trabajo de investigación genetica

8/17/2019 Trabajo de Investigación Genetica

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Trabajo Investigativo

Nombre: Jéssica Cazorla

Fecha:02/05/2016

Curso: Tercero “C”



ESCUELA SUPERIOR POLITCNICA !EC"I#$ORA%O

FIBROSIS QUÍSTICA

Manifestación clínica

Clásicamente se ha considerado que la FQ es un trastorno genético que da lugar a unaenfermedad severa en los primeros años de la vida cuyas manifestaciones más comunes son

la malabsorción intestinal con diarrea crónica, la malnutrición y la neumopatía crónica, pero actualmente se conoce como un trastorno compleo que produce un amplio abanico de

e!presiones clínicas que pueden aparecer a cualquier edad y también de forma atípica" #as

manifestaciones más sobresalientes que sugieren el diagnóstico de la enfermedad son las

siguientes$

Características clínicas de la fibrosis quística en la infancia

Enfermedad sino-

pulmonar crónicamanifesada por

!leraciones

"asroinesinales #nuricionales

$%ndromes por pérdida

de sal

- Colonización/infección

&ron'uial persisene por

"érmenes %picos(

$ap)#lococcus aureus*

+aemop)ilus in,uenzae*

seudomonas aeru"inosa

o .ur)olderia cepacia

- Tos # epecoración crónica

- !normalidades persisenes

en la radio"raf%a de óra(

&ron'uiecasias* inlrados*

aelecasias* )iperinsu,ación

- &srucción de las 3%as

aéreas con si&ilancias #

arapamieno aéreo

- ólipos nasales #

anormalidades radioló"icas de

los senos paranasales

- !cropa'uia

- 4nesinales( %leo meconial*

prolapso recal* s%ndrome de

o&srucción inesinal disal

- ancreicas( insuciencia

pancreica eocrina*

pancreaiis recurrene

- +epicas( enfermedad

)epica crónica con

aleraciones cl%nico-anal%icas

o e3idencia )isoló"ica de

cirrosis &iliar focal o cirrosis

mulilo&ular

- uricionales( malnurición*

)ipoproeinemia # edema*

complicaciones secundarias a

deciencias 3iam%nicas

- !lcalosis mea&ólica crónica

- érdida a"uda de sal

#a afectación digestiva es prácticamente total y se alteran las tres funciones principales$

digestión, absorción y motilidad, siendo la malabsorción el síntoma capital"

#a FQ diagnosticada en la edad adulta difiere considerablemente de la forma de

presentación en la infancia y es la siguiente"

resentación clínica de la fibrosis quística en el adulto

Tra&a7o de 4n3esi"ación 1




$%nomas # si"nos

"asroinesinales #

)epicos

$%nomas # si"nos

respiraorios

ros s%nomas # si"nos

% &ancreatitis aguda recurrente

% Cirrosis

% #itiasis biliar

% 'ipertensión portal con varices

esofágicas

% (ctericia

% (nfecciones pulmonares recurrentes

% )os crónica

% *inusitis

% &oliposis nasal

% (nfertilidad

% +olpe de calor

% espistae genético de familiares

-l ./0 de los pacientes presentan clínica respiratoria con una alteración de la función

pulmonar leve%moderada o incluso normal, y tan solo un 120 tienen (&" 3 veces se

diagnostica la enfermedad por los rasgos fenotípicos clínicos asociados con dos mutaciones

del gen CF)4 o por presentar pancreatitis recurrente o en el curso de un estudio por

infertilidad al detectarse una a5oospermia con ausencia bilateral de conductos deferentes"

!"ide#iolo$ía

-ntre las personas de ascendencia europea, la fibrosis quística es la más frecuente de las

enfermedades autosómicas recesivas potencialmente fatales" -n los -stados 6nidos,

apro!imadamente 7/ /// individuos padecen FQ8 en su mayoría, son diagnosticados a los

seis meses de edad" Canadá tiene cerca de 7/// habitantes con esta condición" *e estima

que una de cada 92 personas de ascendencia europea y una de cada 9. personas de

ascendencia as:ena5í son portadores de una mutación de fibrosis quística" 3unque es

menos com;n en estos grupos, apro!imadamente uno de cada <= hispanoamericanos, uno

de cada =2 africanos y uno de cada ./ asiáticos son portadores de al menos un gen CF)4

anormal" 3rgentina y 6ruguay representan una e!cepción en el conte!to de 3mérica #atina,con una incidencia de casos mucho mayor a la media de la región y muy pró!ima a la

registrada en -stados 6nidos o Canadá, y una prevalencia de portadores sanos en la

población general de entre 1 en 7/ y 1 en 92"

#a fibrosis quística se diagnostica tanto en hombres como en mueres" &or ra5ones que solo

en parte se conocen, la esperan5a de vida al nacer resulta ser mayor entre los varones

afectados que entre las mueres

Ti"o de %erencia

'erencia mendeliana autosómica recesiva$ dos mutaciones de línea germinal >una de cada

uno de los padres? para desarrollar la enfermedad8 igualmente transmitida por hombres y

mueres"





#a fibrosis quística es una enfermedad hereditaria,

causada por la alteración de un solo gen" *e transmite

con un patrón de herencia autosómico recesivo, lo que

significa que para tener un hio enfermo, es necesarioque ambos miembros de la parea sean portadores de

una mutación en el gen de FQ

-n el caso de que dos progenitores sean portadores de

la enfermedad, la probabilidad de tener un hio

afectado son$

• 920 que el niño pade5ca la enfermedad"

•

2/0 que el niño sea portador de la enfermedady se encuentre sano"

• 920 que el niño ni pade5ca la enfermedad ni sea portador de ella"

-l mayor factor de riesgo de padecer la enfermedad es la historia familiar" *i ambos padres

proceden de familias con Fibrosis Quística, la probabilidad de tener un niño afectado es del

920, en el caso de la ra5a blanca"

&efecto $en'tico

-n la fibrosis Quística, un defecto genético altera una proteína que regula la circulaciónnormal de sal entrando y saliendo de la célula" Como resultado se producen secreciones

más viscosas y pegaosas en las vías respiratorias y digestivas, sobre todo" )ambién hay un

aumento de la cantidad de sal en el sudor"

Cada gen tiene dos partes, que se denominan alelos" -l niño, para resultar afectado por la

enfermedad, necesita heredar dos copias del gen que estén alterados >los dos alelos?, del

padre y de la madre" *i el niño sólo hereda el gen alterado de un solo progenitor, no

desarrollan la enfermedad, pero son portadores de ella y pueden comunicársela a sus hios"

Ti"o de #utación

-l gen CF)4, cuya alteración es responsable de esta enfermedad, tiene 9@ e!ones y se

e!tiende sobre 92/ :b del cromosoma @ >@q71? dando lugar a un 4A3m de =,2 :b"





• #a mutación más frecuente es la deleción de tres nucleótidos que tiene como

resultado la pérdida de una fenilalanina en la posición 2/B >F2/B?" -sta mutación

está presente en @/0 de los alelos FQ"

• #a proteína F2/B, unto a una menor e!presión de CF)4 en las superficies

epiteliales, disminuirían la entrada de patógenos en el epitelio intestinal, protegiendo frente a estas infecciones"

• #a mayor parte de los defectos moleculares del gen CF)4 son mutaciones

puntuales, de las que <90 son con cambio de sentido, 9<0 son pequeñas

insercionesdeleciones con cambio en el marco de lectura, 1=0 son mutaciones sin

sentido, 1=0 afectan a regiones de ayuste o splicing y 90 producen la pérdida de un

aminoácido" )ambién se han descrito algunas deleciones grandes"

• 6na de las particularidades de CF)4 es la presencia de transcritos que muestran la

deleción de uno o más e!ones entre los individuos normales" -stos transcritos se

deben a alteraciones en el proceso de ayuste o splicing alternativo de la que la másfrecuente es la deleción del e!ón . >.%?" #a presencia o ausencia de este e!ón se

correlaciona con la presencia de un polimorfismo de la secuencia del intrón B

cercano al punto aceptor del splicing >2), @) ó .)?" *i se encuentra la forma @) ó.) se produciría un procesamiento normal en ./0 de las moléculas de 4A3m, sin

embargo la presencia de la forma 2) sólo garanti5a el procesamiento normal de

entre 1/ y </ 0 de las moléculas de 4A3m"

Fenó#enos que "roduce• Sudor salado( por la afectación de las glándulas sudoríparas" D-sto puede originar

cuadro de deshidratción hiponatrémica e hipoclorémica en las épocas calurosasE,

afirma"

• Sínto#as "ul#onares( Consistentes en tos con e!pectoración, con infecciones

respiratorias frecuentes que deterioran la capacidad respiratoria"

• Sínto#as nasales( Con rinitis, sinusitis y poliposis nasal"

• Sínto#as di$esti)os( en un alto porcentae de pacientes$ D-sto se produce con la presencia de insuficiencia pancreática y mala absorción de las grasas, que llevan a

un deterioro del estado nutricionalE, especifica +irón" DCon la progresión de la

afectación pancreática se origina la diabetes, que complica la evolución de la

enfermedadE"

• (nfertilidad en los hombres por a5oospemia obstructiva y disminución de la

fertilidad en las mueres"





&ISTROFIA MUSCU*AR &! &UC%!+

Manifestaciones clínicas(

• Atraso en el ,abla - "roble#as de conducta( #os problemas de lenguae son

generalmente los primeros síntomas de la istrofia uscular uchenne, "

• &ebilidad Muscular( ebido al esfuer5o mayor que estos niños tienen que hacer

para subir escaleras, correr o estar de pie, ellos generalmente crecen con poca fuer5a para reali5ar sus actividades de rutina y se quean de que sus piernas están cansadas

• Ri$ide. / contracturas0 "rinci"al#ente en tobillos0 rodillas0 -caderas( )ípicamente afecta primero los tendones de los tobillos o talones, luego

las caderas y rodillas y por ;ltimo las articulaciones y la parte superior de losmiembros inferiores"

• antorrillas con desarrollo e1a$erado 2"seudo,i"ertrofia3( 6no de los primeros

indicadores de uchenne es el alargamiento o el desarrollo e!agerado de las pantorrillas"

• *ordosis( es el encorvamiento de la espina lumbar y cervical" #a debilidad

muscular en esta región puede hacer que un oven con , empue su pelvis hacia

adelante y sus hombros hacia atrás mientras camina para mantener su equilibrio"

• !scoliosis( es el encorvamiento tri%dimensional de la espina dorsal" *e desarrolla

usualmente en la parte media y lumbar de la espina"

• &ebilidad del #4sculo cardíaco G cardiomiopatía G pudiendo desencadenarse

una insuficiencia cardíaca mortal"

• &isfunción res"iratoria( incrementa el riesgo de infecciones y dificultades para

toser, una gripe puede convertirse en neumonía" #os síntomas incluyen dolores decabe5a, embotamiento mental, dificultad para concentrarse o mantenerse despierto,

así como pesadillas"!"ide#iolo$ía

istrofia muscular de uchenne es causada por mutaciones en el gen de la distrofina, que

está situado en el cromosoma H" tiene una incidencia de 1 de cada <"/// varones

recién nacidos" #as mutaciones en el gen de la distrofina o bien pueden ser heredados o se

producen de forma espontánea durante la transmisión de la línea germinal"

Ti"o de ,erencia(

#a distrofia muscular de uchenne o distrofia muscular progresiva >? es una

enfermedad hereditaria con un patrón de herencia de tipo recesivo ligado al cromosoma H,

por lo que se manifiesta en hombres y sólo muy rara ve5 en las mueres, que normalmente

sólo son transmisoras de la enfermedad





&efecto $en'tico(

#a mutación genética se encuentra en el cromosoma H, del cual los varones solo tiene una

copia >las mueres tienen dos cromosoma H, así que presumiblemente tienen al menos una

copia buena del gen?" #os pacientes con no pueden producir la proteína conocida

como distrofina, la cual es esencial para el mantenimiento de la integridad estructural de las

fibras musculares"

3l producirse la mutación, las células musculares degeneran, porque al carecer de distrofina

ya no hay contacto entre la matri5 y la lámina basal de la célula" -n consecuencia van

desapareciendo las células de las fibras musculares y apareciendo teido adiposo en su

lugar"

Ti"o de #utación

-l gen está formado por 9,< millones de pares de bases, lo que lo convierte en el gen

más grande que se ha encontrado en humanos" Contiene @. e!ones que codifican para la

síntesis de la proteína distrofina" 3demás, la transcripción del gen en 34Am está bao el

control de ocho promotores, que gobiernan los procesos de e!presión en distintos teidos,

generando distintos tipos de proteínas" #as diferentes isoformas específicas producidas se

encuentran presentes en diferentes teidos del organismo"

-l gen anormal, que codifica la proteína distrofina, se encuentra en el locus Hp91"9" 3quí

produce por una pequeña o gran deleción en la pauta de lectura del gen y eso hace que se

produ5ca gran cambio en la traducción para la fabricación de la proteína"





#as mutaciones en el caso de tienen como consecuencia la transcripción de un

34Am con marco de lectura alterado, lo que puede originar proteínas con una secuencia de

aminoácidos diferente o la aparición de codones de *)I& prematuros, dando lugar a una

proteína no funcional que la célula detecta como aberrante y elimina toda la proteína queestaba fabricando" &or lo tanto, estos enfermos carecen por completo de capacidad para

generar la proteína distrofina"

6n análisis pormenori5ado del gen de la distrofina muestra que los enfermos tienen

mutaciones varias en uno o varios e!ones del gen" -n concreto, entre un =/ y @/ por cien de

casos muestran delecciones, un 1/ por cien muestra duplicaciones y entre un 9/ y un 7/ por

ciento muestra pequeños errores de escritura del gen"

Fenó#enos que "roduce

#os síntomas suelen aparecer en los niños antes de los = años y pueden ser visibles en la

primera infancia" 3 pesar de que los síntomas no aparecen hasta la primera infancia, las

pruebas de laboratorio pueden identificar a los niños que llevan la mutación activa en el

nacimiento" ebilidad muscular pro!imal progresiva de las piernas y la pelvis asociada con

una pérdida de la masa muscular se observó por primera ve5" Finalmente, esta debilidad se

e!tiende a los bra5os, el cuello y otras áreas" #os primeros síntomas pueden incluir

seudohipertrofia, baa resistencia, y las dificultades en pie sin ayuda o incapacidad para

subir escaleras" 3 medida que la enfermedad progresa, el teido muscular sufre desnutrición

aguda y finalmente es reempla5ado por grasa y teido fibrótico" 3 los 1/ años, pueden

requerir aparatos ortopédicos para ayudar a caminar, pero la mayoría de los pacientes están

adaptados para personas dependientes a los 19 años % síntomas posteriores pueden incluir el

desarrollo anormal de los huesos que conduce a deformidades esqueléticas, como una

curvatura de la columna vertebral" ebido al deterioro progresivo de los m;sculos, pérdida

de movimiento se produce, a la larga conduce a la parálisis" eterioro intelectual puede o

no puede estar presente, pero si está presente, no empeorar progresivamente a medida que

el niño crece" #a esperan5a media de vida de los pacientes afectados con es de

alrededor de 92"

OST!O56+!SIS IM!RF!CTA

Manifestaciones clínicas

#a compone una triada$

• Fragilidad ósea"

Tra&a7o de 4n3esi"ación :




• -scleróticas a5ules"

• *ordera prematura"

Clasificación de la osteogénesis imperfecta

#as características que a continuación se mencionan, no se dan en todos los individuos

afectados por I(" Ao tienen por qué presentarse siempre untas y de hecho, son muchos los

enfermos que sólo tienen algunas de ellas y cuando se presentan, pueden estar más o menos

acentuadas

Fragilidad ósea que lleva a fracturas"

Cara en forma triangular >puesto que el cráneo crece empuado por el cerebro

mientras que la mandíbula no tiene qué la haga crecer?"

eformidades del esqueleto en bra5os, piernas, pecho y cráneo >piernas 5ambas?"

Tra&a7o de 4n3esi"ación ;




*ordera progresiva >la pérdida conductiva de la capacidad auditiva puede

presentarse en los adolescentes y en los adultos?"

Hifosis$ -s la curvatura de la columna que produce un arqueamiento de la espalda,llevando a que se presente una postura orobada o agachada

Hifoescoliosis >oroba y curvatura de la columna hacia un lado?"

-statura baa"

entinogénesis imperfecta >decoloración y fragilidad en los dientes?"

-l puente nasal está muy plano"

ificultades respiratorias debido a las deformidades de la cavidad torácica"

&osibles problemas cardiovasculares"

&ies planos"

ebilidad de los ligamentos y tendones >articulaciones la!as?"

&iel frágil en la que aparecen frecuentemente hematomas >moretones?

*udoración e!cesiva >por lo que le molestan las altas temperaturas?"

Coeficiente intelectual medio% alto"

)ono vital con tendencia al optimismo y la euforia"

!"ide#iolo$ía

#a I( ocurre en todas las ra5as y es independiente de género" *olamente un /"//B0 de la

población mundial está afectada por la I(" 6na de cada 9/"/// personas padeceIsteogénesis (mperfecta" 6na de cada 2/"/// a =/"/// personas desarrolla las formas más

graves de la enfermedad" -sto significa que en la actualidad hay un /"2 illon de personas

con I( en el mundo" *e estima que más o menos del 9 al @0 de las familias no afectadas

que han tenido un hio con osteogénesis imperfecta tendrán otro hio con esta enfermedad

debido al fenómeno de mosaiquismo

Ti"o de ,erencia

Tra&a7o de 4n3esi"ación <




'erencia autosómica dominante,

esto significa que solo es necesario

que se mute una de las dos copias

del gen para que el individuo seafecte" Ja sea que uno de los padres

este afectado o que haya ocurrido

una mutación nueva en el individuo,

que tiene un gen afectado en su

A3, tiene un 2/0 de posibilidades

de tener un hio con este

padecimiento" Cualquier hio que

herede este gen, tendrá este

desorden"

'erencia autosómica recesiva, es decir que sólo se manifiesta la enfermedad si el individuo

lleva las dos copias del gen alteradas, por lo que sólo se transmite la enfermedad si ambos

padres pasan una copia mutada del gen, cosa que puede suceder aunque ellos no pade5can

la enfermedad

&uede adquirirse también a través de un patrón de herencia llamado Dmosaicismo 78 -sto

ocurre cuando uno de los padres está sano en sus huesos pero carga un porcentae de

espermas u óvulos con mutación" &or lo tanto, aunque los padres no tengan este

padecimiento, algunos de sus hios pueden heredarlos y otros no"

)ipo de 'erencia seg;n el tipo de I(

)ipo 1 Ti"o 9 Ti"o : Ti"o ; Ti"o < Ti"o = Ti"o > Ti"o ?

Autosó#icado#inante

3utosómica

recesiva

3utosómica

recesiva

3utosómica

dominante

3utosómica

dominante

3utosómica

recesiva

3utosómica

recesiva

3utosómica

recesiva

osaicismo

&efecto $en'tico

#a I( se produce por un defecto congénito de carácter dominante >que e!iste desde el

nacimiento, no adquirido? en la producción de una sustancia denominada colágeno" -l

colágeno es la proteína principal del teido conectivo, que es el teido de sostén del cuerpo"

-n la I( hay menor cantidad de colágeno o éste es de Kmala calidadK, por lo que los huesos

son débiles y se fracturan con facilidad"





-n la mayoría de los casos, la I( es ocasionada por un fallo en uno de los dos genes que

codifican el colágeno (" -l defecto influye en la producción de colágeno" -n la I( tipo ( se

produce demasiado poco colágeno, pero de calidad normal" -n los otros tipos el colágeno

es de mala calidad estructural, mientras que la cantidad puede estar también reducida"

&or lo general, se debe a la e!presión defectuosa de las cadenas de procolágeno del tipo ("

-!isten muchos defectos diferentes que pueden afectar este gen y la gravedad de esta

enfermedad depende del defecto específico de dicho gen

Ti"o de #utación

#a mayoría de los casos de I( se producen por una mutación dominante" Cuando un gen

con una mutación dominante se une a un gen normal, el gen defectuoso KdominaK al gen

normal"

-sta enfermedad es debida a mutaciones dominantes en uno de los genes del colágeno

>CI#131 o CI#139?$ la mutación espontánea, en ve5 de afectar a un ;nico cigoto >óvulo

o espermato5oide?, ha afectado a una determinada porción de ellos en el padre o la madre"

*in embargo, también puede deberse a errores en otros genes, como el C4)3& o el

#-&4-1, los cuales siguen una herencia autosómica recesiva, es decir que sólo se

manifiesta la enfermedad si el individuo lleva las dos copias del gen alteradas

&uede ocurrir debido a una mutación puntual de transversión en el procolágeno que impidela remoción de los péptidos terminales de la en5ima &rocolágenos &eptidasa

+en mutado seg;n el tipo de I(

)ipo 1 Ti"o 9 Ti"o : Ti"o ; Ti"o < Ti"o = Ti"o > Ti"o ?

CO*@A@ CI#131 ó

CI#139"

CI#131 ó

CI#139"

CI#131 ó

CI#139

(F()2 *-4&(AF1 C4)3& #-&4-1


)ipo 1$ osteoporosis generali5ada con fragilidad ósea anormal, escleróticas a5ules

toda la vida, hay una reducción del espesor esclerar y la uvea pigmentada

subyacente se hace visible a través de la eclerótica adelga5ada, pérdida de la

audición de tipo conductivo presenil, la que puede ser de conducción por

otoesclerosis o tipo nervioso por la compresión del nervio L((( al salir del cráneo y

la otoesclerosis es resultado de la proliferación anormal del cartílago, el cual al





calcificarse produce esclerosis de la porción petrosa del temporal" Ao todos los

pacientes presentan dentinogénesis imperfecta

)ipo 9$ fragilidad ósea e!traordinaria, culmina en la muerte en el periodo perinatal ocomien5os de la lactancia, huesos largos muy fragmentados >fémur en acordeón?,

prominencia de hueso parietal y temporal con occipucio colgante y osificación de

cráneo retrasada e!traordinariamente

)ipo 7$ fragilidad ósea intensa ocasionando m;ltiples fracturas, deformidad

progresiva de huesos largos, retardo grave del crecimiento con la talla más pequeña

de todas las I(, escleróticas a5ules en el neonato pero con la edad se vuelven menos

a5ules, entinogénesis imperfecta, deformidad de columna por combinación de

osteoporosis intensa, fracturas por compresión de vértebras e hiperla!itud

ligamentosa, cifoescoleosis, siendo la más com;n la escoliosis dorsal, cara aspectotriangular de DduendeE, frente amplia, prominencia de huesos parietal, temporal y

con occipucio colgante"

)ipo <$ -n el neonato las escleras tienen color normal, pueden llegar a estar

a5ulados, sin embargo, se vuelven cada ve5 menos a5ules, osteoporosis, fragilidad

ósea y deformidad de huesos largos"

)ipo 2$ -s más com;n que se presente en niños que muestran escleras blancas,

formación de callo hiperplásico, más com;n en fémur, tibia y h;mero" -n

radiografías se advierte la formación masiva de callos en forma de mariposa,

calcificación de la membrana interósea en el antebra5o y en consecuencia

problemas en la pronosupinación de miembros superiores, dislocación de la cabe5a

radial anterior"

)ipo =$ Fenotipo de moderado a severo, se presentan fracturas en los dos primeros

años de vida, escleróticas normales o a5ul claro, fracturas de vértebras, en esta tipo

no hay dentinogenesis imperfecta"

)ipo @$ Fenotipo perinatal letal o severo no%letal, ri5omelica, acortamiento de

caderas y hombros y un significativo encorvamiento"

)ipo B$ Fenotipo perinatal letal o severo no%letal, huesos largos poco minerali5ados

y epífisis bulbosa"

ACO+&RO*ASIA






#a acondroplasia puede originar problemas ortopédicos, alteraciones e!traesqueléticas,

conflictos de autoimagen y discapacidad"

-n la acondroplasia e!iste una desproporción notable entre el tronco y las e!tremidades,que son muy cortas" -l cráneo es grande, con abombamiento de la frente y aplanamiento de

la parte media de la cara y de la raí5 nasal" #os miembros superiores, además del

acortamiento del bra5o, presentan una imposibilidad para la e!tensión completa del codo, yuna mano característica >en tridente?, con separación típica entre el tercer y cuarto dedo"

#os miembros inferiores se disponen habitualmente en rotación e!terna" 3 todos los niveles

se aprecia una elasticidad articular notoria >hiperla!itud articular?" #a talla de nacimientono difiere mucho de los niños normales ><9%29 cm"?"

-l aspecto del abdomen suele ser discretamente abombado debido a la configuracióncaracterística del raquis lumbar y de las caderas" -s habitual que presenten una curva del

raquis lumbar muy pronunciada >hiperlordosis?, que, en ocasiones, obliga a provocar otracurva en sentido contrario >cifosis? en el raquis dorsal bao"

-n raras ocasiones el niño puede sufrir alteraciones neurológicas que son secundarias$

• 'idrocefalia

• -stenosis de canal medular

Ciertas alteraciones se presentan con frecuencia en estos niños$ rinitis serosa, obstrucción

de vías respiratorias superiores, otitis media serosa, maloclusión dentaria con mordidaabierta y obesidad" -stos problemas deben ser tratados efica5mente para evitar las

consecuencias negativas en el desarrollo del niño$ apnea del sueño, sordera de conducción,

artropatía temporo%mandibular y artrosis preco5"

!"ide#iolo$ía

*e puede presentar de manera equitativa en personas de ambos se!os y personas de

diferente ra5a" #a frecuencia de la acondroplasia es de 1 en 9/"/// a 1 en 2/"///

nacimientos vivos, en herencia autosómica dominante" #as nuevas mutaciones son

responsables del B/%B@0 de los casos

Ti"o de ,erencia

#a herencia de este trastorno es autosómica dominante lo que significa que, para padecerlo,

basta con que se herede el gen mutado de, al menos, uno de los progenitores" #as posibilidades genotípicas y su correspondencia fenotípicas, son las siguientes$





• 'omocigoto >+117B3+117B3?$ es la forma más grave del trastorno y suele ser

letal durante el período neonatal" &ara que tenga lugar, es necesario que ambos

progenitores tengan acondroplasia >heterocigotos, pues los homocigotos no

sobreviven?" Icurre en el 920 de los hios cuando ambos progenitores sonacondroplásicos"

• 'eterocigoto >+117B3alelo normal?$2 a este genotipo se puede llegar desde tres

supuestos posibles"

• *i ambos padres tienen acondroplasia, la posibilidad de que el hio sea heterocigoto

para el trastorno es de un 2/0"

• *i ;nicamente uno de los padres es acondroplásico, también hay un 2/0 de

posibilidades de heredarlo"

&efecto $en'tico

Aormalmente el factor F+F47 tiene efecto regulador en el crecimiento de los huesos" -n la

acondroplasia el receptor de este factor se encuentra mutado, por lo que este se encuentra

constitutivamente activo lo cual lleva al acortamiento de los huesos" #as personas con

acondroplasia tienen una copia normal del gen del factor F+F47, pero también tienen una

copia mutada" os copias del gen mutado son fatal desde antes del nacimiento"

Ti"o de #utación

#a mutación en el gen que codifica para el receptor 7 del factor de crecimiento de

fibroblastos 7>F+F7?, locali5ado en el cromosoma <" -!isten dos mutaciones posibles queafectan a este gen$ +117B3 y +117BC" 3mbas son puntuales, donde dos pares de bases

complementarias del 3A se intercambian$

• utación +117B3$ en el nucleótido n;mero 117B, la guanina es sustituida por

adenina" -n el .B0 de los casos de acondroplasia, se sufre esta mutación"

• utación +117BC$ tiene lugar el cambio de guanina por citosina, también en el

nucleótido 117B" #a frecuencia de esta alteración es mucho menor, apenas en el 90

de los casos"

-n ambas situaciones, la repercusión en la cadena aminoacídica de la proteína F+F47 es la

misma$ el cambio del aminoácido glicina por una arginina"


https://es.wikipedia.org/wiki/Acondroplasia#cite_note-.C3.8Ddem-5

https://es.wikipedia.org/wiki/Acondroplasia#cite_note-.C3.8Ddem-5




#as mutaciones espontáneas o de novo >+117B3 o +117BC? que afectan a la línea germinal

paterna" *on, por tanto, mutaciones que ocurren en los gametos del padre

>espermato5oides? durante la espermatogénesis"


-l reconocimiento fenotípico de una persona con acondroplasia es evidente en cualquier

etapa de la vida, algunas veces se puede reali5ar incluso en periodo prenatal" (nicialmente,el niño presenta un retraso en el desarrollo motor debido a la hiperla!itud, la hipotonía

>cierta debilidad muscular transitoria? y a los desequilibrios esqueléticos" Consigue una

marcha autónoma y efica5 alrededor de los dos años" urante el desarrollo pueden aparecer complicaciones vertebrales >estenosis de aguero occipital, cifosis toracolumbar y estenosis

de canal sintomática? y alteraciones en los miembros inferiores >separación e!cesiva de las

rodillas o genu valgo, incurvación de la tibia?, que precisarán una atención específica"

-l desarrollo muscular suele ser abundante y discretamente desproporcionado con elesqueleto, ya que e!istirá un e!ceso de teidos blandos en relación a la longitud de los

huesos, esto da lugar a que se produ5can pliegues en los muslos y en los bra5os,

especialmente en los obesos" #a talla al final del crecimiento oscila entre 199%1<< cm" &arael varón y 11@%17@cm" para la muer" &ara monitori5ar el crecimiento del niño hay que

recurrir a tablas específicas para niños acondroplásicos"

F!+I*C!TO+URIA


3l nacer no se observa ninguna manifestación clínica por lo que se hace necesario, para su

detección, la reali5ación de pruebas de screenin de laboratorio" -n algunas ocasiones un

lactante puede estar letárgico o presentar un recha5o del alimento"

-l síntoma más importante en pacientes no tratados es el retraso mental que habitualmente

es grave y progresivo"

*uelen tener la piel, los oos y el pelo más claros que el resto de sus familiares que no

padecen la enfermedad" 3lgunos lactantes pueden presentar lesiones cutáneas similares al

eccema infantil" 3 menudo despiden un olor corporal desagradable Da ratón E causado por

la presencia de ácido fenilacético en la orina y sudor"

*e observa la presencia de muchos símbolos y signos neurológicos, que afectan

especialmente a los refleos" -n los niños mayores son frecuentes las crisis convulsivas y la

alteración en el -"-"+" es del @2 al ./0 de los pacientes" anifiestan gran hiperactividad y

estados psicoticos siendo necesario su internamiento crónico en centros"





&or el contrario la gran mayoría de enfermos que llevan un tratamiento adecuado >dieta baa

en proteínas? instaurado preco5mente tienen un desarrollo neurointelectual dentro de los

límites normales" *in embargo, a pesar del tratamiento correcto, se están detectando niños

con ciertas anomalías del lenguae y de la conducta"

#as mueres fenilceton;ricas embara5adas y sin dieta tienen hios con retraso mental,

microcefalia, bao peso para la edad gestacional y anomalías congénitas"

!"ide#iolo$ía

*e estima que uno de cada 1/"/// nacimientos puede presentar la enfermedad" +racias a las

pruebas de diagnóstico en neonatos es fácilmente detectable mediante los e!ámenes

metabólicos habituales" #os datos sobre la frecuencia de la fenilcetonuria en la población

total de -uropa y Aorteamérica son e!actamente iguales entre 9%= casos por cada 1//"///habitantes" onde es considerada más frecuente esta enfermedad es en los países del norte

de -uropa, donde son más corrientes los matrimonios entre vecinos y familiares"

-l gen patológico es, al parecer, considerablemente más raro en las ra5as de color y los

udíos que en los indoeuropeo" )ambién es posible que el pequeño n;mero de casos

publicados sea debido a la falta de control rutinario de la orina" -n China no se ha dado

hasta ahora ning;n caso de enfermedad de este tipo" )ambién entre los europeos del sur, los

indios de 3mérica del Aorte y los gitanos la enfermedad aparece en muy pocas ocasiones"

-n 3lemania viven actualmente unos 9"/// enfermos de este tipo"

Ti"o de ,erencia

'erencia genética autosómica recesiva, es decir, los

padres son portadores de los genes defectuosos y al ser

traspasados de ambos progenitores la enfermedad se

e!presa en los descendientes" Cada ve5 que dos

portadores conciban un hio, la probabilidad de que

éste reciba los dos cromosomas con el gen alterado es

de un 920" #a probabilidad de que el niño sea sano

pero portador es del 2/0 y, finalmente, la probabilidad

de que sea sano y no portador es del 920"

&efecto $en'tico

#a carencia de la en5ima fenilalanina hidro!ilasa >F3I'? o de la dihidropterina reductasa

>'&4?" #a fenilalanina hidro!ilasa catali5a la hidro!ilación de fenilalanina en tirosina,





pero esta reacción solo es posible acoplada a la acción de la dihidropterina reductasa" &or

ello, el defecto o falta de alguna de ellas determina un incremento de la concentración

sanguínea de fenilalanina al impedirse su transformación en tirosina" )ambién se aumenta

la transaminación de la fenilalanina como vía metabólica alternativa, y asimismo seacumulan los metabolitos fenilpiruvato, fenilactato y fenilacetato"

-l fenilpiruvato es un metabolito neurotó!ico que afecta gravemente al cerebro durante el

crecimiento y el desarrollo" #os efectos de su acumulación causan oligofrenia fenilpir;vica,

caracteri5ada por un cociente intelectual inferior a 9/

Ti"o de #utación

-l defecto en la síntesis de F3I' se debe a una anomalía génica locali5ada en el

cromosoma 19, y el de la '&4 en el cromosoma <"

#a base de la fenilcetonuria son las mutaciones producidas en el gen &3', #os tipos de

mutaciones vinculados a la fenilcetonuria son la sustitución de un aminoácido por otro,

deleciones, inserciones, mutaciones que alteran el procesamiento del 4A3 heteronuclear y

las mutaciones sin sentido


#os primeros meses de vida los niños que padecen esta enfermedad parecen estar sanos"-ntre los tres y los seis meses pierden el interés por el entorno, y al año se evidencia un

retraso importante en su desarrollo" #os síntomas suelen ser retraso psicomotor, cuadros

psicóticos de tipo autista, convulsiones, síndrome de Mest, convulsiones generali5adas y un

ec5ema facial muy rebelde" &or lo general su desarrollo físico es bueno, tienden a tener el

cabello más claro que sus hermanos, piel clara, y presentan un olor característico a paa

moada"

%I!R*ASIA A&R!+A* CO+56+ITA


-s el nombre dado a un grupo de trastornos hereditarios de las glándulas suprarrenales"

#os síntomas varían, dependiendo del tipo de hiperplasia suprarrenal congénita que alguien

tenga y de su edad cuando se diagnostica el trastorno"

Tra&a7o de 4n3esi"ación 1:

https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/002219.htm





-n los niños con la forma más grave del trastorno, los síntomas a menudo se presentan al

cabo de 9 o 7 semanas después del nacimiento"

#os síntomas varían, dependiendo del tipo de hiperplasia suprarrenal congénita que alguientenga y de su edad cuando se diagnostica el trastorno"

• -s posible que los niños con formas más leves no presenten signos o síntomas de

hiperplasia suprarrenal congénita y que no se les diagnostique hasta la adolescencia"

• #as niñas con una forma más grave a menudo tienen genitales anormales al nacer y

es posible que reciban el diagnóstico antes de que apare5can los síntomas"

• #os niños parecerán normales al nacer, incluso si tienen una forma más grave"

-n los niños con la forma más grave del trastorno, los síntomas a menudo se presentan al

cabo de 9 o 7 semanas después del nacimiento"

• eshidratación

• Cambios electrolíticos >niveles anormales de sodio y potasio en la sangre?

• 4itmo cardíaco anormal

#as niñas con la forma más leve generalmente tendrán órganos reproductores femeninos

normales" )ambién pueden tener los siguientes cambios$

• &eríodos menstruales anormales o incapacidad para menstruar

• 3parición temprana de vello p;bico y a!ilar

• (ncapacidad para menstruar

• 3lg;n agrandamiento del clítoris

#os niños con la forma más leve a menudo parecen normales al nacer" *in embargo, pueden

parecer llegar a la pubertad temprano" #os síntomas pueden incluir$

• Lo5 gruesa

• &ene agrandado pero testículos normales

Tra&a7o de 4n3esi"ación 1;




• ;sculos bien desarrollados

!"ide#iolo$ía

3lrededor de 1 de cada 1/"/// a 1B"/// niños nacen con hiperplasia suprarrenal congénita"

Ti"o de ,erencia

*e hereda como un rasgo autosómico recesivo" 3fecta a los niños y a las niñas por igual"

Cuando ambos padres son portadores, en cada embara5o e!iste un 920 de probabilidades

de que el niño tenga C3'" -!iste un 2/0 de probabilidades de que el niño sea portador,

como lo son sus padres" J, por ;ltimo, un 920 de probabilidades de que los dos genesdesempeñen correctamente sus funciones"

&efecto $en'tico

#a causa más frecuente de hiperplasia suprarrenal congénita es el déficit de 91%alfa%

hidro!ilasa, cuyo déficit completo puede producir masculini5ación de los genitales

femeninos al nacimiento, así como pérdida de sodio por la orina"

• (ncapacidad de transformar 1@%I' progesterona >1@%I'&? en 11%deso!icortisol

>déficit de secreción del cortisol? y progesterona en deso!icorticosterona >déficit desecreción de aldosterona? y del ac;mulo de 1@%I'&, androstendiona, testosterona y

de sus metabolitos respectivos

• eficiente conversión de 11%deso!icortisol y 11%deso!icorticosterona en cortisol y

corticosterona, respectivamente8 ello produce un déficit de cortisol y un aumento de

los niveles plasmáticos 11%deso!icortisol y de 11%deso!icorticosterona"

• 3fecta a la síntesis de todos los esteroides >corticoides, mineralocorticoides y

andrógenos? tanto a nivel suprarrenal como gonadal"

Tra&a7o de 4n3esi"ación 1<




Ti"o de #utación

#a síntesis de cortisol está bloqueada a distintos niveles, lo cual provoca un aumento de

3C)' y un aumento de la síntesis de los productos anteriores al bloqueo" -stos bloqueos se producen por la mutación de alguno de los en5imas que regulan la síntesis de las hormonas

de la corte5a suprarrenal >cortisol, aldosterona y hormonas se!uales?"

-n un ./%.20 de los casos, la C3' está causada por una mutación en el gen CJ&9139

locali5ado en el cromosoma =p91"7 que codifica para una en5ima que controla la síntesis de

cortisol y aldosterona" Itros genes están implicados con menor frecuencia y dan lugar a las

siguientes variantes de C3'$ C3' por déficit de 1@%alfa%hidro!ilasa, déficit de 7%beta%

hidro!iesteroide deshidrogenasa, déficit de 11%beta%hidro!ilasa, déficit de citocromo &<2/

o!idoreductasa e hiperplasia suprarrenal lipoide congénita"


#as niñas que tienen '*C severa podrían nacer con genitales ambiguos" -s decir, que sus

genitales pueden parecer más de hombre que de muer" 3 medida que crecen, a las niñas

con '*C les puede salir vello en la cara y su vo5 puede tomar un tono grave, además

pueden tener sangrado uterino anormal o no tener la menstruación del todo" #as niños con

'*C con frecuencia tienen m;sculos bien formados y desarrollan características masculinas

tempranamente"

#as personas con '*C pueden ser de menor estatura que la mayoría de adultos de estatura promedio" &ueden tener acné y problemas con la presión arterial >sanguínea?" #as mueres

que tienen '*C leve con frecuencia pueden tener períodos menstruales irregulares o

ausentes, lo cual afecta la fertilidad y puede en algunos casos provocar cáncer endometrial"

Biblio$rafía(

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trabajo de investigación genetica

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