrato tienen cierto
potencial para causar convulsiones generalizadas lSistema respiratorio debido a sus acciones colinomimeacuteticas los inhibidores de la colinesterasa eben ser
prescriptos con cautela a pacientes con historia de asma o de enfennedad pulmonar obstructivR
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I El iexcliexclresentedocumento electrOnlco ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de 111Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 28312003-
BALIARDA~ SA
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria dado que este producto puedelalterar la
velocidad de reaccioacuten en pacientes que conducen vehiacuteculos u operan maquinarias y que la enfe~medad der
Alzheimer per se conduce a un deterioro de tales aptitudes se recomienda precaucioacuten en pacientes que
operan maquinarias peligrosas o conducen automoacuteviles
PRECAUCIONES
Insuficiencia hepaacutetica no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica leve a
moderada No se recomienda el empleo del producto en pacientes con insuficiencia hepaacutetica sevJra (Veacutease
CONTRAINDICACIONES)
Insuficiencia renal Veacutease POSOLOGIacuteA Y MODO DE ADMINlSTRACIOacuteN
Uso en pacientes con enfermedades concomitantes la experiencia cliacutenica en pacientes con antecedentes
recientes de infarto de miocardio enfermedad cardiacuteaca congestiva (NYHA III-IV) o hipertensioacuten rterial no
controlada es limitada Dichos pacientes fueron excluidos de los estudios cliacutenicos En consecLencia se
recomienda precaucioacuten durante el tratamiento con memalltine en este grupo de pacientes
Embarazo no habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas el producto debe ser usado
durante el embarazo soacutelo si los beneficios para la madre superan los riesgos
Lactancia se desconoce si memantine y donepecilo se excretan en la leche materna Dado que muchas
drogas son excretadas en la leche humana se desaconseja su empleo en madres que amamantan lUso en pacientes adultos los estudios cliacutenicos de clorhidrato de donepecilo no revelaron una iferencia
significativa en la incidencia de efectos adversos entre pacientes mayores o menores de 65 antildeos lUso en pediatriacutea no se dispone de estudios adecuados y bien controlados que demuestren la in cuidad y
eficacia de clorhidrato de dOllepecilo en enfermedad alguna en menores de 18 antildeos
Interacciones medicamentosas
Uso de memantine clorhidrato con antagonistas de receptores NMDA el uso concomitante de memantine y
otros antagonistas NMDA (amantadina ketamina y dextrometorfano) no ha sido sistemaacuteticamente ~valuado
No obstante debido al riesgo de psicosis farmacotoacutexica se desaconseja la administracioacuten concomJante
Efectos de alcalinizantes urinarios sobre memantine clorhidrato teniendo en cuenta que la eltminacioacuten
renal de memantine se reduce hasta un 80 cuando se alcaliniza la orina hasta un pH = 8 la admitstracioacuten
de drogas como los inhibidores de la anhidrasa carboacutenica o bicarbonato de sodio puede lleJar a una
acumulacioacuten de la droga con un posible incremento de las reacciones adversas (Veacutease PRECAUCI6NES)
Efectos de otras drogas sobre el metabolismo del clorhidrato de donepecilo el ketoconazol y la 1Uinidina
inhibidores de las isoenzimas CYF450 3A4 y 2D6 respectivamente inhiben el metabolismo del donepecilo
in vitro El significado cliacutenico de esta inhibicioacuten se desconoce En un estudio en voluntaribs sanos
ketoconazol incrementoacute las concentraciones medias de donepecil0 en un 36 aproximadament1 Estos y
otros inhibidores de la CYP3A4 como ltraconazol y eritromlcina y los mhibidores de la CYP2D6 como
fluoxetma podriacutean mhibir el metabolismo de donepecllo Los mduetores de las lsoenZlmas CYP 31
1
4y 2D6
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El presente documento electr6nico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley Ndeg 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003--= - -
j
)BALlARD~ SA
(por ej [cnitolna carbamazepina dexametasona rifampicina y fenobarbital) podrian incremental el iacutendice
de eliminacioacuten de clorhidrato de donepecilo La administracioacuten concomitante de digoxina o cim~tidina no
afecta el metabolismo del clorhidrato de doncpccilo IPuesto que la magnitud de un efecto de inhibicioacuten o induccioacuten es desconocida la asociacioacuten de donepecilo y
los faacutennacos antes citados debe ser realizada con precaucioacuten l-Uso del donepecilo clorhidrato COIlagentes anticolineacutergicos debido a su mecanismo de a cioacuten los
inhibidores de la colinesterasa poseen el potencial de interferir con la actividad de los medcarncntos
anticolineacutergicos IUso del donepecilo clorhidrato con agentes cofinomimeacuteticos y otros illhibidores de la colinesterasa
cuando los inhibidores de la eolinesterasa se administran concurrentemente con la succinilcolinl agentes
bloqueadores neuromusculares similares o agonistas colineacutergicos como el betanecol se puede Jspcrar un
efecto sineacutergico
REACCIONES ADVERSAS
- Memantine clorhidrato
Las reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento afectaron al 10 de los
pacientes tratados con memantine liberacioacuten prolongada en estudios cliacutenicos controlados compar do con el
6 de los pacientes del grupo placebo La reaccioacuten adversa maacutes comuacuten asociada con la discontinJlacioacuten del
tnltamiento reportada con una incidencia superior a placebo fue veacutertigo controlados epO~daJ con unaLas reacciones adversas comuacutenmente observadas en estudios cllnicos bull
incidencia lt 5 Ysuperior a placebo fueron cefalea diarrea y mareos
Con incidencia superior a12 e igualo superior a placebo se han reportado
Neuro16gicas somnolencia
Psiquiaacutetricas reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten
CardiovasclIlares hipet1ensioacuten hipotensioacuten
Gastroinrestinales constipacioacuten voacutemitos dolor abdominal
Metaboacutelicas y NutricioJlales disminucioacuten del peso
Musculo-esqlleleacuteticas dolor de espalda
Urinarias incontinencia urinaria
Otras siacutendrome gripal
Repartes post-comercializacioacuten desde la introduccioacuten de memantine en el mercado se han reportado las
siguientes reacciones adversas (que pueden no tener relacioacuten causal con la droga) paLcrcatiliS
insuficiencia renal aguda siacutendrome de Stevens-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranlocitosis
insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis leucopenia (incluyendo neutropenia) pancitopenia ~ puacuterpura
trombocitopeacutenica tromboacutetica
- Donepecilo clorhidrato
PaacutegIna 7 de 9- ~ - - iexcl
El presente doeumento eleetrOnlco ha sido firmado dlgltalmente en los 1(iexclnn1nosde la Ley N 25506 el Oecreto N 262812002 Yel Decreto N 28312003- I
t1Jl
BALIARIiA SA
ICon una frecuencia 5 dos veces la frecuencia observada con placebo e independientemente de la dosis
se ha reportado diarrea anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio calambres musculares fatiga y eqUi~osiS
Reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del medicamento en los ensayos~cliacutenicos
controlados de clorhidrato de donepecilo la tasa de interrupcioacuten debida a reacciones adversJs fue de
aproximadamente 12 frente al 7 para los pacientes tratados con placebo
Las reacciones adversas maacutes comunes que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento fueron anorexia
(2) naacuteuseas (2) diarrea (2) e infeccioacuten del tracto urinario (2)
Reacciones adversas registradas en los estudios cliacutenicos controlados los signos y siacutentomas emergentes del
tratamiento registrados en por lo menos el 2 de los pacientes que recibieron clorhidrato de dondpecilo en
estudios cliacutenicos controlados contra placebo y cuyo iacutendice de frecuencia fue superior al de los pacientes
asignados a los grupos placebo
Cardiovasculares siacutencope hipert~nsioacuten hemorragia
Metaboacutelicas y nlltricionales incremento de la creatina fosfoquinasa deshidratacioacuten hiperlipemia
Muacutesculo-esqueleacuteticas artritis
Neuroloacutegicas mareos somnolencia
Psiquiaacutetricas insomnio depresioacuten nerviosismo hostilidad alucinaciones confusioacuten des rden de
personalidad labilidad emocional
Urogenitales Incontinencia urinaria
Otras cefalea dolor de localizacioacuten diversa fiebre eczema
Reportes post-comercializacioacuten ademaacutes de las reacciones adversas reportadas en los estudios cliacutenicos
desde la introduccioacuten de donepecilo en el mercado se han reportado los siguientes eventos advJrsos (que
pueden no tener relacioacuten causal con la droga) dolor abdominal colecistitis confusioacuten conklsioncs
alucinaciones bloqueo cardiacuteaco (todos 10$ tipos) anemia hemoliacutetica hepatitis hiponatremia siacutendrome
neuroleacuteptico maligno pancreatitis rash
SOBREDOSIFICACIOacuteN
- Memantine clorhidrato
Los signos y siacutentomas reportados por sobredosis con formulaciones de memantine (monodroga o
combinadas con otras drogas yo alcohol) en estudiacuteos cliacutenicos y con productos del mercadolincluyen
agitacioacuten astenia bradicardia confusioacuten coma mareos cambios en el electrocardiograma aumento de la
presioacuten arterial letargo peacuterdida de la conciencia psicosis agitacioacuten movimientos maacutes lentos s04nolencia
estupor marcha inestable alucinaciones visuales veacutertigo voacutemitos y debilidad Se ha informado Jn caso de
sobredosis en un paciente que ingirioacute 20 g de memantine en combinacioacuten con medicacioacuten hiPogJcemiante
reportaacutendose coma diplopiacutea y agitacioacuten El paciente se recuperoacute posteriormente
Paacutegina 8 de 9 - _ ~
El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003-- J
BALIARDA1SA
IOtro caso infonnado fue el de un paciente que ingirioacute 112 gdiacutea de memantine liberacioacuten prolongada
durante 3] diacuteas reportaacutendose elevacioacuten del aacutecido uacuterico seacuterico elevacioacuten de la fosfatasa alealiul seacuterica y
bajo recuento de plaquetas ITratamiento en caso de sobredosis deberaacute instaurarse un tratamiento sintomaacutetico y de sOportc La
eliminacioacuten de memantine puede incrementarse mediante la acidificacioacuten de la orina I- Donepecilo clorhidrato
Las sobredosis con inhibidores de la colinesterasa pueden causar crisis colineacutergicas caracterizadas por
naacuteuseas intensas voacutemitos salivacioacuten sudoracioacuten bradicardia hipotensioacuten depresioacuten resPiratoriaI colapso y
convulsiones Es posible que se produzca debilidad muscular progresiva que puede causar la rrluerte si la
misma compromete los muacutesculos respiratorios
Tratamiento suministrar medidas generales de soporte Los anticolineacutergicos terciarios como la atropinapueden usarse como antiacutedoto para la sobredosis con clorhidrato de donepecilo Se recJ-mienda la
Iadministracioacuten intravenosa de sulfato de atropina titulada para obtener el efecto deseado una dosis inicial
de 10 a 20 mg Lv con dosis subsiguientes basadas en la respuesta cliacutenica Se han registradOrespuestas
atiacutepicas en la tensioacuten arterial y la frecuencia cardiacuteaca cuando se administraron otros colinomimeacuteticos
conjuntamente con anticolineacutergicos cuaternarios tales como el glucopirrolato No se sabe si ellclorhidrato
de donepecilo yo sus metabolitos pueden extraerse por diaacutelisis (hemodiaacuteiisis diaacutelisis peritoneal o
hemofiltracioacuten) IAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o consultar a los centros
toxicoloacutegicos del Hosp Posadas (TE 4654-66484658-7777) Ydel Hospital de Pediatriacutea RicarAoGutieacuterrez
(TE 4962-22476666)
PRESENTACIOacuteN
PaacutegirJa 9 de 9
11 I~Ei preserJtedocuni~ntoelect~~iexcl~ ha sido fi(~-dodiacutegiiiexclente[osiexcleacuterminosdela Ley W25S06 elD~~toN262af2cioacuteir~1 oacuteecretJ N~2832003bulliexcl-
I
Envases con 15 30 Y60 comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
MIRDUAL 1410 Comprimidos oblongos color verde claro
MIRDUAL 2810 Comprimidos oblongos color verde oscuro
Mantener los medicamentos fuera del alcance de los nil1os
Mantener a temperatura entre 15degCy 30dege Proteger de lahumEspecialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salull[
Certificado Nro ~
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Fannaceacuteutico ~T __
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHIALE CarlosAlbertoCUIL20120911113
BALIARDASA
Proyecto de Prospecto
MIRDUAL CAP 1410 - 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 1428 rng
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 rng
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina
FOacuteRMULA
- MIRDUAL CAP 1410
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada contiene
Venta bajo receta
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
1400 mg
1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 mg povidona 1400 mg etilcelulosa N20 891 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 382 mg trietilcitrato 141 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 rng Cel1actose
803650 mg almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
- MIRDUAL CAP 2810
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
2800 mg
1000 mg
I
Excipientes pelIets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 mg etilcelulosa N20 1782 rng
hidroxipropilmetilcelulosa 764 mg trietilcitrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg-Cellactose
803650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
ACCIOacuteN TERAPEacuteUTICA
Neuroprotector Antidemencial (Coacuted ATC N06DX - N06DA)
INDICACIONES
Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo En pacientes con tratamiento ya
establecido con memantine y donepecilo
CARACTERIacuteSTICAS FARMACOLOGICAS PROPIEDADES
ACCIOacuteN FARMACOLOacuteGICA
- Memantine
La constante activaCioacuten de los receptores N-metil-D aspartato (NMDA) del sistema nervioso central por el
aminoaacutecido excitatorio glutamato ha sido asociada a contribuir a la sintomatologiacutea de la eJermedad de
Alzheimer Memantine clorhidrato es un antagonista no competitivo y de afinidad modJrada de los
receptores NMDA Previene l~s efectos de los niveles toacutexicos de g1utamato elevados patoloacutegJamente que
pueden ocasionar disfuncioacuten neuronal
- Donepedio clorhidrato
Paacutegina 1 de 9
~1i1~lE1Prese~~do~=rito-~ICtr6niexclcohaSidOT~adodiexclgiexcliexcllmet~~nloteacutermirosde iley N25506iDecreto W 262iii2002y elDeacutecr~N~26312003 i-~1bull1- _l r -7 rlP bull - _ __ d - ---~ iacute M ~
BALlARDASA
Las actuales teoriacuteas sobre la pato geacutenesis de los signos y siacutentomas cognitivos de la enfermedad de Alzheimer
atribuyen algunos de ellos a una deficiencia de la neurotransmisioacuten colineacutergica El clorhidrato de donepecilo
es un inhibidor especiacutefico y reversible de la acetilcolinesterasa la colinesterasa predominante en 11 cerebroA traveacutes de la inhibicioacuten de esta enzima refuerza las funciones colineacutergicas en el SNC
FARMACOCINEacuteTICA
La combinacioacuten a dosis fija de memantine liberacioacuten prolongada y donepecilo en caacutepsula resultoacute1bioequivalente a la coadministracioacuten por separado de memantine en comprimidos de liberacioacuten prolongada
y donepecilo en comprimidos La exposicioacuten (ABC y CtnaacuteJ de memantine y donepecilo lJ~go de la
administracioacuten de la combinacioacuten a dosis fija con y sin ayuno fue similar Asimismo en sujetds sanos la
exposicioacuten de memantine y donepecilo luego de la administracioacuten de la combinacioacuten en caacutePsula~ enteras o
del contenido de la caacutepsula espolvoreado sobre compota de manzana fue similar [
- Memantine clorhidrato
Se absorbe bien tras la administracioacuten oral y tiene una farmacocineacutetica lineal en el rang de dosis
terapeacuteuticas Se excreta principalmente inalterada en la orina y tiene una vida media de eliminaci~n tenninal
de unos 60-80 horas En un estudio que comparoacute la dosis de 28 mg dc memantine clorhid~ato d liberacioacuten
prolongada una vez al diacutea con 10 mg de liberacioacuten inmediata dos veces al diacutea los valores de cmal y ABC 024
fueron 48 y 33 respectivamente
Absorcioacuten tras la administracioacuten de muacuteltiples dosis de memantine clorhidrato de liberacioacuten prolongada las
Ctnaacutexse producen alrededor de 912 horas despueacutes de la toma No hay ninguna diferencia en la 1~sorcioacuten de
memantine clorhidrato entre la administracioacuten de la caacutepsula intacta o del contenido sobre pureacute ge manzana
Tampoco existen diferencias en la absorcioacuten cuando el medicamento se administra con los alimentos o con
el estoacutemago vaciacuteo Sin embargo las Cmaacutexse alcanzan alrededor de 18 horas despueacutes de la adtninistraeioacutencon los alimentos frente a 25 horas aproximadamente despueacutes de la administracioacuten lejos de las cpmidas
Distribucioacuten el volumen medio de distribucioacuten de memantine es 911 L kg Y la tasa de unioacuten a proteiacutenas
plasmaacuteticas es baja (45)
Metabolismo memantine clorhidrato sufre metabolismo hepaacutetico parcial El sistema enzimaacutetico CYP450microsomal hepaacutetico no juega un papel significativo en el metabolismo de la droga Eliminacioacuten la droga tiene una vida media de eliminacioacuten terminal de unas 6080 horas Alrededor del 48
del faacutermaco administrado se excreta sin cambios en la orina el resto se convierte principalmente a tres
metabolitos polares que poseen una miacutenima actividad antagonista del receptor NMDA el conjugado NI
glucuroacutenido memantine 6hidroxi y memantine lnitroso-desaminado Un total de 74r de la dosis
administrada se excre~a como la suma del faacutermaco original y el conjugado N-glucuroacutenido El clearance renal
implica secrecioacuten tubular activa moderada por reabsorcioacuten tubular dependiente del pH
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg el ABCo incre entoacute un 4
BALIARDA~SA
I60 Y 115 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en
Icomparacioacuten con voluntarios sanos La vida media de eliminacioacuten terminal incrementoacute un 18 41 Y
I95 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en compa~acioacuten con
voluntarios sanos
Insuficiencia hepaacutetica luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg no hubo cambios en la
exposicioacuten a memantine clorhidrato (basados en ABe y CJ en pacientes con insuficiencil hepaacutetica
moderada (Child-Pugh Clase B) en comparacioacuten con voluntarios sanos Sin embargo la vidJ media de
eliminacioacuten tenninal incrementoacute un 16 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada en cJmparacioacuten
con voluntarios sanos No se ha estudiado la fannacocineacutetica de memantine clorhidrato en paLentes con
insuficiencia hepaacutetica severa
Edad la farmacocineacutetica de memantine en pacientes ancianos es comparable a la de los joacutevenes
- Donepecilo clorhidrato
Absorcioacuten el clorhidrato de donepecilo es bien absorbido siendo la biodisponibilidad oral rela iva del 100
Tras la administracioacuten oral de clorhidrato de donepecilo las concentraciones plasmaacuteticas baacuteximas se
alcanzan aproximadamente a las 3 a 4 horas de la toma La fannacocineacutetica es lineal en el ran~o de I- 10
mg administrados a razoacuten de una toma diaria El estado estacionario se logra luego de aproxima~amente 2-3
semanas desde el inicio del tratamiento Una vez alcanzado este se observan iacutenfimas variaJiones en las
concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilo y en consecuencia en st actividad
fannacodinaacutemica a lo largo del diacutea ILa administracioacuten simultaacutenea con los alimentos o el momento de administracioacuten de la dosis (mantildeana o
tarde) no influyen sobre la tasa o la extensioacuten de la absorcioacuten de clorhidrato de donepeeiacutelo IDistribucioacuten el volumen de distribucioacuten en el estado estacionario es de 12 - 16 Ukg El clorhidrato de
1donepecilo se une aproximadamente en un 96 a las proteiacutenas plasmaacuteticas humanas (principalmente a la
albuacutemina y glucoproteiacutena alfa-l-aacutecido) JMetabolismo I Excrecioacuten el clorhidrato de donepecilo se excreta en la orina intacto y baj9 la fOTInade
Imuacuteltiples metabolitos resultantes de la biotransfonnacioacuten hepaacutetica a traveacutes del sistema citocromo P450 2D6
IY 3A4 Yposterior glucuronizacioacuten Dos de los cuatro metabolitos principales son activos Despueacutes de la
Iadministracioacuten de clorhidrato de donepecilo marcado con C14
la radioactividad plasmaacutetic~ - expresada
como porcentaje de la dosis administrada - se recuperoacute en plasma como clorhidrato de doneacutepecilo intactobull(53 ) Y 6-0-desmetil donepecilo (11 ) con similar actividad que el doncpecilp clorhidrato
Aproximadamente el 57 de la radioactividad total administrada se recuperoacute en la orin y el 15 se
recuperoacute en materia fecal en un periacuteodo de 10 diacuteas sugiriendo biotransfonnacioacuten y excrecioacuted urinaria como
las rutas primarias de eliminacioacuten Las concentraciones plasmaacuteticas de clo~hidrato de doneecilo declinan
con una vida media aproximada de 70 hs De la radioactividad recuperada en orina 17 correspondioacute a
clorhidrato de donepecilo
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l El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente ~n los teacutermin~s de la L~y N 25506 el Decreto Ndeg 262B2002 y el Decrbto N 28312003-I - _1--= _ _ _ miexcl _ L
I~
BALIARDA1SAb~~CIugiera circulacioacutenenterohepaacuteticadel clorhidratode donepeciloyo de CUiera de
Edad las concentraciones plasmaacuteticas medias de clorhidrato de donepecilo en pacientes ancianos con
enfennedad de Alzheimer son comparables a las observadas en voluntarios joacutevenes sanos 1Enfermedad renal la enfermedad renal moderada a severa (eler lt 18 mlminl 173 ro2) n afecta el
clearance renal de donepecilo clorhidrato por lo que no resulta necesario ajustar la dosis IEnfermedad hepaacutetica luego de una dosis uacutenica el c1earance de clorhidrato de donepecilo disminuyoacute en un
20 en paciacuteentes con cirrosis alcohoacutelica estable IPOSOLOGIA y MODO DE ADMINISTRACION
MIRDUAL CAP no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse
por la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo 10 mg y una dosis tekpeacuteutica de
memantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten 1dosis fijasde ambos principios activos dependeraacute de la dosis de memantine que recibe el paciente seguacutenfel siguiente
esquema
Si recibe
Memantine clorhidrato 10mg en liberacioacuten
inmediata o 14 mg en liberacioacuten prolongada
Memantine clorhidrato 20 mg en liberacioacuten
inmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada
Debe tomar
I c~psulade liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 1410
I caacutepsulade liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 2810
moderada
En el caso de olvido de una toma de MIRDUAL CAP se debe administrar la siguiente dosis seguacuten la
posologiacutea prevista sin duplicar la misma fEl tratamiento debe ser supervisado por un meacutedico experimentado en el diagnoacutestico y tratll-mientode la
demencia tipo Alzheimer El diagnoacutestico debe estar basado en criterios diagnoacutesticos aceptadosf (por ejemploDSM IV o NINDS-ADRDA) ISituaciones posoloacutegicas particulares
Insuficiencia renal no se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve aiI
En pacientes con insuficiencia renal severa la dosis diaria recomendada de memantine es de 1tlrngldiacuteaI
Los pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina= 529 mUmin) estabilizados conmemantine clorhidrato (un comprimido de liberacioacuten inmediata de 10 mg dos veces al diacutea oacute un comprimidode liberacioacuten prolongada de 28 mg una vez al diacutea) y donepccilo clorhidrato 10 mg puLden iniciar el
tratamiento con MIRDUAL CAP 1410 una vez al diacutea
Modo de administracioacuten
Paacutegina 4 de 9~ - - bull J
El presente documento eleclr6)lco ~a sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decrelo N 262812002 Y el Decreto W 28312003- _ n _ bullbullbullbullbullI~__ _ mI bull
BALIARDAlsA
MIRDUAL CAP puede tomarse cerca o lejos de las comidas I~Z~~I~g~O~ii~~ d~~eSIuld~~Sib~ee ~~~ el contenido SObreiexclpureacute de
CONTRAINDICACIONES
Pacientes con hipersensibilidad conocida a los principios activos a los derivados de la pipetidina o a
cualquiera de los componentes del producto Insuficiencia hepaacutetica severa Lactancia
ADVERTENCIAS
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un meacutedico con experiencia en el dlagJJloacutestico y
tratamiento de la demencia de Alzheimer
Anestesia el clorhidrato de donepecilo a traveacutes de su actividad anticolinesteraacutesica podriacutea exagerar la
relajacioacuten muscular de tipo succinilcoliacutenico durante la anestesia [
Sistema cardiovascular debido a su accioacuten fannacoloacutegica los inhibidores de la colinesterasa pueden
producir efectos vagotoacutenicos sobre la frecuencia cardiacuteaca (por ejemplo bradicardia o bloqueo cariacuteaco) La
posibilidad de estos efectos debe tenerse en cuenta especialmente en el caso de pacientes con e~fermedad
del noacutedulo sinusal u otras afecciones de la conduccioacuten cardiacuteaca supraventricular tales comJ bloqueo
sinoauricular o auriacuteculo-ventricular Se han registrado casos de siacutencope en asociacioacuten con II uso de
clorhidrato de donepecilo ISistema gastrointestinal a traveacutes de su accioacuten primaria los inhibidores de la colinesterasa pueden
incrementar la secrecioacuten aacutecida gaacutestrica debido a una mayor actividad colineacutergica Por 10 tanto Aacuteurante el
tratamiento con clorhidrato de donepecilo seraacute necesario un control especial de los pacientes chn mayor
riesgo de desarrollar uacutelceras gaacutestricas (pacientes con antecedentes de uacutelcera o que reciben tra~amientos
concomitantes con antiinflamatorios no esteroideos) Los estudios cliacutenicos con clorhidrato de donJpecilo no
mostraron un incremento en relacioacuten con el placebo en la incidencia de uacutelcera peacuteptica o de hlmorragia
gastrointestinal IComo una consecuencia predecible de las propiedades fannacoloacutegicas de donepecilo clorhidrato al igual
que con otros inhibidores de la acetilcolinesterasa pueden presentarse diarrea naacuteuseas y voacutemJos En la
mayoriacutea de los casos estos efectos adversos han sido leves y transitorios (1 a 3 semanas de dJracioacuten) y
desaparecieron en el transcurso del tratamiento ISistema genitourinario Como todos los faacutennacos colinomimeacuteticos el clorhidrato de donepectlo puede
Icausar obstruccioacuten de la salida de la vejiga Todos aquellos factores que incrementen el pH urinario (por ej
Imodificaciones radicales del reacutegimen alimentario ingesta importante de alcalinizantes acidosis tubular
renal infeccioacuten severa de las viacuteas urinarias debida a geacutenero Proteus) pueden disminuir la elIminacioacuten
urinaria de memantine e incrementar sus niveles plasmaacuteticos ISistema nervioso se cree que los agentes colinomimeacutelicos incluyendo donepecilo clorhidrato lienen cierto
potencial para causar convulsiones generalizadas
Paacutegina 5 da 9
~~re=ed~~~~~niOO~~~flImado~~e~~I~~~~daEt~Y~5~06~oacute~cretoiacute~~6281~~e~ONiexcl7yen~Oiexcliexcl~_ 11
~BALIARD~ SA
Sistema respiratorio debido a sus acciones colinomimeacuteticas los inhibidores de la colinesterasa deben ser
prescriptos con cautela a pacientes con historia de asma o de enfermedad pulmonar obstructiva
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria dado que este producto puede alterar la
velocidad de reaccioacuten en pacientes que conducen vehiacuteculos ti operan maquinarias y que la enfermedad de1
Alzheimer per se conduce a un deterioro de tales aptitudes se recomienda precaucioacuten en pacientes que
operan maquinarias peligrosas o conducen automoacuteviles
PRECAUCIONES
Insuficiencia hepaacutetica No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica leve a
moderada No se recomienda el empleo del producto en pacientes con insuficiencia hepaacutetica sevJra (Veacutease
CONTRAINDICACIONES)
Insuficiencia renal Veacutease POSOLOGIacuteA Y MODO DE ADMINISTRACIOacuteN bull
USOen pacientes con enfermedades concomitantes la experiencia cliacutenica en pacientes con antecedentes
recientes de infarto de miocardio enfermedad cardiacuteaca congestiva (NYHA III-IV) o hipertensioacuten rterial no
controlada es limitada Dichos pacientes fueron excluidos de los estudios cliacutenicos En consecencia se
recomienda precaucioacuten durante el tratamiento con memantine en este grupo de pacientes
Embarazo no habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas el producto debe ser usado
durante el embarazo soacutelo si los beneficios para la madre superan los riesgos
Lactancia se desconoce si memantine y donepecilo se excretan en la leche materna Dado que muchas
drogas son excretadas en la leche humana se desaconseja su empleo en madres que amamantan lUso en pacientes adultos los estudios cliacutenicos de clorhidrato de donepecilo no revelaron una iferencia
significativa en la incidencia de efectos adversos entre pacientes mayores o menores de 65 antildeos IUso en pediatriacutea no se dispone de estudios adecuados y bien controlados que demuestren la inocuidad y
eficacia de clorhidrato de donepecilo en enfermedad alguna en menores de 18 antildeos
Interacciones medicamentosas
Uso de memantine clorhidrato con antagonistas de receptores NMDA el uso concomitante de memantine y
otros antagonistas NMDA (amantadina ketamina y dextrometorfano) no ha sido sistemaacuteticamente Lvaluado
No obstante debido al riesgo de psicosis farmacotoacutexica se desaconseja la administracioacuten concomitnte
Efectos de alcalinizantes urinarios sobre memantine clorhIacutedrato teniendo en cuenta que la eliminacioacuten
renal de rnemantine se reduce hasta un 80 cuando se alcaliniza la orina hasta un pH = 8 la admitstracioacuten
de drogas como los inhibidores de la ~hidrasa carboacutenica o bicarbonato de sodio puede lleJar a una
acwnulacioacuten de la droga con un posible incremento de las reacciones adversas (Veacutease PRECAUCI6NES)
Efectos de otras drogas sobre el metabolismo de clorhidrato de donepecilo el ketoconazol y la ~uinidina
inhibidores de las isoenzimas CYP450 3A4 y 2D6 respectivamente inhiben el metabolismo del dbnepecilo
in vitro El significado cliacutenico de esta inhibicioacuten se desconoce En un estudio en voluntariLs sanos
ketoconazol incrementoacute las concentraciones medias de donepecilo en un 36 aproximadamentJ Estos y
Paacutegina 6 de 9-=-_-_II1__ I~ - _ - 111 ~~ ~ -_ I~___ ~_El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la ley N 25506 el Decreto Niexcl 26282002 Y el Decreto N 28312003 bullbull J - jiexcliUIlj - - - 1-- r I ufo
BALlARDA SAI
otros inhibidores de la CYP3A4 como itraconazol y eritromicina y los inhibidores de la CYP2D6 comofluoxetina podriacutean inhibir el metabolismo de donepecilo Los inductores de las isoenzimas CYP 34 y 206
(por ej fenitoiacutena carbamazepina dexametasona rifampicina y fenobarbital) podriacuteao incrementaJ el iacutendice
de eliminacioacuten de clorhidrato de donepecilo La administracioacuten concomitante de digoxina o cim~tidina no
afecta el metabolismo del clorhidrato de donepecilo
Puesto que la magnitud de un efecto de inhibicioacuten o induccioacuten es desconocida la asociacioacuten de donepecilo y
los faacutennacos antes citados debe ser realizada con precaucioacuten ]
Uso de donepecilo clorhidrato con agentes anticolineacutergicos debido a su mecanismo de a cioacuten los
inhibidores de la colinesterasa poseen el potencial de interferir con la actividad de los medIcamentos
anticolineacutergicos IUso de donepecilo clorhidrato con agentes colinomimeacuteticos y otros inhibidores de la colinesterasa cuando
los inhibidores de la colinesterasa se administran concurrentemente con la succinilcolina~ agentes
bloqueadores neuromusculares similares o agonistas colineacutergicos como el betanecol se puede Jsperar un
efecto sineacutergico
REACCIONES ADVERSAS
- Memantine clorhidrato
Las reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento afectaron al 101 de los
pacientes tratados con memantine liberacioacuten prolongada en estudios cliacutenicos controlados comparado con el
6 de los pacientes del grupo placebo La reaccioacuten adversa maacutes comuacuten asociada con la discontinJacioacuten del
tratamiento reportada con una incidencia superior a placebo fue veacutertigo
Las reacciones adversas comuacutenmente observadas en estudios cliacutenicos controlados reportadas con una
incidencia 5 Y superior a placebo fueron cefalea diarrea y mareos
Con incidencia superior al 2 e igualo superior a placebo se han reportado
Neuroloacutegicas somnolencia
Psiquiaacutetricas reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten
Cardiovasculares hipertensioacuten hipotensioacuten
Gastrointestinales constipacioacuten voacutemitos dolor abdominal
Metaboacutelicas y Nutricionales disminucioacuten del peso
Muacutesculo-esqueleacuteticas dolor de espalda
Urinarias incontinencia urinaria
Otras siacutendrome gripal
Reportes post-comercializacioacuten desde la introduccioacuten de memantine en el mercado se han reportado las
siguientes reacciones adversas (que pueden no tener relacioacuten causal con la droga) pJcreatitis
insuficiencia renal aguda siacutendrome de Stevcns-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranJlocitosis
Paacutegina 7 da 9
~2~1 ElpreacuteSOOte~~~~nt~leacutectr6rilc8hrtiiexcl~firma~diitaacutelnIacuteegee~leacuterWino~a Le~255067~1Deacuteci~ 2628120Oacute~iiratO~~2iio3- I
IBALlARD~ SA
insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis iexcleucapenia (incluyendo ncutropenia) pancitopenia ~ puacuterpura
trombocilopeacutenica tromboacutetica
- Donepecio clorhidrato
Con una frecuencia lt S dos veces la frecuencia observada con placebo e independientemente de la dosis
se ha reponado diarrea anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio caJambres musculares fatiga y equImOSis
Reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del medicamento en los ensayal cliacutenicos
controlados de clorhidrato de donepecilo la tasa de inlemtpcioacuten debida a reacciones adversls fue de
aproximadamente 12 frente al 7 para los pacientes tratados con placebo ILas reacciones adversas maacutes comunes que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento fueron anorexia
(2) naacuteuseas (2) diarrea (2) e infeccioacuten del tracto urinario (2) IReacciones adversas regi~tradas en los estudios cliacutenicos controlados los signos y siacutentomas emergentes del
tratamiento registrados en por lo menos el2 de los pacientes que recibieron clorhidrato de donpecilo en
estudios cliacutenicos controlados contra placebo y cuyo iacutendice de frecuencia fue superior al de los pacientes
asignados a los grupos placebo
CardiovaSClIlares siacutencope hipertensioacuten hemorragia
Metaboacutelicas y nlltricionales incremento de la creatina fosfoquinasa deshidratacioacuten hipcrlipemia
Muacutesculo-esqlleleacuteticas artritis
Ncuroloacutegicas mareos somnolencia
Psiquiaacutetricas insomnio depresioacuten nerviosismo hostilidad alucinaciones confusioacuten des rden de
personalidad labilidad emocional
Urogenilales incontinencia urinaria
Otras cefalea dolor de localizacioacuten diversa fiebre eczema
Reportes posl-comercializacioacuten ademaacutes de las reacciones adversas reportadas en los estudios cliacutenicos
desde la introduccioacuten de donepecilo en el mercado se han reportado [os siguientes eventos adversos (quc
pueden 00 tener relacioacuten causal con la droga) dolor abdominal colecistitis confusioacuten conulsiones
alucinacioncs bloqueo cardiaco (todos los tipos) anemia hcmoliacutetica hepatitis hipooatremia indrome
ocuroleacuteptico maligno pancreatitis rash
SOBRE DOSIFICACIOacuteN
bull Memantine clorhidrato
Los signos y sfntomas reponados por sobredosis con fonnulacioncs de memantine (mon roga o
combinadas con otras drogas yo alcohol) cn estudios cliacutenicos y con productos del mercado inCluyen
agitaCIoacuten astenia bradicardIa confusioacuten coma mareos cambios en el electrocardiograma aumluo de la
presioacuten arterial letargo peacuterdida de la conciencia psicosis agitacioacuten movimientos maacutes lentos sonkolencia
estupor marcha inestable alucinaciones visuales veacutertigo voacutemitos y debilidad Se ha infonnado u~ caso de
Peacuteglna 6 de 9
~ El plll$ene documenlo electroacutenico ha slOo filmado digitalmente en los ttlrminos de la ley N 25506 el Decreto N 2628n002 y el DlKrelo N 2832003-
l ~l anmat anmat ~FERREYRAMargaritaEstela VILLALBADanielOsear IDU14950259 QU199898 BALIARDASAApoderada Ca O t T I
b d Ireq[w ecnlco b6 d h 1 Baliarda SA so re 0518 en un pactente qUB-at5~(Ie memantme en com mael n con me IcaClOn lpOg uccmlante
30521092501eportaacutendose coma diplopiacutea~~~~paciente serecuperoacuteposteriormente IOtro caso informado fue el de un paciente que ingirioacute 112 gdiacutea de memantine liberacioacuten prolongada
durante 31 diacuteas reportaacutendose elevacioacuten del aacutecido uacuterico seacuterico elevacioacuten de la fosfatasa alcalinl seacuterica y
bajo recuento de plaquetas lTratamiento en caso de sobredosis deberaacute instaurarse un tratamiento sintomaacutetico y de sop rte La
eliminacioacuten de memantine puede incrementarse mediante la acidificacioacuten de la orina
- Donepecilo clorhidrato
Las sobredosis con inhibidores de la colinesterasa pueden causar crisis colineacutergicas caracterizadas por
naacuteuseas intensas voacutemitos salivacioacuten sudoracioacuten bradicardia hipotensioacuten depresioacuten respiratoria olapso y
convulsiones Es posible que se produzca debilidad muscular progresiva que puede causar la mJrtc si la
misma compromete los muacutesculos respiratorios
Tratamiento suministrar medidas generales de soporte Los anticolineacutergicos terciarios como la atropina
pueden usarse como antiacutedoto para la sobredosis con clorhidrato de donepecilo Se recomienda la
administracioacuten intravenosa de sulfato de atropina titulada para obtener el efecto deseado una doJis inicial
de 10 a 20 mg iv con dosis subsiguientes basadas en la respuesta cliacutenica Se han registrado rlspuestas
atiacutepicas en la tensioacuten arterial y la frecuencia cardiacuteaca cuando se administraron otros colinontmeacuteticos
conjuntamente con anticolineacutergicos cuaternarios tales como el glucopirrolato No se sabe ~i el cl~rhidrato
de donepecilo yo sus mctabolitos pueden extraerse por diaacutelisis (hemodiaacutelisis diaacutelisis peritoneal o
hemofiltracioacuten) IAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o consultar a los centros
Itoxicoloacutegicos del Hosp Posadas (TE 4654-66484658-7777) Ydel Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez
(TE4962-22476666)
PRESENTACIOacuteN
Envases con 15 30 Y60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Caacutepsulas color blanco
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos ~
Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg CProteger de la h -
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de S~lu ~
Certificado Nro ~~
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
BaHarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHfALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
Paacutegina 9 de 9
t lI_ El presente documento elect~ ~~ sido firmado digitalmente en los teacuterminos de 1iY~25506el ~ereto N 2628~~ el D~~reto N 28t~ __~--J
BALIARnA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDVAL 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vto
~
~RA MargaritaEstelaApoderadaBaliardaSA30521092501
~~TAacutelONE Marcelo GustavoCo-Director TeacutecnicoBatiarda SA30-52109250-1
Paacutegina 1 de 1
CHIALE Carlos Albe oCVIL 20120911113
~~iexcl~El presente documenta electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003- - -- -- - --- ------ -- ---- ---- -- - - _ - l
BALlAJIDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL 2810
MEMANTlNE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vto
~
~RA MargaritaEstelaApoderadaBaliardaSA30521092501
~t~iexclloNE Marcelo GustavoCo-Director TeacutecnicoBaliarda SA30-52109250-1
Paacutegina 1 de 1
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
~ BALlARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL CAP 1410
MEMANTlNE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALlARDA
Lote Nro
Vto
ianmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
ianmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
Paacutegina 1 de 1fl bull ~ o o __ o bull
IIEl presented~cumentoelectroacutenicoha sido firmadodigitalmenteen los=in~e ~y~~5506elDec~tc~ ~68~y el DecretoN 28312003
~BALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL CAP 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vta
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
7anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
Peacutegiacutena 1 de 1
~ I ~~EiS~erii~6tl=~elacti-6~ig~~siexcldo)iiacuteim~d~liiexclit~~~~~~niacute~~tiriosde laLey N~25506ieiD~cre6~il~628i2oo2~iiiexclbeclllloacutef(J d83200~~II~IIItI_~~~i _l~IL-I_I _~ ~~~ ~_ __ ________~rII~L___ IIr _~IIH_ ~ - ~~_gt_-~~__ __J
BALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
~~~nCUbierto deIbemeoacuten~a~ 1~~o~~IC~~n~eIbemeoacutenPCOIiexclngadaMemantine clorhidrato 1400 mg Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 rngbullhidroxipropilmetilcelulosa 22800 rng estcarato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15
3413 rng etilcelulosa 1344 mg trietilcitrato 134 mg talco 2689 mg dioacutexido de titanio 1345 mlI polietilenglicol 6000 1707 mg propilenglicol 1736 mg povidona 723 mg laca azul brillante a~
2976 010 mg laca amarillo quinolina aI1863 348 rng laca amarillo ocaso a14020 051 mg
POSOLOGIacuteA
Seguacuten prospecto interno
Mantener los medicamentos fuera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degC y 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Lote Nro
Vto
Director Teacutecnico Alejandro Hernnann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
CHIALE Carlos Albertop~~0911113
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Igual roacutetulopara el enase con 30y 60 comprimidosrecUbie~
bull7anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Paacutegina 1 de 111 ~ II ~Ir-- l bull o
El presente~ofume1~oeleclroacutenloo~iexcliexcl~Ido f1rmado~lgltalm~[1teen los teacuterminOSde la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Yel Decreto N 28312003~ ~ bull ~_ =lIII ___ bull iexcliexcl _ bull ~ --~_ -
3BALIARDA SA
IProyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10MGComprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina Contenido 15 comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
FORMULA
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL 28110 contiene
Memantine clorhidrato 2800 mg Donepecilo clorhidrato 1000 rng ~
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 rng
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 115
13454 mg etilcelulosa 1378 mg trietilcitrato 138 rng talco 2756 rng dioacutexido de titanio 1378 rnt
polietilenglicol 6000 1727 rng propilenglicol 1757 mg povidona 731 rng laca azul brillante 11
2976 177 mg laca amarillo quinolina aI1863 356 mg
I POSOLOGIacuteA
Seguacuten prospecto interno
IMantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeosIConservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degC y 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
iexclCertificado Nro
Lote Nro
VtoDirector Teacutecnico Alejandro Hemnann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
CHIALE Carlos Albertop~~0911113
7~anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Saavedra 126062 - Buenos AiresI ~Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 comprimidos recubieaiexcl
bull7~anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
t
BALIARIiexclA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL CAP 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina Contenido 15 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
iexclFORMULA
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 141O contiene
IMemantine clorhidrato 1400 mg Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 rng povidona 1400 rng etilcelulosa N20 891 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 382 mg trieti1citrato 141 rng dioacutexido de silicio coloidal 050 mJ
Cellaetose 80 3650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
POSOLOGiacuteA
Seguacuten prospecto internoI
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Nro
Lote NroI
Vto
Iirector Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
bull Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
~or _VILLALBA Daniel OscarDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Peacutegina 1 de 1
l~ El pr~sentedocume~oelectr6ni~hasidofiffi1ad~dlgltalm~~t~en losteacuterminosde-laLeyN 2~6 1Decret~~~ie~~ N2832003l J
jBALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL CAP 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
I Industria Argentina
FORMULA
Contenido 15 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 2810 contieneMemantine clorhidrato 2800 rng Donepecilo clorhidrato 1000 rng
Excipientes pel1ets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 rng etilcelulosa N20 1782 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 764 mg trietilcitrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg
Cellaetose 80 3650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
POSOLOGIA
Siquestguacuten prospecto interno
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg C Proteger de la humedadI
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Lote Nro
VtoDirector Teacutecnico Alejandro Hemnann Fannaceacuteutico
BaUacutearda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
7~anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
~-1) canmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Paacutegina 1 de 1
EipsBnIBdo~toBIB~~ha sido fimIacute~iexcldigital--iacutee~~iacute~s leacute~in$s de 1iLeyN25506elDecr~t~-N-262812002y~IDeciexclciN28312003- 1J- -- ----- b_ l
lOI -Antildeoduacute Blco d laDocl~MI6dla Indpltnd~la 1Mona
~ Ministerio do Sltud~ Presidencia de 111Nacl6n
7 de octubre de 2016
DISPOSICIOacuteN Ndeg 10978
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg S8132
TROQUELESEXPEDIENTE NO 1-0047-2000-000381-15-2
Datos Identlflcatorlos CaracteriacutestIcos de la Forma Farmaceacuteutica Troquel
Eacutel presentedocumentoe~trOnico llll9do formadolIigilaln1eflteen-loste~ ~ey ~ 25506 el DecretoN 26~2 Y~o N 28312003- J l
Td (-+5411) 431tO-otlOO- llttp_enmatoover Rft6blla Af9Clltlnbull I
642939
I642926
I642942
I642913
i
EdUldo centralA~ de Mayo 669
IHALEstadOS UnidOS 25
Tecnolovlll M~IcaA~ Belgrano ]480
DONEPEZILQ CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA14 mg CAPSULA DE lIBERACICN PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTtNA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA28 mg bull COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACiOacuteN PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA28 mg bull CAPSULA DE L1BERACION PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACIDN PROLONGADA14 mg COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACIOacuteN PROLONGADA
I
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacuten ICUIL27319639956
Paacutegina 2 de 2
r=t f~W1 ~aOC~_~leclrOacute~~o fin3iexclg~alwfiexclte ~m6s teacutemino~Iiexcl~mJla L~~~2550~cretoNiexcl2a28fioo2 yeloacutetrret~Nr~283tiiexcljOacute3~1bullbull J~ i _ liI IIMIII~II l F- W ~ ulm- I~ (f - IIIhI -
2deg16 -Antildeo di Bicentenario dQla Duaracioacuten de la Ind4lpe1ldliQ Nacional
~ MillIacuteSteJ SIUllIt7 Presidenchi dEle Nacioacute
IBuenos Aires 06 DE OCTUBRE DE 2016-
DISPOSICiOacuteN N 10978
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO N 58132
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute la
inscripci6n en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nuevo
producto con los siguientes datos identifica torios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social BALIARDA SA
Representante en el paiacutes No corresponde
NOde Legajo de la empresa 6890
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial MIRDUAL 2810
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILOCLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACION PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 28 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO RECUBIERTODE LIBERACIOacuteN
IHALEstados UflIdo$ 25(Cl101MA) CASA
Tcl +541 1) 430-0800 http_llnmBtQov bullIIrbullRep(ibt1d1 IllntinJlJ
Edlfido CentralAv de MOacuteYO 869
(ClOS4MD CABA
INAHEAv caseros 2t6i(C1264MO) CABA
Tlenologht M~lca1 8etgrMO l480CI093AAP) CABA
Piltllnll 1 do 12
r ~M~LIEl presme documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los t~nninos de 1 Ley N 25506 el Decreto N 262812002 Y el Decreto Nt 28312003- Jbullbull _=~- ----- --- --- --- -- - - - - -- -- - -
1016 -Antildeo del Bfcenenario de la Declaracioacuten de Ja lnd4lpendencb Nacfo7W1 r~ Minfsterio de SlIlud~ Presfdencia de la Naci6n
PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (5) Activo (5) (IFA)OONEPEZIlO CLORHIDRATO la mg bull MEMANnNA CLORHIDRATO LIBERACIONPROLONGADA 28 mg
ExciDiente (s)CELULOSA MJCROCRISTAUNA 13338 mg NUCLEO 1DIOXIDO DE SILICIO COLOIDAL (AEROSIl200) 272 mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 19 mg NUacuteCLEO 1HIDRQXIPROPILMEnLCELULOSA 228 mg NUacuteCLEO 1ETILCELULOSA 1378 mg CUBIERTA 1TRIETILCITRATO 138 mg CUBIERTA 1DIOXIDO DE TITANIO B78 rng CUBIERTA 1POUETILENGUCOL 6000 827 mg CUBIERTA 1POVIOONA 331 rng CUBIERTA 1HIOROXIPROP1LMETILCELULOSA 15 18 mg CUBIERTA 2POUETILENGUCOL 6000 9 mg CUBIERTA 2PROPILENGUCOL 9 mg CUBIERTA 2HIOROXIPROPILMETIlCElUlOSA 15 1654 mg CUBIERTA 1TALCO 2756 mg CUBIERTA 1PROPlLENGUCOL 857 mg CUBIERTA 1POVIOONA 4 mg CUBIERTA 2AZUL BRILLANTE 2976 PP 177 mg CUBIERTA 1LACA ALUMINlCA DE AMARILLO DE QUINOlEINA (CI bullbull47005) 1863 PP 356 mgCUBIERTA 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTICO OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario BLISTER ALUjPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario BLISTER X 10 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
BLISTER X 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
Accesorios No corresponde
INAlEstados Unidas 2S(CIIOIMA) CABA
IHAMEAvcaseros 216i(C12604MDl CABA
15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (1 BLISTER X
I30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (2 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 3 BLISTER X10 COMPRIMIDOS) 160 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (4 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 6 BLI ER X
T (bullbullbullbull 11) bullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbull ~~mbullbull~bullbullbullLuacutepounddmdocLll~Av de Myo 869
(CI084AADll CASA
I
Contenido por envase secundario15 COMPRIMIDOS)
Tecnologill MeacutediCIIAv Belgrtl1lO 1480(CI093AAP) CABA
Peacute9~8 2 de 12
~ ----~ El presente~mentoe1ectrOn~to_h~~d~~e~_~os~~l~5~_ Oecret~62~12002 ye oe~~-T3__1
1016-A~ duacute BJlo d la _oacIoacuten d la fndPndnjo NacIonal
amp Mintstorio de SaludJ Presidencia de la Nacioacuten
10 COMPRIMIDOS)
Presentaciones 15 3D 60
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 15deg e hasta 30deg eOtras condiciones de conservaci6n PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condici6n de expendio BAJO RECETA
C6digo ATC N06DAS2
Acci6n terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderaClo asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y don~pecilo
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOjS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Raz6n Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de lB LocalidadPOlIutorlzante vIo BPF planta
BALlARDA SA 5118111 ALBERn 125516569 CIUDAD REPU8L1CAAUTOacuteNOMA DE ARGENTINAes AS I
BALlARDA SA 5418111 SAAVeORA CIUDAD REPUBUCA1242485416062 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
es AS I
b)Acondicionamiento primario
TetnologJiexclitM~ICDAy 8etgrllflO 1480(CI093AAP)CA8A
INAMEAv caseros 2161(CI26t_AAO) CAe
pagln~ 3 de 12
INALEsilldos Unidos 25(ellOIMA) CABA
]016A~ del BictJltrmar~otk la Dedaracioacuten de la lndeptmdeJla N~clonaJ
~ Ministnntildeo de Salud5 Prcsidenclli dIla N~ciexcl6n
I
I
Raz6n Soclal Nuacutemero de DIsposlci6n Domicilio de la Localidad pa1autorlzante vIo BPFplanta
BAUARDA SA 5011811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGEtfrlNA
BSAS
c)Acondicionamiento secundario
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localldlld Pals
autorlzante vIo BPFplanta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENnNA
as AS
Nombre comercial MIRDUAL 1410
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACION PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 14 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACIOacuteNPROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (s) Activo (s) IIFA)OONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO lIBERACIONPROLONGADA 14 mg
IExcipiente (s) I
Ttlo (bullS4111 )-0-0800 httpWWWbullbullnmIlLaOVat-1le$lCibflca A iexclrentfn
TemologiM~lcaAv 8tlgnmo 1480(C1093AAP) CABA
INA+IE JNAL EdiRdo tentTalAvcaserOS 216i ESiadosunldi1$25 Avde Mho 869(C1264MO) (ABA (cn01MA) CABA (CI084AAOtCABA
Peacuteglna 4 de 12 I~~i ~pre~ documentoeleclr6nleohosido~ dig~en~ ~rm~ de~ey ~506~crelo N~2 y ~~ N~28312003-
amp Ministerio do SaludJ Presidencia de la Nllcleacuten
TecnologiD MdlceAv8tlgrano 1480CI093AAP) CAaA
)016 A~ dsJ Bicentenario de la DedaracUm de la 1ndependenc~a Nacional
ordmDiD91~~l~lcO rHiexclDROXiexcloPROPiexclLMETiexclLCLULrOSA22-mNUCLE0-iexcl--------------iexclESTEARATO DE MAGNESIO 19 m9 NUacuteCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA 13338 mg NUacuteCLEO 1DIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 272 mg NUacuteCLEO 1HIDROXIPROPILMETILCELULOSA 15 1613 mg CUBIERTA 1ETILCELULOSA1344 mg CUBIERTA 1TRIETILACETATO 134 mg CUBIERTA 1DIOXIDO DE TITANIO 1345 mg CUBIERTA 1PROPlLENGUCOL 9 mg CUBIERTA 2POVIDONA 4 mg CUBIERTA 2AZUL BRILlANTE 2976 PP 01 mg CUBIERTA 1LACAALUMINICADE AMARIUO DE QUINOLEINA (CI47005) 1863 PP 348 mgCUBIERTA 1LACA ALUMINICA DE AMARILLONARANJAS (CI=1598S) 402 051 mg CUBIERTA 1TALCO 2689 mg CUBIERTA 1POUETILENGUCOL 6000 807 mg CUBIERTA 1PROPILENGUCOL 836 mg CUBIERTA 1POVIDONA 323 mg CUBIERTA 1HIDROXIPROPILMETILCELULOSA 15 18 mg CUBIERTA 2POUETILENGUCOL 6000 9 mo CUBIERTA 2
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTICO OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 10 COMPRIMIDOS RECUBIERTtOS
1 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (1 BLISTER X15 COMPRIMIDOS) I30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (2 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 3 BLISTER X10 COMPRIMIDOS) I60 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (4 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 6 BLISTER X10 COMPRIMIDOS)
Presentaciones 15 30 60
Periodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 e hasta 30deg e
Otras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tct SCli) cjcl)oOSOO hNliwwwlnmlltCIovlIt R~bllca 1~INAME INAL Edlndo Jenttat
AvCampslros2t6i EsilldosUnidos2S y d~M~o 869(C1264MO) CABA (C1101MA) CABA (CIOBM01 CA8A
PlIglno 5 do 12 rit_~~ElPf~le documento eJectroacutenit~~ ~iexcliexcl~~enle en~ lermilos~L_~N 2~~~ec_~~~ ~2812002 D_etreI~83J2003-
ecrtologr ~ICIIAv 5eorano 1480(CI093AAP) CASA
2016Antildeo dolBo dele Decilte16 dele 1ndependi0 Noono
~ Mmisterio do Saludt7 Presidencid de la Nacioacuten
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N06DA52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado modera o asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y doneacutepecilo
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Ru6n Social Nuacutemero de Disposicioacuten DomicllJo de la Localidad Palsautorfzllnte yo BPF
planta
aAUAROA SA 541811 ALBERTI 12556569 CIUDAD RE~r~AUTOacuteNOMA DE ARGE NA65 AS
8AUAROA SA 541511 SAAVEORA CIUDAD REPU~~1242481546062 AUTOacuteNOMA DE ARGE NAas AS
b)Acondicionamiento primario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pafs
autorlzante yo BPF planta
BAUAROA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPU8UCA24044464850 AUT6NOMA De ARGENTINA
es AS I
c)Acondiclonamlento secundario
Tet (+54~1l) 440oeoo bull htt WWWobllmatooy bullbull r bull RepObfta A~entlnl
INANE INAL edtndo be~ntrlAvCaS1ros216) EstildosUnklos-25 Av de Mjno 869(C12611MO) CABA (Cll01AM) CAB (CI0B4AACO CASA
Ptijinll 6 do 12 I~ ~ El presente documento eletlroacutenitO ha sido frrmado dllJltlllmenle en los teacuteml~s de la ley N 25506 el Decreto N 262B12OO2Y el DetrelO No 28312003-
~ ~ ~ - ~ ~ - - - -- ---- -~ ~- -~ -----T~--
2016 -Antildeo dRi Blceittenario de la IkcIQJaci6n de la lndllpMdmia Nacional 1
amp MirUstcrio de SaludfJ Pre$idellei8~de lB Nacioacuten
i
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceutlcos Activos SINTETICO OSEMISINTEacuteTICO
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la localidad PalsllIutorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBLlCAZ40444648S0 AVTOacuteNOMA DE ARGENTINA
as AS
Nombre comercial MIRDUAL CAP 1410
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACIDN PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 14 mg
Forma farmaceacuteutica CAPSiJLA DE LIBERACION PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y CuantitatIva por unIdad de forma farmaceacuteutIca oporcentual
Ingrediente (s) Farmaceacuteutico (s) Activo (s) (IFAlDONEPEZllO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO UBERACIONPROLONGADA 14 mg
ExciDiente (s)DIOXIDO DE TITA~IO 0042 mg CAPSULAAGUA 1008 mg CAPSU~GELATINA 52878 mg CAPSULAPOVIDONA 14 mg PEllETSAZUCAR 8513 mg PEllETSETILCELULOSA 20 891 mg PELLET5HIDROXIPROPILMETlLCELULOSA 382 mg PEllETSTRIETlLCITRATO 141 mg PEllETSDtOXIDO DE SILICIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 05 mg POLVOCELLACTOSE 80 365 mg POLVOALMIDON PREGELATINIZADO 25 mg POLVOESTEARATO DE MAGNESIO o 5 m POLVO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS
1 BLISTER X 10 CAacutePSULAS
Accesorios No corresponde
TecnOlogtD MHkBAv 8ctgmno 1480(CI093AAP) CABA
TeL(+Sl J) 4300800 http_Ilf1mtgover R~Db1icllAr nUnaI
IHAME INAl Edifido CJtralAvCllseros 216i ESllldosUnidos 25 Avde M4Yf6(C1264MO) CABA (el 101MA) CABA (CIOS4MO) A
Paacutegina 7 do 12
___~ pre~e d~IO_ elert6niootUl sid~do d~e~n ~trminosd~ ley~ 25~ DeC(e~_8JL~2 yelDe~~_~3- J
1016 - Antildeo del BlcMunario de IQDecltuacioacuten de IQIndepMdenJia NQcioMI
9QU2t7 ~=~~Contenido por envase secundario 15 CAPSULAS (1 BLISTER X 15 CAPSULAS)
30 CAacutePSULAS (2 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 3 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
60 CAacutePSULAS (4 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 6 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
Presentaciones 15 30 60
Periodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 15deg e hasta 300 eOtras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condIciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N06DA52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTlCOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantlne y donep~cilo
3 DATOS DEL ELABORADORiexclES AUTORIZADOiexclS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel yo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de 111 Localldlld Pafs
lIutorlzante vIo BPF plllnta
BAUARDA SA 5418111 AL6ERn 1255165169 aUDAD REPU8UCAAUTOacuteNOMA DE ARGENTI1ABS AS
BAUARDA SA 5418111 SAAVEDRA CIUDAD REPUBUQA12424815416062 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
es AS
TeL (+54-11) 4540-0800 - http_anrnLglrfr bull RlpObflCllIlroe tln
TecnologlM~lta JHAME tNAL EdlRdoCertlllAvgelgrmlO ]480 Av ceSCrc)S2i6i E$illdos Unldi1S25 Av di MlIY169(Cl09J~P) CASA (C12gt4MO) CABA (Cll01AM) (ABA (CI0$4MD) eA
PeacuteglnEl 8 de 12
~ ~ EI~~~~~lmen~6nitO~linna~ita~te ~~in~ la=2N~ el~~ 26~2_Yel~t~N~~_OO_J___
1
2016 -Antildeo del BCUfturario dtrlo Declaracioacuten d(Jlo IndspendJfa Nacional I~ MirtIacutesterh) de Saludvt1 Presidencia de la Nacf6nQQJJ2~17
b)Acondicionamiento primario
Rezoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pars
autorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD RE~~UCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGE NA
85 AS
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pllis
8utorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMADE ARGENliNA
as AS I
Nombre comercial MIRDUAL CAP 2810
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO L1BERACIDN PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 28 mg
Forma farmaceacuteutica CAPSULA DE L1BERACION PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (s1 Activo (s) IFA)DONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO UBERACIONPROLONGADA 28 mg
ExciDiente (s)DIOXIDO DE TITANIO 005 mg CAPSULAPOVIDONA 28 mg PEUETSETILCELULOSA 20 1782 mg PEUETSDIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 05 mg POLVOCELLACTOSE 80 365 mg POLVOAtJo1IDON PREGELATINlZADO 25 mg POLVOAGUA 1216 mg CAacutePSlJtAGELATINA 6379 mg CAPSULAAZUCAR 17026 mg PELlETSHIDROXIPROPILMETILCELULOSA 764 mg PELlETSTRIETILCITRATO 282 mg PELLETSESTEARATO DE MAGNESIO o 5 m POLVO
Tet (411) )coOSDO bull http_bnmaOOYlIr bull Resi6blig Arg~ tln
Tecnologill M~ICIIAv Beorano 1480Ct09JAAP) CABA
INAME INAL Edifldo cellllAvcaseros2161 EstiexcliexcldosUnidos15 AvdeHbyolBM(q264~) CABA (CIIOlAAA)CASA (CI084MD) cMA
Peacuteglflll 9 d(l12 1
~ ~ Elpresente dOCJme_nt~el~iexcloo ~ ~~iexcliexcldo digllllmenteen los l~rminos~~ ~~~ __el Decel~~ ~~I~j2 YelDecrIDN~-_ bull
1016 -Antildeo del BicenttmaTio dtrla Dtrtloroci6n th la lndB~~-l4nLa Nacional ~~Iamp Ministerio cmSalud~ Ptesidenciatle la Naci6n
IOrigen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEl1CO OSEMISINTEacuteTlCO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 10 CAacutePSULAS
1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 15 CAacutePSULAS (1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS)
30 CAacutePSULAS (2 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 3 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
50 CAacutePSULAS (4 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 5 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
Presentaciones 153060
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 e hasta 300 eOtras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N050A52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
viacuteas de administracioacuten ORAL
P6glne 10do 12
Teenologl MhdleaAv 8eGrltnO 1480(C1093MP) CABA
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado asevero En pacientes con tratamiento ya establecrdo con memantine y donepecilo
TOO(bullbullbullbullbull tJ 00800 - ~mLOM RbOabullbullbullbull1iexclNAME INAL EdlfidoCetlt
AvCAS(rt)s2i6i EstolldosUnidos2S Ayde Mb)o$69(C1264MO) CASA (Cll01MA) CABA (Cl0S4AAD) cABA I
~ ~ El~nt~~~=~mento~~iCO hasido~igitalmenle enlostamprminosdelaleyN25505elDecretoN262ar200~elDecretoN2~~
1
2016 -Antildeo del Bcentenarlo dt1oDecarari6n delalnd~encJaNoconQI
iinintildeo JsalUdfJ Presldencia de la Nscioacuten
~t~~
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOS
Etapas de elaboraci6n de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorlzante ylo BPF planta
SALlARDA SA 541811 ALBERTI 12556569 CIUDAD REPVBLlCAAUTOacuteNOMA DE ARGENTINtildeABS AS I
BALlARDA SA 541811 SAAVEDRA CIUDAD REPVBLlCA12421485461J62 AUTOacuteNOMA DE ARGENTIrV
SS AS
b)Acondlclonamlento primario
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Pals
autorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUSUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
SS AS
c)Acondicionamiento secundario
Ru6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Pais
autorlzante ylo BPF planta
SALlARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBLlCA 24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
SS AS
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5) antildeosa partir de la
fecha del mismo
Expediente NO 1-0047-2000-000381-15-2
Tet bull(S bullbullbullll) 4340080() - http_ bullbull nmtgOIar-RepCiblICa rocntin
Tctlialegiacutea Mikllca INAME JMAL EdlRdo CoentralAv Be~mnD 1480 111Cbscro$ 2161 EstadosUnidos 25 Av de t41lyo 869(CI093AAP) bullCAaA (CI264AAO) CADA (ellO lAM) CABA (C084MO) CASA
Peacutetl1na 11 do 12
I2016AI1o dol Blentnaro dla DeoOToo6 dlo iexclndpendedi Naonal
amp Ministerio deSalud~ Presidencia de la Nocioacuten
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
jfdlflcl(J eAv ltle Mi
(CI084MD)
JHAtE$tlldos Unidos 25(enOlMA) CABA
INAHEAvOseros 216i(~i264AAO) CAoBA
Tecnotog1a M~IC8Av~torano 1480(CI093MPl CABA -
PAgino 12 d 12
~ ~ EacuteJ-~e Omento~iCoacute hasidoraacutedOdig~n~en los~rmJnOdeIDLey N iS506 elDecreacuteioW262812OOiy-el OecretoNtilde2a3I2OOJ-
- 00000001
- 00000002
- 00000003
- 00000004
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- 00000056
-
BALlARPA SA
(incluyendo neutLpenia)hemorragia insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis artritis leucopcnia
pancitopenia y puacuterpura trombocitopeacutenica [romboacutetica
Si Usted presenta cualquier otro efecto adverso no mencionado aqul consulte a su meacutedico
iquestCoacutemo debo conservar MIRDUAL
Debe conservarse a una temperatura entre 15degC y 30deg C preferentemente en su envase original y protegido
de la humedad
No utilice el producto despueacutes de su fecha de vencimiento
Mantenga este y todo otro medicamento fuera del alcance de los nintildeos
INFORMACIOacuteN ADICIONAL
Composicioacuten
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL 1410 contiene
Memantinc clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
1400 rng
1000 rng
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 mg hidroxipropilmetilcelulo a 22800
mg estearalo de magnesio 190 mg hidroxipropilmctike1ulosa 15 3413 mg etilcelulosa 1344 mg trielilcilrnto 134
mg talco 2689 rog dioacutexido de titanio 1345 mg polietilenglicol 60001707 rog propilcnglicol 1736 rog ~ovidona
723 rog laca azul brillante al 2976 010 rog laca amarillo quino1ina al 1863 348 mg laca amarillo ocaso al
4020 051 rog
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL 2810 cOnliene
Mcmantine clorhidrato
Doncpecilo clorhidrato
2800 rng
1000 rngExcipientes celulosa roicrocristalina 13338 rog dioacutexido de silicio coloidal 272 rog hidroxipropilmelilcelulo a 22800
mg estearalO de magnesio 190 rog hidroxipropilmctikclulosa 15 3454 rog ctilcelu10sa 1378 mg trietilcibto 138
rog tako 2756 rog dioacutexido de titanio 1378 mg polietilenglicol 60001727 rog propiknglicol 1757 rog ~ovidona
731 rog laca azul brillante al 2976 177 rog laca amarillo quinolina a11863 356 rog
Contenido del envase
Envases con 15 30 Y60 comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
MIRDUAL 14110 Comprimidos oblongos color verde claro
MIRDUAL 2810 Comprimidos oblongos color verde oscuro
Si necesitara mayor infonwcioacuten sobre efectos adversos interacciones con otros medie mentas
co1ltraindicaciollcs precauciones o cualquier otro aspecto podraacute consultar el prospecto de MiRJUAL en
la paacutegina web de BoUardo wwwbaliardacomar
Peacuteglna 4 de 5
El prese~te dOCtlmento electroacutenico ha sido firmado digllillmente en lo teacutermIno de la ley N 25506 el Oecreto N 262812002 y el Decreto N 283nOOJ-
BALIARDA SA
Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en la Paacutegina1web de
la ANMAT httpwwwanmatgovarfarmacovigilancialNotificarasp o llamar a ANMAT respondJ 0800-
333-1234
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHIALE Carlos AlliertoCUIL201209111~3
Paacutegina 5 de 5
~~ ~~ pr-esentedOcumeniOeacutelectr6nlha~siexcl(iofirmadodiexclgi~me~te en lo~Uumleacutermi~~sde-i~ -ay N~~506~T6ecretoN~26282002 Y el Decielo N283120aacute~-
Proyecto
MIRDUAL CAP 1410 - 2810
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
BALIARDA SA
MEMANTINE CLORHIDRATO 1428 rng
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 rng
7 tanma
7 VILLALSA Daniel OsearDU 16996898
Ca Director TeacutecnicoJI Baliarda SA Informacioacutenpara el paciente
anmat 30521092501FERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaSaliarda SA30521092501
Industria Argentina Expendio bajo receta
Antes de comenzar a tomar el producto lea detenidamente esta infonnacioacuten
Si tiene alguna duda CONSULTE A SU MEacuteDICOI
Este medicamento ha sido indicado soacutelo para su problema meacutedico actual No lo recomiende a otras ersonas
auacuten si poseen su mismo problema ya que puede perjudicarlas ISi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si tiene cualquier efecto adverso no
mencionado en este prospecto INFOacuteRMELO INMEDIATAMENTE A SU MEacuteDICO
iquestQue contiene MIRDUAL CAP
Contiene dos sustancias
bull Memantine perteneciente al grupo de los medicamentos denominados antagonistas de los receptores de
Glutamato del subtipo NMDA Bloquea los efectos nocivos a nivel neuronal de niveles anon1ales delI
neurotrasmisor glutamato mejorando la transmisioacuten de sentildeales nerviosas importantes en el aprendizaje y la
memoria t~ Donepecilo perteneciente a la familia de (os inhibidores de la eolinesterasa Eleva los nirles del
neurotransmisor aeetilcolina una sustancia que naturalmente se produce en el cerebro y que influye
funciones cerebrales como la memoria la atencioacuten y el razonamiento y habilidades relacionadls con el
lenguaje la interaccioacuten social y el desempentildeo cotidiano
iquestEn queacute pacientes estaacute indicado el uso de MIRDUAL CAP
MIRDUAL estaacute indicado para el tratamiento de demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo en
pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y donepecilo
iquestEn queacute casos no debo tomar MIRDUAL CAP
No debe tomarlo si usted
bull Es aleacutergico (hipersensible) a memantine donepecilo derivados de la piperidina o a cualquiera de los
demaacutes componentes del producto (ver Informacioacuten adiciona)
- Padece insuficiencia hepaacutetica severa
- Estaacute amamantando
Tiene menos de 18 antildeos
iquestDebo informarle a mi meacutedico si padezco alguacuten otro problema de salud
Siacute usted debe informarle si
Paacutegina 1 de 5
r1iexclI -EfPr~~eniexclej~eacuteurrt~~1~-electr6iiiexclCofasido firmado digitalmeniexcl en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Yel Decreto N 2832003- jlJJ bullbullbullbullbull bull -~ _ bullbullbullbullbull iexcliexcliexcliexcliexcl _ bullbullbullbullbullbullbullbull_ _ _ _---- _ _ -w
~BALlARnA SA
-Padece convulsiones
-Tuvo o tiene dificultad para orinar o infecciones repetidas de las viacuteas urinarias
-Padece problemas hepaacuteticos
-Posee antecedentes de asma o de enfermedad pulmonar obstructiva
-Padece alguna enfermedad cardiacuteaca
-Va a ser sometido a alguna cirugiacutea o praacutectica meacutedica que requiera el uso de anestesia
bullTiene o ha tenido uacutelcera peacuteptica o problemas gaacutestricos
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy embarazada o podriacutea estarlo
Siacute debe informarle si estaacute embarazada o presume estarlo como asimismo si planea quedar embarazada
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy amamantando
Siacute debe informarle ya que el uso de MIRDUAL CAP no estaacute recomendado durante la lactancia
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy tomando otros medicamentos
Siacute debe informarle todos los medicamentos que estaacute tomando incluyendo aquellos de venta libre itaminas
o suplementos dietarios En especial infoacutermelc si estaacute bajo tratamiento con ciertos medicamentos comoI
antagonistas de NMDA (como amantadina ketamina dextrometorfano) alcalinizantes urinarios (como
bioarbonto de sodio) ketoeonazol quinidina itraeozol ritromicina fiuoxctina jfenitoina
carbamazepina dexametasona rifampicina fenobarbital anticolineacutergicos (como bromuro de fratroPio
tiotropio) agentes colinomimeacuteticos y otros inhibidores de la colinesterasa (como succinilcolina betanecol)
iquestQueacute dosis debo tomar de MIRDUAL CAP y por cuaacutento tiempo
Debe tomar la dosis exacta y durante el tiempo que su meacutedico le ha indicadoSe recomienda iniciar la terapia con MIRDUAL CAP soacutelo cuando un cuidador deg familiar esteacute aisponibleP monitorear regulanncntc que la ingesta del faacutermaco se realice en forma correct iexclMIRDUAL CAP no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse
por la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo lO mg y una dosis tera~eacuteutica de
mernantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten a rOSiS fijas
de ambos principios activos dependeraacute de la dosis de memantine que usted ya estaacute recibiendo seguacuten el
siguiente esquema
Si recibe Debe tomar
Memantine clorhidrato lO mg en liberacioacuten 1 caacutepsula
inmediata 014 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 1410
Memantine clorhidrato 20 mg en liberacioacuten l caacutepsula
inmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadaMIRDUAL CAP 2810
iquestSi padezco problemas de rintildeoacuten es necesario modificar la dosis
Paacutegina 2 de 5
l~it El preS~~ledOeacuteumenioelectroacuteniiquesth~~idofirmadodiexclgitalm~~l~en lo~teacuterminosde la ley N25506 elDecretoN 2628200pound el Decret~ N 2832003-_ - - _ - -
BALlARDA SA
Siacute si usted padece insuficiencia renal severa posiblemente su meacutedlco le modificaraacute la dosis
iquestSi padezco problemas de hiacutegado es necesario modificar la dosis
SI usted padece de insuficiencIa hepaacutetica leve a moderada probablemente su meacutediCO le indIcaraacute el esquema
posoloacutegico nonna Si usted padece de insuficiencia hepaacutetica severa aYIacuteselo a su meacutedico
iquestCoacutemo debo tomar MIRDUAL CAP
MIRDUAL CAP puede tomarse cerca o lejos de las comidas
Las caacutepsulas pueden administrarse enteras o pueden abrirse y espolvorear el contenido sobre pureacute de
manzana e ingerir el contenido total de la caacutepsula la dosis no debe ser dividida
iquestQueacute debo hacer si necesito interrumpir el tratamiento
Si usted necesita interrumpir el tratamiento su meacutedico le indicaraacute como proceder dc manera segura
iquestQueacute debo hacer si olvido tomar una dosis
Si usted olvidoacute tomar una dosis tome la siguiente dosis seguacuten lo programado No ingiera maacutes de una d1sis
al diacutea Si usted olvidoacute tomar la dosis durante varios diacuteas no ingiera la dosis programada hasta no haber
consultado con su meacutedico
iquestQueacute debo hacer si tomo una dosis mayor a la indicada por mi meacutedico
Si toma maacutes de la cantidad indicada del producto consulte a su meacutedico
En caso de sobredosificacloacuten concumr al hospltal maacutes cercano o consultar a los centros toxIColoacutegicos del
Hospital Posadas (TE 4654-6648 4658-7777) o del Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez
(TE 4962-22476666)
iquestPuedo conducir operar maquinarias pesadas o realizar tareas peligrosas durante el tratamiento con
MIRDUAL CAP 1EVite conducir y operar maquinanas o realizar tareas peligrosas hasta que conozca coacutemo le afec a
MIRDUAL CAP
iquestCuaacuteles son los efectos indeseables que puede ocasionarme el tratamiento con MIRDUAL CAP
Como todos los medicamentos MIRDUAL CAP puede causar efectos indeseables en algunos pacientes
Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia con la combinacioacuten de memantine y donepecilo
incluyen veacutertigo cefalea diarrea y mareos anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio calambres mUSCUlaresliexcl
fatiga y equimosis
Con menor incidencia se ha observado somnolencia reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten nerviosismo
hostilidad alucinaciones confusioacuten desorden de personalidad labilidad emocional hipertensioacuten
hipotensioacuten constipacioacuten dolor abdominal disminucioacuten del peso dolor de localizacioacuten diversa fiebre
eczema incontinencia urinaria siacutendrome gripal deshidratacioacuten hiperlipemia pancreatitis insuficiencia
renal aguda rash siacutendrome de Stevens-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranulocitosis siacutencope
Paacutegina 3 de 5
Elpresente i1oiexclumentoelectroacutenicoha sido firmad~digi=~e en==s d Ley25506el Decreto N262812002Yel DecretoN2ij3120~~
BALIARDA SA
hemorragia insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis artlls leucopenla (incluyendo neuttopenia)pancitopenia y puacuterpura trombocitopeacutenica tromboacutetica
Si Usted presenta cualquier otro efecto adverso no mencionado aquiacute consulte a su meacutedicoiquestCoacutemo debo conservar MIRDUAL CAP
Debe conservarse a una temperatura entre [SUCy 30deg e preferentemente en su envase original y protegido
de la humedad
No utilice el producto despueacutes de su fecha de vencimiento
Mantenga este y todo otro medicamento fuera del alcance de los nintildeos
INFORMACIOacuteN ADICIONAL
Composicioacuten
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 141O contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
1400 rng
1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 rng povidona 1400 mg etiacute1celulosa N20 891 mg hidroxipropilmeti1celulosa 382
mg trieti1citrato 141 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg Ccllactose 80 3650 mg almidoacuten pregelatinizado 250
mg estearato de magnesio 050 mg
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 2810 contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
2800 mg
1000 mg
Especialida(J medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Si necesitara mayor informacioacuten sobre efectos adversos interacciones con otros medicamentos
contraindicaciones precauciones o cualquier otro aspecto podraacute consultar el prospecto de MIRDUAL
CAP en lapaacutegina web de Baliarda wwwbaliardacomar
Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en la paacutegina web de
la ANMAT httpwwwanmatgovarfannacovigilanciaINotificarasp o llamar a ANMAT responde 0800-
333-1234
Excipientes pellets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 rng eti1celulosa N20 1782 rng hidroxipropilmeti1ce1ulosa
764 mg trieti1citrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg Cellactose 80 3650 mg almidoacuten pregelatinizado
250 mg estearato de magnesio 050 mg
Contenido del envase
Envases con 1530 Y60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Caacutepsulas color blanco
Certificado NroDirector Teacutecnico Alejandro Hernnann Fannaceacuteutico
1
Paacutegina 4 de 5
~EIPre~e~~d6~~niacute~~I~6oha sidofl~ct~diacutegitaiacuteiexcl~hte-e~~~Iacuteeacutermiexcliexcliexcl~sdel~Ley~2550iquest~iacute Oacuteeclaiacute-o Ndeg262812002-y ~~N 28-32003 ~ -1 -Aiacuteo_ _ ~ - j bullbull _-_ bullbullbull ~__iexcl -_- bullbullbull-_ _ -
)
BAUA~DA SA
Baliarda SA
Saavedrn 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisi6n
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
PaacutegIna 5 de 5
El prMente documento electrOnlco ha sido firmado digtblmenle en lOSl~rmlnos de la L~y N 25~ ell)GcreloN 262ahOOl y el Decreto N 28312003--- - _ bull - - _- - -
ianmatFERREYRA M8F~8Fit8EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Industria Argentina
FOacuteRMULA
- MIRDUAL 14110
7 anniatVILLALBA Daniel OsearDU 1e9ge898Ce Directciexcliexcl TeacutecnicoBaliarda SWyectb de Prospecto
305210iexcllffibuAL 1410 - 2810
MEMANTlNE CLORHIDRATO 14 28 mg
DONEPECILO CLORHIDRATO lO mg
Comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
BALIARDA $A
Venta bajo receta
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato 1400 rng
Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15 3413
mg etilcelulosa 1344 mg trietilcitrato 134 mg talco 2689 rng dioacutexido de titanio 1345 rng
polietilenglicol6000 1707 mg propilenglicol1736 mg povidona 723 mg laca azul brillante aI2J76
010 mg laca amarillo quinotina al 1863 348 mg laca amarillo ocaso al 4020 051 mg
I - MIRDUAL 28110
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato 2800 mg
Donepecilo clorhidrato 1000 mgExcipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15 3t54mg etilcelulosa 1378 mg trietilcitrato 138 mg talco 2756 mg dioacutexido de titanio 1378 g
polietilenglicol 6000 1727 mg propilenglicol 1757 mg povidona 731 mg laca azul brillante al 29 6
177 mg laca amarillo guillolina al 1863 356 mg
A~CIOacuteN TERAPEacuteUTICA
N~uroprotector Antidemencial (Coacuted ATC N06DX - N06DA)
INDICACIONES
Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo En pacientes con tratamiento a
establecido con memantine y donepecilo
CARACTERIacuteSTICAS FARMACOLOGlCAS PROPIEDADES
ACCiOacuteN FARMACOLOacuteGICA
- Memantine
La constante activacioacuten de los receptores N-metil-D aspartato (NMDA) del sistcma nervioso central por
ami~oaacutecido excitatorio gtutamato ha sido asociada a contribuir a la siutomatologia de la enfermedad dI
I Paacutegina 1 de 91iacute EPO-dOo~7~i~~fim~iexcligiiexcliexclI~iacuteiiO~j~~_t2550i DN261200i D N0283lio03 ~J
BALlARDA SA
iAlzheimer Mcmantinc clorhidrato es un antagonista no competitivo y de afinidad moderada de los
receptores NMDA Previene los efectos de los niveles toacutexicos de giulamato elevados patoI6gica~ente que
pueden ocasionar disfuncioacuten neuronal l- DOllepecio clorhidrato
Las actuales tcoriacuteas sobre la patogeacutencsis de los signos y siacutentomas cogmlivos de la cnfcnncdad de I lzheirncratribuyen algunos de ellos a una deficiencia de la ncurolransmisi6n colineacutergica El clorhidrato de donepecilo
es un inhibidor cspcciacutefi~o y reversible de la acctilcolincslcrasa la colincstcrasa predominante en 11 cerebroA traveacutes de la inhibicioacuten de esta cnzima refuerza las funciones colineacutergicas en el SNC
FARMACOCINEacuteTICA
- Memantille clorhidrato
Se absorbe bien tras la administracioacuten oral y tiene una farmacocineacutetiea lineal en el rango de dosis
terapeacuteuticas Se excreta principalmente inalterada en la orina y tiene una vida media de eliminacioacuten terminalI
de unos 60-80 horas En un estudio que comparoacute la dosis de 28 mg de memanline clorhidrato de liberacioacuten
prolongada una vez al diacutea con 10 mg de liberacioacuten inmediata dos veces al diacutea los valores de CmIxJ ABC 014
fueron 48 y 33 respectivamente lAbsorcioacuten tras la administracioacuten de muacuteltiples dosis de memantine clorhidrato de liberacioacuten prolo gada las
C~ se producen alrededor de 9-12 horas despueacutes de la toma La administracioacuten simultaacutenel con los
alimentos no influye sobre la absorcioacuten Sin embargo las Cmbse alcanzan alrededor de 18 horas d~spueacutes de
la administracioacuten con los alimentos frcnle a 25 horas aproximadamente despueacutes de la administraLoacuten lejos
de las comidas
Distribucioacuten el volumen medio de distribucioacuten de memantine es 911 Ukg y la tasa de unioacuten a roteiacutenas
plasmaacuteticas es baja (45)
Metabolismo memantine clorhidrato sufre metabolismo hepaacutetico parcial El sistema enzimaacutetico CYP450
mierosomal hepaacutetico no juega un papel significativo en el metabolismo de la droga
Eliminacioacuten la droga tiene una vida media de eliminacioacuten terminal de unas 60-80 horas Alrededo del 48
del faacutermaco administrado se excreta sin cambios en la orina el resto se convierte principalme~te a tres
metabolitos polares que poseen una miacutenima actividad antagonista del receptor NMDA El conjgado N-
glucuroacutenido memantine 6-hidroxi y memantine iexcl-nitroso-desaminado Un tolal de 74 de Ila dosis
administrada se excreta como la suma del faacutermaco original y el conjugado N-glucuroacutenido El cleacance renal
implica secrecioacuten tubular activa moderada por reabsorcioacuten tubular dependiente del pH JPoblaciones especiales
Insuficiencia renal luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg el ABCl)laquoiexclncrement un 4
60 Y 115 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada Y severa respectivaJente en
comparacioacuten con voluntarios sanos La vida media de eliminacioacuten terminal incrementoacute un 18 J 41 Y
95 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en compara~ioacuten con
Paacutegina 2 de 9
Eipresenj~ docuento electrOacutenIco hll slc10fi~aclo cllgllllTmenteen los teacuterminos cllIla Ley N 25506 el Decreto N 262812002 Yel Decreto N 28312003-- J
Lbull
BALlARD~ SA
voluntarios sanos IInsuficiencia hepaacutetica luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 rng no hubo cambios en la
Iexposicioacuten a memantine clorhidrato (basados en ABe y Cm) en pacientes con insuficiacuteenci~ hepaacutetica
moderada (Child-Pugh Clase B) en comparacioacuten con voluntarios sanos Sin embargo la Vidalmedia de
eliminacioacuten terminal incrementoacute un 16 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada en comparacioacuten
con voluntarios sanos No se ha estudiado la farmacocineacutetica de memantine clorhidrato en pae entes con
insuficiencia hepaacutetica severa
Edad la farmacocineacutetica de memantine en pacientes ancianos es comparable a la de los joacutevenes
bull Donepecilo clorhidrato
Absorcioacuten el clorhidrato de donepecilo es bien absorbido siendo la biodisponibilidad oral relati a del 100
Tras la administracioacuten oral de clorhidrato de donepccilo las concentraciones plasmaacuteticas mkximas se
alcanzan aproximadamente a las 3 a 4 horas de la toma La fannacocineacutetica es lin~al en el rango lde I - 10
mg administrados a razoacuten de una toma diaria El estado estacionario se logra luego de aproximadamente 23
semanas desde el inicio del tratamiento Una vez alcanzado este se observan iacutenfimas variacioJes en las
concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilo y en consecuencia en su actividad
farmacodinaacutemica a lo largo del diacutea
La administracioacuten simultaacutenea con los alimentos o el momento de administracioacuten de la dosis (mantildeana o
tarde) no influyen sobre la tasa o la extensioacuten de la absorcioacuten de clorhidrato de donepecilo IDistribucioacuten el volumen de distribucioacuten en cl cstado estacionario cs de 12 - 16 lkg El clorHidrato de
donepecilo se une aproximadamente en un 96 a las proteiacutenas plasmaacuteticas humanas (principahJente a la
albuacutemina y glucoproteiacutena alfa-I-aacutecido) IMetabolismo I Excrecioacuten el clorhidrato de donepecilo se excreta en la orina intacto y bajo la (arma de
muacuteltiplcs metabolitos resultantes de la biotransfonnacioacuten hepaacutetica a traveacutes del sistema citocromo P4502D6
y 3A4 Yposterior glucuronizacioacuten Dos de los cuatro metabolitos principales son activos Desp6eacutes de la
administracioacuten de clorhidrato de donepecilo marcado con C14 la radioactividad plasmaacutetica - d~presada
como porcentaje de la dosis administrada - se recuperoacute en plasma como clorhidrato de donepecil~ intacto
(53 ) y 6-0-ciesmetil donepecilo (11 ) con similar actividad que el donepecilo clJrhidrato
Aproximadamente el 57 de la radioactividad total administrada se recuperoacute en la orina y e~ 15 se
recuperoacute en materia fecal en un periacuteodo de 10 diacuteas sugiriendo biotransfonnacioacuten y excrecioacuten urin~ia como
las rutas primarias de eliminacioacuten Las concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilofdeclinan
con una vida media aproximada de 70 hs De la radioactividad recuperada en orina 17 corresbondioacute a
clorhidrato de doncpecilo tNo hay evidencia que sugiera circulacioacuten enterohepaacutetica del clorhidrato de donepecilo yo de cual uiera de
sus metabolitos
Poblaciones especiales
Paacutegina 3 da 9 1- 11 bull _ bullEl presenta docuumlmenlo electroacutenico ha sido firmado digitalmenle en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto Ndeg 26282002 Y el Decreto W 28312003-
= -
prevista sin duplicar la misma
BALIARDA SA
Edad las concentraciones plasmaacuteticas medias de clorhidrato de donepecilo en pacientcs ancianos con
enfermedad de Alzheimer son comparables a las observadas en voluntarios joacutevenes sanos
Enfermedad renal la enfermedad renal moderada a severa (CICr lt 18 mImini 173 m2) no afecta el
clearance renal de donepecilo clorhidrato por lo que no resulta necesario ajustar la dosis jEnfermedad hepaacutetica luego de una dosis uacutenica el clcarance de clorhidrato de donepecilo disminuyoacute en un
20 en pacientes con cirrosis alcohoacutelica estable
POSOLOGIacuteA y MODO DE ADMINISTRACIOacuteN
MIRDUAL no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse por
la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo 10 mg y una dosis tcraJeacuteutica de
memantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten a ~osis fijas
de ambos principios activos dependcraacute de la dosis de memantine quc rccibe el paciente seguacuten el1siguicntc
esquema
Si recibe Debe tomar
Memantine clorhidrato 10 mg en liberacioacuten 1 comprimido recubierto
inmediata 014 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadade MlRDUAL 14110
Mcmantine clorhidrato 20 mg cn liberacioacuten 1 comprimido recubiertoinmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongada
de MIRDUAL 2810
En el caso de olVido de una toma de MIRDUAL se debe admilllstrar la slguIcnte dosis seguacuten la~posologiacutea
I~
El tratamiento debe ser supervisado por un meacutedico experimentado en cl diagnoacutestico y tratami~nto de la
demencia tipo Alzheimer El diagnoacutestico debe estar basado en criterios diagnoacutesticos aceptados (polrejemploI
DSM IV o NINIS-ADRDA)
Situaciones posoloacutegicas particulares
~Cia renalno se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia reni leve a
En pacientes con insuficiencia renal severa la dosis diaria recomendada de mcmantine es de 10 mgdiacutea
Los pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina= 5-29 mlmin) estabilii~ados conImemantine clorhidrato (un comprimido de liberacioacuten inmediata de la mg dos veces al diacutea oacute un comprimido
de liberacioacuten prolongada de 28 mg una vez al diacutea) y donepecilo clorhidrato 10 mg pueden iniciar el
tratamiento con MIRDUAL 14110 una vez al diacutea
Modo de administracioacuten
MIRDUAL puede tomarse cerca o lejos de las comidas
Los comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada deben ingerirse enteros sin masticar partir ni
triturar
Peacutegina 4 de 9
iexcliexcl - -- 1 p bull-_-o bull 1111 ~~4- ~EIpr ~~ cUm11o ectrenl Ido firm~iexclfoiexclrgitalrilllftfe erlIOs teacuteil1lirio~j~ia L ~ 255(Y6el ci~~[ijtON2~tB~i1~~)Itro~rel~~2a32003-illm ~ Ij p it _ 0I8i~ JIIIIM ~ bullbullbullbullbullbullbullr IH~11 -iIIIMilt HIIIII~ L _1 IIniiIacuteliacuteiacuteiiip ~~ IN
BALlARD~ SA
a los principios activos a los derivados de la PiPeLna o a
CONTRAINDICACIONES
Pacientes con hipersensibilidad conocida
cualquiera de los componentes del producto Insuficiencia hepaacutetica severa Lactancia
ADVERTENCIAS
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un meacutedico con experiencia en el diagnoacutestico y
tratamiento de la demencia de Alzheimer Anestesia el clorhidrato de doncpccilo a traveacutes de su actividad anticolincsteraacutesica podriacutea e agernr la
relajacioacuten muscular de tipo succlmlcolinico durante la anestesia tSistema cardiovasclIar debido a su accioacuten fannacoI6gica los inhibidorcs de la colinestera a pueden
producir efectos vagotoacutenicos sobre la frecuencia cardiacuteaca (por ejemplo bradicardia o bloqueo car faco) La
posibilidad de estos efectos debe tenerse en cuenta especialmente en el caso de pacientes con ejfennedad
del noacutedulo sinusal u otras afecciones de la conduccioacuten cardiacuteaca supraventricular tales com bloqueo
sinoauricular o auriacuteculo-ventricular Se han rCgJstrado casos de siacutencope en asociacioacuten con II uso de
clorhidrato de donepecilo 1Sistema gastrointestinal a traveacutes de su accioacuten primaria los inhibidores de la colinestera pueden
incrementar la secrecioacuten aacutecida gaacutestrica debido a una mayor actividad colineacutergica Por lo tanto turante el
tratamiento con clorhidrato de doncpecilo seraacute necesario un control especial de los pacientes ebn mayor
riesgo de desarrollar uacutelceras gaacutestricas (pacientes con antecedentes de uacutelcera o que reciben tJamiemos
concomitantes con antiinflamatorios no esteroideos) Los estudi~s cliacutenicos con clorhidrato de donJpecilo no
mostraron un incremento en relacioacuten con el placebo en la incidencia de uacutelcera peacuteptica o de hlmorragia
gastrointestinal IComo una consecuencia predecible de las propiedades fannacoloacutegicas de donepecilo clorhidrato al igual
que con otros inhibidores de la aeetilcolinesterasa pueden presentarse diarrea naacuteuseas y voacutemilos En la
mayoria de los casos eslOs efectos adversos han sido leves y transitorios (1 a 3 semanas de dJracioacuten) y
desaparecieron en el transcurso del tratamiento lSistema genitourinario como todos los faacutennacos colinomimeacuteticos el clorhidrato de donepecllo puede
causar obstruccioacuten de la salida de la vejiga Todos aquellos factores que incrementen el pH urinaJo (por ej
modificaciones radicales del reacutegimen alimentario ingesta importante de alcalinizantes acidosIs tubularI
renal infeccioacuten severa de las viacuteas urinarias debida a geacutenero Proteus) pueden disminuir la eliminacioacuten
urinaria de memantine e incrementar sus niveles plasmaacuteticos ISistema nervioso se cree que los agentes colinomimeacutetieos incluyendo donepecHo clorhidrato tienen cierto
potencial para causar convulsiones generalizadas lSistema respiratorio debido a sus acciones colinomimeacuteticas los inhibidores de la colinesterasa eben ser
prescriptos con cautela a pacientes con historia de asma o de enfennedad pulmonar obstructivR
Peacuteglna 5 de 9
I El iexcliexclresentedocumento electrOnlco ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de 111Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 28312003-
BALIARDA~ SA
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria dado que este producto puedelalterar la
velocidad de reaccioacuten en pacientes que conducen vehiacuteculos u operan maquinarias y que la enfe~medad der
Alzheimer per se conduce a un deterioro de tales aptitudes se recomienda precaucioacuten en pacientes que
operan maquinarias peligrosas o conducen automoacuteviles
PRECAUCIONES
Insuficiencia hepaacutetica no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica leve a
moderada No se recomienda el empleo del producto en pacientes con insuficiencia hepaacutetica sevJra (Veacutease
CONTRAINDICACIONES)
Insuficiencia renal Veacutease POSOLOGIacuteA Y MODO DE ADMINlSTRACIOacuteN
Uso en pacientes con enfermedades concomitantes la experiencia cliacutenica en pacientes con antecedentes
recientes de infarto de miocardio enfermedad cardiacuteaca congestiva (NYHA III-IV) o hipertensioacuten rterial no
controlada es limitada Dichos pacientes fueron excluidos de los estudios cliacutenicos En consecLencia se
recomienda precaucioacuten durante el tratamiento con memalltine en este grupo de pacientes
Embarazo no habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas el producto debe ser usado
durante el embarazo soacutelo si los beneficios para la madre superan los riesgos
Lactancia se desconoce si memantine y donepecilo se excretan en la leche materna Dado que muchas
drogas son excretadas en la leche humana se desaconseja su empleo en madres que amamantan lUso en pacientes adultos los estudios cliacutenicos de clorhidrato de donepecilo no revelaron una iferencia
significativa en la incidencia de efectos adversos entre pacientes mayores o menores de 65 antildeos lUso en pediatriacutea no se dispone de estudios adecuados y bien controlados que demuestren la in cuidad y
eficacia de clorhidrato de dOllepecilo en enfermedad alguna en menores de 18 antildeos
Interacciones medicamentosas
Uso de memantine clorhidrato con antagonistas de receptores NMDA el uso concomitante de memantine y
otros antagonistas NMDA (amantadina ketamina y dextrometorfano) no ha sido sistemaacuteticamente ~valuado
No obstante debido al riesgo de psicosis farmacotoacutexica se desaconseja la administracioacuten concomJante
Efectos de alcalinizantes urinarios sobre memantine clorhidrato teniendo en cuenta que la eltminacioacuten
renal de memantine se reduce hasta un 80 cuando se alcaliniza la orina hasta un pH = 8 la admitstracioacuten
de drogas como los inhibidores de la anhidrasa carboacutenica o bicarbonato de sodio puede lleJar a una
acumulacioacuten de la droga con un posible incremento de las reacciones adversas (Veacutease PRECAUCI6NES)
Efectos de otras drogas sobre el metabolismo del clorhidrato de donepecilo el ketoconazol y la 1Uinidina
inhibidores de las isoenzimas CYF450 3A4 y 2D6 respectivamente inhiben el metabolismo del donepecilo
in vitro El significado cliacutenico de esta inhibicioacuten se desconoce En un estudio en voluntaribs sanos
ketoconazol incrementoacute las concentraciones medias de donepecil0 en un 36 aproximadament1 Estos y
otros inhibidores de la CYP3A4 como ltraconazol y eritromlcina y los mhibidores de la CYP2D6 como
fluoxetma podriacutean mhibir el metabolismo de donepecllo Los mduetores de las lsoenZlmas CYP 31
1
4y 2D6
Paacutegina 6 de 9
El presente documento electr6nico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley Ndeg 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003--= - -
j
)BALlARD~ SA
(por ej [cnitolna carbamazepina dexametasona rifampicina y fenobarbital) podrian incremental el iacutendice
de eliminacioacuten de clorhidrato de donepecilo La administracioacuten concomitante de digoxina o cim~tidina no
afecta el metabolismo del clorhidrato de doncpccilo IPuesto que la magnitud de un efecto de inhibicioacuten o induccioacuten es desconocida la asociacioacuten de donepecilo y
los faacutennacos antes citados debe ser realizada con precaucioacuten l-Uso del donepecilo clorhidrato COIlagentes anticolineacutergicos debido a su mecanismo de a cioacuten los
inhibidores de la colinesterasa poseen el potencial de interferir con la actividad de los medcarncntos
anticolineacutergicos IUso del donepecilo clorhidrato con agentes cofinomimeacuteticos y otros illhibidores de la colinesterasa
cuando los inhibidores de la eolinesterasa se administran concurrentemente con la succinilcolinl agentes
bloqueadores neuromusculares similares o agonistas colineacutergicos como el betanecol se puede Jspcrar un
efecto sineacutergico
REACCIONES ADVERSAS
- Memantine clorhidrato
Las reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento afectaron al 10 de los
pacientes tratados con memantine liberacioacuten prolongada en estudios cliacutenicos controlados compar do con el
6 de los pacientes del grupo placebo La reaccioacuten adversa maacutes comuacuten asociada con la discontinJlacioacuten del
tnltamiento reportada con una incidencia superior a placebo fue veacutertigo controlados epO~daJ con unaLas reacciones adversas comuacutenmente observadas en estudios cllnicos bull
incidencia lt 5 Ysuperior a placebo fueron cefalea diarrea y mareos
Con incidencia superior a12 e igualo superior a placebo se han reportado
Neuro16gicas somnolencia
Psiquiaacutetricas reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten
CardiovasclIlares hipet1ensioacuten hipotensioacuten
Gastroinrestinales constipacioacuten voacutemitos dolor abdominal
Metaboacutelicas y NutricioJlales disminucioacuten del peso
Musculo-esqlleleacuteticas dolor de espalda
Urinarias incontinencia urinaria
Otras siacutendrome gripal
Repartes post-comercializacioacuten desde la introduccioacuten de memantine en el mercado se han reportado las
siguientes reacciones adversas (que pueden no tener relacioacuten causal con la droga) paLcrcatiliS
insuficiencia renal aguda siacutendrome de Stevens-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranlocitosis
insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis leucopenia (incluyendo neutropenia) pancitopenia ~ puacuterpura
trombocitopeacutenica tromboacutetica
- Donepecilo clorhidrato
PaacutegIna 7 de 9- ~ - - iexcl
El presente doeumento eleetrOnlco ha sido firmado dlgltalmente en los 1(iexclnn1nosde la Ley N 25506 el Oecreto N 262812002 Yel Decreto N 28312003- I
t1Jl
BALIARIiA SA
ICon una frecuencia 5 dos veces la frecuencia observada con placebo e independientemente de la dosis
se ha reportado diarrea anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio calambres musculares fatiga y eqUi~osiS
Reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del medicamento en los ensayos~cliacutenicos
controlados de clorhidrato de donepecilo la tasa de interrupcioacuten debida a reacciones adversJs fue de
aproximadamente 12 frente al 7 para los pacientes tratados con placebo
Las reacciones adversas maacutes comunes que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento fueron anorexia
(2) naacuteuseas (2) diarrea (2) e infeccioacuten del tracto urinario (2)
Reacciones adversas registradas en los estudios cliacutenicos controlados los signos y siacutentomas emergentes del
tratamiento registrados en por lo menos el 2 de los pacientes que recibieron clorhidrato de dondpecilo en
estudios cliacutenicos controlados contra placebo y cuyo iacutendice de frecuencia fue superior al de los pacientes
asignados a los grupos placebo
Cardiovasculares siacutencope hipert~nsioacuten hemorragia
Metaboacutelicas y nlltricionales incremento de la creatina fosfoquinasa deshidratacioacuten hiperlipemia
Muacutesculo-esqueleacuteticas artritis
Neuroloacutegicas mareos somnolencia
Psiquiaacutetricas insomnio depresioacuten nerviosismo hostilidad alucinaciones confusioacuten des rden de
personalidad labilidad emocional
Urogenitales Incontinencia urinaria
Otras cefalea dolor de localizacioacuten diversa fiebre eczema
Reportes post-comercializacioacuten ademaacutes de las reacciones adversas reportadas en los estudios cliacutenicos
desde la introduccioacuten de donepecilo en el mercado se han reportado los siguientes eventos advJrsos (que
pueden no tener relacioacuten causal con la droga) dolor abdominal colecistitis confusioacuten conklsioncs
alucinaciones bloqueo cardiacuteaco (todos 10$ tipos) anemia hemoliacutetica hepatitis hiponatremia siacutendrome
neuroleacuteptico maligno pancreatitis rash
SOBREDOSIFICACIOacuteN
- Memantine clorhidrato
Los signos y siacutentomas reportados por sobredosis con formulaciones de memantine (monodroga o
combinadas con otras drogas yo alcohol) en estudiacuteos cliacutenicos y con productos del mercadolincluyen
agitacioacuten astenia bradicardia confusioacuten coma mareos cambios en el electrocardiograma aumento de la
presioacuten arterial letargo peacuterdida de la conciencia psicosis agitacioacuten movimientos maacutes lentos s04nolencia
estupor marcha inestable alucinaciones visuales veacutertigo voacutemitos y debilidad Se ha informado Jn caso de
sobredosis en un paciente que ingirioacute 20 g de memantine en combinacioacuten con medicacioacuten hiPogJcemiante
reportaacutendose coma diplopiacutea y agitacioacuten El paciente se recuperoacute posteriormente
Paacutegina 8 de 9 - _ ~
El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003-- J
BALIARDA1SA
IOtro caso infonnado fue el de un paciente que ingirioacute 112 gdiacutea de memantine liberacioacuten prolongada
durante 3] diacuteas reportaacutendose elevacioacuten del aacutecido uacuterico seacuterico elevacioacuten de la fosfatasa alealiul seacuterica y
bajo recuento de plaquetas ITratamiento en caso de sobredosis deberaacute instaurarse un tratamiento sintomaacutetico y de sOportc La
eliminacioacuten de memantine puede incrementarse mediante la acidificacioacuten de la orina I- Donepecilo clorhidrato
Las sobredosis con inhibidores de la colinesterasa pueden causar crisis colineacutergicas caracterizadas por
naacuteuseas intensas voacutemitos salivacioacuten sudoracioacuten bradicardia hipotensioacuten depresioacuten resPiratoriaI colapso y
convulsiones Es posible que se produzca debilidad muscular progresiva que puede causar la rrluerte si la
misma compromete los muacutesculos respiratorios
Tratamiento suministrar medidas generales de soporte Los anticolineacutergicos terciarios como la atropinapueden usarse como antiacutedoto para la sobredosis con clorhidrato de donepecilo Se recJ-mienda la
Iadministracioacuten intravenosa de sulfato de atropina titulada para obtener el efecto deseado una dosis inicial
de 10 a 20 mg Lv con dosis subsiguientes basadas en la respuesta cliacutenica Se han registradOrespuestas
atiacutepicas en la tensioacuten arterial y la frecuencia cardiacuteaca cuando se administraron otros colinomimeacuteticos
conjuntamente con anticolineacutergicos cuaternarios tales como el glucopirrolato No se sabe si ellclorhidrato
de donepecilo yo sus metabolitos pueden extraerse por diaacutelisis (hemodiaacuteiisis diaacutelisis peritoneal o
hemofiltracioacuten) IAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o consultar a los centros
toxicoloacutegicos del Hosp Posadas (TE 4654-66484658-7777) Ydel Hospital de Pediatriacutea RicarAoGutieacuterrez
(TE 4962-22476666)
PRESENTACIOacuteN
PaacutegirJa 9 de 9
11 I~Ei preserJtedocuni~ntoelect~~iexcl~ ha sido fi(~-dodiacutegiiiexclente[osiexcleacuterminosdela Ley W25S06 elD~~toN262af2cioacuteir~1 oacuteecretJ N~2832003bulliexcl-
I
Envases con 15 30 Y60 comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
MIRDUAL 1410 Comprimidos oblongos color verde claro
MIRDUAL 2810 Comprimidos oblongos color verde oscuro
Mantener los medicamentos fuera del alcance de los nil1os
Mantener a temperatura entre 15degCy 30dege Proteger de lahumEspecialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salull[
Certificado Nro ~
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Fannaceacuteutico ~T __
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHIALE CarlosAlbertoCUIL20120911113
BALIARDASA
Proyecto de Prospecto
MIRDUAL CAP 1410 - 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 1428 rng
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 rng
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina
FOacuteRMULA
- MIRDUAL CAP 1410
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada contiene
Venta bajo receta
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
1400 mg
1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 mg povidona 1400 mg etilcelulosa N20 891 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 382 mg trietilcitrato 141 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 rng Cel1actose
803650 mg almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
- MIRDUAL CAP 2810
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
2800 mg
1000 mg
I
Excipientes pelIets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 mg etilcelulosa N20 1782 rng
hidroxipropilmetilcelulosa 764 mg trietilcitrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg-Cellactose
803650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
ACCIOacuteN TERAPEacuteUTICA
Neuroprotector Antidemencial (Coacuted ATC N06DX - N06DA)
INDICACIONES
Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo En pacientes con tratamiento ya
establecido con memantine y donepecilo
CARACTERIacuteSTICAS FARMACOLOGICAS PROPIEDADES
ACCIOacuteN FARMACOLOacuteGICA
- Memantine
La constante activaCioacuten de los receptores N-metil-D aspartato (NMDA) del sistema nervioso central por el
aminoaacutecido excitatorio glutamato ha sido asociada a contribuir a la sintomatologiacutea de la eJermedad de
Alzheimer Memantine clorhidrato es un antagonista no competitivo y de afinidad modJrada de los
receptores NMDA Previene l~s efectos de los niveles toacutexicos de g1utamato elevados patoloacutegJamente que
pueden ocasionar disfuncioacuten neuronal
- Donepedio clorhidrato
Paacutegina 1 de 9
~1i1~lE1Prese~~do~=rito-~ICtr6niexclcohaSidOT~adodiexclgiexcliexcllmet~~nloteacutermirosde iley N25506iDecreto W 262iii2002y elDeacutecr~N~26312003 i-~1bull1- _l r -7 rlP bull - _ __ d - ---~ iacute M ~
BALlARDASA
Las actuales teoriacuteas sobre la pato geacutenesis de los signos y siacutentomas cognitivos de la enfermedad de Alzheimer
atribuyen algunos de ellos a una deficiencia de la neurotransmisioacuten colineacutergica El clorhidrato de donepecilo
es un inhibidor especiacutefico y reversible de la acetilcolinesterasa la colinesterasa predominante en 11 cerebroA traveacutes de la inhibicioacuten de esta enzima refuerza las funciones colineacutergicas en el SNC
FARMACOCINEacuteTICA
La combinacioacuten a dosis fija de memantine liberacioacuten prolongada y donepecilo en caacutepsula resultoacute1bioequivalente a la coadministracioacuten por separado de memantine en comprimidos de liberacioacuten prolongada
y donepecilo en comprimidos La exposicioacuten (ABC y CtnaacuteJ de memantine y donepecilo lJ~go de la
administracioacuten de la combinacioacuten a dosis fija con y sin ayuno fue similar Asimismo en sujetds sanos la
exposicioacuten de memantine y donepecilo luego de la administracioacuten de la combinacioacuten en caacutePsula~ enteras o
del contenido de la caacutepsula espolvoreado sobre compota de manzana fue similar [
- Memantine clorhidrato
Se absorbe bien tras la administracioacuten oral y tiene una farmacocineacutetica lineal en el rang de dosis
terapeacuteuticas Se excreta principalmente inalterada en la orina y tiene una vida media de eliminaci~n tenninal
de unos 60-80 horas En un estudio que comparoacute la dosis de 28 mg dc memantine clorhid~ato d liberacioacuten
prolongada una vez al diacutea con 10 mg de liberacioacuten inmediata dos veces al diacutea los valores de cmal y ABC 024
fueron 48 y 33 respectivamente
Absorcioacuten tras la administracioacuten de muacuteltiples dosis de memantine clorhidrato de liberacioacuten prolongada las
Ctnaacutexse producen alrededor de 912 horas despueacutes de la toma No hay ninguna diferencia en la 1~sorcioacuten de
memantine clorhidrato entre la administracioacuten de la caacutepsula intacta o del contenido sobre pureacute ge manzana
Tampoco existen diferencias en la absorcioacuten cuando el medicamento se administra con los alimentos o con
el estoacutemago vaciacuteo Sin embargo las Cmaacutexse alcanzan alrededor de 18 horas despueacutes de la adtninistraeioacutencon los alimentos frente a 25 horas aproximadamente despueacutes de la administracioacuten lejos de las cpmidas
Distribucioacuten el volumen medio de distribucioacuten de memantine es 911 L kg Y la tasa de unioacuten a proteiacutenas
plasmaacuteticas es baja (45)
Metabolismo memantine clorhidrato sufre metabolismo hepaacutetico parcial El sistema enzimaacutetico CYP450microsomal hepaacutetico no juega un papel significativo en el metabolismo de la droga Eliminacioacuten la droga tiene una vida media de eliminacioacuten terminal de unas 6080 horas Alrededor del 48
del faacutermaco administrado se excreta sin cambios en la orina el resto se convierte principalmente a tres
metabolitos polares que poseen una miacutenima actividad antagonista del receptor NMDA el conjugado NI
glucuroacutenido memantine 6hidroxi y memantine lnitroso-desaminado Un total de 74r de la dosis
administrada se excre~a como la suma del faacutermaco original y el conjugado N-glucuroacutenido El clearance renal
implica secrecioacuten tubular activa moderada por reabsorcioacuten tubular dependiente del pH
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg el ABCo incre entoacute un 4
BALIARDA~SA
I60 Y 115 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en
Icomparacioacuten con voluntarios sanos La vida media de eliminacioacuten terminal incrementoacute un 18 41 Y
I95 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en compa~acioacuten con
voluntarios sanos
Insuficiencia hepaacutetica luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg no hubo cambios en la
exposicioacuten a memantine clorhidrato (basados en ABe y CJ en pacientes con insuficiencil hepaacutetica
moderada (Child-Pugh Clase B) en comparacioacuten con voluntarios sanos Sin embargo la vidJ media de
eliminacioacuten tenninal incrementoacute un 16 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada en cJmparacioacuten
con voluntarios sanos No se ha estudiado la fannacocineacutetica de memantine clorhidrato en paLentes con
insuficiencia hepaacutetica severa
Edad la farmacocineacutetica de memantine en pacientes ancianos es comparable a la de los joacutevenes
- Donepecilo clorhidrato
Absorcioacuten el clorhidrato de donepecilo es bien absorbido siendo la biodisponibilidad oral rela iva del 100
Tras la administracioacuten oral de clorhidrato de donepecilo las concentraciones plasmaacuteticas baacuteximas se
alcanzan aproximadamente a las 3 a 4 horas de la toma La fannacocineacutetica es lineal en el ran~o de I- 10
mg administrados a razoacuten de una toma diaria El estado estacionario se logra luego de aproxima~amente 2-3
semanas desde el inicio del tratamiento Una vez alcanzado este se observan iacutenfimas variaJiones en las
concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilo y en consecuencia en st actividad
fannacodinaacutemica a lo largo del diacutea ILa administracioacuten simultaacutenea con los alimentos o el momento de administracioacuten de la dosis (mantildeana o
tarde) no influyen sobre la tasa o la extensioacuten de la absorcioacuten de clorhidrato de donepeeiacutelo IDistribucioacuten el volumen de distribucioacuten en el estado estacionario es de 12 - 16 Ukg El clorhidrato de
1donepecilo se une aproximadamente en un 96 a las proteiacutenas plasmaacuteticas humanas (principalmente a la
albuacutemina y glucoproteiacutena alfa-l-aacutecido) JMetabolismo I Excrecioacuten el clorhidrato de donepecilo se excreta en la orina intacto y baj9 la fOTInade
Imuacuteltiples metabolitos resultantes de la biotransfonnacioacuten hepaacutetica a traveacutes del sistema citocromo P450 2D6
IY 3A4 Yposterior glucuronizacioacuten Dos de los cuatro metabolitos principales son activos Despueacutes de la
Iadministracioacuten de clorhidrato de donepecilo marcado con C14
la radioactividad plasmaacutetic~ - expresada
como porcentaje de la dosis administrada - se recuperoacute en plasma como clorhidrato de doneacutepecilo intactobull(53 ) Y 6-0-desmetil donepecilo (11 ) con similar actividad que el doncpecilp clorhidrato
Aproximadamente el 57 de la radioactividad total administrada se recuperoacute en la orin y el 15 se
recuperoacute en materia fecal en un periacuteodo de 10 diacuteas sugiriendo biotransfonnacioacuten y excrecioacuted urinaria como
las rutas primarias de eliminacioacuten Las concentraciones plasmaacuteticas de clo~hidrato de doneecilo declinan
con una vida media aproximada de 70 hs De la radioactividad recuperada en orina 17 correspondioacute a
clorhidrato de donepecilo
Paacutegina 3 de 9
l El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente ~n los teacutermin~s de la L~y N 25506 el Decreto Ndeg 262B2002 y el Decrbto N 28312003-I - _1--= _ _ _ miexcl _ L
I~
BALIARDA1SAb~~CIugiera circulacioacutenenterohepaacuteticadel clorhidratode donepeciloyo de CUiera de
Edad las concentraciones plasmaacuteticas medias de clorhidrato de donepecilo en pacientes ancianos con
enfennedad de Alzheimer son comparables a las observadas en voluntarios joacutevenes sanos 1Enfermedad renal la enfermedad renal moderada a severa (eler lt 18 mlminl 173 ro2) n afecta el
clearance renal de donepecilo clorhidrato por lo que no resulta necesario ajustar la dosis IEnfermedad hepaacutetica luego de una dosis uacutenica el c1earance de clorhidrato de donepecilo disminuyoacute en un
20 en paciacuteentes con cirrosis alcohoacutelica estable IPOSOLOGIA y MODO DE ADMINISTRACION
MIRDUAL CAP no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse
por la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo 10 mg y una dosis tekpeacuteutica de
memantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten 1dosis fijasde ambos principios activos dependeraacute de la dosis de memantine que recibe el paciente seguacutenfel siguiente
esquema
Si recibe
Memantine clorhidrato 10mg en liberacioacuten
inmediata o 14 mg en liberacioacuten prolongada
Memantine clorhidrato 20 mg en liberacioacuten
inmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada
Debe tomar
I c~psulade liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 1410
I caacutepsulade liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 2810
moderada
En el caso de olvido de una toma de MIRDUAL CAP se debe administrar la siguiente dosis seguacuten la
posologiacutea prevista sin duplicar la misma fEl tratamiento debe ser supervisado por un meacutedico experimentado en el diagnoacutestico y tratll-mientode la
demencia tipo Alzheimer El diagnoacutestico debe estar basado en criterios diagnoacutesticos aceptadosf (por ejemploDSM IV o NINDS-ADRDA) ISituaciones posoloacutegicas particulares
Insuficiencia renal no se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve aiI
En pacientes con insuficiencia renal severa la dosis diaria recomendada de memantine es de 1tlrngldiacuteaI
Los pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina= 529 mUmin) estabilizados conmemantine clorhidrato (un comprimido de liberacioacuten inmediata de 10 mg dos veces al diacutea oacute un comprimidode liberacioacuten prolongada de 28 mg una vez al diacutea) y donepccilo clorhidrato 10 mg puLden iniciar el
tratamiento con MIRDUAL CAP 1410 una vez al diacutea
Modo de administracioacuten
Paacutegina 4 de 9~ - - bull J
El presente documento eleclr6)lco ~a sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decrelo N 262812002 Y el Decreto W 28312003- _ n _ bullbullbullbullbullI~__ _ mI bull
BALIARDAlsA
MIRDUAL CAP puede tomarse cerca o lejos de las comidas I~Z~~I~g~O~ii~~ d~~eSIuld~~Sib~ee ~~~ el contenido SObreiexclpureacute de
CONTRAINDICACIONES
Pacientes con hipersensibilidad conocida a los principios activos a los derivados de la pipetidina o a
cualquiera de los componentes del producto Insuficiencia hepaacutetica severa Lactancia
ADVERTENCIAS
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un meacutedico con experiencia en el dlagJJloacutestico y
tratamiento de la demencia de Alzheimer
Anestesia el clorhidrato de donepecilo a traveacutes de su actividad anticolinesteraacutesica podriacutea exagerar la
relajacioacuten muscular de tipo succinilcoliacutenico durante la anestesia [
Sistema cardiovascular debido a su accioacuten fannacoloacutegica los inhibidores de la colinesterasa pueden
producir efectos vagotoacutenicos sobre la frecuencia cardiacuteaca (por ejemplo bradicardia o bloqueo cariacuteaco) La
posibilidad de estos efectos debe tenerse en cuenta especialmente en el caso de pacientes con e~fermedad
del noacutedulo sinusal u otras afecciones de la conduccioacuten cardiacuteaca supraventricular tales comJ bloqueo
sinoauricular o auriacuteculo-ventricular Se han registrado casos de siacutencope en asociacioacuten con II uso de
clorhidrato de donepecilo ISistema gastrointestinal a traveacutes de su accioacuten primaria los inhibidores de la colinesterasa pueden
incrementar la secrecioacuten aacutecida gaacutestrica debido a una mayor actividad colineacutergica Por 10 tanto Aacuteurante el
tratamiento con clorhidrato de donepecilo seraacute necesario un control especial de los pacientes chn mayor
riesgo de desarrollar uacutelceras gaacutestricas (pacientes con antecedentes de uacutelcera o que reciben tra~amientos
concomitantes con antiinflamatorios no esteroideos) Los estudios cliacutenicos con clorhidrato de donJpecilo no
mostraron un incremento en relacioacuten con el placebo en la incidencia de uacutelcera peacuteptica o de hlmorragia
gastrointestinal IComo una consecuencia predecible de las propiedades fannacoloacutegicas de donepecilo clorhidrato al igual
que con otros inhibidores de la acetilcolinesterasa pueden presentarse diarrea naacuteuseas y voacutemJos En la
mayoriacutea de los casos estos efectos adversos han sido leves y transitorios (1 a 3 semanas de dJracioacuten) y
desaparecieron en el transcurso del tratamiento ISistema genitourinario Como todos los faacutennacos colinomimeacuteticos el clorhidrato de donepectlo puede
Icausar obstruccioacuten de la salida de la vejiga Todos aquellos factores que incrementen el pH urinario (por ej
Imodificaciones radicales del reacutegimen alimentario ingesta importante de alcalinizantes acidosis tubular
renal infeccioacuten severa de las viacuteas urinarias debida a geacutenero Proteus) pueden disminuir la elIminacioacuten
urinaria de memantine e incrementar sus niveles plasmaacuteticos ISistema nervioso se cree que los agentes colinomimeacutelicos incluyendo donepecilo clorhidrato lienen cierto
potencial para causar convulsiones generalizadas
Paacutegina 5 da 9
~~re=ed~~~~~niOO~~~flImado~~e~~I~~~~daEt~Y~5~06~oacute~cretoiacute~~6281~~e~ONiexcl7yen~Oiexcliexcl~_ 11
~BALIARD~ SA
Sistema respiratorio debido a sus acciones colinomimeacuteticas los inhibidores de la colinesterasa deben ser
prescriptos con cautela a pacientes con historia de asma o de enfermedad pulmonar obstructiva
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria dado que este producto puede alterar la
velocidad de reaccioacuten en pacientes que conducen vehiacuteculos ti operan maquinarias y que la enfermedad de1
Alzheimer per se conduce a un deterioro de tales aptitudes se recomienda precaucioacuten en pacientes que
operan maquinarias peligrosas o conducen automoacuteviles
PRECAUCIONES
Insuficiencia hepaacutetica No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica leve a
moderada No se recomienda el empleo del producto en pacientes con insuficiencia hepaacutetica sevJra (Veacutease
CONTRAINDICACIONES)
Insuficiencia renal Veacutease POSOLOGIacuteA Y MODO DE ADMINISTRACIOacuteN bull
USOen pacientes con enfermedades concomitantes la experiencia cliacutenica en pacientes con antecedentes
recientes de infarto de miocardio enfermedad cardiacuteaca congestiva (NYHA III-IV) o hipertensioacuten rterial no
controlada es limitada Dichos pacientes fueron excluidos de los estudios cliacutenicos En consecencia se
recomienda precaucioacuten durante el tratamiento con memantine en este grupo de pacientes
Embarazo no habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas el producto debe ser usado
durante el embarazo soacutelo si los beneficios para la madre superan los riesgos
Lactancia se desconoce si memantine y donepecilo se excretan en la leche materna Dado que muchas
drogas son excretadas en la leche humana se desaconseja su empleo en madres que amamantan lUso en pacientes adultos los estudios cliacutenicos de clorhidrato de donepecilo no revelaron una iferencia
significativa en la incidencia de efectos adversos entre pacientes mayores o menores de 65 antildeos IUso en pediatriacutea no se dispone de estudios adecuados y bien controlados que demuestren la inocuidad y
eficacia de clorhidrato de donepecilo en enfermedad alguna en menores de 18 antildeos
Interacciones medicamentosas
Uso de memantine clorhidrato con antagonistas de receptores NMDA el uso concomitante de memantine y
otros antagonistas NMDA (amantadina ketamina y dextrometorfano) no ha sido sistemaacuteticamente Lvaluado
No obstante debido al riesgo de psicosis farmacotoacutexica se desaconseja la administracioacuten concomitnte
Efectos de alcalinizantes urinarios sobre memantine clorhIacutedrato teniendo en cuenta que la eliminacioacuten
renal de rnemantine se reduce hasta un 80 cuando se alcaliniza la orina hasta un pH = 8 la admitstracioacuten
de drogas como los inhibidores de la ~hidrasa carboacutenica o bicarbonato de sodio puede lleJar a una
acwnulacioacuten de la droga con un posible incremento de las reacciones adversas (Veacutease PRECAUCI6NES)
Efectos de otras drogas sobre el metabolismo de clorhidrato de donepecilo el ketoconazol y la ~uinidina
inhibidores de las isoenzimas CYP450 3A4 y 2D6 respectivamente inhiben el metabolismo del dbnepecilo
in vitro El significado cliacutenico de esta inhibicioacuten se desconoce En un estudio en voluntariLs sanos
ketoconazol incrementoacute las concentraciones medias de donepecilo en un 36 aproximadamentJ Estos y
Paacutegina 6 de 9-=-_-_II1__ I~ - _ - 111 ~~ ~ -_ I~___ ~_El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la ley N 25506 el Decreto Niexcl 26282002 Y el Decreto N 28312003 bullbull J - jiexcliUIlj - - - 1-- r I ufo
BALlARDA SAI
otros inhibidores de la CYP3A4 como itraconazol y eritromicina y los inhibidores de la CYP2D6 comofluoxetina podriacutean inhibir el metabolismo de donepecilo Los inductores de las isoenzimas CYP 34 y 206
(por ej fenitoiacutena carbamazepina dexametasona rifampicina y fenobarbital) podriacuteao incrementaJ el iacutendice
de eliminacioacuten de clorhidrato de donepecilo La administracioacuten concomitante de digoxina o cim~tidina no
afecta el metabolismo del clorhidrato de donepecilo
Puesto que la magnitud de un efecto de inhibicioacuten o induccioacuten es desconocida la asociacioacuten de donepecilo y
los faacutennacos antes citados debe ser realizada con precaucioacuten ]
Uso de donepecilo clorhidrato con agentes anticolineacutergicos debido a su mecanismo de a cioacuten los
inhibidores de la colinesterasa poseen el potencial de interferir con la actividad de los medIcamentos
anticolineacutergicos IUso de donepecilo clorhidrato con agentes colinomimeacuteticos y otros inhibidores de la colinesterasa cuando
los inhibidores de la colinesterasa se administran concurrentemente con la succinilcolina~ agentes
bloqueadores neuromusculares similares o agonistas colineacutergicos como el betanecol se puede Jsperar un
efecto sineacutergico
REACCIONES ADVERSAS
- Memantine clorhidrato
Las reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento afectaron al 101 de los
pacientes tratados con memantine liberacioacuten prolongada en estudios cliacutenicos controlados comparado con el
6 de los pacientes del grupo placebo La reaccioacuten adversa maacutes comuacuten asociada con la discontinJacioacuten del
tratamiento reportada con una incidencia superior a placebo fue veacutertigo
Las reacciones adversas comuacutenmente observadas en estudios cliacutenicos controlados reportadas con una
incidencia 5 Y superior a placebo fueron cefalea diarrea y mareos
Con incidencia superior al 2 e igualo superior a placebo se han reportado
Neuroloacutegicas somnolencia
Psiquiaacutetricas reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten
Cardiovasculares hipertensioacuten hipotensioacuten
Gastrointestinales constipacioacuten voacutemitos dolor abdominal
Metaboacutelicas y Nutricionales disminucioacuten del peso
Muacutesculo-esqueleacuteticas dolor de espalda
Urinarias incontinencia urinaria
Otras siacutendrome gripal
Reportes post-comercializacioacuten desde la introduccioacuten de memantine en el mercado se han reportado las
siguientes reacciones adversas (que pueden no tener relacioacuten causal con la droga) pJcreatitis
insuficiencia renal aguda siacutendrome de Stevcns-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranJlocitosis
Paacutegina 7 da 9
~2~1 ElpreacuteSOOte~~~~nt~leacutectr6rilc8hrtiiexcl~firma~diitaacutelnIacuteegee~leacuterWino~a Le~255067~1Deacuteci~ 2628120Oacute~iiratO~~2iio3- I
IBALlARD~ SA
insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis iexcleucapenia (incluyendo ncutropenia) pancitopenia ~ puacuterpura
trombocilopeacutenica tromboacutetica
- Donepecio clorhidrato
Con una frecuencia lt S dos veces la frecuencia observada con placebo e independientemente de la dosis
se ha reponado diarrea anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio caJambres musculares fatiga y equImOSis
Reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del medicamento en los ensayal cliacutenicos
controlados de clorhidrato de donepecilo la tasa de inlemtpcioacuten debida a reacciones adversls fue de
aproximadamente 12 frente al 7 para los pacientes tratados con placebo ILas reacciones adversas maacutes comunes que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento fueron anorexia
(2) naacuteuseas (2) diarrea (2) e infeccioacuten del tracto urinario (2) IReacciones adversas regi~tradas en los estudios cliacutenicos controlados los signos y siacutentomas emergentes del
tratamiento registrados en por lo menos el2 de los pacientes que recibieron clorhidrato de donpecilo en
estudios cliacutenicos controlados contra placebo y cuyo iacutendice de frecuencia fue superior al de los pacientes
asignados a los grupos placebo
CardiovaSClIlares siacutencope hipertensioacuten hemorragia
Metaboacutelicas y nlltricionales incremento de la creatina fosfoquinasa deshidratacioacuten hipcrlipemia
Muacutesculo-esqlleleacuteticas artritis
Ncuroloacutegicas mareos somnolencia
Psiquiaacutetricas insomnio depresioacuten nerviosismo hostilidad alucinaciones confusioacuten des rden de
personalidad labilidad emocional
Urogenilales incontinencia urinaria
Otras cefalea dolor de localizacioacuten diversa fiebre eczema
Reportes posl-comercializacioacuten ademaacutes de las reacciones adversas reportadas en los estudios cliacutenicos
desde la introduccioacuten de donepecilo en el mercado se han reportado [os siguientes eventos adversos (quc
pueden 00 tener relacioacuten causal con la droga) dolor abdominal colecistitis confusioacuten conulsiones
alucinacioncs bloqueo cardiaco (todos los tipos) anemia hcmoliacutetica hepatitis hipooatremia indrome
ocuroleacuteptico maligno pancreatitis rash
SOBRE DOSIFICACIOacuteN
bull Memantine clorhidrato
Los signos y sfntomas reponados por sobredosis con fonnulacioncs de memantine (mon roga o
combinadas con otras drogas yo alcohol) cn estudios cliacutenicos y con productos del mercado inCluyen
agitaCIoacuten astenia bradicardIa confusioacuten coma mareos cambios en el electrocardiograma aumluo de la
presioacuten arterial letargo peacuterdida de la conciencia psicosis agitacioacuten movimientos maacutes lentos sonkolencia
estupor marcha inestable alucinaciones visuales veacutertigo voacutemitos y debilidad Se ha infonnado u~ caso de
Peacuteglna 6 de 9
~ El plll$ene documenlo electroacutenico ha slOo filmado digitalmente en los ttlrminos de la ley N 25506 el Decreto N 2628n002 y el DlKrelo N 2832003-
l ~l anmat anmat ~FERREYRAMargaritaEstela VILLALBADanielOsear IDU14950259 QU199898 BALIARDASAApoderada Ca O t T I
b d Ireq[w ecnlco b6 d h 1 Baliarda SA so re 0518 en un pactente qUB-at5~(Ie memantme en com mael n con me IcaClOn lpOg uccmlante
30521092501eportaacutendose coma diplopiacutea~~~~paciente serecuperoacuteposteriormente IOtro caso informado fue el de un paciente que ingirioacute 112 gdiacutea de memantine liberacioacuten prolongada
durante 31 diacuteas reportaacutendose elevacioacuten del aacutecido uacuterico seacuterico elevacioacuten de la fosfatasa alcalinl seacuterica y
bajo recuento de plaquetas lTratamiento en caso de sobredosis deberaacute instaurarse un tratamiento sintomaacutetico y de sop rte La
eliminacioacuten de memantine puede incrementarse mediante la acidificacioacuten de la orina
- Donepecilo clorhidrato
Las sobredosis con inhibidores de la colinesterasa pueden causar crisis colineacutergicas caracterizadas por
naacuteuseas intensas voacutemitos salivacioacuten sudoracioacuten bradicardia hipotensioacuten depresioacuten respiratoria olapso y
convulsiones Es posible que se produzca debilidad muscular progresiva que puede causar la mJrtc si la
misma compromete los muacutesculos respiratorios
Tratamiento suministrar medidas generales de soporte Los anticolineacutergicos terciarios como la atropina
pueden usarse como antiacutedoto para la sobredosis con clorhidrato de donepecilo Se recomienda la
administracioacuten intravenosa de sulfato de atropina titulada para obtener el efecto deseado una doJis inicial
de 10 a 20 mg iv con dosis subsiguientes basadas en la respuesta cliacutenica Se han registrado rlspuestas
atiacutepicas en la tensioacuten arterial y la frecuencia cardiacuteaca cuando se administraron otros colinontmeacuteticos
conjuntamente con anticolineacutergicos cuaternarios tales como el glucopirrolato No se sabe ~i el cl~rhidrato
de donepecilo yo sus mctabolitos pueden extraerse por diaacutelisis (hemodiaacutelisis diaacutelisis peritoneal o
hemofiltracioacuten) IAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o consultar a los centros
Itoxicoloacutegicos del Hosp Posadas (TE 4654-66484658-7777) Ydel Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez
(TE4962-22476666)
PRESENTACIOacuteN
Envases con 15 30 Y60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Caacutepsulas color blanco
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos ~
Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg CProteger de la h -
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de S~lu ~
Certificado Nro ~~
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
BaHarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHfALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
Paacutegina 9 de 9
t lI_ El presente documento elect~ ~~ sido firmado digitalmente en los teacuterminos de 1iY~25506el ~ereto N 2628~~ el D~~reto N 28t~ __~--J
BALIARnA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDVAL 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vto
~
~RA MargaritaEstelaApoderadaBaliardaSA30521092501
~~TAacutelONE Marcelo GustavoCo-Director TeacutecnicoBatiarda SA30-52109250-1
Paacutegina 1 de 1
CHIALE Carlos Albe oCVIL 20120911113
~~iexcl~El presente documenta electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003- - -- -- - --- ------ -- ---- ---- -- - - _ - l
BALlAJIDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL 2810
MEMANTlNE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vto
~
~RA MargaritaEstelaApoderadaBaliardaSA30521092501
~t~iexclloNE Marcelo GustavoCo-Director TeacutecnicoBaliarda SA30-52109250-1
Paacutegina 1 de 1
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
~ BALlARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL CAP 1410
MEMANTlNE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALlARDA
Lote Nro
Vto
ianmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
ianmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
Paacutegina 1 de 1fl bull ~ o o __ o bull
IIEl presented~cumentoelectroacutenicoha sido firmadodigitalmenteen los=in~e ~y~~5506elDec~tc~ ~68~y el DecretoN 28312003
~BALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL CAP 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vta
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
7anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
Peacutegiacutena 1 de 1
~ I ~~EiS~erii~6tl=~elacti-6~ig~~siexcldo)iiacuteim~d~liiexclit~~~~~~niacute~~tiriosde laLey N~25506ieiD~cre6~il~628i2oo2~iiiexclbeclllloacutef(J d83200~~II~IIItI_~~~i _l~IL-I_I _~ ~~~ ~_ __ ________~rII~L___ IIr _~IIH_ ~ - ~~_gt_-~~__ __J
BALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
~~~nCUbierto deIbemeoacuten~a~ 1~~o~~IC~~n~eIbemeoacutenPCOIiexclngadaMemantine clorhidrato 1400 mg Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 rngbullhidroxipropilmetilcelulosa 22800 rng estcarato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15
3413 rng etilcelulosa 1344 mg trietilcitrato 134 mg talco 2689 mg dioacutexido de titanio 1345 mlI polietilenglicol 6000 1707 mg propilenglicol 1736 mg povidona 723 mg laca azul brillante a~
2976 010 mg laca amarillo quinolina aI1863 348 rng laca amarillo ocaso a14020 051 mg
POSOLOGIacuteA
Seguacuten prospecto interno
Mantener los medicamentos fuera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degC y 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Lote Nro
Vto
Director Teacutecnico Alejandro Hernnann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
CHIALE Carlos Albertop~~0911113
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Igual roacutetulopara el enase con 30y 60 comprimidosrecUbie~
bull7anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Paacutegina 1 de 111 ~ II ~Ir-- l bull o
El presente~ofume1~oeleclroacutenloo~iexcliexcl~Ido f1rmado~lgltalm~[1teen los teacuterminOSde la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Yel Decreto N 28312003~ ~ bull ~_ =lIII ___ bull iexcliexcl _ bull ~ --~_ -
3BALIARDA SA
IProyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10MGComprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina Contenido 15 comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
FORMULA
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL 28110 contiene
Memantine clorhidrato 2800 mg Donepecilo clorhidrato 1000 rng ~
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 rng
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 115
13454 mg etilcelulosa 1378 mg trietilcitrato 138 rng talco 2756 rng dioacutexido de titanio 1378 rnt
polietilenglicol 6000 1727 rng propilenglicol 1757 mg povidona 731 rng laca azul brillante 11
2976 177 mg laca amarillo quinolina aI1863 356 mg
I POSOLOGIacuteA
Seguacuten prospecto interno
IMantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeosIConservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degC y 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
iexclCertificado Nro
Lote Nro
VtoDirector Teacutecnico Alejandro Hemnann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
CHIALE Carlos Albertop~~0911113
7~anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Saavedra 126062 - Buenos AiresI ~Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 comprimidos recubieaiexcl
bull7~anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
t
BALIARIiexclA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL CAP 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina Contenido 15 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
iexclFORMULA
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 141O contiene
IMemantine clorhidrato 1400 mg Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 rng povidona 1400 rng etilcelulosa N20 891 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 382 mg trieti1citrato 141 rng dioacutexido de silicio coloidal 050 mJ
Cellaetose 80 3650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
POSOLOGiacuteA
Seguacuten prospecto internoI
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Nro
Lote NroI
Vto
Iirector Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
bull Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
~or _VILLALBA Daniel OscarDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Peacutegina 1 de 1
l~ El pr~sentedocume~oelectr6ni~hasidofiffi1ad~dlgltalm~~t~en losteacuterminosde-laLeyN 2~6 1Decret~~~ie~~ N2832003l J
jBALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL CAP 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
I Industria Argentina
FORMULA
Contenido 15 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 2810 contieneMemantine clorhidrato 2800 rng Donepecilo clorhidrato 1000 rng
Excipientes pel1ets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 rng etilcelulosa N20 1782 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 764 mg trietilcitrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg
Cellaetose 80 3650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
POSOLOGIA
Siquestguacuten prospecto interno
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg C Proteger de la humedadI
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Lote Nro
VtoDirector Teacutecnico Alejandro Hemnann Fannaceacuteutico
BaUacutearda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
7~anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
~-1) canmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Paacutegina 1 de 1
EipsBnIBdo~toBIB~~ha sido fimIacute~iexcldigital--iacutee~~iacute~s leacute~in$s de 1iLeyN25506elDecr~t~-N-262812002y~IDeciexclciN28312003- 1J- -- ----- b_ l
lOI -Antildeoduacute Blco d laDocl~MI6dla Indpltnd~la 1Mona
~ Ministerio do Sltud~ Presidencia de 111Nacl6n
7 de octubre de 2016
DISPOSICIOacuteN Ndeg 10978
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg S8132
TROQUELESEXPEDIENTE NO 1-0047-2000-000381-15-2
Datos Identlflcatorlos CaracteriacutestIcos de la Forma Farmaceacuteutica Troquel
Eacutel presentedocumentoe~trOnico llll9do formadolIigilaln1eflteen-loste~ ~ey ~ 25506 el DecretoN 26~2 Y~o N 28312003- J l
Td (-+5411) 431tO-otlOO- llttp_enmatoover Rft6blla Af9Clltlnbull I
642939
I642926
I642942
I642913
i
EdUldo centralA~ de Mayo 669
IHALEstadOS UnidOS 25
Tecnolovlll M~IcaA~ Belgrano ]480
DONEPEZILQ CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA14 mg CAPSULA DE lIBERACICN PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTtNA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA28 mg bull COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACiOacuteN PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA28 mg bull CAPSULA DE L1BERACION PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACIDN PROLONGADA14 mg COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACIOacuteN PROLONGADA
I
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacuten ICUIL27319639956
Paacutegina 2 de 2
r=t f~W1 ~aOC~_~leclrOacute~~o fin3iexclg~alwfiexclte ~m6s teacutemino~Iiexcl~mJla L~~~2550~cretoNiexcl2a28fioo2 yeloacutetrret~Nr~283tiiexcljOacute3~1bullbull J~ i _ liI IIMIII~II l F- W ~ ulm- I~ (f - IIIhI -
2deg16 -Antildeo di Bicentenario dQla Duaracioacuten de la Ind4lpe1ldliQ Nacional
~ MillIacuteSteJ SIUllIt7 Presidenchi dEle Nacioacute
IBuenos Aires 06 DE OCTUBRE DE 2016-
DISPOSICiOacuteN N 10978
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO N 58132
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute la
inscripci6n en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nuevo
producto con los siguientes datos identifica torios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social BALIARDA SA
Representante en el paiacutes No corresponde
NOde Legajo de la empresa 6890
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial MIRDUAL 2810
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILOCLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACION PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 28 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO RECUBIERTODE LIBERACIOacuteN
IHALEstados UflIdo$ 25(Cl101MA) CASA
Tcl +541 1) 430-0800 http_llnmBtQov bullIIrbullRep(ibt1d1 IllntinJlJ
Edlfido CentralAv de MOacuteYO 869
(ClOS4MD CABA
INAHEAv caseros 2t6i(C1264MO) CABA
Tlenologht M~lca1 8etgrMO l480CI093AAP) CABA
Piltllnll 1 do 12
r ~M~LIEl presme documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los t~nninos de 1 Ley N 25506 el Decreto N 262812002 Y el Decreto Nt 28312003- Jbullbull _=~- ----- --- --- --- -- - - - - -- -- - -
1016 -Antildeo del Bfcenenario de la Declaracioacuten de Ja lnd4lpendencb Nacfo7W1 r~ Minfsterio de SlIlud~ Presfdencia de la Naci6n
PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (5) Activo (5) (IFA)OONEPEZIlO CLORHIDRATO la mg bull MEMANnNA CLORHIDRATO LIBERACIONPROLONGADA 28 mg
ExciDiente (s)CELULOSA MJCROCRISTAUNA 13338 mg NUCLEO 1DIOXIDO DE SILICIO COLOIDAL (AEROSIl200) 272 mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 19 mg NUacuteCLEO 1HIDRQXIPROPILMEnLCELULOSA 228 mg NUacuteCLEO 1ETILCELULOSA 1378 mg CUBIERTA 1TRIETILCITRATO 138 mg CUBIERTA 1DIOXIDO DE TITANIO B78 rng CUBIERTA 1POUETILENGUCOL 6000 827 mg CUBIERTA 1POVIOONA 331 rng CUBIERTA 1HIOROXIPROP1LMETILCELULOSA 15 18 mg CUBIERTA 2POUETILENGUCOL 6000 9 mg CUBIERTA 2PROPILENGUCOL 9 mg CUBIERTA 2HIOROXIPROPILMETIlCElUlOSA 15 1654 mg CUBIERTA 1TALCO 2756 mg CUBIERTA 1PROPlLENGUCOL 857 mg CUBIERTA 1POVIOONA 4 mg CUBIERTA 2AZUL BRILLANTE 2976 PP 177 mg CUBIERTA 1LACA ALUMINlCA DE AMARILLO DE QUINOlEINA (CI bullbull47005) 1863 PP 356 mgCUBIERTA 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTICO OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario BLISTER ALUjPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario BLISTER X 10 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
BLISTER X 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
Accesorios No corresponde
INAlEstados Unidas 2S(CIIOIMA) CABA
IHAMEAvcaseros 216i(C12604MDl CABA
15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (1 BLISTER X
I30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (2 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 3 BLISTER X10 COMPRIMIDOS) 160 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (4 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 6 BLI ER X
T (bullbullbullbull 11) bullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbull ~~mbullbull~bullbullbullLuacutepounddmdocLll~Av de Myo 869
(CI084AADll CASA
I
Contenido por envase secundario15 COMPRIMIDOS)
Tecnologill MeacutediCIIAv Belgrtl1lO 1480(CI093AAP) CABA
Peacute9~8 2 de 12
~ ----~ El presente~mentoe1ectrOn~to_h~~d~~e~_~os~~l~5~_ Oecret~62~12002 ye oe~~-T3__1
1016-A~ duacute BJlo d la _oacIoacuten d la fndPndnjo NacIonal
amp Mintstorio de SaludJ Presidencia de la Nacioacuten
10 COMPRIMIDOS)
Presentaciones 15 3D 60
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 15deg e hasta 30deg eOtras condiciones de conservaci6n PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condici6n de expendio BAJO RECETA
C6digo ATC N06DAS2
Acci6n terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderaClo asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y don~pecilo
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOjS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Raz6n Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de lB LocalidadPOlIutorlzante vIo BPF planta
BALlARDA SA 5118111 ALBERn 125516569 CIUDAD REPU8L1CAAUTOacuteNOMA DE ARGENTINAes AS I
BALlARDA SA 5418111 SAAVeORA CIUDAD REPUBUCA1242485416062 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
es AS I
b)Acondicionamiento primario
TetnologJiexclitM~ICDAy 8etgrllflO 1480(CI093AAP)CA8A
INAMEAv caseros 2161(CI26t_AAO) CAe
pagln~ 3 de 12
INALEsilldos Unidos 25(ellOIMA) CABA
]016A~ del BictJltrmar~otk la Dedaracioacuten de la lndeptmdeJla N~clonaJ
~ Ministnntildeo de Salud5 Prcsidenclli dIla N~ciexcl6n
I
I
Raz6n Soclal Nuacutemero de DIsposlci6n Domicilio de la Localidad pa1autorlzante vIo BPFplanta
BAUARDA SA 5011811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGEtfrlNA
BSAS
c)Acondicionamiento secundario
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localldlld Pals
autorlzante vIo BPFplanta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENnNA
as AS
Nombre comercial MIRDUAL 1410
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACION PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 14 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACIOacuteNPROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (s) Activo (s) IIFA)OONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO lIBERACIONPROLONGADA 14 mg
IExcipiente (s) I
Ttlo (bullS4111 )-0-0800 httpWWWbullbullnmIlLaOVat-1le$lCibflca A iexclrentfn
TemologiM~lcaAv 8tlgnmo 1480(C1093AAP) CABA
INA+IE JNAL EdiRdo tentTalAvcaserOS 216i ESiadosunldi1$25 Avde Mho 869(C1264MO) (ABA (cn01MA) CABA (CI084AAOtCABA
Peacuteglna 4 de 12 I~~i ~pre~ documentoeleclr6nleohosido~ dig~en~ ~rm~ de~ey ~506~crelo N~2 y ~~ N~28312003-
amp Ministerio do SaludJ Presidencia de la Nllcleacuten
TecnologiD MdlceAv8tlgrano 1480CI093AAP) CAaA
)016 A~ dsJ Bicentenario de la DedaracUm de la 1ndependenc~a Nacional
ordmDiD91~~l~lcO rHiexclDROXiexcloPROPiexclLMETiexclLCLULrOSA22-mNUCLE0-iexcl--------------iexclESTEARATO DE MAGNESIO 19 m9 NUacuteCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA 13338 mg NUacuteCLEO 1DIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 272 mg NUacuteCLEO 1HIDROXIPROPILMETILCELULOSA 15 1613 mg CUBIERTA 1ETILCELULOSA1344 mg CUBIERTA 1TRIETILACETATO 134 mg CUBIERTA 1DIOXIDO DE TITANIO 1345 mg CUBIERTA 1PROPlLENGUCOL 9 mg CUBIERTA 2POVIDONA 4 mg CUBIERTA 2AZUL BRILlANTE 2976 PP 01 mg CUBIERTA 1LACAALUMINICADE AMARIUO DE QUINOLEINA (CI47005) 1863 PP 348 mgCUBIERTA 1LACA ALUMINICA DE AMARILLONARANJAS (CI=1598S) 402 051 mg CUBIERTA 1TALCO 2689 mg CUBIERTA 1POUETILENGUCOL 6000 807 mg CUBIERTA 1PROPILENGUCOL 836 mg CUBIERTA 1POVIDONA 323 mg CUBIERTA 1HIDROXIPROPILMETILCELULOSA 15 18 mg CUBIERTA 2POUETILENGUCOL 6000 9 mo CUBIERTA 2
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTICO OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 10 COMPRIMIDOS RECUBIERTtOS
1 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (1 BLISTER X15 COMPRIMIDOS) I30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (2 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 3 BLISTER X10 COMPRIMIDOS) I60 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (4 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 6 BLISTER X10 COMPRIMIDOS)
Presentaciones 15 30 60
Periodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 e hasta 30deg e
Otras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tct SCli) cjcl)oOSOO hNliwwwlnmlltCIovlIt R~bllca 1~INAME INAL Edlndo Jenttat
AvCampslros2t6i EsilldosUnidos2S y d~M~o 869(C1264MO) CABA (C1101MA) CABA (CIOBM01 CA8A
PlIglno 5 do 12 rit_~~ElPf~le documento eJectroacutenit~~ ~iexcliexcl~~enle en~ lermilos~L_~N 2~~~ec_~~~ ~2812002 D_etreI~83J2003-
ecrtologr ~ICIIAv 5eorano 1480(CI093AAP) CASA
2016Antildeo dolBo dele Decilte16 dele 1ndependi0 Noono
~ Mmisterio do Saludt7 Presidencid de la Nacioacuten
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N06DA52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado modera o asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y doneacutepecilo
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Ru6n Social Nuacutemero de Disposicioacuten DomicllJo de la Localidad Palsautorfzllnte yo BPF
planta
aAUAROA SA 541811 ALBERTI 12556569 CIUDAD RE~r~AUTOacuteNOMA DE ARGE NA65 AS
8AUAROA SA 541511 SAAVEORA CIUDAD REPU~~1242481546062 AUTOacuteNOMA DE ARGE NAas AS
b)Acondicionamiento primario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pafs
autorlzante yo BPF planta
BAUAROA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPU8UCA24044464850 AUT6NOMA De ARGENTINA
es AS I
c)Acondiclonamlento secundario
Tet (+54~1l) 440oeoo bull htt WWWobllmatooy bullbull r bull RepObfta A~entlnl
INANE INAL edtndo be~ntrlAvCaS1ros216) EstildosUnklos-25 Av de Mjno 869(C12611MO) CABA (Cll01AM) CAB (CI0B4AACO CASA
Ptijinll 6 do 12 I~ ~ El presente documento eletlroacutenitO ha sido frrmado dllJltlllmenle en los teacuteml~s de la ley N 25506 el Decreto N 262B12OO2Y el DetrelO No 28312003-
~ ~ ~ - ~ ~ - - - -- ---- -~ ~- -~ -----T~--
2016 -Antildeo dRi Blceittenario de la IkcIQJaci6n de la lndllpMdmia Nacional 1
amp MirUstcrio de SaludfJ Pre$idellei8~de lB Nacioacuten
i
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceutlcos Activos SINTETICO OSEMISINTEacuteTICO
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la localidad PalsllIutorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBLlCAZ40444648S0 AVTOacuteNOMA DE ARGENTINA
as AS
Nombre comercial MIRDUAL CAP 1410
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACIDN PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 14 mg
Forma farmaceacuteutica CAPSiJLA DE LIBERACION PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y CuantitatIva por unIdad de forma farmaceacuteutIca oporcentual
Ingrediente (s) Farmaceacuteutico (s) Activo (s) (IFAlDONEPEZllO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO UBERACIONPROLONGADA 14 mg
ExciDiente (s)DIOXIDO DE TITA~IO 0042 mg CAPSULAAGUA 1008 mg CAPSU~GELATINA 52878 mg CAPSULAPOVIDONA 14 mg PEllETSAZUCAR 8513 mg PEllETSETILCELULOSA 20 891 mg PELLET5HIDROXIPROPILMETlLCELULOSA 382 mg PEllETSTRIETlLCITRATO 141 mg PEllETSDtOXIDO DE SILICIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 05 mg POLVOCELLACTOSE 80 365 mg POLVOALMIDON PREGELATINIZADO 25 mg POLVOESTEARATO DE MAGNESIO o 5 m POLVO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS
1 BLISTER X 10 CAacutePSULAS
Accesorios No corresponde
TecnOlogtD MHkBAv 8ctgmno 1480(CI093AAP) CABA
TeL(+Sl J) 4300800 http_Ilf1mtgover R~Db1icllAr nUnaI
IHAME INAl Edifido CJtralAvCllseros 216i ESllldosUnidos 25 Avde M4Yf6(C1264MO) CABA (el 101MA) CABA (CIOS4MO) A
Paacutegina 7 do 12
___~ pre~e d~IO_ elert6niootUl sid~do d~e~n ~trminosd~ ley~ 25~ DeC(e~_8JL~2 yelDe~~_~3- J
1016 - Antildeo del BlcMunario de IQDecltuacioacuten de IQIndepMdenJia NQcioMI
9QU2t7 ~=~~Contenido por envase secundario 15 CAPSULAS (1 BLISTER X 15 CAPSULAS)
30 CAacutePSULAS (2 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 3 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
60 CAacutePSULAS (4 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 6 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
Presentaciones 15 30 60
Periodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 15deg e hasta 300 eOtras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condIciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N06DA52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTlCOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantlne y donep~cilo
3 DATOS DEL ELABORADORiexclES AUTORIZADOiexclS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel yo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de 111 Localldlld Pafs
lIutorlzante vIo BPF plllnta
BAUARDA SA 5418111 AL6ERn 1255165169 aUDAD REPU8UCAAUTOacuteNOMA DE ARGENTI1ABS AS
BAUARDA SA 5418111 SAAVEDRA CIUDAD REPUBUQA12424815416062 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
es AS
TeL (+54-11) 4540-0800 - http_anrnLglrfr bull RlpObflCllIlroe tln
TecnologlM~lta JHAME tNAL EdlRdoCertlllAvgelgrmlO ]480 Av ceSCrc)S2i6i E$illdos Unldi1S25 Av di MlIY169(Cl09J~P) CASA (C12gt4MO) CABA (Cll01AM) (ABA (CI0$4MD) eA
PeacuteglnEl 8 de 12
~ ~ EI~~~~~lmen~6nitO~linna~ita~te ~~in~ la=2N~ el~~ 26~2_Yel~t~N~~_OO_J___
1
2016 -Antildeo del BCUfturario dtrlo Declaracioacuten d(Jlo IndspendJfa Nacional I~ MirtIacutesterh) de Saludvt1 Presidencia de la Nacf6nQQJJ2~17
b)Acondicionamiento primario
Rezoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pars
autorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD RE~~UCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGE NA
85 AS
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pllis
8utorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMADE ARGENliNA
as AS I
Nombre comercial MIRDUAL CAP 2810
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO L1BERACIDN PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 28 mg
Forma farmaceacuteutica CAPSULA DE L1BERACION PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (s1 Activo (s) IFA)DONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO UBERACIONPROLONGADA 28 mg
ExciDiente (s)DIOXIDO DE TITANIO 005 mg CAPSULAPOVIDONA 28 mg PEUETSETILCELULOSA 20 1782 mg PEUETSDIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 05 mg POLVOCELLACTOSE 80 365 mg POLVOAtJo1IDON PREGELATINlZADO 25 mg POLVOAGUA 1216 mg CAacutePSlJtAGELATINA 6379 mg CAPSULAAZUCAR 17026 mg PELlETSHIDROXIPROPILMETILCELULOSA 764 mg PELlETSTRIETILCITRATO 282 mg PELLETSESTEARATO DE MAGNESIO o 5 m POLVO
Tet (411) )coOSDO bull http_bnmaOOYlIr bull Resi6blig Arg~ tln
Tecnologill M~ICIIAv Beorano 1480Ct09JAAP) CABA
INAME INAL Edifldo cellllAvcaseros2161 EstiexcliexcldosUnidos15 AvdeHbyolBM(q264~) CABA (CIIOlAAA)CASA (CI084MD) cMA
Peacuteglflll 9 d(l12 1
~ ~ Elpresente dOCJme_nt~el~iexcloo ~ ~~iexcliexcldo digllllmenteen los l~rminos~~ ~~~ __el Decel~~ ~~I~j2 YelDecrIDN~-_ bull
1016 -Antildeo del BicenttmaTio dtrla Dtrtloroci6n th la lndB~~-l4nLa Nacional ~~Iamp Ministerio cmSalud~ Ptesidenciatle la Naci6n
IOrigen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEl1CO OSEMISINTEacuteTlCO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 10 CAacutePSULAS
1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 15 CAacutePSULAS (1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS)
30 CAacutePSULAS (2 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 3 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
50 CAacutePSULAS (4 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 5 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
Presentaciones 153060
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 e hasta 300 eOtras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N050A52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
viacuteas de administracioacuten ORAL
P6glne 10do 12
Teenologl MhdleaAv 8eGrltnO 1480(C1093MP) CABA
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado asevero En pacientes con tratamiento ya establecrdo con memantine y donepecilo
TOO(bullbullbullbullbull tJ 00800 - ~mLOM RbOabullbullbullbull1iexclNAME INAL EdlfidoCetlt
AvCAS(rt)s2i6i EstolldosUnidos2S Ayde Mb)o$69(C1264MO) CASA (Cll01MA) CABA (Cl0S4AAD) cABA I
~ ~ El~nt~~~=~mento~~iCO hasido~igitalmenle enlostamprminosdelaleyN25505elDecretoN262ar200~elDecretoN2~~
1
2016 -Antildeo del Bcentenarlo dt1oDecarari6n delalnd~encJaNoconQI
iinintildeo JsalUdfJ Presldencia de la Nscioacuten
~t~~
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOS
Etapas de elaboraci6n de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorlzante ylo BPF planta
SALlARDA SA 541811 ALBERTI 12556569 CIUDAD REPVBLlCAAUTOacuteNOMA DE ARGENTINtildeABS AS I
BALlARDA SA 541811 SAAVEDRA CIUDAD REPVBLlCA12421485461J62 AUTOacuteNOMA DE ARGENTIrV
SS AS
b)Acondlclonamlento primario
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Pals
autorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUSUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
SS AS
c)Acondicionamiento secundario
Ru6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Pais
autorlzante ylo BPF planta
SALlARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBLlCA 24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
SS AS
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5) antildeosa partir de la
fecha del mismo
Expediente NO 1-0047-2000-000381-15-2
Tet bull(S bullbullbullll) 4340080() - http_ bullbull nmtgOIar-RepCiblICa rocntin
Tctlialegiacutea Mikllca INAME JMAL EdlRdo CoentralAv Be~mnD 1480 111Cbscro$ 2161 EstadosUnidos 25 Av de t41lyo 869(CI093AAP) bullCAaA (CI264AAO) CADA (ellO lAM) CABA (C084MO) CASA
Peacutetl1na 11 do 12
I2016AI1o dol Blentnaro dla DeoOToo6 dlo iexclndpendedi Naonal
amp Ministerio deSalud~ Presidencia de la Nocioacuten
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
jfdlflcl(J eAv ltle Mi
(CI084MD)
JHAtE$tlldos Unidos 25(enOlMA) CABA
INAHEAvOseros 216i(~i264AAO) CAoBA
Tecnotog1a M~IC8Av~torano 1480(CI093MPl CABA -
PAgino 12 d 12
~ ~ EacuteJ-~e Omento~iCoacute hasidoraacutedOdig~n~en los~rmJnOdeIDLey N iS506 elDecreacuteioW262812OOiy-el OecretoNtilde2a3I2OOJ-
- 00000001
- 00000002
- 00000003
- 00000004
- 00000005
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- 00000056
-
BALIARDA SA
Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en la Paacutegina1web de
la ANMAT httpwwwanmatgovarfarmacovigilancialNotificarasp o llamar a ANMAT respondJ 0800-
333-1234
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHIALE Carlos AlliertoCUIL201209111~3
Paacutegina 5 de 5
~~ ~~ pr-esentedOcumeniOeacutelectr6nlha~siexcl(iofirmadodiexclgi~me~te en lo~Uumleacutermi~~sde-i~ -ay N~~506~T6ecretoN~26282002 Y el Decielo N283120aacute~-
Proyecto
MIRDUAL CAP 1410 - 2810
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
BALIARDA SA
MEMANTINE CLORHIDRATO 1428 rng
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 rng
7 tanma
7 VILLALSA Daniel OsearDU 16996898
Ca Director TeacutecnicoJI Baliarda SA Informacioacutenpara el paciente
anmat 30521092501FERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaSaliarda SA30521092501
Industria Argentina Expendio bajo receta
Antes de comenzar a tomar el producto lea detenidamente esta infonnacioacuten
Si tiene alguna duda CONSULTE A SU MEacuteDICOI
Este medicamento ha sido indicado soacutelo para su problema meacutedico actual No lo recomiende a otras ersonas
auacuten si poseen su mismo problema ya que puede perjudicarlas ISi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si tiene cualquier efecto adverso no
mencionado en este prospecto INFOacuteRMELO INMEDIATAMENTE A SU MEacuteDICO
iquestQue contiene MIRDUAL CAP
Contiene dos sustancias
bull Memantine perteneciente al grupo de los medicamentos denominados antagonistas de los receptores de
Glutamato del subtipo NMDA Bloquea los efectos nocivos a nivel neuronal de niveles anon1ales delI
neurotrasmisor glutamato mejorando la transmisioacuten de sentildeales nerviosas importantes en el aprendizaje y la
memoria t~ Donepecilo perteneciente a la familia de (os inhibidores de la eolinesterasa Eleva los nirles del
neurotransmisor aeetilcolina una sustancia que naturalmente se produce en el cerebro y que influye
funciones cerebrales como la memoria la atencioacuten y el razonamiento y habilidades relacionadls con el
lenguaje la interaccioacuten social y el desempentildeo cotidiano
iquestEn queacute pacientes estaacute indicado el uso de MIRDUAL CAP
MIRDUAL estaacute indicado para el tratamiento de demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo en
pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y donepecilo
iquestEn queacute casos no debo tomar MIRDUAL CAP
No debe tomarlo si usted
bull Es aleacutergico (hipersensible) a memantine donepecilo derivados de la piperidina o a cualquiera de los
demaacutes componentes del producto (ver Informacioacuten adiciona)
- Padece insuficiencia hepaacutetica severa
- Estaacute amamantando
Tiene menos de 18 antildeos
iquestDebo informarle a mi meacutedico si padezco alguacuten otro problema de salud
Siacute usted debe informarle si
Paacutegina 1 de 5
r1iexclI -EfPr~~eniexclej~eacuteurrt~~1~-electr6iiiexclCofasido firmado digitalmeniexcl en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Yel Decreto N 2832003- jlJJ bullbullbullbullbull bull -~ _ bullbullbullbullbull iexcliexcliexcliexcliexcl _ bullbullbullbullbullbullbullbull_ _ _ _---- _ _ -w
~BALlARnA SA
-Padece convulsiones
-Tuvo o tiene dificultad para orinar o infecciones repetidas de las viacuteas urinarias
-Padece problemas hepaacuteticos
-Posee antecedentes de asma o de enfermedad pulmonar obstructiva
-Padece alguna enfermedad cardiacuteaca
-Va a ser sometido a alguna cirugiacutea o praacutectica meacutedica que requiera el uso de anestesia
bullTiene o ha tenido uacutelcera peacuteptica o problemas gaacutestricos
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy embarazada o podriacutea estarlo
Siacute debe informarle si estaacute embarazada o presume estarlo como asimismo si planea quedar embarazada
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy amamantando
Siacute debe informarle ya que el uso de MIRDUAL CAP no estaacute recomendado durante la lactancia
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy tomando otros medicamentos
Siacute debe informarle todos los medicamentos que estaacute tomando incluyendo aquellos de venta libre itaminas
o suplementos dietarios En especial infoacutermelc si estaacute bajo tratamiento con ciertos medicamentos comoI
antagonistas de NMDA (como amantadina ketamina dextrometorfano) alcalinizantes urinarios (como
bioarbonto de sodio) ketoeonazol quinidina itraeozol ritromicina fiuoxctina jfenitoina
carbamazepina dexametasona rifampicina fenobarbital anticolineacutergicos (como bromuro de fratroPio
tiotropio) agentes colinomimeacuteticos y otros inhibidores de la colinesterasa (como succinilcolina betanecol)
iquestQueacute dosis debo tomar de MIRDUAL CAP y por cuaacutento tiempo
Debe tomar la dosis exacta y durante el tiempo que su meacutedico le ha indicadoSe recomienda iniciar la terapia con MIRDUAL CAP soacutelo cuando un cuidador deg familiar esteacute aisponibleP monitorear regulanncntc que la ingesta del faacutermaco se realice en forma correct iexclMIRDUAL CAP no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse
por la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo lO mg y una dosis tera~eacuteutica de
mernantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten a rOSiS fijas
de ambos principios activos dependeraacute de la dosis de memantine que usted ya estaacute recibiendo seguacuten el
siguiente esquema
Si recibe Debe tomar
Memantine clorhidrato lO mg en liberacioacuten 1 caacutepsula
inmediata 014 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 1410
Memantine clorhidrato 20 mg en liberacioacuten l caacutepsula
inmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadaMIRDUAL CAP 2810
iquestSi padezco problemas de rintildeoacuten es necesario modificar la dosis
Paacutegina 2 de 5
l~it El preS~~ledOeacuteumenioelectroacuteniiquesth~~idofirmadodiexclgitalm~~l~en lo~teacuterminosde la ley N25506 elDecretoN 2628200pound el Decret~ N 2832003-_ - - _ - -
BALlARDA SA
Siacute si usted padece insuficiencia renal severa posiblemente su meacutedlco le modificaraacute la dosis
iquestSi padezco problemas de hiacutegado es necesario modificar la dosis
SI usted padece de insuficiencIa hepaacutetica leve a moderada probablemente su meacutediCO le indIcaraacute el esquema
posoloacutegico nonna Si usted padece de insuficiencia hepaacutetica severa aYIacuteselo a su meacutedico
iquestCoacutemo debo tomar MIRDUAL CAP
MIRDUAL CAP puede tomarse cerca o lejos de las comidas
Las caacutepsulas pueden administrarse enteras o pueden abrirse y espolvorear el contenido sobre pureacute de
manzana e ingerir el contenido total de la caacutepsula la dosis no debe ser dividida
iquestQueacute debo hacer si necesito interrumpir el tratamiento
Si usted necesita interrumpir el tratamiento su meacutedico le indicaraacute como proceder dc manera segura
iquestQueacute debo hacer si olvido tomar una dosis
Si usted olvidoacute tomar una dosis tome la siguiente dosis seguacuten lo programado No ingiera maacutes de una d1sis
al diacutea Si usted olvidoacute tomar la dosis durante varios diacuteas no ingiera la dosis programada hasta no haber
consultado con su meacutedico
iquestQueacute debo hacer si tomo una dosis mayor a la indicada por mi meacutedico
Si toma maacutes de la cantidad indicada del producto consulte a su meacutedico
En caso de sobredosificacloacuten concumr al hospltal maacutes cercano o consultar a los centros toxIColoacutegicos del
Hospital Posadas (TE 4654-6648 4658-7777) o del Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez
(TE 4962-22476666)
iquestPuedo conducir operar maquinarias pesadas o realizar tareas peligrosas durante el tratamiento con
MIRDUAL CAP 1EVite conducir y operar maquinanas o realizar tareas peligrosas hasta que conozca coacutemo le afec a
MIRDUAL CAP
iquestCuaacuteles son los efectos indeseables que puede ocasionarme el tratamiento con MIRDUAL CAP
Como todos los medicamentos MIRDUAL CAP puede causar efectos indeseables en algunos pacientes
Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia con la combinacioacuten de memantine y donepecilo
incluyen veacutertigo cefalea diarrea y mareos anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio calambres mUSCUlaresliexcl
fatiga y equimosis
Con menor incidencia se ha observado somnolencia reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten nerviosismo
hostilidad alucinaciones confusioacuten desorden de personalidad labilidad emocional hipertensioacuten
hipotensioacuten constipacioacuten dolor abdominal disminucioacuten del peso dolor de localizacioacuten diversa fiebre
eczema incontinencia urinaria siacutendrome gripal deshidratacioacuten hiperlipemia pancreatitis insuficiencia
renal aguda rash siacutendrome de Stevens-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranulocitosis siacutencope
Paacutegina 3 de 5
Elpresente i1oiexclumentoelectroacutenicoha sido firmad~digi=~e en==s d Ley25506el Decreto N262812002Yel DecretoN2ij3120~~
BALIARDA SA
hemorragia insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis artlls leucopenla (incluyendo neuttopenia)pancitopenia y puacuterpura trombocitopeacutenica tromboacutetica
Si Usted presenta cualquier otro efecto adverso no mencionado aquiacute consulte a su meacutedicoiquestCoacutemo debo conservar MIRDUAL CAP
Debe conservarse a una temperatura entre [SUCy 30deg e preferentemente en su envase original y protegido
de la humedad
No utilice el producto despueacutes de su fecha de vencimiento
Mantenga este y todo otro medicamento fuera del alcance de los nintildeos
INFORMACIOacuteN ADICIONAL
Composicioacuten
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 141O contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
1400 rng
1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 rng povidona 1400 mg etiacute1celulosa N20 891 mg hidroxipropilmeti1celulosa 382
mg trieti1citrato 141 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg Ccllactose 80 3650 mg almidoacuten pregelatinizado 250
mg estearato de magnesio 050 mg
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 2810 contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
2800 mg
1000 mg
Especialida(J medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Si necesitara mayor informacioacuten sobre efectos adversos interacciones con otros medicamentos
contraindicaciones precauciones o cualquier otro aspecto podraacute consultar el prospecto de MIRDUAL
CAP en lapaacutegina web de Baliarda wwwbaliardacomar
Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en la paacutegina web de
la ANMAT httpwwwanmatgovarfannacovigilanciaINotificarasp o llamar a ANMAT responde 0800-
333-1234
Excipientes pellets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 rng eti1celulosa N20 1782 rng hidroxipropilmeti1ce1ulosa
764 mg trieti1citrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg Cellactose 80 3650 mg almidoacuten pregelatinizado
250 mg estearato de magnesio 050 mg
Contenido del envase
Envases con 1530 Y60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Caacutepsulas color blanco
Certificado NroDirector Teacutecnico Alejandro Hernnann Fannaceacuteutico
1
Paacutegina 4 de 5
~EIPre~e~~d6~~niacute~~I~6oha sidofl~ct~diacutegitaiacuteiexcl~hte-e~~~Iacuteeacutermiexcliexcliexcl~sdel~Ley~2550iquest~iacute Oacuteeclaiacute-o Ndeg262812002-y ~~N 28-32003 ~ -1 -Aiacuteo_ _ ~ - j bullbull _-_ bullbullbull ~__iexcl -_- bullbullbull-_ _ -
)
BAUA~DA SA
Baliarda SA
Saavedrn 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisi6n
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
PaacutegIna 5 de 5
El prMente documento electrOnlco ha sido firmado digtblmenle en lOSl~rmlnos de la L~y N 25~ ell)GcreloN 262ahOOl y el Decreto N 28312003--- - _ bull - - _- - -
ianmatFERREYRA M8F~8Fit8EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Industria Argentina
FOacuteRMULA
- MIRDUAL 14110
7 anniatVILLALBA Daniel OsearDU 1e9ge898Ce Directciexcliexcl TeacutecnicoBaliarda SWyectb de Prospecto
305210iexcllffibuAL 1410 - 2810
MEMANTlNE CLORHIDRATO 14 28 mg
DONEPECILO CLORHIDRATO lO mg
Comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
BALIARDA $A
Venta bajo receta
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato 1400 rng
Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15 3413
mg etilcelulosa 1344 mg trietilcitrato 134 mg talco 2689 rng dioacutexido de titanio 1345 rng
polietilenglicol6000 1707 mg propilenglicol1736 mg povidona 723 mg laca azul brillante aI2J76
010 mg laca amarillo quinotina al 1863 348 mg laca amarillo ocaso al 4020 051 mg
I - MIRDUAL 28110
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato 2800 mg
Donepecilo clorhidrato 1000 mgExcipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15 3t54mg etilcelulosa 1378 mg trietilcitrato 138 mg talco 2756 mg dioacutexido de titanio 1378 g
polietilenglicol 6000 1727 mg propilenglicol 1757 mg povidona 731 mg laca azul brillante al 29 6
177 mg laca amarillo guillolina al 1863 356 mg
A~CIOacuteN TERAPEacuteUTICA
N~uroprotector Antidemencial (Coacuted ATC N06DX - N06DA)
INDICACIONES
Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo En pacientes con tratamiento a
establecido con memantine y donepecilo
CARACTERIacuteSTICAS FARMACOLOGlCAS PROPIEDADES
ACCiOacuteN FARMACOLOacuteGICA
- Memantine
La constante activacioacuten de los receptores N-metil-D aspartato (NMDA) del sistcma nervioso central por
ami~oaacutecido excitatorio gtutamato ha sido asociada a contribuir a la siutomatologia de la enfermedad dI
I Paacutegina 1 de 91iacute EPO-dOo~7~i~~fim~iexcligiiexcliexclI~iacuteiiO~j~~_t2550i DN261200i D N0283lio03 ~J
BALlARDA SA
iAlzheimer Mcmantinc clorhidrato es un antagonista no competitivo y de afinidad moderada de los
receptores NMDA Previene los efectos de los niveles toacutexicos de giulamato elevados patoI6gica~ente que
pueden ocasionar disfuncioacuten neuronal l- DOllepecio clorhidrato
Las actuales tcoriacuteas sobre la patogeacutencsis de los signos y siacutentomas cogmlivos de la cnfcnncdad de I lzheirncratribuyen algunos de ellos a una deficiencia de la ncurolransmisi6n colineacutergica El clorhidrato de donepecilo
es un inhibidor cspcciacutefi~o y reversible de la acctilcolincslcrasa la colincstcrasa predominante en 11 cerebroA traveacutes de la inhibicioacuten de esta cnzima refuerza las funciones colineacutergicas en el SNC
FARMACOCINEacuteTICA
- Memantille clorhidrato
Se absorbe bien tras la administracioacuten oral y tiene una farmacocineacutetiea lineal en el rango de dosis
terapeacuteuticas Se excreta principalmente inalterada en la orina y tiene una vida media de eliminacioacuten terminalI
de unos 60-80 horas En un estudio que comparoacute la dosis de 28 mg de memanline clorhidrato de liberacioacuten
prolongada una vez al diacutea con 10 mg de liberacioacuten inmediata dos veces al diacutea los valores de CmIxJ ABC 014
fueron 48 y 33 respectivamente lAbsorcioacuten tras la administracioacuten de muacuteltiples dosis de memantine clorhidrato de liberacioacuten prolo gada las
C~ se producen alrededor de 9-12 horas despueacutes de la toma La administracioacuten simultaacutenel con los
alimentos no influye sobre la absorcioacuten Sin embargo las Cmbse alcanzan alrededor de 18 horas d~spueacutes de
la administracioacuten con los alimentos frcnle a 25 horas aproximadamente despueacutes de la administraLoacuten lejos
de las comidas
Distribucioacuten el volumen medio de distribucioacuten de memantine es 911 Ukg y la tasa de unioacuten a roteiacutenas
plasmaacuteticas es baja (45)
Metabolismo memantine clorhidrato sufre metabolismo hepaacutetico parcial El sistema enzimaacutetico CYP450
mierosomal hepaacutetico no juega un papel significativo en el metabolismo de la droga
Eliminacioacuten la droga tiene una vida media de eliminacioacuten terminal de unas 60-80 horas Alrededo del 48
del faacutermaco administrado se excreta sin cambios en la orina el resto se convierte principalme~te a tres
metabolitos polares que poseen una miacutenima actividad antagonista del receptor NMDA El conjgado N-
glucuroacutenido memantine 6-hidroxi y memantine iexcl-nitroso-desaminado Un tolal de 74 de Ila dosis
administrada se excreta como la suma del faacutermaco original y el conjugado N-glucuroacutenido El cleacance renal
implica secrecioacuten tubular activa moderada por reabsorcioacuten tubular dependiente del pH JPoblaciones especiales
Insuficiencia renal luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg el ABCl)laquoiexclncrement un 4
60 Y 115 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada Y severa respectivaJente en
comparacioacuten con voluntarios sanos La vida media de eliminacioacuten terminal incrementoacute un 18 J 41 Y
95 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en compara~ioacuten con
Paacutegina 2 de 9
Eipresenj~ docuento electrOacutenIco hll slc10fi~aclo cllgllllTmenteen los teacuterminos cllIla Ley N 25506 el Decreto N 262812002 Yel Decreto N 28312003-- J
Lbull
BALlARD~ SA
voluntarios sanos IInsuficiencia hepaacutetica luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 rng no hubo cambios en la
Iexposicioacuten a memantine clorhidrato (basados en ABe y Cm) en pacientes con insuficiacuteenci~ hepaacutetica
moderada (Child-Pugh Clase B) en comparacioacuten con voluntarios sanos Sin embargo la Vidalmedia de
eliminacioacuten terminal incrementoacute un 16 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada en comparacioacuten
con voluntarios sanos No se ha estudiado la farmacocineacutetica de memantine clorhidrato en pae entes con
insuficiencia hepaacutetica severa
Edad la farmacocineacutetica de memantine en pacientes ancianos es comparable a la de los joacutevenes
bull Donepecilo clorhidrato
Absorcioacuten el clorhidrato de donepecilo es bien absorbido siendo la biodisponibilidad oral relati a del 100
Tras la administracioacuten oral de clorhidrato de donepccilo las concentraciones plasmaacuteticas mkximas se
alcanzan aproximadamente a las 3 a 4 horas de la toma La fannacocineacutetica es lin~al en el rango lde I - 10
mg administrados a razoacuten de una toma diaria El estado estacionario se logra luego de aproximadamente 23
semanas desde el inicio del tratamiento Una vez alcanzado este se observan iacutenfimas variacioJes en las
concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilo y en consecuencia en su actividad
farmacodinaacutemica a lo largo del diacutea
La administracioacuten simultaacutenea con los alimentos o el momento de administracioacuten de la dosis (mantildeana o
tarde) no influyen sobre la tasa o la extensioacuten de la absorcioacuten de clorhidrato de donepecilo IDistribucioacuten el volumen de distribucioacuten en cl cstado estacionario cs de 12 - 16 lkg El clorHidrato de
donepecilo se une aproximadamente en un 96 a las proteiacutenas plasmaacuteticas humanas (principahJente a la
albuacutemina y glucoproteiacutena alfa-I-aacutecido) IMetabolismo I Excrecioacuten el clorhidrato de donepecilo se excreta en la orina intacto y bajo la (arma de
muacuteltiplcs metabolitos resultantes de la biotransfonnacioacuten hepaacutetica a traveacutes del sistema citocromo P4502D6
y 3A4 Yposterior glucuronizacioacuten Dos de los cuatro metabolitos principales son activos Desp6eacutes de la
administracioacuten de clorhidrato de donepecilo marcado con C14 la radioactividad plasmaacutetica - d~presada
como porcentaje de la dosis administrada - se recuperoacute en plasma como clorhidrato de donepecil~ intacto
(53 ) y 6-0-ciesmetil donepecilo (11 ) con similar actividad que el donepecilo clJrhidrato
Aproximadamente el 57 de la radioactividad total administrada se recuperoacute en la orina y e~ 15 se
recuperoacute en materia fecal en un periacuteodo de 10 diacuteas sugiriendo biotransfonnacioacuten y excrecioacuten urin~ia como
las rutas primarias de eliminacioacuten Las concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilofdeclinan
con una vida media aproximada de 70 hs De la radioactividad recuperada en orina 17 corresbondioacute a
clorhidrato de doncpecilo tNo hay evidencia que sugiera circulacioacuten enterohepaacutetica del clorhidrato de donepecilo yo de cual uiera de
sus metabolitos
Poblaciones especiales
Paacutegina 3 da 9 1- 11 bull _ bullEl presenta docuumlmenlo electroacutenico ha sido firmado digitalmenle en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto Ndeg 26282002 Y el Decreto W 28312003-
= -
prevista sin duplicar la misma
BALIARDA SA
Edad las concentraciones plasmaacuteticas medias de clorhidrato de donepecilo en pacientcs ancianos con
enfermedad de Alzheimer son comparables a las observadas en voluntarios joacutevenes sanos
Enfermedad renal la enfermedad renal moderada a severa (CICr lt 18 mImini 173 m2) no afecta el
clearance renal de donepecilo clorhidrato por lo que no resulta necesario ajustar la dosis jEnfermedad hepaacutetica luego de una dosis uacutenica el clcarance de clorhidrato de donepecilo disminuyoacute en un
20 en pacientes con cirrosis alcohoacutelica estable
POSOLOGIacuteA y MODO DE ADMINISTRACIOacuteN
MIRDUAL no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse por
la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo 10 mg y una dosis tcraJeacuteutica de
memantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten a ~osis fijas
de ambos principios activos dependcraacute de la dosis de memantine quc rccibe el paciente seguacuten el1siguicntc
esquema
Si recibe Debe tomar
Memantine clorhidrato 10 mg en liberacioacuten 1 comprimido recubierto
inmediata 014 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadade MlRDUAL 14110
Mcmantine clorhidrato 20 mg cn liberacioacuten 1 comprimido recubiertoinmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongada
de MIRDUAL 2810
En el caso de olVido de una toma de MIRDUAL se debe admilllstrar la slguIcnte dosis seguacuten la~posologiacutea
I~
El tratamiento debe ser supervisado por un meacutedico experimentado en cl diagnoacutestico y tratami~nto de la
demencia tipo Alzheimer El diagnoacutestico debe estar basado en criterios diagnoacutesticos aceptados (polrejemploI
DSM IV o NINIS-ADRDA)
Situaciones posoloacutegicas particulares
~Cia renalno se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia reni leve a
En pacientes con insuficiencia renal severa la dosis diaria recomendada de mcmantine es de 10 mgdiacutea
Los pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina= 5-29 mlmin) estabilii~ados conImemantine clorhidrato (un comprimido de liberacioacuten inmediata de la mg dos veces al diacutea oacute un comprimido
de liberacioacuten prolongada de 28 mg una vez al diacutea) y donepecilo clorhidrato 10 mg pueden iniciar el
tratamiento con MIRDUAL 14110 una vez al diacutea
Modo de administracioacuten
MIRDUAL puede tomarse cerca o lejos de las comidas
Los comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada deben ingerirse enteros sin masticar partir ni
triturar
Peacutegina 4 de 9
iexcliexcl - -- 1 p bull-_-o bull 1111 ~~4- ~EIpr ~~ cUm11o ectrenl Ido firm~iexclfoiexclrgitalrilllftfe erlIOs teacuteil1lirio~j~ia L ~ 255(Y6el ci~~[ijtON2~tB~i1~~)Itro~rel~~2a32003-illm ~ Ij p it _ 0I8i~ JIIIIM ~ bullbullbullbullbullbullbullr IH~11 -iIIIMilt HIIIII~ L _1 IIniiIacuteliacuteiacuteiiip ~~ IN
BALlARD~ SA
a los principios activos a los derivados de la PiPeLna o a
CONTRAINDICACIONES
Pacientes con hipersensibilidad conocida
cualquiera de los componentes del producto Insuficiencia hepaacutetica severa Lactancia
ADVERTENCIAS
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un meacutedico con experiencia en el diagnoacutestico y
tratamiento de la demencia de Alzheimer Anestesia el clorhidrato de doncpccilo a traveacutes de su actividad anticolincsteraacutesica podriacutea e agernr la
relajacioacuten muscular de tipo succlmlcolinico durante la anestesia tSistema cardiovasclIar debido a su accioacuten fannacoI6gica los inhibidorcs de la colinestera a pueden
producir efectos vagotoacutenicos sobre la frecuencia cardiacuteaca (por ejemplo bradicardia o bloqueo car faco) La
posibilidad de estos efectos debe tenerse en cuenta especialmente en el caso de pacientes con ejfennedad
del noacutedulo sinusal u otras afecciones de la conduccioacuten cardiacuteaca supraventricular tales com bloqueo
sinoauricular o auriacuteculo-ventricular Se han rCgJstrado casos de siacutencope en asociacioacuten con II uso de
clorhidrato de donepecilo 1Sistema gastrointestinal a traveacutes de su accioacuten primaria los inhibidores de la colinestera pueden
incrementar la secrecioacuten aacutecida gaacutestrica debido a una mayor actividad colineacutergica Por lo tanto turante el
tratamiento con clorhidrato de doncpecilo seraacute necesario un control especial de los pacientes ebn mayor
riesgo de desarrollar uacutelceras gaacutestricas (pacientes con antecedentes de uacutelcera o que reciben tJamiemos
concomitantes con antiinflamatorios no esteroideos) Los estudi~s cliacutenicos con clorhidrato de donJpecilo no
mostraron un incremento en relacioacuten con el placebo en la incidencia de uacutelcera peacuteptica o de hlmorragia
gastrointestinal IComo una consecuencia predecible de las propiedades fannacoloacutegicas de donepecilo clorhidrato al igual
que con otros inhibidores de la aeetilcolinesterasa pueden presentarse diarrea naacuteuseas y voacutemilos En la
mayoria de los casos eslOs efectos adversos han sido leves y transitorios (1 a 3 semanas de dJracioacuten) y
desaparecieron en el transcurso del tratamiento lSistema genitourinario como todos los faacutennacos colinomimeacuteticos el clorhidrato de donepecllo puede
causar obstruccioacuten de la salida de la vejiga Todos aquellos factores que incrementen el pH urinaJo (por ej
modificaciones radicales del reacutegimen alimentario ingesta importante de alcalinizantes acidosIs tubularI
renal infeccioacuten severa de las viacuteas urinarias debida a geacutenero Proteus) pueden disminuir la eliminacioacuten
urinaria de memantine e incrementar sus niveles plasmaacuteticos ISistema nervioso se cree que los agentes colinomimeacutetieos incluyendo donepecHo clorhidrato tienen cierto
potencial para causar convulsiones generalizadas lSistema respiratorio debido a sus acciones colinomimeacuteticas los inhibidores de la colinesterasa eben ser
prescriptos con cautela a pacientes con historia de asma o de enfennedad pulmonar obstructivR
Peacuteglna 5 de 9
I El iexcliexclresentedocumento electrOnlco ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de 111Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 28312003-
BALIARDA~ SA
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria dado que este producto puedelalterar la
velocidad de reaccioacuten en pacientes que conducen vehiacuteculos u operan maquinarias y que la enfe~medad der
Alzheimer per se conduce a un deterioro de tales aptitudes se recomienda precaucioacuten en pacientes que
operan maquinarias peligrosas o conducen automoacuteviles
PRECAUCIONES
Insuficiencia hepaacutetica no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica leve a
moderada No se recomienda el empleo del producto en pacientes con insuficiencia hepaacutetica sevJra (Veacutease
CONTRAINDICACIONES)
Insuficiencia renal Veacutease POSOLOGIacuteA Y MODO DE ADMINlSTRACIOacuteN
Uso en pacientes con enfermedades concomitantes la experiencia cliacutenica en pacientes con antecedentes
recientes de infarto de miocardio enfermedad cardiacuteaca congestiva (NYHA III-IV) o hipertensioacuten rterial no
controlada es limitada Dichos pacientes fueron excluidos de los estudios cliacutenicos En consecLencia se
recomienda precaucioacuten durante el tratamiento con memalltine en este grupo de pacientes
Embarazo no habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas el producto debe ser usado
durante el embarazo soacutelo si los beneficios para la madre superan los riesgos
Lactancia se desconoce si memantine y donepecilo se excretan en la leche materna Dado que muchas
drogas son excretadas en la leche humana se desaconseja su empleo en madres que amamantan lUso en pacientes adultos los estudios cliacutenicos de clorhidrato de donepecilo no revelaron una iferencia
significativa en la incidencia de efectos adversos entre pacientes mayores o menores de 65 antildeos lUso en pediatriacutea no se dispone de estudios adecuados y bien controlados que demuestren la in cuidad y
eficacia de clorhidrato de dOllepecilo en enfermedad alguna en menores de 18 antildeos
Interacciones medicamentosas
Uso de memantine clorhidrato con antagonistas de receptores NMDA el uso concomitante de memantine y
otros antagonistas NMDA (amantadina ketamina y dextrometorfano) no ha sido sistemaacuteticamente ~valuado
No obstante debido al riesgo de psicosis farmacotoacutexica se desaconseja la administracioacuten concomJante
Efectos de alcalinizantes urinarios sobre memantine clorhidrato teniendo en cuenta que la eltminacioacuten
renal de memantine se reduce hasta un 80 cuando se alcaliniza la orina hasta un pH = 8 la admitstracioacuten
de drogas como los inhibidores de la anhidrasa carboacutenica o bicarbonato de sodio puede lleJar a una
acumulacioacuten de la droga con un posible incremento de las reacciones adversas (Veacutease PRECAUCI6NES)
Efectos de otras drogas sobre el metabolismo del clorhidrato de donepecilo el ketoconazol y la 1Uinidina
inhibidores de las isoenzimas CYF450 3A4 y 2D6 respectivamente inhiben el metabolismo del donepecilo
in vitro El significado cliacutenico de esta inhibicioacuten se desconoce En un estudio en voluntaribs sanos
ketoconazol incrementoacute las concentraciones medias de donepecil0 en un 36 aproximadament1 Estos y
otros inhibidores de la CYP3A4 como ltraconazol y eritromlcina y los mhibidores de la CYP2D6 como
fluoxetma podriacutean mhibir el metabolismo de donepecllo Los mduetores de las lsoenZlmas CYP 31
1
4y 2D6
Paacutegina 6 de 9
El presente documento electr6nico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley Ndeg 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003--= - -
j
)BALlARD~ SA
(por ej [cnitolna carbamazepina dexametasona rifampicina y fenobarbital) podrian incremental el iacutendice
de eliminacioacuten de clorhidrato de donepecilo La administracioacuten concomitante de digoxina o cim~tidina no
afecta el metabolismo del clorhidrato de doncpccilo IPuesto que la magnitud de un efecto de inhibicioacuten o induccioacuten es desconocida la asociacioacuten de donepecilo y
los faacutennacos antes citados debe ser realizada con precaucioacuten l-Uso del donepecilo clorhidrato COIlagentes anticolineacutergicos debido a su mecanismo de a cioacuten los
inhibidores de la colinesterasa poseen el potencial de interferir con la actividad de los medcarncntos
anticolineacutergicos IUso del donepecilo clorhidrato con agentes cofinomimeacuteticos y otros illhibidores de la colinesterasa
cuando los inhibidores de la eolinesterasa se administran concurrentemente con la succinilcolinl agentes
bloqueadores neuromusculares similares o agonistas colineacutergicos como el betanecol se puede Jspcrar un
efecto sineacutergico
REACCIONES ADVERSAS
- Memantine clorhidrato
Las reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento afectaron al 10 de los
pacientes tratados con memantine liberacioacuten prolongada en estudios cliacutenicos controlados compar do con el
6 de los pacientes del grupo placebo La reaccioacuten adversa maacutes comuacuten asociada con la discontinJlacioacuten del
tnltamiento reportada con una incidencia superior a placebo fue veacutertigo controlados epO~daJ con unaLas reacciones adversas comuacutenmente observadas en estudios cllnicos bull
incidencia lt 5 Ysuperior a placebo fueron cefalea diarrea y mareos
Con incidencia superior a12 e igualo superior a placebo se han reportado
Neuro16gicas somnolencia
Psiquiaacutetricas reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten
CardiovasclIlares hipet1ensioacuten hipotensioacuten
Gastroinrestinales constipacioacuten voacutemitos dolor abdominal
Metaboacutelicas y NutricioJlales disminucioacuten del peso
Musculo-esqlleleacuteticas dolor de espalda
Urinarias incontinencia urinaria
Otras siacutendrome gripal
Repartes post-comercializacioacuten desde la introduccioacuten de memantine en el mercado se han reportado las
siguientes reacciones adversas (que pueden no tener relacioacuten causal con la droga) paLcrcatiliS
insuficiencia renal aguda siacutendrome de Stevens-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranlocitosis
insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis leucopenia (incluyendo neutropenia) pancitopenia ~ puacuterpura
trombocitopeacutenica tromboacutetica
- Donepecilo clorhidrato
PaacutegIna 7 de 9- ~ - - iexcl
El presente doeumento eleetrOnlco ha sido firmado dlgltalmente en los 1(iexclnn1nosde la Ley N 25506 el Oecreto N 262812002 Yel Decreto N 28312003- I
t1Jl
BALIARIiA SA
ICon una frecuencia 5 dos veces la frecuencia observada con placebo e independientemente de la dosis
se ha reportado diarrea anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio calambres musculares fatiga y eqUi~osiS
Reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del medicamento en los ensayos~cliacutenicos
controlados de clorhidrato de donepecilo la tasa de interrupcioacuten debida a reacciones adversJs fue de
aproximadamente 12 frente al 7 para los pacientes tratados con placebo
Las reacciones adversas maacutes comunes que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento fueron anorexia
(2) naacuteuseas (2) diarrea (2) e infeccioacuten del tracto urinario (2)
Reacciones adversas registradas en los estudios cliacutenicos controlados los signos y siacutentomas emergentes del
tratamiento registrados en por lo menos el 2 de los pacientes que recibieron clorhidrato de dondpecilo en
estudios cliacutenicos controlados contra placebo y cuyo iacutendice de frecuencia fue superior al de los pacientes
asignados a los grupos placebo
Cardiovasculares siacutencope hipert~nsioacuten hemorragia
Metaboacutelicas y nlltricionales incremento de la creatina fosfoquinasa deshidratacioacuten hiperlipemia
Muacutesculo-esqueleacuteticas artritis
Neuroloacutegicas mareos somnolencia
Psiquiaacutetricas insomnio depresioacuten nerviosismo hostilidad alucinaciones confusioacuten des rden de
personalidad labilidad emocional
Urogenitales Incontinencia urinaria
Otras cefalea dolor de localizacioacuten diversa fiebre eczema
Reportes post-comercializacioacuten ademaacutes de las reacciones adversas reportadas en los estudios cliacutenicos
desde la introduccioacuten de donepecilo en el mercado se han reportado los siguientes eventos advJrsos (que
pueden no tener relacioacuten causal con la droga) dolor abdominal colecistitis confusioacuten conklsioncs
alucinaciones bloqueo cardiacuteaco (todos 10$ tipos) anemia hemoliacutetica hepatitis hiponatremia siacutendrome
neuroleacuteptico maligno pancreatitis rash
SOBREDOSIFICACIOacuteN
- Memantine clorhidrato
Los signos y siacutentomas reportados por sobredosis con formulaciones de memantine (monodroga o
combinadas con otras drogas yo alcohol) en estudiacuteos cliacutenicos y con productos del mercadolincluyen
agitacioacuten astenia bradicardia confusioacuten coma mareos cambios en el electrocardiograma aumento de la
presioacuten arterial letargo peacuterdida de la conciencia psicosis agitacioacuten movimientos maacutes lentos s04nolencia
estupor marcha inestable alucinaciones visuales veacutertigo voacutemitos y debilidad Se ha informado Jn caso de
sobredosis en un paciente que ingirioacute 20 g de memantine en combinacioacuten con medicacioacuten hiPogJcemiante
reportaacutendose coma diplopiacutea y agitacioacuten El paciente se recuperoacute posteriormente
Paacutegina 8 de 9 - _ ~
El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003-- J
BALIARDA1SA
IOtro caso infonnado fue el de un paciente que ingirioacute 112 gdiacutea de memantine liberacioacuten prolongada
durante 3] diacuteas reportaacutendose elevacioacuten del aacutecido uacuterico seacuterico elevacioacuten de la fosfatasa alealiul seacuterica y
bajo recuento de plaquetas ITratamiento en caso de sobredosis deberaacute instaurarse un tratamiento sintomaacutetico y de sOportc La
eliminacioacuten de memantine puede incrementarse mediante la acidificacioacuten de la orina I- Donepecilo clorhidrato
Las sobredosis con inhibidores de la colinesterasa pueden causar crisis colineacutergicas caracterizadas por
naacuteuseas intensas voacutemitos salivacioacuten sudoracioacuten bradicardia hipotensioacuten depresioacuten resPiratoriaI colapso y
convulsiones Es posible que se produzca debilidad muscular progresiva que puede causar la rrluerte si la
misma compromete los muacutesculos respiratorios
Tratamiento suministrar medidas generales de soporte Los anticolineacutergicos terciarios como la atropinapueden usarse como antiacutedoto para la sobredosis con clorhidrato de donepecilo Se recJ-mienda la
Iadministracioacuten intravenosa de sulfato de atropina titulada para obtener el efecto deseado una dosis inicial
de 10 a 20 mg Lv con dosis subsiguientes basadas en la respuesta cliacutenica Se han registradOrespuestas
atiacutepicas en la tensioacuten arterial y la frecuencia cardiacuteaca cuando se administraron otros colinomimeacuteticos
conjuntamente con anticolineacutergicos cuaternarios tales como el glucopirrolato No se sabe si ellclorhidrato
de donepecilo yo sus metabolitos pueden extraerse por diaacutelisis (hemodiaacuteiisis diaacutelisis peritoneal o
hemofiltracioacuten) IAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o consultar a los centros
toxicoloacutegicos del Hosp Posadas (TE 4654-66484658-7777) Ydel Hospital de Pediatriacutea RicarAoGutieacuterrez
(TE 4962-22476666)
PRESENTACIOacuteN
PaacutegirJa 9 de 9
11 I~Ei preserJtedocuni~ntoelect~~iexcl~ ha sido fi(~-dodiacutegiiiexclente[osiexcleacuterminosdela Ley W25S06 elD~~toN262af2cioacuteir~1 oacuteecretJ N~2832003bulliexcl-
I
Envases con 15 30 Y60 comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
MIRDUAL 1410 Comprimidos oblongos color verde claro
MIRDUAL 2810 Comprimidos oblongos color verde oscuro
Mantener los medicamentos fuera del alcance de los nil1os
Mantener a temperatura entre 15degCy 30dege Proteger de lahumEspecialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salull[
Certificado Nro ~
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Fannaceacuteutico ~T __
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHIALE CarlosAlbertoCUIL20120911113
BALIARDASA
Proyecto de Prospecto
MIRDUAL CAP 1410 - 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 1428 rng
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 rng
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina
FOacuteRMULA
- MIRDUAL CAP 1410
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada contiene
Venta bajo receta
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
1400 mg
1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 mg povidona 1400 mg etilcelulosa N20 891 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 382 mg trietilcitrato 141 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 rng Cel1actose
803650 mg almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
- MIRDUAL CAP 2810
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
2800 mg
1000 mg
I
Excipientes pelIets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 mg etilcelulosa N20 1782 rng
hidroxipropilmetilcelulosa 764 mg trietilcitrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg-Cellactose
803650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
ACCIOacuteN TERAPEacuteUTICA
Neuroprotector Antidemencial (Coacuted ATC N06DX - N06DA)
INDICACIONES
Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo En pacientes con tratamiento ya
establecido con memantine y donepecilo
CARACTERIacuteSTICAS FARMACOLOGICAS PROPIEDADES
ACCIOacuteN FARMACOLOacuteGICA
- Memantine
La constante activaCioacuten de los receptores N-metil-D aspartato (NMDA) del sistema nervioso central por el
aminoaacutecido excitatorio glutamato ha sido asociada a contribuir a la sintomatologiacutea de la eJermedad de
Alzheimer Memantine clorhidrato es un antagonista no competitivo y de afinidad modJrada de los
receptores NMDA Previene l~s efectos de los niveles toacutexicos de g1utamato elevados patoloacutegJamente que
pueden ocasionar disfuncioacuten neuronal
- Donepedio clorhidrato
Paacutegina 1 de 9
~1i1~lE1Prese~~do~=rito-~ICtr6niexclcohaSidOT~adodiexclgiexcliexcllmet~~nloteacutermirosde iley N25506iDecreto W 262iii2002y elDeacutecr~N~26312003 i-~1bull1- _l r -7 rlP bull - _ __ d - ---~ iacute M ~
BALlARDASA
Las actuales teoriacuteas sobre la pato geacutenesis de los signos y siacutentomas cognitivos de la enfermedad de Alzheimer
atribuyen algunos de ellos a una deficiencia de la neurotransmisioacuten colineacutergica El clorhidrato de donepecilo
es un inhibidor especiacutefico y reversible de la acetilcolinesterasa la colinesterasa predominante en 11 cerebroA traveacutes de la inhibicioacuten de esta enzima refuerza las funciones colineacutergicas en el SNC
FARMACOCINEacuteTICA
La combinacioacuten a dosis fija de memantine liberacioacuten prolongada y donepecilo en caacutepsula resultoacute1bioequivalente a la coadministracioacuten por separado de memantine en comprimidos de liberacioacuten prolongada
y donepecilo en comprimidos La exposicioacuten (ABC y CtnaacuteJ de memantine y donepecilo lJ~go de la
administracioacuten de la combinacioacuten a dosis fija con y sin ayuno fue similar Asimismo en sujetds sanos la
exposicioacuten de memantine y donepecilo luego de la administracioacuten de la combinacioacuten en caacutePsula~ enteras o
del contenido de la caacutepsula espolvoreado sobre compota de manzana fue similar [
- Memantine clorhidrato
Se absorbe bien tras la administracioacuten oral y tiene una farmacocineacutetica lineal en el rang de dosis
terapeacuteuticas Se excreta principalmente inalterada en la orina y tiene una vida media de eliminaci~n tenninal
de unos 60-80 horas En un estudio que comparoacute la dosis de 28 mg dc memantine clorhid~ato d liberacioacuten
prolongada una vez al diacutea con 10 mg de liberacioacuten inmediata dos veces al diacutea los valores de cmal y ABC 024
fueron 48 y 33 respectivamente
Absorcioacuten tras la administracioacuten de muacuteltiples dosis de memantine clorhidrato de liberacioacuten prolongada las
Ctnaacutexse producen alrededor de 912 horas despueacutes de la toma No hay ninguna diferencia en la 1~sorcioacuten de
memantine clorhidrato entre la administracioacuten de la caacutepsula intacta o del contenido sobre pureacute ge manzana
Tampoco existen diferencias en la absorcioacuten cuando el medicamento se administra con los alimentos o con
el estoacutemago vaciacuteo Sin embargo las Cmaacutexse alcanzan alrededor de 18 horas despueacutes de la adtninistraeioacutencon los alimentos frente a 25 horas aproximadamente despueacutes de la administracioacuten lejos de las cpmidas
Distribucioacuten el volumen medio de distribucioacuten de memantine es 911 L kg Y la tasa de unioacuten a proteiacutenas
plasmaacuteticas es baja (45)
Metabolismo memantine clorhidrato sufre metabolismo hepaacutetico parcial El sistema enzimaacutetico CYP450microsomal hepaacutetico no juega un papel significativo en el metabolismo de la droga Eliminacioacuten la droga tiene una vida media de eliminacioacuten terminal de unas 6080 horas Alrededor del 48
del faacutermaco administrado se excreta sin cambios en la orina el resto se convierte principalmente a tres
metabolitos polares que poseen una miacutenima actividad antagonista del receptor NMDA el conjugado NI
glucuroacutenido memantine 6hidroxi y memantine lnitroso-desaminado Un total de 74r de la dosis
administrada se excre~a como la suma del faacutermaco original y el conjugado N-glucuroacutenido El clearance renal
implica secrecioacuten tubular activa moderada por reabsorcioacuten tubular dependiente del pH
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg el ABCo incre entoacute un 4
BALIARDA~SA
I60 Y 115 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en
Icomparacioacuten con voluntarios sanos La vida media de eliminacioacuten terminal incrementoacute un 18 41 Y
I95 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en compa~acioacuten con
voluntarios sanos
Insuficiencia hepaacutetica luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg no hubo cambios en la
exposicioacuten a memantine clorhidrato (basados en ABe y CJ en pacientes con insuficiencil hepaacutetica
moderada (Child-Pugh Clase B) en comparacioacuten con voluntarios sanos Sin embargo la vidJ media de
eliminacioacuten tenninal incrementoacute un 16 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada en cJmparacioacuten
con voluntarios sanos No se ha estudiado la fannacocineacutetica de memantine clorhidrato en paLentes con
insuficiencia hepaacutetica severa
Edad la farmacocineacutetica de memantine en pacientes ancianos es comparable a la de los joacutevenes
- Donepecilo clorhidrato
Absorcioacuten el clorhidrato de donepecilo es bien absorbido siendo la biodisponibilidad oral rela iva del 100
Tras la administracioacuten oral de clorhidrato de donepecilo las concentraciones plasmaacuteticas baacuteximas se
alcanzan aproximadamente a las 3 a 4 horas de la toma La fannacocineacutetica es lineal en el ran~o de I- 10
mg administrados a razoacuten de una toma diaria El estado estacionario se logra luego de aproxima~amente 2-3
semanas desde el inicio del tratamiento Una vez alcanzado este se observan iacutenfimas variaJiones en las
concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilo y en consecuencia en st actividad
fannacodinaacutemica a lo largo del diacutea ILa administracioacuten simultaacutenea con los alimentos o el momento de administracioacuten de la dosis (mantildeana o
tarde) no influyen sobre la tasa o la extensioacuten de la absorcioacuten de clorhidrato de donepeeiacutelo IDistribucioacuten el volumen de distribucioacuten en el estado estacionario es de 12 - 16 Ukg El clorhidrato de
1donepecilo se une aproximadamente en un 96 a las proteiacutenas plasmaacuteticas humanas (principalmente a la
albuacutemina y glucoproteiacutena alfa-l-aacutecido) JMetabolismo I Excrecioacuten el clorhidrato de donepecilo se excreta en la orina intacto y baj9 la fOTInade
Imuacuteltiples metabolitos resultantes de la biotransfonnacioacuten hepaacutetica a traveacutes del sistema citocromo P450 2D6
IY 3A4 Yposterior glucuronizacioacuten Dos de los cuatro metabolitos principales son activos Despueacutes de la
Iadministracioacuten de clorhidrato de donepecilo marcado con C14
la radioactividad plasmaacutetic~ - expresada
como porcentaje de la dosis administrada - se recuperoacute en plasma como clorhidrato de doneacutepecilo intactobull(53 ) Y 6-0-desmetil donepecilo (11 ) con similar actividad que el doncpecilp clorhidrato
Aproximadamente el 57 de la radioactividad total administrada se recuperoacute en la orin y el 15 se
recuperoacute en materia fecal en un periacuteodo de 10 diacuteas sugiriendo biotransfonnacioacuten y excrecioacuted urinaria como
las rutas primarias de eliminacioacuten Las concentraciones plasmaacuteticas de clo~hidrato de doneecilo declinan
con una vida media aproximada de 70 hs De la radioactividad recuperada en orina 17 correspondioacute a
clorhidrato de donepecilo
Paacutegina 3 de 9
l El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente ~n los teacutermin~s de la L~y N 25506 el Decreto Ndeg 262B2002 y el Decrbto N 28312003-I - _1--= _ _ _ miexcl _ L
I~
BALIARDA1SAb~~CIugiera circulacioacutenenterohepaacuteticadel clorhidratode donepeciloyo de CUiera de
Edad las concentraciones plasmaacuteticas medias de clorhidrato de donepecilo en pacientes ancianos con
enfennedad de Alzheimer son comparables a las observadas en voluntarios joacutevenes sanos 1Enfermedad renal la enfermedad renal moderada a severa (eler lt 18 mlminl 173 ro2) n afecta el
clearance renal de donepecilo clorhidrato por lo que no resulta necesario ajustar la dosis IEnfermedad hepaacutetica luego de una dosis uacutenica el c1earance de clorhidrato de donepecilo disminuyoacute en un
20 en paciacuteentes con cirrosis alcohoacutelica estable IPOSOLOGIA y MODO DE ADMINISTRACION
MIRDUAL CAP no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse
por la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo 10 mg y una dosis tekpeacuteutica de
memantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten 1dosis fijasde ambos principios activos dependeraacute de la dosis de memantine que recibe el paciente seguacutenfel siguiente
esquema
Si recibe
Memantine clorhidrato 10mg en liberacioacuten
inmediata o 14 mg en liberacioacuten prolongada
Memantine clorhidrato 20 mg en liberacioacuten
inmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada
Debe tomar
I c~psulade liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 1410
I caacutepsulade liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 2810
moderada
En el caso de olvido de una toma de MIRDUAL CAP se debe administrar la siguiente dosis seguacuten la
posologiacutea prevista sin duplicar la misma fEl tratamiento debe ser supervisado por un meacutedico experimentado en el diagnoacutestico y tratll-mientode la
demencia tipo Alzheimer El diagnoacutestico debe estar basado en criterios diagnoacutesticos aceptadosf (por ejemploDSM IV o NINDS-ADRDA) ISituaciones posoloacutegicas particulares
Insuficiencia renal no se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve aiI
En pacientes con insuficiencia renal severa la dosis diaria recomendada de memantine es de 1tlrngldiacuteaI
Los pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina= 529 mUmin) estabilizados conmemantine clorhidrato (un comprimido de liberacioacuten inmediata de 10 mg dos veces al diacutea oacute un comprimidode liberacioacuten prolongada de 28 mg una vez al diacutea) y donepccilo clorhidrato 10 mg puLden iniciar el
tratamiento con MIRDUAL CAP 1410 una vez al diacutea
Modo de administracioacuten
Paacutegina 4 de 9~ - - bull J
El presente documento eleclr6)lco ~a sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decrelo N 262812002 Y el Decreto W 28312003- _ n _ bullbullbullbullbullI~__ _ mI bull
BALIARDAlsA
MIRDUAL CAP puede tomarse cerca o lejos de las comidas I~Z~~I~g~O~ii~~ d~~eSIuld~~Sib~ee ~~~ el contenido SObreiexclpureacute de
CONTRAINDICACIONES
Pacientes con hipersensibilidad conocida a los principios activos a los derivados de la pipetidina o a
cualquiera de los componentes del producto Insuficiencia hepaacutetica severa Lactancia
ADVERTENCIAS
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un meacutedico con experiencia en el dlagJJloacutestico y
tratamiento de la demencia de Alzheimer
Anestesia el clorhidrato de donepecilo a traveacutes de su actividad anticolinesteraacutesica podriacutea exagerar la
relajacioacuten muscular de tipo succinilcoliacutenico durante la anestesia [
Sistema cardiovascular debido a su accioacuten fannacoloacutegica los inhibidores de la colinesterasa pueden
producir efectos vagotoacutenicos sobre la frecuencia cardiacuteaca (por ejemplo bradicardia o bloqueo cariacuteaco) La
posibilidad de estos efectos debe tenerse en cuenta especialmente en el caso de pacientes con e~fermedad
del noacutedulo sinusal u otras afecciones de la conduccioacuten cardiacuteaca supraventricular tales comJ bloqueo
sinoauricular o auriacuteculo-ventricular Se han registrado casos de siacutencope en asociacioacuten con II uso de
clorhidrato de donepecilo ISistema gastrointestinal a traveacutes de su accioacuten primaria los inhibidores de la colinesterasa pueden
incrementar la secrecioacuten aacutecida gaacutestrica debido a una mayor actividad colineacutergica Por 10 tanto Aacuteurante el
tratamiento con clorhidrato de donepecilo seraacute necesario un control especial de los pacientes chn mayor
riesgo de desarrollar uacutelceras gaacutestricas (pacientes con antecedentes de uacutelcera o que reciben tra~amientos
concomitantes con antiinflamatorios no esteroideos) Los estudios cliacutenicos con clorhidrato de donJpecilo no
mostraron un incremento en relacioacuten con el placebo en la incidencia de uacutelcera peacuteptica o de hlmorragia
gastrointestinal IComo una consecuencia predecible de las propiedades fannacoloacutegicas de donepecilo clorhidrato al igual
que con otros inhibidores de la acetilcolinesterasa pueden presentarse diarrea naacuteuseas y voacutemJos En la
mayoriacutea de los casos estos efectos adversos han sido leves y transitorios (1 a 3 semanas de dJracioacuten) y
desaparecieron en el transcurso del tratamiento ISistema genitourinario Como todos los faacutennacos colinomimeacuteticos el clorhidrato de donepectlo puede
Icausar obstruccioacuten de la salida de la vejiga Todos aquellos factores que incrementen el pH urinario (por ej
Imodificaciones radicales del reacutegimen alimentario ingesta importante de alcalinizantes acidosis tubular
renal infeccioacuten severa de las viacuteas urinarias debida a geacutenero Proteus) pueden disminuir la elIminacioacuten
urinaria de memantine e incrementar sus niveles plasmaacuteticos ISistema nervioso se cree que los agentes colinomimeacutelicos incluyendo donepecilo clorhidrato lienen cierto
potencial para causar convulsiones generalizadas
Paacutegina 5 da 9
~~re=ed~~~~~niOO~~~flImado~~e~~I~~~~daEt~Y~5~06~oacute~cretoiacute~~6281~~e~ONiexcl7yen~Oiexcliexcl~_ 11
~BALIARD~ SA
Sistema respiratorio debido a sus acciones colinomimeacuteticas los inhibidores de la colinesterasa deben ser
prescriptos con cautela a pacientes con historia de asma o de enfermedad pulmonar obstructiva
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria dado que este producto puede alterar la
velocidad de reaccioacuten en pacientes que conducen vehiacuteculos ti operan maquinarias y que la enfermedad de1
Alzheimer per se conduce a un deterioro de tales aptitudes se recomienda precaucioacuten en pacientes que
operan maquinarias peligrosas o conducen automoacuteviles
PRECAUCIONES
Insuficiencia hepaacutetica No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica leve a
moderada No se recomienda el empleo del producto en pacientes con insuficiencia hepaacutetica sevJra (Veacutease
CONTRAINDICACIONES)
Insuficiencia renal Veacutease POSOLOGIacuteA Y MODO DE ADMINISTRACIOacuteN bull
USOen pacientes con enfermedades concomitantes la experiencia cliacutenica en pacientes con antecedentes
recientes de infarto de miocardio enfermedad cardiacuteaca congestiva (NYHA III-IV) o hipertensioacuten rterial no
controlada es limitada Dichos pacientes fueron excluidos de los estudios cliacutenicos En consecencia se
recomienda precaucioacuten durante el tratamiento con memantine en este grupo de pacientes
Embarazo no habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas el producto debe ser usado
durante el embarazo soacutelo si los beneficios para la madre superan los riesgos
Lactancia se desconoce si memantine y donepecilo se excretan en la leche materna Dado que muchas
drogas son excretadas en la leche humana se desaconseja su empleo en madres que amamantan lUso en pacientes adultos los estudios cliacutenicos de clorhidrato de donepecilo no revelaron una iferencia
significativa en la incidencia de efectos adversos entre pacientes mayores o menores de 65 antildeos IUso en pediatriacutea no se dispone de estudios adecuados y bien controlados que demuestren la inocuidad y
eficacia de clorhidrato de donepecilo en enfermedad alguna en menores de 18 antildeos
Interacciones medicamentosas
Uso de memantine clorhidrato con antagonistas de receptores NMDA el uso concomitante de memantine y
otros antagonistas NMDA (amantadina ketamina y dextrometorfano) no ha sido sistemaacuteticamente Lvaluado
No obstante debido al riesgo de psicosis farmacotoacutexica se desaconseja la administracioacuten concomitnte
Efectos de alcalinizantes urinarios sobre memantine clorhIacutedrato teniendo en cuenta que la eliminacioacuten
renal de rnemantine se reduce hasta un 80 cuando se alcaliniza la orina hasta un pH = 8 la admitstracioacuten
de drogas como los inhibidores de la ~hidrasa carboacutenica o bicarbonato de sodio puede lleJar a una
acwnulacioacuten de la droga con un posible incremento de las reacciones adversas (Veacutease PRECAUCI6NES)
Efectos de otras drogas sobre el metabolismo de clorhidrato de donepecilo el ketoconazol y la ~uinidina
inhibidores de las isoenzimas CYP450 3A4 y 2D6 respectivamente inhiben el metabolismo del dbnepecilo
in vitro El significado cliacutenico de esta inhibicioacuten se desconoce En un estudio en voluntariLs sanos
ketoconazol incrementoacute las concentraciones medias de donepecilo en un 36 aproximadamentJ Estos y
Paacutegina 6 de 9-=-_-_II1__ I~ - _ - 111 ~~ ~ -_ I~___ ~_El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la ley N 25506 el Decreto Niexcl 26282002 Y el Decreto N 28312003 bullbull J - jiexcliUIlj - - - 1-- r I ufo
BALlARDA SAI
otros inhibidores de la CYP3A4 como itraconazol y eritromicina y los inhibidores de la CYP2D6 comofluoxetina podriacutean inhibir el metabolismo de donepecilo Los inductores de las isoenzimas CYP 34 y 206
(por ej fenitoiacutena carbamazepina dexametasona rifampicina y fenobarbital) podriacuteao incrementaJ el iacutendice
de eliminacioacuten de clorhidrato de donepecilo La administracioacuten concomitante de digoxina o cim~tidina no
afecta el metabolismo del clorhidrato de donepecilo
Puesto que la magnitud de un efecto de inhibicioacuten o induccioacuten es desconocida la asociacioacuten de donepecilo y
los faacutennacos antes citados debe ser realizada con precaucioacuten ]
Uso de donepecilo clorhidrato con agentes anticolineacutergicos debido a su mecanismo de a cioacuten los
inhibidores de la colinesterasa poseen el potencial de interferir con la actividad de los medIcamentos
anticolineacutergicos IUso de donepecilo clorhidrato con agentes colinomimeacuteticos y otros inhibidores de la colinesterasa cuando
los inhibidores de la colinesterasa se administran concurrentemente con la succinilcolina~ agentes
bloqueadores neuromusculares similares o agonistas colineacutergicos como el betanecol se puede Jsperar un
efecto sineacutergico
REACCIONES ADVERSAS
- Memantine clorhidrato
Las reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento afectaron al 101 de los
pacientes tratados con memantine liberacioacuten prolongada en estudios cliacutenicos controlados comparado con el
6 de los pacientes del grupo placebo La reaccioacuten adversa maacutes comuacuten asociada con la discontinJacioacuten del
tratamiento reportada con una incidencia superior a placebo fue veacutertigo
Las reacciones adversas comuacutenmente observadas en estudios cliacutenicos controlados reportadas con una
incidencia 5 Y superior a placebo fueron cefalea diarrea y mareos
Con incidencia superior al 2 e igualo superior a placebo se han reportado
Neuroloacutegicas somnolencia
Psiquiaacutetricas reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten
Cardiovasculares hipertensioacuten hipotensioacuten
Gastrointestinales constipacioacuten voacutemitos dolor abdominal
Metaboacutelicas y Nutricionales disminucioacuten del peso
Muacutesculo-esqueleacuteticas dolor de espalda
Urinarias incontinencia urinaria
Otras siacutendrome gripal
Reportes post-comercializacioacuten desde la introduccioacuten de memantine en el mercado se han reportado las
siguientes reacciones adversas (que pueden no tener relacioacuten causal con la droga) pJcreatitis
insuficiencia renal aguda siacutendrome de Stevcns-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranJlocitosis
Paacutegina 7 da 9
~2~1 ElpreacuteSOOte~~~~nt~leacutectr6rilc8hrtiiexcl~firma~diitaacutelnIacuteegee~leacuterWino~a Le~255067~1Deacuteci~ 2628120Oacute~iiratO~~2iio3- I
IBALlARD~ SA
insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis iexcleucapenia (incluyendo ncutropenia) pancitopenia ~ puacuterpura
trombocilopeacutenica tromboacutetica
- Donepecio clorhidrato
Con una frecuencia lt S dos veces la frecuencia observada con placebo e independientemente de la dosis
se ha reponado diarrea anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio caJambres musculares fatiga y equImOSis
Reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del medicamento en los ensayal cliacutenicos
controlados de clorhidrato de donepecilo la tasa de inlemtpcioacuten debida a reacciones adversls fue de
aproximadamente 12 frente al 7 para los pacientes tratados con placebo ILas reacciones adversas maacutes comunes que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento fueron anorexia
(2) naacuteuseas (2) diarrea (2) e infeccioacuten del tracto urinario (2) IReacciones adversas regi~tradas en los estudios cliacutenicos controlados los signos y siacutentomas emergentes del
tratamiento registrados en por lo menos el2 de los pacientes que recibieron clorhidrato de donpecilo en
estudios cliacutenicos controlados contra placebo y cuyo iacutendice de frecuencia fue superior al de los pacientes
asignados a los grupos placebo
CardiovaSClIlares siacutencope hipertensioacuten hemorragia
Metaboacutelicas y nlltricionales incremento de la creatina fosfoquinasa deshidratacioacuten hipcrlipemia
Muacutesculo-esqlleleacuteticas artritis
Ncuroloacutegicas mareos somnolencia
Psiquiaacutetricas insomnio depresioacuten nerviosismo hostilidad alucinaciones confusioacuten des rden de
personalidad labilidad emocional
Urogenilales incontinencia urinaria
Otras cefalea dolor de localizacioacuten diversa fiebre eczema
Reportes posl-comercializacioacuten ademaacutes de las reacciones adversas reportadas en los estudios cliacutenicos
desde la introduccioacuten de donepecilo en el mercado se han reportado [os siguientes eventos adversos (quc
pueden 00 tener relacioacuten causal con la droga) dolor abdominal colecistitis confusioacuten conulsiones
alucinacioncs bloqueo cardiaco (todos los tipos) anemia hcmoliacutetica hepatitis hipooatremia indrome
ocuroleacuteptico maligno pancreatitis rash
SOBRE DOSIFICACIOacuteN
bull Memantine clorhidrato
Los signos y sfntomas reponados por sobredosis con fonnulacioncs de memantine (mon roga o
combinadas con otras drogas yo alcohol) cn estudios cliacutenicos y con productos del mercado inCluyen
agitaCIoacuten astenia bradicardIa confusioacuten coma mareos cambios en el electrocardiograma aumluo de la
presioacuten arterial letargo peacuterdida de la conciencia psicosis agitacioacuten movimientos maacutes lentos sonkolencia
estupor marcha inestable alucinaciones visuales veacutertigo voacutemitos y debilidad Se ha infonnado u~ caso de
Peacuteglna 6 de 9
~ El plll$ene documenlo electroacutenico ha slOo filmado digitalmente en los ttlrminos de la ley N 25506 el Decreto N 2628n002 y el DlKrelo N 2832003-
l ~l anmat anmat ~FERREYRAMargaritaEstela VILLALBADanielOsear IDU14950259 QU199898 BALIARDASAApoderada Ca O t T I
b d Ireq[w ecnlco b6 d h 1 Baliarda SA so re 0518 en un pactente qUB-at5~(Ie memantme en com mael n con me IcaClOn lpOg uccmlante
30521092501eportaacutendose coma diplopiacutea~~~~paciente serecuperoacuteposteriormente IOtro caso informado fue el de un paciente que ingirioacute 112 gdiacutea de memantine liberacioacuten prolongada
durante 31 diacuteas reportaacutendose elevacioacuten del aacutecido uacuterico seacuterico elevacioacuten de la fosfatasa alcalinl seacuterica y
bajo recuento de plaquetas lTratamiento en caso de sobredosis deberaacute instaurarse un tratamiento sintomaacutetico y de sop rte La
eliminacioacuten de memantine puede incrementarse mediante la acidificacioacuten de la orina
- Donepecilo clorhidrato
Las sobredosis con inhibidores de la colinesterasa pueden causar crisis colineacutergicas caracterizadas por
naacuteuseas intensas voacutemitos salivacioacuten sudoracioacuten bradicardia hipotensioacuten depresioacuten respiratoria olapso y
convulsiones Es posible que se produzca debilidad muscular progresiva que puede causar la mJrtc si la
misma compromete los muacutesculos respiratorios
Tratamiento suministrar medidas generales de soporte Los anticolineacutergicos terciarios como la atropina
pueden usarse como antiacutedoto para la sobredosis con clorhidrato de donepecilo Se recomienda la
administracioacuten intravenosa de sulfato de atropina titulada para obtener el efecto deseado una doJis inicial
de 10 a 20 mg iv con dosis subsiguientes basadas en la respuesta cliacutenica Se han registrado rlspuestas
atiacutepicas en la tensioacuten arterial y la frecuencia cardiacuteaca cuando se administraron otros colinontmeacuteticos
conjuntamente con anticolineacutergicos cuaternarios tales como el glucopirrolato No se sabe ~i el cl~rhidrato
de donepecilo yo sus mctabolitos pueden extraerse por diaacutelisis (hemodiaacutelisis diaacutelisis peritoneal o
hemofiltracioacuten) IAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o consultar a los centros
Itoxicoloacutegicos del Hosp Posadas (TE 4654-66484658-7777) Ydel Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez
(TE4962-22476666)
PRESENTACIOacuteN
Envases con 15 30 Y60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Caacutepsulas color blanco
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos ~
Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg CProteger de la h -
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de S~lu ~
Certificado Nro ~~
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
BaHarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHfALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
Paacutegina 9 de 9
t lI_ El presente documento elect~ ~~ sido firmado digitalmente en los teacuterminos de 1iY~25506el ~ereto N 2628~~ el D~~reto N 28t~ __~--J
BALIARnA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDVAL 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vto
~
~RA MargaritaEstelaApoderadaBaliardaSA30521092501
~~TAacutelONE Marcelo GustavoCo-Director TeacutecnicoBatiarda SA30-52109250-1
Paacutegina 1 de 1
CHIALE Carlos Albe oCVIL 20120911113
~~iexcl~El presente documenta electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003- - -- -- - --- ------ -- ---- ---- -- - - _ - l
BALlAJIDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL 2810
MEMANTlNE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vto
~
~RA MargaritaEstelaApoderadaBaliardaSA30521092501
~t~iexclloNE Marcelo GustavoCo-Director TeacutecnicoBaliarda SA30-52109250-1
Paacutegina 1 de 1
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
~ BALlARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL CAP 1410
MEMANTlNE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALlARDA
Lote Nro
Vto
ianmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
ianmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
Paacutegina 1 de 1fl bull ~ o o __ o bull
IIEl presented~cumentoelectroacutenicoha sido firmadodigitalmenteen los=in~e ~y~~5506elDec~tc~ ~68~y el DecretoN 28312003
~BALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL CAP 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vta
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
7anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
Peacutegiacutena 1 de 1
~ I ~~EiS~erii~6tl=~elacti-6~ig~~siexcldo)iiacuteim~d~liiexclit~~~~~~niacute~~tiriosde laLey N~25506ieiD~cre6~il~628i2oo2~iiiexclbeclllloacutef(J d83200~~II~IIItI_~~~i _l~IL-I_I _~ ~~~ ~_ __ ________~rII~L___ IIr _~IIH_ ~ - ~~_gt_-~~__ __J
BALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
~~~nCUbierto deIbemeoacuten~a~ 1~~o~~IC~~n~eIbemeoacutenPCOIiexclngadaMemantine clorhidrato 1400 mg Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 rngbullhidroxipropilmetilcelulosa 22800 rng estcarato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15
3413 rng etilcelulosa 1344 mg trietilcitrato 134 mg talco 2689 mg dioacutexido de titanio 1345 mlI polietilenglicol 6000 1707 mg propilenglicol 1736 mg povidona 723 mg laca azul brillante a~
2976 010 mg laca amarillo quinolina aI1863 348 rng laca amarillo ocaso a14020 051 mg
POSOLOGIacuteA
Seguacuten prospecto interno
Mantener los medicamentos fuera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degC y 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Lote Nro
Vto
Director Teacutecnico Alejandro Hernnann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
CHIALE Carlos Albertop~~0911113
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Igual roacutetulopara el enase con 30y 60 comprimidosrecUbie~
bull7anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Paacutegina 1 de 111 ~ II ~Ir-- l bull o
El presente~ofume1~oeleclroacutenloo~iexcliexcl~Ido f1rmado~lgltalm~[1teen los teacuterminOSde la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Yel Decreto N 28312003~ ~ bull ~_ =lIII ___ bull iexcliexcl _ bull ~ --~_ -
3BALIARDA SA
IProyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10MGComprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina Contenido 15 comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
FORMULA
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL 28110 contiene
Memantine clorhidrato 2800 mg Donepecilo clorhidrato 1000 rng ~
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 rng
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 115
13454 mg etilcelulosa 1378 mg trietilcitrato 138 rng talco 2756 rng dioacutexido de titanio 1378 rnt
polietilenglicol 6000 1727 rng propilenglicol 1757 mg povidona 731 rng laca azul brillante 11
2976 177 mg laca amarillo quinolina aI1863 356 mg
I POSOLOGIacuteA
Seguacuten prospecto interno
IMantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeosIConservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degC y 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
iexclCertificado Nro
Lote Nro
VtoDirector Teacutecnico Alejandro Hemnann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
CHIALE Carlos Albertop~~0911113
7~anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Saavedra 126062 - Buenos AiresI ~Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 comprimidos recubieaiexcl
bull7~anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
t
BALIARIiexclA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL CAP 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina Contenido 15 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
iexclFORMULA
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 141O contiene
IMemantine clorhidrato 1400 mg Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 rng povidona 1400 rng etilcelulosa N20 891 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 382 mg trieti1citrato 141 rng dioacutexido de silicio coloidal 050 mJ
Cellaetose 80 3650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
POSOLOGiacuteA
Seguacuten prospecto internoI
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Nro
Lote NroI
Vto
Iirector Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
bull Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
~or _VILLALBA Daniel OscarDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Peacutegina 1 de 1
l~ El pr~sentedocume~oelectr6ni~hasidofiffi1ad~dlgltalm~~t~en losteacuterminosde-laLeyN 2~6 1Decret~~~ie~~ N2832003l J
jBALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL CAP 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
I Industria Argentina
FORMULA
Contenido 15 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 2810 contieneMemantine clorhidrato 2800 rng Donepecilo clorhidrato 1000 rng
Excipientes pel1ets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 rng etilcelulosa N20 1782 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 764 mg trietilcitrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg
Cellaetose 80 3650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
POSOLOGIA
Siquestguacuten prospecto interno
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg C Proteger de la humedadI
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Lote Nro
VtoDirector Teacutecnico Alejandro Hemnann Fannaceacuteutico
BaUacutearda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
7~anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
~-1) canmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Paacutegina 1 de 1
EipsBnIBdo~toBIB~~ha sido fimIacute~iexcldigital--iacutee~~iacute~s leacute~in$s de 1iLeyN25506elDecr~t~-N-262812002y~IDeciexclciN28312003- 1J- -- ----- b_ l
lOI -Antildeoduacute Blco d laDocl~MI6dla Indpltnd~la 1Mona
~ Ministerio do Sltud~ Presidencia de 111Nacl6n
7 de octubre de 2016
DISPOSICIOacuteN Ndeg 10978
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg S8132
TROQUELESEXPEDIENTE NO 1-0047-2000-000381-15-2
Datos Identlflcatorlos CaracteriacutestIcos de la Forma Farmaceacuteutica Troquel
Eacutel presentedocumentoe~trOnico llll9do formadolIigilaln1eflteen-loste~ ~ey ~ 25506 el DecretoN 26~2 Y~o N 28312003- J l
Td (-+5411) 431tO-otlOO- llttp_enmatoover Rft6blla Af9Clltlnbull I
642939
I642926
I642942
I642913
i
EdUldo centralA~ de Mayo 669
IHALEstadOS UnidOS 25
Tecnolovlll M~IcaA~ Belgrano ]480
DONEPEZILQ CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA14 mg CAPSULA DE lIBERACICN PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTtNA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA28 mg bull COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACiOacuteN PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA28 mg bull CAPSULA DE L1BERACION PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACIDN PROLONGADA14 mg COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACIOacuteN PROLONGADA
I
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacuten ICUIL27319639956
Paacutegina 2 de 2
r=t f~W1 ~aOC~_~leclrOacute~~o fin3iexclg~alwfiexclte ~m6s teacutemino~Iiexcl~mJla L~~~2550~cretoNiexcl2a28fioo2 yeloacutetrret~Nr~283tiiexcljOacute3~1bullbull J~ i _ liI IIMIII~II l F- W ~ ulm- I~ (f - IIIhI -
2deg16 -Antildeo di Bicentenario dQla Duaracioacuten de la Ind4lpe1ldliQ Nacional
~ MillIacuteSteJ SIUllIt7 Presidenchi dEle Nacioacute
IBuenos Aires 06 DE OCTUBRE DE 2016-
DISPOSICiOacuteN N 10978
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO N 58132
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute la
inscripci6n en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nuevo
producto con los siguientes datos identifica torios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social BALIARDA SA
Representante en el paiacutes No corresponde
NOde Legajo de la empresa 6890
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial MIRDUAL 2810
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILOCLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACION PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 28 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO RECUBIERTODE LIBERACIOacuteN
IHALEstados UflIdo$ 25(Cl101MA) CASA
Tcl +541 1) 430-0800 http_llnmBtQov bullIIrbullRep(ibt1d1 IllntinJlJ
Edlfido CentralAv de MOacuteYO 869
(ClOS4MD CABA
INAHEAv caseros 2t6i(C1264MO) CABA
Tlenologht M~lca1 8etgrMO l480CI093AAP) CABA
Piltllnll 1 do 12
r ~M~LIEl presme documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los t~nninos de 1 Ley N 25506 el Decreto N 262812002 Y el Decreto Nt 28312003- Jbullbull _=~- ----- --- --- --- -- - - - - -- -- - -
1016 -Antildeo del Bfcenenario de la Declaracioacuten de Ja lnd4lpendencb Nacfo7W1 r~ Minfsterio de SlIlud~ Presfdencia de la Naci6n
PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (5) Activo (5) (IFA)OONEPEZIlO CLORHIDRATO la mg bull MEMANnNA CLORHIDRATO LIBERACIONPROLONGADA 28 mg
ExciDiente (s)CELULOSA MJCROCRISTAUNA 13338 mg NUCLEO 1DIOXIDO DE SILICIO COLOIDAL (AEROSIl200) 272 mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 19 mg NUacuteCLEO 1HIDRQXIPROPILMEnLCELULOSA 228 mg NUacuteCLEO 1ETILCELULOSA 1378 mg CUBIERTA 1TRIETILCITRATO 138 mg CUBIERTA 1DIOXIDO DE TITANIO B78 rng CUBIERTA 1POUETILENGUCOL 6000 827 mg CUBIERTA 1POVIOONA 331 rng CUBIERTA 1HIOROXIPROP1LMETILCELULOSA 15 18 mg CUBIERTA 2POUETILENGUCOL 6000 9 mg CUBIERTA 2PROPILENGUCOL 9 mg CUBIERTA 2HIOROXIPROPILMETIlCElUlOSA 15 1654 mg CUBIERTA 1TALCO 2756 mg CUBIERTA 1PROPlLENGUCOL 857 mg CUBIERTA 1POVIOONA 4 mg CUBIERTA 2AZUL BRILLANTE 2976 PP 177 mg CUBIERTA 1LACA ALUMINlCA DE AMARILLO DE QUINOlEINA (CI bullbull47005) 1863 PP 356 mgCUBIERTA 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTICO OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario BLISTER ALUjPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario BLISTER X 10 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
BLISTER X 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
Accesorios No corresponde
INAlEstados Unidas 2S(CIIOIMA) CABA
IHAMEAvcaseros 216i(C12604MDl CABA
15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (1 BLISTER X
I30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (2 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 3 BLISTER X10 COMPRIMIDOS) 160 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (4 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 6 BLI ER X
T (bullbullbullbull 11) bullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbull ~~mbullbull~bullbullbullLuacutepounddmdocLll~Av de Myo 869
(CI084AADll CASA
I
Contenido por envase secundario15 COMPRIMIDOS)
Tecnologill MeacutediCIIAv Belgrtl1lO 1480(CI093AAP) CABA
Peacute9~8 2 de 12
~ ----~ El presente~mentoe1ectrOn~to_h~~d~~e~_~os~~l~5~_ Oecret~62~12002 ye oe~~-T3__1
1016-A~ duacute BJlo d la _oacIoacuten d la fndPndnjo NacIonal
amp Mintstorio de SaludJ Presidencia de la Nacioacuten
10 COMPRIMIDOS)
Presentaciones 15 3D 60
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 15deg e hasta 30deg eOtras condiciones de conservaci6n PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condici6n de expendio BAJO RECETA
C6digo ATC N06DAS2
Acci6n terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderaClo asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y don~pecilo
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOjS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Raz6n Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de lB LocalidadPOlIutorlzante vIo BPF planta
BALlARDA SA 5118111 ALBERn 125516569 CIUDAD REPU8L1CAAUTOacuteNOMA DE ARGENTINAes AS I
BALlARDA SA 5418111 SAAVeORA CIUDAD REPUBUCA1242485416062 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
es AS I
b)Acondicionamiento primario
TetnologJiexclitM~ICDAy 8etgrllflO 1480(CI093AAP)CA8A
INAMEAv caseros 2161(CI26t_AAO) CAe
pagln~ 3 de 12
INALEsilldos Unidos 25(ellOIMA) CABA
]016A~ del BictJltrmar~otk la Dedaracioacuten de la lndeptmdeJla N~clonaJ
~ Ministnntildeo de Salud5 Prcsidenclli dIla N~ciexcl6n
I
I
Raz6n Soclal Nuacutemero de DIsposlci6n Domicilio de la Localidad pa1autorlzante vIo BPFplanta
BAUARDA SA 5011811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGEtfrlNA
BSAS
c)Acondicionamiento secundario
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localldlld Pals
autorlzante vIo BPFplanta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENnNA
as AS
Nombre comercial MIRDUAL 1410
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACION PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 14 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACIOacuteNPROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (s) Activo (s) IIFA)OONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO lIBERACIONPROLONGADA 14 mg
IExcipiente (s) I
Ttlo (bullS4111 )-0-0800 httpWWWbullbullnmIlLaOVat-1le$lCibflca A iexclrentfn
TemologiM~lcaAv 8tlgnmo 1480(C1093AAP) CABA
INA+IE JNAL EdiRdo tentTalAvcaserOS 216i ESiadosunldi1$25 Avde Mho 869(C1264MO) (ABA (cn01MA) CABA (CI084AAOtCABA
Peacuteglna 4 de 12 I~~i ~pre~ documentoeleclr6nleohosido~ dig~en~ ~rm~ de~ey ~506~crelo N~2 y ~~ N~28312003-
amp Ministerio do SaludJ Presidencia de la Nllcleacuten
TecnologiD MdlceAv8tlgrano 1480CI093AAP) CAaA
)016 A~ dsJ Bicentenario de la DedaracUm de la 1ndependenc~a Nacional
ordmDiD91~~l~lcO rHiexclDROXiexcloPROPiexclLMETiexclLCLULrOSA22-mNUCLE0-iexcl--------------iexclESTEARATO DE MAGNESIO 19 m9 NUacuteCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA 13338 mg NUacuteCLEO 1DIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 272 mg NUacuteCLEO 1HIDROXIPROPILMETILCELULOSA 15 1613 mg CUBIERTA 1ETILCELULOSA1344 mg CUBIERTA 1TRIETILACETATO 134 mg CUBIERTA 1DIOXIDO DE TITANIO 1345 mg CUBIERTA 1PROPlLENGUCOL 9 mg CUBIERTA 2POVIDONA 4 mg CUBIERTA 2AZUL BRILlANTE 2976 PP 01 mg CUBIERTA 1LACAALUMINICADE AMARIUO DE QUINOLEINA (CI47005) 1863 PP 348 mgCUBIERTA 1LACA ALUMINICA DE AMARILLONARANJAS (CI=1598S) 402 051 mg CUBIERTA 1TALCO 2689 mg CUBIERTA 1POUETILENGUCOL 6000 807 mg CUBIERTA 1PROPILENGUCOL 836 mg CUBIERTA 1POVIDONA 323 mg CUBIERTA 1HIDROXIPROPILMETILCELULOSA 15 18 mg CUBIERTA 2POUETILENGUCOL 6000 9 mo CUBIERTA 2
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTICO OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 10 COMPRIMIDOS RECUBIERTtOS
1 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (1 BLISTER X15 COMPRIMIDOS) I30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (2 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 3 BLISTER X10 COMPRIMIDOS) I60 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (4 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 6 BLISTER X10 COMPRIMIDOS)
Presentaciones 15 30 60
Periodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 e hasta 30deg e
Otras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tct SCli) cjcl)oOSOO hNliwwwlnmlltCIovlIt R~bllca 1~INAME INAL Edlndo Jenttat
AvCampslros2t6i EsilldosUnidos2S y d~M~o 869(C1264MO) CABA (C1101MA) CABA (CIOBM01 CA8A
PlIglno 5 do 12 rit_~~ElPf~le documento eJectroacutenit~~ ~iexcliexcl~~enle en~ lermilos~L_~N 2~~~ec_~~~ ~2812002 D_etreI~83J2003-
ecrtologr ~ICIIAv 5eorano 1480(CI093AAP) CASA
2016Antildeo dolBo dele Decilte16 dele 1ndependi0 Noono
~ Mmisterio do Saludt7 Presidencid de la Nacioacuten
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N06DA52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado modera o asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y doneacutepecilo
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Ru6n Social Nuacutemero de Disposicioacuten DomicllJo de la Localidad Palsautorfzllnte yo BPF
planta
aAUAROA SA 541811 ALBERTI 12556569 CIUDAD RE~r~AUTOacuteNOMA DE ARGE NA65 AS
8AUAROA SA 541511 SAAVEORA CIUDAD REPU~~1242481546062 AUTOacuteNOMA DE ARGE NAas AS
b)Acondicionamiento primario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pafs
autorlzante yo BPF planta
BAUAROA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPU8UCA24044464850 AUT6NOMA De ARGENTINA
es AS I
c)Acondiclonamlento secundario
Tet (+54~1l) 440oeoo bull htt WWWobllmatooy bullbull r bull RepObfta A~entlnl
INANE INAL edtndo be~ntrlAvCaS1ros216) EstildosUnklos-25 Av de Mjno 869(C12611MO) CABA (Cll01AM) CAB (CI0B4AACO CASA
Ptijinll 6 do 12 I~ ~ El presente documento eletlroacutenitO ha sido frrmado dllJltlllmenle en los teacuteml~s de la ley N 25506 el Decreto N 262B12OO2Y el DetrelO No 28312003-
~ ~ ~ - ~ ~ - - - -- ---- -~ ~- -~ -----T~--
2016 -Antildeo dRi Blceittenario de la IkcIQJaci6n de la lndllpMdmia Nacional 1
amp MirUstcrio de SaludfJ Pre$idellei8~de lB Nacioacuten
i
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceutlcos Activos SINTETICO OSEMISINTEacuteTICO
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la localidad PalsllIutorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBLlCAZ40444648S0 AVTOacuteNOMA DE ARGENTINA
as AS
Nombre comercial MIRDUAL CAP 1410
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACIDN PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 14 mg
Forma farmaceacuteutica CAPSiJLA DE LIBERACION PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y CuantitatIva por unIdad de forma farmaceacuteutIca oporcentual
Ingrediente (s) Farmaceacuteutico (s) Activo (s) (IFAlDONEPEZllO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO UBERACIONPROLONGADA 14 mg
ExciDiente (s)DIOXIDO DE TITA~IO 0042 mg CAPSULAAGUA 1008 mg CAPSU~GELATINA 52878 mg CAPSULAPOVIDONA 14 mg PEllETSAZUCAR 8513 mg PEllETSETILCELULOSA 20 891 mg PELLET5HIDROXIPROPILMETlLCELULOSA 382 mg PEllETSTRIETlLCITRATO 141 mg PEllETSDtOXIDO DE SILICIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 05 mg POLVOCELLACTOSE 80 365 mg POLVOALMIDON PREGELATINIZADO 25 mg POLVOESTEARATO DE MAGNESIO o 5 m POLVO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS
1 BLISTER X 10 CAacutePSULAS
Accesorios No corresponde
TecnOlogtD MHkBAv 8ctgmno 1480(CI093AAP) CABA
TeL(+Sl J) 4300800 http_Ilf1mtgover R~Db1icllAr nUnaI
IHAME INAl Edifido CJtralAvCllseros 216i ESllldosUnidos 25 Avde M4Yf6(C1264MO) CABA (el 101MA) CABA (CIOS4MO) A
Paacutegina 7 do 12
___~ pre~e d~IO_ elert6niootUl sid~do d~e~n ~trminosd~ ley~ 25~ DeC(e~_8JL~2 yelDe~~_~3- J
1016 - Antildeo del BlcMunario de IQDecltuacioacuten de IQIndepMdenJia NQcioMI
9QU2t7 ~=~~Contenido por envase secundario 15 CAPSULAS (1 BLISTER X 15 CAPSULAS)
30 CAacutePSULAS (2 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 3 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
60 CAacutePSULAS (4 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 6 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
Presentaciones 15 30 60
Periodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 15deg e hasta 300 eOtras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condIciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N06DA52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTlCOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantlne y donep~cilo
3 DATOS DEL ELABORADORiexclES AUTORIZADOiexclS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel yo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de 111 Localldlld Pafs
lIutorlzante vIo BPF plllnta
BAUARDA SA 5418111 AL6ERn 1255165169 aUDAD REPU8UCAAUTOacuteNOMA DE ARGENTI1ABS AS
BAUARDA SA 5418111 SAAVEDRA CIUDAD REPUBUQA12424815416062 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
es AS
TeL (+54-11) 4540-0800 - http_anrnLglrfr bull RlpObflCllIlroe tln
TecnologlM~lta JHAME tNAL EdlRdoCertlllAvgelgrmlO ]480 Av ceSCrc)S2i6i E$illdos Unldi1S25 Av di MlIY169(Cl09J~P) CASA (C12gt4MO) CABA (Cll01AM) (ABA (CI0$4MD) eA
PeacuteglnEl 8 de 12
~ ~ EI~~~~~lmen~6nitO~linna~ita~te ~~in~ la=2N~ el~~ 26~2_Yel~t~N~~_OO_J___
1
2016 -Antildeo del BCUfturario dtrlo Declaracioacuten d(Jlo IndspendJfa Nacional I~ MirtIacutesterh) de Saludvt1 Presidencia de la Nacf6nQQJJ2~17
b)Acondicionamiento primario
Rezoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pars
autorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD RE~~UCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGE NA
85 AS
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pllis
8utorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMADE ARGENliNA
as AS I
Nombre comercial MIRDUAL CAP 2810
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO L1BERACIDN PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 28 mg
Forma farmaceacuteutica CAPSULA DE L1BERACION PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (s1 Activo (s) IFA)DONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO UBERACIONPROLONGADA 28 mg
ExciDiente (s)DIOXIDO DE TITANIO 005 mg CAPSULAPOVIDONA 28 mg PEUETSETILCELULOSA 20 1782 mg PEUETSDIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 05 mg POLVOCELLACTOSE 80 365 mg POLVOAtJo1IDON PREGELATINlZADO 25 mg POLVOAGUA 1216 mg CAacutePSlJtAGELATINA 6379 mg CAPSULAAZUCAR 17026 mg PELlETSHIDROXIPROPILMETILCELULOSA 764 mg PELlETSTRIETILCITRATO 282 mg PELLETSESTEARATO DE MAGNESIO o 5 m POLVO
Tet (411) )coOSDO bull http_bnmaOOYlIr bull Resi6blig Arg~ tln
Tecnologill M~ICIIAv Beorano 1480Ct09JAAP) CABA
INAME INAL Edifldo cellllAvcaseros2161 EstiexcliexcldosUnidos15 AvdeHbyolBM(q264~) CABA (CIIOlAAA)CASA (CI084MD) cMA
Peacuteglflll 9 d(l12 1
~ ~ Elpresente dOCJme_nt~el~iexcloo ~ ~~iexcliexcldo digllllmenteen los l~rminos~~ ~~~ __el Decel~~ ~~I~j2 YelDecrIDN~-_ bull
1016 -Antildeo del BicenttmaTio dtrla Dtrtloroci6n th la lndB~~-l4nLa Nacional ~~Iamp Ministerio cmSalud~ Ptesidenciatle la Naci6n
IOrigen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEl1CO OSEMISINTEacuteTlCO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 10 CAacutePSULAS
1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 15 CAacutePSULAS (1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS)
30 CAacutePSULAS (2 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 3 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
50 CAacutePSULAS (4 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 5 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
Presentaciones 153060
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 e hasta 300 eOtras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N050A52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
viacuteas de administracioacuten ORAL
P6glne 10do 12
Teenologl MhdleaAv 8eGrltnO 1480(C1093MP) CABA
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado asevero En pacientes con tratamiento ya establecrdo con memantine y donepecilo
TOO(bullbullbullbullbull tJ 00800 - ~mLOM RbOabullbullbullbull1iexclNAME INAL EdlfidoCetlt
AvCAS(rt)s2i6i EstolldosUnidos2S Ayde Mb)o$69(C1264MO) CASA (Cll01MA) CABA (Cl0S4AAD) cABA I
~ ~ El~nt~~~=~mento~~iCO hasido~igitalmenle enlostamprminosdelaleyN25505elDecretoN262ar200~elDecretoN2~~
1
2016 -Antildeo del Bcentenarlo dt1oDecarari6n delalnd~encJaNoconQI
iinintildeo JsalUdfJ Presldencia de la Nscioacuten
~t~~
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOS
Etapas de elaboraci6n de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorlzante ylo BPF planta
SALlARDA SA 541811 ALBERTI 12556569 CIUDAD REPVBLlCAAUTOacuteNOMA DE ARGENTINtildeABS AS I
BALlARDA SA 541811 SAAVEDRA CIUDAD REPVBLlCA12421485461J62 AUTOacuteNOMA DE ARGENTIrV
SS AS
b)Acondlclonamlento primario
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Pals
autorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUSUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
SS AS
c)Acondicionamiento secundario
Ru6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Pais
autorlzante ylo BPF planta
SALlARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBLlCA 24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
SS AS
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5) antildeosa partir de la
fecha del mismo
Expediente NO 1-0047-2000-000381-15-2
Tet bull(S bullbullbullll) 4340080() - http_ bullbull nmtgOIar-RepCiblICa rocntin
Tctlialegiacutea Mikllca INAME JMAL EdlRdo CoentralAv Be~mnD 1480 111Cbscro$ 2161 EstadosUnidos 25 Av de t41lyo 869(CI093AAP) bullCAaA (CI264AAO) CADA (ellO lAM) CABA (C084MO) CASA
Peacutetl1na 11 do 12
I2016AI1o dol Blentnaro dla DeoOToo6 dlo iexclndpendedi Naonal
amp Ministerio deSalud~ Presidencia de la Nocioacuten
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
jfdlflcl(J eAv ltle Mi
(CI084MD)
JHAtE$tlldos Unidos 25(enOlMA) CABA
INAHEAvOseros 216i(~i264AAO) CAoBA
Tecnotog1a M~IC8Av~torano 1480(CI093MPl CABA -
PAgino 12 d 12
~ ~ EacuteJ-~e Omento~iCoacute hasidoraacutedOdig~n~en los~rmJnOdeIDLey N iS506 elDecreacuteioW262812OOiy-el OecretoNtilde2a3I2OOJ-
- 00000001
- 00000002
- 00000003
- 00000004
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- 00000056
-
Proyecto
MIRDUAL CAP 1410 - 2810
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
BALIARDA SA
MEMANTINE CLORHIDRATO 1428 rng
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 rng
7 tanma
7 VILLALSA Daniel OsearDU 16996898
Ca Director TeacutecnicoJI Baliarda SA Informacioacutenpara el paciente
anmat 30521092501FERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaSaliarda SA30521092501
Industria Argentina Expendio bajo receta
Antes de comenzar a tomar el producto lea detenidamente esta infonnacioacuten
Si tiene alguna duda CONSULTE A SU MEacuteDICOI
Este medicamento ha sido indicado soacutelo para su problema meacutedico actual No lo recomiende a otras ersonas
auacuten si poseen su mismo problema ya que puede perjudicarlas ISi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si tiene cualquier efecto adverso no
mencionado en este prospecto INFOacuteRMELO INMEDIATAMENTE A SU MEacuteDICO
iquestQue contiene MIRDUAL CAP
Contiene dos sustancias
bull Memantine perteneciente al grupo de los medicamentos denominados antagonistas de los receptores de
Glutamato del subtipo NMDA Bloquea los efectos nocivos a nivel neuronal de niveles anon1ales delI
neurotrasmisor glutamato mejorando la transmisioacuten de sentildeales nerviosas importantes en el aprendizaje y la
memoria t~ Donepecilo perteneciente a la familia de (os inhibidores de la eolinesterasa Eleva los nirles del
neurotransmisor aeetilcolina una sustancia que naturalmente se produce en el cerebro y que influye
funciones cerebrales como la memoria la atencioacuten y el razonamiento y habilidades relacionadls con el
lenguaje la interaccioacuten social y el desempentildeo cotidiano
iquestEn queacute pacientes estaacute indicado el uso de MIRDUAL CAP
MIRDUAL estaacute indicado para el tratamiento de demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo en
pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y donepecilo
iquestEn queacute casos no debo tomar MIRDUAL CAP
No debe tomarlo si usted
bull Es aleacutergico (hipersensible) a memantine donepecilo derivados de la piperidina o a cualquiera de los
demaacutes componentes del producto (ver Informacioacuten adiciona)
- Padece insuficiencia hepaacutetica severa
- Estaacute amamantando
Tiene menos de 18 antildeos
iquestDebo informarle a mi meacutedico si padezco alguacuten otro problema de salud
Siacute usted debe informarle si
Paacutegina 1 de 5
r1iexclI -EfPr~~eniexclej~eacuteurrt~~1~-electr6iiiexclCofasido firmado digitalmeniexcl en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Yel Decreto N 2832003- jlJJ bullbullbullbullbull bull -~ _ bullbullbullbullbull iexcliexcliexcliexcliexcl _ bullbullbullbullbullbullbullbull_ _ _ _---- _ _ -w
~BALlARnA SA
-Padece convulsiones
-Tuvo o tiene dificultad para orinar o infecciones repetidas de las viacuteas urinarias
-Padece problemas hepaacuteticos
-Posee antecedentes de asma o de enfermedad pulmonar obstructiva
-Padece alguna enfermedad cardiacuteaca
-Va a ser sometido a alguna cirugiacutea o praacutectica meacutedica que requiera el uso de anestesia
bullTiene o ha tenido uacutelcera peacuteptica o problemas gaacutestricos
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy embarazada o podriacutea estarlo
Siacute debe informarle si estaacute embarazada o presume estarlo como asimismo si planea quedar embarazada
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy amamantando
Siacute debe informarle ya que el uso de MIRDUAL CAP no estaacute recomendado durante la lactancia
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy tomando otros medicamentos
Siacute debe informarle todos los medicamentos que estaacute tomando incluyendo aquellos de venta libre itaminas
o suplementos dietarios En especial infoacutermelc si estaacute bajo tratamiento con ciertos medicamentos comoI
antagonistas de NMDA (como amantadina ketamina dextrometorfano) alcalinizantes urinarios (como
bioarbonto de sodio) ketoeonazol quinidina itraeozol ritromicina fiuoxctina jfenitoina
carbamazepina dexametasona rifampicina fenobarbital anticolineacutergicos (como bromuro de fratroPio
tiotropio) agentes colinomimeacuteticos y otros inhibidores de la colinesterasa (como succinilcolina betanecol)
iquestQueacute dosis debo tomar de MIRDUAL CAP y por cuaacutento tiempo
Debe tomar la dosis exacta y durante el tiempo que su meacutedico le ha indicadoSe recomienda iniciar la terapia con MIRDUAL CAP soacutelo cuando un cuidador deg familiar esteacute aisponibleP monitorear regulanncntc que la ingesta del faacutermaco se realice en forma correct iexclMIRDUAL CAP no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse
por la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo lO mg y una dosis tera~eacuteutica de
mernantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten a rOSiS fijas
de ambos principios activos dependeraacute de la dosis de memantine que usted ya estaacute recibiendo seguacuten el
siguiente esquema
Si recibe Debe tomar
Memantine clorhidrato lO mg en liberacioacuten 1 caacutepsula
inmediata 014 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 1410
Memantine clorhidrato 20 mg en liberacioacuten l caacutepsula
inmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadaMIRDUAL CAP 2810
iquestSi padezco problemas de rintildeoacuten es necesario modificar la dosis
Paacutegina 2 de 5
l~it El preS~~ledOeacuteumenioelectroacuteniiquesth~~idofirmadodiexclgitalm~~l~en lo~teacuterminosde la ley N25506 elDecretoN 2628200pound el Decret~ N 2832003-_ - - _ - -
BALlARDA SA
Siacute si usted padece insuficiencia renal severa posiblemente su meacutedlco le modificaraacute la dosis
iquestSi padezco problemas de hiacutegado es necesario modificar la dosis
SI usted padece de insuficiencIa hepaacutetica leve a moderada probablemente su meacutediCO le indIcaraacute el esquema
posoloacutegico nonna Si usted padece de insuficiencia hepaacutetica severa aYIacuteselo a su meacutedico
iquestCoacutemo debo tomar MIRDUAL CAP
MIRDUAL CAP puede tomarse cerca o lejos de las comidas
Las caacutepsulas pueden administrarse enteras o pueden abrirse y espolvorear el contenido sobre pureacute de
manzana e ingerir el contenido total de la caacutepsula la dosis no debe ser dividida
iquestQueacute debo hacer si necesito interrumpir el tratamiento
Si usted necesita interrumpir el tratamiento su meacutedico le indicaraacute como proceder dc manera segura
iquestQueacute debo hacer si olvido tomar una dosis
Si usted olvidoacute tomar una dosis tome la siguiente dosis seguacuten lo programado No ingiera maacutes de una d1sis
al diacutea Si usted olvidoacute tomar la dosis durante varios diacuteas no ingiera la dosis programada hasta no haber
consultado con su meacutedico
iquestQueacute debo hacer si tomo una dosis mayor a la indicada por mi meacutedico
Si toma maacutes de la cantidad indicada del producto consulte a su meacutedico
En caso de sobredosificacloacuten concumr al hospltal maacutes cercano o consultar a los centros toxIColoacutegicos del
Hospital Posadas (TE 4654-6648 4658-7777) o del Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez
(TE 4962-22476666)
iquestPuedo conducir operar maquinarias pesadas o realizar tareas peligrosas durante el tratamiento con
MIRDUAL CAP 1EVite conducir y operar maquinanas o realizar tareas peligrosas hasta que conozca coacutemo le afec a
MIRDUAL CAP
iquestCuaacuteles son los efectos indeseables que puede ocasionarme el tratamiento con MIRDUAL CAP
Como todos los medicamentos MIRDUAL CAP puede causar efectos indeseables en algunos pacientes
Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia con la combinacioacuten de memantine y donepecilo
incluyen veacutertigo cefalea diarrea y mareos anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio calambres mUSCUlaresliexcl
fatiga y equimosis
Con menor incidencia se ha observado somnolencia reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten nerviosismo
hostilidad alucinaciones confusioacuten desorden de personalidad labilidad emocional hipertensioacuten
hipotensioacuten constipacioacuten dolor abdominal disminucioacuten del peso dolor de localizacioacuten diversa fiebre
eczema incontinencia urinaria siacutendrome gripal deshidratacioacuten hiperlipemia pancreatitis insuficiencia
renal aguda rash siacutendrome de Stevens-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranulocitosis siacutencope
Paacutegina 3 de 5
Elpresente i1oiexclumentoelectroacutenicoha sido firmad~digi=~e en==s d Ley25506el Decreto N262812002Yel DecretoN2ij3120~~
BALIARDA SA
hemorragia insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis artlls leucopenla (incluyendo neuttopenia)pancitopenia y puacuterpura trombocitopeacutenica tromboacutetica
Si Usted presenta cualquier otro efecto adverso no mencionado aquiacute consulte a su meacutedicoiquestCoacutemo debo conservar MIRDUAL CAP
Debe conservarse a una temperatura entre [SUCy 30deg e preferentemente en su envase original y protegido
de la humedad
No utilice el producto despueacutes de su fecha de vencimiento
Mantenga este y todo otro medicamento fuera del alcance de los nintildeos
INFORMACIOacuteN ADICIONAL
Composicioacuten
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 141O contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
1400 rng
1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 rng povidona 1400 mg etiacute1celulosa N20 891 mg hidroxipropilmeti1celulosa 382
mg trieti1citrato 141 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg Ccllactose 80 3650 mg almidoacuten pregelatinizado 250
mg estearato de magnesio 050 mg
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 2810 contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
2800 mg
1000 mg
Especialida(J medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Si necesitara mayor informacioacuten sobre efectos adversos interacciones con otros medicamentos
contraindicaciones precauciones o cualquier otro aspecto podraacute consultar el prospecto de MIRDUAL
CAP en lapaacutegina web de Baliarda wwwbaliardacomar
Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en la paacutegina web de
la ANMAT httpwwwanmatgovarfannacovigilanciaINotificarasp o llamar a ANMAT responde 0800-
333-1234
Excipientes pellets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 rng eti1celulosa N20 1782 rng hidroxipropilmeti1ce1ulosa
764 mg trieti1citrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg Cellactose 80 3650 mg almidoacuten pregelatinizado
250 mg estearato de magnesio 050 mg
Contenido del envase
Envases con 1530 Y60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Caacutepsulas color blanco
Certificado NroDirector Teacutecnico Alejandro Hernnann Fannaceacuteutico
1
Paacutegina 4 de 5
~EIPre~e~~d6~~niacute~~I~6oha sidofl~ct~diacutegitaiacuteiexcl~hte-e~~~Iacuteeacutermiexcliexcliexcl~sdel~Ley~2550iquest~iacute Oacuteeclaiacute-o Ndeg262812002-y ~~N 28-32003 ~ -1 -Aiacuteo_ _ ~ - j bullbull _-_ bullbullbull ~__iexcl -_- bullbullbull-_ _ -
)
BAUA~DA SA
Baliarda SA
Saavedrn 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisi6n
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
PaacutegIna 5 de 5
El prMente documento electrOnlco ha sido firmado digtblmenle en lOSl~rmlnos de la L~y N 25~ ell)GcreloN 262ahOOl y el Decreto N 28312003--- - _ bull - - _- - -
ianmatFERREYRA M8F~8Fit8EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Industria Argentina
FOacuteRMULA
- MIRDUAL 14110
7 anniatVILLALBA Daniel OsearDU 1e9ge898Ce Directciexcliexcl TeacutecnicoBaliarda SWyectb de Prospecto
305210iexcllffibuAL 1410 - 2810
MEMANTlNE CLORHIDRATO 14 28 mg
DONEPECILO CLORHIDRATO lO mg
Comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
BALIARDA $A
Venta bajo receta
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato 1400 rng
Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15 3413
mg etilcelulosa 1344 mg trietilcitrato 134 mg talco 2689 rng dioacutexido de titanio 1345 rng
polietilenglicol6000 1707 mg propilenglicol1736 mg povidona 723 mg laca azul brillante aI2J76
010 mg laca amarillo quinotina al 1863 348 mg laca amarillo ocaso al 4020 051 mg
I - MIRDUAL 28110
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato 2800 mg
Donepecilo clorhidrato 1000 mgExcipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15 3t54mg etilcelulosa 1378 mg trietilcitrato 138 mg talco 2756 mg dioacutexido de titanio 1378 g
polietilenglicol 6000 1727 mg propilenglicol 1757 mg povidona 731 mg laca azul brillante al 29 6
177 mg laca amarillo guillolina al 1863 356 mg
A~CIOacuteN TERAPEacuteUTICA
N~uroprotector Antidemencial (Coacuted ATC N06DX - N06DA)
INDICACIONES
Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo En pacientes con tratamiento a
establecido con memantine y donepecilo
CARACTERIacuteSTICAS FARMACOLOGlCAS PROPIEDADES
ACCiOacuteN FARMACOLOacuteGICA
- Memantine
La constante activacioacuten de los receptores N-metil-D aspartato (NMDA) del sistcma nervioso central por
ami~oaacutecido excitatorio gtutamato ha sido asociada a contribuir a la siutomatologia de la enfermedad dI
I Paacutegina 1 de 91iacute EPO-dOo~7~i~~fim~iexcligiiexcliexclI~iacuteiiO~j~~_t2550i DN261200i D N0283lio03 ~J
BALlARDA SA
iAlzheimer Mcmantinc clorhidrato es un antagonista no competitivo y de afinidad moderada de los
receptores NMDA Previene los efectos de los niveles toacutexicos de giulamato elevados patoI6gica~ente que
pueden ocasionar disfuncioacuten neuronal l- DOllepecio clorhidrato
Las actuales tcoriacuteas sobre la patogeacutencsis de los signos y siacutentomas cogmlivos de la cnfcnncdad de I lzheirncratribuyen algunos de ellos a una deficiencia de la ncurolransmisi6n colineacutergica El clorhidrato de donepecilo
es un inhibidor cspcciacutefi~o y reversible de la acctilcolincslcrasa la colincstcrasa predominante en 11 cerebroA traveacutes de la inhibicioacuten de esta cnzima refuerza las funciones colineacutergicas en el SNC
FARMACOCINEacuteTICA
- Memantille clorhidrato
Se absorbe bien tras la administracioacuten oral y tiene una farmacocineacutetiea lineal en el rango de dosis
terapeacuteuticas Se excreta principalmente inalterada en la orina y tiene una vida media de eliminacioacuten terminalI
de unos 60-80 horas En un estudio que comparoacute la dosis de 28 mg de memanline clorhidrato de liberacioacuten
prolongada una vez al diacutea con 10 mg de liberacioacuten inmediata dos veces al diacutea los valores de CmIxJ ABC 014
fueron 48 y 33 respectivamente lAbsorcioacuten tras la administracioacuten de muacuteltiples dosis de memantine clorhidrato de liberacioacuten prolo gada las
C~ se producen alrededor de 9-12 horas despueacutes de la toma La administracioacuten simultaacutenel con los
alimentos no influye sobre la absorcioacuten Sin embargo las Cmbse alcanzan alrededor de 18 horas d~spueacutes de
la administracioacuten con los alimentos frcnle a 25 horas aproximadamente despueacutes de la administraLoacuten lejos
de las comidas
Distribucioacuten el volumen medio de distribucioacuten de memantine es 911 Ukg y la tasa de unioacuten a roteiacutenas
plasmaacuteticas es baja (45)
Metabolismo memantine clorhidrato sufre metabolismo hepaacutetico parcial El sistema enzimaacutetico CYP450
mierosomal hepaacutetico no juega un papel significativo en el metabolismo de la droga
Eliminacioacuten la droga tiene una vida media de eliminacioacuten terminal de unas 60-80 horas Alrededo del 48
del faacutermaco administrado se excreta sin cambios en la orina el resto se convierte principalme~te a tres
metabolitos polares que poseen una miacutenima actividad antagonista del receptor NMDA El conjgado N-
glucuroacutenido memantine 6-hidroxi y memantine iexcl-nitroso-desaminado Un tolal de 74 de Ila dosis
administrada se excreta como la suma del faacutermaco original y el conjugado N-glucuroacutenido El cleacance renal
implica secrecioacuten tubular activa moderada por reabsorcioacuten tubular dependiente del pH JPoblaciones especiales
Insuficiencia renal luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg el ABCl)laquoiexclncrement un 4
60 Y 115 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada Y severa respectivaJente en
comparacioacuten con voluntarios sanos La vida media de eliminacioacuten terminal incrementoacute un 18 J 41 Y
95 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en compara~ioacuten con
Paacutegina 2 de 9
Eipresenj~ docuento electrOacutenIco hll slc10fi~aclo cllgllllTmenteen los teacuterminos cllIla Ley N 25506 el Decreto N 262812002 Yel Decreto N 28312003-- J
Lbull
BALlARD~ SA
voluntarios sanos IInsuficiencia hepaacutetica luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 rng no hubo cambios en la
Iexposicioacuten a memantine clorhidrato (basados en ABe y Cm) en pacientes con insuficiacuteenci~ hepaacutetica
moderada (Child-Pugh Clase B) en comparacioacuten con voluntarios sanos Sin embargo la Vidalmedia de
eliminacioacuten terminal incrementoacute un 16 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada en comparacioacuten
con voluntarios sanos No se ha estudiado la farmacocineacutetica de memantine clorhidrato en pae entes con
insuficiencia hepaacutetica severa
Edad la farmacocineacutetica de memantine en pacientes ancianos es comparable a la de los joacutevenes
bull Donepecilo clorhidrato
Absorcioacuten el clorhidrato de donepecilo es bien absorbido siendo la biodisponibilidad oral relati a del 100
Tras la administracioacuten oral de clorhidrato de donepccilo las concentraciones plasmaacuteticas mkximas se
alcanzan aproximadamente a las 3 a 4 horas de la toma La fannacocineacutetica es lin~al en el rango lde I - 10
mg administrados a razoacuten de una toma diaria El estado estacionario se logra luego de aproximadamente 23
semanas desde el inicio del tratamiento Una vez alcanzado este se observan iacutenfimas variacioJes en las
concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilo y en consecuencia en su actividad
farmacodinaacutemica a lo largo del diacutea
La administracioacuten simultaacutenea con los alimentos o el momento de administracioacuten de la dosis (mantildeana o
tarde) no influyen sobre la tasa o la extensioacuten de la absorcioacuten de clorhidrato de donepecilo IDistribucioacuten el volumen de distribucioacuten en cl cstado estacionario cs de 12 - 16 lkg El clorHidrato de
donepecilo se une aproximadamente en un 96 a las proteiacutenas plasmaacuteticas humanas (principahJente a la
albuacutemina y glucoproteiacutena alfa-I-aacutecido) IMetabolismo I Excrecioacuten el clorhidrato de donepecilo se excreta en la orina intacto y bajo la (arma de
muacuteltiplcs metabolitos resultantes de la biotransfonnacioacuten hepaacutetica a traveacutes del sistema citocromo P4502D6
y 3A4 Yposterior glucuronizacioacuten Dos de los cuatro metabolitos principales son activos Desp6eacutes de la
administracioacuten de clorhidrato de donepecilo marcado con C14 la radioactividad plasmaacutetica - d~presada
como porcentaje de la dosis administrada - se recuperoacute en plasma como clorhidrato de donepecil~ intacto
(53 ) y 6-0-ciesmetil donepecilo (11 ) con similar actividad que el donepecilo clJrhidrato
Aproximadamente el 57 de la radioactividad total administrada se recuperoacute en la orina y e~ 15 se
recuperoacute en materia fecal en un periacuteodo de 10 diacuteas sugiriendo biotransfonnacioacuten y excrecioacuten urin~ia como
las rutas primarias de eliminacioacuten Las concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilofdeclinan
con una vida media aproximada de 70 hs De la radioactividad recuperada en orina 17 corresbondioacute a
clorhidrato de doncpecilo tNo hay evidencia que sugiera circulacioacuten enterohepaacutetica del clorhidrato de donepecilo yo de cual uiera de
sus metabolitos
Poblaciones especiales
Paacutegina 3 da 9 1- 11 bull _ bullEl presenta docuumlmenlo electroacutenico ha sido firmado digitalmenle en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto Ndeg 26282002 Y el Decreto W 28312003-
= -
prevista sin duplicar la misma
BALIARDA SA
Edad las concentraciones plasmaacuteticas medias de clorhidrato de donepecilo en pacientcs ancianos con
enfermedad de Alzheimer son comparables a las observadas en voluntarios joacutevenes sanos
Enfermedad renal la enfermedad renal moderada a severa (CICr lt 18 mImini 173 m2) no afecta el
clearance renal de donepecilo clorhidrato por lo que no resulta necesario ajustar la dosis jEnfermedad hepaacutetica luego de una dosis uacutenica el clcarance de clorhidrato de donepecilo disminuyoacute en un
20 en pacientes con cirrosis alcohoacutelica estable
POSOLOGIacuteA y MODO DE ADMINISTRACIOacuteN
MIRDUAL no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse por
la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo 10 mg y una dosis tcraJeacuteutica de
memantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten a ~osis fijas
de ambos principios activos dependcraacute de la dosis de memantine quc rccibe el paciente seguacuten el1siguicntc
esquema
Si recibe Debe tomar
Memantine clorhidrato 10 mg en liberacioacuten 1 comprimido recubierto
inmediata 014 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadade MlRDUAL 14110
Mcmantine clorhidrato 20 mg cn liberacioacuten 1 comprimido recubiertoinmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongada
de MIRDUAL 2810
En el caso de olVido de una toma de MIRDUAL se debe admilllstrar la slguIcnte dosis seguacuten la~posologiacutea
I~
El tratamiento debe ser supervisado por un meacutedico experimentado en cl diagnoacutestico y tratami~nto de la
demencia tipo Alzheimer El diagnoacutestico debe estar basado en criterios diagnoacutesticos aceptados (polrejemploI
DSM IV o NINIS-ADRDA)
Situaciones posoloacutegicas particulares
~Cia renalno se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia reni leve a
En pacientes con insuficiencia renal severa la dosis diaria recomendada de mcmantine es de 10 mgdiacutea
Los pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina= 5-29 mlmin) estabilii~ados conImemantine clorhidrato (un comprimido de liberacioacuten inmediata de la mg dos veces al diacutea oacute un comprimido
de liberacioacuten prolongada de 28 mg una vez al diacutea) y donepecilo clorhidrato 10 mg pueden iniciar el
tratamiento con MIRDUAL 14110 una vez al diacutea
Modo de administracioacuten
MIRDUAL puede tomarse cerca o lejos de las comidas
Los comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada deben ingerirse enteros sin masticar partir ni
triturar
Peacutegina 4 de 9
iexcliexcl - -- 1 p bull-_-o bull 1111 ~~4- ~EIpr ~~ cUm11o ectrenl Ido firm~iexclfoiexclrgitalrilllftfe erlIOs teacuteil1lirio~j~ia L ~ 255(Y6el ci~~[ijtON2~tB~i1~~)Itro~rel~~2a32003-illm ~ Ij p it _ 0I8i~ JIIIIM ~ bullbullbullbullbullbullbullr IH~11 -iIIIMilt HIIIII~ L _1 IIniiIacuteliacuteiacuteiiip ~~ IN
BALlARD~ SA
a los principios activos a los derivados de la PiPeLna o a
CONTRAINDICACIONES
Pacientes con hipersensibilidad conocida
cualquiera de los componentes del producto Insuficiencia hepaacutetica severa Lactancia
ADVERTENCIAS
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un meacutedico con experiencia en el diagnoacutestico y
tratamiento de la demencia de Alzheimer Anestesia el clorhidrato de doncpccilo a traveacutes de su actividad anticolincsteraacutesica podriacutea e agernr la
relajacioacuten muscular de tipo succlmlcolinico durante la anestesia tSistema cardiovasclIar debido a su accioacuten fannacoI6gica los inhibidorcs de la colinestera a pueden
producir efectos vagotoacutenicos sobre la frecuencia cardiacuteaca (por ejemplo bradicardia o bloqueo car faco) La
posibilidad de estos efectos debe tenerse en cuenta especialmente en el caso de pacientes con ejfennedad
del noacutedulo sinusal u otras afecciones de la conduccioacuten cardiacuteaca supraventricular tales com bloqueo
sinoauricular o auriacuteculo-ventricular Se han rCgJstrado casos de siacutencope en asociacioacuten con II uso de
clorhidrato de donepecilo 1Sistema gastrointestinal a traveacutes de su accioacuten primaria los inhibidores de la colinestera pueden
incrementar la secrecioacuten aacutecida gaacutestrica debido a una mayor actividad colineacutergica Por lo tanto turante el
tratamiento con clorhidrato de doncpecilo seraacute necesario un control especial de los pacientes ebn mayor
riesgo de desarrollar uacutelceras gaacutestricas (pacientes con antecedentes de uacutelcera o que reciben tJamiemos
concomitantes con antiinflamatorios no esteroideos) Los estudi~s cliacutenicos con clorhidrato de donJpecilo no
mostraron un incremento en relacioacuten con el placebo en la incidencia de uacutelcera peacuteptica o de hlmorragia
gastrointestinal IComo una consecuencia predecible de las propiedades fannacoloacutegicas de donepecilo clorhidrato al igual
que con otros inhibidores de la aeetilcolinesterasa pueden presentarse diarrea naacuteuseas y voacutemilos En la
mayoria de los casos eslOs efectos adversos han sido leves y transitorios (1 a 3 semanas de dJracioacuten) y
desaparecieron en el transcurso del tratamiento lSistema genitourinario como todos los faacutennacos colinomimeacuteticos el clorhidrato de donepecllo puede
causar obstruccioacuten de la salida de la vejiga Todos aquellos factores que incrementen el pH urinaJo (por ej
modificaciones radicales del reacutegimen alimentario ingesta importante de alcalinizantes acidosIs tubularI
renal infeccioacuten severa de las viacuteas urinarias debida a geacutenero Proteus) pueden disminuir la eliminacioacuten
urinaria de memantine e incrementar sus niveles plasmaacuteticos ISistema nervioso se cree que los agentes colinomimeacutetieos incluyendo donepecHo clorhidrato tienen cierto
potencial para causar convulsiones generalizadas lSistema respiratorio debido a sus acciones colinomimeacuteticas los inhibidores de la colinesterasa eben ser
prescriptos con cautela a pacientes con historia de asma o de enfennedad pulmonar obstructivR
Peacuteglna 5 de 9
I El iexcliexclresentedocumento electrOnlco ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de 111Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 28312003-
BALIARDA~ SA
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria dado que este producto puedelalterar la
velocidad de reaccioacuten en pacientes que conducen vehiacuteculos u operan maquinarias y que la enfe~medad der
Alzheimer per se conduce a un deterioro de tales aptitudes se recomienda precaucioacuten en pacientes que
operan maquinarias peligrosas o conducen automoacuteviles
PRECAUCIONES
Insuficiencia hepaacutetica no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica leve a
moderada No se recomienda el empleo del producto en pacientes con insuficiencia hepaacutetica sevJra (Veacutease
CONTRAINDICACIONES)
Insuficiencia renal Veacutease POSOLOGIacuteA Y MODO DE ADMINlSTRACIOacuteN
Uso en pacientes con enfermedades concomitantes la experiencia cliacutenica en pacientes con antecedentes
recientes de infarto de miocardio enfermedad cardiacuteaca congestiva (NYHA III-IV) o hipertensioacuten rterial no
controlada es limitada Dichos pacientes fueron excluidos de los estudios cliacutenicos En consecLencia se
recomienda precaucioacuten durante el tratamiento con memalltine en este grupo de pacientes
Embarazo no habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas el producto debe ser usado
durante el embarazo soacutelo si los beneficios para la madre superan los riesgos
Lactancia se desconoce si memantine y donepecilo se excretan en la leche materna Dado que muchas
drogas son excretadas en la leche humana se desaconseja su empleo en madres que amamantan lUso en pacientes adultos los estudios cliacutenicos de clorhidrato de donepecilo no revelaron una iferencia
significativa en la incidencia de efectos adversos entre pacientes mayores o menores de 65 antildeos lUso en pediatriacutea no se dispone de estudios adecuados y bien controlados que demuestren la in cuidad y
eficacia de clorhidrato de dOllepecilo en enfermedad alguna en menores de 18 antildeos
Interacciones medicamentosas
Uso de memantine clorhidrato con antagonistas de receptores NMDA el uso concomitante de memantine y
otros antagonistas NMDA (amantadina ketamina y dextrometorfano) no ha sido sistemaacuteticamente ~valuado
No obstante debido al riesgo de psicosis farmacotoacutexica se desaconseja la administracioacuten concomJante
Efectos de alcalinizantes urinarios sobre memantine clorhidrato teniendo en cuenta que la eltminacioacuten
renal de memantine se reduce hasta un 80 cuando se alcaliniza la orina hasta un pH = 8 la admitstracioacuten
de drogas como los inhibidores de la anhidrasa carboacutenica o bicarbonato de sodio puede lleJar a una
acumulacioacuten de la droga con un posible incremento de las reacciones adversas (Veacutease PRECAUCI6NES)
Efectos de otras drogas sobre el metabolismo del clorhidrato de donepecilo el ketoconazol y la 1Uinidina
inhibidores de las isoenzimas CYF450 3A4 y 2D6 respectivamente inhiben el metabolismo del donepecilo
in vitro El significado cliacutenico de esta inhibicioacuten se desconoce En un estudio en voluntaribs sanos
ketoconazol incrementoacute las concentraciones medias de donepecil0 en un 36 aproximadament1 Estos y
otros inhibidores de la CYP3A4 como ltraconazol y eritromlcina y los mhibidores de la CYP2D6 como
fluoxetma podriacutean mhibir el metabolismo de donepecllo Los mduetores de las lsoenZlmas CYP 31
1
4y 2D6
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El presente documento electr6nico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley Ndeg 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003--= - -
j
)BALlARD~ SA
(por ej [cnitolna carbamazepina dexametasona rifampicina y fenobarbital) podrian incremental el iacutendice
de eliminacioacuten de clorhidrato de donepecilo La administracioacuten concomitante de digoxina o cim~tidina no
afecta el metabolismo del clorhidrato de doncpccilo IPuesto que la magnitud de un efecto de inhibicioacuten o induccioacuten es desconocida la asociacioacuten de donepecilo y
los faacutennacos antes citados debe ser realizada con precaucioacuten l-Uso del donepecilo clorhidrato COIlagentes anticolineacutergicos debido a su mecanismo de a cioacuten los
inhibidores de la colinesterasa poseen el potencial de interferir con la actividad de los medcarncntos
anticolineacutergicos IUso del donepecilo clorhidrato con agentes cofinomimeacuteticos y otros illhibidores de la colinesterasa
cuando los inhibidores de la eolinesterasa se administran concurrentemente con la succinilcolinl agentes
bloqueadores neuromusculares similares o agonistas colineacutergicos como el betanecol se puede Jspcrar un
efecto sineacutergico
REACCIONES ADVERSAS
- Memantine clorhidrato
Las reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento afectaron al 10 de los
pacientes tratados con memantine liberacioacuten prolongada en estudios cliacutenicos controlados compar do con el
6 de los pacientes del grupo placebo La reaccioacuten adversa maacutes comuacuten asociada con la discontinJlacioacuten del
tnltamiento reportada con una incidencia superior a placebo fue veacutertigo controlados epO~daJ con unaLas reacciones adversas comuacutenmente observadas en estudios cllnicos bull
incidencia lt 5 Ysuperior a placebo fueron cefalea diarrea y mareos
Con incidencia superior a12 e igualo superior a placebo se han reportado
Neuro16gicas somnolencia
Psiquiaacutetricas reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten
CardiovasclIlares hipet1ensioacuten hipotensioacuten
Gastroinrestinales constipacioacuten voacutemitos dolor abdominal
Metaboacutelicas y NutricioJlales disminucioacuten del peso
Musculo-esqlleleacuteticas dolor de espalda
Urinarias incontinencia urinaria
Otras siacutendrome gripal
Repartes post-comercializacioacuten desde la introduccioacuten de memantine en el mercado se han reportado las
siguientes reacciones adversas (que pueden no tener relacioacuten causal con la droga) paLcrcatiliS
insuficiencia renal aguda siacutendrome de Stevens-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranlocitosis
insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis leucopenia (incluyendo neutropenia) pancitopenia ~ puacuterpura
trombocitopeacutenica tromboacutetica
- Donepecilo clorhidrato
PaacutegIna 7 de 9- ~ - - iexcl
El presente doeumento eleetrOnlco ha sido firmado dlgltalmente en los 1(iexclnn1nosde la Ley N 25506 el Oecreto N 262812002 Yel Decreto N 28312003- I
t1Jl
BALIARIiA SA
ICon una frecuencia 5 dos veces la frecuencia observada con placebo e independientemente de la dosis
se ha reportado diarrea anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio calambres musculares fatiga y eqUi~osiS
Reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del medicamento en los ensayos~cliacutenicos
controlados de clorhidrato de donepecilo la tasa de interrupcioacuten debida a reacciones adversJs fue de
aproximadamente 12 frente al 7 para los pacientes tratados con placebo
Las reacciones adversas maacutes comunes que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento fueron anorexia
(2) naacuteuseas (2) diarrea (2) e infeccioacuten del tracto urinario (2)
Reacciones adversas registradas en los estudios cliacutenicos controlados los signos y siacutentomas emergentes del
tratamiento registrados en por lo menos el 2 de los pacientes que recibieron clorhidrato de dondpecilo en
estudios cliacutenicos controlados contra placebo y cuyo iacutendice de frecuencia fue superior al de los pacientes
asignados a los grupos placebo
Cardiovasculares siacutencope hipert~nsioacuten hemorragia
Metaboacutelicas y nlltricionales incremento de la creatina fosfoquinasa deshidratacioacuten hiperlipemia
Muacutesculo-esqueleacuteticas artritis
Neuroloacutegicas mareos somnolencia
Psiquiaacutetricas insomnio depresioacuten nerviosismo hostilidad alucinaciones confusioacuten des rden de
personalidad labilidad emocional
Urogenitales Incontinencia urinaria
Otras cefalea dolor de localizacioacuten diversa fiebre eczema
Reportes post-comercializacioacuten ademaacutes de las reacciones adversas reportadas en los estudios cliacutenicos
desde la introduccioacuten de donepecilo en el mercado se han reportado los siguientes eventos advJrsos (que
pueden no tener relacioacuten causal con la droga) dolor abdominal colecistitis confusioacuten conklsioncs
alucinaciones bloqueo cardiacuteaco (todos 10$ tipos) anemia hemoliacutetica hepatitis hiponatremia siacutendrome
neuroleacuteptico maligno pancreatitis rash
SOBREDOSIFICACIOacuteN
- Memantine clorhidrato
Los signos y siacutentomas reportados por sobredosis con formulaciones de memantine (monodroga o
combinadas con otras drogas yo alcohol) en estudiacuteos cliacutenicos y con productos del mercadolincluyen
agitacioacuten astenia bradicardia confusioacuten coma mareos cambios en el electrocardiograma aumento de la
presioacuten arterial letargo peacuterdida de la conciencia psicosis agitacioacuten movimientos maacutes lentos s04nolencia
estupor marcha inestable alucinaciones visuales veacutertigo voacutemitos y debilidad Se ha informado Jn caso de
sobredosis en un paciente que ingirioacute 20 g de memantine en combinacioacuten con medicacioacuten hiPogJcemiante
reportaacutendose coma diplopiacutea y agitacioacuten El paciente se recuperoacute posteriormente
Paacutegina 8 de 9 - _ ~
El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003-- J
BALIARDA1SA
IOtro caso infonnado fue el de un paciente que ingirioacute 112 gdiacutea de memantine liberacioacuten prolongada
durante 3] diacuteas reportaacutendose elevacioacuten del aacutecido uacuterico seacuterico elevacioacuten de la fosfatasa alealiul seacuterica y
bajo recuento de plaquetas ITratamiento en caso de sobredosis deberaacute instaurarse un tratamiento sintomaacutetico y de sOportc La
eliminacioacuten de memantine puede incrementarse mediante la acidificacioacuten de la orina I- Donepecilo clorhidrato
Las sobredosis con inhibidores de la colinesterasa pueden causar crisis colineacutergicas caracterizadas por
naacuteuseas intensas voacutemitos salivacioacuten sudoracioacuten bradicardia hipotensioacuten depresioacuten resPiratoriaI colapso y
convulsiones Es posible que se produzca debilidad muscular progresiva que puede causar la rrluerte si la
misma compromete los muacutesculos respiratorios
Tratamiento suministrar medidas generales de soporte Los anticolineacutergicos terciarios como la atropinapueden usarse como antiacutedoto para la sobredosis con clorhidrato de donepecilo Se recJ-mienda la
Iadministracioacuten intravenosa de sulfato de atropina titulada para obtener el efecto deseado una dosis inicial
de 10 a 20 mg Lv con dosis subsiguientes basadas en la respuesta cliacutenica Se han registradOrespuestas
atiacutepicas en la tensioacuten arterial y la frecuencia cardiacuteaca cuando se administraron otros colinomimeacuteticos
conjuntamente con anticolineacutergicos cuaternarios tales como el glucopirrolato No se sabe si ellclorhidrato
de donepecilo yo sus metabolitos pueden extraerse por diaacutelisis (hemodiaacuteiisis diaacutelisis peritoneal o
hemofiltracioacuten) IAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o consultar a los centros
toxicoloacutegicos del Hosp Posadas (TE 4654-66484658-7777) Ydel Hospital de Pediatriacutea RicarAoGutieacuterrez
(TE 4962-22476666)
PRESENTACIOacuteN
PaacutegirJa 9 de 9
11 I~Ei preserJtedocuni~ntoelect~~iexcl~ ha sido fi(~-dodiacutegiiiexclente[osiexcleacuterminosdela Ley W25S06 elD~~toN262af2cioacuteir~1 oacuteecretJ N~2832003bulliexcl-
I
Envases con 15 30 Y60 comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
MIRDUAL 1410 Comprimidos oblongos color verde claro
MIRDUAL 2810 Comprimidos oblongos color verde oscuro
Mantener los medicamentos fuera del alcance de los nil1os
Mantener a temperatura entre 15degCy 30dege Proteger de lahumEspecialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salull[
Certificado Nro ~
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Fannaceacuteutico ~T __
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHIALE CarlosAlbertoCUIL20120911113
BALIARDASA
Proyecto de Prospecto
MIRDUAL CAP 1410 - 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 1428 rng
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 rng
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina
FOacuteRMULA
- MIRDUAL CAP 1410
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada contiene
Venta bajo receta
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
1400 mg
1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 mg povidona 1400 mg etilcelulosa N20 891 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 382 mg trietilcitrato 141 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 rng Cel1actose
803650 mg almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
- MIRDUAL CAP 2810
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
2800 mg
1000 mg
I
Excipientes pelIets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 mg etilcelulosa N20 1782 rng
hidroxipropilmetilcelulosa 764 mg trietilcitrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg-Cellactose
803650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
ACCIOacuteN TERAPEacuteUTICA
Neuroprotector Antidemencial (Coacuted ATC N06DX - N06DA)
INDICACIONES
Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo En pacientes con tratamiento ya
establecido con memantine y donepecilo
CARACTERIacuteSTICAS FARMACOLOGICAS PROPIEDADES
ACCIOacuteN FARMACOLOacuteGICA
- Memantine
La constante activaCioacuten de los receptores N-metil-D aspartato (NMDA) del sistema nervioso central por el
aminoaacutecido excitatorio glutamato ha sido asociada a contribuir a la sintomatologiacutea de la eJermedad de
Alzheimer Memantine clorhidrato es un antagonista no competitivo y de afinidad modJrada de los
receptores NMDA Previene l~s efectos de los niveles toacutexicos de g1utamato elevados patoloacutegJamente que
pueden ocasionar disfuncioacuten neuronal
- Donepedio clorhidrato
Paacutegina 1 de 9
~1i1~lE1Prese~~do~=rito-~ICtr6niexclcohaSidOT~adodiexclgiexcliexcllmet~~nloteacutermirosde iley N25506iDecreto W 262iii2002y elDeacutecr~N~26312003 i-~1bull1- _l r -7 rlP bull - _ __ d - ---~ iacute M ~
BALlARDASA
Las actuales teoriacuteas sobre la pato geacutenesis de los signos y siacutentomas cognitivos de la enfermedad de Alzheimer
atribuyen algunos de ellos a una deficiencia de la neurotransmisioacuten colineacutergica El clorhidrato de donepecilo
es un inhibidor especiacutefico y reversible de la acetilcolinesterasa la colinesterasa predominante en 11 cerebroA traveacutes de la inhibicioacuten de esta enzima refuerza las funciones colineacutergicas en el SNC
FARMACOCINEacuteTICA
La combinacioacuten a dosis fija de memantine liberacioacuten prolongada y donepecilo en caacutepsula resultoacute1bioequivalente a la coadministracioacuten por separado de memantine en comprimidos de liberacioacuten prolongada
y donepecilo en comprimidos La exposicioacuten (ABC y CtnaacuteJ de memantine y donepecilo lJ~go de la
administracioacuten de la combinacioacuten a dosis fija con y sin ayuno fue similar Asimismo en sujetds sanos la
exposicioacuten de memantine y donepecilo luego de la administracioacuten de la combinacioacuten en caacutePsula~ enteras o
del contenido de la caacutepsula espolvoreado sobre compota de manzana fue similar [
- Memantine clorhidrato
Se absorbe bien tras la administracioacuten oral y tiene una farmacocineacutetica lineal en el rang de dosis
terapeacuteuticas Se excreta principalmente inalterada en la orina y tiene una vida media de eliminaci~n tenninal
de unos 60-80 horas En un estudio que comparoacute la dosis de 28 mg dc memantine clorhid~ato d liberacioacuten
prolongada una vez al diacutea con 10 mg de liberacioacuten inmediata dos veces al diacutea los valores de cmal y ABC 024
fueron 48 y 33 respectivamente
Absorcioacuten tras la administracioacuten de muacuteltiples dosis de memantine clorhidrato de liberacioacuten prolongada las
Ctnaacutexse producen alrededor de 912 horas despueacutes de la toma No hay ninguna diferencia en la 1~sorcioacuten de
memantine clorhidrato entre la administracioacuten de la caacutepsula intacta o del contenido sobre pureacute ge manzana
Tampoco existen diferencias en la absorcioacuten cuando el medicamento se administra con los alimentos o con
el estoacutemago vaciacuteo Sin embargo las Cmaacutexse alcanzan alrededor de 18 horas despueacutes de la adtninistraeioacutencon los alimentos frente a 25 horas aproximadamente despueacutes de la administracioacuten lejos de las cpmidas
Distribucioacuten el volumen medio de distribucioacuten de memantine es 911 L kg Y la tasa de unioacuten a proteiacutenas
plasmaacuteticas es baja (45)
Metabolismo memantine clorhidrato sufre metabolismo hepaacutetico parcial El sistema enzimaacutetico CYP450microsomal hepaacutetico no juega un papel significativo en el metabolismo de la droga Eliminacioacuten la droga tiene una vida media de eliminacioacuten terminal de unas 6080 horas Alrededor del 48
del faacutermaco administrado se excreta sin cambios en la orina el resto se convierte principalmente a tres
metabolitos polares que poseen una miacutenima actividad antagonista del receptor NMDA el conjugado NI
glucuroacutenido memantine 6hidroxi y memantine lnitroso-desaminado Un total de 74r de la dosis
administrada se excre~a como la suma del faacutermaco original y el conjugado N-glucuroacutenido El clearance renal
implica secrecioacuten tubular activa moderada por reabsorcioacuten tubular dependiente del pH
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg el ABCo incre entoacute un 4
BALIARDA~SA
I60 Y 115 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en
Icomparacioacuten con voluntarios sanos La vida media de eliminacioacuten terminal incrementoacute un 18 41 Y
I95 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en compa~acioacuten con
voluntarios sanos
Insuficiencia hepaacutetica luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg no hubo cambios en la
exposicioacuten a memantine clorhidrato (basados en ABe y CJ en pacientes con insuficiencil hepaacutetica
moderada (Child-Pugh Clase B) en comparacioacuten con voluntarios sanos Sin embargo la vidJ media de
eliminacioacuten tenninal incrementoacute un 16 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada en cJmparacioacuten
con voluntarios sanos No se ha estudiado la fannacocineacutetica de memantine clorhidrato en paLentes con
insuficiencia hepaacutetica severa
Edad la farmacocineacutetica de memantine en pacientes ancianos es comparable a la de los joacutevenes
- Donepecilo clorhidrato
Absorcioacuten el clorhidrato de donepecilo es bien absorbido siendo la biodisponibilidad oral rela iva del 100
Tras la administracioacuten oral de clorhidrato de donepecilo las concentraciones plasmaacuteticas baacuteximas se
alcanzan aproximadamente a las 3 a 4 horas de la toma La fannacocineacutetica es lineal en el ran~o de I- 10
mg administrados a razoacuten de una toma diaria El estado estacionario se logra luego de aproxima~amente 2-3
semanas desde el inicio del tratamiento Una vez alcanzado este se observan iacutenfimas variaJiones en las
concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilo y en consecuencia en st actividad
fannacodinaacutemica a lo largo del diacutea ILa administracioacuten simultaacutenea con los alimentos o el momento de administracioacuten de la dosis (mantildeana o
tarde) no influyen sobre la tasa o la extensioacuten de la absorcioacuten de clorhidrato de donepeeiacutelo IDistribucioacuten el volumen de distribucioacuten en el estado estacionario es de 12 - 16 Ukg El clorhidrato de
1donepecilo se une aproximadamente en un 96 a las proteiacutenas plasmaacuteticas humanas (principalmente a la
albuacutemina y glucoproteiacutena alfa-l-aacutecido) JMetabolismo I Excrecioacuten el clorhidrato de donepecilo se excreta en la orina intacto y baj9 la fOTInade
Imuacuteltiples metabolitos resultantes de la biotransfonnacioacuten hepaacutetica a traveacutes del sistema citocromo P450 2D6
IY 3A4 Yposterior glucuronizacioacuten Dos de los cuatro metabolitos principales son activos Despueacutes de la
Iadministracioacuten de clorhidrato de donepecilo marcado con C14
la radioactividad plasmaacutetic~ - expresada
como porcentaje de la dosis administrada - se recuperoacute en plasma como clorhidrato de doneacutepecilo intactobull(53 ) Y 6-0-desmetil donepecilo (11 ) con similar actividad que el doncpecilp clorhidrato
Aproximadamente el 57 de la radioactividad total administrada se recuperoacute en la orin y el 15 se
recuperoacute en materia fecal en un periacuteodo de 10 diacuteas sugiriendo biotransfonnacioacuten y excrecioacuted urinaria como
las rutas primarias de eliminacioacuten Las concentraciones plasmaacuteticas de clo~hidrato de doneecilo declinan
con una vida media aproximada de 70 hs De la radioactividad recuperada en orina 17 correspondioacute a
clorhidrato de donepecilo
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l El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente ~n los teacutermin~s de la L~y N 25506 el Decreto Ndeg 262B2002 y el Decrbto N 28312003-I - _1--= _ _ _ miexcl _ L
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BALIARDA1SAb~~CIugiera circulacioacutenenterohepaacuteticadel clorhidratode donepeciloyo de CUiera de
Edad las concentraciones plasmaacuteticas medias de clorhidrato de donepecilo en pacientes ancianos con
enfennedad de Alzheimer son comparables a las observadas en voluntarios joacutevenes sanos 1Enfermedad renal la enfermedad renal moderada a severa (eler lt 18 mlminl 173 ro2) n afecta el
clearance renal de donepecilo clorhidrato por lo que no resulta necesario ajustar la dosis IEnfermedad hepaacutetica luego de una dosis uacutenica el c1earance de clorhidrato de donepecilo disminuyoacute en un
20 en paciacuteentes con cirrosis alcohoacutelica estable IPOSOLOGIA y MODO DE ADMINISTRACION
MIRDUAL CAP no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse
por la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo 10 mg y una dosis tekpeacuteutica de
memantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten 1dosis fijasde ambos principios activos dependeraacute de la dosis de memantine que recibe el paciente seguacutenfel siguiente
esquema
Si recibe
Memantine clorhidrato 10mg en liberacioacuten
inmediata o 14 mg en liberacioacuten prolongada
Memantine clorhidrato 20 mg en liberacioacuten
inmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada
Debe tomar
I c~psulade liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 1410
I caacutepsulade liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 2810
moderada
En el caso de olvido de una toma de MIRDUAL CAP se debe administrar la siguiente dosis seguacuten la
posologiacutea prevista sin duplicar la misma fEl tratamiento debe ser supervisado por un meacutedico experimentado en el diagnoacutestico y tratll-mientode la
demencia tipo Alzheimer El diagnoacutestico debe estar basado en criterios diagnoacutesticos aceptadosf (por ejemploDSM IV o NINDS-ADRDA) ISituaciones posoloacutegicas particulares
Insuficiencia renal no se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve aiI
En pacientes con insuficiencia renal severa la dosis diaria recomendada de memantine es de 1tlrngldiacuteaI
Los pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina= 529 mUmin) estabilizados conmemantine clorhidrato (un comprimido de liberacioacuten inmediata de 10 mg dos veces al diacutea oacute un comprimidode liberacioacuten prolongada de 28 mg una vez al diacutea) y donepccilo clorhidrato 10 mg puLden iniciar el
tratamiento con MIRDUAL CAP 1410 una vez al diacutea
Modo de administracioacuten
Paacutegina 4 de 9~ - - bull J
El presente documento eleclr6)lco ~a sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decrelo N 262812002 Y el Decreto W 28312003- _ n _ bullbullbullbullbullI~__ _ mI bull
BALIARDAlsA
MIRDUAL CAP puede tomarse cerca o lejos de las comidas I~Z~~I~g~O~ii~~ d~~eSIuld~~Sib~ee ~~~ el contenido SObreiexclpureacute de
CONTRAINDICACIONES
Pacientes con hipersensibilidad conocida a los principios activos a los derivados de la pipetidina o a
cualquiera de los componentes del producto Insuficiencia hepaacutetica severa Lactancia
ADVERTENCIAS
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un meacutedico con experiencia en el dlagJJloacutestico y
tratamiento de la demencia de Alzheimer
Anestesia el clorhidrato de donepecilo a traveacutes de su actividad anticolinesteraacutesica podriacutea exagerar la
relajacioacuten muscular de tipo succinilcoliacutenico durante la anestesia [
Sistema cardiovascular debido a su accioacuten fannacoloacutegica los inhibidores de la colinesterasa pueden
producir efectos vagotoacutenicos sobre la frecuencia cardiacuteaca (por ejemplo bradicardia o bloqueo cariacuteaco) La
posibilidad de estos efectos debe tenerse en cuenta especialmente en el caso de pacientes con e~fermedad
del noacutedulo sinusal u otras afecciones de la conduccioacuten cardiacuteaca supraventricular tales comJ bloqueo
sinoauricular o auriacuteculo-ventricular Se han registrado casos de siacutencope en asociacioacuten con II uso de
clorhidrato de donepecilo ISistema gastrointestinal a traveacutes de su accioacuten primaria los inhibidores de la colinesterasa pueden
incrementar la secrecioacuten aacutecida gaacutestrica debido a una mayor actividad colineacutergica Por 10 tanto Aacuteurante el
tratamiento con clorhidrato de donepecilo seraacute necesario un control especial de los pacientes chn mayor
riesgo de desarrollar uacutelceras gaacutestricas (pacientes con antecedentes de uacutelcera o que reciben tra~amientos
concomitantes con antiinflamatorios no esteroideos) Los estudios cliacutenicos con clorhidrato de donJpecilo no
mostraron un incremento en relacioacuten con el placebo en la incidencia de uacutelcera peacuteptica o de hlmorragia
gastrointestinal IComo una consecuencia predecible de las propiedades fannacoloacutegicas de donepecilo clorhidrato al igual
que con otros inhibidores de la acetilcolinesterasa pueden presentarse diarrea naacuteuseas y voacutemJos En la
mayoriacutea de los casos estos efectos adversos han sido leves y transitorios (1 a 3 semanas de dJracioacuten) y
desaparecieron en el transcurso del tratamiento ISistema genitourinario Como todos los faacutennacos colinomimeacuteticos el clorhidrato de donepectlo puede
Icausar obstruccioacuten de la salida de la vejiga Todos aquellos factores que incrementen el pH urinario (por ej
Imodificaciones radicales del reacutegimen alimentario ingesta importante de alcalinizantes acidosis tubular
renal infeccioacuten severa de las viacuteas urinarias debida a geacutenero Proteus) pueden disminuir la elIminacioacuten
urinaria de memantine e incrementar sus niveles plasmaacuteticos ISistema nervioso se cree que los agentes colinomimeacutelicos incluyendo donepecilo clorhidrato lienen cierto
potencial para causar convulsiones generalizadas
Paacutegina 5 da 9
~~re=ed~~~~~niOO~~~flImado~~e~~I~~~~daEt~Y~5~06~oacute~cretoiacute~~6281~~e~ONiexcl7yen~Oiexcliexcl~_ 11
~BALIARD~ SA
Sistema respiratorio debido a sus acciones colinomimeacuteticas los inhibidores de la colinesterasa deben ser
prescriptos con cautela a pacientes con historia de asma o de enfermedad pulmonar obstructiva
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria dado que este producto puede alterar la
velocidad de reaccioacuten en pacientes que conducen vehiacuteculos ti operan maquinarias y que la enfermedad de1
Alzheimer per se conduce a un deterioro de tales aptitudes se recomienda precaucioacuten en pacientes que
operan maquinarias peligrosas o conducen automoacuteviles
PRECAUCIONES
Insuficiencia hepaacutetica No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica leve a
moderada No se recomienda el empleo del producto en pacientes con insuficiencia hepaacutetica sevJra (Veacutease
CONTRAINDICACIONES)
Insuficiencia renal Veacutease POSOLOGIacuteA Y MODO DE ADMINISTRACIOacuteN bull
USOen pacientes con enfermedades concomitantes la experiencia cliacutenica en pacientes con antecedentes
recientes de infarto de miocardio enfermedad cardiacuteaca congestiva (NYHA III-IV) o hipertensioacuten rterial no
controlada es limitada Dichos pacientes fueron excluidos de los estudios cliacutenicos En consecencia se
recomienda precaucioacuten durante el tratamiento con memantine en este grupo de pacientes
Embarazo no habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas el producto debe ser usado
durante el embarazo soacutelo si los beneficios para la madre superan los riesgos
Lactancia se desconoce si memantine y donepecilo se excretan en la leche materna Dado que muchas
drogas son excretadas en la leche humana se desaconseja su empleo en madres que amamantan lUso en pacientes adultos los estudios cliacutenicos de clorhidrato de donepecilo no revelaron una iferencia
significativa en la incidencia de efectos adversos entre pacientes mayores o menores de 65 antildeos IUso en pediatriacutea no se dispone de estudios adecuados y bien controlados que demuestren la inocuidad y
eficacia de clorhidrato de donepecilo en enfermedad alguna en menores de 18 antildeos
Interacciones medicamentosas
Uso de memantine clorhidrato con antagonistas de receptores NMDA el uso concomitante de memantine y
otros antagonistas NMDA (amantadina ketamina y dextrometorfano) no ha sido sistemaacuteticamente Lvaluado
No obstante debido al riesgo de psicosis farmacotoacutexica se desaconseja la administracioacuten concomitnte
Efectos de alcalinizantes urinarios sobre memantine clorhIacutedrato teniendo en cuenta que la eliminacioacuten
renal de rnemantine se reduce hasta un 80 cuando se alcaliniza la orina hasta un pH = 8 la admitstracioacuten
de drogas como los inhibidores de la ~hidrasa carboacutenica o bicarbonato de sodio puede lleJar a una
acwnulacioacuten de la droga con un posible incremento de las reacciones adversas (Veacutease PRECAUCI6NES)
Efectos de otras drogas sobre el metabolismo de clorhidrato de donepecilo el ketoconazol y la ~uinidina
inhibidores de las isoenzimas CYP450 3A4 y 2D6 respectivamente inhiben el metabolismo del dbnepecilo
in vitro El significado cliacutenico de esta inhibicioacuten se desconoce En un estudio en voluntariLs sanos
ketoconazol incrementoacute las concentraciones medias de donepecilo en un 36 aproximadamentJ Estos y
Paacutegina 6 de 9-=-_-_II1__ I~ - _ - 111 ~~ ~ -_ I~___ ~_El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la ley N 25506 el Decreto Niexcl 26282002 Y el Decreto N 28312003 bullbull J - jiexcliUIlj - - - 1-- r I ufo
BALlARDA SAI
otros inhibidores de la CYP3A4 como itraconazol y eritromicina y los inhibidores de la CYP2D6 comofluoxetina podriacutean inhibir el metabolismo de donepecilo Los inductores de las isoenzimas CYP 34 y 206
(por ej fenitoiacutena carbamazepina dexametasona rifampicina y fenobarbital) podriacuteao incrementaJ el iacutendice
de eliminacioacuten de clorhidrato de donepecilo La administracioacuten concomitante de digoxina o cim~tidina no
afecta el metabolismo del clorhidrato de donepecilo
Puesto que la magnitud de un efecto de inhibicioacuten o induccioacuten es desconocida la asociacioacuten de donepecilo y
los faacutennacos antes citados debe ser realizada con precaucioacuten ]
Uso de donepecilo clorhidrato con agentes anticolineacutergicos debido a su mecanismo de a cioacuten los
inhibidores de la colinesterasa poseen el potencial de interferir con la actividad de los medIcamentos
anticolineacutergicos IUso de donepecilo clorhidrato con agentes colinomimeacuteticos y otros inhibidores de la colinesterasa cuando
los inhibidores de la colinesterasa se administran concurrentemente con la succinilcolina~ agentes
bloqueadores neuromusculares similares o agonistas colineacutergicos como el betanecol se puede Jsperar un
efecto sineacutergico
REACCIONES ADVERSAS
- Memantine clorhidrato
Las reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento afectaron al 101 de los
pacientes tratados con memantine liberacioacuten prolongada en estudios cliacutenicos controlados comparado con el
6 de los pacientes del grupo placebo La reaccioacuten adversa maacutes comuacuten asociada con la discontinJacioacuten del
tratamiento reportada con una incidencia superior a placebo fue veacutertigo
Las reacciones adversas comuacutenmente observadas en estudios cliacutenicos controlados reportadas con una
incidencia 5 Y superior a placebo fueron cefalea diarrea y mareos
Con incidencia superior al 2 e igualo superior a placebo se han reportado
Neuroloacutegicas somnolencia
Psiquiaacutetricas reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten
Cardiovasculares hipertensioacuten hipotensioacuten
Gastrointestinales constipacioacuten voacutemitos dolor abdominal
Metaboacutelicas y Nutricionales disminucioacuten del peso
Muacutesculo-esqueleacuteticas dolor de espalda
Urinarias incontinencia urinaria
Otras siacutendrome gripal
Reportes post-comercializacioacuten desde la introduccioacuten de memantine en el mercado se han reportado las
siguientes reacciones adversas (que pueden no tener relacioacuten causal con la droga) pJcreatitis
insuficiencia renal aguda siacutendrome de Stevcns-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranJlocitosis
Paacutegina 7 da 9
~2~1 ElpreacuteSOOte~~~~nt~leacutectr6rilc8hrtiiexcl~firma~diitaacutelnIacuteegee~leacuterWino~a Le~255067~1Deacuteci~ 2628120Oacute~iiratO~~2iio3- I
IBALlARD~ SA
insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis iexcleucapenia (incluyendo ncutropenia) pancitopenia ~ puacuterpura
trombocilopeacutenica tromboacutetica
- Donepecio clorhidrato
Con una frecuencia lt S dos veces la frecuencia observada con placebo e independientemente de la dosis
se ha reponado diarrea anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio caJambres musculares fatiga y equImOSis
Reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del medicamento en los ensayal cliacutenicos
controlados de clorhidrato de donepecilo la tasa de inlemtpcioacuten debida a reacciones adversls fue de
aproximadamente 12 frente al 7 para los pacientes tratados con placebo ILas reacciones adversas maacutes comunes que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento fueron anorexia
(2) naacuteuseas (2) diarrea (2) e infeccioacuten del tracto urinario (2) IReacciones adversas regi~tradas en los estudios cliacutenicos controlados los signos y siacutentomas emergentes del
tratamiento registrados en por lo menos el2 de los pacientes que recibieron clorhidrato de donpecilo en
estudios cliacutenicos controlados contra placebo y cuyo iacutendice de frecuencia fue superior al de los pacientes
asignados a los grupos placebo
CardiovaSClIlares siacutencope hipertensioacuten hemorragia
Metaboacutelicas y nlltricionales incremento de la creatina fosfoquinasa deshidratacioacuten hipcrlipemia
Muacutesculo-esqlleleacuteticas artritis
Ncuroloacutegicas mareos somnolencia
Psiquiaacutetricas insomnio depresioacuten nerviosismo hostilidad alucinaciones confusioacuten des rden de
personalidad labilidad emocional
Urogenilales incontinencia urinaria
Otras cefalea dolor de localizacioacuten diversa fiebre eczema
Reportes posl-comercializacioacuten ademaacutes de las reacciones adversas reportadas en los estudios cliacutenicos
desde la introduccioacuten de donepecilo en el mercado se han reportado [os siguientes eventos adversos (quc
pueden 00 tener relacioacuten causal con la droga) dolor abdominal colecistitis confusioacuten conulsiones
alucinacioncs bloqueo cardiaco (todos los tipos) anemia hcmoliacutetica hepatitis hipooatremia indrome
ocuroleacuteptico maligno pancreatitis rash
SOBRE DOSIFICACIOacuteN
bull Memantine clorhidrato
Los signos y sfntomas reponados por sobredosis con fonnulacioncs de memantine (mon roga o
combinadas con otras drogas yo alcohol) cn estudios cliacutenicos y con productos del mercado inCluyen
agitaCIoacuten astenia bradicardIa confusioacuten coma mareos cambios en el electrocardiograma aumluo de la
presioacuten arterial letargo peacuterdida de la conciencia psicosis agitacioacuten movimientos maacutes lentos sonkolencia
estupor marcha inestable alucinaciones visuales veacutertigo voacutemitos y debilidad Se ha infonnado u~ caso de
Peacuteglna 6 de 9
~ El plll$ene documenlo electroacutenico ha slOo filmado digitalmente en los ttlrminos de la ley N 25506 el Decreto N 2628n002 y el DlKrelo N 2832003-
l ~l anmat anmat ~FERREYRAMargaritaEstela VILLALBADanielOsear IDU14950259 QU199898 BALIARDASAApoderada Ca O t T I
b d Ireq[w ecnlco b6 d h 1 Baliarda SA so re 0518 en un pactente qUB-at5~(Ie memantme en com mael n con me IcaClOn lpOg uccmlante
30521092501eportaacutendose coma diplopiacutea~~~~paciente serecuperoacuteposteriormente IOtro caso informado fue el de un paciente que ingirioacute 112 gdiacutea de memantine liberacioacuten prolongada
durante 31 diacuteas reportaacutendose elevacioacuten del aacutecido uacuterico seacuterico elevacioacuten de la fosfatasa alcalinl seacuterica y
bajo recuento de plaquetas lTratamiento en caso de sobredosis deberaacute instaurarse un tratamiento sintomaacutetico y de sop rte La
eliminacioacuten de memantine puede incrementarse mediante la acidificacioacuten de la orina
- Donepecilo clorhidrato
Las sobredosis con inhibidores de la colinesterasa pueden causar crisis colineacutergicas caracterizadas por
naacuteuseas intensas voacutemitos salivacioacuten sudoracioacuten bradicardia hipotensioacuten depresioacuten respiratoria olapso y
convulsiones Es posible que se produzca debilidad muscular progresiva que puede causar la mJrtc si la
misma compromete los muacutesculos respiratorios
Tratamiento suministrar medidas generales de soporte Los anticolineacutergicos terciarios como la atropina
pueden usarse como antiacutedoto para la sobredosis con clorhidrato de donepecilo Se recomienda la
administracioacuten intravenosa de sulfato de atropina titulada para obtener el efecto deseado una doJis inicial
de 10 a 20 mg iv con dosis subsiguientes basadas en la respuesta cliacutenica Se han registrado rlspuestas
atiacutepicas en la tensioacuten arterial y la frecuencia cardiacuteaca cuando se administraron otros colinontmeacuteticos
conjuntamente con anticolineacutergicos cuaternarios tales como el glucopirrolato No se sabe ~i el cl~rhidrato
de donepecilo yo sus mctabolitos pueden extraerse por diaacutelisis (hemodiaacutelisis diaacutelisis peritoneal o
hemofiltracioacuten) IAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o consultar a los centros
Itoxicoloacutegicos del Hosp Posadas (TE 4654-66484658-7777) Ydel Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez
(TE4962-22476666)
PRESENTACIOacuteN
Envases con 15 30 Y60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Caacutepsulas color blanco
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos ~
Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg CProteger de la h -
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de S~lu ~
Certificado Nro ~~
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
BaHarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHfALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
Paacutegina 9 de 9
t lI_ El presente documento elect~ ~~ sido firmado digitalmente en los teacuterminos de 1iY~25506el ~ereto N 2628~~ el D~~reto N 28t~ __~--J
BALIARnA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDVAL 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vto
~
~RA MargaritaEstelaApoderadaBaliardaSA30521092501
~~TAacutelONE Marcelo GustavoCo-Director TeacutecnicoBatiarda SA30-52109250-1
Paacutegina 1 de 1
CHIALE Carlos Albe oCVIL 20120911113
~~iexcl~El presente documenta electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003- - -- -- - --- ------ -- ---- ---- -- - - _ - l
BALlAJIDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL 2810
MEMANTlNE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vto
~
~RA MargaritaEstelaApoderadaBaliardaSA30521092501
~t~iexclloNE Marcelo GustavoCo-Director TeacutecnicoBaliarda SA30-52109250-1
Paacutegina 1 de 1
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
~ BALlARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL CAP 1410
MEMANTlNE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALlARDA
Lote Nro
Vto
ianmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
ianmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
Paacutegina 1 de 1fl bull ~ o o __ o bull
IIEl presented~cumentoelectroacutenicoha sido firmadodigitalmenteen los=in~e ~y~~5506elDec~tc~ ~68~y el DecretoN 28312003
~BALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL CAP 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vta
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
7anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
Peacutegiacutena 1 de 1
~ I ~~EiS~erii~6tl=~elacti-6~ig~~siexcldo)iiacuteim~d~liiexclit~~~~~~niacute~~tiriosde laLey N~25506ieiD~cre6~il~628i2oo2~iiiexclbeclllloacutef(J d83200~~II~IIItI_~~~i _l~IL-I_I _~ ~~~ ~_ __ ________~rII~L___ IIr _~IIH_ ~ - ~~_gt_-~~__ __J
BALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
~~~nCUbierto deIbemeoacuten~a~ 1~~o~~IC~~n~eIbemeoacutenPCOIiexclngadaMemantine clorhidrato 1400 mg Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 rngbullhidroxipropilmetilcelulosa 22800 rng estcarato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15
3413 rng etilcelulosa 1344 mg trietilcitrato 134 mg talco 2689 mg dioacutexido de titanio 1345 mlI polietilenglicol 6000 1707 mg propilenglicol 1736 mg povidona 723 mg laca azul brillante a~
2976 010 mg laca amarillo quinolina aI1863 348 rng laca amarillo ocaso a14020 051 mg
POSOLOGIacuteA
Seguacuten prospecto interno
Mantener los medicamentos fuera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degC y 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Lote Nro
Vto
Director Teacutecnico Alejandro Hernnann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
CHIALE Carlos Albertop~~0911113
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Igual roacutetulopara el enase con 30y 60 comprimidosrecUbie~
bull7anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Paacutegina 1 de 111 ~ II ~Ir-- l bull o
El presente~ofume1~oeleclroacutenloo~iexcliexcl~Ido f1rmado~lgltalm~[1teen los teacuterminOSde la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Yel Decreto N 28312003~ ~ bull ~_ =lIII ___ bull iexcliexcl _ bull ~ --~_ -
3BALIARDA SA
IProyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10MGComprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina Contenido 15 comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
FORMULA
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL 28110 contiene
Memantine clorhidrato 2800 mg Donepecilo clorhidrato 1000 rng ~
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 rng
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 115
13454 mg etilcelulosa 1378 mg trietilcitrato 138 rng talco 2756 rng dioacutexido de titanio 1378 rnt
polietilenglicol 6000 1727 rng propilenglicol 1757 mg povidona 731 rng laca azul brillante 11
2976 177 mg laca amarillo quinolina aI1863 356 mg
I POSOLOGIacuteA
Seguacuten prospecto interno
IMantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeosIConservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degC y 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
iexclCertificado Nro
Lote Nro
VtoDirector Teacutecnico Alejandro Hemnann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
CHIALE Carlos Albertop~~0911113
7~anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Saavedra 126062 - Buenos AiresI ~Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 comprimidos recubieaiexcl
bull7~anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
t
BALIARIiexclA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL CAP 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina Contenido 15 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
iexclFORMULA
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 141O contiene
IMemantine clorhidrato 1400 mg Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 rng povidona 1400 rng etilcelulosa N20 891 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 382 mg trieti1citrato 141 rng dioacutexido de silicio coloidal 050 mJ
Cellaetose 80 3650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
POSOLOGiacuteA
Seguacuten prospecto internoI
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Nro
Lote NroI
Vto
Iirector Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
bull Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
~or _VILLALBA Daniel OscarDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Peacutegina 1 de 1
l~ El pr~sentedocume~oelectr6ni~hasidofiffi1ad~dlgltalm~~t~en losteacuterminosde-laLeyN 2~6 1Decret~~~ie~~ N2832003l J
jBALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL CAP 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
I Industria Argentina
FORMULA
Contenido 15 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 2810 contieneMemantine clorhidrato 2800 rng Donepecilo clorhidrato 1000 rng
Excipientes pel1ets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 rng etilcelulosa N20 1782 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 764 mg trietilcitrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg
Cellaetose 80 3650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
POSOLOGIA
Siquestguacuten prospecto interno
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg C Proteger de la humedadI
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Lote Nro
VtoDirector Teacutecnico Alejandro Hemnann Fannaceacuteutico
BaUacutearda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
7~anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
~-1) canmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Paacutegina 1 de 1
EipsBnIBdo~toBIB~~ha sido fimIacute~iexcldigital--iacutee~~iacute~s leacute~in$s de 1iLeyN25506elDecr~t~-N-262812002y~IDeciexclciN28312003- 1J- -- ----- b_ l
lOI -Antildeoduacute Blco d laDocl~MI6dla Indpltnd~la 1Mona
~ Ministerio do Sltud~ Presidencia de 111Nacl6n
7 de octubre de 2016
DISPOSICIOacuteN Ndeg 10978
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg S8132
TROQUELESEXPEDIENTE NO 1-0047-2000-000381-15-2
Datos Identlflcatorlos CaracteriacutestIcos de la Forma Farmaceacuteutica Troquel
Eacutel presentedocumentoe~trOnico llll9do formadolIigilaln1eflteen-loste~ ~ey ~ 25506 el DecretoN 26~2 Y~o N 28312003- J l
Td (-+5411) 431tO-otlOO- llttp_enmatoover Rft6blla Af9Clltlnbull I
642939
I642926
I642942
I642913
i
EdUldo centralA~ de Mayo 669
IHALEstadOS UnidOS 25
Tecnolovlll M~IcaA~ Belgrano ]480
DONEPEZILQ CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA14 mg CAPSULA DE lIBERACICN PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTtNA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA28 mg bull COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACiOacuteN PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA28 mg bull CAPSULA DE L1BERACION PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACIDN PROLONGADA14 mg COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACIOacuteN PROLONGADA
I
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacuten ICUIL27319639956
Paacutegina 2 de 2
r=t f~W1 ~aOC~_~leclrOacute~~o fin3iexclg~alwfiexclte ~m6s teacutemino~Iiexcl~mJla L~~~2550~cretoNiexcl2a28fioo2 yeloacutetrret~Nr~283tiiexcljOacute3~1bullbull J~ i _ liI IIMIII~II l F- W ~ ulm- I~ (f - IIIhI -
2deg16 -Antildeo di Bicentenario dQla Duaracioacuten de la Ind4lpe1ldliQ Nacional
~ MillIacuteSteJ SIUllIt7 Presidenchi dEle Nacioacute
IBuenos Aires 06 DE OCTUBRE DE 2016-
DISPOSICiOacuteN N 10978
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO N 58132
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute la
inscripci6n en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nuevo
producto con los siguientes datos identifica torios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social BALIARDA SA
Representante en el paiacutes No corresponde
NOde Legajo de la empresa 6890
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial MIRDUAL 2810
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILOCLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACION PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 28 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO RECUBIERTODE LIBERACIOacuteN
IHALEstados UflIdo$ 25(Cl101MA) CASA
Tcl +541 1) 430-0800 http_llnmBtQov bullIIrbullRep(ibt1d1 IllntinJlJ
Edlfido CentralAv de MOacuteYO 869
(ClOS4MD CABA
INAHEAv caseros 2t6i(C1264MO) CABA
Tlenologht M~lca1 8etgrMO l480CI093AAP) CABA
Piltllnll 1 do 12
r ~M~LIEl presme documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los t~nninos de 1 Ley N 25506 el Decreto N 262812002 Y el Decreto Nt 28312003- Jbullbull _=~- ----- --- --- --- -- - - - - -- -- - -
1016 -Antildeo del Bfcenenario de la Declaracioacuten de Ja lnd4lpendencb Nacfo7W1 r~ Minfsterio de SlIlud~ Presfdencia de la Naci6n
PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (5) Activo (5) (IFA)OONEPEZIlO CLORHIDRATO la mg bull MEMANnNA CLORHIDRATO LIBERACIONPROLONGADA 28 mg
ExciDiente (s)CELULOSA MJCROCRISTAUNA 13338 mg NUCLEO 1DIOXIDO DE SILICIO COLOIDAL (AEROSIl200) 272 mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 19 mg NUacuteCLEO 1HIDRQXIPROPILMEnLCELULOSA 228 mg NUacuteCLEO 1ETILCELULOSA 1378 mg CUBIERTA 1TRIETILCITRATO 138 mg CUBIERTA 1DIOXIDO DE TITANIO B78 rng CUBIERTA 1POUETILENGUCOL 6000 827 mg CUBIERTA 1POVIOONA 331 rng CUBIERTA 1HIOROXIPROP1LMETILCELULOSA 15 18 mg CUBIERTA 2POUETILENGUCOL 6000 9 mg CUBIERTA 2PROPILENGUCOL 9 mg CUBIERTA 2HIOROXIPROPILMETIlCElUlOSA 15 1654 mg CUBIERTA 1TALCO 2756 mg CUBIERTA 1PROPlLENGUCOL 857 mg CUBIERTA 1POVIOONA 4 mg CUBIERTA 2AZUL BRILLANTE 2976 PP 177 mg CUBIERTA 1LACA ALUMINlCA DE AMARILLO DE QUINOlEINA (CI bullbull47005) 1863 PP 356 mgCUBIERTA 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTICO OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario BLISTER ALUjPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario BLISTER X 10 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
BLISTER X 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
Accesorios No corresponde
INAlEstados Unidas 2S(CIIOIMA) CABA
IHAMEAvcaseros 216i(C12604MDl CABA
15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (1 BLISTER X
I30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (2 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 3 BLISTER X10 COMPRIMIDOS) 160 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (4 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 6 BLI ER X
T (bullbullbullbull 11) bullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbull ~~mbullbull~bullbullbullLuacutepounddmdocLll~Av de Myo 869
(CI084AADll CASA
I
Contenido por envase secundario15 COMPRIMIDOS)
Tecnologill MeacutediCIIAv Belgrtl1lO 1480(CI093AAP) CABA
Peacute9~8 2 de 12
~ ----~ El presente~mentoe1ectrOn~to_h~~d~~e~_~os~~l~5~_ Oecret~62~12002 ye oe~~-T3__1
1016-A~ duacute BJlo d la _oacIoacuten d la fndPndnjo NacIonal
amp Mintstorio de SaludJ Presidencia de la Nacioacuten
10 COMPRIMIDOS)
Presentaciones 15 3D 60
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 15deg e hasta 30deg eOtras condiciones de conservaci6n PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condici6n de expendio BAJO RECETA
C6digo ATC N06DAS2
Acci6n terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderaClo asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y don~pecilo
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOjS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Raz6n Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de lB LocalidadPOlIutorlzante vIo BPF planta
BALlARDA SA 5118111 ALBERn 125516569 CIUDAD REPU8L1CAAUTOacuteNOMA DE ARGENTINAes AS I
BALlARDA SA 5418111 SAAVeORA CIUDAD REPUBUCA1242485416062 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
es AS I
b)Acondicionamiento primario
TetnologJiexclitM~ICDAy 8etgrllflO 1480(CI093AAP)CA8A
INAMEAv caseros 2161(CI26t_AAO) CAe
pagln~ 3 de 12
INALEsilldos Unidos 25(ellOIMA) CABA
]016A~ del BictJltrmar~otk la Dedaracioacuten de la lndeptmdeJla N~clonaJ
~ Ministnntildeo de Salud5 Prcsidenclli dIla N~ciexcl6n
I
I
Raz6n Soclal Nuacutemero de DIsposlci6n Domicilio de la Localidad pa1autorlzante vIo BPFplanta
BAUARDA SA 5011811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGEtfrlNA
BSAS
c)Acondicionamiento secundario
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localldlld Pals
autorlzante vIo BPFplanta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENnNA
as AS
Nombre comercial MIRDUAL 1410
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACION PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 14 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACIOacuteNPROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (s) Activo (s) IIFA)OONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO lIBERACIONPROLONGADA 14 mg
IExcipiente (s) I
Ttlo (bullS4111 )-0-0800 httpWWWbullbullnmIlLaOVat-1le$lCibflca A iexclrentfn
TemologiM~lcaAv 8tlgnmo 1480(C1093AAP) CABA
INA+IE JNAL EdiRdo tentTalAvcaserOS 216i ESiadosunldi1$25 Avde Mho 869(C1264MO) (ABA (cn01MA) CABA (CI084AAOtCABA
Peacuteglna 4 de 12 I~~i ~pre~ documentoeleclr6nleohosido~ dig~en~ ~rm~ de~ey ~506~crelo N~2 y ~~ N~28312003-
amp Ministerio do SaludJ Presidencia de la Nllcleacuten
TecnologiD MdlceAv8tlgrano 1480CI093AAP) CAaA
)016 A~ dsJ Bicentenario de la DedaracUm de la 1ndependenc~a Nacional
ordmDiD91~~l~lcO rHiexclDROXiexcloPROPiexclLMETiexclLCLULrOSA22-mNUCLE0-iexcl--------------iexclESTEARATO DE MAGNESIO 19 m9 NUacuteCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA 13338 mg NUacuteCLEO 1DIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 272 mg NUacuteCLEO 1HIDROXIPROPILMETILCELULOSA 15 1613 mg CUBIERTA 1ETILCELULOSA1344 mg CUBIERTA 1TRIETILACETATO 134 mg CUBIERTA 1DIOXIDO DE TITANIO 1345 mg CUBIERTA 1PROPlLENGUCOL 9 mg CUBIERTA 2POVIDONA 4 mg CUBIERTA 2AZUL BRILlANTE 2976 PP 01 mg CUBIERTA 1LACAALUMINICADE AMARIUO DE QUINOLEINA (CI47005) 1863 PP 348 mgCUBIERTA 1LACA ALUMINICA DE AMARILLONARANJAS (CI=1598S) 402 051 mg CUBIERTA 1TALCO 2689 mg CUBIERTA 1POUETILENGUCOL 6000 807 mg CUBIERTA 1PROPILENGUCOL 836 mg CUBIERTA 1POVIDONA 323 mg CUBIERTA 1HIDROXIPROPILMETILCELULOSA 15 18 mg CUBIERTA 2POUETILENGUCOL 6000 9 mo CUBIERTA 2
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTICO OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 10 COMPRIMIDOS RECUBIERTtOS
1 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (1 BLISTER X15 COMPRIMIDOS) I30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (2 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 3 BLISTER X10 COMPRIMIDOS) I60 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (4 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 6 BLISTER X10 COMPRIMIDOS)
Presentaciones 15 30 60
Periodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 e hasta 30deg e
Otras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tct SCli) cjcl)oOSOO hNliwwwlnmlltCIovlIt R~bllca 1~INAME INAL Edlndo Jenttat
AvCampslros2t6i EsilldosUnidos2S y d~M~o 869(C1264MO) CABA (C1101MA) CABA (CIOBM01 CA8A
PlIglno 5 do 12 rit_~~ElPf~le documento eJectroacutenit~~ ~iexcliexcl~~enle en~ lermilos~L_~N 2~~~ec_~~~ ~2812002 D_etreI~83J2003-
ecrtologr ~ICIIAv 5eorano 1480(CI093AAP) CASA
2016Antildeo dolBo dele Decilte16 dele 1ndependi0 Noono
~ Mmisterio do Saludt7 Presidencid de la Nacioacuten
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N06DA52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado modera o asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y doneacutepecilo
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Ru6n Social Nuacutemero de Disposicioacuten DomicllJo de la Localidad Palsautorfzllnte yo BPF
planta
aAUAROA SA 541811 ALBERTI 12556569 CIUDAD RE~r~AUTOacuteNOMA DE ARGE NA65 AS
8AUAROA SA 541511 SAAVEORA CIUDAD REPU~~1242481546062 AUTOacuteNOMA DE ARGE NAas AS
b)Acondicionamiento primario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pafs
autorlzante yo BPF planta
BAUAROA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPU8UCA24044464850 AUT6NOMA De ARGENTINA
es AS I
c)Acondiclonamlento secundario
Tet (+54~1l) 440oeoo bull htt WWWobllmatooy bullbull r bull RepObfta A~entlnl
INANE INAL edtndo be~ntrlAvCaS1ros216) EstildosUnklos-25 Av de Mjno 869(C12611MO) CABA (Cll01AM) CAB (CI0B4AACO CASA
Ptijinll 6 do 12 I~ ~ El presente documento eletlroacutenitO ha sido frrmado dllJltlllmenle en los teacuteml~s de la ley N 25506 el Decreto N 262B12OO2Y el DetrelO No 28312003-
~ ~ ~ - ~ ~ - - - -- ---- -~ ~- -~ -----T~--
2016 -Antildeo dRi Blceittenario de la IkcIQJaci6n de la lndllpMdmia Nacional 1
amp MirUstcrio de SaludfJ Pre$idellei8~de lB Nacioacuten
i
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceutlcos Activos SINTETICO OSEMISINTEacuteTICO
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la localidad PalsllIutorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBLlCAZ40444648S0 AVTOacuteNOMA DE ARGENTINA
as AS
Nombre comercial MIRDUAL CAP 1410
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACIDN PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 14 mg
Forma farmaceacuteutica CAPSiJLA DE LIBERACION PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y CuantitatIva por unIdad de forma farmaceacuteutIca oporcentual
Ingrediente (s) Farmaceacuteutico (s) Activo (s) (IFAlDONEPEZllO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO UBERACIONPROLONGADA 14 mg
ExciDiente (s)DIOXIDO DE TITA~IO 0042 mg CAPSULAAGUA 1008 mg CAPSU~GELATINA 52878 mg CAPSULAPOVIDONA 14 mg PEllETSAZUCAR 8513 mg PEllETSETILCELULOSA 20 891 mg PELLET5HIDROXIPROPILMETlLCELULOSA 382 mg PEllETSTRIETlLCITRATO 141 mg PEllETSDtOXIDO DE SILICIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 05 mg POLVOCELLACTOSE 80 365 mg POLVOALMIDON PREGELATINIZADO 25 mg POLVOESTEARATO DE MAGNESIO o 5 m POLVO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS
1 BLISTER X 10 CAacutePSULAS
Accesorios No corresponde
TecnOlogtD MHkBAv 8ctgmno 1480(CI093AAP) CABA
TeL(+Sl J) 4300800 http_Ilf1mtgover R~Db1icllAr nUnaI
IHAME INAl Edifido CJtralAvCllseros 216i ESllldosUnidos 25 Avde M4Yf6(C1264MO) CABA (el 101MA) CABA (CIOS4MO) A
Paacutegina 7 do 12
___~ pre~e d~IO_ elert6niootUl sid~do d~e~n ~trminosd~ ley~ 25~ DeC(e~_8JL~2 yelDe~~_~3- J
1016 - Antildeo del BlcMunario de IQDecltuacioacuten de IQIndepMdenJia NQcioMI
9QU2t7 ~=~~Contenido por envase secundario 15 CAPSULAS (1 BLISTER X 15 CAPSULAS)
30 CAacutePSULAS (2 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 3 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
60 CAacutePSULAS (4 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 6 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
Presentaciones 15 30 60
Periodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 15deg e hasta 300 eOtras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condIciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N06DA52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTlCOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantlne y donep~cilo
3 DATOS DEL ELABORADORiexclES AUTORIZADOiexclS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel yo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de 111 Localldlld Pafs
lIutorlzante vIo BPF plllnta
BAUARDA SA 5418111 AL6ERn 1255165169 aUDAD REPU8UCAAUTOacuteNOMA DE ARGENTI1ABS AS
BAUARDA SA 5418111 SAAVEDRA CIUDAD REPUBUQA12424815416062 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
es AS
TeL (+54-11) 4540-0800 - http_anrnLglrfr bull RlpObflCllIlroe tln
TecnologlM~lta JHAME tNAL EdlRdoCertlllAvgelgrmlO ]480 Av ceSCrc)S2i6i E$illdos Unldi1S25 Av di MlIY169(Cl09J~P) CASA (C12gt4MO) CABA (Cll01AM) (ABA (CI0$4MD) eA
PeacuteglnEl 8 de 12
~ ~ EI~~~~~lmen~6nitO~linna~ita~te ~~in~ la=2N~ el~~ 26~2_Yel~t~N~~_OO_J___
1
2016 -Antildeo del BCUfturario dtrlo Declaracioacuten d(Jlo IndspendJfa Nacional I~ MirtIacutesterh) de Saludvt1 Presidencia de la Nacf6nQQJJ2~17
b)Acondicionamiento primario
Rezoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pars
autorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD RE~~UCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGE NA
85 AS
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pllis
8utorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMADE ARGENliNA
as AS I
Nombre comercial MIRDUAL CAP 2810
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO L1BERACIDN PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 28 mg
Forma farmaceacuteutica CAPSULA DE L1BERACION PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (s1 Activo (s) IFA)DONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO UBERACIONPROLONGADA 28 mg
ExciDiente (s)DIOXIDO DE TITANIO 005 mg CAPSULAPOVIDONA 28 mg PEUETSETILCELULOSA 20 1782 mg PEUETSDIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 05 mg POLVOCELLACTOSE 80 365 mg POLVOAtJo1IDON PREGELATINlZADO 25 mg POLVOAGUA 1216 mg CAacutePSlJtAGELATINA 6379 mg CAPSULAAZUCAR 17026 mg PELlETSHIDROXIPROPILMETILCELULOSA 764 mg PELlETSTRIETILCITRATO 282 mg PELLETSESTEARATO DE MAGNESIO o 5 m POLVO
Tet (411) )coOSDO bull http_bnmaOOYlIr bull Resi6blig Arg~ tln
Tecnologill M~ICIIAv Beorano 1480Ct09JAAP) CABA
INAME INAL Edifldo cellllAvcaseros2161 EstiexcliexcldosUnidos15 AvdeHbyolBM(q264~) CABA (CIIOlAAA)CASA (CI084MD) cMA
Peacuteglflll 9 d(l12 1
~ ~ Elpresente dOCJme_nt~el~iexcloo ~ ~~iexcliexcldo digllllmenteen los l~rminos~~ ~~~ __el Decel~~ ~~I~j2 YelDecrIDN~-_ bull
1016 -Antildeo del BicenttmaTio dtrla Dtrtloroci6n th la lndB~~-l4nLa Nacional ~~Iamp Ministerio cmSalud~ Ptesidenciatle la Naci6n
IOrigen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEl1CO OSEMISINTEacuteTlCO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 10 CAacutePSULAS
1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 15 CAacutePSULAS (1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS)
30 CAacutePSULAS (2 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 3 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
50 CAacutePSULAS (4 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 5 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
Presentaciones 153060
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 e hasta 300 eOtras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N050A52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
viacuteas de administracioacuten ORAL
P6glne 10do 12
Teenologl MhdleaAv 8eGrltnO 1480(C1093MP) CABA
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado asevero En pacientes con tratamiento ya establecrdo con memantine y donepecilo
TOO(bullbullbullbullbull tJ 00800 - ~mLOM RbOabullbullbullbull1iexclNAME INAL EdlfidoCetlt
AvCAS(rt)s2i6i EstolldosUnidos2S Ayde Mb)o$69(C1264MO) CASA (Cll01MA) CABA (Cl0S4AAD) cABA I
~ ~ El~nt~~~=~mento~~iCO hasido~igitalmenle enlostamprminosdelaleyN25505elDecretoN262ar200~elDecretoN2~~
1
2016 -Antildeo del Bcentenarlo dt1oDecarari6n delalnd~encJaNoconQI
iinintildeo JsalUdfJ Presldencia de la Nscioacuten
~t~~
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOS
Etapas de elaboraci6n de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorlzante ylo BPF planta
SALlARDA SA 541811 ALBERTI 12556569 CIUDAD REPVBLlCAAUTOacuteNOMA DE ARGENTINtildeABS AS I
BALlARDA SA 541811 SAAVEDRA CIUDAD REPVBLlCA12421485461J62 AUTOacuteNOMA DE ARGENTIrV
SS AS
b)Acondlclonamlento primario
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Pals
autorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUSUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
SS AS
c)Acondicionamiento secundario
Ru6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Pais
autorlzante ylo BPF planta
SALlARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBLlCA 24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
SS AS
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5) antildeosa partir de la
fecha del mismo
Expediente NO 1-0047-2000-000381-15-2
Tet bull(S bullbullbullll) 4340080() - http_ bullbull nmtgOIar-RepCiblICa rocntin
Tctlialegiacutea Mikllca INAME JMAL EdlRdo CoentralAv Be~mnD 1480 111Cbscro$ 2161 EstadosUnidos 25 Av de t41lyo 869(CI093AAP) bullCAaA (CI264AAO) CADA (ellO lAM) CABA (C084MO) CASA
Peacutetl1na 11 do 12
I2016AI1o dol Blentnaro dla DeoOToo6 dlo iexclndpendedi Naonal
amp Ministerio deSalud~ Presidencia de la Nocioacuten
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
jfdlflcl(J eAv ltle Mi
(CI084MD)
JHAtE$tlldos Unidos 25(enOlMA) CABA
INAHEAvOseros 216i(~i264AAO) CAoBA
Tecnotog1a M~IC8Av~torano 1480(CI093MPl CABA -
PAgino 12 d 12
~ ~ EacuteJ-~e Omento~iCoacute hasidoraacutedOdig~n~en los~rmJnOdeIDLey N iS506 elDecreacuteioW262812OOiy-el OecretoNtilde2a3I2OOJ-
- 00000001
- 00000002
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-
~BALlARnA SA
-Padece convulsiones
-Tuvo o tiene dificultad para orinar o infecciones repetidas de las viacuteas urinarias
-Padece problemas hepaacuteticos
-Posee antecedentes de asma o de enfermedad pulmonar obstructiva
-Padece alguna enfermedad cardiacuteaca
-Va a ser sometido a alguna cirugiacutea o praacutectica meacutedica que requiera el uso de anestesia
bullTiene o ha tenido uacutelcera peacuteptica o problemas gaacutestricos
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy embarazada o podriacutea estarlo
Siacute debe informarle si estaacute embarazada o presume estarlo como asimismo si planea quedar embarazada
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy amamantando
Siacute debe informarle ya que el uso de MIRDUAL CAP no estaacute recomendado durante la lactancia
iquestDebo informarle a mi meacutedico si estoy tomando otros medicamentos
Siacute debe informarle todos los medicamentos que estaacute tomando incluyendo aquellos de venta libre itaminas
o suplementos dietarios En especial infoacutermelc si estaacute bajo tratamiento con ciertos medicamentos comoI
antagonistas de NMDA (como amantadina ketamina dextrometorfano) alcalinizantes urinarios (como
bioarbonto de sodio) ketoeonazol quinidina itraeozol ritromicina fiuoxctina jfenitoina
carbamazepina dexametasona rifampicina fenobarbital anticolineacutergicos (como bromuro de fratroPio
tiotropio) agentes colinomimeacuteticos y otros inhibidores de la colinesterasa (como succinilcolina betanecol)
iquestQueacute dosis debo tomar de MIRDUAL CAP y por cuaacutento tiempo
Debe tomar la dosis exacta y durante el tiempo que su meacutedico le ha indicadoSe recomienda iniciar la terapia con MIRDUAL CAP soacutelo cuando un cuidador deg familiar esteacute aisponibleP monitorear regulanncntc que la ingesta del faacutermaco se realice en forma correct iexclMIRDUAL CAP no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse
por la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo lO mg y una dosis tera~eacuteutica de
mernantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten a rOSiS fijas
de ambos principios activos dependeraacute de la dosis de memantine que usted ya estaacute recibiendo seguacuten el
siguiente esquema
Si recibe Debe tomar
Memantine clorhidrato lO mg en liberacioacuten 1 caacutepsula
inmediata 014 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 1410
Memantine clorhidrato 20 mg en liberacioacuten l caacutepsula
inmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadaMIRDUAL CAP 2810
iquestSi padezco problemas de rintildeoacuten es necesario modificar la dosis
Paacutegina 2 de 5
l~it El preS~~ledOeacuteumenioelectroacuteniiquesth~~idofirmadodiexclgitalm~~l~en lo~teacuterminosde la ley N25506 elDecretoN 2628200pound el Decret~ N 2832003-_ - - _ - -
BALlARDA SA
Siacute si usted padece insuficiencia renal severa posiblemente su meacutedlco le modificaraacute la dosis
iquestSi padezco problemas de hiacutegado es necesario modificar la dosis
SI usted padece de insuficiencIa hepaacutetica leve a moderada probablemente su meacutediCO le indIcaraacute el esquema
posoloacutegico nonna Si usted padece de insuficiencia hepaacutetica severa aYIacuteselo a su meacutedico
iquestCoacutemo debo tomar MIRDUAL CAP
MIRDUAL CAP puede tomarse cerca o lejos de las comidas
Las caacutepsulas pueden administrarse enteras o pueden abrirse y espolvorear el contenido sobre pureacute de
manzana e ingerir el contenido total de la caacutepsula la dosis no debe ser dividida
iquestQueacute debo hacer si necesito interrumpir el tratamiento
Si usted necesita interrumpir el tratamiento su meacutedico le indicaraacute como proceder dc manera segura
iquestQueacute debo hacer si olvido tomar una dosis
Si usted olvidoacute tomar una dosis tome la siguiente dosis seguacuten lo programado No ingiera maacutes de una d1sis
al diacutea Si usted olvidoacute tomar la dosis durante varios diacuteas no ingiera la dosis programada hasta no haber
consultado con su meacutedico
iquestQueacute debo hacer si tomo una dosis mayor a la indicada por mi meacutedico
Si toma maacutes de la cantidad indicada del producto consulte a su meacutedico
En caso de sobredosificacloacuten concumr al hospltal maacutes cercano o consultar a los centros toxIColoacutegicos del
Hospital Posadas (TE 4654-6648 4658-7777) o del Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez
(TE 4962-22476666)
iquestPuedo conducir operar maquinarias pesadas o realizar tareas peligrosas durante el tratamiento con
MIRDUAL CAP 1EVite conducir y operar maquinanas o realizar tareas peligrosas hasta que conozca coacutemo le afec a
MIRDUAL CAP
iquestCuaacuteles son los efectos indeseables que puede ocasionarme el tratamiento con MIRDUAL CAP
Como todos los medicamentos MIRDUAL CAP puede causar efectos indeseables en algunos pacientes
Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia con la combinacioacuten de memantine y donepecilo
incluyen veacutertigo cefalea diarrea y mareos anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio calambres mUSCUlaresliexcl
fatiga y equimosis
Con menor incidencia se ha observado somnolencia reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten nerviosismo
hostilidad alucinaciones confusioacuten desorden de personalidad labilidad emocional hipertensioacuten
hipotensioacuten constipacioacuten dolor abdominal disminucioacuten del peso dolor de localizacioacuten diversa fiebre
eczema incontinencia urinaria siacutendrome gripal deshidratacioacuten hiperlipemia pancreatitis insuficiencia
renal aguda rash siacutendrome de Stevens-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranulocitosis siacutencope
Paacutegina 3 de 5
Elpresente i1oiexclumentoelectroacutenicoha sido firmad~digi=~e en==s d Ley25506el Decreto N262812002Yel DecretoN2ij3120~~
BALIARDA SA
hemorragia insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis artlls leucopenla (incluyendo neuttopenia)pancitopenia y puacuterpura trombocitopeacutenica tromboacutetica
Si Usted presenta cualquier otro efecto adverso no mencionado aquiacute consulte a su meacutedicoiquestCoacutemo debo conservar MIRDUAL CAP
Debe conservarse a una temperatura entre [SUCy 30deg e preferentemente en su envase original y protegido
de la humedad
No utilice el producto despueacutes de su fecha de vencimiento
Mantenga este y todo otro medicamento fuera del alcance de los nintildeos
INFORMACIOacuteN ADICIONAL
Composicioacuten
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 141O contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
1400 rng
1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 rng povidona 1400 mg etiacute1celulosa N20 891 mg hidroxipropilmeti1celulosa 382
mg trieti1citrato 141 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg Ccllactose 80 3650 mg almidoacuten pregelatinizado 250
mg estearato de magnesio 050 mg
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 2810 contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
2800 mg
1000 mg
Especialida(J medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Si necesitara mayor informacioacuten sobre efectos adversos interacciones con otros medicamentos
contraindicaciones precauciones o cualquier otro aspecto podraacute consultar el prospecto de MIRDUAL
CAP en lapaacutegina web de Baliarda wwwbaliardacomar
Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en la paacutegina web de
la ANMAT httpwwwanmatgovarfannacovigilanciaINotificarasp o llamar a ANMAT responde 0800-
333-1234
Excipientes pellets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 rng eti1celulosa N20 1782 rng hidroxipropilmeti1ce1ulosa
764 mg trieti1citrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg Cellactose 80 3650 mg almidoacuten pregelatinizado
250 mg estearato de magnesio 050 mg
Contenido del envase
Envases con 1530 Y60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Caacutepsulas color blanco
Certificado NroDirector Teacutecnico Alejandro Hernnann Fannaceacuteutico
1
Paacutegina 4 de 5
~EIPre~e~~d6~~niacute~~I~6oha sidofl~ct~diacutegitaiacuteiexcl~hte-e~~~Iacuteeacutermiexcliexcliexcl~sdel~Ley~2550iquest~iacute Oacuteeclaiacute-o Ndeg262812002-y ~~N 28-32003 ~ -1 -Aiacuteo_ _ ~ - j bullbull _-_ bullbullbull ~__iexcl -_- bullbullbull-_ _ -
)
BAUA~DA SA
Baliarda SA
Saavedrn 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisi6n
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
PaacutegIna 5 de 5
El prMente documento electrOnlco ha sido firmado digtblmenle en lOSl~rmlnos de la L~y N 25~ ell)GcreloN 262ahOOl y el Decreto N 28312003--- - _ bull - - _- - -
ianmatFERREYRA M8F~8Fit8EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Industria Argentina
FOacuteRMULA
- MIRDUAL 14110
7 anniatVILLALBA Daniel OsearDU 1e9ge898Ce Directciexcliexcl TeacutecnicoBaliarda SWyectb de Prospecto
305210iexcllffibuAL 1410 - 2810
MEMANTlNE CLORHIDRATO 14 28 mg
DONEPECILO CLORHIDRATO lO mg
Comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
BALIARDA $A
Venta bajo receta
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato 1400 rng
Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15 3413
mg etilcelulosa 1344 mg trietilcitrato 134 mg talco 2689 rng dioacutexido de titanio 1345 rng
polietilenglicol6000 1707 mg propilenglicol1736 mg povidona 723 mg laca azul brillante aI2J76
010 mg laca amarillo quinotina al 1863 348 mg laca amarillo ocaso al 4020 051 mg
I - MIRDUAL 28110
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato 2800 mg
Donepecilo clorhidrato 1000 mgExcipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15 3t54mg etilcelulosa 1378 mg trietilcitrato 138 mg talco 2756 mg dioacutexido de titanio 1378 g
polietilenglicol 6000 1727 mg propilenglicol 1757 mg povidona 731 mg laca azul brillante al 29 6
177 mg laca amarillo guillolina al 1863 356 mg
A~CIOacuteN TERAPEacuteUTICA
N~uroprotector Antidemencial (Coacuted ATC N06DX - N06DA)
INDICACIONES
Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo En pacientes con tratamiento a
establecido con memantine y donepecilo
CARACTERIacuteSTICAS FARMACOLOGlCAS PROPIEDADES
ACCiOacuteN FARMACOLOacuteGICA
- Memantine
La constante activacioacuten de los receptores N-metil-D aspartato (NMDA) del sistcma nervioso central por
ami~oaacutecido excitatorio gtutamato ha sido asociada a contribuir a la siutomatologia de la enfermedad dI
I Paacutegina 1 de 91iacute EPO-dOo~7~i~~fim~iexcligiiexcliexclI~iacuteiiO~j~~_t2550i DN261200i D N0283lio03 ~J
BALlARDA SA
iAlzheimer Mcmantinc clorhidrato es un antagonista no competitivo y de afinidad moderada de los
receptores NMDA Previene los efectos de los niveles toacutexicos de giulamato elevados patoI6gica~ente que
pueden ocasionar disfuncioacuten neuronal l- DOllepecio clorhidrato
Las actuales tcoriacuteas sobre la patogeacutencsis de los signos y siacutentomas cogmlivos de la cnfcnncdad de I lzheirncratribuyen algunos de ellos a una deficiencia de la ncurolransmisi6n colineacutergica El clorhidrato de donepecilo
es un inhibidor cspcciacutefi~o y reversible de la acctilcolincslcrasa la colincstcrasa predominante en 11 cerebroA traveacutes de la inhibicioacuten de esta cnzima refuerza las funciones colineacutergicas en el SNC
FARMACOCINEacuteTICA
- Memantille clorhidrato
Se absorbe bien tras la administracioacuten oral y tiene una farmacocineacutetiea lineal en el rango de dosis
terapeacuteuticas Se excreta principalmente inalterada en la orina y tiene una vida media de eliminacioacuten terminalI
de unos 60-80 horas En un estudio que comparoacute la dosis de 28 mg de memanline clorhidrato de liberacioacuten
prolongada una vez al diacutea con 10 mg de liberacioacuten inmediata dos veces al diacutea los valores de CmIxJ ABC 014
fueron 48 y 33 respectivamente lAbsorcioacuten tras la administracioacuten de muacuteltiples dosis de memantine clorhidrato de liberacioacuten prolo gada las
C~ se producen alrededor de 9-12 horas despueacutes de la toma La administracioacuten simultaacutenel con los
alimentos no influye sobre la absorcioacuten Sin embargo las Cmbse alcanzan alrededor de 18 horas d~spueacutes de
la administracioacuten con los alimentos frcnle a 25 horas aproximadamente despueacutes de la administraLoacuten lejos
de las comidas
Distribucioacuten el volumen medio de distribucioacuten de memantine es 911 Ukg y la tasa de unioacuten a roteiacutenas
plasmaacuteticas es baja (45)
Metabolismo memantine clorhidrato sufre metabolismo hepaacutetico parcial El sistema enzimaacutetico CYP450
mierosomal hepaacutetico no juega un papel significativo en el metabolismo de la droga
Eliminacioacuten la droga tiene una vida media de eliminacioacuten terminal de unas 60-80 horas Alrededo del 48
del faacutermaco administrado se excreta sin cambios en la orina el resto se convierte principalme~te a tres
metabolitos polares que poseen una miacutenima actividad antagonista del receptor NMDA El conjgado N-
glucuroacutenido memantine 6-hidroxi y memantine iexcl-nitroso-desaminado Un tolal de 74 de Ila dosis
administrada se excreta como la suma del faacutermaco original y el conjugado N-glucuroacutenido El cleacance renal
implica secrecioacuten tubular activa moderada por reabsorcioacuten tubular dependiente del pH JPoblaciones especiales
Insuficiencia renal luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg el ABCl)laquoiexclncrement un 4
60 Y 115 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada Y severa respectivaJente en
comparacioacuten con voluntarios sanos La vida media de eliminacioacuten terminal incrementoacute un 18 J 41 Y
95 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en compara~ioacuten con
Paacutegina 2 de 9
Eipresenj~ docuento electrOacutenIco hll slc10fi~aclo cllgllllTmenteen los teacuterminos cllIla Ley N 25506 el Decreto N 262812002 Yel Decreto N 28312003-- J
Lbull
BALlARD~ SA
voluntarios sanos IInsuficiencia hepaacutetica luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 rng no hubo cambios en la
Iexposicioacuten a memantine clorhidrato (basados en ABe y Cm) en pacientes con insuficiacuteenci~ hepaacutetica
moderada (Child-Pugh Clase B) en comparacioacuten con voluntarios sanos Sin embargo la Vidalmedia de
eliminacioacuten terminal incrementoacute un 16 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada en comparacioacuten
con voluntarios sanos No se ha estudiado la farmacocineacutetica de memantine clorhidrato en pae entes con
insuficiencia hepaacutetica severa
Edad la farmacocineacutetica de memantine en pacientes ancianos es comparable a la de los joacutevenes
bull Donepecilo clorhidrato
Absorcioacuten el clorhidrato de donepecilo es bien absorbido siendo la biodisponibilidad oral relati a del 100
Tras la administracioacuten oral de clorhidrato de donepccilo las concentraciones plasmaacuteticas mkximas se
alcanzan aproximadamente a las 3 a 4 horas de la toma La fannacocineacutetica es lin~al en el rango lde I - 10
mg administrados a razoacuten de una toma diaria El estado estacionario se logra luego de aproximadamente 23
semanas desde el inicio del tratamiento Una vez alcanzado este se observan iacutenfimas variacioJes en las
concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilo y en consecuencia en su actividad
farmacodinaacutemica a lo largo del diacutea
La administracioacuten simultaacutenea con los alimentos o el momento de administracioacuten de la dosis (mantildeana o
tarde) no influyen sobre la tasa o la extensioacuten de la absorcioacuten de clorhidrato de donepecilo IDistribucioacuten el volumen de distribucioacuten en cl cstado estacionario cs de 12 - 16 lkg El clorHidrato de
donepecilo se une aproximadamente en un 96 a las proteiacutenas plasmaacuteticas humanas (principahJente a la
albuacutemina y glucoproteiacutena alfa-I-aacutecido) IMetabolismo I Excrecioacuten el clorhidrato de donepecilo se excreta en la orina intacto y bajo la (arma de
muacuteltiplcs metabolitos resultantes de la biotransfonnacioacuten hepaacutetica a traveacutes del sistema citocromo P4502D6
y 3A4 Yposterior glucuronizacioacuten Dos de los cuatro metabolitos principales son activos Desp6eacutes de la
administracioacuten de clorhidrato de donepecilo marcado con C14 la radioactividad plasmaacutetica - d~presada
como porcentaje de la dosis administrada - se recuperoacute en plasma como clorhidrato de donepecil~ intacto
(53 ) y 6-0-ciesmetil donepecilo (11 ) con similar actividad que el donepecilo clJrhidrato
Aproximadamente el 57 de la radioactividad total administrada se recuperoacute en la orina y e~ 15 se
recuperoacute en materia fecal en un periacuteodo de 10 diacuteas sugiriendo biotransfonnacioacuten y excrecioacuten urin~ia como
las rutas primarias de eliminacioacuten Las concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilofdeclinan
con una vida media aproximada de 70 hs De la radioactividad recuperada en orina 17 corresbondioacute a
clorhidrato de doncpecilo tNo hay evidencia que sugiera circulacioacuten enterohepaacutetica del clorhidrato de donepecilo yo de cual uiera de
sus metabolitos
Poblaciones especiales
Paacutegina 3 da 9 1- 11 bull _ bullEl presenta docuumlmenlo electroacutenico ha sido firmado digitalmenle en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto Ndeg 26282002 Y el Decreto W 28312003-
= -
prevista sin duplicar la misma
BALIARDA SA
Edad las concentraciones plasmaacuteticas medias de clorhidrato de donepecilo en pacientcs ancianos con
enfermedad de Alzheimer son comparables a las observadas en voluntarios joacutevenes sanos
Enfermedad renal la enfermedad renal moderada a severa (CICr lt 18 mImini 173 m2) no afecta el
clearance renal de donepecilo clorhidrato por lo que no resulta necesario ajustar la dosis jEnfermedad hepaacutetica luego de una dosis uacutenica el clcarance de clorhidrato de donepecilo disminuyoacute en un
20 en pacientes con cirrosis alcohoacutelica estable
POSOLOGIacuteA y MODO DE ADMINISTRACIOacuteN
MIRDUAL no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse por
la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo 10 mg y una dosis tcraJeacuteutica de
memantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten a ~osis fijas
de ambos principios activos dependcraacute de la dosis de memantine quc rccibe el paciente seguacuten el1siguicntc
esquema
Si recibe Debe tomar
Memantine clorhidrato 10 mg en liberacioacuten 1 comprimido recubierto
inmediata 014 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadade MlRDUAL 14110
Mcmantine clorhidrato 20 mg cn liberacioacuten 1 comprimido recubiertoinmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongada
de MIRDUAL 2810
En el caso de olVido de una toma de MIRDUAL se debe admilllstrar la slguIcnte dosis seguacuten la~posologiacutea
I~
El tratamiento debe ser supervisado por un meacutedico experimentado en cl diagnoacutestico y tratami~nto de la
demencia tipo Alzheimer El diagnoacutestico debe estar basado en criterios diagnoacutesticos aceptados (polrejemploI
DSM IV o NINIS-ADRDA)
Situaciones posoloacutegicas particulares
~Cia renalno se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia reni leve a
En pacientes con insuficiencia renal severa la dosis diaria recomendada de mcmantine es de 10 mgdiacutea
Los pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina= 5-29 mlmin) estabilii~ados conImemantine clorhidrato (un comprimido de liberacioacuten inmediata de la mg dos veces al diacutea oacute un comprimido
de liberacioacuten prolongada de 28 mg una vez al diacutea) y donepecilo clorhidrato 10 mg pueden iniciar el
tratamiento con MIRDUAL 14110 una vez al diacutea
Modo de administracioacuten
MIRDUAL puede tomarse cerca o lejos de las comidas
Los comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada deben ingerirse enteros sin masticar partir ni
triturar
Peacutegina 4 de 9
iexcliexcl - -- 1 p bull-_-o bull 1111 ~~4- ~EIpr ~~ cUm11o ectrenl Ido firm~iexclfoiexclrgitalrilllftfe erlIOs teacuteil1lirio~j~ia L ~ 255(Y6el ci~~[ijtON2~tB~i1~~)Itro~rel~~2a32003-illm ~ Ij p it _ 0I8i~ JIIIIM ~ bullbullbullbullbullbullbullr IH~11 -iIIIMilt HIIIII~ L _1 IIniiIacuteliacuteiacuteiiip ~~ IN
BALlARD~ SA
a los principios activos a los derivados de la PiPeLna o a
CONTRAINDICACIONES
Pacientes con hipersensibilidad conocida
cualquiera de los componentes del producto Insuficiencia hepaacutetica severa Lactancia
ADVERTENCIAS
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un meacutedico con experiencia en el diagnoacutestico y
tratamiento de la demencia de Alzheimer Anestesia el clorhidrato de doncpccilo a traveacutes de su actividad anticolincsteraacutesica podriacutea e agernr la
relajacioacuten muscular de tipo succlmlcolinico durante la anestesia tSistema cardiovasclIar debido a su accioacuten fannacoI6gica los inhibidorcs de la colinestera a pueden
producir efectos vagotoacutenicos sobre la frecuencia cardiacuteaca (por ejemplo bradicardia o bloqueo car faco) La
posibilidad de estos efectos debe tenerse en cuenta especialmente en el caso de pacientes con ejfennedad
del noacutedulo sinusal u otras afecciones de la conduccioacuten cardiacuteaca supraventricular tales com bloqueo
sinoauricular o auriacuteculo-ventricular Se han rCgJstrado casos de siacutencope en asociacioacuten con II uso de
clorhidrato de donepecilo 1Sistema gastrointestinal a traveacutes de su accioacuten primaria los inhibidores de la colinestera pueden
incrementar la secrecioacuten aacutecida gaacutestrica debido a una mayor actividad colineacutergica Por lo tanto turante el
tratamiento con clorhidrato de doncpecilo seraacute necesario un control especial de los pacientes ebn mayor
riesgo de desarrollar uacutelceras gaacutestricas (pacientes con antecedentes de uacutelcera o que reciben tJamiemos
concomitantes con antiinflamatorios no esteroideos) Los estudi~s cliacutenicos con clorhidrato de donJpecilo no
mostraron un incremento en relacioacuten con el placebo en la incidencia de uacutelcera peacuteptica o de hlmorragia
gastrointestinal IComo una consecuencia predecible de las propiedades fannacoloacutegicas de donepecilo clorhidrato al igual
que con otros inhibidores de la aeetilcolinesterasa pueden presentarse diarrea naacuteuseas y voacutemilos En la
mayoria de los casos eslOs efectos adversos han sido leves y transitorios (1 a 3 semanas de dJracioacuten) y
desaparecieron en el transcurso del tratamiento lSistema genitourinario como todos los faacutennacos colinomimeacuteticos el clorhidrato de donepecllo puede
causar obstruccioacuten de la salida de la vejiga Todos aquellos factores que incrementen el pH urinaJo (por ej
modificaciones radicales del reacutegimen alimentario ingesta importante de alcalinizantes acidosIs tubularI
renal infeccioacuten severa de las viacuteas urinarias debida a geacutenero Proteus) pueden disminuir la eliminacioacuten
urinaria de memantine e incrementar sus niveles plasmaacuteticos ISistema nervioso se cree que los agentes colinomimeacutetieos incluyendo donepecHo clorhidrato tienen cierto
potencial para causar convulsiones generalizadas lSistema respiratorio debido a sus acciones colinomimeacuteticas los inhibidores de la colinesterasa eben ser
prescriptos con cautela a pacientes con historia de asma o de enfennedad pulmonar obstructivR
Peacuteglna 5 de 9
I El iexcliexclresentedocumento electrOnlco ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de 111Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 28312003-
BALIARDA~ SA
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria dado que este producto puedelalterar la
velocidad de reaccioacuten en pacientes que conducen vehiacuteculos u operan maquinarias y que la enfe~medad der
Alzheimer per se conduce a un deterioro de tales aptitudes se recomienda precaucioacuten en pacientes que
operan maquinarias peligrosas o conducen automoacuteviles
PRECAUCIONES
Insuficiencia hepaacutetica no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica leve a
moderada No se recomienda el empleo del producto en pacientes con insuficiencia hepaacutetica sevJra (Veacutease
CONTRAINDICACIONES)
Insuficiencia renal Veacutease POSOLOGIacuteA Y MODO DE ADMINlSTRACIOacuteN
Uso en pacientes con enfermedades concomitantes la experiencia cliacutenica en pacientes con antecedentes
recientes de infarto de miocardio enfermedad cardiacuteaca congestiva (NYHA III-IV) o hipertensioacuten rterial no
controlada es limitada Dichos pacientes fueron excluidos de los estudios cliacutenicos En consecLencia se
recomienda precaucioacuten durante el tratamiento con memalltine en este grupo de pacientes
Embarazo no habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas el producto debe ser usado
durante el embarazo soacutelo si los beneficios para la madre superan los riesgos
Lactancia se desconoce si memantine y donepecilo se excretan en la leche materna Dado que muchas
drogas son excretadas en la leche humana se desaconseja su empleo en madres que amamantan lUso en pacientes adultos los estudios cliacutenicos de clorhidrato de donepecilo no revelaron una iferencia
significativa en la incidencia de efectos adversos entre pacientes mayores o menores de 65 antildeos lUso en pediatriacutea no se dispone de estudios adecuados y bien controlados que demuestren la in cuidad y
eficacia de clorhidrato de dOllepecilo en enfermedad alguna en menores de 18 antildeos
Interacciones medicamentosas
Uso de memantine clorhidrato con antagonistas de receptores NMDA el uso concomitante de memantine y
otros antagonistas NMDA (amantadina ketamina y dextrometorfano) no ha sido sistemaacuteticamente ~valuado
No obstante debido al riesgo de psicosis farmacotoacutexica se desaconseja la administracioacuten concomJante
Efectos de alcalinizantes urinarios sobre memantine clorhidrato teniendo en cuenta que la eltminacioacuten
renal de memantine se reduce hasta un 80 cuando se alcaliniza la orina hasta un pH = 8 la admitstracioacuten
de drogas como los inhibidores de la anhidrasa carboacutenica o bicarbonato de sodio puede lleJar a una
acumulacioacuten de la droga con un posible incremento de las reacciones adversas (Veacutease PRECAUCI6NES)
Efectos de otras drogas sobre el metabolismo del clorhidrato de donepecilo el ketoconazol y la 1Uinidina
inhibidores de las isoenzimas CYF450 3A4 y 2D6 respectivamente inhiben el metabolismo del donepecilo
in vitro El significado cliacutenico de esta inhibicioacuten se desconoce En un estudio en voluntaribs sanos
ketoconazol incrementoacute las concentraciones medias de donepecil0 en un 36 aproximadament1 Estos y
otros inhibidores de la CYP3A4 como ltraconazol y eritromlcina y los mhibidores de la CYP2D6 como
fluoxetma podriacutean mhibir el metabolismo de donepecllo Los mduetores de las lsoenZlmas CYP 31
1
4y 2D6
Paacutegina 6 de 9
El presente documento electr6nico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley Ndeg 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003--= - -
j
)BALlARD~ SA
(por ej [cnitolna carbamazepina dexametasona rifampicina y fenobarbital) podrian incremental el iacutendice
de eliminacioacuten de clorhidrato de donepecilo La administracioacuten concomitante de digoxina o cim~tidina no
afecta el metabolismo del clorhidrato de doncpccilo IPuesto que la magnitud de un efecto de inhibicioacuten o induccioacuten es desconocida la asociacioacuten de donepecilo y
los faacutennacos antes citados debe ser realizada con precaucioacuten l-Uso del donepecilo clorhidrato COIlagentes anticolineacutergicos debido a su mecanismo de a cioacuten los
inhibidores de la colinesterasa poseen el potencial de interferir con la actividad de los medcarncntos
anticolineacutergicos IUso del donepecilo clorhidrato con agentes cofinomimeacuteticos y otros illhibidores de la colinesterasa
cuando los inhibidores de la eolinesterasa se administran concurrentemente con la succinilcolinl agentes
bloqueadores neuromusculares similares o agonistas colineacutergicos como el betanecol se puede Jspcrar un
efecto sineacutergico
REACCIONES ADVERSAS
- Memantine clorhidrato
Las reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento afectaron al 10 de los
pacientes tratados con memantine liberacioacuten prolongada en estudios cliacutenicos controlados compar do con el
6 de los pacientes del grupo placebo La reaccioacuten adversa maacutes comuacuten asociada con la discontinJlacioacuten del
tnltamiento reportada con una incidencia superior a placebo fue veacutertigo controlados epO~daJ con unaLas reacciones adversas comuacutenmente observadas en estudios cllnicos bull
incidencia lt 5 Ysuperior a placebo fueron cefalea diarrea y mareos
Con incidencia superior a12 e igualo superior a placebo se han reportado
Neuro16gicas somnolencia
Psiquiaacutetricas reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten
CardiovasclIlares hipet1ensioacuten hipotensioacuten
Gastroinrestinales constipacioacuten voacutemitos dolor abdominal
Metaboacutelicas y NutricioJlales disminucioacuten del peso
Musculo-esqlleleacuteticas dolor de espalda
Urinarias incontinencia urinaria
Otras siacutendrome gripal
Repartes post-comercializacioacuten desde la introduccioacuten de memantine en el mercado se han reportado las
siguientes reacciones adversas (que pueden no tener relacioacuten causal con la droga) paLcrcatiliS
insuficiencia renal aguda siacutendrome de Stevens-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranlocitosis
insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis leucopenia (incluyendo neutropenia) pancitopenia ~ puacuterpura
trombocitopeacutenica tromboacutetica
- Donepecilo clorhidrato
PaacutegIna 7 de 9- ~ - - iexcl
El presente doeumento eleetrOnlco ha sido firmado dlgltalmente en los 1(iexclnn1nosde la Ley N 25506 el Oecreto N 262812002 Yel Decreto N 28312003- I
t1Jl
BALIARIiA SA
ICon una frecuencia 5 dos veces la frecuencia observada con placebo e independientemente de la dosis
se ha reportado diarrea anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio calambres musculares fatiga y eqUi~osiS
Reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del medicamento en los ensayos~cliacutenicos
controlados de clorhidrato de donepecilo la tasa de interrupcioacuten debida a reacciones adversJs fue de
aproximadamente 12 frente al 7 para los pacientes tratados con placebo
Las reacciones adversas maacutes comunes que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento fueron anorexia
(2) naacuteuseas (2) diarrea (2) e infeccioacuten del tracto urinario (2)
Reacciones adversas registradas en los estudios cliacutenicos controlados los signos y siacutentomas emergentes del
tratamiento registrados en por lo menos el 2 de los pacientes que recibieron clorhidrato de dondpecilo en
estudios cliacutenicos controlados contra placebo y cuyo iacutendice de frecuencia fue superior al de los pacientes
asignados a los grupos placebo
Cardiovasculares siacutencope hipert~nsioacuten hemorragia
Metaboacutelicas y nlltricionales incremento de la creatina fosfoquinasa deshidratacioacuten hiperlipemia
Muacutesculo-esqueleacuteticas artritis
Neuroloacutegicas mareos somnolencia
Psiquiaacutetricas insomnio depresioacuten nerviosismo hostilidad alucinaciones confusioacuten des rden de
personalidad labilidad emocional
Urogenitales Incontinencia urinaria
Otras cefalea dolor de localizacioacuten diversa fiebre eczema
Reportes post-comercializacioacuten ademaacutes de las reacciones adversas reportadas en los estudios cliacutenicos
desde la introduccioacuten de donepecilo en el mercado se han reportado los siguientes eventos advJrsos (que
pueden no tener relacioacuten causal con la droga) dolor abdominal colecistitis confusioacuten conklsioncs
alucinaciones bloqueo cardiacuteaco (todos 10$ tipos) anemia hemoliacutetica hepatitis hiponatremia siacutendrome
neuroleacuteptico maligno pancreatitis rash
SOBREDOSIFICACIOacuteN
- Memantine clorhidrato
Los signos y siacutentomas reportados por sobredosis con formulaciones de memantine (monodroga o
combinadas con otras drogas yo alcohol) en estudiacuteos cliacutenicos y con productos del mercadolincluyen
agitacioacuten astenia bradicardia confusioacuten coma mareos cambios en el electrocardiograma aumento de la
presioacuten arterial letargo peacuterdida de la conciencia psicosis agitacioacuten movimientos maacutes lentos s04nolencia
estupor marcha inestable alucinaciones visuales veacutertigo voacutemitos y debilidad Se ha informado Jn caso de
sobredosis en un paciente que ingirioacute 20 g de memantine en combinacioacuten con medicacioacuten hiPogJcemiante
reportaacutendose coma diplopiacutea y agitacioacuten El paciente se recuperoacute posteriormente
Paacutegina 8 de 9 - _ ~
El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003-- J
BALIARDA1SA
IOtro caso infonnado fue el de un paciente que ingirioacute 112 gdiacutea de memantine liberacioacuten prolongada
durante 3] diacuteas reportaacutendose elevacioacuten del aacutecido uacuterico seacuterico elevacioacuten de la fosfatasa alealiul seacuterica y
bajo recuento de plaquetas ITratamiento en caso de sobredosis deberaacute instaurarse un tratamiento sintomaacutetico y de sOportc La
eliminacioacuten de memantine puede incrementarse mediante la acidificacioacuten de la orina I- Donepecilo clorhidrato
Las sobredosis con inhibidores de la colinesterasa pueden causar crisis colineacutergicas caracterizadas por
naacuteuseas intensas voacutemitos salivacioacuten sudoracioacuten bradicardia hipotensioacuten depresioacuten resPiratoriaI colapso y
convulsiones Es posible que se produzca debilidad muscular progresiva que puede causar la rrluerte si la
misma compromete los muacutesculos respiratorios
Tratamiento suministrar medidas generales de soporte Los anticolineacutergicos terciarios como la atropinapueden usarse como antiacutedoto para la sobredosis con clorhidrato de donepecilo Se recJ-mienda la
Iadministracioacuten intravenosa de sulfato de atropina titulada para obtener el efecto deseado una dosis inicial
de 10 a 20 mg Lv con dosis subsiguientes basadas en la respuesta cliacutenica Se han registradOrespuestas
atiacutepicas en la tensioacuten arterial y la frecuencia cardiacuteaca cuando se administraron otros colinomimeacuteticos
conjuntamente con anticolineacutergicos cuaternarios tales como el glucopirrolato No se sabe si ellclorhidrato
de donepecilo yo sus metabolitos pueden extraerse por diaacutelisis (hemodiaacuteiisis diaacutelisis peritoneal o
hemofiltracioacuten) IAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o consultar a los centros
toxicoloacutegicos del Hosp Posadas (TE 4654-66484658-7777) Ydel Hospital de Pediatriacutea RicarAoGutieacuterrez
(TE 4962-22476666)
PRESENTACIOacuteN
PaacutegirJa 9 de 9
11 I~Ei preserJtedocuni~ntoelect~~iexcl~ ha sido fi(~-dodiacutegiiiexclente[osiexcleacuterminosdela Ley W25S06 elD~~toN262af2cioacuteir~1 oacuteecretJ N~2832003bulliexcl-
I
Envases con 15 30 Y60 comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
MIRDUAL 1410 Comprimidos oblongos color verde claro
MIRDUAL 2810 Comprimidos oblongos color verde oscuro
Mantener los medicamentos fuera del alcance de los nil1os
Mantener a temperatura entre 15degCy 30dege Proteger de lahumEspecialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salull[
Certificado Nro ~
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Fannaceacuteutico ~T __
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHIALE CarlosAlbertoCUIL20120911113
BALIARDASA
Proyecto de Prospecto
MIRDUAL CAP 1410 - 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 1428 rng
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 rng
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina
FOacuteRMULA
- MIRDUAL CAP 1410
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada contiene
Venta bajo receta
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
1400 mg
1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 mg povidona 1400 mg etilcelulosa N20 891 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 382 mg trietilcitrato 141 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 rng Cel1actose
803650 mg almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
- MIRDUAL CAP 2810
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
2800 mg
1000 mg
I
Excipientes pelIets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 mg etilcelulosa N20 1782 rng
hidroxipropilmetilcelulosa 764 mg trietilcitrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg-Cellactose
803650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
ACCIOacuteN TERAPEacuteUTICA
Neuroprotector Antidemencial (Coacuted ATC N06DX - N06DA)
INDICACIONES
Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo En pacientes con tratamiento ya
establecido con memantine y donepecilo
CARACTERIacuteSTICAS FARMACOLOGICAS PROPIEDADES
ACCIOacuteN FARMACOLOacuteGICA
- Memantine
La constante activaCioacuten de los receptores N-metil-D aspartato (NMDA) del sistema nervioso central por el
aminoaacutecido excitatorio glutamato ha sido asociada a contribuir a la sintomatologiacutea de la eJermedad de
Alzheimer Memantine clorhidrato es un antagonista no competitivo y de afinidad modJrada de los
receptores NMDA Previene l~s efectos de los niveles toacutexicos de g1utamato elevados patoloacutegJamente que
pueden ocasionar disfuncioacuten neuronal
- Donepedio clorhidrato
Paacutegina 1 de 9
~1i1~lE1Prese~~do~=rito-~ICtr6niexclcohaSidOT~adodiexclgiexcliexcllmet~~nloteacutermirosde iley N25506iDecreto W 262iii2002y elDeacutecr~N~26312003 i-~1bull1- _l r -7 rlP bull - _ __ d - ---~ iacute M ~
BALlARDASA
Las actuales teoriacuteas sobre la pato geacutenesis de los signos y siacutentomas cognitivos de la enfermedad de Alzheimer
atribuyen algunos de ellos a una deficiencia de la neurotransmisioacuten colineacutergica El clorhidrato de donepecilo
es un inhibidor especiacutefico y reversible de la acetilcolinesterasa la colinesterasa predominante en 11 cerebroA traveacutes de la inhibicioacuten de esta enzima refuerza las funciones colineacutergicas en el SNC
FARMACOCINEacuteTICA
La combinacioacuten a dosis fija de memantine liberacioacuten prolongada y donepecilo en caacutepsula resultoacute1bioequivalente a la coadministracioacuten por separado de memantine en comprimidos de liberacioacuten prolongada
y donepecilo en comprimidos La exposicioacuten (ABC y CtnaacuteJ de memantine y donepecilo lJ~go de la
administracioacuten de la combinacioacuten a dosis fija con y sin ayuno fue similar Asimismo en sujetds sanos la
exposicioacuten de memantine y donepecilo luego de la administracioacuten de la combinacioacuten en caacutePsula~ enteras o
del contenido de la caacutepsula espolvoreado sobre compota de manzana fue similar [
- Memantine clorhidrato
Se absorbe bien tras la administracioacuten oral y tiene una farmacocineacutetica lineal en el rang de dosis
terapeacuteuticas Se excreta principalmente inalterada en la orina y tiene una vida media de eliminaci~n tenninal
de unos 60-80 horas En un estudio que comparoacute la dosis de 28 mg dc memantine clorhid~ato d liberacioacuten
prolongada una vez al diacutea con 10 mg de liberacioacuten inmediata dos veces al diacutea los valores de cmal y ABC 024
fueron 48 y 33 respectivamente
Absorcioacuten tras la administracioacuten de muacuteltiples dosis de memantine clorhidrato de liberacioacuten prolongada las
Ctnaacutexse producen alrededor de 912 horas despueacutes de la toma No hay ninguna diferencia en la 1~sorcioacuten de
memantine clorhidrato entre la administracioacuten de la caacutepsula intacta o del contenido sobre pureacute ge manzana
Tampoco existen diferencias en la absorcioacuten cuando el medicamento se administra con los alimentos o con
el estoacutemago vaciacuteo Sin embargo las Cmaacutexse alcanzan alrededor de 18 horas despueacutes de la adtninistraeioacutencon los alimentos frente a 25 horas aproximadamente despueacutes de la administracioacuten lejos de las cpmidas
Distribucioacuten el volumen medio de distribucioacuten de memantine es 911 L kg Y la tasa de unioacuten a proteiacutenas
plasmaacuteticas es baja (45)
Metabolismo memantine clorhidrato sufre metabolismo hepaacutetico parcial El sistema enzimaacutetico CYP450microsomal hepaacutetico no juega un papel significativo en el metabolismo de la droga Eliminacioacuten la droga tiene una vida media de eliminacioacuten terminal de unas 6080 horas Alrededor del 48
del faacutermaco administrado se excreta sin cambios en la orina el resto se convierte principalmente a tres
metabolitos polares que poseen una miacutenima actividad antagonista del receptor NMDA el conjugado NI
glucuroacutenido memantine 6hidroxi y memantine lnitroso-desaminado Un total de 74r de la dosis
administrada se excre~a como la suma del faacutermaco original y el conjugado N-glucuroacutenido El clearance renal
implica secrecioacuten tubular activa moderada por reabsorcioacuten tubular dependiente del pH
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg el ABCo incre entoacute un 4
BALIARDA~SA
I60 Y 115 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en
Icomparacioacuten con voluntarios sanos La vida media de eliminacioacuten terminal incrementoacute un 18 41 Y
I95 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en compa~acioacuten con
voluntarios sanos
Insuficiencia hepaacutetica luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg no hubo cambios en la
exposicioacuten a memantine clorhidrato (basados en ABe y CJ en pacientes con insuficiencil hepaacutetica
moderada (Child-Pugh Clase B) en comparacioacuten con voluntarios sanos Sin embargo la vidJ media de
eliminacioacuten tenninal incrementoacute un 16 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada en cJmparacioacuten
con voluntarios sanos No se ha estudiado la fannacocineacutetica de memantine clorhidrato en paLentes con
insuficiencia hepaacutetica severa
Edad la farmacocineacutetica de memantine en pacientes ancianos es comparable a la de los joacutevenes
- Donepecilo clorhidrato
Absorcioacuten el clorhidrato de donepecilo es bien absorbido siendo la biodisponibilidad oral rela iva del 100
Tras la administracioacuten oral de clorhidrato de donepecilo las concentraciones plasmaacuteticas baacuteximas se
alcanzan aproximadamente a las 3 a 4 horas de la toma La fannacocineacutetica es lineal en el ran~o de I- 10
mg administrados a razoacuten de una toma diaria El estado estacionario se logra luego de aproxima~amente 2-3
semanas desde el inicio del tratamiento Una vez alcanzado este se observan iacutenfimas variaJiones en las
concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilo y en consecuencia en st actividad
fannacodinaacutemica a lo largo del diacutea ILa administracioacuten simultaacutenea con los alimentos o el momento de administracioacuten de la dosis (mantildeana o
tarde) no influyen sobre la tasa o la extensioacuten de la absorcioacuten de clorhidrato de donepeeiacutelo IDistribucioacuten el volumen de distribucioacuten en el estado estacionario es de 12 - 16 Ukg El clorhidrato de
1donepecilo se une aproximadamente en un 96 a las proteiacutenas plasmaacuteticas humanas (principalmente a la
albuacutemina y glucoproteiacutena alfa-l-aacutecido) JMetabolismo I Excrecioacuten el clorhidrato de donepecilo se excreta en la orina intacto y baj9 la fOTInade
Imuacuteltiples metabolitos resultantes de la biotransfonnacioacuten hepaacutetica a traveacutes del sistema citocromo P450 2D6
IY 3A4 Yposterior glucuronizacioacuten Dos de los cuatro metabolitos principales son activos Despueacutes de la
Iadministracioacuten de clorhidrato de donepecilo marcado con C14
la radioactividad plasmaacutetic~ - expresada
como porcentaje de la dosis administrada - se recuperoacute en plasma como clorhidrato de doneacutepecilo intactobull(53 ) Y 6-0-desmetil donepecilo (11 ) con similar actividad que el doncpecilp clorhidrato
Aproximadamente el 57 de la radioactividad total administrada se recuperoacute en la orin y el 15 se
recuperoacute en materia fecal en un periacuteodo de 10 diacuteas sugiriendo biotransfonnacioacuten y excrecioacuted urinaria como
las rutas primarias de eliminacioacuten Las concentraciones plasmaacuteticas de clo~hidrato de doneecilo declinan
con una vida media aproximada de 70 hs De la radioactividad recuperada en orina 17 correspondioacute a
clorhidrato de donepecilo
Paacutegina 3 de 9
l El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente ~n los teacutermin~s de la L~y N 25506 el Decreto Ndeg 262B2002 y el Decrbto N 28312003-I - _1--= _ _ _ miexcl _ L
I~
BALIARDA1SAb~~CIugiera circulacioacutenenterohepaacuteticadel clorhidratode donepeciloyo de CUiera de
Edad las concentraciones plasmaacuteticas medias de clorhidrato de donepecilo en pacientes ancianos con
enfennedad de Alzheimer son comparables a las observadas en voluntarios joacutevenes sanos 1Enfermedad renal la enfermedad renal moderada a severa (eler lt 18 mlminl 173 ro2) n afecta el
clearance renal de donepecilo clorhidrato por lo que no resulta necesario ajustar la dosis IEnfermedad hepaacutetica luego de una dosis uacutenica el c1earance de clorhidrato de donepecilo disminuyoacute en un
20 en paciacuteentes con cirrosis alcohoacutelica estable IPOSOLOGIA y MODO DE ADMINISTRACION
MIRDUAL CAP no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse
por la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo 10 mg y una dosis tekpeacuteutica de
memantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten 1dosis fijasde ambos principios activos dependeraacute de la dosis de memantine que recibe el paciente seguacutenfel siguiente
esquema
Si recibe
Memantine clorhidrato 10mg en liberacioacuten
inmediata o 14 mg en liberacioacuten prolongada
Memantine clorhidrato 20 mg en liberacioacuten
inmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada
Debe tomar
I c~psulade liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 1410
I caacutepsulade liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 2810
moderada
En el caso de olvido de una toma de MIRDUAL CAP se debe administrar la siguiente dosis seguacuten la
posologiacutea prevista sin duplicar la misma fEl tratamiento debe ser supervisado por un meacutedico experimentado en el diagnoacutestico y tratll-mientode la
demencia tipo Alzheimer El diagnoacutestico debe estar basado en criterios diagnoacutesticos aceptadosf (por ejemploDSM IV o NINDS-ADRDA) ISituaciones posoloacutegicas particulares
Insuficiencia renal no se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve aiI
En pacientes con insuficiencia renal severa la dosis diaria recomendada de memantine es de 1tlrngldiacuteaI
Los pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina= 529 mUmin) estabilizados conmemantine clorhidrato (un comprimido de liberacioacuten inmediata de 10 mg dos veces al diacutea oacute un comprimidode liberacioacuten prolongada de 28 mg una vez al diacutea) y donepccilo clorhidrato 10 mg puLden iniciar el
tratamiento con MIRDUAL CAP 1410 una vez al diacutea
Modo de administracioacuten
Paacutegina 4 de 9~ - - bull J
El presente documento eleclr6)lco ~a sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decrelo N 262812002 Y el Decreto W 28312003- _ n _ bullbullbullbullbullI~__ _ mI bull
BALIARDAlsA
MIRDUAL CAP puede tomarse cerca o lejos de las comidas I~Z~~I~g~O~ii~~ d~~eSIuld~~Sib~ee ~~~ el contenido SObreiexclpureacute de
CONTRAINDICACIONES
Pacientes con hipersensibilidad conocida a los principios activos a los derivados de la pipetidina o a
cualquiera de los componentes del producto Insuficiencia hepaacutetica severa Lactancia
ADVERTENCIAS
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un meacutedico con experiencia en el dlagJJloacutestico y
tratamiento de la demencia de Alzheimer
Anestesia el clorhidrato de donepecilo a traveacutes de su actividad anticolinesteraacutesica podriacutea exagerar la
relajacioacuten muscular de tipo succinilcoliacutenico durante la anestesia [
Sistema cardiovascular debido a su accioacuten fannacoloacutegica los inhibidores de la colinesterasa pueden
producir efectos vagotoacutenicos sobre la frecuencia cardiacuteaca (por ejemplo bradicardia o bloqueo cariacuteaco) La
posibilidad de estos efectos debe tenerse en cuenta especialmente en el caso de pacientes con e~fermedad
del noacutedulo sinusal u otras afecciones de la conduccioacuten cardiacuteaca supraventricular tales comJ bloqueo
sinoauricular o auriacuteculo-ventricular Se han registrado casos de siacutencope en asociacioacuten con II uso de
clorhidrato de donepecilo ISistema gastrointestinal a traveacutes de su accioacuten primaria los inhibidores de la colinesterasa pueden
incrementar la secrecioacuten aacutecida gaacutestrica debido a una mayor actividad colineacutergica Por 10 tanto Aacuteurante el
tratamiento con clorhidrato de donepecilo seraacute necesario un control especial de los pacientes chn mayor
riesgo de desarrollar uacutelceras gaacutestricas (pacientes con antecedentes de uacutelcera o que reciben tra~amientos
concomitantes con antiinflamatorios no esteroideos) Los estudios cliacutenicos con clorhidrato de donJpecilo no
mostraron un incremento en relacioacuten con el placebo en la incidencia de uacutelcera peacuteptica o de hlmorragia
gastrointestinal IComo una consecuencia predecible de las propiedades fannacoloacutegicas de donepecilo clorhidrato al igual
que con otros inhibidores de la acetilcolinesterasa pueden presentarse diarrea naacuteuseas y voacutemJos En la
mayoriacutea de los casos estos efectos adversos han sido leves y transitorios (1 a 3 semanas de dJracioacuten) y
desaparecieron en el transcurso del tratamiento ISistema genitourinario Como todos los faacutennacos colinomimeacuteticos el clorhidrato de donepectlo puede
Icausar obstruccioacuten de la salida de la vejiga Todos aquellos factores que incrementen el pH urinario (por ej
Imodificaciones radicales del reacutegimen alimentario ingesta importante de alcalinizantes acidosis tubular
renal infeccioacuten severa de las viacuteas urinarias debida a geacutenero Proteus) pueden disminuir la elIminacioacuten
urinaria de memantine e incrementar sus niveles plasmaacuteticos ISistema nervioso se cree que los agentes colinomimeacutelicos incluyendo donepecilo clorhidrato lienen cierto
potencial para causar convulsiones generalizadas
Paacutegina 5 da 9
~~re=ed~~~~~niOO~~~flImado~~e~~I~~~~daEt~Y~5~06~oacute~cretoiacute~~6281~~e~ONiexcl7yen~Oiexcliexcl~_ 11
~BALIARD~ SA
Sistema respiratorio debido a sus acciones colinomimeacuteticas los inhibidores de la colinesterasa deben ser
prescriptos con cautela a pacientes con historia de asma o de enfermedad pulmonar obstructiva
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria dado que este producto puede alterar la
velocidad de reaccioacuten en pacientes que conducen vehiacuteculos ti operan maquinarias y que la enfermedad de1
Alzheimer per se conduce a un deterioro de tales aptitudes se recomienda precaucioacuten en pacientes que
operan maquinarias peligrosas o conducen automoacuteviles
PRECAUCIONES
Insuficiencia hepaacutetica No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica leve a
moderada No se recomienda el empleo del producto en pacientes con insuficiencia hepaacutetica sevJra (Veacutease
CONTRAINDICACIONES)
Insuficiencia renal Veacutease POSOLOGIacuteA Y MODO DE ADMINISTRACIOacuteN bull
USOen pacientes con enfermedades concomitantes la experiencia cliacutenica en pacientes con antecedentes
recientes de infarto de miocardio enfermedad cardiacuteaca congestiva (NYHA III-IV) o hipertensioacuten rterial no
controlada es limitada Dichos pacientes fueron excluidos de los estudios cliacutenicos En consecencia se
recomienda precaucioacuten durante el tratamiento con memantine en este grupo de pacientes
Embarazo no habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas el producto debe ser usado
durante el embarazo soacutelo si los beneficios para la madre superan los riesgos
Lactancia se desconoce si memantine y donepecilo se excretan en la leche materna Dado que muchas
drogas son excretadas en la leche humana se desaconseja su empleo en madres que amamantan lUso en pacientes adultos los estudios cliacutenicos de clorhidrato de donepecilo no revelaron una iferencia
significativa en la incidencia de efectos adversos entre pacientes mayores o menores de 65 antildeos IUso en pediatriacutea no se dispone de estudios adecuados y bien controlados que demuestren la inocuidad y
eficacia de clorhidrato de donepecilo en enfermedad alguna en menores de 18 antildeos
Interacciones medicamentosas
Uso de memantine clorhidrato con antagonistas de receptores NMDA el uso concomitante de memantine y
otros antagonistas NMDA (amantadina ketamina y dextrometorfano) no ha sido sistemaacuteticamente Lvaluado
No obstante debido al riesgo de psicosis farmacotoacutexica se desaconseja la administracioacuten concomitnte
Efectos de alcalinizantes urinarios sobre memantine clorhIacutedrato teniendo en cuenta que la eliminacioacuten
renal de rnemantine se reduce hasta un 80 cuando se alcaliniza la orina hasta un pH = 8 la admitstracioacuten
de drogas como los inhibidores de la ~hidrasa carboacutenica o bicarbonato de sodio puede lleJar a una
acwnulacioacuten de la droga con un posible incremento de las reacciones adversas (Veacutease PRECAUCI6NES)
Efectos de otras drogas sobre el metabolismo de clorhidrato de donepecilo el ketoconazol y la ~uinidina
inhibidores de las isoenzimas CYP450 3A4 y 2D6 respectivamente inhiben el metabolismo del dbnepecilo
in vitro El significado cliacutenico de esta inhibicioacuten se desconoce En un estudio en voluntariLs sanos
ketoconazol incrementoacute las concentraciones medias de donepecilo en un 36 aproximadamentJ Estos y
Paacutegina 6 de 9-=-_-_II1__ I~ - _ - 111 ~~ ~ -_ I~___ ~_El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la ley N 25506 el Decreto Niexcl 26282002 Y el Decreto N 28312003 bullbull J - jiexcliUIlj - - - 1-- r I ufo
BALlARDA SAI
otros inhibidores de la CYP3A4 como itraconazol y eritromicina y los inhibidores de la CYP2D6 comofluoxetina podriacutean inhibir el metabolismo de donepecilo Los inductores de las isoenzimas CYP 34 y 206
(por ej fenitoiacutena carbamazepina dexametasona rifampicina y fenobarbital) podriacuteao incrementaJ el iacutendice
de eliminacioacuten de clorhidrato de donepecilo La administracioacuten concomitante de digoxina o cim~tidina no
afecta el metabolismo del clorhidrato de donepecilo
Puesto que la magnitud de un efecto de inhibicioacuten o induccioacuten es desconocida la asociacioacuten de donepecilo y
los faacutennacos antes citados debe ser realizada con precaucioacuten ]
Uso de donepecilo clorhidrato con agentes anticolineacutergicos debido a su mecanismo de a cioacuten los
inhibidores de la colinesterasa poseen el potencial de interferir con la actividad de los medIcamentos
anticolineacutergicos IUso de donepecilo clorhidrato con agentes colinomimeacuteticos y otros inhibidores de la colinesterasa cuando
los inhibidores de la colinesterasa se administran concurrentemente con la succinilcolina~ agentes
bloqueadores neuromusculares similares o agonistas colineacutergicos como el betanecol se puede Jsperar un
efecto sineacutergico
REACCIONES ADVERSAS
- Memantine clorhidrato
Las reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento afectaron al 101 de los
pacientes tratados con memantine liberacioacuten prolongada en estudios cliacutenicos controlados comparado con el
6 de los pacientes del grupo placebo La reaccioacuten adversa maacutes comuacuten asociada con la discontinJacioacuten del
tratamiento reportada con una incidencia superior a placebo fue veacutertigo
Las reacciones adversas comuacutenmente observadas en estudios cliacutenicos controlados reportadas con una
incidencia 5 Y superior a placebo fueron cefalea diarrea y mareos
Con incidencia superior al 2 e igualo superior a placebo se han reportado
Neuroloacutegicas somnolencia
Psiquiaacutetricas reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten
Cardiovasculares hipertensioacuten hipotensioacuten
Gastrointestinales constipacioacuten voacutemitos dolor abdominal
Metaboacutelicas y Nutricionales disminucioacuten del peso
Muacutesculo-esqueleacuteticas dolor de espalda
Urinarias incontinencia urinaria
Otras siacutendrome gripal
Reportes post-comercializacioacuten desde la introduccioacuten de memantine en el mercado se han reportado las
siguientes reacciones adversas (que pueden no tener relacioacuten causal con la droga) pJcreatitis
insuficiencia renal aguda siacutendrome de Stevcns-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranJlocitosis
Paacutegina 7 da 9
~2~1 ElpreacuteSOOte~~~~nt~leacutectr6rilc8hrtiiexcl~firma~diitaacutelnIacuteegee~leacuterWino~a Le~255067~1Deacuteci~ 2628120Oacute~iiratO~~2iio3- I
IBALlARD~ SA
insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis iexcleucapenia (incluyendo ncutropenia) pancitopenia ~ puacuterpura
trombocilopeacutenica tromboacutetica
- Donepecio clorhidrato
Con una frecuencia lt S dos veces la frecuencia observada con placebo e independientemente de la dosis
se ha reponado diarrea anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio caJambres musculares fatiga y equImOSis
Reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del medicamento en los ensayal cliacutenicos
controlados de clorhidrato de donepecilo la tasa de inlemtpcioacuten debida a reacciones adversls fue de
aproximadamente 12 frente al 7 para los pacientes tratados con placebo ILas reacciones adversas maacutes comunes que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento fueron anorexia
(2) naacuteuseas (2) diarrea (2) e infeccioacuten del tracto urinario (2) IReacciones adversas regi~tradas en los estudios cliacutenicos controlados los signos y siacutentomas emergentes del
tratamiento registrados en por lo menos el2 de los pacientes que recibieron clorhidrato de donpecilo en
estudios cliacutenicos controlados contra placebo y cuyo iacutendice de frecuencia fue superior al de los pacientes
asignados a los grupos placebo
CardiovaSClIlares siacutencope hipertensioacuten hemorragia
Metaboacutelicas y nlltricionales incremento de la creatina fosfoquinasa deshidratacioacuten hipcrlipemia
Muacutesculo-esqlleleacuteticas artritis
Ncuroloacutegicas mareos somnolencia
Psiquiaacutetricas insomnio depresioacuten nerviosismo hostilidad alucinaciones confusioacuten des rden de
personalidad labilidad emocional
Urogenilales incontinencia urinaria
Otras cefalea dolor de localizacioacuten diversa fiebre eczema
Reportes posl-comercializacioacuten ademaacutes de las reacciones adversas reportadas en los estudios cliacutenicos
desde la introduccioacuten de donepecilo en el mercado se han reportado [os siguientes eventos adversos (quc
pueden 00 tener relacioacuten causal con la droga) dolor abdominal colecistitis confusioacuten conulsiones
alucinacioncs bloqueo cardiaco (todos los tipos) anemia hcmoliacutetica hepatitis hipooatremia indrome
ocuroleacuteptico maligno pancreatitis rash
SOBRE DOSIFICACIOacuteN
bull Memantine clorhidrato
Los signos y sfntomas reponados por sobredosis con fonnulacioncs de memantine (mon roga o
combinadas con otras drogas yo alcohol) cn estudios cliacutenicos y con productos del mercado inCluyen
agitaCIoacuten astenia bradicardIa confusioacuten coma mareos cambios en el electrocardiograma aumluo de la
presioacuten arterial letargo peacuterdida de la conciencia psicosis agitacioacuten movimientos maacutes lentos sonkolencia
estupor marcha inestable alucinaciones visuales veacutertigo voacutemitos y debilidad Se ha infonnado u~ caso de
Peacuteglna 6 de 9
~ El plll$ene documenlo electroacutenico ha slOo filmado digitalmente en los ttlrminos de la ley N 25506 el Decreto N 2628n002 y el DlKrelo N 2832003-
l ~l anmat anmat ~FERREYRAMargaritaEstela VILLALBADanielOsear IDU14950259 QU199898 BALIARDASAApoderada Ca O t T I
b d Ireq[w ecnlco b6 d h 1 Baliarda SA so re 0518 en un pactente qUB-at5~(Ie memantme en com mael n con me IcaClOn lpOg uccmlante
30521092501eportaacutendose coma diplopiacutea~~~~paciente serecuperoacuteposteriormente IOtro caso informado fue el de un paciente que ingirioacute 112 gdiacutea de memantine liberacioacuten prolongada
durante 31 diacuteas reportaacutendose elevacioacuten del aacutecido uacuterico seacuterico elevacioacuten de la fosfatasa alcalinl seacuterica y
bajo recuento de plaquetas lTratamiento en caso de sobredosis deberaacute instaurarse un tratamiento sintomaacutetico y de sop rte La
eliminacioacuten de memantine puede incrementarse mediante la acidificacioacuten de la orina
- Donepecilo clorhidrato
Las sobredosis con inhibidores de la colinesterasa pueden causar crisis colineacutergicas caracterizadas por
naacuteuseas intensas voacutemitos salivacioacuten sudoracioacuten bradicardia hipotensioacuten depresioacuten respiratoria olapso y
convulsiones Es posible que se produzca debilidad muscular progresiva que puede causar la mJrtc si la
misma compromete los muacutesculos respiratorios
Tratamiento suministrar medidas generales de soporte Los anticolineacutergicos terciarios como la atropina
pueden usarse como antiacutedoto para la sobredosis con clorhidrato de donepecilo Se recomienda la
administracioacuten intravenosa de sulfato de atropina titulada para obtener el efecto deseado una doJis inicial
de 10 a 20 mg iv con dosis subsiguientes basadas en la respuesta cliacutenica Se han registrado rlspuestas
atiacutepicas en la tensioacuten arterial y la frecuencia cardiacuteaca cuando se administraron otros colinontmeacuteticos
conjuntamente con anticolineacutergicos cuaternarios tales como el glucopirrolato No se sabe ~i el cl~rhidrato
de donepecilo yo sus mctabolitos pueden extraerse por diaacutelisis (hemodiaacutelisis diaacutelisis peritoneal o
hemofiltracioacuten) IAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o consultar a los centros
Itoxicoloacutegicos del Hosp Posadas (TE 4654-66484658-7777) Ydel Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez
(TE4962-22476666)
PRESENTACIOacuteN
Envases con 15 30 Y60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Caacutepsulas color blanco
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos ~
Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg CProteger de la h -
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de S~lu ~
Certificado Nro ~~
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
BaHarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHfALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
Paacutegina 9 de 9
t lI_ El presente documento elect~ ~~ sido firmado digitalmente en los teacuterminos de 1iY~25506el ~ereto N 2628~~ el D~~reto N 28t~ __~--J
BALIARnA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDVAL 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vto
~
~RA MargaritaEstelaApoderadaBaliardaSA30521092501
~~TAacutelONE Marcelo GustavoCo-Director TeacutecnicoBatiarda SA30-52109250-1
Paacutegina 1 de 1
CHIALE Carlos Albe oCVIL 20120911113
~~iexcl~El presente documenta electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003- - -- -- - --- ------ -- ---- ---- -- - - _ - l
BALlAJIDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL 2810
MEMANTlNE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vto
~
~RA MargaritaEstelaApoderadaBaliardaSA30521092501
~t~iexclloNE Marcelo GustavoCo-Director TeacutecnicoBaliarda SA30-52109250-1
Paacutegina 1 de 1
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
~ BALlARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL CAP 1410
MEMANTlNE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALlARDA
Lote Nro
Vto
ianmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
ianmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
Paacutegina 1 de 1fl bull ~ o o __ o bull
IIEl presented~cumentoelectroacutenicoha sido firmadodigitalmenteen los=in~e ~y~~5506elDec~tc~ ~68~y el DecretoN 28312003
~BALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL CAP 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vta
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
7anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
Peacutegiacutena 1 de 1
~ I ~~EiS~erii~6tl=~elacti-6~ig~~siexcldo)iiacuteim~d~liiexclit~~~~~~niacute~~tiriosde laLey N~25506ieiD~cre6~il~628i2oo2~iiiexclbeclllloacutef(J d83200~~II~IIItI_~~~i _l~IL-I_I _~ ~~~ ~_ __ ________~rII~L___ IIr _~IIH_ ~ - ~~_gt_-~~__ __J
BALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
~~~nCUbierto deIbemeoacuten~a~ 1~~o~~IC~~n~eIbemeoacutenPCOIiexclngadaMemantine clorhidrato 1400 mg Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 rngbullhidroxipropilmetilcelulosa 22800 rng estcarato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15
3413 rng etilcelulosa 1344 mg trietilcitrato 134 mg talco 2689 mg dioacutexido de titanio 1345 mlI polietilenglicol 6000 1707 mg propilenglicol 1736 mg povidona 723 mg laca azul brillante a~
2976 010 mg laca amarillo quinolina aI1863 348 rng laca amarillo ocaso a14020 051 mg
POSOLOGIacuteA
Seguacuten prospecto interno
Mantener los medicamentos fuera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degC y 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Lote Nro
Vto
Director Teacutecnico Alejandro Hernnann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
CHIALE Carlos Albertop~~0911113
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Igual roacutetulopara el enase con 30y 60 comprimidosrecUbie~
bull7anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Paacutegina 1 de 111 ~ II ~Ir-- l bull o
El presente~ofume1~oeleclroacutenloo~iexcliexcl~Ido f1rmado~lgltalm~[1teen los teacuterminOSde la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Yel Decreto N 28312003~ ~ bull ~_ =lIII ___ bull iexcliexcl _ bull ~ --~_ -
3BALIARDA SA
IProyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10MGComprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina Contenido 15 comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
FORMULA
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL 28110 contiene
Memantine clorhidrato 2800 mg Donepecilo clorhidrato 1000 rng ~
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 rng
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 115
13454 mg etilcelulosa 1378 mg trietilcitrato 138 rng talco 2756 rng dioacutexido de titanio 1378 rnt
polietilenglicol 6000 1727 rng propilenglicol 1757 mg povidona 731 rng laca azul brillante 11
2976 177 mg laca amarillo quinolina aI1863 356 mg
I POSOLOGIacuteA
Seguacuten prospecto interno
IMantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeosIConservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degC y 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
iexclCertificado Nro
Lote Nro
VtoDirector Teacutecnico Alejandro Hemnann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
CHIALE Carlos Albertop~~0911113
7~anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Saavedra 126062 - Buenos AiresI ~Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 comprimidos recubieaiexcl
bull7~anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
t
BALIARIiexclA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL CAP 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina Contenido 15 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
iexclFORMULA
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 141O contiene
IMemantine clorhidrato 1400 mg Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 rng povidona 1400 rng etilcelulosa N20 891 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 382 mg trieti1citrato 141 rng dioacutexido de silicio coloidal 050 mJ
Cellaetose 80 3650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
POSOLOGiacuteA
Seguacuten prospecto internoI
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Nro
Lote NroI
Vto
Iirector Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
bull Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
~or _VILLALBA Daniel OscarDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Peacutegina 1 de 1
l~ El pr~sentedocume~oelectr6ni~hasidofiffi1ad~dlgltalm~~t~en losteacuterminosde-laLeyN 2~6 1Decret~~~ie~~ N2832003l J
jBALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL CAP 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
I Industria Argentina
FORMULA
Contenido 15 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 2810 contieneMemantine clorhidrato 2800 rng Donepecilo clorhidrato 1000 rng
Excipientes pel1ets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 rng etilcelulosa N20 1782 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 764 mg trietilcitrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg
Cellaetose 80 3650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
POSOLOGIA
Siquestguacuten prospecto interno
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg C Proteger de la humedadI
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Lote Nro
VtoDirector Teacutecnico Alejandro Hemnann Fannaceacuteutico
BaUacutearda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
7~anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
~-1) canmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Paacutegina 1 de 1
EipsBnIBdo~toBIB~~ha sido fimIacute~iexcldigital--iacutee~~iacute~s leacute~in$s de 1iLeyN25506elDecr~t~-N-262812002y~IDeciexclciN28312003- 1J- -- ----- b_ l
lOI -Antildeoduacute Blco d laDocl~MI6dla Indpltnd~la 1Mona
~ Ministerio do Sltud~ Presidencia de 111Nacl6n
7 de octubre de 2016
DISPOSICIOacuteN Ndeg 10978
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg S8132
TROQUELESEXPEDIENTE NO 1-0047-2000-000381-15-2
Datos Identlflcatorlos CaracteriacutestIcos de la Forma Farmaceacuteutica Troquel
Eacutel presentedocumentoe~trOnico llll9do formadolIigilaln1eflteen-loste~ ~ey ~ 25506 el DecretoN 26~2 Y~o N 28312003- J l
Td (-+5411) 431tO-otlOO- llttp_enmatoover Rft6blla Af9Clltlnbull I
642939
I642926
I642942
I642913
i
EdUldo centralA~ de Mayo 669
IHALEstadOS UnidOS 25
Tecnolovlll M~IcaA~ Belgrano ]480
DONEPEZILQ CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA14 mg CAPSULA DE lIBERACICN PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTtNA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA28 mg bull COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACiOacuteN PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA28 mg bull CAPSULA DE L1BERACION PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACIDN PROLONGADA14 mg COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACIOacuteN PROLONGADA
I
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacuten ICUIL27319639956
Paacutegina 2 de 2
r=t f~W1 ~aOC~_~leclrOacute~~o fin3iexclg~alwfiexclte ~m6s teacutemino~Iiexcl~mJla L~~~2550~cretoNiexcl2a28fioo2 yeloacutetrret~Nr~283tiiexcljOacute3~1bullbull J~ i _ liI IIMIII~II l F- W ~ ulm- I~ (f - IIIhI -
2deg16 -Antildeo di Bicentenario dQla Duaracioacuten de la Ind4lpe1ldliQ Nacional
~ MillIacuteSteJ SIUllIt7 Presidenchi dEle Nacioacute
IBuenos Aires 06 DE OCTUBRE DE 2016-
DISPOSICiOacuteN N 10978
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO N 58132
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute la
inscripci6n en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nuevo
producto con los siguientes datos identifica torios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social BALIARDA SA
Representante en el paiacutes No corresponde
NOde Legajo de la empresa 6890
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial MIRDUAL 2810
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILOCLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACION PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 28 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO RECUBIERTODE LIBERACIOacuteN
IHALEstados UflIdo$ 25(Cl101MA) CASA
Tcl +541 1) 430-0800 http_llnmBtQov bullIIrbullRep(ibt1d1 IllntinJlJ
Edlfido CentralAv de MOacuteYO 869
(ClOS4MD CABA
INAHEAv caseros 2t6i(C1264MO) CABA
Tlenologht M~lca1 8etgrMO l480CI093AAP) CABA
Piltllnll 1 do 12
r ~M~LIEl presme documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los t~nninos de 1 Ley N 25506 el Decreto N 262812002 Y el Decreto Nt 28312003- Jbullbull _=~- ----- --- --- --- -- - - - - -- -- - -
1016 -Antildeo del Bfcenenario de la Declaracioacuten de Ja lnd4lpendencb Nacfo7W1 r~ Minfsterio de SlIlud~ Presfdencia de la Naci6n
PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (5) Activo (5) (IFA)OONEPEZIlO CLORHIDRATO la mg bull MEMANnNA CLORHIDRATO LIBERACIONPROLONGADA 28 mg
ExciDiente (s)CELULOSA MJCROCRISTAUNA 13338 mg NUCLEO 1DIOXIDO DE SILICIO COLOIDAL (AEROSIl200) 272 mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 19 mg NUacuteCLEO 1HIDRQXIPROPILMEnLCELULOSA 228 mg NUacuteCLEO 1ETILCELULOSA 1378 mg CUBIERTA 1TRIETILCITRATO 138 mg CUBIERTA 1DIOXIDO DE TITANIO B78 rng CUBIERTA 1POUETILENGUCOL 6000 827 mg CUBIERTA 1POVIOONA 331 rng CUBIERTA 1HIOROXIPROP1LMETILCELULOSA 15 18 mg CUBIERTA 2POUETILENGUCOL 6000 9 mg CUBIERTA 2PROPILENGUCOL 9 mg CUBIERTA 2HIOROXIPROPILMETIlCElUlOSA 15 1654 mg CUBIERTA 1TALCO 2756 mg CUBIERTA 1PROPlLENGUCOL 857 mg CUBIERTA 1POVIOONA 4 mg CUBIERTA 2AZUL BRILLANTE 2976 PP 177 mg CUBIERTA 1LACA ALUMINlCA DE AMARILLO DE QUINOlEINA (CI bullbull47005) 1863 PP 356 mgCUBIERTA 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTICO OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario BLISTER ALUjPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario BLISTER X 10 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
BLISTER X 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
Accesorios No corresponde
INAlEstados Unidas 2S(CIIOIMA) CABA
IHAMEAvcaseros 216i(C12604MDl CABA
15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (1 BLISTER X
I30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (2 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 3 BLISTER X10 COMPRIMIDOS) 160 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (4 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 6 BLI ER X
T (bullbullbullbull 11) bullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbull ~~mbullbull~bullbullbullLuacutepounddmdocLll~Av de Myo 869
(CI084AADll CASA
I
Contenido por envase secundario15 COMPRIMIDOS)
Tecnologill MeacutediCIIAv Belgrtl1lO 1480(CI093AAP) CABA
Peacute9~8 2 de 12
~ ----~ El presente~mentoe1ectrOn~to_h~~d~~e~_~os~~l~5~_ Oecret~62~12002 ye oe~~-T3__1
1016-A~ duacute BJlo d la _oacIoacuten d la fndPndnjo NacIonal
amp Mintstorio de SaludJ Presidencia de la Nacioacuten
10 COMPRIMIDOS)
Presentaciones 15 3D 60
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 15deg e hasta 30deg eOtras condiciones de conservaci6n PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condici6n de expendio BAJO RECETA
C6digo ATC N06DAS2
Acci6n terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderaClo asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y don~pecilo
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOjS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Raz6n Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de lB LocalidadPOlIutorlzante vIo BPF planta
BALlARDA SA 5118111 ALBERn 125516569 CIUDAD REPU8L1CAAUTOacuteNOMA DE ARGENTINAes AS I
BALlARDA SA 5418111 SAAVeORA CIUDAD REPUBUCA1242485416062 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
es AS I
b)Acondicionamiento primario
TetnologJiexclitM~ICDAy 8etgrllflO 1480(CI093AAP)CA8A
INAMEAv caseros 2161(CI26t_AAO) CAe
pagln~ 3 de 12
INALEsilldos Unidos 25(ellOIMA) CABA
]016A~ del BictJltrmar~otk la Dedaracioacuten de la lndeptmdeJla N~clonaJ
~ Ministnntildeo de Salud5 Prcsidenclli dIla N~ciexcl6n
I
I
Raz6n Soclal Nuacutemero de DIsposlci6n Domicilio de la Localidad pa1autorlzante vIo BPFplanta
BAUARDA SA 5011811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGEtfrlNA
BSAS
c)Acondicionamiento secundario
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localldlld Pals
autorlzante vIo BPFplanta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENnNA
as AS
Nombre comercial MIRDUAL 1410
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACION PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 14 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACIOacuteNPROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (s) Activo (s) IIFA)OONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO lIBERACIONPROLONGADA 14 mg
IExcipiente (s) I
Ttlo (bullS4111 )-0-0800 httpWWWbullbullnmIlLaOVat-1le$lCibflca A iexclrentfn
TemologiM~lcaAv 8tlgnmo 1480(C1093AAP) CABA
INA+IE JNAL EdiRdo tentTalAvcaserOS 216i ESiadosunldi1$25 Avde Mho 869(C1264MO) (ABA (cn01MA) CABA (CI084AAOtCABA
Peacuteglna 4 de 12 I~~i ~pre~ documentoeleclr6nleohosido~ dig~en~ ~rm~ de~ey ~506~crelo N~2 y ~~ N~28312003-
amp Ministerio do SaludJ Presidencia de la Nllcleacuten
TecnologiD MdlceAv8tlgrano 1480CI093AAP) CAaA
)016 A~ dsJ Bicentenario de la DedaracUm de la 1ndependenc~a Nacional
ordmDiD91~~l~lcO rHiexclDROXiexcloPROPiexclLMETiexclLCLULrOSA22-mNUCLE0-iexcl--------------iexclESTEARATO DE MAGNESIO 19 m9 NUacuteCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA 13338 mg NUacuteCLEO 1DIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 272 mg NUacuteCLEO 1HIDROXIPROPILMETILCELULOSA 15 1613 mg CUBIERTA 1ETILCELULOSA1344 mg CUBIERTA 1TRIETILACETATO 134 mg CUBIERTA 1DIOXIDO DE TITANIO 1345 mg CUBIERTA 1PROPlLENGUCOL 9 mg CUBIERTA 2POVIDONA 4 mg CUBIERTA 2AZUL BRILlANTE 2976 PP 01 mg CUBIERTA 1LACAALUMINICADE AMARIUO DE QUINOLEINA (CI47005) 1863 PP 348 mgCUBIERTA 1LACA ALUMINICA DE AMARILLONARANJAS (CI=1598S) 402 051 mg CUBIERTA 1TALCO 2689 mg CUBIERTA 1POUETILENGUCOL 6000 807 mg CUBIERTA 1PROPILENGUCOL 836 mg CUBIERTA 1POVIDONA 323 mg CUBIERTA 1HIDROXIPROPILMETILCELULOSA 15 18 mg CUBIERTA 2POUETILENGUCOL 6000 9 mo CUBIERTA 2
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTICO OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 10 COMPRIMIDOS RECUBIERTtOS
1 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (1 BLISTER X15 COMPRIMIDOS) I30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (2 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 3 BLISTER X10 COMPRIMIDOS) I60 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (4 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 6 BLISTER X10 COMPRIMIDOS)
Presentaciones 15 30 60
Periodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 e hasta 30deg e
Otras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tct SCli) cjcl)oOSOO hNliwwwlnmlltCIovlIt R~bllca 1~INAME INAL Edlndo Jenttat
AvCampslros2t6i EsilldosUnidos2S y d~M~o 869(C1264MO) CABA (C1101MA) CABA (CIOBM01 CA8A
PlIglno 5 do 12 rit_~~ElPf~le documento eJectroacutenit~~ ~iexcliexcl~~enle en~ lermilos~L_~N 2~~~ec_~~~ ~2812002 D_etreI~83J2003-
ecrtologr ~ICIIAv 5eorano 1480(CI093AAP) CASA
2016Antildeo dolBo dele Decilte16 dele 1ndependi0 Noono
~ Mmisterio do Saludt7 Presidencid de la Nacioacuten
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N06DA52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado modera o asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y doneacutepecilo
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Ru6n Social Nuacutemero de Disposicioacuten DomicllJo de la Localidad Palsautorfzllnte yo BPF
planta
aAUAROA SA 541811 ALBERTI 12556569 CIUDAD RE~r~AUTOacuteNOMA DE ARGE NA65 AS
8AUAROA SA 541511 SAAVEORA CIUDAD REPU~~1242481546062 AUTOacuteNOMA DE ARGE NAas AS
b)Acondicionamiento primario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pafs
autorlzante yo BPF planta
BAUAROA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPU8UCA24044464850 AUT6NOMA De ARGENTINA
es AS I
c)Acondiclonamlento secundario
Tet (+54~1l) 440oeoo bull htt WWWobllmatooy bullbull r bull RepObfta A~entlnl
INANE INAL edtndo be~ntrlAvCaS1ros216) EstildosUnklos-25 Av de Mjno 869(C12611MO) CABA (Cll01AM) CAB (CI0B4AACO CASA
Ptijinll 6 do 12 I~ ~ El presente documento eletlroacutenitO ha sido frrmado dllJltlllmenle en los teacuteml~s de la ley N 25506 el Decreto N 262B12OO2Y el DetrelO No 28312003-
~ ~ ~ - ~ ~ - - - -- ---- -~ ~- -~ -----T~--
2016 -Antildeo dRi Blceittenario de la IkcIQJaci6n de la lndllpMdmia Nacional 1
amp MirUstcrio de SaludfJ Pre$idellei8~de lB Nacioacuten
i
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceutlcos Activos SINTETICO OSEMISINTEacuteTICO
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la localidad PalsllIutorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBLlCAZ40444648S0 AVTOacuteNOMA DE ARGENTINA
as AS
Nombre comercial MIRDUAL CAP 1410
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACIDN PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 14 mg
Forma farmaceacuteutica CAPSiJLA DE LIBERACION PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y CuantitatIva por unIdad de forma farmaceacuteutIca oporcentual
Ingrediente (s) Farmaceacuteutico (s) Activo (s) (IFAlDONEPEZllO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO UBERACIONPROLONGADA 14 mg
ExciDiente (s)DIOXIDO DE TITA~IO 0042 mg CAPSULAAGUA 1008 mg CAPSU~GELATINA 52878 mg CAPSULAPOVIDONA 14 mg PEllETSAZUCAR 8513 mg PEllETSETILCELULOSA 20 891 mg PELLET5HIDROXIPROPILMETlLCELULOSA 382 mg PEllETSTRIETlLCITRATO 141 mg PEllETSDtOXIDO DE SILICIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 05 mg POLVOCELLACTOSE 80 365 mg POLVOALMIDON PREGELATINIZADO 25 mg POLVOESTEARATO DE MAGNESIO o 5 m POLVO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS
1 BLISTER X 10 CAacutePSULAS
Accesorios No corresponde
TecnOlogtD MHkBAv 8ctgmno 1480(CI093AAP) CABA
TeL(+Sl J) 4300800 http_Ilf1mtgover R~Db1icllAr nUnaI
IHAME INAl Edifido CJtralAvCllseros 216i ESllldosUnidos 25 Avde M4Yf6(C1264MO) CABA (el 101MA) CABA (CIOS4MO) A
Paacutegina 7 do 12
___~ pre~e d~IO_ elert6niootUl sid~do d~e~n ~trminosd~ ley~ 25~ DeC(e~_8JL~2 yelDe~~_~3- J
1016 - Antildeo del BlcMunario de IQDecltuacioacuten de IQIndepMdenJia NQcioMI
9QU2t7 ~=~~Contenido por envase secundario 15 CAPSULAS (1 BLISTER X 15 CAPSULAS)
30 CAacutePSULAS (2 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 3 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
60 CAacutePSULAS (4 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 6 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
Presentaciones 15 30 60
Periodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 15deg e hasta 300 eOtras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condIciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N06DA52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTlCOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantlne y donep~cilo
3 DATOS DEL ELABORADORiexclES AUTORIZADOiexclS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel yo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de 111 Localldlld Pafs
lIutorlzante vIo BPF plllnta
BAUARDA SA 5418111 AL6ERn 1255165169 aUDAD REPU8UCAAUTOacuteNOMA DE ARGENTI1ABS AS
BAUARDA SA 5418111 SAAVEDRA CIUDAD REPUBUQA12424815416062 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
es AS
TeL (+54-11) 4540-0800 - http_anrnLglrfr bull RlpObflCllIlroe tln
TecnologlM~lta JHAME tNAL EdlRdoCertlllAvgelgrmlO ]480 Av ceSCrc)S2i6i E$illdos Unldi1S25 Av di MlIY169(Cl09J~P) CASA (C12gt4MO) CABA (Cll01AM) (ABA (CI0$4MD) eA
PeacuteglnEl 8 de 12
~ ~ EI~~~~~lmen~6nitO~linna~ita~te ~~in~ la=2N~ el~~ 26~2_Yel~t~N~~_OO_J___
1
2016 -Antildeo del BCUfturario dtrlo Declaracioacuten d(Jlo IndspendJfa Nacional I~ MirtIacutesterh) de Saludvt1 Presidencia de la Nacf6nQQJJ2~17
b)Acondicionamiento primario
Rezoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pars
autorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD RE~~UCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGE NA
85 AS
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pllis
8utorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMADE ARGENliNA
as AS I
Nombre comercial MIRDUAL CAP 2810
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO L1BERACIDN PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 28 mg
Forma farmaceacuteutica CAPSULA DE L1BERACION PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (s1 Activo (s) IFA)DONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO UBERACIONPROLONGADA 28 mg
ExciDiente (s)DIOXIDO DE TITANIO 005 mg CAPSULAPOVIDONA 28 mg PEUETSETILCELULOSA 20 1782 mg PEUETSDIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 05 mg POLVOCELLACTOSE 80 365 mg POLVOAtJo1IDON PREGELATINlZADO 25 mg POLVOAGUA 1216 mg CAacutePSlJtAGELATINA 6379 mg CAPSULAAZUCAR 17026 mg PELlETSHIDROXIPROPILMETILCELULOSA 764 mg PELlETSTRIETILCITRATO 282 mg PELLETSESTEARATO DE MAGNESIO o 5 m POLVO
Tet (411) )coOSDO bull http_bnmaOOYlIr bull Resi6blig Arg~ tln
Tecnologill M~ICIIAv Beorano 1480Ct09JAAP) CABA
INAME INAL Edifldo cellllAvcaseros2161 EstiexcliexcldosUnidos15 AvdeHbyolBM(q264~) CABA (CIIOlAAA)CASA (CI084MD) cMA
Peacuteglflll 9 d(l12 1
~ ~ Elpresente dOCJme_nt~el~iexcloo ~ ~~iexcliexcldo digllllmenteen los l~rminos~~ ~~~ __el Decel~~ ~~I~j2 YelDecrIDN~-_ bull
1016 -Antildeo del BicenttmaTio dtrla Dtrtloroci6n th la lndB~~-l4nLa Nacional ~~Iamp Ministerio cmSalud~ Ptesidenciatle la Naci6n
IOrigen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEl1CO OSEMISINTEacuteTlCO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 10 CAacutePSULAS
1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 15 CAacutePSULAS (1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS)
30 CAacutePSULAS (2 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 3 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
50 CAacutePSULAS (4 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 5 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
Presentaciones 153060
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 e hasta 300 eOtras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N050A52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
viacuteas de administracioacuten ORAL
P6glne 10do 12
Teenologl MhdleaAv 8eGrltnO 1480(C1093MP) CABA
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado asevero En pacientes con tratamiento ya establecrdo con memantine y donepecilo
TOO(bullbullbullbullbull tJ 00800 - ~mLOM RbOabullbullbullbull1iexclNAME INAL EdlfidoCetlt
AvCAS(rt)s2i6i EstolldosUnidos2S Ayde Mb)o$69(C1264MO) CASA (Cll01MA) CABA (Cl0S4AAD) cABA I
~ ~ El~nt~~~=~mento~~iCO hasido~igitalmenle enlostamprminosdelaleyN25505elDecretoN262ar200~elDecretoN2~~
1
2016 -Antildeo del Bcentenarlo dt1oDecarari6n delalnd~encJaNoconQI
iinintildeo JsalUdfJ Presldencia de la Nscioacuten
~t~~
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOS
Etapas de elaboraci6n de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorlzante ylo BPF planta
SALlARDA SA 541811 ALBERTI 12556569 CIUDAD REPVBLlCAAUTOacuteNOMA DE ARGENTINtildeABS AS I
BALlARDA SA 541811 SAAVEDRA CIUDAD REPVBLlCA12421485461J62 AUTOacuteNOMA DE ARGENTIrV
SS AS
b)Acondlclonamlento primario
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Pals
autorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUSUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
SS AS
c)Acondicionamiento secundario
Ru6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Pais
autorlzante ylo BPF planta
SALlARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBLlCA 24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
SS AS
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5) antildeosa partir de la
fecha del mismo
Expediente NO 1-0047-2000-000381-15-2
Tet bull(S bullbullbullll) 4340080() - http_ bullbull nmtgOIar-RepCiblICa rocntin
Tctlialegiacutea Mikllca INAME JMAL EdlRdo CoentralAv Be~mnD 1480 111Cbscro$ 2161 EstadosUnidos 25 Av de t41lyo 869(CI093AAP) bullCAaA (CI264AAO) CADA (ellO lAM) CABA (C084MO) CASA
Peacutetl1na 11 do 12
I2016AI1o dol Blentnaro dla DeoOToo6 dlo iexclndpendedi Naonal
amp Ministerio deSalud~ Presidencia de la Nocioacuten
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
jfdlflcl(J eAv ltle Mi
(CI084MD)
JHAtE$tlldos Unidos 25(enOlMA) CABA
INAHEAvOseros 216i(~i264AAO) CAoBA
Tecnotog1a M~IC8Av~torano 1480(CI093MPl CABA -
PAgino 12 d 12
~ ~ EacuteJ-~e Omento~iCoacute hasidoraacutedOdig~n~en los~rmJnOdeIDLey N iS506 elDecreacuteioW262812OOiy-el OecretoNtilde2a3I2OOJ-
- 00000001
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- 00000031
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-
BALlARDA SA
Siacute si usted padece insuficiencia renal severa posiblemente su meacutedlco le modificaraacute la dosis
iquestSi padezco problemas de hiacutegado es necesario modificar la dosis
SI usted padece de insuficiencIa hepaacutetica leve a moderada probablemente su meacutediCO le indIcaraacute el esquema
posoloacutegico nonna Si usted padece de insuficiencia hepaacutetica severa aYIacuteselo a su meacutedico
iquestCoacutemo debo tomar MIRDUAL CAP
MIRDUAL CAP puede tomarse cerca o lejos de las comidas
Las caacutepsulas pueden administrarse enteras o pueden abrirse y espolvorear el contenido sobre pureacute de
manzana e ingerir el contenido total de la caacutepsula la dosis no debe ser dividida
iquestQueacute debo hacer si necesito interrumpir el tratamiento
Si usted necesita interrumpir el tratamiento su meacutedico le indicaraacute como proceder dc manera segura
iquestQueacute debo hacer si olvido tomar una dosis
Si usted olvidoacute tomar una dosis tome la siguiente dosis seguacuten lo programado No ingiera maacutes de una d1sis
al diacutea Si usted olvidoacute tomar la dosis durante varios diacuteas no ingiera la dosis programada hasta no haber
consultado con su meacutedico
iquestQueacute debo hacer si tomo una dosis mayor a la indicada por mi meacutedico
Si toma maacutes de la cantidad indicada del producto consulte a su meacutedico
En caso de sobredosificacloacuten concumr al hospltal maacutes cercano o consultar a los centros toxIColoacutegicos del
Hospital Posadas (TE 4654-6648 4658-7777) o del Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez
(TE 4962-22476666)
iquestPuedo conducir operar maquinarias pesadas o realizar tareas peligrosas durante el tratamiento con
MIRDUAL CAP 1EVite conducir y operar maquinanas o realizar tareas peligrosas hasta que conozca coacutemo le afec a
MIRDUAL CAP
iquestCuaacuteles son los efectos indeseables que puede ocasionarme el tratamiento con MIRDUAL CAP
Como todos los medicamentos MIRDUAL CAP puede causar efectos indeseables en algunos pacientes
Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia con la combinacioacuten de memantine y donepecilo
incluyen veacutertigo cefalea diarrea y mareos anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio calambres mUSCUlaresliexcl
fatiga y equimosis
Con menor incidencia se ha observado somnolencia reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten nerviosismo
hostilidad alucinaciones confusioacuten desorden de personalidad labilidad emocional hipertensioacuten
hipotensioacuten constipacioacuten dolor abdominal disminucioacuten del peso dolor de localizacioacuten diversa fiebre
eczema incontinencia urinaria siacutendrome gripal deshidratacioacuten hiperlipemia pancreatitis insuficiencia
renal aguda rash siacutendrome de Stevens-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranulocitosis siacutencope
Paacutegina 3 de 5
Elpresente i1oiexclumentoelectroacutenicoha sido firmad~digi=~e en==s d Ley25506el Decreto N262812002Yel DecretoN2ij3120~~
BALIARDA SA
hemorragia insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis artlls leucopenla (incluyendo neuttopenia)pancitopenia y puacuterpura trombocitopeacutenica tromboacutetica
Si Usted presenta cualquier otro efecto adverso no mencionado aquiacute consulte a su meacutedicoiquestCoacutemo debo conservar MIRDUAL CAP
Debe conservarse a una temperatura entre [SUCy 30deg e preferentemente en su envase original y protegido
de la humedad
No utilice el producto despueacutes de su fecha de vencimiento
Mantenga este y todo otro medicamento fuera del alcance de los nintildeos
INFORMACIOacuteN ADICIONAL
Composicioacuten
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 141O contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
1400 rng
1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 rng povidona 1400 mg etiacute1celulosa N20 891 mg hidroxipropilmeti1celulosa 382
mg trieti1citrato 141 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg Ccllactose 80 3650 mg almidoacuten pregelatinizado 250
mg estearato de magnesio 050 mg
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 2810 contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
2800 mg
1000 mg
Especialida(J medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Si necesitara mayor informacioacuten sobre efectos adversos interacciones con otros medicamentos
contraindicaciones precauciones o cualquier otro aspecto podraacute consultar el prospecto de MIRDUAL
CAP en lapaacutegina web de Baliarda wwwbaliardacomar
Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en la paacutegina web de
la ANMAT httpwwwanmatgovarfannacovigilanciaINotificarasp o llamar a ANMAT responde 0800-
333-1234
Excipientes pellets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 rng eti1celulosa N20 1782 rng hidroxipropilmeti1ce1ulosa
764 mg trieti1citrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg Cellactose 80 3650 mg almidoacuten pregelatinizado
250 mg estearato de magnesio 050 mg
Contenido del envase
Envases con 1530 Y60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Caacutepsulas color blanco
Certificado NroDirector Teacutecnico Alejandro Hernnann Fannaceacuteutico
1
Paacutegina 4 de 5
~EIPre~e~~d6~~niacute~~I~6oha sidofl~ct~diacutegitaiacuteiexcl~hte-e~~~Iacuteeacutermiexcliexcliexcl~sdel~Ley~2550iquest~iacute Oacuteeclaiacute-o Ndeg262812002-y ~~N 28-32003 ~ -1 -Aiacuteo_ _ ~ - j bullbull _-_ bullbullbull ~__iexcl -_- bullbullbull-_ _ -
)
BAUA~DA SA
Baliarda SA
Saavedrn 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisi6n
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
PaacutegIna 5 de 5
El prMente documento electrOnlco ha sido firmado digtblmenle en lOSl~rmlnos de la L~y N 25~ ell)GcreloN 262ahOOl y el Decreto N 28312003--- - _ bull - - _- - -
ianmatFERREYRA M8F~8Fit8EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Industria Argentina
FOacuteRMULA
- MIRDUAL 14110
7 anniatVILLALBA Daniel OsearDU 1e9ge898Ce Directciexcliexcl TeacutecnicoBaliarda SWyectb de Prospecto
305210iexcllffibuAL 1410 - 2810
MEMANTlNE CLORHIDRATO 14 28 mg
DONEPECILO CLORHIDRATO lO mg
Comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
BALIARDA $A
Venta bajo receta
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato 1400 rng
Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15 3413
mg etilcelulosa 1344 mg trietilcitrato 134 mg talco 2689 rng dioacutexido de titanio 1345 rng
polietilenglicol6000 1707 mg propilenglicol1736 mg povidona 723 mg laca azul brillante aI2J76
010 mg laca amarillo quinotina al 1863 348 mg laca amarillo ocaso al 4020 051 mg
I - MIRDUAL 28110
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato 2800 mg
Donepecilo clorhidrato 1000 mgExcipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15 3t54mg etilcelulosa 1378 mg trietilcitrato 138 mg talco 2756 mg dioacutexido de titanio 1378 g
polietilenglicol 6000 1727 mg propilenglicol 1757 mg povidona 731 mg laca azul brillante al 29 6
177 mg laca amarillo guillolina al 1863 356 mg
A~CIOacuteN TERAPEacuteUTICA
N~uroprotector Antidemencial (Coacuted ATC N06DX - N06DA)
INDICACIONES
Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo En pacientes con tratamiento a
establecido con memantine y donepecilo
CARACTERIacuteSTICAS FARMACOLOGlCAS PROPIEDADES
ACCiOacuteN FARMACOLOacuteGICA
- Memantine
La constante activacioacuten de los receptores N-metil-D aspartato (NMDA) del sistcma nervioso central por
ami~oaacutecido excitatorio gtutamato ha sido asociada a contribuir a la siutomatologia de la enfermedad dI
I Paacutegina 1 de 91iacute EPO-dOo~7~i~~fim~iexcligiiexcliexclI~iacuteiiO~j~~_t2550i DN261200i D N0283lio03 ~J
BALlARDA SA
iAlzheimer Mcmantinc clorhidrato es un antagonista no competitivo y de afinidad moderada de los
receptores NMDA Previene los efectos de los niveles toacutexicos de giulamato elevados patoI6gica~ente que
pueden ocasionar disfuncioacuten neuronal l- DOllepecio clorhidrato
Las actuales tcoriacuteas sobre la patogeacutencsis de los signos y siacutentomas cogmlivos de la cnfcnncdad de I lzheirncratribuyen algunos de ellos a una deficiencia de la ncurolransmisi6n colineacutergica El clorhidrato de donepecilo
es un inhibidor cspcciacutefi~o y reversible de la acctilcolincslcrasa la colincstcrasa predominante en 11 cerebroA traveacutes de la inhibicioacuten de esta cnzima refuerza las funciones colineacutergicas en el SNC
FARMACOCINEacuteTICA
- Memantille clorhidrato
Se absorbe bien tras la administracioacuten oral y tiene una farmacocineacutetiea lineal en el rango de dosis
terapeacuteuticas Se excreta principalmente inalterada en la orina y tiene una vida media de eliminacioacuten terminalI
de unos 60-80 horas En un estudio que comparoacute la dosis de 28 mg de memanline clorhidrato de liberacioacuten
prolongada una vez al diacutea con 10 mg de liberacioacuten inmediata dos veces al diacutea los valores de CmIxJ ABC 014
fueron 48 y 33 respectivamente lAbsorcioacuten tras la administracioacuten de muacuteltiples dosis de memantine clorhidrato de liberacioacuten prolo gada las
C~ se producen alrededor de 9-12 horas despueacutes de la toma La administracioacuten simultaacutenel con los
alimentos no influye sobre la absorcioacuten Sin embargo las Cmbse alcanzan alrededor de 18 horas d~spueacutes de
la administracioacuten con los alimentos frcnle a 25 horas aproximadamente despueacutes de la administraLoacuten lejos
de las comidas
Distribucioacuten el volumen medio de distribucioacuten de memantine es 911 Ukg y la tasa de unioacuten a roteiacutenas
plasmaacuteticas es baja (45)
Metabolismo memantine clorhidrato sufre metabolismo hepaacutetico parcial El sistema enzimaacutetico CYP450
mierosomal hepaacutetico no juega un papel significativo en el metabolismo de la droga
Eliminacioacuten la droga tiene una vida media de eliminacioacuten terminal de unas 60-80 horas Alrededo del 48
del faacutermaco administrado se excreta sin cambios en la orina el resto se convierte principalme~te a tres
metabolitos polares que poseen una miacutenima actividad antagonista del receptor NMDA El conjgado N-
glucuroacutenido memantine 6-hidroxi y memantine iexcl-nitroso-desaminado Un tolal de 74 de Ila dosis
administrada se excreta como la suma del faacutermaco original y el conjugado N-glucuroacutenido El cleacance renal
implica secrecioacuten tubular activa moderada por reabsorcioacuten tubular dependiente del pH JPoblaciones especiales
Insuficiencia renal luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg el ABCl)laquoiexclncrement un 4
60 Y 115 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada Y severa respectivaJente en
comparacioacuten con voluntarios sanos La vida media de eliminacioacuten terminal incrementoacute un 18 J 41 Y
95 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en compara~ioacuten con
Paacutegina 2 de 9
Eipresenj~ docuento electrOacutenIco hll slc10fi~aclo cllgllllTmenteen los teacuterminos cllIla Ley N 25506 el Decreto N 262812002 Yel Decreto N 28312003-- J
Lbull
BALlARD~ SA
voluntarios sanos IInsuficiencia hepaacutetica luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 rng no hubo cambios en la
Iexposicioacuten a memantine clorhidrato (basados en ABe y Cm) en pacientes con insuficiacuteenci~ hepaacutetica
moderada (Child-Pugh Clase B) en comparacioacuten con voluntarios sanos Sin embargo la Vidalmedia de
eliminacioacuten terminal incrementoacute un 16 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada en comparacioacuten
con voluntarios sanos No se ha estudiado la farmacocineacutetica de memantine clorhidrato en pae entes con
insuficiencia hepaacutetica severa
Edad la farmacocineacutetica de memantine en pacientes ancianos es comparable a la de los joacutevenes
bull Donepecilo clorhidrato
Absorcioacuten el clorhidrato de donepecilo es bien absorbido siendo la biodisponibilidad oral relati a del 100
Tras la administracioacuten oral de clorhidrato de donepccilo las concentraciones plasmaacuteticas mkximas se
alcanzan aproximadamente a las 3 a 4 horas de la toma La fannacocineacutetica es lin~al en el rango lde I - 10
mg administrados a razoacuten de una toma diaria El estado estacionario se logra luego de aproximadamente 23
semanas desde el inicio del tratamiento Una vez alcanzado este se observan iacutenfimas variacioJes en las
concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilo y en consecuencia en su actividad
farmacodinaacutemica a lo largo del diacutea
La administracioacuten simultaacutenea con los alimentos o el momento de administracioacuten de la dosis (mantildeana o
tarde) no influyen sobre la tasa o la extensioacuten de la absorcioacuten de clorhidrato de donepecilo IDistribucioacuten el volumen de distribucioacuten en cl cstado estacionario cs de 12 - 16 lkg El clorHidrato de
donepecilo se une aproximadamente en un 96 a las proteiacutenas plasmaacuteticas humanas (principahJente a la
albuacutemina y glucoproteiacutena alfa-I-aacutecido) IMetabolismo I Excrecioacuten el clorhidrato de donepecilo se excreta en la orina intacto y bajo la (arma de
muacuteltiplcs metabolitos resultantes de la biotransfonnacioacuten hepaacutetica a traveacutes del sistema citocromo P4502D6
y 3A4 Yposterior glucuronizacioacuten Dos de los cuatro metabolitos principales son activos Desp6eacutes de la
administracioacuten de clorhidrato de donepecilo marcado con C14 la radioactividad plasmaacutetica - d~presada
como porcentaje de la dosis administrada - se recuperoacute en plasma como clorhidrato de donepecil~ intacto
(53 ) y 6-0-ciesmetil donepecilo (11 ) con similar actividad que el donepecilo clJrhidrato
Aproximadamente el 57 de la radioactividad total administrada se recuperoacute en la orina y e~ 15 se
recuperoacute en materia fecal en un periacuteodo de 10 diacuteas sugiriendo biotransfonnacioacuten y excrecioacuten urin~ia como
las rutas primarias de eliminacioacuten Las concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilofdeclinan
con una vida media aproximada de 70 hs De la radioactividad recuperada en orina 17 corresbondioacute a
clorhidrato de doncpecilo tNo hay evidencia que sugiera circulacioacuten enterohepaacutetica del clorhidrato de donepecilo yo de cual uiera de
sus metabolitos
Poblaciones especiales
Paacutegina 3 da 9 1- 11 bull _ bullEl presenta docuumlmenlo electroacutenico ha sido firmado digitalmenle en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto Ndeg 26282002 Y el Decreto W 28312003-
= -
prevista sin duplicar la misma
BALIARDA SA
Edad las concentraciones plasmaacuteticas medias de clorhidrato de donepecilo en pacientcs ancianos con
enfermedad de Alzheimer son comparables a las observadas en voluntarios joacutevenes sanos
Enfermedad renal la enfermedad renal moderada a severa (CICr lt 18 mImini 173 m2) no afecta el
clearance renal de donepecilo clorhidrato por lo que no resulta necesario ajustar la dosis jEnfermedad hepaacutetica luego de una dosis uacutenica el clcarance de clorhidrato de donepecilo disminuyoacute en un
20 en pacientes con cirrosis alcohoacutelica estable
POSOLOGIacuteA y MODO DE ADMINISTRACIOacuteN
MIRDUAL no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse por
la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo 10 mg y una dosis tcraJeacuteutica de
memantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten a ~osis fijas
de ambos principios activos dependcraacute de la dosis de memantine quc rccibe el paciente seguacuten el1siguicntc
esquema
Si recibe Debe tomar
Memantine clorhidrato 10 mg en liberacioacuten 1 comprimido recubierto
inmediata 014 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadade MlRDUAL 14110
Mcmantine clorhidrato 20 mg cn liberacioacuten 1 comprimido recubiertoinmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongada
de MIRDUAL 2810
En el caso de olVido de una toma de MIRDUAL se debe admilllstrar la slguIcnte dosis seguacuten la~posologiacutea
I~
El tratamiento debe ser supervisado por un meacutedico experimentado en cl diagnoacutestico y tratami~nto de la
demencia tipo Alzheimer El diagnoacutestico debe estar basado en criterios diagnoacutesticos aceptados (polrejemploI
DSM IV o NINIS-ADRDA)
Situaciones posoloacutegicas particulares
~Cia renalno se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia reni leve a
En pacientes con insuficiencia renal severa la dosis diaria recomendada de mcmantine es de 10 mgdiacutea
Los pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina= 5-29 mlmin) estabilii~ados conImemantine clorhidrato (un comprimido de liberacioacuten inmediata de la mg dos veces al diacutea oacute un comprimido
de liberacioacuten prolongada de 28 mg una vez al diacutea) y donepecilo clorhidrato 10 mg pueden iniciar el
tratamiento con MIRDUAL 14110 una vez al diacutea
Modo de administracioacuten
MIRDUAL puede tomarse cerca o lejos de las comidas
Los comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada deben ingerirse enteros sin masticar partir ni
triturar
Peacutegina 4 de 9
iexcliexcl - -- 1 p bull-_-o bull 1111 ~~4- ~EIpr ~~ cUm11o ectrenl Ido firm~iexclfoiexclrgitalrilllftfe erlIOs teacuteil1lirio~j~ia L ~ 255(Y6el ci~~[ijtON2~tB~i1~~)Itro~rel~~2a32003-illm ~ Ij p it _ 0I8i~ JIIIIM ~ bullbullbullbullbullbullbullr IH~11 -iIIIMilt HIIIII~ L _1 IIniiIacuteliacuteiacuteiiip ~~ IN
BALlARD~ SA
a los principios activos a los derivados de la PiPeLna o a
CONTRAINDICACIONES
Pacientes con hipersensibilidad conocida
cualquiera de los componentes del producto Insuficiencia hepaacutetica severa Lactancia
ADVERTENCIAS
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un meacutedico con experiencia en el diagnoacutestico y
tratamiento de la demencia de Alzheimer Anestesia el clorhidrato de doncpccilo a traveacutes de su actividad anticolincsteraacutesica podriacutea e agernr la
relajacioacuten muscular de tipo succlmlcolinico durante la anestesia tSistema cardiovasclIar debido a su accioacuten fannacoI6gica los inhibidorcs de la colinestera a pueden
producir efectos vagotoacutenicos sobre la frecuencia cardiacuteaca (por ejemplo bradicardia o bloqueo car faco) La
posibilidad de estos efectos debe tenerse en cuenta especialmente en el caso de pacientes con ejfennedad
del noacutedulo sinusal u otras afecciones de la conduccioacuten cardiacuteaca supraventricular tales com bloqueo
sinoauricular o auriacuteculo-ventricular Se han rCgJstrado casos de siacutencope en asociacioacuten con II uso de
clorhidrato de donepecilo 1Sistema gastrointestinal a traveacutes de su accioacuten primaria los inhibidores de la colinestera pueden
incrementar la secrecioacuten aacutecida gaacutestrica debido a una mayor actividad colineacutergica Por lo tanto turante el
tratamiento con clorhidrato de doncpecilo seraacute necesario un control especial de los pacientes ebn mayor
riesgo de desarrollar uacutelceras gaacutestricas (pacientes con antecedentes de uacutelcera o que reciben tJamiemos
concomitantes con antiinflamatorios no esteroideos) Los estudi~s cliacutenicos con clorhidrato de donJpecilo no
mostraron un incremento en relacioacuten con el placebo en la incidencia de uacutelcera peacuteptica o de hlmorragia
gastrointestinal IComo una consecuencia predecible de las propiedades fannacoloacutegicas de donepecilo clorhidrato al igual
que con otros inhibidores de la aeetilcolinesterasa pueden presentarse diarrea naacuteuseas y voacutemilos En la
mayoria de los casos eslOs efectos adversos han sido leves y transitorios (1 a 3 semanas de dJracioacuten) y
desaparecieron en el transcurso del tratamiento lSistema genitourinario como todos los faacutennacos colinomimeacuteticos el clorhidrato de donepecllo puede
causar obstruccioacuten de la salida de la vejiga Todos aquellos factores que incrementen el pH urinaJo (por ej
modificaciones radicales del reacutegimen alimentario ingesta importante de alcalinizantes acidosIs tubularI
renal infeccioacuten severa de las viacuteas urinarias debida a geacutenero Proteus) pueden disminuir la eliminacioacuten
urinaria de memantine e incrementar sus niveles plasmaacuteticos ISistema nervioso se cree que los agentes colinomimeacutetieos incluyendo donepecHo clorhidrato tienen cierto
potencial para causar convulsiones generalizadas lSistema respiratorio debido a sus acciones colinomimeacuteticas los inhibidores de la colinesterasa eben ser
prescriptos con cautela a pacientes con historia de asma o de enfennedad pulmonar obstructivR
Peacuteglna 5 de 9
I El iexcliexclresentedocumento electrOnlco ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de 111Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 28312003-
BALIARDA~ SA
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria dado que este producto puedelalterar la
velocidad de reaccioacuten en pacientes que conducen vehiacuteculos u operan maquinarias y que la enfe~medad der
Alzheimer per se conduce a un deterioro de tales aptitudes se recomienda precaucioacuten en pacientes que
operan maquinarias peligrosas o conducen automoacuteviles
PRECAUCIONES
Insuficiencia hepaacutetica no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica leve a
moderada No se recomienda el empleo del producto en pacientes con insuficiencia hepaacutetica sevJra (Veacutease
CONTRAINDICACIONES)
Insuficiencia renal Veacutease POSOLOGIacuteA Y MODO DE ADMINlSTRACIOacuteN
Uso en pacientes con enfermedades concomitantes la experiencia cliacutenica en pacientes con antecedentes
recientes de infarto de miocardio enfermedad cardiacuteaca congestiva (NYHA III-IV) o hipertensioacuten rterial no
controlada es limitada Dichos pacientes fueron excluidos de los estudios cliacutenicos En consecLencia se
recomienda precaucioacuten durante el tratamiento con memalltine en este grupo de pacientes
Embarazo no habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas el producto debe ser usado
durante el embarazo soacutelo si los beneficios para la madre superan los riesgos
Lactancia se desconoce si memantine y donepecilo se excretan en la leche materna Dado que muchas
drogas son excretadas en la leche humana se desaconseja su empleo en madres que amamantan lUso en pacientes adultos los estudios cliacutenicos de clorhidrato de donepecilo no revelaron una iferencia
significativa en la incidencia de efectos adversos entre pacientes mayores o menores de 65 antildeos lUso en pediatriacutea no se dispone de estudios adecuados y bien controlados que demuestren la in cuidad y
eficacia de clorhidrato de dOllepecilo en enfermedad alguna en menores de 18 antildeos
Interacciones medicamentosas
Uso de memantine clorhidrato con antagonistas de receptores NMDA el uso concomitante de memantine y
otros antagonistas NMDA (amantadina ketamina y dextrometorfano) no ha sido sistemaacuteticamente ~valuado
No obstante debido al riesgo de psicosis farmacotoacutexica se desaconseja la administracioacuten concomJante
Efectos de alcalinizantes urinarios sobre memantine clorhidrato teniendo en cuenta que la eltminacioacuten
renal de memantine se reduce hasta un 80 cuando se alcaliniza la orina hasta un pH = 8 la admitstracioacuten
de drogas como los inhibidores de la anhidrasa carboacutenica o bicarbonato de sodio puede lleJar a una
acumulacioacuten de la droga con un posible incremento de las reacciones adversas (Veacutease PRECAUCI6NES)
Efectos de otras drogas sobre el metabolismo del clorhidrato de donepecilo el ketoconazol y la 1Uinidina
inhibidores de las isoenzimas CYF450 3A4 y 2D6 respectivamente inhiben el metabolismo del donepecilo
in vitro El significado cliacutenico de esta inhibicioacuten se desconoce En un estudio en voluntaribs sanos
ketoconazol incrementoacute las concentraciones medias de donepecil0 en un 36 aproximadament1 Estos y
otros inhibidores de la CYP3A4 como ltraconazol y eritromlcina y los mhibidores de la CYP2D6 como
fluoxetma podriacutean mhibir el metabolismo de donepecllo Los mduetores de las lsoenZlmas CYP 31
1
4y 2D6
Paacutegina 6 de 9
El presente documento electr6nico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley Ndeg 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003--= - -
j
)BALlARD~ SA
(por ej [cnitolna carbamazepina dexametasona rifampicina y fenobarbital) podrian incremental el iacutendice
de eliminacioacuten de clorhidrato de donepecilo La administracioacuten concomitante de digoxina o cim~tidina no
afecta el metabolismo del clorhidrato de doncpccilo IPuesto que la magnitud de un efecto de inhibicioacuten o induccioacuten es desconocida la asociacioacuten de donepecilo y
los faacutennacos antes citados debe ser realizada con precaucioacuten l-Uso del donepecilo clorhidrato COIlagentes anticolineacutergicos debido a su mecanismo de a cioacuten los
inhibidores de la colinesterasa poseen el potencial de interferir con la actividad de los medcarncntos
anticolineacutergicos IUso del donepecilo clorhidrato con agentes cofinomimeacuteticos y otros illhibidores de la colinesterasa
cuando los inhibidores de la eolinesterasa se administran concurrentemente con la succinilcolinl agentes
bloqueadores neuromusculares similares o agonistas colineacutergicos como el betanecol se puede Jspcrar un
efecto sineacutergico
REACCIONES ADVERSAS
- Memantine clorhidrato
Las reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento afectaron al 10 de los
pacientes tratados con memantine liberacioacuten prolongada en estudios cliacutenicos controlados compar do con el
6 de los pacientes del grupo placebo La reaccioacuten adversa maacutes comuacuten asociada con la discontinJlacioacuten del
tnltamiento reportada con una incidencia superior a placebo fue veacutertigo controlados epO~daJ con unaLas reacciones adversas comuacutenmente observadas en estudios cllnicos bull
incidencia lt 5 Ysuperior a placebo fueron cefalea diarrea y mareos
Con incidencia superior a12 e igualo superior a placebo se han reportado
Neuro16gicas somnolencia
Psiquiaacutetricas reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten
CardiovasclIlares hipet1ensioacuten hipotensioacuten
Gastroinrestinales constipacioacuten voacutemitos dolor abdominal
Metaboacutelicas y NutricioJlales disminucioacuten del peso
Musculo-esqlleleacuteticas dolor de espalda
Urinarias incontinencia urinaria
Otras siacutendrome gripal
Repartes post-comercializacioacuten desde la introduccioacuten de memantine en el mercado se han reportado las
siguientes reacciones adversas (que pueden no tener relacioacuten causal con la droga) paLcrcatiliS
insuficiencia renal aguda siacutendrome de Stevens-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranlocitosis
insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis leucopenia (incluyendo neutropenia) pancitopenia ~ puacuterpura
trombocitopeacutenica tromboacutetica
- Donepecilo clorhidrato
PaacutegIna 7 de 9- ~ - - iexcl
El presente doeumento eleetrOnlco ha sido firmado dlgltalmente en los 1(iexclnn1nosde la Ley N 25506 el Oecreto N 262812002 Yel Decreto N 28312003- I
t1Jl
BALIARIiA SA
ICon una frecuencia 5 dos veces la frecuencia observada con placebo e independientemente de la dosis
se ha reportado diarrea anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio calambres musculares fatiga y eqUi~osiS
Reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del medicamento en los ensayos~cliacutenicos
controlados de clorhidrato de donepecilo la tasa de interrupcioacuten debida a reacciones adversJs fue de
aproximadamente 12 frente al 7 para los pacientes tratados con placebo
Las reacciones adversas maacutes comunes que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento fueron anorexia
(2) naacuteuseas (2) diarrea (2) e infeccioacuten del tracto urinario (2)
Reacciones adversas registradas en los estudios cliacutenicos controlados los signos y siacutentomas emergentes del
tratamiento registrados en por lo menos el 2 de los pacientes que recibieron clorhidrato de dondpecilo en
estudios cliacutenicos controlados contra placebo y cuyo iacutendice de frecuencia fue superior al de los pacientes
asignados a los grupos placebo
Cardiovasculares siacutencope hipert~nsioacuten hemorragia
Metaboacutelicas y nlltricionales incremento de la creatina fosfoquinasa deshidratacioacuten hiperlipemia
Muacutesculo-esqueleacuteticas artritis
Neuroloacutegicas mareos somnolencia
Psiquiaacutetricas insomnio depresioacuten nerviosismo hostilidad alucinaciones confusioacuten des rden de
personalidad labilidad emocional
Urogenitales Incontinencia urinaria
Otras cefalea dolor de localizacioacuten diversa fiebre eczema
Reportes post-comercializacioacuten ademaacutes de las reacciones adversas reportadas en los estudios cliacutenicos
desde la introduccioacuten de donepecilo en el mercado se han reportado los siguientes eventos advJrsos (que
pueden no tener relacioacuten causal con la droga) dolor abdominal colecistitis confusioacuten conklsioncs
alucinaciones bloqueo cardiacuteaco (todos 10$ tipos) anemia hemoliacutetica hepatitis hiponatremia siacutendrome
neuroleacuteptico maligno pancreatitis rash
SOBREDOSIFICACIOacuteN
- Memantine clorhidrato
Los signos y siacutentomas reportados por sobredosis con formulaciones de memantine (monodroga o
combinadas con otras drogas yo alcohol) en estudiacuteos cliacutenicos y con productos del mercadolincluyen
agitacioacuten astenia bradicardia confusioacuten coma mareos cambios en el electrocardiograma aumento de la
presioacuten arterial letargo peacuterdida de la conciencia psicosis agitacioacuten movimientos maacutes lentos s04nolencia
estupor marcha inestable alucinaciones visuales veacutertigo voacutemitos y debilidad Se ha informado Jn caso de
sobredosis en un paciente que ingirioacute 20 g de memantine en combinacioacuten con medicacioacuten hiPogJcemiante
reportaacutendose coma diplopiacutea y agitacioacuten El paciente se recuperoacute posteriormente
Paacutegina 8 de 9 - _ ~
El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003-- J
BALIARDA1SA
IOtro caso infonnado fue el de un paciente que ingirioacute 112 gdiacutea de memantine liberacioacuten prolongada
durante 3] diacuteas reportaacutendose elevacioacuten del aacutecido uacuterico seacuterico elevacioacuten de la fosfatasa alealiul seacuterica y
bajo recuento de plaquetas ITratamiento en caso de sobredosis deberaacute instaurarse un tratamiento sintomaacutetico y de sOportc La
eliminacioacuten de memantine puede incrementarse mediante la acidificacioacuten de la orina I- Donepecilo clorhidrato
Las sobredosis con inhibidores de la colinesterasa pueden causar crisis colineacutergicas caracterizadas por
naacuteuseas intensas voacutemitos salivacioacuten sudoracioacuten bradicardia hipotensioacuten depresioacuten resPiratoriaI colapso y
convulsiones Es posible que se produzca debilidad muscular progresiva que puede causar la rrluerte si la
misma compromete los muacutesculos respiratorios
Tratamiento suministrar medidas generales de soporte Los anticolineacutergicos terciarios como la atropinapueden usarse como antiacutedoto para la sobredosis con clorhidrato de donepecilo Se recJ-mienda la
Iadministracioacuten intravenosa de sulfato de atropina titulada para obtener el efecto deseado una dosis inicial
de 10 a 20 mg Lv con dosis subsiguientes basadas en la respuesta cliacutenica Se han registradOrespuestas
atiacutepicas en la tensioacuten arterial y la frecuencia cardiacuteaca cuando se administraron otros colinomimeacuteticos
conjuntamente con anticolineacutergicos cuaternarios tales como el glucopirrolato No se sabe si ellclorhidrato
de donepecilo yo sus metabolitos pueden extraerse por diaacutelisis (hemodiaacuteiisis diaacutelisis peritoneal o
hemofiltracioacuten) IAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o consultar a los centros
toxicoloacutegicos del Hosp Posadas (TE 4654-66484658-7777) Ydel Hospital de Pediatriacutea RicarAoGutieacuterrez
(TE 4962-22476666)
PRESENTACIOacuteN
PaacutegirJa 9 de 9
11 I~Ei preserJtedocuni~ntoelect~~iexcl~ ha sido fi(~-dodiacutegiiiexclente[osiexcleacuterminosdela Ley W25S06 elD~~toN262af2cioacuteir~1 oacuteecretJ N~2832003bulliexcl-
I
Envases con 15 30 Y60 comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
MIRDUAL 1410 Comprimidos oblongos color verde claro
MIRDUAL 2810 Comprimidos oblongos color verde oscuro
Mantener los medicamentos fuera del alcance de los nil1os
Mantener a temperatura entre 15degCy 30dege Proteger de lahumEspecialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salull[
Certificado Nro ~
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Fannaceacuteutico ~T __
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHIALE CarlosAlbertoCUIL20120911113
BALIARDASA
Proyecto de Prospecto
MIRDUAL CAP 1410 - 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 1428 rng
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 rng
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina
FOacuteRMULA
- MIRDUAL CAP 1410
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada contiene
Venta bajo receta
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
1400 mg
1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 mg povidona 1400 mg etilcelulosa N20 891 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 382 mg trietilcitrato 141 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 rng Cel1actose
803650 mg almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
- MIRDUAL CAP 2810
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
2800 mg
1000 mg
I
Excipientes pelIets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 mg etilcelulosa N20 1782 rng
hidroxipropilmetilcelulosa 764 mg trietilcitrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg-Cellactose
803650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
ACCIOacuteN TERAPEacuteUTICA
Neuroprotector Antidemencial (Coacuted ATC N06DX - N06DA)
INDICACIONES
Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo En pacientes con tratamiento ya
establecido con memantine y donepecilo
CARACTERIacuteSTICAS FARMACOLOGICAS PROPIEDADES
ACCIOacuteN FARMACOLOacuteGICA
- Memantine
La constante activaCioacuten de los receptores N-metil-D aspartato (NMDA) del sistema nervioso central por el
aminoaacutecido excitatorio glutamato ha sido asociada a contribuir a la sintomatologiacutea de la eJermedad de
Alzheimer Memantine clorhidrato es un antagonista no competitivo y de afinidad modJrada de los
receptores NMDA Previene l~s efectos de los niveles toacutexicos de g1utamato elevados patoloacutegJamente que
pueden ocasionar disfuncioacuten neuronal
- Donepedio clorhidrato
Paacutegina 1 de 9
~1i1~lE1Prese~~do~=rito-~ICtr6niexclcohaSidOT~adodiexclgiexcliexcllmet~~nloteacutermirosde iley N25506iDecreto W 262iii2002y elDeacutecr~N~26312003 i-~1bull1- _l r -7 rlP bull - _ __ d - ---~ iacute M ~
BALlARDASA
Las actuales teoriacuteas sobre la pato geacutenesis de los signos y siacutentomas cognitivos de la enfermedad de Alzheimer
atribuyen algunos de ellos a una deficiencia de la neurotransmisioacuten colineacutergica El clorhidrato de donepecilo
es un inhibidor especiacutefico y reversible de la acetilcolinesterasa la colinesterasa predominante en 11 cerebroA traveacutes de la inhibicioacuten de esta enzima refuerza las funciones colineacutergicas en el SNC
FARMACOCINEacuteTICA
La combinacioacuten a dosis fija de memantine liberacioacuten prolongada y donepecilo en caacutepsula resultoacute1bioequivalente a la coadministracioacuten por separado de memantine en comprimidos de liberacioacuten prolongada
y donepecilo en comprimidos La exposicioacuten (ABC y CtnaacuteJ de memantine y donepecilo lJ~go de la
administracioacuten de la combinacioacuten a dosis fija con y sin ayuno fue similar Asimismo en sujetds sanos la
exposicioacuten de memantine y donepecilo luego de la administracioacuten de la combinacioacuten en caacutePsula~ enteras o
del contenido de la caacutepsula espolvoreado sobre compota de manzana fue similar [
- Memantine clorhidrato
Se absorbe bien tras la administracioacuten oral y tiene una farmacocineacutetica lineal en el rang de dosis
terapeacuteuticas Se excreta principalmente inalterada en la orina y tiene una vida media de eliminaci~n tenninal
de unos 60-80 horas En un estudio que comparoacute la dosis de 28 mg dc memantine clorhid~ato d liberacioacuten
prolongada una vez al diacutea con 10 mg de liberacioacuten inmediata dos veces al diacutea los valores de cmal y ABC 024
fueron 48 y 33 respectivamente
Absorcioacuten tras la administracioacuten de muacuteltiples dosis de memantine clorhidrato de liberacioacuten prolongada las
Ctnaacutexse producen alrededor de 912 horas despueacutes de la toma No hay ninguna diferencia en la 1~sorcioacuten de
memantine clorhidrato entre la administracioacuten de la caacutepsula intacta o del contenido sobre pureacute ge manzana
Tampoco existen diferencias en la absorcioacuten cuando el medicamento se administra con los alimentos o con
el estoacutemago vaciacuteo Sin embargo las Cmaacutexse alcanzan alrededor de 18 horas despueacutes de la adtninistraeioacutencon los alimentos frente a 25 horas aproximadamente despueacutes de la administracioacuten lejos de las cpmidas
Distribucioacuten el volumen medio de distribucioacuten de memantine es 911 L kg Y la tasa de unioacuten a proteiacutenas
plasmaacuteticas es baja (45)
Metabolismo memantine clorhidrato sufre metabolismo hepaacutetico parcial El sistema enzimaacutetico CYP450microsomal hepaacutetico no juega un papel significativo en el metabolismo de la droga Eliminacioacuten la droga tiene una vida media de eliminacioacuten terminal de unas 6080 horas Alrededor del 48
del faacutermaco administrado se excreta sin cambios en la orina el resto se convierte principalmente a tres
metabolitos polares que poseen una miacutenima actividad antagonista del receptor NMDA el conjugado NI
glucuroacutenido memantine 6hidroxi y memantine lnitroso-desaminado Un total de 74r de la dosis
administrada se excre~a como la suma del faacutermaco original y el conjugado N-glucuroacutenido El clearance renal
implica secrecioacuten tubular activa moderada por reabsorcioacuten tubular dependiente del pH
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg el ABCo incre entoacute un 4
BALIARDA~SA
I60 Y 115 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en
Icomparacioacuten con voluntarios sanos La vida media de eliminacioacuten terminal incrementoacute un 18 41 Y
I95 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en compa~acioacuten con
voluntarios sanos
Insuficiencia hepaacutetica luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg no hubo cambios en la
exposicioacuten a memantine clorhidrato (basados en ABe y CJ en pacientes con insuficiencil hepaacutetica
moderada (Child-Pugh Clase B) en comparacioacuten con voluntarios sanos Sin embargo la vidJ media de
eliminacioacuten tenninal incrementoacute un 16 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada en cJmparacioacuten
con voluntarios sanos No se ha estudiado la fannacocineacutetica de memantine clorhidrato en paLentes con
insuficiencia hepaacutetica severa
Edad la farmacocineacutetica de memantine en pacientes ancianos es comparable a la de los joacutevenes
- Donepecilo clorhidrato
Absorcioacuten el clorhidrato de donepecilo es bien absorbido siendo la biodisponibilidad oral rela iva del 100
Tras la administracioacuten oral de clorhidrato de donepecilo las concentraciones plasmaacuteticas baacuteximas se
alcanzan aproximadamente a las 3 a 4 horas de la toma La fannacocineacutetica es lineal en el ran~o de I- 10
mg administrados a razoacuten de una toma diaria El estado estacionario se logra luego de aproxima~amente 2-3
semanas desde el inicio del tratamiento Una vez alcanzado este se observan iacutenfimas variaJiones en las
concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilo y en consecuencia en st actividad
fannacodinaacutemica a lo largo del diacutea ILa administracioacuten simultaacutenea con los alimentos o el momento de administracioacuten de la dosis (mantildeana o
tarde) no influyen sobre la tasa o la extensioacuten de la absorcioacuten de clorhidrato de donepeeiacutelo IDistribucioacuten el volumen de distribucioacuten en el estado estacionario es de 12 - 16 Ukg El clorhidrato de
1donepecilo se une aproximadamente en un 96 a las proteiacutenas plasmaacuteticas humanas (principalmente a la
albuacutemina y glucoproteiacutena alfa-l-aacutecido) JMetabolismo I Excrecioacuten el clorhidrato de donepecilo se excreta en la orina intacto y baj9 la fOTInade
Imuacuteltiples metabolitos resultantes de la biotransfonnacioacuten hepaacutetica a traveacutes del sistema citocromo P450 2D6
IY 3A4 Yposterior glucuronizacioacuten Dos de los cuatro metabolitos principales son activos Despueacutes de la
Iadministracioacuten de clorhidrato de donepecilo marcado con C14
la radioactividad plasmaacutetic~ - expresada
como porcentaje de la dosis administrada - se recuperoacute en plasma como clorhidrato de doneacutepecilo intactobull(53 ) Y 6-0-desmetil donepecilo (11 ) con similar actividad que el doncpecilp clorhidrato
Aproximadamente el 57 de la radioactividad total administrada se recuperoacute en la orin y el 15 se
recuperoacute en materia fecal en un periacuteodo de 10 diacuteas sugiriendo biotransfonnacioacuten y excrecioacuted urinaria como
las rutas primarias de eliminacioacuten Las concentraciones plasmaacuteticas de clo~hidrato de doneecilo declinan
con una vida media aproximada de 70 hs De la radioactividad recuperada en orina 17 correspondioacute a
clorhidrato de donepecilo
Paacutegina 3 de 9
l El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente ~n los teacutermin~s de la L~y N 25506 el Decreto Ndeg 262B2002 y el Decrbto N 28312003-I - _1--= _ _ _ miexcl _ L
I~
BALIARDA1SAb~~CIugiera circulacioacutenenterohepaacuteticadel clorhidratode donepeciloyo de CUiera de
Edad las concentraciones plasmaacuteticas medias de clorhidrato de donepecilo en pacientes ancianos con
enfennedad de Alzheimer son comparables a las observadas en voluntarios joacutevenes sanos 1Enfermedad renal la enfermedad renal moderada a severa (eler lt 18 mlminl 173 ro2) n afecta el
clearance renal de donepecilo clorhidrato por lo que no resulta necesario ajustar la dosis IEnfermedad hepaacutetica luego de una dosis uacutenica el c1earance de clorhidrato de donepecilo disminuyoacute en un
20 en paciacuteentes con cirrosis alcohoacutelica estable IPOSOLOGIA y MODO DE ADMINISTRACION
MIRDUAL CAP no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse
por la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo 10 mg y una dosis tekpeacuteutica de
memantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten 1dosis fijasde ambos principios activos dependeraacute de la dosis de memantine que recibe el paciente seguacutenfel siguiente
esquema
Si recibe
Memantine clorhidrato 10mg en liberacioacuten
inmediata o 14 mg en liberacioacuten prolongada
Memantine clorhidrato 20 mg en liberacioacuten
inmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada
Debe tomar
I c~psulade liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 1410
I caacutepsulade liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 2810
moderada
En el caso de olvido de una toma de MIRDUAL CAP se debe administrar la siguiente dosis seguacuten la
posologiacutea prevista sin duplicar la misma fEl tratamiento debe ser supervisado por un meacutedico experimentado en el diagnoacutestico y tratll-mientode la
demencia tipo Alzheimer El diagnoacutestico debe estar basado en criterios diagnoacutesticos aceptadosf (por ejemploDSM IV o NINDS-ADRDA) ISituaciones posoloacutegicas particulares
Insuficiencia renal no se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve aiI
En pacientes con insuficiencia renal severa la dosis diaria recomendada de memantine es de 1tlrngldiacuteaI
Los pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina= 529 mUmin) estabilizados conmemantine clorhidrato (un comprimido de liberacioacuten inmediata de 10 mg dos veces al diacutea oacute un comprimidode liberacioacuten prolongada de 28 mg una vez al diacutea) y donepccilo clorhidrato 10 mg puLden iniciar el
tratamiento con MIRDUAL CAP 1410 una vez al diacutea
Modo de administracioacuten
Paacutegina 4 de 9~ - - bull J
El presente documento eleclr6)lco ~a sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decrelo N 262812002 Y el Decreto W 28312003- _ n _ bullbullbullbullbullI~__ _ mI bull
BALIARDAlsA
MIRDUAL CAP puede tomarse cerca o lejos de las comidas I~Z~~I~g~O~ii~~ d~~eSIuld~~Sib~ee ~~~ el contenido SObreiexclpureacute de
CONTRAINDICACIONES
Pacientes con hipersensibilidad conocida a los principios activos a los derivados de la pipetidina o a
cualquiera de los componentes del producto Insuficiencia hepaacutetica severa Lactancia
ADVERTENCIAS
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un meacutedico con experiencia en el dlagJJloacutestico y
tratamiento de la demencia de Alzheimer
Anestesia el clorhidrato de donepecilo a traveacutes de su actividad anticolinesteraacutesica podriacutea exagerar la
relajacioacuten muscular de tipo succinilcoliacutenico durante la anestesia [
Sistema cardiovascular debido a su accioacuten fannacoloacutegica los inhibidores de la colinesterasa pueden
producir efectos vagotoacutenicos sobre la frecuencia cardiacuteaca (por ejemplo bradicardia o bloqueo cariacuteaco) La
posibilidad de estos efectos debe tenerse en cuenta especialmente en el caso de pacientes con e~fermedad
del noacutedulo sinusal u otras afecciones de la conduccioacuten cardiacuteaca supraventricular tales comJ bloqueo
sinoauricular o auriacuteculo-ventricular Se han registrado casos de siacutencope en asociacioacuten con II uso de
clorhidrato de donepecilo ISistema gastrointestinal a traveacutes de su accioacuten primaria los inhibidores de la colinesterasa pueden
incrementar la secrecioacuten aacutecida gaacutestrica debido a una mayor actividad colineacutergica Por 10 tanto Aacuteurante el
tratamiento con clorhidrato de donepecilo seraacute necesario un control especial de los pacientes chn mayor
riesgo de desarrollar uacutelceras gaacutestricas (pacientes con antecedentes de uacutelcera o que reciben tra~amientos
concomitantes con antiinflamatorios no esteroideos) Los estudios cliacutenicos con clorhidrato de donJpecilo no
mostraron un incremento en relacioacuten con el placebo en la incidencia de uacutelcera peacuteptica o de hlmorragia
gastrointestinal IComo una consecuencia predecible de las propiedades fannacoloacutegicas de donepecilo clorhidrato al igual
que con otros inhibidores de la acetilcolinesterasa pueden presentarse diarrea naacuteuseas y voacutemJos En la
mayoriacutea de los casos estos efectos adversos han sido leves y transitorios (1 a 3 semanas de dJracioacuten) y
desaparecieron en el transcurso del tratamiento ISistema genitourinario Como todos los faacutennacos colinomimeacuteticos el clorhidrato de donepectlo puede
Icausar obstruccioacuten de la salida de la vejiga Todos aquellos factores que incrementen el pH urinario (por ej
Imodificaciones radicales del reacutegimen alimentario ingesta importante de alcalinizantes acidosis tubular
renal infeccioacuten severa de las viacuteas urinarias debida a geacutenero Proteus) pueden disminuir la elIminacioacuten
urinaria de memantine e incrementar sus niveles plasmaacuteticos ISistema nervioso se cree que los agentes colinomimeacutelicos incluyendo donepecilo clorhidrato lienen cierto
potencial para causar convulsiones generalizadas
Paacutegina 5 da 9
~~re=ed~~~~~niOO~~~flImado~~e~~I~~~~daEt~Y~5~06~oacute~cretoiacute~~6281~~e~ONiexcl7yen~Oiexcliexcl~_ 11
~BALIARD~ SA
Sistema respiratorio debido a sus acciones colinomimeacuteticas los inhibidores de la colinesterasa deben ser
prescriptos con cautela a pacientes con historia de asma o de enfermedad pulmonar obstructiva
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria dado que este producto puede alterar la
velocidad de reaccioacuten en pacientes que conducen vehiacuteculos ti operan maquinarias y que la enfermedad de1
Alzheimer per se conduce a un deterioro de tales aptitudes se recomienda precaucioacuten en pacientes que
operan maquinarias peligrosas o conducen automoacuteviles
PRECAUCIONES
Insuficiencia hepaacutetica No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica leve a
moderada No se recomienda el empleo del producto en pacientes con insuficiencia hepaacutetica sevJra (Veacutease
CONTRAINDICACIONES)
Insuficiencia renal Veacutease POSOLOGIacuteA Y MODO DE ADMINISTRACIOacuteN bull
USOen pacientes con enfermedades concomitantes la experiencia cliacutenica en pacientes con antecedentes
recientes de infarto de miocardio enfermedad cardiacuteaca congestiva (NYHA III-IV) o hipertensioacuten rterial no
controlada es limitada Dichos pacientes fueron excluidos de los estudios cliacutenicos En consecencia se
recomienda precaucioacuten durante el tratamiento con memantine en este grupo de pacientes
Embarazo no habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas el producto debe ser usado
durante el embarazo soacutelo si los beneficios para la madre superan los riesgos
Lactancia se desconoce si memantine y donepecilo se excretan en la leche materna Dado que muchas
drogas son excretadas en la leche humana se desaconseja su empleo en madres que amamantan lUso en pacientes adultos los estudios cliacutenicos de clorhidrato de donepecilo no revelaron una iferencia
significativa en la incidencia de efectos adversos entre pacientes mayores o menores de 65 antildeos IUso en pediatriacutea no se dispone de estudios adecuados y bien controlados que demuestren la inocuidad y
eficacia de clorhidrato de donepecilo en enfermedad alguna en menores de 18 antildeos
Interacciones medicamentosas
Uso de memantine clorhidrato con antagonistas de receptores NMDA el uso concomitante de memantine y
otros antagonistas NMDA (amantadina ketamina y dextrometorfano) no ha sido sistemaacuteticamente Lvaluado
No obstante debido al riesgo de psicosis farmacotoacutexica se desaconseja la administracioacuten concomitnte
Efectos de alcalinizantes urinarios sobre memantine clorhIacutedrato teniendo en cuenta que la eliminacioacuten
renal de rnemantine se reduce hasta un 80 cuando se alcaliniza la orina hasta un pH = 8 la admitstracioacuten
de drogas como los inhibidores de la ~hidrasa carboacutenica o bicarbonato de sodio puede lleJar a una
acwnulacioacuten de la droga con un posible incremento de las reacciones adversas (Veacutease PRECAUCI6NES)
Efectos de otras drogas sobre el metabolismo de clorhidrato de donepecilo el ketoconazol y la ~uinidina
inhibidores de las isoenzimas CYP450 3A4 y 2D6 respectivamente inhiben el metabolismo del dbnepecilo
in vitro El significado cliacutenico de esta inhibicioacuten se desconoce En un estudio en voluntariLs sanos
ketoconazol incrementoacute las concentraciones medias de donepecilo en un 36 aproximadamentJ Estos y
Paacutegina 6 de 9-=-_-_II1__ I~ - _ - 111 ~~ ~ -_ I~___ ~_El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la ley N 25506 el Decreto Niexcl 26282002 Y el Decreto N 28312003 bullbull J - jiexcliUIlj - - - 1-- r I ufo
BALlARDA SAI
otros inhibidores de la CYP3A4 como itraconazol y eritromicina y los inhibidores de la CYP2D6 comofluoxetina podriacutean inhibir el metabolismo de donepecilo Los inductores de las isoenzimas CYP 34 y 206
(por ej fenitoiacutena carbamazepina dexametasona rifampicina y fenobarbital) podriacuteao incrementaJ el iacutendice
de eliminacioacuten de clorhidrato de donepecilo La administracioacuten concomitante de digoxina o cim~tidina no
afecta el metabolismo del clorhidrato de donepecilo
Puesto que la magnitud de un efecto de inhibicioacuten o induccioacuten es desconocida la asociacioacuten de donepecilo y
los faacutennacos antes citados debe ser realizada con precaucioacuten ]
Uso de donepecilo clorhidrato con agentes anticolineacutergicos debido a su mecanismo de a cioacuten los
inhibidores de la colinesterasa poseen el potencial de interferir con la actividad de los medIcamentos
anticolineacutergicos IUso de donepecilo clorhidrato con agentes colinomimeacuteticos y otros inhibidores de la colinesterasa cuando
los inhibidores de la colinesterasa se administran concurrentemente con la succinilcolina~ agentes
bloqueadores neuromusculares similares o agonistas colineacutergicos como el betanecol se puede Jsperar un
efecto sineacutergico
REACCIONES ADVERSAS
- Memantine clorhidrato
Las reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento afectaron al 101 de los
pacientes tratados con memantine liberacioacuten prolongada en estudios cliacutenicos controlados comparado con el
6 de los pacientes del grupo placebo La reaccioacuten adversa maacutes comuacuten asociada con la discontinJacioacuten del
tratamiento reportada con una incidencia superior a placebo fue veacutertigo
Las reacciones adversas comuacutenmente observadas en estudios cliacutenicos controlados reportadas con una
incidencia 5 Y superior a placebo fueron cefalea diarrea y mareos
Con incidencia superior al 2 e igualo superior a placebo se han reportado
Neuroloacutegicas somnolencia
Psiquiaacutetricas reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten
Cardiovasculares hipertensioacuten hipotensioacuten
Gastrointestinales constipacioacuten voacutemitos dolor abdominal
Metaboacutelicas y Nutricionales disminucioacuten del peso
Muacutesculo-esqueleacuteticas dolor de espalda
Urinarias incontinencia urinaria
Otras siacutendrome gripal
Reportes post-comercializacioacuten desde la introduccioacuten de memantine en el mercado se han reportado las
siguientes reacciones adversas (que pueden no tener relacioacuten causal con la droga) pJcreatitis
insuficiencia renal aguda siacutendrome de Stevcns-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranJlocitosis
Paacutegina 7 da 9
~2~1 ElpreacuteSOOte~~~~nt~leacutectr6rilc8hrtiiexcl~firma~diitaacutelnIacuteegee~leacuterWino~a Le~255067~1Deacuteci~ 2628120Oacute~iiratO~~2iio3- I
IBALlARD~ SA
insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis iexcleucapenia (incluyendo ncutropenia) pancitopenia ~ puacuterpura
trombocilopeacutenica tromboacutetica
- Donepecio clorhidrato
Con una frecuencia lt S dos veces la frecuencia observada con placebo e independientemente de la dosis
se ha reponado diarrea anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio caJambres musculares fatiga y equImOSis
Reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del medicamento en los ensayal cliacutenicos
controlados de clorhidrato de donepecilo la tasa de inlemtpcioacuten debida a reacciones adversls fue de
aproximadamente 12 frente al 7 para los pacientes tratados con placebo ILas reacciones adversas maacutes comunes que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento fueron anorexia
(2) naacuteuseas (2) diarrea (2) e infeccioacuten del tracto urinario (2) IReacciones adversas regi~tradas en los estudios cliacutenicos controlados los signos y siacutentomas emergentes del
tratamiento registrados en por lo menos el2 de los pacientes que recibieron clorhidrato de donpecilo en
estudios cliacutenicos controlados contra placebo y cuyo iacutendice de frecuencia fue superior al de los pacientes
asignados a los grupos placebo
CardiovaSClIlares siacutencope hipertensioacuten hemorragia
Metaboacutelicas y nlltricionales incremento de la creatina fosfoquinasa deshidratacioacuten hipcrlipemia
Muacutesculo-esqlleleacuteticas artritis
Ncuroloacutegicas mareos somnolencia
Psiquiaacutetricas insomnio depresioacuten nerviosismo hostilidad alucinaciones confusioacuten des rden de
personalidad labilidad emocional
Urogenilales incontinencia urinaria
Otras cefalea dolor de localizacioacuten diversa fiebre eczema
Reportes posl-comercializacioacuten ademaacutes de las reacciones adversas reportadas en los estudios cliacutenicos
desde la introduccioacuten de donepecilo en el mercado se han reportado [os siguientes eventos adversos (quc
pueden 00 tener relacioacuten causal con la droga) dolor abdominal colecistitis confusioacuten conulsiones
alucinacioncs bloqueo cardiaco (todos los tipos) anemia hcmoliacutetica hepatitis hipooatremia indrome
ocuroleacuteptico maligno pancreatitis rash
SOBRE DOSIFICACIOacuteN
bull Memantine clorhidrato
Los signos y sfntomas reponados por sobredosis con fonnulacioncs de memantine (mon roga o
combinadas con otras drogas yo alcohol) cn estudios cliacutenicos y con productos del mercado inCluyen
agitaCIoacuten astenia bradicardIa confusioacuten coma mareos cambios en el electrocardiograma aumluo de la
presioacuten arterial letargo peacuterdida de la conciencia psicosis agitacioacuten movimientos maacutes lentos sonkolencia
estupor marcha inestable alucinaciones visuales veacutertigo voacutemitos y debilidad Se ha infonnado u~ caso de
Peacuteglna 6 de 9
~ El plll$ene documenlo electroacutenico ha slOo filmado digitalmente en los ttlrminos de la ley N 25506 el Decreto N 2628n002 y el DlKrelo N 2832003-
l ~l anmat anmat ~FERREYRAMargaritaEstela VILLALBADanielOsear IDU14950259 QU199898 BALIARDASAApoderada Ca O t T I
b d Ireq[w ecnlco b6 d h 1 Baliarda SA so re 0518 en un pactente qUB-at5~(Ie memantme en com mael n con me IcaClOn lpOg uccmlante
30521092501eportaacutendose coma diplopiacutea~~~~paciente serecuperoacuteposteriormente IOtro caso informado fue el de un paciente que ingirioacute 112 gdiacutea de memantine liberacioacuten prolongada
durante 31 diacuteas reportaacutendose elevacioacuten del aacutecido uacuterico seacuterico elevacioacuten de la fosfatasa alcalinl seacuterica y
bajo recuento de plaquetas lTratamiento en caso de sobredosis deberaacute instaurarse un tratamiento sintomaacutetico y de sop rte La
eliminacioacuten de memantine puede incrementarse mediante la acidificacioacuten de la orina
- Donepecilo clorhidrato
Las sobredosis con inhibidores de la colinesterasa pueden causar crisis colineacutergicas caracterizadas por
naacuteuseas intensas voacutemitos salivacioacuten sudoracioacuten bradicardia hipotensioacuten depresioacuten respiratoria olapso y
convulsiones Es posible que se produzca debilidad muscular progresiva que puede causar la mJrtc si la
misma compromete los muacutesculos respiratorios
Tratamiento suministrar medidas generales de soporte Los anticolineacutergicos terciarios como la atropina
pueden usarse como antiacutedoto para la sobredosis con clorhidrato de donepecilo Se recomienda la
administracioacuten intravenosa de sulfato de atropina titulada para obtener el efecto deseado una doJis inicial
de 10 a 20 mg iv con dosis subsiguientes basadas en la respuesta cliacutenica Se han registrado rlspuestas
atiacutepicas en la tensioacuten arterial y la frecuencia cardiacuteaca cuando se administraron otros colinontmeacuteticos
conjuntamente con anticolineacutergicos cuaternarios tales como el glucopirrolato No se sabe ~i el cl~rhidrato
de donepecilo yo sus mctabolitos pueden extraerse por diaacutelisis (hemodiaacutelisis diaacutelisis peritoneal o
hemofiltracioacuten) IAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o consultar a los centros
Itoxicoloacutegicos del Hosp Posadas (TE 4654-66484658-7777) Ydel Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez
(TE4962-22476666)
PRESENTACIOacuteN
Envases con 15 30 Y60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Caacutepsulas color blanco
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos ~
Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg CProteger de la h -
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de S~lu ~
Certificado Nro ~~
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
BaHarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHfALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
Paacutegina 9 de 9
t lI_ El presente documento elect~ ~~ sido firmado digitalmente en los teacuterminos de 1iY~25506el ~ereto N 2628~~ el D~~reto N 28t~ __~--J
BALIARnA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDVAL 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vto
~
~RA MargaritaEstelaApoderadaBaliardaSA30521092501
~~TAacutelONE Marcelo GustavoCo-Director TeacutecnicoBatiarda SA30-52109250-1
Paacutegina 1 de 1
CHIALE Carlos Albe oCVIL 20120911113
~~iexcl~El presente documenta electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003- - -- -- - --- ------ -- ---- ---- -- - - _ - l
BALlAJIDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL 2810
MEMANTlNE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vto
~
~RA MargaritaEstelaApoderadaBaliardaSA30521092501
~t~iexclloNE Marcelo GustavoCo-Director TeacutecnicoBaliarda SA30-52109250-1
Paacutegina 1 de 1
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
~ BALlARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL CAP 1410
MEMANTlNE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALlARDA
Lote Nro
Vto
ianmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
ianmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
Paacutegina 1 de 1fl bull ~ o o __ o bull
IIEl presented~cumentoelectroacutenicoha sido firmadodigitalmenteen los=in~e ~y~~5506elDec~tc~ ~68~y el DecretoN 28312003
~BALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL CAP 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vta
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
7anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
Peacutegiacutena 1 de 1
~ I ~~EiS~erii~6tl=~elacti-6~ig~~siexcldo)iiacuteim~d~liiexclit~~~~~~niacute~~tiriosde laLey N~25506ieiD~cre6~il~628i2oo2~iiiexclbeclllloacutef(J d83200~~II~IIItI_~~~i _l~IL-I_I _~ ~~~ ~_ __ ________~rII~L___ IIr _~IIH_ ~ - ~~_gt_-~~__ __J
BALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
~~~nCUbierto deIbemeoacuten~a~ 1~~o~~IC~~n~eIbemeoacutenPCOIiexclngadaMemantine clorhidrato 1400 mg Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 rngbullhidroxipropilmetilcelulosa 22800 rng estcarato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15
3413 rng etilcelulosa 1344 mg trietilcitrato 134 mg talco 2689 mg dioacutexido de titanio 1345 mlI polietilenglicol 6000 1707 mg propilenglicol 1736 mg povidona 723 mg laca azul brillante a~
2976 010 mg laca amarillo quinolina aI1863 348 rng laca amarillo ocaso a14020 051 mg
POSOLOGIacuteA
Seguacuten prospecto interno
Mantener los medicamentos fuera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degC y 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Lote Nro
Vto
Director Teacutecnico Alejandro Hernnann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
CHIALE Carlos Albertop~~0911113
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Igual roacutetulopara el enase con 30y 60 comprimidosrecUbie~
bull7anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Paacutegina 1 de 111 ~ II ~Ir-- l bull o
El presente~ofume1~oeleclroacutenloo~iexcliexcl~Ido f1rmado~lgltalm~[1teen los teacuterminOSde la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Yel Decreto N 28312003~ ~ bull ~_ =lIII ___ bull iexcliexcl _ bull ~ --~_ -
3BALIARDA SA
IProyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10MGComprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina Contenido 15 comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
FORMULA
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL 28110 contiene
Memantine clorhidrato 2800 mg Donepecilo clorhidrato 1000 rng ~
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 rng
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 115
13454 mg etilcelulosa 1378 mg trietilcitrato 138 rng talco 2756 rng dioacutexido de titanio 1378 rnt
polietilenglicol 6000 1727 rng propilenglicol 1757 mg povidona 731 rng laca azul brillante 11
2976 177 mg laca amarillo quinolina aI1863 356 mg
I POSOLOGIacuteA
Seguacuten prospecto interno
IMantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeosIConservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degC y 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
iexclCertificado Nro
Lote Nro
VtoDirector Teacutecnico Alejandro Hemnann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
CHIALE Carlos Albertop~~0911113
7~anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Saavedra 126062 - Buenos AiresI ~Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 comprimidos recubieaiexcl
bull7~anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
t
BALIARIiexclA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL CAP 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina Contenido 15 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
iexclFORMULA
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 141O contiene
IMemantine clorhidrato 1400 mg Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 rng povidona 1400 rng etilcelulosa N20 891 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 382 mg trieti1citrato 141 rng dioacutexido de silicio coloidal 050 mJ
Cellaetose 80 3650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
POSOLOGiacuteA
Seguacuten prospecto internoI
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Nro
Lote NroI
Vto
Iirector Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
bull Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
~or _VILLALBA Daniel OscarDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Peacutegina 1 de 1
l~ El pr~sentedocume~oelectr6ni~hasidofiffi1ad~dlgltalm~~t~en losteacuterminosde-laLeyN 2~6 1Decret~~~ie~~ N2832003l J
jBALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL CAP 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
I Industria Argentina
FORMULA
Contenido 15 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 2810 contieneMemantine clorhidrato 2800 rng Donepecilo clorhidrato 1000 rng
Excipientes pel1ets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 rng etilcelulosa N20 1782 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 764 mg trietilcitrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg
Cellaetose 80 3650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
POSOLOGIA
Siquestguacuten prospecto interno
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg C Proteger de la humedadI
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Lote Nro
VtoDirector Teacutecnico Alejandro Hemnann Fannaceacuteutico
BaUacutearda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
7~anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
~-1) canmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Paacutegina 1 de 1
EipsBnIBdo~toBIB~~ha sido fimIacute~iexcldigital--iacutee~~iacute~s leacute~in$s de 1iLeyN25506elDecr~t~-N-262812002y~IDeciexclciN28312003- 1J- -- ----- b_ l
lOI -Antildeoduacute Blco d laDocl~MI6dla Indpltnd~la 1Mona
~ Ministerio do Sltud~ Presidencia de 111Nacl6n
7 de octubre de 2016
DISPOSICIOacuteN Ndeg 10978
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg S8132
TROQUELESEXPEDIENTE NO 1-0047-2000-000381-15-2
Datos Identlflcatorlos CaracteriacutestIcos de la Forma Farmaceacuteutica Troquel
Eacutel presentedocumentoe~trOnico llll9do formadolIigilaln1eflteen-loste~ ~ey ~ 25506 el DecretoN 26~2 Y~o N 28312003- J l
Td (-+5411) 431tO-otlOO- llttp_enmatoover Rft6blla Af9Clltlnbull I
642939
I642926
I642942
I642913
i
EdUldo centralA~ de Mayo 669
IHALEstadOS UnidOS 25
Tecnolovlll M~IcaA~ Belgrano ]480
DONEPEZILQ CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA14 mg CAPSULA DE lIBERACICN PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTtNA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA28 mg bull COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACiOacuteN PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA28 mg bull CAPSULA DE L1BERACION PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACIDN PROLONGADA14 mg COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACIOacuteN PROLONGADA
I
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacuten ICUIL27319639956
Paacutegina 2 de 2
r=t f~W1 ~aOC~_~leclrOacute~~o fin3iexclg~alwfiexclte ~m6s teacutemino~Iiexcl~mJla L~~~2550~cretoNiexcl2a28fioo2 yeloacutetrret~Nr~283tiiexcljOacute3~1bullbull J~ i _ liI IIMIII~II l F- W ~ ulm- I~ (f - IIIhI -
2deg16 -Antildeo di Bicentenario dQla Duaracioacuten de la Ind4lpe1ldliQ Nacional
~ MillIacuteSteJ SIUllIt7 Presidenchi dEle Nacioacute
IBuenos Aires 06 DE OCTUBRE DE 2016-
DISPOSICiOacuteN N 10978
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO N 58132
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute la
inscripci6n en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nuevo
producto con los siguientes datos identifica torios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social BALIARDA SA
Representante en el paiacutes No corresponde
NOde Legajo de la empresa 6890
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial MIRDUAL 2810
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILOCLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACION PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 28 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO RECUBIERTODE LIBERACIOacuteN
IHALEstados UflIdo$ 25(Cl101MA) CASA
Tcl +541 1) 430-0800 http_llnmBtQov bullIIrbullRep(ibt1d1 IllntinJlJ
Edlfido CentralAv de MOacuteYO 869
(ClOS4MD CABA
INAHEAv caseros 2t6i(C1264MO) CABA
Tlenologht M~lca1 8etgrMO l480CI093AAP) CABA
Piltllnll 1 do 12
r ~M~LIEl presme documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los t~nninos de 1 Ley N 25506 el Decreto N 262812002 Y el Decreto Nt 28312003- Jbullbull _=~- ----- --- --- --- -- - - - - -- -- - -
1016 -Antildeo del Bfcenenario de la Declaracioacuten de Ja lnd4lpendencb Nacfo7W1 r~ Minfsterio de SlIlud~ Presfdencia de la Naci6n
PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (5) Activo (5) (IFA)OONEPEZIlO CLORHIDRATO la mg bull MEMANnNA CLORHIDRATO LIBERACIONPROLONGADA 28 mg
ExciDiente (s)CELULOSA MJCROCRISTAUNA 13338 mg NUCLEO 1DIOXIDO DE SILICIO COLOIDAL (AEROSIl200) 272 mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 19 mg NUacuteCLEO 1HIDRQXIPROPILMEnLCELULOSA 228 mg NUacuteCLEO 1ETILCELULOSA 1378 mg CUBIERTA 1TRIETILCITRATO 138 mg CUBIERTA 1DIOXIDO DE TITANIO B78 rng CUBIERTA 1POUETILENGUCOL 6000 827 mg CUBIERTA 1POVIOONA 331 rng CUBIERTA 1HIOROXIPROP1LMETILCELULOSA 15 18 mg CUBIERTA 2POUETILENGUCOL 6000 9 mg CUBIERTA 2PROPILENGUCOL 9 mg CUBIERTA 2HIOROXIPROPILMETIlCElUlOSA 15 1654 mg CUBIERTA 1TALCO 2756 mg CUBIERTA 1PROPlLENGUCOL 857 mg CUBIERTA 1POVIOONA 4 mg CUBIERTA 2AZUL BRILLANTE 2976 PP 177 mg CUBIERTA 1LACA ALUMINlCA DE AMARILLO DE QUINOlEINA (CI bullbull47005) 1863 PP 356 mgCUBIERTA 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTICO OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario BLISTER ALUjPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario BLISTER X 10 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
BLISTER X 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
Accesorios No corresponde
INAlEstados Unidas 2S(CIIOIMA) CABA
IHAMEAvcaseros 216i(C12604MDl CABA
15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (1 BLISTER X
I30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (2 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 3 BLISTER X10 COMPRIMIDOS) 160 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (4 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 6 BLI ER X
T (bullbullbullbull 11) bullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbull ~~mbullbull~bullbullbullLuacutepounddmdocLll~Av de Myo 869
(CI084AADll CASA
I
Contenido por envase secundario15 COMPRIMIDOS)
Tecnologill MeacutediCIIAv Belgrtl1lO 1480(CI093AAP) CABA
Peacute9~8 2 de 12
~ ----~ El presente~mentoe1ectrOn~to_h~~d~~e~_~os~~l~5~_ Oecret~62~12002 ye oe~~-T3__1
1016-A~ duacute BJlo d la _oacIoacuten d la fndPndnjo NacIonal
amp Mintstorio de SaludJ Presidencia de la Nacioacuten
10 COMPRIMIDOS)
Presentaciones 15 3D 60
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 15deg e hasta 30deg eOtras condiciones de conservaci6n PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condici6n de expendio BAJO RECETA
C6digo ATC N06DAS2
Acci6n terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderaClo asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y don~pecilo
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOjS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Raz6n Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de lB LocalidadPOlIutorlzante vIo BPF planta
BALlARDA SA 5118111 ALBERn 125516569 CIUDAD REPU8L1CAAUTOacuteNOMA DE ARGENTINAes AS I
BALlARDA SA 5418111 SAAVeORA CIUDAD REPUBUCA1242485416062 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
es AS I
b)Acondicionamiento primario
TetnologJiexclitM~ICDAy 8etgrllflO 1480(CI093AAP)CA8A
INAMEAv caseros 2161(CI26t_AAO) CAe
pagln~ 3 de 12
INALEsilldos Unidos 25(ellOIMA) CABA
]016A~ del BictJltrmar~otk la Dedaracioacuten de la lndeptmdeJla N~clonaJ
~ Ministnntildeo de Salud5 Prcsidenclli dIla N~ciexcl6n
I
I
Raz6n Soclal Nuacutemero de DIsposlci6n Domicilio de la Localidad pa1autorlzante vIo BPFplanta
BAUARDA SA 5011811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGEtfrlNA
BSAS
c)Acondicionamiento secundario
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localldlld Pals
autorlzante vIo BPFplanta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENnNA
as AS
Nombre comercial MIRDUAL 1410
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACION PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 14 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACIOacuteNPROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (s) Activo (s) IIFA)OONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO lIBERACIONPROLONGADA 14 mg
IExcipiente (s) I
Ttlo (bullS4111 )-0-0800 httpWWWbullbullnmIlLaOVat-1le$lCibflca A iexclrentfn
TemologiM~lcaAv 8tlgnmo 1480(C1093AAP) CABA
INA+IE JNAL EdiRdo tentTalAvcaserOS 216i ESiadosunldi1$25 Avde Mho 869(C1264MO) (ABA (cn01MA) CABA (CI084AAOtCABA
Peacuteglna 4 de 12 I~~i ~pre~ documentoeleclr6nleohosido~ dig~en~ ~rm~ de~ey ~506~crelo N~2 y ~~ N~28312003-
amp Ministerio do SaludJ Presidencia de la Nllcleacuten
TecnologiD MdlceAv8tlgrano 1480CI093AAP) CAaA
)016 A~ dsJ Bicentenario de la DedaracUm de la 1ndependenc~a Nacional
ordmDiD91~~l~lcO rHiexclDROXiexcloPROPiexclLMETiexclLCLULrOSA22-mNUCLE0-iexcl--------------iexclESTEARATO DE MAGNESIO 19 m9 NUacuteCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA 13338 mg NUacuteCLEO 1DIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 272 mg NUacuteCLEO 1HIDROXIPROPILMETILCELULOSA 15 1613 mg CUBIERTA 1ETILCELULOSA1344 mg CUBIERTA 1TRIETILACETATO 134 mg CUBIERTA 1DIOXIDO DE TITANIO 1345 mg CUBIERTA 1PROPlLENGUCOL 9 mg CUBIERTA 2POVIDONA 4 mg CUBIERTA 2AZUL BRILlANTE 2976 PP 01 mg CUBIERTA 1LACAALUMINICADE AMARIUO DE QUINOLEINA (CI47005) 1863 PP 348 mgCUBIERTA 1LACA ALUMINICA DE AMARILLONARANJAS (CI=1598S) 402 051 mg CUBIERTA 1TALCO 2689 mg CUBIERTA 1POUETILENGUCOL 6000 807 mg CUBIERTA 1PROPILENGUCOL 836 mg CUBIERTA 1POVIDONA 323 mg CUBIERTA 1HIDROXIPROPILMETILCELULOSA 15 18 mg CUBIERTA 2POUETILENGUCOL 6000 9 mo CUBIERTA 2
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTICO OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 10 COMPRIMIDOS RECUBIERTtOS
1 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (1 BLISTER X15 COMPRIMIDOS) I30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (2 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 3 BLISTER X10 COMPRIMIDOS) I60 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (4 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 6 BLISTER X10 COMPRIMIDOS)
Presentaciones 15 30 60
Periodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 e hasta 30deg e
Otras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tct SCli) cjcl)oOSOO hNliwwwlnmlltCIovlIt R~bllca 1~INAME INAL Edlndo Jenttat
AvCampslros2t6i EsilldosUnidos2S y d~M~o 869(C1264MO) CABA (C1101MA) CABA (CIOBM01 CA8A
PlIglno 5 do 12 rit_~~ElPf~le documento eJectroacutenit~~ ~iexcliexcl~~enle en~ lermilos~L_~N 2~~~ec_~~~ ~2812002 D_etreI~83J2003-
ecrtologr ~ICIIAv 5eorano 1480(CI093AAP) CASA
2016Antildeo dolBo dele Decilte16 dele 1ndependi0 Noono
~ Mmisterio do Saludt7 Presidencid de la Nacioacuten
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N06DA52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado modera o asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y doneacutepecilo
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Ru6n Social Nuacutemero de Disposicioacuten DomicllJo de la Localidad Palsautorfzllnte yo BPF
planta
aAUAROA SA 541811 ALBERTI 12556569 CIUDAD RE~r~AUTOacuteNOMA DE ARGE NA65 AS
8AUAROA SA 541511 SAAVEORA CIUDAD REPU~~1242481546062 AUTOacuteNOMA DE ARGE NAas AS
b)Acondicionamiento primario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pafs
autorlzante yo BPF planta
BAUAROA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPU8UCA24044464850 AUT6NOMA De ARGENTINA
es AS I
c)Acondiclonamlento secundario
Tet (+54~1l) 440oeoo bull htt WWWobllmatooy bullbull r bull RepObfta A~entlnl
INANE INAL edtndo be~ntrlAvCaS1ros216) EstildosUnklos-25 Av de Mjno 869(C12611MO) CABA (Cll01AM) CAB (CI0B4AACO CASA
Ptijinll 6 do 12 I~ ~ El presente documento eletlroacutenitO ha sido frrmado dllJltlllmenle en los teacuteml~s de la ley N 25506 el Decreto N 262B12OO2Y el DetrelO No 28312003-
~ ~ ~ - ~ ~ - - - -- ---- -~ ~- -~ -----T~--
2016 -Antildeo dRi Blceittenario de la IkcIQJaci6n de la lndllpMdmia Nacional 1
amp MirUstcrio de SaludfJ Pre$idellei8~de lB Nacioacuten
i
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceutlcos Activos SINTETICO OSEMISINTEacuteTICO
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la localidad PalsllIutorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBLlCAZ40444648S0 AVTOacuteNOMA DE ARGENTINA
as AS
Nombre comercial MIRDUAL CAP 1410
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACIDN PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 14 mg
Forma farmaceacuteutica CAPSiJLA DE LIBERACION PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y CuantitatIva por unIdad de forma farmaceacuteutIca oporcentual
Ingrediente (s) Farmaceacuteutico (s) Activo (s) (IFAlDONEPEZllO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO UBERACIONPROLONGADA 14 mg
ExciDiente (s)DIOXIDO DE TITA~IO 0042 mg CAPSULAAGUA 1008 mg CAPSU~GELATINA 52878 mg CAPSULAPOVIDONA 14 mg PEllETSAZUCAR 8513 mg PEllETSETILCELULOSA 20 891 mg PELLET5HIDROXIPROPILMETlLCELULOSA 382 mg PEllETSTRIETlLCITRATO 141 mg PEllETSDtOXIDO DE SILICIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 05 mg POLVOCELLACTOSE 80 365 mg POLVOALMIDON PREGELATINIZADO 25 mg POLVOESTEARATO DE MAGNESIO o 5 m POLVO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS
1 BLISTER X 10 CAacutePSULAS
Accesorios No corresponde
TecnOlogtD MHkBAv 8ctgmno 1480(CI093AAP) CABA
TeL(+Sl J) 4300800 http_Ilf1mtgover R~Db1icllAr nUnaI
IHAME INAl Edifido CJtralAvCllseros 216i ESllldosUnidos 25 Avde M4Yf6(C1264MO) CABA (el 101MA) CABA (CIOS4MO) A
Paacutegina 7 do 12
___~ pre~e d~IO_ elert6niootUl sid~do d~e~n ~trminosd~ ley~ 25~ DeC(e~_8JL~2 yelDe~~_~3- J
1016 - Antildeo del BlcMunario de IQDecltuacioacuten de IQIndepMdenJia NQcioMI
9QU2t7 ~=~~Contenido por envase secundario 15 CAPSULAS (1 BLISTER X 15 CAPSULAS)
30 CAacutePSULAS (2 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 3 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
60 CAacutePSULAS (4 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 6 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
Presentaciones 15 30 60
Periodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 15deg e hasta 300 eOtras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condIciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N06DA52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTlCOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantlne y donep~cilo
3 DATOS DEL ELABORADORiexclES AUTORIZADOiexclS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel yo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de 111 Localldlld Pafs
lIutorlzante vIo BPF plllnta
BAUARDA SA 5418111 AL6ERn 1255165169 aUDAD REPU8UCAAUTOacuteNOMA DE ARGENTI1ABS AS
BAUARDA SA 5418111 SAAVEDRA CIUDAD REPUBUQA12424815416062 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
es AS
TeL (+54-11) 4540-0800 - http_anrnLglrfr bull RlpObflCllIlroe tln
TecnologlM~lta JHAME tNAL EdlRdoCertlllAvgelgrmlO ]480 Av ceSCrc)S2i6i E$illdos Unldi1S25 Av di MlIY169(Cl09J~P) CASA (C12gt4MO) CABA (Cll01AM) (ABA (CI0$4MD) eA
PeacuteglnEl 8 de 12
~ ~ EI~~~~~lmen~6nitO~linna~ita~te ~~in~ la=2N~ el~~ 26~2_Yel~t~N~~_OO_J___
1
2016 -Antildeo del BCUfturario dtrlo Declaracioacuten d(Jlo IndspendJfa Nacional I~ MirtIacutesterh) de Saludvt1 Presidencia de la Nacf6nQQJJ2~17
b)Acondicionamiento primario
Rezoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pars
autorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD RE~~UCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGE NA
85 AS
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pllis
8utorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMADE ARGENliNA
as AS I
Nombre comercial MIRDUAL CAP 2810
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO L1BERACIDN PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 28 mg
Forma farmaceacuteutica CAPSULA DE L1BERACION PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (s1 Activo (s) IFA)DONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO UBERACIONPROLONGADA 28 mg
ExciDiente (s)DIOXIDO DE TITANIO 005 mg CAPSULAPOVIDONA 28 mg PEUETSETILCELULOSA 20 1782 mg PEUETSDIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 05 mg POLVOCELLACTOSE 80 365 mg POLVOAtJo1IDON PREGELATINlZADO 25 mg POLVOAGUA 1216 mg CAacutePSlJtAGELATINA 6379 mg CAPSULAAZUCAR 17026 mg PELlETSHIDROXIPROPILMETILCELULOSA 764 mg PELlETSTRIETILCITRATO 282 mg PELLETSESTEARATO DE MAGNESIO o 5 m POLVO
Tet (411) )coOSDO bull http_bnmaOOYlIr bull Resi6blig Arg~ tln
Tecnologill M~ICIIAv Beorano 1480Ct09JAAP) CABA
INAME INAL Edifldo cellllAvcaseros2161 EstiexcliexcldosUnidos15 AvdeHbyolBM(q264~) CABA (CIIOlAAA)CASA (CI084MD) cMA
Peacuteglflll 9 d(l12 1
~ ~ Elpresente dOCJme_nt~el~iexcloo ~ ~~iexcliexcldo digllllmenteen los l~rminos~~ ~~~ __el Decel~~ ~~I~j2 YelDecrIDN~-_ bull
1016 -Antildeo del BicenttmaTio dtrla Dtrtloroci6n th la lndB~~-l4nLa Nacional ~~Iamp Ministerio cmSalud~ Ptesidenciatle la Naci6n
IOrigen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEl1CO OSEMISINTEacuteTlCO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 10 CAacutePSULAS
1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 15 CAacutePSULAS (1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS)
30 CAacutePSULAS (2 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 3 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
50 CAacutePSULAS (4 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 5 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
Presentaciones 153060
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 e hasta 300 eOtras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N050A52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
viacuteas de administracioacuten ORAL
P6glne 10do 12
Teenologl MhdleaAv 8eGrltnO 1480(C1093MP) CABA
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado asevero En pacientes con tratamiento ya establecrdo con memantine y donepecilo
TOO(bullbullbullbullbull tJ 00800 - ~mLOM RbOabullbullbullbull1iexclNAME INAL EdlfidoCetlt
AvCAS(rt)s2i6i EstolldosUnidos2S Ayde Mb)o$69(C1264MO) CASA (Cll01MA) CABA (Cl0S4AAD) cABA I
~ ~ El~nt~~~=~mento~~iCO hasido~igitalmenle enlostamprminosdelaleyN25505elDecretoN262ar200~elDecretoN2~~
1
2016 -Antildeo del Bcentenarlo dt1oDecarari6n delalnd~encJaNoconQI
iinintildeo JsalUdfJ Presldencia de la Nscioacuten
~t~~
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOS
Etapas de elaboraci6n de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorlzante ylo BPF planta
SALlARDA SA 541811 ALBERTI 12556569 CIUDAD REPVBLlCAAUTOacuteNOMA DE ARGENTINtildeABS AS I
BALlARDA SA 541811 SAAVEDRA CIUDAD REPVBLlCA12421485461J62 AUTOacuteNOMA DE ARGENTIrV
SS AS
b)Acondlclonamlento primario
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Pals
autorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUSUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
SS AS
c)Acondicionamiento secundario
Ru6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Pais
autorlzante ylo BPF planta
SALlARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBLlCA 24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
SS AS
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5) antildeosa partir de la
fecha del mismo
Expediente NO 1-0047-2000-000381-15-2
Tet bull(S bullbullbullll) 4340080() - http_ bullbull nmtgOIar-RepCiblICa rocntin
Tctlialegiacutea Mikllca INAME JMAL EdlRdo CoentralAv Be~mnD 1480 111Cbscro$ 2161 EstadosUnidos 25 Av de t41lyo 869(CI093AAP) bullCAaA (CI264AAO) CADA (ellO lAM) CABA (C084MO) CASA
Peacutetl1na 11 do 12
I2016AI1o dol Blentnaro dla DeoOToo6 dlo iexclndpendedi Naonal
amp Ministerio deSalud~ Presidencia de la Nocioacuten
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
jfdlflcl(J eAv ltle Mi
(CI084MD)
JHAtE$tlldos Unidos 25(enOlMA) CABA
INAHEAvOseros 216i(~i264AAO) CAoBA
Tecnotog1a M~IC8Av~torano 1480(CI093MPl CABA -
PAgino 12 d 12
~ ~ EacuteJ-~e Omento~iCoacute hasidoraacutedOdig~n~en los~rmJnOdeIDLey N iS506 elDecreacuteioW262812OOiy-el OecretoNtilde2a3I2OOJ-
- 00000001
- 00000002
- 00000003
- 00000004
- 00000005
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- 00000056
-
BALIARDA SA
hemorragia insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis artlls leucopenla (incluyendo neuttopenia)pancitopenia y puacuterpura trombocitopeacutenica tromboacutetica
Si Usted presenta cualquier otro efecto adverso no mencionado aquiacute consulte a su meacutedicoiquestCoacutemo debo conservar MIRDUAL CAP
Debe conservarse a una temperatura entre [SUCy 30deg e preferentemente en su envase original y protegido
de la humedad
No utilice el producto despueacutes de su fecha de vencimiento
Mantenga este y todo otro medicamento fuera del alcance de los nintildeos
INFORMACIOacuteN ADICIONAL
Composicioacuten
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 141O contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
1400 rng
1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 rng povidona 1400 mg etiacute1celulosa N20 891 mg hidroxipropilmeti1celulosa 382
mg trieti1citrato 141 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg Ccllactose 80 3650 mg almidoacuten pregelatinizado 250
mg estearato de magnesio 050 mg
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 2810 contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
2800 mg
1000 mg
Especialida(J medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Si necesitara mayor informacioacuten sobre efectos adversos interacciones con otros medicamentos
contraindicaciones precauciones o cualquier otro aspecto podraacute consultar el prospecto de MIRDUAL
CAP en lapaacutegina web de Baliarda wwwbaliardacomar
Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en la paacutegina web de
la ANMAT httpwwwanmatgovarfannacovigilanciaINotificarasp o llamar a ANMAT responde 0800-
333-1234
Excipientes pellets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 rng eti1celulosa N20 1782 rng hidroxipropilmeti1ce1ulosa
764 mg trieti1citrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg Cellactose 80 3650 mg almidoacuten pregelatinizado
250 mg estearato de magnesio 050 mg
Contenido del envase
Envases con 1530 Y60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Caacutepsulas color blanco
Certificado NroDirector Teacutecnico Alejandro Hernnann Fannaceacuteutico
1
Paacutegina 4 de 5
~EIPre~e~~d6~~niacute~~I~6oha sidofl~ct~diacutegitaiacuteiexcl~hte-e~~~Iacuteeacutermiexcliexcliexcl~sdel~Ley~2550iquest~iacute Oacuteeclaiacute-o Ndeg262812002-y ~~N 28-32003 ~ -1 -Aiacuteo_ _ ~ - j bullbull _-_ bullbullbull ~__iexcl -_- bullbullbull-_ _ -
)
BAUA~DA SA
Baliarda SA
Saavedrn 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisi6n
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
PaacutegIna 5 de 5
El prMente documento electrOnlco ha sido firmado digtblmenle en lOSl~rmlnos de la L~y N 25~ ell)GcreloN 262ahOOl y el Decreto N 28312003--- - _ bull - - _- - -
ianmatFERREYRA M8F~8Fit8EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Industria Argentina
FOacuteRMULA
- MIRDUAL 14110
7 anniatVILLALBA Daniel OsearDU 1e9ge898Ce Directciexcliexcl TeacutecnicoBaliarda SWyectb de Prospecto
305210iexcllffibuAL 1410 - 2810
MEMANTlNE CLORHIDRATO 14 28 mg
DONEPECILO CLORHIDRATO lO mg
Comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
BALIARDA $A
Venta bajo receta
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato 1400 rng
Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15 3413
mg etilcelulosa 1344 mg trietilcitrato 134 mg talco 2689 rng dioacutexido de titanio 1345 rng
polietilenglicol6000 1707 mg propilenglicol1736 mg povidona 723 mg laca azul brillante aI2J76
010 mg laca amarillo quinotina al 1863 348 mg laca amarillo ocaso al 4020 051 mg
I - MIRDUAL 28110
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato 2800 mg
Donepecilo clorhidrato 1000 mgExcipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15 3t54mg etilcelulosa 1378 mg trietilcitrato 138 mg talco 2756 mg dioacutexido de titanio 1378 g
polietilenglicol 6000 1727 mg propilenglicol 1757 mg povidona 731 mg laca azul brillante al 29 6
177 mg laca amarillo guillolina al 1863 356 mg
A~CIOacuteN TERAPEacuteUTICA
N~uroprotector Antidemencial (Coacuted ATC N06DX - N06DA)
INDICACIONES
Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo En pacientes con tratamiento a
establecido con memantine y donepecilo
CARACTERIacuteSTICAS FARMACOLOGlCAS PROPIEDADES
ACCiOacuteN FARMACOLOacuteGICA
- Memantine
La constante activacioacuten de los receptores N-metil-D aspartato (NMDA) del sistcma nervioso central por
ami~oaacutecido excitatorio gtutamato ha sido asociada a contribuir a la siutomatologia de la enfermedad dI
I Paacutegina 1 de 91iacute EPO-dOo~7~i~~fim~iexcligiiexcliexclI~iacuteiiO~j~~_t2550i DN261200i D N0283lio03 ~J
BALlARDA SA
iAlzheimer Mcmantinc clorhidrato es un antagonista no competitivo y de afinidad moderada de los
receptores NMDA Previene los efectos de los niveles toacutexicos de giulamato elevados patoI6gica~ente que
pueden ocasionar disfuncioacuten neuronal l- DOllepecio clorhidrato
Las actuales tcoriacuteas sobre la patogeacutencsis de los signos y siacutentomas cogmlivos de la cnfcnncdad de I lzheirncratribuyen algunos de ellos a una deficiencia de la ncurolransmisi6n colineacutergica El clorhidrato de donepecilo
es un inhibidor cspcciacutefi~o y reversible de la acctilcolincslcrasa la colincstcrasa predominante en 11 cerebroA traveacutes de la inhibicioacuten de esta cnzima refuerza las funciones colineacutergicas en el SNC
FARMACOCINEacuteTICA
- Memantille clorhidrato
Se absorbe bien tras la administracioacuten oral y tiene una farmacocineacutetiea lineal en el rango de dosis
terapeacuteuticas Se excreta principalmente inalterada en la orina y tiene una vida media de eliminacioacuten terminalI
de unos 60-80 horas En un estudio que comparoacute la dosis de 28 mg de memanline clorhidrato de liberacioacuten
prolongada una vez al diacutea con 10 mg de liberacioacuten inmediata dos veces al diacutea los valores de CmIxJ ABC 014
fueron 48 y 33 respectivamente lAbsorcioacuten tras la administracioacuten de muacuteltiples dosis de memantine clorhidrato de liberacioacuten prolo gada las
C~ se producen alrededor de 9-12 horas despueacutes de la toma La administracioacuten simultaacutenel con los
alimentos no influye sobre la absorcioacuten Sin embargo las Cmbse alcanzan alrededor de 18 horas d~spueacutes de
la administracioacuten con los alimentos frcnle a 25 horas aproximadamente despueacutes de la administraLoacuten lejos
de las comidas
Distribucioacuten el volumen medio de distribucioacuten de memantine es 911 Ukg y la tasa de unioacuten a roteiacutenas
plasmaacuteticas es baja (45)
Metabolismo memantine clorhidrato sufre metabolismo hepaacutetico parcial El sistema enzimaacutetico CYP450
mierosomal hepaacutetico no juega un papel significativo en el metabolismo de la droga
Eliminacioacuten la droga tiene una vida media de eliminacioacuten terminal de unas 60-80 horas Alrededo del 48
del faacutermaco administrado se excreta sin cambios en la orina el resto se convierte principalme~te a tres
metabolitos polares que poseen una miacutenima actividad antagonista del receptor NMDA El conjgado N-
glucuroacutenido memantine 6-hidroxi y memantine iexcl-nitroso-desaminado Un tolal de 74 de Ila dosis
administrada se excreta como la suma del faacutermaco original y el conjugado N-glucuroacutenido El cleacance renal
implica secrecioacuten tubular activa moderada por reabsorcioacuten tubular dependiente del pH JPoblaciones especiales
Insuficiencia renal luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg el ABCl)laquoiexclncrement un 4
60 Y 115 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada Y severa respectivaJente en
comparacioacuten con voluntarios sanos La vida media de eliminacioacuten terminal incrementoacute un 18 J 41 Y
95 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en compara~ioacuten con
Paacutegina 2 de 9
Eipresenj~ docuento electrOacutenIco hll slc10fi~aclo cllgllllTmenteen los teacuterminos cllIla Ley N 25506 el Decreto N 262812002 Yel Decreto N 28312003-- J
Lbull
BALlARD~ SA
voluntarios sanos IInsuficiencia hepaacutetica luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 rng no hubo cambios en la
Iexposicioacuten a memantine clorhidrato (basados en ABe y Cm) en pacientes con insuficiacuteenci~ hepaacutetica
moderada (Child-Pugh Clase B) en comparacioacuten con voluntarios sanos Sin embargo la Vidalmedia de
eliminacioacuten terminal incrementoacute un 16 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada en comparacioacuten
con voluntarios sanos No se ha estudiado la farmacocineacutetica de memantine clorhidrato en pae entes con
insuficiencia hepaacutetica severa
Edad la farmacocineacutetica de memantine en pacientes ancianos es comparable a la de los joacutevenes
bull Donepecilo clorhidrato
Absorcioacuten el clorhidrato de donepecilo es bien absorbido siendo la biodisponibilidad oral relati a del 100
Tras la administracioacuten oral de clorhidrato de donepccilo las concentraciones plasmaacuteticas mkximas se
alcanzan aproximadamente a las 3 a 4 horas de la toma La fannacocineacutetica es lin~al en el rango lde I - 10
mg administrados a razoacuten de una toma diaria El estado estacionario se logra luego de aproximadamente 23
semanas desde el inicio del tratamiento Una vez alcanzado este se observan iacutenfimas variacioJes en las
concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilo y en consecuencia en su actividad
farmacodinaacutemica a lo largo del diacutea
La administracioacuten simultaacutenea con los alimentos o el momento de administracioacuten de la dosis (mantildeana o
tarde) no influyen sobre la tasa o la extensioacuten de la absorcioacuten de clorhidrato de donepecilo IDistribucioacuten el volumen de distribucioacuten en cl cstado estacionario cs de 12 - 16 lkg El clorHidrato de
donepecilo se une aproximadamente en un 96 a las proteiacutenas plasmaacuteticas humanas (principahJente a la
albuacutemina y glucoproteiacutena alfa-I-aacutecido) IMetabolismo I Excrecioacuten el clorhidrato de donepecilo se excreta en la orina intacto y bajo la (arma de
muacuteltiplcs metabolitos resultantes de la biotransfonnacioacuten hepaacutetica a traveacutes del sistema citocromo P4502D6
y 3A4 Yposterior glucuronizacioacuten Dos de los cuatro metabolitos principales son activos Desp6eacutes de la
administracioacuten de clorhidrato de donepecilo marcado con C14 la radioactividad plasmaacutetica - d~presada
como porcentaje de la dosis administrada - se recuperoacute en plasma como clorhidrato de donepecil~ intacto
(53 ) y 6-0-ciesmetil donepecilo (11 ) con similar actividad que el donepecilo clJrhidrato
Aproximadamente el 57 de la radioactividad total administrada se recuperoacute en la orina y e~ 15 se
recuperoacute en materia fecal en un periacuteodo de 10 diacuteas sugiriendo biotransfonnacioacuten y excrecioacuten urin~ia como
las rutas primarias de eliminacioacuten Las concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilofdeclinan
con una vida media aproximada de 70 hs De la radioactividad recuperada en orina 17 corresbondioacute a
clorhidrato de doncpecilo tNo hay evidencia que sugiera circulacioacuten enterohepaacutetica del clorhidrato de donepecilo yo de cual uiera de
sus metabolitos
Poblaciones especiales
Paacutegina 3 da 9 1- 11 bull _ bullEl presenta docuumlmenlo electroacutenico ha sido firmado digitalmenle en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto Ndeg 26282002 Y el Decreto W 28312003-
= -
prevista sin duplicar la misma
BALIARDA SA
Edad las concentraciones plasmaacuteticas medias de clorhidrato de donepecilo en pacientcs ancianos con
enfermedad de Alzheimer son comparables a las observadas en voluntarios joacutevenes sanos
Enfermedad renal la enfermedad renal moderada a severa (CICr lt 18 mImini 173 m2) no afecta el
clearance renal de donepecilo clorhidrato por lo que no resulta necesario ajustar la dosis jEnfermedad hepaacutetica luego de una dosis uacutenica el clcarance de clorhidrato de donepecilo disminuyoacute en un
20 en pacientes con cirrosis alcohoacutelica estable
POSOLOGIacuteA y MODO DE ADMINISTRACIOacuteN
MIRDUAL no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse por
la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo 10 mg y una dosis tcraJeacuteutica de
memantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten a ~osis fijas
de ambos principios activos dependcraacute de la dosis de memantine quc rccibe el paciente seguacuten el1siguicntc
esquema
Si recibe Debe tomar
Memantine clorhidrato 10 mg en liberacioacuten 1 comprimido recubierto
inmediata 014 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadade MlRDUAL 14110
Mcmantine clorhidrato 20 mg cn liberacioacuten 1 comprimido recubiertoinmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongada
de MIRDUAL 2810
En el caso de olVido de una toma de MIRDUAL se debe admilllstrar la slguIcnte dosis seguacuten la~posologiacutea
I~
El tratamiento debe ser supervisado por un meacutedico experimentado en cl diagnoacutestico y tratami~nto de la
demencia tipo Alzheimer El diagnoacutestico debe estar basado en criterios diagnoacutesticos aceptados (polrejemploI
DSM IV o NINIS-ADRDA)
Situaciones posoloacutegicas particulares
~Cia renalno se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia reni leve a
En pacientes con insuficiencia renal severa la dosis diaria recomendada de mcmantine es de 10 mgdiacutea
Los pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina= 5-29 mlmin) estabilii~ados conImemantine clorhidrato (un comprimido de liberacioacuten inmediata de la mg dos veces al diacutea oacute un comprimido
de liberacioacuten prolongada de 28 mg una vez al diacutea) y donepecilo clorhidrato 10 mg pueden iniciar el
tratamiento con MIRDUAL 14110 una vez al diacutea
Modo de administracioacuten
MIRDUAL puede tomarse cerca o lejos de las comidas
Los comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada deben ingerirse enteros sin masticar partir ni
triturar
Peacutegina 4 de 9
iexcliexcl - -- 1 p bull-_-o bull 1111 ~~4- ~EIpr ~~ cUm11o ectrenl Ido firm~iexclfoiexclrgitalrilllftfe erlIOs teacuteil1lirio~j~ia L ~ 255(Y6el ci~~[ijtON2~tB~i1~~)Itro~rel~~2a32003-illm ~ Ij p it _ 0I8i~ JIIIIM ~ bullbullbullbullbullbullbullr IH~11 -iIIIMilt HIIIII~ L _1 IIniiIacuteliacuteiacuteiiip ~~ IN
BALlARD~ SA
a los principios activos a los derivados de la PiPeLna o a
CONTRAINDICACIONES
Pacientes con hipersensibilidad conocida
cualquiera de los componentes del producto Insuficiencia hepaacutetica severa Lactancia
ADVERTENCIAS
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un meacutedico con experiencia en el diagnoacutestico y
tratamiento de la demencia de Alzheimer Anestesia el clorhidrato de doncpccilo a traveacutes de su actividad anticolincsteraacutesica podriacutea e agernr la
relajacioacuten muscular de tipo succlmlcolinico durante la anestesia tSistema cardiovasclIar debido a su accioacuten fannacoI6gica los inhibidorcs de la colinestera a pueden
producir efectos vagotoacutenicos sobre la frecuencia cardiacuteaca (por ejemplo bradicardia o bloqueo car faco) La
posibilidad de estos efectos debe tenerse en cuenta especialmente en el caso de pacientes con ejfennedad
del noacutedulo sinusal u otras afecciones de la conduccioacuten cardiacuteaca supraventricular tales com bloqueo
sinoauricular o auriacuteculo-ventricular Se han rCgJstrado casos de siacutencope en asociacioacuten con II uso de
clorhidrato de donepecilo 1Sistema gastrointestinal a traveacutes de su accioacuten primaria los inhibidores de la colinestera pueden
incrementar la secrecioacuten aacutecida gaacutestrica debido a una mayor actividad colineacutergica Por lo tanto turante el
tratamiento con clorhidrato de doncpecilo seraacute necesario un control especial de los pacientes ebn mayor
riesgo de desarrollar uacutelceras gaacutestricas (pacientes con antecedentes de uacutelcera o que reciben tJamiemos
concomitantes con antiinflamatorios no esteroideos) Los estudi~s cliacutenicos con clorhidrato de donJpecilo no
mostraron un incremento en relacioacuten con el placebo en la incidencia de uacutelcera peacuteptica o de hlmorragia
gastrointestinal IComo una consecuencia predecible de las propiedades fannacoloacutegicas de donepecilo clorhidrato al igual
que con otros inhibidores de la aeetilcolinesterasa pueden presentarse diarrea naacuteuseas y voacutemilos En la
mayoria de los casos eslOs efectos adversos han sido leves y transitorios (1 a 3 semanas de dJracioacuten) y
desaparecieron en el transcurso del tratamiento lSistema genitourinario como todos los faacutennacos colinomimeacuteticos el clorhidrato de donepecllo puede
causar obstruccioacuten de la salida de la vejiga Todos aquellos factores que incrementen el pH urinaJo (por ej
modificaciones radicales del reacutegimen alimentario ingesta importante de alcalinizantes acidosIs tubularI
renal infeccioacuten severa de las viacuteas urinarias debida a geacutenero Proteus) pueden disminuir la eliminacioacuten
urinaria de memantine e incrementar sus niveles plasmaacuteticos ISistema nervioso se cree que los agentes colinomimeacutetieos incluyendo donepecHo clorhidrato tienen cierto
potencial para causar convulsiones generalizadas lSistema respiratorio debido a sus acciones colinomimeacuteticas los inhibidores de la colinesterasa eben ser
prescriptos con cautela a pacientes con historia de asma o de enfennedad pulmonar obstructivR
Peacuteglna 5 de 9
I El iexcliexclresentedocumento electrOnlco ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de 111Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 28312003-
BALIARDA~ SA
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria dado que este producto puedelalterar la
velocidad de reaccioacuten en pacientes que conducen vehiacuteculos u operan maquinarias y que la enfe~medad der
Alzheimer per se conduce a un deterioro de tales aptitudes se recomienda precaucioacuten en pacientes que
operan maquinarias peligrosas o conducen automoacuteviles
PRECAUCIONES
Insuficiencia hepaacutetica no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica leve a
moderada No se recomienda el empleo del producto en pacientes con insuficiencia hepaacutetica sevJra (Veacutease
CONTRAINDICACIONES)
Insuficiencia renal Veacutease POSOLOGIacuteA Y MODO DE ADMINlSTRACIOacuteN
Uso en pacientes con enfermedades concomitantes la experiencia cliacutenica en pacientes con antecedentes
recientes de infarto de miocardio enfermedad cardiacuteaca congestiva (NYHA III-IV) o hipertensioacuten rterial no
controlada es limitada Dichos pacientes fueron excluidos de los estudios cliacutenicos En consecLencia se
recomienda precaucioacuten durante el tratamiento con memalltine en este grupo de pacientes
Embarazo no habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas el producto debe ser usado
durante el embarazo soacutelo si los beneficios para la madre superan los riesgos
Lactancia se desconoce si memantine y donepecilo se excretan en la leche materna Dado que muchas
drogas son excretadas en la leche humana se desaconseja su empleo en madres que amamantan lUso en pacientes adultos los estudios cliacutenicos de clorhidrato de donepecilo no revelaron una iferencia
significativa en la incidencia de efectos adversos entre pacientes mayores o menores de 65 antildeos lUso en pediatriacutea no se dispone de estudios adecuados y bien controlados que demuestren la in cuidad y
eficacia de clorhidrato de dOllepecilo en enfermedad alguna en menores de 18 antildeos
Interacciones medicamentosas
Uso de memantine clorhidrato con antagonistas de receptores NMDA el uso concomitante de memantine y
otros antagonistas NMDA (amantadina ketamina y dextrometorfano) no ha sido sistemaacuteticamente ~valuado
No obstante debido al riesgo de psicosis farmacotoacutexica se desaconseja la administracioacuten concomJante
Efectos de alcalinizantes urinarios sobre memantine clorhidrato teniendo en cuenta que la eltminacioacuten
renal de memantine se reduce hasta un 80 cuando se alcaliniza la orina hasta un pH = 8 la admitstracioacuten
de drogas como los inhibidores de la anhidrasa carboacutenica o bicarbonato de sodio puede lleJar a una
acumulacioacuten de la droga con un posible incremento de las reacciones adversas (Veacutease PRECAUCI6NES)
Efectos de otras drogas sobre el metabolismo del clorhidrato de donepecilo el ketoconazol y la 1Uinidina
inhibidores de las isoenzimas CYF450 3A4 y 2D6 respectivamente inhiben el metabolismo del donepecilo
in vitro El significado cliacutenico de esta inhibicioacuten se desconoce En un estudio en voluntaribs sanos
ketoconazol incrementoacute las concentraciones medias de donepecil0 en un 36 aproximadament1 Estos y
otros inhibidores de la CYP3A4 como ltraconazol y eritromlcina y los mhibidores de la CYP2D6 como
fluoxetma podriacutean mhibir el metabolismo de donepecllo Los mduetores de las lsoenZlmas CYP 31
1
4y 2D6
Paacutegina 6 de 9
El presente documento electr6nico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley Ndeg 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003--= - -
j
)BALlARD~ SA
(por ej [cnitolna carbamazepina dexametasona rifampicina y fenobarbital) podrian incremental el iacutendice
de eliminacioacuten de clorhidrato de donepecilo La administracioacuten concomitante de digoxina o cim~tidina no
afecta el metabolismo del clorhidrato de doncpccilo IPuesto que la magnitud de un efecto de inhibicioacuten o induccioacuten es desconocida la asociacioacuten de donepecilo y
los faacutennacos antes citados debe ser realizada con precaucioacuten l-Uso del donepecilo clorhidrato COIlagentes anticolineacutergicos debido a su mecanismo de a cioacuten los
inhibidores de la colinesterasa poseen el potencial de interferir con la actividad de los medcarncntos
anticolineacutergicos IUso del donepecilo clorhidrato con agentes cofinomimeacuteticos y otros illhibidores de la colinesterasa
cuando los inhibidores de la eolinesterasa se administran concurrentemente con la succinilcolinl agentes
bloqueadores neuromusculares similares o agonistas colineacutergicos como el betanecol se puede Jspcrar un
efecto sineacutergico
REACCIONES ADVERSAS
- Memantine clorhidrato
Las reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento afectaron al 10 de los
pacientes tratados con memantine liberacioacuten prolongada en estudios cliacutenicos controlados compar do con el
6 de los pacientes del grupo placebo La reaccioacuten adversa maacutes comuacuten asociada con la discontinJlacioacuten del
tnltamiento reportada con una incidencia superior a placebo fue veacutertigo controlados epO~daJ con unaLas reacciones adversas comuacutenmente observadas en estudios cllnicos bull
incidencia lt 5 Ysuperior a placebo fueron cefalea diarrea y mareos
Con incidencia superior a12 e igualo superior a placebo se han reportado
Neuro16gicas somnolencia
Psiquiaacutetricas reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten
CardiovasclIlares hipet1ensioacuten hipotensioacuten
Gastroinrestinales constipacioacuten voacutemitos dolor abdominal
Metaboacutelicas y NutricioJlales disminucioacuten del peso
Musculo-esqlleleacuteticas dolor de espalda
Urinarias incontinencia urinaria
Otras siacutendrome gripal
Repartes post-comercializacioacuten desde la introduccioacuten de memantine en el mercado se han reportado las
siguientes reacciones adversas (que pueden no tener relacioacuten causal con la droga) paLcrcatiliS
insuficiencia renal aguda siacutendrome de Stevens-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranlocitosis
insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis leucopenia (incluyendo neutropenia) pancitopenia ~ puacuterpura
trombocitopeacutenica tromboacutetica
- Donepecilo clorhidrato
PaacutegIna 7 de 9- ~ - - iexcl
El presente doeumento eleetrOnlco ha sido firmado dlgltalmente en los 1(iexclnn1nosde la Ley N 25506 el Oecreto N 262812002 Yel Decreto N 28312003- I
t1Jl
BALIARIiA SA
ICon una frecuencia 5 dos veces la frecuencia observada con placebo e independientemente de la dosis
se ha reportado diarrea anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio calambres musculares fatiga y eqUi~osiS
Reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del medicamento en los ensayos~cliacutenicos
controlados de clorhidrato de donepecilo la tasa de interrupcioacuten debida a reacciones adversJs fue de
aproximadamente 12 frente al 7 para los pacientes tratados con placebo
Las reacciones adversas maacutes comunes que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento fueron anorexia
(2) naacuteuseas (2) diarrea (2) e infeccioacuten del tracto urinario (2)
Reacciones adversas registradas en los estudios cliacutenicos controlados los signos y siacutentomas emergentes del
tratamiento registrados en por lo menos el 2 de los pacientes que recibieron clorhidrato de dondpecilo en
estudios cliacutenicos controlados contra placebo y cuyo iacutendice de frecuencia fue superior al de los pacientes
asignados a los grupos placebo
Cardiovasculares siacutencope hipert~nsioacuten hemorragia
Metaboacutelicas y nlltricionales incremento de la creatina fosfoquinasa deshidratacioacuten hiperlipemia
Muacutesculo-esqueleacuteticas artritis
Neuroloacutegicas mareos somnolencia
Psiquiaacutetricas insomnio depresioacuten nerviosismo hostilidad alucinaciones confusioacuten des rden de
personalidad labilidad emocional
Urogenitales Incontinencia urinaria
Otras cefalea dolor de localizacioacuten diversa fiebre eczema
Reportes post-comercializacioacuten ademaacutes de las reacciones adversas reportadas en los estudios cliacutenicos
desde la introduccioacuten de donepecilo en el mercado se han reportado los siguientes eventos advJrsos (que
pueden no tener relacioacuten causal con la droga) dolor abdominal colecistitis confusioacuten conklsioncs
alucinaciones bloqueo cardiacuteaco (todos 10$ tipos) anemia hemoliacutetica hepatitis hiponatremia siacutendrome
neuroleacuteptico maligno pancreatitis rash
SOBREDOSIFICACIOacuteN
- Memantine clorhidrato
Los signos y siacutentomas reportados por sobredosis con formulaciones de memantine (monodroga o
combinadas con otras drogas yo alcohol) en estudiacuteos cliacutenicos y con productos del mercadolincluyen
agitacioacuten astenia bradicardia confusioacuten coma mareos cambios en el electrocardiograma aumento de la
presioacuten arterial letargo peacuterdida de la conciencia psicosis agitacioacuten movimientos maacutes lentos s04nolencia
estupor marcha inestable alucinaciones visuales veacutertigo voacutemitos y debilidad Se ha informado Jn caso de
sobredosis en un paciente que ingirioacute 20 g de memantine en combinacioacuten con medicacioacuten hiPogJcemiante
reportaacutendose coma diplopiacutea y agitacioacuten El paciente se recuperoacute posteriormente
Paacutegina 8 de 9 - _ ~
El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003-- J
BALIARDA1SA
IOtro caso infonnado fue el de un paciente que ingirioacute 112 gdiacutea de memantine liberacioacuten prolongada
durante 3] diacuteas reportaacutendose elevacioacuten del aacutecido uacuterico seacuterico elevacioacuten de la fosfatasa alealiul seacuterica y
bajo recuento de plaquetas ITratamiento en caso de sobredosis deberaacute instaurarse un tratamiento sintomaacutetico y de sOportc La
eliminacioacuten de memantine puede incrementarse mediante la acidificacioacuten de la orina I- Donepecilo clorhidrato
Las sobredosis con inhibidores de la colinesterasa pueden causar crisis colineacutergicas caracterizadas por
naacuteuseas intensas voacutemitos salivacioacuten sudoracioacuten bradicardia hipotensioacuten depresioacuten resPiratoriaI colapso y
convulsiones Es posible que se produzca debilidad muscular progresiva que puede causar la rrluerte si la
misma compromete los muacutesculos respiratorios
Tratamiento suministrar medidas generales de soporte Los anticolineacutergicos terciarios como la atropinapueden usarse como antiacutedoto para la sobredosis con clorhidrato de donepecilo Se recJ-mienda la
Iadministracioacuten intravenosa de sulfato de atropina titulada para obtener el efecto deseado una dosis inicial
de 10 a 20 mg Lv con dosis subsiguientes basadas en la respuesta cliacutenica Se han registradOrespuestas
atiacutepicas en la tensioacuten arterial y la frecuencia cardiacuteaca cuando se administraron otros colinomimeacuteticos
conjuntamente con anticolineacutergicos cuaternarios tales como el glucopirrolato No se sabe si ellclorhidrato
de donepecilo yo sus metabolitos pueden extraerse por diaacutelisis (hemodiaacuteiisis diaacutelisis peritoneal o
hemofiltracioacuten) IAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o consultar a los centros
toxicoloacutegicos del Hosp Posadas (TE 4654-66484658-7777) Ydel Hospital de Pediatriacutea RicarAoGutieacuterrez
(TE 4962-22476666)
PRESENTACIOacuteN
PaacutegirJa 9 de 9
11 I~Ei preserJtedocuni~ntoelect~~iexcl~ ha sido fi(~-dodiacutegiiiexclente[osiexcleacuterminosdela Ley W25S06 elD~~toN262af2cioacuteir~1 oacuteecretJ N~2832003bulliexcl-
I
Envases con 15 30 Y60 comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
MIRDUAL 1410 Comprimidos oblongos color verde claro
MIRDUAL 2810 Comprimidos oblongos color verde oscuro
Mantener los medicamentos fuera del alcance de los nil1os
Mantener a temperatura entre 15degCy 30dege Proteger de lahumEspecialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salull[
Certificado Nro ~
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Fannaceacuteutico ~T __
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHIALE CarlosAlbertoCUIL20120911113
BALIARDASA
Proyecto de Prospecto
MIRDUAL CAP 1410 - 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 1428 rng
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 rng
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina
FOacuteRMULA
- MIRDUAL CAP 1410
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada contiene
Venta bajo receta
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
1400 mg
1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 mg povidona 1400 mg etilcelulosa N20 891 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 382 mg trietilcitrato 141 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 rng Cel1actose
803650 mg almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
- MIRDUAL CAP 2810
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
2800 mg
1000 mg
I
Excipientes pelIets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 mg etilcelulosa N20 1782 rng
hidroxipropilmetilcelulosa 764 mg trietilcitrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg-Cellactose
803650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
ACCIOacuteN TERAPEacuteUTICA
Neuroprotector Antidemencial (Coacuted ATC N06DX - N06DA)
INDICACIONES
Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo En pacientes con tratamiento ya
establecido con memantine y donepecilo
CARACTERIacuteSTICAS FARMACOLOGICAS PROPIEDADES
ACCIOacuteN FARMACOLOacuteGICA
- Memantine
La constante activaCioacuten de los receptores N-metil-D aspartato (NMDA) del sistema nervioso central por el
aminoaacutecido excitatorio glutamato ha sido asociada a contribuir a la sintomatologiacutea de la eJermedad de
Alzheimer Memantine clorhidrato es un antagonista no competitivo y de afinidad modJrada de los
receptores NMDA Previene l~s efectos de los niveles toacutexicos de g1utamato elevados patoloacutegJamente que
pueden ocasionar disfuncioacuten neuronal
- Donepedio clorhidrato
Paacutegina 1 de 9
~1i1~lE1Prese~~do~=rito-~ICtr6niexclcohaSidOT~adodiexclgiexcliexcllmet~~nloteacutermirosde iley N25506iDecreto W 262iii2002y elDeacutecr~N~26312003 i-~1bull1- _l r -7 rlP bull - _ __ d - ---~ iacute M ~
BALlARDASA
Las actuales teoriacuteas sobre la pato geacutenesis de los signos y siacutentomas cognitivos de la enfermedad de Alzheimer
atribuyen algunos de ellos a una deficiencia de la neurotransmisioacuten colineacutergica El clorhidrato de donepecilo
es un inhibidor especiacutefico y reversible de la acetilcolinesterasa la colinesterasa predominante en 11 cerebroA traveacutes de la inhibicioacuten de esta enzima refuerza las funciones colineacutergicas en el SNC
FARMACOCINEacuteTICA
La combinacioacuten a dosis fija de memantine liberacioacuten prolongada y donepecilo en caacutepsula resultoacute1bioequivalente a la coadministracioacuten por separado de memantine en comprimidos de liberacioacuten prolongada
y donepecilo en comprimidos La exposicioacuten (ABC y CtnaacuteJ de memantine y donepecilo lJ~go de la
administracioacuten de la combinacioacuten a dosis fija con y sin ayuno fue similar Asimismo en sujetds sanos la
exposicioacuten de memantine y donepecilo luego de la administracioacuten de la combinacioacuten en caacutePsula~ enteras o
del contenido de la caacutepsula espolvoreado sobre compota de manzana fue similar [
- Memantine clorhidrato
Se absorbe bien tras la administracioacuten oral y tiene una farmacocineacutetica lineal en el rang de dosis
terapeacuteuticas Se excreta principalmente inalterada en la orina y tiene una vida media de eliminaci~n tenninal
de unos 60-80 horas En un estudio que comparoacute la dosis de 28 mg dc memantine clorhid~ato d liberacioacuten
prolongada una vez al diacutea con 10 mg de liberacioacuten inmediata dos veces al diacutea los valores de cmal y ABC 024
fueron 48 y 33 respectivamente
Absorcioacuten tras la administracioacuten de muacuteltiples dosis de memantine clorhidrato de liberacioacuten prolongada las
Ctnaacutexse producen alrededor de 912 horas despueacutes de la toma No hay ninguna diferencia en la 1~sorcioacuten de
memantine clorhidrato entre la administracioacuten de la caacutepsula intacta o del contenido sobre pureacute ge manzana
Tampoco existen diferencias en la absorcioacuten cuando el medicamento se administra con los alimentos o con
el estoacutemago vaciacuteo Sin embargo las Cmaacutexse alcanzan alrededor de 18 horas despueacutes de la adtninistraeioacutencon los alimentos frente a 25 horas aproximadamente despueacutes de la administracioacuten lejos de las cpmidas
Distribucioacuten el volumen medio de distribucioacuten de memantine es 911 L kg Y la tasa de unioacuten a proteiacutenas
plasmaacuteticas es baja (45)
Metabolismo memantine clorhidrato sufre metabolismo hepaacutetico parcial El sistema enzimaacutetico CYP450microsomal hepaacutetico no juega un papel significativo en el metabolismo de la droga Eliminacioacuten la droga tiene una vida media de eliminacioacuten terminal de unas 6080 horas Alrededor del 48
del faacutermaco administrado se excreta sin cambios en la orina el resto se convierte principalmente a tres
metabolitos polares que poseen una miacutenima actividad antagonista del receptor NMDA el conjugado NI
glucuroacutenido memantine 6hidroxi y memantine lnitroso-desaminado Un total de 74r de la dosis
administrada se excre~a como la suma del faacutermaco original y el conjugado N-glucuroacutenido El clearance renal
implica secrecioacuten tubular activa moderada por reabsorcioacuten tubular dependiente del pH
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg el ABCo incre entoacute un 4
BALIARDA~SA
I60 Y 115 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en
Icomparacioacuten con voluntarios sanos La vida media de eliminacioacuten terminal incrementoacute un 18 41 Y
I95 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en compa~acioacuten con
voluntarios sanos
Insuficiencia hepaacutetica luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg no hubo cambios en la
exposicioacuten a memantine clorhidrato (basados en ABe y CJ en pacientes con insuficiencil hepaacutetica
moderada (Child-Pugh Clase B) en comparacioacuten con voluntarios sanos Sin embargo la vidJ media de
eliminacioacuten tenninal incrementoacute un 16 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada en cJmparacioacuten
con voluntarios sanos No se ha estudiado la fannacocineacutetica de memantine clorhidrato en paLentes con
insuficiencia hepaacutetica severa
Edad la farmacocineacutetica de memantine en pacientes ancianos es comparable a la de los joacutevenes
- Donepecilo clorhidrato
Absorcioacuten el clorhidrato de donepecilo es bien absorbido siendo la biodisponibilidad oral rela iva del 100
Tras la administracioacuten oral de clorhidrato de donepecilo las concentraciones plasmaacuteticas baacuteximas se
alcanzan aproximadamente a las 3 a 4 horas de la toma La fannacocineacutetica es lineal en el ran~o de I- 10
mg administrados a razoacuten de una toma diaria El estado estacionario se logra luego de aproxima~amente 2-3
semanas desde el inicio del tratamiento Una vez alcanzado este se observan iacutenfimas variaJiones en las
concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilo y en consecuencia en st actividad
fannacodinaacutemica a lo largo del diacutea ILa administracioacuten simultaacutenea con los alimentos o el momento de administracioacuten de la dosis (mantildeana o
tarde) no influyen sobre la tasa o la extensioacuten de la absorcioacuten de clorhidrato de donepeeiacutelo IDistribucioacuten el volumen de distribucioacuten en el estado estacionario es de 12 - 16 Ukg El clorhidrato de
1donepecilo se une aproximadamente en un 96 a las proteiacutenas plasmaacuteticas humanas (principalmente a la
albuacutemina y glucoproteiacutena alfa-l-aacutecido) JMetabolismo I Excrecioacuten el clorhidrato de donepecilo se excreta en la orina intacto y baj9 la fOTInade
Imuacuteltiples metabolitos resultantes de la biotransfonnacioacuten hepaacutetica a traveacutes del sistema citocromo P450 2D6
IY 3A4 Yposterior glucuronizacioacuten Dos de los cuatro metabolitos principales son activos Despueacutes de la
Iadministracioacuten de clorhidrato de donepecilo marcado con C14
la radioactividad plasmaacutetic~ - expresada
como porcentaje de la dosis administrada - se recuperoacute en plasma como clorhidrato de doneacutepecilo intactobull(53 ) Y 6-0-desmetil donepecilo (11 ) con similar actividad que el doncpecilp clorhidrato
Aproximadamente el 57 de la radioactividad total administrada se recuperoacute en la orin y el 15 se
recuperoacute en materia fecal en un periacuteodo de 10 diacuteas sugiriendo biotransfonnacioacuten y excrecioacuted urinaria como
las rutas primarias de eliminacioacuten Las concentraciones plasmaacuteticas de clo~hidrato de doneecilo declinan
con una vida media aproximada de 70 hs De la radioactividad recuperada en orina 17 correspondioacute a
clorhidrato de donepecilo
Paacutegina 3 de 9
l El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente ~n los teacutermin~s de la L~y N 25506 el Decreto Ndeg 262B2002 y el Decrbto N 28312003-I - _1--= _ _ _ miexcl _ L
I~
BALIARDA1SAb~~CIugiera circulacioacutenenterohepaacuteticadel clorhidratode donepeciloyo de CUiera de
Edad las concentraciones plasmaacuteticas medias de clorhidrato de donepecilo en pacientes ancianos con
enfennedad de Alzheimer son comparables a las observadas en voluntarios joacutevenes sanos 1Enfermedad renal la enfermedad renal moderada a severa (eler lt 18 mlminl 173 ro2) n afecta el
clearance renal de donepecilo clorhidrato por lo que no resulta necesario ajustar la dosis IEnfermedad hepaacutetica luego de una dosis uacutenica el c1earance de clorhidrato de donepecilo disminuyoacute en un
20 en paciacuteentes con cirrosis alcohoacutelica estable IPOSOLOGIA y MODO DE ADMINISTRACION
MIRDUAL CAP no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse
por la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo 10 mg y una dosis tekpeacuteutica de
memantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten 1dosis fijasde ambos principios activos dependeraacute de la dosis de memantine que recibe el paciente seguacutenfel siguiente
esquema
Si recibe
Memantine clorhidrato 10mg en liberacioacuten
inmediata o 14 mg en liberacioacuten prolongada
Memantine clorhidrato 20 mg en liberacioacuten
inmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada
Debe tomar
I c~psulade liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 1410
I caacutepsulade liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 2810
moderada
En el caso de olvido de una toma de MIRDUAL CAP se debe administrar la siguiente dosis seguacuten la
posologiacutea prevista sin duplicar la misma fEl tratamiento debe ser supervisado por un meacutedico experimentado en el diagnoacutestico y tratll-mientode la
demencia tipo Alzheimer El diagnoacutestico debe estar basado en criterios diagnoacutesticos aceptadosf (por ejemploDSM IV o NINDS-ADRDA) ISituaciones posoloacutegicas particulares
Insuficiencia renal no se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve aiI
En pacientes con insuficiencia renal severa la dosis diaria recomendada de memantine es de 1tlrngldiacuteaI
Los pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina= 529 mUmin) estabilizados conmemantine clorhidrato (un comprimido de liberacioacuten inmediata de 10 mg dos veces al diacutea oacute un comprimidode liberacioacuten prolongada de 28 mg una vez al diacutea) y donepccilo clorhidrato 10 mg puLden iniciar el
tratamiento con MIRDUAL CAP 1410 una vez al diacutea
Modo de administracioacuten
Paacutegina 4 de 9~ - - bull J
El presente documento eleclr6)lco ~a sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decrelo N 262812002 Y el Decreto W 28312003- _ n _ bullbullbullbullbullI~__ _ mI bull
BALIARDAlsA
MIRDUAL CAP puede tomarse cerca o lejos de las comidas I~Z~~I~g~O~ii~~ d~~eSIuld~~Sib~ee ~~~ el contenido SObreiexclpureacute de
CONTRAINDICACIONES
Pacientes con hipersensibilidad conocida a los principios activos a los derivados de la pipetidina o a
cualquiera de los componentes del producto Insuficiencia hepaacutetica severa Lactancia
ADVERTENCIAS
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un meacutedico con experiencia en el dlagJJloacutestico y
tratamiento de la demencia de Alzheimer
Anestesia el clorhidrato de donepecilo a traveacutes de su actividad anticolinesteraacutesica podriacutea exagerar la
relajacioacuten muscular de tipo succinilcoliacutenico durante la anestesia [
Sistema cardiovascular debido a su accioacuten fannacoloacutegica los inhibidores de la colinesterasa pueden
producir efectos vagotoacutenicos sobre la frecuencia cardiacuteaca (por ejemplo bradicardia o bloqueo cariacuteaco) La
posibilidad de estos efectos debe tenerse en cuenta especialmente en el caso de pacientes con e~fermedad
del noacutedulo sinusal u otras afecciones de la conduccioacuten cardiacuteaca supraventricular tales comJ bloqueo
sinoauricular o auriacuteculo-ventricular Se han registrado casos de siacutencope en asociacioacuten con II uso de
clorhidrato de donepecilo ISistema gastrointestinal a traveacutes de su accioacuten primaria los inhibidores de la colinesterasa pueden
incrementar la secrecioacuten aacutecida gaacutestrica debido a una mayor actividad colineacutergica Por 10 tanto Aacuteurante el
tratamiento con clorhidrato de donepecilo seraacute necesario un control especial de los pacientes chn mayor
riesgo de desarrollar uacutelceras gaacutestricas (pacientes con antecedentes de uacutelcera o que reciben tra~amientos
concomitantes con antiinflamatorios no esteroideos) Los estudios cliacutenicos con clorhidrato de donJpecilo no
mostraron un incremento en relacioacuten con el placebo en la incidencia de uacutelcera peacuteptica o de hlmorragia
gastrointestinal IComo una consecuencia predecible de las propiedades fannacoloacutegicas de donepecilo clorhidrato al igual
que con otros inhibidores de la acetilcolinesterasa pueden presentarse diarrea naacuteuseas y voacutemJos En la
mayoriacutea de los casos estos efectos adversos han sido leves y transitorios (1 a 3 semanas de dJracioacuten) y
desaparecieron en el transcurso del tratamiento ISistema genitourinario Como todos los faacutennacos colinomimeacuteticos el clorhidrato de donepectlo puede
Icausar obstruccioacuten de la salida de la vejiga Todos aquellos factores que incrementen el pH urinario (por ej
Imodificaciones radicales del reacutegimen alimentario ingesta importante de alcalinizantes acidosis tubular
renal infeccioacuten severa de las viacuteas urinarias debida a geacutenero Proteus) pueden disminuir la elIminacioacuten
urinaria de memantine e incrementar sus niveles plasmaacuteticos ISistema nervioso se cree que los agentes colinomimeacutelicos incluyendo donepecilo clorhidrato lienen cierto
potencial para causar convulsiones generalizadas
Paacutegina 5 da 9
~~re=ed~~~~~niOO~~~flImado~~e~~I~~~~daEt~Y~5~06~oacute~cretoiacute~~6281~~e~ONiexcl7yen~Oiexcliexcl~_ 11
~BALIARD~ SA
Sistema respiratorio debido a sus acciones colinomimeacuteticas los inhibidores de la colinesterasa deben ser
prescriptos con cautela a pacientes con historia de asma o de enfermedad pulmonar obstructiva
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria dado que este producto puede alterar la
velocidad de reaccioacuten en pacientes que conducen vehiacuteculos ti operan maquinarias y que la enfermedad de1
Alzheimer per se conduce a un deterioro de tales aptitudes se recomienda precaucioacuten en pacientes que
operan maquinarias peligrosas o conducen automoacuteviles
PRECAUCIONES
Insuficiencia hepaacutetica No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica leve a
moderada No se recomienda el empleo del producto en pacientes con insuficiencia hepaacutetica sevJra (Veacutease
CONTRAINDICACIONES)
Insuficiencia renal Veacutease POSOLOGIacuteA Y MODO DE ADMINISTRACIOacuteN bull
USOen pacientes con enfermedades concomitantes la experiencia cliacutenica en pacientes con antecedentes
recientes de infarto de miocardio enfermedad cardiacuteaca congestiva (NYHA III-IV) o hipertensioacuten rterial no
controlada es limitada Dichos pacientes fueron excluidos de los estudios cliacutenicos En consecencia se
recomienda precaucioacuten durante el tratamiento con memantine en este grupo de pacientes
Embarazo no habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas el producto debe ser usado
durante el embarazo soacutelo si los beneficios para la madre superan los riesgos
Lactancia se desconoce si memantine y donepecilo se excretan en la leche materna Dado que muchas
drogas son excretadas en la leche humana se desaconseja su empleo en madres que amamantan lUso en pacientes adultos los estudios cliacutenicos de clorhidrato de donepecilo no revelaron una iferencia
significativa en la incidencia de efectos adversos entre pacientes mayores o menores de 65 antildeos IUso en pediatriacutea no se dispone de estudios adecuados y bien controlados que demuestren la inocuidad y
eficacia de clorhidrato de donepecilo en enfermedad alguna en menores de 18 antildeos
Interacciones medicamentosas
Uso de memantine clorhidrato con antagonistas de receptores NMDA el uso concomitante de memantine y
otros antagonistas NMDA (amantadina ketamina y dextrometorfano) no ha sido sistemaacuteticamente Lvaluado
No obstante debido al riesgo de psicosis farmacotoacutexica se desaconseja la administracioacuten concomitnte
Efectos de alcalinizantes urinarios sobre memantine clorhIacutedrato teniendo en cuenta que la eliminacioacuten
renal de rnemantine se reduce hasta un 80 cuando se alcaliniza la orina hasta un pH = 8 la admitstracioacuten
de drogas como los inhibidores de la ~hidrasa carboacutenica o bicarbonato de sodio puede lleJar a una
acwnulacioacuten de la droga con un posible incremento de las reacciones adversas (Veacutease PRECAUCI6NES)
Efectos de otras drogas sobre el metabolismo de clorhidrato de donepecilo el ketoconazol y la ~uinidina
inhibidores de las isoenzimas CYP450 3A4 y 2D6 respectivamente inhiben el metabolismo del dbnepecilo
in vitro El significado cliacutenico de esta inhibicioacuten se desconoce En un estudio en voluntariLs sanos
ketoconazol incrementoacute las concentraciones medias de donepecilo en un 36 aproximadamentJ Estos y
Paacutegina 6 de 9-=-_-_II1__ I~ - _ - 111 ~~ ~ -_ I~___ ~_El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la ley N 25506 el Decreto Niexcl 26282002 Y el Decreto N 28312003 bullbull J - jiexcliUIlj - - - 1-- r I ufo
BALlARDA SAI
otros inhibidores de la CYP3A4 como itraconazol y eritromicina y los inhibidores de la CYP2D6 comofluoxetina podriacutean inhibir el metabolismo de donepecilo Los inductores de las isoenzimas CYP 34 y 206
(por ej fenitoiacutena carbamazepina dexametasona rifampicina y fenobarbital) podriacuteao incrementaJ el iacutendice
de eliminacioacuten de clorhidrato de donepecilo La administracioacuten concomitante de digoxina o cim~tidina no
afecta el metabolismo del clorhidrato de donepecilo
Puesto que la magnitud de un efecto de inhibicioacuten o induccioacuten es desconocida la asociacioacuten de donepecilo y
los faacutennacos antes citados debe ser realizada con precaucioacuten ]
Uso de donepecilo clorhidrato con agentes anticolineacutergicos debido a su mecanismo de a cioacuten los
inhibidores de la colinesterasa poseen el potencial de interferir con la actividad de los medIcamentos
anticolineacutergicos IUso de donepecilo clorhidrato con agentes colinomimeacuteticos y otros inhibidores de la colinesterasa cuando
los inhibidores de la colinesterasa se administran concurrentemente con la succinilcolina~ agentes
bloqueadores neuromusculares similares o agonistas colineacutergicos como el betanecol se puede Jsperar un
efecto sineacutergico
REACCIONES ADVERSAS
- Memantine clorhidrato
Las reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento afectaron al 101 de los
pacientes tratados con memantine liberacioacuten prolongada en estudios cliacutenicos controlados comparado con el
6 de los pacientes del grupo placebo La reaccioacuten adversa maacutes comuacuten asociada con la discontinJacioacuten del
tratamiento reportada con una incidencia superior a placebo fue veacutertigo
Las reacciones adversas comuacutenmente observadas en estudios cliacutenicos controlados reportadas con una
incidencia 5 Y superior a placebo fueron cefalea diarrea y mareos
Con incidencia superior al 2 e igualo superior a placebo se han reportado
Neuroloacutegicas somnolencia
Psiquiaacutetricas reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten
Cardiovasculares hipertensioacuten hipotensioacuten
Gastrointestinales constipacioacuten voacutemitos dolor abdominal
Metaboacutelicas y Nutricionales disminucioacuten del peso
Muacutesculo-esqueleacuteticas dolor de espalda
Urinarias incontinencia urinaria
Otras siacutendrome gripal
Reportes post-comercializacioacuten desde la introduccioacuten de memantine en el mercado se han reportado las
siguientes reacciones adversas (que pueden no tener relacioacuten causal con la droga) pJcreatitis
insuficiencia renal aguda siacutendrome de Stevcns-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranJlocitosis
Paacutegina 7 da 9
~2~1 ElpreacuteSOOte~~~~nt~leacutectr6rilc8hrtiiexcl~firma~diitaacutelnIacuteegee~leacuterWino~a Le~255067~1Deacuteci~ 2628120Oacute~iiratO~~2iio3- I
IBALlARD~ SA
insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis iexcleucapenia (incluyendo ncutropenia) pancitopenia ~ puacuterpura
trombocilopeacutenica tromboacutetica
- Donepecio clorhidrato
Con una frecuencia lt S dos veces la frecuencia observada con placebo e independientemente de la dosis
se ha reponado diarrea anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio caJambres musculares fatiga y equImOSis
Reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del medicamento en los ensayal cliacutenicos
controlados de clorhidrato de donepecilo la tasa de inlemtpcioacuten debida a reacciones adversls fue de
aproximadamente 12 frente al 7 para los pacientes tratados con placebo ILas reacciones adversas maacutes comunes que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento fueron anorexia
(2) naacuteuseas (2) diarrea (2) e infeccioacuten del tracto urinario (2) IReacciones adversas regi~tradas en los estudios cliacutenicos controlados los signos y siacutentomas emergentes del
tratamiento registrados en por lo menos el2 de los pacientes que recibieron clorhidrato de donpecilo en
estudios cliacutenicos controlados contra placebo y cuyo iacutendice de frecuencia fue superior al de los pacientes
asignados a los grupos placebo
CardiovaSClIlares siacutencope hipertensioacuten hemorragia
Metaboacutelicas y nlltricionales incremento de la creatina fosfoquinasa deshidratacioacuten hipcrlipemia
Muacutesculo-esqlleleacuteticas artritis
Ncuroloacutegicas mareos somnolencia
Psiquiaacutetricas insomnio depresioacuten nerviosismo hostilidad alucinaciones confusioacuten des rden de
personalidad labilidad emocional
Urogenilales incontinencia urinaria
Otras cefalea dolor de localizacioacuten diversa fiebre eczema
Reportes posl-comercializacioacuten ademaacutes de las reacciones adversas reportadas en los estudios cliacutenicos
desde la introduccioacuten de donepecilo en el mercado se han reportado [os siguientes eventos adversos (quc
pueden 00 tener relacioacuten causal con la droga) dolor abdominal colecistitis confusioacuten conulsiones
alucinacioncs bloqueo cardiaco (todos los tipos) anemia hcmoliacutetica hepatitis hipooatremia indrome
ocuroleacuteptico maligno pancreatitis rash
SOBRE DOSIFICACIOacuteN
bull Memantine clorhidrato
Los signos y sfntomas reponados por sobredosis con fonnulacioncs de memantine (mon roga o
combinadas con otras drogas yo alcohol) cn estudios cliacutenicos y con productos del mercado inCluyen
agitaCIoacuten astenia bradicardIa confusioacuten coma mareos cambios en el electrocardiograma aumluo de la
presioacuten arterial letargo peacuterdida de la conciencia psicosis agitacioacuten movimientos maacutes lentos sonkolencia
estupor marcha inestable alucinaciones visuales veacutertigo voacutemitos y debilidad Se ha infonnado u~ caso de
Peacuteglna 6 de 9
~ El plll$ene documenlo electroacutenico ha slOo filmado digitalmente en los ttlrminos de la ley N 25506 el Decreto N 2628n002 y el DlKrelo N 2832003-
l ~l anmat anmat ~FERREYRAMargaritaEstela VILLALBADanielOsear IDU14950259 QU199898 BALIARDASAApoderada Ca O t T I
b d Ireq[w ecnlco b6 d h 1 Baliarda SA so re 0518 en un pactente qUB-at5~(Ie memantme en com mael n con me IcaClOn lpOg uccmlante
30521092501eportaacutendose coma diplopiacutea~~~~paciente serecuperoacuteposteriormente IOtro caso informado fue el de un paciente que ingirioacute 112 gdiacutea de memantine liberacioacuten prolongada
durante 31 diacuteas reportaacutendose elevacioacuten del aacutecido uacuterico seacuterico elevacioacuten de la fosfatasa alcalinl seacuterica y
bajo recuento de plaquetas lTratamiento en caso de sobredosis deberaacute instaurarse un tratamiento sintomaacutetico y de sop rte La
eliminacioacuten de memantine puede incrementarse mediante la acidificacioacuten de la orina
- Donepecilo clorhidrato
Las sobredosis con inhibidores de la colinesterasa pueden causar crisis colineacutergicas caracterizadas por
naacuteuseas intensas voacutemitos salivacioacuten sudoracioacuten bradicardia hipotensioacuten depresioacuten respiratoria olapso y
convulsiones Es posible que se produzca debilidad muscular progresiva que puede causar la mJrtc si la
misma compromete los muacutesculos respiratorios
Tratamiento suministrar medidas generales de soporte Los anticolineacutergicos terciarios como la atropina
pueden usarse como antiacutedoto para la sobredosis con clorhidrato de donepecilo Se recomienda la
administracioacuten intravenosa de sulfato de atropina titulada para obtener el efecto deseado una doJis inicial
de 10 a 20 mg iv con dosis subsiguientes basadas en la respuesta cliacutenica Se han registrado rlspuestas
atiacutepicas en la tensioacuten arterial y la frecuencia cardiacuteaca cuando se administraron otros colinontmeacuteticos
conjuntamente con anticolineacutergicos cuaternarios tales como el glucopirrolato No se sabe ~i el cl~rhidrato
de donepecilo yo sus mctabolitos pueden extraerse por diaacutelisis (hemodiaacutelisis diaacutelisis peritoneal o
hemofiltracioacuten) IAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o consultar a los centros
Itoxicoloacutegicos del Hosp Posadas (TE 4654-66484658-7777) Ydel Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez
(TE4962-22476666)
PRESENTACIOacuteN
Envases con 15 30 Y60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Caacutepsulas color blanco
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos ~
Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg CProteger de la h -
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de S~lu ~
Certificado Nro ~~
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
BaHarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHfALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
Paacutegina 9 de 9
t lI_ El presente documento elect~ ~~ sido firmado digitalmente en los teacuterminos de 1iY~25506el ~ereto N 2628~~ el D~~reto N 28t~ __~--J
BALIARnA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDVAL 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vto
~
~RA MargaritaEstelaApoderadaBaliardaSA30521092501
~~TAacutelONE Marcelo GustavoCo-Director TeacutecnicoBatiarda SA30-52109250-1
Paacutegina 1 de 1
CHIALE Carlos Albe oCVIL 20120911113
~~iexcl~El presente documenta electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003- - -- -- - --- ------ -- ---- ---- -- - - _ - l
BALlAJIDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL 2810
MEMANTlNE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vto
~
~RA MargaritaEstelaApoderadaBaliardaSA30521092501
~t~iexclloNE Marcelo GustavoCo-Director TeacutecnicoBaliarda SA30-52109250-1
Paacutegina 1 de 1
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
~ BALlARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL CAP 1410
MEMANTlNE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALlARDA
Lote Nro
Vto
ianmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
ianmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
Paacutegina 1 de 1fl bull ~ o o __ o bull
IIEl presented~cumentoelectroacutenicoha sido firmadodigitalmenteen los=in~e ~y~~5506elDec~tc~ ~68~y el DecretoN 28312003
~BALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL CAP 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vta
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
7anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
Peacutegiacutena 1 de 1
~ I ~~EiS~erii~6tl=~elacti-6~ig~~siexcldo)iiacuteim~d~liiexclit~~~~~~niacute~~tiriosde laLey N~25506ieiD~cre6~il~628i2oo2~iiiexclbeclllloacutef(J d83200~~II~IIItI_~~~i _l~IL-I_I _~ ~~~ ~_ __ ________~rII~L___ IIr _~IIH_ ~ - ~~_gt_-~~__ __J
BALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
~~~nCUbierto deIbemeoacuten~a~ 1~~o~~IC~~n~eIbemeoacutenPCOIiexclngadaMemantine clorhidrato 1400 mg Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 rngbullhidroxipropilmetilcelulosa 22800 rng estcarato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15
3413 rng etilcelulosa 1344 mg trietilcitrato 134 mg talco 2689 mg dioacutexido de titanio 1345 mlI polietilenglicol 6000 1707 mg propilenglicol 1736 mg povidona 723 mg laca azul brillante a~
2976 010 mg laca amarillo quinolina aI1863 348 rng laca amarillo ocaso a14020 051 mg
POSOLOGIacuteA
Seguacuten prospecto interno
Mantener los medicamentos fuera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degC y 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Lote Nro
Vto
Director Teacutecnico Alejandro Hernnann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
CHIALE Carlos Albertop~~0911113
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Igual roacutetulopara el enase con 30y 60 comprimidosrecUbie~
bull7anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Paacutegina 1 de 111 ~ II ~Ir-- l bull o
El presente~ofume1~oeleclroacutenloo~iexcliexcl~Ido f1rmado~lgltalm~[1teen los teacuterminOSde la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Yel Decreto N 28312003~ ~ bull ~_ =lIII ___ bull iexcliexcl _ bull ~ --~_ -
3BALIARDA SA
IProyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10MGComprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina Contenido 15 comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
FORMULA
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL 28110 contiene
Memantine clorhidrato 2800 mg Donepecilo clorhidrato 1000 rng ~
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 rng
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 115
13454 mg etilcelulosa 1378 mg trietilcitrato 138 rng talco 2756 rng dioacutexido de titanio 1378 rnt
polietilenglicol 6000 1727 rng propilenglicol 1757 mg povidona 731 rng laca azul brillante 11
2976 177 mg laca amarillo quinolina aI1863 356 mg
I POSOLOGIacuteA
Seguacuten prospecto interno
IMantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeosIConservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degC y 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
iexclCertificado Nro
Lote Nro
VtoDirector Teacutecnico Alejandro Hemnann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
CHIALE Carlos Albertop~~0911113
7~anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Saavedra 126062 - Buenos AiresI ~Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 comprimidos recubieaiexcl
bull7~anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
t
BALIARIiexclA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL CAP 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina Contenido 15 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
iexclFORMULA
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 141O contiene
IMemantine clorhidrato 1400 mg Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 rng povidona 1400 rng etilcelulosa N20 891 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 382 mg trieti1citrato 141 rng dioacutexido de silicio coloidal 050 mJ
Cellaetose 80 3650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
POSOLOGiacuteA
Seguacuten prospecto internoI
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Nro
Lote NroI
Vto
Iirector Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
bull Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
~or _VILLALBA Daniel OscarDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Peacutegina 1 de 1
l~ El pr~sentedocume~oelectr6ni~hasidofiffi1ad~dlgltalm~~t~en losteacuterminosde-laLeyN 2~6 1Decret~~~ie~~ N2832003l J
jBALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL CAP 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
I Industria Argentina
FORMULA
Contenido 15 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 2810 contieneMemantine clorhidrato 2800 rng Donepecilo clorhidrato 1000 rng
Excipientes pel1ets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 rng etilcelulosa N20 1782 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 764 mg trietilcitrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg
Cellaetose 80 3650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
POSOLOGIA
Siquestguacuten prospecto interno
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg C Proteger de la humedadI
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Lote Nro
VtoDirector Teacutecnico Alejandro Hemnann Fannaceacuteutico
BaUacutearda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
7~anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
~-1) canmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Paacutegina 1 de 1
EipsBnIBdo~toBIB~~ha sido fimIacute~iexcldigital--iacutee~~iacute~s leacute~in$s de 1iLeyN25506elDecr~t~-N-262812002y~IDeciexclciN28312003- 1J- -- ----- b_ l
lOI -Antildeoduacute Blco d laDocl~MI6dla Indpltnd~la 1Mona
~ Ministerio do Sltud~ Presidencia de 111Nacl6n
7 de octubre de 2016
DISPOSICIOacuteN Ndeg 10978
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg S8132
TROQUELESEXPEDIENTE NO 1-0047-2000-000381-15-2
Datos Identlflcatorlos CaracteriacutestIcos de la Forma Farmaceacuteutica Troquel
Eacutel presentedocumentoe~trOnico llll9do formadolIigilaln1eflteen-loste~ ~ey ~ 25506 el DecretoN 26~2 Y~o N 28312003- J l
Td (-+5411) 431tO-otlOO- llttp_enmatoover Rft6blla Af9Clltlnbull I
642939
I642926
I642942
I642913
i
EdUldo centralA~ de Mayo 669
IHALEstadOS UnidOS 25
Tecnolovlll M~IcaA~ Belgrano ]480
DONEPEZILQ CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA14 mg CAPSULA DE lIBERACICN PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTtNA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA28 mg bull COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACiOacuteN PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA28 mg bull CAPSULA DE L1BERACION PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACIDN PROLONGADA14 mg COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACIOacuteN PROLONGADA
I
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacuten ICUIL27319639956
Paacutegina 2 de 2
r=t f~W1 ~aOC~_~leclrOacute~~o fin3iexclg~alwfiexclte ~m6s teacutemino~Iiexcl~mJla L~~~2550~cretoNiexcl2a28fioo2 yeloacutetrret~Nr~283tiiexcljOacute3~1bullbull J~ i _ liI IIMIII~II l F- W ~ ulm- I~ (f - IIIhI -
2deg16 -Antildeo di Bicentenario dQla Duaracioacuten de la Ind4lpe1ldliQ Nacional
~ MillIacuteSteJ SIUllIt7 Presidenchi dEle Nacioacute
IBuenos Aires 06 DE OCTUBRE DE 2016-
DISPOSICiOacuteN N 10978
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO N 58132
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute la
inscripci6n en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nuevo
producto con los siguientes datos identifica torios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social BALIARDA SA
Representante en el paiacutes No corresponde
NOde Legajo de la empresa 6890
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial MIRDUAL 2810
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILOCLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACION PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 28 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO RECUBIERTODE LIBERACIOacuteN
IHALEstados UflIdo$ 25(Cl101MA) CASA
Tcl +541 1) 430-0800 http_llnmBtQov bullIIrbullRep(ibt1d1 IllntinJlJ
Edlfido CentralAv de MOacuteYO 869
(ClOS4MD CABA
INAHEAv caseros 2t6i(C1264MO) CABA
Tlenologht M~lca1 8etgrMO l480CI093AAP) CABA
Piltllnll 1 do 12
r ~M~LIEl presme documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los t~nninos de 1 Ley N 25506 el Decreto N 262812002 Y el Decreto Nt 28312003- Jbullbull _=~- ----- --- --- --- -- - - - - -- -- - -
1016 -Antildeo del Bfcenenario de la Declaracioacuten de Ja lnd4lpendencb Nacfo7W1 r~ Minfsterio de SlIlud~ Presfdencia de la Naci6n
PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (5) Activo (5) (IFA)OONEPEZIlO CLORHIDRATO la mg bull MEMANnNA CLORHIDRATO LIBERACIONPROLONGADA 28 mg
ExciDiente (s)CELULOSA MJCROCRISTAUNA 13338 mg NUCLEO 1DIOXIDO DE SILICIO COLOIDAL (AEROSIl200) 272 mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 19 mg NUacuteCLEO 1HIDRQXIPROPILMEnLCELULOSA 228 mg NUacuteCLEO 1ETILCELULOSA 1378 mg CUBIERTA 1TRIETILCITRATO 138 mg CUBIERTA 1DIOXIDO DE TITANIO B78 rng CUBIERTA 1POUETILENGUCOL 6000 827 mg CUBIERTA 1POVIOONA 331 rng CUBIERTA 1HIOROXIPROP1LMETILCELULOSA 15 18 mg CUBIERTA 2POUETILENGUCOL 6000 9 mg CUBIERTA 2PROPILENGUCOL 9 mg CUBIERTA 2HIOROXIPROPILMETIlCElUlOSA 15 1654 mg CUBIERTA 1TALCO 2756 mg CUBIERTA 1PROPlLENGUCOL 857 mg CUBIERTA 1POVIOONA 4 mg CUBIERTA 2AZUL BRILLANTE 2976 PP 177 mg CUBIERTA 1LACA ALUMINlCA DE AMARILLO DE QUINOlEINA (CI bullbull47005) 1863 PP 356 mgCUBIERTA 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTICO OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario BLISTER ALUjPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario BLISTER X 10 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
BLISTER X 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
Accesorios No corresponde
INAlEstados Unidas 2S(CIIOIMA) CABA
IHAMEAvcaseros 216i(C12604MDl CABA
15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (1 BLISTER X
I30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (2 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 3 BLISTER X10 COMPRIMIDOS) 160 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (4 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 6 BLI ER X
T (bullbullbullbull 11) bullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbull ~~mbullbull~bullbullbullLuacutepounddmdocLll~Av de Myo 869
(CI084AADll CASA
I
Contenido por envase secundario15 COMPRIMIDOS)
Tecnologill MeacutediCIIAv Belgrtl1lO 1480(CI093AAP) CABA
Peacute9~8 2 de 12
~ ----~ El presente~mentoe1ectrOn~to_h~~d~~e~_~os~~l~5~_ Oecret~62~12002 ye oe~~-T3__1
1016-A~ duacute BJlo d la _oacIoacuten d la fndPndnjo NacIonal
amp Mintstorio de SaludJ Presidencia de la Nacioacuten
10 COMPRIMIDOS)
Presentaciones 15 3D 60
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 15deg e hasta 30deg eOtras condiciones de conservaci6n PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condici6n de expendio BAJO RECETA
C6digo ATC N06DAS2
Acci6n terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderaClo asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y don~pecilo
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOjS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Raz6n Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de lB LocalidadPOlIutorlzante vIo BPF planta
BALlARDA SA 5118111 ALBERn 125516569 CIUDAD REPU8L1CAAUTOacuteNOMA DE ARGENTINAes AS I
BALlARDA SA 5418111 SAAVeORA CIUDAD REPUBUCA1242485416062 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
es AS I
b)Acondicionamiento primario
TetnologJiexclitM~ICDAy 8etgrllflO 1480(CI093AAP)CA8A
INAMEAv caseros 2161(CI26t_AAO) CAe
pagln~ 3 de 12
INALEsilldos Unidos 25(ellOIMA) CABA
]016A~ del BictJltrmar~otk la Dedaracioacuten de la lndeptmdeJla N~clonaJ
~ Ministnntildeo de Salud5 Prcsidenclli dIla N~ciexcl6n
I
I
Raz6n Soclal Nuacutemero de DIsposlci6n Domicilio de la Localidad pa1autorlzante vIo BPFplanta
BAUARDA SA 5011811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGEtfrlNA
BSAS
c)Acondicionamiento secundario
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localldlld Pals
autorlzante vIo BPFplanta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENnNA
as AS
Nombre comercial MIRDUAL 1410
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACION PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 14 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACIOacuteNPROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (s) Activo (s) IIFA)OONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO lIBERACIONPROLONGADA 14 mg
IExcipiente (s) I
Ttlo (bullS4111 )-0-0800 httpWWWbullbullnmIlLaOVat-1le$lCibflca A iexclrentfn
TemologiM~lcaAv 8tlgnmo 1480(C1093AAP) CABA
INA+IE JNAL EdiRdo tentTalAvcaserOS 216i ESiadosunldi1$25 Avde Mho 869(C1264MO) (ABA (cn01MA) CABA (CI084AAOtCABA
Peacuteglna 4 de 12 I~~i ~pre~ documentoeleclr6nleohosido~ dig~en~ ~rm~ de~ey ~506~crelo N~2 y ~~ N~28312003-
amp Ministerio do SaludJ Presidencia de la Nllcleacuten
TecnologiD MdlceAv8tlgrano 1480CI093AAP) CAaA
)016 A~ dsJ Bicentenario de la DedaracUm de la 1ndependenc~a Nacional
ordmDiD91~~l~lcO rHiexclDROXiexcloPROPiexclLMETiexclLCLULrOSA22-mNUCLE0-iexcl--------------iexclESTEARATO DE MAGNESIO 19 m9 NUacuteCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA 13338 mg NUacuteCLEO 1DIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 272 mg NUacuteCLEO 1HIDROXIPROPILMETILCELULOSA 15 1613 mg CUBIERTA 1ETILCELULOSA1344 mg CUBIERTA 1TRIETILACETATO 134 mg CUBIERTA 1DIOXIDO DE TITANIO 1345 mg CUBIERTA 1PROPlLENGUCOL 9 mg CUBIERTA 2POVIDONA 4 mg CUBIERTA 2AZUL BRILlANTE 2976 PP 01 mg CUBIERTA 1LACAALUMINICADE AMARIUO DE QUINOLEINA (CI47005) 1863 PP 348 mgCUBIERTA 1LACA ALUMINICA DE AMARILLONARANJAS (CI=1598S) 402 051 mg CUBIERTA 1TALCO 2689 mg CUBIERTA 1POUETILENGUCOL 6000 807 mg CUBIERTA 1PROPILENGUCOL 836 mg CUBIERTA 1POVIDONA 323 mg CUBIERTA 1HIDROXIPROPILMETILCELULOSA 15 18 mg CUBIERTA 2POUETILENGUCOL 6000 9 mo CUBIERTA 2
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTICO OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 10 COMPRIMIDOS RECUBIERTtOS
1 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (1 BLISTER X15 COMPRIMIDOS) I30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (2 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 3 BLISTER X10 COMPRIMIDOS) I60 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (4 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 6 BLISTER X10 COMPRIMIDOS)
Presentaciones 15 30 60
Periodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 e hasta 30deg e
Otras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tct SCli) cjcl)oOSOO hNliwwwlnmlltCIovlIt R~bllca 1~INAME INAL Edlndo Jenttat
AvCampslros2t6i EsilldosUnidos2S y d~M~o 869(C1264MO) CABA (C1101MA) CABA (CIOBM01 CA8A
PlIglno 5 do 12 rit_~~ElPf~le documento eJectroacutenit~~ ~iexcliexcl~~enle en~ lermilos~L_~N 2~~~ec_~~~ ~2812002 D_etreI~83J2003-
ecrtologr ~ICIIAv 5eorano 1480(CI093AAP) CASA
2016Antildeo dolBo dele Decilte16 dele 1ndependi0 Noono
~ Mmisterio do Saludt7 Presidencid de la Nacioacuten
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N06DA52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado modera o asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y doneacutepecilo
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Ru6n Social Nuacutemero de Disposicioacuten DomicllJo de la Localidad Palsautorfzllnte yo BPF
planta
aAUAROA SA 541811 ALBERTI 12556569 CIUDAD RE~r~AUTOacuteNOMA DE ARGE NA65 AS
8AUAROA SA 541511 SAAVEORA CIUDAD REPU~~1242481546062 AUTOacuteNOMA DE ARGE NAas AS
b)Acondicionamiento primario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pafs
autorlzante yo BPF planta
BAUAROA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPU8UCA24044464850 AUT6NOMA De ARGENTINA
es AS I
c)Acondiclonamlento secundario
Tet (+54~1l) 440oeoo bull htt WWWobllmatooy bullbull r bull RepObfta A~entlnl
INANE INAL edtndo be~ntrlAvCaS1ros216) EstildosUnklos-25 Av de Mjno 869(C12611MO) CABA (Cll01AM) CAB (CI0B4AACO CASA
Ptijinll 6 do 12 I~ ~ El presente documento eletlroacutenitO ha sido frrmado dllJltlllmenle en los teacuteml~s de la ley N 25506 el Decreto N 262B12OO2Y el DetrelO No 28312003-
~ ~ ~ - ~ ~ - - - -- ---- -~ ~- -~ -----T~--
2016 -Antildeo dRi Blceittenario de la IkcIQJaci6n de la lndllpMdmia Nacional 1
amp MirUstcrio de SaludfJ Pre$idellei8~de lB Nacioacuten
i
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceutlcos Activos SINTETICO OSEMISINTEacuteTICO
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la localidad PalsllIutorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBLlCAZ40444648S0 AVTOacuteNOMA DE ARGENTINA
as AS
Nombre comercial MIRDUAL CAP 1410
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACIDN PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 14 mg
Forma farmaceacuteutica CAPSiJLA DE LIBERACION PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y CuantitatIva por unIdad de forma farmaceacuteutIca oporcentual
Ingrediente (s) Farmaceacuteutico (s) Activo (s) (IFAlDONEPEZllO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO UBERACIONPROLONGADA 14 mg
ExciDiente (s)DIOXIDO DE TITA~IO 0042 mg CAPSULAAGUA 1008 mg CAPSU~GELATINA 52878 mg CAPSULAPOVIDONA 14 mg PEllETSAZUCAR 8513 mg PEllETSETILCELULOSA 20 891 mg PELLET5HIDROXIPROPILMETlLCELULOSA 382 mg PEllETSTRIETlLCITRATO 141 mg PEllETSDtOXIDO DE SILICIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 05 mg POLVOCELLACTOSE 80 365 mg POLVOALMIDON PREGELATINIZADO 25 mg POLVOESTEARATO DE MAGNESIO o 5 m POLVO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS
1 BLISTER X 10 CAacutePSULAS
Accesorios No corresponde
TecnOlogtD MHkBAv 8ctgmno 1480(CI093AAP) CABA
TeL(+Sl J) 4300800 http_Ilf1mtgover R~Db1icllAr nUnaI
IHAME INAl Edifido CJtralAvCllseros 216i ESllldosUnidos 25 Avde M4Yf6(C1264MO) CABA (el 101MA) CABA (CIOS4MO) A
Paacutegina 7 do 12
___~ pre~e d~IO_ elert6niootUl sid~do d~e~n ~trminosd~ ley~ 25~ DeC(e~_8JL~2 yelDe~~_~3- J
1016 - Antildeo del BlcMunario de IQDecltuacioacuten de IQIndepMdenJia NQcioMI
9QU2t7 ~=~~Contenido por envase secundario 15 CAPSULAS (1 BLISTER X 15 CAPSULAS)
30 CAacutePSULAS (2 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 3 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
60 CAacutePSULAS (4 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 6 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
Presentaciones 15 30 60
Periodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 15deg e hasta 300 eOtras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condIciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N06DA52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTlCOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantlne y donep~cilo
3 DATOS DEL ELABORADORiexclES AUTORIZADOiexclS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel yo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de 111 Localldlld Pafs
lIutorlzante vIo BPF plllnta
BAUARDA SA 5418111 AL6ERn 1255165169 aUDAD REPU8UCAAUTOacuteNOMA DE ARGENTI1ABS AS
BAUARDA SA 5418111 SAAVEDRA CIUDAD REPUBUQA12424815416062 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
es AS
TeL (+54-11) 4540-0800 - http_anrnLglrfr bull RlpObflCllIlroe tln
TecnologlM~lta JHAME tNAL EdlRdoCertlllAvgelgrmlO ]480 Av ceSCrc)S2i6i E$illdos Unldi1S25 Av di MlIY169(Cl09J~P) CASA (C12gt4MO) CABA (Cll01AM) (ABA (CI0$4MD) eA
PeacuteglnEl 8 de 12
~ ~ EI~~~~~lmen~6nitO~linna~ita~te ~~in~ la=2N~ el~~ 26~2_Yel~t~N~~_OO_J___
1
2016 -Antildeo del BCUfturario dtrlo Declaracioacuten d(Jlo IndspendJfa Nacional I~ MirtIacutesterh) de Saludvt1 Presidencia de la Nacf6nQQJJ2~17
b)Acondicionamiento primario
Rezoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pars
autorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD RE~~UCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGE NA
85 AS
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pllis
8utorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMADE ARGENliNA
as AS I
Nombre comercial MIRDUAL CAP 2810
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO L1BERACIDN PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 28 mg
Forma farmaceacuteutica CAPSULA DE L1BERACION PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (s1 Activo (s) IFA)DONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO UBERACIONPROLONGADA 28 mg
ExciDiente (s)DIOXIDO DE TITANIO 005 mg CAPSULAPOVIDONA 28 mg PEUETSETILCELULOSA 20 1782 mg PEUETSDIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 05 mg POLVOCELLACTOSE 80 365 mg POLVOAtJo1IDON PREGELATINlZADO 25 mg POLVOAGUA 1216 mg CAacutePSlJtAGELATINA 6379 mg CAPSULAAZUCAR 17026 mg PELlETSHIDROXIPROPILMETILCELULOSA 764 mg PELlETSTRIETILCITRATO 282 mg PELLETSESTEARATO DE MAGNESIO o 5 m POLVO
Tet (411) )coOSDO bull http_bnmaOOYlIr bull Resi6blig Arg~ tln
Tecnologill M~ICIIAv Beorano 1480Ct09JAAP) CABA
INAME INAL Edifldo cellllAvcaseros2161 EstiexcliexcldosUnidos15 AvdeHbyolBM(q264~) CABA (CIIOlAAA)CASA (CI084MD) cMA
Peacuteglflll 9 d(l12 1
~ ~ Elpresente dOCJme_nt~el~iexcloo ~ ~~iexcliexcldo digllllmenteen los l~rminos~~ ~~~ __el Decel~~ ~~I~j2 YelDecrIDN~-_ bull
1016 -Antildeo del BicenttmaTio dtrla Dtrtloroci6n th la lndB~~-l4nLa Nacional ~~Iamp Ministerio cmSalud~ Ptesidenciatle la Naci6n
IOrigen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEl1CO OSEMISINTEacuteTlCO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 10 CAacutePSULAS
1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 15 CAacutePSULAS (1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS)
30 CAacutePSULAS (2 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 3 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
50 CAacutePSULAS (4 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 5 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
Presentaciones 153060
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 e hasta 300 eOtras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N050A52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
viacuteas de administracioacuten ORAL
P6glne 10do 12
Teenologl MhdleaAv 8eGrltnO 1480(C1093MP) CABA
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado asevero En pacientes con tratamiento ya establecrdo con memantine y donepecilo
TOO(bullbullbullbullbull tJ 00800 - ~mLOM RbOabullbullbullbull1iexclNAME INAL EdlfidoCetlt
AvCAS(rt)s2i6i EstolldosUnidos2S Ayde Mb)o$69(C1264MO) CASA (Cll01MA) CABA (Cl0S4AAD) cABA I
~ ~ El~nt~~~=~mento~~iCO hasido~igitalmenle enlostamprminosdelaleyN25505elDecretoN262ar200~elDecretoN2~~
1
2016 -Antildeo del Bcentenarlo dt1oDecarari6n delalnd~encJaNoconQI
iinintildeo JsalUdfJ Presldencia de la Nscioacuten
~t~~
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOS
Etapas de elaboraci6n de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorlzante ylo BPF planta
SALlARDA SA 541811 ALBERTI 12556569 CIUDAD REPVBLlCAAUTOacuteNOMA DE ARGENTINtildeABS AS I
BALlARDA SA 541811 SAAVEDRA CIUDAD REPVBLlCA12421485461J62 AUTOacuteNOMA DE ARGENTIrV
SS AS
b)Acondlclonamlento primario
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Pals
autorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUSUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
SS AS
c)Acondicionamiento secundario
Ru6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Pais
autorlzante ylo BPF planta
SALlARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBLlCA 24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
SS AS
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5) antildeosa partir de la
fecha del mismo
Expediente NO 1-0047-2000-000381-15-2
Tet bull(S bullbullbullll) 4340080() - http_ bullbull nmtgOIar-RepCiblICa rocntin
Tctlialegiacutea Mikllca INAME JMAL EdlRdo CoentralAv Be~mnD 1480 111Cbscro$ 2161 EstadosUnidos 25 Av de t41lyo 869(CI093AAP) bullCAaA (CI264AAO) CADA (ellO lAM) CABA (C084MO) CASA
Peacutetl1na 11 do 12
I2016AI1o dol Blentnaro dla DeoOToo6 dlo iexclndpendedi Naonal
amp Ministerio deSalud~ Presidencia de la Nocioacuten
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
jfdlflcl(J eAv ltle Mi
(CI084MD)
JHAtE$tlldos Unidos 25(enOlMA) CABA
INAHEAvOseros 216i(~i264AAO) CAoBA
Tecnotog1a M~IC8Av~torano 1480(CI093MPl CABA -
PAgino 12 d 12
~ ~ EacuteJ-~e Omento~iCoacute hasidoraacutedOdig~n~en los~rmJnOdeIDLey N iS506 elDecreacuteioW262812OOiy-el OecretoNtilde2a3I2OOJ-
- 00000001
- 00000002
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- 00000056
-
)
BAUA~DA SA
Baliarda SA
Saavedrn 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisi6n
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
PaacutegIna 5 de 5
El prMente documento electrOnlco ha sido firmado digtblmenle en lOSl~rmlnos de la L~y N 25~ ell)GcreloN 262ahOOl y el Decreto N 28312003--- - _ bull - - _- - -
ianmatFERREYRA M8F~8Fit8EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Industria Argentina
FOacuteRMULA
- MIRDUAL 14110
7 anniatVILLALBA Daniel OsearDU 1e9ge898Ce Directciexcliexcl TeacutecnicoBaliarda SWyectb de Prospecto
305210iexcllffibuAL 1410 - 2810
MEMANTlNE CLORHIDRATO 14 28 mg
DONEPECILO CLORHIDRATO lO mg
Comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
BALIARDA $A
Venta bajo receta
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato 1400 rng
Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15 3413
mg etilcelulosa 1344 mg trietilcitrato 134 mg talco 2689 rng dioacutexido de titanio 1345 rng
polietilenglicol6000 1707 mg propilenglicol1736 mg povidona 723 mg laca azul brillante aI2J76
010 mg laca amarillo quinotina al 1863 348 mg laca amarillo ocaso al 4020 051 mg
I - MIRDUAL 28110
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato 2800 mg
Donepecilo clorhidrato 1000 mgExcipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15 3t54mg etilcelulosa 1378 mg trietilcitrato 138 mg talco 2756 mg dioacutexido de titanio 1378 g
polietilenglicol 6000 1727 mg propilenglicol 1757 mg povidona 731 mg laca azul brillante al 29 6
177 mg laca amarillo guillolina al 1863 356 mg
A~CIOacuteN TERAPEacuteUTICA
N~uroprotector Antidemencial (Coacuted ATC N06DX - N06DA)
INDICACIONES
Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo En pacientes con tratamiento a
establecido con memantine y donepecilo
CARACTERIacuteSTICAS FARMACOLOGlCAS PROPIEDADES
ACCiOacuteN FARMACOLOacuteGICA
- Memantine
La constante activacioacuten de los receptores N-metil-D aspartato (NMDA) del sistcma nervioso central por
ami~oaacutecido excitatorio gtutamato ha sido asociada a contribuir a la siutomatologia de la enfermedad dI
I Paacutegina 1 de 91iacute EPO-dOo~7~i~~fim~iexcligiiexcliexclI~iacuteiiO~j~~_t2550i DN261200i D N0283lio03 ~J
BALlARDA SA
iAlzheimer Mcmantinc clorhidrato es un antagonista no competitivo y de afinidad moderada de los
receptores NMDA Previene los efectos de los niveles toacutexicos de giulamato elevados patoI6gica~ente que
pueden ocasionar disfuncioacuten neuronal l- DOllepecio clorhidrato
Las actuales tcoriacuteas sobre la patogeacutencsis de los signos y siacutentomas cogmlivos de la cnfcnncdad de I lzheirncratribuyen algunos de ellos a una deficiencia de la ncurolransmisi6n colineacutergica El clorhidrato de donepecilo
es un inhibidor cspcciacutefi~o y reversible de la acctilcolincslcrasa la colincstcrasa predominante en 11 cerebroA traveacutes de la inhibicioacuten de esta cnzima refuerza las funciones colineacutergicas en el SNC
FARMACOCINEacuteTICA
- Memantille clorhidrato
Se absorbe bien tras la administracioacuten oral y tiene una farmacocineacutetiea lineal en el rango de dosis
terapeacuteuticas Se excreta principalmente inalterada en la orina y tiene una vida media de eliminacioacuten terminalI
de unos 60-80 horas En un estudio que comparoacute la dosis de 28 mg de memanline clorhidrato de liberacioacuten
prolongada una vez al diacutea con 10 mg de liberacioacuten inmediata dos veces al diacutea los valores de CmIxJ ABC 014
fueron 48 y 33 respectivamente lAbsorcioacuten tras la administracioacuten de muacuteltiples dosis de memantine clorhidrato de liberacioacuten prolo gada las
C~ se producen alrededor de 9-12 horas despueacutes de la toma La administracioacuten simultaacutenel con los
alimentos no influye sobre la absorcioacuten Sin embargo las Cmbse alcanzan alrededor de 18 horas d~spueacutes de
la administracioacuten con los alimentos frcnle a 25 horas aproximadamente despueacutes de la administraLoacuten lejos
de las comidas
Distribucioacuten el volumen medio de distribucioacuten de memantine es 911 Ukg y la tasa de unioacuten a roteiacutenas
plasmaacuteticas es baja (45)
Metabolismo memantine clorhidrato sufre metabolismo hepaacutetico parcial El sistema enzimaacutetico CYP450
mierosomal hepaacutetico no juega un papel significativo en el metabolismo de la droga
Eliminacioacuten la droga tiene una vida media de eliminacioacuten terminal de unas 60-80 horas Alrededo del 48
del faacutermaco administrado se excreta sin cambios en la orina el resto se convierte principalme~te a tres
metabolitos polares que poseen una miacutenima actividad antagonista del receptor NMDA El conjgado N-
glucuroacutenido memantine 6-hidroxi y memantine iexcl-nitroso-desaminado Un tolal de 74 de Ila dosis
administrada se excreta como la suma del faacutermaco original y el conjugado N-glucuroacutenido El cleacance renal
implica secrecioacuten tubular activa moderada por reabsorcioacuten tubular dependiente del pH JPoblaciones especiales
Insuficiencia renal luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg el ABCl)laquoiexclncrement un 4
60 Y 115 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada Y severa respectivaJente en
comparacioacuten con voluntarios sanos La vida media de eliminacioacuten terminal incrementoacute un 18 J 41 Y
95 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en compara~ioacuten con
Paacutegina 2 de 9
Eipresenj~ docuento electrOacutenIco hll slc10fi~aclo cllgllllTmenteen los teacuterminos cllIla Ley N 25506 el Decreto N 262812002 Yel Decreto N 28312003-- J
Lbull
BALlARD~ SA
voluntarios sanos IInsuficiencia hepaacutetica luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 rng no hubo cambios en la
Iexposicioacuten a memantine clorhidrato (basados en ABe y Cm) en pacientes con insuficiacuteenci~ hepaacutetica
moderada (Child-Pugh Clase B) en comparacioacuten con voluntarios sanos Sin embargo la Vidalmedia de
eliminacioacuten terminal incrementoacute un 16 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada en comparacioacuten
con voluntarios sanos No se ha estudiado la farmacocineacutetica de memantine clorhidrato en pae entes con
insuficiencia hepaacutetica severa
Edad la farmacocineacutetica de memantine en pacientes ancianos es comparable a la de los joacutevenes
bull Donepecilo clorhidrato
Absorcioacuten el clorhidrato de donepecilo es bien absorbido siendo la biodisponibilidad oral relati a del 100
Tras la administracioacuten oral de clorhidrato de donepccilo las concentraciones plasmaacuteticas mkximas se
alcanzan aproximadamente a las 3 a 4 horas de la toma La fannacocineacutetica es lin~al en el rango lde I - 10
mg administrados a razoacuten de una toma diaria El estado estacionario se logra luego de aproximadamente 23
semanas desde el inicio del tratamiento Una vez alcanzado este se observan iacutenfimas variacioJes en las
concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilo y en consecuencia en su actividad
farmacodinaacutemica a lo largo del diacutea
La administracioacuten simultaacutenea con los alimentos o el momento de administracioacuten de la dosis (mantildeana o
tarde) no influyen sobre la tasa o la extensioacuten de la absorcioacuten de clorhidrato de donepecilo IDistribucioacuten el volumen de distribucioacuten en cl cstado estacionario cs de 12 - 16 lkg El clorHidrato de
donepecilo se une aproximadamente en un 96 a las proteiacutenas plasmaacuteticas humanas (principahJente a la
albuacutemina y glucoproteiacutena alfa-I-aacutecido) IMetabolismo I Excrecioacuten el clorhidrato de donepecilo se excreta en la orina intacto y bajo la (arma de
muacuteltiplcs metabolitos resultantes de la biotransfonnacioacuten hepaacutetica a traveacutes del sistema citocromo P4502D6
y 3A4 Yposterior glucuronizacioacuten Dos de los cuatro metabolitos principales son activos Desp6eacutes de la
administracioacuten de clorhidrato de donepecilo marcado con C14 la radioactividad plasmaacutetica - d~presada
como porcentaje de la dosis administrada - se recuperoacute en plasma como clorhidrato de donepecil~ intacto
(53 ) y 6-0-ciesmetil donepecilo (11 ) con similar actividad que el donepecilo clJrhidrato
Aproximadamente el 57 de la radioactividad total administrada se recuperoacute en la orina y e~ 15 se
recuperoacute en materia fecal en un periacuteodo de 10 diacuteas sugiriendo biotransfonnacioacuten y excrecioacuten urin~ia como
las rutas primarias de eliminacioacuten Las concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilofdeclinan
con una vida media aproximada de 70 hs De la radioactividad recuperada en orina 17 corresbondioacute a
clorhidrato de doncpecilo tNo hay evidencia que sugiera circulacioacuten enterohepaacutetica del clorhidrato de donepecilo yo de cual uiera de
sus metabolitos
Poblaciones especiales
Paacutegina 3 da 9 1- 11 bull _ bullEl presenta docuumlmenlo electroacutenico ha sido firmado digitalmenle en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto Ndeg 26282002 Y el Decreto W 28312003-
= -
prevista sin duplicar la misma
BALIARDA SA
Edad las concentraciones plasmaacuteticas medias de clorhidrato de donepecilo en pacientcs ancianos con
enfermedad de Alzheimer son comparables a las observadas en voluntarios joacutevenes sanos
Enfermedad renal la enfermedad renal moderada a severa (CICr lt 18 mImini 173 m2) no afecta el
clearance renal de donepecilo clorhidrato por lo que no resulta necesario ajustar la dosis jEnfermedad hepaacutetica luego de una dosis uacutenica el clcarance de clorhidrato de donepecilo disminuyoacute en un
20 en pacientes con cirrosis alcohoacutelica estable
POSOLOGIacuteA y MODO DE ADMINISTRACIOacuteN
MIRDUAL no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse por
la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo 10 mg y una dosis tcraJeacuteutica de
memantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten a ~osis fijas
de ambos principios activos dependcraacute de la dosis de memantine quc rccibe el paciente seguacuten el1siguicntc
esquema
Si recibe Debe tomar
Memantine clorhidrato 10 mg en liberacioacuten 1 comprimido recubierto
inmediata 014 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadade MlRDUAL 14110
Mcmantine clorhidrato 20 mg cn liberacioacuten 1 comprimido recubiertoinmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongada
de MIRDUAL 2810
En el caso de olVido de una toma de MIRDUAL se debe admilllstrar la slguIcnte dosis seguacuten la~posologiacutea
I~
El tratamiento debe ser supervisado por un meacutedico experimentado en cl diagnoacutestico y tratami~nto de la
demencia tipo Alzheimer El diagnoacutestico debe estar basado en criterios diagnoacutesticos aceptados (polrejemploI
DSM IV o NINIS-ADRDA)
Situaciones posoloacutegicas particulares
~Cia renalno se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia reni leve a
En pacientes con insuficiencia renal severa la dosis diaria recomendada de mcmantine es de 10 mgdiacutea
Los pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina= 5-29 mlmin) estabilii~ados conImemantine clorhidrato (un comprimido de liberacioacuten inmediata de la mg dos veces al diacutea oacute un comprimido
de liberacioacuten prolongada de 28 mg una vez al diacutea) y donepecilo clorhidrato 10 mg pueden iniciar el
tratamiento con MIRDUAL 14110 una vez al diacutea
Modo de administracioacuten
MIRDUAL puede tomarse cerca o lejos de las comidas
Los comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada deben ingerirse enteros sin masticar partir ni
triturar
Peacutegina 4 de 9
iexcliexcl - -- 1 p bull-_-o bull 1111 ~~4- ~EIpr ~~ cUm11o ectrenl Ido firm~iexclfoiexclrgitalrilllftfe erlIOs teacuteil1lirio~j~ia L ~ 255(Y6el ci~~[ijtON2~tB~i1~~)Itro~rel~~2a32003-illm ~ Ij p it _ 0I8i~ JIIIIM ~ bullbullbullbullbullbullbullr IH~11 -iIIIMilt HIIIII~ L _1 IIniiIacuteliacuteiacuteiiip ~~ IN
BALlARD~ SA
a los principios activos a los derivados de la PiPeLna o a
CONTRAINDICACIONES
Pacientes con hipersensibilidad conocida
cualquiera de los componentes del producto Insuficiencia hepaacutetica severa Lactancia
ADVERTENCIAS
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un meacutedico con experiencia en el diagnoacutestico y
tratamiento de la demencia de Alzheimer Anestesia el clorhidrato de doncpccilo a traveacutes de su actividad anticolincsteraacutesica podriacutea e agernr la
relajacioacuten muscular de tipo succlmlcolinico durante la anestesia tSistema cardiovasclIar debido a su accioacuten fannacoI6gica los inhibidorcs de la colinestera a pueden
producir efectos vagotoacutenicos sobre la frecuencia cardiacuteaca (por ejemplo bradicardia o bloqueo car faco) La
posibilidad de estos efectos debe tenerse en cuenta especialmente en el caso de pacientes con ejfennedad
del noacutedulo sinusal u otras afecciones de la conduccioacuten cardiacuteaca supraventricular tales com bloqueo
sinoauricular o auriacuteculo-ventricular Se han rCgJstrado casos de siacutencope en asociacioacuten con II uso de
clorhidrato de donepecilo 1Sistema gastrointestinal a traveacutes de su accioacuten primaria los inhibidores de la colinestera pueden
incrementar la secrecioacuten aacutecida gaacutestrica debido a una mayor actividad colineacutergica Por lo tanto turante el
tratamiento con clorhidrato de doncpecilo seraacute necesario un control especial de los pacientes ebn mayor
riesgo de desarrollar uacutelceras gaacutestricas (pacientes con antecedentes de uacutelcera o que reciben tJamiemos
concomitantes con antiinflamatorios no esteroideos) Los estudi~s cliacutenicos con clorhidrato de donJpecilo no
mostraron un incremento en relacioacuten con el placebo en la incidencia de uacutelcera peacuteptica o de hlmorragia
gastrointestinal IComo una consecuencia predecible de las propiedades fannacoloacutegicas de donepecilo clorhidrato al igual
que con otros inhibidores de la aeetilcolinesterasa pueden presentarse diarrea naacuteuseas y voacutemilos En la
mayoria de los casos eslOs efectos adversos han sido leves y transitorios (1 a 3 semanas de dJracioacuten) y
desaparecieron en el transcurso del tratamiento lSistema genitourinario como todos los faacutennacos colinomimeacuteticos el clorhidrato de donepecllo puede
causar obstruccioacuten de la salida de la vejiga Todos aquellos factores que incrementen el pH urinaJo (por ej
modificaciones radicales del reacutegimen alimentario ingesta importante de alcalinizantes acidosIs tubularI
renal infeccioacuten severa de las viacuteas urinarias debida a geacutenero Proteus) pueden disminuir la eliminacioacuten
urinaria de memantine e incrementar sus niveles plasmaacuteticos ISistema nervioso se cree que los agentes colinomimeacutetieos incluyendo donepecHo clorhidrato tienen cierto
potencial para causar convulsiones generalizadas lSistema respiratorio debido a sus acciones colinomimeacuteticas los inhibidores de la colinesterasa eben ser
prescriptos con cautela a pacientes con historia de asma o de enfennedad pulmonar obstructivR
Peacuteglna 5 de 9
I El iexcliexclresentedocumento electrOnlco ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de 111Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 28312003-
BALIARDA~ SA
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria dado que este producto puedelalterar la
velocidad de reaccioacuten en pacientes que conducen vehiacuteculos u operan maquinarias y que la enfe~medad der
Alzheimer per se conduce a un deterioro de tales aptitudes se recomienda precaucioacuten en pacientes que
operan maquinarias peligrosas o conducen automoacuteviles
PRECAUCIONES
Insuficiencia hepaacutetica no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica leve a
moderada No se recomienda el empleo del producto en pacientes con insuficiencia hepaacutetica sevJra (Veacutease
CONTRAINDICACIONES)
Insuficiencia renal Veacutease POSOLOGIacuteA Y MODO DE ADMINlSTRACIOacuteN
Uso en pacientes con enfermedades concomitantes la experiencia cliacutenica en pacientes con antecedentes
recientes de infarto de miocardio enfermedad cardiacuteaca congestiva (NYHA III-IV) o hipertensioacuten rterial no
controlada es limitada Dichos pacientes fueron excluidos de los estudios cliacutenicos En consecLencia se
recomienda precaucioacuten durante el tratamiento con memalltine en este grupo de pacientes
Embarazo no habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas el producto debe ser usado
durante el embarazo soacutelo si los beneficios para la madre superan los riesgos
Lactancia se desconoce si memantine y donepecilo se excretan en la leche materna Dado que muchas
drogas son excretadas en la leche humana se desaconseja su empleo en madres que amamantan lUso en pacientes adultos los estudios cliacutenicos de clorhidrato de donepecilo no revelaron una iferencia
significativa en la incidencia de efectos adversos entre pacientes mayores o menores de 65 antildeos lUso en pediatriacutea no se dispone de estudios adecuados y bien controlados que demuestren la in cuidad y
eficacia de clorhidrato de dOllepecilo en enfermedad alguna en menores de 18 antildeos
Interacciones medicamentosas
Uso de memantine clorhidrato con antagonistas de receptores NMDA el uso concomitante de memantine y
otros antagonistas NMDA (amantadina ketamina y dextrometorfano) no ha sido sistemaacuteticamente ~valuado
No obstante debido al riesgo de psicosis farmacotoacutexica se desaconseja la administracioacuten concomJante
Efectos de alcalinizantes urinarios sobre memantine clorhidrato teniendo en cuenta que la eltminacioacuten
renal de memantine se reduce hasta un 80 cuando se alcaliniza la orina hasta un pH = 8 la admitstracioacuten
de drogas como los inhibidores de la anhidrasa carboacutenica o bicarbonato de sodio puede lleJar a una
acumulacioacuten de la droga con un posible incremento de las reacciones adversas (Veacutease PRECAUCI6NES)
Efectos de otras drogas sobre el metabolismo del clorhidrato de donepecilo el ketoconazol y la 1Uinidina
inhibidores de las isoenzimas CYF450 3A4 y 2D6 respectivamente inhiben el metabolismo del donepecilo
in vitro El significado cliacutenico de esta inhibicioacuten se desconoce En un estudio en voluntaribs sanos
ketoconazol incrementoacute las concentraciones medias de donepecil0 en un 36 aproximadament1 Estos y
otros inhibidores de la CYP3A4 como ltraconazol y eritromlcina y los mhibidores de la CYP2D6 como
fluoxetma podriacutean mhibir el metabolismo de donepecllo Los mduetores de las lsoenZlmas CYP 31
1
4y 2D6
Paacutegina 6 de 9
El presente documento electr6nico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley Ndeg 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003--= - -
j
)BALlARD~ SA
(por ej [cnitolna carbamazepina dexametasona rifampicina y fenobarbital) podrian incremental el iacutendice
de eliminacioacuten de clorhidrato de donepecilo La administracioacuten concomitante de digoxina o cim~tidina no
afecta el metabolismo del clorhidrato de doncpccilo IPuesto que la magnitud de un efecto de inhibicioacuten o induccioacuten es desconocida la asociacioacuten de donepecilo y
los faacutennacos antes citados debe ser realizada con precaucioacuten l-Uso del donepecilo clorhidrato COIlagentes anticolineacutergicos debido a su mecanismo de a cioacuten los
inhibidores de la colinesterasa poseen el potencial de interferir con la actividad de los medcarncntos
anticolineacutergicos IUso del donepecilo clorhidrato con agentes cofinomimeacuteticos y otros illhibidores de la colinesterasa
cuando los inhibidores de la eolinesterasa se administran concurrentemente con la succinilcolinl agentes
bloqueadores neuromusculares similares o agonistas colineacutergicos como el betanecol se puede Jspcrar un
efecto sineacutergico
REACCIONES ADVERSAS
- Memantine clorhidrato
Las reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento afectaron al 10 de los
pacientes tratados con memantine liberacioacuten prolongada en estudios cliacutenicos controlados compar do con el
6 de los pacientes del grupo placebo La reaccioacuten adversa maacutes comuacuten asociada con la discontinJlacioacuten del
tnltamiento reportada con una incidencia superior a placebo fue veacutertigo controlados epO~daJ con unaLas reacciones adversas comuacutenmente observadas en estudios cllnicos bull
incidencia lt 5 Ysuperior a placebo fueron cefalea diarrea y mareos
Con incidencia superior a12 e igualo superior a placebo se han reportado
Neuro16gicas somnolencia
Psiquiaacutetricas reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten
CardiovasclIlares hipet1ensioacuten hipotensioacuten
Gastroinrestinales constipacioacuten voacutemitos dolor abdominal
Metaboacutelicas y NutricioJlales disminucioacuten del peso
Musculo-esqlleleacuteticas dolor de espalda
Urinarias incontinencia urinaria
Otras siacutendrome gripal
Repartes post-comercializacioacuten desde la introduccioacuten de memantine en el mercado se han reportado las
siguientes reacciones adversas (que pueden no tener relacioacuten causal con la droga) paLcrcatiliS
insuficiencia renal aguda siacutendrome de Stevens-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranlocitosis
insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis leucopenia (incluyendo neutropenia) pancitopenia ~ puacuterpura
trombocitopeacutenica tromboacutetica
- Donepecilo clorhidrato
PaacutegIna 7 de 9- ~ - - iexcl
El presente doeumento eleetrOnlco ha sido firmado dlgltalmente en los 1(iexclnn1nosde la Ley N 25506 el Oecreto N 262812002 Yel Decreto N 28312003- I
t1Jl
BALIARIiA SA
ICon una frecuencia 5 dos veces la frecuencia observada con placebo e independientemente de la dosis
se ha reportado diarrea anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio calambres musculares fatiga y eqUi~osiS
Reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del medicamento en los ensayos~cliacutenicos
controlados de clorhidrato de donepecilo la tasa de interrupcioacuten debida a reacciones adversJs fue de
aproximadamente 12 frente al 7 para los pacientes tratados con placebo
Las reacciones adversas maacutes comunes que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento fueron anorexia
(2) naacuteuseas (2) diarrea (2) e infeccioacuten del tracto urinario (2)
Reacciones adversas registradas en los estudios cliacutenicos controlados los signos y siacutentomas emergentes del
tratamiento registrados en por lo menos el 2 de los pacientes que recibieron clorhidrato de dondpecilo en
estudios cliacutenicos controlados contra placebo y cuyo iacutendice de frecuencia fue superior al de los pacientes
asignados a los grupos placebo
Cardiovasculares siacutencope hipert~nsioacuten hemorragia
Metaboacutelicas y nlltricionales incremento de la creatina fosfoquinasa deshidratacioacuten hiperlipemia
Muacutesculo-esqueleacuteticas artritis
Neuroloacutegicas mareos somnolencia
Psiquiaacutetricas insomnio depresioacuten nerviosismo hostilidad alucinaciones confusioacuten des rden de
personalidad labilidad emocional
Urogenitales Incontinencia urinaria
Otras cefalea dolor de localizacioacuten diversa fiebre eczema
Reportes post-comercializacioacuten ademaacutes de las reacciones adversas reportadas en los estudios cliacutenicos
desde la introduccioacuten de donepecilo en el mercado se han reportado los siguientes eventos advJrsos (que
pueden no tener relacioacuten causal con la droga) dolor abdominal colecistitis confusioacuten conklsioncs
alucinaciones bloqueo cardiacuteaco (todos 10$ tipos) anemia hemoliacutetica hepatitis hiponatremia siacutendrome
neuroleacuteptico maligno pancreatitis rash
SOBREDOSIFICACIOacuteN
- Memantine clorhidrato
Los signos y siacutentomas reportados por sobredosis con formulaciones de memantine (monodroga o
combinadas con otras drogas yo alcohol) en estudiacuteos cliacutenicos y con productos del mercadolincluyen
agitacioacuten astenia bradicardia confusioacuten coma mareos cambios en el electrocardiograma aumento de la
presioacuten arterial letargo peacuterdida de la conciencia psicosis agitacioacuten movimientos maacutes lentos s04nolencia
estupor marcha inestable alucinaciones visuales veacutertigo voacutemitos y debilidad Se ha informado Jn caso de
sobredosis en un paciente que ingirioacute 20 g de memantine en combinacioacuten con medicacioacuten hiPogJcemiante
reportaacutendose coma diplopiacutea y agitacioacuten El paciente se recuperoacute posteriormente
Paacutegina 8 de 9 - _ ~
El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003-- J
BALIARDA1SA
IOtro caso infonnado fue el de un paciente que ingirioacute 112 gdiacutea de memantine liberacioacuten prolongada
durante 3] diacuteas reportaacutendose elevacioacuten del aacutecido uacuterico seacuterico elevacioacuten de la fosfatasa alealiul seacuterica y
bajo recuento de plaquetas ITratamiento en caso de sobredosis deberaacute instaurarse un tratamiento sintomaacutetico y de sOportc La
eliminacioacuten de memantine puede incrementarse mediante la acidificacioacuten de la orina I- Donepecilo clorhidrato
Las sobredosis con inhibidores de la colinesterasa pueden causar crisis colineacutergicas caracterizadas por
naacuteuseas intensas voacutemitos salivacioacuten sudoracioacuten bradicardia hipotensioacuten depresioacuten resPiratoriaI colapso y
convulsiones Es posible que se produzca debilidad muscular progresiva que puede causar la rrluerte si la
misma compromete los muacutesculos respiratorios
Tratamiento suministrar medidas generales de soporte Los anticolineacutergicos terciarios como la atropinapueden usarse como antiacutedoto para la sobredosis con clorhidrato de donepecilo Se recJ-mienda la
Iadministracioacuten intravenosa de sulfato de atropina titulada para obtener el efecto deseado una dosis inicial
de 10 a 20 mg Lv con dosis subsiguientes basadas en la respuesta cliacutenica Se han registradOrespuestas
atiacutepicas en la tensioacuten arterial y la frecuencia cardiacuteaca cuando se administraron otros colinomimeacuteticos
conjuntamente con anticolineacutergicos cuaternarios tales como el glucopirrolato No se sabe si ellclorhidrato
de donepecilo yo sus metabolitos pueden extraerse por diaacutelisis (hemodiaacuteiisis diaacutelisis peritoneal o
hemofiltracioacuten) IAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o consultar a los centros
toxicoloacutegicos del Hosp Posadas (TE 4654-66484658-7777) Ydel Hospital de Pediatriacutea RicarAoGutieacuterrez
(TE 4962-22476666)
PRESENTACIOacuteN
PaacutegirJa 9 de 9
11 I~Ei preserJtedocuni~ntoelect~~iexcl~ ha sido fi(~-dodiacutegiiiexclente[osiexcleacuterminosdela Ley W25S06 elD~~toN262af2cioacuteir~1 oacuteecretJ N~2832003bulliexcl-
I
Envases con 15 30 Y60 comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
MIRDUAL 1410 Comprimidos oblongos color verde claro
MIRDUAL 2810 Comprimidos oblongos color verde oscuro
Mantener los medicamentos fuera del alcance de los nil1os
Mantener a temperatura entre 15degCy 30dege Proteger de lahumEspecialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salull[
Certificado Nro ~
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Fannaceacuteutico ~T __
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHIALE CarlosAlbertoCUIL20120911113
BALIARDASA
Proyecto de Prospecto
MIRDUAL CAP 1410 - 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 1428 rng
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 rng
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina
FOacuteRMULA
- MIRDUAL CAP 1410
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada contiene
Venta bajo receta
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
1400 mg
1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 mg povidona 1400 mg etilcelulosa N20 891 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 382 mg trietilcitrato 141 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 rng Cel1actose
803650 mg almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
- MIRDUAL CAP 2810
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
2800 mg
1000 mg
I
Excipientes pelIets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 mg etilcelulosa N20 1782 rng
hidroxipropilmetilcelulosa 764 mg trietilcitrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg-Cellactose
803650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
ACCIOacuteN TERAPEacuteUTICA
Neuroprotector Antidemencial (Coacuted ATC N06DX - N06DA)
INDICACIONES
Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo En pacientes con tratamiento ya
establecido con memantine y donepecilo
CARACTERIacuteSTICAS FARMACOLOGICAS PROPIEDADES
ACCIOacuteN FARMACOLOacuteGICA
- Memantine
La constante activaCioacuten de los receptores N-metil-D aspartato (NMDA) del sistema nervioso central por el
aminoaacutecido excitatorio glutamato ha sido asociada a contribuir a la sintomatologiacutea de la eJermedad de
Alzheimer Memantine clorhidrato es un antagonista no competitivo y de afinidad modJrada de los
receptores NMDA Previene l~s efectos de los niveles toacutexicos de g1utamato elevados patoloacutegJamente que
pueden ocasionar disfuncioacuten neuronal
- Donepedio clorhidrato
Paacutegina 1 de 9
~1i1~lE1Prese~~do~=rito-~ICtr6niexclcohaSidOT~adodiexclgiexcliexcllmet~~nloteacutermirosde iley N25506iDecreto W 262iii2002y elDeacutecr~N~26312003 i-~1bull1- _l r -7 rlP bull - _ __ d - ---~ iacute M ~
BALlARDASA
Las actuales teoriacuteas sobre la pato geacutenesis de los signos y siacutentomas cognitivos de la enfermedad de Alzheimer
atribuyen algunos de ellos a una deficiencia de la neurotransmisioacuten colineacutergica El clorhidrato de donepecilo
es un inhibidor especiacutefico y reversible de la acetilcolinesterasa la colinesterasa predominante en 11 cerebroA traveacutes de la inhibicioacuten de esta enzima refuerza las funciones colineacutergicas en el SNC
FARMACOCINEacuteTICA
La combinacioacuten a dosis fija de memantine liberacioacuten prolongada y donepecilo en caacutepsula resultoacute1bioequivalente a la coadministracioacuten por separado de memantine en comprimidos de liberacioacuten prolongada
y donepecilo en comprimidos La exposicioacuten (ABC y CtnaacuteJ de memantine y donepecilo lJ~go de la
administracioacuten de la combinacioacuten a dosis fija con y sin ayuno fue similar Asimismo en sujetds sanos la
exposicioacuten de memantine y donepecilo luego de la administracioacuten de la combinacioacuten en caacutePsula~ enteras o
del contenido de la caacutepsula espolvoreado sobre compota de manzana fue similar [
- Memantine clorhidrato
Se absorbe bien tras la administracioacuten oral y tiene una farmacocineacutetica lineal en el rang de dosis
terapeacuteuticas Se excreta principalmente inalterada en la orina y tiene una vida media de eliminaci~n tenninal
de unos 60-80 horas En un estudio que comparoacute la dosis de 28 mg dc memantine clorhid~ato d liberacioacuten
prolongada una vez al diacutea con 10 mg de liberacioacuten inmediata dos veces al diacutea los valores de cmal y ABC 024
fueron 48 y 33 respectivamente
Absorcioacuten tras la administracioacuten de muacuteltiples dosis de memantine clorhidrato de liberacioacuten prolongada las
Ctnaacutexse producen alrededor de 912 horas despueacutes de la toma No hay ninguna diferencia en la 1~sorcioacuten de
memantine clorhidrato entre la administracioacuten de la caacutepsula intacta o del contenido sobre pureacute ge manzana
Tampoco existen diferencias en la absorcioacuten cuando el medicamento se administra con los alimentos o con
el estoacutemago vaciacuteo Sin embargo las Cmaacutexse alcanzan alrededor de 18 horas despueacutes de la adtninistraeioacutencon los alimentos frente a 25 horas aproximadamente despueacutes de la administracioacuten lejos de las cpmidas
Distribucioacuten el volumen medio de distribucioacuten de memantine es 911 L kg Y la tasa de unioacuten a proteiacutenas
plasmaacuteticas es baja (45)
Metabolismo memantine clorhidrato sufre metabolismo hepaacutetico parcial El sistema enzimaacutetico CYP450microsomal hepaacutetico no juega un papel significativo en el metabolismo de la droga Eliminacioacuten la droga tiene una vida media de eliminacioacuten terminal de unas 6080 horas Alrededor del 48
del faacutermaco administrado se excreta sin cambios en la orina el resto se convierte principalmente a tres
metabolitos polares que poseen una miacutenima actividad antagonista del receptor NMDA el conjugado NI
glucuroacutenido memantine 6hidroxi y memantine lnitroso-desaminado Un total de 74r de la dosis
administrada se excre~a como la suma del faacutermaco original y el conjugado N-glucuroacutenido El clearance renal
implica secrecioacuten tubular activa moderada por reabsorcioacuten tubular dependiente del pH
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg el ABCo incre entoacute un 4
BALIARDA~SA
I60 Y 115 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en
Icomparacioacuten con voluntarios sanos La vida media de eliminacioacuten terminal incrementoacute un 18 41 Y
I95 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en compa~acioacuten con
voluntarios sanos
Insuficiencia hepaacutetica luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg no hubo cambios en la
exposicioacuten a memantine clorhidrato (basados en ABe y CJ en pacientes con insuficiencil hepaacutetica
moderada (Child-Pugh Clase B) en comparacioacuten con voluntarios sanos Sin embargo la vidJ media de
eliminacioacuten tenninal incrementoacute un 16 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada en cJmparacioacuten
con voluntarios sanos No se ha estudiado la fannacocineacutetica de memantine clorhidrato en paLentes con
insuficiencia hepaacutetica severa
Edad la farmacocineacutetica de memantine en pacientes ancianos es comparable a la de los joacutevenes
- Donepecilo clorhidrato
Absorcioacuten el clorhidrato de donepecilo es bien absorbido siendo la biodisponibilidad oral rela iva del 100
Tras la administracioacuten oral de clorhidrato de donepecilo las concentraciones plasmaacuteticas baacuteximas se
alcanzan aproximadamente a las 3 a 4 horas de la toma La fannacocineacutetica es lineal en el ran~o de I- 10
mg administrados a razoacuten de una toma diaria El estado estacionario se logra luego de aproxima~amente 2-3
semanas desde el inicio del tratamiento Una vez alcanzado este se observan iacutenfimas variaJiones en las
concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilo y en consecuencia en st actividad
fannacodinaacutemica a lo largo del diacutea ILa administracioacuten simultaacutenea con los alimentos o el momento de administracioacuten de la dosis (mantildeana o
tarde) no influyen sobre la tasa o la extensioacuten de la absorcioacuten de clorhidrato de donepeeiacutelo IDistribucioacuten el volumen de distribucioacuten en el estado estacionario es de 12 - 16 Ukg El clorhidrato de
1donepecilo se une aproximadamente en un 96 a las proteiacutenas plasmaacuteticas humanas (principalmente a la
albuacutemina y glucoproteiacutena alfa-l-aacutecido) JMetabolismo I Excrecioacuten el clorhidrato de donepecilo se excreta en la orina intacto y baj9 la fOTInade
Imuacuteltiples metabolitos resultantes de la biotransfonnacioacuten hepaacutetica a traveacutes del sistema citocromo P450 2D6
IY 3A4 Yposterior glucuronizacioacuten Dos de los cuatro metabolitos principales son activos Despueacutes de la
Iadministracioacuten de clorhidrato de donepecilo marcado con C14
la radioactividad plasmaacutetic~ - expresada
como porcentaje de la dosis administrada - se recuperoacute en plasma como clorhidrato de doneacutepecilo intactobull(53 ) Y 6-0-desmetil donepecilo (11 ) con similar actividad que el doncpecilp clorhidrato
Aproximadamente el 57 de la radioactividad total administrada se recuperoacute en la orin y el 15 se
recuperoacute en materia fecal en un periacuteodo de 10 diacuteas sugiriendo biotransfonnacioacuten y excrecioacuted urinaria como
las rutas primarias de eliminacioacuten Las concentraciones plasmaacuteticas de clo~hidrato de doneecilo declinan
con una vida media aproximada de 70 hs De la radioactividad recuperada en orina 17 correspondioacute a
clorhidrato de donepecilo
Paacutegina 3 de 9
l El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente ~n los teacutermin~s de la L~y N 25506 el Decreto Ndeg 262B2002 y el Decrbto N 28312003-I - _1--= _ _ _ miexcl _ L
I~
BALIARDA1SAb~~CIugiera circulacioacutenenterohepaacuteticadel clorhidratode donepeciloyo de CUiera de
Edad las concentraciones plasmaacuteticas medias de clorhidrato de donepecilo en pacientes ancianos con
enfennedad de Alzheimer son comparables a las observadas en voluntarios joacutevenes sanos 1Enfermedad renal la enfermedad renal moderada a severa (eler lt 18 mlminl 173 ro2) n afecta el
clearance renal de donepecilo clorhidrato por lo que no resulta necesario ajustar la dosis IEnfermedad hepaacutetica luego de una dosis uacutenica el c1earance de clorhidrato de donepecilo disminuyoacute en un
20 en paciacuteentes con cirrosis alcohoacutelica estable IPOSOLOGIA y MODO DE ADMINISTRACION
MIRDUAL CAP no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse
por la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo 10 mg y una dosis tekpeacuteutica de
memantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten 1dosis fijasde ambos principios activos dependeraacute de la dosis de memantine que recibe el paciente seguacutenfel siguiente
esquema
Si recibe
Memantine clorhidrato 10mg en liberacioacuten
inmediata o 14 mg en liberacioacuten prolongada
Memantine clorhidrato 20 mg en liberacioacuten
inmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada
Debe tomar
I c~psulade liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 1410
I caacutepsulade liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 2810
moderada
En el caso de olvido de una toma de MIRDUAL CAP se debe administrar la siguiente dosis seguacuten la
posologiacutea prevista sin duplicar la misma fEl tratamiento debe ser supervisado por un meacutedico experimentado en el diagnoacutestico y tratll-mientode la
demencia tipo Alzheimer El diagnoacutestico debe estar basado en criterios diagnoacutesticos aceptadosf (por ejemploDSM IV o NINDS-ADRDA) ISituaciones posoloacutegicas particulares
Insuficiencia renal no se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve aiI
En pacientes con insuficiencia renal severa la dosis diaria recomendada de memantine es de 1tlrngldiacuteaI
Los pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina= 529 mUmin) estabilizados conmemantine clorhidrato (un comprimido de liberacioacuten inmediata de 10 mg dos veces al diacutea oacute un comprimidode liberacioacuten prolongada de 28 mg una vez al diacutea) y donepccilo clorhidrato 10 mg puLden iniciar el
tratamiento con MIRDUAL CAP 1410 una vez al diacutea
Modo de administracioacuten
Paacutegina 4 de 9~ - - bull J
El presente documento eleclr6)lco ~a sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decrelo N 262812002 Y el Decreto W 28312003- _ n _ bullbullbullbullbullI~__ _ mI bull
BALIARDAlsA
MIRDUAL CAP puede tomarse cerca o lejos de las comidas I~Z~~I~g~O~ii~~ d~~eSIuld~~Sib~ee ~~~ el contenido SObreiexclpureacute de
CONTRAINDICACIONES
Pacientes con hipersensibilidad conocida a los principios activos a los derivados de la pipetidina o a
cualquiera de los componentes del producto Insuficiencia hepaacutetica severa Lactancia
ADVERTENCIAS
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un meacutedico con experiencia en el dlagJJloacutestico y
tratamiento de la demencia de Alzheimer
Anestesia el clorhidrato de donepecilo a traveacutes de su actividad anticolinesteraacutesica podriacutea exagerar la
relajacioacuten muscular de tipo succinilcoliacutenico durante la anestesia [
Sistema cardiovascular debido a su accioacuten fannacoloacutegica los inhibidores de la colinesterasa pueden
producir efectos vagotoacutenicos sobre la frecuencia cardiacuteaca (por ejemplo bradicardia o bloqueo cariacuteaco) La
posibilidad de estos efectos debe tenerse en cuenta especialmente en el caso de pacientes con e~fermedad
del noacutedulo sinusal u otras afecciones de la conduccioacuten cardiacuteaca supraventricular tales comJ bloqueo
sinoauricular o auriacuteculo-ventricular Se han registrado casos de siacutencope en asociacioacuten con II uso de
clorhidrato de donepecilo ISistema gastrointestinal a traveacutes de su accioacuten primaria los inhibidores de la colinesterasa pueden
incrementar la secrecioacuten aacutecida gaacutestrica debido a una mayor actividad colineacutergica Por 10 tanto Aacuteurante el
tratamiento con clorhidrato de donepecilo seraacute necesario un control especial de los pacientes chn mayor
riesgo de desarrollar uacutelceras gaacutestricas (pacientes con antecedentes de uacutelcera o que reciben tra~amientos
concomitantes con antiinflamatorios no esteroideos) Los estudios cliacutenicos con clorhidrato de donJpecilo no
mostraron un incremento en relacioacuten con el placebo en la incidencia de uacutelcera peacuteptica o de hlmorragia
gastrointestinal IComo una consecuencia predecible de las propiedades fannacoloacutegicas de donepecilo clorhidrato al igual
que con otros inhibidores de la acetilcolinesterasa pueden presentarse diarrea naacuteuseas y voacutemJos En la
mayoriacutea de los casos estos efectos adversos han sido leves y transitorios (1 a 3 semanas de dJracioacuten) y
desaparecieron en el transcurso del tratamiento ISistema genitourinario Como todos los faacutennacos colinomimeacuteticos el clorhidrato de donepectlo puede
Icausar obstruccioacuten de la salida de la vejiga Todos aquellos factores que incrementen el pH urinario (por ej
Imodificaciones radicales del reacutegimen alimentario ingesta importante de alcalinizantes acidosis tubular
renal infeccioacuten severa de las viacuteas urinarias debida a geacutenero Proteus) pueden disminuir la elIminacioacuten
urinaria de memantine e incrementar sus niveles plasmaacuteticos ISistema nervioso se cree que los agentes colinomimeacutelicos incluyendo donepecilo clorhidrato lienen cierto
potencial para causar convulsiones generalizadas
Paacutegina 5 da 9
~~re=ed~~~~~niOO~~~flImado~~e~~I~~~~daEt~Y~5~06~oacute~cretoiacute~~6281~~e~ONiexcl7yen~Oiexcliexcl~_ 11
~BALIARD~ SA
Sistema respiratorio debido a sus acciones colinomimeacuteticas los inhibidores de la colinesterasa deben ser
prescriptos con cautela a pacientes con historia de asma o de enfermedad pulmonar obstructiva
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria dado que este producto puede alterar la
velocidad de reaccioacuten en pacientes que conducen vehiacuteculos ti operan maquinarias y que la enfermedad de1
Alzheimer per se conduce a un deterioro de tales aptitudes se recomienda precaucioacuten en pacientes que
operan maquinarias peligrosas o conducen automoacuteviles
PRECAUCIONES
Insuficiencia hepaacutetica No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica leve a
moderada No se recomienda el empleo del producto en pacientes con insuficiencia hepaacutetica sevJra (Veacutease
CONTRAINDICACIONES)
Insuficiencia renal Veacutease POSOLOGIacuteA Y MODO DE ADMINISTRACIOacuteN bull
USOen pacientes con enfermedades concomitantes la experiencia cliacutenica en pacientes con antecedentes
recientes de infarto de miocardio enfermedad cardiacuteaca congestiva (NYHA III-IV) o hipertensioacuten rterial no
controlada es limitada Dichos pacientes fueron excluidos de los estudios cliacutenicos En consecencia se
recomienda precaucioacuten durante el tratamiento con memantine en este grupo de pacientes
Embarazo no habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas el producto debe ser usado
durante el embarazo soacutelo si los beneficios para la madre superan los riesgos
Lactancia se desconoce si memantine y donepecilo se excretan en la leche materna Dado que muchas
drogas son excretadas en la leche humana se desaconseja su empleo en madres que amamantan lUso en pacientes adultos los estudios cliacutenicos de clorhidrato de donepecilo no revelaron una iferencia
significativa en la incidencia de efectos adversos entre pacientes mayores o menores de 65 antildeos IUso en pediatriacutea no se dispone de estudios adecuados y bien controlados que demuestren la inocuidad y
eficacia de clorhidrato de donepecilo en enfermedad alguna en menores de 18 antildeos
Interacciones medicamentosas
Uso de memantine clorhidrato con antagonistas de receptores NMDA el uso concomitante de memantine y
otros antagonistas NMDA (amantadina ketamina y dextrometorfano) no ha sido sistemaacuteticamente Lvaluado
No obstante debido al riesgo de psicosis farmacotoacutexica se desaconseja la administracioacuten concomitnte
Efectos de alcalinizantes urinarios sobre memantine clorhIacutedrato teniendo en cuenta que la eliminacioacuten
renal de rnemantine se reduce hasta un 80 cuando se alcaliniza la orina hasta un pH = 8 la admitstracioacuten
de drogas como los inhibidores de la ~hidrasa carboacutenica o bicarbonato de sodio puede lleJar a una
acwnulacioacuten de la droga con un posible incremento de las reacciones adversas (Veacutease PRECAUCI6NES)
Efectos de otras drogas sobre el metabolismo de clorhidrato de donepecilo el ketoconazol y la ~uinidina
inhibidores de las isoenzimas CYP450 3A4 y 2D6 respectivamente inhiben el metabolismo del dbnepecilo
in vitro El significado cliacutenico de esta inhibicioacuten se desconoce En un estudio en voluntariLs sanos
ketoconazol incrementoacute las concentraciones medias de donepecilo en un 36 aproximadamentJ Estos y
Paacutegina 6 de 9-=-_-_II1__ I~ - _ - 111 ~~ ~ -_ I~___ ~_El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la ley N 25506 el Decreto Niexcl 26282002 Y el Decreto N 28312003 bullbull J - jiexcliUIlj - - - 1-- r I ufo
BALlARDA SAI
otros inhibidores de la CYP3A4 como itraconazol y eritromicina y los inhibidores de la CYP2D6 comofluoxetina podriacutean inhibir el metabolismo de donepecilo Los inductores de las isoenzimas CYP 34 y 206
(por ej fenitoiacutena carbamazepina dexametasona rifampicina y fenobarbital) podriacuteao incrementaJ el iacutendice
de eliminacioacuten de clorhidrato de donepecilo La administracioacuten concomitante de digoxina o cim~tidina no
afecta el metabolismo del clorhidrato de donepecilo
Puesto que la magnitud de un efecto de inhibicioacuten o induccioacuten es desconocida la asociacioacuten de donepecilo y
los faacutennacos antes citados debe ser realizada con precaucioacuten ]
Uso de donepecilo clorhidrato con agentes anticolineacutergicos debido a su mecanismo de a cioacuten los
inhibidores de la colinesterasa poseen el potencial de interferir con la actividad de los medIcamentos
anticolineacutergicos IUso de donepecilo clorhidrato con agentes colinomimeacuteticos y otros inhibidores de la colinesterasa cuando
los inhibidores de la colinesterasa se administran concurrentemente con la succinilcolina~ agentes
bloqueadores neuromusculares similares o agonistas colineacutergicos como el betanecol se puede Jsperar un
efecto sineacutergico
REACCIONES ADVERSAS
- Memantine clorhidrato
Las reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento afectaron al 101 de los
pacientes tratados con memantine liberacioacuten prolongada en estudios cliacutenicos controlados comparado con el
6 de los pacientes del grupo placebo La reaccioacuten adversa maacutes comuacuten asociada con la discontinJacioacuten del
tratamiento reportada con una incidencia superior a placebo fue veacutertigo
Las reacciones adversas comuacutenmente observadas en estudios cliacutenicos controlados reportadas con una
incidencia 5 Y superior a placebo fueron cefalea diarrea y mareos
Con incidencia superior al 2 e igualo superior a placebo se han reportado
Neuroloacutegicas somnolencia
Psiquiaacutetricas reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten
Cardiovasculares hipertensioacuten hipotensioacuten
Gastrointestinales constipacioacuten voacutemitos dolor abdominal
Metaboacutelicas y Nutricionales disminucioacuten del peso
Muacutesculo-esqueleacuteticas dolor de espalda
Urinarias incontinencia urinaria
Otras siacutendrome gripal
Reportes post-comercializacioacuten desde la introduccioacuten de memantine en el mercado se han reportado las
siguientes reacciones adversas (que pueden no tener relacioacuten causal con la droga) pJcreatitis
insuficiencia renal aguda siacutendrome de Stevcns-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranJlocitosis
Paacutegina 7 da 9
~2~1 ElpreacuteSOOte~~~~nt~leacutectr6rilc8hrtiiexcl~firma~diitaacutelnIacuteegee~leacuterWino~a Le~255067~1Deacuteci~ 2628120Oacute~iiratO~~2iio3- I
IBALlARD~ SA
insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis iexcleucapenia (incluyendo ncutropenia) pancitopenia ~ puacuterpura
trombocilopeacutenica tromboacutetica
- Donepecio clorhidrato
Con una frecuencia lt S dos veces la frecuencia observada con placebo e independientemente de la dosis
se ha reponado diarrea anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio caJambres musculares fatiga y equImOSis
Reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del medicamento en los ensayal cliacutenicos
controlados de clorhidrato de donepecilo la tasa de inlemtpcioacuten debida a reacciones adversls fue de
aproximadamente 12 frente al 7 para los pacientes tratados con placebo ILas reacciones adversas maacutes comunes que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento fueron anorexia
(2) naacuteuseas (2) diarrea (2) e infeccioacuten del tracto urinario (2) IReacciones adversas regi~tradas en los estudios cliacutenicos controlados los signos y siacutentomas emergentes del
tratamiento registrados en por lo menos el2 de los pacientes que recibieron clorhidrato de donpecilo en
estudios cliacutenicos controlados contra placebo y cuyo iacutendice de frecuencia fue superior al de los pacientes
asignados a los grupos placebo
CardiovaSClIlares siacutencope hipertensioacuten hemorragia
Metaboacutelicas y nlltricionales incremento de la creatina fosfoquinasa deshidratacioacuten hipcrlipemia
Muacutesculo-esqlleleacuteticas artritis
Ncuroloacutegicas mareos somnolencia
Psiquiaacutetricas insomnio depresioacuten nerviosismo hostilidad alucinaciones confusioacuten des rden de
personalidad labilidad emocional
Urogenilales incontinencia urinaria
Otras cefalea dolor de localizacioacuten diversa fiebre eczema
Reportes posl-comercializacioacuten ademaacutes de las reacciones adversas reportadas en los estudios cliacutenicos
desde la introduccioacuten de donepecilo en el mercado se han reportado [os siguientes eventos adversos (quc
pueden 00 tener relacioacuten causal con la droga) dolor abdominal colecistitis confusioacuten conulsiones
alucinacioncs bloqueo cardiaco (todos los tipos) anemia hcmoliacutetica hepatitis hipooatremia indrome
ocuroleacuteptico maligno pancreatitis rash
SOBRE DOSIFICACIOacuteN
bull Memantine clorhidrato
Los signos y sfntomas reponados por sobredosis con fonnulacioncs de memantine (mon roga o
combinadas con otras drogas yo alcohol) cn estudios cliacutenicos y con productos del mercado inCluyen
agitaCIoacuten astenia bradicardIa confusioacuten coma mareos cambios en el electrocardiograma aumluo de la
presioacuten arterial letargo peacuterdida de la conciencia psicosis agitacioacuten movimientos maacutes lentos sonkolencia
estupor marcha inestable alucinaciones visuales veacutertigo voacutemitos y debilidad Se ha infonnado u~ caso de
Peacuteglna 6 de 9
~ El plll$ene documenlo electroacutenico ha slOo filmado digitalmente en los ttlrminos de la ley N 25506 el Decreto N 2628n002 y el DlKrelo N 2832003-
l ~l anmat anmat ~FERREYRAMargaritaEstela VILLALBADanielOsear IDU14950259 QU199898 BALIARDASAApoderada Ca O t T I
b d Ireq[w ecnlco b6 d h 1 Baliarda SA so re 0518 en un pactente qUB-at5~(Ie memantme en com mael n con me IcaClOn lpOg uccmlante
30521092501eportaacutendose coma diplopiacutea~~~~paciente serecuperoacuteposteriormente IOtro caso informado fue el de un paciente que ingirioacute 112 gdiacutea de memantine liberacioacuten prolongada
durante 31 diacuteas reportaacutendose elevacioacuten del aacutecido uacuterico seacuterico elevacioacuten de la fosfatasa alcalinl seacuterica y
bajo recuento de plaquetas lTratamiento en caso de sobredosis deberaacute instaurarse un tratamiento sintomaacutetico y de sop rte La
eliminacioacuten de memantine puede incrementarse mediante la acidificacioacuten de la orina
- Donepecilo clorhidrato
Las sobredosis con inhibidores de la colinesterasa pueden causar crisis colineacutergicas caracterizadas por
naacuteuseas intensas voacutemitos salivacioacuten sudoracioacuten bradicardia hipotensioacuten depresioacuten respiratoria olapso y
convulsiones Es posible que se produzca debilidad muscular progresiva que puede causar la mJrtc si la
misma compromete los muacutesculos respiratorios
Tratamiento suministrar medidas generales de soporte Los anticolineacutergicos terciarios como la atropina
pueden usarse como antiacutedoto para la sobredosis con clorhidrato de donepecilo Se recomienda la
administracioacuten intravenosa de sulfato de atropina titulada para obtener el efecto deseado una doJis inicial
de 10 a 20 mg iv con dosis subsiguientes basadas en la respuesta cliacutenica Se han registrado rlspuestas
atiacutepicas en la tensioacuten arterial y la frecuencia cardiacuteaca cuando se administraron otros colinontmeacuteticos
conjuntamente con anticolineacutergicos cuaternarios tales como el glucopirrolato No se sabe ~i el cl~rhidrato
de donepecilo yo sus mctabolitos pueden extraerse por diaacutelisis (hemodiaacutelisis diaacutelisis peritoneal o
hemofiltracioacuten) IAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o consultar a los centros
Itoxicoloacutegicos del Hosp Posadas (TE 4654-66484658-7777) Ydel Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez
(TE4962-22476666)
PRESENTACIOacuteN
Envases con 15 30 Y60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Caacutepsulas color blanco
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos ~
Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg CProteger de la h -
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de S~lu ~
Certificado Nro ~~
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
BaHarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHfALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
Paacutegina 9 de 9
t lI_ El presente documento elect~ ~~ sido firmado digitalmente en los teacuterminos de 1iY~25506el ~ereto N 2628~~ el D~~reto N 28t~ __~--J
BALIARnA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDVAL 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vto
~
~RA MargaritaEstelaApoderadaBaliardaSA30521092501
~~TAacutelONE Marcelo GustavoCo-Director TeacutecnicoBatiarda SA30-52109250-1
Paacutegina 1 de 1
CHIALE Carlos Albe oCVIL 20120911113
~~iexcl~El presente documenta electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003- - -- -- - --- ------ -- ---- ---- -- - - _ - l
BALlAJIDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL 2810
MEMANTlNE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vto
~
~RA MargaritaEstelaApoderadaBaliardaSA30521092501
~t~iexclloNE Marcelo GustavoCo-Director TeacutecnicoBaliarda SA30-52109250-1
Paacutegina 1 de 1
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
~ BALlARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL CAP 1410
MEMANTlNE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALlARDA
Lote Nro
Vto
ianmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
ianmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
Paacutegina 1 de 1fl bull ~ o o __ o bull
IIEl presented~cumentoelectroacutenicoha sido firmadodigitalmenteen los=in~e ~y~~5506elDec~tc~ ~68~y el DecretoN 28312003
~BALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL CAP 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vta
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
7anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
Peacutegiacutena 1 de 1
~ I ~~EiS~erii~6tl=~elacti-6~ig~~siexcldo)iiacuteim~d~liiexclit~~~~~~niacute~~tiriosde laLey N~25506ieiD~cre6~il~628i2oo2~iiiexclbeclllloacutef(J d83200~~II~IIItI_~~~i _l~IL-I_I _~ ~~~ ~_ __ ________~rII~L___ IIr _~IIH_ ~ - ~~_gt_-~~__ __J
BALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
~~~nCUbierto deIbemeoacuten~a~ 1~~o~~IC~~n~eIbemeoacutenPCOIiexclngadaMemantine clorhidrato 1400 mg Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 rngbullhidroxipropilmetilcelulosa 22800 rng estcarato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15
3413 rng etilcelulosa 1344 mg trietilcitrato 134 mg talco 2689 mg dioacutexido de titanio 1345 mlI polietilenglicol 6000 1707 mg propilenglicol 1736 mg povidona 723 mg laca azul brillante a~
2976 010 mg laca amarillo quinolina aI1863 348 rng laca amarillo ocaso a14020 051 mg
POSOLOGIacuteA
Seguacuten prospecto interno
Mantener los medicamentos fuera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degC y 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Lote Nro
Vto
Director Teacutecnico Alejandro Hernnann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
CHIALE Carlos Albertop~~0911113
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Igual roacutetulopara el enase con 30y 60 comprimidosrecUbie~
bull7anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Paacutegina 1 de 111 ~ II ~Ir-- l bull o
El presente~ofume1~oeleclroacutenloo~iexcliexcl~Ido f1rmado~lgltalm~[1teen los teacuterminOSde la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Yel Decreto N 28312003~ ~ bull ~_ =lIII ___ bull iexcliexcl _ bull ~ --~_ -
3BALIARDA SA
IProyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10MGComprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina Contenido 15 comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
FORMULA
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL 28110 contiene
Memantine clorhidrato 2800 mg Donepecilo clorhidrato 1000 rng ~
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 rng
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 115
13454 mg etilcelulosa 1378 mg trietilcitrato 138 rng talco 2756 rng dioacutexido de titanio 1378 rnt
polietilenglicol 6000 1727 rng propilenglicol 1757 mg povidona 731 rng laca azul brillante 11
2976 177 mg laca amarillo quinolina aI1863 356 mg
I POSOLOGIacuteA
Seguacuten prospecto interno
IMantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeosIConservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degC y 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
iexclCertificado Nro
Lote Nro
VtoDirector Teacutecnico Alejandro Hemnann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
CHIALE Carlos Albertop~~0911113
7~anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Saavedra 126062 - Buenos AiresI ~Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 comprimidos recubieaiexcl
bull7~anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
t
BALIARIiexclA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL CAP 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina Contenido 15 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
iexclFORMULA
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 141O contiene
IMemantine clorhidrato 1400 mg Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 rng povidona 1400 rng etilcelulosa N20 891 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 382 mg trieti1citrato 141 rng dioacutexido de silicio coloidal 050 mJ
Cellaetose 80 3650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
POSOLOGiacuteA
Seguacuten prospecto internoI
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Nro
Lote NroI
Vto
Iirector Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
bull Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
~or _VILLALBA Daniel OscarDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Peacutegina 1 de 1
l~ El pr~sentedocume~oelectr6ni~hasidofiffi1ad~dlgltalm~~t~en losteacuterminosde-laLeyN 2~6 1Decret~~~ie~~ N2832003l J
jBALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL CAP 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
I Industria Argentina
FORMULA
Contenido 15 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 2810 contieneMemantine clorhidrato 2800 rng Donepecilo clorhidrato 1000 rng
Excipientes pel1ets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 rng etilcelulosa N20 1782 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 764 mg trietilcitrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg
Cellaetose 80 3650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
POSOLOGIA
Siquestguacuten prospecto interno
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg C Proteger de la humedadI
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Lote Nro
VtoDirector Teacutecnico Alejandro Hemnann Fannaceacuteutico
BaUacutearda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
7~anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
~-1) canmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Paacutegina 1 de 1
EipsBnIBdo~toBIB~~ha sido fimIacute~iexcldigital--iacutee~~iacute~s leacute~in$s de 1iLeyN25506elDecr~t~-N-262812002y~IDeciexclciN28312003- 1J- -- ----- b_ l
lOI -Antildeoduacute Blco d laDocl~MI6dla Indpltnd~la 1Mona
~ Ministerio do Sltud~ Presidencia de 111Nacl6n
7 de octubre de 2016
DISPOSICIOacuteN Ndeg 10978
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg S8132
TROQUELESEXPEDIENTE NO 1-0047-2000-000381-15-2
Datos Identlflcatorlos CaracteriacutestIcos de la Forma Farmaceacuteutica Troquel
Eacutel presentedocumentoe~trOnico llll9do formadolIigilaln1eflteen-loste~ ~ey ~ 25506 el DecretoN 26~2 Y~o N 28312003- J l
Td (-+5411) 431tO-otlOO- llttp_enmatoover Rft6blla Af9Clltlnbull I
642939
I642926
I642942
I642913
i
EdUldo centralA~ de Mayo 669
IHALEstadOS UnidOS 25
Tecnolovlll M~IcaA~ Belgrano ]480
DONEPEZILQ CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA14 mg CAPSULA DE lIBERACICN PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTtNA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA28 mg bull COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACiOacuteN PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA28 mg bull CAPSULA DE L1BERACION PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACIDN PROLONGADA14 mg COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACIOacuteN PROLONGADA
I
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacuten ICUIL27319639956
Paacutegina 2 de 2
r=t f~W1 ~aOC~_~leclrOacute~~o fin3iexclg~alwfiexclte ~m6s teacutemino~Iiexcl~mJla L~~~2550~cretoNiexcl2a28fioo2 yeloacutetrret~Nr~283tiiexcljOacute3~1bullbull J~ i _ liI IIMIII~II l F- W ~ ulm- I~ (f - IIIhI -
2deg16 -Antildeo di Bicentenario dQla Duaracioacuten de la Ind4lpe1ldliQ Nacional
~ MillIacuteSteJ SIUllIt7 Presidenchi dEle Nacioacute
IBuenos Aires 06 DE OCTUBRE DE 2016-
DISPOSICiOacuteN N 10978
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO N 58132
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute la
inscripci6n en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nuevo
producto con los siguientes datos identifica torios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social BALIARDA SA
Representante en el paiacutes No corresponde
NOde Legajo de la empresa 6890
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial MIRDUAL 2810
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILOCLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACION PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 28 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO RECUBIERTODE LIBERACIOacuteN
IHALEstados UflIdo$ 25(Cl101MA) CASA
Tcl +541 1) 430-0800 http_llnmBtQov bullIIrbullRep(ibt1d1 IllntinJlJ
Edlfido CentralAv de MOacuteYO 869
(ClOS4MD CABA
INAHEAv caseros 2t6i(C1264MO) CABA
Tlenologht M~lca1 8etgrMO l480CI093AAP) CABA
Piltllnll 1 do 12
r ~M~LIEl presme documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los t~nninos de 1 Ley N 25506 el Decreto N 262812002 Y el Decreto Nt 28312003- Jbullbull _=~- ----- --- --- --- -- - - - - -- -- - -
1016 -Antildeo del Bfcenenario de la Declaracioacuten de Ja lnd4lpendencb Nacfo7W1 r~ Minfsterio de SlIlud~ Presfdencia de la Naci6n
PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (5) Activo (5) (IFA)OONEPEZIlO CLORHIDRATO la mg bull MEMANnNA CLORHIDRATO LIBERACIONPROLONGADA 28 mg
ExciDiente (s)CELULOSA MJCROCRISTAUNA 13338 mg NUCLEO 1DIOXIDO DE SILICIO COLOIDAL (AEROSIl200) 272 mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 19 mg NUacuteCLEO 1HIDRQXIPROPILMEnLCELULOSA 228 mg NUacuteCLEO 1ETILCELULOSA 1378 mg CUBIERTA 1TRIETILCITRATO 138 mg CUBIERTA 1DIOXIDO DE TITANIO B78 rng CUBIERTA 1POUETILENGUCOL 6000 827 mg CUBIERTA 1POVIOONA 331 rng CUBIERTA 1HIOROXIPROP1LMETILCELULOSA 15 18 mg CUBIERTA 2POUETILENGUCOL 6000 9 mg CUBIERTA 2PROPILENGUCOL 9 mg CUBIERTA 2HIOROXIPROPILMETIlCElUlOSA 15 1654 mg CUBIERTA 1TALCO 2756 mg CUBIERTA 1PROPlLENGUCOL 857 mg CUBIERTA 1POVIOONA 4 mg CUBIERTA 2AZUL BRILLANTE 2976 PP 177 mg CUBIERTA 1LACA ALUMINlCA DE AMARILLO DE QUINOlEINA (CI bullbull47005) 1863 PP 356 mgCUBIERTA 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTICO OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario BLISTER ALUjPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario BLISTER X 10 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
BLISTER X 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
Accesorios No corresponde
INAlEstados Unidas 2S(CIIOIMA) CABA
IHAMEAvcaseros 216i(C12604MDl CABA
15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (1 BLISTER X
I30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (2 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 3 BLISTER X10 COMPRIMIDOS) 160 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (4 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 6 BLI ER X
T (bullbullbullbull 11) bullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbull ~~mbullbull~bullbullbullLuacutepounddmdocLll~Av de Myo 869
(CI084AADll CASA
I
Contenido por envase secundario15 COMPRIMIDOS)
Tecnologill MeacutediCIIAv Belgrtl1lO 1480(CI093AAP) CABA
Peacute9~8 2 de 12
~ ----~ El presente~mentoe1ectrOn~to_h~~d~~e~_~os~~l~5~_ Oecret~62~12002 ye oe~~-T3__1
1016-A~ duacute BJlo d la _oacIoacuten d la fndPndnjo NacIonal
amp Mintstorio de SaludJ Presidencia de la Nacioacuten
10 COMPRIMIDOS)
Presentaciones 15 3D 60
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 15deg e hasta 30deg eOtras condiciones de conservaci6n PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condici6n de expendio BAJO RECETA
C6digo ATC N06DAS2
Acci6n terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderaClo asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y don~pecilo
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOjS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Raz6n Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de lB LocalidadPOlIutorlzante vIo BPF planta
BALlARDA SA 5118111 ALBERn 125516569 CIUDAD REPU8L1CAAUTOacuteNOMA DE ARGENTINAes AS I
BALlARDA SA 5418111 SAAVeORA CIUDAD REPUBUCA1242485416062 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
es AS I
b)Acondicionamiento primario
TetnologJiexclitM~ICDAy 8etgrllflO 1480(CI093AAP)CA8A
INAMEAv caseros 2161(CI26t_AAO) CAe
pagln~ 3 de 12
INALEsilldos Unidos 25(ellOIMA) CABA
]016A~ del BictJltrmar~otk la Dedaracioacuten de la lndeptmdeJla N~clonaJ
~ Ministnntildeo de Salud5 Prcsidenclli dIla N~ciexcl6n
I
I
Raz6n Soclal Nuacutemero de DIsposlci6n Domicilio de la Localidad pa1autorlzante vIo BPFplanta
BAUARDA SA 5011811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGEtfrlNA
BSAS
c)Acondicionamiento secundario
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localldlld Pals
autorlzante vIo BPFplanta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENnNA
as AS
Nombre comercial MIRDUAL 1410
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACION PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 14 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACIOacuteNPROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (s) Activo (s) IIFA)OONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO lIBERACIONPROLONGADA 14 mg
IExcipiente (s) I
Ttlo (bullS4111 )-0-0800 httpWWWbullbullnmIlLaOVat-1le$lCibflca A iexclrentfn
TemologiM~lcaAv 8tlgnmo 1480(C1093AAP) CABA
INA+IE JNAL EdiRdo tentTalAvcaserOS 216i ESiadosunldi1$25 Avde Mho 869(C1264MO) (ABA (cn01MA) CABA (CI084AAOtCABA
Peacuteglna 4 de 12 I~~i ~pre~ documentoeleclr6nleohosido~ dig~en~ ~rm~ de~ey ~506~crelo N~2 y ~~ N~28312003-
amp Ministerio do SaludJ Presidencia de la Nllcleacuten
TecnologiD MdlceAv8tlgrano 1480CI093AAP) CAaA
)016 A~ dsJ Bicentenario de la DedaracUm de la 1ndependenc~a Nacional
ordmDiD91~~l~lcO rHiexclDROXiexcloPROPiexclLMETiexclLCLULrOSA22-mNUCLE0-iexcl--------------iexclESTEARATO DE MAGNESIO 19 m9 NUacuteCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA 13338 mg NUacuteCLEO 1DIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 272 mg NUacuteCLEO 1HIDROXIPROPILMETILCELULOSA 15 1613 mg CUBIERTA 1ETILCELULOSA1344 mg CUBIERTA 1TRIETILACETATO 134 mg CUBIERTA 1DIOXIDO DE TITANIO 1345 mg CUBIERTA 1PROPlLENGUCOL 9 mg CUBIERTA 2POVIDONA 4 mg CUBIERTA 2AZUL BRILlANTE 2976 PP 01 mg CUBIERTA 1LACAALUMINICADE AMARIUO DE QUINOLEINA (CI47005) 1863 PP 348 mgCUBIERTA 1LACA ALUMINICA DE AMARILLONARANJAS (CI=1598S) 402 051 mg CUBIERTA 1TALCO 2689 mg CUBIERTA 1POUETILENGUCOL 6000 807 mg CUBIERTA 1PROPILENGUCOL 836 mg CUBIERTA 1POVIDONA 323 mg CUBIERTA 1HIDROXIPROPILMETILCELULOSA 15 18 mg CUBIERTA 2POUETILENGUCOL 6000 9 mo CUBIERTA 2
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTICO OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 10 COMPRIMIDOS RECUBIERTtOS
1 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (1 BLISTER X15 COMPRIMIDOS) I30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (2 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 3 BLISTER X10 COMPRIMIDOS) I60 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (4 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 6 BLISTER X10 COMPRIMIDOS)
Presentaciones 15 30 60
Periodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 e hasta 30deg e
Otras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tct SCli) cjcl)oOSOO hNliwwwlnmlltCIovlIt R~bllca 1~INAME INAL Edlndo Jenttat
AvCampslros2t6i EsilldosUnidos2S y d~M~o 869(C1264MO) CABA (C1101MA) CABA (CIOBM01 CA8A
PlIglno 5 do 12 rit_~~ElPf~le documento eJectroacutenit~~ ~iexcliexcl~~enle en~ lermilos~L_~N 2~~~ec_~~~ ~2812002 D_etreI~83J2003-
ecrtologr ~ICIIAv 5eorano 1480(CI093AAP) CASA
2016Antildeo dolBo dele Decilte16 dele 1ndependi0 Noono
~ Mmisterio do Saludt7 Presidencid de la Nacioacuten
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N06DA52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado modera o asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y doneacutepecilo
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Ru6n Social Nuacutemero de Disposicioacuten DomicllJo de la Localidad Palsautorfzllnte yo BPF
planta
aAUAROA SA 541811 ALBERTI 12556569 CIUDAD RE~r~AUTOacuteNOMA DE ARGE NA65 AS
8AUAROA SA 541511 SAAVEORA CIUDAD REPU~~1242481546062 AUTOacuteNOMA DE ARGE NAas AS
b)Acondicionamiento primario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pafs
autorlzante yo BPF planta
BAUAROA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPU8UCA24044464850 AUT6NOMA De ARGENTINA
es AS I
c)Acondiclonamlento secundario
Tet (+54~1l) 440oeoo bull htt WWWobllmatooy bullbull r bull RepObfta A~entlnl
INANE INAL edtndo be~ntrlAvCaS1ros216) EstildosUnklos-25 Av de Mjno 869(C12611MO) CABA (Cll01AM) CAB (CI0B4AACO CASA
Ptijinll 6 do 12 I~ ~ El presente documento eletlroacutenitO ha sido frrmado dllJltlllmenle en los teacuteml~s de la ley N 25506 el Decreto N 262B12OO2Y el DetrelO No 28312003-
~ ~ ~ - ~ ~ - - - -- ---- -~ ~- -~ -----T~--
2016 -Antildeo dRi Blceittenario de la IkcIQJaci6n de la lndllpMdmia Nacional 1
amp MirUstcrio de SaludfJ Pre$idellei8~de lB Nacioacuten
i
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceutlcos Activos SINTETICO OSEMISINTEacuteTICO
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la localidad PalsllIutorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBLlCAZ40444648S0 AVTOacuteNOMA DE ARGENTINA
as AS
Nombre comercial MIRDUAL CAP 1410
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACIDN PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 14 mg
Forma farmaceacuteutica CAPSiJLA DE LIBERACION PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y CuantitatIva por unIdad de forma farmaceacuteutIca oporcentual
Ingrediente (s) Farmaceacuteutico (s) Activo (s) (IFAlDONEPEZllO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO UBERACIONPROLONGADA 14 mg
ExciDiente (s)DIOXIDO DE TITA~IO 0042 mg CAPSULAAGUA 1008 mg CAPSU~GELATINA 52878 mg CAPSULAPOVIDONA 14 mg PEllETSAZUCAR 8513 mg PEllETSETILCELULOSA 20 891 mg PELLET5HIDROXIPROPILMETlLCELULOSA 382 mg PEllETSTRIETlLCITRATO 141 mg PEllETSDtOXIDO DE SILICIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 05 mg POLVOCELLACTOSE 80 365 mg POLVOALMIDON PREGELATINIZADO 25 mg POLVOESTEARATO DE MAGNESIO o 5 m POLVO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS
1 BLISTER X 10 CAacutePSULAS
Accesorios No corresponde
TecnOlogtD MHkBAv 8ctgmno 1480(CI093AAP) CABA
TeL(+Sl J) 4300800 http_Ilf1mtgover R~Db1icllAr nUnaI
IHAME INAl Edifido CJtralAvCllseros 216i ESllldosUnidos 25 Avde M4Yf6(C1264MO) CABA (el 101MA) CABA (CIOS4MO) A
Paacutegina 7 do 12
___~ pre~e d~IO_ elert6niootUl sid~do d~e~n ~trminosd~ ley~ 25~ DeC(e~_8JL~2 yelDe~~_~3- J
1016 - Antildeo del BlcMunario de IQDecltuacioacuten de IQIndepMdenJia NQcioMI
9QU2t7 ~=~~Contenido por envase secundario 15 CAPSULAS (1 BLISTER X 15 CAPSULAS)
30 CAacutePSULAS (2 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 3 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
60 CAacutePSULAS (4 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 6 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
Presentaciones 15 30 60
Periodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 15deg e hasta 300 eOtras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condIciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N06DA52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTlCOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantlne y donep~cilo
3 DATOS DEL ELABORADORiexclES AUTORIZADOiexclS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel yo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de 111 Localldlld Pafs
lIutorlzante vIo BPF plllnta
BAUARDA SA 5418111 AL6ERn 1255165169 aUDAD REPU8UCAAUTOacuteNOMA DE ARGENTI1ABS AS
BAUARDA SA 5418111 SAAVEDRA CIUDAD REPUBUQA12424815416062 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
es AS
TeL (+54-11) 4540-0800 - http_anrnLglrfr bull RlpObflCllIlroe tln
TecnologlM~lta JHAME tNAL EdlRdoCertlllAvgelgrmlO ]480 Av ceSCrc)S2i6i E$illdos Unldi1S25 Av di MlIY169(Cl09J~P) CASA (C12gt4MO) CABA (Cll01AM) (ABA (CI0$4MD) eA
PeacuteglnEl 8 de 12
~ ~ EI~~~~~lmen~6nitO~linna~ita~te ~~in~ la=2N~ el~~ 26~2_Yel~t~N~~_OO_J___
1
2016 -Antildeo del BCUfturario dtrlo Declaracioacuten d(Jlo IndspendJfa Nacional I~ MirtIacutesterh) de Saludvt1 Presidencia de la Nacf6nQQJJ2~17
b)Acondicionamiento primario
Rezoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pars
autorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD RE~~UCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGE NA
85 AS
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pllis
8utorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMADE ARGENliNA
as AS I
Nombre comercial MIRDUAL CAP 2810
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO L1BERACIDN PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 28 mg
Forma farmaceacuteutica CAPSULA DE L1BERACION PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (s1 Activo (s) IFA)DONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO UBERACIONPROLONGADA 28 mg
ExciDiente (s)DIOXIDO DE TITANIO 005 mg CAPSULAPOVIDONA 28 mg PEUETSETILCELULOSA 20 1782 mg PEUETSDIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 05 mg POLVOCELLACTOSE 80 365 mg POLVOAtJo1IDON PREGELATINlZADO 25 mg POLVOAGUA 1216 mg CAacutePSlJtAGELATINA 6379 mg CAPSULAAZUCAR 17026 mg PELlETSHIDROXIPROPILMETILCELULOSA 764 mg PELlETSTRIETILCITRATO 282 mg PELLETSESTEARATO DE MAGNESIO o 5 m POLVO
Tet (411) )coOSDO bull http_bnmaOOYlIr bull Resi6blig Arg~ tln
Tecnologill M~ICIIAv Beorano 1480Ct09JAAP) CABA
INAME INAL Edifldo cellllAvcaseros2161 EstiexcliexcldosUnidos15 AvdeHbyolBM(q264~) CABA (CIIOlAAA)CASA (CI084MD) cMA
Peacuteglflll 9 d(l12 1
~ ~ Elpresente dOCJme_nt~el~iexcloo ~ ~~iexcliexcldo digllllmenteen los l~rminos~~ ~~~ __el Decel~~ ~~I~j2 YelDecrIDN~-_ bull
1016 -Antildeo del BicenttmaTio dtrla Dtrtloroci6n th la lndB~~-l4nLa Nacional ~~Iamp Ministerio cmSalud~ Ptesidenciatle la Naci6n
IOrigen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEl1CO OSEMISINTEacuteTlCO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 10 CAacutePSULAS
1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 15 CAacutePSULAS (1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS)
30 CAacutePSULAS (2 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 3 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
50 CAacutePSULAS (4 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 5 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
Presentaciones 153060
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 e hasta 300 eOtras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N050A52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
viacuteas de administracioacuten ORAL
P6glne 10do 12
Teenologl MhdleaAv 8eGrltnO 1480(C1093MP) CABA
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado asevero En pacientes con tratamiento ya establecrdo con memantine y donepecilo
TOO(bullbullbullbullbull tJ 00800 - ~mLOM RbOabullbullbullbull1iexclNAME INAL EdlfidoCetlt
AvCAS(rt)s2i6i EstolldosUnidos2S Ayde Mb)o$69(C1264MO) CASA (Cll01MA) CABA (Cl0S4AAD) cABA I
~ ~ El~nt~~~=~mento~~iCO hasido~igitalmenle enlostamprminosdelaleyN25505elDecretoN262ar200~elDecretoN2~~
1
2016 -Antildeo del Bcentenarlo dt1oDecarari6n delalnd~encJaNoconQI
iinintildeo JsalUdfJ Presldencia de la Nscioacuten
~t~~
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOS
Etapas de elaboraci6n de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorlzante ylo BPF planta
SALlARDA SA 541811 ALBERTI 12556569 CIUDAD REPVBLlCAAUTOacuteNOMA DE ARGENTINtildeABS AS I
BALlARDA SA 541811 SAAVEDRA CIUDAD REPVBLlCA12421485461J62 AUTOacuteNOMA DE ARGENTIrV
SS AS
b)Acondlclonamlento primario
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Pals
autorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUSUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
SS AS
c)Acondicionamiento secundario
Ru6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Pais
autorlzante ylo BPF planta
SALlARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBLlCA 24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
SS AS
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5) antildeosa partir de la
fecha del mismo
Expediente NO 1-0047-2000-000381-15-2
Tet bull(S bullbullbullll) 4340080() - http_ bullbull nmtgOIar-RepCiblICa rocntin
Tctlialegiacutea Mikllca INAME JMAL EdlRdo CoentralAv Be~mnD 1480 111Cbscro$ 2161 EstadosUnidos 25 Av de t41lyo 869(CI093AAP) bullCAaA (CI264AAO) CADA (ellO lAM) CABA (C084MO) CASA
Peacutetl1na 11 do 12
I2016AI1o dol Blentnaro dla DeoOToo6 dlo iexclndpendedi Naonal
amp Ministerio deSalud~ Presidencia de la Nocioacuten
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
jfdlflcl(J eAv ltle Mi
(CI084MD)
JHAtE$tlldos Unidos 25(enOlMA) CABA
INAHEAvOseros 216i(~i264AAO) CAoBA
Tecnotog1a M~IC8Av~torano 1480(CI093MPl CABA -
PAgino 12 d 12
~ ~ EacuteJ-~e Omento~iCoacute hasidoraacutedOdig~n~en los~rmJnOdeIDLey N iS506 elDecreacuteioW262812OOiy-el OecretoNtilde2a3I2OOJ-
- 00000001
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-
ianmatFERREYRA M8F~8Fit8EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Industria Argentina
FOacuteRMULA
- MIRDUAL 14110
7 anniatVILLALBA Daniel OsearDU 1e9ge898Ce Directciexcliexcl TeacutecnicoBaliarda SWyectb de Prospecto
305210iexcllffibuAL 1410 - 2810
MEMANTlNE CLORHIDRATO 14 28 mg
DONEPECILO CLORHIDRATO lO mg
Comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
BALIARDA $A
Venta bajo receta
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato 1400 rng
Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15 3413
mg etilcelulosa 1344 mg trietilcitrato 134 mg talco 2689 rng dioacutexido de titanio 1345 rng
polietilenglicol6000 1707 mg propilenglicol1736 mg povidona 723 mg laca azul brillante aI2J76
010 mg laca amarillo quinotina al 1863 348 mg laca amarillo ocaso al 4020 051 mg
I - MIRDUAL 28110
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato 2800 mg
Donepecilo clorhidrato 1000 mgExcipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15 3t54mg etilcelulosa 1378 mg trietilcitrato 138 mg talco 2756 mg dioacutexido de titanio 1378 g
polietilenglicol 6000 1727 mg propilenglicol 1757 mg povidona 731 mg laca azul brillante al 29 6
177 mg laca amarillo guillolina al 1863 356 mg
A~CIOacuteN TERAPEacuteUTICA
N~uroprotector Antidemencial (Coacuted ATC N06DX - N06DA)
INDICACIONES
Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo En pacientes con tratamiento a
establecido con memantine y donepecilo
CARACTERIacuteSTICAS FARMACOLOGlCAS PROPIEDADES
ACCiOacuteN FARMACOLOacuteGICA
- Memantine
La constante activacioacuten de los receptores N-metil-D aspartato (NMDA) del sistcma nervioso central por
ami~oaacutecido excitatorio gtutamato ha sido asociada a contribuir a la siutomatologia de la enfermedad dI
I Paacutegina 1 de 91iacute EPO-dOo~7~i~~fim~iexcligiiexcliexclI~iacuteiiO~j~~_t2550i DN261200i D N0283lio03 ~J
BALlARDA SA
iAlzheimer Mcmantinc clorhidrato es un antagonista no competitivo y de afinidad moderada de los
receptores NMDA Previene los efectos de los niveles toacutexicos de giulamato elevados patoI6gica~ente que
pueden ocasionar disfuncioacuten neuronal l- DOllepecio clorhidrato
Las actuales tcoriacuteas sobre la patogeacutencsis de los signos y siacutentomas cogmlivos de la cnfcnncdad de I lzheirncratribuyen algunos de ellos a una deficiencia de la ncurolransmisi6n colineacutergica El clorhidrato de donepecilo
es un inhibidor cspcciacutefi~o y reversible de la acctilcolincslcrasa la colincstcrasa predominante en 11 cerebroA traveacutes de la inhibicioacuten de esta cnzima refuerza las funciones colineacutergicas en el SNC
FARMACOCINEacuteTICA
- Memantille clorhidrato
Se absorbe bien tras la administracioacuten oral y tiene una farmacocineacutetiea lineal en el rango de dosis
terapeacuteuticas Se excreta principalmente inalterada en la orina y tiene una vida media de eliminacioacuten terminalI
de unos 60-80 horas En un estudio que comparoacute la dosis de 28 mg de memanline clorhidrato de liberacioacuten
prolongada una vez al diacutea con 10 mg de liberacioacuten inmediata dos veces al diacutea los valores de CmIxJ ABC 014
fueron 48 y 33 respectivamente lAbsorcioacuten tras la administracioacuten de muacuteltiples dosis de memantine clorhidrato de liberacioacuten prolo gada las
C~ se producen alrededor de 9-12 horas despueacutes de la toma La administracioacuten simultaacutenel con los
alimentos no influye sobre la absorcioacuten Sin embargo las Cmbse alcanzan alrededor de 18 horas d~spueacutes de
la administracioacuten con los alimentos frcnle a 25 horas aproximadamente despueacutes de la administraLoacuten lejos
de las comidas
Distribucioacuten el volumen medio de distribucioacuten de memantine es 911 Ukg y la tasa de unioacuten a roteiacutenas
plasmaacuteticas es baja (45)
Metabolismo memantine clorhidrato sufre metabolismo hepaacutetico parcial El sistema enzimaacutetico CYP450
mierosomal hepaacutetico no juega un papel significativo en el metabolismo de la droga
Eliminacioacuten la droga tiene una vida media de eliminacioacuten terminal de unas 60-80 horas Alrededo del 48
del faacutermaco administrado se excreta sin cambios en la orina el resto se convierte principalme~te a tres
metabolitos polares que poseen una miacutenima actividad antagonista del receptor NMDA El conjgado N-
glucuroacutenido memantine 6-hidroxi y memantine iexcl-nitroso-desaminado Un tolal de 74 de Ila dosis
administrada se excreta como la suma del faacutermaco original y el conjugado N-glucuroacutenido El cleacance renal
implica secrecioacuten tubular activa moderada por reabsorcioacuten tubular dependiente del pH JPoblaciones especiales
Insuficiencia renal luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg el ABCl)laquoiexclncrement un 4
60 Y 115 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada Y severa respectivaJente en
comparacioacuten con voluntarios sanos La vida media de eliminacioacuten terminal incrementoacute un 18 J 41 Y
95 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en compara~ioacuten con
Paacutegina 2 de 9
Eipresenj~ docuento electrOacutenIco hll slc10fi~aclo cllgllllTmenteen los teacuterminos cllIla Ley N 25506 el Decreto N 262812002 Yel Decreto N 28312003-- J
Lbull
BALlARD~ SA
voluntarios sanos IInsuficiencia hepaacutetica luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 rng no hubo cambios en la
Iexposicioacuten a memantine clorhidrato (basados en ABe y Cm) en pacientes con insuficiacuteenci~ hepaacutetica
moderada (Child-Pugh Clase B) en comparacioacuten con voluntarios sanos Sin embargo la Vidalmedia de
eliminacioacuten terminal incrementoacute un 16 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada en comparacioacuten
con voluntarios sanos No se ha estudiado la farmacocineacutetica de memantine clorhidrato en pae entes con
insuficiencia hepaacutetica severa
Edad la farmacocineacutetica de memantine en pacientes ancianos es comparable a la de los joacutevenes
bull Donepecilo clorhidrato
Absorcioacuten el clorhidrato de donepecilo es bien absorbido siendo la biodisponibilidad oral relati a del 100
Tras la administracioacuten oral de clorhidrato de donepccilo las concentraciones plasmaacuteticas mkximas se
alcanzan aproximadamente a las 3 a 4 horas de la toma La fannacocineacutetica es lin~al en el rango lde I - 10
mg administrados a razoacuten de una toma diaria El estado estacionario se logra luego de aproximadamente 23
semanas desde el inicio del tratamiento Una vez alcanzado este se observan iacutenfimas variacioJes en las
concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilo y en consecuencia en su actividad
farmacodinaacutemica a lo largo del diacutea
La administracioacuten simultaacutenea con los alimentos o el momento de administracioacuten de la dosis (mantildeana o
tarde) no influyen sobre la tasa o la extensioacuten de la absorcioacuten de clorhidrato de donepecilo IDistribucioacuten el volumen de distribucioacuten en cl cstado estacionario cs de 12 - 16 lkg El clorHidrato de
donepecilo se une aproximadamente en un 96 a las proteiacutenas plasmaacuteticas humanas (principahJente a la
albuacutemina y glucoproteiacutena alfa-I-aacutecido) IMetabolismo I Excrecioacuten el clorhidrato de donepecilo se excreta en la orina intacto y bajo la (arma de
muacuteltiplcs metabolitos resultantes de la biotransfonnacioacuten hepaacutetica a traveacutes del sistema citocromo P4502D6
y 3A4 Yposterior glucuronizacioacuten Dos de los cuatro metabolitos principales son activos Desp6eacutes de la
administracioacuten de clorhidrato de donepecilo marcado con C14 la radioactividad plasmaacutetica - d~presada
como porcentaje de la dosis administrada - se recuperoacute en plasma como clorhidrato de donepecil~ intacto
(53 ) y 6-0-ciesmetil donepecilo (11 ) con similar actividad que el donepecilo clJrhidrato
Aproximadamente el 57 de la radioactividad total administrada se recuperoacute en la orina y e~ 15 se
recuperoacute en materia fecal en un periacuteodo de 10 diacuteas sugiriendo biotransfonnacioacuten y excrecioacuten urin~ia como
las rutas primarias de eliminacioacuten Las concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilofdeclinan
con una vida media aproximada de 70 hs De la radioactividad recuperada en orina 17 corresbondioacute a
clorhidrato de doncpecilo tNo hay evidencia que sugiera circulacioacuten enterohepaacutetica del clorhidrato de donepecilo yo de cual uiera de
sus metabolitos
Poblaciones especiales
Paacutegina 3 da 9 1- 11 bull _ bullEl presenta docuumlmenlo electroacutenico ha sido firmado digitalmenle en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto Ndeg 26282002 Y el Decreto W 28312003-
= -
prevista sin duplicar la misma
BALIARDA SA
Edad las concentraciones plasmaacuteticas medias de clorhidrato de donepecilo en pacientcs ancianos con
enfermedad de Alzheimer son comparables a las observadas en voluntarios joacutevenes sanos
Enfermedad renal la enfermedad renal moderada a severa (CICr lt 18 mImini 173 m2) no afecta el
clearance renal de donepecilo clorhidrato por lo que no resulta necesario ajustar la dosis jEnfermedad hepaacutetica luego de una dosis uacutenica el clcarance de clorhidrato de donepecilo disminuyoacute en un
20 en pacientes con cirrosis alcohoacutelica estable
POSOLOGIacuteA y MODO DE ADMINISTRACIOacuteN
MIRDUAL no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse por
la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo 10 mg y una dosis tcraJeacuteutica de
memantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten a ~osis fijas
de ambos principios activos dependcraacute de la dosis de memantine quc rccibe el paciente seguacuten el1siguicntc
esquema
Si recibe Debe tomar
Memantine clorhidrato 10 mg en liberacioacuten 1 comprimido recubierto
inmediata 014 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadade MlRDUAL 14110
Mcmantine clorhidrato 20 mg cn liberacioacuten 1 comprimido recubiertoinmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongada
de MIRDUAL 2810
En el caso de olVido de una toma de MIRDUAL se debe admilllstrar la slguIcnte dosis seguacuten la~posologiacutea
I~
El tratamiento debe ser supervisado por un meacutedico experimentado en cl diagnoacutestico y tratami~nto de la
demencia tipo Alzheimer El diagnoacutestico debe estar basado en criterios diagnoacutesticos aceptados (polrejemploI
DSM IV o NINIS-ADRDA)
Situaciones posoloacutegicas particulares
~Cia renalno se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia reni leve a
En pacientes con insuficiencia renal severa la dosis diaria recomendada de mcmantine es de 10 mgdiacutea
Los pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina= 5-29 mlmin) estabilii~ados conImemantine clorhidrato (un comprimido de liberacioacuten inmediata de la mg dos veces al diacutea oacute un comprimido
de liberacioacuten prolongada de 28 mg una vez al diacutea) y donepecilo clorhidrato 10 mg pueden iniciar el
tratamiento con MIRDUAL 14110 una vez al diacutea
Modo de administracioacuten
MIRDUAL puede tomarse cerca o lejos de las comidas
Los comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada deben ingerirse enteros sin masticar partir ni
triturar
Peacutegina 4 de 9
iexcliexcl - -- 1 p bull-_-o bull 1111 ~~4- ~EIpr ~~ cUm11o ectrenl Ido firm~iexclfoiexclrgitalrilllftfe erlIOs teacuteil1lirio~j~ia L ~ 255(Y6el ci~~[ijtON2~tB~i1~~)Itro~rel~~2a32003-illm ~ Ij p it _ 0I8i~ JIIIIM ~ bullbullbullbullbullbullbullr IH~11 -iIIIMilt HIIIII~ L _1 IIniiIacuteliacuteiacuteiiip ~~ IN
BALlARD~ SA
a los principios activos a los derivados de la PiPeLna o a
CONTRAINDICACIONES
Pacientes con hipersensibilidad conocida
cualquiera de los componentes del producto Insuficiencia hepaacutetica severa Lactancia
ADVERTENCIAS
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un meacutedico con experiencia en el diagnoacutestico y
tratamiento de la demencia de Alzheimer Anestesia el clorhidrato de doncpccilo a traveacutes de su actividad anticolincsteraacutesica podriacutea e agernr la
relajacioacuten muscular de tipo succlmlcolinico durante la anestesia tSistema cardiovasclIar debido a su accioacuten fannacoI6gica los inhibidorcs de la colinestera a pueden
producir efectos vagotoacutenicos sobre la frecuencia cardiacuteaca (por ejemplo bradicardia o bloqueo car faco) La
posibilidad de estos efectos debe tenerse en cuenta especialmente en el caso de pacientes con ejfennedad
del noacutedulo sinusal u otras afecciones de la conduccioacuten cardiacuteaca supraventricular tales com bloqueo
sinoauricular o auriacuteculo-ventricular Se han rCgJstrado casos de siacutencope en asociacioacuten con II uso de
clorhidrato de donepecilo 1Sistema gastrointestinal a traveacutes de su accioacuten primaria los inhibidores de la colinestera pueden
incrementar la secrecioacuten aacutecida gaacutestrica debido a una mayor actividad colineacutergica Por lo tanto turante el
tratamiento con clorhidrato de doncpecilo seraacute necesario un control especial de los pacientes ebn mayor
riesgo de desarrollar uacutelceras gaacutestricas (pacientes con antecedentes de uacutelcera o que reciben tJamiemos
concomitantes con antiinflamatorios no esteroideos) Los estudi~s cliacutenicos con clorhidrato de donJpecilo no
mostraron un incremento en relacioacuten con el placebo en la incidencia de uacutelcera peacuteptica o de hlmorragia
gastrointestinal IComo una consecuencia predecible de las propiedades fannacoloacutegicas de donepecilo clorhidrato al igual
que con otros inhibidores de la aeetilcolinesterasa pueden presentarse diarrea naacuteuseas y voacutemilos En la
mayoria de los casos eslOs efectos adversos han sido leves y transitorios (1 a 3 semanas de dJracioacuten) y
desaparecieron en el transcurso del tratamiento lSistema genitourinario como todos los faacutennacos colinomimeacuteticos el clorhidrato de donepecllo puede
causar obstruccioacuten de la salida de la vejiga Todos aquellos factores que incrementen el pH urinaJo (por ej
modificaciones radicales del reacutegimen alimentario ingesta importante de alcalinizantes acidosIs tubularI
renal infeccioacuten severa de las viacuteas urinarias debida a geacutenero Proteus) pueden disminuir la eliminacioacuten
urinaria de memantine e incrementar sus niveles plasmaacuteticos ISistema nervioso se cree que los agentes colinomimeacutetieos incluyendo donepecHo clorhidrato tienen cierto
potencial para causar convulsiones generalizadas lSistema respiratorio debido a sus acciones colinomimeacuteticas los inhibidores de la colinesterasa eben ser
prescriptos con cautela a pacientes con historia de asma o de enfennedad pulmonar obstructivR
Peacuteglna 5 de 9
I El iexcliexclresentedocumento electrOnlco ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de 111Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 28312003-
BALIARDA~ SA
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria dado que este producto puedelalterar la
velocidad de reaccioacuten en pacientes que conducen vehiacuteculos u operan maquinarias y que la enfe~medad der
Alzheimer per se conduce a un deterioro de tales aptitudes se recomienda precaucioacuten en pacientes que
operan maquinarias peligrosas o conducen automoacuteviles
PRECAUCIONES
Insuficiencia hepaacutetica no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica leve a
moderada No se recomienda el empleo del producto en pacientes con insuficiencia hepaacutetica sevJra (Veacutease
CONTRAINDICACIONES)
Insuficiencia renal Veacutease POSOLOGIacuteA Y MODO DE ADMINlSTRACIOacuteN
Uso en pacientes con enfermedades concomitantes la experiencia cliacutenica en pacientes con antecedentes
recientes de infarto de miocardio enfermedad cardiacuteaca congestiva (NYHA III-IV) o hipertensioacuten rterial no
controlada es limitada Dichos pacientes fueron excluidos de los estudios cliacutenicos En consecLencia se
recomienda precaucioacuten durante el tratamiento con memalltine en este grupo de pacientes
Embarazo no habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas el producto debe ser usado
durante el embarazo soacutelo si los beneficios para la madre superan los riesgos
Lactancia se desconoce si memantine y donepecilo se excretan en la leche materna Dado que muchas
drogas son excretadas en la leche humana se desaconseja su empleo en madres que amamantan lUso en pacientes adultos los estudios cliacutenicos de clorhidrato de donepecilo no revelaron una iferencia
significativa en la incidencia de efectos adversos entre pacientes mayores o menores de 65 antildeos lUso en pediatriacutea no se dispone de estudios adecuados y bien controlados que demuestren la in cuidad y
eficacia de clorhidrato de dOllepecilo en enfermedad alguna en menores de 18 antildeos
Interacciones medicamentosas
Uso de memantine clorhidrato con antagonistas de receptores NMDA el uso concomitante de memantine y
otros antagonistas NMDA (amantadina ketamina y dextrometorfano) no ha sido sistemaacuteticamente ~valuado
No obstante debido al riesgo de psicosis farmacotoacutexica se desaconseja la administracioacuten concomJante
Efectos de alcalinizantes urinarios sobre memantine clorhidrato teniendo en cuenta que la eltminacioacuten
renal de memantine se reduce hasta un 80 cuando se alcaliniza la orina hasta un pH = 8 la admitstracioacuten
de drogas como los inhibidores de la anhidrasa carboacutenica o bicarbonato de sodio puede lleJar a una
acumulacioacuten de la droga con un posible incremento de las reacciones adversas (Veacutease PRECAUCI6NES)
Efectos de otras drogas sobre el metabolismo del clorhidrato de donepecilo el ketoconazol y la 1Uinidina
inhibidores de las isoenzimas CYF450 3A4 y 2D6 respectivamente inhiben el metabolismo del donepecilo
in vitro El significado cliacutenico de esta inhibicioacuten se desconoce En un estudio en voluntaribs sanos
ketoconazol incrementoacute las concentraciones medias de donepecil0 en un 36 aproximadament1 Estos y
otros inhibidores de la CYP3A4 como ltraconazol y eritromlcina y los mhibidores de la CYP2D6 como
fluoxetma podriacutean mhibir el metabolismo de donepecllo Los mduetores de las lsoenZlmas CYP 31
1
4y 2D6
Paacutegina 6 de 9
El presente documento electr6nico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley Ndeg 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003--= - -
j
)BALlARD~ SA
(por ej [cnitolna carbamazepina dexametasona rifampicina y fenobarbital) podrian incremental el iacutendice
de eliminacioacuten de clorhidrato de donepecilo La administracioacuten concomitante de digoxina o cim~tidina no
afecta el metabolismo del clorhidrato de doncpccilo IPuesto que la magnitud de un efecto de inhibicioacuten o induccioacuten es desconocida la asociacioacuten de donepecilo y
los faacutennacos antes citados debe ser realizada con precaucioacuten l-Uso del donepecilo clorhidrato COIlagentes anticolineacutergicos debido a su mecanismo de a cioacuten los
inhibidores de la colinesterasa poseen el potencial de interferir con la actividad de los medcarncntos
anticolineacutergicos IUso del donepecilo clorhidrato con agentes cofinomimeacuteticos y otros illhibidores de la colinesterasa
cuando los inhibidores de la eolinesterasa se administran concurrentemente con la succinilcolinl agentes
bloqueadores neuromusculares similares o agonistas colineacutergicos como el betanecol se puede Jspcrar un
efecto sineacutergico
REACCIONES ADVERSAS
- Memantine clorhidrato
Las reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento afectaron al 10 de los
pacientes tratados con memantine liberacioacuten prolongada en estudios cliacutenicos controlados compar do con el
6 de los pacientes del grupo placebo La reaccioacuten adversa maacutes comuacuten asociada con la discontinJlacioacuten del
tnltamiento reportada con una incidencia superior a placebo fue veacutertigo controlados epO~daJ con unaLas reacciones adversas comuacutenmente observadas en estudios cllnicos bull
incidencia lt 5 Ysuperior a placebo fueron cefalea diarrea y mareos
Con incidencia superior a12 e igualo superior a placebo se han reportado
Neuro16gicas somnolencia
Psiquiaacutetricas reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten
CardiovasclIlares hipet1ensioacuten hipotensioacuten
Gastroinrestinales constipacioacuten voacutemitos dolor abdominal
Metaboacutelicas y NutricioJlales disminucioacuten del peso
Musculo-esqlleleacuteticas dolor de espalda
Urinarias incontinencia urinaria
Otras siacutendrome gripal
Repartes post-comercializacioacuten desde la introduccioacuten de memantine en el mercado se han reportado las
siguientes reacciones adversas (que pueden no tener relacioacuten causal con la droga) paLcrcatiliS
insuficiencia renal aguda siacutendrome de Stevens-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranlocitosis
insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis leucopenia (incluyendo neutropenia) pancitopenia ~ puacuterpura
trombocitopeacutenica tromboacutetica
- Donepecilo clorhidrato
PaacutegIna 7 de 9- ~ - - iexcl
El presente doeumento eleetrOnlco ha sido firmado dlgltalmente en los 1(iexclnn1nosde la Ley N 25506 el Oecreto N 262812002 Yel Decreto N 28312003- I
t1Jl
BALIARIiA SA
ICon una frecuencia 5 dos veces la frecuencia observada con placebo e independientemente de la dosis
se ha reportado diarrea anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio calambres musculares fatiga y eqUi~osiS
Reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del medicamento en los ensayos~cliacutenicos
controlados de clorhidrato de donepecilo la tasa de interrupcioacuten debida a reacciones adversJs fue de
aproximadamente 12 frente al 7 para los pacientes tratados con placebo
Las reacciones adversas maacutes comunes que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento fueron anorexia
(2) naacuteuseas (2) diarrea (2) e infeccioacuten del tracto urinario (2)
Reacciones adversas registradas en los estudios cliacutenicos controlados los signos y siacutentomas emergentes del
tratamiento registrados en por lo menos el 2 de los pacientes que recibieron clorhidrato de dondpecilo en
estudios cliacutenicos controlados contra placebo y cuyo iacutendice de frecuencia fue superior al de los pacientes
asignados a los grupos placebo
Cardiovasculares siacutencope hipert~nsioacuten hemorragia
Metaboacutelicas y nlltricionales incremento de la creatina fosfoquinasa deshidratacioacuten hiperlipemia
Muacutesculo-esqueleacuteticas artritis
Neuroloacutegicas mareos somnolencia
Psiquiaacutetricas insomnio depresioacuten nerviosismo hostilidad alucinaciones confusioacuten des rden de
personalidad labilidad emocional
Urogenitales Incontinencia urinaria
Otras cefalea dolor de localizacioacuten diversa fiebre eczema
Reportes post-comercializacioacuten ademaacutes de las reacciones adversas reportadas en los estudios cliacutenicos
desde la introduccioacuten de donepecilo en el mercado se han reportado los siguientes eventos advJrsos (que
pueden no tener relacioacuten causal con la droga) dolor abdominal colecistitis confusioacuten conklsioncs
alucinaciones bloqueo cardiacuteaco (todos 10$ tipos) anemia hemoliacutetica hepatitis hiponatremia siacutendrome
neuroleacuteptico maligno pancreatitis rash
SOBREDOSIFICACIOacuteN
- Memantine clorhidrato
Los signos y siacutentomas reportados por sobredosis con formulaciones de memantine (monodroga o
combinadas con otras drogas yo alcohol) en estudiacuteos cliacutenicos y con productos del mercadolincluyen
agitacioacuten astenia bradicardia confusioacuten coma mareos cambios en el electrocardiograma aumento de la
presioacuten arterial letargo peacuterdida de la conciencia psicosis agitacioacuten movimientos maacutes lentos s04nolencia
estupor marcha inestable alucinaciones visuales veacutertigo voacutemitos y debilidad Se ha informado Jn caso de
sobredosis en un paciente que ingirioacute 20 g de memantine en combinacioacuten con medicacioacuten hiPogJcemiante
reportaacutendose coma diplopiacutea y agitacioacuten El paciente se recuperoacute posteriormente
Paacutegina 8 de 9 - _ ~
El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003-- J
BALIARDA1SA
IOtro caso infonnado fue el de un paciente que ingirioacute 112 gdiacutea de memantine liberacioacuten prolongada
durante 3] diacuteas reportaacutendose elevacioacuten del aacutecido uacuterico seacuterico elevacioacuten de la fosfatasa alealiul seacuterica y
bajo recuento de plaquetas ITratamiento en caso de sobredosis deberaacute instaurarse un tratamiento sintomaacutetico y de sOportc La
eliminacioacuten de memantine puede incrementarse mediante la acidificacioacuten de la orina I- Donepecilo clorhidrato
Las sobredosis con inhibidores de la colinesterasa pueden causar crisis colineacutergicas caracterizadas por
naacuteuseas intensas voacutemitos salivacioacuten sudoracioacuten bradicardia hipotensioacuten depresioacuten resPiratoriaI colapso y
convulsiones Es posible que se produzca debilidad muscular progresiva que puede causar la rrluerte si la
misma compromete los muacutesculos respiratorios
Tratamiento suministrar medidas generales de soporte Los anticolineacutergicos terciarios como la atropinapueden usarse como antiacutedoto para la sobredosis con clorhidrato de donepecilo Se recJ-mienda la
Iadministracioacuten intravenosa de sulfato de atropina titulada para obtener el efecto deseado una dosis inicial
de 10 a 20 mg Lv con dosis subsiguientes basadas en la respuesta cliacutenica Se han registradOrespuestas
atiacutepicas en la tensioacuten arterial y la frecuencia cardiacuteaca cuando se administraron otros colinomimeacuteticos
conjuntamente con anticolineacutergicos cuaternarios tales como el glucopirrolato No se sabe si ellclorhidrato
de donepecilo yo sus metabolitos pueden extraerse por diaacutelisis (hemodiaacuteiisis diaacutelisis peritoneal o
hemofiltracioacuten) IAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o consultar a los centros
toxicoloacutegicos del Hosp Posadas (TE 4654-66484658-7777) Ydel Hospital de Pediatriacutea RicarAoGutieacuterrez
(TE 4962-22476666)
PRESENTACIOacuteN
PaacutegirJa 9 de 9
11 I~Ei preserJtedocuni~ntoelect~~iexcl~ ha sido fi(~-dodiacutegiiiexclente[osiexcleacuterminosdela Ley W25S06 elD~~toN262af2cioacuteir~1 oacuteecretJ N~2832003bulliexcl-
I
Envases con 15 30 Y60 comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
MIRDUAL 1410 Comprimidos oblongos color verde claro
MIRDUAL 2810 Comprimidos oblongos color verde oscuro
Mantener los medicamentos fuera del alcance de los nil1os
Mantener a temperatura entre 15degCy 30dege Proteger de lahumEspecialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salull[
Certificado Nro ~
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Fannaceacuteutico ~T __
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHIALE CarlosAlbertoCUIL20120911113
BALIARDASA
Proyecto de Prospecto
MIRDUAL CAP 1410 - 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 1428 rng
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 rng
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina
FOacuteRMULA
- MIRDUAL CAP 1410
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada contiene
Venta bajo receta
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
1400 mg
1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 mg povidona 1400 mg etilcelulosa N20 891 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 382 mg trietilcitrato 141 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 rng Cel1actose
803650 mg almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
- MIRDUAL CAP 2810
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
2800 mg
1000 mg
I
Excipientes pelIets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 mg etilcelulosa N20 1782 rng
hidroxipropilmetilcelulosa 764 mg trietilcitrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg-Cellactose
803650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
ACCIOacuteN TERAPEacuteUTICA
Neuroprotector Antidemencial (Coacuted ATC N06DX - N06DA)
INDICACIONES
Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo En pacientes con tratamiento ya
establecido con memantine y donepecilo
CARACTERIacuteSTICAS FARMACOLOGICAS PROPIEDADES
ACCIOacuteN FARMACOLOacuteGICA
- Memantine
La constante activaCioacuten de los receptores N-metil-D aspartato (NMDA) del sistema nervioso central por el
aminoaacutecido excitatorio glutamato ha sido asociada a contribuir a la sintomatologiacutea de la eJermedad de
Alzheimer Memantine clorhidrato es un antagonista no competitivo y de afinidad modJrada de los
receptores NMDA Previene l~s efectos de los niveles toacutexicos de g1utamato elevados patoloacutegJamente que
pueden ocasionar disfuncioacuten neuronal
- Donepedio clorhidrato
Paacutegina 1 de 9
~1i1~lE1Prese~~do~=rito-~ICtr6niexclcohaSidOT~adodiexclgiexcliexcllmet~~nloteacutermirosde iley N25506iDecreto W 262iii2002y elDeacutecr~N~26312003 i-~1bull1- _l r -7 rlP bull - _ __ d - ---~ iacute M ~
BALlARDASA
Las actuales teoriacuteas sobre la pato geacutenesis de los signos y siacutentomas cognitivos de la enfermedad de Alzheimer
atribuyen algunos de ellos a una deficiencia de la neurotransmisioacuten colineacutergica El clorhidrato de donepecilo
es un inhibidor especiacutefico y reversible de la acetilcolinesterasa la colinesterasa predominante en 11 cerebroA traveacutes de la inhibicioacuten de esta enzima refuerza las funciones colineacutergicas en el SNC
FARMACOCINEacuteTICA
La combinacioacuten a dosis fija de memantine liberacioacuten prolongada y donepecilo en caacutepsula resultoacute1bioequivalente a la coadministracioacuten por separado de memantine en comprimidos de liberacioacuten prolongada
y donepecilo en comprimidos La exposicioacuten (ABC y CtnaacuteJ de memantine y donepecilo lJ~go de la
administracioacuten de la combinacioacuten a dosis fija con y sin ayuno fue similar Asimismo en sujetds sanos la
exposicioacuten de memantine y donepecilo luego de la administracioacuten de la combinacioacuten en caacutePsula~ enteras o
del contenido de la caacutepsula espolvoreado sobre compota de manzana fue similar [
- Memantine clorhidrato
Se absorbe bien tras la administracioacuten oral y tiene una farmacocineacutetica lineal en el rang de dosis
terapeacuteuticas Se excreta principalmente inalterada en la orina y tiene una vida media de eliminaci~n tenninal
de unos 60-80 horas En un estudio que comparoacute la dosis de 28 mg dc memantine clorhid~ato d liberacioacuten
prolongada una vez al diacutea con 10 mg de liberacioacuten inmediata dos veces al diacutea los valores de cmal y ABC 024
fueron 48 y 33 respectivamente
Absorcioacuten tras la administracioacuten de muacuteltiples dosis de memantine clorhidrato de liberacioacuten prolongada las
Ctnaacutexse producen alrededor de 912 horas despueacutes de la toma No hay ninguna diferencia en la 1~sorcioacuten de
memantine clorhidrato entre la administracioacuten de la caacutepsula intacta o del contenido sobre pureacute ge manzana
Tampoco existen diferencias en la absorcioacuten cuando el medicamento se administra con los alimentos o con
el estoacutemago vaciacuteo Sin embargo las Cmaacutexse alcanzan alrededor de 18 horas despueacutes de la adtninistraeioacutencon los alimentos frente a 25 horas aproximadamente despueacutes de la administracioacuten lejos de las cpmidas
Distribucioacuten el volumen medio de distribucioacuten de memantine es 911 L kg Y la tasa de unioacuten a proteiacutenas
plasmaacuteticas es baja (45)
Metabolismo memantine clorhidrato sufre metabolismo hepaacutetico parcial El sistema enzimaacutetico CYP450microsomal hepaacutetico no juega un papel significativo en el metabolismo de la droga Eliminacioacuten la droga tiene una vida media de eliminacioacuten terminal de unas 6080 horas Alrededor del 48
del faacutermaco administrado se excreta sin cambios en la orina el resto se convierte principalmente a tres
metabolitos polares que poseen una miacutenima actividad antagonista del receptor NMDA el conjugado NI
glucuroacutenido memantine 6hidroxi y memantine lnitroso-desaminado Un total de 74r de la dosis
administrada se excre~a como la suma del faacutermaco original y el conjugado N-glucuroacutenido El clearance renal
implica secrecioacuten tubular activa moderada por reabsorcioacuten tubular dependiente del pH
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg el ABCo incre entoacute un 4
BALIARDA~SA
I60 Y 115 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en
Icomparacioacuten con voluntarios sanos La vida media de eliminacioacuten terminal incrementoacute un 18 41 Y
I95 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en compa~acioacuten con
voluntarios sanos
Insuficiencia hepaacutetica luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg no hubo cambios en la
exposicioacuten a memantine clorhidrato (basados en ABe y CJ en pacientes con insuficiencil hepaacutetica
moderada (Child-Pugh Clase B) en comparacioacuten con voluntarios sanos Sin embargo la vidJ media de
eliminacioacuten tenninal incrementoacute un 16 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada en cJmparacioacuten
con voluntarios sanos No se ha estudiado la fannacocineacutetica de memantine clorhidrato en paLentes con
insuficiencia hepaacutetica severa
Edad la farmacocineacutetica de memantine en pacientes ancianos es comparable a la de los joacutevenes
- Donepecilo clorhidrato
Absorcioacuten el clorhidrato de donepecilo es bien absorbido siendo la biodisponibilidad oral rela iva del 100
Tras la administracioacuten oral de clorhidrato de donepecilo las concentraciones plasmaacuteticas baacuteximas se
alcanzan aproximadamente a las 3 a 4 horas de la toma La fannacocineacutetica es lineal en el ran~o de I- 10
mg administrados a razoacuten de una toma diaria El estado estacionario se logra luego de aproxima~amente 2-3
semanas desde el inicio del tratamiento Una vez alcanzado este se observan iacutenfimas variaJiones en las
concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilo y en consecuencia en st actividad
fannacodinaacutemica a lo largo del diacutea ILa administracioacuten simultaacutenea con los alimentos o el momento de administracioacuten de la dosis (mantildeana o
tarde) no influyen sobre la tasa o la extensioacuten de la absorcioacuten de clorhidrato de donepeeiacutelo IDistribucioacuten el volumen de distribucioacuten en el estado estacionario es de 12 - 16 Ukg El clorhidrato de
1donepecilo se une aproximadamente en un 96 a las proteiacutenas plasmaacuteticas humanas (principalmente a la
albuacutemina y glucoproteiacutena alfa-l-aacutecido) JMetabolismo I Excrecioacuten el clorhidrato de donepecilo se excreta en la orina intacto y baj9 la fOTInade
Imuacuteltiples metabolitos resultantes de la biotransfonnacioacuten hepaacutetica a traveacutes del sistema citocromo P450 2D6
IY 3A4 Yposterior glucuronizacioacuten Dos de los cuatro metabolitos principales son activos Despueacutes de la
Iadministracioacuten de clorhidrato de donepecilo marcado con C14
la radioactividad plasmaacutetic~ - expresada
como porcentaje de la dosis administrada - se recuperoacute en plasma como clorhidrato de doneacutepecilo intactobull(53 ) Y 6-0-desmetil donepecilo (11 ) con similar actividad que el doncpecilp clorhidrato
Aproximadamente el 57 de la radioactividad total administrada se recuperoacute en la orin y el 15 se
recuperoacute en materia fecal en un periacuteodo de 10 diacuteas sugiriendo biotransfonnacioacuten y excrecioacuted urinaria como
las rutas primarias de eliminacioacuten Las concentraciones plasmaacuteticas de clo~hidrato de doneecilo declinan
con una vida media aproximada de 70 hs De la radioactividad recuperada en orina 17 correspondioacute a
clorhidrato de donepecilo
Paacutegina 3 de 9
l El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente ~n los teacutermin~s de la L~y N 25506 el Decreto Ndeg 262B2002 y el Decrbto N 28312003-I - _1--= _ _ _ miexcl _ L
I~
BALIARDA1SAb~~CIugiera circulacioacutenenterohepaacuteticadel clorhidratode donepeciloyo de CUiera de
Edad las concentraciones plasmaacuteticas medias de clorhidrato de donepecilo en pacientes ancianos con
enfennedad de Alzheimer son comparables a las observadas en voluntarios joacutevenes sanos 1Enfermedad renal la enfermedad renal moderada a severa (eler lt 18 mlminl 173 ro2) n afecta el
clearance renal de donepecilo clorhidrato por lo que no resulta necesario ajustar la dosis IEnfermedad hepaacutetica luego de una dosis uacutenica el c1earance de clorhidrato de donepecilo disminuyoacute en un
20 en paciacuteentes con cirrosis alcohoacutelica estable IPOSOLOGIA y MODO DE ADMINISTRACION
MIRDUAL CAP no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse
por la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo 10 mg y una dosis tekpeacuteutica de
memantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten 1dosis fijasde ambos principios activos dependeraacute de la dosis de memantine que recibe el paciente seguacutenfel siguiente
esquema
Si recibe
Memantine clorhidrato 10mg en liberacioacuten
inmediata o 14 mg en liberacioacuten prolongada
Memantine clorhidrato 20 mg en liberacioacuten
inmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada
Debe tomar
I c~psulade liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 1410
I caacutepsulade liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 2810
moderada
En el caso de olvido de una toma de MIRDUAL CAP se debe administrar la siguiente dosis seguacuten la
posologiacutea prevista sin duplicar la misma fEl tratamiento debe ser supervisado por un meacutedico experimentado en el diagnoacutestico y tratll-mientode la
demencia tipo Alzheimer El diagnoacutestico debe estar basado en criterios diagnoacutesticos aceptadosf (por ejemploDSM IV o NINDS-ADRDA) ISituaciones posoloacutegicas particulares
Insuficiencia renal no se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve aiI
En pacientes con insuficiencia renal severa la dosis diaria recomendada de memantine es de 1tlrngldiacuteaI
Los pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina= 529 mUmin) estabilizados conmemantine clorhidrato (un comprimido de liberacioacuten inmediata de 10 mg dos veces al diacutea oacute un comprimidode liberacioacuten prolongada de 28 mg una vez al diacutea) y donepccilo clorhidrato 10 mg puLden iniciar el
tratamiento con MIRDUAL CAP 1410 una vez al diacutea
Modo de administracioacuten
Paacutegina 4 de 9~ - - bull J
El presente documento eleclr6)lco ~a sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decrelo N 262812002 Y el Decreto W 28312003- _ n _ bullbullbullbullbullI~__ _ mI bull
BALIARDAlsA
MIRDUAL CAP puede tomarse cerca o lejos de las comidas I~Z~~I~g~O~ii~~ d~~eSIuld~~Sib~ee ~~~ el contenido SObreiexclpureacute de
CONTRAINDICACIONES
Pacientes con hipersensibilidad conocida a los principios activos a los derivados de la pipetidina o a
cualquiera de los componentes del producto Insuficiencia hepaacutetica severa Lactancia
ADVERTENCIAS
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un meacutedico con experiencia en el dlagJJloacutestico y
tratamiento de la demencia de Alzheimer
Anestesia el clorhidrato de donepecilo a traveacutes de su actividad anticolinesteraacutesica podriacutea exagerar la
relajacioacuten muscular de tipo succinilcoliacutenico durante la anestesia [
Sistema cardiovascular debido a su accioacuten fannacoloacutegica los inhibidores de la colinesterasa pueden
producir efectos vagotoacutenicos sobre la frecuencia cardiacuteaca (por ejemplo bradicardia o bloqueo cariacuteaco) La
posibilidad de estos efectos debe tenerse en cuenta especialmente en el caso de pacientes con e~fermedad
del noacutedulo sinusal u otras afecciones de la conduccioacuten cardiacuteaca supraventricular tales comJ bloqueo
sinoauricular o auriacuteculo-ventricular Se han registrado casos de siacutencope en asociacioacuten con II uso de
clorhidrato de donepecilo ISistema gastrointestinal a traveacutes de su accioacuten primaria los inhibidores de la colinesterasa pueden
incrementar la secrecioacuten aacutecida gaacutestrica debido a una mayor actividad colineacutergica Por 10 tanto Aacuteurante el
tratamiento con clorhidrato de donepecilo seraacute necesario un control especial de los pacientes chn mayor
riesgo de desarrollar uacutelceras gaacutestricas (pacientes con antecedentes de uacutelcera o que reciben tra~amientos
concomitantes con antiinflamatorios no esteroideos) Los estudios cliacutenicos con clorhidrato de donJpecilo no
mostraron un incremento en relacioacuten con el placebo en la incidencia de uacutelcera peacuteptica o de hlmorragia
gastrointestinal IComo una consecuencia predecible de las propiedades fannacoloacutegicas de donepecilo clorhidrato al igual
que con otros inhibidores de la acetilcolinesterasa pueden presentarse diarrea naacuteuseas y voacutemJos En la
mayoriacutea de los casos estos efectos adversos han sido leves y transitorios (1 a 3 semanas de dJracioacuten) y
desaparecieron en el transcurso del tratamiento ISistema genitourinario Como todos los faacutennacos colinomimeacuteticos el clorhidrato de donepectlo puede
Icausar obstruccioacuten de la salida de la vejiga Todos aquellos factores que incrementen el pH urinario (por ej
Imodificaciones radicales del reacutegimen alimentario ingesta importante de alcalinizantes acidosis tubular
renal infeccioacuten severa de las viacuteas urinarias debida a geacutenero Proteus) pueden disminuir la elIminacioacuten
urinaria de memantine e incrementar sus niveles plasmaacuteticos ISistema nervioso se cree que los agentes colinomimeacutelicos incluyendo donepecilo clorhidrato lienen cierto
potencial para causar convulsiones generalizadas
Paacutegina 5 da 9
~~re=ed~~~~~niOO~~~flImado~~e~~I~~~~daEt~Y~5~06~oacute~cretoiacute~~6281~~e~ONiexcl7yen~Oiexcliexcl~_ 11
~BALIARD~ SA
Sistema respiratorio debido a sus acciones colinomimeacuteticas los inhibidores de la colinesterasa deben ser
prescriptos con cautela a pacientes con historia de asma o de enfermedad pulmonar obstructiva
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria dado que este producto puede alterar la
velocidad de reaccioacuten en pacientes que conducen vehiacuteculos ti operan maquinarias y que la enfermedad de1
Alzheimer per se conduce a un deterioro de tales aptitudes se recomienda precaucioacuten en pacientes que
operan maquinarias peligrosas o conducen automoacuteviles
PRECAUCIONES
Insuficiencia hepaacutetica No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica leve a
moderada No se recomienda el empleo del producto en pacientes con insuficiencia hepaacutetica sevJra (Veacutease
CONTRAINDICACIONES)
Insuficiencia renal Veacutease POSOLOGIacuteA Y MODO DE ADMINISTRACIOacuteN bull
USOen pacientes con enfermedades concomitantes la experiencia cliacutenica en pacientes con antecedentes
recientes de infarto de miocardio enfermedad cardiacuteaca congestiva (NYHA III-IV) o hipertensioacuten rterial no
controlada es limitada Dichos pacientes fueron excluidos de los estudios cliacutenicos En consecencia se
recomienda precaucioacuten durante el tratamiento con memantine en este grupo de pacientes
Embarazo no habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas el producto debe ser usado
durante el embarazo soacutelo si los beneficios para la madre superan los riesgos
Lactancia se desconoce si memantine y donepecilo se excretan en la leche materna Dado que muchas
drogas son excretadas en la leche humana se desaconseja su empleo en madres que amamantan lUso en pacientes adultos los estudios cliacutenicos de clorhidrato de donepecilo no revelaron una iferencia
significativa en la incidencia de efectos adversos entre pacientes mayores o menores de 65 antildeos IUso en pediatriacutea no se dispone de estudios adecuados y bien controlados que demuestren la inocuidad y
eficacia de clorhidrato de donepecilo en enfermedad alguna en menores de 18 antildeos
Interacciones medicamentosas
Uso de memantine clorhidrato con antagonistas de receptores NMDA el uso concomitante de memantine y
otros antagonistas NMDA (amantadina ketamina y dextrometorfano) no ha sido sistemaacuteticamente Lvaluado
No obstante debido al riesgo de psicosis farmacotoacutexica se desaconseja la administracioacuten concomitnte
Efectos de alcalinizantes urinarios sobre memantine clorhIacutedrato teniendo en cuenta que la eliminacioacuten
renal de rnemantine se reduce hasta un 80 cuando se alcaliniza la orina hasta un pH = 8 la admitstracioacuten
de drogas como los inhibidores de la ~hidrasa carboacutenica o bicarbonato de sodio puede lleJar a una
acwnulacioacuten de la droga con un posible incremento de las reacciones adversas (Veacutease PRECAUCI6NES)
Efectos de otras drogas sobre el metabolismo de clorhidrato de donepecilo el ketoconazol y la ~uinidina
inhibidores de las isoenzimas CYP450 3A4 y 2D6 respectivamente inhiben el metabolismo del dbnepecilo
in vitro El significado cliacutenico de esta inhibicioacuten se desconoce En un estudio en voluntariLs sanos
ketoconazol incrementoacute las concentraciones medias de donepecilo en un 36 aproximadamentJ Estos y
Paacutegina 6 de 9-=-_-_II1__ I~ - _ - 111 ~~ ~ -_ I~___ ~_El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la ley N 25506 el Decreto Niexcl 26282002 Y el Decreto N 28312003 bullbull J - jiexcliUIlj - - - 1-- r I ufo
BALlARDA SAI
otros inhibidores de la CYP3A4 como itraconazol y eritromicina y los inhibidores de la CYP2D6 comofluoxetina podriacutean inhibir el metabolismo de donepecilo Los inductores de las isoenzimas CYP 34 y 206
(por ej fenitoiacutena carbamazepina dexametasona rifampicina y fenobarbital) podriacuteao incrementaJ el iacutendice
de eliminacioacuten de clorhidrato de donepecilo La administracioacuten concomitante de digoxina o cim~tidina no
afecta el metabolismo del clorhidrato de donepecilo
Puesto que la magnitud de un efecto de inhibicioacuten o induccioacuten es desconocida la asociacioacuten de donepecilo y
los faacutennacos antes citados debe ser realizada con precaucioacuten ]
Uso de donepecilo clorhidrato con agentes anticolineacutergicos debido a su mecanismo de a cioacuten los
inhibidores de la colinesterasa poseen el potencial de interferir con la actividad de los medIcamentos
anticolineacutergicos IUso de donepecilo clorhidrato con agentes colinomimeacuteticos y otros inhibidores de la colinesterasa cuando
los inhibidores de la colinesterasa se administran concurrentemente con la succinilcolina~ agentes
bloqueadores neuromusculares similares o agonistas colineacutergicos como el betanecol se puede Jsperar un
efecto sineacutergico
REACCIONES ADVERSAS
- Memantine clorhidrato
Las reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento afectaron al 101 de los
pacientes tratados con memantine liberacioacuten prolongada en estudios cliacutenicos controlados comparado con el
6 de los pacientes del grupo placebo La reaccioacuten adversa maacutes comuacuten asociada con la discontinJacioacuten del
tratamiento reportada con una incidencia superior a placebo fue veacutertigo
Las reacciones adversas comuacutenmente observadas en estudios cliacutenicos controlados reportadas con una
incidencia 5 Y superior a placebo fueron cefalea diarrea y mareos
Con incidencia superior al 2 e igualo superior a placebo se han reportado
Neuroloacutegicas somnolencia
Psiquiaacutetricas reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten
Cardiovasculares hipertensioacuten hipotensioacuten
Gastrointestinales constipacioacuten voacutemitos dolor abdominal
Metaboacutelicas y Nutricionales disminucioacuten del peso
Muacutesculo-esqueleacuteticas dolor de espalda
Urinarias incontinencia urinaria
Otras siacutendrome gripal
Reportes post-comercializacioacuten desde la introduccioacuten de memantine en el mercado se han reportado las
siguientes reacciones adversas (que pueden no tener relacioacuten causal con la droga) pJcreatitis
insuficiencia renal aguda siacutendrome de Stevcns-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranJlocitosis
Paacutegina 7 da 9
~2~1 ElpreacuteSOOte~~~~nt~leacutectr6rilc8hrtiiexcl~firma~diitaacutelnIacuteegee~leacuterWino~a Le~255067~1Deacuteci~ 2628120Oacute~iiratO~~2iio3- I
IBALlARD~ SA
insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis iexcleucapenia (incluyendo ncutropenia) pancitopenia ~ puacuterpura
trombocilopeacutenica tromboacutetica
- Donepecio clorhidrato
Con una frecuencia lt S dos veces la frecuencia observada con placebo e independientemente de la dosis
se ha reponado diarrea anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio caJambres musculares fatiga y equImOSis
Reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del medicamento en los ensayal cliacutenicos
controlados de clorhidrato de donepecilo la tasa de inlemtpcioacuten debida a reacciones adversls fue de
aproximadamente 12 frente al 7 para los pacientes tratados con placebo ILas reacciones adversas maacutes comunes que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento fueron anorexia
(2) naacuteuseas (2) diarrea (2) e infeccioacuten del tracto urinario (2) IReacciones adversas regi~tradas en los estudios cliacutenicos controlados los signos y siacutentomas emergentes del
tratamiento registrados en por lo menos el2 de los pacientes que recibieron clorhidrato de donpecilo en
estudios cliacutenicos controlados contra placebo y cuyo iacutendice de frecuencia fue superior al de los pacientes
asignados a los grupos placebo
CardiovaSClIlares siacutencope hipertensioacuten hemorragia
Metaboacutelicas y nlltricionales incremento de la creatina fosfoquinasa deshidratacioacuten hipcrlipemia
Muacutesculo-esqlleleacuteticas artritis
Ncuroloacutegicas mareos somnolencia
Psiquiaacutetricas insomnio depresioacuten nerviosismo hostilidad alucinaciones confusioacuten des rden de
personalidad labilidad emocional
Urogenilales incontinencia urinaria
Otras cefalea dolor de localizacioacuten diversa fiebre eczema
Reportes posl-comercializacioacuten ademaacutes de las reacciones adversas reportadas en los estudios cliacutenicos
desde la introduccioacuten de donepecilo en el mercado se han reportado [os siguientes eventos adversos (quc
pueden 00 tener relacioacuten causal con la droga) dolor abdominal colecistitis confusioacuten conulsiones
alucinacioncs bloqueo cardiaco (todos los tipos) anemia hcmoliacutetica hepatitis hipooatremia indrome
ocuroleacuteptico maligno pancreatitis rash
SOBRE DOSIFICACIOacuteN
bull Memantine clorhidrato
Los signos y sfntomas reponados por sobredosis con fonnulacioncs de memantine (mon roga o
combinadas con otras drogas yo alcohol) cn estudios cliacutenicos y con productos del mercado inCluyen
agitaCIoacuten astenia bradicardIa confusioacuten coma mareos cambios en el electrocardiograma aumluo de la
presioacuten arterial letargo peacuterdida de la conciencia psicosis agitacioacuten movimientos maacutes lentos sonkolencia
estupor marcha inestable alucinaciones visuales veacutertigo voacutemitos y debilidad Se ha infonnado u~ caso de
Peacuteglna 6 de 9
~ El plll$ene documenlo electroacutenico ha slOo filmado digitalmente en los ttlrminos de la ley N 25506 el Decreto N 2628n002 y el DlKrelo N 2832003-
l ~l anmat anmat ~FERREYRAMargaritaEstela VILLALBADanielOsear IDU14950259 QU199898 BALIARDASAApoderada Ca O t T I
b d Ireq[w ecnlco b6 d h 1 Baliarda SA so re 0518 en un pactente qUB-at5~(Ie memantme en com mael n con me IcaClOn lpOg uccmlante
30521092501eportaacutendose coma diplopiacutea~~~~paciente serecuperoacuteposteriormente IOtro caso informado fue el de un paciente que ingirioacute 112 gdiacutea de memantine liberacioacuten prolongada
durante 31 diacuteas reportaacutendose elevacioacuten del aacutecido uacuterico seacuterico elevacioacuten de la fosfatasa alcalinl seacuterica y
bajo recuento de plaquetas lTratamiento en caso de sobredosis deberaacute instaurarse un tratamiento sintomaacutetico y de sop rte La
eliminacioacuten de memantine puede incrementarse mediante la acidificacioacuten de la orina
- Donepecilo clorhidrato
Las sobredosis con inhibidores de la colinesterasa pueden causar crisis colineacutergicas caracterizadas por
naacuteuseas intensas voacutemitos salivacioacuten sudoracioacuten bradicardia hipotensioacuten depresioacuten respiratoria olapso y
convulsiones Es posible que se produzca debilidad muscular progresiva que puede causar la mJrtc si la
misma compromete los muacutesculos respiratorios
Tratamiento suministrar medidas generales de soporte Los anticolineacutergicos terciarios como la atropina
pueden usarse como antiacutedoto para la sobredosis con clorhidrato de donepecilo Se recomienda la
administracioacuten intravenosa de sulfato de atropina titulada para obtener el efecto deseado una doJis inicial
de 10 a 20 mg iv con dosis subsiguientes basadas en la respuesta cliacutenica Se han registrado rlspuestas
atiacutepicas en la tensioacuten arterial y la frecuencia cardiacuteaca cuando se administraron otros colinontmeacuteticos
conjuntamente con anticolineacutergicos cuaternarios tales como el glucopirrolato No se sabe ~i el cl~rhidrato
de donepecilo yo sus mctabolitos pueden extraerse por diaacutelisis (hemodiaacutelisis diaacutelisis peritoneal o
hemofiltracioacuten) IAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o consultar a los centros
Itoxicoloacutegicos del Hosp Posadas (TE 4654-66484658-7777) Ydel Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez
(TE4962-22476666)
PRESENTACIOacuteN
Envases con 15 30 Y60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Caacutepsulas color blanco
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos ~
Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg CProteger de la h -
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de S~lu ~
Certificado Nro ~~
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
BaHarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHfALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
Paacutegina 9 de 9
t lI_ El presente documento elect~ ~~ sido firmado digitalmente en los teacuterminos de 1iY~25506el ~ereto N 2628~~ el D~~reto N 28t~ __~--J
BALIARnA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDVAL 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vto
~
~RA MargaritaEstelaApoderadaBaliardaSA30521092501
~~TAacutelONE Marcelo GustavoCo-Director TeacutecnicoBatiarda SA30-52109250-1
Paacutegina 1 de 1
CHIALE Carlos Albe oCVIL 20120911113
~~iexcl~El presente documenta electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003- - -- -- - --- ------ -- ---- ---- -- - - _ - l
BALlAJIDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL 2810
MEMANTlNE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vto
~
~RA MargaritaEstelaApoderadaBaliardaSA30521092501
~t~iexclloNE Marcelo GustavoCo-Director TeacutecnicoBaliarda SA30-52109250-1
Paacutegina 1 de 1
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
~ BALlARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL CAP 1410
MEMANTlNE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALlARDA
Lote Nro
Vto
ianmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
ianmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
Paacutegina 1 de 1fl bull ~ o o __ o bull
IIEl presented~cumentoelectroacutenicoha sido firmadodigitalmenteen los=in~e ~y~~5506elDec~tc~ ~68~y el DecretoN 28312003
~BALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL CAP 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vta
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
7anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
Peacutegiacutena 1 de 1
~ I ~~EiS~erii~6tl=~elacti-6~ig~~siexcldo)iiacuteim~d~liiexclit~~~~~~niacute~~tiriosde laLey N~25506ieiD~cre6~il~628i2oo2~iiiexclbeclllloacutef(J d83200~~II~IIItI_~~~i _l~IL-I_I _~ ~~~ ~_ __ ________~rII~L___ IIr _~IIH_ ~ - ~~_gt_-~~__ __J
BALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
~~~nCUbierto deIbemeoacuten~a~ 1~~o~~IC~~n~eIbemeoacutenPCOIiexclngadaMemantine clorhidrato 1400 mg Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 rngbullhidroxipropilmetilcelulosa 22800 rng estcarato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15
3413 rng etilcelulosa 1344 mg trietilcitrato 134 mg talco 2689 mg dioacutexido de titanio 1345 mlI polietilenglicol 6000 1707 mg propilenglicol 1736 mg povidona 723 mg laca azul brillante a~
2976 010 mg laca amarillo quinolina aI1863 348 rng laca amarillo ocaso a14020 051 mg
POSOLOGIacuteA
Seguacuten prospecto interno
Mantener los medicamentos fuera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degC y 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Lote Nro
Vto
Director Teacutecnico Alejandro Hernnann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
CHIALE Carlos Albertop~~0911113
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Igual roacutetulopara el enase con 30y 60 comprimidosrecUbie~
bull7anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Paacutegina 1 de 111 ~ II ~Ir-- l bull o
El presente~ofume1~oeleclroacutenloo~iexcliexcl~Ido f1rmado~lgltalm~[1teen los teacuterminOSde la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Yel Decreto N 28312003~ ~ bull ~_ =lIII ___ bull iexcliexcl _ bull ~ --~_ -
3BALIARDA SA
IProyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10MGComprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina Contenido 15 comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
FORMULA
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL 28110 contiene
Memantine clorhidrato 2800 mg Donepecilo clorhidrato 1000 rng ~
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 rng
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 115
13454 mg etilcelulosa 1378 mg trietilcitrato 138 rng talco 2756 rng dioacutexido de titanio 1378 rnt
polietilenglicol 6000 1727 rng propilenglicol 1757 mg povidona 731 rng laca azul brillante 11
2976 177 mg laca amarillo quinolina aI1863 356 mg
I POSOLOGIacuteA
Seguacuten prospecto interno
IMantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeosIConservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degC y 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
iexclCertificado Nro
Lote Nro
VtoDirector Teacutecnico Alejandro Hemnann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
CHIALE Carlos Albertop~~0911113
7~anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Saavedra 126062 - Buenos AiresI ~Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 comprimidos recubieaiexcl
bull7~anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
t
BALIARIiexclA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL CAP 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina Contenido 15 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
iexclFORMULA
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 141O contiene
IMemantine clorhidrato 1400 mg Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 rng povidona 1400 rng etilcelulosa N20 891 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 382 mg trieti1citrato 141 rng dioacutexido de silicio coloidal 050 mJ
Cellaetose 80 3650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
POSOLOGiacuteA
Seguacuten prospecto internoI
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Nro
Lote NroI
Vto
Iirector Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
bull Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
~or _VILLALBA Daniel OscarDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Peacutegina 1 de 1
l~ El pr~sentedocume~oelectr6ni~hasidofiffi1ad~dlgltalm~~t~en losteacuterminosde-laLeyN 2~6 1Decret~~~ie~~ N2832003l J
jBALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL CAP 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
I Industria Argentina
FORMULA
Contenido 15 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 2810 contieneMemantine clorhidrato 2800 rng Donepecilo clorhidrato 1000 rng
Excipientes pel1ets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 rng etilcelulosa N20 1782 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 764 mg trietilcitrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg
Cellaetose 80 3650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
POSOLOGIA
Siquestguacuten prospecto interno
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg C Proteger de la humedadI
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Lote Nro
VtoDirector Teacutecnico Alejandro Hemnann Fannaceacuteutico
BaUacutearda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
7~anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
~-1) canmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Paacutegina 1 de 1
EipsBnIBdo~toBIB~~ha sido fimIacute~iexcldigital--iacutee~~iacute~s leacute~in$s de 1iLeyN25506elDecr~t~-N-262812002y~IDeciexclciN28312003- 1J- -- ----- b_ l
lOI -Antildeoduacute Blco d laDocl~MI6dla Indpltnd~la 1Mona
~ Ministerio do Sltud~ Presidencia de 111Nacl6n
7 de octubre de 2016
DISPOSICIOacuteN Ndeg 10978
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg S8132
TROQUELESEXPEDIENTE NO 1-0047-2000-000381-15-2
Datos Identlflcatorlos CaracteriacutestIcos de la Forma Farmaceacuteutica Troquel
Eacutel presentedocumentoe~trOnico llll9do formadolIigilaln1eflteen-loste~ ~ey ~ 25506 el DecretoN 26~2 Y~o N 28312003- J l
Td (-+5411) 431tO-otlOO- llttp_enmatoover Rft6blla Af9Clltlnbull I
642939
I642926
I642942
I642913
i
EdUldo centralA~ de Mayo 669
IHALEstadOS UnidOS 25
Tecnolovlll M~IcaA~ Belgrano ]480
DONEPEZILQ CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA14 mg CAPSULA DE lIBERACICN PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTtNA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA28 mg bull COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACiOacuteN PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA28 mg bull CAPSULA DE L1BERACION PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACIDN PROLONGADA14 mg COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACIOacuteN PROLONGADA
I
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacuten ICUIL27319639956
Paacutegina 2 de 2
r=t f~W1 ~aOC~_~leclrOacute~~o fin3iexclg~alwfiexclte ~m6s teacutemino~Iiexcl~mJla L~~~2550~cretoNiexcl2a28fioo2 yeloacutetrret~Nr~283tiiexcljOacute3~1bullbull J~ i _ liI IIMIII~II l F- W ~ ulm- I~ (f - IIIhI -
2deg16 -Antildeo di Bicentenario dQla Duaracioacuten de la Ind4lpe1ldliQ Nacional
~ MillIacuteSteJ SIUllIt7 Presidenchi dEle Nacioacute
IBuenos Aires 06 DE OCTUBRE DE 2016-
DISPOSICiOacuteN N 10978
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO N 58132
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute la
inscripci6n en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nuevo
producto con los siguientes datos identifica torios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social BALIARDA SA
Representante en el paiacutes No corresponde
NOde Legajo de la empresa 6890
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial MIRDUAL 2810
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILOCLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACION PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 28 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO RECUBIERTODE LIBERACIOacuteN
IHALEstados UflIdo$ 25(Cl101MA) CASA
Tcl +541 1) 430-0800 http_llnmBtQov bullIIrbullRep(ibt1d1 IllntinJlJ
Edlfido CentralAv de MOacuteYO 869
(ClOS4MD CABA
INAHEAv caseros 2t6i(C1264MO) CABA
Tlenologht M~lca1 8etgrMO l480CI093AAP) CABA
Piltllnll 1 do 12
r ~M~LIEl presme documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los t~nninos de 1 Ley N 25506 el Decreto N 262812002 Y el Decreto Nt 28312003- Jbullbull _=~- ----- --- --- --- -- - - - - -- -- - -
1016 -Antildeo del Bfcenenario de la Declaracioacuten de Ja lnd4lpendencb Nacfo7W1 r~ Minfsterio de SlIlud~ Presfdencia de la Naci6n
PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (5) Activo (5) (IFA)OONEPEZIlO CLORHIDRATO la mg bull MEMANnNA CLORHIDRATO LIBERACIONPROLONGADA 28 mg
ExciDiente (s)CELULOSA MJCROCRISTAUNA 13338 mg NUCLEO 1DIOXIDO DE SILICIO COLOIDAL (AEROSIl200) 272 mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 19 mg NUacuteCLEO 1HIDRQXIPROPILMEnLCELULOSA 228 mg NUacuteCLEO 1ETILCELULOSA 1378 mg CUBIERTA 1TRIETILCITRATO 138 mg CUBIERTA 1DIOXIDO DE TITANIO B78 rng CUBIERTA 1POUETILENGUCOL 6000 827 mg CUBIERTA 1POVIOONA 331 rng CUBIERTA 1HIOROXIPROP1LMETILCELULOSA 15 18 mg CUBIERTA 2POUETILENGUCOL 6000 9 mg CUBIERTA 2PROPILENGUCOL 9 mg CUBIERTA 2HIOROXIPROPILMETIlCElUlOSA 15 1654 mg CUBIERTA 1TALCO 2756 mg CUBIERTA 1PROPlLENGUCOL 857 mg CUBIERTA 1POVIOONA 4 mg CUBIERTA 2AZUL BRILLANTE 2976 PP 177 mg CUBIERTA 1LACA ALUMINlCA DE AMARILLO DE QUINOlEINA (CI bullbull47005) 1863 PP 356 mgCUBIERTA 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTICO OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario BLISTER ALUjPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario BLISTER X 10 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
BLISTER X 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
Accesorios No corresponde
INAlEstados Unidas 2S(CIIOIMA) CABA
IHAMEAvcaseros 216i(C12604MDl CABA
15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (1 BLISTER X
I30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (2 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 3 BLISTER X10 COMPRIMIDOS) 160 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (4 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 6 BLI ER X
T (bullbullbullbull 11) bullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbull ~~mbullbull~bullbullbullLuacutepounddmdocLll~Av de Myo 869
(CI084AADll CASA
I
Contenido por envase secundario15 COMPRIMIDOS)
Tecnologill MeacutediCIIAv Belgrtl1lO 1480(CI093AAP) CABA
Peacute9~8 2 de 12
~ ----~ El presente~mentoe1ectrOn~to_h~~d~~e~_~os~~l~5~_ Oecret~62~12002 ye oe~~-T3__1
1016-A~ duacute BJlo d la _oacIoacuten d la fndPndnjo NacIonal
amp Mintstorio de SaludJ Presidencia de la Nacioacuten
10 COMPRIMIDOS)
Presentaciones 15 3D 60
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 15deg e hasta 30deg eOtras condiciones de conservaci6n PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condici6n de expendio BAJO RECETA
C6digo ATC N06DAS2
Acci6n terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderaClo asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y don~pecilo
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOjS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Raz6n Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de lB LocalidadPOlIutorlzante vIo BPF planta
BALlARDA SA 5118111 ALBERn 125516569 CIUDAD REPU8L1CAAUTOacuteNOMA DE ARGENTINAes AS I
BALlARDA SA 5418111 SAAVeORA CIUDAD REPUBUCA1242485416062 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
es AS I
b)Acondicionamiento primario
TetnologJiexclitM~ICDAy 8etgrllflO 1480(CI093AAP)CA8A
INAMEAv caseros 2161(CI26t_AAO) CAe
pagln~ 3 de 12
INALEsilldos Unidos 25(ellOIMA) CABA
]016A~ del BictJltrmar~otk la Dedaracioacuten de la lndeptmdeJla N~clonaJ
~ Ministnntildeo de Salud5 Prcsidenclli dIla N~ciexcl6n
I
I
Raz6n Soclal Nuacutemero de DIsposlci6n Domicilio de la Localidad pa1autorlzante vIo BPFplanta
BAUARDA SA 5011811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGEtfrlNA
BSAS
c)Acondicionamiento secundario
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localldlld Pals
autorlzante vIo BPFplanta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENnNA
as AS
Nombre comercial MIRDUAL 1410
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACION PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 14 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACIOacuteNPROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (s) Activo (s) IIFA)OONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO lIBERACIONPROLONGADA 14 mg
IExcipiente (s) I
Ttlo (bullS4111 )-0-0800 httpWWWbullbullnmIlLaOVat-1le$lCibflca A iexclrentfn
TemologiM~lcaAv 8tlgnmo 1480(C1093AAP) CABA
INA+IE JNAL EdiRdo tentTalAvcaserOS 216i ESiadosunldi1$25 Avde Mho 869(C1264MO) (ABA (cn01MA) CABA (CI084AAOtCABA
Peacuteglna 4 de 12 I~~i ~pre~ documentoeleclr6nleohosido~ dig~en~ ~rm~ de~ey ~506~crelo N~2 y ~~ N~28312003-
amp Ministerio do SaludJ Presidencia de la Nllcleacuten
TecnologiD MdlceAv8tlgrano 1480CI093AAP) CAaA
)016 A~ dsJ Bicentenario de la DedaracUm de la 1ndependenc~a Nacional
ordmDiD91~~l~lcO rHiexclDROXiexcloPROPiexclLMETiexclLCLULrOSA22-mNUCLE0-iexcl--------------iexclESTEARATO DE MAGNESIO 19 m9 NUacuteCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA 13338 mg NUacuteCLEO 1DIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 272 mg NUacuteCLEO 1HIDROXIPROPILMETILCELULOSA 15 1613 mg CUBIERTA 1ETILCELULOSA1344 mg CUBIERTA 1TRIETILACETATO 134 mg CUBIERTA 1DIOXIDO DE TITANIO 1345 mg CUBIERTA 1PROPlLENGUCOL 9 mg CUBIERTA 2POVIDONA 4 mg CUBIERTA 2AZUL BRILlANTE 2976 PP 01 mg CUBIERTA 1LACAALUMINICADE AMARIUO DE QUINOLEINA (CI47005) 1863 PP 348 mgCUBIERTA 1LACA ALUMINICA DE AMARILLONARANJAS (CI=1598S) 402 051 mg CUBIERTA 1TALCO 2689 mg CUBIERTA 1POUETILENGUCOL 6000 807 mg CUBIERTA 1PROPILENGUCOL 836 mg CUBIERTA 1POVIDONA 323 mg CUBIERTA 1HIDROXIPROPILMETILCELULOSA 15 18 mg CUBIERTA 2POUETILENGUCOL 6000 9 mo CUBIERTA 2
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTICO OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 10 COMPRIMIDOS RECUBIERTtOS
1 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (1 BLISTER X15 COMPRIMIDOS) I30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (2 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 3 BLISTER X10 COMPRIMIDOS) I60 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (4 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 6 BLISTER X10 COMPRIMIDOS)
Presentaciones 15 30 60
Periodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 e hasta 30deg e
Otras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tct SCli) cjcl)oOSOO hNliwwwlnmlltCIovlIt R~bllca 1~INAME INAL Edlndo Jenttat
AvCampslros2t6i EsilldosUnidos2S y d~M~o 869(C1264MO) CABA (C1101MA) CABA (CIOBM01 CA8A
PlIglno 5 do 12 rit_~~ElPf~le documento eJectroacutenit~~ ~iexcliexcl~~enle en~ lermilos~L_~N 2~~~ec_~~~ ~2812002 D_etreI~83J2003-
ecrtologr ~ICIIAv 5eorano 1480(CI093AAP) CASA
2016Antildeo dolBo dele Decilte16 dele 1ndependi0 Noono
~ Mmisterio do Saludt7 Presidencid de la Nacioacuten
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N06DA52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado modera o asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y doneacutepecilo
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Ru6n Social Nuacutemero de Disposicioacuten DomicllJo de la Localidad Palsautorfzllnte yo BPF
planta
aAUAROA SA 541811 ALBERTI 12556569 CIUDAD RE~r~AUTOacuteNOMA DE ARGE NA65 AS
8AUAROA SA 541511 SAAVEORA CIUDAD REPU~~1242481546062 AUTOacuteNOMA DE ARGE NAas AS
b)Acondicionamiento primario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pafs
autorlzante yo BPF planta
BAUAROA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPU8UCA24044464850 AUT6NOMA De ARGENTINA
es AS I
c)Acondiclonamlento secundario
Tet (+54~1l) 440oeoo bull htt WWWobllmatooy bullbull r bull RepObfta A~entlnl
INANE INAL edtndo be~ntrlAvCaS1ros216) EstildosUnklos-25 Av de Mjno 869(C12611MO) CABA (Cll01AM) CAB (CI0B4AACO CASA
Ptijinll 6 do 12 I~ ~ El presente documento eletlroacutenitO ha sido frrmado dllJltlllmenle en los teacuteml~s de la ley N 25506 el Decreto N 262B12OO2Y el DetrelO No 28312003-
~ ~ ~ - ~ ~ - - - -- ---- -~ ~- -~ -----T~--
2016 -Antildeo dRi Blceittenario de la IkcIQJaci6n de la lndllpMdmia Nacional 1
amp MirUstcrio de SaludfJ Pre$idellei8~de lB Nacioacuten
i
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceutlcos Activos SINTETICO OSEMISINTEacuteTICO
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la localidad PalsllIutorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBLlCAZ40444648S0 AVTOacuteNOMA DE ARGENTINA
as AS
Nombre comercial MIRDUAL CAP 1410
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACIDN PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 14 mg
Forma farmaceacuteutica CAPSiJLA DE LIBERACION PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y CuantitatIva por unIdad de forma farmaceacuteutIca oporcentual
Ingrediente (s) Farmaceacuteutico (s) Activo (s) (IFAlDONEPEZllO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO UBERACIONPROLONGADA 14 mg
ExciDiente (s)DIOXIDO DE TITA~IO 0042 mg CAPSULAAGUA 1008 mg CAPSU~GELATINA 52878 mg CAPSULAPOVIDONA 14 mg PEllETSAZUCAR 8513 mg PEllETSETILCELULOSA 20 891 mg PELLET5HIDROXIPROPILMETlLCELULOSA 382 mg PEllETSTRIETlLCITRATO 141 mg PEllETSDtOXIDO DE SILICIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 05 mg POLVOCELLACTOSE 80 365 mg POLVOALMIDON PREGELATINIZADO 25 mg POLVOESTEARATO DE MAGNESIO o 5 m POLVO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS
1 BLISTER X 10 CAacutePSULAS
Accesorios No corresponde
TecnOlogtD MHkBAv 8ctgmno 1480(CI093AAP) CABA
TeL(+Sl J) 4300800 http_Ilf1mtgover R~Db1icllAr nUnaI
IHAME INAl Edifido CJtralAvCllseros 216i ESllldosUnidos 25 Avde M4Yf6(C1264MO) CABA (el 101MA) CABA (CIOS4MO) A
Paacutegina 7 do 12
___~ pre~e d~IO_ elert6niootUl sid~do d~e~n ~trminosd~ ley~ 25~ DeC(e~_8JL~2 yelDe~~_~3- J
1016 - Antildeo del BlcMunario de IQDecltuacioacuten de IQIndepMdenJia NQcioMI
9QU2t7 ~=~~Contenido por envase secundario 15 CAPSULAS (1 BLISTER X 15 CAPSULAS)
30 CAacutePSULAS (2 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 3 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
60 CAacutePSULAS (4 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 6 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
Presentaciones 15 30 60
Periodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 15deg e hasta 300 eOtras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condIciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N06DA52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTlCOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantlne y donep~cilo
3 DATOS DEL ELABORADORiexclES AUTORIZADOiexclS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel yo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de 111 Localldlld Pafs
lIutorlzante vIo BPF plllnta
BAUARDA SA 5418111 AL6ERn 1255165169 aUDAD REPU8UCAAUTOacuteNOMA DE ARGENTI1ABS AS
BAUARDA SA 5418111 SAAVEDRA CIUDAD REPUBUQA12424815416062 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
es AS
TeL (+54-11) 4540-0800 - http_anrnLglrfr bull RlpObflCllIlroe tln
TecnologlM~lta JHAME tNAL EdlRdoCertlllAvgelgrmlO ]480 Av ceSCrc)S2i6i E$illdos Unldi1S25 Av di MlIY169(Cl09J~P) CASA (C12gt4MO) CABA (Cll01AM) (ABA (CI0$4MD) eA
PeacuteglnEl 8 de 12
~ ~ EI~~~~~lmen~6nitO~linna~ita~te ~~in~ la=2N~ el~~ 26~2_Yel~t~N~~_OO_J___
1
2016 -Antildeo del BCUfturario dtrlo Declaracioacuten d(Jlo IndspendJfa Nacional I~ MirtIacutesterh) de Saludvt1 Presidencia de la Nacf6nQQJJ2~17
b)Acondicionamiento primario
Rezoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pars
autorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD RE~~UCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGE NA
85 AS
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pllis
8utorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMADE ARGENliNA
as AS I
Nombre comercial MIRDUAL CAP 2810
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO L1BERACIDN PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 28 mg
Forma farmaceacuteutica CAPSULA DE L1BERACION PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (s1 Activo (s) IFA)DONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO UBERACIONPROLONGADA 28 mg
ExciDiente (s)DIOXIDO DE TITANIO 005 mg CAPSULAPOVIDONA 28 mg PEUETSETILCELULOSA 20 1782 mg PEUETSDIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 05 mg POLVOCELLACTOSE 80 365 mg POLVOAtJo1IDON PREGELATINlZADO 25 mg POLVOAGUA 1216 mg CAacutePSlJtAGELATINA 6379 mg CAPSULAAZUCAR 17026 mg PELlETSHIDROXIPROPILMETILCELULOSA 764 mg PELlETSTRIETILCITRATO 282 mg PELLETSESTEARATO DE MAGNESIO o 5 m POLVO
Tet (411) )coOSDO bull http_bnmaOOYlIr bull Resi6blig Arg~ tln
Tecnologill M~ICIIAv Beorano 1480Ct09JAAP) CABA
INAME INAL Edifldo cellllAvcaseros2161 EstiexcliexcldosUnidos15 AvdeHbyolBM(q264~) CABA (CIIOlAAA)CASA (CI084MD) cMA
Peacuteglflll 9 d(l12 1
~ ~ Elpresente dOCJme_nt~el~iexcloo ~ ~~iexcliexcldo digllllmenteen los l~rminos~~ ~~~ __el Decel~~ ~~I~j2 YelDecrIDN~-_ bull
1016 -Antildeo del BicenttmaTio dtrla Dtrtloroci6n th la lndB~~-l4nLa Nacional ~~Iamp Ministerio cmSalud~ Ptesidenciatle la Naci6n
IOrigen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEl1CO OSEMISINTEacuteTlCO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 10 CAacutePSULAS
1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 15 CAacutePSULAS (1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS)
30 CAacutePSULAS (2 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 3 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
50 CAacutePSULAS (4 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 5 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
Presentaciones 153060
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 e hasta 300 eOtras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N050A52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
viacuteas de administracioacuten ORAL
P6glne 10do 12
Teenologl MhdleaAv 8eGrltnO 1480(C1093MP) CABA
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado asevero En pacientes con tratamiento ya establecrdo con memantine y donepecilo
TOO(bullbullbullbullbull tJ 00800 - ~mLOM RbOabullbullbullbull1iexclNAME INAL EdlfidoCetlt
AvCAS(rt)s2i6i EstolldosUnidos2S Ayde Mb)o$69(C1264MO) CASA (Cll01MA) CABA (Cl0S4AAD) cABA I
~ ~ El~nt~~~=~mento~~iCO hasido~igitalmenle enlostamprminosdelaleyN25505elDecretoN262ar200~elDecretoN2~~
1
2016 -Antildeo del Bcentenarlo dt1oDecarari6n delalnd~encJaNoconQI
iinintildeo JsalUdfJ Presldencia de la Nscioacuten
~t~~
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOS
Etapas de elaboraci6n de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorlzante ylo BPF planta
SALlARDA SA 541811 ALBERTI 12556569 CIUDAD REPVBLlCAAUTOacuteNOMA DE ARGENTINtildeABS AS I
BALlARDA SA 541811 SAAVEDRA CIUDAD REPVBLlCA12421485461J62 AUTOacuteNOMA DE ARGENTIrV
SS AS
b)Acondlclonamlento primario
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Pals
autorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUSUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
SS AS
c)Acondicionamiento secundario
Ru6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Pais
autorlzante ylo BPF planta
SALlARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBLlCA 24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
SS AS
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5) antildeosa partir de la
fecha del mismo
Expediente NO 1-0047-2000-000381-15-2
Tet bull(S bullbullbullll) 4340080() - http_ bullbull nmtgOIar-RepCiblICa rocntin
Tctlialegiacutea Mikllca INAME JMAL EdlRdo CoentralAv Be~mnD 1480 111Cbscro$ 2161 EstadosUnidos 25 Av de t41lyo 869(CI093AAP) bullCAaA (CI264AAO) CADA (ellO lAM) CABA (C084MO) CASA
Peacutetl1na 11 do 12
I2016AI1o dol Blentnaro dla DeoOToo6 dlo iexclndpendedi Naonal
amp Ministerio deSalud~ Presidencia de la Nocioacuten
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
jfdlflcl(J eAv ltle Mi
(CI084MD)
JHAtE$tlldos Unidos 25(enOlMA) CABA
INAHEAvOseros 216i(~i264AAO) CAoBA
Tecnotog1a M~IC8Av~torano 1480(CI093MPl CABA -
PAgino 12 d 12
~ ~ EacuteJ-~e Omento~iCoacute hasidoraacutedOdig~n~en los~rmJnOdeIDLey N iS506 elDecreacuteioW262812OOiy-el OecretoNtilde2a3I2OOJ-
- 00000001
- 00000002
- 00000003
- 00000004
- 00000005
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- 00000056
-
BALlARDA SA
iAlzheimer Mcmantinc clorhidrato es un antagonista no competitivo y de afinidad moderada de los
receptores NMDA Previene los efectos de los niveles toacutexicos de giulamato elevados patoI6gica~ente que
pueden ocasionar disfuncioacuten neuronal l- DOllepecio clorhidrato
Las actuales tcoriacuteas sobre la patogeacutencsis de los signos y siacutentomas cogmlivos de la cnfcnncdad de I lzheirncratribuyen algunos de ellos a una deficiencia de la ncurolransmisi6n colineacutergica El clorhidrato de donepecilo
es un inhibidor cspcciacutefi~o y reversible de la acctilcolincslcrasa la colincstcrasa predominante en 11 cerebroA traveacutes de la inhibicioacuten de esta cnzima refuerza las funciones colineacutergicas en el SNC
FARMACOCINEacuteTICA
- Memantille clorhidrato
Se absorbe bien tras la administracioacuten oral y tiene una farmacocineacutetiea lineal en el rango de dosis
terapeacuteuticas Se excreta principalmente inalterada en la orina y tiene una vida media de eliminacioacuten terminalI
de unos 60-80 horas En un estudio que comparoacute la dosis de 28 mg de memanline clorhidrato de liberacioacuten
prolongada una vez al diacutea con 10 mg de liberacioacuten inmediata dos veces al diacutea los valores de CmIxJ ABC 014
fueron 48 y 33 respectivamente lAbsorcioacuten tras la administracioacuten de muacuteltiples dosis de memantine clorhidrato de liberacioacuten prolo gada las
C~ se producen alrededor de 9-12 horas despueacutes de la toma La administracioacuten simultaacutenel con los
alimentos no influye sobre la absorcioacuten Sin embargo las Cmbse alcanzan alrededor de 18 horas d~spueacutes de
la administracioacuten con los alimentos frcnle a 25 horas aproximadamente despueacutes de la administraLoacuten lejos
de las comidas
Distribucioacuten el volumen medio de distribucioacuten de memantine es 911 Ukg y la tasa de unioacuten a roteiacutenas
plasmaacuteticas es baja (45)
Metabolismo memantine clorhidrato sufre metabolismo hepaacutetico parcial El sistema enzimaacutetico CYP450
mierosomal hepaacutetico no juega un papel significativo en el metabolismo de la droga
Eliminacioacuten la droga tiene una vida media de eliminacioacuten terminal de unas 60-80 horas Alrededo del 48
del faacutermaco administrado se excreta sin cambios en la orina el resto se convierte principalme~te a tres
metabolitos polares que poseen una miacutenima actividad antagonista del receptor NMDA El conjgado N-
glucuroacutenido memantine 6-hidroxi y memantine iexcl-nitroso-desaminado Un tolal de 74 de Ila dosis
administrada se excreta como la suma del faacutermaco original y el conjugado N-glucuroacutenido El cleacance renal
implica secrecioacuten tubular activa moderada por reabsorcioacuten tubular dependiente del pH JPoblaciones especiales
Insuficiencia renal luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg el ABCl)laquoiexclncrement un 4
60 Y 115 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada Y severa respectivaJente en
comparacioacuten con voluntarios sanos La vida media de eliminacioacuten terminal incrementoacute un 18 J 41 Y
95 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en compara~ioacuten con
Paacutegina 2 de 9
Eipresenj~ docuento electrOacutenIco hll slc10fi~aclo cllgllllTmenteen los teacuterminos cllIla Ley N 25506 el Decreto N 262812002 Yel Decreto N 28312003-- J
Lbull
BALlARD~ SA
voluntarios sanos IInsuficiencia hepaacutetica luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 rng no hubo cambios en la
Iexposicioacuten a memantine clorhidrato (basados en ABe y Cm) en pacientes con insuficiacuteenci~ hepaacutetica
moderada (Child-Pugh Clase B) en comparacioacuten con voluntarios sanos Sin embargo la Vidalmedia de
eliminacioacuten terminal incrementoacute un 16 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada en comparacioacuten
con voluntarios sanos No se ha estudiado la farmacocineacutetica de memantine clorhidrato en pae entes con
insuficiencia hepaacutetica severa
Edad la farmacocineacutetica de memantine en pacientes ancianos es comparable a la de los joacutevenes
bull Donepecilo clorhidrato
Absorcioacuten el clorhidrato de donepecilo es bien absorbido siendo la biodisponibilidad oral relati a del 100
Tras la administracioacuten oral de clorhidrato de donepccilo las concentraciones plasmaacuteticas mkximas se
alcanzan aproximadamente a las 3 a 4 horas de la toma La fannacocineacutetica es lin~al en el rango lde I - 10
mg administrados a razoacuten de una toma diaria El estado estacionario se logra luego de aproximadamente 23
semanas desde el inicio del tratamiento Una vez alcanzado este se observan iacutenfimas variacioJes en las
concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilo y en consecuencia en su actividad
farmacodinaacutemica a lo largo del diacutea
La administracioacuten simultaacutenea con los alimentos o el momento de administracioacuten de la dosis (mantildeana o
tarde) no influyen sobre la tasa o la extensioacuten de la absorcioacuten de clorhidrato de donepecilo IDistribucioacuten el volumen de distribucioacuten en cl cstado estacionario cs de 12 - 16 lkg El clorHidrato de
donepecilo se une aproximadamente en un 96 a las proteiacutenas plasmaacuteticas humanas (principahJente a la
albuacutemina y glucoproteiacutena alfa-I-aacutecido) IMetabolismo I Excrecioacuten el clorhidrato de donepecilo se excreta en la orina intacto y bajo la (arma de
muacuteltiplcs metabolitos resultantes de la biotransfonnacioacuten hepaacutetica a traveacutes del sistema citocromo P4502D6
y 3A4 Yposterior glucuronizacioacuten Dos de los cuatro metabolitos principales son activos Desp6eacutes de la
administracioacuten de clorhidrato de donepecilo marcado con C14 la radioactividad plasmaacutetica - d~presada
como porcentaje de la dosis administrada - se recuperoacute en plasma como clorhidrato de donepecil~ intacto
(53 ) y 6-0-ciesmetil donepecilo (11 ) con similar actividad que el donepecilo clJrhidrato
Aproximadamente el 57 de la radioactividad total administrada se recuperoacute en la orina y e~ 15 se
recuperoacute en materia fecal en un periacuteodo de 10 diacuteas sugiriendo biotransfonnacioacuten y excrecioacuten urin~ia como
las rutas primarias de eliminacioacuten Las concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilofdeclinan
con una vida media aproximada de 70 hs De la radioactividad recuperada en orina 17 corresbondioacute a
clorhidrato de doncpecilo tNo hay evidencia que sugiera circulacioacuten enterohepaacutetica del clorhidrato de donepecilo yo de cual uiera de
sus metabolitos
Poblaciones especiales
Paacutegina 3 da 9 1- 11 bull _ bullEl presenta docuumlmenlo electroacutenico ha sido firmado digitalmenle en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto Ndeg 26282002 Y el Decreto W 28312003-
= -
prevista sin duplicar la misma
BALIARDA SA
Edad las concentraciones plasmaacuteticas medias de clorhidrato de donepecilo en pacientcs ancianos con
enfermedad de Alzheimer son comparables a las observadas en voluntarios joacutevenes sanos
Enfermedad renal la enfermedad renal moderada a severa (CICr lt 18 mImini 173 m2) no afecta el
clearance renal de donepecilo clorhidrato por lo que no resulta necesario ajustar la dosis jEnfermedad hepaacutetica luego de una dosis uacutenica el clcarance de clorhidrato de donepecilo disminuyoacute en un
20 en pacientes con cirrosis alcohoacutelica estable
POSOLOGIacuteA y MODO DE ADMINISTRACIOacuteN
MIRDUAL no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse por
la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo 10 mg y una dosis tcraJeacuteutica de
memantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten a ~osis fijas
de ambos principios activos dependcraacute de la dosis de memantine quc rccibe el paciente seguacuten el1siguicntc
esquema
Si recibe Debe tomar
Memantine clorhidrato 10 mg en liberacioacuten 1 comprimido recubierto
inmediata 014 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadade MlRDUAL 14110
Mcmantine clorhidrato 20 mg cn liberacioacuten 1 comprimido recubiertoinmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongada
de MIRDUAL 2810
En el caso de olVido de una toma de MIRDUAL se debe admilllstrar la slguIcnte dosis seguacuten la~posologiacutea
I~
El tratamiento debe ser supervisado por un meacutedico experimentado en cl diagnoacutestico y tratami~nto de la
demencia tipo Alzheimer El diagnoacutestico debe estar basado en criterios diagnoacutesticos aceptados (polrejemploI
DSM IV o NINIS-ADRDA)
Situaciones posoloacutegicas particulares
~Cia renalno se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia reni leve a
En pacientes con insuficiencia renal severa la dosis diaria recomendada de mcmantine es de 10 mgdiacutea
Los pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina= 5-29 mlmin) estabilii~ados conImemantine clorhidrato (un comprimido de liberacioacuten inmediata de la mg dos veces al diacutea oacute un comprimido
de liberacioacuten prolongada de 28 mg una vez al diacutea) y donepecilo clorhidrato 10 mg pueden iniciar el
tratamiento con MIRDUAL 14110 una vez al diacutea
Modo de administracioacuten
MIRDUAL puede tomarse cerca o lejos de las comidas
Los comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada deben ingerirse enteros sin masticar partir ni
triturar
Peacutegina 4 de 9
iexcliexcl - -- 1 p bull-_-o bull 1111 ~~4- ~EIpr ~~ cUm11o ectrenl Ido firm~iexclfoiexclrgitalrilllftfe erlIOs teacuteil1lirio~j~ia L ~ 255(Y6el ci~~[ijtON2~tB~i1~~)Itro~rel~~2a32003-illm ~ Ij p it _ 0I8i~ JIIIIM ~ bullbullbullbullbullbullbullr IH~11 -iIIIMilt HIIIII~ L _1 IIniiIacuteliacuteiacuteiiip ~~ IN
BALlARD~ SA
a los principios activos a los derivados de la PiPeLna o a
CONTRAINDICACIONES
Pacientes con hipersensibilidad conocida
cualquiera de los componentes del producto Insuficiencia hepaacutetica severa Lactancia
ADVERTENCIAS
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un meacutedico con experiencia en el diagnoacutestico y
tratamiento de la demencia de Alzheimer Anestesia el clorhidrato de doncpccilo a traveacutes de su actividad anticolincsteraacutesica podriacutea e agernr la
relajacioacuten muscular de tipo succlmlcolinico durante la anestesia tSistema cardiovasclIar debido a su accioacuten fannacoI6gica los inhibidorcs de la colinestera a pueden
producir efectos vagotoacutenicos sobre la frecuencia cardiacuteaca (por ejemplo bradicardia o bloqueo car faco) La
posibilidad de estos efectos debe tenerse en cuenta especialmente en el caso de pacientes con ejfennedad
del noacutedulo sinusal u otras afecciones de la conduccioacuten cardiacuteaca supraventricular tales com bloqueo
sinoauricular o auriacuteculo-ventricular Se han rCgJstrado casos de siacutencope en asociacioacuten con II uso de
clorhidrato de donepecilo 1Sistema gastrointestinal a traveacutes de su accioacuten primaria los inhibidores de la colinestera pueden
incrementar la secrecioacuten aacutecida gaacutestrica debido a una mayor actividad colineacutergica Por lo tanto turante el
tratamiento con clorhidrato de doncpecilo seraacute necesario un control especial de los pacientes ebn mayor
riesgo de desarrollar uacutelceras gaacutestricas (pacientes con antecedentes de uacutelcera o que reciben tJamiemos
concomitantes con antiinflamatorios no esteroideos) Los estudi~s cliacutenicos con clorhidrato de donJpecilo no
mostraron un incremento en relacioacuten con el placebo en la incidencia de uacutelcera peacuteptica o de hlmorragia
gastrointestinal IComo una consecuencia predecible de las propiedades fannacoloacutegicas de donepecilo clorhidrato al igual
que con otros inhibidores de la aeetilcolinesterasa pueden presentarse diarrea naacuteuseas y voacutemilos En la
mayoria de los casos eslOs efectos adversos han sido leves y transitorios (1 a 3 semanas de dJracioacuten) y
desaparecieron en el transcurso del tratamiento lSistema genitourinario como todos los faacutennacos colinomimeacuteticos el clorhidrato de donepecllo puede
causar obstruccioacuten de la salida de la vejiga Todos aquellos factores que incrementen el pH urinaJo (por ej
modificaciones radicales del reacutegimen alimentario ingesta importante de alcalinizantes acidosIs tubularI
renal infeccioacuten severa de las viacuteas urinarias debida a geacutenero Proteus) pueden disminuir la eliminacioacuten
urinaria de memantine e incrementar sus niveles plasmaacuteticos ISistema nervioso se cree que los agentes colinomimeacutetieos incluyendo donepecHo clorhidrato tienen cierto
potencial para causar convulsiones generalizadas lSistema respiratorio debido a sus acciones colinomimeacuteticas los inhibidores de la colinesterasa eben ser
prescriptos con cautela a pacientes con historia de asma o de enfennedad pulmonar obstructivR
Peacuteglna 5 de 9
I El iexcliexclresentedocumento electrOnlco ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de 111Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 28312003-
BALIARDA~ SA
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria dado que este producto puedelalterar la
velocidad de reaccioacuten en pacientes que conducen vehiacuteculos u operan maquinarias y que la enfe~medad der
Alzheimer per se conduce a un deterioro de tales aptitudes se recomienda precaucioacuten en pacientes que
operan maquinarias peligrosas o conducen automoacuteviles
PRECAUCIONES
Insuficiencia hepaacutetica no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica leve a
moderada No se recomienda el empleo del producto en pacientes con insuficiencia hepaacutetica sevJra (Veacutease
CONTRAINDICACIONES)
Insuficiencia renal Veacutease POSOLOGIacuteA Y MODO DE ADMINlSTRACIOacuteN
Uso en pacientes con enfermedades concomitantes la experiencia cliacutenica en pacientes con antecedentes
recientes de infarto de miocardio enfermedad cardiacuteaca congestiva (NYHA III-IV) o hipertensioacuten rterial no
controlada es limitada Dichos pacientes fueron excluidos de los estudios cliacutenicos En consecLencia se
recomienda precaucioacuten durante el tratamiento con memalltine en este grupo de pacientes
Embarazo no habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas el producto debe ser usado
durante el embarazo soacutelo si los beneficios para la madre superan los riesgos
Lactancia se desconoce si memantine y donepecilo se excretan en la leche materna Dado que muchas
drogas son excretadas en la leche humana se desaconseja su empleo en madres que amamantan lUso en pacientes adultos los estudios cliacutenicos de clorhidrato de donepecilo no revelaron una iferencia
significativa en la incidencia de efectos adversos entre pacientes mayores o menores de 65 antildeos lUso en pediatriacutea no se dispone de estudios adecuados y bien controlados que demuestren la in cuidad y
eficacia de clorhidrato de dOllepecilo en enfermedad alguna en menores de 18 antildeos
Interacciones medicamentosas
Uso de memantine clorhidrato con antagonistas de receptores NMDA el uso concomitante de memantine y
otros antagonistas NMDA (amantadina ketamina y dextrometorfano) no ha sido sistemaacuteticamente ~valuado
No obstante debido al riesgo de psicosis farmacotoacutexica se desaconseja la administracioacuten concomJante
Efectos de alcalinizantes urinarios sobre memantine clorhidrato teniendo en cuenta que la eltminacioacuten
renal de memantine se reduce hasta un 80 cuando se alcaliniza la orina hasta un pH = 8 la admitstracioacuten
de drogas como los inhibidores de la anhidrasa carboacutenica o bicarbonato de sodio puede lleJar a una
acumulacioacuten de la droga con un posible incremento de las reacciones adversas (Veacutease PRECAUCI6NES)
Efectos de otras drogas sobre el metabolismo del clorhidrato de donepecilo el ketoconazol y la 1Uinidina
inhibidores de las isoenzimas CYF450 3A4 y 2D6 respectivamente inhiben el metabolismo del donepecilo
in vitro El significado cliacutenico de esta inhibicioacuten se desconoce En un estudio en voluntaribs sanos
ketoconazol incrementoacute las concentraciones medias de donepecil0 en un 36 aproximadament1 Estos y
otros inhibidores de la CYP3A4 como ltraconazol y eritromlcina y los mhibidores de la CYP2D6 como
fluoxetma podriacutean mhibir el metabolismo de donepecllo Los mduetores de las lsoenZlmas CYP 31
1
4y 2D6
Paacutegina 6 de 9
El presente documento electr6nico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley Ndeg 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003--= - -
j
)BALlARD~ SA
(por ej [cnitolna carbamazepina dexametasona rifampicina y fenobarbital) podrian incremental el iacutendice
de eliminacioacuten de clorhidrato de donepecilo La administracioacuten concomitante de digoxina o cim~tidina no
afecta el metabolismo del clorhidrato de doncpccilo IPuesto que la magnitud de un efecto de inhibicioacuten o induccioacuten es desconocida la asociacioacuten de donepecilo y
los faacutennacos antes citados debe ser realizada con precaucioacuten l-Uso del donepecilo clorhidrato COIlagentes anticolineacutergicos debido a su mecanismo de a cioacuten los
inhibidores de la colinesterasa poseen el potencial de interferir con la actividad de los medcarncntos
anticolineacutergicos IUso del donepecilo clorhidrato con agentes cofinomimeacuteticos y otros illhibidores de la colinesterasa
cuando los inhibidores de la eolinesterasa se administran concurrentemente con la succinilcolinl agentes
bloqueadores neuromusculares similares o agonistas colineacutergicos como el betanecol se puede Jspcrar un
efecto sineacutergico
REACCIONES ADVERSAS
- Memantine clorhidrato
Las reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento afectaron al 10 de los
pacientes tratados con memantine liberacioacuten prolongada en estudios cliacutenicos controlados compar do con el
6 de los pacientes del grupo placebo La reaccioacuten adversa maacutes comuacuten asociada con la discontinJlacioacuten del
tnltamiento reportada con una incidencia superior a placebo fue veacutertigo controlados epO~daJ con unaLas reacciones adversas comuacutenmente observadas en estudios cllnicos bull
incidencia lt 5 Ysuperior a placebo fueron cefalea diarrea y mareos
Con incidencia superior a12 e igualo superior a placebo se han reportado
Neuro16gicas somnolencia
Psiquiaacutetricas reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten
CardiovasclIlares hipet1ensioacuten hipotensioacuten
Gastroinrestinales constipacioacuten voacutemitos dolor abdominal
Metaboacutelicas y NutricioJlales disminucioacuten del peso
Musculo-esqlleleacuteticas dolor de espalda
Urinarias incontinencia urinaria
Otras siacutendrome gripal
Repartes post-comercializacioacuten desde la introduccioacuten de memantine en el mercado se han reportado las
siguientes reacciones adversas (que pueden no tener relacioacuten causal con la droga) paLcrcatiliS
insuficiencia renal aguda siacutendrome de Stevens-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranlocitosis
insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis leucopenia (incluyendo neutropenia) pancitopenia ~ puacuterpura
trombocitopeacutenica tromboacutetica
- Donepecilo clorhidrato
PaacutegIna 7 de 9- ~ - - iexcl
El presente doeumento eleetrOnlco ha sido firmado dlgltalmente en los 1(iexclnn1nosde la Ley N 25506 el Oecreto N 262812002 Yel Decreto N 28312003- I
t1Jl
BALIARIiA SA
ICon una frecuencia 5 dos veces la frecuencia observada con placebo e independientemente de la dosis
se ha reportado diarrea anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio calambres musculares fatiga y eqUi~osiS
Reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del medicamento en los ensayos~cliacutenicos
controlados de clorhidrato de donepecilo la tasa de interrupcioacuten debida a reacciones adversJs fue de
aproximadamente 12 frente al 7 para los pacientes tratados con placebo
Las reacciones adversas maacutes comunes que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento fueron anorexia
(2) naacuteuseas (2) diarrea (2) e infeccioacuten del tracto urinario (2)
Reacciones adversas registradas en los estudios cliacutenicos controlados los signos y siacutentomas emergentes del
tratamiento registrados en por lo menos el 2 de los pacientes que recibieron clorhidrato de dondpecilo en
estudios cliacutenicos controlados contra placebo y cuyo iacutendice de frecuencia fue superior al de los pacientes
asignados a los grupos placebo
Cardiovasculares siacutencope hipert~nsioacuten hemorragia
Metaboacutelicas y nlltricionales incremento de la creatina fosfoquinasa deshidratacioacuten hiperlipemia
Muacutesculo-esqueleacuteticas artritis
Neuroloacutegicas mareos somnolencia
Psiquiaacutetricas insomnio depresioacuten nerviosismo hostilidad alucinaciones confusioacuten des rden de
personalidad labilidad emocional
Urogenitales Incontinencia urinaria
Otras cefalea dolor de localizacioacuten diversa fiebre eczema
Reportes post-comercializacioacuten ademaacutes de las reacciones adversas reportadas en los estudios cliacutenicos
desde la introduccioacuten de donepecilo en el mercado se han reportado los siguientes eventos advJrsos (que
pueden no tener relacioacuten causal con la droga) dolor abdominal colecistitis confusioacuten conklsioncs
alucinaciones bloqueo cardiacuteaco (todos 10$ tipos) anemia hemoliacutetica hepatitis hiponatremia siacutendrome
neuroleacuteptico maligno pancreatitis rash
SOBREDOSIFICACIOacuteN
- Memantine clorhidrato
Los signos y siacutentomas reportados por sobredosis con formulaciones de memantine (monodroga o
combinadas con otras drogas yo alcohol) en estudiacuteos cliacutenicos y con productos del mercadolincluyen
agitacioacuten astenia bradicardia confusioacuten coma mareos cambios en el electrocardiograma aumento de la
presioacuten arterial letargo peacuterdida de la conciencia psicosis agitacioacuten movimientos maacutes lentos s04nolencia
estupor marcha inestable alucinaciones visuales veacutertigo voacutemitos y debilidad Se ha informado Jn caso de
sobredosis en un paciente que ingirioacute 20 g de memantine en combinacioacuten con medicacioacuten hiPogJcemiante
reportaacutendose coma diplopiacutea y agitacioacuten El paciente se recuperoacute posteriormente
Paacutegina 8 de 9 - _ ~
El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003-- J
BALIARDA1SA
IOtro caso infonnado fue el de un paciente que ingirioacute 112 gdiacutea de memantine liberacioacuten prolongada
durante 3] diacuteas reportaacutendose elevacioacuten del aacutecido uacuterico seacuterico elevacioacuten de la fosfatasa alealiul seacuterica y
bajo recuento de plaquetas ITratamiento en caso de sobredosis deberaacute instaurarse un tratamiento sintomaacutetico y de sOportc La
eliminacioacuten de memantine puede incrementarse mediante la acidificacioacuten de la orina I- Donepecilo clorhidrato
Las sobredosis con inhibidores de la colinesterasa pueden causar crisis colineacutergicas caracterizadas por
naacuteuseas intensas voacutemitos salivacioacuten sudoracioacuten bradicardia hipotensioacuten depresioacuten resPiratoriaI colapso y
convulsiones Es posible que se produzca debilidad muscular progresiva que puede causar la rrluerte si la
misma compromete los muacutesculos respiratorios
Tratamiento suministrar medidas generales de soporte Los anticolineacutergicos terciarios como la atropinapueden usarse como antiacutedoto para la sobredosis con clorhidrato de donepecilo Se recJ-mienda la
Iadministracioacuten intravenosa de sulfato de atropina titulada para obtener el efecto deseado una dosis inicial
de 10 a 20 mg Lv con dosis subsiguientes basadas en la respuesta cliacutenica Se han registradOrespuestas
atiacutepicas en la tensioacuten arterial y la frecuencia cardiacuteaca cuando se administraron otros colinomimeacuteticos
conjuntamente con anticolineacutergicos cuaternarios tales como el glucopirrolato No se sabe si ellclorhidrato
de donepecilo yo sus metabolitos pueden extraerse por diaacutelisis (hemodiaacuteiisis diaacutelisis peritoneal o
hemofiltracioacuten) IAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o consultar a los centros
toxicoloacutegicos del Hosp Posadas (TE 4654-66484658-7777) Ydel Hospital de Pediatriacutea RicarAoGutieacuterrez
(TE 4962-22476666)
PRESENTACIOacuteN
PaacutegirJa 9 de 9
11 I~Ei preserJtedocuni~ntoelect~~iexcl~ ha sido fi(~-dodiacutegiiiexclente[osiexcleacuterminosdela Ley W25S06 elD~~toN262af2cioacuteir~1 oacuteecretJ N~2832003bulliexcl-
I
Envases con 15 30 Y60 comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
MIRDUAL 1410 Comprimidos oblongos color verde claro
MIRDUAL 2810 Comprimidos oblongos color verde oscuro
Mantener los medicamentos fuera del alcance de los nil1os
Mantener a temperatura entre 15degCy 30dege Proteger de lahumEspecialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salull[
Certificado Nro ~
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Fannaceacuteutico ~T __
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHIALE CarlosAlbertoCUIL20120911113
BALIARDASA
Proyecto de Prospecto
MIRDUAL CAP 1410 - 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 1428 rng
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 rng
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina
FOacuteRMULA
- MIRDUAL CAP 1410
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada contiene
Venta bajo receta
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
1400 mg
1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 mg povidona 1400 mg etilcelulosa N20 891 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 382 mg trietilcitrato 141 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 rng Cel1actose
803650 mg almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
- MIRDUAL CAP 2810
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
2800 mg
1000 mg
I
Excipientes pelIets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 mg etilcelulosa N20 1782 rng
hidroxipropilmetilcelulosa 764 mg trietilcitrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg-Cellactose
803650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
ACCIOacuteN TERAPEacuteUTICA
Neuroprotector Antidemencial (Coacuted ATC N06DX - N06DA)
INDICACIONES
Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo En pacientes con tratamiento ya
establecido con memantine y donepecilo
CARACTERIacuteSTICAS FARMACOLOGICAS PROPIEDADES
ACCIOacuteN FARMACOLOacuteGICA
- Memantine
La constante activaCioacuten de los receptores N-metil-D aspartato (NMDA) del sistema nervioso central por el
aminoaacutecido excitatorio glutamato ha sido asociada a contribuir a la sintomatologiacutea de la eJermedad de
Alzheimer Memantine clorhidrato es un antagonista no competitivo y de afinidad modJrada de los
receptores NMDA Previene l~s efectos de los niveles toacutexicos de g1utamato elevados patoloacutegJamente que
pueden ocasionar disfuncioacuten neuronal
- Donepedio clorhidrato
Paacutegina 1 de 9
~1i1~lE1Prese~~do~=rito-~ICtr6niexclcohaSidOT~adodiexclgiexcliexcllmet~~nloteacutermirosde iley N25506iDecreto W 262iii2002y elDeacutecr~N~26312003 i-~1bull1- _l r -7 rlP bull - _ __ d - ---~ iacute M ~
BALlARDASA
Las actuales teoriacuteas sobre la pato geacutenesis de los signos y siacutentomas cognitivos de la enfermedad de Alzheimer
atribuyen algunos de ellos a una deficiencia de la neurotransmisioacuten colineacutergica El clorhidrato de donepecilo
es un inhibidor especiacutefico y reversible de la acetilcolinesterasa la colinesterasa predominante en 11 cerebroA traveacutes de la inhibicioacuten de esta enzima refuerza las funciones colineacutergicas en el SNC
FARMACOCINEacuteTICA
La combinacioacuten a dosis fija de memantine liberacioacuten prolongada y donepecilo en caacutepsula resultoacute1bioequivalente a la coadministracioacuten por separado de memantine en comprimidos de liberacioacuten prolongada
y donepecilo en comprimidos La exposicioacuten (ABC y CtnaacuteJ de memantine y donepecilo lJ~go de la
administracioacuten de la combinacioacuten a dosis fija con y sin ayuno fue similar Asimismo en sujetds sanos la
exposicioacuten de memantine y donepecilo luego de la administracioacuten de la combinacioacuten en caacutePsula~ enteras o
del contenido de la caacutepsula espolvoreado sobre compota de manzana fue similar [
- Memantine clorhidrato
Se absorbe bien tras la administracioacuten oral y tiene una farmacocineacutetica lineal en el rang de dosis
terapeacuteuticas Se excreta principalmente inalterada en la orina y tiene una vida media de eliminaci~n tenninal
de unos 60-80 horas En un estudio que comparoacute la dosis de 28 mg dc memantine clorhid~ato d liberacioacuten
prolongada una vez al diacutea con 10 mg de liberacioacuten inmediata dos veces al diacutea los valores de cmal y ABC 024
fueron 48 y 33 respectivamente
Absorcioacuten tras la administracioacuten de muacuteltiples dosis de memantine clorhidrato de liberacioacuten prolongada las
Ctnaacutexse producen alrededor de 912 horas despueacutes de la toma No hay ninguna diferencia en la 1~sorcioacuten de
memantine clorhidrato entre la administracioacuten de la caacutepsula intacta o del contenido sobre pureacute ge manzana
Tampoco existen diferencias en la absorcioacuten cuando el medicamento se administra con los alimentos o con
el estoacutemago vaciacuteo Sin embargo las Cmaacutexse alcanzan alrededor de 18 horas despueacutes de la adtninistraeioacutencon los alimentos frente a 25 horas aproximadamente despueacutes de la administracioacuten lejos de las cpmidas
Distribucioacuten el volumen medio de distribucioacuten de memantine es 911 L kg Y la tasa de unioacuten a proteiacutenas
plasmaacuteticas es baja (45)
Metabolismo memantine clorhidrato sufre metabolismo hepaacutetico parcial El sistema enzimaacutetico CYP450microsomal hepaacutetico no juega un papel significativo en el metabolismo de la droga Eliminacioacuten la droga tiene una vida media de eliminacioacuten terminal de unas 6080 horas Alrededor del 48
del faacutermaco administrado se excreta sin cambios en la orina el resto se convierte principalmente a tres
metabolitos polares que poseen una miacutenima actividad antagonista del receptor NMDA el conjugado NI
glucuroacutenido memantine 6hidroxi y memantine lnitroso-desaminado Un total de 74r de la dosis
administrada se excre~a como la suma del faacutermaco original y el conjugado N-glucuroacutenido El clearance renal
implica secrecioacuten tubular activa moderada por reabsorcioacuten tubular dependiente del pH
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg el ABCo incre entoacute un 4
BALIARDA~SA
I60 Y 115 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en
Icomparacioacuten con voluntarios sanos La vida media de eliminacioacuten terminal incrementoacute un 18 41 Y
I95 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en compa~acioacuten con
voluntarios sanos
Insuficiencia hepaacutetica luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg no hubo cambios en la
exposicioacuten a memantine clorhidrato (basados en ABe y CJ en pacientes con insuficiencil hepaacutetica
moderada (Child-Pugh Clase B) en comparacioacuten con voluntarios sanos Sin embargo la vidJ media de
eliminacioacuten tenninal incrementoacute un 16 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada en cJmparacioacuten
con voluntarios sanos No se ha estudiado la fannacocineacutetica de memantine clorhidrato en paLentes con
insuficiencia hepaacutetica severa
Edad la farmacocineacutetica de memantine en pacientes ancianos es comparable a la de los joacutevenes
- Donepecilo clorhidrato
Absorcioacuten el clorhidrato de donepecilo es bien absorbido siendo la biodisponibilidad oral rela iva del 100
Tras la administracioacuten oral de clorhidrato de donepecilo las concentraciones plasmaacuteticas baacuteximas se
alcanzan aproximadamente a las 3 a 4 horas de la toma La fannacocineacutetica es lineal en el ran~o de I- 10
mg administrados a razoacuten de una toma diaria El estado estacionario se logra luego de aproxima~amente 2-3
semanas desde el inicio del tratamiento Una vez alcanzado este se observan iacutenfimas variaJiones en las
concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilo y en consecuencia en st actividad
fannacodinaacutemica a lo largo del diacutea ILa administracioacuten simultaacutenea con los alimentos o el momento de administracioacuten de la dosis (mantildeana o
tarde) no influyen sobre la tasa o la extensioacuten de la absorcioacuten de clorhidrato de donepeeiacutelo IDistribucioacuten el volumen de distribucioacuten en el estado estacionario es de 12 - 16 Ukg El clorhidrato de
1donepecilo se une aproximadamente en un 96 a las proteiacutenas plasmaacuteticas humanas (principalmente a la
albuacutemina y glucoproteiacutena alfa-l-aacutecido) JMetabolismo I Excrecioacuten el clorhidrato de donepecilo se excreta en la orina intacto y baj9 la fOTInade
Imuacuteltiples metabolitos resultantes de la biotransfonnacioacuten hepaacutetica a traveacutes del sistema citocromo P450 2D6
IY 3A4 Yposterior glucuronizacioacuten Dos de los cuatro metabolitos principales son activos Despueacutes de la
Iadministracioacuten de clorhidrato de donepecilo marcado con C14
la radioactividad plasmaacutetic~ - expresada
como porcentaje de la dosis administrada - se recuperoacute en plasma como clorhidrato de doneacutepecilo intactobull(53 ) Y 6-0-desmetil donepecilo (11 ) con similar actividad que el doncpecilp clorhidrato
Aproximadamente el 57 de la radioactividad total administrada se recuperoacute en la orin y el 15 se
recuperoacute en materia fecal en un periacuteodo de 10 diacuteas sugiriendo biotransfonnacioacuten y excrecioacuted urinaria como
las rutas primarias de eliminacioacuten Las concentraciones plasmaacuteticas de clo~hidrato de doneecilo declinan
con una vida media aproximada de 70 hs De la radioactividad recuperada en orina 17 correspondioacute a
clorhidrato de donepecilo
Paacutegina 3 de 9
l El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente ~n los teacutermin~s de la L~y N 25506 el Decreto Ndeg 262B2002 y el Decrbto N 28312003-I - _1--= _ _ _ miexcl _ L
I~
BALIARDA1SAb~~CIugiera circulacioacutenenterohepaacuteticadel clorhidratode donepeciloyo de CUiera de
Edad las concentraciones plasmaacuteticas medias de clorhidrato de donepecilo en pacientes ancianos con
enfennedad de Alzheimer son comparables a las observadas en voluntarios joacutevenes sanos 1Enfermedad renal la enfermedad renal moderada a severa (eler lt 18 mlminl 173 ro2) n afecta el
clearance renal de donepecilo clorhidrato por lo que no resulta necesario ajustar la dosis IEnfermedad hepaacutetica luego de una dosis uacutenica el c1earance de clorhidrato de donepecilo disminuyoacute en un
20 en paciacuteentes con cirrosis alcohoacutelica estable IPOSOLOGIA y MODO DE ADMINISTRACION
MIRDUAL CAP no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse
por la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo 10 mg y una dosis tekpeacuteutica de
memantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten 1dosis fijasde ambos principios activos dependeraacute de la dosis de memantine que recibe el paciente seguacutenfel siguiente
esquema
Si recibe
Memantine clorhidrato 10mg en liberacioacuten
inmediata o 14 mg en liberacioacuten prolongada
Memantine clorhidrato 20 mg en liberacioacuten
inmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada
Debe tomar
I c~psulade liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 1410
I caacutepsulade liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 2810
moderada
En el caso de olvido de una toma de MIRDUAL CAP se debe administrar la siguiente dosis seguacuten la
posologiacutea prevista sin duplicar la misma fEl tratamiento debe ser supervisado por un meacutedico experimentado en el diagnoacutestico y tratll-mientode la
demencia tipo Alzheimer El diagnoacutestico debe estar basado en criterios diagnoacutesticos aceptadosf (por ejemploDSM IV o NINDS-ADRDA) ISituaciones posoloacutegicas particulares
Insuficiencia renal no se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve aiI
En pacientes con insuficiencia renal severa la dosis diaria recomendada de memantine es de 1tlrngldiacuteaI
Los pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina= 529 mUmin) estabilizados conmemantine clorhidrato (un comprimido de liberacioacuten inmediata de 10 mg dos veces al diacutea oacute un comprimidode liberacioacuten prolongada de 28 mg una vez al diacutea) y donepccilo clorhidrato 10 mg puLden iniciar el
tratamiento con MIRDUAL CAP 1410 una vez al diacutea
Modo de administracioacuten
Paacutegina 4 de 9~ - - bull J
El presente documento eleclr6)lco ~a sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decrelo N 262812002 Y el Decreto W 28312003- _ n _ bullbullbullbullbullI~__ _ mI bull
BALIARDAlsA
MIRDUAL CAP puede tomarse cerca o lejos de las comidas I~Z~~I~g~O~ii~~ d~~eSIuld~~Sib~ee ~~~ el contenido SObreiexclpureacute de
CONTRAINDICACIONES
Pacientes con hipersensibilidad conocida a los principios activos a los derivados de la pipetidina o a
cualquiera de los componentes del producto Insuficiencia hepaacutetica severa Lactancia
ADVERTENCIAS
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un meacutedico con experiencia en el dlagJJloacutestico y
tratamiento de la demencia de Alzheimer
Anestesia el clorhidrato de donepecilo a traveacutes de su actividad anticolinesteraacutesica podriacutea exagerar la
relajacioacuten muscular de tipo succinilcoliacutenico durante la anestesia [
Sistema cardiovascular debido a su accioacuten fannacoloacutegica los inhibidores de la colinesterasa pueden
producir efectos vagotoacutenicos sobre la frecuencia cardiacuteaca (por ejemplo bradicardia o bloqueo cariacuteaco) La
posibilidad de estos efectos debe tenerse en cuenta especialmente en el caso de pacientes con e~fermedad
del noacutedulo sinusal u otras afecciones de la conduccioacuten cardiacuteaca supraventricular tales comJ bloqueo
sinoauricular o auriacuteculo-ventricular Se han registrado casos de siacutencope en asociacioacuten con II uso de
clorhidrato de donepecilo ISistema gastrointestinal a traveacutes de su accioacuten primaria los inhibidores de la colinesterasa pueden
incrementar la secrecioacuten aacutecida gaacutestrica debido a una mayor actividad colineacutergica Por 10 tanto Aacuteurante el
tratamiento con clorhidrato de donepecilo seraacute necesario un control especial de los pacientes chn mayor
riesgo de desarrollar uacutelceras gaacutestricas (pacientes con antecedentes de uacutelcera o que reciben tra~amientos
concomitantes con antiinflamatorios no esteroideos) Los estudios cliacutenicos con clorhidrato de donJpecilo no
mostraron un incremento en relacioacuten con el placebo en la incidencia de uacutelcera peacuteptica o de hlmorragia
gastrointestinal IComo una consecuencia predecible de las propiedades fannacoloacutegicas de donepecilo clorhidrato al igual
que con otros inhibidores de la acetilcolinesterasa pueden presentarse diarrea naacuteuseas y voacutemJos En la
mayoriacutea de los casos estos efectos adversos han sido leves y transitorios (1 a 3 semanas de dJracioacuten) y
desaparecieron en el transcurso del tratamiento ISistema genitourinario Como todos los faacutennacos colinomimeacuteticos el clorhidrato de donepectlo puede
Icausar obstruccioacuten de la salida de la vejiga Todos aquellos factores que incrementen el pH urinario (por ej
Imodificaciones radicales del reacutegimen alimentario ingesta importante de alcalinizantes acidosis tubular
renal infeccioacuten severa de las viacuteas urinarias debida a geacutenero Proteus) pueden disminuir la elIminacioacuten
urinaria de memantine e incrementar sus niveles plasmaacuteticos ISistema nervioso se cree que los agentes colinomimeacutelicos incluyendo donepecilo clorhidrato lienen cierto
potencial para causar convulsiones generalizadas
Paacutegina 5 da 9
~~re=ed~~~~~niOO~~~flImado~~e~~I~~~~daEt~Y~5~06~oacute~cretoiacute~~6281~~e~ONiexcl7yen~Oiexcliexcl~_ 11
~BALIARD~ SA
Sistema respiratorio debido a sus acciones colinomimeacuteticas los inhibidores de la colinesterasa deben ser
prescriptos con cautela a pacientes con historia de asma o de enfermedad pulmonar obstructiva
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria dado que este producto puede alterar la
velocidad de reaccioacuten en pacientes que conducen vehiacuteculos ti operan maquinarias y que la enfermedad de1
Alzheimer per se conduce a un deterioro de tales aptitudes se recomienda precaucioacuten en pacientes que
operan maquinarias peligrosas o conducen automoacuteviles
PRECAUCIONES
Insuficiencia hepaacutetica No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica leve a
moderada No se recomienda el empleo del producto en pacientes con insuficiencia hepaacutetica sevJra (Veacutease
CONTRAINDICACIONES)
Insuficiencia renal Veacutease POSOLOGIacuteA Y MODO DE ADMINISTRACIOacuteN bull
USOen pacientes con enfermedades concomitantes la experiencia cliacutenica en pacientes con antecedentes
recientes de infarto de miocardio enfermedad cardiacuteaca congestiva (NYHA III-IV) o hipertensioacuten rterial no
controlada es limitada Dichos pacientes fueron excluidos de los estudios cliacutenicos En consecencia se
recomienda precaucioacuten durante el tratamiento con memantine en este grupo de pacientes
Embarazo no habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas el producto debe ser usado
durante el embarazo soacutelo si los beneficios para la madre superan los riesgos
Lactancia se desconoce si memantine y donepecilo se excretan en la leche materna Dado que muchas
drogas son excretadas en la leche humana se desaconseja su empleo en madres que amamantan lUso en pacientes adultos los estudios cliacutenicos de clorhidrato de donepecilo no revelaron una iferencia
significativa en la incidencia de efectos adversos entre pacientes mayores o menores de 65 antildeos IUso en pediatriacutea no se dispone de estudios adecuados y bien controlados que demuestren la inocuidad y
eficacia de clorhidrato de donepecilo en enfermedad alguna en menores de 18 antildeos
Interacciones medicamentosas
Uso de memantine clorhidrato con antagonistas de receptores NMDA el uso concomitante de memantine y
otros antagonistas NMDA (amantadina ketamina y dextrometorfano) no ha sido sistemaacuteticamente Lvaluado
No obstante debido al riesgo de psicosis farmacotoacutexica se desaconseja la administracioacuten concomitnte
Efectos de alcalinizantes urinarios sobre memantine clorhIacutedrato teniendo en cuenta que la eliminacioacuten
renal de rnemantine se reduce hasta un 80 cuando se alcaliniza la orina hasta un pH = 8 la admitstracioacuten
de drogas como los inhibidores de la ~hidrasa carboacutenica o bicarbonato de sodio puede lleJar a una
acwnulacioacuten de la droga con un posible incremento de las reacciones adversas (Veacutease PRECAUCI6NES)
Efectos de otras drogas sobre el metabolismo de clorhidrato de donepecilo el ketoconazol y la ~uinidina
inhibidores de las isoenzimas CYP450 3A4 y 2D6 respectivamente inhiben el metabolismo del dbnepecilo
in vitro El significado cliacutenico de esta inhibicioacuten se desconoce En un estudio en voluntariLs sanos
ketoconazol incrementoacute las concentraciones medias de donepecilo en un 36 aproximadamentJ Estos y
Paacutegina 6 de 9-=-_-_II1__ I~ - _ - 111 ~~ ~ -_ I~___ ~_El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la ley N 25506 el Decreto Niexcl 26282002 Y el Decreto N 28312003 bullbull J - jiexcliUIlj - - - 1-- r I ufo
BALlARDA SAI
otros inhibidores de la CYP3A4 como itraconazol y eritromicina y los inhibidores de la CYP2D6 comofluoxetina podriacutean inhibir el metabolismo de donepecilo Los inductores de las isoenzimas CYP 34 y 206
(por ej fenitoiacutena carbamazepina dexametasona rifampicina y fenobarbital) podriacuteao incrementaJ el iacutendice
de eliminacioacuten de clorhidrato de donepecilo La administracioacuten concomitante de digoxina o cim~tidina no
afecta el metabolismo del clorhidrato de donepecilo
Puesto que la magnitud de un efecto de inhibicioacuten o induccioacuten es desconocida la asociacioacuten de donepecilo y
los faacutennacos antes citados debe ser realizada con precaucioacuten ]
Uso de donepecilo clorhidrato con agentes anticolineacutergicos debido a su mecanismo de a cioacuten los
inhibidores de la colinesterasa poseen el potencial de interferir con la actividad de los medIcamentos
anticolineacutergicos IUso de donepecilo clorhidrato con agentes colinomimeacuteticos y otros inhibidores de la colinesterasa cuando
los inhibidores de la colinesterasa se administran concurrentemente con la succinilcolina~ agentes
bloqueadores neuromusculares similares o agonistas colineacutergicos como el betanecol se puede Jsperar un
efecto sineacutergico
REACCIONES ADVERSAS
- Memantine clorhidrato
Las reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento afectaron al 101 de los
pacientes tratados con memantine liberacioacuten prolongada en estudios cliacutenicos controlados comparado con el
6 de los pacientes del grupo placebo La reaccioacuten adversa maacutes comuacuten asociada con la discontinJacioacuten del
tratamiento reportada con una incidencia superior a placebo fue veacutertigo
Las reacciones adversas comuacutenmente observadas en estudios cliacutenicos controlados reportadas con una
incidencia 5 Y superior a placebo fueron cefalea diarrea y mareos
Con incidencia superior al 2 e igualo superior a placebo se han reportado
Neuroloacutegicas somnolencia
Psiquiaacutetricas reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten
Cardiovasculares hipertensioacuten hipotensioacuten
Gastrointestinales constipacioacuten voacutemitos dolor abdominal
Metaboacutelicas y Nutricionales disminucioacuten del peso
Muacutesculo-esqueleacuteticas dolor de espalda
Urinarias incontinencia urinaria
Otras siacutendrome gripal
Reportes post-comercializacioacuten desde la introduccioacuten de memantine en el mercado se han reportado las
siguientes reacciones adversas (que pueden no tener relacioacuten causal con la droga) pJcreatitis
insuficiencia renal aguda siacutendrome de Stevcns-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranJlocitosis
Paacutegina 7 da 9
~2~1 ElpreacuteSOOte~~~~nt~leacutectr6rilc8hrtiiexcl~firma~diitaacutelnIacuteegee~leacuterWino~a Le~255067~1Deacuteci~ 2628120Oacute~iiratO~~2iio3- I
IBALlARD~ SA
insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis iexcleucapenia (incluyendo ncutropenia) pancitopenia ~ puacuterpura
trombocilopeacutenica tromboacutetica
- Donepecio clorhidrato
Con una frecuencia lt S dos veces la frecuencia observada con placebo e independientemente de la dosis
se ha reponado diarrea anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio caJambres musculares fatiga y equImOSis
Reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del medicamento en los ensayal cliacutenicos
controlados de clorhidrato de donepecilo la tasa de inlemtpcioacuten debida a reacciones adversls fue de
aproximadamente 12 frente al 7 para los pacientes tratados con placebo ILas reacciones adversas maacutes comunes que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento fueron anorexia
(2) naacuteuseas (2) diarrea (2) e infeccioacuten del tracto urinario (2) IReacciones adversas regi~tradas en los estudios cliacutenicos controlados los signos y siacutentomas emergentes del
tratamiento registrados en por lo menos el2 de los pacientes que recibieron clorhidrato de donpecilo en
estudios cliacutenicos controlados contra placebo y cuyo iacutendice de frecuencia fue superior al de los pacientes
asignados a los grupos placebo
CardiovaSClIlares siacutencope hipertensioacuten hemorragia
Metaboacutelicas y nlltricionales incremento de la creatina fosfoquinasa deshidratacioacuten hipcrlipemia
Muacutesculo-esqlleleacuteticas artritis
Ncuroloacutegicas mareos somnolencia
Psiquiaacutetricas insomnio depresioacuten nerviosismo hostilidad alucinaciones confusioacuten des rden de
personalidad labilidad emocional
Urogenilales incontinencia urinaria
Otras cefalea dolor de localizacioacuten diversa fiebre eczema
Reportes posl-comercializacioacuten ademaacutes de las reacciones adversas reportadas en los estudios cliacutenicos
desde la introduccioacuten de donepecilo en el mercado se han reportado [os siguientes eventos adversos (quc
pueden 00 tener relacioacuten causal con la droga) dolor abdominal colecistitis confusioacuten conulsiones
alucinacioncs bloqueo cardiaco (todos los tipos) anemia hcmoliacutetica hepatitis hipooatremia indrome
ocuroleacuteptico maligno pancreatitis rash
SOBRE DOSIFICACIOacuteN
bull Memantine clorhidrato
Los signos y sfntomas reponados por sobredosis con fonnulacioncs de memantine (mon roga o
combinadas con otras drogas yo alcohol) cn estudios cliacutenicos y con productos del mercado inCluyen
agitaCIoacuten astenia bradicardIa confusioacuten coma mareos cambios en el electrocardiograma aumluo de la
presioacuten arterial letargo peacuterdida de la conciencia psicosis agitacioacuten movimientos maacutes lentos sonkolencia
estupor marcha inestable alucinaciones visuales veacutertigo voacutemitos y debilidad Se ha infonnado u~ caso de
Peacuteglna 6 de 9
~ El plll$ene documenlo electroacutenico ha slOo filmado digitalmente en los ttlrminos de la ley N 25506 el Decreto N 2628n002 y el DlKrelo N 2832003-
l ~l anmat anmat ~FERREYRAMargaritaEstela VILLALBADanielOsear IDU14950259 QU199898 BALIARDASAApoderada Ca O t T I
b d Ireq[w ecnlco b6 d h 1 Baliarda SA so re 0518 en un pactente qUB-at5~(Ie memantme en com mael n con me IcaClOn lpOg uccmlante
30521092501eportaacutendose coma diplopiacutea~~~~paciente serecuperoacuteposteriormente IOtro caso informado fue el de un paciente que ingirioacute 112 gdiacutea de memantine liberacioacuten prolongada
durante 31 diacuteas reportaacutendose elevacioacuten del aacutecido uacuterico seacuterico elevacioacuten de la fosfatasa alcalinl seacuterica y
bajo recuento de plaquetas lTratamiento en caso de sobredosis deberaacute instaurarse un tratamiento sintomaacutetico y de sop rte La
eliminacioacuten de memantine puede incrementarse mediante la acidificacioacuten de la orina
- Donepecilo clorhidrato
Las sobredosis con inhibidores de la colinesterasa pueden causar crisis colineacutergicas caracterizadas por
naacuteuseas intensas voacutemitos salivacioacuten sudoracioacuten bradicardia hipotensioacuten depresioacuten respiratoria olapso y
convulsiones Es posible que se produzca debilidad muscular progresiva que puede causar la mJrtc si la
misma compromete los muacutesculos respiratorios
Tratamiento suministrar medidas generales de soporte Los anticolineacutergicos terciarios como la atropina
pueden usarse como antiacutedoto para la sobredosis con clorhidrato de donepecilo Se recomienda la
administracioacuten intravenosa de sulfato de atropina titulada para obtener el efecto deseado una doJis inicial
de 10 a 20 mg iv con dosis subsiguientes basadas en la respuesta cliacutenica Se han registrado rlspuestas
atiacutepicas en la tensioacuten arterial y la frecuencia cardiacuteaca cuando se administraron otros colinontmeacuteticos
conjuntamente con anticolineacutergicos cuaternarios tales como el glucopirrolato No se sabe ~i el cl~rhidrato
de donepecilo yo sus mctabolitos pueden extraerse por diaacutelisis (hemodiaacutelisis diaacutelisis peritoneal o
hemofiltracioacuten) IAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o consultar a los centros
Itoxicoloacutegicos del Hosp Posadas (TE 4654-66484658-7777) Ydel Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez
(TE4962-22476666)
PRESENTACIOacuteN
Envases con 15 30 Y60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Caacutepsulas color blanco
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos ~
Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg CProteger de la h -
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de S~lu ~
Certificado Nro ~~
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
BaHarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHfALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
Paacutegina 9 de 9
t lI_ El presente documento elect~ ~~ sido firmado digitalmente en los teacuterminos de 1iY~25506el ~ereto N 2628~~ el D~~reto N 28t~ __~--J
BALIARnA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDVAL 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vto
~
~RA MargaritaEstelaApoderadaBaliardaSA30521092501
~~TAacutelONE Marcelo GustavoCo-Director TeacutecnicoBatiarda SA30-52109250-1
Paacutegina 1 de 1
CHIALE Carlos Albe oCVIL 20120911113
~~iexcl~El presente documenta electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003- - -- -- - --- ------ -- ---- ---- -- - - _ - l
BALlAJIDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL 2810
MEMANTlNE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vto
~
~RA MargaritaEstelaApoderadaBaliardaSA30521092501
~t~iexclloNE Marcelo GustavoCo-Director TeacutecnicoBaliarda SA30-52109250-1
Paacutegina 1 de 1
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
~ BALlARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL CAP 1410
MEMANTlNE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALlARDA
Lote Nro
Vto
ianmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
ianmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
Paacutegina 1 de 1fl bull ~ o o __ o bull
IIEl presented~cumentoelectroacutenicoha sido firmadodigitalmenteen los=in~e ~y~~5506elDec~tc~ ~68~y el DecretoN 28312003
~BALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL CAP 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vta
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
7anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
Peacutegiacutena 1 de 1
~ I ~~EiS~erii~6tl=~elacti-6~ig~~siexcldo)iiacuteim~d~liiexclit~~~~~~niacute~~tiriosde laLey N~25506ieiD~cre6~il~628i2oo2~iiiexclbeclllloacutef(J d83200~~II~IIItI_~~~i _l~IL-I_I _~ ~~~ ~_ __ ________~rII~L___ IIr _~IIH_ ~ - ~~_gt_-~~__ __J
BALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
~~~nCUbierto deIbemeoacuten~a~ 1~~o~~IC~~n~eIbemeoacutenPCOIiexclngadaMemantine clorhidrato 1400 mg Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 rngbullhidroxipropilmetilcelulosa 22800 rng estcarato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15
3413 rng etilcelulosa 1344 mg trietilcitrato 134 mg talco 2689 mg dioacutexido de titanio 1345 mlI polietilenglicol 6000 1707 mg propilenglicol 1736 mg povidona 723 mg laca azul brillante a~
2976 010 mg laca amarillo quinolina aI1863 348 rng laca amarillo ocaso a14020 051 mg
POSOLOGIacuteA
Seguacuten prospecto interno
Mantener los medicamentos fuera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degC y 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Lote Nro
Vto
Director Teacutecnico Alejandro Hernnann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
CHIALE Carlos Albertop~~0911113
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Igual roacutetulopara el enase con 30y 60 comprimidosrecUbie~
bull7anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Paacutegina 1 de 111 ~ II ~Ir-- l bull o
El presente~ofume1~oeleclroacutenloo~iexcliexcl~Ido f1rmado~lgltalm~[1teen los teacuterminOSde la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Yel Decreto N 28312003~ ~ bull ~_ =lIII ___ bull iexcliexcl _ bull ~ --~_ -
3BALIARDA SA
IProyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10MGComprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina Contenido 15 comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
FORMULA
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL 28110 contiene
Memantine clorhidrato 2800 mg Donepecilo clorhidrato 1000 rng ~
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 rng
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 115
13454 mg etilcelulosa 1378 mg trietilcitrato 138 rng talco 2756 rng dioacutexido de titanio 1378 rnt
polietilenglicol 6000 1727 rng propilenglicol 1757 mg povidona 731 rng laca azul brillante 11
2976 177 mg laca amarillo quinolina aI1863 356 mg
I POSOLOGIacuteA
Seguacuten prospecto interno
IMantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeosIConservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degC y 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
iexclCertificado Nro
Lote Nro
VtoDirector Teacutecnico Alejandro Hemnann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
CHIALE Carlos Albertop~~0911113
7~anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Saavedra 126062 - Buenos AiresI ~Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 comprimidos recubieaiexcl
bull7~anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
t
BALIARIiexclA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL CAP 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina Contenido 15 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
iexclFORMULA
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 141O contiene
IMemantine clorhidrato 1400 mg Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 rng povidona 1400 rng etilcelulosa N20 891 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 382 mg trieti1citrato 141 rng dioacutexido de silicio coloidal 050 mJ
Cellaetose 80 3650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
POSOLOGiacuteA
Seguacuten prospecto internoI
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Nro
Lote NroI
Vto
Iirector Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
bull Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
~or _VILLALBA Daniel OscarDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Peacutegina 1 de 1
l~ El pr~sentedocume~oelectr6ni~hasidofiffi1ad~dlgltalm~~t~en losteacuterminosde-laLeyN 2~6 1Decret~~~ie~~ N2832003l J
jBALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL CAP 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
I Industria Argentina
FORMULA
Contenido 15 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 2810 contieneMemantine clorhidrato 2800 rng Donepecilo clorhidrato 1000 rng
Excipientes pel1ets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 rng etilcelulosa N20 1782 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 764 mg trietilcitrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg
Cellaetose 80 3650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
POSOLOGIA
Siquestguacuten prospecto interno
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg C Proteger de la humedadI
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Lote Nro
VtoDirector Teacutecnico Alejandro Hemnann Fannaceacuteutico
BaUacutearda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
7~anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
~-1) canmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Paacutegina 1 de 1
EipsBnIBdo~toBIB~~ha sido fimIacute~iexcldigital--iacutee~~iacute~s leacute~in$s de 1iLeyN25506elDecr~t~-N-262812002y~IDeciexclciN28312003- 1J- -- ----- b_ l
lOI -Antildeoduacute Blco d laDocl~MI6dla Indpltnd~la 1Mona
~ Ministerio do Sltud~ Presidencia de 111Nacl6n
7 de octubre de 2016
DISPOSICIOacuteN Ndeg 10978
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg S8132
TROQUELESEXPEDIENTE NO 1-0047-2000-000381-15-2
Datos Identlflcatorlos CaracteriacutestIcos de la Forma Farmaceacuteutica Troquel
Eacutel presentedocumentoe~trOnico llll9do formadolIigilaln1eflteen-loste~ ~ey ~ 25506 el DecretoN 26~2 Y~o N 28312003- J l
Td (-+5411) 431tO-otlOO- llttp_enmatoover Rft6blla Af9Clltlnbull I
642939
I642926
I642942
I642913
i
EdUldo centralA~ de Mayo 669
IHALEstadOS UnidOS 25
Tecnolovlll M~IcaA~ Belgrano ]480
DONEPEZILQ CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA14 mg CAPSULA DE lIBERACICN PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTtNA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA28 mg bull COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACiOacuteN PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA28 mg bull CAPSULA DE L1BERACION PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACIDN PROLONGADA14 mg COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACIOacuteN PROLONGADA
I
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacuten ICUIL27319639956
Paacutegina 2 de 2
r=t f~W1 ~aOC~_~leclrOacute~~o fin3iexclg~alwfiexclte ~m6s teacutemino~Iiexcl~mJla L~~~2550~cretoNiexcl2a28fioo2 yeloacutetrret~Nr~283tiiexcljOacute3~1bullbull J~ i _ liI IIMIII~II l F- W ~ ulm- I~ (f - IIIhI -
2deg16 -Antildeo di Bicentenario dQla Duaracioacuten de la Ind4lpe1ldliQ Nacional
~ MillIacuteSteJ SIUllIt7 Presidenchi dEle Nacioacute
IBuenos Aires 06 DE OCTUBRE DE 2016-
DISPOSICiOacuteN N 10978
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO N 58132
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute la
inscripci6n en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nuevo
producto con los siguientes datos identifica torios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social BALIARDA SA
Representante en el paiacutes No corresponde
NOde Legajo de la empresa 6890
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial MIRDUAL 2810
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILOCLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACION PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 28 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO RECUBIERTODE LIBERACIOacuteN
IHALEstados UflIdo$ 25(Cl101MA) CASA
Tcl +541 1) 430-0800 http_llnmBtQov bullIIrbullRep(ibt1d1 IllntinJlJ
Edlfido CentralAv de MOacuteYO 869
(ClOS4MD CABA
INAHEAv caseros 2t6i(C1264MO) CABA
Tlenologht M~lca1 8etgrMO l480CI093AAP) CABA
Piltllnll 1 do 12
r ~M~LIEl presme documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los t~nninos de 1 Ley N 25506 el Decreto N 262812002 Y el Decreto Nt 28312003- Jbullbull _=~- ----- --- --- --- -- - - - - -- -- - -
1016 -Antildeo del Bfcenenario de la Declaracioacuten de Ja lnd4lpendencb Nacfo7W1 r~ Minfsterio de SlIlud~ Presfdencia de la Naci6n
PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (5) Activo (5) (IFA)OONEPEZIlO CLORHIDRATO la mg bull MEMANnNA CLORHIDRATO LIBERACIONPROLONGADA 28 mg
ExciDiente (s)CELULOSA MJCROCRISTAUNA 13338 mg NUCLEO 1DIOXIDO DE SILICIO COLOIDAL (AEROSIl200) 272 mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 19 mg NUacuteCLEO 1HIDRQXIPROPILMEnLCELULOSA 228 mg NUacuteCLEO 1ETILCELULOSA 1378 mg CUBIERTA 1TRIETILCITRATO 138 mg CUBIERTA 1DIOXIDO DE TITANIO B78 rng CUBIERTA 1POUETILENGUCOL 6000 827 mg CUBIERTA 1POVIOONA 331 rng CUBIERTA 1HIOROXIPROP1LMETILCELULOSA 15 18 mg CUBIERTA 2POUETILENGUCOL 6000 9 mg CUBIERTA 2PROPILENGUCOL 9 mg CUBIERTA 2HIOROXIPROPILMETIlCElUlOSA 15 1654 mg CUBIERTA 1TALCO 2756 mg CUBIERTA 1PROPlLENGUCOL 857 mg CUBIERTA 1POVIOONA 4 mg CUBIERTA 2AZUL BRILLANTE 2976 PP 177 mg CUBIERTA 1LACA ALUMINlCA DE AMARILLO DE QUINOlEINA (CI bullbull47005) 1863 PP 356 mgCUBIERTA 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTICO OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario BLISTER ALUjPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario BLISTER X 10 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
BLISTER X 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
Accesorios No corresponde
INAlEstados Unidas 2S(CIIOIMA) CABA
IHAMEAvcaseros 216i(C12604MDl CABA
15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (1 BLISTER X
I30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (2 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 3 BLISTER X10 COMPRIMIDOS) 160 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (4 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 6 BLI ER X
T (bullbullbullbull 11) bullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbull ~~mbullbull~bullbullbullLuacutepounddmdocLll~Av de Myo 869
(CI084AADll CASA
I
Contenido por envase secundario15 COMPRIMIDOS)
Tecnologill MeacutediCIIAv Belgrtl1lO 1480(CI093AAP) CABA
Peacute9~8 2 de 12
~ ----~ El presente~mentoe1ectrOn~to_h~~d~~e~_~os~~l~5~_ Oecret~62~12002 ye oe~~-T3__1
1016-A~ duacute BJlo d la _oacIoacuten d la fndPndnjo NacIonal
amp Mintstorio de SaludJ Presidencia de la Nacioacuten
10 COMPRIMIDOS)
Presentaciones 15 3D 60
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 15deg e hasta 30deg eOtras condiciones de conservaci6n PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condici6n de expendio BAJO RECETA
C6digo ATC N06DAS2
Acci6n terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderaClo asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y don~pecilo
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOjS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Raz6n Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de lB LocalidadPOlIutorlzante vIo BPF planta
BALlARDA SA 5118111 ALBERn 125516569 CIUDAD REPU8L1CAAUTOacuteNOMA DE ARGENTINAes AS I
BALlARDA SA 5418111 SAAVeORA CIUDAD REPUBUCA1242485416062 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
es AS I
b)Acondicionamiento primario
TetnologJiexclitM~ICDAy 8etgrllflO 1480(CI093AAP)CA8A
INAMEAv caseros 2161(CI26t_AAO) CAe
pagln~ 3 de 12
INALEsilldos Unidos 25(ellOIMA) CABA
]016A~ del BictJltrmar~otk la Dedaracioacuten de la lndeptmdeJla N~clonaJ
~ Ministnntildeo de Salud5 Prcsidenclli dIla N~ciexcl6n
I
I
Raz6n Soclal Nuacutemero de DIsposlci6n Domicilio de la Localidad pa1autorlzante vIo BPFplanta
BAUARDA SA 5011811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGEtfrlNA
BSAS
c)Acondicionamiento secundario
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localldlld Pals
autorlzante vIo BPFplanta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENnNA
as AS
Nombre comercial MIRDUAL 1410
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACION PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 14 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACIOacuteNPROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (s) Activo (s) IIFA)OONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO lIBERACIONPROLONGADA 14 mg
IExcipiente (s) I
Ttlo (bullS4111 )-0-0800 httpWWWbullbullnmIlLaOVat-1le$lCibflca A iexclrentfn
TemologiM~lcaAv 8tlgnmo 1480(C1093AAP) CABA
INA+IE JNAL EdiRdo tentTalAvcaserOS 216i ESiadosunldi1$25 Avde Mho 869(C1264MO) (ABA (cn01MA) CABA (CI084AAOtCABA
Peacuteglna 4 de 12 I~~i ~pre~ documentoeleclr6nleohosido~ dig~en~ ~rm~ de~ey ~506~crelo N~2 y ~~ N~28312003-
amp Ministerio do SaludJ Presidencia de la Nllcleacuten
TecnologiD MdlceAv8tlgrano 1480CI093AAP) CAaA
)016 A~ dsJ Bicentenario de la DedaracUm de la 1ndependenc~a Nacional
ordmDiD91~~l~lcO rHiexclDROXiexcloPROPiexclLMETiexclLCLULrOSA22-mNUCLE0-iexcl--------------iexclESTEARATO DE MAGNESIO 19 m9 NUacuteCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA 13338 mg NUacuteCLEO 1DIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 272 mg NUacuteCLEO 1HIDROXIPROPILMETILCELULOSA 15 1613 mg CUBIERTA 1ETILCELULOSA1344 mg CUBIERTA 1TRIETILACETATO 134 mg CUBIERTA 1DIOXIDO DE TITANIO 1345 mg CUBIERTA 1PROPlLENGUCOL 9 mg CUBIERTA 2POVIDONA 4 mg CUBIERTA 2AZUL BRILlANTE 2976 PP 01 mg CUBIERTA 1LACAALUMINICADE AMARIUO DE QUINOLEINA (CI47005) 1863 PP 348 mgCUBIERTA 1LACA ALUMINICA DE AMARILLONARANJAS (CI=1598S) 402 051 mg CUBIERTA 1TALCO 2689 mg CUBIERTA 1POUETILENGUCOL 6000 807 mg CUBIERTA 1PROPILENGUCOL 836 mg CUBIERTA 1POVIDONA 323 mg CUBIERTA 1HIDROXIPROPILMETILCELULOSA 15 18 mg CUBIERTA 2POUETILENGUCOL 6000 9 mo CUBIERTA 2
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTICO OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 10 COMPRIMIDOS RECUBIERTtOS
1 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (1 BLISTER X15 COMPRIMIDOS) I30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (2 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 3 BLISTER X10 COMPRIMIDOS) I60 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (4 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 6 BLISTER X10 COMPRIMIDOS)
Presentaciones 15 30 60
Periodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 e hasta 30deg e
Otras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tct SCli) cjcl)oOSOO hNliwwwlnmlltCIovlIt R~bllca 1~INAME INAL Edlndo Jenttat
AvCampslros2t6i EsilldosUnidos2S y d~M~o 869(C1264MO) CABA (C1101MA) CABA (CIOBM01 CA8A
PlIglno 5 do 12 rit_~~ElPf~le documento eJectroacutenit~~ ~iexcliexcl~~enle en~ lermilos~L_~N 2~~~ec_~~~ ~2812002 D_etreI~83J2003-
ecrtologr ~ICIIAv 5eorano 1480(CI093AAP) CASA
2016Antildeo dolBo dele Decilte16 dele 1ndependi0 Noono
~ Mmisterio do Saludt7 Presidencid de la Nacioacuten
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N06DA52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado modera o asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y doneacutepecilo
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Ru6n Social Nuacutemero de Disposicioacuten DomicllJo de la Localidad Palsautorfzllnte yo BPF
planta
aAUAROA SA 541811 ALBERTI 12556569 CIUDAD RE~r~AUTOacuteNOMA DE ARGE NA65 AS
8AUAROA SA 541511 SAAVEORA CIUDAD REPU~~1242481546062 AUTOacuteNOMA DE ARGE NAas AS
b)Acondicionamiento primario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pafs
autorlzante yo BPF planta
BAUAROA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPU8UCA24044464850 AUT6NOMA De ARGENTINA
es AS I
c)Acondiclonamlento secundario
Tet (+54~1l) 440oeoo bull htt WWWobllmatooy bullbull r bull RepObfta A~entlnl
INANE INAL edtndo be~ntrlAvCaS1ros216) EstildosUnklos-25 Av de Mjno 869(C12611MO) CABA (Cll01AM) CAB (CI0B4AACO CASA
Ptijinll 6 do 12 I~ ~ El presente documento eletlroacutenitO ha sido frrmado dllJltlllmenle en los teacuteml~s de la ley N 25506 el Decreto N 262B12OO2Y el DetrelO No 28312003-
~ ~ ~ - ~ ~ - - - -- ---- -~ ~- -~ -----T~--
2016 -Antildeo dRi Blceittenario de la IkcIQJaci6n de la lndllpMdmia Nacional 1
amp MirUstcrio de SaludfJ Pre$idellei8~de lB Nacioacuten
i
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceutlcos Activos SINTETICO OSEMISINTEacuteTICO
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la localidad PalsllIutorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBLlCAZ40444648S0 AVTOacuteNOMA DE ARGENTINA
as AS
Nombre comercial MIRDUAL CAP 1410
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACIDN PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 14 mg
Forma farmaceacuteutica CAPSiJLA DE LIBERACION PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y CuantitatIva por unIdad de forma farmaceacuteutIca oporcentual
Ingrediente (s) Farmaceacuteutico (s) Activo (s) (IFAlDONEPEZllO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO UBERACIONPROLONGADA 14 mg
ExciDiente (s)DIOXIDO DE TITA~IO 0042 mg CAPSULAAGUA 1008 mg CAPSU~GELATINA 52878 mg CAPSULAPOVIDONA 14 mg PEllETSAZUCAR 8513 mg PEllETSETILCELULOSA 20 891 mg PELLET5HIDROXIPROPILMETlLCELULOSA 382 mg PEllETSTRIETlLCITRATO 141 mg PEllETSDtOXIDO DE SILICIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 05 mg POLVOCELLACTOSE 80 365 mg POLVOALMIDON PREGELATINIZADO 25 mg POLVOESTEARATO DE MAGNESIO o 5 m POLVO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS
1 BLISTER X 10 CAacutePSULAS
Accesorios No corresponde
TecnOlogtD MHkBAv 8ctgmno 1480(CI093AAP) CABA
TeL(+Sl J) 4300800 http_Ilf1mtgover R~Db1icllAr nUnaI
IHAME INAl Edifido CJtralAvCllseros 216i ESllldosUnidos 25 Avde M4Yf6(C1264MO) CABA (el 101MA) CABA (CIOS4MO) A
Paacutegina 7 do 12
___~ pre~e d~IO_ elert6niootUl sid~do d~e~n ~trminosd~ ley~ 25~ DeC(e~_8JL~2 yelDe~~_~3- J
1016 - Antildeo del BlcMunario de IQDecltuacioacuten de IQIndepMdenJia NQcioMI
9QU2t7 ~=~~Contenido por envase secundario 15 CAPSULAS (1 BLISTER X 15 CAPSULAS)
30 CAacutePSULAS (2 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 3 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
60 CAacutePSULAS (4 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 6 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
Presentaciones 15 30 60
Periodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 15deg e hasta 300 eOtras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condIciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N06DA52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTlCOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantlne y donep~cilo
3 DATOS DEL ELABORADORiexclES AUTORIZADOiexclS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel yo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de 111 Localldlld Pafs
lIutorlzante vIo BPF plllnta
BAUARDA SA 5418111 AL6ERn 1255165169 aUDAD REPU8UCAAUTOacuteNOMA DE ARGENTI1ABS AS
BAUARDA SA 5418111 SAAVEDRA CIUDAD REPUBUQA12424815416062 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
es AS
TeL (+54-11) 4540-0800 - http_anrnLglrfr bull RlpObflCllIlroe tln
TecnologlM~lta JHAME tNAL EdlRdoCertlllAvgelgrmlO ]480 Av ceSCrc)S2i6i E$illdos Unldi1S25 Av di MlIY169(Cl09J~P) CASA (C12gt4MO) CABA (Cll01AM) (ABA (CI0$4MD) eA
PeacuteglnEl 8 de 12
~ ~ EI~~~~~lmen~6nitO~linna~ita~te ~~in~ la=2N~ el~~ 26~2_Yel~t~N~~_OO_J___
1
2016 -Antildeo del BCUfturario dtrlo Declaracioacuten d(Jlo IndspendJfa Nacional I~ MirtIacutesterh) de Saludvt1 Presidencia de la Nacf6nQQJJ2~17
b)Acondicionamiento primario
Rezoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pars
autorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD RE~~UCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGE NA
85 AS
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pllis
8utorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMADE ARGENliNA
as AS I
Nombre comercial MIRDUAL CAP 2810
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO L1BERACIDN PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 28 mg
Forma farmaceacuteutica CAPSULA DE L1BERACION PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (s1 Activo (s) IFA)DONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO UBERACIONPROLONGADA 28 mg
ExciDiente (s)DIOXIDO DE TITANIO 005 mg CAPSULAPOVIDONA 28 mg PEUETSETILCELULOSA 20 1782 mg PEUETSDIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 05 mg POLVOCELLACTOSE 80 365 mg POLVOAtJo1IDON PREGELATINlZADO 25 mg POLVOAGUA 1216 mg CAacutePSlJtAGELATINA 6379 mg CAPSULAAZUCAR 17026 mg PELlETSHIDROXIPROPILMETILCELULOSA 764 mg PELlETSTRIETILCITRATO 282 mg PELLETSESTEARATO DE MAGNESIO o 5 m POLVO
Tet (411) )coOSDO bull http_bnmaOOYlIr bull Resi6blig Arg~ tln
Tecnologill M~ICIIAv Beorano 1480Ct09JAAP) CABA
INAME INAL Edifldo cellllAvcaseros2161 EstiexcliexcldosUnidos15 AvdeHbyolBM(q264~) CABA (CIIOlAAA)CASA (CI084MD) cMA
Peacuteglflll 9 d(l12 1
~ ~ Elpresente dOCJme_nt~el~iexcloo ~ ~~iexcliexcldo digllllmenteen los l~rminos~~ ~~~ __el Decel~~ ~~I~j2 YelDecrIDN~-_ bull
1016 -Antildeo del BicenttmaTio dtrla Dtrtloroci6n th la lndB~~-l4nLa Nacional ~~Iamp Ministerio cmSalud~ Ptesidenciatle la Naci6n
IOrigen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEl1CO OSEMISINTEacuteTlCO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 10 CAacutePSULAS
1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 15 CAacutePSULAS (1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS)
30 CAacutePSULAS (2 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 3 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
50 CAacutePSULAS (4 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 5 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
Presentaciones 153060
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 e hasta 300 eOtras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N050A52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
viacuteas de administracioacuten ORAL
P6glne 10do 12
Teenologl MhdleaAv 8eGrltnO 1480(C1093MP) CABA
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado asevero En pacientes con tratamiento ya establecrdo con memantine y donepecilo
TOO(bullbullbullbullbull tJ 00800 - ~mLOM RbOabullbullbullbull1iexclNAME INAL EdlfidoCetlt
AvCAS(rt)s2i6i EstolldosUnidos2S Ayde Mb)o$69(C1264MO) CASA (Cll01MA) CABA (Cl0S4AAD) cABA I
~ ~ El~nt~~~=~mento~~iCO hasido~igitalmenle enlostamprminosdelaleyN25505elDecretoN262ar200~elDecretoN2~~
1
2016 -Antildeo del Bcentenarlo dt1oDecarari6n delalnd~encJaNoconQI
iinintildeo JsalUdfJ Presldencia de la Nscioacuten
~t~~
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOS
Etapas de elaboraci6n de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorlzante ylo BPF planta
SALlARDA SA 541811 ALBERTI 12556569 CIUDAD REPVBLlCAAUTOacuteNOMA DE ARGENTINtildeABS AS I
BALlARDA SA 541811 SAAVEDRA CIUDAD REPVBLlCA12421485461J62 AUTOacuteNOMA DE ARGENTIrV
SS AS
b)Acondlclonamlento primario
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Pals
autorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUSUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
SS AS
c)Acondicionamiento secundario
Ru6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Pais
autorlzante ylo BPF planta
SALlARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBLlCA 24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
SS AS
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5) antildeosa partir de la
fecha del mismo
Expediente NO 1-0047-2000-000381-15-2
Tet bull(S bullbullbullll) 4340080() - http_ bullbull nmtgOIar-RepCiblICa rocntin
Tctlialegiacutea Mikllca INAME JMAL EdlRdo CoentralAv Be~mnD 1480 111Cbscro$ 2161 EstadosUnidos 25 Av de t41lyo 869(CI093AAP) bullCAaA (CI264AAO) CADA (ellO lAM) CABA (C084MO) CASA
Peacutetl1na 11 do 12
I2016AI1o dol Blentnaro dla DeoOToo6 dlo iexclndpendedi Naonal
amp Ministerio deSalud~ Presidencia de la Nocioacuten
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
jfdlflcl(J eAv ltle Mi
(CI084MD)
JHAtE$tlldos Unidos 25(enOlMA) CABA
INAHEAvOseros 216i(~i264AAO) CAoBA
Tecnotog1a M~IC8Av~torano 1480(CI093MPl CABA -
PAgino 12 d 12
~ ~ EacuteJ-~e Omento~iCoacute hasidoraacutedOdig~n~en los~rmJnOdeIDLey N iS506 elDecreacuteioW262812OOiy-el OecretoNtilde2a3I2OOJ-
- 00000001
- 00000002
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-
Lbull
BALlARD~ SA
voluntarios sanos IInsuficiencia hepaacutetica luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 rng no hubo cambios en la
Iexposicioacuten a memantine clorhidrato (basados en ABe y Cm) en pacientes con insuficiacuteenci~ hepaacutetica
moderada (Child-Pugh Clase B) en comparacioacuten con voluntarios sanos Sin embargo la Vidalmedia de
eliminacioacuten terminal incrementoacute un 16 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada en comparacioacuten
con voluntarios sanos No se ha estudiado la farmacocineacutetica de memantine clorhidrato en pae entes con
insuficiencia hepaacutetica severa
Edad la farmacocineacutetica de memantine en pacientes ancianos es comparable a la de los joacutevenes
bull Donepecilo clorhidrato
Absorcioacuten el clorhidrato de donepecilo es bien absorbido siendo la biodisponibilidad oral relati a del 100
Tras la administracioacuten oral de clorhidrato de donepccilo las concentraciones plasmaacuteticas mkximas se
alcanzan aproximadamente a las 3 a 4 horas de la toma La fannacocineacutetica es lin~al en el rango lde I - 10
mg administrados a razoacuten de una toma diaria El estado estacionario se logra luego de aproximadamente 23
semanas desde el inicio del tratamiento Una vez alcanzado este se observan iacutenfimas variacioJes en las
concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilo y en consecuencia en su actividad
farmacodinaacutemica a lo largo del diacutea
La administracioacuten simultaacutenea con los alimentos o el momento de administracioacuten de la dosis (mantildeana o
tarde) no influyen sobre la tasa o la extensioacuten de la absorcioacuten de clorhidrato de donepecilo IDistribucioacuten el volumen de distribucioacuten en cl cstado estacionario cs de 12 - 16 lkg El clorHidrato de
donepecilo se une aproximadamente en un 96 a las proteiacutenas plasmaacuteticas humanas (principahJente a la
albuacutemina y glucoproteiacutena alfa-I-aacutecido) IMetabolismo I Excrecioacuten el clorhidrato de donepecilo se excreta en la orina intacto y bajo la (arma de
muacuteltiplcs metabolitos resultantes de la biotransfonnacioacuten hepaacutetica a traveacutes del sistema citocromo P4502D6
y 3A4 Yposterior glucuronizacioacuten Dos de los cuatro metabolitos principales son activos Desp6eacutes de la
administracioacuten de clorhidrato de donepecilo marcado con C14 la radioactividad plasmaacutetica - d~presada
como porcentaje de la dosis administrada - se recuperoacute en plasma como clorhidrato de donepecil~ intacto
(53 ) y 6-0-ciesmetil donepecilo (11 ) con similar actividad que el donepecilo clJrhidrato
Aproximadamente el 57 de la radioactividad total administrada se recuperoacute en la orina y e~ 15 se
recuperoacute en materia fecal en un periacuteodo de 10 diacuteas sugiriendo biotransfonnacioacuten y excrecioacuten urin~ia como
las rutas primarias de eliminacioacuten Las concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilofdeclinan
con una vida media aproximada de 70 hs De la radioactividad recuperada en orina 17 corresbondioacute a
clorhidrato de doncpecilo tNo hay evidencia que sugiera circulacioacuten enterohepaacutetica del clorhidrato de donepecilo yo de cual uiera de
sus metabolitos
Poblaciones especiales
Paacutegina 3 da 9 1- 11 bull _ bullEl presenta docuumlmenlo electroacutenico ha sido firmado digitalmenle en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto Ndeg 26282002 Y el Decreto W 28312003-
= -
prevista sin duplicar la misma
BALIARDA SA
Edad las concentraciones plasmaacuteticas medias de clorhidrato de donepecilo en pacientcs ancianos con
enfermedad de Alzheimer son comparables a las observadas en voluntarios joacutevenes sanos
Enfermedad renal la enfermedad renal moderada a severa (CICr lt 18 mImini 173 m2) no afecta el
clearance renal de donepecilo clorhidrato por lo que no resulta necesario ajustar la dosis jEnfermedad hepaacutetica luego de una dosis uacutenica el clcarance de clorhidrato de donepecilo disminuyoacute en un
20 en pacientes con cirrosis alcohoacutelica estable
POSOLOGIacuteA y MODO DE ADMINISTRACIOacuteN
MIRDUAL no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse por
la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo 10 mg y una dosis tcraJeacuteutica de
memantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten a ~osis fijas
de ambos principios activos dependcraacute de la dosis de memantine quc rccibe el paciente seguacuten el1siguicntc
esquema
Si recibe Debe tomar
Memantine clorhidrato 10 mg en liberacioacuten 1 comprimido recubierto
inmediata 014 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongadade MlRDUAL 14110
Mcmantine clorhidrato 20 mg cn liberacioacuten 1 comprimido recubiertoinmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada de liberacioacuten prolongada
de MIRDUAL 2810
En el caso de olVido de una toma de MIRDUAL se debe admilllstrar la slguIcnte dosis seguacuten la~posologiacutea
I~
El tratamiento debe ser supervisado por un meacutedico experimentado en cl diagnoacutestico y tratami~nto de la
demencia tipo Alzheimer El diagnoacutestico debe estar basado en criterios diagnoacutesticos aceptados (polrejemploI
DSM IV o NINIS-ADRDA)
Situaciones posoloacutegicas particulares
~Cia renalno se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia reni leve a
En pacientes con insuficiencia renal severa la dosis diaria recomendada de mcmantine es de 10 mgdiacutea
Los pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina= 5-29 mlmin) estabilii~ados conImemantine clorhidrato (un comprimido de liberacioacuten inmediata de la mg dos veces al diacutea oacute un comprimido
de liberacioacuten prolongada de 28 mg una vez al diacutea) y donepecilo clorhidrato 10 mg pueden iniciar el
tratamiento con MIRDUAL 14110 una vez al diacutea
Modo de administracioacuten
MIRDUAL puede tomarse cerca o lejos de las comidas
Los comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada deben ingerirse enteros sin masticar partir ni
triturar
Peacutegina 4 de 9
iexcliexcl - -- 1 p bull-_-o bull 1111 ~~4- ~EIpr ~~ cUm11o ectrenl Ido firm~iexclfoiexclrgitalrilllftfe erlIOs teacuteil1lirio~j~ia L ~ 255(Y6el ci~~[ijtON2~tB~i1~~)Itro~rel~~2a32003-illm ~ Ij p it _ 0I8i~ JIIIIM ~ bullbullbullbullbullbullbullr IH~11 -iIIIMilt HIIIII~ L _1 IIniiIacuteliacuteiacuteiiip ~~ IN
BALlARD~ SA
a los principios activos a los derivados de la PiPeLna o a
CONTRAINDICACIONES
Pacientes con hipersensibilidad conocida
cualquiera de los componentes del producto Insuficiencia hepaacutetica severa Lactancia
ADVERTENCIAS
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un meacutedico con experiencia en el diagnoacutestico y
tratamiento de la demencia de Alzheimer Anestesia el clorhidrato de doncpccilo a traveacutes de su actividad anticolincsteraacutesica podriacutea e agernr la
relajacioacuten muscular de tipo succlmlcolinico durante la anestesia tSistema cardiovasclIar debido a su accioacuten fannacoI6gica los inhibidorcs de la colinestera a pueden
producir efectos vagotoacutenicos sobre la frecuencia cardiacuteaca (por ejemplo bradicardia o bloqueo car faco) La
posibilidad de estos efectos debe tenerse en cuenta especialmente en el caso de pacientes con ejfennedad
del noacutedulo sinusal u otras afecciones de la conduccioacuten cardiacuteaca supraventricular tales com bloqueo
sinoauricular o auriacuteculo-ventricular Se han rCgJstrado casos de siacutencope en asociacioacuten con II uso de
clorhidrato de donepecilo 1Sistema gastrointestinal a traveacutes de su accioacuten primaria los inhibidores de la colinestera pueden
incrementar la secrecioacuten aacutecida gaacutestrica debido a una mayor actividad colineacutergica Por lo tanto turante el
tratamiento con clorhidrato de doncpecilo seraacute necesario un control especial de los pacientes ebn mayor
riesgo de desarrollar uacutelceras gaacutestricas (pacientes con antecedentes de uacutelcera o que reciben tJamiemos
concomitantes con antiinflamatorios no esteroideos) Los estudi~s cliacutenicos con clorhidrato de donJpecilo no
mostraron un incremento en relacioacuten con el placebo en la incidencia de uacutelcera peacuteptica o de hlmorragia
gastrointestinal IComo una consecuencia predecible de las propiedades fannacoloacutegicas de donepecilo clorhidrato al igual
que con otros inhibidores de la aeetilcolinesterasa pueden presentarse diarrea naacuteuseas y voacutemilos En la
mayoria de los casos eslOs efectos adversos han sido leves y transitorios (1 a 3 semanas de dJracioacuten) y
desaparecieron en el transcurso del tratamiento lSistema genitourinario como todos los faacutennacos colinomimeacuteticos el clorhidrato de donepecllo puede
causar obstruccioacuten de la salida de la vejiga Todos aquellos factores que incrementen el pH urinaJo (por ej
modificaciones radicales del reacutegimen alimentario ingesta importante de alcalinizantes acidosIs tubularI
renal infeccioacuten severa de las viacuteas urinarias debida a geacutenero Proteus) pueden disminuir la eliminacioacuten
urinaria de memantine e incrementar sus niveles plasmaacuteticos ISistema nervioso se cree que los agentes colinomimeacutetieos incluyendo donepecHo clorhidrato tienen cierto
potencial para causar convulsiones generalizadas lSistema respiratorio debido a sus acciones colinomimeacuteticas los inhibidores de la colinesterasa eben ser
prescriptos con cautela a pacientes con historia de asma o de enfennedad pulmonar obstructivR
Peacuteglna 5 de 9
I El iexcliexclresentedocumento electrOnlco ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de 111Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 28312003-
BALIARDA~ SA
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria dado que este producto puedelalterar la
velocidad de reaccioacuten en pacientes que conducen vehiacuteculos u operan maquinarias y que la enfe~medad der
Alzheimer per se conduce a un deterioro de tales aptitudes se recomienda precaucioacuten en pacientes que
operan maquinarias peligrosas o conducen automoacuteviles
PRECAUCIONES
Insuficiencia hepaacutetica no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica leve a
moderada No se recomienda el empleo del producto en pacientes con insuficiencia hepaacutetica sevJra (Veacutease
CONTRAINDICACIONES)
Insuficiencia renal Veacutease POSOLOGIacuteA Y MODO DE ADMINlSTRACIOacuteN
Uso en pacientes con enfermedades concomitantes la experiencia cliacutenica en pacientes con antecedentes
recientes de infarto de miocardio enfermedad cardiacuteaca congestiva (NYHA III-IV) o hipertensioacuten rterial no
controlada es limitada Dichos pacientes fueron excluidos de los estudios cliacutenicos En consecLencia se
recomienda precaucioacuten durante el tratamiento con memalltine en este grupo de pacientes
Embarazo no habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas el producto debe ser usado
durante el embarazo soacutelo si los beneficios para la madre superan los riesgos
Lactancia se desconoce si memantine y donepecilo se excretan en la leche materna Dado que muchas
drogas son excretadas en la leche humana se desaconseja su empleo en madres que amamantan lUso en pacientes adultos los estudios cliacutenicos de clorhidrato de donepecilo no revelaron una iferencia
significativa en la incidencia de efectos adversos entre pacientes mayores o menores de 65 antildeos lUso en pediatriacutea no se dispone de estudios adecuados y bien controlados que demuestren la in cuidad y
eficacia de clorhidrato de dOllepecilo en enfermedad alguna en menores de 18 antildeos
Interacciones medicamentosas
Uso de memantine clorhidrato con antagonistas de receptores NMDA el uso concomitante de memantine y
otros antagonistas NMDA (amantadina ketamina y dextrometorfano) no ha sido sistemaacuteticamente ~valuado
No obstante debido al riesgo de psicosis farmacotoacutexica se desaconseja la administracioacuten concomJante
Efectos de alcalinizantes urinarios sobre memantine clorhidrato teniendo en cuenta que la eltminacioacuten
renal de memantine se reduce hasta un 80 cuando se alcaliniza la orina hasta un pH = 8 la admitstracioacuten
de drogas como los inhibidores de la anhidrasa carboacutenica o bicarbonato de sodio puede lleJar a una
acumulacioacuten de la droga con un posible incremento de las reacciones adversas (Veacutease PRECAUCI6NES)
Efectos de otras drogas sobre el metabolismo del clorhidrato de donepecilo el ketoconazol y la 1Uinidina
inhibidores de las isoenzimas CYF450 3A4 y 2D6 respectivamente inhiben el metabolismo del donepecilo
in vitro El significado cliacutenico de esta inhibicioacuten se desconoce En un estudio en voluntaribs sanos
ketoconazol incrementoacute las concentraciones medias de donepecil0 en un 36 aproximadament1 Estos y
otros inhibidores de la CYP3A4 como ltraconazol y eritromlcina y los mhibidores de la CYP2D6 como
fluoxetma podriacutean mhibir el metabolismo de donepecllo Los mduetores de las lsoenZlmas CYP 31
1
4y 2D6
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El presente documento electr6nico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley Ndeg 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003--= - -
j
)BALlARD~ SA
(por ej [cnitolna carbamazepina dexametasona rifampicina y fenobarbital) podrian incremental el iacutendice
de eliminacioacuten de clorhidrato de donepecilo La administracioacuten concomitante de digoxina o cim~tidina no
afecta el metabolismo del clorhidrato de doncpccilo IPuesto que la magnitud de un efecto de inhibicioacuten o induccioacuten es desconocida la asociacioacuten de donepecilo y
los faacutennacos antes citados debe ser realizada con precaucioacuten l-Uso del donepecilo clorhidrato COIlagentes anticolineacutergicos debido a su mecanismo de a cioacuten los
inhibidores de la colinesterasa poseen el potencial de interferir con la actividad de los medcarncntos
anticolineacutergicos IUso del donepecilo clorhidrato con agentes cofinomimeacuteticos y otros illhibidores de la colinesterasa
cuando los inhibidores de la eolinesterasa se administran concurrentemente con la succinilcolinl agentes
bloqueadores neuromusculares similares o agonistas colineacutergicos como el betanecol se puede Jspcrar un
efecto sineacutergico
REACCIONES ADVERSAS
- Memantine clorhidrato
Las reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento afectaron al 10 de los
pacientes tratados con memantine liberacioacuten prolongada en estudios cliacutenicos controlados compar do con el
6 de los pacientes del grupo placebo La reaccioacuten adversa maacutes comuacuten asociada con la discontinJlacioacuten del
tnltamiento reportada con una incidencia superior a placebo fue veacutertigo controlados epO~daJ con unaLas reacciones adversas comuacutenmente observadas en estudios cllnicos bull
incidencia lt 5 Ysuperior a placebo fueron cefalea diarrea y mareos
Con incidencia superior a12 e igualo superior a placebo se han reportado
Neuro16gicas somnolencia
Psiquiaacutetricas reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten
CardiovasclIlares hipet1ensioacuten hipotensioacuten
Gastroinrestinales constipacioacuten voacutemitos dolor abdominal
Metaboacutelicas y NutricioJlales disminucioacuten del peso
Musculo-esqlleleacuteticas dolor de espalda
Urinarias incontinencia urinaria
Otras siacutendrome gripal
Repartes post-comercializacioacuten desde la introduccioacuten de memantine en el mercado se han reportado las
siguientes reacciones adversas (que pueden no tener relacioacuten causal con la droga) paLcrcatiliS
insuficiencia renal aguda siacutendrome de Stevens-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranlocitosis
insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis leucopenia (incluyendo neutropenia) pancitopenia ~ puacuterpura
trombocitopeacutenica tromboacutetica
- Donepecilo clorhidrato
PaacutegIna 7 de 9- ~ - - iexcl
El presente doeumento eleetrOnlco ha sido firmado dlgltalmente en los 1(iexclnn1nosde la Ley N 25506 el Oecreto N 262812002 Yel Decreto N 28312003- I
t1Jl
BALIARIiA SA
ICon una frecuencia 5 dos veces la frecuencia observada con placebo e independientemente de la dosis
se ha reportado diarrea anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio calambres musculares fatiga y eqUi~osiS
Reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del medicamento en los ensayos~cliacutenicos
controlados de clorhidrato de donepecilo la tasa de interrupcioacuten debida a reacciones adversJs fue de
aproximadamente 12 frente al 7 para los pacientes tratados con placebo
Las reacciones adversas maacutes comunes que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento fueron anorexia
(2) naacuteuseas (2) diarrea (2) e infeccioacuten del tracto urinario (2)
Reacciones adversas registradas en los estudios cliacutenicos controlados los signos y siacutentomas emergentes del
tratamiento registrados en por lo menos el 2 de los pacientes que recibieron clorhidrato de dondpecilo en
estudios cliacutenicos controlados contra placebo y cuyo iacutendice de frecuencia fue superior al de los pacientes
asignados a los grupos placebo
Cardiovasculares siacutencope hipert~nsioacuten hemorragia
Metaboacutelicas y nlltricionales incremento de la creatina fosfoquinasa deshidratacioacuten hiperlipemia
Muacutesculo-esqueleacuteticas artritis
Neuroloacutegicas mareos somnolencia
Psiquiaacutetricas insomnio depresioacuten nerviosismo hostilidad alucinaciones confusioacuten des rden de
personalidad labilidad emocional
Urogenitales Incontinencia urinaria
Otras cefalea dolor de localizacioacuten diversa fiebre eczema
Reportes post-comercializacioacuten ademaacutes de las reacciones adversas reportadas en los estudios cliacutenicos
desde la introduccioacuten de donepecilo en el mercado se han reportado los siguientes eventos advJrsos (que
pueden no tener relacioacuten causal con la droga) dolor abdominal colecistitis confusioacuten conklsioncs
alucinaciones bloqueo cardiacuteaco (todos 10$ tipos) anemia hemoliacutetica hepatitis hiponatremia siacutendrome
neuroleacuteptico maligno pancreatitis rash
SOBREDOSIFICACIOacuteN
- Memantine clorhidrato
Los signos y siacutentomas reportados por sobredosis con formulaciones de memantine (monodroga o
combinadas con otras drogas yo alcohol) en estudiacuteos cliacutenicos y con productos del mercadolincluyen
agitacioacuten astenia bradicardia confusioacuten coma mareos cambios en el electrocardiograma aumento de la
presioacuten arterial letargo peacuterdida de la conciencia psicosis agitacioacuten movimientos maacutes lentos s04nolencia
estupor marcha inestable alucinaciones visuales veacutertigo voacutemitos y debilidad Se ha informado Jn caso de
sobredosis en un paciente que ingirioacute 20 g de memantine en combinacioacuten con medicacioacuten hiPogJcemiante
reportaacutendose coma diplopiacutea y agitacioacuten El paciente se recuperoacute posteriormente
Paacutegina 8 de 9 - _ ~
El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003-- J
BALIARDA1SA
IOtro caso infonnado fue el de un paciente que ingirioacute 112 gdiacutea de memantine liberacioacuten prolongada
durante 3] diacuteas reportaacutendose elevacioacuten del aacutecido uacuterico seacuterico elevacioacuten de la fosfatasa alealiul seacuterica y
bajo recuento de plaquetas ITratamiento en caso de sobredosis deberaacute instaurarse un tratamiento sintomaacutetico y de sOportc La
eliminacioacuten de memantine puede incrementarse mediante la acidificacioacuten de la orina I- Donepecilo clorhidrato
Las sobredosis con inhibidores de la colinesterasa pueden causar crisis colineacutergicas caracterizadas por
naacuteuseas intensas voacutemitos salivacioacuten sudoracioacuten bradicardia hipotensioacuten depresioacuten resPiratoriaI colapso y
convulsiones Es posible que se produzca debilidad muscular progresiva que puede causar la rrluerte si la
misma compromete los muacutesculos respiratorios
Tratamiento suministrar medidas generales de soporte Los anticolineacutergicos terciarios como la atropinapueden usarse como antiacutedoto para la sobredosis con clorhidrato de donepecilo Se recJ-mienda la
Iadministracioacuten intravenosa de sulfato de atropina titulada para obtener el efecto deseado una dosis inicial
de 10 a 20 mg Lv con dosis subsiguientes basadas en la respuesta cliacutenica Se han registradOrespuestas
atiacutepicas en la tensioacuten arterial y la frecuencia cardiacuteaca cuando se administraron otros colinomimeacuteticos
conjuntamente con anticolineacutergicos cuaternarios tales como el glucopirrolato No se sabe si ellclorhidrato
de donepecilo yo sus metabolitos pueden extraerse por diaacutelisis (hemodiaacuteiisis diaacutelisis peritoneal o
hemofiltracioacuten) IAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o consultar a los centros
toxicoloacutegicos del Hosp Posadas (TE 4654-66484658-7777) Ydel Hospital de Pediatriacutea RicarAoGutieacuterrez
(TE 4962-22476666)
PRESENTACIOacuteN
PaacutegirJa 9 de 9
11 I~Ei preserJtedocuni~ntoelect~~iexcl~ ha sido fi(~-dodiacutegiiiexclente[osiexcleacuterminosdela Ley W25S06 elD~~toN262af2cioacuteir~1 oacuteecretJ N~2832003bulliexcl-
I
Envases con 15 30 Y60 comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
MIRDUAL 1410 Comprimidos oblongos color verde claro
MIRDUAL 2810 Comprimidos oblongos color verde oscuro
Mantener los medicamentos fuera del alcance de los nil1os
Mantener a temperatura entre 15degCy 30dege Proteger de lahumEspecialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salull[
Certificado Nro ~
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Fannaceacuteutico ~T __
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHIALE CarlosAlbertoCUIL20120911113
BALIARDASA
Proyecto de Prospecto
MIRDUAL CAP 1410 - 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 1428 rng
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 rng
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina
FOacuteRMULA
- MIRDUAL CAP 1410
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada contiene
Venta bajo receta
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
1400 mg
1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 mg povidona 1400 mg etilcelulosa N20 891 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 382 mg trietilcitrato 141 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 rng Cel1actose
803650 mg almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
- MIRDUAL CAP 2810
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada contiene
Memantine clorhidrato
Donepecilo clorhidrato
2800 mg
1000 mg
I
Excipientes pelIets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 mg etilcelulosa N20 1782 rng
hidroxipropilmetilcelulosa 764 mg trietilcitrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg-Cellactose
803650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
ACCIOacuteN TERAPEacuteUTICA
Neuroprotector Antidemencial (Coacuted ATC N06DX - N06DA)
INDICACIONES
Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado a severo En pacientes con tratamiento ya
establecido con memantine y donepecilo
CARACTERIacuteSTICAS FARMACOLOGICAS PROPIEDADES
ACCIOacuteN FARMACOLOacuteGICA
- Memantine
La constante activaCioacuten de los receptores N-metil-D aspartato (NMDA) del sistema nervioso central por el
aminoaacutecido excitatorio glutamato ha sido asociada a contribuir a la sintomatologiacutea de la eJermedad de
Alzheimer Memantine clorhidrato es un antagonista no competitivo y de afinidad modJrada de los
receptores NMDA Previene l~s efectos de los niveles toacutexicos de g1utamato elevados patoloacutegJamente que
pueden ocasionar disfuncioacuten neuronal
- Donepedio clorhidrato
Paacutegina 1 de 9
~1i1~lE1Prese~~do~=rito-~ICtr6niexclcohaSidOT~adodiexclgiexcliexcllmet~~nloteacutermirosde iley N25506iDecreto W 262iii2002y elDeacutecr~N~26312003 i-~1bull1- _l r -7 rlP bull - _ __ d - ---~ iacute M ~
BALlARDASA
Las actuales teoriacuteas sobre la pato geacutenesis de los signos y siacutentomas cognitivos de la enfermedad de Alzheimer
atribuyen algunos de ellos a una deficiencia de la neurotransmisioacuten colineacutergica El clorhidrato de donepecilo
es un inhibidor especiacutefico y reversible de la acetilcolinesterasa la colinesterasa predominante en 11 cerebroA traveacutes de la inhibicioacuten de esta enzima refuerza las funciones colineacutergicas en el SNC
FARMACOCINEacuteTICA
La combinacioacuten a dosis fija de memantine liberacioacuten prolongada y donepecilo en caacutepsula resultoacute1bioequivalente a la coadministracioacuten por separado de memantine en comprimidos de liberacioacuten prolongada
y donepecilo en comprimidos La exposicioacuten (ABC y CtnaacuteJ de memantine y donepecilo lJ~go de la
administracioacuten de la combinacioacuten a dosis fija con y sin ayuno fue similar Asimismo en sujetds sanos la
exposicioacuten de memantine y donepecilo luego de la administracioacuten de la combinacioacuten en caacutePsula~ enteras o
del contenido de la caacutepsula espolvoreado sobre compota de manzana fue similar [
- Memantine clorhidrato
Se absorbe bien tras la administracioacuten oral y tiene una farmacocineacutetica lineal en el rang de dosis
terapeacuteuticas Se excreta principalmente inalterada en la orina y tiene una vida media de eliminaci~n tenninal
de unos 60-80 horas En un estudio que comparoacute la dosis de 28 mg dc memantine clorhid~ato d liberacioacuten
prolongada una vez al diacutea con 10 mg de liberacioacuten inmediata dos veces al diacutea los valores de cmal y ABC 024
fueron 48 y 33 respectivamente
Absorcioacuten tras la administracioacuten de muacuteltiples dosis de memantine clorhidrato de liberacioacuten prolongada las
Ctnaacutexse producen alrededor de 912 horas despueacutes de la toma No hay ninguna diferencia en la 1~sorcioacuten de
memantine clorhidrato entre la administracioacuten de la caacutepsula intacta o del contenido sobre pureacute ge manzana
Tampoco existen diferencias en la absorcioacuten cuando el medicamento se administra con los alimentos o con
el estoacutemago vaciacuteo Sin embargo las Cmaacutexse alcanzan alrededor de 18 horas despueacutes de la adtninistraeioacutencon los alimentos frente a 25 horas aproximadamente despueacutes de la administracioacuten lejos de las cpmidas
Distribucioacuten el volumen medio de distribucioacuten de memantine es 911 L kg Y la tasa de unioacuten a proteiacutenas
plasmaacuteticas es baja (45)
Metabolismo memantine clorhidrato sufre metabolismo hepaacutetico parcial El sistema enzimaacutetico CYP450microsomal hepaacutetico no juega un papel significativo en el metabolismo de la droga Eliminacioacuten la droga tiene una vida media de eliminacioacuten terminal de unas 6080 horas Alrededor del 48
del faacutermaco administrado se excreta sin cambios en la orina el resto se convierte principalmente a tres
metabolitos polares que poseen una miacutenima actividad antagonista del receptor NMDA el conjugado NI
glucuroacutenido memantine 6hidroxi y memantine lnitroso-desaminado Un total de 74r de la dosis
administrada se excre~a como la suma del faacutermaco original y el conjugado N-glucuroacutenido El clearance renal
implica secrecioacuten tubular activa moderada por reabsorcioacuten tubular dependiente del pH
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg el ABCo incre entoacute un 4
BALIARDA~SA
I60 Y 115 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en
Icomparacioacuten con voluntarios sanos La vida media de eliminacioacuten terminal incrementoacute un 18 41 Y
I95 en pacientes con insuficiencia renal leve moderada y severa respectivamente en compa~acioacuten con
voluntarios sanos
Insuficiencia hepaacutetica luego de la administracioacuten de una dosis uacutenica de 20 mg no hubo cambios en la
exposicioacuten a memantine clorhidrato (basados en ABe y CJ en pacientes con insuficiencil hepaacutetica
moderada (Child-Pugh Clase B) en comparacioacuten con voluntarios sanos Sin embargo la vidJ media de
eliminacioacuten tenninal incrementoacute un 16 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada en cJmparacioacuten
con voluntarios sanos No se ha estudiado la fannacocineacutetica de memantine clorhidrato en paLentes con
insuficiencia hepaacutetica severa
Edad la farmacocineacutetica de memantine en pacientes ancianos es comparable a la de los joacutevenes
- Donepecilo clorhidrato
Absorcioacuten el clorhidrato de donepecilo es bien absorbido siendo la biodisponibilidad oral rela iva del 100
Tras la administracioacuten oral de clorhidrato de donepecilo las concentraciones plasmaacuteticas baacuteximas se
alcanzan aproximadamente a las 3 a 4 horas de la toma La fannacocineacutetica es lineal en el ran~o de I- 10
mg administrados a razoacuten de una toma diaria El estado estacionario se logra luego de aproxima~amente 2-3
semanas desde el inicio del tratamiento Una vez alcanzado este se observan iacutenfimas variaJiones en las
concentraciones plasmaacuteticas de clorhidrato de donepecilo y en consecuencia en st actividad
fannacodinaacutemica a lo largo del diacutea ILa administracioacuten simultaacutenea con los alimentos o el momento de administracioacuten de la dosis (mantildeana o
tarde) no influyen sobre la tasa o la extensioacuten de la absorcioacuten de clorhidrato de donepeeiacutelo IDistribucioacuten el volumen de distribucioacuten en el estado estacionario es de 12 - 16 Ukg El clorhidrato de
1donepecilo se une aproximadamente en un 96 a las proteiacutenas plasmaacuteticas humanas (principalmente a la
albuacutemina y glucoproteiacutena alfa-l-aacutecido) JMetabolismo I Excrecioacuten el clorhidrato de donepecilo se excreta en la orina intacto y baj9 la fOTInade
Imuacuteltiples metabolitos resultantes de la biotransfonnacioacuten hepaacutetica a traveacutes del sistema citocromo P450 2D6
IY 3A4 Yposterior glucuronizacioacuten Dos de los cuatro metabolitos principales son activos Despueacutes de la
Iadministracioacuten de clorhidrato de donepecilo marcado con C14
la radioactividad plasmaacutetic~ - expresada
como porcentaje de la dosis administrada - se recuperoacute en plasma como clorhidrato de doneacutepecilo intactobull(53 ) Y 6-0-desmetil donepecilo (11 ) con similar actividad que el doncpecilp clorhidrato
Aproximadamente el 57 de la radioactividad total administrada se recuperoacute en la orin y el 15 se
recuperoacute en materia fecal en un periacuteodo de 10 diacuteas sugiriendo biotransfonnacioacuten y excrecioacuted urinaria como
las rutas primarias de eliminacioacuten Las concentraciones plasmaacuteticas de clo~hidrato de doneecilo declinan
con una vida media aproximada de 70 hs De la radioactividad recuperada en orina 17 correspondioacute a
clorhidrato de donepecilo
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l El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente ~n los teacutermin~s de la L~y N 25506 el Decreto Ndeg 262B2002 y el Decrbto N 28312003-I - _1--= _ _ _ miexcl _ L
I~
BALIARDA1SAb~~CIugiera circulacioacutenenterohepaacuteticadel clorhidratode donepeciloyo de CUiera de
Edad las concentraciones plasmaacuteticas medias de clorhidrato de donepecilo en pacientes ancianos con
enfennedad de Alzheimer son comparables a las observadas en voluntarios joacutevenes sanos 1Enfermedad renal la enfermedad renal moderada a severa (eler lt 18 mlminl 173 ro2) n afecta el
clearance renal de donepecilo clorhidrato por lo que no resulta necesario ajustar la dosis IEnfermedad hepaacutetica luego de una dosis uacutenica el c1earance de clorhidrato de donepecilo disminuyoacute en un
20 en paciacuteentes con cirrosis alcohoacutelica estable IPOSOLOGIA y MODO DE ADMINISTRACION
MIRDUAL CAP no constituye un tratamiento de inicio de la enfermedad de Alzheimer Debe administrarse
por la noche en pacientes que ya reciben la dosis diaria de donepecilo 10 mg y una dosis tekpeacuteutica de
memantine en liberacioacuten inmediata o en liberacioacuten prolongada La eleccioacuten de la combinacioacuten 1dosis fijasde ambos principios activos dependeraacute de la dosis de memantine que recibe el paciente seguacutenfel siguiente
esquema
Si recibe
Memantine clorhidrato 10mg en liberacioacuten
inmediata o 14 mg en liberacioacuten prolongada
Memantine clorhidrato 20 mg en liberacioacuten
inmediata o 28 mg en liberacioacuten prolongada
Debe tomar
I c~psulade liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 1410
I caacutepsulade liberacioacuten prolongadade MIRDUAL CAP 2810
moderada
En el caso de olvido de una toma de MIRDUAL CAP se debe administrar la siguiente dosis seguacuten la
posologiacutea prevista sin duplicar la misma fEl tratamiento debe ser supervisado por un meacutedico experimentado en el diagnoacutestico y tratll-mientode la
demencia tipo Alzheimer El diagnoacutestico debe estar basado en criterios diagnoacutesticos aceptadosf (por ejemploDSM IV o NINDS-ADRDA) ISituaciones posoloacutegicas particulares
Insuficiencia renal no se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve aiI
En pacientes con insuficiencia renal severa la dosis diaria recomendada de memantine es de 1tlrngldiacuteaI
Los pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina= 529 mUmin) estabilizados conmemantine clorhidrato (un comprimido de liberacioacuten inmediata de 10 mg dos veces al diacutea oacute un comprimidode liberacioacuten prolongada de 28 mg una vez al diacutea) y donepccilo clorhidrato 10 mg puLden iniciar el
tratamiento con MIRDUAL CAP 1410 una vez al diacutea
Modo de administracioacuten
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El presente documento eleclr6)lco ~a sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decrelo N 262812002 Y el Decreto W 28312003- _ n _ bullbullbullbullbullI~__ _ mI bull
BALIARDAlsA
MIRDUAL CAP puede tomarse cerca o lejos de las comidas I~Z~~I~g~O~ii~~ d~~eSIuld~~Sib~ee ~~~ el contenido SObreiexclpureacute de
CONTRAINDICACIONES
Pacientes con hipersensibilidad conocida a los principios activos a los derivados de la pipetidina o a
cualquiera de los componentes del producto Insuficiencia hepaacutetica severa Lactancia
ADVERTENCIAS
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un meacutedico con experiencia en el dlagJJloacutestico y
tratamiento de la demencia de Alzheimer
Anestesia el clorhidrato de donepecilo a traveacutes de su actividad anticolinesteraacutesica podriacutea exagerar la
relajacioacuten muscular de tipo succinilcoliacutenico durante la anestesia [
Sistema cardiovascular debido a su accioacuten fannacoloacutegica los inhibidores de la colinesterasa pueden
producir efectos vagotoacutenicos sobre la frecuencia cardiacuteaca (por ejemplo bradicardia o bloqueo cariacuteaco) La
posibilidad de estos efectos debe tenerse en cuenta especialmente en el caso de pacientes con e~fermedad
del noacutedulo sinusal u otras afecciones de la conduccioacuten cardiacuteaca supraventricular tales comJ bloqueo
sinoauricular o auriacuteculo-ventricular Se han registrado casos de siacutencope en asociacioacuten con II uso de
clorhidrato de donepecilo ISistema gastrointestinal a traveacutes de su accioacuten primaria los inhibidores de la colinesterasa pueden
incrementar la secrecioacuten aacutecida gaacutestrica debido a una mayor actividad colineacutergica Por 10 tanto Aacuteurante el
tratamiento con clorhidrato de donepecilo seraacute necesario un control especial de los pacientes chn mayor
riesgo de desarrollar uacutelceras gaacutestricas (pacientes con antecedentes de uacutelcera o que reciben tra~amientos
concomitantes con antiinflamatorios no esteroideos) Los estudios cliacutenicos con clorhidrato de donJpecilo no
mostraron un incremento en relacioacuten con el placebo en la incidencia de uacutelcera peacuteptica o de hlmorragia
gastrointestinal IComo una consecuencia predecible de las propiedades fannacoloacutegicas de donepecilo clorhidrato al igual
que con otros inhibidores de la acetilcolinesterasa pueden presentarse diarrea naacuteuseas y voacutemJos En la
mayoriacutea de los casos estos efectos adversos han sido leves y transitorios (1 a 3 semanas de dJracioacuten) y
desaparecieron en el transcurso del tratamiento ISistema genitourinario Como todos los faacutennacos colinomimeacuteticos el clorhidrato de donepectlo puede
Icausar obstruccioacuten de la salida de la vejiga Todos aquellos factores que incrementen el pH urinario (por ej
Imodificaciones radicales del reacutegimen alimentario ingesta importante de alcalinizantes acidosis tubular
renal infeccioacuten severa de las viacuteas urinarias debida a geacutenero Proteus) pueden disminuir la elIminacioacuten
urinaria de memantine e incrementar sus niveles plasmaacuteticos ISistema nervioso se cree que los agentes colinomimeacutelicos incluyendo donepecilo clorhidrato lienen cierto
potencial para causar convulsiones generalizadas
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~~re=ed~~~~~niOO~~~flImado~~e~~I~~~~daEt~Y~5~06~oacute~cretoiacute~~6281~~e~ONiexcl7yen~Oiexcliexcl~_ 11
~BALIARD~ SA
Sistema respiratorio debido a sus acciones colinomimeacuteticas los inhibidores de la colinesterasa deben ser
prescriptos con cautela a pacientes con historia de asma o de enfermedad pulmonar obstructiva
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria dado que este producto puede alterar la
velocidad de reaccioacuten en pacientes que conducen vehiacuteculos ti operan maquinarias y que la enfermedad de1
Alzheimer per se conduce a un deterioro de tales aptitudes se recomienda precaucioacuten en pacientes que
operan maquinarias peligrosas o conducen automoacuteviles
PRECAUCIONES
Insuficiencia hepaacutetica No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica leve a
moderada No se recomienda el empleo del producto en pacientes con insuficiencia hepaacutetica sevJra (Veacutease
CONTRAINDICACIONES)
Insuficiencia renal Veacutease POSOLOGIacuteA Y MODO DE ADMINISTRACIOacuteN bull
USOen pacientes con enfermedades concomitantes la experiencia cliacutenica en pacientes con antecedentes
recientes de infarto de miocardio enfermedad cardiacuteaca congestiva (NYHA III-IV) o hipertensioacuten rterial no
controlada es limitada Dichos pacientes fueron excluidos de los estudios cliacutenicos En consecencia se
recomienda precaucioacuten durante el tratamiento con memantine en este grupo de pacientes
Embarazo no habiendo estudios adecuados y bien controlados en embarazadas el producto debe ser usado
durante el embarazo soacutelo si los beneficios para la madre superan los riesgos
Lactancia se desconoce si memantine y donepecilo se excretan en la leche materna Dado que muchas
drogas son excretadas en la leche humana se desaconseja su empleo en madres que amamantan lUso en pacientes adultos los estudios cliacutenicos de clorhidrato de donepecilo no revelaron una iferencia
significativa en la incidencia de efectos adversos entre pacientes mayores o menores de 65 antildeos IUso en pediatriacutea no se dispone de estudios adecuados y bien controlados que demuestren la inocuidad y
eficacia de clorhidrato de donepecilo en enfermedad alguna en menores de 18 antildeos
Interacciones medicamentosas
Uso de memantine clorhidrato con antagonistas de receptores NMDA el uso concomitante de memantine y
otros antagonistas NMDA (amantadina ketamina y dextrometorfano) no ha sido sistemaacuteticamente Lvaluado
No obstante debido al riesgo de psicosis farmacotoacutexica se desaconseja la administracioacuten concomitnte
Efectos de alcalinizantes urinarios sobre memantine clorhIacutedrato teniendo en cuenta que la eliminacioacuten
renal de rnemantine se reduce hasta un 80 cuando se alcaliniza la orina hasta un pH = 8 la admitstracioacuten
de drogas como los inhibidores de la ~hidrasa carboacutenica o bicarbonato de sodio puede lleJar a una
acwnulacioacuten de la droga con un posible incremento de las reacciones adversas (Veacutease PRECAUCI6NES)
Efectos de otras drogas sobre el metabolismo de clorhidrato de donepecilo el ketoconazol y la ~uinidina
inhibidores de las isoenzimas CYP450 3A4 y 2D6 respectivamente inhiben el metabolismo del dbnepecilo
in vitro El significado cliacutenico de esta inhibicioacuten se desconoce En un estudio en voluntariLs sanos
ketoconazol incrementoacute las concentraciones medias de donepecilo en un 36 aproximadamentJ Estos y
Paacutegina 6 de 9-=-_-_II1__ I~ - _ - 111 ~~ ~ -_ I~___ ~_El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la ley N 25506 el Decreto Niexcl 26282002 Y el Decreto N 28312003 bullbull J - jiexcliUIlj - - - 1-- r I ufo
BALlARDA SAI
otros inhibidores de la CYP3A4 como itraconazol y eritromicina y los inhibidores de la CYP2D6 comofluoxetina podriacutean inhibir el metabolismo de donepecilo Los inductores de las isoenzimas CYP 34 y 206
(por ej fenitoiacutena carbamazepina dexametasona rifampicina y fenobarbital) podriacuteao incrementaJ el iacutendice
de eliminacioacuten de clorhidrato de donepecilo La administracioacuten concomitante de digoxina o cim~tidina no
afecta el metabolismo del clorhidrato de donepecilo
Puesto que la magnitud de un efecto de inhibicioacuten o induccioacuten es desconocida la asociacioacuten de donepecilo y
los faacutennacos antes citados debe ser realizada con precaucioacuten ]
Uso de donepecilo clorhidrato con agentes anticolineacutergicos debido a su mecanismo de a cioacuten los
inhibidores de la colinesterasa poseen el potencial de interferir con la actividad de los medIcamentos
anticolineacutergicos IUso de donepecilo clorhidrato con agentes colinomimeacuteticos y otros inhibidores de la colinesterasa cuando
los inhibidores de la colinesterasa se administran concurrentemente con la succinilcolina~ agentes
bloqueadores neuromusculares similares o agonistas colineacutergicos como el betanecol se puede Jsperar un
efecto sineacutergico
REACCIONES ADVERSAS
- Memantine clorhidrato
Las reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento afectaron al 101 de los
pacientes tratados con memantine liberacioacuten prolongada en estudios cliacutenicos controlados comparado con el
6 de los pacientes del grupo placebo La reaccioacuten adversa maacutes comuacuten asociada con la discontinJacioacuten del
tratamiento reportada con una incidencia superior a placebo fue veacutertigo
Las reacciones adversas comuacutenmente observadas en estudios cliacutenicos controlados reportadas con una
incidencia 5 Y superior a placebo fueron cefalea diarrea y mareos
Con incidencia superior al 2 e igualo superior a placebo se han reportado
Neuroloacutegicas somnolencia
Psiquiaacutetricas reaccioacuten agresiva ansiedad depresioacuten
Cardiovasculares hipertensioacuten hipotensioacuten
Gastrointestinales constipacioacuten voacutemitos dolor abdominal
Metaboacutelicas y Nutricionales disminucioacuten del peso
Muacutesculo-esqueleacuteticas dolor de espalda
Urinarias incontinencia urinaria
Otras siacutendrome gripal
Reportes post-comercializacioacuten desde la introduccioacuten de memantine en el mercado se han reportado las
siguientes reacciones adversas (que pueden no tener relacioacuten causal con la droga) pJcreatitis
insuficiencia renal aguda siacutendrome de Stevcns-Johnson trombocitopenia ideacioacuten suicida agranJlocitosis
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~2~1 ElpreacuteSOOte~~~~nt~leacutectr6rilc8hrtiiexcl~firma~diitaacutelnIacuteegee~leacuterWino~a Le~255067~1Deacuteci~ 2628120Oacute~iiratO~~2iio3- I
IBALlARD~ SA
insuficiencia cardiaca congestiva hepatitis iexcleucapenia (incluyendo ncutropenia) pancitopenia ~ puacuterpura
trombocilopeacutenica tromboacutetica
- Donepecio clorhidrato
Con una frecuencia lt S dos veces la frecuencia observada con placebo e independientemente de la dosis
se ha reponado diarrea anorexia voacutemitos naacuteuseas insomnio caJambres musculares fatiga y equImOSis
Reacciones adversas que condujeron a la discontinuacioacuten del medicamento en los ensayal cliacutenicos
controlados de clorhidrato de donepecilo la tasa de inlemtpcioacuten debida a reacciones adversls fue de
aproximadamente 12 frente al 7 para los pacientes tratados con placebo ILas reacciones adversas maacutes comunes que condujeron a la discontinuacioacuten del tratamiento fueron anorexia
(2) naacuteuseas (2) diarrea (2) e infeccioacuten del tracto urinario (2) IReacciones adversas regi~tradas en los estudios cliacutenicos controlados los signos y siacutentomas emergentes del
tratamiento registrados en por lo menos el2 de los pacientes que recibieron clorhidrato de donpecilo en
estudios cliacutenicos controlados contra placebo y cuyo iacutendice de frecuencia fue superior al de los pacientes
asignados a los grupos placebo
CardiovaSClIlares siacutencope hipertensioacuten hemorragia
Metaboacutelicas y nlltricionales incremento de la creatina fosfoquinasa deshidratacioacuten hipcrlipemia
Muacutesculo-esqlleleacuteticas artritis
Ncuroloacutegicas mareos somnolencia
Psiquiaacutetricas insomnio depresioacuten nerviosismo hostilidad alucinaciones confusioacuten des rden de
personalidad labilidad emocional
Urogenilales incontinencia urinaria
Otras cefalea dolor de localizacioacuten diversa fiebre eczema
Reportes posl-comercializacioacuten ademaacutes de las reacciones adversas reportadas en los estudios cliacutenicos
desde la introduccioacuten de donepecilo en el mercado se han reportado [os siguientes eventos adversos (quc
pueden 00 tener relacioacuten causal con la droga) dolor abdominal colecistitis confusioacuten conulsiones
alucinacioncs bloqueo cardiaco (todos los tipos) anemia hcmoliacutetica hepatitis hipooatremia indrome
ocuroleacuteptico maligno pancreatitis rash
SOBRE DOSIFICACIOacuteN
bull Memantine clorhidrato
Los signos y sfntomas reponados por sobredosis con fonnulacioncs de memantine (mon roga o
combinadas con otras drogas yo alcohol) cn estudios cliacutenicos y con productos del mercado inCluyen
agitaCIoacuten astenia bradicardIa confusioacuten coma mareos cambios en el electrocardiograma aumluo de la
presioacuten arterial letargo peacuterdida de la conciencia psicosis agitacioacuten movimientos maacutes lentos sonkolencia
estupor marcha inestable alucinaciones visuales veacutertigo voacutemitos y debilidad Se ha infonnado u~ caso de
Peacuteglna 6 de 9
~ El plll$ene documenlo electroacutenico ha slOo filmado digitalmente en los ttlrminos de la ley N 25506 el Decreto N 2628n002 y el DlKrelo N 2832003-
l ~l anmat anmat ~FERREYRAMargaritaEstela VILLALBADanielOsear IDU14950259 QU199898 BALIARDASAApoderada Ca O t T I
b d Ireq[w ecnlco b6 d h 1 Baliarda SA so re 0518 en un pactente qUB-at5~(Ie memantme en com mael n con me IcaClOn lpOg uccmlante
30521092501eportaacutendose coma diplopiacutea~~~~paciente serecuperoacuteposteriormente IOtro caso informado fue el de un paciente que ingirioacute 112 gdiacutea de memantine liberacioacuten prolongada
durante 31 diacuteas reportaacutendose elevacioacuten del aacutecido uacuterico seacuterico elevacioacuten de la fosfatasa alcalinl seacuterica y
bajo recuento de plaquetas lTratamiento en caso de sobredosis deberaacute instaurarse un tratamiento sintomaacutetico y de sop rte La
eliminacioacuten de memantine puede incrementarse mediante la acidificacioacuten de la orina
- Donepecilo clorhidrato
Las sobredosis con inhibidores de la colinesterasa pueden causar crisis colineacutergicas caracterizadas por
naacuteuseas intensas voacutemitos salivacioacuten sudoracioacuten bradicardia hipotensioacuten depresioacuten respiratoria olapso y
convulsiones Es posible que se produzca debilidad muscular progresiva que puede causar la mJrtc si la
misma compromete los muacutesculos respiratorios
Tratamiento suministrar medidas generales de soporte Los anticolineacutergicos terciarios como la atropina
pueden usarse como antiacutedoto para la sobredosis con clorhidrato de donepecilo Se recomienda la
administracioacuten intravenosa de sulfato de atropina titulada para obtener el efecto deseado una doJis inicial
de 10 a 20 mg iv con dosis subsiguientes basadas en la respuesta cliacutenica Se han registrado rlspuestas
atiacutepicas en la tensioacuten arterial y la frecuencia cardiacuteaca cuando se administraron otros colinontmeacuteticos
conjuntamente con anticolineacutergicos cuaternarios tales como el glucopirrolato No se sabe ~i el cl~rhidrato
de donepecilo yo sus mctabolitos pueden extraerse por diaacutelisis (hemodiaacutelisis diaacutelisis peritoneal o
hemofiltracioacuten) IAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o consultar a los centros
Itoxicoloacutegicos del Hosp Posadas (TE 4654-66484658-7777) Ydel Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez
(TE4962-22476666)
PRESENTACIOacuteN
Envases con 15 30 Y60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Caacutepsulas color blanco
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos ~
Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg CProteger de la h -
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de S~lu ~
Certificado Nro ~~
Director Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
BaHarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Uacuteltima revisioacuten
CHfALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
Paacutegina 9 de 9
t lI_ El presente documento elect~ ~~ sido firmado digitalmente en los teacuterminos de 1iY~25506el ~ereto N 2628~~ el D~~reto N 28t~ __~--J
BALIARnA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDVAL 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vto
~
~RA MargaritaEstelaApoderadaBaliardaSA30521092501
~~TAacutelONE Marcelo GustavoCo-Director TeacutecnicoBatiarda SA30-52109250-1
Paacutegina 1 de 1
CHIALE Carlos Albe oCVIL 20120911113
~~iexcl~El presente documenta electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Y el Decreto N 2832003- - -- -- - --- ------ -- ---- ---- -- - - _ - l
BALlAJIDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL 2810
MEMANTlNE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vto
~
~RA MargaritaEstelaApoderadaBaliardaSA30521092501
~t~iexclloNE Marcelo GustavoCo-Director TeacutecnicoBaliarda SA30-52109250-1
Paacutegina 1 de 1
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
~ BALlARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL CAP 1410
MEMANTlNE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALlARDA
Lote Nro
Vto
ianmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
ianmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
Paacutegina 1 de 1fl bull ~ o o __ o bull
IIEl presented~cumentoelectroacutenicoha sido firmadodigitalmenteen los=in~e ~y~~5506elDec~tc~ ~68~y el DecretoN 28312003
~BALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Primario
MIRDUAL CAP 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
BALIARDA
Lote Nro
Vta
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
7anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
Peacutegiacutena 1 de 1
~ I ~~EiS~erii~6tl=~elacti-6~ig~~siexcldo)iiacuteim~d~liiexclit~~~~~~niacute~~tiriosde laLey N~25506ieiD~cre6~il~628i2oo2~iiiexclbeclllloacutef(J d83200~~II~IIItI_~~~i _l~IL-I_I _~ ~~~ ~_ __ ________~rII~L___ IIr _~IIH_ ~ - ~~_gt_-~~__ __J
BALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
~~~nCUbierto deIbemeoacuten~a~ 1~~o~~IC~~n~eIbemeoacutenPCOIiexclngadaMemantine clorhidrato 1400 mg Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 rngbullhidroxipropilmetilcelulosa 22800 rng estcarato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 15
3413 rng etilcelulosa 1344 mg trietilcitrato 134 mg talco 2689 mg dioacutexido de titanio 1345 mlI polietilenglicol 6000 1707 mg propilenglicol 1736 mg povidona 723 mg laca azul brillante a~
2976 010 mg laca amarillo quinolina aI1863 348 rng laca amarillo ocaso a14020 051 mg
POSOLOGIacuteA
Seguacuten prospecto interno
Mantener los medicamentos fuera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degC y 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Lote Nro
Vto
Director Teacutecnico Alejandro Hernnann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
CHIALE Carlos Albertop~~0911113
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Igual roacutetulopara el enase con 30y 60 comprimidosrecUbie~
bull7anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Paacutegina 1 de 111 ~ II ~Ir-- l bull o
El presente~ofume1~oeleclroacutenloo~iexcliexcl~Ido f1rmado~lgltalm~[1teen los teacuterminOSde la Ley N 25506 el Decreto N 26282002 Yel Decreto N 28312003~ ~ bull ~_ =lIII ___ bull iexcliexcl _ bull ~ --~_ -
3BALIARDA SA
IProyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10MGComprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina Contenido 15 comprimidos recubiertos de liberacioacuten prolongada
FORMULA
Cada comprimido recubierto de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL 28110 contiene
Memantine clorhidrato 2800 mg Donepecilo clorhidrato 1000 rng ~
Excipientes celulosa microcristalina 13338 mg dioacutexido de silicio coloidal 272 rng
hidroxipropilmetilcelulosa 22800 mg estearato de magnesio 190 mg hidroxipropilmetilcelulosa 115
13454 mg etilcelulosa 1378 mg trietilcitrato 138 rng talco 2756 rng dioacutexido de titanio 1378 rnt
polietilenglicol 6000 1727 rng propilenglicol 1757 mg povidona 731 rng laca azul brillante 11
2976 177 mg laca amarillo quinolina aI1863 356 mg
I POSOLOGIacuteA
Seguacuten prospecto interno
IMantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeosIConservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degC y 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
iexclCertificado Nro
Lote Nro
VtoDirector Teacutecnico Alejandro Hemnann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
CHIALE Carlos Albertop~~0911113
7~anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
Saavedra 126062 - Buenos AiresI ~Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 comprimidos recubieaiexcl
bull7~anmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
t
BALIARIiexclA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL CAP 1410
MEMANTINE CLORHIDRATO 14 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Industria Argentina Contenido 15 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
iexclFORMULA
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 141O contiene
IMemantine clorhidrato 1400 mg Donepecilo clorhidrato 1000 mg
Excipientes pellets de azuacutecar 8513 rng povidona 1400 rng etilcelulosa N20 891 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 382 mg trieti1citrato 141 rng dioacutexido de silicio coloidal 050 mJ
Cellaetose 80 3650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
POSOLOGiacuteA
Seguacuten prospecto internoI
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg C Proteger de la humedad
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Nro
Lote NroI
Vto
Iirector Teacutecnico Alejandro Herrmann Farmaceacuteutico
Baliarda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
bull Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
7anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
~or _VILLALBA Daniel OscarDU 16996898Ca Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Peacutegina 1 de 1
l~ El pr~sentedocume~oelectr6ni~hasidofiffi1ad~dlgltalm~~t~en losteacuterminosde-laLeyN 2~6 1Decret~~~ie~~ N2832003l J
jBALIARDA SA
Proyecto de Roacutetulo de Envase Secundario
MIRDUAL CAP 2810
MEMANTINE CLORHIDRATO 28 MG
DONEPECILO CLORHIDRATO 10 MG
Caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
I Industria Argentina
FORMULA
Contenido 15 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
Cada caacutepsula de liberacioacuten prolongada de MIRDUAL CAP 2810 contieneMemantine clorhidrato 2800 rng Donepecilo clorhidrato 1000 rng
Excipientes pel1ets de azuacutecar 17026 mg povidona 2800 rng etilcelulosa N20 1782 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 764 mg trietilcitrato 282 mg dioacutexido de silicio coloidal 050 mg
Cellaetose 80 3650 rng almidoacuten pregelatinizado 250 mg estearato de magnesio 050 mg
POSOLOGIA
Siquestguacuten prospecto interno
Mantener los medicamentos juera del alcance de los nintildeos
Conservacioacuten Mantener a temperatura entre 15degCy 30deg C Proteger de la humedadI
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado Nro
Lote Nro
VtoDirector Teacutecnico Alejandro Hemnann Fannaceacuteutico
BaUacutearda SA
Saavedra 126062 - Buenos Aires
Igual roacutetulo para el envase con 30 y 60 caacutepsulas de liberacioacuten prolongada
CHIALE Carlos AlbertoCUIL20120911113
7~anmatFERREYRA Margarita EstelaDU 14950259ApoderadaBaliarda SA30521092501
~-1) canmatVILLALBA Daniel OsearDU 16996898Co Director TeacutecnicoBaliarda SA30521092501
Paacutegina 1 de 1
EipsBnIBdo~toBIB~~ha sido fimIacute~iexcldigital--iacutee~~iacute~s leacute~in$s de 1iLeyN25506elDecr~t~-N-262812002y~IDeciexclciN28312003- 1J- -- ----- b_ l
lOI -Antildeoduacute Blco d laDocl~MI6dla Indpltnd~la 1Mona
~ Ministerio do Sltud~ Presidencia de 111Nacl6n
7 de octubre de 2016
DISPOSICIOacuteN Ndeg 10978
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg S8132
TROQUELESEXPEDIENTE NO 1-0047-2000-000381-15-2
Datos Identlflcatorlos CaracteriacutestIcos de la Forma Farmaceacuteutica Troquel
Eacutel presentedocumentoe~trOnico llll9do formadolIigilaln1eflteen-loste~ ~ey ~ 25506 el DecretoN 26~2 Y~o N 28312003- J l
Td (-+5411) 431tO-otlOO- llttp_enmatoover Rft6blla Af9Clltlnbull I
642939
I642926
I642942
I642913
i
EdUldo centralA~ de Mayo 669
IHALEstadOS UnidOS 25
Tecnolovlll M~IcaA~ Belgrano ]480
DONEPEZILQ CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA14 mg CAPSULA DE lIBERACICN PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTtNA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA28 mg bull COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACiOacuteN PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACION PROLONGADA28 mg bull CAPSULA DE L1BERACION PROLONGADADONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg MEMANTINA CLORHIDRATO L1BERACIDN PROLONGADA14 mg COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACIOacuteN PROLONGADA
I
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacuten ICUIL27319639956
Paacutegina 2 de 2
r=t f~W1 ~aOC~_~leclrOacute~~o fin3iexclg~alwfiexclte ~m6s teacutemino~Iiexcl~mJla L~~~2550~cretoNiexcl2a28fioo2 yeloacutetrret~Nr~283tiiexcljOacute3~1bullbull J~ i _ liI IIMIII~II l F- W ~ ulm- I~ (f - IIIhI -
2deg16 -Antildeo di Bicentenario dQla Duaracioacuten de la Ind4lpe1ldliQ Nacional
~ MillIacuteSteJ SIUllIt7 Presidenchi dEle Nacioacute
IBuenos Aires 06 DE OCTUBRE DE 2016-
DISPOSICiOacuteN N 10978
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO N 58132
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute la
inscripci6n en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nuevo
producto con los siguientes datos identifica torios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social BALIARDA SA
Representante en el paiacutes No corresponde
NOde Legajo de la empresa 6890
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial MIRDUAL 2810
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILOCLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACION PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 28 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO RECUBIERTODE LIBERACIOacuteN
IHALEstados UflIdo$ 25(Cl101MA) CASA
Tcl +541 1) 430-0800 http_llnmBtQov bullIIrbullRep(ibt1d1 IllntinJlJ
Edlfido CentralAv de MOacuteYO 869
(ClOS4MD CABA
INAHEAv caseros 2t6i(C1264MO) CABA
Tlenologht M~lca1 8etgrMO l480CI093AAP) CABA
Piltllnll 1 do 12
r ~M~LIEl presme documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los t~nninos de 1 Ley N 25506 el Decreto N 262812002 Y el Decreto Nt 28312003- Jbullbull _=~- ----- --- --- --- -- - - - - -- -- - -
1016 -Antildeo del Bfcenenario de la Declaracioacuten de Ja lnd4lpendencb Nacfo7W1 r~ Minfsterio de SlIlud~ Presfdencia de la Naci6n
PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (5) Activo (5) (IFA)OONEPEZIlO CLORHIDRATO la mg bull MEMANnNA CLORHIDRATO LIBERACIONPROLONGADA 28 mg
ExciDiente (s)CELULOSA MJCROCRISTAUNA 13338 mg NUCLEO 1DIOXIDO DE SILICIO COLOIDAL (AEROSIl200) 272 mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 19 mg NUacuteCLEO 1HIDRQXIPROPILMEnLCELULOSA 228 mg NUacuteCLEO 1ETILCELULOSA 1378 mg CUBIERTA 1TRIETILCITRATO 138 mg CUBIERTA 1DIOXIDO DE TITANIO B78 rng CUBIERTA 1POUETILENGUCOL 6000 827 mg CUBIERTA 1POVIOONA 331 rng CUBIERTA 1HIOROXIPROP1LMETILCELULOSA 15 18 mg CUBIERTA 2POUETILENGUCOL 6000 9 mg CUBIERTA 2PROPILENGUCOL 9 mg CUBIERTA 2HIOROXIPROPILMETIlCElUlOSA 15 1654 mg CUBIERTA 1TALCO 2756 mg CUBIERTA 1PROPlLENGUCOL 857 mg CUBIERTA 1POVIOONA 4 mg CUBIERTA 2AZUL BRILLANTE 2976 PP 177 mg CUBIERTA 1LACA ALUMINlCA DE AMARILLO DE QUINOlEINA (CI bullbull47005) 1863 PP 356 mgCUBIERTA 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTICO OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario BLISTER ALUjPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario BLISTER X 10 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
BLISTER X 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
Accesorios No corresponde
INAlEstados Unidas 2S(CIIOIMA) CABA
IHAMEAvcaseros 216i(C12604MDl CABA
15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (1 BLISTER X
I30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (2 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 3 BLISTER X10 COMPRIMIDOS) 160 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (4 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 6 BLI ER X
T (bullbullbullbull 11) bullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbullbull ~~mbullbull~bullbullbullLuacutepounddmdocLll~Av de Myo 869
(CI084AADll CASA
I
Contenido por envase secundario15 COMPRIMIDOS)
Tecnologill MeacutediCIIAv Belgrtl1lO 1480(CI093AAP) CABA
Peacute9~8 2 de 12
~ ----~ El presente~mentoe1ectrOn~to_h~~d~~e~_~os~~l~5~_ Oecret~62~12002 ye oe~~-T3__1
1016-A~ duacute BJlo d la _oacIoacuten d la fndPndnjo NacIonal
amp Mintstorio de SaludJ Presidencia de la Nacioacuten
10 COMPRIMIDOS)
Presentaciones 15 3D 60
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 15deg e hasta 30deg eOtras condiciones de conservaci6n PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condici6n de expendio BAJO RECETA
C6digo ATC N06DAS2
Acci6n terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderaClo asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y don~pecilo
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOjS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Raz6n Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de lB LocalidadPOlIutorlzante vIo BPF planta
BALlARDA SA 5118111 ALBERn 125516569 CIUDAD REPU8L1CAAUTOacuteNOMA DE ARGENTINAes AS I
BALlARDA SA 5418111 SAAVeORA CIUDAD REPUBUCA1242485416062 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
es AS I
b)Acondicionamiento primario
TetnologJiexclitM~ICDAy 8etgrllflO 1480(CI093AAP)CA8A
INAMEAv caseros 2161(CI26t_AAO) CAe
pagln~ 3 de 12
INALEsilldos Unidos 25(ellOIMA) CABA
]016A~ del BictJltrmar~otk la Dedaracioacuten de la lndeptmdeJla N~clonaJ
~ Ministnntildeo de Salud5 Prcsidenclli dIla N~ciexcl6n
I
I
Raz6n Soclal Nuacutemero de DIsposlci6n Domicilio de la Localidad pa1autorlzante vIo BPFplanta
BAUARDA SA 5011811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGEtfrlNA
BSAS
c)Acondicionamiento secundario
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localldlld Pals
autorlzante vIo BPFplanta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENnNA
as AS
Nombre comercial MIRDUAL 1410
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACION PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 14 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACIOacuteNPROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (s) Activo (s) IIFA)OONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO lIBERACIONPROLONGADA 14 mg
IExcipiente (s) I
Ttlo (bullS4111 )-0-0800 httpWWWbullbullnmIlLaOVat-1le$lCibflca A iexclrentfn
TemologiM~lcaAv 8tlgnmo 1480(C1093AAP) CABA
INA+IE JNAL EdiRdo tentTalAvcaserOS 216i ESiadosunldi1$25 Avde Mho 869(C1264MO) (ABA (cn01MA) CABA (CI084AAOtCABA
Peacuteglna 4 de 12 I~~i ~pre~ documentoeleclr6nleohosido~ dig~en~ ~rm~ de~ey ~506~crelo N~2 y ~~ N~28312003-
amp Ministerio do SaludJ Presidencia de la Nllcleacuten
TecnologiD MdlceAv8tlgrano 1480CI093AAP) CAaA
)016 A~ dsJ Bicentenario de la DedaracUm de la 1ndependenc~a Nacional
ordmDiD91~~l~lcO rHiexclDROXiexcloPROPiexclLMETiexclLCLULrOSA22-mNUCLE0-iexcl--------------iexclESTEARATO DE MAGNESIO 19 m9 NUacuteCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA 13338 mg NUacuteCLEO 1DIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 272 mg NUacuteCLEO 1HIDROXIPROPILMETILCELULOSA 15 1613 mg CUBIERTA 1ETILCELULOSA1344 mg CUBIERTA 1TRIETILACETATO 134 mg CUBIERTA 1DIOXIDO DE TITANIO 1345 mg CUBIERTA 1PROPlLENGUCOL 9 mg CUBIERTA 2POVIDONA 4 mg CUBIERTA 2AZUL BRILlANTE 2976 PP 01 mg CUBIERTA 1LACAALUMINICADE AMARIUO DE QUINOLEINA (CI47005) 1863 PP 348 mgCUBIERTA 1LACA ALUMINICA DE AMARILLONARANJAS (CI=1598S) 402 051 mg CUBIERTA 1TALCO 2689 mg CUBIERTA 1POUETILENGUCOL 6000 807 mg CUBIERTA 1PROPILENGUCOL 836 mg CUBIERTA 1POVIDONA 323 mg CUBIERTA 1HIDROXIPROPILMETILCELULOSA 15 18 mg CUBIERTA 2POUETILENGUCOL 6000 9 mo CUBIERTA 2
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTICO OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 10 COMPRIMIDOS RECUBIERTtOS
1 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 15 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (1 BLISTER X15 COMPRIMIDOS) I30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (2 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 3 BLISTER X10 COMPRIMIDOS) I60 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (4 BLISTER X 15 COMPRIMIDOS O 6 BLISTER X10 COMPRIMIDOS)
Presentaciones 15 30 60
Periodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 e hasta 30deg e
Otras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tct SCli) cjcl)oOSOO hNliwwwlnmlltCIovlIt R~bllca 1~INAME INAL Edlndo Jenttat
AvCampslros2t6i EsilldosUnidos2S y d~M~o 869(C1264MO) CABA (C1101MA) CABA (CIOBM01 CA8A
PlIglno 5 do 12 rit_~~ElPf~le documento eJectroacutenit~~ ~iexcliexcl~~enle en~ lermilos~L_~N 2~~~ec_~~~ ~2812002 D_etreI~83J2003-
ecrtologr ~ICIIAv 5eorano 1480(CI093AAP) CASA
2016Antildeo dolBo dele Decilte16 dele 1ndependi0 Noono
~ Mmisterio do Saludt7 Presidencid de la Nacioacuten
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N06DA52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado modera o asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantine y doneacutepecilo
3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Ru6n Social Nuacutemero de Disposicioacuten DomicllJo de la Localidad Palsautorfzllnte yo BPF
planta
aAUAROA SA 541811 ALBERTI 12556569 CIUDAD RE~r~AUTOacuteNOMA DE ARGE NA65 AS
8AUAROA SA 541511 SAAVEORA CIUDAD REPU~~1242481546062 AUTOacuteNOMA DE ARGE NAas AS
b)Acondicionamiento primario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pafs
autorlzante yo BPF planta
BAUAROA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPU8UCA24044464850 AUT6NOMA De ARGENTINA
es AS I
c)Acondiclonamlento secundario
Tet (+54~1l) 440oeoo bull htt WWWobllmatooy bullbull r bull RepObfta A~entlnl
INANE INAL edtndo be~ntrlAvCaS1ros216) EstildosUnklos-25 Av de Mjno 869(C12611MO) CABA (Cll01AM) CAB (CI0B4AACO CASA
Ptijinll 6 do 12 I~ ~ El presente documento eletlroacutenitO ha sido frrmado dllJltlllmenle en los teacuteml~s de la ley N 25506 el Decreto N 262B12OO2Y el DetrelO No 28312003-
~ ~ ~ - ~ ~ - - - -- ---- -~ ~- -~ -----T~--
2016 -Antildeo dRi Blceittenario de la IkcIQJaci6n de la lndllpMdmia Nacional 1
amp MirUstcrio de SaludfJ Pre$idellei8~de lB Nacioacuten
i
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceutlcos Activos SINTETICO OSEMISINTEacuteTICO
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la localidad PalsllIutorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBLlCAZ40444648S0 AVTOacuteNOMA DE ARGENTINA
as AS
Nombre comercial MIRDUAL CAP 1410
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO LIBERACIDN PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 14 mg
Forma farmaceacuteutica CAPSiJLA DE LIBERACION PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y CuantitatIva por unIdad de forma farmaceacuteutIca oporcentual
Ingrediente (s) Farmaceacuteutico (s) Activo (s) (IFAlDONEPEZllO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO UBERACIONPROLONGADA 14 mg
ExciDiente (s)DIOXIDO DE TITA~IO 0042 mg CAPSULAAGUA 1008 mg CAPSU~GELATINA 52878 mg CAPSULAPOVIDONA 14 mg PEllETSAZUCAR 8513 mg PEllETSETILCELULOSA 20 891 mg PELLET5HIDROXIPROPILMETlLCELULOSA 382 mg PEllETSTRIETlLCITRATO 141 mg PEllETSDtOXIDO DE SILICIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 05 mg POLVOCELLACTOSE 80 365 mg POLVOALMIDON PREGELATINIZADO 25 mg POLVOESTEARATO DE MAGNESIO o 5 m POLVO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS
1 BLISTER X 10 CAacutePSULAS
Accesorios No corresponde
TecnOlogtD MHkBAv 8ctgmno 1480(CI093AAP) CABA
TeL(+Sl J) 4300800 http_Ilf1mtgover R~Db1icllAr nUnaI
IHAME INAl Edifido CJtralAvCllseros 216i ESllldosUnidos 25 Avde M4Yf6(C1264MO) CABA (el 101MA) CABA (CIOS4MO) A
Paacutegina 7 do 12
___~ pre~e d~IO_ elert6niootUl sid~do d~e~n ~trminosd~ ley~ 25~ DeC(e~_8JL~2 yelDe~~_~3- J
1016 - Antildeo del BlcMunario de IQDecltuacioacuten de IQIndepMdenJia NQcioMI
9QU2t7 ~=~~Contenido por envase secundario 15 CAPSULAS (1 BLISTER X 15 CAPSULAS)
30 CAacutePSULAS (2 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 3 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
60 CAacutePSULAS (4 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 6 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
Presentaciones 15 30 60
Periodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 15deg e hasta 300 eOtras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condIciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N06DA52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTlCOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado asevero En pacientes con tratamiento ya establecido con memantlne y donep~cilo
3 DATOS DEL ELABORADORiexclES AUTORIZADOiexclS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel yo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de 111 Localldlld Pafs
lIutorlzante vIo BPF plllnta
BAUARDA SA 5418111 AL6ERn 1255165169 aUDAD REPU8UCAAUTOacuteNOMA DE ARGENTI1ABS AS
BAUARDA SA 5418111 SAAVEDRA CIUDAD REPUBUQA12424815416062 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
es AS
TeL (+54-11) 4540-0800 - http_anrnLglrfr bull RlpObflCllIlroe tln
TecnologlM~lta JHAME tNAL EdlRdoCertlllAvgelgrmlO ]480 Av ceSCrc)S2i6i E$illdos Unldi1S25 Av di MlIY169(Cl09J~P) CASA (C12gt4MO) CABA (Cll01AM) (ABA (CI0$4MD) eA
PeacuteglnEl 8 de 12
~ ~ EI~~~~~lmen~6nitO~linna~ita~te ~~in~ la=2N~ el~~ 26~2_Yel~t~N~~_OO_J___
1
2016 -Antildeo del BCUfturario dtrlo Declaracioacuten d(Jlo IndspendJfa Nacional I~ MirtIacutesterh) de Saludvt1 Presidencia de la Nacf6nQQJJ2~17
b)Acondicionamiento primario
Rezoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pars
autorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD RE~~UCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGE NA
85 AS
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Pllis
8utorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBUCA24044464850 AUTOacuteNOMADE ARGENliNA
as AS I
Nombre comercial MIRDUAL CAP 2810
Nombre Geneacuterico (IFNs) DONEPEZILO CLORHIDRATO - MEMANTINACLORHIDRATO L1BERACIDN PROLONGADA
Concentracioacuten 10 mg - 28 mg
Forma farmaceacuteutica CAPSULA DE L1BERACION PROLONGADA
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica oporcentual
Inarediente (s) Farmaceacuteutico (s1 Activo (s) IFA)DONEPEZILO CLORHIDRATO 10 mg - MEMANTINA CLORHIDRATO UBERACIONPROLONGADA 28 mg
ExciDiente (s)DIOXIDO DE TITANIO 005 mg CAPSULAPOVIDONA 28 mg PEUETSETILCELULOSA 20 1782 mg PEUETSDIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 05 mg POLVOCELLACTOSE 80 365 mg POLVOAtJo1IDON PREGELATINlZADO 25 mg POLVOAGUA 1216 mg CAacutePSlJtAGELATINA 6379 mg CAPSULAAZUCAR 17026 mg PELlETSHIDROXIPROPILMETILCELULOSA 764 mg PELlETSTRIETILCITRATO 282 mg PELLETSESTEARATO DE MAGNESIO o 5 m POLVO
Tet (411) )coOSDO bull http_bnmaOOYlIr bull Resi6blig Arg~ tln
Tecnologill M~ICIIAv Beorano 1480Ct09JAAP) CABA
INAME INAL Edifldo cellllAvcaseros2161 EstiexcliexcldosUnidos15 AvdeHbyolBM(q264~) CABA (CIIOlAAA)CASA (CI084MD) cMA
Peacuteglflll 9 d(l12 1
~ ~ Elpresente dOCJme_nt~el~iexcloo ~ ~~iexcliexcldo digllllmenteen los l~rminos~~ ~~~ __el Decel~~ ~~I~j2 YelDecrIDN~-_ bull
1016 -Antildeo del BicenttmaTio dtrla Dtrtloroci6n th la lndB~~-l4nLa Nacional ~~Iamp Ministerio cmSalud~ Ptesidenciatle la Naci6n
IOrigen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEl1CO OSEMISINTEacuteTlCO
Envase Primario BLISTER ALUPVC-PCTFE (ACLAR) ANTI UV
Contenido por envase primario 1 BLISTER X 10 CAacutePSULAS
1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 15 CAacutePSULAS (1 BLISTER X 15 CAacutePSULAS)
30 CAacutePSULAS (2 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 3 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
50 CAacutePSULAS (4 BLISTER X 15 CAacutePSULAS O 5 BLISTER X 10 CAacutePSULAS)
Presentaciones 153060
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 e hasta 300 eOtras condiciones de conservacioacuten PROTEGER DE LA HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETA
Coacutedigo ATC N050A52
Accioacuten terapeacuteutica PSICOANALEacutePTICOS
viacuteas de administracioacuten ORAL
P6glne 10do 12
Teenologl MhdleaAv 8eGrltnO 1480(C1093MP) CABA
Indicaciones Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado moderado asevero En pacientes con tratamiento ya establecrdo con memantine y donepecilo
TOO(bullbullbullbullbull tJ 00800 - ~mLOM RbOabullbullbullbull1iexclNAME INAL EdlfidoCetlt
AvCAS(rt)s2i6i EstolldosUnidos2S Ayde Mb)o$69(C1264MO) CASA (Cll01MA) CABA (Cl0S4AAD) cABA I
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1
2016 -Antildeo del Bcentenarlo dt1oDecarari6n delalnd~encJaNoconQI
iinintildeo JsalUdfJ Presldencia de la Nscioacuten
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3 DATOS DEL ELABORADORES AUTORIZADOS
Etapas de elaboraci6n de la Especialidad Medicinal
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorlzante ylo BPF planta
SALlARDA SA 541811 ALBERTI 12556569 CIUDAD REPVBLlCAAUTOacuteNOMA DE ARGENTINtildeABS AS I
BALlARDA SA 541811 SAAVEDRA CIUDAD REPVBLlCA12421485461J62 AUTOacuteNOMA DE ARGENTIrV
SS AS
b)Acondlclonamlento primario
Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Pals
autorlzante vIo BPF planta
BAUARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUSUCA24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
SS AS
c)Acondicionamiento secundario
Ru6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domicilio de la Localidad Pais
autorlzante ylo BPF planta
SALlARDA SA 541811 SANTA CRUZ CIUDAD REPUBLlCA 24044464850 AUTOacuteNOMA DE ARGENTINA
SS AS
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5) antildeosa partir de la
fecha del mismo
Expediente NO 1-0047-2000-000381-15-2
Tet bull(S bullbullbullll) 4340080() - http_ bullbull nmtgOIar-RepCiblICa rocntin
Tctlialegiacutea Mikllca INAME JMAL EdlRdo CoentralAv Be~mnD 1480 111Cbscro$ 2161 EstadosUnidos 25 Av de t41lyo 869(CI093AAP) bullCAaA (CI264AAO) CADA (ellO lAM) CABA (C084MO) CASA
Peacutetl1na 11 do 12
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amp Ministerio deSalud~ Presidencia de la Nocioacuten
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
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(CI084MD)
JHAtE$tlldos Unidos 25(enOlMA) CABA
INAHEAvOseros 216i(~i264AAO) CAoBA
Tecnotog1a M~IC8Av~torano 1480(CI093MPl CABA -
PAgino 12 d 12
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