tratamiento de la bipolaridad dr. eugenio olea b. unidad docente facultad de medicina de la...
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TRATAMIENTO DE LA BIPOLARIDAD
Dr. Eugenio Olea B.Unidad Docente Facultad de Medicina de la Universidad de Chile-Instituto Psiquiátrico
Vicepresidente de la Sociedad
Chilena
de Psiquiatría Biológica
• COMPLEJIDAD CLÍNICA DE LA BIPOLARIDAD
• TRATAMIENTO EN LAS DIFERENTES ETAPAS
• ESTRUCTURACIÓN DE LA TERAPIA
• GUIAS CLÍNICAS
The heterogeneity of bipolar disorder
What factors contribute?
Personalitydisorder
OCD
Substance dependence
PTSD
ADHD
Phobias
= multiple treatment targets
PTSD = post-traumatic stress disorder;ADHD = attention deficit hyperactivity disorder; OCD = obsessive compulsive disorder
Mild
Moderate
Severe
Severity of illness
Rapid cycling
Mixed episodes
Presentation
Psychosis
Anxiety
Agitation
Aggression
Depression
Presence of Comorbid conditions
The heterogeneity of bipolar disorder
What factors contribute?
Personalitydisorder
OCD
Substancedependence
PTSD
ADHD
Phobias
= multiple treatmenttargets
PTSD = post-traumatic stress disorder;ADHD = attention deficit hyperactivity disorder;OCD = obsessive compulsive disorder
Mild
Moderate
Severe
Severityof illness
Rapid cycling
Mixedepisodes
Presentation
Psychosis
Anxiety
Agitation
Aggression
Depression
Presence ofComorbidconditions
EVOLUCION DE LOS TRASTORNOS DEL ANIMO
Multidimensionalidad del Trastorno Bipolar
Mania subsindromática (Hipomania)
Mania
Depresión
Mania
Mantención
Depresión(Distimia)
Tipos Clínicos
• Trastorno Bipolar I
Manía Unipolar
Manía Psicótica
Episodios Mixtos
Cicladores rápidos
• Trastorno Bipolar II
• Ciclotimia
TRATAMIENTO
Paradigma Terapéutico en Bipolaridad
Estabilizador
fundamental
Ansiolítico
Estabilizador
adicionalAntipsicótico
Antidepresivo
Qué es un antimaníaco fundamental?
• Un medicamento que se considera básico para el tratamiento, ya sea de la fase aguda como la de mantención de la enfermedad
• Tiene que ser capaz de:– Estabilizar los síntomas maníacos de fase aguda– Cooperar para el manejo de los síntomas depresivos – Cooperar en la prevención de recurrencias, tanto
depresivas como maníacas
Tratamiento
• Farmacoterapia. Aguda y profiláctica
Estabilizadores del ánimo
Antipsicóticos
Antidepresivos
• Psicoterapia y Psicoeducación
• Rehabilitación
Medicamentos Utilizados en Trastorno Bipolar I
Centro Stanley de Trastorno Bipolar
• Monoterapia• 2 medicamentos• 3 medicamentos• 4 o más medicamentos
% del Total.N= 457
19%
28%
28%
25%
OPCIONES DE TRTATAMIENTO
• Litio• Antipsicóticos atípicos
– Olanzapina
– Risperidona
– Quetiapina
– Ziprasidona
– Aripiprazol
– Clozapina
• Antipsicóticos típicos
– Haloperidol
– Clorpromazina
• Valproato
• Lamotrigina
• Carbamazepina
• Otros anticonvulsivos
• Antidepresivos
Eficacia del LitioEuphoric mania 60%
Mixed state 40%
Psychotic mania 30%
Rapid cycling (3–4 episodes/year) 25%
Ultra-rapid cycling(episode cycles within weeks/days) ~ placebo
Ultra-ultra rapid cycling ~ placebo(episode cycles within hours)
Silverstone T, Romans S. Drugs 1996;51:367–82Maj M et al. Psychopharmacology (Berl) 1989;98:535–8
Post RM et al. Neuropsychopharmacology 1998;19:206–19
Antipsicóticos atípicos en Trastorno Bipolar: Resumen
Tratamiento agudo Tratamiento deMantención/Continuación
Mania Depresión Mania Depresión
Olanzapina ++ + ++ +
Risperidona ++ - ? ?
Quetiapina ++ ++ ++ ++
Ziprasidona ++ ? ? ?
Aripiprazol ++ - ++ -
Asenapina ++ ? ? ?
Paliperidona ? ? ? ?
++ = al menos un buen RCT mostró efectos clínicamente significativos+ = al menos un RCT mostró algún efecto- = RCT evidenciaof falta de efecto clínicamente significativo? = Información incierta o estudio no controlado ni disponible
Clozapina en Manía Resistente
Randomised, 1-year trialaSABD and BDI patients (n=38)bLinear regression slope of scores over timeHorizontal lines represent mean slopes
Slope b for
BPRS score
Suppes et al 1999
Imp
rove
men
t30
20
10
0
-10
-20
-30Clozapine Treatment
as usual
*p<0.004
Olanzapina versus placebo en manía Aguda
-16
-12
-8
-4
0
OlanzapinePlacebo
Study I3 weeks
Study II4 weeks
28.7a
(n=70)27.7a
(n=69)28.8a
(n=54)29.4a
(n=56)
Mean change from baseline in YMRS total score (LOCF)
Tohen et al 1999; 2000
*
**
*p=0.004; **p=0.02aBaseline score
Imp
rove
men
t
Olanzapina como Terapia asociada en Manía
-15
-10
-5
0
Tohen et al 2002
*p=0.003; n=3446-week, double-blind, randomised, placebo-controlled trialaEither valproate or lithium; bbaseline scoreMS = mood stabiliser
*
Change inYMRS totalscorefrombaselinetoWeek 6
Olanzapine + MSa
22.31b
MS alonea
22.67b
Imp
rove
men
t
OLZ separates statistically from PBO at every week (1, 2, 3, 4, 6, and 8) postbaseline
10 64Weeks
2 3 8
Visi
twis
e Im
prov
emen
t fro
m
Bas
elin
e in
MA
DR
S (L
OC
F)
-20-18-16-14-12-10-8-6-4-20 OLZ (n=351)
PBO (n=355)
Rápida Mejoría de la Depresión Bipolar
Olanzapina vs Placebo
Olanzapine-fluoxetine combination group not depicted. Tohen M et al. Presented at: 155th APA Annual Meeting; May 18-23, 2002; Philadelphia, Pa.
*p<.05 vs OLZOLZ=9.7 mg
*
**
* * *
Combinación Olanzapina-fluoxetina (OFC) superior a olanzapina sola mejorando síntomas depresivos
en depresión bipolar
*p<0.05 vs olanzapine and vs OFC; †p<0.05 vs OFC8-week, double-blind, randomised trial
MADRS changefrom baseline
0 1 2 3 4 5 6 7 8Weeks
-4
-12
-16
-20
0
-8
Olanzapine 5-20 mg/day (n=351) Placebo (n=355)
OFC 6 or 12 mg/day + 25 or 50 mg/day (n=82) *
††
†††
** *
Tohen et al 2002
Quetiapina mejora Manía rápidamente en Monoterapia YMRS
* P<0.05 ** P<0.01*** P<0.001
-25
-20
-15
-10
-5
0
Day
Ch
ang
e F
rom
Bas
elin
e
PBO
QTP
14 28 42 56 847 21 704
*
**
******
*** ******
***
***
ITT, LOCFITT, LOCF
Study 1 + 2
Quetiapina mejora Manía significativamnete al día 21 en Monoterapia
YMRS
-16
-14
-12
-10
-8
-6
-4
-2
0
PBO QTP HAL
Study 1 Study 2
-16
-14
-12
-10
-8
-6
-4
-2
0
PBO QTP Li
**
**** **
Ch
ang
e F
rom
Bas
elin
eC
han
ge
Fro
m B
asel
ine
*P<0.01 vs PBO ITT, LOCFITT, LOCF
No tratadosTratados
* *
*
***
0
5
10
15
20
25
30
Neoplasmas Cardio-vascular
Cerebro-vascular
Accidentes Suicidio Otros
Trastorno Bipolar: No tratados vs TratadosTasa de Mortalidad Estandarisadas
Zurich Cohort, N=158 deaths (1959-1997).Angst F, et al. J Affective Disord. 2002; 68:167-181
*p<.001**p<.05
% d
e Pa
cien
tes